ГЕОМЕТРИЧЕСКИЕ КОМПОНОВКИ СИСТЕМ ДЛИТЕЛЬНОГО НАХОЖДЕНИЯ В ЖЕЛУДКЕ

1. Система длительного нахождения в желудке для введения в желудок пациента, содержащая
эластомерный компонент, причем эластомер обладает одной вогнутой поверхностью, двумя вогнутыми поверхностями или является вогнуто-выпуклым или тороидальным;
несколько по меньшей мере три компонента полимера-носителя-препарата, содержащих полимер-носитель и терапевтический препарат или его соль,
каждый из нескольких компонентов полимера-носителя-препарата содержит удлинённый элемент, обладающий проксимальным концом, дистальным концом и наружной поверхностью между ними;
проксимальный конец каждого удлиненного элемента присоединен к эластомерному компоненту и выступает радиально от эластомерного компонента, каждый удлиненный элемент обладает дистальным концом, не присоединенным к эластомерному компоненту и расположенным на большем радиальном расстоянии от эластомерного компонента, чем проксимальный конец;
эластомер присоединен непосредственно или опосредованно к каждому удлиненному элементу посредством межкомпонентного фиксатора;
система длительного нахождения в желудке предусмотрена в сжатом состоянии в емкости, пригодной для введения орально или через подающую трубку; и в расширенном состоянии, когда она освобождается из емкости в желудке пациента;
система длительного нахождения в желудке удерживается в желудке в течение периода времени по меньшей мере примерно 24 часа; и
в системе высвобождает терапевтически эффективное количество терапевтического препарата на протяжении по меньшей мере части периода времени, в течение которого система удерживается в желудке.
2. Система по п. 1, в которой первый участок каждого межкомпонентного фиксатора расположен внутри эластомера, и второй участок каждого межкомпонентного фиксатора расположен в пределах
a) соответствующего первого сегмента стыковочного полимера, причем каждый соответствующий первый сегмент стыковочного полимера также присоединен непосредственно или опосредованно к соответствующему одному из удлиненных элементов;
b) соответствующего сегмента связующего звена, причем каждый соответствующий сегмент связующего звена также присоединен непосредственно или опосредованно к соответствующему одному из удлиненных элементов; или
c) соответствующего одного из удлиненных элементов.
3. Система по п. 1, в которой
первый участок каждого межкомпонентного фиксатора расположен внутри эластомера, и
второй участок каждого межкомпонентного фиксатора расположен внутри соответствующего первого сегмента стыковочного полимера,
причем каждый соответствующий первый сегмент стыковочного полимера также присоединен к соответствующему связующему звену, и
каждое соответствующее связующее звено присоединено к соответствующему одному из удлиненных элементов.
4. Система по п. 1, в которой
первый участок каждого межкомпонентного фиксатора расположен внутри эластомера, и
второй участок каждого межкомпонентного фиксатора расположен внутри соответствующего первого сегмента стыковочного полимера,
каждый соответствующий первый сегмент стыковочного полимера также присоединен к соответствующему связующему звену,
каждое соответствующее связующее звено присоединено к соответствующему второму сегменту стыковочного полимера; и
каждый соответствующий второй сегмент стыковочного полимера присоединен к соответствующему одному из удлиненных элементов.
5. Система по любому из пп. 1-4, в которой связующее звено содержит сукцинат ацетата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS) и поликапролактон (PCL).
6. Система по п. 5, в которой отношение HPMCAS к поликапролактону составляет от примерно 80% HPMCAS20% PCL до примерно 20% HPMCAS80% PCL.
7. Система по п. 5, в которой связующее звено дополнительно содержит пластификатор, выбранный из группы, состоящей из триацетина, триэтилцитрата, трибутилцитрата, полоксамеров, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, диэтилфталата, дибутилсебацината, глицерина, касторового масла, ацетилированного триэтилцитрата, ацетилированного трибутилцитрата, монометилового эфира полиэтиленгликоля, сорбитола, сорбитана, смеси сорбитола-сорбитана и диацетилированных моноглицеридов.
8. Система по любому из пп. 1-7, в которой эластомер напрессовывается поверх первых участков межкомпонентных фиксаторов.
9. Система по любому из пп. 2-8, в которой первый сегмент каждого стыковочного полимера, связующее звено или удлиненный элемент напрессовывается поверх соответствующего второго участка межкомпонентных фиксаторов.
10. Система по любому из пп. 1-9, в которой эластомер содержит материал, выбранный из группы, включающей силиконовый каучук, полисилоксан, полидиметилсилоксан, силиконовый каучук, смешанный с двуокисью кремния, полисилоксан, смешанный с двуокисью кремния, и полидиметилсилоксан, смешанный с двуокисью кремния.
11. Система по любому из пп. 1-10, в которой межкомпонентные фиксаторы содержат материал, выбранный из группы, состоящей из поликарбоната, полифенилсульфона, смеси эфира полифенилена-полистирола, эфира полифенилена, полистирола и полиэфирэфиркетона.
12. Система по любому из пп. 1-11, в которой эластомер обладает двумя вогнутыми поверхностями или является вогнуто-выпуклым.
13. Система по п. 12, в которой эластомер обладает формой звезды.
14. Система по п. 13, в которой центр звезды содержит участок эластомера с одной вогнутой поверхностью, двумя вогнутыми поверхностями или вогнуто-выпуклый участок.
15. Система по любому из пп. 1-14, в которой эластомер содержит материал, обладающий остаточным сжатием менее примерно 15%.
16. Система по любому из пп. 1-15, в которой эластомер содержит материал, который обладает пределом прочности на разрыв больше примерно 20 кН/м.
17. Система по любому из пп. 1-16, система длительного нахождения в желудке обладает усилием сгиба по меньшей мере примерно 0,2 Н, когда удлиненные элементы расположены под углом от примерно 0 до примерно 70 градусов относительно плоскости полностью развернутой системы.
18. Система по любому из пп. 1-17, в которой максимальное усилие сгиба системы длительного нахождения в желудке возникает, когда удлиненные элементы расположены под углом от примерно 0 до примерно 70 градусов относительно плоскости полностью развернутой системы.
19. Система по любому из пп. 1-18, система длительного нахождения в желудке обладает усилием сгиба в плоскости x-y по меньшей мере примерно 0,2 Н.
20. Система по любому из пп. 1-19, в которой эластомер сформирован литьем под давлением.
21. Система по любому из пп. 1-20, в которой несколько компонентов полимера-носителя-препарата обладают треугольным сечением.
22. Система по любому из пп. 1-21, в которой эластомер обладает формой звезды, и ветви звезды имеют треугольное сечение.
23. Система по любому из пп. 1-22, в которой несколько компонентов полимера-носителя-препарата включают от четырех до восьми компонентов полимера-носителя-препарата.
24. Система длительного нахождения в желудке для введения в желудок пациента, содержащая
эластомерный компонент, в котором эластомер обладает одной вогнутой поверхностью, двумя вогнутыми поверхностями, является вогнуто-выпуклым или тороидальным;
несколько по меньшей мере три компонента полимера-носителя-препарата, содержащего полимер-носитель и терапевтический препарат или его соль,
причем каждый из нескольких компонентов полимера-носителя-препарата содержит удлиненный элемент, обладающий проксимальным концом, дистальным концом и наружной поверхностью между ними;
проксимальный конец каждого удлиненного элемента присоединен к эластомерному компоненту и выступает радиально от эластомерного компонента, каждый удлиненный элемент обладает дистальным концом, не присоединенным к эластомерному компоненту и расположенным на большем радиальном расстоянии от эластомерного компонента, чем проксимальный конец;
система длительного нахождения в желудке предусмотрена в сжатом состоянии в емкости, пригодной для введения орально или через подающую трубку; и в расширенном состоянии, когда она высвобождается из емкости в желудке пациента;
система длительного нахождения в желудке удерживается в желудке в течение периода времени по меньшей мере примерно 24 часа; и
в системе высвобождает терапевтически эффективное количество терапевтического препарата на протяжении по меньшей мере части периода времени, в течение которого система удерживается в желудке.
25. Система длительного нахождения в желудке по п. 24, в которой проксимальный конец каждого удлиненного элемента непосредственно присоединен к эластомерному компоненту.
26. Система длительного нахождения в желудке по п. 24, в которой проксимальный конец каждого удлиненного элемента опосредованно присоединен к эластомерному компоненту.
27. Система длительного нахождения в желудке по п. 24, в которой эластомер обладает двумя вогнутыми поверхностями или является вогнуто-выпуклым.
28. Система длительного нахождения в желудке по п. 24, в которой эластомер является тороидальным.
29. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 22-28, в которой эластомер содержит материал, обладающий остаточным сжатием менее примерно 15%.
30. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-29, в которой эластомер содержит материал, который обладает пределом прочности на разрыв больше примерно 20 кН/м.
31. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-30, система длительного нахождения в желудке обладает усилием сгиба по меньшей мере примерно 0,2 Н, когда удлиненные элементы расположены под углом от примерно 0 до примерно 70 градусов относительно плоскости полностью развернутой системы.
32. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-31, в которой максимальное усилие сгиба системы длительного нахождения в желудке возникает, когда удлиненные элементы расположены под углом от примерно 0 до примерно 70 градусов относительно плоскости полностью развернутой системы.
33. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-32, система длительного нахождения в желудке обладает усилием изгиба в плоскости x-y по меньшей мере примерно 0,2 Н.
34. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-33, в которой эластомер содержит материал, выбранный из группы, содержащей силиконовый каучук, полисилоксан, полидиметилсилоксан, силиконовый каучук, смешанный с двуокисью кремния, полисилоксан, смешанный с двуокисью кремния, и полидиметилсилоксан, смешанный с двуокисью кремния.
35. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-34, в которой эластомер сформирован литьем под давлением.
36. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-35, в которой несколько компонентов полимера-носителя-препарата обладают треугольным сечением.
37. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-36, в которой эластомер обладает формой звезды, и ветви звезды обладают треугольным сечением.
38. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 24-37, в которой несколько компонентов полимера-носителя-препарата включают от четырех до восьми компонентов полимера-носителя-препарата.
39. Способ изготовления сборки эластомера-межкомпонентного фиксатора, включающий
напрессовывание эластомерного компонента поверх первого участка нескольких по меньшей мере трех межкомпонентных фиксаторов.
40. Способ изготовления сборки эластомера-межкомпонентного фиксатора-стыковочного полимера, включающий
напрессовывание каждого из нескольких стыковочных полимерных компонентов поверх второго участка соответствующего одного по меньшей мере из трех межкомпонентных фиксаторов сборки эластомера-межкомпонентного фиксатора по п. 39.
41. Сборка эластомера-межкомпонентного фиксатора, содержащая
несколько из межкомпонентных фиксаторов, содержащих первый участок и второй участок; и
эластомер;
причем эластомер покрывает первый участок из нескольких межкомпонентных фиксаторов.
42. Сборка эластомера-межкомпонентного фиксатора-стыковочного полимера, содержащая
несколько стыковочных полимерных компонентов, покрывающих второй участок соответствующего одного из по меньшей мере трех межкомпонентных фиксаторов сборки эластомера-межкомпонентного фиксатора по п. 41.
43. Способ изготовления сборки системы длительного нахождения в желудке, включающий
a) напрессовывание эластомерного компонента поверх первого участка нескольких по меньшей мере трех межкомпонентных фиксаторов; и
b) напрессовывание нескольких стыковочных полимерных компонентов поверх второго участка каждого межкомпонентного фиксатора, причем каждый стыковочный полимерный компонент напрессовывается поверх соответствующего одного из по меньшей мере трех межкомпонентных фиксаторов.
44. Способ по п. 43, в котором напрессовывание эластомерного компонента и напрессовывание стыковочных полимерных компонентов выполняется литьем под давлением.
45. Способ по п. 43 или 44, в котором межкомпонентные фиксаторы содержат материал, выбранный из группы, состоящей из поликарбоната, полифенилсульфона, смеси эфира полифенилена-полистирола, эфира полифенилена, полистирола и полиэфирэфиркетона.
46. Способ по любому из пп. 39-40 или 43-45, в котором эластомерный компонент содержит материал, выбранный из группы, содержащей силиконовый каучук, полисилоксан, полидиметилсилоксан, силиконовый каучук, смешанный с двуокисью кремния, полисилоксан, смешанный с двуокисью кремния, и полидиметилсилоксан, смешанный с двуокисью кремния.
47. Способ по любому из пп. 39-40 или 43-46, в котором несколько из межкомпонентных фиксаторов соединены первой каркасной структурой, причем первая каркасная структура содержит фиксаторы в нужном положении перед напрессовыванием эластомерного компонента.
48. Способ по п. 47, дополнительно включающий удаление первой каркасной структуры после напрессовывания эластомерного компонента.
49. Способ по любому из пп. 43-48, в котором несколько напрессованных стыковочных полимерных компонентов соединены второй каркасной структурой, сформированной во время напрессовывания стыковочных полимерных компонентов, причем вторая каркасная структура удерживает стыковочные полимерные компоненты в нужном положении.
50. Способ по п. 49, дополнительно включающий удаление второй каркасной структуры после напрессовывания стыковочных полимерных компонентов.
51. Способ по любому из пп. 43-50, дополнительно включающий отрезание стыковочных полимерных компонентов до радиальной длины от примерно 1 до 5 мм.
52. Способ по п. 51, дополнительно включающий присоединение нескольких связующих звеньев к нескольким стыкующим полимерным компонентам, причем каждое связующее звено присоединено к соответствующему одному из стыковочных полимерных компонентов.
53. Способ по п. 52, в котором связующие звенья являются энтеральными связующими звеньями или меняющимися со временем связующими звеньями.
54. Способ формирования системы длительного нахождения в желудке, включающий способ по п. 52 или 53, и дополнительно включающий присоединение нескольких компонентов полимера-носителя-препарата к нескольким связующим звеньям, причем каждый компонент полимера-носителя-препарата присоединен к соответствующему одному связующему звену, чтобы сформировать систему длительного нахождения в желудке.
55. Способ по п. 54, в котором присоединение выполняется посредством термосварки.
56. Способ по п. 55, в котором термосварка выполняется посредством
a) контакта каждого связующего звена с нагретой пластиной при первой температуре для формирования нагретой поверхности на связующем звене,
b) контакта каждого компонента полимера-носителя-препарата с нагретой пластиной при второй температуре для формирования нагретой поверхности на компоненте полимера-носителя-препарата, и
c) контакта нагретой поверхности связующего звена с нагретой поверхностью компонента полимера-носителя-препарата для формирования термошва между каждым связующим звеном и каждым соответствующим компонентом полимера-носителя-препарата.
57. Способ по п. 55 или 56, дополнительно включающий отжиг термошва.
58. Способ по п. 57, в котором отжиг выполняется нагревом системы длительного нахождения в желудке в печи при третьей температуре.
59. Способ по п. 57, в котором отжиг выполняется путем воздействия на термошов инфракрасного излучения.
60. Способ по п. 54, в котором присоединение выполняется посредством инфракрасной сварки.
61. Способ по п. 60, дополнительно включающий отжиг шва при инфракрасной сварке.
62. Способ формирования системы длительного нахождения в желудке, включающий способ по п. 52 или 53, и дополнительно включающий присоединение нескольких компонентов стыковочного полимера-(полимера-носителя-препарата) к нескольким связующим звеньям, причем каждый из компонентов стыковочного полимера-(полимера-носителя-препарата) присоединен к соответствующему одному из связующих звеньев, чтобы сформировать систему длительного нахождения в желудке.
63. Способ по п. 62, в котором присоединение выполняется посредством термосварки.
64. Способ по п. 63, в котором термосварка выполняется посредством
a) контакта каждого связующего звена с нагретой пластиной при первой температуре для формирования нагретой поверхности на связующем звене,
b) контакта участка стыковочного полимера каждого компонента стыковочного полимера-(полимера-носителя-препарата) с нагретой пластиной при второй температуре для формирования нагретой поверхности на участке стыковочного полимера компонента стыковочного полимера-(полимера-носителя-препарата), и
c) контакта нагретой поверхности связующего звена с нагретой поверхностью на участке стыковочного полимера компонента стыковочного полимера-(полимера-носителя-препарата) для формирования термошва между каждым связующим звеном и каждым соответствующим компонентом стыковочного полимера-(полимера-носителя-препарата).
65. Способ по п. 63 или 64, дополнительно включающий отжиг термошва.
66. Способ по п. 65, в котором отжиг выполняется посредством нагрева система длительного нахождения в желудке в печи при третьей температуре.
67. Способ по п. 65, в котором отжиг выполняется посредством воздействия на шов термосварки инфракрасным излучением.
68. Способ по п. 62, в котором присоединение выполняется посредством инфракрасной сварки.
69. Способ по п. 68, дополнительно включающий отжиг шва инфракрасной сварки.
70. Система длительного нахождения в желудке по любому из пп. 1-38, в которой эластомерный компонент содержит несколько ветвей, число которых равно числу нескольких по меньшей мере трех компонентов полимера-носителя-препарата, и эластомер дополнительно содержит ребра жесткости между несколькими из ветвей.
71. Сборка эластомера-межкомпонентного фиксатора по п. 41 или сборка эластомера-межкомпонентного фиксатора-стыковочного полимера по п. 42, в которой эластомерный компонент содержит несколько ветвей, и эластомер дополнительно содержит ребра жесткости между несколькими ветвями.
72. Система длительного нахождения в желудке для введения в желудок пациента, содержащая эластомерный компонент, причем эластомер обладает двумя вогнутыми поверхностями или является вогнуто-выпуклым; несколько по меньшей мере три компонента полимера-носителя-препарата, содержащих полимер-носитель и терапевтический препарат или его соль, причем каждый из нескольких компонентов полимера-носителя-препарата представляет собой удлиненный элемент, обладающий проксимальным концом, дистальным концом и наружной поверхностью между ними; проксимальный конец каждого удлиненного элемента присоединен к эластомерному компоненту и выступает радиально от эластомерного компонента, каждый удлиненный элемент обладает дистальным концом, не присоединенным к эластомерному компоненту и расположенным на большем радиальном расстоянии от эластомерного компонента, чем проксимальный конец; система длительного нахождения в желудке предусмотрена в сжатом состоянии в емкости, пригодной для введения орально или через подающую трубку; и в расширенном состоянии, когда она высвобождается из емкости в желудке пациента; система длительного нахождения в желудке удерживается в желудке в течение периода времени по меньшей мере примерно 24 часа; и в системе высвобождает терапевтически эффективное количество терапевтического препарата по ходу по меньшей мере части периода времени, в течение которого система удерживается в желудке.