АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С РЕЦЕПТОРАМИ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА

1. Антитело, специфично связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), которое содержит:
a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую участки, определяющие комплементарность (CDR) 1, 2 и 3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1, 2 и 3, соответственно;
b) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, 5 и 6, соответственно;
c) константную область тяжелой цепи; и
d) константную область легкой цепи.
2. Антитело по п.1, которое содержит:
a) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
b) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
c) константную область тяжелой цепи; и
d) константную область легкой цепи.
3. Антитело, специфично связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), которое содержит:
a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1, 2 и 3, соответственно;
b) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:9, 5 и 6, соответственно;
c) константную область тяжелой цепи; и
d) константную область легкой цепи.
4. Антитело по п.3, которое содержит:
a) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
b) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10;
c) константную область тяжелой цепи; и
d) константную область легкой цепи.
5. Антитело по любому из п.п.1-4, где антитело представляет собой человеческое антитело.
6. Антитело по любому из п.п.1-4, где антитело блокирует передачу сигнала, индуцированную эпидермальным фактором роста (EGF).
7. ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:1, 2 и 3, соответственно.
8. ДНК по п.7, где ДНК содержит полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:11, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:12, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:13, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
9. ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
10. ДНК по п.9, где ДНК содержит полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:14, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
11. ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, 5 и 6, соответственно.
12. ДНК по п.11, где ДНК содержит полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:15, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:16, который кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:17, который кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6.
13. ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
14. ДНК по п.13, где ДНК содержит полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:18, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
15. ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:9, 5 и 6, соответственно.
16. ДНК по п.15, где ДНК содержит полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:19, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:16, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:17, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6.
17. ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
18. ДНК по п.17, где ДНК содержит полинуклеотид, имеющий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:20, которая кодирует аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
19. Вектор экспрессии, который содержит ДНК по п.7, для экспрессии вариабельной области тяжелой цепи антитела, специфично связывающегося с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
20. Вектор экспрессии по п.19, где вектор представляет собой ER2-Heavy-pRC13 или ER79-Heavy-pRC13, карта которого показана на фиг.5.
21. Вектор экспрессии, который содержит ДНК по п.11, для экспрессии вариабельной области легкой цепи антитела, специфично связывающегося с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
22. Вектор экспрессии по п.21, где вектор представляет собой ER2-Light-pKC12, карта которого показана на фиг.6.
23. Вектор экспрессии, содержащий ДНК по п.15, для экспрессии вариабельной области легкой цепи антитела, специфично связывающегося с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
24. Вектор экспрессии по п.23, где вектор представляет собой ER79-Light-pKC12, карта которого показана на фиг.7.
25. Линия животных клеток, трансформированных вектором экспрессии по п.19 и вектором экспрессии по п.21.
26. Линия животных клеток по п.25, где линия животных клеток представляет собой линию клеток CHO (яичника китайского хомяка), линию клеток HEK 293 или NSO.
27. Линия животных клеток, трансформированных вектором экспрессии по п.19 и вектором экспрессии по п.23.
28. Линия животных клеток по п.27, где линия животных клеток представляет собой линию клеток CHO (яичника китайского хомяка), линию клеток HEK 293 или NSO.
29. Композиция для лечения рака, содержащая антитело по п.1 или 3.
30. Композиция по п.29, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно из веществ, выбранных из группы, состоящей из цисплатина, гемцитабина, доксорубицина, 5-FU, ирринотекана и паклитаксела.