Влияние ряда лекарственных веществ на р-адрено-и М-холинореактивность миометрия крысы

Доцент Е. Н. Сизова, профессор В. И. Циркин, Т. В. Туманова, А. В. Сазанов

ВЛИЯНИЕ РЯДА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА Р-АДРЕНО-И М-ХОЛИНОРЕАКТИВНОСТЬМИОМЕТРИЯ КРЫСЫ

Вятский социально-экономический институт Кировская государственная медицинская академия Вятский государственный гуманитарный университет

ВВЕДЕНИЕ

В опытах с гладкими мышцами матки крысы, коронарной артерии свиньи и трахеи коровы показано [2,3,5,9,10,11,13] наличие в крови человека и животных

эндогенных модуляторов хемореактивноети прямого действия, в том числе эндогенного сенсибилизатора Р-адренорецепторов (ЭСБАР), эндогенного блокатора р-адренорецепторов (ЭББАР), эндогенного блокатора М-холинорецепторов (ЭБМХР) и эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов (ЭСМХР). Установлено, что триметазидин (предуктал) и милдронат, используемые при лечении сердечной недостаточности [6, 8,15], а также гистидин, триптофан и тирозин [5] повышают р-адренореактивность миоцитов [9], а лизо-фосфатидилхолин [7] - снижает их М-холинореактив-ность. Эти данные позволили предположить, что основными компонентами эндогенного сенсибилизатора Р-адренорецепторов являются гистидин, триптофан и тирозин, а компонентом эндогенного блокатора М-холинорецепторов - лизофосфатидилхолин [2,3,9,12]. С момента открытия эндогенных модуляторов прямого действия выдвигалось представление о возможности клинического применения их аналогов для лечения болезней, обусловленных нарушением эффективности (3-адренергических и/или М-холинергических воздействий, а также о необходимости проведения систематических исследований для выявления у различных лекарственных средств способности оказывать прямые хемомодулирующие эффекты [2,3, 5,9,10,11,13]. Цель настоящего исследования - изучить способность ряда веществ, в том числе, учитывая данные [4], метаболических (мексидола, эмоксипина, никотиновой кислоты, а-кетоглутаровой и щавелевоуксусной кислот, фумара-та натрия, сукцината натрия) и других лекарственных средств (нитроглицерина, строфантина К, гидрокортизона, тироксина, адриобластина, этанола, пиперазина), а также имидазола (табл.) изменять р-адрено- и М-хо-линореактивность продольной мускулатуры рога матки небеременной крысы. В качестве «эталона» в работе также использовали (табл.) гистидин, триметазидин, милдронат, озонированный раствор Кребса и сыворотку крови, как отмечено выше [2,3,5,9,10,11-13], обладают Р-адреномодулирующими и (это характерно для сыворотки крови) М-холиномодулирующими свойствами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты проведены на продольных полосках (п=351; их длина 6-8 мм, а ширина - 2-3 мм) рога матки небеременных беспородных крыс (п=72), взятых в фазе метаэструса или диэструса после забоя путем дислокации цервикального отдела спинного мозга. Регистрацию их сократительной активности (СА) и оценку изменения их хемореактивноети, в том числе под влиянием 6 разведений (табл.) сыворотки крови 45 небеременных женщин (17-21 год) осуществляли по методике [11] при температуре 38°С и пассивной аэрации рабочих камер, объем которых не превышал I мл, с использованием 6-канального "Миоцитографа", созданного на основе механотрона6МХ1 С, самопишущего прибора Н-3020. термостатирующего устройства и шприцевого дозатора. В работе применяли раствор Кребса, содержащий (в мМ) ЫаСЫЗб, КС1-4,7, СаС1,-2,52, МёС12-1,2, КН2Р04-0,6, №НСОг-4,7, С(>Н ,:0<г 11,0 (рН=7,4). Скорость перфузии полосок составляла

0,7мл/мин, а их исходная нагрузка - 4,9мН. Схема проведения экспериментов заключалась в том (рис. 1-4), что после 15-20-минутной перфузии полоски раствором Кребса проводили ее трехкратное (по 10 минут) тестирование адреналином в одной из концентраций (10"', 10"8, 10 7 г/мл) или ацетилхолином (10 6 г/мл) до воздействия, на фоне и после удаления исследуемого вещества или разведения сыворотки (табл.), которые вводили в течение 20 минут, при этом с 11-ю по 20-ю минуту - совместно с адреналином или ацетилхолином. На одной полоске, как правило, исследовали влияние 2-3 концентраций вещества. Всего проведено 755 опытов. Озонированный раствор Кребса (содержание озона - 5x109, 5x10'8, 5x10"7 г/мл), готовили путем барботирования стандартного раствора Кребса озоно-кислородной смесью, получаемой с помощью медицинского озонатора типа «Озон-М-50» [10]. Результаты исследования подвергнуты статистической обработке, в том числе с использованием критерия Фишера-Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Подтверждены данные [2,3,5,9,10,11-13] о том, что продольные полоски рога матки небеременных крыс обладают спонтанной СА (число сокращений варьировало от 4,29 до 12,5 за 10 минут, их амплитуда - от 1,97 до 18,0 мН, а суммарная СА - от 12,7 до 129 мН за 10 минут (рис. 1 -4), которая уменьшается под влиянием адреналина (10 , 10"8 и 10"7 г/мл; рис. 1,2,3,5) и возрастает при действии ацетилхолина (Ю-6 г/мл; рис.4), а триметазидин (табл.; рис.1,В и 5), милдронат (табл.; рис. 1,Е и 5) и L-гистидин (табл.; рис.2,В и 5 ), подобно сыворотке крови (1:50, 1:100, 1:500, 1:103, 1:10*; табл.; рис. 1,А), повышают p-адрснореактивность тест-объекта. Как и в предыдущих исследованиях [2,3,11], показано (табл.), что сыворотка крови способна также снижать Р-адренореактивность (1:50; рис. 1,Б) и М-холинореактивностъ (1:50, 1:100,1:500, 1:103 и LIO4; рис. 4,А) миометрия, хотя в отдельных случаях (1:500, 1:103; рис. 4,Б) она проявляла и М-холиносенсибили-зирующую активность. Кроме того, подтверждены данные [10] о том, что озонированный раствор Кребса, повышая СА миометрия, одновременно снижает его p-адренореактивность (табл., рис. 2,Д).

Впервые установлено (табл.), что мексидол (рис.3,В), никотиновая кислота (рис.3,Д), сукцинат натрия (рис. 2,Е), фумарат натрия, а-кетоглутаровая кислота, ща-велевоуксусная кислота, гидрокортизон, тироксин, строфантин К (рис.1,Д), пиперазин (рис.1,Г) и этанол, подобно триметазидину (рис. 1 ,В) и милдронату (рис.1, Е), не изменяли СА полосок. Например, при действии мексидола (10"6г/мл) частота, амплитуда и суммарная СА составили (М±т) соответственно 84,8±10,6%, 94,2±7,06%, 82,8+12,6% от фонового уровня (р>0,5) а при действии сукцината натрия (IО'5 г/мл) соответственно - 93,6+5,42%, 95,Я±4,10% и 90,4+6,57% (р>0,5). В то же время эмоксипин (10"6 г/мл), адриобластин (Ю 'г/мл), гидрокортизон (Ю10,10"9,10"8,10 6,10"5 г/мл), имидазол (1,4x10"9-1,4x10 5 г/мл, рис. 2, Г) и нитроглицерин (10 26

г/мл), подобно L-гистидину (3x104, 3x10'6 г/мл; рис. 2, В), достоверно (р<0,05, т.е. *) снижали спонтанную СА. Например, при воздействии нитроглицерина (10'9 г/мл) частота сокращений, их амплитуда и суммарная СА полосок составили соответственно 80,7±7,34%*, 104+3,45% и 83,4+6,93%*.

Впервые показано (табл., рис. 5), что нитроглицерин (Ю-5 г/мл; рис. 2,А) и этанол (9,6x10* г/мл; рис. 3,А), подобно L-гистидину, триметазидину, милдронату и сыворотке крови, оказывали выраженное и обратимое |3-адреносенсибилизирующее действие, т.е. достоверно (р<0,05) усиливали ингибирующий эффект адреналина. Например (рис. 2,А и 5), в опытах с нитроглицерином (10"5 г/мл) при 1-м тестировании адреналин не оказывал существенного влияния на параметры ССА (на его фоне частота сокращений, их амплитуда и суммарная СА составили соответственно 94,1 ±3,03%, 106±8,41 %, и 102± 10,1 % от исходного уровня), а при 2-м тестировании, т.е. на фоне нитроглицерина, адреналин достоверно снижал эти показатели соответственно до 77,6±15,2%, 58,0+16,5%*а и 56,4±21,3%*а (а - различия с результатами 1-го тестирования - достоверны, р<0,05); при 3-м тестировании адреналин вновь не оказывал выраженного ингибирующего влияния - параметры ССА составили соответственно 93,6±9,71 %, 116± 13,4%А и 113±21,3% от исходного уровня (А - различия с результатами 2-го тестирования достоверны, р<0,05).

Установлено также, что в низких концентрациях этанол (9,6х1014 г/мл; рис. ЗБ) и нитроглицерин (10 lfl г/мл; рис. 2,Б) подобно 50-кратному разведению сыворотки крови (рис. 1,Б) оказывали (3-адреноблокирую-щее действие, т.е. уменьшали ингибирующий эффект адреналина. Например, в опытах с этанолом (9,6х 1014 г/мл) частота сокращений, их амплитуда и суммарная СА при 1 -м тестировании адреналином составили соответственно 72,2±10,6%*, 86,2±7,42% и 62,1 ±10,9%* от исходного уровня, при 2-м тестировании, т.е. на фоне этанола, -110+7,14%а, 102±14,7% и 110+18,2%\ а при 3-м тестировании - 81,6±9,37%*й, 77,7±6,49%*, 65,1±10,7с% от исходного уровня.

Впервые показано (табл., рис.5,Б), что гидрокортизон (1011 -10-6 г/мл) и адриобластин (10"7 г/мл) подобно 50-кратному разведению сыворотки крови (рис. 1, Б) и озонированному раствору Кребса (рис. 2,Д) обратимо снижают ji-адренореактивность миометрия крысы.

Установлено (табл.), что мексидол, эмоксипин (рис. 3,Г), никотиновая кислота (рис. 3 Д), а-кетоглутаровая кислота, щавелевоуксусная кислота, фумарат натрия, сукцинат натрия (рис. 2,Е), строфантин К (рис. 1 ,Д), тироксин, пиперазин (рис. 1,Г) и имидазол (рис.2, Г) не влияли на Р-адренореактивность миометрия крысы.

Показано (табл., рис.4), что ни одно из исследуемых веществ, в том числе L-гистидин (3xlO'8-3xlO"s г/мл; рис.4,Г), триметазидин (10'яг/мл; рис. 4,В), озонированный раствор Кребса (рис. 4,Д), мексидол, а-кетоглутаровая кислота, щавелевоуксусная кислота, никотиновая кислота, фумарат натрия и сукцинат натрия не изменяли М-холинореактивность миометрия, т.е. не изменяли стимулирующий эффект ацетилхоли-

на (10"6 г/мл): во всех сериях опытов различия между результатами 1-го, 2-го и 3-го тестирований полосок ацетилхолином, т.е. до, на фоне и после удаления соответствующего вещества носили недостоверный характер. Так, в серии с никотиновой кислотой (10"4 г/мл) показано, что при 1 -м, 2-м и 3-м тестированиях ацетилхолином суммарная СА полосок составила соответственно 143±20,8%, 152±28,7%, 165±35,7% от фонового уровня, в серии с мексидолом (10"5 г/мл) - соответственно 155±25,1%*,224±25,3%*и 183±36,7%*,а в серии с сукцинатом натрия (10'5 г/мл) - соответственно 254+26,6%*, 319±53,2%*, 270±27,8%*.

Таким образом, результаты исследования позволяют заключить, что отдельные лекарственные вещества подобно сыворотке крови обладают способностью оказывать прямой Р-адреномодулирующий эффект. При этом триметазидин (10 9, 10~8 и 10 7г/мл), милдронат (10'7и 106 г/мл) и гистидин (Зх 10"*, ЗхЮ"7, ЗхЮ^ЗхЮ"5 г/мл) преимущественно оказывают р-адреносенсиби-зирующий эффект, гидрокортизон (1011—10"6 г/мл) и адриобластин (Ю-7 г/мл) - р-адреноблокирующий эффект, а нитроглицерин и этанол в высоких концентрациях (соответственно 10'5 г/мл и 9,6x10"3 г/мл) проявляют р-адреносенсибилизирующий эффект, а в низких (соответственно 10'9 г/мл и 9,6x1011 г/мл) - {3-адреноблокирующий эффект. Косвенно это говорит о том, что направленность р-адреномодулирующего эффекта, в определенной степени, может зависеть от концентрации вещества в среде. В то же время ряд лекарственных средств не способно оказывать влияние на Р-адренореактивность миометрия, независимо от их концентрации в среде и направленности лекарственного действия. Среди них - мексидол, эмоксипин, никотиновая кислота, а-кетоглутаровая кислота, щаве-левоуксусная кислота, фумарат натрия, сукцинат натрия, строфантин К, тироксин, пиперазин и имидазол. Эти данн ые также указывают на то, что молекулярная структура вещества существенно влияет на его способность оказывать прямое Р-адреномодулирующее действие. Например, имидазол и пиперазин, близкие по структуре соответственно к гистидину и триметазидину, не способны оказывать Р-адреносенсибилизирующий эффект, характерный для гистидина и триметазидина. Хотя ни одно из исследованных нами веществ не изменяло М-холинореактивность миометрия крысы, тем не менее, можно предположить, что имеются лекарственные средства, которые могут существенно изменять М-холинореактивность органов и тканей. Об этом свидетельствует тот факт, что Ь-глицин [1] и Ь-аргинин [14] снижают М-холинореактивность миокарда лягушки, а глутамин [ 1 ] повышает ее.

Представленные в работе данные позволяют заключить, что хемореактивность, в том числе р-адрено- и М-холинореактивность (а следовательно, и деятельность органов и систем) может существенно изменяться под влиянием эндогенных и экзогенных факгоров, в том числе под влиянием лекарственных средств. В отдельных случаях наличие у лекарственного средства такой способности, особенно на фоне высокого уровня эндогенных модуляторов хемореактивности у индивидуума, может быть причиной развития негативных побочных эффек-

тов. Поэтому возникает необходимость располагать данными о способности каждого лекарственного средства оказывать в условиях in vivo прямое и косвенное хемомодулирующее (в том числе ß-адрено- и М-холино-модулирующее) действие, а также учитывать исходный уровень эндогенных модуляторов хемореактивности, в том числе ЭСБАР, ЭББАР, ЭБМХР и ЭСМХР.

ВЫВОДЫ:

1- ß-адренореактивность миоцитов может существенно изменяться под влиянием эндогенных и экзогенных факторов, в том числе лекарственных средств (триметазидин и милдронат повышают ее, гидрокортизон и адриобластин - снижают; эффект нитроглицерина и этанола зависит от их концентрации в среде).

2. При оценке механизма действия лекарственных средств рекомендуется учитывать их способность влиять на хемореактивность органов и тканей.

Список литературы:

1. Бабская Н.Е., А ишарин И. П. Действие дипеп-тидов GLY-PRO, PRO-GLY, глицина и пролика на кардиотропные эффекты ацетилхолина // Бюл. эксп.. биол. и мед. - 1998. - Т. 124, № 8. - С. 139-141.

2. Мальчикова C.B., Сизова E.H., Циркин В.И. и др. Содержание в сыворотке крови больных, перенесших острый коронарный инцидент, эндогенных факторов, изменяющих сократительную активность, Р-адрено- и М-холинореактивность гладких мышц, и влияние на него физических тренировок // Вятский мед. вестник.-2002. №3.- С. 42-54.

3. Мальчикова C.B., Сизова E.H., Циркин В.И. и др. M-холи неблокирующая активность сыворотки крови при остром коронарном инциденте и влияние на нее физических тренировок // Рос. физиол. журн. - 2003.

Т. 89, №5. С. 556 563.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. Т. 1. - 540 с. Т 2. - 608 с.

5. Ноздрачев А.Д., Туманова Т.В., Дворянский С.А. и др. Активность ряда аминокислот как возможных сенсибилизаторов ß-адренорецепторов гладкой мышцы //Доклады РАН. - 1998. - Т. 363, № 1. - С. 133-136.

6. Олъбинская Л.И., Голоколенкова Г.М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Клин. мед. - 1990. -№ 1. - С. 39-42.

7. ПроказоваН.В., Звездина Н.Д., Суслова И.В. и др. Влияние лизофосфатидилхол ина на чувствительность сердца к ацетилхолину и параметры связывания хи-нуклидинилбензилата с мембранами миокарда // Рос. физиол. журн. - 1998. - Т.84, № 10. С. 969-978.

8. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению // Кардиология, - 2000. Т. 40, № 9 (Приложение).-С. 106-119.

9. Сизова E.H., Циркин В. И., Подтетенев АД. и др. Способность триметазидина (предуктала) и милдроната оказывать прямое ß-адреносенсибилизирующее действие на гладкие мышцы. Сообщение 2. // Рос. кардиол. журн. - 2002. - № 2 (34). - С. 50-56.

13. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сазонова М.Л. и др. Утероактивные, p-адрекомодулирующие и М-холиномодулируюицие свойства сыворотки пуповин-ной крови человека. //Доклады РАН. - 2003 - Т. 388, №5.-С. 704-707.

14. Kawaguchi Т., Koehler R., Brustlow S. et al, Pial arteriolar dilation to acetylcholine is inhibited by ammonia-induced increases in glutamine // FASEB Journal, - 1997.- V.l 1,№3. - P. 486.

15. ModyF., Schelbert H„ Coyle K, et al. Mechanism of action of a novel metabolically active antianginal agent (trimetazidine) delineated by PET //J Am Coll Cardiol.-1996, 27 (suppl. A) - P. 132A.

Таблица

Характер влиянии различных веществ (г/мл) на сократительную акгивность, р-адрено- и М-холинорсактивность продольных полосок рога матки небеременных крыс

№ Вещество Диапазон исследованных концентраций, г/мл Сократительная активность (3-адренореактивность М-холинорсактивность

1. Мексидол ю-6 Не меняет Не меняет Не меняет

2. Эмоксипин Ю-7; Ю-6; Ю-5 Снижает, 106 Не меняет г

3. Сукцинат натрия 10 s Не меняет Не меняет Не меняет

4. Фумарат натрия ю-5 Не меняет Не меняет Не меняет

5. Нитроглицерин 10 й- 10"5 Снижает, 10'9 Увеличивает, 10"5 Ъ

6. Этиловый спирт 9,8х10"15-9,6х10"3 Снижает, 9,6x105 Увеличивает, 9,6x10"3 Снижает, 9,6x1014; 9,6x10-" г

7. Имидазол 1,4x10"9-1,4x10"4 Снижает, 1,4x10'9-1,4x10'6 Не меняет ъ

8. Строфантин К ю-7 Не меняет Не меняет ъ

9. Пиперазин ю-7 Не меняет Не меняет ъ

10. Ь-гистидин 3x10 8 - 3x10"5 Снижает, ЗхЮ"8; 3x10б Увеличивает, 3х10'8-3х10"5 Не меняет

11. Триметазидин 10* Ю-8; 107 Не меняет Увеличивает, 10'9; 10"8; 10'7 Не меняет

12. Милдронат Ю-7; 10-* Не меняет Увеличивает, 10"7; 10"* Ъ

13. Ща вел евоуксус -ная кислота 10 s Не меняет Не меняет Не меняет

14. а- Кетогл утаровая кислота ю-5 Не меняет Не меняет Не меняет

15. Никотиновая кислота ю-4 Не меняет Не меняет Не меняет

16. Адриобластин ю-7 Снижает, 10"7 Снижает, 10'7 г

17. Тироксин ю-7 Не меняет Не меняет ъ

18. Гидрокортизон 10-" - 10 s Снижает, Ю-10; Ю-9; Ю-8; 10 е; Ю-5 Снижает, 10 "; Ю-10; Ю-9; 10-*; Ю-7; Ю-6 г

19. Озонированный раствор Кребса 5x10"9; 5x1 О*8; 5x10"7 Увеличивает, 5x10"7 Снижает, 5x1 О*7 Не меняет

20. Сыворотка крови 1:10; 1:50; 1:100; 1:500; 1:1000; 1: 10000 Увеличивает 1:10; 1:50; 1:100 Снижает 1:10000 Увеличивает 1:100; 1: 500; 1:1000 Снижает 1:10000 Увеличивает 1:500; 1:1000 Снижает 1:10; 1:50; 1:100; 1: 500; 1:1000

10. Сизова E.H., Циркин В.И., Костяев A.A. Влияние озона на сократительную активность и хемо-реактивность продольной мускулатуры рога матки небеременных крыс //Рос. физиол. журн. - 2003. -Т. 89, №4.-С. 427-435.

11. Циркин В.К, Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. Адреномодулирующис эффекты крови, л иквора, мочи, слюны и околоплодных вод человека // Доклады РАН. - 1997,- Т. 352, № 1. - С. 124-126.

12. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова E.H. и др. Система эндогенной модуляции, регулирующая деятельность периферических автономных нервных структур //Доклады РАН. - 2002. Т. 383, № 5. - С. 698-701.

Примечания: Z - не исследовано. 28

А.

I.

Л,**--

_Ш1

А.

Б.

"'•г-'"-* АЛГ-Ш

Б.

В.

г.

г.

^шишдш

ЛДР» Инкдао.. * "

д.

Е.

1МШММ М111Ш1

Е.

Рис. 1. Механограммы продольных полосок рога магки небеременных крыс, демонстрирующие р-адрсносснсибил и-зирующие эффекты 100-крагного разведения сыворотки кровн лиц пожилого возраста (панель. А), триметазидина (107 г/мл, панель В) и мил трона га (106 г/мл, панель К), Р-адреноблокирующие )ффекгы 50-кратного разведения такой же сыворотки (панель Б), а также отсутствие р-адре-номодулирующихэффектов пиперазина (10'7г/мл,панель Г) и строф ат ина(10'7г/мл, нанизь Д). Горизонтальные липни под механограммами отражаю! момент воздействия сыворотки, вещества и/или адреналина (108 и 107 г/мл; АДР-8 и АДР-7). Калибровка - 10 мНт 10 мин.

! I

Рис. 2. Механограммы продольных полосок рога матки небеременных крыс, демонстрирующие Р-а.феносенсиби.зизирующис эффекгы нигроглинерина (10* г/мл,нанел ьЛ)игнегндина(Зх1 О^г/мл,панель В),р-адренобло-кирующие эффекгы нитроглицерина (10 '" г/мл, панель Б) и озонированного раствора Кребса (5x10* г/мл, панель Д), а также отсутствие р-адреномодулнрующих эффектов имидазола (107 г/мл, панель Г) и сукцината натрии (10"5г/мл, панель К). Остальные обозначения как на рис. 1

А, шшищшни

I_Эяитл-2 ЛЛР-К АЛ»-8

Б.

Рис. 3. Механограммы продольных полосок рога матки небеременных крыс, демонстрирующие Р-адреносенсибилизирующий (9,6x10' г/мл, панель А) и Р-адреноблокирующий (9,6x10 м г/мл, панель Б) эффекты этанола, а также отсутствие р-адрсно модулирующих эффектов мсксидола (105 г/мл, панель В), эмоксипина (10"5г/мл, панель Г) и никотиновой кислоты (10"4 г/мл, панель Л). Остальные обозначении как на рис. 1.

Б.

(щршмшмвшш

в.

лих-. *

г.

д.

АЦЗи лцх.,

Рис. 4. Механограммы продольных полосок рога матки небеременных крыс, демонстрирующие М-холинобло-кируюший (панель А) и М-холиносеиеибилизирующий (панель Б) эффекты сыворотки крови небеременных женщин, а также отсутствие М-холиномодулирующих эффектов тримегазидина (108 г/мл, панель В), гисти-дииа (Зх10~6г/мл, панель Г) и озонированного раствора Кребса (5x107 г/мл, панель Д). Горизонтальные линии иод механограммами отражают момент воздействия сыворотки, вещества и/или ацетилхолина (Ю'л г/мл, АЦХ-6). Калибровка - 10 мН, 10 мин.

12 3 Тримета эидин

12 3 Нитроглицерин

Б.

12 3 Гидрокортизон

Рис. 5. Суммарная сократительная активность изолированных полосок рога матки крысы