СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ АНТРАЛЬНОГО ХЕЛИКОБАКТЕР-АССОЦИИРОВАННОГО ГАСТРИТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR DEGREE OF ACTIVITY OF ANTRAL HELICOBACTER-ASSOCIATED GASTRITIS IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

Изобретение относится к области медицины, в частности - гастроэнтерологии, конкретно - к способам диагностики степени активности антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита у больных бронхиальной астмой.
Хронический гастрит (ХГ) и язвенная болезнь (ЯБ) продолжают оставаться одной из основных проблем гастроэнтерологии (1, 2). Последние годы внесли много нового в давнюю проблему о месте ХГ в патогенезе ЯБ. Открытие Helicobacter pylori (Hp) позволило раскрыть патогенез самого ХГ и создать практически важную патогенетическую классификацию. В настоящее время этиологическая роль Hp для ХГ и ЯБ доказана и общепринята, подробное изложение этих доказательств и описание изменений в слизистой оболочке желудка (СОЖ) при контаминации ее Нр приведено в зарубежных и отечественных источниках (1,2, 3).
Актуальной диагностической проблемой являются сложные клинические ситуации, когда у пациента патология эзофагогастродуоденальной зоны сочетается с другими соматическими заболеваниями, в частности с бронхиальной астмой (БА). В условиях формирования синдрома взаимоотягощения происходит клинический патоморфоз обоих заболеваний, это затрудняет первичную диагностику, а традиционное назначение эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) сопряжено с выраженным дискомфортом для пациентов (4-14). Сообщения о структуре гастродуоденальной патологии при БА свидетельствуют, что сочетанное поражение СОЖ и двенадцатиперстной кишки (ДПК) наблюдается в 84% случаев. При этом часто наблюдается эндоскопическая картина рефлюкс-эзофагита (47%) и рефлюкс-гастрита (24%), язвенные поражения встречаются в 25% случаев (7). Установлена роль и высокая частота персистирования Нр в СОЖ у больных БА (7,14).
Данные литературы свидетельствуют о малосимптомном течение ЯБ у больных БА, более длительных и тяжелых обострениях, что требует индивидуального подхода к лечению и удлиняет сроки госпитализации (15).
Некоторые авторы указывают на латентное течение ЯБ, на фоне которого возможны гастро дуоденальные кровотечения и перфорации (5, 9).
Изучены особенности клинической картины ЯБ у больных бронхиальной астмой разной степени тяжести (16). Язвенная болезнь при БА характеризуется малой выраженностью болевого синдрома и преобладанием диспепсических расстройств, ведущими из которых являлись изжога (86,2%), метеоризм (86,2%), отрыжка (80,3%). У 9 (17,7%) пациентов в период обострения ЯБ болевой синдром отсутствует, а 19 (37,2)% больных указывали на постоянный характер боли малой интенсивности, не связанный с приемом пищи (несмотря на преимущественную дуоденальную локализацию процесса). Таким образом, в более половины случаев (54,9%) с сочетанной патологией болевой синдром носит атипичный характер. При изолированном течении ЯБ атипичный болевой синдром встречается лишь у 17,1% больных. Т.О., эти особенности необходимо учитывать при анализе клинической картины и определении показаний к проведению ЭГДС.
Общеизвестным является тот факт, что у больных БА часто выявляется гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), и пациенты вынуждены длительное время принимать антисекреторные препараты и прокинетики. В последние годы активно изучаются вопросы влияния длительного использования антисекреторных препаратов группы блокаторов H+-K+-АТФазы (омепразола) на течение инфекции Helicobacter pylori. Данные литературы свидетельствуют, что без предшествующей эрадикационной терапии препараты этой группы способны вызывать лекарственный патоморфоз хронического хеликобактерного гастрита таким образом, что развитие атрофии СОЖ происходит в 4 раза чаще. Таким образом, вопросы диагностики и лечения инфекции Hp является актуальной проблемой не только у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом, но и у больных ГЭРБ (17, 18).
Как известно, «хронический гастрит» понятие морфологическое, и о наличии хронического воспаления можно вести речь лишь тогда, когда оно обнаружено при морфологическом исследовании (17). До биопсии клиницист не вправе диагностировать хронический гастрит и может применять лишь синдромологическое обозначение «неязвенная диспепсия». По этой причине ЭГДС с биопсией продолжает оставаться «золотым стандартом» для диагностики хронического гастрита, а патоморфологическое заключение формулируется согласно протоколу Сиднейской классификации гастритов в Хьюстонской модификации с указанием этиологии гастрита (префикс), топографии (корень) и гистологических изменений (суффикс). Несмотря на общепринятые постулаты диагностики хеликобактер-ассоциированного гастрита, существует мнение, что в биопсийном материале не всегда можно выявить H. pylori, поскольку в исследуемом фрагменте может оказаться низкая концентрация бактерий или не оказаться вовсе по причине очагового характера инфекции. Кроме того, ЭГДС является инвазивной процедурой и плохо переносится больными с астмой по причине испытываемого ими дыхательного дискомфорта, а волнение перед процедурой может спровоцировать приступ удушья. По этой причине у этой категории пациентов особенно актуальным является поиск неинвазивных методов диагностики заболеваний пищеварительной системы.
Известны способы диагностики гастрита, включающие биохимический анализ слюны на содержание сиаловых кислот, пировиноградной, молочной и уксусной кислот для оценки критерия агрессивности слюны по отношению к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (19, 20, 21).
Известен способ диагностики гастрита, включающий морфологическое исследование слизистой оболочки мезофарингса, при котором на основании оценки сэсудистого рисунка, отека слизистой оболочки, атрофии и субатрофии делают заключение о наличии гастрита и состоянии секреции (22).
Известен способ диагностики гастрита, включающий анализ в крови неспецифических показателей (дисахаридов), являющихся маркерами повреждения желудочного эпителия (23).
Известен способ диагностики гастрита, включающий иммунологические исследования с оценкой в сыворотке сенсибилизации лимфоцитов к тканевому антигену желудка (24).
Известен способ диагностики гастрита, включающий ультразвуковое исследование желудка при заполнении его водой с оценкой неровности внутреннего контура (25).
Общим недостатком этих способов является недостаточная точность и информативность при оценке состояния СОЖ, необходимость специальных навыков обследования и знаний (морфологии, УЗИ); ни один из этих способов не определяет степень активности воспаления гастрита.
В настоящее время для неинвазивной диагностики Helicobacter-ассоциированного гастрита используют методы определения в сыворотке или плазме крови антител класса IgG и IgA (26).Наиболее часто используют различные варианты иммуноферментного анализа, и наиболее информативным считается количественное определение антител IgG. (HeliSal, Canada; Pylori Stat Serum, USA; хеликопол VA, Россия; NovaLisa, Германия; «Biohit», Финляндия). Предложено считать, что падение уровня антител до нормальных/пограничных значений в течение 3-6 месяцев после окончания эрадикационной терапии является четким критерием успешного лечения. При этом отмечается, что ни качественные, ни полуколичественные методы определения антител не могут применяться с этой целью. Чувствительность и специфичность серологической диагностики Hp инфекции активно изучается на больших выборках у взрослых пациентов и в педиатрической практике в большинстве развитых стран, сообщения носят противоречивый характер. Возможно, это связано с циркуляцией антигенных вариантов штаммов H pylori, варьирующих за пределами той или иной страны. Безусловным преимуществом данного метода является возможность применения в различных возрастных группах (в педиатрической практике, у пожилых), у пациентов с тяжелой соматической патологией, беременных женщин, простота постановки и учета, дешевизна, однако данный метод не оценивает степень активности гастрита.
Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики состояния слизистой оболочки желудка, в частности при атрофическом гастрите, путем анализа сывороточных концентраций пепсиногена I, II (PGI, II), гастрина и маркера инфекции Helicobacter pylori (26). Для анализа проводят забор небольшого количества крови из вены, исследование проводят методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Для написания заключения и постановки диагноза по результатам исследования «Гастропанель» используется программный продукт «ГастроСофт» («Biohit), который на основании пороговых значения для анализируемых показателей позволяет поставить диагноз инфекции Helicobacter pylori и атрофического гастрита, определить риск развития рака желудка и язвенной болезни. Рекомендуемые значения нормы составляют для пепсиногена I=30-15 мг/л, для пепсиногена II=2 3-15 мг/л, гастрина - 17В=5-30 пмоль/л, для антител к Hp менее 30 ЕIU. Для диагностики инфекции Helicobacter pylori уровень антител к Hp должен составлять более 30 ЕIU (27).
Известный способ применим для диагностики тяжелых структурных изменений слизистой оболочки желудка (атрофия) и инфицированности Helicobacter pylori, но не оценивает активность воспалительного процесса при неатрофическом гастрите, что является актуальной проблемой диагностики и контроля излеченности. Кроме того, использование известного способа в практической работе позволило выявить ряд других недостатков, а именно узкое «диагностическое окно». Практика показала, что у пациентов определяемый уровень антител Hp может значительно варьироваться (от 18 до 800 ЕIU). При этом показатели, значительно превышающие верхнюю границу нормы или очень низкие, не вызывают трудностей в интерпретации результатов, в то время, как особую категорию представляют пациенты с пограничными уровнями антител, близкими к пороговым значениям. Область применения известного способа ограничена, т.к в известных источниках информации не обнаружено конкретных показателей для больных бронхиальной астмой.
Новой технической задачей является повышение точности и информативности способа при снижении травматичности.
Для решения поставленной задачи в способе диагностики степени активности антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита у больных бронхиальной астмой путем определения в сыворотке крови уровня антител к Helicjbacter pilori (Hp) класса IgG методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют уровень антител к Hp в зависимости от активности воспаления слизистой оболочки желудка и при значениях уровня антител к Hp менее 77 EIU диагностируют нулевую степень, при значениях уровня антител к Hp, равного 78-184 EIU, диагностируют первую степень, при значениях уровня антител к Hp, равного 185-500 EIU, диагностируют вторую степень, и при значениях уровня антител к Hp более 500 EIU диагностируют третью степень активности антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита.
Новым в способе является то, что определяют уровень антител к Hp в зависимости от активности воспаления слизистой оболочки желудка и при значениях уровня антител к Hp менее 77 EIU диагностируют нулевую степень, при значениях уровня антител к Hp, равного 78÷184 EIU, диагностируют первую степень, при значениях уровня антител к Hp, равного 185÷500 EIU, диагностируют вторую степень и при значениях уровня антител к Hp более 500 EIU диагностируют третью степень активности антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита у больных бронхиальной астмой.
Способ осуществляют следующим образом. Утром натощак проводят забор 5 мл крови из локтевой вены. Исследование проводят методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с очищенным бактериальным антигеном H.pylori, адсорбированным на лунках микропланшета и выявлением антител, меченных пероксидазой хрена («Biohit», Финляндия). Выявляемые маркеры: антитела IgG к Helicobacter pylori CagA-продуцирующих штаммов. Первая стадия: сыворотка крови больного вносится в лунку, на твердой поверхности которой сорбирован антиген к Helicobacter pylori. Если в ней содержатся антитела к инфекционному агенту, то они закрепляются на соответствующих антигенах и остаются связанными при промывке. На второй стадии анализа в лунку вносят сыворотку больного с конъюгатом (пероксидаза хрена). Если в ячейке имеются образовавшиеся на первой стадии процесса иммунные комплексы, то возникает "молекулярная цепочка", на конце которой находится фермент. На третьей стадии в лунку добавляется раствор хромогена. Если на первой стадии образовались иммунные комплексы, в лунке образуется окрашенный комплекс. Продолжительность анализа (общее время инкубации) - 1 час 30 мин (33). Определяют количественный уровень антител к Hp, выраженный в EIU и при значениях уровня антител к Hp менее 77 EIU диагностируют нулевую степень активности антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита, при значениях уровня антител к Hp, равного 78-184 EIU, диагностируют первую степень, при значениях уровня антител к Hp, равного 185-500 EIU, диагностируют вторую степень, и при значениях уровня антител к Hp более 500 EIU диагностируют третью степень активности антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита.
Предлагаемые критерии способа разработаны на основании проведенного одномоментного проспективного исследования 100 пациентов от 18 до 64 лет (1 группа больные БА в сочетании с ЯБ, n=30; 2 группа больные БА, n=35; 3 группа с Hp + ассоциированной патологией, n=25; 4 группа Hp - негативные, n=10). Диагноз БА верифицировался согласно критериям проекта GINA 2006. Диагноз ЯБ был основан на клинико-эндоскопических данных (Григорьев П.Я., 1986 г.)(2). Всем пациентам проводилась панэндоскопия прибором фирмы «Olipus» (Япония) с биопсией фундального антрального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК); описание патологической картины проводилось на основании Сиднейской системы в Хьюстонской модификации. Гастробиопсийные образцы окрашивались азур-эозином по Романовскому на предмет наличия Н. Pylori. С помощью тест-системы «ГастроПанель» у всех пациентов определяли сывороточные уровни пепсиногена I, пепсиногена II, базального гастрина 17 и антитела к Helicobacter pylori класса IgG (BIOHIT, Финляндия), результаты интерпретировали в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Для статистического анализа использовались непараметрические методы: описательная статистика в случае с негауссовским распределением представлена как медиана, 25 и 75 квартиль, независимые группы сравнивались честами Манна-Уитни. В случае нормального распределения признака использовались параметрические методы: многофакторный дисперсионный анализ.
При гистологическом исследовании у всех пациентов 1, 2 и 3 групп была выявлена инфекция Нр в биоптатах антрального и фундального отделов желудка. Результаты сравнительного анализа выявили повышенный уровень сывороточного гастрина и антител к Hp в этих группах по сравнению с 4 группой (р14=0.01, р24=0.006, р34=0,001). Уровень пепсиногена I и II был сопоставим во всех группах (таблица 1)
Была изучена взаимосвязь между уровнем сывороточных показателей (пепсиноген-1, пепсиноген-2, гастрин-17 и антител к H.pylori IgG) и степенью инфицирования этого возбудителя СОЖ, а также активностью воспаления СО желудка и ДПК. С этой целью данные гистологического исследования желудка (фундальный и антральный отдел) и ДПК были сопоставлены с серологическими показателями предлагаемого способа (уровень сывороточных антител к Hp) с помощью метода многофакторного дисперсионного анализа.
Статистический анализ выявил взаимосвязь уровня гастрина и пепсиногена II сыворотки с активностью гастрита и степенью хеликобактериоза только в фундальном отделе желудка и оказались неинформативными в отношении антрального отдела желудка, который, как известно, является естественной средой обитания Hp. Взаимосвязь сывороточной концентрации пепсиногена I с инфицированностью H.pylori и активностью гастрита отсутствовала. Таким образом, использование данных критериев для диагностики активности антрального гастрита является нецелесообразным.
В противоположность этому, предлагаемый критерий (уровень сывороточных антител к Hp IgG) был связан с активностью гастрита и степенью хеликобактериоза в антральном отделе желудка. С помощью многофакторного дисперсионного анализа были обозначены пороговые количественные уровни антител к Н. pylori, на основании которых можно судить об активности воспаления. При уровне антител к H.pylori менее 77 EIU признаки активного антрального гастрита отсутствовали (р=0,001), уровень антител к H.pylori, равный 78-184 EIU, соответствовал первой степени (р=0,004), уровень антител к H.pylori, равный 185-500 ЕIU, - второй степени активности воспаления (р=0,04), а уровень антител к H.pylori более 500 EIU соответствовал третьей степени (0,04) активности воспаления слизистой оболочки антрального отдела желудка (таблица 2).
Таблица 2
Уровень антител к H.pylori EIU
Активность воспаления в баллах 0-3
LSD test, p-level
Менее 77
0
p=0,001
78-184
1
p=0,004
185-500
2
p=0,04
Более 500
3
p=0,04
Таким образом, результаты приведенных исследований свидетельствует о наличии связи между уровнем сывороточных антител IgG к H.pylori и степенью активности антрального гастрита. С учетом того, что данная закономерность получена только в отношении антрального отдела желудка, сывороточные антитела IgG могут рассматриваться в качестве серологического маркера антрального хеликобактер-ассоциированного гастрита. Этот критерий может использоваться в качестве инструмента неинвазивной диагностики и контроля лечения Hp-ассоциированной патологии у больных с разной соматической патологией, в том числе и бронхиальной астмой.
Клинические примеры выполнения способа
Пример 1. Пациентка Л, 61 год, проходила общий медицинский осмотр в поликлинике. На момент осмотра терапевтом диспепсических жалоб не предъявляла, язвенную болезнь отрицает. В анамнезе остеохондроз шейного и поясничного отделов позвоночника 2 период, вне обострения. Бронхиальная астма легкого течения, атоническая, интермиттирующая.
По предлагаемому способу был определен уровень антител к Hp, который составил 25 EUI, что соответствует 0 степени активности гастрита. По способу - прототипу данный уровень антител к Hp (более 18) свидетельствует о наличии инфекции Н.Pylori и предполагает назначение противомикробной терапии. С учетом пожилого возраста пациентки (вероятность развития атрофического гастрита) и наличия пограничного уровня антител было принято решение о проведении ЭГДС с биопсией. Морфологическое исследовании подтвердило отсутствие признаков активного антрального гастрита, уровень антител к H.pylori не выявлен. Таким образом, результаты морфологического исследования подтвердили диагноз, установленный предлагаемым неинвазивным способом, эрадикационная терапия не показана.
Пример 2. Пациент К, 41 год, обратился в поликлинику к терапевту с жалобами на боли умеренной интенсивности в эпигастрии и пилородуоденальной области натощак, а также через 2-2,5 часа после приема пищи, изжогу 2-3 раза в неделю. Диспепсические симптомы беспокоят в течение последней недели чаще, что стало причиной обращения к врачу, за последний год состояние ухудшалось дважды (сентябрь, февраль). Дополнительные жалобы: приступы удушья днем 4-6 раза, которые провоцируются незначительной физической активностью, резкими запахами, в течение последней недели появились ночные симптомы. Отмечает ухудшение состояние в течение 2 месяцев после перенесенного ОРЗ: дневные симптомы возникают ежедневно, ночные 3-4 раза в неделю, увеличилась потребность в бронхолитиках. В анамнезе у пациента язвенная болезнь с локализацией в луковице ДПК, что документально подтверждено заключением ЭГДС в 2006 году и наличием рубцовой деформации ЛДПК. Эрадикация не проводилась. Пациент страдает бронхиальной астмой, обострения связаны с респираторными инфекциями и с обострением аллергического ринита в апреле-мае. На основании анамнеза и клинических симптомов был выставлен диагноз:
Основной: Бронхиальная астма, смешанного генеза (инфекционно-зависимая, атопическая) персистирующая тяжелая, неконтролируемая. Пыльцевая и бытовая сенсибилизация, аллергический ринит, обострение.
Сопутствующий диагноз: Язвенная болезнь, хроническое течение с локализацией процесса в ЛДПК, средней степени тяжести, обострение. Тяжелое течение астмы не позволило назначить ЭГДС.
По предлагаемому способу был определен уровень антител к Hp класса IgG, который составил 78 EIU, что соответствует 1 степени активности антрального гастрита. В качестве терапии был выбран омепразол 20 мг 2 р в день на 5 дней, а также была назначена базисная терапия бронхиальной астмы (симбикорт 160/4,5 2 р в день, короткий курс преднизолона per os 30 мг по схеме, небулайзерная терапия с беродуалом и пульмикортом). На фоне назначенного лечения состояние улучшилось на 3-й день: уменьшился болевой синдром в эпигастрии и степень дыхательного дискомфорта, однако пациент настаивал на проведении ЭГДС. Результаты гастроскопии с биопсией показали, что активность воспаления антрального отдела и ДПК соответствовали 1 степени.
Таким образом, результаты предлагаемого способа были подтверждены морфологическим заключением. Больному была назначена 7-ми дневная эрадикационная терапия (кларитромицин, омепразол, амоксициллин).
Пример 3. Пациентка Е., 27 лет, находилась на стационарном лечении в отделении пульмонологии ОКБ с диагнозом: бронхиальная астма, смешанного генеза (атопическая, инфекционнозависимая), персистирующая, средней степени тяжести, частично контролируемое течение. ГЭРБ: рефлюкс-эзофагит.
На момент поступления пациентка предъявляла жалобы на изжогу более 2 раз в неделю, которая беспокоит в течение ряда лет и усилилась в настоящее время.
По предлагаемому способу был определен уровень антител к Hp, который составил 185 EIU, что соответствует 2 степени активности гастрита. По результатам ЭГДС была выявлена недостаточность кардии, дистальный рефлюкс-эзофагит, антральный гастрит. Результаты морфологического исследования подтвердили активный антральный гастрит 2 степени на фоне инфицированности Hp. Таким образом, результаты морфологического исследования подтвердили результаты полученные по предлагаемому способу. Учитывая тот факт, что пациентка длительно принимает омепразол, и этот препарат показан для дальнейшего приема (наличие эзофагита), наличие H.pylori требует назначения эрадикационной терапии для предотвращения развития атрофического гастрита.
Пример 4. Пациентка У., 35 года, поступила в плановом порядке в отделении пульмонологии ОКБ для проведения специфической иммунотерапии (СИТ) с диагнозом:
Бронхиальная астма, атопическая, персистирующая легкой степени тяжести, контролируемое течение. Аллергический персистирующий ринит, средней степени, поливалентная сенсибилизация (бытовая, пыльцевая), ремиссия. Диспепсических жалоб на момент лечения в стационаре не предъявляла, но в анамнезе периодические боли в эпигастрии натощак. Семейный анамнез отягощен по с-г желудка со стороны матери.
По предлагаемому способу диагностики был определен уровень антител к Hp, который составил 513 EIU, что соответствует 3 степени активности гастрита.
С учетом отягощенного семейного анамнеза и высокого уровня антител больная была направлена на ЭГДС с биопсией. Результаты ЭГДС: дистальный эзофагит, недостаточность кардии. Поверхностный гастрит. Полные эрозии антрального отедела желудка. Рубцовая деформация ЛДПК, дуоденит. Таким образом, морфологическая диагностика подтвердила результаты предлагаемого способа. Пациентке была назначена 10 дневная тройная эрадикационная терапия (кларитромицин, омепразол, амоксициллин). Контрольное исследование антител в динамике через 4,5 месяца после эрадикации показало снижение уровня антител IgG до 389 EIU, а еще через 6 месяцев показатель снизился до 45 EIU, что свидетельствует об успешной эрадикационной терапии.
Преимуществами предлагаемого способа является возможность градации степени активности воспаления хеликобактер-ассоциированного гастрита у больных бронхиальной астмой, что повышает специфичность метода, дает возможность контролировать результаты эрадикационной терапии и упрощает диагностический алгоритм, неинвазивность, снижение травматичности, расширение области применения: у больных бронхиальной астмой.
Литература
1. Василенко В.Х. Язвенная болезнь / В.Х.Василенко, А.А.Шептулин. - М.: Медицина, 1997. - 228 с.
2. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. - М., 1996.
3. Donaldson J. The assessment of mucins substances in gastric juice from duodenal ulcer patients and normal subjects / J.Donaldson et al. Scand J.Gastroenterol. - 1981. - Vol.16. - p.235-239
4. Бейтуганова И.М. Сочетание бронхиальной астмы с рефлюкс-эзофагитом и язвенными поражениями желудка и двенадцатиперсной кишки особенности диагностики, клиники и лечения) / И.М.Бейтуганова, А.Г.Чучалин, Н.А.Колганова // Национ. Конф. Росс. Ассоц. Клин. Иммун. Иммунофарм: Сб. трудов. - М., 1997. - 676 с.
5. Бирг Н.А. Гастродуоденальные язвы хронические неспецифические заболевания легких при их сочетанном течении (вопросы патогенеза, клиники, лечения и профилактики): Автореф. Дисс. Докт. Мед. наук. / Н.А.Бирг. - Казань, 1983. - 42 с.
6. Быданов В.А. О частоте поражения гастродуоденальной системы у больных бронхиальной астмой / В.А.Быданов, Н.К.Алексеева, Л.М.Вахрушев // Клин. Мед. - 1990. - №4. - С.69-72.
7. Чернявская Г.М., Белобородова Э.И., Плеханова Е.В., Поздняков Р.А. Клинико-эндоскопические особенности язвенных поражений гастродуоденальной зоны у больных бронхиальной астмой. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии, 2001, №12-13. С.39.
8. Чернявская Г.М. Поражение гастродуоденальной системы при бронхиальной астме клинические и атоморфологические аспекты). Автореф. дисс. д.м.н., Томск - 2003.
9. Галанкин В.Н. Изменение гастродуоденальной системы при хронических неспецифических заболеваниях легких / В.Н.Галанкин, М.З.Жиц, В.К.Федотов // Арх. Патол. - 1985. - №11. - С.84-89
10. Поражение органов пищеварения у больных бронхиальной астмой / А.Г.Чучалин, Н.М.Грачева, Н.А.Колганова и др. // Мат-лы XXV ежегодной научной сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии. - М., 1997. - С.79.
11. Краснова Л.В. Особенности патогенеза и лечения гастродуоденальных язв у больных обструктивными заболеваниями легких. / Л.В.Краснова // Лечение, неотложная помощь, профилактика неспецифических заболеваний легких. Вопросы реабилитации и организации пульмонологической помощи: Межвузовский науч. Сб. - Саратов, 1988. - С.68-69.
12. Ломоносов А.В. особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с патологией органов пищеварения: Автореф. Дисс. Канд. мед. наук./ А.В.Ломоносов. - Саратов, 1998. - 16 с.
13. Эрдес С.И. Взаимосвязь гастродуоденальной патологии и бронхиальной астмы у детей / С.И.Эрдес // Медицинская помощь. - 2001. - №6. - С.20-22. Н. Плешко Р.И. Клеточные и тканевые реакции в слизистых оболочках дыхательного и пищеварительного каналов при бронхиальной астме: автореф. дис… д-ра мед. наук: 03.00.25 / Плешко Раиса Ивановна. - Томск, 2005. - 42 с.
15. Кириллов С.М. Патология пищеварительной системы у больных с бронхиальной астмой: Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук. / С.М.Кириллов. - Саратов, 1997. - 25 с.
16. Чернявская Г.М., Белобородова Э.И., Устюжаниная Е.А., Максименко Г.В., Калачева Т.П. Особенности течения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоне при бронхиальной астме. / Клиническая медицина, 2007 г
17. АруинЛ.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.
18. Kuipers E. J. Et al. Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori Infection in Patients with Reflux Esophagitis Treated with Omeprazole or Fundoplication. The new England Journal of Medicine -1996. №1. - vol.334. p.1018-1022.
19. №2089902. Кильдиярова P.P. Шараев П.Н. Гумярова Г.Х. Способ диагностики стадии хронической гастропатологии у детей. 10.09.1997.
20. №2001103840 Булатов В.П., Иванов А.В., Никольская Л.А., Рылова Н. В. Способ прогнозирования развития гастродуоденальных заболевания у детей. 2002.12.20
21. №2270610.Акайзин Э.С.,Краснова Е.Е., Егорова Е.Ю., Чемоданов В.В. Способ диагностики хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии у детей. 27.02.06.
22. 2132156. Шерешкова З.М. Способ первичной диагностики заболеваний органов гепатопанкреатогастродуоденальной зоны. 27.06.1999.
23. №2116652. Джонатан Б.М., Ллойд С., Джон Л.В. Способ выявления поражений эпителия желудка и применение дисахаридов для этой цели. 1998.07.27.
24. №2216022. Дублина Е.С.Боженов Ю.А. Способ неинвазивной диагностики активного гастрита. 2003.11.10
25. 2001107454. Смотрина Е.В., Потехин П.П., Римарчук Г.В. Способ диагностики гастрита у детей. 27.02.2003.
26. №2262706. Суованиеми О., Хяркенен М., Тиусанен Т., Сиппонен П.. Способ диагностики атрофических гастритов. 20.10.05
27. Сарсенбаева А.С., Игнатова Г.Л., Воротникова С.В. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori. Челябинск. - 2005. - 50 с.
Таблица 1
Показатель
1 группа БА+ЯБ N=30
2группа БА №=35
3 группа Hp-ассоциированная N=25
4группа Hp-отрицательная n=10
Нормальные лабораторные значения
P-level
пгI
128,5(91,9:196)
79(66: 89,1)
92,9(66:141,8 )
61(53,8:62,7)
30-165 мг\л
р12=0.23 р13=0.45 р14=0.03
пгII
14,3(9,7:24,7)
12,7(3,1:14,1)
10,3(8,4:14)
11(8,3:12,4)
3-15мг\л
р12=0.75 р13=0.66 р14=0.53
пгI\II
8,7(6,1:12)
7,1(4,4:21,2)
14,8(4,9:16,6)
7(4,9:7,6)
3-20
р12=0.87 р13=0.12 р14=0.88
гастрин 17
7,0(3,7:9,0)
4,8(2,6:8,3)
9,6(1,8:18,5)
0,2(0,1:0,9)
1-10 пмоль\л
р12=0.13 р34=0,0000 р24=0.54 р14=0.001
антитила IgGK Hp
109(41,6:257,3)
124,5(42,4:204)
94(23,6:156,8 )
28,8(26,3:33,8)
Менее 30 EIU-отрицательны и
р12=0.89 р13=0.47 р14=0.01 р24=0.006 р34=0,001