КОМПОЗИЦИИ ПРОБИОТИЧЕСКИХ БИОПЛЕНОК И СПОСОБЫ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Композиция, содержащая: первый липофильный носитель, совместно культивируемые пробиотические бактерии в форме высушенной биопленки, содержащей Lactobacillus crispatus, и по меньшей мере один дополнительный вид бактерий, выбранный из группы, состоящей из следующего: L. gasseri, L. Jensenii и L. rhamnosus, и первый агент, содержащий: антибиотический агент, агент для регулирования рН или оба указанных агента.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанные совместно культивируемые пробиотические бактерии в форме высушенной биопленки и указанный первый агент, содержащий антибиотический агент, однородно диспергированы в указанной композиции.
3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанные совместно культивируемые пробиотические бактерии в форме высушенной биопленки составляют от 10% до 50% (в/в) от общего состава указанной композиции.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанные совместно культивируемые пробиотические бактерии в форме высушенной биопленки прикреплены к частице.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанная частица выбрана из группы, состоящей из следующего: семян, МКЦ, дикальцийфосфата, полисахарида и любой их комбинации.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащая второй слой.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанный второй слой содержит второй липофильный носитель, второй агент или оба.
8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что высвобождение указанных совместно культивируемых пробиотических бактерий в форме высушенной биопленки происходит медленнее, чем высвобождение указанного второго агента.
9. Композиция по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что любой из указанного первого агента и указанного второго агента представляет собой антибиотик.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащая стабилизатор, консервант, смазывающее вещество, модификатор вязкости, буферный агент, жирные кислоты и их комбинации.
11. Композиция по любому из пп. 1-10 для лечения бактериального вагиноза.
12. Композиция, содержащая:
совместно культивируемые пробиотические бактерии в форме высушенной биопленки, содержащей:
a. Faecalibacterium prausnitzii и по меньшей мере один дополнительный вид бактерий, выбранный из группы, состоящей из следующего: Blautia obeum, Bl. coccoides, Bacteroides vulgatus и Dorea (Eubacterium) formicigenerans;
b. Lactobacillus crispatus и по меньшей мере один дополнительный вид бактерий, выбранный из группы, состоящей из следующего: L. gasseri, L. Jensenii и L. rhamnosus; или
c. Bifidobacterium adolescentis и по меньшей мере один дополнительный вид бактерий, выбранный из группы, состоящей из следующего: Bif. Longum sub. longum и Bif. breve.
13. Композиция по любому из пп. 1-12 пригодная для доставки способом, выбранным из группы, состоящей из: оральной, вагинальной, ректальной и местной.
14. Композиция по любому из пп. 1-13 в форме суппозитория.
15. Способ модуляции микрофлоры у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-14, осуществляя этим модуляцию микрофлоры у данного субъекта.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная микрофлора представляет собой вагинальную микрофлору, кишечную микрофлору или кожную микрофлору.
17. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что указанная модуляция восстанавливает нативную микрофлору у указанного субъекта.
18. Способ по любому из пп. 15-17 для профилактики или лечения патологического состояния, связанного с дисбиозом, или кишечного либо метаболического заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанные патологическое состояние, связанное с дисбиозом, или кишечное и метаболическое заболевание выбраны из группы, состоящей из следующего: бактериального вагиноза, урогенитальной инфекции, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), болезни Крона, колоректального рака, ожирения и целиакии.
20. Способ приготовления композиции как заявлено по п. 1, включающий в себя следующие стадии:
a. инокуляцию питательной среды, содержащей частицу, бактерией L. crispatus;
b. инкубацию указанной частицы с L. crispatus из стадии (а) в условиях, подходящих для присоединения L. crispatus к указанной частице;
c. инокуляцию указанной частицы из стадии (b) по меньшей мере одним дополнительным видом бактерий; и
d. культивирование указанной инокулированной частицы из стадии (с) в условиях, подходящих для формирования биопленки, содержащей: L. crispatus и по меньшей мере один дополнительный вид бактерий.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один дополнительный вид бактерий выбран из группы, состоящей из следующего: L. jensenii, L. gasseri и L. rhamnosus.
22. Способ приготовления композиции как заявлено по п. 12, включающий в себя следующие стадии:
инокуляцию питательной среды, содержащей частицу, первой бактерией, выбранной из следующего: (i) L. crispatus; (ii) Bif. adolescentis; или (iii) F. prausnitzii;
инкубацию указанной частицы с указанной первой бактерией в условиях, подходящих для присоединения указанной первой бактерии к указанной частице;
инокуляцию данной частицы по меньшей мере одним дополнительным видом бактерий; и
культивирование данной инокулированной частицы в условиях, подходящих для формирования биопленки, содержащей: (i) L. crispatus; (ii) Bif. adolescentis; или (iii) F. prausnitzii, и по меньшей мере один дополнительный вид бактерий.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что когда указанная первая бактерия представляет собой L. crispatus, указанный по меньшей мере один дополнительный вид бактерий выбран из группы, состоящей из следующего: L.jensenii, L. gasseri и L. rhamnosus.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что когда указанная первая бактерия представляет собой Bif. adolescentis, указанный по меньшей мере один дополнительный вид бактерий выбран из группы, состоящей из следующего: Bif Longum sub. longum и Bif breve.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что когда указанная первая бактерия представляет собой F. prausnitzii, указанный по меньшей мере один дополнительный вид бактерий выбран из группы, состоящей из следующего: Bl. obeum, Bl. coccoides. Вас. vulgatus и Dorea (Eubacterium) formicigenerans.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанная первая бактерия представляет собой F. prausnitzii и указанные стадии инокуляции выполняют одновременно.