Способ коррекции иммунодефицитных состояний биоматериалом "Аллоплант"
METHOD FOR IMMUNODEFICIENT CONDITIONS CORRECTION BY "ALLOPLANT" BIOMATERIAL

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для коррекции нарушений в работе иммунной системы посредством инъекционного введения в биологически активные точки диспергированного биоматериала «Аллоплант».
Проблема иммунодефицитных состояний с каждым годом становится все более актуальной. (Боровков Н.Н. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний, 2010). Этому способствуют негативное воздействие на организм человека экологических факторов, бытовых и профессиональных токсических нагрузок, разнообразных стрессовых факторов и т.д. Иммунодефицитные состояния ухудшают течение основного заболевания, способствуя возникновению резистентности к лечению и увеличению количества осложнений. Тем более востребованной остается необходимость разработки высокоэффективного и безопасного способа иммунологической коррекции.
Широко известно применение синтетических препаратов, влияющих на иммунную систему посредством ее неспецифической активации - левамизол (Андрюха В.П., «Клинико-фармакологическая характеристика способов использования левамизола у часто болеющих детей», автореф. дис. канд. мед. наук, Ростов на Дону - 1995), БЦЖ (Санакоева Л.П. «Клинико-иммунологическая оценка течения БЦЖ-вакцинного процесса и формирования противотуберкулезного иммунитета», дис. канд. мед. наук, Пермь - 2007), церулоплазмин (Патент РФ №2355419, МПК А61К 38/43, опубл. 20.01.2008 г.), 3-аминофталгидразид (Патент РФ №2108806, МПК А61К 45/05, опубл. 20.04.1998).
Известно применение препаратов иммунофан (Патент РФ №2062096, МПК А61K 38/08, опубл. 20.06.1996 г.) и трекрезан (Патент РФ №2099051, МПК А61К 38/08, опубл. 20.06.1996 г.), обладающих иммунорегулирующим действием в отношении Т- и В-лимфоцитарного звена и низкой токсичностью. Их недостаток заключается в возможности индивидуальной непереносимости и аллергических реакций.
Известно применение иммунотропных препаратов животного происхождения: интерферон, тимозин, тактивин, миелопид, тималин и др. (А.Т. Иванова, И.А Иванов, А.А. Иванов, «Иммунотерапия онкологических больных». М.:   «Печатное дело», 1995, с. 20), а также способы лечения иммунодефицитных состояний путем введения иммуногенноактивного штамма бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров» интрадермально в дозе 5-10 ммт (миллионов микробных тел) для детей и 20-30 ммт для взрослых многократно (Патент РФ №2179855, МПК А61К 35/74, опубл. 27.02.2002 г.) или в дозе 50-100 ммт однократно (Патент РФ №2317090, МПК А61К 35/74, опубл. 20.02.2008 г.). Недостатком известных средств является наличие противопоказаний к их применению, наличие побочных эффектов (Хаитов P.M., Пинегин Б.В. «Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения», «Иммунология», 2000, №5, c. 4-7). Кроме того, недостатком этих препаратов является их преимущественное воздействие только на отдельные звенья иммунной системы, в то время как полноценный иммунный ответ должен включать кооперацию и взаимодействие всех звеньев иммунитета: к примеру, иммуностимуляция отдельных популяций Т-клеток может вызвать активацию аутоагрессии иммунной системы, что особенно опасно при заболеваниях, протекающих с аутоиммунным компонентом (Раре G.R., Gerlach T.J., Diepoldier Н.М. et al. «Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis С virus.», J. Viral Hepatit. - 1999. Vol. 6. - Suppl 1. - P. 36-40).
Известен биопрепарат для устранения и профилактики вторичного иммунодефицита и способ его получения (Патент РФ №2128999, МПК А61К 35/26, опубл. 20.04.1999 г.), индуцирующий в организме экспериментальных животных и в клеточных культурах полноценный иммунный ответ, в виде взаимодействия Т-, В-звена иммунитета и макрофагов. Препарат включает в своем составе «Тактивин», полученный из тимуса телят крупного рогатого скота, и натриевую соль рибонуклеиновой кислоты (NaPHK), выделенной из тимуса телят, пекарских дрожжей или низших грибков. Недостатки данного препарата заключаются в том, что применение в медицине препаратов из вилочковой железы, в частности «Тактивина», ограничено рядом противопоказаний: гиперчувствительность и непереносимость компонентов препарата, бронхиальная астма, детский возраст до 6 месяцев, почечная и печеночная недостаточность, сердечная недостаточность.
Известен способ лимфотропного введения иммунотропных средств путем подкожных паранодулярных инъекций (Патент РФ №2242999, МПК А61М 5/00, опубл. 27.12.2004 г.). Однако данный способ требует специальной квалификации врача-хирурга, что ограничивает его применение.
Известен способ лечения различных заболеваний посредством акупунктурного введения биоматериала «Аллоплант» (Патент РФ №2238076, МПК А61Н 39/08, А61К 35/12, опубл. 20.10.2004 г.). Биоматериал в количестве 10-100 мг разводят на 5-15 мл физиологического раствора и вводят в биологически активные точки с целью их длительной стимуляции и пролонгирования эффекта. Такое воздействие оказывает лечебный и иммунокорригирующий эффект. Биоматериал «Аллоплант», измельченный до порошкообразного состояния, обладает способностью привлечения и концентрации клеток макрофагального ряда, стимуляции их созревания и широко используется в хирургии для коррекции фиброзных и дегенеративно-дистрофических изменений в тканях (Патент РФ №2189257, «Биоматериал Аллоплант для регенеративной хирургии», МПК A61L 27/00, A01N 1/00, опубл. 20.09.2002). Было доказано, что диспергированный биоматериал «Аллоплант» стимулирует моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета в месте введения (С.А. Муслимов. «Морфологические аспекты регенеративной хирургии», Уфа, 2000, с. 50-55).
Недостатки известного способа заключаются в сложности акупунктурой диагностики, доступной лишь узким специалистам, и отсутствии универсального рецепта, что затрудняет применение данного способа врачами, не владеющими методами рефлексотерапии.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка безопасного, доступного и эффективного способа коррекции иммунодефицитных состояний, позволяющего проводить коррекцию иммунной системы путем одновременного воздействия как на Т-, В-звено, так и на моноцитарно-макрофагальное звено при самых различных заболеваниях, сопровождаемых нарушениями иммунитета или имеющих патологию иммунитета в своей основе.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений в работе иммунной системы.
Поставленная задача решается, а технический результат достигается способом коррекции иммуннодефицитных состояний, основанном на подкожном инъекционном введении пациенту диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 12 мл раствора, в биологически активные точки, воздействием на которые обеспечивают: нейрогуморальную регуляцию - точки GB 8, GV 14, GV 20, GV 23; иммунорегуляцию - точки BL 11, GV 13, CV 19, CV 21; общеукрепляющее и гармонизирующее действие - точки LI 4, LI 11, ST 36, CV 12, BL 24, CV 4, CV 6, причем инъекции проводят сеансами в количестве 1-10 за курс с промежутком 1-5 суток по 0,5-1,0 мл в одной инъекции.
Достижение технического результата обусловлено следующим.
Известно свойство диспергированных биоматериалов «Аллоплант» привлекать и активировать клетки моноцитарно-гистиоцитарного ряда (Р.А. Хасанов, «Инъекционные формы аллотрансплантатов серии «Аллоплант». Получение и биологическая активность», Пермь, 1999, (канд.). В источниках информации имеются данные о большой концентрации и особенных морфометрических характеристиках макрофагов (CD68), Т-хелперов (CD4), Т-супрессоров (CD45R) в проекции точки акупунктуры (Гурьянова Е.А. «Морфофункциональные аспекты влияния акупунктуры на взаимодействие нейромедиаторов в структурах органов иммуногенеза и кожи», Чебоксары 2011, докт.).
Известен общий неспецифический иммуностимулирующий эффект иглоукалывания, причем особо выделяется ряд точек с наибольшей иммунной направленностью, таких как ST 36, ST 25, LI 4, SP 6, BL 23-28, BL 43, GV 14, CV 12, CV 22 (J. Kleber, «The influence of Acupuncture on the Immune System: An Important Research Summery from Taiwan», J. Kleber «Akupunktur: Theorie und Praxis». - Vol. 15. N 4. – 1987, - pp. 209-213). В результате многолетних клинических наблюдений авторами был составлен оптимальный акупунктурный рецепт, выбор точек в котором определен наибольшей клинической эффективностью и синергизмом их действия для обеспечения максимального иммуномодулирующего эффекта. В рецепт включены точки центральной нейрогуморальной регуляции - GB 8 (Шуай-гу), GV 14 (Да-чжуй), GV 20 (Бай-хуэй), GV 23 (Шан-син); точки иммунорегуляции - BL 11 (Да-чжу), GV 13 (Тао-дао), CV 19 (Цзы-гун), CV 21 (Сюань-цзи); точки, отвечающие за общеукрепляющее действие и равновесие энергетических структур организма - LI 4 (Хэ-гу), LI 11 (Цюй-чи), ST 36 (Цзу-сань-ли), CV 12 (Чжун-вань), BL 24 (Ци-хай-шу), CV 4 (Гуань-юань), CV 6 (Ци-хай). Обозначение точек соответствует Международной аккпунктурной номенклатуре (1989).
Периодичность проведения инъекций с допустимым промежутком между сеансами от 1 до 5 суток выявлена опытно-экспериментальным путем и коррелирует с результатами работ по исследованию процессов резорбции в тканях биоматериалов «Аллоплант» (Р.А. Хасанов, «Инъекционные формы аллотрансплантатов серии «Аллоплант». Получение и биологическая активность», Пермь, 1999, канд.).
При инъекционном введении биоматериала «Аллоплант» по предложенному акупунктурному рецепту было впервые использовано его свойство воздействия как на неспецифический иммунный ответ, выражающийся в стимуляции моноцитарно-макрофагального звена, увеличении фагоцитарного индекса и показателей НСТ-теста, так и на лимфоцитарное звено, что проявляется в восстановлении баланса CD3+HLA-DR+, CD19+, CD4+, CD8+, CD25+ -лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), снижении количества цитокинов, в частности, TNF-α и циркулирующих иммунных комплексов.
Таким образом, инъекционное введение в биологически активные точки биоматериала «Аллоплант» согласно предложенному способу обеспечивает безопасный, удобный в исполнении и высокоэффективный способ иммунокоррекции, не требующий отдельной специализации по рефлексотерапии и позволяющий воздействовать на все основные звенья иммунной системы.
Способ осуществляют следующим образом: биоматериал «Аллоплант» ex tempore разводят в физиологическом растворе в соотношении: 30-50 мг биоматериала на 12,0 мл физиологического раствора. Полученную суспензию, после предварительной обработки кожи 72% раствором спирта, подкожно вводят в биологически-активные точки LI 4 (Хэ-гу), LI 11 (Цюй-чи), ST 36 (Цзу-сань-ли), BL 11 (Да-чжу), BL 24 (Ци-хай-шу), GB 8 (Шуай-гу), GV 13 (Тао-дао), GV 14 (Да-чжуй), GV 20 (Бай-хуэй), GV 23 (Шан-син), CV 4 (Гуань-юань), CV 6 (Ци-хай), CV 12 (Чжун-вань), CV 19 (Цзы-гун), CV 21 (Сюань-цзи). Инъекции проводят сеансами в количестве 1-10 за курс, с промежутком 1-5 суток по 0,5-1,0 мл в одной инъекции.
Существует специальная форма диспергированного биоматериала «Аллоплант для аккупунктурного введения». Согласно проведенных авторами исследований, другие формы диспергированного биоматериала «Аллоплант» также обладают иммуномодулирующими свойствами и могут быть использованы для инъекционного введения («Биоматериалы Аллоплант для регенеративной хирургии. Каталог», под ред. проф. Мулдашева Э.Р., Уфа, 2007). Все биоматериалы серии «Аллоплант» обладают предельно низкой антигенностью и нулевой токсичностью, благодаря чему предложенный способ не имеет противопоказаний.
Пример 1. Пациентка Р., 57 лет. Диагноз: рак желудка, T3N3M2
Состояние после химиотерапии. Жалобы на слабость, тошноту, головокружение. При осмотре: состояние больной средней тяжести. В легких дыхание везикулярное, хрипы не выслушивались, тоны сердца ясные, ритм правильный, ЧСС - 60 в одну минуту, АД - 110/70 мм рт.ст. Живот правильной формы, умеренно вздут, при пальпации болезненный в эпигастрии. Стул: неустойчивый, мочеиспускание не нарушено.
С письменного информированного согласия пациентки, проведен курс лечения биоматериалом «Аллоплант» путем его введения в биологически активные точки по предложенной согласно изобретению схеме - всего 10 сеансов с интервалом в 3 дня. Со слов больной: увеличилась активность, появился аппетит, нормализовался стул.
Объективно: состояние удовлетворительное. До и после лечения сделаны иммунограммы.
Как видно из представленных иммунограмм, в результате лечения резко увеличилось как абсолютное, так и относительное число Т-хелперов (CD4) - на 47,7%, вырос иммунорегуляторный индекс - на 52,2%, свидетельствующий о восстановлении баланса иммунной системы. Увеличение показателей фагоцитарного числа на 25% и фагоцитарного индекса на 57,4%, а также Fas-апоптоз-лимфоцитов (CD 95) на 31,7% свидетельствует об активации противоопухолевого иммунитета.
9
9
9
9
9
Пример 2. Пациент К., 49 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит В, желтушная форма, средней степени тяжести. Жалобы на тошноту, боли в правом подреберье, общую слабость. Объективно: печень умеренно болезненна, выступает из-под края реберной дуги на 2,5 см по среднеключичной линии, селезенка не увеличена, умеренная иктеричность склер. Биохимический анализ крови: общий билирубин 84,6 мкмоль/л, прямой билирубин 16,2 мкмоль/л, непрямой билирубин 23,8 кмоль/л, АЛТ 167,3 ед/л, ACT 148,4 ед/л. При иммунологическом обследовании выявлены: положительные HbsAg, HbeAg, анти HbsIgM, иммунный статус: Т-лимфоциты (CD3+) 1,22*10/л, Т-хелперы (CD4+) 0,65*10/л, Т-цитотксические (CD8+) 0,48*10/л, В-лимфоциты (CD19+) 0,12*10/л, Т-регуляторные (CD25+) 0,09*10/л.
С письменного информированного согласия пациента проведен курс лечения по предложенному способу, всего 10 сеансов с интервалом в 2-3 дня. Процедуры переносил легко, побочных явлений, осложнений в период лечения не было. После 3-го сеанса уменьшилась слабость, прекратилась тошнота и улучшился аппетит. Через месяц от начала терапии: самочувствие удовлетворительное, жалоб нет. Печень при пальпации безболезненная. Биохимический анализ крови: общий билирубин 59,4 мкмоль/л, прямой билирубин 11,1 мкмоль/л, непрямой билирубин 19,6 мкмоль/л, АЛТ 88,5 ед/л, ACT 85,4 ед/л. По данным иммунограмм до и после лечения: снизилось количество CD8+ на 12%, CD19+ на 5% при увеличении количества CD3+ на 22% и CD4+ - лимфоцитов на 26%, что отражало восстановление баланса иммунной системы.
Таким образом, предложенное изобретение оказывает положительный эффект при лечении заболеваний, сопровождаемых иммунодефицитными состояниями, обеспечивает эффективную коррекцию нарушений в работе иммунной системы. Способ не имеет побочных реакций, хорошо переносится больными и может быть рекомендован для широкого клинического применения как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии заболеваний.