ИМИТАТОРЫ MIR-29 И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, которое содержит:
первую нить из от приблизительно 23 до приблизительно 26 рибонуклеотидов, содержащую последовательность зрелой miR-29a, miR-29b или miR-29c, и
вторую нить из от приблизительно 22 до приблизительно 23 рибонуклеотидов, содержащую последовательность, которая практически комплементарна первой нити и содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, при этом первая нить содержит нуклеотидный 3’-выступающий конец по сравнению со второй нитью.
2. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где первая нить содержит один или более 2’-фтор-нуклеотидов.
3. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где первая нить не содержит модифицированных нуклеотидов.
4. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где по меньшей мере один модифицированный нуклеотид во второй нити представляет собой 2’-O-метил-модифицированный нуклеотид.
5. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где вторая нить содержит 1, 2 или 3 несоответствующие основания по сравнению с первой нитью.
6. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 5, где вторая нить содержит несоответствующие основания в положениях 4, 13 и/или 16 от 3’-конца по сравнению с первой нитью.
7. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где вторая нить связана с молекулой холестерина на своем 3’- или 5’-конце.
8. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 7, где молекула холестерина связана со второй нитью посредством линкера по меньшей мере из шести атомов углерода.
9. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где нуклеотиды, образующие 3’-выступающий конец в первой нити, связаны фосфотиоатными связями.
10. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где первая нить содержит последовательность зрелой miR-29b.
11. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 10, где первая нить содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2, 18-21 или 31-34.
12. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 10, где вторая нить содержит последовательность, выбранную из 1, 8-17 или 28-30.
13. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 10, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 19, и вторая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 1.
14. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 10, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 19, и вторая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 15.
15. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 10, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 33, и вторая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 1.
16. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 10, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 34, и вторая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 1.
17. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где первая нить содержит последовательность зрелой miR-29a.
18. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 17, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 6, 7 или 27.
19. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 18, где вторая нить содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3-5.
20. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 17, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 27, и вторая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 5.
21. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 1, где первая нить содержит последовательность зрелой miR-29c.
22. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 21, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 25, 26 или 35.
23. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 19, где вторая нить содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 22-24.
24. Соединение, представляющее собой миметик miR-29, по п. 21, где первая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 35, и вторая нить содержит последовательность под SEQ ID NO: 24.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения, представляющего собой миметик miR-29, по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где композиция представляет собой ингаляционную композицию.
27. Способ осуществления регуляции в отношении гена внеклеточного матрикса в клетке, включающий приведение клетки в контакт с соединением, представляющим собой миметик miR-29, по п. 1 или фармацевтической композицией по п. 25.
28. Способ по п. 27, где клетка представляет собой клетку млекопитающего.
29. Способ по п. 28, где клетка представляет собой фибробласт или эпителиальную клетку.
30. Способ по п. 27, где клетка находится in vivo или ex vivo.
31. Способ лечения или предупреждения фиброза ткани у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту соединения, представляющего собой миметик miR-29, по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 25.
32. Способ по п. 31, где фиброз ткани представляет собой фиброз миокарда, фиброз легких, фиброз почки, фиброз печени, склеродермию, фиброз глаза, фиброз кожи.
33. Способ по п. 32, где фиброз кожи выбран из группы, включающей гипертрофические рубцы, келоиды, фиброз рук, суставов или сухожилий и болезнь Пейрони.
34. Способ по п. 31, где введение осуществляют посредством ингаляции.
35. Способ по п. 31, где соединение, представляющее собой миметик miR-29, или фармацевтическую композицию вводят посредством дозирующего ингалятора, ингалятора сухого порошка, небулайзера, теплового парового ингалятора, ингалятора типа soft mist, теплового аэрозольного ингалятора или ингалятора с электрогидродинамическим аэрозольным распылением раствора.
36. Способ оценки эффективности лечения агонистом miR-29 или антагонистом miR-29, при этом способ включает определение уровня экспрессии одного или более генов в клетках или фиброзной ткани субъекта до лечения агонистом miR-29 или антагонистом miR-29, где один или более генов выбраны из набора генов, модулируемых miR-29; определение уровня экспрессии этих одного или более генов в клетках/фиброзной ткани субъекта после лечения агонистом miR-29 или антагонистом miR-29 и определение того, является ли лечение эффективным, менее эффективным или неэффективным на основании уровней экспрессии до и после лечения.
37. Способ по п. 36, где один или более генов, модулируемых miR-29, выбраны из таблицы 5.