АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ УДАЛЕНИЯ АНТИГЕНОВ

1. Фармацевтическая композиция, которая содержит антигенсвязывающую молекулу, содержащую антигенсвязывающий домен и связывающий Fcγ-рецептор домен, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH, и где антигенсвязывающий домен обладает антигенсвязывающей активностью, которая изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и связывающий Fcγ-рецептор домен обладает более высокой активностью в отношении Fcγ-рецептора в условиях диапазона нейтральных значений pH, чем Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антиген представляет собой растворимый антиген.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях диапазона кислых значений pH.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4 или 6, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот выбраны из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличаются от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей
из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn,
Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 8-10, где Fc-область нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область любого из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297
в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 8-10, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 8-10, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одно или несколько из
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
15. Способ, включающий стадию контактирования антигенсвязывающей молекулы с экспрессирующей Fcγ-рецептор клеткой in vivo или ex vivo, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH и содержит антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и связывающий Fcγ-рецептор домен, который обладает более высокой активностью связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH по сравнению с Fc-областью нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, который представляет собой способ согласно любому из:
(i) способа увеличения количества антигенов, которое может связать единичная антигенсвязывающая молекула;
(ii) способа элиминации антигенов плазмы;
(iii) способа улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы;
(iv) способа ускорения внутриклеточной диссоциации антигена от антигенсвязывающей молекулы, где антиген внеклеточно связался с антигенсвязывающей молекулой;
(v) способа ускорения высвобождения наружу клетки антигенсвязывающей молекулы, не связанной с антигеном; и
(vi) способа снижения общей концентрации антигена или концентрации свободного антигена в плазме.
16. Способ по п. 15, где антиген представляет собой растворимый антиген.
17. Способ по п. 15 или 16, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
18. Способ по п. 17, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
19. Способ по п. 15 или 16, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
20. Способ по п. 19, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях
диапазона кислых значений pH.
21. Способ по любому из пп. 15, 16 или 20, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
22. Способ по п. 15, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
23. Способ по п. 22, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличаются от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
24. Способ по п. 23, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
25. Способ по любому из пп. 15, 16, 20, 22-24, где Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область согласно любому из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
26. Способ по любому из пп. 15, 16, 20, 22-24, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R),
FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
27. Способ по любому из пп. 15, 16, 20, 22-24, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
28. Способ по любому из пп. 22-24, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одно или несколько из
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
29. Способ, включающий стадию усиления активности связывания Fcγ-рецептора в условиях диапазона нейтральных значений pH связывающего Fcγ-рецептор домена в антигенсвязывающей молекуле по сравнению с нативной Fc-областью IgG-человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH и содержит связывающий Fcγ-рецептор домен и антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, который представляет собой способ согласно любому из:
(i) способа изменения антигенсвязывающей молекулы, где внутриклеточный захват антигена, с которым она связывается, усиливается;
(ii) способа увеличения количества антигенов, которые могут связываться одной молекулой антигенсвязывающей молекулы;
(iii) способа повышения способности антигенсвязывающей молекулы элиминировать антигены плазмы;
(iv) способа улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы;
(v) способа ускорения внутриклеточной диссоциации антигена от антигенсвязывающей молекулы, где антиген внеклеточно связался с антигенсвязывающей молекулой;
(vi) способа ускорения высвобождения наружу клетки антигенсвязывающей молекулы, не связанной с антигеном, где антигенсвязывающая молекула была захвачена в клетку в связанной с антигеном форме; и
(vii) способа изменения антигенсвязывающей молекулы, который может снижать общую концентрацию антигена или концентрацию свободного антигена в плазме.
30. Способ по п. 29, где антиген представляет собой растворимый антиген.
31. Способ по п. 29 или 30, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
32. Способ по п. 31, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
33. Способ по п. 29 или 30, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
34. Способ по п. 33, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором
активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях диапазона кислых значений pH.
35. Способ по любому из пп. 29, 30, 32 или 34, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
36. Способ по п. 29, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
37. Способ по п. 36, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот выбраны из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличается от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
38. Способ по п. 37, где Fc-область представляет собой Fc-область, содержащую по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys или Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met,
Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
39. Способ по любому из пп. 29, 30, 32, 34, 36-38, где Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область согласно любому из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
40. Способ по любому из пп. 29, 30, 32, 34, 36-38, где Fcγ-
рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
41. Способ по любому из пп. 29, 30, 32, 34, 36-38, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
42. Способ по любому из пп. 36-38, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одно или несколько из:
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
43. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который содержит стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбора антигенсвязывающего домена, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в условиях
диапазона кислых значений pH и в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
44. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбора антитела, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранного согласно (c) с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в диапазоне кислых значений pH и в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH является
более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
45. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях диапазона нейтральных значений pH;
(b) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях диапазона кислых значений pH;
(c) выбора антигенсвязывающего домена, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH и в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH
является более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
46. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях диапазона нейтральных значений pH;
(b) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях диапазона кислых значений pH;
(c) выбора антитела, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH, в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь
сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
47. Способ получения по любому из пп. 43-46, где антиген представляет собой растворимый антиген.
48. Способ получения по п. 43, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
49. Способ получения по п. 48, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличаются от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
50. Способ получения по п. 49, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn,
Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты
265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln,
Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met,
Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и
Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
51. Способ получения по любому из пп. 43-46, 48-50, где Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область любого из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую
фукозу цепь сахаров.
52. Способ получения по любому из пп. 43-46, 48-50, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
53. Способ получения по любому из пп. 43-46, 48-50, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
54. Способ получения по любому из пп. 48-50, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот из:
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.