КОМПОЗИЦИИ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР С АНТИОКСИДАНТАМИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДОВ

1. Способ культивирования клетки, включающей нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, при этом указанный способ включает стадию контактирования клетки со средой для культивирования клеток, содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая содержит полипептид, продуцированный клеткой, по сравнению с интенсивностью окрашивания композиции, содержащей полипептид, продуцированный клеткой, которую выращивают в среде для культивирования клеток, не содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
2. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, уменьшает интенсивность окрашивания композиции, включающей полипептид, продуцированный клеткой, по меньшей мере, приблизительно на 0,1%, по сравнению с композицией, включающей полипептид, продуцированный клеткой, которую выращивают в среде для культивирования клеток, не содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
3. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, уменьшает интенсивность окрашивания композиции, включающей полипептид, продуцированный клеткой, по меньшей мере, на величину в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 50%, по сравнению с композицией, включающей полипептид, продуцированный клеткой, которую выращивают в среде для культивирования клеток, не содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
4. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией, по меньшей мере, приблизительно 0,0001 мМ.
5. Способ по п. 4, где среда для культивирования клеток включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией от приблизительно 0,0001 мМ до приблизительно 500,0 мМ.
6. Способ по п. 4, где среда для культивирования клеток включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией от приблизительно 1,0 мМ до приблизительно 4 0,0 мМ.
7. Способ по п. 4, где среда для культивирования клеток включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией от приблизительно 1,0 мМ до приблизительно 10,0 мМ.
8. Способ по п. 1, где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник выбран из группы, которая включает гипотаурин, s-карбоксиметилцистеин, цистеамин, цистеинсульфиновую кислота и таурин.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или аналог, или его предшественник, представляет собой среду для культивирования клеток с известным химическим составом.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или аналог, или его предшественник, представляет собой среду для культивирования клеток с неизвестным химическим составом.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, представляет собой минимальную среду для культивирования клеток.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, представляет собой питательную среду для культивирования клеток.
13. Способ по любому из пп. 1-8, где клетка контактирует со средой для культивирования клеток, содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, в течение фазы роста клетки.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где клетка контактирует со средой для культивирования клеток, содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, в течение продуктивной фазы клетки.
15. Способ по любому из пп. 1-8, где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник добавляют в среду для культивирования клеток, по крайней мере, в один день цикла культивирования клеток.
16. Способ по любому из пп. 1-8, где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник добавляют в среду для культивирования клеток в день 0 из 14-дневного цикла культивирования клеток.
17. Способ по любому из пп. 1-8, где клетка представляет собой клетку млекопитающего.
18. Способ по п. 17, где клетка млекопитающего является клеткой яичника китайского хомячка (СНО).
19. Способ по любому из пп. 1-8, где полипептид представляет собой антитело или его фрагмент.
20. Способ культивирование клетки, включающей нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, при этом указанные способ включает стадию контактирования клетки со средой для культивирования клеток, где среда для культивирования клеток содержит один или несколько из компонентов (а)-(h):
(a) гипотаурин;
(b) s-карбоксиметилцистеин;
(c) карнозин;
(d) ансерин;
(e) бутилзамещенный гидроксианизол;
(f) липоевая кислота;
(g) гидрат кверцитрина; и
(h) аминогуанидин;
и где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая содержит полипептид, продуцированный клеткой, по сравнению с композицией, которая содержит полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, не содержащей один или несколько компонентов (а)-(h).
21. Способ по п. 20, где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая содержит полипептид, продуцируемый клетками, по меньшей мере, приблизительно на 0,1%, по сравнению с композицией, которая содержит полипептид, продуцированный клеткой, которую выращивают в среде для культивирования клеток, не содержащей один или несколько компонентов (а)-(h).
22. Способ по п. 20, где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая содержит полипептид, продуцированный клетками, на величину в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 75%, по сравнению к композицией, которая содержит полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит один или несколько компонентов (а)-(h).
23. Способ по п. 20, где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), включает один или несколько компонентов (а)-(h) в количестве, выбранном из:
(a) гипотаурин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(b) s-карбоксиметилцистеин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(c) карнозин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(d) ансерин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(e) бутилзамещенный гидроксианизол с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(f) липоевая кислота с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(g) гидрат кверцитрина с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ; и
(h) аминогуанидин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0003 мМ.
24. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит гипотаурин с концентрацией от приблизительно 2,0 мМ до приблизительно 50,0 мМ.
25. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит s-карбоксиметилцистеин с концентрацией от приблизительно 8,0 мМ до приблизительно 12,0 мМ.
26. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит карнозин с концентрацией от приблизительно 8,0 мМ до приблизительно 12,0 мМ.
27. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит ансерин с концентрацией от приблизительно 3,0 мМ до приблизительно 5,0 мМ.
28. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит бутилзамещенный гидроксианизол с концентрацией от приблизительно 0,025 мМ до приблизительно 0,040 мМ.
29. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит липоевую кислоту с концентрацией от приблизительно 0,040 мМ до приблизительно 0,060 мМ.
30. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит гидрат кверцитрина с концентрацией от приблизительно 0,010 мМ до приблизительно 0,020 мМ.
31. Способ по п. 23, где среда для культивирования клеток содержит аминогуанидин с концентрацией от приблизительно 0,0003 мМ до приблизительно 10 мМ.
32. Способ по любому из пп. 20-31, где среда для культивирования клеток представляет собой среду для культивирования клеток с известным химическим составом.
33. Способ по любому из пп. 20-31, где среда для культивирования клеток представляет собой среду для культивирования клеток с неизвестным химическим составом.
34. Способ по любому из пп. 20-31, где среда для культивирования клеток является минимальной средой для культивирования клеток.
35. Способ по любому из пп. 20-31, где среда для культивирования клеток является питательной средой для культивирования клеток.
36. Способ по любому из пп. 20-31, где клетка контактирует со средой для культивирования клеток в течение фазы роста клетки.
37. Способ по любому из пп. 20-31, где клетка контактирует со средой для культивирования клеток в течение продуктивной фазы клетки.
38. Способ по любому из пп. 20-31, где один или несколько компонентов (а)-(h) добавляют в среду для культивирования клеток, по крайней мере, в один день цикла культивирования клеток.
39. Способ по любому из пп. 20-31, где один или несколько компонентов (а)-(h) добавляют в среду для культивирования клеток в день 0 из 14-дневного цикла культивирования клеток.
40. Способ по любому из пп. 20-31, где клетка представляет собой клетку млекопитающего.
41. Способ по п. 40, где клетка млекопитающего является клеткой яичника китайского хомячка (СНО).
42. Способ по любому из пп. 20-31, где указанный полипептид представляет собой антитело или его фрагмент.
43. Способ получения полипептида, включающий стадию выращивания клетки, включающей нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, в среде для культивирования клеток, содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, при этом среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, по сравнению с интенсивностью окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
44. Способ по п. 43, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, по меньшей мере, приблизительно на 0,1%, по сравнению с композицией, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
45. Способ по п. 43, где среда для культивирования клеток, содержащая гипотаурин, или его аналог, или его предшественник, уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, на величину в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 50%, по сравнению с композицией, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
46. Способ по п. 43, где среда для культивирования клеток включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ.
47. Способ по п. 46, где среда для культивирования клеток включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией от приблизительно 0,0001 мМ до приблизительно 500,0 мМ.
48. Способ по п. 46, где среда для культивирования клеток содержит гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией от приблизительно 1,0 мМ до приблизительно 40,0 мМ.
49. Способ по п. 46, где среда для культивирования клеток содержит гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией от приблизительно 1,0 мМ до приблизительно 10,0 мМ.
50. Способ по п. 43, где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник выбран из группы, которая включает гипотаурин, s-карбоксиметилцистеин, цистеамин, цистеинсульфиновую кислоту и таурин.
51. Способ по любому из пп. 43-50, где среда для культивирования клеток является средой для культивирования клеток с известным химическим составом.
52. Способ по любому из пп. 43-50, где среда для культивирования клеток является средой для культивирования клеток с неизвестным химическим составом.
53. Способ по любому из пп. 43-50, где среда для культивирования клеток является минимальной средой для культивирования клеток.
54. Способ по любому из пп. 43-50, где среда для культивирования клеток является питательной средой для культивирования клеток.
55. Способ по любому из пп. 43-50, где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник добавляют в среду для культивирования клеток, по крайней мере, в один день цикла культивирования клеток.
56. Способ по любому из пп. 43-50, где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник добавляют в среду для культивирования клеток в день 0 из 14-дневного цикла культивирования клеток.
57. Способ по любому из пп. 43-50, где клетка представляет собой клетку млекопитающего.
58. Способ по п. 57, где клетка млекопитающего является клеткой яичника китайского хомячка (СНО).
59. Способ по любому из пп. 43-50, где указанный полипептид представляет собой антитело.
60. Способ по п. 59, где антитело представляет собой антитело IgG1.
61. Способ по п. 59, где антитело секретируется в среду для культивирования клеток, содержащую гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
62. Способ по п. 61, дополнительно включающий стадию выделения полипептида из среды для культивирования клеток, содержащей гипотаурин, или его аналог, или его предшественник.
63. Способ по п. 62, где композиция, содержащая извлеченный полипептид, представляет собой жидкую композицию или не жидкую композицию.
64. Способ по п. 63, где композиция, содержащая извлеченный полипептид, представляет собой бесцветную или слегка окрашенную жидкость.
65. Способ получения полипептида, включающий стадию выращивания клетки, содержащей нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, в среде для культивирования клеток, при этом среда для культивирования клеток включает один или несколько компонентов (а)-(h):
(b) гипотаурин;
(b) s-карбоксиметилцистеин;
(c) карнозин;
(d) ансерин;
(e) бутилзамещенный гидроксианизол;
(f) липоевая кислота;
(g) гидрат кверцитрина; и
(h) аминогуанидин;
и где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, по сравнению с композицией, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит один или несколько компонентов (а)-(h).
66. Способ по п. 65, где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клетками, по меньшей мере, приблизительно на 0,1%, по сравнению с композицией, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит один или несколько компонентов (а)-(h).
67. Способ по п. 65, где среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h), уменьшает интенсивность окрашивания композиции, которая включает полипептид, продуцированный клетками, на величину в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 50%, по сравнению с композицией, которая включает полипептид, продуцированный клеткой, выращенной в среде для культивирования клеток, которая не содержит один или несколько компонентов (а)-(h).
68. Способ по п. 65, где среда для культивирования клеток содержит один или несколько компонентов (а)-(h) в количестве, выбранном из:
(а) гипотаурин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(b) s-карбоксиметилцистеин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(c) карнозин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(d) ансерин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(e) бутилзамещенный гидроксианизол с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(f) липоевая кислота с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ;
(g) гидрат кверцитрина с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ; и
(h) аминогуанидин с концентрацией, по меньшей мере, от приблизительно 0,0003 мМ.
69. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит гипотаурин с концентрацией от приблизительно 2,0 мМ до приблизительно 50,0 мМ.
70. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит s-карбоксиметилцистеин с концентрацией от приблизительно 8,0 мМ до приблизительно 12,0 мМ.
71. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит карнозин с концентрацией от приблизительно 8,0 мМ до приблизительно 12,0 мМ.
72. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит ансерин с концентрацией от приблизительно 3,0 мМ до приблизительно 5,0 мМ.
73. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит бутилзамещенный гидроксианизол с концентрацией от приблизительно 0,025 мМ до приблизительно 0,040 мМ.
74. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит липоевую кислоту с концентрацией от приблизительно 0,040 мМ до приблизительно 0,060 мМ.
75. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит гидрат кверцитрина с концентрацией от приблизительно 0,010 мМ до приблизительно 0,020 мМ.
76. Способ по п. 68, где среда для культивирования клеток содержит аминогуанидин с концентрацией от приблизительно 0,0003 мМ до приблизительно 10 мМ.
77. Способ по любому из пп. 65-76, где среда для культивирования клеток является средой для культивирования клеток с известным химическим составом.
78. Способ по любому из пп. 65-76, где среда для культивирования клеток является средой для культивирования клеток с неизвестным химическим составом.
79. Способ по любому из пп. 65-76, где среда для культивирования клеток является минимальной средой для культивирования клеток.
80. Способ по любому из пп. 65-76, где среда для культивирования клеток является питательной средой для культивирования клеток.
81. Способ по любому из пп. 65-76, где клетка контактирует со средой для культивирования клеток в течение фазы роста клетки.
82. Способ по любому из пп. 65-76, где клетка контактирует со средой для культивирования клеток в течение продуктивной фазы клетки.
83. Способ по любому из пп. 65-76, где один или несколько компонентов (а)-(h) добавляют в среду для культивирования клеток, по крайней мере, в один день цикла культивирования клеток.
84. Способ по любому из пп. 65-76, где один или несколько компонентов (а)-(h) добавляют в среду для культивирования клеток в день 0 из 14-дневного цикла культивирования клеток.
85. Способ по любому из пп. 65-76, где клетка представляет собой клетку млекопитающего.
86. Способ по п. 85, где клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомячка (СНО).
87. Способ по любому из пп. 65-76, где указанный полипептид представляет собой антитело или его фрагмент.
88. Способ по п. 87, где антитело представляет собой антитело IgG1.
89. Способ по п. 87, где антитело секретируется в среду для культивирования клеток.
90. Способ по п. 89, дополнительно включающий стадию выделения полипептида из среды для культивирования клеток, содержащей один или несколько компонентов (а)-(h).
91. Способ по п. 90, где композиция, содержащая извлеченный полипептид, представляет собой жидкую композицию или не жидкую композицию.
92. Способ по п. 91, где композиция, содержащая извлеченный полипептид, представляет собой бесцветную или слегка окрашенную жидкость.
93. Полипептид, полученный способом по любому из пп. 43-50 и 65-76.
94. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п. 93 и фармацевтически приемлемый носитель.
95. Набор реагентов для дополнения среды для культивирования клеток определенными химическими составляющими, при этом указанный набор реагентов включает гипотаурин, или его аналог, или его предшественник с концентрацией, по меньшей мере, приблизительно 0,0001 мМ, и где гипотаурин, или его аналог, или его предшественник выбран из группы, которая включает гипотаурин, s-карбоксиметилцистеин, цистеамин, цистеинсульфиновую кислоту и таурин.
96. Набор реагентов для дополнения среды для культивирования клеток определенными химическими составляющими, при этом указанный набор реагентов включает один или несколько следующих компонентов:
(a) гипотаурин в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ гипотаурина в среде для культивирования клеток;
(b) s-карбоксиметилцистеин в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мм s-карбоксиметилцистеина в среде для культивирования клеток;
(c) карнозин в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ карнозина в среде для культивирования клеток;
(d) ансерин в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ ансерина в среде для культивирования клеток;
(e) бутилзамещенный гидроксианизол в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ бутилзамещенного гидроксианизола;
(f) липоевая кислота в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ липоевой кислоты в среде для культивирования клеток;
(g) гидрат кверцитрина в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ гидрата кверцитрина в среде для культивирования клеток; и
(h) аминогуанидин в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, от приблизительно 0,0003 мМ аминогуанидина в среде для культивирования клеток.
97. Среда для культивирования клеток, содержащая, по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ гипотаурина, или его аналога, или его предшественника, выбранного из группы, которая включает гипотаурин, s-карбоксиметилцистеин, цистеамин, цистеинсульфиновую кислоту и таурин.
98. Среда для культивирования клеток, содержащая один или несколько компонентов (а)-(h):
(a) по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ гипотаурина;
(b) по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ s-карбоксиметилцистеина;
(c) по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ карнозина;
(d) по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ ансерина;
(е) по меньшей мере, приблизительно от 0,0001 мМ бутилзамещенного гидроксианизола;
(f) по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ липоевой кислоты;
(g) по меньшей мере, от приблизительно 0,0001 мМ гидрата кверцитрина; и
(h) по меньшей мере, от 0,0003 мМ аминогуанидина.
99. Композиция, содержащая (а) клетку, включающую нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид; и (b) среду для культивирования клеток по пп. 97 или 98.
100. Композиция, содержащая: (а) полипептид; и (b) среду для культивирования клеток по пп. 97 или 98.
101. Композиция по п. 100, где полипептид секретируется клеткой, включающей нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, в среду для культивирования клеток.