Сравнительная оценка некоторых эффектов производных З-оксипиридина и пиримидина в эксперименте

самым избежать приёма противоэпилептических препаратов.

Использование мониторинга концентрации противоэпилептических средств в плазме крови, является важным фактором профилактики осложнений проведения антиэпилептической терапии. Постоянное наблюдение за концентрацией противосудо-рожных препаратов в плазме крови позволило выявить, что около 28% больных требовали коррекции дозы вальпроатов.

В результате комплекса организационно-методических мероприятий, внедрения современного подхода к диагностике и лечению детей с эпилепсией в Ставропольском крае достигнуты положительные результаты. За последние годы практически не регистрируются эпилептических статусов

Результатом адекватного лечения является снижение относительного числа больных эпилепсией «с психическими нарушениями и умственной отсталостью», повышение эффективности контроля над приступами (табл.3).

Таблица 3

Результативность лечения эпилепсии

Годы 1995 год 2001 год 2006 гол

Прекращение приступов больше 3х лет 10% 12% 17,5%

Сокращение числа приступов более 50% 17% 19% 25%

Сокращение числа приступов менее 50% 33% 32% 25,5%

Резистентность к терапии 40% 37% 32%

Результативность лечения эпилепсии

Рис. 3. Результативность лечения эпилепсии

В Ставропольском крае придаётся большое значение профилактическому направлению в системе оказания помощи детям с эпилепсией. Это требует дальнейшего развития новых форм профилактической работы, что позволит минимизировать неблагоприятные составляющие этой проблемы.

Медикаментозная профилактика эпилепсии, к сожалению, не разработана во всём мире, и нет надёжных медикаментозных способов предотвращения эпилепсии. Однако предотвращение неблагоприятных результатов лечения, осложнений в терапии путём рационального применения антиэпилептических средств с минимумом аггравации приступов, является профилактикой неблагоприятных последствий эпилепсии. Это достигается путём обучения врачей, со смещением акцента не только на неврологов, но и на участковых педиатров, семейных врачей; внедрения стандартов, алгоритмов терапии, клинических путей в практику работы с детьми больных эпилепсией.

Создание и совершенствование школы родителей детей с эпилепсией - это значительная помощь в реализации адекватного лечения, предотвращение социальной дезадаптации детей с эпилепсией.

Развитие психологической помощи по раннему выявлению соответствующих изменений, рациональной психологической коррекцией является залогом снижения умственной отсталости и изменений личности. Заслуживает внимание разработка и внедрение прогностических шкал для ранней оценки развития умственной отсталости или изменений личности, социальной дезадаптации, профилактике инвалидности. Большое внимание во всём мире придаётся развитию новых организационных форм работы с больными, угрожаемыми по инвалидности, прежде всего в результате комплекса социальных проблем (ограничения в обучении, вождении транспорта и т.д.). В этом направлении совершенствуется работа с учебными заведениями в плане организации обучения, помощи в выборе профессии, формирования адекват-

ного восприятия обществом больных эпилепсией.

Требуют развития вопросы правовой защищённости ребёнка страдающего эпилепсией, внедрения адекватных ограничений для детей с эпилепсией в соответствии с рекомендациями международной антиэпилептической лиги (ILAE);

Складывается парадоксальная ситуация в том, что больной получает более адекватную помощь если он стал инвалидом, и остаётся порой без поддержки государства в тот период, когда инвалидности ещё можно избежать.

Разработка и внедрение адекватной системы помощи детям с эпилепсией - это залог профилактики значительной части проблем социального, медицинского, экономического и, прежде всего морального характера для всего общества.

Положительные достижения в терапии эпилепсии у детей в Ставропольском крае являются подтверждением правильности взятого курса борьбы за будущее детей с эпилепсией, и являются частью программы всемирной организации здравоохранения, Международной противоэпилептической лиги, которая ещё в 1997 году объявила кампанию «Эпилепсия из тени».

Литература

1. Гузеева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. Москва, 2007. 563 с.

2. Темин П. А. Вопросы профилактики эпилептических синдромов у детей. / Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Москва. 1997. С. 632-655.

3. Сообщение комиссии международной лиги борьбы с эпилепсией. 2007. 11 с.

4. Фармакоэпидемиология противоэпилептических средств. Протокол многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования. 2007. 12 с.

5. Халецкая О.В., Караштина Н.В., Конурина О.В. Опыт организации специализированной неврологической помощи детям с эпилепсией. / Материалы региональной конференции «Вопросы эпидемиологии и психиатрии». Киров, 2002.

6. Ушкалова Е.А. Влияние антиконвульсантов на качество жизни больных эпилепсией. / Фарматека. 2007. №11. С. 1-34.

7. Caveness W.F., Gallup G.H. A survey of public attitudes toward epilepsy in 1979 with an indication of trends over the past thirty years. Epilepsia. 1980. №21. С. 509-518.

8. Baker GA, Jacoby A, Bick D,et al. Quality of life of people wiht epilepsy: a European study. Epilepsia 1997; 38:353-62

STAVROPOL STATE MEDICAL ACADEMY THE SYSTEM APPROACH TO SPECIALIZED SUPPORTING CHILDREN WITH EPILEPSY IN STAVROPOL REGION

O.V.AGRANOVICH, G.M. BEREZNAYA, A.O. AGRANOVICH

Stavropol Regional Children' Clinical Hospital

Effective treatment of epilepsy needs multilevel mechanism with a patient in its centre and a peripheral zone of medical assistance. Creating an effective system demands an effective functioning of all its sections. 4 main stages of medical assistance for children with epilepsy were formed in Stavropol Region: district doctor - epileptologist of the outpatients department of the Territorial Pediatric Hospital - psycho-neurological department of the Territorial Pediatric Hospital. Establishing standard treatment patterns allowed to approximate as much as possible to real assistance to the patients suffering from epilepsy.

Key words: children, medical service, management, efficacy.

УДК 615.038:616-092.9

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ ЭФФЕКТОВ ПРОИЗВОДНЫХ З-ОКСИПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В.И. ИНЧИНА, А.Б. КОРШУНОВА, И.А. ПРОСВИРКИНА,

А.В. СЕМЕНОВ, Т.В. УЛАНОВА, И.Н. ЧАИРКИН*

Установлено, что пирацетам, мексидол, ксимедон, фумарат 3-оксипиридина обладают нейроцитопротекторными свойствами. Данные препараты способствуют улучшению показателей ориентировочно - исследовательского поведения, а фумарат 3-оксипиридина в дозе 50 мг/кг достоверно повышает выживаемость белых крыс в условиях ишемии, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий.

* Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, 430000 г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Ключевые слова: пирацетам, мексидол, нейроцитопротекторные

свойства, ишемия, билатеральная окклюзия

Широкое распространение, высокая смертность и инвали-дизация населения вследствие цереброваскулярных заболеваний и наиболее их тяжелого проявления - инсультов ставят профилактику и лечение этих болезней в один ряд с самыми актуальными медико-социальными проблемами [5]. При локальной ишемии мозга вокруг участка с необратимыми изменениями формируется зона «ишемической полутени». Клетки в данной области в течение 3-6 ч. после развития инсульта сохраняют свою жизнеспособность, поэтому развитие необратимых изменений в них можно предотвратить при восстановлении кровотока и использовании нейропротекторных препаратов [8]. Однако, эффективность большинства таких препаратов, показавших позитивное влияние в пилотных клинических исследованиях и в экспериментах на животных, в крупных рандомизированных исследованиях не была подтверждена [7], что обусловливает поиск новых про-тивоишемических препаратов.

Отечественным нейропротектором нового поколения является мексидол - производное янтарной кислоты, синтезированное в Институте Биохимической Физики им. Н.М. Эмануэля РАН, г. Москва. Активный антиоксидант. Снижает продукцию свободных радикалов, способствует утилизации глюкозы и интрацеллюлярно-му накоплению АТФ, сниженный синтез которой в условиях гипоксии и ишемии является пусковым механизмом повреждения клеток мозга [2]. Мексидол ингибирует агрегацию тромбоцитов; обладает гиполипидемическим действием [10]. Получены данные о наличии у препарата противодиабетической активности [4].

Фумарат 3-оксипиридина (фумарат 3-ОП) - химическая субстанция, синтезированная к.х.н. Семеновым А.В. в ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск. В настоящее время находится на этапе экспериментального исследования. Как и все 3-оксипиридины обладает антирадикальной и антиокислительной активностью благодаря гидроксилу в пиридиновом ядре. Фума-рат 3-ОП оказывает гепатопротекторный эффект на модели токсического гепатита [9].

Ксимедон - соединение пиримидинового ряда второй генерации, синтезированное в институте органической и физической химии им. А.Е.Арбузова КНЦ РАН. Обладает радиопротектор-ной, антимутагенной и стимулирующей регенерацию активностью [6].

Цель исследования — экспериментальное изучение терапевтических эффектов мексидола, ксимедона и фумарата 3-ОП на модели острой церебральной ишемии у белых крыс.

Материал и методы исследования. Работа проводилась на 91 животном (нелинейные половозрелые белые крысы обоего пола), массой тела 180-220 г, содержащихся отдельно в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище. Острая церебральная ишемия воспроизводилась у крыс билатеральной окклюзией общих сонных артерий в сочетании с гипотензией [3]. Животных анестезировали этаминал натрием (40 мг/кг внутрибрюшинно). Понижение артериального давления достигалось применением ганглиоблокатора пентамина (0,1 мл/крысу). Подопытные животные были разделены нами на 5 групп. В течение 3 дней до операции 1 (контрольной) группе животных, вводился пирацетам (20% раствор в ампулах по 5 мл, ОАО «Биосинтез», Россия) в дозе 1600 мг/кг внутрибрюшинно, затем через 20 мин после операции, далее ежедневно однократно в течение 7 дней. Животные 2 группы получали мексидол (50 мг/кг). В 3 группе корректор ишемии - ксимедон (30 мг/кг), в 4 группе - фумарат 3-ОП (50 мг/кг). Интактные крысы, которые на протяжении эксперимента находились на рационе вивария, составили 5 группу.

У всех экспериментальных животных до проведения эксперимента оценивали ориентировочно-исследовательское поведение в тесте «открытое поле» по стандартной методике [1]. Тестирование повторяли в одной и той же обстановке и времени на протяжении всего эксперимента.

Динамику неврологических нарушений, вызванных острой церебральной ишемией, и терапевтические эффекты мексидола, ксимедона и фумарата 3-ОП изучали на протяжении 7 суток, регистрируя выживаемость белых крыс и их ориентировочноисследовательское поведение в тесте « открытое поле» на 1, 3, 5, 7 сутки после операции.

Полученные результаты обрабатывали методом вариацион-

ной статистики медико-биологического профиля: рассчитывали средние арифметические значения (М), ошибки средних арифметических (±т). Статистическую значимость различий оценивали по 1-критерию Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение: регистрация выживаемости животных показала, что в контрольной группе через 24 часа после операции летальность составила 59%, к 7 суткам показатель достиг 78%. В группе, получавшей мексидол, через сутки после операции наблюдалась гибель 44%, а к 7 суткам - 50% животных (х2<0,05). В группе, получавшей ксимедон, через 24 часа после воспроизведения церебральной ишемии отмечалась гибель 47%, а к 7 суткам - 53% грызунов. Достоверных различий к группе контроля выявлено не было. В группе, получавшей фумарат 3-ОП, в течение первых суток погибло 29% животных (х2<0,05), к 7 суткам от начала развития ишемического инсульта наблюдалась гибель 43% крыс (х2<0,01).

Характерной чертой динамики ориентировочноисследовательской активности интактных животных с течением времени явилось постепенное уменьшение количества, как посещенных квадратов, так и обследованных норок и дальнейшая стабилизация этих параметров, начиная с 5 дня послеоперационного периода. Животные с острой церебральной ишемией на фоне гипотензии, получавшие пирацетам, в раннем послеоперационном периоде были малоподвижными, что выражалось в резком уменьшении регистрируемых показателей ориентировочно-исследовательской и двигательной активности в тесте «открытое поле». Так на 1 сутки после операции горизонтальная двигательная активность снизилась до 13% по сравнению с интактной группой, а на 3,5,7 сутки составила 15%, 19%, 22% соответственно. Вертикальная же двигательная активность составила в эти сроки 13%, 16%, 33% и 30%. Исследовательская активность снизилась до 14% на 1 сутки, и достигла на 3,5,7 сутки значений 21%, 29% и 33% по сравнению с интактной группой. На 1 и 3 сутки после операции груминг (чистка шерсти) составил 63% и 62% , а на 5 и 7 сутки 96% и 70%.

При применении мексидола горизонтальная двигательная активность на 1 сутки снизилась до 15% по сравнению с интакт-ной группой, а на 3,5,7 сутки составила 16%, 28% и 26%. Вертикальная двигательная активность также была низкой на 1 сутки послеоперационного периода и составила 27%, а в последующие сутки достигла 28%, 43% и 42%. Исследовательская активность уменьшилась до 27% на 1 сутки, и увеличилась до 35%, 54%, 47% на 3,5,7 сутки. Груминг составил 75% на 1 сутки после операции, а затем показатель уменьшился до 33%, 21%, 24% на 3,5,7сутки. Таким образом, при применении мексидола рост горизонтальной активности составил 11%, вертикальной- 15%, исследовательской - 20%, а груминг уменьшился на 51%.

При использовании ксимедона горизонтальная двигательная активность на 1 сутки снизилась до 16% по сравнению с ин-тактной группой, а на 3,5,7 сутки достигла 21%, 26%, 32%. Вертикальная двигательная активность на 1 сутки после операции -26%, на 3,5,7 сутки - 31%,50%,45% соответственно. Исследовательская активность на 1 сутки - 23%, на 3,5,7сутки-25%,42%,52%. Отмечалось увеличение груминга до 108% на 1 сутки, и уменьшение его до 64%,54%,55% на 3,5,7сутки. Таким образом, при использовании ксимедона рост горизонтальной активности составил 16%, вертикальной - 19%, исследовательской - 29%, груминг же уменьшился на 53%.

Применяя, для коррекции ишемии, фумарат 3-ОП установили, что на 1-3 сутки после острой церебральной ишемии горизонтальная двигательная активность снизилась до 17%, а на 5,7 сутки зарегистрировано увеличение данного показателя до 23%, 27%. Вертикальная двигательная активность на 1 сутки после операции - 20% по сравнению с интактными животными, на 3 сутки - 22%, а к 5,7 суткам показатель достиг 54%. Исследование норок на 1, 3 сутки - 24%, 35%, увеличение показателя до 44% к 5,7 суткам. Зарегистрировано увеличение груминга до 104% на 1 сутки, и уменьшение его на 3,5,7 сутки до 28%, 63% и 30%. Таким образом, при применении фумарата 3-ОП рост горизонтальной активности составил 10%, вертикальной- 34%, исследовательской - 20%, а груминг уменьшился на 74%.

Также в рамках проводимого эксперимента изучалась метаболическая активность фумарата 3-ОП на модели аллоксанового диабета. Исследование проводилось на 35 белых беспородных крысах обоего пола, достигших половозрелости, массой 180220 г., содержащихся в стандартных условиях вивария. Сахарный

диабет моделировали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг. Летальность при моделировании составила 20%. Через 14 суток после введения аллоксана животные были разделены на группы: 1 - интактные крысы; 2 - контрольная, крысы с аллоксановым диабетом, получавшие перорально физиологический раствор хлорида натрия в дозе 0,1 мл на одну крысу; крысы 3 группы получали фумарат 3-ОП в дозе 50 мг/кг per os; крысы 4 группы получали препарат сравнения -мексидол в дозе 50 мг/кг внутримышечно. Все препараты вводились однократно в течение 14 дней.

По истечению эксперимента животных каждой группы де-капитировали под фторотановом наркозом, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных». В крови белых крыс с моделированным диабетом определяли уровень глюкозы, общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), холестерина ЛПНП.

Содержание в сыворотке крови глюкозы определяли глюко-зооксидантным методом. Определение содержания ОХ в сыворотке крови проводили с помощью набора для количественного определения ОХ (эстерифицированного и неэстерифицированно-го) в сыворотке крови. Содержание ТГ и холестерина ЛПНП в сыворотке крови определяли, используя стандартные наборы реактивов. Исследование этих показателей проводили на фотоэлектроколориметре ERMA. Уровень ЛПОНП и ЛПВП рассчитывали по формулам: ХС ЛПОНП = ТГ/2,18; ХС ЛПВП = ОХ -ХС ЛПОНП - ХС ЛПНП.

Введение аллоксана приводило к развитию достоверной гипергликемии (4,33±0,41 ммоль/л у интактных крыс и 10,58±0,63 ммоль/л в группе контроля). Фумарат 3-ОП и мексидол вызывали достоверное снижение уровня глюкозы на 47% и 35% соответственно.

Также в группе контроля происходило достоверное повышение уровня ОХ (1,44±0,43 ммоль/л у интактных крыс и 2,51±0,21 ммоль/л в контрольной группе животных). На фоне терапии фумаратом 3-ОП и мексидолом происходило достоверное снижение уровня ОХ на 69 и 28% соответственно.

Уровень ТГ в контрольной группе животных был в 1,57 раза выше, чем у интактных животных(0,88±0,03 ммоль/л и 0,56±0,03 ммоль/л соответственно). На фоне терапии мексидолом наблюдалось достоверное снижение уровня ТГ на 37%. Фумарат 3-ОП вызывал сопоставимое с мексидолом снижение уровня ТГ на 40%. Достоверных изменений уровня холестерина ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП в группах обнаружено не было.

В результате проведенной работы установлено, что пираце-там, мексидол, ксимедон, фумарат 3-ОП влияют на ориентировочноисследовательское поведение животных в условиях острой церебральной ишемии, что говорит о наличии у данных препаратов ней-роцитопротекторной активности. Кроме того, фумарат 3-ОП в дозе 50 мг/кг достоверно повышал выживаемость животных в условиях ишемии, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий, а на модели аллоксанового диабета проявлял выраженную метаболическую активность, достоверно снижая уровень глюкозы, ОХ, ТГ в сыворотке крови подопытных животных.

Литература

1. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон, Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа. 1991.

2. Виленский Б.С. Неотложные состояния в неврологии. СПб.: Изд-во Фолиант. 2006.

3. Мирзоян Р.С., Саратиков А.С., Плотников М. Б., Топчян А. В., Ганьшина Т. С. Методические указания по экспериментальному изучению препаратов для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени. М.: Медицина, 2005. С. 332-338

4. Смирнов Л.Д., Инчина В.И., Волкова Н.А., Васильева О.А., Смирнова Л.К. // XI Российский нац. конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М, 2004. С.578.

5. Трошин В.Д., Густов А.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. 3-е изд. М, 2006.

6. Черепнев Г.В., Керн Ф., Гараев Р.С. // Эксперим. и клин. фармакология. 2002. № 3. С. 40-43

7. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. №12. С. 53-56

8. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы. 4-е изд. М, 2005. Т.

1-2.

9. Semenova E.V., Inchina V.I. // Eksp. Klin. Gastroenterol. 2007. Vol. 131. №6. P. 122-125

10. Fox E.R. et. at. // Tulane Health Res. Day. 1998. P. 35-45.

COMPARATIVE EVALUATION OF SOME EFFECTS OF DERIVATIVES OF 3-OXYPYRIDIN AND PIRIMIDIN IN EXPERIMENT

V.I. INCHINA, A.B. KORSHUNOVA, I.A. PROSVIRKINA,

A.V. SEMENOV, T.V. ULANOVA, CHAIRKIN

Mordovia State University after N.P. Ogarev

It is established, that pyracetam, mexidol, xymedon and fu-marate 3- oxipyridin possess neurocytoprotective properties. he given preparations improve the indices of the reference exploratory behaviour, fumarate 3-oxipyridin in the dose of 50 mg/kg authentically raises the survival rate of white rats in conditions of ischemia caused by bilateral occlusion of common carotid arteries.

Key words: pyracetam, mexidol, neurocytoprotective properties, ischemia, bilateral occlusion.

УДК (16-089+616-07):613.24

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛИПОСАКЦИИ ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КОНТУРНОЙ ПЛАСТИКИ ТЕЛА

Д.Р. ГРИШКЯН*, И.Е. ХАТЬКОВ **

Оценена эффективность одномоментного применения различных видов липосакции, как вспомогательного метода контурной пластики у пациентов с различной степенью ожирения.

Ключевые слова: липосакция, ожирение, подкожно-жировая клетчатка.

К современным методам аспирационного удаления жира относят сухую и мокрую, шприцевую и тьюмесцентную, ульт-розвуковую подкожную и накожную, вибромеханическую и лазерную липосакции. При выполнении сухой липосакции аспирация производиться с помощью достаточно толстых канюль (диаметр больше 5 мм) и без предварительной инфильтрации клетчатки каким-либо раствором.

Мокрая липосакция подразумевает инфильтрацию подкожножировой клетчатки физиологическим раствором, содержащим адреналин и анестетик. Объём инфильтрации составляет 200300 мл (эти методы устарели). Разновидностью вышеуказанных методик (а также тьюменесцентную липосакцию) можно считать шприцевой липосакцией.

При шприцевой липосакции отрицательное давление в ас-пирационной системе создается не за счёт хирургического отсоса, а с помощью специального шприца. Шприцевая техника является очень щадящей и малотравматичной процедурой.

Ультразвуковая методика липоаспирации заключается в предварительном эмульгировании жировой ткани посредством направленной ультразвуковой волны с последующей эвакуацией жировой эмульсии вукуум-аспирационной системой. Этот метод уменьшает риск развития деформаций поверхности кожи, связанных с нарушением её сократительных способностей, однако имеет ряд ограничений и особенностей. Вибромеханиче-ская липосакция подразумевает одновременное разрушение и эвакуацию жира с помощью вибрирующей канюли.

При лазерной липосакции эмульгирование жира достигается за счёт воздействия луча Nd: Yag лазера. Липосакция с использованием электрического высокочастотного импульса, заключается в ведении раствора Клейна с последующим воздействием высокочастотного импульса. Это ведёт к образованию местного теплового эффекта и разрушению адипоцитов. Но наиболее популярным методом липосакции является - тьюменесцентная. Её техника заключается в предварительной (за 30-60 мин. до операции) инфильтрации в толщу жировой ткани раствора Кляйна в объеме,

* «ООО НПК Кафедра косметологии и пластической хирургии» г. Москва,

Шитава набережная, д.12 к.2, E-mail: c-clinic@yandex.ru Кафедра факультетской хирургии № 2 МГМСУ основана в 1910 году и располагается на базе 10, б8 ГКБ, КБ ЦМСЧ №119, ЦВКАГ №1, 111399, г. Москва, Федеративный просп., д. 11 , E-mail :gkbl0@mosgorzdrav. ru