ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ АЛЬФА-ИНТЕРФЕРОНА ЧЕЛОВЕКА

1. Гуманизированное антитело, являющееся гуманизированным вариантом мышиного антитела АСО-1, или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с подтипами α-интерферона человека (IFN-α) А, 2, В2, С, F, G, H2, I, J1, K, 4a, 4b и WA и содержат CDR H2, усеченную на 3-10 аминокислот, в которой донорские остатки включают остатки 50-59 Кабата.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые конкурируют за связывание и/или связываются с тем же эпитопом подтипа IFN-α, что и антитело АСО-1 и/или АСО-2.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые являются подтипом IgG4.
4. Гуманизированное антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с подтипами IFN-α человека А, 2, В2, С, F, G, H2, I, J1, K, 4a, 4b и WA и включают следующие последовательности CDR VH-области:
(а) последовательность CDR H1, включающую SEQ ID NO:15 (NYWMH) или SEQ ID NO:22 (SYWMH);
(b) последовательность CDR H2, включающую SEQ ID NO:21 или остатки 1-11 SEQ ID NO:16, 21 или 23; и
(с) последовательность CDR H3, включающую SEQ ID NO:17;
и дополнительно включают следующие последовательности CDR VL-области:
(d) последовательность CDR L1, включающую:
(i) SEQ ID NO:18 (SAGSSVDSSYLY); или
(ii) последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:18 мутацией Y32E (SAGSSVDSSELY); или
(iii) последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:18 мутацией D29G (SAGSSVGSSYFY (SEQ ID NO:24)); или
(iv) последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:18 мутацией L33F; или
(v) последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:18 одной или более мутациями D29G, Y32E и L33F; и
(е) последовательность CDR L2, включающую SEQ ID NO:19 (STSNLAS), или последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:19 мутацией S50G (GTSNLAS (SEQ ID NO:25)); и
(f) последовательность CDR L3, включающую SEQ ID NO:20.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые включают следующие последовательности CDR VH-области:
(а) последовательность CDR H1, состоящую из SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:22;
(b) последовательность CDR H2, состоящую из SEQ ID NO:21 или остатков 1-11 SEQ ID NO:16, 21 или 23; и
(с) последовательность CDR H3, состоящую из SEQ ID NO:17.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые включают последовательность VH-области, соответствующую SEQ ID NO:3.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые включают последовательность VH-области, отличающуюся от SEQ ID NO:3 любой мутацией или комбинацией мутаций, выбираемых из группы, состоящей из: V5Q, M69L, R71V, T73K, S76I, V78A, S76N и T77I.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые включают последовательность VL-области, соответствующую SEQ ID NO:6.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые включают последовательность VL-области, отличающуюся от SEQ ID NO:6 любой мутацией или комбинацией мутаций, выбираемых из группы, состоящей из: E1Q, L47W, I58V и F71Y.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые содержат VH-домен, включающий SEQ ID NO:3, и VL-домен, включающий SEQ ID NO:6.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые дополнительно включают мутацию T30R, T28S или A93V в VH-области.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в которых последовательность CDR L1 включает последовательность, отличающуюся от SEQ ID NO:18 мутацией Y32E (SAGSSVDSSELY).
13. Терапевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп.1-12.
14. Способ предотвращения, контролирования, лечения или ослабления интенсивности симптомов обусловленного IFN-α аутоиммунного или воспалительного заболевания или нарушения, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту профилактически или терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-12.
15. Способ по п.14, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из SLE, ревматоидного артрита и псориаза.
16. Гуманизированное антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые включают следующие последовательности CDR VH-области:
(а) последовательность CDR H1, включающую SEQ ID NO:15 (NYWMH);
(b) последовательность CDR H2, включающую SEQ ID NO:21; и
(с) последовательность CDR H3, включающую SEQ ID NO:17;
и дополнительно включают следующие последовательности CDR VL-области:
(d) последовательность CDR L1, включающую SEQ ID NO:18 (SAGSSVDSSYLY);
(е) последовательность CDR L2, включающую SEQ ID NO:19 (STSNLAS); и
(f) последовательность CDR L3, включающую SEQ ID NO:20.
17. Гуманизированное антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые включают следующие последовательности CDR VH-области:
(а) последовательность CDR H1, включающую SEQ ID NO:22;
(b) последовательность CDR H2, включающую SEQ ID NO:23; и
(с) последовательность CDR H3, включающую SEQ ID NO:17;
и дополнительно включают следующие последовательности CDR VL-области:
(d) последовательность CDR L1, включающую SEQ ID NO:24;
(е) последовательность CDR L2, включающую SEQ ID NO:25; и
(f) последовательность CDR L3, включающую SEQ ID NO:20.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4, которые содержат VH-домен, включающий SEQ ID NO:7, и VL-домен, включающий SEQ ID NO:9.