РАСТВОРЫ НА ОСНОВЕ МЕЛАТОНИНА И ПОРОШКИ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Порошок для применения в качестве лекарственного средства, отличающийся тем, что он содержит мелатонин в количестве от 35 до 90 мас.%, по меньшей мере один водорастворимый эксципиент в количестве от 5 до 60 мас.% и по меньшей мере один водорастворимый сурфактант в количестве от 0,5 до 5% от общей массы порошка, причем указанный порошок имеет Х90 менее 100 мкм и средний объемный диаметр менее 50 мкм.
2. Порошок по п. 1, отличающийся тем, что он содержит частицы, в которых присутствуют мелатонин, водорастворимый эксципиент и водорастворимый сурфактант.
3. Порошок по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он получен из раствора, содержащего мелатонин, путем распылительной сушки.
4. Порошок по п. 1, отличающийся тем, что указанный водорастворимый эксципиент выбран из группы, состоящей из:
алитама, ацесульфама калия, аспартама, сахарина, сахарина натрия, цикламата натрия, сукралозы, трегалозы, ксилита, лимонной кислоты, винной кислоты, циклодекстрина, декстрина, гидроксиэтилцеллюлозы, желатина, яблочной кислоты, мальтита, мальтодекстрина, мальтозы, полидекстрозы, бикарбоната натрия или калия, хлорида натрия или калия, цитрата натрия или калия, фосфолипидов, лактозы, сахарозы, глюкозы, фруктозы, маннита, сорбита, природных аминокислот, аланина, глицина, серина, цистеина, фенилаланина, тироксина, триптофана, гистидина, метионина, треонина, валина, изолейцина, лейцина, аргинина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина, пролина, их солей и любых простых химических модификаций, как в случае N-ацетилцистеина и карбоцистеина, и их смеси.
5. Порошок по п. 1, отличающийся тем, что указанный водорастворимый сурфактант выбран из группы, состоящей из неионных сурфактантов.
6. Порошок для применения в качестве лекарственного средства, отличающийся тем, что он содержит мелатонин в количестве от 75 до 84 мас.%, маннит в количестве от 8 до 20 мас.%, лейцин в количестве от 4 до 12 мас.% и Poloxamer 188 в количестве от 0,5 до 1,5% от общей массы порошка, причем указанный порошок имеет Х90 от 10 до 35 мкм и средний объемный диаметр от 5 до 20 мкм.
7. Фармацевтическая композиция в форме раствора, отличающаяся тем, что она получена путем растворения порошка, содержащего мелатонин в количестве от 35 до 90 мас.%, по меньшей мере один водорастворимый эксципиент в количестве от 5 до 60 мас.% и по меньшей мере один водорастворимый сурфактант в количестве от 0,5 до 5% от общей массы порошка, причем указанный порошок имеет Х90 менее 100 мкм и средний объемный диаметр менее 50 мкм, в смеси воды и полиалкиленгликоля, в которой мелатонин присутствует в количестве от 3 до 30 мг/мл и полиалкиленгликоль присутствует в количестве от 5 до 40% от общего объема используемой жидкости.
8. Способ получения порошка по пп. 1-6, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а. приготовление первой фазы (а), в которой мелатонин присутствует в подходящей жидкой среде;
b. приготовление второй фазы (b), в которой растворимые эксципиенты растворены, и сурфактанты растворены или диспергированы в водной среде;
с. смешивание указанных фаз (а) и (b) с получением третьей фазы (с), в которой жидкая среда является однородной;
d. сушку указанной фазы (с) в контролируемых условиях с получением сухого порошка с частицами, размерное распределение которых характеризуется средним объемным диаметром менее 50 мкм и Х90 менее 100 мкм;
е. сбор указанного сухого порошка и его упаковку в форме, пригодной для приготовления раствора непосредственно перед приемом.
9. Набор для приготовления раствора непосредственно перед приемом, включающий порошок, содержащий мелатонин в количестве от 35 до 90 мас.%, по меньшей мере один водорастворимый эксципиент в количестве от 5 до 60 мас.% и по меньшей мере один водорастворимый сурфактант в количестве от 0,5 до 5% от общей массы порошка, причем указанный порошок имеет по меньшей мере один Х90 менее 100 мкм и средний объемный диаметр менее 50 мкм, и жидкую среду, содержащую воду и полиалкиленгликоль в количестве от 5 до 40% от общего объема используемой жидкости.
10. Фармацевтическая композиция в форме раствора, отличающаяся тем, что содержит мелатонин в количестве от 2 мг/мл до 20 мг/мл, причем указанный раствор имеет осмоляльность менее 1400 мосм/кг.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанный раствор имеет осмоляльность менее 900 мосм/кг.
12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанный раствор имеет осмоляльность от 300 до 700 мосм/кг.
13. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что полиалкиленгликоль присутствует в количестве от 5 до 40% от общего объема используемой жидкости.
14. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она получена путем растворения порошка, содержащего мелатонин в количестве от 35 до 90 мас.%, по меньшей мере один водорастворимый эксципиент в количестве от 5 до 60 мас.% и по меньшей мере один водорастворимый сурфактант в количестве от 0,5 до 5% от общей массы порошка, причем указанный порошок имеет Х90 менее 100 мкм и средний объемный диаметр менее 50 мкм.
15. Композиция по п. 7 или 10, отличающаяся тем, что указанный гликоль представляет собой полиэтиленгликоль (PEG) с молекулярной массой от 200 до 600.
16. Композиция по п. 7 или 10, отличающаяся тем, что в ней присутствует загущающий или гелеобразующий агент в количестве от 0,5 до 50% (масс./об.) композиции.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанный загущающий или гелеобразующий агент выбран из группы, состоящей из: карбоксиметилцеллюлозы (CMC), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы (Avicel), хитозана, альгината натрия, альгиновой кислоты, каррагенина, гуаровой камеди, желатина, гипромеллозы, поливинилпирролидона (PVP), полоксамеров, полиэтиленгликолей с молекулярной массой более 600.
18. Композиция по п. 7 или 10 для применения в лечении неонатального церебрального инфаркта.
19. Композиция по п. 7 или 10 для применения в лечении или профилактике перинатальной асфиксии.
20. Композиция по п. 7 или 10 для применения в лечении нарушений сна у пациентов детского возраста.
21. Композиция по п. 7 или 10 для применения в лечении нарушений сна при расстройствах аутистического спектра (ASD).
22. Композиция по п. 7 или 10 для применения в премедикации.
23. Композиция для перорального введения, содержащая композицию по п. 7 или 10 и грудное молоко.