Развитие рельефных образований слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки человека в эмбриогенезе

дается более чем у половины больных [7]. Частое сочетание ревматических заболеваний и сахарного диабета 2 типа (16,2%, по данным литературы) в свою очередь может сопровождаться гастроинтести-нальными нарушениями, проявляющейся диабетической автономной нейропатией в виде гастропареза и дальнейших соответствующих изменений [2].

Эрозивно-язвенные дефекты слизистой оболочки проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта представляют большую опасность в плане развития кровотечения. Применение прямых антикоагулянтов и других препаратов подобного действия обусловливают выраженность кровопотери и создают существенные трудности в лечении при развившемся гастродуоденальном кровотечении.

С учетом указанных обстоятельств выявление и лечение эрозивно-язвенных

поражений гастродуоденальной зоны являются обязательными мероприятиями лечебного и реабилитационного характера. В основу комплекса терапевтических мероприятий были положены рекомендации 3-го Маастрихтского соглашения [6], адаптированные к конкретной клинической ситуации (состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженность ишемии конечности). Снижение числа гастродуоденальных кровотечений у ревматических больных с 4,1% в 2005-2008 гг. до 1,9% в 2013-2014 гг. (р<0,05) является позитивным результатом проведенного исследования, что раскрывает новые перспективные возможности терапии указанных состояний.

Таким образом, своевременное выявление и превентивное лечение эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

позволяет существенно снизить риск желудочно-кишечных кровотечений в течение болезни у больных ревматическими заболеваниями.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Каратеев А.Е., Коновалова Н.Н., Литовченко А.А, Ломарева Н.И. и др. // Русский мед. журнал. -2003. - Том11, №23. - С.1280-1285.

6. Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection // 13 United European Gastroenterology Week. -Copenhagen, 2005.

7. PlonkaA.J, Tolloczko T., Lipski// Клин. медицина. -2005. - №5. - С.33-38.

2. Лазебник Л.Б., Звенигородский Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. - М., 2009. - 184 с.

3. Пиманов С.И., Семенова Е.В., Макаренко Е.В., Руселик Е.А. // Consilium medicum. - 2009. - Т.11, №8. - С.13-20.

4. Семенов П.А., Плачуда А.З. // Клин. геронтология. - 2010. - №5. - С.40-44.

5. Насонов Е.Л. // Vasc. Surg. - 2009. - Vol.92. -Р.202-205.

Поступила 15.03.2016 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Развитие рельефных образований

W ^ W

слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки человека в эмбриогенезе

Коваленко В.В.1, Денисов С.Д. 2

1 Гомельский государственный медицинский университет, Беларусь

2 Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Kovalenko V.V. 1, Denisov S.D. 2

'Gomel State Medical University, Belarus 2Belarusian State Medical University, Minsk

Structure of the surface patterns of the duodenal mucous membrane

in the human embryogenesis

Резюме. С целью выявления особенностей развития рельефных образований слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (ворсинок, крипт, складок, большого и малого сосочков) изучено 108 последовательных серий гистологических срезов эмбрионов и плодов человека от 8 до 70 мм теменно-копчиковой длины (ТКД) из эмбриологической коллекции кафедры нормальной анатомии БГМУи 10 серий гистологических срезов двенадцатиперстной кишки плодов человека 21-24 недель развития. В процессе эмбрионального формирования рельефных структур слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки выделено 3 стадии: 1) стадия формирования кишечных ворсинок - основных микроструктурных элементов рельефа слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (эмбрионы от 17 мм ТКД (39 суток) до момента рождения); 2) стадия формирования кишечных крипт (плоды от 62 суток (30 мм ТКД) и до момента рождения); 3) стадия формирования круговых складок (плоды от 21 недели развития до момента рождения).

Ключевые слова: развитие, двенадцатиперстная кишка, ворсинки, крипты, складки, большой сосочек двенадцатиперстной кишки, малый сосочек двенадцатиперстной кишки.

Медицинские новости. — 2016. — №5. — С. 68-73. Summary. In order to identify characteristics of relief formations duodenal mucosa (villous, large and small papillae, crypt, circular and pro-longitudinal folds) studied 108 consecutive series of histological sections of embryos and human fetuses from 8 to 70 mm parietal-coccyx length of embryological collection Department of normal anatomy BSMU and 10 series of histological sections of the duodenum human fetuses 21-24 weeks of development. During embryonic form of relief structures allocated 3 stage duodenal mucosa membrane: 1) the stage of formation of intestinal villi - the main microstructural elements of the relief duodenal mucosa (embryos of 17 mm parietal-coccyx length (39 days) before the moments, that of birth); 2) the stage of formation of intestinal crypts (the fruits of 62 days (30 mm parietal-coccyx length) and up to the moment of birth); 3) the step of forming circular folds (the fruits of 21 weeks of development until birth).

Keywords: development, duodenum, villi, crypts, folds, major duodenal papilla, minor duodenal papilla. Meditsinskie novosti. - 2016. - N5. - P. 68-73.

В настоящее время частота аномалий развития двенадцатиперстной кишки (ДПК) (стенозы, атрезия, энтеро-генные кисты, врожденные дивертикулы и др.) существенно возросла. При этом вы-

раженные пороки без экстренного хирургического вмешательства заканчиваются гибелью новорожденного в первые дни жизни [3]. Изучение процессов развития структурных элементов стенки ДПК

в ходе эмбриогенеза дает возможность приблизиться к пониманию механизмов формирования врожденной патологии. Знание этапов морфогенеза позволяет выяснить причины возникновения

Строение двенадцатиперстной кишки эмбрионов 8-9 мм ТКД

Микрофотографии сагиттальных срезов ДПК эмбрионов 8 (а) и 9 (б) мм ТКД, окрашенных по методу Бильшовского - Буке: 1 - многорядный призматический эпителий; 2 - подэпителиальная мезенхима. Ув. х100

Строение двенадцатиперстной кишки эмбрионов 10,5-13 мм ТКД Микрофотографии поперечного и сагиттального срезов ДПК эмбрионов 10,5 (а) и 13 (б) мм ТКД, окрашенных гематоксилином и эозином: 1 - эпителиальная «пробка»; 2 - подэпителиальная мезенхима; 3 - эпителиальные «перемычки»; 4 - полости клеточной деструкции. Ув. х100

_ % - >-0 „ *.

в ' : Ж

и найти пути предотвращения аномалий развития [4].

В анализируемых источниках отсутствуют исчерпывающие сведения о характере и времени закладки тех или иных структур стенки двенадцатиперстной кишки. В частности, недостаточно разработан вопрос о развитии рельефных образований ее слизистой оболочки на протяжении периода пренатального онтогенеза [1, 2, 5-10].

Цель исследования - установить закономерности развития рельефных образований слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в эмбриогенезе.

Материал и методы

Эмбриологическим и гистологическим методами изучено 70 сагиттальных, 29 поперечных и 9 фронтальных серий срезов эмбрионов и плодов человека от 8 до 70 мм теменно-копчиковой длины (ТКД) (28-81-е сутки развития), окрашенных по методу Бильшовского - Буке, гематоксилином и эозином и раствором Фелинга (эмбриологическая

коллекция кафедры нормальной анатомии БГМУ).

Дополнительно гистологическим методом исследована ДПК 6 плодов 21-24 недель развития (3 мальчиков и 3 девочек), смерть которых не связана с патологией гепатопанкреатодуоденальной системы (по данным протоколов вскрытий). После фиксации материала в 10-процентном растворе нейтрального формалина были изготовлены серийные поперечные и продольные срезы, которые окрашены гематоксилином и эозином. Исследование материала выполнено с использованием светового бинокулярного микроскопа МИКМЕД-5 при увеличении в 40, 100 и 400 раз.

Результаты и обсуждение

У эмбрионов 8-9 мм ТКД (28-29 суток развития) зачаток ДПК на сагиттальных срезах имеет форму уплощенной эпителиальной трубки, погруженной в скопление мезенхимных клеток. Просвет кишки открыт и выстлан многорядным (ядра клеток образуют 3-5 рядов) призматическим

эпителием, высота которого варьирует по окружности кишечной стенки. Поверхность формирующейся слизистой оболочки выглядит безрельефной (рис. 1а, 1б).

У эмбрионов 10,5-13 мм ТКД (3135 суток) отмечается интенсивная пролиферация клеток кишечного эпителия, многие из которых теряют связь с базаль-ной мембраной и перемещаются в просвет кишки. При этом в некоторых участках возникают массивные скопления клеток, полностью облитерирующих кишечную полость и создающих так называемые эпителиальные пробки (рис. 2а).

В этом же периоде у некоторых эмбрионов начинается процесс дезорганизации «эпителиальных пробок», проявляющийся формированием в них округлых или овальных полостей. Они возникают в результате гибели (деструкции) эпителиальных клеток ранних генераций, которые, образуя эпителиальные сгущения, первыми смещаются в просвет кишечной трубки и оказываются максимально удаленными от базальной мембраны. Клетки более поздних генераций некоторое время существуют в виде эпителиальных тяжей («перемычек»), разделяющих полости деструкции (рис. 2б). Признаки частичной облитерации просвета кишечной полости сохраняются на последующих стадиях (вплоть до 62 суток развития) в виде единичных эпителиальных «перемычек» между противоположными участками кишечной стенки.

У эмбрионов 16-17 мм ТКД (38-39 суток) со стороны эпителия и подлежащей мезенхимы возникают изменения, предшествующие появлению кишечных ворсинок. В отдельных участках появляются локальные сгущения мезенхимных клеток, которые приподнимают эпителий, формируя направленные в просвет кишечной трубки первичные возвышения холмовидной или волнообразной формы (на поперечных срезах). Поверхность их выстлана многорядным призматическим эпителием (рис. 3а).

Впервые на поперечных срезах эмбрионов 17 мм ТКД на медиальной стенке будущей нисходящей части ДПК обнаруживается утолщение мезенхимы, ориентированное вдоль кишечной стенки и содержащее общий проток, возникший в результате слияния общего желчного протока и протока вентрального зачатка поджелудочной железы (печеночно-пан-креатический проток). Это утолщение является общим зачатком продольной складки и большого сосочка ДПК, механизмы формирования которых неразрывно связаны (рис. 3б).

_ Строение двенадцатиперстной кишки эмбрионов 17-22 мм ТКД

Микрофотографии поперечных

Формирование ворсинок двенадцатиперстной кишки у эмбрионов 23-24 мм

ТКД Микрофотографии сагиттальных срезов двенадцатиперстной кишки эмбрионов 23 (а) и 24 (б) мм ТКД, окрашенных гематоксилином и эозином (а) и по методу Бильшовского - Буке (б): 1 - первичные зачатки ворсинок; 2 - участки инвагинации эпителия; 3 - зоны разрыхления мезенхимы. Ув. х100

Добавочный проток поджелудочной железы располагается несколько прок-симальнее на заднемедиальной стенке формирующейся нисходящей части ДПК внутри мезенхимного утолщения, которое является зачатком малого сосочка ДПК (рис. 3в).

У эмбрионов 18-22 мм ТКД (40-50 суток) новообразование ворсинок происходит путем выпячивания эпителия и подлежащей мезенхимы в просвет кишечной трубки. Более ранние их генерации имеют пальцевидную форму и по высоте достигают половины диаметра просвета кишки (на фронтальных срезах) (рис. 3г 3д). Более поздние генерации ворсинок представляют собой невысокие эпителиомезенхимные выпячивания конусовидной или бугорковидной формы (на фронтальных срезах). Поверхность их покрыта многорядным призматическим эпителием (рис. 3е).

У эмбрионов данной возрастной группы на фронтальных срезах общий зачаток продольной складки и большого сосочка определяется в виде продольно ориентированного утолщения мезенхимы на медиальной стенке формирующейся нисходящей части кишки (рис. 3г).

У эмбрионов 23-24 мм ТКД (53-56 суток) на поперечных и сагиттальных срезах выявляются зачатки ворсинок, на верхушках которых заметны участки инвагинации многорядного призматического эпителия вместе с базальной мембраной в подлежащий мезенхимный слой. По линии погружения эпителия определяются зоны разрыхления мезенхимы с хаотично расположенными клетками, потерявшими продольную ориентацию вдоль оси ворсинки. Погружение эпителия сопровождается вертикальным «расщеплением» первичного зачатка от верхушки до основания с последующим образованием двух или трех вторичных зачатков, имеющих одинаковые размеры и форму («ворсинки-клоны»). Данный механизм новообразования ворсинок реализуется во все последующие периоды эмбриогенеза (рис. 4а, 4б).

У плодов 27-28 мм ТКД (59-60 суток) некоторые ворсинки приобретают веретено-видную или пальцевидную форму (на сагиттальных срезах). Их верхушки и боковые поверхности покрыты однослойным призматическим эпителием, внутри четко различимы продольно ориентированные кровеносные сосуды. В межворсинчатых зонах эпителий сохраняет многорядность (рис. 5а, 5б).

Структура общего зачатка продольной складки и большого сосочка ДПК прежняя.

Щ^ЦЛЛу Строение двенадцатиперстной кишки плодов 27-28 мм ТКД Микрофотографии сагиттальных срезов ДПК плодов 27

|ШШЩЭИ Строение двенадцатиперстной кишки плодов 29-30 мм ТКД Микрофотографии поперечных срезов ДПК плодов 29

_| Строение двенадцатиперстной кишки плодов 32-41 мм ТКД

Микрофотографии сагиттальных

У плодов 29-30 мм ТКД (61-62 суток) более дифференцированные ворсинки булавовидной,веретеновидной и пальцевидной форм заполняют значительную часть просвета кишки, придавая ему звездчатую конфигурацию (на поперечных срезах) (рис. 6а).

Новообразование ворсинок осуществляется путем выпячивания эпителия и подлежащей мезенхимы в просвет

кишки и путем «расщепления» уже существующих ворсинок. В некоторых случаях зоны инвагинации эпителия располагаются не в области верхушек, а на боковых поверхностях «материнских» ворсинок (рис. 6б).

В этом же периоде впервые выявляются зачатки крипт в виде локальных участков погружения многорядного призматического эпителия межворсинчатых

промежутков в слой подлежащей мезенхимы (рис. 6а).

У плодов 32-41 мм ТКД (64-69 суток) наиболее заметно увеличение диаметра ДПК за счет роста ее стенки. Возрастает число дифференцированных ворсинок пальцевидной, веретеновидной, языко-видной и конусовидной форм (рис. 7а).

Зачатки крипт удлиняются и приобретают вид трубочек, глубоко проникающих в подлежащий слой мезенхимы. Некоторые из них имеют тенденцию к ветвлению и почти достигают закладки кругового слоя мышечной оболочки (рис. 7в).

Впервые у плодов 36 мм ТКД самостоятельный зачаток большого сосочка ДПК определяется как эпителиомезен-химное образование вытянутой формы (на сагиттальных срезах), расположенное на дистальном конце формирующейся продольной сладки. Устье его открывается в дистальном направлении в нижний отдел нисходящей части ДПК (рис. 7б).

Зачаток малого сосочка ДПК имеет вид полушаровидного выпячивания эпи-телиомезенхимного слоя (на фронтальных срезах), расположенного проксимальнее формирующегося большого сосочка и содержащего добавочный проток поджелудочной железы. На поверхности его видны зачатки ворсинок (рис. 7г).

Просвет ДПК у плодов 48-70 мм ТКД (72-81 суток) характеризуется обилием густо расположенных полиморфных ворсинок, количество которых резко увеличивается. Безворсинчатые зоны практически отсутствуют. Преобладающие формы дифференцированных ворсинок: пальцевидная и булавовидная (рис. 8а, 8б). Механизмы новообразования ворсинок прежние.

У плодов данной возрастной группы большой сосочек ДПК характеризуется полиморфизмом. Выявляется несколько его форм: конусовидная, трубчатая, шишковидная (рис. 8, в-е).

Впервые четко определяется закладка мышечной пластинки слизистой оболочки в виде прерывистой цепочки гладких мио-цитов, расположенных между основаниями ворсинок и мышечной оболочкой (рис. 8ж).

Зачатки крипт выстланы многорядным призматическим эпителием и в некоторых участках глубоко проникают в толщу подэпителиальной мезенхимы, достигая мышечной пластинки (рис. 8б, 8ж).

Подслизистая основа слабодиффе-ренцирована (рис. 8б, 8ж).

На слизистой оболочке плодов 2124 недель развития наряду с ворсинками, криптами, большим и малым сосочками впервые обнаруживаются формирующи-

_Строение двенадцатиперстной кишки плодов 48-70 мм ТКД

Микрофотографии фронтальных

| Строение двенадцатиперстной кишки плодов 21-й недели развития

Микрофотографии продольных срезов ДПК плодов 21-й недели развития, окрашенных гематоксилином и эозином: 1 - круговая складка слизистой оболочки; 2 - подслизистая основа; 3 - мышечная пластинка; 4 - мышечная оболочка; 5 - кишечные ворсинки; 6 - однослойный призматический эпителий ворсинок; 7 - строма ворсинок; 8 - многорядный призматический эпителий крипт. Ув. х100

еся круговые складки. Они представляют собой выпячивания подслизистой основы и слизистой оболочки конусовидной либо полукруглой формы (на поперечном разрезе). Рыхлая соединительная ткань, образующая основу круговых складок, отличается обилием густо расположенных тонких волокнистых структур. В основании складок они сохраняют поперечную ориентацию вдоль мышечной оболочки, а по направлению к верхушкам располагаются преимущественно продольно, вдоль оси складок. Между волокнами

распределены многочисленные клеточные элементы. Кровеносные сосуды в толще круговых складок тонкостенны, обладают сформированным эндотелиальным слоем, окруженным единичными гладкомышеч-ными клетками с отчетливой циркулярной ориентацией (рис. 9а).

Поверхность круговых складок покрыта многочисленными ворсинками преимущественно булавовидной и языковидной форм, а в участках между складками обнаруживаются пальцевидные и вере-теновидные ворсинки. Высота ворсинок

достигает половины высоты складок. Поверхность их выстлана однослойным призматическим эпителием с базально расположенными ядрами клеток. Продольно ориентированные сосуды в строме ворсинок сопровождаются узкими цепочками гладкомышечных клеток, проникающих из мышечной пластинки (рис. 9б).

Крипты имеют форму колбовидных углублений в собственной пластинке, нередко достигающих мышечной пластинки слизистой оболочки. При этом они сохраняют многорядность образующего их призматического эпителия (ядра расположены в 2-3 ряда) (см. рис. 9б).

Мышечная пластинка слизистой оболочки, образованная тонким непрерывным слоем веретеновидных гладкомышечных клеток, служит границей между собственной пластинкой и подслизистой основой (см. рис. 9а, 9б).

Собственная пластинка формирует строму кишечных ворсинок, а подсли-зистая основа определяется как самостоятельная, но недостаточно структурированная оболочка кишечной стенки. Ее составляют тонкие пучки разнонаправленных коллагеновых и эластических волокон с рассеянными между ними клетками соединительной ткани и незрелыми клеточными элементами мезенхимы (см. рис. 9а, 9б).

Большой сосочек ДПК у плодов 21-24 недель развития макроскопически представляет собой локальное выпячивание слизистой оболочки конусовидной, полушаровидной, уплощенно цилиндрической либо грушевидной формы, возвышающееся над ее поверхностью. Во всех случаях отчетливо определяется отверстие устья сосочка преимущественно округлой формы (рис. 10а, 10б, 101; 10д).

Полость большого сосочка ДПК формируется в результате слияния просветов терминальных отделов общего желчного протока и протока поджелудочной железы, на что указывает общая стенка между ними в основании сосочка, образованная соединительноткаными и гладкомышеч-ными элементами стенок обоих протоков (рис. 10в). Уже на данном этапе развития внутренний контур полости большого сосочка ДПК приобретает древовидную форму за счет наличия различных по размерам и форме поперечно ориентированных складок. На разрезе они имеют пальцевидную, грибовидную либо булавовидную форму и располагаются в 3-4 ряда. Структурную основу их составляют волокна рыхлой соединительной ткани с множеством рассеянных между ними клеточных элементов (рис. 10е).

Строение большого сосочка двенадцатиперстной кишки у плодов 21-24 недель развития

Макрофотографии большого сосочка ДПК плодов 21 (а), 22 (б, г) и 24 (д) недель развития, мик-рофотографии поперечного (в) и продольного (е) срезов большого сосочка ДПК плодов 24 недель развития, окрашенных гематоксилином и эозином: 1 - большой сосочек полушаровидной формы; 2 - большой сосочек уплощенно цилиндрической формы; 3 - большой сосочек грушевидной формы; 4 - большой сосочек конусовидной формы; 5 - просвет общего желчного протока; 6 - просвет протока поджелудочной железы; 7 - полость большого сосочка ДПК; 8 - общая стенка между протоками; 9 - поперечные складки в полости сосочка. Ув. х100

В толще складок обнаруживаются цепочки гладкомышечных клеток. Направление их совпадает с продольной осью складок и указывает на возможность их локального сокращения.

Таким образом, в результате изучения морфогенетических преобразований слизистой оболочки ДПК, обеспечивающих формирование ее рельефных структур в ходе эмбриогенеза, в данном процессе выделены следующие стадии.

1. Стадия формирования кишечных ворсинок - основных микроструктурных элементов рельефа слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (эмбрионы от 17 мм ТКД (39 суток) до момента рождения).

После завершения процессов облитерации и реканализации кишечной полости формирование кишечных ворсинок осуществляется посредством двух морфогенетических механизмов.

1. Новообразование ворсинок путем «выпячивания» эпителия и подлежащей мезенхимы в полость кишечной трубки.

2. Новообразование ворсинок путем «расщепления» уже существующих ворсинок за счет инвагинации эпителия в мезенхимный слой по направлению от верхушки к основанию (вертикальное «расщепление») либо по направлению от боковой поверхности к основанию «материнских» ворсинок (боковое «расщепление»).

Одновременно с процессом формирования ворсинок на медиальной стенке будущей нисходящей части ДПК возникает общий зачаток продольной складки и большого сосочка в виде продольно ориентированного мезенхимного утолщения (эмбрионы 17 мм ТКД (39 суток) - плоды 36 мм ТКД (66 суток)).

У плодов 36-48 мм ТКД (66-72 суток) самостоятельный зачаток большого сосочка определяется как эпителио-мезенхимное образование вытянутой формы, расположенное на дистальном конце формирующейся продольной сладки.

В период с 72 по 81-е сутки развития (плоды 48-70 мм ТКД) большой сосочек приобретает признаки полиморфизма: выявляются шишковидная, конусовидная и трубчатая его формы.

У плодов 21-24 недель развития большой сосочек характеризуется наличием полости с поперечной складчатостью стенок, а полиморфизм его дополняют полушаровидная, уплощенно цилиндрическая и грушевидная формы.

Зачаток малого сосочка определяется с 39 суток развития (эмбрионы 17 мм ТКД) в виде локального мезенхимного утолщения на заднемедиальной стенке формирующейся нисходящей части ДПК проксимальнее большого сосочка. У плодов 32-36 мм ТКД (64-66 суток) и

до момента рождения он имеет форму полусферического возвышения.

2. Стадия формирования кишечных крипт (плоды от 62 суток (30 мм ТКД) и до момента рождения). Характеризуется появлением зачатков крипт в виде локальных участков погружения многорядного призматического эпителия межворсинчатых промежутков в слой подлежащей мезенхимы (плоды 30-32 мм ТКД) с последующей их трансформацией в удлиненные колбовидные трубочки, достигающие мышечной пластинки слизистой оболочки и имеющие тенденцию к ветвлению (плоды 72 суток - 24 недель развития).

3. Стадия формирования круговых складок (плоды от 21-й недели развития до момента рождения). Характеризуется появлением «истинных» круговых складок слизистой оболочки, представляющих собой выпячивания под-слизистой основы и слизистой оболочки в просвет ДПК.

Эмбриональное формирование рельефных структур слизистой оболочки ДПК представляет собой каскад параллельно и (или) разновременно протекающих морфогенетических процессов, имеющих стартовые точки в определенное время внутриутробного развития и длящихся до конца периода пренатального онтогенеза.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. - М., 1976. - 437 с.

2. Лобко П.И. Физиологическая атрезия: эмбриогенез, функциональная анатомия / П.И. Лобко, Р.М. Петрова, Е.Н. Чайка. - Минск, 1983. - 254 с.

3. Маев И.В. Болезни двенадцатиперстной кишки / И.В. Маев, A.A. Самсонов. - М., 2005. - 512 с.

4. Молдавская А.А. // Фундаментальные исследования. - 2006. - №3. - С. 63-66.

5. Петренко В.М. Эмбриональные основы возникновения врожденной непроходимости двенадцатиперстной кишки человека / В.М. Петренко. - СПб., 2002. - 150 с.

6. Слободян О.М. // КлУчна анатс^я та оперативна хiрургiя. - 2009. - Т.8, №4. - С. 34-37.

7. Формирование подэпителиального слоя мезенхимы стенки двенадцатиперстной кишки при внутриутробном развитии / С.М. Пантелеев [и др.] // Морфология. - 2002. - Т.121, №2-3. - С. 119.

8. Cheng W. // Eur. J. Pediat. Surg. - 1998. - Vol.8, №4. - P. 212-215.

9. Dekaney, CM // Anat. Rec. - 1997. - Vol.249, №4. - P. 517-523.

10. Scharfmann R. // J. Diabetologia. - 2000. - Vol.43, №9. - P. 1083-1092.

Поступила 30.01.2016 г-.