ПРЕПАРАТЫ С ВЫСОКИМИ КОНЦЕНТРАЦИЯМИ БЕЛКА, СОДЕРЖАЩИЕ МАННИТОЛ

1. Способ хранения жидкого препарата, включающий постепенное охлаждение жидкого препарата до температуры ниже -10°С, причем жидкий препарат содержит маннитол и белок, и при этом белок присутствует в концентрации выше 50 мг/мл, в результате чего высокая концентрация подавляет агрегацию белка во время охлаждения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура составляет приблизительно -20°С, -40°С или -50°С.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что маннитол присутствует в количестве приблизительно 0-15%.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что охлаждение осуществляют со скоростью приблизительно 0,5°С/мин, 0,3°С/мин, или 0,1°С/мин.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что белок присутствует в концентрации между 50 мг/мл и 200 мг/мл.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что белок присутствует в концентрации выше 75 мг/мл, 100 мг/мл, 125 мг/мл или 150 мг/мл.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что белок является антителом.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что антитело является моноклональным антителом.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что белок является фармацевтическим лекарственным веществом.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ является промежуточным процессом.
11. Способ получения жидкого препарата, включающий постепенное нагревание жидкого препарата от замороженного состояния до температуры выше 0°С, при этом жидкий препарат включает маннитол и белок, и белок присутствует в концентрации выше 50 мг/мл, в результате чего большая концентрация подавляет агрегацию белка в ходе нагревания.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что температура составляет приблизительно 20°С или 30°С.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что маннитол присутствует в количестве приблизительно 0-15%.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что нагревание осуществляют со скоростью приблизительно 0,5°С/мин, 0,3°С/мин, или 0,1°С/мин.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что белок присутствует в концентрации между 50 мг/мл и 200 мг/мл.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что белок присутствует в концентрации выше 75 мг/мл, 100 мг/мл, 125 мг/мл или 150 мг/мл.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что белок является антителом.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что антитело является моноклональным антителом.
19. Способ по п.11, отличающийся тем, что белок является фармацевтическим лекарственным веществом.
20. Способ по п.11, отличающийся тем, что способ является промежуточным процессом.
21. Композиция, включающая биологически эффективное количество белка в жидком препарате, полученным способом по любому из пп.11-20.
22. Способ ингибирования вызванной маннитолом агрегации белка в жидком препарате, включающий повышение концентрации белка до значения выше 50 мл/мл.
23. Способ по п.22, отличающееся тем, что белок присутствует в концентрации выше 75 мг/мл, 100 мг/мл, 125 мг/мл или 150 мг/мл.