УСТРОЙСТВО АЭРОЗОЛИЗАЦИИ ДЛЯ НЕЗАВИСИМОЙ ОТ ПРОФИЛЯ ВДОХА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

2
1. Устройство аэрозолизации порошка, содержащее кожух, содержащий выпуск, выполненный с возможностью введения в рот пользователя, и одно или более отверстий для проходящего в обход воздуха, держатель контейнера внутри кожуха, способный удерживать контейнер, содержащий порошковую фармацевтическую композицию, канал, находящийся в сообщении с выпуском и выполненный с возможностью перемещения аэрозолизированного порошка из контейнера к выпуску, и механизм прокалывания внутри кожуха для создания в контейнере одного или более впускных отверстий и одного или более отверстий для выходного потока порошка, причем отверстия для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 4,0 мм, причем выпуск находится в сообщении по текучей среде с одним или более отверстиями для выходного потока порошка и с одним или более отверстиями для проходящего в обход воздуха, так что при вдохе пользователя через выпуск воздух проходит через одно или более отверстий для проходящего в обход воздуха и через контейнер, для того чтобы аэрозолизировать порошковую фармацевтическую композицию в контейнере, причем отношение воздушного потока через одно или более отверстий для выходного потока порошка к воздушному потоку через одно или более обходных отверстий при пиковом вдохе составляет от 1:10 до 1:40.
2. Устройство по п. 1, в котором относительное сопротивление потоку между потоком через одно или более обходных отверстий и одно или более отверстий для выходного потока порошка выбрано так, что поток аэрозолизированной фармацевтической композиции через одно или более отверстий для выходного потока порошка не возникает до тех пор, пока не будет достигнута заранее заданная скорость потока на вдохе.
3. Устройство по п. 2, в котором заранее заданная скорость потока на вдохе составляет по меньшей мере 50% от пиковой скорости инспираторного потока во время ингаляции.
4. Устройство по п. 2, в котором заранее заданная скорость потока на вдохе составляет по меньшей мере 60% от пиковой скорости инспираторного потока во время ингаляции.
2
5. Устройство по п. 1, в котором одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 3,2 мм.
2
6. Устройство по п. 1, в котором одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 1,8 мм.
2
7. Устройство по п. 1, в котором одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,4 до 1,2 мм.
2
8. Устройство по п. 1, в котором одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от около 0,5 до около 0,8 мм, и в котором отношение воздушного потока через одно или более отверстий для выходного потока порошка к воздушному потоку через одно или более обходных отверстий составляет от 1:20 до 1:30.
9. Устройство по п. 1, дополнительно содержащее контейнер, причем контейнер представляет собой многослойную блистерную упаковку, которую можно вставлять в кожух.
10. Устройство по п. 1, в котором кожух содержит множество контейнеров, причем каждый контейнер можно перемещать на держатель контейнера в положение, в котором он находится в сообщении по воздушному потоку с выпуском.
11. Устройство по п. 1, в котором фракция мелких частиц аэрозолизированной дозы порошка составляет больше чем около 40%.
12. Устройство по п. 1, в котором механизм прокалывания выполнен с возможностью прорезать или прорывать одно или более дугообразных впускных отверстий в контейнере.
13 Устройство по п. 1, в котором механизм прокалывания создает отверстия, когда одну часть кожуха поворачивают относительно другой части.
2
14. Способ аэрозолизации сухой порошковой фармацевтической композиции, причем данный способ содержит этапы, на которых предоставляют кожух, содержащий выпуск, находящийся в сообщении по потоку с одним или более обходными отверстиями, причем выпуск также находится в сообщении по потоку с контейнером, причем контейнер содержит пригодную для аэрозолизации порошковую фармацевтическую композицию; обеспечивают втягивание воздуха через выпуск, для того чтобы вызывать прохождение воздуха через одно или более обходных отверстий и через один или более впусков в контейнере и из одного или более отверстий для выходного потока порошка в контейнере, что вызывает аэрозолизацию фармацевтической композиции внутри контейнера, причем одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 4,0 мм, и причем отношение воздушного потока через одно или более отверстий для выходного потока порошка к воздушному потоку через одно или более обходных отверстий составляет от 1:10 до 1:40.
15. Способ по п. 14, в котором поток аэрозолизированной фармацевтической композиции через одно или более отверстий для выходного потока порошка не возникает до тех пор, пока не будет достигнута заранее заданная скорость потока на вдохе.
16. Способ по п. 15, в котором заранее заданная скорость потока на вдохе составляет по меньшей мере 50% от пиковой скорости инспираторного потока во время ингаляции.
17. Способ по п. 14, в котором стадия втягивания воздуха через выпуск содержит совершение пользователем вдоха через выпуск.
18. Система аэрозолизации порошка, содержащая устройство аэрозолизации по п. 1 и
2
-1
пригодную для аэрозолизации порошковую фармацевтическую композицию для пульмональной доставки, причем порошок характеризуется инерционным параметром, равным меньше чем около 20000 г мкм с; причем доставка порошковой композиции не зависит от профиля вдоха пользователя в диапазоне перепада давления от 1 до 6 кПа при вдыхаемом объеме, равном по меньшей мере 500 мл, и при временах нарастания до 50% от пикового инспираторного потока, равных меньше чем около 190 мс.
2
-1
19. Система аэрозолизации порошка, содержащая устройство аэрозолизации и пригодную для аэрозолизации порошковую фармацевтическую композицию для пульмональной доставки, причем порошок характеризуется инерционным параметром, равным меньше чем около 20000 г мкм с; причем доставка порошковой композиции не зависит от профиля вдоха пользователя в диапазоне перепада давления от 1 до 6 кПа при вдыхаемом объеме, равном по меньшей мере 500 мл, и при временах нарастания до 50% от пикового инспираторного потока, равных меньше чем около 190 мс.
3
20. Система аэрозолизации порошка по п. 19, в которой порошковая фармацевтическая композиция содержит фосфолипид, двухвалентный металлический ион и активное средство, причем порошок характеризуется насыпной плотностью меньше чем около 0,4 г/см, масс-медианным диаметром (ММД) от около 1 до около 30 мкм и масс-медианным аэродинамическим диаметром (ММАД) около от 1 до 5 мкм.
21. Система аэрозолизации порошка по п. 19, в которой порошковая фармацевтическая композиция содержит частицы, содержащие ядро из активного средства, окруженное оболочкой из повышающего диспергируемость вспомогательного вещества, причем порошок характеризуется ММД меньше чем 10 мкм и ММАД около от 0,1 до 5 мкм.
3
22. Система аэрозолизации порошка по п. 19, в которой порошок имеет насыпную плотность, равную меньше чем 0,05 г/см.
23. Система аэрозолизации порошка по п. 19, в которой порошковая фармацевтическая композиция содержит гидрофобную аминокислоту.
2
24. Многослойная блистерная упаковка, содержащая порошковую фармацевтическую композицию и выполненная с возможностью введения в устройство аэрозолизации, причем данная блистерная упаковка содержит полость, закрытую верхней частью, причем полость содержит порошковую фармацевтическую композицию, причем верхняя часть содержит одно или более впускных отверстий и одно или более отверстий для выходного потока порошка, причем отверстия для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 4,0 мм.
2
25. Многослойная блистерная упаковка по п. 24, в которой одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 3,2 мм.
2
26. Многослойная блистерная упаковка по п. 24, в которой одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,2 до 1,8 мм.
2
27. Многослойная блистерная упаковка по п. 24, в которой одно или более отверстий для выходного потока порошка имеют общую площадь от 0,4 до 1,2 мм.