МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ ADDL И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает диффундирующие лиганды, происходящие из β-амилоида, содержащее:
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:1,
(ii) CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:2, и
(iii) CDR3 с последовательностью Phe-Gln-Gly-Ser-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5 (SEQ ID NO:3), где Xaa1 представляет собой Arg, Lys или Tyr, Xaa2 представляет собой Val, Ala или Leu, Xaa3 представляет собой Pro, His или Gly, Xaa4 представляет собой Ala, Pro или Val, и Xaa5 представляет собой Ser, Gly или Phe; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(i) CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:4,
(ii) CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:5 и
(iii) CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:6.
2. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где вариабельная область легкой цепи CDR3 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13.
3. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где вариабельная область легкой цепи CDR3 представляет собой SEQ ID NO:10.
4. Выделенное антитело по п.1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит SEQ ID NO:15 и вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит SEQ ID NO:17.
5. Выделенное антитело по п.1, кроме того содержащее константную область тяжелой цепи SEQ ID NO:21.
6. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, кроме того, содержащее вариабельную область легкой цепи CDR1 с последовательностью Arg-Ser-Ser-Gln-Ser-Ile-Val-His-Ser-Xaa1-Gly-Xaa2-Thr-Thy-Leu-Glu (SEQ ID NO:53), где Xaa1 представляет собой Asn, Ser, Thr, Ala, Asp или Glu и Xaa2 представляет собой Asn, His, Gln, Ser, Thr, Ala или Asp.
7. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, кроме того, содержащее CDR2 вариабельной области легкой цепи с последовательностью Lys-Ala-Ser-Xaa1-Arg-Phe-Ser (SEQ ID NO:54), где Xaa1 представляет собой Asn, Gly, Ser, Thr или Ala.
8. Выделенное антитело по п.1, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
10. Способ уменьшения связывания диффундирующих лигандов, происходящих из β-амилоида, с нейроном, включающий приведение в контакт нейрона с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п. 1, так что уменьшается связывание диффундирующих лигандов, происходящих из Αβ, с нейроном.
11. Способ ингибирования сборки диффундирующих лигандов, происходящих из β-амилоида, включающий приведение в контакт образца, содержащего 1-42 пептидов β-амилоида, с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п.1, ингибируя тем самым сборку диффундирующих лигандов, происходящих из Αβ.
12. Способ ингибирования фосфорилирования тау-белка по Ser202/Thr205, включающий приведение в контакт образца, содержащего тау-белок, с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п. 1, ингибирующего тем самым фосфорилирование тау-белка по Ser202/Thr205.
13. Способ ослабления симптомов заболевания, связанного с диффундирующими лигандами, происходящими из β-амилоида, включающий введение эффективно количества фармацевтической композиции по п. 9.
14. Способ идентификации предполагаемого терапевтического средства, которое уменьшает связывание диффундирующих лигандов, происходящих из β-амилоида, с нейронами, включающий
(a) приведение в контакт композиции, содержащей нейрон, с диффундирующими лигандами, происходящими из β-амилоида в присутствии средства;
(b) приведение в контакт композиции с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п.1; и
(c) определение количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента, связанного в присутствии средства,
где уменьшение количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента, связанного в присутствии средства, по сравнению с количеством антитела, связанного в отсутствие средства, указывает, что средство является предполагаемым терапевтическим средством для уменьшения связывания диффундирующих лигандов, происходящих из β-амилоида, с нейронами.
15. Способ обнаружения диффундирующих лигандов, происходящих из β-амилоида, в образце, включающий приведение в контакт образца с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п.1 и определение присутствия комплекса, содержащего диффундирующие лиганды, происходящие из β-амилоида, и указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент.
16. Способ диагностики заболевания, связанного с диффундирующими лигандами, происходящими из β-амилоида, включающий приведение в контакт образца с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п.1, и определение наличия комплекса, содержащего диффундирующие лиганды, происходящие из β-амилоида, и указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент, где комплекс является диагностическим в отношении заболевания, связанного с диффундирующими лигандами, происходящими из β-амилоида.
17. Набор для обнаружения диффундирующих лигандов, происходящих из β-амилоида, содержащий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1.