ЭПИТОПНЫЕ ПЕПТИДЫ INHBB И ВАКЦИНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДАННЫЕ ПЕПТИДЫ

.
1Выделенный пептид, полученный из SEQ ID NO: 16, где указанный пептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) SEQ ID NO: 1-14; и
(б) SEQ ID NO: 1-14, где 1, 2 или несколько аминокислот являются замещенными, вставленными, делетированными и/или добавленными,
и проявляют способность к индуцированию цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).
2. Пептид по п.1, где пептид состоит из по меньшей мере 15 аминокислотных остатков.
3. Пептид по п.2, где пептидом является нонапептид или декапептид.
4. Пептид по любому из пп.1-3, где пептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-14, имеет одну или обе следующие характеристики:
(а) вторая аминокислота с N-конца выбрана из группы лейцина или метионина, и
(б) C-концевая аминокислота выбрана из группы валина или лейцина.
5. Выделенный полинуклеотид, кодирующий один или несколько пептидов по любому из пп.1-4.
6. Фармацевтический агент, включающий активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:
(а) одного или нескольких пептидов по любому из пп.1-4;
(б) одного или нескольких полинуклеотидов, кодирующих пептид,
(в) одной или нескольких антиген-презентирующих клеток и/или экзосом, которые представляют комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4 на своей поверхности,
(г) одного или нескольких CTL, индуцированных против пептида по любому из пп.1-4; и
(д) их комбинаций,
в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, полученным для цели, выбранной из группы, состоящей из:
(i) лечения рака,
(ii) профилактики рака,
(iii) предупреждения послеоперационного рецидива рака, и
(iv) их комбинаций.
7. Фармацевтический агент по п.6, полученный для введения субъекту, антигеном HLA которого является HLA-A02.
8. Фармацевтический агент по п.6, где указанный рак выбран из группы, состоящей из холангиоклеточной карциномы, рака пищевода, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечной карциномы, мелкоклеточного рака легкого (SCLC) и опухоли мягких тканей.
9. Фармацевтический агент по п.6, где указанный агент получен как вакцина.
10. Способ индукции антиген-презентирующей клетки с использованием высокой способности к индуцированию CTL, где способ включает стадию, выбранную из группы, состоящей из следующих:
(а) контактирование антиген-презентирующей клетки с пептидом по любому из пп.1-4; и
(б) введение полинуклеотида, кодирующего пептид, в экспрессируемой форме в антиген-презентирующую клетку.
11. Способ индукции CTL, где способ включает стадию, выбранную из группы, состоящей из следующих:
(а) контактирование CD8-положительных T-клеток с антиген-презентирующими клетками и/или экзосомами, которые представляют комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4; и
(б) введение полинуклеотида, кодирующего полипептид, который способен формировать субъединицу TCR, распознающую комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4 в CD8-положительной T-клетке.
12. Изолированные CTL, которые нацеливают любой из пептидов по любому из пп.1-4.
13. Изолированные CTL, которые индуцируются пептидом по любому из пп.1-4.
14. CTL по п.12 или 13, которые способны распознавать комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4 на клеточной поверхности.
15. CTL по п.14, которые индуцируются способом по п.11.
16. Изолированная антиген-презентирующая клетка, которая представляет на своей поверхности комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4.
17. Антиген-презентирующая клетка по п.16, которая индуцируется способом по п.10.
18. Антиген-презентирующая клетка по п.16 или 17, где антигеном HLA является HLA-A02.
19. Агент для индукции иммунного ответа против рака у субъекта, где указанный агент включает активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из следующих:
(а) одного или нескольких пептидов по любому из пп.1-4;
(б) одного или нескольких полинуклеотидов, кодирующих пептид в экспрессируемой форме;
(в) одной или нескольких антиген-презентирующих клеток и/или экзосом, где антиген-презентирующие клетки и экзосомы представляют комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4 на своей поверхности;
(г) одной или нескольких CTL, индуцированных против пептида по любому из пп.1-4; и
(д) их комбинаций.
20. Способ индукции иммунного ответа против рака у субъекта, где указанный способ включает стадию введения указанному субъекту агента, включающего активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из следующих:
(а) одного или нескольких пептидов по любому из пп.1-4;
(б) одного или нескольких полинуклеотидов, кодирующих пептид в экспрессируемой форме;
(в) одной или нескольких антиген-презентирующих клеток и/или экзосом, где антиген-презентирующие клетки и экзосомы представляют комплекс, сформированный между антигеном HLA и пептидом по любому из пп.1-4 на своей поверхности;
(г) одной или нескольких CTL, индуцированных против пептида по любому из пп.1-4; и
(д) их комбинаций,
и фармацевтически приемлемого носителя.
21. Способ по п.20, где рак выбран из группы, состоящей из холангиоклеточной карциномы, рака пищевода, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), почечной карциномы, мелкоклеточного рака легкого (SCLC) и опухоли мягких тканей.
22. Способ по п.20 или 21, где субъект содержит HLA-A02.
23. Агент для индукции CTL, где агент включает один или несколько пептидов по любому из пп.1-4, полинуклеотид, кодирующий пептид, или выделенную антиген-презентирующую клетку по любому из пп.16-18.