Коррекция энтеральной недостаточности при эндотоксикозе

Заключение. Проведённые экспериментальные и клинические исследования показали, что ключевыми моментами в оперативной технике лечения заболеваний и травм печени, требующих резекции органа, является наложение гемостатических швов. Использование разработанных методик наложения гемостатиче-ских швов позволяет добиться уменьшения числа осложнений в послеоперационном периоде и сохранения функции печени, как одного из важнейших органов человеческого организма.

Литература

1. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск.-1997.-605с.

2. Кубачёв К.Г. Диагностика и объём оперативного вмешательства при травмах печени: Авторефер. дис... канд. мед. наук .СПб.- 1997г.- 20 с.

3. Тимербулатов В.М. и др. Хирургия абдоминальных повреждений.- М.-2005.- 256 с.

УДК 616.94

КОРРЕКЦИЯ ЭНТЕРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ

А.П. ВЛАСОВ, О.В. ИСАЕВА, А.Б. КЕЛЕЙНИКОВ, А. МАДЖИД,

В.А.НЕМЦОВ, О.В. ЦИЛИКИНА*

Эндогенная интоксикация является универсальным звеном патогенеза и фактором, определяющим тяжесть течения самых различных заболеваний [1, 5]. Эндотоксикоз при острой хирургической патологии характеризуется синдромом энтеральной недостаточности с нарушениями моторики, всасывания и секреции кишечника [6]. В основе нарушения морфо-функционального состояния кишечника лежит повышение проницаемости кишечной стенки, нарушение локальной микроциркуляции, трофики, накопление биологически активных веществ, медиаторов воспаления, на фоне изменения структуры микробной экосистемы и транслокации бактерий из просвета кишечника. На клеточном уровне большой вклад в возникновение таких повреждений вносит активизация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с мембранодеструктивными явлениями [2]. Все это создает условия для прогрессирования эндогенной интоксикации, которая часто является фактором, определяющим тяжесть течения заболевания, а в ряде случаев - и исход [3]. Актуален вопрос поиска новых методов эффективного лечения энтеральной недостаточности, предупреждения прогрессирования и оптимизации комплексной терапии синдрома эндогенной интоксикации.

Рис. 1. Динамика КДК и капиллярного фильтрата при остром перитоните на фоне терапии эмоксипином. Примечание: К - контрольная группа, О -опытная группа

* ГОУ ВПО «Мордовский университет им. Н.П. Огарева», кафедра факультетской хирургии. 430000 г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Цель - оценка эффективности коррекции энтеральной недостаточности при экспериментальном перитоните с использованием внутривенного лазерного облучения крови (гелиевонеоновый лазер), антиоксиданта эмоксипина и их комбинации.

Материалы и методы исследования. В основу работы положены исследования на взрослых беспородных половозрелых собаках обоего пола, разделенных на четыре группы. Животным моделировали перитонит по способу А.П. Власова (1991). В контрольные сроки (1, 3, 5 сутки) животным производили рела-паротомию, забор крови, биопсию ткани кишечника. Все манипуляции проводились под общим обезболиванием. В послеоперационном периоде животным проводили антибактериальную и инфузионную терапию. В 1-й группе (контроль, п=15) на фоне традиционной терапии определяли состояние биоэнергетики и транскапиллярного обмена ткани кишечника, динамику показателей ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов в ткани кишечника и в крови. Во 2-й (п=15), 3-й (п=15) и 4-й (п=16) группах изучали данные показатели под влиянием внутрисосуди-стого облучения крови гелиево-неоновым лазерным лучом (доза

0,1 Дж/см2), антиоксиданта эмоксипина 10 мг/кг и их комбинации соответственно. Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия X Стьюдента.

Результаты исследований. Анализ данных показывает, что при остром гнойно-фибринозном перитоните происходит поражение кишечника с изменением его функциональных и метаболических показателей. В контрольные сроки наблюдалось снижение окислительно-восстановительного потенциала тканей кишечника на 44,7-102,5% (р<0,05), коэффициента диффузии кислорода (КДК) - на 34,6-93,6% (р<0,05). Кровенаполнение тканей органа было повышено на 59,6-159,0% (р<0,05), при этом проницаемость тканевых структур для воды и белка увеличилась на 129,4-250,2 и 110,3-356,4% (р<0,05) соответственно. Оценка динамики процессов ПОЛ в ткани кишечника и плазме крови выявила рост концентрации первичных и вторичных продуктов липопероксидации. В ткани кишечника уровень диеновых конъюгатов (ДК) возрастал более чем в 1,7-2,2 раза (р<0,05), триено-вых конъюгатов (ТК) - в 1,7-2,5 раза (р<0,05), малонового диальдегида (МДА) в 1,8-2,8 раза (р<0,05) на фоне снижения активности фермента антиоксидантной защиты супероксиддис-мутазы (СОД) в 2,1-4,3 раза (р<0,05). Активность фосфолипазы А2 (ФА2) превышала норму в 1,9-2,4 раза (р<0,05). Подобная динамика этих показателей сохранялась в плазме крови, но их отклонения от исходных данных были выраженными. Зафиксированные изменения биоэнергетики и транскапиллярного обмена в ткани кишечника, а так же динамика процессов ПОЛ и активности ФА2 и СОД подтверждаются литературными данными [3] и говорит о нарушении функционального состояния кишечника и развитии в его стенке мембранодеструктивных процессов, что позволяет судить о появлении и прогрессировании в условиях гнойно-фибринозного перитонита синдрома энтеральной недостаточности. Повышение содержания в плазме крови токсичных продуктов пероксидации липидов способствует поддержанию и нарастанию системного эндотоксикоза.

Во 2-й опытной группе животных на фоне традиционной терапии острого гнойно-фибринозного перитонита проводилось внутрисосудистое облучения крови гелиевонеоновым лазерным лучом. При этом отклонения показателей от нормы были менее выраженными на конечных этапах наблюдения. В сравнении с контролем кровенаполнение тканей кишечника, проницаемость тканевых структур для воды и белка снижались на 17,5; 22,0 и 15,6% (р<0,05) соответственно. КДК возрастал на 18,4% (р<0,05). Изменение ОВП было незначительное. Отмечено снижение содержания продуктов ПОЛ в ткани кишечника преимущественно на 5-е сутки наблюдения: относительно данных контрольной группы уровень ДК уменьшался на 18,4% (р<0,05), ТК - на 16,7% (р<0,05), МДА - на 11,8-12,4% (р<0,05). Активность ФА2 снижалась на 14,7% (р<0,05), а СОД увеличивалась на 19,6% (р<0,05). В плазме крови изменение этих показателей в сравнении с контролем началось с 3-х суток наблюдения, за исключением ДК, снизившихся на 13,7% (р<0,05), и активности СОД, выросшей на 45,7% (р<0,05) на конечном этапе. Уровень ТК был ниже цифр контроля на 20,0-22,2%, МДА - на 16,418,6%, активность ФА2 уменьшилась на 20,5-26,9 % (р<0,05).

При дополнении традиционной терапии антиоксидантом эмоксипином выявлена тенденция к более быстрой нормализации

ОВП (выше цифр контроля на 16,8% (р<0,05)), начиная с 3-х суток наблюдения. С этого же времени зафиксированы снижение проницаемости тканевых структур кишечника для воды на 24,928,3% (р<0,05), для белка - на 23,0-23,6% (р<0,05) и увеличение КДК на 21,6-28,9% (р<0,05) относительно данных группы контроля (рис.1). Такие изменения функционального состояния сопровождались снижением интенсивности процессовПОЛ, что проявлялось снижением содержания ДК, ТК, МДА в ткани кишечника на 19,6-23,7, 20,8-21,9, 13,6-17,7% (р<0,05) соответственно и активности ФА2 - на 16,1-19,6% (р<0,05) по отношению к контрольным данным. Активность СОД была выше контроля на 21,5% (р<0,05). Тенденция к нормализации этих показателей наблюдалась и в плазме крови. На фоне терапии острого гнойнофибринозного перитонита нарушения функциональных параметров кишечника были менее выраженными в сравнении с контролем уже на начальных этапах лечения. Отмечалось увеличение КДК на 30,9-74,7%, ОВП - на 17,7-22,9% (р<0,05). Кровенаполнение тканей тонкой кишки уменьшалось на 16,3-21,5%, проницаемость мембран для белка - на 18,5-32,0%, для воды - на 17,434,3% (р<0,05) относительно контрольной группы.

Также с первых дней наблюдения зафиксировано меньшее содержание продуктов ПОЛ в плазме крови и в ткани кишечника. По сравнению с контрольными данными в опытной группе уровень ДК понижался на 23,0-30,4% и 23,9-26,3% (р<0,05), ТК - на 27,1-34,6% и 25,0-28,3% (р<0,05), МДА - на 19, -32,6% и 11,427,1% (р<0,05) соответственно (р<0,05) для плазмы крови и ткани кишечника. Изменения динамики рассматриваемых ферментов: отмечалось снижение активности ФА2 на 29,2-40,4% (р<0,05) и 17,0-23,9% (р<0,05) при повышении активности СОД на 46,367,6% (р<0,05) и 19,8-36,5% (р<0,05) соответственно относительно контрольных цифр при определении этих показателей в плазме крови и ткани кишечника (рис.2).___________________________

-Фосфолипаза А2

Фосфолипаз а А2

СОД

.СОД

Рис. 2. Динамика активности ФА2 и СОД в ткани кишечника при остром перитоните на фоне комбинированной терапии. Примечание: К - контрольная группа, О - опытная группа

Включение в комплексную терапию острого перитонита внутрисосудистого лазерного облучения крови или эмоксипина позволяет улучшить функциональные и метаболические показатели кишечника, тем самым снизить негативное воздействие на организм энтеральной недостаточности. Но добиться этого удается только на поздних этапах послеоперационного наблюдения, что значительно снижает практическую ценность подобной терапии. Положительный ранний эффект достигается при использовании лазерной и антиоксидантной терапии. Это проявилось в восстановлении транскапиллярного обмена, биоэнергетики, снижении ПОЛ и ФА2, повышении антиоксидантного потенциала кишечника. Применение терапии сопровождается достаточно высоким энтеропротективным эффектом, что выражается в уменьшении мембранодестабилизирующих процессов, улучшении трофики и биоэнергетики тканевых структур органа.

Литература

1. Алиев С. и др. // Вест. интенсив. тер.- 2003.- № 2.- С. 20.

2. ВладимировЮ.и др// Биофиз.-2003.- Т.48, Вып.5- С. 950.

3. Власов А.П. и др. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита.- Саранск: Мордов. ун-т, 2000.- 208 с.

4. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической практике.- СПб.: Логос, 1995.- 304 с.

5. Рябов Г.и др. // Вестн. интенсив. тер.- 2002.- № 4.- С. 4.

6. ТеплийВ.В. // Украинский мед. ж.- 2004.- № 5.- С.84-92.

УДК: 577.112.385.4:612.017.1-092.9

ВЛИЯНИЕ Ь-ЛИЗИНА НА РАЗВИТИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА И АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ В ИСХОДНОМ СОСТОЯНИИ И В УСЛОВИЯХ ЭМОЦИОНАЛЬНОБОЛЕВОГО СТРЕССА

И.И. БОБЫНЦЕВ, М.Е. ДОЛГИНЦЕВ, А.А. КРЮКОВ,

Л.А. СЕВЕРЬЯНОВА*

Введение. В настоящее время достаточно широко исследовано влияние целого ряда природных пептидных препаратов и их синтетических аналогов на специфические показатели иммунитета и неспецифические механизмы защиты. Большое значение в реализации функции этих пептидов имеет их первичная структура, обусловленная составом и последовательностью аминокислотных остатков. Некоторые аминокислоты, входящие в состав регуляторных пептидов, способны оказывать влияние на показатели специфической и неспецифической резистентности организма [1—3]. Однако малоизученным остается вопрос о влиянии ключевых аминокислотных остатков в условиях стрессорных воздействий. Отсутствуют данные об эффектах аминокислоты L-лизина, являющейся важным компонентом белков мозга [9-10], на реактивность иммунной системы в условиях стресса.

Цель исследования - изучение влияния аминокислоты L-лизина на эффекторные звенья иммунного ответа исходно и в состоянии вызванного эмоционально-болевого стресса.

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 320 половозрелых крысах-самцах Вис-тар массой 180-280 г, полученных из питомника РАМН «Столбовая». Животные были разделены на подопытные группы по 10 особей каждая. Забой крыс производили путем передозировки эфирного наркоза.

L-лизин (фирма «ICN») растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия и вводили внутрибрюшинно в дозах 0,15; 0,5; 1,5; 5; 15; 50; 150 и 450 мкг/кг при оценке гуморального иммунного ответа и в дозах 0,5; 5; 50 и 500 мкг/кг при исследовании активности нейтрофилов. Аминокислоту вводили 1 раз в сутки на протяжении 4-х дней после иммунизации крыс. Контрольные животные получали физиологический раствор из расчета 1 мл на 1 кг массы тела животного. Развитие гуморального иммунного ответа оценивали на 5-й день после иммунизации стандартным Т-зависимым антигеном (эритроциты барана) по количеству антителообразующих клеток (АОК) в селезенке и по количеству лимфоцитов в органе (клеточность). АОК определяли методом прямого локального гемолиза в камерах Каннигэма [7] в расчете на 106 кариоцитов и на селезенку. Активность кислородзависи-мых бактерицидных механизмов нейтрофилов оценивали в спонтанном и стимулированном зимозаном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) [5]. Определяли уровни спонтанной активности нейтрофилов (сНСТ), а также активности нейтрофилов, индуцированной опсонизированным зимозаном (о/зНСТ), и индуцированной неопсонизированным зимозаном (н/зНСТ). Показатели регистрировали фотометрически при помощи аппарата Multiskan MCC/340 (Labsystems, Финляндия). Результаты тестов отражали в mOD. На основании этих показателей определяли резервы функциональной активности клеток, которые оценивали по коэффициентам активации (КАо - отношение о/зНСТ к сНСТ и КАн - отношение н/зНСТ к сНСТ). Степень дискретности клеточной активности на стимулы отражал коэффициент опсонизации (КО - отношение о/зНСТ к н/зНСТ).

Фагоцитарную активность нейтрофилов исследовали после их инкубации в течение 30 мин при 37оС с латексом [7]. При этом фагоцитарное число (количество частиц латекса, захваченных одним нейтрофилом, ФЧ) и фагоцитарный индекс (процент нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе, ФИ) определяли в

305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3, Курский государственный медицинский университет, кафедра патофизиологии. Тел.: (4712) 56-54-58