МОДУЛЯТОРЫ ГАММА-СЕКРЕТАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

1. Способ лечения или профилактики дисфункции иммунной системы у субъекта, включающий введение субъекту одного или более модуляторов гамма-секретазы или их производного.
2. Способ снижения выделения BCMA из плазматической клетки, включающий введение одного или более модуляторов гамма-секретазы или их производного субъекту с дисфункцией иммунной системы, где необязательно дисфункция иммунной системы обусловлена экспрессией BCMA.
3. Способ повышения эффективности терапии у субъекта, получающего лечение состояния или нарушения, связанного с В-клетками, при этом способ включает введение субъекту одного или более модуляторов гамма-секретазы или их производного в дополнение к существующему лечению, предоставляемому субъекту.
4. Способ по п. 1 или 2, где дисфункция иммунной системы представляет собой состояние или нарушение, связанное с B-клетками.
5. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, выбрано из группы, состоящей из MM, WM, CLL, B-клеточной неходжкинской лимфомы, плазмоцитомы, лимфомы Ходжкина, фолликулярных лимфом, лимфом из мелких клеток с нерасщепленным ядром, эндемической лимфомы Беркитта, спорадической лимфомы Беркитта, лимфомы краевой зоны, экстранодальной лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек, нодальной моноцитоидной В-клеточной лимфомы, селезеночной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, крупноклеточной лимфомы, диффузной смешанно-клеточной лимфомы, иммунобластной лимфомы, первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы, В-клеточной лимфангиомы легких, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, пролиферации В-клеток неопределенного злокачественного потенциала, лимфоматоидного гранулематоза, посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства, иммунорегуляторного расстройства, ревматоидного артрита, миастении, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, антифосфолипидного синдрома, болезни Чагаса, болезни Грейвса, гранулематоза Вегенера, узелкового полиартериита, синдрома Шегрена, пемфигуса обыкновенного, склеродермии, рассеянного склероза, антифосфолипидного синдрома, связанного с ANCA васкулита, болезни Гудпасчера, болезни Кавасаки, аутоиммунной гемолитической анемии и быстро прогрессирующего гломерулонефрита, болезни тяжелой цепи, первичного или иммуноцитарного амилоидоза или моноклональной гаммапатии неясного генеза.
6. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, представляет собой злокачественное новообразование, связанное с В-клетками.
7. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, представляет собой злокачественное новообразование, связанное с плазматическими клетками.
8. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, выбрано из группы, состоящей из MM, WM, CLL и B-клеточной неходжкинской лимфомы.
9. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, представляет собой множественную миелому.
10. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, представляет собой аутоиммунное заболевание.
11. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, представляет собой системную красную волчанку.
12. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, представляет собой ревматоидный артрит.
13. Способ по любому из пп. 2-4, где состояние или нарушение, связанное с В-клетками, выбрано из группы, состоящей из идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, миастении и аутоиммунной гемолитической анемии.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, где модулятор гамма-секретазы выбран из группы, состоящей из ингибитора секретазы I (GSI I) Z-Leu-Leu-норлейцина; ингибитора γ-секретазы II (GSI II); ингибитора γ-секретазы III (GSI III), N-бензилоксикарбонил-Leu-лейциналя, N-(2-нафтоил)-Val-фенилаланиналя; ингибитора γ-секретазы III (GSI IV); ингибитора γ-секретазы III (GSI V), N-бензилоксикарбонил-Leu-фенилаланиналя; ингибитора γ-секретазы III (GSI VI), 1-(S)-эндо-N-(1,3,3)-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-4-фторфенилсульфонамида; ингибитора γ-секретазы III (GSI VII), ментилоксикарбонил-LL-CHO; ингибитора γ-секретазы III (GSI IX), (DAPT), сложного трет-бутилового эфира N-[N-(3,5-дифторфенацетил-L-аланил)]-S-фенилглицина; ингибитора γ-секретазы X (GSI X), сложного трет-бутилового эфира {1S-бензил-4R-[1-(1S-карбамоил-2-фенэтилкарбамоил)-1S-3-метилбутилкарбамоил]-2R-гидрокси-5-фенилпентил}карбаминовой кислоты; ингибитора γ-секретазы XI (GSI XI), 7-амино-4-хлор-3- метоксиизокумарина; ингибитора γ-секретазы XII (GSI XII), Z-Ile-Leu-CHO; ингибитора γ-секретазы XIII (GSI XIII), Z-Tyr-Ile-Leu-CHO; ингибитора γ-секретазы XIV (GSI XIV), Z-Cys(t-Bu)-Ile-Leu-CHO; ингибитора γ-секретазы XVI (GSI XVI), сложного метилового эфира N-[N-3,5-дифторфенацетил]-L-аланил-S-фенилглицина; ингибитора γ-секретазы XVII (GSI XVII); ингибитора γ-секретазы XIX (GSI XIX), бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)-бутирамида; ингибитора γ-секретазы XX (GSI XX), (S,S)-2-[2-(3,5-дифторфенил)ацетиламино]-N-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил)пропионамида; ингибитора γ-секретазы XXI (GSI XXI), (S,S)-2-[2-(3,5-дифторфенил)-ацетиламино]-N-(1-метил-2-оксо-5-фенил-2-,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)-пропионамида; ингибитора гамма(40)-секретазы I, N-транс-3,5-диметоксициннамоил-Ile-лейциналя; ингибитора гамма(40)-секретазы II, N-трет-бутилоксикарбонил-Gly-Val-валиналя, изовалерил-V V-Sta-A-Sta-OCH3; MK-0752 (Merck); MRK-003 (Merck); семагацестата/LY450139 (Eli Lilly); RO4929097; PF-03084014; BMS-708163; MPC-7869 (модификатор γ-секретазы), YO-01027 (дибензазепин), соединения E ([(2S)-2-{[(3,5-дифторфенил)ацетил]амино}-N-[(3S)-1-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин-3-ил]пропанамид], доступен от Alexis Biochemicals), LY411575 (Eli Lilly and Co.), L-685458 (Sigma-Aldrich), BMS-289948 (4-хлор-N-(2,5-дифторфенил)-N-((1R)-{4-фтор-2-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]фенил}этил)бензолсульфонамида гидрохлорид) и BMS-299897 (4-[2-((1R)-1-{[(4-хлорфенил)сульфонил]-2,5-дифторанилино}этил)-5-фторфенил]бутановая кислота) (Bristol Myers Squibb).
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, где модулятор гамма-секретазы вводят субъекту внутривенно.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, где модулятор гамма-секретазы вводят субъекту перорально.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъект получает лечение или ранее получал лечение с применением лучевой терапии, химиотерапии, трансплантации, иммунотерапии, гормональной терапии или фотодинамической терапии.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъект получает лечение или ранее получал лечение состояния или нарушения, связанного с B-клетками, нацеленное в отношении BCMA на B-клетках.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъект имеет рефрактерное гематологическое злокачественное новообразование.