СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К РАДИОАКТИВНОМУ ОБЛУЧЕНИЮ

1. Способ определения in vitro чувствительности субъекта к радиоактивному облучению, включающий следующие стадии:
а) индуцирование экзогенного стресса в первой части биологического образца, содержащего клетки,
б) определение в части со стадии а) присутствия или уровня по меньшей мере одного соединения,
в) определение присутствия или уровня по меньшей мере одного указанного соединения во второй части указанного биологического образца, которая не была подвергнута указанному экзогенному стрессу,
г) сравнение результатов определения присутствия или уровня по меньшей мере одного указанного соединения в указанной первой части и в указанной второй части и выбор по меньшей мере одного соединения, которое дифференциально экспрессируется между указанной первой и указанной второй частью,
д) индуцирование экзогенного стресса в биологическом опытном образце, содержащем клетки от указанного субъекта,
е) определение в опытном образце со стадии д) присутствия или уровня по меньшей мере одного указанного соединения, выбранного на стадии г),
ж) сравнение результатов определения присутствия или уровня по меньшей мере одного указанного соединения на указанной стадии е) с присутствием или уровнем того же самого соединения в биологическом контрольном образце и
з) определение из сравнения со стадии ж) чувствительности указанного субъекта к радиоактивному облучению.
2. Способ определения in vitro чувствительности субъекта к радиоактивному облучению, включающий следующие стадии:
а) индуцирование экзогенного стресса в биологическом опытном образце, содержащем клетки от указанного субъекта,
б) определение в образце со стадии а) присутствия или уровня по меньшей мере одного соединения, причем указанное соединение представляет собой белок, выбранный из группы, состоящей из: митохондриальная изоцитратдегидрогеназа 2 (IDH2), ДНК-(апуриновый или апиримидиновый сайт)лиаза (АРЕХ1), 71 кДа белок, родственный белку теплового шока (HSC70), аденилаткиназа (AK2), аннексин 1 (ANX1), их специфический фрагмент, кодирующая их нуклеиновая кислота и их комбинация,
в) сравнение присутствия или уровня по меньшей мере одного указанного соединения с присутствием или уровнем того же самого соединения в контрольном образце и
г) определение из сравнения на стадии в) чувствительности указанного субъекта к радиоактивному облучению.
3. Способ по п. 2, включающий следующие стадии:
а) индуцирование экзогенного стресса в биологическом опытном образце, содержащем лимфоциты от указанного субъекта,
б) определение уровня индуцированного апоптоза в указанном биологическом опытном образце,
в) индуцирование экзогенного стресса в биологическом опытном образце от того же самого субъекта и определение в указанном биологическом опытном образце присутствия или уровня по меньшей мере одного соединения, где указанное соединение выбрано в группе, состоящей из митохондриальной изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2), ДНК-(апуриновый или апиримидиновый сайт)лиазы (АРЕХ1), 71 кДа белка, родственного белку теплового шока (HSC70), аденилаткиназы (AK2), аннексина А1 (ANX1), их специфического фрагмента, кодирующей их нуклеиновой кислоты и их комбинации.
г) сравнение присутствия или уровня по меньшей мере одного указанного соединения с присутствием или уровнем того же самого соединения в контрольном образце и
д) определение из определения уровня индуцированного апоптоза на стадии б) и из сравнения на стадии г) чувствительности указанного субъекта к радиоактивному облучению.
4. Способ прогнозирования у субъекта чувствительности к поздней токсичности, индуцированной радиацией, включающий способ по любому из пп. 1-3 и стадию прогнозирования чувствительности указанного субъекта к поздней токсичности, индуцированной радиацией, если по меньшей мере одно указанное соединение присутствует в указанном биологическом опытном образце и отсутствует в указанном контрольном образце и/или если уровень по меньшей мере одного указанного соединения в указанном биологическом опытном образце превышает уровень того же самого соединения в указанном контрольном образце.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором указанный экзогенный стресс индуцируется по меньшей мере одним способом, выбранным среди следующих: облучение, контакт с по меньшей мере одним радиомиметическим агентом и их комбинация.
6. Способ по п. 5, в котором доза облучения составляет от примерно 0,1 до примерно 16 Гр (Грей), предпочтительно от примерно 2 до примерно 14 Гр, более предпочтительно превышает примерно 4 Гр и более предпочтительно составляет примерно 8 Гр.
7. Способ по п. 5, в котором по меньшей мере один указанный радиомиметический агент выбран в группе, состоящей из афидиколина, блеомицина, эндииновых антибиотиков и пероксида водорода.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором указанный биологический образец выбран в группе, состоящей из цельной крови, экстракта цельной крови, содержащего лейкоциты, экстракта цельной крови, содержащего лимфоциты, и экстракта цельной крови, содержащего Т-лимфоциты.
9. Способ по любому из пп. 1-6 и 8, в котором указанный биологический образец получают способом, включающим следующие стадии:
а) выделение лимфоцитов из экстракта цельной крови,
б) облучение указанных выделенных лимфоцитов со стадии а) и
в) экстрагирование белков из лимфоцитов со стадии б).
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором присутствие или уровень по меньшей мере одного указанного соединения определяется по меньшей мере одним способом, выбранным в группе, состоящей из следующих: способ, основанный на иммунодетекции, способ, основанный на вестерн-блоттинге, способ, основанный на масс-спектрометрии, способ, основанный на хроматографии, способ, основанный на проточной цитометрии, и способ специфичного определения присутствия или уровня нуклеиновой кислоты.
11. Способ по любому из пп. 1-10, включающий определение присутствия или уровня:
митохондриальной изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2), ее специфического фрагмента или кодирующей ее нуклеиновой кислоты и
по меньшей мере одного соединения, выбранного в группе, состоящей из ДНК-(апуриновый или апиримидиновый сайт)лиазы (АРЕХ1), 71 кДа белка, родственного белку теплового шока (HSC70), аденилаткиназы (AK2), аннексина А1 (ANX1), их специфического фрагмента, кодирующей их нуклеиновой кислоты и их комбинации.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором указанный субъект поражен заболеванием, чувствительным к лечению лучевой терапией, причем указанное заболевание выбрано в группе, состоящей из рака, базедовой болезни, аденомы гипофиза, менингиомы и талалгии.
13. Применение по меньшей мере одного соединения, выбранного в группе, состоящей из митохондриальной изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2), ДНК-(апуриновый или апиримидиновый сайт)лиазы (АРЕХ1), 71 кДа белка, родственного белку теплового шока (HSC70), аденилаткиназы (AK2) и аннексина А1 (ANX1), их специфического фрагмента, молекулы кодирующей их нуклеиновой кислоты и их комбинации, в качестве маркера в способе определения чувствительности субъекта к радиоактивному облучению.
14. Набор, подходящий для способа определения чувствительности субъекта к радиоактивному облучению, содержащий по меньшей мере реактив для специфичного определения по меньшей мере одного соединения, выбранного в группе, состоящей из митохондриальной изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2), ДНК-(апуриновый или апиримидиновый сайт)лиазы (АРЕХ1), 71 кДа белка, родственного белку теплового шока (HSC70), аденилаткиназы (AK2), аннексина А1 (ANX1), их специфического фрагмента, молекулы кодирующей их нуклеиновой кислоты и их комбинации, и реактив для определения апоптоза клеток.
15. Набор, подходящий для способа определения чувствительности субъекта к радиоактивному облучению, содержащий по меньшей мере реактивы для определения по меньшей мере двух соединений, выбранных в группе, состоящей из митохондриальной изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2), ДНК-(апуриновый или апиримидиновый сайт)лиазы (АРЕХ1), 71 кДа белка, родственного белку теплового шока (HSC70), аденилаткиназы (AK2), аннексина А1 (ANX1), их специфического фрагмента, кодирующей их нуклеиновой кислоты и их комбинации, и реактив для определения апоптоза клеток.