ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К iNKT

1. Способ лечения для подавления иммунного ответа, предусматривающий введение нуждающемуся в лечении субъекту голого блокирующего антитела, которое связывается селективно с iNKT клетками в количестве, эффективном для подавления функции iNKT клеток у субъекта, в котором блокирующее антитело представляет собой истощающее антитело, и количество эффективно для истощения iNKT клеток.
2. Способ по п. 1, в котором иммунный ответ субъекта на антиген подавляется.
3. Способ по п. 2, в котором антиген представляет собой аллерген.
4. Способ по п. 1, в котором субъект характеризуется наличием бронхиальной астмы, и при котором лечение подавляет у субъекта один или несколько симптомов бронхиальной астмы.
5. Способ по п. 4, в котором бронхиальная астма представляет собой аллергическую бронхиальную астму.
6. Способ по п. 1, в котором субъект характеризуется наличием COPD, и в котором лечение подавляет у субъекта один или несколько симптомов COPD.
7. Способ по п. 1, в котором субъект характеризуется таким нарушением, как гиперреактивность дыхательных путей, и лечение подавляет у субъекта один или несколько симптомов нарушения.
8. Способ по п. 1, в котором субъект представляет собой человека.
9. Способ по п. 5, в котором субъект представляет собой человека.
10. Способ по п. 9, в котором антитело представляет собой полностью человеческое антитело.
11. Способ по п. 10, в котором антитело содержит три области CDR легкой цепи и три области CDR тяжелой цепи, и при котором каждая из трех областей CDR легкой цепи и трех областей CDR тяжелой цепи представляет собой комплекс последовательностей человека.
12. Способ по п. 10, в котором антитело связывается с iNKT клетками с 1С 50, которая составляет меньше чем 1,0 мкг/мл для связывания с рекомбинантным растворимым iTCR человека.
13. Способ по п. 10, в котором антитело имеет вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID No. 24, 25 и 26 и лейцин в положении 85.
14. Способ по п. 10, в котором антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID No. 21, 22 и 23 и валин в положении 23 и/или треонин в положении 99.
15. Способ по п. 1, в котором антитело связывается с эпитопом, обозначенным SEQ ID No. 1.
16. Способ по п. 1, в котором антитело связывается с эпитопом, обозначенным SEQ ID No. 1 и 2.
17. Способ по п. 1, в котором антитело содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из SEQ ID No. 15, 16, 17, 18, 19 или 20.
18. Способ по п. 1, в котором антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID No. 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14.
19. Способ по п. 1, в котором антитело содержит NKTT120.
20. Способ по п. 1, в котором антитело не вызывает никаких существенных изменений в уровнях одного или нескольких цитокинов сыворотки после введения субъекту.
21. Композиция, содержащая выделенное, гуманизированное антитело, которое селективно связывается с iNKT клетками, причем антитело характеризуется IC50, которая
составляет меньше чем 0,9 мкг/мл для связывания с рекомбинантным растворимым iTCR человека.
22. Композиция по п. 21, в которой вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи состоит из последовательностей человека.
23. Композиция по п. 21, в которой IC50 составляет меньше 0,5 мкг/мл.
24. Композиция по п. 21, в которой IC50 составляет меньше 0,3 мкг/мл.
25. Композиция по п. 21, в которой IC50 составляет от 0,1 до 0,5 мкг/мл.
26. Композиция по любому из пп. 21-25, в которой антитело связывается с эпитопом, обозначенным SEQ ID No. 1.
27. Композиция по любому из пп. 21-25, в которой антитело содержит три области CDR легкой цепи и три области CDR тяжелой цепи, и в которой каждая из трех областей CDR легкой цепи и трей областей CDR тяжелой цепи представляет собой комплекс последовательностей человека.
28. Композиция по любому из пп. 21-25, в которой антитело имеет вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID No. 24, 25 и 26 и лейцин в положении 85.
29. Композиция по любому из пп. 21-25, в которой антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID No. 21, 22 и 23 и валин в положении 23 и/или треонин в положении 99.
30. Композиция по п. 21, в которой антитело имеет вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, содержащую SEQ ID No. 24, 25 и 26 и лейцин в положении 85, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID No. 21, 22 и 23 и валин в положении 23 и/или треонин в положении 99.
31. Композиция по п. 21, в которой антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID No. 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14.
32. Композиция по п. 21, в которой антитело содержит вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID No. 15, 16, 17, 18, 19 или 20.
33. Композиция по п. 21, в которой антитело содержит вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID No. 17 или 18.
34. Композиция по п. 21, в которой антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID No. 7, 8, 9, 10 или 14, и вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, выбранную из SEQ ID No. 17 или 18.
35. Композиция по п. 21, в которой антитело имеет вариабельную область легкой цепи с последовательностью, выбранной из SEQ ID No. 17 или 18, и вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью, выбранной из SEQ ID No. 9 или 10.
36. Композиция по п. 21, в которой антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью, которая представляет собой SEQ ID No. 27, и вариабельную область легкой цепи с последовательностью, которая представляет собой SEQ ID No. 29.
37. Композиция по п. 21, в которой антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью, которая представляет собой SEQ ID No. 28, и вариабельную область легкой цепи с последовательностью, которая представляет собой SEQ ID No. 29.
38. Композиция по п. 21, в которой антитело представляет собой истощающее антитело.
39. Композиция по п. 38, в которой антитело не вызывает никаких существенных изменений в уровнях одного или нескольких цитокинов сыворотки после введения субъекту.
40. Композиция по п. 21, в которой антитело представляет собой активирующее антитело.
41. Способ лечения субъекта путем истощения iNKT клеток у субъекта, предусматривающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, количества композиции по п. 37, эффективного для истощения iNKT клеток у человека.
42. Способ по п. 41, в котором субъект характеризуется наличием состояния гиперреактивности дыхательных путей, аллергии, аутоиммунного заболевания, отличного от аллергии воспалительного состояния, ишемически-реперфузного повреждения, васкулитных заболеваний, серповидно-клеточной анемии или субъекту назначена или сделана трансплантация.
43. Способ по п. 41, в котором антитело не вызывает никаких существенных изменений в уровнях одного или нескольких цитокинов сыворотки после введения субъекту.
44. Способ лечения субъекта путем активации iNKT клеток у субъекта, предусматривающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, количества композиции по п. 40, эффективного для активации iNKT клеток у человека.
45. Способ по п. 44, при котором субъект характеризуется наличием инфекционного заболевания или злокачественной опухоли.
46. Применение голого блокирующего антитела, которое связывается селективно с iNKT клетками, причем блокирующее антитело представляет собой истощающее антитело, в способе лечения для подавления иммунного ответа, причем указанное антитело должно быть введено субъекту, нуждающемуся в таком лечении, в количестве, эффективном для подавления функции iNKT клеток у субъекта и для истощения iNKT клеток.
47. Применение по п. 46, где иммунный ответ субъекта на антиген подавляется.
48. Применение по п. 47, где антиген представляет собой аллерген.
49. Применение по п. 46, где субъект:
(a) характеризуется наличием бронхиальной астмы, и лечение подавляет у субъекта один или несколько симптомов бронхиальной астмы, причем указанная бронхиальная астма представляет собой предпочтительно аллергическую бронхиальную астму, и указанный субъект предпочтительно представляет собой человека;
(b) характеризуется наличием COPD, и лечение подавляет у субъекта один или несколько симптомов COPD;
(c) характеризуется таким нарушением, как гиперреактивность дыхательных путей, и лечение подавляет у субъекта один или несколько симптомов нарушения; или
(d) является человеком.
50. Применение по п. 49, где субъект представляет собой человека, и антитело представляет собой полностью человеческое антитело.
51. Применение по п. 50, где антитело:
(a) имеет три области CDR легкой цепи и три области CDR тяжелой цепи, и где каждая из трех областей CDR легкой цепи и трех областей CDR тяжелой цепи представляет собой комплекс последовательностей человека;
(b) связывается с iNKT клетками с 1С 50, которая составляет меньше чем 1,0 мкг/мл для связывания с рекомбинантным растворимым iTCR человека;
(c) имеет вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID No. 24, 25 и 26 и лейцин в положении 85; или
(d) имеет вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID No. 21, 22 и 23 и валин в положении 23 и/или треонин в положении 99.
52. Применение по п. 46, где антитело:
(a) связывается с эпитопом, обозначенным SEQ ID No. 1;
(b) связывается с эпитопом, обозначенным SEQ ID No. 1 и 2;
(c) содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из SEQ ID No. 15, 16, 17, 18, 19 или 20;
(d) содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID No. 7, 8, 9, 10, 11, 12, Пили 14;
(e) содержит NKTT120; или
(f) не вызывает никаких существенных изменений в уровнях одного или нескольких цитокинов сыворотки после введения субъекту.
53. Применение композиции по п. 37 в способе лечения субъекта путем истощения iNKT клеток у субъекта, предусматривающее введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, количества указанной композиции, эффективного для истощения iNKT клеток у человека.
54. Применение по п. 53, где:
(a) субъект характеризуется наличием состояния гиперреактивности дыхательных путей, аллергии, аутоиммунного заболевания, отличного от аллергии воспалительного состояния, ишемически-реперфузного повреждения, васкулитных заболеваний, серповидно-клеточной анемии или субъекту назначена или сделана трансплантация; или
(b) антитело не вызывает никаких существенных изменений в уровнях одного или нескольких цитокинов сыворотки после введения субъекту.
55. Применение композиции по п. 40 в способе лечения субъекта путем активации iNKT клеток у субъекта, предусматривающее введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, количества указанной композиции, эффективного для активации iNKT клеток у человека, причем указанный субъект предпочтительно характеризуется наличием инфекционного заболевания или злокачественной опухоли.