Степень тяжести эндотелиальной дисфункции и частота ее встречаемости при различных коморбидных состояниях

5. Razumovskaya N. I. Rol nervnoy sistemy v regulacii sinteza myshechnikh belkov [Role of the nervous system in adjusting a synthesis of muscles albumens]. Nervniy kontrol strukturno-funktsiоnаlnoy оrgаnizatsii skeletnikh myshts [Nervous control of structural-functional organization of skeletal muscles], Leningrad, Science, 1980, pp. 69-83.

6. Savelyev S. V., Barabanov V. М., Krivova Yu. S., Proshina A. E. Nevrogennie mеchаnizmy razvitiya sa-charnogo diаbetа pervogo tipа [Neurogens machineries of development of diabetes mellitus of I type]. Archiv patologii [Pathology archive], 2008, vol. 70 no. 6, pp. 9-13.

7. Batbayar B., Zelles T., Vér Â., Fehér E. Plasticity of the different neuropeptide-containing nerve fibres in the tongue of the diabetic rat. J. Peripheral. Nervous. System, 2004, vol. 9, no. 4, рр. 215-223.

8. Jozca L., Kannus P., Kvit M. Histochemical profile of muscle spindles of diabetic rats sural muscles. Acta Histochem, 1990, vol. 19, no. 1, рр. 17-24.

9. Lees M. B. Recent studies on the chemistry of the myelin proteolipid in the diabetic rat. Third Int. Symp. on myelination and demyelination. Varna, Bulgarian Acad. of Sci., 1986, рр. 9-20.

10. Takekura H., Tanaka H., Ono M. Histochemical and biochemical studies on the exerciese on the skeletal muscle fibers in diabetic rats. Jpn. J. Phys. Fitness Sports. Med., 1985, vol. 34, no. 5, рр. 276-283.

УДК 616-06-036.2:611-018.74

© А.Х. Ахминеева, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, В. А. Полунина, 2014

СТЕПЕНЬ ТЯЖЕСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ЧАСТОТА

ЕЕ ВСТРЕЧАЕМОСТИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЯХ

Ахминеева Азиза Халиловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Полунина Валентина Александровна, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: ag-ma@astranet.ru.

Обследовано 35 больных бронхиальной астмой (БА), 35 больных ишемической болезнью сердца (ИБС), 35 больных артериальной гипертензией (АГ), 40 пациентов с сочетанием БА + ИБС и 40 пациентов с сочетанием БА + АГ. Для оценки состояния сосудистого эндотелия в ходе лазерной допплеровской флоуметрии, дополненной ионофоретическими пробами, вычислен коэффициент эндотелиальной функции. Доказано, что сочетание БА + АГ оказывает негативное влияние на состояние микрососудистого эндотелия, абсолютный риск развития выраженной эндотелиальной дисфункции в данной группе пациентов составляет 60 %. Наибольшее поражение микрососудистого эндотелия наблюдается при коморбидном сочетании БА + ИБС по сравнению как с мононозологией (БА, АГ, ИБС), так и с сочетанием БА + АГ. Выраженная эндотели-альная дисфункция в группе больных БА + ИБС была выявлена у 70 % пациентов. Отношение шансов развития выраженной эндотелиальной дисфункции в группе пациентов с сочетанием БА + ИБС относительно больных БА составило 11,28 [95 % доверительный интервал 5,89; 13,74].

Ключевые слова: коморбидное состояние, эндотелиальная дисфункция, бронхиальная астма, ишемиче-ская болезнь сердца, артериальная гипертензия.

THE SEVERITY OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND FREQUENCY OF ITS OCCURRENCE IN DIFFERENT COMORBID CONDITIONS

Akhmineeva Aziza Kh., Cand. Sci. (Med.), Assotiate Professor, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Polunina Olga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Sevostyanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Polunina Valentina A., Post-graduate student, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

35 patients with bronchial asthma (BA), 35 patients with ischemic heart disease (IHD), 35 patients with arterial hypertension (AH), 40 patients with a combination of BA + IHD and 40 patients with a combination of BA + AH were examined. To assess the state of vascular endothelium in the laser Doppler flowmetry supplemented with ionophoretic samples, we calculated the coefficient of endothelial function. It was proved that the combination of BA and AH had a negative impact on the microvascular endothelium, the absolute risk of severe endothelial dysfunction in these patients was 60 %. The greatest loss in the microvascular endothelium comorbidity combined BA + IHD as compared to mononozology (BA, AH, IHD) and compared with a combination BA + AH was observed. Severe endothelial dysfunction in patients BA + IHD was found in 70 % of patients. Odds ratio for severe endothelial dysfunction in patients with a combination BA + IHD regarding patients with BA was 11,28 [95 % confidence interval 5,89; 13,74].

Key words: comorbid condition, endothelial dysfunction, bronchial asthma, ischemic heart disease, arterial hypertension.

Введение. Сосуды являются одним из главных органов-мишеней, которые поражаются при различных заболеваниях. Потеря эластичности сосудов - один из ведущих факторов прогрессирова-ния сердечно-сосудистых заболеваний [3]. Увеличение изменений в сосудах рекомендовано относить к доклиническим признакам поражения органов-мишеней наряду с традиционными клиническими признаками [2].

Наиболее полно изучены особенности формирования и клиническое значение повышенной артериальной ригидности и эндотелиальной дисфункции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (при атеросклерозе, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца), а также при сахарном диабете [2, 3, 18]. Относительно недавно выполнены исследования, посвященные изучению функционального состояния сосудистого эндотелия у больных с респираторными заболеваниями [4, 5, 6, 8, 9, 16, 17, 19, 20]. Исследователей интересует и роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) в синдроме кардио-респираторного взаимного отягощения [1, 15, 21]. Однако клинико-патогенетические и функциональные аспекты этих нарушений неоднозначны и изучены недостаточно.

Цель: проанализировать частоту встречаемости и степень тяжести эндотелиальной дисфункции при коморбидных состояниях.

Материалы и методы исследования. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента Российской Федерации по государственной поддержке молодых ученых - кандидатов наук за проект «Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности» (МК-5572.2013.7). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.2012 г., протокол № 2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.

В общей сложности обследовано 185 человек в возрасте от 40 до 65 лет. Динамическое наблюдение за пациентами и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществлялись в условиях объединения стационар - поликлиника ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина». Выделено 5 групп пациентов: 35 больных бронхиальной астмой (БА); 35 больных ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения II-III функционального класса (ИБС); 35 больных артериальной гипертензией (АГ) II стадии; 40 пациентов с сочетанием БА + ИБС и 40 пациентов с сочетанием БА + АГ.

Средний возраст обследованных больных составил 57,6 ± 1,7 лет. Средняя длительность

БА - 23,5 ± 1,2 года. У пациентов с сочетанием БА + АГ, БА + ИБС артериальная гипертензия и ише-мическая болезнь сердца развились на фоне уже диагностированной бронхиальной астмы. Длительность АГ составила 8,9 ± 2,1 лет. Длительность ИБС - 6,8 ± 1,4 лет.

Диагноз БА выставлялся на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией академика А.Г. Чу-чалина [14]. При выставлении диагноза учитывались жалобы (частота приступов удушья, кашель, одышка), данные анамнеза, а также результаты двукратной спирографии (при поступлении и перед выпиской) и пикфлоуметрии, проводившейся больным дважды в день. Диагноз БА подтверждался при обратимом характере бронхиальной обструкции (прирост объема форсированного выдоха (ОФВ1) > 12 % при тесте с бронхолитиком при поступлении в стационар и/или после проведенного лечения), а также при ежедневных колебаниях пиковой объемной скорости выдоха более 20 % [13].

Диагноз АГ, определение стадии, расчет риска развития осложнений определялись на основании данных анамнеза, лабораторных и инструментальных исследований согласно Национальным рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению АГ. Диагноз стабильной стенокардии выставляли в соответствии с Национальными рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» [11].

Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия осуществлялось методом лазерной допплеровской флоуметрии, дополненной двумя ионофоретическими пробами с последовательным использованием фармакологических стимулов: 5 % раствора нитропруссида натрия и 5 % раствора ацетилхолина [7]. В ходе обработки результатов ионофоретических проб рассчитывали коэффициент вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия (КЭФ) как отношение степени прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе ацетилхолина к степени увеличения показателя микроциркуляции при ионофорезе нитропруссида натрия [10]. В зависимости от значения КЭФ выделены пациенты с нормальным функциональным состоянием сосудистого эндотелия (значение КЭФ = 1 и более), пациенты с умеренной дисфункцией сосудистого эндотелия (КЭФ < 1, но > 0,8) и пациенты с выраженной дисфункцией сосудистого эндотелия (КЭФ < 0,8).

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 7.0 (Stat Soft, Inc., США) [12].

Результаты исследования и их обсуждение. При исследовании функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с мононозологией (БА, АГ, ИБС), а также у пациентов с сочетанием БА + АГ, БА + ИБС только у больных БА была диагностирована относительная сохранность функционального состояния микрососудистого эндотелия. В то же время как минимум у четверти пациентов с БА было выявлено нарушение функционального состояния сосудистого эндотелия, на что указывает значение нижнего квартиля КЭФ меньше 1 - 0,87. При сравнении значения медианы КЭФ в группе больных БА с группой соматически здоровых лиц обращает на себя внимание статистически значимое (р = 0,000332) снижение данного показателя в группе больных БА.

При анализе частоты встречаемости ЭД различной выраженности в группах пациентов с ко-морбидными состояниями (БА + АГ, БА + ИБС) при сопоставлении с пациентами с мононозологией (БА, АГ, ИБС) было установлено, что в группе больных БА пациенты с сохранным состоянием сосудистого эндотелия составили 54 % (табл.). Умеренная ЭД встречалась у 29 % обследованных БА, что было сопоставимо (%2 = 1,99; df = 1; р1 = 0,1582) с количеством пациентов данной группы без ЭД. Выраженная ЭД была выявлена у 17 % пациентов с БА, что было статистически значимо меньше по сравнению с количеством больных БА без ЭД (%2 = 5,08; df =1; р1 = 0,0243). Различия с частотой встречаемости умеренной ЭД были статистически незначимы (%2 = 0,82; df = 1; р2 = 0,3664).

В группе пациентов с коморбидным сочетанием БА и АГ частота встречаемости умеренной ЭД составила 48 %, что не имело статистически значимых различий как с группой больных БА (%2 = 1,26; df = 1; р3 = 0,2608), так и с группой больных АГ (%2 = 0,91; df = 1; р4 = 0,3389). Частота встречаемости выраженной ЭД в группе больных БА + АГ составила 52 %, что было статистически значимо чаще, чем в группе больных БА (%2 = 4,93; df = 1; р3 = 0,0263), и не имело статистически значимых различий по сравнению с частотой встречаемости умеренной ЭД (%2 = 0,07; df = 1; р2 = 0,7962) в данной группе и частотой встречаемости выраженной ЭД в группе больных АГ (%2 = 1,38; df = 1; р4 = 0,2397).

Таблица

Частота встречаемости дисфункции эндотелия различной выраженности в исследуемых группах

Группа сравнения Нет ЭД

Больные БА, п = 35; чел. (%) 19 (54) 10 (29) С2 = 1,99; ^ = 1; р1 = 0,1582 6 (17) С2 = 5,08; ^ = 1; р1 = 0,0243 С2 = 0,82; ^ = 1; р1 = 0,3664

Больные АГ, п = 35; чел. (%) 24 (69) С2 = 3,95; ^ = 1; рэ = 0,0468 11 (31) С2 = 3,27; ^ = 1; р2 = 0,071 С2 = 1,19; ^ = 1; р3 = 0,2759

Больные ИБС, п = 35; чел. (%) 16 (46) С2 = 1,01; ^ = 1; р3 = 0,3141 19 (54) С2 = 0,17; ^ = 1; р2 = 0,679 С2 = 5,08; ^ = 1; р3 = 0,0243

Больные БА + АГ, п = 40; чел. (%) 19 (48) С2 = 1,26; ^ = 1; р3 = 0,2608 С2 = 0,91; ^ = 1; р4 = 0,3389 21 (52) С2 = 0,07; ^ = 1; р2 = 0,7962 С2 = 4,93; ^ = 1; р3 = 0,0263 С2 = 1,38; ^ = 1; р4 = 0,2397

Больные БА + ИБС, п = 40; чел. (%) 12 (30) С2 = 0,01; ^ = 1; р3 = 0,9201 С2 = 0,90; ^ = 1; рз = 0,3464 С2 = 1,14; ^ = 1; ре = 0,2849 28 (70) С2 = 4,34; ^ = 1; р2 = 0,0371 С2 = 8,4; ^ = 1; р3 = 0,0038 С2 = 0,46; ^ = 1; р5 = 0,4994 С2 = 0,62; ^ = 1; р6 = 0,4303

Примечание:

р1 - уровень статистической значимости различий с группой больных без ЭД;

р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных с умеренной ЭД;

р3 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА;

р4 - уровень статистической значимости различий с группой больных АГ;

р5 - уровень статистической значимости различий с группой больных ИБС;

р6 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА + АГ

Полученные данные подтвердили предположение о том, что коморбидное состояние - сочетание БА и АГ - оказывает негативное влияние на состояние микрососудистого эндотелия, приводя к увеличению частоты встречаемости ЭД, в том числе выраженной ЭД, по сравнению с мононозологией (БА). Так, абсолютный риск развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + АГ составляет 0,6 (или 60 %), а в группе больных БА - 0,17 (или 17 %). Повышение абсолютного риска (ПАР) развития выраженной ЭД в группе больных с сочетанием БА + АГ составляет 0,43 [95 % ДИ 0,22; 0,63] или 43 %. Доверительный интервал (ДИ) не включает 0, следовательно, различия по изучаемому признаку являются статистически значимыми. Значение относительного риска развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + АГ относительно группы больных БА составило 3,5 [95 % ДИ 2,85; 4,81]. Так как относительный риск превышал 2,5, то это позволило расценить его как высокий. На статистически значимое увеличение относительного риска развития выраженной ЭД в группе больных с сочетанием БА + АГ указывало значение ДИ больше 1, а также повышение относительного риска равное 2,5 (больше 1). Отношение шансов развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + АГ относительно больных БА составило 7,25 [95 % ДИ 3,79; 8,89]. То, что значение ДИ для отношения шансов больше 1, указывает на статистическую значимость различий по изучаемому признаку. Это позволяет сделать вывод, что развитие АГ у пациента с БА существенно ухудшает состояние сосудистого эндотелия, чаще приводя к развитию выраженной ЭД, что может быть предпосылкой для быстрого прогрессирования обоих заболеваний и развития сердечнососудистых осложнений, имеющих в патогенезе эндотелиальную дисфункцию.

В свою очередь, развитие БА у пациента с АГ не приводит к статистически значимому увеличению риска развития тяжелой ЭД. Так, повышение абсолютного риска развития тяжелой ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + АГ по сравнению с группой больных АГ составило 0,214 [95 % ДИ -0,015; 0,437]. Поскольку доверительный интервал включает 0, следовательно, различия по изучаемому признаку являются статистически не значимыми.

В группе пациентов с коморбидным сочетанием БА + ИБС частота встречаемости умеренной ЭД составила 30 %, что было сопоставимо с частотой встречаемости умеренной ЭД в группе больных

БА (с2 = 0,01; ^ = 1; рз = 0,9201), в группе больных ИБС (%2 = 2,91; ^ = 1; рз = 0,089) и в группе больных БА + АГ (%2 = 1,14; df = 1; р6 = 0,2849). Выраженная ЭД в группе больных БА + ИБС была выявлена у 70 % пациентов, что было статистически значимо чаще, чем частота встречаемости умеренной ЭД (с2 = 4,34; df = 1; р2 = 0,0371) у пациентов данной группы. Кроме того, выраженная ЭД в группе больных БА + ИБС встречалась статистически значимо чаще, чем в группе больных БА (%2 = 8,4; df = 1; р3 = 0,0038). Однако статистически значимых различий с группой больных ИБС (%2 = 0,46; ^ = 1; рз = 0,4994), БА + АГ (%2 = 0,62; ^ = 1; рб = 0,4303) выявлено не было.

Таким образом, сочетание БА и ИБС неблагоприятно в отношении развития выраженной ЭД по сравнению с мононозологией (БА). Так, абсолютный риск развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + ИБС составляет 0,7 (или 70 %), а в группе больных БА 0,17 (или 17 %). Повышение абсолютного риска развития выраженной ЭД в группе больных с сочетанием БА + ИБС составляет 0,53 [95 % ДИ 0,33; 0,72] или 53 %. Доверительный интервал не включает 0, следовательно, различия по изучаемому признаку являются статистически значимыми. Значение относительного риска развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + ИБС относительно группы больных БА составило 4,08 [95 % ДИ 3,36; 5,52]. Так как относительный риск превышал 2,5, это позволило расценить его как высокий. На статистически значимое увеличение относительного риска развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + ИБС указывало значение ДИ больше 1, а также повышение относительного риска равное 3,08 (больше 1). Отношение шансов развития выраженной ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + ИБС относительно больных БА составило 11,28 [95 % ДИ 5,89; 13,74]. То, что значение ДИ для отношения шансов больше 1, указывает на статистическую значимость различий по изучаемому признаку.

Приведенные факты позволяют сделать вывод о том, что развитие ИБС у пациента с БА существенно ухудшает состояние сосудистого эндотелия, чаще приводя к формированию выраженной ЭД, что может быть предпосылкой для быстрого прогрессирования обоих заболеваний и развития сердечно-сосудистых осложнений, имеющих в патогенезе эндотелиальную дисфункцию.

В свою очередь, развитие БА у пациента с ИБС не приводит к статистически значимому увеличению риска развития тяжелой ЭД. Так, повышение абсолютного риска развития тяжелой ЭД в группе пациентов с сочетанием БА + ИБС по сравнению с группой больных ИБС составило 0,15 [95 % ДИ -0,07; 0,38]. Поскольку доверительный интервал включает 0, следовательно, различия по изучаемому признаку являются статистически не значимыми.

Заключение. Сочетание бронхиальной астмы и артериальной гипертензии (БА + АГ) оказывает негативное влияние на состояние микрососудистого эндотелия, приводя к увеличению частоты встречаемости эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальная дисфункция при коморбидном сочетании выражена в большей степени, чем при монопатологии, а именно - при бронхиальной астме. Присоединение АГ значимо ухудшает состояние сосудистого эндотелия у больных БА. В то же время наличие у части пациентов с БА эндотелиальной дисфункции может являться плацдармом для развития у них АГ.

При коморбидном сочетании бронхиальная астма + ишемическая болезнь сердца (БА + ИБС) наблюдается наибольшее поражение микрососудистого эндотелия по сравнению как с мононозологией (БА, АГ, ИБС), так и с сочетанием БА + АГ. Развитие ИБС у пациента с БА существенно ухудшает состояние сосудистого эндотелия, чаще приводя к развитию выраженной ЭД, что может быть предпосылкой для быстрого прогрессирования обоих заболеваний и развития сердечно-сосудистых осложнений, имеющих в патогенезе ЭД. В свою очередь, развитие БА у пациентов с ИБС не приводит к статистически значимому увеличению риска развития тяжелой эндотелиальной дисфункции.

Список литературы

1. Авдеев, С. Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания : механизмы ассоциации / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 5-13.

2. Алмазов, В. А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В. А. Алмазов, О. А. Беркович, М. Ю. Ситникова // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 26-29.

3. Бабак, О. Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца - эндотелиальная дисфункция : современное состояние вопроса / О. Я. Бабак, Ю. Н. Шапошникова, В. Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. - 2004. - № 1. - С. 14-22.

4. Воронина, Л. П. Клинико-диагностическое и прогностическое значение исследования дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда при бронхиальной астме : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. П. Воронина. - Астрахань, 2012. - 47 с.

5. Голошубина, В. В. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. В. Голошубина. - Омск, 2007. - 20 с.

6. Задионченко, В. С. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, Е. В. Шилова // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 9. - С. 535-538.

7. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров, Н. К. Черемис, Г. М. Пискунова, В. Г. Голубев, Д. Е. Панов, М. А. Берглезов, В. А. Колосов, В. В. Юлов, В. Н. Карпов, П. Н. Любченко, Р. В. Горенков, Д. А. Рогаткин, М. А. Гинзбург, М. В. Жидков, Н. С. Васильев, Б. С. Брискин, А. В. Прошин, М. В. Полянский, Т. А. Федорова, П. Н. Масякин, А. В. Мамонов, В. Н. Букатко, С. Н. Ермольев, И. И. Бородулина, А. В. Белоусов; под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. -М. : Медицина, 2005. - 256 с.

8. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. А. Макарова. - М., 2011. - 23 с.

9. Нуржанова, И. В. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия на фоне патогенетической терапии бронхиальной астмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. В. Нуржанова. - Астрахань, 2009. -23 с.

10. Нуржанова, И. В. Пат. 2436091 Рос. Федерация, МПК G01N 33/483 Способ оценки функционального состояния микрососудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой / И. В. Нуржанова, О. С. Полунина, Л. П. Воронина, Е. А. Полунина; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО АГМА Росздрава. -№ 2010124218/15; заявл. 11.06.2010; опубл. 10.12.2011. Бюл. № 34.

11. Оганов, Р. Г. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Пересмотр 2009 года / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. - М. : МЕДИ Экспо, 2009. - 389 с.

12. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

13. Федосеев, Г. Б. Бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов. - СПб. : Нордмедиздат, 2006. -

308 с.

14. Чучалин, А. Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / А. Г. Чучалин. - М. : Атмосфера, 2007. - 104 с.

15. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 5-14.

16. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G. Cella, F. Bellotto, F. Tona, A. Sbarai, G. Mazzaro, G. Motta, J. Fareed // Chest. - 2001. - Vol. 120, № 4. - P. 1226-1230.

17. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. - 2005.

- Vol. 128, № 4. - Р. 2640-2646.

18. Johnstone, M. T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M. T. Johnstone, S. L. Creager, K. M. Scales, J. A. Cusco, B. K. Lee, M. A. Creager // Circulation. - 1993. -Vol. 88, № 6. - P. 2510-2516.

19. Maclay, J. D. Vascular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease / J. D. Maclay, D. A. McAllister, N. L. Mills, F. P. Paterson, C. A. Ludlam, E. M. Drost, D. E. Newby, W. Macnee // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 6. - Р. 513-520.

20. Peinado, V. L. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V. L. Peinado, J. A. Barbera, J. Ramirez, F. P. Gomez, J. Roca, L. Jover, J. M. Gimferrer, R. Rodriguez-Roisin // Am. J. Physiol. -1998. - Vol. 274, № 6, Pt. 1. - P. L908-L913.

21. Sin, D. D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D. D. Sin, S. F. Man // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 11. - Р. 1514-1519.

References

1. Avdeev S. N., Bajmakanova G. E. HOBL i serdechno - sosudistye zabolevanija: mehanizmy associacii [COPD and cardiovascular disease: mechanisms association]. Pul'monologija [Pulmonology], 2008, no. 1, pp. 5-13.

2. Almazov V. A., Berkovich O. A., Sitnikova M. Ju. Jendotelial'naja disfunkcija u bol'nyh s debjutom ishem-icheskoj bolezni serdca v rannem vozraste [Endothelial dysfunction in patients with the debut of coronary heart disease at an early age]. Kardiologija [Cardiology], 2001, no. 5, pp. 26-29.

3. Babak O. Ja., Shaposhnikova Ju. N., Nemcova V. D. Arterial'naja gipertenzija i ishemicheskaja bolezn' serdca - jendotelial'naja disfunkcija: sovremennoe sostojanie voprosa [Arterial hypertension and ischemic heart disease

- endothelial dysfunction: a modern condition of a question]. Ukrainskij terapevticheskij zhurnal [Ukrainian therapeutic journal], 2004, no. 1, pp. 14-22.

4. Voronina L. P. Kliniko-diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie issledovanija disfunkcii jen-dotelija i remodelirovanija miokarda pri bronhial'noj astme. Avtoreferat dissertacii doktora medicinskih nauk [Clinical-diagnostic and prognostic importance of the research of endothelial dysfunction and remodeling infarction in bronchial asthma. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Astrakhan, 2012, 47 p.

5. Goloshubina V. V. Arterial'naja gipertenzija u bol'nyh hronicheskoj obstruktivnoj bolezn'ju legkih. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Omsk, 2007, 20 p.

6. Zadionchenko V. S., Adasheva T. V., Shilova E. V. Kliniko-funkcional'nye osobennosti arterial'noj giperto-nii u bol'nyh hronicheskimi obstruktivnymi boleznjami legkih [Clinical and functional characteristics of hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian medical journal], 2003, vol. 11, no. 9, pp. 535-538.

7. Krupatkin A. I., Sidorov V. V., Cheremis N. K., Piskunova G. M., Golubev V. G., Panov D. E., Berglezov M. A., Kolosov V. A., Yulov V. V., Karpov V. N., Lyubchenko P. N., Gorenkov R. V., Rogatkin D. A., Ginzburg M. A., Zhidkov M. V., Vasilev N. S., Briskin B. S., Proshin A. V., Polyanski M. V., Fedorova T. A., Masya-kin P. N., Mamonov A. V., Bukatko V. N., Ermolev S. N., Borodulina I. I., Belousov A. V. Lazernaja dopplerovskaja floumetrija mikrocirkuljacii krovi [Laser Doppler flowmetry of blood microcirculation]. Ed. A. I. Krupatkin, V. V. Sidorov. Moscow, Medicine, 2005, 256 p.

8. Makarova M. A. Arterial'naja rigidnost' i jendotelial'naja disfunkcija u bol'nyh hronicheskoj ob-struktivnoj bolezn'ju legkih. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Arterial rigidity and endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2011, 23 p.

9. Nurzhanova I. V. Analiz funkcional'nogo sostojanija sosudistogo jendotelija na fone patogeneticheskoj tera-pii bronhial'noj astmy. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Analysis of functional state of the vascular endothelium on the background of pathogenetic therapy of bronchial asthma. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Astrakhan, 2009, 23 p.

10. Nurzhanova I. V., Polunina O. S., Voronina L. P., Polunina E. A. Sposob ocenki funkcional'nogo sostojanija mikrososudistogo jendotelija u bol'nyh bronhial'noj astmoj [The way to estimate the functional state of microvascular endothelial dysfunction in patients with bronchial asthma]. RF Patent, no. 2436091, 2010.

11. Oganov R. G. Mamedov M. N. Nacional'nye klinicheskie rekomendacii Vserossijskogo nauchnogo ob-shhestva kardiologov. Peresmotr 2009 goda [The National guidelines of the society of cardiology. Review 2009]. Moscow, Medi Expo, 2009, 389 p.

12. Rebrova O. Ju. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm Statisti-ca [Statistical analysis of medical data. The application of a package of applied programs Statistica]. Moscow, Media Sphere, 2002, 312 p.

13. Fedoseev G. B. Trofimov V. I. Bronhial'naja astma [Bronchial asthma]. Saint Petersburg, Nordmedizdat, 2006, 308 p.

14. Chuchalin A. G. Global'naja strategija lechenija i profilaktiki bronhial'noj astmy (GINA) [Global strategy for the treatment and prevention of bronchial asthma (GINA)]. Moscow, Atmosphere, 2007, 104 p.

15. Chuchalin A. G. Hronicheskaja obstruktivnaja bolezn' legkih i soputstvujushhie zabolevanija [Chronic obstructive pulmonary disease and concomitant diseases]. Pul'monologija [Pulmonology], 2008, no. 2, pp. 5-14.

16. Cella G., Bellotto F., Tona F., Sbarai A., Mazzaro G., Motta G., Fareed J. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Chest, 2001, vol. 120, no. 4, pp. 1226-1230.

17. Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. Chest, 2005, vol. 128, no. 4, pp. 2640-2646.

18. Johnstone M. T., Creager S. J., Scales K. M., Cusco J. A., Lee B. K., Creager M. A. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation, 1993, vol. 88, no. 6, pp. 2510-2516.

19. Maclay J. D., McAllister D. A., Mills N. L., Paterson F. P., Ludlam C. A., Drost E. M., Newby D. E., Mac-nee W. Vascular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, vol. 180, no. 6, pp. 513-520.

20. Peinado V. I., Barbera J. A., Ramirez J., Gomez F. P., Roca J., Jover L., Gimferrer J. M., Rodriguez-Roisin R. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD. Am. J. Physiol., 1998, vol. 274, no. 6, Pt. 1, pp. 908-913.

21. Sin D. D., Man S. F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation, 2003, vol. 107, no. 11, pp. 1514-1519.