Перспективы применения топических иммуномодуляторов в программе оздоровления часто и длительно болеющих детей

|РИГИНМЬШ СТАТЬЯ

Перспективы применения топических иммуномодуляторов в программе оздоровления часто и длительно болеющих детей

В.П.Вавилова1, Н.К.Перевощикова1, Т.И.Гаращенко2

'Кемеровская государственная медицинская академия;

2Российский государственный медицинский университет, Москва

Целью исследования явилась оценка эффективности программы профилактики заболевания ОРВИ и реабилитации часто и длительно болеющих детей в условиях детских образовательных учреждений. Сравнивались 4 группы детей дошкольного возраста, сопоставимые по полу, возрасту, уровню заболеваемости ОРВИ, имеющейся хронической носоглоточной инфекции. В I группе реабилитационные мероприятия сводились к применению ИРС 19 в течение 1 мес, во II группе - к обучению детей уходу за лимфоглоточным кольцом, закаливанию, витаминотерапии, назначению биопрепаратов (би-фидумбактерин), в III группе сочетались мероприятия, проводимые в первых 2-х группах, в IV (контрольной группе) проводилась только витаминотерапия. В первых трех группах за время наблюдения (1 г.) отмечено снижение заболеваемости ОРВИ, их средней продолжительности, уменьшение частоты обострений хронических заболеваний. Указанная динамика была наиболее выражена у детей III группы. У детей I и III групп уменьшилась частота осложнений ОРВИ. В IV группе частота осложнений не изменилась. У детей I-III групп на фоне реабилитационных мероприятий улучшилось состояние факторов неспецифической резистентности и показателей местного иммунитета, благоприятно изменилось состояние микрофлоры носоглотки. Полученные данные свидетельствуют о возможности эффективной профилактики ОРВИ и гриппа у детей дошкольного возраста и о перспективности применения для этого топического иммуномодулятора ИРС 19. Ключевые слова: дети, профилактика, реабилитация, топический иммуномодулятор ИРС 19

Perspectives of use of topical immune correctors in the sanitation program for frequently and protractedly ailing children

V.P.Vavilova’, N.K.Perevoshchikova1, T.I.Garashenko2

'Kemerovo State Medical University;

2Russian State Medical University, Moscow

The aim of this study was estimation of effectiveness of the program for prevention of acute respiratory virus infections (ARVI) and rehabilitation of frequently and protractedly ailing children in child’s educational institutions. Four groups of the pre-school aged children, commensurable by sex, age, sickness rate of acute pathology of respiratory tract, having chronic nasopharyngeal infection was compared. Rehabilitation measures in the I group were reduced to IRS 19 using during one month; in the

II group - to teaching the children to care of lymphopharyngeal ring, tempering, vitamin therapy, administration of biological preparations (bifidumbacterin); all measures conducted in firsts two groups were combined in the III group. Children in IV group (control) had just vitamin therapy. Decreasing of morbidity of ARVI, its average duration, reduction of frequency of exacerbation of chronic diseases was detected in firsts three groups during one-year observation. Indicated dynamics was greatest in

III group. The frequency of ARVI complications decreased in children I and III groups. In the IV group the frequency of complications does not changed. Against a background of rehabilitation measures in children l-lll groups, there were improvement in the state of non-specific resistance factors and indices of local immunities, as well as favorable changes in the state of nasopharynx microflora. The findings testify to possibility of effective prevention of ARVI and flu in pre-school aged children, as well as about perspectives of using topical immunomodulator IRS 19 for that.

Key words: children, prevention, rehabilitation, topical immunomodulator IRS 19

Анализ данных литературы свидетельствует о незначительной амплитуде изменений показателей общего иммунитета у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и многими заболева-

Для корреспонденции:

Вавилова Вера Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической педиатрии Кемеровской государственной медицинской академии Адрес: 650065, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А Телефон: (3842) 51-8316

Статья поступила 02.03.2005 г., принята к печати 22.07.2005 г.

ниями ЛОР-органов, особенно в тех случаях, когда патологический процесс не выходит за пределы слизистых оболочек [1]. С учетом местного дефицита защитных факторов слизистых оболочек у детей с хронической инфекцией носоглотки назначение иммуномодулирующей терапии является оправданным [2]. Устойчивость местного иммунитета зависит от уменьшения антигенной нагрузки на слизистую оболочку. Система местного иммунитета остается неразвитой на протяжении первых 3-4-х лет жизни ребенка. Так, концентрация секреторного иммуноглобулина А (в1дА) в слюне и назальном секрете у них в 4-5 раз ниже, чем у взрослых, что

дает основание говорить о «физиологической» недостаточности системы местного иммунитета у детей, критическими проявлениями которой являются частые респираторные заболевания, хронический тонзиллит, рецидивирующий отит, синусит, хронический аденоидит [3].

Одним из перспективных направлений улучшения показателей местного иммунитета является разработка методов специфической иммунизации против наиболее распространенных возбудителей острых респираторных заболеваний. В последние годы особое место в системе иммунореабилитации часто болеющих детей занимают поликомпонентные комбинированные препараты, одновременно обладающие свойствами вакцины и иммуностимулятора. Среди последних особого внимания заслуживает иммуномодулирующий респираторный спрей - ИРС 19 (топический лизат, «Solvay Pharma», Франция), который содержит антигенные детерминанты большинства штаммов наиболее частых возбудителей респираторных инфекций, стимулирующие на слизистой оболочке местные защитные реакции.

Целесообразность использования очищенного топического лизата наиболее частых бактериальных возбудителей респираторных инфекций определяется необходимостью активного раннего формирования иммунного ответа, подготавливающего детей к посещению детских коллективов. Особенно это важно у часто болеющих детей, склонных к гнойно-воспалительным заболеваниям респираторного тракта и уха [5]. Поскольку топические бактериальные иммунокорректоры относятся к препаратам местного действия, и круг противопоказаний к их применению практически отсутствует, их можно использовать в организованных детских коллективах практически без ограничений [6].

Целью исследования явилась оценка эффективности программы профилактики заболевания ОРВИ и реабилитации часто и длительно болеющих детей в условиях детских образовательных учреждений.

Пациенты и методы

В исследование были включены 383 ребенка дошкольного возраста, которые были рандомизированно распределены в 4 группы. В I группе (103 ребенка) реабилитационные и профилактические мероприятия ограничивались применением ИРС 19 в течение 1 мес. Детей II группы (89 дошкольников) учили уходу за лимфоглоточным кольцом путем полоскания горла водопроводной водой и втягивания воды носом 2 раза в день с целью снижения антигенной нагрузки на верхние дыхательные пути. Для рефлекторной тренировки слизистой оболочки носоглотки практиковалось хождение босиком и обливание ног водой с температурой 12°С, назначалась витаминотерапия. Учитывая морфофункциональное единство иммунной системы слизистых оболочек, повышенную антибактериальную нагрузку у часто болеющих детей, для восстановления биоценоза кишечника и опосредованно - слизистой оболочки верхних дыхательных путей проводились курсы приема биопрепаратов (бифидумбактерин) [7]. В III группе (108 детей) сочетались применение препарата ИРС 19 и лечебно-профилактические мероприятия, описанные для детей II группы. В IV - контрольной - группе (83 ребенка) проводилась только витаминотерапия.

Дети изучаемых групп были сопоставимы по полу, возрасту, уровню заболеваемости острой патологией органов дыхания, имеющейся хронической носоглоточной инфекции и относились к группе часто и длительно болеющих детей.

Экспертная оценка оздоровительной программы проводилась с помощью результативного метода, предлагаемого для контроля качества оздоровительной работы [8]. В качестве характеристики заболеваемости использовались показатели заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями за год (общее число случаев ОРВИ у ребенка, в том числе осложненных бронхитом, синуситом, отитом, и средняя продолжительность одного случая). Критерием эффективности проводимых мероприятий был индекс эффективности, представляющий собой отношение показателя заболеваемости (на 100) в контрольной группе к аналогичному показателю в группе детей, проходивших программу оздоровления.

Индекс эффективности является количественной мерой выраженности отличий в заболеваемости детей контрольной и основных групп. В качестве показателей оценки состояния местного иммунитета определяли содержание секреторного компонента (БС) 31дА, в назальном секрете и слюне методом простой радиальной иммунодиффузии в геле по

б.Мапат е1 а1. Изучение активности лизоцима в слюне и назальном секрете проводилось нефелометрическим способом по методу В.Г.Дорофейчук [9].

Изучение эффективности предлагаемой программы для профилактики ОРВИ и реабилитации часто и длительно болеющих детей проведено на базе дошкольных учреждений в течение 1 года.

Результаты исследования и их обсуждение

При оценке эффективности оздоровительного комплекса в среднем у всех детей 4-х групп отмечалось существенное уменьшение уровня заболеваемости и количества осложнений. До начала профилактических и реабилитационных мероприятий показатель общей заболеваемости респираторными инфекциями, являющийся маркером степени адаптации ребенка к изменению внешней среды, составлял в среднем 254%, средняя продолжительность одного случая заболевания ОРВИ, гриппом составила 13,5 ± 0,89 дня. Общая оценка заболеваемости респираторными инфекциями после проведения оздоровительной программы была достоверно ниже и составила 174% (р < 0,001), средняя продолжительность одного случая заболевания ОРВИ, гриппом -8,8 ± 0,7 дня (р < 0,05). Частота осложнений после ОРВИ, гриппа составляла 21,3 + 2,1% до оздоровления, после проведения оздоровительных мероприятий была достоверно меньше — 11,4 ± 1,6% (р < 0,01). Средняя продолжительность одного случая осложненного заболевания до оздоровления составляла 23,4 ± 1,2 дня, после оздоровления -14,3 ± 0,9 дня (р < 0,05). Различия показателей до начала и после оздоровительного комплекса статистически достоверны, однако изменения этих показателей у детей сравниваемых групп существенно различаются (см. таблицу).

До начала проведения оздоровительной программы показатели общей заболеваемости респираторными инфекциями, средней продолжительности одного случая ОРВИ, гриппа, частоты осложнений, средней продолжительности одно-

Таблица. Эффективность оздоровительной программы в зависимости от вида проводимых мероприятий Показатели Группы

1(л = 103) II (л = 89) III (л = 108) IV (п = 83) Заболеваемость респираторными инфекциями % до 259 261 272 239

Р1 - >0,05 > 0 05 >0.05

Р2 > 0,05 - >0.05 > 0,05

РЗ > 0.05 > 0,05 - > 0 05

Р4 > 0,05 > 0,05 > 0,05

после 128 159 102 306

Р*1 - <0,05 <0.05 <0.001

Р*2 < 0.05 - < 0.05 < 0.001

Р'З < 0,05 < 0.05 - < 0,001

Р*4 <0 001 <-0.001 <0.001

Р <001 <0,01 <0,001 <0,001

Средняя длительность 1-го случая ОРВИ (дни) до - 12,810,8 ' 13,2 ±0.9 13,8 ± 0,9 14,1 ±0,9

Р1 - > 0.05 > 0.05 > 0.05

Р2 >0.05 - >0,05 >0,05

РЗ > 0.05 > 0.05 - > 0.05

Р4 >005 >0.05 >0,05

после 7.1 ±0.6 91 +07 5.4 ±0.5 138±07

Р*1 - <0.05 <0,05 <0,01

Р’2 <0 05 - <0,01 <0.001

Р*3 <0,05 <0,01 - <0,001

Р‘4 <0 01 <0.01 <0,001

Р <0,001 <0,01 <0,001 >0,05

Частота осложнений после ОРВИ, %

ДО 20,5 ± 4,0 21,7 ± 4,4 23,5 ±1,9 ЯМ ±2,2

Р1 - > 0,05 > 0,05 > 0,05

Р2 : >0,135 - >0,05 >0,05

РЗ > 0,05 > 0,05 - > 0,05

Р4 : >0,05 >0,05 >0,05

после 10,1 ±3.0 13 3±1.1 8.4 ±36 16.8±4.1

Р'1 - >0.05 >0,05 >0 05

Р*2 > 0.05 - - 0.05 > 0 05

Р’З >0.05 >0.05 - >0.05

Р’4 > 0.05 > 0 05 > 0,05

Р < 0,05 > 0,05 < 0,01 > 0.05

Средняя продолжительность одного осложненного случая ОРВИ (дни) до 22,5 ±1,1 23,1 ±1.0 25 5 ±1.2 21,6 ±1,1

Р1 - > 0 05 > 0.05 > 0 05

Р2 >0,05 - .>0,05 >0.05

РЗ > 0,05 > 0,05 - > 0,05

Р4‘ >0,05 >0,05 >0,05 .

после 12,2 ±0,7 14,8 ±0,8 10,2 ±0,6 21,6 ±0,8

Р*1 - <0,05 <0,05 <0,001

Р’2 < 0,05 - < 0,001 < 0,001

Р*3 <0,05 <0,001 - <0,001

Р*4 < 0,001 < 0,001 < 0,001

р <0,001 <0,001 <0,001 >0,05 ;

Р 1,2,3,4 -достоверность различия с величиной описываемого в таблице показателя, установленной для детей I-IV групп до начала оздоровительных мероприятий;

Р* 1,2,3,4 -достоверность различия с величиной описываемого в таблице показателя, установленной для детей /-/)/ групп после оздоровительных мероприятий;

Р - достоверность изменения описываемого в таблице показателя у детей данной группы после оздоровительных мероприятий.

80

70

50

40

5 30

CL

О

20

10

До проведения ЛПМ

После ЛПМ с применением ИРС 19

Рис. 1. Средняя активность лизоцима до и после проведения лечебно-профилактических мероприятий (ЛПМ), %.

0,25

<

03 со

§ 0.20

0,05

0,00

До проведения ЛПМ

После ЛПМ с применением ИРС 19

го осложненного случая в сравниваемых группах достоверно не различались. Эффективность оздоровительного комплекса определялась уменьшением в I-III группах общей заболеваемости респираторными заболеваниями, средней продолжительности одного случая ОРВИ и гриппа (осложненного и неосложненного). Особенно важно достоверное уменьшение числа осложненных форм ОРВИ в I и III группах. В IV контрольной группе констатирован рост заболеваемости ОРВИ и гриппом; частота осложнений и средняя продолжительность одного неосложненного и осложненного случая не изменялась. Наиболее благоприятная динамика отмечалась у детей III группы, где регистрировались наименьшие

Рис. 2. Среднее содержание slgA до и после проведения лечебно-профилактических мероприятий (ЛПМ), г/л.

значения показателей заболеваемости, частоты осложнений, средней продолжительности неосложненного и осложненного случая ОРВИ и гриппа. У детей I группы благоприятные изменения этих показателей менее выражены, чем в III группе. На фоне интенсивного закаливания, полоскания носоглотки, но без применения топического лизата ИРС 19 (II группа), параметры, характеризующие эффективность оздоровления, улучшались в динамике, однако не достигали показателей детей I и III групп.

На фоне проведенных реабилитационных и профилактических мероприятий достоверно изменялось состояние изучаемых факторов неспецифической резистентности и показателей местного иммунитета. Средняя активность лизоцима в назальном секрете до проведения оздоровительных мероприятий составляла 52,9 ± 2,6%, после реабилитационных и профилактических мероприятий - 68,7 ± 2,4% (р < 0,001) (рис. 1), среднее содержание slgA увеличилось с 0,16 ± 0,01 до 0,23 ± 0,02 г/л (р < 0,001) (рис. 2). Причем достоверное повышение активности лизоцима отмечено у детей I-III групп, а концентрация slgA достоверно повышалась только у детей I и III групп. Исследование биоценоза носоглотки у дошкольников показало достоверное уменьшение содержания микробной ассоциации Staphilococcus aureus, а- и р-гемолитических стрептококков с 35,8 ± 2,5 до 17,5 ± 1,9% после проведенных мероприятий (р < 0,001) (рис. 3). Причем изменения биоценоза носоглотки носили одинаковый характер в I-III группах.

Объективные изменения показателей здоровья детей коррелировали с положительной оценкой родителями дина-

ОООг-Ю/ЕОШО SN u

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ

• ринит

• синусит

• ларингит и трахеит

• фарингит, ринофарингит

• тонзиллит

• бронхит

• отит

• предоперационная подготовка

• послеоперационный период

> ,

“Ж1 SOLVAY

SOLVAY PHARMA

119991, г. Москва, ул. Вавилова, 24, этаж 5 Тел.: (095)411-6911 Факс: (095)411-6910 Http://www.solvay-pharma.ru E-mail: info@solvay-pharma.ru

§ 1 35 с/5 £ х а> Щ.&30

25

20

15

10

До проведения ЛПМ

После ЛПМ с применением ИРС 19

Рис. 3. Содержание микробной ассоциации S. aureus, а- и р-ге-молитических стрептококков до и после проведения лечебнопрофилактических мероприятий (ЛПМ).

билитация часто болеющих дошкольников без очагов хронической патологии .ПОР-органов и часто болеющих детей на фоне очагов хронической носоглоточной инфекции.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о возможности эффективной профилактики ОРВИ и гриппа у часто болеющих детей в условиях детских дошкольных учреждений. Результаты работы позволяют считать применение иммунизации топическим лизатом ИРС 19 перспективным направлением профилактики гриппа и ОРВИ у детей в условиях детских дошкольных образовательных учреждений. Учитывая благоприятное изменение микробиоценоза носоглотки у большинства наблюдавшихся детей, можно прогнозировать благоприятное изменение состояния здоровья всего детского коллектива при систематическом лечебном и профилактическом применении препарата ИРС 19 у посещающих детские дошкольные учреждения детей.

мики респираторной заболеваемости детей по сравнению с прошлым годом.

Наиболее выраженным эффект оздоровительной программы оказался при одновременном применении ИРС 19, интенсивного закаливания и ухода за носоглоткой с коррекцией дисбактериоза кишечника, что позволяет рассматривать эти оздоровительные мероприятия как перспективную программу, при проведении которой индекс эффективности оказался равен 3. Индекс эффективности оздоровительного комплекса при изолированном применении местного иммуномодулятора ИРС 19 также был высоким (2,4), тогда как только при систематическом закаливании, обучении уходу за органами лимфоглоточного кольца, коррекции дисбактериоза кишечника (II группа) он составил 1,9. Важным преимуществом применения ИРС 19 является его простота, вследствие чего в ряде случаев родители предпочитали изолированное применение ИРС 19 проведению систематического закаливания и уходу за органами лимфоглоточного кольца.

У обследованных нами часто болеющих дошкольников имелась декомпенсация местных факторов защиты слизистых верхних дыхательных путей, что послужило основанием включения в разработанную нами программу иммунорегуля-торного респираторного спрея ИРС 19. Препарат может использоваться в 3-х направлениях: профилактика частых ОРВИ в дошкольных образовательных учреждениях; противоэпидемическая и предсезонная профилактика ОРВИ; реа-

Литература

1. Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Пути развития гуморальных иммунных реакций слизистых оболочек при различных патологиях ЛОР-органов. Медицинская иммунология 2000; 2(2): 190.

2. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети. Русский медицинский журнал 2002; 10(3): 125-7.

3. Самсыгина Г.А.Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии. Педиатрия Consilium medicum Приложение 2005; (1): 3-10.

4. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей. Педиатрия Consilium medicum Приложение 2002; (1): 7-14.

5. Гаращенко Т.Н., Маркова Т.П., Чувирова Д.Г. Топические иммуномодуляторы в группе длительно и часто болеющих детей с рецидивирующей и хронической инфекцией ЛОРорганов. Российская ринология 2005; (2): 180.

6. Вавилова В.П. Опыт применения современных иммуномодуляторов для профилактики обострений хронического аденоидита и развития гипертрофии глоточной миндалины у часто болеющих детей. Вестник оториноларингологии 2003; (2): 23-5.

7. Добряк Т.А. Местные факторы защиты слизистых оболочек при бронхитах у детей раннего возраста: Автореф. дисс.... докт. мед. наук. Омск, 2000; 22.

8. Методические подходы к созданию экологической оздоровительной программы для детей: Метод, рекомендации. В.С.Коваленко, К.А.Похис, К.М.Сергеева и др. СПб., 1997; 134.

9. Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика. М.-Нижний Новгород, 1999; 127.

НАУЧНАЯ ЖИЗНЬ

Европейский конгресс по эндокринологии 2006 European Congress of Endocrinology 2006

1-5 апреля 2006 г.

Глазго, Великобритания Оргкомитет: Liz Brookes Телефон: 44-0-1-454-642-210 Факс: 44-0-1-454-642-222 E-mail: conferences@endocrinology.org

Клиническая дерматология 2006 Clinical Dermatology 2006

6-8 апреля 2006 г.

Вена, Австрия

Оргкомитет: Organising Secretariat, ССТ Postgraduate Education Limited, 50-52 Union Street, London SE1 1TD United Kingdom Телефон: +44-171-407-9731 Факс: +44-171-378-9268 or +44-171-403-0066 E-mail: d2000@cctltd.u-unet.com

Аллергия, аллергическое воспаление и астма Allergy, Allergic Inflammation and Asthma

6-11 апреля 2006 г.

Breckenridge, USA Оргкомитет: Meeting Organiser Телефон: 800-253-0685/ 970-262-1230 Факс: 970-262-1525 E-mail: info@keystonesymposia.org