Патогенетические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей

УДК 616.329.33-002-008.6-053.2

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ

Н.В. Буторина

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Ижевск, Россия

Аннотация. Целью работы явилось изучение сопряженности изменений метаболитов коллагена в желудочном соке с секрецией ряда гормонов при ГЭРБ у детей.

Под наблюдением находилось 62 ребенка с ГЭРБ. В контрольную группу были включены 32 ребенка. Определяли концентрацию инсулина, кортизола, гастрина и соматостатина в крови. В желудочном соке исследовали гидроксипролин и фракции сиаловых кислот. Результаты показали, что у детей с ГЭРБ повышается распад коллагена в слизистой пищевода и желудка, о чем свидетельствуют высокие уровни свободного гидроксипролина (29,6±3,2 мкм/л; р<0,05) и пептидсвязанного гидроксипролина (25,5±2,1 мкм/л; р<0,01). Этот распад возможен вследствие высокого уровня кортизола (389±15,5 нмоль/л; р < 0,05). Повышение уровня инсулина (28,5±3,2 мкЕД/мл; р<0,01) при ГЭРБ является компенсаторной реакцией в ответ на катаболические процессы. Выявленное нарушение взаимоотношений гормонов и компонентов коллагена имеют важное значение в патогенезе ГЭРБ у детей.

Ключевые слова: патогенез, ГЭРБ, дети, гормоны, гидроксипролин.

Введение. Патогенетические аспекты, лежащие в основе развития гастроэзофагеальной ре-флюксной болезни (ГЭРБ), представляются довольно сложными и нередко трудно объяснимыми, особенно это касается взаимодействия отдельных составляющих патогенеза. Целью работы явилось изучение сопряженности изменений метаболитов коллагена в желудочном соке с секрецией ряда гормонов при ГЭРБ у детей.

Материалы и методы исследования. В исследование включены дети с ГЭРБ госпитализированные для обследования и лечения в детское гастроэнтерологическое отделение ДГКБ №7 г. Ижевска.

Критериями включения служили: линиче-ские проявления ГЭРБ в период обострения, наличие эзофагита, возраст до 18 лет. В критерии исключения вошли: подозрение на «острый живот», острую кишечную инфекцию, наличие эндоскопически негативной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Под наблюдением находилось 62 ребенка с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (группа наблюдения), в возрасте от 9 до 17 лет, из них 27 (44%) мальчиков и 35 (56%) девочек. В возрасте 9-12 лет были 24 (39%) ребенка этой группы, в возрасте 13-17 лет- 38 (61%) детей.

В верификации гастроэзофагеальной ре-флюксной болезни, помимо общеклинических данных, использовались результаты офагога-стродуоденофиброскопии. Для оценки степени поражения пищевода использовалась наиболее адаптированная эндоскопическая классификация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни для детей G.Tytgat в модификации В.Ф. Приво-ротского(2006).

В контрольную группу были включены 32 ребенка - 11 (34%) мальчиков и 21 (66%) девочек (при сравнении с группой наблюдения р=0,390). В возрасте 9-12 и 13-17 лет было соответственно 13 (41%) и 19 (59%) детей (при сравнении с группой наблюдения р=0,862).

Определение инсулина и кортизола осуществлялось методом лектрохемилюминесцент-ного иммуноанализа «ECLIA» наборами «Elecsys-Cortisol» и «Elecsys-Insulin» фирмы «Hoffmann-La- Roche» (Швейцария). Исследование соматостатина (Somatostatin -14) производилось методом иммуноферментного анализа набором «Peninsula Laboratories, LLC A Member of the Bachem Group» (США), протокол V. Гастрин-17 (Gastrin- 17, высокочувствительный) определяли набором «Biohit Plc.» (Финляндия), методом им-муноферментного анализа.

Исследование свободного гидроксипролина (СГОП), пептидосвязанного гидроксипролина (ПСГОП), белоксвязанных сиаловых кислот

(БССК), связанной с белком фукозы (СБФ) проводили в желудочном соке (тощаковая порция) по методу П.Н.Шараева и др. (1998).

Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc, США).

Результаты исследования. У всех детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью диагностирована различная степень поражения слизистой пищевода: I степень эзофагита выявлена у 40 детей (58%), II степень у 24 детей (38,7%, у 20 пациентов в возрасте 13-17 лет, и только у 4 - в возрасте 9-12 лет), III степень у 2 человека (3,2%) только в возрасте от 13-17 лет.

При исследовании кортизола нами обнаружено достоверное повышение его уровня у детей с ГЭРБ (табл. 1).

Таблица 1

Результаты исследований некоторых гормонов общего регулирования у детей с ГЭРБ

Группа наблюдения Контрольная группа

Показатель

Кортизол 389±15,5 * 204,4±12,1

Инсулин 28,5±3,2 ** 9,3±2,5

Примечание: п- количество детей; р - достоверные изменения по отношению к контрольной группе - * р < 0,05;** р < 0,01

Результаты показывают, что при ГЭРБ повышается распад коллагена слизистой гастроэзо-

фагеальной зоны, о чем свидетельствуют высокие уровни СГОП и ПСГОП, СБФ в желудочном соке (табл. 2).

Таблица 2

Результаты исследований метаболитов коллагена в желудочном соке у детей с ГЭРБ

Показатель Группа наблюде- Контрольная Р

СГОП 29,6±3,2 20,2±2,4 p<0,05

ПСГОП 25,5±2,1 16,3±1,8 p<0,01

СБФ 357,3±27,8 269,6±22,5 p<0,05

БССК 271,6±26,1 326±32,7 p<0,05

Примечание: n- количество детей, р- достоверность.

—--—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

Since 1999

The journal of scientific articles

Health

& millennium

¿dueatioi?

В то же время, уровень БССК, обладающих наибольшей протективной активность, был снижен (табл. 2), а уровень инсулина у детей с ГЭРБ был повышен (табл. 1).

При этом, путем корреляционного анализа (табл. 3) установлена прямая зависимость между

Р - ISSN 2226-7425 Е - ISSN 2412-9437

Журнал научных статей

Здоровье

ас

в XXI веке

'образование

уровнями кортизола и компонентами коллагена, то есть однонаправленное их повышение. При повышенном содержании инсулина отмечено уменьшение БССК, то есть отрицательная корреляция (табл. 3).

Таблица 3

Результаты исследований гастроинтестинальных гормонов у детей с ГЭРБ

Группа наблюдения

Показатель Дети 9-12 Дети 13-17 Дети 9-12 Дети 13-17 лет

лет лет Лет

Соматостатин-14 0,457±0,14*** # 0,129±0,09** 0,087±0,06 0,079±0,05

Гастрин -17 7,2±1,4* # 18,72±3,2** 3,95±1,2 4,54±1,4

Примечание: п- количество детей; р - достоверные изменения по отношению к контрольной группе - * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001; р - достоверные изменения в разные возрастные периоды - # р < 0,01

Таблица 4

Корреляции между уровнем гормонов и метаболитами коллагена у детей с ГЭРБ

Показатели Группа наблюдения Контрольная группа

Инсулин Кортизол Инсулин Кортизол

СГОП r=0,64 r=0,72 r=0,3 r=0,24

ПСГОП r=0,55 r=0,82 r=0,28 r=0,16

СБФ r= 0,73 r= 0,76 r= 0,39 r= 0,32

БССК r= - 0,83 r= - 0,75 r= 0,23 r= 0,18

ССК r=0,64 r=0,55 r=0,28 r=0,47

ОССК r= 0,68 r= 0,73 r= 0,48 r = 0,43

У детей с ГЭРБ в возрасте от 9 до 12 лет отмечено повышение соматостатина при относительно низких показателях гастрина. У детей старше 12 лет, напротив, была выявлена гастринемия при относительно низких показателях соматостатина. (табл. 4).

Полученные нами данные согласуются с ранее проведенными исследованиями в эксперименте, что экзогенное введение в организм соматостатина тормозит выделение гастрина [1].

В физиологических условиях гастрин стимулирует желудочную секрецию, повышает тонус гладкой

мускулатуры нижнего пищеводного сфинктера, замедляет эвакуацию желудочного содержимого, снижает тонус гладкой мускулатуры пилорического и илеоцекального сфинктеров [2]. Соматостатин, являясь антагонистом гастрина, угнетает желудочную секрецию и секрецию панкреатических ферментов, ускоряет моторику желудочно-кишечного тракта [3,4,5]. На фоне разбалансированной выработки важнейших гастроинтестинальных гормонов происходит нарушение моторики и функции сфинктеров в эзофагогастро-

дуоденальной зоне, что способствует потери целостности и устойчивости слизисто-бикарбонатного барьера.

Заключение. Воздействие кортизола на слизистую, при его повышенной концентрации в крови, приводит у детей с ГЭРБ к нарушению динамического равновесия агрессивно-протективных факторов гастродуоденальной области, наблюдается деградация коллагена, следствием чего является накопление СГОП, ПСГОП, СБФ в желудочном соке. Повышение уровня инсулина, возможно, свидетельствует о стимуляции защитных, адаптационно-приспособительных механизмов при ГЭРБ у детей. Различные значения гастрина и соматостатина у детей с ГЭРБ, в зависимости от возраста, создают условия для снижения защитных свойств слизисто-бикарбонатного барьера.

ЛИТЕРАТУРА

1. Konturek S.J. Somatostatin and gastrointestinsal secretions. Scand. J.Gastroenterol 1976; 1: 1-4

2. Dackray G.J., Vatro A., Dimaline R., Wang T. Gastrin: production and biological activity. Amer.J. Gastroenterology 2001; 60: 653-670.

3. Martinez-Urrutia M.J., Lassaletta L., Lama R. Gastric somatostatin content and binding in children with hypertrophic pyloric stenosis: a long-term follow-up. J. Pediatr. Surg. 1995; 30 (10): 1443-1446.

4. Lucy M. R., Was J. A. H., Fairclough P. Autonomic regulaton of postprandial plasma somatostatin, gastrin and insulin. Gut. 1985; 26: 7: 638-688.

5. Kumar U., Rehfeld J.F., Bungaard J.R. Somatostatin and somatostatin receptors. Cellular peptide hormone synthesis and secretory pathways. Berlin Springer 2010; 3:137-185.

PATHOGENETIC ASPECTS OF GASTROESOPHAGAL REFLUX DISEASE IN CHILDREN

N.V. Butorina

Izhevsk State Medical Academy, the Ministry of Health of the Russian Federation, Izhevsk, Russia Annotation. Metabolism of collagen and secretion of hormones and an estimation of conjugation of their changes in GERD in children were studied. 62 children with GERD were examined. Group of control patients consisted of 32 children. Concentration of insulin, cortisol, gastrin and somatostatin in the blood was determined. Fractions of hydroxypro-line and sialic acids in the stomach juice were investigated. It was revealed that children with GERD demonstrated increased decay of collagen level in the mucous membrane of the esophagus and the stomach. High level of free hy-droxyproline (29,6±3,2 mkm/L; p<0,05) and peptin-connected hydroxyproline (25,5±2,1 mkm/L; p<0,01) testify to it. High level of cortisol (389±15,5 nmol/L; p < 0,05) in children with GERD is cause of the decay. Insulin level increase in GERD (28,5±3,2 ^U/ml; p < 0,05) is the compensatory reaction to catabolic processes. The disturbances of hormones and collagen components interconnection that were revealed are of great importance in the pathogenesis of GERD in children.

Key words: pathogenesis, GERD, children, hormone, hydroxyprolin

REFERENCES

1. Konturek S.J. Somatostatin and gastrointestinsal secretions. Scand. J.Gastroenterol 1976; 1: 1-4

2. Dackray G.J., Vatro A., Dimaline R., Wang T. Gastrin: production and biological activity. Amer.J. Gastroenterology 2001; 60: 653-670.

3. Martinez-Urrutia M.J., Lassaletta L., Lama R. Gastric somatostatin content and binding in children

with hypertrophic pyloric stenosis: a long-term follow-up. J. Pediatr. Surg. 1995; 30 (10): 1443-1446.

4. Lucy M. R., Was J. A. H., Fairclough P. Autonomic regulaton of postprandial plasma somatostatin, gastrin and insulin. Gut. 1985; 26: 7: 638-688.

5. Kumar U., Rehfeld J.F., Bungaard J.R. Somatostatin and somatostatin receptors. Cellular peptide hormone synthesis and secretory pathways. Berlin Springer 2010; 3:137-185.

—--—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК