Антибиотикорезистентность коагулазоотрицательных стафилококков, выделенных в стационарах Санкт-Петербурга и Москвы

Антибиотикорезистентность коагулазоотрицательных стафилококков, выделенных в стационарах Санкт-Петербурга и Москвы

В. В. ГОСТЕВ', О. С. КАЛИНОГОРСКАЯ', А. Н. КРУГЛОВ2, С. В. СИДОРЕНКО'

1 НИИ детских инфекций Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург

2 Национальное агентство по клинической фармакологии и фармации, Москва

Antibiotic Resistance of Coagulase-Negative Staphylococci Isolated at Hospitals of St. Petersburg and Moscow

V. V. GOSTEV, O. S. KALINOGORSKAYA, A. N. KRUGLOV, S. V. SIDORENKO

Research Institute of Children's Infections, Federal Medico-Biological Agency, St. Petersburg National Agency for Clinical Pharmacology and Pharmacy, Moscow

Изучена антибиотикочувствительность 119 изолятов коагулазоотрицательных стафилококков (CoNS — coagulase-nega-tive staphylococci), выщеленнык в лечебных учреждениях Санкт-Петербурга и Москвы и расцененных в местных лабораториях как устойчивые к оксациллину. Были идентифицированы следующие виды: S.epidermidis, S.haemolyticus, S.homin-is, S.capitis, S.simulans, S.pettenkoferi, S.lentus, S.carnosus, S.warneri, устойчивость к оксациллину подтверждена у 79,8% изолятов. Частота ассоциированной устойчивости к не бета-лактамным антибиотикам была существенно выше у окса-циллиноустойчивых изолятов в сравнении с оксациллиночувствительными. При использовании критериев чувствительности CLSI и EUCAST показатели устойчивости различались на 1—3%. Среди оксациллиноустойчивык изолятов частота устойчивости к гентамицину, ципрофлоксацину, эритромицину, моксифлоксацину, тетрациклину и клиндамицину составляла 90, 88, 88, 63, 43 и 26% соответственно. Обнаружено два изолята S.epidermidis, устойчивый к линезолиду и проявивших сниженную чувствительность к тедизолиду, восемь изолятов проявляли сниженную устойчивость к мупироцину. МПК цефтаролина в отношении оксациллиноустойчивык CoNS варьировала от 0,5 до 2,0 мкг/мл, а в отношении чувствительных — была ниже 0,25 мкг/мл. Устойчивости к тигециклину и ванкомицину выявлено не бышо.

Ключевые слова: коагулазоотрицательные стафилококки, антибиотикорезистентность.

Antibiotic susceptibility of 119 coagulase-negative staphylococci isolated at hospitals of St. Petersburg and Moscow was investigated and estimated at the local laboratories as oxacillin resistant. The following species were identified: Staphylococcus epidermidis, S.haemolyticus, S. hominis, S.capitis, S.simulans, S.pettenkoferi, S.lentus, S.carnosus and S.warneri. The oxacillin resistance was confirmed in 79.8% of the isolates. The frequency of the associated resistance to non-beta-lactams was much higher in the oxacillin resistant isolates vs. the oxacillin susceptible ones. When the CLSI and EUCAST susceptibility criteria were used, 1—3% difference in the resistance levels was recorded. Among the oxacillin resistant isolates the frequency of resistance to gentamicin, ciprofloxacin, erythromycin, moxifloxacin, tetracycline and clindamycin equaled 90, 88, 88, 63, 43 and 26% respectively. Two linezolid resistant isolates of S.epidermidis with lower susceptibility to tedizolid were isolated. Eight isolates of S.epidermidis showed lower resistance to mupirocin. The MIC of ceftarolin for oxacillin resistant coagulase-negative staphylococci varied from 0.5 to 2.0 mcg/ml, while for the oxacillin susceptible ones it was lower than 0.25 mcg/ml. No resistance to tigecyclin and vancomycin was observed.

Key words: coagulase-negative staphylococci, antibiotic resistance.

Введение

Выделение в пределах рода Staphylococcus группы «коагулазоотрицательные стафилококки» (CoNS — coagulase-negative staphylococci) было предложено в начале 40-х годов прошлого века, оно основано на единственном признаке — продукции фермента коагулазы, который не учитывает другие характеристики бактерий и филогенетические связи внутри рода [1]. Несмотря на то

© Коллектив авторов, 2015

Адрес для корреспонденции: 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д.9. НИИ детских инфекций.

что современные представления о таксономии стафилококков существенно изменились, признак продукции коагулазы остается важнейшим в клинико-эпидемиологической классификации этих бактерий [2]. В последние годы представления о видовом разнообразии стафилококков быстро меняются благодаря описанию новых видов, часть Со№ входят в состав нормальной микро-биоты кожи и слизистых оболочек человека (8.гр1йггт1й1$, 8Маето1уИс№ БМоття, Бмагпгп, Б.ху1оз18, Б.сарШз, Б^тШат, Б.рвШпко/вп и др.), другие характерны для животных и редко встре-

чаются у человека (S.carnosus, S.lentus, S.caprae, S.felis и др.).

Все перечисленные CoNS традиционно и совершенно обоснованно рассматриваются как комменсалы, однако широкое распространением инвазивных медицинских технологий и изменение структуры пациентов (увеличение числа им-мунокомпрометированных пациентов и пациентов экстремальных возрастных групп) привели к изменению клинического значения этих бактерий. В настоящее время CoNS являются основными возбудителями инфекций, связанных внут-рисосудистыми устройствами и имплантами. Эти инфекции преимущественно распространены среди пациентов отделений реанимации, неона-тологии, трансплантологии, ожоговых, учреждений травматолого-ортопедического профиля.

Широкое распространение инфекций, вызываемых CoNS, естественно делает актуальной проблему их лечения. Сложности лечения указанных инфекций связаны с высокой частотой распространения среди CoNS метициллинорези-стентности[3], являющейся маркёром устойчивости к большинству бета-лактамных антибиотиков, а также ассоциированной устойчивости к антибиотикам других групп. Традиционно средством выбора для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентными изолятами, считались гликопептидные антибиотики, прежде всего ванкомицин. Однако в последнее время сформировалось представление о недостаточной эффективности ванкомицина при инфекциях, вызываемых изолятами с МПК>2,0 мкг/мл. В качестве альтернатив ванкомицину рассматривают ряд новых антибиотиков линезолид, даптомицин, цеф-таролин, тигециклин, тедизолид, а также комбинации таких хорошо известных антибиотиков как рифампицин и ко-тримоксазол. При инфекциях кожи и мягких тканей возможно местное применение мупироцина или фузидиевой кислоты.

Частота устойчивости CoNS, циркулирующих на территории России, изучена недостаточно. С определёнными сложностями связано и выявление метициллинорезистентности среди CoNS, поскольку критерии чувствительности S.aureus, предлагаемые EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по оценке антибиоти-кочувствительности) [4], отличаются от таковых рекомендуемых CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institution — Институт клинических и лабораторных стандартов) [5].

Цель настоящей работы — оценка достоверности детекции метициллинорезистентности среди CoNS, выделенных в лечебных учреждениях Москвы и Санкт-Петербурга, а также оценка чувствительности этих изолятов к широкому кругу антибактериальных препаратов.

Материал и методы

Бактериальные изоляты. В исследование были включены неповторяющиеся изоляты метициллинорезистентных CoNS («=119), выделенные от больных с разными формами инфекций. Изоляты были получены в 2011—2014г. из нескольких стационаров Санкт-Петербурга и Москвы. После доставки центральную лабораторию проверяли чистоту культур полученных изолятов, проводили их повторную идентификацию и оценку антибиотикочувствительности.

Идентификацию суточных культур, выращенных на кровяном агаре, проводили на MALDI-TOF масс-спектрометре MicroflexLT (BrukerDaltonics, Германия). В лаборатории НИ-ИДИ изоляты депонировались в музей культур и хранились при -70°С в 3% Колумбийском агаре («bioMerieux», Франция) с 30 об.% глицерина.

Оценка антибиотикочувствительности. Антибиотикочув-ствительность оценивали методом серийных микроразведений с определением минимальной подавляющей концентрации (МПК) в бульоне Cation-Adjusted MuellerHinton (CAMH) II Broth («BectonDickinson», США) в соответствие с протоколами CLSI [5] от 2014 и EUCASTверсия 5.0 [4]. Были использованы следующие субстанции антибиотиков («Molekula», Англия): оксациллин (OXA), цефокситин (FOX), гентамицин (GEN), эритромицин (ERY), клиндамицин (CLI), ципроф-локсацин (CIP), моксифлоксацин (MFX), тетрациклин (TCY), мупироцин (MUP), фузидиевая кислота ^^),триме-топрим/сульфаметоксазол (SXT), ванкомицин (VAN), рифампицин (RIF). Антибиотики других производителей: линезолид (LNZ) и тигециклин (TGC, Pfizer, США), цефтаролин (CPT, AstraZeneca, Англия), тедизолид (TDZ, Bayer, Германия). Постановку опыта проводил в 96-луночных планшетах (НПО «Медполимер», Санкт-Петербург). В качестве контрольной культуры был использован штамм S.aureus ATCC 29213 (Culti-loops Remel, США). Критерии чувствительности CoNS для метода серийных разведений предлагаемые CLSI [5] и EUCASTверсия 5.0 [4] приведены в табл. 1.

Анализ и статистическая обработка данных. Обработку результатов осуществляли на платформе WHONETver 5.6.,рас-считывали следующие параметры: распределение и диапазон МПК, МПК50, МПК90, среднегеометрическая МПК (МПКсг), количество и процент чувствительных изолятов (S), устойчивых (R), с промежуточной чувствительностью (I). В качестве критериев оценки клинической устойчивости/чувствительности (clinical breakpoint) использовали стандарты CLSI 2014 и EUCAST ver. 5.0. (2015). Для оценки микробиологической резистентности был использован критерий epidemi-ological cut-off (ECOFF) в соответствие с EUCAST.

Результаты и обсуждение

Изоляты, включённые в исследование, были выделены из крови при сепсисе — 61%, из хирургических ран — 19%, из мокроты — 7% и других источников (носоглоточные мазки, инфекции кожи, моча и др.) — 13%. По результатам идентификации было выявлено 9 видов: S.epi-dermidis, S.haemolyticus, S.hominis, S.capitis, S.sim-ulans, S.pettenkoferi, S.lentus, S.carnosus, S.warneri, со значительным преобладанием первых двух видов (рисунок).

Установлено, что из 119 изолятов, оцененных в лабораториях лечебных учреждений как мети-циллинустойчивые, 24 (20,2%) оказались мети-циллинчувствительными, в том числе все изоля-ты S.warneri, S.carnosus и S.lentus; 28,6% изолятов S.hominis, 23,8% — S.epidermidis и 2,8% —

Таблица 1. Критерии оценки чувствительности к антибиотикам у коагулазоотрицательных стафилококков при использовании метода серийных разведений

Антибиотик CLSI 2014, МПК, мкг/мл EUCAST v. 5,0, МПК, мкг/мл

S< I R> S< R>

Оксациллин 0,25 — 0,5 0,25 0,25

Эритромицин 0,5 1—4 8 1 2

Ципрофлоксацин 1 2 4 1 1

Гентамицин 4 8 16 1 1

Моксифлоксацин 0,5 1 2 0,5 1

Ко-тримоксазол1 2 — 4 2 4

Тетрациклин 4 8 16 1 2

Рифампицин 1 2 4 0,06 0,5

Клиндамицин 0,5 1—2 4 0,25 0,5

Фузидиевая кислота2 — — — 1 1

Линезолид 4 — 8 4 4

Тедизолид2 — — — 0,5 0,5

Ванкомицин 4 8—16 32 4 4

Тигециклин2 — — — 0,5 0,5

Мупироцин4 — — — — —

Цефтаролин4 — — — — —

Цефокситин3 ДЦМ ДДМ

Примечание. S - чувствительные штаммы; I - штаммы с промежуточный чувствительностью; R - устойчивые штаммы. 1 - границы указаны относительно концентрации триметоприма; 2 - для фузидиевой кислоты, тигецик-лина и тедизолида критерии в CLSI не представлены (2014); 3 - чувствительность к цефокситину у CoNS определяется диско-диффузионным методом; 4 - границы чувствительности/устойчивости для мупироцина и цефтаролина для CoNSне определены (определены только для S.aureus).

Распределение видов CoNS по чувствительности к оксациллину.

S.haemolyticus. Все изоляты S.pettenkoferi S.simulans и S.capitis проявляли метициллинорезистент-ность (см. рис. 1).

Оксациллинорезистентные CoNS. Результаты оценки чувствительности CoNS с подтверждённой устойчивостью к оксациллину и распределение МПК изученных антибиотиков приведены в табл. 2. Все изоляты, устойчивые к оксациллину имели широкий диапазон МПК цефокситина (1—512 мкг/мл). Следует отметить, что в настоящее время ни CLSI, ни EUCAST не предлагает критериев чувствительности CoNS к большинству бета-лактамных антибиотиков для метода серийных разведений, более того, EUCAST указывает, что величина МПК цефокситина менее

достоверно прогнозирует оксациллинорезис-тентность в сравнении с диско-диффузионным методом. Однако анализ полученных данных свидетельствует, что между МПК оксациллина и цефокситина в отношении оксациллинорезистент-ных CoNS отмечается значительная корреляция. Среднегеометрическое значение МПК цефокситина лишь не намного превосходит это значение для оксациллина.

Клинические критерии чувствительности CoNS к цефтаролину и эпидемиологическая точка отсечения не определены. В качестве фармако-динамически обоснованного видо-независимого критерия чувствительности к цефтаролину EUCAST предлагает МПК <0,5 мкг/мл [6]. При

ю о

Таблица 2. Характеристика антибиотикочувствительности СоМБ (п=95), устойчивых к оксациллину

Антибиотик

МПК, мкг/мл

МПКоп, МПКГ

СЬ81, %

ЕЦСАЭТ, %

<0,016 0,03 0,06 0,12 <0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256< мкг/мл мкг/мл мкг/мл в I Я в Я

Оксациллин 2 3 5 3 И 3 И 2 4 51 256 512 71 0 0 100 0 100

Цефокситин4 1 1 1 5 И 12 И 12 41 128 512 92 — — — — —

Цефтаролин4 6 14 23 25 27 1 2 0,7 — — — — —

Гентамицин 8 1 2 3 2 4 15 7 53 128 128 35 14 2 84 10 90

Ципрофлоксацин 10 1 4 9 23 14 14 13 5 2 16 64 10 12 4 84 12 88

Моксифлоксацин И 3 21 32 15 10 2 1 2 8 2 15 22 63 15 63

Эритромицин 10 1 1 5 17 15 19 27 32 128 22 10,5 2,2 87 12 88

Клиндамицин 70 1 1 1 4 1 17 0,03 64 0,2 74 2 24 74 26

Тетрациклин 16 20 10 8 1 8 6 26 2 64 3 57 1 42 48 43

Тигециклин1 6 2 14 24 27 22 0,25 0,5 0,15 — — — 100 0

Ванкомицин 1 5 33 52 4 2 2 1,5 100 — 0 100 0

Линезолид 5 70 18 2 1 2 1,1 98 — 2 98 2

Тедизолид1 4 1 18 34 35 1 2 0,125 0,25 0,13 — — — 98 2

Рифампицин 3 9 40 5 8 2 28 0,06 4 0,2 47 2 51 40 55

Ко-тримоксазол2 4 16 7 4 10 12 8 34 4 16 3 43 13 44 43 44

Фузидиевая кислота1 6 2 18 46 6 1 5 И 0,25 16 0,4 — — — 82 18

Мупироцин4 1 2 12 25 45 2 8 1 2 0,8 — — — — —

з: §

СП

0 §

§

1

0

1 §

КЗ о

Оч

„о

42

о

Примечание. Здесь и в табл. 3:1 - МПКСГ - среднегеометрическое значение МПК;2 - оценка чувствительности указана относительно триметоприма;3 - для фузи-диевой кислоты, тигециклинаи тедизолида не представлены критерии в С1_Б1 (2014); 4 - границы чувствительности/устойчивости для цефокситина, мупироцина и цефтаролина не определены.

Таблица 3. Характеристика антибиотикочувствительности СоМБ (п=24), чувствительных к оксациллину

Антибиотик МПК, мкг/мл МПК,П, мпк90, мкг/мл мпксд мкг/мл СЬ81, % ЕиС/\8Т.

<0,016 0,03 0,06 0,12 <0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128 256< мкг/мл в I я в Я

Оксациллин 24 0,25 0,25 0,25 100 _ 0 100 0

Цефокситин4 1 3 10 9 1 2 4 2,4 — — — — —

Цефтаролин4 22 1 1 0,03 0,03 0,03 — — —

Гентамицин 20 3 1 0,06 0,5 0,12 96 — 4 96 4

Ципрофлоксацин 22 1 1 0,12 0,12 0,17 92 — 8 92 8

Моксифлоксацин 23 1 0,06 0,06 0,07 92 — 8 92 8

Эритромицин 14 1 1 1 3 1 3 0,06 128 0,7 62 — 38 62 38

Клиндамицин 23 1 0,03 0,03 0,04 96 — 4 96 4

Тетрациклин 19 1 1 1 2 0,03 8 0,14 87 — 13 87 13

Тигециклин1 9 8 2 2 3 0,03 0,25 0,03 — — — 100 0

Линезолид 1 15 8 1 2 1,2 100 — 0 100 0

Тедизолид1 2 3 6 12 1 0,25 0,25 0,14 — — — 100 0

Ванкомицин 1 И 10 2 1 2 1,4 100 — 0 100 0

Рифампицин 3 4 17 0,06 0,06 0,04 100 0 0 100 0

Ко-тримоксазол2 4 8 1 5 4 1 1 0,06 0,5 0,16 92 — 8 92 8

Фузидиевая кислота1 3 1 12 5 1 2 0,25 4 0,4 — — — 87 13

Мупироцин4 1 1 5 15 2 1 1 0,8 — — — — —

таком подходе более 50% изолятов будут попадать в категорию клинически нечувствительных. Вполне очевидно, что целесообразность применения цефтаролина в принятой в настоящее время дозировке при инфекциях, вызванных Со№, нуждается в серьёзном обосновании. Было выявлено перекрёстное увеличение МПК к разным бета-лактамным антибиотикам. В частности, изоляты, имеющие высокие значения МПК к ок-сациллину (>512 мкг/мл), также характеризовались высокими МПК цефокситина (>512 мкг/мл) и цефтаролина (2 мкг/мл).

Высокая частота устойчивости (84 и 90% по СБ81 и БиСЛ8Т соответственно) среди Со№ была отмечена к гентамицину (маркёру устойчивости ко всем аминогликозидам [7]), рифампи-цину и ко-тримоксазолу. Частота устойчивости к фторхинолонам также была высокой, однако для моксифлоксацина этот показатель был приблизительно на 20% ниже, чем для ципрофлоксаци-на. Значительные различия в частоте устойчивости отмечались и в группе макролидов — линкозамидов между эритромицином и клинда-мицином также. Для эритромицина этот показатель составил 87—88%, а для клиндамицина 24—26%. Следует предположить, что среди Со№ превалирует механизм устойчивости, связанный с эфф-люксом. Невысоким был уровень устойчивости к фузидиевой кислоте (18%).

К тетрациклину проявляли устойчивость 42—43% изолятов, а к новому производному те-трациклинов тигециклину все изоляты были чувствительны. Не был также выявлено изоля-тов, устойчивых к ванкомицину.

Из двух оксазолидинонов по таким показателям, как характер распределения МПК и её среднегеометрическое значение, тедизолид был значительно активнее линезолида. Два изолята З.ер1йегт1й1$ оказались устойчивыми к оксазоли-динонам, при этом МПК линезолида была равна 32,0 мкг/мл, тедизолида — 4,0 мкг/мл. Критерии чувствительности Со№ к мупироцину и величина эпидемиологической точки отсечения для этого антибиотика не определены, в качестве ориентира можно использовать эпидемиологическую точку отсечения, предложенную БиСЛ8Тдля Б.аыгет (1,0 мкг/мл).К настоящему времени описаны два механизма устойчивости к мупироцину, один из них опосредует низкий уровень (МПК от 8,0 до 256,0 мкг/мкл) и связан с мутациями в гене изолейцил-тРНК синтетазы, другой — высокий уровень (МПК >512 мкг/мл) и связан с наличием плазмидного гена (тырЛ), кодирующего дополнительную изолейцил-тРНК синтетазу с низкой чувствительностью к мупироцину [8]. Оценивая характер распределения МПК мупироцина, 8 изолятов следует оценить как проявляющие низкий уровень устойчивости (МПК 32,0 мкг/мл).

При анализе ассоциированной резистентности у Со№ выявлено 37 вариантов (профилей) резистентности к семи группам препаратов: фтор-хин олонам, гентамицину, ко-тримоксазолу, фузидиевой кислоте, макролидам, линкозамидам и рифампицину (для оценки использовали критерии БиСЛ8Т). Так, 15% изолятов проявляли ассоциированную устойчивость к 5 группам антибиотиков, и демонстрировали профиль резистентности: эритромицин — клиндамицин — ципрофлоксацин — моксифлоксацин — ко-три-моксазол — гентамицин, 9% демонстрировали профиль: эритромицин — клиндамицин — ци-профлоксацин — моксифлоксацин — ко-тримок-сазол — гентамицин — рифампицин.

Оксациллиночувствительные Со^. Результаты оценки чувствительности Со№ с подтверждённой чувствительностью к оксациллину и распределение МПК изученных антибиотиков приведены в табл. 3.

Особенностью чувствительности к бета-лактамам были относительно высокие значения МПК цефокситина (1—16,0 мкг/мл), при низких значениях МПК оксациллина и цефта-ролина. В целом, оксациллиночувствительные Со^ проявляли существенно более низкий уровень ассоциированной устойчивости к антибиотикам различных групп в сравнении с ок-сациллинорезистентными. Наибольшая частота устойчивости была отмечена к эритромицину (38%), тетрациклину (13%) и к фузидиевой кислоте (13%). К гентамицину, ципрофлоксацину, моксифлоксацину, клиндамицину и ко-три-моксазолу были устойчивы от 4 до 8% изолятов. Устойчивости к ванкомицину, линезолиду, те-дизолиду и рифампицину выявлено не было. МПК мупироцина не превышала 2,0 мкг/мл.

Обсуждение результатов

Высокий процент ложноположительных результатов (20,2%), полученных в ходе настоящего исследования в ряде практических лабораторий, свидетельствует о том, что выявление оксациллинорезистентности среди Со№ представляет существенную проблему. Использование цефокситина для детекции метициллиноре-зистентности методом серийных разведений в отличие от диско-диффузионного метода не позволяет получить корректные результаты. Анализ распределения значений МПК к цефокситину показал, что среди оксациллиночувствительных изолятов МПК цефокситина лежало в «высоких» пределах (4—16 мкг/мл). И, наоборот, среди ок-сациллинорезистентных 3 изолята имели низкие значения МПК 1—4 мкг/мл. Это связано с тем, что у представителей Со№ более выражен феномен гетерорезистентности к бета-лактамам по сравнению с З.аыгеы&. Эти данные согласуются с

результатами других авторов о «плавающих» значениях МПК цефокситина [9, 10].

В результате исследования также уточнены показатели активности в отношении CoNS нового цефалоспоринового антибиотика с анти-MRSA активностью — цефтаролина. Установлено, что цефтаролин существенно менее активен в отношении оксациллиноустойчивых изолятов, чем в отношении оксациллиночувствительных. Так, показатели МПК50, МПК90 и среднегеометрическая МПК составляют 1,0 мкг/мл, 2,0 мкг/мл и 0,7 мкг/мл против 0,03 мкг/мл, 0,03 мкг/мл и

0.03.кг/мл. Следует признать, что при принятых в настоящее время режимах дозирования, цефта-ролин при инфекциях, вызванных оксациллино-резистентными CoNS, скорее будет недостаточно эффективен.

К практически важным находкам следует отнести обнаружение изолятов S.epidermidis, устой-

ЛИТЕРАТУРА

1. Fairbrother R.W. Coagulase production as a criterion for the classification of the staphylococci. J Pathol Bacteriol 1940: 50; 1: 83—88.

2. Becker K, Heilmann C, Peters G. Coagulase-negative staphylococci. Clinical Microbiol Reviews 2014; 27: 4: 870—926.

3. Сидоренко С.В. и др. Результаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге. Антибиотики и химиотер 1998; 43: 7: 15—25.

4. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 5.0, 2015. http://www.eucast.org.

5. CLSI. Performance standard for antimicrobial susceptibility testing. Twenty-fourth Informational Supplement. CLSI document M100-S24. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standard Institute; 2014. 2014.

6. Aguado J.M., Ponte C, Soriano F. Bacteriuria with a multiply resistant species of Corynebacterium (Corynebacterium group D2): an unnoticed cause of urinary tract infection. J Infect Dis 1987. 156: 1: 144—150.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Гостев Владимир Валерьевич — к.б.н., научный сотрудник отдела медицинской микробиологии и молекулярной эпидемиологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

Калиногорская Ольга Серафимовна — к.м.н., научный сотрудник отдела медицинской микробиологии и молекулярной эпидемиологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

чивых к линезолиду, важно отметить, что в отношении этих изолятов достаточно высокую МПК (4,0 мкг/мл) демонстрировал также новый окса-золидинон — тедизолид. Наиболее вероятно, что при выявленном фенотипе устойчивость может быть связана с мутациями в генах рибосомаль-ных 238РНК [11].

Восемь изолятов оксациллинорезистентных Со№ проявляли низкий уровень устойчивости к мупироцину. Несмотря на то что клиническое значение низкого уровня устойчивости не определено, выявленный факт следует расценивать как крайне негативный.

Уведомление: Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда (проект №15-15-00185).

7. Leclercq R. et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clinical Microbiol Infect 2013; 19: 2: 141-160.

8. Thomas C. M. et al. Resistance to and synthesis of the antibiotic mupirocin. Nature reviews. Microbiology, 2010; 8: 4: 281—289.

9. Swenson J.M. et al. Correlation of cefoxitin MICs with the presence of mecA in Staphylococcus spp. J Clin Microbiol 2009; 47: 6: 1902-1905.

10. Mencacci A. et al. Comparison of the BD Phoenix system with the cefoxitin disk diffusion test for detection of methicillin resistance in Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci. J Clin Microbiol 2009; 47: 7: 2288—2291.

11. Tewhey R. et al. Mechanisms of linezolid resistance among coagulase-negative staphylococci determined by whole-genome sequencing. mBio 2014; 5: 3.

Круглое Александр Николаевич — к.м.н., заведующий лабораторий микробиологии, ООО «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации», Москва

Сидоренко Сергей Владимирович — профессор, д.м.н., заведующий отделом медицинской микробиологии и молекулярной эпидемиологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург