ИММУНИЗАЦИЯ ВЕКТОРОМ НА ОСНОВЕ ВИРУСА БЕШЕНСТВА, ЭКСПРЕССИРУЮЩИМ ЧУЖЕРОДНЫЙ БЕЛКОВЫЙ АНТИГЕН

1. Способ индукции иммунного ответа у индивидуума, включающий стадии:
(a) получения аттенуированного рекомбинантного вируса бешенства, кодирующего по меньшей мере один чужеродный белковый антиген, функционально связанный с последовательностями контроля, которые контролируют экспрессию указанного чужеродного антигена в подходящей реципиентной клетке;
(b) введения указанного вируса бешенства в реципиентную клетку указанного индивидуума в условиях, которые позволяют экспрессию указанного одного или нескольких чужеродных белковых антигенов, тем самым индуцируя иммунный ответ на указанный чужеродный белковый антиген;
(с) усиления указанного иммунного ответа на указанный чужеродный белковый антиген путем введения указанному индивидууму указанного чужеродного белкового антигена, содержащегося в усиливающей композиции, которая не содержит адъюванта.
2. Способ по п. 1, где чужеродный белковый антиген не экспрессируется в структуре рекомбинантного вируса.
3. Способ по п. 1, где чужеродный белковый антиген содержит прионный белковый антиген.
4. Способ по п. 1, где указанный чужеродный белковый антиген содержит по меньшей мере один антиген, выбранный из группы, состоящей из ассоциированных со злокачественной опухолью антигенов, вирусных антигенов, бактериальных антигенов и антигенов простейших.
5. Способ по п. 4, где ассоциированный со злокачественной опухолью антиген выбран из группы, состоящей из AIM-2, альфафетопротеина, ассоциированного с раком мочевого пузыря белка, ассоциированных с карциномой молочной железы MAR-связывающих белков p90 и p70, ассоциированного с раком молочной железы белка 3, карциноэмбрионального антигена, CA-125, антигена эпителиальной опухоли, c-erb/B2, gp100, HER-2, IL13Rα2, MAGE-1, MART-1, ассоциированных с меланомой антигенов, MUC-1, MCU-2, ассоциированного с предстательной железой антигена, аномальных продуктов p53, аномальных продуктов ras, сурвивина, тирозиназы, TRP-2 и тирозинкиназы 2.
6. Способ по п. 4 где чужеродный белковый антиген представляет собой вирусный антиген.
7. Способ по п. 5, где вирусный антиген представляет собой вирус, выбранный из группы, состоящей из цитомегаловируса, вируса Денге, вируса Эбола, вируса энцефалита лошадей, вируса гепатита, ВИЧ, вируса Хендра, вируса простого герпеса, вируса папилломы человека, вируса гриппа, вируса японского энцефалита, нейротропных вирусов, вируса Нипах, вируса лихорадки долины Рифт и вируса лихорадки западного Нила.
8. Способ по п. 7, где вирусный антиген представляет собой ген G вируса Нипах.
9. Способ по п. 4, где чужеродный белковый антиген представляет собой антиген патогена, который ассоциирован с хламидиозом, дифтерией, коклюшем, столбняком, туберкулезом, ассоциированным с нетуберкулезными микобактериями заболеванием, бактериальными и грибковыми пневмониями, бабезиозом, холерой, тифом, чумой, шигеллезом, сальмонеллезом, болезнью Легионеров, болезнью Лайма, малярией, анкилостомой, онхоцеркозом, шистозоматозом, трипанозомозом, лейшманиазом, гиардиозом, амебиазом, филяриозом, боррелиозом или трихинозом.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства содержит одну или несколько мутаций в гене G вируса бешенства, которые обеспечивают ослабление патогенности.
11. Способ по п. 10, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства содержит мутантный ген G, который кодирует гликопротеин вируса бешенства, где аминокислота 333 в гликопротеине представляет собой глутаминовую кислоту.
12. Способ по п. 11, где мутантный ген G кодирует гликопротеин вируса бешенства, где аминокислота 194 в гликопротеине отличается от лизина.
13. Способ по п. 12, где мутантный ген G кодирует гликопротеин вируса бешенства, где аминокислота 194 в гликопротеине представляет собой серин.
14. Способ по п. 10, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства содержит два или более генов G.
15. Способ по п. 14, где нуклеотидная последовательность, кодирующая по меньшей мере один чужеродный белковый антиген, расположена между двумя генами G в геноме указанного аттенуированного рекомбинантного вируса бешенства.
16. Способ по п. 1, где нуклеотидная последовательность, кодирующая по меньшей мере один чужеродный белковый антиген, расположена между генами M и L в геноме указанного аттенуированного рекомбинантного вируса бешенства.
17. Способ по п. 1, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства, кодирующий по меньшей мере один чужеродный белок, вводят в реципиентную клетку индивидуума без адъюванта.
18. Способ по п. 1, где не содержащая адъюванта усиливающая композиция содержит солевой раствор или фосфатно-солевой буфер.
19. Набор для иммунизации индивидуума, содержащий:
(a) первую композицию, содержащую аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства, кодирующий по меньшей мере один чужеродный белковый антиген, функционально связанный с последовательностями контроля, которые контролируют экспрессию указанного чужеродного антигена в подходящей реципиентной клетке;
(b) вторую композицию, содержащую по меньшей мере один чужеродный белковый антиген, где указанная композиция не содержит адъюванта.
20. Набор по п. 19, где указанная первая композиция не содержит адъюванта.
21. Набор по п. 19, где по меньшей мере один чужеродный белковый антиген содержит прионный белковый антиген, ассоциированный со злокачественной опухолью антиген, вирусный антиген, бактериальный антиген или антигены простейших.
22. Набор по п. 21, где ассоциированный со злокачественной опухолью антиген выбран из группы, состоящей из AIM-2, альфафетопротеина, ассоциированного с раком мочевого пузыря белка, ассоциированных с карциномой молочной железы MAR-связывающих белков p90 и p70, ассоциированного с раком молочной железы белка 3, карциноэмбрионального антигена, CA-125, антигена эпителиальной опухоли, c-erb/B2, gp100, HER-2, IL13Rα2, MAGE-1, MART-1, ассоциированных с меланомой антигенов, MUC-1, MCU-2, ассоциированного с предстательной железой антигена, аномальных продуктов p53, аномальных продуктов ras, сурвивина, тирозиназы, TRP-2 и тирозинкиназы 2.
23. Набор по п. 21, где вирусный антиген представляет собой вирус, выбранный из группы, состоящей из цитомегаловируса, вируса Денге, вируса Эбола, вируса энцефалита лошадей, вируса гепатита, ВИЧ, вируса Хендра, вируса простого герпеса, вируса папилломы человека, вируса гриппа, вируса японского энцефалита, нейротропных вирусов, вируса Нипах, вируса лихорадки долины Рифт и вируса лихорадки западного Нила.
24. Набор по п. 21, где чужеродный белковый антиген представляет собой антиген патогена, который ассоциирован с хламидиозом, дифтерией, коклюшем, столбняком, туберкулезом, ассоциированным с нетуберкулезными микобактериями заболеванием, бактериальными и грибковыми пневмониями, бабезиозом, холерой, тифом, чумой, шигеллезом, сальмонеллезом, болезнью Легионеров, болезнью Лайма, малярией, анкилостомой, онхоцеркозом, шистозоматозом, трипанозомозом, лейшманиазом, гиардиозом, амебиазом, филяриозом, боррелиозом или трихинозом.
25. Набор по любому из пп. 19-24, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства содержит одну или несколько мутаций в гене гликопротеина бешенства, которые обеспечивают ослабление патогенности.
26. Набор по п. 25, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства содержит мутантный ген G, который кодирует гликопротеин вируса бешенства, где аминокислота 333 в гликопротеине представляет собой глутаминовую кислоту.
27. Набор по п. 26, где мутантный ген G кодирует гликопротеин вируса бешенства, где аминокислота 194 в гликопротеине представляет собой серин.
28. Набор по п. 25, где аттенуированный рекомбинантный вирус бешенства содержит два или более генов G.
29. Набор по п. 28, где нуклеотидная последовательность, кодирующая по меньшей мере один чужеродный белковый антиген, расположена между двумя генами G в геноме указанного аттенуированного рекомбинантного вируса бешенства.