ПОЛУЧЕНИЕ МИКРОНИЗИРОВАННЫХ ЧАСТИЦ АНТИМУСКАРИНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ С ПОМОЩЬЮ ГИДРОДИНАМИЧЕСКОЙ КАВИТАЦИИ

1. Способ получения микронизированных частиц фармацевтически приемлемой соли гликопиррония, причем данный способ содержит этапы:
1
2
(a) смешивания, в первой камере приспособления для гидродинамической кавитации с регулируемым потоком, потока F раствора, содержащего фармацевтически приемлемую соль гликопиррония и одно или несколько поверхностно-активных веществ, растворенных в растворителе, выбранном из группы, состоящей из 1-бутанола, 2-пропанола и их смесей с этанолом, с одним или несколькими потоками F антирастворителя, выбранного из группы, состоящей из диэтилового эфира, н-гептана и метил-трет-бутилового эфира (MTBE) и их смесей;
1
2
(b) подвергания смешанных потоков F и F воздействию локального сужения потока для создания гидродинамической кавитации с регулируемым потоком, что вызывает зародышеобразование и непосредственное образование нанокристаллов соли гликопиррония;
1
2
(c) переноса смешанных потоков F и F во вторую камеру упомянутого приспособления для кавитации с регулируемым потоком, и дополнительной обработки упомянутых смешанных потоков в течение периода времени, меньшего 10 миллисекунд;
(d) сбора полученных потоков в приемник, содержащий смесь н-гептана и MTBE в отношении в диапазоне от 10:90 об/об до 40:60 об/об, что обеспечивает сборку наночастиц;
(e) сушки частиц для отверждения собранных частиц;
(f) устранения поверхностно-активных веществ; и
(g) дальнейшей сушки полученных микронизированных частиц.
2. Способ по п. 1, в котором фармацевтически приемлемая соль гликопиррония представляет собой бромид.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из лецитина, неиногенных поверхностно-активных веществ таких как твины и спаны, и поверхностно-активных веществ на основе сахаров, таких как стеарат сахарозы и гексадеканоат сахарозы, и их смесей в любом соотношении.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором растворитель представляет собой 2-пропанол.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором антирастворитель представляет собой н-гептан.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором поверхностно-активное вещество представляет собой смесь соевого лецитина, моностеарата сорбитана (спана) 60 и стеарата сахарозы.
7. Способ получения композиции для ингаляции, содержащий этап смешивания микронизированных частиц по пп. 1-6 с одним или несколькими пропеллентами или носителями.
8. Композиция для ингаляции под давлением, содержащая микронизированные частицы фармацевтически приемлемой соли гликопиррония, полученные в соответствии со способом по любому из пп. 1-6, суспендированные в сжиженном под давлением пропелленте.
9. Компрессорный дозирующий ингалятор (pMDI), заполненный композицией по п. 8.
10. Сухая порошкообразная композиция, содержащая микронизированные частицы фармацевтически приемлемой соли гликопиррония, полученные в соответствии со способом по любому из пп. 1-6, в смеси с частицами физиологически приемлемого фармакологически инертного твердого носителя.
11. Ингалятор сухого порошка, заполненный композицией по п. 10.