ПОЛИВАЛЕНТНАЯ АНТИГЕН-СВЯЗЫВАЮЩАЯ FV-МОЛЕКУЛА

1. Димерная антиген-связывающая молекула, состоящая из первой и второй полипептидной цепи, причем каждая из указанных первой и второй полипептидных цепей содержит:
L
- первый домен VA, являющийся вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A;
H
- второй домен VB, являющийся вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B;
L
- третий домен VB, являющийся вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B; и
H
- четвертый домен VA, являющийся вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A,
причем
L
H
L
H
- указанные домены расположены в каждой из указанных первой и второй полипептидных цепей в порядке VA-VB-VB-VA от N-конца к C-концу указанных полипептидных цепей, и
L
H
- первый домен VA первой полипептидной цепи связан с четвертым доменом VA второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для первого антигена A;
H
L
- второй домен VB первой полипептидной цепи связан с третьим доменом VB второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для второго антигена B;
L
H
- третий домен VB первой полипептидной цепи связан со вторым доменом VB второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для второго антигена B; и
H
L
- четвертый домен VA первой полипептидной цепи связан с первым доменом VA второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для первого антигена A.
2. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что первая и вторая полипептидные цепи нековалентно связаны.
3. Антиген-связывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является четырехвалентной.
4. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является биспецифичной, и первый антиген A или второй антиген B является альбумином.
5. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является биспецифичной по отношению к (i) HSA и CD3, (ii) CD3 и CD19 или (iii) CD16 и CD19.
6. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанные домены являются доменами человека или гуманизированными доменами.
7. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула содержит по меньшей мере одну дополнительную функциональную единицу.
8. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является специфичной по отношению к B-клетке, T-клетке, естественному киллеру (NK-клетке), миелоидной клетке или фагоцитарной клетке.
9. Антиген-связывающая молекула по п. 8, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является биспецифичной, причем указанная антиген-связывающая молекула дополнительно является специфичной к опухолевой клетке.
L
H
10. Антиген-связывающая молекула по п. 9, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен первой легкой цепи (VA) и вариабельный домен первой тяжелой цепи (VA) специфичны по отношению к опухолевой клетке.
11. Полипептидная цепь, подходящая для образования димерной антиген-связывающей молекулы по любому из пп. 1-10 с еще одной второй полипептидной цепью, состоящей из:
L
- первого домена VA, являющегося вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A,
H
- второго домена VB, являющегося вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B,
L
- третьего домена VB, являющегося вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B; и
H
- четвертого домена VA, являющегося вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A,
L
H
L
H
H
L
H
L
причем указанные домены расположены в полипептидной цепи в порядке VA-VB-VB-VA от N-конца к C-концу полипептидных цепей, причем второй домен VB и третий домен VB ковалентно соединены коротким центральным линкером L2 таким образом, что не происходит образования одноцепочечной антиген-связывающей Fv-единицы для антигена В двумя соседними доменами VB и VB.
12. Полипептидная цепь по п. 11, отличающаяся тем, что указанные домены являются специфичными по отношению к (i) CD3 и CD19, (ii) CD16 и CD19 или (iii) альбумину и CD3.
13. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептидную цепь по п. 11 или 12.
14. Композиция, содержащая антиген-связывающую молекулу по любому из пп. 1-10, полипептидную цепь по п. 11 или 12 или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Антиген-связывающая молекула по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.