Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций
METHOD OF PROLONGATION AND ENHANCEMENT OF THE THERAPEUTIC EFFECT OF THE ACTION OF ANGIOGENESIS INHIBITORS IN THE TREATMENT OF NEOVASCULAR FORMS OF MACULAR DEGENERATIONS

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается способа лечения неоваскулярных форм макулярных дегенераций.
Известен способ лечения неоваскулярных форм возрастных макулярных дегенераций путем введения ингибиторов ангиогенеза в стекловидное тело (Щуко А.Г., Зайцева Н.В. и др., 2012; Solomon S.D., Lindsley K. et al., 2014). Недостатками этого способа являются: угроза развития осложнений - эндофтальмита, гемофтальма, отслойки сетчатки, травмы хрусталика, вторичной глаукомы, инфекционного и пролиферативного процесса; недостаточный объем витреальной камеры, которая не позволяет увеличить объем вводимых препаратов; быстрое выведение из гидротированного стекловидного тела препарата, что ограничивает срок его терапевтического действия (1-2 месяца); наличие гисто-гемматических барьеров.
Приближенным к заявленному способу является введение ингибиторов ангиогенеза в субтеноново пространство, которое позволяет вводить препарат в объеме до 1,5 мл к системе задних цилиарных артерий, что обеспечивает поступление препарата по сосудистой системе непосредственно к очагу поражения. Однако этот метод используется без базового носителя, что не позволяет достаточно пролонгировать действие препарата.
Наиболее близким по сути к заявленному является способ введения препаратов на коллагеновой губке, но данным методом вводились глюкокортикостероиды. Недостатком этого метода является длительное рассасывание базового носителя (6-10 месяцев), что для белковой структуры ингибиторов ангиогенеза неприемлемо, так как за этот период может произойти его денатурация.
С целью устранения вышеперечисленных недостатков и для биологически обоснованной пролонгации и усиления терапевтического эффекта предложен способ лечения неоваскулярных форм макулярных дегенерации ингибиторами ангиогенеза путем введения в заднее субтеноново пространство, способ отличается тем, что ингибиторы ангиогенеза вводят на вязком носителе, в качестве которого используют 1-3% раствор гидроксипропилметилцеллюлозы в объеме 1,0-2,0 мл, препараты перед введением тщательно смешивают.
Способ реализуется в приведенной ниже последовательности.
Введение выполняют под местной эпибульбарной анестезией. Операционное поле обрабатывают двукратно 5% раствором бетадина, закрывают стерильной салфеткой, веки фиксируют блефаростатом. Предварительно в инсулиновый шприц набирают ингибитор ангиогенеза, затем тщательно смешивают в стерильном шприце с вязким носителем. Пациента просят фиксировать взор в направлении противоположному месту введения (в косых меридианах). В 6-7 мм от лимба производят 2-3 мм разрез конъюнктивы и теноновой капсулы с помощью пинцета и конъюнктивальных ножниц. Затем тупоконечными ножницами или шпателем формируют канал в субтеноновом пространстве до заднего полюса глаза между макулой и диском зрительного нерва. Введение осуществляется посредством тупой загнутой канюли, соединенной со шприцем, содержащим приготовленную комбинацию ингибитора ангиогенеза с вязким носителем, которую вводят по сформированному каналу к заднему полюсу глаза.
После введения аккуратно извлекают шприц с канюлей, края раны сопоставляют пинцетом в течение минуты. В конъюнктивальный мешок закапывали антибактериальные капли, накладывалась асептическая повязка. В оперированный глаз назначают антибактериальные капли четыре раза в день в течение двух недель.
При последующих введениях осуществлялся конъюнктивально-теноновый доступ с последовательной сменой квадрантов глазного яблока.
В качестве вязкого носителя используется 1-3% гидроксипропилметилцеллюлоза в соотношении 2 части к 1 части ингибитора ангиогенеза в минимальном объеме 1 мл, в максимальном - 2 мл.
Положительными моментами заявленного способа являются:
1. Использование субтенонова пространства позволяет: варьировать объемом вводимого состава; подводить непосредственно к сосудам, кровоснабжающим зону поражения; исключить побочные эффекты и риски осложнений, характерные для эндовитреального введения.
2. Использование вязкого носителя - 1-3% гидроксипропилметилцеллюлозы обеспечивает более длительное нахождение действующего препарата (ингибитора ангиогенеза) в депо, минимум в два раза по сравнению с эндовитреальным введением, так как ее вязкость позволяет хорошо смешивать препараты, она стабильна к различным значениям рН в диапазоне от 3 до 11 и толерантна к солям, инертна к большинству активных и вспомогательных веществ, так как имеет более нейтральную рН среду (6,8-7,5) в отличие от других вязких носителей.
Таким образом, достигаются пролонгация и усиление терапевтического эффекта при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций ингибиторами ангиогенеза.
Клинический пример 1
Пациент Л., 61 год, обратился с жалобами на снижение зрения на правом глазу, появление пятна перед глазом в течение 4 месяцев. В результате комплексного офтальмологического исследования был поставлен диагноз - возрастная макулярная дегенерация, влажная форма.
Проводимое лечение: пациенту было выполнено трехккратное введение ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе, с интервалом в 2 месяца (2-я инъекция) и 3 месяца (3-я инъекция). Доза препарата при первом введении составила 0,5 мл, при втором - 0,4 мл, при третьем - 0,4 мл. В результате лечения отмечалось улучшение морфо-функциональных показателей, которые представлены в таблице 1.
Клинический пример 2
Пациентка В., 65 лет, обратилась с жалобами на снижение зрения на левом глазу, появление пятна перед глазом в течение трех месяцев. В результате комплексного офтальмологического исследования был поставлен диагноз - возрастная макулярная дегенерация, влажная форма.
Проводимое лечение: пациенту было выполнено трехкратное введение ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе с интервалом в 2 месяца (2-я инъекция) и 4 месяца (3-я инъекция). Доза препарата при первом введении составила 0,5 мл, при втором - 0,4 мл, при третьем - 0,4 мл. В результате лечения отмечалось улучшение морфо-функциональных показателей, которые представлены в таблице 2.