КОМПОЗИЦИИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ЭПАЛРЕСТАТА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

1. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением, содержащая эпалрестат или его фармацевтически приемлемое производное соединение; а также один или более набухающих в воде полимеров; когда фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением принимается пациентом один или два раза в день для обеспечения стойкого терапевтического эффекта на протяжении дня.
2. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 1, которая приводит к относительной стабильной концентрации в плазме эпалрестата при отсутствии существенных пиковых значений, при этом минимальной концентрации препарата в плазме достаточно для достижения терапевтического эффекта.
min
max
min
3. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 1, которая приводит к относительной стабильной концентрации в плазме эпалрестата, когда среднее соотношение показателей C/C для эпалрестата в перерывах между приемами препарата составляет примерно от 0,55 до 1,0, а показатель C достаточен для достижения терапевтического эффекта.
4. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 1, которая приводит к относительной стабильной концентрации в плазме эпалрестата, когда в перерывах между приемами препарата минимальная концентрация эпалрестата в плазме составляет примерно 55% или более от максимальной концентрации препарата в плазме.
5. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 1, содержащая также регулирующий скорость высвобождения агент.
6. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением, содержащая эпалрестат или его фармацевтически приемлемое производное соединение;
набухающий в воде и независимый от уровня рН полимер;
анионный набухающий в воде полимер не на основе целлюлозы; а также регулирующий скорость высвобождения агент на основе сахарида.
7. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, содержащая также одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
8. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где набухающий в воде и независимый от уровня рН полимер выбирается из группы, состоящей из гипромеллозы, гидроксипропил этилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы и их комбинаций.
9. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где анионный набухающий в воде полимер не на основе целлюлозы выбирается из группы, состоящей из анионных производных агара; анионных производных гуаровой камеди; анионных производных камеди бобов рожкового дерева; анионных производных ксантановой камеди; анионных производных альгинина; анионных производных полисахаридов маннозы и галактозы или хитозана; анионных производных модифицированного крахмала; а также их комбинаций.
10. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где регулирующий скорость высвобождения агент на основе сахарида является полиоловым соединением.
11. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 10, где полиоловое соединение выбирается из арабита, ксилита, рибита, маннита, сорбита, дульцита, фуцита, идита, изомальта, мальтита и лактита.
12. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, которая является матричной формой.
13. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 12, которая является таблеткой для перорального приема.
14. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где соотношение массы набухающего в воде и независимого от уровня рН полимера и анионного набухающего в воде полимера не на основе целлюлозы составляет примерно от 2,5:1 до 1,5:1.
15. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где соотношение массы набухающего в воде и независимого от уровня рН полимера и полиолового сахара или осмотического агента составляет примерно от 1,5:1 до 1:1,5.
16. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где соотношение массы анионного набухающего в воде полимера не на основе целлюлозы и полиолового сахара или осмотического агента составляет примерно от 1:2,5 до 1:1,5.
17. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где соотношение массы набухающего в воде и независимого от уровня рН полимера и анионного набухающего в воде полимера не на основе целлюлозы, а также полиолового сахара или осмотического агента составляет примерно 2:1:2.
18. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где концентрация эпалрестата или его фармацевтически приемлемого производного соединения составляет примерно от 30% до 45% от массы соединения.
19. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением по п. 6, где эпалрестат или его фармацевтически приемлемое производное соединение является холин водород эпалрестатом или бетаин водород эпалрестатом.
20. Способ лечения диабета и осложнений диабета у пациентов, нуждающихся в таком лечении, подразумевающий прием пациентом фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением по п. 1 или 6.
21. Способ по п. 20, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением принимается один раз в день.
22. Способ по п. 20, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением принимается два раза в день.
23. Способ по п. 20, где осложнение диабета выбирается из группы, состоящей из диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, диабетической кардиомиопатии, диабетической ретинопатии, диабетического гастропареза, катаракт, язв на ногах, диабетической макроангиопатии, диабетической микроангиопатии, высокого уровня глюкозы в крови, высокого уровня HbAlc и сочетаний этих состояний.
24. Способ ингибирования альдоредуктазы у пациентов, нуждающихся в вышеупомянутом лечении, подразумевающий прием пациентом фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением по п. 1.
25. Способ по п. 24, где субъект не является диабетиком.
26. Способ по п. 24, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением принимается один раз в день.
27. Способ по п. 24, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением принимается два раза в день.
28. Способ, позволяющий осуществлять кардиопротекцию у пациентов, нуждающихся в таком лечении, подразумевающий прием пациентом фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением по п. 1.
29. Способ по п. 28, где субъект не является диабетиком.
30. Способ по п. 28, где субъекту поставлен диагноз или он находится в группе повышенного риска развития коронарной болезни сердца, дисфункции сердца или постишемического нарушения сократительной функции миокарда.
31. Способ по п. 28, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением принимается один раз в день.
32. Способ по п. 28, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением принимается два раза в день.