АГОНИСТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ NOTCH3 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ NTCH3-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Вариабельный участок тяжелой ("VH") цепи, который содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:2.
2. Участок VH цепи по п.1, дополнительно содержащий константный участок.
3. Участок VH цепи по п.2, где константный участок получен из антитела IgG.
4. Вариабельный участок легкой ("VL") цепи, который содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:3.
5. Участок VL цепи по п.4, дополнительно содержащий константный участок.
6. Участок VH цепи, содержащий SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
7. Участок VL цепи, содержащий SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:9.
8. Нуклеиновая кислота, кодирующая (a) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:2, или (b) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:3.
9. Нуклеиновая кислота, кодирующая (a) участок VH цепи, содержащий SEQ ID NO:2, (b) участок VL цепи, содержащий SEQ ID NO:3, (с) участок VH цепи, содержащий SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6, или (d) участок VL цепи, содержащий SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:9.
10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту (нуклеиновые кислоты) по п.8 или 9.
11. Клетка, содержащая вектор по п.10.
12. Антитело, содержащее участок VH цепи по п.1, где антитело специфически связывает Notch3.
13. Антитело по п.12, содержащее SEQ ID NO:2.
14. Антитело по п.12, дополнительно содержащее участок VL цепи по п.6.
15. Антитело по п.14, где участок VL цепи содержит SEQ ID NO:3, а участок VH цепи содержит SEQ ID NO:2.
16. Антитело, содержащее участок VL цепи по п.4, где антитело специфически связывает Notch 3.
17. Антитело по п.16, содержащее SEQ ID NO:3.
18. Антитело, содержащее SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
19. Антитело по п.18, дополнительно содержащее SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:9.
20. Антитело по любому из пп.12-19, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
21. Антитело по любому из пп.12-19, дополнительно содержащее маркер.
22. Способ получения антитела, включающий в себя культивирование клетки по п.11 в условиях, подходящих для продуцирования антитела и выделения продуцированного антитела.
23. Антитело, которое специфически связывается с эпитопом, содержащим SEQ ID NO:11.
24. Антитело по п.23, которое специфически связывается с эпитопом, содержащим SEQ ID NO:10.
25. Антитело по п.23, где антитело является агонистом Notch3.
26. Антитело, которое специфически связывается с Notch3, где антитело является агонистом Notch3.
27. Антитело по любому из пп.23-26, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
-8
-10
28. Антитело по любому из пп.12-19 и 23-26, где антитело имеет сродство связывания, характеризующееся Kd от 10 до 10 М.
29. Гуманизированная форма антитела по любому из пп.12-19 и 23-26.
30. Применение антитела по любому из пп.12-19 и 23-26 производства лекарственного средства.
31. Применение антитела по любому из пп.12-19 и 23-26 для лечения Notch3-ассоциированного заболевания или нарушения.
32. Применение по п.31, где заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание.
33. Применение по п.31, где заболевание представляет собой CADASIL, семейную гемиплегическую мигрень (FHM), семейную парокситическую атаксию или синдром Алагилля.