Новое химическое соединение 5-фторурацила и доксорубицина
NEW CHEMICAL COMPOUND OF 5-FLUOROURACIL AND DOXORUBICIN

Предлагаемое изобретение относится к химии, фармацевтике и медицине, а именно к новому химическому соединению, которое можно применять в клинической практике терапии онкологических заболеваний.
Доксорубицин и 5-фторурацил являются широко используемыми лекарственными средствами в клинической практике терапии онкологических заболеваний. Зачастую схемы противоопухолевой химиотерапии включают комбинации этих двух препаратов (Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология. 2000,2: 3-11), Fassati R, Confaloneri C, Torri V, et al: Cytotoxic and hormonal treatment for metastatic breast cancer: a systematic review of published randomized trials involving 31510 women. J. Clin. Oncol. 1988, 16:3439-3460.).
Однако использование их одновременно невозможно вследствие взаимодействия лекарственных форм и инактивации лекарственных средств. Коммерческий препарат 5-фторурацила вследствие малой растворимости в воде выпускается в виде щелочного раствора. Доксорубицин не совместим со щелочной средой. Происходит инактивация препарата, что проявляется визуально изменением окраски от красного до синего цвета. Поэтому использование этих двух препаратов в схемах комбинированной терапии должно быть разграничено по времени.
Доксорубицин представляет собой антрациклиновый антибиотик I класса, который подавляет синтез ДНК и РНК. Механизм действия: встраивание между двумя соседними нуклеотидами, в результате которого образуется прочное взаимодействие между ДНК и антрациклиновым кольцом, благодаря чему нарушается синтез ДНК и транскрипция и ингибирование фермента топоизомеразы II в синтезе ДНК.
5-фторурацил активный метаболит, действие которого связано с ингибированием процесса деления клеток путём блокирования синтеза ДНК за счет угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения 5-фторурацла в ее структуру).
Задачей изобретения является получение нового химического соединения повышающего эффективность терапии и снижающего лекарственную нагрузку.
Технический результат - получение соединения, позволяющего одновременное использование 5-фторурацила и доксорубицина.
Технический результат достигается тем, что получают новое соединение путем химического присоединения 5-фторурацила к доксорубицину по функциональным группам для возможности разрыва соединения на два самостоятельных фрагмента во внутриклеточном пространстве, соединение выражается формулой:
Пример. К раствору 5-фторурацила в сухом диметилсульфоксиде на электромагнитной мешалке при температуре 53°С добавляли формальдегид в химически эквивалентном соотношении. Смесь перемешивали при нагревании в течение 3 часов. Затем полученную реакционную смесь добавляли к водному раствору докосрубицина и выдерживали при комнатной температуре в течение суток. После этого полученный продукт очищали трёхкратным диализом против дистилированной воды. Продукт сушили в сушильном шкафу при температуре 45°С. Выход составил 78%.
Готовый продукт представляет собой аморфный порошок красного цвета, хорошо растворим в воде.
Полосы ИК-спектров
Соединение
3333 см<sup>-1</sup>
N-H
2937 см<sup>-1</sup>
O-H
1729 см<sup>-1</sup>
C=O
1617 см<sup>-1</sup>
ArC-C
1583 см<sup>-1</sup>
кольцо
1526 см<sup>-1</sup>
C=C
1414 см<sup>-1</sup>
CH2
1285 см<sup>-1</sup>
C-F
1212 см<sup>-1</sup>
С-N
1115 см<sup>-1</sup>
С-O-C
1073 см<sup>-1</sup>
C-O
Потенциальное преимущество использования соединения. Сочетание в одном соединении двух составных частей, обладающих активностью в отношении опухолевых клеток и имеющих различные точки приложения, потенциально способно достичь большей эффективности терапии при снижении лекарственной нагрузки.