СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ЭЗОМЕПРАЗОЛА ВЫСОКОЙ ХИМИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ И НОВЫХ ФОРМ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ЭЗОМЕПРАЗОЛА

1. Форма натриевой соли эзомепразола, которая является полукристаллической, поскольку на рентгенограмме содержится один интенсивный пик при значении 29, равном 5,7±0,2°, тогда как остальная часть кривой является пологой и не содержит значительных пиков.
2. Форма натриевой соли эзомепразола по п.1, по данным ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) обладающая чистотой, составляющей не менее 99,00%, предпочтительно не менее 99,90% и более предпочтительно не менее 99,95%.
3. Кристаллическая форма натриевой соли эзомепразола, включающая 5-15% метанола.
4. Кристаллическая форма натриевой соли эзомепразола, которая характеризуется пиками на рентгенограмме при значениях 26, равных 6,2; 14,7; 15,5; 16,3; 18,5; 23,2; 24,0; 24,9 соответственно, в точности или с отклонениями, составляющими ±0,2° 29 при указанных значениях 29.
5. Применение кристаллической формы по п.3 или 4 в качестве промежуточного продукта для получения чистой натриевой соли эзомепразола.
6. Применение по п.5, в котором чистая натриевая соль эзомепразола характеризуется химической или хроматографической (площадь в % по данным ВЭЖХ) чистотой, составляющей не менее 99,00%, предпочтительно не менее 99,90%, более предпочтительно не менее 99,95%, и/или пониженным содержанием растворителя, предпочтительно составляющим менее 0,5% (маc./маc.).
7. Способ получения натриевой соли эзомепразола, включающий стадии: приготовления раствора натриевой соли эзомепразола в растворителе, состоящем в основном из метанола или только из метанола; и проведения осаждения или кристаллизации натриевой соли эзомепразола из указанного раствора.
8. Способ по п.7, в котором натриевую соль эзомепразола получают из нейтрального рацемического омепразола с помощью хиральной колоночной хроматографии с использованием подвижной фазы, состоящей в основном из метанола или только из метанола.
9. Способ по п.7 или 8, в котором стадию осаждения или кристаллизации проводят при обработке ультразвуковым излучением.
10. Способ получения натриевой соли эзомепразола, включающий следующие стадии:
a) получения нейтрального рацемического омепразола,
b) разделение его энантиомеров с помощью хиральной колоночной хроматографии с использованием подвижной фазы, состоящей в основном из метанола или только из метанола,
c) концентрирования фракций, содержащих эзомепразол (элюатов),
d) добавление источника натрия к концентрированным фракциям,
e) необязательно дополнительного концентрирования или/и необязательно добавления нового растворителя, выбранного из числа сложных и простых эфиров, или их смеси,
f) осаждения или кристаллизации натриевой соли из раствора,
g) извлечения натриевой соли эзомепразола.
11. Способ по п.10, в котором стадия g) включает
h) выделение осадившейся или закристаллизовавшейся твердой массы предпочтительно фильтрованием или центрифугированием,
i) необязательно сушку твердой массы при пониженном давлении.
12. Способ по пп.7, 8 или 10, в котором к растворителю на основе метанола или подвижной фазе добавляют щелочное вещество.
13. Способ по пп.7, 8 или 10, в котором нейтральный рацемический омепразол или нейтральный эзомепразол используют в качестве исходного вещества, обладающего химической чистотой, составляющей не менее 99,0%, предпочтительно не менее 99,8% и более предпочтительно не менее 99,9%.
14. Способ модификации формы натриевой соли эзомепразола, включающий стадии:
получения исходной формы натриевой соли эзомепразола, и
сушки полученной натриевой соли эзомепразола в атмосфере, содержащей пары воды, предпочтительно при пониженном давлении, пока форма натриевой соли эзомепразола не модифицируется.
15. Способ по п.14, в котором использующаяся исходная форма натриевой соли эзомепразола выбрана из группы, включающей предварительные кристаллические формы, сольватированные формы, аддукты и гидраты и/или в котором модифицированная форма натриевой соли эзомепразола выбрана из группы, включающей созревшие формы, стабильные формы, не содержащие сольвата формы, не содержащие адддукта формы, формы, содержащие модифицированное количество воды кристаллической натриевой соли эзомепразола, и формы кристаллической натриевой соли эзомепразола обладающие повышенной чистотой.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая форму натриевой соли эзомепразола по любому из пп.1, 2 и 4 или натриевую соль эзомепразола, полученную способом по любому из пп.7-13, и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
17. Применение формы натриевой соли эзомепразола по любому из пп.1, 2 и 4, или натриевой соли эзомепразола, полученной способом по любому из пп.7-13, или фармацевтической композиции по п.16 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания или патологического состояния.