СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ БЕЛКА REG4

1. Способ диагностики рака поджелудочной железы у пациента, включающий стадии:
(a) предоставления образца крови диагностируемым пациентом;
(b) определения уровня REG4 в образце крови;
(c) сравнения уровня REG4, установленного на этапе (b), с таковым в нормальном контроле, где высокий по сравнению с нормальным контролем уровень REG4 в образце крови указывает на то, что пациент страдает от рака поджелудочной железы.
2. Способ по п.1, где тип образца крови выбран из группы, состоящей из цельной крови, сыворотки и плазмы.
3. Способ по п.1, где уровень REG4 устанавливается путем обнаружения белка REG4 в образце крови.
4. Способ по п.3, где белок REG4 детектируется с помощью иммуноанализа.
5. Способ по п.4, где иммуноанализ является твердофазным ИФА.
6. Способ по п.4, где иммунологический анализ является сэндвич-методом с применением антител к REG4, иммобилизованных на носителе.
7. Способ по п.6, где антитело против REG4 содержит моноклональное антитело или фрагмент, включающий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из
VH CDR1: SEQ ID NO: 18
VH CDR2: SEQ ID NO: 20
VH CDR3: SEQ ID NO: 22
VL CDR1: SEQ ID NO: 26
VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и
VL CDR3: SEQ ID NO: 30.
8. Способ по п.7, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
9. Способ по п.1, далее включающий стадии:
(d) определения уровня CA19-9 в образце крови;
(e) сравнения уровня CA19-9, установленного на этапе (d), с таковым в нормальном контроле, где высокие по сравнению с нормальным контролем уровни обоих или одного из REG4 и CA19-9 в образце крови, указывают на то, что пациент страдает от рака поджелудочной железы.
10. Иммуноаналитический реагент для обнаружения REG4 в образце крови, где реагент содержит антитело к REG4.
11. Реагент по п.10, где антитело против REG4 иммобилизовано на носителе.
12. Реагент по п.11, где антитело к REG4 содержит моноклональное антитело, или фрагмент, содержащий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из
VH CDR1: SEQ ID NO: 18
VH CDR2: SEQ ID NO: 20
VH CDR3: SEQ ID NO: 22
VL CDR1: SEQ ID NO: 26
VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и
VL CDR3: SEQ ID NO: 30.
13. Реагент по п.12, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
14. Комплект для выявления рака поджелудочной железы, где комплект содержит:
(i) иммуноаналитический реагент для определения уровня REG4 в образце крови; и
(ii) контрольный положительный образец для REG4.
15. Комплект по п.14, который далее содержит:
(iii) иммуноаналитический реагент для определения уровня CA19-9 в образце крови; и
(iv) контрольный положительный образец для CA19-9.
16. Комплект по п.15, где контрольный положительный образец является положительным для обоих REG4 и CA19-9.
17. Комплект по п.16, где контрольный положительный образец находится в форме жидкости.
18. Контрольный положительный образец крови для выявления рака поджелудочной железы, где образец крови содержит REG4 и CA19-9, оба на уровне выше нормального.
19. Антитело к REG4, которое содержит моноклональное антитело или фрагмент, включающий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из
VH CDR1: SEQ ID NO: 18
VH CDR2: SEQ ID NO: 20
VH CDR3: SEQ ID NO: 22
VL CDR1: SEQ ID NO: 26
VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и
VL CDR3: SEQ ID NO: 30.
20. Моноклональное антитело по п.19, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.