Взаимосвязь экспрессии матриксных металлопротеиназ и их генов в плоскоклеточных карциномах головы и шеи с клинико-морфологическими параметрами заболевания

Результаты. Показано, что ОКА у здоровых составила 49,21±1,37 г/л, а у онкобольных при поступлении на стационарное лечение - 46,40±3,21 г/л. Однако при анализе ЭКА и РСА наблюдалось статистически достоверное снижение этих показателей по сравнению с контрольной группой. ИТ был увеличен до 0,67±0,08 (в группе здоровых 0,05±0,01), что свидетельствует о наличии в крови пациентов большого количества токсинов, являющихся продуктами метаболизма самой опухоли. В середине курса лечения значения ИТ статистически достоверно уменьшились до 0,46±0,05 по сравнению с данными пациентов при поступлении. После прохождения полного курса лучевой терапии РСА статистически достовер-

но увеличился до 71,40±3,59% по сравнению с данными при поступлении на стационар (61,68±2,85%). Следовательно, статистически достоверное увеличение РСА и уменьшение ИТ по окончании курса лучевой терапии отражают эффективность проводимой терапии и мероприятий по предупреждению развития лучевых и токсических осложнений.

Выводы. Показатель ОКА в группе здоровых и онкобольных находится в пределах нормальных значений. Однако статистически достоверное увеличение показателей ЭКА, РСА и снижение ИТ в процессе лучевой терапии отражает степень выраженности СЭИ и ее динамические изменения в процессе проводимых терапевтических мероприятий.

ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ГЕНОВ В ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМАХ ГОЛОВЫ И шЕИ С КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯ

Е.В. МАЛАХОВА, Е.В. КЛИшО, И.В. КОНДАКОВА, Г.В. КАКУРИНА, О.В. САВЕНКОВА, О.В. ЧЕРЕМИСИНА

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Семейство матриксных ме-таллопротеиназ (ММП) играет важную роль в деградации белков соединительной ткани, таких как коллагены, эластин, протеогликаны и гликопротеины, и регуляции функции биологически активных молекул, включая ростовые факторы, молекулы адгезии и другие. В связи с широким спектром функций ММП, важна их роль в развитии онкологических процессов. ММП обеспечивают инвазивный рост опухолевых клеток в базальной мембране и строме, пенетрацию в лимфатические и кровеносные сосуды.

Цель исследования. В представленной работе изучали экспрессию ММП-1,-2,-9, тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1,-2) и их генов в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи и исследовали связь этих показателей с клинико-морфологическими параметрами заболевания.

Материал и методы. В исследование были включены 50 больных опухолями головы и шеи стадии Т1-3К0-3М0. Иммуногистохимиче-ское исследование экспрессии ММП-1,2,-9, и ТИМП-1,-2 было проведено с использованием антител фирмы «Новокастра». Уровень экспрессии генов ММП-1,2,-9, и ТИМП-1,-2 проводился с использованием метода ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Иммуногистохимическое исследование показало, что экспрессия ММП-1 и ММП-2 в тканях опухолей головы и шеи была слабоположительной и отмечалась в 50% образцов, в то время как ММП-9 и ТИМП-1 и ТИМП-2 определялись в большинстве тканей карцином головы и шеи. Экспрессия генов ММП-1,2,-9, и ТИМП-1,-2 определялась во всех исследуемых образцах. Исследование связи экспрессии ММП-1,2,-9, и ТИМП-1,-2 с клинико-морфологическими па-

раметрами заболевания показало значительное снижение экспрессии ингибитора ТИМП-2 в тканях метастазирующих карцином по сравнению с опухолями, не образующими лимфогенные метастазы. Экспрессия гена ММП-1 возрастала с увеличением размера первичного опухолевого очага. Изменение экспрессии гена ТИМП-2 соответствовали изменениям экспрессии белка, а именно, наблюдалось снижение экспрессии гена ТИМП-2 при увеличении распространенности опухоли на лимфатические узлы.

Выводы. Снижение экспрессии ТИМП-2 и его гена в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи связано с появлением метастазов в регионарные лимфатические узлы, что дает основание рассматривать этот показатель в качестве возможного маркера распространенности злокачественного процесса.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 08-04-00616).

ВЫЯВЛЕНИЕ H. PYLORI И ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

Г.Н. МАНСУРОВА, О.А. MАTВЕЕНКО, ТВ. АВДЕЕНКО

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Обнаружение Б.Маршаллом и Р.Уорреном H. pylori привело к революции в гастроэнтерологии и кардинально повлияло на тактику и методы лечения больных язвенной болезнью желудка. На основании результатов проведенных исследований H. pylori начал рассматриваться как основная этиологическая причина возникновения гастрита, пептической язвы, а также фактор риска развития желудочных аденокарцином и MALT-лимфом. Однако ряд данных, подтверждающих длительное сосуществование H. pylori и человека, а также высокую распространенность среди населения (при этом не у всех инфицированных развивается гастродуоденальная патология), дают основания предполагать, что H. pylori в организме человека обладает скорее условно-патогенными свойствами, нежели выступает в роли инфекционного начала. В свою очередь, считается установленным значение вируса Эпштейна-Барр (EBV) в развитии инфекционного мононуклеоза и некоторых пролиферативных заболеваний. Согласно современным литературным данным, возникновение желудочной неоплазии может быть связано также и с персистенцией данного вируса в клетках слизистой оболочки желудка.

Цель исследования - определение ДНК H. pylori и вируса Эпштейна-Барр в опухолевой ткани больных раком желудка (РЖ).

Материал и методы. В исследование было включено 69 больных РЖ с гистологически

верифицированным диагнозом. Выделение ДНК из биоптатов и операционного материала проводили сорбционным методом с использованием коммерческих наборов «ДНК-сорб-А» и «ДНК-сорб-В» (Россия). Определение ДНК H. pylori проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с электрофоретической детекцией ампликонов в агарозном геле (коммерческий набор «АмплиСенс Helicobacter pylori-EPh», Россия). В качестве метода для выявления и количественного определения ДНК EBV использовалась ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени (тест-системы «АмплиСенс EBV-скрин-титр-FL», Россия).

Результаты. Предварительное исследование показало наличие H. pylori в опухолевой ткани и биоптатах 48% обследованных больных РЖ. Исследование частоты инфицированности вирусом Эпштейна-Барр обследованной группы пациентов показало наличие вирусной ДНК в биологическом материале 70% из них. При этом концентрация вируса, выраженная в lg EBV/105 клеток, распределялась следующим образом: концентрация < 3 lg EBV/105 наблюдалась у 85,7% инфицированных, концентрация 3-5 lg EBV/105 -у 8,2% и > 5 lg EBV/105 - у 6,1%.

Заключение. Вопреки ожидаемым результатам, ДНК H.pylori была выявлена в 48% случаев, что может быть связано с использованием