Сравнительная характеристика иммунологической активности вакцин клещевого энцефалита, используемых в ходе кампании массовой вакцинации населения Свердловской области

Сравнительная характеристика иммунологической активности вакиин клещевого энцефалита, используемых в холе кампании массовой вакцинации населения Сверлловской области

О.Г. Прохорова1, В.В. Романенко1, В.И. Злобин2

1 ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области», Екатеринбург

2 ФГУН «НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского» РАМН, Москва

М — _ _ _ „е-

шевого энцефалита (КЭ) в Свердловской области начала проводиться с 1995 года. Решение об увеличении охвата прививками против КЭ жителей области, не относяшихся к традиционным группам высокого риска, было обусловлено резким обострением эпидемической ситуации в начале 90-годов [4, 5]. Так, в 1996 году заболеваемость КЭ в Свердловской области достигла показателя 42,1 на 100 тыс. населения, превысив среднероссийский в 6 раз. Произошло значительное расширение границ ареала, повсеместно сформировались новые активные антропургические очаги КЭ, в которых ежегодно заражается до 80% всех лиц, пострадавших от нападения клешей [2, 4]. Таким образом, в настояшее время все население Свердловской области является группой риска в отношении возможного инфицирования вирусом КЭ и в соответствии с решениями, принятыми на региональном уровне, подлежит обязательной иммунизации [4, 5]. В литературе имеются сообшения о высокой эффективности осушествления массовой вакцинации против КЭ, в частности в Австрии [3].

На декабрь 2005 года в Свердловской области иммунизировано против КЭ 2 млн 800 тыс. человек, в том числе 70% - в период проведения массовой кампании вакцинации. В итоге охват прививками населения составил 65% (в 1995 г. - 25%). Ежегодно вновь вакцинируется до 300 тыс. человек, ревакци-нируется - более 600 тыс. человек.

За годы проведения массовой иммунизации населения произошло снижение уровня заболеваемости КЭ в 6 раз (1996 г. - 42,2 на 100 тыс. населения,

2004 г. - 6,6), а также изменилась клиническая структура заболевания - в сторону превалирования стертых форм. Наряду с этим высокая эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики КЭ установлена при сравнении заболеваемости привитых лиц, которая снизилась за пять последних лет с 6,9 до 2,9, и непривитых контингентов (21,8 на 100 тыс.). Коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации возрос с 63,1 до 86,7%. По нашему мнению, это связано с изменением структуры применяемых на территории Свердловской области вакцин. Так, до 2000 года использовали только инактивированную культуральную сорбированную вакцину производства НПО «Вирион» (Томск). В настояшее время в области широко применяются все виды вакцин против КЭ. Среди них наибольший удельный вес -66% - у вакцины ГУП по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов (ГУП ИПВЭ) им. М.П. Чумакова РАМН (Москва), 17% - у вакцины «ЭнцеВир» (Томск), 15% - у вакцины «ФСМЕ-ИММУН Инжект» (Австрия) и 2% - вакцины «Энцепур» (Германия).

В условиях широкого применения вакцин против КЭ различных производителей возникла необходимость в изучении их иммуногенных свойств с целью решения вопроса о целесообразности дальнейшего использования на территории Свердловской области.

В настояшем сообшении представлены результаты эпидемиологического опыта по оценке напряженности постпрививочного иммунитета к вирусу КЭ в группах, иммунизированных вакцинами различных производителей.

[Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 24 (29)/2006

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <4 (29)/200в|

Материалы и метолы

Изучали иммунологическую активность четырех вакцин против КЭ, разрешенных к применению в Российской Федерации: вакцина ГУП ИПВЭ

им. М.П. Чумакова РАМН - Москва; вакцина «Энце-Вир» - Томск; вакцина «ФСМЕ-ИММУН Инжект» -Австрия; вакцина «Энцепур - взрослый» - Германия. Препараты вводили трехкратно (полный курс иммунизации), согласно требованиям инструкций к вакцинам. Были сформированы группы из ранее невакци-нированных лиц, подлежаших иммунизации: вакциной ГУП ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН - 123 человека в возрасте 12 - 13 лет (группа 1); вакциной «ЭнцеВир» - 103 человека в возрасте 18 - 20 лет (группа 2); вакциной «ФСМЕ-ИММУН Инжект» -121 человек в возрасте 7 - 8 лет (группа 3); вакциной «Энцепур - взрослый» - 125 человек в возрасте 12 - 13 лет (группа 4). Обшее число лиц, участвовавших в эпидемиологическом опыте, составило 472 человека.

Иммунологические исследования проводили в динамике: до начала вакцинации - с целью отбора серонегативных лиц, затем через 1 месяц после первого и второго введения вакцин и после первой ревакцинации. Полученные сыворотки крови исследовали в иммуноферментном анализе (ИФА) для выявления антител класса !§С к вирусу КЭ. Для постановки ИФА использовали тест-системы производства «Вектор-Бест» (Новосибирск). Результаты оценивали согласно инструкции. Статистическую обработку данных проводили по И.С. Безденежных [1].

Результаты и обсужление

Результаты исследований сывороток, взятых до начала вакцинации, показали, что удельный вес серопозитивных лиц (естественный иммунитет) в 7 - 8 лет составил 1,7 ± 1,1; в 12 - 13 лет - 3,2 ± 1,6 (группа 1) и 5,6 ± 2,0 (группа 4); а к 18 - 20 годам - возрастал до 27,2 ± 4,3 (табл. 1).

Таблица 1.

Результаты определения серопозитивных к вирусу КЭ лиц в группах до начала вакцинации

Таким образом, наименее зашишенными в отношении вируса КЭ являются дети в возрасте 7-8 лет. Результаты исследований подтверждают обоснованность решения о введении в Свердловской области обязательной вакцинации против КЭ, финансируемой из средств областного бюджета, учашихся 1 - 2-х классов.

Серопозитивные лица, выявленные на первом этапе эпидемиологического опыта, в дальнейшем в изучении напряженности постпрививочного иммунитета не участвовали.

Иммунный ответ на введение первой прививки наблюдали: среди привитых вакциной ГУП ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН в 58,8 ± 4,5% случаев; вакциной «ЭнцеВир» - 74,6 ± 5,0%; вакциной «ФСМЕ-ИММУН Инжект» - 21,8 ± 3,8% случаев; в 14,0 ± 3,3% случаев - среди привитых вакциной «Энцепур» (табл. 2).

Вторая прививка вызвала сероконверсию: у 82,3 ± 3,5% лиц, привитых вакциной ГУП ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН; 85,3 ± 4,1% - вакциной «ЭнцеВир»; 91,6 ± 2,6% - вакциной «ФСМЕ-ИММУН Инжект»; 39,8 ± 4,5% лиц, привитых вакциной «Энцепур» (табл. 3).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что в результате проведения двух прививок антитела против вируса КЭ формировались у иммунизированных лиц в широких пределах - от 39,8 до 91,6% (в зависимости от использованной вакцины).

Третья прививка (первая ревакцинация) вызывала сероконверсию у 99,2 ± 0,8% привитых вакциной ГУП ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН, 98,6 ± 0,4% -вакциной «ЭнцеВир», 96,6 ± 1,6% - вакциной

«ФСМЕ-ИММУН Инжект» и у 95 ± 2,0% лиц, привитых вакциной «Энцепур». Разница в показателях се-роконверсии у лиц, привитых различными вакцинами, несушественна (1 < 2) (табл. 4).

Исследования показали, что все применяемые в настояшее время в Свердловской области вакцины

Группа Число обследованных лиц

1 123 12 - 13 4 1,7 ± 1,1

2 103 18 - 20 28 27,2 ± 4,3

3 121 7 - 8 2 1,7 ± 1,1

4 125 12 - 13 7 5,6 ± 2,0

Таблица 2.

Результаты определения серопозитивных к вирусу КЭ лиц в группах после первой прививки

Группа Вакцина Число обследованных лиц

1 ГУП ИПВЭ 119 70 58,8 ± 4,5

2 «ЭнцеВир» 75 56 74,6 ± 5,0

3 «ФСМЕ-ИММУН Инж.» 119 26 21,8 ± 3,8

4 «Энцепур» 118 16 14,0 ± 3,3

Таблица 3.

Результаты определения серопозитивных к вирусу КЭ лиц в группах после второй прививки

Группа Вакцина Число обследованных лиц

1 ГУП ИПВЭ 119 98 82,3 ± 3,5

2 «ЭнцеВир» 75 64 85,3 ± 4,1

3 «ФСМЕ-ИММУН Инж.» 119 109 91,6 ± 2,6

4 «Энцепур» 118 47 39,8 ± 4,5

Таблица 4.

Результаты определения серопозитивных к вирусу КЭ лиц в группах после третьей прививки

Группа Вакцина Число обследованных лиц

1 ГУП ИПВЭ 119 118 99,2 ± 0,8

2 «ЭнцеВир» 75 73 98,6 ± 0,4

3 «ФСМЕ-ИММУН Инж.» 119 115 96,6 ± 1,6

4 «Энцепур» 118 112 95,0 ± 2,0

Таблица 5.

Уровни антител в сыворотках крови вакцинированных лиц после первой прививки

Вакцина Титры антител

1:100 - 1:200 1:400 - 1:800 1:1600 - 1:3200 1:6400

ГУП ИПВЭ 60,0 32,8 7,2 -

«ЭнцеВир» 39,3 42,8 17,9 -

«ФСМЕ-ИММУН Инж.» 84,6 11,6 3,8 -

«Энцепур» 12,5 50,0 37,5 -

Таблица 6.

Уровни антител в сыворотках крови вакцинированных лиц после второй прививки

Вакцина Титры антител

1:100 - 1:200 1:400 - 1:800 1:1600 - 1:3200 1:1640

ГУП ИПВЭ 30,8 44,8 17,3 7,1

«ЭнцеВир» 6,3 68,8 24,9 -

«ФСМЕ-ИММУН Инж.» 18,3 42,1 30,2 9,4

«Энцепур» 60,0 38,3 8,6 2,1

против КЭ обладают высокой иммуногенностью. Однако максимальные уровни сероконверсии (в 95 - 99%) в большинстве случаев достигаются только после законченного курса иммунизации (три прививки).

Темпы формирования иммунной прослойки, безусловно, имеют значение, учитывая, что на практике большое число лиц с одной и, особенно, двумя прививками посешает природные очаги и подвергается риску инфицирования. Из приведенных данных следует, что отечественные вакцины производства ГУП ИПВЭ и «ЭнцеВир» обладают преимушеством, вызывая по сравнению с другими вакцинами формирование более высокого удельного веса серопозитивных лиц уже после первой прививки. Наилучшие результаты вторая прививка дает при использовании вакцины «ФСМЕ-ИММУН Инжект».

Далее нами была исследована динамика титров антител, формируюшихся после первой, второй и

третьей прививок у лиц, иммунизированных разными препаратами.

Как следует из данных таблицы 5, наилучшие показатели уровня гуморального иммунитета после первой прививки имели лица, иммунизированные вакциной «Энцепур» - 87% сывороток содержали антитела в титре 1:400 и выше. Вместе с тем эти данные не нашли подтверждения в результате исследования сывороток крови иммунизированных лиц после второй аппликации вакцины (табл. 6). Здесь процент лиц с титрами антител, равными и превышаюшими 1:400, был наиболее высоким среди привитых вакциной «ЭнцеВир».

Наилучшие результаты получены после третьей прививки вакциной производства ГУП ИПВЭ: более 90% (68,6% + 22% = 90,6%) сывороток крови вакцинированных лиц содержали антитела с титрами 1:1600 и выше, у 22% вакцинированных уровень антител достигал 1:6400 (табл. 7).

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 24 (29)/2006

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <4 (29)/2006І

Таблица 7.

Уровни антител в сыворотках крови вакцинированных лиц после третьей прививки

Вакцина Титры антител

1:100 - 1:200 1:400 - 1:800 1:1600 - 1:3200 1:6400

ГУП ИПВЭ 2,6 6,8 68,6 22,0

«ЭнцеВир» 1,4 16,3 82,3 -

«ФCМE-ИММУH Инж.» 5,4 44,6 42,Q 3,6

«Энцепур» 3,6 24,4 6Q,6 4,4

Что касается различий между вакцинами ГУП ИПВЭ им. М.П. Чумакова и «ЭнцеВир», исследования показали, что первая вызывает формирование наиболее высоких титров противовирусных антител после второй и третьей иммунизации, а вторая - более выраженную динамику нарастания титров антител.

В целом выявленная высокая иммунологическая активность всех четырех тестированных вакцин является аргументом в пользу тезиса о взаимосвязи между снижением заболеваемости среди вакцинированных контингентов за последние 5 лет и внедрением данных современных препаратов [5].

При проведении эпидемиологического опыта не было зарегистрировано ни одного случая постприви-вочных осложнений, что свидетельствует о клинической безопасности используемых вакцин.

Выволы

1. В условиях сушествования напряженного природного очага КЭ приоритетным направлением в профилактике данной инфекции является массовая иммунизация населения.

2. Применяемые в настояшее время в России вакцины против КЭ обладают высокой иммуногенно-

стью и могут использоваться с целью зашиты от данной инфекции на территории Свердловской области.

3. Только проведение трех прививок (законченный курс иммунизации) приводит к сероконверсии у 95 - 99% вакцинированных.

4. Все используемые в Свердловской области вакцины против КЭ клинически безопасны.

Литература

1. Безденежных И.С. Основы эпидемиологического анализа. - М., 1966. - 196 с.

2. Злобин В.И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики // Вопросы вирусологии. 2005. <3. С. 26 - 32.

3. Кунц К. Австрийский опыт вакцинации против клешевого энцефалита // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. <1. С. 37 - 41.

4. Романенко В.В. Заболеваемость клешевым энцефалитом в Свердловской области в условиях проведения массовой иммунизации населения / В.В. Романенко, О.Г. Прохорова, Н.Л. Струин // Биопрепараты. 2004. <2. С. 61 - 62.

5. Романенко В.В. Новая стратегия специфической профилактики клешевого энцефалита: опыт организации массовой вакцинации населения Свердловской области / В.В. Романенко, О.Г. Прохорова, В.И. Злобин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. <3. С. 24 - 27.

ГДЕ ПОКУПАТЬ ВАКЦИНЫ?

МАЦЕВТИЧЕСКИЕ

обще СП ограни1 ответсп

КЛАДЫ

общество с ограниченной ответственностью

000 "ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СКЛАДЫ" работает без посредников, исключительно по прямым контрактам с производителями. Индивидуальный подход к каждому клиенту, предусмотрена гибкая система скидок.

Телефон/факс: (495) 967-13-45,967-13-46 e-mail: pharmsklad@intu-net.ru

Только у нас всегда в наличии широкий ассортимент медицинских иммунобиологических препаратов отечественных и иностранных производителей:

• Вакцины

• Анатоксины

• Иммуноглобулины

* Сыворотки

* Тест-системы

* Диагностикумы