Особенности эндотелиальной функции в период ранней постнатальной адаптации у новорожденных от матерей с гестозом

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Попова И.Г., Назаров С.Б., Филькина Е.В., Кузьменко Г.Н., Ситникова О.Г.

Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова,

г. Иваново

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОМ ФУНКЦИИ В ПЕРИОД РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ

Обследованы 100 доношенных новорожденных на 1 сутки жизни. Основную группу составили 75 женщин с преэклампсией и 75 родившихся у них новорожденных. Контрольную группу составили 40 детей, родившихся у женщин с нормально протекающей беременностью. В смешанной пуповинной крови и в венозной крови новорожденных на 1 сутки жизни проводили определение количества десквамированных эндотелиоцитов и биохимических показателей для оценки функции эндотелия пуповины и сосудов новорожденных. Установлено, что ранний постнатальный период новорожденных от матерей с гестозом сопровождается дисфункциональными изменениями в эндотелии сосудов пуповины и сосудов новорожденных, которые могут стать одной из причин развития патологии периода новорожденности. Выявлено, что адаптация сосудистого звена характеризуется повышением в крови количества десквамированных эндотелиоцитов, повышением содержания суммарных нитратов и нитритов в крови, снижением концентраций сосудисто-эндотелиального фактора роста и VE-кадгерина, а также увеличением содержания металлопротеиназы-9 в крови новорожденных. Выявлена корреляционная взаимосвязь показателей, характеризующих функцию эндотелия, между собой и показателями, характеризующими состояние здоровья ребенка.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: постнатальная адаптация новорожденных; эндотелий; пуповина; проницаемость сосудов; преэклампсия.

Popova I.G., Nazarov S.B., Filkina E.V., Kuzmenko G.N., Sitnikova O.G.

Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo

FEATURES ENDOTHELIAL FUNCTION IN EARLY POSTNATAL ADAPTATION NEWBORN

FROM MOTHERS WITH PREECLAMPSIA

Surveyed 100 full-term newborns on day 1 of life. Study group comprised 75 women with preeclampsia and 75 infants born to them. The control group consisted of 40 children born to women with normal pregnancy. Determination was carried out in a mixed cord blood and in the venous blood of newborns on day 1 of life and the number of desquamated endothelial biochemical indicators to assess endothelial function and blood vessels of the umbilical cord of newborns. Found that the early postnatal period of newborns from mothers with preeclampsia accompanied by dysfunctional changes in the vascular endothelium, as the umbilical cord, and neonatal blood vessels, which may be one of the causes of disease neonates. Revealed that adaptation is characterized by increased vascular level in the blood amount of desquamated endothelial cells, increased levels of total nitrates and nitrites in the blood, reducing the concentration of vascular endothelial growth factor and VE-cadherin, as well as an increase in the content of metalloproteinase-9 in the blood of newborns. Correlation relationship indicators characterizing endothelial function between themselves and indicators of the health of the child.

KEY WORDS: postnatal adaptation of newborns; endothelium; umbilical cord; vascular permeability; preeclampsia.

Гестоз занимает одно из ведущих мест в структуре причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1]. Доказано, что в основе развития клинических проявлений гестоза лежит нарушение функции эндотелия сосудов микроциркуляции [2]. По мнению ряда авторов, эндотелиальная дисфункция у матери при гестозе приводит к развитию фетоплацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, а перенесенная хроническая внутриутробная гипоксия плода может являться одним из ключевых факторов перинатальных поражений нервной системы новорожденного [3]. По данным литературы, доказано, что у 60,8 % детей, матери которых перенесли гесто-зы различной степени тяжести, выявлены различные неврологические нарушения и отклонения в развитии, в частности, частота встречаемости церебраль-

Корреспонденцию адресовать:

ПОПОВА Ирина Геннадьевна,

153045, г. Иваново, ул. Победы, д. 20,

ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России. Тел.: 8 (4932) 33-62-80; +7-910-986-50-82.

E-mail: i_g_popova@mail.ru

ных нарушений у младенцев, родившихся у матерей с гестозами, составляет около 80 % [3].

В настоящее время следует считать доказанным тот факт, что само понятие «состояние здоровья» не может рассматриваться без учета особенностей адаптации организма к условиям окружающей среды. Именно с позиций адаптации могут быть решены основные задачи педиатрии и перинатологии: прогнозирование риска развития заболеваний, превентивная терапия, профилактика, оздоровление и лечение.

Одним из главных параметров адаптации новорожденного к условиям внеутробной жизни является перестройка системы кровообращения [4]. Колосальные изменения, происходящие в системе центральной гемодинамики сразу после рождения, влекут за собой изменения мозгового кровотока и периферического звена кровеносной системы.

Несмотря на определённые достижения современной медицины в области изучения гестозов, ещё не решены все вопросы, касающиеся особенностей влияния их на организм плода.

Адаптация новорожденного к внеутробной жизни во многом зависит от условий антенатального развития. Реакции, отражающие процесс приспособле-

№2(57) 2014 <ыН?гь и^пя вс7|узбассе

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ В ПЕРИОД РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ

ния к родам, новым условиям жизни, называют переходными состояниями новорожденных. Пограничные состояния возникают на границе двух периодов жизни (внутриутробного и внеутробного), они обычно физиологичные для новорожденных, но при определенных условиях могут принимать патологические черты. Так, выявлена взаимосвязь асфиксии с дальнейшим нарушением адаптации у этих новорожденных [5]. Для обоснования механизмов развития патологии периода новорожденности у детей от матерей с гестозом большое значение имеет выявление особенностей функции эндотелия в период ранней постнатальной адаптации у новорожденных. В этой связи оценка отдельных показателей в пуповинной крови и в сыворотке детей для выбора наиболее информативных показателей, характеризующих функцию эндотелия пуповины и у новорожденных, является актуальным.

Цель работы — выявить особенности эндотелиальной функции в период ранней постнатальной адаптации у новорожденных от матерей с гестозом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследованы 100 новорожденных на 1 сутки жизни. Основную группу составили 75 женщин с преэклампсией и 75 родившихся у них новорожденных. Все дети родились доношенными в сроке гестации

39,1 ± 0,10 нед. Контрольную группу составили 40 детей в сроке 38,5 ± 0,3 нед., родившихся у женщин с нормально протекающей беременностью. Оценка общего состояния детей проводилась сразу после рождения и ежедневно в течение неонатального периода. Клиническая характеристика, анализ результатов диагностики и исходов заболевания осуществлялись на основе выкопировки из истории развития новорожденного и карты ведения беременной и роженицы.

Материалом для исследования служила смешанная пуповинная и венозная кровь новорожденных, ее забор осуществлялся в первые сутки после рождения ребенка. У всех детей проводилось определение количества десквамированных эндотелиоцитов по методу Hladovec J. (1978). Метод основан на изоляции клеток эндотелия вместе с тромбоцитами с последующим осаждением последних с помощью аденозиндифосфата. Количество клеток эндотелия подсчитывали в 2 сетках камеры Горяева с использованием фазово-контрастной микроскопии, для чего применялся микроскоп с бинокулярной насадкой и зерка-

лом в качестве осветителя МИКМЕД-1. Учитывая соотношение между количеством клеток в сетке и объёмом камеры Горяева, при подсчете количества эндотелиальных клеток результат умножали на 104/л [6]. Концентрации суммарных нитритов и нитратов (NOx) определяли путем восстановления нитратов в нитриты в присутствии хлорида ванадия [7]. Содержание альбумина определяли с помощью наборов «Cormey», гомоцистеина — набором «Axis Shield», металлопротеиназы-9, VE-кадгерина и sP-селектина — наборами «Bender MedSystems», васкуло-эндотели-ального фактора роста (VEGF) — набором «BIOSOURCE», атриального натрийуретического пептида (ANP) — набором «BIOMEDICA». Иммуноферментные исследования выполнялись на автоматическом анализаторе ELx808. Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационного анализа с использованием t-критерия Стью-дента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Для оценки функции эндотелия исследовали количество десквамированных эндотелиоцитов, которые отражают целостность сосудистой стенки; определяли концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста и VE-кадгерина — показатели, которые оценивают проницаемость сосудистой стенки; суммарные нитраты и нитриты, металлопротеиназа-9, атриальный натрийуретический пептид, sP-селектин, гомоцистеин, альбумин — показатели, которые косвенно оценивают функции сосудистой стенки. Данные исследований крови новорожденных представлены в таблице.

Количество десквамированных эндотелиоцитов в пуповинной крови было увеличено в 1,24 раза по сравнению с содержанием в крови новорожденного от матерей с гестозом. При сравнении количества десква-мированных эндотелиоцитов в пуповинной крови и крови новорожденного при нормально протекающей беременности достоверных различий не выявлено. Согласно литературным данным, количество десква-мированных эндотелиоцитов (ДЭ) в крови отражает не только степень повреждения сосудов, но и интенсивность регенераторных процессов в эндотелии [5].

VEGF является маркером, который регулирует проницаемость сосудов [8]. Содержание VEGF в пуповинной крови при гестозе было повышено в 3,6 раза, по сравнению с новорожденными (р = 0,0011). При

Сведения об авторах:

ПОПОВА Ирина Геннадьевна, канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городко-ва» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: i_g_popova@mail.ru

НАЗАРОВ Сергей Борисович, доктор мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: ivniimid@inbox.ru

ФИЛЬКИНА Ольга Михайловна, доктор мед. наук, профессор, зав. отделом охраны здоровья детей и медико-социальных исследований, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: omfilkina@mail.ru

КУЗЬМЕНКО Галина Николаевна, доктор мед. наук, зав. клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия.

СИТНИКОВА Ольга Григорьевна, канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория клинической биохимии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Го-родкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия.

с/$(ръ и^ггя в^^узбассе

№2(57) 2014

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ В ПЕРИОД РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ

Таблица

Показатели функционального состояния эндотелия у новорожденных

Контроль

Показатели Пуповинная кровь Кровь новрож-денных Пуповинная кровь Кровь новорожденных

Альбумин в сыворотке крови, г/л 33,51 ± 0,82 38,6 ± 0,58*** 33,62 ± 1,09 35,93 ± 0,26*

Десквамированные эндотелиоциты в сыворотке крови, кол-во клеток Х104/л 9,88 ± 2,39 8,76 ± 1,04 21,43 ± 1,22 17,20 ± 0,90**

Суммарные нитриты в сыв-ке крови, мкмоль/л 40,13 ± 3,84 137,2 ± 8,81*** 34,69 ± 3,01 175,74 ± 6,22***

Гомоцистеин в сыв-ке крови, мкмоль/л 5,26 ± 0,35 4,34 ± 0,31 5,84 ± 0,61 5,40 ± 0,30

Васкуло-эндотелиальный фактор роста в сыв-ке крови, пг/мл 228,88 ± 40,28 144,3 ± 10,9* 272,26 ± 29,53 75,43 ± 7,33***

Атриальный натриуретический пептид в плазме крови, нмоль/мл 0,35 ± 0,08 0,31 ± 0,07 0,44 ± 0,11 0,20 ± 0,04*

Ve-кадгерин в сыв-ке крови, нг/мл 0,82 ± 0,15 20,4 ± 3,24*** 1,91 ± 0,31 9,04 ± 1,62***

Металлопротеиназа-9 в сыв-ке крови, нг/мл 299,42 ± 46,61 47,4 ± 1,56*** 453,05 ± 46,36 54,64 ± 1,80***

P-селектин в сыв-ке крови, нг/мл 917,97 ± 103,02 238,2 ± 33,0*** 1414,82 ± 103,62 315,71 ± 21,91***

Примечание: достоверность рассчитана в сравнении пуповинная кровь и кровь новорожденных: р < 0,05*, р < 0,01**, р < 0,001***.

нормально протекающей беременности содержание VEGF в пуповинной крови было повышено лишь в

1,6 раза, по сравнению с новорожденными (p = 0,025). По данным литературы, уровень VEGF в пуповинной крови обусловлен потребностями нормально развивающейся беременности, когда происходит формирование и развитие сосудистой сети матки, плаценты и плода. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста чрезвычайно важен для формирования адекватно функционирующей сосудистой системы в ходе эмбриогенеза. В раннем постнатальном периоде его активность снижается, так как процессы ангиогенеза запускаются при появлении необходимости в дополнительной васкуляризации.

Роль VE-кадгерина, как трансмембранного белка, заключается в образовании межклеточных соединений. В процессе ангиогенеза этот белок контролирует миграцию эндотелиальных клеток при формировании сосудистой трубки. При анализе полученных данных уровень VE-кадгерина в пуповинной крови при гестозе было ниже в 4,4 раза, чем в крови новорожденных детей. При нормально протекающей беременности содержание VE-кадгерина в пуповинной крови было значительно ниже (в 24 раза), чем в крови новорожденных детей, р = 0,0023. Снижение этого белка приводит к повышению межклеточной проницаемости. Возможно, это связано с усилением процессов ангиогенеза при адаптации новорожденных к условиям внеутробной жизни.

Для более полной оценки функции эндотелия проводили определение показателей, которые косвенно оценивают функции сосудистой стенки: суммарные

нитраты и нитриты, металлопротеиназа-9, атриальный натрийуретический пептид, sР-селектин, альбумин.

По данным наших исследований, концентрация NOx при гестозе у новорожденных в крови было выше в 5,1 раз, по сравнению с пуповинной кровью (р = 0,0011). При нормально протекающей беременности этот показатель у новорожденных в крови был выше в 3,4 раза (р = 0,0021). При нормально протекающей беременности NOx обеспечивает физиологическое состояние сосудистой системы, без которого невозможно нормальное функционирование фетоплацентарного комплекса. У новорожденных в первые сутки жизни отмечается способность синтезировать оксид азота, который необходим для обеспечения вазодилятации и ингибирования агрегации тромбоцитов. Оксид азота постоянно продуцируется эндотелием в небольших количествах (так называемый базовый фон), а при различных воздействиях повреждающих факторов синтез его в эндотелиальных клетках значительно повышается. На наш взгляд, повышение концентрации NOx в крови новорожденных, рожденных от матерей с гестозом, направлено не только на обеспечение вазодилятаторного эффекта, но и на обрыв цепей свободнорадикальных процессов в условиях активации окислительных реакций.

Известно, что альбумин — белок сыворотки крови, синтезирующийся в печени, отвечающий за поддержание онкотического давления, распределение жидкости в организме, осуществляющий транспорт многих веществ в организме. В нашем исследовании содержание альбумина в пуповинной крови при гестозе и

Information about authors:

POPOVA Irina Gennadievna, candidate of medical sciences, researcher, laboratory clinical biochemistry, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. E-mail: i_g_popova@mail.ru

NAZAROV Sergey Borisovich, doctor of medical sciences, professor, deputy director for science, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. E-mail: ivniimid@inbox.ru

FILKINA Olga Michailovna, doctor of medical sciences, professor, head of the department of children's health and medical and social research, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. E-mail: omfilkina@mail.ru

KUZMENKO Galina Nikolaevna, doctor of medical sciences, head of clinical diagnostic laboratory, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia.

SITNIKOVA Olga Grigorievna, candidate of biological sciences, senior researcher, laboratory clinical biochemistry, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia.

№2(57) 2014 с/^ть H^Snc* вс7|узбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

при нормально протекающей беременности было снижено 1,2 раза, чем у новорожденных (р = 0,0015). Возможно, это связано с транзиторной катаболичес-кой направленностью обмена и олигоурией у новорожденных в первые дни жизни.

При исследовании у новорожденных от матерей с гестозом содержание ММП-9 в пуповинной крови было выше в 8,3 раза, чем в крови новорожденного (р = 0,0011). При нормально протекающей беременности уровень ММП-9 в пуповинной крови был выше в 6,3 раза (р = 0,0011). Установлена роль металлопротеиназ при имплантации и последующем развитии плаценты, так как для адекватного течения требуется сбалансированное взаимодействие тканей растущего плода с материнским эндометрием. Низкая активность ММП-9 в ранние сроки развития плаценты может привести к нарушению формирования ее сосудистой сети и задержке роста плода. ММП-9 экспрессируются плодными оболочками, причем их активность повышается с началом схваток и снижается после родов. ММП-9 является ферментом, участвующим в деградации базальной мембраны сосудистой стенки. В результате протеолитического действия ММП-9 играет роль в модуляции биологически активных молекул и ингибирует процесс ангиогенеза [8].

Белок Р-селектин транслоцируется на поверхности клеток. В период родов происходит усиленная экспрессия Р-селектина на тромбоцитах, индуцируется повышение коагуляционного потенциала крови. У новорожденных от матерей с гестозом содержание sP-селектина в пуповинной крови повышено в 4,48 раза, чем в крови новорожденных. Вероятно, увеличение sР-селектина в пуповинной крови связано с выраженным повреждением эндотелия пуповины, так как растворимая форма Р-селектина появляется в крови при слущивании эндотелия.

По данным литературы, ANP отводится важная роль в регуляции обьема натрия и воды в организме. При определении содержания этого показателя в крови детей контрольной группы различий не отмечено. В крови новорожденных от матерей с гес-тозом отмечено, что этот показатель ниже в 2,2 раза по сравнению с пуповинной кровью.

В основной группе корреляционный анализ выявил положительную связь между количеством эндотелиальных клеток в крови и уровнем суммарных нитратов и нитритов у новорожденного (г = 0,32, p = 0,005). Вероятно, при избыточной продукции оксида азота он оказывает токсическое действие на клетки, служит проапоптотическим фактором и способс-

твует развитию эндотелиальной дисфункции. Выявленная отрицательная корреляционная связь между количеством эндотелиальных клеток и уровнем сосудисто-эндотелиального фактора (r = -0,28, p = 0,022) и положительная связь с уровнем ММП-9 в крови (г = 0,29, p = 0,027) подтверждает значение снижения VEGF и повышения ММП-9 в развитии эндотелиальной дисфункции. Корреляционный анализ выявил отрицательную связь между количеством десквами-рованных эндотелиальных клеток в крови и состоянием новорожденных, оцененных по шкале Апгар на 1-й минуте (r = -0,38, p = 0,001). Также определена отрицательная корреляционная зависимость между маркерами дисфункции эндотелия: десквамированны-ми эндотелиоцитами (r = -0,28, p = 0,015), суммарными нитратами и нитритами (r = -0,30, p = 0,008) и положительная связь между содержанием альбумина и соматометрическими показателями у новорожденных, родившихся у матерей с гестозом (r = 0,026, p = 0,015).

Таким образом, ранний постнатальный период новорожденных от матерей с гестозом сопровождается дисфункциональными изменениями в эндотелии сосудов как пуповины, так и сосудов новорожденных, которые могут стать одной из причин развития патологии периода новорожденности. У новорожденных, родившихся у матерей с гестозом, имеет место повреждение эндотелия, о чем свидетельствует повышение в крови количества десквамированных эн-дотелиоцитов и нарушение функции эндотелия, на что указывает повышение содержания суммарных нитратов и нитритов в крови. Нарушения проницаемости сосудистой стенки проявляются снижением концентраций сосудисто-эндотелиального фактора роста и VE-кадгерина, а также увеличением содержания металлопротеиназы-9, отражающим повреждение базальной мембраны сосудов, приводящей к развитию отечного синдрома, выявленного у 20 % новорожденных, и внутрижелудочковым кровоизлияниям, выявленным у 2-х детей основной группы. Снижение уровня альбумина в крови косвенно подтверждает повышение проницаемости сосудистой стенки у этих детей. Выявленная корреляционная взаимосвязь показателей, характеризующих функцию эндотелия, между собой и показателями, характеризующими состояние здоровья ребенка, свидетельствует о влиянии нарушений функции эндотелия на состояние здоровья новорожденного от матерей с гестозом и подтверждает возможность использования данных маркеров для оценки тяжести перинатальной гипоксии.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Мурашко, Л.Е. Оценка эффективности гипотензивных средств, применяемых при гестозе, и их влияние на эндотелиально-сосудистый фактор гипертензивного синдрома при беременности /Л.Е. Мурашко, О.Н. Ткачева //Акуш. и гинек. - 2007. - № 2. - С. 32-36.

2. Роль антител к нейроспецифическим белкам плода в оценке степени тяжести гестоза /Сидорова И.С. и др. //Вопр. гинек., акуш. и перинат. - 2007. - Т. 6, №1. - С. 41-46.

3. Шалина Р.И., Шаряпова О.Ш., Выхристюк Ю.В. и др. //Вопр. гинек., акуш. и перинат. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 43-48.

4. Барашнев, Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии /Барашнев Ю.И. //Рос. вест. перинат. и пед. - 2008. - № 1. - С. 6-13.

5. Клинико-лабораторная оценка функции эндотелия при развитии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозом /Попова И.Г., Чаша Т.В., Кузьменко Г.Н. и др. //Педиатрия. - 2013. - Т. 92, № 2. - С. 16-21.

6. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови /Петрищев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д. и др. //Клин. лаб. диагн. - 2001. - № 1. - С. 50-52.

с/$(ръ и^ггя в^^узбассе

№2(57) 2014

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ В ПЕРИОД РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ

7. Miranda, K.M. Rapid, Simple Spectrophotometric Method for Simultaneous Detection of Nitrate and Nitrite /К.М. Miranda, G. Michael, A. David Wink //Biol. and Chem. - 2001. - V. 5, N 1. - Р. 62-71.

8. Соболева, Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: экспрессия в органах женской репродуктивной системы /Г.М. Соболева, Г.Т. Сухих //Акуш. и гинекя. - 2007. - № 2. - С. 17-21.

Дмитриенко К.В., Игитова М.Б., Шаляпина Е.Г.

Городская больница № 11, Алтайский государственный медицинский университет, Алтайская краевая клиническая детская больница,

г. Барнаул

КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДОВ К РОДОРАЗРЕШЕНИЮ БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМ ИЗЛИТИЕМ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД

Выполнено исследование сывороточной концентрации высокочувствительного СРБ (hsCRP) у 61 женщины с преждевременным излитием околоплодных вод (ПИОВ) при доношенной беременности и у 49 рожениц со своевременным из-литием вод. Отмечено достоверное повышение уровня hsCRP у женщин с ПИОВ при наличии хронических инфекционных заболеваний (6,50 ± 0,68 мг/л и 3,05 ± 0,71 мг/л, p < 0,01). У родильниц с воспалительными изменениями в последе среднее значение hsCRP в группе с ПИОВ составило 8,31 ± 1,02 мг/л, в группе со своевременным излитием -5,20 ± 0,78 мг/л (p < 0,05), по мере увеличения распространенности воспалительного процесса концентрация hsCRP возрастала в обеих группах. Диагностический порог концентрации hsCRP посредствам ROC-анализа составил 7,2 мг/л. Повышение концентрации маркера выше диагностического порога может указывать на риск распространения инфекционно-воспалительного процесса и диктует выбор активной тактики родоразрешения у пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод при доношенной беременности.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:доношенная беременность; преждевременное излитие околоплодных вод; высокочувствительный СРВ.

Dmitrienko K.V., Igitova M.B., Shalapina E.G.

City Hospital N 11,

Altay State Medical University,

Altay Regional Clinical Children's Hospital, Barnaul

CLINICAL JUSTIFICATION OF DELIVERY WAYS FOR WOMEN WITH PREMATURE RUPTURE

OF MEMBRANES AT TERM

High sensitive CRP (hsCRP) was measured in 61 women with premature rupture of membranes at term (PROM) and 49 with normal rupture of membranes. It was seen increased level of hsCRP in women with chronic inflammatory diseases in PROM group (6,50 ± 0,68 mg/l and 3,05 ± 0,71 mg/l, p < 0,01). We found a great difference in two groups in the case of inflammatory changes in placenta (8,31 ± 1,02 mg/l and 5,20 ± 0,78 mg/l, p < 0,05), spreading of inflammation was accompanied with increasing hsCRP concentration in both groups. Diagnostic threshold of hsCRP made by ROC-analysis was 7,2 mg/l. Serum concentration of hsCRP more than 7,2 mg/l can show on the risks of spreading the inflammation in placenta and dictates to select active tactics in patients with premature rupture of membranes.

KEY WORDS: term pregnancy; premature rupture of membranes; high sensitive CRP.

Одним из наиболее распространенных акушерских осложнений при доношенной беременности является преждевременное излитие околоплодных вод (ПИОВ), частота которого достигает 20 % и не имеет тенденции к снижению [1, 2]. Существует несколько теорий этиопатогенеза ПИОВ, в том числе биохимическая, инфекционная и им-

Корреспонденцию адресовать:

ДМИТРИЕНКО Ксения Владимировна, 656036, г. Барнаул, ул. Чудненко, д. 11, кв. 24. Тел.: +7-913-235-51-09.

E-mail: tishkovakseni@mail.ru

мунологическая. Иммунологическая теория рассматривает роды как ответ материнского организма, характеризующийся секрецией хемотаксических сигналов для стимуляции проникновения лейкоцитов в ткани репродуктивной системы, что провоцирует деструкцию околоплодных оболочек [3-6]. Рядом исследований установлено, что лейкоцитарная инфильтрация тканей матки к моменту родов наблюдается даже при физиологическом течении беременности и имеет морфологическое сходство с асептическим воспалением, в процессе которого выделяются медиаторы, аналогичные таковым при инфекционном поражении тканей [3, 5].

№2(57) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе