Усовершенствование прогностической модели лимфомы Ходжкина у детей

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

тистически значимыми при р < 0,05.

Результаты. До начала лечения в паттерне ЭЭГ у всех детей с ЛО имелись диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга с признаками дисфункции диэнцефальных структур за счет дезорганизации альфа-ритма, замедления волн и наличия билатеральных вспышек тета-волн в передних отделах полушарий. Количественный анализ ЭЭГ выявил снижение значений Power% в полосах альфа- и бета-диапазонов (p < 0,05), при увеличении дельта- и тета-диапазонов (p < 0,05) по сравнению с возрастной нормой. По данным РЭГ, у 10 (83%) из 12 пациентов имелись признаки затрудненного венозного оттока. При исследовании нейрохимических показателей в сыворотке крови обнаружено существенное повышение уровней МСМ и N-АНК (р < 0,05) и снижение уровня токоферола (p 0,05) по сравнению с группой контроля.

В период ХТ у 32 (82%) из 39 пациентов возникали клинические проявления центральной нейротоксичности: головная боль, агрессивность, раздражительность, которые сопровождались изменениями на ЭЭГ. При этом у 49% детей количественный анализ ЭЭГ показал статистически значимое увеличение значений (Power%) в полосе тета-диапазона частот (4-6 Гц) в лобно-центральных зонах коры, в полосе бета-1 (18-19 Гц) диапазона — в центрально-теменных областях, а также дельта- и тета-активности (р < 0,05). По данным РЭГ, у 86% детей с ЛО во время ХТ имелись изменения характеристик сосудистой системы, свидетельствующие о замедлении мозгового кровотока и вероятном повышении внутричерепного давления. При нейрохимическом исследовании после индукции ремиссии уровни МСМ (интоксикации) снижались до нормальных значений (р < 0,05). Это сопровождалось улучшением самочувствия детей. Однако сохранялся повышенный уровень N-АНК (нейротоксичности), повышались уровни МДА (р < 0,05), снижались уровни ретинола и токоферола (р < 0,05). Обнаружены корреляции, свидетельствующие о токсическом влия-

нии как опухолевого процесса, так и химиотерапии на функции ЦНС. При сопоставлении нейрохимических и ЭЭГ-показателей после индукции ремиссии обнаружена прямая зависимость между высоким уровнем N-АНК (показателем нейротоксичности) и значениями Power% в полосе бета-1 диапазона (18-19,5 Гц) (R = 0,88; р < 0,01).

У 18 (78%) из 23 подростков с ЛО уровень тревожности был сниженным (неадекватное спокойствие), чему соответствовали изменения ЭЭГ в форме дезорганизации с редукцией альфа-ритма или десинхронизации. Повышение уровня «тревожности» и снижение «агрессивности» сопровождалось усилением значений Power в полосе бета-1 в лобно-центральных областях (R = 0,75; р < 0,05). Предпочитаемые пациентами стратегии поведения «приспособление» и «сотрудничество», нехарактерные для здоровых подростков, коррелировали с повышением значений Power в полосе тета-диапазона (5-6 Гц) в лобных областях и бета-2 диапазона (24-26 Гц) — в левой височной зоне (R = 0,59; р < 0,05).

Выводы.

1. У детей и подростков с ЛО до начала лечения имелись выраженные нарушения функционального состояния головного мозга в связи с опухолевым процессом. Токсическое влияние программной ХТ на ЦНС проявлялось нейрофизиологическими, нейрохимическими, гемодинамическими нарушениями, повышенным уровнем тревожности и отклонениями поведения.

2. Повышение значений относительной мощности в полосе бета-1, -2 диапазона (17-22 Гц) при проявлениях нейротоксичности является ЭЭГ-коррелятом нейротоксичности.

3. ЭЭГ-предикторы вероятного развития нейротоксичности при лечении в записях еще до начала химиотерапии — в виде уменьшения по сравнению с нормой, относительной мощности альфа- и бета-активности — при увеличении относительной мощности в полосе частот 3-5 Гц.

С.А. Кулева1,2, А.П. Карицкий1, С.В. Иванова1

1 Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения

Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

2 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства

здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Усовершенствование прогностической модели лимфомы Ходжкина у детей

Актуальность. В настоящее время для стратификации на группы риска при лимфоме Ходжкина активно используются прогностические факторы и модели, основанные на ряде клинических и лабораторных параметров.

Целью исследования явилась попытка интеграции в прогностическую модель величины общей суммы опухолевой массы (бремени, нагрузки — burden) для оценки изменения прогнозного вклада других клинических и лабораторных показателей.

291

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Материалы и методы. В 2001 г. в отделении при помощи проведенного статистико-математического анализа была разработана прогностическая модель (Б.А. Колыгин, С.В. Лебедев), согласно которой основными факторами, значимо ухудшающими отдаленные результаты лечения у детей с лимфомой Ходжкина, были возраст старше 10 лет, IV стадия заболевания, размер опухолевого конгломерата > 5 см и/или медиастинально-торакальный индекс > 0,33, число пораженных зон > 4, наличие симптомов интоксикации и биологической активности.

Результаты. В настоящем исследовании была предпринята попытка интеграции в заданную прогностическую модель показателя объема опухолевого поражения, пороговым значением которого, согласно ROC-анализу, оказалось 122,7 см3/м2. В построенной корреляционной матрице значимыми оказались связи между прогнозом заболевания и объемом опухоли (коэффициент корреляции 0,3492; р = 0,000), прогнозом и наличием у пациента IV стадии заболевания (коэффи-

циент корреляции 0,2260; р = 0,006), прогнозом и В-симптомами (коэффициент корреляции 0,3337; р = 0,000) и прогнозом и биологической активностью злокачественного процесса (коэффициент корреляции 0,2404; р = 0,003). Коллинеарных факторов не оказалось. Новый регрессионный анализ с отобранными факторами выявил влияние на прогноз лишь объема опухолевого поражения. Таким образом, уравнение регрессии было представлено в следующем виде: у = -0,152329 + 0,136757rTB [relative tumor bulky]; R2 = 0,164006595, и в целом оказалось значимо (р = 0,0000378706682).

Выводы. Интеграция величины объема опухолевого поражения у детей с лимфомой Ходжкина в корреляционно-регрессионный анализ приводит к изменению прогнозного вклада на отдаленные результаты других клинических и лабораторных параметров, что создает предпосылки для усовершенствования прогностических моделей и стратификации пациентов на группы риска с учетом лишь этого фактора.

292

С.А. Кулева1,2, А.П. Карицкий1, С.В. Иванова1

1 Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения

Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

2 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства

здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Объем опухолевого поражения — предиктивным фактор у детей с лимфомои

Ходжкина

Актуальность. Вычисление относительного объема опухолевого поражения при лимфоме Ходжкина является наиболее простым и значимым параметром, который можно использовать в повседневной клинической практике как фактор прогноза заболевания.

Целью исследования явилась оценка влияния объема опухолевого поражения у детей с лимфомой Ходжкина на отдаленные результаты заболевания.

Материалы и методы. В данное исследование были включены сведения о 126 пациентах с лимфомой Ходжкина в возрасте от 0 до 18 лет (средний возраст 11 лет), которые получили рискадаптированное лечение по программам DAL-HD и СПбЛХ-05 в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей. Мальчиков было 70, девочек — 56 (соотношение по полу 1,25:1). В группу с благоприятным прогнозом стратифицировано 58 (46%) больных, с промежуточным прогнозом — 50 (39,7%), с неблагоприятным прогнозом — 18 (14,3%) пациентов.

Результаты. Общая 5-летняя выживаемость пациентов составила 93% [91; 95], бессобытийная — 82,1% [79,1; 85,1]. Согласно формуле P.G. Gobbi и соавт. (2012) был определен средний относительный объем опухолевого поражения, который составил 129,4 см3/м2 [7; 609,7]. При проведении ROC-анализа критическим (пороговым) параметром объема опухолевой массы, значительно ухудшающим прогноз заболевания, оказалось значение 122,7 см3/м2 (р < 0,0001). Общая выживаемость в когорте пациентов с данным объемом и выше составила 69,6%, при объеме опухоли < 122,7 см3/м2 выживаемость была 97,2%

(р = 0,00002).

Выводы. Относительный объем опухолевого поражения является величиной, значимо снижающей показатели выживаемости у детей с лимфомой Ходжкина. Мнение о взаимосвязи клинических и лабораторных параметров со степенью «саркоматозного насыщения» или объемом опухоли как конечного результата иммунологических расстройств представляется наиболее перспективным направлением изучения лимфомы Ходжкина.