Иммунологические аспекты эффективности бактериальных лизатов в терапии хронического тонзиллита у детей

авт., появление транзиторной ринореи при применении ИРС 19 не следует расценивать как побочное действие препарата: под действием лизатов бактерий эпителиоцит использует свою естественную защитную реакцию — продуцирует слизистый секрет, который разжижается за счет повышения проницаемости микроциркуляторного русла слизистой оболочки носа [5]. В одном случае на фоне приема ИРС 19 у ребенка было зафиксировано появление сыпи, однако убедительной прямой связи с применением препарата найдено не было [1 2].

Заключение

Обзор российских источников литературы показал, что ИРС 19 успешно используется в течение 10 лет, как с целью лечения, так и профилактики ОРИ. За это время накоплен значительный опыт его применения во всех возрастных группах, проведен внушительный ряд исследований. По данным литературы, длительное профилактическое применение смеси лизатов бактерий снижает частоту ОРИ, а также рецидивов хронических заболеваний ЛОР-органов, в том числе у ЧБД; приводит к более гладкому течению заболеваний [6—9]. Эффективно применение ИРС 19 и в качестве экстренной иммунопрофилактики ОРИ [8]. Выраженное лечебное действие препарата проявляется в укорочении сроков заболевания, значительном уменьшении осложнений ОРИ [4, 6—8, 11]. Применение ИРС 19 приводит к абортивному течению заболевания [6], нормализации биоценоза ротоглотки [4, 5], достоверно снижает необходимость применения антибактериальных препаратов [8]. При этом наибольшая эффективность отмечается при назначении лечения в 1-е сутки от начала заболевания [6].

Таким образом, благодаря выраженному терапевтическому и иммуномодулирующему действию бактериального лизата ИРС 19, целесообразно включение его в терапию и реабилитацию детей и взрослых с ОРИ и другими бронхолегочными заболеваниями.

Литература:

1. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Информация о ситуации по гриппу и ОРВИ в Российской Федерации в сентябре и первой декаде октября 201 0 года//http://www.rospotrebnadzor.ru/ press_center/press/40127.

2. WHO Weekly Epidemiological Record.- 12 January 2007.-№ 1/2. - V. 82. - P. 93-104.

3. Hospital admissions in children due to pneumococcal pneumonia in England / T. Djuretic et al. // J. Infect. - 1 998. - V. 37. - P. 54-58.

4. Профилактика и лечение респираторных заболеваний у часто болеющих детей топическими бактериальными лизатами / М. С. Савенкова, А.А.Афанасьева, В.С. Минасян, С.И. Тюркина // Вопр. совр. педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 96-99.

5. Местный иммуномодулятор ИРС 19 в комплексной терапии ОРЗ / О.В. Кладова и др.//Детские инфекции.- 2006.-№4.- С. 51-54.

6. Лучихин Л.А. Опыт применения препарата ИРС19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова, А.А. Миронов //

Вестник оториноларингологии. - 2000. - № 4.

7. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / М.Р. Богомильский и др. // Детский доктор. - 2000. - № 2. - С. 10-13.

8. Лечебно-профилактическая эффективность топического имму-номодулятора ИРС19 у часто болеющих детей / Н.А. Коровина, В.А. Иванов, Л.В. Заплатникова, И.В. Леписева // Педиатрия. - 2009. - Т. 88, №6. - С. 116-121.

9. Эффективность топической иммунотерапии бактериальными лизатами у часто болеющих детей / Н.А. Коровина и др. // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 5. - С. 104-109.

10. Пневмококковые вакцины и их место в профилактике осложнений респираторных инфекций и гриппа / О.О. Магаршак и др.//Consilium Medicum. - 2010. - № 1.

11. Артемова С.Ю. Эффективность топических бактериальных лизатов в лечении острых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста в организованных коллективах / С.Ю. Артемова, Т.Е. Таранушенко, З.Н. Гончарук// Вопр. совр. педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 52-55.

12. Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов / Е.В. Власова, И.А. Тузанкина, В.Н. Шерш-нев, М.А. Болков//Вопр. совр. педиатрии.- 2009.- Т. 8, №5.- С. 18-24.

Иммунологические аспекты эффективности бактериальных лизатов в терапии хронического тонзиллита у детей

М. В. Дроздова, Г. И. Тимофеева, Е. В. Тырновд, С. В. Рязанцев

НИИ уха, горла, носа и речи МЗ РФ, Санкт-Петербург

Проведено исследование иммунологических изменений у детей с хроническим тонзиллитом после курса терапии препаратом Имудон, которое продемонстрировало прирост концентрации 5|дА и С3 компонента комплемента. Имудон проявлял активность как у детей с обострением хронического компенсированного тонзиллита, так и у детей с декомпенсированной формой заболевания.

Ключевые слова: хронический тонзиллит, дети, лизаты бактерий УДК 616.2:615.37

Контактная информация: Рязанцев Сергей Валентинович — д.м.н., проф. НИИ уха, горла, носа и речи; 190013, г. Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9; (812) 710-10-10

Immunological Aspects of Bacterial Lysates Efficacy in Therapy of Chronic Tonsillitis in Children

M. V. Drozdova, G. I. Timofeeva, E. V. Tyrnova, S. V. Ryazantsev

Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech, Ministry of Public Health, St. Petersburg

A study of immunologic changes in children with chronic tonsillitis after a course of Imudon therapy was carried out. The study showed growth of concentration of sIgA and complement component СЗ. Imudon displayed its activity both in children with acute condition of chronic compensated tonsillitis and in children with a decompensated form of the disease.

Key words: chronic tonsillitis, children, lysates of bacteria

ИМУДОН представляет собой лиофилизиро-ванный лизат целого ряда микроорганизмов, которые чаще всего ответственны за целый ряд поражений ротовой полости. В его состав входят лизаты бактерий Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus lactis, Lactobacillus fermentum, Group A Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusobacterium nucle-atum и Candida albicans. Ранее в исследованиях отечественных и зарубежных авторов была доказана высокая клиническая и иммунологическая активность ИМУДОНА при лечении заболеваний слизистой оболочки рта [1], в лечении парадонтозов [2], гингивитов [3], афтозных стоматитов и глосситов [4]. Результаты проведенных исследований показали, что под действием ИМУДОНА наблюдается резкое усиление фагоцитарной активности нейт-рофилов и макрофагов, связанное как с увеличением числа фагоцитирующих клеток, так и степени завершенности фагоцитоза, прирост числа антителопродуцентов в слизистой оболочке ротовой полости, повышение концентрации sIgA в слюне, а также нормализация кислородного метаболизма нейтрофилов, чрезмерное повышение которого при пародонтопатиях становится одним из патогенетических факторов, ведущим к повреждению тканей.

В литературе также представлены результаты исследований, демонстрирующих эффективность применения препарата ИМУДОН в профилактике и лечении хронических тонзиллитов (ХТ) у детей [5—6].

Целью данного исследования была оценка иммунологических последствий 10-дневного курса препарата ИМУДОН у детей с декомпенсированным хроническим тонзиллитом, которым по показаниям была назначена тонзиллэктомия, и компенсированным хроническим тонзиллитом.

Материалы и методы исследования

В ходе работы 28 детей 8—13 лет, проходивших лечение в детском отделении СПб НИИ ЛОР стационарно или амбулаторно, были разделены на 3 группы. Группу 1 составили 8 детей с декомпенсированной формой ХТ, которым по показаниям была назначена тонзил-лэктомия. В ходе предоперационной подготовки в течение 10 дней больные получали ИМУДОН по 6—8 табл./день. Группу 2 составили 8 детей с хроническим компенсированным тонзиллитом, у которых после перенесенной острой респираторной инфекции проявились признаки де-

компенсации в виде боли и неприятных ощущений в горле, першения, субфебрильной температуры. В среднем дети обследовались на 5-й день после исчезновения острых катаральных явлений. Больные получали ИМУДОН по 8 табл./день на протяжении 10 дней. Остальные 12 детей того же возраста, проходившие плановое амбулаторное обследование по поводу компенсированной формы ХТ, составили контрольную группу 3 и не получали лечения или профилактики ИМУДОНОМ.

Больные групп 1 и 2 проходили обследование трижды: до начала иммунотерапии, через 5 и 10 дней, при этом в группе 1 последнее обследование проводилось перед тонзиллэктомией. Дети контрольной группы 3 проходили обследование однократно. В ходе обследования проводили анализ фарингоскопической картины, сбор анамнеза, а также получали образцы слюны и сыворотки крови, которые замораживали и хранили до исследования при -20 °С.

По завершении исследования в слюне методом твердофазного иммуноферментного анализа оценивали концентрации э1дА и С3 компонента комплемента по протоколу, рекомендованному изготовителями (ООО «Полиг-ност» и ООО «Цитокин» соответственно). Концентрации э1дА и С3 компонента выражали в мкг/мл.

В сыворотке крови в те же сроки оценивали уровни С-реактивного белка (СРБ), ревматоидного фактора (РФ) и антистрептолизина О (АСЛО). Уровень СРБ оценивали турбидиметрически и выражали в мкг/мл, РФ — по агглютинации латексного диагностикума для выявления РФ, уровень АСЛО — по ингибиции лизиса эритроцитов человека, индуцированного стрептолизином О; уровни РФ и АСЛО выражали в виде титра.

Результаты и их обсуждение

Динамика концентраций э1дА в слюне обследованных детей представлена на рис. 1. Из приведенных результатов видно, что в группе 1 уже после 5 дней терапии ИМУДОНОМ уровень э1дА в слюне незначительно возрастает на 7% ^>0,05), а через 1 0 дней — достоверно возрастает на 12% ^< 0,05). В группе 2 с компенсированной формой ХТ результаты иммунотерапии еще более заметны: уже через 5 дней установлен достоверный прирост концентрации э1дА на 45%, а через 10 дней — на 58% ^< 0,05 в обоих случаях по сравнению с исходной точкой). При этом если в группе 1 уже до иммунотерапии уровень в1дА в слюне был на 44% выше, чем в контрольной группе 3, то в группе 2, характеризовавшейся менее тяжелой формой течения ХТ, до иммуно-

концентрация в!дД, мкг/мл 140

120 100 80 60 40 -20 -0

А

*

А

12 3 4

группа 1  группа 2  группа 3

Рисунок 1. Изменение концентрации э!дА в слюне у детей на фоне терапии препаратом ИМУДОН

По оси абсцисс: 1 — до начала применения препарата; 2 — через 5 дней после начала терапии ИМУДОНОМ; 3 — после 1 0-дневного курса ИМУДОНА; 4 — контрольная группа; * — различия с исходным уровнем до начала иммунотерапии достоверны при р <0,05

концентрация С3, мкг/мл 12

10 -8 -6

4 -I

2

0

А

г

12 3 4

группа 1  группа 2  группа 3

Рисунок 2. Изменение концентрации С3 в слюне у детей на фоне терапии препаратом ИМУДОН

По оси абсцисс: 1 — до начала применения препарата; 2 — через 5 дней после начала терапии ИМУДОНОМ; 3 — после 1 0-дневного курса ИМУДОНА; 4 — контрольная группа; * — различия с исходным уровнем до начала иммунотерапии достоверны при р <0,05

терапии концентрация э1дА в слюне была на 15% ниже, чем в контроле, а через 10 дней — на 35% выше, чем в контроле (р <0,05 в обоих случаях). Таким образом, в обеих группах наблюдения (1 и 2) иммунотерапия ИМУДОНОМ привела к достоверному повышению концентрации э1дА в слюне через 1 0 дней применения препарата.

На рис. 2 приведены результаты оценки концентрации С3 компонента комплемента в слюне. Как известно, уровень С3 в слюне гораздо ниже, чем в сыворотке крови, однако технология твердофазного иммунофермент-ного анализа позволила оценить изменения концентрации. Установлено, что в контрольной группе концентрация С3 в слюне составляет около 2 мкг/мл. При этом в группе 1 больных с декомпенсированной формой ХТ до

обратный титр АСЛО 300 -1

ш

250 -200 -150 -100 -50 -0 -

12  группа 1  группа 2

3 4

группа 3

Рисунок 3. Изменение концентрации АСЛО в сыворотке крови детей на фоне терапии препаратом ИМУДОН По оси абсцисс: 1 — до начала применения препарата; 2 — через 5 дней после начала терапии ИМУДОНОМ; 3 — после 1 0-дневного курса ИМУДОНА; 4 — контрольная группа

терапии ИМУДОНОМ уровень С3 составлял 39% от контрольной группы, а в группе 2 больных с компенсированным ХТ — всего 13% от контроля (р< 0,01 в обоих случаях). После применения ИМУДОНА в группе 1 прирост концентрации С3 был 3—4-кратным, а в группе 2 к 10 суткам прирост был 7-кратным по сравнению с исходной точкой до иммунотерапии (р <0,05). При этом резкий 40-кратный прирост уровня С3 в группе 2 на 5-е сутки, по-видимому, связан с небольшим объемом выборки.

Положительный анализ на сывороточный СРБ (более 6 мкг/мл) был выявлен всего в 2 случаях у больных группы 1 до терапии ИМУДОНОМ, а положительный тест на РФ (титр 1:8 и менее) был установлен в 4 случаях у больных группы 1. При этом титр РФ изменялся, в среднем, от 1:32 до 1:24 после иммунотерапии (различия не достоверны). Результаты оценки изменений сывороточной концентрации АСЛО приведены на рис. 3. Как в группе 1, так и в группе 2 отмечена тенденция к снижению титров АСЛО в сыворотке крови после терапии ИМУДОНОМ, которая в обоих случаях не была достоверной.

Заключение

Таким образом, результаты проведенного исследования подтвердили данные литературы о приросте концентрации э1дА в ответ на терапию ИМУДОНОМ уже после 10-дневного курса применения препарата. Одновременно впервые показано, что под действием препарата в слюне изменяется не только концентрация э1дА, но и С3 компонента комплемента, который играет решающую роль в активации как классического, так и альтернативного путей комплемента. Именно с С3 в немалой степени связаны бактерицидные свойства слюны. При этом

ИМУДОН проявил активность как у детей с обострением хронического компенсированного тонзиллита, так и у детей с декомпенсированной формой заболевания, у которых использованные ранее методы лечения не были достаточно эффективными, что привело к необходимости последующей тонзиллэктомии.

Все это дает основания рекомендовать ИМУДОН для широкого применения в терапии хронического тонзиллита как у взрослых, так и у детей. При этом вопрос о перспективах применения ИМУДОНА в терапии хронического декомпенсированного тонзиллита может стать примером самостоятельного исследования.

Литература:

1. Рабинович И.М. Опыт клинического применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки рта /

И.М.Рабинович, О.Ф. Рабинович//Клин. стоматология.— 2000. — № 2. — С. 64—65.

2. ChambazH. Etude clinique d'une immunothérapie polyvalente dans le traitement des parodontopathies // Chir. Dent. France. —

1974. — V. 44, № 209. — P. 41 —44.

3. Louise F. Action d'une therapeutique immunologique sur le developpement d'une gingivite experimentale chez L'homme // Chir. Dent. France. — 1981. — V. 51, № 100. — P. 79—85.

4. Mazeau G. Immunotherapie et aphtose. A propos des 52 observations / G. Mazeau, D. Yavordios//Gaz. Med. France.—

1975. — V. 82, № 22. — P. 2758—2764.

5. Гаращенко Т.И. Смесь лизатов бактерий для топического применения в профилактике и лечении хронического тонзиллита у детей / Т.И. Гаращенко, В.Г.Володарская //Вопр. совр. педиатрии. — 2009. — Т. 8, № 6.

6. Коррекция нарушений микробиоценоза полости рта у детей с хроническим тонзиллитом с помощью топического бактериального лизата / Е.П. Фошина, В.Б. Полищук, М.П. Костинов, Л.И. Краснопрошина // Вопр. совр. педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 2.

Перорадьная регидратационная терапия при кишечных инфекциях у детей — новые стандарты состава солевых растворов

А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова

ГОУ ВПО Российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА, МОСКВА

Показано преимущество проведения пероральной регидратации при острых кишечных инфекциях у детей гипоосмолярными растворами («гастролит», «Humana Электролит» и др.), в которых гипоосмолярность и оптимальное соотношение натрий/глюкоза, в отличие от гиперосмолярных растворов («регидрон»), способствует лучшему всасыванию воды из просвета кишечника, уменьшению объема испражнений и, соответственно, объема патологических потерь жидкости и электролитов со стулом. Включение в состав регидратационных растворов с пониженной осмолярностью таких лечебных компонентов, как экстракт фенхеля с тмином, экстракт ромашки, способствует более быстрому восстановлению функциональных нарушений и пищеварительной функции ЖКТ.

Ключевые слова: кишечные инфекции, эксикоз, пероральная регидратация, гипоосмолярные растворы, «Humana Электролит» УДК 616.34-08

Контактная информация: Новокшонов Алексей Амосович — к.м.н., проф. каф. инфекционных болезней у детей РГМУ; 121309, Москва, ул. Б. Филевская, 1 1 /2, ДГКБ им. Г. Н. Сперанского; (499) 148-23-29

Peroral Rehydration Therapy of Intestinal Infections in Children — New Standards of Saline Solutions Composition

A. A. NOVOKSHONOV, N. V. SOKOLOVA

Russian State Medical University, Moscow

Advantage of peroral rehydration by hyposmolar solutions («Gastrolyte», «Humana Electrolyte» of and other) at acute intestinal infections in children is indicated. Their hyposmolarity and optimal proportion of sodium/ glucose, as opposed to hyperosmolar solutions («Regidron»), enhances better absorption of water from the lumen of the intestine and helps decrease the volume of excrements. Volume of pathological loss of liquid and electrolytes through excrements decreases accordingly. Inclusion of such medical components, as fennel and cumin extracts and extract of camomile in the composition of rehydration solutions with decreased osmola-rity, assists in more rapid recovery from functional disorders and in restoration of digestive function of gastrointestinal tract. Key words: intestinal infections, exicosis, peroral rehydration, hyposmolar solutions, Humana Electrolyt

В настоящее время острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются во всем мире наиболее частыми заболеваниями, занимающими 2-ое место после острых респираторных инфекций. Только в США ежегодно регистрируется 375 млн эпизодов острой диареи, которые оказываются причиной 25% всех госпитализаций. По данным ВОЗ, от острых диарейных заболеваний ежегодно умирает более 4 млн детей и, в большинстве случаев, причи-

ной летального исхода является тяжелая форма дегидратации, осложняющая течение кишечных инфекций, особенно у детей раннего возраста [1]. В связи с этим, основой лечения ОКИ является максимально быстрое возмещение патологических потерь жидкости и электролитов с рвотой и испражнениями.

Выявление тесной взаимосвязи всасывания воды в кишечнике с транспортом натрия и глюкозы через ки-