УЗЕЛ ПРИВОДА ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА, А ТАКЖЕ СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
DRIVE ASSEMBLY FOR A DRUG DELIVERY DEVICE AND CORRESPONDING DRUG DELIVERY DEVICE

Настоящее раскрытие касается узла привода для устройства доставки лекарственного вещества, при этом узел привода может соединяться с держателем картриджа. Кроме того, настоящее раскрытие касается устройства доставки лекарственного вещества, имеющего соответствующие узел привода и держатель картриджа.
Портативные устройства доставки лекарственного вещества используются для введения лекарственного средства или лекарственного вещества, в частности текучей среды медицинского назначения, пригодной для самостоятельного введения пациентом. Устройство доставки лекарственного вещества может содержать шприц, инъекционное устройство, инъектор или инъекционное устройство карандашного типа. В частности, целесообразно использовать устройство доставки лекарственного вещества карандашного типа, поскольку с ним легко обращаться и всегда хранить под рукой.
Существуют различные типы устройств доставки лекарственных веществ. Один тип устройства доставки лекарственного вещества содержит одноразовое устройство, которое можно утилизировать, после того как лекарственное средство выдано или истек срок годности лекарственного средства. Другой тип устройства доставки лекарственного вещества содержит многоразовое устройство доставки лекарственного вещества, которое можно использовать множество раз. Данный вид устройства доставки лекарственного вещества может содержать узел привода и держатель картриджа, который может соединяться с узлом привода и который содержит картридж, ампулу или сосуд, содержащие лекарственное средство или лекарственное вещество. Часто сборочный узел иглы может присоединяться к дистальному концу держателя картриджа для подкожных инъекций лекарственного средства. Доза лекарственного вещества или лекарственного средства доставляется посредством приводного механизма узла привода, приводящего в движение шток поршня или ходовой винт в дистальном направлении, при этом шток поршня взаимодействует с поршнем в картридже для выведения лекарственного средства из устройства. Устройство доставки лекарственного вещества может обеспечивать механизм установки дозы, позволяющий устанавливать дозу лекарственного средства, которую требуется выдать.
В обычных устройствах, как показано, например, в документе US 2009/0275914 A1, шток поршня направляется в узле привода направляющей гайкой, которую также называют корпусной гайкой или гайкой ходового винта, соединенной со штоком поршня для перемещения штока поршня в дистальном направлении в процессе доставки лекарственного вещества. Для этой цели направляющая гайка закреплена с возможностью вращения относительно корпуса узла привода, чтобы заставить шток поршня совершать заданное перемещение, главным образом по спирали.
В устройствах доставки лекарственного вещества многократного применения может возникнуть ситуация, при которой устройство доставки лекарственного вещества требуется переустановить. Это означает, что, шток поршня требуется переместить в проксимальном направлении, противоположном дистальному направлению, обратно в узел привода, так чтобы новый картридж, содержащийся в держателе картриджа, мог быть присоединен к узлу привода с целью запуска нового цикла доставки лекарственного вещества. В процессе операции по переустановке штока поршня направляющая гайка предпочтительно может обладать возможностью вращения относительно корпуса, чтобы обеспечить возможность быстрого и легко выполнимого сдвига штока поршня обратно в узел привода. Таким образом, направляющая гайка должна выполнять две функции, при этом в процессе доставки лекарственного вещества направляющая гайка должна быть вращательно закреплена, а в процессе операции по переустановке направляющая гайка должна обладать возможностью вращения относительно корпуса. Это также описано в документе US 2009/0275914 A1.
Согласно документу US 2009/0275914 A1 устройство доставки лекарственного вещества обеспечивает блокировочное средство для разъемного зацепления с направляющей гайкой, чтобы не допустить вращательного перемещения направляющей гайки относительно корпуса в процессе доставки лекарственного вещества и чтобы обеспечить вращение направляющей гайки относительно корпуса в процессе переустановки устройства. Блокировочное средство может непосредственно приводиться в действие держателем картриджа, когда держатель картриджа собран с узлом привода.
Задача настоящего раскрытия - представить узел привода для устройства доставки лекарственного вещества, а также устройство доставки лекарственного вещества, с которым легче и безопаснее обращаться.
Данная задача решается посредством узла привода согласно пункту 1 формулы изобретения, а также устройства доставки лекарственного вещества согласно пункту 16 формулы изобретения. Дополнительные задачи решаются с помощью альтернативных или предпочтительных вариантов осуществления согласно зависимым пунктам формулы изобретения.
Узел привода содержит корпус или тело, а также ходовой винт или шток поршня, при этом шток поршня способен перемещаться в дистальном направлении для доставки лекарственного вещества. Кроме того, узел привода обеспечивает наличие гайки ходового винта или направляющей гайки, способной совершать вращение относительно корпуса вокруг оси сборочного узла, а также предусмотренной для направления штока поршня. Обеспечено блокировочное средство, при этом блокировочное средство выполнено с возможностью вхождения в зацепленное состояние, при котором блокировочное средство зацеплено направляющей гайкой, чтобы не допустить вращения направляющей гайки. Кроме того, блокировочное средство выполнено с возможностью вхождения в расцепленное состояние, при котором блокировочное средство выходит из зацепления с направляющей гайкой с целью обеспечения возможности вращения направляющей гайки. Помимо этого, узел привода обеспечивает наличие соединительного средства, при этом соединительное средство способно совершать вращение относительно корпуса вокруг оси сборочного узла для взаимодействия с блокировочным средством с целью перехода между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием блокировочного средства.
Раскрытый узел привода, помимо направляющей гайки и блокировочного средства, обеспечивает наличие соединительного средства, которое может взаимодействовать с блокировочным средством, так чтобы обеспечить возможность перехода блокировочного средства между этими двумя состояниями. Таким образом, соединительное средство может обеспечить улучшенное соединение или разъединение блокировочного средства с направляющей гайкой. Таким образом, можно предотвратить ошибочное зацепление блокировочного средства с направляющей гайкой вследствие неустойчивого установочного положения держателя картриджа. Это может помочь пользователю в обращении с устройством.
Направляющая гайка может представлять собой одиночный компонент либо может состоять из двух или более частей. В частности, она может быть выполнена с возможностью направления перемещения штока поршня, обеспечивая, например, винтовую резьбу для присоединения штока поршня. Направляющая гайка может быть выполнена с возможностью зацепления с другим компонентом узла привода посредством трения или с помощью структурированной поверхности направляющей гайки, которая может содержать один или более надрезов, зубьев, канавок, зубцов или схожих конструкционных элементов.
Блокировочное средство может представлять собой любой компонент, пригодный для зацепления с направляющей гайкой так, чтобы не допустить вращения направляющей гайки относительно корпуса узла привода. Блокировочное средство может иметь конструкцию согласно требованиям частных вариантов осуществления. Следовательно, блокировочное средство может содержать консольную конструкцию или конструкцию в виде листовой пружины, имеющую крюк, собачку или кромку для зацепления с конструкционными элементами направляющей гайки, как пояснялось выше. Кроме того, блокировочное средство может обладать упругостью или упруго устанавливаться относительно направляющей гайки и/или относительно соединительного средства.
Блокировочное средство может принимать два состояния. Первое состояние представляет зацепленное состояние, в котором блокировочное средство зацеплено с направляющей гайкой, чтобы не допустить вращения направляющей гайки. Это состояние предпочтительно принимается в процессе доставки лекарственного вещества. Второе состояние представляет расцепленное состояние, при котором блокировочное средство выходит из зацепления с направляющей гайкой с целью обеспечения вращения направляющей гайки. Данное состояние предпочтительно принимается в процессе операции по переустановке, как пояснялось выше.
Соединительное средство может представлять собой любой компонент, пригодный для выполнения зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой. Соединительное средство может быть образовано только одной деталью либо может быть собрано из двух или более частей. Кроме того, оно может быть выполнено с возможностью зацепления или соединения с блокировочным средством любым механическим способом, пригодным для изменения состояния блокировочного средства, т.е. относительного положения блокировочного средства относительно направляющей гайки. В частности, соединительное средство может совершать поворот так, чтобы обеспечить возможность или не допустить зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой. В случае, когда зацепление блокировочного средства с направляющей гайкой не допускается, блокировочное средство освобождено от направляющей гайки, при этом допускает вращательное перемещение направляющей гайки, что, в частности, может обеспечиваться для проведения операции по переустановке. Соединительное средство, таким образом, может взаимодействовать с блокировочным средством с целью переключения состояния блокировочного средства между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием.
В предпочтительном варианте осуществления соединительное средство способно совершать поворот между первым положением и вторым положением, при этом в первом положении соединительное средство не допускает зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой, а во втором положении соединительное средство обеспечивает возможность зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой. Таким образом, первое положение соединительного средства представляет зацепленное состояние блокировочного средства, в то время как второе положение соединительного средства представляет расцепленное состояние блокировочного средства. Предпочтительно соединительное средство пребывает либо в первом положении, либо во втором положении, не пребывая в промежуточных положениях между первым и вторым положениями. Это означает, что первое и второе положения описывают дискретные состояния соединительного средства, при этом в первом положении блокировочное средство определенно зацеплено с направляющей гайкой, а во втором положении блокировочное средство определенно выведено из зацепления с направляющей гайкой, так что неверное поведение узла привода невозможно или вероятность этого может быть снижена.
Как описано выше, блокировочное средство предпочтительно зацеплено с направляющей гайкой для перемещения штока поршня в дистальном направлении в процессе доставки лекарственного вещества. Это означает, что направляющая гайка вращательно закреплена относительно корпуса и может заставить шток поршня совершить заданное перемещение в дистальном направлении. Предпочтительно блокировочное средство выводится из зацепления с направляющей гайкой для обеспечения проведения операции по переустановке, что приводит шток поршня в движение в проксимальном направлении, противоположном дистальному направлению, при этом направляющая гайка обладает возможностью вращения относительно корпуса. Когда блокировочное средство выведено из зацепления с направляющей гайкой, направляющая гайка может совершать вращение, так что шток поршня может аксиально сдвигаться в проксимальном направлении, чтобы обеспечить простую и быструю переустановку узла привода.
Предпочтительно блокировочное средство вращательно закреплено относительно корпуса.
Вне зависимости от состояния или положения блокировочное средство остается вращательно закрепленным на корпусе. Следовательно, изменение положения блокировочного средства, вызванное поворотом блокировочного средства относительно корпуса, исключено. Следовательно, любое вращательное перемещение направляющей гайки относительно корпуса также не допускается, когда направляющая гайка соединена с блокировочным средством, в частности, в процессе доставки лекарственного вещества, при этом предполагается, что направляющая гайка остается вращательно закрепленной относительно корпуса.
Согласно одному варианту осуществления соединительное средство обеспечивает наличие одного или более первых крепежных звеньев для зацепления с одним или более соответствующими вторыми крепежными звеньями держателя картриджа, при этом соединительное средство способно совершать поворот путем приведения в действие первых крепежных звеньев. Первые крепежные звенья соединительного средства выполнены так, что они могут взаимодействовать по меньшей мере с частью держателя картриджа, когда держатель картриджа собран с узлом привода. Это означает, что первые крепежные звенья направлены в дистальном направлении в сторону отверстия корпуса узла привода, так что вторые крепежные звенья держателя картриджа могут соединяться с первыми крепежными звеньями и взаимодействовать с ними.
Можно допустить, что соединительное средство совершает поворот посредством первых крепежных звеньев вследствие вращательного установочного перемещения держателя картриджа при зацеплении первых и вторых крепежных звеньев, когда держатель картриджа установлен на дистальном конце сборочного узла. Это означает, что переключение между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием блокировочного средства с помощью соединительного средства может выполняться вращательным установочным перемещением в процессе сборки держателя картриджа. Таким образом, зацепление между блокировочным средством и направляющей гайкой может приводиться в действие установкой держателя картриджа в узле привода. Следовательно, соединительное средство может выполнять функцию промежуточного звена между держателем картриджа и сборочным узлом блокировочного средства, а также направляющей гайкой.
Согласно одному варианту осуществления направляющая гайка по меньшей мере частично охвачена соединительным средством и блокировочным средством. В частности, блокировочное средство выполнено с возможностью радиального перемещения в процессе переключения между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием. Вращательное перемещение соединительного средства может осуществлять радиальное перемещение блокировочного средства. Таким образом, блокировочное средство может взаимодействовать с направляющей гайкой, когда блокировочное средство перемещается в радиальном направлении к оси сборочного узла вследствие вращательного перемещения соединительного средства.
Предпочтительно соединительное средство выполнено в виде кольцеобразного звена, имеющего одно или более радиальных углублений. Блокировочное средство может быть расположено по окружности по меньшей мере части внешней области соединительного средства. Согласно данной схеме блокировочное средство может проходить радиальные углубления соединительного средства с целью зацепления с направляющей гайкой. Предпочтительно блокировочное средство может обладать упругостью или представлять собой упруго установленное звено, подвергнутое напряжениям, действующим в радиальном направлении к оси сборочного узла. Это приводит к тому, что в процессе пребывания блокировочного средства в расцепленном состоянии соединительное средство удерживает блокировочное средство вне зацепления с направляющей гайкой, благодаря чему для переключения блокировочного средства в зацепленное состояние соединительное средство освобождает блокировочное средство, так что блокировочное средство может быть вынуждено пройти углубления соединительного средства под действием упругих сил и может войти в зацепление с направляющей гайкой.
Можно также себе представить расположение соединительного средства по окружности по меньшей мере части внешней области блокировочного средства. В этом случае блокировочное средство может обладать упругостью или представлять собой упруго установленное звено, подвергнутое напряжениям, действующим в радиальном направлении от оси сборочного узла. В отличие от вышеописанного варианта осуществления в процессе пребывания в зацепленном состоянии соединительное средство заставляет блокировочное средство входить в зацепление с направляющей гайкой, противодействуя силе упругости, благодаря чему для переключения в расцепленное состояние соединительное средство выводит блокировочное средство из зацепления с направляющей гайкой, при этом блокировочное средство проходит радиальные углубления соединительного средства в радиальном направлении от оси узла привода под действием упругих сил, тем самым выходя из зацепления с направляющей гайкой.
Согласно одному варианту осуществления часть внутренней области соединительного средства возле одного или более радиальных углублений выполнена в виде наклонного участка, обеспечивающего переход от меньшего диаметра к большему диаметру внутренней области соединительного средства в направлении одного или более радиальных углублений. Наклонный участок создает своего рода угловой вырез, который плавно достигает по меньшей мере части блокировочного средства и не позволяет блокировочному средству образовывать царапины своей острой кромкой на стенке соединительного средства и повреждать соединительное средство. В частности, на направляющей гайке в процессе взаимодействия со штоком поршня, направляемым направляющей гайкой в процессе доставки лекарственного вещества, или при попытке выдачи лекарственного вещества при заблокированной игле могут возникать крутящие моменты, что подразумевает увеличение прикладываемого усилия. Эти крутящие моменты могут заставить блокировочное средство перемещаться в радиальном перемещении от оси сборочного узла. Данное перемещение не приводит к отцеплению блокировочного средства от направляющей гайки, однако вызывает появление больших контактных усилий между блокировочным средством и соединительным средством, влияние которых заметно снижается благодаря вышеописанной наклонной форме соединительного средства возле радиальных углублений соединительного средства. В дополнение или по альтернативному варианту наклонный участок по форме может быть выполнен так, что когда блокировочное средство принудительно перемещается радиально наружу, контакт между блокировочным средством и соединительным средством устанавливается в области, отличной от острой кромки блокировочного средства. Таким образом, можно предотвратить повреждение соединительного средства в результате контакта с острой кромкой блокировочного средства.
Согласно одному варианту осуществления соединительное средство содержит одно или более удерживающих средств, предназначенных для удерживания соединительного средства в корпусе и для недопущения аксиального перемещения соединительного средства относительно корпуса. Это означает, что соединительное средство способно совершать поворот исключительно относительно корпуса, тем самым приводя в действие блокировочное средство с целью переключения блокировочного средства между зацепленным состоянием (зацепление с направляющей гайкой) и расцепленным состоянием (расцепление с направляющей гайкой).
Согласно другому варианту осуществления блокировочное средство содержит два звена, расположенные на противоположных сторонах носителя, при этом носитель вращательно закреплен относительно корпуса. Эти звенья могут быть выполнены в виде двух рычагов или консолей, расположенных на противоположных сторонах носителя. Блокировочное средство может быть выполнено так, что один конец блокировочного средства закреплен на носителе, а другой конец блокировочного средства свободен. На соответствующем свободном конце блокировочное средство может предусматривать наличие кромки, собачки или крюка для зацепления с соответствующими выемками или зазорами направляющей гайки. Предпочтительно, как пояснялось выше, блокировочное средство упруго установлено на носителе. Таким образом, блокировочные средства могут совершать шарнирный поворот на своих свободных концах вместе с крюками в направлении центра носителя. Таким образом, блокировочные средства могут выполнять радиальное перемещение для зацепления с направляющей гайкой.
Согласно одному варианту осуществления свободный конец консоли образует синусоидальную форму, имеющую по меньшей мере две обратные петли, при этом первая петля отформована обращенной к оси сборочного узла и образует кромку, собачку или крюк, a вторая петля отформована обращенной от оси сборочного узла и заканчивается свободным концом консоли, при этом вторая петля выполнена с возможностью по меньшей мере частичного контакта с частью соединительного средства в зацепленном состоянии блокировочного средства. Данный вариант осуществления может также предусматривать безопасное зацепление и соприкосновение между блокировочным средством и соединительным средством без риска какого-либо повреждения соединительного средства вследствие образования царапин одним концом блокировочного средства на соединительном средстве в процессе приложения крутящих моментов, как пояснялось выше.
В дополнительных вариантах осуществления узла привода направляющая гайка содержит винтовую резьбу для присоединения штока поршня и обеспечения возможности винтового перемещения штока поршня относительно направляющей гайки. Винтовое перемещение, таким образом, содержит одновременное аксиальное и вращательное перемещение штока поршня. Это означает, что шток поршня проходит по резьбе через направляющую гайку в процессе доставки лекарственного вещества согласно заданному, например, винтовому перемещению.
Узел привода может дополнительно содержать приводную муфту для управления штоком поршня, при этом приводная муфта расположена в корпусе и соединена со штоком поршня посредством дополнительной винтовой резьбы. Предпочтительно винтовая резьба направляющей гайки и дополнительная винтовая резьба имеют противоположные направления вращения. В узле привода может быть предусмотрена муфта сцепления, позволяющая приводной муфте вращательно блокироваться относительно корпуса с возможностью разблокирования. Это может оказывать влияние на сдвиг приводной муфты относительно корпуса вдоль оси, при этом сдвиг приводной муфты преобразуется в винтовое перемещение штока поршня относительно корпуса, когда приводная муфта вращательно заблокирована относительно корпуса, а блокировочное средство зацеплено с направляющей гайкой. Таким образом, шток поршня может принудительно совершать винтовое перемещение для выдачи лекарственного вещества.
Раскрытие дополнительно касается устройства доставки лекарственного вещества, содержащего описанный выше узел привода, а также держатель картриджа. Держатель картриджа может быть установлен с возможностью съема на дистальном конце сборочного узла и может входить в зацепление с соединительным средством, при этом соединительное средство взаимодействует с блокировочным средством так, что блокировочное средство приводится в зацепленное состояние. Держатель картриджа может содержать картридж, содержащий лекарственное средство или лекарственное вещество, которое требуется выдать.
Устройство доставки лекарственного вещества, в общем, может представлять собой одноразовое или многоразовое устройство, выполненное с возможностью выдачи дозы лекарственного вещества. Устройство может быть выполнено с возможностью приведения в действие вручную или электрическим способом и может содержать механизм для установки дозы. Устройство дополнительно может быть выполнено с возможностью мониторинга физиологических параметров, таких как, например, содержание глюкозы в крови. Помимо этого, упомянутое устройство может содержать иглу или может не иметь иглы.
Термин "лекарственное средство" или «лекарственное вещество» в настоящем описании означает фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,
при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 Da и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, энзим, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид, либо смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболийные осложнения, такие как тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), ангина, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, дегенерация макулы, воспалительные заболевания, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один инсулин человека или аналог инсулина человека или производную, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) либо аналог или его производную, или экседин-3, или экседин-4, либо аналог или производную экседина-3 или экседина-4.
Аналоги инсулина могут представлять собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 замещается на Asp, Lys, Leu, VaL или Ala, а в позиции B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производные инсулина могут представлять собой, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-палмитоил - дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-палмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-палмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-палмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-палмитоил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Эксендин-4, например, означает Экседин-4(1-39), последовательность пептидов H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные Экседина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной Эксендина-4;
либо производная Эксендина-4 последовательности H-(Lys)6- дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дезPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
либо фармацевтически приемлемые соль или сольват любой из вышеупомянутых производных Эксендина-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты согласно списку в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахарид может представлять собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин, либо их производные, либо сульфатированная, например, полисульфатированная форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или фармацевтически приемлемые их соли. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина служит эноксапарин натрий.
Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 kDa), которые также известны как иммуноглобулины с идентичной базовой структурой. Имея сахаридные цепи, присоединенные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретированные антитела могут также быть димерными, имеющими две единицы Ig, такие как IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, например IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, например IgM млекопитающих.
Мономер Ig представляет собой "Y"-образную молекулу, состоящую из четырех полипептидных цепей; двух одинаковых тяжелых цепей и двух одинаковых легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Длина каждой тяжелой цепи составляет около 440 аминокислот; длина каждой легкой цепи составляет около 220 аминокислот. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, стабилизирующие их укладку. Каждая цепь образована структурными доменами, называемыми Ig-доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислотных остатков и подразделяются на различные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или C) согласно их размерам и функциональному назначению. Они имеют характерную укладку цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа образуют форму сэндвича, удерживаемые вместе взаимодействием между цистеином и другими заряженными аминокислотами.
У млекопитающих имеется пять тяжелых цепей Ig, обозначенных α, δ, ε, γ и μ. Присутствующий тип тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи обнаружены в IgA, IgD, IgE, IgG и IgM-антителах соответственно.
Различимые тяжелые цепи отличаются размером и составом; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области: константную область (CH) и вариабельную область (VH). У одного биологического вида константная область по существу идентична во всех антителах одного изотипа, но будет иной в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, образованную тремя тандемными Ig-доменами, а также шарнирную область, обеспечивающую дополнительную гибкость; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, образованную четырьмя иммуноглобулиновыми доменами. Вариабельная область тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных B-клетками, но одинакова во всех антителах, продуцированных одной B-клеткой или клоном B-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, равную приблизительно 110 аминокислотным остаткам, и состоит из одного Ig-домена.
У млекопитающих существует два типа легких цепей иммуноглобулинов, обозначаемых λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательно соединенных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ.
Хотя общая структура всех антител весьма схожа, индивидуальные свойства данного антитела определяются вариабельными (V) областями, как подробно объяснялось выше. Конкретнее, вариабельные петли, три легкой (VL) цепи и три на тяжелой (VH) цепи, ответственны за связывание с антигеном, т.е. за антигенную специфичность. Эти петли называют гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR как VH-, так и VL-доменов вносят свой вклад в участок связывания с антигеном, именно комбинация тяжелых и легких цепей, а не одна из них, определяет конечную специфичность антигена.
"Фрагмент антитела" содержит по меньшей мере один антиген-связывающий фрагмент согласно вышеприведенному определению, выполняя по существу ту же функцию и проявляя ту же специфичность, что и все антитело, фрагментом которого он является. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином приводит к распаду Ig-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и около половины H-цепи, представляют собой антиген-связывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, схожий по размеру, но содержащий карбоксильные терминальные половины обеих тяжелых цепей с их межцепными дисульфидными связями, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплементсвязывающие и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином приводит к образованию единичного F(ab')2-фрагмента, содержащего Fab-фрагменты и шарнирный участок, в том числе H-H-межцепную дисульфидную связь. Фрагмент F(ab')2 является двухвалентным антигенсвязывающим фрагментом. Дисульфидная связь F(ab')2 может расщепляться для получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут объединяться для образования одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv).
Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных катионов, например Na+ или K+, или Ca2+, ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означает водород, замененную C1-C6-алкильную группу, замененную C2-C6-алкенильную группу, замененную C6-C10-арильную группу или замененную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., USA, 1985 и в Энциклопедии фармацевтических технологий (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology).
Примером фармацевтически приемлемых сольватов служат гидраты.
Описанные выше признаки, а также другие признаки станут понятны из последующего описания чертежей. Одинаковым элементам присвоены одинаковые ссылочные позиции.
На Фиг. 1 показан вариант осуществления устройства доставки лекарственного вещества, накрытого колпачком, и со снятым колпачком.
На Фиг. 2 показан вид в перспективе нескольких частей устройства доставки лекарственного вещества согласно Фиг. 1.
На Фиг. 3 показан вид в перспективе соединительного средства узла привода устройства доставки лекарственного вещества.
На Фиг. 4 показан вид в перспективе направляющей гайки узла привода устройства доставки лекарственного вещества.
На Фиг. 5A показан вид в перспективе первого варианта осуществления установочного устройства, обеспечивающего блокировочное средство узла привода.
На Фиг. 5B показан вид в перспективе второго варианта осуществления установочного устройства, обеспечивающего блокировочное средство узла привода.
На Фиг. 5C показан вид в перспективе третьего варианта осуществления установочного устройства, обеспечивающего блокировочное средство узла привода.
На Фиг. 6A показан вид в перспективе соединительного средства, направляющей гайки и установочного устройства в сборе согласно Фиг. 3-5A.
На Фиг. 6B показан вид сверху соединительного средства, направляющей гайки и установочного устройства в сборе согласно второму варианту осуществления в расцепленном состоянии.
На Фиг. 6C показан вид сверху соединительного средства, направляющей гайки и установочного устройства в сборе согласно варианту осуществления, представленному на Фиг. 6B, в зацепленном состоянии.
На Фиг. 6D показан вид сверху части сборочного узла соединительного средства, направляющей гайки и установочного устройства согласно третьему варианту осуществления в расцепленном состоянии.
На Фиг. 6E показан вид сверху части сборочного узла соединительного средства, направляющей гайки и установочного устройства согласно варианту осуществления, представленному на Фиг. 6D, в зацепленном состоянии.
На Фиг. 7 показан вид в перспективе части устройства доставки лекарственного вещества, при этом держатель картриджа частично введен в узел привода.
На Фиг. 8 показано сечение варианта осуществления устройства доставки лекарственного вещества.
На Фиг. 1 показан вариант осуществления устройства 1 доставки лекарственного вещества. Устройство 1 доставки лекарственного вещества согласно данному варианту осуществления представляет собой инъекционное устройство карандашного типа, предусматривающее наличие корпуса 3 узла привода. Предохранительный колпачок 50 может быть надет по механизму скольжения на держатель 2 картриджа, установленный на дистальном конце корпуса 3 узла привода. Предохранительный колпачок 50 может накрывать по меньшей мере часть держателя 2 картриджа с целью ограждения и защиты держателя 2 картриджа от воздействия окружающей среды. Устройство 1 доставки лекарственного вещества может представлять собой т.н. устройство многократного использования, в котором держатель 2 картриджа может крепиться к корпусу 3 с возможностью съема, а узел привода в корпусе 3 может использоваться многократно.
На Фиг. 2 показан вид в перспективе нескольких частей устройства 1 доставки лекарственного вещества согласно Фиг. 1. В частности, устройство 1 доставки лекарственного вещества предусматривает наличие корпуса 3 и держателя 2 картриджа, как пояснялось выше. Кроме того, предусмотрены установочное устройство 10 и соединительное средство 14, которые согласно данному варианту осуществления представляют собой полые или кольцеобразные звенья, которые могут охватывать направляющую гайку 4, будучи собранными в корпусе 3.
Кроме того, предусмотрены две пружины 51 смещения с целью обеспечения упругой силы, прикладываемой к картриджу (подробно не показан), который содержится в держателе 2 картриджа, с целью удерживания картриджа в заданном положении на дистальном конце держателя 2 картриджа. Конкретно соединительное средство 14, направляющая гайка 4 и установочное устройство 10 будут описаны далее.
На Фиг. 3 показан вид в перспективе соединительного средства 14 согласно Фиг. 2. Соединительное средство 14 представляет собой кольцеобразное звено, которое может быть собрано в корпусе 3 узла привода так, что оно способно совершать поворот относительно оси узла привода. Следовательно, соединительное средство 14 может действовать как т.н. поворотное кольцо. Кроме того, соединительное средство 14 создает удерживающие средства 54, расположенные на противоположных сторонах кольцеобразного тела соединительного средства 14, чтобы удерживать соединительное средство 14 в корпусе и не допускать аксиального перемещения соединительного средства 14 в пределах корпуса 3.
Соединительное средство 14 согласно варианту осуществления, представленному на Фигуре 3, обеспечивает наличие радиальных углублений 53 на противоположных сторонах своего основного тела. Таким образом, соединительное средство 14 представляет собой полое звено не только в аксиальном направлении, но также и в радиальном направлении. Углубления 53 приводят к тому, что блокировочные средства 61 установочного устройства 10 (как подробнее показано на Фиг. 5A и 6A) могут проходить радиальные углубления 53 в направлении центра соединительного средства 14 с целью зацепления с направляющей гайкой 4, как поясняется ниже.
Кроме того, соединительное средство создает наружную поверхность в форме наклонного участка, обеспечивающую наличие двух наклонных участков 55, расположенных на противоположных сторонах внешней области соединительного средства 14. Наклонные участки 55 представляют собой угловые наклонные участки, обеспечивающие переход от большего диаметра к меньшему диаметру внешней области соединительного средства 14. Наклонные участки 55 расположены по существу в местах нахождения соответствующих радиальных углублений 53. Наклонные участки 55 выполнены с целью обеспечения возможности скольжения блокировочного средства 61 установочного устройства 10 вдоль наружной поверхности соединительного средства 14 от более широкой части к зауженной части, а также осуществления радиального перемещения в направлении центра соединительного средства 14 при достижении участка меньшего диаметра соединительного средства 14. Взаимодействие между соединительным средством 14 и блокировочным средством 61 установочного устройства 10 подробнее поясняется со ссылкой на Фиг. 6A.
Кроме того, соединительное средство 14 обеспечивает наличие выступа 56, который может взаимодействовать с соответствующим звеном установочного устройства 10 с целью удерживания и закрепления соединительного средства 14 либо в первом, либо во втором положении, при этом соединительное средство 14 может совершать поворот между первым и вторым положениями. Выступ 56 может помочь соединительному средству 14 покоиться в одном из этих двух положений, не оставаясь при этом на промежуточных позициях между первым и вторым положениями, а только проходя их. Выступ 56 имеет форму клина, при этом соединительное средство 14 может покоиться в первом положении, при котором соответствующий элемент установочного устройства расположен по одну сторону клиновидного выступа 56, а также соединительное средство 14 может покоиться во втором положении, при котором соответствующий элемент установочного устройства расположен по другую сторону клиновидного выступа 56. Это может способствовать определению двух дискретных положений соединительного средства 14 относительно корпуса. Смотри также общие пояснения в отношении Фиг. 5A, 5B и 5C.
Помимо этого, соединительное средство 14 предусматривает наличие первых крепежных звеньев 52, расположенных на противоположных сторонах в верхней части кольцеобразного тела соединительного средства 14. Первые крепежные звенья 52 предусмотрены для взаимодействия и зацепления с соответствующими вторыми крепежными звеньями 63 держателя 2 картриджа (см. также Фиг. 7). Соединительное средство 14 может приводиться в действие, например во вращение, посредством первых крепежных звеньев 52. Согласно данному варианту осуществления соединительное средство 14 может совершать поворот в процессе установочного перемещения держателя 2 картриджа, будучи в сборе с узлом привода, как поясняется со ссылкой на Фиг. 7.
На Фиг. 4 показан вид в перспективе направляющей гайки 4, в которой образовано центральное отверстие 5. В центральном отверстии 5 предусмотрена винтовая резьба 8 для присоединения штока поршня узла привода, чтобы заставить шток поршня совершать заданное винтовое перемещение, как подробнее показано со ссылкой на Фиг. 8. Кроме того, согласно данному варианту осуществления направляющая гайка 4 выполнена в виде зубчатого колеса, имеющего зубья 57 и впадины 58 на наружной окружности направляющей гайки 4. Зубья 57 и впадины 58 могут быть адаптированы к отдельным вариантам осуществления направляющей гайки 4. Таким образом, зубья 57 могут быть выполнены в виде зубцов, а впадины 58 могут быть выполнены в виде зазоров между зубьями 57 или зубцами. Направляющая гайка 4 может быть установлена с возможностью вращения в корпусе 3 узла привода. В одном состоянии узла привода, предпочтительно в процессе доставки лекарственного вещества, направляющая гайка 4 может быть вращательно закреплена с помощью блокировочного средства 9 установочного устройства 10, как поясняется со ссылкой на Фиг. 6A, 6C и 6E. В другом состоянии узла привода, предпочтительно в процессе операции переустановки, направляющая гайка может обладать возможностью вращения относительно корпуса 3 узла привода, как поясняется со ссылкой на Фиг. 6A, 6B и 6D. Соединительное средство 14 согласно Фиг. 3 (а также согласно другим варианты осуществления, как поясняется со ссылкой на Фиг. 6B-6E), может выполнять функцию исполнительного средства с целью обеспечения возможности перехода между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием блокировочного средства 9 установочного устройства 10 относительно направляющей гайки 4.
На Фиг. 5A-5C показаны другие варианты осуществления установочного устройства 10, предусматривающие наличие кольцеобразного носителя 11, на котором образовано блокировочное средство 9. Если говорить подробнее, блокировочное средство 9 содержит два рычага или консоли, расположенные на противоположных сторонах носителя 11. На одном конце блокировочное средство 9 крепится к носителю 11, а на другом конце блокировочное средство 9 свободно. На соответствующем свободном конце блокировочное средство 9 имеет кромку или крюк 61 для зацепления с соответствующими выемками 58 или зазорами направляющей гайки 4 согласно Фиг. 4. Блокировочные средства 9 упруго установлены на носителе 11. Таким образом, блокировочные средства 9 могут совершать шарнирный поворот на своих свободных концах, на которых имеются крюки 61, в сторону центра носителя 11. Таким образом, блокировочные средства 9 могут выполнять радиальное перемещение.
Помимо этого, установочное устройство 10 предусматривает наличие удерживающего средства 62, выполненного в виде другой консольной конструкции, имеющей закрепленный конец на носителе 11 и свободный конец, обращенный по существу в направлении касательной относительно кольцеобразного носителя 11. Удерживающее средство 62 имеет выступ 60 для взаимодействия с клиновидным выступом 56 соединительного средства 14 согласно Фиг. 3, 6B и 6C с целью удерживания соединительного средства 14 либо в первом положении, либо во втором положении, при этом выступ 60 скользит вдоль клиновидного выступа 56 соединительного средства 14, воздействуя на соединительное средство, как поясняется со ссылкой на Фиг. 3. Таким образом, установочное устройство может выполнять функцию т.н. мультипружинного элемента, создающего упругое блокировочное средство 9, а также упругое удерживающее средство 62.
Согласно первому варианту осуществления установочного устройства 10, показанному на Фиг. 5A, блокировочные средства 9 имеют выступы 59, отформованные на выполненных в форме консоли блокировочных средствах 9 и направленные к центру носителя 11. Выступы 59 выполнены с возможностью скольжения вдоль наклонных участков 55 на наружной части соединительного средства 14 (см. Фиг. 3). Чтобы узнать дополнительные подробности, см. Фиг. 6A.
Второй вариант осуществления установочного устройства 10, показанный на Фиг. 5B, отличается от первого варианта осуществления, показанного на Фиг. 5A, тем, что свободные концы выполненных в виде консоли блокировочных средств 9 изогнуты, так что обеспечивается кромка, образующая выступы 59 для зацепления с частью соединительного средства 14 с целью приведения в действие блокировочных средств 9. Кроме того, соответствующие свободные концы выполненных в виде консоли блокировочных средств 9 образуют синусоидальную форму, имеющую по меньшей мере две обратные петли 61a и 61b, при этом первая петля 61a отформована в направлении оси сборочного узла и образует крюк, кромку или собачку 61 для зацепления с соответствующими зубьями 57 направляющей гайки 4 (см. Фиг. 4), а вторая петля 61b отформована обращенной от оси сборочного узла и заканчивается свободным концом консоли. Вторая петля 61b выполнена с возможностью частично контактировать по меньшей мере с частью соединительного средства 14 в зацепленном состоянии блокировочных средств 9, т.е. когда блокировочные средства 9 приводятся в действие соединительным средством 14 и входят в зацепление с направляющей гайкой 4. В частности, в зацепленном состоянии вторая петля 61b может располагаться по касательной относительно соответствующей части соединительного средства 14, тем самым обеспечивая плавное вхождение в соприкосновение с соединительным средством 14. Данный вариант осуществления может обеспечивать надежное зацепление и надежный контакт между блокировочным средством 9 и соединительным средством 14 без риска повредить соединительное средств 14 вследствие образования царапин острой кромкой свободного конца блокировочного средства 9 на соединительном средстве 14 в процессе приложения крутящих моментов.
В первом и втором вариантах осуществления установочного устройства 10 в упругом блокировочном средстве 9 могут создаваться напряжения, действующие в радиальном направлении в сторону оси носителя 11, так что упругие силы могут принудительно перемещать блокировочное средство 9 в направлении оси сборочного узла для зацепления с зубьями 57 направляющей гайки 4 (см. Фиг. 4). Это означает, что соединительное средство 14 может входить в зацепление с блокировочным средством 9 с целью принудительного перемещения блокировочного средства 9 в радиальном направлении от оси с выходом из зацепления с направляющей гайкой 4, противодействуя упругим силам блокировочного средство 9, пребывающего в напряженном состоянии. Наоборот, когда блокировочное средств 9 должно быть приведено в зацепленное состояние, соединительное средство 14 может освободить блокировочное средство 9, так что блокировочное средство 9 принудительно перемещается в радиальном направлении в сторону оси сборочного узла под действием радиальных упругих сил блокировочного средства 9.
Третий вариант осуществления установочного устройства 10, показанный на Фиг. 5C, отличается от первого и второго вариантов осуществления, показанных на Фиг. 5A и 5B, тем, что блокировочные средства 9, имеющие консоли, расположены так, что взаимодействие соединительного средства 14 и блокировочного средства 9 срабатывает противоположным образом согласно принципу, заложенному в вариантах осуществления, представленных на Фиг. 5A и 5B. Это означает, что согласно варианту осуществления, представленному на Фиг. 5C, в упругих блокировочных средствах 9 создаются напряжения, действующие в радиальном направлении от оси носителя 11, так что упругие силы могут принудительно перемещать блокировочные средства 9 от оси сборочного узла для расцепления с зубьями 57 направляющей гайки 4 (см. Фиг. 4). Это значит, что соединительное средство 14 может входить в зацепление с блокировочным средством 9 с целью принудительного перемещения блокировочного средства 9 в радиальном направлении к оси и вхождения в зацепление с направляющей гайкой 4, противодействуя упругим силам блокировочного средство 9, пребывающего в напряженном состоянии. Наоборот, когда блокировочное средство 9 должно быть приведено в расцепленное состояние, соединительное средство 14 может освободить блокировочное средство 9, так что блокировочное средство 9 принудительно перемещается в радиальном направлении от оси сборочного узла под действием упругих сил блокировочного средства 9. Для дополнительных пояснений в этом отношении см. Фиг. 6B и 6C и соответствующее описание, приведенное ниже.
На Фиг. 6A показан сборочный узел соединительного средства 14, установочного устройства 10 и направляющей гайки 4 согласно Фиг. 3-5A. Направляющая гайка 4 охвачена соединительным средством 14 и установочным устройством 10. Соединительное средство 14 предусматривает наличие полки на внутренней окружности кольцеобразного тела с целью удерживания направляющей гайки 4 в соединительном средстве 14 и предотвращения перемещения направляющей гайки 4 вверх с выходом из кольцеобразного тела соединительного средства. Кроме того, направляющая гайка 4 может дополнительно удерживаться частью носителя 11 установочного устройства 10 или частью корпуса 3, например, частью в форме перемычки в корпусе 3, с целью предотвращения перемещения направляющей гайки 4 вниз. Это означает, что направляющая гайка 4 надежно встроена между соединительным средством 14 и носителем 11 установочного устройства 10 или частью корпуса 3.
Помимо этого, блокировочные средства 9 установочного устройства 10 расположены по окружности по меньшей мере части внешней области соединительного средства 14. Таким образом, выступы 59 (см. также Фиг 5A) выполненных в виде консоли блокировочных средств 9 направлены к наружной поверхности соединительного средства 14. Это может приводить к тому, что блокировочные средства 9 могут скользить посредством выступов 59 вдоль наклонных участков 55 на наружной части соединительного средства 14.
На Фиг. 6A показано положение соединительного средства 14, представляющее зацепленное состояние блокировочного средства 9. Блокировочные средства 9 прошли своими свободными концами радиальные углубления 53 соединительного средства 14, как пояснялось на Фиг. 3. Это становится возможным благодаря тому, что выступы 59 лежат на зауженной части соединительного средства 14, имеющей меньший диаметр.
В описанном положении блокировочные средства 9 посредством своих крюков 61 входят в зацепление с направляющей гайкой 4. В частности, крюки 61 покоятся между зубьями 57 в соответствующих впадинах 58. Кроме того, в этом положении крюки 61 входят в зацепление позади соответствующей кромки радиальных углублений соединительного средства 14. Это приводит к тому, что радиальное перемещение крюков 61 по выходу из зацепления с зубьями 57 в сторону от направляющей гайки 4 под действием крутящих моментов не допускается с целью обеспечения надежного зацепления между блокировочными средствами 9 и направляющей гайкой 4. В частности, крутящие моменты могут возникать в процессе взаимодействия с направляющей гайкой 4 и штоком поршня, направляемым направляющей гайкой 4 в процессе доставки лекарственного вещества, или при попытке выдачи лекарственного вещества при изогнутой игле, что предполагает увеличение прикладываемого усилия.
В положении, показанном на Фиг. 6A, вращательное перемещение направляющей гайки 4 относительно установочного устройства 10 не допускается. Другими словами, направляющая гайка вращательно закреплена относительно установочного устройства 10. Поскольку установочное устройство 10 может располагаться в корпусе 3 узла привода во вращательно зафиксированном состоянии, направляющая гайка 4 также может быть вращательно закреплена относительно корпуса 3 узла привода. В этом положении, которое предпочтительно может приниматься в процессе доставки лекарственного вещества, направляющая гайка 4 может заставить шток поршня совершать заданное перемещение, т.е. винтовое перемещение, и в силу этого проходить по внутренней винтовой резьбе 8 направляющей гайки 4 (см. Фиг. 4).
В случае если соединительное средство 14 согласно Фиг. 6A совершает поворот против часовой стрелки, выступы 59 блокировочного средства 9 скользят вдоль расположенного под углом наклонного участка 55 соединительного средства 14 от зауженной части к расширенной части соединительного средства 14. Следовательно, блокировочные средства 9, т.е. крюки 61, принудительно выводятся из зацепления с впадинами 58 направляющей гайки 4, при этом блокировочные средства 9 совершают шарнирный поворот в радиальном направлении от центра сборочного узла. Таким образом, путем поворота соединительного средства 14 блокировочное средство 9 может быть освобождено от зацепления с направляющей гайкой 4. Это может позволить направляющей гайке 4 совершать вращение относительно установочного устройства 10.
Когда сборочный узел установлен в корпусе 3 устройства, направляющая гайка 4 может совершать вращение относительно корпуса 3 узла привода, так что можно начать операцию по переустановке штока поршня, соединенного с направляющей гайкой 4. Это означает, что шток поршня может сдвигаться в проксимальном направлении, при этом направляющая гайка 4 имеет возможность вращаться относительно корпуса 3.
На Фиг. 6B и 6C показан вид сверху сборочного узла соединительного средства 14, направляющей гайки 4 и установочного устройства 10 согласно второму варианту осуществления в расцепленном состоянии и зацепленном состоянии соответственно. В частности, установочное устройство 10 выполнено согласно варианту его осуществления, показанному на Фиг. 5C. В отличие от сборочного узла по Фиг. 6A в сборочном узле, представленном на Фиг. 6B и 6C, соединительное средство 14 расположено по окружности по меньшей мере части внешней области блокировочного средства 9 установочного устройства 10. Блокировочное средство 9 согласно данному варианту осуществления может обладать упругостью и в нем могут быть созданы напряжения, действующие в радиальном направлении от оси сборочного узла (в отличие от варианта осуществления, представленного на Фиг. 6A, где блокировочное средство 9 может быть подвергнуто напряжениям, действующим в радиальном направлении к оси сборочного узла).
На Фиг. 6B представлено расцепленное состояние сборочного узла. Блокировочное средство 9, т.е. крюки 61, расположены по меньшей мере частично в углублениях 53 соединительного средства 14, а значит, вне зацепления соответственно с впадинами 58 и зубьям 57 направляющей гайки 4. Данное состояние позволяет направляющей гайке 4 совершать вращение относительно установочного устройства 10. Когда сборочный узел установлен в корпусе 3 устройства, направляющая гайка 4 может совершать вращение относительно корпуса 3 узла привода, так что можно начать операцию по переустановке штока поршня, соединенного с направляющей гайкой 4. Это означает, что шток поршня может сдвигаться в проксимальном направлении, при этом направляющая гайка 4 имеет возможность вращаться относительно корпуса 3
Помимо этого, как показано на Фиг. 6B, выступ 56 соединительного средства 14 расположен по одну сторону от выступа 60 удерживающего средства 62 установочного устройства 10, определяя расцепленное состояние в качестве дискретного состояния (см. также общее описание в отношении Фиг. 5A-5C, приведенное выше).
На Фиг. 6C показано зацепленное состояние сборочного узла. Начиная от положения соединительного средства 14 согласно Фиг. 6B, зацепленное состояние может приниматься путем поворота соединительного средства 14 по часовой стрелке, при этом угловые наклонные участки 55 соединительного средства 14 скользят вдоль консолей блокировочного средства 9. Следовательно, блокировочные средства 9, т.е. крюки 61, принудительно вводятся в зацепление соответственно с впадинами 58 и зубьями 57 направляющей гайки 4, при этом блокировочное средство 9 совершает шарнирный поворот в радиальном направлении к центру сборочного узла.
В представленном положении блокировочные средства 9 посредством своих крюков 61 входят в зацепление с направляющей гайкой 4. В частности, крюки 61 покоятся между зубьями 57 в соответствующих впадинах 58. Кроме того, в данном положении крюки 61, в частности свободные концы консолей блокировочного средства 9, могут быть окружены боковыми стенками соединительного средства 14. Это приводит к тому, что радиальное перемещение крюков 61 по выходу из зацепления с зубьями 57 в сторону от направляющей гайки 4 под действием крутящих моментов не допускается с целью обеспечения надежного зацепления между блокировочным средством 9 и направляющей гайкой 4. В частности, крутящие моменты могут возникать в процессе взаимодействия с направляющей гайкой 4 и штоком поршня, направляемым направляющей гайкой 4 в процессе доставки лекарственного вещества, или при попытке выдачи лекарственного вещества при изогнутой игле, что предполагает увеличение прикладываемого усилия.
В положении, представленном на Фиг. 6C, возникают те же эффекты, что уже описаны в отношении Фиг. 6A, т.е. вращательное перемещение направляющей гайки 4 относительно установочного устройства 10 не допускается. В этом положении, которое предпочтительно может приниматься в процессе доставки лекарственного вещества, направляющая гайка 4 может заставить шток поршня совершать заданное перемещение, т.е. винтовое перемещение, и в силу этого проходить по внутренней винтовой резьбе 8 направляющей гайки 4 (см. Фиг. 4).
Кроме того, как показано на Фиг. 6C, выступ 56 соединительного средства 14 теперь располагается по другую сторону от выступа 60 удерживающего средства 62 установочного устройства 10, определяя зацепленное состояние в качестве дискретного состояния (см. также общее описание в отношении Фиг. 5A-5C, приведенное выше).
На Фиг. 6D и 6E соответственно показан вид сверху части соединительного средства 14, направляющей гайки 4 и установочного устройства 10 в сборе согласно третьему варианту осуществления в расцепленном состоянии и зацепленном состоянии. Принцип построения сборочного узла согласно Фиг. 6D и 6E по существу тот же, что пояснен на Фиг. 6A. Это означает, что блокировочные средства 9 установочного устройства 10 расположены по окружности по меньшей мере части внешней области соединительного средства 14 и могут проходить радиальные углубления 53 соединительного средства 14 с целью вхождения в зацепление и выхода из зацепления с направляющей гайкой 4. Согласно данному варианту осуществления часть внутренней области соединительного средства 14 вблизи радиального углубления 53 выполнена в виде наклонного участка 64, обеспечивая переход от меньшего диаметра к большему диаметру внутренней области соединительного средства 14 в направлении радиального углубления 53, как поясняется ниже.
На Фиг. 6D показано расцепленное состояние, при этом крюк 61 блокировочного средства 9 находится вне зацепления с впадиной 58 и зубьями 57 направляющей гайки 4. На Фиг. 6E показано зацепленное состояние, при этом крюк 61 блокировочного средства 9 находится в зацеплении с впадиной 58 и зубьями 57 направляющей гайки 4.
Наклонный участок 64 обеспечивает своего рода угловой вырез, в который плавно заходит по меньшей мере часть блокировочного средства 9 (см. Фиг. 6E) и который не допускает, чтобы блокировочное средство 9 острой кромкой свободного конца крюка 61 образовывало царапины на стенке соединительного средства 14 и повреждало соединительное средство 14. В частности, на направляющей гайке 4 могут возникать крутящие моменты в процессе взаимодействия со штоком поршня, направляемым направляющей гайкой 4, в процессе доставки лекарственного вещества или при попытке выдачи лекарственного вещества при изогнутой или как-то иначе заблокированной игле, что подразумевает увеличение прикладываемой силы. Эти крутящие моменты могут заставить блокировочное средство 9 и крюки 61 совершить радиальное перемещение от оси сборочного узла. Данное перемещение не приводит к выходу блокировочных средств 9 из зацепления с направляющей гайкой 4, но приводит к образованию больших контактных усилий между блокировочными средствами 9 и внутренними боковыми стенками соединительного средства 14. Благодаря вышеописанному угловому наклонному участку 64 соединительного средства 14, расположенному возле радиального углубления 53 соединительного средства 14, только изогнутая кромка консоли 9 соприкасается с внутренними боковыми стенками соединительного средства 14, а не острая кромка крюка 61, при этом влияние больших контактных усилий заметно снижается и повреждение соединительного средства 14 можно предотвратить.
На Фиг. 7 показан вид в перспективе части узла 1 привода, т.е. держателя 2 картриджа и корпуса 3, при этом держатель 2 картриджа частично введен в отверстие корпуса 3 на дистальном конце корпуса 3. На Фиг. 7, помимо этого, показан сборочный узел соединительного средства 14 и установочного устройства 10 согласно Фиг. 6A, расположенный в корпусе 3. Согласно Фиг. 7 соединительное средство находится в положении, при котором блокировочное средство 9 выведено из зацепления с направляющей гайкой 4, как пояснялось на Фиг. 6A.
Если говорить о Фиг. 7, держатель 2 картриджа может быть дополнительно перемещен в корпус 3, так что первые крепежные звенья 52 соединительного средства 14, описанные выше, и вторые крепежные звенья 63 держателя 2 картриджа могут взаимодействовать и входить в зацепление друг с другом. Это может привести к вращательному перемещению соединительного средства 14, вызванному вращательным перемещением держателя 2 картриджа в процессе установки держателя 2 картриджа в корпусе 3 узла привода. Таким образом, держатель 2 картриджа может управлять соединительным средством 14 с целью перевода блокировочного средства 9 из расцепленного состояния в зацепленное состояние, показанное на Фиг. 6A, с помощью соединительного средства 14, работающего в качестве промежуточного звена между держателем 2 картриджа и блокировочным средством 9. Путем установки держателя 2 картриджа в корпусе 3 можно обеспечить зацепление блокировочного средства 9 установочного устройства 10 с направляющей гайкой 4. Благодаря зацеплению соединительного средства 14 с держателем 2 картриджа соединительное средство 14 может переходить из первого положения во второе положение, при этом первое и второе положения представляют собой дискретные и устойчивые положения. Следовательно, механизм вращательного закрепления направляющей гайки 4 в корпусе 3 согласно представленному выше механизму может быть установлен надежным и простым способом, чтобы подготовить устройство доставки лекарственного вещества для выдачи лекарственного вещества. Держатель 2 картриджа может иметь крепежное средство, такое как резьба, байонетное соединение и т.п., соответствующее крепежному средству, расположенному на внутренней части корпуса 3, для установки держателя 2 картриджа в корпусе 3.
Устройство доставки лекарственного вещества будет далее описано подробнее со ссылкой на Фиг. 8.
На Фиг. 8 показано сечение одного варианта осуществления устройства 1 доставки лекарственного вещества. Устройство 1 доставки лекарственного вещества содержит тело или корпус 3, имеющий дистальный конец 20 и проксимальный конец 30, а также съемный держатель 2 картриджа на дистальном конце 20. Корпус 3 образует внешний корпус устройства доставки лекарственного вещества. Держатель 2 картриджа крепится посредством винтовой резьбы 12, сопряженной с винтовой резьбой 13 основной части корпуса 3. Другие средства крепления держателя 2 картриджа, такие как байонетное соединение, также не исключены. Держатель 2 картриджа предусмотрен для картриджа 6, содержащего лекарственное вещество. В картридже 6 установлены поршень или пробка 7, используемые для изгнания лекарственного вещества. Дистальный конец 20 может быть оснащен соплом 21, которое может содержать винтовую резьбу для присоединения сборочного узла иглы.
Устройство 1 доставки лекарственного вещества содержит механизм установки дозы, включающий в себя шток 17 поршня. Шток 17 поршня имеет дистальный конец, ближайший к дистальному концу 20 корпуса 3 и входящий в зацепление с пробкой 7 или опорой 18, установленной между пробкой 7 и штоком 17 поршня, чтобы уменьшить повреждения, вызываемые трением. Шток 17 поршня способен перемещаться в дистальном направлении, т.е. в направлении дистального конца 20, посредством приводного устройства, при этом шток 17 поршня проталкивает пробку 7 в картридже 6 в дистальном направлении для выведения лекарственного вещества из картриджа 6 через сопло 21. Первая винтовая резьба 15 штока 17 поршня образована в направлении дистального конца, а вторая винтовая резьба 16 штока 17 поршня образована ближе к проксимальному концу штока 17 поршня. Первая винтовая резьба 15 и вторая винтовая резьба 16 имеют противоположные направления вращения в данном варианте осуществления. Одна или обе эти винтовые резьбы 15, 16 могут содержать две или более одинарных винтовых резьб, расположенных по спирали и образующих т.н. многозаходную резьбу, по существу известную из других механических устройств.
Приводное устройство содержит приводную муфту 19, образующую трубку, через которую перемещается шток 17 поршня. Приводная муфта 19 является, в общем, цилиндрической и оборудована опорой 22, несущей радиально продолжающийся фланец 23 на проксимальном конце. Вторая винтовая резьба 16 штока 17 поршня соединена с соответствующей винтовой резьбой на внутренней стенке приводной муфты 19 для направления относительного винтового перемещения штока 17 поршня относительно приводной муфты 19.
В целом цилиндрическая муфта 24 сцепления расположена вокруг приводной муфты 19, при этом муфта 24 сцепления по меньшей мере частично окружена ограничителем блока или концевым упором 28. Муфта 24 сцепления расположена смежно с проксимальным концом приводной муфты 19. На дистальном конце муфты 24 сцепления в азимутальной последовательности расположены пилообразные зубья 29, а на проксимальном конце муфты 24 сцепления в азимутальной последовательности расположены дополнительные пилообразные зубья 31. Муфта 24 сцепления на шлицах крепится к приводной муфте 19, не допуская поворота муфты 24 сцепления относительно приводной муфты 19. Муфта 24 сцепления оборудована множеством гибких рычагов, входящих в зацепление с множеством шлицов на внутренней поверхности муфты счетного механизма или муфты 27 дискового набора дозы.
Между дистальным концом муфты 24 сцепления и радиально продолжающимся фланцем на дистальном конце приводной муфты 19 расположены диск 25 сцепления и средство 26 смещения. Средство 26 смещения может представлять собой, например, винтовую пружину. Диск 25 сцепления вращательно зафиксирован на корпусе 3. Проксимальная поверхность диска 25 сцепления оснащена пилообразными зубьями, взаимодействующими с пилообразными зубьями 29 на дистальном конце муфты 24 сцепления в процессе операции по установке дозы.
Концевой упор 28 расположен между приводной муфтой 19 и муфтой 27 дискового набора дозы. Концевой упор 28 вращательно заблокирован на корпусе 3 и может свободно перемещаться аксиально относительно корпуса 3. В данном варианте осуществления наружная поверхность концевого упора 28 оборудована винтовой канавкой или резьбой, входящей в зацепление с резьбовой вставкой 33 муфты 27 дискового набора дозы. Вставка 33 удерживается в муфте 27 дискового набора дозы посредством торцевой крышки 34, заблокированной как вращательно, так и аксиально поступательно относительно муфты 27 дискового набора дозы. Могут быть предусмотрены шлицы концевого упора 28 для зацепления с диском 25 сцепления, тем самым вращательно блокируя диск 25 сцепления относительно корпуса 3.
Муфта 27 дискового набора дозы оборудована наружной винтовой резьбой 41, направляющей винтовое перемещение муфты 27 дискового набора дозы относительно корпуса 3. Захват 46 для дискового набора дозы расположен на проксимальном конце 30 муфты 27 дискового набора дозы и оборудован центральным отверстием. На проксимальном конце 30 устройства 1 доставки лекарственного вещества предусмотрена кнопка 49. Кнопка 49 проходит через центральное отверстие захвата 46 для дискового набора дозы и входит в опору 22 приводной муфты 19.
Первая винтовая резьба 15 штока 17 поршня следует по винтовой резьбе 8 на внутренней стенке отверстия 5 направляющей гайки 4. Аксиальное перемещение направляющей гайки 4 относительно корпуса 3 не допускается перемычкой 32 и частью соединительного средства 14 (подробно не показано, см. описание по Фиг. 6A). Это означает, что часть соединительного средства 14 не допускает аксиального перемещения направляющей гайки 14 в дистальном направлении, а перемычка 32 не допускает аксиального перемещения направляющей гайки 4 в проксимальном направлении. Перемычка 32 может быть оборудована сопрягающими элементами или выступающими элементами, образованными составными частями корпуса 3, продолжающимися поперечно оси штока 17 поршня во внутренний объем корпуса 3. В качестве альтернативы перемычка 32 может быть образована отдельными компонентами, закрепленными на корпусе 3, например частями носителя 11 установочного устройства 10 (например, см. Фиг. 5A). Форма перемычки 32 определяется лишь функцией защиты направляющей гайки 4 от аксиального сдвига в проксимальном направлении относительно корпуса 3. В этой связи перемычка 32 содержит части, расположенные на проксимальной стороне направляющей гайки 4, как можно видеть на Фиг. 8.
Блокировочное средство 9 может устанавливаться на внутренней стенке корпуса 3 или на вставке, неподвижной относительно корпуса 3, например носителе 11 установочного устройства 10. Соединительное средство 14 установлено так, что оно может управлять блокировочным средством 9 согласно принципу, изложенному в описании по Фиг. 6A. В частности, держатель 2 картриджа может взаимодействовать с соединительным средством 14 так, что соединительное средство 14 может совершать поворот посредством поворота держателя 2 картриджа, когда держатель 2 картриджа ввинчивается в корпус 3 с помощью винтовых резьб 12, 13. Когда держатель 2 картриджа закреплен, направляющая гайка 4 вращательно заблокирована в корпусе 3 с помощью введенного в зацепление блокировочного средства 9. Когда держатель 2 картриджа снят, направляющая гайка 4 деблокируется и может свободно вращаться относительно корпуса 3.
Когда направляющая гайка 4 вращательно заблокирована в корпусе 3, перемещение штока 17 поршня направляется винтовой резьбой 8 направляющей гайки 4, входящей в зацепление с первой винтовой резьбой 15 штока 17 поршня. Перемещение штока 17 поршня, таким образом, ограничено винтовым перемещением относительно корпуса 3. Если направляющая гайка 4 вращательно не заблокирована в корпусе 3, перемещение штока 17 поршня более не ограничено направляющей гайкой 4. Поскольку направляющая гайка 4 по-прежнему не может перемещаться аксиально по причине наличия соединительного средства 14 и перемычки 32, аксиальный сдвиг штока 17 поршня относительно корпуса 3 требует соответствующего винтового перемещения относительно направляющей гайки 4. Данное винтовое перемещение легко создается, поскольку отцепление направляющей гайки 4 от блокировочного средства 9 позволяет направляющей гайке 4 свободно вращаться с малым трением относительно корпуса 3, так чтобы позволить перемещаться штоку 17 поршня.
Далее будет описана работа устройства доставки лекарственного вещества по представленному варианту осуществления.
Для установки выдаваемой дозы пользователь поворачивает захват 46 для дискового набора дозы, тем самым поворачивая муфту 27 дискового набора дозы. Муфта 24 сцепления входит в зацепление с муфтой 27 дискового набора дозы посредством пилообразных зубьев 31 на проксимальном конце муфты 24 сцепления. Данное зацепление, а также шлицевое зацепление муфты 24 сцепления и приводной муфты 19 заставляет муфту 24 сцепления и приводную муфту 19 совершать поворот вместе с муфтой 27 дискового набора дозы. Диск 25 сцепления проталкивается в направлении муфты 24 сцепления средством 26 смещения с целью удерживания пилообразных зубьев 29 муфты 24 сцепления и пилообразных зубьев диска 25 сцепления в контакте между собой. Профиль пилообразных зубьев обеспечивает возможность относительного перемещения муфты 24 сцепления и диска 25 сцепления, вращательно заблокированного в корпусе 3, при этом данное относительное перемещение создает воспринимаемую на слух и тактильную обратную связь установочной операции. Тем самым может указываться установка единицы или конкретной субъединицы дозы, если пилообразные зубья имеют соответствующие размеры.
Чем большую дозу требуется установить, тем на большее расстояние муфта 27 дискового набора дозы выдвигается из корпуса 3. Относительное перемещение муфты 27 дискового набора дозы по отношению к корпусу представляет собой перемещение по спирали, поскольку соединение осуществляется посредством винтовой резьбы. Шаг наружной винтовой резьбы 41 муфты 27 дискового набора дозы, шаг второй винтовой резьбы 16 штока 17 поршня, а также соединение между муфтой 27 дискового набора дозы и штоком 17 поршня приспособлены для обеспечения возможности винтового перемещения муфты 27 дискового набора дозы относительно корпуса 3, оставляя при этом шток 17 поршня неподвижным относительно корпуса 3. Шток 17 поршня сохраняет свое положение в ходе установочной операции, т.к. перемещение штока 17 поршня не допускается введенной в зацепление направляющей гайкой 4.
Концевой упор 28, соединенный с муфтой 27 дискового набора дозы, но лишенный возможности вращения относительно корпуса 3, перемещается в проксимальном направлении, когда муфта 27 дискового набора дозы совершает вращательное перемещение из корпуса 3. Когда устанавливается доза, равная остатку выдаваемого содержимого картриджа 6, концевой упор 28 упирается в ограничительное средство 36 штока 17 поршня, которое не допускает дальнейшего перемещения в проксимальном направлении концевого упора 28 и одновременно муфты 27 дискового набора дозы, при этом установочная операция прекращается.
Если установленная доза слишком велика, установочная операция может быть скорректирована путем поворота захвата 46 для дискового набора дозы в противоположном направлении. Обратное вращение муфты 24 сцепления заставляет пилообразные зубья муфты 24 сцепления «пересиливать» пилообразные зубья диска 25 сцепления.
Когда требуемая доза установлена, она может быть выдана путем нажатия кнопки 49 в дистальном направлении. Это смещает муфту 24 сцепления в дистальном направлении относительно муфты 27 дискового набора дозы, тем самым отсоединяя муфту 24 сцепления и одновременно приводную муфту 19 от муфты 27 дискового набора дозы. Муфта 24 сцепления остается вращательно заблокированной по отношению к приводной муфте 19. Муфта 27 дискового набора дозы теперь может свободно перемещаться по спирали обратно в дистальном направлении, не вызывая вращательного или винтового перемещения приводной муфты. Смещение муфты 24 сцепления также перемещает диск 25 сцепления в дистальном направлении, противодействуя средству 26 смещения, пока диск 25 сцепления не упрется в выступ приводной муфты 19. Муфта 24 сцепления и диск 25 сцепления, таким образом, входят в зацепление, так что вращение муфты 24 сцепления относительно диска 25 сцепления не допускается. Вращение муфты 24 сцепления и приводной муфты 19 относительно корпуса 3, таким образом, также не допускается, поскольку диск 25 сцепления вращательно заблокирован относительно корпуса 3 посредством концевого упора 28. Диск 25 сцепления, муфта 24 сцепления и приводная муфта 19 перемещаются совместно в дистальном направлении, но не совершают вращения относительно корпуса 3.
Перемещение приводной муфты 19 вызывает винтовое перемещение штока 17 поршня относительно корпуса 3 посредством второй винтовой резьбы 16, входящей в зацепление с внутренней винтовой резьбой приводной муфты 19. Поскольку перемещение штока 17 поршня также направляется первой винтовой резьбой 15, входящей в зацепление с внутренней винтовой резьбой 8 направляющей гайки 4, а направляющая гайка 4 теперь зацеплена с блокировочным средством 9, а значит, вращательно заблокирована в корпусе 3, винтовое перемещение штока 17 поршня продвигает шток 17 поршня в дистальном направлении. Отношение шагов первой винтовой резьбы 15 и второй винтовой резьбы 16 может выбираться согласно требуемому соотношению между расстоянием, на которое сдвигается приводная муфта 19, и расстоянием, на которое сдвигается шток 17 поршня относительно корпуса 3 в процессе операции выдачи дозы. Перемещение муфты 27 дискового набора дозы в дистальном направлении приводит к тому, что концевой упор 28 перемещается обратно в свое исходное положение в корпусе 3.
Если картридж 6 пуст, его можно заменить новым. Для этой цели держатель 2 картриджа вынимается из корпуса 3, пустой картридж 6 извлекается из держателя 2 картриджа и вставляется новый картридж. Перед закреплением держателя 2 картриджа в корпусе 3 шток 17 поршня переустанавливается в начальное положение, надлежащее с точки зрения местоположения, занимаемого пробкой 7, когда держатель 2 картриджа закреплен, а это означает, что шток 17 поршня перемещается назад в проксимальном направлении.
Шток 17 поршня переустановлен в проксимальном направлении. Перемещение штока 17 поршня не допускается первой винтовой резьбой 15 и второй винтовой резьбой 16, входящими в зацепление с направляющей гайкой 4 и приводной муфтой 19 соответственно. Когда направляющая гайка 4 и приводная муфта 19 неподвижны относительно корпуса 3, перемещение штока 17 поршня относительно корпус 3 невозможно, поскольку первая винтовая резьба 15 и вторая винтовая резьба 16 имеют неодинаковый шаг и разнонаправленное вращение. Переустановка штока 17 поршня путем аксиального перемещения в проксимальном направлении возможна, когда направляющая гайка 4 может свободно вращаться относительно корпуса 3, тем самым обеспечивая возможность винтового перемещения направляющей гайки 4 относительно штока 17 поршня вне зависимости от положения и перемещения штока 17 поршня относительно корпуса 3.
Операция по переустановке, таким образом, оказывается возможной благодаря деблокированию направляющей гайки 4. Поскольку соединительное средство 14 приводится в действие держателем 2 картриджа, блокировочное средство 9 выходит из зацепления с направляющей гайкой 4 благодаря взаимодействию с соединительным средством 14, до тех пор, пока держатель 2 картриджа не закреплен в корпусе 3. Когда шток 17 поршня сдвигается в проксимальном направлении, направляющая гайка 4 совершает вращение согласно требуемому винтовому перемещению направляющей гайки 4 относительно штока 17 поршня. Когда шток 17 поршня переустановлен, держатель 2 картриджа закрепляется в корпусе 3. Соединительное средство 14 совершает вращение посредством вращательного установочного перемещения держателя 2 картриджа (см. Фиг. 7) и позволяет блокировочному средству 9 войти в зацепление с направляющей гайкой 4, так что направляющая гайка 4 вращательно блокируется относительно корпуса 3. Устройство доставки лекарственного вещества теперь готово к дальнейшей работе по приведенному выше описанию.
Переустановка штока 17 поршня может выполняться вручную, пока держатель 2 картриджа полностью извлечен. Переустановка может достигаться проталкиванием штока 17 поршня в направлении проксимального конца 30 либо путем удерживания устройства проксимальным концом 30 вниз, чтобы сила тяжести переместила шток 17 поршня в переустановленное положение.
В качестве альтернативы шток 17 поршня может проталкиваться пробкой 7 в переустановленное положение, когда держатель 2 картриджа закреплен и приближается к проксимальному концу 30.
Если держатель 2 картриджа оборудован винтовой резьбой 12, он приближается к проксимальному концу 30 медленно и неуклонно с каждым поворотом держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 в ходе закрепления. Винтовое перемещение держателя 2 картриджа относительно корпуса 3, генерируемое винтовой резьбой, имеет преимущество в том, что не создает нагрузки на пробку 7, которая могла бы сдвинуть пробку 7 до использования устройства 1 доставки лекарственного вещества. Если держатель 2 картриджа оборудован байонетным соединением и отсутствует винтовая резьба, регулирующая плавное закрепление держателя 2 картриджа, переустановка штока 17 поршня может осуществляться при поддержке средств, предотвращающих преждевременный сдвиг пробки 7 в направлении дистального конца 20.
Вариант осуществления устройства доставки лекарственного вещества подробно описан со ссылкой на Фиг. 8, чтобы полностью прояснить устройство узла привода. Детали данного варианта осуществления в совокупности не представляют существенных признаков раскрытия и не ограничивают объем раскрытия изобретения. Различные модификации, изменения и замены в узле привода и устройстве доставки лекарственного вещества не выходят за пределы объема раскрытия.
Устройство доставки лекарственного вещества имеет множество преимуществ, в том числе обеспечение простоты замены картриджа и простоты переустановки штока поршня. Операцию по переустановке, таким образом, не требуется проводить под воздействием деталей приводного механизма, связанных с проведением операций по установке и выдачи дозы. Следовательно, шток поршня может быть наделен различными функциями и реализован с использованием различных вариантов осуществления, каждый из которых позволяет проводить описанную операцию по переустановке. Узел привода согласно раскрытию делает операцию по переустановке независимой от других операций, выполняемых приводным механизмом и штоком поршня.
Ссылочные позиции
1 - устройство доставки лекарственного вещества
2 - держатель картриджа
3 - корпус
4 - направляющая гайка
5 - отверстие направляющей гайки
6 - картридж
7 - пробка
8 - винтовая резьба
9 - блокировочное средство
10 - установочное устройство
11 - носитель
12 - винтовая резьба
13 - винтовая резьба
14 - соединительное средство
15 - первая винтовая резьба штока поршня
16 - вторая винтовая резьба штока поршня
17 - шток поршня
18 - опора
19 - приводная муфта
20 - дистальный конец
21 - сопло
22 - опора
23 - фланец
24 - муфта сцепления
25 - диск сцепления
26 - средство смещения
27 - муфта дискового набора дозы
28 - концевой упор
29 - пилообразные зубья на дистальном конце муфты сцепления
30 - проксимальный конец
31 - пилообразные зубья на проксимальном конце муфты сцепления
32 - перемычка
33 - резьбовая вставка муфты дискового набора дозы
34 - торцевая крышка
36 - ограничительное средство штока поршня
41 - наружная винтовая резьба муфты дискового набора дозы
46 - захват для дискового набора дозы
49 - кнопка
50 - защитный колпачок
51 - пружины смещения
52 - первые крепежные звенья
53 - радиальное углубление
54 - удерживающее средство
55 - наклонный участок
56 - выступ на соединительном средстве
57 - зуб
58 - впадина
59 - выступ на блокировочном средстве
60 - выступ на удерживающем средстве установочного устройства
61 - крюк
61a, 61b - петли, образующие синусоидальную форму
62 - удерживающее средство
63 - вторые крепежные звенья
64 - наклонный участок