Исследование физико-химических показателей растворов гидроксипропилметилцеллюлозы

Литература

1. Бабунц, И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех.- Ставрополь: Принт-мастер, 2002.- 112 с.

2. Гапон, Л.И. Особенности показателей вариабельности ритма сердца у пациентов с артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях Тюменского Приобья / Л.И. Гапон, Т.В. Середа, Н.Н. Коржова // Тер. архив.- 2008.- № 80.- С.24-29.

3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского общества по артериальной гипертонии и ВНОК // Кардиоваск. тер. профил.- 2008.- № 7. (6).

4. Еськов, В.М. Синергетика в клинической кибернетике: Монография. Часть I. Теоретические основы системного синтеза и исследования хаоса в биомедицинских системах / В.М. Еськов, А.А. Хадарцев, О.Е. Филатова.- Самара: ООО «Офорт», 2006.233 с.

5. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003.- 144 с.

6. Травматическая болезнь и ее осложнения: Руководство для врачей / Под ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапо-та, А.А. Курыгина.- СПб.: Политехника, 2004.- 414 с.

7. Травматология: национальное руководство / Под ред. Г.П. Котельникова, С.П. Миронова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.808 с.- (Серия «Национальные руководства»).

8. Хромцова, О.М. Особенности вегетативной регуляции сердца при гипертонической болезни / О.М. Хромцова // Функциональная диагностика.- 2007.- №3.- С. 47-52.

ASSESSING THE BEHAVIOUR OF VEGETATIVE NERVOUS SYSTEM VECTOR IN PATIENTS WITH HYPERTENSION AND TRAUMAS BY MEANS OF CLINICAL CYBERNETIC METHODS

А.М. KONDRATYEVA, L.P. YEFIMOVA

Khanty-Mansi Autonomic District — Yugra Clinical Hospital “Traumatologic Centre " Surgut State University

Studying motion indices of the vegetative nervous system vector state in 58 patients with arterial hypertension according to heart rate variability was carried out. 25 patients of them (basic group) had mechanical traumas of lower extremity tubular bones, 33 patients (control group) had no mechanical damages. It is established, that trauma causes a considerable oppressing effect on hypertensive patients' heart rate variability. Dysbalance of nervous system is characterized by parasympathetic activity moderate aggravation against the background of sympathicotonia. The volume increase in quasiattractors of vegetative nervous system vector state of in basic group shows the increase of adaptive capacity in response to injury.

Key words: heart rate variability, arterial hypertension, quasiattractor, mechanical trauma.

УДК 661.122, 661.123,615.015.014

ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАСТВОРОВ ГИДРОКСИПРОПИЛМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ

Д.В. ПРИДАЧИНА, М.А. ХАЛИКОВА, Н.Н.САБЕЛЬНИКОВА*

В статье изложены результаты исследования физико-химических показателей растворов гидроксипропилметилцеллюлозы . Изучены pH, плотность, вязкость растворов гидроксипропилметилцеллюлозы. Полученные результаты могут быть использованы при разработке лекарственного препарата «Искусственная слеза».

Ключевые слова: «Искусственная слеза», гидроксипропилметил-целлюлоза), pH, плотность, вязкость.

За последнее десятилетие интерес офтальмологов к проблеме лечения синдрома «сухого глаза» (ССГ) возрос из-за его значительной распространенности. Особую значимость приобретают формы ССГ, связанные с длительным воздействием на орган зрения электромагнитного излучения, сухого кондиционированного воздуха, так называемые «глазной офисный», «глазной мониторный» синдромы.

Под ССГ в настоящее время понимают комплекс признаков ксероза роговицы и конъюнктивы вследствие длительного нарушения стабильности слезной пленки, покрывающей роговицу [1]. Основной метод лечения и профилактики ССГ - слезозаме-

* НИУ «Белгородский государственный университет», ул. Победы, 85, 308015, г. Белгород

нительная терапия: использование лекарственных препаратов «Искусственная слеза» в форме глазных капель и глазных гелей. Глазные капли этой группы способны восполнить дефицит натуральной слезы, сохраняя оптические характеристики. Активным веществом препаратов этой группы являются гидрофильные полимеры, фармакологический эффект которых обусловлен протезирующим действием на муциновый и водянистый слой преро-говичной слезной пленки.

Одним из наиболее распространенных полимеров, используемых в составах глазных капель «Искусственная слеза» является гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) - продукт неживотного происхождения с высокой микробиологической и химической стабильностью, инертностью к большинству активных фармакологических субстанций и вспомогательных веществ. В фармацевтической промышленности ГПМЦ используется для покрытия таблеток, создания рецептур с модифицированным высвобождением, для стабилизации эмульсий.

ГПМЦ используют в качестве активного вещества для создания офтальмологических препаратов «Искусственная слеза» (Слеза натуральная, Искусственная слеза, Лакрисин, Лакрисифи, Дефислез, Гипромеллоза-П).

При анализе составов глазных капель для лечения ССГ было выявлено наличие побочных действий ГПМЦ выраженных в аллергических реакциях [3]. Поэтому рабочая гипотеза состоит в следующем: уменьшение количества ГПМЦ в составе глазных капель приведет к снижению аллергической реакции, а увеличение вязкости глазных капель при сниженной концентрации увеличит биодоступность.

Основной проблемой всех офтальмологических глазных капель является низкая вязкость среды, что приводит к быстрому вымыванию лекарственных веществ, в связи с этим биодоступность препаратов снижается, терапевтический эффект сводится к минимуму.

Одним из способов решения низкой биодоступности препаратов на сегодняшний день может служить увеличение вязкости растворов полимеров, в результате применения механохимических воздействий на них. Вследствие механической обработки некоторых полимеров происходит увеличение вязкости их растворов и дисперсий в 2-4 раза, при этом стабильность дисперсий остается прежней. [2]. Повышенной вязкостью достигается увеличение времени контакта лекарственной формы с тканями глаза, т.е. про-лонгированость действия, необходимый терапевтический эффект.

Цель исследования — изучение физико-химических свойств образцов гидроксипропилметилцеллюлозы, обработанных механохимическим путем.

Материалы и методы исследования. В ходе исследовательской работы использовались методы: потенциометрический метод, фармакопейные методы определения вязкости, цветности, прозрачности и механохимический способ обработки.

В процессе работы использовался инструментарий: мельница шаровая вибрационная МЛ-1, вискозиметр ВПЖ-2 с внутренним диаметром 1,31 мм., набор ареометров, иономер И-160.

Плотность растворов определяли ареометром, согласно ГФХ11 издания, статье ОФС 42-0037-07 «Плотность». Вязкость растворов определяли на стеклянном капиллярном вискозиметре ВПЖ-2, согласно статье ОФС 42-0038-07 «Вязкость» ГФ Х11 издания. рН растворов определяли потенциометрически по методике ГФ XII издания согласно статье ОФС 42-0048-07 «Иономет-рия». Степень окраски жидкостей (цветность) определяли по методу 1 визуально путем сравнения с соответствующими эталонами согласно статье ОФС 42-0050-07 «Степень окраски жидкостей» ГФ Х11 издания. Прозрачность растворов определяли визуально путем сравнения с растворителем (водой) согласно статье ОФС 42-0051-07 «Прозрачность и степень мутности жидкостей» ГФ Х11 издания.

Для исследования были использованы субстанции гидро-ксипропилметилцеллюлозы предоставленная компанией «Витэк Груп» WITEK фармацевтического качества от компании Biogrund втЬН (Германия) под торговой маркой ТорМШ D с1еаг290.04 и ВопиСе1 Э6 Н2910. ТорМШ Э с1еаг290.04 и ВопиСе1 Э6 Н2910— высокоочищенная гидроксипропилметилцеллюлоза. Вещество нетоксично и безопасно в использовании. ГПМЦ прописана в монографиях И8Р и ЕР.

Механохимическую обработку проводили в режимах измельчения 15,30, 45,60 минут, подвергая ударно-истирающему деформационному воздействию в шаровой вибрационнной мель-

нице МЛ-1. Кинематическую вязкость, плотность, pH, показатели прозрачности и цветности измерили в 1%, 2%, 3%,4%,5% растворах ГПМЦ. Статистическую обработку полученных в ходе исследования данных проводили с использованием t-критерия Стью-дента в соответствии с требованиями ГФ XII.

Результаты и их обсуждение. В результате проведенной исследовательской работы, получены результаты: pH растворов ГПМЦ марки BonuCel Эб H 2910 находится в пределах б,51-7,б0 и не зависит от режима измельчения, pH растворов ГПМЦ марки TopMill D clear 290.04 находится в пределах 7,3-8,0 и не зависит от режима измельчения. Этот факт является важным подтверждением того, что обработанные полимеры, так же как и полимеры до супрамикроструктурирования можно вводить в качестве активного и вспомогательного вещества в офтальмологические лекарственные формы.

По результатам измерения плотности, установлено, что зависимость плотности растворов от концентраций полимеров не является линейной, поэтому этот факт необходимо учитывать при разработке лекарственной формы.

Как видно из табл. 1. по внешнему виду растворы марок TopMill D clear 290.04 и BonuCel D6 H2910 являются бесцветными прозрачными жидкостями и по этим показателям соответствуют требованиям Государственной фармакопеи РФ XII издания.

Таблица 1

Степень окраски(цветность) и прозрачность растворов образцов ГМПЦ

№ п/п Марка ГПМЦ Режим измельчения, мин. Концентрация(%) растворов. Цветность растворов ОФС 42-005007 Прозрачность растворов ОФС 42-0051-07

1 TopMill D clear290.04 неизм.15,30,45,60. (1%,2%,3%) бесцветный прозрачный

1 BonuCel D6 H2910 неизм.15,30,45,60. (1%,2%,3%,4%,5%) бесцветный прозрачный

В результате измерения физико-химических показателей супрамикроструктурированных образцов 1%,2%,3%,4%,5% растворов ГПМЦ марки ВопиСе1 Э6 Н 2910, установлено снижение кинематической вязкости с увеличением времени измельчения. Полученные результаты 1% раствора ГПМЦ марки ВопиСе1 Э6 Н 2910 представлены на рис. 1.

\% р-р ГПМЦ.вязкостъ

0 15 30 45 60

Время измельчения мин

Рис.1.График зависимости вязкости 1% раствора ГПМЦ марки BonuCel D6 H 2910 от времени измельчения.

В результате измерения физико-химических показателей супрамикроструктурированных образцов 1%,2%,3% растворов ГПМЦ марки TopMill D clear 290.04, установлено увеличение кинематической вязкости с увеличением времени измельчения. Полученные результаты 1% раствора ГПМЦ марки TopMill D clear 290.04 представлены на рис. 2.

1 *♦ Р"Р ГПМЦ.мжость

w 2.2

1 2.1*

1 “>

3 2

1*.р-р ГПМЦ.иікости

1 1.»

? 1.S5

S 0 IS JO 4$ 60

X

Время іііхіельчсмім.мнм

Рис.2.График зависимости вязкости 1% раствора ГПМЦ марки TopMill D clear 290.04 от времени измельчения

Выводы. Установлено, что в растворах ГПМЦ марки BonuCel D6 H 2910 вязкость с увеличением времени механохими-

ческой обработки снижается.

В образцах марки TopMill D clear 290.04 , вязкость с увеличением времени механохимической обработки возрастает от 2,7% до 9,45% при измельчении от 15минут до 45 минут, этот факт дает нам возможность, дальнейшего изучения структуры полимера и использования в разработке глазных капель, которые будут обладать высокой биодоступностью и позволят снизить частоту возникновения аллергических реакций.

Полученные показатели физико-химических показателей ГПМЦ, необходимо учитывать при разработке пролонгированной лекарственной формы «Искусственая слеза».

Литература

1. Заболевания слезного аппарата: пособие для практикующих вречей / В.В. Бржеский [и др].- 2-е изд., испр. И доп.-СПб.: «Изд-во Н-Л», 2009. С. 47-48

2. Ломовский, О.И. Прикладная механохимия: фармацевтика и медицинская промышленность / О.И. Ломовский // Обработка дисперсных материалов и сред: Междунар. период. сб.науч. трудов.- Одесса, 2001.- Вып.11. С.81-100.

3. Синдром слезной дисфункции (анатомофизиологические основы, диагностика, клиника и лечение) / Е.Е. Сомов, В.А. Ободов; под ред. Проф. Е.Е. Сомова.- СПб.: «Человек », 2011.-160с: ил.

STUDYING PHYSICAL AND CHEMICAL PROPEPTIES OF HYDROXYPROPYLMETYLCELLULOSE SOLUTIONS

D.V. PRIDACHINA, M.A. KHALIKOVA, N.N. SABELNIKOVA

Belgorod State University

The article presents the results of studying physical-chemical parameters of hydroxypropylmethylcellulose solution. ph, density, of hydroxypropylmethylcellulose solutions are studied. The results can be used to develop medicinal preparation “Artificial tear”.

Keywords: “Artificial tear”, hydroxypropylmethylcellulose, pH, density, viscosity.

УДК:616.8-089-083.98:004.4

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ИНФОРМАЦИОННЫХ ЭКСПЕРТНЫХ СИСТЕМ В УРГЕНТНОЙ НЕЙРОХИРУРГИИ

А.Г.НЕМКОВ, А.Г.САННИКОВ, Д.Б.ЕГОРОВ*

Достойное качество медицинской помощи на сегодняшний день немыслимо без создания условий для оперативного доступа к информационно-справочным материалам. Особенно это касается случаев оказания ургентной помощи. Оптимальным является создание информационных экспертных систем. Важной задачей является оценка их диагностической эффективности. Предложенные три этапа оценки программы, позволяют оценить удобство использования данного программного продукта в практическом здравоохранении, диагностическую эффективность (чувствительность и специфичность), а так же эффект от внедрения в практическое здравоохранение. Ключевые слова: нейрохирургия, экспертная система, оценка эффективности.

Достойное качество медицинской помощи на сегодняшний день немыслимо без создания условий для оперативного доступа к информационно'-справочным материалам [2]. Особенно это касается случаев оказания ургентной помощи. Заместитель директора МИАЦ РАМН А.А. Столбов, в своем докладе отмечает очевидность того, что внедрение современных медицинских информационных систем непосредственным образом скажется на повышении доступности и качества медицинской помощи, особенно в первичном звене [6]. В частности, разработка экспертных систем с применением методов математического моделирования, направленных на повышение эффективности диагностического процесса и, как следствие, постановки диагноза, позволяют значительно повысить качество и точность дифференциальной диагностики [5]. Однако в литературе недостаточно представлена система мер по оценке качества информационных экспертных систем.

Нами созданы две информационные экспертные системы, направленные на дифференциальную диагностику ушибов головного мозга и инсультов (ДДУГМ) - свидетельство об официальной

* ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздравсоцразвития России, ул. Одесская, д. 54, г.Тюмень, Тюменская область, б25023