СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ Т-КЛЕТОК ПРОТИВ АНТИГЕНА ПАПИЛЛОМАВИРУСА ЧЕЛОВЕКА

1. Способ получения популяции Т-клеток, специфичных в отношении папилломавируса человека (HPV), включающий:
разделение образца HPV-позитивной опухоли на многочисленные фрагменты;
культивирование многочисленных фрагментов по отдельности в присутствии только одного цитокина;
получение Т-клеток из культивируемых многочисленных фрагментов;
тестирование Т-клеток на одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV;
отбор Т-клеток, которые демонстрируют одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV; и
увеличение числа отобранных Т-клеток для получения популяции HPV-специфичных Т-клеток.
2. Способ по п. 1, в котором увеличение числа отобранных Т-клеток включает увеличение числа клеток с использованием одних или обеих из (i) облученных аллогенных питающих клеток и (ii) облученных аутологичных питающих клеток, и одного или обоих из (iii) антитела ОКТЗ и (iv) интерлейкина (IL)-2.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором цитокин представляет собой IL-2.
4. Способ получения популяции HPV-специфичных Т-клеток, включающий
разделение образца HPV-позитивной опухоли на многочисленные фрагменты;
культивирование многочисленных фрагментов по отдельности;
получение Т-клеток из культивируемых многочисленных фрагментов;
тестирование Т-клеток на одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV;
отбор Т-клеток, которые демонстрируют одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV; и
увеличение числа отобранных Т-клеток с использованием одного или обоих из (i) антитела ОКТЗ и (ii) интерлейкина (IL)-2 для получения популяции HPV-специфичных Т-клеток.
5. Способ по п. 4, в котором культивирование многочисленных фрагментов по отдельности включает культивирование многочисленных фрагментов в присутствии только одного цитокина.
6. Способ по п. 5, в котором цитокин представляет собой IL-2.
7. Способ по любому из пп. 4-6, в котором увеличение числа отобранных Т-клеток дополнительно включает применение одних или обеих из облученных аллогенных питающих клеток и облученных аутологичных питающих клеток.
8. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает HPV 16-позитивные раковые клетки.
9. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е6 HPV 16.
10. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е7 HPV 16.
11. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает HPV 18-позитивные раковые клетки.
12. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е6 HPV 18.
13. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором популяция HPV-специфичных Т-клеток распознает Е7 HPV 18.
14. Применение популяции HPV-специфичных Т-клеток, полученной согласно способу по любому из пп. 1-2 и 4-6, при производстве лекарственного средства для терапевтического или профилактического лечения рака.
15. Применение популяции HPV-специфичных Т-клеток, полученной согласно способу, включающему:
разделение образца HPV-позитивной опухоли на многочисленные фрагменты;
культивирование многочисленных фрагментов по отдельности;
получение Т-клеток из культивируемых многочисленных фрагментов;
тестирование Т-клеток на одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV;
отбор Т-клеток, которые демонстрируют одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV; и
увеличение числа отобранных Т-клеток для получения популяции HPV-специфичных Т-клеток для адоптивной клеточной терапии;
при производстве лекарственного средства для терапевтического или профилактического лечения рака.
16. Применение по п. 14, где рак представляет собой рак шейки матки, ротоглотки, ануса, анального канала, аноректума, вагины, вульвы или пениса.
17. Применение по п. 14, где рак представляет собой HPV-позитивный рак.
18. Применение по п. 14, дополнительно включающее немиелоаблативный антилимфоцитарный химиотерапевтический агент.
19. Применение по п. 14, где либо
(а) Т-клетки модифицированы для экспрессии фактора роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток; либо
(б) фактор роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток, вводят млекопитающему либо одновременно с Т-клетками, либо после введения Т-клеток.
20. Способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего, включающий получение популяции HPV-специфичных Т-клеток согласно способу по любому из пп. 1, 2 и 4-6 и введение популяции Т-клеток млекопитающему в количестве эффективном для лечения или предупреждения рака у млекопитающего.
21. Способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего, включающий:
разделение образца HPV-позитивной опухоли на многочисленные фрагменты;
культивирование многочисленных фрагментов по отдельности;
получение Т-клеток из культивируемых многочисленных фрагментов;
тестирование Т-клеток на одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV;
отбор Т-клеток, которые демонстрируют одно или оба из специфичных распознавания аутологичной HPV-позитивной опухоли и распознавания антигена HPV;
увеличение числа отобранных Т-клеток для получения популяции HPV-специфичных Т-клеток для адоптивной клеточной терапии; и
введение увеличенного числа Т-клеток млекопитающему в количестве эффективном для лечения или предупреждения рака у млекопитающего.
22. Способ по п. 20, где рак представляет собой рак шейки матки, ротоглотки, ануса, анального канала, аноректума, вагины, вульвы или пениса.
23 Способ по п. 20, где рак представляет собой HPV-позитивный рак.
24. Способ по п. 20, дополнительно включающий введение млекопитающему немиелоаблативного антилимфоцитарного химиотерапевтического агента перед введением Т-клеток.
25. Способ по п. 20, где либо
(а) Т-клетки модифицированы для экспрессии фактора роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток; либо
(б) фактор роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток, вводят млекопитающему либо одновременно с Т-клетками, либо после введения Т-клеток.
26. Способ по п. 21, где рак представляет собой рак шейки матки, ротоглотки, ануса, анального канала, аноректума, вагины, вульвы или пениса.
27. Способ по п. 21, где рак представляет собой HPV-позитивный рак.
28. Способ по п. 21, дополнительно включающий введение млекопитающему немиелоаблативного антилимфоцитарного химиотерапевтического агента перед введением Т-клеток.
29. Способ по п. 21, где либо
(а) Т-клетки модифицированы для экспрессии фактора роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток; либо
(б) фактор роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток, вводят млекопитающему либо одновременно с Т-клетками, либо после введения Т-клеток.
30. Применение по п. 15, где рак представляет собой рак шейки матки, ротоглотки, ануса, анального канала, аноректума, вагины, вульвы или пениса.
31. Применение по п. 15, где рак представляет собой HPV-позитивный рак.
32. Применение по п. 15, дополнительно включающее немиелоаблативный антилимфоцитарный химиотерапевтический агент.
33. Применение по п. 15, где либо
(а) Т-клетки модифицированы для экспрессии фактора роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток; либо
(б) фактор роста Т-клеток, который стимулирует рост и активацию Т-клеток, вводят млекопитающему либо одновременно с Т-клетками, либо после введения Т-клеток.