СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛОСТРИДИАЛЬНЫХ ТОКСИНОВ

1. Способ лечения хронического нейрогенного воспаления у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин, содержащий опиоидный пептидный связывающий домен, транслокационный домен клостридиального токсина и ферментативный домен клостридиального токсина, где введением композиции уменьшают высвобождение молекулы, индуцирующей воспаление, посредством чего уменьшают симптом, обусловленный хроническим нейрогенным воспалением.
2. Способ по п.1, где модифицированный клостридиальный токсин содержит неразветвленную от амино к карбоксильному концу одиночную полипептидную последовательность 1) ферментативного домена клостридиального токсина, транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связывающего домена, 2) ферментативного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связывающего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, 3) опиоидного пептидного связывающего домена, транслокационного домена клостридиального токсина и ферментативного домена клостридиального токсина, 4) опиоидного пептидного связывающего домена, ферментативного домена клостридиального токсина, транслокационного домена клостридиального токсина, 5) транслокационного домена клостридиального токсина, ферментативного домена клостридиального токсина и опиоидного пептидного связывающего домена или 6) транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связывающего домена и ферментативного домена клостридиального токсина.
3. Способ по п.1, где опиоидный пептидный связывающий домен представляет собой энкефалин, пептид ВАМ22, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или геморфин.
4. Способ по п.1, где транслокационный домен клостридиального токсина представляет собой транслокационный домен ВоМТ/А, транслокационный домен BoNT/B, транслокационный домен BoNT/C1, транслокационный домен BoNT/D, транслокационный домен BoNT/E, транслокационный домен BoNT/F, транслокационный домен BoNT/G, транслокационный домен TeNT, транслокационный домен BaNT или транслокационный домен BuNT.
5. Способ по п.1, где ферментативный домен клостридиального токсина представляет собой ферментативный домен BoNT/A, ферментативный домен BoNT/B, ферментативный домен BoNT/C1, ферментативный домен BoNT/D, ферментативный домен BoNT/E, ферментативный домен BoNT/F, ферментативный домен BoNT/G, ферментативный домен TeNT, ферментативный домен BaNT или ферментативный домен BuNT.
6. Способ лечения хронического нейрогенного воспаления у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей модифицированный клостридиальный токсин, включающий опиоидный пептидный связывающий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы, где введением композиции уменьшают высвобождение молекулы, индуцирующей воспаление, посредством чего уменьшают симптом, обусловленный хроническим нейрогенным воспалением.
7. Способ по п.6, где модифицированный клостридиальный токсин включает неразветвленную от амино к карбоксильному концу одиночную полипептидную последовательность 1) ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связывающего домена, 2) ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, опиоидного пептидного связывающего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, 3) опиоидного пептидного связывающего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы и ферментативного домена клостридиального токсина, 4) опиоидного пептидного связывающего домена, ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, транслокационного домена клостридиального токсина, 5) транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, ферментативного домена клостридиального токсина и опиоидного пептидного связывающего домена или 6) транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, опиоидного пептидного связывающего домена и ферментативного домена клостридиального токсина.
8. Способ по п.6, где опиоидный пептидный связывающий домен представляет собой энкефалин, пептид ВАМ22, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или геморфин.
9. Способ по п.6, где транслокационный домен клостридиального токсина представляет собой транслокационный домен BoNT/A, транслокационный домен BoNT/B, транслокационный домен BoNT/C1, транслокационный домен BoNT/D, транслокационный домен BoNT/E, транслокационный домен BoNT/F, транслокационный домен BoNT/G, транслокационный домен TeNT, транслокационный домен BaNT или транслокационный домен BuNT.
10. Способ по п.6, где ферментативный домен клостридиального токсина представляет собой ферментативный домен BoNT/A, ферментативный домен BoNT/B, ферментативный домен BoNT/C1, ферментативный домен BoNT/D, ферментативный домен BoNT/E, ферментативный домен BoNT/F, ферментативный домен BoNT/G, ферментативный домен TeNT, ферментативный домен BaNT или ферментативный домен BuNT.
11. Способ по п.6, где сайт расщепления экзогенной протеазы представляет собой сайт расщепления растительного папаина, сайт расщепления папаина насекомых, сайт расщепления папаина ракообразных, сайт расщепления энтерокиназы, сайт расщепления протеазы 3С риновируса человека, сайт расщепления протеазы 3С энтеровируса человека, сайт расщепления протеазы вируса гравировки табака, сайт расщепления протеазы вируса жилковой крапчатости табака, сайт расщепления субтилизина, сайт расщепления гидроксиламина или сайт расщепления каспазы 3.
12. Применение модифицированного клостридиального токсина при изготовлении лекарственного средства для лечения хронического нейрогенного воспаления у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где модифицированный клостридиальный токсин содержит опиоидный пептидный связывающий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы, и где введением терапевтически эффективного количества этого лекарственного средства млекопитающему уменьшают высвобождение молекулы, индуцирующей воспаление, посредством чего уменьшают симптом, обусловленный хроническим нейрогенным воспалением.
13. Применение модифицированного клостридиального токсина при лечении хронического нейрогенного воспаления у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где применение включает стадию введения млекопитающему терапевтически эффективного количества модифицированного клостридиального токсина, включающего опиоидный пептидный связывающий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы, и где введением модифицированного клостридиального токсина млекопитающему уменьшают высвобождение молекулы, индуцирующей воспаление, посредством чего уменьшают симптом, обусловленный хроническим нейрогенным воспалением.