Этиология заболеваний лошадей с неврологическим синдромом

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА

Для цитирования: Юров, К.П. Этиология заболеваний лошадей с неврологическим синдромом / К.П. Юров, С.В. Алексеенкова // Рос- УДК 619: 616.9: 616-079.4

сийский ветеринарный журнал. — 2017. — № 9. — С. 5-9.

For citation: Yurov K.P., Alexeyenkova S.V., Etiology of Diseases of Horses with Neurological Syndrome, Rossijskij veterinarnyj zhurnal (Russian veterinary journal), 2017, No. 9, pp. 5-9.

Этиология заболеваний лошадей с неврологическим синдромом

К.П. Юров, доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией вирусологии (konstyurov@yandex.ru), С.В. Алексеенкова, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусологии (116176@mail.ru).

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко» (ВИЭВ) (109428, г. Москва, Рязанский проспект, д. 24, корп. 1).

В статье представлены результаты исследований по дифференциальной диагностике заболеваний лошадей с симптомокомплексом паралитических и поведенческих расстройств, преимущественно герпесвирусной инфекции лошадей 1 — ринопневмонии, трипаносомоза — случной болезни и энцефаломиелита — болезни Борна. Вследствие схожести симптоматики заболеваний для их диагностики использовали комплексный подход, который включал в себя: клинико-эпизоотологический анализ, иммунохимические и молекулярно-генетические исследования. Отмечается, что существенное значение имеет дифференциальная диагностика внутри группы Trypanozoon. Дифференциация этих возбудителей определяет характер мероприятий по борьбе со случной болезнью и суррой, которые существенно различаются, в противном случае, эти мероприятия будут или неэффективными или неоправданно затратными.

Ключевые слова: лошади, герпесвирус, борнавирус, трипаносома, ринопневмония, вирусный аборт, болезнь Борна, инфекционный энцефаломиелит, случная болезнь

Сокращения: ВГЛ-1 — вирус герпеса лошадей типа 1, ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота, ИГХ — им-муногистохимия, ИФА — иммуноферментный анализ, МЭБ — Международное Эпизоотическое Бюро, РИФ — реакция иммунофлуоресценции, РН — реакция нейтрализации, РНК — рибонуклеиновая кислота, РСК — реакция связывания комплемента, ОТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией, INSDC — International Nucleotide Sequence Data Collaboration

Введение

Паралитический синдром и поведенческие нарушения у лошадей в виде вспышек или спорадических случаев имеют различную природу.

Так, неврологический синдром свойственен арбови-русным инфекциям. В нашей стране и на сопредельных территориях стран СНГ не регистрируются экзотические инфекции лошадей типа американских энцефаломи-елитов (венесуэльского, западного, восточного и т. д.), но периодически наблюдаются случаи неврологических заболеваний герпесвирусной и протозойной природы.

Вирус герпеса лошадей 1 типа — возбудитель широко распространенной инфекции лошадей. Основными клиническими формами заболевания, вызываемого ВГЛ-1, являются аборты, миелоэнцефалопатия, респираторный синдром, кератоконъюнктивиты [6]. В последние годы герпесвирусная миелоэнцефалопатия в США и странах Европы получила широкое распространение, несмотря на масштабную программу вакци-нопрофилактики болезни. Недостаточная эффективность специфической профилактики неврологической формы ВГЛ-1 приводит к тому, что в период эн-

зоотических вспышек заболеваемость лошадей достигает 90 %, смертность может составить до 50 % [2]. При этом нет единого мнения по вопросу патогенеза миелоэнцефалопатии ВГЛ-1 инфекции. Предполагают, что сипмтомокомплекс болезни формируется в результате воспаления и тромбоза мелких кровеносных сосудов под влиянием образующихся цитотоксических иммунных комплексов, что приводит к гипоксической дегенерации клеток головного мозга. Результаты ИГХ свидетельствуют о локализации вирусного антигена главным образом в клетках эндотелия артериол и капилляров, однако, при этом удалось подтвердить гибридизацией in situ и иммуногистохимическими методами инфекцию нейронов и астроцитов. Ряд авторов полагают, что вакцинация способна усилить формирование цитотоксических иммунных комплексов и повысить шанс проявления миелоэнцефалопатии в результате нарушения функции кровеносных сосудов головного мозга [1]. Другое мнение заключается в том, что в популяции лошадей появляются новые доминантные штаммы ВГЛ-1 с мутацией генов, кодирующих вирусную ДНК-полимеразу, ранее не регистрировавшиеся. Новые эпизоотические штаммы ВГЛ-1 характеризуются также чрезвычайно важным свойством — способностью к преодолению видового барьера (известны случаи энцефалитов с летальным исходом у антилоп, зебр, жирафов) и высокой вирулентностью для естественно восприимчивых животных. Как правило, интродукция ВГЛ-1 в гетерологичную популяцию животных сопровождается летальностью до 100 % [12].

Сходную симптоматику вызывают одноклеточные паразиты — возбудители трипаносомозов сельскохозяйственных животных. Trypanosoma evansi, возбудитель сурры (Surra), первая обнаруженная патогенная трипаносома, была найдена в крови лошадей и верблюдов. T. evansi передается механическим путем при укусах слепней и жигалок, она широко распространена в различных климатических зонах, поражает домашний скот и диких животных. Trypanosoma equiperdum —

возбудитель случной болезни (Dourine), которая поражает только лошадей и передается при случке. Трипа-носомы при массовом размножении в организме хозяина выделяют токсические продукты — гемолитические и нейротропные трипанотоксины, в результате чего у больной лошади возникает ряд характерных клинических симптомов [10]. Трипаносомы лошадей морфологически не различимы. Все кинетопластиды, включая виды в группе Trypanozoon, имеют кинетопласты, связанные в сеть комплекса митохондриальной ДНК, образующей 5...10 тыс. миниколец. За исключением T. evansi все виды внутри рода Trypanosoma содержат 50.. .100 полных или частичных максиколец. Максикольца кодируют гены, необходимые для развития и дифференциации трипаносом в организме насекомых-переносчиков [9].

Болезнь Борна регистрируется у различных видов животных. Заболевание протекает либо в виде инаппарант-ной инфекции, либо как острый энцефаломиелит с непродолжительным периодом болезни и высокой летальностью, часто приближающейся к 100 %. Возбудитель болезни — вирус болезни Борна включен в семейство Bor-naviridae, порядка Mononegavirales. Вирус содержит од-носпиральную, линейную, несегментированную РНК, трансляция и транскрипция ее происходит в ядре клетки. В составе генома вируса Борна 6 открытых рамок считывания, объединенных в 3 группы. Первая группа кодирует нуклеопротеин N (p40), вторая группа кодирует фосфопротеин Р (р24) — кофактор полимеразы и протеин Х (р10), третья группа кодирует матриксный протеин М (р16), мембранный гликопротеин GP (p56) и РНК по-лимеразу L (p180 или p190). Признанным методом диагностики является иммуногистохимическое выявление вирусных белков: фосфопротеина P или нуклеопроте-ина N. Фосфопротеин P индуцирует функциональные изменения головного мозга, связывая белок амфотерин, который участвует в регуляции транскрипции генов, ре-модуляции хроматина и репарации ДНК. Экстрацеллю-лярный фосфопротеин или инфицированные клетки Пур-кинье, взаимодействуя с гранулоцитами, обуславливают повреждение нейронов.

Цель исследования

Представить в сравнительном аспекте наблюдения, характеризующие часто схожие по симптоматике, течению болезни различной этиологии в современном их проявлении: герпесвирусную инфекцию лошадей 1 — ринопневмонию, трипаносомоз — случную болезнь и энцефаломиелит — болезнь Борна.

Материалы и методы

Объектом исследования служили спортивные, племенные и рабочие лошади. Использовали клинико-эпизоотологический анализ, вирусологические методы — изоляцию вируса в культуре клеток [2], серологические — РН в культуре клеток, ИФА [1]; им-мунохимические методы в парафиновых срезах головного мозга — ИГХ, РИФ [3]; молекулярно-генети-ческие — ПЦР, ОТ-ПЦР, филогенетический анализ [12].

Результаты и обсуждение

Результаты собственных клинических, иммунохими-ческих и молекулярно-генетических исследований лошадей представлены на рисунках 1.3.

6 • рвж •

Герпесвирусный энцефалит (ВГЛ-1 инфекция, рино-пневмония — вирусный аборт). Неврологический симп-томокомплекс наблюдали у 1.2% кобыл после аборта или рождения нежизнеспособного жеребенка. Заболевание проявляется в виде поражения лицевого нерва, скованности движений, параличей и парезов конечностей, чаще задних, пониженной чувствительности кожи в области крупа. При своевременном симптоматическом лечении острые признаки болезни обычно претерпевают обратное развитие в течение 1.4 недель, однако, остаточные явления (динамическая атаксия, искривление шеи и др.) сохраняются в течение ряда лет. В тяжелых случаях лошадь погибает с явлениями общего паралича.

Подобная симптоматика наблюдается в других странах. M.J. Studdert et al. (2003) описали ВГЛ-1 инфекцию у пяти жеребых кобыл (в возрасте 5.19 лет) в Австралии на конеферме с общим поголовьем 170 лошадей [15]. У двух кобыл были зарегистрированы хромота и атаксия задних конечностей, одна кобыла абортировала, вторая принесла здорового жеребенка на 283-й день жеребости. У трех кобыл заболевание протекало в тяжелой форме. Первоначально отмечали манежные движения, хромоту и атаксию задних конечностей, недержание мочи, у одной кобылы — частое и ритмичное сокращение вульвы. Диагноз был подтвержден вирусологическими и серологическими методами исследования. Вирус был идентифицирован в ПЦР как ВГЛ-1.

K.M. Charlton et al. (1976) наблюдали нервный симп-томокомплекс у нескольких конематок в течение вспышки абортов, вызванных ВГЛ-1. Болезнь характеризовалась угнетением и атаксией задних конечностей. Вирус был изолирован из головного мозга и легких двух тяжело больных кобыл [8].

B. Stierstorfer et al. (2002) описали вспышку нервной формы герпесвирусной инфекции среди лошадей в школе верховой езды, произошедшую в Германии в 1999 году. У нескольких лошадей в возрасте от 5 до 26 лет инфекция началась с поражения респираторного тракта. Наблюдали повышение температуры тела до 39,8.39,9 °С и умеренное воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Спустя приблизительно одну неделю была отмечена незначительная атаксия задних конечностей. У пяти лошадей (четыре кобылы и один жеребец) в течение 24 часов развился полный паралич задних конечностей. Все лошади были подвергнуты эвтаназии. Вирусологическими исследованиями был подтвержден диагноз: из спинного мозга 26-летней кобылы был изолирован ВГЛ-1.

Известна вспышка нервнопаралитического заболевания герпесвирусной природы среди спортивных лошадей, вакцинированных против ринопневмонии в США. Заболевание характеризовалась злокачественным течением, вследствие чего во многих случаях перспективы выздоровления были минимальны [14]. J. Nugent et al. (2006) выделили и изучили эпизоотические штаммы ВГЛ-1. Авторы показали, что точечная мутация одной аминокислоты в составе ДНК-полимеразы вируса ринопневмонии обуславливает проявление нервной формы инфекции. Анализ неполных эпизоотологических данных свидетельствует, что некоторые коммерческие вакцины против ринопнев-монии, импортированные в РФ, реактогенны для лошадей. На рисунке 1 представлен жеребец (из Московской области) с парезом задних конечностей и полового члена через 72 ч после прививки импортной вирус-вакциной про-

№ 9/2017 •

тив ринопневмонии. Патогенез нервнопаралитической формы ВГЛ-1 инфекции определяется преимущественно двумя факторами: наличием мутировавших штаммов и сенсибилизацией иммунной системы лошади (P. Tim-ony, 2010, устное сообщение). На рисунке 3 представлено филогенетическое дерево, включающее изолят ВГЛ-1, выделенный нами в 2016 году, от павшей после аборта конематки. Из представленных данных следует, что выделенный вирус практически идентичен американским штаммам, обусловившим вышеназванную вспышку нерв-нопаралитической герпевирусной инфекции в США, что возможно объясняется распространением нового вируса в стране. По свидетельству практических ветеринарных врачей локальные вспышки заболевания лошадей с неврологическим синдромом в последние годы регистрировались в ряде стран Северной Европы.

Болезнь Борна. Начиная с XVIII века в Центральной Европе регистрируют прогрессирующий менингоэнцефа-лит лошадей, который вызывается вирусом болезни Бор-на или близкородственными вирусами. Болезнь первоначально диагностировали у лошадей и овец. В наше время известно, что вирус заражает млекопитающих животных и птиц различных видов. Обнаружение BDV-подобных генов у приматов и других позвоночных подтверждает, что в прошлом борнавирусы могли инфицировать и человека [11]. Основные эпизоотологические характеристики BDV-инфекции не изучены, что затрудняет профилактические и оздоровительные мероприятия. В последнее время накоплен значительный фактический материал, который позволят считать, что в распространении инфекции значительная роль принадлежит грызунам. В СССР заболевания лошадей, напоминающие болезнь Бор-на, регистрировали в 20-30-е и послевоенные 40-е годы прошлого столетия преимущественно на Украине, Среднем Поволжье, Среднем Урале. Болезнь характеризовалась эндемичностью, сезонностью. Болели исключительно лошади. Из головного мозга больных (после эвтаназии) и павших лошадей выделяли вирус путем интрацеребрально-го заражения кошек и лабораторных животных: мышей и кроликов. Заболевание лошадей в эндемичных регионах характеризовалось неврологическими симптомами: нарушением поведения, угнетением, отказом от корма, в последующем симптомами острого энцефаломиелита. Болезнь проявлялась в виде вспышек или отдельных случаев. Периодичность составляла от 2 до 5 лет. Вспышка заболевания или появление отдельных больных лошадей ассоциировалась с выпасом лошадей на пастбище. Случаи заболевания наблюдали при перемещении лошадей в соседние хозяйства [3]. Для лабораторной диагностики болезни применяют серологические тесты: ИФА, РИФ, РСК, иммуноблотинг. Изоляция вируса в культуре клеток весьма затруднительна и не всегда удается вследствие того, что многие эпизоотические изоляты обладают низкой активностью in vitro Тельца-включения Йоста-Дегена в ядрах нейронов, которые считаются характерными для вируса болезни Борна, обнаруживают не постоянно. Достоверным методом диагностики является иммуногистохимический: выявляют вирусспецифические белки, в основном, фос-фопротеин р24, реже нуклеопротеин p40 [13].

Трапаносомоз лошадей. Трипаносомы — одноклеточные паразиты — поражают домашних и диких животных и человека. Они образуют обширную группу паразитов, которые часто передаются насекомыми. К трипаносомозам лоша-

дей относятся случная болезнь (dourine), сурра (surra), нагана (nagana). Возбудителями являются трипаносомы класса Кинетопластиды группы Трипанозоон — T. equiperdum, T. evansi, T. brucei, соответственно. Сурра и случная болезнь входят в список МЭБ как заболевания, подлежащие обязательному контролю [4].

Наиболее опасным заболеванием лошадей является случная болезнь. Механизм передачи возбудителя в естественных условиях — только при случке больных лошадей со здоровыми. Заболевание имеет преимущественно хроническое течение (до 2 лет); острая форма наблюдается чаще у высококровных лошадей. Трипаносо-мы — возбудители случной болезни — при массовом размножении в организме хозяина выделяют токсические продукты — гемолитические и нейротропные три-панотоксины, в результате чего у больной лошади возникает ряд характерных клинических симптомов [10].

Трипаносомы лошадей морфологически не различимы между собой. T. evansi и T. equiperdum не различимы генетически по результатам сравнения гомологии генов рибосомальной РНК. Поэтому для дифференциации применяют другие методы: сравнение профилей изоферментов пептидаз, рестриктаз, а также определение нуклеотидных последовательностей кинетопласта и микросателлитов [9].

Для дифференциальной диагностики необходимо также принимать во внимание целый ряд не менее важных признаков: вирулентные свойства возбудителя, симптоматику, патогенез, эпизоотологические данные — пути передачи, наличие переносчиков, естественных резервуаров инфекции (инвазии), восприимчивых животных, заболеваемость животных других видов. Принимают во внимание исхудание, отеки отдельных частей тела, отеки и депигментацию кожи в районе половых органов. Последний признак, также как и появление так называемых «талерных бляшек» на коже, свойственны случной болезни. При хроническом течении сурры и случной болезни отмечают шаткую походку, неуверенные движения, парезы конечностей [16].

С точки зрения практической ветеринарии, проведение мероприятий по борьбе со случной болезнью и суррой существенно различаются, в противном случае, эти мероприятия будут или неэффективными или неоправданно затратными. Кроме дифференциальной диагностики внутри группы Trypanozoon не менее важна дифференциация от заболеваний иной природы в первую очередь вирусных инфекций, в том числе описанных выше [5]. В таких случаях для первичной диагностики заболевания существенное значение могут иметь эпизоотологические данные: контагиоз-ность заболевания, инцидентность, сезонность, заболевание других видов животных, связь с поступлением свежего поголовья и другие. Несомненно, что достоверный диагноз возможно установить только при использовании современных методов молекулярной биологии.

Заключение

Дифференциальная диагностика неврологических заболеваний лошадей различной этиологии часто требует комплексного подхода, который включает в себя клинико-эпи-зоотологический анализ, иммунохимические и молеку-лярно-генетические исследования. Существенное значение имеет дифференциальная диагностика внутри подрода Trypanozoon. Трипаносомы лошадей морфологически

Рис. 1. Неврологический синдром у лошадей: a — паралич жевательных мышц, дисфагия у лошади с диагнозом случная болезнь; b — герпес-вирусная миелоэнцефалопатия — парез задних конечностей и полового члена у жеребца после прививки коммерческой вакцины против ринопневмонии; c — движение лошади по кругу, диагноз — болезнь Борна; d — буйная форма, гиперкинез у лошади с диагнозом энцефаломиелит

Fig. 1. Neurological syndrome in horses: a — paralysis of the masticatory muscles, dysphagia in the horse with a diagnosis of dourine; b — herpesviral myeloencephalopathy — paresis of hind limbs and penis in the stallion after vaccination of a commercial vaccine against rhinopneumonitis; c — the movement of the horse in a circle, the diagnosis is Borna disease; d — riotous form, hyperkinesis in a horse with a diagnosis of encephalomyelitis

Рис. 2. Результаты иммунохимических исследований: а — иммуногистохимический метод. Обнаружение фосфопротеина Р

V>

- -'A.

Рис. 3. Филогенетический анализ. Дендрограмма, построенная на основе сравнительного анализа нуклеотидных последовательностей гена гликопротеина Н референтных штаммов альфагерпесвирусов лошадей из базы данных INSDC и нового изолята ГВЛ-1 (EHV-1), выделенного от лошади с неврологическим синдромом

Fig. 3. Phylogenetic analysis. A dendrogram based on a comparative analysis of the nucleotide sequences of the glycoprotein H gene of reference strains of horse alfaherpesvirus from the INSDC database and a new isolate of EHV-1 isolated from a horse with a neurological syndrome

не различимы между собой. T. evansi и T. equiperdum не различимы и генетически, по результатам сравнения гомологии генов рибосомальной РНК. При этом, с точки зрения практической ветеринарии, проведение мероприятий по борьбе со случной болезнью и суррой существенно различаются, в противном случае, эти мероприятия будут или неэффективными или неоправданно затратными.

Библиография

1. Алексеенкова, С.В. Эффективность иммунизации мышей линии balb/c при интрацеребральном заражении герпесвирусом лошадей 1-го типа / С.В. Алексеенкова, Г.К. Юров, И.Ю. Ткачев, К.П. Юров // Иммунология. — 2006. — Т. 27. — №6. — С. 361 — 363.

2. Татаурова, А.В. Нейропатогенные штаммы возбудителя ринопневмонии — вирусного аборта лошадей / А.В. Татаурова, К.П. Юров, С.В. Алексеенкова // Ветеринария. — 2006. — №6. — С. 21-23.

3. Юров, К.П. Выявление болезни Борна у лошадей / К.П. Юров, Ю. Рихт, К. Херден, Г.К. Юров, И.Ю. Ткачев // Ветеринария. — 2005. — №3. — С. 8-9.

4. Юров, К.П. Дифференциальная диагностика трипаносомозов у лошадей и филогенетический анализ возбудителя сурры (T.. evansi) в Республике Таджикистан / К.П. Юров, С.В. Алексеенкова, М.И. Гулюкин, Х.Г. Георгиу, М.А. Амирбеков, М.А. Аноятбеков, А.Н. Маматшоев, И.Ш. Шодмонов, М.Д. Давятова, Л. Ту-ратье // Материалы VI Международного ветеринарного конгресса, Сочи, 12-15 апреля, 2016.—С. 320-322.

5. Юров, К.П. Инфекционная анемия лошадей и ее современная диагностика / К.П. Юров, С.В. Алексеенкова, Г.К. Юров // Ветеринария. — 2013. — №4. — С. 3-6.

6. Юров, К.П. Профилактика вирусных болезней лошадей / К.П. Юров. — М.: Колос, 1984. —143 с.

7. Юров, К.П. Ринопневмония лошадей / К.П. Юров, Н.Н. Крюков // Коневодство и конный спорт. — 1969. — №12. — С. 31-32.

8. Charlton, K.M. Meningoencephalomyelitis in horses associated with equine herpesvirus 1 infection / K.M. Charlton, D. Mitchell, A. Girard, A.H. Corner // Veterinary Pathology. — 1976. — Vol. 13. — No. 1. — pp. 59-68.

9. Desquesnes, M. Zoonotic trypanosomes in South East Asia: Attempts to control Trypanosoma lewisi using human and animal trypanocidal drugs / M. Desquesnes, S. Yangtara, P. Kunphukhieo, S. Jittapalapong, S. Herder // Infection, Genetics and Evolution. — 2016. — Vol. 44. — pp. 514-521.

10. Hebert, L. First Draft Genome Sequence of the Dourine Causative Agent: Trypanosoma Equiperdum Strain OVI / L. Hebert, B. Moumen, A. Madeline, S. Steinbiss, L. Lakhdar, N. Van Reet, P. Buscher, C. Laugier, J. Cauchard, S. Petry // Journal of Genomics. — 2017.—Vol. 12. — No. 5. — pp. 1-3.

11. Herden, C. Comparison of different methods of diagnosing Borna disease in horses post mortem. In: Equine infectious diseases VIII / C. Herden, S. Herzog, T. Wehner, C. Zink, J. Richt, K. Frese. — Newmarket (UK): R&W Publications, 1999. — pp. 286-290.

12. Nugent, J. Analysis of equid herpesvirus 1 strain variation reveals a point mutation of the DNA polymerase strongly associated with neuropathogenic versus nonneuropathogenic disease outbreaks / J. Nugent, I. Birch-Machin, K.S. Smith, J.A. Mumford, Z. Swann, J.R. Newton, J.R. Bowden, G.P. Allen, N. Davis-Pointer // Journal of Virology. — 2006. — Vol. 80. — No. 8. — pp. 4047-4060.

13. Richt, J.A. Failure to detect Borna disease virus infection in peripheral leucocytes from humans with psychiatric disorders / J.A. Richt, R.C. Alexander, S. Herzog, D.C. Hooper, R. Kean, S. Spitsin, K. Bechter, R. Schuttler, H. Feldmann, A. Heiske, Z.F. Fu, B. Dietzschold, R. Rott, H. Koprowski // Journal of Neurovirology. — 1997. — Vol. 3. — pp.174—178.

14. Stierstorfer, B. Equine herpesvirus type 1 (EHV-1) myeloencephalopathy: a case report / B. Stierstorfer, W. Eichhorn, W. Schmahl, C. Brandmuller, O.R. Kaaden, A.J. Neubauer // Journal of Veterinary Medicine B. Infectious Diseases and Veterinary Public Health. — 2002. — Vol. 49. — No. 1. — pp. 37—41.

15. Studdert, M.J. Outbreak of equine herpesvirus type 1 myeloencephalitis: new insights from virus identification by PCR and the application of an EHV-1-specific antibody detection ELISA / M.J. Studdert, C.A. Hartley, K. Dynon, J.R. Sandy, R.F. Slocombe, J.A. Charles, M.E. Milne, A.F. Clarke, C. El-Hage // Veterinary Record. — 2003. — Vol. 153. — No. 14. — pp. 417—423.

16. Zablotskij, V.T. The current challenges of dourine: difficulties in differentiating Trypanosoma equiperdum within the subgenus Trypanozoon / V.T. Zablotskij, Ch. Georgiou, Th.De. Waal, P.H. Clausen, F. Claes, L. Tourati-er // OIE Revue Scientifique et Technique. — 2003.—Vol. 22. — No. 3. — pp. 1087—1096.

References

1. Alexeyenkova S.V., Yurov G.K., Tkachov I.Y., Yurov K.P., Jeffektivnost' immunizacii myshej linii balb/c pri intracerebral'nom zarazhenii gerpesvirusom loshadej 1-go tipa, Immunology, 2006, Vol. 27, No. 6, pp. 361—363.

2. Tataurova A.V., Yurov K.P.. Alexeyenkova S.V., Nejropatogennye shtammy vozbuditelja rinopnev-monii — virusnogo aborta loshadej, Veterinary, 2006, No. 6, pp. 21—23.

3. Yurov K.P., Richt Y., Herden K., Yurov G.K., Tkachev I.Y., Vyjavlenie bolezni Borna u loshadej, Veterinary, 2005, No. 3, pp. 8—9.

4. Yurov K.P., Alexeyenkova S.V., Gulyukin M.I., Georgiou Ch.G., Amirbekov M.A., Anoyatbekov M.A., Mamatshoev A.N., Shodmonov I.Sh., Davyatova M.D., Touratier L., Differencial'naja diagnostika tripanosomozov u loshadej i filogeneticheskij analiz vozbuditelja surry (T. evansi) v Respublike Tadzhik-istan, In: Proceedings VI International Veterinary Congress, Sochi 12-15th April, 2016, pp. 320—322.

5. Yurov K.P., Alekseenkova S.V., Yurov G.K., Infekcionnaja anemija loshadej i ee sovremennaja diagnostika, Veterinary, 2013, No. 4, pp. 3—6.

6. Yurov K.P. Prevention of viral diseases of horses, Moscow, Kolos, 1984, 143 p.

7. Yurov K.P., Kryukov N.N., Rinopnevmonija loshadej, Horse breeding and equestrian sport, 1969, No. 12, pp. 31—32.

8. Charlton K.M., Mitchell D., Girard A., Corner A.H., Meningoencephalomyelitis in horses associated with equine herpesvirus 1 infection, Veterinary Pathology, 1976, Vol. 13, No. 1, pp. 59—68.

9. Desquesnes M., Yangtara S., Kunphukhieo P., Jittapalapong S., Herder S., Zoonotic trypanosomes in South East Asia: Attempts to control Trypanosoma lewisi using human and animal trypanocidal drugs, Infection, Genetics and Evolution, 2016, Vol. 44, pp. 514—521.

10. Hebert L., Moumen B., Madeline A., Steinbiss S., Lakhdar L., Van Reet N., Buscher P., Laugier C., Cauchard J., Petry S., Genome Sequence of the Dourine Causative Agent: Trypanosoma Equiperdum Strain OVI, Journal of Genomics, 2017, Vol. 12 (5), pp. 1—3.

11. Herden C., Herzog S., Wehner T., Zink C., Richt J., Frese K., In: Equine infectious diseases VIII. Newmarket (UK), R&W Publications, 1999, pp. 286—290.

12. Nugent J., Birch-Machin I., Smith K.S., Mumford J.A., Swann Z., Newton J.R., Bowden J.R., Allen G.P., Davis-Pointer N., Analysis of equid herpesvirus 1 strain variation reveals a point mutation of the DNA polymerase strongly associated with neuropathogenic versus nonneuropathogenic disease outbreaks, Journal of Virology, 2006, Vol. 80 (8), pp. 4047—4060.

13. Richt J.A., Alexander R.C., Herzog S., Hooper D.C., Kean R., Spitsin S., Bechter K., Schuttler R., Feldmann H., Heiske A., Fu Z.F., Dietzschold B., Rott R., Koprowski H., Failure to detect Borna disease virus infection in peripheral leucocytes from humans with psychiatric disorders, Journal of Neurovirology, 1997, Vol. 3, pp.174—178.

14. Stierstorfer B., Eichhorn W., Schmahl W., Brandmuller C., Kaaden O.R., Neubauer A.J., Equine herpesvirus type 1 (EHV-1) myeloencephalopathy: a case report, Journal of Veterinary Medicine B. Infectious Diseases and Veterinary Public Health, 2002, Vol. 49 (1), pp. 37—41.

15. Studdert M.J., Hartley C.A., Dynon K., Sandy J.R., Slocombe R.F., Charles J.A., Milne M.E., Clarke A.F., El-Hage C., Outbreak of equine herpesvirus type 1 myeloencephalitis: new insights from virus identification by PCR and the application of an EHV-1-specific antibody detection ELISA, Veterinary Record, 2003, Vol. 153 (14), pp. 417—423.

16. Zablotskij V.T., Georgiou Ch., Waal Th.De., Clausen P.H., Claes F., Touratier L., The current challenges of dourine: difficulties in differentiating Trypanosoma equiperdum within the subgenus Trypanozoon, OIE Revue Scientifique et Technique, 2003, Vol. 22, No. 3, pp. 1087—1096.

ABSRACT

K.P. Yurov, S.V. Alexeyenkova.

All Russian Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after Ya. R. Kovalenko (VIEV) (24/1, Ryazanskyi prospect, Moscow,109428).

Etiology of Diseases of Horses with Neurological Syndrome.

The article presents the results of studies on differential diagnosis of horses with a symptomatic complex of paralytic and behavioral disorders of primarily herpesvirus infection of horses 1 — rhinop-neumonitis, trypanosomosis — dourine and encephalomyelitis — Borna disease. Due to the similarity of the symptoms of diseases, a comprehensive approach was used for their diagnosis, which included: clinical-epizootological analysis, immunochemical and molecular-genetic studies. It is noted that differential diagnosis within the Trypanozoon subgenus is essential. The differentiation of these pathogens determines the measures to control dourine and surra, which differ significantly, otherwise, these measures will be either not effective or unjustifiably costly. Key words: horses, herpesvirus, bornavirus, trypanosoma, rhinop-neumonitis, viral abort, Borna disease, infectious encephalomyelitis, dourine.