КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С АУТОИММУННЫМИ РЕАКЦИЯМИ, И СПОСОБЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ТАКИХ КОМПОЗИЦИЙ

1. Способ облегчения, лечения или профилактики болезни или расстройства, ассоциированного с присутствием одного или нескольких аутоантител в циркуляции млекопитающего, включающий, последовательно:
(a) удаление одного или нескольких из указанных аутоантител из циркуляции указанного млекопитающего; и
(b) введение указанному млекопитающему внутривенного препарата иммуноглобулина (IVIG), содержащего по меньшей мере 20% иммуноглобулина k2, в количестве, достаточном для восстановления иммунной системы указанного млекопитающего до гомеостаза, где препарат IVIG не содержит детектируемых вирусных организмов.
2. Способ по п.1, в котором указанная болезнь представляет собой рак или аутоиммунное расстройство.
3. Способ по п.1, в котором указанные аутоантитела удаляют из циркуляции указанного млекопитающего методом афереза.
4. Способ по п.1, в котором указанное млекопитающее выбирают из группы, состоящей из человека, мыши, крысы, собаки, кошки, крысы, жвачных животных, свиньи, овцы и лошади.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий введение указанному пациенту по меньшей мере одного антикоагулянта.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий введение указанному пациенту по меньшей мере одного антигистаминного препарата непосредственно перед, во время или немедленно после введения указанному пациенту указанного иммуноглобулина.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий введение указанному пациенту по меньшей мере одного нестероидного противовоспалительного агента непосредственно перед, во время или немедленно после введения указанному пациенту указанных иммуноглобулинов.
8. Способ по п.1, в котором указанные аутоантитела удаляют из циркуляции указанного млекопитающего путем их дегликозилирования.
9. Способ по п.1, в котором препарат IVIG содержит по меньшей мере 30% активного иммуноглобулина k2, по меньшей мере 45% активного иммуноглобулина k2, или более примерно 50% активного иммуноглобулина k2.
10. Способ очистки человеческого внутривенного иммуноглобулина (IVIG) из жидкости организма, в котором получаемый IVIG является пригодным для терапевтического применения, включающий стадии:
(a) удаления одного или нескольких компонентов пути коагуляции из жидкости организма;
(b) прибавления одного или нескольких спиртов к жидкости организма для удаления нежелательных белков;
(c) концентрирования жидкости организма в условиях, не приводящих к активации пути комплемента в жидкости организма; и
(d) обработки жидкости организма с целью уничтожения одного или нескольких активных вирусных и микробных загрязнений; и
(e) оценки активности IVIG по меньшей мере после стадии (d) для получения очищенного IVIG из концентрата плазменного белка, в котором очищенный IVIG представляет собой высокоэффективный IVIG для лечения одной или нескольких болезней или расстройств у млекопитающего.
11. Способ по п.10, в котором активность IVIG анализируют после каждой из стадий (a)-(d).
12. Способ по п.10, дополнительно включающий регулирование величины pH концентрата плазменного белка до величины, равной примерно 5.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий инкубацию концентрата плазменного белка при температуре приблизительно 30°C.
14. Способ по п.13, в котором концентрат плазменного белка инкубируют при 30°C в течение приблизительно 2 недель.
15. Способ по п.14, дополнительно предусматривающий разбавление концентрата плазменного белка после прибавления одного или нескольких спиртов к концентрату плазменного белка.
16. Способ по п.15, в котором концентрат плазменного белка разводят до концентрации менее приблизительно 12,5 г/л.
17. Способ по п.18, в котором удаление одного или нескольких компонентов системы коагуляции включает стадии криопреципитации и ионнообменной хроматографии.
18. Способ по п.17, в котором один или несколько спиртов включает этанол.
19. Способ по п.18, в котором концентрирование осуществляют с помощью ультрафильтра.
20. Способ по п.19, в котором указанное одно или несколько активных вирусных загрязнений включают один или несколько оболочечных вирусов или один или несколько безоболочечных вирусов.
21. Способ по п.20, в котором указанное удаление одного или нескольких активных вирусных и микробных загрязнений из концентрата плазменного белка включает одну или несколько стадий фильтрации.
22. Композиции для облегчения, лечения или профилактики болезни или расстройства, ассоциированных с присутствием одного или нескольких аутоантител в циркуляции млекопитающего, содержащие один или несколько иммуноглобулинов, полученных способом по п.10.
23. Способ оценки состояния иммунной системы млекопитающего, включающий:
(i) взятие образца мочи у млекопитающего;
(ii) загрузку по меньшей мере примерно 100 мл образца мочи на колонку для аффинной хроматографии;
(iii) промывание колонки по меньшей мере примерно 3-5 объемами колонки буфера для промывания, где буфер для промывания имеет pH по меньшей мере примерно 6;
(iv) элюирование легких цепей иммуноглобулинов из колонки с помощью по меньшей мере примерно 1-2 объемов колонки буфера для элюирования, где буфер для элюирования имеет pH приблизительно 2,3-3,5;
(v) определение количества легких цепей иммуноглобулинов, элюированных из колонки; и
(vi) выполнение оценки состояния иммунной системы млекопитающего, где присутствие в образце мочи иммуноглобулинов в количестве по меньшей мере примерно 1 мкг указывает на наличие у млекопитающего аутоиммунной болезни или расстройства.
24. Способ оценки состояния иммунной системы у млекопитающего, включающий:
(i) взятие образца плазмы у млекопитающего;
(ii) загрузку по меньшей мере примерно 0,2 мл образца плазмы на колонку для аффинной хроматографии;
(iii) элюирование иммуноглобулинов k1 из колонки с помощью по меньшей мере примерно 1-2 объемов колонки буфера для элюирования, где буфер для элюирования имеет pH по меньшей мере примерно 5;
(iv) определение количества иммуноглобулинов k1, элюированных из колонки буфером для элюирования на стадии (iii);
(v) элюирование иммуноглобулинов k2 из колонки с помощью по меньшей примерно 1-2 объемов колонки буфера для элюирования, где буфер для элюирования имеет pH приблизительно 2,3-3,5;
(vi) определение количества иммуноглобулинов k2, элюированных из колонки буфером для элюирования; и
(vii) выполнение оценки состояния иммунной системы млекопитающего, где присутствие иммуноглобулинов k1 в количестве, составляющем менее примерно 0,05% от количества иммуноглобулинов k2, указывает на наличие у млекопитающего аутоиммунной болезни или расстройства.
25. Способ по п.23, в котором колонка для аффинной хроматографии содержит иммобилизованный белок, выбранный из группы, состоящей из белка A, белка L, белка G и их комбинаций.