ЛЕЧЕНИЕ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИ-NKG2A СРЕДСТВ

1. Соединение, которое связывает полипептид NKG2A человека и нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, для применения при лечении или профилактике плоскоклеточной карциномы головы и шеи (ПКГШ) у индивидуума.
2. Соединение по п. 1, отличающийся тем, что ПКГШ представляет собой плоскоклеточную карциному ротовой полости.
3. Соединение по п. 1, отличающийся тем, что ПКГШ представляет собой опухоль ротоглотки.
4. Соединение по п. 1, отличающийся тем, что ПКГШ представляет собой опухоль гортани.
5. Соединение по п. 1, отличающийся тем, что ПКГШ представляет собой опухоль гипофаринкса.
6. Соединение по любому из указанных выше пунктов, отличающийся тем, что индивидуум является положительным по наличию вируса папилломы человека (ВПЧ-положительным).
7. Соединение для применения по любому из указанных выше пунктов, отличающееся тем, что лечение или профилактика ПКГШ у индивидуума включает:
a) определение, является ли индивидуум, имеющий ПКГШ, ВПЧ-положительным, и
b) при определении, что пациент является ВПЧ-положительным, введение индивидууму указанного соединения, которое связывает полипептид NKG2A.
8. Соединение для применения по любому из указанных выше пунктов, отличающееся тем, что лечение или профилактика ПКГШ у индивидуума включает:
a) определение, экспрессируется ли полипептид HLA-E злокачественными опухолевыми клетками, полученными от индивидуума, имеющего ПКГШ, и
b) при определении, что злокачественные опухолевые клетки экспрессируют полипептид HLA-Е на уровне, равном или выше контрольного уровня, введение индивидууму соединения, которое нейтрализует ингибиторную активность полипептида NKG2A человека.
9. Соединение для применения по п. 8, отличающееся тем, что определение, экспрессируется ли полипептид HLA-E злокачественными опухолевыми клетками, включает получение от индивидуума биологического образца, который содержит клетки ПКГШ, приведение указанных клеток в контакт с антителом, которое связывает полипептид HLA-E и определение клеток, которые экспрессируют HLA-E.
10. Соединение, которое связывает полипептид NKG2A человека и нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, для применения в способе лечения или профилактики рака у индивидуума, отличающееся тем, что способ включает:
a) определение статуса в отношении полипептида HLA-E у злокачественных опухолевых клеток, полученных от индивидуума, имеющего рак,
b) определение статуса в отношении полипептида рецептора эпителиального фактора роста (EGFR) у злокачественных опухолевых клеток, полученных от индивидуума, имеющего рак, и
c) при определении, что полипептиды HLA-E и EGFR экспрессируются злокачественными опухолевыми клетками, полученными от индивидуума, на уровнях, которые равны или выше контрольного уровня, применение у индивидуума схемы лечения, которая содержит соединение, которое нейтрализует ингибиторную активность полипептида NKG2A человека, и средство, которое связывает EGFR.
11. Соединение для применения по п. 10, отличающееся тем, что индивидуум имеет ПКГШ на поздней стадии.
12. Соединение для применения по любому из пп. 8-11, отличающееся тем, что соединение, которое нейтрализует ингибиторную активность полипептида NKG2A человека, вводят индивидууму при определении, что злокачественные опухолевые клетки, полученные от индивидуума, имеют повышенный уровень экспрессии полипептида HLA-E по сравнению с контрольным уровнем, соответствующим здоровому индивидууму.
13. Соединение, которое связывает полипептид NKG2A человека и нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, для применения в способе лечения или профилактики рака у индивидуума, отличающееся тем, что способ включает:
а) определение, имеет ли индивидуум рак, для которого характерно наличие лимфоцитов в окружении опухоли; и
b) при определении, что индивидуум имеет рак, для которого характерно наличие лимфоцитов в окружении опухоли, введение индивидууму соединения, которое нейтрализует ингибиторную активность полипептида NKG2A человека.
14. Соединение для применения по любому из указанных выше пунктов, отличающееся тем, что соединение, которое связывает полипептид NKG2A, представляет собой анти-NKG2A антитело.
15. Соединение для применения по п. 14, отличающееся тем, что антитело содержит константную область IgG4 человека.
16. Соединение для применения по любому из пп. 14-15, отличающееся тем, что антитело содержит сконструированную константную Fc-область, содержащую аминокислотную модификацию, которая снижает связывание с Fcγ-рецептором человека.
17. Соединение для применения по любому из пп. 14-15, отличающееся тем, что анти-NKG2A антитело конкурирует с антителами, имеющими тяжелые и легкие цепи, содержащие соответственно последовательности SEQ ID NO: 2 и 7, за связывание с NKG2A человека.
18. Соединение для применения по любому из пп. 14-17, отличающееся тем, что соединение или анти-NKG2A антитело содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность, указанную в последовательности SEQ ID NO: 2, и домены CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, имеющей последовательность, указанную в последовательности SEQ ID NO: 7.
19. Соединение для применения по любому из пп. 14-18, отличающееся тем, что анти-NKG2A антитело вводят в качестве фармацевтически приемлемой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество анти-NKG2A антитела.
20. Соединение для применения по п. 19, отличающееся тем, композиция не содержит никакие другие фармацевтически активные средства.
21. Соединение для применения по любому из указанных выше пунктов, отличающееся тем, что анти-NKG2A антитело вводят несколько раз с частотой приема от одного раза каждую неделю до одного раза в месяц.
22. Соединение, которое связывает полипептид NKG2A человека и нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, для применения в способе лечения рака у человека, способ, включающий введение пациенту эффективного количества каждого из следующих средств: (а) антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, и (b) средства, которое связывает EGFR.
23. Соединение для применения по п. 22, отличающееся тем, что средство, которое связывает EGFR, ингибирует биологическую активность EGFR.
24. Соединение для применения по п. 22 или 23, отличающееся тем, что средство, которое связывает EGFR, представляет собой антитело, которое индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR.
25. Соединение для применения по п. 22 или 24, отличающееся тем, что средство, которое связывает EGFR, представляет собой цетуксимаб.
26. Соединение для применения по любому из пп. 22-25, отличающееся тем, что рак представляет собой ПКГШ.
27. Соединение для применение по п. 26, отличающееся тем, что ПКГШ представляет собой плоскоклеточную карциному ротовой полости.
28. Соединение для применения по любому из пп. 22-27, отличающееся тем, что способ включает по меньшей мере один курс приема, при этом курс составляет период в две недели, при этом в ходе каждого из по меньшей мере одного курсов вводят одну дозу антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, и вводят две дозы антитела, которое связывает EGFR.
29. Соединение для применения по любому из пп. 22-28, отличающееся тем, что способ включает по меньшей мере один курс приема, при этом курс составляет период в две недели, при этом в ходе каждого из по меньшей мере одного курсов вводят одну дозу антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, в дозе 1-10 мг/кг и вводят две дозы антитела, которое связывает EGFR, в дозе 1-10 мг/кг.