Торакоасфиктическая дистрофия (синдром Жёна): обзор литературы и клинические наблюдения

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

Торакоасфиктическая дистрофия (синдром Жёна): обзор литературы и клинические наблюдения

Д.Ю. Овсянников1-3, Е.В. Степанова1, М.А. Беляшова1, А.В. Шолтояну2,

И.Р. Самсонович3, А.А. Шокин2, 3, Н.И. Петрук1, 2, Л.П. Семенова3, К.П. Чусов3,

И.М. Донин3, Н.Л. Вальтц3, И.Е. Турина4, С.В. Колягина5, Т.Ю. Илларионова1,

А.М. Болибок1, 2, Е.А. Дегтярева1, 2, А.А. Корсунский4, 5, И.Е. Колтунов1, 3, Т.И. Назарова1

1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва

2 ГБУЗ «Детская инфекционная клиническая больница № 6» Департамента здравоохранения г. Москвы

3 ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы

4 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

5 ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Торакоасфиктическая дистрофия (синдром Жёна) - редкое генетически гетерогенное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, характеризуемое развитием генерализованной остео-хондродисплазии, аномалиями костной системы, поражением внутренних органов и глаз. В основе синдрома лежат мутации в генах IFT80, DYNC2H1, WDR19, TTC21B, расположенных в локусах хромосом 3q25.33, 1^22.3, 4р14, 2q24.3 соответственно, а также мутации в локусе хромосомы ^13. Эти гены играют важную роль в функционировании цилий в организме млекопитающих. В статье представлены современные данные литературы о генетике, патогенезе, клинической, рентгенологической и КТ-картине, диагностике и терапии этого редкого заболевания. Также впервые в России описана серия наблюдений 7 пациентов с синдромом Жёна. Сочетание таких симптомов, как отставание роста окружности грудной клетки, укорочение конечностей, дыхательная недостаточность, в том числе с кислородозависимостью, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, задержка моторного развития, у наблюдавшихся пациентов позволило диагностировать синдром Жёна во всех случаях.

Asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome): the review of literature and case reports

D.Yu. Ovsyannikov1-3, 1 Peoples' Friendship University of Russia, Moscow

E.V. Stepanova1, M.A. Belyashova1, 2 Children Hospital of Infectious Diseases # 6, Moscow

A.V. Sholtoyanu2, 3 Morozov Children's City Clinical Hospital, Moscow

I.R. Samsonovich3, A.A. Shokin23, 4 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

N.I. Petruk12, L.P. Semenova3, 5 Children's City Clinical Hospital # 9 named after G.N. Speransky,

K.P. Chusov3, I.M. Donin3, Moscow

N.L. Valts3, I.E. Turina4,

S.V. Kolyagina5, T.Yu. Illarionova1,

A.M. Bolibok1-2, E.A. Degtyareva12,

A.A. Korsunsky4'5,I.E. Koltunov1 3,

T.I. Nazarova1

Ключевые слова:

синдром Жёна,

торакоасфиктическая

дистрофия,

генетика,

дыхательная

недостаточность,

кислородозависи-

мость, дети,

диагностика,

клинические

наблюдения

Asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome) is a rare genetically heterogeneous autosomal recessive disease, characterized by the development of generalized osteochondrodysplasia, anomalies of skeletal system with multi-organ involvement. This syndrome is based on mutations of the IFT80, DYNC2H1, WDR19, TTC21B genes, localized in the locus of chromosomes 3q25.33, 11q22.3, 4p14, 2q24.3 resspectively and mutation in the locus of chromosome 15q13 too. These genes play a role in function of cilia in the mammalian body. The article presents modern literature findings on genetics, pathogenesis, its clinical, X-ray presentations and CT patterns, diagnosis and treatment of this rare disease. The article also presents the first Russian case series including 7 patients with this disease. Combinations of such symptoms as narrow bell-shaped thorax, variable limb shortness, respiratory failure, including oxygen dependence, recurrent respiratory infections, motor development delay in observed patients helped to diagnose Jeune syndrome at all cases.

Keywords:

Jeune syndrome, asphyxiating thoracic dystrophy, genetics, respiratory failure, oxygen dependence, children, diagnostics, case reports

Торакоасфиктическая дистрофия (ТАД, синдром Жёна -

СЖ, асфиктическая дисплазия грудной клетки, код OMIM 208500) - редкое генетически гетерогенное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, характеризуемое развитием генерализованной остеохондродиспла-зии, аномалиями костной системы, поражением внутренних органов и глаз. Эпонимное название заболевания происходит от фамилии французского педиатра M. Jeune, который в 1955 г. и соавт. впервые описал ТАД [1].

По данным J.D. Phillips и соавт. (2008), распространенность данного заболевания варьирует от 1:100 000 до 1:130 000 новорожденных [2].

Этиология СЖ гетерогенна. Длительное время считалось, что причиной данного заболевания является мутация, расположенная в локусе хромосомы 15q13 [3]. В настоящее время СЖ расценивается как генетически гетерогенное расстройство. Так, по данным P.L. Beales и соавт. (2007), генетические мутации, приводящие к возникновению СЖ, могут локализоваться в гене IFT80 в локусе хромосомы 3q25.33 [4]. В современной литературе также представлены данные об ассоциации синдрома Жёна с мутациями в генах DYNC2H1(11q22.3), WDR19 (4p14), TTC21B (2q24.3) [5-7]. Все эти гены, как и ген IFT80, играют важную роль в функционировании ци-лий в организме млекопитающих [4, 5, 7]. Цилии (реснички) представляют собой органеллы, расположенные на апикальной поверхности клеток, встречающиеся в разных органах. Данные органеллы играют роль рецепторов, участвуют в передаче сигналов в нейронах, миоцитах и клетках соединительной ткани посредством сгибания осевой нити ак-сонемы реснички. Существует гипотеза, что изменчивость в направлении и ориентации аксонем важна для скоординированной интеграции клеток в тканях организма. Особенно это касается таких структур, как ростовая пластинка и суставной хрящ, где содержание клеток невелико и они непосредственно не контактируют друг с другом [8]. Цилии принимают участие в развитии костной и гепатобилиарной систем, нефронов, сетчатки глаза и других структур организма [9]. Таким образом, СЖ относится к группе генетически обусловленных заболеваний, возникающих при нарушении структуры или функции ресничек - цилиопатий [7, 10-13]. Цилиопатии являются плейотропными заболеваниями и характеризуются такими общими, вариабельными в зависимости от заболевания, клиническими симптомами, как полики-стоз почек, печени и поджелудочной железы, дегенерация сетчатки глаза, асимметрия внутренних органов, костные,

челюстно-лицевые дефекты и дефекты одонтогенеза, дефекты нервной системы, гидроцефалия, ожирение, бесплодие (табл. 1).

Для патологии костной системы при СЖ характерны низкий рост и деформация грудной клетки, форма которой становится узкой и удлиненной или колоколообразной. Грудная клетка имеет цилиндрическую форму, сдавлена с боков. Ребра очень короткие, недоразвитые, почти не растут в длину, расположены горизонтально, а вся грудная клетка выглядит гипопластичной и малоподвижной [14-21]. Кроме низкого роста и деформации грудной клетки, для СЖ также типичны укорочение конечностей (микромелия) и пальцев (брахидактилия) [22]. По данным L.O. Langer и соавт. (1968), эти признаки обнаруживаются более чем у 70% пациентов [23].

У детей до 7-8 лет происходят интенсивный рост и диф-ференцировка бронхиального дерева, увеличение количества альвеол, однако формирование нижних дыхательных путей при наличии костной патологии может отклоняться от нормы. Сужение размеров грудной клетки приводит к сдавлению органов средостения, нарушению формирования легочной ткани, легочной гипоплазии. В результате жизненная емкость легких становится недостаточной для обеспечения нормальной оксигенации [9, 24]. У пациентов с СЖ развивается дыхательная недостаточность (ДН), степень тяжести которой коррелирует с выраженностью деформации грудной клетки и возрастом пациента. Следует отметить, что у некоторых пациентов уже в раннем неонатальном периоде наблюдается тяжелое течение заболевания с высокой летальностью [22, 25]. У детей с СЖ отмечают тахипноэ с преобладанием брюшного типа дыхания, так как грудная клетка практически не участвует в акте дыхания. Физикаль-ное обследование выявляет сужение грудной клетки, окружность которой значительно меньше окружности головы как в период новорожденности, так и в последующем. При легком течении СЖ форма грудной клетки узкая и удлиненная, что в меньшей степени приводит к нарушению развития органов дыхательной системы. У таких пациентов развивается ДН легкой степени тяжести [22, 26]. Более тяжелое течение заболевания наблюдается при колоколообразной деформации грудной клетки. При этом могут возникать эпизоды апноэ [26, 27]. Частым осложнением СЖ является легочная гипертензия (ЛГ). У всех пациентов отмечается высокий риск развития инфекций нижних дыхательных путей [26]. Дыхательная недостаточность и рецидивирующие респира-

Таблица 1. Цилиопатии

Синдром Клинические проявления

Синдром Жёна Деформация грудной клетки, отставание ее роста; укорочение конечностей; поражение почек, печени, поджелудочной железы, глаз

Синдром Альстрёма Пигментная дегенерация сетчатки; прогрессирующая нейросенсорная тугоухость; ожирение; инсулинорезистентность; сахарный диабет типа 2; дилатационная кардиомиопатия; почечная и печеночная дисфункция

Синдром Барде-Бидля Ожирение; пигментная ретинопатия; полидактилия; поликистоз почек; гипогонадизм; задержка темпов умственного развития

Синдром Сениора-Локена Нефронофтиз; дистрофия сетчатки

Синдром Жубера Сосудистые мальформации ствола мозга; гипоплазия червя мозжечка

Синдром Меккеля-Грубера Поликистоз почек; аномалии развития ЦНС; фиброзные изменения печени; полидактилия; микрофтальмия

Синдром Картагенера Транспозиция внутренних органов; аномалии мукоцилиарного клиренса; синусит; бронхоэктазы; тугоухость; бесплодие

Врожденный амавроз Лебера Дистрофия сетчатки; нистагм; прогрессирующее ухудшение зрения

Рото-лице-пальцевой синдром Внешние пороки развития (черепа, лица, пальцев); поражение ЦНС; поражение внутренних

I типа органов

Синдром Эллиса-ван Хондродистрофия (короткие ребра, укорочение конечностей); полидактилия; врожденные пороки

Кревельда сердца; гипоплазия ногтей

Синдром Сенсебреннера Патология костной системы; патология органов эктодермального происхождения; нефронофтиз; фиброз печени; патология сетчатки

Синдром коротких ребер- Деформация грудной клетки; полидактилия; незаращение верхней губы; неопределенный пол

полидактилии

Синдром Фон Хиппеля- Множественный опухолевый рост (гемангиобластома сетчатки, ЦНС, карцинома и поликистоз

Линдау почек, феохромоцитома, нейроэндокринные опухоли)

Синдром Лоу Врожденная катаракта; глаукома; умственная отсталость; задержка роста; дисфункция почечных канальцев

торные инфекции - основные причины летальных исходов у пациентов с СЖ в возрасте до 2 лет [28].

Таким образом, скелетные аномалии и поражение респираторной системы служат основными клиническими проявлениями СЖ. Вместе с тем при данном заболевании может развиваться различной степени выраженности патология других органов. При СЖ поражаются почки, печень, поджелудочная железа, реже - желудочно-кишечный тракт, нервная система и глаза [6, 29].

По данным B. Tuysuz и соавт. (2009), патология почек и печени встречается приблизительно в 30% наблюдений, при этом у 38% больных с поражением почек развивается почечная недостаточность [22]. A.M. Lehman и соавт. (2010) считают, что патология почек наблюдается у 40% пациентов с ТАД [29]. Поражение почек чаще развивается после первых 2 лет жизни, став результатом неправильного восприятия сигналов, необходимых для роста и развития почечной ткани, из-за нарушенной работы цилий в клетках эпителия нефрона. Это приводит к тубулоинтерстициальной нефропа-тии, атрофии и кистозным изменениям в паренхиме почек, нарушению функции канальцевого аппарата, расширению его структур, диффузному интерстициальному фиброзу, пе-ригломерулярному фиброзу и гломерулярному склерозу, развивается нефронофтиз I (ювенильного) типа [1, 22, 30-36]. Первые симптомы почечной недостаточности у пациентов проявляются снижением концентрационной функции почек. Позже возникают полиурия, протеинурия, повышение уровней мочевины и креатинина в крови [37]. Почечная недоста-

точность - основная причина летального исхода у пациентов с СЖ в возрасте от 3 до 10 лет [22, 26].

Патология печени возникает в результате неправильного развития протоковой пластинки в период эмбриогенеза. Протоковая пластинка образуется из клеток печени, расположенных вокруг сосудов, и обеспечивает формирование нормальной архитектоники печени [38]. Некоторые структурные изменения печени, такие, как поликистоз, пролиферация эпителия желчных протоков и портальный фиброз, как правило, протекают бессимптомно и обнаруживаются только при ультразвуковом исследовании (УЗИ) или на аутопсии [29]. Однако при СЖ могут возникать и клинически значимые нарушения, включающие гепатомегалию, портальную гипертензию, цирроз, холестаз [6, 29, 39].

Большинство литературных источников указывает на манифестацию поражений внутренних органов у пациентов с СЖ в возрасте старше 2 лет, однако S.N. Reddy и соавт. (2011) описали клиническое наблюдение 3-месячного пациента с диагнозом СЖ с пролонгированным неонатальным холестазом. При объективном исследовании печень и селезенка были увеличены в размерах, твердой консистенции. При УЗИ брюшной полости выявили гепатоспленомегалию, увеличение общего желчного протока. По данным биопсии печени обнаруживался портальный фиброз с расширением желчных протоков без признаков воспаления или некроза. Спустя 1 мес ребенок умер вследствие тяжелой ДН [39].

Иногда заболевание может протекать с поражением поджелудочной железы. Патоморфологически обнаружи-

ваются кистозные изменения и фиброз. Следует отметить, что при этом клинические проявления чаще всего не регистрируются [40].

Частота офтальмологических нарушений при СЖ составляет 15% [22]. К патологии глаз, встречающейся при СЖ, относят гипоплазию зрительного нерва, дистрофию и пигментацию сетчатки, нистагм, миопию и прогрессивное ухудшение зрения [29, 37]. I. CasteeLs и соавт. (2000) наблюдали 5-летнюю девочку с СЖ, у которой развилась патология органа зрения. В 5 лет она стала жаловаться на потерю остроты зрения, ребенок стал хуже видеть предметы, плохо ориентироваться в темноте. При исследовании глазного дна были выявлены гипоплазия зрительного нерва, дистрофия и пигментация сетчатки [41].

Имеются данные о том, что цилиопатия у пациентов с СЖ со стороны нервной системы проявляется вентрикуломега-лией и гидроцефалией [4]. В целом неврологические нарушения у пациентов с СЖ нетипичны.

Желудочно-кишечные проявления СЖ также встречаются нечасто. Они могут быть аналогичны симптомам болезни Гиршпрунга в результате нарушения иннервации фрагмента толстой кишки, что проявляется упорным запором [6]. T. HaLL и соавт. (2009) описали 4-месячного мальчика с СЖ, у которого проявлением патологии желудочно-кишечного тракта стала мальротация кишечника. У ребенка отмечались периодические эпизоды рвоты. Развитие аспирационной пневмонии усугубило тяжелую респираторную патологию. Авторы предположили, что такая аномалия развития кишечника у ребенка была связана с нарушением функционирования ресничек из-за мутации в гене IFT80 [42]. До этого ассоциация СЖ с синдромом мальротации никогда не была представлена в литературе. Однако в 2 случаях болезни Гиршпрунга, связанной с СЖ, сообщалось о наличии у пациентов мальротации кишечника [43].

К методам пренатальной диагностики СЖ относят УЗИ и магнитно-резонансную томографию (МРТ). УЗИ позволяет выявить признаки заболевания уже на 14-й неделе беременности, однако установить точный диагноз во время беременности весьма затруднительно [46]. По данным УЗИ можно предположить наличие СЖ при обнаружении таких диагностических признаков, как непропорциональные размеры туловища, аномально малые размеры грудной клетки, короткие конечности, увеличенные в размерах печень и живот, микрогастрия, неидентифицируемые дыхательные движения плода, снижение копчико-теменного размера плода [42, 45-47]. МРТ может выявить такие признаки, как деформация грудной клетки и гипоплазия легких [48].

Генетическое исследование в некоторых странах (Германия, Нидерланды, Испания, Португалия, Канада) проводится с использованием генетических панелей, в состав которых входит спектр возможных мутаций. Количество исследуемых мутаций достигает 77 [49].

При СЖ наблюдаются особые рентгенографические изменения: узкая, цилиндрическая или колоколообразная грудная клетка; короткие, широкие, горизонтально расположенные ребра; неровные реберно-хрящевые сочленения; высоко расположенные ключицы (на уровне V или VI шейного позвонка), имеющие вид велосипедного руля;

нарушения структуры и уменьшение размера длинных костей; полидактилия; гипоплазия фаланг пальцев рук и ног с конусовидными эпифизами; изменение формы таза (крылья подвздошных костей в форме квадрата, укороченная подвздошная кость с характерным трезубцем в области верт-лужной впадины); иногда определяются пневмонические очаги в легких. Сердце бывает увеличенным, шарообразным из-за гипертрофии правого желудочка в результате ЛГ [14-21]. Рекомендуется проводить допплеровское эхокар-диографическое (ЭхоКГ) исследование с измерением систолического давления в легочной артерии для исключения ЛГ.

Высокоразрешающая компьютерная томография (ВРКТ) органов грудной клетки является чувствительным методом оценки структуры легких и определения объема грудной клетки. Развитие диспластических или кистозных изменений в легких, диагностированных по данным ВРКТ, исключает возможность хирургического лечения на том основании, что, если в легких уже возникли такие изменения, шансы на улучшение прогноза будут невелики. Благодаря определению размера грудной клетки можно рассчитать предполагаемый объем расширения грудной полости при оперативном вмешательстве [51].

В табл. 2 обобщены данные о 47 наблюдениях СЖ, представленных в доступной литературе с 1977 по 2012 г.

Дифференциальную диагностику СЖ проводят с ахон-дроплазией, синдромом Эллиса-ван Кревельда, синдромом коротких ребер - полидактилии типа III и IV, синдромом Швахмана-Даймонда.

Ахондроплазия - системное заболевание скелета, в основе которого лежит замедление роста костей и хрящей. Ахондроплазия является распространенным типом карликовости. Ведущее проявление данного заболевания - укорочение сегментов конечностей. Так же как и при СЖ, у пациентов с ахондроплазией наблюдаются проксимальное укорочение конечностей и длинная узкая грудная клетка. Однако в отличие от СЖ при ахондроплазии развивается макроцефалия с выпирающими лобными буграми и гипоплазией средней зоны лица [52, 53].

Синдром Эллиса-ван Кревельда (хондроэктодермальная дисплазия) - наследственное заболевание, фенотипически весьма похожее на СЖ. Схожесть этих двух синдромов заключается в таких признаках, как нанизм, вызываемый хон-дродистрофией, проявляющийся непропорциональными короткими конечностями, микромелия, полидактилия, обычно на руках. Иногда у больных с синдромом Эллиса-ван Кре-вельда отмечается дистрофия грудной клетки, приводящая к ее сужению и нарушению дыхания. Отличительными особенностями синдрома Эллиса-ван Кревельда являются дисплазия ногтей, волос и зубов, врожденные пороки сердца, расщепление нёба, отсутствие уздечки верхней губы, врожденная катаракта [22, 54].

Синдром коротких ребер-полидактилии типа III, называемый также типом Верма-Наумова, проявляется еще более, чем при СЖ, короткими ребрами. Полидактилия встречается у подавляющего числа пациентов с данным синдромом. Синдром коротких ребер-полидактилии типа IV, или типа Би-мер-Лангера, также проявляется чрезвычайно короткими ребрами, омфалоцеле, неопределенным полом и незараще-

Таблица 2. Наблюдения синдрома Жёна: клиническая характеристика пациентов

Публикация Число Патология костной системы Патология легких * s Патология глаз

наблюдений деформация ГК приподнятые ключицы укорочение конечностей патология таза («трезубец») X < РДСН Г < РРИ Патология поче Патология пече Патология ПЖ

Tuysuz B. и соавт. (2009) [22] 13 13 10 13 9 7 6 2 9 4 - - -

Keppler-Noreuil K.M. и соавт. (2009) [26] 8 8 3 6 3 8 4 - 2 1 4 - 3

de Vries J. и соавт. (2009) [37] 13 13 6 4 5 10 9 1 8 2 3 1 1

Reddy S.N. и соавт. (2011) [39] 1 1 1 1 1 1 1 НД НД - 1 - -

Keogh S. и соавт. (2012) [40] 1 1 НД НД НД 1 1 НД НД - 1 1 -

Hall T. и соавт. (2009) [42] 1 1 НД 1 НД 1 1 НД НД НД НД НД НД

Oberklaid R. и соавт. (1977) [51] 10 10 НД НД НД 7 7 НД 7 4 5 НД НД

Примечание. ГК - грудная клетка; РДСН - респираторный дистресс-синдром новорожденных; РРИ - рецидивирующие респира торные инфекции; ПЖ - поджелудочная железа; НД - нет данных.

нием верхней губы. При всех типах синдрома коротких ре-бер-полидактилии наблюдается более тяжелое по сравнению с СЖ клиническое течение [54].

Синдром Швахмана-Даймонда - это аутосомно-рецес-сивное заболевание, характеризуемое экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, скелетной дисплазией преимущественно длинных трубчатых костей и реберно-хря-щевых сочленений, недостаточностью костного мозга. От СЖ данное заболевание отличает липоматоз поджелудочной железы, развивающийся в более раннем возрасте у всех пациентов. Скелетная дисплазия у пациентов с синдромом Швах-мана-Даймонда протекает в виде клинодактилии, кифоза, сколиоза, варусного искривления шейки бедра, эпифизео-лиза бедренной кости и остеопении [50]. Основная отличительная черта синдрома Швахмана-Даймонда - недостаточность функции костного мозга. У пациентов наблюдаются различные гематологические нарушения, наиболее часто -нейтропения (98%), анемия (42%), тромбоцитопения (34%) и панцитопения (19%); существует вероятность развития миелодисплазии или острого миелоидного лейкоза [50].

Большинству пациентов с СЖ для нормального функционирования органов грудной клетки и повышения качества жизни требуется проведение хирургической коррекции. За последние годы разработано несколько вариантов пластических операций при ТАД. Выполняют стандартную операцию N03$, в начале которой производится небольшой разрез по передней подмышечной линии с обеих сторон; затем вводят интродьюсер, который представляет собой пластиковую трубку и выполняет функцию проводника. После этого вводят изогнутую пластину по ходу интродьюсера, после установки которого выполняют ротацию пластины на 180°. Под действием сопротивления пластины передняя стенка грудной клетки принимает естественное положение. Получены данные об успешном лечении методом N0$$ детей с легкой формой СЖ [37]. Также проводится срединная стернотомия, модифицированная операция по N0$$ - стернопластика с использованием титановых пластин и отведением ребер под действием силы упругости имплантата. Таким образом,

проводится горизонтальное и вертикальное расширение грудной клетки [26, 27, 56-61]. Для лучшего результата иногда проводятся две повторные операции [57].

Латеральное расширение грудной клетки впервые разработано J.T. Davis и соавт. (1995) как более безопасный метод лечения СЖ у детей старше одного года. Эта операция направлена на увеличение размеров грудной клетки способом зигзагообразной остеотомии ребер с каждой стороны с последующим расширением объема грудной клетки. После того как объем грудной клетки увеличился, легкие могут заполнить образовавшееся пространство, в результате чего происходит кратковременное уменьшение проявлений респираторных симптомов. Тем не менее детям, перенесшим данную операцию, в дальнейшем потребуются повторные оперативные вмешательства, для того чтобы увеличить размер грудной клетки соответственно возрасту и развитию ребенка [61].

Помимо хирургических методов лечения пациентам с СЖ проводится симптоматическая терапия. В первую очередь следует обеспечить нормальную дыхательную функцию. Степень ДН у пациентов с СЖ варьирует от умеренной, когда нет необходимости в респираторной поддержке, до тяжелой, при которой необходима постоянная кислородотера-пия [56]. Лечение рецидивирующих респираторных инфекций проводится различными антибактериальными (в высоких дозах) или противовирусными препаратами. Всем больным с ТАД показана иммунизация против гриппа и других респираторных патогенов. Для лечения терминальной почечной недостаточности используют диализ либо решается вопрос о трансплантации почек. Полагают, что благодаря применению урсодезоксихолевой кислоты можно замедлить процесс прогрессирования печеночной дисфункции [27, 62]. Данный препарат используется для лечения холестаза у детей с билиарной атрезией и может применяться у детей с билиарной дисгенезией при СЖ. P. Labrune и соавт. (1999) сообщили о 3 наблюдениях, в которых применение урсоде-зоксихолевой кислоты позволило контролировать прогрес-сирование болезни печени [63].

Прогноз при СЖ зависит от множества факторов. В наибольшей степени прогноз зависит от степени поражения грудной клетки и патологии других органов. Ведущей причиной смерти служит патология дыхательной системы, преимущественно происходящая в тех случаях, когда возраст ребенка не превышает 2 лет, в то время как почечная патология является основной причиной смерти больных в возрасте старше 2 лет [17]. В доступной литературе нет данных о том, что патология печени при СЖ служит причиной смерти, однако R. ОЬегкЫС и соавт. (1977) предположили, что фиброз паренхимы печени увеличивается пропорционально возрасту пациентов, выживших в первые 2 года жизни [51]. По данным разных авторов, летальность в первые 2 года жизни у больных СЖ составляет 60-80%. При этом большинство летальных исходов регистрируется в не-онатальном периоде [28]. У выживших детей грудная клетка со временем расширяется, происходит наверстывание ро-

Рис. 1. Внешний вид пациента с СЖ

ста. Таким образом, СЖ - это заболевание с неблагоприятным прогнозом, однако благодаря развитию и внедрению радикальных методов терапии, таких, как торакопластика и трансплантация органов, прогноз может быть более благоприятным.

Под нашим наблюдением с 2010 по 2015 г. находились 7 пациентов с этим редким заболеванием, 2 мальчика и 5 девочек, родившихся на 24-40-й неделе гестации (32±5,1) с массой тела при рождении 485-3480 г (1796+1225,9 г), 5 из них были недоношенными (табл. 3). Возраст варьировал от 4 мес до 4 лет, 2 пациентов умерли в возрасте 11 мес и в 1 год 9 мес. Обследование всех пациентов включало клинический осмотр, антропометрические измерения, стандартные гематологические и, биохимические исследования, рентгенографию органов грудной клетки, ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости и почек, 2 пациентам была проведена ВРКТ органов грудной клетки. В неонатальном периоде у всех детей наблюдались дыхательные нарушения, требовавшие проведения респираторной терапии. В качестве инициальной респираторной поддержки всем новорожденным проводилась искусственная вентиляция легких (ИВЛ) с переходом на постоянное положительное давление в дыхательных путях через носовые катетеры (пСРАР) в течение 2-33 (16,3+9,2) сут, у 4 пациентов сформировалась тяжелая бронхолегочная дисплазия (БЛД). 4 детей после выписки со II этапа выхаживания нуждались в домашней кислородотерапии, у 3 из них была БЛД. У всех пациентов отмечались частые рецидивирующие респираторные инфекции, ставшие причиной регоспитализаций с развитием тяжелой дыхательной недостаточности (ДН), требовавшей дополнительной оксигенации, 5 детям проводилась повторная ИВЛ.

Клинически у всех пациентов были обнаружены отставание роста окружности грудной клетки, неравномерное укорочение конечностей (рис. 1), у 2 детей печень и селезенка пальпировались на 3-4 см ниже края реберной дуги. По данным антропометрии, рост всех пациентов был

Таблица 3. Собственные наблюдения пациентов с синдромом Жёна

Масса тела при рождении, г Пол ГВ, нед Инициальная респираторная поддержка ИВЛ, сут Повторная оксигенотерапия Патология органов дыхания Патология Исход

ДН, степень БЛД РРИ Г ЛГ других органов

3480 Ж 40 9 + II-III - + - Холестаз, гепатоспленомегалия Смерть в 11 мес

690 Ж 26 23 - II + + + - Жив

3200 Ж 40 2 + III - + - Гепатомегалия Смерть в 1 год 9 мес

1040 М 32 8 - I + + + Холестаз Жив

485 Ж 28 14 + II + + + Холестаз, гепатоспленомегалия Жив

Нефрокальциноз Жив 680 24 25 + II + + + Ж

3000 М 34 33 - ii-III - + - Порок развития костей таза. Дисплазия обоих тазобедренных суставов Умер

Примечания. ГВ - гестационный возраст, РРИ - рецидивирующие респираторные инфекции. Расшифровка остальных аббревиатур - см. текст.

ниже 50-го центиля. Окружность головы при рождении у наблюдавшихся пациентов составляла 33, 22, 32, 28, 22,5, 24, 34 см, окружность грудной клетки 31, 19, 30, 22, 17, 18, 29 см соответственно. У 5 пациентов окружность головы в возрасте 9 мес составляла 46, 36, 45, 40, 35 см, грудной клетки -41, 33, 42, 37, 33 см соответственно. 2 детей из нашей серии наблюдений не достигли возраста 10 мес, окружность головы в возрасте 6 и 4 мес у них составила 33 и 40 см, грудной клетки - 29 и 33 см соответственно. Известно, что в норме в возрасте 3 мес эти показатели сравниваются и в течение всей жизни преобладают показатели окружности грудной клетки. У наблюдавшихся пациентов с СЖ в любом возрасте окружность головы преобладала над окружностью грудной клетки. У всех детей отмечались гипотрофия II-III степени и задержка темпов психомоторного развития.

На рентгенограммах органов грудной клетки у всех пациентов были выявлены типичные признаки СЖ: узкая грудная клетка, горизонтально расположенные ребра, высокая конфигурация ключиц, имеющих вид велосипедного руля. У 1 пациента обнаружены деформация костей таза и дисплазия обоих тазобедренных суставов.

У 3 детей в неонатальном периоде отмечались явления холестаза, зарегистрированные по данным биохимических анализов крови. По данным УЗИ, гепатомегалия отмечена у 2 пациентов, спленомегалия - у 1, нефрокальци-ноз - у 1 ребенка. По данным ЭхоКГ зарегистрирована высокая Л Г у 3 детей, в терапии которой все они получали силденафил, положительно зарекомендовавший себя у детей с ЛГ, осложняющей БЛД [64]. При рождении диагноз был поставлен только одному ребенку, остальным детям диагноз поставлен впервые при поступлении под наше наблюдение.

В серии наблюдений обращает на себя внимание большое число недоношенных детей, страдающих БЛД (4 из 7 пациентов), которая у 3 детей осложнилась высокой ЛГ. В то же время только у 1 ребенка отмечено поражение почек (нефрокальциноз), что можно связать с возрастом наблюдавшихся детей. Развитие СЖ описано у недоношенных детей. Так, B. Drera и соавт. (2014) представили наблюдение ребенка с СЖ, рожденного на 28-й неделе гестации с массой тела при рождении 1320 г, рост ребенка составлял 36 см, окружность головы - 28 см, окружность грудной клетки - 22 см. Ребенок умер в возрасте 7 сут жизни от тяжелой ДН [65].

Представляем наблюдение доношенного ребенка с СЖ, которому была выполнена ВРКТ грудной клетки (пациент 3). Новорожденная девочка С. после рождения переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) на 1-е сутки жизни с направляющим диагнозом: внутриутробная пневмония, множественные пороки развития. Из анамнеза известно, что ребенок от соматически здоровой женщины 32 лет, от 2-й беременности (1-я - самопроизвольные роды на 38-й неделе гестации, мальчик, 5 лет, здоров), протекавшей с угрозой прерывания во II триместре. Роды самопроизвольные, срочные, на 40-й неделе гестации, масса тела при рождении 3200 г, рост 51 см, окружность головы 32 см, груди - 30 см, оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Состояние при рождении расценено как тяжелое, обуслов-

ленное ДН, течением внутриутробной пневмонии. Девочка в 1-е сутки жизни была интубирована, переведена на ИВЛ, экстубирована на 3-и сутки жизни. На 4-е сутки жизни ребенок переведен на II этап выхаживания.

Девочка неоднократно, каждые 1-2 мес, находилась на стационарном лечении в разных больницах Москвы, причиной госпитализации стали рецидивирующие респираторные инфекции, в том числе потребовавшие проведения кислородотерапии (в возрасте 8 мес - правосторонняя пневмония, в 9 мес - острый бронхит, в 1 год 2 мес - двусторонняя пневмония, в 1 год 4 мес - двусторонняя полисегментарная пневмония, в 1 год 5 мес - острый бронхит). В возрасте 6 мес осмотрена генетиком, по фенотипическому статусу заподозрен СЖ, генетическое исследование не проводилось.

В возрасте 1 года 8 мес была госпитализирована в ОРИТ, где при обследовании поставлен диагноз «двусторонняя полисегментарная пневмония». ДН III степени. Кислородозави-симость. Синдром Жёна, формирующийся пневмосклероз. Белково-энергетическая недостаточность III степени. Кахексия. На момент поступления при осмотре: тургор тканей резко снижен, грудная клетка резко уменьшена, деформирована, конечности укорочены, видимые слизистые оболочки сухие, цианотичные. Масса тела 4800 г, рост 72 см, окружность головы - 46 см, окружность груди 43 см. ЧДД 50 в минуту. SatO2 62%. Дыхание самостоятельное с резким втяжением уступчивых мест грудной клетки, отмечалось раздувание крыльев носа. Аускультативно дыхание жесткое, проводится с обеих сторон, ослаблено в нижних отделах слева, с двух сторон выслушиваются разнокалиберные хрипы. При санации из носоглотки аспирируется небольшое количество слизистой мокроты. ЧСС 164 в минуту. АД 80/40 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены, ритмичные, систолический шум на верхушке. Границы относительной сердечной тупости не расширены. Живот не вздут, доступен глубокой пальпации. Печень увеличена, пальпируется на 5 см ниже края реберной дуги, селезенка - на 1 см. По данным рентгенографии органов грудной клетки визуализировались изменения, типичные для СЖ - колоколообразная деформация грудной клетки, горизонтальное расположение ребер, ключицы по типу велосипедного руля (рис. 2). При проведении ВРКТ определялись признаки уменьшения объема легких, двусторонней полисегментарной пневмонии на фоне двусторонних рубцово-фиброзных изменений, формирующегося пневмосклероза (рис. 3). За время пребывания в ОРИТ девочка находилась на ИВЛ в течении 5 сут.

В возрасте 1 года 9 мес у ребенка резко наросли симптомы ДН, в связи с чем девочка вновь была госпитализирована в ОРИТ. При поступлении отмечалось спонтанное, неадекватное, поверхностное, аритмичное дыхание. Одышка смешанного характера с преобладанием инспираторного компонента, с участием в акте дыхания вспомогательной мускулатуры и втяжением уступчивых мест грудной клетки, также отмечалось раздувание крыльев носа. Оксигенация по данным пульсоксиметра неудовлетворительная. Девочка была интубирована, проводилась ИВЛ. При обследовании поставлен диагноз: СЖ. РСВ-инфекция, острый бронхио-лит, тяжелое течение. Двусторонняя полисегментарная

Щ

t Л f ^

INS

Рис. 2. Рентгенограмма органов грудной клетки девочки С., 1 год 8 мес

пневмония. ДН III степени. Белково-энергетическая недостаточность III степени. Кахексия. Анемия. Отмечалась отрицательная клиническая динамика: ухудшение состояния, сатурация снижалась на 10-20% каждые 4 ч, достигнув значения 25-0%. АД не определялось. Проводимые реанимационные мероприятия были неэффективными, зафиксирована биологическая смерть.

В представленном наблюдении комбинация таких диагностических критериев, как отставание показателей роста и окружности грудной клетки от нормальных величин, уко-

Рис. 3. Высокоразрешающая компьютерная томография органов грудной клетки девочки С.

рочение конечностей, ДН, рецидивирующие респираторные инфекции, задержка психомоторного развития, позволила установить у ребенка диагноз «синдром Жёна». Данный диагноз необходимо предполагать у дисморфичных пациентов, нуждающихся в проведении оксигенотерапии в нео-и постнеонатальном периодах, включая домашнюю окси-генотерапию. Очень важно исключать данное заболевание у кислородозависимых детей, поскольку СЖ может быть одной из причин как острой, так и пролонгированной кислоро-дозависимости.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва Е-таН: тСоу$уапткоу@уа1юо.сот

Степанова Екатерина Владимировна - студентка V курса Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва Е-таН: katya_step@mail.ru

Беляшова Мария Александровна - клинический ординатор, лаборант кафедры педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва Е-таН: Ье1уа$1юуа@дтаи.сот

Шолтояну Анатолий Вержилович - заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «Детская инфекционная клиническая больница № 6» Департамента здравоохранения г. Москвы Е-таН: СШб@уапСех.ги

Самсонович Инна Романовна - заведующая педиатрическим отделением сочетанной патологии ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы Е-таН: тйо@тСдкЬ.то$до^Сгау.ш

Шокин Андрей Алексеевич - врач отделения ультразвуковой диагностики ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы Е-таН: тйо@тСдкЬ.то$до^Сгау.ш

Петрук Наталия Ивановна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва Е-таН: Cib6@yanCex.ru

Семенова Любовь Петровна - заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы Е-таН: info@mCgkb.mosgorzCrav.ru

Чусов Константин Павлович - заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы Е-таН: info@mCgkb.mosgorzCrav.ru

Донин Игорь Михайлович - заведующий психоневрологическим отделением с микрохирургией глаза для новорожденных и грудных детей ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы Е^аН: info@mCgkb.mosgorzCrav.ru

Вальтц Наталия Львовна - заведующая инфекционно-боксированным отделением ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы E-maiL: info@mCgkb.mosgorzCrav.ru

Турина Ирина Евгеньевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-maiL: info@Cgkb9.mosgorzCrav.ru

Колягина Светлана Валерьевна - заведующая отделением для детей грудного возраста ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы E-maiL: info@Cgkb9.mosgorzCrav.ru

Илларионова Татьяна Юрьевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва E-maiL: t.skiba@maiL.ru

Болибок Анна Михайловна - аспирант кафедры педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва E-maiL: Cib6@yanCex.ru

Дегтярева Елена Александровна - доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы E-maiL: Cib6@yanCex.ru

Корсунский Анатолий Александрович - доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы E-maiL: info@Cgkb9.mosgorzCrav.ru

Колтунов Игорь Ефимович - доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы E-maiL: info@mCgkb.mosgorzCrav.ru

Назарова Татьяна Ивановна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва

ЛИТЕРАТУРА

2. Phillips J.D., Van Aalst J.A. Jeune's syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy): congenital and acquired // Semin. Pediatr. Surg. 2008. Vol. 17, N 3. P. 167-172.

1. Jeune M., Beraud C., Carron R. Dystrophie thoracique asphyxiante de caractere familial // Arch. Fr. Pediatr. 1955. Vol. 12. P. 886-891.

7. Badano J.L., Mitsuma N., Beale P. et al. The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2006. Vol. 7. P. 125-148.

8. Satir P., Pedersen L.B., Christensen S.T. The primary cilium at a glance // J. Cell Sci. 2010. Vol. 123. P. 499-503.

3. Morgan N.V., Bacchelli C., Gissen P. et al. A locus for asphyxiating thoracic dystrophy, ATD maps to chromosome 15q13 // J. Med. Genet. 2003. Vol. 40. P. 431-435.

9. Ferkol T. Primary ciliary dyskinesia (Immotile cilia syndrome) // Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. / eds R.M. Kliegman, B.F. Stanton, J.W. St. Geme III, N.F. Schor et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2011. P. 1497e2-1497e6.

4. Beales P.L., Bland E., Tobin J.L. et al. IFT80, which encodes a conserved intraflagellar transport protein, is mutated in Jeune asphyxiating thoracic dystrophy // Nat. Genet. 2007. Vol. 39. P. 727-729.

10. Huber C., Cormier-Daire V. Ciliary disorder of the skeleton // Am. J. Med. Genet. Pt C (Seminars in Medical Genetics). 2012. Vol. 160C. P. 165-174.

5. Dagoneau N., Goulet M., Genevieve D. et al. DYNC2H1 mutations cause asphyxiating thoracic dystrophy and short rib-polydactyly syndrome, type III // Am. J. Hum. Genet. 2009. Vol. 84. P. 706-71.

11. McInerney-Leo A.M., Schmidts M., Cortes C.R. et al. Short-rib poly-dactyly and Jeune syndromes are caused by mutations in WDR60 // Am. J. Hum. Genet. 2013. Vol. 93, N 3. P. 515-523.

6. Jones K.L. Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2006. P. 450452.

12. Schmidts M., Vodopiutz J., Christou-Savina S. et al. Mutations in the gene encoding IFT dynein complex component WDR34 cause Jeune as-

phyxiating thoracic dystrophy // Am. J. Hum. Genet. 2013. Vol. 93, N 5. P. 932-944.

13. Baujat G., Huber C., Hokayem E.J. et al. Asphyxiating thoracic dysplasia: clinical and molecular review of 39 families // J. Med. Genet. 2013. Vol. 50. P. 91-98.

14. Barnes N.D., Hull D., Simons J.S. Thoracic dystrophy // Arch. Dis. Child. 1969. Vol. 44. P. 11-17.

15. Cortina H., Beltran J., Olague R. et al. The wide spectrum of the asphyxiating thoracic dysplasia // Pediatr. Radiol. 1979. Vol. 8. P. 93-99.

16. Friedman J.M., Kaplan H.G., Hall J.G. The Jeune syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy) in an adult // Am. J. Med. 1975. Vol. 59. P. 857-862.

17. Hennekam R.C.M., Beemer F.M., Gerards L.J., Cats B. Thoracic pelvic phalangeal dystrophy (Jeune syndrome) // Tijdschr. Kinderge-neeskd. 1983. Vol. 51. P. 95-100.

18. Herdman R.C., Langer L.O. The thoracic asphyxiant dystrophy and renal disease // Am. J. Dis. Child. 1968. Vol. 116. P. 192-201.

19. Kajantie E., Andersson S., Kaitila I. Familial asphyxiating thoracic dysplasia: clinical variability and impact of improved neonatal intensive care // J. Pediatr. 2001. Vol. 139. P. 130-133.

20. Pirnar T., Neuhauser E.B.D. Asphyxiating thoracic dystrophy of the newborn // Am. J. Roentgen. 1966. Vol. 98. P. 358-364.

21. Razzi A., Rosso C., Durand P. Anatomopathological contribution to asphyxiating thoracic dystrophy of the unweaned child (Jeune's disease) find considerations on the therapeutic usefulness of a surgical operation on the ribs // Panminerva Med. 1965. Vol. 8. P. 444-449.

22. Tuysuz B., Baris S., Aksoy F., Madazh R. et al. Clinical variability of asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune) syndrome: evaluation and classification of 13 patients // Am. J. Med. Genet A. 2009. Vol. 149, N 8. P. 1727-1733.

23. Langer L.O. Thoracic-pelvic-phalangeal dystrophy: Asphyxiating thoracic dystrophy of the newborn, infantile thoracic dystrophy // Radiology. 1968. Vol. 91. P. 447-456.

24. Ochs M., O'Brodovich H. The structural and physiologic basis for respiratory disease // Kendig and Chernick's Disorders of the Respiratory Tract in Children. 8th ed. / eds R.W. Wilmott, T.F. Boat, A. Bush, V. Chernick et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2012. P. 35-74.

25. Boas S.R. Skeletal diseases influencing pulmonary function // NeLson Textbook of Pediatrics. 19th ed. / eds R.M. KLiegman, B.F. Stanton, J.W. St. Geme III, N.F. Schor et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders. 2011. P. 1516-1518.

26. Keppler-Noreuil K.M., Adam M.P., Welch J., Muilenburg A., Willing M.C. Clinical insights gained from eight new cases and review of reported cases with Jeune syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy) // Am. J. Med. Genet A. 2011. Vol. 155A, N 5. P. 1021-1032.

27. Chen H. Medscape Reference. Genetics of asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome). URL: http://emedicine.medscape.com/ article/945537 - overview. Updated June 27, 2013. Accessed July 22, 2013.

28. Paladini D., Volpe P. Ultrasound of Congenital Fetal Anomalies: Differential Diagnosis and Prognostic Indicators. Informa Medical, 2007. P. 286-287.

29. Lehman A.M., Eydoux P., Doherty D., et al. Co-occurence of Joubert syndrome and Jeune asphyxiating thoracic dystrophy // Am. J. Hum. Genet A. 2010. Vol. 152A, N 6. P. 1411-1419.

30. Donaldson M.D.C., Warner A.A., Trompeter R.S. et al. Familial juvenile nephronophtisis, Jeune's syndrome, and associated disorders // Arch. Dis. Child. 1985. Vol. 60. P. 426-434.

31. Edelson P.J., Spackman T.J., Belliveau R.E., Mahoney M.J. A renal lesion in asphyxiating thoracic dysplasia // Birth Defects Orig. Artic Ser. 1974. Vol. 10, N 4. P. 51-56.

32. Giorgi P.L., Gabrielli O., Bonifazi V. et al. Mild form of Jeune syndrome in two sisters // Am. J. Med. Genet. 1990. Vol. 35. P. 280-282.

33. Gruskin A.B., Baluarte H.J., Cote M.L., Elfenbein I.B. The renal disease of thoracic asphyxiant dystrophy // Birth Defects Orig. Artic Ser. 1974. Vol. 10, N 4. P. 44-50.

34. Ozcay F., Derbent M., Demirhan B. et al. A family with Jeune syndrome // Pediatr. Nephrol. 2001. Vol. 16. P. 623-626.

35. Shah K.J. Renal lesion in Jeune's syndrome // Br. J. Radiol. 1980. Vol. 53. P. 432-436.

36. Lacson A., Bernstein J., Risdon R.A., Gilbert-Barness E. Renal system // Potter's Pathology of the Fetus, Infant, and Child. 2nd ed. / ed. E. Gilbert-Barness. Philadelphia, PA : Mosby; Elsevier, 2007. P. 12811373.

37. de Vries J., Yntema J.L., van Die C.E., Crama N. et al. Jeune syndrome: description of 13 cases and a proposal for follow-up protocol // Eur. J. Pediatr. 2010. Vol. 169, N 1. P. 77-88.

38. Russo P. Liver including tumors, gallbladder, and biliary tree // Potter's Pathology of the Fetus, Infant, and Child. 2nd ed. / ed. E. Gilbert-Barness. Philadelphia, PA : Mosby; Elsevier, 2007. P. 1207-1280.

39. Reddy S.N., Seth B.A., Colaco P. Jeune syndrome with neonatal cholestasis // Indian J. Pediatr. 2011. Vol. 78, N 9. P. 1151-1153.

40. Keogh S., McKee S., Smithson S., Grier D., Steward C. Shwachman-Diamond syndrome: a complex case demonstrating the potential for misdiagnosis as asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome) // BMC Pediatr. 2012. Vol. 12. P. 48.

41. Casteels I., Demandt E., Legius E., Visual loss as the presenting sign of Jeune syndrome // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000. Vol. 4. P. 243247.

42. Hall T., Bush A., Fell J., Offiah A. et al. Ciliopathy spectrum expanded. Jeune syndrome associated with foregut dysmotility and malrotation // Pediatr. Pulmonol. 2009. Vol. 44, N 2. P. 198-201.

43. Suita S., Taguchi T., Ieiri S., Nakatsuji T. Hirschsprung's disease in Japan: analysis of 3852 patients based on a nationwide survey in 30 years // J. Pediatr. Surg. 2005. Vol. 40. P. 197-202.

44. Rahmani R., Sterling C.L., Bedford H.M. Prenatal ultrasound of Jeune-like syndromes with two-dimensional and three-dimensional sonography // J. Clin. Ultrasound. 2011. Vol. 40, N 4. P. 222-226.

45. Chen C.P., Lin S.P., Liu F.F. et al. Prenatal diagnosis of asphyxiating thoracic dysplasia (Jeune syndrome) // Am. J. Perinatol. 1996. Vol. 13. P. 495-498.

46. Den Hollander N.S., Robben S.G.F, Hoogeboom A.J.M. et al. Early prenatal sonographic diagnosis and follow-up of Jeune syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 18. P. 378-383.

47. Zimmer E.Z., Weinraub Z., Raijman A. et al. Antenatal diagnosis of a fetus with an extremely narrow thorax and short limb dwarfism // Clin. J. Ultrasound. 1984. Vol. 12. P. 112-114.

48. Tonni G., Panteghini M., Bonasoni M.P., Pattacini P. et al. Prenatal ultrasound and MRI diagnosis of Jeune syndrome Type I (asphyxiating thoracic dystrophy) with histology and post-mortem three-dimensional CT confirmation // Fetal Pediatr. Pathol. 2013. Vol. 32, N 2. P. 123-132.

49. URL://www.orpha.net/consor/cgibin/ClinicalLabs_Search.php?lng= EN&type_list=clinicalLabs_search_simple_shd&data_id=283&Disease(s)/ group%20of%20diseases=Jeune-syndrome&search=ClinicalLabs_ Search_Simple&ChdId=283&ClinicalLabs_ClinicalLabs_Search_di

seaseGroup = Jeunesyndrome&CLinicaLLabs_CLinicaLLabs_ Search_diseaseType = Pat&CLinicaLLabs_CLinicaLLabs_Search_ country=NN&CLinicaLLabs_CLinicaLLabs_Search_GeographicType=nuLL&C LinicaLLabs_ClinicaLLabs_Search_CLinicaLLabsList_Sor^=QoS (дата обращения: 12.09.2015).

50. Dror Y., Freedman M.H. Shwachman-diamond syndrome // Br. J. HaematoL. 2002. VoL. 118. P. 701-713.

51. OberkLaid R., Danks D.M., Mayne V., CampbeLL P. Asphyxiating thoracic dyspLasia. CLinicat, radioLogicaL, and pathoLogicaL information on 10 patients // Arch. Dis. ChiLd . 1977. VoL. 52. P. 758-765.

52. Defendi G.L. Medscape Reference. Genetics of achondropLasia: background. URL: http://emedicine.medscape.com/articLe/941280 -overview. Updated ApriL 16, 2012. Accessed JuLy 22, 2013.

53. Afsharpaiman S., Saburi A., Waters K.A. Respiratory difficuLties and breathing disorders in achondropLasia // Paediatr. Respir. Rev. 2013. VoL. 14, N 4. P. 250-255.

54. Rosenberg A.E., NieLsen G.P., Krishnasetty V., RosenthaL D. Disorders of the skeLetaL system incLuding tumors // Potter's PathoLogy of the Fetus, Infant, and ChiLd. 2nd ed. / ed. E. GiLbert-Barness. PhiLadeLphia, PA : Mosby; Ebevier, 2007. P. 1797-1897.

55. Dror Y., Freedman M.H.: Shwachman-Diamond syndrome: an inherited preLeukemic bone marrow faiLure disorder with aberrant hematopoietic progenitors and fauLty marrow microenvironment // BLood. 1999. VoL. 94. P. 3048-3054.

56. WaLdhausen J.H.T., Redding G.J., Song K.M. VerticaL expandabLe prothetic titanium rib for thoracic insufficiency syndrome: a new method to treat an oLd probLem // J. Pediatr. Surg. 2007. VoL. 42, N 1. P. 76-80.

REFERENCES

1. Jeune M., Beraud C., Carron R. Dystrophie thoracique asphyxiante de caractere familial. Arch Fr Pediatr. 1955; Vol. 12: 886-91.

2. Phillips J.D., Van Aalst J.A. Jeune's syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy): congenital and acquired. Semin Pediatr Surg. 2008; Vol. 17 (3): 167-72.

3. Morgan N.V., Bacchelli C., Gissen P. et al. A locus for asphyxiating thoracic dystrophy, ATD maps to chromosome 15q13. J Med Genet. 2003; Vol. 40: 431-5.

4. Beales P.L., Bland E., Tobin J.L. et al. IFT80, which encodes a conserved intraflagellar transport protein, is mutated in Jeune asphyxiating thoracic dystrophy. Nat Genet. 2007; Vol. 39: 727-9.

5. Dagoneau N., Goulet M., Genevieve D. et al. DYNC2H1 mutations cause asphyxiating thoracic dystrophy and short rib-polydactyly syndrome, type III. Am J Hum Genet. 2009; Vol. 84: 706-71.

6. Jones K.L. Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2006: 450-2.

7. Badano J.L., Mitsuma N., Beale P. et al. The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2006; Vol. 7: 125-48.

8. Satir P., Pedersen L.B., Christensen S.T. The primary cilium at a glance. J Cell Sci. 2010; Vol. 123: 499-503.

9. Ferkol T. Primary ciliary dyskinesia (Immotile cilia syndrome). Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. / eds R.M. Kliegman, B.F. Stanton, J.W. St. Geme III, N.F. Schor et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2011: 1497e2-e6.

10. Huber C., Cormier-Daire V. Ciliary disorder of the skeleton. Am J Med Genet. Pt C (Seminars in Medical Genetics). 2012; Vol. 160C: 165-74.

57. Conroy E., Eustace N., Mccormack D., Sternoplasty and rib distraction in neonatal Jeune syndrome // J. Pediatr. Orthop. 2010. Vol. 30, N 6. P. 527-530.

58. Kikuchi N., Kashiwa H., Toshihoko O., Kato M. et al. The Nuss technique for Jeune asphyxiating thoracic dystrophy repair in siblings // Ann. Plast. Surg. 2010. Vol. 65, N 2. P. 214-218.

59. Davis J.T., Heistein J.B., Castile R.G. et al. Lateral thoracic expansion for Jeune syndrome: Midterm results // Ann. Thorac. Surg. 2001. Vol. 72, N 3. P. 872-877.

60. Davis J.T., Long F.R., Adler B.H., Castile R.G. et al. Lateral thoracic expansion for Jeune syndrome: evidence of rib healing and new bone formation // Ann. Thorac. Surg. 2004. Vol. 77, N 2. P. 445-448.

61. Davis J.T., Ruberg R.L., Lippink D.M., McCoy K.S. et al. Lateral thoracic expansion for Jeune's asphyxiating dystrophy: a new approach // Ann. Thorac. Surg. 1995. Vol. 60, N 3. P. 694-696.

62. Chen H. Genetic Diagnosis and Counseling. 2nd ed. N.Y. : Springer, 2012. P. 157-166.

63. Labrune P., Fabre M., Trioche P., Estournet-Mathiaud B. et al. Jeune syndrome and liver disease: report of three cases treated with ursodeoxycholic acid // Am. J. Med. Genet. 1999. Vol. 87. P. 324-328.

64. Дегтярева Е.А., Овсянников Д.Ю., Зайцева Н.О., Шокин А.А. Легочная гипертензия и легочное сердце у детей с бронхолегочной дисплазией: факторы риска, диагностика, возможности терапии и профилактики // Педиатрия. 2013. Т. 92, № 5. С. 32-39.

65. Drera B., Ferrari D., Cavalli P., Poggiani C. A case of neonatal Jeune syndrome expanding the phenotype // Clin. Case Rep. 2014. Vol. 2, N 4. P. 156-158.

11. McInerney-Leo A.M., Schmidts M., Cortes C.R. et al. Short-rib poly-dactyly and Jeune syndromes are caused by mutations in WDR60. Am J Hum Genet. 2013; Vol. 93 (3): 515-23.

12. Schmidts M., Vodopiutz J., Christou-Savina S. et al. Mutations in the gene encoding IFT dynein complex component WDR34 cause Jeune asphyxiating thoracic dystrophy. Am J Hum Genet. 2013; Vol. 93 (5): 932-44.

13. Baujat G., Huber C., Hokayem E.J. et al. Asphyxiating thoracic dysplasia: clinical and molecular review of 39 families. J Med Genet. 2013; Vol. 50: 91-8.

14. Barnes N.D., Hull D., Simons J.S. Thoracic dystrophy. Arch Dis Child. 1969; Vol. 44: 11-7.

15. Cortina H., Beltran J., Olague R. et al. The wide spectrum of the asphyxiating thoracic dysplasia. Pediatr Radiol. 1979; Vol. 8: 93-9.

16. Friedman J.M., Kaplan H.G., Hall J.G. The Jeune syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy) in an adult. Am J Med. 1975; Vol. 59: 857-62.

17. Hennekam R.C.M., Beemer F.M., Gerards L.J., Cats B. Thoracic pelvic phalangeal dystrophy (Jeune syndrome). Tijdschr Kindergeneeskd. 1983; Vol. 51: 95-100.

18. Herdman R.C., Langer L.O. The thoracic asphyxiant dystrophy and renal disease. Am J Dis Child. 1968; Vol. 116: 192-201.

19. Kajantie E., Andersson S., Kaitila I. Familial asphyxiating thoracic dysplasia: clinical variability and impact of improved neonatal intensive care. J Pediatr. 2001; Vol. 139: 130-3.

20. Pirnar T., Neuhauser E.B.D. Asphyxiating thoracic dystrophy of the newborn. Am J Roentgen. 1966; Vol. 98: 358-64.

21. Razzi A., Rosso C., Durand P. Anatomopathological contribution to asphyxiating thoracic dystrophy of the unweaned child (Jeune's disease) find considerations on the therapeutic usefulness of a surgical operation on the ribs. Panminerva Med. 1965; Vol. 8: 444-9.

22. Tuysuz B., Baris S., Aksoy F., Madazh R. et al. Clinical variability of asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune) syndrome: evaluation and classification of 13 patients. Am J Med Genet A. 2009; Vol. 149 (8): 1727-33.

23. Langer L.O. Thoracic-pelvic-phalangeal dystrophy: Asphyxiating thoracic dystrophy of the newborn, infantile thoracic dystrophy. Radiology. 1968; Vol. 91: 447-56.

24. Ochs M., O'Brodovich H. The structural and physiologic basis for respiratory disease // Kendig and Chernick's Disorders of the Respiratory Tract in Children. 8th ed. / eds R.W. Wilmott, T.F. Boat, A. Bush, V. Chernick et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2012: 35-74.

25. Boas S.R. Skeletal diseases influencing pulmonary function // Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. / eds R.M. Kliegman, B.F. Stanton, J.W. St. Geme III, N.F. Schor et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders, 2011: 1516-8.

26. Keppler-Noreuil K.M., Adam M.P., Welch J., Muilenburg A., Willing M.C. Clinical insights gained from eight new cases and review of reported cases with Jeune syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy). Am J Med Genet A. 2011; Vol. 155A (5): 1021-32.

27. Chen H. Medscape Reference. Genetics of asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome). URL: http://emedicine.medscape.com/ article/945537 - overview. Updated June 27, 2013. Accessed July 22, 2013.

28. Paladini D., Volpe P. Ultrasound of Congenital Fetal Anomalies: Differential Diagnosis and Prognostic Indicators. Informa Medical, 2007: 286-7.

29. Lehman A.M., Eydoux P., Doherty D., et al. Co-occurence of Joubert syndrome and Jeune asphyxiating thoracic dystrophy. Am J Hum Genet A. 2010; Vol. 152A (6): 1411-9.

30. Donaldson M.D.C., Warner A.A., Trompeter R.S. et al. Familial juvenile nephronophtisis, Jeune's syndrome, and associated disorders. Arch Dis Child. 1985; Vol. 60: 426-34.

31. Edelson P.J., Spackman T.J., Belliveau R.E., Mahoney M.J. A renal lesion in asphyxiating thoracic dysplasia. Birth Defects Orig. Artic Ser. 1974; Vol. 10 (4): 51-6.

32. Giorgi P.L., Gabrielli O., Bonifazi V. et al. Mild form of Jeune syndrome in two sisters. Am J Med Genet. 1990; Vol. 35: 280-2.

33. Gruskin A.B., Baluarte H.J., Cote M.L., Elfenbein I.B. The renal disease of thoracic asphyxiant dystrophy. Birth Defects Orig. Artic Ser. 1974; Vol. 10 (4): 44-50.

34. Ozcay F., Derbent M., Demirhan B. et al. A family with Jeune syndrome. Pediatr Nephrol. 2001; Vol. 16: 623-6.

35. Shah K.J. Renal lesion in Jeune's syndrome. Br J Radiol. 1980; Vol. 53: 432-6.

36. Lacson A., Bernstein J., Risdon R.A., Gilbert-Barness E. Renal system. Potter's Pathology of the Fetus, Infant, and Child. 2nd ed. / ed. E. Gilbert-Barness. Philadelphia, PA : Mosby; Elsevier, 2007: 1281373.

37. de Vries J., Yntema J.L., van Die C.E., Crama N. et al. Jeune syndrome: description of 13 cases and a proposal for follow-up protocol. Eur. J. Pediatr. 2010; Vol. 169 (1): 77-88.

38. Russo P. Liver including tumors, gallbladder, and biliary tree. Potter's Pathology of the Fetus, Infant, and Child. 2nd ed. / ed. E. Gilbert-Bar-ness. Philadelphia, PA : Mosby; Elsevier, 2007: 1207-80.

39. Reddy S.N., Seth B.A., Colaco P. Jeune syndrome with neonatal cholestasis. Indian J Pediatr. 2011; Vol. 78 (9): 1151-3.

40. Keogh S., McKee S., Smithson S., Grier D., Steward C. Shwachman-Diamond syndrome: a complex case demonstrating the potential for misdiagnosis as asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome). BMC Pe-diatr. 2012; Vol. 12: 48.

41. Casteels I., Demandt E., Legius E., Visual loss as the presenting sign of Jeune syndrome. Eur J Paediatr Neurol. 2000; Vol. 4: 243-7.

42. Hall T., Bush A., Fell J., Offiah A. et al. Ciliopathy spectrum expanded. Jeune syndrome associated with foregut dysmotility and malrotation. Pediatr Pulmonol. 2009; Vol. 44 (2): 198-201.

43. Suita S., Taguchi T., Ieiri S., Nakatsuji T. Hirschsprung's disease in Japan: analysis of 3852 patients based on a nationwide survey in 30 years. J Pediatr Surg. 2005; Vol. 40: 197-202.

44. Rahmani R., Sterling C.L., Bedford H.M. Prenatal ultrasound of Jeune-like syndromes with two-dimensional and three-dimensional sonography. J Clin Ultrasound. 2011; Vol. 40 (4): 222-6.

45. Chen C.P., Lin S.P., Liu F.F. et al. Prenatal diagnosis of asphyxiating thoracic dysplasia (Jeune syndrome). Am J Perinatol. 1996; Vol. 13: 495-8.

46. Den Hollander N.S., Robben S.G.F, Hoogeboom A.J.M. et al. Early prenatal sonographic diagnosis and follow-up of Jeune syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001; Vol. 18: 378-83.

47. Zimmer E.Z., Weinraub Z., Raijman A. et al. Antenatal diagnosis of a fetus with an extremely narrow thorax and short limb dwarfism. Clin J Ultrasound. 1984; Vol. 12: 112-4.

48. Tonni G., Panteghini M., Bonasoni M.P., Pattacini P. et al. Prenatal ultrasound and MRI diagnosis of Jeune syndrome Type I (asphyxiating thoracic dystrophy) with histology and post-mortem three-dimensional CT confirmation. Fetal Pediatr Pathol. 2013; Vol. 32 (2): 123-32.

49. URL://www.orpha.net/consor/cgibin/ClinicalLabs_ Search.php?lng=EN&type_list=clinicalLabs_search_simple_shd&data_ id=283&Disease(s)/group%20of%20diseases=Jeune-syndrome &search=ClinicalLabs_Search_Simple&ChdId=283&ClinicalLabs_Clini-calLabs_Search_diseaseGroup=Jeunesyndrome&ClinicalLabs_Clini-calLabs_Search_diseaseType=Pat&ClinicalLabs_ClinicalLabs_Search_ country=NN&ClinicalLabs_ClinicalLabs_Search_GeographicType=null&C linicalLabs_ClinicalLabs_Search_ClinicalLabsList_Sort=QoS (дата обращения: 12.09.2015).

50. Dror Y., Freedman M.H. Shwachman-diamond syndrome. Br J Hae-matol. 2002; Vol. 118: 701-13.

51. Oberklaid R., Danks D.M., Mayne V., Campbell P. Asphyxiating thoracic dysplasia. Clinical, radiological, and pathological information on 10 patients. Arch Dis Child. 1977; Vol. 52: 758-65.

52. Defendi G.L. Medscape Reference. Genetics of achondroplasia: background. URL: http://emedicine.medscape.com/article/941280 -overview. Updated April 16, 2012. Accessed July 22, 2013.

53. Afsharpaiman S., Saburi A., Waters K.A. Respiratory difficulties and breathing disorders in achondroplasia. Paediatr Respir Rev. 2013; Vol. 14 (4): 250-5.

54. Rosenberg A.E., Nielsen G.P., Krishnasetty V., Rosenthal D. Disorders of the skeletal system including tumors. Potter's Pathology of the Fetus, Infant, and Child. 2nd ed. / ed. E. Gilbert-Barness. Philadelphia, PA : Mosby; Elsevier, 2007: 1797-897.

55. Dror Y., Freedman M.H.: Shwachman-Diamond syndrome: an inherited preleukemic bone marrow failure disorder with aberrant hematopoietic progenitors and faulty marrow microenvironment. Blood. 1999: Vol. 94: 3048-54.

56. WaLdhausen J.H.T., Redding G.J., Song K.M. VerticaL expandabLe prothetic titanium rib for thoracic insufficiency syndrome: a new method to treat an oLd probLem. J Pediatr Surg. 2007; VoL. 42 (1): 76-80.

57. Conroy E., Eustace N., Mccormack D., SternopLasty and rib distraction in neonataL Jeune syndrome. J Pediatr Orthop. 2010; VoL. 30 (6): 527-30.

58. Kikuchi N., Kashiwa H., Toshihoko O., Kato M. et aL. The Nuss technique for Jeune asphyxiating thoracic dystrophy repair in sibLings. Ann PLast Surg. 2010; VoL. 65 (2): 214-8.

59. Davis J.T., Heistein J.B., CastiLe R.G. et aL. LateraL thoracic expansion for Jeune syndrome: Midterm resuLts. Ann Thorac Surg. 2001; VoL. 72 (3): 872-7.

60. Davis J.T., Long F.R., AdLer B.H., CastiLe R.G. et aL. LateraL thoracic expansion for Jeune syndrome: evidence of rib heaLing and new bone formation. Ann Thorac Surg. 2004; VoL. 77 (2): 445-8.

61. Davis J.T., Ruberg R.L., Lippink D.M., McCoy K.S. et al. Lateral thoracic expansion for Jeune's asphyxiating dystrophy: a new approach. Ann Thorac Surg. 1995; Vol. 60 (3): 694-6.

62. Chen H. Genetic Diagnosis and Counseling. 2nd ed. N.Y. : Springer, 2012: 157-66.

63. Labrune P., Fabre M., Trioche P., Estournet-Mathiaud B. et al. Jeune syndrome and liver disease: report of three cases treated with ursodeoxycholic acid. Am J Med Genet. 1999; Vol. 87: 324-8.

64. Degtyareva E.A., Ovsyannikov D.Yu., Zaytseva N.O., Shokin A.A. Pulmonary hypertension and pulmonary heart in children with bronchopulmonary dysplasia: risk factors, diagnosis, treatment options and prevention. Pediatriya [Pediatrics]. 2013; Vol. 92

65. Drera B., Ferrari D., Cavalli P., Poggiani C. A case of neonatal Jeune syndrome expanding the phenotype. Clin Case Rep. 2014; Vol. 2 (4): 156-8.