СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЛЕТОК ИЗ ЗУБНОЙ ПУЛЬПЫ

1. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, имеющие, по меньшей мере, одну характеристику, показанную в пунктах (1) - (4) ниже:
(1) клетки положительны по CD73, CD90, CD105 и CD166
и отрицательны по CD34, CD40, CD45, CD80, CD86 и антигену MHC-класса II
становятся положительными по антигену MHC-класса II, когда клетки стимулируются интерфероном-γ, и экспрессируют простагландин E2 и/или фактор роста эндотелия сосудов, и уровень экспрессии простагландина E2 увеличивается, когда клетки стимулируются TNF-α ,
(2) клетки являются положительными, по меньшей мере, по одному из числа CD73, CD90, CD105 и CD166 и отрицательными по CD34 и CD45,
(3) клетки являются положительными, по меньшей мере, по одному из числа CD47, CD81 и CD147 и отрицательными, по меньшей мере, по одному из числа CD19, CD34 и CD206, и
(4) клетки являются положительными, по меньшей мере, по одному из числа CD47, CD81 и CD147 и отрицательными, по меньшей мере, по одному из числа CD19, CD31, CD33, CD34, CD38, CD45, CD206, CD235a и SSEA-1.
2. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по п. 1, которые обладают способностью дифференцироваться в остеоциты и хондроциты.
3. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что средний диаметр клеток в состоянии, в котором клетки приготовлены так, что они плавают в среде, составляет от 16 мкм до 20 мкм.
4. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-3, которые обладают способностью делиться, по меньшей мере, 3 раза в среде in vitro, где среднее время удвоения находится в диапазоне 96 ч .
5. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-4, которые имеют следующие характеристики: клетки делятся, по меньшей мере, в 10, 15, 16 или 17 раз в среде in vitro, и среднее время деления клеток находится в диапазоне 48 ч , и
клетки обладают способностью делиться, по меньшей мере, 10, 14 или 15 раз в среде in vitro, и среднее время деления клеток находится в диапазоне 96 ч , 84 ч , 72 ч , 48 ч  или 36 ч .
6. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-5, которые имеют следующие характеристики: клетки делятся, по меньшей мере, в 16, 21, 22 или 23 раза в среде in vitro, и
клетки обладают способностью делиться, по меньшей мере, 3, 4 или 5 раз в среде in vitro, и среднее время деления клеток находится в диапазоне 96 ч, 84 ч, 72 ч, 48 ч или 36 ч.
7. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-6, которые являются отрицательными, по меньшей мере, по одному из числа CD19, CD26, CD106, CD117 и CD271.
8. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-7, которые являются положительными, по меньшей мере, по одному из числа CD140b и HLA-A, -B и -C.
9. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-8, которые являются отрицательными, по меньшей мере, по одному из числа CD56 и CD146.
10. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-9, которые являются положительными, по меньшей мере, по одному из числа CD49e и CD95.
11. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-10, которые являются положительными, по меньшей мере, по одному из числа CD10, CD46, CD47, CD55, CD58 и CD59.
12. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-11, которые экспрессируют, по меньшей мере, один из числа ММР-2, IGFBP-4, цистатина С, IL-6, IL-11, MCP-1, IL-8, HGF, VEGF, TIMP-1, TIMP-2, и TIMP-3.
13. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-12, которые экспрессируют, по меньшей мере, один из числа GROα, VCAM-I и IP-10.
14. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-13, которые экспрессируют IL-6 и в которых уровень его экспрессии повышен за счет стимуляции TNF-α и стимуляции интерфероном-γ.
15. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-14, которые экспрессируют IL-11 и в которых уровень его экспрессии повышен за счет стимуляции TNF-α и стимуляции интерфероном-γ.
16. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-15, которые экспрессируют IP-10 и в которых уровень его экспрессии повышен за счет стимуляции TNF-α и стимуляции интерфероном-γ.
17. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-16, которые экспрессируют МСР-1 и в которых уровень его экспрессии повышен за счет стимуляции TNF-α и стимуляции интерфероном-γ.
18. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-17, отличающиеся тем, что экспрессия GM-CSF индуцируется стимуляцией TNF-α.
19. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-18, которые экспрессируют HGF и в которых уровень его экспрессии снижен за счет стимуляции TNF-α и повышен за счет стимуляции интерфероном-γ.
20. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-19, которые экспрессируют IL-8 и в которых уровень его экспрессии повышен за счет стимуляции TNF-α.
21. Плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-20, в которых пульпа зуба получена из постоянных или временных зубов человека.
22. Композиция, содержащая плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-21, суспендированные в бикарбонатном растворе Рингера, содержащем человеческий сывороточный альбумин и диметилсульфоксид.
23. Композиция, содержащая плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, по любому из пп. 1-21, суспендированные в растворе, содержащем ионы натрия, ионы калия, ионы кальция, ионы магния, ионы гидрокарбоната, ионы цитрата, человеческий сывороточный альбумин и диметилсульфоксид.
24. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что ионы натрия, ионы калия, ионы кальция, ионы магния, ионы гидрокарбоната, ионы цитрата, человеческий сывороточный альбумин и диметилсульфоксид содержатся соответственно в концентрациях от 91 мМ до 113 мМ, от 2,52 мМ до 3,08 мМ, от 0,95 мМ до 1,16 мМ, от 0,315 мМ до 0,385 мМ, от 15,6 мМ до 19,2 мМ, от 1,04 мМ до 1,28 мМ, от 46 г/л до 56 г/л и от 9% до 11% (об./об.).
25. Композиция по любому из пп. 23-24, дополнительно содержащая ацетилтриптофан или его соль; и каприловую кислоту или ее соль.
26. Композиция по любому из пп. 23-25, отличающаяся тем, что плюрипотентные стволовые клетки, полученные из пульпы зуба, содержатся при плотности от 5 × 106 до 8 × 107 клеток/мл.
27. Композиция по любому из пп. 23-26, инкапсулированная в контейнере в количестве от 1 мл до 20 мл.
28. Композиция по п. 27, отличающаяся тем, что контейнер изготовлен из стекла или пластика.
29. Композиция по любому из пп. 23-28, которая находится в замороженном состоянии.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп. 23-29.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, которая представляет собой терапевтический агент для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, ревматоидного артрита, болезни Крона, хронического воспалительного заболевания кишечника, инфаркта миокарда, инфаркта головного мозга (включая хронический церебральный инфаркт и острый инфаркт головного мозга), хронического воспалительного демиелинизирующего полиневрита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, цирроза печени (включая декомпенсированный цирроз печени), сепсиса, остеоартрита, псориаза и отторжения трансплантата органа.
32. Фармацевтическая композиция по п. 30 для применения при лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, ревматоидного артрита, болезни Крона, хронического воспалительного заболевания кишечника, инфаркта миокарда, инфаркта головного мозга (включая хронический инфаркт мозга и острый инфаркт мозга), хронического воспалительного демиелинизирующего полиневрита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, цирроза печени (включая декомпенсированный цирроз печени), сепсиса, остеоартрита, псориаза и отторжения трансплантата органа.