Изучение местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии в ряду вновь синтезированных производных пиперидина

Вестник КазНМУ, №4 - 2014

УДК: 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Г.С. МУХАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, К. У. ЕСЕТОВА

Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии

ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ИНФИЛЬТРАЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ В РЯДУ ВНОВЬ

СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА

Изучена местноанестезирующая активность при инфильтрационной анестезии среди новых производных пиперидина. Изученные соединения оказались эффективными в разной степени при инфильтрационной анестезии. Наиболее перспективным из них является соединение под лабораторным шифром МАВ - 174, которое может быть рекомендовано для углубленного исследования. Ключевые слова: местная анестезия, инфильтрационная анестезия, пиперидин

Одной из наиболее актуальных проблем практической медицины является профилактика и устранение болевого синдрома. Одним из важнейших направлений в решении проблемы обезболивания является создание лекарственных препаратов, обладающих анестезирующим действием [1]. Альтернативой общей анестезии была и остается местная анестезия, которая является наиболее безвредным, биологически обоснованным и технически простым методом обезболивания. Поэтому, в последнее время значительный объем оперативных вмешательств проводится под местной анестезией [2]. Успешное внедрение в клиническую практику местных анестетиков длительного действия расширило показания к их применению - использование для терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных, в послеоперационном периоде и в травматологии на этапе транспортировки больных. Возможности местной анестезии еще больше увеличились благодаря синтезу и изучению новых местноанестезирующих средств.

Такие поиски в течение многих лет ведутся в ИХН МОН РК, где среди производных пиперидина был выявлен целый ряд соединений, представляющих потенциальный интерес в качестве местноанестезирующих средств [3,4]. Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ. Таковыми являются производные пиперидина, обладающие широчайшим спектром фармакологической активности [5]. В связи с чем, изучение перспективных местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина является весьма актуальной проблемой. Материалы и методы исследования.

Экспериментальное изучение специфической

местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии вновь синтезированных соединений (под лабораторными шифрами МАВ - 166, МАВ - 167, МАВ - 169, МАВ - 170, МАВ - 172, МАВ - 174), было проведено с использованием методов первичного скрининга, рекомендованных Фармакологическим комитетом РК и Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [6,7]. Модель инфильтрационной анестезии. Метод Бюльбринг-Уэйда.

Исследования проводились на морских свинках-самцах массой 200-250 г. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см.) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемого соединения и эталонных препаратов.

Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками 3-4, через каждые 5 минут, в течение 30 минут.

Определялась глубина анестезии, выраженная в "индексах анестезии" (среднее из 6 опытов, максимальный индекс -36), длительность полной анестезии и общая продолжительность анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами - с тримекаином, лидокаином и новокаином в соответствующих концентрациях. Результаты исследований обработаны статистически. Результаты исследований.

Анализ экспериментальных данных свидетельствует, что все вещества в разной степени эффективны при инфильтрационной анестезии. Наиболее активно соединение МАВ-174, которое вызывает максимально глубокую анестезию (индекс анестезии 36), статистически достоверно превышающую таковую всех препаратов сравнения изученных соединений. МАВ-174 в 0,25% концентрации действовал продолжительнее всех препаратов сравнения, приготовленных в такой же концентрации. Длительность полной анестезии его статистически достоверно превышала таковую тримекаина в 1,6, лидокаина - в 2,25 и новокаина в 3,2 раза. Соединение МАВ-174 превосходило другие изученные вещества (кроме МАВ-166), включая препараты сравнения, и по общей продолжительности действия. По этому параметру оно было эффективнее тримекаина и лидокаина в 1,6 и 2 раза, соответственно, новокаина в - 2,1 раза и несколько превышало этот показатель МАВ-166 (р>0,05). Довольно выраженную инфильтрационную анестезию оказало соединение МАВ-166. В 0,25% растворах МАВ-166 не отличался по глубине анестезии (индекс анестезии) от тримекаина, был сильнее лидокаина и новокаина. В указанной концентрации он вызвал полную анестезию в 2,4 раза большей продолжительности, чем новокаин, и действовал несколько длительнее, чем тримекаин и лидокаин. Общая продолжительность анестезии МАВ-166 превышала показатели тримекаина в 1,5 раза, лидокаина в 1,8 раза и новокаина в 1,9 раза. Остальные вещества были менее активны.

Умеренную активность при инфильтрационной анестезии проявили соединения МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170 и МАВ-172, вызывая примерно одинаковой силы анестезию. Индексы анестезии МАВ-169 и МАВ-172 уступали тримекаину, новокаину и были несколько ниже, чем у лидокаина по этому показателю. МАВ-167 в 0,25 % растворах по силе анестезии был слабее тримекаина и несколько уступал таковой лидокаина и новокаина. 0,25 % растворы МАВ-167 по продолжительности действия близки к лидокаину и новокаину, но слабее тримекаина. По продолжительности действия 0,25% растворы МАВ-169 соответствовали эталонным препаратам, хотя этот его показатель выше, чем у лидокаина и новокаина, однако эта разница статистически недостоверна.

Общая продолжительность действия соединения МАВ-172 в указанной концентрации близка к лидокаину, тримекаину и длительнее в сравнении с новокаином.

МАВ-170 уступал по всем параметрам, как препаратам сравнения, так и всем изученным веществам.

Вестник КазНМУ, №4 - 2014

Таблица 1 - Активность и длительность действия 0,25% концентрации соединений при инфильтрационной анестезии

Соединение, препарат 0,25%

Индекс анестезии М±м Длительность полной анестезии мин. Продолжительность действия мин.

МАВ-166 32,66±0,83 р >0,05 р2<0,001 р,<0,01 24,67±5,3 р >0,05 р2>0,05 р <0,05 57,5±4,81 р <0,01 р2 <0,001 р3 <0,001

МАВ-167 21,17±3,18 рг<0,01 р2>0,05 р3>0,05 0 29,17±1,54 рг<0,01 р2>0,05 р3>0,05

МАВ-169 21,67±1,31 рг <0,001 р2>0,05 рч<0,05 0 29,17±1,54 р >0,005 р2>0,05 р,>0,05

МАВ-170 10,0±1,0 рг <0,001 р2<0,001 р3<0,001 0 20,0 ±2,0 р <0,05 р2<0,05 р,>0,05

МАВ-172 20,5±1,57 рг<0,01 р2>0,05 рч<0,05 0 37,5±3,07 р >0,05 р2>0,05 р,<0,05

МАВ-174 36,0±0 р <0,05 р2<0,001 р3<0,001 32,0±1,64 р <0,001 р2<0,001 р3<0,001 62,0±3,17 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001

Тримекаин 32,1±1,5 20,0±1,7 38,3±1,05

Лидокаин 23,1±0,9 14,2±0,8 30,8±0,8

Новокаин 25,0±1,0 10,0±1,2 29,1±1,5

Примечания: р1

новокаином.

коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; р - по сравнению с лидокаином; р - по сравнению с

Таким образом, результаты проведенных исследований на этапе первичного скрининга показали, что представленные для изучения 6 новых соединений пиперидина проявили в разной степени выраженную местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии. Наибольший

интерес представляет МАВ-174, которое является наиболее активным из всех изученных соединений и превышает по всем параметрам при инфильтрационной анестезии все испытанные вещества и препараты сравнения, и может быть предложен для углубленного изучения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание шестнадцатое. - М.: Изд-ль Умеренков, 2012. - С. 557-565.

2 Рабинович С.А. Клинико-фармакологическое обоснование местноанестезирующих средств в стоматологии // Клиническая стоматология. - 2008. - №1. - С.58-62.

3 Пралиев К.Д. С- и Ы-замещенные моно- и бициклические пиперидины: синтез, стереохимия, превращения и свойства. Новые синтетические анальгетики и анестетики // Мат-лы I Междунар. Конф. «Азотистые гетероциклы и алкалоиды». - М.: 2001. - С. 130-138.

4 Пралиев К.Д., Пичхадзе Г.М., Кадырова Д.М., Насырова С.Р. и др. Итоги и перспективы фармакологического изучения производных пиперидина в качестве мембраностабилизирующих средств / / Вестник. - 2006.- №1. - С. 251-255.

5 Насырова С.Р., Имашова Ш.О. Изыскание новых местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина //Сб. тезисов респуб. Науч. Конф., посвящ. 50-летию Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. М. Оспанова. - Актобе.-2007.- С.25.

6 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ // Методическое пособие для фармакологов. - Алматы: 2000. - С. 28.

7 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: 2005. - 832 с.

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Г.С. МУХАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, К. У. ЕСЕТОВА

С.ЖАсфендияров атындагы К,азац ¥лттъщмедицина УниверситетI Фармакология кафедрасы

ЖАНАДАН СИНТЕЗДЕЛГЕН ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫ КАТАРЫНЫН, ИНФИЛЬТРАЦИЯЛЬЩ АНЕСТЕЗИЯДМЫ ЖЕРГ1Л1КТ1

ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНД1Л1Г1Н ЗЕРТТЕУ

ТYЙiн: жацадан синтезделген пиперидин туындыларыныц инфильтрациялык; анестезиядагы жергшкп жансыздандыратын белсендтп зерттелген. Зерттелген косылыстар инфильтрациялык; анестезияда эртYрлi дэрежеде белсендтк керсетп. Олардыц шшде лабораториялык; шифры ЖЖЗ-174 косылысыныц келешеп зор, сондыктан терец зерттеуге усынуга болады. ТYЙiндi свздер: жергШкт анестезия, инфильтрациялык анестезия, пиперидин

BecmuK Ka3HMY, №4 - 2014

G.M. PICHKHADZE, G.S. MUKHAMEDZHANOVA, D.M. KADYROVA, I.I. KIM, K.U. ESETOVA

Asfendiyarov Kazakh National medical university Chair of pharmacology

STUDY OF LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY AT INFILTRATION ANESTHESIA IN A SERIES NEWLY SYNTHESIZED PIPERIDINE

DERIVATIVES

Resume: The local anesthetic activity in infiltration anesthesia of new piperidine derivatives was investigated. Investigated compounds have been effective in varying degrees at infiltration anesthesia. The most promising of these is the compound under laboratory code LAC - 174, which may be recommended for study in depth. Keywords: local anesthesia, infiltration anesthesia, piperidine

UDK 615.1:378.147-322

G.M. PICHKHADZE, D.M. KADYROVA, I.I.KIM, B.Y. KALIULLAYEV

Asfendiyarov Kazakh National medical university Department of Pharmacology

WAYS OF ACTIVATION OF THE STUDENTS' INDEPENDENT WORK AT THE DEPARTMENT OF PHARMACOLOGY

Innovative methods and forms of the students' training at the Department of Pharmacology are discussed in this article for activation of the students' independent work. The peculiarities of main competencies and their formation in students during the learning of discipline are considered. Methods of assessment and control of competencies are represented. Keywords: competence, innovative methods, learning, assessment, control

Introduction. The signing of the Bologna Declaration by Kazakhstan entailed the inclusion of national universities in the process of reforming of higher education, whose main aim is to improve the quality of education. The need for new solutions is dictated by the changes that occur in the world nowadays [1]. First of all, it is the globalization of the economy and the rapid development of new technologies.

In order to be a qualified expert not only the disciplinary, but also interdisciplinary knowledge and skills are needed [2]. It is obvious that such knowledge have to be formed and developed, and high school is an institution which can and has to solve this problem [3,4].

Changing of education in accordance with the modern needs of society has to be accompanied by the changes in learning strategies as well. The new approach in learning involves a preliminary determination of the list of competencies that have to be formed in medical institutes.

It is known that the main characteristics of a graduate student are his/her competence and mobility. In this regard, the emphasis in the study of educational disciplines are transferred to the process of learning, the effectiveness of which depends entirely on cognitive activity of the student [5,6]. Competence-based approach can be considered not only as a mean of updating the content of medical education, but also as a mechanism that brings it to the accordance with the requirements of modernity [7].

Actuality. Key and general competencies distributed by the levels of learning for particular disciplines are determined in Asfendiyarov Kazakh National Medical University [8]. In this regard, the competence approach introduced by the Department of Pharmacology is the competencies that were chosen by university. So, there are five main competencies: cognitive, axiological, operational, legal competencies, and the competence of continuous learning and education (self-improvement and self-development). The above competences for students of different majors can optimize the learning process at the department, focus the teachers on final result and improve the educational system. Moreover, they are aimed to improving the psychological and communicative competence of students, strengthening and development of informational and materialtechnical base of the department and suggest the concentration of resources for its implementation. This approach corresponds to new requirements in the health care system and it will lead to

277

www.kaznmu.kz

the forming of professional and competent, competitive specialist.

It is known that the teaching methods are one of the most important components of educational process as well as its aims and tasks, content, organizational forms and results [9,10]. The task of a teacher is to teach the practical use of theoretical knowledge. She is a facilitator who creates the psycho-pedagogical conditions for self-development; meaningful learning of the basics of professional activity and development of the professional activity of future doctors.

It is known that a variety of classroom and extracurricular forms of learning, such as lectures, practical sessions, consultations, examinations, competitions of students' works and other are used in high school educational practice. The forms are in interrelationship and in logical sequence. None of the forms can be considered as universal and capable for replacing the other ones. The choice of forms depends on the educational goals, tasks of a specific theme, the individual style of a teacher and students' experience.

Basic part. Variety of innovative teaching methods and forms for classes and for the extracurricular time are used at the Department of Pharmacology a [11].

Lectures contain new directions in science which have not been included to the textbooks yet; if necessary, correction of materials that are described in textbooks; explanations of different contradicting approaches in which it is difficult for students to understand it by themselves. Different methods of students' activation are used in lectures. The examples from practice are provided at the lectures; it allows students to develop the elements of clinical thinking, i.e. to involve them to professional activities.

In the study of pharmacology different types of business and educational role-playing games that are represented by different methods are used. This is one of the most effective methods which provide an opportunity for students to apply the theory: what they learnt during the classes and from the textbooks to use in practice and generate a certain level of skills. Using the games and role-play closes learning sessions to real situations of the doctor's work. They are exciting and entertaining; it significantly increases the interest and activity of students. One of the effective methods for involving all students to the group analysis of a task is "Brainstorm". The result of "Brainstorm" is a list of creative solutions, or solutions to the