СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АБАКАВИРА

1
6
1
4
1. Способ получения абакавира формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или ее сольвата, включающий в себя взаимодействие соединения формулы (II) с неорганическим основанием в смеси (C-C)-спирта и воды, где R представляет собой H или (C-C)-алкильный радикал.
2. Способ по п.1, где R представляет собой изопропил.
3. Способ по п.1, где основание представляет собой гидроксид щелочного металла.
4. Способ по п.3, где гидроксид щелочного металла представляет собой гидроксид натрия.
5. Способ по п.1, где спирт представляет собой изопропанол.
6. Способ по п.1, где реакцию проводят при температуре, включенной в диапазон от 50°C до температуры кипения смеси.
2
8
6
8
7. Способ по п.1, где абакавир (I) выделяют в виде соли и способ выделения включает в себя: (i) необязательно добавление растворителя, выбранного из группы, состоящей из алифатических простых (C-C)-эфиров, ароматических (C-C)-углеводородов и хлорсодержащих растворителей; (ii) отделение водной фазы; (iii) необязательно проведение по меньшей мере одной промывки водным раствором неорганического основания; (iv) необязательно удаление оставшейся воды; и (v) осаждение фармацевтически приемлемой соли из органической фазы добавлением подходящего количества соответствующей фармацевтически приемлемой кислоты.
8. Способ по п.7, где соль абакавира (I) представляет собой гемисульфатную соль.
9. Способ по п.1, где абакавир формулы (I) выделяют в виде свободного основания, и способ выделения включает в себя кристаллизацию абакавира (I) в виде свободного основания из подходящей системы растворителя; и, если необходимо, обработку полученного соединения фармацевтически приемлемой кислотой с образованием соответствующей соли.
2
8
6
8
10. Способ по п.1, где абакавир (I) выделяют в виде свободного основания, и способ выделения включает: (i) необязательно добавление растворителя, выбранного из группы, состоящей из алифатических простых (C-C)-эфиров, ароматических (C-C)-углеводородов; (ii) отделение водной фазы; (iii) необязательно проведение по меньшей мере одной промывки водным раствором неорганического основания; (iv) необязательно удаление оставшейся воды; и (v) кристаллизацию абакавира (I) в виде свободного основания из подходящей системы растворителя; и, если необходимо, обработку полученного соединения на стадии (v) фармацевтически приемлемой кислотой с образованием соответствующей соли.
11. Способ по п.9, где система растворителя для кристаллизации свободного основания абакавира выбрана из группы, состоящей из ацетона, ацетонитрила, этилацетата, изопропанола и смесей изопропанола/трет-бутилметилового простого эфира.
12. Способ по п.2, где основание представляет собой гидроксид натрия.
2
8
6
8
13. Способ по п.12, где абакавир (I) выделяют в виде соли и способ выделения включает в себя: (i) необязательно добавление растворителя, выбранного из группы, состоящей из алифатических простых (C-C)-эфиров, ароматических (C-C)-углеводородов и хлорсодержащих растворителей; (ii) отделение водной фазы; (iii) необязательно проведение по меньшей мере одной промывки водным раствором неорганического основания; (iv) необязательно удаление оставшейся воды; и (v) осаждение фармацевтически приемлемой соли из органической фазы добавлением подходящего количества соответствующей фармацевтически приемлемой кислоты.
14. Способ по п.12, где абакавир формулы (I) выделяют в виде свободного основания, и способ выделения включает в себя кристаллизацию абакавира (I) в виде свободного основания из подходящей системы растворителя; и, если необходимо, обработку полученного соединения фармацевтически приемлемой кислотой с образованием соответствующей соли.
2
8
6
8
15. Способ по п.12, где абакавир (I) выделяют в виде свободного основания, и способ выделения включает: (i) необязательно добавление растворителя, выбранного из группы, состоящей из алифатических простых (C-C)-эфиров, ароматических (C-C)-углеводородов; (ii) отделение водной фазы; (iii) необязательно проведение по меньшей мере одной промывки водным раствором неорганического основания; (iv) необязательно удаление оставшейся воды; и (v) кристаллизацию абакавира (I) в виде свободного основания из подходящей системы растворителя; и, если необходимо, обработку полученного соединения на стадии (v) фармацевтически приемлемой кислотой с образованием соответствующей соли.
16. Способ по п.10, где система растворителя для кристаллизации свободного основания абакавира выбрана из группы, состоящей из ацетона, ацетонитрила, этилацетата, изопропанола и смесей изопропанола/трет-бутилметилового простого эфира.
17. Способ по п.2, где основание представляет собой гидроксид натрия, а спирт представляет собой изопропанол.