СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТОШНОТЫ И РВОТЫ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
AGENT FOR PREVENTION OF NAUSEA AND VOMITING OF PREGNANCY

Изобретение относится к области медицины и пищевой промышленности и касается способа получения таблетированных витаминных комплексов, предупреждающих тошноту и рвоту.
Витаминные комплексы служат для восполнения дефицита различных питательных веществ в организме и при заболеваниях, связанных с их недостатком.
Особенно важным является включение витаминов в рацион беременных женщин. Если в обычных витаминных комплексах содержатся определенные перечни витаминов, то в состав пренатальных витаминов, то есть витаминов, которые играют важную роль в организме беременных, как правило, включают фолиевую кислоту, кальций и железо. Эти компоненты особенно важны для будущих мам. При этом употребление пищи, которая богата разнообразными питательными веществами, не отменяется. Но прием витаминов помогает компенсации дефицита их поступления вместе с пищей и позволяет снизить интенсивность таких неприятных проявлений начальной беременности, как тошнота и рвота.
Известен способ получения состава для лечения тошноты и рвоты у онкологических больных в форме капсулы, содержащей имбирь и токоферол (US 8435575 (B2) - 2013-05-07). Не описана возможность применения у беременных женщин.
Известен источник CN 101283786 (А) - 2008-10-15, описывающий пищевую добавку для предотвращения укачивания в автомобиле и рвоты, и способ ее получения. Добавка включает апельсиновую корку, имбирь и коричневый сахар. Способ производства включает в себя следующие шаги: отваривание сырья, концентрирование и гранулирование.
Из уровня техники известна композиция, содержащая порошок имбиря, в сочетании с наполнителями, процесс ее подготовки, а также ее применение для лечения или предотвращения тошноты и/или рвоты и/или изжоги, лыжный кислот, и/или рефлюкс рефлюксной, выгодно для беременных женщин, в том числе в качестве пищевой добавки (WO 2013110812 (A1) - 2013-08-01). Средство выполнено в форме геля. Не описан способ получения таблеток.
Вышеперечисленные источники и многие другие раскрывают тот факт, что имбирь - прекрасное средство от тошноты во время беременности. Но, несмотря на то что довольно много медицинских исследований показало эффективность имбиря от тошноты во время беременности, нельзя сказать, что это универсальное средство. У некоторых женщин имбирь может усилить симптомы, спровоцировать новые проблемы, такие как изжога.
KR 2003 0008446 (А) - 2003-01-29 раскрывает композицию для облегчения тошноты и рвоты беременных (NVP). Описанная композиции включает в себя 60% или более по весу порошка имбиря, 2 до 8% от массы витамина В6, от 10 до 15% по весу порошка абрикосов и дополнительно от 10 до 15% Chaenomeles sinensis порошок по массе от общего веса состава.
Композиция не содержит важных пренатальных витаминов в достаточном количестве.
Выпускаются таблетки с коммерческим названием B-Nexa, содержащие витамины, которые необходимы в питании и предназначены, чтобы помочь успокоить тошноту и рвоту беременных. Состав таблеток:
Фолиевая Кислота 1,2 мг
Кальций 124,1 мг
Имбирь 100 мг
Целлюлоза Микрокристаллическая
Мальтодекстрин
Тальк
Крахмал Кукурузный
Кроскармеллоза Натрия
Стеариновая Кислота
Гипромеллоза
Диоксид Кремния
Диоксид Титана
Гидроксипропилцеллюлоза
Стеарат Магния
Железа Оксид Желтый
Железа Оксид Красный
http://www.drugs.com/pro/b-nexa-tablets.html.
Созданные таблетки устраняют ряд недостатков известных комплексов. Однако при приеме таблеток были зарегистрированы аллергические реакции. Хотя в уровне техники не раскрывается способ получения данных таблеток ввиду значительного содержания вспомогательных компонентов, специалисту ясно, что такой способ является трудоемким.
В качестве ближайшего аналога может быть указан способ получения галеновой формы экстракта имбиря, в том числе таблеток для лечения диспепсических заболеваний, симптомов морской болезни, в качестве противорвотного средства, в качестве противодиабетического агента, в качестве обезболивающего средства, лечения рвоты, связанной с беременностью или вызванной химиотерапией, для лечения заболеваний ревматического типа или в качестве пищевых добавок (патент RU 2289420). Способ приготовления стабильного препарата сухого экстракта имбиря включает экстракцию измельченных корней имбиря с получением раствора жидкого экстракта, концентрирование раствора жидкого экстракта с получением вязкого экстракта, разведение вязкого экстракта, добавление раствора поливинилпирролидона в качестве стабилизирующего вспомогательного агента при определенном отношении вспомогательного агента к природному экстракту, упаривание и сушку. Полученный таким образом препарат экстракта имбиря прессуют в таблетку, покрытую оболочкой, при добавлении вспомогательных веществ, таких как диоксиды кремния, мальтодекстрины, стеарат магния, целлюлозы или карбоксиметилкрахмалы.
Задачей изобретения является разработка способа получения средства в виде витаминного комплекса, пригодного для восполнения дефицита различных питательных веществ в организме и при заболеваниях, связанных с их недостатком, а также для предупреждения тошноты и рвоты.
Полученное средство содержит витаминный активный комплекс, включающий фолиевую кислоту, Витамин B 6, фармакологически приемлемый источник кальция, имбирь Zingiber officinalis в виде сухого экстракта корней и вспомогательные вещества, включающие Сорбит, Магния стеарат, диоксид кремния, при следующем содержании компонентов, в мг:
Фолиевая кислота 0,7-1,5 мг
Витамин B6 20-50 мг
Сухой экстракт корней имбиря 40-120 мг
Источник кальция
(в пересчете на элементарный кальций) 80-350 мг
Сорбит 1,5-2 мг
Магния стеарат 100-120 мг
Двуокись кремния 100-120 мг.
Этот продукт представляет собой эффективную, простую в использовании биологически активную добавку к пище или витаминную добавку с лечебно-профилактическим эффектом. Средство выполнено в виде витаминного комплекса, пригодного для восполнения дефицита различных питательных веществ в организме и при заболеваниях, связанных с их недостатком, а также для предупреждения тошноты и рвоты. Средство выполнено в виде твердой лекарственной формы, такой как гранулы, таблетки, капсулы.
Использование: перорально, безопасная продолжительность приема по крайней мере 24 месяца.
Имбирь, согласно настоящему изобретению, используют в виде известного официального сухого экстракта (http://www.rlsnet.ru/prep_index_id_340354.htm), который получают из измельченных высушенных корней (корневищ) культивируемого имбиря Zingiber Officinale, семейство имбирные - Zingiberaceae, методом водно-спиртовой экстракции, с последующим концентрированием и высушиванием экстракта на вакуумно-распылительной сушилке. Представляет собой коричневато- или буровато-желтый мелкодисперсный порошок с характерным запахом и специфическим вкусом.
Активные вещества: «гингерол», в состав которого входят смолы гингерол, цингерол, парадол, шогаол и др., с которыми связан жгучий имбирный вкус, а также сесквитерпены, углеводы, протеины, микроэлементы.
Экстракт обладает противотошнотным и противорвотным, тонизирующим, общеукрепляющим, омолаживающим, антитромбоцитарным, болеутоляющим, мягчительным, успокаивающим, стимулирующим клеточный метаболизм, противовоспалительным, бактерицидным, противомикробным действием. Входящие в состав гингеролы улучшают пищеварение и обмен веществ.
Фолиевая кислота относится к водорастворимым витаминам группы В. Она также известна под названием фолацин, или витамин B9. Фолиевая кислота крайне необходима для развития плода. Она участвует в качестве кофактора в большом количестве важных клеточных реакций. Фолиевая кислота является субстратом для различных биохимических реакций (таких как трансметилирование и транссульфирование), связанных с метаболизмом некоторых аминокислот (серии, глицин, метионин, гистидин). На протяжении гестации фолат-зависимыми процессами являются рост плода, матки, плаценты и молочных желез, а также увеличение количества эритроцитов. Таким образом, во время беременности потребность в этом витамине резко возрастает.
Витамин B6 (пиридоксин) необходим в качестве кофактора для ферментов метаболизма аминокислот, в том числе для ферментов, трансаминирующих, дезаминирующих и декарбоксилирующих аминокислоты. Пиридоксин уменьшает выраженность тошноты и рвоты.
Фармакологически приемлемые источники кальция могут представлять собой соли кальция, такие как карбонат, фосфат кальция, цитрат кальция, глюконат кальция, лактат кальция и др., предпочтительно дикальция фосфат или трикальция фосфат. Кальций необходим для процессов кроветворения, обмена веществ, уменьшения проницаемости сосудов, для нормального роста костей (скелета, зубов); благотворно влияет на состояние нервной системы, оказывает противовоспалительное действие.
Однако для того чтобы указанное активное начало витаминной добавки проявило все свои свойства, ее необходимо получить в удобной для приема форме. Это возможно при правильном выборе вспомогательных веществ. Кроме того, выбор и определенные режимы технологического процесса позволят придать таблетке необходимую твердость, улучшить механическую стабильность, достичь нужной растворимости, заданного времени высвобождения, оптимизировать биодоступность, решить проблемы с действующими веществами, чувствительными к влаге или температурному воздействию. Выбор вспомогательных веществ (или адъювантов) оказывает существенное влияние на фармакологическую активность готового лекарственного средства. Предметом настоящего изобретения помимо оптимизированного состава средства является способ его получения.
Способ получения характеризуется тем, что фолиевую кислоту, витамин B6, фармакологически приемлемый источник кальция, сухой экстракт корней имбиря смешивают в сухом виде, перемешивают с связующим в виде раствора, содержащего сорбит, диоксид кремния, стеарат магния, смесь подвергают влажному гранулированию, сушат в высокоэффективной сушилке кипящего слоя при температуре от 70° до 80°C в течение 7-10 минут, затем горячим воздухом при температуре в диапазоне от 50° до 60°C, в течение 4-6 часов до содержания влаги 3-4%, полученные сухие гранулы просеивают, вибрируют через сита с размерами 14-16 меш, опудривают стеаратом магния и подвергают формованию.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами осуществления.
Пример 1
Состав витаминного комплекса на 1 таблетку:
Фолиевая кислота 1,22 мг
Витамин B6 42 мг
Сухой экстракт корней имбиря 100 мг
Источник кальция
(в пересчете на элементарный кальций) 327 мг
Сорбит 1,78 мг
Магния стеарат 114 мг
Двуокись кремния 114 мг
Пример 2
Способ приготовления таблеток витаминного комплекса (расчет на 100 штук)
1. Взвешивание, дозирование исходных материалов.
Сорбит, диоксид кремния просеивают через сита 100 меш, стеарат магния - сита 80 меш.
При визуальном осмотре измельченного материала не должно быть никаких посторонних предметов, не должно наблюдаться изменения цвета.
Частицы размером более 100 меш отсеивают и передают на дополнительное дробление.
2. Грануляция
- Приготовление связующего
Берут 0,178g Сорбита и 11,4g диоксида кремния и часть Магния стеарата, и порошок используют для приготовления сиропа с водой. Нагревание при давлении пара 0,1-0,3 МПа. Полученный раствор связующего процеживают через сито 20 меш (mesh).
- Процесс влажного гранулирования
Фолиевую кислоту, витамин B6, кальций, экстракт имбиря смешивают в сухом виде 3-4 минуты. Добавляют связующее и смешивание продолжается от 3 до 4 минут.
Полученный материал имеет мягкую консистенцию. Его гранулируют через нейлоновое сито 14-16 меш. Получают гранулы одинакового размера.
3. Высушивание
- высокоэффективная сушка в сушилке кипящего слоя типа «GFG-120». Давление пара составляет 0,2 0.3 МПа, с переходом на давление воздуха от 0.1 до 0.15 МПа. Сушка с контролируемой температурой от 70 градусов до около 80 градусов в течение 7-10 минут. Получают высушенные гранулы бело-коричневые, однородного цвета, без инородных включений.
- сушка горячим воздухом в термостате при температуре в диапазоне от 50 градусов до 60°C, в течение 4-6 часов, в течение которых каждый час укладчик должен избежать агломерацию частиц. Высушенные гранулы бело-коричневого, однородного цвета, без посторонних включений. Влага должна быть от 3% до 4%.
4. Подготовка состава для формования
Вибрирование через сита 14 меш.
Опудривание: сухие гранулы и часть стеарата магния перемешивают 20-30 минут при скорости от 20 до 30 оборотов/мин.
5. Формование путем прессования таблеток
Осуществляют на роторной таблеточной машине ZP-19F.
6. Упаковка
Используют пластиковые бутылки. Каждая бутылка имеет ряд не менее 60 таблеток.
Пример 3
Технологические характеристики
Таблетки, полученные из фармацевтического состава по настоящему изобретению, обладают приемлемыми физическими характеристиками, включая оптимальную твердость, которая обеспечивает устойчивость к сколам, истиранию в условиях хранения и транспортировки.
Измерение проводили стандартным тестом путем взвешивания 20 таблеток, помещения их во вращающийся барабан из плексигласа, в котором их поднимают в ходе повторяющихся циклов при помощи кругового рычага (25 об/мин) и роняют с определенной высоты. Проводят около 100 циклов, таблетки повторно взвешивают и рассчитывают процент состава, подвергшегося истиранию или скалыванию. Хрупкость таблеток по настоящему изобретению предпочтительно находится в диапазоне приблизительно от 1-1,5%.
Пример 4
Капсулы
Фолиевая кислота 0,7 мг
Витамин B6 20 мг
Сухой экстракт корней имбиря 40 мг
Источник кальция
(в пересчете на элементарный кальций) 200 мг
Сорбит 2 мг
Магния стеарат 100 мг
Двуокись кремния 100 мг.
Пример 5
Способ получения капсул
Способ осуществляют, как это описано в примере 2, за исключением того, что на стадии формования гранулами с опудривающим веществом заполняют твердые желатиновые капсулы.
Испытания на добровольцах показали прекрасную переносимость и значительное улучшение самочувствия при тошноте, устранение рвотных рефлексов.
Предложенное средство может быть использовано не только для беременных женщин, но и в качестве витаминного средства для ослабленных больных, пациентов, страдающих от укачивания в транспорте, и т.п.