ДОЗИРОВАНИЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ

1. Применение по меньшей мере одного олигонуклеотида со строительными блоками длиной от 8 до 30 нуклеотидов для получения фармацевтического препарата для профилактики и/или лечения заболеваний, на которые влияют TGF-бета2, TGF-бета1, TGF-бета3, VEGF, интерлейкин-10, c-jun, c-fos и/или рецептор простагландина E2 у млекопитающего, где указанный олигонуклеотид гибридизуется с матричной РНК гена TGF-бета2, TGF-бета1, TGF-бета3, VEGF, интерлейкина-10, c-jun, c-fos и/или рецептора простагландина E2, и где указанный препарат включает указанный олигонуклеотид в концентрации от приблизительно 1 мкм до приблизительно 25 мкм.
2. Применение по п.1, где фармацевтический препарат включает олигонуклеотид в концентрации от приблизительно 1 мкм до приблизительно 15 мкм, более предпочтительно от приблизительно 2,5 мкм до приблизительно 14 мкм, еще более предпочтительно от приблизительно 4 мкм до приблизительно 13 мкм, еще более предпочтительно от приблизительно 5 мкм до 12,5 мкм, наиболее предпочтительно приблизительно 20 мкм, 10 мкм или 5 мкм.
3. Применение по любому из пп.1 и 2, где, по меньшей мере, один нуклеотидный строительный блок включает нуклеотид с 2'-модификацией рибонуклеотида, в предпочтительном осуществлении 2'-модификация представляет собой метокси- или метоксиэтилоксигруппу.
4. Применение по п.1, где указанный олигонуклеотид представляет собой одноцепочечный олигонуклеотид.
5. Применение по п.1, где, по меньшей мере, одна связь между двумя последовательными нуклеотидными строительными блоками является фосфоротиоатной или метилфосфонатной.
6. Применение по п.1, где олигонуклеотид представляет собой одну из последовательностей, определяемых в перечне последовательностей с SEQ ID NO с 1 по 93, наиболее предпочтительными являются последовательности SEQ ID NO 5 и/или 2.
7. Применение по п.1 для профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из группы рака, метастазов, заболевания нервной системы и иммуносупрессии.
8. Применение по п.1, где указанный препарат используют для введения инфузией в ткань, опухоль или полость тела.
9. Применение по п.8, где указанная ткань выбрана из группы желчного протока, пузыря, кости, костного мозга, мозга, молочной железы, ободочной кишки, эндометрия, эпителия, желчи, желчного пузыря, головы, головы и шеи, сердца, кишечника, суставов, почки, гортани, печени, легкого, лимфатического узла, лимфатических сосудов, мышцы, пищевода, яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, прямой кишки, мочеиспускательного канала, кожи и ее слоев, селезенки, желудка, семенника, тимуса, щитовидной железы, миндалины или матки,
или
опухоль выбрана из группы адамантиномы длинных костей, аденомы, амелобластомы, астроцитомы, карциномы желчного протока, карциномы пузыря, карциномы кости, карциномы костного мозга, опухоли мозга, рака молочной железы, бронхогенной карциномы, цервикального рака, рака шейки матки, хондромы, хориокарциномы, карциномы ободочной кишки, колоректальной карциномы, цистаденокарциномы, эмбриональной карциномы, рака эндометрия, эпендимомы, рака пищевода, фибромы, фолликулярной тимомы, рака желчного пузыря, рака желудка, глиобластомы, глиомы, рака головы и шеи, рака сердца, гепатоцеллюлярного рака, рака в брюшной полости, рака кишки, карциномы почки, рака гортани, липомы, карциномы печени, карциномы легкого, рака лимфатического узла, рака лимфатических сосудов, злокачественной глиомы, мезентелиомы, менингиомы, медуллярной карциномы, миомы, нейробластомы, немелкоклеточной бронхогенной/легочной карциномы, рака пищевода, остеосаркомы, рака яичника, карциномы поджелудочной железы, папиллярной карциномы, папиллярной аденокарциномы, папиллярной тимомы, феохромоцитомы, рака предстательной железы, рака прямой кишки, рака почки, почечно-клеточной карциномы, карциномы мочеточника, карциномы сальной железы, семиномы, рака кожи, мелкоклеточной карциномы легкого, карциномы тонкой кишки, рака мягких тканей, карциномы селезенки, плоскоклеточной карциномы, карциномы желудка, тератомы, тестикулярной карциномы, карциномы семенника, тимомы, рака щитовидной железы, опухолей щитовидной железы и рака тела матки,
или полость тела является полостью сустава или пространством желудочка.
10. Применение по п.8, где полость тела представляет собой внутрибрюшинное пространство или плевральную полость.
11. Применение по п.9, где препарат предназначен для введения со скоростью потока от приблизительно 0,1 мкл/мин до приблизительно 0,1 мл/мин, более предпочтительно от приблизительно 0,5 мкл/мин до приблизительно 0,05 мкл/мин, еще более предпочтительно от приблизительно 0,8 мкл/мин до приблизительно 0,04 мл/мин, еще более предпочтительно от приблизительно 1 мкл/мин до приблизительно 0,02 мл/мин, еще более предпочтительно от приблизительно 2 мкл/мин до приблизительно 10 мкл/мин, наиболее предпочтительно 4 мкл/мин.
12. Применение по п.10, где препарат предназначен для введения со скоростью потока от приблизительно 5 мкл/мин до приблизительно 2 мл/мин, более предпочтительно от приблизительно 0,05 мл/мин до приблизительно 1 мл/мин, еще более предпочтительно от приблизительно 0,1 мл/мин до приблизительно 0,5 мл/мин, еще более предпочтительно от приблизительно 0,3 мл/мин до приблизительно 0,4 мл/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 0,35 мл/мин.
13. Применение по п.11, где указанный препарат предназначен для введения в опухоль мозга, более предпочтительно в астроцитому, включая глиобластому и олигоастроцитому.
14. Применение по любому из пп.11-13, где указанный препарат предназначен для введения на протяжении от приблизительно 4 дней до приблизительно 14 дней, более предпочтительно на протяжении приблизительно от 3 до 8 дней.
15. Применение по п.1, где указанный препарат предназначен для введения во множестве курсов, более предпочтительно приблизительно от 2 до 20 раз, причем каждый из указанных курсов отделен интервалом от одного дня до 12 недель, более предпочтительно от приблизительно 2 дней до приблизительно 8 недель, еще более предпочтительно от приблизительно 4 дней до приблизительно 4 недель и еще более предпочтительно от приблизительно 6 дней до приблизительно 12 дней.
16. Применение по любому из пп.1-15 для лечения млекопитающего, более предпочтительно человека.