КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КОШЕК
COMPOSITIONS AND METHODS FOR RECONSTITUTION OF CATS THYROID GLAND FUNCTION

Область изобретения
В основном данная заявка относится к содержанию взрослых кошек с гипертиреоидизмом и конкретнее к способам восстановления нормальной функции щитовидной железы у кошек, страдающих гипертиреоидизмом.
Уровень техники
Имеющиеся в настоящее время возможности лечения кошек с гипертиреоидизмом представляют собой длительное введение антитиреоидных лекарственных препаратов, хирургическое удаление одной или обеих долей щитовидных желез или применение радиоактивного йода для разрушения ткани железы. Однако каждое из этих вмешательств имеет ограничения и побочные эффекты. Следовательно, имеется насущная потребность в способах лечения кошек с гипертиреоидизмом, которые улучшают качество и продолжительность жизни животного.
Сущность изобретения
Следовательно, заявители настоящего изобретения преуспели в обнаружении того, что ограничение потребления йода у кошек, страдающих гипертиреоидизмом, улучшает функцию щитовидной железы, тем самым восстанавливая функцию щитовидной железы почти до нормального состояния.
Таким образом, в различных вариантах осуществления настоящее изобретение может включать способ восстановления функции щитовидной железы почти до нормального состояния у кошек, имеющих гипертиреоидизм. Способ может включать ограничение потребления йода у кошек. Ограничение йода в рационе может доходить до максимального количества, равного или менее чем примерно 1 мг/кг рациона, максимального количества, равного или менее чем примерно 0,6 мг/кг рациона, максимального количества, равного или менее чем примерно 0,4 мг/кг рациона, или максимального количества, равного или менее чем примерно 0,35 мг/кг рациона по отношению к сухому веществу. Минимальное количество йода может быть сведено до количества, необходимого для поддержания здоровья у кошек, в частности количества, равного или более чем примерно 0,005 мг/кг, или количества, равного или более чем примерно 0,01 мг/кг.
В различных вариантах осуществления настоящее изобретение также может включать упакованную кормовую композицию для кошек с пониженным содержанием йода. Ограничение йода в рационе может доходить до максимального количества, равного или менее чем примерно 1 мг/кг рациона, максимального количества, равного или менее чем примерно 0,6 мг/кг рациона, максимального количества, равного или менее чем примерно 0,4 мг/кг рациона, или максимального количества, равного или менее чем примерно 0,35 мг/кг рациона по отношению к сухому веществу. Минимальное количество йода может быть сведено до количества, необходимого для поддержания здоровья у кошек, и, в частности, количества, равного или более чем примерно 0,005 мг/кг, или количества, равного или более чем примерно 0,01 мг/кг.
В различных вариантах осуществления способы и кормовые композиции могут содержать примерно от 10% до примерно 50% протеина, примерно от 15% до примерно 45% протеина, примерно от 20% до примерно 40% протеина или примерно от 25% до примерно 35% протеина по отношению к сухому веществу. Протеин может содержать йод в концентрации не более чем примерно 0,6 мг/кг сырого протеина, не более чем примерно 0,4 мг/кг сырого протеина или не более чем примерно 0,2 мг/кг сырого протеина. Протеин может представлять собой протеин растительного происхождения, такой как, например, картофельный концентрат, соевый концентрат, соевый белковый изолят, соевую муку, кукурузную глютеновую муку или комбинации вышеуказанного. Альтернативно или дополнительно протеин может включать протеин животного происхождения, такой как, например, мясной белковый изолят, свиные легкие, птица, свиная печень, мука из птицы, яйца или комбинации вышеуказанного.
Способы и композиции могут в различных вариантах осуществления дополнительно содержать примерно от 10% до примерно 20% жира и примерно от 5% до примерно 55% углеводов.
Подробное описание изобретения
Таким образом, настоящее изобретение относится к рационам, содержащим ограниченное количество йода, и к способам скармливания таких рационов кошкам, имеющим гипертиреоидизм, для восстановления функции щитовидной железы до почти нормального состояния.
nd
Гипертиреоидизм у кошек можно диагностировать и оценивать по степени тяжести способами и симптоматикой заболевания, хорошо известными в данной области (см., например, Peterson et al. in The cat: diseases and clinical management, R.G.Sherding, Ed., New York, Churchill Livingstone, 2 Edition, pp.1416-1452, 1994; Gerber et al. Vet Clin North Am Small Anim Pract 24: 541-65, 1994).
Термин «йод», в том смысле, в котором он здесь используется, относится к атому йода независимо от его молекулярной формы. Таким образом, термин йод включает, без ограничения, атом йода, который может находиться в одной или более химических формах, таких как йодид, йодат, периодат, эритрозин и тому подобное.
Сокращенное обозначение «Т4», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к йодсодержащей аминокислоте, тироксину, 3,5,3',5'-тетрайодтиронину. Термин «свободный Т4» относится к Т4, который не связан с белком-носителем, таким как тиреоидсвязывающий глобулин, альбумин, преальбумин и тому подобное.
Сокращенное обозначение «Т3», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к йодсодержащей аминокислоте, 3,5,3'-трийодтиронину. Термин «свободный Т3» относится к Т3, который не связан с белком-носителем, таким как тиреоидсвязывающий глобулин, альбумин, преальбумин и тому подобное.
Сокращенное обозначение «GSH», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к трипептиду глютатиону.
Сокращенное обозначение «GPX», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к зависимому от селена ферменту, глютатионпероксидазе.
Концентрация йода или других минеральных элементов в кормах или кормовых продуктах можно выразить альтернативно на молярной основе (микромоль на кг) или массовой основе (миллиграмм на кг, идентично частям на миллион, «ppm»). Йод имеет молекулярную массу, равную 126,9. Таким образом, молярная концентрация 2,76 микромоль йода на кг равняется массовой концентрации 0,35 ч/млн. Селен имеет молекулярную массу, равную 78,96. Таким образом, молярная концентрация 1,25 микромоль селена на кг равняется массовой концентрации 0,1 мг/кг.
В различных вариантах осуществления настоящего изобретения йод может находиться в кормовых композициях в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 1 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,8 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,6 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,4 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,35 мг/кг рациона по отношению к сухому веществу, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,3 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,25 мг/кг рациона, или в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,2 мг/кг рациона по отношению к сухому веществу. Минимальная концентрация йода может быть сведена до количества, необходимого для поддержания здоровья у кошек, и, в частности, количества, равного или более чем примерно 0,005 мг/кг, или количества, равного или более чем примерно 0,01 мг/кг по отношению к сухому веществу.
Потребление животным питательного вещества из корма, кормового продукта, напитка или добавки можно выразить в виде продукта концентрации питательного элемента в корме, кормовом продукте, напитке или добавке, или количества указанного корма, кормового продукта, напитка или добавки, потребленного указанным животным.
Питательные вещества можно обеспечить кошке в виде корма для кошек. Для владельцев кошек имеются разнообразные коммерчески доступные, хорошо известные кормовые продукты для кошек. Ассортимент корма для кошек и собак включает, например, влажные корма для кошек, полувлажные корма для кошек, сухие корма для кошек и лечебные корма для кошек. Как правило, влажные корма для кошек имеют содержание влаги выше примерно 65%. В полувлажных кормах содержание влаги находится, как правило, в пределах примерно от 20% до примерно 65%, и они могут включать увлажнители, сорбат калия и другие ингредиенты для предотвращения роста микроорганизмов (бактерий и плесени). Как правило, сухие корма для кошек (гранулы) имеют содержание влаги ниже примерно 10%, и их обработка обычно включает экструзию, высушивание и/или тепловую обработку. Лечебные корма для кошек могут быть полувлажными, жевательными лечебными кормами; сухими лечебными кормами в любых формах; жевательными косточками или подвергнутыми тепловой обработке экструдированными или штампованными лечебными кормами; кондитерскими лечебными кормами или другими видами лечебных кормов, которые известны специалистам в данной области.
Питательные вещества можно также обеспечить кошке в виде другого, приготовленного иначе корма для кошек. Так, например, Kyle et al. добавляли витаминно-минеральную смесь в консервированный корм для кошек (Kyle et al., New Zealand Veterinary Journal 42: 101-103, 1994). Питьевую воду или другую жидкость аналогично можно использовать для обеспечения питательных веществ кошке.
Коммерчески доступные консервированные кормовые продукты, содержащие различные количества йода и селена, представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Консервированный корм для кошек
Описание этикетки (n=28)
Селен (мг/кг сухого вещества)
Йод (мг/кг сухого вещества)
SHEBA обед из лосося для гурманов
0,812
1,55
WHISKAS вкусный обед
0,837
1,96
WHISKAS домашний рецепт из курицы и лосося
0,863
1,18
WHISKAS океаническая рыба с тунцом
1,01
2,98
NUTRO курица и ягненок для взрослых кошек
1,28
47,87
NUTRO курица с океанической рыбой для котят
1,34
3,24
NUTRO курица & печень для взрослых кошек
1,16
30,91
FRISKIES основной обед
1,36
4,57
FRISKIES океаническая рыба с рисом для стареющих кошек
1,78
10,59
FANCY FEAST кусочки говядины
1,50
1,30
FANCY FEAST сардины, креветки & крабы
4,23
1,35
FANCY FEAST океаническая рыба с тунцом
2,45
5,45
FANCY FEAST нежная печень с курицей
1,84
3,08
FANCY FEAST морская еда
2,09
3,27
FANCY FEAST рыба & креветки
3,17
1,33
FANCY FEAST форель
1,29
1,09
FANCY FEAST тунец и макрель
2,24
2,02
HEINZ 9 LIVES суперужин
2,38
2,47
HEINZ 9 LIVES океаническая рыба и тунец
1,90
5,06
HEINZ 9 LIVES вареный лосось
1,60
52,27
IAMS рацион для взрослых кошек с говядиной
1,95
4,5
IAMS рацион для взрослых кошек с курицей
1,32
3,18
IAMS рацион для взрослых кошек с океанической рыбой
2,56
5,14
IAMS рацион для взрослых кошек с лососем
1,70
4,88
BEST CHOICE океаническая рыба с тунцом
1,63
2,11
BEST CHOICE обед с лососем
1,66
4,38
BEST CHOICE улов рыбака
2,27
4,48
KOZY KITTEN рыбный обед для котят
1,32
7,07
В среднем
1,77
7,83
Таблица 2
Сухой корм для кошек
Описание этикетки (n=14)
Селен (мг/кг сухого вещества)
Йод (мг/кг сухого вещества)
WHISKAS оригинальный
0,551
1,34
IAMS рацион для котят
0,599
2,96
IAMS контроль массы тела
0,544
3,16
IAMS оригинальный рецепт для кошек
0,602
2,80
EUKANUBA рацион для взрослых кошек с курицей и рисом
0,797
2,12
PURINA смесь для котят
0,973
3,05
PURINA смесь курицы-индейки-лосося
0,636
2,39
PURINA оригинальная смесь для кошек
0,729
5,94
PURINA O.N.E. регулярный
0,813
2,45
NUTRO максимальный рацион для взрослых кошек
0,479
3,38
NUTRO рацион курицей, рисом и ягненком для взрослых кошек
0,430
3,32
FRISKIES океаническая рыба
0,717
1,97
FRISKIES смесь повара
0,720
2,17
HEINZ 9 LIVES тунец & яйца
1,01
1,79
В среднем
0,69
2,77
Коммерчески доступные корма для кошек обычно включают ингредиенты из следующих групп: протеин из источников животного и/или растительного происхождения; индивидуальные аминокислоты; жиры; источники углеводов; витамины; минеральные вещества и дополнительные функциональные ингредиенты, такие как консерванты, эмульгаторы и тому подобное.
Источники протеина в кормах для кошек могут включать от 45% до 100% сырого протеина по отношению к сухому веществу. Двадцать один протеиновый ингредиент, обычно используемый для промышленного получения кормов для кошек, анализировали на содержание в них селена и йода. Результаты, выраженные в мг/кг по отношению к сухому веществу (DM) и также в мг/кг сырого протеина (CP), представлены в таблице 3 ниже.
Таблица 3
Протеиновый ингредиент
Сырой протеин (% к сухому веществу)
Селен
Йод
мг/кг сухого вещества
мг/кг сырого протеина
мг/кг сухого вещества
мг/кг сырого протеина
картофельный концентрат
75
0,08
0,11
0,084
0,11
соевый концентрат
72
0,15
0,21
0,098
0,14
соевый белковый изолят
91,5
0,27
0,30
0,144
0,16
соевая мука
48,5
0,45
0,93
0,01
0,02
кукурузная глютеновая мука
64
1,25
1,95
0,02
0,03
куриные спинки
75
0,41
0,55
0,02
0,03
рисовый белковый изолят
60
0,75
1,25
0,041
0,07
гороховый белковый концентрат
50
1,79
3,58
0,049
0,10
пшеничный белковый концентрат
75
1,84
2,45
0,091
0,12
пшеничный белковый изолят
90
2,13
2,37
0,141
0,16
свиная печень
72
3,11
4,32
0,15
0,21
говяжья селезенка
66
1,22
1,85
0,24
0,36
говяжий язык
63
0,77
1,22
0,28
0,44
доли свиных легких
75
1,71
2,28
0,29
0,39
говяжьи легкие
56
0,93
1,66
0,38
0,68
мясной белковый изолят
98
0,77
0,79
0,575
0,59
освобожденное от костей мясо индейки
44,5
0,31
0,70
0,69
1,55
макрель
67
4,15
6,19
1,03
1,54
океаническая рыба
58
1,76
3,03
1,44
2,48
мука из субпродуктов птицы
67
0,97
1,45
2,05
3,06
яйца
50
1,28
2,56
3,1
6,20
Как представлено в таблице, картофельный концентрат и соевый изолят имеют низкие концентрации селена и низкие концентрации йода.
Содержание протеина в кормовых композициях для кошек по настоящему изобретению может находиться в количестве примерно от 10%, примерно от 15%, примерно от 20%, примерно от 25%, примерно от 30%, примерно от 35% до примерно 40%, до примерно 45%, до примерно 50%, до примерно 55%, до примерно 60%, до примерно 70%, до примерно 80%, до примерно 90% или выше по отношению к сухому веществу.
Йод может находиться в протеиновом компоненте в концентрации, равной или менее чем примерно 1,0 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,8 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,6 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,4 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,2 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,1 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,05 мг/кг сырого протеина, или концентрации, равной или менее чем примерно 0,02 мг/кг сырого протеина.
Может присутствовать протеин из источников животного происхождения, таких как мясо или мясные субпродукты, или из источников растительного происхождения. Источники протеина животного происхождения могут включать мясной белковый изолят, свиные легкие, птицу, свиную печень, муку из птицы, яйца и комбинации вышеуказанного. Источники протеина растительного происхождения могут включать картофельный концентрат, соевый концентрат, соевый белковый изолят, соевую муку, кукурузную глютеновую муку и комбинации вышеуказанного.
Углеводы могут происходить из злаковых ингредиентов. Такие злаковые ингредиенты могут включать растительные вещества, как правило, мучнистые вещества, которые могут быть основными источниками кормовых перевариваемых углеводов и неперевариваемых углеводов (клетчатки), и менее чем примерно 15% протеина по отношению к сухому веществу. Примеры, без ограничения, включают пивоваренную рисовую крупку, желтозерную кукурузу, кукурузную муку, соевый размолотый продукт, рисовую мучку, целлюлозу, камеди и тому подобное. Как правило, углеводы могут находиться в композициях по настоящему изобретению в количествах примерно от 5%, примерно от 10%, примерно от 15%, примерно от 20%, примерно от 25%, примерно от 30%, примерно до 35%, примерно до 40%, примерно до 45%, примерно до 50%, примерно до 55%, примерно до 60%, примерно до 70%, примерно до 80%, примерно до 90% или выше по отношению к сухому веществу.
Жиры, используемые в корме для кошек, включают, без ограничения, жиры и масла животного происхождения, такие как отборный белый жир, жир птицы и тому подобное; жиры и масла растительного происхождения и рыбьи жиры. Жиры могут находиться в кормовых композициях для кошек по настоящему изобретению в концентрациях примерно от 5%, примерно от 10%, примерно от 15% примерно до 20%, примерно до 25%, примерно до 30%, примерно до 35%, примерно до 40% или выше по отношению к сухому веществу.
Процентное содержание ингредиентов для применения в кормовой композиции для кошек для достижения определенного процентного содержания протеина, углеводов и жира можно определить методами, хорошо известными в данной области. Например, можно использовать известные компьютерные программы с применением линейных программных методов для создания кормовых рационов для домашних животных с определенными характеристиками. Примером такой программы может быть VLCFX («Visual Least Cost Formulation - eXtended) для составления продуктов и системы содержания, производства Agri-Data Systems, Inc., Phoenix, AZ.
Индивидуальные аминокислоты можно также включать в качестве ингредиентов в корм для кошек, когда требуется добавить протеиновые ингредиенты. Такие аминокислоты, которые можно добавлять в корм для кошек, известны в данной области.
Также в кормовые композиции для кошек по настоящему изобретению можно включать витамины и минералы. Источники витаминов могут включать сложные природные источники, такие как пивные дрожжи, энгивитные дрожжи и тому подобное, и синтетические и очищенные источники, такие как холина хлорид и тому подобное. Минералы в кормовых композициях для кошек по настоящему изобретению могут включать дикальцийфосфат, карбонат кальция, сульфат кальция, хлорид калия, цитрат калия, йодированную и нейодированную соль, как это требуется для достижения желаемого содержания йода, и другие обычные формы минеральных питательных веществ, известные в данной области (см., например, National Research Council, Nutrient Requirement of Cats, Washington, DC, National Academy of Sciences, page 27, Table 5 footnotes, 1978).
Последующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но следует понимать, что изобретение не ограничивается ими.
Пример 1
В данном примере показано влияние скармливания кошкам с гипертиреоидозом рациона с низким содержанием йода и низким содержанием селена.
Готовили сухой корм для кошек с низким содержанием йода, с низким содержанием селена, обозначенный 30643, со следующим составом и характеристиками: сырой протеин 30-34%; жир 10-20%; углеводы 35-55%; селен 0,2 мг/кг по отношению к сухому веществу; йод 0,2 мг/кг по отношению к сухому веществу при содержании злаковых ингредиентов 50-55%; протеин растительного происхождения (соевый концентрат) 30-35%; жир животного происхождения 8-10% и другие ингредиенты 5-6%.
Десять стареющих кошек со средним возрастом 13,5 лет и с гипертиреоидизмом распределяли на две группы по возрасту и содержанию общего Т4 в сыворотке крови. Первой группе скармливали контрольный сухой корм для кошек, содержащий на кг сухого вещества 2,5 мг йода и 0,6 мг селена. Другой группе скармливали рацион 30643, содержащий на кг сухого вещества 0,2 мг йода и 0,2 мг селена. Рационы скармливали в течение восьми недель. Потребление корма регистрировали ежедневно и каждую неделю определяли массу тела.
Каждые две недели после отнятия корма на ночь отбирали пробы крови в асептических условиях. Сразу же проводили полный анализ крови и анализ сыворотки крови на содержание гормонов щитовидной железы. Пробы крови для проведения других анализов центрифугировали при 5000 g и сыворотку крови собирали, замораживали и хранили при -70°C до проведения биохимического анализа и определения концентрации йода и селена.
Концентрации общих Т3 и Т4 определяли радиоиммуноанализом, адаптированным для применения для проб от кошек. Концентрацию сывороточного свободного Т4 определяли с использованием равновесного диализа для отделения связанных форм от свободных форм. Радиоиммуноанализ использовали для определения концентрации свободных форм в диализате.
125
Для анализа концентрации свободного Т3 в сыворотке крови кошек использовали производное I-трийодтиронина (Т3), которое существенно не связывается с природными связывающими белками в сыворотке крови. Кроме того, использовали антитела с высокой аффинностью, которые связываются с производным и Т3. Данные два производных Т3 позволяли проводить классический равновесный радиоиммуноанализ без влияния связывающих белков и связанного Т3. Анализ антител был связан со стенкой пробирок размером 12×75 мм из полипропилена для простого твердофазного отделения связанных фракций от свободных фракций. Остальная часть анализа представляла собой обычную технологию радиоиммуноанализа.
Концентрацию йода в сыворотке крови и корме определяли инструментальным анализом активации эпитермальными нейтронами (Spate et al., J.Radioanalytical Nuclear Chem 195: 21-30, 1995).
Результаты данного опыта по кормлению представлены ниже в таблице 4.
Таблица 4
Анализируемое вещество
Рацион
Неделя 0
Неделя 8
Изменение
Достоверность
Пределы в норме
Общий Т4 в сыворотке крови, нмоль/л
Контрольный
72,8
75,3
+10
не достоверно
10-55
рацион 30643
74,6
47,6
-27
P<0,05
Свободный Т4 в сыворотке крови, пмоль/л
Контрольный
24,4
22,0
+1
не достоверно
10-17
рацион 30643
29,6
17,6
-12
P<0,05
Общий Т3 в сыворотке крови, нмоль/л
Контрольный
1,58
1,58
+0,10
не достоверно
0,6-1,4
рацион 30643
1,64
0,90
-0,74
P<0,05
Свободный Т3 в сыворотке крови, пмоль/л
Контрольный
10,52
8,18
-1,60
не достоверно
1,5-6,0
рацион 30643
9,96
5,32
-4,64
P<0,05
Йод в сыворотке крови, мг/л
Контрольный
0,178
0,201
+0,016
не достоверно
-
рацион 30643
0,148
0,045
-0,103
P<0,05
-
Йод в моче, мкг/мг креатинина
Контрольный
1,12
0,485
-0,67
P<0,05
-
рацион 30643
1,09
0,034
-1,06
P<0,05
-
Селен в сыворотке крови, мг/л
Контрольный
0,53
'0,51
0
не достоверно
-
рацион 30643
0,50
0,38
-0,12
P<0,05
-
Активность сывороточной GPX, Е/мл
Контрольный
5,01
6,11
1,31
P<0,05
--
рацион 30643
4,52
4,90
0,37
не достоверно
-
У кошек, которым скармливали рацион 30643, имело место достоверное снижение концентрации общих сывороточных Т3 и Т4 до нормальных значений, в то время как концентрации данных гормонов щитовидной железы у кошек, которые получали контрольный рацион, оставались без изменений. Уровень свободных Т3 и Т4 аналогично достоверно снижался у кошек, которым скармливали рацион 30643. У кошек, находившихся на рационе 30643 с низким содержанием йода, концентрации селена и йода в сыворотке крови снижались, однако оставались без изменений у кошек, которым скармливали контрольный рацион. Активность сывороточной глютатионпероксидазы (GPX), показателя пищевого статуса в отношении селена, не изменялась у кошек, которым скармливали рацион 30643, но увеличивалась у кошек на контрольном рационе. GPX, селенсодержащий фермент, обладает важными антиоксидантными функциями, и, таким образом, пониженная активность GPX является нежелательной. Было показано, что кормовые потребности в селене у растущих кошек составляют 0,15 мг/кг сухого вещества (Wedekind et al., J Anim Physiol Anim Nutr (Berl) 87: 315-23, 2003). Таким образом, рацион 30643, по-видимому, обеспечивал достаточное количество селена для поддержания активности GPX. Концентрация йода в моче достоверно снижалась у кошек, находившихся на обоих рационах.
Другие наблюдения свидетельствовали о достоверном снижении активности сывороточной аланинаминотрансферазы (39%), сывороточной щелочной фосфатазы (33%) и уровня фосфора в сыворотке крови (13%), все эти показатели согласуются с нормализацией функции щитовидной железы у кошек, получавших рацион 30643.
Пример 2
Данный пример представляет факториальное изучение влияния скармливания кошкам с гипертиреоидизмом рациона с низким содержанием селена (низкое содержание Se) или рациона с низким содержанием йода (низкое содержание I) по сравнению с контрольным рационом (высокое содержание Se & I) с количествами йода и селена, приближающимися к средним значениям анализа коммерчески доступного сухого корма для кошек, описанного выше.
Пятнадцать стареющих кошек с гипертиреоидизмом распределяли на три группы и в течение девяти недель скармливали один из трех рационов, содержащих сухие корма для кошек одинакового состава, за исключением содержания йода и селена, как представлено в таблице 5.
Таблица 5
Описание рациона
Кодирование
Se (мг/кг сухого вещества)
I (мг/кг сухого вещества)
С низким содержанием селена, с обычным содержанием йода
Низкое содержание Se
0,30
2,49
С низким содержанием йода, с обычным содержанием селена
Низкое содержание I
0,66
0,27
С обычным содержанием йода и селена
Высокое содержание Se & I
0,73
2,52
Среднее значение для сухих кормов для кошек, представленных выше
0,69
2,77
Рационы содержали смесь концентрированного соевого белкового изолята и содержали 158 мг/кг изофлавонов по отношению к сухому веществу. Потребление корма регистрировали ежедневно и каждую неделю определяли массу тела.
После отнятия корма на ночь отбирали пробы крови в асептических условиях. Сразу же проводили полный анализ крови и анализ сыворотки крови на содержание гормонов щитовидной железы. Пробы крови для других анализов центрифугировали при 5000 g и сыворотку крови собирали, замораживали и хранили при -70°C до проведения биохимического анализа и определения концентрации йода и селена.
Концентрацию йода в сыворотке крови и корме определяли инструментальным анализом активации эпитермальными нейтронами (EINAA) на реакторе в Университете Миссури с использованием иррадиационной капсулы с нитридом бора, как описано Spate et al. Spate VL, Morris JS, Chickos S, Baskett CK, Mason MM, Cheng TP, Reams CL, West C, Furnee C, Willet W, Horn-Ross P. Determination of iodine in human nails via epithermal neutron activation analysis. J. Radioanalytical Nuclear Chem 1995; 195: 21-30).
Результаты данного опыта по кормлению представлены ниже в таблице 6.
Таблица 6
Анализируемое вещество
Рацион
Неделя 0
Неделя 9
Изменение
Достоверность
Пределы в норме
Общий Т4 в сыворотке крови, нмоль/л
Низкое содержание Se
70,8
90,0
+19,2
не достоверно
10-55
Низкое содержание I
79,8
46,2
-33,6
P<0,05
Высокое содержание Se & I
73,2
85,0
+11,8
не достоверно
Общий Т3 в сыворотке крови, нмоль/л
Низкое содержание Se
1,42
1,70
+0,28
не достоверно
0,6-1,4
Низкое содержание I
2,04
1,06
-0,98
P<0,05
Высокое содержание Se & I
1,54
1,76
+0,22
не достоверно
Йод в сыворотке крови, мг/л
Низкое содержание Se
0,158
0,155
-0,003
не достоверно
-
Низкое содержание I
0,148
0,049
-0,099
P<0,05
Высокое содержание Se & I
0,191
0,152
-0,039
P<0,05
Йод в моче, мкг/мг креатинина
Низкое содержание Se
0,236
0,215
-0,021
не достоверно
-
Низкое содержание I
0,245
0,047
-0,198
P<0,05
Высокое содержание Se & I
0,349
0,249
-0,100
не достоверно
Скармливание кошкам с гипертиреоидизмом рациона с низким содержанием йода в течение девяти недель приводило к нормализации уровня гормонов щитовидной железы в крови. Скармливание рациона с низким содержанием селена с обычным содержанием йода и скармливание рациона с высоким содержанием селена с обычным содержанием йода не оказывало положительного влияния на уровень гормонов щитовидной железы в крови у кошек с гипертиреоидизмом. Данные результаты указывают, что содержание селена в рационе оказывало незначительное влияние или не имело эффекта в отношении нормализации функции щитовидной железы при гипертиреоидизме, наблюдаемых в примерах 3 и 4, в то время как ограничение потребления йода имело достоверный нормализующий эффект на статус гормонов щитовидной железы.
Пример 3
В данном примере представлено изучение влияния скармливания кошкам с гипертиреоидизмом рациона с ограниченным содержанием йода.
Готовили два тестируемых рациона для кошек с обеспечением йода в концентрации 0,35 мг/кг по отношению к сухому веществу. Один тестируемый рацион, рацион 46836, готовили в виде сухого корма для кошек. Другой тестируемый рацион, рацион 50742, готовили в виде консервированного корма для кошек. Как сухой корм для кошек, так и консервированный корм для кошек содержали соевую муку. Десять параллельных проб каждого приготовленного корма для кошек анализировали на содержание йода. Содержание йода в сухом корме находилось в пределах от 0,27 до 0,60 мг/кг по отношению к сухому веществу (среднее значение = 0,38 мг/кг). Содержание йода в консервированном корме составляло от 0,14 до 0,27 мг/кг по отношению к сухому веществу (среднее значение=0,21 мг/кг).
Проводили предполагаемое более чем с одним центром исследование для оценки влияния данных кошачьих тестируемых рационов у кошек с гипертиреоидизмом. Анализы включали определение профиля гормонов щитовидной железы и биохимических показателей на 0, 2, 4 и 6 неделе. Зарегистрированные показатели основывались на повышенных концентрациях общего Т4 и/или свободного Т4. В большинстве случаев у кошек также проявлялись один или более клинических признаков, связанных с гипертиреоидизмом: потеря массы тела, сердечный шум/тахикардия, неаккуратный волосяной покров, увеличение щитовидной железы, повышенный аппетит, рвота, повышенная активность, диарея, полиурия/полидипсия, агрессивность и одышка.
Кошкам с гипертиреоидизмом скармливали смесь консервированного корма для кошек и сухого корма для кошек в соотношении 50:50. Через 6 недель скармливание данного рациона приводило к достоверному снижению концентрации общего сывороточного Т4 почти до нормальных пределов. Результаты представлены в таблице 7.
Таблица 7
Метаболит
Неделя 0
Неделя 6
Изменение
Достоверность
Пределы в норме
Общий Т4 в сыворотке крови, ммоль/л
103,0
60,1
-31,5
P<0,05
10-55
Среднее значение уровня общего Т4 в сыворотке крови в основном снижалось в данном опыте независимо от того факта, что содержание йода в рационе, скармливаемом данным кошкам, было выше и колебалось в большей степени по сравнению с рационами, скармливаемыми в более ранних опытах, описанных в примерах 1 и 2 (таблицы 4 и 6). Содержание йода в сухом корме для кошек находилось в пределах от 0,27 до 0,60 мг/кг сухого вещества (среднее значение = 0,38 мг/кг). Уровень йода в консервированном корме для кошек колебался от 0,14 до 0,27 мг/кг сухого вещества (среднее значение = 0,21 мг/кг). Смесь двух кормов в соотношении 50:50 для кошек, которая представляла собой рацион для данных кошек, непосредственно не анализировали. Однако на основе пределов содержания йода в отдельных компонентах корма для кошек уровень йода в корме, вероятнее всего, находился в пределах примерно от 0,25 мг/кг сухого вещества до примерно 0,4 мг/кг сухого вещества.
Пример 4
В данном примере представлена композиция сухого корма для кошек, пригодного для применения в способе по изобретению.
Общий способ приготовления кормов для домашних животных, в частности для собак и кошек, в основном хорошо известен. Для сухих кормов компоненты корма можно смешать в резервуаре для предварительного кондиционирования и затем подать в экструдер, где они смешиваются, нагреваются (подвергаются тепловой обработке) и увеличиваются в объеме. Затем экструдат можно выгрузить из экструдера и разрезать с использованием стандартных ножевых пилок на частицы нужного размера. Затем гранулы можно пропустить через сушилку для достижения желаемой влажности. Затем гранулы можно охладить и добавить вкусовое вещество и другие кормовые компоненты. Обычные кормовые компоненты включают протеиновые ингредиенты, злаковые ингредиенты, различные адъюванты, такие как витамины, минералы, аминокислоты и тому подобное, а также влагу и тому подобное. К экструдированным частицам можно добавить другие кормовые компоненты.
Влажные корма можно получить различными способами. Мясо, злаковые и другие ингредиенты можно смешать в варочном аппарате и затем поместить в консервные банки. Затем консервные банки можно герметично закрыть и пропустить через автоклав для стерилизации.
В различных вариантах осуществления настоящего изобретения сухой корм для кошек содержит один или более протеиновых ингредиентов растительного или животного происхождения, выбранных на основе содержания селена и йода. Подходящие протеиновые ингредиенты растительного происхождения включают картофельный концентрат, соевый концентрат, соевый белковый изолят, соевую муку и кукурузную глютеновую муку. Пригодные протеиновые ингредиенты животного происхождения включают мясной белковый изолят, свиные легкие, птицу, свиную печень, муку из птицы и яйца. Протеиновые компоненты, предпочтительно в количестве от 20% до 50% от общей смеси, будут обеспечивать основную часть содержания желаемого протеина в конечном продукте.
Злаковые ингредиенты будут включать в основном мучнистые ингредиенты, которые могут представлять собой одно из более обычных зерновых, таких как кукуруза и рис, и их производные, включая, например, кукурузную муку и кукурузную мучку, а также источники кормовой клетчатки, включая соевый размолотый продукт, целлюлозу и тому подобное. Как правило, злаковые ингредиенты будут находиться в количестве 30-65% от общей массы.
Протеиновые компоненты, злаковые ингредиенты, витамины, минералы и аминокислоты объединяют и смешивают вместе. Данную смесь обрабатывают нагреванием при температуре выше примерно 212°F и подвергают воздействию сверхатмосферного давления в экструдере и экструдируют ее через головку экструдера. По мере выхода материала из головки он превращается в пористый разбухший продукт за счет падения давления в головке, и происходит мгновенное испарение воды в виде пара. Затем экструдат режут на гранулы, сушат до содержания влаги менее чем примерно 10% по массе, необязательно покрывают жиром, необязательно обсыпают одним или более средством для повышения вкусовых качеств и другими функциональными ингредиентами, известными специалистам в данной области, и упаковывают.
Полученный сухой корм для кошек может иметь следующий состав по данным анализа: влага 6,5-7,0%; сырой протеин 33,6-35,4% по отношению к сухому веществу; йод 0,15-0,34 мг/кг по отношению к сухому веществу.
Все источники, цитированные в данном описании, включены здесь для сведения. Любое обсуждение источников, цитированных здесь, предназначается просто для суммирования заявлений, сделанных авторами, и без признания того, что любой источник или его часть составляет соответствующий предшествующий уровень техники. Авторы оставляют за собой право оспаривать точность и уместность цитированных источников.
Описание изобретения является просто примерным, по сути, и, таким образом, вариации, которые не отступают от сущности изобретения, предназначаются для включения в объем изобретения. Такие вариации не рассматриваются в качестве отступающих от сущности и объема изобретения.