АДАПТОГЕН ДЛЯ МЕТЕОЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ СТЕНОКАРДИЕЙ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ПРИМЕНЕНИЕ МЕЛАТОНИНА В КАЧЕСТВЕ АДАПТОГЕНА
ADAPTOGEN FOR METEOSENSITIVE PATIENTS WITH STENOCARDIA AND ARTERIAL HYPERTENSION AND APPLICATION OF MELATONIN AS ADAPTOGEN

Настоящее изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтических средств для регулирования адаптивных процессов.
Метеочувствительность, как реакция организма на воздействие погодных факторов, довольно широко распространена и возникает при любых, но чаще непривычных для данного человека климатических условиях. По данным медицинской статистики, в разных странах около трети мужчин, почти половина женщин имеют повышенную чувствительность к изменениям погодных условий. Болезненной метеочувствительностью страдают 65-75% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В настоящее время, несмотря на большое количество исследований в области фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС), ее эффективность остается крайне низкой. Среди причин, объясняющих недостаточную эффективность терапии, особое место занимают метеозависимость и отсутствие сезонной коррекции лечения. Актуальными являются изучение влияния метеофакторов на состояние гемодинамики пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и разработка соответствующих адаптогенов.
Известен адаптоген широкого спектра действия трис-(2-оксиэтил)-аммоний орта-крезоксиацетат (трекрезан) [1]. Сообщается о его адаптогенном действии, способствующем сохранению гомеостаза при воздействии на организм человека неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы.
Известно использование в качестве адаптогенов лекарственных препаратов растительного происхождения: женьшень, аралия, элеутерококк, китайский лимонник и др. [2]. К недостатку указанных адаптогенов следует отнести возможность возникновения аллергических реакций, зачастую по типу поливалентных, при длительном применении препаратов. Кроме того, к недостатку следует отнести ограничение диапазона их использования, например при гипертонии, бессоннице, лихорадке, из-за возбуждающего действия препаратов. Мелатонин, иначе мелаксен (Юнифарм, США), химическое название N-ацетил-5-метокситриптамин, является нейрогормоном эпифиза и представляет собой индольное производное, обращующееся из 5-окситриптофана.
Около 80% циркулирующего в крови мелатонина продуцируется эпифизом, являясь «биохимическим ключом» «биологических часов». Образование мелатонина подчинено суточному периодизму и зависит от внешней освещенности. Уровень мелатонина начинает повышаться в крови в вечерние часы, достигая максимума к середине ночи, а затем прогрессивно снижается, достигая минимума утром. Известно использование мелатонина для нормализации суточной ритмики у людей с широтным (при перелетах в широтном направлении) десинхрозом [3] и лечения артериальной гипертонии [4].
До настоящего времени не были известны адаптогенные свойства мелатонина в отношении воздействия погодных факторов на показатели гемодинамики у больных артериальной гипертонией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС).
Задачей настоящего изобретения является разработка нового адаптогена для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией.
В соответствии с изобретением описывается адаптоген для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией, представляющий собой N-ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин), а также применение мелатонина в качестве адаптогена при лечении метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией на фоне традиционного лечения. Нижеприведенные примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Примеры.
Обследовано две группы пациентов, страдающих АГ в сочетании с ИБС. Первая группа состояла из 14 человек (12 женщин и двое мужчин в возрасте от 52 до 70 лет). АГ II стадии страдали 12 человек, III - два пациента. АГ II степени выявлена у 11, III стадии - у трех больных. Пятеро страдали стенокардией напряжения, у одного пациента был постинфарктный кардиосклероз, у восьми - атеросклеротический кардиосклероз. Пациенты получали традиционную терапию: нитраты, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ (ангиотензин превращающегося фермента), антиагреганты и диуретики. Вторая группа состояла из 17 человек (9 женщин и 8 мужчин в возрасте от 41 до 67 лет). АГ I степени страдал один пациент, II степени - 14, а III степени - два пациента. АГ I стадии выявлена у одного, II - у 10, а III стадии - у шести больных. Двое страдали стенокардией напряжения, у двух пациентов был постинфарктный кардиосклероз. Пациенты на фоне традиционной терапии получали мелатонин (мелаксен, Unipharm, USA) в дозе 3…6 мг в 22 ч. Показатели систолического (САД), диастолического (ДАД) давления и пульса измеряли в утренние (9:00) и вечерние (19:00) часы в течение 2…3 недель ежедневно. Была проведена оценка влияния температуры воздуха, атмосферного давления, относительной влажности, облачности, точки росы, направления и скорости ветра на состояние гемодинамики и проведен корреляционный анализ. Погодные факторы получали из сервера «Погода России».
У пациентов первой группы между показателями гемодинамики и погодными факторами выявлено 64 значимых корреляций. Обнаружено, что уровень утреннего САД коррелирует с показателями атмосферного давления (p<0.01), температуры воздуха (p<0.001) и точки росы (p<0.001). На вечерний уровень САД влияет атмосферное давление (p<0.04). Параметры утреннего ДАД коррелируют с атмосферным давлением (p<0.04) и перепадом относительной влажности (p<0.04). Параметры утреннего ДАД коррелируют с температурой воздуха (p<0.001), с показателями точки росы (p<0.001), а вечерние значения ДАД - только с параметрами точки росы (p<0.02). На утренний пульс влияют все исследуемые метеофакторы: направление и скорость ветра (p<0.001), температура (p<0.001), точка росы (p<0.04), относительная влажность (p<0.001) и верхняя облачность (p<0.01). На вечерний пульс также оказывают влияние все погодные факторы: верхняя облачность (p<0.04), направление и скорость ветра (p<0.001), атмосферное давление (p<0.001), относительная влажность (p<0.001), температура воздуха (p<0.001) и точка росы (p<0.001). Следует отметить, что влияние метеофакторов отмечено как в момент измерения, так и накануне исследования и на следующий день. В меньшей мере влияют на показатели гемодинамики перепады показателей погоды.
У пациентов второй группы между показателями гемодинамики и погодными факторами выявлено 35 значимых корреляций. Параметры утреннего САД коррелируют с показателями атмосферного давления (p<0.001), относительной влажности (p<0.03) и верхней облачности (p<0.02). На вечерний уровень влияют атмосферное давление (p<0.004) и относительная влажность (p<0.01). Параметры утреннего значения ДАД коррелируют только с показателями атмосферного давления (p<0.01).
Вечерние показатели ДАД подвержены влиянию атмосферного давления (p<0.001) и относительной влажности (p<0.04). Значения утреннего ДАД коррелируют с показателями атмосферного давления (p<0.001), относительной влажности (p<0.001), температуры воздуха (p<0.03) и верхней облачности (p<0.05).
Результаты исследований приведены в таблицах 1,2 и фигурах 1-6.
Таким образом, обнаружены корреляционные отношения между погодными факторами и показателями гемодинамики у больных с АГ и ИБС. При традиционном лечении выявлены 64 значимых корреляций. Под влиянием мелаксена количество корреляций сократилось до 35. Пациенты, получающие традиционное лечение, в основном подвержены влиянию таких погодных факторов, как температура, атмосферное давление и точка росы. Наиболее чувствительны к метеоусловиям показатели пульса. Пациенты, получающие лечение с мелаксеном, менее подвержены влиянию погодных факторов. Уменьшилось влияние температуры, выявлено отсутствие воздействия точки росы, направления и скорости ветра на показатели гемодинамики. Очевидно, что мелаксен обладает метеопротективным действием. Препарат способствует уменьшению метеочувствительности и, следовательно, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.
Таблица 1
Корреляционные отношения между показателями гемодинамики и погодными факторами у больных АГ и ИБС, получающих традиционное лечение
САД утром
ДАД утром
Пульс утром
САД вечером
ДАД вечером
Пульс вечером
Атмосферное давление:
- в момент измерения
-0.193 (p<0.01)
-0.148 (p<0.05)
0.328 (p<0.001)
-0.153 (p<0.04)
0.323 (p<0.001)
- накануне исследования
-
-
0.384 (p<0.001)
-
0.384 (p<0.001)
- на следующий день
0.230 (p<0.003)
-0.177 (p<0.02)
0.253 (p<0.001)
-0.220 (p<0.004)
0.246 (p<0.001)
- перепад
-
-
-
-
-
Температура:
- в момент измерения
0.419 (p<0.001)
0.244 (p<0.002)
-0.286 (p<0.001)
-
0.300 (рО.001)
- накануне исследования
0.407 (p<0.001)
0.246 (p<0.001)
-0.305 (p<0.001)
-
0.319 (p<0.001)
- на следующий день
0.424 (p<0.001)
0.250 (p<0.001)
-0.265 (p<0.001)
-0.284 (p<0.001)
- перепад
-
-
-
-
-
Относительная влажность:
- в момент измерения
0.419 (p<0.001)
0.244 (p<0.002)
-0.286 (p<0.001)
-
0.300 (p<0.001)
- накануне исследования
0.407 (p<0.001)
0.246 (p<0.001)
-0.305 (p<0.001)
-
0.319 (p<0.001)
- на следующий день
0.424 (p<0.001)
0.250 (p<0.001)
-0.265 (p<0.001)
-0.284 (p<0.001)
- перепад
-
-
-
-
-
Точка росы:
- в момент измерения
0.354 (p<0.001)
0.288 (p<0.002)
-0.555 (p<0.001)
0.171 (p<0.02)
-0.575 (p<0.001)
- накануне исследования
0.335 (p<0.001)
0.284 (p<0.001)
-0.578 (рО.001)
0.188 (p<0.01)
-0.597 (p<0.001)
- на следующий день
0.378 (p<0.001)
0.288 (p<0.001)
-0.265 (p<0.001)
0.179 (p<0.002)
-0.554 (p<0.001)
- перепад
-
-
-
-
Облачность верхняя:
- в момент измерения
-
0.167 (p<0.04)
- накануне исследования
0.198 (p<0.01)
0.163 (p<0.04)
- на следующий день
0.205 (p<0.01)
0.178 (p<0.03)
- перепад
-
-
Направление ветра:
- в момент измерения
-0.273 (p<0.001)
-0.250 (p<0.001)
- накануне исследования
-0.210 (p<0.005)
-0.205 (p<0.006)
- на следующий день
-0.294 (p<0.001)
-0.285 (p<0.001)
- перепад
0.155 (p<0.04)
0.165 (p<0.03)
Скорость ветра:
- в момент измерения
-0.193 (p<0.01)
-0.149 (p<0.05)
- накануне исследования
-0.196 (p<0.009)
-0.174 (p<0.02)
- на следующий день
-0.162 (p<0.03)
-
- перепад
-
-
Примечание: пустые клетки в таблицах 1, 2 отражают отсутствие корреляции.
Таблица 2
Корреляционные отношения между показателями гемодинамики и погодными факторами у больных АГ и ИБС, получающих лечение с мелаксеном (мелатонином)
САД утром
ДАД утром
Пульс утром
САД вечером
ДАД вечером
Пульс вечером
Атмосферное давление:
- в момент измерения
0.249 (p<0.001)
0.177 (p<0.01)
-0.311 (p<0.001)
0.205 (p<0.004)
0.248 (p<0.001)
0.180 (p<0.009)
- накануне исследования
0.288 (p<0.001)
0.191 (p<0.006)
-0.307 (p<0.001)
0.224 (p<0.002)
0.261 (p<0.001)
0.148 (p<0.03)
- на следующий день
0.197 (p<0.005)
0.182 (p<0.009)
-0.323 (p<0.001)
0.187 (p<0.007)
0.210 (p<0.003)
0.185 (p<0.008)
- перепад
-
-
-
-0.152 (p<0.03)
-
-
Температура:
- в момент измерения
0.148 (p<0.03)
- накануне исследования
0.145 (p<0.04)
- на следующий день
0.159 (p<0.02)
- перепад
-
Относительная влажность:
- в момент измерения
0.149 (p<0.03)
-0.265 (p<0.001)
0.194 (p<0.006)
0.139 (p<0.04)
- накануне исследования
0.140 (p<0.04)
-0.258 (p<0.001)
0.197 (p<0.005)
-
- на следующий день
0.196 (p<0.005)
-0.246 (p<0.002)
0.223 (p<0.002)
0.139 (p<0.03)
- перепад
-
-
-
-
Точка росы:
- в момент измерения
- накануне исследования
- на следующий день
- перепад
Облачность верхняя:
- в момент измерения
0.185 (p<0.02)
-
- накануне исследования
-
0.153 (p<0.05)
- на следующий день
-
-
- перепад
-
-
Направление ветра:
- в момент измерения
- накануне исследования
- на следующий день
- перепад
Скорость ветра:
- в момент измерения
- накануне исследования
- на следующий день
- перепад
Литература
1. Патент RU 2063749, A61K 31/205, 20.07.1996.
2. Каплан Е.Ф., Соколов И.К. «Сравнительная характеристика адаптогенной активности некоторых препаратов природного происхождения», Всесоюзная научная конференция: «Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения», 1981.
3. Патент US 5591768, A61K 31/40, 07.01.1997.
4. Патент RU 2134108, A61K 31/405, 10.08.1999.