S19w-полиморфизм гена аполипопротеина а5 у больных сахарным диабетом 2 типа

31. Pflug, W. ABO and Lewis typing of stains on nitrocellulose membranes using a new dot-blot ELISA technique / W. Pflug,

G. Bassler, B. Eberspacher // Forensic Sci. Int. - 1989. - Vol. 43. -№ 2. - P. 171-182.

32. Rieben, R. Specificity of monoclonal antibodies against ABH and related stractures tested by ELISA with synthetic glycocon-jugates / R. Rieben [et al] // Transfus. Clin. Biol. - 1997. - Vol. 4. -№ 1. - P. 47-54.

33. Schroeder, W. A. High performance liquid chromatographic separation of globin chains of nonhuman hemoglobins / W. A. Schroeder [et al] // Hemoglobin. - 1985. - Vol. 9. - № 5. - P. 461-482.

34. Seo, Y. A sandwich enzyme immunoassay for liver-specific antigen and its forensic evaluation / Y. Seo, K. Takahama // Nippon Hoigaki Zassi. - 1992. - Vol. 46. - № 3. - P. 169-176.

35. Seo, Y. A highly sensitive sandwich enzyme immunoassay for human liver-specific antigen (LSA) and its forensic application / Y. Seo, K. Takahama // Nippon Hoigaki Zassi. - 1994. - Vol. 48. -№ 3. - P. 150-155.

36. Seo, Y. A Sandvich enzyme immunoassay for brain S-100 protein and its forensic application / Y. Seo, E. Kakizaki, K. Takahama // Forensic Sci. Int. - 1997. - Vol. 6. - № 2. -P. 145-154.

37. Tahir, M. A. Gm(11) grouping of dried bloodstains / M. A. Tahir // J. Forensic Sci. - 1984. Vol. 29. - № 4. - P. 1178-1182.

38. Tajima, M. Comparative studies between counterimmuno-electrophoresis and microprecipitation method of identification of human minute bloodstains / M. Tajima, K. Tokiwa, S. Katsura // Z . Rechtsmed. - 1988. - Vol. 99. - № 4. - P. 227-233.

39. Takahama, K. Medico-legal studies on detection of organ-specific antigens. Article in Japanese / K. Takahama // Nippon Hoigaku Zasshi. - 1993. - Vol. 47. - № 6. - P. 445-455.

40. Takahama, K. Forensic application of organ-specific antigens / K. Takahama // Forensic Sci. Int. - 1996. - Vol. 22. - № 1-2. -P. 63-69.

41. Tsutsumi, H. Identification of human urinary stains by enzyme-linked immunosorbent assay for human uromucoid /

H. Tsutsumi [et al] // J. Forensic Sci. - 1988. - Vol. 33. - № 1. -P. 237-243.

42. Ulenhuth, P. Eine Methode zur Unterscheidung der vershei-denen Blutareten / P. Ulenhuth // Dtsh. Med. Wschr. - 1901. -Bd. 67. - S. 82-83.

43. Yamamoto, Y. Species identification of blood and bloodstains by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using anti-human immunoglobulin kappa light chain monoclonal antibody / Y. Yamamoto, A. Tsutsumi, H. Ishizu // Forensic Sci Int. - 1989. -Vol. 40. - № 1. - P. 85-95.

43. Zhang, W. J. Allele frequencies and species specificity of six short tandem repeat loci in Chinese population. Article in Chinese / W. J. Zhang [et al]. - 2004. - P. 587-590.

44. Zhou, W. Usage of double immuno-enzyme labeled staining method for forensic pathology / W. Zhou [et al] // Fa. I. Hsueh Tsa Chin. - 1997. - Vol. 13. - № 1. - P. 18-19.

РЕЗЮМЕ

В. Л. Сидоров, О. Д. Ягмуров

Использование метода иммуноферментного анализа в экспертизе вещественных доказательств

Представлен обзор литературы, как отечественных, так и зарубежных авторов, по применению иммуноферментного анализа при исследовании вещественных доказательств. Вышеуказанный метод сравнивается с другими современными методиками, применяемыми в России. Раскрываются большие возможности и преимущества иммуноферментного анализа при использовании его в судебно-медицинской практике.

Ключевые слова: иммуноферментный анализ, вещественные доказательства.

SUMMARY

V. L. Sidorov, O. D. Yagmurov

Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in examination of material evidences

The paper presents a review of domestic and foreign literature on application of ELISA in examination of material evidences. The assay is compared with other modern techniques applied in Russia. The authors display wide possibilities and advantages of the ELISA method in medicolegal practice.

Key words: ELISA, material evidences.

© Коллектив авторов, 2010 г. УДК 616.379-008.64:575

А. А. Быстрова, А. Н. Войтович, Е. И. Красильникова, О. А. Беркович, Е. И. Баранова, В. И. Ларионова, Е. В. Шляхто

Б19Ш ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА А5 У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Кафедра факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова; Лаборатория молекулярной диагностики Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии

Ведущей причиной ранней инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом (СД) 2 типа являются сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклеро-тическим поражением коронарных артерий, сосудов головного мозга, нижних конечностей [6, 10, 13, 17, 20]. Установлено, что более половины больных на момент постановки диагноза сахарного диабета имеют признаки коронарного атеросклероза, а 75 % госпитализаций пациентов связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями [8].

Основным фактором, определяющим высокий риск макрососудистых осложнений у больных СД 2 типа, является имеющаяся у большинства пациентов атероген-ная дислипидемия [7]. В настоящее время не вызывает сомнения, что в основе нарушений липидного метаболизма в большинстве случаев лежат изменения структуры и функции аполипопротеинов [5, 9]. Известно, что липидные составляющие липопротеиновых частиц главным образом определяются воздействием факторов внеш-

ней среды, в то время как структурные и функциональные особенности аполи-попротеинов, а также их содержание в плазме находятся под контролем генетических факторов [1]. Полиморфные варианты генов, регулирующих метаболизм апобелков, могут рассматриваться в качестве генетических маркеров предрасположенности к формированию атерогенных изменений ли-пидного спектра крови и развитию атеросклероза [4].

Учитывая, что для больных СД 2 типа характерным является наличие гипертриглицери-демии и снижение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови, особый интерес представляют полиморфизмы генов апобелков, входящих в состав богатых триглицеридами (ТГ) частиц и липопротеинов высокой плотности.

Известно, что важная роль в регуляции метаболизма ТГ-содержащих частиц и ЛПВП принадлежит генам, входящим в состав генного кластера аполипоп-ротеинов A1/C3/A4/A5, расположенного на длинном плече 11-й хромосомы [9, 11]. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов данного кластера с нарушениями липидного метаболизма является предметом исследований на протяжении последних двух десятилетий [9, 12, 14, 16]. Большинство работ посвящено изучению генов аполипопротеинов A1, C3 и A4, наименее изучен недавно открытый ген аполипопротеина A5, что и объясняет актуальность настоящего исследования.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Были обследованы 275 больных СД 2 типа: 78 мужчин и 197 женщин, в возрасте от 40 до 69 лет. У всех больных проводилась оценка клинических и антропометрических данных, анализ параметров липидного спектра крови, молекулярно-генетическое исследование. Показатели липидного спектра исследовались по стандартным методикам. Для определения структуры дисли-пидемий использовались значения 90 % отрезных точек распределения уровней общего холестерина (ХС) и триг-лицеридов (ТГ) и значения 10 % отрезных точек распределения концентрации холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) в соответствии с полом и возрастом [2].

Для идентификации S19W полиморфизма гена апо-липопротеина A5 ^roA5) использовали методику, предложенную P. Talmud et al. в 2002 г. [19].

Статистический анализ полученных данных проводился при помощи программы SPSS 12.0 (русская версия) для Windows.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Было проведено изучение показателей липидного спектра крови у больных СД 2 типа. При анализе соответствия параметров липидограммы обследованных

Таблица 1

Клинико-лабораторные сопоставления у больных сахарным диабетом 2 типа

Показатель Нормолипидемия

Возраст, лет 57,4±0,6 55,3±1,1 56,8±1,4

Дебют СД, лет 51,3±0,8 47,7±1,3 * 44,7±1,8 **

ГБ, % 81,8 98,3 ** 90,0

ИБС, % 39,0 46,6 50,0

ИМ, % 2,7 12,1 * 20,0 **

Ожирение, % 51,8 70,7 * 80,0 **

Примечание: * р<0,05; ** р<0,01 при сравнении с группой нормолипи-демии; СД сахарный диабет; ГБ гипертоническая болезнь; ИБС ишемическая болезнь сердца; ИМ инфаркт миокарда; ГТГ гипертриглицеридемия; ХС ЛПВП холестерин липопротеинов высокой плотности.

больных целевым значениям, согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению диабета [15], было установлено, что целевые значения общего холестерина менее 4,5 ммоль/л имели 10,7 % пациентов. Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), не превышающий 1,8 ммоль/л, выявлен у 5,3 % больных. Уровни ХС ЛПВП, соответствующие целевым значениям (более 1,0 ммоль/л для мужчин и более 1,2 ммоль/л для женщин), имели 70,3 % пациентов в группе мужчин и 57,8 % в группе женщин. Содержание ТГ менее 1,7 ммоль/л выявлено у 30,2 % больных. Соответствия всех показателей липидного спектра крови целевым значениям не было выявлено ни у одного пациента.

При анализе параметров липидограммы с использованием значений 90 % отрезных точек распределения уровней ХС и ТГ и 10 % отрезных точек распределения концентрации ХС ЛПВП было установлено, что более половины обследованных больных имели различные варианты атерогенных дислипидемий, 48,9 % пациентов имели нормолипидемию.

Проведенный анализ вариантов атерогенных дис-липидемий у обследованных больных показал, что наиболее часто встречались гипертриглицеридемия (ГТГ) (50,4 %) и сочетание ГТГ с низкими значениями ХС ЛПВП (26,1 %).

Сопоставление клинических данных с показателями липидного спектра сыворотки крови выявило, что по возрасту обследованные больные, имеющие нормоли-пидемию и дислипидемию, существенно не различались (табл. 1). В случае дислипидемии диагноз СД ставился раньше, чем у пациентов с нормолипидемией. Процент пациентов, страдающих СД и артериальной гипертен-зией, среди больных с дислипидемией был выше. Наиболее яркие различия касались наличия у больных ожирения и ишемической болезни сердца (ИБС). Пациенты, имеющие ГТГ, имели ожирение в 1,4 раза, а больные с ГТГ в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП -в 1,5 раза чаще, чем лица с нормолипидемией.

Как видно из представленных данных, распространенность ИБС была выше у больных с дислипидемией. При этом частота инфаркта миокарда (ИМ) у больных с ГТГ превышала в 4,5 раза, а у больных с ГТГ в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП - в 7,4

ХС ХС ХС ТГ

раза частоту ИМ в группе больных с нормолипидеми-ей. Таким образом, показано, что наличие ГТГ у больных СД 2 типа четко ассоциировано с яркими клиническими проявлениями атеросклероза коронарных артерий.

В связи с этим представлялось целесообразным провести оценку Б19'^полиморфизма гена аполипопроте-ина А5 (апоА5), который, как указано выше, принимает непосредственное участие в регуляции метаболизма ТГ-содержащих частиц и ЛПВП.

У обследованных больных СД 2 типа был проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов

Б19'^полиморфизма гена апоА5. В результате исследования установлено, что частота аллелей Б и W составила соответственно 0,95 и 0,05 и существенно не отличалась от частот исследуемых аллелей в популяции. Согласно проведенным исследованиям, распространенность аллеля 19W у лиц белой расы составляет 0,06 [18]. При анализе распределения генотипов S19W-полиморфизма гена апоА5 было установлено, что более 90 % пациентов являлись гомозиготами по аллелю Б. Менее 10 % больных являлись носителями аллеля 19W, из них большую часть составили пациенты с генотипом SW. Менее 1 % обследованных больных являлись носителями аллеля 19W в гомозиготном состоянии (табл. 2).

Был проведен сравнительный анализ показателей липидного спектра крови в зависимости от генотипа S19W-полиморфизма гена апоА5 у 225 больных СД 2 типа: 64 мужчин и 161 женщины (табл. 3). Ни один из пациентов на момент обследования не получал гиполи-пидемическую терапию.

В результате проведенного исследования было установлено, что пациенты с SW-генотипом имели достоверно более высокие значения холестерина липоп-ротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и триг-лицеридов по сравнению с пациентами с генотипом SS (рис. 1).

Сравнительный анализ параметров липидного спектра крови в зависимости от пола показал, что в группе женщин носители SW-генотипа имели достоверно более высокие значения ХС ЛПОНП, триглицеридов и коэффициента атерогенности по сравнению с пациентами с генотипом SS. Кроме того, у женщин была выявлена тенденция к более низким значениям ХС ЛПВП у больных с SW-генотипом по сравнению с носителями SS-генотипа. У мужчин аналогичной закономерности не выявлено.

Далее было проведено исследование частот аллелей и генотипов S19W-полиморфизма гена апоА5 у больных сахарным диабетом 2 типа с наиболее часто встречающимися вариантами атерогенных дислипидемий: ГТГ и ГТГ в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП. Полученные данные сопоставлены с результатами обследования больных с нормолипидемией.

При анализе распределения аллелей и генотипов S19W-полиморфизма гена апоА5 у пациентов с нормолипи-демией было установлено, что частота аллеля 19W в этой группе больных была в два раза ниже по сравнению с частотой исследуемого аллеля в по-

Рис. 1. Содержание ХС ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа с различными генотипами S19W-полиморфизма гена аполипопротеина А5

Таблица 4

Распределение аллелей и генотипов 819"^полиморфизма гена аполипопротеина А5 у больных сахарным диабетом 2 типа с нормолипидемией

Генотипы и аллели Всего

88 104

8» 5

¥¥ 1

8 0,97 0,96 0,97

0,03 0,04 0,03

Таблица 2

Распределение частот аллелей и генотипов 819'^полиморфизма гена аполипопротеина А5 у больных сахарным диабетом 2 типа

нотипы и аллели Всего

88 248

8» 25

¥¥ 2

8 0,95 0,93 0,95

0,05 0,07 0,05

Таблица 3

Показатели липидного спектра крови у больных сахарным диабетом 2 типа с различными генотипами 819'^полиморфизма гена аполипопротеина А5

1казатель, ммоль/л

Всего

Мужчины

8»

Женщины

88

8»

щий ХС ЛПВП ЛПНП ЛПОНП

5,8±0,08 1,3±0,03 3,4±0,07 1,1±0,06 2,4±0,12 3,7±0,12

5,9±0,17 1,2±0,06 3,3±0,18 1,4±0,18 3,0±0,39 4,0±0,29

5,7±0,15 1,3±0,06 3,1±0,14 1,3±0,14 2,9±0,29 3,9±0,25

5,7±0,28 1,3±0,09 3,1±0,18 1,3±0,17 2,8±0,36 3,3±0,34

5,8±0,09 1,4±0,03 3,5±0,08 1,0±0,06 2,2±0,12 3,6±0,13

5,9±0,20 1,2±0,07 3,4±0,24 1,4±0,24 3,1±0,53 4,3±0,36

Таблица 4

Женщины

80

0,97 0,03

пуляции [18]. Установлено, что около 95 % пациентов имели генотип ББ, менее 5 % пациентов являлись Б'-гете-розиготами, менее 1 % больных имели генотип ''. Анализ распределения частот аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 в зависимости от пола пациентов показал, что больные с генотипом '' встречались только в группе мужчин, тогда как Б'-гетерозиготы встречались только в группе женщин. Значимых различий по распределению аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 между группами мужчин и женщин выявлено не было (табл. 4).

Проведенное исследование частот аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 у больных СД 2 типа с гипертриглицеридемией показало, что частота аллеля 19' (0,10) у больных с ГТГ была выше по сравнению частотой исследуемого аллеля в популяции [18]. При оценке распределения генотипов 819'-полиморфизма гена апоА5 было установлено, что около 80 % пациентов имели генотип ББ, примерно 20 % больных являлись Б'-гетерозиготами. В группе больных с ГТГ не встречались пациенты с генотипом '' (табл. 5).

При анализе распределения аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 в зависимости от пола пациентов была выявлена более высокая частота ал-леля 19' и генотипа Б' в группе мужчин по сравнению с группой женщин.

При сопоставлении частот аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 у пациентов с ГТГ и с нормолипидемией было установлено, что частота генотипов, содержащих аллель 19', была достоверно выше в группе пациентов с ГТГ по сравнению с пациентами, имеющими нормолипидемию (рис. 2).

Было проведено исследование частот аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 у больных сахарным диабетом 2 типа с ГТГ в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП. При анализе распределения аллелей Б и ' выявлена более высокая частота аллеля 19' (0,12) у больных с ГТГ и низкими значениями ХС ЛПВП по сравнению с частотой исследуемого аллеля в популяции [18]. При оценке частот генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 было установлено, что большинство пациентов имели генотип ББ, примерно четверть больных являлись Б'-гетерозиготами. В группе пациентов с ГТГ и низкими значениями ХС ЛПВП не встречались больные с генотипом '' (табл. 6). Достоверных различий по распределению аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена апоА5 между группами мужчин и женщин выявлено не было.

Проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов Б19'-полиморфизма гена

Таблица 5

Распределение аллелей и генотипов 819"^полиморфизма гена аполипопротеина А5 у больных сахарным диабетом 2 типа с гипертриглицеридемией

Генотипы и аллели Всего

88 46

12

8 0,90 0,84 0,92

0,10 0,16 0,08

апоА5 у больных с ГТГ в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП и у пациентов с нормолипидемией. В результате исследования было установлено, что носители генотипов, содержащих 19'-аллель гена апоА5, достоверно чаще встречались среди пациентов с гипертриглицеридемией и низкими значениями ХС ЛПВП, чем в группе больных, имеющих нормоли-пидемию (рис. 3).

Проведенное исследование свидетельствует о наличии четкой взаимосвязи между гипертриглицеридеми-ей, низкими значениями ХС ЛПВП и клиническими проявлениями атеросклероза коронарных артерий у обследованных больных СД 2 типа. В то же время оценка распределения частот аллелей и генотипов Б19'-поли-морфизма гена апоА5 показала наличие достоверно более высокой частоты аллеля 19' (как в гетерозиготном, так и в гомозиготном состоянии) у пациентов с гипертриглицеридемией и ГТГ в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП по сравнению с частотой в группе больных СД 2 типа с нормолипидемией (рис. 4).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии у больных СД 2 типа генетической предрасположенности к развитию атерогенных дислипиде-мий. Выявление указанного полиморфизма гена апоА5 у больных СД 2 типа может рассматриваться в каче-

Рис. 2. Распределение генотипов Б19'-полиморфизма гена аполипопротеина А5 у больных сахарным диабетом 2 типа с нормолипидемией и с гипертриглицеридемией

Таблица 6

Распределение аллелей и генотипов 819'^полиморфизма гена аполипопротеина А5 у больных сахарным диабетом 2 типа с гипертриглицеридемией и низкими значениями ХС ЛПВП

Генотипы и аллели Всего

88 23

SW 7

8 0,88 0,96 0,83

W 0,12 0,04 0,17

Рис. 3. Распределение генотипов S19W-полиморфизма гена аполипопротеина A5 у больных сахарным диабетом 2 типа,

имеющих гипертриглицеридемию (ГТГ) в сочетании с низкими значениями холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), и у пациентов с нормо-липидемией

стве неблагоприятного прогностического маркера и должно повлечь за собой своевременное назначение гиполипидемических препаратов и более тщательное наблюдение за показателями липидного спектра крови.

ЛИТЕРАТУРА

1. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / A. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - СПб. : Питер Ком, 1999. - 512 с. - (Практ. медицина).

2. Климов, А. Н. Эпидемиология и факторы риска ишеми-ческой болезни сердца / A. Н. Климов. - Л. : Медицина, 1989. -176 с. : ил.

3. Лабораторные методы исследования в клинике. - 1987.

4. Ларионова, В. И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков : дис. ... д-ра мед. наук / В. И. Ларионова. - СПб., 2005.

5. Baroukh, N. Analysis of apolipoprotein A5, C3, and plasma triglyceride concentrations in genetically engineered mice / N. Baroukh [et al] // Arter. Throm. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. -P. 1297-1302.

6. Beckman, J. A. Diabetes and atherosclerosis : epidemiology, pathophysiology, and management / J. A. Beckman, M. A. Creager, P. Libby // JAMA. - 2002. - Vol. 287 (19). - P. 2570-2581.

7. Chahil, T. J. Diabetic Dyslipidemia / T. J. Chahil // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. - 2006. - Vol. 35. - P. 491-510.

8. Ginsberg, H. N. Review : Efficacy and mechanisms of action of statins in the treatment of diabetic dyslipidemia / H. N. Ginsberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91(2). - P. 383-392.

9. Groenendijk, M. The apoAI-CIII-AIV gene cluster / M. Groenendijk [et al] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 157. -P. 1-11.

10. Grundy, S. M. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association / S. M. Grundy // Circulation. - 1999. - Vol. 100. -P. 1134-1146.

11. Hamon, S. C. Evidence for consistent intragenic and intergenic interactions between SNP effects in the APOA1/C3/A4/ A5 gene cluster / S. С. Hamon [et al] // Human Heredity. - 2006. -Vol. 61. - P. 87-96.

12. Hong, S. H. Association between genetic variations of apo AI-CIII-AIV cluster gene and hypertriglyceridemic subjects / S. H. Hong [et al] // Clin. Chem. - 1997. - Vol. 43. - P. 13-17.

13. Morrish, N. J. Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes / N. J. Morrish // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44 (Suppl. 2). - P. S14-21.

Рис. 4. Частота генотипов 819"^полиморфизма гена аполипопротеина A5 у больных сахарным диабетом 2 типа с нор-молипидемией, гипертриглицеридемией и гипертриглицериде-мией в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП: 1 - нормолипидемия; 2 - гипертриглицеридемия; 3 - гипер-триглицеридемия в сочетании с низкими значениями ХС ЛПВП

14. Ordovas, J. M. Restriction fragment length polymorphisms of the apolipoprotein A-I, C-III, A-IV gene locus. Relationships with lipids, apolipoproteins, and premature coronary artery disease / J. M. Ordovas [et al] // Atherosclerosis. - 1991. -Vol. 87. - P. 75-86.

15. Ryden, L. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases : executive summary / L. Ryden [et al] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 88-136.

16. Shoulders, C. C. Variation at the apo A1/CIII/AIV gene complex is associated with elevated plasma levels of CIII / C. C. Shoulders [et al] // Atherosclerosis. - 1991. - Vol. 87. -P. 239-247.

17. Stamler, J. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk factor intervention trial / J. Stamler [et al] // Diabetes Care. - 1993. -Vol. 16 (2). - P. 434-444.

18. Talmud, P. J. Determination of the functionality of common APOA5 polymorphisms / P. J. Talmud [et al] // J. Biol. Chem. -2005. - Vol. 280 (31). - P. 28215-28220.

19. Talmud, P. J. Relative contribution of variation within the APOC3/A4/A5 gene cluster in determining plasma triglycerides / P. J. Talmud // Hum. Mol. Gen. - 2002. - Vol. 11 (24). -P. 3039-3046.

20. Turner, R. C. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus : United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS : 23) / R. C. Turner [et al] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 316. - P. 823-828.

РЕЗЮМЕ

Д. Д. Быстрова, А. Н. Войтович, Е. И. Красиль-никова, О. А. Беркович, Е. И. Баранова, В. И. Ларионова, Е. В. Шляхто

819'^полиморфизм гена аполипопротеина А5 у больных сахарным диабетом 2 типа

Атерогенные изменения липидного спектра крови определяют высокий риск развития и прогрессирования макрососудис-тых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. Важная роль в регуляции липидного метаболизма принадлежит генетическим факторам. Цель исследования - оценить наличие взаимосвязи между полиморфными вариантами гена аполипопро-теина A5 и формированием атерогенных дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа.

Ключевые слова: сахарный диабет, атерогенные дислипи-демии, полиморфизм гена аполипопротеина A5.

SUMMARY

A. A. Bystrooa, A. N. Voitooich, E I. KrasiVnikooa, O. A. Berkooich, E. I. Baranooa, V. I. Larionooa, E. V. Shlyakhto

S19W polymorphism of apoliporotein A5 gene in patients with type 2 diabetes mellitus

Atherogenic dyslipidemia confers risk for the development of macrovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Genetic factors play an important role in regulation of lipid metabolism. The aim of the study was to determine an association between polymorphic variants of apolipoprotein A5 gene and atherogenic lipid disorders in type 2 diabetic patients.

Key words: diabetes mellitus, atherogenic dyslipidemia, apolipo-protein A5 gene polymorphism.

© Д. А. Лиознов, С. Л. Николаенко, 2010 г. УДК 616.97:378

Д. А. Лиознов, С. Л. Николаенко

ПОВЕДЕНИЕ, АССОЦИИРОВАННОЕ С РИСКОМ ЗАРАЖЕНИЯ ИППП И ВОЗБУДИТЕЛЯМИ ГЕМОКОНТАКТНЫХ ИНФЕКЦИЙ, В СТУДЕНЧЕСКОЙ СРЕДЕ

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Важнейшей особенностью современной ситуации по ВИЧ-инфекции, вирусным гепатитам и инфекциям, передающимся половым путем (ИППП), является вовлечение в эпидемический процесс в основном молодежи [3, 4]. Пренебрежение моральными нормами, отсутствие половой культуры, недостаточная осведомленность о способах профилактики ИППП и их несоблюдение способствуют распространению этих заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции. К патологическим состояниям, несомненно, также обусловленным поведением, следует отнести наркоманию и алкоголизм. Инъекционное употребление наркотиков определяет основной путь заражения ВИЧ и вирусами гепатитов В и С в Российской Федерации [2-5]. Кроме того, наркотическое или алкогольное опьянение является фактором риска заражения ИППП, включая ВИЧ-инфекцию [1].

Цель работы - выявить особенности поведения лиц молодого возраста, способствующего инфицированию возбудителями гемоконтактных инфекций.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для оценки поведенческих факторов риска заражения инфекциями с гемоконтактным механизмом передачи и ИППП провели опрос 396 студентов вузов и колледжей Санкт-Петербурга (преимущественно медицинского профиля) в 2005-2008 гг. с использованием оригинальных опросников, разработанных при участии Федерального Северо-Западного центра по борьбе и профилактике СПИД и Фонда «Центр социального

развития и информации». Анонимная анкета, позволяющая оценить модели сексуального поведения, опыт употребления психоактивных веществ и уровень информированности о ВИЧ/СПИДе и ИППП, включала 139 вопросов.

Математико-статистическую обработку результатов исследований проводили с помощью компьютерной программы 8Р88-10.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Средний возраст опрошенных студентов составил 19,4±2,4 года, женщин было 64 %.

Большинство респондентов (90 %) обучались в высших учебных заведениях, преимущественно в медицинских, 10 % - в средних специальных учебных заведениях.

Значительное число студентов (42 %) употребляли алкоголь ежедневно или несколько раз в неделю (табл. 1). Опыт употребления наркотических веществ был у 30 % респондентов, инъекционных наркотиков - у 3 % ответивших на этот вопрос. Как видно из данных табл. 2, несмотря на то, что небольшое число опрошенных студентов согласились с утверждениями: «Алкоголь и наркотики усиливают удовольствие от секса», вызывает озабоченность достаточно высокая доля тех, кто не смог ответить на этот вопрос. Склонность к рискованному поведению и гедонистическая направленность 16 % респондентов отразилась в согласии с утверждением, что «ради получения сексуального удовольствия можно подвергнуть себя большей опасности» (табл. 2).

Таблица 1

Опыт употребления алкоголя и наркотиков студентами

Число лиц, давших

Критерий утвердительный ответ

абс. %

Употребление алкоголя, из них: 337 87

ежедневно 11 3

несколько раз в неделю 151 39

реже 1 раза в неделю 175 45

Употребление наркотических веществ (ингаляционные, инъекционные, другие) и: 118 ; 30

них:

курение наркотиков 110 28

инъекционное употребление 10 3

наркотических веществ