БАКТЕРИЯ-ПРОДУЦЕНТ (2S,3R,4S)-4-ГИДРОКСИ-L-ИЗОЛЕЙЦИНА И СПОСОБ ПРОДУКЦИИ (2S,3R,4S)-4-ГИДРОКСИ-L-ИЗОЛЕЙЦИНА

1. Бактерия, трансформированная фрагментом ДНК, содержащим ген, кодирующий белок с активностью L-изолейциндиоксигеназы, отличающаяся тем, что указанная бактерия модифицирована таким образом, что экспрессия гена, кодирующего транспортер L-изолейцина, увеличена, и указанная бактерия обладает способностью к продукции (2S,3R,4S)-4-гидрокси-L-изолейцина.
2. Бактерия по п.1, отличающаяся тем, что ген, кодирующий белок с активностью L-изолейциндиогсигеназы выбран из группы, состоящей из:
(a) ДНК, включающей нуклеотидную последовательность, приведенную в Перечне последовательностей под номером 1 (SEQ ID No:1);
(b) ДНК, гибридизирующейся в жестких условиях с ДНК, включающей нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, приведенной в Перечне последовательностей под номером 1 (SEQ ID No:1), при этом указанная ДНК кодирует белок с активностью L-изолейциндиоксигеназы;
(c) ДНК, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую белок, включающий аминокислотную последовательность, приведенную в Перечне последовательностей под номером 2 (SEQ ID No:2);
(d) ДНК, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую белок, включающий аминокислотную последовательность, приведенную в Перечне последовательностей под номером 2 (SEQ ID No:2), за исключением того, что указанная аминокислотная последовательность содержит замену, делецию, вставку, добавление или инверсию одного или нескольких аминокислотных остатков, и при этом указанный белок проявляет активность L-изолейциндиоксигеназы; и
(e) ДНК, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую белок, включающий аминокислотную последовательность, гомологичную по крайней мере на 98% аминокислотной последовательности, приведенной в Перечне последовательностей под номером 2 (SEQ ID No:2), при этом указанный белок проявляет активность L-изолейциндиоксигеназы.
3. Бактерия по п.1, отличающаяся тем, что бактерия модифицирована таким образом, активность L-изолейциндиоксигеназы увеличена.
4. Бактерия по п.1, отличающаяся тем, что активность L-изолейциндиоксигеназы увеличена за счет усиления экспрессии гена, кодирующего L-изолейциндиоксигеназу.
5. Бактерия по п.4, отличающаяся тем, что экспрессия L-изолейциндиоксигеназы усилена путем модификации последовательности, контролирующей экспрессию гена, кодирующего L-изолейциндиоксигеназу, или путем увеличения числа копий гена, кодирующего L-изолейциндиоксигеназу.
6. Бактерия по п.1, отличающаяся тем, что геном, кодирующим транспортер L-изолейцина, является ген brnQ из Escherichia coli.
7. Бактерия по п.1, отличающаяся тем, что указанная бактерия дополнительно модифицирована таким образом, что экспрессия генов, кодирующих оксоглутаратдегидрогеназу, изоцитратлиазу и фосфатазу изоцитратдедгидрогеназы, ослаблена.
8. Бактерия по п.7, отличающаяся тем, что указанная экспрессия ослаблена путем инактивации указанных генов.
9. Бактерия по п.7, отличающаяся тем, что указанная бактерия дополнительно модифицирована таким образом, что экспрессия гена, кодирующего аминотрансферазу аминокислот с разветвленной цепью ослаблена.
10. Бактерия по п.9, отличающаяся тем, что указанная экспрессия ослаблена путем инактивации указанного гена.
11. Бактерия по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что бактерия принадлежит к роду, выбранному из группы, состоящей из Escherichia, Pseudomonas, Corynebacterium, Arthrobacter, Aspergillus и Bacillus.
12. Бактерия по п.11, отличающаяся тем, что бактерия выбрана из группы, состоящей из Escherichia coli, Arthrobacter simplex, Corynebacterium glutamicum, Arthrobacter globiformis, Arthrobacter sulfureus, Arthrobacter viscosus и Bacillus subtilis.
13. Способ продукции (2S,3R,4S)-4-гидрокси-L-изолейцина или его соли, включающий:
выращивание бактерии по любому из пп.1-12 в питательной среде, содержащей L-изолейцин; и
выделение (2S,3R,4S)-4-гидрокси-L-изолейцина.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что питательная среда содержит источник углерода, выбранный из группы, состоящей из углевода и спирта.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанным углеводом является глюкоза, а указанным спиртом является глицерин.