PН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЙ НОСИТЕЛЬ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, И рН-ЧУВСТВИТЕЛЬНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, И рН-ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ГДЕ КАЖДОЕ ИЗ НИХ СОДЕРЖИТ НОСИТЕЛЬ, И СПОСОБ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ С ИХ ПРИМЕНЕНИЕМ

1. pH-чувствительный носитель, который способен проявлять эффект, стимулирующий функцию разрушения мембраны, содержащий:
по меньшей мере одно pH-чувствительное соединение, выбранное из группы, состоящей из дезоксихолевой кислоты, холевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, хенодезоксихолевой кислоты, гиодезоксихолевой кислоты, С27-желчной кислоты, гликодезоксихолевой кислоты, глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их солей; и
по меньшей мере одно амфипатическое вещество, выбранное из группы, состоящей из фосфатидилхолина, содержащего от 10 до 12 атомов углерода, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и моножирной кислоты, содержащего от 12 до 18 атомов углерода, сложного эфира сорбитана и жирной кислоты содержащего от 16 до 18 атомов углерода, моноолеата глицерина, дилаурата глицерина, дистеарата глицерина, диолеата глицерина, полиоксиэтилен-касторового масла и α-токоферола.
2. pH-чувствительный носитель по п. 1, где pH-чувствительное соединение и амфипатическое вещество образуют мицеллярные частицы.
3. pH-чувствительный носитель по п. 2, где размер частиц составляет от 10 до 200 нм.
4. pH-чувствительный носитель по любому из пп. 1-3, где pH-чувствительное соединение содержится в количестве не менее 10 моль на 100 моль амфипатического вещества.
7,4
7,4
7
4
x
x
x
5. pH-чувствительный носитель по любому из п. 1, где вымывание одного pH-чувствительного соединения в тесте на вымывание принимают за La, вымывание одного амфипатического вещества принимают за Lb, вымывание pH-чувствительного носителя принимают за Lc, вымывания при pH 7,4, соответственно, принимают за Lc, La и Lb,, и вымывания при pH 5,0 или 4,5, соответственно, принимают за Lc, La и Lb, Δ, представленная следующей ниже формулой (1), является не меньше 5, и Δ′ представленная следующей ниже формулой (2), является не меньше 5
Математика 1
6. pH-чувствительное лекарственное средство, где pH-чувствительный носитель по любому из пп. 1-5 является подложкой для физиологически активного вещества.
7. pH-чувствительное лекарственное средство по п. 6, где физиологически активное вещество состоит из белка или пептида.
8. pH-чувствительная лекарственная композиция, содержащая:
pH-чувствительный носитель по любому из пп. 1-5; и
физиологически активное вещество.
9. pH-чувствительная лекарственная композиция по п. 8, где указанное физиологически активное вещество состоит из белка или пептида.
10. Способ получения pH-чувствительного носителя, который способен проявлять эффект, стимулирующий функцию разрушения мембран, включающий:
стадию связывания
по меньшей мере одного pH-чувствительного соединения, выбранного из группы, состоящей из дезоксихолевой кислоты, холевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, хенодезоксихолевой кислоты, гиодезоксихолевой кислоты, С27-желчной кислоты, гликодезоксихолевой кислоты, глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их солей, и
по меньшей мере одного амфипатического вещества, выбранного из группы, состоящей из фосфатидилхолина, содержащего от 10 до 12 атомов углерода, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и моножирной кислоты, содержащего от 12 до 18 атомов углерода, сложного эфира сорбитана и жирной кислоты, содержащего от 16 до 18 атомов углерода, моноолеата глицерина, дилаурата глицерина, дистеарата глицерина, диолеата глицерина, полиоксиэтилен-касторового масла и α-токоферола.
11. Способ культивирования, включающий:
стадию культивирования клеток в среде, содержащей:
pH-чувствительное лекарственное средство по п. 6 или 7 и/или
pH-чувствительную лекарственную композицию по п. 8 или 9.