Факторы, предрасполагающие к нарушению фосфорно-кальциевого обмена, и активные метаболиты витамина d у детей грудного возраста

Проведенные иммунологические исследования показали, что увеличение исходного процентного содержания лизоцима в слюне у 80% пациентов группы наблюдения отмечалось к середине курса лечения. По окончании курса у 90% больных наблюдалось достоверное повышение неспецифического иммунитета. Иммунологические нарушения (супрессия клеточного звена и повышение активности гуморального иммунитета) у пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями до лечения калийными солями сменялись позитивными изменениями по окончании курса лечения. Возрастала концентрация и пролиферативная способность Т-клеток, наряду с уменьшением спонтанной бласттрансформации лимфоцитов, что характеризовало улучшение иммунного ответа на фоне уменьшения антигенной стимуляции. Снижение диспропорции иммунорегуляторных субпопуляций способствовало увеличению иммунорегуляторного индекса [3].

После курса лечения в СМП у больных наблюдалось уменьшение относительной эозинофилии крови — от 7,5±0,4 до 5,35±0,5% (р<0,05).

Использование СМП в комплексном лечении больных с острой и хронической бронхолегочной патологией позволило снизить на 10-15% дозу стероидных препаратов в период манифестации бронхоспазма, значительно улучшить дренажную функцию трахеобронхиального дерева, добиться заметного улучшения состояния показателей вентиляции на 35-40%.

Клинические исследования показали, что после кур-

са солелечения у больных хронической бронхолегочной патологией наблюдалось улучшение в 62,5% случаев и значительное улучшение — в 46,5% случаев.

Лечебные соляные экраны из природных калийных солей, размещенные в больничных палатах, создавали общую лечебно-оздоровительную и локальную воздушную среду с факторами, аналогичными соляной микроклиматической палате. Панели, выполненные из пластин природной калийной соли, прикреплялись на поверхность стен палаты. Их размеры и количество определялись в зависимости от реальных возможностей помещений стационара.

Данный метод минералотерапии обладает при сравнении с СМП меньшей интенсивностью воздействия. Однако, увеличение продолжительности влияния природных калийных солей на организм пациентов позволяет также получить выраженный лечебный эффект.

Таким образом, основным лечебным факторам соляных сильвинитовых сооружений относятся: стабильный микроклимат, легкие отрицательные аэроионы, продуцируемые радиационным фоном, природный многокомпонентный высокодисперсный соляной аэрозоль. Физиолого-гигиенические и клинические исследования выявили выраженную эффективность использования соляных сильвинитовых сооружений в лечении бронхолегочной патологии. Включение минералотерапии в комплексное лечение заболеваний органов дыхания будет способствовать сокращению объема и длительности применения пациентами лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баранников В.Г., Черешнев В.А., Красноштейн А.Е., Туев A.B. и др. Спелеотерапия в калийном руднике. — Екатеринбург: Изд-во УрОРАН, 1996. — 173 с.

2. Баранников В.Г., Черешнев В.А. Применение калийных солей в спелеотерапии аллергических заболеваний // Международный журнал по иммунореабилитации. — М.,

1996. — №2. — С.137-139.

3. Баранников В.Г., Красноштейн А.Е., Щекотов В.В. и др. Наземные спелеоклиматические палаты и опыт применения при бронхиальной астме // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры — 1999. — №3. — С. 87-91.

4. Дементьев С.В., Баранников В.Г., Кириченко Л.В., Киреенко Л.Д. Современные устройства для солелечения из природного сильвинита. — Пермь, 2006. — 18 с.

5. Егоров О.В., Поташов Д.А., Арбузов Е.Н. и др. Прогнозирование клинико-функционального состояния пульмонологических больных при использовании физиотерапевтических методов лечения // Пульмонология: Национальный конгресс по болезням органов дыхания — М., 2005. — С.14-68.

6. Соподкова Е.В., Кудреватых В.Ф. Опыт работы «Астма-школы» Медсанчасти №36 Ангарска. // Альманах сестринского дела. — 2009. — Т. 3. №2-4. — С. 27-30.

Информация об авторах: 614000, г. Пермь, улица Петропавловская, 28,

Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера, тел. (342)2121508, e-mail: lky-7@yandex.ru,

Кириченко Лариса Викторовна — к.м.н., доцент;

Баранников Владимир Григорьевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой.

© ТАРАНУШЕНКО Т.Е., КИСЕЛЕВА Н.Г., УСТИНОВА С.И., ПЕДАНОВА Е.А., ЧЕРНЫШЕВА Н.И., ЛЕЩЕНКО И.А.,

БОРИСОВА Е.В., ГОЛУБЕНКО Н.К., МАКАРЕВСКАЯ Н.Ю., ФИЛИППОВА Л.А., ГРИГОРЕНКО О.С. — 2012 УДК 616.71-007.151-053.2

ФАКТОРЫ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ К НАРУШЕНИЮ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА, И АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ВИТАМИНА й У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

Татьяна Евгеньевна Таранушенко1, Киселева Наталья Геннадьевна 1, Устинова Светлана Ивановна1, Педанова Елена Александровна1, Чернышева Надежда Ивановна2, Лещенко Инна Анатольевна2, Борисова Елена Валентиновна2, Голубенко Наталья Константиновна2, Макаревская Наталья Юрьевна2, Филиппова Лиля Анатольевна2, Григоренко Оксана Сергеевна1 ^Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор — д.м.н. проф. И.П. Артюхов, кафедра педиатрии ИПО, зав. — д.м.н. проф. Т.Е. Таранушенко; 2Красноярская краевая детская больница, гл. врач — А.В. Павлов)

Резюме. Проанализированы и выделены неблагоприятные факторы антенатального периода (неудовлетворительное питание и витаминно-микроэлементная коррекция, недостаточная инсоляция, отягощенное течение беременности) и постнатального периода (ранний перевод на искусственное вскармливание, позднее назначение профилактических доз витамина Б), предрасполагающие к развитию рахита у ребенка. Представлены результаты лабораторного определения активных метаболитов витамина Б (25-гидроксикальциферола и 1,25-дигидроксихо-лекальциферола) у детей раннего возраста, показано, что нормальное обеспечение витамином Б отмечено только у 38,5% детей.

Ключевые слова: дети, рахит, активные метаболиты витамина Б.

FACTORS PREDISPOSING TO A VIOLATION OF THE PHOSPHOROUSCALCIUM METABOLISM, AND THE ACTIVE METABOLITES OF VITAMIN D IN INFANTS

T.E. Taranushenko1, N.G. Kiseleva1, S.I. Ustinova1, E. A. Pedanova1, N.I. Chernysheva2,

I.A. Leshenko2, E.V Borisova2, N.K. Golubenko2, N.U. Makarevskaya2, L.A. Fillipova2, O.S. Grigorenko1 ^Krasnoyarsk State Medical University of V.F. Voyno-Yasenetsky; Krasnoyarsk Regional Children’s Hospital)

Summary. The features of antenatal and postnatal rickets as well as the results of vitamin D active metabolites research in infants have been analyzed. The research has revealed the antenatal period adversities (insufficient nutrition and vitamin and microelement correction, insufficient exposure to light, compromised course of pregnancy) and postnatal adversities (early shift to bottle feeding , late prescription of vitamin D preventive doses). These adversities can result in infant rickets. Only 38.5% of infants have shown to have sufficient vitamin D supply (based on the results of in vitro tests of 25-hydroxycaciferol and 1.25-dihydroxy- cholecalciferol).

Key words: infants, rickets, vitamin D’s active metabolites.

Пристальное внимание к нарушениям фосфорнокальциевого обмена обусловлено значительной распространённостью и гетерогенностью данной патологии в детском возрасте, а также требованиями к оптимизации профилактических и лечебных мероприятий. Исследования последних лет показали, что проблема остеопороза взрослых пациентов, это — «педиатрическая проблема», так как основная минеральная плотность кости формируется в детском и подростковом возрасте [1,5,6]. На сегодняшний день основные факторы риска развития остеопороза известны (гормональные причины, генетические особенности, факторы внешней среды, хронические соматические заболевания, ятрогенные факторы, перенесенный в раннем возрасте D-дефицитный рахит), вместе с тем, продолжают активно изучаться гормональные и биохимические маркёры нарушений минерального обмена, совершенствуется методология обследования и лечения.

Цель исследования: на основании особенностей антенатальной и постнатальной профилактики рахита, а также результатов исследования активных метаболитов D обсудить вопрос о необходимости оптимизации профилактики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у детей первого года жизни.

Материалы и методы

В условиях консультативной поликлиники и отделения патологии детей раннего возраста КГБУЗ «Красноярская краевая детская больница» выполнено настоящее одномоментное (поперечное) описательное исследование, включающее однократное обследование группы пациентов грудного возраста в количестве 31 человек (средний возраст 6,9±2,0 мес.). Критерии включения — дети первого года жизни, принадлежащие к I или II группам здоровья, в отсутствии данных за острое заболевание. Работа проводилась в зимнее время (декабрь-февраль); в период наблюдения дети не принимали препараты кальция и лечебные дозы витамина D. Родителями всех детей подписано информированное согласие на обследование в КГБУЗ «Красноярская краевая детская больница».

Обследование пациентов включало: 1) Анкетирование родителей с использованием специального опросника (31 респондент). 2) Клиническое обследование детей с акцентом на выявление симптомов рахита. 3) Биохимическое исследование с определением микроэлементов (кальций, фосфор) и щелочной фосфатазы в плазме крови (анализы выполнялись в лаборатории КГБУЗ «ККДБ», сертифицированной на проведение указанных исследований). 4) Определение метаболитов витамина D: (25(ОН) D 3-25 гидроксихолекаль-цифе-рол и 1,25(ОН)2Д3-1,25 дигидроксихолекальциферол (метаболиты витамина D исследовались в лаборатории НИИ педиатрии РАМН (г. Москва) при содействии компании «Акрихин».

Статистическая обработка материала выполнена с использованием программы Microsoft Office «Statist^» v 6.0. Данные в тексте представлены в процентах, ха-

рактеризующих долю детей с определенным признаком. Статистическая значимость различий полученных данных определялась с помощью непараметрических критериев хи-квадрат и Уилкоксона. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5% (р<0,05).

Результаты и обсуждение

На первом этапе исследования оценивались особенности антенатальной профилактики рахита. Учитывая связь акушерского анамнеза и перинатальных факторов с последующим нарушением фосфорно-кальциевого обмена у детей, нами изучены основные факторы, предрасполагающие к развитию рассматриваемой патологии: возраст матери, особенности питания и режима дня во время беременности, течение беременности (ге-стозы, стимуляция, кесарево сечение), а также рождение детей с учетом времени года и доношенность.

Средний возраст женщин на момент настоящей беременности составил 26,1±5,3, указания на возраст матери моложе 17 лет и старше 35 лет отмечались только в 9,6% случаев.

В связи со значимостью алиментарного фактора в развитии нарушений фосфорно-кальциевого обмена, проанализированы особенности питания и микроэле-ментной коррекции женщин во время беременности. Установлено, что более половины женщин включали молочные продукты в ежедневный рацион на протяжении всей беременности. Наиболее часто употребляемыми продуктами были творог, сыр и молоко. Недостаточная дотация кальция с молочными продуктами отмечена у 35,4% беременных женщин. На вопрос анкеты о приёме поливитаминных комплексов во время беременности 25 женщин (80,6%) дали положительный ответ. Вместе с тем, только 29% всех опрошенных получали поливитаминные комплексы регулярно на протяжении всей беременности, а 71% женщин указали на эпизодические и короткие курсы применения витаминно-минеральных комплексов. Наряду с этим ни в одном случае не установлен факт приема рекомендуемой дозы витамина Б.

Проанализированы режимные факторы, предрасполагающие к нарушению фосфорно-кальциевого обмена у ребёнка: недостаточная инсоляция и гиподинамия женщины во время беременности. По данным опроса установлено, что все матери обследуемых детей во время беременности имели ежедневные прогулки на свежем воздухе продолжительностью 3,5±2,5ч. Вместе с тем анкетирование женщин показало низкую физическую активность во время беременности у 24 матерей (77,4%) и отказ от инсоляции в 74,2%.

Важным условием адекватного внутриутробного поступления кальция к плоду является нормальное функционирование плаценты и благоприятное течение беременности. Данные анкетирования выявили отягощённое течение настоящей беременности (анемия, нефропатия, угроза прерывания) в 77,4% случаев, в том числе гестозы — у 45,2% респондентов.

По литературным данным наиболее часто рахит диагностируется у детей, рождённых с июня по декабрь

[1, 2, 5, 8]. В нашем исследовании распределение детей в зависимости от месяца рождения не выявило каких-либо статистически значимых различий, однако характер тенденций с увеличение случаев рахита отмечен в подгруппах пациентов, рожденных в феврале, марте, мае и сентябре. По результатам исследования 58% из числа всех пациентов составили доношенные дети (средняя масса тела 3547,14±477,7), 42% — недоношенные (средняя масса тела 1522,5±584,8).

Таким образом, в течение антенатального периода отмечены ряд неблагоприятных факторов (неудовлетворительное питание и витаминно-микроэлементная коррекция, недостаточная инсоляция, значительная частота случаев отягощенного течения беременности и т.д.), предрасполагающих в последующем к развитию рахита у ребенка.

На втором этапе исследования оценивалась постна-тальная профилактика рахита. После рождения ребенка предупреждение рахита предусматривает выполнение мероприятий как неспецифического, так и специфического порядка [1, 2, 3, 5, 8]. Неспецифическая профилактика рахита предполагает рациональное вскармливание ребенка (грудное питание или адаптированные молочные смеси, своевременный и адекватный прикорм, витаминно-микроэлементная коррекция по показаниям и т.д.), двигательный режим (свободное пеленание, гимнастика, массаж), закаливание (воздушные ванны, водные процедуры), прогулки. Результаты оценки неспецифической профилактики рахита по нашим данным показали следующее: из числа обследованных доля детей на искусственном вскармливании составила 11 человек (35,5%), против 5 и 15 детей (16,2% и 48,3% соответственно) на грудном и смешанном вскармливании соответственно. Проанализированы особенности отдельных видов прикорма, способных корригировать кальциевый обмен: творог получали — 86,9% пациентов, желток — 65,2%, кефир — 91,3% детей. Возраст введения указанных продуктов в целом соответствовал рекомендациям Национальной программы по оптимизации вскармливания детей первого года жизни в РФ (2010 г.). Удельный вес пациентов, получающих дополнительно поливитамины, составил 32,3% (10 чел.).

Важно, что значительная доля обследованных получила курсы общего массажа, свыше 70% родителей занимались с детьми общеукрепляющей гимнастикой, а 32,2% респондентов отметили проведение закаливающих процедур (воздушные ванны, обтирания и др.). По данным анкетирования у 21 пациента (67,7%) были ежедневные прогулки продолжительностью 1,6±0,5 часа (независимо от погодных условий).

Специфическая профилактика рахита предусматривает прием препаратов витамина Б в течение первых двух лет жизни. По нашим данным, профилактика рахита проводилась у 27 (87%) пациентов. При этом 16 (59,3%) детей начали получать витамин Б с возраста 1 месяц, 5 (18,5%) — на 2 месяце жизни, 6 (22,2%) — на 3-4 месяце жизни. Результаты опроса показали, что предпочтение отдавалось водному раствору витамина Б3 — 22 (81,5%) пациента, второе место по частоте использования занял масляный раствор витамина Б3 — 5 (18,5%) детей. Предпочтения, отдаваемые естественной водной форме витамина Б, объяснимы. Известно, что водный раствор витамина Б3 всасывается в 5 раз быстрее с концентрацией в печени в 7 раз выше, чем у масляного раствора, а также является препаратом выбора у недоношенных детей из-за недостаточного образования и поступления желчи в кишечник, что нарушает всасывание масляных растворов витаминов. Кроме того, данная форма витамина Б имеет более продолжительный эффект (активность сохраняется до 3 мес., против 1-1,5 мес. у масляного). Следует отметить, что 13 (48,1%) пациентов ежедневно получали с профилактической целью 1000 МЕ витамина Б, 6 (22,2%) — 500 МЕ, в одном случае было указание на приём витамина

Б в дозе 500-1000 МЕ через день. Однако обращает внимание использование витамина Б с профилактической целью в дозах, не соответствующих профилактическим (1500 — 2000 МЕ у 25,9% обследуемых), т.е. складывается впечатление о назначении педиатрами стартовой (минимальной) лечебной дозе препарата в отсутствии сформулированного диагноза. Представленные результаты согласуются с данными ранее проведенного нами исследования, согласно которому в ряде случаев ранние симптомы рахита (мышечная гипотония, остеомаляция) не учитывались, оставались без сформулированного диагноза и, соответственно, без необходимого и адекватного лечения.

В целом, на момент обследования по результатам клинического исследования у 17 (54,8%) детей отмечены симптомы активного рахита, 6 (19,4%) — имели указания в анамнезе на перенесенный рахит и лечение витамином Б (в отсутствие данных за активный рахит на момент исследования) и 8 (25,8%) — не имели указаний на рахит в анамнезе и к моменту обследования.

Таким образом, мероприятии по профилактике рахита в течение первого года жизни ребенка нельзя считать в полной мере достаточными: ранний перевод на искусственное вскармливание, позднее (после 2 месяца жизни) назначение профилактических доз витамина Б, несвоевременная постановка диагноза с проведением контролируемого лечения во многом определяют значительную частоту активного рахита у детей в грудном возрасте.

На третьем этапе исследования изучен уровень микроэлементов и метаболитов витамина Б. Известно, что витамин Б поступает в организм с продуктами питания (печень, яичный желток и др.) и синтезируется в коже под действием УФ-лучей. Метаболизм витамина Б предполагает образование активных метаболитов в печени (25-гидроксикальциферол) и в почках (1,25-ди-гидроксихолекальциферол), которые непосредственно участвуют в регуляции фосфорно-кальциевого обмена и являются специфическими показателями обеспеченности организма витамином Б [4, 6, 7, 9].

Отечественные и зарубежные авторы приводят различные нормативные уровни активных метаболитов в крови, которые составляют: 20-40 нг/мл (С.В. Мальцев,1997); 10-30 нг/мл (I. БоЫез, 1991). В тоже время, следует признать, что нормативные значения 25(ОН) Б3 и, в меньшей степени, 1,25(ОН)2 Б3 подвержены колебаниям в зависимости от расы, возраста, сезона и диеты, а также зависят от особенностей методик, с помощью которых их определяют [1,4,10,11]. В соответствии с референтными значениями, а также рекомендуемыми нормативами обеспеченности витамином Б [1] проведено распределение детей в зависимости от уровня активного метаболита — 25 гидроксихолекаль-циферола. Результаты были следующими:

— недостаточность витамина Б (значения ниже 20 нг/мл) выявлена у 6 (23,1%) пациентов: из них 3 человек — с активным рахитом, 1 — с рахитом в анамнезе, 2 — не болевших рахитом;

— гиповитаминоз Б (значения в интервале 20-40 нг/ мл) установлен у 6 (23,1%) детей: из них 4 человек — с активным рахитом, 2 — не болевших рахитом;

— нормальное обеспечение витамином Б (значения более 40 нг/мл) отмечены у 14 (53,8%) обследуемых: из них 6 человек — с активным рахитом, 4 — с рахитом в анамнезе, 4 — не болевших рахитом.

Распределение обследованных с учетом уровня другого активного метаболита — 1,25 дигидроксихолекаль-циферола показало:

— недостаточность витамина Б (уровень ниже 20 нг/мл) была у 9 (34,6%) пациентов: из них в 6 случаях это сочеталось с уровнем 25-гидроксихолекальциферо-ла менее 20 нг/мл, у 2 — с уровнем 20-40 нг/мл, у 1 — с уровнем более 40 нг/мл;

— гиповитаминоз Б (в интервале 20-40 нг/мл) у 7 (26,9%) детей: из них в 4 случаях это сочеталось с уров-

нем 25-гидроксихолекальциферола 20-40 нг/мл, у 3 — с уровнем более 40 нг/мл;

— нормальное обеспечение витамином Б (уровень более 40 нг/мл) только е 10 (38,5%) человек.

Изменения обоих метаболитов, при которых результаты одного пациента находились в общем указанном выше коридоре заданных значений, позволило получить следующее распределение: нормальное обеспечение витамином Б — у 10 (38,5%) детей; гиповитаминоз и недостаточность витамина Б — у 12 (46,2%); уровень одного из метаболитов соответствовал нормальным значениям при низком уровне другого активного метаболита — у 4 (15,4%).

Таким образом, доля обследованных детей с нормальными значениями 25-гидроксикальциферола и 1,25 дигидроксихолекальциферола составила только 38,5%. Важно, что выраженное (критичное) снижение 25-гидроксикальциферола и 1,25 дигидроксихолекальциферола (менее 20 нг/мл) регистрировалось у 23% обследованных. Следует отметить, что 3 детей из указанного числа пациентов были с активным рахитом, 1 ребёнок — с рахитом в анамнезе, 2 детей — не имели клинических проявлений рахита. Можно предположить, что в отдельных случаях сниженные значения активных метаболитов в крови предшествуют клиническим симптомам заболевания, однако, это должно быть основанием для перехода с профилактической на лечебную дозу витамина Б. С этих позиций целесообразно проводить лабораторное определение активных метаболитов у детей из групп риска по развитию рахита.

Важно, что содержание кальция крови у всех обследуемых детей соответствовало нормальным возрастным значениям. Сопоставление сниженных уровней активных метаболитов и содержания кальция сыворотки позволяет констатировать нормокальцемический вариант Б-дефицитного рахита. Уровень щелочной фосфатазы был повышен у 11 пациентов (42,3%) и сочетался с симптомами активного рахита (эмоциональная лабильность, потливость, мышечная гипотония, остеомаляция, запоры).

Таким образом, основными проблемами в антенатальной профилактике рахита являются: недостаточная дотация кальция с молочными продуктами (у 35,4% беременных женщин) и витаминно-микроэлементны-ми препаратами (у 71% женщин), не выполнение существующих рекомендаций по приему витамина Б, а также низкую двигательную активность (77,4% случаев) и недостаточную инсоляцию (74,2% респондентов). При проведении постнатальной специфической профилактики рахита назначение витамина Б осуществляется в поздние сроки (в 22% случаев), при этом принимаемая доза витамина Б не всегда соответствует известным рекомендациям: т.е. 500 — 1000 МЕ ежедневно независимо от вскармливания на протяжении первых 2 лет жизни. По результатам лабораторного определения 25-гидрок-сикальциферола и 1,25-дигидроксихолекальциферола нормальное обеспечение витамином Б отмечено только у 38,5% детей, что позволяет считать профилактику рахита у детей первого года жизни недостаточно эффективной.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дефицит кальция и остеопенические состояния у детей: диагностика, лечение, профилактика: Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М.: Союз педиатров России, 2006. — 48с.

2. Мальцев С.В., Тюркян P.A. Диагностика и лечение различных форм рахита у детей. — М.: ЦОЛИУВ, 1986. — 19с.

3. Новиков П.В. Рахит и наследственные рахитоподобные заболевания у детей. — М.: Триада-Х, 2006. — 336с.

4. РожинскаяЛ.Я., Родионова С.С., Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий: методическое пособие для врачей. — М.,

1997. — 40с.

5. Руководство по детскому питанию / Под ред. В.А. Тутельяна, И.Я. Коня. — М.: МИА, 2004. — 664с.

6. Руководство по детской эндокринологии / Под ред.

И.И. Дедова, В.А. Петерковой. — М.: Универсум Паблишинг, 2006. — 595с.

7. Руководство по детской эндокринологии / Под ред. Чарльза Г.Д. Брука, Розалинд С. Браун. — Пер. с англ. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 341с.

8. Струков В.И. Рахит у недоношенных детей. — Серадз (Польша): Terpol, 2000. — 29с.

9. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — 1128с.

10. Kruse K. Pathophysiolody of calcium metabolism in children with vitamin D-deficiency rickets // The Journal of Pediatries — 1995. — Vol. 126 . — №5. — P. 736-741.

11. Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety // The American Journal of Clinical Nutrition. — 1999. — Vol. 69. — P. 842-856.

Информация об авторах: 660022, г. Красноярск, ул. П.Железняка, 1, кафедра педиатрии ИПО, тел. (3912) 433952, е-шай: tetar@rambler.ru. Таранушенко Татьяна Евгеньевна — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой; Киселева Наталья Геннадьевна — к.м.н., доцент кафедры;

Устинова Светлана Ивановна — к.м.н., доцент кафедры;

Педанова Елена Александровна — к.м.н., ассистент кафедры;

Григоренко Оксана Сергеевна — интерн;

Чернышева Надежда Ивановна — заведующая отделением;

Лещенко Инна Анатольевна — педиатр;

Борисова Елена Валентиновна — педиатр;

Голубенко Наталья Константиновна — врач биохимической лаборатории; Макаревская Наталья Юрьевна — педиатр;

Филиппова Лиля Анатольевна — педиатр.