ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенспецифический рецептор (CAR), причем указанный CAR включает связывающий домен антитела против EGFRvIII, трансмембранный домен и внутриклеточный домен сигнализации, включающий стимулирующий домен, и причем указанный связывающий домен антитела против EGFRvIII включает один или более из определяющего комплементарность участка 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющего комплементарность участка 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющего комплементарность участка 3 легкой цепи (CDR3 LC) любой аминокислотной последовательности связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и один или более из определяющего комплементарность участка 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), определяющего комплементарность участка 2 тяжелой цепи (CDR2 НС) и определяющего комплементарность участка 3 тяжелой цепи (CDR3 НС) любой аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC любой аминокислотной последовательности связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая CDR1 НС, CDR2 НС и CDR3 НС любой аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
4. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC любой аминокислотной последовательности связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и CDR1 НС, CDR2 НС и CDR3 НС любой аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая любую вариабельную область легкой цепи, приведенную в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая любую вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая любую вариабельную область легкой цепи, приведенную в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и любую вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, причем связывающим доменом антитела против EGFRvIII является scFv.
9. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
11. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NQ: 50, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 86, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен антитела против EGFRvIII, включает последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 98, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый CAR включает трансмембранный домен, который включает трансмембранный домен белка, выбираемого из группы, состоящей из альфа-, бета- или дзета-цепи Т-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый трансмембранный домен включает последовательность SEQ ID NO: 15.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый трансмембранный домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, два или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая трансмембранный домен, включает последовательность SEQ ID NO: 8 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
17. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый связывающий домен антитела против EGFRvIII соединен с трансмембранным доменом с помощью шарнирной области.
18. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 17, причем кодируемая шарнирная область включает SEQ ID NO: 14 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 17, причем последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая шарнирную область, включает последовательность SEQ ID NO: 7 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
20. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, дополнительно включающая последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, причем кодируемый костимулирующий домен включает функциональный домен сигнализации белка, выбираемого из группы, состоящей из OX40, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278) и 4-1ВВ (CD137).
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, причем кодируемый костимулирующий домен включает последовательность SEQ ID NO: 16.
23. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, причем кодируемый костимулирующий домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации (например, замены), но не более 20, 10 или 5 модификаций (например, замены) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 20, причем последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая костимулирующий домен, включает последовательность SEQ ID NO: 9 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, дополнительно включающая последовательность, кодирующую внутриклеточный домен сигнализации.
26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает функциональный домен сигнализации 4-1ВВ и/или функциональный домен сигнализации CD3 дзета.
27. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
28. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем внутриклеточный домен сигнализации включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
29. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, причем последовательности, включающие внутриклеточный домен сигнализации, экспрессируются в одной и той же рамке и в виде одной полипептидной цепи.
30. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, причем последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая внутриклеточный домен сигнализации, включает последовательность SEQ ID NO: 9 или последовательность, идентичную ей на 95-99%, и/или последовательность SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 100, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
31. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-7, дополнительно включающая лидерную последовательность.
32. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 31, причем лидерная последовательность включает SEQ ID NO: 13.
33. Выделенная молекула полипептида, кодируемая молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп.. 1-32.
34. Выделенная молекула полипептида по п. 33, включающая последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 90, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
35. Выделенная молекула полипептида по п. 34, включающая последовательность SEQ ID NO: 73 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
36. Выделенная молекула полипептида по п. 34, включающая последовательность SEQ ID NO: 79 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
37. Выделенная молекула химерного антигенспецифического рецептора (CAR), включающая связывающий домен антитела против EGFRvIII, трансмембранный домен и внутриклеточный домен сигнализации.
38. Выделенная молекула CAR по п. 37, причем внутриклеточный домен сигнализации включает костимулирующий домен и/или домен первичной сигнализации.
39. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает антитело или фрагмент антитела, котрое(ый) включает связывающий домен антитела против EGFRvIII.
40. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает один или более из определяющего комплементарность участка 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющего комплементарность участка 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющего комплементарность участка 3 легкой цепи (CDR3 LC) любого связывающего домена антитела против EGFRvIII, приведенного в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и один или более из определяющего комплементарность участка 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), определяющего комплементарность участка 2 тяжелой цепи (CDR2 НС) и определяющего комплементарность участка 3 тяжелой цепи (CDR3 НС) любого связывающего домена антитела против EGFRvIII, приведенного в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
41. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, включающая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC любой аминокислотной последовательности связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
42. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, включающая CDR1 НС, CDR2 НС и CDR3 НС любой аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
43. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, включающая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC любого связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII, приведенного в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и CDR1 НС, CDR2 НС и CDR3 НС любой аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
44. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающим доменом антитела против EGFRvIII является scFv.
45. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает легкую цепь и тяжелую цепь аминокислотной последовательности, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
46. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает: вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
47. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает: вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности, представленной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
48. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII включает последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 86, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
49. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, дополнительно включающая трансмембранный домен белка, выбираемого из группы, состоящей из альфа, бета или дзета-цепи Т-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD-134, CD-137 и CD154.
50. Выделенная молекула CAR по п. 49, причем трансмембранный домен включает последовательность SEQ ID NO: 15.
51. Выделенная молекула CAR по п. 49, причем трансмембранный домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15.
52. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, причем связывающий домен антитела против EGFRvIII соединен с трансмембранным доменом с помощью шарнирной области.
53. Выделенная молекула CAR по п. 52, причем кодируемая шарнирная область включает SEQ ID NO: 14 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
54. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, дополнительно включающая последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
55. Выделенная молекула CAR по п. 54, причем костимулирующий домен включает функциональный домен сигнализации белка, выбираемого из группы, состоящей из ОХ40, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278) и 4-1ВВ (CD137).
56. Выделенная молекула CAR по п. 54, причем костимулирующий домен включает последовательность SEQ ID NO: 16.
57. Выделенная молекула CAR по п. 54, причем костимулирующий домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
58. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, дополнительно включающая последовательность, кодирующую внутриклеточный домен сигнализации.
59. Выделенная молекула CAR по п. 58, причем внутриклеточный домен сигнализации включает функциональный домен сигнализации 4-1ВВ и/или функциональной домен сигнализации CD3 дзета.
60. Выделенная молекула CAR по п. 58, причем внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17.
61. Выделенная молекула CAR по п. 58, причем внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 99.
62. Выделенная молекула CAR по п. 58, причем внутриклеточный домен сигнализации включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
63. Выделенная молекула CAR по п. 58, причем внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, причем последовательности, включающие внутриклеточный домен сигнализации, экспрессируются в одной и той же рамке и в виде одной полипептидной цепи.
64. Выделенная молекула CAR по п. 37 или 38, дополнительно включающая лидерную последовательность.
65. Выделенная молекула CAR по п. 64, причем лидерная последовательность включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
66. Связывающий домен антитела против EGFRvIII, включающий один или более из определяющего комплементарность участка 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющего комплементарность участка 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющего комплементарность участка 3 легкой цепи (CDR3 LC) связывающего домена антитела против EGFRvIII в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80, и один или более из определяющего комплементарность участка 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), определяющего комплементарность участка 2 тяжелой цепи (CDR2 НС) и определяющего комплементарность участка 3 тяжелой цепи (CDR3 НС) связывающего домена антитела против EGFRvIII в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80.
67. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66, включающий CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC аминокислотной последовательности связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80.
68. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 или 67, включающий CDR1 НС, CDR2 НС и CDR3 НС аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80.
69. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 или 67, включающий CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC аминокислотной последовательности связывающего домена легкой цепи антитела против EGFRvIII в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80 и CDR1 НС, CDR2 НС и CDR3 НС аминокислотной последовательности связывающего домена тяжелой цепи антитела против EGFRvIII в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80.
70. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 или 67, включающий вариабельную область легкой цепи, приведенную таблице 2, и вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80.
71. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 или 67, включающий аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80; и/или вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 38, 44, 50, 56, 62, 68, 74 или 80.
72. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 или 67, включающий последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 86, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
73. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по любому из предшествующих пунктов.
74. Вектор по п. 73, причем вектор выбирают из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
75. Вектор по п. 73 или 74, дополнительно включающий промотор.
76. Вектор по п. 75, причем промотором является промотор EF-1.
77. Вектор по п. 76, причем промотор EF-1 включает последовательность SEQ ID NO: 97.
78. Вектор по п. 73 или 74, причем вектором является in vitro транскрибируемый вектор.
79. Вектор по п. 73 или 74, причем последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно включает поли(А) хвост.
80. Вектор по п. 73 или 74, причем последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно включает 3' UTR.
81. Клетка, включающая вектор по любому из пп.. 73-80.
82. Клетка по п. 81, причем клетка представляет собой Т-клетку.
83. Клетка по п. 82, причем Т-клеткой является CD8+ Т-клетка.
84. Клетка по п. 81 или 82, причем клеткой является клетка человека.
85. Способ создания клетки, включающий трансдукцию Т-клетки вектором по любому из пп.. 73-80.
86. Способ получения популяции созданных с использованием РНК клеток, включающий введение in vitro транскрибированной РНК или синтетической РНК в клетку, причем РНК включает нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR, описанную здесь.
87. Способ обеспечения иммунитета к опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки, экспрессирующей молекулу CAR по любому из пп.. 37-65.
88. Способ по п. 87, причем клеткой является аутологичная Т-клетка.
89. Способ по п. 87 или 88, причем клеткой является аллогенная Т-клетка.
90. Способ по п. 87 или 88, причем млекопитающим является человек.
91. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества клеток, экспрессирующих молекулу CAR по любому из пп.. 37-65.
92. Способ по п. 91, причем заболеванием, связанным с EGFRvIII, является глиобластома.
93. Способ по п. 91 или 92, причем заболеванием, связанным с EGFRvIII, является рак, выбираемый из группы, состоящей из мультиформной глиобластомы (GBM), анапластической астроцитомы, гигантоклеточной глиобластомы, глиосаркомы, анапластической олигодендроглиомы, анапластической эпендимомы, карциномы сосудистого сплетения, анапластической ганглиоглиомы, пинеобластомы, медуллоэпителиомы, эпендимобластомы, медуллобластомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли, рака легкого (например, немелкоклеточного рака легких), рака молочной железы, предстательной железы, яичников, колоректального рака и рака мочевого пузыря и любой их комбинации, и метастазов любого из раков.
94. Способ по п. 91 или 92, причем клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который увеличивает эффективность клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
95. Способ по п. 91 или 92, причем клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который уменьшает интенсивность одного или более побочных эффектов, связанных с введением клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
96. Способ по п. 91 или 92, причем клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который лечит заболевание, связанное с EGFRvIII.
97. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
98. Выделенная молекула полипептида по п. 33 для применения в качестве лекарственного средства.
99. Выделенный CAR по п. 37 для применения в качестве лекарственного средства.
100. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 для применения в качестве лекарственного средства.
101. Вектор по п. 73 для применения в качестве лекарственного средства.
102. Клетка по п. 81 для применения в качестве лекарственного средства.
103. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 для применения в лечении заболевания, экспрессирующего EGFRvIII.
104. Выделенная молекула полипептида по п. 33 для применения в лечении заболевания, экспрессирующего EGFRvIII.
105. Выделенный CAR по п. 37 для применения в лечении заболевания, экспрессирующего EGFRvIII.
106. Связывающий домен антитела против EGFRvIII по п. 66 для применения в лечении заболевания, экспрессирующего EGFRvIII.
107. Вектор по п. 73 для применения в лечении заболевания, экспрессирующего EGFRvIII.
108. Клетка по п. 81 для применения в лечении заболевания, экспрессирующего EGFRvIII.