Методы компьютерной стабилометрии для решения задач функциональной диагностики в неврологии

лудочно-кишечного тракта является одним из самых частых хирургических осложнений со стороны органов брюшной полости у больных после трансплантации почки. Отмечена связь возникновения изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с проведением имунносупрессивной терапии. Значительно повышается вероятность желудочно-кишечных кровотечений и смерти от осложнений, связанных с поражением желудочно-кишечного тракта, при приеме нестероидных противовоспалительных средств, проведении ан-тикоагулянтной терапии у лиц с сопутствующей патологией. Определенный риск может представлять проведение сеансов поддерживающего гемодиализа, необходимость в котором возникает при отсроченной функции трансплантата, развитии эпизодов острого отторжения. Персистенция Нр может рассматриваться как один из важнейших механизмов повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Немаловажную роль в возникновении осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у данной категории больных могут играть вирусы. Имеет значение также ухудшение кровоснабжения органов пищеварения на фоне хронической анемии. Таким образом, пациенты после трансплантации почки представляют собой группу риска в отношении возникновения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Это требует тщательной настороженности и контроля, относительного развития данного осложнения, со стороны лечащих врачей и дежурных хирургов.

12 3

Е.Н. Винарская , Р.А. Кууз , Г.И. Фирсов

МЕТОДЫ КОМПЬЮТЕРНОЙ СТАБИЛОМЕТРИИ ДЛЯ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ В НЕВРОЛОГИИ

1 Московский городской педагогический университет Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Институт машиноведения им А.А. Благонравова РАН, Москва

Применение известных и хорошо апробированных электрофизиологических методов (ЭЭГ, ЭМГ, РЭГ, ВП) в неврологической практике дает возможность достаточно точно оценить функциональное состояние отдельных систем организма для более точной и адекватной диагностики тех или иных патологических состояний [1].

Одним из таких состояний в медицинской, и особенно в неврологической практике, является нарушение равновесия, которое служит условием и основой для нормального взаимодействия с окружающей внешней средой и обеспечения деятельности человека в ней [2, 3]. Поддержание равновесия и позы в гравитационном поле достигается согласованной деятельностью большого комплекса анализаторов и систем мозга (чувствительный, зрительный, вестибулярный,

мозжечковая, экстрапирамидная системы), Важную роль в работе играют и отделы мозга, ответственные за выработку стратегии поддержания позы, как частного случая поведения человека (лобные отделы мозга). Исследование процессов регуляции позы человека, как способности сохранять равновесие, занимает важное место в общей проблеме анализа регуляции различных функций организма при взаимодействии с окружающей средой. При этом исследователей привлекают как биомеханический так и физиологический аспекты проблемы. С одной стороны сохранение заданной вертикальной позы может рассматриваться, как частный случай управления двигательным аппаратом человека, как системы с большим числом степеней свободы, с другой стороны нарушения равновесия, наблюдаемые при различных неврологических заболеваниях могут нести большой объем диагностической информации. Следует отметить, что процесс поддержания позы является, как всякая система гомеостаза, динамичным и человек никогда не может стоять совершенно неподвижно и постоянно совершает колебательные движения. И задача заключается в том, чтобы выбрать наиболее адекватный метод регистрации этих движений.

В настоящее время одним из таких методов является стабилография - регистрация движения общего центра давления на плоскости с помощью платформы на тензометрических датчиках. Метод был разработан на рубеже 40-х-50-х годов [4] и достаточно широко используется в медицинской практике во всем мире. У нас в стране он активно развивается в последние годы [5-9] и все больше внедряется в медицинскую практику, чему в значительной степени способствует разработка отечественных приборов и оригинальных программ для математического анализа получаемых данных (ОКБ "РИТМ" (г.Таганрог), ВНИИМП, научно-медицинская фирма МБН (г.Москва)).

Мы проводили исследования на базе клиники нервных болезней Московской медицинской академии с помощью стабилографической платформы Ela французской фирмы l'Elecctronique Applique и использовали оригинальное программное обеспечение, разработанное в ИМАШ РАН.

Основной формой исследования регуляции тела человека в норме и патологии является пассивный эксперимент. При этом обследуемый находится в свободной вертикальной позе на платформе стабилографа. Возможные воздействия со стороны экспериментатора ограничены отдельными изменениями в состоянии обследуемого (закрывание и открывание глаз), выполнение несложных заданий в уме (счет, пение, чтение стихов), использование так называемой методики подмен [5], заключающейся в слежении обследуемым за движением светящейся точки на экране осциллографа, отражающей положение центра давления стоп на платформе стабилографа (обследуемый был проинструктирован наблюдать экран и хранить точку в пределах круга в центре, данное испытание может рассматриваться как простейший неинвазивный метод изменения дина-

мической системы стоящего человека с целью извлечения дополнительной информации, при этом в процесс регуляции позы, в дополнение к проприоцептив-ным механизмам, включалась сильная зрительная обратная связь), а также оказание механических воздействий в форме покачивания стола стабилографа или нанесение ударов в грудь или спину обследуемого. Последние методы требуют специально оборудованных экспериментальных стендов, поэтому находят основное применение лишь в практике научных исследований в специальных лабораторных условиях.

В наших экспериментах обследуемый устанавливался на платформе в свободной стойке таким образом, что проекция центра тяжести располагалась на 3-4 см. сзади от центра платформы. Исследование проводилось в разных режимах: открытые глаза, закрытые глаза, открытые глаза. Кроме того обследуемым предлагали в уме провести счет и исполнить любую мелодию. В ряде случаев исследование проводилось в положении обследуемого сидя на стуле или стоя на коленях. Экспериментальные реализации дискретизировались с частотой 25 Hz. Каждая запись содержит два массива данных, каждый из 4096 точек (длительностью приблизительно 160 с). Более 150 стабилограмм были получены при исследовании практически здоровых и пациентов с различной неврологической патологией.

Полученные стабилограммы здоровых людей выглядят как полиморфные, разной амплитуды и частоты волны и визуально характеризовались низко- и сред-неамплитудными колебаниями. В частотном спектре можно было отметить колебания частотой от 0,1 до 3 гц. При закрывании глаз в большинстве случаев несколько увеличивалась амплитуда при сохранении их частоты. После открывания глаз характер стабилограмм возвращался к исходному. При различных заболеваниях (атактический синдром, паркинсонизм) меняется амплитуда и (или) частота колебаний.

При стабилографическом обследовании больных с неврологическими нарушениями психогенной природы мы обнаружили специфические феномены, не встречающиеся в норме. Эти изменения заключались в появлении регулярных, упорядоченных колебаний, напоминающих синусоиду с частотой от 0,4 до 2 Гц у разных больных. В ряде случаев подобная картина наблюдалась на протяжении всего исследования, включая фоновую запись и при различных функциональных нагрузках (закрывание глаз, устный счет в уме, исполнение мелодии, фиксация движущейся световой точки). У некоторых больных подобные регулярные колебания выявлялись только при функциональных нагрузках. Более детальный анализ при такой визуальной оценке вызывает значительные затруднения. В настоящее время известно два основных подхода к анализу ста-билограмм - либо отдельно в сагиттальном и фронтальном направлениях, либо совместно. Первый подход достаточно традиционен, его широко используют при оценке характера стабилографической кривой и ее изменениях при различ-

ных патологиях или функциональных нагрузках. В качестве показателей, характеризующих способность человека удерживать равновесие, обычно используются число колебаний в 1 мин., средняя и максимальная амплитуда, площадь вектор стабилограммы, "коэффициент Ромберга" - отношение средней амплитуды колебаний тела при закрытых глазахк средней амплитуде колебаний при открытых глазах;"суммарная амплитуда колебаний" Ю.В.Терехова (мм); "коэффициент устойчивости" И.И.Розена, равный отношению суммы всех отклонений общего центра тяжести тела в одной из плоскостей или их равнодействующей Y и некоторой постоянной Т к последней; "коэффициент подвижности" И.И.Розена, равный отношению общей амплитуды колебаний общего центра тяжести тела в одной из плоскостей Y и проекции кривой на ось абсцисс X к последней. Эти показатели, имеющие весьма интегративный характер, не позволяют выделить тонкие характерные особенности траектории движения центра тяжести человека, и их использование при решении диагностических задач, а также при моделировании регулятивных процессов весьма затруднительно. В настоящей работе рассматривается возможность анализа стабилограмм как реализаций случайных процессов на основе теоретико-вероятностных методов их описания, поскольку в целом стабилограмму можно рассматривать как двумерный временной процесс, отражающий особенности регуляции позы тела человека и несущий информацию о состоянии опорно-двигательного аппарата и нервной системы человека. Поэтому для анализа стабилограммы целесообразно использовать математический аппарат анализа временных последовательностей, позволяющий оценить природу, характер уровень и частотный состав колебаний, проекций центра тяжести тела во взаимно перпендикулярных плоскостях - сагиттальной (вперед - назад) и фронтальной (вправо - влево). Самым простым и потому распространенным способом исследования траекторий является непосредственное изображение траектории на плоскости (стато-кинезиограмма) в выбранных координатах с последующим ее визуальным контролем. При простых законах движения полученные траектории имеют достаточно наглядный вид, позволяющий качественно оценить их расположение на плоскости, плотность (частоту линий) в различных областях плоскости и некоторые другие особенности. На практике, особенно при случайном характере колебаний, свойственном стабилограммам, такой визуальный качественный анализ становится неэффективным. В этом случае целесообразно ориентироваться на методику образного анализа экспериментальных данных, либо на анализ совместной плотности распределения двух геометрически складываемых процессов [10].

Как известно, совместная плотность распределения двух процессов Р(х, у) (двумерная гистограмма) определяет вероятность того, что мгновенные значения процессов в произвольный момент времени будут заключены одновременно в двух определенных интервалах. Важной количественной мерой движения

является максимальной площадь гистограммы, определяемая как опорная пло-

щади траектории (статокинезиограммы) позволяет сравнивать различные объекты движений с точки зрения величины заполняемого участка плоскости и протяженности границ предельного движения. Отметим, что проблема оценки площади статокинезиограммы решается как с помощью достаточно грубого метода подсчета числа элементарных квадратов на опорной плоскости, где элементарный «квант» по осям координат определяется по числу интервалов гистограммы, так и с помощью построения эллипсов рассеяния или построения выпуклых оболочек [11]. Вместе с тем оценка величины площади траектории не содержит информации о степени заполнения траектории этой площади. Подобная информация заключена в особенностях формы боковой поверхности двумерной гистограммы, которые можно выявить с помощью ее плоских сечений, параллельных координатной плоскости, определяя площадь каждого сечения 5 и относительную вероятность ¥ попадания траектории в область, ограниченную соответствующим сечением ¥(5) = Ц Р(х,у)йхйу. В результате получим зависимость вероятности заполнения данной площади от величины этой площади, иначе говоря, функцию распределения вероятностей заполнения площади. Конкретный вид полученной функции распределения, естественно, будет определяться формой исходной двумерной гистограммы. С целью получения количественной оценки равномерности заполнения площади траектории можно использовать степенную аппроксимацию функции распределения: ¥(5) = Scoтн, где с - показатель равномерности заполнения площади, 5отн = 5/5тах -относительная площадь траектории (0 < 5отн < 1), ¥(5)- вероятность заполнения данной площади (0 < ¥(5) < 1). Большие значения показателя с свидетельствуют о более равномерном заполнении площади траектории. Если, например, траектория неравномерно по плотности сконцентрирована на малом участке вокруг своего центра, что видно по высокому острому пику и крутым спадающим боковым поверхностям гистограммы, то рассматриваемая функция быстро достигает больших значений еще при сравнительно малой площади. Если же траектория более равномерно заполняет занимаемую площадь, т.е. гистограмма имеет пологую вершину или горизонтальные площадки (что характерно, например, для атактических больных), то функция будет медленно достигать больших значений. Использование данных о площади статокинезиограммы и значений коэффициента с позволяет оценить эффективность различных медикоментоз-ных коррекций нарушений функции равновесия.

Уровень колебаний на стабилограммах можно характеризовать как их пиковым значением или размахом, так и их дисперсией. Информация о дисперсии колебаний по каждому из ортогональных направлений и ее изменению при различных функциональных воздействиях на обследуемого, выраженному как отно-

щадь соответствующей двумерной гистограммы: 5т

тах

Оценка пло-

шение дисперсий стабилограмм во фронтальной и сагиттальной плоскостях [12] либо как отношение дисперсий одноименных стабилограмм при изменении состояния (например, при закрывании глаз) позволяет оценить состояние обследуемого и может служит диагностическим признаком. В частности, анализ дисперсии колебаний оказался весьма информативным при исследовании некоторых заболеваний психогенного характера, а резкое увеличение дисперсии при закрывании глаз может свидетельствовать о нарушениях глубокой чувствительности [13].

В состав программного обеспечения отечественных компьютерных стабило-графов часто входит расчет показателей устойчивости вертикальной позы, основанных на определении скорости движения проекции общего центра давления на опорную плоскость и ее ортогональных составляющих [12]. Считается, что средняя скорость движения (иногда называемая индексом рыхлости) характеризует устойчивость вертикальной позы - чем выше скорость, тем менее устойчива поза. Иногда определяется так называемый «путь», рассчитываемый как произведение средней скорости на время обследования. С увеличением времени эксперимента нарастание усталости, как чисто физической, так и психологической, может существенно влиять на полученные значения средней скорости. Отметим также, что применяемая обычно формула для оценки средней скорости использует для расчета соседние значения стабилограмм, что может приводить к существенным погрешностям вследствие достаточно грубой дискретизации стабилограммы. Более точные и достоверные значения средней скорости можно получить, используя приближенные формулы для вычисления производных по трем или пяти точкам кривой, либо применяя алгоритмы цифровой фильтрации, синтезированные по методу Ремеза.

В работах [12, 14] предлагается оценивать такие геометрические характеристики статокинезиограммы как средний радиус смещения общего центра давления относительного математического ожидания и средний радиус смещения ОЦД относительно геометрического центра платформы, средний модуль угла вектора поворота движения и средний модуль разности угла вектора поворота движения и идеального угла вектора поворота движения на геометрический центр платформы. Первые две характеристики определяют устойчивость позы с точки зрения ее стабильности, т.е. степени ограниченности отклонения ОЦД от нулевого значения. Оценка угловых характеристик отражает способность объекта исследования изменять траекторию движения проекции своего ОВД, можно сказать, оценить лабильность функциональной системы поддержания позы. Перечисленные характеристики особенно эффективны при «активных» экспериментах, при которых испытуемый выполняет какое-либо действие, например, старается привести точку, отображающую положение ОЦД в некоторое заданное положение. Подобные эксперименты характерны для реабилитационных и психологических задач.

Перспективным методом исследования процессов динамической стабилизации центра давления является разрабатываемый в Санкт-Петербургской академии последипломного образования векторный анализ статокинезиграммы. Получающаяся при этом интегральная оценка линейного и углового перемещения центра давления в виде так называемого Фактора Динамической Стабилизации (ФДС) позволяет проследить изменение качественных показателей поддержания позы у пациентов на различных этапах лечения [3, 8].

При описании стабилограммы, как функции, изменяющейся во времени, важное значение имеет скорость этого изменения, т.е. частота процесса. В отношении частотного состава представляет интерес выявление спектральных пиков на отдельных частотах, наклон (крутизна) спектра в высоко- и низкочастотной области. Спектральная плотность является основной характеристикой частотного состава процесса, она обычно интерпретируется как распределение его дисперсии по частоте и имеет размерность, равную квадрату размерности измеряемого параметра, деленному на Герц. Наглядное представление о частотном составе процесса дает графическое изображение спектральной плотности, преимущественно в логарифмическом масштабе по оси ординат, чтобы обеспечить возможность отражения широкого диапазона амплитуд. Спектры стабилограмм практически здоровых людей представляют собой плавно спадающие от 0 до 12,5 Гц кривые, иногда с пиком в области от 8 до 12 Гц, что отражает наличие физиологического тремора в регуляции равновесия. О присутствии паркинсо-нического тремора сигнализирует широкий пик в области 3-5 Гц. В некоторых случаях регистрация подобного пика позволила выявить субклинические проявления паркинсонического тремора.

В литературе, посвященной анализу процессов регуляции вертикальной позы, неоднократно высказывалось мнение об отсутствии корреляционных связей между сагиттальной и фронтальной составляющими стабилограммы. Обосновывалось это обычно малыми значениями коэффициента корреляции r. Наши эксперименты показали, что подобное заключение не всегда справедливо, связь между ортогональными составляющими стабилограммы может быть нелинейной, что не может быть установлено с помощью коэффициента корреляции. Кроме того, корреляционная связь между фронтальной и сагиттальной стабило-граммами зависит от функционального состояния человека. Поэтому при обработке стабилограмм помимо вычисления значений коэффициента корреляции должен выполняться расчет взаимнокорреляционной функции, дисперсионного отношения и взаимной дисперсионной функции [15]. Дисперсионное отношение пх(у) определяет, в какой мере соблюдается функциональная зависимость между переменными х и y. При nx(y) ~ 1 зависимость практически функциональная; чем ближе пх(у) к нулю, тем она больше нарушается. В случае независимости пх(у) = 0. В общем случае 0 < nx(y) < 1. Дисперсионное отношение пх(у) можно интерпретировать как количественную характе-

ристику меры определенности случайной величины у по значениям случайной величины х. При этом, дисперсионное отношение всегда больше или равно коэффициенту корреляции и не является симметричным, т.е. пХ(У) ^ ПУ(Х). Использование дисперсионного отношения позволяет выявить наличие функциональной связи между колебаниями тела в сагиттальном и фронтальном направлениях, особенно у больных с органическими поражениями ЦНС. Так, для больного А.Б. (диагноз - рассеянный склероз), коэффициент корреляции составил 0,03, а дисперсионное отношение было больше чем на порядок (п = 0,28). Вместе с тем, при некоторых заболеваниях отличие величины дисперсионного отношения от коэффициента корреляции было сравнительно небольшим, так у больной С.И. (паркинсонизм) при значении коэффициента корреляции 0,72 величина дисперсионного отнощения (как во фронтальном направлении по отношению к сагиттальному, так и наоборот, составил примерно 0,73. Такие большие значения г и п свидетельствуют о возможном наличии единого мощного источника колебаний по обеим плоскостям.

Дисперсионное отношение п и коэффициент корреляции г достаточно полно описывают общую форму статистической безынерционной взаимосвязи двух случайных процессов. Такая безынерционная связь подразумевает отсутствие сдвига во времени (по фазе) между значениями двух связанных процессов. Рассмотрение же динамической системы регуляции позы делает целесообразным обращение к взаимному дисперсионному анализу [15]. Взаимная дисперсионная функция для каждой пары значений t1, ?2 равна дисперсии условного математического ожидания сечения одной функции х относительно сечения другой функции у сдвинутой на интервал - Как и взаимная корреляционная функция, взаимная дисперсионная функция позволяет оценить величину инерционной статистической связи процессов во времени. Количественной мерой величины этой связи служат коэффициенты максимальной корреляции (и, соответственно, максимального дисперсионного отношения), равные максимальным значениям соответственно взаимной корреляционной или дисперсионной функции. Указанные коэффициенты позволяют оценить степень связанности двух процессов, даже если между ними имеются фазовые сдвиги. Так, для случая функционального левостороннего гемипареза у больного В.В. при значении коэффициента корреляции при стоянии с закрытыми глазами 0,0677 максимальный коэффициент корреляции составил 0,4448, что говорит о наличии определенной линейной инерционной статистической связи колебаний во фронтальной и сагиттальной плоскостях. При этом у здоровых обследуемых различие в величинах дисперсионного отношения максимального дисперсионного отношения очень мало, не более 10 - 15%..

При некоторых видах неврологических патологий наблюдается возбуждение взаимосвязанных колебаний центра тяжести, в т.ч. при неврозах и истерии [16]. Об этом может свидетельствовать замеченная нами высокая степень когерент-

ности колебаний на стабилограммах в саггитальной и фронтальной плоскостях в достаточно широких частотных диапазонах (от 4 до 8 Гц). Большое значение функции когерентности свидетельствует о наличии сильной линейной инерционной статистической связи колебаний в двух плоскостях и может быть объяснено либо существованием единого мощного источника колебаний в ЦНС, либо синхронизацией колебаний в саггитальной и фронтальной плоскостях. Выявленный феномен может быть проявлением нарушения программирования регуляции равновесия вертикальной позы и заинтересованности систем, отвечающих за это программирование, в частности лобных отделов. В частности, возможным механизмом, обусловливающим появление площадок функции когерентности, выступает электрическая деятельность мозга, проявляющаяся в тета-ритме ЭЭГ с частотой 4 - 7 Гц и амплитудой в десятки мкВ, при этом выраженность тета-ритма зависит от степени эмоционального, умственного напряжения, фона основной активности и возраста. Существующая взаимосвязь между активностью тета-ритма и умственным напряжением, эффективностью деятельности объясняется тем, что тета-ритм отражает активность срединно-стволовых образований головного мозга и является электрофизиологическим коррелятором механизма, квантующим поток извлекаемых из памяти энграмм. В заключение отметим, что для решения задач функциональной диагностики неврологических заболеваний на основе компьютерной стабилографии необходимо применять весь спектр методов расчета вероятностных характеристик стабилограмм, как по отдельности для сагиттального и фронтального направлений, так и их взаимных характеристик.

Литература

1. Кулаичев А.П. Компьютерная электрофизиология и функциональная диагностика. - М: Инфра-М Форум, 2007. - 640 с.

2. Гурфинкель В.С., Коц Я.М., Шик М.Л. Регуляция позы человека. - М.: Наука, 1965. - 256 с.

3. Гаже П.-М., Вебер Б. Постурология. Регуляция и нарушения равновесия тела человека. - СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2008. - 316 с.

4. Baron J. History of Posturography // Vestibular and Visual Control of Posture and Locomotor Equilibrium ./ Igarashi M., Black F. (Ed.). - Basel: Karger, 1983. - Р. 5459.

5. Агаян Г.Ц. Квантовая модель системной организации целенаправленной деятельности человека. - Ереван: Айастан, 1991. - 224 с.

6. Скворцов Д.В. Диагностика двигательной патологии инструментальными методами: анализ походки, стабилометрия. - М.: НМФ «МБН», 2007. - 640 с.

7. Слива С.С., Кондратьев И. В., Слива А.С. Отечественная компьютерная ста-билография: состояние, проблемы и перспективы // Известия ЮФУ. Технические науки. Тематический выпуск. «Медицинские информационные системы».

- Таганрог: Изд-во ТТИ ЮФУ, 2008, № 6 (83). - С. 98-101.

8. Усачев В.И. Оценка динамической стабилизации центра давления стоп по данным анализа векторов статокинезиграммы перспективы // Известия ЮФУ. Технические науки. Тематический выпуск. «Медицинские информационные системы». - Таганрог: Изд-во ТТИ ЮФУ, 2008, № 6 (83). - С. 124-128.

9. Лучихин ЛА. Показатель функциональной стабильности системы равновесия как один из критериев донозологической диагностики // Вестник оториноларингологии. - 1987. - N 5 - С. 39 - 44.

10. Добрынин CA., Кууз P.A., Фельдман М.С., Фирсов Г.И. Aнализ траектории перемещения центра тяжести человека в норме и патологии // Исследование и решение задач прикладной механики на ЭВМ. - М.: Наука,1985. -С. 74 - 81.

11. Беляев В.Е, Кононов A^: Слива С.С. Подходы к оценке площади статоки-незиграммы // Клиническая постурология, поза и прикус. - СПб.: ООО "ИД СПбМ^^О", 2004. - С.81-86.

12. Киреева Т.Б. Aвтоматизация обработки стабилограмм для физиологических исследований и клинического использования // Медицинские информационные системы. Вып. 4(XI). - Таганрог: ТРТИ, 1993. - С. 131 - 136.

13. Diukova G.M., Stoliajrova A.V., Kuuz R.A., Firsov G.I., Vein A.M. Posturogra-phy in Hysteria // International Symposium of Gait Disorders. (Prague, Czech Republic. September 4-6. 1999): Book of Abstracts. - Prague, Qualisis, 1999. - P. 122.

14. Матвеев Е.В., Васильев A.A., Aлешкин Д.В., Гальетов И.В., Елина Н.В. Инструментальные средства оценки развития и реабилитации высших психических и двигательных функций // Известия ТРТУ. Медицинские информационные системы. - . Таганрог: ТРТУ, 2000, № 4 (18). - Стр. 58-59.

15. Райбман Н.С., Капитоненко В.В., Овсепян ФА., Варлаки П.М. Дисперсионная идентификация / Под ред. Н.С.Райбмана. - М.: Наука, 1981. - 336 с.

16. Rosenblum M. G., Firsov G.I., Kuuz R.A., Pompe B. Human Postural Control -Force Plate Experiments and Modelling// Nonlinear Analysis of Physiological Data. / Ed. by H.Kantz, J.Kurths and G.Mayer-Kress. - Berlin: Springer, 1998. - P. 283-306.

Н.А. Воробьев, А.К. Носов, Г.И. Гафтон

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА В МЕТРОНОМНОМ РЕЖИМЕ ПРИ ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНОМ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий, Санкт-петербург

Эффективность современных схем химиотерапии гормонорезистентного рака предстательной железы (ГР-РПЖ) не может считаться удовлетворительной. В настоящее время ведется активный поиск новых методов лечения. Одним из