УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ВНУТРИГЛАЗНОГО ИМПЛАНТАТА И СПОСОБЫ ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
DEVICE FOR DELIVERY OF INTRAOCULAR IMPLANT AND METHODS OF ITS USE

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[001] Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США №61/944840, поданной 26 февраля 2014 г., полное содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[002] Настоящее изобретение относится к способам и устройствам для введения твердого или полутвердого внутриглазного содержащего лекарственное средство имплантата в переднюю камеру глазного яблока, чтобы посредством этого лечить офтальмологическое заболевание, такое как повышение внутриглазного давления или глаукома.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[003] Системы доставки лекарственных средств с замедленным высвобождением в виде биоразлагаемых внутриглазных имплантатов, таких как экструдированные имплантаты, могут представлять собой эффективные средства для доставки терапевтически эффективных уровней лекарственного средства в глазное яблоко пациента, страдающего офтальмологическим заболеванием. Для имплантации системы доставки лекарственного средства в глазном яблоке существуют различные области, в том числе стекловидное тело, передняя и задняя камеры, а также интраретинальное, субретинальное, интрахориоидальное, супрахориоидальное, интрасклеральное, эписклеральное, субконъюнктивальное, субтеноново, интракорнеальное и эпикорнеальное пространства. Конкретное место, выбранное для лекарственного имплантата, может зависеть от офтальмологического заболевания и области глазного яблока, пострадавшего от заболевания, и/или подлежащего доставке лекарственного средства. Область глазного яблока, представляющая особый интерес у некоторых пациентов, например, тех, которые страдают от глаукомы и/или повышения внутриглазного давления, представляет собой заполненное жидкостью пространство в глазном яблоке, известное как передняя камера. Передняя камера, расположенная между радужной оболочкой и лежащей глубоко внутри поверхностью роговицы, или эндотелием роговицы, содержит структуры, такие как трабекулярная сеть, которая регулирует дренаж водянистой влаги. Сбалансированный поток водянистой влаги из цилиарных отростков в задней камере, в которой она производится, через переднюю камеру имеет важное значение для поддержания нормального внутриглазного давления (ВГД) в глазном яблоке.
[004] Физические или биохимические факторы, которые ослабляют дренаж водянистой влаги из передней камеры глазного яблока, могут привести к повышенному внутриглазному давлению, или окулярной гипертензии, что может увеличить риск развития глаукомы. Таким образом, клинической целью при лечении глаукомы может быть снижение внутриглазного давления. Общепринятые виды лечения для снижения ВГД, как правило, заключаются в локальном применении понижающего ВГД лекарственного средства, которое может воздействовать на ткани в передней камере глазного яблока для того, чтобы способствовать оттоку водянистой влаги. Биоразлагаемые системы доставки лекарственных средств с замедленным высвобождением, которые могут непрерывно доставлять терапевтически эффективное количество антигипертензивного препарата в переднюю камеру глазного яблока, могут быть результативной и хорошей альтернативой для некоторых пациентов, которые зависят от регулярной ежедневной инстилляции глазных антигипертензивных или других антиглаукомных препаратов для регулирования внутриглазного давления и контроля симптомов, связанных с глаукомой.
[005] Были описаны внутриглазные системы доставки лекарственного средства в виде экструдированных имплантатов для пролонгированного высвобождения понижающего ВГД лекарственного средства в глазном яблоке, а также способы и устройства для введения биоразлагаемой системы доставки лекарственного средства в стекловидное тело глазного яблока. Смотрите, например, патент США №7799336, описывающий биосовместимые внутриглазные имплантаты, содержащие компонент простамид и биоразлагаемый полимер для лечения такого офтальмологического заболевания, как глаукома, и патент США №6899717, описывающий способы и устройства для доставки биоразрушаемых имплантатов в различные местоположения внутри глазного яблока, в частности, в стекловидное тело глазного яблока, при этом оба патента США включены в данное описание путем ссылки в полном объеме.
[006] Тем не менее, конструкция этих и других внутриглазных устройств доставки имплантата может быть неоптимальной для крупномасштабного производства стерильного, предварительно загруженного, готового к использованию устройства, которое может быть использовано безопасно и надежно для введения имплантата в глазное яблоко. В некоторых случаях для сборки устройства может потребоваться ряд отдельных этапов изготовления и обработки, от производства отдельных компонентов корпуса для загрузки имплантата до окончательной сборки устройства. В целом, эти этапы могут увеличить время и увеличить стоимость производства. Обеспечение качества также играет большую роль в стоимости и легкости изготовления устройства доставки имплантата. В силу малого размера и хрупкости глазных имплантатов, средства, используемые для надежного удержания имплантата в устройстве во время сборки и после нее, представляет собой одну из основных проблем. В связи с этим, для некоторых устройств могут потребоваться промежуточные проверки и дополнительные этапы во время сборки и непосредственно перед окончательной сборкой для того, чтобы гарантировать отсутствие изъянов в имплантате в процессе производства, что, несмотря на эффективность, в целом, является нерациональным для крупномасштабного производства таких устройств. Было бы предпочтительным иметь устройство, которое позволяет осуществлять быструю визуализацию глазного имплантата внутри устройства после сборки и перед упаковкой и стерилизацией, а также непосредственно перед использованием для того, чтобы подтвердить готовность устройства перед отгрузкой и использованием. Окно осмотра имплантата, например, если таковое имеется, потенциально не только повысит доверие к качеству глазного устройства доставки имплантата от партии к партии, но в то же время может существенно снизить стоимость и повысить скорость производства.
[007] Устройство, описанное в рамках настоящего документа, отвечает этим и другим потребностям, и специально разработано для введения твердого внутриглазного имплантата в форме стержня или филамента в переднюю камеру глазного яблока.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[008] В настоящем документе описаны способы и устройство для безопасного и надежного введения твердой лекарственной формы препарата, такой как содержащий лекарственное средство имплантат в форме стержня или филамента в переднюю камеру (или внутрикамерное пространство) глазного яблока.
[009] Один вариант реализации изобретения представляет устройство для введения внутриглазного имплантата в переднюю камеру глазного яблока пациента, при этом устройство содержит а) удлиненный корпус, имеющий продольную ось, проксимальный конец и дистальный конец; b) кнопку выталкивателя, проходящую через отверстие в корпусе и перемещаемую из первого положения во второе положение в нормальном направлении (т.е. перпендикулярно) к продольной оси корпуса; с) иглу, имеющую проксимальный конец и дистальный скошенный конец, при этом игла проходит в продольном направлении от дистального конца корпуса и имеет просвет, проходящий по всей длине иглы так, что внутриглазной имплантат может быть принят внутрь и перемещен через просвет иглы, причем игла может поворачиваться в направлениях по часовой и против часовой стрелки вокруг своей продольной оси (воображаемый сегмент, содержащий центр каждого конца и увеличивающий длину иглы, и вокруг которого объем иглы располагается симметрично); и d) держатель имплантата, имеющий проксимальный и дистальный конец и просвет, способный к приему внутриглазного имплантата и удерживанию имплантата перед приведением в действие устройства, при этом держатель имплантата способен перемещаться при приведении в действие устройства из первого положения во второе положение внутри корпуса вдоль продольной оси корпуса, причем просвет держателя соосен с просветом иглы, в результате чего имплантат может скользя перемещаться из просвета держателя имплантата внутрь просвета иглы после приведения в действие устройства, и при этом держатель имплантата на его дистальном конце закрыт мембраной с разрезом, перекрестными разрезами, или перфорациями. Мембрана с разрезом, перекрестными разрезами, или перфорациями предотвращает преждевременный выход или выпадение имплантата из дистального конца держателя имплантата во время сборки, упаковки, стерилизации и транспортировки устройства до приведения в действие устройства, и посредством этого блокирует поступательное перемещение имплантата из держателя имплантата внутрь просвета иглы до приведения в действие устройства. Тем не менее, мембрана с разрезом, перекрестными разрезами, или перфорациями открывается сразу после приведения в действие устройства для того, чтобы позволить прохождение имплантата из держателя имплантата в иглу после приведения в действие устройства. Разрез (разрезы) и/или перекрестные разрезы, или перфорация (перфорации) содержатся в мембране для того, чтобы обеспечить возможность разделения участков мембраны, окружающей и охватывающей отверстие просвета на дистальном конце держателя имплантата. Центральный участок мембраны, покрывающий дистальный конец просвета держателя имплантата, может открываться, или загибаться назад и в сторону от дистального конца держателя имплантата в тех случаях, когда мембрана перемещается относительно переднего элемента устройства (например, разъема иглы), как это происходит после приведения в действие устройства. Держатель имплантата располагается смежно с проксимальным концом иглы и просвет держателя имплантата совмещается с просветом иглы так, чтобы обеспечить скользящее перемещение внутриглазного имплантата, находящегося в держателе, из держателя внутрь просвета иглы. Устройство может быть приведено в действие, и имплантат, удерживаемый устройством, может выталкиваться при ручном нажатии на кнопку выталкивателя.
[0010] Толкатель представлен для перемещения имплантата из держателя имплантата через просвет иглы и, в конечном счете, за пределы дистального конца иглы. Дистальный конец иглы является скошенным таким образом, что он может легко прокалывать роговицу глазного яблока с минимальной травматизацией. Толкатель располагается продольно в корпусе, и может быть принятым внутри просвета держателя имплантата, и выполнен с возможностью поступательного перемещения вдоль продольной оси корпуса из первого положения внутри просвета держателя имплантата во второе положение через просвет иглы в его пределах. В состоянии перед приведением в действие устройства дистальный конец толкателя находится в просвете держателя имплантата.
[0011] Узел с пружинным приводом, состоящий из пружины и пускового рычага (или их содержащий), содержится и располагается внутри корпуса в проксимальной половине устройства для того, чтобы принудить толкатель перемещаться вперед вдоль продольной оси корпуса по направлению к дистальному концу устройства. Соответственно, пружина создает усилие, которое является соосным с продольной осью корпуса. В некоторых вариантах реализации изобретения усилие, с которым имплантат вытесняется из устройства доставки имплантата с помощью узла с пружинным приводом, не зависит от давления, прикладываемого к кнопке выталкивателя.
[0012] В некоторых вариантах реализации изобретения расположенная снаружи головка поворота иглы располагается на проксимальном конце корпуса. Головка функционально соединена с иглой на дистальном конце устройства с помощью металлического стержня. Головка может поворачиваться по часовой или против часовой стрелки по отношению к продольной оси корпуса для того, чтобы повернуть иглу в соответствующем направлении по часовой стрелке и против часовой стрелки, как является предпочтительным.
[0013] Корпус может содержать верхнюю крышку, нижнюю крышку и переднюю конусообразную деталь. Передняя конусообразная деталь расположена на дистальном конце корпуса. Узел ориентации скоса иглы (также называется узлом поворота иглы) располагается на проксимальном конце корпуса. Узел ориентации скоса иглы содержит головку поворота иглы и предназначен для ручного поворота иглы, и, следовательно, скоса иглы по часовой стрелке или против часовой стрелки по отношению к продольной оси устройства перед его использованием и приведением в действие устройства. Корпус может дополнительно содержать окна осмотра имплантата, которые могут быть расположены в передней конусообразной детали на дистальном конце корпуса для осмотра имплантата внутри изготовленного и простерилизованного устройства. Окна осмотра имплантата могут позволить визуальное наблюдение имплантата внутри корпуса перед приведением в действие устройства. Два окна осмотра имплантата могут находиться на передней конусообразной детали с одним окном, расположенным на одной стороне передней конусообразной детали и вторым окном, расположенным на противоположной стороне передней конусообразной детали. В некоторых вариантах реализации изобретения оптический элемент (например, линза) содержится в защитной крышке или окнах осмотра имплантата, или же в том и другом вместе, для увеличения изображения имплантата внутри устройства, и, в частности, внутри держателя имплантата. Это может помочь в обнаружении и визуальном наблюдении имплантата.
[0014] В дополнение к этому, в соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения, устройство может дополнительно содержать окно обратной связи доставки имплантата, расположенное на корпусе и представленное для наблюдения видимого признака, который свидетельствует о приведении в действие устройства. Более конкретно, окно обратной связи доставки имплантата может находиться в нижней крышке или верхней крышке для того, чтобы представить пользователю визуальные признаки о том, что устройство было приведено в действие (то есть, что энергия, накопленная в узле с пружинным приводом внутри корпуса, была высвобождена, как это происходит, например, при нажатии кнопки выталкивателя). Примеры визуальных признаков могут включать изменения символа (символов) или буквы (букв), изменения цвета или рисунка, или любую их комбинацию. В соответствии с одним вариантом реализации изобретения нижняя крышка корпуса содержит два отдельных окна обратной связи доставки, расположенные на противоположных сторонах нижней крышки.
[0015] Устройство доставки имплантата может содержать твердый, содержащий лекарственное средство внутриглазной имплантат, такой как экструдированный биоразлагаемый содержащий лекарственное средство внутриглазной имплантат, который представляет собой один тип системы доставки лекарственного средства. В настоящем изобретении имплантат полностью содержится внутри (т.е. расположен внутри) держателя имплантата перед приведением в действие устройства. Имплантат не входит внутрь просвета иглы до тех пор, пока устройство не будет приведено в действие. Аналогичным образом, толкатель не входит или не перемещается в просвете иглы до тех пор, пока устройство не будет приведено в действие. Имплантат может представлять собой биоразлагаемый имплантат в форме стержня, который высвобождает лекарственное средство в течение длительного периода времени, такого как, например, 30 дней или более. Имплантат может содержать фармацевтически активное вещество (лекарственное средство), которое является эффективным для лечения заболевания глазного яблока. В некоторых вариантах реализации изобретения внутриглазной имплантат содержит снижающее внутриглазное давление (ВГД) лекарственное средство, такое как, например, биматопрост или другой простамид (Woodward и др. (2008) "Prostamides (prostaglandin-ethanolamides) and their pharmacology" British Journal of Pharmacology 153(3): 410-19). Примеры включают, но не ограничиваются ими, простамиды, описанные в патенте США 7799336, который включен в данное описание в качестве ссылки во всей своей полноте. Содержащий лекарственное средство внутриглазной имплантат может быть подобран по размеру и иметь такую конфигурацию, чтобы мог быть принят и доставлен через иглу 28-го калибра или выше. Один из примеров внутриглазного имплантата представляет собой биоразлагаемый имплантат в форме стержня, который производится в ходе технологического процесса экструзии с диаметром и длиной, подходящими для доставки через иглу, и подходящими для размещения в передней камере глазного яблока. По этой причине в одном варианте реализации изобретения устройство доставки имплантата содержит внутрикамерный имплантат. Внутриглазной или внутрикамерный имплантат может содержать биоразлагаемую полимерную матрицу и фармацевтически активное вещество, связанное с биоразлагаемой полимерной матрицей. Фармацевтически активное вещество может быть эффективным для лечения заболевания глазного яблока, и имплантат может иметь диаметр или ширину от 150 мкм до 300 мкм, длину от 0,50 мм до 2,5 мм и общую массу от 20 мкг до 120 мкг.
[0016] Устройство доставки внутриглазного имплантата с содержащим лекарственное средство имплантатом может быть изготовлено в виде готовой к употреблению стерильной формы.
[0017] Устройство доставки имплантата в соответствии с этим изобретением содержит скошенную иглу, проходящую в продольном направлении от дистального конца устройства. Скошенный конец иглы образует острие, которое может легко проникать в глазное яблоко. Размер иглы по шкале гейдж может находиться в диапазоне от 22-го калибра до 30-го калибра. В некоторых вариантах реализации изобретения скошенная игла (то есть игла со скошенным заостренным концом) представляет собой иглу 25-го калибра, 27-го калибра, 28-го калибра или 29-го калибра. Кроме того, игла может быть тонкостенной (TW) или ультратонкостенной (UTW) иглой. Меньшие иглы (например, 28-го калибра или иглы более высокого калибра) могут быть использованы для введения имплантата в переднюю камеру глазного яблока. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения длина скоса, от заостренного конца иглы до пятки скоса, составляет 2 мм. Тем не менее, в случае с описываемым устройством возможна различная длина скоса. Внутриглазной имплантат, поставляемый с настоящим устройством, должен иметь такие размеры и такую конфигурацию, чтобы он мог скользя перемещаться через просвет (или отверстие) иглы. Аналогичным образом, просвет держателя имплантата имеет такой размер, чтобы принимать и удерживать внутриглазной имплантат. Примеры включают имплантаты в форме стержня, имеющие диаметр или ширину, которые позволяют осуществлять прием имплантата внутрь просвета иглы и доставку через просвет (или отверстие) иглы.
[0018] Использование игл с меньшим наружным диаметром и возможность ориентировать скос иглы головкой поворота вместо того, чтобы изменять захват на устройстве, обеспечивает дополнительный контроль для самогерметизирующихся способов доставки имплантата в переднюю камеру глазного яблока.
[0019] Соответственно, один вариант реализации изобретения представляет собой способ введения внутриглазного имплантата в переднюю камеру глазного яблока с использованием описанного в настоящий момент устройства. Способ может включать представление устройства доставки внутриглазного имплантата в соответствии с настоящим изобретением, имеющего иглу с проксимальным концом и дистальным скошенным концом, и содержащей внутрикамерный имплантат, проникновение в роговицу глазного яблока с дистальным концом иглы и введение иглы в переднюю камеру глазного яблока, выталкивание имплантата из устройства в переднюю камеру глазного яблока, а затем извлечение иглы из глазного яблока пациента. Предпочтительно, место пункции, созданное путем введения иглы в глазное яблоко, является самогерметизирующимся после извлечения иглы. Конкретные ориентации иглы (например, скос в сторону от поверхности роговицы) во время введения могут способствовать самогерметизации. Например, этап проникновения может включать введение иглы в роговицу со скосом иглы, ориентированным на 180° в сторону от поверхности глазного яблока или роговицы. В соответствии с одним вариантом реализации изобретения способ и устройство, которые отражены в настоящем описании, используются для введения внутриглазного имплантата (или, более конкретно, внутрикамерного имплантата) в переднюю камеру глазного яблока пациента. Пациентом может быть больной человек, нуждающийся в лечении заболевания глаза.
[0020] Заостренный конец иглы может быть дополнительно сконфигурирован так, чтобы были конкретные скошенные конструкции, которые дополнительно способствуют реализации способа самогерметизации. В некоторых формах способа пациент может иметь глаукому или повышение внутриглазного давления. Для измерения продвижения иглы в глазное яблоко на наружной поверхности иглы в качестве вспомогательного средства необязательно присутствуют одна или более маркировки. В одной из форм реализации способа игла вводится в переднюю камеру глазного яблока путем введения иглы через роговицу в точке несколько спереди лимба (или корнеосклерального соединения, в том месте, где роговица соединяется со склерой и бульбарная конъюнктива прикрепляется к глазному яблоку). В соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения игла вводится в переднюю камеру на глубину от около 4 мм до около 7,5 мм, как измерено от заостренного конца иглы до поверхности роговицы, где игла первоначально проникает в глазное яблоко. Игла может быть направлена к нижнему углу передней камеры перед выталкиванием имплантата. В одном варианте реализации изобретения игла продвигается в глазное яблоко на длину около 4 мм, как измерено от заостренного конца иглы до наружной поверхности глазного яблока, где игла первоначально проникает в глазное яблоко, и заостренный конец иглы направляется в сторону нижнего угла передней камеры. Затем для установки имплантата нажимается кнопка выталкивателя. Способ может быть эффективным для лечения заболевания глаза. Например, способ может быть эффективным для лечения глаукомы, окулярной гипертензии (или повышенного внутриглазного давления), сухости глаза или возрастной дегенерации желтого пятна.
[0021] Устройство в соответствии с настоящим изобретением может содержать держатель имплантата для хранения и удерживания имплантата во время сборки и до приведения в действие устройства глазного имплантата. В отличие от некоторых других устройств имплантат не хранится в просвете иглы, а вместо этого зафиксирован в просвете держателя имплантата, отдельно изготовленного элемента, который располагается смежно с проксимальным концом иглы внутри корпуса. Во время сборки дистальный конец толкателя вставляется в просвет держателя имплантата и предотвращается потеря имплантата во время этого этапа в связи с наличием мембраны из фольги, прикрепленной к противоположному концу держателя. Мембрана открывается во время приведения в действие устройства (как описано более подробно ниже), но не открывается во время сборки или хранения устройства. Держатель имплантата упрощает окончательную сборку устройства и делает такие действия, как выполнение насечек, обжимание или закупорка иглы ненужными, что дает возможность использования более тонких игл более высокого калибра, таких как 28-й калибр, 29-й калибр или 30-й калибр, или игл большего размера по шкале гейдж. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения в данном устройстве игла не надсекается, обжимается или зажимается, и уплотнительное кольцо или тому подобное не помещается на иглу во время сборки устройства или после нее. Кроме того, в некоторых вариантах реализации изобретения игла не закупоривается или не закрывается любым материалом для того, чтобы предотвратить потерю имплантата во время сборки или хранения устройства.
[0022] Данное устройство может содержать окна осмотра имплантата на передней конусообразной детали и разъеме иглы (описано более подробно ниже), в результате чего производитель и врач могут проверить наличие внутриглазного имплантата внутри устройства после сборки и перед использованием устройства просто посмотрев через окно. Это также может ускорить процесс изготовления и снизить стоимость товаров, так как это может не только позволить быстрый и легкий визуальный осмотр во время сборки, но может также позволить автоматизированную форму осмотра имплантата на стадии контроля качества производства. Окно осмотра имплантата также обеспечивает возможность необходимой окончательной проверки со стороны конечного пользователя, например, врача, чтобы подтвердить готовность устройства.
[0023] Дополнительные варианты реализации изобретения представляют средства защиты, которые включают, помимо всего прочего, защитную крышку, которая защищает иглу и устройство во время упаковки, транспортировки и использования, и которая также блокирует преждевременное, непреднамеренное нажатие кнопки выталкивателя на любом из этих этапов. Данное устройство также может содержать окно обратной связи доставки на боковой стороне корпуса, с помощью которого один или более видимых признаков передаются пользователю, что устройство было приведено в действие и что имплантат был успешно вытолкнут.
[0024] Настоящее устройство также может использовать систему, которая использует предустановленное фиксированное усилие, с которым имплантат будет вытолкнут.В данном устройстве усилие выталкивания имплантата (и, таким образом, расстояние, на которое имплантат выталкивается из заостренного конца иглы в жидкую среду, например, в переднюю камеру глазного яблока, после приведения в действие устройства) не является пропорциональным и не зависит от усилия, приложенного к кнопке выталкивателя пользователем. Узел с пружинным приводом внутри устройства создает усилие, прикладываемое к толкателю, которое зависит от константы пружины и степени сжатия пружины. Нажатие кнопки выталкивателя разблокирует пружину, но не способствует силе выталкивания имплантата. Такая конструкция может уменьшить неустойчивость в процедуре введения имплантата и обеспечивает более контролируемые и более воспроизводимые средства доставки имплантатов в глазное яблоко. Конструкция с пружинным приводом в данном устройстве, в частности, хорошо подходит для введения имплантата в переднюю камеру глазного яблока (т.е. для внутрикамерного введения имплантата), так как это помогает обеспечить четкое отделение имплантата от устройства в жидкость заполненную жидкостью среду передней камеры глазного яблока и стабильное расстояние выталкивания в пределах ограниченного пространства передней камеры глазного яблока.
[0025] Устройство внутриглазной доставки и его преимущества в соответствии с настоящим изобретением могут быть дополнительно поняты со ссылкой на следующие графические материалы и подробное описание.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0026] Эти и другие конструктивные особенности будут далее описаны со ссылкой на графические материалы, которые приводится ниже. Эти графические материалы и соответствующее описание предназначены для иллюстрации одного или более вариантов реализации изобретения, а не для ограничения объема настоящего изобретения.
[0027] Фиг. 1А иллюстрирует вид в перспективе примера варианта реализации изобретения собранного устройства. Дистальный и проксимальный концы устройства проиллюстрированы на фигуре.
[0028] Фиг. 1В иллюстрирует вид в перспективе собранного устройства со снятой защитной крышкой.
[0029] Фиг. 1С иллюстрирует вид спереди защитной крышки (слева) и вид спереди устройства доставки имплантата (справа) со снятой защитной крышкой.
[0030] Фиг. 1D иллюстрирует вид с торца защитной крышки (слева) и вид с торца устройства доставки имплантата (справа) со снятой защитной крышкой.
[0031] Фиг. 2 иллюстрирует вид в перспективе устройства доставки имплантата в разобранном виде.
[0032] Фиг. 3 иллюстрирует вид в перспективе устройства в разобранном виде со снятой передней конусообразной деталью.
[0033] Фиг. 4 иллюстрирует устройство в перспективе и иллюстрирует, каким образом пользователь может вращать иглу, повернув головку 52 на проксимальном конце устройства.
[0034] Фиг. 5А иллюстрирует вид сверху устройства со снятой защитной крышкой.
[0035] Фиг. 5В иллюстрирует вид сбоку устройства со снятой защитной крышкой.
[0036] Фиг. 5С иллюстрирует вид снизу устройства со снятой защитной крышкой.
[0037] Фиг. 6 иллюстрирует вид сбоку в разобранном виде устройства, показывающий вид сбоку каждой из отдельных частей устройства.
[0038] Фиг. 7А иллюстрирует вид сбоку в поперечном сечении передней конусообразной детали, узла разъема иглы (в том числе разъем иглы и скошенную иглу) и держателя имплантата перед нажатием кнопки выталкивателя. Также проиллюстрированы толкатель и имплантат в держателе имплантата, и мембрана, прикрепленная к дистальному концу держателя имплантата.
[0039] Фиг. 7В иллюстрирует вид сбоку в поперечном разрезе по Фиг. 7А после нажатия кнопки выталкивателя. Вид иллюстрирует, как мембрана держателя имплантата может быть загнута в пустое пространство в держателе имплантата, когда держатель имплантата принудительно подводится к ниппелю внутри разъема иглы. Стрелка, показанная в правой части Фигуры, указывает направление движения толкателя во время выталкивания имплантата.
[0040] Фиг. 8А и 8В иллюстрируют примеры того, как устройство может быть зафиксировано и приведено в действие пользователем во время использования устройства для доставки имплантата в глазное яблоко пациента.
[0041] Фиг. 9А иллюстрирует вид в перспективе внутренних узлов устройства, в том числе узел поворота иглы 78, направитель толкателя и транспортер, а также разъем иглы и скошенную иглу, проходящие от дистального конца разъема иглы. Пунктирный контур указывает расположение корпуса относительно компонентов. Широкие двунаправленные стрелки показывают, как различные компоненты и узлы внутри корпуса вращаются в ответ на поворот головки поворота иглы 52 на проксимальном конце устройства.
[0042] Фиг. 9В иллюстрирует увеличенный вид в перспективе скошенной иглы. Пунктирная двунаправленная стрелка указывает на то, как игла способна вращаться как по часовой стрелке, так и против часовой стрелки в собранном устройстве.
[0043] Фиг. 10А иллюстрирует вид сверху нижней или внутренней части нижней крышки корпуса 48.
[0044] Фиг. 10В иллюстрирует вид сбоку в поперечном разрезе дистального конца нижней крышки корпуса, на котором иллюстрируется расположение резиновой опоры 154 на дистальном конце канавки 140 в нижней крышке.
[0045] Фиг. 10С иллюстрирует вид в перспективе внутренней стороны (внутренней части) нижней крышки корпуса.
[0046] Фиг. 11А иллюстрирует обратную сторону или внутреннюю часть верхней крышки корпуса 46.
[0047] Фиг. 11В иллюстрирует перспективный вид в поперечном сечении верхней крышки корпуса с установленной кнопкой выталкивателя.
[0048] Фиг. 11С иллюстрирует вид в перспективе внутренней части верхней крышки корпуса.
[0049] Фиг. 12А иллюстрирует вид в перспективе узла разъема иглы, в том числе скошенную иглу и разъем иглы. Игла сформована с разъемом иглы и, таким образом, постоянно прикреплена к разъему иглы с возможностью совместного вращения.
[0050] Фиг. 12В иллюстрирует вид сверху узла разъема иглы.
[0051] Фиг. 12С иллюстрирует вид сбоку узла разъема иглы.
[0052] Фиг. 12D иллюстрирует вид с торца узла разъема иглы, показывающий внутреннюю часть разъема иглы, ниппель 62, расположенный внутри разъема иглы, а также внутренний канал 59 внутри ниппеля, ведущий внутрь просвета иглы. Ребра 100 внутри разъема иглы, которые захватывают или входят в зацепление с держателем имплантата, также могут рассматриваться в этом виде с торца.
[0053] Фиг. 12Е иллюстрирует вид в перспективе узла разъема иглы и внутреннюю часть разъема иглы в перспективе.
[0054] Фиг. 13 иллюстрирует покомпонентный вид в перспективе защитной крышки, передней конусообразной детали, иглы и разъема иглы (узел разъема иглы), мембраны и держателя имплантата.
[0055] Фиг. 14А и В иллюстрируют виды в перспективе пускового рычага.
[0056] Фиг. 15А иллюстрирует вид в перспективе защитной крышки.
[0057] Фиг. 15В иллюстрирует вид в перспективе защитной крышки с проиллюстрированной внутренней частью крышки.
[0058] Фиг. 15С иллюстрирует вид сбоку защитной крышки.
[0059] Фиг. 15D иллюстрирует вид с торца защитной крышки, показывающий внутреннюю часть крышки.
[0060] Фиг. 16А иллюстрирует вид в перспективе передней конусообразной детали.
[0061] Фиг. 16В иллюстрирует вид сверху передней конусообразной детали.
[0062] Фиг. 16С иллюстрирует вид сбоку передней конусообразной детали.
[0063] Фиг. 16D иллюстрирует вид снизу передней конусообразной детали.
[0064] Фиг. 16Е иллюстрирует вид с торца передней конусообразной детали, показывающий внутреннюю часть передней конусообразной детали.
[0065] Фиг. 17А иллюстрирует вид сбоку устройства перед приведением в действие устройства (то есть перед нажатием кнопки выталкивателя). Пружина проиллюстрирована прижатой к листальному концу вала головки. Корпус устройства проиллюстрирован в поперечном сечении.
[0066] Фиг. 17В иллюстрирует вид сверху дистального конца устройства со снятой защитной крышкой и перед выталкиванием имплантата (то есть перед приведением в действие устройства). Проиллюстрированная игла проходит от передней части 80 разъема иглы 58 и передней конусообразной детали, соединенной с верхней крышкой. Внутриглазной имплантат 68 можно увидеть через окно осмотра имплантата 112 в передней конусообразной детали. Также можно увидеть выступающую секцию 94 кнопки выталкивателя, выступающую вверх через верхнюю крышку.
[0067] Фиг. 17С иллюстрирует вид сбоку в поперечном сечении устройства со снятой защитной крышкой и перед приведением в действие устройства. Пружина 134 проиллюстрирована прижатой к валу головки.
[0068] Фиг. 18А иллюстрирует вид в перспективе кнопки выталкивателя.
[0069] Фиг. 18В иллюстрирует вид в перспективе кнопки выталкивателя.
[0070] Фиг. 18С иллюстрирует вид спереди (дистальный) торца кнопки выталкивателя.
[0071] Фиг. 18D иллюстрирует вид сверху кнопки выталкивателя.
[0072] Фиг. 18Е иллюстрирует вид сбоку кнопки выталкивателя.
[0073] Фиг. 19А иллюстрирует вид в перспективе держателя имплантата с мембраной 106.
[0074] Фиг. 19В и С иллюстрируют виды сбоку держателя имплантата с мембраной 106.
[0075] Фиг. 19D иллюстрирует задний (проксимальный) вид с торца держателя имплантата.
[0076] Фиг. 20А иллюстрирует вид сбоку устройства в разрезе перед нажатием кнопки выталкивателя и, таким образом, перед приведением в действие устройства. Сравнение с видом после приведения в действие, проиллюстрированным на Фиг. 21А.
[0077] Фиг. 20В иллюстрирует вид сбоку дистального половины устройства в разрезе перед приведением устройства в действие. Черная односторонняя стрелка на кнопке выталкивателя указывает направление перемещения кнопки (т.е. вниз или в направлении, перпендикулярном продольной оси корпуса) при нажатии пользователем. Сравните с видом в поперечном сечении после приведения в действие, проиллюстрированном на Фиг. 21В.
[0078] Фиг. 21А иллюстрирует вид сбоку устройства в разрезе после нажатия кнопки выталкивателя и, следовательно, после приведения устройства в действие.
[0079] Фиг. 21В иллюстрирует увеличенный вид сбоку дистальной половины устройства в разрезе после приведения устройства в действие.
[0080] Фиг. 22 иллюстрирует увеличенный вид в перспективе транспортера толкателя 116, толкателя 108, направителя толкателя 118 и втулки узла толкателя 120, которые вместе образуют узел толкателя. Как проиллюстрировано на Фигуре, транспортер толкателя сформован с толкателем или прикреплен к проксимальному концу толкателя, и сконфигурирован для приема в канале 126 в направителе толкателя 118.
[0081] Фиг. 23 иллюстрирует дополнительный вид в перспективе компонентов узла толкателя (см. краткое описание Фиг. 22). Этот вид иллюстрирует проксимальный конец направителя толкателя, имеющего отверстие квадратной или прямоугольной формы, которое может принимать дистальный конец металлического соединительного стержня таким образом, что когда металлический соединительный стержень соединяется с направителем толкателя и вращается по часовой стрелке или против часовой стрелки, он будет, в свою очередь, поворачивать направитель толкателя таким же образом. Суженное или ограниченное отверстие 170 на проксимальном конце втулки узла толкателя 120 также можно увидеть в этом перспективном виде.
[0082] Фиг. 24 иллюстрирует вид в перспективе внутреннего узла устройства до приведения в действие. Корпус проиллюстрирован пунктирной линией. Различные компоненты устройства проиллюстрированы в перспективе по отношению друг к другу в полностью собранном устройстве. До приведения в действие пружина сжимается между проксимальным концом пускового рычага и дистальным концом вала головки, как проиллюстрировано.
[0083] Фиг. 25А иллюстрирует вид в перспективе отдельных компонентов устройства и соединения между ними.
[0084] Фиг. 25В иллюстрирует винтовую или спиральную прогрессивную пружину.
[0085] Фиг. 26А иллюстрирует вид сверху пускового рычага.
[0086] Фиг. 26В иллюстрирует вид сбоку пускового рычага.
[0087] Фиг. 26С иллюстрирует вид снизу пускового рычага.
[0088] Фиг. 27А иллюстрирует вид сверху направителя толкателя.
[0089] Фиг. 27В иллюстрирует вид сбоку направителя толкателя.
[0090] Фиг. 27С иллюстрирует увеличенный вид снизу направителя толкателя.
[0091] Фиг. 27D иллюстрирует дистальный конец направителя толкателя.
[0092] Фиг. 27Е иллюстрирует проксимальный конец направителя толкателя, который выполнен с возможностью приема дистального конца металлического соединительного стержня 148.
[0093] Фиг. 28А и В иллюстрируют увеличенные виды сбоку дистального конца устройства в разрезе после приведения устройства в действие. Имплантат 68 проиллюстрирован в момент выталкивания из заостренного конца иглы. Можно видеть дистальный конец толкателя 108, выходящий из заостренного конца иглы.
[0094] Фиг. 29 иллюстрирует поперечное сечение глазного яблока млекопитающего.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0095] Определения
[0096] Термин «множество» означает два или более.
[0097] Термин «пациент» означает человека или не являющегося человеком млекопитающего, который(ое) нуждается в лечении заболевания глаза.
[0098] Используемые в настоящем описании термины «глазная зона» или «глазная область» относятся в целом к любой области глазного яблока, в том числе к переднему и заднему сегменту глазного яблока, и которые, как правило, включают, но не ограничиваясь этим, любые функциональные (например, для зрения) или структурные ткани, обнаруженные в глазном яблоке, или ткани, или клеточные слои, которые частично или полностью выстилают внутри или снаружи глазное яблоко. Конкретные примеры глазных зон в глазном яблоке включают переднюю камеру, заднюю камеру, полость стекловидного тела, стекловидное тело, сосудистую оболочку, супрахориоидальное пространство, конъюнктиву, субконъюнктивальное пространство, субтеноново пространство, эписклеральное пространство, внутрироговичное пространство, эпикорнеальное пространство, склеру, плоскую часть ресничного тела, хирургически индуцированные бессосудистые зоны, макулу и сетчатку.
[0099] Термин «внутриглазной имплантат» относится к твердой или полутвердой системе доставки лекарственного средства или элементу, которые подобраны по размеру и сконфигурированы для размещения в глазной области глазного яблока, в том числе, например, в передней камере. Другие глазные области глазного яблока, в которые может быть помещен внутриглазной имплантат, включают стекловидное тело, субконъюнктивальное пространство и субтеноново пространство. Внутриглазные имплантаты могут быть помещены в глазное яблоко без значительного нарушения зрения глазного яблока. Примеры внутриглазного имплантата включают экструдированные биоразлагаемые филаменты, такие как имплантат в форме стержня, полученный способом экструзии горячего расплава, содержащий биоразлагаемый полимерную матрицу и фармацевтически активное вещество, связанное с полимерной матрицей, и обрезанный до длины, пригодной для размещения в глазном яблоке. Внутриглазные имплантаты являются биологически совместимыми с физиологическими условиями глазного яблока и не вызывают побочных реакций в глазном яблоке. В некоторых формах реализации настоящего изобретения внутриглазной имплантат может быть сконфигурирован для размещения в передней камере, задней камере, субконъюнктивальном пространстве или стекловидном теле глазного яблока. Внутриглазные имплантаты могут быть биоразлагаемыми и могут быть сконфигурированы в виде цилиндрического или нецилиндрического стержня, полученного в процессе экструзии. В соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения внутриглазной имплантат может содержать действующее вещество, которое является эффективным для лечения заболевания глаза.
[00100] «Внутрикамерный» имплантат представляет собой внутриглазной имплантат, который подобран по размеру и сконфигурирован для размещения в передней камере глазного яблока. Передняя камера относится к пространству внутри глазного яблока между радужной оболочкой и внутренней поверхностью роговицы (эндотелием). Внутрикамерный имплантат представляет собой также внутриглазной имплантат, который может поместиться в углу передней камеры (радужно-роговичном углу) глазного яблока, не контактируя с эндотелием роговицы и, в связи с этим, не вызывая травму роговицы, воспаление или отек, или раздражение радужной оболочки. Один пример внутрикамерного имплантата представляет собой экструдированный термоплавкий биоразлагаемый филамент в форме стержня, содержащий или состоящий из биоразлагаемой полимерной матрицы и действующего вещества, связанного с полимерной матрицей, и обрезанный до длины, пригодной для размещения в передней камере глазного яблока млекопитающего (например, глазного яблока человека). Внутрикамерный имплантат в форме стержня может иметь длину от 0,5 мм до 3 мм и диаметр или максимальную ширину от 0,05 мм до 0,5 мм в случае, если стержни не являются цилиндрическими. Внутрикамерный имплантат обычно имеет общую массу от 20 мкг до 150 мкг и может помещаться в углу передней камеры (радужно-роговичном углу) глазного яблока, не контактируя с эндотелием роговицы и, в связи с этим, не вызывая травму роговицы, воспаление или отек, или раздражение радужной оболочки. Например, внутрикамерный имплантат, который доставляется настоящим устройством в переднюю камеру глазного яблока млекопитающего, например, глазного яблока человека, может иметь длину от 0,5 мм до 2,5 мм, диаметр от 0,15 мм до 0,3 мм и общую массу от 20 мкг до 120 мкг.
[00101] Внутрикамерный имплантат предпочтительно может доставляться через иглу 27-го калибра, 28-го калибра, 29-го калибра или 30-го калибра. Внутренний диаметр иглы может изменяться в зависимости от того, является ли игла стандартной, или же является ультра (или экстра) тонкостенной иглой. Диаметр, ширина или площадь поперечного сечения имплантата должны быть принимаемыми в просвете иглы так, чтобы имплантат мог перемещаться со скольжением через просвет иглы.
[00102] «Интравитреальный» имплантат представляет собой внутриглазной имплантат, который подобран по размеру и сконфигурирован для размещения в стекловидном теле глазного яблока. Стекловидное тело глазного яблока может вместить имплантаты большего размера, чем те, которые используются для передней камеры.
[00103] Термины «устройство» и «аппарат» являются синонимами и используются в настоящем описании взаимозаменяемо для обозначения настоящего аппарата (устройства) доставки внутриглазного имплантата, проиллюстрированного на прилагаемых графических материалах.
[00104] Термин «около» означает, что число, диапазон, значение или параметр могут условно включать на десять процентов больше и на десять процентов меньше числа, диапазона, значения или параметра.
[00105] Термин «биосовместимый» означает совместимость с живой тканью или живой системой. Биосовместимые имплантаты и полимеры являются малотоксичными или не имеют токсических эффектов, не являются вредными или физиологически реакционноспособными и не вызывают иммунологическую реакцию.
[00106] Термины «офтальмологическое заболевание» и «заболевание глаза» являются синонимами и используются в настоящем описании взаимозаменяемо и относятся к заболеванию, болезни или патологическому состоянию, которое поражает или вовлекает глазное яблоко, или одну из частей или областей глазного яблока, в том числе переднюю или заднюю области глазного яблока. Глаз представляет собой орган чувств для зрения. В широком смысле глаз содержит глазное яблоко, а также ткани и жидкости, которые составляют глазное яблоко, периокулярные мышцы (такие как косые и прямые мышцы), а также часть зрительного нерва, которая прилегает или находится рядом с глазным яблоком. Неограничивающие примеры заболевания глаза (то есть офтальмологического заболевания) в пределах объема настоящего изобретения включают окулярную гипертензию (или повышенное внутриглазное давление), глаукому, сухость глаз и возрастную дегенерацию желтого пятна. Глаукома у пациента может быть дополнительно классифицирована как открытоугольная глаукома или закрытоугольная глаукома. В одном возможном способе пациент, который получает внутрикамерный содержащий лекарственное средство имплантат с использованием устройства в соответствии с настоящим изобретением, может иметь диагноз - первичная открытоугольная глаукома, или может быть поставлен диагноз в конкретном случае. Данный пациент, имеющий открытоугольную глаукому, может иметь низкое, нормальное или повышенное внутриглазное давление. Другие формы глаукомы в настоящем изобретении включают псевдоэксфолиативную глаукому, развивающуюся глаукому и пигментную глаукому.
[00107] Термин «связанный с биоразлагаемой полимерной матрицей» означает смешанный с…, растворенный и/или диспергированный в…, инкапсулированный, окруженный и/или покрытый, или соединенный с…
[00108] Термин «биоразлагаемый», как в сочетаниях «биоразлагаемый полимер» или «биоразлагаемый имплантат», относится к элементу, имплантату или полимеру, или полимерам, которые расщепляются в естественных условиях, и при этом расщепление имплантата, полимера или полимеров в динамике по времени происходит одновременно с высвобождением лекарственного средства или после него. Биоразлагаемый полимер может представлять собой гомополимер, сополимер или полимер, содержащий более двух различных структурных повторяющихся звеньев. Термины «биоразлагаемый» и «биоразрушаемый» являются эквивалентными и используются в настоящем описании взаимозаменяемо.
[00109] Термины «действующее вещество», «лекарственное средство», «лекарственный препарат», «терапевтически активное вещество» и «фармацевтически активное вещество» используются в настоящем описании взаимозаменяемо для обозначения химического соединения, молекулы или вещества, которое обладает терапевтическим эффектом у пациента (человека или не являющегося человеком млекопитающего, нуждающихся в лечении), которому его вводят, и которое является эффективным для лечения заболевания глаза.
[00110] Термин «пациент» может относиться к человеку или не являющемуся человеком млекопитающему, которые нуждаются в лечении заболевания глаза.
[00111] Термины «лечить», «лечение» или «обработка», используемые в данном описании, относятся к уменьшению, разрешению или профилактике офтальмологического заболевания, офтальмологического повреждения или поражения, или к ускорению заживления травмированной или поврежденной ткани глазного яблока. Лечение, как правило, является эффективным для уменьшения по меньшей мере одного знака или симптома офтальмологического заболевания, или фактора риска, связанного с офтальмологическим заболеванием.
[00112] В целях описания настоящего устройства термин «проксимальный» относится к концу устройства или компонента устройства, который находится ближе всего к головке поворота иглы 52, и это самое дальнее от пациента расположение, когда устройство находится в использовании с иглой, находящейся в контакте с глазным яблоком пациента.
[00113] Термин «дистальный» относится к концу устройства или компоненту устройства, который находится ближе к пациенту, когда устройство находится в использовании с иглой, находящейся в контакте с глазным яблоком пациента. Например, скошенный заостренный конец (или острый конец) иглы располагается на дистальном конце иглы и на дистальном конце устройства доставки имплантата. Дальний дистальный конец устройства может называться как дистальный острый конец устройства, так как игла проходит или выступает из дистального конца устройства. Головка поворота иглы 52 находится на проксимальном конце устройства доставки имплантата. В этом контексте ориентация и соединения между компонентами внутри устройства могут быть описаны в настоящем документе со ссылкой на дистальные и проксимальные концы различных компонентов. Дистальный конец является концом компонента, который располагается ближе всего к дистальному концу корпуса или устройства, а проксимальный конец располагается ближе всего к проксимальному концу корпуса или устройства в собранном устройстве.
[00114] Используемый в настоящем описании термин «самогерметизирующиеся» способы доставки внутриглазных имплантатов в глазное яблоко относится к способам введения имплантатов через иглу в предпочтительные местоположения в глазном яблоке пациента без необходимости использования шовного материала или другое подобного закрывающего средства в месте пункции иглой. Такие «самогерметизирующиеся» способы не требуют, чтобы место пункции (где игла проникает в глазное яблоко) полностью было герметичным сразу после извлечения иглы, а скорее любая начальная утечка является минимальной и уменьшается в короткие сроки таким образом, что хирург или другой в равной степени специалист в данной области техники, в его или ее хорошей клинической оценке, не будут вынуждены накладывать швы или иным образом применять иные закрывающие средства в месте пункции.
[00115] Вариант реализации изобретения устройства доставки внутрикамерного имплантата в соответствии с этим описанием проиллюстрирован на Фиг. 1A-D. Как проиллюстрировано на Фиг. 1A-1D, устройство доставки внутриглазного имплантата 40 является эргономично сконфигурированным для удобного захвата и манипулирования, и имеет основную общую форму ручки или другого пишущего инструмента. На Фиг. 1A-1D можно видеть, что устройство содержит наружный корпус 42 и защитную крышку 44, которая прикрепляется к дистальному концу корпуса. Со ссылкой на Фиг. 2, можно видеть, что корпус 42 сформирован из верхней крышки 46, нижней крышки 48 и передней конусообразной детали 50. Эти секции могут быть изготовлены в виде отдельных фрагментов, а затем закреплены или скреплены вместе. Секции предпочтительно выполнены с возможностью защелкивания вместе, хотя другие известные способы крепления рассматриваются, в том числе, например, склеивание, сварка, термическое закрепление и т.д. Верхняя крышка 46 защелкивается на нижней крышке 48, и передняя конусообразная деталь 50 сконфигурирована для приема и прикрепления (например, защелками) к верхней крышке 46 и нижней крышке 48, как это видно на Фиг. 2 и 3. Головка поворота иглы 52, которая позволяет пользователю поворачивать иглу 56, как это проиллюстрировано на Фиг. 4, проходит от проксимального конца корпуса.
[00116] Как видно на Фиг. 1А-5С, передняя конусообразная деталь 50 образует дистальный конец корпуса 42. Как видно на Фиг. 2, 3 и 6, передняя конусообразная деталь 50 принимает узел разъема иглы 54, который может содержать i) иглу 56, имеющую скошенный заостренный конец 57, также называемую в настоящем описании скошенной иглой 56 или поворотной иглой 56, и ii) разъем иглы 58. Как можно видеть на Фиг. 1A-1D, 2, 3, 6 и 7А-7В, игла 56 прикреплена к разъему иглы 58 и проходит из разъема иглы 58, который может принимать переднюю конусообразную деталь 50. В одном варианте реализации изобретения игла 56 является сформованной с разъемом иглы 58 или прикреплена к нему. Разъем иглы 58 сконфигурирован для приема в передней конусообразной детали 50, со скошенной иглой 56 проходящей через отверстие 60 в переднюю конусообразную деталь 50 (Фиг. 3). Как проиллюстрировано в увеличенных видах поперечного сечения на Фиг. 7А-7В, просвет скошенной иглы 56 соединяется с конусообразным внутренним каналом 59 в ниппеле 62, находящегося внутри разъема иглы 58, таким образом, что внутрикамерный имплантат в форме стержня 68 может перемещаться со скольжением в ниппеле 62 и через канал 59 внутрь просвета иглы 56. Разъем иглы 58 выполнен с возможностью поворота в направлениях по часовой стрелке и против часовой стрелки (по отношению к продольной оси корпуса) внутри передней конусообразной детали 50. Соответственно, скошенная игла 56, проходящая через отверстие передней конусообразной детали 60, выполнена с возможностью поворота в тех же самых направлениях, так как игла 56 соединена с разъемом иглы 58 или иным образом жестко прикреплена к нему.
[00117] Как можно видеть на Фиг. 1А-6, кнопка выталкивателя 64 проходит через отверстие 66 в корпусе. Более конкретно, кнопка выталкивателя 64 проходит через отверстие 66 в верхней крышке 46.
[00118] Устройство 40 может содержать внутрикамерный имплантат 68 и может быть использовано для введения имплантата в переднюю камеру глазного яблока пациента. Нажатие кнопки выталкивателя 64 приводит в действие устройство, вызывая тем самым выталкивание имплантата из устройства. Имплантат выходит через иглу устройства.
[00119] Как проиллюстрировано на Фиг. 1А-5С, описанное в данном документе устройство доставки имплантата 40, хотя и имеет трубчатую форму, содержит две плоские обрезиненные поверхности 70 на противоположных сторонах наружной поверхности нижней крышки 48, чтобы обеспечить нескользящее покрытие, посредством которого устройство прочно захватывается и удерживается. Как проиллюстрировано на Фиг. 8А-8В, плоские обрезиненные поверхности 70, расположенные на корпусе (и, в частности на нижней крышке 48) облегчают альтернативные захваты устройства и позволяют пользователю использовать либо большой, или указательный палец, как предпочтительно, чтобы нажать кнопку выталкивателя 64. Обеспечение поворотной иглой 56 дополнительно облегчает альтернативные захваты устройства, так как пользователь может ориентировать скос иглы в направлении поверхности глазного яблока, или в сторону от нее, путем поворота головки поворота иглы 52, как проиллюстрировано на Фиг. 4, независимо от захвата устройства пользователем (Фиг. 8А-8В).
[00120] Как можно понять из Фиг. 4 и как проиллюстрировано на Фиг. 9А-9В, головка поворота иглы 52 на проксимальном конце корпуса функционально соединена с иглой 56 и может быть использована для того, чтобы повернуть иглу в направлении по часовой стрелке или против часовой стрелки (по отношению к продольной оси корпуса), благодаря чему обеспечивается возможность ориентирования скоса иглы 56, как является предпочтительным, по отношению к поверхности глазного яблока. Например, скос может быть ориентирован таким образом, что он обращен в противоположную от поверхности роговицы сторону, в то время как игла входит в контакт с глазным яблоком и вводится в переднюю камеру. Возможен полный поворот скоса иглы от 0° до 360°, а также любой постепенно увеличивающийся угол поворота. Соответственно, скос иглы 57 может быть ориентирован в любом направлении по отношению к поверхности глазного яблока независимо от того, левой или правой рукой захвачено устройство, и независимо от того, осуществляет пользователь доступ к пациенту со стороны носа, височной области или надвисочной области, и независимо от того, пользователь приводит в действие устройство указательным или большим пальцем. Головка поворота иглы 52 может быть плотно посажена на корпусе для удержания скоса, после того как была выбрана заданная ориентация, и/или фрикционный стопор 72 в виде изгибаемого или гибкого язычка, который прижимается к части вала головки 74 (который присоединен к головке) внутри корпуса, содержится либо в верхней крышке 46, или в нижней крышке 48, или в одной и другой, чтобы служить в качестве сопротивления непреднамеренному повороту головки 52 (Фиг. 5А-5С и 10А-10С). Фрикционный стопор 72 и его действие на вал головки 74 описаны более подробно ниже.
[00121] Как проиллюстрировано на нескольких видах устройства, в том числе на Фиг. 1А-6 и 9А-9В, головка поворота иглы 52 содержит оттененную маркировку или элемент маркировки 76 на ее поверхности для того, чтобы на видном месте указывать ориентацию скоса иглы. Например, как проиллюстрировано на Фиг. 6, элемент маркировки 76 выполнен с возможностью защелкивания на конце головки 52 и является цельной деталью, содержащей i) удлиненный прямоугольный пальцеобразный выступ 75, который проходит в продольном направлении (и в направлении вдоль продольной оси корпуса) вдоль наружной поверхности головки 52, и ii) наклонную заднюю поверхность 77, предназначенную для обозначения положения скоса иглы 56, расположенного на противоположном (дистальном) конце устройства. Как было отмечено выше, выступ 75 и наклонная задняя поверхность 77 элемента маркировки 76 могут быть оттенены (например, серым или черным цветом) для того, чтобы выделяться из основного цвета головки 52. Как видно на Фиг. 9А-9В, пальцеобразный выступ 75 может возвышаться или приподниматься над поверхностью головки поворота иглы.
[00122] В полностью собранном устройстве пальцеобразный выступ 75 и наклонная задняя поверхность 77 элемента маркировки 76 выровнены со скосом иглы, чтобы предоставить пользователю четкую визуальную индикацию ориентации скоса иглы 57 по отношению к любой точке сравнения на устройстве (см., например, Фиг. 1A-1D, 3, 4, 5А-5С, и 9). Пользователь просто отмечает расположение оттененной маркировки 75 на поверхности головки или ориентацию наклонной поверхности 77 на конце головки 52. Таким образом, даже с очень тонкими иглами высокого калибра, на которых скос может быть трудно увидеть невооруженным глазом, пользователь может быстро поворачивать скошенную часть иглы до требуемой степени и сразу узнать, посмотрев на элемент маркировки, в каком направлении скос располагается относительно глазного яблока пациента. Головка поворота иглы 52 с элементом маркировки 76 является частью узла поворота иглы 78, описанного более подробно ниже.
[00123] В целом, возможность свободно ориентировать скос иглы по отношению к поверхности глазного яблока, как это проиллюстрировано на Фиг. 4, может быть существенным преимуществом. Предполагается, что настоящее устройство может быть использовано в амбулаторных условиях, где пациент находится в сидячем положении или лежит на спине, в сочетании со щелевой лампой или другим осветительным инструментом. Как проиллюстрировано на Фиг. 8А-8В, плоские обрезиненные поверхности 70, расположенные на наружной стороне корпуса 42, например, на нижней крышке 48, облегчают альтернативные захваты пользователем. Врач может захватывать устройство левой или правой рукой таким образом, что обеспечивается возможность пользователю использовать либо его большой палец, или указательный палец для нажатия кнопки выталкивателя 64. Одновременно, и не меняя свой захват, пользователь может использовать свою другую руку, чтобы независимо ориентировать скос в направлении глазного яблока, или в противоположную сторону, путем поворота головки 52. В качестве альтернативы врач может, при необходимости, сначала ориентировать скос иглы с использованием головки поворота иглы, а затем захватить устройство предпочтительном образом для введения имплантата в глазное яблоко пациента. Ориентирование скоса в противоположную от поверхности глазного яблока сторону может свести к минимуму травму глазного яблока и способствует образованию самогерметизирующейся раны, а также может позволить пользователю иметь четкое представление об имплантате, когда он выходит и отделяется от иглы, и входит в переднюю камеру глазного яблока.
[00124] Устройство доставки внутриглазного имплантата в соответствии с настоящим изобретением может содержать иглы, например, 22-го калибра, 23-го калибра, 24-го калибра, 25-го калибра, 26-го калибра, 27-го калибра, 28-го калибра, 29-го калибра или 30-го калибра. Игла может быть дополнительно тонкостенной или ультратонкостенной. Тончайшие иглы высокого калибра, например, иглы 28-го калибра, 29-го калибра или 30-го калибра, могут быть предпочтительными для введения в переднюю камеру глазного яблока, чтобы создать самогерметизирующуюся рану малого размера, и чтобы избежать утечки жидкости из глазного яблока. Дистальный конец иглы (то есть конец, который проходит в продольном направлении от дистального конца корпуса устройства) является предпочтительно скошенным, чтобы создать острый конец, который может легко проникать в ткани глазного яблока. Доставляемый устройством внутриглазной имплантат должен быть пригодным для приема и доставки через просвет иглы. В одном варианте реализации изобретения устройство содержит иглу 28-го калибра. В более конкретном варианте реализации изобретения устройство содержит иглу 28-го калибра со стенкой толщиной от около 0,038 мм до около 0,089 мм (т.е. толщиной от 0,0015 дюйма до 0,0035 дюйма). В одном варианте реализации изобретения устройство содержит иглу 28-го калибра со стенкой толщиной от около 0,038 мм до около 0,057 мм (т.е. толщиной от 0,0015 дюйма до 0,00225 дюйма). В одном варианте реализации изобретения игла 28-го калибра имеет стенку толщиной от около 0,051 мм до около 0,076 мм (т.е. толщиной от 0,0020 дюйма до 0,0030 дюйма). В одном варианте реализации изобретения игла 28-го калибра имеет стенку толщиной от около 0,051 мм до около 0,057 мм (т.е. толщиной от 0,0020 дюйма до 0,00225 дюйма). В одном варианте реализации изобретения устройство содержит иглу 28-го калибра со стенкой толщиной около 0,051 мм (0,0020 дюйма). В одном варианте реализации изобретения устройство содержит иглу 27-го калибра со стенкой толщиной от около 0,038 мм до около 0,102 мм (т.е. толщиной от 0,0015 дюйма до 0,0040 дюйма), или более конкретно, толщиной около 0,0635 мм (около 0,0025 дюйма). Другой вариант реализации изобретения предусматривает устройство согласно настоящего описания, содержащее иглу 29-го калибра, в которой стенка иглы имеет толщину от около 0,038 мм до около 0,076 мм (т.е. толщину от 0,0015 дюйма до 0,0030 дюйма), или, более конкретно, толщину от около 0,051 мм до около 0,0635 мм (от около 0,0020 дюйма до около 0,0025 дюйма). Игла 30-го калибра может иметь стенку толщиной от 0,051 мм до 0,0635 мм (от 0,0020 дюйма до 0,0025 дюйма).
[00125] В других вариантах реализации изобретения устройство содержит иглы 22-го калибра, 23-го калибра, 24-го калибра или 25-го калибра. Как может быть понятно специалистам в данной области, диаметр имплантата может быть увеличен или уменьшен (например, в процессе производства) в соответствии с внутренним диаметром иглы, которая находится на устройстве доставки имплантата, для производства имплантата, который может быть принят и перемещен со скольжением через просвет иглы.
[00126] Одним из примеров внутриглазного имплантата, подходящего для приема внутрь и доставки данным устройством является биоразлагаемый содержащий лекарственное средство имплантат в форме стержня, сформированный в ходе процесса экструзии, имеющей диаметр и длину, которые подходят для доставки через иглу и подходят для размещения в передней камере глазного яблока. Такие имплантаты могут быть названы внутрикамерными имплантатами. В соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения внутрикамерный имплантат в форме стержня, содержащийся в устройстве, имеет длину от 0,5 мм до 3 мм, и диаметр (или максимальную ширину, в случае, если стержни не являются цилиндрическими) от 0,05 мм до 0,3 мм. В одном из вариантов реализации изобретения внутрикамерный имплантат имеет длину от 0,5 мм до 2 мм и диаметр от 0,05 мм до 0,25 мм. Например, внутрикамерный имплантат может иметь диаметр от 100 мкм до 200 мкм (±10 мкм).
[00127] Как проиллюстрировано на Фиг. 12А-12Е, 13, а также на других фигурах, таких как, например, Фиг. 1A-1D, 2, 3, 6 и 7А-7В, игла 56 прикреплена к разъему иглы 58 и проходит из разъема иглы 58, который может принимать переднюю конусообразную деталь 50. В одном варианте реализации изобретения игла 56 является сформованной с разъемом иглы 58 или прикреплена к нему. Как проиллюстрировано на Фиг. 12А-12Е, разъем иглы 58 содержит тупоконечную переднюю часть 80, через которую проходит игла 56. Как можно видеть на Фиг. 1А-3, передняя часть разъема иглы 80 проходит через отверстие 60 в переднюю конусообразную деталь 50. Длина открытой иглы, проходящей от передней части разъема иглы 80, является фиксированной и определяет максимальное расстояние, на которое игла может быть продвинута в глазное яблоко. В данном устройстве эта длина, от дистального конца передней части 80 до заостренного конца иглы 82 (Фиг. 9А-9В и 12А-12Е), устанавливается по длине, оптимальной для доставки имплантата в переднюю камеру глазного яблока (например, глазного яблока человека). Кроме того, наружная поверхность иглы необязательно может содержать один или более знаков в качестве руководства для врача, по которым можно узнать длину иглы, продвинутой в глазное яблоко до приведения в действие устройства; при этом передняя часть разъема иглы 80 действует как дополнительный «предохранительный ограничитель» и, таким образом, как дополнительная мера безопасности, предотвращающая дальнейшее продвижение в глазное яблоко, способствующая предотвращению травмы, которая может возникнуть в других случаях, если игла непреднамеренно продвинулась слишком далеко в переднюю камеру.
[00128] Согласно одному варианту реализации изобретения длина иглы от дистального конца передней части разъема иглы 80 до заостренного конца иглы 82 составляет от 4 мм до 8 мм. В соответствии с другим вариантом реализации изобретения длина открытой иглы от передней части разъема 80 до заостренного конца иглы 82 составляет от 4 мм до 6 мм. Игла может быть прикреплена к разъему иглы таким образом, чтобы представить устройства с иглами различной длины, которые являются предпочтительными. Например, длина иглы от передней части разъема иглы 82 до заостренного конца иглы 82 может составлять от 4 мм до 6 мм или от 4 до 5 мм. В некоторых вариантах реализации изобретения длина иглы составляет 5 мм или 7,5 мм. Например, как проиллюстрировано на Фиг. 13, разъем иглы 58 выполнен с возможностью приема и зацепления с держателем имплантата 84, дополнительно описанного ниже. Таким образом, держатель имплантата 84 принимается внутри разъема иглы 58.
[00129] Окно обратной связи доставки имплантата 86 может быть расположено на нижней крышке 48, как проиллюстрировано на Фиг. 1А-6 и 10А-10С. По общему правилу представлены два окна обратной связи доставки 86, каждое из которых расположено на противоположных сторонах нижней крышки 48 так, что окно 86 просматривается пользователем независимо от того, является ли устройство удерживаемым левой или правой рукой, и независимо от того, какой стороной устройство обращено к пользователю. Окно обратной связи доставки 86 позволяет пользователю узнать, что устройство доставки имплантата приведено в действие (то есть, что пусковой рычаг и пружина были высвобождены, и, следовательно, толкатель, был перемещен вперед вдоль продольной оси корпуса в направлении дистального конца устройства. Это предоставляет пользователю доказательства не только в отношении готовности устройства перед введением в глазное яблоко, но и в отношении успешного приведения в действие механизма с пружинным приводом устройства во время использования в глазном яблоке пациента.
[00130] Приведение в действие устройства указывается изменением цвета или рисунка, или с помощью текстового или графического признака, или любой их комбинации, которые пользователь может наблюдать через окно обратной связи доставки 86. Например, отображаемый в окне цвет может меняться от красного на зеленый, или зеленый на красный, и, чтобы помочь тем, кто с большим трудом различает цвета, рисунок, показанный в окне, может изменяться от первого рисунка на второй рисунок, который отличается от первого, или, в дополнение, или вместо изменения цвета, пользователь может получить текстовое подтверждение выталкивания имплантата, наблюдая изменение одного символа, такого как «∅» на другой символ, такой как «ОК«, или наоборот, после того, как кнопка выталкивателя 64 была нажата, то есть, после приведения устройства в действие. Эти цвет, рисунок, графика и текстовые изменения могут быть переданы пользователю отпечатком одного или более цветов или добавлением одного или знаков на стороне (сторонах) пускового рычага 136 (более подробно описано ниже), как проиллюстрировано на Фиг. 6 и 14А-14В. Смотрите также Фиг. 26А-26С. Например, область на проксимальном конце пускового рычага может быть окрашена в красный цвет или какой-либо другой различимый цвет (например, черный, синий, фиолетовый, оранжевый, и т.п.), как проиллюстрировано на Фиг. 6 и 14А-14В и других сопровождающих фигурах (см. фрагмент пускового рычага 136 с надписью «Красный»). Поскольку пусковой рычаг 136 должен быть со скольжением перемещен вперед вдоль продольной оси корпуса в направлении дистального конца устройства под действием пружины при нажатии кнопки выталкивателя, то перемещение вперед пускового рычага свидетельствует о приведении устройства в действие. Таким образом, о приведении в действие устройства может быть четко сообщено пользователю сквозь окно в корпусе (окно обратной связи доставки), чтобы видеть изменение местоположения пускового рычага из первого положения во второе положение. Для этой цели две отдельные секции вдоль латерального края пускового рычага 136 могут быть помечены двумя разными цветами, рисунками и/или текстовыми символами. Первый цвет, рисунок или текстовый символ будет отображаться и будет видимым через окно обратной связи доставки до приведения в действие, но будет скрыт в поле зрения в то время, когда второй отличающийся цвет, рисунок или текстовый символ попадает в поле зрения в связи с тем, что пусковой рычаг вынужден перемещаться вперед вдоль продольной оси корпуса по направлению к дистальному концу устройства под действием пружины после приведения устройства в действие. В одном варианте реализации изобретения пусковой рычаг в целом является зеленым (например, пусковой рычаг может быть отлит из пластика зеленого цвета) и один участок на проксимальном конце пускового рычага окрашен в другой цвет, или другого цвета (например, красный) (см. Фиг. 6 и 14А-14В) и может, необязательно, быть дополнительно помечен текстом, чтобы четко указать, когда эта область пускового рычага попадает в область окна обратной связи доставки после приведения устройства в действие.
[00131] Как отмечалось ранее и как проиллюстрировано на Фиг. 1A-1D, 5А-5С, 6 и 13, устройство доставки внутрикамерного имплантата 40 может дополнительно содержать защитную крышку 44. Как проиллюстрировано на Фиг. 1A-1D, защитная крышка 44 предназначена как для защиты иглы, так и для предотвращения преждевременного или непреднамеренного приведения устройства в действие во время транспортировки и обработки. Защитная крышка 44 защелкивается и/или закручивается на дистальном конце корпуса 42. В частности, защитная крышка 44 содержит гибкие или изгибаемые фиксирующие выступы 89а и 89b, расположенные на противоположных, верхней и нижней, сторонах крышки 44 (Фиг. 1A-1D, 5А-5С и 13). Каждый фиксирующий выступ 89а и 89b содержит выпуклости (или выступы) 92, которые сконфигурированы для защелкивания в выемках 88a-d, соответственно, находящихся на верхней и нижней поверхностях передней конусообразной детали 50 и на нижней крышке 46 и на нижней крышке 48 (Фиг. 1А-3 и 5А-5С). Как можно видеть на Фиг. 1A-1D, 6 и 13, защитная крышка 44 предназначен для приема передней конусообразной детали 50 и имеет достаточную длину и объем для защиты и предотвращения повреждения иглы 56, проходящей через отверстие в передней конусообразной детали 50. Защитная крышка дополнительно оберегает пользователя от повреждения иглой во время обработки.
[00132] Как видно на Фиг. 1A-1D и 15A-15D, защитная крышка 44 содержит палец 90, который выступает над кнопкой выталкивателя 64, когда крышка защелкивается в нужном положении на передней конусообразной детали 50. Таким образом, палец 90 защищает кнопку выталкивателя 64, предотвращая непреднамеренное нажатие кнопки 64 и приведение устройства в действие. Кроме того, как проиллюстрировано на Фиг. 13 и 15A-15D, подобные выпуклостям выступы 92 имеются на каждом гибком фиксирующем выступе 89. Они специально расположены на дальнем гибком конце каждого фиксирующего выступа. Выпуклости 92 принимаются в углублениях 88a-d на корпусе. На нижней части корпуса эти выступы 92 защелкиваются в углублениях 88с и d, находящихся на передней конусообразной детали 50 и нижней крышке 48, соответственно. Смотрите также Фиг. 16А-16Е. На верхней части корпуса выступы 92 верхнего фиксирующего выступа 89а защелкиваются в углублениях 88а и 88b, находящихся на передней конусообразной детали 50 и верхней крышке 46, соответственно. При защелкивании в углублениях 88а и 88b один выступ 92 прижимается к выпуклому фрагменту 94, находящемуся на кнопке выталкивателя 64. См. Фиг. 18А-18Е. Как можно понять со ссылкой на Фиг. 2, 5А-5С, 11А-11С и 17А-17С, выпуклый фрагмент 94 кнопки выталкивателя 64 проходит вверх через отверстие 96 в верхней крышке 46. Приведение в действие устройства требует, чтобы кнопка выталкивателя 64 нажималась в направлении перпендикулярном (т.е. нормальном) продольной оси корпуса, что в свою очередь требует, чтобы передний фрагмент кнопки 64, содержащий выпуклость 94, перемещался вверх в направлении от устройства. См. Фиг. 18А-18Е, показывающие в увеличенном масштабе виды кнопки 64, выпуклости 94, и цилиндрические опоры 95, вокруг которых кнопка 64 поворачивается, когда находится в собранном устройстве. Как можно понять со ссылкой на Фиг. 19A-19D, 20А-20В, и 21А-21В, кнопка выталкивателя 64 поворачивается вокруг цилиндрических опор 95, выступающих в боковом направлении с каждой стороны кнопки 64, возвратно-поступательно таким образом, что в то время как один конец кнопки нажимается вниз, другой конец (содержащий выпуклость 94) идет вверх. Цилиндрические опоры 95 защелкиваются в U-образных зевах 47, находящихся на нижней стороне верхней крышки 46, как проиллюстрировано на Фиг. 11В и С. Зевы прикрепляют кнопку 64 к верхней крышке, но допускают вращательное движение опор 95 внутри зевов. Таким образом, кнопка 64 может перемещаться возвратно-поступательно, когда защелкивается в зевах 47. Выступ 92 на внутренней поверхности гибкого фиксирующего выступа 89а защитной крышки 44 блокирует движение вверх выпуклости 94, находящейся на переднем фрагменте кнопки выталкивателя 64, которая вместе с пальцем 90, который выступает над кнопкой, предотвращает непреднамеренное нажатие кнопки выталкивателя 64 и непреднамеренное приведение в действие устройства доставки внутриглазного имплантата 40 в процессе производства, упаковки, транспортировки и текущей обработки.
[00133] Защитная крышка 44 может быть спроектирована таким образом, чтобы она удалялась из устройства либо оттягиванием устройства в одно движение, или таким образом, что требуется сначала открутить ее по часовой стрелке или против часовой стрелки (см. широкую стрелку на крышке на Фиг. 1A-1D) прежде чем она может быть снята с аппарата.
[00134] Обращаясь теперь к разъему иглы 58, можно видеть на нескольких видах устройства, сопровождающих это описание, в том числе и на Фиг. 2, 3, 6, 7А-7В, 12А-12Е и 13, что скошенная игла 56 проходит от дистального конца разъема иглы 58. Разъем иглы имеет внутреннюю часть, сконфигурированную с i) мембранным ниппелем 62 и ii) множеством ребер 100 или других элементов, сконфигурированных для фиксирования, захвата или зацепления выемок или углублений 102 в проксимальном конце держателя имплантата 84, в результате чего поворот держателя имплантата 84 в направлении по часовой стрелке или против часовой стрелки вызывает поворот разъема иглы 58, и иглы 56, прикрепленной к разъему иглы 58, в том же самом направлении по часовой стрелке или против часовой стрелки в той же степени (Фиг. 12А-12Е, 13, 19A-19D). Внешне расположенная головка 52 на проксимальном конце корпуса (см. Фиг. 1А-5С) позволяет пользователю поворачивать держатель имплантата 84 и, посредством этого, иглу 56 перед доставкой имплантата, как описано более подробно ниже. Разъем иглы 58 может быть принят во внутреннюю часть передней конусообразной детали 50 так, что игла, проходящая от дистального конца разъема иглы (и, в частности, от передней части разъема иглы 80) будет, благодаря этому, проходить через отверстие 60 в передней конусообразной детали 50.
[00135] Перед выталкиванием из устройства содержащий лекарственное средство внутрикамерный имплантат удерживается внутри устройства в держателе имплантата 84, как проиллюстрировано на Фиг. 7А-7В и 20А-20В. Укрупненные виды держателя имплантата 84 проиллюстрированы на Фиг. 19A-19D. Как можно понять из приведенного выше описания и прилагаемых фигур, держатель имплантата 84 может быть принят в разъеме иглы 58 и дополнительно сконфигурирован для крепления защелкиванием к направителю толкателя 118. Более конкретно, проксимальный конец держателя имплантата 84 жестко крепится к дистальному концу направителя толкателя 118.
[00136] Как проиллюстрировано на Фиг. 7А, перед приведением в действие устройства внутриглазной имплантат 68 закреплен в держателе имплантата с помощью мембраны 106 на одном конце (дистальном конце держателя имплантата) и толкателя 108 на другом конце (проксимальном конце держателя имплантата). Держатель имплантата содержит отверстие или просвет. Имплантат загружается и удерживается внутри просвета держателя имплантата. Толкатель 108 имеет, как правило, цилиндрическую форму и может быть изготовлен из металла или металлического сплава. Диаметр толкателя должен быть таким, чтобы толкатель свободно мог быть принят внутри просвета держателя имплантата и внутри просвета иглы, используемой с устройством. В одном из аспектов изобретения, и как можно видеть на Фиг. 19А, мембрана 106 имеет перекрестные разрезы, чтобы обеспечить перемещение имплантата 68 из держателя имплантата 84 в иглу 56 при приведении устройства в действие. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения в мембране могут содержаться другие разрезы в дополнение к перекрестным разрезам. Мембрана 106 может быть изготовлена из фольги на основе металла, такой как алюминиевая фольга, или другого подходящего материала, который обеспечивает соответствующий барьер для имплантата во время хранения устройства, но который может быть разрезан, частично разрезан, или перфорирован, или сложен назад, когда прижимается к ниппелю 62 внутри разъема иглы 58 после приведения в действие, как это схематически проиллюстрировано на Фиг. 7А и 7В. В соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения мембрана 106 представляет собой мембрану из алюминиевой фольги, толщина которой составляет от 10 мкм до 60 мкм. Как уже рассматривалось ранее, включение разрезов или перекрестных разрезов, или тех и других, может облегчить разделение участков мембраны и способствовать образованию просвета между мембраной и дистальным концом держателя имплантата для обеспечения перемещения имплантата из держателя в просвет иглы во время приведения устройства в действие. Как проиллюстрировано на Фиг. 7А-7В, ниппель 62 внутри разъема иглы 58 имеет конусообразный канал 59, который ведет в просвет иглы 56, и который в силу своей формы конуса способствует направлению имплантата в просвет иглы 56 при перемещении имплантата вперед с помощью толкателя 108.
[00137] Держатель имплантата 84 изготовлен из прозрачного материала, такого как прозрачный пластик (например, поликарбонат), в результате чего имплантат 68 может быть виден внутри держателя. В соответствии с одним вариантом реализации изобретения держатель имплантата предназначен для использования с цилиндрическими или нецилиндрическими имплантатами в форме стержня, которые имеют подходящий диаметр и обрезаны до длины, подходящей для размещения в передней камере глазного яблока. Как проиллюстрировано на Фиг. 1А-5С, 9А-9В, 12А-12Е и 13, окна осмотра имплантата 112 и 112' (112 штрих) встроены в переднюю конусообразную деталь 50 и разъем иглы 58, в указанном порядке. Как можно понять из Фиг. 12А-12Е и 16А-16Е, два окна осмотра имплантата 112 и два окна осмотра имплантата 112' представлены на передней конусообразной детали и разъеме иглы, в указанном порядке. Два окна осмотра имплантата на передней конусообразной детали (и держателе имплантата) отделены друг от друга приблизительно на 180° и расположены на противоположных сторонах передней конусообразной детали (и держателе имплантата). В полностью собранном устройстве окна 112 на передней конусообразной детали могут быть выровнены с окнами 112' на держателе имплантата путем вращения головки поворота иглы 52, в результате чего в полностью собранном устройстве два окна 112 могут быть выровнены непосредственно выше и ниже с окнами 112' на держателе имплантата (расположенном внутри устройства) таким образом, что луч света может проходить через все четыре окна и наличие имплантата в устройстве (и держателе имплантата 84) может быть визуально подтверждено осмотром через любое окно осмотра 112 в передней конусообразной детали 50 (Фиг. 16А-16Е), как проиллюстрировано на Фиг. 17В и С. Например, окно осмотра имплантата 112 находится на верхней и нижней поверхностях передней конусообразной детали 50, которая прикреплена (и фиксируется) как к верхней крышке 46, так и к нижней крышке 48. Разъем иглы 58, расположенный внутри передней конусообразной детали 50 содержит соответствующие окна 112', находящиеся на одной линии с окнами 112 в передней конусообразной детали 50, в результате чего внутрикамерный имплантат 68 можно визуализировать в держателе имплантата внутри разъема иглы. Окна осмотра имплантата обеспечивают полезную функцию контроля качества, позволяющую подтвердить наличие имплантата в устройстве перед упаковкой, перед стерилизацией и перед фактическим использованием в любом глазном яблоке. Для дальнейшего облегчения визуального осмотра и проверки имплантата в собранном устройстве один вариант реализации изобретения представляет окна осмотра имплантата 112 в передней конусообразной детали, которые содержат или которые представляют собой увеличительный элемент, линзу или другой оптический элемент, который укрупняет или увеличивает вид имплантата внутри держателя имплантата. Оптический элемент может также содержаться в защитной крышке, чтобы увеличить изображение имплантата, и защитная крышка может быть изготовлена из прозрачного пластика, который позволяет легко увидеть внутриглазной имплантат внутри корпуса собранного устройства.
[00138] Мембрана 106 может быть прикреплена, приклеена, приварена (закреплена на держателе под действием тепла), или присоединена к дистальному концу держателя имплантата 84. Мембрана 106, прикрепленная к дистальному концу держателя имплантата 84, предпочтительно представляет собой тонкий податливый материал, который может сгибаться, складываться назад, или иным способом открываться, когда прижимается к мембранному ниппелю 62 внутри разъема иглы 58. В некоторых вариантах реализации изобретения мембрана представляет собой тонкий металл или фольгу на основе металла или металлического сплава. В одном варианте реализации изобретения мембрана изготовлена из алюминиевой фольги и перекрестно разрезана (например, в форме «X») так, что она может загибаться назад, когда она прижимается к ниппелю 62 внутри разъема иглы 58 (Фиг. 7А-7В, 20А-20В и 21А-21В). В дополнение к первоначальным перекрестным разрезам к мембране могут быть добавлены дополнительные разрезы, например, по периферии перекрестных разрезов, для дополнительного содействия образованию просвета в материале мембраны при контакте с ниппелем 62.
[00139] Держатель имплантата 84 выполнен с возможностью перемещения в направлении вдоль оси корпуса из первого положения во второе положение по отношению к ниппелю 62 внутри разъема иглы 58. Перемещение держателя имплантата из первого положения во второе положение по отношению к ниппелю 62 внутри разъема иглы происходит при нажатии кнопки выталкивателя 64. Когда мембрана 106 на дистальном конце держателя имплантата прижимается вперед к ниппелю 62, ниппель 62 заставляет мембрану 106 открываться, например, вызывая загиб участков перекрестных разрезов мембраны из металлической фольги, что позволяет свободное прохождение имплантата 68 из просвета держателя имплантата 84 внутрь просвета иглы 56 (сравните Фиг. 20А-20В и 21А-21В, и см. Фиг. 7А-7В). Прохождение имплантата из держателя имплантата 84 в иглу происходит под воздействием толкателя 108, как описано ниже.
[00140] В соответствии с одним вариантом реализации изобретения держатель имплантата загружается одним внутриглазным имплантатом в форме стержня. Тем не менее, другие варианты реализации изобретения представляют способ введения двух или более твердых имплантатов в форме стержня в область глазного яблока (например, переднюю камеру или стекловидное тело) с использованием данного устройства. Доставка двух малых имплантатов вместо одного большого имплантата может быть одним из способов доставки большей дозы действующего вещества в глазное яблоко. По этой причине в некоторых вариантах реализации изобретения держатель имплантата загружается двумя или более содержащими лекарственное средство внутриглазными имплантатами в форме стержня.
[00141] Соответственно, устройство доставки внутрикамерного имплантата может дополнительно содержать узел толкателя 114 (проиллюстрировано на Фиг. 22 и 23) включая i) толкатель 108, ii) транспортер толкателя 116, iii) направитель толкателя 118, и iv) втулку 120, в котором втулка 120 входит в зацепление с кнопкой выталкивателя 64, в результате чего перемещение вниз (к примеру, нажатие) кнопки выталкивателя 64 вызывает (то есть, переводится в) поступательное перемещение втулки 120 и, тем самым, поступательное перемещение узла толкателя 114 вдоль продольной оси корпуса в направлении (то есть по направлению) дистального конца устройства, как проиллюстрировано схематически на Фиг. 20А-20В и 21А-21В. Как толкатель 108, так и направитель толкателя 118 имеют проксимальный и дистальный концы. Как можно видеть на Фиг. 22, втулка 120 выполнена в виде полого цилиндра с внутренним диаметром, который является достаточным для того, чтобы принимать проксимальный конец направителя толкателя 118 и скользить поверх него. Например, как проиллюстрировано на Фиг. 23, втулка 120 имеет ограничитель 170 на одном конце (то есть, отверстие на одном конце втулки (проксимальном конце) является более узким, чем на другом конце), чтобы предотвратить скольжение втулки по всей длине направителя толкателя 118. Как проиллюстрировано на Фиг. 22 и 23, втулка 120 дополнительно содержит передние и задние направляющие держатели 122 и 122' (122 штрих), соответственно, на противоположных сторонах (два держателя на каждой стороне) ее наружной поверхности для зацепления с крыльями 124, которые находятся на каждой стороне кнопки выталкивателя 64. Передние держатели 122 соответствуют таковым на дистальном конце втулки. Как проиллюстрировано на нескольких видах устройства, в том числе на Фиг. 2, 17А, 20А-20В, 21А-21В и 24, крылья кнопки выталкивателя размещаются между передними и задними направляющими держателями. Крылья 124 кнопки выталкивателя 64 изогнуты вперед таким образом, что нажатие кнопки приводит к смещению крыльями 124 втулки 120 вперед в направлении дистального конца устройства. Это происходит потому, что при нажатии кнопки 64 она поворачивается вокруг цилиндрических опор 95, которые прикреплены к верхней крышке 46. В то же время, в то время как кнопка 64 поворачивается относительно опор 95, кривизна крыльев 124 поддерживает постоянную силу трения по отношению к передним держателям 122 на втулке 120. Таким образом, поскольку отверстие во втулке 120 на ее проксимальном конце является достаточно узким, то втулка не может скользить по проксимальному концу направителя толкателя 118, в результате чего втулка 120 преобразует направленное вниз усилие на кнопку выталкивателя 64 (то есть усилие, приложенное для нажатия кнопки 64) в поступательное продольное перемещение направителя толкателя 118 в направлении дистального конца устройства. Поскольку держатель имплантата 84 жестко прикреплен к дистальному концу направителя толкателя 118 (как это может быть видно на Фиг. 6, 20А-20В, 21А-21В, и 25А-25В, и как описано ниже), продольное перемещение направителя толкателя 118 по направлению к дистальному заостренному концу устройства приводит к продольному перемещение держателя имплантата 84 в направлении ниппеля 62 внутри разъема иглы 58, в результате чего, в конечном счете, мембрана держателя имплантата 106 прижимается к ниппелю 62 внутри разъема иглы 58 (см. например, Фиг. 7А-7В, 20А-20В и 21А-21В). Ниппель 62, таким образом, принудительно открывает мембрану 106, посредством, например, нажатия на фрагменты перекрестных разрезов мембраны 106 для отгибания их в обратную сторону. Вследствие этого устанавливается сообщение между просветом держателя имплантата и просветом иглы 56, в результате чего имплантат может перемещаться со скольжением из просвета держателя имплантата внутрь просвета иглы при перемещении толкателя 108. Как можно понимать из нескольких видов устройства на прилагаемых Фигурах, в силу того, что крылья 124 кнопки выталкивателя 64 расположены между передними и задними направляющими держателями, обозначенными как 122 и 122' (122 штрих), соответственно, по обеим сторонам кнопки выталкивателя 64, эти держатели далее служат для предотвращения непреднамеренного выпадения втулки из местоположения во время сборки устройства.
[00142] Как проиллюстрировано на Фиг. 7А и 20А-20В, в состоянии перед приведением в действие устройства 40 часть дистального конца толкателя 108 находится в держателе имплантата 84 и находится в контакте с внутриглазным или внутрикамерным имплантатом 68, прилегает или примыкает к нему, в связи с чем предотвращается перемещение назад и непреднамеренная, неумышленная потеря имплантата из держателя имплантата во время сборки и перед приведением в действие устройства. По этой причине, перед приведением в действие устройства и перед установкой имплантата в глазное яблоко внутриглазной имплантат 68 закрепляется внутри держателя имплантата 84 с помощью мембраны 106 на одном конце (дистальном конце) держателя имплантата 84, и толкателем 108 на другом конце (проксимальном конце) держателя имплантата 84. Как обсуждалось выше, внутриглазной имплантат может представлять собой внутрикамерный имплантат.
[00143] Как проиллюстрировано на Фиг. 9А-9В, 22 и 23, транспортер толкателя 116 выполнен с возможностью приема внутри выреза или канала 126, находящегося в направителе толкателя 118. Толкатель 108 сформован или прикреплен поверх транспортера толкателя 116, который, как проиллюстрировано на Фиг. 22 и 23, представляет собой полукруглый, «U» образный элемент, имеющий язык, который входит в вырез 126 в направителе толкателя 118 и имеет фланговые элементы, которые огибают снаружи направитель толкателя 118. С его U-образной конструкцией транспортер толкателя 116, и, следовательно, толкатель 108, к которому он присоединен, или зафиксирован, может скользить вперед вдоль продольной оси корпуса внутри канала 126, находящегося в направителе толкателя 118, по направлению к дистальному концу устройства из первого положения во второе положение вдоль продольной оси корпуса. Как проиллюстрировано на Фиг. 22, 23 и 27А-27Е, на каждой стороне направителя толкателя 188 представлены боковые упоры 180 для того, чтобы удержать транспортер толкателя и связанный с толкатель от преждевременного скольжения через канал 126 до приведения в действие пружины. Длина хода канала 126 (расстояние, на которое транспортер 116 может перемещаться в канале 126) в направителе толкателя 118 может меняться, но может быть, например, от 10 мм до 50 мм.
[00144] Как отмечалось выше, толкатель 108 сконфигурирован для приема со скольжением внутри просвета держателя имплантата 84 и просвета иглы 56, проходящей от разъема иглы 58. Толкатель 108 имеет достаточную длину для вытеснения имплантата, загруженного в держатель имплантата, из держателя внутрь просвета иглы и через всю длину иглы, чтобы таким образом вытолкнуть имплантат из дистального конца иглы (или заостренного конца иглы). Толкатель может представлять собой цилиндрический стержень длиной от 10 мм до 50 мм из металла или металлического сплава, хотя длина толкателя может изменяться. Диаметр толкателя может изменяться, но должен быть такого размера, чтобы толкатель мог быть принят со скольжением внутри просвета держателя имплантата и просвета иглы, прикрепленной к разъему иглы.
[00145] Держатель имплантат 84 замыкается или защелкивается на дистальном конце направителя толкателя 118, или жестко прикрепляется к нему. В одной форме устройства держатель имплантат имеет два отверстия 128, которые могут принимать и удерживать два или более зубцов или крючков с защелками 130, находящихся на дистальном конце направителя толкателя 118 (Фиг. 19A-19D, 22, 23, 25А-25В и 27А-27Е). Укрупненные виды направителя толкателя 118 проиллюстрированы на Фиг. 27А-27Е. Таким образом, направитель толкателя и держатель имплантата сцепляются и могут вращаться вместе, как один узел.
[00146] Как можно понять из нескольких фигур (например, Фиг. 2, 9А и 24) предшествующего описания, устройство доставки внутрикамерного имплантата может дополнительно содержать узел с пружинным приводом для выталкивания содержащего лекарственное средство внутрикамерного имплантата из устройства, и узел поворота иглы 78 для поворота скошенной иглы 56, прикрепленной к разъему иглы 58 и проходящей от дистального конца устройства. Узел с пружинным приводом может входить в зацепление с толкателем (и, в частности, с транспортером толкателя) и вытесняет толкатель через просвет держателя имплантата и просвет иглы после приведения в действие устройства.
[00147] Узел с пружинным приводом содержит или состоит из i) пружины 134, и ii) пускового рычага 136 для выталкивания имплантата из устройства (см., например, Фиг. 24, 25А-25В и 26А-26С). В данном устройстве перемещение имплантата 68 в сторону от заостренного конца устройства узлом с пружинным приводом зависит, в некоторой степени, от пружины, используемой в устройстве (например, жесткости пружины и потенциальной энергии, запасенной в пружине в сжатом состоянии) и не является пропорциональным и не зависит от усилия, приложенного к кнопке выталкивателя пользователем. В соответствии с одним из вариантов реализации изобретения настоящее устройство содержит винтовую или спиральную пружину. Спиральная пружина может быть охарактеризована в соответствии с формулой F=kx, где F представляет собой усилие, необходимое для расширения или сжатия пружины на некоторое расстояние х, и где k является постоянным фактором характеристики пружины. Например, k может считаться результатом измерения «жесткости» пружины. Соответственно, усилие F с которым имплантат выталкивается из данного устройства (выраженное, например, в ньютонах) является пропорциональным жесткости пружины k и смещению х свободного конца пружины относительно ее положения в расслабленном состоянии. В одном варианте реализации изобретения устройство содержит спиральную пружину, как проиллюстрировано на Фиг. 25А. В более конкретном варианте реализации изобретения спиральная пружина представляет собой прогрессивную спиральную пружину, которая проиллюстрирована на Фиг. 25В.
[00148] Согласно одному способу использования данного устройства для доставки имплантата в переднюю камеру любого глазного яблока, игла вводится в переднюю камеру глазного яблока на глубину около 5 мм, как измерено от заостренного конца 82 иглы внутри глазного яблока до поверхности роговицы, где игла первоначально проникает в глазное яблоко, а имплантат выталкивается на расстояние по меньшей мере от 2 мм до 4 мм, но не более чем на 5 мм или 6 мм от заостренного конца 82 иглы 56, как измерено от заднего конца имплантата до заостренного конца иглы после приведения в действие устройства. Предпочтительно, устройство доставки имплантата выталкивает внутрикамерный имплантат в переднюю камеру глазного яблока с усилием, достаточным для перемещения имплантата от заостренного конца иглы так, что он не прилипает к игле, в то время как иглу извлекают из глазного яблока, но недостаточным для того, чтобы имплантат рикошетировал от радужной оболочки или ткани на другой стороне передней камеры, или достиг ее. Имплантат, который прилипает к заостренному концу иглы, в то время как иглу извлекают из глазного яблока, может застрять в роговице во время извлечения иглы, что может привести к нежелательным эффектам, таким как отек роговицы и ее воспаление. С другой стороны, имплантаты, которые выталкиваются слишком сильно, могут ударять по радужной оболочки или стороне передней камеры, что может вызвать кровоизлияние. Расстояния выталкивания могут быть измерены экспериментально in vitro путем выталкивания, например, в сбалансированный солевой раствор (BSS), при температуре от 25°С до 37°С. В некоторых вариантах реализации изобретения устройство выталкивает внутриглазной имплантат на расстояние от 2 мм до 4 мм от заостренного конца иглы в жидкую среду, такую как BSS при температуре от 25°С до 37°С. Измерение может быть выполнено, например, от заднего конца имплантата до заостренного конца иглы.
[00149] Пусковой рычаг 136 расположен в устройстве для перемещения со скольжением вдоль продольной оси корпуса и по направлению к дистальному концу устройства с заостренным концом иглы. Как проиллюстрировано на Фиг. 6, 10А-10С, 14А-14В, 25А-25В и 26А-26С, пусковой рычаг 136 представляет собой полый элемент цилиндрической формы, имеющий проксимальный и дистальный концы, и выполненный с возможностью приема втулки узла толкателя 120 и скольжения по ней. На противоположных сторонах его наружной поверхности пусковой рычаг содержит направляющие 138 (или выступающие отформованные поверхности), проходящие вдоль продольной длины пускового рычага. Направляющие 138 сконфигурированы с возможностью приема и скольжения внутри канавок 140, расположенных внутри корпуса на обратной стороне верхней крышки 46 и внутренней поверхности нижней крышки 48. Канавки 140 являются соосными с продольной осью корпуса и проходят вдоль длины верхней крышки 46 и нижней крышки 48. Следовательно, в связи с приемом направляющих 138 в канавках 140 пусковой рычаг не может поворачиваться внутри корпуса, но имеет возможность скольжения внутри корпуса вдоль канавок 140 в направлении вперед по направлению к дистальному концу устройства. Как проиллюстрировано на Фиг. 6, 14А-14В, 25А и 26В, и как можно понять из Фиг. 2, 11А-11С и 24А-24В, пусковой рычаг 136 также выполнен с прорезями 142, через которые направляющие держатели 122 и 122' на втулке узла толкателя 120 могут приниматься и перемещаться со скольжением. Однако диаметр дистального конца пускового рычага является слишком малым для приема и по этой причине он не может скользить по транспортеру толкателя 116. В состоянии перед приведением в действие устройства транспортер толкателя 116 расположен вплотную к дистальному концу пускового рычага 136, а транспортер 116 является достаточно крупным (например, имеет достаточный диаметр или ширину), в результате чего он не может быть принят в пусковом рычаге 136. Соответственно, направленное вперед перемещение пускового рычага 136 вдоль продольной оси корпуса (по направлению к дистальному концу устройства) приводит к направленному вперед продольному перемещению транспортера толкателя 116 и, следовательно, к направленному вперед перемещению толкателя 108. Поскольку дистальный конец пускового рычага 136 имеет такой размер, что он не может скользить по транспортеру толкателя 116, он должен вместо этого упираться в транспортер 116 при принудительном перемещении пускового рычага вперед в направлении дистального конца устройства пружиной 134.
[00150] Как можно понять, согласно Фиг. 2, 6, 17А-17С, 24 и 25А-25В, проксимальный конец пускового рычага 136 находится в контакте с пружиной 134. В состоянии перед приведением в действие устройства доставки имплантата пусковой рычаг 136 прижимает пружину 134 к дистальному концу вала головки 74 и удерживает пружину в сжатом состоянии до тех пор, пока не нажимается кнопка выталкивателя. Это стало возможным с помощью гибкого язычка 144, который находится на пусковом рычаге (проиллюстрировано на Фиг. 2, 14А-14В, 24, 25А и 26А). Язычок 144 выполнен с Т-образным выступом 145 (Фиг. 14А-14В), который является слишком широким для того, чтобы проходить через зазор между опорами выемки 147, находящихся в канавке 140 на внутренней стороне верхней крышки 46 (Фиг. 11А-11С). Как можно видеть на Фиг. 11А-11С, канавка 140 в верхней крышке 46 содержит две опоры выемки 147 непосредственно проксимально к кнопке выталкивателя 64 внутри верхней крышки 46. В состоянии перед приведением в действие устройства две опоры выемки 147 предотвращают перемещение вперед пускового рычага (т.е., перемещение вдоль продольной оси корпуса в направлении дистального конца устройства) в связи с наличием Т-образного выступа 145, который упирается в опоры выемки 147. Тем не менее, нажатие кнопки выталкивателя 64 сгибает язычок 144 вниз, что, в свою очередь, позволяет выступу 145 пройти над опорами выемки. В связи с тем, что его перемещение вперед больше не заблокировано, пусковой рычаг 136 перемещается вперед пружиной в направлении дистального конца устройства (см. виды перед и после приведения в действие на Фиг. 20А-20В и 21А-21В). Перемещение вперед означает перемещение вдоль продольной оси корпуса по направлению к дистальному концу устройства.
[00151] Таким образом, как можно понять из приведенного выше описания и прилагаемых фигур, ручное нажатие кнопки выталкивателя 64 приводит в результате к i) перемещению вперед втулки узла толкателя 120 (и посредством этого перемещению вперед всего узла толкателя 114 и держателя имплантата 84, который прикреплен к узлу толкателя) вдоль продольной оси корпуса, и ii) отсоединению пускового рычага 136 от верхней крышки корпуса 46, что, таким образом, высвобождает механическую энергию, запасенную в сжатой пружине, посредством этого перемещая пусковой рычаг вперед. В связи с перемещением вперед пружиной 134, пусковой рычаг 136, в свою очередь, вызывает перемещение транспортера толкателя 116 через канал 126, находящийся в направителе толкателя 118. Поскольку толкатель и транспортер толкателя жестко прикреплены друг к другу, перемещение вперед транспортера толкателя 116 перемещает толкатель 108 вперед через просвет держателя имплантата и просвет иглы, тем самым вызывая выталкивание внутрикамерного имплантата из дистального скошенного конца иглы 56.
[00152] Со ссылкой на Фиг. 9А-9В и 25А-25В, узел поворота иглы 78 содержит или состоит из i) головки поворота иглы 52 и связанного с ней элемента маркировки 76, который показывает ориентацию скоса иглы, ii) вала головки 74, и iii) металлического соединительного стержня 148. Металлический соединительный стержень 148 функционально соединяет головку поворота иглы 52 на проксимальном конце устройства с направителем толкателя 118. Как схематически проиллюстрировано стрелками на Фиг. 4 и 9А-9В, металлический соединительный стержень 148 превращает вращение головки поворота иглы 52 пользователем во вращательное перемещение направителя толкателя 118 и, таким образом, во вращательное перемещение иглы 56 на дистальном конце устройства доставки имплантата. Для этой цели дистальный и проксимальный концы металлического соединительного стержня могут иметь такую форму, чтобы соответствовать или сопрягаться с полостями, которые находятся на дистальном конце вала головки 74 (описано ниже) и на проксимальном конце направителя толкателя 118. Как видно на Фиг. 2, 9А-9В и 25А-25В, а также на других видах устройства, головка 52 выполнена с возможностью приема и функционального соединения с проксимальным концом вала 74. Таким образом, при вращении головки 52 вращающий момент может быть приложен к металлическому соединительному стержню, направителю толкателя, держателю имплантата и разъему иглы.
[00153] Как было объяснено выше, головка поворота иглы 52 функционально соединена с металлическим соединительным стержнем 148 посредством вала головки 74. Как проиллюстрировано на Фиг. 25А-25В, например, вал головки 74 представляет собой элемент цилиндрической формы, имеющий дистальный и проксимальный концы, в котором проксимальный конец выполнен с возможностью приема и захвата головкой 52 внутри корпуса, и в котором дистальный конец содержит выемку, выполненную для сопряжения с проксимальным концом металлического соединительного стержня 148. Как можно дополнительно видеть на Фиг. 2, 6, 9А-9В, 24 и 25А-25В, вал головки 74 выполнен с первым, вторым и третьим соосными дисками, расположенными с интервалом вдоль оси вала 74: первый диск (149') (149 штрих) действует как ограничитель обратного хода пружины 134, второй диск (149'') (149 двойной штрих) обеспечивает фрикционное сопротивление повороту вала (при контакте с язычком 72 на нижней крышке 48), а третий диск (149''') (149 тройной штрих) обеспечивает сплошной контакт и прием головки 52. Как может быть очевидным, вал головки 74 с тремя соосными дисками может быть изготовлен в виде единого формуемого пластикового элемента. Со ссылкой на Фиг. 17А-17С, 20А-20В, 21А-21В, второй диск 149'' вала головки 74 может быть расположен во фрикционном соприкосновении с язычком 72 на нижней крышке 48. Таким образом, небольшое фрикционное усилие, производимое язычком 72, прижимая вал 74 (через диск 149''), действует как сопротивление повороту головки 52. Эта сила трения помогает поддерживать ориентацию скоса иглы после выбора пользователем, и помогает предотвратить случайный поворот иглы во время обработки. Язычок 72 является гибким, но в то же время упругим, и может быть выполнен из формуемого пластикового куска и сформирован как часть нижней крышки 48.
[00154] Благодаря свойствам механизма с пружинным приводом, в том числе длине толкателя и конкретного узла, разработанного для устройства, описанного в настоящем документе, часть дистального конца толкателя 108 может выходить из заостренного конца иглы во время выталкивания имплантата, как проиллюстрировано на Фиг. 21В и Фиг. 28А и В. Это может происходить потому, что транспортер толкателя 116 и толкатель 108, который соединен с транспортером толкателя, не прикреплен жестко к пусковому рычагу 136, пружине 134, или любому другому компоненту узла с пружинным приводом. Транспортер толкателя 116 продвигается вперед вдоль продольной оси корпуса и в направлении дистального конца устройства через канал 126 в направитель толкателя 118 и, таким образом, толкатель 108 перемещается через просвет держателя имплантата и просвет иглы, как следствие нажатия пускового рычага на транспортер толкателя 116. На протяжении большей части длины канала 126 в направителе 118 транспортер толкателя 116 активно перемещается вперед (то есть перемещается из проксимального положения в более дистальное положение вдоль длины корпуса) через направитель толкателя в направлении дистального конца устройства пусковым рычагом 136, который, в свою очередь, перемещается вперед под действием пружины 134. Однако, как можно видеть на виде после приведения в действие, проиллюстрированном на Фиг. 21А-21В, и по сравнению с видом перед приведением в действие, проиллюстрированном на Фиг. 11А-11С и 20А-20В, перемещение вперед пускового рычага, в конечном итоге, резко останавливается резиновой опорой 154, которая находится дистально в канавке 140 нижней крышки 48 (см. также Фиг. 2 и 10А-10С). В частности, перемещение вперед пускового рычага блокируется, когда нижняя направляющая 138 пускового рычага вступает в контакт с резиновой опорой 154 в канавке 140 нижней крышки. Резиновая опора 154 является продолжением поверхности с резиновым покрытием 70 или рукоятки, которая является частью нижней крышки 48 (Фиг. 5С). Таким образом, обрезиненная поверхность 70, которая может быть прикреплена, приклеена или присоединена к нижней крышке 48, проходит во внутреннюю часть крышки нижней крышки 48. Резиновая опора может служить для торможения перемещения пружинного механизма или узла с пружинным приводом, а также в силу того, что она представляет собой резину, это может также иметь дополнительный эффект для уменьшения шума, связанного с приведением в действие устройства. Как также можно принимать во внимание, положение и вариации положений резиновой опоры в канавке 140 в нижней крышке могут влиять на расстояние, на которое имплантат выталкивается из заостренного конца устройства.
[00155] Несмотря на то, что перемещение вперед пускового рычага резко тормозится резиновой опорой 154, длина хода канала 126 в направителе толкателя 118 такова, что остается около 1-2 мм дополнительного канала 126, через который транспортер толкателя 116 может продолжать перемещение до достижения конца своего пути через канал. Таким образом, за последние 1-2 мм поступательного перемещения транспортер 116 и толкатель 108 больше активно не подталкиваются сзади пусковым рычагом, а вместо этого свободно перемещаются в направителе толкателя 118. При сталкивании конец направителя 118, транспортер 116 и толкатель 108, который прикреплен к транспортеру, перемещаются или возвращаются назад в противоположном направлении к проксимальному концу устройства. Длина толкателя может быть такой, что кончик толкателя может на короткое время выйти из конца иглы (как проиллюстрировано на Фиг. 28А-28В), а затем быстро убирается, когда транспортер толкателя ударяет конец канавки или канала 126 в направителе толкателя 118.
[00156] Это действие выталкивания-втягивания толкателя при приведении в действие устройства, при котором дистальный конец толкателя на мгновение выходит из заостренного конца иглы прежде чем втягивается обратно в просвет иглы, может иметь особенную практическую значимость, так как это может способствовать перемещению имплантата из заостренного конца иглы в заполненную жидкостью среду передней камеры. Это может быть дополнительным преимуществом устройства, так как это может уменьшать и может устранить вероятность того, что имплантат может прилипнуть к игле после выталкивания. Небольшие включения воздуха, которые могут образовываться вблизи и вокруг имплантата во время сборки устройства доставки глазного имплантата, обычно высвобождаются с имплантатом во время выталкивания. В заполненной жидкостью среде, например, в передней камере, эти воздушные включения могут проявляться в виде небольшого воздушного пузыря или пузырьков воздуха, которые могут прилипать как к имплантату, так и к заостренному концу иглы, возможно связывая имплантат с иглой или связываясь с иглой после выталкивания. Извлечение иглы из глазного яблока, в то время как имплантат остается прилипшим к игле, может привести к осложнениям у пациента. Однако, в случае с предлагаемым устройством часть толкателя выходит из заостренного конца иглы, а затем быстро втягивается обратно в устройство. Это действие выхода и втягивания толкателя может помочь преодолеть поверхностное натяжение пузырьков воздуха, которые прикрепляются к имплантату и заостренному концу иглы, когда имплантат выталкивается из иглы, и может помочь перемещению имплантата из устройства во внутрикамерное пространство (переднюю камеру) глазного яблока.
[00157] Как было указано выше, и как проиллюстрировано на Фиг. 7А-7В и 20В, перед приведением в действие устройства толкатель 108 располагается таким образом, что внутрикамерный имплантат удерживается и закреплен в держателе имплантата 84 посредством мембраны 106 на дистальном конце держателя 84 и толкателем 108 на проксимальном конце держателя 84. Мембрана может быть круглой или некруглой, и имеет такие размеры, чтобы полностью покрывать или блокировать дистальный конец держателя имплантата, и является частично разрезанной. Например, мембрана может быть разрезана, перекрестно разрезана или перфорирована, и изготовлена из такого материала, что перемещение держателя имплантата из первого положения во второе положение (в направлении от проксимального конца устройства и к дистальному концу устройства (то есть по направлению к игле) заставляет мембрану открываться или загибать мембрану назад и в сторону от просвета держателя имплантата для того, чтобы обеспечить возможность перемещения имплантата из просвета держателя имплантата внутрь просвета иглы. Открытие или загибание мембраны 106 назад при приведении в действие устройства (то есть при нажатии кнопки выталкивателя) схематически проиллюстрировано на Фиг. 7А-7В и 28А-28В и 20А-21В. Как можно видеть на Фиг. 7А-7В, дистальный конец держателя имплантата выполнен таким образом, что он содержит внутренний меньший цилиндр внутри большего наружного цилиндра (меньший цилиндр, образующий просвет, и содержащий внутриглазной имплантат 68). Как можно дополнительно понять со ссылкой на Фиг. 7А и 7В, существует полость между внутренним и наружным цилиндрами, которую мембрана 106 может заполнять, или в которую может загибаться в то время как держатель имплантата 84 перемещается вперед вплотную к ниппелю 62.
[00158] Как уже рассматривалось ранее, соединение с проксимальным концом толкателя 108 с помощью транспортера толкателя 116 представляет собой сжатый узел с пружинным приводом (в том числе пусковой рычаг 136 и пружину 134), который, когда срабатывает, способен вызвать перемещение толкателя 108 вперед через держатель имплантата и через просвет, и внутрь его, иглы 56, прикрепленной к разъему иглы 58, таким образом, перемещая имплантат из держателя 84 через иглу, и в конечном счете, из дистального конца иглы во внешнюю среду, такую как, например, переднюю камеру глазного яблока пациента. Соответственно, толкатель 108, выполненный с возможностью перемещения вперед посредством пружины 134, является средством для выталкивания имплантата из устройства после приведения устройства в действие.
[00159] Выбор типа пружины и константы пружины может быть использован для настройки усилия выталкивания и расстояния выталкивания (расстояния, на которое имплантат выталкивается из заостренного конца иглы после приведения в действие устройства). Согласно некоторым вариантам реализации изобретения настоящее устройство может содержать линейную спиральную или прогрессивную спиральную пружину. Например, пружина может быть спиральной прогрессивной пружиной сжатия, как проиллюстрировано на Фиг. 25В. Как можно понимать, сила выталкивания, которая способствует расстоянию, на которое имплантат выталкивается от заостренного конца иглы (расстояние выталкивания), будет зависеть частично от количества активных или сжимаемых спиралей, то есть «жесткости» пружины, и степени, до которой пружина сжимается внутри корпуса перед приведением в действие. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения устройство предпочтительно выталкивает внутриглазной имплантат в жидкую среду на расстояние 2-4 мм от заостренного конца иглы.
[00160] Узел с пружинным приводом (в том числе пусковой рычаг и пружина) находятся в заблокированном, готовом к установке положении за счет использования пускового рычага, соединенного с гибким, но упругим язычком 144, и связанным с Т-образным выступом 145, расположенным на дистальном конце пускового рычага 136, как проиллюстрировано на Фиг. 14А-14В. В заблокированном положении и положении готовности перед приведением в действие устройства Т-образный выступ 145 на язычке 144 упирается в две опоры выемки 147, которые расположены на дистальном конце канавки 140 верхней крышки 46. Как можно видеть на Фиг. 11А-11С, одна опора выемки 147 расположена на каждой стороне канавки 140, как предохраняющая, чтобы сформировать узкую щель, через которую Т-образный выступ 145 не сможет пройти. Таким образом, выступ 145, будучи составной частью пускового рычага 136, удерживает пусковой рычаг 136 на месте, даже под давлением сзади, исходящим из сжатой пружины 134 (пружина 134 зажата между проксимальным концом пускового рычага 136 и упором (диск 149') на валу головки 74). На Фиг. 17А-17С и 20А-20В, можно видеть, что выступ 145 и, таким образом, язычок 144 пускового рычага находится в контакте с обратной стороной кнопки выталкивателя 64, проходящей внутрь корпуса через отверстие 66 в верхней крышке 46. Энергия, накопленная в сжатой пружине, освобождается, и узел с пружинным приводом, таким образом, перемещается вперед (т.е. вдоль длины корпуса и в направлении дистального конца устройства) под давлением со стороны пружины, когда язычок 144 на пусковом рычаге 136 нажимается вниз из его заблокированного положения посредством ручного нажатия кнопки выталкивателя 64. Язычок 144 может быть изготовлен из формуемого пластика и выполнен в виде единой детали с пусковым рычагом.
[00161] Будет понятно из множества видов устройства, представленных в этом описании, что обратная сторона кнопки выталкивателя также функционально соединена с направителем толкателя 118 и держателем имплантата 84 посредством втулки узла толкателя 120. Пользователь передает усилие на втулку через обратную сторону кнопки посредством ручного нажатия кнопки. Как видно на Фиг. 2, 20А-20В, 21А-21В и 24, изогнутые боковые стороны (или крылья) 124 находятся на части кнопки выталкивателя, которая проходит внутри корпуса и расположена между держателями 122 и 122'. При нажатии кнопки выталкивателя 64 крылья 124 на кнопке 64 скользят по отношению к держателям 122, которые проходят латерально от каждой из сторон втулки 120. Таким образом, крылья на кнопке выталкивателя 64 служат для перемещения втулки 120 вперед, в направлении вдоль продольной оси корпуса, по направлению к дистальному концу устройства. Соответственно, усилие, приложенное к кнопке выталкивателя 64 в направлении, перпендикулярном продольной оси корпуса со стороны пользователя преобразуется в продольное усилие (усилие, совмещенное с продольной осью корпуса) на втулку 120 и, таким образом, направитель толкателя 118 и, в свою очередь, на держатель имплантата 84, который прикреплен к дистальному концу направителя 118. Продольное усилие на втулку и, следовательно, на направитель толкателя вызывает перемещение направителя толкателя вперед вдоль продольной оси корпуса и в направлении дистального конца устройства. Это поступательное перемещение направителя толкателя в свою очередь вызывает перемещение держателя имплантата вперед вплотную к ниппелю 62 внутри разъема иглы 58. При прижатии к мембране ниппель 62 открывает мембрану 106, прикрепленную к дистальному концу держателя имплантата, в то же время, например, вызывая загиб мембраны или фрагментов мембраны, что обеспечивает беспрепятственное прохождение имплантата из просвета держателя имплантата внутрь просвета иглы 56. См. Фиг. 7А-7В.
[00162] Поэтому ручное нажатие кнопки выталкивателя (приведение в действие устройства) одновременно открывает мембрану и вызывает выталкивание имплантата из устройства.
[00163] Данное устройство обеспечивает значительное преимущество в том, что пользователь не имеет никакого влияния на усилие выталкивания (и, следовательно, на расстояние выталкивания) имплантата. Пользователь приводит в действие механизм выталкивания путем нажатия кнопки выталкивателя 64, но не управляет усилием, с помощью которого толкатель перемещается через держатель имплантата или иглу. Это полностью зависит от типа пружины, и потенциально, от тормозящих конструктивных особенностей, при наличии таковых. Нажатие кнопки выталкивателя перемещает держатель имплантата 84 вплотную к ниппелю 62, взламывая мембрану, которая ранее закрывала сообщение между держателем имплантата и иглой, и одновременно переводит вниз язычок 144 на пусковом рычаге 136 и выступ 145 из его заблокированного положения, толкая его за опоры 147, которые ранее блокировали его проход. Тем не менее, после того, как эта последовательность будет завершена, пользователь уже не влияет на перемещение частей. После того, как пусковой рычаг вытесняется из его заблокированного положения нажатием кнопки 64, накопленная энергия пружины 134 высвобождается и передается к толкателю 108, в результате чего толкатель 108 перемещается через держатель 84 имплантата и просвет иглы с усилием, которое определяется исключительно пружиной, находящейся внутри корпуса. Мембрана также предотвращает преждевременное выпадение имплантата из дистального конца держателя имплантата во время сборки, хранения и обработки устройства.
[00164] Перемещение толкателя 108 с помощью пружины 134 тем самым вытесняет имплантат из держателя 84 через просвет иглы, и в конечном итоге, из иглы в глазное яблоко. Расстояние, на которое имплантат выталкивается из заостренного конца иглы во внутрикамерное пространство глазного яблока, вследствие этого, может быть предварительно установлено настройкой пружины (например, в зависимости от типа пружины, жесткости пружины и степени сжатия). Дополнительные резиновые или пластиковые компоненты могут дополнительно содержаться в корпусе, если это необходимо, для ослабления усилия, создаваемого пружиной, для точной настройки расстояния выталкивания имплантата или для дополнительной минимизации шума, связанного с приведение в действием устройства и выталкиванием имплантата. Например, могут быть добавлены резиновые компоненты между держателем имплантата и разъемом иглы, где может происходить контакт и где может быть слышен звук щелкания. Таким образом, усилие, приложенное к кнопке выталкивателя не является пропорциональным и не влияет на усилие, с которым выталкивается имплантат. Эта конструкция обеспечивает надежную независимую от пользователя работу, во время которой усилие выталкивания имплантата является результатом, полученным от внутреннего узла с пружинным приводом устройства, а не от пользователя.
[00165] Кроме того, путь приведения в действие (расстояние, на которое должна переместиться кнопка выталкивателя, чтобы вызвать выталкивание имплантата) в данном устройстве может быть короче, чем у некоторых других устройств доставки имплантата. Например, в данном устройстве путь приведения в действие может составлять от около 1 мм до 2 мм, в то время как в некоторых устройствах может потребоваться, чтобы кнопка была нажата до около 5 мм или более, прежде чем произойдет активация (приведение в действие). Более длинный путь приведения в действие увеличивает возможность тряски устройства и возможного перемещения находящегося в глазном яблоке заостренного конца иглы. Ожидается, что более короткий путь приведения в действие данного устройства приведет к более комфортной и более управляемой, более устойчивой процедуре доставки имплантата для пациента и врача.
[00166] Желательно использовать высокий калибр (например, от 27-го калибра до 30-го калибра) иглы. Дистальный конец иглы предпочтительно является скошенным для того, чтобы облегчить проникновение в глазное яблоко, например, в роговицу, склеру и полость стекловидного тела. Соответственно, игла может соответствовать 27-му калибру, 28-му калибру, 29-му калибру или 30-му калибру иглы. Меньшие иглы (более высокого калибра) являются предпочтительными для введения в глазное яблоко, чтобы свести к минимуму травму и утечку жидкости. Игла может быть цилиндрической или нецилиндрической, и, следовательно, может иметь круглую или некруглую область поперечного сечения. При любой форме игла предпочтительно способна принимать внутри ее просвета внутриглазной имплантат в форме нити, филамента, трубки или стержня.
[00167] Поскольку данное устройство представляет средство для поворота иглы, скос может поворачиваться по часовой стрелке или против часовой стрелки, чтобы удовлетворить предпочтение пользователя. Таким образом, скос может быть ориентирован в направлении глазного яблока или в сторону от него, в зависимости от потребностей и предпочтений пользователя. Это позволяет пользователю захватить устройство любой рукой желаемым образом с указательным, безымянным или большим пальцем на кнопке выталкивателя и затем осуществить доступ к правому или левому глазному яблоку под необходимым углом, и с направленным вверх или вниз скосом, или в любой другой требуемой ориентации для доставки имплантата в глазное яблоко (в том числе в переднюю камеру или стекловидное тело глазного яблока). См. Фиг. 8А-8В, например.
[00168] Средства, используемые для поворота иглы могут быть поняты со ссылкой на Фиг. 4. Игла поворачивается с использованием головки поворота иглы (или скоса) 52, расположенной на проксимальном конце корпуса 40. Как можно видеть на Фиг. 1А-3, 5А-5С, 6, 8А-8В и 9А-9В, сама головка (совместно с элементом маркировки 76) является скошенной в соответствии со скосом иглы. Как уже обсуждалось ранее, элемент маркировки является компонентом, который присоединен к концу головки поворота иглы, которая служит для указания положения скоса иглы. Это единая формуемая деталь, имеющая пальцеобразный выступ 75, который проходит в продольном направлении вдоль поверхности головки, и скошенную назад поверхность 77, которая крепится заподлицо с проксимальным концом головки поворота иглы. Таким образом, при прикреплении к элементу маркировки головка поворота иглы имеет скошенный конец, аналогичный игле. Скос головки и пальцеобразный выступ 75, проходящий в продольном направлении вдоль наружной поверхности головки, выровнены со скосом иглы, чтобы четко и однозначно указывать на ориентацию скоса иглы. Резиновый или пластмассовый материал может быть расположен между головкой поворота скоса и корпусом, или головка может быть просто плотно посажена на корпус, чтобы обеспечить фрикционное сопротивление повороту головки, закрепляя головку после поворота пользователем в требуемое местоположение. В качестве альтернативы или в дополнение, верхняя или нижняя крышка корпуса может быть сконфигурирована с гибким язычком, например, ранее описанным язычком 72, который имеет тенденцию изгибаться вплотную к части вала 74, соединенного с головкой 52 во внутренней части корпуса. Это прикладывает силу трения к валу 74, что противодействует свободному, непреднамеренному перемещению головки поворота иглы 52 и, таким образом, гарантирует, что игла находится в положении, которое первоначально выбрано пользователем во время использования устройства.
[00169] Как можно понять, согласно Фиг. 2, 6, 9А-9В и 25А-25В, головка 52 функционально соединена с металлическим соединительным стержнем 148 внутри корпуса посредством вала 74. Металлический соединительный стержень 148 жестко соединен с валом головки 74 внутри корпуса и с направителем толкателя 118. Как можно понять, согласно Фиг. 2, 6, 21А-21В и 25А-25В, металлический стержень 148 проходит через центр пружины 134. Металлический соединительный стержень 148 превращает вращательное движение, приложенное к головке 52 пользователем во вращательное перемещение направителя толкателя 118 через держатель имплантата 84 и разъем иглы 58 на дистальном конце устройства. Таким образом, путем поворота головки 52 пользователь может поворачивать или вращать иглу 56 и тем самым ориентировать скос иглы 56 по отношению к поверхности глазного яблока. Таким образом, головка поворота иглы 52 также может называться головкой поворота скоса.
[00170] Как уже рассматривалось ранее, описываемое устройство доставки внутриглазного имплантата может дополнительно содержать конструктивные особенности, такие как окна осмотра имплантата 112 и 112', расположенные в передней конусообразной детали 50 и разъеме иглы 58, соответственно, для облегчения визуального или автоматизированного контроля внутриглазного или внутрикамерного имплантата 68 в устройстве после сборки, окно обратной связи доставки 86 для подтверждения успешного приведения в действие устройства, и обрезиненные захватные поверхности 70 на наружной стороне корпуса (например, нижней крышке) в сочетании с треугольной формой или треугольной скругленной формой, или захваты, чтобы улучшить обработку, манипулирование и управление устройством врачом. См. Фиг. 1А-5С и 11А-11С, а также другие фигуры, сопровождающие это описание. В своем окончательном собранном виде устройство также содержит съемную защитную крышку 44, установленную и зафиксированы на месте поверх передней конусообразной детали 50. Защитная крышка не только покрывает и защищает иглу, но также блокирует нажатие кнопки выталкивателя во время транспортировки и обработки. Защитная крышка выполнена с гибким фиксирующим выступом 89а, который защелкивается в выемках (например, 88a-d), расположенных на передней конусообразной детали 50, верхней крышке 46 и нижней крышке 48 и при этом выступ 92 размещается вплотную к выступающей секции 94 на кнопке выталкивателя 64 (Фиг. 1A-1D, 5А-5С и 17А-17С). Это взаимодействие предотвращает преждевременное приведение в действие устройства, блокируя перемещение вверх выпуклости 94, которое, как это видно из конфигурации и возвратно-поступательного перемещения оси поворота 95 кнопки выталкивателя 64 (Фиг. 18А-18Е и 20А-20В), должно произойти при нажатии кнопки выталкивателя. В одном варианте реализации изобретения защитная крышка удаляется и защитный замок освобождается при вращении крышки и оттягивании крышки от устройства.
[00171] Как было описано выше, настоящее устройство особенно хорошо подходит для доставки внутрикамерного имплантата в форме стержня в переднюю камеру глазного яблока пациента. В другом варианте реализации изобретения устройство используется в способе введения биоразлагаемого содержащего лекарственное средство имплантата в форме стержня в глазную зону глазного яблока, такую как, например, субконъюнктивальное пространство, субтеноново пространство, или стекловидное тело глазного яблока для лечения заболевания глаза. Способ может включать этапы введения иглы устройства в субконъюнктивальное пространство, субтеноново пространство, или стекловидное тело глазного яблока (например, глазного яблока пациента), выталкивание имплантата из устройства в субконъюнктивальное пространство, субтеноново пространство, или стекловидное тело глазного яблока, и удаления иглы из глазного яблока. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения устройство используется для доставки двух или более содержащих лекарственное средство внутриглазных имплантатов в форме стержня в переднюю камеру, субконъюнктивальное пространство, субтеноново пространство, или стекловидное тело глазного яблока для лечения заболевания глаза. Пациентом может быть человек или не являющееся человеком млекопитающее, нуждающиеся в лечении заболевания глаза (офтальмологического заболевания), такого как, например, глаукома или повышение внутриглазного давления. Доставка имплантата в переднюю камеру глазного яблока обычно включает введение иглы через прозрачную роговицу во внутрикамерное пространство (или переднюю камеру). После того как игла продвигается в требуемое положение, нажимается кнопка выталкивателя.
[00172] Поскольку устройство может содержать иглы 28-го калибра или более высокого калибра, процедура может быть менее травмирующей, чем с более крупными иглами. Длина иглы, выступающей от ограничителя или передней части 80 на разъеме иглы 58 устанавливается такой, чтобы она была оптимальной для введения в переднюю камеру глазного яблока. Как правило, эта длина может составлять от 4 мм до 8 мм, от 4 мм до 7,5 мм, от 4 мм до 6 мм, от 4 мм до 5 мм, около 5 мм или около 7,5 мм, измеренная от заостренного конца 82 иглы до передней части 80 разъема иглы. Представление ограничителя 80 на разъеме иглы 58 снижает риск продвижения иглы слишком далеко в глазное яблоко, устраняет неопределенность, и механизм выталкивания пружинным приводом независимо от пользователя безопасно и надежно доставляет имплантат в переднюю камеру с оптимальным усилием.
[00173] В силу того, что узел толкателя сконструирован для перемещения имплантата достаточно далеко от заостренного конца иглы в заполненную жидкостью среду передней камеры, предполагается, что настоящее устройство может уменьшить число прилипших к концу иглы имплантатов, и, вследствие этого, вероятность вытаскивания имплантата из глазного яблока или застревания в роговице при извлечении иглы. Оседание имплантата в эндотелии роговицы может привести к неблагоприятным осложнениям. Внутрикамерные имплантаты предпочтительно отделяются от заостренного конца иглы сразу после выталкивания. Данное устройство может обеспечить четкое отделение имплантата от устройства, так как толкатель может не только перемещать имплантат через просвет иглы, но также может перемещать имплантат далеко от заостренного конца иглы, тем самым отделяя любые воздушные пузырьки, образованные на заостренном конце иглы во время выброса имплантата.
[00174] В одном из вариантов реализации изобретения вышеизложенного способа внутрикамерный имплантат является биоразлагаемым и изготавливается способом экструзии. Экструдированные имплантаты обычно содержат биоразлагаемую полимерную матрицу и фармацевтически активное вещество, связанное с полимерной матрицей. Фармацевтически активное вещество может представлять собой химическое соединение, белок, или вещество, являющееся эффективным для лечения заболевания глаза. Примеры фармацевтически активных веществ включают, но не ограничиваются ими, стероиды, нестероидные противовоспалительные средства, альфа-2 адренергические агонисты рецептора, простамиды, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы ФРЭС, циклоспорины (такие как, например, циклоспорин А) и белки.
[00175] Неограничивающие примеры стероидов, которые могут быть эффективными для лечения заболевания глаза включают дексаметазон, беклометазон, бетаметазон и триамцинолон, а также их фармацевтически приемлемые соли.
[00176] Неограничивающие примеры нестероидных противовоспалительных средств, которые могут быть эффективными для лечения заболевания глаза, включают аспирин, диклофенак, флурбипрофен, ибупрофен, кеторолак, напроксен и супрофен, а также их фармацевтически приемлемые соли.
[00177] Неограничивающие примеры агонистов альфа-2 адренергических рецепторов, которые могут быть эффективными для лечения заболевания глаза, включают свободное основание бримонидина и бримонидина тартрат.
2α
2α
2
2α
[00178] Простамиды являются мощными глазными гипотензивными веществами, используемыми в лечении целого ряда различных глазных гипертензивных заболеваний, таких как глаукома, повышенное внутриглазное давление и другие эпизоды окулярной гипертензии. Они принадлежат к постоянно расширяющемуся семейству С-1 амидов простагландина F. Биосинтез и фармакология простамидов широко описаны (например, Woodward и др. (2004) "Bimatoprost: A novel antiglaucoma agent" Cardiovascular Drug Reviews 22(2): 103-120). Например, встречающиеся в природе простамиды, такие как простамид F, биосинтезируются из анандамида исключительно с участием ЦОГ-2. ЦОГ-1 не участвует (например, Yu и др. (1997) "Synthesis of prostaglandin Е ethanolamide from anandamide by cyclooxygenase-2" J. Biol. Chem. 272(34): 21181-21186). Одним из простамидов, который нашел широкое применение в глазной терапии, является биматопрост (регистрационный номер CAS 155206-00-1) (Patil и др., 2009, "Bimatoprost-a review" Expert Opinion Pharmacother. 10(16): 2759-2768). Как и другие простамиды, биматопрост не проявляет существенного взаимодействия с чувствительными к простагландину (PG) рецепторами (Schuster и др. (2000) "Synthetic modification of prostaglandin F indicates different structural determinants for binding to the prostaglandin F receptor versus the prostaglandin transporter" Mol. Pharmacology 58: 1511-1516). Тем не менее, биматопрост является мощным глазным гипотензивным средством и является весьма эффективным для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или окулярной гипертензией (Coleman и др. (2003) "А 3-Month Randomized Controlled Trial of Bimatoprost (LUMIGAN) versus Combined Timolol/Dorzolamide (Cosopt) in Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension" Ophthalmology 110(12): 2362-8.) Биоразлагаемые имплантаты, содержащие простамид, например, биматопрост для размещения в глазной зоне глазного яблока описаны в патенте США №7799336. В некоторых вариантах реализации изобретения активное вещество является однородно или по существу равномерно распределенным по всей биоразлагаемой полимерной матрице имплантата, или может находиться во внутренней части или резервуаре внутри имплантата и быть окруженным внешним биоразлагаемым или небиоразлагаемым слоем.
[00179] Используемый в данном описании термин «белок» должен иметь общее значение, которое известно в данной области, и может относиться к биологическим молекулам, состоящих из одной или более цепей аминокислот. Белки могут выполнять широкий спектр функций внутри живых организмов, в том числе катализировать реакции обмена веществ, реплицировать ДНК, реагировать на стимулы, транспортировать молекулы из одного места в другое, и выступать в качестве сигнальных молекул, в связи с тем, что они связываются с рецептором клеточной поверхности. Белки могут быть линейной, разветвленной или круглой формы и могут быть синтезированы химически или естественным путем, или рекомбинантным способом производства. В некоторых вариантах реализации изобретения лечебные белки могут также включать белки, которые модифицированы, такие как пегилированные белки или посттрансляционно модифицированные белки.
[00180] Неограничивающие примеры белков, которые могут быть эффективными для лечения заболевания глаза, включают белки, которые специфически связываются с фактором роста эндотелия сосудов (ФРЭС). Белки, которые специфически связываются с ФРЭС в глазу, могут быть эффективными для ингибирования, блокирования или снижения активности ФРЭС в глазу. Белок, который специфически связывается с ФРЭС может представлять собой моноклональное антитело, дарпин или антикалин. Анти-ФРЭС белки, наподобие этих, могут быть эффективны для уменьшения, замедления или ингибирования неоваскуляризации в глазном яблоке и для лечения дегенерации желтого пятна.
[00181] Внутриглазной имплантат, такой как внутрикамерный имплантат, содержащий фармацевтически активное вещество, например, антигипертензивное вещество, может быть эффективным для снижения внутриглазного давления (ВГД) в глазном яблоке пациента, страдающего глаукомой или окулярной гипертензией. Например, внутрикамерный имплантат может быть помещен в переднюю камеру глазного яблока с целью доставки терапевтически эффективной дозы понижающего ВГД препарата, например, биматопроста или другого простамида, в течение длительного периода (например, 30 дней или более). Передняя камера относится к пространству внутри глазного яблока между радужной оболочкой и внутренней поверхностью роговицы (эндотелием).
[00182] Несмотря на то, что устройство доставки имплантата, описанное в данном изобретении, предназначено для введения твердого имплантата в форме стержня в переднюю камеру глазного яблока человека или не являющихся человеком млекопитающих (например, собаки, обезьяны, и тому подобное), устройство в соответствии с этим изобретением может найти применение в способе введения внутриглазного имплантата в другие местоположения (или глазные зоны) в глазном яблоке. Так, например, может быть возможным использовать настоящее устройство в способе доставки содержащего лекарственное средство внутриглазного имплантата в стекловидное тело, субконъюнктивальное пространство, субтеноново пространство или заднюю камеру глазного яблока, которая представляет собой пространство внутри глазного яблока между задней частью радужной оболочки и передней поверхностью стекловидного тела. Задняя камера включает пространство между хрусталиком и цилиарными отростками, производящими водянистую влагу, которая питает роговицу, радужную оболочку и хрусталик, а также поддерживает внутриглазное давление. Со ссылкой на Фиг. 29, эти и другие глазные области глазного яблока (200) проиллюстрированы в поперечном сечении. Конкретные области глазного яблока (200) включают роговицу (202) и радужную оболочку (204), которая окружает переднюю камеру (206). Позади радужной оболочки (204) находятся задняя камера (208) и хрусталик (210). Внутри передней камеры находятся угол передней камеры (212) и трабекулярная сеть (214). Также проиллюстрированы эпителий роговицы (218), склера (216), стекловидное тело (219), ресничные связки (220) и цилиарный отросток (221). Также проиллюстрирован лимб (222), который является переходной зоной шириной около 1-2 мм, где роговица соединяется со склерой и бульбарная конъюнктива прикрепляется к глазному яблоку. Задний сегмент глазного яблока занимает задние две трети глазного яблока (позади хрусталика), и содержит стекловидное тело, сетчатку и зрительный нерв.
[00183] Для введения внутриглазного имплантата в глазную область глазного яблока, например, в переднюю камеру, с помощью устройства доставки внутриглазного имплантата в соответствии с настоящим изобретением, пользователь может захватить устройство 40 между большим и средним пальцами или между указательным и средним пальцами вдоль обрезиненных поверхностей 70, как проиллюстрировано на Фиг. 8А-8В, и расположить устройство вблизи нужной точки входа в глазное яблоко пациента. Для нажатия кнопки выталкивателя устройство позволяет с комфортом использовать либо большой палец или указательный палец. Как правило, игла вводится в переднюю камеру глазного яблока путем введения иглы через роговицу в точке несколько спереди лимба (или корнеосклерального соединения, где роговица соединяется со склерой и бульбарная конъюнктива прикрепляется к глазному яблоку). Затем игла продвигается в глазное яблоко на длину около 4 мм, как измерено от заостренного конца 82 иглы, и заостренный конец иглы направляется или ориентируется в сторону нижнего угла передней камеры. Затем для установки имплантата нажимается кнопка выталкивателя. Пациент, как правило, будет находиться под местной или локальной анестезией. Игла затем удаляется. Предпочтительно, чтобы полученное в результате место пункции могло самогерметизироваться после извлечения иглы. Наилучшие результаты могут быть достигнуты, если сориентировать скос иглы в сторону, противоположную поверхности глазного яблока.
[00184] Согласно некоторым вариантам реализации изобретения устройство в соответствии с этим изобретением используется для доставки внутрикамерного содержащего лекарственное средство имплантата в форме стержня в переднюю камеру глазного яблока, такого как глазное яблоко человека. Из-за чрезвычайно малого диаметра поперечного сечения или областей внутрикамерных имплантатов может потребоваться, чтобы длина имплантата была пропорционально больше для того, чтобы обеспечить необходимые терапевтические дозы некоторых активных веществ. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения внутрикамерный имплантат представляет собой цилиндрический или нецилиндрический имплантат в форме стержня, который имеет длину от 0,5 мм до 2,0 мм, от 0,5 мм до 2,5 мм или от 0,5 мм до 2,7 мм, и диаметр или ширину от 150 мкм до 250 мкм, или от 150 мкм до 200 мкм (±10 мкм). Согласно некоторым вариантам реализации изобретения общая масса внутрикамерного имплантата составляет от 20 мкг до 120 мкг или от 50 мкг до 100 мкг (±10 мкг). Предпочтительно, чтобы имплантат не мешал зрению пациента или приводил к другим нежелательным осложнениям в глазном яблоке после размещения в передней камере глазного яблока.
[00185] Различные способы могут быть использованы для того, чтобы сделать биоразлагаемый внутрикамерный имплантат подходящим для доставки данным устройством. Используемые способы могут включать способы экструзии горячего расплава, способы сжатия, прессование гранул, формование окунанием в раствор, технологию печати, горячего тиснения, способы формования легкой литографией, способы литья под давлением, способы горячего прессования и тому подобное. Биоразлагаемый внутрикамерный имплантат для доставки настоящим устройством может быть выполнен в виде стержня. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения литые пленки или листы измельчают в микрочастицы, которые затем экструдируют в нить в форме стержня. В качестве альтернативы полимеры и лекарственное средство смешивают в сухом виде, а затем горячий расплав экструдируют в нить в форме стержня, имеющего определенный диаметр и обрезают до длины, пригодной для размещения в передней камере глазного яблока. Внутриглазной имплантата может быть подобран по размеру и выполнен с возможностью доставки через иглы 28-го калибра, 29-го калибра или 30-го калибра, а также для совместимости с передней камерой глазного яблока, в результате чего имплантат может поместиться в углу передней камеры (212 на Фиг. 29) без соприкосновения или трения с эндотелием роговицы, которые могут вызвать воспаление в глазном яблоке.
[00186] Способы получения биоразлагаемого содержащего биматопрост внутриглазного имплантата путем экструзии известны специалистам в данной области техники. Смотрите, например, US 2008/0145403 и US 2005/0244464, которые приведены в настоящем описании в качестве ссылки. Экструдированный имплантат (например, экструдированный стержень) могут быть сделаны одинарным или двойным способом экструзии. Использование способов экструзии может обеспечить возможность крупномасштабного производства имплантатов, в результате чего можно получить имплантаты с гомогенной дисперсией лекарственного средства внутри полимерной матрицы. Эти процессы могут быть адаптированы для использования при создании других содержащих простамид внутриглазных имплантатов.
[00187] При изготовлении устройства доставки имплантата в соответствии с настоящим изобретением устройство может быть предварительно загружено имплантатом, а затем подвергнуто стерилизации, что добавляет удобство для пользователя и позволяет избежать ненужной обработки имплантатов. Подходящая доза радиации для стерилизации может составлять от 20 кГр до 30 кГр.
[00188] При изготовлении настоящего устройства доставки внутрикамерного имплантата узел поворота иглы 78, узел с пружинным приводом и узел толкателя 114 могут быть предварительно собраны отдельно и отдельные узлы затем соединяются между собой. Можно отметить, что некоторые из компонентов могут быть выполнены из формуемого пластика, сконфигурированного с конструктивными особенностями, описанными в данном документе. Толкатель 108 и металлический соединительный стержень 148 может быть изготовлен из металла или металлического сплава. В качестве альтернативы, в некоторых вариантах реализации изобретения толкатель или соединительный стержень, или они оба, могут быть выполнены из пластика или неметаллического материала.
[00189] При соединении между собой три узла совмещаются вдоль продольной или длинной оси корпуса, как проиллюстрировано на Фиг. 9А-9В, 24 и 25А-25В. Как можно понять, согласно Фиг. 6 и 25А-25В, а также нескольких других фигур, сопровождающих это описание, металлический соединительный стержень 148 проходит через пружину 134, пусковой рычаг 136 и втулку узла толкателя 120, и жестко соединяется с проксимальным концом направителя толкателя 118. Соединенные между собой узлы, в том числе втулка, могут быть соединены между собой, а потом помещены внутри корпуса, образованного первоначально путем прикрепления верхней крышки 46 (содержащей кнопку выталкивателя 64, проходящую через отверстие 66) к нижней крышке 48. Передняя конусообразная деталь 50 прикрепляется на более позднем этапе, как описано ниже. Как будет понятно со ссылкой на Фиг. 2, 10А-10С, 11А-11С, 17А-17С, 20А-20В и 21А-21В, ребра 156 на внутренней стороне нижней крышки 48 и верхней крышки 46 на проксимальном конце нижней крышки и верхней крышки входят в контакт с диском 149' на валу головки 74, блокируя перемещение назад вала 74 (по направлению к ближнему концу устройства). Это блокирует перемещение в заднем направлении и отведение этих элементов (например, направителя толкателя и держателя имплантата), жестко прикрепленных к валу с помощью металлического соединительного стержня 148. Это фиксирует на месте внутри корпуса вал головки, металлический соединительный стержень и направитель толкателя. Блокирование перемещения назад имеет важное значение, так как вал головки, в конечном счете, служит в качестве ограничителя обратного хода пружины, которая при сжатии оказывает давление на вал головки 74. См. Фиг. 2, 17А-17С, 20А-20В и 24. Ребра 156 в верхней крышке корпуса и нижней крышке фиксируют вал на месте во время сжатия пружины в процессе сборки.
[00190] В отдельной технологической операции внутриглазной имплантат (например, биоразлагаемый внутрикамерный имплантат в форме стержня) может быть предварительно загружен в держатель имплантата 84, имеющий мембрану 106, прикрепленную к его дистальному концу. Мембрана 106 может быть, например, приварена на дистальном конце держателя имплантата, и имплантат может быть вставлен в держатель имплантата. Затем держатель имплантата 84 может быть жестко прикреплен к крючкам с защелками 130 на дистальном конце направителя плунжера 118. На этом этапе толкатель 108 поступает в просвет держателя имплантата 84, где он будет служить в качестве ограничителя обратного хода имплантата перед установкой в глазное яблоко. Потеря имплантата предотвращается на этом этапе наличием мембраны 106.
[00191] Перед прикреплением передней конусообразной детали к верхней крышке и нижней крышке (46 и 48), а также перед соединением держателя имплантата и направителя толкателя с металлическим соединительным стержнем 148 внутри корпуса, пружина взводится в сжатое и готовое к приведению в действие положение путем смещения пускового рычага назад по направлению к проксимальному концу корпуса. Это может быть сделано, например, путем введения сплошного цилиндрического стержня в раскрытый, открытый дистальный конец устройства и последующего смещения пускового рычага обратно к пружине. При этом пользователь обычно слышит ощутимый щелчок, когда Т-образный выступ 145 на язычке пускового рычага 144 перемещается по опорам выемки 147, находящихся на дистальном конце канавки 140 на обратной стороне верхней крышки 46. На этом этапе механизм с пружинным приводом заблокирован и готов к приведению в действие.
[00192] Далее, направитель толкателя 118 совместно с толкателем 108, транспортером 116 и держателем имплантата 84 вставляется через раскрытый дистальный конец устройства для соединения направителя 118 с металлическим соединительным стержнем 148. Далее, передняя конусообразная деталь 50, содержащая узел разъема иглы 54 защелкивается на проксимальных концах крышки верхней крышки 46 и нижней крышки 48. В конечном итоге, защитная крышка 44 закрепляется на месте поверх передней конусообразной детали 50 для завершения сборки. Затем устройство можно паковать и стерилизовать.
[00193] Как можно принимать во внимание, пластинки с заводской маркировкой или другие местах на корпусе могут содержать соответствующую информацию, относящуюся к загруженному конкретному имплантату (например, лекарственный препарат, доза, композиция имплантата и тому подобное). С учетом такой заменяемости может быть легко изготовлено уникальное устройство для доставки выбранных имплантатов.
[00194] Соответственно, сборка устройства доставки внутриглазного имплантата в соответствии с настоящим изобретением является простой и может быть доступной для автоматизации. Поскольку держатель имплантата с имплантатом представляет собой отдельный автономный блок, который крепится в сборке в одном быстром этапе без необходимости дополнительных этапов или частей, таких как насечка иглы, обжимание или использование втулок, уплотнительных колец или стопоров для предотвращения потери имплантата во время сборки, которые могут потребоваться в устройствах доставки, в которых имплантат хранится в просвете иглы или в проходе только проксимально к просвету, стоимость сборки может быть уменьшена, а эффективность сборки увеличена относительно некоторых других устройств, в которых имплантат должен удерживаться внутри просвета иглы или канюли перед использованием.