АНГИОТЕНЗИН В ЛЕЧЕНИИ СОСТОЯНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

1. Способ лечения состояния головного мозга, включающий введение субъекту, страдающему состоянием головного мозга или восприимчивому к нему, пептида ангиотензина (1-7) с помощью внутривенного или подкожного пути введения.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное состояние головного мозга выбрано из инсульта, сосудистой деменции и травматического повреждения мозга.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный инсульт представляет собой ишемический инсульт, геморрагический инсульт или их комбинацию.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение пептид ангиотензина (1-7) не вводят интрацеребровентрикулярно.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят путем непрерывной инфузии.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят три раза в месяц.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят два раза в месяц.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят один раз в месяц.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе, находящейся в пределах от приблизительно 1 до 1000 мкг/кг/сутки.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе, находящейся в пределах от приблизительно 50 до 500 мкг/кг/сутки.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе, находящейся в пределах от приблизительно 1 до 60 мкг/кг/сутки.
1
2
3
4
5
6
7
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) содержит аминокислотную последовательность природного ангиотензина Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID NO: 1).
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) представляет собой функциональный эквивалент SEQ ID NO: 1.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент представляет собой линейный пептид.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный линейный пептид содержит последовательность, которая содержит по меньшей мере четыре аминокислоты из семи аминокислот, которые присутствуют в природном ангиотензине (1-7), при этом указанные по меньшей мере четыре аминокислоты сохраняют свои относительные положения, в которых они присутствуют в природном ангиотензине (1-7).
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный линейный пептид содержит 4-25 аминокислот.
17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный линейный пептид представляет собой фрагмент природного ангиотензина (1-7).
18. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный линейный пептид содержит аминокислотные замены, удаления и/или вставки в последовательности природного ангиотензина (1-7).
1
2
3
4
5
6
7
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный линейный пептид имеет аминокислотную последовательность Asp-Arg-Val-Ser-Ile-His-Cys (SEQ ID NO: 6).
20. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент представляет собой циклический пептид.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный циклический пептид содержит связи между аминокислотами.
4
7
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что связь расположена в остатках, соответствующих положениям Tyr и Pro в природном ангиотензине (1-7).
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что связь представляет собой тиоэфирный мостик.
1
2
3
4
5
6
7
24. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный циклический пептид содержит аминокислотную последовательность, в остальном идентичную природной аминокислотной последовательности ангиотензина (1-7) Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID NO: 1).
25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный циклический пептид представляет собой 4,7-циклизованный ангиотензин (1-7), имеющий следующую формулу:
26. Способ по п. 13, отличающийся тем, что пептид ангиотензина (1-7) содержит одну или более химических модификаций для повышения устойчивости к действию протеаз, стабильности в сыворотке крови и/или биодоступности.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что одна или более химических модификаций содержат пегилирование.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист рецептора ангиотензина (1-7) представляет собой непептидный агонист.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный непептидный агонист представляет собой соединение со следующей структурой:
или его фармацевтически приемлемую соль.