КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 4-(2-((1R,2R)-2-ГИДРОКСИЦИКЛОГЕКСИЛАМИНО)БЕНЗОТИАЗОЛ-6-ИЛОКСИ)-N-МЕТИЛПИКОЛИНАМИДА

1. Кристаллическая форма дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1 ± 0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
2. Кристаллическая форма по п. 1, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 6,3±0,2, значения °2θ, составляющего 7,3±0,2, значения °2θ, составляющего 10,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 17,9±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
3. Кристаллическая форма по п. 1 или 2, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 8,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 24,2±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
4. Кристаллическая форма по любому из пп.1, 2 или 3, где указанная кристаллическая форма представляет собой форму A.
5. Кристаллическая форма по п. 4, где указанная форма A представляет собой по сути чистую фазу.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующуюся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 6,3±0,2, значения °2θ, составляющего 7,3±0,2, значения °2θ, составляющего 10,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 17,9±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 8,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 24,2±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, где указанная кристаллическая форма представляет собой форму A.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-9, дополнительно содержащая по меньшей мере одну другую твердую форму 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-10, дополнительно содержащая моногидрохлоридную соль 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-10, дополнительно содержащая аморфную форму 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где аморфная форма представляет собой гидрохлоридную соль 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида.
14. Фармацевтическая композиция по п. 9, где форма A представляет собой по сути чистую фазу.
15. Способ лечения мультиформной глиобластомы у субъекта-человека при установленной необходимости такого лечения, при этом указанный способ предусматривает введение субъекту-человеку терапевтически эффективного количества кристаллической формы дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующейся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
16. Способ по п. 15, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 7,3±0,2, значения °2θ, составляющего 10,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 17,9±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
17. Способ по п. 15 или 16, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 8,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 24,2±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
18. Способ по п. 15, где указанная кристаллическая форма представляет собой форму A.
19. Способ лечения рака молочной железы у субъекта-человека при установленной необходимости такого лечения, при этом указанный способ предусматривает введение субъекту-человеку терапевтически эффективного количества кристаллической формы дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующейся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
20. Способ по п. 19, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 7,3±0,2, значения °2θ, составляющего 10,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 17,9±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
21. Способ по п. 19 или 20, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 8,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 24,2±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
22. Способ по п. 21, где указанная кристаллическая форма представляет собой форму A.
23. Способ лечения рака поджелудочной железы у субъекта-человека при установленной необходимости такого лечения, при этом указанный способ предусматривает введение субъекту-человеку терапевтически эффективного количества кристаллической формы дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующейся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
24. Способ по п. 23, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 7,3±0,2, значения °2θ, составляющего 10,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 17,9±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
25. Способ по п. 23 или 24, где указанная порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит один или несколько пиков, выбранных из значения °2θ, составляющего 8,9±0,2, и значения °2θ, составляющего 24,2±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
26. Способ по п. 23, где указанная кристаллическая форма представляет собой форму A.
27. Применение кристаллической формы дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующейся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C, при получении фармацевтического продукта.
28. Способ получения фармацевтической композиции, предусматривающий приведение кристаллической формы дигидрохлоридной моногидратной соли 4-(2-((1R,2R)-2-гидроксициклогексиламино)бензотиазол-6-илокси)-N-метилпиколинамида, характеризующейся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пик при значении °2θ, составляющем 12,1±0,2, при измерении с использованием излучения CuKα с длиной волны, составляющей 1,5418 Å, и при температуре, составляющей приблизительно 22°C, в контакт с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
29. Способ по любому из пп. 18, 22 или 26, где указанная форма A представляет собой по сути чистую фазу.