Состояние иммунобиологической реактивности животных в условиях длительного субтоксического воздействия лапроксидов

10. Di Martino Chitosan : A versatile biopolymer for orthopaedic tissue-engineering / A. Di Martino // Biomaterials. - 2005. -Vol. 26. - P. 5983-5990.

11. Helander I. M. Chitosan disruhts the barrier properties of the outer membrane of gramm-negative bacteria / I. M. Helander, E. L. Nurmiaho-Lassila, R. Ahvenainen [et al.] // Int. J. Food Microbiol. - 2001. -Vol. 71. - P. 235-244.

12. Ming Kong Antimicrobial properties of chitosan and mode of action : A state of the art review / Ming Kong, Xi Guang Chen, Ke Xing [et al.] // International Journal of Food Microbiology. - 2010. - Vol. 144. - P. 51-63.

13. Rabea E. I. Chitosan as antimicrobial agent : application and mode of action /E. I. Rabea, M. E. Badawy, C. V Stevens [et al.] // Biomacromol. - 2003. - Vol. 4. № 6. - P.1457-1465.

14. Uchida Y. Antibacterial activity by chitin and chitosan /Y. Uchida // Food Chemical. - 1998. - Vol. 2. - P. 22-29.

СКОРОСТЬ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К ХИТОЗАНУ Христян Г. Е., Суходуб Л. Б., Щербак О. Н., Шульга Н. Н., Казмирчук В. В.

Экспериментально изучено скорость формирования резистентности грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибов рода Candida к хитозанам с разной молекулярной массой. При тридцатикратном культивировании микроорганизмов на средах, содержащих возрастающие концентрации изучаемых веществ, было установлено медленное формирование резистентности к ним. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования хитозанов в качестве противомикробного компонента при создании нанокомпозитных материалов биомедицинского назначения.

Ключевые слова: хитозан, микроорганизмы, резистентность, нанокомпозитные материалы.

Стаття надшшла 15.10.2014 р.

VELOCITY OF THE MICROORGANISM RESISTANCE FORMATION AGAINST CHITOSAN Khcristyan G. E., Sukhodub L. B, Shcherbak О. N., Schulga N. M., Kazmirchuk V. V.

Experimentally studied the formation rate of resistance of Gram-positive, Gram-negative bacteria and fungi of the genus Candida to the chitosan with different molecular weights. When thirtyfold culturing microorganisms in media containing increasing concentrations of test substances was set slow development of resistance to them. The results suggest the possibility of using chitosan as an antimicrobial component for making nanocomposite materials for biomedical applications.

Key words: chitosan, microorganisms, resistance, nanocomposite materials.

Рецензент Кущ О.Г.

УДК 612.017.1:616-099-092.9:547.911-311-145.82

СОСТОЯНИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОМ РЕАКТИВНОСТИ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО СУБТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ЛАПРОКСИДОВ

Изучено влияние субтоксических доз лапроксидов Л-303 и Л-500 на аллергенные свойства и состояние клеточного и гуморального иммунитета экспериментальных животных. Тестирование лапроксидом Л-303 выявило клинические и кожные проявления сенсибилизации животных, а также отсутствие таковых при тестировании Л-500. В дозах 1/100 и 1/1000 ЛД50 Л-303 ингибирует клеточный и гуморальный иммунитет, синтез ДНК, РНК и белка, стимулирует развитие провоспалительных реакций. Лапроксид Л-500 в дозе 1/100 ЛД50 ингибирует клеточный и гуморальный иммунитет, подавляет синтез ДНК, РНК и белка на фоне активации пробластомных цитокинов. Установлено, что Л-500 в 1/100 ЛД50, а Л-303 в 1/100 и 1/1000 ЛД50 формируют развитие иммунологической недостаточности и дисфункции иммунологической реактивности.

Ключевые слова: ксенобиотики, лапроксиды, сенсибилизация, иммунологическая недостаточность.

Работа является фрагментом НИР ,,Изучение механизмов биологического действия простых полиэфиров в связи с проблемой охраны окружающей среды " (№ государственной регистрации 0110и001812).

Стремительное развитие химической, нефтеперерабатывающей, фармацевтической, металлургической, машиностроительной промышленности, интенсивная химизация сельского хозяйства и использование большого ассортимента химических средств в быту, создают реальную угрозу глобального загрязнения окружающей среды ксенобиотиками. Среди ксенобиотиков встречаются соединения представляющие, как потенциальную, так и непосредственную опасность для здоровья населения. Многочисленные исследования свидетельствуют, что ведущая роль в его сохранении и укреплении принадлежит интегративным системам контроля гомеостатической функции организма: нервной, эндокринной и иммунной [1, 2, 5]. Большие объемы и широкое внедрение в производство и быт лапроксидов, ставят важную и актуальную задачу оперативной и своевременной оценки потенциальной опасности данных ксенобиотков для теплокровных животных и человека. Это в полной мере относится и к изучению влияния данной группы соединений на состояние иммунобиологической реактивности в условиях длительного субтоксического воздействия на организм [2]. При этом, весьма важным является оценка аллергенности и сенсибилизирующих свойств химических веществ, которые самым тесным

образом влияют на состояние иммунобиологической реактивности и иммунологическую недостаточность [5]. Вопросы зависимости сенсибилизирующих свойств и аллергенных эффектов сопряжены с развитием динамических показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Целью работы было изучение аллергенных свойств и состояния клеточного и гуморального иммунитета экспериментальных животных в условиях длительного субтоксического воздействия лапроксидов.

Материал и методы исследования. Выбор новой группы лапроксидов был обоснован большими объемами производства, широким контактом населения на производстве и в быту, а так же отсутствием сведений о влиянии их на состояние иммунобиологической реактивности организма. В работе была использовании новая группа „Лапроксидов" с регламентированными физико-химическими свойствами: триглицидиловый эфир полиоксипропилентриола молекулярной массы 303 (Л-303) и полиоксипропиленэпоксид молекулярной массы 500 (Л-500). Эти соединения используются для получения пластмасс, эпоксидных смол, лаков, эмалей и др. [3, 4, 5]. По результатам острого опыта, данные соединения являются малотоксичными и слабокумулятивными, необладающими видовой и половой чувствительностью. Их среднесмертельные дозы (ЛД50) для белых крыс были установлены на уровнях 5,75 и 26,7 г/кг массы животного соответственно токсифицированных Л-303 и Л-500. При этом, коэффициенты кумуляции Кк находились на уровнях значений 7,6 и 9,28.

Программа исследования состояния клеточного и гуморального иммунитета предусматривала проведение длительного подострого опыта на половозрелых белых крысах популяции Вистар массой 180-190 г. В соответствии с условиями эксперимента животным на протяжении 45 суток ежедневно утром до кормления с помощью металлического зонда перорально вводились водные растворы „Лапроксидов" в дозах 1/100, 1/1000 и 1/10000 ЛД50. Контрольная группа получала соответствующие объемы питьевой воды. В эксперименте было использовано 70 животных.

Известно, что дозы вызывающие токсические и аллергенные эффекты не совпадают. Порог сенсибилизации, как правило, значительно ниже. При выявлении сенсибилизирующих и аллергенных свойств у лапроксидов руководствовались „Методическими указаниями по изучению аллергического действия при обосновании предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов". - 2185-80.; М. - 1981. В исследованиях использована этапная схема выявления аллергенного действия лапроксидов. Первым этапом предусматривалось выявление сенсибилизирующих свойств изучаемых соединений. Эксперимент проведен на 12-ти морских свинках с постановкой внутрикожных, кожных и конъюктивальных проб и регистрацией клинических проявлений сенсибилизации. На втором этапе, после учета кожных проб и клиники, выполнялась постановка трех иммунологических тестов: реакция специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ), реакция специфического повреждения базофилов (РСПБ), реакция специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ) по общепринятым методикам. Животным в кожу наружной поверхности уха с помощью туберкулинового шприца вводилось 0,02 мл лапроксидов разведенных физиологическим раствором в соотношении 1:500. Контрольной группе вводились соответствующие количества физиологического раствора. На 12-е сутки была введена разрешающая доза - 0,1 мл растворов лапроксдов в разведении 1:500. Реакцию учитывали в согласно методическим рекомендациям [2, 5].

Оценка состояния клеточного и гуморального иммунитета изучалась после 45-и суточной токсификации крыс различными дозами лапроксидов с помощью иммунофлюоресцентного метода. Для оценки клеточного звена иммунной системы определяли общую популяцию Т-лимфоцитов (CD 3+), субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-хелперы (CD 4+), Т-супрессоры (CD 8+) и В-лимфоцитов (CD 19+) в сыворотке крови.

Медиаторы иммунной системы - интерлейкины (ИЛ-ф, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6) и фактор некроза опухолей - а (ФНО-а) определяли в сыворотке крови с помощью твердофазного иммуноферментрого анализа и использования диагностической тест-системы фирмы „Протеиновый контур", (Санкт-Петербург, Россия). Исследования регуляторного цитокина (ИЛ-8) осуществлялись с применением тест-системы фирмы ,,Diaclone" - Франция. Иммуноглобулины (Ig) А, M, G, D, E в сыворотке крови изучались методом иммуноферментного анализа по прилагаемым инструкциям на иммуноферментном анализаторе ,,STAT FAX - 300". Синтез ДНК, РНК и белка в спленоцитах изучали по уровню включения in vitro радиоактивных предшественников 3Н-тимидина, 3Н-уридина и 14С-лейцина радиоизотопным методом. Все опыты

выполнялись при соблюдении биоэтики и принципов „Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для научных и других целей". - Страсбург, 1985 г.

Результаты исследования и их обсуждение. Изучение сенсибилизирующих свойств лапроксида Л-303 обнаружило возникновение сливных геморрагий с изъязвлениями, участков некроза с пузырями, отека и утолщения тканей уха морских свинок при внутрикожном тестировании разрешающей дозой на фоне развития клинических симптомов сенсибилизации: чихания, почесывания лапками мордочки, учащенного дыхания и сердцебиения, беспокойства. Тестирование лапроксидом Л-500 не выявило клинических и кожных проявлений сенсибилизации животных. Иммунологические тесты РСЛЛ, РСАЛ и РСПБ были положительными только у групп животных подвергавшихся кожной сенсибилизации под влиянием Л-303. Лапроксид Л-500 не изменял показатели РСЛЛ, РСАЛ и РСПБ по сравнению с контролем (табл. 1). Анализ полученных результатов показал, что лапроксид Л-303 в 7,65 раза повышает реакцию специфического лизиса лейкоцитов, в 6,36 раза реакцию специфического повреждения базофилов и в 6,7 раза реакцию специфической агломерации лейкоцитов. Эти данные свидетельствую о наличии у Л-303 сенсибилизирующих и аллергенных свойств, а также отсутствие таковых у Л-500.

Изучение влияния Л-303 и Л-500 на показатели клеточного и гуморального иммунитета белых крыс выявило значительные различия в динамике Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов и цитокинов под воздействием 1/100 и 1/1000 ЛД50 в подостром опыте.

Было обнаружено, что Л-500 в дозе 1/100 ЛД50 повышал РСЛЛ, РСАЛ и РСПБ до 22 % по сравнению с контролем. Доза 1/1000 ЛД50 не оказывала воздействие на динамику этих показателей. Исследования обнаружили, что Л-500 не превышал уровни лизиса лейкоцитов, их агломерации и повреждения базофилов больше чем на 25 %. Это позволяет, в соответствии с методическими указаниями, исключить наличие у данного ксенобиотика аллергенных свойств. Вместе с тем, достоверное повышение РСЛЛ, РСАЛ и РСПБ может свидетельствовать о мембранотропном действии Л-500 под влиянием 1/100 ЛД50.

Таблица 1

Изменение иммунологических показателей у морских свинок после введения разрешающей

дозы лапроксидов при внутрикожном тестировании

Вещества Показатели, М±т

РСЛЛ,

Л-303 (п=6) 48,2±3,4* 58,6±2,9* 56,3±4,4*

Л-500 (п=6) 6,7±1,82 10,3±1,63 7,85±1,46

Контроль (п=6) 6,3±1,56 9,2±1,77 8,4±1,65

Примечание: * различия достоверные р < 0,05

Лапроксид Л-303 в 1/100 и 1/1000 ЛД50 увеличивал процент РСЛЛ, РСАЛ и РСПБ более чем на 45 %, во всех случаях, что подтверждает наличие у данного ксенобиотика сенсибилизирующих и аллергенных свойств. Так, РСЛЛ повышалась на 48,6 ± 2,4 % и 53,4 ± 2,7 %, РСПБ - на 45,7 ± 1,9 % и 48,6 ± 2,3 %, РСАЛ на 50,4 ± 2,6 % и 55,8 ± 3,4 %, соответственно, у групп животных подвергавшихся воздействию 1/100 и 1/1000 ЛД50. Л-303 в дозе 1/1000 ЛД50 не влиял на динамику показателей РСЛЛ, РСАЛ и РСПБ, что позволяет отнести данную дозу к недействующей. Исследования показателей клеточного и гуморального иммунитета обнаружили снижение общих Т-лимфоцитов (СБ3+), Т-хелперов (СБ4+), Т-супрессоров (СБ8+) и В-лимфоцитов (СБ19+) под влиянием 1/100 ЛД50 этиленгликольпропиленэпоксида (Л-500). В 1/1000 ЛД50 Л-500 не нарушал динамику этих показателей по сравнению с группой контроля. Триглицидиловый эфир полиоксипропилентриола (Л-303) в 1/100 ЛД50 снижал содержание в сыворотке крови СБ3+, СБ4+, СБ8+ и СБ19+, а в 1/1000 ЛД50 увеличивал данные показатели. Эти результаты свидетельствуют о том, что Л-303 в 1/100 ЛД50 ингибирует, а в 1/1000 ЛД50 активирует клеточный и гуморальный иммунитет (табл.2).

Оценка состояния медиаторов иммунокомпетентных клеток выявила повышение уровня ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8 и снижение ИЛ-2 и ИЛ-4 под влиянием 1/100 ЛД50 этиленгликольпропиленэпоксида, что хорошо согласуется с динамикой содержания в сыворотке крови Т-лимфоцитов. В 1/1000 ЛД50 Л-500 не влиял на содержание интерлейкинов (табл. 2). Лапроксид Л-303 в 1/100 и 1/1000 ЛД50 повышал уровни ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-8 и снижал содержание в сыворотке крови ИЛ-2 и ИЛ-4, что указывает на активацию провоспалительных и ингибирование противовоспалительных процессов, которые могут быть сопряжены с индукцией пробластомных и подавлением антибластомных реакций организма.

Таблица 2

Влияние лапроксидов на показатели клеточного и гуморального иммунитета крыс при _длительном субтоксическом пероральном воздействии (сыворотка крови)_

Вещества, доза ЛД50

Показатели Л-500 Л-303

контроль 1/100 1/1000 1/100 1/1000 1/10000

РСЛЛ, (%) 7,4±1,3 22,5±1,7* 8,4±1,5 48,6±2,4* 53,4±2,7* 8,2±1,6

РСПБ, (%) 8,6±1,2 19,7±1,4* 7,3±1,3 45,7±1,9* 48,6±2,3* 8,5±1,7

РСАЛ, (%) 6,4±1,5 21,4±1,8* 7,2±1,6 50,4±2,6* 55,8±3,4* 7,3±1,2

Т-лимфоциты 865,4±13,7 674,2±21,5* 842,6±27,4 658,4±23,7* 927,4±28,3 839,9±26,5

(СБ3+), пкг/мл *

Т-хелперы (СБ4+), 362,7±10,4 195,8±7,3* 370,6±12,5 220,7±10,8* 473,6±22,3 354,7±20,8

пкг/мл *

Т-супрессоры 274,5±8,7 205,7±6,8* 263,4±9,2 196,4±7,3* 312,3±8,4* 257,4±12,5

(СБ8+), пкг/мл

В-лимфоциты 304,7±12,3 242,6±9,4* 288,7±10,6 233,5±9,2* 375,7±11,6 292,6±10,8

(СБ19+), пкг/мл *

ФНО-а, (пкг/мл) 120,6±7,5 180,3±16,2* 127,5±6,8 172,7±8,8* 144,6±5,9* 117,6±7,3

ИЛ-1Р, (пкг/мл) 52,3±4,2 77,8±2,4* 56,5±3,7 89,4±5,2* 73,7±4,2* 56,3±3,6

ИЛ-2, (пкг/мл) 63,7±4,8 41,4±3,5* 58,6±4,5 39,8±4,3* 65,7±5,4 63,7±4,6

ИЛ-4, (пкг/мл) 49,3±2,7 23,6±1,8* 46,7±3,3 24,8±1,6* 45,6±3,8 47,8±4,3

ИЛ-6, (пкг/мл) 37,2±2,4 48,3±2,7* 41,6±3,4 58,4±3,2* 54,6±2,8* 35,4±2,5

ИЛ-8, (пкг/мл) 46,5±3,3 57,4±4,3* 42,7±2,8 76,5±4,8* 63,7±3,5* 45,2±3,4

IgM, (пкг/мл) 47,2±3,6 24,5±1,7* 45,4±3,2 35,4±3,5* 58,2±3,0* 46,7±3,8

^О, (пкг/мл) 78,3±5,4 42,4±2,5* 76,8±4,5 37,9±2,4* 75,3±3,8* 74,4±5,2

IgA, (пкг/мл) 52,6±3,8 28,7±1,6* 54,3±4,2 40,7±4,5* 67,5±3,9* 51,3±3,6

^Е, (пкг/мл) 19,8±1,2 8,76±0,93* 18,4±1,52 13,5±1,2* 26,7±1,4* 18,5±1,7

IgD, (пкг/мл) 14,3±1,3 8,10±0,88* 13,8±1,63 7,9±0,94* 15,3±1,2 13,7±1,5

Примечание: * различия достоверные р < 0,05

Изучение состояния иммуноглобулинов выявило снижение ^ М, ^ О, ^ А, ^ Е и ^ Б у групп животных токсифицированных 1/100 ЛД50 Л-500, что метаболически связано со значительным ингибированием активности В-лимфоцитов (табл. 2). В дозе 1/1000 ЛД50 этиленгликольпропиленэпоксид не влиял на содержание иммуноглобулинов в условиях субтоксического воздействия на белых крыс. Лапроксид Л-303 в 1/100 ЛД50 снижал содержание в сыворотке крови ^ М, ^ О, ^ А, ^ Е и ^ Б, а в 1/1000 ЛД50 увеличивал их концентрацию, что имело тесную связь с показателями медиаторного и клеточного обмена Т- и В-лимфоцитов, а также с развитием под влиянием данного ксенобиотика сенсибилизирующих и аллергенных свойств. Анализ инкорпорации в спленоциты 3Н-тимидина, 3Н-уридина и 14С-лейцина свидетельствовал, что лапроксиды в дозе 1/100 ЛД50 ингибируют эти процессы. В дозе 1/1000 ЛД50 вещества не влияли на синтез ДНК, РНК и белка (табл. 3).

Таблица 3

Уровень включения 3Н-тимидина, 3Н-уридина и 14С-лейцина в спленоциты крыс _ подвергавшихся пероральному воздействию лапроксидов_

Вещества Включение метки (имп/мин) 2-106, Доза ЛД50

3Н-тимидин 3Н-уридин 14С-лейцин

1/100 1/1000 1/100 1/1000 1/100 1/1000

Л-303 3,3^103* 6,2^103 4,1 • 103* 6,6103 6,2103* 10,7103

Л-500 3,6103* 6,4^103 4,3^103* 6,8103 6,4103* 10,8103

Контроль 6,3-103 6,7^103 10,9103

Примечание: * различия достоверные р < 0,05

1. Лапроксид Л-500 в дозе 1/100 ЛД50 ингибирует клеточный и гуморальный иммунитет, подавляет синтез ДНК, РНК и белка на фоне активации пробластомных цитокинов.

2. В дозе 1/1000 ЛД50 ксенобиотик Л-500 не влияет на иммунобиологическую реактивность организма.

3. Лапроксид-303 обладает сенсибилизирующими и аллергенными свойствами. В дозах 1/100 и 1/1000 ЛД50 ингибирует клеточный и гуморальный иммунитет, синтез ДНК, РНК и белка, стимулирует развитие провоспалительных реакций.

4. В 1/10000 ЛД50 Л-303 не влияет на состояние клеточного и гуморального иммунитета.

5. Л-500 в 1/100 ЛД50, а Л-303 в 1/100 и 1/1000 ЛД50 в условиях длительного поступления в

организм формируют развитие иммунологической недостаточности и дисфункции

иммунологической реактивности, что является прогностически неблагоприятным фактором ускорения старения и возможности активации процессов связанных с онкогенезом.

1.Жуков В. И. Детергенты - модуляторы радиомиметических эффектов / В. И. Жуков, В. В. Мясоедов, В. И. Пивень [и др.] // - Белгород, - 2000. - 376 с.

2.Жуков В. И. Простые и макроциклические эфиры: Научные основы охраны водных объектов / В. И. Жуков, Л. Д. Попова, О. В. Зайцева [и др.] // - Харьков, Торнадо, - 2000. - 498 с.

3.Жуков В. И. Фториды: биологическая роль и механизм действия / В. И. Жуков, О. В. Зайцева, В. И. Пивень [и др.] // -Белгород, - 2006. - 220 с.

4.Кратенко Р. И. биологическая активность краун-эфиров в связи с проблемой охраны водных объектов / Р. И. Кратенко // - Харьков, ХГМУ, - 2001. - 205 с.

5.Щербань Н. Г. Биохимические механизмы радиомиметических эффектов поверхностно-активных веществ / Н. Г. Щербань, В. И. Жуков, В. В. Мясоедов [и др.] // - Харьков, „Раритеты Украины", - 2012. - 126 с.

СТАН ШУНОБЮЛОПЧНО1 РЕАКТИВНОСТ1

ТВАРИН В УМОВАХ ТРИВАЛОГО СУБТОКСИЧНОГО ВПЛИВУ ЛАПРОКСИД1В Щербань М. Г., Резуненко Ю. К., Кучерявчено М. О., Школаева О. В. Вивчено вплив субтоксичних доз лапроксидiв Л-303 та Л-500 на алергенш властивост i стан кйтинного та гуморального iмунiтету

експериментальних тварин. Тестування лапроксидом Л-303 виявило тшчш та шюрш прояви сенсибшзацп тварин, а також вщсутшсть таких при тестуванш Л-500. У дозах 1/100 та 1/1000 ЛД50 Л-303 шпбуе кл^инний i гуморальний iмунiтет, синтез ДНК, РНК та бшка, стимулюе розвиток прозапальних реакцш. Лапроксид Л-500 у дозi 1/100 ЛД50 шпбуе кл^инний i гуморальний iмунiтет, синтез ДНК, РНК та бшка на тлi активацп пробластомних цитоюшв. Встановлено, що Л-500 у 1/100 ЛД50, а Л-303 у 1/100 i 1/1000 ЛД50 формують розвиток iмунолоriчноl недостатност та дисфункцп iмунолоriчноl реактивность

Ключовi слова: ксенобютики, лапроксиди, сенсибшзащя, iмунологiчна недостатшсть.

Стаття надшшла 19.09.2014 р.

THE STATE OF IMMUNOBIOLOGICAL REACTIVITY IN ANIMALS IN RESPONSE TO PROLONGED SUBTOXIC EXPOSURE TO LAPROXIDES Cherban N. G., Rezunenko U. K., Kucheriavchenko M. A., Nikolaeva O. V.

The research deals with the study of the effect exerted by subtoxic doses of laproxides L-303 and L-500 on allergenic properties as well as on the state of cellular and humoral immunity in experimental animals. Laproxide L-303 testing determined clinical and skin manifestations of sensibilization in animals and their absence when testing L-500. In the dosage of 1/100 and 1/1000 LD50 L-303 inhibits cellular and humoral immunity, DNA, RNA and protein synthesis, induces proinflammatory reactions. Laproxide L-500 in the dosage of 1/100 LD50 inhibits cellular and humoral immunity, suppresses DNA, RNA and protein synthesis with underlying activation of pro-tumor cytokines. L-500 in the dosage of 1/100 LD50, L-303 in the dosage of 1/100 and 1/1000 LD50 have been found to condition the development of immunological deficiency and the dysfunction of immunological reactivity.

Key words: xenobiotics, laproxides, sensibilization, immunological deficiency.

Pe^roeHT Eo5npbOB B. M.

УДК 612.79:612.67.014.3

ВПЛИВ IGF-1 НА ЗАГОеННЯ РАН ШК1РИ ПРИ СТАР1НН1 У МИШЕЙ Л1Н11 FVB З

ТРАНСГЕНОМ K14SIGF1

Одним iз основних факторiв, яю можуть здшснювати вплив на стан та швидюсть процеЫв регенерацп шюри е 1ОБ-1. Проведено морфолопчне дослщження ран шюри мишей лшп БУБ дикого типу та трансгенних тварин КМ/тЮБ-1 рiзного вжу. Показано збшьшення площi та товщини регенеруючого еттелто у раш трансгенних тварин порiвняно з диким типом.

Ключов! слова: ншра, загоення ран, стар1ння, ЮР-1.

При пошкодженш шк1ри 1н1ц1юеться сер1я подш, як1 спрямован1 на регенерац1ю, принаймш часткову, ушкоджено! тканини [1, 7, 11]. Це складний процес, що включае в себе кшька етатв (основн1 - запалення, прол1ферацИ та дозр1вання) { вимагае участ1 кл1тин багатьох тип1в (тромбоцит1в, нейтроф1л1в, макрофапв, кератиноцит1в, ф1бробласт1в, ендотел1альних та нервових кл1тин, л1мфоцит1в тощо) [7].

Спос1б, з допомогою якого р1зш популяцИ кл1тин модулюють функцИ шших кл1тинних популяц1й, а також роль р1зних гормон1в та фактор1в росту в цьому процес становлять великий штерес. Один з гормон1в, що впливае на процес регенерацп - гормон росту (ОН). Вш устшно використовуеться для л1кування дефект1в росту, в якост1 чинника стратегИ анти-старшня [5]. Багато ефект1в ОН опосередковуеться через 1нсул1нопод1бний фактор росту 1 (1ОР-1) [6]. 1ОР-1 е