СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩИМ ГАЗОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
METHOD FOR PREVENTING ANIMAL INTOXICATION ACCOMPANYING ACUTE POISONING WITH HYDROGEN SULPHIDE-CONTAINING GAS IN EXPERIMENT

Изобретение относится к медицине, в частности, токсикологии и касается разработки способа предупреждения интоксикации после воздействия на организм животных высоких концентраций сероводородсодержащего газа (ССГ) во вдыхаемом воздухе и может быть использовано до вхождения в очаг острого воздействия ССГ.
2
2
В процессе добычи и переработки агрессивного сероводородсодержащего сырья на нефте- и газоперерабатывающих предприятиях, в том числе и на Астраханском газоперерабатывающем заводе, в процессе эксплуатации технологического оборудования, в окружающую среду может выделиться в опасных количествах сероводород и сопутствующие ему токсичные соединения. Основную роль в составе природного пластового газа как токсическое вещество играет сероводород (HS). Причем в смеси с остальными компонентами, такими как меркаптаны, диэтаноламин, диоксида углерода и пр., HS примерно в 1,5 раза токсичнее чистого сероводорода (Асфандияров Р.И. с соавт. Острые отравления серосодержащими газами//Астрахань: Волга, - 1995. 156 с).
2
2
Известно изобретение (Патент РФ № 2160579), в котором предлагается в качестве доврачебной помощи на газоопасных производствах, представленное шлем–маской, фильтрующей коробкой и подсумком, подсумок которого снабжен футляром с антигипоксантом, устройством для его введения и дезинфицирующим материалом. В качестве антигипоксанта использован пирацетам (ноотропил). Однако авторы не обозначили время воздействия HS, а также неизвестна концентрация HS, при которой антигипоксант эффективен.
В медицинской практике известны также следующие способы улучшения состояния организма в условиях воздействия ССГ: внутривенное введение раствора метиленовой сини или раствора нитрата натрия (Дьяконов Г.Г., Вальтер В.Э. Медицинская помощь при отравлении природным газом, ожоговом и травматическом шоке (Методические рекомендации). Астрахань, 1984, 84 с), Р–аминопропиофенона (15мг/кг массы тела) (Smith R.P., Gosselin R.E. The influence of methemoglobinemia on the lethality of some toxic onions Sulfide // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1964. №6. pp. 584–587), окисленного глутатиона (0,58 ммоль/кг) (Smith R.P, Abbanat R.A. Protective effect of oxidized glutathione in acute sulfide poisoning // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1966,  №9, pp. 209–212), раствора милдроната (10%–ного раствора, 50 мг/кг), раствора глюкуроната кальция (10%–ного раствора) (Володина Е.П. с соавт. Влияние природного газа и продуктов его переработки на биосистемы организма в условиях эксперимента и разработка лечебно-профилактических мер. Отчет о НИР, ГР № 0190019534. Астрахань, 1990). Способы имеют множество побочных эффектов. В частности, метиленовая синь способствует образованию метгемоглобина, чем снижает кислородную емкость крови, а также может провоцировать внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, флебиты, диспепсический синдром. Окисленный глутатион – нестойкое соединение и не столь эффективное по сравнению с предшественниками глутатиона, способствующими эндогенному синтезу данной аминокислоты.
Метод ежедневных паровых ингаляций оливкового масла и витамина А двумя курсами по 30 дней каждый (Мангушев Р.И. с соавт. Влияние факторов газоперерабатывающего производства на организм и реабилитационные меры. В кн.: «Неотложные состояния, возникающие при воздействии компонентов газового конденсата Астраханского месторождения; их профилактика и лечение» Сборник научных трудов, ч.2, Саратов, 1989, с. 42–44). Метод не относится к мерам экстренной помощи при острых интоксикациях сероводородсодержащим газом. По механизму воздействия не является достаточно эффективным, т.к. крупные частицы пара при ингаляциях не достигают важных точек воздействия газа – поверхности альвеол и не защищают микроциркуляторное русло легких.
Наиболее близким, принятым нами за прототип, является ингаляционный способ повышения устойчивости организма к воздействию ССГ, заключающийся в курсовом вдыхании аэрозоля 3–7% раствора аскорбиновой кислоты (витамина С). Способ неудобен тем, что требует длительного (5-7 дней) периода применения и интервальный диапазон дней, требующий индивидуального подхода (Заявка на изобретение РФ № 94028298 от 27. 07. 1994 г.).
2
Таким образом, специфического способа предупреждающего, интоксикацию HS и ее последствия с избирательным воздействием на ключевые звенья патогенеза на уровне цитомембран в настоящее время нет.
Предлагаемое изобретение направлено на предупреждение  патогенного воздействия ССГ на организм и сохранение жизни животных, попавших в очаг острого воздействия высоких концентраций ССГ способом применения специфического детоксиканта.
Указанный технический результат достигается тем, что однократно за одну минуту до острого воздействия сероводородсодержащего газа вводят в организм лабораторной крысе внутримышечно 10% раствор N–ацетилцистеина из расчета 10 мг на 1 кг массы тела животного.
Впервые установлен способ применения 10% раствора N–ацетилцистеина (NAC) с целью повышения выживаемости посредством улучшения гомеостатических показателей организма лабораторных крыс.
Задачарешается тем, что в качестве профилактики за минуту до острого воздействия ССГ использовано известное вещество – производное аминокислоты цистеина – ацетилцистеин. Вводили 10% раствор N–ацетилцистеина нелинейным крысам однократно внутримышечно из расчета 10 мг на 1 кг массы тела животного.
N–ацетилцистеин (10% раствор) обладает муколитическим и антиоксидантным действием, основанным на модификации метаболизма (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:Новая волна, 2019. 1216 с). NAC легко растворим в воде, проникает через гематоэнцефалический барьер, что делает его доступным мозгу (Wang X. et al. N–acetylcysteine reduces lipopolysaccharide–sensitized hypoxic-ischemic brain injury // Ann Neurol. 2007. Vol. 61, №3. pp. 263–271. doi: 10.1002/ana.21066). В последнее время появляются сведения, что N-ацетилцистеин оказывает защитные свойства в отношении некоторых ядов (Lund C.,  et al. A one–year observational study of all hospitalized acute poisonings in Oslo: complications, treatment and sequelae // Scand. J. of Trauma, Resusc. and Emerg. Med. 2012. Vol. 20. pp.49–59).
Отличительной особенностью предлагаемого изобретения является то, что авторы впервые с целью высокоспецифической защиты организма от острого воздействия ССГ использовали 10% раствор N–ацетилцистеина в фармакопейных пределах дозирования, определив степень эффективности используемого средства в очаге интоксикации. Таким образом, предлагаемое решение соответствует критерию изобретения «Новизна».
2+
2
Сероводород, поступив в организм, ингибирует цитохром с–оксидазу (дыхательный фермент Варбурга) – конечный фермент цитохромной системы посредством связывания Fe, в результате чего, происходит блокирование тканевого дыхания, нарушение синтеза макроэргических соединений и снижается активность ферментов, ответственных за обмен глутатиона, восстановление гидроперекисей, образующихся из ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов цитомембран. HS, диссоциируя в организме на ионы водорода и гидросульфида (H–HS), повреждает структурно–функциональные параметры цитомембран. SH–группы белковых молекул несут своеобразную защитную функцию, связанную с их интенсивным окислением. Блокирование данных групп повреждает ультраструктуру, агрегатное состояние и целостность биомембран. Нарушение окислительно–восстановительных процессов, вызываемое воздействием ССГ, приводит к сдвигу рН крови в кислую сторону,  окислению SН–групп белков крови и тканей и переходу их в дисульфидные формы. Данные патологические реакции вызывают дезорганизацию белков и липидов, что ведет в конечном итоге к нарушению морфофункционального статуса цитомембран, формируя не совместимое с жизнью состояние тканевой гипоксии и аноксии.
2
По квантово-химическим расчетным данным молекулярных взаимодействий сероводорода с белковым компонентом можно сделать вывод, что наиболее атакуемыми реакционными центрами белка являются группы –О–Н и –S–H. Взаимодействия молекулы ацетилцистеина с молекулой белка показывают, что наиболее устойчивые комплексы по энергетическим характеристикам образуются при влиянии на те же группы, при этом наблюдается минимум энергии адсорбции -31,79 кДж/моль. Этот факт свидетельствует о способности N–ацетилцистеина блокировать действие сероводорода путем связывания своими активными группами участков мембраны, которые могут взаимодействовать с молекулами HS, что и приводит к повреждающему действию на структуру клетки, а следовательно, и организма в целом. Такая разработка дала возможность впервые предложить специфический способ применения антитоксиканта при острых отравлениях ССГ.
Защитные свойства 10% раствора N–ацетилцистеина проявляются в отношении SH– групп белков и по второму механизму. В частности, он является предшественником глутатиона, основная функция которого состоит в сохранении данных групп белков восстановленными (Чикина С.Ю., Чучалин А.Г. N–ацетилцистеин — все ли возможности мы используем? //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013. №1. С. 20–26). Увеличение восстановленных форм глутатиона повышает активность ферментных систем и в последующем нормализует проницаемость сосудистых стенок микроциркуляторного русла.
В качестве маркерных реакций, свидетельствующих о состоянии и динамике гомеостаза организма при действии ССГ и 10% раствора N–ацетилцистеина, были выбраны следующие показатели:
1) Показатели свободно–радикального окисления белков (продукты спонтанной и металлкатализируемой модификации белков (ОМБ) – альдегидфенилгидразоны и кетондинитрофенилгидразоны, регистрируемые спектрофотометрически при λ=270 и 363 нм соответственно) (Дубинина Е.Е. с соавт. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы мед. химии. 1995. Т.41, №1. С. 24–26).
2) Ферменты антиоксидантной защиты (АОС) (супероксиддисмутазу (СОД), каталазу, уровень и соотношение тиолдисульфидных соединений SH/SS). Ведущую роль в функционировании АОС и в адаптивном процессе играют низкомолекулярные и высокомолекулярные тиоловые соединения (Соколовский В.В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды. СПб.: Наука. 2008. 112 с.). Активные кислородные радикалы в первую очередь воздействуют на тиоловые соединения. Таким образом, функциональные группы клеточных мембран находятся под защитой данных соединений.
Антиоксидантный статус оценивали также по активности каталазы и содержанию индуцируемой СОД - антиоксидантных ферментов (Мажитова М.В. с соавт. Хроническое влияние природного газа Астраханского месторождения на антиоксидантную активность и Redox–потенциал плазмы крови и ткани мозга в эксперименте // Естеств. и техн. науки. 2011. Т. 56, № 6. С. 149–153).
//
3) Эндогенную интоксикацию оценивали по количеству тирозинсодержащих пептидов (ТСП) в плазме крови, печени, легком и сенсомоторной зоне коры головного мозга крыс. ТСП служат индикатором эндогенной интоксикации. Конечные метаболиты продуктов аномального распада тирозина (малеилацетоацетата и фумарилацетоацетата) – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат, являющиеся митохондриальными токсинами,  способны блокировать цикл Кребса. Печеночная недостаточность на фоне интоксикации ССГ сопровождается метаболическими нарушениями, связанными с белковосинтетической функцией гепатоцитов. По данным литературы, интоксикация различного генеза сопровождается нарушением баланса синтеза и утилизации тирозина и ростом концентрации последнего в печени, мозге и плазме крови (Лобко Н.Ф. Гаврилов В.Б, Конев С.В. Тирозинсодержащие пептиды – новый индикатор эндогенной интоксикации организма Вес. НАН Беларусі. Сер. медбіял. навук. – 2003. – № 4. – С. 114–119). Активация транспорта тирозина через гематоэнцефалический барьер может иметь определенную значимость в процессах обезвреживания сероводорода в тканях мозга. Поэтому в нашем исследовании уровень тирозинсодержащих пептидов был включен в перечень изучаемых маркеров интоксикации ССГ.
Данные маркерные показатели исследовались в плазме крови и тканях легких, печени и коры головного мозга. Была выбрана сенсомоторная зона коры как филогинетически более ранняя и менее устойчивая к действию ССГ.
Сущность предлагаемого изобретения поясняется следующими примерами.
2
2
3
Пример конкретного осуществления изобретения. Проводилась серия опытов на самцах половозрелых лабораторных нелинейных крыс 6–7 мес. возраста, массой тела 180–200 г из вивария лаборатории физиологии, морфологии, генетики и биомедицины ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет» (Россия, Астрахань). Содержание животных соответствовало «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу Минздрава СССР от 12.08.1977 г. № 755) и принципам «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях». Все опыты были выполнены в затравочной камере Курляндского. Газовая смесь представляла собой осушенный пластовый газ, содержащий 24 объемных % HS. Концентрация HS составляла 500 мг/ м и контролировалась с помощью индикаторных трубочек – Bauer. Перед затравкой ССГ все показатели были исследованы на контрольной группе крыс (10) для получения референтных значений.
s
р
Данные в таблицах представлены в виде средней (М) и стандартного отклонения (). Вероятность различия () указана для статистически значимых величин. Нормальность распределения определяли с помощью критерия Шапиро–Уилка, различия между выборками оценивали с помощью критерия Стьюдента.
Опыт 1.
3
50
Подопытные крысы были разделены на 3 группы – контрольную (n=10), опытную 1 (n=10) и опытную 2 (n=10). Опытной 2 группе за 1 мин до высадки в камеру внутримышечно вводился 10% раствор N–ацетилцистеина в фармакопейной дозировке 10 мг на 1 кг массы тела животного (1,8-2 мг получала каждая крыса). N–ацетилцистеин накапливается в организме и терапевтически достигает оптимальных значений в течение первого часа (период полувыведения). Опытную 1 группу высаживали в камеры без введения N–ацетилцистеина. Ингаляция ССГ в данном опыте осуществлялась 54 минуты, концентрация 500 мг/м по сероводороду. По истечении эксперимента погибли 5 крыс опытной 1 группы (DL). Среди крыс опытной 2 группы гибели не наблюдалось.
В таблице 1 представлены данные, указывающие на усиление процессов окислительной модификации белков (ОМБ), происходящие в цитомембранах легких и печени. Об этом говорит увеличение содержания альдегидфенилгидразонов (АФГ) – продуктов спонтанной ранней ОМБ на 10,4% (р=0,014) в ткани легких и – на 10,7% (р=0,012) в печени по сравнению с контрольной группой. АФГ металлкатализируемой ОМБ, характеризующей адаптивные возможности клеточных мембран, возросли на 16,8% (р=0,017) и 10,2% (р=0,012) в легких и печени соответственно. Учитывая время острого воздействия ССГ, уровень кетонных поздних продуктов ОМБ оказался не статистически значимым по сравнению с контрольными группами. Поэтому в таблицах приводятся ранние альдегидные производные ОМБ.
В опытной группе на фоне применения ацетилцистеина ОМБ практически вернулась к исходным показателям контрольных значений (до воздействия ССГ): в легких спонтанная на 10,3% (р=0,014) и металлкатализируемая на 15,6% (р=0,008) модификация. В печени спонтанная ОМБ уменьшилась  на 11,5% (р=0,01) и металлкатализируемая – на 9,9% (р=0,011).
Изоферменты СОД находятся в цитозоле и митохондриях и первыми реагируют на утечку электронов из дыхательной цепи во время усиления свободнорадикальных процессов под воздействием ССГ. Статистически значимо фермент возрос при ингаляции ССГ в ткани легких на 10,8% (р=0,016) и печени на 10,3% (р=0,014) по сравнению с контрольными значениями. Внутримышечное применение 10% раствора N– ацетилцистеина способствовало увеличению индукции СОД при ингаляции ССГ в опытной 2 группе в легких на 10,37% (р=0,029) и в печени на 11,2% (р=0,012) по сравнению с опытной 1 группой.
Уровень активности антиоксидантного фермента каталазы, оказывающего протекторный эффект клеточного цитозоля от перекиси водорода, возрос на 11,11% (р=0,033) в легких и на 17,7% (р=0,021) – в печени по сравнению с контролем. В опытной 2 группе 10% раствор N–ацетилцистеина способствовал увеличению активности каталазы по сравнению с опытной 1 группой в легких на 11,3% (р=0,033) и в печени на 11,4%(р=0,03).
Состояние тиолдисульфидного звена организма в целом, выраженное соотношением –S–H– (восстановленной формы) и –S–S– (окисленной) групп молекул преимущественно глутатиона характеризует тиолдисульфидное антиоксидантное звено, прекурсором которого является ацетилцистеин. В опытной 1 группе наблюдалось уменьшение дисульфидного соотношения по причине роста содержания окисленных тиоловых групп в легких на 10,2% (р=0,014) и в печени на 12,3% (р=0,008) по сравнению с контрольной группой. В опытной группе 2 на фоне введенного антидота отмечались более высокие значения соотношения в легких на 12,1% (р=0,007) и печени на 10,2% (р=0,005) в сравнении с опытной 1 группой (таблица 1).
Интегративный показатель интоксикации организма, тирозинсодержащие пептиды, возрос на фоне ингаляции ССГ на 10,4% (р=0,017) в легких и на 10,1% (р=0,018) в печени по сравнению с контролем. В опытной группе 2 значение данного показателя ниже в легких на 10,3% (р=0,015) и в печени на 12,6% (р=0,002) по сравнению с опытной 1 группой.
Учитывая длительность экспозиции (54 мин) и способ введения 10% раствора N–ацетилцистеина (внутримышечно), полученные результаты можно отнести к действию способа для предотвращения отравления.
Опыт 2.
3
90
Подопытные крысы были разделены на 3 группы – контрольную (n=10), опытную 1 (n=10) и опытную 2 (n=10). Опытной 2 группе за 1 мин до высадки в камеру внутримышечно вводился 10% раствор N–ацетилцистеина в фармакопейной дозировке 10 мг на 1 кг массы тела животного (1,8-2 мг получала каждая крыса). При таком способе в организме 10% раствор N–ацетилцистеина накапливается и терапевтически достигает оптимальных значений в течение первого часа (период полувыведения). Опытную 1 группу высаживали в камеры без введения N–ацетилцистеина. Ингаляция ССГ в данном опыте осуществлялась 100 минут, концентрация 500 мг/м по сероводороду. По истечении эксперимента погибли 9 крыс опытной 1 (DL) и 2 крысы опытной 2 группы.
В таблице 2 представлены данные, полученные нами в ходе данного опыта. В частности, показатели процессов спонтанной ОМБ возросли в легких на 12,8% (р=0,012) и печени на 12,3% (р=0,01) в опытной 1 группе, что говорит об интенсификации свободнорадикальных процессов белковых молекул цитомембран под воздействием ССГ. Показатель металлкатализируемой ОМБ, указывающий на адаптивные возможности клеток в большей степени возрастает в легких – на 20% (р=0,007), а в печени – на 11,7% (р=0,01) по сравнению с контролем. В опытной 2 группе антидот способствовал меньшим значениям ОМБ по сравнению с опытной 1 группой: в легких спонтанной ОМБ на 15,1% (р=0,009), металлкатализируемой – на 18,7% (р= 0,007), а в печени спонтанной ОМБ на 13,4% (р=0,008), металлкатализируемой – на 12,2% (р= 0,009).
Показатели АОС статистически значимо изменялись преимущественно в клетках легких и печени. Так, индуцируемый показатель СОД в опытной 1 группе возрос на 15,5% (р=0,011) в легких и на 14,6% (р= 0,023) в печени по сравнению с контролем. Примечательно, что в опытной 2 группе возросло содержание СОД в коре головного мозга на 12,4% (р=0,008) по сравнению с опытной 1 группой. Что говорит о возможности преодоления гематоэнцефалического барьера ацетилцистеином при внутримышечном способе введения 10% раствора  N–ацетилцистеина. В ткани легких показатель увеличился на 11,3% (р=0,014), в печени на 10,8% (р= 0,001) в сравнении с опытной 1 группой.
Активность каталазы возросла под воздействием детоксиканта в опытной 2 группе в ткани легких на 15% (р=0,001) и печени на 10,4% (р=0,031) по сравнению с опытной 1 группой.
Содержание восстановленных тиоловых соединений увеличилось при внутримышечном способе введения 10% раствора N–ацетилцистеина, что повлияло на рост антиоксидантного потенциала и увеличение соотношения тиоловых групп в ткани легких на 20,8% (р=0,004) и печени на 18,8% (р=0,018) по сравнению с группой опытной 1 (таблица 2).
Опыт 3.
3
50
90
100
Подопытные крысы были разделены на 3 группы – контрольную (n=10), опытную 1 (n=10) и опытную 2 (n=10). Опытной группе 2 за 1 мин до высадки в камеру внутримышечно вводился 10% раствор N–ацетилцистеина в фармакопейной дозировке 10 мг на 1 кг массы тела животного (1,8-2 мг получала каждая крыса). При таком способе введения N–ацетилцистеин накапливается в организме и терапевтически достигает оптимальных значений в течение первого часа (период полувыведения). Опытную 1 группу высаживали в камеры без введения ацетилцистеина. Ингаляция ССГ в данном опыте осуществлялась 155 минут, концентрация 500 мг/м по сероводороду.  В опытной 1 группе первая крыса погибла через 39 минут, вторая – через 41 минуту, третья и четвертая  – через 44 минуты, пятая – через 54 (подтверждается ранее установленное DL), шестая – через 71 минуту, седьмая – через 82 минуты, восьмая – через 91 минуту, девятая – через 100 минут после начала эксперимента (подтверждается DL), через 115 минут погибли все 10 крыс опытной группы 1 (DL). В опытной группе 2 первая крыса погибла через 71 минуту, вторая – через 64 минуты, третья  – через 83 минуты, четвертая – через 89 минут, пятая – через 107 минут, шестая – через 113 минут, седьмая – через 132 минуты, девятая – через 154 минуты, десятая – через 155 минут.
В опытной 2 группе на фоне воздействия детоксиканта активность спонтанной ОМБ статистически значимо была ниже, чем в опытной 1 группе в плазме на 12,5% (р=0,019), легких на 13,7% (р=0,01), печени на 13,2% (р=0,017) и коре головного мозга на 10,8% (р=0,009), а металлкатализируемая ОМБ значительнее ниже была в плазме на 16,1% (р=0,015), а также – в ткани легких на 12,4 (р=0,022), печени – на 11% (р=0,031) и сенсомоторной области коры мозга – на 10,5% (р=0,019).
На состояние АОС способ введения детоксиканта повлиял следующим образом. Содержание СОД после внутримышечного введения 10% раствора  N–ацетилцистеина значительно выше в печени (на 25,9%, р= 0,006) и легких (на 25%, р=0,007). В чуть меньшей степени, но достоверно выше в мозге (на 16%, р= 0,009) и плазме (на 10,9, р=0,028) по сравнению с опытной 1 группой.
Активность каталазы в опытной 2 группе значительно выше в ткани легких (на 31,9%, р=0,012), в печени (на 23,5%, р= 0,016), в плазме (на 11,4%, р= 0,043).
Содержание восстановленной формы тиоловых соединений в опытной группе 2 было выше по сравнению с опытной 1 группой, что отразилось в более высоком значении тиолдисульфидного соотношения. Так, соотношение выше в печени (на 26,5%, р=0,004), ткани легких (на 24,1%, р=0,004), плазме крови (на 20,7%, р=0,007) и сенсомоторной зоне коры головного мозга (на 10,6%, р=0,008).
Уровень ТСП в опытной группе 2 значимо был ниже по отношению к опытной 1 группе. В частности, в ткани легких на 13,1% (р=0,012), в печени на 12,9% (р=0,012), в плазме крови на 10% (р=0,001) и головного мозга на 10 % (р=0,017).
Таким образом, полученные в ходе экспериментальных исследований данные говорят о том, что способ применения 10% раствора N– ацетилцистеина для профилактики интоксикации при отравлении ССГ уменьшает свободнорадикальные процессы в цитомембранах, уменьшая не только спонтанные окислительные реакции, но и повышая адаптивный резерв тканей, что было отмечено по показателю металлкатализируемой ОМБ. Защитные свойства способа введения 10% раствора N– ацетилцистеина убедительно показаны на его возможности увеличивать активность антирадикальной системы. В частности, в группе его применения увеличивалась индукция СОД, активность каталазы и тиолдисульфидное соотношение. N–ацетилцистеин способствовал также уменьшению эндоинтоксикации организма крыс и большей продолжительности жизни крыс на фоне воздействия ССГ.
Анализ всего полученного материала свидетельствует о том, что использование 10% раствора N–ацетилцистеина описанным в эксперименте способом проявляет детоксиканта, оказывает защитные свойства гомеостатических показателей организма путем конкурентного связывания с белковыми молекулами цитомембран, блокируя воздействие ССГ.
Таким образом, для профилактики отравления ССГ лабораторной крысе необходимо за минуту до вхождения в очаг острого воздействия ССГ внутримышечно осуществлять введение 10% раствора N–ацетилцистеина из расчета 1 мг на кг массы тела животного.