КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ВЫЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИНСУЛИНУ

1. Ингибитор miR-1983, содержащий олигонуклеотид к miR-1983, который комплементарен по меньшей мере части CTCACCTGGAGCATGTTTTCT (SEQ ID NO: 1), где указанная часть содержит по меньшей мере 2-8 нуклеотидов из CTCACCTGGAGCATGTTTTCT (SEQ ID NO: 1).
2. Ингибитор miR-1983 по п. 1, где указанная часть представляет собой TCACCTGGAGCATGT (SEQ ID NO: 4).
3. Ингибитор miR-1983 по п. 1 или 2, где олигонуклеотид к miR-1983 содержит РНК.
4. Ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-3, где олигонуклеотид к miR-1983 химически модифицирован.
5. Ингибитор miR-1983 по п. 4, где химическая модификация включает модификацию в позиции 2'.
6. Ингибитор miR-1983 по п. 5, где модификация выбрана из 2'-О-метил (2'O-Me), 2'-О-метоксиэтил (2'О-MOE), 2'-фтор (2'F) и блокированного мономера нуклеиновой кислоты (LNAM).
7. Ингибитор miR-1983 по п. 6, где олигонуклеотид к miR-1983 содержит химическую модификацию множества нуклеотидных мономеров.
8. Ингибитор miR-1983 по п. 7, где олигонуклеотид к miR-1983 содержит множество блокированных мономеров нуклеиновой кислоты (LNAM).
9. Ингибитор miR-1983 по п. 8, где олигонуклеотид к miR-1983 представляет собой блокированную нуклеиновую кислоту (LNA) или миксмер LNA/ДНК.
10. Ингибитор miR-1983 по п. 9, где LNA содержит 5'-3' последовательность A*C*A*T/U*G*C*T/U*C*C*A*G*G*T/U*G*A (SEQ ID NO: 2).
11. Ингибитор miR-1983 по п. 10, где LNA содержит 5'-3' последовательность A*C*A*T*G*C*T*C*C*A*G*G*T*G*A (SEQ ID NO: 2).
12. Ингибитор miR-1983 по п. 10, где LNA содержит 5'-3' последовательность A*C*A*U*G*C*U*C*C*A*G*G*U*G*A (SEQ ID NO: 2).
13. Ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-12, где олигонуклеотид к miR-1983 содержит по меньшей мере одно несовпадение и вплоть до 4-х несовпадений.
14. Ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-13, где олигонуклеотид к miR-1983 является двухцепочечным.
15. Ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-13, где олигонуклеотид к miR-1983 является одноцепочечным.
16. Ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-15, который представляет собой олигонуклеотид к miR-1983.
17. Композиция, содержащая ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-16 и разбавитель.
18. Композиция по п. 17, изготовленная в виде интраназального состава.
19. Композиция по п. 17 или 18, где разбавитель содержит физиологический раствор.
20. Способ определения того, является ли клетка резистентной к инсулину, включающий измерение уровня miR-1983 и сравнение с пороговым значением или контролем, где повышенный уровень по сравнению с контролем указывает на то, что клетка резистентна к инсулину.
21. Способ по п. 20, где клетка представляет собой нейронную клетку, необязательно клетку гипоталамуса.
22. Способ по п. 20 или 21, где клетка представляет собой клетку человека.
23. Способ обнаружения предиабета или повышенной вероятности развития диабета у субъекта, включающий измерение уровня miR-1983 в биологическом образце от указанного субъекта, где повышенный уровень по сравнению с пороговым значением или контролем указывает на то, что у указанного субъекта повышена вероятность развития диабета.
24. Способ по п. 23, где обнаружение осуществляют до нарушения регуляции одного или более нейропептидов в гипоталамусе.
25. Способ по п. 24, где один или более нейропептидов представляет собой NP или AgRP.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где образец представляет собой образец сыворотки.
27. Способ по любому из пп. 23-26, где уровень miR-1983 измеряют с помощью метода количественной ПЦР (полимеразная цепная реакция).
28. Способ по п. 27, где метод количественной ПЦР включает получение кДНК из РНК, полученной из клеточного или биологического образца, амплификацию кДНК с использованием сиквенс-специфических к ее последовательности праймеров и количественное определение уровня miR1983.
29. Способ по любому из пп. 23-28, где субъект представляет собой человека.
30. Способ по п. 29, где субъект, являющийся человеком, имеет индекс массы тела менее 25.
31. Способ по п. 29, где субъект-человек имеет индекс массы тела 25-29.
32. Способ по п. 29, где субъект-человек имеет индекс массы тела более 30.
33. Способ улучшения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение ингибитора miR-1983 субъекту, нуждающемуся в этом.
34. Способ по п. 33, где ингибитор miR-1983 представляет собой ингибитор miR-1983 по любому из пп. 1-16 или композицию по любому из пп. 17-19.
35. Способ по п. 33 или 34, где ингибитор miR-1983 вводят интраназально.