Антиоксидантные свойства эритропоэтина при окислительном стрессе различной природы

АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОПОЭТИНА ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ

Глуткин С.В., Шульга Е.В., Зинчук В.В.

Гродненский государственный медицинский университет, кафедра нормальной физиологии, г. Гродно, Республика Беларусь

Одним из ключевых факторов активации ответа генома клетки на гипоксическое воздействие является инициирование процессов продукции эритропоэтина (ЭПО) [Catrina et al., 2006], благодаря чему формируется адекватный уровень различных внутриклеточных и системных ответов на гипоксическое воздействие, и в частности, со стороны механизмов транспорта кислорода кровью. Работами последних лет установлено, что защита организма от повреждающего действия гипоксии связана с активацией гипоксического индуцированного фактора-1 как в тканях, ответственных за адаптацию организма к дефициту кислорода, путем включения генерализированных приспособительных ответов кардиомиоцитах, нервных клетках, так и непосредственно испытывающих её действие [Захаров, 2007]. ЭПО уменьшает содержание малонового диальдегида, повышает активность супероксиддисмутазы при нефротоксичности, вызыванной ванкомицином [Cetin et al., 2007]. ЭПО, влияя на активность NO-синтаз [Burger et al., 2006; Guneli et al., 2007], продукцию оксида азота [Urao et al., 2006; Kumral et al., 2004], и перокси-нитрита [Suliman et al., 2004; Захаров, 2007], может вносить существенный вклад в регуляцию прооксидантно-антиоксидантного баланса. Также показано тесное взаимодействие между активностью супероксиддисмутазы 3 типа и экспрессией гена ЭПО при реакции тканей на гипоксию [Suliman et al., 2004]. Представляется обоснованным его использование для модуляции кислородсвязующих свойств крови и коррекции гипоксии. Цель - изучить влияние ЭПО на прооксидантно-антиоксидантный баланс в условиях окислительного стресса различной природы, вызванного холодовым воздействием или введением ЛПС.

Предварительно крысам внутрибрюшинно вводился ЭПО (100 ЕД/кг), а затем их подвергали охлаждению и последующему отогреванию. Холодовое воздействие выполнялось в течение 120 минут при температуре воды 19 °С в боксе, отогревание крыс осуществлялось на протяжении последующих 120 минут со средней скоростью отогревания 0,6 °С за 10 мин. Также изучалось влияние ЭПО (1000 ЕД/кг) после внутривенного введения липопо-лисахарида (ЛПС) в дозе 500 мкг/кг кроликам через 12 часов. Исследовали уровень диеновых конъюгат (ДК), малонового диальдегида (МДА) и оснований Шиффа (ОШ), а также содержание а-токоферола и активность каталазы.

Инъекции ЭПО снижают содержание ДК и ОШ при гипотермии и последующем отогревании: в легких - на 31,5 (p<0,05) и 10,6% (p<0,05), в печени - на 42,6 (p<0,05) и 14,6% (p<0,05), в почках - на 35,6 (p<0,05) и 7,7% (p<0,05), в сердце - на 32,0 (p<0,05) и 7,5% (p<0,05), соответственно. Высокая активность каталазы и повышение концентрации а-токоферола наблюдались при отогревании животных, предварительно получивших ЭПО: в легких -на 32,2% (p<0,05) и 32,0% (p<0,05), в печени - на 22,6% (p<0,05) и 22,3% (p<0,05), в почках - на 13,7% (p<0,05) и 20,8% (p<0,05), в сердце - на 24,8% (p<0,05) и 15,7% (p<0,05), соответственно. ЭПО снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов (МДА и ДК) в гомогенатах тканей кроликов, оказывает антиоксидантное действие судя по уровню а-токоферола и активности каталазы в условиях введения ЛПС.

Полученные данные показывают, что введение ЭПО обуславливает наименьший дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного равновесия в периоде отогревания крыс и через 12 часов после введения ЛПС кроликам. ЭПО обладает не только гемопоэтическими свойствами, но и оказывает антиоксидантное действие на ткани, что может быть использовано для коррекции окислительного стресса, вызванного действием низкой температуры среды или введением ЛПС.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: веке». 2004. Т. 6. № 12. URL:

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва