Изучение антиаритмической активности листьев Crataegus sanguinea (Rosaceae)

8. Koshikawa, N.M. Circadian studies of 5-HT2 receptors: Effects of clorgyline administration / N.M. Koshikawa, M.J. Durcan, G. Dunn [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1988. - Vol. 30. - № 2. - P. 347- 350.

9. Lowry, O.H. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosenbrough, L. Farr [et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. -Vol. 193. - № 1. - P. 265 -275.

10. Martinez, M. C. Famotidine in the management of schizophrenia/M. C. Martinez// Ann. Pharmacother.- 1999.- Vol.33.- №6.- P.742-747.

11. Subramanian, N. Solubilization of a [3H]-cimetidine binding site from rat brain. A clonidine sensitive H2- receptor subtype? / N. Subra-manian, T.A. Slotkin // Mol. Pharmacol. - 1981. - Vol. 20. - № 2. - P. 240 - 243.

12. Wong John, C.L. Further study on the effects of histamine H2 receptor agonist and antagonists on restraint-induced antinociception in mice / C.L. Wong John // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 21. - №6. - P. 403-407.

13. Zarrindast, M-R. Effects of histamine and opioid systems on memory retention of passive avoidance learning in rats / M-R. Zarrindast, M. Eidi, A. Eidi [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 452. - №2. - P. 193-197.

УДК 616.12-008.01

© С.В. Трофимова, С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, Н.Ж. Басченко, Т. А. Сапожникова, Р.Ю. Хисамутдинова, 2011

С.В. Трофимова1, С.Р. Хасанова1, Н.В. Кудашкина1,

Н.Ж. Басченко2, Т.А. Сапожникова2, Р.Ю. Хисамутдинова2 ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИСТЬЕВ CRATAEGUS SANGUINEA

1ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа 2Лаборатория биоорганической химии УНЦ РАН, г. Уфа

Целью исследования является оценка антиаритмической активности листьев боярышника кроваво-красного как перспективного вида лекарственного растительного сырья. Противоаритмическую активность изучали на экспериментальных моделях аритмий, вызванных химическими веществами аконитином и хлоридом кальция. Настой листьев обладает более выраженной антиаритмической и протифибрилляторной активностью по сравнению с фармакопейной спиртовой настойкой плодов на обеих экспериментальных моделях аритмий

Ключевые слова: аритмия, Crataegus, боярышник, листья, плоды.

S.V. Trofimova, S.R. Khasanova, N.V. Kudashkina,

N.Zh. Baschenko, T.A. Sapozhnikova, R.Yu. Hisamutdinova ANTIARRHYTHMIC EFFECTS OF CRATAEGUS SANGUINEA LEAVES

The aim of the study was to evaluate the antiarrhytmic effects of hawthorn leaves as a prospective type of medicinal vegetative raw material. The antiarrhythmic effects were studied on experimental models with arrhythmia induced by such chemicals as aconitine and calcium chloride. The leaf infusion has a more marked antiarrhythmic and antifibrillator activity compared to the fruit alcohol tincture in both experimental arrhythmia models.

Key words: arrhythmia, Crataegus, hawthorn, leaves, fruitage.

К заболеваниям сердечно-сосудистой системы, трудно поддающимся лечению, относятся нарушения сердечного ритма. Парадоксально, но по мере прогресса медицины терапия аритмий становится все более сложной и даже небезопасной. Это, впрочем, становится ясным, если учесть увеличение количества антиаритмических средств - весьма мощных кардиотропных препаратов, достаточно часто дающих осложнения, а также появление принципиально новых методов терапии. Расширилось и представление о механизмах аритмий, их клиническом значении [6].

Цветки и плоды боярышника давно применяются в медицине как сердечное средство, однако они не заняли того места, которое им должно быть отведено в терапии сердечно-сосудистой патологии. Несмотря на длительное применение, боярышник до сих пор является объектом физико-химических и фармакологических исследований из-за его большого видового многообразия, сложного

химического состава и широкого спектра фармакологической активности. Различные виды сырья боярышника содержат флавонои-ды, органические кислоты, сапонины, эфирное масло, дубильные вещества, каротинои-ды, аскорбиновую кислоту, катехины, анто-цианы, амины, холин, ацетилхолин, протеоли-тические ферменты, полисахариды, белки. Спектр фармакологического действия очень широк. Согласно литературным данным фла-воноиды боярышника оказывают кардиотони-ческое, коронарорасширяющее, гипотензивное действия [2]. Установлено, что все изученные препараты цветков и плодов боярышника в той или иной степени обладают антиаритмическими свойствами [3].

Целью нашего исследования является оценка антиаритмической активности листьев боярышника кроваво-красного как перспективного вида лекарственного растительного сырья.

Материал и методы

Объектом исследования служили листья боярышника кроваво-красного Сrаtaegus sanguínea Pall, собранные в период цветения в различных районах Республики Башкортостан в июне 2008 года. В экспериментах испытывали водный настой из листьев боярышника, который готовили по общепринятой методике приготовления настоев из лекарственного растительного сырья: из расчета 1 г сырья на 10 мл воды с учетом коэффициента водопо-глощения (настаивали 15 мин на кипящей водяной бане и 45 мин при комнатной температуре).

Противоаритмическую активность изучали на экспериментальных моделях аритмий, вызванных химическими веществами аконитином и хлоридом кальция, в соответствии с методическими рекомендациями по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинических испытаний в качестве средств для профилактики и лечения нарушений ритма сердца [4]. Опыты проводили на беспородных крысах массой 160-200 г. Исследуемый настой листьев боярышника вводили в желудок крысам по 0,6 мл на 200 г веса животного через зонд. В качестве препарата сравнения использовали готовый фармакопейный препарат - настойку плодов боярышника (ОАО «Синтез»). Животных данной группы поили настойкой согласно инструкции по применению в пересчете на вес животного: по 0,5 мл из рабочего раствора (4 капли настойки в 10 мл воды). Контрольную группу животных поили водой.

Настойкой плодов и настоем листьев боярышника животных поили в течение 14 дней, а также за 60 мин до воспроизведения аритмии. Критериями положительного эффекта было предотвращение аритмии или изменения в ее продолжительности и выраженности, а также предотвращение или уменьшение количества случаев гибели от фибрилляции желудочков.

Электрокардиограмму (ЭКГ) регистрировали на протяжении всего опыта во II стандартном отведении с помощью электрокар-

диографа «Heart Mirror-1» (фирма «Innomed Medical Inc», Будапешт).

При работе с животными соблюдались Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием лабораторных животных (1985) [5].

Статистическую обработку полученных результатов проводили стандартными методами вариационной статистики с применением программного обеспечения Statistica для Windows, версия 6.0. Для отрицания «нулевой» гипотезы использовали критерий Манна-Уитни. Различия между группами считались статистически значимыми при P<0,05 [1].

Результаты и обсуждение

На хлоридкальциевой модели аритмии у животных контрольной группы после внутривенного введения СaCl2 (250 мг/кг 10% раствора) регистрировали желудочковую экстра-систолию, резкую брадикардию, доходящую до асистолии - временной остановки сердца, и фибрилляцию желудочков, имевшую на ЭКГ вид затухающей синусоиды. Нарушения ритма в контроле сопровождались гибелью всех животных в течение первых 3 минут после введения аритмогена.

После профилактического приема настоя листьев боярышника нарушения ритма были кратковременными и менее тяжелыми -в виде одиночных экстрасистол и коротких периодов фибрилляции желудочков. Число случаев асистолии уменьшилось на 50%. Выживаемость в этой группе с последующим восстановлением синусового ритма составила 40%.

Курсовой прием настойки плодов боярышника не влиял на течение и исход хло-ридкальциевой аритмии у 80% животных, т. е. не предупреждал возникновение желудочковых нарушений ритма и, как следствие, гибель животных.

Средняя продолжительность жизни погибших крыс от хлоридкальциевой интоксикации, получавших настой листьев боярышника, составила 17,33±2,4 мин против 1,26±0,18 мин в контроле и 8,2±0,8 мин в группе, получавшей фармакопейную спиртовую настойку (см. таблицу 1).

Таблица 1

Противоаритмическая активность настоя листьев и спиртовой настойки плодов Сrаtaegus sanguínea Ра11

при пероральном профилактическом введении (курс 2 недели) на хлоридкальциевой модели аритмий

Группы Асистолия, % Фибрилляция, % Экстрасис-толия, % Выживаемость, % Продолжительность жизни животного, мин

Контроль 83,3 100 66,6 0 1,26±0,18

Спиртовая настойка плодов боярышника 66,6 83,3 50 16,6 8,2 ±0,8*

Настой листьев боярышника 50 66,6 33,3 40 17,33 ±2,4* ,**

* Различия статистически достоверны в сравнении с контролем (р<0,05).

**Различия статистически достоверны в сравнении с группой, получавшей спиртовую настойку (р<0,05).

Таблица 2

Противоаритмическая активность настоя листьев и спиртовой настойки плодов Сrаtaegus sanguínea Ра11

при пероральном профилактическом введении (курс 2 недели) на аконитиновой модели аритмий____________

Группы Абсолютный антиаритмический эффект, % Частичный антиаритмический эффект, % Отсутствие антиаритмического эффекта, % Латентный период возникновения аритмии, мин Продолжительность аритмии, мин

Контроль 0 0 100 1,5 ± 0,09 120,6 ± 1,02

Спиртовая настойка плодов боярышника 0 20 80 2,1 ± 0,09* 100,0 ±8,4*

Настой листьев боярышника 0 100 0 3,0 ± 0,07* ,** 68,1 ±4,2***

* Различия статистически достоверны в сравнении с контролем (р<0,05).

**Различия статистически достоверны в сравнении с группой, получавшей спиртовую настойку (р<0,05).

На аконитиновой модели аритмии после внутривенного введения аконитина в дозе 50 мкг/кг у животных развивались смешанные формы нарушений сердечного ритма предсердно-желудочкового типа, длительностью более 1,5 часа.

В обеих группах (получавших настойку плодов и настой листьев боярышника) абсолютного антиаритмического эффекта (полного предотвращения возникновения аритмии) в сравнении с контролем не наблюдалось. Однако в обеих группах наблюдали достоверное увеличение латентного времени возникновения аритмии в среднем в 2 раза. При приеме настоя листьев боярышника латентное время возникновения аритмии увеличилось в 2,5 раза, что по сравнению с контролем было в 1,5 раза выше, чем при приеме фармакопейной спиртовой настойки плодов боярышника (табл. 2).

Абсолютный антиаритмический эффект

- полное восстановление синусового ритма за период действия аконитина.

Частичный антиаритмический эффект -подавления частоты эктопических сокращений на 50 %, удлинение времени возникновения аритмии и укорочение длительности аритмии.

Отсутствие антиаритмического эффекта

- развитие типичной аконитиновой аритмии.

Профилактический прием настоя листьев боярышника значительно облегчал течение аконитиновой аритмии, что выражалось в уменьшении возникновения желудочковой тахикардии и снижении частоты экстрасистол у всех животных. Восстановление сердечного ритма в этой группе наблюдалось в среднем через 68,1±4,2 мин, что в 1,8 раза быстрее, чем в контроле (120,6+1,02 мин) и в 1,5 раза -

чем в группе, принимавшей настойку плодов боярышника 100+8,4 мин (Р<0,001).

В аналогичных условиях опыта фармакопейная спиртовая настойка плодов боярышника в 20% случаев предупреждала возникновение желудочковой тахикардии. Не влияя на частоту возникновения экстрасисто-лии, настойка вызывала некоторое снижение эктопической активности (желудочковая и предсердная экстрасистолия) сердца на ЭКГ, однако у 80% животных это не привело к полному восстановлению нормального синусового сердечного ритма в течение 2 часов наблюдения.

Выводы

1. Курсовой прием (14 дней) настоя листьев боярышника кроваво-красного оказывал про-тивоаритмический эффект на аконитиновой модели, проявившийся в виде укорочения продолжительности аритмии и уменьшении ее выраженности по сравнению с контролем. На хлоридкальциевой модели настой также обладал протифибрилляторной активностью и предотвратил гибель 40 % животных.

2. На фоне приема фармакопейной спиртовой настойки плодов боярышника показатели ЭКГ в условиях эксперимента по воспроизведению нарушений ритма сердца не отличались от контроля.

3. Настой листьев боярышника обладает более выраженной антиаритмической и проти-фибрилляторной активностью по сравнению с фармакопейной спиртовой настойкой плодов боярышника на обеих экспериментальных моделях аритмий.

4. Листья боярышника кровавокрасного являются перспективным источником сырья для расширения номенклатуры ан-тиаритмических препаратов.

Сведения об авторах статьи:

Трофимова С.В. - аспирант кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3; e-mail: trofimovasvet@mail.ru;

Хасанова С.Р. - к.фарм.н., доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3;

Кудашкина Н.В. - д.фарм.н., профессор, зав.кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3;

Басченко Н.Ж. - к.б.н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории биоорганической химии УНЦ РАН; Сапожникова Т.А. - к.б.н., научный сотрудник лаборатории биоорганической химии УНЦ РАН; Хисамутдинова Р.Ю. - к.б.н., научный сотрудник лаборатории биоорганической химии УНЦ РАН

ЛИТЕРАТУРА

1. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. - М.: Бином, 1999. - 459 с.

2. Евдокимова, О.В. Фармакологическое действие препаратов боярышника // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: сб. научных трудов ВНИИФ. - 1999. - Т. 38,Ч. 2. - С.205-212.

3. Каверина, Н.В. Изучение специфической антиаритмической активности препаратов боярышника / Н.В. Каверина, З.П. Сеннова, И. А. Самылина [и др.] // Фармация. - 1988. - №6. - С. 33-36.

4. Каверина, Н.В. Методические рекомендации по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинических испытаний в качестве средств для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма / Н. В. Каверина, З.П. Сеннова. - М., 1981. - 154 с.

5. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных / / Хроника ВОЗ. - 1985. - № 39(3). - С. 3 - 96.

6. Недоступ, А.В. Вопросы стратегии терапии аритмий сердца // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №6. - С. 431-435.

УДК 615.831.02:616.12-008.384

© А.Н. Разумов, Л.В. Михайленко, С.А. Балакин, Н.Х. Янтурина,

Л.Т. Гильмутдинова, Р.М. Юсупова, Э.М. Назарова, Н.А. Кириллова, 2011

А.Н. Разумов1, Л.В. Михайленко1, С.А. Балакин1, Н.Х. Янтурина2,

Л.Т. Гильмутдинова2, Р.М. Юсупова2, Э.М. Назарова2, Н.А. Кириллова2 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ ТЕРАПИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава», г. Москва 2НИИ восстановительной медицины и курортологии БГМУ, г. Уфа

Анализируется отдаленные результаты эффективности различных методов лечения метаболического синдрома на курорте при использовании фитопрепаратов. Показано, что комплексное воздействие, включая применение фитопрепаратов внутрь, в виде ванн и ингаляций оказывает максимальный лечебный эффект, который сохраняется в течение 7-9 месяцев после окончания лечения. Изучены механизмы этого феномена.

Ключевые слова: метаболический синдром, фитопрепараты.

A.N. Razumov, L.V. Mihailenko, S.A. Balakin, N.Kh. Yanturina,

L.T. Gilmutdinova, R^. Yusupova, Е.М. Nasarova, N.A. Kirillova LONG-TERM RESULTS OF METABOLIC SYNDROME THERAPY IN A HEALTH RESORT SETTING

Various methods of metabolic syndrome treatment with the use of phytopreparations have been applied to the study of longterm results of the therapy efficacy in a health resort setting. A maximum medical effect lasting within 7-9 months post-treatment is shown to have been rendered by the multiple influence of plant-based preparations for baths and inhalations, as well as oral administration of phytopreparations. The mechanisms of this phenomenon have been studied in the course of the study.

Key words: metabolic syndrome, phytopreparations.

В проведенных нами ранее исследованиях была показана достаточно высокая эффективность санаторно-курортных комплексов, включавших в качестве дополнительного фактора различные варианты фитопрепаратов (Л.В. Михайленко с соавт., 2009). В настоящей работе приводятся данные по отдаленным результатам.

Материал и методы

Всего были проанализированы лечебные эффекты шести вариантов воздействий:

1-й комплекс (первый контроль, стандартная курортная терапия); 2-й комплекс (второй контроль, стандартная терапия и ингаляция минеральной воды); 3-й комплекс (стандартная терапия и прием внутрь фитококтейля); 4й комплекс (стандартная терапия и добавление в ванну фитоотвара); 5-й комплекс (стандартная терапия и фитоминеральная ингаляция); 6-й комплекс (стандартная терапия и все виды фитовоздействий). Для внутреннего применения использовали фитококтейль из

травы пустырника, ягод боярышника и шиповника, листьев перечной мяты. Для наружного применения добавляли в минеральную ванну фитоэкстракт в виде отвара из пустырника, душицы, шалфея, листьев красной свеклы, жома винограда (5 литров на ванну). Для ингаляционных воздействий применялся отвар на основе пустырника, душицы, шалфея, листьев красной свеклы, жома винограда (20 мл жидкости диспергировали в ультразвуковом ингаляторе «Семейный», длительность процедуры составляла 10 минут, количество процедур 12).

Установлено, что эффекты последействия физических факторов низкогорного курорта продолжались некоторое время и после окончания лечения. Одним из самых простых и доступных параметров для оценки эффективности отдаленных результатов лечения была масса тела, а точнее, динамика ее дефицита по сравнению с исходной до лечения (см. рисунок).