Способ фотодинамической терапии поверхностного рака и предраковых заболеваний полового члена
METHOD FOR PHOTODYNAMIC THERAPY OF SURFACE CANCER AND PRECANCEROUS CONDITIONS OF PENIS

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии и урологии и может быть использовано для лечения поверхностного рака и предраковых заболеваний полового члена (РПЧ).
К предраковым заболеваниям полового члена относятся:
- кожный рог - появляется на месте травматического повреждения, невуса или папилломы и характеризуется избыточной пролиферацией эпителия;
- лейкоплакия - уплотненные белесоватые участки на коже головки;
- ксерозный облитерирующий баланит - белые, несколько отечные бляшки на головке полового члена и внутреннем листке крайней плоти;
- остроконечные кондиломы - одиночные или множественные ворсинчатые разрастания, которые обычно располагаются на коже головки полового члена и крайней плоти;
- гигантская остроконечная кондилома (опухоль Бушке-Левенштейна) - ассоциирована с ВПЧ. Имеет склонность к местному инвазивному росту;
- эритроплазия Кейра - красное пятно с четкими контурами, располагающееся на головке полового члена или крайней плоти без инфильтрации подлежащих тканей;
- болезнь Боуэна - внутриэпидермальный рак. Это единичные или множественные разрастания кожи, локализующиеся в эпидермисе.
Лечение этих заболеваний относится к наиболее значительным проблемам современной онкоурологии. Долгое время основным методом лечения РПЧ был оперативный - пенэктомия, которая является калечащей операцией с сильным психотравмирующим фактором для многих пациентов.
Выполнение органосохраняющих операций при раке и предраковых заболеваниях полового члена сопряжено с достаточно высокой частотой развития местных рецидивов. В связи с этим постоянно ведется поиск новых методов лечения, способных не только сохранить орган, его функциональные способности, но и свести к минимуму риск рецидивирования опухоли.
2
Известен способ лечения рака полового члена с применением высокоинтенсивного лазерного излучения (СО или Nd : YAG лазер). Недостатками способа являются: коагуляционный некроз, неизбирательное поражение тканей, невозможность определить истинный край опухоли, высокая частота рецидивов (Doehn С., Baumgaertel М., Jocham D. Surgical treatment of cancer of the penis. // Urologe. 2001.).
2
2
Наиболее близким аналогом заявленного способа является способ лечения рака полового члена методом фотодинамической терапии (ФДТ) [Ягудаев Д.М., Енгай В.А., Алферов А.С., Айвазян Д.Р. Фотодинамическая терапия как органосохраняющий метод лечения рака полового члена. Лазерная медицина. 2015. Т. 19, вып. 1, с. 37-39], при котором в организм пациента внутривенно однократно вводился фотосенсибилизатор «Фотодитазин» в дозе 0,8 мг/кг массы тела, затем через 1,5-2 часа после окончания введения был проведен один сеанс облучения излучением с длиной волны 662 нм и плотностью мощности 300 мВт/см. Удельная доза D световой энергии составила 300 Дж/см.
При ФДТ с большинством фотосенсибилизаторов, в том числе и с используемым фотосенсибилизатором «Фотодитазин», одновременно происходит разрушение клеток, в которых накопился фотосенсибилизатор, а также сосудов опухоли, поскольку фотосенсибилизатор, как правило, вводится внутривенно и к моменту начала облучения его содержание в сосудах может быть большим. Однако, в зависимости от строения конкретной опухоли и ее локализации, скорость протекания этих процессов может быть разной и при непрерывном облучении по способу, описанному в [Ягудаев Д.М., Енгай В.А., Алферов А.С., Айвазян Д.Р. Фотодинамическая терапия как органосохраняющий метод лечения рака полового члена. Лазерная медицина. 2015. Т. 19, вып. 1, с. 37-39], существует риск того, что разрушение сосудов (геморрагии) может произойти раньше, чем произойдет фотодинамическое разрушение всех опухолевых клеток. Но при этом прекратится поступление и фотосенсибилизатора в неразрушенные опухолевые клетки, и прекратится поступление кислорода к ним, что резко снизит эффективность ФДТ в этих зонах. Из-за этого при описанном способе ФДТ рака полового члена [Ягудаев Д.М., Енгай В.А., Алферов А.С., Айвазян Д.Р. Фотодинамическая терапия как органосохраняющий метод лечения рака полового члена. Лазерная медицина. 2015. Т. 19, вып. 1, с. 37-39]. Существует высокая вероятность воспалительных процессов и, как следствие, длительное заживление облучаемой поверхности, а также значительная вероятность рецидива опухоли, вследствие чего описанный способ является недостаточно эффективным.
В изобретении решается задача повышения эффективности фотодинамической терапии поверхностного рака и предраковых заболеваний полового члена за счет снижения вероятности рецидива опухоли и воспалительных процессов, ускорения заживления облучаемой поверхности при сохранении анатомо-функциональной целостности органа и хорошем косметическом эффекте.
2
2
Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе фотодинамической терапии поверхностного рака и предраковых заболеваний полового члена, при котором в организм пациента внутривенно однократно вводят фотосенсибилизатор «Фотодитазин» в дозе 0,8…1,2 мг/кг массы тела пациента и облучают патологический очаг лазерным излучением с длиной волны в диапазоне 660-670 нм с плотностью мощности в диапазоне 200-400 мВт/см, проводят двумя примерно равными порциями с суммарной дозой облучения 250 Дж/см, причем первая порция облучения начинается через 2 часа после окончания введения, а интервал между окончанием первой порции и началом второй порции облучения составляет 20-30 минут.
Авторами настоящего изобретения обнаружено, что в предлагаемом способе первая порция облучения с предлагаемыми в изобретении параметрами фотодинамической терапии обеспечивает фотодинамическое разрушение всех опухолевых клеток на всю глубину опухоли, оставляя ненарушенным кровоток, а вторая порция облучения с предлагаемыми в изобретении параметрами фотодинамической терапии обеспечивает разрушение кровотока опухоли. Это приводит к полному разрушению опухолевого узла, не оставляя сохранных опухолевых клеток, сосуды оказываются разрушенными только в некротизированной ткани опухоли, что существенно снижает вероятность рецидива опухоли и воспалительных процессов, обеспечивает быстрое заживление поверхности облучаемого органа.
Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемый способ.
2
2
Пример 1. Пациент С., 72 года, с опухолевидным образованием полового члена. Гистологическое заключение - высоко дифференцированная карцинома полового члена. Проведен один сеанс ФДТ с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» при плотности мощности лазерного излучения 300 мВт/см и плотностью дозы D световой энергии 250 Дж/см. Фотосенсибилизатор введен однократно капельно в дозе 0,8 мг/кг массы тела. Доставка лазерной энергии осуществлялась двумя равными порциями с интервалом между ними 20-30 минут. Через две недели струп отошел, опухоль подверглась полной деструкции, при этом не были повреждены окружающие ткани. Полное заживление дефекта завершилось к шестой недели. При цитологическом исследовании атипичные клетки не были обнаружены.
2
2
2
Пример 2. Пациент А., 59 лет обратился с жалобами на покраснение головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти. Диагноз: эритроплазия Кейра, проводилась терапия без ощутимого эффекта. Проведена фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин», введенным однократно капельно в дозе 0,8 мг/кг массы тела. Плотность мощности при облучении составляла 250 мВт/см. Удельная доза D (Дж/см) световой энергии для используемого нами препарата составила 250 Дж/см. Сеанс был разделен на две равные части, интервал между которыми составил 20 минут. Через две недели после ФДТ струп отошел, образование подверглось полной деструкции, при этом не были повреждены окружающие ткани.
Предложенный способ фотодинамической терапии поверхностного рака и предраковых заболеваний полового члена является щадящим, органосохраняющим и высокоэффективным методом лечения этих заболеваний, позволяющим не только избавить пациента от опухоли, но и сохранить анатомо-функциональную целостность органа при хорошем косметическом эффекте.
Лечение по предлагаемому способу было проведено 5 пациентам. Во всех случаях отмечена полная деструкция опухоли, а также отсутствие рецидивов в течение, по крайней мере, одного года наблюдения.