СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ БАЗЕДОКСИФЕН АЦЕТАТ

1. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество базедоксифен ацетата и систему носителя или наполнителя, причем указанная система носителя или наполнителя содержит:
а) первый наполнитель/разбавитель, составляющий примерно от 5 до 85 мас.% от веса фармацевтического состава;
б) необязательный второй наполнитель/разбавитель, составляющий примерно от 5 до 85 мас.% от веса фармацевтического состава;
в) необязательнный антиоксидант, составляющий примерно до 15 мас.% от веса фармацевтического состава;
г) скользящее вещество/дезинтегрант, составляющий примерно от 0.01 до 10 мас.% от веса фармацевтического состава; и
д) смазывающий агент, составляющий примерно от 0.01 до 10 мас.% от веса фармацевтического состава.
2. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что указанный базедоксифен ацетат составляет примерно от 0.1 до 30 мас.% от веса фармацевтического состава.
3. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что указанный базедоксифен ацетат составляет примерно от 10 до 30 мас.% от веса фармацевтического состава.
4. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что
указанный базедоксифен ацетат составляет примерно от 10 до 30 мас.% от веса фармацевтического состава;
указанный первый наполнитель/разбавитель составляет примерно от 25 до 50 мас.% от веса фармацевтического состава;
указанный необязательный второй наполнитель/разбавитель составляет примерно от 25 до 50 мас.% от веса фармацевтического состава;
указанный необязательный антиоксидант составляет примерно от 1 до 10 мас.% от веса фармацевтического состава;
указанное скользящее вещество/дезинтегрант составляет примерно от 1% до 10 мас.% от веса фармацевтического состава; и
указанное смазывающий агент составляет примерно от 0.01 до 3 мас.% от веса фармацевтического состава.
5. Фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что
указанный первый наполнитель/разбавитель составляет примерно от 25 до 42 мас.% от веса фармацевтического состава;
указанный необязательный второй наполнитель/разбавитель составляет примерно от 25 до 42 мас.% от веса фармацевтического состава.
6. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что указанный базедоксифен ацетат присутствует, по существу, в кристаллической полиморфной форме.
7. Фармацевтический состав по п.6, отличающийся тем, что указанный базедоксифен ацетат присутствует, по существу, в виде полиморфной формы А.
8. Фармацевтический состав по п.6, отличающийся тем, что по меньшей мере примерно 90% указанного базедоксифен ацетата присутствует в виде полиморфной формы А.
9. Фармацевтический состав по п.6, отличающийся тем, что по меньшей мере примерно 80% указанного базедоксифен ацетата присутствует в виде полиморфной формы А.
10. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный первый наполнитель/разбавитель содержит одно или более веществ, выбранных из сахаров, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, крахмала, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальций фосфата, натрий крахмалгликолята и алюмосиликатов металлов.
11. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный необязательный второй наполнитель/разбавитель содержит одно или более веществ, выбранных из сахаров, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, крахмала, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальций фосфата, натрий крахмалгликолята и алюмосиликатов металлов.
12. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что скользящее вещество/дезинтегрант содержит одно или более веществ, выбранных из кроскармелозы натрия, модифицированной целлюлозы, прежелатинизированного крахмала, натрий крахмалгликолята, кросповидона, крахмала, альгиновой кислоты, альгината натрия, глин, целлюлозных хлопьев, ионообменных смол, шипучих систем на основе пищевых кислот, Аэросила 200, талька, лактозы, стеаратов металлов, двухосновного фосфата кальция, карбоната магния, оксида магния, силиката кальция, кремния, диоксида кремния и аэрогелей диоксида кремния.
13. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный смазывающий агент содержит одно или более веществ, выбранных из стеаратов металлов, сложных эфиров жирных кислот, жирных спиртов, бегената глицерина, минеральных масел, парафинов, гидрогенизированных растительных масел, лейцина, полиэтиленгликолей, Аэросила 200 и хлорида натрия.
14. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный необязательный антиоксидант содержит одно или несколько веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, ВНТ или ВНА.
15. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что
указанный первый наполнитель/разбавитель содержит одно или более веществ, выбранных из сахаров, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, крахмала, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальций фосфата, натрий крахмалгликолята и алюмосиликатов металлов;
указанный необязательный наполнитель/разбавитель содержит одно или более веществ, выбранных из сахаров, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, крахмала, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальций фосфата, натрий крахмалгликолята и алюмосиликатов металлов;
указанный необязательный антиоксидант содержит одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия или аскорбилпальмитата;
указанное скользящее вещество/дезинтегрант содержит одно или более веществ, выбранных из кроскармелозы натрия, модифицированных целлюлоз, прежелатинизированного крахмала, натрий крахмалгликолята, кросповидона, крахмала, альгиновой кислоты, альгината натрия, глин, целлюлозных хлопьев, ионообменных смол, эффересцентных систем на основе пищевых кислот, Аэросила 200, талька, лактозы, стеаратов металлов, двухосновного фосфата кальция, карбоната магния, оксида магния, силиката кальция, кремния, диоксида кремния и аэрогелей диоксида кремния; и
указанный смазывающий агент содержит одно или более веществ, выбранных из стеаратов металлов, сложных эфиров жирных кислот, жирных спиртов, бегената глицерина, минеральных масел, парафинов, гидрогенизированных растительных масел, лейцина, полиэтиленгликолей, Аэросила 200 и хлорида натрия.
16. Фармацевтический состав по п.15, отличающийся тем, что один или более из используемых сахаров выбран из группы, состоящей из сахарозы, маннита, лактозы, сорбита и ксилита.
17. Фармацевтический состав по п.15, отличающийся тем, что первый наполнитель/разбавитель содержит микрокристаллическую целлюлозу.
18. Фармацевтический состав по п.15, отличающийся тем, что необязательный второй наполнитель/разбавитель содержит лактозу.
19. Фармацевтический состав по п.15, отличающийся тем, что указанное скользящее вещество/дезинтегрант содержит натрий крахмалгликолят.
20. Фармацевтический состав по п.15, отличающийся тем, что указанный смазывающий агент содержит стеарат магния.
21. Фармацевтический состав по п.15, отличающийся тем, что указанный необязательный антиоксидант содержит аскорбиновую кислоту.
22. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что
указанный первый наполнитель/разбавитель содержит микрокристаллическую целлюлозу;
указанный необязательный второй наполнитель/разбавитель содержит сахар;
указанный необязательный антиоксидант содержит аскорбиновую кислоту;
указанное скользящее вещество/дезинтегрант содержит натрий крахмалгликолят; и
указанное смазывающее вещество содержит стеарат металла.
23. Фармацевтический состав по п.22, отличающийся тем, что
указанный первый наполнитель/разбавитель содержит Avicel PH101;
указанный необязательный второй наполнитель/разбавитель содержит лактозу NF;
указанный необязательный антиоксидант содержит аскорбиновую кислоту;
указанное скользящее вещество/дезинтегрант содержит натрий крахмалгликолят; и
указанное смазывающее вещество содержит стеарат магния.
24. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный состав содержит примерно от 0.1 до 300 мг базедоксифен ацетата.
25. Фармацевтический состав по пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный состав содержит примерно от 0.5 до 230 мг базедоксифен ацетата.
26. Фармацевтический состав по пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный состав содержит примерно от 1 до 170 мг базедоксифен ацетата.
27. Фармацевтический состав по пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный состав содержит примерно от 5 до 115 мг базедоксифен ацетата.
28. Фармацевтический состав по пп.1-5, 7-9, отличающийся тем, что указанный состав содержит примерно от 1 до 30 мг базедоксифен ацетата.
29. Таблетка, содержащая фармацевтический состав по любому из пп.1-28.
30. Таблетка по п.29, дополнительно содержащая одно или несколько покрытий.
31. Капсула, содержащая фармацевтический состав по любому из пп.1-28.
32. Безводный способ приготовления фармацевтического состава по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что указанный способ включает непосредственное смешение, сухую грануляцию или компактирование.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что представляет собой процесс сухой грануляции.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что представляет собой процесс компактирования.
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что представляет собой процесс непосредственного смешения.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что процесс непосредственного смешения включает следующие стадии:
(i) смешение базедоксифен ацетата, первого наполнителя/разбавителя, второго наполнителя/разбавителя, скользящего вещества и возможно антиоксиданта с получением первой смеси;
(ii) перемешивание первой смеси с получением перемешанной первой смеси;
(iii) добавление смазывающего агента к первой перемешанной смеси с получением второй смеси; и
(iv) возможно перемешивание второй смеси с получением перемешанной второй смеси; и
(v) возможно прессование по меньшей мере части указанной второй смеси или указанной перемешанной второй смеси с получением таблетки; или
заполнение капсулы указанной второй смесью или перемешанной второй смесью с получением наполненных капсул.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что указанный базедоксифен ацетат используют в измельченном виде.
38. Продукт, полученный способом по любому из пп.32-37.