Влияние инфицированности микобактериями туберкулеза на функции эндотелия у детей подросткового возраста с ожирением и метаболическим синдромом

Литература.

1. Аллельный полиморфизм гена IFNy при туберкулезе легких / E.JL Никулина, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, В.В. Новицкий, Е.В. Некрасов, О.В. Филинюк, Е.Г. Чурина [и др.] У/ Медицинская иммунология. 2010. Т. 12. № 3. С. 259-264.

2. Аллельный полиморфизм генов IFN и TGF как фактор модуляции секреции цитокинов и подверженности туберкулезу легких / E.J1. Никулина, И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова, Е.Г. Чурина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. 2010. № 6. С. 15-19.

3. Богодухова Е.С., Байке Е.Е., Байке Е.В. Полиформизм генов IL-lb, IL-6, 1L-10 и TFN-ct у больных туберкулезом // Сборник трудов Российской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием: «Новые технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей», посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом. Москва , 2015, С. 59-61.

4. Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования и иммунотерапии туберкулезной инфекции / В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова, И.О. Наследникова, А.К. Стрелис, P.P. Хасанова, В. А. Серебрякова, Е.Г. Чурина [и др.] // Успехи физиологических наук. 2009. Т. 40. № 2. С. 40-46.

5. Полиморфизм генов IL-2 и IL-4 при инфильтративном туберкулезе легких / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О-В. Воронкова, А.И. Рубанова, Ю.В. Стамбула, Р.Р. Хасанова, Т.Е. Будкина, О .В. Колоколова, В. А. Серебрякова, Е.Г. Чурина [и др.] // Иммунология. 2009. Т. 30. № 2. С. 88-92.

6. Реактивность нммунокомпетентных клеток притуберкулезе легких : молекулярно-генетическое исследование ! О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, P.P. Хасанова, И.О. Наследникова, Е.Л. Никулина, Е.Г. Чурина [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2010. № 4. С. 104-107.

7. Саяина Т.Ю., Морозова Т.Н. Иммунологические аспекты туберкулезной инфекции // Цнтокины и воспаление. 2014. Т. 13. № 2. С. S-10.

8- Цитокиновый статус у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью / О.И Уразова, В.В. Новицкий, Е.Г. Чурина // Российский иммунологический журнал. 2011. Т.5 (14), Ks 3-4. С. 244-253.

УДК 616.24-002.5-036.3

ВЛИЯНИЕ ИНФИЦИРОВАННОСТИ МИКО БАКТЕРИЯ МИ ТУБЕРКУЛЕЗА НА ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Бекезин В.В., Борсуков A.B., Факих И.М.

ГБОУВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра детских болезней лечебного и стоматологического факультетов

Россия, 214019, Смоленск ул. Крупской, 28

Резюме: В статье обследованы 180 детей подросткового возраста с ожирением или метаболическим синдромом. Дети были разделены по группам в зависимости от инфщированности мико-бактерией туберкулеза. Изучено состояние оксидативного статуса и сосудодвигательной функции эндотелия. Выявлено, что у детей с ожирением и метаболическим синдромом, инфицированных ми-кобактерией туберкулеза, регистрируются усиление процессов свободнорадикального окисления на фоне снижения антиоксидантной активности и более выраженные нарушения эндотелийзависимой вазодилатации.

Ключевые слова: дети, ожирение, метаболический синдром, инфицированность микобактери-ей туберкулеза

UDC 616.24-002.5-036.3

THE EFFECT OF INFECTION WITH MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ON OF ENDOTHELIAL FUNCTION IN ADOLESCENTS WITH OBESITY AND METABOLIC

SYNDROME

Bekezin V. V, Borsukov A. V, Faqih, I. M.

Smolensk State Medical University the Department of childhood illness medical and dental faculties Russia, 214019, Smolensk, St. Krupskoy, 28

The article examined 180 adolescents with obesity or metabolic syndrome. The children were divided into groups depending on infection by Mycobacterium tuberculosis. Studied the oxidative status and vasomotor function of endothelium. It is revealed that in children with obesity and metabolic syndrome infected with Mycobacterium tuberculosis, the recorded increase in the processes of free radical oxidation against the background of reduction of antioxidant activity and more expressed disturbances of endothelium-dependent vasodilation.

Key words: children, obesity, metabolic syndrome, infection with Mycobacterium tuberculosis

Актуальность

У детей, инфицированных микобактериями туберкулеза (МБТ), регистрируются иммунологические нарушения, характеризующиеся увеличением провоспалительиых цитокинов, что повышает риск токсического поражения эндотелия сосудов; регистрируется усиление процессов свободно-радикального окисления на фоне длительного приема препаратов для химиопро-филактики [7-10].

При этом окислительный стресс и эндоте-лиальная дисфункция являются взаимосвязанными маркерами метаболического синдрома на фоне ожирения [1,2,4,6].

В последние десятилетия во многих экономически развитых странах регистрируется значительный рост распространенности избыточной массы тела и ожирения среда детей и подростков, в том числе в США, Канаде, некоторых странах западной Европы и России [5]. Избыточная масса тела в настоящее время ассоциируется с инсулиноре-зистентностью, дислипидемией, артериальной ги-пертснзией (АГ) и другими кардиоваскулярными нарушениями, что делает проблему ожирения и метаболического синдрома (МС) в детском и подростковом возрасте чрезвычайно актуальной [4-6].

Цель исследования: определить влияние инфицированное™ МБТ на функции эндотелия у детей подросткового возраста с ожирением и метаболическим синдромом.

Материалы и методы. Проведено комплексное обследование детей подросткового возрас-

та 10-17 лет с метаболическим синдромом {1-я группа: п~100; в соответствии с критериями IDF, 2007) и ожирением (2-я группа: п=80). В зависимости от инфицированности детей МБТ каждая из двух групп была разделена на 2 подгруппы: подгруппа А - дети инфицированные МБТ (1-я А подгруппа - 52 ребенка; 2-я А подгруппа - 28 детей); подгруппа Б - неинфицированные МБТ (1-я Б подгруппа - 48 детей; 2-я Б подгруппа - 52 ребенка). В качестве контрольной группы были обследованы 10 детей подросткового возраста 1 -2-й групп здоровья с нормальной массой тела и неинфицированных МБТ. Обследованные группы были однородными по полу и возрасту.

У всех обследованных детей определяли антропометрические (индекс массы тела, окружность талии) и гормонально-лабораторные параметры (липидограмма, глюкоза крови, базаль-ный уровень инсулина); оценивали суточный профиль артериального давления (СМАД).

Для определения состояния микроциркуляции и сосудодвигательной функции эндотелия использовали бесконтактный лазерный допплер ResearchLDI компании Aimago (Швейцария), принцип действия которого основан на использовании инфракрасного излучения (808 нм), проникающего в кожу до 2 мм, на площади до 7x7см. С помощью бесконтактного датчика, направленного на область thenar оценивали перфузию (Р, отн. ед.).

О состоянии эндотелиальной функции сосудов судили по данным лазерной допплерографии

перфузии кожи на фоне пробы с реактивной гиперемией. Регистрировали % изменения перфузии после нагрузочного теста (ДР, %). Признаком ЭД считали увеличение менее чем на 10 % перфузии (Р, отн. ед.) на фоне пробы с реактивной гиперемией (ДР, %), свидетельствующее о недостаточной вазодилатации [9]. При этом выделялись 2 типа патологической ответной реакции: недостаточная степень вазодилатации (±10 % ДР) и вазоконстрикция (% ДР от (-10 %) и менее).

Оценку параметров свободнорадикального окисления (СРО) проводили методом индуцированной хемилюминесценции (ЙХЛ) на отечественном биохемшпоминометре БЛМ 3606 М-01 (г. Красноярск, СКГБ «Наука»), Определяли величину общей светосуммы (S общ. (усл. ед.)) и первый пик индуцированной хемилюминесценции (Н (усл. ед.)). Дополнительно у обследованных детей рассчитывали интегральный показатель - хемилюминесцентный оксидагивный коэффициент (ХОК): (S общ. х HyiO* (усл. ед.), свидетельствующий о состоянии оксида-тивного статуса ребенка в целом [11].

Статистическая обработка материала проведена с использованием программ БТАШПСА 6.0, Microsoft Excel 2003. Для данных с нормальным распределением вычисляли среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (SD) и ошибку среднего (m). При сравнении выборочных средних для

данных с нормальным распределением использован критерий Стыодета. Для сравнения выборочных оценок долей использован критерий Фишера. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты исследования.

У детей с метаболическим синдромом и ожирением инфицированных МБТ (1-я А и 2-я А подгруппы) интенсивность процессов СРО (Н, усл. ед.) в 1,33 и 1,32 раза соответственно превышала аналогичный показатель (Н, усл. ед.) у детей с МС и ожирением неинфицированных МБТ (2-я А и 2-я Б подгруппы). При этом ангиоксидантная активность (АОА) сыворотки у детей с МС и ожирением инфицированных МБТ характеризовалась более высокими значениями общей светосуммы (S, усл. ед.) по сравнению с неинфицированными МБТ детьми (табл. 1). Так, общая светосумма (S) у детей с МС инфицированных МБТ в 1,32 раза была выше, чем у детей 1-й Б под-труппы, что свидетельствовало о более низкой АОА сыворотки у детей 1-й А подгруппы. Максимальные различия по данным ИХЛ регистрировались между обследованными детьми по интегральному показателю - ХОК (усл.ед.). У детей с метаболическим синдромом и ожирением инфицированных MKT (1-я А и 2-я А подгруппы) ХОК (усл. ед.) в 1,77 и 1,61 раза соответственно превышал аналогичный показатель у детей с МС и ожирением неинфицированных МБТ (2-я А и 2-я Б подгруппы).

„ Таблица 1.

Состояние процессов СРО но данным ИХЛ у детей подросткового возраста с

ожирением в зависимости от инфицированности МБТ

Параметры

H

S

ХОК

Дети инфицированные МБТ

1-я А подгруппа

15480,9±3147,4*

116054,0±21095,4

179б,9±298,0*"

2-я А подгруппа

13420,1±3034,2

89721,1±24020,9

1204,0±203,Р

Дети кеинфицированные МБТ

1-я Б подгруппа

11610,1±2876,2

87432,6±19054,6*

1015,1±224,3'

* - достоверность различия (р<0,05) между параметрами детей А и детей Б подгрупп " - достоверность различия (р<0,05) между параметрами у детей А или Б подгрупп

2-я Б подгруппа

10167,8±2096,4

73547,3±] 8124,7

747,7±198,9

При этом окислительный стресс (высокая интенсивность процессов СРО на фоне низкой АОА по сравнению с детьми контрольной группы: Н=8237,3±1,874 усл. ед.; 8=69124,7±9349,1 усл. ед.) регистрировался у детей с МС и ожирением инфицированных МБТ в 76,9 % и 53,5 % случаев соответственно и достоверно превышал частоту

встречаемости окислительного стресса у детей 2-й А и 2-й Б подгрупп.

По данным лазерной допплерографии исходные показатели перфузии кожного кровотока свидетельствовали о максимальном его снижении у детей с МС и ожирением инфицированных МБТ (табл. 2) по сравнению с детьми неинфицированными МБТ (1-я Б и 2-я Б подгруппы).

Таблица 2.

Динамика интенсивности кожного кровотока (перфузия) на фоне проведения функционального теста но данным лазерной допплерографни у детей подросткового возраста с ожирением в зависимости от инфицированности МЫ_

Группы пациентов

Контрольная группа (п=10) 152,1±9,5 186,6±11,2 22,4±1,8б

1-я А подгруппа (п=21) 86,4±5,1*А 69,8±4,9*А -23,6±1,27*Л

2-я А подгруппа (п=19) 102,0±6,2*л 88,6±5,8* -15,4±1,06*

1-я Б подгруппа (п=10) 121,2±6,3* 105,4±6,7* -14,7±0,77*

2-я Б подгруппа (п=15) 138,5±4,9* 149,3±6,9*Л 7,7±0,97*л

* - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей контрольной группы и детей 1-йАиБ или 2-й Ли Б подгрупп;

л- достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й А и 1-й Б подгрупп и 2-й А и 2-й Б подгрупп

На фоне пробы с реактивной гиперемией у пы) нарушения эндотелийзависимой вазодила-детей с ожирением и МС инфицированных МБТ тации (недостаточная вазодилатация и вазокон-(2 А и 1 А подгруппы) по сравнению с детьми стрикция) регистрировались чаще в 1,45 и 1,58 неинфшщрованными МБТ (2 Б и 1 Б подгруп- раза соответственно (табл. 3).

Таблица 3.

Частота встречаемости различных вариантов эндотелийзависимой вазодилатации но данным лазерной допплерографни у детей подросткового возраста с ожирением в зависимости от

Группы пациентов Нормальный вариант ЭЗВД

Контрольная группа

1 -я А подгруппа (п=2Г) 4 (19,0 %)* 6 (28,6 %) 11 (52,4 %)*Л

2-я А подгруппа

1-я Б подгруппа (п=10) 3 (30 %)* 4 (40 %) 3 (30 %)*л

2-я Б подгруппа

* - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей контрольной группы и детей 1-йАиБ или 2-й А и Б подгрупп;

л - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й А и 1-й Б подгрупп и 2-й А и 2-й Б подгрупп

Выявленные нарушения сосуцодвигательной функции эндотелия на уровне микроциркулятор-ного русла следует отнести к ранним маркерам дисфункции эндотелия, развитию которой у инфицированных МБТ детей с ожирением и МС способствует, несомненно, окислительный стресс.

Заключение

Таким образом, у детей подросткового возраста с ожирением и МС инфицированных МБТ регистрируются усиление процессов СРО на фоне снижения АОА сыворотки и более выраженные нарушения эндотелийзависимой ва-

"I -7 /

I /О

зодилатации (нарушение сосуцодвигательной функции), как проявление эндотелиальной дисфункции на микроциркуляторном уровне.

Высокая частота регистрации окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у детей подросткового возраста с ожирением и МС инфицированных МВТ свидетельствует о

повышенном риске развития сосудистых нарушений (в том числе артериальной гипертензии) и требует назначения своевременной метаболической терапии (антиоксидантной и эндотели-опротекторноЙ), особенно на фоне проведения курсов превентивной химиотерапии у детей инфицированных МВТ.

Список литературы

1. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова JI.B., Леонов С.Д., Федоров Г.Н., Пересецкая О.В. Особенности свободнорадикального окисления у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом// Профилактическая и клиническая медицина,- 2009.-№2,- С.49-53.

2. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова JI.B., Козлова И.С., Милягин В.А., Леонов С.Д., Федоров Г.Н., Пересецкая О.В. Особенности жесткости сосудистой стенки и эндотелийзависимой вазодилатации у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом в зависимости от состояния оксидативного статуса// Актуальные проблемы клинической медицины: Материалы научно-практической конференции, посвященной 25-летию факультета ПК и ППС ГОУ ВПО СГМА Росздрава,- Смоленск, 2009.- С.35-48.

3. Бекезин В.В., Козлова Л.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом по данным суточного мониторирования артериального давления// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.- 2006.- № 1.- С. 45-49.

4. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлов И.С. Особенности сосуцодвигательной функции эндотелия у детей и подростков с ожирением// Педиатрия. Журнал им. Г.Н, Сперанского,- 2008.- Т. 87, № 2.- С. 32.

5. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлова И.С., Иголкина М.В. Особенности кардиоваскулярного синдрома у детей и подростков с ожирением в зависимости от уровня инсулинорезистентности// Кардиология.- 2008.Т. 48, № 3.- С. 69-74.

6. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Милягин В.А., Козлова И.С. Особенности сосудодвигательной функции эндотелия у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом//Российский кардиологический журнал,- 2007,- № 3.- С. 46-50.

7. Митинская Л. А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностики и лечении туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза - 2003- № 1.- С. 19-25.

8. Овсянкина С. Принципы проведения превентивной химиотерапии у детей и подростков из 6 группы диспансерного учета // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2007,- № 8,- С. 25-27.

9. Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 1. С. 9-16.

10. Скрягина Е. М. Особенности иммунного и цитокинового статуса у больных лекарственно устойчивым туберкулезом органов дыхания// Известия национальной академии наук Беларуси.-2007.- № 2.- С. 40-45.

11. Способ выбора медикаментозной терапии метаболического синдрома у детей и подростков. [Текст]: пат. 2408017 Рос. Федерация: МПК G01N 33/48 Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко OJML, Федоров Г.Н., Леонов С.Д. Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО СГМА Росздрава. -№2009142180; заявл. 16.11.2009; опубл. 27.12.2010. Бюл. №36.- 6 с.

Информация об авторах

Бекезин Владимир Владимирович - доктор медицинских наук, проректор по научной работе,

заведующий кафедрой детских болезней лечебного и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО

СГМА Минздрава России, e-mail: sraolenskbw@yaadex.ru; тел.: 8-920-668-49-48

Факих Ибрахим Мунир - очный аспирант кафедры детских болезней лечебного и

стоматологического факультетов ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России