СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОДУКТА, СОДЕРЖАЩЕГО ЛИМОННУЮ КИСЛОТУ, ОКСИД МАГНИЯ, БИКАРБОНАТ КАЛИЯ И ПИКОСУЛЬФАТ НАТРИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГРАНУЛЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ ТАКИМ СПОСОБОМ, И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ

1. Способ изготовления фармацевтической композиции, содержащей гомогенную или по существу гомогенную смесь лимонной кислоты, оксида магния, бикарбоната калия и пикосульфата натрия и, возможно, сахарина натрия и/или апельсинового корригента, включающий стадию нанесения (например распыления) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия и сушку указанных пикосульфата натрия и бикарбоната калия.
2. Способ изготовления композиции, содержащей бикарбонат калия и пикосульфат натрия, включающий стадию нанесения (например распыления) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия и сушку указанных пикосульфата натрия и бикарбоната калия.
3. Способ по п.1 или 2, где бикарбонат калия имеет диапазон размеров (диаметров) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
4. Способ по п.1 или 2, при котором бикарбонат калия предварительно нагревают перед нанесением (например распылением) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия.
5. Способ по п.1 или 2, при котором пикосульфат натрия и бикарбонат калия сушат при температуре от 30 до 100°C.
6. Способ по п.1 или 2, при котором сушку осуществляют во время нанесения (например распыления) и/или сразу либо по существу сразу после нанесения (например распыления).
7. Способ по п.1 или 2, при котором осуществляют два или более нанесений раствора пикосульфата натрия, причем пикосульфат натрия и бикарбонат калия сушат во время или сразу либо по существу сразу после каждого нанесения.
8. Способ по п.1 или 2, где продукт или композиция, полученные путем нанесения (например распыления) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия и сушки, находятся в форме гранул или частиц.
9. Способ по п.8, где гранулы или частицы имеют распределение по размерам (диаметрам) частиц, при котором более 85% частиц имеют размер (диаметр) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
10. Способ по п.8, где гранулы или частицы имеют распределение по размерам (диаметрам) частиц, при котором менее 5% частиц имеют размер (диаметр) частиц более чем приблизительно 900 мкм; и/или при котором менее 5% частиц имеют размер (диаметр) частиц менее чем приблизительно 100 мкм.
11. Способ по п.1 или 2, где пикосульфат натрия находится в водном растворе.
12. Композиция, содержащая бикарбонат калия и пикосульфат натрия, полученная способом по любому из пп.2-11.
13. Композиция, содержащая гранулы пикосульфата натрия и бикарбоната калия, имеющие диапазон размеров (диаметров) частиц или распределение по размерам (диаметрам) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
14. Композиция, содержащая гранулы, включающие пикосульфат натрия и бикарбонат калия, где указанные гранулы содержат слой пикосульфата натрия, нанесенный на ядро бикарбоната калия.
15. Композиция по п.14, где гранулы имеют распределение по размерам (диаметрам) частиц, при котором более 85% частиц имеют размер (диаметр) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
16. Композиция по п.14 или 15, где гранулы имеют распределение по размерам (диаметрам) частиц, при котором менее 5% частиц имеют размер (диаметр) частиц более чем приблизительно 900 мкм; и/или при котором менее 5% частиц имеют размер (диаметр) частиц менее чем приблизительно 100 мкм.
17. Способ изготовления фармацевтической композиции, содержащей гомогенную или по существу гомогенную смесь лимонной кислоты, оксида магния, бикарбоната калия и пикосульфата натрия и, возможно, сахарина натрия и/или апельсинового корригента, включающий стадию сухого смешивания лимонной кислоты и оксида магния с использованием средства для образования гомогенной смеси соединений, плотности которых значительно отличаются.
18. Способ изготовления композиции, содержащей лимонную кислоту и оксид магния, включающий стадию сухого смешивания лимонной кислоты и оксида магния с использованием средства для образования гомогенной смеси соединений, плотности которых значительно отличаются.
19. Способ по п.17 или 18, где указанное средство для образования гомогенной смеси соединений, плотности которых значительно отличаются, представляет собой многомерный смеситель или трехмерный смеситель.
20. Способ по п.17 или 18, где указанное средство усиливает процесс агломерации между лимонной кислотой и оксидом магния.
21. Способ по п.17 или 18, при котором лимонную кислоту загружают в виде одной партии в указанное средство для образования гомогенной или по существу гомогенной смеси соединений, плотности которых значительно отличаются, перед добавлением оксида магния.
22. Способ по п.21, при котором оксид магния добавляют партиями в одну партию лимонной кислоты при перемешивании между добавлениями каждой партии.
23. Способ по п.17 или 18, где лимонная кислота имеет диапазон размеров (диаметров) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
24. Композиция, содержащая гранулы, представляющие собой агломерированные частицы лимонной кислоты и оксида магния.
25. Композиция, содержащая гранулы, включающие лимонную кислоту и оксид магния, где указанные гранулы содержат слой оксида магния, нанесенный на ядро лимонной кислоты.
26. Композиция по п.25, где толщина слоя оксида магния составляет от 2 до 15 мкм.
27. Композиция по п.25 или 26, где толщина слоя оксида магния составляет от 5 до 10 мкм.
28. Композиция по любому из пп.24-26, где гранулы имеют ширину от 450 до 800 мкм в их самой широкой точке.
29. Композиция по любому из пп.24-26, где гранулы имеют диапазон размеров (диаметров) частиц от приблизительно 100 до 900 мкм.
30. Композиция по любому из пп.24-26, где гранулы имеют распределение по размерам (диаметрам) частиц, при котором более 85% частиц имеют размер (диаметр) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
31. Композиция по любому из пп.24-26, где гранулы имеют распределение по размерам (диаметрам) частиц, при котором менее 5% частиц имеют размер (диаметр) частиц более чем приблизительно 900 мкм; и/или при котором менее 5% частиц имеют размер (диаметр) частиц менее чем приблизительно 100 мкм.
32. Композиция, содержащая лимонную кислоту и оксид магния, полученная способом по любому из пп.18-23.
33. Способ изготовления фармацевтической композиции, содержащей гомогенную или по существу гомогенную смесь лимонной кислоты, оксида магния, бикарбоната калия и пикосульфата натрия и, возможно, сахарина натрия и/или апельсинового корригента, включающий:
а) сухое смешивание лимонной кислоты и оксида магния;
б) нанесение (например распыление) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия и сушку указанных пикосульфата натрия и бикарбоната калия; и
в) смешивание по меньшей мере части продукта со стадии (а) с по меньшей мере частью продукта со стадии (б) и, возможно, сахарином натрия и/или апельсиновым корригентом.
34. Способ по п.33, где стадия (а) включает способ по любому из пп.18-23.
35. Способ по п.33 или 34, где стадия (б) включает способ по любому из пп.3-11.
36. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.33, включающий дополнительную стадию (г) смешивания продукта со стадии (в) с дополнительным количеством смеси, полученной путем сухого смешивания лимонной кислоты и оксида магния; и/или продукта, полученного путем нанесения (например распыления) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия и сушки указанных пикосульфата натрия и бикарбоната калия.
37. Способ по п.36, где дополнительное количество смеси лимонной кислоты и оксида магния включает некоторое количество продукта со стадии (а) или весь продукт со стадии (а), и/или его получают способом по любому из пп.18-23.
38. Способ по п.36 или 37, где дополнительное количество продукта, полученного путем нанесения (например распыления) раствора пикосульфата натрия на бикарбонат калия и сушки, включает некоторое количество продуктасо стадии (б) или весь продукт со стадии (б), и/или его получают способом по любому из пп.3-11.
39. Фармацевтический препарат или композиция, содержащие гранулы гомогенной или по существу гомогенной смеси лимонной кислоты, оксида магния, бикарбоната калия и пикосульфата натрия и, возможно, сахарина натрия и/или апельсинового корригента.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, где гранула(ы) имеет(ют) диапазон размеров (диаметров) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
41. Фармацевтическая композиция по п.39 или 40, где гранула(ы) имеет(ют) однородность по содержанию пикосульфата натрия со средним значением от приблизительно 0,0559 до 0,068 мас.%.
42. Фармацевтическая композиция, полученная или получаемая способом по любому из пп.33-38.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая гранулы продукта, состоящего из гомогенной или по существу гомогенной смеси первой композиции по любому из пп.24-32, содержащей гранулы лимонной кислоты и оксида магния;
и второй композиции по любому из пп.12-16, содержащей гранулы бикарбоната калия и пикосульфата натрия; и, возможно, сахарина натрия и/или апельсинового корригента.
44. Фармацевтическая композиция по п.43, где гранула(ы) продукта имеет(ют) диапазон размеров (диаметров) частиц от приблизительно 100 до приблизительно 900 мкм.
45. Фармацевтическая композиция по п.43 или 44, где гранула(ы) продукта имеет(ют) однородность по содержанию пикосульфата натрия со средним значением от приблизительно 0,0559 до 0,068 мас.%.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп.39, 42 или 43 для применения в качестве слабительного средства.
47. Композиция по п.24, где гранулы содержат оксид магния, нанесенный на лимонную кислоту.
48. Способ по п.17 или 18, где указанное средство для образования гомогенной смеси соединений, плотности которых значительно отличаются, представляет собой безлопастной и/или безлопаточный смеситель.