Своевременное выявление злокачественного образования - залог эффективности терапии

Тема номера

Своевременное выявление злокачественного новообразования -

залог эффективности терапии

По данным ВОЗ, самое распространенное онкологическое заболевание у женщин - рак молочной железы (РМЖ).

В перспективе прогнозируется рост летальных исходов среди таких пациентов, что обусловлено большой агрессивностью раковых клеток и ранним и быстрым их метастазированием в регионарные лимфатические узлы, легкие, печень, кости и головной мозг.

Большое значение для диагностической медицины имеет поиск опухолевых маркеров, которые позволят дифференциально диагностировать опухоль на начальных стадиях, определить стадию заболевания, провести мониторинг эффективности терапии и выявить наличие рецидива. Известные на данный момент серологические опухолевые маркеры в основном не являются специфическими, и изменение уровня их содержания в крови обусловлено системной реакцией организма на сопутствующий опухоли воспалительный процесс. Сотрудниками Института

Екатерина Колеснёва,

научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии клетки Института биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси, кандидат биологических наук

Людмила Дубовская,

директор Института биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси, кандидат биологических наук, доцент

Игорь Волотовский,

академик-секретарь Отделения биологических наук НАН Беларуси, завлабораторией молекулярной биологии клетки Института биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси, академик

биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси совместно с сотрудниками Минского городского клинического онкологического диспансера (отделение онкохи-рургии №1) и поликлиники ОАО «Беларуськалий» изучен диагностический белковый профиль рака молочной железы в плазме крови. Особый интерес для выявления белковых онкомаркеров представляет анализ секретома опухолевых клеток, который включает в себя клеточные белки, секретируемые за пределы раковой клетки. Поскольку такие белки проникают в кровоток, они становятся прекрасными кандидатами на роль специфических серологических онкомаркеров и могут быть полезными для диагностики, прогноза заболевания, оценки эффективности терапии и мониторинга течения заболевания. Кроме того, опухолевые маркеры могут выступать в качестве потенциальных мишеней при разработке противоопухолевых препаратов.

В Институте биофизики и клеточной инженерии совместно с сотрудниками РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова в рамках выполнения задания ГПНИ «Фундаментальные основы биотехнологий» проведено протеомное профилирование секретома клеток первичной культуры злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы с целью идентификации специфических онкомаркеров РМЖ -белков, секретируемых клетками опухоли белков в плазму крови пациентов.

Учитывая решающее значение своевременного выявления злокачественного новообразования для эффективности терапии, особое значение приобретает разработка методов прогнозирования развития РМЖ на основе анализа генетических маркеров. В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано два гена - ЕКСЛ1 и ЕКСЛ2, наследуемые мутации в которых приводят к возникновению семейных форм РМЖ и рака яичника. Однако

Медицинская диагностика

с этими генами связано только около 10% всех случаев рака. Существуют другие гены и их полиморфы, имеющие отношение к наследственной предрасположенности к РМЖ, но их изменения связаны с меньшим риском развития заболевания по сравнению с генами БЯСЛ. Эффективным инструментом для скрининга полиморфных сайтов генома является его анализ с использованием ДНК-микрочипов (технология микроэррей). Каждый микрочип может содержать до 106 индивидуальных элементов для параллельного анализа более 200 тыс. полиморфных ДНК-маркеров. Такие микрочипы «высокой плотности» будут использованы сотрудниками Института при проведении исследовательских работ по выявлению комбинации генов, предрасполагающих к развитию РМЖ. Для наибольшей эффективности и лучшей воспроизводимости результатов геноти-пирования предполагается формирование выборки пациентов и поиск генетических ассоциаций не по всей совокупности больных, а в зависимости от молекулярных подтипов РМЖ. Впоследствии обнаружение ограниченного числа генетических маркеров определенного заболевания позволит перейти к использованию микрочипов «низкой плотности», содержащих десятки (максимум 2 сотни) элементов для анализа. Результаты по изучению генетических изменений в популяции женщин Беларуси, страдающих РМЖ, будут положены в основу создания биочипов конкретной диагностической направленности для экспресс-анализа генетических онкомаркеров и прогнозирования недуга. Определение наследственной предрасположенности позволит своевременно принять профилактические меры, а регулярное наблюдение врача-онколога за носителями мутаций обеспечит раннюю диагностику в случае развития заболевания.

Катаракта:

обнаружение патологии на молекулярном уровне

Катаракта - помутнение хрусталика - одно из наиболее распространенных заболеваний органов зрения. Эффективность его профилактики и лечения на ранних стадиях во многом определяется возможностью выявления патологических изменений в тканях на молекулярном уровне.

Показано, что с возрастом в хрусталиках человека снижается концентрация УФ-фильтров: 3-hydroxykynurenine,O-p-D-glucoside (3OHKG), 4-(2-amino-3-hydroxyphenyl)-4-oxobutanoic acid O-p-D-glucoside(AHBG), kynurenine (KN) и 3-hydroxykynurenine (3OHKN), защищающих ткани глаза от повреждающего действия УФ-излучения. Главная причина возрастных посттрансляционных модификаций белков хрусталика - фрагментация содержащих кинуренин УФ-фильтров (3OHKG, KN и 3OHKN) и их последующее присоединение посредством ковалентных связей к белкам [1] и восстановленному глутатиону (GSH) [2] с формированием, соответственно, связанных с белком кинуренинов и соединений GSH-KN, GSH-3OHKN и GSH-3OHKG. Являясь более фотохимически активными по сравнению с исходными УФ-фильтрами, эти вещества обусловливают образование активных форм кислорода (АФК), что способствует развитию катаракты с возрастом [3].

| Владимир Мажуль,|

заведовал

лабораторией

протеомики Института

биофизики

и клеточной

инженерии

НАН Беларуси,

член-корреспондент

Инесса Галец,

научный сотрудник

лаборатории

протеомики

Института биофизики

и клеточной инженерии

НАН Беларуси,

кандидат

биологических наук

Дмитрий Щербин,

завлабораторией

протеомики

Института биофизики

и клеточной

инженерии

НАН Беларуси, о

кандидат £

биологических наук ЛЗ а а

си е

Анна Чекина, гЗ (N

доцент кафедры

глазных болезней S

Белорусского <

государственного CQ О

медицинского X X

университета, S S

кандидат < SC

медицинских наук,

врач высшей X

категории 23