Синтез n-фосфонформилзамещенных эфиров аминокислот

Таким образом, на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения N-метилазометинилида к замещенным 5,7-динитрохинолинам нами предложен метод синтеза производных 2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-:^хинолина. Выявлено влияние заместителей на протекание процесса циклоприсоединения.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант №10-03-00185_a) и гранта Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых МК-220.2011.3.

Библиографический список:

1. Bastrakov M.A. Double 1,3-Dipolar Cycloaddition of N-Methyl Azomethine Ylide to Meta-Dinitrobenzene Annelated with Nitrogen Aromatic Heterocycles/M.A. Bastrakov, A.M. Starosotnikov, S.Yu. Pechenkin, V.V. Kachala, I.V. Glukhov and S.A. Shevelev// -J. Heterocycl. Chem. -2010. -P. 893-896.

2. Starosotnikov A.M. 1,3-Dipolar Cycloaddition of Unstabilized N-Methyl Azomethine Ylide to Nitrobenzene Annelated with Azoles/M.A. Bastrakov, S.Yu. Pechenkin, M.A. Leontieva, V.V. Kachala, and S.A. Shevelev. -J. Heterocycl. Chem. -2011. -P. 824-828.

3.R. P. Dikshoorn. Halogeno-dinitroquinolines//Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. -1929. -Vol. 48. -550 PP.

УДК 547.26'118

Е.А.Глухоедова, Г.А.Ашихмина

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

СИНТЕЗ N-ФОСФОНФОРМИЛЗАМЕЩЕННЫХ ЭФИРОВ АМИНОКИСЛОТ.

По реакции эфиров изоцианатоуксусных кислот с диалкилфосфитами в присутствии оснований получены новые N-фосфонформилзамещенные эфиры глицина.

New N-phosponoformyl glycine esters may be obtained by the reaction of isocyanatoacetic acid esters with dialkyl-H-phosphonates catalysed by trialkylamines.

Фосфорилзамещённые карбоновые кислоты и их производные показывают широкий спектр биологической активности. В частности, фосфонкарбоновая (фосфонмуравьиновая) кислота, устойчивая только в виде её солей и эфиров, используется в качестве противовирусного средства[1, 2], которое входит в состав некоторых лекарственных и косметических препаратов. Известна фитоактивность карбамоилфосфонатов, используемых в качестве арборицидов и регуляторов роста растений [3].

Однако способы получения и биологическая активность фосфон-формилированных аминокислот и их производных неизвестны.

Для получения полных эфиров фосфонмуравьиной кислоты используется реакция Арбузова [4], протекающая, например, по схеме:

с2н5о сюооснз с2н5оч О

,Р-ОС2Н5 -^ ,РЧ

С2Н50 С2Н50 СООСНз

Полученный диэтоксифосфорилформиат реагирует с первичными аминами и аммиаком с образованием соответствующих карбамоил-фосфонатов[4]. Мы пытались провести взаимодействие метилового эфира диэтоксифосфорилмуравьиной кислоты с этиловым эфиром глицина, однако в обычных условиях реакция не идёт, а при нагревании образуется сложная смесь продуктов, из которой не удаётся выделить индивидуальные соединения с фосфорильной группой. Предполагалось, что повышение ацилирующей способности фосфонформиатов путём замены алкильной группы в карбоксилатном остатке на фенильную позволит провести синтез фосфонформиламещенных аминокислот по этой схеме.

Для этого действием дихлорангидрида угольной кислоты на фенол в присутствии каталитических количеств К-оксида у-пиколина был получен фенилхлорформиат. Это соединение по представленной выше реакции Арбузова реагирует с триалкилфосфитами с образованием соответствующих фениловых эфиров диалкоксифосфорилмуравьиных кислот. Тем не менее, и в этом случае не удается провести фосфонформилирование этилового эфира по схеме:

С2Н5Оч О Н2МСН2СООС2Н5 с2нбОч р

Р -X-^

с2н5о' чсоос6н5 с2н5о СОЫНСН2СООС2Н5

Еще один способ получения карбамоилфосфонатов основан на взаимодействии диалкилфосфитов с изоцианатами[5]. Для его реализации с целью получения эфиров фосфонформилзамещенных аминокислот действием дифосгена на гидрохлориды метилового и этилового эфиров глицина в диоксане были получены соответствующие изоцианатные производные уксусной кислоты по схеме:

КООССН21\1Н3С1 + С1СООСС13 -ОС1\1-СН2СООК + СОС12 +2НС1

Получить аналогичным способом метиловые эфиры изоцианатных производных на основе Р-аланина и у-аминомасляной кислоты не удаётся. С гидрохлоридами метиловых эфиров этих аминокислот эта реакция не идёт, а в присутствии основания Хюнига (диизопропилэтиламин) реакционная масса осмоляется.

Диалкоксифосфорилформилзамещенные метиловые и этиловые эфиры глицина были получены присоединением диалкилфосфитов к изоцианатным группам соответствующих производных глицина в присутствии триэтиламина в инертном растворителе, например, по реакции:

С2Н5Оч р NEt3 р

p + ocn-ch2cooch3 -* ,p4

с2н5о' чн c2H5o CONHCH2COOCH3

Полученные с выходом до 75% соединения, представляющие собой низкоплавкие кристаллические вещества или вязкие жидкости, были очищены хроматографированием на силикагеле и охарактеризованы данными элементного анализа и спектров 1Н ЯМР.

Библиографическиессылки

1. Sundquist, В. Phosphonoformate Inhibits Reverse Transcriptase// B. Sundquist, B. Öberg//-J. Gen. Virol., -1979. -Vol. 45. №2.-273-281 PP.

2. Helgstrand, E. Trisodium phosphonoformate, a new antiviral compound|// E. Helgstrand et al./Science. -1978/ -Vol. 201.- №4358. -819-821 PP.

3. Мельников, Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение/ Мельников Н.Н / -1987. -М.: Химия. -483 PP.

4. Nylen, P. Beitrag zur Kenntniss der organischen Phosphorverbindungen/ Ber., 1924. -Vol. 57. -1023-1027 PP.

5. Fox, R.B. The Base Catalysed Reaction of Dialkyl Phosphonates with Isocyanates/ Fox, R.B. Venetzky, D.L./-J. Am. Chem. Soc. -1956. -Vol. 78. -№ 6. -1661-1665 PP

УДК 547.99

В.А. Виль, А.О.Терентьев, И.А. Яременко

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва, Россия

СЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ПЕРОКСИДОВ ИЗ ТРИКЕТОНОВ И H2O2

На основе катализируемой кислотами реакции Р,5-трикетонов с H202 разработан метод сборки ранее неизвестных трициклических структур, содержащих пероксидный, монопероксиацетальный и ацетальный фрагменты. Селективно и с выходом от 39 до 90% трициклы получаются при использовании большого количества сильных кислот H2S04, HCl04 и HBF4, которые выступают в роли катализатора и одновременно являются сорастворителем.

A method for the assembly of tricyclic structures containingthe peroxide, monoperoxyacetal, and acetal moieties was developed based onthe acid-catalyzed reaction of P,5-triketones with H2O2. Tricyclic compoundsare formed selectively in yields from 39% to 90% by the reactions with the useof large amounts of strong acids, such as H2SO4, HCl04, or HBF4, which actboth as the catalyst and as the co-solvent.

Химия органических пероксидов насчитывает более ста лет в своей истории. На протяжении этого периода времени кетоны и альдегиды стали ключевыми реагентами в синтезе пероксидов благодаря своей доступности и легкости протекания реакции между углеродным атомом карбонильной