СТАБИЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ИММУНОКОНЪЮГАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ АНТИТЕЛО К CD79b

1. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, и поверхностно-активное вещество, причем концентрация поверхностно-активного вещества составляет по меньшей мере 0,06% мас./об., и при этом иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом легкая цепь содержит (а) последовательность HVR-L1 KASQSVDYEGDSFLN (SEQ ID NO: 1); (b) последовательность HVR-L2 AASNLES (SEQ ID NO: 2); и (c) последовательность HVR-L3 QQSNEDPLT (SEQ ID NO: 3); при этом тяжелая цепь содержит (а) последовательность HVR-H1 GYTFSSYWIE (SEQ ID NO: 4); (b) последовательность HVR-H2 GEILPGGGDTNYNEIFKG (SEQ ID NO: 5); и (c) последовательность HVR-H3 TRRVPIRLDY (SEQ ID NO: 6); Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и
p равно от около 1 до около 8.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что концентрация иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, составляет от около 5 мг/мл до около 60 мг/мл, от около 10 мг/мл до около 50 мг/мл, от около 10 мг/мл до около 40 мг/мл, от около 10 мг/мл до около 30 мг/мл или от около 10 мг/мл до около 20 мг/мл.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что концентрация иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, составляет от около 10 мг/мл до около 20 мг/мл.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что концентрация иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, составляет 20 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что композиция содержит иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, в концентрации 10 мг/мл и поверхностно-активное вещество в концентрации 0,06% мас./об.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что композиция содержит иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, в концентрации 20 мг/мл и поверхностно-активное вещество в концентрации 0,12% мас./об.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что композиция содержит иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, в концентрации 20 мг/мл и поверхностно-активное вещество в концентрации по меньшей мере 0,12% мас./об.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из: полисорбата 20 (ПС20), полисорбата 80 (ПС80), полоксамера 188 (П188), N-октил-β-D глюкопиранозида (ОГ) и их комбинации.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит буферный агент.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой гистидиновый буфер или сукцинатный буфер.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой гистидиновый буфер.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что буферный агент представляет собой сукцинатный буфер.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что сукцинатный буфер представляет собой натрий-сукцинатный буфер.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что концентрация натрий-сукцинатного буфера составляет от около 10 мМ до около 200 мМ.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что концентрация натрий-сукцинатного буфера составляет 10 мМ.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что композиция имеет pH от около 5,0 до около 6,0.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что композиция имеет pH 5,3.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит сахар.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что концентрация сахара составляет от около 100 мМ до около 260 мМ.
20. Фармацевтическая композиция по пп. 18, 19, отличающаяся тем, что сахар выбран из группы, состоящей из: сахарозы, маннита, сорбита, глицерина, декстрана 40 и трегалозы.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что сахар представляет собой сахарозу.
22. Фармацевтическая композиция по п. 22, отличающаяся тем, что концентрация сахара составляет 120 мМ.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, отличающаяся тем, что композиция была восстановлена из лиофилизированной массы.
24. Фармацевтическая композиция, полученная путем лиофилизации жидкой композиции, содержащей 20 мг/мл иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, в 10 мМ натрий-сукцинатном буфере, 0,12% мас./об. полисорбата 20 и 120 мМ сахарозы, причем жидкая композиция имеет pH 5.3, и при этом иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом легкая цепь содержит (а) последовательность HVR-L1 KASQSVDYEGDSFLN (SEQ ID NO: 1); (b) последовательность HVR-L2 AASNLES (SEQ ID NO: 2); и (c) последовательность HVR-L3 QQSNEDPLT (SEQ ID NO: 3); при этом тяжелая цепь содержит (а) последовательность HVR-H1 GYTFSSYWIE (SEQ ID NO: 4); (b) последовательность HVR-H2 GEILPGGGDTNYNEIFKG (SEQ ID NO: 5); и (c) последовательность HVR-H3 TRRVPIRLDY (SEQ ID NO: 6); Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и
p равно от около 1 до около 8.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-24, отличающаяся тем, что антитело к CD79b содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-25, отличающаяся тем, что тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-26, отличающаяся тем, что p равно от около 2 до около 5.
28. Фармацевтическая композиция, полученная путем лиофилизации жидкой композиции, содержащей 20 мг/мл иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, в 10 мМ натрий-сукцинатном буфере, 0,12% мас./об. полисорбата 20 и 120 мМ сахарозы, причем жидкая композиция имеет pH 5.3, и при этом иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и p равно от около 2 до около 5.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-28, отличающаяся тем, что p равно около 3,5.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-29, отличающаяся тем, что композиция стабильна около 48 месяцев при 5°C±3°C при хранении в защищенном от света месте.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, отличающаяся тем, что стабильность композиции измеряют с помощью эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии (Э-ВЭЖХ).
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, отличающаяся тем, что композиция имеет основной пик (% площади) по меньшей мере 95,0, измеренный с помощью Э-ВЭЖХ.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 28-32, отличающаяся тем, что стабильность композиции измеряется с помощью визуализационно-контролируемого капиллярного изоэлектрического фокусирования (вкИЭФ).
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что композиция имеет основной пик (% площади) по меньшей мере 58,0, кислотную область (% площади) не более 32,0 и основную область (% площади) не более 12,0, измеренные с помощью вкИЭФ.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-34, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой лиофилизированную массу.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-35, отличающаяся тем, что фармацевтическую композицию восстанавливают стерильной водой для инъекций (СВДИ) для получения восстановленной композиции.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-35, отличающаяся тем, что фармацевтическую композицию восстанавливают в около 7,2 мл СВДИ для получения восстановленной композиции.
38. Фармацевтическая композиция по п. 36 или 37, отличающаяся тем, что восстановленная композиция стабильна в течение по меньшей мере 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 часов при хранении при около 30°C.
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36-38, отличающаяся тем, что восстановленная композиция стабильна в течение по меньшей мере 24, 48 или 72 часов при хранении от около 2°C до около 8°C.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36-39, отличающаяся тем, что восстановленная композиция может быть дополнительно разбавлена изотоническим буфером в пакете для внутривенного (в/в) введения с получением разбавленной композиции.
41. Фармацевтическая композиция по п. 40, отличающаяся тем, что конечный объем разбавленной композиции в пакете для в/в введения составляет около 100 мл.
42. Фармацевтическая композиция по п. 40 или 41, отличающаяся тем, что концентрация иммуноконъюгата в разбавленной композиции составляет от около 0,72 мг/мл до около 2,7 мг/мл.
43. Фармацевтическая композиция, полученная способом, включающим стадии:
(а) лиофилизации жидкой композиции, содержащей 20 мг/мл иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, в 10 мМ натрий-сукцинатном буфере, 0,12% мас./об. полисорбата 20 и 120 мМ сахарозы, причем жидкая композиция имеет pH 5,3, и при этом иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и p равно от около 2 до около 5, для получения лиофилизированной композиции;
(b) восстановления лиофилизированной композиции с применением около 7,2 мл стерильной воды для инъекций (СВДИ) для получения восстановленной композиции; и
(c) разбавления восстановленной композиции изотоническим буфером в пакете для внутривенного (в/в) введения для получения фармацевтической композиции,
при этом конечный объем фармацевтической композиции в пакете для в/в введения составляет около 100 мл, и
при этом конечная концентрация иммуноконъюгата в фармацевтической композиции составляет около 0,72 мг/мл или около 2,7 мг/мл.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, отличающаяся тем, что р равно около 3,5.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 38-44, отличающаяся тем, что изотонический буфер представляет собой 0,9% раствор хлорида натрия, 0,45% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
46. Жидкая композиция, содержащая а) около 0,72-2,7 мг/мл полатузумаба ведотина; b) около 0,36 мМ-0 1,35 мМ сукцината натрия; c) около 0,51 мМ-16,24 мМ сахарозы; d) около 0,0432 мг/мл-0,162 мг/мл полисорбата 20, при этом pH жидкой композиции составляет от около 5 до около 5,7.
47. Жидкая композиция, содержащая а) около 0,72 мг/мл полатузумаба ведотина; b) около 0,36 мМ сукцината натрия; c) около 0,51 мМ сахарозы; d) около 0,0432 мг/мл полисорбата 20, при этом pH жидкой композиции составляет от около 5,1 до около 5,4.
48. Жидкая композиция, содержащая а) около 2,7 мг/мл полатузумаба ведотина; b) около 0 1,35 мМ сукцината натрия; с) около 16,24 мМ сахарозы; d) около 0,162 мг/мл полисорбата 20, при этом pH жидкой композиции составляет от около 5,1 до около 5,4.
49. Жидкая композиция по любому из пп. 46-48, отличающаяся тем, что объем жидкой композиции составляет от около 50 мл до около 100 мл.
50. Жидкая композиция по п. 49, отличающаяся тем, что объем жидкой композиции составляет 50 мл.
51. Жидкая композиция по п. 49, отличающаяся тем, что объем жидкой композиции составляет 100 мл.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, поверхностно-активное вещество, сукцинатный буфер и сахар, причем фармацевтическая композиция при восстановлении в воде образует жидкую фармацевтическую композицию, содержащую иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b в концентрации от около 10 мг/мл до около 20 мг/мл, поверхностно-активное вещество в концентрации по меньшей мере 0,06% мас./об., сукцинатный буфер в концентрации от около 10 мМ до около 200 мМ и сахар в концентрации от около 100 мМ до около 260 мМ, при этом жидкая фармацевтическая композиция имеет pH 5,3, и при этом иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом легкая цепь содержит (а) последовательность HVR-L1 KASQSVDYEGDSFLN (SEQ ID NO: 1); (b) последовательность HVR-L2 AASNLES (SEQ ID NO: 2); и (c) последовательность HVR-L3 QQSNEDPLT (SEQ ID NO: 3); при этом тяжелая цепь содержит (а) последовательность HVR-H1 GYTFSSYWIE (SEQ ID NO: 4); (b) последовательность HVR-H2 GEILPGGGDTNYNEIFKG (SEQ ID NO: 5); и (c) последовательность HVR-H3 TRRVPIRLDY (SEQ ID NO: 6); Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и
p равно от около 1 до около 8.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, отличающаяся тем, что антитело к CD79b содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
54. Фармацевтическая композиция по п. 52 или 53, отличающаяся тем, что тяжелая цепь антитела к CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и при этом легкая цепь антитела к CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-34 или пп. 52-54, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция получена с помощью лиофилизации, и при этом лиофилизированная фармацевтическая композиция стабильна в течение по меньшей мере 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 или 60 месяцев при хранении при от около 2°C до около 8°C.
56. Фармацевтическая композиция по п. 55, отличающаяся тем, что лиофилизированная фармацевтическая композиция представляет собой лиофилизированную массу.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-56, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция после восстановления стабильна в течение по меньшей мере 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 часов при хранении при около 30°C.
58. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-57, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция после восстановления стабильна в течение по меньшей мере 24, 48 или 72 часов при хранении при от около 2°C до около 8°C.
59. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-58, отличающаяся тем, что фармацевтическую композицию, после восстановления, разбавляют изотоническим буфером в пакете для в/в введения, при этом концентрация поверхностно-активного вещества при разбавлении в пакете для в/в введения составляет по меньшей мере 0,003% мас./об.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, отличающаяся тем, что концентрация поверхностно-активного вещества при разбавлении в пакете для в/в введения составляет по меньшей мере 0,004% мас./об.
61. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-60, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
62. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-61, отличающаяся тем, что сахар представляет собой сахарозу.
63. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-58 и 61, 62, отличающаяся тем, что концентрация сахарозы составляет 120 мМ.
64. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-63, отличающаяся тем, что сукцинатный буфер представляет собой натрий-сукцинатный буфер.
65. Фармацевтическая композиция по п. 64, отличающаяся тем, что после восстановления, но перед разбавлением, концентрация натрий-сукцинатного буфера составляет 10 мМ.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-58 и пп. 61-65, отличающаяся тем, что композиция стабильна около 7 суток при 5°C±3°С.
67. Фармацевтическая композиция по п. 66, отличающаяся тем, что стабильность композиции измеряют с помощью эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии (Э-ВЭЖХ).
68. Фармацевтическая композиция по п. 67, отличающаяся тем, что композиция имеет основной пик (% площади) по меньшей мере 95,0, измеренный с помощью Э-ВЭЖХ.
69. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-68, отличающаяся тем, что стабильность композиции измеряется с помощью визуализационно-контролируемого капиллярного изоэлектрического фокусирования (вкИЭФ).
70. Фармацевтическая композиция по п. 69, отличающаяся тем, что композиция имеет основной пик (% площади) по меньшей мере 58,0, кислотную область (% площади) не более 32,0 и основную область (% площади) не более 12,0, измеренные с помощью вкИЭФ.
71. Стеклянный флакон, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 52-58 и 61-70.
72. Жидкая композиция, содержащая иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b, поверхностно-активное вещество, сукцинатный буфер и сахар, причем концентрация иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, составляет от около 10 мг/мл до около 20 мг/мл, концентрация поверхностно-активного вещества составляет по меньшей мере 0,06% мас./об., концентрация сукцинатного буфера составляет от около 10 мМ до около 200 мМ, и концентрация сахара составляет от около 100 мМ до около 260 мМ, при этом жидкая композиция имеет pH 5,3, и при этом иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом легкая цепь содержит (а) последовательность HVR-L1 KASQSVDYEGDSFLN (SEQ ID NO: 1); (b) последовательность HVR-L2 AASNLES (SEQ ID NO: 2); и (c) последовательность HVR-L3 QQSNEDPLT (SEQ ID NO: 3); при этом тяжелая цепь содержит (а) последовательность HVR-H1 GYTFSSYWIE (SEQ ID NO: 4); (b) последовательность HVR-H2 GEILPGGGDTNYNEIFKG (SEQ ID NO: 5); и (c) последовательность HVR-H3 TRRVPIRLDY (SEQ ID NO: 6); Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и
p равно от около 1 до около 8.
73.  Жидкая композиция по п. 72, отличающаяся тем, что антитело к CD79b содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
74.  Жидкая композиция по п. 72 или 73, отличающаяся тем, что тяжелая цепь анти-CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и при этом легкая цепь антитела к CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
75. Жидкая композиция по любому из пп. 72-74, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
76. Жидкая композиция по любому из пп. 72-75, отличающаяся тем, что сахар представляет собой сахарозу.
77. Жидкая композиция по п. 76, отличающаяся тем, что концентрация сахарозы составляет около 120 мМ.
78. Жидкая композиция по любому из пп. 72-77, отличающаяся тем, что сукцинатный буфер представляет собой натрий-сукцинатный буфер.
79. Жидкая композиция по п. 78, отличающаяся тем, что концентрация натрий-сукцинатного буфера составляет 10 мМ.
80. Жидкая композиция по любому из пп. 72-79, отличающаяся тем, что композиция разбавлена изотоническим буфером.
81. Жидкая композиция по п. 80, отличающаяся тем, что изотонический буфер представляет собой 0,9% раствор хлорида натрия, 0,45% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
82. Жидкая композиция по п. 80 или 81, отличающаяся тем, что композиция, разбавленная изотоническим буфером, находится в пакете для в/в введения.
83. Жидкая композиция по любому из пп. 72-79, отличающаяся тем, что композиция стабильна около 72 часов при 5°C±3°C.
84. Жидкая композиция по любому из пп. 72-79, отличающаяся тем, что композиция стабильна около 24 часов при 25°C.
85. Жидкая композиция по любому из пп. 72-79, отличающаяся тем, что жидкая композиция стабильна в течение по меньшей мере 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 часов при хранении при около 30°C.
86. Жидкая композиция по любому из пп. 72-79, отличающаяся тем, что жидкая композиция стабильна в течение по меньшей мере 24, 48 или 72 часов при хранении при от около 2°C до около 8°C.
87. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 150 мг иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, около 9,0 мг полисорбата 20, около 8,88 мг янтарной кислоты, около 4,08 мг гидроксида натрия и около 309 мг сахарозы, причем иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь анти-CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и при этом легкая цепь антитела к CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и
p равно от около 2 до около 5.
88. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 150 мг полатузумаба ведотина, около 9,0 мг полисорбата 20, около 8,88 мг янтарной кислоты, около 4,08 мг гидроксида натрия и около 309 мг сахарозы.
89. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 140 мг иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, около 8,4 мг полисорбата 20, около 8,27 мг янтарной кислоты, около 3,80 мг гидроксида натрия и около 288 мг сахарозы, причем иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь анти-CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и при этом легкая цепь антитела к CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и
p равно от около 2 до около 5.
90. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 140 мг полатузумаба ведотина, около 8,4 мг полисорбата 20, около 8,27 мг янтарной кислоты, около 3,80 мг гидроксида натрия и около 288 мг сахарозы.
91. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 30 мг иммуноконъюгата, содержащего антитело к CD79b, около 1,8 мг полисорбата 20, около 1,77 мг янтарной кислоты, около 0,816 мг гидроксида натрия и около 61,8 мг сахарозы, причем иммуноконъюгат, содержащий антитело к CD79b имеет формулу:
,
где:
Ab представляет собой антитело к CD79b, при этом антитело к CD79b содержит тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь анти-CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и при этом легкая цепь антитела к CD79b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; и p равно от около 2 до около 5.
92. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 30 мг полатузумаба ведотина, около 1,8 мг полисорбата 20, около 1,77 мг янтарной кислоты, около 0,816 мг гидроксида натрия и около 61,8 мг сахарозы.
93. Лиофилизированная композиция по любому из пп. 87, 89 или 91, отличающаяся тем, что p равно около 3,5.
94. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая около 140-150 мг полатузумаба ведотина, около 8,4-9,0 мг полисорбата 20, около 8,27-8,88 мг янтарной кислоты, около 3,80-4,08 мг гидроксида натрия и около 288-309 мг сахарозы.
95. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 87-94, отличающаяся тем, что лиофилизированная фармацевтическая композиция стабильна в течение по меньшей мере 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 или 60 месяцев при хранении при от около 2°C до около 8°C.
96. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 87-95, отличающаяся тем, что лиофилизированная фармацевтическая композиция представляет собой лиофилизированную массу.
97. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая а) 5-60 мг/мл полатузумаба ведотина; b) 10-200 мМ сукцината натрия; c) 100-260 мМ сахарозы; d) 0,06-0,12% мас./об. полисорбата 20, причем pH жидкой композиции составляет от 5 до 6.
98.  Жидкая композиция по п. 97, содержащая а) 10-55 мг/мл полатузумаба ведотина; b) 10-100 мМ сукцината натрия; c) 150-260 мМ сахарозы; d) 0,08-0,12% мас./об. полисорбата 20, при этом pH жидкой композиции составляет от 5,1 до 5,6.
99.  Жидкая композиция по п. 97, содержащая а) 15-40 мг/мл полатузумаба ведотина; b) 10-50 мМ сукцината натрия; c) 200-260 мМ сахарозы; d) 0,1-0,12% мас./об. полисорбата 20, при этом pH жидкой композиции составляет от 5,2 до 5,4.
100. Жидкая композиция, содержащая а) 20 мг/мл полатузумаба ведотина; b) 10 мМ сукцината натрия; c) 120 мМ сахарозы; d) 0,12% мас./об. полисорбата 20, при этом pH жидкой композиции составляет около 5,3.
101. Жидкая композиция по любому из пп. 97-100, отличающаяся тем, что жидкая композиция стабильна в течение по меньшей мере 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 часов при хранении при около 30°C.
101. Жидкая композиция по любому из пп. 97-101, отличающаяся тем, что жидкая композиция стабильна в течение по меньшей мере 24, 48 или 72 часов при хранении при от около 2°C до около 8°C.
102. Способ лечения пролиферативного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту фармацевтической композиции или жидкой композиции по любому из предшествующих пунктов.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что пролиферативное расстройство представляет собой злокачественное новообразование.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой нарушение пролиферации В-клеток.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что нарушение пролиферации B-клеток выбрано из группы, состоящей из: лимфомы, миеломы, неходжкинской лимфомы (НХЛ), диффузной B-крупноклеточной лимфомы (ДBКЛ), агрессивной НХЛ, индолентной лимфомы, фолликулярной лимфомы (ФЛ), рецидивирующей агрессивной НХЛ, рецидивирующей индолентной НХЛ, рецидивирующей НХЛ, рефрактерной НХЛ, рефрактерной индолентной НХЛ, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лейкоза, волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ), острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) и мантийноклеточной лимфомы.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что нарушение пролиферации В-клеток представляет собой неходжкинскую лимфому (НХЛ).
107. Способ по п. 105, отличающийся тем, что нарушение пролиферации B-клеток представляет собой диффузную B- крупноклеточную лимфому (ДBКЛ).
108. Способ по п. 105, отличающийся тем, что нарушение пролиферации В-клеток представляет собой рецидивирующую НХЛ или рефрактерную НХЛ.
109. Способ по п. 105, отличающийся тем, что нарушение пролиферации В-клеток представляет собой фолликулярную лимфому (ФЛ).