Диета FODMAP и цитопротектор ребамипид повышают активность карбогидраз у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения

35. Zhou R, Tardivel A, Thorens B, et al. Thioredoxin-interacting protein links oxidative stress to inflammasome activation. Nat Immunol. 2009;11(2):136-40. D01:10.1038/ni.1831

36. Evans DL, Charney DS, Lewis L, et al. Mood disorders in the medically ill: scientific review and recommendations. Biol Psychiatry. 2005;58(3):175-89. D0I:10.1016/j.biopsych.2005.05.001

37. Vandanmagsar B, Youm Y-H, Ravussin A, et al. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011;17(2):179-88. D0I:10.1038/nm.2279

38. Iwata M, Ota KT, Duman RS. The inflammasome: pathways linking psychological stress, depression, and systemic illnesses. Brain Behav Immun. 2013;31(1):105-14. D0I:10.1016/j.bbi.2012.12.008

39. Mason DR, Beck PL, Muruve DA. Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors and inflammasomes in the pathogenesis of non-microbial inflammation and diseases. Journal of Innate Immunity. 2012;4(1):16-30. D0I:10.1159/000334247

40. Mariathasan S, Newton K, Monack DM, et al. Differential activation of the inflammasome by caspase-1 adaptors ASC and Ipaf. Nature. 2004;430(6996):213-8. D0I:10.1038/nature02664

41. Martinon F, Burns K, Tschopp J. The inflammasome. Mol Cell. 2002;10(2):417-26. D0I:10.1016/s1097-2765(02)00599-3

42. Schroder K, Tschopp J. The inflammasomes. Cell. 2010;140(6):821-32. D0I:10.1016/j.cell.2010.01.040

43. Park H-J, Shim H-S, Chung SY, et al. Soyo-san reduces depressive-like behavior and proinflammatory cytokines in ovariectomized female rats. BMC Complement Altern Med. 2014;14:34. D0I:10.1186/1472-6882-14-34

44. Seo J-S, Park J-Y, Choi J, et al. NADPH oxidase mediates depressive behavior induced by chronic stress in mice. J Neurosci. 2012;32(28):9690-9. D0I:10.1523/jneurosci.0794-12.2012

45. Patil R, Dhawale K, Gound H, Gadakh R. Protective effect of leaves of murrayakoenigii on reserpine-induced orofacial dyskinesia. Iran J Pharm Res. 2012;11(2):635-41.

46. Lenzi J, Rodrigues AF, de Sousa Ros A, et al. Erratum to: Ferulic acid chronic treatment exerts antidepressant-like effect: role of

antioxidant defense system. Metab Brain Dis. 2015;30(6):1465. D0I:10.1007/s11011-015-9751-4

47. Sacchet C, Mocelin R, Sachett A, et al. Antidepressant-Like and Antioxidant Effects of Plinia trunciflora in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:601503. D0I:10.1155/2015/601503

48. Silva MC, de Sousa CNS, Gomes PXL, et al. Evidence for protective effect of lipoic acid and desvenlafaxine on oxidative stress in a model depression in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;64:142-8. D0I:10.1016/j.pnpbp.2015.08.002

49. Yu HC, Wu J, Zhang HX, et al. Antidepressant-like and antioxidative efficacy of Campsis grandiflora flower. J Pharm Pharmacol. 2015;67(12):1705-15. D0I:10.1111/jphp.12466

50. Chakraborty D, Basu JM, Sen P, et al. Human placental extract offers protection against experimental visceral leishmaniasis: a pilot study for a phase-I clinical trial. Ann Trop Med Parasitol. 2008;102(1):21-38. D0I:10.1179/136485908x252133

51. Akyol N, Akpolat N. Effects of intraoperative oxidated regenerated cellulose on wound healing reaction after glaucoma filtration surgery: A comparative study with Interceed and Surgicel. Indian J Ophthalmol. 2008;56(2):109-14. D0I:10.4103/0301-4738.39114

52. Kaushal V, Verma K, Manocha S, et al. Clinical evaluation of human placental extract (placentrex) in radiation-induced oral mucositis. Int J Tissue React. 2001;23(3):105-10.

53. Mason DR, Beck PL, Muruve DA. Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors and inflammasomes in the pathogenesis of non-microbial inflammation and diseases. J Innate Immun. 2012;4(1):16-30. D0I:10.1159/000334247

54. Park H-J, Shim HS, Lee S, et al. Anti-stress effects of human placenta extract: possible involvement of the oxidative stress system in rats. BMC Complement Altern Med. 2018;18(1):149. D0I:10.1186/s12906-018-2193-x

Статья поступила в редакцию / The article received: 01.11.2023

omnidoctor.ru

| (cc)]by-nc-sa 4.0 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Диета FODMAP и цитопротектор ребамипид

повышают активность карбогидраз у больных энтеропатией

с нарушением мембранного пищеварения

Е.В. Баулои

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия Аннотация

Цель. Показать изменение активности ферментов слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК) у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения (ЭНМП) под воздействием цитопротектора (ребамипид) и диеты low-FODMAP, а также оценить уровень качества жизни пациентов с ЭНМП при различных схемах лечения.

Материалы и методы. Обследованы 84 пациента с клиническими симптомами ЭНМП. У каждого пациента взята биопсия из залукович-ного отдела двенадцатиперстной кишки. Изучались ферменты СОТК: глюкоамилаза, мальтаза, сахараза, лактаза. Активность ферментов определяли по методу Далквиста в модификации Н.И. Белостоцкого. Каждый пациент заполнял анкету SF-36 после прохождения этапа терапии. Изучались показатели физического и социального функционирования (ФФ и СФ), жизненной активности (ЖА), эмоционального благополучия (ЭБ), уровня боли (УБ).

Результаты. При изучении активности ферментов СОТК у пациентов до начала лечения выявлено, что среднее значение глюкоамилазы составило 104 нг глюкозы на 1 мг ткани, мальтазы - 564, сахаразы - 49,6, лактазы - 13,2. Через 4 нед терапии ребамипидом выявлено увеличение глюкоамилазы от исходных значений (до лечения) в 1,8 раза (p<0,005), мальтазы - в 1,4 раза (p<0,005), сахаразы - в 1,3 раза (p<0,005), лактазы - в 1,5 раза (p=0,13). Через 8 нед обнаружено дальнейшее увеличение их активности: глюкоамилаза увеличилась в 2,2 раза (p<0,005), мальтаза - в 1,8 раза (p<0,005), сахараза - в 1,7 раза (p=0,021). Исключение составила лактаза, активность которой увеличилась в 1,3 раза (p=0,449) по сравнению с исходными данными в отличие от 4 нед курса терапии. Через 12 нед терапии ребамипидом глюкоамилаза увеличилась в 3,2 раза (p<0,005), мальтаза - в 3 раза (p<0,005), сахараза - в 2,9 раза (p<0,005), а лактаза - в 1,9 раза (p=0,097). При изучении активности ферментов под влиянием диеты low-FODMAP отмечено увеличение активности глюкоамилазы в 2,1 раза (p<0,005), мальтазы - в 1,7 раза (p<0,005), сахаразы - в 2,06 раза (p<0,005), лактазы - в 2,22 раза (p<0,005). При изучении данных анкетирования до начала лечения выявлено снижение ЖА и ЭБ (средние значения составили 44,7 и 50,5 соответственно), УБ оказался выраженным (46,58), при этом уровни ФФ и СФ являлись удовлетворительным (78,8 и 62 соответственно). Через 4 нед терапии ребамипидом выявлено улучшение всех изученных показателей. Так, уровни ФФ и СФ увеличились до 86 и 78,8 соответственно (p<0,005), УБ уменьшился до 64,9 (p<0,005), появилась тенденция к увеличению ЖА и ЭБ (56,3 и 59,73 соответственно; p<0,005). Через 8 нед тенденция к улучшению показателей сохранялась. Уровни ФФ и СФ достигали почти максимальных значений (98,3 и 92,9 соответственно; p<0,005), УБ продолжал уменьшаться (82,2; p<0,005), продолжали расти показатели ЖА и ЭБ (69,1 и 65,3 соответственно; p<0,005). Через 12 нед терапии ребамипидом зафиксированы максимальные показатели. Так, полностью восстановились ФФ и СФ (100 и 99,16 соответственно; p<0,005), почти никто из пациентов не фиксировал болевых ощущений - УБ достиг 100 (p<0,005). Также зафиксированы хорошие показатели по ЖА и ЭБ (79,83 и 75,3 соответственно; p<0,005). Под влиянием диеты low-FODMAP уровень качества жизни соответствовал 8-недельному курсу ребамипида: ФФ - 97, СФ - 86,23, УБ - 80,6, ЖА -66,83, ЭБ - 69,2 (p<0,005).

Заключение. Ребамипид в дозе 300 мг/сут последовательно повышает активность карбогидраз СОТК через 4, 8 и 12 нед терапии. При соблюдении диеты low-FODMAP в течение 8 нед также отмечается повышение активности ферментов. Наиболее выраженное улучшение уровня качества жизни регистрируется на фоне 12 нед терапии ребамипидом.

Ключевые слова: функциональные заболевания кишечника, энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения, дисахаридазная недостаточность, слизистая оболочка тонкой кишки, кишечник, диета low-FODMAP, цитопротектор, ребамипид

Для цитирования: Бауло Е.В. Диета FODMAP и цитопротектор ребамипид повышают активность карбогидраз у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения. Терапевтический архив. 2024;96(2):117-121. DOI: 10.26442/00403660.2024.02.202599

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

Введение

Успехи в диагностике и лечении болезней тонкой кишки (ТК) в значительной мере обязаны достижениям мем-бранологии - фундаментальной науки об ультраструктуре и функции мембран. Они послужили предпосылкой для открытия А.М. Уголевым мембранного пищеварения (МП), осуществляемого ферментами щеточной каймы апикальных мембран энтероцитов [1].

Ферментно-транспортные комплексы, обеспечивающие МП и всасывание, легко уязвимы для инфекций, токсинов и других факторов внешней и внутренней среды [2]. Особенно легко повреждаются карбогидразы, осуществляющие окончательный гидролиз углеводов. В 2019 г.

предложена новая нозологическая форма - энтеропатия с нарушением МП (ЭНМП). Сущность ее заключается в снижении активности карбогидраз и других мембранных ферментов слизистой оболочки ТК (СОТК) [3].

В 2017 г. P. Varju и соавт. сообщили о положительных результатах лечения больных с синдромом раздраженного кишечника диетой с низким содержанием ферментируемых углеводов - олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов -fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides and polyols (FODMAP). Однако постоянное исключение из рациона многих продуктов (яблоки, груши, вишня, лук, чеснок, грибы, горох, пшеничные макароны, хлеб, молоко, мягкие сыры и пр.) снижает качество жизни. Кроме того,

Информация об авторе / Information about the author

нБауло Елена Васильевна - врач-лаборант лаб. доклинических HElena V. Baulo. E-mail: e.baulo@mknc.ru;

исследований ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова». ORCID: 0000-0002-8300-7608 E-mail: e.baulo@mknc.ru; ORCID: 0000-0002-8300-7608

ORIGINAL ARTICLE

The FODMAP diet and the cytoprotector rebamipid increase the activity of carbohydraz in patients with enteropathy with impaired membrane digestion

Elena V. BauloH

Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia Abstract

Aim. To show a change in the activity of the mucous membrane of the small intestine enzymes in patients with EWIMD under the influence of a cytoprotector (rebamipid) and a low-FODMAP diet; to assess the quality of life of patients with enteropathy with impaired membrane digestion (EWIMD) with various treatment regimens.

Materials and methods. Eighty four patients with clinical symptoms of EWIMD were examined. Each patient had a biopsy taken from the bulbous part of the duodenum. Enzymes of the mucous membrane of the small intestine were studied: glucoamylase, maltase, sucrose, lactase. Enzyme activity was determined by the Dahlquist method modified by N.I. Belostotsky. Each patient filled out the SF-36 questionnaire after completing the therapy stage. The indicators of physical and social functioning (PF and SF), vital activity (VA), emotional well-being (EW), pain level (PL) were studied. Results. When studying the activity of the mucous membrane of the small intestine enzymes in patients before treatment, it was revealed that the average value of glucoamylase was 104 ng glucose/mg of tissue, maltase - 564, sucrose - 49.6, lactase - 13.2. After 4 weeks of rebamipid therapy, an increase in glucoamylase from baseline values (before treatment) was 1.8 times (p<0.005), maltase 1.4 times (p<0.005), sucrose 1.3 times (p<0.005), lactase 1.5 times (p=0.13). After 8 weeks, a further increase in their activity was detected: glucoamylase increased 2.2 times (p<0.005), maltase 1.8 times (p<0.005), sucrose 1.7 times (p=0.021). The exception was lactase, the activity of which increased 1.3 times (p=0.449), compared with the baseline data, in contrast to the 4-week course of therapy. After 12 weeks of rebamipid therapy, glucoamylase increased 3.2 times (p<0.005), maltase 3 times (p<0.005), sucrose 2.9 times (p<0.005), and lactase 1.9 times (p=0.097). When studying the activity of enzymes under the influence of the low-FODMAP diet, an increase in the activity of glucoamylase by 2.1 times (p<0.005), maltase by 1.7 times (p<0.005), sucrose by 2.06 times (p<0.005), lactase by 2.22 times (p<0.005) was noted. When examining the questionnaire data before the start of treatment, a decrease in VA and EW was revealed (the average values were 44.7 and 50.5, respectively), VA was pronounced (46.58), while the level of PF and SF was satisfactory (78.8 and 62, respectively). After 4 weeks of rebamipid therapy, there was an improvement in all studied indicators. Thus, the level of PF and SF increased to 86 and 78.8, respectively (p<0.005), decreased VA to 64.9 (p<0.005), there was a tendency to increase in VA and EW (56.3 and 59.73, respectively; p<0.005). After 8 weeks, the improvement trend continued. The level of FF and SF reached almost maximum values (98.3 and 92.9, respectively; p<0.005), PL continued to decrease (82.2; p<0.005), the indicators of VA and EW continued to grow (69.1 and 65.3, respectively; p<0.005). After 12 weeks of rebamipid therapy, the maximum values were recorded. Thus, FF and SF were fully restored (100 and 99.16, respectively; p<0.005), almost none of the patients recorded pain sensations - the PL reached 100 (p<0.005). There were also good indicators for VA and EW (79.83 and 75.3, respectively; p<0.005). Under the influence of the low-FODMAP diet, the quality of life level corresponded to the 8-week course of rebamipid (PF - 97, SF - 86.23, PL - 80.6, VA - 66.83, EW - 69.2; p<0.005).

Conclusion. Rebamipid at a dose of 300 mg/day consistently increases the activity of carbohydraz the mucous membrane of the small intestine after 4, 8 and 12 weeks of therapy. When following the low-FODMAP diet for 8 weeks, an increase in enzyme activity is also noted. The most pronounced improvement in the quality of life is recorded against the background of 12 weeks of rebamipid therapy.

Keywords: functional intestinal diseases, enteropathy with impaired membrane digestion, disaccharidase deficiency, small intestine mucosa, intestines, low-FODMAP diet, cytoprotector, rebamipid

For citation: Baulo EV. The FODMAP diet and the cytoprotector rebamipid increase the activity of carbohydraz in patients with enteropathy with impaired membrane digestion. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(2):117-121. DOI: 10.26442/00403660.2024.02.202599

длительное следование диете с низким содержанием ферментируемых углеводов способствует нарушению микробиоценоза кишечника [4, 5].

Новым направлением в лечении болезней ТК стало открытие способности цитопротектора ребамипида восстанавливать сниженную активность дисахаридаз у больных ЭНМП и уменьшать клинические симптомы пищевой непереносимости [6, 7]. Тем не менее остается недостаточно исследованной связь между снижением активности кар-богидраз СОТК, пищевыми интолератностями у пациентов с ЭНМП и продолжительностью влияния ребамипида на ферментативную активность дисахаридаз [8]. Поэтому представляется актуальным дальнейшее клинико-экспе-риментальное изучение терапевтического влияния диеты БОБМАР и ребамипида на ЭНМП.

Цель исследования - клиническое обоснование применения ребамипида и/или диеты для лечения ЭНМП.

Материалы и методы

Обследованы 84 пациента с симптомами ЭНМП. Каждому пациенту проводилось полное обследование в рамках гастроэнтерологического профиля (гастроскопия с забором биопсии на исключение аутоимунных/онкологических заболеваний, илеоколоноскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентген-энтерография, общий анализ крови, стандартный биохимический анализ крови,

общий анализ кала, анализ кала на исключение острых кишечных инфекций), дополнительно выполнялся забор слизистой из залуковичного отдела двенадцатиперстной кишки для изучения ферментативной активности СОТК. Активность карбогидраз определяли по методике А. Далквиста в модификации Н.И. Белостоцкого [9]. Также все пациенты, участвующие в исследовании, проходили анкетирование на оценку уровня качества жизни (шкала 8Б-36).

Результаты

Вся группа исследуемых (п=84) разделена на две большие группы: 1-я группа (п=30) соблюдала строгую диету со сниженным содержанием углеводов (Ьш-БОБМАР) и получала симптоматическую терапию на протяжении 8 нед; 2-я группа (п=64) помимо симптоматической терапии принимала реба-мипид 100 мг 3 раза в день. В зависимости от эффективности проводимой терапии пациенты 2-й группы прекращали прием цитопротектора через 4 нед или продолжали прием до 8 или 12 нед. Критериями, по которым оценивалась необходимость продолжения лечения, служили: динамика симптомов, изменение активности ферментов, оценка уровня качества жизни, согласие пациента на продолжение лечения.

При изучении активности ферментов СОТК у пациентов до начала лечения выявлено, что среднее значение глю-коамилазы составило 104 нг глюкозы на 1 мг ткани, маль-тазы - 564, сахаразы - 49,6, лактазы - 13,2.

Рис. 1. Активность ферментов СОТК (глюкоамилазы, мальтазы) через 4 нед приема цитопротектора.

Fig. 1. Activity of the enzymes of the small intestine (glucoamylase, maltase) after 4 weeks of cytoprotector.

Рис. 5. Активность ферментов СОТК (глюкоамилазы, мальтазы) через 12 нед приема цитопротектора.

Fig. 5. Activity of the enzymes of the small intestine (glucoamylase, maltase) after 12 weeks of cytoprotector.

2000 1500 12-недельный курс терапии ребамипидом

глюкоамилаза мальтаза ,-,

1000 500 0 1 . 1

контрольная группа до лечения 12 нед

Рис. 2. Активность ферментов СОТК (сахаразы, лактазы) через 4 нед приема цитопротектора. Fig. 2. Activity of the enzymes of the small intestine (sucrose, lactase) after 4 weeks of cytoprotector.

Рис. 6. Активность ферментов СОТК (сахаразы, лактазы) через 12 нед приема цитопротектора. Fig. 6. Activity of the enzymes of the small intestine (sucrose, lactase) after 12 weeks of cytoprotector.

200 150 8- недельный курс терапии ребамипидом

сахараза  лактаза

100

50 0 1-1 1-1

контрольная группа до лечения 8 нед

Рис. 3. Активность ферментов СОТК (глюкоамилазы, мальтазы) через 8 нед приема цитопротектора.

Fig. 3. Activity of the enzymes of the small intestine (glucoamylase, maltase) after 8 weeks of cytoprotector.

Рис. 7. Активность ферментов СОТК (глюкоамилазы, мальтазы) через 8 нед соблюдения диеты.

Fig. 7. Activity of the enzymes of the small intestine (glucoamylase, maltase) after 8 weeks of diet.

8-недельный курс терапии ребамипидом

2000 1500 1000 500 0

1

глюкоамилаза

контрольная группа до лечения 8 нед

Рис. 4. Активность ферментов СОТК (сахаразы, лактазы) через 8 нед приема цитопротектора. Fig. 4. Activity of the enzymes of the small intestine (sucrose, lactase) after 8 weeks of cytoprotector.

Через 4 нед терапии ребамипидом выявлено увеличение глюкоамилазы от исходных значений (до лечения) в 1,8 раза (p<0,005), мальтазы - в 1,4 раза (p<0,005), сахаразы -в 1,3 раза (p<0,005), лактазы - в 1,5 раза (p=0,13); рис. 1, 2.

Через 8 нед обнаружено дальнейшее увеличение их активности: глюкоамилаза увеличилась в 2,2 раза (p<0,005), мальтаза - в 1,8 раза (p<0,005), сахараза - в 1,7 раза (p=0,021). Исключение составила лактаза, активность которой увеличилась в 1,3 раза (p=0,449) по сравнению с исходными данными в отличие от 4 нед курса терапии (рис. 3, 4).

Рис. 8. Активность ферментов СОТК (сахаразы, лактазы) через 8 нед соблюдения диеты.

Fig. 8. Activity of the enzymes of the the small intestine (sucrose, lactase) after 8 weeks of diet.

Через 12 нед терапии ребамипидом глюкоамилаза увеличилась в 3,2 раза (p<0,005), мальтаза - в 3 раза (p<0,005), сахараза - в 2,9 раза (p<0,005), а лактаза - в 1,9 раза (p=0,097); рис. 5, 6.

При изучении активности ферментов под влиянием диеты low-FODMAP отмечено увеличение активности глюкоамилазы в 2,1 раза (p<0,005), мальтазы - в 1,7 раза (p<0,005), сахаразы - в 2,06 раза (p<0,005), лактазы - в 2,22 раза (p<0,005); рис. 7, 8.

При изучении данных анкетирования до начала лечения выявлено снижение жизненной активности (ЖА) и эмоци-

4-недельный курс терапии ребамипидом (шкала SF-36) 100 -

ФФ  УБ  ЖА  СФ  ЭБ

Рис. 9. Уровень качества жизни по шкале SF-36 через 4 нед приема цитопротектора.

Fig. 9. The level of quality of life on the SF-36 scale after 4 weeks of taking the cytoprotector.

Рис. 11. Уровень качества жизни по шкале SF-36 через 12 нед приема цитопротектора.

Fig. 11. The level of quality of life on the SF-36 scale after 12 weeks of taking the cytoprotector.

8-недельный курс терапии ребамипидом

100 80 60 40 20 0 III ll.ll III контрольная группа до лечения 8 нед  ФФ  УБ  ЖА  СФ  ЭБ

8 нед диеты low-FODMAP

120

III hnln HI I

контрольная группа до лечения 8 нед диеты low-FODMAP : ФФ  УБ  ЖА  СФ  ЭБ

0

Рис. 10. Уровень качества жизни по шкале SF-36 через 8 нед приема цитопротектора.

Fig. 10. The level of quality of life on the SF-36 scale after 8 weeks of taking the cytoprotector.

онального благополучия - ЭБ (средние значения составили 44,7 и 50,5 соответственно), уровень боли (УБ) оказался выраженным и составил 46,58, при этом уровни физического функционирования (ФФ) и социального функционирования (СФ) являлись удовлетворительными (78,8 и 62 соответственно).

Через 4 нед терапии ребамипидом - улучшение всех изученных показателей. Так, уровни ФФ и СФ увеличились до 86 и 78,8 соответственно (p<0,005), УБ уменьшился до 64,9 (p<0,005), появилась тенденция к увеличению ЖА и ЭБ (56,3 и 59,73 соответственно; p<0,005); рис. 9.

Через 8 нед тенденция к улучшению показателей сохранялась. Уровни ФФ и СФ достигали почти максимальных значений (98,3 и 92,9 соответственно; p<0,005), УБ продолжал уменьшаться (82,2; p<0,005), продолжали расти показатели ЖА и ЭБ (69,1 и 65,3 соответственно; p<0,005); рис. 10.

Через 12 нед терапии ребамипидом зафиксированы максимальные показатели. Так, полностью восстановились ФФ и СФ (100 и 99,16 соответственно; p<0,005), почти никто из пациентов не фиксировал болевых ощущений - УБ достиг 100 (p<0,005). Также зафиксированы хорошие показатели по ЖА и ЭБ -79,83 и 75,3 соответственно (p<0,005); рис. 11 .

Под влиянием диеты low-FODMAP уровень качества жизни соответствовал 8-недельному курсу ребамипи-да: ФФ - 97, СФ - 86,23, УБ - 80,6, ЖА - 66,83, ЭБ - 69,2 (p<0,005); рис. 12.

Обсуждение

При сравнении данных, полученных в исследовании между двумя группами (1 и 2-я группы), выявлено, что

Рис. 12. Уровень качества жизни по шкале SF-36 через 8 нед соблюдения диеты.

Fig. 12. The level of quality of life on the SF-36 scale after 8 weeks of dieting.

лучшие показатели по активности карбогидраз и уровню качества жизни регистрировались на 12-недельной терапии ребамипидом. Однако медленнее всех повышалась активность лактазы.

При сравнении данных, полученных из двух групп, с данными контрольной группы (почти здоровые добровольцы; n=30) наиболее устойчивые результаты отмечены на терапии с использованием цитопротектора ребамипида в суточной дозировке 300 мг. При этом установлено, что лучшие результаты достигаются на пролонгированных схемах лечения (8 и 12 нед терапии). Однако влияние диеты со сниженным содержанием углеводов также способствует восстановлению уровня ферментов за счет «разгрузки» ферментативного аппарата щеточной каймы. Стоит учесть, что соблюдение строгой элиминационной диеты в течение продолжительного времени нарушает целостность кишечного микробиома, а это может приводить к возникновению рецидива заболевания. Поэтому данный метод лечения имеет свои ограничения и не может использоваться как основной подход к терапии. В связи с этим наиболее рационально использовать диету low-FODMAP совместно с цитопротектором ребамипидом для достижения наиболее быстрого восстановления СОТК.

Заключение

Ребамипид в дозе 300 мг/сут последовательно повышает активность карбогидраз СОТК через 4, 8 и 12 нед терапии. При соблюдении диеты low-FODMAP в течение 8 нед также отмечается повышение активности ферментов. Наиболее выраженное улучшение уровня качества жизни регистрируется на фоне 12 нед терапии ребамипидом.