Маркеры костного метаболизма и минеральная плотность костной ткани у пациентов на заместительной почечной терапии методом перитонеального диализа

nitrogen species (as etiologic factors) can initiate an intracellular cascade of signaling that enhances the expression of an inflammatory gene. Thus, inflammation and oxidative stress are closely related pathophysiological phenomena.

The aim of the work was to determine the degree of violation of lipid peroxidation and antioxidant protection at the local and system levels and, most importantly, on models of different types of rhinitis in terms of the coefficient of oxidative stress in conditions of experimental rhinitis. Practical significance of a pathophysiological researches for medical practice consists in theoretical synthesis and a new solution of the actual scientific and practical problem of modern biological and medical pathological physiology - the role of antioxidants in the pathogenesis of rhinitis of various genesis, which allows pathogenetically substantiate the principles of correction of this pathological process.

The first model of acute inflammation of the nasal cavity was chemical rhinitis caused by caustic soda by introducing a damp swab saturated with 40% sodium hydroxide solution, in each nostril of the nose for 1-2 seconds. The experimental model of bacterial rhinitis was reproduced by intranasal single administration of the daily culture of the Staphylococcus aureus ATCC 25923 mutation (in each nasal passage) of 0.2 mm3. The rats were divided into 2 groups: the first group was intact control, the second - chemical or bacterial rhinitis. The observation time was 14 days. The lipid peroxidation / antioxidant protection parameters were studied in the intranasal washings and blood serum that were tested on the 3 rd and 14 th day of the experiment.

One of the stages of the pathophysiological study of the state of the prooxidant-antioxidant state in terms of the oxidative stress of the nasal mucosa at the local and general levels in rats with chemical and bacterial rhinitis was carried out. Simulation of rhinitis in terms of the coefficient of oxidative stress reliably led to a high degree of disruption of the POL and AOD systems for various types of rhinitis (chemical and bacterial) on the third day at the local and systemic levels of pathology. It was proved that by the end of the observation period, the power of compensatory mechanisms was insufficient, which was manifested by a high oxidative stress coefficient for both types of rhinitis at the local and systemic levels. With chemical rhinitis at the system level, such shifts were more pronounced - 1.49 times on the third day and 1.27 times on the fourteenth day of the experiment. With bacterial - 2.0 times on the third day and 2.59 times on the fourteenth day of the experiment. The degree of violation of the POL and AOD was more pronounced with bacterial rhinitis at the system level compared with chemical rhinitis. The results obtained allow us to continue studies of the course of experimental rhinitis, the mechanisms of development of protection and tissue repair.

Key words: rhinitis, oxidative stress ratio.

Рецензент - проф. Гасюк Ю. А.

Стаття наджшла 25.01.2019 року

DOI 10.29254/2077-4214-2019-1-1-148-137-140

УДК 616.71-008.82:577.118:616.61-78

1,2Лесовой В. Н., 1,2Андоньева Н. М., 1,2Валковская Т. Л.

МАРКЕРЫ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА И МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ НА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ТЕРАПИИ МЕТОДОМ

ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ДИАЛИЗА 1Харьковский национальный медицинский университет

t.valkovskaya@ukr.net

Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами. Данная работа является фрагментом НИР «Нейрогуморальные эффекты в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертензи-ей и ишемической болезнью сердца с дисфункцией почек и анемическим синдромом», № государственной регистрации 011и001395.

Вступление. Современные методы заместительной почечной терапии (ЗПТ) позволяют значительно продлить жизнь больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН). Однако увеличение продолжительности жизни этих пациентов сопряжено с формированием новых медицинских проблем, одной из которых является изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ), в следствии нарушений фосфорно-кальциевого обмена (ФКО) [1,2,3].

По мнению D. Andress и D. Sherrard и соавт. (2003), развитие патологии скелета при уремии обусловлено нарушениями метаболизма и ремоде-лирования костной ткани, что нашло отражение в предложенной авторами классификации ренальной

остеодистрофии [4]. В этой классификации выделяли высокообменное заболевание скелета, предоставляющее, по существу, различные стадии вторичного гиперпаратиреоза; низкообменное заболевание скелета, включающее остеомалящию и адинамиче-ское заболевание скелета; смешанную форму.

В последнее время большое внимание уделяется изучению МПКТ у данной категории пациентов [5]. Центральное место в диагностике костных нарушений у диализных больных занимает гистоморфоло-гия биоптата гребня подвздошной кости [6]. Однако, инвазивность и относительная сложность выполнения данной манипуляции обуславливает необходимость использования других диагностических критериев вариантов ренальной остеодистрофии. Наряду с определением уровней паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция (Са), фосфора (Р) и щелочной фосфатазы значительный интерес представляет остеопонтин (ОП) - плейотропный цитокин, который экспрессируется в минерализованных тканях и является главным неколлагеновым матриксным белком кости [7]. ОП, как и другие белки, может иметь более

чем одну функцию в костной ткани. Полученные группой Goldberg в 1994 г. результаты показали, что ОП может ингибировать рост кристаллов гидрокси-апатита в модельных системах [8]. Интересно, что дефосфорилированный щелочной фосфотазой ОП не ингибирует формирование гидроксиапатита в этих системах in vitro. Данное наблюдение позволяет сделать вывод о потенциально различных ролях дефосфорелированного ОП с интактным в процессе превращения кости. Возможно, что ОП действительно имеет несколько функций: как в регуляции минерализации скелета, так и в резорбции уже сформированного костного матрикса. Таким образом, этот биологический маркер считаем перспективным для количественного изучения и определения его роли в развитии минерально-костных нарушений у пациентов на ЗПТ.

Целью работы является исследование маркера костного метаболизма - остеопонтина у пациентов с хронической болезнью почек V ст. на заместительной терапии методом перитонеального диализа.

Объект и методы исследования. В анализ включено 46 пациентов находившихся в отделении нефрологии и перитонеального диализа Харьковского областного медицинского клинического центра урологии и нефрологии им. В. И. Шаповала. Среди них было 32 мужчины и 14 женщин. Средний возраст больных составил 45,3±5,2 лет. В подавляющем большинстве случаев ТПН была исходом хронического гломерулонефрита (у 24-х больных, 52%), у 10-ти человек (22%) - поликистоз почек, у 4-х (8,6%) диабетический гломерулосклероз и гипертонический нефроангиосклероз у 3-х пациентов (6,5%). Суммарный Kt/v-2.31+-0.46. Длительность ЗПТ от 13 месяцев до 9 лет (5.0 +-/ 0,5 лет). ПАПД проводился в режиме 4-5 обменов за сутки с интервалом в 4-6 часов. Пациенты использовали диализные растворы «дианил» и «экстранил».

Диагностику нарушений фосфорно-кальциевого обмена осуществляли методом биохимического исследования уровня общего Са, Р, щелочной фосфота-зы в сыворотке крови. Определяли уровни ПТГ и ОП по стандартной методике иммунофлюоресцентным методом.

Всем пациентам была выполнена ультразвуковая денситометрия пяточной кости с использованием ультразвукового костного денситометра «Achilles Express Lunar» с оценкой абсолютного значения МПК (в г/м2) и расчетом Т и Z критериев. Значения Т- критерия в пределах от - 1 до - 2.5SD расценивались как остеопения, в пределах - 2,5SD и ниже - остеопороз.

Результаты исследования и их обсуждение. В зависимости от МПКТ пяточной кости пациенты были разделены на 3 группы: I - остеопороз (n-17), II остеопения (n-15), III нормальная МПКТ (n-14) (табл. 1).

Показатели фосфорно-кальциевого обмена у больных с ХБП 5Д стадии, представлены в таблице 2.

При анализе данных фосфорно-кальциевого обмена можно отметить, что среднее содержание общего кальция в плазме крови было одинаковым во всех группах. Содержание неорганического фосфора было повышенным у всех больных в среднем в два раза.

Активность общей ЩФ у пациентов I группы распределилась следующим образом: у 5 больных она

Таблица 1.

Показатели денситометрии пяточной кости у

больных с ХБП V ст., получающих лечение ПАПД

Показатель 1 гр.

T SD

Таблица 2.

Состояние кальций-фосфорного обмена у больных с ХБП V ст., получающих лечение ПАПД

Показатель I гр.

Общий кальций, ммол ь/л 2,42 ± 0,18 2,36 ± 0,11 2,22 ± 0,15

Фосфор, ммоль/л 2,15 ± 0,13 2,03 ± 0,14 1, 86 ± 0,11

ПТГ, пг/мл 883 ± 19,7 558 ± 20,4 268 ± 24.6

ОП, нг/мл 286 ± 46,32 204 ± 50,3 78 ± 22,4

Таблица 3.

Сравнение показателей кальций-фосфорного обмена при нормальной и сниженной минеральной плотности кости

Показатель Нормальный уровень МПКТ; n=14 Сниженный уровень МПКТ; n=32

ПТГ пг/мл 238 ± 28,7 745 ± 64,45

ОП нг/мл 104.5 ± 78 246 ± 50,31

находилась на уровне нижней границы нормы (до 185 ед/л), (границы нормальных значений по методике составляют 80 - 295 ед/л), у 6 - ближе к верхней границе нормы (185 - 285 ед/л) и у 6 колебалась от 305 до 687 ед/л Во II группе у 2 больных активность ЩФ равнялась 90 ед/л, у 8 больных она находилась на верхней границе нормы, у 5 колебалась от 302 до 499 ед/л. В III группе 5 больных имели активность ЩФ в пределах от 63 до 160, у остальных - она колебалась от 202 до 260 ед/л.

Известно, что у пациентов с ХБП 5Д стадии для оптимального оборота костной ткани следует стремиться поддерживать уровень ПТГ в интервале 2-4-кратного превышения верхней границы нормы (150-300 пг/мл) и допустимый уровень ПТГ примерно в интервале 2-9-кратного превышения верхней границей нормы (130-600 пг/мл) (KDIGO, 2009-2017).

Уровень ПТГ большинства пациентов (65%) укладывался в диапазон 150-600 пг/мл и составлял в среднем 445±24 пг/мл, у 12 пациентов (25%) превышал 600 пг/мл и составлял 1175±368 пг/мл.

Средний уровень ОП у пациентов на перитоне-альном диализе в 6-9 раз превышал референсные значения и составлял -248, 31 ± 45,3. По нашим данным, только у 30% пациентов, находящихся на диализе, уровень ОП находился в границах нормы для здоровой популяции.

Анализ результатов костной денситометрии показал, что распространённость сниженной МПКТ пяточной кости до уровня остеопении отмечалась у 32% пациентов, до уровня остеопороза у 38% и нормальная МПК отмечалась у 30% исследуемых.

При сравнительном анализе в подгруппах с нормальной и сниженной МПК установлено, что пациенты со сниженной МПК имели достоверно более высокое содержание ПТГ и ОП, как показано в таблице 3.

Выводы дом ранней диагностики остеопенического синдро-

1. Терминальная стадия ХБП ассоциирована со ма у больных ТПН.

снижением ШКТ, что подтверждается данными Перспективы дальнейших исследований. Ба-ультразвуковой денситометрии. Отмечена высокая

распространенность остеопении и остеопороза у зируясь на полученных результатах исследования,

пациентов получающих заместительную почечную целесообразно будет изучить взаимосвязь остео-

терапию - более 60%. понтина и сердечно-сосудистой кальцификации у

2. Выявленные статистически значимые взаимос- пациентов с хронической болезнью почек УД стадии

вязи уровня ОП и показателей остеоденситометрии на заместительной почечной терапии. свидетельствуют, что данный маркер может быть использован для определения степени резорбции костной ткани.

Дальнейшие научные поиски в этом направлении могут способствовать ранней диагностики и лече-

3. Периферическая денситометрия является до- нию кардиоваскулярных осложнении, а также сни-статочно чувствительным и информативным мето- жению риска острых сердечно-сосудистых событий.

Литература

1. Bushinsky DA. Clinical application of intestine, bone, kidney and dialysis to extracellular fluid calcium content. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(l):12-22.

2. Demirci M, Ozkahya M, Asci G, Sevinc E, Yilmaz M, Demirci C, et al. The influence of dialysate calcium on progression of arterial stiffness in peritoneal dialysis patients. Perit Dial Int. 2009;29(20):15-7.

3. Miller PD. Chronic kidney disease and the skeleton. Bone Res. 2014;2:14044.

4. Schrier RW, editor. Andress DL, Sherrard DJ. The osteodystrophy of chronic renal failure. Diseases of the kidney and urinary tract. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2003. p. 2735-68.

5. Civitelli R, Armamento-Villareal R, Napoli N. Bone turnover markers: understanding their value in clinical trials and clinical practice. Osteo-poros Int. 2009;20:843-51.

6. Miller PD. Bone disease in CKD: a focus on osteoporosis diagnosis and management. Am J Kidney Dis. 2014;64:290-304.

7. Barreto DV, Lenglet A, Liabeuf S, Kretschmer A, Barreto FC, Nollet A, et al. Prognostic implication of plasma osteopontin levels in patients with chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2011;117(4):363-72.

8. Hunter GK, Kyle CL, Goldberg HA. Modulation of crystal formation by bone phosphoproteins: structural specificity of the osteopontin-medi-ated inhibition of hydroxyapatite formation. Biochem J. 1994;300(3):723-8.

МАРКЕРИ К1СТКОВОГО МЕТАБОЛ1ЗМУ ТА М1НЕРАЛЬНА Щ1ЛЬН1СТЬ К1СТКОВО1 ТКАНИНИ У ПАЦ16НТ1В НА ЗАМ1СН1Й НИРКОВ1Й ТЕРАПП МЕТОДОМ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО Д1АЛ1ЗУ Лковий В. М., Андон'ева Н. М., Валковська Т. Л.

Резюме. Порушення шсткового обмшу нерозривно пов'язаш з хрошчною хворобою нирок i найбшьш ви-ражен у пащенлв, ям отримують замкну ниркову терапю Поряд з наявшстю високоiнформативних, але iнвазивних i трудом^ких методiв, таких як гiстоморфологiчне дослщження бiоптату гребеня клубовоТ шст-ки, все бтьшого значення набувае пошук бiологiчних маркерiв кiсткового метаболiзму. Взаемозв'язок рiвнiв остеопонтину i показникiв остеоденситометрп дозволяють використовувати даний маркер для визначення ступеня резорбцп мстковоТ тканини i адекватноТ корекцп даних порушень.

Ключовi слова: хронiчна хвороба нирок, мстковий метаболiзм, остеоденситометрiя, остеопонтин, терми нальна ниркова недостатнiсть, перитонеальний дiалiз.

МАРКЕРЫ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА И МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ НА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ТЕРАПИИ МЕТОДОМ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ДИАЛИЗА Лесовой В. Н., Андоньева Н. М., Валковская Т. Л.

Резюме. Нарушения костного обмена неразрывно связаны с хронической болезнью почек и наиболее выражены у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Наряду с наличием высокоинформативных, но инвазивных и трудоемких методов, таких как гистоморфологическое исследование биоптата гребня подвздошной кости, все большее значение приобретает поиск биологических маркеров костного метаболизма. Взаимосвязь уровней остеопонтина и показателей остеоденситометрии позволяют использовать данный маркер для определения степени резорбции костной ткани и адекватной коррекции данных нарушений.

Ключевые слова: хроническая болезнь почек, костный метаболизм, остеоденситометрия, остеопонтин, терминальная почечная недостаточность, перитонеальный диализ.

MARKERS OF BONE METABOLISM AND MINERAL BONE DENSITY IN PATIENTS ON RENAL REPLACEMENT THERAPY BY PERITONEAL DIALYSIS

Lesovoy V. N., Andonieva N. M., Valkovskaya T. L.

Abstract. Modern methods of renal replacement therapy (RRT) can significantly extend the life of patients with end-stage renal disease (ESRD). However, the increase in the life expectancy of these patients is associated with the formation of new medical problems, one of which is a change in bone mineral density (BMD), as a result of impaired bone metabolism.

In recent years, much attention has been paid to the study of BMD in this category of patients. The histomorphology of the iliac crest biopsy is central to the diagnosis of bone disorders in dialysis patients. However, the invasiveness and relative difficulty of performing this manipulation necessitates the use of other diagnostic criteria for renal osteodystrophy. Along with the determination of parathyroid hormone (PTH), calcium (Ca), phosphorus (P) and

alkaline phosphatase levels, osteopontin (OP), a pleiotropic cytokine that is expressed in mineralized tissues and is the main bone-free collagen matrix protein, is of considerable interest.

The aim of the work is to study markers of bone metabolism in patients with ESRD on replacement therapy by peritoneal dialysis.

The object and methods of research. The study included 46 patients who received replacement therapy by peritoneal dialysis. Bone mineral density, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, parathyroid hormone and osteopontin levels were determined in all patients.

Results and consideration. In determining the BMD, osteoporosis was detected in 17 patients, osteopenia in 15 and normal bone density in 14 patients.

The level of calcium was approximately same in patients regardless of BMD and was within the normal range. The level of inorganic phosphorus was increased in all patients by an average of two times.

In dialysis patients it is necessary to maintain the level of parathyroid hormone in the range of 150-600 pg/ml. The PTH level of most patients (65%) was within the range of 150-600 pg/ml and averaged 445 ± 24 pg/ml, in 12 patients (25%) it exceeded 600 pg/ml and was 1175 ± 368 pg/ml.

The average level of osteopontin in patients on peritoneal dialysis was 6-9 times higher than the reference values and was -248, 31 ± 45.3. According to our data, only in 30.4% of patients on dialysis, the OP level was within the normal range for a healthy population.

In patients with normal BMD, the average level of parathyroid hormone was 238 ± 28.7 pg/ml, the level of osteopontin - 104.5 ± 78 ng/ml. In patients with reduced bone mineral density, the level of PTH was 745 ± 64.45 pg/ ml, the OP level - 246 ± 50.31 ng/ml.

Conclusions

1. The ESRD is associated with a decrease in BMD, which is confirmed by ultrasound densitometry data. Only 30% of patients had normal BMD. In 32% of patients was observed osteopenia, in 38% - osteoporosis.

2. The identified statistically significant correlations of the OP level and osteodensitometry indicators indicate that this marker can be used to determine the degree of bone resorption.

3. Peripheral densitometry is a sensitive and informative method for the early diagnosis of osteopenic syndrome in patients with ESRD.

Key words: chronic kidney disease, bone metabolism, osteodensitometry, osteopontin, end stage of renal disease, peritoneal dialysis.

Рецензент - проф. Саричев Л. П.

Стаття надшшла 24.01.2019 року

DOI 10.29254/2077-4214-2019-1-1-148-140-144 УДК 615.15-097-02:612.766.2-06:616.441-008.64]-092.9 Любович О. е., Клщ I. М.

ОСОБЛИВОСТ1 ЦИТОК1НОВОГО ПРОФ1ЛЮ КРОВ1 ЩУР1В В ДИНАМ1Ц1 1ММОБ1Л1ЗАЦ1ЙНОГО СТРЕСУ НА ТЛ1 Г1ПОТИРЕОЗУ ДВНЗ «Терношльський державний медичний ушверситет 1мен1 1.Я. Горбачевского МОЗ УкраТни»

klishch@tdmu.edu.ua

Зв'язок публшацп з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дослщження виконано в рамках комплексно! науковоТ роботи ДВНЗ «Терношльський державний медичний ушверситет 1меш 1.Я. Горбачевского МОЗ УкраТни» «Бюх1м1чш мехашзми по-рушень метабол1зму за умов надходження до ор-гашзму токсикант1в р1зного генезу», № державно! реестраци 011би003353.

Вступ. Захворювання щитопод1бноТ залози е одною з найбтьш актуальних медико-соц1альних проблем, що обумовлено зростаючою поширешстю серед населення УкраТни тиреоТдно! патологи, висо-кою частотою тимчасово! I стшко! непрацездатносл. За даними МОЗ УкраТни за останш 5 рок1в ктьтсть захворювань щитопод1бноТ залози збтьшилась у 5 раз1в I в структур! ендокринних захворювань патоло-пя щитопод1бноТ залози складае 47,3 % [1]. Ппотире-оз - одна з найчаспших патологш ендокринноТ сис-теми, що викликана дефщитом тиреоТдних гормошв або зниженням Тх бюлопчного ефекту на тканинному р1вш. Поширешсть ппотиреозу в загальнш популяцп досягае 3,7 % та залежить в1д в1ку, стат1, р1вня спожи-вання йоду. Частота машфестного ппотиреозу стано-

вить 0,2-2,0 %, субклЫчного - до 10 % у жшок i до 3 % - у чолов^в [2,3].

Вщомо, що гормони щитоподГ6ноТ залози здат-ш iстотно впливати на функци ГмунноТ системи як в умовах in vitro, так i в живому оргашзмк Така дiя спостеркаеться на рiвнi окремих iмунокомпетентних клiтин, Тх популяцiй i субпопуляцiй. З iншого боку, за-вдяки наявностi на клiтинах щитоподГ6нот залози ре-цепторiв iнтерлейкiнiв, iмуннi фактори також можуть впливати на функцюнальну активнiсть тиреоцитiв. Тобто, мiж тиреоТдною та iмунною системами кнуе досить суттева взаемозалежнiсть [4]. Оскшьки функци тиреоТдноТ та Гмуннот системи е взаемообумов-леними, е шдстави вважати, що патологiчний вплив на одну систему можна перешкоджати ефективнш ро6отГ шшоТ [5]. Порушення функци щитоподГ6нот залози також супроводжуеться змшою цитокГнового спектру [6].

Узагальнюючи лiтературнi данi, стрес е яскраво вираженою адаптивною реакцiею, але, в той же час, вш може бути причиною розвитку багатьох патоло-пчних процесiв: гiпотермiT, гiпоглiкемiT внаслщок пригнiчення секрецiT ГнсулГну, порушення катаболТз-