Влияние комбинированной терапии инхибейсом и амлотопом на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние почек у больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

Влияние комбинированной терапии инхибейсом и амлотопом на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние почек у больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

М.Е.Стаценко, М.М.Землянская, Н.Л.Корнеева

Волгоградский Государственный медицинский университет, Волгоград

Ключевые слова: метаболический синдром, микроальбуминурия, инхибейс, амлотоп.

Распространенность метаболического синдрома (МС) приобретает характер эпидемии в некоторых странах, в том числе в России, и достигает 25-35% среди взрослого населения [1]. Орга-ны-мишени артериальной гипертонии (АГ) у пациентов с МС поражаются гораздо раньше и их изменения значительно более выражены, чем у больных АГ без МС. Комбинация ингибиторов АПФ с антагонистами кальция уменьшает выраженность побочных эффектов антигипертензив-ной терапии [4].

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния комбинированной терапии инхибейсом и амлотопом на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние почек у больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом.

Материалы и методы. В исследование включено 22 пациента (16 женщин и 6 мужчин) в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 5 8± 1,3 лет) с метаболическим синдромом (International Diabetes Federation, 2005г.) и артериальной гипертонией I и II степени тяжести по классификации ВНОК 2004 года по уровню АД (АД систолическое и/или диастолическое более 140/90, но менее 179/109 мм рт.ст.). Средняя продолжительность заболевания составила 13,7 ± 2,4 года. В исследование не включали больных с симптоматической АГ, сердечной недостаточностью II—IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), со стенокардией напряжения выше II функционального класса, острой коронарной и цереброваскулярной патологией давностью < 6 мес., с гемодинамически значимыми нарушениями сердечного ритма, патологией клапанного аппарата, сахарным диабетом, первичными заболеваниями почек и непереносимостью в анамнезе инхибейса и амлодипи-на.

За 5-7 дней до включения в исследование больным отменялась антигипертензивная терапия. Исходно и через 16 недель терапии всем пациентам проводили:

1. Определение показателей суточного профиля АД методом суточного мониторирования АД (СМАД) с помощью портативного аппарата

АВРМ-04 (Венгрия).

2. Изучение функционального состояния почек, которое включало: определение экскреции альбумина с мочой (МАУ), скорости клубочковой фильтрации (СКФ), оценку значений функционального почечного резерва (ФПР), определение канальцевой реабсорбции воды, суточной экскреции, реабсорбции и клиренса натрия [3].

На протяжении 16 недель все пациенты получали ципазаприл (Инхибейс, Ф.Хоффманн - Ля Рош Лтд., Швейцария) в дозе 2,5-10 мг 1 раз в день утром и амлодипин (Амлотоп, Макиз-Фарма, Россия) в дозе 5-10 мг однократно в сутки.

Обработку результатов исследования проводили методами параметрической и непараметрической статистики.

Результаты и обсуждение. Исходное офисное систолическое артериальное давление (САД) составило 167,5±2,4 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 102,3±1,9 мм рт.ст. К 4-му месяцу терапии целевого уровня АД достигли все пациенты, офисное САД снизилось до128,3±1,6 мм рт.ст. (-23,4%,р<0,05), ДАДдо78±1,5 мм рт.ст. (-23,7%, р<0,05).

60

50

40

30

20

10

0

dipper non-dipper night-peaker over-dipper  Исходно e Через 16 недель терапии Рис. 1. Динамика СИ САД при лечении больных с АГ и МС инхибейсом и амлотопом.

Примечание: * различия достоверны (р < 0,05).

В зависимости от величины исходного суточного индекса (СИ) САД были выделены следующие

50

45,5 41 ¡И

: 32 |Ц Lii>^ [_ 2_Z_S~=~= ti-lcti:

fiifi! • • 18

яг fjlfl r««i pftl ffj 9

dipper non-dipper night-peaker over-dipper Q Исходно в Через 16 недель терапии

Рис.2. Динамика СИ ДАД при лечении больных с АГ и МС инхибейсом и амлотопом.

Примечание: * различия достоверны (р < 0,05).

группы больных (рис. 1, 2): dippers - 7 человек, non-dippers - 9 пациентов, night-peakers - 4 больных, over-dippers - 2 человека; СИ ДАД: dippers - 7 пациентов, non-dippers - 6 больных, night-peakers - 3 больных, over-dippers - 6 человек. Важно отметить, что недостаточное снижение АД в ночные часы в настоящее время является хорошо документированным фактором риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений [5]. Через 16 недель терапии выявлено модулирующее влияние препаратов на суточный про-

филь АД. Для САД отмечено увеличение количества пациентов с суточным ритмом Dipper за счет уменьшения числа больных АГ с кривыми типа Over-dipper и исчезновения суточного профиля Night-peaker. Для ДАД также выявлено достоверное увеличение количества пациентов с суточным ритмом Dipper, уменьшение числа больных с профилем Non-dipper и Over-dipper, исчезновение кривой типа Night-peaker. Нормализация суточного

профиля АД оказывает выраженный органопротекторный эффект.

При изучении показателей функционального состояния почек (табл.) установлено, что 4-месячная комбинированная терапия цилазаприлом и амлодипином сопровождалась улучшением состояния клубочкового аппарата почек: количество больных со сниженной СКФ (< 60 мл/мин/1,73 м2) достоверно уменьшилось на 27,4%; значимо увеличилась СКФ - на 27,1 % за счет роста клиренса креатинина у больных с исходно сниженной СКФ; отмечена тенденция к снижению креатинина крови (на 8,7%). Кроме того, сочетанное применение инхи-бейса и амлотопа оказало благотворное влияние на внутриклубочковую гемодинамику: количество больных с истощенным ФПР достоверное уменьшилось на 24,5%, что свидетельствует о нормализации интрашомерулярного кровообращения. К 4-му месяцу терапии отмечалось достоверное снижение средних значений МАУ (на 45,5%). В настоящее время микроальбуминурию рассматривают как наиболее ранний и достоверный маркер сердечнососудистого неблагополучия, а также проградиен-тного процесса нарушения структуры и последующей гибели нефронов, приводящего к формированию хронической почечной недостаточности [2]. Поэтому уменьшение МАУ, безусловно, свидетельствует о высокой эффективности лечения. Положительное влияние терапии на функциональное состояние почек проявилось и во влиянии на канальцевый аппарат: суточная экскреция и кли-

ренс натрия увеличились на 23,6% и 16,5% соответственно, что имеет большое значение у пациентов с МС, у которых на фоне инсулинорезистентности происходит задержка натрия и воды.

Комбинированная терапия инхибейсом и амлотопом эффективно снижает САД, ДАД, положительно влияет на суточный профиль АД у больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Достоверно уменьшается уровень микроальбуминурии и значимо улучшается функция

Динамика функционального состояния почек Таблица

при лечении больных с АГ и МС амлодипином и инхибейсом

Показатель Исходно 16 недель Д%

Креатинин крови, мкмоль/л 73,8±5 67,4±3,3 -8,7%

СКФ, мл/мин/1,73 м* 76,1±5,6 96,7±7* 27,1%

Больные с СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2, % 41 13,6* -27,4%

Больные с истощенным ФПР, % 54,5 30* -24,5%

МАУ, мг /сут 224,9*30,3 122,6±19,3* -45,5%

Экскреция На, ммоль/сут 242,9±27,7 300,6±34,2 23,6%

Клиренс №, мл/мин 2,06±0,3 2,4±0,37 16,5%

Примечание: * различия достоверны (р < 0,05);

Д % - изменение показателей по сравнению с исходным уровнем.

почек, что позволяет говорить о выраженных нефропротекторных свойствах антигипертензив-ного лечения амлодипином и цилазаприлом.

Литература

1. Задионченко В. С., Адашева Т.В., Демичева 0.10. и др. Метаболический синдром и ожирение. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии. // Consilium medicum, 2004, 6(9): 663-668.

2. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердеч-

но-сосудистой системы и почек. // Тер. архив 2004; 6:39-46.

3. Стаценко М.Е. Нефротропное действие антиги-пертензивных средств. Автореф. дисс. докг. мед. наук.-Волгоград, 1999; 40 с.

4. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Остроумова ОД. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией. Методическое письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М., 2004.47 с.

5.BenetosA., SafarM. etal. Pulse pressure. Apredictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population IIHypertension 1997;30:1410-1415.

The influence of combined therapy with inhibace and amlotop on the daily profile of blood pressure and renal function in the patients with arterial hypertension and metabolic syndrome

M.E.Statsenko, M.M.Zemlanskaya, N.A.Korneeva

Volgograd State medical University, Volgograd

Key words: metabolic syndrome, microalbuminuria, inhibace, amlotop.

22 patients with metabolic syndrome (MS) and arterial hypertension (AH) got inhibace and amlotop for 16 weeks. They conducted daily monitoring of blood pressure and study of renal function before the beginning of investigation and in 4 months.

All of the patients achieved standardized blood pressure for 16 week of this therapy. Positive dynamica of the daily profile of blood pressure, functional renal reserve, decrease of microalbuminuria have been observed. The therapy with inhibace and amlotop in the patients with AH and MS has high antihypertensive efficiency with apparent organoprotecti ve effects.

Страницы истории ка фслры клинической фармакологии

История применения медикаментов имеет такую же давность, как история всего человеческого общества. Еще первобытные люди инстинктивно искали в природе вещества, способные облегчить страдания, подражая в чем-то животным - зачатки терапии, основанной на наблюдении и личном опыте. Попытки как-то систематизировать знания предпринимались уже в древнюю эпоху, о чем свидетельствуют исторические документы Китая, Индии, других стран, в частности, найденный папирус, где упоминается о целебных свойствах опия и касторового масла. Сочинения Гиппократа (460 г. до н.э.) содержат сведения о различных лекарственных веществах. Гален же (129 г. н. э.), предложив ряд методов приготовления лекарственных препаратов, положил тем самым научное начало технологии их изготовления. Из средних веков дошли до нас важные памятники лекарственной терапии: "Канон медицины", написанный Авиценной (980-1037гг.), "Изборник Святослава"-первый отечественный рукописный травник, составленный в 1073 г. В эпоху Возрождения прогрессивное значение имела иатрохимия (врачебная химия), одним из видных представителей которой был Парацельс (1493-1541 г.г.): в терапию были введены соединения ртути, сурьмы и железа.

В 1551 году по указу царя Ивана Грозного в Москве была открыта первая аптека, а в последующие годы и в других городах, затем учрежден Аптекарский приказ, в ведении которых они находились. При Петре 1 в России стала зарождаться фармацевтическая промышленность, основную базу которой составит так называемые аптекарские огороды, организованные в Петербурге и вЛубнах (Полтава). В конце XVUI и в начале XIX столетия в России были изданы первые руководства по лекарствоведению "Врачебноевеществословие"и "Фармакография".