Диагностическое значение показателей белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF в крови у глубоконедоношенных детей

СОСТАВЛЯЮЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

ЛИТЕРАТУРА:

1. Стриженок, Е.А. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования /Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -

2007. - № 9(2). - С. 162-175.

2. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств: пер. с англ. - Смоленск: Амипресс, 1996. - С. 285-320.

3. A secondary drug resistance mutation of TEM-1 beta-lactamase that suppresses misfolding and aggregation /V. Sideraki [et al.] //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - V. 98, N 1. - P. 283-288.

4. Иммунологические методы /под ред. Г. Фримеля: пер. с нем. - М.: «Мир», 1987. - 346 с.

5. Shokat, K.M. Catalytic antibodies /K.M. Shokat, P.G. Schultz //Annu. Rev. Immun. - 1990. - V. 8. - P. 335-363.

6. Serum immunoglobulin levels in healthy children and adults /J.W. Stoop [et al.] //Clin. Exp. Immun. - 1969. - V. 4, N 1. - P. 101-112.

7. Жильцов, И.В. Выявление абзимов с пенициллиназной активностью в сыворотке крови больных шигеллезами /И.В. Жильцов, И.И. Генералов, В.М. Семенов //Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - № 3. - С. 90-93.

Статья поступила в редакцию 9.07.2015 г.

Самсонова Т.В., Бенис Н.А., Назаров С.Б., Кузьменко Г.Н.

ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России,

г. Иваново

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЛКА S100 И НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГОЛОВНОГО МОЗГА BDNF В КРОВИ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

Актуальной проблемой детской неврологии является определение ранних диагностических критериев оценки тяжести поражения головного мозга и уровня его трофической защиты у глубоко недоношенных детей.

Цель исследования - определение диагностического значения показателей количества глиального белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF в крови у глубоко недоношенных детей с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС на первом году жизни.

Материал и методы. Проведено комплексное обследование 60 глубоко недоношенных детей с перинатальным гипоксическим поражением головного мозга в динамике первого года жизни. В зависимости от степени церебральной ишемии были выделены две подгруппы: I (n = 30) - дети с церебральной ишемией II степени (ЦИ II), II (n = 30) - дети с церебральной ишемией III степени (ЦИ III). Группу сравнения составили 16 здоровых доношенных детей без патологии со стороны нервной системы. Содержание глиального белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Установлены особенности клинических проявлений перинатального поражения головного мозга у глубоко недоношенных детей в динамике первого года жизни. Выявлена диагностическая роль глиального белка S100 в отношении степени тяжести церебральной ишемии у глубоко недоношенных детей в раннем неонатальном периоде. Показано снижение количества BDNF в сыворотке крови у детей с ЦИ III в восстановительном периоде перинатального поражения ЦНС, что свидетельствует о снижении уровня репаративных процессов в данной группе детей.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глиальный белок S100: нейротрофический фактор головного мозга BDNF;

дети с экстремально и очень низкой массой тела при рождении; перинатальное поражение головного мозга.

Samsonova T.V., Benis N.A., Nazarov S.B., Kuz'menko G.N.

Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo

DIAGNOSTIC VALUE OF PROTEIN S100 AND BRAIN-DERIVATED NEUROTROPHIC FACTOR

BLOOD LEVEL INDEXES IN SMALL PREMATURE INFANTS

Searching of early diagnostic criteria of the severity of hypoxic-ischaemic encephalopathy and indicators of brain trophic protection in children with extreme and very low birth weight is up to date.

The aim of this study is to determine diagnostic value of glial protein S100 and brain-derived neurotrofic factor (BDNF) blood level indexes in small premature infants with perinatal hypoxic - ischaemic encephalopathy during the first year of life. Material and methods. The comprehensive clinical and laboratory examination of 60 such children were performed during the first year of life. Depending on the degree of cerebral ischemia the two subgroups were revealed: I (n = 30) - children with moderate cerebral ischemia (CI II), II (n = 30) - children with severe cerebral ischemia (CI III). The comparison group consisted of 16 healthy full-term infants without hypoxic-ischaemic encephalopathy. The serum level of glial protein S100 and BDNF was determined by enzyme immunoassay.

Results. Some clinical features of hypoxic-ischaemic encephalopathy during the first year of life of very preterm infants were found. The diagnostic role of glial protein S100 in determine the severity of cerebral ischemia in children with extreme and

№4(63) 2015 с/^іть H^Snc* вс7|узбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

very low birth weight in the early neonatal period was revealed. There was observed the serum reduction in the number of BDNF in children with severe hypoxic-ischaemic encephalopathy. It's indicate the reducing the reparative processes level in this group of children.

KEY WORDS: glial protein S100: brain-derived neurotrophic factor (BDNF);

children with extreme and very low birth weight; perinatal hypoxic-ischaemic encephalopathy.

Совершенствование перинатальных технологий позволило повысить уровень выживаемости детей с экстремально и очень низкой массой тела при рождении [1, 2]. Они составляют группу высокого риска по развитию выраженных неврологических нарушений, интеллектуальной недостаточности с последующей инвалидизацией в различные возрастные периоды [3, 4]. Проблема поиска ранних диагностических критериев оценки степени тяжести поражения головного мозга и показателей его трофической защиты является актуальной.

Цель исследования — определение диагностического значения показателей количества глиального белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF в крови у глубоко недоношенных детей с перинатальным гипоксическим поражением головного мозга на первом году жизни.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование 60 детей с экстремально и очень низкой массой тела при рождении и перинатальным гипоксическим поражением головного мозга в динамике первого года жизни. В зависимости от степени церебральной ишемии были выделены две подгруппы: подгруппа I (n = 30) — дети с церебральной ишемией II степени (ЦИ II), подгруппа II (n = 30) — дети с церебральной ишемией III степени (ЦИ III).

Корреспонденцию адресовать:

САМСОНОВА Татьяна Вячеславовна,

153000, г. Иваново, ул. Большая Воробьевская, д. 26, кв. 65. Тел.: 8 (4932) 33-70-57; +7-910-982-00-29.

E-mail: tv samsonova@mail.ru

Группу сравнения составили 16 здоровых доношенных детей без патологии со стороны нервной системы.

Содержание глиального белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на планшетном фотометре серии EL808 «Ultra Microplate Readers» наборами «CanAg S100 EIA» и «Quantikine Immunoassay&RSD systems». Клиническое и биохимические исследования проводили на 3-5 сутки жизни и в 3-6 месяцев жизни.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программы Microsoft Excel 1995, версия 7,0, STATISTICA 6,0, MedCalc. Анализ и описание количественных данных проводились с использованием непараметрических параметров: медиана (Ме), интерквартильные размеры — UQ-LQ (25-75 процен-тили). Уровень значимости различий между средними величинами (р) определялся по критериям Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова, Вальда-Вольфовица. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Течение раннего неонатального периода у детей основной группы было осложнено церебральной ишемией II и III степени, сочетавшейся с внутрижелудочковыми кровоизлияниями различной степени тяжести. В раннем неонатальном периоде в клинической картине у всех детей основной группы преобладал синдром угнетения, который проявлялся в виде диффузной мышечной гипотонии, снижения двигательной активности и отсутствия большинства безусловных

Сведения об авторах:

САМСОНОВА Татьяна Вячеславовна, доктор мед. наук, ведущий науч. сотрудник, отдел неонатологии и клинической неврологии детского возраста, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: tv_samsonova@mail.ru

БЕНИС Наталья Аркадьевна, канд. мед. наук, науч. сотрудник, отдел неонатологии и клинической неврологии детского возраста, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: nbenis@ bk.ru

НАЗАРОВ Сергей Борисович, доктор мед. наук, профессор, зам. директора по научно-исследовательской работе, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: sergey@nazarov.ws

КУЗЬМЕНКО Галина Николаевна, доктор мед. наук, ведущий науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии и генетики, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: kuzmenko_gnk@mail.ru

Information about authors:

SAMSONOVA Tatyana Vyacheslavovna, doctor of medical sciences, heading research of neonatology and children neurology department, Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo, Russia. E-mail: tv_samsonova@mail.ru

BENIS Natalya Arkadievna, candidate of medical sciences, researcher of neonatology and children neurology department, Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo, Russia. E-mail: nbenis@ bk.ru

NAZAROV Sergey Borisovich, doctor of medical sciences, professor, deputy director for science, Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood of V.N. Gorodkov, Ivanovo, Russia. E-mail: sb_nazarov@mail.ru

KUZMENKO Galina Nikolaevna, doctor of medical sciences, heading research of biochemistry and genetic laboratory, Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo, Russia. E-mail: kuzmenko_gnk@mail.ru

сУ$(ръ и^ггя в^^узбассе

№4(63) 2015

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЛКА S100 И НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГОЛОВНОГО МОЗГА BDNF В КРОВИ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

рефлексов. В восстановительном периоде перинатального поражения головного мозга у глубоко недоношенных детей с церебральной ишемией II и III степени основными синдромами были доброкачественная внутричерепная гипертензия (ДВЧГ), нарушение и задержка моторного развития, расстройство вегетативной нервной системы. Статистически значимых различий по частоте встречаемости этих синдромов в подгруппах глубоко недоношенных детей не выявлено.

Анализ значений показателя количества белка S100 в сыворотке крови позволил установить, что у детей основной группы на 3-5 сутки жизни он был меньшим, чем в группе сравнения (536 нг/л и 681 нг/л, соответственно, р = 0,0009). По-видимому, у детей с экстремально и очень низкой массой тела при рождении это объясняется снижением продукции данного белка глиальными клетками, что может свидетельствовать о задержке функционального созревания мозга. При определении количества белка S100 в сыворотке крови у детей основной группы в раннем неонатальном периоде установлено, что при ЦИ III оно было выше, чем при ЦИ II степени и составляло 629 нг/л и 468 нг/л, соответственно (р = 0,04). По-видимому, изменение количества данного протеина в остром периоде гипоксически-ишемического поражения головного мозга связано с проницаемостью гематоэнцефалического барьера.

При проведении индивидуального и ROC-анализа установлено, что показатель количества белка S100 в сыворотке крови у детей с экстремально и очень низкой массой тела при рождении на 3-5 день жизни имеет диагностическое значение в отношении оценки степени тяжести перинатального гипоксического поражения головного мозга. При его значении, равном 537 нг/л и менее, диагностируют церебральную ишемию II степени с чувствительностью 87,5 %, специфичностью 91,7 %.

Таким образом, изменение уровня белка S100 в сыворотке крови у недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г в остром периоде соп-

ряжено с глубиной перинатального гипоксического поражения головного мозга.

Значения показателя нейротрофического фактора головного мозга BDNF в сыворотке крови у здоровых доношенных и детей с массой тела при рождении менее 1500 г в возрасте 3-6 месяцев жизни статистически значимо не различались. Однако, его значения во II подгруппе детей были ниже, чем в I подгруппе (15,1 нг/л и 26,5 нг/л, соответственно, р = 0,04). Таким образом, у глубоко недоношенных детей, перенесших церебральную ишемию III степени, в возрасте 3-6 месяцев жизни, выявляется снижение продукции нейротрофического фактора головного мозга BDNF, по сравнению с детьми, перенесшими церебральную ишемию II степени, что, по-видимому, отражает сниженные репаративные процессы в нервной ткани.

ВЫВОДЫ:

Таким образом, неврологическая симптоматика у глубоко недоношенных детей с церебральной ишемией II и III степени в раннем неонатальном периоде характеризуется наличием синдрома угнетения. В дальнейшем основные неврологические синдромы у них представлены доброкачественной внутричерепной гипертензией, расстройством вегетативной нервной системы и нарушением моторного развития с его задержкой. Выявлена диагностическая роль глиального белка S100 в отношении степени тяжести церебральной ишемии у детей с экстремально и очень низкой массой тела при рождении в раннем неонатальном периоде. У детей с тяжелыми ишемическими поражениями головного мозга отмечается снижение количества нейротрофического фактора головного мозга BDNF в сыворотке крови в восстановительном периоде перинатального поражения центральной нервной системы, что свидетельствует о более глубоком поражении головного мозга и снижении уровня репаративных процессов в данной группе детей.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Дементьева, Г.М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы /Г.М. Дементьева, И.И. Рюмина, М.П. Фролова //Педиатрия. - 2004. - № 3. - С. 60-62.

2. Ziadeh, S.M. Obstetrical outcomes amongst preterm singleton births /S.M. Ziadeh //Saudi Med. J. - 2001. - V. 22(4). - P. 342-346.

3. Бенис, Н.А. Особенности функционального состояния головного мозга и психомоторного развития недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении и перинатальным поражением центральной нервной системы /Н.А. Бенис, Т.В. Самсонова //Врач-аспирант. - 2011. - № 6.2(49). - С. 331-337.

4. Пат. 2472431 Российская Федерация, МПК A 61 B 5 0476. Способ прогнозирования формирования детского церебрального паралича у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении /Самсонова Т.В. Бенис Н.А.; заявитель и патентообладатель Ивановский НИИ материнства и детства имени В.Н. Городкова. - № 2011139009/14; заявл. 26.09.2011; опубл. 20.01.2013, Бюл. № 2.

№4(63) 2015

с/^пъ и^пя вс/^узбассе