Особенности распределения HLA-антигенов у детей с тяжёлым течением атопического дерматита

УДК 616.5-002-056.3-078.33

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-АНТИГЕНОВ У ДЕТЕЙ С ТЯЖЁЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

A.B. Гатчина, Я.Ю. Иллек, ГЛ. Зайцева

В настоящее время развитие атопического дерматита рассматривается с позиции полигенного аддитивного наследования; при этом предполагается наличие главного гена, детерминирующего поражение кожных структур, и ряда дополнительных генов. Пороговый эффект, приводящий к манифестации заболевания, достигается при их аддитивном действии, а также дополнительном влиянии многочисленных факторов внешней среды [2, 6, 8, 10, 12]. По данным ряда исследователей [1, 3, 4, 7, 9], у больных атопическим дерматитом отмечается повышенная частота встречаемости антигенов HLA-комплекса А24, В5, В12, В8, В18, В22, DR5 при отсутствии ассоциации с заболеванием HLA-антигенов локуса С. Однако в указанных выше исследованиях не учитывалась тяжесть течения атопического дерматита.

В этой связи цель данной работы - изучить особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у детей раннего возраста с тяжёлым течением атопического дерматита.

Материалы и методы

исследования

Под наблюдением находилось 76 детей русской национальности в возрасте от 8 месяцев до 2 лет (47 мальчиков и 29 девочек) с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита.

Серологическое типирование лимфоцитов по HLA-антигенам I класса выполнялось у больных атопическим дерматитом в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте с помощью

гистотипирующих панелей ЗАО «Гисанс» (г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов локуса А и 38 антигенов локуса В. Молекулярное типирование НЬА-антигенов II класса проводилось у 43 больных атопическим дерматитом методом поли-меразной цепной реакции с набором сиквенс-праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), который позволяет выявлять 14 аллелей гена ЭКВ1 и 12 аллелей и групп аллелей гена 0<2В1.

Частоту встречаемости изучавшихся антигенов у больных атопическим дерматитом определяли как процентное отношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе [5], частоту внутрилокусных комбинаций НЬА-антигенов находили отдельно для локусов А и В, частоту межлокусных комбинаций Н1А-антигенов рассчитывали по формуле, предложенной Р. Мапт Для установления существенности различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах определяли критерий согласия (%2), а для выявления степени ассоциации иммуногенетического параметра с заболеванием вычисляли критерий относительного риска (1Ж). Вместе с тем рассчитывали этиологическую фракцию (ЕР), характеризующую силу положительной НЬА-ассоциации, и превентивную фракцию (РБ), характеризующую силу отрицательной Н1А-ассоциации [11]. Математическую обработку результатов НЬА-типирования у больных атопическим дерматитом выполняли на персональном компьютере с использованием специальной программы, разработанной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Ки-

Пермский медицинский журнал

2008 том XXV № 2

ровского НИИ гематологии и переливания крови на основании указанных выше математических формул. Контрольную группу в этих исследованиях составили 153 практически здоровых ребёнка русской национальности, проживающих в г. Кирове и Кировской области.

Результаты и их обсуждение

Среди больных с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом преобладали мальчики - в 1,6 раза. У всех детей с атопическим дерматитом отмечалась наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний (аллергические дерматозы, пол-линоз, бронхиальная астма у родителей). В анамнезе у пациентов регистрировались признаки экссудативно-катаральной аномалии конституции, перенесенные инфекционные заболевания (ОРВИ, бронхит, пневмония и др.) и диспептические явления, не связанные с инфекцией. Клинической манифестации болезни мог способствовать целый ряд факторов: ранний перевод детей на смешанное и искусственное вскармливание, включение в пищевой рацион коровьего молока и продуктов с потенциально высокими аллергизирующими свойствами, содержание в квартирах животных и птиц, комнатных растений, пассивное табакокурение и др. У больных атопическим дерматитом отмечались признаки сенсибилизации к пищевым, бытовым, пыльцевым и эпи-дермальным аллергенам. Аллергическое воспаление кожи у большинства больных атопическим дерматитом (9296) регистрировалось уже в первом полугодии жизни. Обострения заболевания у них возникали каждые 1-1,5 месяца и чаще и были связаны, как правило, с нарушением диеты, контактом с причинно-значимыми аллергенами или воздействием интер-куррентной респираторной инфекции.

Данные, полученные при ША-типирова-нии, позволили выделить ряд антигенов глав-

ного комплекса гистосовместимости, с которыми ассоциировалась предрасположенность к развитию тяжёлого распространённого ато-пического дерматита. Так, у больных атопическим дерматитом констатировалось повышение частоты встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса Н1А А1 (35,1% против 17,7% в контроле; % = 7,57, £<0,01, М = 2,51, ЕБ = 0,21), НЬА В17 (17,6% против 5,9% в контроле; 6,51, £<0,05,1Ж = 4,04, ЕБ = 0,13), НЬА В18 (16,2% против 0,5% в контроле; х = 4,29, £<0,05, Ю* = 3,03, ЕБ = 0,11) и антигена главного комплекса гистосовмест-мости И класса Н1А ОИВт (39,5% против 20,4% в контроле; % = 4,82, £<0,05,1Ж = 2,55, ЕБ = 0,24). Вместе с тем, у больных атопическим дерматитом регистрировалась высокая частота выявления внутрилокусных комбинаций Н1А-антигенов В17-В18 (2,70% против 0,40% в контроле; И* = 6,90, ЕЕ = 0,20) и В17-В40 (2,70% против 0,60% в контроле; М* = 4,60, ЕЕ = 0,02), межлокусных комбинаций Н1А-антигенов А1-В35 (3,26% против 1,54% в контроле; 1Ж = 4,52, ЕЕ = 0,02), А11-В18 (1,02% против 0,27% в контроле; 1Ш = 3,81, ЕЕ = 0,01) и А19-В17 (1,48% против 0,19% в контроле; 1Ж = 7,89, ЕЕ = 0,01).

Представительство указанных выше антигенов главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций ассоциировалось с повышением относительного риска развития тяжёлого распространённого атопического дерматита у детей раннего возраста в 2,51-7,89 раза (1Ж = 2,51-7,89).

Выводы

1. У детей раннего возраста русской национальности с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита установлена ассоциативная связь с определёнными антигенами главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусными и межлокус-ными комбинациями.

2. Выявление иммуногенетических признаков предрсположенносга к тяжёлому течению распространённого атопического дерматита на самых ранних этапах его формирования позволяет прогнозировать вероятное развитие болезни и планировать индивидуализированную терапевтическую тактику ведения пациентов.

Библиографический список

1. Ассоциации НЬА-антигенов с атоническим дерматитом / ПМ. Алиева, АС. Сергеева, Л Д. Серова, ЕВ. Кулешова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1993. - №1. - С.38-44.

2. Атопический дерматит / ИИ. Балаболкин, ВН. Гребенюк, АВ. Кудрявцева и др. // Детская аллергология: руководство для врачей / под ред. АА. Баранова, ИИ. Балаболкина. - М, 2006. - С. 424-485.

3. Горланов, И А Ассоциации Н1А-антигенов у детей, страдающих атопическим дерматитом / И А. Горланов, ЛИ. Бубнова // Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии: сб. тез. докл. науч.-практ. конф. - СПб., 1994.-Т. 2.-С. 21.

4. Горланов, И А. Н1А-антигены у больных атопическим дерматитом / ИА Горланов, КН. Монахов, О В. Лавров // Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии: сб. тез. докл. науч-практ. конф. - СПб., 1994. -Т. 2.-С. 17-18.

5. Зарецкая, ЮМ. Клиническая иммуногене-тика / ЮМ. Зарецкая. - М, 1988. - 208 с.

6. Соловьёва, ГВ. Клинико-иммунологические и иммуногенетические параметры при дисфункции щитовидной железы у детей с аллергическим диатезом и их матерей: дис.... канд. мед. наук / ГВ. Соловьёва. - Киров, 1996.- 135 с.

7. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра: согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. - М, 2004. - 76 с.

8. Суворова, КН. Атопический дерматит: им-мунопатогенез и стратегия иммунотерапии / КН. Суворова // Рус. мед. журн. - 1998. -№6. - С. 363-367.

9. Шортанбаева, ЖА. Распределение антигенов системы HLA у больных нейродермитом / ЖА Шортанбаева // Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространённых аллергических дерматозов: тез. докл. науч.-практ. конф. - М., 1998. -С. 136.

10. Nicol, NH. Managing atopic dermatitis in children and adults / NH. Nicol // Nurse Pact. -2000.-Vol. 25 (4).-P. 58-59.

11. Swejgaard, A. HLA and disease assotions: detecting the strongest assotions / A Swejgaard, LP. Ryder // Tussue Antigens. - 1994. -Vol. 43.-P. 18-27.

12. Wollenberg A. Atopic dermatitis from the genes to skin lesions / A Wollenberg, T. Bieber //Allergy. - 2000. - Vol. 55 (3). - P. 205-213.

A.V. Galanina, Ya.Yu. Illek, GA. Zaitseva

PECULIAR FEATURES OF HLA-ANTIGEN DISTRIBUTION IN CHILDREN WITH SEVERE ATOPIC DERMATITIS COURSE

It has been established that severe generalized atopic dermatitis in early age children is associated with certain immunogenetic parameters. It gives the possibility to prognosticate the course of disease at early stages of its development and to plan individualized therapeutic tactics of patients' management.

Keywords: atopic dermatitis, immunogenetic parameters.

Кировская государственная медицинская

академия

Материал поступил в редакцию 18.07.2007

О Галанина А.В., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А, 2007