Сравнительная оценка действия димефосфона и циклофосфамида на течение беременности и развитие плодов крыс

0-3 года статистически достоверной разницы не наблюдалось (табл. 3).

У детей до одного года фуразолидон лучше (р<0,05) нитрофуроксазида снижал содержание бактерий рода Klebsiella до 1000 раз. До лечения количественное содержание бактерий рода Klebsiella у детей до года, получавших и фуразолидон и нитрофуроксазид, было равно 107-108 КОЕ/г фекалий, а после лечения фуразолидоном их содержание снизилось в 100-10000 раз (р<0,05), нитрофуроксазидом - в 10-100 раз (р<0,05). Достоверных различий в клиническом эффекте двух препаратов не отмечалось.

Основная цель проводимой химиотерапии -селективная деконтаминация УПЭ у пациентов в возрасте от 0 до 3 лет - была достигнута в 63,9 5,7% случаев после назначения фуразолидона и в 54,5 7,5% случаев после нитрофуроксазида. У 33,4 4,8% детей после лечения фуразолидоном и у 34,9 6,0% детей после нитрофуроксазида в кишечнике появились новые, прежде отсутствовавшие в микробных биоценозах виды УПЭ, что вполне прогнозируемо при вмешательстве в микробиоценоз кишечника средствами селективной деконтаминации. При оценке перехода ДБК в меньшую степень у детей, принимавших и фура-золидон и нитрофуроксазид, положительная динамика наблюдалась соответственно в 42,4 5,0% (р<0,01) и в 35,4 5,9% (р<0,025) случаев. При сравнении изменения степеней ДБК двух препаратов достоверной разницы не зарегистрировано.

Итак, фуразолидон и нитрофуроксазид одинаково достоверно снижали выраженность дисбактериозов кишечника. При использовании фуразо-лидона имело место достоверное вытеснение микроорганизмов родов Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter, Candida. Нитрофуроксазид достоверно элиминировал только УПМ рода Klebsiella и Proteus. У пациентов, получавших оба препарата, наблюдалось достоверное исчезновение жидкого стула, патологических примесей в стуле, купирование кожного процесса при аллергодерматозах. Фуразолидон до 1000 раз лучше, чем нитрофурокса-зид, снижал содержание бактерий рода Klebsiella у детей до одного года.

УДК 618. 2 : 615. 256. 5

Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева, Р.Ф. Гайнетдинов (Казань). Сравнительная оценка действия димефосфона и циклофосфамида на течение беременности и развитие плодов крыс

Целью нашего исследования являлась сравнительная оценка влияния димефосфона и цикло-фосфамида на развитие эмбрионов крысы.

В работе были использованы 45 самок беспородных белых крыс с массой тела от 200 до 250 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария. Пища и вода были доступны ad libitum. Первым днем беременности считали обнаружение сперматозоидов во влагалищных мазках. Беременные крысы были разделены на три группы. Первая служила контролем, во второй они получали димефосфон, в третьей - циклофосфамид. Димефосфон инъецировали животным внутри-

брюшинно десятикратно с 6 по 16-й день беременности в дозе 200 мг/кг. Циклофосфамид (цик-лофосфан - субстанция, ООО “Компания Деко”, г. Москва) вводили однократно на 12-й день беременности в дозе 20 мг/кг. Растворы препаратов из расчета 1 мл на 100 г массы тела крысы готовили на дистиллированной воде непосредственно перед введением. Самки контрольной группы получали эквиобъем стерильной дистиллированной воды в аналогичные сроки.

Крыс под легким эфирным наркозом выводили из эксперимента на 20-й день беременности. После извлечения плодов матку осматривали для подсчета мест имплантации и тел резорбции. Резорбции рассматривали как ранние в случае визуального наблюдения остатков зародыша и изменения стенки матки и как поздние - при выявлении остатков плаценты и плода. Затем оценивали число желтых тел в яичниках, количество живых и мертвых плодов в матке. Рассчитывали показатели эмбриональной гибели (индексы пред- и по-стимплантационной смертности по стандарт-ным формулам), взвешивали, измеряли длины всех зародышей и их плацент. Далее осматривали плоды с целью выявления внешних аномалий развития. Часть помета крыс помещали в фиксатор Буэна для исследования по методу Вильсона - Дыбана. Послойные срезы плода исследовали под бинокулярной лупой. Оценивали состояние и аномалии всех внутренних органов: головного мозга и его желудочков, сердца, легких, крупных сосудов, печени, почек и других органов. Изучали вероятность появления таких вариаций развития, как расширение почечной лоханки и мочеточника, как у контрольных, так и у подопытных крысят. Другую часть потомства фиксировали в 96° спирте для изучения костного скелета по методу Даусона -Дыбана. Определение правильности закладки и оссификации всех отделов скелета плода, измерение длины зачатков костей верхней (локтевая, плечевая) и нижней (бедренная, большеберцовая, малоберцовая) конечностей, подсчет числа точек окостенения пясти и плюсны производили под микроскопом.

Аногенитальную дистанцию - расстояние от полового бугорка до анального отверстия измеряли под микроскопом микрометром. После этого рассчитывали аногенитальный индекс как отношение аногенитальной дистанции плода к кубическому корню его массы.

Статистический анализ производили с использованием пакета программ N0552000.

Исследование состояния беременных крыс в динамике не выявило наличия у них симптомов общетоксического действия как димефосфона, так и циклофосфамида. Потребление воды и пищи в опытных и контрольной группах животных не различалось.

Циклофосфамид и димефосфон не влияли на число желтых тел в яичниках. На фоне введения обоих препаратов беременность наступала у всех крыс. Циклофосфамид приводил к полной резорбции плодов у 13 из 16 самок (р<0,001), в то время как димефосфон на этот процесс не влиял. Не оказывал димефосфон и эмбриолетального действия, в то время как циклофосфамид

значимо повышал постимплантационную гибель в 7,25 раза. Оба препарата не вызывали предимп-лантационной гибели эмбрионов. Внутриутробная гибель плодов под влиянием циклофосфамида была связана с повышением их смертности как на ранних, так и на поздних сроках эмбриогенеза, о чем свидетельствует достоверное увеличение мест ранней и поздней резорбции. Количество мест поздней резорбции под влиянием ди-мефосфона было значимо снижено. В группе животных, получавших димефосфон, число крысят не отличалось от контрольной, а циклофосфамид приводил к значимому семикратному снижению их числа.

Исследуемые препараты оказывали неоднозначное влияние на морфометрические параметры плодов крыс. Циклофосфамид достоверно снижал в 1,5-2 раза массу и длину эмбрионов. Диме-фосфон, в отличие от него, не изменял ни один из этих показателей.

Внешний осмотр плодов у крыс контрольной группы и у получавшх димефосфон каких-либо аномалий развития не выявил. Циклофосфамид же приводил к появлению таких специфических аномалий развития у зародышей, как краниошизис, отек, поли- и олигодактилия, анофтальмия, выпадение языка, микрогнатия. У крыс, получавших циклофосфамид, при изучении внутренних органов и скелета плодов, были выявлены различные аномалии головного мозга, небных отростков, почек, мочевого пузыря, а димефосфон - таковых не было.

Циклофосфамид, в отличие от димефосфона, приводил к достоверному уменьшению аногенитальной дистанции как у женских, так и мужских особей. Оценка аногенитального индекса плодов показала отсутствие значимых различий в исследуемых группах. Оба препарата не изменяли соотношение между мужскими и женскими плодами.

Результаты исследования оссификации разных отделов скелета плодов крыс свидетельствовали о том, что циклофосфамид значительно их подавлял, что проявлялось достоверным снижением длины и числа точек окостенения крупных костей. Димефосфон же на эти процессы влияния не оказывал.

При введении димефосфона и циклофосфа-мида крысам в эквитоксической дозе, составляющей 1/12 от ЭЬ50, отмечалось их разнонаправленное действие на выживаемость потомства. Введение димефосфона не нарушало роста плодов. Морфометрические параметры плодов, подвергшихся однократному воздействию циклофос-фамида, значимо отставали от значений контрольной группы. Морфологическое исследование плодов, рожденных крысами, получавшими цик-лофосфамид, выявило наличие у них аномалии нижней челюсти, ребер, конечностей, черепа (краниошизис и экзенцефалия), описанные и другими авторами. Однако в нашем исследовании был обнаружен ряд аномалий, вызванных этим тератогеном, описание которых в литературе отсутствует. У плодов крыс, подвергшихся воздействию циклофосфамида, было зарегистрировано замедление процессов оссификации скелета, что проявлялось отсутствием точек окостенения тазовых костей, ключиц, грудины, лопаток и значимым уменьшением размеров точек окостенения трубчатых костей: бедренной, плечевой, локтевой при его введении в дозе 20 мг/кг. Мы полагаем,

что введение циклофосфамида на 12-й день гестации не только нарушает рост зачатков костей, но и тормозит оссификацию развивающихся зачатков крупных костей.

Для суждения о возможной андроген- и эстрогенной активности димефосфона и циклофос-фамида исследовали показатель аногенитальной дистанции. Димефосфон не влиял на эти показатели, циклофосфамид же приводил к достоверному уменьшению этого показетеля как у женских, так и мужских особей. Можно полагать, что эти факты объясняются меньшей длиной зародышей исследуемой группы плодов и соответствующим уменьшением длины аногенитальной дистанции. Оценка аногенитального индекса плодов показала отсутствие значимых различий в исследуемых группах. Димефосфон и циклофосфамид не изменяли соотношение между мужскими и женскими плодами. Эти факты свидетельствуют об отсутствии влияния обоих препаратов на процессы половой дифференцировки.

В наших экспериментах частота таких спонтанных аномалий, как расширение почечной лоханки и мочеточников, не превышала уровня, зарегистрированного в других исследованиях. Цикло-фосфамид приводил к достоверному увеличению этих аномалий на 35%. В группе беременных крыс, получавших димефосфон, частота расширения почечной лоханки у плодов не отличалась от контроля.

Нами выявлено, что введение циклофосфа-мида в дозе 20 мг/кг беспородным крысам приводило к гибели 90% потомства, что на 35% и 60% больше постимплантационной гибели эмбрионов крыс линии Вистар и мышей линии С^ВЬ/б, соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что беспородные крысы более чувствительны к тератогенному действию циклофосфамида, и их использование является предпочтительным при оценке воздействия химических веществ на течение беременности.

На основании результатов экспериментов можно сделать вывод о том, что исследуемые фосфо-рорганические вещества оказывают неодинаковое действие на развитие эмбрионов крысы. Цикло-фосфамид в дозе 20 мг/кг вызывает эмбриоток-сический эффект, индуцирует аномалии и задержку развития плодов. Димефосфон же не влияет на течение беременности и развитие плодов крыс и безопасен при применении его в периоде беременности.

УДК 616. 127 - 003. 219 : 615. 015

М. А. Епинетов (Астрахань). Влияние промышленного сероводородсодержащего газа на развитие повреждений миокарда и подход к их фармакологической коррекции

Одними из особенностей Астраханского региона являются промышленная добыча и переработка природного газа, содержащего помимо жидких и газообразных углеводородов в большой концентрации сероводород (24,03 1,33 об.%).

Установлено, что ингаляционное воздействие на организм сероводородсодержащих газов приводит к ингибированию железосодержащих ферментов дыхательной цепи митохондрий, вызывая эффект разобщения окислительного фосфорили-