Современное состояние вопроса классификации и стандартизации лекарственных форм в Российской Федерации

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА КЛАССИФИКАЦИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

И.В. Сакаева, А.Н. Васильев, Н.Д. Бунятян,

Е.И. Саканян, JI.A. Колганов

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва Sakanjan @regmed.ru

Резюме: Статья посвящена вопросам современного состояния лекарственных средств, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, требованиям к их качеству и перспективам дальнейшего развития. Количество лекарственных форм, в виде которых зарегистрированы отечественные и зарубежные лекарственные средства, значительно. На некоторые из них отсутствуют общие фармакопейные статьи, нет соответствующих монографий и в зарубежных фармакопеях, отмечены различные подходы к перечню показателей и их нормируемым значениям, что является предпосылкой к проведению аналитических исследований по гармонизации требований к классификации и последующей стандартизации лекарственных форм, представленных в РФ, с зарубежными.

Ключевые слова: технология получения, лекарственная форма, производство, стандартизация, показатели качества.

CURRENT STATUS OF THE ISSUE OF CLASSIFICATION AND STANDARDIZATION OF PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS I. V. Sakaeva, A.N. Vasilyev, N.D. Bunyatyan,

E.I. Sakanyan, L.A. Kolganov

Abstract: The article describes the current status of medicinal products, represented in domestic pharmaceutical market, as well as the requirements to their quality and prospects for further development. There is a significant amount of domestic and foreign authorized pharmaceutical dosage forms. Some of them have neither coiresponding general pharmacopoeia articles, nor relevant monographs in foreign pharmacopoeias. There are different approaches to the list of indicators and their specified values, which is a prerequisite for performing analytical studies on harmonization of the requirements to classification and standardization of pharmaceutical dosage forms, represented in the Russian Federation, with foreign pharmaceutical dosage forms.

Key words: production technology, pharmaceutical dosage forms, production, standardization, quality indicators.

Лекарственная форма (ЛФ) — состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта [1]. ЛФ относится к числу наиболее значимых фармацевтических факторов, влияющих на биологическую доступность лекарственных препаратов.

Современная медицина поставила перед фармацевтической технологией вопросы, решение которых будет способствовать созданию новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Немаловажную роль в их решении отводится ЛФ.

Правильный выбор ЛФ обеспечивает не только максимальную выраженность необходимого терапевтического эффекта и минимизирует побочное действие лекарственного средства, но и обеспечивает, при необходимости, его всасывание и выведение, ускорение или пролонгирование фармакологического действия, улучшение органолептических характеристик и т.д. [2]. Требования к современным ЛФ, как правило, содержатся в соответствующих общих фармакопейных статьях (ОФС) Государственной фармакопеи (ГФ) Российской Федерации или монографиях зарубежных фармакопей.

В ГФ XI издания было представлено 16 ОФС на ЛФ. Это «Аэрозоли», «Капли глазные», «Гранулы», «Инъекционные лекарственные формы», «Капсулы», «Мази», «Настои и отвары», «Настойки», «Пластыри», «Порошки», «Сиропы», «Суппозитории», «Суспензии», «Таблетки», «Экстракты», «Эмульсии» [3]. Примерно таков же перечень ЛФ, требования к которым содержатся в Отраслевом стандарте «91500.05.001.00 - Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» [4].

Анализ номенклатуры ЛФ, в которых в настоящее время зарегистрированы лекарственные средства, представленные на отечественном фармацевтическом рынке, свидетельствует о том, что он состоит из 41 наименования [5] (таблица 1).

Проведенный анализ перечня ЛФ, представленных в таблице 1 показал, что на часть из них имеются монографии во всех ведущих зарубежных фармакопеях и Государственной фармакопее Украины [6, 7, 8, 9, 10]. К ним относятся мази, таблетки, аэрозоли и спреи, глазные ЛФ, капсулы, ЛФ для парентерального применения, порошки, сиропы, суппозитории, суспензии и эмульсии. Некоторые ЛФ (растворы, пастилки, резинки жевательные и др.) представлены

Таблица 1. Перечень лекарственных форм, включенных в Государственный Реестр лекарственных средств РФ

Наличие проекта ОФСдля ГФ XII издания Наличие Наличие монографий в зарубежных фармакопеях

№ п/п Лекарственные формы ЛПв ГРЛСв виде ЛФ ЕФ БФ ФСША ЯФ МФ ГФУ

1 2 3 4 5 б 7 8 9 10

1. Аэрозоли и спреи + + + + + + - +

2. Бальзамы - + - - - - - -

3. Газы медицинские - + - - - - - -

4. Глазные ЛФ + + + + + + + +

5. Горчичники - + - - - - - -

6. Гранулы + + + + - + - +

7. Губки - + - - - - - -

8. Драже - + + + - - -

9. Жидкости - + + + - + + +

10. Имплантаты - + + + + - + +

11. Капли - + + + - - (глазные) +

12. Капсулы (б т.ч. пеллеты) + + + + +(+) + + +

13. Карандаши - + - - - - - -

14. Концентраты - + - - - - - -

15. Лаки - + - - - - - -

16. ЛФ для ингаляций + + + + + - - +

17. ЛФ для парентерального применения + + + + + + + +

18. Лиофилизаты - + - - - - - +

Мази + + + + + + + +

Гель + + (для ротовой полости и инъекций) + + + + +

19. Крем + + (для глаз) + + + + +

Линимент + - + - + - +

Паста + + (для ротовой полости) - + + + +

20. Масла медицинские - + - - - - - -

21. Настойка + + + (какЛФ в ЛРС.) + + + - +

22. Пастилки - + + + + + - +

23. Пены медицинские - + + + - - - +

24. Пилюли - + - - - + - -

25. Пластыри (б т.ч. клеи) + + + + + + - +

26. Пленки - + - - - - - +

27. Порошки + + + + + + + +

28. Припарки - - + - - - - +

29. Растворы - + + + + + - +

30. Резинки жевательные - + + + - - - +

31. Сиропы + + + + + + отдельно +

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ

Продолжение таблицы 1.

Наличие проекта Наличие Наличие монографий в зарубежных фармакопеях

№ п/п Лекарственные формы ОФС для ГФ XII издания ЛПв ГРЛС в ввде ЛФ ЕФ БФ ФСША ЯФ МФ ГФУ

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

32. Суппозитории (в т.ч. палочки) + + +(+) +(+) + + + +

33. Суспензии + + + + + + + +

34. Таблетки + + + + + + + +

35. Тампоны - + + + - - - +

36. Терапевтические системы - + + + + - - -

37. Трансдер-мальные пластыри + + ТТС+ ТТС+ ТТС+ - - +

38. Шампуни - + + + - - - +

39. Экстракт + + +

40. Эликсиры - + - - - - - -

41. Эмульсии + + + + + + + +

Примечание:

ГРЛС — государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации, ЕФ — Европейская фармакопея, БФ — Британская фармакопея, ФСІПА — фармакопея Соединенных Штатов Америки, ЯФ — Японская фармакопея, МФ — Международная фармакопея, ГФУ — Государственная фармакопея Украины, TTC — Трансдермальная терапевтическая система, ЛП — лекарственный препарат.

не во всех, а в отдельных фармакопеях. Вместе с тем, есть ЛФ, монографии на которые в ведущих зарубежных фармакопеях отсутствуют и они регистрируются исключительно отечественными производителями. Это горчичники, газы медицинские, бальзамы, эликсиры, карандаши, масла медицинские, лаки.

К числу ЛФ, не включенных в ГРЛС, но представленных в зарубежных странах, следует отнести такие как полоскания (ЕФ, БФ), промывания (ЕФ, БФ), припарки (ЕФ, ЯФ, БФ), смеси (ФСША), лимонад (ЯФ)[6,7,8,9].

В настоящее время подготовлено 17 проектов ОФС на ЛФ, предназначенные к включению в ГФ XII (часть 2), перечень которых в основном соответствует таковому. Однако по сравнению со статьями ГФ XI они составлены с учетом требований аналогичных монографий ведущих зарубежных фармакопей (ЕФ, ФСША). Так, ОФС «Аэрозоли» дополнена разделом по спреям и называется «Аэрозоли и спреи». ОФС «Глазные капли» переименована в «Глазные лекарственные формы» с внесением соответствующих дополнений по всем глазным ЛФ, которые в настоящее время применяются в офтальмологии. Впервые в практике Российской Фармакопеи разработаны проекты ОФС на «Лекарственные формы для ингаляций» и «Пластыри трансдермальные». Лекарственные средства в этих ЛФ достаточно активно внедряются в отечественные фармацевтические про-

изводства, а монографии на них включены в ведущие зарубежные фармакопеи. Их содержание в части, касающейся классификации, особенностей производства и изготовления, показателей качества, ЛФ, будучи гармонизированными с требованиями монографий зарубежных фармакопей вместе с тем отражают специфику отечественной контрольно-разре-шительной системы.

Однако вопросы разработки последующих ОФС на другие ЛФ требуют пристального внимания, особенно в случае отсутствия упомянутых выше ЛФ за рубежом. Например, при рассмотрении вопроса о разработке ОФС на ЛФ «Масла медицинские» представляется целесообразным отнести эту ЛФ к растительным экстрактам и включить как раздел в соответствующую ОФС «Экстракты». ЛФ лаки вполне может быть рассмотрена как разновидность ЛФ растворы и т.д. Объединение ряда ЛФ в одну группу продиктовано, прежде всего, последующими требованиями к их качеству. Технология получения, физико-химические характеристики, перечень вспомогательных веществ и целый ряд других факторов, характеризующих ЛФ, определяют в дальнейшем и перечень показателей качества, которые должны быть использованы при стандартизации.

Таким образом, исследования по определению четких классификационных признаков ЛФ и решение связанных с этим вопросов стандартизации ЛФ

достаточно актуальная задача, стоящая перед Российской Фармакопеей.

Немаловажное значение при этом должно быть уделено и классификации внутри ЛФ (подкласси-фикации). Как правило, это классификация по пути введения или месту нанесения, а также скорости высвобождения действующего вещества и предназначения ЛФ [5]. Наиболее ярко это может быть проиллюстрировано на примере такой ЛФ, как гранулы (таблица 2).

Классификационные признаки для подгрупп ЛФ также должны быть четко определены и впоследствии гармонизированы с требованиями зарубежных фармакопей. В противном случае это может привести к существенным затруднениям при экспертизе и регистрации.

Выделение отдельных подгрупп ЛФ сопровождается, как правило, появлением дополнительных требований к их качеству. Например, при стандартизации твердых ЛФ, в частности, таблеток и гранул обязательные показатели качества, характеризующие эти ЛФ, оцениваются в тестах «Растворение» и «Рас-падаемость». Для парентеральных и глазных Л Ф — это тесты на «стерильность», «отсутствие механических включений». Аэрозоли, спреи, ЛФ для ингаляций в качестве одного из наиболее специфичных показателей содержат тест на «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц». Например, для гранул кишечнорастворимых должны быть в тестах «Рас-падаемость» и «Растворение» предусмотрены среды растворения, отражающие специфику их растворения в определенном отделе желудочно-кишечного

ЛИТЕРАТУРА

1. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 года.

2. Тенцова А.И., Ажгихин И.С..Фармация. 1970. т. 19, №3. С.80-86.

3. Государственная Фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / М3 СССР. 11-е изд., вып.2. доп. М.: Медицина, 1989. 400 с., ил.

4. Отраслевой стандарт «91500.05.001.00 - Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» // Утверждён Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.11.2001 N 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств».

5. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. (Электронный ресурс) // http://grls.rosminzdrav.ru/

6. Japanese Pharmacopoeia 15th edition. (Электронный ресурс) //

Таблица 2. Подклассификация лекарственной формы «Гранулы»

1 Гранулы для приготовления капель для приема внутрь

2 Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

3 Гранулы для приготовления сиропа

4 Гранулы для приготовления суспензии дня приема внутрь

5 Гранулы для приема внутрь

6 Гранулы для рассасывания

7 Гранулы кишечнорастворимые

8 Гранулы с модифицированным высвобождением

9 Гранулы с пролонгированным высвобождением

10 Гранулы шипучие

тракта. Для гранул шипучих следует нормировать время их растворения, которое не должно превышать 3-5 минут. Инфузионные растворы должны соответствовать требованиям изотоничности, изовязкости и т.д. Следует обратить внимание на явную нецелесообразность выделения в отдельных случаях большого количества подклассификаций.

Следовательно, можно сделать заключение о том, что классификация отечественных ЛФ нуждается в корректировке и гармонизации с аналогичной классификацией зарубежных ЛФК. Кроме того, необходимо проведение комплексных исследований по гармонизации требований, предъявляемых к качеству ЛФ с требованиями аналогичных зарубежных стандартов качества.

Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan, http://jpdb.nihs.go.jp/ jp15e/

7. ThelnternationalPharmacopoeia4th edition. (Электронный ресурс)// World Health Organization, http://apps.who.int/phint/en/p/about/

8. United States Pharmacopeia 34th edition. (Электронный ресурс) // United States Pharmacopeial Convention, http://www.uspnf.com/ uspnf/login

9. ThelnternationalPharmacopoeia4th edition. (Электронныйресурс).// World Health Organization, http://apps.who.int/phint/en/p/about/

10. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». 1-е изд.: Пер.с укр. Харьков: Гос.. предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2004. 672 с.

№

п/п

Лекарственные формы

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ