КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ И СПОСОБ ОЦЕНКИ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ К ЛЕЧЕНИЮ

1. Способ определения резистентности субъекта к лечению с использованием 2,2-диметил-N-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]-азепин-7-ил)-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида, включающий измерение уровня биомаркера, присутствующего в биологическом образце, полученном у упомянутого субъекта, где биомаркер представляет собой IL6 или IL8.
2. Способ по п.1, где указанный субъект является млекопитающим.
3. Способ по п.1, где указанный субъект является человеком.
4. Способ по п.1, где указанный биомаркер представляет собой IL6.
5. Способ по п.1, где указанный биомаркер представляет собой IL8.
6. Способ по п.1, где измеряют уровни обоих биомаркеров IL6 и IL8.
7. Способ по п.1, где указанный биологический образец представляет собой кровь.
8. Способ по п.1, где указанный биологический образец представляет собой сыворотку.
9. Способ по п.1, где указанный биологический образец представляет собой мочу.
10. Способ по п.1, где уровень указанного биомаркера определяют посредством измерения количества белка, присутствующего в образце.
11. Способ по п.1, где уровень биомаркера определяют посредством измерения уровня мРНК, кодирующей биомаркер.
12. Способ по п.1, где уровень биомаркера, присутствующего в образце, сравнивают с пороговым уровнем биомаркера, и если он больше, то субъект считается имеющим in vivo резистентность к лечению с использованием 2,2-диметил-N-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]-азепин-7-ил)-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида.
13. Способ по п.12, где указанный биомаркер представляет собой IL6 и указанный пороговый уровень для IL6 составляет около 500 пг/мл.
14. Способ по п.12, где указанный биомаркер представляет собой IL8 и указанный пороговый уровень для IL8 составляет около 50 пг/мл.
15. Набор для определения резистентности субъекта к лечению 2,2-диметил-N-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]-азепин-7-ил)-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамидом, где набор включает агент для определения биомаркера, выбранного из IL6 или IL8, в биологическом образце, полученном у субъекта.
16. Комбинация, предполагающая последовательное или одновременное введение A) Соединения I и Б) анти-IL6 агента или анти-IL8 агента, для использования в качестве медикамента, в частности для лечения пролиферативного заболевания, такого как рак.
17. Комбинация по п.16, которая включает и анти-IL6 агент, и анти-IL8 агент.
18. Комбинация по п.16 или 17, где указанный анти-IL6 агент представляет собой антитело против IL6.
19. Комбинация по п.16 или 17, где указанный анти-IL8 агент представляет собой антитело против IL8.
20. Комбинация по п.16 или 17, где указанный анти-IL6 агент представляет собой нуклеиновую кислоту, которая препятствует экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей IL6.
21. Комбинация по п.20, где указанная нуклеиновая кислота, которая препятствует экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей IL6, представляет собой антисмысловую РНК.
22. Комбинация по п.20, где указанная нуклеиновая кислота, которая препятствует экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей IL6, представляет собой shPHK или siPHK.
23. Комбинация по п.16 или 17, где указанный анти-IL8 агент представляет собой нуклеиновую кислоту, которая препятствует экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей IL8.
24. Комбинация по п.23, где указанная нуклеиновая кислота, которая препятствует экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей IL8, представляет собой антисмысловую РНК.
25. Комбинация по п.23, где указанная нуклеиновая кислота, которая препятствует экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей IL8, представляет собой shPHK или siPHK.
26. Набор, включающий: (А) Соединение I и (Б) анти-IL6 агент и/или анти-IL8 агент.
27. Применение комбинации (А) Соединения I и (Б) анти-IL6 агента и/или анти-IL8 агента для производства медикамента для лечения пролиферативного заболевания, в частности рака.