Исследования по разработке стоматологических лекарственных пленок с сульфацил натрием

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК С СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЕМ

Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Погорелов В.И., Иванова Л.И., Клишина И.И., Кулибаба Н.И, Алфимова Г.В.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск

Лечение болезней пародонта должно быть комплексным и максимально индивидуализированным. Индивидуальность подхода обусловлена особенностями этиологии и патогенеза заболевания у каждого больного, характером и степенью выраженности воспалительных, деструктивных и дистрофических изменений в тканях.

При заболеваниях пародонта, в основе которых лежит воспаление (гингивит, пародонтит), необходимо проводить комплексную терапию, стремясь одновременно воздействовать на этиологические факторы и патогенетические звенья заболевания.

Одна из важнейших составляющих комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта это химиотерапия. Арсенал средств фармакотерапии заболеваний пародонта огромен и выбор их определяется необходимостью воздействия на микроорганизмы полости рта, а также на патогенетические звенья патологического процесса в пародонте. Сульфаниламидные препараты оказывают бактериостатическое действие. Формы применения: в пародонтологии сульфаниламиды применяют как внутрь - таблетки, так и местно в виде суспензий, мазей в составе десневых повязок. Применяют также электрофорез, например, сульфацил натрия, полимерные лекарственные пленки с сульфапиридазин - натрием. Сульфацил натрия применяют в виде присыпки по 5-6 раз в день, в виде 30% раствора - для промывания пародонтальных карманов. Целью настоящей работы являлась разработка состава, технологии и методик анализа стоматологических лекарственных пленок (СЛП) с сульфацил натрием.

Терапевтическая эффективность пленок во многом зависит от полимерной матрицы - носителя действующих веществ, рационально избранной технологии, а также от технологических параметров пленок. Для приготовления СЛП нами был избран метод полива пленочной массы на стеклянную подложку. Введение сульфацил натрия осуществляли растворным способом с учетом его растворимости в воде, что позволило предотвратить кристаллизацию препарата при высушивании пленок. Сушку пленок осуществляли в сушильном шкафу с принудительной вентиляцией воздуха при температуре 45 0С в течение 6 часов, далее пленки досушивали на воздухе.

Были изучены пленкообразующие свойства полимеров как природного, так и синтетического происхождения в различной концентрации, а также их композиции. В качестве пластификатора был избран многоатомный спирт-глицерин, обеспечивающий необходимые свойства СЛП, а также определенную остаточную влажность при хранении.

Экспериментальные данные показали, что оптимальной матрицей-носителем сульфацил натрия является 4% раствор метилцеллюлозы (МЦ) с содержанием глицерина 2,5%. Пленки изготавливали на 30% растворе сульфацил натрия.

Важными технологическими параметрами является толщина пленок, время растворения, рН водного раствора, влажность. Толщина пленок определяет степень адгезии и равномерный контакт с тканями пародонта; время растворения характеризует способность пленок полностью рассасываться в полости рта; значение рН водного раствора не должно изменять рН ротовой полости, так как изменение этого показателя может нарушить баланс минерального равновесия полости рта, а также привести к изменению микробного пейзажа; значение остаточной влажности является одним из критериев стабильности пленок при хранении. Оптимальная влажность должна быть не менее 6% и не более 10%, так как при меньшем значении пленки становятся хрупкими, а при большем -липкими. СЛП с сульфацил натрием имели следующие параметры: толщина пленок 0,155-0,158 мм; время растворения 50 мин; значение рН водного раствора 7,5; остаточная влажность - 8,5%.

Изучение степени и скорости высвобождения сульфацил натрия из различных полимерных матриц осуществляли методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Диализной средой служила вода очищенная. Содержание сульфацил натрия в диализатах определяли ацидиметрическим титрованием. Навеска составляла 1,0 г пленок. Диализ проводили при температуре 37±1°С. Экспозиция: 10,20,30,40,50,60 мин.

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»

С,%

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

—»—4% МЦ

Na-КМЦ

ПВС

0 10 20 30 40 50 60 70

Т, мин

Рис. Кинетика высвобождения сульфацил натрия в зависимости от природы полимера

На рисунке четко прослеживается влияние природы матрицы-носителя на степень высвобождения сульфацил натрия из СЛП. Оптимальной матрицей является 4% раствор МЦ, позволяющая высвободиться в течение часа более 80% сульфацил натрия. Не менее важным показателем терапевтической активности стоматологических лекарственных форм является наличие осмотической активности. Осмотическая активность характеризует способность лекарственной формы поглощать экссурат, что позволяет достигнуть в более краткие сроки лечения необходимого терапевтического действия. Осмотическую активность изучали методом диализа СЛП. Установлено, что полимерная матрица МЦ обладает выраженной осмотической активностью. Уже ко второму часу эксперимента масса образца увеличивается почти на 60%.

Антимикробную активность СЛП изучали на 4-х образцах штаммов стафилококков: St. aureus-209,St. aureus Макаров, St. aureus Type, St. epidermidis. Было установлено, что СЛП с сульфацил натрия обладают выраженной антимикробной активностью по отношению к изучаемым штаммам микроорганизмов.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования по разработке состава, технологии и анализа СЛП с сульфацил натрием позволяют сделать вывод, что они по основным параметрам отвечают требованиям к стоматологическим лекарственным формам и могут быть рекомендованы к использованию в комплексном лечении гингивитов, осложненного кариеса, пародонтитов.

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»