СОСТАВЫ 5-ГИДРОКСИТРИПТОФАНА (5-HTP) ДЛЯ ЛУЧШЕЙ БИОДОСТУПНОСТИ ПО РАЗЛИЧНЫМ ПОКАЗАНИЯМ

1. Гастроретентивная лекарственная форма с замедленным высвобождением (SR), содержащая 5-гидрокситриптофан (5-НТР) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент, где лекарственная форма обеспечивает скорость высвобождения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта от около 2,5 миллиграммов в час (мг/ч) до около 75 мг/ч, обеспечивая тем самым равновесный уровень в плазме от около 0,1 миллиграммов на литр (мг/л) до около 4 мг/л в равновесном состоянии.
2. Лекарственная форма по п. 1, где лекарственная форма содержит по меньшей мере первый полимерный матричный материал, который набухает в присутствии желудочной жидкости, тем самым обеспечивая набухающую лекарственную форму, которая увеличивается в размерах для содействия удержанию лекарственной формы в желудке, необязательно при этом лекарственная форма набухает в присутствии желудочной жидкости по меньшей мере на около 150% по сравнению с объемом лекарственной формы до набухания.
3. Лекарственная форма по п. 2, где первый полимерный матричный материал содержит гидрофильный полимер, выбранный из группы, состоящей из по лиокс иэтиле нокс ида, гидр оксиэтил целлюлозы, карбоксиметил целлюлозы, полиэтиленгликольдиакрилата (PEGDA), желатина, сополимера желатин-PEGDA, гиалуроновой кислоты, хитозана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, акрилата натрия и их сополимеров.
4. Лекарственная форма по п. 2 или 3, где 5-НТР или его фармацевтически приемлемая соль или сольват непосредственно диспергированы в первом полимерном матричном материале в количестве от около 1 массового % (мас. %) до около 50 мас. % в расчете на массу первого полимерного матричного материала.
5. Лекарственная форма по п. 2 или 3, где лекарственная форма дополнительно содержит
множество микрочастиц, диспергированных в первом полимерном матричном материале, где каждая из указанных микрочастиц содержит второй полимерный матричный материал и 5-НТР или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, диспергированный во втором полимерном матричном материале, и где первый полимерный матричный материал содержит 5-НТР или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, непосредственно диспергированный в первом полимерном матричном материале в количестве от около 0 мас.% до около 50 мас.% в расчете на массу первого полимерного матричного материала.
6. Лекарственная форма по п. 5, где второй полимерный матричный материал содержит:
поперечно-сшитый полимерный матричный материал, содержащий один или более гидрофильных полимеров, выбранных из группы, состоящей из гидроксилпропилметилцеллюлозы, гидроксилпропилцеллюлозы, гиалуроновой кислоты, хитозана, желатина, желатин-PEGDA, PEGDA и акрилата натрия; и/или
несшитый полимерный матричный материал, содержащий один или более гидрофильных полимеров, выбранных из группы, состоящей из хитозана, поли(этиленоксида), гидроксилпропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
7. Лекарственная форма по п. 5 или 6, где первый полимерный матричный материал содержит от около 5 мас.% до около 50 мас.% микрочастиц.
8. Лекарственная форма по любому из пп. 5-7, где каждая микрочастица содержит от около 1 мас.% до около 30 мас.% 5-НТР или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в расчете на массу микрочастицы.
9. Лекарственная форма по любому одному из пп. 1-8, где лекарственная форма содержит от около 50 миллиграммов (мг) до около 1800 мг 5-НТР или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
10. Лекарственная форма по любому одному из пп. 1-9, где по меньшей мере около 30 массовых % (мас.%) 5-НТР или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата высвобождается в течение около 4 часов после перорального введения, необязательно в которой по меньшей мере около 50 мас.% 5-НТР или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата высвобождается в течение от около 4 до около 9 часов после перорального введения.
11. Лекарственная форма по любому одному из пп. 1-10, где лекарственная форма дополнительно содержит один или более дополнительных агентов, выбранных из группы, состоящей из соединения, усиливающего серотонин, ингибитора периферической декарбоксилазы и газового агента набухания.
12. Лекарственная форма по любому одному из пп. 1-11, где лекарственная форма приспособлена для доставки профиля высвобождения 5-НТР от около 1 мг/ч до около 42 мг/ч в течение периода около 12 ч, необязательно при этом профиль высвобождения является по существу линейным.
13. Лекарственная форма по любому одному из пп. 1-12, где лекарственная форма обеспечивает скорость высвобождения в верхний отдел желудочно-кишечного тракта около 6,25 мг/ч, для того чтобы обеспечить средний равновесный уровень 5-НТР в плазме около 0,25 мг/л.
14. Способ лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из депрессии, социальной тревоги, панического расстройства, генерализованного тревожного расстройства, ОКР, расстройств контроля над эмоциями, суицидальности, пограничного расстройства личности, фибромиалгии, атаксии, симптомов настроения и возбуждения, связанных с неврологическими расстройствами, восстановления после инсульта, аутизма, мигрени, нарушений сна, предменструальной дисфории, посттравматического стрессового расстройства, послеродовой депрессии, фенилкетонурии и депрессии после лечения интерфероном, у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение лекарственной формы по любому одному из пп. 1-13.
15. Способ по п. 14, в котором лекарственную форму вводят один или два раза в день.
16. Способ по п. 14 или 15, в котором лекарственную форму вводят во время еды.
17. Способ по любому из пп. 14-16, в котором лекарственную форму вводят один или два раза в день и общее количество 5-НТР в суточной дозе составляет от около 50 мг до около 3600 мг.
18. Способ по любому одному из пп. 14-17, в котором лекарственная форма адаптирована для доставки профиля высвобождения 5-НТР от около 4 мг/ч до около 42 мг/ч в течение периода около 12 часов, необязательно при этом профиль высвобождения является по существу линейным.
19. Способ по любому одному из пп. 14-18, в котором введение лекарственной формы обеспечивает равновесный уровень 5-НТР в плазме от около 0,1 мг/л до около 0,9 мг/л.
20. Способ по любому одному из пп. 14-19, дополнительно включающий одновременное введение усилителя абсорбции 5-НТР для увеличения равновесного уровня 5-НТР в плазме в около 1-4 раза по сравнению с тем, когда 5-НТР вводят без усилителя абсорбции, необязательно при этом усилитель абсорбции 5-НТР является ингибитором периферической декарбоксилазы.
21. Способ достижения равновесного уровня 5-НТР в плазме от около 0,1 мг/л до 1 мг/л, при этом способ включает введение от около 2,5 мг/ч до около 25 мг/ч 5-НТР или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в верхний отдел желудочно-кишечного тракта.
22. Способ по п. 21, в котором в способе достигается равновесный уровень 5-НТР в плазме около 0,25 мг/л путем введения около 6,25 мг/ч 5-НТР или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в верхний отдел желудочно-кишечного тракта.