ПОЛИПЕПТИДЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ВВЕДЕНИЯ

1. Фармацевтический состав, содержащий буфер, агент, регулирующий тоничность, и CTP-модифицированный полипептид, состоящий из гормона роста и одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, а также двух CTP хорионического гонадотропина, присоединенных к карбокси-концу указанного гормона роста.
2. Фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный буфер представляет собой 10 мМ цитрат.
3. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-2, отличающийся тем, что указанный агент, регулирующий тоничность, представляет собой 147 мМ хлорид натрия.
4. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный состав представляет собой жидкую композицию.
5. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что показатель pH указанного состава составляет приблизительно 6,2-6,4.
6. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что последовательность по меньшей мере одного CTP состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18.
7. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является гликозилированным.
8. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является укороченным.
9. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный полипептид необязательно состоит из сигнального пептида, присоединенного к амино-концу одного указанного CTP.
10. Фармацевтический состав по п. 9, отличающийся тем, что последовательность указанного сигнального пептида приведена в SEQ ID NO: 19.
11. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что по меньшей мере один CTP необязательно присоединен к указанному гормону роста посредством линкера.
12. Фармацевтический состав по п. 11, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой пептидную связь.
13. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что указанный полипептид вводят один раз в неделю или один раз каждые две недели.
14. Состав по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой взрослого человека или ребенка.
15. Состав по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что указанный гормон роста представляет собой гормон роста человека (СТГ человека).
16. Состав по любому из пп. 1-15 для еженедельного введения субъекту, имеющему дефицит гормона роста.
17. Состав по п. 16, отличающийся тем, что указанное введение представляет собой внутривенное или подкожное введение.
18. Способ получения фармацевтического состава по пп. 1-16 для еженедельного введения субъекту, имеющему дефицит гормона роста, включающий следующие этапы:
а). модифицирование гормона роста путем присоединения одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, а также двух CTP хорионического гонадотропина, присоединенных к карбокси-концу указанного гормона роста;
b). смешивание указанного модифицированного гормона роста, полученного в соответствии с этапом (a), с указанным буфером и указанным агентом, регулирующим тоничность, при рН 6,2-6,4; и
c). предварительное заполнение шприца указанным составом.
19. Способ заполнения шприца указанным составом по любому из пп. 1-16, включающий следующие этапы:
а) изготовление лекарственной формы указанного CTP-модифицированного СТГ для еженедельного введения, содержащей заранее определенное количество CTP-модифицированного СТГ; и
b) заполнение шприца указанным составом.
20. Фармацевтическая композиция для введения один раз в неделю субъекту, имеющему дефицит гормона роста, содержащая CTP-модифицированный полипептид, причем указанный CTP-модифицированный полипептид состоит из гормона роста и одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, присоединенных к карбокси-концу указанного гормона роста.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что последовательность по меньшей мере одного CTP состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-21, отличающаяся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является гликозилированным.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-22, отличающаяся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является укороченным.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-23, отличающаяся тем, что указанный полипептид необязательно состоит из сигнального пептида, присоединенного к амино-концу одного указанного CTP.
25. Фармацевтический состав по п. 9, отличающийся тем, что последовательность указанного сигнального пептида приведена в SEQ ID NO: 19.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-24, отличающаяся тем, что по меньшей мере один CTP необязательно присоединенк указанному гормону роста посредством линкера.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, отличающаяся тем, что указанный линкер представляет собой пептидную связь.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-27, отличающаяся тем, что указанный полипептид вводят один раз в неделю или один раз каждые две недели.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-28, отличающаяся тем, что указанный субъект представляет собой взрослого человека или ребенка.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-29, отличающаяся тем, что указанный гормон роста представляет собой гормон роста человека (СТГ человека).
31. Лекарственная форма для введения один раз в неделю, содержащая указанный фармацевтический состав по любому из пп. 1-15 или указанную фармацевтическую композицию по любому из пп. 20-30.