Оценка онкологических аспектов в изучении вирусного гепатита С

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Оценка онкологических аспектов в изучении вирусного гепатита С

Мамедов М.К.1, 1 Национальный центр онкологии Министерства здравоохранения

Михайлов М.И.2, 3 Азербайджанской Республики, Баку, Азербайджанская Республика

2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия

3 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия

Статья посвящена онкологическим аспектам, связанным с вирусным гепатитом С. Обобщены данные литературы, демонстрирующие существование нескольких онкологических аспектов инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС). В статье рассматриваются роль ВГС-инфекции в возникновении гепатоцеллюляр-ного рака, особенности ее распространения и течения у онкологических больных, значение этой инфекции в онкологической клинике, ее роль в развитии неходжкинских лимфом и внепеченочных злокачественных опухолей.

Ключевые слова:

гепатит С, злокачественные опухоли, онкологические больные

Для цитирования: Мамедов М.К., Михайлов М.И. Оценка онкологических аспектов в изучении вирусного гепатита С // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 59-63. <1о1': 10.24411/2305-3496-2019-12008. Статья поступила в редакцию 12.12.2018. Принята в печать 25.03.2019.

Assessment of oncological aspects in viral hepatitis C studying

Mamedov M.K.1, 1 National Center of Oncology of Ministry of Health of Azerbaijan

Mikhaylov M.I.2,3 Republic, Baku, Azerbaijan Republic

2 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia

3 Scientific Research Institute of Vaccines and Serums named after I.I. Mechnikov, Moscow, Russia

The paper is dedicated to problems of viral hepatitis C from point of view of modern oncology. The authors summarizes data demonstrated the existence of several oncological aspects of infection caused with hepatitis C virus (HCV). They considered: role of HCV-infection in the hepatocellular carcinoma development, peculiarities of the HCV-infection spreading and course at cancer patients, significance of HCV-infection in oncological clinics, role of HCV-infection in the non-Hodgkin lymphomas development and role of HCV-infection in development of non-hepatic malignant tumors.

Keywords:

hepatitis C, malignant tumors, cancer patients

For citation: Mamedov M.K., Mikhaylov M.I. Assessment of oncological aspects in viral hepatitis C studying. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8

Received 12.12.2018. Accepted 25.03.2019.

Известно, что интерес онкологов к инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), изначально был связан с выдвинутой еще В. ВШшЬегд в 1968 г. гипотезой о возможной причастности этого вируса к этиологии лейкемии [1]. Однако позднее, лишь в 1980-е гг., выяснили, что с позиций онкологии эта инфекция представляет вполне реальный интерес в силу двух других моментов.

Первый из них состоял в том, что эпидемиологические исследования не оставляли сомнений в том, что ВГВ-инфекция имеет прямое отношение к возникновению гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а в 1985 г. эксперты ВОЗ официально признали ВГВ-инфекцию одним из важнейших канцерогенных факторов для человека [2]. Более того, именно углубленное изучение биологии ВГВ и его роли в этиопатогенезе ГЦК не только привело к включению этого вируса и гепаднавирусов животных в число ДНК-содержащих онкогенных вирусов, но и заметно расширило представления о канцерогенезе.

Второй момент заключался в том, что ВГВ-инфекцию часто обнаруживали среди находившихся в профильных стационарах онкологических больных (ОБ). Изучение особенностей распространения и течения этой инфекции среди различных категорий ОБ привело к признанию ее одной из эпидемиологически значимых интеркуррентных инфекций, широко распространенных среди ОБ, находящихся в клиниках онкологического и особенно онкогематологического профиля [3].

Интересно, что в процессе изучения ВГВ-инфекции у ОБ отмечен еще один, третий момент, также интересный с точки зрения онколога: оказалось, что эта инфекция у ОБ имеет определенное клиническое значение.

Было установлено, что у ОБ она способна негативно влиять на результаты лечения ряда онкологических заболеваний (ОЗ) и выступать в роли фактора, затрудняющего применение лучевого лечения и противоопухолевой химиотерапии из-за риска усиления их побочных негативных эффектов. Более того, наличие ВГВ-инфекции ускоряло течение и ухудшало отдаленный прогноз при некоторых ОЗ (рак молочной железы и матки, ходжкинская лимфома).

К середине 1990-х гг. сформировалось представление о том, что существуют по меньшей мере 3 важнейших онкологических аспекта изучения ВГВ-инфекции с позиций онкологии. Таковыми являлись этиологическая роль в возникновении ГЦК, ее широкое распространение среди ОБ и влияние на клиническое течение ОЗ [4]. Следует отметить, что изучение каждого из этих онкологических аспектов ВГВ-инфекции с большей или меньшей интенсивностью продолжается до настоящего времени.

Помимо онкологических аспектов ВГВ-инфекции, наметилось изучение и ряда других, ранее не исследовавшихся моментов. Это позволяет рассматривать ВГВ-инфекцию как междисциплинарную проблему.

В 1989 г. был идентифицирован вирус гепатита С (ВГС). Спустя год исследователи располагали доступными лабораторными методами диагностики ВГС-инфекции, что позволило установить общность путей передачи, сходство и особенности патогенеза и клинической патофизиологии этой и ВГВ-инфекции [5].

Учитывая опыт изучения ВГВ-инфекции, ВГС-инфекция также изучалась как эпидемиологами и инфекционистами, так и специалистами других разделов медицины, -эти аспекты изучения условно объединили под рубрикой «нетрадиционные».

В анализируемой проблеме выделены 3 онкологических аспекта ВГВ-инфекции. Во-первых, ВГС-инфекция, как и ВГВ-инфекция, оказалась причастной к возникновению по меньшей мере части случаев ГЦК [6].

Во-вторых, она оказалась широко распространенной среди ОБ, а антитела к ВГС (апУ-НСТ) среди ОБ выявляли в несколько раз чаще, чем у здоровых жителей соответствующих регионов [7]. И в-третьих, у ОБ она действительно имела клиническое значение, сходное с таковым у ВГВ-инфекции [8].

С течением времени было установлено, что проблема ВГС-инфекции, рассматриваемая с позиций онколога, не ограничивается этими тремя аспектами. Это обусловлено двумя новыми обстоятельствами. С одной стороны, ВГС оказалась причастной к возникновению некоторых лимфом, а с другой стороны, были получены данные о том, что на фоне этой инфекции увеличивается риск возникновения ряда других злокачественных опухолей.

Первым аспектом изучения ВГС-инфекции онкологами является исследование роли ВГС в качестве фактора, индуцирующего возникновение ГЦК - одного из самых распространенных в мире ОЗ. Объектом изучения является хроническая ВГС-инфекция - хронический гепатит С (ХГС), так как он признается предшественником значительной части случаев возникновения ГЦК.

Мнение о возможной взаимосвязи ГЦК с ХГС было высказано еще в 1989 г. [9]. В дальнейшем наличие высокой корреляции частоты развития ГЦК на фоне ХГС было подтверждено в широкомасштабных эпидемиологических исследованиях, проведенных в ряде стран мира. Оказалось, что наличие ХГС не менее чем на порядок повышает риск возникновения ГЦК [10]. Уже в 1994 г. комиссия Международного агентства по изучению рака отнесло ХГС к числу канцерогенных факторов для человека [11]. Было установлено, если в Азии и Африке случаи ГЦК чаще были связаны с хронической ВГВ-инфекцией, в странах Европы и Северной Америке большая часть ГЦК была ассоциирована с наличием ХГС [12].

Однако, несмотря на безупречные с точки зрения эпидемиологии данные о том, что с ХГС действительно связаны не менее 25% регистрируемых в мире случаев заболевания ГЦК (еще 50% случаев развития ГЦК связывают с наличием ВГВ-инфекции), объяснить механизмы возникновения этой злокачественной опухоли (ЗО) у больных ХГС в рамках традиционной молекулярно-генетической парадигмы канцерогенеза не удалось из-за по меньшей мере двух обстоятельств.

Во-первых, тот факт, что ВГС не является истинно онко-генным вирусом, в настоящее время никем не оспаривается. Во-вторых, в отличие от ГЦК, ассоциированной с ВГВ-инфекцией и не имеющей прямой связи с предшествующим ему циррозом печени, у больных ХГС ГЦК возникает только у пациентов, имеющих признаки цирроза печени, причем

ГЦК появляется лишь у сравнительно небольшой части таких больных ХГС, страдающих этим заболеванием много лет [8].

Эти данные позволяют трактовать значение ХГС в отношении развития ГЦК как фактор, формирующий в организме больного приобретенную предиспозицию (предрасположенность) в отношении этой ЗО. При этом особенностью данного процесса является то, что предрасположенность к ГЦК инициируется не ВГС как таковым, а только циррозом печени, который играет роль эпигенетического фактора и выступает по отношению к ГЦК как своеобразный факультативный «предрак» печени [13]. Вместе с тем механизмы и факторы ассоциированного с ВГС гепатоканцерогенеза нуждаются в дальнейшем изучении.

Втоpой аспект изучения ВГС-инфекции онкологами состоит в изучении особенностей ВГС-инфекции у особого контингента больных, большинство из которых имеют иммунодефицит разной степени выраженности. В нескольких клинических и сероэпидемиологических исследованиях были выявлены наиболее характерные особенности распространения и течения этой инфекции у больных различными ОЗ [14-16]. Результаты этих исследований можно представить в виде нескольких тезисов, отражающих основные особенности этой инфекции у ОБ.

Во-первых, частота выявления ХГС среди ОБ колеблется в разных источниках и зависит от ряда факторов и обстоятельств, в первую очередь от эпидемической ситуации в регионе, где проводили исследование. С другой стороны, у впервые госпитализируемых в стационар ОБ частота выявления ВГС-инфекции обычно ниже, чем у ОБ, поступавших в клинику несколько раз. Наиболее высокая частота выявления ВГС-инфекции у больных лейкозами, за ними следуют больные лимфомами, а наиболее низкие показатели у больных ОЗ мягких тканей и костей. При этом частота выявления ВГС-инфекции во всех случаях обычно возрастает по мере увеличения клинической стадии ОЗ.

Высокую инфицированность ОБ ВГС объясняют многочисленностью парентеральных вмешательств, при которых ВГС может попадать в организм пациента. Поэтому при неэффективности профилактических мероприятий в онкологических стационарах может происходить даже одновременное заражение нескольких пациентов [17].

Во-вторых, имеющиеся данные указывают на то, что в большинстве случаев у ОБ при инфицировании ВГС в промежутках между циклами терапии она протекает в инаппарантной форме и несколько реже сопровождается лишь умеренным повышением активности сывороточных аминотрансфераз обычно без изменения билирубинового обмена. Желтушные варианты течения болезни наблюдаются крайне редко [18].

Характер течения ВГС-инфекции зависит от момента инфицирования ВГС по отношению ко времени проведения химиотерапии ОЗ. Если заражение происходит на фоне лучевой терапии или химиотерапии, то инфекция протекает субклинически, поскольку на фоне лечения формируется иммуносупрессия и иммунозависимое поражение печени замедляется. Прекращение химиотерапии уменьшает степень иммуносупрессии, и течение инфекции может прогрессировать, сопровождаясь симптомами болезни.

Также ранее было установлено, что у большинства ОБ инфекция протекала с более высокой вирусной нагрузкой и спонтанное выздоровление с элиминацией ВГС отмечалось в несколько раз реже, нежели у людей из других групп населения, страдавших ХГС [19]. Поскольку аналогичные феномены в течении ВГС-инфекции ранее были выявлены и среди людей из других групп с высоким риском парентерального инфицирования ВГС, было сделано предположение, что это связано с иммунокомпрометацией, затрудняющей формирование полноценного иммунного ответа для элиминации ВГС [20].

Тpетий онкологический аспект ВГС-инфекции отражает взгляды на значение этой инфекции в онкологической клинике как на один из факторов, влияющих на течение, лечение и прогноз ОЗ [21, 22].

Систематическое изучение этой проблемы выявило важное клиническое значение ВГС-инфекции как сопутствующей патологии при ОЗ. Установлено, что развитие ВГС-инфекции у ОБ может привести к развитию тяжелого гепатита. На фоне проводимой лучевой терапии и/или химиотерапии он если и не станет фатальным заболеванием, то окажется непреодолимым препятствием для дальнейшего проведения лечения ОЗ. ВГС-инфекция у ОБ может усилить интоксикацию, вызванную, с одной стороны, системным действием самой ЗО, а с другой стороны - побочным действием химиотерапии и возникающими после лучевой терапии лучевыми реакциями. Это может значительно затруднить проведение лечения и, соответственно, стать причиной прогрессирования ОЗ. Течение ВГС-инфекции у ОБ даже в субклинической форме может неблагоприятно влиять на структурно-метаболический гомеостаз, снизить эффективность противоопухолевой защиты организма и косвенно стимулировать рост ЗО. Кроме того, инфекция способна снизить эффективность лечения и даже ухудшить отдаленный прогноз ОЗ. Такая способность ВГС-инфекции пока продемонстрирована лишь при раке молочной железы и лимфомах [23, 24]. Разумеется, этот вопрос должен исследоваться и при других ОЗ. Следует отметить, что вопрос о возможности элиминации или предотвращения негативного влияния ХГС на течение ОЗ в настоящее время может быть разрешен при рациональном использовании новых противовирусных препаратов для терапии гепатита С.

Четвеpтый онкологический аспект ВГС-инфекции -наличие убедительных данных о причастности хронической ВГС-инфекции к возникновению В-клеточных вариантов неходжкинских лимфом (НХЛ) [25, 26]. К настоящему моменту наличие ассоциации между НХЛ и ВГС подтверждена многими исследованиями и считается, что инфицирование ВГС повышает риск развития НХЛ не менее чем в 2-3 раза [27].

Более того, имеются многочисленные публикации о том, что проведение терапии гепатита при ВГС-ассоциированных НХЛ в большинстве случаев обеспечивает регрессию этих ЗО, поэтому таким пациентам в настоящее время рекомендуется лечение начинать с назначения противовирусных препаратов против ВГС [25]. Следует признать, что механизмы, лежащие в основе возникновения таких ЗО, пока точно не идентифицированы, а их современная трактовка носит гипотетический характер.

Теоретической предтечей формирования пятого онкологического аспекта ВГС-инфекции стало высказанное еще в начале 1990-х гг. предположение о том, что частое выявление ВГС-инфекции у ОБ может быть не результатом внутригоспитального инфицирования пациентов, а следствием причастности самой ВГС-инфекции к возникновению не только ГЦК, но и некоторых других ЗО [5, 14]. Однако гипотеза о повышении риска возникновения внепеченочных ЗО на фоне ХГС подтверждения не получила.

Первые единичные данные, косвенно подтверждающие роль ВГС-инфекции в инициировании риска возникновения внепеченочных ЗО, были получены в начале XXI века, когда появились сообщения о повышении у больных ХГС частоты возникновения некоторых ЗО (рака легкого, молочной железы, почки и др.) и повышения показателей летальности от них. Большинство этих данных было получено при оценке показателей заболеваемости ХГС в странах, эндемичных по ВГС-инфекции. Лишь в 2015 г. группа исследователей из США опубликовала результаты крупного многоцентрового когорт-ного исследования, в котором ретроспективно сравнивали данные о заболеваемости разными ЗО двух проживающих в США групп людей: более 12 тыс. больных ХГС и более чем 2 млн человек без ВГС-инфекции. Авторы оценивали риск возникновения как ЗО вообще, так и ЗО по нозологиям.

Согласно полученным результатам, у больных ХГС по сравнению со здоровыми людьми были повышены показатели риска возникновения не только ГЦК и НХЛ, но и рака поджелудочной железы, прямой кишки, пищевода, полости рта, почки и рака легкого [28].

В 2016 г. были опубликованы данные, полученные другой группой американских исследователей, которая ретрос-

пективно сравнила данные о заболеваемости различными ЗО двух групп жителей США - 34 тыс. больных ХГС и более 5 млн человек без ВГС-инфекции.

Авторы установили, что общий показатель онкологической заболеваемости у больных ХГС статистически превосходил соответствующий показатель среди совокупного населения. В числе ЗО, которые у больных ХГС возникали чаще, чем у людей из общей популяции, помимо ГЦК и НХЛ, оказались рак легкого, пищевода, желудка, поджелудочной железы, простаты, почки и даже множественная миелома [29].

Изложенные выше данные показывают, что наличие ХГС действительно повышало риск возникновения как печеночных, так и внепеченочных ЗО и выступало в качестве фактора, формирующего предрасположенность к ЗО вообще и к некоторым ЗО в частности. Не детализируя природу механизмов, способных сформировать предрасположенность к внепеченочным ЗО на фоне инфекции, вызванной неонко-генным вирусом, можно лишь предположить, что они могут быть близкими к таковым при формировании приобретенной предрасположенности к лимфомам.

Таким образом, следует, что больные ХГС представляют собой многочисленную группу людей с высоким риском развития ГЦК, а также внепеченочных ЗО. Это означает, что своевременно начатое лечение больных ХГС может не только способствовать элиминации ХГС, но и обеспечить снижение показателей онкологической заболеваемости. Актуальность дальнейшего исследования онкологических аспектов ВГС-инфекции очевидна.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Мамедов Мурад Киясович (Mamedov Murad K.) - профессор, доктор медицинских наук, заместитель генерального директора Национального центра онкологии Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики, Баку, Азербайджанская Республика

E-mail: m.mamedov@inbox.ru

Михайлов Mихаил Иванович (Mikhaylov Mikhail I.) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, заведующий лабораторией вирусных гепатитов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия E-mail: michmich2@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-6636-6801

ЛИТЕРАТУРА

1. Михайлов М.И., Мамедов М.К. К сорокалетию открытия «австралийского» антигена // Журн. микробиол. 2004. № 5. С. 119-124.

2. Профилактика рака печени // Серия технических докладов ВОЗ, № 691. Женева, 1985. 58 с.

3. Begent R. Viral infection in cancer patients // Treatment of Cancer / eds. K. Sikora et al. London : Chapman and Hall, 1992. P. 805-807.

4. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Гудратов H.О. Онкологические аспекты вирусного гепатита В / под ред. М.И. Михайлова. Баку : Билик, 1993. 148 с.

5. Мамедов М.К., Михайлов М.И. К 20-летию идентификации вируса гепатита С // Журн. микробиол. 2010. № 5. С. 120-124.

6. Ярошенко Е.Б., Бурневич Э.З., Мойсюк Я.Г. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной карциномы // Практ. онкол. 2008. Т. 9, № 4. С. 189-193.

7. Жуков Н.В. Вирусные инфекции // Инфекции в онкологии / под ред. М.И. Давыдова, Н.В. Дмитриевой. М. : Практическая медицина, 2009. С. 115-124.

8. Мамедов М.К., Михайлов М.И. Онкологические аспекты парентеральных вирусных гепатитов // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2006. № 5. С. 64-69.

9. Colombo M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma // Semin. Liver Dis. 1989. Vol. 19. P. 263-269.

10. Лазаревич Н.Л. Молекулярные механизмы прогрессии опухолей печени // Успехи биол. химии. 2004. № 44. С. 365-418.

11. IARC monographs on the identification of carcinogenic hazards to humans. URL: https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/07/ Table4.pdf.

12. Павлов А.И., Хазанов А.И., Плюснин С.В. и др. Этиология предраковых заболеваний печени у больных гепатоцеллюлярной карциномой // Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. № 6. С. 51-56.

13. Нераййв C virus / eds P. Karayiannis, J. Main, H. Thomas. London : International Medical Press, 2009. 210 р.

14. Алиев Д.А., Рагимова С.Э., Мамедов М.К. и др. Антитела к вирусу гепатита С у больных доброкачественными и злокачественными опухолями // Азербайдж. мед. журн. 1996. № 5-6. С. 7-9.

15. Михайлов М.И., Мамедов М.К. Вирусные гепатиты В и С у онкологических больных. М. : ВК, 2012. 228 с.

16. Мамедов М.К., Рагимов А.А., Мамедова Т.Н. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С у больных раком молочной железы, живущих в Азербайджане // Мед. новости (Минск). 2016. № 1. С. 70-72.

17. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Теоретические основы эпидемиологии и профилактики трансфузионных вирусных инфекций / под ред. М.И. Михайлова. Баку : Элм, 2012. 249 с.

18. Мамедова Т.Н., Рагимзаде С.Э., Мамедов М.К. Формы и варианты течения инфекции, вызванной вирусом гепатита С у больных раком разных клинических стадий // Соврем. достижения азербайдж. мед. 2015. № 1. С. 29-42.

19. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И. Патогенетическая характеристика гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования // Эпидемиология и вакцино-профилактика. 2012. № 1. С. 55-58.

20. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. Иммуноком-прометация лиц из групп с высоким риском парентерального

REFERENCES

1. Mikhailov M.I., Mamedov M.K. To the fortieth anniversary of the «Australian» antigen discovery. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i im-munobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2004;

2. Prevention of liver cancer. WHO Technical Report Series, No. 691. Geneva, 1985: 58 p.

3. Begent R. Viral infection in cancer patients. Edited by K. Sikora et al. Treatment of Cancer. London: Chapman and Hall, 1992: 805-7.

4. Aliyev D.A., Mamedov M.K., Gudratov N.O. Oncological aspects of viral hepatitis B. Edited by M.I. Mikhailov. Baku: Bilik, 1993: 148 p.

5. Mamedov M.K., Mikhailov M.I. To 20th anniversary of hepatitis C virus identification. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2010;

6. Jaroshenko E.B., Burnevich E.Z., Moysjuk J.G. Role of viral hepatitis in development of hepatocellular carcinoma. Prakticheskaya onkologiya [Practical Oncology]. 2008; 9

7. Zhukov N.V. Viral Infections. Infections in oncology. Edited by M.I. Davydov, N.V. Dmitriyeva. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2009: 11524.

8. Mamedov M.K., Mikhailov M.I. Oncological aspects of parenteral viral hepatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastoenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2006;

9. Colombo M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 1989; 19: 263-9.

10. Lazarevich N.L. Molecular mechanisms of the liver tumors progression. Uspekhi biologicheskoy khimii [Advances in Biological Chemistry]. 2004;

11. IARC monographs on the identification of carcinogenic hazards to humans. URL: https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/07/ Table4.pdf

12. Pavlov A.I., Khazanov A.I., Plyusnin S.V., et al. Etiology of pre-cancer liver diseases at patients with hepatocellular carcinoma. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2008;

13. Hepatitis C virus. Edited by P. Karayiannis, J. Main, H. Thomas. London: International Medical Press, 2009: 210 p.

14. Aliyev D.A., Ragimova S.E., Mamedov M.K., et al. Antibodies to hepatitis C virus at patients with benign and malignant tumors. Azerbaijan-skiy meditsinskiy zhurnal [Azerbaijan Medical Journal]. 1996;

15. Mikhailov M.I., Mamedov M.K. Viral hepatitis B and C at oncologic patients. Moscow: VK, 2012: 228 p.

16. Mamedov M.K., Ragimov A.A., Mamedova T.N. The infection caused with hepatitis C virus at patients with breast cancer living in Azerbaijan.

инфицирования вирусами гепатитов В и С: причины и патогенетическое значение // Журн. инфектологии. 2012. № 1. С. 19-22.

21. Михайлов М.И., Мамедов М.К. Значение парентеральных вирусных гепатитов в онкологической клинике // Мед. вирусология. 2006. № 23. С. 142-148.

22. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Лепков Ф.В. и др. Вирусные инфекции у онкологических больных // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М.И. Давыдова. М. : РЛС, 2004. С. 888-894.

23. Мамедов М.К., Михайлов М.И. Влияние субклинической инфекции, вызванной вирусом гепатита С на результаты лечения ходжкинской лимфомы // Мир вирусных гепатитов. 2005. № 11. С. 11-13.

24. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. и др. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С как неблагоприятный прогностический фактор при раке молочной железы // Мир вирусных гепатитов. 2005. № 12. С. 13-14.

25. Лепков С.В., Сторожаков Г.И., Косюра С.Д. и др. Хронический вирусный гепатит С и лимфопролиферативные заболевания // Клин. он-кол. 2006. № 2. С. 57-62.

26. Мамедов М.К. Лимфомы и инфекция, вызванная вирусом гепатита С // Азербайдж. журн. онкол. 2007. № 1. С. 14-19.

27. Крячок И.А., Ульянченко Е.О., Кадникова Т.В. и др. Лимфома и гепатит С // Клин. онкол. 2016. № 3. С. 67-71.

28. Allison R., Nong X., Moorman A. et al. Increased incidence of cancer and cancer-related mortality among persons with chronic hepatitis C infection // J. Hepatol. 2015. Vol. 63. P. 822-828.

29. Nyberg A. The association of extrahepatic cancers with chronic hepatitis C virus infection // Gastroenterol. Hepatol. 2016. Vol. 12. P. 185-187.

Meditsinskie novosti

17. Mamedov M.K., Dadasheva A.E. Theoretical fundamentals of epidemiology and prophylaxis of transfusion viral infections. Edited by M.I. Mikhailov. Baku: Elm, 2012: 249 p.

18. Mamedova T.N., Ragimzadeh S.E., Mamedov M.K. Forms and variants of infection caused with hepatitis C virus course at patients with different clinical stages cancer. Sovremennye dostizheniya azerbaijan-skoy meditsiny [Modern Achievements of Azerbaijan Medicine]. 2015;

19. Mamedov M.K., Dadasheva A.E., Mikhailov M.I. The pathogenetical characteristic of hepatitis B and C at persons from groups with high risk of parenteral contamination. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccine Prophylaxis]. 2012;

20. Mamedov M.K., Mikhailov M.I., Dadasheva A.E. Immunocompromising persons from groups with high risk of parenteral contamination with hepatitises B and C viruses: reasons and pathogenetical value. Zhurnal in-fektologii [Journal of Infectology]. 2012;

21. Mikhailov M.I., Mamedov M.K. Significance of parenteral viral hepatitis in oncological clinic. Meditsinskaya virusologia [Medical Virology]. 2006;

22. Storozhakov G.I., Nikitin I.G., Lepkov F.V., et al. Viral infections at oncological patients. Edited by M.I. Davydov. Encyclopedia of Clinical Oncology. Moscow: RLS, 2004: 888-94.

23. Mamedov M.K., Mikhailov M.I. Influence of subclinical infection caused with hepatitis C virus on results of Hodgkin's lymphoma treatment. Mir virus-nykh gepatitov [The World of Viral Hepatitis]. 2005;

24. Mamedov M.K., Mikhailov M.I., Dadasheva A.E., et al. The infection caused with hepatitis C virus as adverse prognostic factor at breast cancer. Mir virusnykh gepatitov [The World of Viral Hepatitis]. 2005;

25. Lepkov S.V., Stopozhakov G.I., Kosyupa S.D. Chronic viral hepatitis C and lymphoproliferative diseases. Klinicheskaya onkologiya [Clinical Oncology]. 2006;

26. Mamedov M.K. Lymphomas and infection caused with hepatitis C virus. Azerbaijanskiy zhurnal onkologii [Azerbaijan Journal of Oncology]. 2007;

27. Kryachok I.A., Ulyanchenko E.O., Kadnikova T.V., et al. Lymphoma and hepatitis C. Klinicheskaya onkologiya [Clinical Oncology]. 2016;

28. Allison R., Nong X., Moorman A., et al. Increased incidence of cancer and cancer-related mortality among persons with chronic hepatitis C infection. J Hepatol. 2015; 63: 822-8.

29. Nyberg A. The association of extrahepatic cancers with chronic hepatitis C virus infection. Gastroenterol Hepatol. 2016; 12: 185-7.