Результаты лечения анапластической крупноклеточной лимфомы у детей и подростков по модифицированному протоколу ALCL-BFM 2003: опыт НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Н.С. Куличкина, Е.С. Беляева

Г

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Гипербилирубинемия при лимфоме Ходжкина

Актуальность. Частота поражения печени специфическим процессом у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) невелика и составляет от 3 до 14%, при этом холестаз отмечается менее чем у 4% пациентов. Холестаз при ЛХ может развиться в связи с прямым внутрипеченочным повреждением паренхимы печени или эпителия желчных протоков опухолевыми клетками, а также из-за внепеченочной обструкции желчных путей увеличенными лимфоузлами. Кроме того, у небольшого числа пациентов внутрипеченочный холестаз иногда обусловлен паранеопластическим синдромом. По результатам биопсии печени больные могут быть разделены на 2 группы: с наличием синдрома исчезновения междольковых желчных протоков и с идиопатическим внутрипеченочным холестазом без заметной дуктопении.

Материалы и методы. В НИИ детской онкологии наблюдался больной ЛХ в возрасте 15 лет с рефрактерным течением заболевания, вызванным, вероятно, неадекватностью первичной терапии и нарушением режима введения химиопрепаратов. После кратковременного частичного ответа на более интенсивную химиотерапию (один курс ViGePP) развилось нетипичное для ЛХ быстрое прогрессирование с поражением печени, которая инициально была

интактной. После окончания второго курса химиотерапии ViGePP у пациента началось прогрессивное увеличение уровня билирубина (до 780 ммколь/л) за счет прямой фракции на фоне нормального уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатамино-трансферазы (АСТ). По данным инструментальных исследований (УЗИ, МРТ) внепеченочная обструкция желчных протоков была исключена. При бактериологическом и вирусологическом исследовании крови возбудителя не выявлено.

Результаты. Через 2 нед от начала клинических симптомов холестаза больной умер от нарастающей полиорганной недостаточности. При патологоанатомическом исследовании установлено, что смерть наступила от прогрессирования лимфомы Ходжкина, осложнившейся острой печеночной недостаточностью вследствие лимфомной инфильтрации ткани печени.

Выводы. Таким образом, у пациента холестаз был вызван инфильтрацией паренхимы печени клетками лимфомы, но следует помнить о возможности развития его как редкого паранеопластического синдрома. По данным литературы, идиопатический холестаз может даже явиться единственным клиническим симптомом манифестации лимфомы Ходжкина.

293

А.С. Левашов1, Т.Т. Валиев1, Е.С. Беляева1, А.В. Попа1,

А.М. Ковригина2, Г.Л. Менткевич1

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

2

Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации,

Москва, Российская Федерация

Р Результаты лечения анапластической крупноклеточной лимфомы у детей и подростков по модифицированному протоколу ALCL-BFM 2003: опыт НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Актуальность. Результаты лечения анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ) у детей и подростков остаются неудовлетворительными в сравнении с другими неходжкински-ми лимфомами высокой степени злокачественности. В соответствии с результатами лечения по

различным протоколам (NHL-BFM 90, CCG5941, SFOP-LM 89/91, UKCCSG, ALCL99 vinblastine, POG APO 9315, AIEOP LNH 92, AIEOP LNH 97) 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и бессобытийная выживаемость не превышают 86 и 76%, соответственно.

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Материалы и методы. С 2003 по 2015 г. 20 детей и подростков с АККЛ были включены в данное исследование. Соотношение мальчиков и девочек составило 1:1. Средний возраст — 11,3 года (от 5 до 17 лет). Первая и вторая стадии заболевания были выявлены у 7 (35%) пациентов, третья и четвертая — у 13 (65%), промежуточная группа риска (К2) — у 8 (40%), высокая группа риска (К3) — у 12 (60%).

Протокол ALCL-BFM 2003 включает 2 терапевтические ветви в зависимости от наличия/ отсутствия Т-клеточных маркеров: при отсутствии экспрессии Т-клеточных антигенов проводится лечение по программе B-NHL-BFM95, при наличии экспрессии Т-клеточных антигенов — блоками высокой группы риска программы ALL-IC-BFM 2002 с включением L-аспарагиназы. Всем пациентам проводится поддерживающая терапия вин-бластином в дозе 6 мг/м2 1 раз в 3 нед в течение 6 мес. В рамках данного исследования проводилось изучение STAT3/pSTAT3 сигнального пути. STAT3-позитивный вариант АККЛ определялся при уров-

294

не экспрессии > 20%, pSTAT3-позитивный вариант АККЛ — при уровне экспрессии > 50%.

Результаты. АL К-позитивный вариант АККЛ был выявлен в 19 (95%) из 20 случаев, t (2; 5) ( р23; q35) — в 8 (88%) из 9, экспрессия Т-клеточных антигенов в опухолевом субстрате — в 12 (60%) из 20, STAT3-позитивный вариант АККЛ — в 3 (43%) из 7, pSTAT3-позитивный вариант — в 5 (71%) из 7. Интересно отметить, что обнаруживается часть АККЛ с отсутствием экспрессии STAT3, но с выраженной экспрессией pSTAT3, и наоборот. Нам удалось добиться высоких показателей ОВ и БСВ. Пятилетняя ОВ и БСВ составили 100 и 94,7 ± 5,1% при средней продолжительности наблюдения 79,9 ± 10,7 мес (от 7 до 158). Экспрессия STAT3/pSTAT3 не влияла на прогноз при АККЛ.

Заключение. Модифицированный протокол ALCL-BFM 2003 может быть использован в качестве оптимального терапевтического подхода в лечении детей и подростков с АККЛ. Исследование будет продолжено.

А.С. Левашов1, Т.Т. Валиев1, Е.С. Беляева1, А.В. Попа1,

А.М. Ковригина2, Г.Л. Менткевич1

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

2

Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации,

Москва, Российская Федерация

Влияние экспрессии C-MYC, BCL2, PSTAT3, GCB/NON-GCB субтипов на результаты лечения диффузной крупноклеточной лимфомы у детей и подростков

Актуальность. В настоящее время опубликованы результаты лечения детей с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) по различным программам (FAB/LMB96 ± R, B-NHL-BFM90/95, B-NHL-2004m), но прогностическая значимость маркеров, таких как non-GCB субтип ДВККЛ, экспрессия C-MYC, BCL2, pSTAT3, коэк-спрессия BCL2/C-MYC, наличие реаранжировки генов C-MYC, BCL2, BCL6, кореаранжировки генов C-MYC/BCL2 у детей и подростков остается неизвестной.

Материалы и методы. С 2003 по 2015 г. 30 детей и подростков с ДВККЛ были включены в исследование «B-NHL-BFM 95 ± R». Соотношение мальчиков и девочек — 2:1. Средний возраст — 9 лет (от 2 до 16 лет). Первая и вторая стадии заболевания были выявлены у 17 (56,7%) пациентов, третья и четвертая — у 13 (43,3%), R1-R2 группы риска — у 17 (56,7%), R3-R4 — у 13 (43,3%). GCB/

non-GCB субтипы ДВККЛ оценивались с помощью иммуногистохимических алгоритмов Hans, Tally и Visco-Young. C-MYC-позитивный вариант ДВККЛ определялся при уровне экспрессии белка > 40%, В^2-позитивный вариант ДВККЛ — при уровне экспрессии > 70%, pSTAT3-позитивный вариант — при уровне экспрессии > 50%. Реаранжировки генов C-MYC, BCL2, BCL6 определялись методом FISH с использованием локусспецифических проб.

Результаты. GCB и non-GCB субтипы ДВККЛ были выявлены в 13 (54,2%) и 11 (45,8%) из 24 случаев; в 10 (41,7%) и 14 (58,3%) из 24 случаев в соответствии с диагностическим алгоритмом Hans; в 10 (43,5%) и 13 (56,5%) из 23 в соответствии с алгоритмом Visco-Young; в 7 (63,6%) и 4 (36,4%) из 11 случаев в соответствии с алгоритмом Tally. Отмечен тренд к выявлению различий в определении GCB/non-GCB вариантов ДВККЛ (р = 0,058) при использовании диагностических алгоритмов