Фиксированная комбинация тиотропия бромид/олодатерол в лечении профессиональной хронической обструктивной болезни легких у работников алюминиевого производства

Хроническая обструктивная болезнь легких

Фиксированная комбинация тиотропия бромид/олодатерол в лечении профессиональной хронической обструктивной болезни легких у работников алюминиевого производства

Е.А. Бейгель, О.Л. Лахман, С.Ф. Шаяхметов, Н.Г. Купцова, Е.Н. Корчуганова, А.А. Сурин, Н.А. Варик

В статье представлены результаты исследования по изучению эффективности комбинированной бронхолитиче-ской терапии у лиц с профессиональной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В исследование включено 25 работников алюминиевого производства с установленным диагнозом профессиональной ХОБЛ в возрасте от 40 до 60 лет, у которых в течение 8 нед применялся комбинированный бронхолитик тиотропия бромид/олодатерол. Терапия указанным препаратом сопровождалась существенным уменьшением симптомов заболевания, повышением толерантности к физической нагрузке, замедлением прогрессирования обструктив-ного синдрома и клинически значимым уменьшением гиперинфляции легких.

Ключевые слова: профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких, производство алюминия, брон хо литическая терапия, тиотропий/олодатерол.

Введение

Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих нозологических форм профессиональной респираторной патологии. С 2002 г. ХОБЛ входит в перечень профессиональных заболеваний, рекомендованный для стран-членов Международной организации труда, и в 2012 г. включена в национальный перечень профессиональных заболеваний Российской Федерации.

Выделяют внешние (табачный дым, бытовые поллютанты, профессиональные факторы) и

внутренние (генетически обусловленный дефицит а1-антитрипсина, высокий уровень иммуноглобулина Е, бронхиальная гиперреактивность, генетическая предрасположенность и др.) факторы риска ХОБЛ. Профессиональная ХОБЛ по патогенезу схожа с непрофессиональной, но при этом имеет свои особенности, которые позволяют рассматривать ее как самостоятельное заболевание. Основа заболевания заключается в наличии аномально усиленного персистирующего хронического воспаления с преимущественным поражением дистального отдела дыхательных путей

Елена Александровна Бейгель - канд. мед. наук, доцент кафедры профпатологии и гигиены Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" МЗ РФ, врач аллерголог-иммунолог ФГБНУ "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований", Иркутск.

Олег Леонидович Лахман - докт. мед. наук, профессор РАН, директор ФГБНУ "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований", зав. кафедрой профпатологии и гигиены Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" МЗ РФ, Иркутск.

Салим Файзыевич Шаяхметов - докт. мед. наук, профессор, вед. науч. сотр. лаборатории аналитической экотоксиколо-гии и биомониторинга ФГБНУ "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований", профессор кафедры профпатологии и гигиены Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" МЗ РФ, Иркутск. Наталья Гавриловна Купцова - врач функциональной диагностики лаборатории функциональной диагностики ФГБНУ "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований", Иркутск.

Елена Николаевна Корчуганова - зав. лабораторией функциональной диагностики ФГБНУ "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований", Иркутск.

Алексей Александрович Сурин - врач-терапевт, профпатолог ОГБУЗ "Шелеховская районная больница", Иркутск. Надежда Александровна Варик - зав. отделением врачей-специалистов № 3, врач-пульмонолог МАНО "Лечебно-диагностический центр", Иркутск.

Контактная информация: Бейгель Елена Александровна, elena-abramatec@rambler.ru

и легочной паренхимы в ответ на воздействие производственных факторов (промышленной пыли и химических веществ в виде паров, туманов и дымов) [1].

Независимо от этиологического фактора ХОБЛ характеризуется постоянным прогрес-сированием функционально-морфологических изменений в бронхолегочной системе, которое клинически проявляется усилением одышки, снижением толерантности к физической нагрузке, ухудшением показателей функции внешнего дыхания, нарастанием хронической дыхательной недостаточности. Всё это значительно снижает качество жизни больных и сокращает ее продолжительность [2].

На сегодняшний день лечение ХОБЛ остается до конца не решенной задачей. Современные возможности терапии ХОБЛ включают прекращение действия экзогенного фактора, реабилитацию, прием бронхолитиков в режиме "по требованию" и базисную фармакотерапию пролонгированными бронхолитическими препаратами и противовоспалительными средствами [3].

В последнее 10-летие "золотым стандартом" в лечении ХОБЛ являлась терапия тиотропия бромидом (Спирива). Этот препарат доказал свою высокую эффективность и безопасность в целом ряде исследований, однако 54% больных ХОБЛ продолжают страдать от одышки, несмотря на его использование [4].

У больных ХОБЛ, состояние которых недостаточно хорошо контролируется при монотерапии длительнодействующими бронхолитиками, в GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) рекомендуется использовать комбинацию длительно-действующих ß2-агонистов (ДДБА) и длительно-действующих антихолинергических препаратов (ДДАХП).

Новый ДДБА олодатерол с 24-часовым действием является высокоэффективным препаратом для лечения ХОБЛ. Эффективность и безопасность применения как олодатерола, так и фиксированной комбинации тиотропий/олодатерол доказана в двух крупных клинических исследованиях -TOnado 1 и 2, проведенных в 25 странах. По дизайну это были многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования с активным контролем в параллельных группах. Использование комбинации тиотропий/олодатерол у больных ХОБЛ среднетяжелой/тяжелой степени тяжести обеспечило достоверное улучшение легочной функции, уменьшение симптомов и улучшение качества жизни в сравнении с монотерапией тио-тропием и олодатеролом [5].

L. Calzetta et al. был опубликован систематический обзор и метаанализ данных об эффективности и безопасности различных комбинаций ДДБА/ДДАХП, который включал результаты 22 рандомизированных клинических исследований, выполненных в период с 2013 по 2015 г. (всего 23 168 больных ХОБЛ) [6]. Первичной конечной точкой являлось изменение конечного объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВх) по сравнению с исходным уровнем на фоне лечения ДДБА/ДДАХП в сопоставлении с терапией монокомпонентами или любым другим бронхолитиком. Вторичными конечными точками были влияние ДДБА/ДДАХП в сравнении с монокомпонентами на транзиторный индекс одышки и качество жизни больных ХОБЛ по SGRQ (St. George's Respiratory Questionnaire -респираторный опросник клиники святого Георгия). Оценивались также безопасность терапии в целом и частота нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. По полученным в обзоре данным, применение комбинации тиотропий/олодатерол приводило к значительно большему улучшению ОФВ1 в сравнении с отдельными компонентами. Количество баллов по SGRQ достоверно снижалось (в 1,2-1,3 раза) при терапии комбинированным препаратом в сравнении с одним бронхолитиком (p < 0,01). Применение указанной комбинации не повышало риск серьезных нежелательных явлений и крупных сердечно-сосудистых событий [7].

Вместе с тем в литературе отсутствуют данные о применении комбинации тиотропий/олодате-рол для лечения профессиональной ХОБЛ у работников алюминиевого производства.

Целью исследования являлось наблюдение за течением профессиональной ХОБЛ с контролем динамики клинических симптомов и функциональных показателей, а также толерантности к физической нагрузке у работников алюминиевого производства при использовании комбинации ДДАХП/ДДБА (тиотропия бромид/олодатерол).

Материал и методы

Методом случайной выборки в исследование было включено 25 работников алюминиевого производства (мужчины) с установленным диагнозом профессиональной ХОБЛ в возрасте от 40 до 60 лет (средний возраст 53,12 ± 5,12 года). Экспертиза связи заболевания с профессией осуществлялась на базе клиники Восточно-Сибирского института медико-экологических исследований. Стаж работы на производстве составил 22,14 ± 7,41 года; 12 обследованных были активными курильщиками, 8 - бывшими курильщиками, индекс курения составил в среднем

1-й визит Соответствие исследованию, информированное \ согласие, анамнез, анкетирование, спирография, у БПГ, ЭКГ, 6-МТ, острая проба /

2-й визит Анкетирование, спирография, ЭКГ )

3-й визит Анкетирование, спирография, БПГ, ЭКГ, 6-МТ \

Рис. 1. Дизайн исследования. Анкетирование проводилось по шкале Борга, шкале одышки mMRC (modified Medical Research Council - модифицированная шкала Британского медицинского исследовательского совета), CAT (COPD Assessment Test - тест по оценке ХОБЛ). БПГ -бодиплетизмография, ЭКГ - электрокардиография.

30,76 ± 8,42 пачек-лет. Верификация диагноза ХОБЛ и оценка степени тяжести заболевания проводились в соответствии с критериями GOLD [8].

Пациенты были распределены на 3 группы по степени тяжести заболевания. В 1-ю группу вошло 6 человек с легкой ХОБЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 (ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких), ОФВ1 >80% от должного) с наличием или отсутствием респираторных симптомов (хронический кашель и продукция мокроты); во 2-ю группу - 17 человек со среднетяжелой ХОБЛ (ОФВ1 50-69% от должного); в 3-ю группу - 2 человека с тяжелой ХОБЛ (ОФВ1 <50% от должного).

По частоте обострений и выраженности симптомов заболевания в соответствии с классификацией GOLD распределение участников исследования было следующим: по 1 человеку относились к группам А и С, 14 человек - к группе В и 9 человек - к группе D.

Все обследованные ранее получали базисную терапию тиотропием (Спирива) 18 мкг по 1 капсуле в день не менее 5 лет.

В исследование не включались пациенты, имевшие острые заболевания и обострение/декомпенсацию хронических заболеваний на момент анкетирования, а также лица, находившиеся на стационарном лечении или перенесшие оперативное вмешательство в последние 4 нед. У респондентов допускалось наличие сопутствующих хронических заболеваний вне обострения, если они не требовали увеличения объема проводимой терапии на момент включения в исследование. Критерием исключения также являлось наличие бронхиальной астмы

и клинически значимой патологии опорно-двигательной, нервной системы, препятствующей надлежащему проведению теста с 6-минутной ходьбой (6-МТ). В исследование не включались лица, имеющие противопоказания к проведению комбинированной бронхолитической терапии ДДАХП/ДДБА (согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спиолто Респимат).

Всем обследованным была назначена комбинированная бронхолитическая терапия тиотро-пием/олодатеролом (Спиолто Респимат) в течение 8 нед. Препарат представляет собой дозированный раствор для ингаляций при помощи специального устройства Респимат. Ингаляции тиотропия/оло-датерола проводили ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время в суточной дозе 5/5 мкг.

Исследование проводилось амбулаторно и включало 3 визита. Дизайн исследования представлен на рис. 1.

Показатели легочной функции оценивали до начала исследования, через 1 и 2 мес терапии комбинацией тиотропий/олодатерол при помощи спирометра Spirovit SP-1 (Schiller, Швейцария). Спирографию выполняли по стандарту American Thoracic Society/European Respiratory Society (Американское торакальное общест во/Евро пейское респираторное общество) [9]. Анализировали такие постбронходи-латационные показатели, как ОФВ1, ФЖЕЛ и ОФВ1/ФЖЕЛ. 1

Для выявления изменений статических объемов в начале и после завершения исследования проводили бодиплетизмографию при помощи бодиплетизмографа Power Cube Body (Ganshorn Medizin Electronic GmbH, Германия). Оценивали остаточный объем легких (ООЛ) - объем воздуха, остающийся в легких после максимально глубокого выдоха, как количественный индикатор "воздушной ловушки", а также функциональную остаточную емкость (ФОЕ) - объем воздуха, остающийся в легких после спокойного выдоха, как показатель гипервоздушности [10].

Для определения толерантности к физической нагрузке в начале исследования и после его завершения проводили 6-МТ по стандартному протоколу [11]. Для оценки одышки во время физической нагрузки при проведении 6-МТ использовали визуально-аналоговую шкалу Борга, которая позволяет полуколичественно (от 0 до 10 баллов) определить ощущение одышки. Эта шкала относится к наиболее надежным инструментам при выполнении нагрузочных тестов и оценке эффективности терапии [12]. Измеряли пройденное за 6 мин расстояние (в метрах) и сравнивали с должными величинами.

Интенсивность респираторных симптомов определяли с использованием стандартизированных шкал до начала лечения и в конце курса терапии. Одышку оценивали по шкале mMRC (modified Medical Research Council - модифицированная шкала Британского медицинского исследовательского совета). Клинические симптомы ХОБЛ (одышку, кашель и продукцию мокроты) анализировали методом анкетирования с использованием опросника CAT (COPD Assessment Test - тест по оценке ХОБЛ) [13]. Опросник состоит из 8 пунктов по оценке состояния здоровья при ХОБЛ, которые сформированы по 6-балльной дифференциальной шкале (от 0 до 5 баллов) [14].

В рамках изучения безопасности препарата в начале исследования всем пациентам проводилась острая проба с применением 5/5 мкг тио-тропия/олодатерола. До и после ее проведения выполнялись стандартная спирометрия и электрокардиография (ЭКГ) с подсчетом корригированного интервала QT, осуществлялся контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Контроль ЭКГ проводился также через 1 и 2 мес лечения.

Удовлетворенность лечением оценивалась по визуально-аналоговой шкале (по типу шкалы Ликерта) от 1 до 10 баллов, где 1 балл - очень плохая удовлетворенность, а 10 баллов - отличная удовлетворенность[15].

Статистическая обработка результатов проведена при помощи программного пакета Statistica 6.0 (StatSoft, США). После анализа соответствия изучаемых показателей закону о нормальном распределении (тест Шапиро-Уил-ка) сравнение групп осуществляли с использованием теста Вилкоксона для попарного сравнения связанных выборок. Статистически значимыми считались различия при р < 0,05.

Обследование пациентов выполнялось в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека" с поправками 2000 г. и "Правилами клинической практики в Российской Федерации", утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. Все обследованные подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Результаты и обсуждение

При анализе клинико-функциональных показателей дыхательной системы до и после применения комбинации тиотропий/олодатерол были выявлены положительные изменения всех изучаемых параметров (таблица). Согласно данным

Характеристика клинико-функциональных показателей в динамике

Показатель 1-й визит 2-й визит 3-й визит

САТ, баллы

кашель 2,92 2,68 2,33**

одышка 3,24 2,84 2,64*

наличие мокроты 2,64 2,48 2,12*

общая оценка 21,72 19,80 16,48**

шМИС, баллы 2,20 1,88 1,36**

Шкала Борга, баллы 4,00 3,48 2,86**

6-МТ, м 378,12 - 423,20**

6-МТ, % от должного 66,77 - 80,20**

ОФВ1, % от должного 62,72 65,80 72,56**

ФЖЕЛ, % от должной 74,48 73,96 84,04**

ОФВ^ФЖЕЛ, % от должного 64,28 65,36 65,68

ООЛ, % от должного 144,36 - 114,80**

ФОЕ, % от должной 109,64 - 97,32**

Примечание. Здесь и на рис. 2: различия с показателем на 1-м визите достоверны: * - р < 0,05;** - р < 0,0001 (критерий Вилкоксона).

опросника САТ, динамика клинических симптомов была следующей. Интенсивность кашля до начала лечения составила в среднем 2,92 балла. Через 4 нед от начала лечения она уменьшилась на 9%, через 8 нед - на 29% и составила 2,33 балла. Выраженность одышки существенно снизилась через 4 нед - на 12%, а к завершению исследования - на 19% и составила в среднем 2,64 балла. Показатель наличия мокроты на момент начала исследования составлял 2,64 балла и снизился через 8 нед на 20% - до 2,12 балла.

При оценке количества пациентов, отметивших улучшение указанных клинических проявлений на 2 балла и выше, было установлено, что уменьшение кашля отметили 56% обследованных, одышки - 64% и мокроты - 60%.

Опросник САТ является надежным инструментом для количественной оценки влияния ХОБЛ на жизнь пациента [13, 16]. Общий балл по САТ в начале исследования составлял 21,72, а через 8 нед снизился на 75,9% и составил 16,48, что свидетельствует о повышении жизнеспособности и социальной активности пациентов.

Согласно данным литературы, наиболее частый и значимый симптом при ХОБЛ - прогрессирующая одышка, препятствующая поддержанию повседневной физической активности [10], в связи с чем представляла интерес оценка этого симптома при помощи различных шкал (рис. 2).

По данным всех шкал было продемонстрировано уменьшение одышки у обследованных. По опроснику САТ наблюдалось ее снижение на 49,3%, по шМИС - на 61,8% и по шкале Бор-

в! К 0

а «

о

4,00

3,24

2,64*

2,84**

4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0

CAT mMRC Шкала Борга

_До лечения И Через 8 нед_

Рис. 2. Оценка динамики одышки с использованием различных шкал.

га - на 71,0%. При этом 14 человек (56,0%) отметили клиническое улучшение по этому симптому в опроснике САТ, 16 человек (64,0%) - по шкале тМИС и 20 человек (80,0%) - по шкале Борга. Полученные результаты указывают на необходимость одновременного использования различных шкал для более точной оценки состояния пациента и эффективности проводимой терапии.

Как известно, о снижении выраженности симптомов при ХОБЛ свидетельствует повышение толерантности к физической нагрузке, которая оценивалась в 6-МТ. В начале терапии расстояние, пройденное обследованными за 6 мин, составляло 378,12 м (66,77% от должного). Через 2 мес терапии этот показатель увеличился до 423,2 м (80,2% от должного; р < 0,001). Постнагрузочное значение показателя насыщения крови кислородом увеличилось с 93,2 ± 2,4 до 96,1 ± 2,1%. Полученные результаты подтверждают, что на фоне комбинированной терапии достоверно повысилась толерантность к физической нагрузке.

При оценке в динамике основных показателей, характеризующих бронхиальную проходимость (ОФВХ, ФЖЕЛ и ОФВ^ФЖЕЛ), также были отмечены положительные изменения. Так, до начала терапии ОФВ1 и ФЖЕЛ составили 62,72 и 74,48% от должных соответственно. Через 4 нед от начала терапии ОФВ1 увеличился на 4,9%, а через 8 нед - на 15,7% (р < 0,001), что составило более 300 мл. Показатель ФЖЕЛ через 8 нед терапии увеличился на 12,8%, что составило более 500 мл.

При проведении бодиплетизмографии было выявлено достоверное и клинически значимое снижение показателей гипервоздушности и

"воздушной ловушки". Остаточный объем легких через 8 нед терапии уменьшился на 25,7% (630 мл), а ФОЕ - на 12,7% (примерно 340 мл).

Полученные результаты позволяют утверждать, что терапия комбинацией тиотропий/оло-датерол у лиц с профессиональной ХОБЛ подавляет прогрессирование обструктивного синдрома - ведущего патогенетического механизма болезни, что согласуется с данными литературы [5].

Говоря о безопасности применения фиксированной комбинации тиотропий/олодатерол, необходимо отметить, что за весь период лечения не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. При проведении острой пробы с двумя дозами препарата (5/5 мкг) через 20 мин прирост ОФВХ и ФЖЕЛ составил 5,33% (120 мл) и 6,48% (227 мл) соответственно. При контроле артериального давления, частоты сердечных сокращений и длительности корригированного интервала QT на ЭКГ как в острой пробе, так и через 4 и 8 нед терапии отклонений от изначальных показателей не было выявлено.

При оценке удовлетворенности терапией на момент начала исследования (все пациенты получали тиотропий 18 мкг 1 раз в сутки) средний балл по шкале по типу шкалы Ликерта составлял 4,32, а через 2 мес терапии он увеличился на 75% и составил 7,56 (р < 0,001).

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что применение фиксированной комбинации тиотропий/олодатерол при лечении профессиональной ХОБЛ у работников алюминиевого производства сопровождалось:

1) уменьшением симптомов заболевания: одышки, кашля и наличия мокроты;

2) повышением толерантности к физической нагрузке и замедлением прогрессирования брон-хообструктивного синдрома;

3) клинически значимым уменьшением показателей гипервоздушности, "воздушной ловушки".

Кроме того, было установлено, что указанная комбинация характеризуется высоким профилем безопасности и способствует приверженности пациентов к терапии.

Конфликт интересов. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной рукописи в печать.

Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Статья опубликована при финансовой поддержке ООО "Берингер Ингельхайм". ООО "Берингер Ингельхайм" не несет ответственности за содержание статьи. Мнение ООО "Берингер Ингельхайм" может отличаться от мнения авторов статьи и редакции.

Список литературы

1. Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. Под ред. Измерова Н.Ф., Чучали-на А.Г. М.: Гэотар-Медиа; 2015. 792 с.

2. Комлев А.Д., Кузяев А.И., Кузенкова В.Е., Соболева Л.Г., Колосова М.В. Длительное применение тиотропия бромида (Спиривы) при хронической обструктивной болезни легких. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2005;4:52-4.

3. Шпагина Л.А., Шпагин И.С., Котова О.С., Поспелова Т.И., Герасименко О.Н. Дифференцированная терапия различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2016;26(6):681-93.

4. Dahl R. Prognostic factors of mortality and cardiovascular outcomes in the TlOtropium safety and performance in Respi-mat (TIOSPIR™) trial. Presented at ERS (European Respiratory Society) International Congress; 2014 Sep 06-10. Munich, Germany. P-2421.

5. Фиксированная комбинация тиотропия и олодатерола в сравнении с ее отдельными компонентами у больных ХОБЛ II-IV стадии по GOLD. Научное обозрение респираторной медицины 2015;1:7-9.

6. Calzetta L, Rogliani P, Matera MG, Cazzola MA. A systematic review with meta-analysis of dual bronchodilation with LAMA/LABA for the treatment of stable COPD. Chest 2016 May;149(5):1181-96.

7. Колонтарева Ю.М., Барабанова Е.Н. Комбинированные брон-холитики в терапии ХОБЛ. Лечащий врач 2016;12:85-90.

8. Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2001 Apr;163(5):1256-76.

9. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafs-son P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. The European Respiratory Journal 2005 Aug;26(2):319-38.

10. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Бронхиальная обструкция и гипервоздушность легких при хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология 2016;2:9-19.

11. Enright PL, Sherrill DL. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1998 Nov;158(5 Pt 1):1384-7.

12. Пульмонология. Клинические рекомендации. Под ред. Чу-чалина А.Г. 2-е изд., испр. и доп. М.: Гэотар-Медиа; 2011. 336 c.

13. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Черняк Б.А., Королева И.А. Качество жизни больных обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового исследования "ИКАР-ХОБЛ". Пульмонология 2005;5:93-102.

14. Трофименко И.Н. Факторы риска бронхиальной гиперреактивности при хронической обструктивной болезни легких. Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 2013;121(6):85-8.

15. Нэреш К. Малхотра. Маркетинговые исследования. Практическое руководство. 3-е изд., пер. с англ. М.: Вильяму 2002. 960 c.

16. Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. The European Respiratory Journal 2009 Sep;34(3):648-54.

Fixed Combination Tiotropium Bromide/Olodaterol for the Treatment of Occupational Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Aluminum Production Workers

E.A. Beigel, O.L. Lachman, S.F. Shayakhmetov, N.G. Kuptsova, E.N. Korchuganova, A.A. Surin, and N.A. Varik

The article presents the results of the study on efficacy of combined bronchodilator therapy in individuals with occupational chronic obstructive pulmonary disease. The study included 25 aluminum production workers aged 40-60 years with occupational chronic obstructive pulmonary disease that used combined bronchodilator tiotropium bromide/olodaterol for 8 weeks. The treatment led to significant improvement of symptoms, increase in exercise tolerance, slowdown of obstructive syndrome progression, and reduction of lung hyperinflation.

Key words: occupational chronic obstructive pulmonary disease, aluminum production, bronchodilator therapy, tiotropium/olodaterol.

Статья опубликована при финансовой поддержке ООО "Берингер Ингельхайм". ООО "Берингер Ингельхайм" не несет ответственности за содержание статьи. Мнение ООО "Берингер Ингельхайм" может отличаться от мнения авторов статьи и редакции.