Перспективы использования некрахмальных полисахаридов в комплексной терапии злокачественных опухолей

перспективы использования некрахмальных ПОЛИСАХАРИДОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ злокачественных опухолей

О.Ю. РЫБАЛКИНА1, М.Ю. ХОТИМЧЕНКО2

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск1 ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»2

Актуальность. Химиотерапия остается одним из основных методов лечения больных со злокачественными новообразованиями. Однако введение максимально переносимых доз анти-бластомных препаратов с целью наиболее полного подавления опухолевого роста приводит к повреждению быстро обновляющихся клеточных систем, развитию цитостатической болезни. В связи с этим является актуальным поиск препаратов, обладающих противоопухолевой и противометастатической активностью, а также повышающих эффективность цитостатиков и/ или снижающих их токсичность. Перспективными в этом плане могут быть некрахмальные полисахариды, обладающие широким спектром биологической активности.

Цель исследования. Изучить влияние некрахмальных полисахаридов на эффективность химиотерапии мышей с карциномой легких Льюис.

Материал и методы. Карциному легких Льюис (LLC) перевивали внутримышечно по 5*106 клеток. Циклофосфан (ЦФ) вводили мышам однократно внутрибрюшинно в дозе 125 мг/кг. Полисахариды (ПС) вводили per os в дозах 50 и 100 мг/кг: пектин высокомолекулярный низкоэтерифицированный (М=40 кДа); нерастворимый в кислоте гидролизат пектина (М=10-20 кДа); растворимый в кислоте, осаждаемый спиртом гидролизат пектина (М<10 кДа); высокомолекулярный альгинат натрия (М=403 кДа); нерастворимый в кислоте гидролизат альгината натрия (М=20-30 кДа); растворимый в кислоте, осаждаемый спиртом гидролизат альгината натрия (М<10 кДа). Образцы ПС предоставлены лабораторией фармакологии Института биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН (Владивосток). В конце экспериментов определяли массу опухоли, процент торможения

ее роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких. При обработке результатов использовали непараметрические критерии Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Обнаружено, что изолированное введение мышам ПС с низкой молекулярной массой (<30 кДа) не влияло на рост первичного опухолевого узла LLC. В то же время при использовании ПС с более высокой молекулярной массой - пектина низкоэтерифицированного (40 кДа) и альгината натрия (403 кДа) - статистически значимо тормозился рост первичной опухоли. При совместном назначении всех изучаемых ПС с ЦФ противоопухолевая активность последнего не менялась. При анализе процесса диссеминации LLC выявлено, что при изолированном введении пектинов с низкой молекулярной массой (<20 кДа) оказалось достоверно меньше число метастатических колоний в легких, а при использовании растворимого в кислоте, осаждаемого спиртом гидролизата альгината натрия (<10 кДа) уменьшались не только количество, но и их площадь (р<0,05) относительно этих значений у мышей контрольной группы. Нерастворимый в кислоте гидролизат альгината натрия с молекулярной массой 20-30 кДа вызвал уменьшение количества метастазов в легочной ткани мышей с LLC как при изолированном назначении, так и в комбинации с Цф (р<0,05). Введение высокомолекулярного альгината натрия (403 кДа) в комбинации с цитостатиком привело к повышению противо-метастатического действия последнего, судя по снижению количества (в 4 раза) и площади (в 2,5 раза) метастатических узлов.

Выводы. Введение мышам с LLC некрахмальных полисахаридов с низкой молекулярной массой (<30 кДа) не влияет на рост первичной

опухоли, а с более высокой массой проявляется процесс метастазирования, а с более высокой

ингибирующий эффект. Напротив, применение повышает противометастатическое действие

ПС с низкой молекулярной массой угнетает циклофосфана.

ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

А.И. РЯБОВА

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Метастатическое поражение головного мозга выявляется у 25-50 % онкологических больных и ассоциируется с плохим прогнозом. Однако более чем у половины больных церебральные метастазы возникают на фоне стабилизации или стойкой ремиссии основного заболевания. Радикальная резекция метастатического очага способствует быстрому регрессу неврологической симптоматики, значительно улучшает качество жизни и повышает выживаемость онкологических больных. Но даже при радикальной резекции с прилежащим неизмененным мозговым веществом в 10-50 % случаев встречаются локальные рецидивы, которые обусловлены врастанием в прилежащую мозговую ткань. В качестве метода локального воздействия на остаточную опухоль в настоящее время привлекает внимание интраоперационная фотодинамическая терапия опухолей головного мозга. Высокая избирательность поражения опухоли при фотодинамической терапии позволяет минимально травмировать окружающие здоровые ткани и сохранять качество жизни пациентов.

Материал и методы. В НИИ онкологии СО РАМН разработан и апробируется метод хирургического лечения метастазов в головной мозг с интраоперационной фотодинамической терапией ложа метастатического очага. В качестве фотосенсибилизатора используется препарат отечественного производства хлоринового ряда «Фотодитазин», который вводится за 2 ч до операции внутривенно. После визуального максимально-радикального удаления опухоли единым блоком по перифокальной зоне мозгового вещества в пределах физиологически и

функционально дозволенного проводится интра-операционная фотодинамическая терапия ложа опухоли с применением полупроводникового лазера с длиной волны излучения 662 нм. Доза излучения рассчитывается с учетом площади поверхности ложа метастатического очага.

Результаты. С января 2010 г. в НИИ онкологии проведено лечение 4 больным с со-литарными метастазами рака в головной мозг. Периферический немелкоклеточный рак легкого диагностирован у 3 пациентов, у одного пациента - рак почки. Интракраниальные метастазы были выявлены в сроки от 11 мес до 3 лет после оперативного лечения первичной опухоли. При выявлении метастаза в головной мозг у больных отсутствовал рецидив первичной опухоли, не было выявлено экстракраниальных метастазов. У 3 пациентов была выполнена радикальная резекция метастатического очага, у 1 пациента очаг был удален нерадикально вследствие близости к жизненноважным структурам. Проведена интраоперационная фотодинамическая терапия в соответствии с разработанной методикой. В послеоперационном периоде осложнений, связанных с применением интраоперационной фото-динамической терапии, не было. Все пациенты выписаны в удовлетворительном состоянии. Послеоперационной лучевой и адъювантной химиотерапии больные не получали. Сроки наблюдения за больными составили от 2 до 14 мес. Продолженный рост метастаза у больного с нерадикально выполненной операцией выявлен через 2 мес. У одного больного с радикальной резекцией метастаза был выявлен рецидив через 8 мес. В настоящее время все пациенты живы, сохраняют хорошее качество жизни.