Результаты многоцентрового исследования применения комбинированного препарата-пробиотика у больных респираторными инфекционными заболеваниями

Результаты многоцентрового исследования применения комбинированного препарата-пробиотика у больных респираторными инфекционными заболеваниями

Л. В. Феклисова, Е. Е. Целипанова, Л. А. Галкина, Н. А. Савицкая, Е. А. Воропаева, Л. В. Пожалостина, Т. В. Мацулевич

ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского,

ФГУН МНИИ ЭМ им. Г Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва

Под наблюдением находились 447 детей, больных острыми респираторными заболеваниями вирусно-бактериальной этиологии в возрасте от 3-х мес. до 15 лет, из них 276 — с ОРИ со стенозирующим ларинготрахеитом и обструктивным бронхитом и 171 — с острым тонзиллитом, у которых проводились клинико-лабораторные исследования эффективности и безопасности использования пробиотика Флорин форте в комплексной терапии. Анализ многоцентровых исследований свидетельствует о положительном влиянии препарата на клинические признаки заболевания и микробиологические показатели слизистой ротоглотки и кишечника.

Ключевые слова: Флорин форте, микробиота, слизистая ротоглотки, дети УДК 616.921.5:615.33

Контактная информация: Феклисова Людмила Владимировна — д.м.н., проф., зав. детского инф. отд. МОНИКИ, проф. курса детских инфекций ФУВ МОНИКИ; 129110, москва, ул. Щепкина, 61/2; (495) 268-22-00

The ResuLts of Multicentric Research on Appucahon of Combined Probiotic PrepARatioN iN PAtieNts with Respiratory INfectious Diseases

L. V. Feklisova, E. E. Tseupanova, L. A. Galkina, N. A. Savitskaya, E. A. Voropaeva, L. V. Pozhalostina, T. V. Matsulevich

Moscow Regional Research and Clinical Institute named after M. F. Vladimirsky,

Moscow Research Institute of Epidemyology and Microbiology named after G. N. Gabrichevsky

447 children aged from 3 months up to 15 years were under observation. Patients were ailing with acute respiratory diseases of viro-bacterial etiology. 276 out of them had ARVI with stenosing laryngotracheitis and obstructive bronchitis and 171 with acute tonsillitis. Clinical laboratory research of efficacy and safety of application of probiotic Florin Forte in complex therapy was carried out on these patients. The analysis of multicentric research indicates positive impact of the preparation on clinical features of disease and microbiological indices of oropharingeal and intestinal mucosa. Key words: Florin Forte, microbiota, oropharingeal mucosa, children

20-е столетие ознаменовалось открытием мно- lus pianfarum 8Р-А3. В одном пакете содержится не жества микроорганизмов и установлением у ряда из них менее 50 млн КОЕ (5х107 КОЕ) живых сорбированных полезных функций для человеческого организма. Отече- бифидобактерий и 50 млн КОЕ (5х107 КОЕ) лактобак-ственные исследователи активно участвовали в разра- терий, лактоза — до 0,85 г.

ботках по использованию облигатных микроорганизмов Респираторные инфекционные заболевания вирус-

для лечения и оздоровления человека, а также в создании но-бактериальной эти°л°гии занимают °дн° из веду-

различных лекарственных форм [1—3]. Щих мест в структуре общей инфекционной патологии у

В клинической практике используются различные ле- детей [5, 6]. Проведенные нами ранее клинико-лабора-

карственные препараты, в том числе комбинированные торные исследования у больных острыми респираторными вирусными инфекциями, осложненными пневмони-

пробиотики с содержанием полезных микробов разных

ей, отитом, бронхитом, острым тонзиллитом выявили

видов и родов [4].

дезадаптивные расстройства местного иммунитета, од-Серия комбинированных пробиотиков в настоящее „

ним из основных проявлений которых явились наруше-

время пополнилась новым отечественным препаратом —

ния микробиоценоза слизистых оболочек верхних дыха-Флорин форте. Позитивной теоретической задумкой в - r-7i п

r т r г ' тельных путей [/]. Выявленные нарушения колонизаци-

нем является соединение в одном препарате 2-х важных онной резистентности, дисбиоз слизистой верхних ды-

для педиатрии микроорганизмов — бифидо- и лактобак- хательных путей у детей с респираторными инфекцион-

терий. Кроме того, важно и то, что в нем использовались ными заболеваниями вирусно-бактериальной этиологии

^^д^сисгер^ иммобилизированные на носителе. свидетельствуют о целесообразности использования в

флорин форте (регистрационный номер ПС-002119) со- комплексе общепринятой терапии комбинированных

держит биомассы живых бактерий антагонистически ак- пробиотических препаратов, обладающих клини-

тивных штаммов Bifidobacterium bifidum № 1, сорбиро- ко-микробиологической эффективностью при отсутст-

ванных на частицах активированного угля, и Lactobacii- вии побочных реакций.

45 и 4035 -30 -25 -20 -15 -10 -5 -0

%

43,4

37,71=

ш

41,5 p < 0,05

I

30,2 p < 0,05

13,2

До лечения

После лечения

18,9

15,1

16,9

Ассоц. облиг. Облигат. S. aureus Энтеро-и добавочн. бактерии

Рисунок 1. Показатели микробиоты ротоглотки в динамике у больных ОРИ, получавших Флорин форте

77 p < 0,05

Интоксикация

Кашель

Гиперемия ротоглотки

Ринит

0 12 3 4 5 6 7

Не получавшие Флорин форте  Получавшие Флорин форте

Рисунок 2. Средняя продолжительность основных клинических проявлений у больных из ЛПУ, получавших и не получавших Флорин форте

Целью исследования являлось изучение клинико-лабо-раторной эффективности и безопасности применения пробиотика Флорин форте у детей, больных острыми респираторными заболеваниями вирусно-бактериаль-ной этиологии в нескольких учреждениях.

Материалы и методы исследования

Исследования проводились на базе 16 респираторного отделения (зав. отд. Новожилова Л. Н) и 24 боксового отделения (зав. отд. Исакова Е. К.) ДГКБ Св. Владимира г. Москвы (гл. врач Касьянов П. П.), в 9-ти детских инфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) Московской области.

В исследование включено 447 детей, больных острыми респираторными заболеваниями вирусно-бактериаль-ной этиологии. В ДГКБ Св. Владимира в исследование включено 111 больных с острыми респираторными инфекциями (ОРИ) в возрасте от 3-х мес. до 3-х лет — 52,3%, от 3-х лет 1 мес. до 7 лет — 39,6% и старше 7 лет — 8,1% детей. ОРИ сопровождалась острым стенозирую-щим ларинготрахеитом и обструктивным бронхитом у 75,7% больных. Препарат Флорин форте назначался 81 больному (основная группа), остальные 30 детей (группа сравнения) лечились без пробиотиков.

При поступлении в стационар и при выписке 83 больным (53 — в основной группе, 30 — в группе сравнения) проводилось микробиологическое исследование слизистой ротоглотки и содержимого толстой кишки.

В ЛПУ Флорин форте применялся у 135 больных ОРИ в возрасте: до 1 года — 32,6%, от 1-го года до 3-х лет — 34,1%, от 3-х до 7-ми лет — 26,7%, старше 7-ми лет — 6,7%. С диагнозом ОРИ наблюдались 39,3% детей, ОРИ, осложненная острым стенозирующим ларинготрахеитом 1—2 степени — 13,3%, обструктивным бронхитом — 34,1%, пневмонией — 13,3%. Тяжелая форма заболевания встречалась в 6,7% случаев, среднетяжелая форма заболевания — 93,3%. Группу сравнения составили 30 детей, лечившихся без пробиотиков.

С острым тонзиллитом наблюдался 171 больной в возрасте от 6 месяцев до 1 5 лет, из них 89 детей из ЛПУ (66 — основная группа, 23 — группа сравнения) и 82 ребенка — из 24 специализированного отделения ДГКБ Св. Владимира. По возрасту среди 82 больных из 24 отделения (52 — основная группа, 30 — группа сравнения) преобладали дети старше 7 лет (74,4%). Дополнительные воспалительные очаги в виде паратонзиллита, паратонзилляр-ного абсцесса, стоматита, синусита, отита при поступлении в стационар выявлены у 23,2% больных. В динамике проводилось исследование количественного и качественного состава микрофлоры слизистой ротоглотки 48 больным (24 — основная группа, 24 — группа сравнения).

Всем детям при поступлении назначалась патогенетическая и симптоматическая терапия, по показаниям — антибактериальная терапия. Флорин форте применялся с первого дня поступления в стационар по 1 пакету 3 раза в день во время еды, курсом 5—7 дней.

Основная и группа сравнения у больных при ОРИ и остром тонзиллите были репрезентативны по возрасту, но-зоформам, тяжести и срокам начала лечения (р > 0,05).

Анализ цифровых данных выполнен с использованием программ Microsoft Offae, Excel 2003 с определением критериев: Стьюдента, парного Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

На момент госпитализации у всех больных ОРИ регистрировались катаральные явления, у большинства — симптомы интоксикации.

На фоне лечения пробиотиком Флорин форте у пациентов основной группы с ОРИ (табл. 1) достоверно быстрее купировались катаральные явления (ринит, кашель), бледность кожных покровов и аускультативные изменения в легких.

С учетом клинической эффективности Флорина форте, пациенты в основной группе реже нуждались в антибактериальной терапии (70,3 против 83,3%), отмечено достоверное сокращение сроков стационарного лечения — 4,43 ± 0,19 против 6,03 ± 0,25 дней (p< 0,001).

ФЛОРИНФОРТЕ

В первоначальном анализе микробиоты ротоглотки у детей основной и группы сравнения установлено низкое содержание только облигатных микроорганизмов (3/,/ и 20%) по отношению к здоровым детям, повышение регистрации золотистого стафилококка (41,5 и 33,3%), наличие грибов рода Candida (16,9 и 26,/%) и энтеробактерий (18,9 и 36,/%) в соответствующих группах. При повторном исследовании позитивные сдвиги определены только у получавших Флорин форте: увеличилось число ассоциаций облигатных микроорганизмов, уменьшилась частота встречаемости золотистого стафилококка (15,1 против 41,5%, p < 0,01) и высе-ваемость энтеробактерий (рис. 1).

Нарушения микрофлоры ротоглотки сопровождались и дисбиозом кишечника у большинства больных обеих групп: снижение содержания бифидобактерий и лактобактерий, наличие гемолизирующей кишечной палочки и грибов рода Candida. После лечения у больных, получавших Флорин форте, в отличие от группы сравнения, отмечалась тенденция к восстановлению количественно-качественного состава облигатных представителей: увеличилось число детей с нормальным содержанием бифидобактерий (26,4% до лечения против 45,3% после лечения, p < 0,05) и лактобактерий (/,5 против 16,9%), в меньшем проценте случаев высевалась гемо-лизирующая кишечная палочка (22,6 против 32,1%). В группе сравнения наблюдалась отрицательная динамика: после лечения снизилось число детей с высевом бифидобактерий в количестве l 109 КОЕ/мл (46,/ против 36,/%), а лактозонегативные бактерии и грибы рода Candida в количестве l 105 КОЕ/мл имели тенденции к росту (26,/ против 33,3% и 33,3 против 53,3% соответственно).

При сравнении показателей микрофлоры содержимого толстой кишки после лечения у больных, получавших и не получавших Флорин форте, была выявлена достоверная разница в отношении высева грибов рода Candida (18,9 против 53,3%, p < 0,01).

При использовании Флорина форте в лечении 135 больных ОРЗ, находившихся в ЛПУ Подмосковья, также определено достоверное сокращение длительности катаральных симптомов — ринита, гиперемии слизистой ротоглотки, кашля и признаков интоксикации (рис. 2), что способствовало более редкому назначению антибактериальной терапии (/8,5 против 83,3%).

При сравнении продолжительности клинических признаков у больных с острым тонзиллитом, получавших препарат, сроки лихорадки (1,95 + 0,18 и 2,65 + 0,21 дня), явления интоксикации (1,90 + 0,13 и 2,35 + 0,15 дня) были достоверно короче, чем в группе сравнения (p < < 0,05) (рис. 3). В основной группе отмечено более быстрое обратное развитие таких воспалительных симптомов со стороны ротоглотки, как гиперемия слизистых (4,23 ± 0,21 против 4,9/ ± 0,15 дня, p < 0,01), на-

ПОЛИКОМПОНЕНТНЫИ СОРБИРОВАННЫЙ ПРОБИОТИК

ПРИМЕНЯЕТСЯ ПРИ:

• ДИСБАКТЕРИОЗАХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

• ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖКТ

• ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

• РОТАВИРУСНОМ ГАСТРОЭНТЕРИТЕ

• ЗАБОЛЕВАНИЯХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ НАРУШЕНИЕМ НОРМОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА

С ДЕФИЦИТОМ БИФИДОБАКТЕРИЙ, ЛАКТОБАКТЕРИЙ

ИЛИ НОРМАЛЬНЫХ КИШЕЧНЫХ ПАЛОЧЕК

• ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖКТ, В ТОМ ЧИСЛЕ С ВЫЯВЛЕННЫМИ ГЕМОЛИТИЧЕСКИМИ КИШЕЧНЫМИ ПАЛОЧКАМИ И АССОЦИАЦИЯМИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВЫСОКИХ ТИТРАХ

ФЛОРИНФОРТЕ

В КИШЕЧНИКЕ КОМФОРТНО!

Регистрационный номер ЛС-002119 от 20.10.2006

Тел.: (495) 319-86-94 Факс: (495) 737-33-45

www.partner.com.ru www.florinforte.ru

Боль при глотании Налеты

Гиперемия ротоглотки Интоксикация Лихорадка

-I-г 4,23 p < 0,01

2,35 p < 0,05

1 2 3 4 5 6 Продолжительность, дни

Не получавшие Флорин форте  Получавшие Флорин форте

Рисунок 3. Продолжительность клинических проявлений острого тонзиллита у больных, получавших и не получавших Флорин форте

20 15 10 5 0

16,7

16,7

8,3

9,1

Получавшие Флорин форте

Не получавшие Флорин форте

До лечения После лечения

Рисунок 4. Частота высева золотистого стафилококка со слизистой оболочки ротоглотки у больных с острым тонзиллитом, получавших и не получавших Флорин форте

ложения на миндалинах (3,10 + 0,15 против 3,60 + + 0,18 дня, р < 0,05), субъективного признака — болезненности при глотании (1,80 + 0,24 против 2,41 + 0,16 дня, р < 0,05) (рис. 3).

Постоянная микробиота слизистой ротоглотки у больных острым тонзиллитом была представлена альфа-гемолитическим стрептококком (105—108 КОЕ/мл) в сочетании с нейссериями (1 04—108 КОЕ/мл). В динамике заболевания у больных основной группы состав ее не изменился, а у детей, не получавших пробиотик, в 18,2% случаев отмечалось снижение колонизации альфа-гемолитического стрептококка ( < 1 04 КОЕ/мл) и в 4,2% — нейссерий (до 103 КОЕ/мл). Добавочную группу микроорганизмов при первом обследовании составил золотистый стафилококк в 16,7 и 8,3% в основной группе и в группе сравнения соответственно. После лечения у детей, получавших Флорин форте, отмечалосьснижение высева золотистого стафилококка в 1,8 раза (от 16,7 до 9,1%), в группе сравнения же этот показатель увеличился в 2 раза (8,3 до 16,7%) (рис. 4).

Транзиторные микроорганизмы были представлены грибами рода Candida (37,5 и 25%), синегнойной палочкой (8,3 и 16,7%) в основной группе и группе сравнения соответственно. В динамике у больных, получавших Флорин форте, грибы рода Candida выделялись в том же количестве, несмотря на проводимую антибактериальную терапию и произошла элиминация синегнойной палочки. У пациентов группы сравнения снизилось обнаружение грамотрицательных энтеробактерий (16,7 до 8,3%), однако отмечена тенденция к росту грибов (25 до 29,2%).

Биохимическое исследование крови проведено у 27% больных на фоне терапии Флорином форте: показатели креатинина (20,0—110 mkmol/l), мочевины (1,8—6,4 mmol/l) и активность аминотрансфераз —

Таблица 1. Частота встречаемости и продолжительность основных клинических проявлений у больных, получавших и не получавших Флорин форте

Признаки Основная группа, n = 81 Группа сравнения, n = 30

Частота регистрации абс. (%) Продолжительность, дни M ± m Частота регистрации абс. (%) Продолжительность, дни M ± m

Бледность кожи 71 (87,7) 2,31 ± 0,18** 26 (86,7) 3,19 ± 0,23

Снижение аппетита 76 (93,8) 2,0 ± 0,12 23 (73,3) 2,68 ± 0,21

Лихорадка 68 (83,95) 2,23 ± 0,16 18 (60) 1,72 ± 0,27

Ринит 74 (91,4) 4,62 ± 0,19*** 30 (100) 5,67 ± 0,15

Гиперемия ротоглотки 81 (100) 5,1 ± 0,17 30 (100) 5,53 ± 0,17

Кашель 66 (81,5) 4,86 ± 0,33*** 28 (93,3) 6,67 ± 0,28

Одышка инспираторная 36 (44,4) 1,28 ± 0,11 10 (33,5) 1,20 ± 0,13

Одышка экспираторная 6 (7,4) 2,5 ± 0,73 15 (50) 3,2 ± 0,47

Хрипы сухие 15 (18,5) 3,13 ± 0,60 17 (56,6) 4,88 ± 0,68

Хрипы влажные 34 (41,9) 2,97 ± 0,31** 14 (46,7) 4,85 ± 0,58

достоверное различие в сравниваемых группах: ** — p < 0,01; *** — p < 0,001

АлАТ/АсАТ (до 45,0 и/1 и до 35,0 и/1) соответствовали нормативным показателям. В общем анализе мочи в динамике болезни ни у одного больного изменений не выявлено.

В ЛПУ Московской области оценка терапевтической эффективности Флорина форте у больных с острым тонзиллитом проводилась при сравнении продолжительности клинических признаков. На фоне лечения у больных основной группы достоверно снижался период лихорадочной реакции (2,86 + 0,21 против 3,56 + 0,34 дня в контрольной группе, р < 0,05), сокращались сроки налетов на миндалинах (3,75 + 0,18 и 4,43 + 0,31 дня соответственно, р < 0,05).

Все больные, получавшие Флорин форте, хорошо переносили препарат, ни в одном случае не наблюдалось побочных и аллергических реакций.

Заключение

Таким образом, анализ многоцентровых кли-нико-лабораторных исследований применения отечественного комбинированного пробиотика Флорин форте у детей, больных острыми респираторными заболеваниями вирусно-бактериальной этиологии, свидетельствует о положительном влиянии препарата на сокращение продолжительности основных клинических симптомов заболеваний и сроков пребывания в стационаре на

фоне восстановления микробиоты слизистой ротоглотки и улучшения показателей микрофлоры кишечника.

Побочные и аллергические реакции на препарат не зарегистрированы.

Литература:

1. Мечников И.И. Молочнокислые микробы и польза, приносимая ими здоровью. — СПб.: Изд. М. П. Петрова, 1911. — 32 с.

2. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — М., 1955. — 431 с.

3. Значение бифидофлоры для организма человека и необходимость ее нормализации / Г.И. Гончарова, Э.П. Козлова, А.М. Лянная, В.И. Чистякова // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. — М., 1987. — Вып. 4. — С. 1—5.

4. Поспелова В.В. Микробные биопрепараты для коррекции бак-териоценоза кишечника, их конструирование и применение: Автор. дисс. ... к.м.н. — М., 1979.

5. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа. Союз педиатров России. — М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. — 69 с.

6. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 824 с.

7. Клинико-лабораторное изучение биоценоза слизистых оболочек ротоглотки у здоровых детей и больных респираторной патологией / Л.В. Феклисова и др. // Матер. III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — М. , 2004. — С. 119.

Лечение Эпштейна-Барр вирусного мононуклеоза у детей на современном этапе

Л. Н. Гусева, Н. Ю. Егорова, Н. А. Гусева, Е. А. Фомичева, П. С. Адеишвили

ГОУ ВПО Российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА, МОСКВА

Рассмотрены данные литературы и собственные наблюдения по вопросам терапии Эпштейна-Барр вирусного (ЭБВ) мононуклеоза. До настоящего времени этиотропная терапия инфекционного мононуклеоза окончательно не разработана. В большинстве случаев применяются препараты с иммунотропной активностью. Представлен противовирусный препарат арбидол — им-муномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. Показана его лечебная эффективность при ЭБВ мононуклеозе у детей. Ключевые слова: Эпштейна-Барр вирусный мононуклеоз (ЭБВМ), противовирусные средства, арбидол

УДК 616.9:578.825.11-08

Контактная информация: Гусева Людмила Натановна — к.м.н., доц. каф. инфекционных болезней у детей РГМУ; 1 17049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1; (495) 236-25-51

Treatment of Epstein-Barr Virus Mononucleosis in Children at the Present Time

L. N. Guseva, N. Yu. Egorova, N. A. Guseva, E. A. Fomitohyova, P. S. Adeishvili

Russian State Medical University, Moscow

Data from literature and own observations concerning treatment of Epstein-Barr virus (EBV) mononucleosis are observed. Till now, the etiotropic treatment of infectious mononucleosis is not completely developed. Preparations with immune activity are applied in most cases. Antiviral preparation Arbidol is immunomodulator, interferon inductor and antioxidant. Its medical efficiency is shown at EBV for treatment of mononucleosis in children. Key words: Epstein-Barr virus mononucleosis (EBVM), antiviral agents, Arbidol

Эпидемиологические исследования показали, живается повсеместно. Заболеваемость, по данным Гос-что инфекционный мононуклеоз (ИМ), вызываемый ви- санэпиднадзора РФ, составляет /—8 на 100 тысяч на-русом герпеса IV типа — Эпштейна-Барр (EBV), обнару- селения, среди детского населения — 3/,4 на 100 ты-