НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ПРИ НАРУШЕНИЯХ РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ПЕРИНАТАЛЬНУЮ ГИПОКСИЮ

299

ORIGINAL ARTICLE

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020 УДК 616.831-005.4-053.31-07:616-018.74

Красноруцкая О.Н., Бугримов Д.Ю., Котова Ю.А., Страхова Н.В.

Неврологические синдромы при нарушениях развития детей, перенесших перинатальную гипоксию

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Минздрава России, 394036, Воронеж, Россия

Цель: установить частоту формирования клинических неврологических синдромов у детей, перенесших перинатальную гипоксию, для оптимизации анализа неврологических расстройств и прогнозирования неврологического дефицита в отдаленном периоде.

Материалы и методы. У 419 детей в возрасте 1-3 и 4-6 мес проанализировано психомоторное развитие больных, определены критерии легкой, средней и тяжелой формы поражения мозга; проведена количественная оценка тяжести нервно-психического поражения у детей, перенесших перинатальную гипоксию, с выделением границ формирования процессов.

Результаты. Установлена частота неврологических синдромов у детей, перенесших перинатальную гипоксию, представлена их количественная характеристика при различной тяжести гипоксически-ишемических пораженях ЦНС. Выводы. Независимо от возраста детей частота клинических неврологических синдромов нарастала пропорционально усилению тяжести гипоксических поражений ЦНС. У пациентов в возрасте 1-3 мес доминировали синдромы гипервозбудимости и доброкачественной внутричерепной гипертензии. При тяжелых поражениях ЦНС чаще выявлялись нарушения моторного развития и расстройства вегетативной нервной системы. У детей в возрасте 4-6 мес чаще определялись нарушения моторного развития.

Ключевые слова: дети; перинатальная гипоксия/ишемия; повреждения головного мозга; клинический неврологический дефицит; неврологический синдром; центральная нервная система.

Для цитирования: Красноруцкая О.Н., Бугримов Д.Ю., Котова Ю.А., Страхова Н.В. Неврологические синдромы при нарушениях развития детей, перенесших перинатальную гипоксию. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5): 299-303. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-299-303

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Красноруцкая О.Н.; сбор и обработка материала — Красноруцкая О.Н., Страхова Н.В.; статистическая обработка — Бугримов Д.Ю., Котова Ю.А.; написание текста — Красноруцкая О.Н., Страхова Н.В.; редактирование — Красноруцкая О.Н. Утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи — все соавторы. Финансирование. Исследование не имеет финансовой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Olga N. Krasnorutckaya, Daniil Yu. Bugrimov, Yuliya A. Kotova, Nataliya V. Strakhova

Neurological syndromes in developmental disorders of children who have suffered from perinatal hypoxia

N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh, 394036, Russia

The aim of the study. To establish the prevalence of clinical neurological syndromes in children suffered from perinatal hypoxia to optimize the analysis of the presence of neurological disorders in children and the prognosis of neurological deficits in the long-term period.

Materials and methods. 419 patients aged from 1 to 6 months were examined, 2 age groups 1-3 and 4-6 months were identified. The psychomotor development of each subject was analyzed. Groups of mild, moderate, and severe lesions were identified. There was made a quantitative assessment of the severity of neuropsychic damage in infants .who suffered from perinatal hypoxia, with the identification of the boundaries of the formation of processes.

Results. The neurological syndromes and their quantitative (point) characteristics were established depending on the degree of the CNS damage.

Conclusions. Regardless of the age of infants, the prevalence of clinical neurological syndromes increased in proportion to the severity of hypoxic CNS lesions. Hyperexcitability and benign intracranial hypertension syndromes dominated in patients aged 1-3 months. In severe CNS lesions, motor development disorders and disorders of the autonomic nervous system were more often detected. Children aged 4-6 months were more likely to have motor development disorders.

Keywords: infant; neurological deficit; neurological syndrome; central nervous system.

For citation: Krasnorutckaya O.N., Bugrimov D.Yu., Kotova Yu.A., Strakhova N.V. Neurological syndromes in developmental disorders of children who have suffered from perinatal hypoxia. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2020; 23(5): 299-303. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-299-303 For correspondence: Olga N. Krasnorutskaya, MD, Ph.D., DSci., Professor of the Department of polyclinic therapy of the N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh, 394036, Russia. E-mail: onkrasnorutckaja@rambler.ru

Contribution: Krasnorutckaya O.N. — the concept and design of the study, Krasnorutckaya O.N., Strakhova N.V. — collection and processing of material, writing a text, editing; Bugrimov D.Yu., Kotova Yu.A. — statistical processing, Krasnorutckaya O.N., Strakhova N.V. — writing a text, Krasnorutckaya O.N. — editing. Approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article — all authors.

Для корреспонденции: Красноруцкая Ольга Николаевна, доктор мед. наук, проф. каф. поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России; E-mail: onkrasnorutckaja@rambler.ru

300.

Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-299-303

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Acknowledgment The study had no sponsorship.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Information about the authors:

Krasnorutckaya O.N., https://orcid.org/0000-0003-4796-7334 Bugrimov D.Yu., https://orcid.org/0000-0002-4763-4153

Kotova Yu.A., https://orcid.org/0000-0003-0236-2411

Strakhova N.V., https://orcid.org/0000-0002-8256-885X

Received: October 16, 2020 Accepted: October 23, 2020 Published: November 06, 2020

Гипоксия/ишемия головного мозга является доминирующим типом поражений центральной нервной системы (ЦНС) у детей в перинатальном периоде. Гипоксические поражения мозга определяют динамику формирования различных повреждений ЦНС с последующим развитием клинических неврологических синдромов и их осложнений [1-3]. Лабильность клинических проявлений постгипок-сических поражений ЦНС зависит от ее адаптивного потенциала, который определяется индивидуальным набором гено- и фенотипических свойств растущего организма [46]. Уровень нервно-психического развития (НИР) ребенка является критерием устойчивости ЦНС к гипоксическому воздействию, что позволяет определять его как маркер адаптивного потенциала нервной системы [7].

Нарушения психомоторного развития имеют различный патогенез в разном возрасте. У детей в возрасте 1-3 мес патология чаще формируется за счет эндотелиальной дисфункции нейроваскулярной единицы ЦНС на фоне относительно низкого риска нейрональных потерь, а уже в 4-6 мес ведущую роль занимают нейродистрофичес-кие процессы, формирующиеся за счет ранней сосудистой дисфункции [8-12]. Однако при одинаковой степени выраженности гипоксических поражений клинические неврологические синдромы могут проявляться в отдаленном периоде разными формами патологии, вплоть до ин-валидизации ребенка [13-16].

К ведущим последствиям перинатальной гипоксии ЦНС относят нарушения, определяющиеся структурно-функциональным неврологическим дефицитом и двигательной патологией разной степени выраженности [5, 13, 17]. В связи с этим существует необходимость раннего выявления последствий перинатальных гипоксических поражений ЦНС у детей 1-го года жизни [16].

Цель работы — установить частоту формирования клинических неврологических синдромов у детей, перенесших перинатальную гипоксию, для оптимизации анализа неврологических расстройств и прогнозирования неврологического дефицита в отдаленном периоде.

Материалы и методы

Обследованы 419 детей в возрасте 1-6 мес, которые были распределены на 2 группы. Основную группу составили 336 пациентов, проходивших стационарное лечение по поводу последствий перинатального поражения нервной системы. В референтную группу были включены 83 условно здоровых ребенка того же возраста. Условием для включения детей в референтную группу явилось отсутствие отклонений в их физическом и нервно-психическом развитии.

Обследуемые дети были распределены на две подгруппы по возрасту: для основной группы — 163 (48%) ребенка в возрасте 1-3 мес и 173 (52%) — в возрасте 4-6 мес; для референтной группы — 43 (52%) и 40 (48%) детей со-

ответственно. Психомоторное развитие детей оценивали количественным методом по шкале возрастного развития. Степень тяжести последствий перинатальных поражений ЦНС устанавливали на основании данных клинического осмотра невролога и оценки неврологического статуса ребенка, по результатам которых формировался перечень доминирующих клинических симптомов у пациентов по выраженности степени тяжести поражения ЦНС [18].

Распределение по степени тяжести поражения ЦНС в баллах составило:

• 30-27 баллов — «условно здоровые дети» (группа сравнения);

• 26-22 баллов — легкая степень;

• 21-14 баллов — средняя степень;

• < 13 баллов — тяжелая степень неврологического дефицита.

Оценка неврологического дефицита ребенка включала:

• анализ данных анамнеза на отклонения в поведении, нарушения сна, пароксизмальные состояния;

• определение симптомов внутричерепной гипертен-зии (симптом Грефе, симптом заходящего солнца, запрокидывание головы, расхождение швов, нарастание окружности головы в динамике), состояния мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, пирамидных знаков, рефлексов новорожденных, симптомов поражения шейного отдела позвоночника;

• установление снижения двигательной активности, срыгивания, беспокойства, возбуждения, метеозависимости [5, 7, 18].

Дизайн исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Законные представители всех детей подписали информированное согласие. Для оценки ги-поксических повреждений нервной системы использовали классификацию перинатального поражения нервной системы [18].

Статистический анализ всех полученных данных проводили с помощью программ Microsoft Excel и SPSS Statistics 20.0. Описание признаков представлено в виде Me [Q25; Q75], где Ме — медиана, Q25 и Q75 — 25-й и 75-й квартили. Уровень значимости различий считали существенным приp < 0,05.

Результаты

В основной группе детей максимальное число баллов — 3 по показателю коммуникабельности получили 84 (41,1%) ребенка в возрасте 1-3 мес (табл. 1) и 61 (23,8%) ребенок в возрасте 4-6 мес (табл. 2). Неполный комплекс оживления или кратковременное бодрствование (2 балла) были установлены у 58 (28,4%) детей 1-3 мес и 54 (25,1%) детей 4-6 мес. Усиленное проявление этих двух признаков или их сочетание (1 балл) было выявлено у 55 (26,9%) детей 1-3 мес и 89 (41,4%) пациентов 4-6 мес.

301

ORIGINAL ARTICLE

Полное отсутствие этих признаков (0 баллов) учитывали у 7 (3,6%) обследованных детей 1-3 мес и 11 (9,7%) пациентов 4-6 мес (табл. 2). Эти изменения мы определяли как начальные проявления задержки психомоторного развития. У детей в возрасте 4-6 мес подобных симптомов не наблюдалось. У пациентов, получивших 1-2 балла по шкале НПР, нами были выявлены 28 (13,7%) детей (вне зависимости от возрастной группы) с гипервозбудимостью: они проявляли выраженные отрицательные эмоции,

возникавшие при действии любого раздражителя, что характерно для синдрома повышения внутричерепного давления и может проявиться в отсроченном периоде [19, 20].

Дифференцировка пациентов по голосовым реакциям, безусловным рефлексам, мышечному тонусу и другим параметрам определялась при анализе степени их угасания (табл. 1, 2).

При оценке болевой чувствительности у 36 (17,6%) пациентов 1-3 мес и 16 (7,4%) детей 4-6 мес выявлен дли-

Таблица 1/Table 1

Распределение пациентов в возрасте 1-3 мес по степени выраженности неврологического дефицита, n

Показатель Index Оценка ответа, баллы Answer score, points

3 2 1 0

Коммуникабельность Sociability 84

Голосовые реакции Voice responses 89

Безусловные рефлексы Unconditioned reflexes 58

Мышечный тонус Muscle tone 51

Асимметричный шейно-тонический рефлекс Аsymmetric cervico-tonic reflex 49

Цепные симметричные рефлексы Symmetrical chain reflexes 46

Сенсомоторное поведение Sensory-motor behavior 44

Стигмы Stigma 82

Патология черепных нервов Cranial nerves pathology 81

Патологические движения Pathological movements 72

Таблица 2/Table 2

Распределение пациентов в возрасте 4-6 мес по степени выраженности неврологического дефицита, n

Показатель Index Оценка ответа, баллы Answer score, points

3 2 1 0

Коммуникабельность Sociability 61

Голосовые реакции Voice reactions 59

Безусловные рефлексы Unconditioned reflexes 49

мышечный тонус Muscle tone 47

Асимметричный шейно-тонический рефлекс Аsymmetric cervico-tonic reflex 47

Цепные симметричные рефлексы Symmetrical chain reflexes 45

Сенсомоторное поведение Sensory-motor behavior 48

Стигмы Stigma 87

Патология черепных нервов Cranial nerves pathology 64

Патологические движения Pathological movements 54

302

Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-299-303

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Таблица 3/Table 3

Оценка возрастного психомоторного развития детей с различной тяжестью неврологического дефицита Assessment of age-related psychomotor development in infants with the neurological deficits of the various severity

Группа сравнения Число баллов по шкале оценки возрастного психомоторного развития The number of points according to the rating scale of age-related psychomotor development

Comparison group легкая степень средняя степень тяжелая степень

light injury degree average injury degree hard injury degree

11- -3 мес -3 months 24.0 [22.0; 25.0] 17.0 [15.0; 19.0] 8.0 [5.0; 9.75]

44- -6 мес -6 months 23.0 [22.0; 25.0] 17.0 [16.0; 19.0] 9.0 [6.3; 10.0]

тельный латентный период. У 19 (4,5%) детей независимо от возраста были установлены гиперстезии, что характерно для детей с повышением внутричерепного давления.

У пациентов 1-3 мес отмечено:

• отсутствие стигм (3 балла по шкале НПР) — у 82 (40,2%) детей;

• не более 5-6 стигм (2 балла) — у 57 (27,9%);

• более 6 стигм, с преимущественным расположением на лице (1 балл) — у 59 (28,9%);

• более 8 стигм или грубых пороков развития (0 баллов) — у 6 (3%).

В группе 4-6 мес 3 балла получили 87 (40,5%) детей, 2 балла — 59 (27,4%), 1 балл — 62 (28,8%), 0 баллов — 7 (3,3%) (табл. 1, 2).

Патологии черепных нервов у обследованных нами детей не выявлено. Нормальная иннервация мимической мускулатуры была определена у 192 (94,1%) детей 1-3 мес и 196 (91,2%) детей 4-6 мес, о чем свидетельствовала пропорциональная симметрия глазных щелей и складок на лице как в спокойном состоянии, так и при крике, симметричное плотное смыкание век при раздражении конъюнктивы и роговицы (конъюнктивальный и корнеальный рефлексы), плотное захватывание соска (табл. 1, 2).

Таким образом, все обследованные дети получили суммарную балльную характеристику степени выраженности неврологического дефицита и были распределены на группы по степени выраженности неврологического дефицита (табл. 3). В референтной группе все дети относились к категории «условно здоровые» с суммарным баллом НПР 28-29. Оценка возрастного психомоторного развития детей с различной тяжестью неврологического дефицита представлена в табл. 3.

Обсуждение

Полученные данные свидетельствуют о том, что независимо от возраста детей средняя степень тяжести неврологического дефицита имела одинаковое суммарное значение баллов психомоторного развития, легкая степень неврологического дефицита чаще проявлялась у детей в возрасте 4-6 мес, а тяжелая степень — у детей 1-3 мес. Можно полагать, что при легких гипоксических поражениях ЦНС у детей нейрональные потери, возникающие в этом временном отрезке, компенсируются активным функционированием сателлитной глии, что приводит к уменьшению выраженности неврологических расстройств и стертости клинической картины [21-23]. У детей в возрасте 4-6 мес увеличивается выявление дистрофических повреждений нейронов, отмечаются разрывы синаптических связей, нарушения взаимодействия раз-

личных областей мозга [24-27]. Это определяет как более широкую клиническую картину неврологических симптомов на данном этапе развития, так и отсутствие пиковых провалов в неврологическом статусе ребенка [28, 29].

Полученные нами количественные характеристики НПР обследованных детей позволили определить закономерности распределения неврологических синдромов у пациентов в зависимости от степени тяжести гипоксических поражений ЦНС [5, 30, 31]. У детей в возрасте 1-3 мес доминировали синдромы гипервозбудимости (53,1%) и доброкачественной внутричерепной гипертен-зии (42,6%). При тяжелом гипоксически-ишемическом поражении ЦНС добавлялись расстройства вегетативной нервной системы (32,3%) и нарушения моторного развития (74,4%). У детей в возрасте 4-6 мес преимущественно выделялся синдром нарушений моторного развития (92,2%).

Эти данные свидетельствуют о том, что независимо от возраста больных частота клинических неврологических синдромов нарастала пропорционально усилению степени тяжести гипоксических поражений ЦНС. При тяжелых гипоксических поражениях ЦНС чаще выявлялись нарушения моторного развития и расстройства вегетативной нервной системы. У детей в возрасте 4-6 мес чаще определялись нарушения моторного развития. Эти закономерности следует учитывать в клинике при определении тяжести гипоксически-ишемических поражений ЦНС у детей раннего возраста, выявления маркеров повреждений и оптимизации их комплексной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

4. Зайниддинова Р.С., Смирнов И.Е., Иванов В.А. Перинатальные гипоксические поражения головного мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2011; 14(2): 23-9.

5. Смирнов И.Е., Степанов А.А., Шакина Л.Д., Беляева И.А., Бом-бардирова Е.П., Кучеренко А.Г. Неврологические проявления церебральной ишемии у детей первого года жизни. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(5): 274-82. https://doi. org/10.18821/1560-9561-2016-19(5)-274-282

7. Балакирева Е.А., Красноруцкая О.Н., Калмыкова Г.В. Нерешенные вопросы детской неврологии. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2014; 37(24-1): 5-7.

8. Смирнов И.Е., Шакина Л.Д., Ровенская Ю.В., Иванов В.А., Зайниддинова Р.С. Эндотелиальная дисфункция при гипоксиче-ски-ишемических поражениях мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 13(4): 32-7.

9. Шакина Л.Д., Смирнов И.Е. Нарушения церебрального ангио-барьеронейрогенеза у детей с последствиями гипоксической перинатальной энцефалопатии. Молекулярная медицина. 2011; (6): 3-14.

303

ORIGINAL ARTICLE

13. Емельянов В.Д., Шайтор В.М. Диагностические критерии субклинических двигательных нарушений у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС. Лечение и профилактика. 2013; (1): 36-41.

14. Смирнов И.Е., Ровенская Ю.В., Кучеренко А.Г., Зайниддинова Р.С., Иванов В.А., Акоев Ю.С. Нейроспецифические биомаркеры в диагностике последствий перинатальных поражений нервной системы у детей 1-го года жизни. Российский педиатрический журнал. 2011; 14(2): 4-7.

18. Буркова А.С., Володин Н.Н., Журба Л.Т., Медведев М.И., Рогат-кин С.О., Тимонина О.В. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни (методические рекомендации Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины). Вопросы практической педиатрии. 2006; 5(1): 38-70.

REFERENCES

1. Novak C.M., Ozen M., Burd I. Perinatal brain injury: mechanisms, prevention, and outcomes. Clin. Perinatol. 2018; 45(2): 357-75. https://doi.Org/10.1016/j.clp.2018.01.015

2. Kurinczuk J.J., White-Koning M., Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum. Dev. 2010; 86(6): 329-38. https://doi.org/10.1016/j. earlhumdev.2010.05.010

3. Katz D.I., Cohen S.I., Alexander M.P. Mild traumatic brain injury. Handb. Clin. Neurol. 2015; 127: 131-56. https://doi.org/10.1016/ b978-0-444-52892-6.00009-x

4. Zayniddinova R.S., Smirnov I.E., Ivanov V.A. Perinatal and hypoxic brain injuries in children. Rossiyskiypediatricheskiy zhurnal. 2011; 14

5. Smirnov I.E., Stepanov A.A., Shakina L.D., Belyaeva I.A., Bombardirova E.P., Kucherenko A.G. Neurological manifestations of cerebral ischemia in children of the first year of life. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2016; 19

6. Hinojosa-Rodríguez M., Harmony T., Carrillo-Prado C., Van Horn J.D., Irimia A., Torgerson C., et al. Clinical neuroimaging in the preterm infant: Diagnosis and prognosis. Neuroimage Clin. 2017; 16: 35568. https://doi.org/10.1016/j.nicl.2017.08.015

7. Balakireva E.A., Krasnorutskaya O.N., Kalmykova G.V. Unresolved questions of children's neurology. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. 2014; 37

8. Smirnov I.E., Shakina L.D., Rovenskaya Yu.V., Ivanov V.A., Zayniddinova R.S. Endothelial dysfunction in children with hypoxic-ischemic brain lesions. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; 13

9. Shakina L.D., Smirnov I.E. Disturbances of cerebral angiobarrieroneurogenesis in infants with sequelae of hypoxic perinatal encephalopathy. Molekulyarnaya meditsina. 2011; (6):

3-14.

10. Schneider J., Miller S.P. Preterm brain injury: White matter injury. Handb. Clin. Neurol. 2019; 162: 155-72. https://doi.org/10.1016/ b978-0-444-64029-1.00007-2

11. Back S.A. White matter injury in the preterm infant: pathology and mechanisms. Acta Neuropathol. 2017; 134(3): 331-49. https://doi. org/10.1007/s00401-017-1718-6

12. van Tilborg E., de Theije C.G., van Hal M., Wagenaar N., de Vries L.S., Benders M.J., et al. Origin and dynamics of oligodendrocytes in the developing brain: Implications for perinatal white matter injury. Glia. 2018; 66(2): 221-38. https://doi.org/10.1002/glia.23256

13. Emel'yanov V.D., Shaytor V.M. Diagnostic criteria for subclinical motor disorders in children with the consequences of perinatal CNS damage. Lechenie iprofilaktika. 2013;

14. Smirnov I.E., Rovenskaya Yu.V., Kucherenko A.G., Zayniddinova R.S., Ivanov V.A., Akoev Yu.S. Neurospecific biomarkers in the diagnosis of sequels of perinatal nervous system lesions in babies of the first year of life. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; 14(2):

4-7.

15. Inder T.E., Volpe J.J. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin. Neonatol. 2000; 5(1): 3-16. https://doi.org/10.1053/siny.1999.0112

16. Johnston M.V., Nakajima W., Hagberg H. Mechanisms of hypoxic neurodegeneration in the developing brain. Neuroscientist. 2002; 8(3): 212-20. https://doi.org/10.1177/1073858402008003007

17. Kidokoro H., Anderson P.J., Doyle L.W., Woodward L.J., Neil J.J., Inder T.E. Brain injury and altered brain growth in preterm infants: predictors and prognosis. Pediatrics. 2014; 134(2): 444-53. https:// doi.org/10.1542/peds.2013-2336

18. Burkova A.S., Volodin N.N., Zhurba L.T., Medvedev M.I., Rogat-kin S.O., Timonina O.V. Classification of perinatal damages to the nervous system and their outcomes in first-year infants

19. Lv H., Wang Q., Wu S., Yang L., Ren P., Yang Y., et al. Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy-related biomarkers in serum and cerebrospinal fluid. Clin. Chim. Acta. 2015; 450: 282-97. https:// doi.org/10.1016/j.cca.2015.08.021

20. Hassell K.J., Ezzati M., Alonso-Alconada D., Hausenloy D.J., Robertson N.J. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. 2015; 100(6): 541-52. https://doi.org/10.1136/archdis-child-2014-306284

21. Baburamani A.A., Supramaniam V.G., Hagberg H., Mallard C. Microglia toxicity in preterm brain injury. Reprod Toxicol. 2014; 48(100): 106-12. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2014.04.002

22. Gomez-Nicola D., Perry V.H. Microglial dynamics and role in the healthy and diseased brain: a paradigm of functional plasticity. Neuroscientist. 2015; 21(2): 169-84. https://doi. org/10.1177/1073858414530512

23. Solevág A.L., Schmolzer G.M., Cheung P.Y. Novel interventions to reduce oxidative-stress related brain injury in neonatal asphyxia. FreeRadic. Biol. Med. 2019; 142:113-22. https://doi.org/10.1016/j. freeradbiomed.2019.04.028

24. Razak A., Hussain A. Erythropoietin in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy: a systematic review and meta-analysis. J. Perinat. Med. 2019; 47(4): 478-89. https://doi.org/10.1515/jpm-2018-0360

25. Rocha-Ferreira E., Hristova M. Plasticity in the neonatal brain following hypoxic-ischaemic injury. Neural Plast. 2016; 2016: 4901014. https://doi.org/10.1155/2016/4901014

26. Risso F.M., Sannia A., Gavilanes D.A., Vles H.J., Colivicchi M., Ricotti A., et al. Biomarkers of brain damage in preterm infants. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012; 25(Suppl. 4): 101-4. https:// doi.org/10.3109/14767058.2012.715024

27. Swann J.W., Hablitz J.J. Cellular abnormalities and synaptic plasticity in seizure disorders of the immature nervous system. Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2000; 6(4): 258-67. https://doi.org/10.1002/1098-2779(2000)6:4%3C258::aid-mrdd5%3E3.0.co;2-h

28. Yildiz E.P., Ekici B., Tatli B. Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: an update on disease pathogenesis and treatment. Expert Rev. Neurother. 2017; 17(5): 449-59. https://doi.org/10.108 0/14737175.2017.1259567

29. Douglas-Escobar M., Weiss M.D. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015; 169(4): 397-403. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2014.3269

30. Graham E.M., Everett A.D., Delpech J.C., Northington F.J. Blood biomarkers for evaluation of perinatal encephalopathy: state of the art. Curr. Opin. Pediatr. 2018; 30(2): 199-203. https://doi. org/10.1097/mop.0000000000000591

31. Locci E., Bazzano G., Demontis R., Chighine A., Fanos V., d'Aloja E. Exploring perinatal asphyxia by metabolomics. Metabolites. 2020; 10(4): 141. https://doi.org/10.3390/metabo10040141

Поступила 16.10.2020 Принята к печати 23.10.2020 Опубликована 06.11.2020

Сведения об авторах:

Бугримое Даниил Юрьевич, канд. мед. наук, доцент каф. патологической анатомии ФГБУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, e-mail: danikst@mail.ru; Котоеа Юлия Александровна, канд. мед. наук, доцент каф. поликлинической терапии ФГБУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, e-mail: kotova_u@ inbox.ru; Страхова Наталия Викторовна, канд. мед. наук, доцент каф. поликлинической терапии ФГБУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, e-mail: nvstrahova@gmail.com