КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ПРЕГНЕНОЛОНА

1. Способы ипсилатерального повышения активности ацетилхолина в ткани головного мозга субъекта, не являющегося грызуном, который в этом нуждается, включающий интраназальное введение указанному субъекту, не являющемуся грызуном, состава прегненолона, при этом указанный состав прегненолона представляет собой фармацевтическую композицию, адаптированную для интраназального введения, содержащую эффективное количество прегненолона в фармацевтически приемлемом носителе.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав прегненолона вводят только в одну ноздрю, и активность ацетилхолина при этом повышается в ипсилатеральном по отношению к указанной ноздри полушарии головного мозга.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что активность ацетилхолина в контралатеральном по отношению к указанной ноздри полушарии головного мозга существенно не повышается.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ приводит к повышению активности ацетилхолина в миндалевидном теле субъекта.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ приводит к повышению активности ацетилхолина в гиппокампе субъекта.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что активность ацетилхолина повышается в течение 10 мин.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что активность ацетилхолина в ткани головного мозга сохраняется в течение по меньшей мере 60 мин.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что активность ацетилхолина в ткани головного мозга сохраняется в течение по меньшей мере 100 мин.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что эффективное количество прегненолона составляет от около 0,01 мг до около 2,0 мг на килограмм веса тела субъекта.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает: (а) по меньшей мере один липофильный или частично липофильный носитель, присутствующий в количестве от около 60 % до около 98 % от массы состава; (b) по меньшей мере одно соединение, обладающее активностью, уменьшающей поверхностное натяжение, которое присутствует в количестве от около 1 % до около 20 % от массы состава; и (c) по меньшей мере один агент, регулирующий вязкость, присутствующий в количестве от около 0,5 % до около 10 % от массы состава.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что прегненолон наносят на поверхность пористого вспомогательного вещества, расположенную внутри пор пористого вспомогательного вещества.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека, примата, отличного от человека, собаку, кошку, корову, овцу, лошадь или кролика.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный субъект имеет заболевание или патологическое состояние, ассоциированное со снижением активности ацетилхолина в головном мозге.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное заболевание или патологическое состояние выбирают из шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, апатии, аутизма, тревожности, стресса, ревматоидного артрита, травматического поражения головного мозга, инсульта, постинсультной нейропротекции, биполярного расстройства, депрессии, синдроам дефицита внимания и гиперактивности, или нарушений сна.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный способ является эффективным для улучшения когнитивных функций, таких как память и обучаемость.
16. Состав прегненолона для ипсилатерального повышения активности ацетилхолина в ткани головного мозга у субъекта, не являющегося грызуном, который в этом нуждается, или для применения при лечении заболевания или патологического состояния у субъекта, который в этом нуждается, выбранного из шизофрении, болезни Паркинсона. болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, апатии, аутизма, тревожности, стресса, ревматоидного артрита, травматического поражения головного мозга, инсульта, постинсультной нейропротекции, биполярного расстройства, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, а также нарушений сна, при этом состав прегненолона представляет собой фармацевтическую композицию, адаптированную для интраназального введения и содержащую эффективное количество прегненолона в фармацевтически приемлемом носителе.
17. Состав прегненолона для применения по п. 16, отличающийся тем, что указанный состав прегненолона является адаптированным для интраназального введения только в одну ноздрю субъекта.
18. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-17, отличающийся тем, что указанный состав прегненолона вводят только в одну ноздрю, и активность ацетилхолина при этом повышается в ипсилатеральном по отношению к указанной ноздри полушарии головного мозга.
19. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 18, отличающийся тем, что активность ацетилхолина в контралатеральном по отношению к указанной ноздри полушарии головного мозга существенно не повышается.
20. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-19, отличающийся тем, что в указанное применение приводит к повышению активности ацетилхолина в миндалевидном теле субъекта.
21. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-20, отличающийся тем, что указанное применение приводит к увеличению активности ацетилхолина в гиппокампе субъекта.
22. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 21, отличающийся тем, что активность ацетилхолина повышается в течение 10 мин.
23. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 21-22, отличающийся тем, что активность ацетилхолина в ткани головного мозга сохраняется в течение по меньшей мере 60 мин.
24. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 21-23, отличающийся тем, что активность ацетилхолина в ткани головного мозга сохраняется в течение по меньшей мере 100 мин.
25. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-24, отличающийся тем, что эффективное количество прегненолона составляет от около 0,01 мг до около 2,0 мг на килограмм веса тела субъекта.
26. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-25, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает: (а) по меньшей мере один липофильный или частично липофильный носитель, присутствующий в количестве от около 60 % до около 98 % от массы состава; (b) по меньшей мере одно соединение, обладающее активностью, уменьшающей поверхностное натяжение, которое присутствует в количестве от около 1 % до около 20 % от массы состава; и (c) по меньшей мере один агент, регулирующий вязкость, присутствующий в количестве от около 0,5 % до около 10 % от массы состава.
27. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-26, отличающийся тем, что прегненолон наносят на поверхность пористого вспомогательного вещества, расположенную внутри пор пористого вспомогательного вещества.
28. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-27, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека, примата, отличного от человека, собаку, кошку, корову, овцу, лошадь или кролика.
29. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-28, отличающийся тем, что указанный субъект имеет заболевание или патологическое состояние, ассоциированное со снижением активности ацетилхолина в головном мозге.
30. Состав прегненолона для применения по п. 29, отличающийся тем, что указанное заболевание или патологическое состояние выбирают из шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, апатии, аутизма, тревожности, стресса, ревматоидного артрита, травматического поражения головного мозга, инсульта, постинсультной нейропротекции, биполярного расстройства, депрессии, синдроам дефицита внимания и гиперактивности, или нарушений сна.
31. Состав прегненолона для применения по любому из пп. 16-30, отличающийся тем, что указанное применение является эффективным для улучшения когнитивных функций, таких как память и обучаемость.
32. Применение прегненолона при изготовлении лекарственного средства для повышения активности ацетилхолина в ткани головного мозга у субъекта, не являющегося грызуном, который в этом нуждается, или для лечения заболевания или патологического состояния у субъекта, который в этом нуждается, выбранного из шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, апатии, аутизма, тревожности, стресса, ревматоидного артрита, травматического поражения головного мозга, инсульта, постинсультной нейропротекции, биполярного расстройства, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, а также нарушений сна, при этом указанное лекарственное средство представляет собой фармацевтическую композицию, адаптированную для интраназального введения и содержащую эффективное количество прегненолона в фармацевтически приемлемом носителе.
33. Применение по п. 18, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство является адаптированным для интраназального введения только в одну ноздрю субъекта.