СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОГО АРТРИТА (PSA) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТАГОНИСТОВ IL-17 И АЛЛЕЛЕЙ ОТВЕТА PSA ИЛИ ОТСУТСТВИЯ ОТВЕТА PSA

1. Способ селективного лечения пациента, имеющего псориатический артрит (PsA), включающий:
а) селективное введение терапевтически эффективного количества антагониста IL-17 пациенту на основании того, что пациент имеет аллель в аллельной группе HLA-DRB1*04, имеет аллель ответа rs4263839 или не имеет аллеля отсутствия ответа rs240993; или
b) селективное введение терапевтически эффективного количества другого агента для лечения PsA пациенту на основании того, что пациент не имеет аллеля отсутствия ответа rs240993, имеет аллель в аллельной группе HLA-DRB1*04 или имеет аллель ответа rs4263839.
2. Способ по п. 1, в котором другой агент для лечения PsA выбран из группы, состоящей из НПВС, антагониста TNF-альфа, сульфасалазина, метотрексата, кортикостероида и их комбинаций.
3. Способ селективного лечения пациента, имеющего PsA, антагонистом IL-17, включающий:
а) отбор пациента для лечения антагонистом IL-17 на основании того, что пациент имеет аллель в аллельной группе HLA-DRB1*04, имеет аллель ответа rs4263839 или не имеет аллеля отсутствия ответа rs240993; и
b) затем селективное введение терапевтически эффективного количества антагониста IL-17 пациенту.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий:
анализ биологического образца от пациента на наличие аллеля
в аллельной группе HLA-DRB1*04, аллеля ответа rs4263839 или аллеля отсутствия ответа rs240993, в котором стадию анализа осуществляют до стадии отбора.
5. Способ по п. 4, в котором стадия анализа включает анализ биологического образца на продукт, являющийся нуклеиновой кислотой, аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04, аллеля ответа rs4263839 или аллеля отсутствия ответа rs240993, на полипептидный продукт аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04, аллеля ответа rs4263839 или аллеля отсутствия ответа rs240993, или на эквивалентный генетический маркер аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04, аллеля ответа rs4263839 или аллеля отсутствия ответа rs240993.
6. Способ по п. 5, в котором стадия анализа включает анализ биологического образца на геномную последовательность аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04, аллеля ответа rs4263839 или аллеля отсутствия ответа rs240993.
7. Способ по любому из пп. 4-6, в котором биологический образец анализируют на наличие аллеля отсутствия ответа rs240993.
8. Способ по любому из пп. 4-6, в котором биологический образец анализируют на наличие аллеля ответа rs4263839.
9. Способ по любому из пп. 4-6, в котором биологический образец анализируют на наличие аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04.
10. Способ по любому из пп. 4-6, в котором биологический образец дополнительно анализируют на наличие по меньшей мере одного маркера-кандидата ответа PsA, выбранного из группы,
состоящей из HLA-C*0602, rs20541, rs1974226, rs11209026, rs2082412, rs17728338, rs610604, rs2066808, rs2201841, rs495337, rs4085613, rs10484554, rs7747909, rs30187, rs27434, rs27524, rs33980500 и rs12188300.
11. Способ по любому из пп. 4-6, в котором биологический образец выбран из группы, состоящей из синовиальной жидкости, крови, сыворотки, фекалий, плазмы, мочи, слезной жидкости, слюны, цереброспинальной жидкости, образца лейкоцитов и образца тканей.
12. Способ по любому из пп. 4-6, в котором биологический образец анализируют с использованием методики, выбранной из группы, состоящей из анализа нозерн-блот, полимеразной цепной реакции (ПЦР), полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), анализов на основе TaqMan, прямого секвенирования, динамической аллель-специфичной гибридизации, наборов олигонуклеотидов SNP высокой плотности, анализов полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (RFLP), праймерных экстензионных анализов, олигонуклеотид-лигазных анализов, анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма, гель-электрофореза с температурным градиентом (TGGE), денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии, анализа плавления высокого разрешения, анализов обнаружения ошибочно спаренных оснований в ДНК с использованием связывающего белка, SNPLex, капиллярного электрофореза, саузерн-блота, иммунологических анализов, иммуногистохимических анализов, ELISA, проточной цитометрии, вестерн-блота, ВЭЖХ и масс-спектрометрии.
13. Способ по любому из пп. 1-6, в котором стадия
селективного введения включает:
а) внутривенное введение трех доз приблизительно по 10 мг/кг антагониста IL-17 пациенту; каждую из доз вводят один раз в две недели, а затем подкожное введение приблизительно 75 мг - приблизительно 300 мг антагониста IL-17 пациенту один раз в месяц; или
b) подкожное введение пяти доз по приблизительно 75 мг - приблизительно 300 мг антагониста IL-17 пациенту; каждую из пяти доз вводят один раз в неделю, а затем подкожное введение приблизительно 75 мг - приблизительно 300 мг антагониста IL-17 пациенту один раз в месяц.
14. Способ прогнозирования вероятности того, что пациент с PsA будет отвечать на лечение антагонистом IL-17, включающий анализ биологического образца от пациента на наличие или отсутствие аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04, аллеля ответа rs4263839 или аллеля отсутствия ответа rs240993, в котором:
а) наличие аллеля отсутствия ответа rs240993 является показателем уменьшенной вероятности того, что пациент будет отвечать на лечение антагонистом IL-17; и
b) наличие аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04 или аллеля ответа rs4263839 является показателем увеличенной вероятности того, что пациент будет отвечать на лечение антагонистом IL-17.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий стадию получения биологического образца от пациента, в котором стадию получения осуществляют перед стадией анализа.
16. Способ по п. 14 или 15, в котором биологический образец анализируют на наличие аллеля отсутствия ответа rs240993.
17. Способ по п. 14 или 15, в котором биологический образец анализируют на наличие аллеля ответа rs4263839.
18. Способ по п. 14 или 15, в котором биологический образец анализируют на наличие аллеля в аллельной группе HLA-DRB1*04.
19. Способ по любому из пп. 1-6, 14 или 15, в котором антагонист IL-17 выбран из группы, состоящей из:
а) антитела против IL-17, которое связывается с эпитопом IL-17, содержащим Leu74, Tyr85, His86, Met87, Asn88, Val124, Thr125, Pro126, Ile127, Val128, His129;
b) антитела против IL-17, которое связывается с эпитопом IL-17, содержащим Tyr43, Tyr44, Arg46, Ala79, Asp80;
c) антитела против IL-17, которое связывается с эпитопом гомодимера IL-17, имеющего две цепи зрелого белка IL-17; причем эпитоп содержит Leu74, Tyr85, His86, Met87, Asn88, Val124, Thr125, Pro126, Ile127, Val128, His129 на одной цепи и Tyr43, Tyr44, Arg46, Ala79, Asp80 на другой цепи;
D
d) антитела против IL-17, которое связывается с эпитопом гомодимера IL-17, имеющего две цепи зрелого белка IL-17, причем эпитоп содержит Leu74, Tyr85, His86, Met87, Asn88, Val124, Thr125, Pro126, Ile127, Val128, His129 на одной цепи и Tyr43, Tyr44, Arg46, Ala79, Asp80 на другой цепи; в котором антитело против IL-17 имеет K приблизительно 100-200 пМ, и в котором антитело против IL-17 имеет период полувыведения in vivo приблизительно от 23 до приблизительно 35 дней; и
е) антитела против IL-17, которое содержит:
H
i) вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (V), содержащий аминокислотную последовательность под номером SEQ ID
NO:8;
L
ii) вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (V), содержащий аминокислотную последовательность под номером SEQ ID NO:10;
H
L
iii) домен V иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под номером SEQ ID NO:8, и домен V иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под номером SEQ ID NO:10;
H
iv) домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3;
L
v) домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;
Н
vi) домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13;
Н
L
vii) домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6; или
Н
L
viii) домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13, и домен V иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области под номерами SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
20. Способ по п. 19, в котором антагонист IL-17 представляет собой секукинумаб.