СТАБИЛЬНЫЕ СОСТАВЫ ИМАТИНИБА

1. Фармацевтический состав, содержащий исходную полиморфную форму иматиниба мезилата, в которой менее 10% полиморфной формы иматиниба мезилата превращается в форму α или форму β после хранения при 40°С и 75% относительной влажности в течение одного месяца.
2. Фармацевтический состав по п.1, в котором указанному превращению подвергается менее 5% исходной полиморфной формы иматиниба мезилата.
3. Фармацевтический состав по п.2, в котором указанному превращению подвергается менее 3% исходной полиморфной формы иматиниба мезилата.
4. Фармацевтический состав по п.1, в котором исходной полиморфной формой иматиниба мезилата является иматиниб мезилат формы V или иматиниб мезилат формы X.
5 Фармацевтический состав по п.4, в котором иматиниб представляет собой кристаллический иматиниб мезилат формы X.
6. Фармацевтический состав по п.4, в котором менее 10% иматиниба мезилата формы V или иматиниба мезилата формы Х превращается в иматиниб мезилат формы β.
7. Фармацевтический состав по любому из пп.1-6 в форме таблетки, покрытой оболочкой.
8. Фармацевтический состав по п.7, в котором таблетку, покрытую оболочкой, получают путем нанесения оболочки на таблетку с применением органического растворителя с менее чем приблизительно 10% вес./об. воды.
1-4
9. Фармацевтический состав по п.8, в котором органическим растворителем является С спирт.
1-4
10. Фармацевтический состав по п.9, в котором С спирт представляет собой этанол или изопропиловый спирт.
11. Фармацевтический состав по п.1, содержащий от приблизительно 20 до приблизительно 80% вес./вес. иматиниба мезилата, от приблизительно 10 до приблизительно 60% вес./вес. разбавителя, от приблизительно 4 до приблизительно 30% вес./вес. разрыхлителя, от приблизительно 0 до приблизительно 9% вес./вес. другого разрыхлителя, от приблизительно 0 до приблизительно 5% вес./вес. связующего вещества, от приблизительно 0,2 до приблизительно 5% вес./вес. вещества, способствующего скольжению, от приблизительно 0,1 до приблизительно 4% вес./вес. смазочного вещества и от приблизительно 1,5 до приблизительно 3% вес./вес. нанесенной оболочки.
12. Фармацевтический состав по п.11, в котором разбавителем является лактоза, разрыхлителем является кросповидон или микрокристаллическая целлюлоза, связующим веществом является Клуцел, веществом, способствующим скольжению, является Аэросил или коллоидная двуокись кремния, и смазочным веществом является стеарат магния или натрий стеарилфумарат.
13. Фармацевтический состав по п.1, содержащий 119,5 мг иматиниба мезилата, 117,3 мг лактозы, 48,0 мг микрокристаллической целлюлозы, 68,0 мг маннита, 18,0 мг Клуцела, 2,5 мг Аэросила, 12,7 мг натрий стеарилфумарата и 9,0 мг Опадрай.
14. Способ получения фармацевтического состава по любому из пп.1-13, содержащего иматиниб мезилат с высокой полиморфной стабильностью, включающий: обеспечение таблетки, содержащей кристаллический иматиниб мезилат, и нанесение покрытия на таблетку в виде таблеточной оболочки с помощью органического растворителя с менее чем приблизительно 10% вес./об. воды.
15. Способ по п.14, в котором иматиниб мезилат представляет собой кристаллический иматиниб мезилат формы V или формы X.
16 Способ по любому из пп.14 или 15, в котором получение таблетки обеспечивается способом, выбранным из сухой грануляции и прямого прессования смеси, содержащей иматиниб мезилат.
17. Способ по п.16, в котором таблетку получают смешиванием иматиниба мезилата, разбавителя, одного или нескольких разрыхлителей и связующего вещества, прибавлением к полученной смеси вещества, способствующего скольжению, и прибавлением к полученной таким образом смеси смазочного вещества для получения конечной смеси для образования лекарственной формы.
18. Способ по п.17, в котором разбавителем является лактоза, один или несколько разрыхлителей представляют собой авицел и маннит, связующим веществом является Клуцел, веществом, способствующим скольжению, является Аэросил и смазочным веществом является натрий стеарилфумарат.
1-4
19. Способ по п.14, в котором органическим растворителем является C спирт.
1-4
20. Способ по п.19, в котором C спирт представляет собой этанол или изопропиловый спирт.