ОДНОДОМЕННОЕ АНТИТЕЛО И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ БЕЛКИ К ЛИГАНДУ-1 БЕЛКА ПРОГРАММИРУЕМОЙ СМЕРТИ КЛЕТОК(PDLI)

1. Молекула, связывающая лиганд-1 белка программируемой смерти (PDL1), которая может специфически связываться с PDL1 и состоит из аминокислотной последовательности A-L-B, где А представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина, L отсутствует или представляет собой аминокислотный линкер, и В представляет собой Fc-область иммуноглобулина человека.
2. PDL1-связывающая молекула по п. 1, где указанная Fc-область иммуноглобулина представляет собой Fc-область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.
3. PDL1-связывающая молекула по п. 1, где указанная Fc-область иммуноглобулина является мутированной для удаления ADCC-активности и CDC-активности.
4. PDL1-связывающая молекула по п. 1, где последовательность указанной Fc-области иммуноглобулина выбрана из SEQ ID NOs:7-9.
5. PDL1-связывающая молекула по любому из пп. 1-4, где линкер имеет длину 1-20 аминокислот.
6. PDL1-связывающая молекула по любому из пп. 1-5, которая состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NOs: 10-27.
7. PDL1-связывающая молекула по любому из пп. 1-6, которая имеет по меньшей мере один из следующих отличительных признаков:
-7
(a) связывается с человеческим PDL1 с KD менее чем 1×10 М;
(b) блокирует взаимодействие между PDL1 и PD-1;
(c) усиливает активацию РВМС и/или Т-клеток;
(d) ингибирует рост опухоли.
-7
-8
-9
-10
-11
8. PDL1-связывающая молекула по любому из пп. 1-7, которая связывается с PDL1 с KD менее, чем 1×10 М, предпочтительно менее, чем 1×10 М, более предпочтительно менее, чем 1×10 М, более предпочтительно менее, чем 1×10 М и даже более предпочтительно менее, чем 1×10 М.
9. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая PDL1-связывающую молекулу по любому из пп. 1-8.
10. Экспрессирующий вектор, который содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п. 9, функционально связанную с элементом регуляции экспрессии.
11. Клетка-хозяин, которая содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п. 9, или трансформирована экспрессирующим вектором по п. 10 и способна экспрессировать указанную PDL1-связывающую молекулу.
12. Способ получения PDL1-связывающей молекулы по любому из пп. 1-8, который содержит:
a) культивирование клетки-хозяина по п. 11 в условиях, которые обеспечивают экспрессию PDL1-связывающей молекулы;
b) извлечение PDL1-связывающей молекулы, экспрессированной клеткой-хозяином, из культуры на стадии а); и
c) если требуется, дополнительная очистка и/или модификация PDL1-связывающей молекулы, полученной на стадии b).
13. Фармацевтическая композиция, содержащая PDL1-связывающую молекулу по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ предупреждения и/или лечения рака у субъекта, содержащий введение субъекту эффективного количества PDL1-связывающей молекулы по любому из пп. 1-8, или фармацевтической композиции по п. 13.
15. Способ по п. 14, дополнительно содержащий введение дополнительных противоопухолевых терапевтических средств указанному субъекту.
16. Способ по п. 15, где указанные дополнительные противоопухолевые терапевтические средства содержат химиотерапию, лучевую терапию или антитело против другого опухолеспецифического антигена.
17. Способ по п. 16, где указанное антитело против другого опухолеспецифического антигена содержит анти-EGFR антитело, анти-EGFR вариант антитела, анти-VEGFa антитело, анти-HER2 антитело или анти-СМЕТ антитело.
18. Способ по п. 17, где указанное антитело против другого опухолеспецифического антигена представляет собой моноклональное антитело.
19. Способ по любому из пп. 14-18, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака яичников, колоректального рака, рака прямой кишки, меланомы, рака почек, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака печени, лимфомы, гематологического злокачественного образования, рака головы и шеи, глиомы, рака желудка, рака носоглотки, рака гортани, рака шейки матки, рака тела матки, остеосаркомы.
20. Способ предупреждения и/или лечения инфекционного заболевания у субъекта, содержащий введение субъекту эффективного количества PDL1-связывающей молекулы по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13.
21. Способ по п. 20, где указанное инфекционное заболевание вызывается патогеном, выбранным из группы, состоящей из ВИЧ, вируса гепатита, вируса гриппа, вируса герпеса, лямблий, плазмодия, лейшмании, стафилококка золотистого (Staphylococcus aureus), синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).
22. Способ предупреждения и/или лечения хронического воспалительного заболевания у субъекта, содержащий введение субъекту эффективного количества PDL1-связывающей молекулы по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13
23. Способ по п. 22, где указанное хроническое воспалительное заболевание представляет собой красный плоский лишай или опосредованное Т-клетками хроническое воспалительное заболевание кожи и слизистой оболочки.
24. Применение PDL1-связывающей молекулы по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 13 в получении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения рака, инфекционного заболевания или хронического воспалительного заболевания.