НЕПРЕРЫВНЫЕ ПОТОЧНЫЕ СПОСОБЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Непрерывный поточный способ для получения бициклического соединения, включающий смешивание 1,1-дибром-2,2-бис(хлорметил)циклопропана с металлоорганическим реагентом в реакторе непрерывного потока при первых условиях реакции, выбранных для (а) осуществления реакции 1,1-дибром-2,2-бис(хлорметил)циклопропана с металлоорганическим реагентом с получением [1.1.1]пропеллана и соли; и (b) сведения к минимуму засорения реактора непрерывного потока солью.
2. Способ по п. 1, в котором металлоорганический реагент выбран из группы, состоящей из н-бутиллития, метиллития, комплекса бромидов метиллития и лития и фениллития.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором соль содержит LiCl, LiBr или и то и другое.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором первые условия реакции включают в себя смешивание растворителя с 1,1-дибром-2,2-бис(хлорметил)циклопропаном и металлоорганическим реагентом в реакторе непрерывного потока, причем растворитель выбран из группы, состоящей из диэтилового эфира, диэтоксиметана, дибутилового эфира, метил-трет-бутилового эфира, тетрагидрофурана, 2-метилтетрагидрофурана и их смесей.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором реактор непрерывного потока содержит статический смеситель, и причем смешивание 1,1-дибром-2,2-бис(хлорметил)циклопропана с металлоорганическим реагентом проводят статическим смесителем при скорости перемешивания, за счет чего эффективно сводится к минимуму засорение реактора непрерывного потока солями.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором реактор непрерывного потока имеет первую ступень и вторую ступень.
7. Способ по п. 6, в котором к условиям проведения реакции дополнительно относится первая температура реакции в диапазоне от около -50°C до около 0°C на первой ступени.
8. Способ по п. 7, в котором к условиям проведения реакции дополнительно относится вторая температура реакции в диапазоне от около -10°C до около 25°C на второй ступени.
9. Способ по любому из пп. 6-8, в котором реактор непрерывного потока дополнительно имеет третью ступень.
10. Способ по п. 9, в котором третья ступень включает в себя смешивание водной композиции с полученными [1.1.1]пропелланом и солью в реакторе непрерывного потока с образованием солесодержащей водной фазы.
11. Способ по п. 10, в котором водная композиция содержит буфер.
12. Способ по п. 10 или 11, дополнительно включающий в себя отделение солесодержащей водной фазы от полученного [1.1.1]пропеллана с получением таким образом по существу не содержащей соли [1.1.1]пропеллановой композиции.
13. Способ по п. 9, в котором третья ступень включает в себя дистилляцию полученного [1.1.1]пропеллана с получением таким образом по существу не содержащей соли [1.1.1]пропеллановой композиции.
14. Способ по п. 12 или 13, дополнительно включающий в себя смешивание по существу не содержащей соли [1.1.1]пропеллановой композиции с 2,3-бутандионом в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции полученного [1.1.1]пропеллана с 2,3-бутандионом с получением 1,3-диацетилбицикло[1.1.1]пентана, причем вторые условия реакции включают в себя воздействие на полученный [1.1.1]пропеллан и 2,3-бутандион источником света.
15. Способ по п. 14, в котором источник света представляет собой источник излучения в диапазоне от около 350 нм до около 380 нм.
16. Способ по п. 14, в котором источник света представляет собой светоизлучающий диод.
17. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий в себя смешивание полученного [1.1.1]пропеллана или по существу не содержащей соли [1.1.1]пропеллановой композиции с реагентом амидом магния в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции полученного [1.1.1]пропеллана с реагентом амидом магния с получением соединения формулы (I):
1
2
1
2
1–10
3-10
6-10
6-10
5-10
5-10
причем каждый из R и R по отдельности выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного C арила, необязательно замещенного (C арил)алкила, необязательно замещенного C гетероарила, необязательно замещенного (C гетероарил)алкила, фенила и бензила; или R, R и азот, к которому они присоединены, в комбинации образуют необязательно замещенный гетероциклил.
1
2
1
2
1
2
1
2
18. Способ по п. 17, в котором реагент амид магния представляет собой по меньшей мере один, выбранный из RRNMgCl, RRNMgBr, RRNMgCl⋅LiCl и RRNMgBr⋅LiBr.
3
1
4
2
3
1
4
2
19. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий в себя смешивание полученного [1.1.1]пропеллана с реагентом формулы R-MX и соединением формулы R-X в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции [1.1.1]пропеллана с реагентом формулы R-MX и соединением формулы R-X с получением соединения формулы (II):
3
1-10
2-10
3-10
5-10
6-10
причем R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C алкенила, необязательно замещенного C циклоалкила, необязательно замещенного C циклоалкенила, необязательно замещенного C арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;
4
1-10
2-10
3-10
5-10
6-10
при этом R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C алкенила, необязательно замещенного C циклоалкила, необязательно замещенного C циклоалкенила, необязательно замещенного C арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила,
1
2
причем каждый из X и X независимо выбран из группы, состоящей из галогенида и псевдогалогенида;
при этом M представляет собой магний или литий; и
причем вторые условия реакции включают в себя наличие катализатора - переходного металла, выбранного из группы, состоящей из Pd-катализатора и Ni-катализатора.
3
1
4
2
20. Способ по п. 19, в котором вторые условия реакции включают в себя смешивание соли цинка с полученным [1.1.1]пропелланом, реагентом формулы R-MX, и соединением формулы R-X в реакторе непрерывного потока перед смешиванием с катализатором - переходным металлом.
5
3
5
3
21. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий в себя смешивание полученного [1.1.1]пропеллана с соединением формулы R-X и диоксидом углерода в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции [1.1.1]пропеллана с соединением формулы RX и диоксидом углерода с получением соединения формулы (III):
5
1-10
2-10
3-10
5-10
6-10
причем R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C алкенила, необязательно замещенного C циклоалкила, необязательно замещенного C циклоалкенила, необязательно замещенного C арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила; и
3
при этом X выбран из группы, состоящей из галогенида лития, псевдогалогенида лития, галогенида цинка, псевдогалогенида цинка, галогенида магния и псевдогалогенида магния.
5
3
4
6
5
3
4
6
2
2
22. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий в себя смешивание полученного [1.1.1]пропеллана с соединением формулы R-X и соединением формулы X-COR в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции [1.1.1]пропеллана с соединением формулы RX и соединением формулы X-COR с получением соединения формулы (IV):
5
1-10
2-10
3-10
5-10
причем R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C алкенила, необязательно замещенного C циклоалкила, необязательно замещенного C циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;
6
1-10
6-10
и при этом R представляет собой необязательно замещенный C алкил или необязательно замещенный C арил;
3
причем X выбран из группы, состоящей из галогенида лития, псевдогалогенида лития, галогенида магния и псевдогалогенида магния; и
4
при этом X представляет собой галогенид или псевдогалогенид.
7
5
7
5
23. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий в себя смешивание полученного [1.1.1]пропеллана с соединением формулы R-X в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции [1.1.1]пропеллана с соединением формулы R-X с получением соединения формулы (V):
5
7
1-10
2-10
3-10
5-10
6-10
причем X представляет собой йодид (I) или бромид (Br), а R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C алкенила, необязательно замещенного C циклоалкила, необязательно замещенного C циклоалкенила, необязательно замещенного C арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила.
5
3
5
3
24. Способ по любому из пп. 1-13, дополнительно включающий в себя смешивание полученного [1.1.1]пропеллана с соединением формулы RX и водой в реакторе непрерывного потока при вторых условиях реакции, выбранных для осуществления реакции [1.1.1]пропеллана с соединением формулы RX и водой с получением соединения формулы (VI):
5
1-10
2-10
3-10
5-10
6-10
причем R выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C алкила, необязательно замещенного C алкенила, необязательно замещенного C циклоалкила, необязательно замещенного C циклоалкенила, необязательно замещенного C арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила; и
3
при этом X выбран из группы состоящей из галогенида лития, псевдогалогенида лития, галогенида цинка, псевдогалогенида цинка, галогенида магния и псевдогалогенида магния.
3
25. Непрерывный поточный способ для получения 1,1-дибром-2,2-бис(хлорметил)циклопропана, включающий в себя смешивание 3-хлор-2-(хлорметил)проп-1-ена с CHBr в реакторе непрерывного потока в условиях реакции, выбранных для получения 1,1-дибром-2,2-бис(хлорметил)циклопропана.
3
26. Способ по п. 25, в котором условия проведения реакции включают в себя смешивание водного основания с 3-хлор-2-(хлорметил)проп-1-еном и CHBr в реакторе непрерывного потока.
27. Способ по п. 26, в котором водное основание представляет собой водный раствор NaOH, водный раствор KOH или их смесь.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором условия проведения реакции представляют собой условия межфазного переноса.
29. Способ по п. 28, в котором условия межфазного переноса включают в себя каталитически эффективное количество катализатора межфазного переноса, выбранного из пинакола, краун-эфира или их смеси.
30. Способ по п. 29, в котором краун-эфир представляет собой 18-краун-6.
3
31. Способ по п. 25, в котором условия реакции включают в себя смешивание органического растворителя, водного основания и катализатора межфазного переноса с 3-хлор-2-(хлорметил)проп-1-еном и CHBr в реакторе непрерывного потока в условиях реакции межфазного переноса.