Влияние натрия фитата на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза

тельного процесса и артериальная гипертензия взаимо-потенцировали влияния на функциональное состояние клеток эндотелия.

Нами установлено, что у больных с перитонитом на фоне артериальной гипертензии увеличивался показатель микроциркуляции в 1,2 раза относительно группы больных без артериальной гипертензии и уменьшался в 1,2 раза относительно группы клинического сравнения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиоло-гию. - М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - 45 с.

2. Кузник Б.И. Физиология и патофизиология системы крови. - Чита: Степанов М.А., 2002. - 136 с.

3. Кузник Б.И., Максимова О.Г. Общая гематология: гематология детского возраста. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. - 573 с.

4. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: Рук-во для врачей / Под ред. А.И. Куропаткина, В.В. Сидорова. - М.: Медицина, 2005. - 256 с.

5. Лычев В.Г., Усынин В.В., Андриенко А.В., Самойлова Т.М. Исследование ритмов микроциркуляции и реологии крови у больных гипертонической болезнью // Вестник Санкт-

У больных с перитонитом на фоне артериальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации металло-протеиназы АБЛМТ8-13 в 1,4 раза по сравнению с больными без артериальной гипертензии, при этом уровень ингибитора аЬаМТ8-13 не менялся. Установлено, что у больных с перитонитом на фоне артериальной гипертензии уровень ТБР1 возрастал в 2 раза относительно группы клинического сравнения.

Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2009. - №2. - С. 12-15.

6. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. - СПб.: СПбГМУ 2003. - 380 с.

7. Сеидова Г.Б. Дисфункция эндотелия и развитие ИБС // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. -№4. - С.13-19.

8. Шаповалов К.Г., Сизоненко В.А., Бурдинский Е.Н. Изменения компонентов сосудистого тонуса и показателей микроциркуляции при отморожениях нижних конечностей // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2008. - №3. - С.67-68.

9. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. - СПб., 2000. - 208 с.

Информация об авторах: 672090, г. Чита, а/я 60, ул. Горького 39а, ГОУ ВПО ЧГМА, кафедра анестезиологии и реаниматологии, e-mail: juliyadok@rambler.ru, Трусова Юлия Сергеевна - ассистент кафедры; Шаповалов Константин Геннадьевич - заведующий кафедрой, д.м.н.

© ЖАРИКОВ А.Ю., ЗВЕРЕВ Я.Ф., ЛАМПАТОВ В.В., БРЮХАНОВ В.М., КУДИНОВ А.В., МОТИН Ю.Г. - 2011 УДК 616.613-003.7:615.1:615.9:546.41

ВЛИЯНИЕ НАТРИЯ ФИТАТА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛ ИТИАЗА

Александр Юрьевич Жариков, Яков Федорович Зверев, Вячеслав Витальевич Лампатов,

Валерий Михайлович Брюханов, Алексей Владимирович Кудинов, Юрий Григорьевич Мотин

Резюме. Цель исследования - изучить влияние натрия фитата на течение экспериментального нефролитиаза. Исследование проводилось на самцах крыс линии Wistar, у которых с помощью этиленгликоля моделировался не-фролитиаз, на фоне которого в лечебных целях в виде питья применялся 1% раствор натрия фитата. Осуществлялось определение показателей функции почек, измерение активности маркерных ферментов и процесса свободнорадикального окисления, а также морфометрическое исследование почечных срезов. Установлено, что применение натрия фитата значительно облегчает течение экспериментального нефролитиаза.

Ключевые слова: натрия фитат, нефролитиаз, функция почек.

THE INFLUENCE OF SODIUM PHYTATE ON THE EXPERIMENTAL OXALATE NEPHROLITHIASIS

A.Yu. Zharikov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, V.M. Bryukhanov, A.V. Kudinov, Yu. G. Mothin

Summary. The aim of present investigation was to study the sodium phytate’s influence on the experimental oxalate nephrolithiasis. Experiment was performed on male Wistar rats, which caught nephrolithiasis according to ethylenglycol model. Sodium phytate was administrated as 1% solution. During the experiment there were detected the parameters of renal function, activity of marker enzymes and free radicals oxidation process, carrying out morphological researches. It was concluded that sodium phytate administration considerably relieve the symptoms of experimental oxalate nephrolithiasis.

Key words: sodium phytate, nephrolithiasis, renal function.

Мочекаменная болезнь (МКБ) - одно из самых распространенных заболеваний почек, которым страдают 10-12% населения в развитых странах мира. Основной клинической формой МКБ является оксалатный нефролитиаз, поскольку от 50 до 80% почечных камней в качестве главного структурного компонента содержат оксалат кальция [1,6,7]. К сожалению, сегодня возможности фармакологической коррекции оксалатного нефролитиаза весьма ограничены, что определяет высокую актуальность поиска эффективных антилитоген-ных средств.

Важную роль в развитии оксалатного нефролитиаза играет пересыщение мочи ионами Са2+, Р043-, С2042- и

их нерастворимыми биоминералами (вевеллит, апатит и др.), которые при определенных условиях выпадают в осадок, преципитируются на уротелии и формируют в интерстиции тонкого отдела петли Генле очаг первичного литогенеза [5,6]. В этой связи изучение средств, способных уменьшить пересыщение, является весьма перспективным.

Среди упомянутых ионов, определяющих пересыщение мочи, первостепенное место принадлежит ионам кальция, металлу, играющему ключевую роль в процессах биоминерализации в организме человека, в том числе - в почках [10]. Поэтому целесообразной выглядит возможность снижения концентрации кальция в моче

без вмешательства в фундаментальные биохимические процессы. Эта возможность предусматривает известную способность ионов Ca2+ образовывать хелатные комплексы, в которых металл, находясь в их центре и будучи связанным ковалентными и водородными связями с атомами кислорода, теряет возможность реагировать с анионами щавелевой и фосфорной кислот. Как следствие - ослабление пересыщения мочи нерастворимыми биоминералами. Поэтому на применение хелати-рующих молекул в качестве антилитогенных средств в последнее время возлагаются большие надежды. В данном контексте появились предпосылки для изучения солей фитиновой кислоты - фитатов (инозитолгекса-фосфатов). Фитиновая кислота имеет высокую способность хелатировать кальций [9], а значит, ее соли могут обладать значительным потенциалом для сдерживания литогенных процессов. Нас заинтересовала перспектива фармакологической коррекции нефролитиаза при помощи солей фитиновой кислоты, тем более что данный вопрос практически не исследован. Таким образом, цель настоящей работы - изучить влияние натрия фи-тата на течение экспериментального нефролитиаза.

Материалы и методы

Эксперименты проводились на 20 самцах крыс линии Wistar, которые находились в индивидуальных клетках, приспособленных для сбора мочи, в условиях стандартной диеты. С целью моделирования экспериментального нефролитиаза на протяжении трех недель животные получали в виде питья 1% раствор этиленгликоля (ЭГ). Данная схема широко известна, ее эффективность и корректность общепризнанны [3]. Затем в течение последующих трех недель осуществлялось лечение экспериментальной патологии. Основываясь на литературных данных, была выбрана следующая схема введения препарата: крысы в свободном доступе получали в виде питья водный раствор, содержащий 1% ЭГ (для поддержания патологических условий) и 1% натрия фитата (в лечебных целях) [8]. На протяжении всего эксперимента один раз в 3-4 дня в моче, собранной за стуки, определялась концентрация креатинина, ионов Ca2+, PO43-, C2O42- и измерялся уровень pH мочи. Ионы кальция в моче определяли методом фотоэлектроколориметрии (ФЭК) по реакции с o-крезолфталеин-комплексоном при длине волны Х=590 нм. Фосфат-ионы в моче также определяли методом ФЭК при длине волны Х=440 нм по реакции образования фосфорно-молибден-ванадиевого комплекса, имеющего характерную желтую окраску. Оксалат-ионы в моче определялись методом Высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В качестве элюентов использовались 0,1% раствор серной кислоты и 80% ацетонитрил при градиенте последнего от 0 до 100%. Скорость подачи элюентов

- 100 мкл/мин, объем элюирования - 1000 мкл, температура хроматографической колонки - 35C°. Детекцию осуществляли при длине волны Х=210 нм. Расчеты проводили по методу сравнения со стандартом, используя для построения калибровочного графика раствор оксалат-ионов в концентрации 1 мг/мл (фирма Fluka).

Кроме того, каждые 7 дней по общепринятым биохимическим методикам проводилось определение активности в моче маркерных ферментов повреждения почечного эпителия: лактатдегидрогеназы - ЛДГ (КФ1.1.1.27), у-глютамилтрансферазы - ГГТ (КФ2.3.2.2), ^ацетил-р^-глюкозаминидазы - НАГ (КФ3.2.1.52). Активность всех определяемых ферментов рассчитывалась относительно концентрации креатинина в моче, выражавшейся в мг/л, и обозначалась в единицах, как U/мг креатинина.

На 21-й и 42-й день эксперимента часть крыс подвергалась декапитации путем дислокации шейного позвонка под эфирным наркозом с соблюдением требований Европейской конвенции «О защите позвоночных животных, используемых для эксперименталь-

ных или иных научных целей» (Страсбург, 1986 г), и Федерального закона Российской Федерации «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г. У декаптированных крыс изымались почки, которые служили материалом для изучения активности процесса свободнорадикального окисления (СРО), а также для морфологических исследований.

Активность процессов СРО оценивали по совокупности показателей оксидантного и антиоксидантного статусов в гомогенате коркового вещества почек. Суммарный показатель концентрации всех прооксидантов и свободнорадикальных метаболитов - общую прооксидантную активность (ОПА) - оценивали по интенсивности окраски флуоресцентного комплекса, образующегося при взаимодействии продуктов пере-кисного окисления ТВИН-80 с тиобарбитуровой кислотой. Дополнительно определяли концентрацию в ткани малонового диальдегида (МДА) и других тиобарбиту-ратреактивных продуктов окисления жирных кислот (ТБРП). Для оценки антиоксидантного статуса клеток определяли показатели общей антиоксидантной активности (ОАА) и активности антиоксидантных ферментов: каталазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГПО). ОАА оценивали по степени ингибирования Бе2+/аскорбат-индуцированного окисления ТВИН-80 гомогенатом ткани (гемолизатом эритроцитов). Активность КАТ определяли по подавлению ферментом окисления молибдата натрия перекисью водорода. Активность СОД оценивали по содержанию в пробе нитроформазана, окрашенного продукта восстановления нитротетразолия супероксидаными радикалами. Маркером активности ГПО служило определение неокисленного глутатиона по цветной реакции с реактивом Эллмана.

Морфологические исследования проводились при помощи метода светооптической микроскопии. В качестве фиксирующей жидкости применялся 10% раствор формалина. Для оценки изменений коркового и мозгового веществ почки срезы ткани толщиной 4-6 мкм окрашивались гематоксилином и эозином. На срезах толщиной 10-15 мкм гистохимическим методом Косса определялось наличие соединений кальция и проводилось морфометрическое исследование величины выявленных депозитов и их количества.

Полученные результаты обрабатывали статистическим методом парных сравнений с использованием критерия Манна-Уитни. Все расчеты велись по общепринятым формулам. Результаты представлены в виде М±т, где М - выборочное среднее, т - ошибка среднего, выборка (п) для каждой из групп в конкретный период эксперимента представлена в таблицах. Значимыми считались различия

Результаты и обсуждение

Проведенные эксперименты показали, что длительное применение ЭГ спровоцировало появление в моче крыс оксалат-ионов, чего не наблюдалось у интактных животных. Так, уже на 3-й день опыта мочевая концентрация аниона щавелевой кислоты составила 0,7±0,11 мг/мл, после чего она сохранялась на данном уровне вплоть до 10 дня (табл. 1). Затем был зафиксирован рост величины описываемого показателя в 1,3-1,8 раза, в результате чего к 21 дню опыта она стабилизировалась на уровне 0,9±0,10 мг/мл. В этих условиях динамика изменений концентрации в моче ионов Са2+ и Р043, равно как и динамика мочеотделения и экскреции креатинина, на протяжении первых 3-х недель была стабильной.

В процессе моделирования нефролитиаза наблюдался сдвиг pH мочи в кислую сторону (табл. 1). Особенно отчетливо это проявилось в период с 10-го по 17-й день, когда pH существенно снижался на 15-18% относительно контроля.

Кроме того, был зафиксирован выраженный рост активности в моче маркерных ферментов повреждения

Таблица 1

Влияние 1% раствора натрия фитата на показатели экскреторной функции почек у крыс в условиях экспериментального нефролитиаза

Дни Диурез

Интактные Крысы (п=20) 7,2±0,44 0 9,6±0,22 2,2±0,05 6,2±0,13 11,2±0,52

Моделирование нефролитиаза

3 (п=20) 8,7±0,76 0,7±0,11* 9,4±0,56 1,8±0,06* 5,8±0,11 12,5±0,56

7 (п=20) 10,4±1,14* 0,7±0,10* 9,0±0,49 2,1±0,11 5,9±0,05 17,5±1,54*

10 (п=20) 9,3±0,92* 0,6±0,10* 9,4±0,37 1,8±0,15* 5,3±0,05* 12,9±0,88

14 (п=20) 9,5±1,33* не определялось 9,8±1,12 1,7±0,22* 5,7±0,08* 13,1±0,84

17 (п=20) 10,3±1,29* 1,3±0,20* 6,6±0,48* не определялось 5,6±0,05* 10,2±0,57

21 (п=20) 8,1±1,46 0,9±0,10* 9,9±1,59 2,1±0,43 5,9±0,18 12,2±0,87

Лечение

7 (п=15) 5,0±0,86* 0,6±0,09* 9,6±0,61 1,1±0,13* 6,0±0,12 10,2±0,73

10 (п=15) 5,3±0,95* 0,6±0,09* 10,2±0,73 1,3±0,09* 6,1±0,13 5,3±0,95*

14 (п=15) 5,2±1,50 0,5±0,05* 11,2±1,20 1,6±0,27* 5,9±0,08 5,2±1,50

17 (п=15) 5,3±1,73 0,8±0,12* 13,0±1,87* 1,7±0,20* 7,2±0,36* 9,2±1,82

21 (п=15) 5,8±2,17 1,3±0,18* 15,8±2,62* не определялось 7,2±0,40* 10,1±1,99

Примечание: здесь и далее: звездочками обозначены значимые изменения (р<0,05) относительно интактных значений; подчеркнуты значимые изменения (р<0,05) относительно 21 дня моделирования нефролитиаза.

уротелия (табл. 2). Так, к исходу третьей недели применения ЭГ активность ЛДГ по сравнению с показателями здоровых крыс увеличилась в 1,6 раза; ГГТ - в 1,2; НАГ

- в 1,6 раза.

Таблица 2

Влияние 1% раствора натрия фитата на ферментативную активность в моче крыс на фоне экспериментального нефролитиаза

Дни ЛДГ ГГТ НАГ

и / мг креатинина в сутки

Интактные Крысы (п=20) 0,30±0,021 0,22±0,011 8,3±0,32

Моделирование нефролитиаза

7 (п=20) 0,34±0,020 0,23±0,016 6,1±0,55*

14 (п=20) 0,51±0,030* 0,28±0,025* 13,8±1,04*

21 (п=20) 0,48±0,039* 0,27±0,012* 12,9±0,94*

Лечение

7 (п=15) 0,45±0,026* 0,18±0,020 10,2±0,80*

14 (п=15) 0,40±0,027* не определялось 9,2±0,95

21 (п=15) 0,33±0,04 0,13±0,037* 7,1±0,88

Как известно, важным показателем, указывающим на развитие нефролитиаза, является активность процесса СРО в почечной ткани [5]. В наших экспериментах на пике развития экспериментальной патологии наблюдался мощный оксидативный стресс. Из таблицы 3 видно, что его главными признаками стали увеличение концентрации ТБРП в 4,4 раза и ослабление на 7,3% ак-

тивности ГПО, главного антиоксидантного энзима.

Весомым подтверждением возникновения в почках подопытных животных литогенных процессов стали результаты мор-фометрии. По всему периметру почечного сосочка, в просвете собирательных трубок и прилегающем интерстиции отмечалось наличие многочисленных кальциевых депозитов (21,4±4,03 в поле зрения), средний размер которых составил 16,5±1,68 мкм.

Таким образом, в результате трехнедельного применения этиленгликоля у всех животных индуцировался выраженный ок-салатный нефролитиаз.

На этом фоне применение натрия фитата привело к облегчению течения заболевания. Так, с самого начала терапии наметилась тенденция к снижению концентрация оксалат-ионов в моче, которая выражалась в уменьшении данного показателя на 33-44% в течение первых двух недель введения препарата (табл. 1). Динамика изменений мочевой концентрации ионов кальция на протяжении курса терапии была достаточно стабильной, хотя отмечалась некоторая тенденция к снижению описываемого показателя. Концентрация фосфат-ионов в моче изменялась несколько иначе. Так, в течение первых двух недель лечения величина данного показателя держалась на исходном уровне, а затем наблюдалось ее увеличение в 1,6 раза к моменту окончания опыта.

Кроме того, был зафиксирован рост pH мочи крыс. Как следует из таблицы 1, за время применения натрия фитата он увеличился на 1,3 единицы относительно 21 дня, достигнув к заключительной неделе эксперимента нейтральных значений.

Следует также отметить, что в результате трехнедельного введения препарата наблюдалось значительное ослабление активности в моче маркерных ферментов. Величина экскреции всех трех энзимов в этот период поступательно снижалась, вследствие чего по завершению опыта она соответствовала уровню здоровых животных (табл. 2).

Изучение активности процесса СРО в почках крыс, прошедших курс экспериментальной терапии, показало, что зафиксированный на пике заболевания ок-сидативный стресс в значительной степени подавлялся (табл. 3). Это проявилось в трехкратном снижении концентрации ТБРП, нормализации активности СОД и ГПО, усилении на 8,9% активности КАТ, а также в увеличении ОАА на 6,7%.

Финальным подтверждением ослабления проявлений нефролитиаза явились результаты морфометрии, которые показали, что после применения фитата натрия количество кальций-позитивного материала в области почечного сосочка уменьшилось в 1,5 раза (14,2±2,00), а их размер - в 2,8 раза (5,9±0,41 мкм).

Хорошо известно, что интенсивность камнеобразо-вания в почке напрямую зависит от степени пересыщения мочи литогенными ионами Са2+, Р043-, С2042-. Роль каждого из них в указанном процессе достаточно хорошо изучена и рассматривалась нами подробно [4-6]. Здесь же напомним, что катионы кальция - основной химический «инструмент» синтеза нерастворимых био-

Таблица 3

Влияние 1% раствора натрия фитата на показатели свободнорадикального окисления в условиях экспериментального нефролитиаза

ТБРП (мкМоль) ОПА% КАТ% СОД% ГПО% ОАА%

Здоровые крысы

2,9±0,18

3 недели заболевания

12,9±1,03*

3 недели лечения

4.2±0.27*

Примечание: п - количество образцов гомогената почечной ткани, полученных из 10 почек декапитированных крыс.

минералов. Кроме того, кальций выполняет функцию мишени в кристаллической решетке для взаимодействия с модуляторами камнеобразования, что также обсуждалось ранее [4]. Учитывая это, понятно, что, связав ионы Са2+, можно повлиять одновременно на несколько звеньев литогенеза, добившись тем самым благоприятного эффекта. Поэтому была поставлена задача изучить антилитогенную активность натрия фита-та как вещества, обладающего способностью хелатиро-вать кальций.

Трехнедельное употребление крысами 1%-го раствора ЭГ привело к развитию нефролитиаза, характерными признаками которого явились пересыщение мочи оксалат-ионами, закисление мочи, усиление активности маркерных ферментов повреждения почечного эпителия, развитие оксидативного стресса, а также отложение значительного количества кальциевых депозитов в почечной ткани.

В этих условиях натрия фитат продемонстрировал весьма ощутимые антилитогенные свойства, причем некоторые его эффекты оказались весьма неожиданными. Так, например, было зафиксировано уменьшение концентрации в моче оксалат-ионов, что, без сомнения, является положительным результатом проведенной терапии. Кроме того, на фоне введения исследуемого препарата наблюдалось некоторое увеличение концентрации в моче фосфат-ионов, что, по-видимому, можно объяснить неспецифической реакцией используемых в методике реагентов с фосфатными группировками самого фитата. Наконец, в процессе лечения не было зафиксировано существенного уменьшения мочевой концентрации ионов кальция, что, на первый взгляд, противоречит хелатирующим способностям фитатов. Однако, как известно, в основе любого хелатного комплекса находится ион металла, который связан с органической молекулой двумя типами связей - ковалент-

ными и водородными. Вместе с тем, кальций по своим основным свойствам слабее натрия, и видимо, его способность вытеснять последний из комплекса с фитат-ионом ограничена. Как следствие - низкая вероятность образования столь необходимых для хелатного комплекса ковалентных связей. Не исключено, что гораздо более важную роль может играть процесс образования водородных связей между ионами кальция, встроенными в грани кристаллической решетки апатита и вевел-лита, и поляризованным атомом кислорода в фосфатных группировках фитата. В результате такого взаимодействия кристаллы теряют способность контактировать с отрицательно заряженными центрами молекул стимуляторов кристаллизации и проникать интерстициальное пространство тонкого отдела петли Генле, где происходит первичное камнеобра-зование, а также не осаждаются на бляшках Рэндалла в просвете собирательных трубок.

К положительным сторонам антилитогенного действия натрия фитата можно отнести нормализацию среды мочи. Учитывая, что образование оксалатов кальция различной гидратированности и их осаждение из пересыщенного раствора максимально активно происходит при значениях рН=4,5-7,0 [2], сдвиг pH мочи в слабощелочную сторону мог в определенной мере ослабить указанный процесс.

Кроме того, важным показателем уменьшения проявлений нефролитиаза под влиянием натрия фитата следует считать выраженное уменьшение активности маркерных ферментов, что указывает на восстановление нормальной структуры и функции уротелия, а также подавление оксидативного стресса. Эти процессы традиционно принято считать взаимосвязанными, поэтому такой синергетический эффект вполне логичен. Вероятно, препарат оказывает протективное действие в отношении почечного эпителия вследствие связывания ионов металлов, подавляя тем самым цепную реакцию образования активных форм кислорода.

В конечном счете, описанные стороны действия натрия фитата привели к главному результату: количество кальциевых депозитов в почках по сравнению с контролем заболевания снизилось в 1,5 раза (14,2±2,00), а их размер - в 2,8 раза (5,9±0,41 мкм).

Таким образом, проведенное исследование показало, что применение натрия фитата значительно облегчает течение экспериментального нефролитиаза за счет ослабления пересыщения мочи оксалат-ионами, нормализации pH мочи, восстановления структуры и функциональной активности уротелия, а также уменьшения количества и размеров почечных конкрементов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. и др. Функция почек в условиях экспериментального оксалатного нефролитиаза // Нефрология. - 2008. - Т. 12. №1. - С.69-74.

2. Голованова О.А., Борбат В.Ф. Почечные камни. - М: Мед. книга, 2005. - 172 с.

3. Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Современные методы моделирования оксалатного не-фролитиаза // Нефрология. - 2008. - Т. 12. №4. - С.28-35.

4. Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Современные представления о модуляторах оксалатного нефролитиаза. I. Стимуляторы кристаллизации // Нефрология. - 2009. - Т. 13. №1. - С.56-72.

5. Жариков А.Ю., Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Лампатов В.В. Механизм формирования кристаллов при оксалатном нефролитиазе // Нефрология. - 2009. - Т. 13. №4. - С.37-50.

6. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Лампатов В.В., Жариков А.Ю. Современные представления о роли физикохимических факторов в патогенезе кальциевого нефролитиаза // Нефрология. - 2009. - Т. 13. №1. - С.39-50.

7. Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. - СПб.: Питер, 2000. - 384 с.

8. Grases F., Garcia-Gonzalez R., Torres J.J., Llobera A. Effects of phytic acid on renal stone formation in rats // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1998. - Vol. 32. №4. - P.261-265.

9. Marini M.A., Evans W.J., Morris N.M. Calorimetric and potentiometric studies on the binding of calcium by phytic acid // J Appl Biochem. - 1985. - Vol. 7. №3. - P.180-191.

10. Ryall R.L. The future of stone research: rummaging in the attic, Randall’s plaque, nanobacteria, and lessons from phylogeny // Urol. Res. - 2008. - Vol. 36. №2. - P.77-97.

Информация об авторах: 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40, ГОУ ВПО АГМУ Росздрава, кафедра фармакологии; e-mail: zharikov_a_y@mail.ru, Жариков Александр Юрьевич - доцент, к.б.н.; Зверев Яков Федорович - профессор, д.м.н.; Лампатов Вячеслав Витальевич - профессор, д.б.н.; Брюханов Валерий Михайлович - заведующий кафедрой, д.м.н.; Кудинов Алексей Владимирович - аспирант; Мотин Юрий Григорьевич - ассистент, к.м.н.