АНТИТЕЛА ПРОТИВ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ (ФРН), ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ IN VIVO

1. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
2. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
3. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
4. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
5. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
6. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
D
50
50
NTR
7. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75 IC, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее, и где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
D
50
50
NTR
8. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с K, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75 с IC, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее.
D
50
50
NTR
9. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75 с IC/ равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее.
D
50
50
NTR
10. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75 с IC, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее.
D
50
50
NTR
11. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или р75 с IC, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее.
D
50
50
NTR
12. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или 75 с IC, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее.
D
50
50
NTR
13. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75 c IC, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC, равной 50 нг/мл или менее.
14. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, указанная константную область IgG4 человека содержит мутацию в шарнирной области, содержащую мутацию серина в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в последовательности ID №:9.
15. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит мутацию и где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека, составляющий по меньшей мере 10-30 дней, или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
16. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит мутацию и где антитело имеет терминальный период полувыведения у яванского макака по меньшей мере 15 дней.
17. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что имеет терминальный период полувыведения у яванского макака от примерно 15 до примерно 28 дней.
18. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что имеет терминальный период полувыведения у крысы по меньшей мере 8 дней.
19. Антитело против ФРН по п.15 или 16, отличающееся тем, что мутация является мутацией в шарнирной области.
20. Антитело против ФРН по любому из пп.3-6, 10-13, отличающееся тем, что мутация в шарнирной области содержит мутацию серина в позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9.
21. Антитело против ФРН по п.20, отличающееся тем, что серин в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в последовательности ID №:9, заменен на пролин.
22. Антитело против ФРН по любому из пп.3-6, 10-13, 15 и 16, отличающееся тем, что константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
23. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что обладает одной или несколькими следующими функциональными особенностями:
а) связывается с ФРН человека, но не связывается с нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) человека, нейротрофином 3 (NT-3) человека или нейротрофином 4 (NT-4) человека;
D
б) связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее;
NTR
в) ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75;
г) ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1;
д) ингибирует ФРН-зависимое выживание ганглиев заднего корешка спинного мозга цыпленка;
е) ингибирует ФРН-зависимое разрастание аксонов клеток РС12.
24. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что не вызывает синдром рикошета при введении индивиду.
25. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что облегчает боль на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела против ФРН индивиду.
26. Антитело против ФРН по любому из пп.7, 14, 15 и 16, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно.
27. Антитело против ФРН по любому из пп.7, 14, 15 и 16, отличающееся тем, что содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
28. Антитело против ФРН по любому из пп.7, 14, 15 и 16, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
29. Антитело против ФРН по п.26, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
30. Антитело против ФРН по п.27, отличающееся тем, что содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
31. Антитело против ФРН по п.28, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO.-1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
32. Антитело против ФРН по пп.1-5, 7, 8, 10-12, 14-16, отличающееся тем, что конкурирует за связывание с ФРН с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
33. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит мутацию в шарнирной области, где антитело имеет терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней и где антитело облегчает боль на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела человеку.
34. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что мутация в шарнирной области содержит мутацию серина в позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9.
35. Антитело против ФРН по п.34, отличающееся тем, что серин в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в последовательности ID №:9, заменен на пролин.
36. Антитело против ФРН по п.35, отличающееся тем, что константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
37. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что обладает одной или несколькими следующими функциональными особенностями:
а) связывается с ФРН человека, но не связывается с нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) человека, нейротрофином 3 (NT-3) человека или нейротрофином 4 (NT-4) человека;
D
б) связывается с ФРН человека или крысы с К, равной 100 пМ или менее;
NTR
в) ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75;
г) ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1;
д) ингибирует ФРН-зависимое выживание ганглиев заднего корешка спинного мозга цыпленка;
е) ингибирует ФРН-зависимое разрастание аксонов клеток РС12.
38. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что конкурирует за связывание с ФРН с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
39. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что облегчает боль на период длительностью по меньшей мере двенадцать недель после введения разовой дозы антитела человеку.
40. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13, где антитело имеет период полувыведения из сыворотки у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
41. Антитело против ФРН по п.40, отличающееся тем, что тяжелая цепь кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:11.
42. Антитело против ФРН по п.40 или 41, отличающееся тем, что содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
43. Антитело против ФРН по п.42, отличающееся тем, что легкая цепь кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:14.
44. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13 и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
45. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где антитело содержит тяжелую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:11, и легкую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:14.
46. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, 33-41, 44 и 45, где антитело является химерным, гуманизированным или антителом человека, или антителом, в котором были удалены потенциальные эпитопы Т-клеток.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против ФРН по любому из пп.1-46 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Набор, содержащий антитело против ФРН по любому из пп.1-46 и руководство по применению антитела для лечения связанного с ФРН заболевания или состояния.
49. Способ ослабления или ингибирования связанного с ФРН заболевания или состояния у индивида, включающий введение индивиду антитела против ФРН по любому из пп.1-46.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
52. Способ по п.49, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг.
53. Способ по п.49, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят внутривенно.
54. Способ по п.49, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят подкожно или внутрисуставно.
55. Способ по п.49, отличающийся тем, что индивиду вводят второй фармацевтический агент.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что второй фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из НПВС, анальгетиков, включая опиоидные анальгетики и атипичные анальгетики, местных анестетиков, препаратов для проводниковой анестезии, препаратов для фенольной блокады, терапевтических антител, стероидов, противосудорожных средств, антидепрессантов, местного капсаицина, противовирусных агентов, ингибиторов TrkA и ингибиторов РКС.
57. Способ ослабления или ингибирования боли у индивида, где способ включает введение индивиду антитела против фактора роста нервов (ФРН), содержащего константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10 и где антитело облегчает боль у индивида на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела против ФРН индивиду.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
59. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
60. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
61. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг.
62. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят внутривенно или подкожно.
63. Способ ослабления или ингибирования связанного с фактором роста нервов (ФРН) заболевания или состояния у индивида так, чтобы избежать возникновения у индивида синдрома рикошета, способ, включающий введение индивиду антитела против ФРН, содержащего константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека включает мутацию в шарнирной области, и где антитело имеет терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней, и где антитело вводят в такой дозировке и с такой частотой, чтобы избежать возникновения у индивида синдрома рикошета.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что константная область IgG4 человека содержит мутацию в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что серин в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9, заменен на пролин.
66. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
67. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
68. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
69. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело конкурирует за связывание с ФРН с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
70. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью, выбранной из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
71. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг.
72. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят внутривенно или подкожно.
73. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-16, 33-41, 44 и 45 для лечения связанного с ФРН заболевания или состояния.
74. Антитело против ФРН по п.73, отличающееся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью.
75. Антитело против ФРН по п.74, отличающееся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
76. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-46 для получения лекарственного препарата с целью ослабления или ингибирования связанного с ФРН заболевания или состояния у индивида.
77. Применение по п.76, отличающееся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью.
78. Применение по п.77, отличающееся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
79. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-46 для получения лекарственного препарата с целью ослабления или ингибирования боли у индивида, отличающееся тем, что боль ослабляется или ингибируется у индивида на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела против ФРН индивиду.
80. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-46 для получения лекарственного препарата с целью ослабления или ингибирования связанного с ФРН заболевания или состояния у индивида, отличающееся тем, чтобы избежать возникновения у индивида синдрома рикошета.
81. Экспрессионный вектор, кодирующий антитело против фактора роста нервов (ФРН), где вектор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:11, кодирующую тяжелую цепь антитела, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:14, кодирующую легкую цепь антитела.
82. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.81.
83. Способ экспрессии антитела против ФРН, включающий культивирование клетки-хозяина по п.82, отличающийся тем, что экспрессируется антитело против ФРН, содержащее тяжелую цепь, кодируемую SEQ ID NO:11, и легкую цепь, кодируемую SEQ ID NO:14.