ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ TLR2-ОПОСРЕДОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И НАРУШЕНИЙ

1. Антитело, фрагмент антитела или полипептид, специфически связывающийся с окисленным фосфолипидом (OxPL), для применения в лечении индивидуума с опосредованным Толл-подобным рецептором 2 (TLR2) заболеванием или нарушением, где антитело, фрагмент антитела или полипептид ингибирует биологическую активность OxPL.
2. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.1, где дополнительное терапевтическое средство, пригодное для лечения TLR2-опосредованного заболевания или нарушения, вводят индивидууму.
3. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.1 или 2, где TLR2-опосредованное заболевание или нарушение является болезнью Кавасаки, диабетом 2 типа, ревматоидным артритом, дерматологическим заболеванием, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой, язвенным колитом, болезнью Грейвса, синдромом Шегрена, аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы или васкулитом.
4. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.3, где TLR2-опосредованное заболевание или нарушение является болезнью Кавасаки.
5. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.4, где внутривенный иммуноглобулин (IVIG) и/или салицилат вводят индивидууму.
6. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.4 или 5, где индивидуум является человеком возрастом менее пяти лет.
7. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по любому из пп.1-6, где биологическая активность OxPL включает активацию пути апоптоза CD36-TLR2.
8. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по любому из пп.1-7, где:
антитело, фрагмент антитела или полипептид является одноцепочечным вариабельным фрагментом (ScFv);
H
L
H
L
антитело или фрагмент антитела связывается с фосфохолиновой концевой группой окисленного фосфолипида, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи (V) и/или вариабельный домен легкой цепи (V), и где (a) домен V содержит аминокислотную последовательность, включающую одну, две или три определяющие комплементарность области (CDR), выбранные из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7; и SEQ ID NO: 8; и (b) домен V содержит аминокислотную последовательность, включающую одну, две или три определяющие комплементарность области (CDR), выбранные из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 9 или 12; SEQ ID NO: 10; и SEQ ID NO: 11;
H
L
домен V содержит аминокислотную последовательность, которая содержит CDR, содержащие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, и/или домен V содержит аминокислотную последовательность, которая содержит CDR, содержащие SEQ ID NO: 9, 10 и 11 или SEQ ID NO: 10, 11 и 12; и/или
антитело или фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из: (a) антитела или scFv с доменами тяжелой и легкой цепи, содержащими определяющие комплементарность области SEQ ID NO: 6, 7, 8, 9, 10 и 11; и (b) антитело или scFv с доменами тяжелой и легкой цепи, содержащими определяющие комплементарность области SEQ ID NO: 6, 7, 8, 10, 11 и 12.
9. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по любому из пп.1-8, где антитело, фрагмент антитела или полипептид вводят внутрисосудисто.
10. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по любому из пп.1-10, где домены тяжелой и легкой цепи соединяют с Fc или областью FC2.
11. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по любому из пп.1-10, где фрагмент антитела включает scFv, который связывается с фосфохолиновой концевой группой окисленного фосфолипида и/или, где scFv является растворимым в физиологических условиях.
12. Антитело, фрагмент антитела или полипептид, специфически связывающийся с окисленным фосфолипидом (OxPL) для применения в ингибировании одного или более иммуностимулирующих средств, выбранных из группы, состоящей из ФНОα, CCL5, CCL2, CXCL1, ИЛ-6 и ИЛ-12, где антитело, фрагмент антитела или полипептид ингибирует уровень иммуностимулирующего средства в плазме индивидуума.
13. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.12, где:
антитело, фрагмент антитела или полипептид является одноцепочечным вариабельным фрагментом (ScFv);
H
L
H
L
антитело или фрагмент антитела связывается с фосфохолиновой концевой группой окисленного фосфолипида, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи (V) и/или вариабельный домен легкой цепи (V), и где (a) домен V содержит аминокислотную последовательность, которая содержит одну, две или три определяющие комплементарность области (CDR), выбранные из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7; и SEQ ID NO: 8; и (b) домен V содержит аминокислотную последовательность, которая содержит одну, две или три определяющие комплементарность области (CDR), выбранные из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 9 или 12; SEQ ID NO: 10; и SEQ ID NO: 11;
H
L
домен V содержит аминокислотную последовательность, включающую CDR, содержащие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, и/или домен V содержит аминокислотную последовательность, включающую CDR, содержащие SEQ ID NO: 9, 10 и 11 или SEQ ID NO: 10, 11 и 12; и/или
антитело или фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из: (a) антитела или scFv с доменами тяжелой и легкой цепи, содержащими определяющие комплементарность области SEQ ID NO: 6, 7, 8, 9, 10 и 11; и (b) антитела или scFv с доменами тяжелой и легкой цепи, содержащими определяющие комплементарность области SEQ ID NO: 6, 7, 8, 10, 11 и 12.
14. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.12 или 13, где антитело, фрагмент антитела или полипептид вводят внутрисосудисто.
15. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по п.13 или 14, где домены тяжелой и легкой цепи соединяют с Fc или областью FC2.
16. Антитело, фрагмент антитела или полипептид для применения по любому из пп. 12-15, где фрагмент антитела содержит scFv, который связывается с фосфохолиновой концевой группой окисленного фосфолипида, и/или, где scFv является растворимым в физиологических условиях.