Влияние хирургического лечения посттравматической субатрофии глаза на уровень оксида азота в плазме крови и слезной жидкости

Галимова В.У., Камилов Ф.Х., Газдалиева Л.М., Нураева А.Б.

ФГУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Росздрава», г.Уфа

ВЛИЯНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ

СУБАТРОФИИ ГЛАЗА НА УРОВЕНЬ ОКСИДА АЗОТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ

В работе представлены результаты исследования содержания конечных метаболитов оксида азота в плазме крови и слезной жидкости 70 больных с посттравматической субатрофией глазного яблока до операции реваскуляризации цилиарного тела и бандажа глазного яблока с применением биоматериалов «Аллоплант» через 10 дней и 2-3 года после лечения. Обсуждается роль повышения уровня оксида азота в слезной жидкости в поддержании офтальмотонуса и метаболического гемостаза оптических сред глаза после оперативного лечения субатрофии глаза.

Актуальность

Оксид азота (N0) является одним из ведущих факторов в области клеточной сигнализации и межклеточного взаимодействия в биологических системах. Так, N0 участвует в регуляции сосудистого тонуса, агрегации тромбоцитов и их адгезии к клеточной стенке, стимулирует ангиогенез, функционирует как сигнальная молекула в центральной и вегетативной нервной системе, обладает цитотоксическим действием, являясь одним из факторов противомикроб-ного, противовирусного и противоопухолевого иммунитета [2; 11].

Имеются публикации, посвященные изучению роли N0 и в патогенезе ряда глазных заболеваний, таких как, например, диабетическая ретинопатия, тромбоз вен сетчатки, увеиты, глаукома и др. [1; 9; 5; 10; 12].

Учитывая влияние оксида азота на течение ряда системных реакций организма при типовых патологических процессах представляет интерес изучение роли N0 в развитии посттравматической субатрофии глаза, являющейся одной из самых тяжелых исходов раневого процесса в глазу.

Целью настоящего исследования явилось изучение содержания оксида азота (N0) в слезной жидкости и сыворотке крови у пациентов с посттравматической субатрофией глазного яблока до и после хирургического лечения реваскуляризации цилиарного тела и бандажа глазного яблока с применением биоматериалов «Аллоплант» в раннем и позднем послеоперационном периодах.

Материалы и методы

Исследования проводились у 70 больных в возрасте от 15 до 45 лет с посттрав-матической субатрофией глазного яблока и 25 здоровых лиц, составивших контрольную группу. У 80% наблюдаемых больных (56 глаз) отмечался вялотекущий хронический увеит с периодическими обострениями и ремиссиями. Четырнадцать пациентов не предъявляли жалоб на воспаление и ухудшение состояния глаз, процесс у этой группы больных был стабильный. По степени субатрофии пациенты распределялись следующим образом: I степень - 14 случаев, II степень - 24, III степень - 32. Все пациенты были подвергнуты полному офтальмологическому обследованию до и после проведенного хирургического лечения, включающего реваскуляризацию цилиарного тела и бандаж глазного яблока с применением дермального аллотрансплантата, способного создать каркас для склеры с целью предупреждения ее сморщивания и деформации, восстановления формы и объема глазного яблока. Эта операция, проведенная на субатрофичном глазу в комплексе с реваскуляризацией цилиарного тела [7; 8], позволяет сохранить глаз как анатомический орган.

Сыворотка крови и слезная жидкость больных исследовались до операции, через 10 дней и 2-3 года после оперативного вмешательства. Слезная жидкость в обьеме 0,4 - 0,8 мл собиралась с помощью меланжера. Концентрацию оксида азота в сыворотке крови и слезной жидкости оценивали по содержанию конечных стабильных метаболитов N027N03~ (N0^. Для определения конечных метаболитов

использовался метод Емченко Н.Л. с соавт. (1994), в слезной жидкости, адаптированный к малым объемам [5].

Математическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики. Значимость различия сравниваемых величин (р) оценивалась с помощью ^критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования показали, что уровень конечных стабильных метаболитов в слезе у пациентов с субатрофией глазного яблока до операции статистически значимо превышал контрольные значения (таблица 1), что вероятнее всего можно связать как с развивающейся гипоксией тканей глаза, так и повреждением структур, продуцирующих N0, продолжающейся активностью патологического процесса субклинического характера [14]. После проведения операции ревас-куляризации цилиарного тела и бандажа глазного яблока с применением биоматериалов «Аллоплант» в ранний послеоперационный период (10-е сутки) содержание N0х в биологических жидкостях продолжало нарастать, превышая его уровень до лечения, что связано с реакцией тканей глазного яблока на операционную травму.

Через 2-3 года, после хирургического лечения, определялось увеличение уровня N0х и в слезной жидкости, и в плазме крови: в 2,8 раза до 19,47±1,8 мкмоль/л, (р1 < 0,001) и в 1,4 раза соответственно, по сравнению с группой здоровых лиц.

Полученные данные согласуются с рабочей гипотезой о том, что при посттравмати-ческой субатрофии в связи с нарушением

клеточного дыхания и развитием гипоксии сетчатки происходит активация синтеза N0 [1]. Генерация значительных количеств N0 и ряда других свободных радикалов при воспалительных заболеваниях глаза играют важную роль не только в повреждении клеточных структур глаза, но и стимулируют синтез молекул адгезии, выработку хемотак-сических факторов, необходимых для миграции фагоцитирующих клеток в очаг воспаления [13]. Недостаточная продукция оксида азота снижает активность воспалительного процесса, усугубляет течение увеита и способствует переходу в хроническую форму [15]. В то же время избыток N0 увеличивает проницаемость сосудов, способствуя развитию отека; приводит к образованию высокотоксичного пероксинитрита, вызывающего повреждение липидов и белков клеточных мембран; инициирует апоптоз [11; 4].

В.П. Реутов (2003) объясняет противоречивые свойства оксида азота существованием метаболического цикла оксида азота, в процессе которого осуществляется изменение валентности азота в ходе окислительновосстановительных реакций. В больших концентрациях N0 активирует неферментативный путь деградации продуктов перекисно-го окисления липидов (ПОЛ). Это согласуется с данными о накоплении одного из метаболитов ПОЛ - малонового диальдегида в слезной жидкости и сыворотке крови при посттравматической субатрофии глаза [3].

Ведущим симптомом субатрофии глаза является снижение внутриглазного давления, которое может быть обусловлено различными факторами. Операция с реваску-ляризацией цилиарного тела прежде всего

Таблица 1. Уровень КОх (мкмоль/л) в плазме крови и слезной жидкости при посттравматической субатрофии глазного яблока и после хирургического лечения, М ± т.

Показатель Контроль п=25 Субатрофия глаза, п=70 После операции 10 сутки, п=70 После операции 2-3 года, п=70

Слезная жидкость 2,39±0,2 6,9±0,5 р < 0,001 10,8±2,04 р < 0,001 р1 > 0,05 19,47±1,8 р < 0,001 р1 < 0,001

Плазма крови 20,6±2,8 24,5±0,48 р > 0,05 26,6±0,36 р < 0,05 р1 < 0,01 30,2±3,77 р < 0,05 р1 > 0,05

Примечание: р - достоверность различия с группой контроля; р1 - достоверность различия до и после оперативного лечения

направлена на повышение офтальмотонуса, в результате усиления секреции водянистой влаги. Тонографические исследования у больных в послеоперационном периоде выявили усиление продукции камерной влаги цилиарным телом в результате хирургического вмешательства (р^^!). Это привело к статистически значимому повышению истинного внутриглазного давления: в среднем на 2,8 ± G,6 мм рт.ст. Проведенные исследования позволили выявить прямую корреляционную связь между уровнем стабильных метаболитов NO в слезе и количеством внутриглазной жидкости, что согласуется с данными литературы [10].

Заключение

Высокий уровень стабильных метаболитов NO в слезе у пациентов с посттравматичес-кой субатрофией глаза после операции банда-

жа глазного яблока с применением дермаль-ного аллотрансплантата, в комплексе с ревас-куляризацией цилиарного тела через 2 - 3 года сохраняется возможно в основном за счет активации еN0S- эндотелиальной синтазы оксида азота, которой способствует увеличение выработки некоторых цитокинов. Усиление продукции N0 можно рассматривать как некий приспособительный механизм, способствующий нормализации метаболического гомеостаза глаза, в результате продукции цилиарным телом водянистой влаги, являющейся основной биологической жидкостью, обеспечивающей обмен оптических сред и других тканей органа зрения. Однако этот механизм может осуществляться лишь до определенного предела, пока поддерживается некий баланс между действием N0 на контрикальные элементы трабекулы и на продольную порцию цилиарной мышцы.

Список использованной литературы:

1. Архипова, М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз.: автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва, 2000. - 23 с.

2. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. - 2000.- №4.- С. 3-5.

3. Винькова, Г.А. Современные возможности диагностики, прогнозирования и патогенетического лечения посттравма-тических увеитов: автореф. Дис. д-ра мед. наук.- Челябинск, 2000.- 32 с.

4. Голиков, П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. - М.: ИД Медпрактика. - М, 2004. - 180 с.

5. Горбачева, О.А. Влияние оксида азота в газовом потоке на состояние тканей и структур глазного яблока и экспериментальное обоснование использования его для лечения ожоговой травмы глаз.: автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва. 2002. - 23 с.

6. Емченко, Н.Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н.Л. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клин. лаб. диагн. - 1994. - №6. - С.19-20.

7. Косметические результаты хирургического лечения посттравматической субатрофии глазного яблока с применением биоматериалов «Аллоплант» и с последующим протезированием / Л.Ф. Галимова, Э.Р. Мулдашев, С.А. Муслимов, С.В. Сибиряк, В.А. Рыжов // Вестн. офтальмол. - 2000. - №6.- С.28-31.

8. Мулдашев, Э.Р. Теоретические и прикладные аспекты создания аллотрансплантатов серии «Аллоплант» для пластической хирургии лица: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 1994. - 46 с.

9. Оксид азота в патогенезе глаукомы и катаракты / Н.И. Курышева, И.К. Томилова и др. // Вестн. офтальм. - 2001. -№5. - С.34-37.

10. Петренко, О.В. Уровни оксида азота в слезе, водянистой влаге и крови у больных с первичной открытоугольной глаукомой / О.В. Петренко, Д.Г. Жабоедов // Хирургическое лечение и реабилитация больных с офтальмологической патологией: матер. н.-практ. конф. офтальмологов Республики Беларусь. - Минск, 2005. - С. 34-39.

11. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицын, В.Е. Охотин. - М., Едитореал УРСС, 2003. - 96 с.

12. De Kozak, V. Antibodies response in uveitis / V. De Kozak // Eye. - 1997. - Vol. 11. - P. 194-199.

13. Marak, G.E. Phacoanaphylactic Endophthalmitis / G.E. Marak // Survey of Opthalmol. - 1992. - Vol. 38, №5. - Р.325-339.

14. Nathanson. J.A. Nitric oxide and nitrovasodilators in the eye: implications for ocular physiology and glaucoma /J.A. Nathanson // J. Glaucoma. - 1993. - №2. - Р.206-210.

15. Yilmaz, G. Agueous humor nitric oxide levels in patients with Behcet disease / G. Yilmaz, S. Sizmaz // Retina. - 2002. - Vol. 22 (3). - P.330-335.