СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ПРЕДСКАЗАНИЯ РАКА И МОНИТОРИНГ ТЕРАПИИ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ мониторинга состояния заболевания, связанного с путем VEGF-165 у пациента, и/или мониторинга того, как пациент с указанным заболеванием реагирует на терапию, предусматривающий иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений уровней белка VEGF-165 в полученных у пациента образцах, взятых с течением времени, где увеличивающиеся уровни белка VEGF-165 с течением времени указывают на развитие болезни или отрицательную реакцию на указанную терапию и где снижающиеся уровни белка VEGF-165 с течением времени указывают на ремиссию болезни или положительную реакцию на указанную терапию.
2. Способ по п.1, где указанную терапию выбирают из мультикиназных ингибиторов, тирозинкиназных ингибиторов, моноклональных антител и бис-арилмочевин.
3. Способ по п.1, где указанной терапией является направленная на путь VEGF-165 терапия.
4. Способ по п.3, где указанной направленной на путь VEGF-165 терапией является тирозинкиназный ингибитор иматиниб мезилат или бис-арилмочевина Сорафениб.
5. Способ по п.1, где указанный взятый у пациента образец представляет собой жидкость организма, выбранную из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму, мочу, слюну, семенную жидкость, экссудат из молочной железы, спинномозговую жидкость, слезу, мокроту, слизь, лимфу, цитозоли, асциты, плевральные выпоты, околоплодные воды, промывочные жидкости мочевого пузыря и бронхоальвеолярные лаважи.
6. Способ по п.5, где указанной жидкостью организма является сыворотка или плазма.
7. Способ по п.1, где указанное иммунологическое обнаружение и количественный анализ проводят с применением иммуноанализа в виде сэндвич-ELISA или эквивалентного анализа.
8. Способ по п.7, где сэндвич-ELISA или эквивалентный анализ предусматривает применение одного или более моноклональных антител, которые селективно связывают белок VEGF-165.
9. Способ выбора терапии для человека-пациента, страдающего заболеванием, предусматривающий:
(a) иммунологическое обнаружение и количественный анализ среднего уровня белка VEGF-165 в контрольных образцах, взятых у индивидуумов контрольной группы;
(b) иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений уровней белка VEGF-165 в эквивалентных взятых у пациента образцах, полученных у пациента с течением времени;
(c) сравнение уровней белка VEGF-165 во взятых у пациента образцах со средним уровнем белка VEGF-165 в контрольных образцах; и
(d) определение необходимости применения обычной терапии и/или направленной на путь VEGF-165 терапии для лечения пациента на основании разницы между уровнями белка VEGF-165 в полученных у пациента образцах и средним уровнем белка VEGF-165 в контрольных образцах, и учитывая последовательные изменения уровней белка VEGF-165 в полученных у пациента образцах.
10. Способ по п.9, в котором взятые у пациента образцы получают у пациента, страдающего раком, у которого отсутствует реакция на лечение.
11. Диагностический способ обнаружения заболевания, связанного с путем VEGF-165 у пациента, предусматривающий:
(а) иммунологическое обнаружение и количественный анализ среднего уровня белка VEGF-165 в контрольных образцах, взятых у индивидуумов из контрольной группы;
(b) иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений белка VEGF-165 в образцах, взятых у пациента с течением времени;и
(c) сравнение уровней белка VEGF-165 в полученных у пациента образцах со средним уровнем белка VEGF-165 в контрольных образцах;
где уровень белка VEGF-165 в полученных у пациента образцах, превышающий средний уровень белка VEGF-165 в контрольных образцах, является показателем активированного VEGF-165 пути и присутствия заболевания у пациента.
12. Способ по п.11, где указанные стадии (а) и (b) иммунологического обнаружения и количественного анализа проводят с применением иммуноанализа в виде сэндвич-ELISA или эквивалентного анализа.
13. Способ по любому из пп.1, 9 и 11, который также является прогностическим для указанного заболевания, где указанные уровни белка VEGF-165 во взятых у пациента образцах являются показателем лучшего или худшего прогноза для указанного пациента.
14. Способ по п.13, где указанным прогнозом является клинический результат, выбранный из группы, включающей: скорость реакции (СР), полную реакцию (ПР), частичную реакцию (ЧР), стабильное заболевание (СЗ), время до прогрессирования заболевания (ВДПЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (OВ) и клиническую пользу, которая включает полную реакцию (ПР), частичную реакцию (ЧР) и стабильное заболевание (СЗ).
15. Способ по п.13, где повышение уровней VEGF-165 является показателем большей вероятности раннего рецидива или метастазов.
16. Способ по любому из пп.1, 9 или 11, где указанным заболеванием является пренеопластическое/неопластическое заболевание.
17. Способ по п.16, где указанное пренеопластическое/неопластическое заболевание выбирают из группы, состоящей из метастатической медуллобластомы, желудочно-кишечных стромальных опухолей, дерматофибросаркомы выбухающей, рака прямой и ободочной кишки, рака толстой кишки, рака легких, немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, хронических миелопролиферативных заболеваний, острой миелогенной лейкемии, рака щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, рака почек, меланомы, рака молочных желез, рака простаты, рака яичников, рака шейки матки, рака головы и шеи, опухолей мозга, гепатоцеллюлярной карциномы, гематологических злокачественных образований и предраковых состояний, ведущих к указанным выше раковым заболеваниям.
18. Способ по любому из пп.1, 9 или 11, также предусматривающий применение иммуноанализа для обнаружения или обнаружения и количественного анализа уровней одного или более других белков во взятых у пациента образцах.
19. Способ по п.18, где указанным другим белком является, или указанные другие белки выбирают из группы, состоящей из ингибиторов, онкобелков, рецепторов факторов роста, ангиогенных факторов, метастатических белков, опухолевых маркеров и опухолевых супрессоров.
20. Способ по п.19, где указанным ингибитором является тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1), указанные онкобелки выбирают из группы, состоящей из HER-2/neu и ras p21, указанные рецепторы факторов роста выбирают из группы, состоящей из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-α), указанным ангиогенным фактором является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), указанным метастатическим белком является активатор плазминогена урокиназного типа (uРА), указанным опухолевым маркером является карциноэмбриональный антиген (СЕА) и указанным опухолевым супрессором является р53.