Электроэнцефалографическая характеристика действия ноотропов и их комбинации с иммуномодулятором у больных с астеническими расстройствами

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

© Коллектив авторов, 2009 УДК 616.831

Для корреспонденции

Бочкарев Виталий Константинович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела пограничной психиатрии ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Адрес: 119992, г. Москва, Кропоткинский пер., д. 23 Телефон: (495) 637-55-95

В.К. Бочкарев, А.З. Файзуллоев, Т.Ю. Куликова

Электроэнцефалографическая характеристика действия ноотропов и их комбинации с иммуномодулятором у больных с астеническими расстройствами

#

EEG profile of the effect of nootropic drugs and combination thereof with immunomodulators in patients with asthenic disorders

V.K. Bochkarev, A.Z. Fayzulloev, T.Yu. Kulikova

Dynamics of spectral characteristics of the main EEG rhythms were studied in patients with asthenic disorders to assess their response to a course of treatment with nootropics (phenotropil or nooclerin) and a combination thereof with the immunomodulator galavit. A uniform pattern of changes in beta-2 and beta-3 rhythms was ascertained during nootropic and combined therapy which was manifested by reduced power of these rhythms in certain areas of the brain. Correlations were established between beta rhythm reactions and the antiasthenic effect of therapy and dynamics of a number of psychophysiological indices, suggesting a link between EEG alterations and the activating action of medications. Cluster analysis of EEG findings made it possible to interpret the therapeutic role of the immunomodulator as a medication that enhances the responsiveness of patients to the basic action of cognitive enhancers. Key words: nootropics, immunomodulators, pharmaco-EEG, asthenia

ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского», Москва

The Serbsky National Research Centre for Social and Forensic Psychiatry, Moscow

Проведен анализ динамики спектральных характеристик основных ритмов ЭЭГ под влиянием курсовой терапии ноотропами (фено-тропилом или нооклерином) и их комбинацией с иммуномодулятором галавитом у больных с астеническими расстройствами. Установлен однотипный характер изменений бета 2- и бета 3-ритмов в процессе ноотропной и комбинированной терапии, проявляющийся снижением мощности этих ритмов в определенных областях мозга. Выявлены корреляции между реакциями бета-ритма и антиастеническим эффектом терапии и динамикой ряда психофизиологических показателей, свидетельствующие о связи изменений ЭЭГ с активирующим действием препаратов. Результаты кластерного анализа полученных данных ЭЭГ позволили интерпретировать терапевтическую роль иммуномодулятора как средства, повышающего реактивность больных к основному действию ноотропов.

Ключевые слова: ноотропы, иммуномодуляторы, фармакоЭЭГ, астения

Исследования последних десятилетий позволяют рассматривать нервную и иммунную системы как части комплексного механизма адаптации [1, 2, 11, 13, 15, 31]. Нарушение этого механизма проявляется изменением медиаторных процессов в обеих системах, при этом они протекают не изолированно, а во взаимодействии. В связи с этим большое внимание уделяется изучению влияния психофармакотерапии на параметры иммунного статуса и решению обратной задачи - выяснению роли иммунотропных препаратов в терапии психических расстройств. Такого рода работы проводились преимущественно при исследовании терапевтически резистентных больных шизофренией. Целенаправленные исследования других форм психических заболеваний, в том числе и пограничных психических расстройств, малочисленны.

62

#

В.К. Бочкарев, А.З. Файзуллоев, Т.Ю. Куликова

По мнению Ю.А. Александровского (2005) [1], к числу основных клинических проявлений дисфункции комплексного механизма адаптации относятся пограничные психические расстройства, сопровождающиеся, как правило, выраженными в той или иной степени астеническими нарушениями. Действительно, при этих психических расстройствах найдены изменения показателей иммунитета [6-8, 25]. Ряд авторов отводят иммунной системе важную роль в патогенезе пограничных психических расстройств в целом [3, 5, 9, 10]. Полученные за последние годы научные данные свидетельствуют о целесообразности применения иммунокор-ректоров как средств патогенетической терапии астении - одного из ведущих неспецифических симптомов при пограничных психических расстройствах.

Основным классом антиастенических средств являются ноотропные препараты, применение которых обусловлено их активирующим действием и специфическим влиянием на когнитивные процессы. На основании имеющихся в литературе данных можно предположить, что комплексное использование ноотропов и иммунокоррек-торов, сочетающее симптоматическое действие и влияние на патогенетическое звено, должно повышать эффективность терапии астенических состояний.

В исследованиях иммунотропных препаратов, осуществляющихся на клиническом уровне, редко используются объективные методы верификации результатов, в частности количественная электроэнцефалография, зарекомендовавшая себя как один из высокоинформативных методов оценки действия психотропных средств. В связи с тем, что в фармакоэлектроэнцефалографии установлены так называемые ЭЭГ-профили психотропных средств с разной нейромедиаторной адресацией - нейролептиков, антидепрессантов, анксиоли-тиков, ноотропов, психостимуляторов [22, 23, 29, 30], ЭЭГ-характеристика психотропного действия иммунотропных препаратов может быть достаточно дифференцированной и содержательной.

Целью проведенного ЭЭГ-исследования явилось определение вклада, который вносит иммуномоду-лятор галавит в терапию больных с астеническими расстройствами, и выяснение нейрофизиологических факторов предиспозиции, влияющих на эффективность лечения.

Материал и методы

Исследованы 45 больных с астеническими расстройствами в рамках неврастении (Р48.0) и органического астенического расстройства (Р06.6) в возрасте от 20 до 50 лет. 20 больным проводилась стандартизированная терапия только нейрометабо-

лическими ноотропами (фенотропилом или ноокле-рином), а 25 пациентам - в комбинации с иммуно-модулятором галавитом. Группы больных были ран-домизированы по характеристикам заболевания и возрастному составу. Продолжительность терапии составляла 30 дней: фенотропил - ежедневно по 100 мг внутрь, нооклерин - по 5 мл 20% раствора внутрь 3 раза в день, галавит - 100 мг внутримышечно по определенной схеме (всего 15 инъекций). Клиническое состояние больных в процессе лечения определялось по общей шкале самооценки состояния по Шихану и субъективной шкале оценки астении МН-20. Динамика состояния больных оценивалась также с использованием психофизиологических показателей памяти, внимания и скорости сенсомоторных реакций, полученных на компьютерном комплексе «КПФК-99».

ЭЭГ-обследование больных проводилось до начала лечения (контроль) и через 7, 14, 21 и 28 дней монотерапии ноотропами или комбинированной терапии. Контрольному обследованию предшествовал период отмены принимавшихся ранее психотропных средств на 7-14 дней. ЭЭГ регистрировалась стандартно в первую половину дня монополярным способом от 16 электродов, расположенных по международной схеме 10-20 (О2-А2, Р4-А2, С4-А2, Р4-А2, Рр2-А2, Т6-А2, Т4-А2, Р8-А2, О1-А1, Р3-А1, С3-А1, Р3-А1, Рр1-А1, Т5-А1, Т3-А1, Р7-А1). Для всех отведений вычислялась с использованием Фурье-преобразования абсолютная мощность ритмов дельта (1-3 Гц), тета (4-7 Гц), альфа (8-13 Гц), бета 1 (14-20 Гц), бета 2 (21-30 Гц) и бета 3 (31-45 Гц). Регистрация и спектральный анализ ЭЭГ проводились на компьютерном электроэнцефалографе Neurotravel-24D.

При обработке результатов исследования использовались методы одномерной и многомерной статистики: оценка достоверности различия средних, дисперсионный, кластерный и факторный анализы.

Результаты

Скрининг изменений ЭЭГ в процессе терапии показал, что они в той или иной степени затрагивают все исследованные ритмы, однако статистически достоверные реакции обнаруживали в основном частоты бета-диапазона. Выраженность и направленность всех реакций ЭЭГ существенно варьировала в зависимости от пространственного фактора - анализируемой области мозга.

Найденная вариабельность изменений и их зависимость от пространственно фактора свидетельствовали о необходимости поиска более интегральных показателей, отражающих ведущие тенденции фармакогенной динамики ЭЭГ. При решении этой задачи был использован факторный анализ (метод главных компонент с варимакс-ротацией факторов,

63

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

Бета 2, фактор 2

До

p=0,029

21 28 День

Бета 2, фактор 5

До

p=0,019

21 28 День

Бета 2, фактор 3

p=0,005

До

28

День

Бета 3, фактор 1

До

p=0,011

28

День

Рис. 1. Карты пространственного распределения факторных нагрузок в информативных факторах бета-ритма (слева) и соответствующие им графики динамики мощности ритмов (справа) в процессе терапии О б о з н а ч е н и я. На графиках по оси абсцисс - этапы терапии, по оси ординат - мкВ2Гц. (Р4,Р3,С4,С3); (01,Т5); (02,Т6); (01,Р3,С3,Т5) - области мозга, по которым производилось усреднение показателей спектральной мощности.

#

собственные значения которых >1,0). Для каждого ритма были получены факторы, характеризующие пространственную структуру его реакций. Реакции областей мозга, которые имели высокие факторные нагрузки (>0,7), усреднялись, в результате чего отражали общую для этих областей тенденцию изменений данного ритма. В целом было получено 25 интегральных показателей, от 3 до 5 для каждого из анализируемых ритмов.

Дисперсионный анализ с повторными событиями показал, что закономерную статистически достоверную динамику обнаруживают три интегральных показателя бета 2-ритма и один - бета 3-ритма. Полученные показатели различались локализацией и степенью пространственной генерализован-ности реакций (рис. 1). В бета 2-ритме как самостоятельные, независимые изменения выступали билатеральные реакции ЭЭГ теменных и затылочных отделов (P4, P3, C4, C3; фактор 2), затылочной и задневисочной областей левого полушария (O1, T5; фактор 3), затылочной и задневисочной областей правого полушария (O2, T6; фактор 5), в бета 3-ритме - генерализованная реакция затылочной, теменной, центральной и задне-височной областей левого полушария (O1, P3, C3, T5; фактор 1). Динамику всех интегральных показателей характеризовало постепенное снижение мощности бета-ритмов в процессе терапии.

Сходные изменения спектральных показателей бета-ритмов характеризовали больных на моно- и комбинированной терапии. При этом они были выражены в большей степени при комбинации ноотропов с галавитом, чем при использовании в терапии только ноотропов (рис. 2). Полученные дан-

ные свидетельствовали о том, что галавит усиливает свойственную действию ноотропов реакцию снижения мощности частот бета-диапазона. Однако статистического подтверждения этому не было найдено ни при оценке различия средних групповых значений реакций на каждом из этапов терапии, ни при оценке общих различий по данным многомерного дисперсионного анализа.

Кластерный анализ динамики интегральных показателей бета-ритма позволил разделить всех исследуемых больных на две группы: с высокой фармакоЭЭГ-реактивностью, характеризующейся выраженным снижением показателей бета-ритма практически на всех этапах лечения, и низкой реактивностью со слабыми изменениями тех же показателей в процессе терапии (рис. 2). Межгрупповые различия в этом случае были статистически высоко достоверными. Изучение распределения больных с разной фармакоЭЭГ-реактивностью в группах больных, получавших только ноотропную или комбинированную терапию, показало, что количество больных с высокой фармакоЭЭГ-реактивностью повышено при комбинированной терапии и снижено при монотерапии ноотропами (рис. 3). Это перераспределение больных позволило предположить, что роль иммуномодулятора галавита заключалась в повышении чувствительности больных к основному действию исследованных ноотропов, проявляющемся снижением мощности частот бета-диапазона в определенных зонах коры.

Клинико-электроэнцефалографическое сопоставление данных позволило установить связь между феноменом фармакоЭЭГ-реактивности и эффектами курсовой терапии. Результаты анализа

64

7

7

В.К. Бочкарев, А.З. Файзуллоев, Т.Ю. Куликова

0,02

0,00

-0,02

-0,04

Группы терапии

Бета 2, фактор 2 ^4, P3, C4, C3)

0,04

0,00

-0,04

-0,08

Кластеры

Бета 2, фактор 2 ^4, P3, C4, C3)

0,00

-0,02

-0,04

Бета 2, фактор 3 Р, T5)

Бета 2, фактор 3

0,00

-0,02

-0,04

Бета 2, фактор 5

•О—

0,03 0,00 -0,03 -0,06 -0,09

Бета 2, фактор 5

Бета 3, фактор 1 Р, P3C3, T5)

НОО КОМБ

28 День

0,01

0,00

-0,01

-0,02

Бета 3, фактор 1 Р, P3, C3, T5)

ВР

НР

14

21

28 День

Рис. 2. Динамика реакций спектральных показателей бета-ритма в группах больных на терапии ноотропами и их комбинацией

с галавитом и в кластерах с высокой и низкой фармакоЭЭГ-реактивностью О б о з н а ч е н и я. По оси ординат - разность спектральных показателей на этапах терапии относительно ЭЭГ до лечения. НОО, КОМБ - терапия ноотропами и комбинированная соответственно. ВР, НР - высокая и низкая фармакоЭЭГ-реактивность соответ-

значимость различий р<0,05, р<0,01, р<0,001. Остальные обозначения, как на рис. 1.

показали, что больным с высокой фармакоЭЭГ-реактивностью по показателям бета 2-ритма затылочной и задневисочной областей обоих полушарий соответствуют более выраженное статистически достоверное улучшение общего самочувствия и

Российский психиатрический журнал № 3, 2009

более выраженная редукция психической астении (рис. 4). Для других показателей ЭЭГ-реактивности и характеристик клинического состояния (физическая астения, снижение мотивов, снижение активности по шкале МР1-20) различия не достигали 0,05

65

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

80

70

60

50

40 30

20

10

Высокая ЭЭГ-реактивность

Вся группа Бета 2, фактор 2 Бета 2, фактор 3

Комбинированная

Бета 2, фактор 5 Ноотропы

Бета 3, фактор 1

#

80

70

60

50

40 30

20

10

Низкая ЭЭГ-реактивность

Вся группа

Бета 2, фактор 2

Комбинированная

Бета 2, фактор 3

Бета 2, фактор 5

Бета 3, фактор 1

Ноотропы

Рис. 3. Процентное соотношение больных с разной терапией (ноотропы, комбинированная) в кластерах с высокой и низкой ЭЭГ-реактивностью по показателям бета-ритма

уровня значимости, что указывало на ведущую роль ЭЭГ затылочных и задневисочных отделов для оценки психотропных эффектов ноотропов.

Исследование феномена фармакоЭЭГ-реактив-ности в связи с психофизиологическим состоянием больных выявило ряд общих тенденций его динамики. Для больных с высокой фармакоЭЭГ-реактив-ностью (по сравнению с низкой) обнаружен более выраженный активационный эффект по характеристикам латентного периода реакции выбора, критической частоты слияния мельканий, объема внимания и его распределения (см. таблицу).

При наличии общих тенденций критерий достоверности межгрупповых различий и их выраженность свидетельствовали в то же время об определенной избирательности связи между разными электроэнцефалографическими показателями реактивности и психофизиологическими характеристиками. Наряду с признаками активации психофизиологических процессов, повышенная фарма-

коЭЭГ-реактивность сопровождалась тенденцией к относительному снижению объема оперативной памяти (достоверно для групп, сформированных по реакции ЭЭГ теменных и центральных корковых зон). Сравнительный анализ показателей динамики психофизиологического статуса в группах больных, разделенных не по признаку фармакоЭЭГ-реактив-ности, а по характеру проводимой терапии, выявил аналогичные тенденции. При этом комбинированной терапии соответствовали изменения, свойственные группе с высокой фармакоЭЭГ-реактив-ностью, а монотерапии ноотропами - с более низкой. Однако межгрупповые различия показателей в этом случае не достигали статистически достоверного уровня.

Полученные в исследовании данные позволили предположить, что наблюдаемое недостаточно четкое отражение на ЭЭГ и в психофизиологических показателях эффектов иммуномодулятора галавита может быть обусловлено дополнительным

66

%

0

%

0

#

В.К. Бочкарев, А.З. Файзуллоев, Т.Ю. Куликова

фактором, связанным с уровнем фармакоЭЭГ-реак-тивности больных. Для выявления этого дополнительного фактора проведен анализ особенностей ЭЭГ больных до начала терапии в группах с разной реактивностью по характеристикам бета 2-ритма затылочной и задневисочной областей правого и левого полушарий, которые наиболее достоверно отражали основное антиастеническое действие терапии.

Анализ показал, что фактором, достоверно связанным с фармакоЭЭГ-реактивностью, является исходная выраженность на ЭЭГ альфа-, бета 1- и бета 2-ритмов (рис. 5). Причем высокой фармако-ЭЭГ-реактивности по сравнению с низкой соответствовала более высокая мощность альфа-, бета 1- и бета 2-ритмов фоновой ЭЭГ. Эта тенденция проявлялась диффузно с большей выраженностью в задних зонах коры. В то же время анализ данных ритмов в зависимости от характера терапии показал их меньшую выраженность в группе больных на комбинированной терапии по сравнению с монотерапией ноотропами (см. рис. 5). На основании этого можно предположить, что особенности фоновой ЭЭГ у больных, получавших комбинированную терапию, способствовали ослаблению фармакогенных изменений, а у больных на монотерапии, наоборот, усиливали их. Этим, очевидно, объясняется полученная в исследовании недостаточная статистическая достоверность различий реакций ЭЭГ между группами с разной терапией. В целом результаты подтверждают значимость выраженности ритмов фоновой ЭЭГ как фактора, модулирующего электроэнцефалографические проявления действия ноотропов и их комбинации с иммуномодулятором галавитом.

Обсуждение

В настоящее время существуют достаточно веские теоретические и эмпирические предпосылки, в том числе и нейрофизиологические, для исследования значения и роли иммунотропных препаратов в терапии разных психических заболеваний.

В частности, экспериментальными исследованиями установлены нейрональные сети, в которых передача сигнала осуществляется за счет множества нейротрансмиттеров, формирующих входы как для иммунотропных, так и для и психотропных средств и создающих условия для взаимодействия между ними [17, 19, 20, 34]. Установлено наличие в мозге нескольких катехоламинергических и серо-тонинергических структур, регулирующих характер иммунного ответа [24, 28].

В электрофизиологических экспериментах показано, что предварительная иммунизация животных играет протективную роль в развитии у них экспериментального депрессивного синдрома [26,

Общее самочувствие

Бета 2 фактор 3

Бета 2, фактор 2

Бета 2 фактор 5

НР

Психическая астения

Бета 2, фактор 3

Бета 3, фактор 1 ВР

Бета 2, фактор 2

Бета 2, фактор 5

НР

Бета 3, фактор 1 ВР

Рис. 4. Динамика клинических показателей на 28-й день терапии в группах больных с высокой (ВР) и низкой (НР) ЭЭГ-реактивностью по спектральным характеристикам бета-ритма.

О б о з н а ч е н и я. По радиальной оси - улучшение состояния в % от исходного уровня показателя.

27]. Значительное количество работ подтверждает эффективность применения иммуноглобулинов в комбинации с противосудорожной терапией при резистентных формах эпилепсии [14, 16, 18, 21, 32, 33], где отмечается редукция как судорожных пароксизмов, так и нормализация ЭЭГ.

67

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

#

12 10 8 6 4 2 0

1,0

0,8 0,6 0,4 0,2 0

Ип

Альфа

Бета 2, фактор 3 Бета 2, фактор 5

Бета 1

Терапия

Бета 2, фактор 3 Бета 2, фактор 5

Терапия

Бета 2

Бета 2, фактор 3 Бета 2, фактор 5

Ш ВР

Терапия

пИП

Рис. 5. Выраженность ритмов в фоновой ЭЭГ в зависимости от фармакоЭЭГ-реактивности больных и характера проводимой терапии (правая затылочная область, О2-А2) О б о з н а ч е н и я. По оси ординат - мощность ритмов (мкВ2 Гц), по оси абсцисс - показатели подразделения больных на группы. ВР (НОО) - высокая реактивность (или монотерапия ноот-ропами), НР (КОМБ) - низкая реактивность (или комбинированная терапия). *, **, *** - значимость различий 0,05, 0,01, 0,001 соответственно.

Проведенный в настоящем исследовании анализ ЭЭГ больных с астеническими расстройствами не выявил каких-либо самостоятельных ЭЭГ-реакций, свойственных действию иммуномодулятора гала-вита. Характер изменений ЭЭГ, обнаруженных при комбинированной с галавитом терапии, качественно не отличался от таковых при монотерапии ноотропами. Изменения различались количественно более выраженным снижением мощности бета 2- и бета 3-ритмов при комбинированном лечении. Данные количественной фармакоэлектроэнцефа-лографии связывают такую направленность реакций бета-ритма с действием психостимуляторов [29], что позволяет рассматривать обнаруженные изменения как ЭЭГ-коррелят психоактивирующего эффекта. Это согласуется с полученными клини-ко-электроэнцефалографическими корреляциями, показавшими связь между снижением мощности частот бета-диапазона с усилением антиастенического эффекта терапии, а также с активацион-ным сдвигом психофизиологических характеристик (уменьшением латентного периода реакции выбора, времени критической частоты слияния мельканий, повышением объема внимания и его распределения). Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об усилении галавитом активирующего эффекта ноотропов без проявления на ЭЭГ каких-либо собственных дополнительных эффектов.

Результаты кластерного анализа, разделившего больных на группы с высокой и низкой ЭЭГ-реак-тивностью, позволяют предположить вероятный механизм потенцирующего действия галавита. Как следует из полученных данных, этим механизмом может являться повышение чувствительности (реактивности) больных к основному действию

Динамика психофизиологических показателей на 28-й день терапии в группах больных с высокой (ВР) и низкой (НР) ЭЭГ-реактив-ностью по спектральным характеристикам бета-ритма

*

к

ЭЭГ-параметры Психофизиологические показатели

ЛПРВ КПСМ ООП ОВ РВ

Бета 2, фактор 2 Высокая реактивность -132,7 -2,77 -1,07 4,00 -1060,0

Низкая реактивность -94,5 -3,22 4,76 1,25 -830,0

Р 0,477 0,859 0,036 0,300 0,337

Бета 2, фактор 3 Высокая реактивность -177,8 -5,10 0,10 5,45 -1161,8

Низкая реактивность -69,7 -1,94 4,11 0,45 -774,0

Р 0,037 0,209 0,158 0,050 0,100

Бета 2, фактор 5 Высокая реактивность -158,5 -5,07 0,25 5,94 -859,0

Низкая реактивность -71,6 -1,60 4,45 -0,46 -949,6

Р 0,049 0,154 0,126 0,009 0,698

Бета 3, фактор 1 Высокая реактивность -191,5 -6,89 -0,60 2,26 -1249,7

Низкая реактивность -73,8 -1,49 4,03 2,21 -773,3

Р 0,031 0,037 0,121 0,985 0,043

О б о з н а ч е н и я. ЛПРВ - латентный период реакции выбора, мс; КПСМ - критический период световых мельканий, мс; ООП -объем оперативной памяти, % правильных ответов; ОВ - объем внимания (тест с кольцами Ландольта, % правильных ответов); РВ - распределение внимания (тест с кольцами Ландольта, среднее время ответа, мс; р - значимость различий, достоверные различия выделены жирным шрифтом.

68 Российский психиатрический журнал № 3, 2009

ноотропов. На это указывали увеличение количества выраженных и уменьшение слабых реакций бета-ритма в группе больных с комбинированной терапией при отсутствии аналогичного перераспределения реакций в группе больных, получавших монотерапию ноотропами, а также стабильный характер изменений ЭЭГ в кластерах с высокодостоверными различиями в течение всего периода лечения (7, 14, 21, 28-й дни). Можно предположить, что у относительно резистентных к ноотропам больных добавление иммуномодулятора устойчиво повышало их фармакореактивность, что проявлялось на ЭЭГ более выраженным снижением мощности частот бета-диапазона.

Кластеры больных, выделенные по реакциям бета 2-ритма затылочных и задневисочных корковых зон, наиболее полно отражавшие антиасте-ничесий эффект терапии, обнаружили достоверную корреляцию с показателями фоновой ЭЭГ до начала терапии. Это указывает на зависимость механизма реактивности от дополнительного нейрофизиологического фактора, связанного с особенностями исходной ЭЭГ больных. Такими особенностями были достаточно высокая мощность альфа-, бета 1- и бета 2-ритмов, которым соответствовала выраженная реакция снижения бета 2-ритма на проводимую терапию и низкая мощность этих ритмов при слабой реакции бета 2-ритма. Феномен снижения/повышения энергии альфа-ритма принято связывать с колебаниями таламокортикальной неспецифической активации мозга [12, 14], находящими свое отражение в различных поведенческих реакциях. Таким образом, одним из нейрофизиологических факторов, влияющим на выраженность ЭЭГ-реакций, может

# ТП

В.К. Бочкарев, А.З. Файзуллоев, Т.Ю. Куликова

являться уровень активированности мозга. Другой фактор, вероятно, связан с ГАМК-ергической тормозной системой, ведущей к реализации действия анксиолитиков. Как известно, характерным дозо-зависимым ЭЭГ-коррелятом анксиолитиков является реакция бета-ритма [22, 29], что позволяет поставить вариабельность бета-ритма фоновой ЭЭГ в определенную зависимость от состояния ГАМК-ергической системы. На основании полученных данных о связи фоновой ЭЭГ с ее изменениями при терапии можно предположить, что относительно низкая неспецифическая активи-рованность мозга, тестируемая по выраженности альфа-ритма, и высокий уровень активации ГАМК-ергической системы, соотносящийся с выраженностью бета-ритма, могут создавать условия для повышения чувствительности больных к ноотропам и потенцирующему эффекту галавита.

Выявленные в исследовании ЭЭГ-корреляты терапии несут, очевидно, неоднозначную функциональную нагрузку. Об этом свидетельствует ряд данных: 1) показатели ЭЭГ получены как независимые факторы и отличаются пространственной локализацией, отражая реакцию разных зон коры; 2) на клиническом уровне выявлена избирательная связь динамики астенических расстройств с ЭЭГ только 2 из 4 зон коры (затылочных и задневисоч-ных); 3) на уровне психофизиологических показателей при общей активационной направленности изменений их связь с ЭЭГ-реакциями также достаточно избирательна. Наличие определенной функциональной дифференциации полученных ЭЭГ-коррелятов, очевидно, отражает сложную структуру активирующего эффекта ноотропов и их комбинации с иммуномодулятором галавитом.

Литература

1. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 250 с.

2. ВартанянМ.Е. Биологическая психиатрия. - М.: ИД РМ-Вести, 1999. - 340 с.

3. Ветлугина Т.П., Семке В.Я. Клиническая психонейроиммуно-логия на современном этапе // Сибир. вестн. психиатрии и наркологии. - 2001. - № 3. - С. 34-36.

4. Голубева ЭЛ. Способности. Личность. Индивидуальность. -Дубна: Феникс+, 2005. - 512 с.

5. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин-, серото-нин-, ГАМК-, нейроептиды. - Новосибирск: ЦЭРИС, 1993. -237 с.

6. Иванова С.А. Механизмы психонейроиммуномодуляции в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. - Томск, 2001. - С. 161-163.

Российский психиатрический журнал № 3, 2009

7. Манучанян Ю.Г. Клинико-иммунологические особенности невротических расстройств с аффективной патологией // Психотерапия и клиническая психология в общемедицинской практике: Материалы Российской конференции. 26-28 мая 1999 г. - Иваново, 1999. - С. 76-78.

8. Мороз И.Н., Александровский Ю.А., Гурина О.И. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных с астеническими расстройствами непсихотического уровня // Рос. психиатр. журн. - 2003. - № 3. - С. 34-37.

9. Найденова Н.Н., Мишенев М.В., Семке В.Я. и др. Характеристика некоторых параметров системы интерферона в типологически различных группах больных с пограничными психическими расстройствами в процессе лечения // Журн. неврол. и психиатр. - 1994. - № 5. -С. 74-76.

10. Найденова Н.Н. Цитокиновый профиль у больных с нервно-психической патологией // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. - Томск, 2001. - С. 66-68.

69

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

#

11. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. - М., 2001. -223 с.

12. Хомская Е.Д. Мозг и активация. - М.: МГУ, 1972. - 372 с.

13. Ader R, Moynihan J.A., Karp J.D. et al. Immune deviation following stress odor exposure: role of endogenous opioids // J. Neuroimmunol. - 2000. - Vol. 102, N 2. - P. 145-153.

14. Aikoh H., Sasaki M., Sugai K. et al. Effective immunoglobulin therapy for brief tonic seizures in methylmalonic academia // Brain Dev. - 1997. - Nov. - Vol. 19, N 7. - P. 502-505.

15. Alford L. Findings of interest from immunology and psychoneuroimmunology // Man Ther. - 2006. - Vol. 14, N 4. -P. 186-192.

16. Bedini R., de Feo M.R., Orano A. et al. Effects of gamma-globulin therapy in severely epileptic children // Epilepsia. - 1985. -Vol. 26, N 1. - P. 98-102.

17. Behbehani M.M. et al. Functional characteristics of the midbrain periaqueductal gray // Prog. Neurobiol. - 1995. - Vol. 46, N 6. -P. 575-605.

18. Billiau A.D., Witters P., Ceulemans B. et al. Intravenous immunoglobulins in refractory childhood-onset epilepsy: effects on seizure frequency, EEG activity, and cerebrospinal fluid cytokine profile // Epilepsia. - 2007 - Vol. 48, N 9. -P. 1739-1749. Epub. 2007 May 23.

19. De Simoni M.G., Del Bo R., De Luigi A. et al. Central endotoxin induces different patterns of interleukin (IL)-1 beta and IL-6 messenger ribonucleic acid expression and IL-6 secretion in the brain and periphery // Endocrinology. - 1995. - Vol. 136, N 3. - P. 897-902.

20. Fecho K., Maslonek K.A., Dykstra L.A. et al. Assessment of the involvement of central nervous system and peripheral opioid receptors in the immunomodulatory effects of acute morphine treatment in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1996. - Vol. 276, N 2. - P. 626-636.

21. Fois A, Vascotto M. Use of intravenous immunoglobulins in drug-resistant epilepsy // Childs Nerv. Syst. - 1990.- Vol. 6, N 7. - P. 400-405.

22. Itil T.M. Quantitative pharmaco-electroencephalography in assesing new antianxiety agents // Adv. Neuro-Psychopharmacol. - Amsterdam, 1971. - P. 199-209.

23. Itil T.M. The significance of quantitative pharmaco-EEG in the discovery and classification of psychotropic drugs // EEG in Drug Research / Ed. W.M. Herrmann. - Stuttgart; N.Y.: Fischer, 1982. - P. 131-157.

24. Masek K., Petrovicky P., Seifert J. An introduction to the possible role of central nervous system structures in neuroendocrine-immune systems interaction // Int. J. Immunopharmacol. -1992. - Vol. 14, N 3. - P. 317-322.

25. Olff M. Stress, depression and immunity: the role of defense and coping styles // Psychiatry Res. - 1999. - Vol. 85, N 1. -P. 7-15.

26. Pankova N.B., Orlova I.N., Vetrile L.A. et al. Alteration in the brain electrical activity, diurnal sleep structure, and the rat behavior after immunization with bovine serum albumin conjugated with dopamine // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova. - 2001. - Vol. 51, N 4. - P. 494-501.

27. Pankova N.B., Vetrile I.A., Basharova L.A. et al. Immunization of rats with bovine serum albumin conjugate with dopamine or 5-hydroxytryptamine prevents the development of experimental MPTP-induced depressive syndrome. An electrophysiological study // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova. - 2003. -Vol. 53, N 2. - P. 199-207.

28. Petrovicky P., Masek K., Seifert J. Brain regulatory system for the immune response: immunopharmacology and morphology // Neuroimmunomodulation. - 1994. - Vol. 1, N 3. - P. 165-173.

29. Saletu B. Pharmacodynamics and EEG // Advances in Pharmaco-EEG / Eds F. Krijzer, W.M. Herrmann. - IPEG, 1996. - P. 187204.

30. Saletu B., Anderer P., Saletu-Zyhlarz G.M. et al. Classification and evaluation of the pharmacodynamics of psychotropic drugs by single-lead pharmaco-EEG, EEG mapping and tomography (LORETA) // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 2002. -Vol. 24, suppl. C. - P. 97-120.

31. Uhlig T., Kallus K.W. The brain: a psychoneuroimmunological approach // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2005. - Vol. 18, N 2. -P. 147-150.

32. van Rijckevorsel-Harmant K., Delire M., Rucquoy-Ponsar M. Treatment of idiopathic West and Lennox-Gastaut syndromes by intravenous administration of human polyvalent immunoglobulins // Eur. Arch. Psychiatry Neurol. Sci. - 1986. -Vol. 236, N 2. - P. 119-122.

33. Voit T. High-dose immunoglobulin treatment of epilepsy in children // Infusionsther. Transfusionsmed. - 1993. - Vol. 20, suppl. 1. - P. 146-148.

34. Weber R.J., Pert A. The periaqueductal gray matter mediates opiate-induced immunosuppression // Science. - 1989. -Vol. 245, N 4914. - P. 188-190.

70