СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения SWI/SNF-ассоциированного рака или облегчения симптома SWI/SNF-ассоциированного рака у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора EZH2, при этом указанный субъект страдает раком, выбранным из группы, состоящей из рака мозга и центральной нервной системы, рака головы и шеи, рака почки, рака яичника, рака поджелудочной железы, лейкоза, рака легкого, лимфомы, миеломы, саркомы, рака молочной железы и рака предстательной железы.
2. Способ по п. 1, где указанный SWI/SNF-ассоциированный рак характеризуется уменьшенной экспрессией или потерей функции комплекса SWI/SNF или одного или более компонентов комплекса SWI/SNF.
3. Способ по п. 1, где указанный субъект страдает раком, выбранным из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли.
4. Способ по п. 2, где указанные один или более компонентов выбраны из группы, состоящей из SNF5, ATRX и ARID1A.
5. Способ по п. 2, где указанная потеря функции вызвана приводящей к потери функции мутацией, являющейся результатом точечной мутации, делеции и/или инсерции.
6. Способ по п. 1, где указанный субъект имеет делецию SNF5.
7. Способ по п. 1, где указанный субъект имеет мутацию ATRX, выбранную из группы, состоящей из замещения аспарагином (N) остатка лизина (K), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 688 последовательности SEQ ID NO: 5 (K688N), и замещения изолейцином (I) остатка метионина (М), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 366 последовательности SEQ ID NO: 5 (M366I).
8. Способ по п. 1, где указанный субъект имеет мутацию ARID1A, выбранную из группы, состоящей из нонсенс-мутации остатка цистеина (С), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 884 последовательности SEQ ID NO: 11 (С884*), замещения лизином (K) остатка глутаминовой кислоты (Е), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 966 (E966K), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1411 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q1411*), мутации со сдвигом рамки на остатке фенилаланина (F), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1720 последовательности SEQ ID NO: 11 (F1720fs), мутации со сдвигом рамки после остатка глицина (G), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1847 последовательности SEQ ID NO: 11 (G1847fs), мутации со сдвигом рамки на остатке цистеина (С), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1874 последовательности SEQ ID NO: 11 (C1874fs), замещения глутаминовой кислотой (Е) остатка аспарагиновой кислоты (D), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1957 (D1957E), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1430 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q1430*), мутации со сдвигом рамки на остатке аргинина (R), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1721 последовательности SEQ ID NO: 11 (R1721fs), замещения глутаминовой кислотой (Е) остатка глицина (G), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1255 (G1255E), мутации со сдвигом рамки на остатке глицина (G), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 284 последовательности SEQ ID NO: 11 (G284fs), нонсенс-мутации остатка аргинина (R), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1722 последовательности SEQ ID NO: 11 (R1722*), мутации со сдвигом рамки на остатке метионина (М), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 274 последовательности SEQ ID NO: 11 (M274fs), мутации со сдвигом рамки на остатке глицина (G), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1847 последовательности SEQ ID NO: 11 (G1847fs), мутации со сдвигом рамки на остатке Р, соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 559 последовательности SEQ ID NO: 11 (P559fs), нонсенс-мутации остатка аргинина (R), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1276 последовательности SEQ ID NO: 11 (R1276*), мутации со сдвигом рамки на остатке глутамина (Q), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 2176 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q2176fs), мутации со сдвигом рамки на остатке гистидина (Н), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 203 последовательности SEQ ID NO: 11 (H203fs), мутации со сдвигом рамки на остатке аланина (А), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 591 последовательности SEQ ID NO: 11 (A591fs), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1322 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q1322*), нонсенс-мутации остатка серина (S), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 2264 последовательности SEQ ID NO: 11 (S2264*), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 586 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q586*), мутации со сдвигом рамки на остатке глутамина (Q), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 548 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q548fs) и мутации со сдвигом рамки на остатке аспарагина (N), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 756 последовательности SEQ ID NO: 11 (N756fs).
9. Способ лечения SWI/SNF-ассоциированного рака или облегчения симптома SWI/SNF-ассоциированного рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
a. определение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из генов нейрональной дифференцировки, генов ингибирования клеточного цикла и генов опухолевой супрессии, в образце, полученном от указанного субъекта;
b. выбор субъекта, имеющего уменьшенный уровень экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного на этапе a; и
c. введение указанному субъекту, выбранному на этапе b, эффективного количества ингибитора EZH2, что приводит к лечению рака или облегчению симптома рака у указанного субъекта.
10. Способ лечения SWI/SNF-ассоциированного рака или облегчения симптома SWI/SNF-ассоциированного рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
a. определение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из генов пути hedgehog, генов пути myc и генов метилтрансферзы гистонов, в образце, полученном от указанного субъекта,
b. выбор субъекта, имеющего увеличенный уровень экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного на этапе a; и
с. введение указанному субъекту, выбранному на этапе b, эффективного количества ингибитора EZH2, что приводит к лечению рака или облегчению симптома рака у указанного субъекта.
11. Способ по п. 9, где указанный рак выбран из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной рабдоидной опухоли.
12. Способ по п. 10, где указанный рак выбран из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной рабдоидной опухоли.
13. Способ по п. 9, где указанный ген нейрональной дифференцировки представляет собой CD133, DOCK4 или PTPRK.
14. Способ по п. 9, где указанный ген, ингибирующий клеточный цикл, представляет собой CKDN1A или CDKN2A.
15. Способ по п. 9, где указанный ген опухолевой супрессии представляет собой BIN1.
16. Способ по п. 10, где указанный ген пути hedgehog представляет собой GLI1 или РТСН1.
17. Способ по п. 10, где указанный ген пути myc представляет собой MYC.
18. Способ по п. 10, где указанный ген метилтрансферазы гистонов представляет собой EZH2.
19. Способ индукции нейрональной дифференцировки, ингибирования клеточного цикла или опухолевой супрессии, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
20. Способ по п. 19, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для повышения экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из CD133, DOCK4, PTPRK, CKDN1A, CDKN2A и BIN1.
21. Способ ингибирования hedgehog-сигналинга, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
22. Способ по п. 21, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для уменьшения экспрессии GLI1 и/или РТСН1.
23. Способ индукции экспрессии гена, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
24. Способ по п. 23, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для индукции нейрональной дифференцировки, ингибирования клеточного цикла и/или опухолевой супрессии.
25. Способ по п. 23, где указанный ген выбран из группы, состоящей из CD133, DOCK4, PTPRK, CKDN1A, CKDN2A и BIN1.
26. Способ ингибирования экспрессии гена, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
27. Способ по п. 26, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для ингибирования сигнального пути hedgehog.
28. Способ по п. 26, где указанный ген представляет собой GLI1 или РТСН1.
29. Способ по любому из пп. 19-28, где указанная клетка имеет потерю функции SNF5, ARID1A, ATRX и/или компонента комплекса SWI/SNF.
30. Способ по п. 29, где указанная потеря функции вызвана делецией SNF5.
31. Способ по любому из пп. 19-28, где указанная клетка представляет собой раковую клетку.
32. Способ по п. 31, где указанный рак выбран из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной рабдоидной опухоли.
33. Способ по любому из пп. 1-28, 30 и 32, где указанный ингибитор EZH2 представляет собой:
, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
34. Способ по любому из пп. 1-28, 30 и 32, где указанный ингибитор EZH2 представляет собой:
,  или , или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.