ИНАКТИВИРОВАННАЯ ПОЛИОВАКЦИНА

1. Аттенуированный рекомбинантный полиовирус, имеющий:
(i) 5'-некодирующий район, состоящий из 5'-некодирующего района Sabin 3, модифицированный таким образом, что он не имеет ошибочного спаривания пар оснований в стебле (a) или (b) домена V, где семь или восемь пар оснований в стеблях (a) и (b) являются парами оснований U-A или A-U; и
(ii) капсидный белок из штамма Sabin 1, Mahoney, MEF или Saukett.
2. Полиовирус по п.1, имеющий неструктурный кодирующий район и 3'-некодирующий район, произведенный из Sabin 3.
3. Полиовирус по п.1, который содержит модифицированный домен V 5'-некодирующего района Sabin 3, в котором:
(i) пара оснований U-A присутствует в положениях 471-538 и 472-537 в стебле (a) и в положениях 478-533, 480-531 и 481-530 в стебле (b) и пара оснований A-U присутствует в положениях 479-532 и 482-529 в стебле (b); или
(ii) пара оснований U-A присутствует в положениях 471-538 и 472-537 в стебле (a) и в положениях 478-533, 480-531 и 481-530 в стебле (b) и пара оснований A-U присутствует в положениях 477-534, 479-532 и 482-529 в стебле (b).
4. Полиовирус по п.1, дополнительно содержащий мутацию в гене протеазы 2А, причем указанная мутация ассоциирована с более высокими выходами иммуногенных частиц в клетках, происходящих из обезьяны.
5. Полиовирус по п.4, где указанная мутация в гене протеазы 2А может быть получена пассированием полиовируса по любому из пп.1-3 в клетках Vero.
6. Полиовирус по п.4, где эта мутация не изменяет остатки H20, D38 или C109.
7. Полиовирус по п.4, где эта мутация является одной или несколькими аминокислотными изменениями: A8V, Y10C, 17CY, N18S, T19C, Y19H, T23I, E25G, A30P, I33V, W35R, K45E, G48D, E65K, E65V, Y70C, T79A, F80L, Y82H, Y93H, H96Y, S105T, P106S, I122V, V123A, G127R, V131A и S134T.
8. Полиовирус по п.1, который является инактивированным.
9. Полиовирус по п.8 для применения в вакцине.
10. Вакцина, содержащая полиовирус, определенный в п.8, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
11. Применение полиовируса по любому из пп.1-7 в качестве посевного материала инактивированной полиовакцины (IPV).
12. Способ получения инактивированной полиовакцины, включающий:
(i) выращивание полиовируса по любому из пп.1-7 в культуре клеток ex vivo;
(ii) инактивирование указанного полиовируса; и
(iii) составление указанного инактивированного полиовируса с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
13. Способ по п.12, где этот полиовирус выращивается в клетках, не являющихся клетками человека.
14. Применение полиовируса по п.8 в получении лекарственного средства для применения в способе вакцинации против полиовируса.
15. Способ вакцинации пациента против полиовируса, включающий введение пациенту эффективного количества полиовируса по п.8.