ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ФТОР-4-ИМИНО-3-(ЗАМЕЩЕННОГО)-3, 4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2(1Н)ОНА, КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПСОБ БОРЬБЫ С ГРИБКОВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
5-FLUORO-4-IMINO-3-(SUBSTITUTED)-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-2-(1H)-ONE DERIVATIVES, COMPOSITION BASED THEREON AND METHOD FOR CONTROLLING FUNGAL DISEASES

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной патентной заявки США №61/524506, поданной 17 августа 2011 г., которая включается в данный документ посредством ссылки.
Уровень техники и сущность изобретения
Фунгициды представляют собой соединения природного или синтетического происхождения, которые своим действием защищают и/или лечат сельскохозяйственные растения от повреждений, вызываемых соответствующими грибами. Как правило, ни один фунгицид не может оказываться полезным при индивидуальном применении во всех ситуациях. Соответственно, продолжаются исследования в целях получения фунгицидов, которые могут отличать более высокая эффективность, простота применения и меньшая стоимость.
Настоящее изобретение относится к соединениям типа 3-алкил-5-фтор-4-имино-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)она и к их использованию в качестве фунгицидов. Соединения согласно настоящему изобретению способы обеспечивать защиту от аскомицетов, базидиомицетов, дейтеромицетов и оомицетов.
Один вариант осуществления настоящего изобретения может включать соединения формулы I:
1
в которой R представляет собой:
1
6
3
C-C-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
1
6
3
C-C-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
3
6
3
C-C-алкинил, необязательно содержащий в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
4
4
фенил или бензил, причем каждый фенил или бензил может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, или систему из 5- или 6-членных насыщенных или ненасыщенных колец, или конденсированную систему из 5- и 6-членных колец, или конденсированную систему из 6-6-членных колец, причем каждая система содержит от 1 до 3 гетероатомов, и каждое кольцо может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R,
5
6
m
-(CHR)OR;
7
-C(=O)R;
7
-C(=S)R;
7
-C(=O)OR;
7
-C(=S)OR;
2
7
-S(O)R;
5
8
9
m
-(CHR)N(R)R;
8
9
-C(=O)N(R)R; или
8
9
-C(=S)N(R)R;
в которой m представляет собой целое число от 1 до 3;
2
R представляет собой:
H; или
1
6
3
C-C-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя радикал R;
3
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
2
6
2
6
2
6
3
6
R независимо представляет собой галоген, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, амино, галогентио, C-C-алкиламино, C-C-алкоксикарбонил, C-C-алкилкарбонил, C-C-алкиламинокарбонил, гидроксил, C-C-триалкилсилил, или систему из 5- или 6-членных насыщенных или ненасыщенных колец, или конденсированную систему из 5- и 6-членных колец, или конденсированную систему из 6-6-членных колец, причем каждая система содержит от 1 до 3 гетероатомов и каждое кольцо может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
6
2
6
1
6
2
6
R независимо представляет собой галоген, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, галогентио, амино, C-C-алкиламино, C-C-диалкиламино, C-C-алкоксикарбонил, C-C-алкилсульфонил или C-C-алкилкарбонил, нитро, гидроксил или циано;
5
4
1
6
1
6
R представляет собой H, C-C-алкил, C-C-алкокси, фенил или бензил, причем каждый фенил или бензил может необязательно содержать в качестве заместителей в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
6
4
4
4
1
6
2
6
3
6
1
6
1
6
2
6
R представляет собой H, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C галогеналкил, C-C-алкоксиалкил, C-C-алкилкарбонил, фенил или бензил, причем каждый фенил или бензил может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, или систему из 5- или 6-членных насыщенных или ненасыщенных колец, или конденсированную систему из 5- и 6-членных колец, или конденсированную систему из 6-6-членных колец, причем каждая система содержит от 1 до 3 гетероатомов и каждое кольцо может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, бифенил или нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
7
4
4
4
1
6
2
6
3
6
1
6
1
6
R представляет собой H, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкил, C-C-алкоксиалкил, фенил или бензил, причем каждый фенил или бензил может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, или систему из 5- или 6-членных насыщенных или ненасыщенных колец, или конденсированную систему из 5- и 6-членных колец, или конденсированную систему из 6-6-членных колец, причем каждая система содержит от 1 до 3 гетероатомов и каждое кольцо может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, бифенил или нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
8
4
4
4
1
6
1
6
1
6
2
6
R представляет собой H, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкоксиалкил, C-C-алкилкарбонил, фенил или бензил, причем каждый фенил или бензил может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, или систему из 5- или 6-членных насыщенных или ненасыщенных колец, или конденсированную систему из 5- и 6-членных колец, или конденсированную систему из 6-6-членных колец, причем каждая система содержит от 1 до 3 гетероатомов и каждое кольцо может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R, бифенил или нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R; и
9
4
1
6
1
6
1
6
2
6
R представляет собой H, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкоксиалкил, C-C-алкилкарбонил, или бензил, причем бензил может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R;
8
9
4
в качестве альтернативы, R и R могут совместно образовывать 6- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, причем каждое кольцо может необязательно содержать в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов R.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения может включать фунгицидную композицию для борьбы с или предотвращения грибковых заболеваний, содержащую соединения, описанные ниже, и фитологически приемлемый материал носителя.
Следующий вариант осуществления настоящего изобретения может включать способ борьбы с или предотвращения грибковых заболеваний растений, причем данный способ включает стадию нанесение фунгицидно эффективного количества одного или нескольких соединений, описанных ниже, по меньшей мере, на один из следующих объектов: гриб, растение, область вокруг растения и семена, предназначенные для выращивания растения.
Термин «алкил» означает разветвленную, неразветвленную или циклическую углеродную цепь, в том числе метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п.
Термин «алкенил» означает разветвленную, неразветвленную или циклическую углеродную цепь, содержащую одну или несколько двойных связей, в том числе этенил, пропенил, бутенил, изопропенил, изобутенил, циклогексенил и т.п.
Термин «алкинил» означает разветвленную или неразветвленную углеродную цепь, содержащую одну или несколько тройных связей, в том числе пропинил, бутинил и т.п.
1-8
3-8
3-8
При использовании во всем тексте настоящей заявки термин «R» означает группу, которую составляют C-алкил, C-алкенил или C-алкинил, если не определено другое условие.
Термин «алкокси» означает -OR в качестве заместителя.
Термин «алкоксикарбонил» означает -C(O)-OR в качестве заместителя.
Термин «алкилкарбонил» означает -C(O)-R в качестве заместителя.
2
Термин «алкилсульфонил» означает -SO-R в качестве заместителя.
Термин «алкилтио» означает -S-R в качестве заместителя.
Термин «галогентио» означает атом серы, к которому присоединены три или пять атомов F, в качестве заместителей.
Термин «галогеналкилтио» означает алкилтиогруппу, которая содержит в качестве заместителей атомы Cl, F, I или Br или любое их сочетание.
Термин «алкиламинокарбонил» означает -C(O)-N(H)-R в качестве заместителя.
3
Термин «триалкилсилил» означает -SiR.
Термин «циано» означает -C=N в качестве заместителя.
Термин «гидроксил» означает -OH в качестве заместителя.
2
Термин «амино» означает -NH в качестве заместителя.
Термин «алкиламино» означает -N(H)-R в качестве заместителя.
2
Термин «диалкиламино» означает -NR в качестве заместителя.
Термин «алкоксиалкил» означает алкоксизамещенный алкил.
Термин «галоген» или «гало» означает один или несколько атомов галогенов, определенных как F, Cl, Br и I.
2
Термин «нитро» означает -NO в качестве заместителя.
Во всем тексте настоящего описания упоминание соединений формулы I следует рассматривать как включающее также оптические изомеры и соли формулы I и соответствующие гидраты. В частности, когда формула I содержит алкильную группу с разветвленной цепью, подразумевается, что такие соединения включают соответствующие оптические изомеры и рацематы. Примерные соли включают гидрохлорид, гидробромид, гидройодид и т.п. Кроме того, соединения формулы I могут включать таутомерные формы.
Определенные соединения, описанные в настоящем документе, могут существовать в форме одного или нескольких изомеров. Специалисты в данной области техники понимают, что один изомер может быть более активным, чем другие. Структуры, описанные в настоящем документе, для ясности представлены на чертежах только в одной геометрической форме, но подразумевается представление всех геометрических и таутомерных молекулярных форм.
Кроме того, специалисты в данной области техники понимают, что дополнительное замещение является допустимым, если не определено иное, при том условии, что выполняются все правила образования химических связей и энергии деформации, и продукт все же проявляет фунгицидную активность.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой использование соединения формулы I для защиты растений от воздействия фитопатогенных организмов или для лечения растений, пораженных фитопатогенными организмами, которое включает нанесение соединения формулы I или композиции, содержащей данное соединение, на почву, растение, часть растения, листву и/или семена.
Кроме того, еще один вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой композицию, которую можно использовать для защиты растений от воздействия фитопатогенных организмов и/или для лечения растений, пораженных фитопатогенными организмами, которая содержит соединение формулы I и фитологически приемлемый материал носителя.
Дополнительные отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалистов в данной области техники после ознакомления со следующим подробным описанием иллюстративных вариантов осуществления, которые представляют примеры наилучших способов реализации настоящего изобретения, которые известны в данное время.
Подробное описание изобретения
Соединения согласно настоящему изобретению можно использовать любым из разнообразных известных способов, в том числе в форме чистых соединений или в форме композиций, содержащих данные соединения. Например, соединения можно наносить на корни, семена или листья растений для борьбы с разнообразными грибами, не уменьшая товарной ценности растений. Материалы можно использовать в форме композиций любых обычно применяемых типов, например, таких как растворы, мелкие порошки, смачиваемые порошки, сыпучие концентраты или эмульгируемые концентраты.
Предпочтительно, соединения согласно настоящему изобретению используют в форме композиции, включающей одно или несколько соединений формулы I и фитологически приемлемый носитель. Концентрированные композиции можно диспергировать в воде или других жидкостях для применения, или композиции можно использовать в форме мелкого порошка или гранул, которые затем можно применять без дополнительной обработки. Композиции можно изготавливать согласно процедурам, которые традиционно используются в области сельскохозяйственной химии.
Настоящее изобретение распространяется на все носители, с которыми одно или несколько соединений можно объединять в композиции для доставки и использования в качестве фунгицида. Как правило, композиции используют в форме водных суспензий или эмульсий. Такие суспензии или эмульсии можно изготавливать, используя растворимые в воде, суспендируемые в воде или эмульгируемые композиции, которые представляют собой твердые вещества, обычно известные как смачиваемые порошки, или жидкости, обычно известные как эмульгируемые концентраты, водные суспензии, или суспензионные концентраты. Как можно легко понять, можно использовать любой материал, к которому можно добавлять данные соединения, при том условии, что он обеспечивает желательное применение, не производя значительного влияния на активность этих соединений в качестве противогрибковых веществ.
Смачиваемые порошки, которые можно уплотнять, образуя диспергируемые в воде гранулы, включают однородную смесь одного или нескольких соединений формулы I, инертного носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация соединения в смачиваемом порошке может составлять от приблизительно 10 мас. % до приблизительно 90 мас. % по, предпочтительнее от приблизительно 25 мас. % до приблизительно 75 мас. % отношению к суммарной массе смачиваемого порошка. При изготовлении содержащих несмачиваемый порошок композиций соединения можно сочетать с любыми тонкоизмельченными твердыми материалами, такими как пирофиллит, тальк, мел, гипс, фуллерова земля, бентонит, аттапульгит, крахмал, казеин, глютен, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли, очищенные силикаты и т.п. В таких операциях тонкоизмельченный носитель и поверхностно-активные вещества, как правило, смешивают с соединением (соединениями) и подвергают помолу.
Эмульгируемые концентраты соединений формулы I могут включать соответствующую концентрацию, составляющую, например, от приблизительно 10 мас. % до приблизительно 50 мас. % соединения, в подходящей жидкости, по отношению к суммарной массе концентрата. Соединения можно растворять в инертном носителе, который представляет собой смешиваемый с водой растворитель или смесь несмешиваемых с водой органических растворителей и эмульгаторов. Концентраты можно разбавлять водой и маслом, получая распыляемые смеси в форме эмульсий масло-в-воде. Используемые органические растворители включают ароматические соединения, в частности, имеющие высокую температуру кипения нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелый лигроин, обогащенный ароматическими соединениями. Можно также использовать и другие органические растворители, например, терпеновые растворители, включающие производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол.
Эмульгаторы, которые можно преимущественно использовать в настоящем документе, и которые могут легко определять специалисты в данной области, включают разнообразные неионные, анионные, катионные и амфотерные эмульгаторы, или смесь двух или более эмульгаторов. Примеры неионных эмульгаторов используемых для изготовления эмульгируемых концентратов, включают простые эфиры полиалкиленгликоля и продукты конденсации алкил- и арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом и пропиленоксидом, такие как этоксилированные алкилфенолы и сложные эфиры карбоновых кислот, солюбилизированные многоатомным спиртом или полиоксиалкиленом. Катионные эмульгаторы включают соединения четвертичного аммония и соли жирных аминов. Анионные эмульгаторы включают растворимые в масле соли (например, соли кальция) алкиларилсульфоновых кислот, растворимые в масле соли или сульфатированные простые эфиры полигликоля и соответствующие соли фосфатированных простых эфиров полигликоля.
Представительные примеры органических жидкостей, который можно использовать в изготовлении эмульгируемых концентратов соединений согласно настоящему изобретению, представляют собой жидкие ароматические соединения, такие как фракции ксилола и пропилбензола; или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, жидкие замещенные органические ароматические соединения, такие как диоктилфталат; керосин; диалкиламиды разнообразных жирных кислот, в частности, диметиламиды жирных гликолей и производные гликолей, такие как н-бутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир триэтиленгликоля, фракции нефти или углеводороды, такие как минеральные масла, ароматические растворители, парафиновые масла и т.п.; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, оливковое масло, касторовое масло, подсолнечное масло, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, льняное масло, пальмовое масло, арахисовое масло, сафлоровое масло, кунжутное масло, тунговое масло и т.п.; сложные эфиры вышеупомянутых растительных масел и т.п. Можно также использовать смеси двух или более органических жидкостей в изготовлении эмульгируемого концентрата. Органические жидкости включают фракции ксилола и пропилбензола, причем ксилол является наиболее предпочтительным в некоторых случаях. Поверхностно-активные диспергирующие вещества, как правило, используют в жидких композициях в количестве, составляющем от 0,1 до 20 мас. % по отношению к суммарной массе диспергирующего вещества и одного или нескольких соединений. Композиции могут также содержать другие совместимые добавки, например, регуляторы роста растений и другие биологически активные соединения, используемые в сельском хозяйстве.
Водные суспензии включают суспензии одного или нескольких нерастворимых в воде соединений формулы I, диспергированных в водном носителе в концентрации, составляющей от приблизительно 5 мас. % до приблизительно 50 мас. %, по отношению к суммарной массе водной суспензии. Суспензии изготавливают, тонко измельчая одно или несколько соединений и интенсивно перемешивая измельченный материал с носителем, содержащим воду и поверхностно-активные вещества, выбранные из таких же типов, которые обсуждаются выше. Другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или натуральные смолы, можно также добавлять, чтобы увеличивать плотность и вязкость водного носителя. Часто оказывается наиболее эффективным одновременное осуществление измельчения и смешивания посредством изготовления водной смеси и ее гомогенизации в таком устройстве, как песчаная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Водные эмульсии включают эмульсии одного или нескольких нерастворимых в воде имеющих пестицидную активность ингредиентов, эмульгированных в водном носителе в концентрации, составляющей, как правило, от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас. % по отношению к суммарной массе водной эмульсии. Если имеющий пестицидную активность ингредиент является твердым, его необходимо растворять в подходящем несмешиваемом с водой растворителе перед изготовлением водной эмульсии. Эмульсии изготавливают, эмульгируя имеющий пестицидную активность жидкий ингредиент или его несмешиваемый с водой раствор и водную среду, как правило, с добавлением поверхностно-активных веществ, которые способствуют образованию и стабилизации эмульсии, как описано выше. Это часто осуществляют посредством интенсивного перемешивания, которое обеспечивают высокоскоростные смесители или гомогенизаторы.
Соединения формулы I можно также использовать в форме гранулированных композиций, которые являются особенно полезными при нанесении на почву. Гранулированные композиции, как правило, содержат от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 мас. % (по отношению к суммарной массе гранулированной композиции) соединения (соединений), которые диспергируют в инертном носителе, состоящем полностью или в большей части из грубоизмельченного инертного материала, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или аналогичное недорогостоящее вещество. Такие композиции обычно изготавливают путем растворения соединений в подходящем растворителе и нанесения раствора на гранулированный носитель, который изготавливают заблаговременно, получая частицы соответствующего размера, составляющего от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 3 мм. Подходящий растворитель представляет собой растворитель, в котором данное соединение является хорошо или полностью растворимым. Такие композиции можно также изготавливать путем замешивания тестообразной массы или пасты, содержащей носитель, соединение и растворитель, и ее измельчения и сушки для получения желательных гранулированных частиц.
Мелкие порошки, содержащие соединения формулы I, можно изготавливать путем тщательного перемешивания одного или нескольких соединений в порошкообразной форме с подходящим тонкоизмельченным используемым в сельском хозяйстве носителем, таким как, например, каолиновая глина, молотая вулканическая порода и т.п. Соответствующие мелкие порошки могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 мас. % соединений по отношению к суммарной массе мелкого порошка.
9
11
12
16
Композиции могут дополнительно содержать вспомогательные поверхностно-активные вещества, которые способствуют нанесению, смачиванию и проникновению соединений в целевые культурные растения и вредные организмы. Эти вспомогательные поверхностно-активные вещества можно необязательно использовать в качестве компонентов композиции или в качестве резервуарной смеси. Количество вспомогательного поверхностно-активного вещества, как правило, составляет от 0,01 до 1,0 об.%, предпочтительно от 0,05 до 0,5 об.% по отношению к объему распыляемой воды. Подходящие вспомогательные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются этим, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или натуральные спирты, соли сложных эфиров и сульфоянтарных кислот, этоксилированные кремнийорганические соединения, этоксилированные жирные амины, смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами, концентраты масел сельскохозяйственных растений (минеральные масло (85%) + эмульгаторы (15%)); нонилфенолэтоксилат; соли четвертичного бензилкокоалкилдиметиламмония; смесь нефтяных углеводородов, сложных алкилэфиров, органических кислот и анионного поверхностно-активного вещества; C-C-алкилполигликозид; фосфатированный этоксилат спирта; этоксилат натурального первичного спирта (C-C); блок-сополимер ди-втор-бутилфенола, этиленоксида (EO) и пропиленоксида (PO); полисилоксан с метиловой защитной группой; нонилфенолэтоксилат + мочевина и нитрат аммония; эмульгированное метилированое растительное масло; этоксилат (8EO) тридецилового спирта (синтетический); этоксилат (15 EO) амин с радикалом из говяжьего жира; диолеат 99 полиэтилегликоля (PEG) с молекулярной массой 400. Композиции могут также включать эмульсии масло-в-воде, такие как эмульсии, описанные в патентной заявке США № 11/495228, описание которой определенно включено в настоящий документ посредством ссылки.
Композиции могут необязательно включать сочетания, в которых содержатся другие пестицидные соединения. Такие дополнительные пестицидные соединения могут представлять собой фунгициды, инсектициды, гербициды, нематоциды, акарициды, артроподициды, бактерициды или их сочетания, которые являются совместимыми с соединениями согласно настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и не противодействуют активности соединений согласно настоящему изобретению. Соответственно, согласно таким вариантам осуществления, другие пестицидные соединения используют в качестве дополнительного ядовитого вещества для такого же или другого пестицидного применения. Соединения формулы I и пестицидное соединение в сочетании могут присутствовать в массовом соотношении, составляющем, как правило, от 1:100 до 100:1.
Соединения согласно настоящему изобретению можно также сочетать с другими фунгицидами, получая фунгицидные смеси и соответствующие синергетические смеси. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению часто используют в сочетании с одним или несколькими другими фунгицидами для лечения более широкого круга разнообразных нежелательных заболеваний. При использовании в сочетании с другим фунгицидом (фунгицидами) соединения согласно настоящему изобретению можно смешивать с другим фунгицидом (фунгицидами), перемешивать в резервуаре с другим фунгицидом (фунгицидами) или применять последовательно с другим фунгицидом (фунгицидами). Такие другие фунгициды могут включать 2-(тиоцианатометилтио)-бензотиазол, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолинсульфат, аметоктрадин, амисульбром, антимицин, производящий ампеломицин гриб Ampelomyces quisqualis, азаконазол, азоксистробин, сенная палочка (Bacillus subtilis), беналаксил, беномил, бентиаваликарбизопропил, соль бензиламинобензолсульфоната (BABS), бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, биксафен, бластицидин-S, бура, бордосская смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хлоронеб, хлороталонил, клозолинат, гриб Coniothyrium minitans, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, (трехосновный) сульфат меди, оксид меди(I), циазофамид, кифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, этиленбис(дитиокарбамат) диаммония, дихлофлуанид, дихлорофен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, ион 1,2-диметил-3,5-дифенил-1-пиразолин-1-метилсульфат (дифензокват), дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморф ацетат, додин, свободное основание додина, эдифенфос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, этоксихин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, феннексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фентин, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, флуопирам, флуороимид, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фозетил, фозетилалюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гуазатинацетаты, тетратиопероксокарбонат натрия (GY-81), гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имазалилсульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадинтрис(альбезилат), йодокарб, ипконазол, ипфенпиразолон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, ламинарин, касугамицин, гидрат касугамицингидрохлорида, крезоксим-метил, манкоппер, манкоцеб, мандипропамид, манеб, мефеноксам, мепанипирим, мепронил, мептил-динокап, хлорид ртути(II), оксид ртути(II), хлорид ртути(I), металаксил, металаксил-M, метилдитиокарбамат, метилдитиокарбамат аммония, метилдитиокарбамат калия, метилдитиокарбамат натрия, метконазол, метасульфокарб, метилйодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, микробутанил, набам, нитротализопропил, нуаримол, октилинон, офурас, олеиновая кислота (жирная кислота), оризастробин, оксадиксил, оксин меди, окспоконазолфумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентахлорфениллаурат, пентиопирад, ацетат фенилртути, фосфоновая кислота, фталид, пикоксистробин, полиоксин B, полиоксины, полиоксорим, бикарбонат калия, гидроксихинолинсульфат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, хинокламин, кунеоксифен, хинтозен, экстракт горца сахалинского (Reynoutria sachalinensis), седаксан, силтиофам, симеконазол, 2-фенилфеноксид натрия, бикарбонат натрия, пентахлорфеноксид натрия, спироксамин, сера, энестробурин (SYP-Z071), 5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-(пиридин-3-ил)-оксазолин (SYP-Z048), дегтярные масла, тебуконазол, тебуфлоксин, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, валифенал, винклозолин, цинеб, цирам, цоксамид, гриб Candida oleophila, гриб Fusarium oxysporum, грибы видов рода Gliocladium, гриб Phlebiopsis gigantea, гриб Streptomyces griseoviridis, грибы видов рода Trichoderma, (RS)-N-(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)-сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетонгидрат, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиин-1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2-метоксиэтилртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, силикат 2-метоксиэтилртути, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенилтиоцианат, ампропилфос, анилазин, азитирам, полисульфид бария, трис(1-додецил-3-метил-2-фенилбензимидазолия) гексациоаноферрат (Bayer 32394), беноданил, бенхинокс, бенталурон, бензамакрил; бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, бис(метилртути) сульфат, бис(трибутилолова) оксид, бутиобат, хромат-сульфат кадмия- кальция-меди-цинка, карбаморф, ундециленамидопропилбетаин (CECA), хлобентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорхинокс, климбазол, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, S-бензил-O,O-диэтилфосфоротиолят (EBP), O-этил-S-бензилфенилфосфонотиоат (ESBP), этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, цис-фурконазол, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, галакринат, 5-хлор-4-фенил-1,2-дитиол-3-он (Hercules 3944), гексилтиофос, N-(6-метокси-3-пиридинил)циклопропанкарбоксамид (ICIA 0858), изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон, метфуроксам, дициандиамид метилртути, метсульфовакс, милнеб, мукохлорный ангидрид, миклозолин, N-3,5-дихлорфенилсукцинимид, N-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, N-этилмеркурио-4-толуолсульфонанилид, бис(диметилдитиокарбамат) никеля, 2,3,4,4,5,5,6,6-октахлор-2-циклогексен-1-он (OCH), диметилдитиокарбамат фенилртути, нитрат фенилртути, фосдифен, пиколинамид UK-2A и его производные, протиокарб, протиокарб гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, хинацетол, хинацетолсульфат, хиназамид, хинконазол, рабензазол, салициланилид, 1-(4-хлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептан-1-ол (SSF-109), сультропен, текорам, тиадифтор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиохинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трихламид, урбацил, зариламид и любые их сочетания.
Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению можно сочетать с другими пестицидами, включая инсектициды, нематоциды, акарициды, артроподициды, бактерициды или их сочетания, которые являются совместимыми с соединениями согласно настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и не противодействуют активности соединений согласно настоящему изобретению при образовании пестицидных смесей и соответствующих синергетических сочетаний. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению можно применять в сочетании с одним или несколькими другими пестицидами для борьбы с более широким разнообразием нежелательных вредителей. При использовании в сочетании с другими пестицидами, соединения согласно настоящему изобретению можно вводить в композиции с другим пестицидом (пестицидами), перемешивать в резервуаре с другим пестицидом (пестицидами) или применять последовательно с другим пестицидом (пестицидами). Типичные инсектициды включают, но не ограничиваются этим, следующие: 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетир, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллозамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитоноксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсиликат бария, батрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсультап, бета-суфлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, бура, борная кислота, бромфенвинфос, бромоциклен, бромдихлордифенилтрихлорэтан (DDT), бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадузафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолят, карбарил, карбофуран, сероуглерод, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, картап гидрохлорид, хлорантранилипрол, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлордимеформ гидрохлорид, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлорпикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, сумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, дихлордифенилтрихлорэтан (DDT), декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовая земля, диазинон, дикаптон, дихлофентион, дихлорвос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, дильдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, динозам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, динитро-о-крезол (DNOC), динитро-о-крезолят аммония, динитро-о-крезолят калия, динитро-о-крезолят натрия, дорамектин, экдистерон, эмамектин, эмамектин бензоат, 4-этилтиофенилметилкарбамат (EMPC), эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, O-этил-O-(4-нитрофенил)фенилфосфонотиоат (EPN), эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этилформиат, этил-1-хлор-4-[2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]бензол (DDD), этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этримфос, этилксантогендисульфид (EXD), фамфур, фенамифос, феназафлор, фенхлорфос, фенэтакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флукофурон, флуциклоксурон, флусутринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфипрол, флувалинат, фонофос, форметанат, форметанат гидрохлорид, формотион, формпаранат, формпаранат гидрохлорид, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-гексахлорциклогексан (HCH), галфенпрокс, галофенозид, гексахлорциклогексан (HCH), 1,2,3,4,10,10-гексахлоро-6,7-эпокси-1,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-1,4,5,8-диметанонафталин (HEOD), гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, гексахлоро-1,4,4a,5,8,8a-гексагидро-1,4-эндо,экзо-5,8-диметанонафталин (HHDN), гидраметилнон, цианистый водород, гидропрен, гиксинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодметан, S-[(этансульфинил)метил]-O,O-ди(пропан-2-ил)фосфордитиоат (IPSP), изазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, джасмолин I, джасмолин II, джодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, люфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидох, мекарбам, мекарфон, маназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути(I), месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемициноксим, мипафокс, мирекс, молосультап, монокротофос, мономегипо, моносультап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фосалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенат калия, тиоцианат калия, 1,1,1-трихлор-2,2-ди(п-хлорфенил) (п,п'-DDT), праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлухиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, квассия, хиналфос, хиналфос-метил, хинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, риания, сабадилла, шрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сулькофурон, сулькофурон натрий, сульфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, фтористый сульфурил, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, тетрахлордифенилэтан (TDE), тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тетраэтилдифосфат (TEPP), тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоцикламоксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосультап, динатрийтиосультап, мононатрийтиосультап, турингиенсин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, 3,5-диметилфенилметилкарбамат (XMC), ксилилкарб, зета-циперметрин, золапрофос и любые их сочетания.
Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению можно сочетать с гербицидами, которые являются совместимыми с соединениями согласно настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и не противодействуют активности соединений согласно настоящему изобретению при изготовлении соответствующих пестицидных смесей и синергетических композиций. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению можно применять в сочетании с одним или несколькими гербицидами для уничтожения широкого разнообразия нежелательных растений. При использовании в сочетании с гербицидами соединения согласно настоящему изобретению можно вводить в композицию с гербицидом (гербицидами), перемешивать в резервуаре с гербицидом (гербицидами) или применять последовательно с гербицидом (гербицидами). Типичные гербициды включают, но не ограничиваются этим, следующие: 4-хлорфеноксиуксусная кислота (4-CPA); 4-хлорфеноксимасляная кислота (4-CPB); 2-(4-хлорфенокси)пропионовая кислота (4-CPP); 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-D); 3,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (3,4-DA); 4-(2,4-дихлорфенокси)масляная кислота (2,4-DB); 4-(3,4-дихлорфенокси)масляная кислота (3,4-DB); 2-(2,4-дихлорфенокси)этилбензоат (2,4-DEB); трис[2-(2,4-дихлорфенокси)этил]фосфит (2,4-DEP); 2-(3,4-дихлорфенокси)пропионовая кислота (3,4-DP); 2,3,6-трихлорбензойная кислота (2,3,6-TBA); 2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота (2,4,5-T); 2,4,5-трихлорфеноксимасляная кислота (2,4,5-TB); ацетохлор, ацифторфен, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анизурон, асулам, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, 1-метилпропил-N-(3-хлорфенил)карбамат (BCPC), бефлубутамид, беназолин, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфурезат, бенсульфурон, бенсулид, бентазон, бензадокс, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенар, бензофтор, бензоилпроп, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биспирибак, бура, бромацил, бромобонил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбасулам, карбетамид, карбоксазол хлорпрокарб, карфентразон, 2-хлор-N,N-диэтилацетамид (CDEA), 2-хлорэтил N-(3-хлорфенил)карбамат (CEPC), хлометоксифен, хлорамбен, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлоридазон, хлоримурон, хлорнитрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цизанилид, клэтодим, клиодинат, клодинафоп, клофоп, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопансулам, ди(гидрометиларсонат)кальция (CMA), сульфат меди, 1-хлор-N′-(3,4-дихлорфенил)-N,N-диметилметанимидамид (CPMF), 2-хлор-1-метилэтил-N-(3-хлорфеиил)карбамат (CPPC), кредазин, крезол, кумилурон, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, циперкват, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, дазомет, делахлор, десмедифам, десметрин, диаллат, дикамба, дихлобенил, дихлоральмочевина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-P, диклофоп, диклосулам, диэтамкват, диэтатил, дифенопентен, дифеноксурон, дифензокват, дифлуфеникан, дифлуфензопир, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, дифенамид, дипропетрин, дикват, дисул, дитиопир, диурон, O-(2,4-дихлорфенил) O-метил (1-метилэтил)фосфорамидотиоат (DMPA), 2-метил-4,6-динитрофенол (DNOC), динатрийметиларсонат (DSMA), этил-бис (2-этилгексил)фосфинат (EBEP), эглиназин, эндотал, эпроназ, S-этил-N,N-дипропилкарбамотиоат (EPTC), эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, O,O-диэтил-дитиобис(тиоформиат) (EXD), фенасулам, фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-P, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентразамид, фенурон, сульфат железа(II), флампроп, флампроп-M, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-P, флуазолят, флукарбазон, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин, флумипропун, флуометурон, фтордифен, фторгликофен, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флуроксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флуридон, фторхлоридон, флуроксипир, флуртамон, флутиацет, фомезафен, форамсульфурон, фосамин, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-P, глифосат, галосафен, галосульфурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-P, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазахин, имазетапир, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодметан, йодосульфурон, иоксинил, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорипон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, метиларсоновая кислота (MAA), гидрометиларсонат аммония (MAMA), 2-(4-хлор-2-метилфенокси)уксусная кислота (MCPA), тиоэтил-2-(4-хлор-2-метилфенокси)ацетат, 4-(4-хлор-2-метилфенокси)масляная кислота (MCPB), мекопроп, мекопроп-P, мединотерб, мефенацет, мефлуидид, мезопразин, мезосульфурон, мезотрион, метилдитиокарбамат, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, молинат, моналид, монизоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, морфамкват, гидрометиларсонат натрия (MSMA), напроанилид, напропамид, нафталам, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофторфен, норфлуразон, норурон, 2,3,4,4,5,5,6,6-октахлор-2-циклогексен-1-он (OCH), орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксасульфурон, оксацикломефон, оксифторфен, парафлурон, паракват, пебулат, пеларгоновая кислота, пендиметалин, пенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, ацетат фенилртути, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пиримисульфан, пиритиобак, пироксасульфон, пирокссулам, хинклорак, хинмерак, хинокламин, хинонамид, хизалофоп, хизалофоп-P, родэтанил, римсульфурон, сафлуфенацил, S-метолахлор, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, хлорацетат натрия (SMA), арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулькотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфосулфурон, серная кислота, сулгликапин, свеп, 2,2,2-трихлоруксусная кислота (TCA), тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трикампа, триклопир, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифоп, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритактритосульфурон, вернолат и ксилахлор.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой способ борьбы с или предотвращения грибковых заболеваний. Данный способ включает нанесение фунгицидно эффективного количества одного или нескольких соединений формулы I на почву, растение, корни, листву, семена или место грибов, или на место, в котором требуется предотвратить заражение (например, нанесение на злаковые растения). Данные соединения являются подходящими для лечения разнообразных растений на фунгицидном уровне и в то же время проявляют низкую фитотосичность. Соединения можно использовать для защиты растений и/или для уничтожения вредных организмов.
Обнаружено, что данные соединения проявляют значительный фунгицидный эффект, в частности, при использовании в сельском хозяйстве. Многие соединения являются особенно эффективными при использовании для защиты сельскохозяйственных растений и садовых растений. Дополнительные преимущества могут включать, но не ограничиваются этим, улучшение здоровья растений; повышение урожайности растений (например, увеличение биомассы и/или увеличение содержания ценных ингредиентов); улучшение силы растений (например, улучшение роста растений и/или увеличение зелени листьев); улучшение качества растений (например, увеличение содержания или улучшение состава определенных ингредиентов); и улучшение устойчивости растений к абиотическим и/или биотическим стрессам.
Специалистам в данной области техники должно быть понятным, что эффективность соединений по отношению к перечисленным выше грибам определяет общее использовании данных соединений в качестве фунгицидов.
Данные соединения проявляют активность в отношении широкого круга грибковых заболеваний. Примерные заболевания могут включать, но не ограничиваются этим, пятнистость листьев пшеницы (Septoria tritici, также известен как Mycosphaerella graminicola), парша яблони (Venturia inaequalis), пятнистость листьев сахарной свеклы (Cercospora beticola), пятнистость листьев арахиса (Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и других сельскохозяйственных растений, а также черная сигатока банана (Mycosphaerella fujiensis). Точное количество активного материала, который подлежит применению, зависит не только от конкретного используемого активного материала, но также от определенного желательного действия, вида грибов, вызывающих подлежащее лечению заболевание, и стадии их роста, а также от частей растений или других объектов, с которыми должно вступать в контакт данное соединение. Таким образом, все соединения и содержащие их композиции не могут быть в равной степени эффективными при использовании в одинаковых концентрациях или против одинаковых видов грибов.
2
Данные соединения являются эффективными при нанесении на растения в фитологически приемлемом количестве для лечения заболевания. Термин «фитологически приемлемое количество для лечения заболевания» означает количество соединения, которое уничтожает или ингибирует возбудителей заболеваний растений, лечение которых является желательным, но не является существенно токсичным для растений. Данное количество составляет, как правило, от приблизительно 0,1 части на миллион до приблизительно 1000 частей на миллион и предпочтительно от 1 части на миллион до 500 частей на миллион. Точное требуемое количество соединения изменяется в зависимости от подлежащего лечению грибкового заболевания, типа используемой композиции, способа применения, конкретного вида растений, климатических условий и т.п. Подходящее для применения количество составляет, как правило, от приблизительно 0,10 до приблизительно 4 фунтов на акр (приблизительно от 0,01 до 0,45 граммов на квадратный метр, г/м).
Любые интервалы или желательные значения, которые представлены в настоящем документе, можно расширять или изменять без потери требуемых эффектов, что является очевидным для специалиста в данной области техники, который понимает содержание настоящего документа.
Соединения формулы I можно изготавливать, используя хорошо известные химические процедуры. Промежуточные соединения, которые не упомянуты определенным образом в настоящем документе, имеются в продаже, или их можно изготавливать способами, описанными в химической литературе, или их можно легко синтезировать из имеющихся в продаже исходных материалов, используя стандартные процедуры.
Следующие примеры представлены, чтобы проиллюстрировать разнообразные аспекты соединений согласно настоящему изобретению, и их не следует истолковывать в качестве ограничений формулы изобретения.
Пример 1. Получение 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (1)
3
4
3
1
+
Стадия 1: 4-амино-5-фтор-1-(4-метоксифенилсульфонил)пиримидин-2(1H)-он. К раствору 4-амино-5-фтор-пиримидин-2-ола* (1,0 г, 7,75 ммоль) в 50 мл ацетонитрила (CHCN) добавляли бис-N,O-триметилсилилацетамид (BSA; 5,7 мл, 23,3 ммоль), и смесь нагревали при 70°C в течение одного часа, получая в результате прозрачный раствор. После охлаждение до комнатной температуры добавляли 4-метоксибензол-1-сульфонил хлорид (1,8 г, 8,5 ммоль) и смесь перемешивали в течение 24 часов. Растворитель испаряли, и остаток разделяли между этилацетатом (EtOAc) и солевым раствором. Органическую фазу сушили над сульфатом магния (MgSO), фильтровали и испаряли растворитель, получая продукт в форме бледно-желтого твердого вещества (1,48 г, 64%); температура плавления: 182-185°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl), δ: 8,40 (шир. с., 1H), 8,11 (д, J=5,9 Гц, 1H), 8,04-7,98 (м, 2H), 7,02-6,96 (м, 2H), 5,77 (шир. с., 1H), 3,88 (с, 3H); ESIMS (масс-спектр с электрораспылительной ионизацией), m/z: 300 ([M+H]).
*Можно использовать 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол, имеющийся в продаже.
2
3
3
2
4
2
6
1
+
Стадия 2: 5-фтор-4-имино-1-(4-метоксифенилсульфонил)-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он. В сосуд объемом 8 мл с винтовой крышкой помещали 4-амино-5-фтор-1-(4-метоксифенилсульфонил)-пиримидин-2(1H)-он (0,293 г, 0,979 ммоль), безводный карбонат калия (KCO; 0,271 г, 1,96 ммоль), и N,N-диметилформамид (DMF; 4 мл), а затем добавляли йодметан (CHI; 0,208 г, 1,47 ммоль). Реакционный сосуд герметично закрывали, и реакционную смесь нагревали до 60°C и перемешивали в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc (20 мл) и промывали водой (HO; 3×10 мл). Органическую фазу сушили над сульфатом магния (MgSO), фильтровали и испаряли растворитель при пониженном давлении. В результате очистки методом флэш-хроматографии на силикагеле (SiO) с градиентом в системе EtOAc/гексан получали целевое соединение в форме бледно-желтого твердого вещества (36 мг, 12%); температура плавления: 158-162°C; H ЯМР (400 МГц, DMSO-d), δ: 8,01 (д, J=9,22 Гц, 2H), 7,74 (д, J=5,27 Гц, 1H), 7,04 (д, J=9,23 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,31 (с, 3H); ESIMS, m/z: 314 ([M+H]).
3
2
3
2
2
3
3
6
6
1
13
Стадия 3: 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он (1). В сосуд объемом 25 мл с винтовой крышкой помещали 5-фтор-4-имино-1-(4-метоксифенилсульфонил)-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он (80,4 мг, 0,257 ммоль), трифторуксусную кислоту (TFA; 16,0 мл, 215 ммоль) и диметилсульфид (94,0 мкл, 1,28 ммоль). Полученный в результате раствор оставляли для перемешивания при комнатной температуре в течение 5,5 часов, а затем концентрировали досуха, используя роторный испаритель при 30°C. Неочищенный материал затем растворяли в минимальном количестве метанола (CHOH; ~2 мл) и наносили на 5 г нормальный твердофазный картридж Isco, промывая исходный сосуд метанолом (3×1 мл). Твердый картридж затем сушили в вакууме при комнатной температуре. После высушивания продукт очищали хроматографически в колонке с 4 г SiO, используя градиент от 0 до 30% CHOH в дихлорметане (CHCl). Полученный таким способом материал, согласно определению, представляли собой целевой продукт, а именно соль 4-метоксисульфоновой кислоты. Свободное основание получали, растворяя материал в CHOH (4 мл), добавляя смолу (карбонат МП; 345 мг, 3,03 ммоль/г, 4,0 экв.) и оставляя для перемешивания при комнатной температуре. После перемешивания в течение 20 часов твердую смолу отфильтровывали и промывали CHOH (3×1 мл). В результате концентрирования в высоком вакууме получали 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он (35,2 мг, 96%) с чистотой 95% в форме белого твердого вещества; температура плавления: 181-184°C; H ЯМР (400 МГц, DMSO-d), δ: 7,48 (д, J=4,1 Гц, 1H), 3,22 (с, 3H); C ЯМР (101 МГц, DMSO-d), δ: 152,19 (с), 151,86 (д, J=27,3 Гц), 136,73 (д, J=221,0 Гц), 129,45 (д, J=26,0 Гц), 28,91 (с).
Пример 2. Получение 5-фтор-4-имино-3-(тиофен-2-илметил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (2)
3
2
2
3
2
2
1
+
Стадия 1: 5-фтор-4-имино-l-((4-метоксифенил)сульфонил)-3-(тиофен-2-илметил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он. В сосуд объемом 25 мл на магнитной мешалке помещали 4-амино-5-фтор-1-((4-метоксифенил)сульфонил)пиримидин-2(1H)-он (150 мг, 0,501 ммоль), тиофен-2-илметанол (172 мг, 1,504 ммоль), трифенилфосфин (PhP; 394 мг, 1,504 ммоль) и сухой тетрагидрофуран (THF; 4,204 мл). Реакционную смесь помещали в атмосферу азота (N) и охлаждали до температуры ледяной бани. После охлаждения в течение 10 минут каплями добавляли диэтилазодикарбоксилат (DEAD; 0,238 мл, 1,504 ммоль), и смесь оставляли для нагревания до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь выпаривали досуха. Неочищенный остаток очищали методом хроматографии на SiO с градиентом в системе EtOAc/гексан, получая целевое соединение в форме желто-белого воска (146 мг, 73,8%); H ЯМР (300 МГц, CDCl), δ: 8,01 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,84 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,67 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=5,2, 1,2 Гц, 1H), 7,13 (д, J=3,5 Гц, 1H), 7,02 (д, J=9,1 Гц, 2H), 6,88 (дд, J=5,1, 3,5 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 3,91 (с, 3H); ультрафиолетовый спектр (CHCl), λmax: 259 нм; ESIMS, m/z: 396,5 ([M+H]).
2
2
2
2
2
3
2
3
1
13
+
+
Стадия 2: 5-фтор-4-имино-3-(тиофен-2-илметил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он (2). При перемешивании на магнитной мешалке в смесь 5-фтор-4-имино-1-((4-метоксифенил)сульфонил)-3-(тиофен-2-илметил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (130 мг, 0,329 ммоль) в сухой TFA (2,529 мл) добавляли диметилсульфид (0,122 мл, 1,64 ммоль) в сухом сосуде объемом 25 мл в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали при 23°C в течение 16 часов. Реакционную смесь выпаривали досуха, и неочищенный остаток разбавляли водой со льдом и водным насыщенным раствором бикарбоната натрия, а затем дважды экстрагировали CHCl. Слои разделяли, объединенные органические экстракты выпаривали, и неочищенный остаток очищали методом хроматографии на SiO с градиентом в системе EtOAc/CHCl, получая целевое соединение в форме беловатого воска (15 мг, 19,2%); H ЯМР (400 МГц, CDCl+ DO), δ: 7,22 (шир. д, J=3,4 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=5,2, 1,1 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=5,1, 3,5 Гц, 1H), 6,72 (д, J=4,3 Гц, 1H), 5,38 (с, 2H); C ЯМР (101 МГц, CDCl), δ: 152,48 (д, J=30,5 Гц), 151,06 (с), 138,17 (с), 137,82 (с), 128,48 (с), 126,30 (с), 125,76 (с), 115,39 (д, J=35,1 Гц), 39,30 (с); ESIMS, m/z: 226,3 ([M+H]), 224,4 ([M-H]).
Пример 3. Получение 5-фтор-4-имино-3-(тридейтериометил)-1H-пиримидин-2-она (3)
3
2
4
3
3
3
1
19
13
+
Стадия 1: 1-(бензолсульфонил)-5-фтор-4-имино-3-(тридейтериометил)пиримидин-2-он. Раствор 4-амино-5-фтор-1-(фенилсульфонил)пиримидин-2(1H)-она (600 мг, 2,23 ммоль), изготовленный как описали T. Boebel и др. в международной патентной заявке WO 2011/017547 A, в диметилформамиде (DMF; 7 мл) обрабатывали карбонатом лития (333 мг, 4,51 ммоль) и йодометаном-d (807 мг, 5,56 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 45°C в течение 3,5 часов. Добавляли этилацетат (EtOAc; 10 мл) и насыщенный водный раствор хлорида натрия (10 мл), и слои разделяли. Водный слой экстрагировали еще два раза EtOAc (2×5 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия (3x5 мл), сушили над NaSO и концентрировали при пониженном давлении. Полученное в результате твердое вещество очищали методом хроматографии на силикагеле, используя градиент от 0 до 80% EtOAc в гексане, и получали целевое соединение в форме белого твердого вещества (307 мг, 48%): H ЯМР (400 МГц, CDCl), δ: 8,11 (м, 2H); 7,85-7,61 (шир. м, 4H); F ЯМР (375 МГц, CDCl), δ: 158,14; C ЯМР (101 МГц, CDCl), δ: 152,18, 151,91, 151,64, 142,35, 137,76, 135,56, 129,79, 129,55; ESIMS, m/z: 287,1 ([M+H]).
1
19
13
+
6
6
6
Стадия 2: 5-фтор-4-имино-3-(тридейтериометил)-1H-пиримидин-2-он (3). Раствор 1-(бензолсульфонил)-5-фтор-4-имино-3-(тридейтериометил)пиримидин-2-он (360 мг, 1,26 ммоль) растворяли в смеси 2,2,2-трифторуксусной кислоты (31,9 ммоль, 2,4 мл) и диметилсульфида (5,9 ммоль, 0,57 мл) в течение 2 часов при комнатной температуре и концентрировали при пониженном давлении. Полученный в результате аморфный гель очищали при пониженном давлении и затем очищали методом хроматографии на силикагеле, используя при элюировании градиент от 0 до 50% MeOH в дихлорметане. После выпаривания досуха очищенного продукта его растворяли в безводном метаноле (10 мл) и медленно перемешивали в течение двух суток с 1,5 г гранул, содержащих полистирол и карбонат кальция. Затем продукт отделяли фильтрованием в вакууме и испарением до постоянной массы, получая целевое соединение в форме белого твердого вещества (59 мг, 40%); H ЯМР (400 МГц, DMSO-d), δ: 7,5 (с, 1H); F ЯМР (375 МГц, DMSO-d), δ: 171,45; C ЯМР (101 МГц, DMSO-d), δ: 152,18, 151,64, 137,76, 135,56, 129,66; ESIMS, m/z: 147,2 ([M+H]).
Пример 4. Оценка фунгицидной активности: пятнистость листьев пшеницы (Mycosphaerella graminicola; анаморф: Septoria tritici; код Bayer: SEPTTR)
Растения пшеницы (разновидность Yuma) выращивали из семян в оранжерее, используя 50% минеральной почвы и 50% беспочвенной смеси Metro, до тех пор, пока первый лист не появлялся полностью, сажая по 7-10 проростков в каждый горшок. Эти растения засевали водной суспензией спор грибов Septoria tritici до или после обработки фунгицидом. После посева растения выдерживали в условиях 100% относительной влажности (в течение суток в темной орошаемой камере и затем в течение двух или трех суток в освещенной орошаемой камере), чтобы предоставить спорам возможность развития и инфицирования листьев. Растения затем переносили в оранжерею для развития заболевания.
Пример 5. Оценка фунгицидной активности: парша яблони (Venturia inaequalis; код Bayer: VENTIN)
5
Яблоневые саженцы сортов McIntosh или Golden Delicious выращивали в смеси Metro и засевали суспензией спор, содержащей 5×10 спор/мл. Растения выдерживали в орошаемой камере в течение 24 часов в условиях 100% относительной влажности и затем переносили в оранжерею с температурой 18°C для развития заболевания.
Следующая таблица представляет активность типичных соединений согласно настоящему изобретению, которые оценивали в данных экспериментах. Эффективность исследуемых соединений в лечении заболеваний определяли путем оценки степени заболевания у вылечиваемых растений и затем пересчитывали степень заболевания в процентную долю успеха лечения путем сравнения со степенью заболевания у зараженных, но не получающих лечение растений.
В каждом случае таблица I представляет уровни оценки следующим образом:
Процентная доля успеха в лечении заболевания
Оценка
76-100
A
51-75
B
26-50
C
0-25
D
Не исследовано
E
Таблица IАктивность соединений в односуточной защите (1DP) и трехсуточном лечении (3DC) по отношению к SEPTTR при содержании 100 частей на миллион
Соединение
Односуточная защита SEPTTR (100 частей на миллион)
Трехсуточное лечение SEPTTR (100 частей на миллион)
1
A
A
2
B
A
3
D
D
Таблица IIАктивность соединений в односуточной защите (1DP) по отношению к VENTIN при содержании 100 частей на миллион
Соединение
Односуточная защита VENTIN (100 частей на миллион)
1
B