Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите

В патогенезе ревматоидного артрита у детей ведущая роль отводится дисфункции иммунной системы с развитием иммуно патологических реакций, приводящих к воспалительным и деструктивным измене ниям соединительной ткани суставов и других органов. Вместе с тем, в последние годы в развитии и прогрессировании ювенильного ревматоидного артрита стала от-водится важная роль продуцируемым моноцитами и макрофагами цитокинам, регулирующим все звенья иммунной системы и принимающим участие в иммунном ответе организма. В этой связи представляют интерес данные, полученные при комплексном ис-следовании показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке у больных ювенильным ревматоидным артритом при поступлении в стационар и перед завершением стационарного этапа лечения.

Под нашим наблюдением находилось 46 детей в возрасте 5-14 лет, страдающих преимущественно суставной формой юве нильного ревматоидного артрита с медленно прогрессирующим характером течением заболевания. У больных в первые 1 -2 дня пребывания в стационаре и за 1-2 дня перед выпиской исследовали содержание Т - и В - лимфоцитов (реакции спонтанного и комплементарного розеткообразования), СБ4 - и СБ8 - лимфоцитов (метод непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами ИКО-86 и ИКО-31) в крови, иммуноглобулинов О, А, М(ИГ) в сыворотке (метод радиальной иммунодиффузии с моноспецифическими антисыворотками), циркулирующих иммунных комплексов (ИК) в сыворотке (метод преципитации с поли- этиленгликолем), фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ), НСТ -тест (с использованием частиц латекса), уровни интерферона - а (ИНФ - а) интерлейкина -1/? (ИЛ -1/3) и фактора некро за опухоли (ФИО - а) в сыворотке крови (метод иммуноферментного анализа). Конт рольную группу составили 532 ребенка того же возраста ГОП групп здоровья, проживаю щие в г. Кирове и Кировской области.

Профессор Я. Ю. Иллек, профессор Г. А. Зайцева, Т. И. Мошанова, В. Г. Перетягина СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ Кафедра детских болезней КГМА, лаборатория

иммуногематологии КНИИ ГиПК Во время стационарного этапа лечения больным ювенильным ревматоидным артритом проводилась комплексная терапия, которая назначалась с учетом общего состояния, количества пораженных суставов и выраженности артралгий, синдрома утренней скованности и мышечной гипотонии, степени активности воспа лительного процесса. В зависимости от характера проти-вовоспалительной терапии наблюдаемые пациенты были подразде-лены на две группы. Первую группу составили 22 больных, по-лучавших в стационаре нестероидные противовоспалительные препараты ( вольтарен, перклюзон, индометацин) в возрастной дозе; у 63,6% больных этой группы диагностировалась низкая, а у 36, 4% - умеренная степень активности воспалительного процесса. Вторую группу составили 24 больных, подвергавшихся лечению преднизолоном, который назначался в первоначальной суточной дозе 1 мг / кг до улучшения общего состояния с последующим снижением дозы препарата на 2, 5 мг каждые 5-7 дней; у 87, 5% больных этой группы диагностировалась умеренная, а у 12, 5% - йизкая степень активности воспалительного процесса. Вместе с тем, пациентом обеих групп во время пребывания в стационаре получали витамины В1 , В6 , С , Е , АТФ , трентал, электрофорез новокаина и лидазы, лазеротерапию, ЛФК и массаж. Характер изменений показателей иммунологической реактивности и цитокинового статуса у групп больных ювенилышм ревматоидным артритом, получавших исстсроидиые противовоспалительные препараты и преднизолон

Показатели У больных получавших НГТВП, п = 22 У больных получавших преднизолон, п = 24

при поступлении в стационар перед выпиской из стационара при поступлении В стационар перед выпиской стационара

Показатели клеточного иммунитета:

относительное кол-во Т-лимфоцитов в крови - 4 І

абсолютное кол-во Т-лимфоцитов в крови — — -

относительное кол-во CD4 -клеток в крови - — -

абсолютное кол-во CD4 клеток в крови — — -

относительное кол-во CD8 клеток в крови і 1

абсолютное кол-во CD8 клеток в крови 1

индекс CD4 / CD8 t і-. —fc.

Показатели гуморального иммунитета:

относительное кол-во В- лимфоцитов в крови

абсолютное кол-во В-лимфоцитов в крови

уровень ИГ О в сыворотке t t t

уровень ИГ А в сыворотке т t t t

уровень ИГ М в сыворотке t t t t

содержание ЦИК в сыворотке t t

Показатели фагоцитоза:

фагоцитарная активность нейтр. I 1 I і

фагоцитарный индекс I 1 I 4

значения ИСТ - теста I I I і

Показатели цитокинового статуса:

уровень ИФН - а в сыворотке

уровень ИЛ -1(1 в сыворотке t t t t

уровень ФИО - а в сыворотке t t

Примечание : знаком « t» отмечено повышение показателя, знаком « 4- » -снижение показателя , знаком «-» отсутствие достоверных изменений показателя.

Исследования показали ( таблица), что у первой группы больных преимущественно суставной формой ювенильного ревма тоидного артрита при поступлении в стационар констатировалось повышение уровней иммуноглобулинов G , А , М и концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и значений НСТ- теста, повышение уровня интерлейкина- 1(3 в сыворотке крови ( Р <0,05-0,001 ). У второй группы больных при поступлении в стационар отмечалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов, относительного и абсолютного количества CD8 - клеток в крови, увеличение индекса CD4 / CD8, выраженное повышение уровней иммуноглобулинов G, A, i и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке, снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и HCT-теста, повышение уровней интерлейкина - 1 и фактора некроза опухоли в сыворотке крови (P<0,05-D0,001).

На фоне проводимого лечения у обеих групп больных ювенильным ревматоидным артритом констатировалось улучшение общего состояния, уменьшение и исчезновение утренней скованности и мышечной гипотонии, артралгий, острых воспалительных изменений пораженных суставов, нормализация биохимических показателей активности процесса и выраженная тенденция к нормализации других лабораторных показателей. Время пребывания в стационаре у больных первой группы составляло в среднем 34, 9±1, 8 суток, а у больных второй группы - 49,9 ±3,6 суток. Перед выпиской из стационара у обеих групп пациентов сохранялись изменения иммунологической реактивности и цитокинового статуса (таблица ).

«

58

ко а

a s

X

а. и о

о

со

И

I-

о

5 а ох. Я

Так, у первой группы больных преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита, получавших в стационаре нестероидные противовоспалительные препараты (НПВН) , перед выпиской сохранялось повышение уровней иммуноглобули- нов G, А, М и интерлейкина - 1/3 в сыворотке, снижение показа- гелей фагоцитоза (Р < 0, 01-0, 001). У второй группы пациентов, подвер гавшихся лечению преднизолоном , перед выпиской из стационара регистрировалось уменьшение относительного количества Т- лимфоцитов и CD8 - клеток в крови, повышение уровней иммуноглобулинов А и М , интерлейкина — 1 /? и фактора некроза опухоли в сыворотке, снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и НСТ - теста (Р < 0, 05 - 0, 001 ).

Таким образом, у группы больных преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита, получавших нестероидные противовоспа лительные препараты, и у группы боль ных, подвергавшихся лечению преднизоло ном, перед завершением стационарного этапа лечения сохранялись признаки выраженной иммунологической дисфункции и изменения цитокинового статуса. Полученные данные позволяют обосновать целесообразность включения

в комплексную терапию больных лечебных мероприятий, на- правленных на коррекцию иммунных нарушений. Характер изменений показателей иммунологической реактивности и цитокинового статуса у наблюдаемых нами больных дает основание полагать, что с этой целью могут быть использованы иммуномодулирующие препараты нового поколения (например, имунофан, полиокси- доний, иммуномодулин), которые обладают иммунокорригирующим, противовос палительным, дезинтоксикационным, гепатопротективным действиями, не вызывают развития осложнений и побочных реакций