ЗАКЛЮЧЕННЫЕ В ОБОЛОЧКУ НАНОКЛАСТЕРЫ ПЛАТИНЫ ДЛЯ ПРОТИВОРАКОВЫХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

1. Комплекс нанокластера платины, дважды заключенного в оболочку, включающий:
(а) дендример;
b) нанокластер платины, включающий оксиды платины, при этом нанокластер платины удерживается внутри дендримера; и
(с) полиэтиленгликоль (PEG), нанесенный на поверхность дендримера.
2
x
y
2. Комплекс по п. 1, где оксиды платины выбраны из группы, состоящей из PtO, PtOH, PtO, PtO и любой их комбинации, где х и у независимо являются целым числом больше 0.
3. Комплекс по п. 1, где дендример является дендримером с концевыми аминогруппами.
4. Комплекс по п. 3, где PEG конъюгирован с первичными аминами амино-концевого дендримера через основание Шиффа.
5. Комплекс по п. 1, где поверхность комплекса имеет чувствительные к рН связи.
6. Комплекс по п. 1, также содержащий проникающий в опухоль пептид, абсорбированный на поверхности дендримера.
2+
2-
2-
4
6
7. Комплекс по п. 1, который демонстрирует способность высвобождать ионы Pt, PtCl и/или PtCl в условиях рН менее 5,0.
8. Комплекс по п. 3, где нанокластер платины разрушается в условиях рН менее 5,0.
9. Комплекс по п. 1, где средний размер нанокластера составляет менее 1,3 нм.
10. Комплекс по п. 1, где дендример выбран из группы, состоящей из дендримеров поколения-0 (G-0), поколения-1 (G-L), поколения-2 (G-2) и поколения-3 (G-3).
11. Применение комплекса дважды заключенного в оболочку нанокластера платины по любому из пп. 1-10 для производства лекарственного средства для подавления роста опухолевых клеток.
12. Способ синтеза комплекса дважды заключенного в оболочку нанокластера платины по любому из пп. 1-10, включающий:
6
2-
(а) смешивание первого раствора, содержащего октаэдральные анионы гексахлороплатината, со вторым раствором, содержащим дендример с концевыми аминогруппами или дендример с концевыми гидроксильными группами, с образованием смеси, содержащей комплекс PtCl-анион/дендример;
6
2-
(b) инкубацию смеси, содержащей комплекс PtCl-анион/дендример, в течение достаточного периода времени;
6
6
2-
2-
(c) восстановление PtCl-аниона в комплексе PtCl-анион/дендример с образованием смеси, содержащей комплекс нанокластера платины, заключенного в дендример;
(d) пропускание через фильтр смеси, содержащей комплекс заключенного в дендример нанокластера платины, с получением фильтрата, содержащего комплекс заключенного в дендример нанокластера платины;
(e) лиофилизацию фильтрата с получением комплекса нанокластера платины, заключенного в дендример;
(f) растворение в растворителе упомянутого выше комплекса нанокластера платины, заключенного в дендример, с получением раствора;
2
(g) добавление в раствор PEG-альдегида, если дендример имеет концевые аминогруппы, или добавление в раствор PEG-NH, если дендример имеет концевые гидроксильные группы; и
2
(h) реакцию PEG-альдегида с первичными аминами дендримера с концевыми аминогруппами или реакцию PEG-NH с дендримером с концевыми гидроксильными группами, и получение тем самым комплекса нанокластера платины, дважды заключенного в оболочку.
13. Комплекс заключенного в оболочку нанокластера платины, включающий:
(a) дендример с концевыми аминогруппами; и
(b) нанокластер платины, включающий оксиды платины и имеющий средний диаметр 0,93 нм со стандартным отклонением 0,22 нм, при этом нанокластер платины удерживается внутри дендримера с концевыми аминогруппами.
14. Способ синтеза комплекса по п. 13, включающий:
6
2-
(a) смешивание первого раствора, содержащего октаэдральные анионы гексахлороплатината, со вторым раствором, содержащим дендример с концевыми аминогруппами, с образованием смеси, содержащей комплекс PtCl-анион/дендример;
6
2-
(b) инкубацию смеси, содержащей комплекс PtCl-анион/дендример, в течение достаточного периода времени;
6
6
2-
2-
(c) восстановление PtCl-аниона в комплексе PtCl-анион/дендример с образованием смеси, содержащей комплекс нанокластера платины, заключенного в дендример;
(d) пропускание через фильтр смеси, содержащей комплекс заключенного в дендример нанокластера платины, с получением фильтрата, содержащего комплекс заключенного в дендример нанокластера платины; и
(e) лиофилизацию фильтрата с получением комплекса нанокластера платины, заключенного в дендример.
15. Способ по п. 12 или 14, где этап восстановления выполняют путем облучения микроволнами.
16. Способ по п. 12 или 14, где этап инкубации выполняют при комнатной температуре в течение ночи.
17. Способ по п. 12 или 14, где этап (е) также включает:
6
2-
очистку комплекса нанокластера платины, заключенного в дендример, путем удаления из него лишнего PtCl.
18. Комплекс по любому из пп. 1-10 и 13, где дендример является полиамидоаминным (РАМАМ) дендримером.
19. Комплекс по любому из пп. 1-10 и 13, который свободен от анионов гексахлорплатината и/или тетрахлорплатината.
20. Комплекс по любому из пп. 1-10 и 13, который демонстрирует цитотоксичность по отношению к раковым клеткам.