ВЫСОКОАФФИННЫЕ АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА К БЕЛКУ GB ЦИТОМЕГАЛОВИРУСУ (СМV) ЧЕЛОВЕКА

1. Выделенное моноклональное антитело (mAb) или его иммунореактивный фрагмент, которые:
(a) связывают эпитоп AD2 белка gB штамма AD169 цитомегаловируса (CMV) с аффинностью по меньшей мере 10 нМ;
(b) представляют собой антитело человека или его фрагмент, и
(c) нейтрализуют CMV в культуре фибробластных клеток.
2. mAb по п.1, которое находится в форме полного антитела или биспецифического антитела.
3. mAb или фрагмент по п.1 или 2, которые имеют аффинность к эпитопу AD2 gB штамма AD169 CMV по меньшей мере 1 нМ.
4. Антитело по п.1, где
a) тяжелая цепь имеет CDR1 GFTFNRHG (SEQ ID NO:67) и область CDR2 SSDGANQ (SEQ ID NO:69), и область CDR3 ARDGRCEGERCYSGVTDF (SEQ ID NO:71), или
b) тяжелая цепь имеет CDR1 GSISSEDFC (SEQ ID NO:68) и область CDR2 ICYTGD (SEQ ID NO:70), и область CDR3 AREDRRQLHSRPYFYYGLDV (SEQ ID NO:72), или
с) тяжелая цепь имеет CDR1 DYNMH (положения 31-35 SEQ ID NO:22) и область CDR2 VISIDGTYKYSADSVAG (положения 50-66 SEQ ID NO:22), и область CDR3 DGRSVGGFSGILD (положения 99-111 SEQ ID NO:22).
5. Антитело по п.4, где легкая цепь согласно a) имеет область CDR1 QNIGGY (SEQ ID NO:73) и область CDR2 DAS (SEQ ID NO:75), и область CDR3 QQRNSWPPLT (SEQ ID NO:77), или
легкая цепь согласно b) имеет область CDR1 QSLLHSNGHNY (SEQ ID NO:74) и область CDR2 LG (SEQ ID NO:76) и область CDR3 QALQTPNT (SEQ ID NO:78), или
легкая цепь согласно с) имеет область CDR1 RASQSVGSYLA (положения 24-34 SEQ ID NO:36) и область CDR2 DSSVRAT (положения 50-56 SEQ ID NO:36) и область CDR3 QQRNNWPPLT (положения 89-98 SEQ ID NO:36).
6. Антитело или фрагмент по п.1, которые представляют собой 4A2, 19B10, 313, 338 или 345.
7. Антитело или фрагмент по п.6, которые представляют собой 4A2, имеющее вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:4 и последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:2, или которые представляют собой 345, имеющее вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:36 и последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:22.
8. Молекула нуклеиновой кислоты, которая содержит первую нуклеотидную последовательность, которая кодирует mAb или фрагмент по любому из пп.1-7, или молекула нуклеиновой кислоты, которая содержит вторую нуклеотидную последовательность, комплементарную указанной первой нуклеотидной последовательности по всей ее длине.
9. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая экспрессирующие системы, которые продуцируют mAb или фрагмент по любому из пп.1-7, где рекомбинантная клетка-хозяин представляет собой клетки млекопитающих, микробные клетки, клетки насекомых или клетки растений.
10. Способ получения mAb или его иммунореактивного фрагмента, который включает культивирование клеток по п.9 и выделение указанного mAb или фрагмента.
11. Фармацевтическая композиция, которая содержит выделенное моноклональное антитело или фрагмент по любому из пп.1-7 вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая, кроме того, содержит дополнительное фармацевтическое средство вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
13. Антитело или фрагмент по любому из пп.1-7 или композиция по п.11 или 12 для применения в способе лечения CMV у человека, инфицированного CMV.
14. Антитело или фрагмент по любому из пп.1-7 или композиция по п.11 или 12 для применения в способе повышения устойчивости к инфекции CMV у человека.
15. Антитело или композиция по п.13 или 14, где у человека имеется иммунная недостаточность или под человеком понимают беременную женщину.