ДИЕТИЧЕСКИЕ РЕЖИМЫ, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ИМИТАЦИИ ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ
DIETARY REGIMENS APPLICABLE TO SIMULATE CALORIC RESTRICTION

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится в целом к диетическим режимам для животных, и в частности, к диетическим режимам, пригодным для имитации ограничения калорий у животных.
Уровень техники
Известно, что ограничение калорийности и способы имитации ограничения калорийности оказывают благоприятное влияние на животных. Известно, что ограничение калорий или имитация ограничения калорий замедляют развитие возрастных заболеваний и повышают продолжительность жизни животных. US 20080279786 раскрывает способы увеличения продолжительности жизни и замедления развития возрастного заболевания путем применения оксалоацетата, щавелевоуксусной кислоты, соли щавелевоуксусной кислоты, альфа-кетоглутарата и аспартата у животного. US 20080306157 раскрывает терапевтические мероприятия для имитации эффекта ограничения калорий путем применения свободных жирных кислот с длинной цепью или композиции, приводящей к эндогенному высвобождению свободных жирных кислот с длинной цепью у животного. US 20060116330 раскрывает способы имитации метаболических эффектов ограничения калорий путем применения антиметаболита глюкозы, такого как 2-дезокси-D-глюкоза, или манногептулозы. US 20040047896 раскрывает композиции для лечения возрастных физиологических дефицитов и увеличения продолжительности жизни путем имитации эффектов ограничения калорий в отношении экспрессии генов. Хотя эти способы могут быть эффективными, существует потребность в новых способах имитации ограничения калорий и таким образом, в замедлении развития возрастного заболевания и увеличении продолжительности жизни животных.
Сущность изобретения
Таким образом, задачей настоящего изобретения является обеспечение диетических режимов, пригодных для имитации ограничения калорий у животных.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов имитации ограничения калорий у животных.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов замедления развития возрастного заболевания у животных.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов увеличения продолжительности жизни животных.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов улучшения здоровья и самочувствия животных.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов повышения качества жизни животных.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов повышения продолжительности активной жизни животных.
Одна или несколько задач настоящего изобретения решаются с применением диетических режимов, включающих применение у животного первой диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является молодым животным; второй диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является взрослым животным; и третьей диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является старым животным; где биологически активные диетические добавки в первой диете, второй диете и третьей диете не являются все одними и теми же биологически активными диетическими добавками.
Другие и дополнительные задачи, характеристики и преимущества изобретения легко понятны специалистам в данной области техники.
Определения
Термин «животное» означает любое животное, которое может получать пользу при использовании диетических режимов для имитации ограничения калорий, например, человека, птицу, корову, собаку, лошадь, кошку, козу, волка, мышь, овцу и свинью.
Термин «домашнее животное» означает любое одомашненное животное, такое как кошки, собаки, кролики, морские свинки, хорьки, хомячки, мыши, песчанки, лошади, коровы, козы, овцы, ослы, свиньи и тому подобные.
Термин «молодой» означает животное в любом возрасте от младенчества до зрелости. Например, «молодой» обычно означает возраст примерно до 1 года у собак, примерно до 1 года у кошек, 3 лет для лошадей; и 18 лет для человека.
Термин «взрослый» означает животное в возрасте после завершения стадии ювенильного роста и созревания до развития повышенного риска возрастного заболевания. Например, «взрослый» обычно означает возраст примерно от 1 года до 7 лет для собак; от 1 года до 8 лет у кошек; примерно от 3 до 21 года у лошадей; и примерно от 18 до 65 лет у людей.
Термин «старый» означает животное в возрасте, связанном с повышенным риском возрастного заболевания, но которое может иметь или не иметь явных физических или поведенческих характеристик старения. Например, «старый» означает возраст примерно от 7 лет или выше для собак; 8 лет или более для кошек; 21 года или более для лошадей; и 65 лет или старше для людей.
Термин «основная диета» означает диету, содержащую питательные вещества, необходимые для поддержки и продления жизни животного.
Термин «биологически активная диетическая добавка» означает соединение или композицию, предназначенную для животного в качестве добавки в основную диету.
Термин «полный и диетически сбалансированный» означает диетическую композицию или продукт питания, содержащий все необходимые питательные вещества для назначенного реципиента или потребителя, в подходящих количествах и пропорциях, на основе, например, рекомендаций признанных полномочных органов в области питания животных. Таким образом, такие продукты питания могут служить в качестве диетического источника для поддержания жизни или стимуляции продукции, без добавления дополнительных источников питания. Полные и диетически сбалансированные композиции для питания животных широко известны и широко применяются в данной области техники.
Термин «ОК лекарственные средства» означает любое соединение, композицию или лекарственное средство, пригодное для имитации ограничения калорий (ОК), за исключением биологически активных диетических добавок в соответствии с настоящим изобретением.
Термин «единая упаковка» означает, что компоненты набора физически связаны, находясь в одном или нескольких контейнерах, и считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения. Контейнеры включают мешки, ящики или коробки, бутылки, упаковки любого типа или конструкции или материала, обертки, целлофановые оболочки, с фиксацией компонентов (например, с прикреплением скрепками, приклеиванием, или тому подобным), или комбинации любого из вышеуказанного, но не ограничиваются ими. Например, набор в единой упаковке может обеспечивать контейнеры с индивидуальными композициями и/или биологически активные диетические композиции, физически связанные так, что они считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения.
Термин «виртуальная упаковка» означает компоненты набора, связанные указаниями по одному или нескольким физическим или виртуальным компонентам набора, инструктирующим потребителя, как получать другие компоненты, например, в мешке или другом контейнере, содержащем один компонент и указания, инструктирующие пользователя о посещении веб-сайта, о получении зарегистрированного послания или о контакте со службой ответа по факсу, о просмотре визуального сообщения, или о контакте с обслуживающим персоналом или инструктором для получения, например, инструкций о том, как применять набор, или о безопасности или технической информации об одном или нескольких компонентах набора. Примеры информации, которая может быть обеспечена как часть виртуального набора, включают инструкции по применению; информацию о безопасности, такую, как перечень данных о безопасности материалов; информацию о контроле ядовитых веществ; информацию о потенциальных побочных реакциях; результаты клинических испытаний; диетологическую информацию, такую как состав продукта или калорийный состав; заболевания животного и их связь с ограничением калорий; и применение, полезные эффекты и потенциальные побочные эффекты или противопоказания для ОК лекарств.
Термин «здоровье и самочувствие животного» означает полное физическое, душевное и социальное благополучие животного, а не просто отсутствие заболевания или недомогания.
Термин «качество жизни» означает способность к нормальной жизнедеятельности.
Термин «продление активной жизни» означает число лет здоровой жизни животного, не всегда равное всей продолжительности жизни животного, например, животное может быть здоровым в активном периоде жизни в течение относительно более долгого времени.
Все проценты выражены по массе композиции на сухое вещество, если особо не указано иное. Специалисту в данной области техники понятно, что термин «на сухое вещество» означает, что концентрация или процентное содержание ингредиентов в композиции измерено или определено после удаления любой свободной влаги из композиции.
Как применяется в изобретении, приведены примерные диапазоны, так чтобы избежать перечисления и описания каждого значения в пределах диапазона. Можно выбрать любое подходящее значение в пределах диапазона, где это уместно, такое как верхнее значение, нижнее значение, или предельные значения диапазона.
Как применяется в описании и формуле изобретения, единственная форма слова включает множественную форму, и наоборот, если в контексте ясно не указано противоположное. Таким образом, ссылки на единственную форму обычно включают множество соответствующих терминов. Например, ссылка на «животное», «способ» или «биологически активную диетическую добавку» включает множество таких «животных», «способов» или «биологически активных диетических добавок». Подобным образом, слова «содержать», «содержит» и «содержащий» нужно интерпретировать скорее включительно, чем исключительно. Подобным образом, термины «включать», «включая» и «или» являются включающими, если только такая конструкция не запрещена явно в контексте. При использовании термина «примеры», в частности, когда он сопровождается перечнем терминов, они являются просто примерными и иллюстративными, и не должны считаться исключительными или исчерпывающими.
Способы и композиции и другие преимущества, раскрытые здесь, не ограничиваются конкретной методологией, протоколами и реагентами, описанными здесь, поскольку, как понятно специалисту в данной области техники, они могут варьировать. Далее, терминология применяется только с целью описания конкретных вариантов осуществления, и не предназначена и не ограничивает объем изобретения, раскрытый или заявленный в формуле изобретения.
Если не указано иное, все технические и научные термины, термины из данной области техники, и аббревиатуры, используемые здесь, имеют значения, общеизвестные для рядовых специалистов в области(ях) техники, к которой относится настоящее изобретение, или в области(ях), в которой применяются эти термины. Хотя любые композиции, способы, предметы производства или другие средства или материалы, подобные или эквивалентные описанным здесь, можно применять для осуществления изобретения, предпочтительными композициями, способами, предметами производства или другими средствами или материалами являются те, что описаны здесь.
Все патенты, заявки на патент, публикации, технические и/или научные статьи, и другие источники, цитированные здесь, включены посредством ссылки во всей полноте до степени, установленной законом. Обсуждение этих ссылок предназначено просто для обобщения выдвинутых притязаний. Не допускается, что какие-либо из этих патентов, заявок на патент, публикаций или источников, или какие-либо их части являются существенным документом, материалом или предшествующим уровнем техники. Право оспаривать точность и применимость какого-либо утверждения из таких патентов, заявок на патент, публикаций и других источников в качестве существенного документа, материала или предшествующего уровня техники особо оговаривается. Полные цитаты для публикаций, не полностью процитированных в описании, приведены в конце описания.
Раскрытие изобретения
В одном аспекте изобретение обеспечивает диетические режимы, пригодные для имитации ограничения калорий у животных. Режимы включают применение у животных первой диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является молодым животным; второй диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является взрослым животным; и третьей диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является старым животным; где не все биологически активные диетические добавки в первой диете, второй диете и третьей диете являются одними и теми же биологически активными диетическими добавками. Диеты применяют у животных во время соответствующей стадии жизни, т.е. | первую диету применяют у молодых животных, вторую диету применяют у взрослых животных, а третью диету применяют у старых животных.
В различных вариантах осуществления биологически активные диетические добавки в каждой диете могут быть теми же самыми, или могут отличаться при условии, биологически активные диетические добавки не являются одними и теми же для всех диет. В одном варианте осуществления биологически активные диетические добавки в каждой диете являются различными биологически активными диетическими добавками. Иначе говоря, биологически активные диетические добавки в двух диетах являются разными биологически активными диетическими добавками. Далее, биологически активные диетические добавки являются одними и теми же во всех диетах за исключением (1) по меньшей мере в одной диете отсутствует биологически активная диетическая добавка, которая есть в других диетах, или (2) по меньшей мере в одной диете есть дополнительная биологически активная диетическая добавка, которой нет в других диетах.
Изобретение основано на том открытии, что одна биологически активная диетическая добавка или комбинация биологически активных диетических добавок не пригодна для имитации ограничения калорий на всех стадиях жизни животного (т.е. на стадиях молодого, взрослого или старого возраста жизни), и что различные биологически активные диетические добавки или комбинации биологически активных диетических добавок необходимы для эффективной имитации ограничения калорий на различных стадиях жизни животного. Таким образом, у животного на стадиях молодого, взрослого и старого возраста жизни нельзя применять конкретную добавку или комбинацию добавок, имитирующую ограничение калорий, для всех стадий жизни. Для эффективной имитации ограничения калорий у животного нужно применять конкретные биологически активные диетические добавки или комбинации биологически активных диетических добавок для каждой из этих стадий жизни.
Биологически активные диетические добавки, используемые в настоящем изобретении, являются любыми биологически активными диетическими добавками, с известным эффектом имитации ограничения калорий для специалистов в данной области техники, и продемонстрировавшими эффективность на конкретной стадии жизни, как описано здесь. Биологически активные диетические добавки могут быть получены или извлечены из любого подходящего источника, например, природного или синтетического, как уместно для конкретной биологически активной диетической добавки. Добавки применяют у животного в любом количестве (1) эффективном для имитации ограничения калорий и (2) не вредном для животного, т.е. не токсичном. Выбор биологически активных диетических добавок и их количества для применения у конкретного животного может быть осуществлен специалистами в данной области техники. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, добавки применяют у животного в количествах в соответствии с рекомендуемой суточной нормой (РСН) для добавки и для конкретного животного.
Биологически активные диетические добавки могут быть в любой форме, например, твердого вещества, жидкости, геля, таблеток, капсул, порошка и тому подобного. Предпочтительно, они обеспечиваются в удобных формах дозирования. Наиболее предпочтительно, биологически активные диетические добавки включаются в основную диету животного. В некоторых вариантах осуществления добавки обеспечиваются в объемных потребительских упаковках, таких как насыпные порошки, жидкости, гели или масла, например, для применения в, на, или с одной или несколькими биологически активными диетическими композициями, применяемыми у животного, например, пищей животного или в продуктах питания, таких как закусочные продукты, лакомства, питательные батончики, напитки и тому подобное.
В некоторых вариантах осуществления диетические режимы включают применение у животного первой диеты, содержащей имитирующее ограничение калорий количество по меньшей мере одного из Гинкго билоба и L-карнитина, где животное является молодым животным; второй диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество по меньшей мере двух из витамина С, витамина Е, экстракта проантоцианидина виноградных косточек, и цистеина, где животное является взрослым животным; и третьей диеты, содержащей L-карнитин, где животное является старым животным. В одном таком варианте осуществления биологически активной диетической добавкой в первой диете является Гинкго билоба. В другом, биологически активной диетической добавкой в первой диете является L-карнитин. В другом варианте осуществления биологически активными диетическими добавками в первой диете является комбинация Гинкго билоба и L-карнитина. В различных вариантах осуществления биологически активными диетическими добавками во второй диете являются любые две или три из различных комбинаций витамина С, витамина Е, экстракта проантоцианидина виноградных косточек, и цистеина. В одном таком варианте осуществления, биологически активными диетическими добавками являются экстракт проантоцианидина виноградных косточек и цистеин. В другом, биологически активными диетическими добавками являются витамин С, витамин Е, и экстракт проантоцианидина из виноградных косточек. Предпочтительно, биологически активными диетическими добавками в таких вариантах осуществления является витамин С, витамин Е, экстракт проантоцианидина из виноградных косточек, и цистеин.
Биологически активные диетические добавки Гинкго билоба, L-карнитин, витамин С, витамин Е, экстракт проантоцианидина из виноградных косточек, и цистеин, используемые в настоящем изобретении, могут быть получены или извлечены из любого подходящего источника, например, природного или синтетического, как удобно для частной биологически активной диетической добавки. Добавки применяют у животного в любом количестве (1) эффективном для имитации ограничения калорий и (2) не вредном для животного, например, не токсичном. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, добавки применяют у животного в количествах в соответствии с рекомендуемой суточной нормой (РСН) для добавки и для конкретного животного. Подходящие количества для частных добавок и конкретных животных могут быть определены специалистами в данной области техники. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, Гинкго билоба применяют у животного в количествах примерно от 0,1 до 10 мг/кг/сутки, предпочтительно примерно от 0,5 до 5 мг/кг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 1 до 3 мг/кг/сутки. Альтернативно, Гинкго билоба применяют у животного в количествах примерно от 50 до 500 мг/сутки, предпочтительно примерно от 100 до 300 мг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 120 до 240 мг/сутки. L-карнитин применяют у животного в количествах примерно от 0,05 до 20 мг/кг/сутки, предпочтительно примерно от 0,1 до 10 мг/кг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 0,5 до 5 мг/кг/сутки. Альтернативно, его применяют примерно от 10 до 100 мг/сутки, предпочтительно примерно от 20 до 800 мг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 50 до 500 мг/сутки. Витамин С применяют у животного в количествах примерно от 0,5 до 40 мг/кг/сутки, предпочтительно примерно от 1 до 30 мг/кг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 2 до 20 мг/кг/сутки. Альтернативно, его применяют примерно от 30 до 3000 мг/сутки, предпочтительно примерно от 50 до 2000 мг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 100 до 1500 мг/сутки. Витамин Е применяют у животного в количествах примерно от 0,1 до 20 Международных единиц (МЕ)/кг/сутки, предпочтительно примерно от 0,5 до 10 МЕ/кг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 1 до 5 МЕ/кг/сутки. Альтернативно, его применяют примерно от 10 до 2000 МЕ/сутки, предпочтительно примерно от 20 до 1500 МЕ/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 50 до 800 МЕ/сутки. Экстракт проантоцианидина виноградных косточек применяют у животного в количестве примерно от 10 до 1000 мг/кг/сутки, предпочтительно примерно от 20 до 600 мг/кг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 50 до 300 мг/кг/сутки. Цистеин применяют у животного в количестве примерно от 6 до 600 мг/кг/сутки, предпочтительно примерно от 20 до 500 мг/кг/сутки, наиболее предпочтительно примерно от 50 до 400 мг/кг/сутки.
В некоторых вариантах осуществления, диетический режим включает применение у животного полной и диетически сбалансированной биологически активной диетической композиции, содержащей биологически активные диетические добавки, необходимые для конкретной стадии жизни, например, для стадии молодого, взрослого или старого возраста. В предпочтительных вариантах осуществления, животные являются домашними животными, предпочтительно такими, как собаки или кошки.
Предпочтительно, диетический режим охватывает применение биологически активных диетических добавок у животных на протяжении жизни животного, т.е. когда животное является молодым, взрослым и старым животным. Однако изобретение специально включает режимы, в которых добавки применяют у животных во время части одной или нескольких стадий жизни, всей из одной или нескольких стадий жизни, или любой их комбинации. Например, диетический режим может быть начат с середины взрослого состояния и продолжен на протяжении стадии старого возраста. Подобным образом, диетический режим может быть начат с начала стадии старого возраста или некоторое время спустя после начала стадии старого возраста. Далее, диетический режим может занимать только часть определенной стадии, хотя это не является предпочтительным. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, диетический режим применяется во время стадий молодого, взрослого и старого возраста.
В зависимости от обстоятельств, диетический режим можно применять в любое время жизни и продолжать на протяжении жизни.
Диеты, используемые в диетическом режиме, составлены в зависимости от конкретного животного и необходимого применения. В различных вариантах осуществления диеты составляют в виде диеты для питания человека, диеты для питания домашних животных, нутрицевтической диеты или фармацевтической диеты.
В различных вариантах осуществления диеты, используемые в режиме, имеют по меньшей мере оду отличительную характеристику по сравнению по меньшей мере с одной из других диет. Такие характеристики могут быть визуальными характеристиками, обонятельными характеристиками, текстурными характеристиками, характеристиками размера, и тому подобными. В одном варианте осуществления первая, вторая и третья диеты имеют различные визуальные характеристики, например, цвет, форму и тому подобное. В другом варианте первая диета имеет визуальные характеристики, отличающиеся от второй и третьей диеты, вторая диета имеет характеристику формы, отличающуюся от первой и третьей диет, а третья диета имеет отличающуюся от первой и второй диет цветовую характеристику. В одном варианте осуществления, три диеты имеют различные цветовые характеристики. В другом варианте три диеты имеют различные характеристики формы. В другом варианте три диеты имеют различные характеристики размера. Специалистом в данной области техники могут быть созданы многие такие комбинации, например, различные комбинации размера, формы и цвета. Такие варианты осуществления пригодны для различения диет и их функций в режиме изобретения. Такие варианты осуществления также пригодны для обеспечения совместимости диет с животными, применяющими режим, например, молодым животным могут требоваться диетические композиции меньшего размера из-за меньшего размера животных по сравнению с взрослым возрастом. Подобным образом, старым животным может требоваться диета с более мягкой текстурой по сравнению с взрослыми.
В одном варианте осуществления диетический режим дополнительно включает применение одного или нескольких ОК лекарственных средств у животных в количестве, эффективном для имитации ограничения калорий, как части диетического режима. ОК лекарственные средства могут быть любым ОК лекарственным средством, известным специалистам в данной области техники. В различных вариантах осуществления ОК лекарственные средства выбраны из группы, состоящей из ресвератола; метформина; блокаторов рецепторов эндоканнабиноида-1; липоевых кислот; 2-дезокси-D-глюкозы; манногептулозы; лептина; модуляторов гамма-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR); и их комбинаций. ОК лекарственные средства также включают соединения и композиции с известным влиянием на ОК у животных, такие как те, что раскрыты в патентных заявках США №№US 20080306157 и US 20060116330.
ОК лекарственные средства применяют у животного с первой диетой по отдельности, со второй диетой по отдельности, с третьей диетой по отдельности, с первой и второй диетой, со второй и третьей диетой, или с любой комбинацией первой, второй и третьей диет. В предпочтительном варианте осуществления, ОК лекарственные средства применяют у животного со всеми тремя диетами.
Специалист в данной области техники может определить количество ОК лекарственных средств для применения у животного на основе рекомендуемой производителем дозы лекарственного средства и/или массы тела, вида, возраста, состояния здоровья животного, и тому подобного. ОК лекарственное средство можно применять любым подходящим способом, например, перорально, и в любой подходящей форме, например, твердой, жидкой, геля, таблеток, капсул, порошка и тому подобного. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, ОК лекарственное средство применяют в качестве ингредиента в композиции для питания животных, например, в основной диете вместе с биологически активными диетическими добавками в соответствии с настоящим изобретением. ОК лекарственное средство можно применять на протяжении всего времени применения диеты у животного, или ОК лекарственное средство можно применять только часть времени применения диеты у животного.
В предпочтительных вариантах осуществления диеты в соответствии с изобретением содержат диетические добавки в соответствии с изобретением, а основная диета содержит съедобные ингредиенты и нутриенты, пригодные для поддержания жизни животного. Предпочтительно, диета является благоприятной для здоровья диетой, обеспечивающей калорийность и нутриенты, необходимые для Поддержания жизни и стимуляции хорошего здоровья. В различных вариантах осуществления диета содержит белки, жиры, углеводы, биологически активные диетические волокна, минералы, витамины, и другие ингредиенты и нутриенты, пригодные для потребления животным. Такие диеты известны специалистам в данной области техники. Предпочтительно, диета является полной и сбалансированной диетой, например, диетой, пригодной для домашних животных, таких как собаки и кошки. Такие диеты могут содержать ОК лекарственные средства, как описано здесь. Диеты могут быть специально составлены для назначенных реципиентов или потребителей, таких как взрослые животные, или старые животные, или молодые животные. Например, можно приготовить биологически активную диетическую композицию, приспособленную для щенков или котят, или приспособленную для активных, беременных, кормящих или старых животных. В целом, специализированные композиции должны выполнять энергетические и диетические требования, подходящие для животных на разных стадиях развития или возраста.
Диетический режим, пригодный для имитации ограничения калорий, оказывает много благоприятных эффектов у животного. Например, имитация ограничения калорий влияет на продолжительность жизни, возникновение возрастного заболевания, здоровье и самочувствие, качество жизни, и активный период жизни животного. Таким образом, в одном аспекте изобретение обеспечивает способы для одного или более из: (1) имитации ограничения калорий у животного; (2) замедления развития возрастного заболевания у животного; (3) повышения продолжительности жизни животного; (4) улучшения здоровья и самочувствия у животного; (5) повышения качества жизни животного; (6) продления активного периода жизни животного. Способы включают имитацию ограничения калорий у животного путем применения у животного первой диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является молодым животным; второй диеты включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является взрослым животным; и третьей диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является старым животным; где не все биологически активные диетические добавки в первой диете, второй диете и третьей диете являются одними и теми же биологически активными диетическими добавками. В различных вариантах осуществления первая, вторая и третья диеты содержат биологически активные диетические добавки: Гинкго билоба, L-карнитин, витамин С, витамин Е, экстракт проантоцианидина виноградных косточек, и цистеин в комбинациях и количествах, описанных здесь.
В другом аспекте изобретение обеспечивает наборы, пригодные для осуществления и поддержки диетического режима, имитирующего ограничение калорий у животного. Наборы содержат в отдельных контейнерах в единой упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, как подходит для компонента набора, по меньшей мере одно из (А) первой диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является молодым животным; (В) второй диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является взрослым животным; и (С) третьей диеты, включающей имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий, когда животное является старым животным; и по меньшей мере одно из (а) инструкций о том, как применять диеты у животного, в частности для выполнения диетического режима; (b) одного или нескольких ОК лекарственных средств; (с) инструкций о том, как применять ОК лекарственные средства у животного, в частности для усиления диетического режима; и (d) одного или нескольких устройств, пригодных для применения диет у животного, например, миски, ложки, шпателя, и тому подобного.
В другом аспекте, настоящее изобретение обеспечивает наборы, пригодные для приготовления одной или нескольких диет в соответствии с настоящим изобретением. Наборы содержат одну или несколько биологически активных диетических добавок, способных имитировать ограничение калорий во время по меньшей одной из стадий жизни животного и по меньшей мере одно из: (а) одного или нескольких съедобных ингредиентов; (b) инструкций о том, как объединять биологически активные диетические добавки и съедобные ингредиенты для приготовления одной или нескольких диет в соответствии с настоящим изобретением; (с) одного или нескольких ОК лекарственных средств; (d) инструкций о том, как применять ОК лекарственные средства у животного, в частности в качестве компонента диеты; и (е) одного или нескольких устройств, пригодных для применения диет у животных, например, миски, ложки, шпателя, и тому подобного.
Когда набор содержит виртуальную упаковку, то набор ограничивается инструкциями в виртуальной среде в комбинации с одним или несколькими физическими компонентами набора.
Каждый из компонентов набора может содержаться в отдельном контейнере в единой упаковке, или в смесях из различных компонентов в разных упаковках. В предпочтительных вариантах осуществления наборы содержат диеты, биологически активные диетические добавки, и другие компоненты в различных комбинациях. Например, набор может содержать диету (например, диету по пункту (А) выше) в одном контейнере, и одно или несколько ОК лекарственных средств в другом контейнере. Либо набор может содержать диету (например, диету в соответствии с пунктом В выше), инструкции о применении диеты у животного на веб-сайте, и миску для корма, сопровождающую диету. Подобным образом, набор может содержать смесь одной или нескольких биологически активных диетических добавок в одном контейнере и одной или нескольких биологически активных диетических добавок или других компонентов в отдельном контейнере, например, Гинкго билоба в одном контейнере, L-карнитин в другом контейнере, и полный и сбалансированный корм в другом контейнере. Подобным образом, набор может содержать смесь витамина С и экстракта проантоцианидина из виноградных косточек в одном контейнере, и витамин Е в другом контейнере, оба из которых прикреплены к мешку, содержащему полный и сбалансированный корм для животных. Другие такие комбинации могут быть произведены специалистом в данной области техники на основе характеристик ингредиентов; их физических и химических свойств и совместимостей; и стадии жизни и типа животного. Наборы содержат биологически активные диетические добавки и другие компоненты в количествах, достаточных для имитации ограничения калорий, как описано здесь. Обычно биологически активные диетические добавки и другие подходящие компоненты набора смешивают непосредственно перед употреблением животным.
В другом аспекте изобретение обеспечивает средства для передачи информации или инструкций об одном или более из следующего: (1) имитации ограничения калорий у животного, (2) замедления развития возрастного заболевания у животного, (3) увеличения продолжительности жизни животного, (4) улучшения здоровья и самочувствия животного, (5) повышения качества жизни животного, (6) продления активного периода жизни животного, и (7) применения наборов в соответствии с настоящим изобретением для обеспечения полезных эффектов у животных. Средства включают одно или более из следующего: физический или электронный документ, цифровая запоминающая среда, оптическая запоминающая среда, аудио-презентация, аудиовизуальное представление данных или визуальное представление данных, содержащее информацию или инструкции. Предпочтительно, средства выбирают из группы, состоящей из отображаемого веб-сайта, визуального отображаемого киоска, брошюры, этикетки продукта, упаковочного вкладыша, извещения, рекламного проспекта, публичного сообщения, аудиозаписи, видеозаписи, DVD, CD-ROM, читаемой компьютером микросхемы, читаемой компьютером карты, читаемого компьютером диска, USB устройства, FireWire устройства, компьютерной памяти, и любой их комбинации.
В другом аспекте изобретение обеспечивает упаковку, содержащую диету в соответствии с настоящим изобретением, и этикетку, прикрепленную к упаковке, содержащую слово или слова, картинку, узор, аббревиатуру, лозунг, фразу, или другую схему, или их комбинацию, указывающую, что содержимое упаковки содержит диету, пригодную для одного или более из: (1) имитации ограничения калорий у животного, (2) замедления развития возрастного заболевания у животного, (3) увеличения продолжительности жизни животного, (4) улучшения здоровья и самочувствия животного, (5) повышения качества жизни животного, (6) продления активного периода жизни животного, и (7) применения наборов в соответствии с настоящим изобретением для обеспечения полезных эффектов у животных: (1) имитации ограничения калорий у животного, (2) замедления развития возрастного заболевания у животного, (3) увеличения продолжительности жизни животного, (4) улучшения здоровья и самочувствия животного, (5) повышения качества жизни животного, и (6) продления активного периода жизни животного. Обычно такая эмблема содержит слова «имитирует ограничение калорий», «повышает продолжительность жизни», «улучшает здоровье и самочувствие», «повышает качество жизни» или эквивалентное выражение, напечатанное на упаковке. Любая упаковка или упаковочный материал, пригодный для содержания диет, может применяться в соответствии с изобретением, например, мешок, коробка, бутылка, консервная банка, пакет, и тому подобное, изготовленное из бумаги, пластика, фольги, металла, и тому подобного. В предпочтительном воплощении упаковка содержит диету, приспособленную для конкретного животного, такого как человек, собака, или кошка, как указано на этикетке, предпочтительно, диету для домашнего животного.
В другом аспекте изобретение обеспечивает биологически активные диетические композиции, пригодные для применения с целью имитации ограничения калорий у животных. Для молодых животных биологически активные диетические композиции содержат имитирующее ограничение калорий количество одной или нескольких биологически активных диетических добавок, выбранных из группы, состоящей из Гинкго билоба, L-карнитина, или и комбинаций. Для взрослых животных биологически активные диетические композиции содержат имитирующее ограничение калорий количество по меньшей мере двух или более биологически активных диетических добавок, выбранных из группы, состоящей из витамина С, витамина Е, экстракта проантоцианидина из виноградных косточек, и цистеина. Биологически активные диетические добавки могут быть объединены в любой и всех комбинациях из двух или трех биологически активных диетических добавок. В предпочтительном варианте осуществления диеты содержат все четыре биологически активных диетических добавки, т.е. витамин С, витамин Е, экстракт проантоцианидина из виноградных косточек, и цистеин. Для старых животных биологически активные диетические композиции содержат имитирующее ограничение калорий количество L-карнитина.
В другом аспекте изобретение обеспечивает сборные упаковки. Сборные упаковки содержат множество контейнеров, содержащих одну или несколько биологически активных диетических добавок, пригодных для изобретения, расположенных в определенном порядке, и одно или несколько устройств для сохранения контейнеров в порядке. В некоторых вариантах осуществления сборные упаковки имеют одну или несколько ручек, присоединенных к упаковкам для облегчения манипуляций и транспортировки упаковок. В различных вариантах осуществления устройства и коробки изготовлены из бумаги, пластика, полимеров и их комбинаций. В других, устройства и системы из соединенных пластиковых колец фиксируются к каждому из контейнеров. В других вариантах устройства являются обертками из пластика или подобных материалов, например, двенадцать консервных банок установлено по порядку и обернуто пластиком. В предпочтительных вариантах осуществления сборные упаковки дополнительно содержат один или несколько указаний, описывающих содержимое контейнеров в упаковках, например, этикеток; текста, отпечатанного на упаковке; наклеек, и тому подобного. В других вариантах осуществления изобретения, эмблемы дополнительно включают одно или несколько окошек, которые позволяют видеть содержимое упаковки без открывания сборной упаковки. В некоторых вариантах осуществления окошки являются прозрачной частью эмблем. В других вариантах окошки являются отсутствующими частями эмблем, позволяющим видеть контейнеры без открывания сборной упаковки. В предпочтительном варианте, мульти-упаковка имеет этикетку, прикрепленную к упаковке, содержащую слово или слова, картинку, узор, аббревиатуру, лозунг, фразу, или другую схему, или их комбинацию, указывающую, что содержимое упаковки содержит диету, пригодную для одного или более из: (1) имитации ограничения калорий у животного, (2) замедления развития возрастного заболевания у животного, (3) увеличения продолжительности жизни животного, (4) улучшения здоровья и самочувствия животного, (5) повышения качества жизни животного, и (6) продления активного периода жизни животного. Примеры
Изобретение может быть дополнительно иллюстрировано с помощью следующих примеров, хотя нужно понять, что примеры включены просто с целью иллюстрации, и не предназначены для ограничения объема изобретения, если специально не указано иное.
Пример 1
Дизайн эксперимента: Мышей-самцов линии C57B L/6J получали в возрасте 9 недель с целью создания первичной колонии. Мышей, относящихся к резервной колонии, кормили контрольной диетой (А) до начала исследования. По достижении возраста 3 месяцев (молодые), 12 месяцев (взрослые), и 21 месяца (старые), соответственно, небольшое количество мышей переводили на одну из экспериментальных диет для кратковременных вмешательств, продолжавшихся 3 месяца. Долговременные вмешательства были начаты в возрасте 3 месяцев и продолжались 21 месяц. Мышей помещали в отдельные клетки, с чередующимися 12-часовыми периодами света и тьмы, и свободным доступом к воде. За исключением мышей с ограничением калорий, все диетические группы кормили без ограничения пищи. Мышей с ограничением калорий кормили один раз в сутки одновременно с началом темной фазы цикла. Состояние здоровья контролировали дважды в сутки по будням и один раз в выходные. Еженедельно для каждого животного регистрировали массу тела и потребление пищи. Мышей содержали в сертифицированных специальных свободных от патогенов условиях (SPF). По истечении каждого воздействия мышей умерщвляли. Мышей умерщвляли в первую половину темной фазы цикла; плазму собирали в состоянии после приема пищи (сытом).
Диеты: Контрольная диета (А) содержала соевый и сывороточный белки, углеводы, жиры, и другие ингредиенты, как показано в Таблице 1 и Таблице 2. Диета А служила в качестве основной диеты, в которую добавлялись различные биологически активные диетические добавки для получения других диет, используемых в экспериментах. Диета С включала коктейль из антиоксидантов, содержащий витамин С, витамин Е, экстракт проантоцианидина из семян виноградных косточек, и цистеин (GSPE). Диета D включала L-карнитин и коктейль из антиоксидантов. Диета F была дополнена L-карнитином, а диета Е - экстрактом Гинкго билоба. Составы приведены в Таблице 3. Для ограничения калорий (диета В) содержание всех источников энергии, т.е. жира, крахмала и сахарозы, было снижено для обеспечения 67% от суточного потребления калорий контрольной группы при обеспечении 100% от необходимого содержания белков, минералов и витаминов. Группы мышей обозначали в соответствии с потребляемой диетой (А, В, С, D, Е и F). Группы при долговременном воздействии обозначали буквой L (длительное), как показано в Таблице 4.
2
4
2
4
Сбор и подготовка образцов: Кровь собирали с применением этилендиаминтетраацетата (ЭДТА) в качестве антикоагулянта после декапитации мышей. Плазму немедленно отделяли центрифугированием и хранили при -80°С перед анализом посредством спектроскопии протонного ядерного магнитного резонанса (1Н ЯМР). Для ЯМР анализа 20 мкл плазмы добавляли к 20 мкл дейтерированного фосфатного буферного раствора (0,2 М NaHPO/ 0,2М NaHPO; рН 7,4; 4,5 мМ азида натрия). В качестве фиксирующего вещества использовали оксид дейтерия (10%). 10 мкл смеси переносили в 1 мм ЯМР пробирки с применением автоматического дозатора Gilson. Перечень образцов, анализируемых для каждой группы, показан в Таблице 4.
Данные ЯМР анализа: образцы плазмы анализировали на ЯМР спектрометре Bruker DRX-600, оснащенном 1 мм TXI зондом при температуре 300К с устройством для автоматической смены образцов (Brucker Biospin, Германия). 1Н ЯМР спектры плазмы были получены с применением последовательности Кара-Перселла-Менбоома-Гилла (КПМГ) (D-90°-(τ-180°-τ)n-обнаружение) при температуре 300К. Продолжительность спинового эха (2τn) устанавливали на 142 мс, и в целом получали 512 сканирований. Обычные параметры обнаружения включали 32 К точек данных, с шириной спектра 9615 Гц и задержкой релаксации (D) 2 секунды. Все спектры получали с одним и тем же коэффициентом усиления приемника. Перед преобразованием Фурье, затухание свободной индукции умножали на функцию экспоненциального взвешивания, соответствующую расширению линий 1 Гц. В спектрах корректировали вручную искажения фазы и базовой линии с применением программного обеспечения XWinNMR 3.5 (Bruker Biospin, Рейнштеттен, Германия). Спектры проверяли по резонансу метила лактата при 1,33 м.д. 1Н ЯМР спектры импортировали в диапазоне 5 0,2-10 м.д. с применением Matlab (версия 6.5.1, Выпуск 13, The Mathworks, Массачусетс, США) согласно внутренней общепринятой практике. Участки, содержащие резонанс воды (8 4,74 - 4,88 м.д.) и ЭДТА (8 3,36 и 3,69 м.д.), удаляли.
Статистический анализ: Спектры нормализовали для постоянной суммы всех мощностей в указанном диапазоне и авто-масштабировали перед хемометрическим анализом. Многовариантные методики распознавания характеристик, используемые в данном исследовании, были основаны на анализе главных компонентов (АГК) и дискриминантном анализе ортогональной проекции на латентные структуры (O-PLS-DA), с применением программного обеспечения SIMCA-P+(версия 11.0, Umetrics АВ, Умеа, Швеция) и внутренних общепринятых методик MATLAB. АГК вначале применяли для ЯМР переменных для общего анализа вариации метаболитов в профилях плазмы. Дополнительные подробные классификационные исследования проводили с применением O-PLS-DA для исключительного фокусирования на эффектах ограничения калорий (ОК), диетах и старении. О-PLS-DA обеспечивал способ фильтрации метаболической информации (ЯМР спектральные данные, кодированные как X матрица), которые не коррелировали с предварительно определенными классами (возраст, виды воздействия, кодированные как фиктивная Y матрица). Обладающие влиянием переменные, которые, таким образом, коррелировали с групповым разделением, идентифицировали с применением переменных коэффициентов в соответствии с ранее опубликованным способом согласно Cloarec et al. Масса переменной в дискриминации давала ее коэффициент корреляции (r). Стандартный метод 7-кратной перекрестной проверки применяли для анализа достоверности модели. Классификационную точность О-PLS-DA модели установили по расчетным образцам в 7-кратной перекрестной проверке, с применением решающего правила на основе наибольшего прогнозируемого значения Y. Для анализа достоверности модели по сравнению с подгонкой, значения степени согласия (R2X и R2Y) и предсказуемости (Q2Y) О-PLS-DA моделей подсчитывали и отмечали в Таблице 5 и Таблице 6.
1H ЯМР метаболические профили плазмы применяли для одновременного измерения относительных концентраций метаболитов, участвующих в различных реакциях, для оценки общего эффекта возраста, ОК и других диетических вмешательств, в отношении метаболома плазмы мыши. Результаты показали, что метаболитами, существенно регулируемыми возрастом или диетами в фазе после приема пищи вместе с химическим сдвигом образцовых сигналов, являются: глюкоза (δ 3,84; 4,64; 5,24), лактат (δ 1,33; 4,13), цитрат (δ 2,52; 2,64), пируват (δ 2,38), 3-D-гидроксибутират (δ 1,20), N-ацетил гликопротеины (δ 2,08), некоторые аминокислоты (аланин (δ 1,49), валин (δ 1,05), изолейцин (δ 1,02), лизин (δ 1,73), таурин (δ 3,27; 2,41), метионин (δ 2,14), треонин (δ 4,25), тирозин (δ 6,91), фенилаланин (δ 7,43), лизин (δ 3,03), гистидин (δ 7,80), глутамин (δ 2,45)), и липиды плазмы крови (δ 0,853; 0,870; 0,882; 1,3; 5,35).
АГК проводили на полном наборе 1Н ЯМР спектров плазмы, полученных от мышей всех возрастов, получавших различные диеты. Первые два основных компонента объясняли 26% от общей метаболической вариантности. АГК шкалы показали, что метаболические профили плазмы от молодых и старых мышей группировались вместе независимо от диетических вмешательств. Взрослые мыши отличались от основной тенденции стягивания вдоль первого главного компонента. Плазма взрослых мышей характеризовалась более низкими уровнями глюкозы, лактата, пирувата, 3-D-гидроксибутирата и липидов, и более высокими уровнями аминокислот, по сравнению с молодыми и старыми мышами.
Сравнение метаболических профилей с применением O-PLS-DA с перекрестной проверкой проводили для максимизации дискриминации групп образцов, с фокусированием на различиях в соответствии с возрастными метаболическими вариациями, ОК, и диетическими вмешательствами. Первый O-PLS-DA подход применяли для моделирования возрастной траектории в группах с различными диетическими вмешательствами. Во всех случаях, включая контрольную группу, профили плазмы существенно разделялись в соответствии с возрастом, как показано положительным значением Q2Y в Таблице 5, а образцы распределялись от молодых до старых мышей вдоль первого прогнозируемого компонента. ОК мыши и мыши, употреблявшие коктейль из антиоксидантов (диета С), показали различные кривые, отмеченные высокими метаболическими вариациями в плазме крови взрослых мышей, по сравнению с молодыми и старыми мышами. Эти образцы характеризовались более низкими уровнями глюкозы и повышенными уровнями аминокислот. Влияние возраста начала лечения на эффективность диетических вмешательств и метаболические изменения, вызванные каждой диетой, дополнительно оценивали для молодых, взрослых и старых животных.
Возрастные метаболические изменения в плазме оценивали в контрольных группах в трех различных стадиях жизни, т.е. в 6, 15 и 24 месячном возрасте. Данные показаны в Таблице 7. Между возрастом от 6 до 15 месяцев, метаболический профиль плазмы крови показал возрастное повышение уровней в плазме некоторых аминокислот (изолейцина, серина, валина, аланина, метионина, лизина, треонина, тирозина, фенилаланина и гистидина). Метаболизм липидов также изменялся, как наблюдалось по более высоким уровням липидов с высоким уровнем триглицеридов (ТГ-содержащих) и ненасыщенных жирных кислот, и сниженным уровням 3-D-гидроксибутирата и фосфолипидов. Уровни метаболитов обмена глюкозы/глюконеогенеза, т.е. пирувата, лактата и глюкозы также снижались с возрастом.
На следующей стадии жизни, при сравнении контрольных мышей в возрасте 24 месяцев с более молодыми мышами в возрасте 15 месяце, панель метаболитов проявляла тесное зеркальное отображение предыдущей фазы с повышением метаболитов обмена глюкозы/глюконеогенеза (пирувата, цитрата и лактата). Уровни аминокислот в основном снижались за исключением гистидина и метионина, которые не изменялись, и глутамина, чей уровень в плазме возрастал. Уровни ненасыщенных жирных кислот и липидов с высоким содержанием ТГ существенно снижались, а уровни фосфолипидов повышались (Таблица 7).
Для всех кратковременных вмешательств с биологически активными диетическими добавками, уровни метаболитов в плазме измеряли спустя 3 месяца после лечения, начатого в 3, 12 и 21 месячном возрасте, таким образом, оценивая влияние лечения на молодых, взрослых и старых животных. Для оценки влияния лечения на каждый из возрастов, метаболические профили плазмы, полученные после лечения, сравнивали с профилями от контрольных мышей того же самого возраста. Данные приведены в Таблице 8.
При сравнении с их соответствующим контролем того же возраста, все ОК мыши проявляли согласованное и существенное увеличение уровней циркулирующих аминокислот изолейцина, валина и тирозина, а также лактата. Уровни глюкозы были согласованно снижены у всех ОК мышей. Кроме того, уровни 3-D-гидроксибутирата, аланина и треонина были только согласованно модулированы, когда ОК начинали перед средним возрастом (молодьм и взрослым). Показатели липидного метаболизма не регулировались подобным образом при различных ОК вмешательствах. В плазме молодых ОК мышей уровни фосфолипидов и ненасыщенных жирных кислот повышались, а уровни липидов с высоким содержанием ТГ и 3-D-гидроксибутирата снижались по сравнению с контрольными мышами. У взрослых ОК мышей уровни в плазме липидов и 3-D-гидроксибутирата были ниже по сравнению с контрольными мышами. Когда ОК лечение начинали у старых мышей, повышался только уровень ненасыщенных липидов в плазме. При долговременном ОК воздействии, уровни липидов в плазме снижались, а уровень 3-D-гидроксибутирата возрастал (Таблица 8).
Таблица 1
Состав контрольной диеты и диеты с ограничением калорий
Ингредиенты
Диета А (контроль)
Диета В (ОК)
Соевое масло
11,0
11,0
Смесь белков
Соя
15,0
21,5
Сыворотка
5,0
7,2
Кукурузный крахмал
49,2
38,7
Сахароза
10,0
7,8
Целлюлоза
5,0
7,2
Минеральная смесь 93 М
3,5
5,0
Витаминная смесь 93vx
1,0
1,4
Таблица 2
Аминокислотный состав контрольной диеты
Аминокислоты
Соя
СП
Соя: СП (3:1)
Аргинин
1,48
0,34
1,19
Гистидин
0,49
0,34
0,45
Изолейцин
0,79
1,12
0,87
Лейцин
1,49
1,84
1,58
Валин
0,83
1,12
0,90
Треонин
0,70
1,31
0,86
Лизин
1,15
1,66
1,28
Метионин
0,22
0,32
0,24
Цистеин
0,25
0,43
0,30
Фенилаланин
0,97
0,54
0,86
Тирозин
0,76
0,67
0,73
Триптофан
0,20
0,31
0,23
Глутаминовая кислота
3,58
3,01
3,44
Алании
0,77
0,85
0,79
Серии
0,99
0,90
0,97
Пролин
0,99
1,04
1,00
Аспарагиновая кислота
2,16
1,98
2,12
Глицин
0,77
0,31
0,66
Валин
0,85
1,06
0,90
Таблица 3
Дозировка и состав экспериментальных диет
Добавка
Диета С
Диета D
Диета Е
Диета F
L-карнтитин
-
0,30
-
0,30
Витамин С
0,190
0,190
-
-
Витамин Е
0,045
0,045
-
-
Экстракт виноградных косточек
0,075
0,075
-
-
Цистеин
0,400
0,400
-
-
Гинкго
-
-
0,0375
-
Таблица 4
Метаболомный анализ
Диета (группа)
Молодые
Взрослые
Старые
Контроль(А)
n=9
n=9
n=9
ОК (В)
n=3
n=8
n=7
Антиоксиданты (С)
n=7
n=6
n=7
Антиоксиданты+L-карнитин (D)
n=7
n=5
n=6
Гинкго (Е)
n=4
n=7
n=8
L-карнитин (F)
n=6
n=7
n=9
ОК длительное вмешательство (BL)
n=7
Антиоксиданты+L-карнитин, длительное вмешательство (DL)
n=7
Таблица 5
Краткое изложение созданных O-PLS-DA моделей для дискриминации возрастных метаболических изменений при каждом виде вмешательства
Диета
R<sup>2</sup>X
R<sup>2</sup>Y
Q<sup>2</sup>
А
0,43
0,96
0,39
В
0,37
0,99
0,36
С
0,49
0,99
0,29
D
0,31
0,97
0,25
Е
0,42
0,98
0,33
F
0,40
0,97
0,46
Таблица 6
Краткое изложение созданных O-PLS-DA моделей для двухточечно-классовой дискриминации между диетами в различных возрастных группах.
Группа
R2X
R2Y
Q2
Возраст
A-Y-A
0,46
0,99
0,34
А-О-А
0,45
0,99
0,57
Молодые
В/А
0,43
0,99
0,68
С/А
0,47
0,99
0,64
D/A
0,43
0,99
0,48
Е/А
0,55
0,99
0,23
F/A
0,53
0,99
0,60
Взрослые
В/А
0,51
0,97
0,64
С/А
0,53
0,97
0,23
D/A
0,50
0,96
0,05
Е/А
0,46
0,97
0,02
F/A
0,51
0,95
0,23
Старые
В/А
0,32
0,99
0,44
BL/A
0,47
0,99
0,68
С/А
0,26
1,00
0,21
D/A
0<27
1,00
0,23
ADL
0,26
1,00
-0,29
АЕ
0,29
1,00
0,05
AF
0,41
0,99
0,27
Таблица 7
А - Возрастные метаболические изменения
В - Зависимые от возраста метаболические эффекты ОК
M/Y
М/О
Y
А
О
L
Липиды (0.85L)
-0,4407
0,488
0,2798
-0,3481
-0,0634
-0,3058
Липиды (0,870)
0,1426
-0,1456
-0,2646
-0,589
-0,1164
0,2065
Липиды (0,882)
0,5305
-0,6665
-0,4064
-0,2826
-0,0654
0,6625
Липиды (1,3)
-0,0592
0,0652
0,5563
0,0793
0,2691
0,4827
Ненасыщенные липиды (5,35)
0,2381
-0,2683
0,4809
-0,1346
0,3903
0,5094
3-D-гидроксибутират
-0,4382
-0,2062
-0,4614
-0,4715
-0,0342
-0,3542
Цитрат
0,17
0,2032
0,0294
0,1902
-0,1199
-0,6456
Лактат
-0,5206
0,2976
0,5573
0,3873
0,325
0,304
Пируват
-0,5419
0,7429
0,0595
0,1781
-0,1649
-0,1064
Алании
0,3577
-0,2334
0,459
0,7018
0,1498
0,512
Глутамин
-0,2705
0,6229
0,8346
-0,206
-0,0389
-0,2677
N-ацетилированный гликопротеин
0,6531
-0,3662
-0,2991
0,5279
-0,4877
-0,154
Гистидин
0,2227
0,0806
-0,0747
0,2439
-0,423
-0,1372
Изолейцин
0,3507
-0,3781
0,7323
0,6442
0,5641
0,7706
Лизин
0,3224
-0,4341
0,1145
0,4945
0,3771
0,696
Метионин
0,2906
-0,1118
0,2273
0,2657
-0,2969
0,0724
Фенилаланин
0,2567
-0,3543
0,0186
0,3032
0,1526
0,5845
Таурин
0,1483
-0,1006
-0,3313
0,0929
-0,2383
0,2083
Треонин
0,4208
-0,2482
0,4466
0,5097
-0,2272
0,2874
Тирозин
0,4242
-0,4155
0,2934
0,4757
0,3347
0,5738
Валин
0,3304
-0,3137
0,9
0,7675
0,6138
0,9021
Глюкоза
-0,3086
0,1312
-0,5492
-0,6299
-0,3663
-0,7267
Таблица 8
А - У молодых мышей по сравнению с контрольной группой
ОК
Диета С
Диета D
Диета Е
Диета F
Липиды (0.85L)
0,2798
0,0342
0,05
-0,3743
-0,6058
Липиды (0,870)
-0,2646
-0,0943
-0,2257
-0,1546
-0,5362
Липиды (0,882)
-0,4064
0,1944
-0,0202
0,3595
0,2441
Липиды (1,3)
0,5563
0,5977
0,3923
0,4605
0,211
Ненасыщенные липиды (5,35)
0,4809
0,5803
0,4089
0,7128
0,3756
3-D-гидроксибутират
-0,4614
-0,5678
-0,2015
-0,5044
-0,4235
Цитрат
0,0294
-0,398
-0,1174
0,104
0,2022
Лактат
0,5573
0,5532
0,4156
0,217
-0,0842
Пируват
0,0595
0,3898
-0,0901
-0,48
-0,6466
Алании
0,459
-0,2222
-0,1705
0,419
0,412
Глутамин
0,8346
-0,1312
-0,3721
-0,7205
-0,7145
N-ацетилированный гликопротеин
-0,2991
-0,8376
0,5348
0,8351
0,8866
Гистидин
-0,0747
-0,3349
0,0207
0,2849
0,3354
Изолейцин
0,7323
-0,371
-0,2441
0,3296
0,3508
Лизин
0,1145
-0,3589
-0,3768
0,22
0,2541
Метионин
0,2273
-0,3984
-0,4716
0,0594
0,0592
Фенил аланин
0,0186
-0,6329
-0,5822
0,1781
0,1437
Таурин
-0,3313
-0,4098
-0,6389
-0,1874
-0,4622
Треонин
0,4466
-0,2565
-0,15
0,3202
0,338
Тирозин
0,2934
-0,2419
-0,0929
0,3665
0,3639
Валин
0,9
-0,2492
-0,2122
0,3276
0,3066
Глюкоза
-0,5492
-0,1514
-0,2495
-0,4718
-0,645
Таблица 8 - Продолжение
В - У взрослых мышей по сравнению с контрольной группой
ОК
Диета С
Диета D
Диета Е
Диета F
Липиды (0.85L)
-0,3481
-0,3772
0,3492
0,0298
0,1954
Липиды (0,870)
-0,589
-0,1169
-0,1528
-0,1362
-0,1245
Липиды (0,882)
-0,2826
0,3149
-0,4563
-0,1922
-0,3849
Липиды (1.3)
0,0793
-0,0343
-0,1008
0,0622
-0,2104
Ненасыщенные липиды (5,35)
-0,1346
-0,2012
-0,1858
-0,0918
-0,3599
3 -D-гидроксибутират
-0,4715
-0,5034
0,2752
-0,13
-0,3183
Цитрат
0,1902
-0,3062
0,3744
0,2571
0,2258
Лактат
0,3873
-0,0164
0,2546
0,2707
0,4091
Пируват
0,1781
-0,0421
0,3371
0,4055
0,3486
Алании
0,7018
0,599
-0,277
0,0845
0,2498
Глутамин
-0,206
-0,0486
-0,1919
-0,0431
-0,4195
N-ацетилированный гликопротеин
0,5279
0,4001
0,4719
0,5345
0,5668
Гистидин
0,2439
0,6256
0,0303
0,1737
-0,063
Изолейцин
0,6442
0,4829
-0,255
-0,0065
0,0813
Лизин
0,4945
0,5399
-0,3204
0,0019
0,0939
Метионин
0,2657
0,4626
-0,2395
-0,0196
0,0307
Фенилаланин
0,3032
0,2814
-0,2272
-0,0663
-0,1047
Таурин
0,0929
0,249
-0,1421
0,1036
-0,0271
Треонин
0,5097
0,5708
-0,3066
-0,0277
-0,0131
Тирозин
0,4757
0,5057
-0,2691
0,0546
-0,0246
Валин
0,7675
0,5593
-0,3104
0,0553
0,1413
Глюкоза
-0,6299
-0,5065
0,0773
-0,0024
-0,078
Таблица 8 - продолжение
С - У старых мышей по сравнению с контрольной группой
ОК
Диета С
Диета D
Диета Е
Диета F
Липиды (0.85L)
-0,3058
0,2895
-0,1632
-0,0143
-0,3684
Липиды (0,870)
0,2065
0,2869
-0,0888
0,0925
0,1548
Липиды (0,882)
0,6625
0,245
0,098
0,2022
0,3579
Липиды (1.3)
0,4827
0,1621
0,1579
0,071
-0,0968
Ненасыщенные липиды (5,35)
0,5094
0,3094
0,0896
0,2477
0,2351
3 -D-гидроксибутират
-0,3542
0,0012
-0,3872
0,138
-0,1368
Цитрат
-0,6456
-0,1823
0,2801
0,2395
-0,3361
Лактат
0,304
0,3327
0,2786
-0,0036
0,2288
Пируват
-0,1064
-0,4246
-0,1083
-0,3781
-0,3693
Алании
0,512
0,0913
0,1693
-0,2526
0,3315
Глутамин
-0,2677
-0,68
-0,1266
-0,1752
-0,5555
N-ацетилированный гликопротеин
-0,154
-0,1918
0,2935
-0,2448
-0,0994
Гистидин
-0,1372
-0,3804
-0,2225
-0,2834
-0,2441
Изолейцин
0,7706
0,3261
0,3659
0,1078
0,4926
Лизин
0,696
-0,0481
0,2602
0,1645
0,4333
Метионин
0,0724
-0,5774
0,0312
-0,1541
0,2353
Фенилаланин
0,5845
-0,2071
-0,2666
0,1912
0,5293
Таурин
0,2083
-0,4308
-0,2838
-0,023
0,3145
Треонин
0,2874
-0,1882
0,0872
-0,3998
0,3315
Тирозин
0,5738
-0,2234
0,3191
0,0546
0,4014
Валин
0,9021
0,1514
0,2872
-0,205
0,3978
Глюкоза
-0,7267
-0,1577
-0,2534
0,1972
-0,1789
В данном описании раскрыты типичные предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Хотя применяются специальные термины, они используются только в общем и описательном смысле, но не с целью ограничения. Объем изобретения установлен в формуле изобретения. Очевидно, что многие модификации и вариации изобретения возможны в свете вышеприведенных учений. Таким образом, необходимо понять, что в пределах объема формулы изобретения данное изобретение может практиковаться иначе, чем специально описано.