МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА С-III (АРОСIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD)

1. Применение специфического ингибитора ApoCIII для i) лечения, предупреждения, замедления или облегчения FCS у животного; или ii) предупреждения, замедления или облегчения панкреатита или его симптома у животного с FCS.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что у животного обеспечивают снижение уровней триглицеридов.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII включает нуклеиновую кислоту, пептид, антитело, малую молекулу или другой агент, способный подавлять экспрессию или активность АроСIII.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII включает антисмысловое соединение, нацеленное на АроСIII.
5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что антисмысловое соединение включает модифицированный олигонуклеотид.
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность азотистых оснований, включающую по меньшей мере смежных азотистых оснований последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 3.
7. Применение по п. 6, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность азотистых оснований, включающую SEQ ID NO: 3.
8. Применение по п. 6, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность азотистых оснований, состоящую из SEQ ID NO: 3.
9. Применение по п. 5, отличающееся тем, что последовательность азотистых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 80%, по меньшей
мере на 90% или на 100% комплементарна последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4.
10. Применение по n. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида или двухцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
11. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
13. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь, модифицированный сахарный фрагмент или модифицированное азотистое основание.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь, модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар или 2'-O-метоксиэтилсахар, а модифицированное азотистое основание представляет собой 5-метилцитозин.
15. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
16. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин, а каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
17. Применение соединения, включающего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3 для лечения, предупреждения, замедления или облечения FCS у животного, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин, а каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
18. Применение соединения, включающего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3 для предупреждения, замедления или облегчения панкреатита или его симптома у животного с FCS, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5 и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин, а каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
19. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII или соединение вводят парентерально.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
21. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII или соединение вводят в комбинации со вторым агентом.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что второй агент выбран из агента, понижающего АроСIII, агента, понижающего холестерин, агента, понижающего не-HDL липиды, агента, понижающего LDL, агента, понижающего TG, агента, понижающего холестерин, агента, повышающего HDL, рыбьего жира, ниацина, фибрата, статииа, DCCR (соли диазоксида), агента, понижающего глюкозу или противодиабетических агентов.
23. Применение по п. 21, отличающееся тем, что второй агент вводят одновременно или последовательно со специфическим ингибитором АроСIII или соединением.
24. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII или соединение представлено в форме соли.
25. Применение по пп. 1, 17 или 18, дополнительно включающее фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
26. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что FCS идентифицируют при помощи генетического скрининга.