СРЕДСТВО ДЛЯ НАЗАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
MEANS FOR NASAL APPLICATION

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки мази для комплексного лечения ринитов, тонзиллитов, синуситов.
Известно назальное лекарственное средство «Мореназол», выполненное в виде спрея и содержащее активное и вспомогательное вещество, природные минералы и микроэлементы, в котором в качестве активного вещества использована натуральная морская соль, в качестве вспомогательного вещества - вода для инъекций, а изотонический стерильный раствор имеет осмоляльность от 220 до 350 ммоль/кг воды и рН от 6,0 до 9,5 и содержит ионы натрия, магния, кальция, калия, гидрокарбонатов [Патент RU 2369397, 2009 г.].
Известна композиция для назального применения, содержащая активные и вспомогательные вещества, в которой в качестве активных веществ использованы морская соль и альфа-глутамил-триптофан при следующем соотношении активных веществ (мас. %): морская соль 95,00-98,00; альфа-глутамил-триптофан 2,00-5,00, причем композиция выполнена в виде капель, спрея или аэрозоля [Патент RU 2540496, 2015 г.].
Известны лекарственные формы для носового применения, которые содержат декспантенол в комбинации с кортикостероидным препаратом. Предпочтительными лекарственными формами являются мази, спреи, аэрозоли, растворы и суспензии. Предпочтительными кортикостероидными препаратами являются гидрокортизон, беклометазона-17,21-дипропионат, а также дексаметазон. Содержание декспантенола предпочтительно находится в области от 0,5 до 20% мас., особенно от 5 до 15% мас. Доля кортикостероидного препарата предпочтительно лежит в области от 0,01 до 10% мас., особенно от 0,01 до 5% мас. Эти лекарственные формы могут применяться, в частности, для лечения аллергических заболеваний кожи или аллергических симптомов в области носа [http://www.findpatent.ru/patent/247/2472499.html].
Известно противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента, содержащее консистентно-образующую основу с добавлением нипагина и поливинилпирролидона, а также трилона Б, бутилокситолуола, диметилсульфоксида и твин-80 [патент RU 2150291, 2000].
Известно средство в виде геля или мази для наружного применения, обладающее противогерпетической активностью, ранозаживляющим и противовирусным действием, которое содержит гиалуроновую кислоту, тримекаин, глицерин и полиэтиленоксид [патент RU 2178693, 2002].
Известно противовирусное средство в виде геля, содержащее интерферон лейкоцитарный человеческий, в качестве основы 2%-ный раствор сополимера стирола и малеинового ангидрида, нипагин [патент RU 2302881, 2007].
Известно средство для наружного применения для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом простого герпеса, содержащее в качестве активного компонента пептид SEQ ID NO: 1 (аллостатин-1), а в качестве вспомогательных веществ - глицерин, аллантоин, мочевину, триэтаноламин, карбопол У 21, кемабен [патент RU 2338553, 2008].
Известно иммунокорригирующее средство для лечения заболеваний вирусной этиологии, которое содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа-, и/или бета-, и/или гамма-антиоксидантный комплекс из токоферола ацетата или его производных, в том числе водорастворимых, и солей аскорбиновой кислоты, кальция пантотенат, антивирусные компоненты, а также вспомогательные и формообразующие компоненты при определенных соотношениях на 1 г лекарственного средства, при этом средство включает в качестве противовирусных компонентов  арбидол и его производные, римантадин, озельтамивир, рибавирин, инозин пранобекс (изопринозин), глицирризиновую кислоту и ее производные, нуклеозиды из ряда - фамвир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, лобукавир, соривудин, бривудин, антиретровируные - ламивудин, зидовудин, лопинавир, ставудин. Средство выполнено в виде ректально-вагинальных суппозиториев, геля, мази, жидкости [патент RU 2411039, 2011]. Изобретение обеспечивает высокий терапевтический эффект и высокую степень биодоступности.
Известна мазь оксолиновая - синтетический препарат, действующее вещество - оксолин (1,2,3,4-тетрагидро-1,2,3,4-тетраоксинафталина дигидрат). Выпускаются: 0,25% оксолиновая мазь, в тубах по 10 г; 0,50%, 1%, 2% и 3% оксолиновая мазь, в тубах по 10 г, 30 г и 50 г. Грипп и профилактика гриппа. Вирусные заболевания кожи и глаз: вирусный ринит, кератоконъюнктивит, кератиты, простой герпес и опоясывающий лишай, остроконечные кондиломы, бородавки, контагиозный моллюск [http://www.citopsor.com/index.php?option=com_content&task=view&id=117; http://www.piluli.ru/product/Oksolinovaya_maz]. Данное средство имеет противомикробное, бактериостатическое действие, используется в терапии для профилактики и лечения ОРВИ, однако всасываемость препарата при наружном применении незначительна, средство не имеет противовоспалительного и пролонгированного действия.
Наиболее близким аналогом изобретения является мазь назальная Эваменол, применяемая в качестве симптоматического средства при лечении острого и хронического ринита, содержащая L-Ментола 1 г; масла эвкалиптового 1 г; вазелина до 100 г [Эваменол [Электронный ресурс] Режим доступа: http://mosfarma.ru/katalog/bezrecepturnye/ot-prostudy-i-grippa/evamenol. Дата доступа: 09.06.2016].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств в форме назальных мазей, обладающих противовоспалительным и ранозаживляющим действием, с эффектом пролонгации.
Технический результат - получение нового лекарственного средства назального применения в форме мази, обладающего противовоспалительным и ранозаживляющим действием, обеспечивающего максимальное поступление действующих веществ при наружном применении, с эффектом пролонгации.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для назального применения, содержащее действующие вещества и мазевую основу, включающую вазелин, согласно изобретению в качестве действующих веществ содержит облепиховое масло или масляный экстракт прополиса 15%, тиосульфат натрия, а в качестве эмульсионной основы дополнительно содержит эмульгатор Т-2, кремофор RH-40, лутрол F-68, хитозан и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас. %:
масло облепиховое или
масляный экстракт прополиса 15%
10
тиосульфат натрия
10
вазелин
20
эмульгатор Т-2
10
лутрол F-68
10
кремофор RH-40
8
хитозан
2
вода очищенная
до 100
При этом масляный экстракт прополиса в качестве растворителя содержит растительное масло.
Изобретение иллюстрируется следующими таблицами: на таблице 1 изображена кинетика степени стекания (угол наклона 45°) назальной мази in vitro; на таблице 2 показана кинетика степени стекания (угол наклона 90°) назальной мази in vitro; на таблице 3 - определение антимикробной активности мазей с облепиховым маслом и тиосульфатом натрия; на таблице 4 показана антибактериальная активность назальной мази с масляным экстрактом прополиса и тиосульфатом натрия.
Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.
Облепиховое масло П-8-242 №009143 17.02.97.
Вода очищенная (ФС 42-2619-97).
Лутрол F-127 (LutrolF-127), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) BASF (Германия) №013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.
Прополис ТУ ГОСТ 28886-90.
Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.
Хитозан (ТУ 9289-003-49857769-2003) - «Хитозан крабовый» природный полимер - пленкообразователь хитозан, который легко растворим в кислоте уксусной с образованием прозрачных вязких растворов, при высыхании которых получается прочная пленка.
Введение в состав лекарственного средства облепихового масла или масляного экстракта прополиса в сочетании с тиосульфатом натрия стимулирует процессы регенерации тканей, способствует проявлению противовоспалительного, репаративного действия, сочетание вспомогательных веществ мазевой основы обеспечивает пролонгированный эффект лекарственной формы.
Введение в состав лекарственного средства облепихового масла или масляного экстракта прополиса повышает антимикробную активность мази за счет того, что действующие вещества обладают широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp. (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, а также пенициллинрезистентных штаммов).
Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на слизистой поверхности при нанесении на слизистую поверхность носа, способствует лучшему распределению облепихового масла или масляного экстракта прополиса и тиосульфата натрия в основе, повышает биодоступность действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует несползающую пленку при нанесении на слизистую поверхность носа, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении.
Пример 1. Состав 100,0 мази: облепиховое масло - 10; тиосульфат натрия - 10; вазелин - 20; эмульгатор Т-2 - 10; кремофор RH40 - 8,0; лутрол F-68 - 10,0; хитозан - 2,0; воды очищенной до 100,0.
3
Получают мазь следующим образом. Эмульгатор Т-2 сплавляют на водяной бане с вазелином, кремофором. К сплаву добавляют лутрол. Смесь тщательно перемешивают, добавляют по частям воду очищенную, перемешивают мешалкой до однородной массы. В мазевую основу при температуре 20°С по типу суспензии добавляют облепиховое масло и тиосульфат натрия, вновь перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности слизистой оболочки носа, стабильна, плотность - 1,35 г/см, рН мази - 6,0.
Полученная мазь легко наносится на слизистые покровы носа с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.
Пример 2. Состав 100,0 мази: облепиховое масло - 10,0; тиосульфат натрия - 10,0; низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) - 15,0; глицерин - 8,0; кремофор RH 40 - 1,0; лутрол F-68 - 15,0; хитозан - 2,0; воды очищенной до 100,0.
Изготавливают мазь аналогичным образом.
Полученная мазь имеет густую и вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при нанесении на слизистую оболочку носа, мазь удовлетворительно фиксируется, однако неудовлетворительно смывается со слизистой поверхности, что объясняется введением НМПЭ, отмечен дискомфорт при нанесении на поверхности слизистых оболочек, мазок неравномерный.
Пример 3. Состав 100,0 мази: облепиховое масло - 10,0; тиосульфат натрия - 10,0; вазелин - 10,0; кремофор RH 40 - 1,0; хитозан - 1,0; воды очищенной до 100,0.
Получают мазь следующим образом. Эмульгатор Т-2 сплавляют на водяной бане с кремофором. Смесь тщательно перемешивают, затем добавляют по частям воду очищенную, перемешивают мешалкой до однородной массы. В мазевую основу при температуре 20°С по типу суспензии добавляют облепиховое масло и тиосульфат натрия, вновь перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, распределяется на поверхности слизистой оболочки носа, неудовлетворительно смывается, отмечен дискомфорт при нанесении на поверхности слизистых оболочек. Мазь недостаточно пластичной консистенции.
Пример 4. Состав 100,0 мази: масляный экстракт прополиса 15% - 10; тиосульфат натрия - 10; вазелин - 20; эмульгатор Т-2 - 10; кремофор RH 40 - 8,0; лутрол F-68 - 10,0; хитозан - 2,0; воды очищенной до 100,0.
3
Получают мазь следующим образом. Эмульгатор Т-2 сплавляют на водяной бане с вазелином, кремофором. К сплаву добавляют лутрол. Смесь тщательно перемешивают, добавляют по частям воду очищенную, перемешивают мешалкой до однородной массы. В мазевую основу при температуре 20°С по типу суспензии добавляют масляный экстракт прополиса и тиосульфат натрия, вновь перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности слизистой оболочки носа, стабильна, плотность - 1,35 г/см, рН мази - 6,0.
Полученная мазь легко наносится на слизистые покровы носа с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.
Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения консистенции, удобства применения являются составы, описанные в примерах 1 и 4.
Определение антимикробной активности заявляемой мази проводили согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным формам, а именно антибактериальные свойства на разработанный состав мази по примеру 1 и состав мази по примеру 4. Исследования антибактериальной эффективности мази проводили по методике, описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07 (Таблица 1).
Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая облепиховое масло или масляный экстракт прополиса, тиосульфат натрия в качестве действующих веществ, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в ЛОР практике: комплексное лечение инфекционно-воспалительных заболеваний носа. Врач отоларинголог, в зависимости от формы и тяжести заболевания, может рекомендовать больным для комплексного лечения необходимое количество назальной мази, при нанесении на слизистые покровы носа для самостоятельного лечения, что делает заявляемую мазь перспективной лекарственной формой в ЛОР практике.