ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ БЕЛКИ IGF-I, БУФЕРНОЕ ВЕЩЕСТВО И ВЕЩЕСТВО, РЕГУЛИРУЮЩЕЕ ТОНИЧНОСТЬ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая белок IGF-I, вещество, регулирующее тоничность, и буфер.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где буфер представляет собой гистидиновый, цитратный, ацетатный или сукцинатный буфер, и где рН составляет от 4,5 до 6,5.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где рН составляет от 5,0 до 6.0.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где буфер представляет собой цитратный буфер от 5 до 100 мМ.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где буфер представляет собой гистидиновый буфер от 5 до 100 мМ.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где вещество, регулирующее тоничность, представляет собой аминокислоту, сахар или их комбинации.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где вещество, регулирующее тоничность, представляет собой трегалозу, сахарозу или аргинин, либо их комбинации в концентрации от 10 до 1000 мМ.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где вещество, регулирующее тоничность, представляет собой аргинин в концентрации от 50 до 300 мМ.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно содержит сурфактант.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где сурфактант представляет собой полисорбат или полоксамер, либо их комбинации.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, где сурфактант представляет собой полисорбат 20, полисорбат 80 или полоксамер 188 в концентрации от 0,001 до 1% (масс/масс).
12. Фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно содержит антиоксидант.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, где антиоксидант представляет собой метионин в концентрации от 1 до 50 мМ.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где белок IGF-I представляет собой вариант IGF-I, характеризующийся тем, что он имеет происхождение от аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа (SEQ ID NO: 1) и несет одно или два изменения аминокислот в положениях аминокислот 27, 65 и 68, так что один или два лизина в положениях 27, 65 и 68 представляют собой аргинин.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где белок IGF-I представляет собой пегилированный конъюгат IGF-I.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где пегилированный конъюгат IGF-I является монопегилированным при К68 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K65R (SEQ ID NO: 2) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где пегилированный конъюгат IGF-I является монопегилированным при К65 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K68R (SEQ ID NO: 3) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где каждый ПЭГ пегилированного конъюгата IGF-I имеет общую молекулярную массу от 20 до 100 кДа.
19. Фармацевтическая композиция по п.15, где каждый ПЭГ пегилированного конъюгата IGF-I представляет собой разветвленный ПЭГ.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, где белок IGF-I присутствует в концентрации от 0,1 до 50 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где белок IGF-I присутствует в концентрации от 1 до 20 мг/мл.
22. Фармацевтическая композиция по.п.1, где вязкость составляет ниже 40 мПа-с.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая пегилированный конъюгат IGF-I, который является монопегилированным при К68 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K65R (SEQ ID NO: 2) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа, в концентрации от 0,1 до 10 мг/мл, аргинин в концентрации от 50 до 500 мМ, полисорбат 20 в концентрации от 0,001 до 0,01% (масс/масс) и метионин в концентрации от 1 до 100 мМ в гистидиновом буфере при 5-100 мМ при рН от 5,0 до 6,0.
24. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая пегилированный конъюгат IGF-I, который является монопегилированным при К68 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K65R (SEQ ID NO: 2) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа, в концентрации от 1 до 20 мг/мл в гистидиновом буфере при 5-100 мМ при рН от 5,0 до 6,0, дополнительно содержащая комбинацию вещества, регулирующего тоничность, необязательного сурфактанта и необязательного антиоксиданта, выбранную из группы:
Трегалоза от 50 до 500 мМ;
Трегалоза от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Трегалоза от 50 до 500 мМ и полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Трегалоза от 50 до 500 мМ, полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс) и метионин от 1 до 100 мМ;
Сахароза от 50 до 500 мМ;
Сахароза от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Сахароза от 50 до 500 мМ и полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Сахароза от 50 до 500 мМ, полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс) и метионин от 1 до 100 мМ;
Аргинин от 50 до 500 мМ;
Аргинин от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Аргинин от 50 до 500 мМ и полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс); и
Аргинин от 50 до 500 мМ, полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс) и метионин от 1 до 100 мМ.
25. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая пегилированный конъюгат IGF-I, который является монопегилированным при К68 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K65R (SEQ ID NO: 2) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа, в концентрации от 1 до 20 мг/мл в цитратном буфере при 5-100 мМ при рН от 5,0 до 6,0, дополнительно содержащая комбинацию вещества, регулирующего тоничность, необязательного сурфактанта и необязательного антиоксиданта, выбранную из группы:
Трегалоза от 50 до 500 мМ;
Трегалоза от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Трегалоза от 50 до 500 мМ и полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Трегалоза от 50 до 500 мМ, полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс) и метионин от 1 до 100 мМ;
Сахароза от 50 до 500 мМ;
Сахароза от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Сахароза от 50 до 500 мМ и полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Сахароза от 50 до 500 мМ, полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс) и метионин от 1 до 100 мМ;
Аргинин от 50 до 500 мМ;
Аргинин от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 от 0,001 до 0,1% (масс/масс);
Аргинин от 50 до 500 мМ и полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс); и
Аргинин от 50 до 500 мМ, полисорбат 80 или 20 от 0,001 до 0,1% (масс/масс) и метионин от 1 до 100 мМ.
26. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая пегилированный конъюгат IGF-I, который является монопегилированным при К68 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K65R (SEQ ID NO: 2) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа, в концентрации от 1 до 20 мг/мл, аргинин в концентрации от 50 до 500 мМ и полоксамер 188 в концентрации от 0,001 до 0,1% (масс/масс) в цитратном буфере при 5-100 мМ при рН от 5,0 до 6,0.
27. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая пегилированный конъюгат IGP-I, который является монопегилированным при К68 и характеризуется изменениями аминокислот K27R и K65R (SEQ ID NO: 2) аминокислотной последовательности IGF-I человека дикого типа, в концентрации от 5 до 20 мг/мл, трегалозу или сахарозу в концентрации от 100 до 200 мМ и полисорбат 80 или 20 в концентрации от 0,01 до 0,04% (масс/масс) в гистидиновом или цитратном буфере при 10-40 мМ при рН от 5,0 до 6,0.
28. Фармацевтическая композиция по любому из п.п.1-27, которая находится в жидкой форме, представляет собой лиофилизированную композицию или представляет собой восстановленную композицию.
29. Композиция по любому из п.п.1-27, которую можно вводить парентерально, предпочтительно в виде внутривенной (i.v.) или подкожной (s.c.) болюсной инъекции.
30. Способ получения фармацевтической композиции по любому из п.п.1-29, где раствор белка IGF-I подвергают диализу против буфера, предназначенного для использования в фармацевтической композиции, и желаемую конечную концентрацию белка регулируют путем концентрирования или разведения.
31. Применение фармацевтической композиции по любому из п.п.1-29 для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или задержки прогрессирования нейродегенеративных расстройств, в частности, болезни Альцгеймера (AD), болезни двигательных нейронов (MND), в частности, бокового амиотрофического склероза (ALS) или спинальной мышечной атрофии (SMA) или мышечной дистрофии (MD), в частности, миодистрофии Дюшенна (DMD) или миотонической дистрофии (MMD).