Резолюция заседания экспертов рабочей группы Российской Противоэпилептической лиги (5 марта 2019 г. , Москва)

Резолюция

заседания экспертов рабочей группы Российской Противоэпилептической лиги

В заседании экспертов рабочей группы Российской Противоэпилептической Лиги приняли участие проф Г. Н. Авакян (Москва), проф. Власов П. Н. (Москва), проф. И. Г. Рудакова (Москва), проф. А. В. Лебедева (Москва), проф. С. Г. Бурд (Москва), проф. К. В. Воронкова (Москва), проф. И. А. Жидкова (Москва), проф. М. Я. Киссин (Санкт-Петербург), проф. Л. В. Липатова (Санкт-Петербург).

Заседание было посвящено проблеме индивидуализации стартовой терапии фокальной эпилепсии у различных групп пациентов. В качестве введения представлены следующие положения.

На 68-й ассамблее ВОЗ (2015 г.) принята резолюция WHA68.20 «Глобальное бремя эпилепсии и необходимость координированных мер на уровне стран в целях воздействия на ее последствия в области здравоохранения, социальной сфере и области информирования общественности». В рамках данной резолюции ВОЗ настоятельно призывает государства-члены принять следующие меры: поддерживать разработку и осуществление стратегий борьбы с эпилепсией, в частности для улучшения доступа к безопасным, эффективным противоэпилептиче-ским препаратам (ПЭП) с гарантированным качеством и содействия их доступности, а также включать основные ПЭП в национальные перечни основных лекарственных средств [1].

С позиций стратегии лечения эпилепсии современная эпилептология постулирует следующее:

1. Лечение должно быть начато без промедления сразу после установления диагноза «эпилеп-сия»/«эпилептическая энцефалопатия». Потенциально каждый эпилептический приступ может нести в себе угрозу жизни и здоровью.

2. Чем раньше назначена адекватная терапия, тем лучше медицинский и социальный прогноз для пациента.

3. Наиболее эффективной и прогностически значимой является стартовая терапия. Каждая последующая терапия дает существенно меньший прирост эффективности [2].

Для прогноза течения эпилепсии наиболее важен эффект первой монотерапии, позволяющей достигнуть ремиссии в 60% случаев [3]. В то же время количество ремиссий эпилепсии в среднем на территории РФ, по данным эпидемиологического исследования, составляет 14,93% [4], что является свидетельством низкого качества оказания помощи больным эпилепсией (БЭ) в нашей стране и требует соответствующего внимания.

В результате дискуссии экспертов рабочей группы сделаны следующие выводы:

1. Необходимость тщательного индивидуализированного подхода к выбору препарата для стартовой терапии фокальной эпилепсии обусловлена особенностями клинических проявлений заболевания, высокой частотой формирования медикаментозной резистентности, в значительной части случаев - длительным применением комбинаций противоэпилеп-тических препаратов и высокой степенью распространенности патогенетически связанных комор-бидных расстройств соматического и психопатологического спектра.

2. Предпочтение следует отдавать препаратам с возможностью применения как в стартовой монотерапии, так и в последующих схемах лечения в качестве основы для создания рациональной комбинированной терапии без потери эффективности и ухудшения переносимости, обладающим минимальными межлекарственными взаимодействиями [5].

3. Индивидуальный подход, а не только соответствие ПЭП электроклиническим характеристикам приступов, является основой его приоритетного выбора.

х к с ф а

a

о

ф j

а ф S S

О

a

к \

с <л

11 ё о ±

5

V о

т 'S

« ,Е

х ..

¡3 ¡Е

Ч

ф Е

2 с

а<0  "

£ w

S +

^ с

а Ф

u я

0 Ф

я а

X м

1 * * р

0 >

« 5 =

ш *

* £

I- о

1 I

i £

а &

с

Ев ф

н а

л

х 0

а о

И

s i

I i

¡4 х

ä

Эпилепсия и пароксизмальные состояния www.epilepsia.su 97

2019 Vol. 11

EPILEPSY

and paroxysmal conditions

При этом предпочтение следует отдавать ПЭП с минимальным потенциалом межлекарственных взаимодействий с препаратами для коррекции коморбидных состояний, не оказывающим влияние на их течение [5]. Это особенно касается выбора препарата из группы блокаторов натриевых каналов, которые являются препаратами первого выбора, обладая оптимальной эффективностью при фокальной эпилепсии, но часто несут в себе тот или иной потенциал межлекарственных взаимодействий и оказывают влияние на комор-бидные состояния, иногда существенно воздействуя на эффективность лечения эпилепсии, качество жизни и здоровье пациентов.

4. При выборе ПЭП для стартовой и последующей терапии из группы блокаторов натриевых каналов следует руководствоваться принципами оптимального потенциала безопасности при долгосрочном применении с учетом индивидуальных характеристик пациента и возможности быстрого введения препарата с достижением терапевтических доз.

5. Лакосамид - первый в своем роде блокатор натриевых каналов нового поколения, обладающий уникальной химической структурой, инновационным механизмом действия (селективное усиление медленной инактивации вольтаж-зависимых натриевых каналов), позволяющим увеличить латентное время нейрона к восприятию нового возбуждения в сотни раз по сравнению с традиционными блокаторами натриевых каналов (карбамазепин (КБЗ), окскарбазепин, фенито-ин, ламотриджин) [6,7].

6. Лакосамид - обладатель наилучшего фармако-кинетического профиля в ряду не только препаратов блокаторов натриевых каналов, но и прочих ПЭП, что дает ему существенные преимущества в комбинированной терапии с любыми другими препаратами различных групп и обеспечивает отсутствие существенных МЛВ [5,8].

7. При применении лакосамида зарегистрированы высокие показатели удержания на терапии. Кроме того, при длительном применении препарата не отмечается новых неожиданных нежелательных явлений, при этом он может применяться пациентами длительно, на протяжении многих лет.

8. Лакосамид демонстрирует сопоставимую с КБЗ клиническую эффективность и лучшую переносимость в стартовой терапии фокальной эпилепсии по результатам исследования I (наивысшего) класса доказательности [9], однако полярно отличается от КБЗ, имея наилучшие показатели по следующим параметрам: показатели фармакокинетического профиля, стабильность плазменной концентрации, потенциал создания успешных комбинаций с ПЭП и препаратами других групп [10].

9. На протяжении многолетнего применения в реальной клинической практике лакосамид продемонстрировал эффективность в широкой популяции пациентов, в том числе, у подростков, женщин репродуктивного возраста, пожилых пациентов, па-

циентов с соматической и психиатрической комор-бидностью.

10. Относительно быстрый темп титрации лакосамида по сравнению с другими блокаторами натриевых каналов, возможный старт терапии с разовой насыщающей дозы, наличие внутривенного способа введения позволяет добиться быстрого контроля над приступами, в т.ч. в ургентных ситуациях, при сохранении минимального риска развития нежелательных явлений [11,12].

11. ПЭП для лечения пожилых БЭ должны соответствовать требованиям минимальной токсичности, характеризоваться благоприятным профилем фармакокинетики и потенциалом межлекарственных взаимодействий, отсутствием значимого влияния на соматические, психоневрологические, когнитивные и поведенческие функции. Оптимально применение тактики монотерапии [13]. Результаты применения лакосамида по данным клинических исследований и последующей клинической практики у пациентов старше 65 лет свидетельствуют о его высокой эффективности. Профиль безопасности препарата в старшей возрастной группе сопоставим с общей популяцией пациентов. В этой связи выбор лакосамида для данной категории пациентов с эпилепсией представляется не только оправданным, но и предпочтительным [5]. При этом на старте терапии обязательно учитывать, что лакосамид противопоказан при атриовентрикулярной блокаде II или III степени, поэтому назначение лакосамида, как и других ПЭП из группы блокаторов натриевых каналов, возможно только при обязательном контроле электрокардиограммы.

12. С учетом высокой представленности фокальных форм эпилепсии в подростковом возрасте и способности ПЭП вызывать когнитивные, нейропси-хологические, психиатрические, поведенческие нарушения, использование препаратов с минимумом подобного негативного воздействия и положительно комплаентным эффектом, является особенно важным в указанной возрастной группе. Доказанная эффективность лакосамида в стартовой монотерапии фокальных форм эпилепсии при наличии вторично генерализованных приступов позволяет с успехом применять его у подростков.

13. К особой группе пациентов относятся женщины репродуктивного возраста, поскольку при лечении эпилепсии у них необходимо учитывать все аспекты, связанные с фертильной функцией. В связи с этим предпочтение отдается ПЭП, не взаимодействующим с комбинированными оральными контрацептивами, не влияющим на уровень женских половых гормонов и обладающим низким тератогенным эффектом [14]. Именно такими свойствами обладает лакосамид, который может быть препаратом выбора для лечения фокальных эпилепсий у женщин репродуктивного возраста как в режиме монотерапии, так и в составе рациональной политерапии [5].

х к

с

«

а

a

о «

j

а

«

S S о a

к \

с <л

11 ё о ±

ï  V о

т 'S « ,Е X ..

¡3 g

ч

« с & с

а<0  "

S +

^ с

а «

u я

0 « я а X м

1 É 2 т

0 >

« 5 =

ш '

* £

I- о

S I

ï £

а &

с

Ев ф

н а

л

х 0

а о

И

s i

1 I

¡4 x

â

14. Выбор лакосамида у пациентов с психиатрической коморбидностью является предпочтительным не только из-за его основных противо-судорожных свойств, благоприятного профиля переносимости и наивысшихфармакокинетических характеристик, но и в связи с тем, что в клинической практике применение лакосамида не ухудшает когнитивные функции пациентов с эпилепсией и демонстрирует позитивное психотропное действие [15,16].

заключение / conclusion

Таким образом, можно утверждать, что лакосамид может являться препаратом приоритетного выбора в линейке ПЭП группы блокаторов натриевых каналов и имеет высокие перспективы клинического применения в инициальной монотерапии в различных когортах пациентов с фокальной эпилепсией: подростки, женщины фертильного возраста, пожилые, пациенты с соматическими и психическими заболеваниями [5].

х к

с

«

s

х

о «

J

а

«

S S о а

ВИМПАТ

с

«

ÜB «

*

1Л

СП *

<а

ST

f« +

с

01

лакосамида ï

u я

о «

я а

X са

h

Базовый препарат для Монотерапии фокальной эпилепсию.

Оптимальный контроль эпилептических приступов в монотерапии фокальной эпилепсии1,2

• Возможность применения в режимах монотерапии

« 5

И * £

I- о

SI

il

ä. s

а а

« -

Высокая эффективность в лечении неконтролируемЦ-^ эпилептических приступов

1,2

ucî

За дополнительной информацией обращайтесь:

ООО «ЮСБ Фарма», Москва, 105082, Переведеновский пер., д. 13, ар. 21. Тел.: 8 495 644-3322, факс: 8 495 644-3329

E-mail: medinfo.rus@ucb.com, www.ucbrussia.ru RUCIS/MPR/1708/0081

SHIS

дляинфузийЮ

. ^косамад-ФормывыпусгаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой:50мг, 100мг, 150мг или200мг. Раствор введения раствора для

10 мг/мл, 20,0 мл препарата во флаюнах. .....................

" ве монотерапии или дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, сопровождающихся или не , ,

торичнон генерализацией, у взрослых и подростков (16-18 лет) с эпилепсией. нал блокада 11 или III степени. Возраст до 16 лет.

и дозы: Таблетки: Внутрь, ¿уточную дозу делят на 2 приема -обычно утром и вечером, вне зависимое™ от приема ' "----------------* —

"...................... доза составляет 50 мг два раза в день, которая должна быть увеличена до начальной

' ' I. Лечение лакосамидом монет быть также начато е дозы 100мг 2 . , икной активности по сравнению с риском побочных эффектов. В доза может быть увеличена на 100 мг/сут (по 50 мг два раза в день) с

--------------*------------—*-----600 мг/сут (по 300 мг два раза вдень).

'.дополнительных протиэоэгилетиче-

....... .... . ..... )НОйтерати(см.ниже).Дополнитель-

начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которая должна быть увеличена до начальной ... . , . ----------------------------- --------"------------— ответа и переносимости, доза может быть Выраженность некоторых побочных реакций:

—........."--------"----------------* стороны центральной нервной системы (ЦНСЭ

>ра для инфузнй. При . .

и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения I Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из комг

V л X 0 а о

может бьпъ начато как с приема таблеток внутрь, так и с внутрившного

--------- ---------------внутривенным введением без повто^ого

тт (2 раза в день).

.АтриовентриаР"

незейожтые

зависимости от ответа и

терапевтической дозы 100 мг два раза в день по истечении 1-ой недели. В зависимости от с увеличена на 100 мг/сут (по 50 мг два раза в день) с интервалами в неделю, вплоть до максимальной суточной поддержива рекомендуемой дозы 400 мг/сут (200 мг два раза в день). Раствор для инфу.зий: Внутривенно в течение 15-60 минут 2 раза в. Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Далее подбор дозы осуществляется так же, как и для таблетировг формы. Раствор можно вводить '-------------------------------------------------"-----------------------------------х

длительностью не более 5 дней. Следует переходить на пероральный прием п лечение лакосамидом может быть начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с i 100 мг два раза в сутки (200 мг/сут).................

' Baulac М. and all Efficacy, safety, and tolerablllty of lacosamlde monotherapy versus controlled- .

'Инстру1щия 1Ю прега|оту Вимпат,таблета^ЛСР-0С918ЭД^

Имеется опыт использоважя раствора для инфрчй --------------------это станет возможным. Также

~ но12час

свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия л.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по пр

и »¿¿актах и лекарственных вааимошйспиях «тайга  тструнши г а: ТМотетеи - ЛОЧЮ9187/09, раствор для инфуми - JKP-009147/09

In patients wfth newly diagnosed epilepsy: a phase 3, randomised,double-blind, non-lnferioilty trial. Lancet Neurol. 2017j 16{1}:43-54

2019 Том 11 №1

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

яяяяяяяяяя^ состояния

Литература:

1. Global burden of epilepsy and the need for coordinated action at the 10. country level to address its health, social and public knowledge implications, WHA Resolution, 26 May 2015 URL: http://apps.who.int/ 11. gb/ebwha/pdf_files/WHA68/A68_R20-ru.pdf , доступ декабрь 2015.

2. Schiller Y., Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70: 54-65.

3. Kwan P. et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal

by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic 12.

Strategies. Epilepsia. 2010; 1: 1069-77.

4. Guekht A., Hauser W. A., Milchakova L., Churillin Y., Shpak A., Gusev E. The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation.

Epilepsy Res. 2010 Dec; 92 (2-3): 209-18. 13.

5. Рудакова И. Г., Власов П. Н., Липатова Л. В., Воронкова К. В. Лакоса-мид (Вимпат). Перспективы клинического применения. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2017; 9: 147-152.

(in Russ). https://doi.org/10.17116/jnevro201711791147-152. 14.

6. Curia G., Biagini G., Perucca E. et al. Lacosamide: a new approach to target voltage-gated sodium currents in epileptic disorders. CNS Drugs 2009; 23 (7): 555-568.

7. Errington A. C., Stohr T., Heers C., Lees G. The investigational anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels. Mol Pharmacol. 2008; 73 (1): 157-169. 15.

8. Panayiotopoulos C. P. Principles of therapy in the epilepsies. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Springer London. 2010; 173-235.

9. Baulac M., Rosenow F., Toledo M., Terada K., Li T., De Backer M.,

Werhahn K. J., Brock M. Efficacy, safety, and tolerability of lacosamide 16. monotherapy versus controlled-release carbamazepine in patients with newly diagnosed epilepsy: a phase 3, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2017; 16: 43-54.

References:

1. Global burden of epilepsy and the need for coordinated action at the country level to address its health, social and public knowledge implications, WHA Resolution, 26 May 2015 http://apps.who.int/gb/ 10. ebwha/pdf_files/WHA68/A68_R20-ru.pdf , dostup dekabr' 2015.

2. Schiller Y., Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: 11. effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70: 54-65.

3. Kwan P. et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 1: 1069-77. 12.

4. Guekht A., Hauser W.A., Milchakova L., Churillin Y., Shpak A., Gusev E.The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation. Epilepsy

Res. 2010 Dec; 92 (2-3): 209-18. 13.

5. Rudakova I.G., Vlasov P.N., Lipatova L.V., Voronkova K.V. Lacosamide (vimpat). Prospects for clinical application. Zhurnal nevrologii i

psixiatriiim. S.S. Korsakova. 2017; 9: 147-152. (in Russ). https://doi. 14. org/10.17116/jnevro201711791147-152.

6. Curia G., Biagini G., Perucca E. et al. Lacosamide: a new approach to target voltage-gated sodium currents in epileptic disorders. CNS Drugs. 2009; 23 (7): 555-568.

7. Errington A.C., Stohr T., Heers C., Lees G. The investigational 15. anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels. Mol Pharmacol. 2008; 73 (1): 157-169.

8. Panayiotopoulos C. P. Principles of therapy in the epilepsies. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Springer London.

2010; 173-235. 16.

9. Baulac M., Rosenow F., Toledo M., Terada K., Li T., De Backer M., Werhahn K. J., Brock M. Efficacy, safety, and tolerability of lacosamide monotherapy versus controlled-release carbamazepine in patients with

Brodie M. J. et al. Enzyme induction with antiepileptic drugs: cause for concern? Epilepsia. 2013; 54: 11-27.

Власов П. Н., Камелькова Е. Г., Дрожжина Г. Р. Эффективность и переносимость лакосамида для внутривенного введения при ургентных неврологических ситуациях. Cпецвыпуск Эпилепсия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; (1S): 60-3. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2501. Власов П. Н. Внутривенные формы противоэпилептических препаратов в России. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014; (1S): 48-53. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-1S-48-53.

Власов П. Н., Шахабасова З. С., Филатова Н. В. Эпилепсия, впервые выявленная у пожилых пациентов: диагностика, дифференциальная диагностика, терапия. Фарматека. 2010; 7: 40-47. eLIBRARY ID: 15103356.

Карлов В. А., Гехт А. Б., Гузева В. И., Липатова Л. В., Базилевич С. Н., Мкртчан В. Р., Власов П. Н., Жидкова И. А., Мухин К. Ю., Петру-хин А. С., Лебедева А. В. Алгоритмы моно- и политерапии в клинической эпилептологии. Часть 2. Особенности лечения отдельных групп пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 7: 120-129. eLIBRARY ID: 26469142. Helmstaedter C., Witt J.A. The longer-term cognitive effects of ajunctive antiepileptic treatment with lacosamide in comparison with lamotrigine and topiramate in a naturalistic outpatient setting. Epilepcy & Behavior. 2013; 26: 182-187. https://doi .org/10.1016/j. yebeh.2012.11.052.

Moseley B.D., Cole D., Iwuora O., Strawn J.R., Privitera M. The effects of lacosamide on depression and anxiety in patients with epilepsy. Epilepsy Research. 2015; 110: 115-118. https://doi .org/10.1016/j. eplepsyres.2014.1012.1007.

x к

С Ф S

it u

Ф J

a

Ф

S

s о

it

К Y

С <Л

11 ё о ±

5

V о

« ,Е х ..

¡3 ¡Е

Ч

ф Е

2 с

newly diagnosed epilepsy: a phase 3, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2017; 16: 43-54. Brodie M.J. et al. Enzyme induction with antiepileptic drugs: cause for concern? Epilepsia. 2013; 54: 11-27.

Vlasov P.N., Kamelkova E.G., Drozzhina F.R. Efficacy and tolerance of

intravenous lacosamide in urgent neurological situations. Neurology,

Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012; 4

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2501.

Vlasov P.N. Intravenous Antiepileptic Drugs in Russia. Neurology,

Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2014; 6

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-1S-48-53.

Vlasov P.N., Shaxabasova Z.S., Filatova N.V. Epilepsy first occured in

elderly patients: diagnosis, differential diagnosis, therapy. Farmateka.

2010; 7: 40-47. (In Russ.). eLIBRARY ID: 15103356.

Karlov V.A., Gext A.B., Guzeva V.I., Lipatova L.V., Bazilevich S.N.,

Mkrtchan V.R., Vlasov P.N., Zhidkova I.A., Muxin K.Yu., Petruxin A.S.,

Lebedeva A.V. Algorithms of mono- and polytherapy in clinical

epileptology. Zhurnal nevrologii i psixiatrii im. S.S. Korsakova. 2016; 7:

120-129. (In Russ.). eLIBRARY ID: 26469142.

Helmstaedter C., Witt J.A. The longer-term cognitive effects of

ajunctive antiepileptic treatment with lacosamide in comparison with

lamotrigine and topiramate in a naturalistic outpatient setting. Epilepcy

& Behavior. 2013; 26: 182-187. https://doi.org/10.1016/j.

yebeh.2012.11.052.

Moseley B.D., Cole D., Iwuora O., Strawn J.R., Privitera M. The effects of lacosamide on depression and anxiety in patients with epilepsy. Epilepsy Research. 2015; 110: 115-118. https://doi .org/10.1016/j. eplepsyres.2014.1012.1007.

a<0  "

S +

i с

а Ф

u я

U Ф

с a

X м

1 *

2 IP

u >

« 5 =

Ш *

* £

H о

i I

i £

a a

с

6fl ф

н a

л

x 0

а о

H

s i

I I

¡4 x