СПОСОБ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОБШИРНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ КОЖИ
METHOD FOR PERSONIFIED PHOTODYNAMIC THERAPY OF EXTENSIVE COSMETIC SKIN DEFECTS

Изобретение относится к дерматологии и косметологии, а именно к способам проведения фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием аппликационного метода нанесения фотосенсибилизатора, и может быть использовано при диффузных/неочаговых поражениях кожи, например, демодекозе, возрастных изменениях кожи, таких как сухость, интенсивное шелушение, снижение эластичности и тургора тканей, гравитационный птоз (обвисание кожи), пигментные пятна, гиперкератозы, являющихся признаками естественного и фотостарения кожи.
Старение - сложный, социально значимый биологический процесс, характеризующийся обменными, структурными и функциональными изменениями клеточных структур тканей, связанными с истощением молекулярных и генетических ресурсов. Морфологические признаки естественного старения кожи развиваются постепенно, начиная с 40 лет, и наиболее отчетливо проявляются после 70 лет. Со стороны эпидермиса отмечается сглаженность эпидермальных отростков, гетерогенность в размерах и окрашивании ростковых клеток в базальном слое. В шиповатом и зернистом слоях уменьшается число рядов клеток, что приводит к истончению эпидермиса. Количество меланоцитов и клеток Лангерганса в стареющем эпидермисе также уменьшается по сравнению с показателями для молодой кожи. Наиболее заметные гистологические изменения, связанные с естественным старением, наблюдаются в дерме: уменьшение числа и размеров клеток дермы (фибробластов, макрофагов, тканевых базофилов), а также объема основного вещества, коллагеновых и эластических волокон (Baumann L. «Cosmetic dermatology». New York: McGraw-Hill, 2002.; Fenske N.A., Lober C.W. «Structural and functional changes of normal aging skin». J. Amer. Acad. Dermatol. 1986; 15:419-426).
Фото- и естественное старение на более поздних стадиях характеризуются атрофией эпидермиса с появлением признаков атипии клеток, являющейся фоном для развития пограничных и злокачественных новообразований кожи (Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. «Практическая дерматокосметология: Учебное пособие». М.: Медицина, 2003. С. 44-52).
Не менее актуальной в настоящее время является проблема паразитарных заболеваний кожи, наиболее распространенным из которых является демодекоз, находящийся на седьмом месте по частоте встречаемости среди кожных болезней, а носительство которого обнаружено у 89% больных и 19,3-61,2% здоровых лиц (Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. «Кожные и венерические болезни». М., 1999, С. 426-436).
Гистологическая картина пораженной демодексом кожи пациентов характеризуется расширением и утолщением ее сосудов, присутствием очаговой лимфоплазматической, нейтрофильной и эозинофильной инфильтрации, гиперплазией сальных желез и разрушением эпителия фолликулов; гиперпластоз, а иногда образование в дерме цист и гранулем.
Объективные проявления демодекоза выражаются гиперемией, утолщением и инфильтрацией кожи, появлением пустул, уменьшением ее эластичности и мягкости (Елистратова Л.Л., Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С. «Современное состояние проблемы демодекоза». Медицинские науки. 2011; 9:67-69).
Вышеописанные изменения поверхностных и глубоких слоев кожи при данных патологиях являются обратимыми, что предполагает рациональность проведения специализированного лечения.
В настоящее время для борьбы с процессом старения кожи используются общеукрепляющая терапия, косметические средства, массаж, физиотерапевтические воздействия (термаж, микротоковая терапия, фото- и лазерное омоложение, пилинг), инъекционные методы. Основными компонентами лечения демодекоза являются общие и местные акарицидные средства, криомассаж.
2
2
Прототипом данного изобретения является метод фотодинамической терапии угревой сыпи, где на участки, не обладающие интенсивной собственной флуоресценцией, накладывают аппликатор, содержащий 2-20% раствор 5-аминолевулиновой кислоты. После выдержки в течение 1-3 часов и удаления аппликатора данные участки облучают точечно светом с длиной волны 400-800 нм и плотностью энергии 10-1200 Дж/см и/или диффузно светом с длиной волны 400-800 нм, плотностью энергии облучающего света 50-200 Дж/см. Ход процесса облучения контролируют путем фиксирования спектров флуоресценции на пораженных участках кожи до облучения, после применения аппликатора, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту, после проведения облучения, причем облучение прекращают при уменьшении концентрации порфиринов ниже терапевтических значений (RU 2265463 C2).
2
Данный метод подразумевает проведение лечения определенных участков кожи («пораженных»), где, по мнению авторов, имеются патологические изменения, и не подразумевает наложение препарата на основе 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) на всю кожу лица и/или головы и предварительную оценку уровня накопления 5-АЛК индуцированного протопорфирина IX в коже вне данных «пораженных» участков, что при диффузном облучении может привести как к снижению эффективной лечебной дозы в пределах полей облучения и, следовательно, к снижению эффективности лечения и ухудшению косметологических результатов, так и к необоснованному повышению плотности энергии облучения, что будет сопровождаться значительной местной воспалительной реакцией в зоне облучения с развитием рубцовых изменений кожи, что также будет демонстрировать неудовлетворительные косметические эффекты лечения. Отсутствие контроля уровня флуоресценции в участках кожи лица вне зон очагового поражения не позволяет авторам снизить дозу лазерного облучения ниже 50 Дж/см. Также данный метод неосуществим у пациентов с диффузными неочаговыми возрастными изменениями кожи.
Достигаемым в настоящем изобретении техническим результатом является повышение эффективности ФДТ обширных косметических изменений кожи за счет персонифицированного подбора лечебной дозы лазерного облучения с учетом данных количественного измерения уровня накопления 5-АЛК индуцированного протопорфирина IX методом флуоресцентной спектроскопии кожи лица и/или головы перед проведением сеанса ФДТ.
Известно, что эффективность ФДТ определяется двумя основными факторами - количеством накопившегося в тканях фотосенсибилизатора и дозой лазерного облучения. При проведении облучения фотосенсибилизатор вступает в фотохимические реакции и при определенных дозах облучения продолжение сеанса лечения становится нецелесообразным в связи с «выгоранием» фотосенсибилизатора, последующее облучение не будет приводить к фотодинамическому эффекту, возможны гипертермические и др. нежелательные эффекты.
Использование данного изобретения в клинической практике создаст условия для подведения конкретной необходимой эффективной дозы лазерного облучения при проведении ФДТ, что позволит достичь более высоких лечебных и косметических эффектов процедуры, и, как следствие, качества жизни данных больных.
Указанные лечебные и косметические результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что, так же как в известном патенте RU 2265463 C2 ФДТ с использованием 5-АЛК в качестве фотосенсибилизатора, ФДТ проводят через 1-3 часа после аппликационного нанесения на кожу лица и/или головы препарата на основе 5-аминолевулиновой кислоты. Процедура осуществляется с помощью диодной лампы с длиной волны излучения 400-800 нм в течение 20-60 минут.
2
2
2
Особенностью заявляемого способа является то, что препарат наносят на всю кожу лица и/или головы, спустя 1 час после нанесения на кожу препарата, проводят флуоресцентную спектроскопию, определяя интенсивность флуоресценции (ИФ), на основании которой подбирают дозу лазерного облучения для ФДТ из диапазона 5-45 Дж/см, причем чем ниже ИФ, тем меньше доза облучения. При значении ИФ в интервале менее 10 у.е. - доза лазерного облучения составляет 5-20 Дж/см, при значении ИФ более 10 у.е. - 21-45 Дж/см.
Уровень флуоресценции определяют методом флуоресцентной спектроскопии, а именно исследуют индуцированную нанесением препарата 5-аминолевулиной кислоты флуоресценцию протопорфирина IX. Спектроскопическое исследование флуоресценции проводят с использованием лазерной электронно-спектральной установки, например, ЛЭСА-01-БИОСПЕК ГОСТ Р 50460-92. Для возбуждения флуоресценции применяют гелий-неоновый лазер с длиной волны 632,8 нм и мощностью не более 25 мВт. Анализ полученных спектров проводят, например, с помощью компьютерной программы LESA-Soft 9 (Осипова Е.А. «Флуоресцентные методы исследования опухолей век и конъюнктивы на основе эндогенных и экзогенных флуорофоров». Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2009).
При оценке спектров флуоресценции определяют форму спектра, смещение максимума флуоресценции, появление дополнительных максимумов и пиков. Кроме этого, определяют интенсивность (уровень) флуоресценции как соотношение площади пика флуоресценции в диапазоне 703-740 нм к площади лазерного пика в диапазоне 625-640 нм (Филоненко Е.В., Сотников В.Н., Разживина А.А., Перевозников А.И., Соколов А.А., Радванская О.А., Агейкина Н.В., Есенин Д.Ю., Лощенов В.Б., Савельева Т.А. «Возможности флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс в колопроктологии». Сибирский онкологический журнал. 2010; 6(42):12-16).
Сеанс фотодинамической терапии проводят с помощью диодной лампы с длиной волны 400-800 нм. Процедура длится от 20 до 60 минут в зависимости от интенсивности флуоресценции протопорфирина IX и, соответственно, дозы лазерного облучения и может быть выполнена как в условиях стационара, так и амбулаторно.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрациями, на которых изображено:
Фиг. 1 - фото пациента Б.; имеются возрастные диффузные изменения кожи волосистой части головы до ФДТ.
Фиг. 2 - фото пациента Б. через 1 месяц после ФДТ; практически полное отсутствие диффузных изменений.
Фиг. 3 - фото пациентки Д., имеются возрастные изменения кожи лица.
Фиг. 4 - фото пациентки Д. через 2 месяца после ФДТ; уменьшение числа и глубины морщин над верхней губой.
Способ осуществляется следующим образом.
Перед процедурой при необходимости пациент снимает с лица или других отделов кожного покрова косметику. Процедуру проводят в специализированном кабинете. Во время лечения пациент находится в положении лежа на спине с выпрямленными руками и ногами.
На всю кожу лица и/или головы наносят средство на основе 5-аминолевулиновой кислоты, формируют окклюзионную повязку.
Спустя 1 час осуществляют проведение спектроскопии с использованием диагностического прибора ЛЕСА-БИОСПЕК (Москва), регистрируют спектральные пики, рассчитывают интенсивность флуоресценции (ИФ).
Затем проводят сеанс ФДТ с облучением всей кожи лица и/или головы. Лечебную дозу лазерного облучения рассчитывают с учетом интенсивности индуцированной флуоресценции протопорфирина IX.
2
2
Причем, чем ниже ИФ, тем меньше доза облучения. Так, при регистрации уровня флуоресценции в интервале менее 10 у.е. - доза лазерного облучения составляет 5-20 Дж/см, при уровне более 10 у.е. - 21-45 Дж/см.
Данный алгоритм используется в связи с тем, что высокая ИФ свидетельствует о более высоком накоплении фотосенсибилизатора в тканях и повышение дозы лазерного облучения в данном случае является обоснованным. При низком ИФ увеличение дозы света не приведет к значимому повышению эффективности в связи с низким содержанием фотосенсибилизатора в тканях и, как следствие, отсутствием достаточного количества акцепторов для дополнительных квантов света.
Сеанс фотодинамической терапии проводят с помощью диодной лампы с длиной волны 400-800 нм. Процедура длится от 20 до 60 минут в зависимости от уровня индуцированной флуоресценции протопорфирина IX и, соответственно, дозы лазерного облучения и может быть выполнена как в условиях стационара, так и амбулаторно.
Клинический пример 1
Пациент Б., 68 лет, обратился в МНИОИ им. П.А. Герцена с жалобами на наличие гиперемии на коже волосистой части головы, обильное шелушение кожи данной области. Со слов больного, данные изменения носят прогрессирующий характер, их наличие отмечает в течение 15 лет. К врачам не обращался, самостоятельно не лечился.
При первичном осмотре на коже волосистой части головы отмечаются наличие диффузной гиперемии и диффузного гиперкератоза кожи различной степени выраженности, мелкочешуйчатого шелушения (Фиг. 1).
Поставлен клинический диагноз: изменения кожи волосистой части головы, вызванные хроническим воздействием неионизирующего излучения, демодекоз.
Учитывая диффузный характер изменений кожи головы, необходимость достижения стойкого косметического эффекта, пациенту рекомендовано проведение ФДТ с аппликационным нанесением препарата на основе 5-АЛК с персонифицированным подбором лечебной дозы лазерного облучения.
В условиях специализированного затемненного кабинета в положении лежа на спине пациенту на всю площадь кожи волосистой части головы нанесли препарат на основе 5-АЛК, сформировали окклюзионную повязку.
Время экспозиции составило 1 час. Затем с помощью диагностического прибора ЛЕСА-БИОСПЕК (Москва) провели флуоресцентную спектроскопию с регистрацией спектральных пиков.
2
Затем провели сеанс ФДТ с помощью диодной лампы с длиной волны 630 нм с облучением кожи всей области волосистой части головы. С учетом интенсивности 5-АЛК индуцированной флуоресценции протопорфирина IX лечебная доза лазерного облучения составила 15 Дж/см (в данном случае эта доза была подобрана для всей области волосистой части головы).
Во время процедуры пациент не отмечал наличия каких-либо ощущений в зоне лечения. При осмотре после процедуры видимых воспалительных изменений на коже волосистой части головы не определялось.
При контрольном осмотре через 1 месяц: на коже волосистой части головы отмечается полное отсутствие явлений гиперкератоза и шелушения, отсутствие диффузной гиперемии, демодекоза (Фиг. 2).
Клинический пример 2
Пациентка Д., 62 лет, обратилась в МНИОИ им. П. А. Герцена с жалобами на снижение эластичности кожи лица, появление грубых мимических морщин. В течение 8 лет неоднократно лечилась в косметологических центрах, с умеренно выраженным положительным результатом. В связи с непродолжительностью «омолаживающего» эффекта самостоятельно обратилась в МНИОИ им. П.А. Герцена.
При первичном осмотре отмечается умеренное снижение тургора мягких тканей лица, рыхлость кожи, наличие многочисленных мимических морщин 3 уровня по шкале WSRS на коже лба, у латеральных углов глаз, в зоне носогубных складок, верхней губы (Фиг. 3).
Поставлен клинический диагноз: изменения кожи, вызванные хроническим воздействием неионизирующего излучения.
Учитывая диффузный характер изменений кожи лица, отсутствие стойкого косметологического эффекта от предыдущего лечения, пациентке рекомендовано проведение ФДТ с аппликационным нанесением препарата на основе 5-АЛК с персонифицированным подбором лечебной дозы лазерного облучения.
В условиях специализированного затемненного кабинета в положении лежа на спине пациентке на всю кожу лица нанесли препарат на основе 5-аминолевулиновой кислоты, сформировали окклюзионную повязку.
Время экспозиции составило 1 час. Затем с помощью диагностического прибора ЛЕСА-БИОСПЕК (Москва) провели флуоресцентную спектроскопию с регистрацией спектральных пиков.
Интенсивность флуоресценции (ИФ) для всей области лица составила 9±0,4 у.е.
2
Затем провели сеанс ФДТ с помощью диодной лампы с длиной волны 630 нм с облучением всей кожи лица. С учетом интенсивности 5-АЛК индуцированной флуоресценции протопорфирина IX лечебная доза лазерного облучения составила 20 Дж/см (в данном случае эта доза была подобрана для всей области лица).
Во время процедуры пациентка не отмечала наличие каких-либо ощущений в зоне лечения. При осмотре после процедуры видимых воспалительных изменений на коже лица не определялось.
При контрольном осмотре через 2 мес: отмечается значительное улучшение после ФДТ, уменьшение глубины мимических морщин, в частности уменьшение числа и глубины морщин над верхней губой, повышение эластичности кожи (Фиг. 4).
Применение предложенного способа в клинической практике позволяет повысить эффективность ФДТ обширных косметических изменений кожи за счет персонифицированного подбора лечебной дозы лазерного облучения с учетом данных количественного измерения уровня накопления 5-АЛК индуцированного протопорфирина IX методом флуоресцентной спектроскопии кожи лица и/или головы перед проведением сеанса ФДТ.