МОДУЛЯТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНА VI, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ НУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ

1. Лиганд GPVI, содержащий первую выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, где указанный лиганд GPVI связывается с гликопротеином VI (GPVI) и где указанный лиганд GPVI содержит вторичную структуру, содержащую в направлении от 5' к 3' первый стебель, первую петлю, второй стебель, вторую петлю, третью петлю, третий стебель и четвертую петлю; и где указанная четвертая петля содержит UAA.
2. Лиганд GPVI по п.1, где вторая петля замещена спейсером.
3. Лиганд GPVI по любому из предшествующих пунктов, где первая нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.
4. Лиганд GPVI по п.1, конъюгированный с носителем.
5. Лиганд GPVI по п.4, где носитель представляет собой гидрофильную молекулу.
6. Лиганд GPVI по п.5, где гидрофильная молекула представляет собой молекулу полиэтиленгликоля (PEG).
7. Лиганд GPVI по п.1, содержащий модифицированный фосфатный остов.
8. Лиганд GPVI по п.1, содержащий SEQ ID NO:69, где между 2'-O-метил-G в положении 11 и 2'-O-метил-C в положении 12 SEQ ID NO:69 встроен спейсер.
9. Лиганд GPVI по п.8, содержащий модифицированный фосфатный остов.
10. Лиганд GPVI по п.8 или 9, дополнительно содержащий молекулу полиэтиленгликоля.
11. Лиганд GPVI по п.1, где указанный лиганд GPVI выбран из группы, состоящей из RB569, RB570 и RB571.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая лиганд GPVI по любому из предшествующих пунктов.
13. Модулятор, специфически связывающийся с лигандом GPVI,
где указанный модулятор содержит вторую последовательность нуклеиновой кислоты; и
где указанный лиганд GPVI связывается с гликопротеином VI (GPVI); и
где указанный лиганд GPVI содержит первую последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую вторичную структуру, содержащую в направлении от 5' к 3' первый стебель, первую петлю, второй стебель, вторую петлю, третью петлю, третий стебель и четвертую петлю; и где указанная четвертая петля содержит UAA.
14. Модулятор по п.13, где вторая последовательность нуклеиновой кислоты состоит из количества нуклеотидов приблизительно от 10 н. до приблизительно 5 н.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая модулятор по п.13 или 14.
16. Модулятор, содержащий SEQ ID NO:84.
17. Модулятор по п.16, где указанный модулятор представляет собой RB515.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая модулятор по п.16 или 17.
19. Применение терапевтически эффективного количества лиганда GPVI для лечения опосредуемых тромбоцитами нарушений, включающее введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества лиганда GPVI.
20. Применение по п.19, где опосредуемое тромбоцитами нарушение выбрано из группы, состоящей из сосудистого нарушения, цереброваскулярного нарушения, опосредуемого тромбоцитами воспалительного нарушения, связанного с диабетом нарушения или злокачественной опухоли.
21. Применение по п.20, где сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из острых коронарных синдромов, тромбоза, тромбоэмболии, заболевания периферических сосудов и транзиторной ишемической атаки.
22. Применение по п.20, где цереброваскулярное нарушение выбрано из группы, состоящей из транзиторной ишемической атаки, ишемического инсульта и эмболии.
23. Применение по п.20, где опосредуемое тромбоцитами воспалительное нарушение выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, реактивного артрита, воспалительного заболевания кишечника, анкилозирующего спондилита и склеродермии.
24. Применение по п.20, где связанное с диабетом нарушение выбрано из группы, состоящей из диабетической ретинопатии, диабетической васкулопатии, атеросклероза, ишемического инсульта, заболевания периферических сосудов, острого повреждения почек и хронической почечной недостаточности.
25. Применение по п.20, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака легких, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, злокачественной опухоли головного мозга, злокачественной опухоли кости и рака печени.
26. Применение лиганда GPVI для модуляции функции тромбоцитов у нуждающегося в этом индивидуума, включающее введение индивидууму эффективного количества лиганда GPVI.
27. Применение по п.26, где индивидууму проводят воздействие на сердечную функцию.
28. Применение по любому из пп.19-27, дополнительно включающее введение индивидууму модулятора, где указанный модулятор специфически связывается с лигандом GPVI.