Перспективные возможности нового зубного эликсира “Дентозар” в доклинических исследованиях

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ НОВОГО ЗУБНОГО ЭЛИКСИРА "ДЕНТОЗАР" В ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

Забокрицкий Н.А., Гайсина Е.Ф., Ларионов Л.П.

ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития, кафедра фармакологии, г. Екатеринбург

Результаты последних исследований отечественных и зарубежных авторов показали, что только в России более чем у половины населения выявляются различного рода микробиологические нарушения органов полости рта -дисбактериозы. Многие заболевания стоматологического профиля в большинстве случаев сопровождаются воспалительными и нередко дистрофическими явлениями. Они также проявляются при целом ряде заболеваний и патологических состояний внеоральной локализации: при респираторно-вирусных и гнойно-септических инфекциях, аллергопатологии, стрессах и т.д. Это обусловлено тем, что нормальная микрофлора является обязательным и неотъемлемым участником многих физиологических процессов, протекающих в органах и тканях хозяина: пищеварения, выделения, дыхания, дифференцировки клеток, регуляции газового состава полостей и жидкостей, водно-солевого обмена, физико-химического гомеостаза, метаболизма углеводов, белков, липидов, стероидов, желчных кислот, детоксикации экзо- и эндогенных субстратов и метаболитов, продукции биологически активных соединений. Цель работы

Разработать новое жидкое средство гигиены полости рта и провести доклинические исследования по оценке токсичности, безопасности и фармакологической активности некоторых свойств многокомпонентного препарата на основе метаболитов пробиотических бактериальных клеток сенной палочки.

Материалы и методы. Для выполнения данного раздела работы было проведено экспериментальное исследование при соблюдении требований, сформулированных в методических материалах по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств (Издание официальное, М., 1986) и изложенных в руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (М., 2006). Исследования проводили на половозрелых лабораторных животных самках и самцах поровну: 116 белых мышах массой 23-25 г, 108 белых крысах линии подтипа Vistar стандартного разведения массой 186,4±5,9 г , 16 морских свинках массой 320 - 350 г и 16 кроликах породы "Шиншила" массой 1500 - 1700 г. Животные содержались на обычном рационе вивария, при свободном доступе к воде, при температуре 18-20°С в условиях естественного светового цикла. В эксперимент отбирали только здоровых животных, прошедших двухнедельную адаптацию к условиям вивария. Лабораторные животные были разделены на 2 группы. Первая группа экспериментальных животных служила контролем, в неё входили интактные животные. Вторая группа получала зубной эликсир "Дентозар". При определении накожного действия изучаемое вещество наносили на участок кожи с выстриженной шерстью размером 2х2 см для мышей, 4х4 см для крыс, 8 см для кроликов. Исследуемое вещество наносили один раз в сутки в одно и тоже время пипеткой, равномерно распределяя по всей поверхности в течение 28 дней.. При необходимости нанесения большой дозы манипуляцию повторяли через 2-3 минуты после "впитывания" предыдущей порции. Количество препарата соответствовало рекомендациям Фармакологического комитета Минздрава РФ. После нанесения на кожу исследуемого вещества животных фиксировали общепринятыми способами на 4 часа, мышей на 2 часа. Для определения острой токсичности препарат вводили в желудок при помощи эластического зонда. За животными вели наблюдение по общепринятой схеме. Перед экспериментом, каждые 10 дней в период исследований и через 2 недели после окончания применения препарата изучали показатели периферической крови, мочи, общий белок, остаточный азот, сахар крови, резистентность эритроцитов, ЭКГ и определяли число дыхательных движений в 1 минуту. Эвтаназию проводили под рауш-наркозом хлорэтилом. Взвешивали органы и брали на гистологическое исследование печень, почки, надпочечники, селезёнку, сердце, лёгкие, желудок, кожу и слизистые оболочки с места нанесения исследуемого препарата, щитовидную и поджелудочную железы, надпочечники. Ткани фиксировали в 10 % растворе формалина.

Результаты исследований. Разработана рецептура нового жидкого средства гигиены полости рта. Зубной эликсир "Дентозар" представляет собой комплексное, сложносоставное гигиеническое средство с лечебно-профилактическим действием. Зубной эликсир, получен в форме жидкости светло-желтого цвета со вкусом мяты и ментола. Значение рН равно 7,0-7,5. В результате выполненных исследований по выявлению острой токсичности зубного эликсира "Дентозар" установлено, что при внутрижелудочном и накожном применении разработанного средства экспериментальное состояние животных не отличалось от такового у интактных животных. Поведение, аппетит, физиологические выделительные функции, функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, прибавление в весе были идентичны контрольным и интактным животным. Общий белок, сахар крови, остаточный азот оставались в пределах допустимых норм. Деструктивных, некробиотических и дистрофических изменений в печени, почках, надпочечниках, сердце, селезенке, легких, щитовидной железе, желудке и коже не выявлено ни у одного экспериментального животного при гистологическом исследовании внутренних органов и тканей. Весовые коэффициенты основных органов опытных животных не отличались от данных первой группы. В процессе изучения хронической токсичности, которое продолжалось в течение 60 суток, исследования тканей и органов животных разных групп, получавших зубной эликсир "Дентозар" в различных дозах при разных путях введения, показали отсутствие патологических изменений. Результаты экспериментального исследования дают основания считать, что предлагаемый эликсир нетоксичен, относится к Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

Стр. [143]

"веществам мало-опасным" - 4-ый класс опасности согласно ГОСТу (12.1.007-76).

Результаты патоморфологических исследований органов и тканей подопытных животных (крыс, мышей и кроликов) позволяют сделать заключение о том, что при различных путях введения изучаемого средства патологических изменений в исследуемых гистологических образцах не выявлено.

Изучение аллергизирующего действия проводили методом накожных аппликаций, конъюнктивальной пробы, реакцией специфического лизиса лейкоцитов, провокацией анафилактического шока. Эксперимент проводили на белых крысах линии Vistar и кроликах (конъюнктивальная проба и анафилактический шок). Результаты проведенных исследований предлагаемого эликсира в терапевтической дозе и дозе, превышающей терапевтическую в 10 раз, аллергизирующего действия не выявили. Эликсир не является потенциальным аллергеном.

Данные анализа крови в соответствие с микроядерным тестом при воздействии на подопытных животных внутрибрюшинно и при накожном нанесении 23% раствора эликсира свидетельствуют, что для местного применения он не обладает мутагенным действием. Учитывая тесную связь мутагенеза и канцерогенеза, состав эликсира и способ его применения, канцерогенное действие представляется маловероятным. Выводы. На основании результатов изучения гистологического материала можно сделать вывод, что предлагаемый эликсир не вызывает отрицательного действия на уровне его применения в экспериментальных условиях на лабораторных животных: при кратковременном и длительном контакте с эликсиром слизистые склеры глаз и ротовой полости остаются без изменений. Длительное воздействие (12-14 суток по одной аппликации в сутки) эликсира на другие слизистые, в том числе и половые органы самок белых крыс и морских свинок также не вызывает отрицательных проявлений. При изучении кожно-резорбтивного действия ни у одного животного явлений интоксикации не наблюдали.

Таким образом, результаты экспериментальных исследований предлагаемого нового зубного эликсира "Дентозар" дают основания считать, что он не токсичен, быстро выводится из организма, не кумулирует, не обладает местным раздражающим действием, мутагенной активностью, канцерогенными свойствами, не является аллергеном. Морфологических изменений слизистых рта, глаз и половых органов у белых крыс и морских свинок под влиянием эликсира не установлено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.

13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т.13. №1.

14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010

15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005

20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004

21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003

22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002

23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001

PERSPECTIVE POSSIBILITIES OF THE NEW TOOTH ELIXIR "DENTOZAR" IN DOKLINICHESKY RESEARCHES

Zabokritskiy N.A., Gajsina E.F., Larionov L.P.

GOU VPO UGMA Minzdravsotsrazvitija, pharmacology chair, Ekaterinburg

Results of last researches of domestic and foreign authors have shown that only in Russia more than at half of population microbiological infringements of bodies of an oral cavity - dysbacterioses come to light any. Many diseases of a stomatologic profile are in most cases accompanied by inflammatory and quite often dystrophic phenomena. They also are shown at variety of diseases and pathological conditions of extraoral localisation

Keywords: Dentozar, dystrophic and inflammatory diseases of an oral cavity, preclinical pharmacological researches. Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

Стр. [144]