ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА

1. Полипептид для применения в подавлении или лечении остеопороза, содержащий:
(i) нецитотоксическую протеазу, выбранную из L-цепи клостридиального нейротоксина и IgA-протеазы, которая способна расщеплять белок SNARE в энтерохромаффинной клетке;
1
2
A
r
1
2
(ii) направляющий фрагмент (TM), способный связываться с рецептором, выбранным из группы, включающей: рецептор VPAC (например, VPAC или VPAC); рецептор TGFβ1 (например, TGFβRI или TGFβRII); рецептор гамма-аминомасляной кислоты (GABA) (например, рецепторы GABA, в частности, α6 или β2); рецептор фактора роста фибробластов (например, FGF2) и рецептор пептида YY (PYY) (например, рецептор Y или Y нейропептида Y), на энтерохромаффинной клетке, при этом рецептор способен подвергаться эндоцитозу, с включением в эндосому в энтерохромаффинной клетке, и при этом указанная энтерохромаффинная клетка экспрессирует указанный белок SNARE; и
(iii) домен транслокации, представляющий собой домен транслокации клостридиального нейротоксина, который способен переносить протеазу из эндосомы через эндосомальную мембрану в цитозоль энтерохромаффинной клетки;
при условии, что полипептид не является молекулой клостридиального нейротоксина (голотоксина).
1
2
A
A
r
1
2
2. Полипептид для применения по п. 1, в котором TM связывается с рецептором, выбранным из группы, включающей: VPAC, VPAC, TGFβRI, TGFβRII, рецептор β6 GABA, рецептор β2 GABA, FGF2, рецептор Y нейропептида Y и рецептор Y нейропептида Y.
3. Полипептид для применения по п. 1 или 2, в котором TM выбирают из группы, включающей: пептид TGFβ1, пептид ингибитора связывания диазепама (DBI), пептид TGFα, пептид гепаринсвязующего EGF-подобного фактора роста (HB-EGF), пептид амфирегулина (AR), пептид бета-целлюлина (BTC), пептид эпирегулина (EPR), пептид эпигена, пептид фактора роста фибробластов (FGF) и пептид YY.
4. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из предшествующих пунктов для применения в способе подавления или лечения остеопороза.