КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ БЕЛКОВЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Фармацевтический состав, содержащий концентрированный белок в количестве более приблизительно 100 мг/мл и менее чем приблизительно 200 мг/мл, регулятор тоничности солевого раствора и буфер, присутствущие в комбинированном количестве от приблизительно 110 мМ до приблизительно 120 мМ, и сурфактант, отличающийся тем, что фармацевтический состав является гипотоническим.
2. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что концентрированный белок присутствует в количестве от 162 мг/мл до 175 мг/мл.
3. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что концентрированный белок выбран из белка, пептида, фермента, полипептида, антитела или фрагмента антитела.
4. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что концентрированный белок представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, нанотело, гибридное антитело или его фрагмент.
5. Фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что концентрированный белок представляет собой моноклональное антитело, которое является гуманизированным или фрагментом гуманизированного антитела.
6. Фармацевтический состав по п.5, отличающийся тем, что гуманизарованное антитело или его фрагмент направлено против одного или нескольких полипептидов ВИЧ, одного или нескольких полипептидов HCV или ракового антигена.
7. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что соль присутствует в количестве приблизительно равном или равном 95 мМ.
8. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что соль присутствует в количестве приблизительно равном или равном 90 мМ.
9. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что соль выбрана из хлорида аммония, сульфата аммония, тиоционата аммония, аргинина гидрохлорид, хлорида кальция, хлорида магния, ацетата натрия, хлорида натрия, глюконата натрия, лактата натрия, тиоцианата натрия, хлорида цинка или любых их сочетаний.
10. Фармацевтический состав по п.9, отличающийся тем, что соль представляет собой хлорид натрия.
11. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что буферный раствор присутствует в количестве от приблизительно 5 мМ до приблизительно 20 мМ.
12. Фармацевтический состав по п.11, отличающийся тем, что буферный раствор присутствует в количестве, выбранном из 20 мМ или 25 мМ.
13. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что буферный раствор выбран из одной или нескольких аминокислот, неорганических кислот или органических кислот.
14. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что буферный раствор включает одну или несколько аминокислот или производные или их L-молекулярные формы.
15. Фармацевтический состав по п.14, отличающийся тем, что одна или несколько аминокислот представляют собой гистидин и/или глицин.
16. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что сурфактант присутствует в количестве от приблизительно или равном 0.001% масса/объем до приблизительно или равном 0.2% масса/объем.
17. Фармацевтический состав по п.16, отличающийся тем, что сурфактант присутствует в количестве приблизительно 0.005% масса/объем.
18. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что сурфактант выбран из детергента, плюроника, полисорбата, полиэтиленгликоля или их сочетаний.
19. Фармацевтический состав по п.18, отличающийся тем, что сурфактант выбран из Pluronics 188, полисорбата 20 (Твин 20), полисорбата 80 (Твин 80) или их сочетаний.
20. Фармацевтический состав по п.1, дополнительно содержащий стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль.
21. Фармацевтический состав по п.20, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, присутствует в количестве от приблизительно 0.05% масса/объем до приблизительно 1.8% масса/объем от общего фармацевтического состава.
22. Фармацевтический состав по п.20, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, представляет собой сахароспирт, моносахарид, дисахарид или их сочетание.
23. Фармацевтический состав по п.22, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, выбран из одного или нескольких сорбитола, маннитола, сахарозы, трегалозы, глицерина, мальтозы, лактозы или их сочетаний.
24. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он обладает вязкостью выбранной от приблизительно 25 сП до приблизительно 60 сП или от приблизительно 30 сП до приблизительно 50 сП.
25. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он имеет рН от приблизительно 5.4 до приблизительно 6.4.
26. Фармацевтический состав по п.25, отличающийся тем, что он имеет рН от приблизительно 5.4 до приблизительно 6.
27. Фармацевтический состав по п.25, отличающийся тем, что он имеет рН о 5.4 до 5.6.
28. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он имеет осмоляльность менее приблизительно 290 мОс/кг.
29. Фармацевтический состав по п.28, отличающийся тем, что он имеет осмоляльность от приблизительно 250 мОс/кг до приблизительно 280 мОс/кг.
30. Фармацевтический состав по п.29, отличающийся тем, что он имеет осмоляльность приблизительно 260 мОс/кг.
31. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он включает терапевтический белок для подкожного введения субъекту, нуждающемуся в этом.
32. Фармацевтический состав по п.31, отличающийся тем, что терапевтический белок вводят посредством шприца, шприца-ручки, насоса, картриджа, двухкамерного картриджа, многоразового шприца с иглой, многодозового шприца с иглой, многодозового шприца-ручки, безыгольным шприцом, автоинжектором или предварительно заполненным шприцом.
33. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он находится в виде жидкости или раствора.
34. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он включает терапевтический белок для подкожного введения.
35. Фармацевтический состав, содержащий:
концентрированный белок в количестве более приблизительно 100 мг/мл и менее приблизительно 200 мг/мл;
соль в количестве более приблизительно 90 мМ и менее приблизительно 100 мМ; буферный раствор в количестве более приблизительно 5 мМ и менее приблизительно 25 мМ;
сурфактант в количестве более приблизительно 0.001% масса/объем и менее приблизительно 0.2% масса/объем; и, необязательно,
стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, в количестве от приблизительно 0.05% масса/объем до приблизительно 1.8% масса/объем;
отличающийся тем, что фармацевтический состав имеет осмоляльность от приблизительно 250 до приблизительно 280 мОс.
36. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что концентрированный белок выбран из антитела или его фрагмента, фактора свертываемости крови, фермента, пептида или их сочетаний.
37. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что соль выбрана из хлорида натрия, глюконата натрия, лактата натрия или их сочетаний.
38. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что буферный раствор выбран из глицинового, гистидинового или их сочетания.
39. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что буферный раствор выбран из янтарной кислоты, малеиновой кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, уксусной кислоты или их сочетаний.
40. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что сурфактант выбран из полисорбата-20, полисорбата-40, полисорбата-60, полисорбата-80, плюроника или их сочетаний.
41. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, выбран из одного или нескольких сорбитола, маннитола, сахарозы, трегалозы, глицерина, мальтозы, лактозы или их сочетаний.
42. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что фармацевтический состав обладает вязкостью от приблизительно 25 сП до приблизительно 60 сП.
43. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что фармацевтический состав имеет рН от 5.4-6.4.
44. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что фармацевтический состав имеет осмоляльность от приблизительно 240 мОс/кг до приблизительно 280 мОс/кг.
45. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что фармацевтический состав представляет собой жидкость или раствор.
46. Фармацевтический состав по п.35, отличающийся тем, что он включает терапевтический белок для подкожного введения.
47. Гипотонический фармацевтический состав низкой вязкости, содержащий:
(a) концентрированный белок в количестве более 100 мг/мл именее 200 мг/мл, где концентрированный белок представляет собой антитело или его фрагмент;
(b) соль в количестве, выбранном из 90 мМ или 95 мМ;
(c) буферный раствор в количестве 20 мМ;
(d) сурфактант в количестве 0.005%-0.2% масса/объем; и, необязательно,
(e) стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, в количестве, достаточном для обеспечения осмоляльности приблизительно 260-280 мОс/кг.
48. Фармацевтический состав по п.47, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело или гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент; соль представляет собой хлорид натрия; буферный раствор представляет собой глициновый, гистидиновый или их сочетание; и стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, представляет собой сорбитол.
49. Фармацевтический состав по п.47, отличающийся тем, что он представляет собой жидкость или раствор.
50. Фармацевтический состав по п.47, отличающийся тем, что она обладает вязкостью от приблизительно 25 сП до приблизительно 60 сП.
51. Фармацевтический состав по п.47, отличающийся тем, что она имеет рН от приблизительно 5.4 до приблизительно 6.4.
52. Фармацевтический состав по п.51, отличающийся тем, что он имеет рН от 5.4 до 5.6.
53. Фармацевтический состав по п.47, отличающийся тем, что он включает терапевтический белок для подкожного введения.
54. Гипотонический фармацевтический состав низкой вязкости, содержащий:
(a) концентрированное антитело или его фрагмент в количестве более 100 мг/мл и менее 200 мг/мл, выбранное из моноклонального антитела, человеческого антитела или гуманизированного моноклонального антитела;
(b) соль в количестве, выбранном из 90 мМ или 95 мМ, отличающаяся тем, что соль представляет собой хлорид натрия;
(c) буферный раствор в количестве приблизительно 20 мМ, отличающийся тем, что буферный раствор включает гистидин, глицин или их сочетание;
(d) сурфактант в количестве 0.005%-0.25 масса/объем, отличаюащийся тем, что сурфактант представляет собой полисорбат или полоксамер; и, необязательно,
(е) стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, в количестве 0.2%-1.8% масса/объем, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, выбран из сахароспирта, моносахарида, дисахарида или их сочетания.
55. Фармацевтический состав по п.54, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, выбран из одного или нескольких сорбитола, маннитола, сахарозы, трегалозы, глицерина, мальтозы или лактозы.
56. Фармацевтический состав по п.54, отличающийся тем, что он представляет собой жидкость или раствор.
57. Фармацевтический состав по п.54, отличающийся тем, что она обладает вязкостью от приблизительно 25 сП до приблизительно 60 сП.
58. Фармацевтический состав по п.54, отличающийся тем, что она имеет рН от приблизительно 5.4 до приблизительно 6.4.
59. Фармацевтический состав по п.54, отличающийся тем, что он имеет рН от 5.4 до 5.6.
60. Фармацевтический состав по п.54, отличающийся тем, что он включает терапевтический белок для подкожного введения.
61. Гипотонический фармацевтический состав низкой вязкости, содержащий:
(a) концентрированное антитело или его фрагмент в количестве более приблизиительно 100 мг/мл и менее приблизительно 200 мг/мл;
(b) соль в количестве, выбранном из приблизительно 90 мМ или 95 мМ, где соль представляет собой хлорид натрия, глюконат натрия или лактат натрия;
(c) буферный раствор в количестве приблизительно 20 мМ, где буферный раствор выбран из гистидинового буфера, глицинового буфера или сочетания гистидинового и глицинового;
(d) сурфактант в количестве приблизительно 0.005%-0.2% масса/объем, где сурфактант представляет собой полисорбат или плюроник; и
(e) стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, в количестве, достаточном для обеспечения осмоляльности фармацевтического состава от приблизительно 230 мОс/кг до приблизительно 280 мОс/кг, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, выбран из сахароспирта, моносахарида, дисахарида или их сочетания.
62. Фармацевтический состав по п.61, отличающийся тем, что стабилизирующее вещество или регулятор тоничности, не содержащий соль, присутствует в количестве от приблизительно 0.2% до 1.8% масса/объем.
63. Фармацевтический состав по п.61, отличающийся тем, что он представляет собой жидкость или раствор.
64. Фармацевтический состав по п.61, отличающийся тем, что она обладает вязкостью от приблизительно 25 сП до приблизительно 60 сП.
65. Фармацевтический состав по п.61, отличающийся тем, что она имеет рН от приблизительно 5.4 до приблизительно 6.4.
66. Фармацевтический состав по п.65, отличающийся тем, что он имеет рН от 5.4 до 5.6.
67. Фармацевтический состав по п.61, отличающийся тем, что он включает терапевтический белок для подкожного введения.
68. Композиция, содержащая белок в количестве более 100 мг/мл и менее 200 мг/мл, регулятор тоничности, включающий в себя солевой раствор и буфер, присутствующие в комбинированном количестве от ПО мМ до 120 мМ, и сурфактант, присутствующий в количестве от 0.001% до приблизительно 0.2% масса/объем, отличающаяся тем, что композиция имеет осмоляльность от приблизительно 230 до приблизительно 290 мОс/кг.
69. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что белок представляет собой фермент, полипептид, пептид, антитело или фрагмент антитела.
70. Композиция по п.69, отличающаяся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело или его фрагмент, поликлональное антитело или его фрагмент, гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент, человеческое антитело или его фрагмент, нанотело или гибридное антитело или его фрагмент.
71. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что белок присутствует в количестве от 120 мг/мл до 185 мг/мл.
72. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что соль присутствует в количестве от 90 мМ или 95 мМ.
73. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что буферный раствор присутствует в количестве 20 мМ.
74. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что сурфактант присутствует в количестве 0.005% масса/объем.
75. Композиция по п.68, дополнительно содержащая регулятор тоничности, не содержащий соль, в количестве от 0.05% до 1.5% масса/объем.
76. Композиция, по п.68 или 72, отличающаяся тем, что соль выбрана из одного или нескольких хлорида натрия, глюконата натрия или лактата натрия.
77. Композиция по п.68 или 73, отличающаяся тем, что буферный раствор выбран из одного или нескольких гистидинового или глицинового буферов.
78. Композиция по п.68 или 74, отличающаяся тем, что сурфактант выбран из одного или нескольких полисорбата или плюроника.
79. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что полисорбат представляет собой полисорбат 20 (Твин 20) или полисорбат 80 (Твин 80).
80. Композиция по п.75, отличающаяся тем, что регулятор тоничности, не содержащий соль, выбран из одного или нескольких сорбитола, маннитола, сахарозы, трегалозы или глицерина.
81. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что она обладает вязкостью от приблизительно 25 сП до приблизительно 60 сП.
82. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что она имеет рН от приблизительно 5.4 до приблизительно 6.4.
83. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что она имеет рН от 5.4 до 5.6.
84. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что она включает терапевтический белок для подкожного введения.
85. Готовое изделие, содержащее контейнер и фармацевтический состав, содержащий белок в концентрации более 100 мг/мл и менее 200 мг/мл, регулятор тоничности солевого раствора и буфер, присутствующие в комбинированном количестве от приблизительно ПО мМ до приблизительн 120 мМ, сурфактант в количестве от приблизительно 0.005% до приблизительно 0.2% и инструкцию по применению.
86. Готовое изделие по п.85, отличающееся тем, что контейнер выбран из сосуда, пробирки, шприца, шприца-ручки, насоса, многодозового шприца с иглой, многодозового шприца-ручки, безыгольного шприца, шприца-тюбика, автоинжектора, предварительно заполненного шприца или их сочетание.
87. Готовое изделие по п.85, отличающееся тем, что фармацевтический состав включен в контейнер.