Результаты лечения распространенных стадий лимфомы Ходжкина по протоколу лх-2007 НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина»

V Евразийский гематологический форум

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

КМ) и циркулирующих опухолевых клеток периферической крови (ЦОК ПК).

Материалы и методы. Обследовано 19 пациентов с ММ (с первичной — 14, с резистентностью/рецидивами — 5) в возрасте 5185 лет (медиана 65 лет), ISS 3. У 2 пациентов имел место плазмо-клеточный лейкоз. Пациенты с первичной ММ получали терапию по протоколу VMP, с резистентностью/рецидивами — RVP. Всем пациентам проводилось иммунофенотипическое исследование ПК КМ и ЦОК ПК методом 4-цветной проточной цитометрии с использованием панели моноклональных антител, включающей CD38, CD138, CD45, CD56, CD19, CD20, CD117, CD27, CDTk, CD33 (Becton Dickinson, США).

Результаты. У пациентов с впервые диагностированной ММ выявлена яркая экспрессия CD56, CD81, CD27, CD79 как на ПК КМ, так и на ЦОК ПК. Однако статистически значимыми оказались различия по CD11c (интегриновая молекула адгезии) на ЦОК ПК по сравнению с опухолевыми клетками КМ (p < 0,05). В отличие от поверхностных маркеров ПК КМ на ЦОК ПК у всех пациентов наблюдались снижение уровня CD38+bright (р < 0,05), клеток с коэкспрессией CD38++/CD138+ (р > 0,01) и выраженная коэкспрес-сия CD38++/CD138-. Отмечается статистически значимо меньшее количество клеток с экспрессией CD33 (p < 0,05). Число CD45-позитивных ЦОК ПК значительно выше, чем на ПК КМ. Выявлена выраженная экспрессия рецептора фактора стволовых клеток CD117 на ЦОК ПК у пациентов с плазмоцитомами и в стадии рецидива (p < 0,05).

Заключение. Таким образом, первые результаты этого продолжающегося исследования свидетельствуют о том, что ЦОК ПК являются субклоном опухолевых плазматических клеток. Они имеют менее зрелый фенотип в сравнении с ПК КМ, характеризуются менее выраженной экспрессией молекул адгезии, что, вероятно, объясняет их меньшую зависимость от стромальных элементов костного мозга, способность к циркуляции в периферической крови и образованию экстрамедуллярных поражений с генерализацией опухоли. В критериях ответа на лечение ММ этот показатель не учитывается. Тем не менее опухолевые клетки, несущие маркер CD38+++, представляют опасность с точки зрения развития рецидивов и метастазирования при ММ. Они могут быть мишенью для таргетной противоопухолевой терапии.

Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.

median age 65 years) with ISS 3. Two patients had plasma cell leukemia. Patients with primary multiple myeloma received therapy according to the VMP protocol, patients with relapsing/refractory MM received therapy according to the RVP protocol. In all patients immuno-phenotypic evaluation of BMPC and PBPC was performed using 4-color flow cytometry with a panel of monoclonal antibodies including CD38, CD138, CD45, CD56, CD19, CD20, CD117, CD27, CD11c, CD33 (Becton Dickinson, USA).

Results. In patients with newly diagnosed MM, bright expression of CD56, CD81, CD27, CD79 was detected both in BMPC and in PBPC. However, differences in CD11c (integrin adhesion molecule) were found to be statistically significant in PBPC compared to BMPC (p < 0.05). In contrast to the surface markers of BMPC, all patients had a decrease in the level of CD38+bright (p < 0.05), cells with coexpression of CD38++/ CD138+ (p > 0.01) and expressed coexpression of CD38++/CD138- in PBPC. A statistically significantly smaller number of cells with CD33 expression (p < 0.05) was noted. The number of CD45-positive BMPC was significantly higher compared to the PBPC. Significant expression of the receptor of the CD117 stem cell factor on PBPC in patients with plasmacytomas and in patients with relapses (p < 0.05) was revealed.

Conclusion. Thus, the first results of this ongoing study indicate that PBPC are a subclone of tumor plasma cells. They have a less mature phenotype compared to BMPC; they are characterized by less pronounced expression of adhesion molecules, which probably explains their lesser dependence on the stromal elements of the bone marrow, the ability to circulate in the peripheral blood and the formation of extramedullar lesions with tumor generalization. This indicator is not taken into account in the analysis of response to MM treatment. Nevertheless, cancer cells carrying the CD38+++ marker are dangerous in terms of MM relapse and metastasis. They can be treated with targeted antitumor therapy.

Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.

Funding. The study received no external funding.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ СТАДИЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА ПО ПРОТОКОЛУ ЛХ-2007 НИИ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ И ГЕМАТОЛОГИИ ФГБУ«НМИЦ ОНКОЛОГИИ ИМ. Н.Н. БЛОХИНА»

Е.С. Беляева

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Актуальность и цели. Лимфома Ходжкина (ЛХ) у детей является одним из наиболее успешно поддающихся лечению онкологических заболеваний. Однако у 20 % пациентов с распространенными стадиями развиваются рецидивы. В связи с этим интенсификация терапии распространенных стадий заболевания представляется актуальной в настоящее время. Кроме того, важное значение имеет возможность снижения дозы лучевой терапии

TREATMENT RESULTS OF THE ADVANCED STAGES OF HODGKIN'S LYMPHOMA BY THE flX-2007 PROTOCOL OF THE RESEARCH INSTITUTE OF PEDIATRIC ONCOLOGY AND HEMATOLOGY OF NN BLOKHIN NATIONAL MEDICAL CANCER RESEARCH CENTER

ES Belyaeva

Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology, NN Blokhin National Medical Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation

Background & Aims. Hodgkin's lymphoma (HL) in children is one of the most successfully curable oncological diseases. However, 20 % of patients with advanced stages have relapses. Therefore, the intensification of therapy of advanced stages of the disease is crucial. In addition, it is important to be able to reduce the dose of radiation therapy (RT) or to cancel it in girls in order to reduce the likelihood of developing second tumors.

http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 525

(ЛТ) или ее отмена у девочек с целью снизить вероятность развития вторых опухолей.

Материалы и методы. В протокол, основанный на схеме BEACOPPesc с января 2003 г. по январь 2017 г., включено 115 детей в возрасте 3,7-17 лет с IV стадией, II-III распространенной стадией ЛХ. II стадия установлена у 35 (30,4 %) пациентов с большой массой опухоли в средостении (> 1/3 поперечного диаметра грудной клетки и/ или размер опухолевого конгломерата лимфатических узлов > 10 см), III стадия — у 25 (21,7 %), IV стадия — у 55 (47,8 %) детей за счет поражения легких (п = 39) и костей (п = 16). При гистологическом исследовании опухолевой ткани у 79 % детей диагностирован вариант нодулярного склероза I типа. Симптомы интоксикации имели место в 67,8 % случаев. Индукция ремиссии состояла из 4 14-дневных курсов по схеме BEACOPPesc (блеомицин 10 ед./м2, этопозид 600 мг/м2, док-сорубицин 35 мг/м2, циклофосфамид 1200 мг/м2, винкристин 2 мг/м2, натулан 700 мг/м2, преднизолон 20 мг/м2 в день). После 4 курсов проводилась оценка результатов терапии: полный ответ (ПО) достигнут у 38 (33 %) больных, частичный (ЧО1, сокращение опухоли > 70 %) — у 61 (53 %), ЧО2 (сокращение опухоли < 70 %) — у 15 (13 %). У больных, достигших ПО и ЧО1, с консолидирующей целью проводили 4 курса COPP/ABV (у девочек) или ABVD (у мальчиков). При ЧО2 проводили 8 циклов BEACOPPesc (15/115) и ЛТ.

Результаты. Из 115 пациентов лечение закончило 113. Медиана наблюдения составила 157 ± 2,31 мес. У 8 пациентов зарегистрирован рецидив ЛХ в зонах первичного поражения, у 1 — имела место рефрактерная форма ЛХ. Один ребенок умер во время консолидирующей ЛТ в состоянии полной ремиссии от двусторонней пневмонии и сепсиса. У остальных детей ко времени анализа сохранялось состояние полной ремиссии. 42 девочки не получали ЛТ; у 4 из них развился рецидив заболевания. Безрецидивная выживаемость составила 92,4 ± 2,6 %, бессобытийная — 90,7 ± 2,8 %, общая — 97,3 ± 1,5 %. Осложнения были представлены гранулоци-топенией (IV степени у 95 % больных), которая корригировалась введением колониестимулирующих факторов. Анемия и тромбо-цитопения (IV степени) встречались в единичных случаях.

Выводы. Анализ результатов терапии по данному протоколу демонстрирует высокую интенсивность и позволяет рекомендовать его для лечения пациентов с распространенными стадиями ЛХ. Благодаря интенсификации лечения у 42 (72,4 %) девочек удалось избежать проведения ЛТ.

Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.

Materials & Methods. The study protocol BEACOPPesc included 115 children aged 3.7-17 with stage IV, advanced stages II-III of HL treated from January 2003 to January 2017. The stage II was diagnosed in 35 (30.4 %) patients with a large mediastinum tumor mass (> 1/3 of the transverse diameter of the chest and/or the size of the tumor lymph node conglomerate > 10 cm), the stage III was diagnosed in 25 (21.7 %) patients, the stage IV was diagnosed in 55 (47.8 %) children due to lung (39 patients) and bone involvement (16 patients). The histopathological evaluation showed nodular sclerosis of I type in 79 % of the children. Symptoms of intoxication occurred in 67.8 % of cases. Induction of remission consisted of 4 14-day courses of BEACOPPesc treatment protocol (bleomycin 10 U/m2, etoposide 600 mg/m2, doxorubicin 35 mg/m2, cyclophosphamide 1200 mg/m2, vincristine 2 mg/m2, natulan 700 mg/m2, prednisolone 20 mg/m2/day). After 4 courses, the results of therapy were evaluated: a complete response (CR) was achieved in 38 (33 %) patients, partial response (PR1, tumor reduction > 70 %) was achieved in 61 (53 %) patients, PR2 (tumor reduction < 70 %) was achieved in 15 (13 %) patients. For patients who reached CR and PR1, 4 courses of COPP/ABV (for girls) and ABVD (for boys) were given as a consolidation therapy. Patients with PR2 received 8 courses of BEACOPPesc (15/115) and RT.

Results. Of 115 patients, 113 completed the treatment protocol. The median follow-up period was 157 ± 2.31 months. Eight patients had a recurrence of HL in the zones of primary lesion, 1 patient had a refractory form of HL. One child died during consolidating RT in a state of complete remission due to bilateral pneumonia and sepsis. The rest of the children showed a state of complete remission at the time of analysis. The total of 42 girls did not undergo RT; 4 of them developed a relapse of the disease. Disease-free survival was in 92.4 ± 2.6 %, event-free survival was in 90.7 ± 2.8 %, and overall survival was in 97.3 ± 1.5 %. Complications were represented by granulocytopenia (grade IV in 95 % cases), which was corrected by the administration of colony-stimulating factors. Anemia and thrombocytopenia (grade IV) occurred in single cases.

Conclusions. The analysis of the results of the therapy under this protocol demonstrates its high intensity and allows recommending it for treatment of patients with advanced stages of HL. Due to the intensification of treatment, 42 (72.4 %) girls were able to avoid RT.

Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.

Funding. The study received no external funding.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ И ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМ У ЖИТЕЛЕЙ Г. НОВОСИБИРСКА

О.В. Березина, Т.И. Поспелова, М.Л. Филипенко, В.С. Овчинников

Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Российская Федерация

Актуальность. В связи с введением концепции предиктивной медицины в Российской Федерации актуальным представляется поиск молекулярных маркеров развития неходжкинских лимфом (НХЛ) — гетерогенной группы злокачественных лимфопролифе-ративных заболеваний. Нарушения функции ферментов в системе обмена фолатов и глутатион-Б-трансфераз, обусловленные по-

MOLECULAR PREDICTORS OF DEVELOPMENT OF DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA AND FOLLICULAR LYMPHOMA IN NOVOSIBIRSK POPULATION

OV Berezina, TI Pospelova, ML Filipenko, VS Ovchinnikov

Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

Background. After the concept of predictive medicine was introduced in the Russian Federation it appeared relevant to search for molecular markers of non-Hodgkin's lymphoma (NHL). NHL is a heterogeneous group of lymphoproliferative malignancies. Dysfunction of enzymes in the system of folate and glutathione-S-transferases metabolism arising from polymorphic variants of genes can lead to the damage to DNA and tumor development.