Эффективность энтеросгеля в коррекции системной эндотоксинемии у детей с атопическим дерматитом

ДЕРМАТОЛОГИЯ

эффективность энтеросгеля

В КОРРЕКЦИИ СИСТЕМНОЙ ЭНДОТОКСИНЕМИИ у ДЕТЕЙ

С атопическим дерматитом

Т. Г. Маланичева, д.м.н., профессор кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета; Б. А. Шамов, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии;

ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Казань

Аннотация: При атопическом дерматите у детей выявлено повышение уровня плазменного эндотоксина до 0,140±0,071 ЕШмл (р<0,001), содержание которого зависит от периода заболевания, тяжести и активности со стороны кожного процесса. Наличие системной эндотоксинемии при данной патологии служит показанием к назначению в составе комплексной противоаллергической терапии лекарственного препарата Энтеросгель (полиметилсилоксана полигидрат).

Это приводит к снижению уровня плазменного эндотоксина в 12 раз — с 0,142 до 0,012 ЕU/мл на фоне сокращения периода обострения в 1,6 раза (дней) и снижения индекса SCORAD в 5 раз. Данный способ терапии показал высокую эффективность и может широко применяться в терапии атопического дерматита.

Ключевые слова: атопический дерматит, эндотоксин, Энтеросгель.

EFFICIENCY oF ENTERosGEL IN CoRRECTioN of sYsTEMIC ENDoTOXEMIA IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITis

T. G. Malanicheva, MD, professor at the Department of Propaedeutics of Children's Diseases and Faculty Pediatrics with a course of Childhood Diseases of the Medical Faculty KSMU, Kazan; B. A. Shamov, MD, professor; The Kazan State Medical University, Kazan

Annotation: Children with atоpic dermatitis have shown an increased plasma levels of endotoxin up to 0,140±0,071 EU/ml (р<0.001), and levels of endotoxin depend on the period of disease severity and activity of the skin process. The presence of systemic endotoxemia in this pathology is an indication for administration of drug Enterosgel (polymethylsiloxane polyhydrate) as a part of the

complex antiallergic therapy. This leads to decrease of plasma endotoxin levels by 12 times from 0,142 to 0,012 EU/ml, decline of the acute period by 1,6 times (days) and reduction of the SCORAD index by 5 times. This method of therapy has shown a high efficiency and can be widely used in the treatment of atopic dermatitis.

Keywords: atopic dermatitis, endotoxin, Enterosgel.

ВВЕДЕНИЕ

Эндотоксиновая агрессия развивается при выраженном поступлении эндотоксина (ЭТ) в кровоток на фоне недостаточной активности элиминирующих систем и квалифицируется как универсальный механизм, участвующий в патогенезе большинства заболеваний инфекционного и неинфекционного генеза [1]. Системная эн-дотоксинемия может развиваться как в результате жизнедеятельности кишечной микрофлоры, нарушения проницаемости слизистой оболочки тонкого кишечника, так и при недостаточности функции поджелудочной железы, желчевы-водящих путей, депрессии барьерной функции печени, снижении скорости портального кровотока и др. [2]. Присутствие в крови ЭТ влияет на иммунокомпетентные клетки и является одним из значимых факторов стимуляции иммунной системы. В физиологических условиях в ответ на присутствие ЭТ вырабатываются антиэндотоксиновые антитела [3]. При патологической эндотоксинемии отмечается снижение адаптационных возможностей и резистентности организма [4, 5]. Также известно, что в условиях эндотоксинемии развивается

клеточная гипоксия, нарушаются метаболические процессы, активизируется симпатическая нервная деятельность, система комплемента, приводящая к лизису лейкоцитов и агрегации тромбоцитов с выходом биологически активных веществ — кининов, гистамина, серотонина, что вызывает «медиа-торный хаос».

Все вышеизложенное позволило нам сделать предположение о патогенетической значимости системной эндотоксинемии и эндотоксиновой агрессии при атопическом дерматите (АтД) у детей.

Цель исследования: определение уровня системной эндотоксине-мии у детей с АтД и оценка эффективности лекарственного средства Энтеросгель (полиметилсилоксана полигидрат) в составе комплексной терапии при данной патологии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДы

Под наблюдением находились 30 детей с АтД в возрасте от 10 до 17 лет, которые вошли в основную группу. В клинической структуре АтД дети с эритематозно-сквамозной формой составили 40% (п=12), с ли-хеноидной формой — 60% (п=18). Активность кожного процесса II степени

www.akvarel2002.ru

выявлена у 12 больных (40%), III степени — у 18 больных (60%). Сред-нетяжелое течение заболевания отмечалось у 20 детей (67%), тяжелое — у 10 больных (33%). У 20 пациентов (67%) отмечалось повышение уровня общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови. Среди детей с повышенным уровнем общего IgE в сыворотке крови его значения до 300 МЕ установлены у 5 больных (16%), более 500 МЕ — у 26 детей (85%). Специфические IgE к пищевым аллергенам выявлены у 18 больных (60%), к бытовым — у 4 больных (13%), к пыльцевым — у 5 больных (16%). У 21 больного (70%) отмечалась сенсибилизация ко всем трем группам аллергенов.

Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей в возрасте от 10 до 17 лет.

ЭТ определяли по методу J. Levin, F. B. Bang LAL-тестом (Limulus Amebocyte Lysate) согласно инструкции фирмы-производителя Sigma (США). Результаты выражали в международных единицах (Е^.

Материалом для исследования служила плазма, которую забирали и хранили в строго апирогенных условиях. Использовали набор пробирок, содержащих по 0,1 мл тестируемой

ДЕРМАТОЛОГИЯ

Таблица 1

Показатели эндотоксинов в плазме крови в зависимости от тяжести течения, формы и степени активности атопического дерматита

Особенности атопического дерматита Показатели эндотоксинов

Тяжелое течение атопического дерматита (п=10) 0,168±0,079

Среднетяжелое течение атопического дерматита (п=20) 0,076±0,023

Эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией (п=12) 0,123±0,118

Лихеноидная форма (п=18) 0,124±0,077

плазмы, раствор ЭТ с известной концентрацией (0,5 ЕШмл, 0,25 ЕШмл, 0,125 ЕШмл, 0,06 ЕШмл, 0,03 ЕШмл, 0,015 ЕШмл), чистую воду. В каждую пробирку добавляли 0,1 мл препарата Е-TOXATE (Limulus Amebocyte Lysate). После инкубации в термостате в течение 1 часа при температуре +37°С проводили тестирование, которое заключалось в следующем: пробирку с образцом поворачивали на 180° и наблюдали признаки гелеобразования.

Положительный тест состоял в образовании густого геля, который допускает полный переворот пробирки без его разрушения. Все другие результаты (жидкий гель, повышение вязкости, чистая жидкость) считали отрицательными. Для определения уровня ЭТ в образце, показывающем положительный результат, его разводили чистой водой (в 2, 4, 6, 8, 10 раз и т. д.) и тестировали каждое разведение как исходное, пока не получали отрицательный результат. Уровень ЭТ определяли при умножении величины, обратной наибольшему разведению образца, дающему положительный тест, на наименьшую концентрацию стандартного раствора ЭТ, дающего положительный тест. Результат выражали в ЕШмл.

Для оценки эффективности эн-теросорбции препаратом Энтерос-гель пациенты были разделены на 2 группы.

В основную группу вошли 16 детей с АтД, получавших с составе комплексной терапии препарат Эн-теросгель в течение 14 дней в следующих дозах: дети в возрасте от 10 до 14 лет — по 1 десертной ложке 3 раза в сутки (30 г), старше 14 лет — по 1 столовой ложке 3 раза в сутки (45 г). В группу сравнения вошли 14 детей, получавших традиционную противоаллергическую терапию без препарата Энтеросгель.

Противоаллергическая терапия в сравниваемых группах не различалась и включала гипоаллергенную диету, антигистаминные препараты, наружные противовоспалительные средства и лечебно-косметический уход за кожей.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ данных показал (рис. 1), что у детей, обследованных в период обострения АтД, концентрация плазменного ЭТ составила 0,140±0,071 Е^мл, тогда как в контрольной группе его значения составили 0,002±0,001 ЕШмл (р<0,001). В период ремиссии показатели плазменного ЭТ уменьшались до 0,018±0,014 Е^мл (р<0,05), при этом уровень ЭТ превышал данные в контрольной группе (р<0,001).

При тяжелом течении АтД показатели эндотоксинемии составили 0,168±0,079 ЕШмл, что значительно превышало значения при среднетя-желом течении — 0,076±0,023 ЕШмл (р<0,05). У детей с эритематозно-сквамозной и лихеноидной формами показатели эндотоксинемии достоверно не различались и составили соответственно 0,123±0,118 ЕШмл и 0,124±0,077 ЕШмл (табл. 1). Проведенный корреляционный анализ выявил взаимосвязь уровня ЭТ с содержанием общего ^ как в период обострения, так и в ремиссии заболевания (г=0,56 и г=0,42 соответственно) и числом эозинофилов в периферической крови (г=0,43 и г=0,39 соответственно).

Итак, при обострении АтД содержание плазменного ЭТ превышало контрольные показатели почти в 60 раз (р<0,001), снизившись в 8 раз в период ремиссии (р<0,05), однако его показатели не достигли значений контрольной группы. Определяемое содержание ЭТ у здоровых детей свидетельствует о наличии физиологической эндотоксинемии.

Наличие системной эндотоксине-мии служит показанием к проведению энтеросорбции [6] и включению

www.akvarel2002.ru

в состав комплексной противоаллергической терапии АтД препаратов, оказывающих сорбционное, детоксикационное и цитопротек-торное действия, а также благоприятно влияющих на микрофлору кишечника.

Таким лекарственным средством с комплексным механизмом действия является препарат Эн-теросгель — энтеросорбент с пористой структурой и гелевидной консистенцией. Данный препарат препятствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, восстанавливает поврежденную слизистую оболочку и нормализует в ней микроциркуляцию, что приводит к улучшению ее кровоснабжения; активизирует регенераторные процессы, создает условия для роста нормальной микрофлоры кишечника; благодаря ге-левидной консистенции поглощает высокомолекулярные токсические вещества (в том числе бактериальные токсины); проявляет защитные свойства. Энтеросгель поглощает и нейтрализует ЭТ грамотрицатель-ных бактерий, образует защитный слой из гелевидных частиц на слизистой оболочке, который защищает слизистую от химического и физического воздействий. Исходя из вышеизложенного, имеются все показания к назначению препарата Энтеросгель в условиях эндотокси-немии при АтД у детей.

На фоне проводимой терапии (рис. 2) отмечалось снижение уровня плазменного ЭТ в основной группе в 12 раз — с 0,142 ЕШмл до 0,012 ЕШмл, тогда как в группе сравнения только в 6 раз — с 0,139 ЕШмл до 0,023 ЕШмл (р<0,05).

ДЕРМАТОЛОГИЯ

0,14

0,12

0,10

0,08

0,06

0,04

0,02

0,00

с; 5

0.15

| Обострение Ремиссия Здоровые

о.ю

0.05

о.оо

Обострение Ремиссия

| Основная группа Группа сравнения

Рис. 1. Показатели уровня плазменного ЭТ (Е1_1) у детей в зависимости от стадии атопического дерматита и в сравнении со здоровыми детьми.

Рис. 2. Динамика уровня эндотоксинемии у детей с атопическим дерматитом в зависимости от вида терапии.

На фоне выраженного снижения уровня эндотоксинемии в основной группе детей общий терапевтический эффект составил 87,5% (n=14). При этом у 10 пациентов (62,5%) отмечалось клиническое выздоровление. У 4 пациентов (25%) имело место значительное улучшение, что проявилось положительной динамикой со стороны кожного процесса, снижением индекса SCORAD (Scoring atopic dermatitis) более чем в 2,5 раза, а также улучшением качества жизни (снижением интенсивности зуда, восстановлением ночного сна). Отсутствие эффекта отмечалось у 2 больных (12,5%). На фоне проводимой терапии отмечалось сокращение периода обострения, а полное купирование морфологических элементов на коже и достижение клинической ремиссии заболевания наблюдалось в среднем на 12-й день от начала терапии. Индекс SCORAD снизился

в среднем по группе в 5 раз — с 50 до 10 баллов.

В группе сравнения общий терапевтический эффект составил 64,3% (п=9). При этом у 6 пациентов (42,9%) отмечалось клиническое выздоровление. У 3 пациентов (21,4%) имело место значительное улучшение со стороны кожного процесса. Отсутствие эффекта отмечалось у 5 больных (35,7%). На фоне проводимой терапии индекс БСОЯАО снизился в среднем в 3,3 раза — с 50 до 15 баллов. Достижение клинической ремиссии заболевания наблюдалось на 20-й день от начала терапии.

заключение

Таким образом, у детей с АтД установлено наличие системной эн-дотоксинемии, причем содержание плазменного ЭТ в период ремиссии достоверно снижалось по сравнению

с периодом обострения, но не достигало показателей контрольной группы (здоровых). Содержание плазменного ЭТ зависит от тяжести кожного процесса. Наличие системной эндо-токсинемии является показанием к проведению энтеросорбции. Применение лекарственного препарата Энтеросгель в возрастной дозе в составе комплексной противоаллергической терапии приводит к снижению уровня плазменного ЭТ в 12 раз — с 0,142 до 0,012 Еи/мл на фоне сокращения периода обострения в 1,6 раза (дней) и снижения индекса БСОЯАО в 5 раз.

Данный способ терапии показал высокую эффективность и может широко применяться в терапии АтД у детей и подростков.

Полностью статья «Эффективность Энтеросгеля в коррекции системной эндотоксинемии у детей с атопическим дерматитом» опубликована в журнале «Фарматека», №1 2016.

литература

1. Yakovlev M. Elements of Endotoxin Theory of Human Physiology and Pathology: Sistemic Endotoxinemia, Endotoxin Agression and Endotoxin Insuficancy // J. of Endotoxin Research. — 2000. — №2. — P. 120.

2. Аниховская И. А., Опарина О. Н., Яковлева М. М. и др. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома // Физиология человека. — 2006. — №2. — С. 87—91.

3. Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека. — 2003. — №3. — С. 154—164.

4. Вышегуров Я. Х., Аниховская И. А., Батманов Ю. Е., Яковлев М. Ю. Кишечный эндотоксин в патогенезе воспалительной патологии глаза и антиэндотоксиновая составляющая ее лечения // Патол. физиол. и эксперимент. тер. — 2007. — №1. — С. 12—14.

5. Таболин В. А., Лазарева С. И., Яковлев М. Ю. Антифосфолипидный синдром: важная роль эндотоксиновой агрессии // Педиатрия. — 2001. — №5. — С. 80—84.

6. Чернихова Е. А., Аниховская И. А., Гатауллин Ю. К. и др. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндоток-синовой агрессии // Физиология человека. — 2007. — №3. — С. 135—136.

№3 (50) • 2016

www.akvarel2002.ru