Рак Педжета молочной железы: результаты лечения

НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИД

Рак Педжета молочной железы: результаты лечения

Колобухов А.Э., Шепетько М.Н., Гуща П.В., Швайковская О.В.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Kolobuhov A.E., Shepetko M.N., Hushcha P.V., Shvaikouskaya V.V.

Belarusian State Medical University, Minsk

Paget's disease of the breast: treatment results

Резюме. Представлена информация о раке Педжета молочной железы, его распространенности, теориях развития, микроскопических особенностях, визуальных проявлениях и клинических вариантах, а также о различных лечебных тактиках при данной онкологической патологии (хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое, антиэстрогеновое лечение). Проанализированы результаты терапии группы пациенток с морфологически верифицированным раком Педжета в период с 1970 по 2015 год с указанием данных о своевременности выявления онкологического процесса, наиболее значимых прогностических факторах, вероятности рецидива и выживаемости после проведенного лечения. Ключевые слова.: рак Педжета, рак молочной железы, актуальность, гистогенез, морфология, клинические симптомы, лечение, прогноз.

Медицинские новости. — 2017. — №9. — С. 44-46. Summary. This article provides information about Paget's disease of the breast, its prevalence, theories of carcinogenesis, microscopic features, visual manifestations, and clinical variations as well as about different treatment strategies for this oncological disease (surgery, radiation, chemotherapy, antiestrogen therapy). This work also demonstrates an analysis of the treatment results of a group of patients wtth the morphologically verified diagnosis of Paget's disease of the breast from 1970 to 2015. In addition, it offers data about detecting cancer in a timely manner, the most significant prognostic factors, a likelihood of recurrence, and a survival rate after treatment.

Keywords: Paget's disease of the breast, breast cancer, epidemiology, histogenesis, morphology, clinical symptoms, treatment, prognosis. Meditsinskie novosti. - 2017. - N9. - P. 44-46.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения Республики Беларусь рак молочной железы занимает первое место. При этом статистические данные последних лет свидетельствуют о неуклонном интенсивном росте заболеваемости и смертности от этой патологии также и во многих других государствах. Ежегодно в мире выявляют более 1 млн новых случаев рака молочной железы, который в странах Западной Европы и Северной Америки является ведущей причиной смерти женщин в возрасте 35-54 лет и второй - после сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в возрасте 55 лет и старше [1, 5, 6]. Среди различных проявлений рака молочной железы отмечается своеобразная редкая форма - рак Педжета, встречающийся в 0,5-5% случаев неоплазии молочной железы и протекающий обычно в виде поражения соска и ареолы. Как правило, данная патология, клиническая картина и механизм развития которой были впервые описаны Джеймсом Педжетом в 1874 г., диагностируется в постменопаузе, пик заболеваемости наблюдается между 50 и 60 годами жизни [7].

Основными теориями развития рака Педжета являются эпидермотропная и п situ трансформирующая теории. Эпидер-мотропная теория утверждает, что клетки Педжета представляют собой клетки вну-трипротоковой карциномы молочной железы (имеющейся у большинства пациенток с раком Педжета), которые со временем

мигрируют вдоль базальных мембран протоков в эпидермис соска и ареолы. В свою очередь, п situ трансформирующая теория гистогенеза рака Педжета предполагает малигнизацию уже существующих клеток и определяет клетки Педжета как злокачественные кератиноциты [1, 7].

При микроскопии клетки Педжета визуализируются как большие интра-эпидермальные клетки, не образующие межклеточные мостики с соседними шиповатыми клетками, круглой или овальной формы, с просветленной цитоплазмой, увеличенным плеоморфным гиперхроматическим ядром и неярко окрашенными ядрышками (рис. 1). Клетки Педжета могут располагаться либо одиночно вдоль эпи-дермальных клеток базального слоя, либо с образованием небольших по размерам гнезд клеток, сходных с протоковыми или железистыми структурами. Их количество существенно варьирует от незначительного числа изолированных злокачественных клеток до полного замещения эпидер-мального слоя [2, 7].

Большинство пациенток с раком Пед-жета отмечают изменения чувствительности, зуд, жжение в области соска и ареолы. Также часто наблюдается шелушение и мацерация, что со временем приводит к выраженным экзематозным изменениям как соска и ареолы, так и окружающей кожи молочной железы. Как правило, область экзематозного поражения немного приподнята над уровнем непораженной кожи и имеет четкие границы. На более поздних стадиях заболевания наблюда-

ются изъязвления и деструкция сосково-ареолярного комплекса с возможными обильными кровянистыми выделениями из пораженных участков (рис. 2). Кроме этого отмечается уплощение соска, а затем его втяжение [2, 6].

Существуют три клинических варианта рака Педжета:

1) изменения только в области соско-во-ареолярного комплекса;

2) изменения соска и ареолы на фоне имеющегося в молочной железе опухолевого узла;

3) отсутствие изменений сосково-ареолярного комплекса при наличии опухолевого узла в железе и гистологически выявленных клеток Педжета [6].

Опухолевый узел, который пальпируется в молочной железе примерно у 50% пациенток с раком Педжета, может быть связанным или несвязанным с соском и в 90-94%

Рисунок 1

| Гистологическая картина рака Педжета молочной железы. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х400

| Научные исследования

Рисунок 2

| Визуальные проявления I рака Педжета молочной железы

21%

случаев ассоциируется с инвазивным ростом опухоли. При отсутствии пальпируемого опухолевого образования у пациенток определяется неинвазивная форма заболевания (66-86% случаев рака Педжета п s/U) [2, 7].

Лечебная тактика при раке Педжета, как и при других формах опухоли молочной железы, включает в себя неотъемлемый компонент - хирургическое лечение. Большинство исследователей склоняются к тому, что стандартом оперативного лечения при данной онкологической патологии должна

быть радикальная мастэктомия, которую рекомендуют выполнять уже с 0 стадии опухолевого процесса [1, 2, 4, 7]. Такой агрессивный подход по отношению даже к ранним формам рака Педжета, когда есть лишь изолированное поражение соска и отсутствует опухолевый узел в ткани молочной железы, обусловлен высокой частотой развития рецидивов опухоли, возникающих в 40-60% случаев после выполнения органосохраняющих операций [5].

Другим высокоэффективным видом лечения рака Педжета является лучевая терапия, которая может использоваться при всех стадиях опухолевого процесса в комбинации с оперативным вмешательством и/или химиотерапией. Предоперационный курс лучевой терапии проводится для уничтожения наиболее злокачественных клеток, уменьшения размеров опухолевого узла и улучшения условий абластики во время операции [2, 5]. При использовании органосох-раняющих оперативных вмешательств адъювантное послеоперационное облучение оставшейся части молочной железы обязательно с целью девита-лизации сохранившихся в ней опухолевых клеток и снижения вероятности развития рецидива [4, 7]. Применение дистанционной у-терапии в качестве самостоятельного метода лечения является разумной альтернативой у пациенток пожилого и старческого возраста при наличии противопоказаний к операции или у пациенток, отказывающихся от хирургического лечения [3, 5].

В комплексной терапии рака Педжета также используется системное химиотерапевтиче-ское лечение, основной задачей которого является профилактика отдаленных метастазов. При поражении регионарных лимфатических узлов проведение химиотерапии обязательно. Применение ее как самостоятельного метода лечения целесообразно только с паллиативной целью [3, 6, 7]. Назначение антиэстрогеновой терапии также позволяет увеличить выживаемость пациенток с раком Педжета. Лечение начинают после выключения у пациенток функции яичников (лекарственная, лучевая или эндохирургическая кастрация), у женщин в менопаузе - антиэстрогены назначают сразу [3, 6].

Результаты и обсуждение

Были проанализированы результаты лечения группы 135 пациенток с морфологически верифицированным раком Педжета с 1970 по 2015 г. Большинство пациенток получили лечение в Минском городском клиническом онкологическом

Рисунок 3

Распространенность опухолевого процесса у наблюдаемых пациенток на момент установления диагноза рака Педжета с 1970 по 2015 год

2%

71%

ШI стадия

II стадия

III стадия

IV стадия

Стадия не установлена

диспансере (110 человек), в Республиканском научно-практическом центре онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова (19 пациенток), 6 человек - в других учреждениях здравоохранения Республики Беларусь. На момент установления диагноза 75 (56%) пациенток были старше 60 лет, 56 (41%) -в возрасте 40-60 лет, 4 (3%) - моложе 40 лет. Максимальный возраст составил 83 года, минимальный - 33 года, средний - 58 лет.

У 94 пациенток была уставлена I стадия рака Педжета, у 29 - II стадия, у 7 -III стадия, у 2 человек - IV стадия (табл. 1). У 8 пациенток стадию опухолевого процесса установить не удалось (рис. 3).

Почти все пациентки (128 (95%) человек) были радикально прооперированы, лучевую терапию проводили в 79 (59%) случаях, химиотерапию - в 33 (24%) (табл. 2).

П Категории TNM

у наблюдаемых пациенток с раком Педжета в период с 1970 по 2015 год

Категория TNM Число пациенток

TisN0M0 2

Т1№Мх 1

T1№M0 1

T1N0M0 84

T1N1M0 12

T1N3M0 2

T2№M0 1

T2N0M0 12

T2N1M0 7

T2N2M1 1

T3N0M0 2

T4№M1 1

T4N1M0 1

Не установлена 8

Итого 135

№ 9 • 2017

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

Научные исследования |

ЛИЦаН Способы лечения наблюдаемых пациенток с раком Педжета в период с 1970 по 2015 год

Метод лечения Число пациенток

Хирургическое лечение Мастэктомия по Маддену 75

Мастэктомия по Пейти 17

Мастэктомия по Холстеду 7

Простая мастэктомия 17

Секторальная резекция молочной железы 12

Лучевая терапия Предоперационная 47

Послеоперационная 11

Пред- и послеоперационная 13

Как самостоятельный вид лечения 8

Химиотерапевтическое лечение 33

Рецидив заболевания после проведенного радикального лечения наблюдался в 4 случаях в области послеоперационного рубца. Пятилетняя выживаемость для анализируемой группы составила 84% (умерла 21 женщина, у 13 из них основное заболевание стало причиной), десятилетняя выживаемость - 76% (умерло 33 пациентки, 19 из них - от основного заболевания). При этом основным и самым значимым неблагоприятным прогностическим фак-

тором являлась Ш-М стадия опухолевого процесса, а также возраст старше 60 лет.

Выводы:

1. Средний возраст пациенток на момент установления диагноза (58 лет) соответствует пику заболеваемости раком молочной железы и раком Педжета (50-60 лет).

2. Выявляемость данной онкологической патологии на ранней, I клинической стадии, относительно высока (71%).

3. Радикальное хирургическое вмешательство даже на ранних стадиях рака Педжета является самым значимым методом лечения этой опухоли (рецидив только в 4 (3%) случаях).

4. Проведение лучевой и химиотерапии рассматривается в индивидуальном порядке и зависит от стадии опухолевого процесса и возможностей хирургического лечения.

5. Прогноз течения заболевания при раке Педжета - благоприятный, при этом выживаемость пациенток зависит от клинической стадии опухоли, их возраста и радикальности хирургического лечения.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Ермаченкова А.М. // Вопросы онкологии. -2013. - №59(3). - С.299-301.

2. Погодина ЕМ, Высоцкая И.В, СосновскихИ.А, Зики-ряходжаев АД // Маммология. - 2006. - №1. - С.65-70.

3. Семиглазов В.Ф. // Вопросы онкологии. - 2013. -№59(3). - С.288.

4. Сосновских И.А. Рак Педжета молочной железы: лечение, прогноз / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005.

5. Caliskan M, Gatti G, Sosnovskikh I. // Breast Cancer Research and Treatment. - 2008. - Vol.112, N3. -P.513-521.

6. Chen CY., Sun L.M., Anderson B.O. // Cancer. -2006. - Vol.107, N7. - P.1448-1458.

7. Seetharam S, Fentiman I.S. // Women's Health. -2009. - Vol.5. - P.397-402.

Поступила 01.02.2017 г.

Использование коэффициента внедрения сетчатого титанового имплантата для оценки результатов переднего межтелового корпородеза при травмах поясничного отдела позвоночника

Сомова И.Н., Пустовойтенко В.Т., Мазуренко А.Н., Белецкий А.В.

Республиканский научно-практический центр травматологии и ортопедии, Минск, Беларусь

Somova I.N., Pustovoitenko VI, Mazurenko A.N., Beletsky A.V.

Republican Scientific Practical Center of Traumatology and Orthopedics, Minsk, Belarus Using of coefficient of introduction of the titanium reticular implant for the evaluation of the results of anterior spondylodesis with injuries of the lumbar spine

РЪзюме. В статье проанализированы результаты хирургического лечения пациентов с нестабильными повреждениями поясничного отдела позвоночника, оперированных с применением сетчатых титановых цилиндрических имплантатов, заполненных аутокостью. Выполняли рентгенографию либо рентгеновскую компьютерную томографию зоны интереса, определяли коэффициент и вычисляли степень внедрения имплантата в тело/тела позвонков. Ключевые слова: травма позвоночника, хирургическое лечение, сетчатый титановый имплантат, коэффициент внедрения имплантата, степень внедрения имплантата.

Медицинские новости. — 2017. — №9. — С. 46-50. Summary. It has been analyzed the results of surgical treatment of patients wtth unstable injuries of he lumbar spine operated on with the use of cylindrical titanium mesh implant filled with autologous bone. Evaluation of results was carried out while performing radiography or X-ray computed tomography area of interest w'th determination of the coefficient of introduction of the implant into the body/bodies of the vertebrae and subsequent calculation of degrees of tts implementation. Keywords: fractures of vertebrae, surgical treatment, reticular implant, coefficient and stages of introduction of the implant. Meditsinskie novosti. - 2017. - N9. - P. 46-50.