МАГНИТНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ГИПЕРТЕРМИИ, ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В КОНСТРУКТАХ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

1. Конструкты, включающие магнитную нанометровую частицу, функционализированную бифункциональными соединениями, полимер, возможно содержащий фармакологически активную молекулу, и, когда указанный полимер является нерастворимым в воде, внешний защитный слой поверхностных агентов.
2. Конструкты по п.1, в которых указанная фармакологически активная молекула, если она присутствует, соединена с полимером или диспергирована в нем.
II
III
II
III
2
4
3. Конструкты по п.1, в которых указанные магнитные нанометровые частицы являются шпинелями и оксидами MM O типа, где M=Fe, Co, Ni, Zn, Mn; M=Fe, Cr в нанометровой форме.
4. Конструкты по п.3, в которых указанные магнитные нанометровые частицы выбраны из: феррита кобальта, магнетита и маггемита.
5. Конструкты по п.1, в которых указанные бифункциональные соединения выбраны из: тиолов, карбоновых кислот, гидроксамовых кислот, фосфорных кислот, их эфиров и солей, имеющих алифатическую цепь, несущую вторую функциональную группу в концевом положении (обозначенном ω).
6. Конструкты по п.5, в которых указанные бифункциональные группы имеют общую формулу:
1
2
n
2
R-(CH)-R,
в которой:
n является целым числом в диапазоне между 2 и 20;
1
2
R выбран из: CONHOH, CONHOR, PO(OH), PO(OH)(OR), COOH, COOR, SH, SR;
2
2
R является внешней группой и выбран из: ОН, NH, COOH, COOR;
1-6
R является алкильной группой или щелочным металлом, выбранным из C-алкила и К, Na или Li, соответственно.
7. Конструкты по п.6, в которых бифункциональная группа является этил-12-(гидроксиамино)-12-оксододеканоатом.
8. Конструкты по п.1, в которых указанные полимеры являются водорастворимыми полимерами или не растворимыми в воде полимерами, стабилизированными поверхностными агентами.
9. Конструкты по п.8, в которых указанный полимер выбран из: полиэлектролитов, полипептидов и водорастворимых белков; предпочтительными являются водорастворимые полимеры, выбранные из блок-сополимеров, модифицированных полиэтиленгликолей, модифицированных полисахаридов, фосфолипидов, полиаминамидов, глобулярных белков.
10. Конструкты по п.8, в которых указанный полимер выбран из: полиэфиров, полиамидов, полиангидридов, полиортоэфиров, пептидов, полиаминамидов; или нерастворимых органических молекул, например, таких как холестерин; предпочтительными являются полиэфиры и холестерин.
11. Конструкты по п.1, в которых указанные поверхностные агенты выбраны из: полиэлектролитов, полипептидов и водорастворимых белков; блок-сополимеров, модифицированных полиэтиленгликолей, модифицированных полисахаридов, фосфолипидов, полиаминамидов, глобулярных белков; предпочтительными являются белки сыворотки человека и плюроники блок-сополимеры.
12. Конструкты по п.1, в которых указанные фармакологически активные молекулы выбраны из: противоопухолевых агентов, антимикробных агентов, противовоспалительных агентов, иммуномодуляторов, молекул, действующих на центральную нервную систему или способных маркировать клетки так, чтобы позволять проводить их идентификацию обычными средствами диагностического детектирования.
II
III
II
III
2
4
13. Процесс приготовления наночастиц формулы MM O, где M=Fe, Co, Ni, Zn, Mn; M=Fe, Cr, в котором необходимую соль металла добавляют к известному объему спирта и раствор нагревают при перемешивании до полной солюбилизации солей, возможно добавляют воду в подходящем количестве для облегчения гидролиза солей и нагревают до температуры выше 150°С в течение нескольких часов, а затем оставляют остывать, собирают полученную суспензию и функционализируют полученные таким образом частицы.
14. Процесс приготовления наночастиц по п.13, в котором после охлаждения все исходные материалы добавляют вновь в количествах, идентичных тем, которые уже прореагировали, реакцию проводят вновь в соответствии с описанным способом, и цикл повторяют различное число раз до получения частиц необходимого размера.
15. Процесс приготовления наночастиц по п.13, в котором в конце периода времени стационарного нагревания до 180° все исходные материалы добавляют к продукту в количествах, идентичных уже прореагировавшему продукту, температуру вновь доводят до 180°С, поддерживают в течение 3 ч, а затем вновь повторяют цикл различное число раз до получения продукта необходимого размера.
16. Процесс по п.13, в котором период времени, в течение которого продукт поддерживают при температуре 180°С, продляют на различное число часов до получения частиц необходимого размера.
17. Процесс по п.13, в котором нагревание проводят с применением микроволновой печи.
18. Процесс приготовления функционализированных нанометровых частиц маггемита, в котором нанометровые частицы магнетита окисляют в уксусной среде и затем функционализируют.
19. Процесс приготовления соединений по п.18, в котором проводят реакцию между дисперсией наночастиц в органическом растворителе и предпочтительным связующим агентом при перемешивании при сниженной температуре в течение нескольких часов, затем продукт экстрагируют или осаждают, центрифугируют, отделяют и возможно редиспергируют в подходящем растворителе.
20. Процесс приготовления конструктов по п.1, в котором функционализированные наночастицы и фармакологически активную молекулу встраивают в матрицу нерастворимого в воде полимера и покрывают эту структуру подходящими поверхностными агентами непрерывно и в одну стадию.
21. Процесс приготовления конструктов по п.20, в котором органический растворитель, смешиваемый с водой в количестве, по крайней мере, 10%, применяют в качестве «несущего» растворителя для магнитных частиц и возможно для лекарства.
22. Процесс по п.21, в котором указанные растворители выбирают из группы, включающей: ацетон, диэтиленгликоль, ацетонитрил, диметилсульфоксид, диметилформамид, метилэтилкетон, диметилкарбонат, метанол, этанол, пропанол.
23. Конструкты по п.1, имеющие средний диаметр в диапазоне между 50 и 300 нм.
24. Конструкты по п.23, имеющие средний диаметр в диапазоне между 30 и 100 нм.
25. Конструкты по п.23, в которых нанометровая частица является ферритом кобальта.
26. Конструкт по п.1, состоящий из феррита кобальта, PLGA и блок-полимера.
27. Фармацевтические композиции, пригодные для гипертермических процедур, включающие конструкт по п.1.
28. Фармацевтические композиции по п.27, в которых указанный конструкт является водорастворимым.