Эффективность антиоксидантной терапии в коррекции процессов перекисного окисления липидов у пациентов с посттравматическим артритом

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

А.Н. Захватов, А.Н. Беляев, Т.В. Тарасова, И.А. Захаркин, А.А. Чекмаева

Медицинский институт ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», Саранск

Abstract

Objective: to study the dynamics of free radical oxidation in patients with posttraumatic arthritis of the knee joint in case of antioxidant therapy with ethoxydol. The study includes 69 patients with traumatic knee injuries treated by traditional complex treatment and intravenous therapy with ethoxidol at a dose of 300 mg (n = 34). Evaluation of the effectiveness of treatment was carried out on the content of lipoperoxidation products and antioxidant defense enzymes. The methods of medical statistics were used for the statistical processing. Traumatic injury of the joint is accompanied by an intensification of the processes of lipoperoxidation and AOS depression. After the traditional treatment, a decrease in the level of some lipoperoxidation products and an increase in the activity of antioxidant enzymes were observed, but compared to normal values, they were higher by an average of 35%. The use of antioxidant therapy with ethoxidol allowed to inhibit LPO processes, and to achieve an approximation to the norm of the AOS indicators studied. Injury of the joint causes an increase in the activity of the bioradical processes, which contribute to the progression of destructive-dystrophic changes in the joint tissues. Therapy with ethoxydol is more effective in correcting the processes of lipid peroxidation in comparison with traditional therapy.

Key words: lipid peroxidation, ethoxidol, traumatic damage of knee joint, antioxidant therapy

Установлено, что травматическое повреждение сустава сопровождается интенсификацией процессов липопероксидации и депрессией АОС. После проведенного традиционного лечения наблюдалось снижение уровня некоторых продуктов липопероксидации и рост активности антиоксидантных ферментов, но по сравнению с нормальными показателями они были выше в среднем на 35%. Применение антиоксидантной терапии этоксидолом позволило ингибировать процессы ПОЛ, и добиться приближения к норме исследуемых показателей АОС.

Ключевые слова: перекисное окисление липидов, этоксидол, травматическое повреждение сустава, антиоксидантная терапия

Травматическое повреждение суставов представляет большую социальную проблему в связи с широкой распространенностью и высоким уровнем инвалидизации населения [1]. Каскад патогенетических механизмов при закрытой травме сустава способствует развитию острого воспаления хряща,

синовиальной оболочки, микроциркуляторным нарушениям, которые ведут к метаболическому дисбалансу и гипоксии тканей сустава, повышению активности биорадикальных процессов [2,3]. В результате этого суставной синдром приобретает затяжной характер, прогрессируют деструктивно-дистрофические процессы с формированием посттравматического остеоартроза [4]. Поэтому по -прежнему есть необходимость в разработке и применении новых методов лечения травматических повреждений коленного сустава, с патогенетической направленностью, которые будут повышать эффективность стандартной терапии.

Цель исследования: исследовать динамику показателей свободнорадикального окисления у пациентов с травматическими повреждениями коленного сустава на фоне применения антиоксидантной терапии этоксидолом.

Материалы и методы

В исследование было включено 69 пациентов с травматическими повреждениями коленного сустава, госпитализированных в отделение травматологии ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница» с 2008-2015 гг. Сроки от момента травмы суставов до обращения за медицинской помощью составляли от 1 дня до нескольких недель. Всем пациентам проводили артроскопию коленного сустава. Пациенты распределялись на две группы. Пациенты I группы (35 человек) получали традиционное лечение: иммобилизация (по показаниям), пункции коленного сустава с эвакуацией содержимого, нестероидная противовоспалительная терапия в сочетании с ненаркотическими анальгетиками, препараты улучшающие микроциркуляцию, дезагреганты. Применялось физиолечение. Пациенты II группы (34 человека) наряду с традиционной терапией ежедневно получали внутривенные инфузии антиоксиданта этоксидола в дозе 300 мг на 200,0 мл 0,9% физиологического раствора хлорида натрия (курс - 10 инфузий). Все пациенты давали добровольное согласие на медицинское вмешательство. Содержание диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида при спонтанном (МДА) и железоиндуцированном (Fe-МДА) окислении в плазме и эритроцитах позволяло оценить активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активность антиоксидантной системы (АОС) изучали по уровню каталазы в плазме и эритроцитах и супероксиддисмутазы (СОД). Для объективной оценки полученных результатов исследования проводились при поступлении пациентов в стационар, на 7 - 8 и 1517 сутки лечения. За норму были приняты биохимические показатели 20 здоровых добровольцев. Статистическую обработку материалов осуществляли с использованием лицензионного пакета программ SPSS - 115 for Windows, Statistica 6.0.

Результаты исследования

При поступлении у пациентов отмечалось повышение уровня ДК на 95,45% (p<0,001), МДА в плазме на 125,07% (p<0,001), Fe-МДА плазмы на 60,53% (p<0,001), в эритроцитах содержание МДА возрастало на 45,76% (p<0,001), а Fe-МДА - на 66,67 % (p<0,001), снижались уровни каталазы в плазме на 42,05%

(р<0,001), каталазы в эритроцитах - на 47,95% (р<0,001), супероксиддисмутазы на 34,92% (р<0,001), относительно нормальных значений (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей ПОЛ и АОС у больных с посттравматическим _артритом на фоне системной антиоксидантной терапии_

Показатель Здоровые добровольцы

7-8 сутки 15-17 сутки 7 - 8 сутки 15-17 сутки

МДА плазмы, мкмоль/л 3,46±0,17 7,82±0,26 р<0,001 7,12±0,37 р<0,001 р:>0,05 6,34±0,34 р<0,001 р1<0,01 р2>0,05 6,02±0,69 p<0,001 р1<0,01 pз<0,01 4,64±0,39 p<0,001 р1<0,001 р2<0,001 Pз<0,001

Fe-МДА в плазме, мкмоль/л 8,32±0,62 13,35±0,37 р<0,001 12,64±0,69 р<0,001 р1>0,05 11,88±0,57 р<0,001 Pl<0,05 р2>0,05 11,21±0,61 p<0,001 р1<0,01 Pз<0,05 9,35±0,52 p<0,001 р1<0,001 р2<0,01 Pз<0,001

МДА эритроцитов, мкмоль/л 16,38±0,92 23,91±0,62 p<0,001 22,73±0,96 p<0,001 р1>0,05 21,87±0,92 p<0,001 Pl>0,05 р2>0,05 20,71±0,91 p<0,001 р1<0,05 Pз>0,05 18,68±1,12 p<0,001 р1<0,01 р2>0,05 Pз<0,01

Fe-МДА в эритроцитах, мкмоль/л 23,27±2,21 38,76±0,65 р<0,001 37,11±1,47 р<0,001 р:>0,05 35,95±1,52 р<0,001 Pl>0,05 р2>0,05 34,91±1,83 p<0,001 р1<0,05 pз>0,05 29,42±1,24 p<0,001 р1<0,001 р2<0,05 Pз<0,001

Диеновые коньюгаты, ед/мл 0,23±0,06 0,42±0,05 р<0,001 0,39±0,07 р<0,001 Р^0,05 0,37±0,06 р<0,001 р1<0,05 р2>0,05 0,35±0,04 p<0,001 р1<0,001 Pз<0,05 0,28±0,05 p<0,001 р1<0,001 р2<0,01 Pз<0,001

Каталаза в плазме (мккат/сл) 0,89±0,04 0,52±0,07 p<0,001 0,55±0,06 p<0,001 р:>0,05 0,64±0,03 p<0,001 Pl<0,01 р2<0,05 0,68±0,05 p<0,001 р1<0,001 pз<0,001 0,79±0,07 p<0,001 р1<0,001 р2<0,05 Pз<0,001

Каталаза в эритроцитах (мккат/сл) 3,43±0,12 1,79±0,14 p<0,001 1,86±0,13 p<0,001 р:>0,05 1,94±0,19 p<0,001 Pl>0,05 р2>0,05 2,52±0,17 p<0,001 р1<0,001 Pз<0,001 2,97±0,15 p<0,01 р1<0,001 р2<0,01 Pз<0,001

СОД ед. акт. 0,64±0,02 0,42±0,02 p<0,001 0,45 ±0,02 p<0,001 р:>0,05 0,47±0,03 p<0,001 р1<0,01 р2>0,05 0,52±0,03 p<0,001 р1<0,001 Pз<0,01 0,58±0,04 p>0,05 р1<0,001 р2<0,01 Pз<0,01

р - достоверность отличий к данным у здоровых людей; р1- достоверность отличий к показателям при поступлении; р2- достоверность отличий к показателям на 7-8 сутки соответствующей группы; р3- достоверность отличий к показателям при стандартном лечении на соответствующие сутки

К 7-8 суткам традиционное лечение не приводило к достоверным изменениям процессов липопероксидации (табл. 1). На 15-17 сутки традиционной терапии: уровень ДК в плазме уменьшился на 16,27% (р1<0,05), МДА в плазме на 18,70% (р1<0,01), Fе - МДА в плазме - на 10,87% (р1<0,05), показатели МДА и Fе - МДА в эритроцитах достоверно не изменялись относительно данных при поступлении ^>0,05), отмечался рост каталазной активности в плазме на 21,58% (р1<0,01), уровня СОД на 17,07% (р1<0,01), по отношению к данным на момент поступления (табл. 1). Введение этоксидола, в сравнении со стандартной терапией, способствовало торможению ПОЛ и повышению концентрации ферментов АОС на 7 - 8 сутки. Отмечалось снижение уровня ДК в плазме на 12,91% (р3<0,05), МДА в плазме на 15,56% (р3<0,01), Fe-МДА плазмы - на 10,93% (р3<0,05). На 15-17 сутки антиоксидантной терапии этоксидолом уровень ДК в плазме уменьшился на 25,1% (р3<0,001), МДА в плазме крови на 27,09% (р3<0,001), Fе - МДА в плазме - на 21,37 % (р3<0,001), МДА в эритроцитах на 14,50% (р3<0,01), Fе - МДА в эритроцитах - на 18,19% ф3<0,001), относительно данных, полученных при традиционном лечении. Возрастал уровень каталазной активности в плазме на 20,90% (р3<0,001), в эритроцитах - на 23,16% (р3<0,001). Отмечалось повышение СОД на 22,91% ф3<0,01), по отношению к показателям при традиционном лечении (табл. 1).

Обсуждение и выводы

Выявленный у пациентов при поступлении высокий уровень продуктов ПОЛ на фоне депрессии антиоксидантной системы вызывает окислительную деструкцию клеток и межклеточного матрикса тканей сустава, деполимеризацию синовиальной жидкости. Введение этоксидола оказало эффективное ингибирующее действие на процессы липопероксидации и стимулировало антиоксидантные механизмы. Так показатели первичных и вторичных продуктов ПОЛ, ферменты антиоксидантной системы приближались к должным величинам. Снижение уровня токсических продуктов ПОЛ приводит к стабилизации мембран клеток, что позволит остановить прогрессирование дегенеративно-дистрофических изменений в тканях сустава.

Травма сустава вызывает повышение активности биорадикальных процессов, которые способствуют прогрессированию деструктивно-дистрофических изменений в тканях сустава. Терапия этоксидолом более эффективна в коррекции процессов перекисного окисления липидов в сравнении с традиционной терапией.

Список литературы

1. Федоров В.Г. Структурная единица «синовиальный сустав» и основные принципы лечения остеоартроза и других дегенеративных заболеваний синовиального сустава // Успехи современного естествознания. 2015. №1. С. 594600.

2. Матвеева Е. Л. Биохимические изменения в синовиальной жидкости больных с остеоартрозом коленного сустава различной этиологии / Е.Л. Матвеева, Е.С. Спиркина, А.Г. Гасанова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013. №5. С. 60-63.

3. Захватов А.Н., Кузнецов С.И., Сафонов В.Ю., Дудоров И.И., Аткина Н.А. Исследование хемилюминесценции продуктов перекисного окисления липидов при посттравматическом артрите в эксперименте // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16, № 10. С. 5-7.

4. Ziskoven C., Jäger M., Zilkens C. Oxidative stress in secondary osteoarthritis: from cartilage destruction to clinical presentation // Orthopedic Reviews. 2010. Vol. 2, №2. P. 95-101.