Целесообразность применения иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей с аллергической патологией

медицинским совет 2015 | № 15

Н.Л. КУНЕЛЬСКАЯ, д.м.н., профессор, А.Ю. ИВОЙЛОВ, д.м.н., М.И. КУЛАГИНА, к.м.н., В.Р. ПАКИНА, к.м.н., В.В. ЯНОВСКИЙ, к.м.н., А.И. МАЧУЛИН, к.м.н.

Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского Департамента здравоохранения г. Москвы

ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛОР-ОРГАНОВ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Проблема воспалительных заболеваний глотки у детей с отягощенным аллергоанамнезом становится все актуальнее с каждым годом. Неуклонно возрастает число детей - жителей мегаполиса с той или иной аллергической патологией. Это связано, в первую очередь, с резким ухудшением экологии, с увеличением числа используемых средств бытовой химии, всевозможных пищевых добавок и красителей. Большую роль играет также широкое применение самых разнообразных лекарственных препаратов. Кроме того, увеличение заболеваемости инфекционными болезнями сильно подрывает иммунитет детей и приводит к появлению различного вида аллергических реакций.

Ключевые слова:

воспалительные заболевания ЛОР-органов

дети

аллергия

иммуномодуляторы Полиоксидоний

По данным выполненных в различных регионах Российской Федерации эпидемиологических исследований, аллергической патологией страдают до 15% детского населения. Наиболее высокая распространенность аллергических болезней отмечается среди городских детей и особенно среди детей, проживающих в городах с высоким уровнем загрязнения воздушной среды побочными химическими продуктами промышленного производства и автомобильного транспорта [1].

Принято считать, что взаимодействие антигена с антителами, которое способствует повышению сопротивляемости организма, и есть иммунитет. Но в том случае, когда такое взаимодействие вызывает болезнь, -это уже аллергия. В ее основе лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. При этом срабатывают те же иммунологические реакции, которые были выработаны для защиты организма от генетически чужеродной информации.

При проникновении в организм инфекционного агента (бактерий, вирусов, грибов и простейших) в ответ на вызываемое им повреждение тканей возникает защитная реакция (инфекционное воспаление), цель которой устранить возникшее повреждение, уничтожить и/или элиминировать патогенный микроорганизм, удалить поврежденные клетки и заменить их новыми. На всех этапах этого процесса большая роль принадлежит

иммунной системе организма. Первым барьером на пути инфекционного агента является, как правило, слизистая оболочка верхних дыхательных путей и, в частности глотки. Этот орган располагает несколькими механизмами защиты от инфекционной агрессии. К ним относится выработка слизи, которая призвана механически препятствовать инвазии патогенного микроорганизма, обволакивая и элиминируя его. Этот процесс осуществляется за счет содружественного движения ресничек мерцательного эпителия слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Кроме того, в слизи содержатся некоторые соединения (в частности, полисахариды), блокирующие рецепторы адгезии микроорганизмов, а также различные бактерицидные вещества (лак-тоферрин, лизоцим и т. д.). Это важнейшие факторы неспецифической защиты.

Наиболее высокая распространенность аллергических болезней отмечается среди городских детей и особенно среди детей, проживающих в городах с высоким уровнем загрязнения воздушной среды побочными химическими продуктами промышленного производства и автомобильного транспорта

Следующим этапом в борьбе с инфекционной экспансией является развитие местной воспалительной реакции в месте внедрения патогенного агента, приводящее к миграции воспалительных клеток в патологический очаг и выработке и выбросу в него различных медиаторов. Последние активируют специфический местный иммунитет, а именно секреторные иммуноглобулины 1дА и 1дМ. При этом необходимо заметить, что иммуноглобулин А отличается от циркулирующих в крови иммуноглобулинов того же класса присутствием в

медицинский ^^^ совет 2015 | № 15

нем секреторного компонента (БС) и j-пептида. Основная функция последнего заключается в связывании мономерных молекул иммуноглобулина А в димеры и полимеры и защите молекулы IдА от протеолитической деградации [2].

Секреторные 1дА и 1дМ образуют первую линию иммунной защиты слизистой оболочки респираторного тракта и лимфатических скоплений, входящих в лимфоэпителиальное кольцо Вальдейера - Пирогова

Секреторные IдА и 1дМ образуют первую линию иммунной защиты слизистой оболочки респираторного тракта и лимфатических скоплений, входящих в лимфоэпителиальное кольцо Вальдейера - Пирогова, и их роль в этом процессе трудно переоценить.

Известно, что к развитию атопии и возникновению склонности к хронизации воспалительных процессов у детей приводит задержка созревания адаптивной иммунной системы в постнатальном периоде. Незрелые NK-клетки аномально продуцируют цитокины; способность неонатальных дендритных клеток к презентации антигенов Т-клеткам снижена; сами Т-клетки при этом имеют низкоспецифичные рецепторы, и, вместо того чтобы превращаться в долгоживущие клетки памяти, как происходит в норме, подвергаются апоптозу [3]. Изменения в иммунной системе, которые определяют развитие атопии, входят в число факторов, предрасполагающих к хроническому инфицированию слизистых оболочек. Гиперпродукция 1дЕ и цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ФНО-а и др.), а также низкий уровень ИФН-а и -д, характерные для БА и аллергического ринита, облегчают инфицирование и способствуют персистенции возбудителей различных инфекций в дыхательных путях [4].

Это диктует необходимость коррекции иммунной системы организма ребенка для успешного обезвреживания инфекции и удаления токсинов при воспалительных заболеваниях.

С другой стороны, все настойчивее свои условия при выборе рациональной терапии острых воспалительных заболеваний диктует весьма далекая от разрешения проблема возрастающей поливалентной антибиотико-резистентности. В свете вышесказанного наиболее перспективными направлениями решения проблемы кажутся пути, основанные на стимуляции факторов саморегуляции иммунитета организма ребенка, в т. ч. местного иммунитета слизистых оболочек. Однако некорректное вмешательство в иммунную систему ребенка высокоактивными фармакологическими препаратами иммуномо-дулирующего, иммуностимулирующего и иммунокорри-гирующего действия без достоверной информации о текущем иммунном статусе организма ребенка с аллергической патологией может иметь весьма плачевные последствия и способно принести непоправимый вред здоровью, например запустить тяжелый аутоиммунный процесс. Также существует опасность надолго выклю-

чить продукцию собственных защитных факторов (в частности, интерферонов) и таким образом блокировать его противовирусную и противоопухолевую защиту [5].

В связи с этим при выборе препарата для воздействия на иммунную систему ребенка важно учитывать множество факторов: состояние иммунного статуса, характер иммунного дефекта, стадию и характер патологического процесса, безопасность препарата и направление иммунотерапии (иммуностимуляция, имму-нокоррекция, иммуномодуляция).

Одним из иммунотропных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в практике, является Полиоксидоний. Он обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Основой механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония является прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования. Наряду с иммуномо-дулирующим действием, препарат обладает выраженной дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью, способностью выводить из организма токсины, соли тяжелых металлов, ингибировать перекисное окисление липидов. Полиоксидоний повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ, снижает их токсичность. Указанные свойства определяются структурой и высокомолекулярной природой Полиоксидония.

Одним из иммунотропных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в практике, является Полиоксидоний. Он обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций

Препарат хорошо переносится, не обладает митоген-ной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

Полиоксидоний разрешен к применению в России с 1996 г. Многолетний опыт использования Полиоксидония показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении острых инфекционно-воспали-тельных процессов верхних дыхательных путей, протекающих на фоне первичных и вторичных иммунных нарушений. Клинические испытания различных форм Полиоксидония проведены более чем в 30 ведущих лечебно-профилактических учреждениях России (ГНЦ - Институт иммунологии ФМБА РФ, Москва, Российский научный центр хирургии РАМН, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Эндокринологический научный центр РАМН, Москва). Поли-

медицинский ^^^ совет 2015 | № 15

"

оксидоний применялся для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов у больных с аллергическими заболеваниями, аутоиммунными процессами [6]. Обширная доказательная база позволила включить препарат в лечебно-диагностический алгоритм при патологии ЛОР-органов, одобренный департаментом здравоохранения Правительства Москвы. Полиоксидоний рекомендовано использовать в комплексной терапии

Основой механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония является прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования

таких распространенных заболеваний, как острый фарингит, хронический тонзиллит, фарингомикоз, пара-тонзиллярный абсцесс, аденоидит, отомикоз, острый гнойный средний отит. Особая роль принадлежит имму-номодулирующему препарату при лечении хронического гнойного среднего отита, хронического гнойного среднего отита с внутричерепными осложнениями, орбитальных и внутричерепных осложнений риноген-ного происхождения. Полиоксидоний также включен в национальные клинические рекомендации по оториноларингологии при следующих заболеваниях: остром фарингите, фарингомикозе, хроническом тонзиллите, паратонзиллярном абсцессе, аденоидите, отомикозе, остром гнойном среднем отите с внутричерепными осложнениями, орбитальных и внутричерепных осложнениях риногенного происхождения [6].

В отделе ЛОР-патологии детского возраста нашего Центра мы наблюдали 15 часто болеющих детей - 9 мальчиков и 6 девочек в возрасте от 3 до 8 лет с различной аллергической патологией (атопический дерматит, бронхиальная астма, сезонный и круглогодичный аллергический ринит). Дети наблюдались амбулаторно на базе КДО ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского. Причиной первичного обращения были различные острые воспалительные заболевания ЛОР-органов (риниты, отиты, аденоидиты, фарингиты). Все пациенты были из группы ЧБД. На фоне применения препарата Полиоксидоний в составе комплексной терапии острого инфекционно-воспалительного заболевания и в качестве неспецифической иммунопрофилактики за 1,5 года было отмечено уменьшение количества эпизодов обострения аллерго-патологии, снижение восприимчивости детей к острым респираторных инфекциям (уменьшилось число эпизодов ОРЗ), удлинение продолжительности ремиссии хронического инфекционного процесса (аденоидита и хронического тонзиллита) и снижение количества осложнений ОРВИ (евстахиитов, отитов, синуситов и т. д.), что в конечном итоге привело к значительному снижению уровня заболеваемости в наблюдаемой группе детей.

Одним из немаловажных для детской практики преимуществом препарата Полиоксидоний является то,

что он выпускается в различных лекарственных формах: в виде таблеток, лиофилизата для приготовления раствора и суппозиториев.

Таблетки: после приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, биодоступность составляет примерно 50%. Стах в плазме крови достигается через 3 ч после приема внутрь. Фармакокинетика таблеток является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Полиоксидоний является гидрофильным соединением. Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,5 л/кг, что говорит о том, что препарат распределяется в основном в межклеточной жидкости. Период полуабсорбции 35 мин, Т1/2 - 18 ч.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения: при в/м введении Полиоксидоний имеет высокую биодоступность (89%); Ттах в крови - 40 мин; быстро распределяется по всем органам и тканям. Период полураспределения в организме (быстрая фаза) - 0,44 ч, Т1/2 (медленная фаза) -36,2 ч. В организме препарат гидролизуется до олигоме-ров, которые выводятся преимущественно почками.

Суппозитории: при ректальном введении обладают высокой биодоступностью (не менее 70%), достигая Стах в крови через 1 ч после введения. Период полураспределения - около 0,5 ч, период полуэлиминации - 36,2 ч. Суппозитории у детей старше 6 лет используют в комплексной терапии для коррекции иммунной недостаточности при хронических рецидивирующих инфекционно-воспали-тельных заболеваний, не поддающихся стандартной терапии как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии.

Полиоксидоний с успехом применяют в комплексной терапии острых и хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха, аллергических заболеваний, осложненных рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией (в т. ч. поллиноза, бронхиальной астмы); для реабилитации часто и длительно (более 4-5 раз в год) болеющих детей.

Многолетний опыт использования Полиоксидония показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении острых инфекционно-воспалительных процессов верхних дыхательных путей, протекающих на фоне первичных и вторичных иммунных нарушений

Препарат может быть использован в педиатрической практике и в виде монотерапии для сезонной профилактики обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха. У детей с аллергическими заболеваниями в анамнезе целесообразно применять препарат для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций в предэпидемический период. Особо стоит отметить, что лиофилизат для при-

медицинским совет 2015 | № 15

Полиоксидоний является неотъемлемым компонентом комплексной терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей с аллергической патологией

готовления раствора для инъекций и местного применения разрешено применять у детей от 6 мес.

Противопоказания у Полиоксидония общие для всех лекарственных форм: повышенная индивидуальная чув-

ствительность, беременность (клинический опыт применения отсутствует), период лактации.

Полиоксидоний является неотъемлемым компонентом комплексной терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей с аллергической патологией, т. к. за счет регуляции деятельности иммунной системы позволяет быстро и эффективно купировать воспалительные явления, вызванные инфекционным и аллергическим процессом одномоментно. А также является профилактикой возникновения патологических процессов в дальнейшем.

ф

литература

1. Балаболкин И.И., Субботина О.А. Вестн. перинат. и педиатрии, 1994. 3: 26-8.

2. Кунельская Н.Л., Изотова ПН., Лучшева Ю.В., Шадрин Г.Б., Кравчук А.П. Коррекция местного иммунитета в ЛОР-практике. Медицинский совет, 2015. 3: 40-45.

3. Росси Джовани А. Методы диагностики и терапевтические возможности лечения рекуррентных респираторных инфекций у детей. РМЖ, 2014. 26: 1945-1948.

4. Ю.А. Горностаева. Подходы к лечению инфекций верхних дыхательных путей у пациентов с аллергопатологией. Медицинский совет, 2015, 7: 64-68.

5. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Цитокины и воспаление, 2004, 3(3): 41-47.

6. Оториноларингология. Клинические рекомендации. Под ред.: В.Т. Пальчун, А.И. Крюкова. Москва: Гэотар-Медиа, 2013.

НПО

ПЕТРОВАКСфарм

Препараты будущего - сегодня

ПОТОМУ ЧТО ОРГАНИЗМ НЕ ВСЕГДА ГОТОВ ОТЖАТЬСЯ

Детскому организму тяжело бороться с сезонными инфекционными заболеваниями. Его незрелый иммунитет остро реагирует на выраженную интоксикацию. Инфекция буквально отжимает из организма все силы...

Полиоксидоний - инновационный препарат, который обладает комплексом свойств1, необходимых ребенку в острую фазу респираторной инфекции.

Полиоксидоний быстро улучшает самочувствие и снимает интоксикацию, облегчая острую фазу заболевания2, снижает риск бактериальных осложнений3 и тренирует иммунную систему ребенка для борьбы с новыми инфекциями.

1. Инструкция по применению лекарственного препарата Полиоксидоний

2. Ф.С. Харламова, В.Ф. Учайкин и др. Опыт применения иммуномодулятора Полиоксидония для лечения ОРИ у детей. Эффективная фармакотерапия, 11/2013, с. 12-20

3. В.П. Вавилова. Возможности современной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Consilium Medicum.

Приложение по Педиатрии 3. 2015

ООО «НПО Петровакс Фарм» Российская Федерация, 142143, Московская область, Подольский район, с. Покров, ул. Сосновая, д. 1 Тел./факс: 8 (495) 926-21-07 e-mail: info@petrovax.ru

teta

Телефон горячей линии:

8 (495) 410 6634 palyoxidanium.ru

Лечение сейчас - укрепление здоровья на будущее