СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТКАНЕЙ

1. Способ получения трехмерной ткани или органа, включающий нанесение по меньшей мере одной клеточной композиции, содержащей клетки и внеклеточный матрикс (ЕСМ), на поверхность.
2. Способ по п. 1, где указанный ЕСМ включает жидкий ЕСМ.
3. Способ по п. 1 или 2, где указанную клеточную композицию и указанный ЕСМ печатают на указанной поверхности.
4. Способ по п. 1, где указанное нанесение осуществляют с помощью струйной печати.
5. Способ по п. 1, где указанная поверхность является искусственной поверхностью.
6. Способ по п. 1, где указанная поверхность является подвергнутой децеллюляризации тканью или подвергнутым децеллюляризации органом.
7. Способ по п. 1, где указанный ЕСМ включает ЕСМ млекопитающего, ЕСМ моллюска, ЕСМ рыбы и/или растительный ЕСМ.
8. Способ по п. 7, где указанный ЕСМ млекопитающего является плацентарным ЕСМ.
9. Способ по п. 8, где указанный ЕСМ включает телопептид плацентарного коллагена.
10. Способ по п. 9, где указанный телопептид плацентарного коллагена включает обработанный основанием, обработанный детергентом телопептид плацентарного коллагена типа I.
11. Способ по п. 9 или 10, где указанный коллаген не модифицируют химически или не приводят в контакт с протеазой.
12. Способ по п. 8, где указанный плацентарный ЕСМ включает обработанный основанием и/или обработанный детергентом телопептид плацентарного коллагена типа I, не модифицированный химически или не приведенный в контакт с протеазой, где указанный ЕСМ содержит менее 5% фибронектина или менее 5% ламинина по массе; от 25% до 92% коллагена типа I по массе; и от 2% до 50% коллагена типа III или от 2% до 50% коллагена типа IV по массе.
13. Способ по п. 8, где указанный плацентарный ЕСМ включает обработанный основанием, обработанный детергентом телопептид плацентарного коллагена типа I, не модифицированный химически или не приведенный в контакт с протеазой, где указанный ЕСМ содержит менее 1% фибронектина или менее 1% ламинина по массе; от 74% до 92% коллагена типа I по массе; и от 4% до 6% коллагена типа III или от 2% до 15% коллагена тип IV по массе.
14. Способ по п. 1, где указанный ЕСМ дериватизируют перед указанным нанесением.
15. Способ по п. 14, где указанный ЕСМ дериватизируют с одним или несколькими пептидами клеточной адгезии, белками клеточной адгезии, цитокинами или гликозаминогликанами.
16. Способ по п. 1, дополнительно включающий нанесение пептида клеточной адгезии, белка клеточной адгезии, цитокина или гликозаминогликана.
17. Способ по п. 16, где указанный цитокин является фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или морфогенетическим белком кости (BMP).
18. Способ по п. 16, где указанный пептид клеточной адгезии является пептидом, содержащим один или несколько мотивов RGD.
19. Способ по п. 1, дополнительно включающий нанесение синтетического полимера.
20. Способ по п. 19, где указанный синтетический полимер является термочувствительным.
21. Способ по п. 19, где указанный синтетический полимер является фоточувствительным.
22. Способ по п. 19, где указанный синтетический полимер включает термопластик.
23. Способ по п. 22, где указанный синтетический полимер является сополимером молочной и гликолевой кислот (PLGA).
24. Способ по п. 22, где указанный термопластик является поликапролактоном, полимолочной кислотой, полибутилентерефталатом, полиэтилентерефталатом, полиэтиленом, полиэфиром, поливинилацетатом или поливинилхлоридом.
25. Способ по п. 19, где указанный синтетический полимер является полиакриламид, поливинилиденхлоридом, поли(о-карбоксифенокси)-р-ксиленом) (поли(о-СРХ)), поли(лактид-ангидридом) (PLAA), n-изопропилакриламидом, диакрилатом пентаэритрита, полиметилакрилатом, карбоксиметилцеллюлозой или сополимером молочной и гликолевой кислот (PLGA).
26. Способ по п. 1, дополнительно включающий нанесение тенасцина С или его фрагмента.
16
4
27. Способ по п. 1, дополнительно включающий нанесение композиции титана-алюминия-ванадия (TAlV).
28. Способ по п. 27, где указанную композицию титана-алюминия-ванадия наносят в форме объединенной пористой сети волокон.
29. Способ по п. 1, где указанная ткань или орган содержат по меньшей мере один слой указанной клеточной композиции и по меньшей мере один слой ЕСМ.
30. Способ по п. 1, где, по меньшей мере, часть указанной ткани или органа содержит по меньшей мере один слой указанной клеточной композиции и по меньшей мере один слой указанного ЕСМ, напечатанных чередующимися слоями.
31. Способ по п. 19, где при получении указанной ткани или органа, по меньшей мере, часть указанного синтетического полимера печатают в форме множества волокон, по существу, параллельных друг другу.
32. Способ по п. 31, где указанное множество волокон, наносимых, по существу, параллельно друг другу, печатают таким образом, чтобы они физически не контактировали друг с другом.
33. Способ по п. 32, где указанный синтетический полимер наносят множество раз.
34. Способ по п. 33, где указанные волокна при нанесении указанное множество раз печатают в разной ориентации, по меньшей мере, в двух из указанных моментов времени.
35. Способ по п. 33, где указанные волокна при нанесении указанное множество раз наносят в разной ориентации в каждый из указанных моментов времени.
36. Способ по п. 1, где указанная ткань содержит по меньшей мере два слоя указанного ЕСМ.
37. Способ по п. 36, где, по меньшей мере, часть указанных по меньшей мере двух слоев указанного субстрата отделяют друг от друга указанной клеточной композицией.
38. Способ по п. 3, где указанная печать включает печать связующего вещества между указанными двумя слоями субстрата.
39. Способ по п. 1, где указанный ЕСМ и указанную клеточную композицию наносят на указанную поверхность раздельно.
40. Способ по п. 1, где, по меньшей мере, часть указанного ЕСМ наносят на указанную поверхность перед печатью указанной клеточной композиции.
41. Способ по п. 1, где указанную клеточную композицию и указанный ЕСМ комбинируют перед указанным нанесением.
42. Способ по п. 3, где указанную клеточную композицию печатают на указанном ЕСМ в течение указанной печати.
43. Способ по п. 3, где указанную клеточную композицию печатают на указанном ЕСМ после завершения указанной печати указанного ЕСМ.
44. Способ по п. 1, где указанный ЕСМ в течение указанного нанесения формируют в трехмерную структуру.
45. Способ по п. 1, дополнительно включающий нанесение заменителя костной ткани.
46. Способ по п. 1, где указанная поверхность является костью или содержит кость.
47. Способ по п. 45, где указанный заменитель костной ткани печатают так, чтобы он соответствовал кости предполагаемого реципиента указанной ткани.
48. Способ по п. 47, где способ дополнительно включает получение трехмерной карты кости предполагаемого реципиента указанной ткани, где указанный заменитель костной ткани печатают соответствующим указанной трехмерной карте.
49. Способ по п. 47 или 48, где указанная кость является костью черепа или костью лицевого черепа.
50. Способ по п. 47 или 48, где указанная кость является слуховой косточкой или костью фаланги.
51. Способ по п. 47, где указанную клеточную композицию печатают на указанной кости или заменителе костной ткани таким образом, что указанной клеточной композицией, по меньшей мере, частично покрывают поверхность указанной кости или заменителя костной ткани.
52. Способ по п. 1, где указанная ткань содержит (а) поверхность, состоящую из кости, имеющей внутреннюю сторону и внешнюю сторону, и (b) две клеточные композиции, где указанная первая клеточная композиция содержит первый тип клеток, который печатают на указанной внутренней стороне, и второй тип клеток, который печатают на указанной внешней стороне.
53. Способ по п. 1, где указанное нанесение осуществляют в трех измерениях.
54. Способ по п. 53, где указанную ткань печатают на трехмерной поверхности.
55. Способ по п. 4, где указанную струйную печать осуществляют с использованием принтера со множеством печатающих головок или множество печатающих сопел.
56. Способ по п. 55, где каждая из указанных печатающих головок или печатающих сопел является раздельно контролируемой.
57. Способ по п. 56, где каждой из указанных печатающих головок или печатающих сопел управляют независимо от остальных указанных печатающих головок или печатающих сопел.
58. Способ по любому из пп. 55-57, где с помощью по меньшей мере одной из указанного множества печатающих головок или печатающих сопел печатают указанную клеточную композицию, и с помощью по меньшей мере одной другой из указанного множества печатающих головок или печатающих сопел печатают указанный ЕСМ.
59. Способ по п. 1, где указанную клеточную композицию и указанный ЕСМ комбинируют перед указанной печатью.
60. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит мезенхимальные стволовые клетки костномозгового происхождения (BM-MSC).
61. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит CD34-, CD10+, CD105+, CD200+ плацентарные стволовые клетки, адгезивные к пластику для культивирования тканей.
62. Способ по п. 61, где указанные плацентарные стволовые клетки дополнительно являются одними или несколькими из CD45-, CD80-, CD86- или CD90+.
63. Способ по п. 61 или 62, где указанные плацентарные стволовые клетки подавляют иммунный ответ у указанного реципиента.
64. Способ по п. 63, где указанные плацентарные стволовые клетки локально подавляют иммунный ответ у указанного реципиента.
65. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит эмбриональные стволовые клетки, эмбриональные половые клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки костномозгового происхождения, мезенхимальные стромальные клетки костномозгового происхождения, адгезивные к пластику для культивирования тканей плацентарные стволовые клетки (PDAC), стволовые клетки пуповины, стволовые клетки амниотической жидкости, амниотические адгезивные клетки (AMDAC), остеогенные плацентарные адгезивные клетки (ОРАС), жировые стволовые клетки, лимбальные стволовые клетки, стволовые клетки пульпы зуба, миобласты, эндотелиальные клетки-предшественники, нейрональные стволовые клетки, полученные из выпавших зубов стволовые клетки, стволовые клетки волосяного фолликула, стволовые клетки дермы, стволовые клетки, полученные партеногенетически, перепрограммированные стволовые клетки, амниотические адгезивные клетки или стволовые клетки побочной популяции.
66. Способ по п. 1, где указанная клеточная композиция содержит дифференцированные клетки.
67. Способ по п. 66, где указанные дифференцированные клетки включают эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки дермы, энтодермальные клетки, мезодермальные клетки, фибробласты, остеоциты, хондроциты, естественные киллеры, дендритные клетки, клетки печени, клетки поджелудочной железы или стромальные клетки.
68. Способ по п. 66, где указанные дифференцированные клетки включают мукоциты слюнных желез, сероциты слюнных желез, клетки железы фон Эбнера, молочная железа клетки, клетки молочной железы, клетки слезных желез, клетки церуминозных желез, темные клетки эккринных потовых желез, светлые клетки эккринных потовых желез, клетки апокринных потовых желез, клетки железы Молля, клетки сальных желез, клетки боуменовой железы, клетки бруннеровой железы, клетки семенных пузырьков, клетки предстательной железы, клетки бульбоуретральных желез, клетки бартолиновой железы, клетки желез Литтре, клетки эндометрия, выделенные бокаловидные клетки, мукоциты желудка, главные клетки желудочных желез, обкладочные клетки желудка, ацинарные клетки поджелудочной железы, клетки Панета, пневмоциты типа II, клетки Клара,
соматотропные клетки, лактотрофные клетки, тиреотропные клетки, гонадотропоциты, кортикотропные клетки, клетки средней доли гипофиза, крупные нейросекреторные клетки, клетки кишечника, клетки дыхательных путей, эпителиальные клетки щитовидной железы, парафолликулярные клетки, клетки паращитовидной железы, главные клетки паращитовидной железы, оксифильные клетки, клетки надпочечника, хромаффинные клетки, клетки Лейдига, клетки внутренней оболочки фолликула яичника, клетки желтого тела, гранулезные лютеиновые клетки, паралютеиновые клетки, юкстагломерулярные клетки, клетки плотного пятна, периполярные клетки, мезангиальные клетки,
клетки фенестрированного эндотелия кровеносных сосудов и лимфатических сосудов, клетки непрерывного эндотелия кровеносных сосудов и лимфатических сосудов, клетки эндотелия кровеносных сосудов и лимфатических сосудов селезенки, синовиальные клетки, клетки серозных оболочек (выстилающие брюшную, плевральную и перикардиальную полости), сквамозные клетки, цилиндрические клетки, темные клетки, клетки мембраны Рейсснера (выстилающие эндолимфатическое пространство уха), базальные клетки сосудистой полоски, маргинальные клетки сосудистой полоски (выстилающие эндолимфатическое пространство уха), клетки Клаудиуса, клетки Беттхера, клетки сосудистого сплетения, сквамозные клетки пиаарахноидального слоя, клетки пигментного эпителия ресничного тела, клетки непигментного эпителия ресничного тела, эндотелиальные клетки роговицы, пеговые клетки (peg cells),
реснитчатые клетки дыхательных путей, реснитчатые клетки фаллопиевых труб, реснитчатые клетки эндометрия, реснитчатые клетки сети яичка, реснитчатые клетки отводящего канальца яичка, реснитчатые эпендимные клетки,
кератиноциты эпидермиса, базальные клетки эпидермиса, кератиноциты ногтей, базальные клетки ногтевого ложа, клетки мозгового слоя стержня волоса, клетки коркового слоя стержня волоса, кутикулярные клетки стержня волоса, кутикулярные клетки корневого влагалища волоса, клетки слоя Хаксли корневого влагалища волоса, клетки слоя Генле корневого влагалища волоса, внешние клетки корневого влагалища волоса, клетки матрикса волоса,
поверхностные эпителиальные клетки многослойного плоского ороговевающего эпителия, базальные клетки эпителия, клетки эпителия мочевыводящих путей,
внутренние волосковые клетки Кортиева органа, внешние волосковые клетки Кортиева органа, поддерживающие клетки обонятельного эпителия, холодочувствительные первичные афферентные нейроны, теплочувствительные первичные афферентные нейроны, эпидермальные клетки Меркеля, обонятельные рецепторные нейроны, ноцицептивные первичные афферентные нейроны, фоторецепторные палочковидные клетки, фоторецепторные колбочковые клетки, реагирующие на синий цвет, фоторецепторные колбочковые клетки, реагирующие на зеленый цвет, фоторецепторные колбочковые клетки, реагирующие на красный цвет, проприоцептивные первичные афферентные нейроны, осязательные первичные афферентные нейроны, клетки каротидного синуса типа I, клетки каротидного синуса типа II (рецептор рН крови), волосковые клетки типа I вестибулярного аппарата (ускорение и гравитация), волосковые клетки типа II вестибулярного аппарата, клетки вкусовой луковицы типа I,
холинергические нейроны, адренергические нейроны, пептидергические нейроны,
внутренние столбовые клетки Кортиева органа, внешние столбовые клетки Кортиева органа, внутренние фаланговые клетки Кортиева органа, внешние фаланговые клетки Кортиева органа, пограничные клетки Кортиева органа, клетки Гензена Кортиева органа, поддерживающие клетки вестибулярного аппарата, поддерживающие клетки вкусовой луковицы, поддерживающие клетки обонятельного эпителия, шванновские клетки, клетки-сателлиты, глиальные клетки кишечника,
астроциты, нейроны, олигодендроциты, веретенообразные нейроны,
клетки переднего эпителия хрусталика, кристалинн-содержащие волокна хрусталика,
гепатоциты, адипоциты, клетки белой жировой ткани, клетки бурой жировой ткани, липоциты печени,
париетальные клетки почечного клубочка, подоциты почечного клубочка, клетки щеточной каймы проксимальных почечных канальцев, клетки тонкого сегмента петли Генле, клетки дистальных почечных канальцев, клетки собирательных трубок почки, пневмоциты типа I, клетки главного протока поджелудочной железы, гладкомышечные клетки протоков, клетки протоков, клетки щеточной каймы энтероцитов, клетки исчерченных протоков экзокринных желез, эпителиальные клетки желчного пузыря, нереснитчатые клетки отводящего протока яичка, главные клетки придатка яичка, базальные клетки придатка яичка,
энамелобласты, эпителиальные клетки полулунной пластинки, интердентальные эпителиальные клетки Кортиева органа, фибробласты рыхлой соединительной ткани, кератоциты роговицы, фибробласты сухожилий, фибробласты ретикулярной ткани костного мозга, неэпителиальные фибробласты, перициты, клетки студенистого ядра, цементобласты/цементоциты, одонтобласты, одонтоциты, хондроциты гиалиновой хрящевой ткани, хондроциты волокнистой хрящевой ткани, хондроциты эластической хрящевой ткани, остеобласты, остеоциты, остеокласты, остеогенные клетки-предшественники, звездчатые клетки (уха), звездчатые клетки печени (клетки Ито), звездчатые клетки поджелудочной железы,
красные мышечные волокна, белые мышечные волокна, промежуточные мышечные волокна, сумчато-ядерные интрафузальные мышечные волокна, цепочно-ядерные интрафузальные мышечные волокна, клетки-сателлиты, рабочие кардиомиоциты, узловые кардиомиоциты, волокна Пуркинье, гладкомышечные клетки, миоэпителиальные клетки радужки, миоэпителиальные клетки экзокринных желез,
ретикулоциты, мегакариоциты, моноциты, макрофаги соединительной ткани, эпидермальные клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, Т-хелперы, Т-супрессоры, цитотоксические Τ-лимфоциты, NKT-клетки, В-клетки, естественные киллеры,
меланоциты, клетки пигментного эпителия сетчатки,
оогоний/ооциты, сперматиды, сперматоциты, сперматогонии, сперматозоиды, фолликулярные клетки яичника, клетки Сертоли, эпителиальные клетки тимуса и/или интерстициальные клетки почек.
69. Способ по п. 1, где указанная ткань содержит нервный проводящий канал.
70. Способ по п. 69, где указанный нервный проводящий канал получают из полиангидрида.
71. Способ по п. 70, где указанный полиангидрид является поли(о-карбоксифенокси)-р-ксиленом) или поли(лактид-ангидридом).
72. Способ по любому из пп. 69-71, где указанный нервный проводящий канал наносят с использованием указанного полиангидрида в указанной ткани с помощью указанной струйной печати.
73. Способ по любому из пп. 69-71, где указанный нервный проводящий канал получают перед указанной печатью и помещают в указанную ткань при печати указанной ткани.
74. Способ по п. 72, где указанная ткань, содержащая указанный нервный проводящий канал, подходит для имплантации в поврежденную область центральной нервной системы (ЦНС).
75. Способ по п. 73, где указанная ткань, содержащая указанный нервный проводящий канал, подходит для имплантации в поврежденную область центральной нервной системы (ЦНС).
76. Способ по п. 74 или 75, где указанная область ЦНС является спинным мозгом.