Влияние препарата, содержащего магний, на пролиферативную и секреторную активность эндотелиальных клеток

© О. И. Степанова, Н. В. Аманова, М. С. Зайнулина, Д. И. Соколов, С. А. Сельков

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО МАГНИЙ, НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ И СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК

УДК: 618.3-008.6-085:615.31:546.46

Гестоз характеризуется нарушением функций эндотелиальных клеток (ЭК) сосудистого русла матери. Целью исследования явилось изучение влияния препарата, содержащего магний, на функциональную активность ЭК. Установлено, что препарат снижал секрецию эндотелина-1 эндотелиальными клетками и усиливал их пролиферацию. Работа поддержана грантами ГК № 02.740.11.0711. и № НШ-3594.2010.7.

Ключевые слова: гестоз; магнезиальная терапия; эндотелин; эндотелиальные клетки.

Введение

До настоящего времени гестоз остается одним из самых тяжелых осложнений беременности. Гестоз является поли-этиологичным заболеванием, в патогенезе которого значительную роль играет повреждение эндотелия. Эндотелиальная дисфункция начинает развиваться в спиральных артериях матки и позже принимает системный генерализованный характер. Эндотелиальная дисфункция характеризуется развитием структурных изменений эндотелиальных клеток (ЭК), нарушением целостности эндотели-альной выстилки сосудов и нарушением секреции факторов эндотелиальными клетками [2, 3]. Ингибирование проли-феративной активности ЭК со стороны плазмы крови, наблюдаемое при гестозе, вносит значительный вклад в развитие эндотелиальной дисфункции. Также эндотелиальная дисфункция сопровождается активацией ЭК, что сопровождается повышенной секрецией таких вазоконстрикторных факторов, как эндотелин, фибронектин и простагландины [1, 5], снижением продукции вазодилататорного фактора N0. Эндотелин-1 (ЭТ-1) является одним из главных факторов, регулирующих тонус сосудистого русла [12]. Гестоз сопровождается значительным повышением содержания ЭТ-1 в сыворотке беременных женщин [5], что коррелирует с повышением артериального давления. Продуцентами ЭТ-1 являются сами ЭК, а также гладкомышечные клетки сосудов. ЭТ-1 оказывает аутокринное и паракринное действие через рецепторы ЕТД^ и ЕТВ^. Эти рецепторы экспрессированы на гладкомышечных клетках и опосредуют вазоконстрик-торное действие ЭТ-1. ЕТВ^ также экспрессирован на ЭК сосудов и опосредует вазодилататорное действие ЭТ-1, стимулируя синтез ЭК вазодилататорных молекул (N0, проста-циклин) [4]. Практически у всех беременных гестоз протекает на фоне гипомагниемии, и одним из способов поддержания функциональности ЭК при гестозе является магнезиальная терапия. Российскими производителями разработан препарат, содержащий магний (ООО «НТФФ «Полисан»), в состав которого входит органическая соль магния — аспартат магния, биодоступность которого превышает таковую у традиционно применяемого в магнезиальной терапии сульфата магния. Следует ожидать, что препарат, содержащий магний, будет более эффективнее, чем другие препараты, в снижении тяжести эндотелиальной дисфункции при гестозе.

Цель работы

Изучение влияния препарата, содержащего магний, на пролиферативную активность ЭК и их способность секрети-ровать ЭТ-1.

Материалы и методы.

Препарат, содержащий магний, предоставлен ООО «НТФФ «Полисан» (Россия). Препарат содержит аспартат магния, янтарную кислоту; осмолярность препарата составляет269 м/осм/нг, рН = 7,2. Препарат является водорастворимым.

Культура клеток: Исследование проводили на ЭК линии EA.Hy926, любезно предоставленной Dr. C. J. Edgel (Университет Северной Каролины, США). Культура получена путем гибридизации первичной эндотелиальной линии HUVEC с клетками карциномы легкого A-549 в 1983 году г. Dr. C.-J. Edgel (University of North Caroline, США). Линия EA.hy926 воспроизводит основные морфологические, фенотипические и функциональные характеристики, присущие эндотелию.

Определение минимальной токсической дозы в отношении ЭК линии EA.Hy926. Клетки линии EA.Hy926 вносили в лунки 96-луночного плоскодонного планшета (BD Falkon, США) в концентрации 35 000 клеток на лунку в 100 мкл среды DMEM/F12 (Sigma, США) c добавлением 10 % эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС) (Sigma, США) и культивировали 20 часов при 37 °С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2 до образования конфлюэнтного монослоя. В 96-луночном круглодонном планшете (Sarstedt, Австрия) готовили серию разведений препарата, содержащего магний, от чистого препарата до 1 : 1048576 в объеме 100 мкл путем последовательного титрования препарата в 2 раза на среде DMEM/F12. После разведения в каждую лунку к 100 мкл пробы препарата добавляли по 10 мкл ЭТС. Затем клеткам линии EA.Hy926 заменяли культуральную среду на приготовленные разведения препарата, содержащего магний. В качестве контроля использовали культуральную среду с добавлением 10 % ЭТС. Культивировали клетки линии EA.Hy926 в течение 24 часов при 37 °С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2. Затем клетки линии EA.Hy926 окрашивали 0,2 % раствором кристаллического фиолетового (Sigma, США), содержащего 5 % метанола, для чего в каждую лунку вносили краситель в объеме 100 мкл на лунку и инкубировали 10 минут. После окраски производили 4-кратную отмывку лунок дистиллированной водой. Планшет высушивали, проводили экстракцию красителя 10 % раствором уксусной кислоты. Учет оптической плотности проводили на микропланшетном ри-дере Labsystems (Финляндия) при длине волны 540 нм. Результаты выражали в единицах оптической плотности. О снижении жизнеспособности клеток судили по значительному снижению оптической плотности пробы по сравнению с

клетками, к которым при инкубации не добавляли препарат, содержащий магний.

Оценка уровня пролиферативной активности ЭК производилась культуральным методом с последующей окраской клеток витальным красителем кристаллическим фиолетовым (Sigma, США). Клетки линии EA.Hy926 вносили в лунки 96-луночного плоскодонного планшета (BD Falkon, США) в концентрации 5000 клеток на лунку в 100 мкл среды DMEM/F12 (Sigma, США) c добавлением 10 % ЭТС (Sigma, США) и культивировали 24 часа при 37 °С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2 для прикрепления эндотелиаль-ных клеток к поверхности планшета. Затем заменяли культуральную среду в лунках с клетками на приготовленные разведения препарата, содержащего магний. В 96-луночном круглодонном планшете (Sarstedt, Австрия) готовили серию разведений препарата, содержащего магний, начиная с минимальной токсической дозы до разведения 1 : 1048576, приготовленные на среде DMEM\F12 в объеме 100 мкл. После разведения в каждую лунку с готовыми разведениями препарата добавляли по 2,5 мкл ЭТС. В качестве контроля использовали культуральную среду с добавлением 2,5 % ЭТС. Для дополнительного контроля оценивали степень усиления пролиферативной активности клеток линии EA.Hy926 в присутствии культуральной среды с добавлением 10 % ЭТС по сравнению с влиянием той же среды с добавлением 2,5 % ЭТС. Затем клетки линии EA.Hy926 культивировали 72 часа при 37 °С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2. После окончания инкубации клетки окрашивали кристаллическим фиолетовым согласно методике, описанной выше. После инкубации клеток линии EA.Hy926 в присутствии препарата, содержащего магний, в разведениях начиная с минимальной токсической дозы до разведения 1:1048576 также оценивали их жизнеспособность, окрашивая трипановым синим (Sigma, США). При этом жизнеспособность клеток линии EA.Hy926 составляла 95-97%.

Для оценки влияния препарата, содержащего магний, на секрецию ЭТ-1 клетками линии EA.Hy926 вносили в лунки 96-луночного плоскодонного планшета в концентрации 35000 клеток на лунку в 100 мкл среды DMEM/F12 c добавлением 10 % ЭТС (Sigma, США) и культивировали 24 часа при 37 °С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2 до образования конфлюэнтного монослоя. Вносили индукторы TGFß (в концентрациях 10 нг/ мл и 1 нг/мл) и тромбин (в концентрациях 10 нг/мл и 1 нг/мл), инкубировали 3 часа при 37 С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2. В контрольные лунки индукторы не вносили. Использованные нами концентрации TGFß и тромбина являются

Рис. 1. Влияние препарата, содержащего магний, на пролиферативную активность эндотелиальных клеток. По оси абсцисс отложено разведение препарата, по оси ординат — оптическая плотность образца после экстракции красителя, отражающая относительное количество клеток в лунке.

• — Пролиферативная активность клеток линии ЕА.Ну926 под влиянием препарата, содержащего магний; — спонтанный уровень пролиферативной активности клеток линии ЕА.Ну926. достоверное усиление пролиферации клеток линии ЕА.Ну926 в присутствии препарата, содержащего магний, в разведении 1 : 2048 по сравнению со спонтанным уровнем пролиферативной активности клеток линии ЕА.Ну926 ** р < 0,01; достоверное ингибирование пролиферации клеток линии ЕА.Ну926 в присутствии препарата, содержащего магний, в разведении 1 : 2048 по сравнению со спонтанным уровнем пролиферативной активности клеток линии ЕА.Ну926: ♦♦♦ р < 0,001; ♦♦ р < 0,01; ♦ р < 0,05.

физиологическими [11, 15]. Затем монослой клеток теплым (37 °С) раствором Хенкса (Биолот, Россия), добавляли в среду DMEM/F12 c добавлением 10 % ЭТС в контрольные лунки. В лунки с клетками линии EA.Hy926, преинкубированными с индукторами, а также в лунки с клетками, инкубированными без добавления индукторов, вносили препарат, содержащий магний, в разведении 1 : 2000, приготовленный на среде DMEM/F12 c добавлением 10 %о ЭТС. В контрольные лунки вносили чистую куль-туральную среду DMEM/F12 c добавлением 10 % ЭТС. Клетки инкубировали 24 часа при 37 °С во влажной атмосфере с 5 % содержанием СО2, после чего надосадочные жидкости собирали и замораживали при температуре -20 °С до проведения анализа. Содержание эндотелина-1 в надосадочных жидкостях проводили с помощью стандартного набора ИФА (Biomedica, Австрия) в соответствии с рекомендациями производителя. После инкубации клеток линии EA.Hy926 в присутствии препарата, содержащего магний, в разведении 1:2000 также оценивали их жизнеспособность, окрашивая трипановым синим (Sigma, США). При этом жизнеспособность клеток линии EA.Hy926 составляла 95-97 %.

Статистическую обработку данных проводили в программе AtteStat 12.1.7.

Результаты

Препарат, содержащий магний, оказывал токсическое действие на клетки линии ЕА.Ну926 при использовании чистого препарата и при использовании разведений препарата 1 : 1, 1 : 2, 1 : 4 и 1 : 8, приготовленных на культуральной среде. При разведении препарата 1 : 16 жизнеспособность клеток составляла 95 %; в этой концентрации препарат оказывал минимальное токсическое действие. При разведении препарата, содержащего магний, от 1 : 16 до 1 : 1048576 жизнеспособность клеток составляла 95-97 %.

Препарат, содержащий магний, в разведении 1 : 2048 оказывал стимулирующее действие на пролиферативную активность эндотелиальных клеток (р < 0,005, рис. 1) по сравнению со спонтанным уровнем пролиферативной активности. В разведениях 1 : 32, 1 : 64, 1 : 4096, 1 : 8192, 1 : 16384, 1 : 32768,1 : 65536,1 : 131072 и 1 : 262144 препарат оказывал ингибирующее действие на пролиферацию клеток линии ЕА.Ну926 (рис. 1) при сохранении их жизнеспособности. В разведениях 1 : 16, 1 : 128, 1 : 256, 1 : 512, 1 : 1024 не оказывал достоверно значимого действия на пролиферацию клеток линии ЕА.Ну926 (рис. 1). Учитывая полученный результат, при изучении влияния препарата, содержащего магний, на секрецию ЭТ-1

Таблица 1

Секреция эндотелина-1 эндотелиальными клетками линии EA.Hy926 под влиянием индукторов с последующим воздействием препарата, содержащего магний

Индукторы Концентрация ЭТ-1 в надосадочных жидкостях, полученных после культивирования эндотелиальных клеток линии EA.Hy926

Без препарата, содержащего магний, фмоль/мл В присутствии препарата, содержащего магний, фмоль/мл

Культуральная среда 1,170 ± 0,117 0,800 ± 0,026$

Тромбин 10 нг/мл 0,978 ± 0,114 0,702 ± 0,009$ ¥¥

Тромбин 1 нг/мл 1,070 ± 0,096 0,860 ± 0,107

TGF 10 нг/мл 1,798 ± 0,064** 1,798 ± 0,064

TGF 1 нг/мл 1,076 ± 0,056 1,096 ± 0,087

Достоверность различий между группами обозначена следующим образом: Отличие секреции ЭТ-1 клетками линии ЕА.Ну926 в присутствии индукторов от спонтанного уровня секреции ЭТ-1 клетками линии ЕА.Ну926 ** — р < 0,01; отличие секреции ЭТ-1 клетками линии ЕА.Ну926 в присутствии препарата, содержащего магний, от секреции ЭТ-1 этими клетками без препарата, содержащего магний, $ — р < 0,05; отличие секреции ЭТ-1 клетками линии ЕА.Ну926 в присутствии только препарата, содержащего магний, от секреции ЭТ-1 клетками линии ЕА.Ну926, преинкубированных с тромбином (10 нг/мл) в присутствии препарата, содержащего магний, ¥¥ — р < 0.01.

использовали разведение препарата 1 : 2000 (для удобства в процессе работы разведение препарата производили не 1 : 2048, а 1 : 2000, полагая, что относительно небольшое изменение концентрации препарата не вносит значительных изменений в его действие).

Установлено, что в культуральной среде ЭТ-1 содержится в концентрации 0,38 ± 0,02 фмоль/мл. Эндотелиальные клетки линии EA.Hy926 спонтанно секретируют ЭТ-1. При этом концентрация ЭТ-1 после культивирования клеток линии EA.Hy926 в течение 24 часов достоверно выше (1,17 ± 0,12 фмоль/мл), чем концентрация ЭТ-1 в свежеприготовленной культуральной среде (0,38 ± 0,02 фмоль/мл, p < 0.01). Полученные нами данные о секреции ЭТ-1 эндотелиальными клетками линии EA.Hy926 соответствуют данным, описанным в литературе [9].

Тромбин в концентрации 10 нг/мл и 1 нг/мл не оказывал влияния на секрецию ЭТ-1. TGFß в концентрации 10 нг/мл, но не в концентрации 1 нг/ мл, стимулировал секрецию ЭТ-1 эндотелиальными клетками линии EA.Hy 926 (p < 0.005) по сравнению со спонтанным уровнем секреции.

Препарат, содержащий магний, снижал спонтанный уровень секреции ЭТ-1 клетками линии EA.Hy926 (p < 0,05, табл. 1). Предварительная обработка клеток линии EA.Hy926 тромбином в концентрации 10 нг/мл усиливала эффект снижения спонтанной продукции ЭТ-1 этими клетками в присутствии препарата, содержащего магний (p < 0.01). Более того, секреция ЭТ-1 клетками линии EA.Hy926 в этом случае была достоверно ниже, чем в присутствии только тромбина в концентрации 10 нг/мл (p < 0.05, табл. 1). Следует отметить, что предварительная обработка клеток

линии EA.Hy926 тромбином в концентрации 1 нг/ мл не приводила к снижению секреции ЭТ-1 клетками линии EA.Hy926 в присутствии препарата, содержащего магний. Препарат, содержащий магний, также не оказывал влияния на секрецию ЭТ-1 клетками линии EA.Hy926, предварительно проинкубированные в присутствии TGFß (табл. 1).

Обсуждение

Отмеченный нами стимулирующий эффект препарата, содержащего магний, в отношении проли-феративной активности эндотелиальных клеток линии EA.Hy926 может способствовать поддержанию физиологического состояния ЭК при беременности и восстановлению эндотелиальной выстилки сосудистого русла в условиях эндотелиальной дисфункции, развивающейся при гестозе. Ранее установлено, что ЭТ-1 обладает стимулирующим действием на пролиферацию ЭК человека [7]. Поэтому установленная нами способность клеток линии EA.Hy926 спонтанно секретировать ЭТ-1, может содействовать пролиферации клеток этой линии. Однако необходимо отметить, что препарат, содержащий магний, в разведении 1 : 2000 оказывал усиливающий эффект в отношении пролиферации клеток линии EA.Hy926 при одновременном подавлении секреции этими клетками ЭТ-1. Следовательно, пролиферация клеток EA.Hy926 в присутствии препарата, содержащего магний, не зависела от аутокринного влияния ЭТ-1, секретируемого этими клетками.

В настоящее время данные, описанные в литературе, свидетельствуют, что влияние ЭТ-1 на развитие плода выражается в нарушении ремоде-лирования спиральных артерий [8], снижении кровоснабжения плода и цитотоксическом действии на клетки трофобласта [6]. При гестозе ЭТ-1 оказывает

негативное действие на состояние сосудов матери и ткани плаценты. ЭТ-1 может участвовать в развитии гипоперфузии ткани плаценты, гипертензии и эндотелиальной дисфункции. Исходя из полученных нами данных можно предположить, что применение препарата, содержащего магний, может способствовать снижению сывороточного уровня ЭТ-1 путем снижения его спонтанной секреции эн-дотелиальными клетками сосудов, способствовать инвазии трофобласта и увеличению перфузии ткани плаценты.

Развитие гестоза ассоциировано с комплексными изменениями свертывающей системы крови, активацией и агрегацией тромбоцитов. Наблюдаемая при гестозе активация тромбоцитов приводит к значительному повышению уровня TGFß в сыворотке крови матери [13]. Существуют данные, свидетельствующие о способности TGFß стимулировать экспрессию мРНК ЭТ-1 [14]. Поэтому TGFß может являться причиной наблюдаемого при гесто-зе усиления секреции ЭТ-1. Ранее установлено, что TGFß оказывает ингибирующее действие на пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, причем этот эффект опосредован через ЭТ-1 [14]. Согласно полученным нами данным, препарат, содержащий магний, не влияет на индуцированную TGFß секрецию ЭТ-1 эндотелиальными клетками. Следовательно, в условиях повышенной агрегации тромбоцитов применение препарата, содержащего магний, не будет оказывать эффекта на секрецию ЭТ-1 эндотелиальными клетками. Поэтому можно рекомендовать проведение клинических испытаний препарата, содержащего магний, при лечении гестоза в комплексе с антиагрегантами, предотвращающими агрегацию тромбоцитов.

Гестоз сопровождается усиленным образованием тромбина [10]. Тромбин принимает участие в развитии гестоза, увеличивая активность и проницаемость эндотелиальных клеток. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что тромбин не влиял на секрецию ЭТ-1 эндотелиальными клетками (p < 0,01, табл. 1). Однако следует отметить, что преинкубация клеток линии EA.Hy926 в присутствии тромбина усиливала эффект подавления секреции ЭТ-1 клетками линии EA.Hy926 в присутствии препарата, содержащего магний. Таким образом, препарат, содержащий магний, может способствовать снижению секреции ЭТ-1 эндотелиальными клетками в том числе в условиях активации свертывающей системы крови при гестозе, что позволяет рекомендовать его для проведения клинических испытаний при тром-бофилических состояниях беременных женщин. Предполагаем, что усугубление гестоза, сопровождающееся локальной активацией тромбина, будет потенцировать эффект препарата, содержаще-

го магний, в отношении снижения секреции ЭТ-1 эндотелиальными клетками.

Подводя итог необходимо отметить, что усиление пролиферативной активности ЭК и снижение секреции ЭТ-1 эндотелиальными клетками под действием препарата, содержащего магний, может способствовать нормализации функционального состояния ЭК и тонуса сосудистого русла матери как при физиологической беременности, так и при гестозе. Полученные нами данные позволяют рекомендовать проведение клинических испытаний препарата, содержащего магний (ООО «НТФФ «Полисан»), при лечении гестоза и тром-бофилических состояниях беременных. Однако в условиях повышенной агрегации тромбоцитов крови рекомендуется применение препарата, содержащего магний, в комплексной терапии с антиагрегантами.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ ГК №02.740.11.0711 и гранта Президента РФ № НШ-3594.2010.7.

Литература

1. Айламазян Э. К., Мозговая Е. В. Гестоз: теория и практика. — М.: Медпресс-информ, 2008. — 272 с.

2. Сравнительная оценка концентрации sVEGF-R1 и sVE-cadherin в сыворотке крови беременных и их продукции тканью плаценты / Степанова О. И. [и др.] // Молекулярная медицина. — 2010. — № 2. — С. 43-46.

3. ADAM-17-independent shedding of L-selectin / B. Walcheck [et al.] // J. Leukoc. Biol. — 2003. — Vol. 74. — P. 389-394.

4. Agapitov A. V., Haynes W. G. Role of endothelin in cardiovascular desease //J. Renin. Angiotensin. AldosteroneSyst. — 2002. — Vol. 3, № 1. — P. 1-15.

5. Endothelial Cells in Physiology and in the Pathophysiology of Vascular Disorders / B. Cines [et al.] // Blood. — 1998. — Vol. 91, № 10. — P. 3527-3561.

6. Endothelin-1 Attenuates Apoptosis in Cultured Trophoblasts From Term Human Placentas / M. Cervar-Zivkovic [et al.] // Reproductive Sciences. — 2007. — Vol. 14, No. 5. — P. 430-439.

7. Endothelin-1 induses an angiogenic phenotype in cultured endothelial cells and stimulates neovascularisation in vivo / D. Salani [et al.] // Am. J. Pathol. — 2000. — Vol. 157. — P. 1703-1711.

8. Endothelin-1 Triggers Placental Oxidative Stress Pathways: Putative Role in Preeclampsia / G. Fiore [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 90, № 7. — P. 4205-4210.

9. Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase Regulates En-dothelin-1 Expression by a Novel, Redox-Sensitive Mechanism Involving mRNA Stability / F. Rodríguez-Pascual [et al.] // Molecular and cellular biology. — 2008. — Vol. 28, № 23. — P. 7139-7155.

10. HarnettM. J. P., Datta S., Bhavani-Shankar K. The Effect of Magnesium on Coagulation in Parturients with Preeclampsia // Anesth. Analg. — 2001. — Vol. 92. — P. 1257-1260.

OPИГИНАЛЪНЫE ИССЛEДOВАНИЯ

103

11. Obstruction of St. Jude medical valves in the aortic position: plasma transforming growth factor type beta 1 in patients with pannus overgrowth / Teshima H. [et al.] // Artif. Organs. — 2010. — Vol. 34, № 3. — P. 210-215.

12. Oncet of peripheral arterial desease: role of endothelin in endothelial disfunction / M. J de Haro [et al.] // Interactive cardiovascular and thoracic surgery. — 2010. — Vol. 10. — P. 760-765.

13. ShaarawyM., ElMeleigyM., RasheedK. Maternal Serum Transforming Growth Factor Beta-2 in Preeclampsia and Eclampsia, a Potential Biomarker for the Assessment of Disease Severity and Fetal Outcome // J. Society Gynecologic Investigation. — 2001. — Vol. 8 — P. 27-31.

14. Signaling by ALK5 mediates TGF- -induced ET-1 expression in endothelial cells: a role for migration and proliferation / C. Castañares [et al.] // J. Cell Science. — 2007. — Vol. 120, № 7. — P. 1256-1266.

15. Thrombin induces increased expression and secretion of angiopoietin-2 from human umbilical vein endothelial cells / Yao-Qi Huang [et al.] // Blood. — 2002. — Vol. 99, № 5. — 1646-1650.

Статья представлена О. Н. Аржановой НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН,

Санкт-Петербург

MAGNESIUM CONTAINING MEDICATION INFLUENCE TO ENDOTHELIAL CELLS PROLIFERATION AND SECRETORY ACTIVITY

O. I. Stepanova, N. V. Amanova, M. S. Zainulina, D. I. Sokolov, S. A. Selkov

Summary: Preeclampsia is characterized by morphological and functional mathernal vessel endothelial cells alterations. The goal was to investigate influence of magnesium containing medication to endothelial cells functional activity. The magnesium containing medication enhanced endothelial cells proliferation and reduced spontaneous endothelin-1. The work is sustained by grants №НШ-3594.2010.7 and ГК№ 02.740.11.0711.

Key words: preeclampsia; magnesium; endothelin-1; endothelial cells.

Адреса авторов для переписки-

Соколов Дмитрий Игоревич — в. н. с., д. б. н. НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: corbie@hotmail.ru.

Аманова Наталья Викторовна — врач акушер-гинеколог, I послеродовое отделение.

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: AmanovaN@gmail.com.

Зайнулина Марина Сабировна — д. м. н. заместитель директора по научной и лечебной работе.

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: zainulina@yandex.ru.

Сельков Сергей Алексеевич — д. м. н., профессор, зав. лабораторией иммунологии.

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: selkovsa@mail.ru.

Степанова Ольга Игоревна — научный сотрудник лаборатории иммунологии.

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: alzass@mail.ru.

Sokolov Dmitry Igorevich — research assistant, laboratory of immunology.

D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology.

199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3.

E-mail: corbie@hotmail.ru.

Amanova Natalya Viktorovna — doctor.

D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology.

199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3.

E-mail: AmanovaN@gmail.com.

Zainulina Marina Sabirovna — MD. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: zainulina@yandex.ru.

Selkov Sergey Alekseevich — MD, head of laboratory immunology. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: selkovsa@mail.ru.

Stepanova Olga Igorevna — the research assistant immunology laboratory. D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: alzass@mail.ru.