СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ У ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП A(H3N2) В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ РЕТРОХОРИАЛЬНОЙ ГЕМАТОМОЙ
METHOD FOR PREMATURE BIRTH PREDICTION IN SECOND TRIMESTER OF GESTATION ASSOCIATED WITH PREVIOUS INFLUENZA A(H3N2) IN FIRST TRIMESTER OF PREGNANCY COMPLICATED BY RETROCHORIAL HEMATOMA

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Одной из актуальных задач практического здравоохранения является профилактика преждевременных родов у женщин с инфекционной патологией на ранних сроках гестации [5, 6, 7, 8]. Ультразвуковая визуализация ретрохориальной гематомы у пациенток на ранних сроках гестации часто сопровождается повышением активности естественных киллеров (CD56+16+) [4], а также уровня провоспалительных цитокинов, приводящих к развитию иммунного васкулита и ампутации децидуальных сосудов, играющих важную роль в патогенезе микроотслойки ворсинчатого хориона [6].
Вирусная инфекция при развитии угрозы невынашивания в первом триместре беременности приводит к росту уровня провоспалительных цитокинов, в частности, интерферона-γ, который может ингибировать рост и метаболическую активность трофобласта, стимулировать апоптоз клеточных элементов, развитие эндотелиальной патологии [1], а также повышать риск развития преждевременных родов [5, 8]. При гриппе A(H3N2) на ранних сроках гестации, осложненной угрозой невынашивания, возрастает содержание интерферона-γ [1]. Поэтому прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2), ассоциированный с ретрохориальной гематомой в первом триместре беременности, имеет важное значение для здравоохранения.
Известен способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков [7].
Недостатком известного способа является:
не позволяет в период разгара гриппа A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, прогнозировать преждевременные роды во втором триместре гестации;
не учитывает уровень противогриппозного иммунитета и степень выраженности ретрохориальной гематомы.
Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
Цель достигается тем, что прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, осуществляют посредством определения уровня антител к вирусу гриппа A(H3N2) (А), установления концентрации интерферона-γ (пг/мл) (В), оценки ультразвукового состояния ворсинчатого хориона в баллах (1 балл - нормальная эхоструктура ворсинчатого хориона; 2 балла - одиночная ретрохориальная гематома; 3 балла - множественные ретрохориальные гематомы) (С), определения степени выраженности угрозы невынашивания в баллах (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1-3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток) (N), а затем определяют прогноз развития синдрома потери плода с помощью дискриминантного уравнения: D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N, где
D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 22,36;
при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют нормальное течение беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, а при D меньше граничного значения прогнозируют преждевременные роды у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
Вероятность правильного прогноза составляет 87,7%.
Сущность способа заключается в определении у женщин с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют развитие преждевременных родов.
Способ содержит следующие приемы:
1. Определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (А) [1, 2];
2. Исследуют уровень интерферона-γ (пг/мл) в первой сыворотке крови в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания, например, с помощью реагентов фирмы "Протеиновый контур" г. Санкт-Петербург (В);
3. Оценивают ультразвуковое состояние ворсинчатого хориона в баллах (1 балл - нормальная эхоструктура ворсинчатого хориона; 2 балла - одиночная ретрохориальная гематома; 3 балла - множественные ретрохориальные гематомы), например, с помощью аппарата "Aloka SSD - 1700" (Япония) (С);
4. Определяют степень выраженности угрозы невынашивания в баллах (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1-3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток) (N);
5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции D:
D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N, где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -22,36;
6. Прогнозируют развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой: при D больше или равном граничному значению прогнозируют нормальное течение беременности, а при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
Вероятность правильного прогноза составляет 87,7%.
Пример 1. Больная З., 24 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, чувство озноба, першение в горле, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток и слабость. Наблюдалось повышение температуры тела до 37,8° в течение 2 суток. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 2 день, равнялась 1:8 (А), содержание IFN-γ -23,5 пг/мл (В), при ультразвуковом анализе определялась одиночная ретрохориальная гематома (2 балла) (С), а женщина предъявляла жалобы на ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток (2 балла) (гЧ). Эхографически размеры матки и эмбриона соответствовали 9-й неделе гестации. Клинический диагноз: Беременность 9 недель. Грипп A(H3N2). Острый назофарингит. Угроза невынашивания.
После внесения вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,171×8-0,268×23,5-3,357×2-0,803×2=-15,99, т.е. больше граничного значения дискриминантной функции, равного - 22,36.
Прогнозировалось нормальное течение беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
В процессе динамического наблюдения за пациенткой отмечалось нормальное развитие плода до срока родов.
Пример 2. Больная С., 25 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на повышение температуры тела, головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, першение в горле, насморк, кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток и слабость. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 3 день, составляла 1:32 (А), уровень IFN-γ составлял 27,0 пг/мл (В), при ультразвуковом анализе определялись множественные ретрохориальные гематомы (3 балла) (С), женщина предъявляла жалобы на ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток (2 балла) (N). Эхографически размеры матки и эмбриона соответствовали 8-й неделе гестации.
Клинический диагноз: Беременность 8 недель. Грипп A(H3N2). Острый назофарингит. Угроза невынашивания. Множественные ретрохориальные гематомы.
При внесении вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение получено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,171×32-0,268×27,0-3,357×3-0,803×2=-24,38, т.е. меньше граничного значения, составляющего -22,36.
Прогнозировалось развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
В процессе динамического наблюдения за пациенткой, перенесшей грипп A(H3N2) в первом триместре гестации, осложненной ретрохориальной гематомой, диагностировали преждевременные роды на 22 неделе беременности.
Способ прогнозирования прошел клиническую апробацию на базе ДНЦ ФПД. С помощью предложенного способа проведен прогноз угрожающих преждевременных родов у 54 женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
На основании наблюдения за этой категорией пациенток были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность [3] прогнозирования преждевременных родов у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 25, истинно положительные - у 20, ложно положительные - у 4, ложно отрицательные - у 5. Чувствительность предлагаемого способа составила 87,0%, специфичность - 86,2%, точность - 86,5%.
Используемые информационные источники
1. Гориков И.Н., Луценко М.Т., Андриевская И.А. Ультразвуковые признаки первичной плацентарной недостаточности и системный воспалительный ответ при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2016. - Вып. 59. - С. 44-48.
2. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.
3. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. - Т 2. - С. 139-142.
4. Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., Александрина О.С. Патогенетическое обоснование тактики ведения отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности // Гинекология. - 2010. - Т. 12, №1. - С. 36-39.
4. Кулавский В.А., Сыртланов И.Р., Фролов А.Л. Особенности течения беременности у женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности и гибель плода при различных сроках гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 56, Вып. 3. - С. 107-112.
5. Системные синдромы в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2010. - С. 711-714.
6. Соловова Л.Д., Линева О.И., Артюх Ю.А., Казакова А.В., Бердникова И.А. Ретрохориальная гематома: принципы комплексной терапии // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т 61, Вып. 4. - С. 104-107.
7. Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков: пат. 2344424 Рос. федерация: МПК G01N 33 /53/ Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина, И.Б. Лепилова; заявитель и патентообладатель ФГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. - №2007126889/15; заявл. 16.07.2007; опубл. 20.01. 2009, Бюл. №2.
8. Тетурашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - №3. - С. 37-45.