УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЕ ИММОБИЛИЗОВАННЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ

1. Устройство, имеющее поверхность, содержащую слоистое покрытие, в котором внешний слой покрытия включает множество молекул катионного сверхразветвленного полимера, характеризующихся (i) наличием центрального фрагмента с молекулярной массой 14-1,000 Да, (ii) общей молекулярной массой 1,500-1,000,000 Да, (iii) отношением общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента по меньшей мере 80:1; и (iv) наличием концевых функциональных групп, где одна или несколько указанных концевых функциональных групп ковалентно связаны с антикоагулянтным объектом.
2. Устройство по п.1, в котором антикоагулянтными объектами являются гепариновые компоненты.
3. Устройство по п.2, в котором гепариновыми компонентами являются гепариновые компоненты полной длины (нативный гепарин).
4. Устройство по п.2, в котором гепариновыми компонентами являются гепариновые компоненты, деполимеризованные под действием азотистой кислоты.
5. Устройство по любому из пп.1-4, в котором гепариновый компонент присоединен к молекулам сверхразветвленного полимера в какой-то одной точке.
6. Устройство по любому из пп.1-4, в котором гепариновые компоненты присоединены к молекулам сверхразветвленного полимера через восстанавливающие концы гепариновых компонентов.
7. Устройство по любому из пп.1-4, в котором сверхразветвленный полимер выбран из полиамидоаминовых, полипропилениминовых, полиэтилениминовых и полиаминовых полимеров и сополимеров, содержащих один или несколько полиамидоаминовых, полипропилениминовых, полиэтилениминовых и полиаминовых сверхразветвленных полимеров.
8. Устройство по п.7, в котором сверхразветвленный полимер является полиамидоамином.
9. Устройство по п.7, в котором сверхразветвленный полимер является полиэтиленимином.
10. Устройство по любому из пп.1-4, в котором концевые функциональные группы являются первичными аминогруппами.
11. Устройство по любому из пп.1-4, в котором центральный фрагмент имеет молекулярную массу от 50 до 130 Да.
12. Устройство по п.11, в котором сверхразветвленный полимер содержит этилендиамин в качестве центрального фрагмента.
13. Устройство по любому из пп.1-4, в котором сверхразветвленный полимер является дендримером.
14. Устройство по п.13, в котором дендример является ПАМАМ дендримером.
15. Устройство по любому из пп.1-4, в котором сверхразветвленный полимер имеет молекулярную массу от 25,000 до 200,000 Да.
16. Устройство по любому из пп.1-4, в котором отношение общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента составляет по меньшей мере 100:1.
17. Устройство по п.16, в котором отношение общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента составляет от 200:1 до 5000:1, например от 200:1 до 1600:1.
18. Устройство по любому из пп.1-4, в котором молекула сверхразветвленного полимера имеет диаметр от 5 до 30 нм.
19. Устройство по любому из пп.1-4, в котором молекулы сверхразветвленного полимера поперечно сшиты с получением агрегатов из двух или более молекул сверхразветвленного полимера.
20. Устройство по любому из пп.1-4, в котором антикоагулянтные объекты ковалентно присоединены к молекуле сверхразветвленного полимера через линкер, включающий:
(i) вторичную аминовую связь;
(ii) амидную связь;
(iii) тиоэфирную связь; или
(iv) 1,2,3-триазольную связь.
21. Устройство по любому из пп.1-4, в котором антикоагулянтные частицы ковалентно прикреплены к концевым функциональным группам молекулы сверхразветвленного полимера через линкер, образованный посредством реакции, инициированной свободными радикалами.
22. Устройство по любому из пп.1-4, в котором спейсер отделяет линкер от молекулы сверхразветвленного полимера и/или антикоагулянтного объекта.
23. Устройство по п.22, в котором спейсер содержит ПЭГ цепь.
24. Устройство по любому из пп.1-4, в котором слоистое покрытие содержит один или несколько двойных слоев покрытия из катионного полимера и анионного полимера, причем самый внутренний слой предпочтительно является слоем катионного полимера.
25. Устройство по любому из пп.1-4, в котором один или несколько слоев слоистого покрытия, отличающихся от внешнего слоя покрытия, содержат молекулы катионного сверхразветвленного полимера, характеризующиеся (i) наличием центрального фрагмента с молекулярной массой 14-1,000 Да, (ii) общей молекулярной массой 1,500-1,000,000 Да, (iii) отношением общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента по меньшей мере 80:1; и (iv) наличием необязательно модифицированных концевых функциональных групп.
26. Устройство по п.24, в котором анионный полимер является анионным полисахаридом.
27. Устройство по п.24, в котором анионный полимер является функционализированным сверхразветвленным катионным полимером с отрицательным результирующим зарядом.
28. Устройство по любому из пп.1-4, в котором молекулы сверхразветвленного полимера из внешнего слоя покрытия поперечно сшиты с молекулами другого сверхразветвленного полимера из внешнего слоя покрытия или поперечно сшиты с молекулами подлежащего слоя.
29. Устройство по любому из пп.1-4, являющееся медицинским устройством.
30. Устройство по любому из пп.1-4, являющееся устройством для анализа или разделения.
31. Устройство по любому из пп.1-4, в котором слоистое покрытие устройства содержит один или несколько полезных агентов помимо антикоагулянтных объектов.
32. Устройство по п.31, в котором указанные один или несколько полезных агентов выбраны из молекул лекарств и лубрикантов.
33. Способ получения устройства по любому из пп.1-32, включающий (в любом порядке):
(i) реакцию множества концевых функциональных групп молекул сверхразветвленного полимера с антикоагулянтными объектами, так что каждая молекула сверхразветвленного полимера ковалентно связывается с множеством антикоагулянтных объектов; и
(ii) присоединение молекул сверхразветвленного полимера к поверхности устройства.
34. Способ по п.33, дополнительно включающий этап модификации молекул сверхразветвленного полимера и/или антикоагулянтного объекта перед этапом (i) для введения подходящих функциональных групп, предназначенных для формирования ковалентной связи между молекулами сверхразветвленного полимера и антикоагулянтным объектом.
35. Способ по п.33 или 34, в котором первым этапом способа является этап (i), и его проводят в растворе.
36. Способ по п.33 или 34, в котором первым этапом способа является этап (ii), и он дополнительно включает приведение внешнего слоя покрытия в контакт с раствором антикоагулянтного объекта.
37. Способ по п.33 или 34, в котором молекулы сверхразветвленного полимера из внешнего слоя покрытия поперечно сшиты с молекулами другого сверхразветвленного полимера из внешнего слоя покрытия.
38. Способ по п.33 или 34, в котором молекулы сверхразветвленного полимера из внешнего слоя покрытия поперечно сшиты с молекулами (например, молекулами сверхразветвленного полимера) из подлежащего слоя.
39. Молекула катионного сверхразветвленного полимера, характеризующаяся (i) наличием центрального фрагмента с молекулярной массой 14-1,000 Да, (ii) общей молекулярной массой 1,500-1,000,000 Да, (iii) отношением общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента по меньшей мере 80:1; и (iv) наличием функциональных концевых групп, где одна или несколько указанных функциональных концевых групп ковалентно связаны с антикоагулянтным объектом.
40. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по п.39, в которой антикоагулянтный объект является гепариновым компонентом.
41. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по п.40, в которой гепариновый компонент является гепарином полной длины (нативным гепарином).
42. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по п.40, в которой гепариновый компонент является гепарином, деполимеризованным под действием азотистой кислоты.
43. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой гепариновый компонент прикреплен к молекуле сверхразветвленного полимера в какой-то одной точке.
44. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой гепариновый компонент прикреплен к молекуле сверхразветвленного полимера через восстанавливающий конец гепаринового компонента.
45. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой концевые функциональные группы являются первичными аминогруппами.
46. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой сверхразветвленный полимер в качестве центрального фрагмента содержит этилен диамин.
47. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой сверхразветвленный полимер является дендримером.
48. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по п.47, в которой дендример является ПАМАМ дендримером.
49. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой сверхразветвленный полимер имеет молекулярную массу от 25,000 до 200,000 Да.
50. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, в которой отношение молекулярной массы сверхразветвленного полимера к молекулярной массе центрального фрагмента составляет от 200:1 до 5000:1, например от 200:1 до 1600:1.
51. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, имеющая положительный результирующий заряд.
52. Молекула катионного сверхразветвленного полимера по любому из пп.39-42, имеющая отрицательный результирующий заряд.
53. Нетромбообразующее устройство, полученное с помощью способа, включающего:
(a) обработку устройства с получением поверхностного покрытия, содержащего внешний слой покрытия, содержащий молекулы катионного сверхразветвленного полимера, характеризующиеся (i) наличием центрального фрагмента с молекулярной массой 14-1,000 Да, (ii) общей молекулярной массой 1,500-1,000,000 Да, и (iii) отношением общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента по меньшей мере 80:1 (например, по меньшей мере 100:1); и несущие концевые функциональные группы;
(b) реакцию одной или нескольких из указанных концевых функциональных групп с молекулами антикоагулянтного объекта, функционализированными таким образом, чтобы они несли группы, способные реагировать с реакционноспособными функциональными группами сверхразветвленного катионного полимера;
с прикреплением, таким образом, антикоагулянтного объекта к сверхразветвленному катионному полимеру.
54. Нетромбообразующее устройство, полученное с помощью способа, включающего:
(a) обработку устройства с получением поверхностного слоя положительно заряженного полимера;
(b) связывание с указанным поверхностным слоем полимера молекул функционализированного катионного сверхразветвленного полимера, характеризующихся (i) наличием центрального фрагмента с молекулярной массой 14-1,000 Да, (ii) общей молекулярной массой 1,500-1,000,000 Да, и (iii) отношением общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента по меньшей мере 80:1 (например, по меньшей мере 100:1), и несущих множество отрицательно заряженных антикоагулянтных объектов, таких как гепариновые компоненты, где указанный функционализированный сверхразветвленный катионный полимер имеет отрицательный результирующий заряд.
55. Нетромбообразующее устройство, полученное с помощью способа, включающего:
(a) обработку устройства с получением поверхностного слоя отрицательно заряженного полимера;
(b) связывание с указанным поверхностным слоем полимера молекул функционализированного катионного сверхразветвленного полимера, характеризующихся (i) наличием центрального фрагмента с молекулярной массой 14-1,000 Да, (ii) общей молекулярной массой 1,500-1,000,000 Да, и (iii) отношением общей молекулярной массы к молекулярной массе центрального фрагмента по меньшей мере 80:1 (например, по меньшей мере 100:1), и несущих один или несколько отрицательно заряженных антикоагулянтных объектов, таких как гепариновые компоненты, где указанный функционализированный сверхразветвленный полимер имеет положительный результирующий заряд.