Проявление эффекта синергии при лечении животных антибиотиками в сочетании с гидролизатом белка и микронутриентами

DOI: 10.24411/0235-2451-2018-10216

УДК 619.615.03

ПРОЯВЛЕНИЕ ЭФФЕКТА СИНЕРГИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЖИВОТНЫХ АНТИБИОТИКАМИ В СОЧЕТАНИИ С ГИДРОЛИЗАТОМ БЕЛКА И МИКРОНУТРИЕНТАМИ

A.В. ЕЖЕЛЕВ, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник

Ю.Г. ТКАЧЕНКО, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник

З.Н. ФЁДОРОВА, кандидат сельскохозяйственных наук, ученый секретарь

B.Г. БЛИАДЗЕ, зав. отделом

Калининградский научно-исследовательский институт сельского хозяйства - филиал Федерального научного центра кормоизводства и агроэкологии им. В.Р. Вильямса, пер. Молодежный, 9, пос. Славянское, Полесский р-н, Калининградская обл., 238651, Российская Федерация

Резюме. Для экспериментального подтверждения увеличения терапевтической эффективности антибиотиков группы тетрациклина при совместном применении с гидролизатом белка и йодом в форме дийодтирозина в Калининградской области с 2008 по 2017 гг. проведены опыты на телятах до двухмесячного возраста и маловесных поросятах-сосунах, больных кишечными или респираторными болезнями. Для этого сформировали 14 групп телятголштинской и черно-пестрой пород (n=148) и 2группы поросят беконной породы (n=39). На телятах изучали влияние на срок выздоровления внутримышечного введения антимикробных препаратов Дорин в дозе 1 г, Нитокс 200 - 1 мл/10 кг массы тела, Байтрил 5 % - 1 мл/20 кг массы тела, а также их сочетание с Гидропептоном (гидролизат белка) -10 мл, Гидропептоном с йодом (дийодтирозином) - 10 мл, Гидропептоном плюс (с дийодтирозином) - 5 мл, раствором дийодтирозина - 10 мл, Имунофаном - 1 мл. Схема опыта на поросятах предусматривала внутримышечное введение Амоксициллина 15 % - 1 мл/10 кг массы тела, и Суиферровита-А, содержащего гидролизат белка, микроэлементы и витамины группы B - 3 мл. В результате введения антибиотиков группы тетрациклина (Дорин и Нитокс200) в сочетании с гидролизатом белка и дийодтирозином срок лечения телят достоверно снижался с 2,33±0,99 до 1,73±0,64 дня; в сочетании с Имунофаном - с 3,30±0,67 до 2,10±0,74дня. Это можно объяснить эффектом синергии междууказанными факторами, что подтверждают результаты исследований, в которых один из препаратов отсутствовал. При введении поросятам амоксициллина и Суиферровита-А сроклечения достоверно снижался с 5,00±1,15 до 3,00±1,03 дня, однако в ходе скрининговых исследований на свиньях похожий эффект отмечен только при использовании Суиферровита-А.

Ключевые слова: телята, поросята-сосуны, гидролизат белка, пептон, короткие пептиды, дийодтирозин, тетрациклин, амокси-циллин, Суиферровит-А, микроэлементы, витамины, синергия, терапевтический эффект.

Для цитирования: Проявление эффекта синергии при лечении сельскохозяйственныхживотныхантибиотиками в сочетании с введением гидролизата белка и микронутриентов/А.В. Ежелев, Ю.Г. Ткаченко, З.Н. Фёдорова и др.//Достижения науки и техники АПК. 2018. Т. 32. №2. С. 62-64. DOI: 10.24411/0235-2451-2018-10216.

Общеизвестно, что большинство лекарственных средств, в том числе антибиотики, негативно влияют на некоторые процессы метаболизма. Прием антибиотиков может воздействовать на усвоение макро- и микроэлементов, витаминов [1]. В последние годы наблюдают тенденцию увеличения устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и антимикробным средствам, поэтому повышение их эффективности и снижение благодаря этому дозировки представляет актуальную задачу. Обнадеживающие результаты в ее решении получают от совместного применения антибактериальных препаратов и средств, корректирующих витаминно-минеральный обмен [2, 3].

Белковые гидролизаты оказывают многогранное воздействие на организм, способствуя увеличению продуктивности и эффективности лечения животных [4, 5, 6]. Основой пептона служит смесь аминокислот и короткихпеп-тидов, часть из которых представляет собой чрезвычайно активные вещества. Некоторые из них способны не только беспрепятственно проникать сквозь цитоплазматическую и ядерную мембраны, но и транспортировать другие, гораздо более крупные молекулы [7]. Есть сведения, что воздействие гидролизатов белков на организм животного может в значительной степени различаться в зависимости от того, насколько отклоняется его состояние от нормы [1]. Этот вывод подтвержден и нашими работами.

В ходе скрининговых исследований мы увидели заметное увеличение терапевтической эффективности антибиотиков тетрациклинового ряда, если их применяли в сочетании с раствором пептона и дийодтирозина. То же самое отмечали при введении препарата Суиферровит-А, особенно в сочетании с амоксициллином. Ранее мы также наблюдали улучшение результатов лечения крупного рогатого скота от анаплазмоза при использовании Суиферровита-А [8]. Чтобы снизить влияние на результаты таких факторов, как общая резистентность организма подопытных животных, микробный фон, которые могут варьировать в зависимости от места и условий содержания животных, было принято решение провести широкие исследования на разных фермах различных животноводческих хозяйств.

Цель исследования - экспериментально подтвердить увеличение терапевтической эффективности антибиотиков группы тетрациклина в случае совместного применения с гидролизатом белка и йодом в форме дийодтирозина.

Условия, материалы и методы. Изучение действия гиролизатов белков проводили с 2008 г. Для опытов использовали Гидропептон и препараты на его основе произ-

Таблица 1. Состав использованных препаратов

Название Активно действу ющее вещество

микроэлемент витамин

название концентрация, мкг/мл название концентрация, мкг/мл

Гидропептон* - - - -

Гидропептон с

йодом* J 50 - -

Гидропептон J 300 - -

плюс* Se 160 - -

Суиферровит-А* Fe 7500 B1 30

Cu 20 B2 12

Co 30 B5 16

Se 30 B6 3

PP 300

Раствор дийодтирозина

Имунофан Дорин

Нитокс 200 Байтрил 5 % Амоксициллин 15 %

J 300

название

имунофан доксициклин рифампицин окситетрациклин энрофлоксацин

амоксициллин

концентрация, мкг/мл

50 500 500 200 50

150

*гидролизат белка - 50 мг/мл

Таблица 2. Схемы лечения

Хо- Жи- Группа Число

зяй- вот- Препарат и доза живот-

ство ные ных

1 Теля- 1 Дорин - 1 г/гол. 10

та 2 Дорин - 1 г/гол, Гидропептон с йодом - 10 мл/гол. 10

3 Дорин - 1 г/гол., Гидропептон - 10 мл/гол. 13

2 Теля- 4 Дорин - 1 г/гол. 10

та 5 Дорин - 1 г/гол., Имунофан - 1 мл/гол. 10

6 Дорин - 1 г/гол., Гидропептон с йодом - 10 мл/гол. 10

7 Дорин - 1 г/гол., Гидропептон - 10 мл/гол. 15

3 Теля- 8 Нитокс 200 - 1 мл/10 кг 10

та 9 Нитокс 200 - 1 мл/10 кг, Гидропептон с йодом -10 мл/гол. 10

4 Теля- 10 Байтрил 5% - 1 мл/20 кг 10

та 11 Байтрил 5% - 1 мл/20 кг, Гидропептон с йодом -10 мл/гол. 10

5 Теля- 12 Нитокс 200 - 1 мл/10 кг 10

та 13 Нитокс 200 - 1 мл/10 кг, Гидропептон плюс - 5 мл/гол. 10

14 Нитокс 200 - 1 мл/10 кг, раствор дийодтирозина -10 мл/гол. 10

6 Поросята 15 Амоксициллин 15% -1 мл/10 кг 20

16 Амоксициллин 15% -1 мл/10 кг, Суиферровит-А -3 мл/гол. 19

опытных групп внутримышечно вводили препараты на основе раствора гидролизата белка (пептона).

В условиях свиноводческого комплекса по методу аналогов сформировали две группы свиноматок-кормилиц по 12 голов в каждой, под каждую из свиноматок подсадили по 10 маловесных и отстающих в росте поросят 3-5-дневного возраста. Таким образом, каждая группа насчитывала по 120 поросят-сосунов. Сразу после подсадки каждому поросенку опытной группы вводили Суиферровит-А внутримышечно в дозе 3 мл на голову. Больных поросят обеих групп с симптомами диареи лечили препаратами амокси-циллина. Это принятая в хозяйстве стандартная методика выращивания слабых поросят.

Учет результатов опытов проводили по количеству времени в днях, пошедшему на лечение каждого теленка и поросенка. Также учитывали число павших поросят в каждой группе. До отъема в 28-дневном возрасте за поросятами обеих групп водили клинические наблюдения. При отъеме проводили взвешивание поросят обеих групп.

Статистическую обработку результатов исследований осуществляли общепринятыми в медицине и биологии методами дисперсионного анализа [9].

Результаты и обсуждение. Эффективность лечения телят значительно возрастала при сочетании гидропептона, йода и тетрациклина. Поэтому группы 1, 4, 8 (см. табл. 2) мы объединили в контрольную группу опытов I и III (табл. 3), группы 2, 6, 9 - в опытную группу опыта I, группы 3, 7, 14 - в опытную группу опыта III, поскольку в них применяли препараты, содержащие только 2 из перечисленных ранее 3-х компонентов, сочетание которых повышало терапевтическую эффективность.

В ходе работы было отмечено, что наличие или отсутствие в препаратах рифампицина или изменение химической формы тетрациклина - доксициклин (Дорин) или окситетра-циклин (Нитокс 200) не оказывает существенного влияния на результаты лечения. Об этом свидетельствуют результаты дисперсионного анализа (опыт I) с использованием F критерия Фишера. Поскольку в этом исследовании имело место тройное сравнение одних и тех же выборок, уровень значимости был увеличен в три раза, однако он не превысил 1 %, что говорит о высокой степени достоверности [9]. Также была проведена статистическая обработка результатов опыта III. Остальные выборки (см. табл. 3) соответствовали ранее описанной схеме (см. табл. 2), поэтому для оценки их результатов применяли t критерий Стьюдента.

Результаты исследований (см. табл. 3) свидетельствуют о значительном увеличении терапевтической эффективно-

Таблица 3. Результаты исследований

водства ООО «А-БИО»: Гидропептон с йодом, Гидропептон плюс, Суиферровит-А. Гидропептон в 1 мл содержит 50 мг очищенного методом ультрафильтрации панкреатического гидролизата соевого белка (изолята), состоящего из аминокислот и пептидов с молекулярной массой, не превышающей 5000 Da, компенсированный по метионину. Йод в составе препаратов находился в форме дийодтирозина. Также применяли Имунофан - пептидный иммуномоду-лятор и препараты, содержащие в качестве активно действующих веществ (АДВ) антбактериальное лекарственное средство - энрофлоксацин, антибиотики тетрациклинового ряда (доксициклин, окситетрациклин) и амоксициллин. Для опыта также был приготовлен раствор дийодтирозина на изотоническом растворе хлорида натрия (табл. 1).

Опыты проводили на новорожденных поросятах беконной породы (полученной путем скрещивания пород дюрок, ландрас и йоркшир) в родильном отделении крупного свинокомплекса, а также на телятах голштин-ской и черно-пестрой пород в возрасте до двух месяцев в пяти хозяйствах по производству молока в разных районах Калининградской области (табл. 2).

В каждом хозяйстве по методу аналогов подбирали по несколько групп телят с заболеваниями органов пищеварения или органов дыхания. Животных каждой группы лечили антибактериальными препаратами в соответствии с инструкциями по их применению. Кроме того, телятам *Уровень значимости (а), по сравнению с контролем, <0,01.

Животные Срок лече- Эф-

Опыт Группа n АДВ ния в днях фект,

(среднее ± а) %

I Телята контроль 30 тетрациклин 2,33±0,99

опыт 30 тетрациклин+гидролизат (0,5 г/гол.)+йод 1,73±0,64* 26

II Телята контроль 10 тетрациклин 3,30±0,67

опыт 10 имунофан+ тетрациклин 2,10±0,74* 36

III Телята контроль 30 тетрациклин 2,23±1,04

опыт 38 тетрациклин+ гидролизат (0,5 г/гол.) или йод 2,18±1,04

IV Телята контроль 10 энрофлоксацин 1,60±0,84

опыт 10 энрофлоксацин+ гидролизат+йод 1,50±0,71

V Телята контроль 10 тетрациклин 1,30±0,48

опыт 10 тетрациклин+ гидролизат (0,25 г/гол.)+йод 1,20±0,42

VI Поросята контроль 19 амоксициллин 5,00±1,15

опыт 20 амоксициллин+ Суиферровит-А 3,00±1,03* 40

сти в случае совместного применения антибиотиков группы тетрациклина, гидролизата белка в дозе 0,5 г на голову и йода в форме дийодтирозина (опыт I). Похожие результаты получены от совместного применения антибиотика и иму-нофана (опыт II). На основании этого можно утверждать, что в первом случае речь идет о проявлении синергии. Наличие такого эффекта в опыте I подтверждается тем, что при отсутствии йода или гидролизата (опыт III), замене тетрациклина энрофлоксацином (опыт IV), а также снижении дозы гидролизата белка в 2 раза (опыт V), достоверного увеличения эффективности не наблюдали.

В случае введения поросятам амоксициллина на фоне применения Суиферровита-А также наблюдали значительное достоверное увеличение его терапевтической эффективности и ускорение роста, в сравнении с использованием только амоксициллина (опыт VI). Кроме того, смертность поросят в контрольной группе составила 10 голов, а в опытной - 2 головы, что в 5 раз ниже. Однако утверждать, что в этом случае также проявлялся эффект синергии нельзя, поскольку в скрининговых исследованиях на свиньях мы наблюдали значительный терапевтический эффект при введении только Суиферровита-А без применения антибиотиков. Так, на предприятии по откорму свиней этот препарат двукратно вводили 8-и больным свиньям, находящимся в изоляторе. Других лекарств животные не получали. Через неделю все они выздоровели и были возвращены в основное стадо, тогда как обычно выбраковка из изолятора в хозяйстве составляла около 60 %, несмотря на применение антибиотиков.

Препараты на основе гидролизатов белков и микронутриентов стимулируют метаболизм, особенно белковый, и регенерацию тканей, повышают иммунный статус, компенсируют недостаток биологически активных веществ, усиливают процессы детоксикации и выведения ксенобиотиков [4, 5, 6, 10]. Однако все эти факторы не могут в полной мере объяснить механизм синергии, установленной в ходе исследований.

Выводы. Экспериментально подтверждено увеличение терапевтического эффекта при совместном применении телятам антибиотиков группы тетрациклина, гидролизата белка и йода в форме дийодтирозина. Это выразилось в снижении среднего срока лечения одного животного с 2,33±0,99 до 1,73±0,64 дня (n=60, р<0,01). Указанный результат можно объяснить проявлением синергии между указанными факторами, что подтверждается результатами, полученными в других группах. Установленный эффект сопоставим с результатами, полученными от применения антибиотиков в сочетании с иммуномодулятором Имунофан - срок лечения уменьшился с 3,30±0,67 до 2,10±0,74 дня (±а, n=20, р<0,01).

Похожий эффект наблюдали в случае применения амоксициллина на фоне введения Суиферровита-А маловесным поросятам-сосунам. Срок лечения одного поросенка в среднем снизился с 5,00±1,15 до 3,00±1,03 (±о, n=39, р<0,01). Однако полученных результатов недостаточно для того, чтобы утверждать, что в этом случае также проявляется эффект синергии.

Литература.

1. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Мир, 2004. 272 с.

2. Никулина Н., Аксенова В. Использование энрофлокса и витама в терапии телят, больных бронхопневмонтей//Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2015. № 3. С. 20-23;

3. Семененко М., Ферсулин А., Кузьминова Е. Эффективность применения фармикса при желудочно-кишечной патологии молодняка свиней // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2015. № 7. С. 43-47.

4. Мовсум-Заде К.К., Берестов В.А. Гидролизаты белка в ветеринарии. 2-е изд., перераб. Петрозаводск: Карелия, 1989. 158 с.

5. Телишевская Л.Я. Белковые гидролизаты. Получение, состав, применение. М.: Аграр. наука, 2000. 296 с.

6. Максимюк Н.Н. Разработка ферментативных гидролизатов и эффективность их применения в животноводстве. Великий Новгород. 2006. 208 с.

7. Кардозо М.К., Эрсе Г.Д., Лэттиг-Тюннеманн Г. Пептиды. С правом доступа // Labor&more. 2012. № 2. С. 11-15.

8. Минасян В.Г., Ткаченко Ю.Г. Суиферровит-А - эффективное патогенетическое средство при анаплазмозе крупного рогатого скота //Российский паразитологический журнал. 2013. № 4. С. 94-96.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика /пер. с англ. М., 1999. 459 с.

10. Пудовкин Н.А. Влияние препарата Суиферровит-А на процессы перекисного окислениялипидов в организме белых крыс//Ученые записки Казанской Государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, 2013. Т. 213. С. 220-225.

MANIFESTATION OF THE SYNERGY EFFECT IN THE TREATMENT OF FARM ANIMALS WITH ANTIBIOTICS IN COMBINATION WITH INJECTIONS OF PROTEIN HYDROLYZATE AND SOME MICRONUTRIENTS

A.V. Ezhelev, Yu.G. Tkachenko, Z.N. Fedorova , V.G. Bliadze

Kaliningrad Research Agricultural Institute - the branch of the V.R. Williams Federal Scientific Center of Fodder Production and Agroecology, per. Molodezhnyi, 9, pos. Slavyanskoe, Polesskii r-n, Kaliningradskaya obl., 238651, Russian Federation

Abstract. The tests were carried out for experimental verification of the effect of increasing the therapeutic efficacy of antibiotics of the tetracycline group in the case of combined use with protein hydrolyzate and iodine in the form of diiodotyrosine. The experiments were carried out on calves up to two months of age and hypotrophic suckling pigs with intestinal or respiratory diseases in Kaliningrad region from 2008 to 2017. For this purpose, 14 groups of calves of Holstein and Black-and-White breeds (n = 148) and 2 groups of piglets of a bacon breed (n = 39) were formed. On calves we studied the influence of several treatment methods on the terms of recovery. They were intramuscular injections of antimicrobial drugs Dorynum at the dose of 1 g, Nitox 200 at the dose of 1 ml/10 kg of body weight, Baytril 5% at the dose of 1 ml/20 kg of body weight, and their combinations with Hydropepton (protein hydrolyzate) at the dose of10 ml, Hydropepton with iodine (diiodthyrosine) at the dose of 10 ml, Hydropepton plus (with diiodthyrosine) at the dose of 5 ml, diiodthyrosine solution at the dose of 10 ml, Imunofan at the dose of 1 ml. We also examined the influence of intramuscular administration of Amoxicillin 15% at the dose of 1 ml/10 kg body weight, and Suiferrovit-A at the dose of 3 ml, containing a protein hydrolyzate, some trace elements and vitamins of B group, on the terms of recovery, mortality, and body weight gain in piglets. As a result of administration of antibiotics of the tetracycline group (Dorynum and Nitox 200) in combination with protein hydrolyzate and diiodotyrosine, the period of calf treatment significantly decreased from 2.33 ± 0.99 to 1.73 ± 0.64 days; in combination with Imunofan - from 3.30 ± 0.67 to 2.10 ± 0.74 days. This can be explained bythe synergy effect between these factors, which is confirmed by the results of studies in which one of the factors was absent. When amoxicillin and Suiferrovit-A were administered to the pigs, the treatment time significantly decreased from 5.00 ± 1.15 to 3.00 ± 1.03 days, but during the screening studies on pigs, we encountered a similar effect when using only Suiferrovit-A.

Keywords: calves; suckling pigs; protein hydrolyzate; peptone; short peptides; diiodotyrosine; tetracycline; amoxicillin; Suiferrovit-A; trace elements; vitamins; synergy; therapeutic effect.

Author Details: A.V. Ezhelev, Cand. Sc. (Vet.), senior research fellow (e-mail: sedimin@mail.ru); Yu.G. Tkachenko, Cand. Sc. (Vet.), senior research fellow; Z.N. Fedorova , Cand. Sc. (Vet.), academic secretary; V.G. Bliadze, head of division.

For citation: Ezhelev A.V., Tkachenko Yu.G., Fedorova Z.N., Bliadze V.G. Manifestation of the Synergy Effect in the Treatment of Farm Animals with Antibiotics in Combination with Injections of Protein Hydrolyzate and Some Micronutrients. Dostizheniya nauki i tekhniki APK. 2018. Vol. 32. No. 2. Pp. 62-64 (in Russ.). DOI: 10.24411/0235-2451-2018-10216.