Структурные изменения в регионарных лимфатических узлах при раке шейки матки в условиях системного введения цитостатиков

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ В УСЛОВИЯХ СИСТЕМНОГО ВВЕДЕНИЯ ЦИТОСТАТИКОВ

Ю.И. Бородин, С.Э. Красильников, Н.В. Юкляева, Л.А. Обухова

ГУ "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН"

г. Новосибирск ГУЗ "Новосибирский областной онкологический диспансер"

Рак шейки матки (РШМ) занимает второе место среди онкогинекологической патологии. В последнее десятилетие увеличилось количество больных РШМ. Настораживает и тот факт, чю произошло омоложение данного контингента больных и увеличение частоты запущенных форм. По данным Новосибирского областного онкологического диспансера, количество больных с III—IV стадией рака шейки матки в 2003 г. составило 65%. Известно, что метастазы в регионарные лимфатические узлы при 16 стадии встречаются в 16—18%, при II стадии — в 3035% [2, 4]. Несмотря на совершенствование аппаратов и методов лучевой терапии, каждая вторая больная при распространенной форме рака шейки матки погибает в течение 2 лет от момента постановки диагноза.

Метастазирование опухоли в регионарные лимфатические узлы является одним из первичных механизмов, приводящих к смерти больных раком, в большинстве случаев диссемина-ция злокачественных клеток происходит по лимфатическим сосудам [7-10]. С начала 90-х гг. прошлого века активно исследуется влияние новых цитостатиков на первичную опухоль и изменения в лимфатических узлах при комплексном лечении [3, 5]. С 2002 г. в Новосибирском областном онкологическом диспансере изучаются возможности неоадъювантной химиотерапии. Настоящее исследование посвящено изучению структурных преобразований в регио-

нарных лимфатических узлах у оольных раком шейки матки в условиях системного введения препаратов платины.

Материал и методы исследования

Объектом исследования служили 58 подвздошных лимфатических узлов, взятых во время операции у 31 больной раком шейки матки I стадии.

По способу лечения все больные были разделены на две группы. К контрольной группе (I) были отнесены 15 больных, которым после установления диагноза на первом этапе было проведено оперативное лечение в объеме расширенной экстирпации матки по Вертгейму [2]. В предоперационном периоде химиотерапия не проводилась.

Во вторую группу (II) вошли 16 больных раком шейки матки, которым на первом этапе лечения вводили раствор платидиама внутривенно в дозе 75 мг/м2. На втором этапе лечения через 7—10 сут после окончания химиотерапии выполнялась расширенная экстирпация матки по Вертгейму.

Регионарные лимфатические узлы, взятые для морфологического исследования, фиксировали в жидкости Теллесницкого, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации, заливали в парафин. Срезы толщиной 5—7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2004 № 4

Гизону, азуром и эозином. Проводили обзорную еветооптическую микроскопию и морфо-метрию структурных компонентов по методу Г.Г. Автандилова [1]. При увеличении микроскопа в 32 раза определяли общую площадь среза лимфоузла, проведенного на уровне ворот, площади первичных и вторичных лимфоидных узелков, межузелковой зоны, паракортикальной зоны, мозговых тяжей, мозговых синусов, краевого синуса, капсулы и трабекул, затем вычисляли относительные объемы указанных структурных компонентов в процентах.

Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с помощью пакета программ MICROSOFT EXCEL. Вычисляли средние арифметические величины (М) и ошибки их репрезентативности (т). Достоверность различий сравниваемых величин определяли по критерию Стьюдента.

Результаты

При морфологическом исследовании регионарных лимфатических узлов матки у больных как контрольной, так и основной группы наблюдали возрастные инволютивные изменения, выражающиеся в жировом перерождении лимфоидной паренхимы. Степень выраженности этих изменений довольно сильно варьировала, жировая ткань занимала от 1—3 до 77% площади среза. Поскольку изучение возрастных

Морфометрическое исследование лимфатических узлов при РШМ (относительные объемы структур-

Структурные компоненты I группа II группа

лимфатического узла

Капсула 11,55 ± 2,53 8,45 ±1,21

Краевой синус 2,92 ± 0,25 3,24 ±0,4 8

Первичные лимфоидные 3,41+1,05 1,79 ±0,29

узелки

Вторичные лимфоидные 13,13 ± 1,38 9,75 ±2,17

узелки

Герминативные центры 7,82 ±1,11 5,66 ±1,29

Корковое плато 4,03 ± 0,27 6,14 ±1,68

Паракортикальная зона 12,38 ± 3,01 15,78 ±2,95

Мозговые тяжи 30,36 ± 2,81 30,5 ±1,55

Мозговые синусы 22,23 ± 3,7 24,37 ± 3,01

изменений лимфатических узлов не входило в задачи данного исследования, при обработке морфометрических данных вычисление относительных объемов структурных компонентов проводили, принимая за 100% площадь лимфоидной паренхимы без жирового перерождения. У одной больной из контрольной группы и одной больной из основной группы в лимфатических узлах были обнаружены метастазы опухоли.

У больной из контрольной группы метастаз располагался в поверхностной коре лимфатического узла, захватывая субсинусный слой, ме-жузелковую зону, вторичные лимфоидные узелки, и состоял из эпителиальной паренхимы. У больной основной группы метастазы опухоли были обнаружены в 5 лимфатических узлах из 9 взятых для исследования. Метастазы располагались в центре лимфатических узлов, имели развитую инфраструктуру, состояли из паренхимы и стромы. Строма метастазов локализовалась в области ворот, а эпителиальная паренхима или диффузно прорастала лимфоидную ткань лимфатического узла в виде эпителиальных тяжей, или располагалась в виде эпителиальных гнезд. Обращала на себя внимание развитая сеть кровеносных капилляров в паренхиме и строме метастазов. Отмечена выраженная инфильтрация ткани метастазов и прилежащей лимфоидной паренхимы лимфоузла эозинофильными гранулоцитами. Структура лимфатических узлов у данной больной была сильно нарушена, но сохранившиеся вторичные лимфоидные узелки имели гипертрофированные герминативные центры с большим содержанием бластов/митотически делящихся клеток, макрофагов. Деструктивных изменений в метастазах опухоли в лимфатических узлах у обеих больных не наблюдали.

Морфометрическое исследование лимфатических узлов, не пораженных метастазами, у больных, получавших системную химиотерапию препаратом платины, не выявило достоверных изменений их микроанатомической организации по сравнению с контрольной группой (таблица). Однако обращали на себя внимание тенденции к увеличению относительного объе-

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2004. №4

Структурные изменения в регионарных лимфатических узлах при раке шейки матки в условиях

системного введения цитостатиков

ма паракортикальной зоны и снижению относительных объемов первичных и вторичных лимфоидных узелков и их герминативных центров. В

паракортикальной зоне наблюдали увеличение количества посткапиллярных венул с высоким эндотелием, содержащих лимфоциты в стенке и просвете, что может свидетельствовать об усилении процессов миграции лимфоцитов из крови в паренхиму лимфатических узлов.

Известно, что на начальных этапах опухолевого роста в организме может формироваться протективный ТЬ-1 -зависимый

цитотоксический иммунный ответ [5, 6]. Основные события при этом происходят в паракортикальной зоне регионарных лимфатических узлов, морфологически они проявляются увеличением размеров данной зоны, ростом численности лимфоцитов, усилением пролиферативных процессов. На определенных этапах опухолевого роста может происходить гипертрофия В-клеточных зон лимфатических узлов, ответственных за гуморальный иммунный ответ. Перераспределение активности в пользу гуморального иммунного ответа в лимфатических узлах может в дальнейшем приводить к инактивации Т-клеточных иммунных реакций и системы мононуклеарных фагоцитов при сохранении плазмоцитарной реакции с повышенной антителообразуюгдей способностью клеток. Уже на ранних стадиях рака происходит снижение общего количества Т-клеток, Т-лим-фобластов и, как следствие,

активированных ци-тотоксических

лимфоцитов — основных проти-

воопухолевых элементов. На всех этапах опухолевого роста отмечается увеличение содержания В-клеток, плазмобластов и антителообразующих плазмоцитов, которые могут блокировать антителами Т-клеточный цитотоксический эффект [5, 6]. Выявленные в нашем исследовании тенденции к увеличению Т-клеточной паракортикальной зоны и уменьшению В-клеточных вторичных лимфоидных узелков можно рассматривать как благоприятные с точки зрения сохранения активности клеточного звена лимфоидной системы.

Литература

1. Автандшов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990.

2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989.

3. Ермакова НА. //Практ. онкол. 2002. Т. 3, № 3. С. 211220.

4. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д. II Практ. онкол. 2002. Т. 3, №3. С. 200-211.

5. Потапов Ю.Н~ Морфологические изменения опу холи и лимфоидной ткани при моно- и сочетанной химиотера

пии иммуномодуляторами и цитостатиками: Автореф. дис__

д-ра мед. наук. М., 1993.

6. ЦыплаковД.Э. Рак и регионарные лимфоузлы. СПб., 1997.

7. Chen Y, Liu Z Y, Guo I. II Lymphology. 1999. Vol. 32. P. 7074.

8. Pepper MS. //Lymphology. 2000. Vol. 33. P. 144-147.

9. SeciS., FudjimuraA. //Lymphology. 2003. Vol. 36. P. 128139. '

10. WangK, Tan Y., WangX.,XieJ. //Lymphology. 2001. Vol. 34. P. 69-76.

Поступила 3.03.04