ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ВОДОНЕРАСТВОРИМОЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО И СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ СОРБИТА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
(а) водонерастворимое антипсихотическое средство;
(b) сложные эфиры сорбита и карбоновой кислоты, где карбоновая кислота содержит 4-20 атомов углерода;
(с) полиоксиэтиленовое производное сложных эфиров сорбита и карбоновой кислоты, где карбоновая кислота содержит 8-14 атомов углерода; и
(d) водный наполнитель;
где композиция образует водную, флокулированную, инъецируемую суспензию.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой водонерастворимым антипсихотическим средством является арипипразол, соединение формулы 1 или соединение формулы II, или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты
в которой
a
b
1
1
1
1
2
2
2
2
R отсутствует и R представляет собой -CHOC(О)R, -CHOC(О)OR, -CHOC(О)N(R) или -C(О)R;
или
b
a
1
1
1
1
2
2
2
2
R отсутствует и R представляет собой -CHOC(О)R, -CHOC(О)OR, -CHOC(О)N(R) или -C(О)R;
c
1
1
1
1
2
2
2
2
R представляет собой -CHOC(О)R, -CHOC(О)OR, -CHOC(О)N(R) или -C(О)R;
1
где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенной или незамещенной алифатической группы и замещенного или незамещенного арила; и
2
где каждый R выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
где  представляет собой фармацевтически приемлемый противоион; и
где  представляет собой одинарную или двойную связь.
3. Фармацевтическая композиция по любому из указанных выше пунктов, в которой водонерастворимым антипсихотическим средством является соединение А-4 или соединение А-7
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой водонерастворимым антипсихотическим средством является оланзапин, соединение формулы III или соединение формулы IV, или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты
в которой
3
1
1
1
1
2
2
2
2
R представляет собой -CHOC(О)R, -CHOC(О)OR,-CHOC(О)N(R) или -C(О)R;
4
1
1
1
1
2
2
2
2
R представляет собой -CHOC(О)R, -CHOC(О)OR,-CHOC(О)N(R) или -C(О)R;
1
где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенной или незамещенной алифатической группы и замещенного или незамещенного арила;
и
где  представляет собой фармацевтически приемлемый противоион.
5. Композиция по п.1, где композиция содержит компонент (b) и (c) в отношении, которое приводит к образованию хлопьев, содержащих компонент (а), где хлопья оседают с образованием слоя, высота которого превышает предварительно установленную высоту слоя осадка, так что компоненты (а), (b) и (c) можно ресуспендировать для введения инъекции.
6. Композиция по п.5, в которой высота слоя превышает по меньшей мере на 20-80% высоту осадка нефлокулированной композиции после 24 ч ненарушенного осаждения.
7. Композиция по п.5, в которой компоненты (а), (b) и (c) можно ресуспендировать для получения инъекции в течение 1-60 с ручного встряхивания.
8. Композиция по п.1, в которой отношение компонентов (b) к (с) является таким, что композицию можно инъецировать при помощи иглы калибра 20-25.
9. Композиция по п.5, в которой компоненты (а), (b) и (c) образуют хлопья, имеющие следующие размеры: Dv [10] 2-10 мкм, Dv [50] 10-30 мкм и Dv [90] меньше 65 мкм.
10. Композиция по п.1, в которой отношение компонентов (b) к (с) по массе составляет приблизительно 5 к 2.
11. Композиция по п.1, в которой сложным эфиром сорбита (b) является лаурат сорбита.
12. Композиция по п.11, в которой полиоксиэтиленовым производным сложного эфира сорбита (с) является полисорбат 20.
13. Композиция по п.11, содержащая приблизительно 0,2-1 мас.% лаурата сорбита.
14. Композиция по п.11, содержащая приблизительно 0,4-0,7 мас.% лаурата сорбита.
15. Композиция по п.11, содержащая приблизительно 0,5 мас.% лаурата сорбита.
16. Композиция по п.12, содержащая приблизительно 0,05-0,8 мас.% полисорбата 20.
17. Композиция по п.12, содержащая приблизительно 0,1-0,3 мас.% полисорбата 20.
18. Композиция по п.12, содержащая приблизительно 0,2 мас.% полисорбата 20.
19. Композиция по п.1, содержащая приблизительно 15-35 мас.% арипипразола или оланзапина или соединения формулы I, II, III, IV или V (луразидона) или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
20. Композиция по п.1, содержащая приблизительно 20-30 мас.% арипипразола или оланзапина или соединения формулы I, II, III, IV или V или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
21. Композиция по п.1, содержащая приблизительно 20-26 мас.% арипипразола или оланзапина или соединения формулы I, II, III, IV или V или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов.
22. Инъецируемая фармацевтическая композиция, содержащая
(а) арипипразол или оланзапин или соединение формулы I, II, III, IV или V или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты, где компонент (а) присутствует в количестве приблизительно 15-35 мас.% ;
(b) лаурат сорбита в количестве приблизительно 0,2-1 мас.%;
(с) полисорбат 20 в количестве приблизительно 0,05-0,8 мас.% и
(d) водный носитель.
23. Инъецируемая фармацевтическая композиция по п.22, содержащая
(а) приблизительно 20-26 мас.%;
(b) лаурат сорбита в количестве приблизительно 0,5 мас.%;
(с) полисорбат 20 в количестве приблизительно 0,2 мас.% и
(d) водный носитель.
24. Инъецируемая композиция, содержащая водонерастворимое антипсихотическое средство и сложный эфир сорбита и карбоновой кислоты, причем карбоновая кислота содержит 8-14 атомов углерода.
25. Композиция по п.24, где сложным эфиром сорбита является лаурат сорбита.
26. Композиция по п.24, где композиция изготовлена для модуляции реакции ткани, связанной с доставкой водонерастворимого антипсихотического средства.
27. Композиция по п.24, где антипсихотическим средством является арипипразол или оланзапин, или соединение формулы I, II, III, IV или V.
28. Композиция по п.24, где антипсихотическое средство выбрано из группы, содержащей соединение А-4 или А-7.
29. Композиция по п.26, в которой модуляцией реакции ткани является ослабление раздражения в месте инъекции.
30. Композиция по любому из пп.25-29, где композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
31. Композиция по п.30, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
32. Композиция по п.25, где композиция дополнительно содержит буфер.
33. Композиция по п.32, где буфер является фосфатным, цитратным, тартратным или ацетатным буфером.
34. Способ лечения нарушений центральной нервной системы, содержащий введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-33 индивидууму, нуждающемуся в таком лечении.
35. Способ по п.34, в котором нарушением является тревожное состояние или депрессия.
36. Способ по п.34, в котором нарушением является биполярное нарушение.
37. Способ по п.34, в котором нарушением является связанная с аутизмом раздражительность.
38. Способ по п.34, где нарушением является психотическое состояние.
39. Способ по п.34, в котором психотическим состоянием является шизофрения или шизофрениформные заболевания.
40. Способ по п.34, в котором психотическим состоянием является острый маниакальный синдром.