Оценка эффективности экспериментальной фармакотерапии отека головного мозга методом импедансометрии и термогравиметрии

Гастроинтестинальный синдром встречался примерно у каждого шестого ребенка и у каждого четвертого взрослого пациента с ПА и имел место только в сочетании с другими клиническими проявлениями данного вида сенсибилизации.

Таким образом, в детском возрасте преобладает аллергическая гиперчувствительность к яйцу, белкам коровьего молока, картофелю, томатам, банану, груше и ячневой крупе. У взрослых с пищевой аллергией сохраняется высокая сенсибилизация к коровьему молоку и яйцу кур, повышается гиперчувствительность к фруктам (яблоку, груше), цветной капусте. Клинически пищевая сенсибилизация проявляется чаще всего в виде кожного (атопический дерматит, экзема) или респираторного синдромов. Гастроинтестинальный синдром наблюдался чаще у взрослых пациентов при сочетанных клинических формах.

Литература

1. Мешкова Р.Я. Пищевая аллергия - Смоленск: СГМА. - 1999. - 35 с.

2. Балаболкин И. И., Соснина О. Б. Пищевая аллергия у детей и подростков //Рос. аллерголог. журнал. -2006. - №3. - С. 44 - 52.

3. Денисова С. Н., Смирнова Г. И., Юхтина Г. И. и соавт. Новый подход к диетотерапии детей с пищевой аллергией // Рос. аллерголог. журнал. - 2005. - № 4. - С.71 - 76.

4. Мешкова Р. Я., Слабкая Е. В., Коновалова М. И. и соавт. Аллергены: Учебно-методическое пособие -Смоленск: СГМА. - 2006. - 53 с.

УДК 616.831- 005.98-001:615.7

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОТЕКА ГОЛОВНОГО МОЗГА МЕТОДОМ ИМПЕДАНСОМЕТРИИ И ТЕРМОГРАВИМЕТРИИ В. Е. Новиков, Н. С. Понамарева, С. Д. Леонов

Смоленская государственная медицинская академия

В динамике экспериментальной ЧМТ изучены процессы гидратации мозга методом импедансо-метрии и термогравиметрии. Показано, что аминотиоловые антигипоксанты бемитил, это-мерзол и тримин снижают содержание общей и свободной воды и увеличивают уровень связанной воды в гомогенате мозга при ЧМТ, тем самым уменьшают развитие травматического ОНГМ. Метод импедансометрии позволяет объективно оценить эффективность проводимой фармакотерапии ОНГМ.

Отек-набухание головного мозга (ОНГМ) является одним из наиболее распространенных патологических процессов в неотложной хирургии и нейрохирургии. Несмотря на многочисленность разработок, терапевтический аспект этой проблемы ещё далек от завершения. Поэтому поиск новых противоотечных препаратов и методов оценки эффективности фармакотерапии ОНГМ являются актуальными вопросами современной медицины [2, 7].

Одним из перспективных методов изучения патологии ЦНС является биоимпедансометрия, которая позволяет многократно прижизненно получать объективную информацию о течении патологического процесса и влиянии на него различных лечебных воздействий [1]. Достоинство данного метода заключается в том, что используемые напряжения не вносят существенных изменений в физико-химические процессы, протекающие в биологических объектах, и не повреждают их. Динамика импеданса ткани головного мозга может определяться изменением кровенаполнения органа, сопротивлением мембран клеток (нейрональных, глиальных, сосудистых, аксональных), а также качеством и количеством внеклеточной жидкости. Вода - важнейшая составляющая любого живого организма. Она является показателем изменений гомеостаза при воздействии различных неблагоприятных факторов, в том числе и черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Доказано, что количественное содержание фракций воды (свободной и связанной) и их соотношение в биологических средах служит показателем не только функционального состояния живого организма при воздействии различных факторов внешней среды, но может быть использовано при изучении фармакологической активности препаратов, повышающих общую сопротивляемость организма. Изучение параметров гидратации, в первую очередь содержания связанной воды, дает достоверную информацию для диагностики тяжести заболевания, позволяет прогнозировать его течение и

исход, является объективным критерием эффективности проводимого лечения и степени реабилитации больных [5, 7].

Целью нашего исследования явилось изучение процессов гидратации биоколлоидов и импеданса ткани головного мозга в динамике ЧМТ и на фоне её фармакологической коррекции аминотиоло-выми антигипоксантами - бемитилом, этомерзолм и тримином.

Материалы и методы исследования. Опыты выполнены на 210 белых лабораторных крысах-самцах массой 150-180 г. ЧМТ моделировали у животных под эфирным наркозом путем нанесения специальной градуированной иглой через трепанационное отверстие в черепе 20 уколов в мозговую ткань на глубину 4 мм [3, 7]. За 30 мин до нанесения травмы и в последующие дни опытной группе животных внутрибрюшинно 1 раз в день вводили водные растворы исследуемых препаратов в дозе 25 мг/кг. Контрольным животным вводили равные объемы растворителя.

Импедансометрию головного мозга проводили под эфирным рауш-наркозом на 1, 4, 7 сутки после ЧМТ. Через трепанационное отверстие игольчатые электроды из инертного металла погружали в ткань головного мозга на глубину 2 мм, расстояние между электродами составляло 2-3 мм. С генератора на электрод подавался высокочастотный ток синусоидальной формы (10 кГц, выходное напряжение 1,020 V), после чего снимались показания с вольтметра V2 и вольтметра V1. Величина импеданса Z рассчитывалась по формуле: Z=U2/U1ЧR (U2 - напряжение фиксируемое вольтметром V2, U1 - напряжение, фиксируемое вольтметром V1, а R - сопротивление резистора - 10 Ом). Для оценки процессов гидратации использовали термогравиметрический метод [5, 6]. В качестве показателей гидратации определяли содержание общей воды и её фракций (связанной и свободной воды), рассматривая их как критерии способности мозговой ткани к поддержанию целостности биомакромолекул.

Результаты и их обсуждение. В динамике ЧМТ в группе животных без лечения наблюдалось снижение величины импеданса ткани головного мозга, начиная с первых суток (см. табл. 1), что может быть связано с развитием травматического отека головного мозга. На 4-е сутки значения импеданса снижались наиболее выражено до 70,10±8,26 Ом (р<0,05), и оставались сниженными к 7 суткам травмы. При патологических процессах в тканях происходит изменение их электрических свойств: увеличивается проницаемость мембран и, как следствие, увеличиваются ионные потоки и, следовательно, ослабляется эффект поляризации границ раздела. Это приводит к падению сопротивления и емкости на низких частотах (5-10 кГц), а следовательно, и импеданса биологической ткани. На фоне фармакологической коррекции аминотиоловыми антигипоксантами на 4-е и на 7-е сутки после ЧМТ показатели импедансометрии стремились к нормализации и значительно превышали таковые в группе животных без лечения (р<0,05). Полученные данные, вероятнее всего, объясняются уменьшением содержания внутримозговой жидкости, т.е. снижением травматического отека головного мозга [1, 2].

Таблица 1. Показатели импеданса ткани головного мозга в динамике ЧМТ и на фоне фармакологической коррекции антигипоксантами

Группа животных Импеданс

До операции 1 сутки ЧМТ 4 сутки ЧМТ 7 сутки ЧМТ

ЧМТ 147,38+14,16 107,9+9,11* 70,10+8,26* 72,26+14,85*

ЧМТ + бемитил 147,38+14,16 98,63+5,98* 96,14+7,86*# 105,88+3,17*#

ЧМТ + тримин 147,38+14,16 96,16+4,85* 102,27+14,47*# 104,15+8,32*#

ЧМТ + этомерзол 147,38+14,16 112,15+6,52* 102,18+8,47*# 108,64+5,25*#

Примечание. Достоверность различий (р<0,05): * - по отношению к показателю до операции; # - по отношению к группе животных с ЧМТ без лечения

Таблица 2. Содержание воды в гомогенате мозга в динамике ЧМТ и на фоне её фармакологической коррекции

Группа животных Общая вода

Контр. группа 77,47±0,10 60,94±0,19 16,53±0,15

ЧМТ 1 сут 78,75±0,13* 62,63±0,22* 16,08±0,26

бемитил 25 мг/кг 78,33±0,25* 62,14±0,36* 16,19±0,53

тримин 25 мг/кг 77,76±0,34** 61,63±0,56** 16,18±0,39

этомерзол 25 мг/кг 77,55±0,21** 61,32±0,40** 16,23±0,28

ЧМТ 4 сут 79,71±0,18** 64,96±0,24** 14,75±0,26**

бемитил 25 мг/кг 78,41±0,18*** 61,98±0,21*** 16,43±0,29***

тримин 25 мг/кг 77,62±0,22*** 62,26±0,32*** 15,36±0,41

этомерзол 25 мг/кг 77,94±0,31*** 61,35±0,54*** 16,55±0,54***

ЧМТ 7 сут 79,19±0,15*** 63,69±0,26*** 15,50±0,46***

бемитил 25 мг/кг 78,36±0,28**** 61,94±0,20**** 16,38±0,34****

тримин 25 мг/кг 77,46±0,18**** 61,16±0,36**** 16,29±0,30****

этомерзол 25 мг/кг 77,57±0,35**** 61,31±0,31**** 16,26±0,23****

Примечание. Достоверность различий (р<0,05): * - по отношению к показателям контрольной группы животных; ** - по отношению к группе животных с ЧМТ 1 сутки; *** - по отношению к группе животных с ЧМТ4 суток; **** - по отношению к группе животных с ЧМТ 7 суток.

Содержание общей воды в гомогенате мозговой ткани контрольной группы животных (интакт-ных) составило 77,47%, содержание свободной и связанной фракций воды составило 60,94% и 16,53% соответственно (см. табл. 2). Через 1 сутки после ЧМТ в гомогенате мозга регистрировалось достоверное увеличение содержания общей воды на 1,28% (р<0,05) и свободной фракции на 1,69% (р<0,05). Отмечалось незначительное снижение содержания связанной воды на 0,45% (р>0,05). Спустя 4 суток содержание общей воды в мозге увеличилось на 0,96% по сравнению с 1-ми сутками и составило 79,71% (р<0,05), свободной воды увеличилось до 64,96% (р<0,05), а содержание связанной воды уменьшилось до 14,75% (р<0,05). К 7 суткам намечалась тенденция к уменьшению содержания общей воды и свободной воды по сравнению с 4-ми сутками (соответственно 79,19% и 63,69%, р<0,05) и увеличение уровня связанной воды (15,50%, р<0,05).

На фоне фармакологической коррекции препаратами были установлены следующие показатели гидратации мозга (табл. 2). Эти данные свидетельствуют о том, что бемитил через 1 сутки после ЧМТ не вызывал достоверных изменений показателей гидратации мозговой ткани в отличие от тримина и этомерзола, которые в этот период уменьшали содержание общей воды в мозге за счет свободной фракции воды (р<0,05). Через 4 и 7 суток после ЧМТ все изученные препараты оказывали положительное действие на процессы гидратации биоколлоидов мозга, содержание общей воды, а также её фракций приближалось к уровню контрольной группы, причем наиболее эффективное воздействие оказывал препарат этомерзол на 4 сутки ЧМТ.

На основании полученных результатов можно констатировать, что в динамике ЧМТ изменяются процессы гидратации мозга (повышается содержание общей и свободной воды, снижается количество связанной воды), а также изменяются показатели импеданса головного мозга. Такая динамика показателей гидратации и импеданса свидетельствуют о развитии травматического ОНГМ.

Исследованные препараты положительно влияют на гидратацию тканей головного мозга при ЧМТ, увеличивая количество «связанной» воды и уменьшая количество «свободной» воды. Данные количественные изменения фракций воды предположительно связаны с влиянием препаратов на физико-химические и структурно-функциональные свойства мембран, их липидно-белковые взаимосвязи. Показатели импедансометрии на фоне применения антигипоксантов, увеличиваясь на 4-е и на 7-е сутки после ЧМТ, хорошо согласуются с показателями гидратации.

Количественное содержание фракций воды и их соотношение может быть использовано при изучении фармакологической активности препаратов, повышающих общую неспецифическую сопротивляемость организма. Параметры гидратации также являются объективным критерием эффективности проводимого лечения. Показатели импедансометрии адекватно отражают состояние процессов гидратации биоколлоидов мозга в динамике ЧМТ и позволяют объективно оценить эффективность фармакологической коррекции травматического ОНГМ.

Исследованные аминотиоловые антигипоксанты, положительно влияя на процессы гидратации биоколлоидов ткани мозга в динамике ЧМТ, могут значительно повысить эффективность комплексной фармакотерапии травматического ОНГМ.

Литература

1. Жанайдаров С.А., Турапин С.Л., Тогандыкш Т. К. Динамика экспериментального отека головного мозга по данным импедансного метода // Вопр. экспер. и клинич. неврологии: Тр. НИИ краевой патологии КазССР.- 1980. С.106-112.

2. Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Степанова Л.В. Современное состояние проблемы лечения отека и набухания головного мозга // Вопр. нейрохир.-1989.-№4.-С.40-47.

3. Кулагин К.Н. Фармакодинамика производных 3-оксипиридина при черепно-мозговой травме: Дис.... канд.мед.наук. - Смоленск, 2005. - 150 с.

4. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма. Клиника, диагностика, лечение. - Вологда: Изд-во СОГУ, 1992.

5. Цыганкова Г.М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленск, 2003. - 21 с.

6. Фаращук Н.Ф., Патент России 2195651

7. Яснецов В.В., Новиков В.Е. Фармакотерапия отёка головного мозга. М.: ВИНИТИ, 1994. - 176 с.

УДК 616.33-002 +615.73]-092.4/.9

ГАСТРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА АНТИГИПОКСАНТОВ ПРИ НПВС-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГАСТРОПАТИИ

Н. О. Крюкова, В. Е. Новиков

Смоленская государственная медицинская академия

Изучение гастрозащитных свойств антигипоксантов гипоксена, мексидола и бемитила на модели экспериментального НПВС-индуцированного ульцерогенеза показало, что указанные препараты уменьшают чувствительность слизистой оболочки желудка животных к повреждающему действию ацетилсалициловой кислоты. Наибольшей активностью обладает мексидол как при лечебном, так и при лечебно-профилактическом режиме введения. Антигипоксанты гипоксен, мексидол и бемитил могут быть рекомендованы к использованию в качестве гастропротекто-ров при проведении фармакотерапии НПВС.

Среди всех лекарственных препаратов нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются лидерами по показаниям к использованию, по продажам в аптечной сети и, к сожалению, по частоте побочных эффектов. Следствием приёма этих препаратов часто являются воспалительно-деструктивные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Центральное место в данной проблеме отводится так называемым НПВС-индуцированным гастропатиям, характеризующимся развитием повреждения слизистой оболочки (эрозии, язвы и их осложнения). Поиск путей профилактики НПВС-индуцированных гастропатий, являющихся весьма серьезной медицинской и социальной проблемой, стал одним из приоритетных направлений научных исследований [2].

В последние годы уделяется большое внимание свободнорадикальным реакциям в патогенезе язвенного поражения. Установлено, что в течение пролиферативных и трофических процессов в слизистой оболочке желудка важная роль принадлежит системам перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. Предупреждают образование продуктов перекисного окисления ли-пидов препараты с антигипоксантной активностью.

Цель исследования - изучение на экспериментальной модели НПВС-индуцированного ульцероге-неза гастропротекторных свойств препаратов группы антигипоксантов (гипоксен, мексидол, бе-митил).

Материалы и методы. Опыты проведены на крысах-самцах линии Вистар массой 180-200г. Животные были разделены на 7 групп по 6 крыс. Все лекарственные вещества вводили внутрижелу-дочно через зонд в виде водного раствора. НПВС-индуцированные гастропатии моделировали путем введения ацетилсалициловой кислоты (АСК) 1 раз в день в течение 3 дней в дозе 150 мг/кг (контрольная группа) [1]. Опытным животным вводили гипоксен в дозе 50 мг/кг, мексидол в дозе 50 мг/кг, бемитил в дозе 50 мг/кг 1 раз в сутки в двух режимах: 1) за 30 минут до ацетилсалициловой кислоты в течение 3 дней (лечебное введение); 2) в течение 8 дней исследуемый лекарствен-