ЛИПИДНЫЕ МИКРОКАПСУЛЫ, ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНО СОДЕРЖАЩИЕ РЕТИНОИД, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕРМАТОЛОГИИ

1. Липидная микрокапсула, содержащая внутреннюю маслянистую среду и неполимерную оболочку, полученную исходя по меньшей мере из одного липидного соединения, выбранного из амфифильных липидов.
2. Микрокапсула по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит обладающее раздражающим действием активное вещество, солюбилизированное во внутренней маслянистой среде.
3. Микрокапсулы по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что 50% микрокапсул имеют средний размер по меньшей мере в интервале от 1 до 80 мкм, предпочтительно от 1 до 50 мкм и более предпочтительно от 1 до 20 мкм.
4. Микрокапсула по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что липидное соединение выбрано из фосфолипидов.
5. Микрокапсула по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что липидное соединение выбрано из гидрогенизированных лецитинов, содержащих фосфатидилхолин в количестве больше 85 мас.%.
6. Микрокапсула по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что липидное соединение содержится в количестве от 0,01 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 5 мас.% и более предпочтительно от 0,1 до 1 мас.% по отношению к общей массе микрокапсулы.
7. Микрокапсула по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что липидное соединение имеет температуру стеклования выше 35°C и предпочтительно выше 45°C.
8. Микрокапсула по любому из пп. 2-7, отличающаяся тем, что солюбилизированное активное вещество, обладающее раздражающим действием, представляет собой ретиноид.
9. Микрокапсула по п. 8, отличающаяся тем, что ретиноид выбран из группы, которую составляют ретиноевая кислота в транс-транс-форме или третиноин, 13-цис-ретиноевая кислота или изотретиноин, ацитретин, аротиноевая кислота, ретинол, адапален, тазаротен, ретинальдегид, этретинат, 3"-трет-бутил-4'-(2-гидроксиэтокси)-4"-пирролидин-1-ил-[1,1';3',1"]-терфенил-4-карбоновая кислота или трифаротен, 2-гидрокси-4-[3-гидрокси-3-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафтил)-1-пропинил]бензойная кислота или один из ее энантиомеров, 4'-(4-изопропиламинобутокси)-3'-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафт-2-ил)бифенил-4-карбоновая кислота, 4-{3-гидрокси-3-[4-(2-этоксиэтокси)-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафт-2-ил]проп-1-инил}бензойная кислота или 4-[2-(3-трет-бутил-4-диэтиламинофенил)-2-гидроксииминоэтокси]-2-гидроксибензойная кислота.
10. Микрокапсула по любому из пп. 2-9, отличающаяся тем, что ретиноид представляет собой трифаротен.
11. Микрокапсула по любому из пп. 2-10, отличающаяся тем, что ретиноид содержится в количестве от 0,00001 до 1 мас.% и предпочтительно от 0,001 до 0,05 мас.% по отношению к общей массе композиции.
12. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она не содержит вспомогательное поверхностно-активное вещество.
13. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она не содержит летучий органический растворитель.
14. Микрокапсула по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что она не содержит полимер.
15. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что внутренняя маслянистая среда содержит по меньшей мере одно жировое вещество, являющееся жидким или полужидким при комнатной температуре.
16. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что внутренняя маслянистая среда содержит по меньшей мере один маслянистый растворитель активного вещества, выбранный из полиэтоксилированных жирных кислот, триглицеридов и содержащих их масел, эфиров жирных кислот и простых эфиров полиэтиленгликолей.
17. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что внутренняя маслянистая среда представляет собой эфир жирной кислоты или простые эфиры полиэтиленгликоля.
18. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что внутренняя маслянистая среда представляет собой диизопропиладипинат или стеариловый эфир PPG-15.
19. Микрокапсула по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что внутренняя маслянистая среда содержится в количестве от 50 до 99,997 мас.% по отношению к общей массе внутренней среды.
20. Эмульсия типа "масло в воде", содержащая микрокапсулы по любому из предыдущих пп. 1-19 и отличающаяся тем, что микрокапсулы диспергированы в водной среде.
21. Эмульсия по п. 20, отличающаяся тем, что соотношение между внутренней маслянистой средой и количеством гидрогенизированного лецитина находится в интервале от 5 до 10 к одному.
22. Эмульсия по п. 21, отличающаяся тем, что соотношение между водой и внутренней маслянистой средой находится в интервале от 1,5 до 5 к одному.
23. Способ получения эмульсии по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что липидное соединение, предпочтительно гидрогенизированный лецитин, вводят в количестве 100% в водную среду эмульсии.
24. Способ получения эмульсии по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что липидное соединение, предпочтительно гидрогенизированный лецитин, вводят в количестве 100% в жировую среду эмульсии.
25. Композиция, отличающаяся тем, что она содержит в среде фармацевтически приемлемого эксципиента эмульсию по любому из пп. 20-22.
26. Композиция, содержащая по меньшей мере одно обладающее раздражающим действием активное вещество и отличающаяся тем, что она содержит в среде фармацевтически приемлемого эксципиента липидные микрокапсулы микрометрового размера, диспергированные в водной среде, причем указанные липидные микрокапсулы микрометрового размера содержат внутреннюю маслянистую среду, в которой солюбилизировано обладающее раздражающим действием активное вещество, и неполимерную оболочку, полученную исходя по меньшей мере из одного липидного соединения, выбранного из амфифильных липидов.
27. Композиция по п. 25 или 26, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой гель.
28. Композиция по п. 25 или 26, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой раствор.
29. Композиция по п. 25 или 26, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой крем.
30. Композиция по любому из пп. 25-29, отличающаяся тем, что она в фармацевтически приемлемом эксципиенте по отношению к общей массе композиции содержит микрокапсулы, состоящие из:
a) от 0,01 до 10% липидного соединения, выбранного из амфифильных липидов;
b) от 0,1 до 50% жирового вещества, являющегося жидким или полужидким при комнатной температуре;
c) от 0,00001 до 0,3% по меньшей мере одного ретиноида.
31. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что она в фармацевтически приемлемом эксципиенте по отношению к общей массе композиции содержит:
a) от 0,1 до 1% гидрогенизированного лецитина;
b) от 1 до 5% эфиров жирных кислот или простых эфиров полиэтиленгликоля;
c) от 0,001 до 0,03% трифаротена.
32. Композиция по любому из пп. 25-31, отличающаяся тем, что она находится в форме, адаптированной для топического применения.
33. Композиция по любому из пп. 25-32 в качестве лекарственного средства.
34. Композиция по любому из пп. 25-33 для применения при лечении дерматологических заболеваний.
35. Композиция по п. 34, отличающаяся тем, что дерматологические заболевания представляют собой угри, ихтиозы, ихтиозиформные состояния, ладонно-подошвенный гиперкератоз или псориаз.
36. Способ получения композиций по любому из пп. 25-35, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
(i) получение первичной эмульсии, при этом:
a) солюбилизируют активное вещество, если оно имеется, во внутренней маслянистой среде или в маслянистом ядре и диспергируют гидрогенизированный лецитин в той же самой маслянистой среде, нагретой до 75°C;
b) получают водную среду, нагретую до 75°C;
c) одновременно вводят водную и маслянистую среды в аппарат при перемешивании со скоростью меньше 16 000 об/мин;
d) после завершения введения осуществляют циркуляцию смеси для охлаждения до комнатной температуры;
(ii) введение первичной эмульсии в фармацевтически приемлемый эксципиент.
37. Способ получения композиций по любому из пп. 25-35, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
(i) получение первичной эмульсии, при этом:
a) солюбилизируют активное вещество, если оно имеется, во внутренней маслянистой среде или в маслянистом ядре, нагретом до 75°C;
b) диспергируют гидрогенизированный лецитин в водной среде, нагретой до 75°C;
c) вводят маслянистую среду в водную среду, уже находящуюся в аппарате, при перемешивании со скоростью меньше 16 000 об/мин;
d) после завершения введения осуществляют циркуляцию смеси для охлаждения до комнатной температуры;
(ii) введение первичной эмульсии в фармацевтически приемлемый эксципиент.