КОМПОЗИЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ И КЛЕТОЧНЫХ СТЕНОК И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция, содержащая:
микобактериальную РНК; и
микобактериальные клеточные стенки, причем композиция не содержит фенол или проназу.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая интактные микобактериальные клетки.
3. Композиция по п. 1, где РНК находится в форме олигорибонуклеотидов и полирибонуклеотидов, причем длина олигорибонуклеотидов и полирибонуклеотидов составляет от приблизительно 2 до приблизительно 4000 оснований, от приблизительно 2 до приблизительно 150 оснований или от приблизительно 20 до приблизительно 40 оснований.
4. Композиция по п. 2, где интактные микобактериальные клетки составляют от приблизительно 0,05% до приблизительно 95% по весу (вес %) композиции.
5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель или систему доставки.
6. Способ получения композиции по п. 1, включающий последовательные этапы:
A) разрушения биомассы микобактериальных клеток с получением разрушенных микобактериальных клеток, интактных микобактериальных клеток, разрушенных микобактериальных клеточных стенок и РНК;
B) отделения интактных микобактериальных клеток от разрушенных микобактериальных клеточных стенок и РНК; и
C) отделения растворимого цитозольного содержимого порции разрушенных микобактериальных клеток от разрушенных микобактериальных клеточных стенок и РНК с получением композиции микобактериальных клеточных стенок и рибонуклеиновой кислоты.
7. Способ по п. 6, где РНК находится в форме олигорибонуклеотидов и полирибонуклеотидов длиной от приблизительно 2 до приблизительно 4000 оснований, длиной от приблизительно 2 до приблизительно 150 оснований или длиной от приблизительно 2 до приблизительно 40 оснований.
8. Способ по п. 6, дополнительно включающий этап нагревания интактных микобактериальных клеток после этапа B при температуре, достаточной для получения олигорибонуклеотидов и полирибонуклеотидов длиной от приблизительно 2 до приблизительно 150 оснований или длиной от приблизительно 2 до приблизительно 40 оснований, причем интактные микобактериальные клетки являются инактивированными.
9. Способ по п. 6, где этап разрушения A включает гомогенизацию при высоком давлении при приблизительно 10000 фунтов на квадратный дюйм или выше.
10. Способ по п. 6, где этап разрушения повторяют от 2 до 5 раз перед этапами отделения B или C.
11. Способ по п. 6, дополнительно включающий повторение этапа разрушения от 2 до 5 раз после этапа отделения C.
12. Способ по п. 6, где этап отделения B представляет собой высокоскоростное центрифугирование и этап отделения C представляет собой высокоскоростное центрифугирование.
13. Способ по п. 6, дополнительно включающий последовательные этапы:
повторения этапов A) и B) для контроля количества интактных микобактериальных клеток; и
нагревания композиции микобактериальных клеточных стенок и рибонуклеиновой кислоты до температуры, достаточной для получения олигорибонуклеотидов и полирибонуклеотидов длиной от приблизительно 2 до приблизительно 150 оснований или длиной от приблизительно 2 до приблизительно 40 оснований.
14. Применение композиции по любому из пп. 1-5 для лечения животного, больного раком, включающее:
введение композиции по любому из пп. 1-5 животному, больному раком, в количестве, эффективном для ингибирования роста раковых клеток или индукции апоптоза в раковых клетках у животного.
15. Применение композиции по любому из пп. 1-5 для стимулирования иммунной системы у животного, включающее:
введение композиции по любому из пп. 1-5 животному в количестве, эффективном для стимулирования иммунной системы у животного.
16. Применение по п. 15, где стимулирование иммунной системы у животного включает стимулирование дифференцировки гемопоэтического (-их) предшественника (-ов), повышение секреции цитокинов или хемокинов, повышение синтеза гемопоэтических факторов роста, активацию рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации 2 (NOD2) или активацию Toll-подобного рецептора 2 (TLR2).
17. Применение композиции по любому из пп. 1-5 в качестве адъюванта для терапии рака или иммуностимулирующей терапии.
18. Синтетическая среда для культивирования микобактерий, содержащая порошкообразную среду Middlebrook 7H9; глюкозу; глицерин; дополнительное железо; дополнительный углерод; дополнительный азот и воду.
19. Синтетическая среда по п. 18, где дополнительное железо представляет собой цитрат аммония-железа, дополнительный углерод представляет собой цитрат аммония-железа, цитрат аммония или аспарагин и дополнительный азот представляет собой цитрат аммония-железа, цитрат аммония или аспарагин.
20. Синтетическая среда для культивирования микобактерий, содержащая цитрат аммония; L-глутаминовую кислоту; пиридоксин; биотин; гидрофосфат натрия; дигидрофосфат калия; цитрат аммония-железа; сульфат магния; хлорид кальция; сульфат цинка; олеиновую кислоту; глицерин; глюкозу и воду.
21. Синтетическая среда по п. 20, дополнительно содержащая аспарагин.