СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ
METHOD FOR PREDICTION OF CHILDREN ATOPIC DERMATITIS RISK

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей.
Атопический дерматит - мультифакторный аллергический хронический дерматоз с доминирующим значением генетических факторов. Распространенность атопического дерматита в детской популяции США составляет 17,2%, в Европе - 15,6%, а в Японии - 24%, что отражает неуклонный рост частоты выявления заболевания в течение последних трех десятилетий. По результатам стандартизированного эпидемиологического исследования ISAAC (Международное исследование астмы и аллергии у детей) распространенность атопического дерматита среди детей (от рождения до 18 лет) в Российской Федерации составляет 15,5%. В настоящее время определить в каком возрасте проявится заболевание невозможно, однако можно своевременно спрогнозировать риск развития атопического дерматита и принять необходимые профилактические меры для предотвращения осложнений заболевания, приводящих к инвалидизации и ухудшению качества жизни пациентов [1].
Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей раннего возраста (с рождения до 3-х лет). Суть его состоит в том, что в лимфоцитах периферической крови новорожденного определяют дозу активных рибосомных генов (10AgЯOP) и при ее значении менее 18 усл.ед. прогнозируют возникновение атопического дерматита с точностью до 87% [2].
Основным недостатком данного аналога является недостаточная точность способа прогнозирования, так как снижение дозы активных рибосомных генов, не являющихся специфическим признаком, может наблюдаться при других патологиях не связанных с кожными заболеваниями [3].
Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей, при котором определяют прогностические предикторы. На 1-м году жизни определяют наличие затянувшейся неонатальной желтухи, пневмонии, острой респираторной вирусной инфекции, паратрофии, синдрома избыточного бактериального роста кишечника, лямблиоза кишечника. На 2-м году жизни определяют наличие острого простого бронхита, хронического тонзилофарингита. После 2-х лет определяют наличие острого простого бронхита, бронхообструктивного синдрома, хронического тонзилофарингита, хронического аденоидита, внутричерепной гипертензии, хронического гастродуоденита, аллергического ринита у отца ребенка, бронхиальной астмы у родственников матери пациента. Затем рассчитывают зависимую переменную по математической формуле и от полученного значения зависимой переменной прогнозируют развитие атопического дерматита [4].
Основным недостатком данного аналога являются сложность расчета и недостаточная точность, так как определяют в анамнезе факторы риска, данные о которых могут быть не зафиксированы или преднамеренно скрыты.
Наиболее близким аналогом - прототипом - является способ прогнозирования развития атопического дерматита у новорожденных, заключающийся в том, что в плазме пуповинной крови новорожденного методом иммуноферментного анализа определяют уровень интерлейкина-18, и при уровне, равном 34 пг/мл или ниже, прогнозируют развитие атопического дерматита у новорожденного [5].
Основным недостатком данного аналога является невозможность прогнозирования развития атопического дерматита у детей старше 1 месяца и недостаточная точность способа, вследствие низкой специфичности маркера, так как изменение концентрации интерлейкина-18 может наблюдаться при других патологиях, не связанных с кожными заболеваниями [6].
Для повышения точности способа прогнозирования риска развития атопического дерматита в сыворотке крови у детей определяют уровень эндотелина-1 и при его содержании более 0,62 фмоль/мл прогнозируют высокий риск развития атопического дерматита, при содержании эндотелина-1 менее 0,62 фмоль/мл прогнозируют низкий риск развития атопического дерматита.
Способ осуществляют следующим образом. Производят забор венозной крови натощак объемом до 10 мл для получения сыворотки. Сыворотку от сгустка отделяют центрифугированием при 18°С 3000 об/мин в течение 15 минут. Определение концентрации эндотелина-1 проводят тест-системами фирмы «BIOMEDICA GROUP» (Германия) методом ИФА [7].
В качестве показателя для прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей взят эндотелии-1.Эндотелии-1 является самым мощным вазоконстриктором в организме человека. У пациентов с атопическим дерматитом уровень эндотелина-1 выше, чем у здоровых людей. При увеличении концентрации эндотелина-1 происходит вазоспазм сосудов дермы, приводящий к нарушению микроциркуляции в кожи, усугублению воспалительных реакций и распространению симптомов атопического дерматита. При уменьшении концентрации эндотелина-1 просвет сосуда увеличивается и восстанавливается микроциркуляция [8]. Одним из симптомов атопического дерматита является белый дермографизм - стойкий вазоспазм, в связи с этим эндотелии-1 может быть маркером белого дермографизма при атопическом дерматите. Следовательно, учитывая уровень эндотелина-1, можно использовать данный показатель в качестве прогностического критерия для определения риска развития атопического дерматита.
Примеры конкретного применения способа.
ПРИМЕР №1.
Пациент А., 6 лет. Жалобы на сухость кожи. Наследственность отягощена: мама страдает бронхиальной астмой. При осмотре кожные покровы сухие, специфических высыпаний нет. Определили уровень эндотелина-1 в сыворотке крови, показатель составил 0,67 фмоль/мл, что соответствует высокому риску развития атопического дерматита. Для профилактики развития атопического дерматита пациенту назначены наружно эмоленты и рекомендовано соблюдение диеты. При наблюдении пациента в динамике в течение 2 лет, клинических признаков атопического дерматита не выявлено. Динамическое профилактическое наблюдение пациента продолжено.
ПРИМЕР №2.
Пациент С., 4 года. Жалобы на сухость кожи, шелушение. Наследственность отягощена: мама страдает атопическим дерматитом. При осмотре кожные покровы сухие, выражено мелкопластинчатое шелушение. Определили уровень эндотелина-1 в сыворотке крови, показатель составил 0,63 фмоль/мл, что соответствует высокому риску развития атопического дерматита. Для профилактики развития атопического дерматита пациенту назначены наружно эмоленты и рекомендовано соблюдение диеты. При повторных осмотрах выяснено, что в диете есть погрешности, эмоленты используют не постоянно. Через 4 месяца динамического наблюдения у пациента появился стойкий белый дермографизм, выраженная сухость кожи, проявление лихенификаций, что соответствует клиническим проявлениям атопического дерматита. Выставлен диагноз: атопический дерматит, ограниченная форма, детский период, острая стадия. Пациенту назначена стандартная базовая терапия, через 10 дней лечения он выписан с выздоровлением. Пациент поставлен на диспансерный учет с диагнозом атопический дерматит.
ПРИМЕР №3.
Пациент Е., 10 лет. Жалобы на периодически возникающий кожный зуд. Наследственность отягощена: оба родителя страдают сезонным аллергическим ринитом. При осмотре кожные покровы без патологических изменений. Определили уровень эндотелина-1 в сыворотке крови, показатель составил 0,40 фмоль/мл, что соответствует низкому риску развития атопического дерматита. Пациенту назначена наружная терапия в виде противозудных средств. При наблюдении пациента в динамике в течение 18 месяцев, клинических признаков атопического дерматита не выявлено. Динамическое профилактическое наблюдение пациента продолжено.
Данный способ прогнозирования риска развития атопического дерматита использовали у 62 пациентов детского возраста. Точность диагностики - 89%.
Литература
1. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей / под ред. Р.М. Хаитова. - М. - МЕДпресс-информ. - 2002. - 624 с.
2. Патент №2353927 Способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей раннего возраста (с рождения до 3-х лет). / Бабенкова Л.И., Орлова Н.А., Фазылова А.А., Левашова С.В., Сакаева Г.Д., Эткина С.И. (Россия) // БИ. - 2009. - №12 - аналог
3. Ляпунова Н.А., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г. и др. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена. // Вестник РАМН, 2000, №5. -С. 19-23.
4. Патент №2568738 Способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей. / Левашова С.В., Эткина С.И., Фазылова А.А.,, Сакаева Г.Д., Бабенкова Л.И., Орлова Н.А. // БИ. - 2015. - №32 - аналог
5. Патент №2465604 Способ прогнозирования атопических заболеваний у новорожденных. / Терещенко С.Ю., Новицкий И.А. // БИ. - 2012. - №30 - прототип
6. Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Характеристика интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе. - сб.: «Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты». - Новосибирск, Наука. 2004. - С. 125-140.
7. Петрищева И.В. Некоторые вопросы патогенеза атопического дерматита: диссертация кандидата медицинских наук: 14.03.03 - Чита, 2015 - с. 33-34.
8. Уровень эндотелина-1 и α-дефензинов у пациентов с атопическим дерматитом / И.В. Петрищева [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - №1. - С. 50-56