Состояние клеточного и гуморального иммунитета при гипотрофии у детей раннего возраста

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVI • №1 • 2009

© П. О. Саъдинов, Г. Б. Мустаева, 2009 г.

УДК 616-056.54-053.37]:612.017.1

П. О. Саъдинов, Г. Б. Мустаева

СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ГИПОТРОФИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Научно-исследовательский институт эпидемиологии, микробиологии

и инфекционных заболеваний Министерства здравоохранения Республики

Узбекистан, г. Ташкент

Известно, что недостаточное поступление пищевых ингредиентов в детский организм независимо от причины способствует развитию дистрофии по типу гипотрофии. Гипотрофия, соответственно степени ее выраженности, обуславливает нарушения нормальной деятельности различных систем, поддерживающих гомеостаз, в том числе иммунной системы [5]. Развитие и течение различных инфекционных заболеваний у таких детей напрямую зависит от фонового состояния их иммунной системы [2].

Целью исследования была оценка состояния некоторых иммунологических показателей у детей раннего возраста с различными степенями гипотрофии.

В задачи исследования входило изучение показателей Т-лимфоцитов и их субпопуляции, концентрации сывороточных иммуноглобулинов и фагоцитоза (фагоцитарное число - ФЧ, фагоцитарный индекс - ФИ, НСТ-тест) у детей раннего возраста с различными степенями нарушения питания и сопоставление их с показателями детей без нарушения питания.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения цели были обследованы 44 детей с гипотрофией и 20 детей без нарушения питания (нормо-

трофия - контрольная группа) в возрасте от 4 месяцев до 3 лет. Среди обследованных детей мальчики составили 52,2 % (23 человека), девочки - 47,1 % (21 человек). В течение 2 месяцев, предшествующих обследованию, дети не болели какими-либо инфекционными и соматическими заболеваниями и не получали профилактических прививок.

Степень гипотрофии устанавливали согласно общепринятым критериям: дефицит массы тела до 20 % - I степень, от 20 до 30 % - II степень, свыше 30 % - III степень [5]. Дети с гипотрофией по степеням распределялись следующим образом: 15 (34,09 %) - дети с гипотрофией I степени, 16 (36,36 %) - II степени и 13 (29,54 %) - III степени.

Для оценки иммунологического статуса проводили исследования, включающие определение абсолютного и относительного количества общего Т-лимфоцитов (СД+3), Т-хелперов (СД+4), Т-супрессоров (СД+8) с помощью моноклональных антител методом непрямой им-мунофлюоресценции (в соответствии с рекомендациями А. В. Филатова и др., 1990) [6]; показатели фагоцитоза (фагоцитарного индекса (ФИ), фагоцитарного числа (ФЧ) и НСТ-теста - согласно методическим рекомендациям Р. В. Петрова и др. (1989) [3]. Концентрацию иммуноглобулинов А, М и в (!§А, ^М, ^О) в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Ман-чини (1965) [7]. Полученные результаты статистически обработаны с вычислением критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При изучении иммунологических показателей у детей с гипотрофией по сравнению с детьми без нарушения питания выявлены значительные нарушения как факторов клеточного и гуморального звеньев иммунитета, так и показателей фагоцитоза.

Исследование показателей клеточного иммунитета позволило обнаружить существенную их депрессию у детей с гипотрофией по сравнению с контрольной груп-

Показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей с гипотрофией различной степени

Иммунологический показатель Нормотрофия, п = 20 Гипотрофия Р

I степень, п=15 II степень, п=16 III степень, п=13 1 2 1 3 1 4

Т-лимфоциты СД+3, % 64,8±4,1 54,8±3,3 48,7±4,1 40,8±2,8 >0,1 >0,1 <0,001

абс. число в 1 мкл 2,10±0,34 1,90±0,18 1,71±0,12 1,40±0,09 >0,1 >0,1 <0,02

Т-хелперы СД+4, % 36,9±3,8 32,5±2,1 27,4±1,9 21,8±0,6 >0,5 <0,05 <0,02

абс. число в 1 мкл 1,44±0,11 1,28±0,19 1,11±0,10 0,99±0,09 >0,5 <0,05 <0,002

Т-супрессоры СД+8, % 25,5±2,1 28,8±1,68 34,7±3,1 39,3±4,3 >0,5 <0,01 <0,001

абс. число в 1 мкл 0,86±0,08 0,88±0,11 11,10±0,13 1,34±0,16 >0,5 >0,1 <0,01

В-лимфоциты СД+20, % 11,3±1,3 11,8±2,1 8,2±1,2 6,1±1,4 >0,5 <0,05 <0,01

абс. число в 1 мкл 0,40±0,01 0,46±0,11 0,36±0,08 0,22±0,10 >0,5 <0,001 <0,01

^А, г/л 1,18±0,13 0,98±0,08 0,76±0,07 0,59±0,10 >0,1 <0,02 <0,001

^М, г/л 1,04±0,09 0,91±0,05 0,64±0,08 0,49±0,11 >0,5 <0,001 <0,001

^О, г/л 9,10±0,47 8,47±0,68 7,10±0,47 6,00±0,81 >0,5 <0,01 <0,001

ФИ, % 58,4±3,7 50,1±1,8 44,3±1,7 36,9±2,1 <0,05 <0,01 <0,001

ФЧ, % 6,8±1,6 5,40±0,99 4,2±1,0 3,10±0,84 >0,5 >0,1 <0,05

НСТ-тест, % 7,6±0,4 6,10±0,34 3,4±0,8 2,1±0,74 >0,05 <0,05 <0,001

СД+4/СД+8 1,44 1,12 0,8 0,55

Примечание: р достоверность различий между нормотрофией и гипотрофией первой (1 2), второй (1 3), третьей (1 4) степени.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

ч СПбГМУ

пой. Так, при уровне 64,8±4,1 % Т-лимфоцитов (СД+3) у пациентов контрольной группы, у детей с гипотрофией III степени этот показатель был снижен до 40,8±2,8 % (р<0,001) (таблица). Аналогичные результаты получены и в отношении абсолютных значений содержания СД+3-клеток: при уровне 2,10±0,32 109/л у детей с нормотрофи-ей существенно ниже показатель при гипотрофии III степени (1,40±0,09 109/л, р<0,001).

Анализ изучения содержания иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток у детей с нормотрофией и с различными степенями гипотрофии позволил установить их разнонаправленные изменения. Так, содержание хелпер-но/индукторных (СД+4) клеток у детей контрольной группы составило 1,44±0,11 109/л, при этом уровень этих клеток у детей с гипотрофией I степени имел лишь тенденцию к снижению (р>0,5), тогда как у детей с гипотрофией III степени этот показатель был значительно снижен (р<0,002). Такое изменение содержания СД+4-клеток свидетельствует о недостаточности хелперной функции Т-клеток у детей с гипотрофией, которая связана со степенью выраженности последней.

У детей с гипотрофией III степени обнаружено увеличение уровня супрессорно/цитотоксических (СД+8) клеток до 39,3 ± 4,3 % (при нормотрофии - 25,5±2,1 %, р<0,001), что указывает на усиление иммуносупрессивного влияние Т-лимфоцитов.

Результаты исследований коэффициента соотношения иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (СД+4/ СД+8) как значимого признака нормальной работы иммунной системы [2] показали, что у детей с гипотрофией этот коэффициент снижен тем больше, чем тяжелее степень дистрофии (при гипотрофии I, II и III степени - соответственно 1,1; 0,8 и 0,55; при нормотрофии - 1,4).

В содержании В-лимфоцитов (СД+20-клеток) у детей с нормотрофией и гипотрофией I степени существенного различия не выявлено (р>0,5), тогда как у детей с гипотрофией II и III степени отмечено существенное (р<0,002) уменьшение как относительного, так и абсолютного содержания этих лимфоцитов по сравнению с контрольной группой.

В результате изучения зависимости содержания иммуноглобулинов в крови от степени гипотрофии было установлено, что показатели указанных параметров отчетливо зависели от ее степени. У детей с гипотрофией I степени содержание IgA в крови составляло 0,98±0,08 г/л (при нормотрофии - 1,18±0,13 г/л, р>0,1). При гипотрофии III степени концентрация IgA была снижена в 2 раза и составила 0,59±0,1 г/л (р<0,01). Такое резкое уменьшение концентрации IgA при тяжелой форме гипотрофии можно объяснить повышенным катаболизмом последнего [5]. Особенно страдал синтез иммуноглобулина IgA у детей первых 6 месяцев жизни с гипотрофией III степени, у четверых из которых его уровень был ниже 0,45 г/л.

Содержание IgM тоже уменьшалось параллельно нарастанию степени тяжести гипотрофии. У детей с гипотрофией I степени концентрация IgM равнялась 0,91±0,05 г/л. При гипотрофии II степени показатель указанного пара-

метра составлял 0,64±0,08 г/л, а при гипотрофии III степени был снижен до 0,49±0,11 г/л, что в два с лишним раза ниже показателей детей контрольной группы (р <0,05).

Выявлена подобная закономерность изменения уровня IgG, снижение содержания которого зависело от степени гипотрофии. Если при I степени гипотрофии концентрация IgG составила с среднем 8,4±0,68 г/л (при нормотрофии - 9,1 ±0,47 г/л, р>0,05), то у детей с гипотрофией III степени она составила 6,1±0,31 г/л (р<0,001) - уменьшалась на 35 % от контроля. При этом следует отметить, что среди детей с гипотрофией I степени были дети с нормальным уровнем IgG, тогда как у всех детей с гипотрофией III степени показатель был снижен. Следовательно, при нарастании степени тяжести гипотрофии значительно угнетается и гуморальный иммунитет. Это проявляется преимущественным уменьшением синтеза IgA плазматическими клетками, снижением содержания IgM и IgG.

Результаты изучения факторов фагоцитоза у детей с гипотрофией указывает на аналогичную показателям клеточного и гуморального звеньев иммунитета закономерность. Если показатели ФИ и ФЧ у детей с гипотрофией I степени имели тенденции к снижению (50,1 ±1,8 % и 5,40±0,99 %) по сравнению с показателями нормотро-фиков (соответственно 58,4±3,7 % и 6,8±1,6 %, р>0,05), то у детей с гипотрофией II-III степени величина этих параметров была снижена в 1,7 и 2,1 раза.

Отмечено резкое угнетение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у детей с гипотрофией, что выразилось в существенном уменьшении показателя спонтанного НСТ-теста. Даже у детей с гипотрофией I степени установлено достоверное (р<0,05) снижение этого показателя по сравнению с данными у детей без нарушения питания, а у детей с гипотрофией II и III степени НСТ-теста был снижен в 2,2 и 3,6 раза и составил соответственно 3,40±0,84 % (р<0,05) и 2,10±0,74 % (р<0,001). Это свидетельствует о существенном нарушении всех фаз процесса фагоцитоза, но преимущественно фазы внутриклеточного переваривания.

Подытоживая изложенные факты, можно заключить, что у детей раннего возраста с гипотрофией по сравнению с детьми без нарушенного питания значительно угнетены как факторы клеточного и гуморального звеньев иммунитета, так и показатели неспецифической реактивности. Депрессия клеточного иммунитета проявилась в уменьшении общего количества Т-лимфоцитов (СД+3) и их хелперно/индукторной субпопуляции (СД+4); увеличении супресорно/цитотоксической субпопуляций (СД+8) соответственно степени гипотрофии. Выявлено резкое угнетение иммунорегуляторного индекса (соотношение СД+4/СД+8).

Обнаружено угнетающее влияние гипотрофии на показатели гуморального иммунитета, степень которого зависит от выраженности дистрофических процессов. Выявлено преимущественное уменьшение синтеза IgA, снижение концентрация IgM и умеренное снижение концентрации IgG, которые напрямую зависели от степени нарушения питания.

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVI • N01 • 2009

Установлено также значительное нарушение всех фаз процесса фагоцитоза по показателям ФИ, ФЧ и НСТ-теста. При этом отмечено наибольшее подавление внутриклеточного метаболизма нейтрофильных гранулоцитов, что проявилось в резком снижении показателя НСТ-теста у детей с гипотрофией.

Таким образом, все изложенное свидетельствуют о том, что в детском организме, страдающем той или иной степенью гипотрофии, в отличие от здоровык детей (нормо-трофиков), имеет место существенное нарушение как специфической, так и неспецифической резистентности, что требует учета при лечении подобных пациентов.

ВЫВОДЫ

1. У детей раннего возраста, имеющих разную степень нарушения питания, имеется уменьшение общего количества Т-лимфоцитов, с уменьшением их хелперной и нарастанием супрессорной субпопуляции соответственно степени гипотрофии.

2. При гипотрофии у детей раннего возраста отмечается преимущественное уменьшение синтеза 1§Л, снижение концентрации 1§М и умеренная недостаточность 1§0, тем больше, чем тяжелее дистрофия.

3. У детей раннего возраста с гипотрофией вышвленыг признаки нарушения фагоцитоза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ковальчук, Л. Н. Диагностика и коррекция нарушений иммунной системы / Л. Н. Ковальчук, А. Н. Чередеев //Казанский мед. журн. - 1984. - № 4. - С. 289-294.

2. Михайлова, 3. М. Методологические аспекты иммунологических исследований в педиатрии / 3. М. Михайлова // Иммунология и иммунопатологические состояния у детей. - М., 1983. - С. 4-7.

3. Петров, Р. В. Оценка иммунного статуса человека при массовых исследованиях : метод. рекомендации / Р. В. Петров [и др.]. -М., 1989. - 54 с.

4. Саскинд, Р. М. Иммунологический статус организма хозяина при недостатках питания / Р. М. Саскинд ; пер. с англ. - М. : Мир, 1982. - 468 с.

5. Строганова, Л. А. Хронические расстройства питания у детей раннего возраста : метод. рекомендации / Л. А. Строганова, Н. И. Александрова. - СПб., 1998. - 62 с.

6. Филатов, А. В. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью моноклональных антител / А. В. Филатов [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 1990. -№ 4. - С. 16-19.

7. Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.

РЕЗЮМЕ

П. О. Саъдинов, Г. Б. Мустаева

Состояние клеточного и гуморального иммунитета при гипотрофии у детей раннего возраста

Проведено сравнительное изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у 44 детей раннего возраста с различной степенью гипотрофии и у 20 детей с нормотрофией. Исследованы уровень Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, В-лимфо-цитов, содержание IgA, M, G и показатели фагоцитоза (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число и НСТ-тест). Выявлена иммунологическая недостаточность по всем параметрам, которая имела прямую корреляцию со степенью выраженности гипотрофии.

Ключевые слова: дети, иммунитет, гипотрофия.

SUMMARY

P. O. Sa'dinov, G. B. Mustaeva

Parameters of cellular and humoral immunity in hypotrophy in children of early age

A comparative study of parameters of cellular and humoral immunity in 44 children of early age with various degree of hypotrophy and 20 children with normotrophy was carried out. The number of T-lymphocytes, T-helpers, T-suppressors, B-lymphocytes, the level of serum IgM, IgG, IgA and indices of phagocytosis (phagocytic index, phagocytic number and NBT test) were determined. The survey revealed immunologic insufficiency in all parameters and its correlation with the hypotrophy degree.

Key words: children, immunity, hypotrophy.

© Е. А. Тришкина, Р. В. Орлова, 2009 г. УДК 618.19-006.6-08.357

Е. А. Тришкина, Р. В. Орлова

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ГОРМОНОТЕРАПИИ 1-11 ЛИНИЙ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИ-НИРОВАННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Ленинградский областной онкологический диспансер, ФГУ НИИ онкологии имени профессора Н. Н. Петрова

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы (РМЖ) остается основной причиной онкологической смертности среди женщин. От-

мечается неуклонный рост показателей заболеваемости этой патологией во всем мире, преимущественно в развитых странах. Пик заболеваемости приходится на 4550 лет [1]. Кроме того, учшывая, что в некоторый странах отсутствуют программы раннего выявления, увеличивается частота диссеминированных форм РМЖ. У половины больных РМЖ, получивших радикальное лечение, рано или поздно возникают отдаленные метастазы, и на этом этапе заболевания излечение уже невозможно. Средняя продолжительность жизни таких больных составляет 2436 месяцев, и только 15 % из них живут более 5 лет [5]. И если целью лечения больнык на ранних стадиях заболевания является излечение, то при метастатическом раке возможно лишь достижение клинической ремиссии. Цель терапии в настоящее время - это не только увеличение показателей выживаемости, но и повышение показателей качества жизни (КЖ) больных [2, 3]. Современная медицина рассматривает КЖ как конечную цель реали-