Способ радиоактивного мечения

18
18
1. Способ получения композиции, содержащей 1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту ([F]-FACBC), где указанная композиция содержит ацетонитрил (MeCN) в концентрации не более 50 мкг/мл и где указанная композиция имеет концентрацию радиоактивности (RAC) между 500 и 5000 МБк/мл, включающий:
18
(1) взаимодействие [F]фторида с соединением-предшественником формулы I:
,
где LG представляет собой уходящую группу;
1
PG представляет собой карбокси-защитную группу; и
2
PG представляет собой амин-защитную группу;
где указанную стадию взаимодействия проводят в ацетонитриле;
с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы II:
,
1
2
где PG и PG являются такими, как определено для формулы I;
1
(2) перенос указанного соединения формулы II из реакционного сосуда с осуществлением удаления PG и, таким образом, получением соединения формулы III:
,
2
где PG является такой, как определено для формулы I;
(3) одновременно со стадией (2) подведение тепла к указанному реакционному сосуду;
2
18
(4) перенос указанного соединения формулы III обратно в указанный реакционный сосуд с осуществлением удаления PG и, таким образом, получением [F]-FACBC.
2. Способ по п. 1, где указанная концентрация MeCN в указанной композиции составляет не более 20 мкг/мл.
3. Способ по п. 1, где указанная композиция имеет RAC 1000-5000 МБк/мл.
4. Способ по п. 1, где указанная композиция имеет радиохимическую чистоту (RCP) по меньшей мере 99%.
18
18
18
5. Способ по п. 1, где указанная [F]FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[F]-FACBC):
.
1-10
1-10
6. Способ по п. 1, где LG представляет собой линейный или разветвленный C-галогеналкилсульфоновокислотный заместитель, линейный или разветвленный C-алкилсульфоновокислотный заместитель, фторсульфоновокислотный заместитель или ароматический сульфоновокислотный заместитель.
7. Способ по п. 6, где LG представляет собой метансульфоновую кислоту, толуолсульфоновую кислоту, нитробензолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, фторсульфоновую кислоту и перфторалкилсульфоновую кислоту.
8. Способ по п. 6, где LG представляет собой трифторметансульфоновую кислоту.
1
1-10
9. Способ по п. 1, где PG представляет собой линейный или имеющий разветвленную цепь C-алкильный или арильный заместитель.
1
10. Способ по п. 9, где PG представляет собой метил, этил, трет-бутил и фенил.
1
11. Способ по п. 10, где PG представляет собой метил или этил.
1
12. Способ по п. 11, где PG представляет собой этил.
2
13. Способ по п. 1, где PG представляет собой карбаматный заместитель, амидный заместитель, имидный заместитель или аминный заместитель.
2
14. Способ по п. 13, где PG представляет собой трет-бутоксикарбонил, аллилоксикарбонил, фталимид или N-бензилиденамин.
2
15. Способ по п. 14, где PG представляет собой трет-бутоксикарбонил.
18
18
18
16. Способ по п. 1, где указанная [F]FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[F]-FACBC):
;
указанное соединение формулы I представляет собой соединение формулы Ia:
;
указанное соединение формулы II представляет собой соединение формулы IIa:
;
указанное соединение формулы III представляет собой соединение формулы IIIa:
,
1
2
где LG является такой, как определено в любом из пп. 1 и 6-8, PG является такой, как определено по любому из пп. 1 и 10-13, и PG является такой, как определено по любому из пп. 1 и 13-15.
17. Способ по любому из пп. 1-16, который является автоматизированным.
18
18
18. Композиция, содержащая 1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту ([F]-FACBC), где композиция содержит ацетонитрил (MeCN) в концентрации не более 50 мкг/мл и где указанная композиция имеет концентрацию радиоактивности (RAC) между 500 и 5000 МБк/мл.
19. Композиция по п. 18, где указанная концентрация MeCN составляет не более 20 мкг/мл.
20. Композиция по п. 18, имеющая RAC 1000-5000 МБк/мл.
21. Композиция по п. 18, имеющая радиохимическую чистоту (RCP) по меньшей мере 99%.
18
18
18
22. Композиция по любому из пп. 18-21, где указанная [F]FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[F]-FACBC):
.