СОЕДИНЕНИЯ С НЕМАТОЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
COMPOUNDS WITH NEMATICIDAL ACTIVITY

Настоящее изобретение относится к применению преимущественно известных пиридилэтилкарбоксамидных производных в качестве нематоцидов, композициям, содержащим такие соединения, и способам борьбы с нематодами.
Нематоды вызывают существенную потерю сельскохозяйственных продуктов, включая пищевые и промышленные сорта, и с ними борются посредством химических соединений, имеющих нематоцидную активность. Чтобы быть полезными в сельском хозяйстве эти соединения должны иметь высокую активность, широкий спектр активности против различных штаммов нематод и не должны быть токсичными к нецелевым организмам.
Применение определенных N-2-(пиридил)этил-карбоксамидных производных для борьбы с нематодами описано в ЕР 2132987 A1.
Большинство соединений формулы (I), описанных ниже, известно из WO 2001/011965 A1 (последнее, например, в Таблицах, приводится как ссылка на Р1), WO 2005/058828 A1 (Р2), WO 2005/014545 А2 (Р3), WO 2005/103004 A1 (P4), WO 2006/122952 A1 (Р5), ЕР 2289880 A1 (P6), WO 2006/008191 A1 (P7) и WO 2006/008192 A1 (P8). Установлено, что они могут применяться в качестве фунгицидов. Недавно была опубликована заявка WO 2012/118139. В ней раскрываются соединения с нематоцидной активностью.
Неожиданно было обнаружено, что эти соединения проявляют нематоцидную активность и поэтому могут применяться для борьбы с нематодами.
Было обнаружено, что соединения формулы (I) проявляют активность против бактерий и вирусов и могут применяться в качестве бактерицидов и вируцидов.
Соответственно, настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I)
где
В представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, или 4-пиридил,
5
2
2
1
6
1
8
1
8
2
8
2
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
3
8
3
8
3
8
3
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
1
8
2
1
8
1
6
1
6
2
6
1
6
3
6
1
6
1
6
Х выбирается из группы, включающей галоген, нитро, циано, гидрокси, амино, -SH, -SF, -СНО, -ОСНО, -NHCHO, -СООН, -CONH, -CONH(OH), -OCONH, (гидроксиимино)-С-С-алкил, C-C-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, C-C-алкиламино, ди-(С-С-алкил)амино, С-С-алкокси, C-C-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенилокси, C-C-галогеноалкенилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкинилокси, С-С-галогеноалкинилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонил, C-C-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -CONH(C-C-алкил), -CON(C-C-алкил), -CONH(OC-C-алкил), -СОN(ОС-С-алкил)(С-С-алкил), C-C-алкоксикарбонил, C-C-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкилкарбонилокси, C-C-галогеноалкилкарбонилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, C-C-алкилкарбониламино, C-C-галогеноалкилкарбониламино, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -OCONH(C-C-алкил), -ОСОN(С-С-алкил), -OCONH(OC-C-алкил), -ОСО(ОС-С-алкил), -S-C-C-алкил, -S-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-C-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, (C-С-алкоксиимино)-C-С-алкил, (С-С-алкенилоксиимино)-С-С-алкил, (С-С-алкинилоксиимино)-С-С-алкил, (бензилоксиимино)-С-С-алкил, бензилокси, -S-бензил, бензиламино, фенокси, -S-фенил и фениламино,
n равно 1, 2, 3 или 4, и если n равно 2, 3, или 4, тогда заместители Х могут быть одинаковыми или различными,
1
2
2
2
1
6
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
6
2
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
1
6
2
2
R и R являются одинаковыми или различными и выбираются из группы, включающей водород, галоген, циано, гидрокси, амино, -SH, -СНО, -ОСНО, -NHCHO, -СООН, -CONH, -CONH(OH), -OCONH, (гидроксиимино)-С-С-алкильную группу, С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкиламино, ди-(С-С-алкил)амино, С-С-алкокси, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеноалкенилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеноалкинилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил-С-С-алкил, С-С-галогеноциклоалкил-С-С-алкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -CONH(С-С-алкил), -СОН(С-С-алкил), -CONH(OС-С-алкил), -CON(OС-C-алкил)(С-С-алкил), С-С-алкоксикарбонил, С-С-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -OC(O)-С-С-алкил, -ОС(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -NHC(O)-С -С-алкил, -NНС(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -OCONH(С-С-алкил), -ОСON(С-С-алкил), OCONH(OС-С-алкил), OCO(OС-С-алкил), -S-С-С-алкил, -S-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-C-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, бензил, бензилокси, -S-бензил, -S(O)-бензил, -S(O)-бензил, бензиламино, фенокси, -S-фенил, -S(O)-фенил, -S(O)-фенил, фениламино, фенилкарбониламино, 2,6-дихлорфенил-карбониламино, 2-хлорфенил-карбониламино и фенил или
1
2
R и R вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл,
3
4
2
2
1
6
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
6
2
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
1
6
2
2
R и R являются одинаковыми или различными и выбираются из группы, включающей водород, галоген, циано, гидрокси, амино, -SH, -СНО, -СООН, -CONH, -CONH(OH), -OCONH, (гидроксиимино)-С-С-алкил, С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкиламино, ди-(С-С-алкил)амино, С-С-алкокси, гидрокси-С-С-алкил, С-С-алкокси-С-С-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеноалкенилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеноалкинилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -CONH(С-С-алкил), -СОN(С-С-алкил), -CONH(OС-C-алкил), -СОН(ОС-С-алкил)(С-С-алкил), С-С-алкоксикарбонил, С-С-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -ОС(O)-С-С-алкил, -ОС(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -NНС(O)-С-С-алкил, -NHC(O)-С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -ОСОNH(С-С-алкил), -ОСОN(С-С-алкил), -ОСОNH(OС-С-алкил), ОСО(ОС-С-алкил), -S-С-С-алкил, -S-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, бензил, бензилокси, -S-бензил, -S(O)-бензил, -S(O)-бензил, бензиламино, фенокси, -S-фенил, -S(O)-фенил, -S(O)-фенил, фениламино, фенилкарбониламино, 2-хлорфенил-карбониламино, 2,6-дихлорфенил-карбониламино и фенил;
5
1
6
1
6
1
6
1
6
3
7
3
7
2
6
2
6
1
6
1
6
3
7
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
1
6
R выбирается из группы, включающей водород, циано, -СНО, -ОН, С-С-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкокси, С-С-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкокси-С-С-алкил, С-С-циклоалкил-С-С-алкил, циано-С-С-алкил, амино-С-С-алкил, С-С-алкиламино-С-С-алкил, ди-(С-С-алкил)амино-С-С-алкил, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, С-С-алкокси-С-С-алкилкарбонил, -S(O)-С-С-алкил, и -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена;
А представляет собой фенильную группу формулы (А1)
где
2
5
1
8
1
8
2
8
2
8
3
6
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
2
1
6
2
р
R выбирается из группы, включающей галоген, нитро, -ОН, NH, SH, SF, СНО, ОСНО, NHCHO, СООН, циано, С-C-алкил, С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-циклоалкил, -S-С-C-алкил, -S-С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкокси, С-C-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкокси-C-C-алкенил, С-С-алкоксикарбонил, С-С-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкилкарбонилокси, С-С-галогеноалкилкарбонилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-C-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-C-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилсульфонамид, -NH(С-C-алкил), N(С-C-алкил), фенил (необязательно замещенный С-С-алкокси) и фенокси, или два R, связанные с соседними атомами углерода, вместе представляют собой -O(СН)О-, где р представляет собой 1 или 2,
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и если m равно 2, 3, 4, или 5, тогда заместители R могут быть одинаковыми или различными;
при условии, что когда В представляет собой 2-пиридил, тогда
1
2
3
4
5
по меньшей мере один из R, R, R, R и R не представляет собой атом водорода, и
2
3
R и R могут также вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл,
при условии, что когда В представляет собой 3-пиридил, тогда
3
4
R и R могут также вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл,
при условии, что когда В представляет собой 4-пиридил, тогда
2
3
R и R могут также вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный карбоцикл или
3
4
R и R могут также вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образовывать 3-, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл,
против нематод.
В частности настоящее изобретение относится к применению соединений формулы (I) против фитопатогенных нематод, то есть против нематод, которые повреждают растения или части растений (нематоды растений).
Любые соединения согласно настоящему изобретению могут существовать в форме одного или более оптических или хиральных изомеров, в зависимости от числа асимметрических центров в соединении. Настоящее изобретение также в равной степени относится ко всем оптическим изомерам и к рацемическим или скалемическим смесям (термин «скалемическая» означает смесь энантиомеров в различных пропорциях), и к смесям всех возможных стереоизомеров, во всех пропорциях. Диастереоизомеры и/или оптические изомеры могут быть разделены способами, известными по существу специалистам в данной области техники.
Настоящее изобретение также относится к применению солей, N-оксидов, комплексов с металлами и металлоидных комплексов соединений формулы (I) против нематод.
Предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение соединений формулы (Iа)
1
2
3
4
5
где R, R, R, R, R, R X, n, и m имеют значения, приведенные выше, для борьбы с нематодами.
Другим предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение соединений формулы (Ib)
1
2
3
4
5
где R, R, R, R, R, R X, n, и m имеют значения, приведенные выше, для борьбы с нематодами.
Другим предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения являются соединения формулы (Ib-a1)
1
2
3
4
5
где R, R, R, R, R, R, n и m имеют значения, приведенные выше, и Х представляет собой галоген. Предпочтительно n представляет собой 3 в каждом случае, и атомы галогенов (в частности атомы хлора) находятся в 2- и 4-положении.
Другим предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения являются соединения формулы (Ib-a2)
1
2
3
4
5
где R, R, R, R, R, R, n и m имеют значения, приведенные выше, и Х представляет собой галоген. Предпочтительно n представляет собой 3 в каждом случае, и атомы галогенов (в частности атомы хлора) находятся в 2- и 4-положении.
Другим предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения является применение соединений формулы (Iс)
1
2
3
4
5
где R, R, R, R, R, R X, n, и m имеют значения, приведенные выше, для борьбы с нематодами.
1
2
1
2
Другими предпочтительными вариантами выполнения настоящего изобретения являются соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ib-a1), (Ib-a2) и (Ic), в которых R и R оба представляют собой галоген и в частности R и R оба представляют собой фтор.
Соединения формулы (I) могут, например, быть получены посредством реакции соединения формулы (II)
1
2
3
4
5
где X, n, R, R, R, R, и R определены выше,
с соединением формулы (III)
где А определена выше, и
L представляет собой уходящую группу, выбранную из группы, включающей галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный бензил и группу формулы
,
как правило, в присутствии основания, конденсирующего агента и в присутствии растворителя.
Этот способ и другие способы получения соединений формулы (I), а также промежуточных соединений для получения соединений формулы (I) более подробно описаны в WO 2001/011965 A1 (P1), WO 2005/058828 A1 (P2), WO 2005/014545 A2 (P3), WO 2005/103004 A1 (P4), WO 2006/122952 A1 (P5), EP 2289880 A1 (P6), WO 2006/008191 A1 (P7), WO 2006/008192 A1 (P8), WO 2004/074280 A1 (P9), WO 2005/058833 A2 (P10), WO 2005/085238 A1 (P11), WO 2005/103006 A1 (P12), WO 2006/122955 A1 (P13), WO 2006/008194 A1 (P14), WO 2006/008193 A1 (P15) и WO 2006/067103 A2 (P16).
1
2
3
4
5
В соединениях формулы (I), применение которых является предпочтительным, R, R, R, R, R, R X, В, n и m имеют следующие значения.
В представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, или 4-пиридил.
1
4
1
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
4
2
4
3
4
3
4
3
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
1
4
1
4
2
6
1
4
3
6
1
4
1
6
Х выбирается из группы, включающей галоген, нитро, циано, С-С-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкиламино, ди-(С-С-алкил)амино, С-С-алкокси, С-C-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеноалкенилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеноалкинилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -CONH(С-C-алкил), -CON(С-C-алкил), -СОNН(ОС-С-алкил), -СON(ОС-С-алкил)(С-С-алкил), С-C-алкоксикарбонил, С-С-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонилокси, С-С-галогеноалкилкарбонилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбониламино, С-C-галогеноалкилкарбониламино, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -ОСОNН(С-С-алкил), -ОСОN(С-С-алкил), -OCONH(OС-С-алкил), -OCO(OС-С-алкил), -S-С-С-алкил, -S-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, (С-С-алкоксиимино)-С-С-алкил, (С-С-алкенилоксиимино)-С-С-алкил, (С-С-алкинилоксиимино)-С-С-алкил, (бензилоксиимино)-С-С-алкил, бензилокси, -S-бензил, бензиламино, фенокси, -S-фенил и фениламино,
n равно 1, 2, 3 или 4, и если n равно 2, 3, или 4, тогда заместители Х могут быть одинаковыми или различными.
1
2
2
1
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
4
2
4
3
4
3
4
3
6
3
6
3
6
1
3
3
6
1
3
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
2
2
R и R являются одинаковыми или различными и выбираются из группы, включающей водород, галоген, пиано, гидрокси, амино, -СНО, -ОСНО, -NHCHO, -СООН, -CONH, С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-C-алкиламино, ди-(С-С-алкил)амино, С-С-алкокси, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеноалкенилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеноалкинилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил-С-С-алкил, С-С-галогеноциклоалкил-С-С-алкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -CONH(С-C-алкил), -СON(С-С-алкил), -СONН(ОС-С-алкил), -CON(OС-C-алкил)(С-С-алкил), С-С-алкоксикарбонил, С-C-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -OC(O)-С-С-алкил, -ОС(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -NНС(O)-С-С-алкил, -NНС(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -ОСОNН(С-С-алкил), -ОСON(С-С-алкил), OCONH(OC-C-aлкил), ОСО(ОС-С-алкил), -S-С-C-алкил, -S-С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-C-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, бензил, бензилокси, -S-бензил, -S(O)-бензил, -S(O)-бензил, бензиламино, фенокси, -S-фенил, -S(O)-фенил, -S(O)-фенил, фениламино, фенилкарбониламино, 2,6-дихлорфенил-карбониламино, 2-хлорфенил-карбониламино и фенил, или
1
2
R и R вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-, 5- или 6-членный карбоцикл,
3
4
2
1
4
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
4
1
4
2
4
2
4
3
4
3
4
3
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
2
2
R и R являются одинаковыми или различными и выбираются из группы, включающей водород, галоген, циано, гидрокси, амино, -СНО, -СООН, -CONH, С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкиламино, ди-(С-С-алкил)амино, С-С-алкокси, гидрокси-С-С-алкил, С-С-алкокси-С-С-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенилокси, С-С-галогеноалкенилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкинилокси, С-С-галогеноалкинилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилкарбонил, С-С-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -CONH(С-C-алкил), -CON(С-C-алкил), -CONH(OС-C-алкил), -СОN(ОС-С-алкил)(С-С-алкил), С-С-алкоксикарбонил, С-С-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -ОС(O)-С-С-алкил, -ОС(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -NНС(O)-С-С-алкил, -NHC(O)-С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -ОСОNН(С-С-алкил), -OCON(С-C-алкил), -ОСОNН(ОС-C-алкил), ОСО(ОС-С-алкил), -S-С-С-алкил, -S-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, бензил, бензилокси, -S-бензил, -S(O)-бензил, -S(O)-бензил, бензиламино, фенокси, -S-фенил, -S(O)-фенил, -S(O)-фенил, фениламино, фенилкарбониламино, 2-хлорфенил-карбониламино, 2,6-дихлорфенил-карбониламино и фенил;
5
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
2
4
2
4
1
4
1
4
3
6
1
3
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
R выбирается из группы, включающей водород, -СНО, -ОН, С-С-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкокси, С-C-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-галогеноциклоалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-алкокси-С-С-алкил, С-С-циклоалкил-С-С-алкил, циано-С-С-алкил, амино-С-С-алкил, С-С-алкиламино-С-С-алкил, ди-(С-С-алкил)амино-С-С-алкил, С-С-алкилкарбонил, С-C-галогеноалкилкарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, С-С-алкокси-С-С-алкилкарбонил, -S(O)-С-С-алкил, и -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена;
А представляет собой фенильную группу формулы (А1)
где
1
4
1
4
2
4
2
4
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
р
R выбирается из группы, включающей галоген, нитро, -ОН, СНО, ОСНО, NHCHO, циано, С-С-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-С-циклоалкил, -S-С-C-алкил, -S-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкокси, С-С-галогеноалкокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкокси-С-С-алкенил, С-С-алкоксикарбонил, С-C-галогеноалкоксикарбонил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-C-алкилкарбонилокси, С-С-галогеноалкилкарбонилокси, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, -S(O)-С-С-алкил, -S(O)-С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкилсульфонамид, -NH(С-C-алкил), N(С-C-алкил), фенил (необязательно замещенный С-С-алкокси) и фенокси, или два R, связанные с соседними атомами углерода, вместе представляют собой -O(СН)О-, где р представляет собой 1 или 2,
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и если m равно 2, 3, 4, или 5, тогда заместители R могут быть одинаковыми или различными.
1
2
3
4
5
В соединениях формулы (I), применение которых является предпочтительным, R, R, R, R, R, R X, В, n и m имеют следующие значения.
В представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, или 4-пиридил.
1
4
1
4
1
4
Х выбирается из группы, включающей галоген, С-С-алкил, С-C-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-алкокси.
n равно 1, 2, 3 или 4, и если n равно 2, 3, или 4, тогда заместители Х могут быть одинаковыми или различными.
1
2
1
4
2
4
2
4
1
4
3
6
1
3
1
4
1
4
1
4
R и R являются одинаковыми или различными и выбираются из группы, включающей водород, галоген, циано, гидрокси, С-С-алкил, С-С-алкенил, C-С-алкинил, С-С-алкокси, С-С-циклоалкил-С-С-алкил, С-C-алкоксикарбонил, -ОС(O)-С-С-алкил, -NНС(O)-С-С-алкил, 2,6-дихлорфенил-карбониламино, 2-хлорфенил-карбониламино и фенил, или
1
2
R и R вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3- or 5-членный карбоцикл.
3
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
4
1
4
1
4
R и R являются одинаковыми или различными и выбираются из группы, включающей водород, -СООН, С-С-алкил, С-С-галогеноалкил С-С-алкокси, гидрокси-С-С-алкил, С-С-алкокси-С-С-алкил, -CONH(С-C-алкил), С-С-алкоксикарбонил, -ОС(O)-С-С-алкил, и фенил.
5
3
6
1
4
1
4
R выбирается из группы, включающей водород, С-С-циклоалкил, С-C-алкилкарбонил, и С-С-алкоксикарбонил.
А представляет собой фенильную группу формулы (А1)
где
1
4
1
4
3
6
1
4
1
1
4
1
4
1
4
R выбирается из группы, включающей галоген, нитро, -ОН, циано, С-C-алкил, С-С-галогеноалкил, имеющий от 1 до 5 атомов галогена, С-С-циклоалкил, С-С-алкокси, СС-С-алкоксикарбонил, -NН(С-С-алкил), фенил (необязательно замещенный С-С-алкокси) и фенокси.
m равно 0, 1, 2 или 3, и если m равно 2 или 3, тогда заместители R могут быть одинаковыми или различными.
Условия, упомянутый выше, также применяются в отношении предпочтительных и особенно предпочтительных определений.
Термин «нематоицид», как применяется в настоящей заявке, означает, что соединение способно бороться с нематодами.
Признак «борьба с нематодами», как применяется в настоящей заявке, означает умерщвление нематод или предотвращение развития или роста нематод. Борьба с нематодами, как применяется в настоящей заявке, также охватывает борьбу с размножением нематод (развитие жизнеспособных цист и/или кладок). Соединения, описанные в настоящем изобретении, могут применяться для сохранения здоровья организмов и могут применяться терапевтически, профилактически или систематически для борьбы с нематодами.
Термин «организм», как применяется в вышеприведенных абзацах, может означать растение. При применении соединений, описанных в настоящей заявке, для сохранения здоровья растений, борьба с нематодами, как применяется в настоящей заявке, охватывает уменьшение повреждения растений и/или охватывает повышенный урожай.
Альтернативно, организмы, упомянутые выше, могут представлять собой человека или животного. При применении соединений, описанных в настоящей заявке, для сохранения здоровья человека или животного, применение охватывает терапевтическое применение и ветеринарное применение с целью профилактики или лечения повреждения нематодами.
«Нематоды», как применяется в настоящей заявке, охватывают все виды отряда нематоды и в частности виды, которые являются паразитическими и вызывают проблемы со здоровьем у растений или грибов (например, виды отрядов Aphelenchida, Meloidogyne, Tylenchida и другие) или у человека и животных (например, виды отрядов Ascaradida, Oxyurida, Strongylida, Stronglyloides и Trichocephalida).
Предпочтительно, «нематоды», как применяется в настоящей заявке, относятся к нематодам растений, означают паразитические нематоды растений, которые вызывают повреждение растений. Нематоды растений охватывают паразитические нематоды растений и нематоды, живущие в почве. Паразитические нематоды растений включают, но без ограничения к этому, эктопаразиты, такие как Xiphinema spp., Longidorus spp., и Trichodorus spp.; полупаразиты, такие как Tyienchulus spp.; мигрирующие эндопаразиты, такие как Pratylenchus spp., Radopholus spp., и Scutellonerna spp.; малоподвижные эндопаразиты, такие как Heterodera spp., Globoderal spp., и Meloidogyne spp., и эндопаразиты стебля и листа, такие как Ditylenchus spp., Aphelenchoides spp., и Hirshmaniella spp. Соединения, описанные в настоящем изобретении, отличаются особенно их эффективной борьбой с вредными для корней паразитическими нематодами почвы, такими как, образующие цисту нематоды рода Heterodera или Globodera, и/или галловые нематоды рода Meloidogyne. Вредными видами этих родов являются, например, Meloidogyne incognata, Heterodera glycines (цистовые нематоды сои), Globodera pallida и Globodera rostochiensis (цистовые нематоды картофеля), с видами которых эффективно борются соединения, описанные в настоящем изобретении. Однако применение соединений, описанных в настоящей заявке, никоим образом не ограничивается этими родами или видами, но также относится таким же образом к другим нематодам.
Соединения, описанные в настоящей заявке, имеют широкий спектр активности против различных родов и/или штаммов и/или видов нематод, включая, но без ограничения к этому, например, Aglenchus agricola, Anguina tritici, Aphelenchoides arachidis, Aphelenchoides fragaria и эндопаразиты стебля и листа Aphelenchoides spp., в общем, Belonolaimus gracilis, Belonolaimus longicaudatus, Belonolaimus nortoni, Bursaphelenchus eremus, Bursaphelenchus xylophilus и Bursaphelenchus spp., в общем, Cacopaurus pestis, Criconemella curvata, Criconemella onoensis, Criconemella ornata, Criconemella rusium, Criconemella xenoplax (= Mesocriconema xenoplax) и Criconemella spp., в общем, Criconemoides ferniae, Criconemoides onoense, Criconemoides ornatum и Criconemoides spp., в общем, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci, Ditylenchus myceliophagus и эндопаразиты стебля и листа Ditylenchus spp., в общем, Dolichodorus heterocephalus, Globodera pallida (= Heterodera pallida), Globodera rostochiensis (картофельная нематода), Globodera solanacearum, Globodera tabacum, Globodera virginia и малоподвижные формирующие цисту паразиты Globodera spp., в общем, Helicotylenchus digonicus, Helicotylenchus dihystera, Helicotylenchus erythrine, Helicotylenchus multicinctus, Helicotylenchus nannus, Helicotylenchus pseudorobustus и Helicotylenchus spp., в общем, Hemicriconemoides, Hemicycliophora arenaria, Hemicycliophora nudata, Hemicycliophora parvana, Heterodera avenae, Heterodera cruciferae, Heterodera glycines (листовые нематоды сои), Heterodera oryzae, Heterodera schachtii, Heterodera zeae и малоподвижные формирующие цисту паразиты Heterodera spp., в общем, Hirschmaniella gracilis, Hirschmaniella oryzae Hirschmaniella spinicaudata и эндопаразиты стебля и листа Hirschmaniella spp., в общем, Hoplolaimus aegyptii, Hoplolaimus californicus, Hoplolaimus columbus, Hoplolaimus galeatus, Hoplolaimus indicus, Hoplolaimus magnistylus, Hoplolaimus pararobustus, Longidorus africanus, Longidorus breviannulatus, Longidorus elongatus, Longidorus laevicapitatus, Longidorus vineacola и эктопаразиты Longidorus spp., в общем, Meloidogyne acronea, Meloidogyne africana, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne arenaria thamesi, Meloidogyne artiella, Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne coffeicola, Meloidogyne emuopica, Meloidogyne exigua, Meloidogyne graminicola, Meloidogyne graminis, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne incognita acrita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne kikuyensis, Meloidogyne naasi, Meloidogyne paranaensis, Meloidogyne thamesi и the sedentary parasites Meloidogyne spp., в общем, Meloinema spp., Nacobbus aberrans, Neotylenchus vigissi, Paraphelenchus pseudoparietinus, Paratrichodorus allius, Paratrichodorus lobatus, Paratrichodorus minor, Paratrichodorus nanus, Paratrichodorus porosus, Paratrichodorus teres и Paratrichodorus spp., в общем, Paratylenchus hamatus, Paratylenchus minutus, Paratylenchus projectus и Paratylenchus spp., в общем, Pratylenchus agilis, Pratylenchus alleni, Pratylenchus andinus, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus cerealis, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus crenatus, Pratylenchus delattrei, Pratylenchus giibbicaudatus, Pratylenchus goodeyi, Pratylenchus hamatus, Pratylenchus hexincisus, Pratylenchus loosi, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus pratensis, Pratylenchus scribneri, Pratylenchus teres, Pratylenchus thornei, Pratylenchus vulnus, Pratylenchus zeae и миграционные эндопаразиты Pratylenchus spp., в общем, Pseudohalenchus minutus, Psilenchus magnidens, Psilenchus tummies, Punctodera chalcoensis, Quinisulcius acutus, Radopholus citrophilus, Radopholus similis, миграционные эндопаразиты Radopholus spp., в общем, Rotylenchulus borealis, Rotylenchulus parvus, Rotylenchulus reniformis и Rotylenchulus spp., в общем, Rotylenchus laurentinus, Rotylenchus macrodoratus, Rotylenchus robustus, Rotylenchus uniformis и Rotylenchus spp., в общем. Scutellonema brachyurum, Scutellonema bradys, Scutellonema clathricaudatum и миграционные эндопаразиты Scutellonema spp., в общем, Subanguina radiciola, Tetylenchus nicotianae, Trichodorus cylindricus, Trichodorus minor, Trichodorus primitivus, Trichodorus proximus, Trichodorus similis, Trichodorus sparsus и the ectoparasites Trichodorus spp., в общем, Tylenchorhynchus agri, Tylenchorhynchus brassicae, Tylenchorhynchus clarus, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus digitatus, Tylenchorhynchus ebriensis, Tylenchorhynchus maximus, Tylenchorhynchus nudus, Tylenchorhynchus vulgaris и Tylenchorhynchus spp., в общем, Tylenchulus semipenetrans и полупаразиты Tylenchulus spp., в общем, Xiphinema americanum, Xiphinema brevicolle, Xiphinema.
Нематоциды, содержащие в качестве активного ингредиента соединение формулы (I), подходят для борьбы с нематодами в почве и в областях плодовых деревьев, овощей, других сельскохозяйственных культур и декоративных растений.
Примеры нематод, к которым нематоциды, согласно настоящему изобретению, применимы, включают, но без ограничения к этому, нематоды рода Meloidogyne, такие как южная галловая нематода (Meloidogyne incognita), яванская галловая нематода (Meloidogyne javanica), северная галловая нематода (Meloidogyne hapla), и арахисовая галловая нематода (Meloidogyne arenaria); нематоды рода Ditylenchus, такие как нематоды гниения картофеля (Ditylenchus destructor) и нематоды клубня и стебля (Ditylenchus dipsaci); нематоды рода Pratylenchus, такие как ранящие нематоды корней початков (Pratylenchus penetrans), ранящие нематоды корней хризантем (Pratylenchus fallax), ранящие нематоды корней кофе (Pratylenchus coffeae), ранящие нематоды корней чая (Pratylenchus loosi), и ранящие нематоды корней грецкого ореха (Pratylenchus vulnus); нематоды рода Globodera, такие как картофельная нематода (Globodera rostochiensis), и цистовые нематоды картофеля (Globodera pallida); нематоды рода Heterodera, такие как цистовые нематоды сои (Heterodera glycines), и цистовая нематода сахарной свеклы (Heterodera schachtii); нематоды рода Aphelenchoides, такая нематода риса (Aphelenchoides besseyi), листовая нематода хризантемы (Aphelenchoides ritzemabosi), и нематода земляники (Aphelenchoides fragariae); нематоды рода Aphelenchus, такие как микофаговые нематоды (Aphelenchus avenae); нематоды рода Radopholus, такие как роющие нематоды (Radopholus similis); нематоды рода Tylenchulus, такие как цитрусовые нематоды (Tylenchulus semipenetrans); нематоды рода Rotylenchulus, такие как почковидные нематоды (Rotylenchulus reniformis); нематоды, которые встречаются у деревьев, такие как нематоды сосны (Bursaphelenchus xylophilus), и тому подобное. Кроме того, нематоцидные композиции согласно настоящему изобретению также эффективны против паразитических нематод животных, такие как аскариды, оксиуриды, анисакис, филария, Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus и Gnathostoma.
Растения, для которых нематоцид согласно настоящему изобретению может применяться конкретно, не ограничены; например, растения, такие как хлебные злаки (например, рис, ячмень, пшеница, рожь, овес, кукуруза, гаолян и тому подобное), бобы (соя, адзуки, фасоль, кормовые бобы, горох, арахис и тому подобное), плодовые деревья/фрукты (яблоки, цитрусовые, груша, виноград, персики, абрикос японский, вишня, грецкий орех, миндаль, банан, клубника и тому подобное), овощи (кабачки, томаты, шпинат, брокколи, салат-латук, лук, лук-батун, перец и тому подобное), корнеплоды (морковь, картофель, сладкий картофель, редька, лотос, репа и тому подобное), промышленные сорта (хлопок, конопля, шелковица бумажная, mitsumata, pane, свекла, хмель, сахарный тростник, сахарная свекла, олива, каучук, кофе, табак, чай и тому подобное), тыква (тыква, огурец, арбуз, дыня и тому подобное), пастбищные растения (ежа сборная, сорго, thimosy, клевер, люцерна и тому подобное), газон (зойсия нежнолистная, полевица и тому подобное), сорта для специй (лаванда, розмарин, тимьян, петрушка, перец, имбирь и тому подобное), и цветочные растения (хризантема, роза, орхидеи и тому подобное) могут быть упомянуты.
Альтернативно, «нематоды», как применяется в настоящей заявке, относятся к нематодам, которые вызывают повреждения у человека или животных.
Конкретными нематодами, особенно вредными для людей или животных, являются Ascaris suum, Trichinella spiralis, Trichuris suis (свинья), Ascaris lumbricoides, Tricbinella sp. (человек), Ostertagia ostertagi, Haemonchus placei, Cooperia oncophora, Dictyocaulus viviparus, Fasciola hepatica (крупный рогатый скот), Haemonchus contortus, Nematodirus battus (овца), Strongyloides sp. (лошадь), Ancylostoma caninum, Toxocara canis (собака), Toxocara cati, Taenia taeniaeformis (кошка). Более того, многие известные нематоциды в равной степени активны в качестве противоглистных средств и применяются для борьбы с глистами у человека или животного, которые необязательно принадлежат к группе нематод. Поэтому, согласно настоящему изобретению предполагается, что соединения, описанные в настоящей заявке, также могут применяться в качестве противоглистных средств.
Другим объектом настоящего изобретения являются нематоцидные композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения, как описано в настоящей заявке, и по меньшей мере одно из следующего: поверхностно-активное соединение, твердый или жидкий разбавитель, отличающиеся тем, что поверхностно-активное вещество или разбавитель обычно применяется в нематоцидных композициях. В варианте выполнения настоящего изобретения, указанная композиция содержит по меньшей мере два соединения, как описано в настоящей заявке.
Родственным объектом настоящего изобретения является способ получения нематоцидной композиции, как описано в настоящей заявке, содержащий стадию смешивания по меньшей мере одного соединения, как описано в настоящей заявке, с поверхностно-активным веществом или разбавителем, обычно применяемым в нематоцидных композициях. В варианте выполнения настоящего изобретения, указанный способ содержит по меньшей мере два соединения, как описано в настоящей заявке, с поверхностно-активным веществом или разбавителем, обычно применяемым в нематоцидных композициях.
В частности, настоящее изобретение относится к нематоцидной композиции, разработанной для применения в сельском хозяйстве или садоводстве. Эти нематоцидные композиции могут быть получены в общем известным образом. В дополнение к вышеупомянутому настоящее изобретение обеспечивает композиции и формы применения, полученные из них, в качестве средств для защиты культур и/или пестицидных агентов, как например, раствор для смачивания, подачи каплями и распыления, содержащие по меньшей мере одно активное соединение согласно настоящему изобретению. Формы применения могут содержать другие средства для защиты культур и/или пестицидные агенты, и/или усиливающие активность адъюванты, как например, пенетранты, примерами являются растительные масла, такие как, например, рапсовое масло, подсолнечное масло, минеральные масла, такие как, например, жидкие парафины, алкиловые сложные эфиры растительных жирных кислот, как например, метиловый сложный эфир рапсового масла или соевого масла, или алканол алкоксилаты, и/или распределители, такие как, например, алкилсилоксаны и/или соли, примерами являются органические или неорганические аммониевые или фосфониевые соли, примерами является сульфат аммония или гидрофосфат диаммония, и/или промоторы сдерживания, как например, диоктилсульфосукцинаты или гидроксипропилгуаровые полимеры, и/или увлажняющие вещества, как например, глицерин, и/или удобрения, как например, аммониевые, калиевые или фосфорные удобрения, например.
Примеры типичных композиций включают растворимые в воде жидкости (SL), эмульгируемые концентраты (ЕС), эмульсии в воде (EW), концентраты в виде суспензий (SC, SE, FS, OD), диспергируемые в воде гранулы (WG), гранулы (GR) и капсульные концентраты (CS); эти и другие типы композиций описаны, например, в Crop Life International and в Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, prepared by the FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. Композиции могут содержать активные сельскохозяйственные соединения, отличные от одного или более активных соединений согласно настоящему изобретению.
Рассматриваемые композиции и формы применения предпочтительно содержат вспомогательные вещества, как например, наполнители, растворители, промоторы самопроизвольности, носители, эмульгаторы, диспергирующие средства, защищающие от мороза вещества, биоциды, загустители и/или другие вспомогательные вещества, как например, адъюванты, например. Адъювантом в этом контексте является компонент, который усиливает биологический эффект композиции, причем компонент сам по себе не обладает биологическим эффектом. Примерами адъювантов являются агенты, которые промотируют удерживание, распределение, присоединение к поверхности листа или проникновение.
Эти композиции получают известным образом, например, путем смешивания активных соединений со вспомогательными веществами, такими как, например, наполнители, растворители и/или твердые носители и/или другие вспомогательные вещества, такие как, например, поверхностно-активные вещества. Композиции получают либо в подходящих растениях или еще до или в ходе применения.
Подходящими для применения вспомогательными веществами являются вещества, которые подходят для придания композициям активного соединения или полученным из них формам применения (как например, пригодные средства для защиты культур, как например, жидкости для распыления или подкормки семян) конкретные свойства, как например, определенные физические, технические и/или биологические свойства.
Подходящие наполнители представляют собой, например, воду, полярные и неполярные органические химические жидкости, например из классов ароматических и неароматических углеводородов (как например, парафины, алкилбензолы, алкилнафталины, хлорбензолы), спирты и полиолы (которые, если подходит, могут также быть замещенными, этерифицированными и/или эстерифицированными), кетоны (как например, ацетон, циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и простые (поли)эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды, лактамы (как например N-алкилпирролидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (как например, диметил сульфоксид).
Если используемый наполнитель является водой, также возможно, например, применять органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. Подходящие жидкие растворители представляют собой по существу: ароматические соединения, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например фракции минерального масла, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые эфиры и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильнополярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также воду.
На самом деле, возможно применять все подходящие растворители. Подходящими растворителями являются, например, ароматические углеводороды, как например, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, например, хлорированные ароматические или алифатические углеводороды, как например, хлорбензол, хлорэтилен или метиленхлорид, например, алифатические углеводороды, как например, циклогексан, например, парафины, фракции петролейного эфира, минеральные и растительные масла, спирты, как например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол или гликоль, например, а также их простые эфиры и сложные эфиры, кетоны, как например, ацетон, метил этил кетон, метил изобутил кетон или циклогексанон, например, сильнополярные растворители, как например диметилсульфоксид, и вода.
В принципе могут применяться все подходящие носители. Подходящими носителями в частности являются: например, аммониевые соли и обнаруживаемые в земле природные полезные ископаемые, как например, каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и обнаруживаемые в земле синтетические минералы, как например, тонко измельченный кварц, глинозем, и природные или синтетические силикаты, смолы, воски и/или твердые удобрения. Подобным образом могут применяться смеси таких носителей. Носители, подходящие для гранул, включают следующие: например, измельченные и фракционированные природные минералы, как например, кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические гранулы неорганической и органической муки, а также гранулы органического материала, как например, древесные опилки, бумага, кокосовая скорлупа, початки кукурузы и стебли табака.
Также могут применяться сжиженные газообразные наполнители и растворители. Особенно подходящими являются наполнители или носители, которые являются газообразными при стандартной температуре и при стандартном давлении, примерами являются аэрозольные пропелленты, как например, галогенированные углеводороды, а также бутан, пропан, азот и диоксид углерода. Примерами эмульгаторов и/или пенообразователей, диспергирующих веществ или смачивающих веществ, имеющих ионные или неионные свойства, или смесей этих поверхностно-активных веществ, являются соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой кислоты или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с аминами жирных кислот, с замещенными фенолами (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сульфосукциновых сложных эфиров, тауриновые производные (предпочтительно алкилтаураты), фосфорные сложные эфиры полиэтоксилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и полиолов, и производные соединений, содержащие сульфаты, сульфонаты и фосфаты, примерами являются алкиларилполигликолевые простые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, гидролизаты белков, лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлоза. Присутствие поверхностно-активного вещества предпочтительно, если одно из активных соединений и/или один из инертных носителей нерастворим в воде и если применение осуществляется в воде.
Другие вспомогательные вещества, которые могут присутствовать в композициях и в формах применения, полученных из них, включают красители, как например, неорганические пигменты, примерами являются оксид железа, оксид титана, берлинская лазурь, и органические красители, как например, ализариновые красители, азокрасители и красители на основе фталоцианинов металлов, и питательные вещества и микроэлементы, как например, соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Стабилизаторы, как например низкотемпературные стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы, или другие агенты, которые улучшают химическую и/или физическую стабильность, могут также присутствовать. Дополнительно могут присутствовать пенообразователи или пеногасители.
Кроме того, композиции и формы применения, полученные из них, могут также содержать, в качестве дополнительных вспомогательных веществ, связующие вещества, как например, карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические полимеры в форме порошка, гранул или латексной форме, как например, гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, как например, цефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Другие возможные вспомогательные вещества включают минеральные и растительные масла.
Другие вспомогательные вещества возможно присутствуют в композициях и полученных из них формах применения. Примеры таких добавок включают ароматизирующие вещества, защитные коллоиды, связующие вещества, адгезивы, загустители, тиксотропные вещества, пенетранты, промоторы сдерживания, стабилизаторы, секвестранты, комплексообразователи, увлажняющие вещества и распределители. Говоря в общем, активные соединения могут объединяться с любой твердой или жидкой добавкой, обычно применяемой в целях получения композиции.
Подходящие промоторы сдерживания включают все вещества, которые уменьшают динамическое поверхностное натяжение, как например, диоктилсульфосукцинат, или повышают вязкоупругость, как например, гидроксипропилгуаровые полимеры, например.
Подходящие пенетранты в контексте настоящего изобретения включают все вещества, которые, как правило, применяются для усиления проникновения активных сельскохозяйственных соединений в растения. Пенетранты в контексте настоящего изобретения определяются тем, что из (как правило, водного) применяемого раствора и/или из распыляемого покрытия они способны проникать в кожицу растения и, таким образом, повышать подвижность активных соединений в кожице. Это свойство может определяться с применением способа, описанного в литературе (Baur et al., 1997, Pesticide Science 51, 131-152). Примеры включают алкоксилаты спиртов, как например, этоксилат кокосового жира (10) или изотридецил этоксилат (12), сложные эфиры жирных кислот, как например, метиловые сложные эфиры рапсового или соевого масла, аминалкоксилаты жиров, как например, талового жира амин этоксилат (15), или аммониевые и/или фосфониевые соли, как например, сульфат аммония, или гидрофосфат диаммония, например.
Композиции предпочтительно содержат от 0.00000001 мас. % до 98 мас. % активного соединения или особенно предпочтительно от 0.01 мас. % до 95% мас. % активного соединения, более предпочтительно от 0.5 мас. % до 90% мас. % активного соединения, от массы композиции.
Содержание активного вещества в формах применения (продукты для защиты культур), полученных из композиций, может варьироваться в широких диапазонах. Концентрация активного соединения в формах применения может, как правило, лежать в интервале от 0.00000001 мас. % до 95 мас. % активного соединения, предпочтительно от 0.00001 мас. % до 1 мас. %, от массы формы применения. Применение осуществляется обычным образом, адаптированным для форм применения.
Соединения наносятся обычным образом, соответствующим формам применения.
Все растения и части растений любого вида можно обработать в соответствии с настоящим изобретением. Растения в контексте настоящего изобретения представляют собой все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие растения или культурные растения (включая природные культурные растения). Культурные растения могут представлять собой растения, которые можно получить с помощью обычных способ селекции растений и оптимизации или с помощью способ биотехнологии и генной инженерии, или с помощью комбинаций этих способ, включая трансгенные растения. Кроме того, также включаются вариации растений, защищаемые или не защищаемые авторскими правами селекционеров. Части растения представляют собой все части и органы растений, находящиеся выше и ниже уровня почвы. Их примеры включают всход, лист, цветок и корень. Конкретными примерами являются листья, хвоя, стебли, стволы, цветки, плодовые тела, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Части растения также включают собранный материал и вегетативный и генеративный материал для размножения, например, черенки, клубни, корневища, боковые побеги и семена.
Обработку по настоящему изобретению растений и частей растений активными соединениями проводят непосредственно или с помощью обычных способ обработки, например, путем погружения, опрыскивания, испарения, туманообразования, разбрасывания, покрытия или инъекции и, в случае материала для размножения, в частности, в случае семян, также путем одного или более покрытий.
Как уже отмечено выше, можно обработать все растения и их части в соответствии с настоящим изобретением. В предпочтительном варианте осуществления обрабатывают дикие виды растений и сорта растений или полученные с помощью обычных способ селекции, таких как скрещивание или слияние протоплазмы, и их части. В другом предпочтительном варианте осуществления обрабатывают трансгенные растения и сорта растений, полученные с помощью способов генной инженерии, если это возможно, в комбинации с обычными способами (генетически модифицированные организмы), и их части. Термины «растения», «части растений» и «части растения» пояснены выше.
Более предпочтительно, если в соответствии с настоящим изобретением обрабатывают растения и сорта растений, которые в каждом случае являются коммерчески доступными или выращиваются. Сорта растения представляют собой растения, обладающие новыми характеристиками («особенностями»), которые придаются с помощью обычного скрещивания, мутагенеза или способа с использованием рекомбинантных ДНК. Ими могут быть культивары, биотипы или генотипы.
В зависимости от вида растения или сорта растения, их расположения и условий произрастания (почвы, климат, вегетационный период, питание) обработка по настоящему изобретению также может привести к сверхаддитивным («синергетическим») эффектам. Так, например, возможны снижение дозы и/или расширение спектра активности, и/или увеличение активности веществ и композиций, которые можно применять в соответствии с настоящим изобретением, лучший рост растения, повышенная стойкость к высоким или низким температурам, повышенная стойкость к засухе или к воде, или к содержанию соли в почве, улучшенные характеристики цветения, более легкая уборка, ускоренное созревание, более высокие урожаи, лучшее качество и/или более высокая питательная ценность собранных продуктов, более высокая стабильность при хранении и/или перерабатываемость собранных продуктов, что превышает эффекты, которые изначально ожидались.
Предпочтительные трансгенные растения и сорта растений (полученные с помощью генной инженерии), которые следует обрабатывать в соответствии с настоящим изобретением включают все растения, которые вследствие генетических модификаций дают генетический материал, который придает этим растениям особенно предпочтительные, полезные характеристики. Примерами таких характеристик являются лучший рост растения, повышенная стойкость к высоким или низким температурам, повышенная стойкость к засухе или к воде, или к содержанию соли в почве, улучшенные характеристики цветения, ускоренное созревание, более высокие урожаи, лучшее качество и/или более высокая питательная ценность собранных продуктов, более высокая стабильность при хранении и/или перерабатываемость собранных продуктов. Другими и особенно важными примерами таких характеристик являются лучшая защита растений от животных вредителей и микроорганизмов-вредителей, таких как насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии и/или вирусы, а также улучшенная стойкость растений по отношению к некоторым гербицидноактивным соединениям. Примерами трансгенных растений, которые можно отметить, являются важные культурные растения, такие как злаки (пшеница, рис), кукуруза, соя, картофель, сахарная свекла, томаты, горох и другие виды овощей, хлопок, табак, масличный рапс, а плодовые растения (яблоки, груши, цитрусовые и виноград), и следует особенно отметить кукурузу, сою, картофель, хлопок, табак и масличный рапс. Характеристиками, которые особо подчеркиваются, являются повышенная стойкость растений к насекомым, паукообразным, нематодам и личинкам и улиткам благодаря токсинам, образующимся в растениях, в частности, образующимся в растениях генетическим материалом из Bacillus thuringiensis (например, генами CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Сry3Вb и CryIF, а также их комбинациями) (ниже в настоящем изобретении они называются «растениями Bt»). Характеристиками, которые также особо подчеркиваются, являются повышенная стойкость растений к грибам, бактериям и вирусам вследствие приобретенной системной стойкости (SAR), системина, фитоалексинов, элициторов и генов резистентности и соответственно экспрессированных белков и токсинов. Характеристиками, которые дополнительно особо подчеркиваются, являются повышенная стойкость растений к некоторым гербицидно-активным соединениям, например, имидазолинонам, сульфонилмочевинам, глифосату или фосфинотрицину (например, ген «PAT»). Гены, которые придают необходимые характеристики, также могут содержаться в трансгенных растениях в комбинациях друг с другом. Примерами «растений Bt», которые можно отметить, являются сорта кукурузы, сорта хлопка, сорта сои и сорта картофеля, которые продаются под торговыми названиями YIELD GARD (например, кукуруза, хлопок, соя), KnockOut (например, кукуруза), StarLink (например, кукуруза), Bollgard (хлопок), Nucotn (хлопок) и NewLeaf (картофель). Примерами стойких к гербицидам растений, которые можно отметить, являются сорта кукурузы, сорта хлопка и сорта сои, которые продаются под торговыми названиями Roundup Ready (стойкость к глифосату, например, кукуруза, хлопок, соя). Liberty Link (стойкость к фосфинотрицину, например, масличный pane), IMI (стойкость к имидазолинонам) и STS (стойкость к сульфонилмочевинам, например, кукуруза). Стойкие к гербицидам растения (растения, выведенные обычным образом с приданием стойкости к гербицидам), которые можно отметить, включают сорта, продающиеся под названием Clearfield (например, кукуруза). Разумеется, эти утверждения также относятся к сортам растений, у которых имеются эти генетические особенности или генетические особенности, которые будут разработаны. Такие сорта растений будут выведены и/или будут продаваться в будущем.
Перечисленные растения могут обрабатываться наиболее предпочтительным образом соединениями общей формулы (I) и/или смесями активных ингредиентов согласно настоящему изобретению. Предпочтительные диапазоны, установленные выше для активных ингредиентов или смесей, также применяются для обработки этих растений. Особое предпочтение отдается обработке растений соединениями или смесями, упомянутыми в настоящей заявке.
Активный ингредиент согласно настоящему изобретению может присутствовать в его коммерчески доступных композициях и в формах применения, полученных из этих композиций, в виде смеси с другими активными ингредиентами, такими как инсектициды, аттрактанты, стерилизующие вещества, бактерициды, акарициды, нематоциды, фунгициды, регуляторы роста, гербициды, антидоты, удобрения или химические сигнальные вещества. Смеси, полученные таким образом, имеют широкий спектр активности.
Смеси с фунгицидами являются особенно предпочтительными. Примеры подходящих фунгицидных партнеров смешивания могут быть выбраны из перечня, включающего:
(1) Ингибиторы биосинтеза эргостерина, например, альдиморф, азаконазол, битертанол, бромуконазол, кипроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-М, додеморф, додеморф ацетат, эпоксиконазол, этаконазол, фенаримол, фенбуконазол, фенгексамид, фенпропидин, фенпропиморф, флуквинконазол, флурпримидол, флузилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексаконазол, имазалил, имазалил сульфат, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, нафтифин, нуаримол, окспоконазол, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пипералин, прохлораз, пропиконазол, протиоконазол, пирибутикарб, пирифенокс, квинконазол, симеконазол, спироксамин, тебуконазол, тербинафин, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тридеморф, трифлумезол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-р, виниконазол, вориконазол, 1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол, метил 1-(2,2-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат, N'-{5-(дифторметил)-2-метил-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)-пропокси]фенил}имидоформамид и O-[1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил]1Н-имидазол-1-карботиоат.
(2) Ингибитры комплекса I или II дыхательной цепи, например, биксафен, боска-лид, карбоксин, дифлуметорим, фенфурам, флуопирам, флутоланил, флуксапи-роксид, фураметпир, фурмециклокс, изопиразам (смесь син-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и анти-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR), изопиразам (анти-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9SR), изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), изопиразам (син-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9RS), изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), мепронил, окси-карбоксин, пенфлуфен, пентиопирад, седаксан, тифлузамид, 1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-N-[4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксиргорап-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]хиназолин-4-амин, N-[9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид и N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид.
(3) Ингибиторы комплекса III дыхательной цепи, например, аметоктрадин, амисульбром, азокситробин, циазофамид, коуметоксистробин, коумоксистробин, ди-моксистробин, энестробурин, фамоксадон, фенамидон, феноксистробин, флуокса-стробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пикоксистробин, пи-раклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пирибенкарб, триклопирикарб, трифлоксистробин, (2Е)-2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)этанамид, (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-{2-[(Е)-({1-[3-(трифторметил)фенил]этокси}-имино)метил]фенил этанамид, (2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилэтенил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид(2Е)-2-{2-[({[(2Е,3Е)-4-(2,6-дихлорфенил)бут-3-ен-2-илиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, 2-хлор-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3-карбоксамид, 5-метокси-2-метил-4-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, метил (2Е)-2-{2-[({циклопропил[(4-метокси-фенил)имино]метил}сульфанил)метил]фенил}-3-метоксипроп-2-еноат, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-(формиламино)-2-гидроксибензамид, 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид и (2R)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид.
(4) Ингибиторы митоза и клеточного деления, например, беномил, карбендазим, хлорфеназол, диетофенкарб, этабоксам, флуопиколид, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол, тиофанат-метил, тиофанат, зоксамид, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин и 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин.
(5) Соединения, способные оказывать мультисайтовое действие, например, бордоская жидкость, каптафол, каптан, хлороталонил, гидроксид меди, нафтенат меди, оксид меди, оксихлорид меди, сульфат меди (2+), дихлофдуанид, дитианон, додин, свобоное основание додин, фербам, фторфолпет, фолпет, гуазатин, гуазатин ацетат, иминоктадин, иминоктадин альбезилат, иминоктадин триацетат, макоппер, манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, оксин-медь, пропамидин, пропинеб, сера и препараты серы, включая полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, зинеб и зирам.
(6) Соединения, способные индуцировать защиту хозяина, например ацибензолар-S-метил, изотианил, пробеназол и тиадинил.
(7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, например, андоприм, бластицидин-S, ципродинил, касугамицин, касугамицин гидрохлорид гидрат, мепанипирим, пириметанил и 3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин.
(8) Ингибиторы образования АТФ, например, фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид и силтиофам.
(9) Ингибитры синтеза клеточных стенок, например, бентиаваликарб, диметоморф, флуморф, ипроваликарб, мандипропамид, полиоксины, полиоксорим, валидамицин А и валифеналат.
(10) Ингибиторы липидного и мембранного синтеза, например, бифенил, хлорнеб, диклоран, эдифенфос, этридиазол, иодкарб, ипробенфос, изопротиолан, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, протиокарб, пиразофос, квинтозен, текназен и толклофосметил.
(11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, капропамид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пироквилон, трициклазол и 2,2,2-трифторэтил{3-метил-1-[(4-метилбензоил)амино]бутан-2-ил}карбамат.
(12) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, например, беналаксил, беналаксил-М (киралаксил), бупиримат, клозилакон, диметиримол, этиримол, фуралаксил, химексазол, металаксил, металаксил-М (мефеноксам), офурас, оксадиксил и оксолиновая кислота.
(13) Ингибиторы сигнальной трансдукции, например, хлозолинат, фенпиклонил, флудиоксонил, ипродион, процимидон, квиноксифен и винклозолин.
(14) Соединения, способные действовать в качестве рассоединяющих веществ, например, бинапакрил, динокап, феримзон, флуазинам и мептилдинокап.
(15) Другие соединения, например, бентиазол, бентоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, пириофенон (хлазафенон), куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, кипросульфамид, дазомет, дебакарб, дихлорфен, дикломезин, дифенхокват, дифенхокват метилсульфат, дифениламин, экомат, фенпиразамин, флуметовер, фторимид, флусульфамид, флутианил, фозетил-алюминий, фозетил-кальций, фозетил-натрий, гексахлорбензол, ирумамицин, метасульфокарб, метилизотиоцианат, метрафенон, милдиомицин, натамицин, никеля диметилдитиокарбамат, нитротал-изопропил, октилинон, оксамокарб, оксифентиин, пентахлофенол и соли, фенотрин, фосфористая кислота и ее соли, пропамокарб-фозетилат, пропанозин-натрий, проквиназид, пириморф, (2Е)-3-(4-трет-бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (2Z)-3-(4-трет-бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, пирролнитрин, тебуфлоквин, теклофталам, толнифанид, триазоксид, трихламид, зариламид, (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[({3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиридин-2-ил}карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил 2-метилпропаноат, 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, 1-(4-{4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, 1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил 1Н-имидазол-1-карбоксилат, 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, 2,3-дибутил-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-4(3Н)-он, 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрон, 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5R)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон,2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5S)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-{4-[4-(5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперидин-1-ил}этанон, 2-бутокси-6-иод-3-пропил-4Н-хромен-4-он, 2-хлор-5-[2-хлор-1-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-метил-1Н-имидазол-5-ил]пиридин, 2-фенилфенол и соли, 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикарбонитрил, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1,2-оксазолидин-3-ил]пиридин, 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин,4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, 5-амино-1,3,4-тиадиазоле-2-тиол, 5-хлор-N-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиоphene-2-сульфонгидразид, 5-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]пиримидин-4-амин, 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, 5-метил-6-октил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин, этил(2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилпроп-2-еноат, N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, N-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, N-[(4-хлорфенил)(пиано)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, N-[(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2,4-дихлорпиридин-3-карбоксамид, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорпиридин-3-карбоксамид, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2-фтор-4-иодпиридин-3-карбоксамид, N-{(Е)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-{4-[(3-трет-бутил-4-циано-1,2-тиазол-5-ил)окси]-2-хлор-5-метилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид-N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, пентил{6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилиден]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, феназин-1-карбоновая кислота, хинолин-8-ол, хинолин-8-ол сульфат (2:1) и трет-бутил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат.
Активные ингредиенты, указанные под их «общим названием» известны и описаны, например, в справочнике пестицидов («The Pesticide Manual», 14th Ed., British Crop Protection Council 2006) или могут быть обнаружены в Интернете (например, http://www.alanwood.net/pesticides).
Композиция, согласно настоящему изобретению, содержащая смесь с бактерицидным соединением, может также быть особенно предпочтительной. Примеры подходящих бактерицидных партнеров смешивания могут быть выбраны из перечня, включающего бронопол, дихлорфен, нитрапирин, никеля диметилдитио-карбамат, касугаицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрциклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.
Различные объекты настоящего изобретения далее проиллюстрированы со ссылкой на Таблицы A-C соединений и примеров, которые иллюстрируют неограничивающие примеры соединений согласно настоящему изобретению и представлены в графической части. Аббревиатуры, которые применяются в таблицах, имеют следующие значения:
3
Me=СН
2
5
Et=CH
2
2
3
n-Pr=СНСНСН
3
3
трет.-бутил=С(СН)=t-Bu
цикло-Рr=циклопропил
6
5
СН=фенил
комм. дос. = коммерчески доступный
В Таблицах D-F, которые приведены в графической части, показаны неограничивающие примеры промежуточных соединений формулы (II), которые могут применяться для получения соединений формулы (I).
Примеры:
Аббревиатуры, которые применяются в описании и в формулах:
Int = промежуточное соединение
Синтез N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропил}-2-(трифторметил)бензамид (Ia-93)
Стадия 1: Синтез 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропаннитрила (Int-2)
В атмосфере аргона, 20.2 г (0.091 моль) 3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинил]ацетонитрила (Р10, пример получения 7, стр. 59) растворили в 0.1 л тетрагидрофурана (THF) при 5°С. 350 мл 1М раствора калия 2-метилпропан-2-олата (0.35 моль) в THF медленно добавили к реакционной среде. Через 2 часа, 42.1 г (0.297 моль) метил иодида добавили по каплям к реакционной смеси, которую перемешивали в течение трех дней при комнатной температуре. 500 мл воды добавили к реакционной смеси. После разделения, водную фазу экстрагировали дважды с 300 мл простого диэтилового эфира. Органическую фазу промыли 300 мл воды, высушили над сульфатом магния, отфильтровали и концентрировали in vacua с получением 20 г неочищенного продукта, который подвергли хроматографии на силикагеле с получением 6.10 г (32%) 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пропаннитрила (Int-1) и 5.12 г (22%) 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропаннитрила (Int-2).
Стадия 2: Синтез трет-бутил {2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропил}карбамата (Int-3)
270 мг 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропаннитрила (Int-2) (1.08 ммоль), 470 мг (2.16 ммоль) ди-трет-бутил карбоната, 256 мг (1.08 ммоль) никеля(II) хлорид - гексагидрата перемешивали в 7 мл метанола при комнатной температуре. 284 мг (7.6 ммоль) натрия боргидрида добавили порционно. Через 2 часа перемешивания, 20 мл этилацетата добавили к реакционной смеси, а затем добавили 5 мл водного раствора бикарбоната натрия. После разделения, органическую фазу промыли 5 мл водного раствора бикарбоната натрия, высушили над сульфатом магния, отфильтровали и концентрировали с получением 283 мг неочищенного вещества, которое очистили на силикагеле с получением 185 мг (48%) желательного продукта трет-бутил {2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропил}карбамата (Int-3).
Стадия 3: Синтез 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилргорап-1-амин гидрохлорида (Int-4) (не выделяли)
согласно Р10, пример получения 7, стр. 60 и
Стадия 4: Синтез N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-метилпропил}-2-(трифторметил)бензамида (Ia-93)
согласно Р10, например, пример получения 2, стр. 56, одно- или многостадийная реакция, проводящаяся в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений.
Подобным образом могут быть получены конечные продукты (Ia-94), (Ia-95), (Ia-96), (Ia-97) и (Ia-106).
Синтез N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-1-метоксиэтил}-2-(трифторметил)бензамида (Ia-111)
Стадия 1: Синтез N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этилиден}-2-(трифторметил)бензамида (Int-6)
2.00 г N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамида (Int-5), (известно из WO 2004/016088), растворили в 20 мл метанола. Добавили 1 мл концентрированного отбеливающего средства добавили к реакционной смеси при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 24 часов при комнатной температуре. 20 мл 1 н водного раствора гидроксида натрия добавили к реакционной смеси, которую затем экстрагировали дважды простым диэтиловым эфиром. Объединенные органические фазы высушили над сульфатом магния, концентрировали in vacuo с получением 1.41g неочищенного продукта, который очистили посредством хроматографии на силикагеле с этил-ацетатом/гептаном (3/7 об./об.) в качестве элюирующей фазы. 340 мг (17%) желательного N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этилиден}-2-(трифторметил)бензамида (Int-6) получили [М+1]=395.
Стадия 2: Синтез N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-1-метоксиэтил}-2-(трифторметил)бензамид (Ia-111)
0.16 г N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этилиден}-2-(трифторметил)бензамида (Int-6) разбавили в 2 мл метанола. Добавили 50 мкл серной кислоты 99%. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов, смесь дихлорметана (10 мл) и воду (5 мл) добавили. После разделения, водную фазу экстрагировали дважды с применением дихлорметана. объединенные органические фазы промыли 5 мл воды, высушили над сульфатом магния, отфильтровали, концентрировали с получением 0.150 г неочищенного вещества, которое очистили посредством хроматографии на силикагеле с получением 0.107 г (63%) желательного продукта N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-1-метоксиэтил}-2-(трифторметил)бензамида (Ia-111), [M+1]=427.
Синтез 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-1-{[2-(трифторметил)бензоил]амино}этилацетата (Ia-112)
0.16 г N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этилиден}-2-(трифторметил)бензамида (Int-6) разбавили в 2 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивали в течение двух дней при комнатной температуре и затем нагревали до 90°С в течение одного дня и оставили при комнатной температуре на четыре дня. После концентрации in vacuo, неочищенный продукт очистили посредством хроматографии на силикагеле с получением 0.045 г (24%) целевого продукта 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-1-{[2-(трифторметил)бензоил]амино}этилацетата (Ia-112), [М+1]=455.
Синтез промежуточных соединений (IIa-15) и (IIa-14):
Стадия 1: получение этил (3,5-дихлорпиридин-2-ил)(дифтор)ацетата (Int-7)
19
3
2
К раствору 56 г (0.246 моль) 2-бром-3,5-дихлорпиридина в 500 мл сухого диметилсульфоксида, добавили 53 г (0.261 моль) этил бромдифторацетата, а затем 94 г (0.518 моль) медной бронзы (200 меш). Суспензию перемешивали при 50°С в течение 5 часов. После охлаждения, раствор 44 г (0.328 моль) монофосфата калия в 280 мл воды добавили и перемешивали в течение 1 часа. Смесь черного цвета отфильтровали через слой Supercel™, и отфильтрованный осадок трижды промыли 200 мл этилацетата. Органические фазы собрали, промыли соляным раствором и высушили над сульфатом магния. После испарения растворителя в вакууме 57.6 г масла коричневого цвета получили. После очистки посредство колоночной хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 9/1) 40 г (57%) этил (3,5-дихлорпиридин-2-ил)(дифтор)ацетата (Int-5) получили в виде масла желтого цвета, (М+1)=270, F-ЯМР (235МГц, CDCl) δ (частей на миллион): - 104.21 (CF).
Получение этил [3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил](дифтор)ацетата (Int-8)
При аналогичных условиях, 47 г 2-бром-3-хлор-5-(трифторметил)пиридина, 46.7 г (46%) этил [3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил](дифтор)ацетата (Int-8) получили в виде масла желтого цвета.
Стадия 2: Получение 2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,2-дифторэтанола (Int-9)
19
3
2
К раствору 10 г (37 ммоль) этил (3,5-дихлорпиридин-2-ил)(дифтор)ацетата (Int-5) в 60 мл этанола, добавили порционно при 0°С, 1.05 г (27.7 ммоль) боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивали при ниже 10°С в течение 2 часов. 30 мл 1Н HCl медленно добавили, а затем 500 мл воды. Водную фазу экстрагировали три раза посредством 300 мл этилацетата, и органическую фазу последовательно промыли соляным раствором, водой и высушили над сульфатом магния. После испарения растворитель в вакууме 8.5 г масла желтого цвета получили. Измельчили до порошкообразного состояния в простом диизопропиловом эфире и отфильтровали с получением 6.8 г (80%) 2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,2-дифторэтанола (Int-7) в виде твердого вещества белого цвета. Мр (точка плавления)=56°С. (М+1)=228, F-ЯМР (235МГц, CDCl) δ (частей на миллион): - 105.85 (CF).
Получение 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2,2-дифторэтанола (Int-10)
19
3
2
3
При аналогичных условиях, восстановление 12 г этил [3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил](дифтор)ацетата (Int-6), с получением 6.8 г (65%) 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2,2-дифторэтанол (Int-8) в виде масла желтого цвета, (М+1)=262, F-ЯМР (235МГц, CDCl) δ (частей на миллион): - 106.74 (CF); - 63.18 (CF).
Стадия 3: Получение 2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,2-дифторэтанамина (IIa-15)
19
3
2
К раствору 1.3 г (5.7 ммоль) 2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,2-дифторэтанола (Int-9) в сухом ацетонитриле в атмосфере аргона, добавили 0.744 мл (9.12 ммоль) сухого пиридина. Реакционную смесь охладили до 0°С и 1.06 мл (6.27 ммоль) трифторметансульфонового ангидрида добавили по каплям через 15 минут при поддержании температуре ниже 8°С. Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 минут. 9.9 мл 28% мас./мас. водного раствора аммиака (144 ммоль) добавили, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Реакционную смесь разбавили 50 мл соляного раствора, и продукт экстрагировали три раза 25 мл этилацетата. Органические фазы собрали, промыли три раза 40 мл соляного раствора и высушили над сульфатом магния. После испарения растворитель в вакууме 1.09 г масла коричневого цвета получили. Очищение с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гептан/этил ацетат градиент) с получением 0.65 г (50%) 2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,2-дифторэтанамина (IIa-15) в виде масла желтого цвета, (М+1)=227, F-ЯМР (235МГц, CDCl) δ (частей на миллион): - 104.80 (CF).
Получение 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2,2-дифторэтанамина (IIa-14)
19
3
2
3
При аналогичных условиях, аминирование 1.5 г 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2,2-дифторэтанол (Int-10), с получением 0.4 г (27%) 2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2,2-дифторэтанамина (IIa-14) в виде масла желтого цвета, (М+1)=261, F-ЯМР (235 МГц, CDCl) δ (частей на миллион): - 105.48 (CF); - 62.97 (CF).
Синтез промежуточного соединения (IIa-16)
Стадия 1: Получение 3-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]бутан-2-она (Int-12)
6.00 г 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]ацетона (Int-11) (27 ммоль) (синтез согласно Р10 и комм. дос.) и 5.75 г метил иодида (40.5 ммоль) разбавили в 120 мл диметоксиэтана. 3.03 г гидроксида калия добавили порционно при комнатной температуре.
После охлаждения, 100 мл воды добавили к реакционной смеси, которую экстрагировали дважды 150 мл этилацетата. Органическую фазу промыли дважды 100 мл воды, высушили над сульфатом магния и концентрировали. После очистки на силикагеле, 0.67 г (39%) желательного продукта 3-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]бутан-2-она (Int-12) получили, [М+1]=252.
Стадия 2: Получение 3-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]бутан-2-амина (IIa-16)
0.64 г 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]бутан-2-она (Int-10) (0.0025 моль) разбавили в 5 мл метанола. 7.0 г молекулярных сит 3 Å, 1.90 г (0.025 моль) ацетата аммония и 0.39 г (0.0052 моль) натрия цианоборгидрида добавили. Реакционную среду перемешивали всю ночь при комнатной температуре, после фильтрации, довели значение рН до 9 с помощью водного раствора 1 Н гидроксида натрия. реакционную смесь концентрировали до сухости и 30 мл этилацетата добавили. Органическую фазу промыли водным раствором 1 Н гидроксида натрия, соляным раствором и водой; высушили над сульфатом магния, отфильтровали и концентрировали до сухости. Неочищенное вещество растворили в 15 мл 1 Н соляной кислоты и экстрагировали 15 мл этилацетата. водный раствор 1 Н гидроксида натрия добавили к водной фазе, экстрагировали дважды 15 мл этилацетата, высушили над сульфатом магния, отфильтровали и концентрировали до сухости с получением 0.21 г (32%) желательного продукта 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]бутан-2-амина (IIa-16), [M+1]=253.
Подобным образом может быть получено соединение (IIa-24) посредством реакции 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]ацетона (Int-11) и циклопропиламина.
Синтез промежуточного соединения (IIa-40)
получение согласно известным способам (смотрите J. Amer. Chem. Soc. 72, 2804-6 (1950); WO 1984/03278; WO 2008/06479; THL 45, 7407-08 (2004))
Спектр соединения IIa40 показан на Фиг. 17.
Синтез промежуточного соединения (IIa-41)
Получение согласно известным способам (смотрите J. Amer. Chem. Soc. 72, 2804-6 (1950); WO 1984/03278; WO 2008/06479; THL 45, 7407-08 (2004))
Спектр соединения IIa41 показан на Фиг. 18.
Синтез промежуточного соединения (IIb-34)
Стадия 1: Получение 4-хлор-6-(трифторметил)никотиновой кислоты (Int-11)
К раствору 2,2,6,6-тетраметилпиридина (198.8 г, 1.41 моль) в тетрагидрофурана (1.5 L) добавили н-бутил-литий (564 мл, 1.41 моль) по каплям при -78°С. Затем смесь перемешивали при -78°С ~ -30°С в течение 30 минут.Затем смесь охладили до -78°С, и раствор 6-(трифторметил)никотиновой кислоты (90 г, 1.47 моль) в тетрагидрофуране (2.5 L) добавили по каплям при -78°С, затем смесь перемешивали при -78°С ~ -40°С в течение 1 часа. Смесь охладили до -78°С, и раствор гексахлорэтана (222.5 г, 0.94 моль) добавили к реакционной смеси по каплям, смесь перемешивали при -78°С в течение 3 часов. Водный хлорид аммония (1500 мл) добавили к смеси медленно при -78°С, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут. Смесь экстрагировали этилацетатом (1 л * 3). Объединенный органический слой концентрировали, и осадок очистили посредством хроматографии на силикагеле, элюируя дихлорметаном : метанолом = 20:1 с получением 4-хлор-6-(трифторметил)никотиновой кислоты (hit-11) (85 г, 80%) в виде твердого вещества коричневого цвета.
Спектр соединения Int-11 показан на Фиг. 19.
Стадия 2: Получение [4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метанола (Int-12)
3
4
2
4
К смеси 4-хлор-6-(трифторметил)никотиновой кислоты (Int-11) (85 г, 0.377 моль) в тетрагидрофуране (1.5 л) добавили ВН-THF (755 мл, 0.755 моль, 1М в THF) медленно на ледяной бане. Смесь перемешивали при комнатной температуре всю ночь. Водный NHCl (500 мл) добавили к смесь медленно на ледяной бане, и смесь перелили в воду (1 л). Смесь экстрагировали этилацетатом (1 л * 3). Объединенный органический слой промыли соляным раствором, высушили над NaSO и концентрировали с получением неочищенного [4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метанола (Int-12) (90 г, 100%) в виде сиропа коричневого цвета, который применяли на следующей стадии без дальнейшей очистки.
Спектр соединения Int-12 показан на Фиг. 20.
Стадия 3: Получение 4-хлор-5-(хлорметил)-2-(трифторметил)пиридина (Int-13)
2
3
[4-Хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метанол (Int-12) (90 г, 0.426 моль) добавили к SOCl (700 мл) медленно на ледяной бане, смесь нагревали до кипения с возвратом флегмы течение 1 часа. Смесь концентрировали, и осадок перелили в воду (1 л). Смесь довели до рН=7~8 с помощью твердого NaHCO. Смесь экстрагировали этилацетатом (500 мл * 3). Объединенный органический слой концентрировали с получением 4-хлор-5-(хлорметил)-2-(трифторметил)пиридина (Int-13) (80 г, 87%) в виде сиропа коричневого цвета, который применяли на следующей стадии без дальнейшей очистки.
Спектр соединения Int-13 показан на Фиг. 21.
Стадия 4: Получение [4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]ацетонитрила (Int-14)
Триметилсилицианид (TMSCN) (69.3 г, 0.7 моль) добавили к раствору 4-хлор-5-(хлорметил)-2-(трифторметил)пиридина (Int-13) (80 г, 0.348 моль) и тетра-н-бутиламмония фторид (129.5 г, 0.7 моль) в ацетонитриле (1.5 л) медленно. Затем смесь перемешивали при 20-30°С в течение 2 часов. Тонкослойная хроматография (петролейный эфир: EtOAc=3:1) показала, что все исходные материалы были израсходованы. Смесь концентрировали, и осадок очистили посредством хроматографии на силикагеле, элюируя петролейным эфиром: ЕЮАс=20:1~3:1 с получением [4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]ацетонитрила (Int-14) (50 г, 60% согласно ЯМР, 39% выход) в виде сиропа желтого цвета.
Спектр соединения Int-14 показан на Фиг. 22.
Стадия 5: Получение 2-[4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этанамина (IIb-34) гидрохлорида
3
К смеси [4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]ацетонитрила (Int-14) (50 г, 0.227 моль) в THF (1.5 L) добавили ВН-THF (908 мл, 0.908 моль, 1Н в THF) медленно на ледяной бане. Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Метанол (500 мл) добавили к смеси медленно на ледяной бане Смесь концентрировали, и осадок очистили посредством хроматографии на силикагеле, элюируя дихлорметаном: метанолом=20:1~10:1 с получением неочищенного 2-[4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этанамина (IIb-34 × HCl) (20 г), который перелили в HCl-этилацетат (300 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Смесь отфильтровали, и осадок на фильтре промыли метил-трет-бутиловым простым эфиром (20 мл * 3) и высушили с получением 2-[4-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этанамина (IIb-34 × HCl) (14 г, 46%, соль соляной кислоты) в виде твердого вещества грязновато-белого цвета.
Спектр соединения IIb-34 × HCl показан на Фиг. 23.
Синтез промежуточного соединения (IIb-35)
Стадия 1: Получение 2-хлор-6-(трифторметил)никотиновой кислоты (Int-15)
К перемешанному раствору 2-хлор-6-(трифторметил)пиридина (50.0 г, 1.0 экв.) в тетрагидрофуране (1.0 л) добавили по каплям лития диизопропиламид (LDA) (44.2 г, 1.5 экв.) при -78°С и перемешивали в течение 2 часов. Сухой карбоксамид (500 г) добавили при -78°С. Полученную реакционную смесь довели до комнатной температуры и перемешивали в течение 10 минут. Развитие реакции контролировали посредством TLC. После завершения реакции, реакционную смесь подкислили с помощью 1 Н HCl до рН 2 и экстрагировали этилацетатом (2×500 мл). Объединенный органический слой промыли водой (500 мл), соляным раствором (500 мл), высушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного продукта, который измельчили в порошок с нефтяным эфиром с получением чистой 2-хлор-6-(трифторметил)никотиновой кислоты (Int-15) (40.0 г, 64.6%).
Спектр соединения Int-15 показан на Фиг. 24.
Стадия 2: Получение [2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метанола (Int-16)
3
3
К перемешанному раствору 2-хлор-6-(трифторметил)никотиновой кислоте (Int-15) (40 г, 1.0 экв.) в THF (400 мл) добавили ВН-THF (266.6 мл, 1.5 экв.) при комнатной температуре и перемешивали в течение 16 часов. Развитие реакции контролировали посредством TLC. После завершения реакции, реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с удалением THF. полученную реакционную смесь разбавили с помощью 10% NaHCO (500 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×500 мл). Объединенные органические слои промыли водой (500 мл), соляным раствором (500 мл, высушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении с получением неочищенного [2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метанола (Int-16) в виде жидкости светло-желтого цвета, 32 г (85.5%).
Спектр соединения Int-16 показан на Фиг. 25.
Стадия 3: Получение 2-хлор-6-(трифторметил)никотинового альдегида (Int-17)
К перемешанному раствору [2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метанола (Int-16) (80.0 г, 1.0 экв.) в дихлорметане (700 мл) добавили пиридиния хлорхромат (160.0 г, 2.0 экв.), диоксид кремния (240 г) при комнатной температуре и перемешивали в течение 4 часов. Развитие реакции контролировали посредством TLC. После завершения реакции, реакционную смесь отфильтровали через слой силикагеля, и слой промыли избытком 90% этилацетатом в нефтяном эфире, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного 2-хлор-6-(трифторметил)никотинового альдегида (Int-17) в виде жидкости желтого цвета (70.0 г, 88.3%). GC-MS: m/z 209 ([М]).
Стадия 4: Получение 1-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-2-нитроэтанола (Int-18)
К перемешанному раствору 2-хлор-6-(трифторметил)никотинового альдегида (Int-17) (70 г, 1.0 экв.) в нитрометане (700 мл) добавили гидроксид натрия (6.7 г, 0.5 экв.) при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь нагрели до 100°С и перемешивали в течение 2 часов. Развитие реакции контролировали посредством TLC. После завершения реакции, реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с удалением нитрометана, погасили ледяной водой (500 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×1.0 л). Объединенный органический слой промыли водой (500 мл), соляным раствором (500 мл), высушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного 1-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-2-нитроэтанола (Int-18) (65.0 г, 72.0%).
Спектр соединения Int-18 показан на Фиг. 26.
Стадия 5: Получение 2-хлор-3-[(Е)-2-нитровинил]-6-(трифторметил)пиридина (Int-19)
К перемешанному раствору 1-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-2-нитроэтанола (Int-18) (27 г, 1.0 экв.) в дихлорметане (270 мл) добавили 4-диметиламинопиридин (13.5 г, 1.1 экв.), а затем по каплям добавили уксусный ангидрид (13.5 г, 1.3 экв.) при 0°С и перемешивали в течение 15 минут. Развитие реакции контролировали посредством TLC. После завершения реакции, реакцию погасили посредством ледяной воды и экстрагировали дихлорметаном (2×200 мл). Объединенный органический слой промыли водой (200 мл), соляным раствором (200 мл), высушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении с получением неочищенного 2-хлор-3-[(Е)-2-нитровинил]-6-(трифторметил)пиридина (Int-19) (22.0 г, 87.6%).
Спектр соединения Int-19 показан на Фиг. 27.
Стадия 5: Получение 2-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этанамин (IIb-35) гидрохлорида
4
3
К перемешанному раствору NaBH (16.0 г, 4.2 экв.) в тетрагидрофуране (125 мл) добавили BF этерат (125 мл) при 0°С. Полученную реакционную смесь довели до комнатной температуры и перемешивали в течение 15 минут. 2-Хлор-3-[(Е)-2-нитровинил]-6-(трифторметил)пиридин (Int-19) (25.0 г, 1.0 экв.) в тетрагидрофуране (125 мл) добавили к вышеуказанной реакционной смеси при комнатной температуре. Реакционную смесь нагрели до 70°С и перемешивали в течение 2 часов. Полученную реакционную смесь довели до комнатной температуры и перемешивали в течение 16 часов. Развитие реакции контролировали посредством TLC. После завершения реакции, реакцию погасили посредством ледяной воды (200 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×200 мл). Объединенные органические слои промыли водой (1×100 мл), соляным раствором (1×100 мл), высушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалили при пониженном давлении с получением неочищенного амина. Соединение амина растворили в этанольной HCl (50 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2.0 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного 2-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этанамин (IIb-35) гидрохлорида (15.0 г, 58.3%).
Спектр соединения IIb-35 × HCl показан на Фиг. 28.
Биологические примеры Meloidogyne incognita - тест
Растворитель: 125.0 массовых частей ацетона
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 массовую часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителя, и концентрат разбавили водой до желательной концентрации.
Сосуды наполнили песком, раствором активного ингредиента, суспензией, содержащей яйца и личинки Meloidogyne incognita и семена салата. Семена салата проросли, и саженцы взошли. Галлы развевались в корнях.
Через 14 дней нематоцидную активность определяли на основе процента образования галл. 100% означают, что галлы не были обнаружены; 0% означает, что число галл, обнаруженное на корнях обработанных растений, было эквивалентно числу галл на необработанных контрольных растениях.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 100% при коэффициенте нанесения 20 частей на миллион: Ia-3, Ia-43, Ia-46, Ia-47, Ia-50, Ia-70, Ia-92, Ia-93, Ia-110, Ia-113, Ia-114, Ia-122, Ia-126, Ia-127, Ia-131, Ia-137, Ia-140, Ia-141, Ia-142, Ia-143, Ia-147, Ia-148, Ia-153, Ia-154, Ia-177, Ic-1, Ic-2, Ic-7.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 90% при коэффициенте нанесения 20 частей на миллион: Ia-170, Ia-172, Ia-174, Ia-196, Ia-211, Ia-212, Ib-47, Ib-58, Ic-5.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 80% при коэффициенте нанесения 20 частей на миллион: Ib-50, Ib-51.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 100% при коэффициенте нанесения 4 части на миллион: Ic-8.
Cooperia curticei-тест (COOPCU)
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения 10 мг активного соединения растворили в 0.5 мл растворителя, и концентрат разбавили раствором Рингера до желательной концентрации.
Около 40 личинок Cooperia curticei перенесли в тестовую пробирку, содержащую раствор соединения. Через 5 дней определили процент погибших личинок. 100% эффективность означает, что все личинки погибли; 0% эффективность означает, что ни одна личинка не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 100% при коэффициенте нанесения 100 частей на миллион: Ia-1, Ia-4, Ia-5, Ia-6, Ia-48, Ib-47, Ib-49, Ib-50, Ib-51, Ib-52, Ic-1, Ic-7.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 90% при коэффициенте нанесения 100 частей на миллион: Ib-48, Ic-59, Ic-60, Ic-75.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 80% при коэффициенте нанесения 100 частей на миллион: Ic-26, Ic-58.
Haemonchus contortus-тест (НАЕМСО)
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения 10 мг активного соединения растворили в 0.5 мл растворителя, и концентрат разбавили раствором Рингера до желательной концентрации.
Около 40 личинок 40 Haemonchus contortus перенесли в тестовую пробирку, содержащую раствор соединения. Через 5 дней определили процент погибших личинок. 100% эффективность означает, что все личинки погибли; 0% эффективность означает, что ни одна личинка не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 100% при коэффициенте нанесения 100 частей на миллион: Ib-47, Ib-49, Ib-50, Ic-l, Ic-7.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 90% при коэффициенте нанесения 100 частей на миллион: Ia-1, Ib-48, Ib-51.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 80% при коэффициенте нанесения 100 частей на миллион: Ia-5, Ia-6, Ia-48.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали активность 80% при коэффициенте нанесения 20 частей на миллион: Ib-52.