Об использовании препарата Энтеросгель для лечения пациентов с Helicobacter pylory социированным хроническим гастродуоденитом

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Об использовании препарата Энтеросгель для лечения пациентов с Helicobacter pyloni ассоциированным хроническим гастродуоденитом

Ткаченко Е.И., ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский

Авалуева Е Б университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Сказываева Е.В., Иванов С.В., Лапинский И.В., Пушкина А.В., Ситкин С.И.

В связи с широкой распространенностью инфекции лечение пациентов с Helicobacter pylori-ассо-циированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта является важной медицинской проблемой. Однако эрадикационная терапия, проводимая таким пациентам, не всегда оказывается эффективной, к тому же ее следствием нередко являются побочные эффекты. В связи с этим вызывает интерес разработка альтернативных схем лечения с использованием препаратов, обладающих способностью связывать и выводить из организма метаболиты, токсины и другие вредные вещества.

Материал и методы. В исследование были включены 30 пациентов (средний возраст - 45,6+10,5 года). Пациенты основной группы получали препарат Энтеросгель (полиметилсилоксана полигидрат) в течение 3 нед, контрольной группы - стандартную эрадикационную терапию в течение 7 дней.

Для оценки эффективности терапии всем пациентам до и после лечения проводили оценку жалоб с помощью стандартизированного опросника и опросника GSRS, выполняли фиброгастродуоденоскопию (ФГДС), уреазный тест.

Результаты. При приеме препарата Энтеросгель выявлена значительная положительная клиническая динамика в отношении диспепсии, сходная с наблюдаемой динамикой в группе пациентов, получавших стандартную эрадикационную терапию. При анализе данных ФГДС у пациентов обеих групп после лечения отмечено улучшение эндоскопической картины верхних отделов пищеварительного тракта. На фоне проведенной терапии у большинства пациентов уменьшилась обсемененность антрального отдела желудка Helicobacter pylori. Полученные результаты показали перспективность использования препарата Энтеросгель для лечения пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированным гастродуоденитом. Эти результаты дополняют данные об эффективности и безопасности Энтеросгеля в качестве адъювантной терапии в стандартной эрадикации Helicobacter pylori.

Ключевые слова:

энтеросорбция, Энтеросгель, полиметилсилоксана полигидрат, Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта

Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 4. С. 88-98.

Статья поступила в редакцию: 31.03.2017. Принята в печать: 05.06.2017.

On application of enterosgel for treatment of patients with Helicobacter pylori-associated chronic gastroduodenitis

Tkachenko ЕЛ., Avalueva Е.B., Skazyvaeva ЕУ., IvanovS.V., LapinskiiI.V., Pushkina A.V., Sitkin S.I.

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg

Due to the prevalence of Helicobacter pylori (H. pylori) infection, treatment of patients with H. pylori-associated diseases of the upper gastrointestinal tract is an important medical problem. However, eradication therapy is not always effective for these patients, besides, there are also side effects. In this regard, the development of alternative treatment regimens using drugs that have antimicrobial activity and ability to bind and excrete metabolites, toxins and other harmful substances, may be of particular interest.

Material and methods. 30 patients were included into the study, mean age of the patients was 45.6± 10.5 years. Patients of the main group received the drug Enterosgel (Polymethylsiloxane polyhydrate) within 3 weeks, while control group - eradication therapy within 7 days. To assess the effectiveness of therapy, complaints of all the patients were evaluated using a standardized questionnaire and GSRS questionnaire, FGDS, urease test before and after the treatment.

Results. Intake of Enterosgel revealed significant positive clinical dynamics in relation to the phenomena of gastric and intestinal dyspepsia, similar to the observed dynamics in the group of patients receiving standard eradication therapy. The analysis of FGD data showed improved endoscopic image of the upper gastrointestinal tract in all the patients after the treatment. During the therapy, the H. pylori colonization of antrum decreased in most patients. The obtained results illustrate that Enterosgel can be used to treat patients with H. pylori-associated gastroduodenitis. These results supplement data on the efficiency and safety of Enterosgel as adjuvant therapy in conventional H. pylori eradication.

Keywords:

enterosorption, Enterosgel, Polymethylsiloxane polyhydrate, Helicobacter pylori-associated diseases of the upper gastrointestinal tracts

Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017; (4): 88-98.

Received: 31.03.2017. Accepted: 05.06.2017.

В конце XX в., когда австралийские ученые J.R. Warren и B.J. Marshall [1] описали, выделили и культивировали микроорганизм, названный впоследствии Helicobacter pylori (H. pylori), произошел коренной переворот во взглядах на природу хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В настоящее время H. pylori рассматривается как ведущий этиологический фактор возникновения язвенной болезни, хронического гастрита, рака и лимфомы желудка [2]. Инфекция H. pylori - одна из наиболее распространенных в мире. Общая инфицированность населения земного шара составляет около 60%. Ее уровень в развитых странах варьирует от 20 до 40%, в развивающихся странах - от 70 до 90% [3, 4]. В России полных эпидемиологических данных нет, однако, по данным отдельных исследований, распространенность H. pylori среди населения России составляет 40-90% [5, 6].

В связи с этим лечение пациентов с H. pylori-ассоци-ированными заболеваниями является важной медицинской проблемой. Внедрение в клиническую практику эрадикаци-онной терапии H. pylori, включающей ингибитор протонной

помпы (ИПП) в сочетании с 2 или 3 антибактериальными препаратами, общепринято, обосновано и достаточно эффективно, к тому же оно приводит к улучшению качества жизни больных, уменьшению обострений и рецидивов заболеваний [2, 7].

Неэффективность антихеликобактерной терапии может быть связана с различными факторами: с возрастом, генотипом пациента, курением, низкой приверженностью лечению вследствие сложного режима назначения препаратов, полиморфизмом цитохрома Р450, вовлеченного в метаболизм ингибиторов протонной помпы, развитием стойкого иммунологического дисбаланса при прогрессировании язвенной болезни и угнетением регенераторных процессов, а также особенностями возбудителя [4, 7-9]. Важным моментом при неудачной эрадикации возбудителя является развитие его резистентности к антибактериальным препаратам [10]. Так, резистентность к кларитромицину - ключевому антибактериальному препарату антихеликобактерной терапии - в некоторых регионах достигает 20%, к метро-нидазолу - 60-80%. Отмечается снижение чувствительности микроорганизма и к фторхинолоновым препаратам

[4, 6-8]. Развитие резистентности часто зависит от сопутствующих заболеваний и предшествующего применения антибиотиков. У довольно большого числа пациентов лечение осложняется побочными эффектами: диареей, метеоризмом, тошнотой, горечью, металлическим привкусом во рту. Перспективной стратегией терапии представляется использование методов, способствующих уменьшению побочного действия антимикробных препаратов [9, 11]. В связи с этим представляет интерес разработка альтернативных схем лечения с использованием препаратов, обладающих способностью связывать и выводить из организма метаболиты, токсины и другие вредные вещества, но не всасывающихся в пищеварительном тракте [4, 7, 9, 10].

Одним из таких препаратов является энтеросорбент нового поколения Энтеросгель (действующее вещество - полиметилсилоксана полигидрат), обладающий преимущественной сорбционной активностью по отношению к эндотоксину грамотрицательных бактерий [12]. Энтеросгель - кремний-органический адсорбент, предназначенный для выведения токсичных веществ из организма, коррекции микробиоценоза ЖКТ [13] и восстановления эпителия слизистых оболочек. Энтеросгель проявляет защитные свойства. Эластичные гелевидные частички [14] образуют защитный слой, который предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов. В результате этого восстанавливаются процессы регенерации эпителия [15] и иммунная защита кишечного барьера, что сопровождается увеличением sIgA (секреторного иммуноглобулина) в просвете кишечника [16-19].

Цель исследования - оценка эффективности и безопасности современных энтеросорбентов (Энтеросгель) при лечении больных с заболеваниями верхних отделов ЖКТ.

Задачи исследования:

оценить динамику клинических симптомов заболевания, лабораторных, морфологических и психоэмоциональных показателей у пациентов, получающих препарат Энтеросгель или стандартную схему эрадикации H. pylori;

изучить переносимость и безопасность препарата Энтеросгель при его постоянном приеме в течение 3 нед или стандартной схеме эрадикации H. pylori.

Материал и методы

Одноцентровое открытое проспективное рандомизированное контролируемое постмаркетинговое исследование эффективности и безопасности использования препарата Энтеросгель проводили в гастроэнтерологической клинике ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России (Санкт-Петербург).

В исследование были включены 30 пациентов (14 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст - 45,6+10,5 года) с H. pylori-ассоциированным гастродуоденитом.

Критерии исключения: невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследова-

нии или на выполнение требований исследования; клинически значимые отклонения лабораторных параметров, указывающие на наличие неизвестного заболевания или требующие дополнительного клинического обследования (по оценке исследователя); прием антибиотиков, пре-и пробиотиков; прием психотропных препаратов; воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); новообразования ЖКТ; клинически значимые аллергические реакции в анамнезе; тяжелые клинически значимые неврологические, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, иммунные и прочие заболевания в анамнезе; психические заболевания, в том числе ранее перенесенные, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании неприемлемым; наркомания в течение 1 года до включения в исследование; изменение курительной привычки в течение 1 мес до начала исследования; тяжелые судорожные расстройства в анамнезе; беременность; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата; склонность к отказу от исследования и выполнения предписаний врача; участие в других клинических испытаниях.

Из исследования исключали пациентов при наличии следующих критериев: отказ от дальнейшего применения препарата, ухудшение объективных показателей состояния больного, развитие серьезных нежелательных явлений и побочных эффектов, изменение диагноза.

У пациентов, находящихся под наблюдением, наиболее частыми сопутствующими патологиями были: гипертоническая болезнь - у 5 (16%) человек, сахарный диабет типа 2 -у 2 (7%), ишемическая болезнь сердца - у 4 (14%).

Методом случайной выборки пациентов разделили на 2 группы по 15 человек.

Пациенты 1-й группы (группа наблюдения) получали препарат Энтеросгель пасту в течение 3 нед по одной дозе 15 г внутрь 3 раза в день за 60 мин до еды. Разовую дозу Энтеросгель пасты запивали 200 мл прохладной кипяченой воды или разводили в этом объеме.

Пациентам 2-й группы (группа сравнения) назначали эрадикационную терапию (омепразол, 20 мг, 2 раза в день, амоксициллин, 1000 мг, 2 раза в день, кларитромицин, 500 мг, 2 раза в день в течение 7 дней).

Исследование включало скрининговое обследование, 1-й визит (визит исходного уровня, для включения больного в исследование и начала приема препарата), 2-й визит (через 3 нед после начала приема препарата) и 3-й визит (через 2 нед после окончания приема препарата).

Скрининговое обследование проводили до применения первой дозы исследуемого препарата. Цель скрининга -установить, соответствует ли пациент критериям включения/исключения. Проводили стандартизированный опрос и клиническое обследование больного, изучали его историю болезни, регистрировали жизненно важные показатели, оценивали клинические, лабораторные данные, выполняли фиброгастродуоденоскопию (ФГДС) с биопсией для подтверждения инфицирования H. pylori, психологическое тестирование и оценку качества жизни (табл. 1). У пациентов 1-й группы проводили комплексное исследование биоптата

Таблица 1. Объем обследования пациента во время скрининга

№ Методики, тесты и проводимые анализы Предмет исследования

1 Сбор анамнеза, физикальное обследование История болезни и физикальное обследование, включая рост и массу тела

2 Стандартизированный опросник жалоб пациента и опросник GSRS Жалобы пациента по основным системам органов и со стороны пищеварительной системы

3 Исследование показателей психоэмоциональной сферы Определение уровней депрессии, личностной и реактивной тревожности, астении

4 Опросник качества жизни SF-36 Определение показателей компонентов физического и психологического здоровья

5 Жизненно важные признаки Систолическое и диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений

6 Фиброгастродуоденоскопия Состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, выполнение биопсии для морфологического исследования препарата и анализа на H. pylori

7 Анализ мочи (диагностические тест-полоски) Удельный вес, рН, глюкоза, белок, кетоны, нитриты, билирубин, уробилиноген, кровь, лейкоциты

8 Биохимический анализ крови АЛТ, АСТ, амилаза, глюкоза, креатинин, холестерин

g Тест на беременность Для женщин, потенциально способных к деторождению, отрицательный результат теста на беременность по определению ХГЧ в моче должен быть подтвержден не менее чем за 24 ч до применения первой дозы

10 Исследование биоптата на H. pylori Скрининговая оценка биоптатов слизистой оболочки желудка на наличие H. pylori (уреазный тест) и генотипирование H. pylori

ll Комплексное морфологическое исследование биоптатов У пациентов 1-й группы оценивали активность хронического гастрита и дуоденита по Европейской системе OLGA в модификации Л.И. Аруина, А.В. Кононова и соавт., исследование специально окрашенных на H. pylori биоптатов

на H. pylori и комплексное морфологическое исследование биоптатов. Продолжительность скрининга составляла 2-7 дней. Унифицированная карта расспроса пациентов приведена в приложении.

1-й визит. В день визита исходного уровня оценивали наличие критериев включения и отсутствие критериев исключения. Больным, включенным в исследование, выдавали препарат Энтеросгель для приема в течение 21 дня из расчета 3 дозы в сутки, с учетом запаса на 5-6 доз, а пациентам 2-й группы - омепразол, амоксициллин, кларитромицин на 7-дневный курс эрадикационной терапии. В тот же день пациенты начинали прием препаратов.

2-й визит. Заключительное обследование проводили через 3 нед после 1-го визита. Повторяли скрининговое обследование, оценивали нежелательные явления, проводили комплексное исследование биоптата для выявления H. pylori и морфологическое исследование биоптатов. Подсчитывали дозы возвращенных лекарственных препаратов, оценивали комплайенс.

3-й визит. Визит наблюдения проводили через 2 нед после прекращения приема препарата. Оценивали нежелательные явления, проводили стандартизированный опрос больного, регистрировали жизненно важные показатели. Выполняли психологическое тестирование, оценку качества жизни (опросник SF-36).

ФГДС выполняли с помощью видеогастроскопа Olympus GIF-Q40 до начала терапии и после ее окончания. Для оценки эндоскопических изменений была разработана балльная система, которая учитывала все основные эндоскопические признаки поражения пищевода, желудка и двенадцатиперст-

ной кишки, в том числе ассоциированные с инфицированием H. pylori: отек и гиперемия слизистой оболочки, характер ее поверхности, наличие эрозий, рефлюкс.

Для выявления H. pylori использовали быстрый уреазный тест, Хелпил ленту фирмы «АМА».

Морфологическое исследование эзофаго-, гастро-, дуо-денобиоптатов проводили в соответствии с гистотехнологи-ческим стандартом до начала терапии и после ее окончания.

Статистическую обработку данных выполняли с использованием программы SPSS 17.0 (SPSS Inc., США). Выявленные различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Оценка жалоб пациентов по данным стандартизированного опросника

У включенных в исследование пациентов наиболее распространенными жалобами со стороны пищеварительной системы были избыточное отхождение газов, урчание в животе, чувство тяжести в животе, изжога и тошнота. Частота выявления клинических признаков до и после курса приема препаратов представлена в табл. 2.

Между группами выявлены статистически значимые различия (табл. 2):

у пациентов 1-й группы в большей степени, чем во 2-й группе, уменьшилась частота жалоб на избыточное отхождение газов (х2=7,500, p=0,006);

у пациентов 1-й группы снизилась частота жалоб на урчание в животе, в то время как во 2-й группе она повысилась (х2=5,490, p=0,019);

у пациентов 1-й группы снизилась частота появления болей в животе, во 2-й группе она повысилась (х2=7,340, p=0,007);

у пациентов 1-й группы снизилась частота диареи, во 2-й группе она повысилась (х2=10,769, p=0,001). При этом у 7 (47%) пациентов во 2-й группе при стандартной эрадикационной терапии были отмечены непоследовательные эпизоды диареи, которые не укладывались в классическую картину антибиотико-ассоциированной диареи.

Оценка жалоб пациентов по данным опросника GSRS

Динамика выраженности гастроинтестинальных жалоб у обследованных пациентов по шкалам опросника GSRS до и после курса терапии представлена в табл. 3.

При сравнении групп пациентов по результатам применения опросника GSRS выявлены статистически значимые различия между группами в отношении диарейного синдрома: после курса эрадикационной терапии у пациентов 2-й группы появились жалобы на послабление стула, в то время как у пациентов 1-й группы выраженность диа-

Таблица 2. Динамика гастроинтестинальных жалоб у пациентов обеих групп

Жалоба Момент наблюдения: Количество пациентов, Значимость

начало/окончание абс. (%) различий между

курса терапии 1-я группа (n=15) 2-я группа (n=15) группами, p

Избыточное отхождение газов Начало 15 (100) 15 (100) 0,006**

Окончание 0

Урчание в животе Начало 9 (60) 8 (53) 0,019*

Окончание 2

Боль в животе Начало 10 (67) 5 (33) 0,007**

Окончание 3

Чувство тяжести в животе Начало 11 (73) 10 (67) 0,696

Окончание 3

Отрыжка Начало 6 (40) 2 (13) 0,682

Окончание 2

Изжога Начало 7 (47) 8 (53) 0,131

Окончание 2

Тошнота Начало 6 (40) 6 (40) 0,280

Окончание 2

Склонность к запорам Начало 5 (33) 3 (20) 0,091

Окончание 4

Склонность к диарее Начало 7 (47) 2 (13) 0,001**

Окончание 3

Снижение работоспособности Начало 9 (60) 4 (27) 0,833

Окончание 5

Слабость Начало 10 (67) 3 (20) 0,252

Окончание 6

* - p<0,05; ** - p<0,01.

Таблица 3. Динамика выраженности жалоб пациентов с H. ру/оп'-ассоциированным гастродуоденитом, по данным опросника GSRS

Шкала Момент наблюдения Средние значения Значимость

(начало/окончание 1-я группа (n =15) 2-я группа (n =15) различий между

курса терапии) M±s Me M±s Me группами, p

Абдоминальная боль Начало 4,9±1,8 5,0 4,9±2,1 5,0 0,486

Окончание 4,3±1,3 4,0 4,9±1,5 4,0

Рефлюкс-синдром Начало 6,1±3,1 6,0 6,5±33 6,0 0,653

Окончание 5,3±2,4 6,0 5,3±2,4 5,0

Диарейный синдром Начало 5,9±4,3 4,0 3,6±1,4 3,0 0,001*

Окончание 4,9±2,5 3,0 6,2±3,1 6,0

Диспептический Начало 11,6±5,5 12,0 11,0±5,6 11,0 0,744

синдром Окончание 8,9±3,5 8,0 8,9±3,4 8,0

Симптом запора Начало 4,4±1,4 5,0 3,3±0,5 3,0 0,838

Окончание 4,3±1,2 4,0 3,3±05 3,0

Шкала суммарного Начало 32,9±11,7 29,0 29,3±9,4 28,0 0,202

измерения Окончание 27,7±6,3 26,0 28,6±6,0 28,0

* - p<0,01.

Таблица 4. Балльная оценка эндоскопических изменений у пациентов

Эндоскопический признак 1 Баллы 1

1 1-я группа (n=15) 1 2-я группа (n=15) |

до лечения после лечения до лечения после лечения

Пищевод

Отек слизистой оболочки 0 1 0 1

Гиперемия слизистой оболочки 3 1 3 2

Характер поверхности слизистой оболочки 0 0 3 2

Рефлюкс 3 2 5 3

Эрозии 0 0 0 0

Желудок

Отек слизистой оболочки 7 3 10 5

Гиперемия слизистой оболочки 17 14 18 6

Характер поверхности слизистой оболочки 5 3 11 5

Эрозии 0 0 0 0

Двенадцатиперстная кишка

Отек слизистой оболочки 8 4 14 6

Гиперемия слизистой оболочки 15 11 17 8

Характер поверхности слизистой оболочки 9 5 15 8

Дуоденогастральный рефлюкс 3 2 5 5

Эрозии 3 2 4 2

Всего, баллы 73 48 105 53

рейного синдрома, напротив, снизилась. У пациентов 1-й группы обнаружено статистически значимое уменьшение выраженности жалоб по шкале диспепсии и снижение количества баллов по шкале суммарного измерения. Обращает на себя внимание тот факт, что у пациентов 2-й группы после курса проведенной эрадикационной терапии не обнаружено ожидаемой положительной динамики по шкале суммарного измерения.

Оценка данных фиброгастродуоденоскопии

По данным проведенного эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта, у всех включенных в исследование пациентов был диагностирован хронический H. ру/оп-ассоциированный гастродуоденит. У 11 (40%) пациентов установлена недостаточность кар-диального сфинктера, у 5 (17%) - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, у 8 (27%) - гастроэзофагеальный рефлюкс. При этом случаев язвенного поражения верхних отделов пищеварительного тракта не выявлено. У 9 (30%) пациентов обнаружена рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки без нарушения эвакуаторной функции органа, у 5 (16%) пациентов - эрозии в луковице двенадцатиперстной кишки. На фоне проводимой терапии отмечено улучшение эндоскопической картины в обеих группах пациентов: уменьшение признаков воспаления в желудке и двенадцатиперстной кишке, рефлюксов, некоторое заживление эрозивных дефектов слизистой оболочки (табл. 4).

По данным балльной оценки ФГДС, после курса эрадикационной терапии у пациентов 2-й группы наблюдали достоверное улучшение эндоскопической картины, у пациентов 1-й группы после приема курса препарата Энтеросгель отмечена тенденция к уменьшению признаков воспаления верхних отделов ЖКТ, но статистически значимой эндоскопической динамики не выявлено.

7%

13%

7%

Начало терапии

Окончание терапии

13%

13%

80% 40%

20% 34%

Начало терапии

Окончание терапии

Значительное инфицирование

Умеренное инфицирование

Незначительное инфицирование

Отрицательный тест

Динамика инфицированности H. pylori по результатам уреаз-ного теста у пациентов 1-й группы после курса терапии препаратом Энтеросгель

Оценка результатов уреазного теста на H. pylori

Всем пациентам, включенным в исследование, был проведен уреазный тест H. pylori сразу после выполнения ФГДС. Согласно данным теста, присутствие H. pylori выявлено у всех включенных в исследование пациентов. После про-

Таблица 5. Динамика показателей биохимического анализа крови в основной и контрольной группах

Показатель Момент наблюдения 1-я группа (n=15) 2-я группа (n=15) Значимость

(начало/окончание Me значимость различий Me значимость различий различий между

курса терапии) внутри группы, p внутри группы, p группами, p

АЛТ, МЕ/л Начало 25 0,424 30 0,943 0,870

Окончание 30 26

АСТ, МЕ/л Начало 19 0,795 25 0,142 0,567

Окончание 19 25

Амилаза, МЕ/л Начало 54 0,432 54 0,012 0,512

Окончание 47 48

Глюкоза, Начало 5,3 0,755 5,3 0,177 0,624

ммоль/л Окончание 5,3 5,0

Холестерин, Начало 5,3 0,711 5,0 0,428 0,486

ммоль/л Окончание 6,0 5,1

Креатинин, Начало 79 0,889 76 0,275 0,461

мкмоль/л Окончание 81 80

веденной терапии у пациентов обеих групп степень инфицирования H. pylori уменьшилась. Динамика результатов уреазного теста до и после курса терапии представлена на рисунке.

При сравнительной оценке инфицированность H. pylori в большей степени уменьшилась у пациентов 2-й группы, получавших курс эрадикационной терапии, различия между группами были статистически значимы (х2=5,40, p=0,02).

Таким образом, курс эрадикационной терапии закономерно оказался эффективнее курса терапии исследуемым препаратом в отношении снижения инфицированности H. pylori. Следует отметить снижение доли пациентов 1-й группы, имеющих значительную инфицированность, -с 86% до начала терапии до 47% после курса терапии препаратом Энтеросгель.

Оценка переносимости и безопасности терапии

Все пациенты, получавшие курс эрадикационной терапии, закончили исследование. За весь период наблюдения ни один пациент 1-й группы не прекратил прием препарата Энтеросгель, т.е. все пациенты продемонстрировали высокую приверженность лечению.

При оценке безопасности курсового приема Энтеросгеля не отмечено изменений биохимических показателей крови и общего анализа мочи, которые могли бы указывать на негативное влияние исследуемого препарата на функцию соответствующих органов и систем. Показатели оставались в пределах референтных значений.

Все пациенты, получавшие препарат Энтеросгель, по окончании лечения отметили хорошую переносимость и положительный эффект препарата.

У пациентов 2-й группы за время наблюдения также не выявлено изменений биохимических показателей крови и мочи (табл. 5). Нежелательные явления, зафиксированные у 7 (47%) пациентов во 2-й группе при использовании стандартной эрадикационной терапии, были связаны с развитием легкого диарейного расстройства, не отвечающего критериям антибиотико-ассоциированной диареи, и не превышали уровень нежелательных явлений для данного вида

терапии (также не отмечено изменений биохимических показателей крови и общего анализа мочи, которые могли бы указывать на негативное влияние исследуемого препарата на функцию соответствующих органов и систем).

Выводы

Проведенное исследование эффективности и безопасности использования препарата Энтеросгель у пациентов с H. pylori-ассоциированным гастродуоденитом продемонстрировало его эффективность.

Препарат Энтеросгель оказывает положительное влияние на клиническую картину заболевания и эффективно купирует диспептические явления и диарею у пациентов с H. pylori-ассоциированным гастродуоденитом.

После 21-дневного курса приема препарата Энтеросгель у пациентов с H. pylori-ассоциированным гастродуоденитом достоверно уменьшалась выраженность воспалительных изменений в слизистой оболочке верхних отделов пищеварительного тракта и обсеме-ненность H. pylori отделов желудка.

Эрадикационная схема терапии H. pylori-ассоцииро-ванного гастродуоденита у пациентов 2-й группы оказалась достоверно более эффективной.

Энтеросгель имеет хорошую переносимость и безопасен при приеме внутрь.

Схема лечения, которая может быть рекомендована пациентам с H. pylori-ассоциированным гастритом и другими H. pylori-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта: внутрь в течение 3 последовательных недель по 1 дозе пасты с 70 мг активного вещества полиметилсилоксана полигидрата 3 раза в день за 60 мин до еды (дозу запить не менее 200 мл прохладной кипяченой воды или развести в указанном объеме).

Полученные результаты дополняют данные об эффективности и безопасности Энтеросгеля в качестве адъ-ювантной терапии в стандартной эрадикации Н. pylori [20-22].

Энтеросгель

энтеросорбент №1

при отравлении, похмелье, аллергии

по данным розничного аудита DSM Group, 2013

МИКРОБЫ

Enterosgel

ПастаАлЯ

Приложение. Унифицированная карта расспроса пациента

Пол:_Возраст:_Рост:

До курса приема После курса приема

препарата препарата

Ваш вес

Беспокоят ли вас:

общая слабость

недомогание

кашель

кровь в мокроте

затруднение дыхания

сонливость

затруднения при засыпании

раннее пробуждение

раздражительность

частые изменения настроения

головокружения

снижение аппетита

повышение аппетита

Как болезнь влияет на вашу активность

Не отмечаете ли вы у себя:

тошноту

отрыжку воздухом

отрыжку кислым

горечь во рту

сухость кожи и ломкость волос

эрозии в углах рта

тяжесть в эпигастрии после еды

частое отхождение газов

вздутие живота

периодические диффузные схваткообразные боли в животе/

проходят ли они после стула

Есть ли у вас склонность к послаблениям

Частота стула

Необходимо ли вам натуживание при дефекации

Пищевые предпочтения (указать, какие продукты вы предпочитаете):

Не отмечаете ли вы потери веса

Кратность вашего питания

Принимали ли вы антибактериальные препараты Нет/да - менее 1 нед назад, 2 нед,

1 мес, >1 мес (нужное подчеркнуть).

Какие препараты:

Вы употребляете алкоголь? Нет/да

Вы курите? Нет/да - сколько сигарет в день:

Есть ли у вас органические заболевания ЖКТ? Если да, то какие:

Как часто вы болеете простудными заболеваниями? 1 раз в месяц/2 мес/полгода/год (нужное

подчеркнуть).

Другое

Бывают ли у вас аллергии? Если да, указать какие

Кожные проявления Страдаю кожным заболеванием: контактный

дерматит, аллергический дерматит, псориаз,

нейродермит. Периодически беспокоят угревая

сыпь, кожный зуд, сыпь по типу

крапивницы

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург:

Ткаченко Евгений Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних

болезней

Е-таН: tkachenkoe@maiL.ru

Авалуева Елена Борисовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Е-таН: avaLueva@maiL.ru

Сказываева Екатерина Васильевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней E-maiL: skazyvaeva@yandex.ru

Иванов Сергей Витальевич - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней E-maiL: ivanov.sv@maiL.ru

Лапинский Игорь Вадимович - аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней E-maiL: Lapinsky85@yandex.ru

Пушкина Анна Васильевна - аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней E-maiL: pushkina.anna.md@maiL.ru

Ситкин Станислав Игоревич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

ЛИТЕРАТУРА

1. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. Vol. 1. P. 1273-1275.

2. Захарова Н.В., Бакулин И.Г., Симаненков В.И., Масалыгина А.А. и др. Обзор рекомендаций пятого Маастрихтского/Флорентийского консенсуса по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylon // Фарматека. 2016. № 5s-16. - С.8-26.

3. Абдулхаков Р. А. Распространенность Helicobacter pylon // Казанский медицинский журнал. 2002. Т. 83. № 5. С. 365-367.

4. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Щербаков П.Л. и др. Helicobacter pylon: распространенность, диагностика, лечение // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2010. № 2. С. 3-7.

5. Захарова Н.В., Симаненков В.И., Бакулин. И.Г., Саблин О.А. и др. Распространенность хеликобактерной инфекции у пациентов гастроэнтерологического профиля в Санкт-Петербурге // Фарматека. 2016. № 5s-16. С. 33-39.

6. Сидоренко С. В. Тенденции в распространении антибиотикорези-стентности среди грамположительных микроорганизмов и перспективы их преодоления // Клин. фармакол. и тер. 2006. № 15. С. 7-13.

7. Маев И. В., Самсонов А. А., Голубев Н.Н. Лечение инфекции Helicobacter pylori // Фарматека. 2012. № 2. С. 11-16.

8. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н., Татаринов П.А. и др. Применение азитромицина и омепразола в составе эрадикационных схем при хеликобактерной инфекции // Фарматека. 2006. № 12. С. 10-16.

9. Циммерман Я.С. Альтернативные схемы эрадикационной терапии и пути преодоления приобретенной резистентности Helicobacter pylori к проводимому лечению // Клин. мед. 2004. № 2. С. 9-15.

10. Белькова Ю.А., Рачина С.А. Современные подходы к оптимизации антибактериальной терапии в многопрофильных стационарах: мировые тенденции и отечественный опыт // Клин. фармакол. и тер. 2012. Т. 21. № 2. С. 31-40.

11. Резолюция 71/3, принятая Генеральной Ассамблеей Организации Объединенных Наций «Политическая декларация заседания высокого уровня Генеральной Ассамблеи по проблеме устойчивости к противомикробным препаратам» Резолюция от 05.10.2016 № 71/3, A/RES/71/3.

12. Mikhalovsky S., Khajibaev A. Biodefence (NATO Science for Peace and Security Series A Chemistry and Biology), Advanced Mathe-

rial and Methods for Healths Protection. Springer, Netherlands, 2011. Р. 375.

13. Чернобровый В.Н., Палий И.Г., Шевченко Ю.Н. Применение препарата Энтеросгель в комплексном лечении дисбактериоза кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. колопроктол. 2005. № 5, Приложение 11. С. 145-146.

14. Gun'ko V.M. et al. Comparative characterization of polymethylsi-loxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel // J. Colloid Interface Sci. 2007. Vol. 308, N 1. P. 142-156.

15. Пасечка Н.В. Морфология кишки при ожоговой болезни

и после корекции энтеросорбентами : Дис____д-ра мед. наук. Тернополь :

Тернопольский ГМУ им. И.Я. Габричевского, 1996. 139 с.

16. Белоглазов В. А. и др. Влияние препаратов Линекс и Энтеросгель на антиэндотоксиновый антительный иммунитет у больных хроническими панкреатитами // 1мунолопя та алерголопя. 2007. № 4. С. 21-24.

17. Лузин В.В. Хирургические аспекты синдрома энтеральной недостаточности : Дис. ... канд. мед. наук. Саратов : Саратов. гос. мед. ун-т, 1997. 139 с.

18. Есипов Д.В. Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости : Дис. ... канд. мед. наук. Оренбург : ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», 2004. 139 с.

19. Нахашова В.Е. Дисбаланс системного и мукозального антиэн-дотоксинового иммунитета у больных хроническим панкреатитом // УкраЧнський медичний альманах. 2008. Т. 11, № 5.

20. Герасименко Н.Д. Отдаленные результаты эрадикационной терапии язвенной болезни с применением антиоксидантов, иммуномоду-ляторов и энтеросорбции // Вкник проблем бюлопЧ i медицини. 2014 Вип. 4. Т. 3 (115). С. 110-113.

21. Каменская О.В. Морфофункциональные особенности собственной пластинки слизистой желудка при различных способах лечения язвенной болезни желудка : Дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск : Новосибирская гос. мед. акад., 2002. 152 с.

22. Ткач С.М. Эффективность энтеросорбента Энтеросгель в комплексной антихеликобактерной терапии пептических язв // Consilium medicum Ukraine. 2011. Т. 5, № 4. С. 12-13.

REFERENCES

1. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet. 1983; 1: 1273-5.

2. Zakharova N.V., Bakulin I.G., Simanenkov V.I., Masalygina A.A., et al. Review of the recommendations of the fifth Maastricht / Florentine consensus on the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection. Farmateka [Pharmateca]. 2016; 5s-16: 8-26.

3. Abdulkhakov R.A. The prevalence of Helicobacter pylori. Kazan-skiy meditsinskiy zhurnal [Kazan Medical Journal]. 2002; 83

4. Lazebnik L.B., Vasil'ev Yu.V., Shcherbakov P.L., et al. Helicobacter pylori: prevalence, diagnosis, treatment. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2010;

5. Zakharova N.V., Simanenkov V.I., Bakulin. I.G., Sablin O.A., et al. Prevalence of Helicobacter infection in patients with gastroenterological profile in St. Petersburg. Farmateka [Pharmateca]. 2016; 5s-16: 33-9.

6. Sidorenko S.V. Tendencies in antibiotic resistance spread among gram-positive microorganisms and the prospects for their overcoming. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya [Clinical Pharmacology and Therapy]. 2006;

7. Maev I. V., Samsonov A. A., Golubev N.N. Treatment of Helicobacter pylori infection. Farmateka [Pharmateca]. 2012;

8. Belousov Yu.B., Gratsianskaya A.N., Tatarinov P.A., et al. Azithromycin and omeprazole usage in eradication regimens for Helicobacter pylori infection. Farmateka [Pharmateca]. 2006;

9. Tsimmerman Ya.S. Alternative schemes of eradication therapy and ways to overcome acquired resistance of Helicobacter pylori to the treatment. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine]. 2004;

10. Bel'kova Yu.A., Rachina S.A. Modern approaches to optimization of antibacterial therapy in multi-speciality hospitals: world trends and domestic experience. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya [Clinical Pharmacology and Therapy]. 2012; 21

11. Resolution 71/3 adopted by the United Nations General Assembly on the Political Declaration of High-level Meeting of the General Assembly on Antimicrobial Resistance, dated 05.10.2016 No. 71/3, A/RES/71/3.

12. Mikhalovsky S., Khajibaev A. Biodefence (NATO Science for Peace and Security Series A Chemistry and Biology), Advanced Matherial and Methods for Healths Protection. Springer, Netherlands; 2011: 375 p.

13. Chernobrovyy V.N., Paliy I.G., Shevchenko Yu.N. Application of Enterosgel in complex treatment of intestinal dysbiosis. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2005; 5

14. Gun'ko V.M., et al. Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel. J Colloid Interface Sci. 2007; 308 (1): 142-56.

15. Pasechka N.V. Gut morphology in case of burn disease and after correction with enterosorbents: Diss. Ternopol': Ternopil State Medical University named after I.Ya. Gabrichevsky; 1996: 139 p.

16. Beloglazov V.A., et al. Effect of Linex and Enterosgel preparations on antiendotoxin antibody immunity in patients with chronic pancreatitis. Imunologiya ta alergologiya [Immunology and Allergology: Science and Practic]. 2007;

17. Luzin V.V. Surgical aspects of enteric insufficiency syndrome: Diss. Saratov: Saratov State Medical University; 1997: 139 p.

18. Esipov D.V. Correction of enteric insufficiency syndrome in acute intestinal obstruction: Diss. Orenburg: Orenburg State Medical Academy; 2004: 139 p.

19. Nakhashova V.E. Imbalance of systemic and mucosal anti-endo-toxin immunity in patients with chronic pancreatitis. Ukrai'ns'kiy med-ichniy al'manakh [Ukrainian Medical Almanac]. 2008; 11

20. Gerasimenko N.D. Long-term results of peptic ulcer eradication therapy with antioxidants, immunomodulators and enterosorption usage. Visnik problem biologii i meditsini [Bulletin of Biology and Medicine]. 2014; Is. 4; 3

21. Kamenskaya O.V. Morphofunctional features of gastric mucosa lamina propria with various methods of gastric ulcer treatment: Diss. Novosibirsk: Novosibirsk State Medical Academy; 2002: 152 p.

22. Tkach S.M. Effectiveness of enterosorbent enterosgel in complex anti-helicobacter therapy of peptic ulcers. Consilium Medicum Ukraine. 2011; 5