ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА ПУТЕМ ИММУННОЙ АКТИВАЦИИ ИЛИ ИММУННОЙ МОДУЛЯЦИИ ЧЕРЕЗ АНТИГЕНЫ СЕРИИ GLOBO

1. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение пациенту терапевтически эффективной дозы вакцины, включающей антигены серии Globo, и/или перекрестно реагирующей с антигенами серии Globo вакцины.
2. Способ по п. 1, где вакцина, включающая антигены серии Globo, включает антигены серии Globo, конъюгированные с белком-носителем.
3. Способ по п. 2, где антигены серии Globo включают антигены, выбранные из Globo H, Стадиеспецифического эмбрионального антигена 3 (SSEA3) и Стадиеспецифического эмбрионального антигена 4 (SSEA4).
4. Способ по п. 2, где белок-носитель включает KLH (Гемоцианин лимфы улитки), DT-CRM 197 (перекрестно реагирующее с дифтерийным токсином вещество 197), дифтерийный анатоксин или столбнячный анатоксин.
5. Способ по п. 1, где вакцину, включающую антигены серии Globo, вводят в виде фармацевтической композиции.
6. Способ по п. 5, где фармацевтическая композиция включает Globo H-KLH и адъювант.
7. Способ по п. 6, где адъювант выбран из сапонина, адъюванта Фрейнда или α-галактозил-церамидного (α-GalCer) адъюванта.
8. Способ по п. 5, где фармацевтическая композиция включает OBI-822/OBI-821.
9. Способ по п. 1, где иммунологические реакции, генерируемые указанным введением, характеризуются иммунным ответом, индуцируемым вакциной, включающей антигены серии Globo, антигеном серии Globo и/или белком-носителем.
10. Способ по п. 1, где пациентом является человек.
11. Способ по п. 1, где терапевтически эффективная доза составляет менее 100 мкг.
12. Способ по п. 1, где процедура введения включает внутримышечную инъекцию, подкожную инъекцию, внутривенную инъекцию, внутрибрюшинную инъекцию, интраартериальную инъекцию, интрасиновиальную инъекцию, интратекальную инъекцию, эпидуральную инъекцию или интраплевральную инъекцию.
13. Способ по п. 1, где вакцину вводят периодически с интервалом времени от одной недели до пяти лет или больше.
14. Способ по п. 1, где вакцину вводят один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели, один раз в четыре недели, один раз в пять недель, один раз в шесть недель, один раз в семь недель, один раз в восемь недель, один раз в девять недель, один раз в десять недель, один раз в одиннадцать недель или один раз в двенадцать недель.
15. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение пациенту фармацевтически эффективного количества вакцины, включающей антигены серии Globo, и/или перекрестно реагирующей с антигенами серии Globo вакцины.
16. Способ по п. 15, где вакцина, включающая антигены серии Globo, включает антигены серии Globo, конъюгированные с белком-носителем.
17. Способ по п. 16, где антигены серии Globo включают Globo H, Стадиеспецифический эмбриональный антиген 3 (SSEA3) или Стадиеспецифический эмбриональный антиген 4 (SSEA4).
18. Способ по п. 16, где белок-носитель включает KLH (Гемоцианин лимфы улитки), DT-CRM 197 (перекрестно реагирующее с дифтерийным токсином вещество 197), дифтерийный анатоксин или столбнячный анатоксин.
19. Способ по п. 15, где вакцина, включающая антигены серии Globo, включает Globo H-KLH и адъювант.
20. Способ по п. 19, где адъювант выбран из сапонина, адъюванта Фрейнда или α-галактозил-церамидного (α-GalCer) адъюванта.
21. Способ по п. 15, где вакцина, включающая антигены серии Globo, включает OBI-822/OBI-821.
22. Способ по п. 15, где вакцина, включающая антигены серии Globo, включает OBI-822 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
23. Способ по п. 15, где иммунологические реакции, генерируемые указанным введением, характеризуются иммунным ответом, индуцируемым вакциной, включающей антигены серии Globo, антигеном серии Globo и/или белком-носителем.
24. Способ по п. 15, где вакцина, включающая антигены серии Globo, или перекрестно реагирующая с антигенами серии Globo вакцина индуцируют иммуногенную продукцию моноклонального антитела, направленного на антигены серии Globo.
25. Способ по п. 24, где продуцируемое антитело представляет собой IgG, an IgM или оба.
26. Способ по п. 15, где опухоль представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак пищевода, рак прямой кишки, рак желчных протоков, рак печени, рак буккальной полости, рак желудка, рак кишечника, рак толстой кишки, назофарингеальный рак, рак почки, рак предстательной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, тестикулярный рак, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак полости рта, нейроэндокринный рак, рак надпочечников, рак щитовидной железы, рак кости, рак желчного пузыря, орофарингеальный рак, рак гортани, рак кожи, базально-клеточную карциному, плоскоклеточную карциному, меланому или опухоль головного мозга.
27. Способ по п. 15, где опухоль является метастатической или неметастатической.
28. Способ по пп. 15-23, где вакцину, включающую антигены серии Globo, или перекрестно реагирующую с антигенами серии Globo вакцину вводят пациенту в комбинации с одним или несколькими антипролиферативными средствами.
29. Способ по п. 28, где антипролиферативное средство выбрано из циклофосфамида, опиата, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF), ингибиторов эстрогена, ингибиторов ароматазы, даун-регуляторов функции гипофиза, тамоксифена селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ролаксифена, даун-регулятора эстрогеновых рецепторов, антикоагулянта, фермента, гемопоэтического фактора роста, противоопухолевого средства, антиметаболитов, других цитотоксических средств, алкалоидов барвинка, эпиподофиллотоксинов, алкилирующих средств, таксанов, противоопухолевых антибиотиков, камптотецинов, нитрозомочевин, ингибитора тирозинкиназы HER1/EGFR, ингибитора белка VEGF, ингибитора HER-2/ErbB2, интерферона, интерлейкина, моноклонального антитела или глюкокртикоидного стероида.
30. Способ по п. 28, где антипролиферативное средство выбрано из эрлотиниба, доцетаксела, гемцитабина, цисплатина; карбоплатина; паклитаксела, трастузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, оксалиплатина, бортезомиба, сутента, летрозола, иматиниба мезилата, ингибитора MEK, фулвестранта, лейковорина (фолиниевой кислоты); рапамицина, лапатиниба, лонафарниба, сорафениба, гефитиниба, иринотекана, типифарниба, без Кремофора, паклитаксела, вандетаниба, хлорабмуцила, темсиролимуса, пазопаниба, канфосфамида, тиотепа, циклофосфамида, 5-фторурацила (5-FU), винорелбина, новантрона, тенипозида, эдатрексата, дауномицина, аминоптерина, капецитабина, ибандроната, ингибитора топоизомеразы RFS 2000, дифторметилорнитина (DMFO), тамоксифена, ралоксифена, дролоксифена, 4-гидрокситамоксифена, триоксифена, кеоксифена, онапристона, торемифена цитрата, 4(5)-имидазолов, аминоглутетимида, мегестрола ацетата, экземестана, форместана, фадрозола, ворозола, летрозола, анастрозола, флутамида, нилутамида, бикалутамида, лейпролида, госерелина, троксацитабина (α-1,3-диоксоланового нуклеозидного цитозинового аналога), ингибитора липидкиназы, облимерсена, ангиозима, алловектина, лейвектина, ваксида, альдеслейкина, луртотекана, абареликса, бевацизумаба, алемтузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, панитумумаба, ритуксимаба, пертузумаба, трастузумаба, тозитумомаба, гемтузумаба или озогамицина.
31. Способ лечения пациента, страдающего раком, путем иммунотерапии, включающей введение пациенту терапевтически эффективного количества иммуногенного средства и/или перекрестную реакцию с иммуногенным средством, пригодным для индукции или модуляции иммунного ответа.
32. Способ по п. 31, где иммуногенное средство включает антигены серии Globo, конъюгированные с белком-носителем.
33. Способ по п. 32, где антигены серии Globo включают Globo H, Стадиеспецифический эмбриональный антиген 3 (SSEA3) или Стадиеспецифический эмбриональный антиген 4 (SSEA4).
34. Способ по п. 32, где белок-носитель включает KLH (Гемоцианин лимфы улитки), DT-CRM 197 (перекрестно реагирующее с дифтерийным токсином вещество 197), дифтерийный анатоксин или столбнячный анатоксин.
35. Способ по п. 31, где иммуногенное средство представляет собой OBI-822 и родственные варианты.
36. Способ по п. 31, где иммунологические реакции, генерируемые указанным введением, характеризуются иммунным ответом, индуцируемым вакциной, включающей антигены серии Globo, антигеном серии Globo и/или белком-носителем.
37. Способ по п. 31, где пациентом является человек.
38. Способ по п. 31, где иммунный ответ включает IgG, IgM или клеточно-опосредованный ответ.
39. Способ по п. 38, где клетка представляет собой B-клетку или T-клетку.
40. Способ по п. 31, где указанный способ дополнительно включает улучшение выживаемости пациента путем модуляции взаимодействия антигенов серии Globo.
41. Способ по п. 40, где выживаемость включает общую выживаемость и/или выживаемость без прогрессирования.
42. Способ по п. 40, где модуляция взаимодействия антигенов серии Globo дополнительно включает одно или несколько из следующего:
(a) индукция антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) для киллинга опухоли;
(b) индукция IgM/IgG иммунного ответа против антигенов серии Globo, чтобы вызвать опосредованный антитело-зависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC) киллинг опухолевых клеток;
(c) индукция захвата антителами против антигенов серии Globo выделяемых из опухолевых клеток антигенов серии Globo-церамида для блокирования транслин-ассоциированный фактор X (TRAX)-зависимого ангиогенеза;
(d) индукция антител против антигенов серии Globo для блокирования индуцируемой антигенами серии Globo-церамидом Notch 1-зависимой иммуносупрессии и повышение посредством этого T-клеточной пролиферации и продукции цитокинов;
(e) индукция антител против антигенов серии Globo, чтобы вызвать апоптоз;
(f) ингибирование индуцируемого антигенами серии Globo ангиогенеза; или
(g) OBI-822 вакцинация индуцирует апоптоз.
43. Способ индукции/усиления иммунного ответа у пациента, включающий введение пациенту иммуногенного средства и/или перекрестную реакцию с иммуногенным средством.
44. Способ по п. 43, где иммуногенное средство представляет собой антиген серии Globo, конъюгированный с белком-носителем.
45. Способ по п. 44, где антигены серии Globo включают Globo H, Стадиеспецифический эмбриональный антиген 3 (SSEA3) или Стадиеспецифический эмбриональный антиген 4 (SSEA4).
46. Способ по п. 44, где белок-носитель включает KLH (Гемоцианин лимфы улитки), DT-CRM 197 (перекрестно реагирующее с дифтерийным токсином вещество 197), дифтерийный анатоксин или столбнячный анатоксин.
47. Способ по п. 43, где иммуногенное средство представляет собой OBI-822 и родственные варианты.
48. Способ по п. 43, где иммунологические реакции, генерируемые указанным введением, характеризуются иммунным ответом, индуцируемым вакциной, включающей антигены серии Globo, антигеном серии Globo и/или белком-носителем.
49. Способ по п. 43, где пациентом является человек.
50. Способ по п. 43, где иммунный ответ представляет собой клеточный иммунитет или гуморальный иммунитет.
51. Способ улучшения индуцируемой OBI-822 вакциной иммунной реактивности у пациента, включающий: введение иммуногенного эффективного количества фармацевтически приемлемого эксципиента, включающего OBI-822, и одно или несколько из следующих, выбранных из:
(a) введение вакцины два или более раз (например, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или более раз);
(b) регулировка интервала времени и/или режима дозируемого количества между двумя последовательными введениями;
(c) регулировка путей введения и/или изменение мест введения инъекции; или
(d) любая комбинация перечисленных выше, посредством чего каждое введение повышает иммунный ответ антител и/или повышает аффинность связывания антиген-антитело.
52. Способ по п. 51, где инъекцию можно изменить и/или дополнить путем добавления средств, стимулирующих иммунный ответ.
53. Способ по п. 51, где иммунный ответ представляет собой клеточный иммунитет или гуморальный иммунитет.
54. Способ по п. 51, где иммунный ответ включает IgG, IgM или клеточно-опосредованный ответ.
55. Способ по п. 54, где клетка представляет собой B-клетку или T-клетку.
56. Способ по п. 51, где пациентом является человек.
57. Способ идентификации подходящего пациента для терапии рака, включающий:
(a) введение эффективной дозы вакцины, включающей антигены серии Globo, указанному пациенту;
(b) оценку иммунного ответа указанного пациента;
(c) определение экспрессии антигенов серии Globo у каждого пациента; и
(d) классификацию соответствия пациента на основании индекса иммунного ответа и экспрессии антигенов серии Globo; где индекс свидетельствует о том, что указанный пациент имеет хороший прогноз выздоровления.
58. Способ по п. 57, где вакцина, включающая антигены серии Globo, включает антигены серии Globo, конъюгированные с белком-носителем.
59. Способ по п. 58, где антигены серии Globo включают Globo H, Стадиеспецифический эмбриональный антиген 3 (SSEA3) или Стадиеспецифический эмбриональный антиген 4 (SSEA4).
60. Способ по п. 58, где белок-носитель включает KLH (Гемоцианин лимфы улитки), DT-CRM 197 (перекрестно реагирующее с дифтерийным токсином вещество 197), дифтерийный анатоксин или столбнячный анатоксин.
61. Способ по п. 57, где вакцину, включающую антигены серии Globo, вводят в виде фармацевтической композиции.
62. Способ по п. 61, где фармацевтическая композиция включает Globo H-KLH и адъювант.
63. Способ по п. 62, где адъювант выбран из сапонина, адъюванта Фрейнда или α-галактозил-церамидного (α-GalCer) адъюванта.
64. Способ по п. 61, где фармацевтическая композиция включает OBI-822/OBI-821.
65. Способ по п. 57, где рак представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак пищевода, рак прямой кишки, рак желчных протоков, рак печени, рак буккальной полости, рак желудка, рак кишечника, рак толстой кишки, назофарингеальный рак, рак почки, рак предстательной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, тестикулярный рак, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак полости рта, нейроэндокринный рак, рак надпочечников, рак щитовидной железы, рак кости, рак желчного пузыря, орофарингеальный рак, рак гортани, рак кожи, базально-клеточную карциному, плоскоклеточную карциному, меланому, или опухоль головного мозга.
66. Способ по п. 57, где рак представляет собой рак молочной железы.
67. Способ по п. 66, где рак молочной железы представляет собой рак стадии I, II, III, ER(+), PR(+), HER2(+), трижды негативный, метастатический или неметастатический.
68. Способ по п. 57, где индекс иммунного ответа включает оценку IgG титра, IgM титра, выживаемости без прогрессирования (PFS) и/или общей выживаемости (OS).
69. Способ определения прогноза лечения рака и/или ответа на лекарственное средство у пациента, включающий:
(a) идентификацию пациента, у которого диагностирован рак;
(b) определение уровня иммунного ответа путем определения соответствия указанного пациента после приема лечения по п. 1;
(c) анализ данных, полученных в п. 57.
70. Способ по п. 69, где рак представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак пищевода, рак прямой кишки, рак желчных протоков, рак печени, рак буккальной полости, рак желудка, рак кишечника, рак толстой кишки, назофарингеальный рак, рак почки, рак предстательной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, тестикулярный рак, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак полости рта, нейроэндокринный рак, рак надпочечников, рак щитовидной железы, рак кости, рак желчного пузыря, орофарингеальный рак, рак гортани, рак кожи, базально-клеточную карциному, плоскоклеточную карциному, меланому, или опухоль головного мозга.