СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ГИБРИДНЫЕ БЕЛКИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИММУНОГЛОБУЛИН

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
а) гибридный белок, включающий иммуноглобулин (lg), характеризующийся значением изоэлектрической точки (ИЭТ) не больше 6,
б) глицин,
в) дисахарид,
г) поверхностно-активное вещество, и
д) буферное соединение;
отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0,5 до 5% глицина, от 0,5 до 5% дисахарида, и от 0,001 до 0,5% поверхностно-активного вещества.
2. Композиция по п.1, кроме того, содержащая NaCl в концентрации 1-200 мМ NaCl.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация гибридного белка, включающего lg, в указанной композиции составляет от 0,025 до 60 мг/мл.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, имеет ИЭТ не больше 4.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, содержит не-lg часть, являющуюся производной рецептора.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, содержит не-lg часть, являющуюся сульфатированной, фосфорилированной или гликозилированной.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанная гликозилированная не-lg часть является сиалированной или фукозилированной.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, представляет собой ИЛ-13R-Ig или ИЛ-21R-lg.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, представляет собой PSGL-lg или GP1b-lg.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный дисахарид представляет собой сахарозу или трегалозу.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация буферного соединения в указанной композиции составляет от 5 до 30 мМ.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное буферное соединение представляет собой гистидиновый буфер, Трис буфер или фосфатный буфер.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция не содержит NaCl.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция является лиофилизированной.
o
16. Композиция по любому из пп.1-15, отличающаяся тем, что указанная композиция стабильна при температуре -80С до 40°С по меньшей мере на протяжении 1 недели.
17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанная композиция является восстановленной.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая:
а) гибридный белок, включающий lg, обладающий ИЭТ не больше 6,
б) маннит,
в) дисахарид,
г) поверхностно-активное вещество, и
д) буферное соединение;
отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0,5 до 5% маннита, от 0,5 до 5% дисахарида, от 0,001 до 0,5% поверхностно-активного вещества, и не более 35 мМ NaCl.
19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что концентрация указанного гибридного белка, включающего lg, составляет от 0,025 до 60 мг/мл.
20. Композиция по п.18 или, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, имеет ИЭТ не больше 4.
21. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, содержит не-lg часть, являющуюся производной рецептора.
22. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, содержит не-lg часть, являющуюся сульфатированной, фосфорилированной или гликозилированной.
23. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанная гликозилированная не-lg часть является сиалированной или фукозилированной.
24. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, представляет собой ИЛ-13R-lg или ИЛ-21R-lg.
25. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный гибридный белок, включающий lg, представляет собой PSGL-lg или GP1b-lg.
26. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный дисахарид представляет собой сахарозу или трегалозу.
27. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат.
28. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что концентрация буферного соединения в указанной композиции составляет от 5 до 30 мМ.
29. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанное буферное соединение представляет собой гистидиновый буфер, Трис буфер или фосфатный буфер.
30. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанная композиция не содержит NaCl.
31. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанная композиция является лиофилизированной.
32. Композиция по пп.18-31, отличающаяся тем, что указанная композиция стабильна при температуре -80°С до 40°С по меньшей мере на протяжении 1 недели.
33. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что указанная композиция является восстановленной.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая, по существу, от 0,025 до 60 мг/мл кислого гибридного белка, включающего lg, от 1 до 4% глицина, от 0,5 до 2% дисахарида, от 0,005 до 0,02% поверхностно-активного вещества, от 1 до 40 мМ буферного соединения, и, возможно, от 1 до 200 мМ NaCl.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая, по существу, от 0,025 до 60 мг/мл кислого гибридного белка, включающего lg, отличного от PSGL-lg или ИЛ-13R-lg, от 1 до 4% маннита, от 0,5 до 2% дисахарида, от 0,005 до 0,02% поверхностно-активного вещества, от 1 до 40 мМ буферного соединения, и, возможно, от 1 до 200 мМ NaCl.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая, по существу, от 0,025 до 60 мг/мл кислого гибридного белка, включающего lg, от 1 до 4% маннита, от 0,5 до 2% дисахарида, от 0,005 до 0,02% поверхностно-активного вещества, и от 1 до 40 мМ буферного соединения.
37. Композиция по любому из пп.1, 18, и 34-36, отличающаяся тем, что указанная композиция является лиофилизированной посредством процесса, включающего стадию отпуска.
38. Способ производства композиции по п.37, отличающийся тем, что указанная стадия отпуска способствует кристаллизации наполнителя путем выдерживания указанной композиции при температуре выше конечной температуры замораживания в течение определенного промежутка времени.
39. Способ производства композиции по п.38, включающий:
а) замораживание указанной композиции до температуры ниже -40°С;
б) повышение температуры указанной композиции до выбранной температуры в диапазоне от -5°С до -40° на период времени, достаточный для обеспечения каристаллизации глицина или маннита в указанной композиции;
в) понижение температуры указанной композиции ниже -35°С;
г) установление вакуума; и
д) высушивание композиции при выбранной температуре в диапазоне от -20°С до +30°С.