Использование суспензии будесонида в лечении острой дыхательной недостаточности

Новости клинической фармакологии

и фармацевтики

Использование суспензии будесонида в лечении острой дыхательной недостаточности

В.А. Штабницкий, А.С. Белевский

Глюкокортикостероиды (ГКС) на сегодняшний день остаются одним из основных компонентов терапии обострений бронхиальной астмы (Б А) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Использование ГКС возможно через небулайзер, что особенно актуально для пациентов с тяжелыми обострениями, когда требуется максимальная депозиция препарата при невозможности осуществления маневра вдоха с помощью дозированного ингалятора. В статье описана роль суспензии будесонида в лечении пациентов с острой дыхательной недостаточностью, развившейся на фоне обострения БА или ХОБЛ.

Ключевые слова: дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, глюкокортикостероиды, будесонид.

Актуальность проблемы

Острая дыхательная недостаточность определяется как остро возникшее состояние, которое характеризуется невозможностью респираторной системы поддерживать адекватное парциальное давление кислорода и углекислого газа в артериальной крови.

Острая дыхательная недостаточность является одной из актуальных проблем современной пульмонологии и интенсивной терапии. Распространенность дыхательной недостаточности определить трудно, однако, по данным эпидемиологического исследования, проведенного в США, частота острой дыхательной недостаточности в 2001 г. оценивалась как 500 случаев на 100 тыс. населения, а в 2009 г. - как 784 случая на 100 тыс. населения. Основными причинами острой дыхательной недостаточности в этом исследовании были пневмония, застойная сердечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, обострение хронической об-структивной болезни легких (ХОБЛ) и сепсис [1].

Актуальность и проблематика дыхательной недостаточности определяются различиями в этиологии и многообразием патофизиологических механизмов, лежащих в ее основе. Среди

Кафедра пульмонологии ФДПО ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Василий Андреевич Штабницкий - канд. мед. наук, доцент.

Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой.

Контактная информация: Штабницкий Василий Андреевич, shtabnitskiy@gmail.com

них выделяют поражение бронхиального дерева как инфекционного, так и аллергического ге-неза [2, 3]. Независимо от причины воспаления бронхов выявляется феномен бронхиальной обструкции - сужение просвета дыхательных путей.

Традиционно выделяют 4 причины бронхиальной обструкции: бронхоспазм, гиперпродукция мокроты, утолщение слизистой и необратимая деформация бронхиального дерева [4]. Отдельно следует упомянуть снижение эластичности соединительной ткани легких, связанное с формированием эмфиземы, что приводит к экспираторному коллапсу дыхательных путей и формированию феномена гиперинфляции [5].

Обострение ХОБЛ

Наиболее часто острая дыхательная недостаточность, связанная с поражением бронхиального дерева инфекционного генеза, развивается при обострении ХОБЛ [6].

Воспаление бронхов и бронхоспазм играют ведущую роль в возникновении дыхательной недостаточности при обострении ХОБЛ, хотя сама по себе бронхиальная обструкция редко приводит к формированию тяжелой дыхательной недостаточности [7]. Как правило, фоном обострения ХОБЛ служат фиксированная бронхиальная обструкция и снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду со временем, статическая гиперинфляция, связанная с формированием "воздушных ловушек", снижение площади газообмена и вентиляционно-перфузионные нарушения, системные эффекты с поражением основ-

ной и вспомогательной дыхательной мускулатуры, поражение сердечно-сосудистой системы и формирование хронического легочного сердца [8-12]. В такой ситуации минимальное сужение просвета дыхательных путей приводит к значительному повышению резистентности дыхательных путей и, соответственно, к существенному увеличению нагрузки на дыхательные мышцы, которые у многих больных ХОБЛ находятся в состоянии истощения. При ХОБЛ вентиляционные возможности сильно ограничены гиперинфляцией, невыгодным положением диафрагмы, снижением площади газообмена и увеличением объема мертвого пространства.

Среди перечисленных патофизиологических моментов терапевтическими мишенями в лечении обострений ХОБЛ являются гиперинфляция и бронхиальная обструкция. Другие же факторы по большей части скорректированы быть не могут.

Основой терапии обострения ХОБЛ является успешное сочетание бронхолитиков, ингаляционных и системных глюкокортикостероидов (ГКС), антибиотиков и респираторной поддержки [13]. Бронхолитическая терапия, несмотря на свою эффективность и скорость оказания терапевтического воздействия, влияет в основном на тонус гладкой мускулатуры, в меньшей степени на продукцию мокроты, мукоцилиарный клиренс и гиперинфляцию [14].

По сравнению с бронхолитиками ГКС обладают дополнительным эффектом, а именно влияют не только на спазм дыхательной мускулатуры, но и на степень воспаления дыхательных путей, снижают интенсивность образования мокроты и уменьшают отек слизистой оболочки [15]. Наиболее значимый эффект ингаляционных ГКС наблюдается у пациентов с преобладанием эози-нофильного воспаления в дыхательных путях, с эозинофилией крови или с признаками бронхиальной гиперреактивности [16].

В то же время терапия ГКС сопряжена с определенными рисками, главным образом с риском бактериальных осложнений. Применение ГКС приводит не только к значительному уменьшению общего и местного воспаления, но и к снижению местного и общего иммунитета.

В метаанализе J.A. Walters et al. было продемонстрировано, что короткого курса терапии ГКС достаточно для достижения клинического эффекта и восстановления после обострения ХОБЛ [17]. Однако, несмотря на эту рекомендацию, в реальной практике часто возникает необходимость в проведении более длительного курса ГКС, что увеличивает риск таких осложнений, как остеопороз, задержка натрия и жидкости,

нарушение углеводного и жирового обмена, развитие стероидной миопатии.

Альтернативой терапии системными ГКС является назначение ингаляционных ГКС, которые обладают равнозначным эффектом, но не несут в себе рисков системных осложнений. Так, в рандомизированном исследовании Z. Ding et al. было установлено, что у больных с обострением ХОБЛ будесонид в дозе 2 мг 3 раза в день аналогичен по всем эффектам метилпреднизолону в дозе 40 мг/сут [18]. Подобные результаты были получены и в исследовании X. Sun et al. [19].

Предпочтительным средством доставки ингаляционных ГКС при обострении ХОБЛ является небулайзер. Это обусловлено невозможностью выполнения адекватного маневра при использовании дозированного ингалятора.

Обострение бронхиальной астмы

Аллергическое воспаление дыхательных путей встречается не реже, чем инфекционное воспаление [20]. Это связано как с повсеместной распространенностью аллергических заболеваний, так и с наличием большого количества аллергенов и поллютантов, характерным для наших широт и крупных городов. Основную роль при аллергическом воспалении играют эозинофилы и тучные клетки в слизистой оболочке, подсли-зистом слое, гладкой мускулатуре бронхов. Важным патогенетическим фактором служит также гипертрофия бокаловидных клеток и гладкой мускулатуры бронхов [21]. К характерным признакам аллергического воспаления (бронхиальной астмы (БА)) относится бронхиальная гиперреактивность.

Классическим патофизиологическим механизмом развития воспаления при БА является гиперчувствительность I типа. Однако на сегодняшний день известно, что существует несколько фенотипов БА, в том числе БА с нейтрофиль-ным воспалением [22].

Тяжелое обострение БА не всегда характеризуется развитием дыхательной недостаточности [23]. Во многом это связано с отсутствием системных проявлений заболевания, нормальной функцией дыхательной мускулатуры, отсутствием эмфиземы. Кроме того, современная базисная терапия, которую получает большинство пациентов, способствовала значительному уменьшению количества случаев тяжелых обострений и снижению потребности в госпитализации - по данным I.B. Mikalsen et al., с 33,7 на 10 тыс. в 1989-1990 годах до 14,4 на 10 тыс. в 2009-2010 годах [24].

Тем не менее остается часть пациентов, у которых, несмотря на базисную терапию, возника-

ют тяжелые обострения БА, часто сопровождающиеся развитием дыхательной недостаточности. У многих из таких пациентов либо снижен комплайнс к проводимой терапии, либо имеются тяжелые сопутствующие заболевания, которые осложняют течение БА. К заболеваниям, служащим факторами риска развития тяжелой БА, относятся депрессия, рефлюкс-эзофагит, синусит, рецидивирующая бронхолегочная инфекция, об-структивное апноэ сна [25].

В основе терапии обострения БА лежит алгоритм, по которому назначаются короткодействующие ингаляционные бронхолитики, ингаляционные и системные ГКС, кислородотерапия и респираторная поддержка [26].

Глюкокортикостероиды являются ключевым звеном поддерживающей терапии БА, они же используются и при развитии обострения. Отличие заключается в необходимости назначения больших доз ингаляционных ГКС, которые, как и при ХОБЛ, предпочтительно вводить через небу-лайзер.

Использование небулайзера - оптимальный способ доставки лекарственных средств в дыхательные пути у пациентов с обострением БА. Как и при ХОБЛ, это связано с формированием выраженной одышки, изменением дыхательного паттерна (частое и поверхностное дыхание), что делает практически невозможным ингаляцию ГКС через дозированный ингалятор. Использование небулайзера позволяет проводить "прицельную" терапию ГКС и бронхолитиками, поскольку он продуцирует аэрозольную фракцию вещества с оптимальными микроскопическими характеристиками и максимальной депозицией в дыхательных путях среднего и мелкого калибра [27].

Лечение пациентов, получающих респираторную поддержку

В течении БА и ХОБЛ могут возникать эпизоды тяжелой дыхательной недостаточности, требующие проведения не только кислородоте-рапии, но и респираторной поддержки [28, 29]. Традиционным способом респираторной поддержки является искусственная вентиляция легких (ИВЛ), которая позволяет проводить вентиляцию легких, несмотря на выраженные нарушения дыхательной функции. В большинстве случаев после начала ИВЛ дыхательную недостаточность у пациентов с обострением ХОБЛ или БА удается скомпенсировать. Однако проведение ИВЛ всегда сопряжено с рядом проблем, таких как вентилятор-ассоциированное повреждение легких, вентилятор-ассоциированная пневмония, нарушение дренажа мокроты, атрофия скелетной мускулатуры [30-33]. Большинство

методов лечения в этой ситуации должны быть направлены на скорейшее освобождение от ИВЛ и перевод на спонтанное дыхание.

Обязательным условием лечения обострений БА или ХОБЛ после начала ИВЛ является продолжение базисной терапии, в том числе использование ингаляционных ГКС и бронхолитиков. Оптимальным способом доставки лекарственного средства в контур ИВЛ служит использование небулайзера, который в идеале должен быть синхронизирован с работой аппарата ИВЛ (т.е. включаться на вдохе) [34, 35]. Распространенными ошибками являются установка небулайзера дистально от оротрахеальной трубки или трахео-стомы, использование дыхательного фильтра, который ставится дистальнее относительно небулайзера. Проведение базисной терапии, особенно у больных БА, позволяет добиться более раннего освобождения от респиратора и перевода на спонтанное дыхание.

Один из методов коррекции дыхательной недостаточности при обострении бронхообструк-тивных заболеваний - проведение неинвазив-ной ИВЛ (НИВЛ). Эта методика при обострении ХОБЛ позволяет добиться лучших результатов лечения в виде снижения летальности, уменьшения потребности в интубации, сокращения сроков нахождения в стационаре и в отделении реанимации и интенсивной терапии [36].

Суть НИВЛ заключается в осуществлении респираторной поддержки через специальную лицевую маску. Иногда потребность в такой вентиляции может составлять до 24 ч/сут, так что не остается времени на проведение ингаляционной терапии. Такой режим НИВЛ нежелателен, но при его необходимости пациентам не рекомендуется отказываться от базисной терапии. Использование небулайзера возможно одновременно с проведением НИВЛ, для этого небулай-зер подключается к контуру, наиболее близко к маске (оптимально - между маской и контуром НИВЛ). Аналогично ситуации с ИВЛ, использование ингаляционных ГКС позволяет добиться более раннего освобождения от респираторной поддержки, достигнуть улучшения функциональных показателей [35].

Клиническая фармакология будесонида

На сегодняшний день для терапии БА и ХОБЛ используются следующие ингаляционные ГКС: циклесонид, флутиказон, мометазон, бекломе-тазон, будесонид. Среди перечисленных препаратов только беклометазон и будесонид выпускаются в форме суспензии для проведения ингаляционной терапии через небулайзер. Остальные

же представлены в виде порошковых или аэрозольных ингаляторов с различными системами доставки лекарственного вещества в дыхательные пути.

Особенностью действующего вещества буде-сонида является низкая биодоступность (от 6 до 13%), срок начала действия - от 24 ч, период полувыведения - 2-3 ч. Препарат обладает сильной глюкокортикостероидной и слабой минера-локортикоидной активностью. В исследованиях in vitro для будесонида выявлена аффинность к стероидным рецепторам, в 200 раз превышающая аффинность кортизола, и местная противовоспалительная активность, в 1000 раз превышающая активность кортизола.

Как и любой ГКС, будесонид угнетает синтез лейкотриенов и простагландинов, тормозит продукцию цитокинов, предупреждает миграцию и активацию воспалительных клеток, оказывает влияние на синтез ß-адренорецепторов, увеличивая число активных рецепторов, восстанавливает чувствительность рецепторов к адреномиме-тикам.

В настоящее время в клинической практике широко используется дозированная суспензия для ингаляций Буденит Стери-Неб (Teva), выпускаемая в дозировках 250 и 500 мкг/мл [37]. Зарегистрированными показаниями для ее применения являются БА, ХОБЛ и стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп). В лечении тяжелых обострений БА и ХОБЛ используется следующий режим дозирования: для взрослых пациентов и детей старше 12 лет - 1-2 мг 2 раза в сутки; для детей от 6 мес до 12 лет - 0,25-0,5 мг 2 раза в сутки ингаляционно через небулайзер.

Заключение

Ингаляционные ГКС представляют основу поддерживающей терапии БА и ХОБЛ. При обострении заболевания назначение ГКС в большинстве случаев является обязательным и необходимым компонентом терапии. По сравнению с системными ГКС ингаляционные ГКС обладают меньшим количеством побочных эффектов при сохранении противовоспалительной активности в отношении дыхательных путей. Возможно применение ГКС через небулайзер, что особенно актуально в период обострения, когда требуется максимальная депозиция препарата при невозможности осуществления маневра вдоха с помощью дозированного ингалятора.

Терапия ингаляционными ГКС также возможна при проведении ИВЛ и НИВЛ, что позволяет сократить сроки использования респиратора, ускорить выздоровление и предотвратить побочные явления, связанные с длительной респира-

торной поддержкой. В педиатрической практике использование ингаляционных ГКС оправданно в связи с удобством применения небулайзера в любом возрасте. При этом следует учитывать высокую распространенность в детской популяции БА и ложного крупа, который также приводит к формированию дыхательной недостаточности и при котором отмечается достаточно хороший ответ на терапию ГКС через небулайзер.

Таким образом, использование препарата Бу-денит Стери-Неб является оправданным у больных с обострением БА или ХОБЛ, в том числе у пациентов, которые уже получают респираторную поддержку - ИВЛ или НИВЛ через маску. Назначение препарата Буденит Стери-Неб способствует скорейшему купированию дыхательной недостаточности у этой категории больных.

Список литературы

1. Stefan MS, Shieh MS, Pekow PS, Rothberg MB, Steingrub JS, Lagu T, Lindenauer PK. Epidemiology and outcomes of acute respiratory failure in the United States, 2001 to 2009: a national survey. J Hosp Med 2013;8(2):76-82.

2. Rogliani P, Ora J, Puxeddu E, Cazzola M. Airflow obstruction: is it asthma or is it COPD? Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016;11:3007-13.

3. Postma DS, Rabe KF. The asthma-COPD overlap syndrome. N Engl J Med 2015;373(13):1241-9.

4. Maselli R, Paciocco G. Asthma: pathophysiology of the bronchial obstruction. Allergy 2000;55(Suppl 61):49-51.

5. Hogg JC. Lung structure and function in COPD. Int J Tuberc Lung Dis 2008;12(5):467-79.

6. Wedzicha JA, Singh R, Mackay AJ. Acute COPD exacerbations. Clin Chest Med 2014;35(1):157-63.

7. Santos S, Marin A, Serra-Batlles J, de la Rosa D, Solanes I, Pomares X, Lopez-Sanchez M, Munoz-Esquerre M, Mirav-itlles M. Treatment of patients with COPD and recurrent exacerbations: the role of infection and inflammation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016;11:515-25.

8. Halpin DM, Decramer M, Celli B, Kesten S, Liu D, Tashkin DP. Exacerbation frequency and course of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2012;7:653-61.

9. van Geffen WH, Slebos DJ, Kerstjens HA. Hyperinflation in COPD exacerbations. Lancet Respir Med 2015;3(12):e43-44.

10. Young IH, Bye PT. Gas exchange in disease: asthma, chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, and interstitial lung disease. Compr Physiol 2011;1(2):663-97.

11. Gayan-Ramirez G, Decramer M. Mechanisms of striated muscle dysfunction during acute exacerbations of COPD. J Appl Physiol (1985) 2013;114(9):1291-9.

12. MacDonald MI, Shafuddin E, King PT, Chang CL, Bardin PG, Hancox RJ. Cardiac dysfunction during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet Respir Med 2016;4(2):138-48.

13. Bonten TN, Kasteleyn MJ, Taube C, Chavannes NH. The clinical management of COPD exacerbations: an update. Expert Rev Clin Pharmacol 2016;9(2):165-7.

14. Bennett WD. Effect of beta-adrenergic agonists on mucociliary clearance. J Allergy Clin Immunol 2002; 110(6 Suppl): S291-7.

15. Barnes PJ. Glucocorticoids. Chem Immunol Allergy 2014;100:311-6.

16. Pascoe S, Locantore N, Dransfield MT, Barnes NC, Pavord ID. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary

Для детей месячного: [зазржта и ¿Л шшаьцс

Дышите глубже! Живите ярче

Создан для небулайзерной терапии*:

V Бронхиальной астмы У Хронической обструктивной болезни легких >^Стенозирующего ларинготрахеита

Будесонид.

Суспензия для ингаляций дозированная, 0,25 мг/мл ампулы по 2 мл № 20, № 60; 0,5 мг/мл ампулы по 2 мл № 20, № 60.

Буденит Стери-Неб

Высокий профиль стерильности с 3-ступенчатой системой «горячего запечатывания»***

| Готов к использованию без разведения* 1 До 20% доступнее оригинального препарата**

Краткая инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

Торговое название препарата: Буденит Стери-Неб. Международное непатентованное название: будесонид. Лекарственная форма: суспензия для ингаляций дозированная. Состав на 1 мл: будесонид 0,25 мги 0,5 мг. Фармакотерапевтическая группа: глюкокортикостероиддля местного применения. Код ATX: R03BA02. Показания к применению: лечение бронхиальной астмы (в качестве базисной терапии; при недостаточной эффективности [32-адреномиметиков; для снижения дозы пероральных ГКС) в случае неэффективности или невозможности использования будесонида в ингаляторе, нагнетающем препарат в дыхательные пути, или ингаляторе, содержащем препарат в форме порошка; лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп). Противопоказания: повышенная чувствительность к будесониду или к любому другому компоненту препарата; возраст до 6 месяцев. Способ применения и дозы (полная информация - см. инструкцию по применению): в случае начала терапии при тяжелом течении бронхиальной астмы, а также на фоне снижения дозы или отмены приема пероральных глюкокортикостероидов: взрослые (включая пожилых) и дети старше 12 лет: обычно 1-2 мгдва раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 0,5-4 мг/сут. Дети от 6 месяцев до 12 лет: 0,25-0,5 мг два раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 0,25-2 мг/сут. При достижении терапевтического эффекта поддерживающую дозу необходимо снизить до наименьшей дозы, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания. Взрослые (включая пожилых) и дети от 12 лет: 0,5-1 мг два раза в сутки. Дети от 6 месяцев до 12 лет: 0,25-0,5 мг два раза в сутки. Стенозирующий ларинготрахеит: дети от 6 месяцев и старше: рекомендуемая доза 2 мг/сут единовременно или в 2 приема по 1 мг с интервалом 30 мин. Побочное действие (полная информация - см. инструкцию по применению): раздражение и сухость слизистой оболочки глотки, кандидозный стоматит, охриплость голоса, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, неприятные вкусовые ощущения. Срок годности: 2 года. Условия отпуска: по рецепту. Per. номер: ЛСР-004200/10 от 13.05.2010. С подробной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по применению.

Буденит Стери-Неб

Ф

teva

Россия,

115054, Москва, ул. Валовая, д. 35

Тел.: +7 495 644-22-34, факс: +7 495 644-22-35

www.teva.ru

Отпускается по рецепту. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.

* Инструкция по медицинскому применению препарата Буденит Стери-Неб (изменение №4 от 14.01.2013 г., ЛСР-004200/10).

* Зарегистрированные цены на сайте www.grls.rosminzdrav.ru. Сентябрь, 2017.

* Bradley, A., Probert, S., Sinclair, C.S., and Tallentire, A.., Airborne Microbial Challenges of Blow-Fill-Seal Equipment: A case study, PDA J. Pharm. Technol., July/Aug., (1990).

analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir Med 2015;3(6):435-42.

17. Walters JA, Tan DJ, White CJ, Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2014;12:CD006897.

18. Ding Z, Li X, Lu Y, Rong G, Yang R, Zhang R, Wang G, Wei X, Ye Y, Qian Z, Liu H, Zhu D, Zhou R, Zhu K, Ni R, Xia K, Luo N, Pei C. A randomized, controlled multicentric study of inhaled budesonide and intravenous methylprednisolone in the treatment on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med 2016;121:39-47.

19. Sun X, He Z, Zhang J, Deng J, Bai J, Li M, Zhong X. Compare the efficacy of inhaled budesonide and systemic methylpredni-solone on systemic inflammation of AECOPD. Pulm Pharmacol Ther 2015;31:111-6.

20. Schatz M, Rosenwasser L. The allergic asthma phenotype. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2(6):645-8;quiz 649.

21. Doeing DC, Solway J. Airway smooth muscle in the patho-physiology and treatment of asthma. J Appl Physiol (1985) 2013;114(7):834-43.

22. Hekking PP, Bel EH. Developing and emerging clinical asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2(6):671-80;quiz 681.

23. Adams JY, Sutter ME, Albertson TE. The patient with asthma in the emergency department. Clin Rev Allergy Immunol 2012;43(1-2):14-29.

24. Mikalsen IB, Skeiseid L, Tveit LM, Engelsvold DH, 0ymar K. Decline in admissions for childhood asthma, a 26-year period population-based study. Pediatr Allergy Immunol 2015;26(8):750-5.

25. ten Brinke A, Sterk PJ, Masclee AA, Spinhoven P, Schmidt JT, Zwinderman AH, Rabe KF, Bel EH. Risk factors of frequent exacerbations in difficult-to-treat asthma. Eur Respir J 2005;26(5):812-8.

26. Reddel HK, Bateman ED, Becker A, Boulet LP, Cruz AA, Dra-zen JM, Haahtela T, Hurd SS, Inoue H, de Jongste JC, Leman-ske RF Jr, Levy ML, O'Byrne PM, Paggiaro P, Pedersen SE, Pizzichini E, Soto-Quiroz M, Szefler SJ, Wong GW, FitzGerald JM. A summary of the new GINA strategy: a roadmap to asthma control. Eur Respir J 2015;46(3):622-39.

27. Melani AS. Nebulized corticosteroids in asthma and COPD. An Italian appraisal. Respir Care 2012;57(7):1161-74.

28. Leatherman J. Mechanical ventilation for severe asthma. Chest 2015;147(6):1671-80.

29. Molinari N, Briand C, Vachier I, Malafaye N, Aubas P, Georg-escu V, Roche N, Chanez P, Bourdin A. Hospitalizations for COPD exacerbations: trends and determinants of death. COPD 2015;12(6):621-7.

30. Hickling KG. Permissive hypercapnia. Respir Care Clin N Am 2002;8(2):155-69.

31. Rouzé A, Cottereau A, Nseir S. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk for ventilator-associated pneumonia. Curr Opin Crit Care 2014;20(5):525-31.

32. Ntoumenopoulos G, Shannon H, Main E. Do commonly used ventilator settings for mechanically ventilated adults have the potential to embed secretions or promote clearance? Respir Care 2011;56(12):1887-92.

33. Zanotti E, Felicetti G, Maini M, Fracchia C. Peripheral muscle strength training in bed-bound patients with COPD receiving mechanical ventilation: effect of electrical stimulation. Chest 2003;124(1):292-6.

34. Ehrmann S, Roche-Campo F, Sferrazza Papa GF, Isabey D, Brochard L, Apiou-Sbirlea G; REVA research network. Aerosol therapy during mechanical ventilation: an international survey. Intensive Care Med 2013;39(6):1048-56.

35. Ari A, Fink JB, Dhand R. Inhalation therapy in patients receiving mechanical ventilation: an update. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2012;25(6):319-32.

36. Chandra D, Stamm JA, Taylor B, Ramos RM, Satterwhite L, Krishnan JA, Mannino D, Sciurba FC, Holguín F. Outcomes of noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the United States,1998-2008. Am J Respir Crit Care Med 2012;185(2):152-9.

37. Инструкция по медицинскому применению препарата Буденит Стери-Неб. Доступно по: http://grls.rosminzdrav. ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=07f61902-69b5-4304-a5fc-0a542fdefb92&t=1472818e-1fed-4089-89ae-3c723e6d9000 Ссылка активна на 15.12.2017. [Instructions for medical use of Budenit Steri-Neb medication. Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 0 7f6190 2-69b5-430 4-a5fc-0a542fdefb92&t=1472818e-1fed-4089-89ae-3c723e6d9000 Accessed 2017 December 15 (In Russian)].

Budesonide Suspension for the Treatment of Acute Respiratory Failure

V.A. Shtabnitskiy and A.S. Belevskiy

Glucocorticosteroids remain the main components of therapy for exacerbations of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. They can be administered via nebulizer that is especially important for patients with severe exacerbations when metered-dose inhaler cannot be used and maximum deposition of drug is required. The article describes the role of budesonide suspension in the treatment of patients with acute respiratory failure due to exacerbation of asthma or chronic obstructive pulmonary disease.

Key words: respiratory failure, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, glucocorticosteroids, budesonide.