СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИМИДИН-5-ИЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
METHOD OF PRODUCING SUBSTITUTED PYRIMIDIN-5-YL CARBOXYLIC ACIDS

Изобретение относится к области органической химии, к новому способу получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I, которые могут быть использованы в качестве стимуляторов роста растений.
В настоящее время известен способ получения эфиров некоторых пиримидин-5-илкарбоновых кислот взаимодействием этоксиметиленпроизводных 1,3-кетоэфиров с производными гуанидина [Morfolinopyrimidine / Kristen H, Raddats M // Z. Chem. - 1981. - Vol.21, №3 - P.101, патент JP 61-243067]. Однако в данных работах изучены эфиры только некоторых (морфолин- и N-бензилпиперазин-) замещенных во втором положении пиримидинкарбоновых кислот.
Наиболее близким является способ получения 2-арил-6-бензил-пиримидин-5-илкарбоновых кислот, описанный авторами патента KR 20070116876 (A). Синтез целевых продуктов осуществляется в 3 стадии: взаимодействием соответствующих 1,3-кетоэфиров с диметилацеталем диметилформамида получают диметиламинометиленпроизводные, циклизация последних с гидрохлоридами ариламидинов приводит к образованию эфиров 2-арил-6-бензилпиримидин-5-илкарбоновых кислот, гидролизом последних в водном растворе гидроксида натрия получают соответствующие кислоты. Предложенный способ получения 2-арил-6-бензил-пиримидин-5-илкарбоновых кислот имеет ряд недостатков: проведение синтеза в три стадии с использованием дорогостоящего и токсичного диметилацеталя N,N-диметилформамида;
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот, позволяющего существенно расширить вариативный ряд заместителей во 2, 4 и 6-м положениях пиримидинового цикла, которые могут быть использованы в качестве стимуляторов роста растений.
Техническим результатом является получение новых замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I, замещенных во 2, 4 и 6-м положениях пиримидинового цикла, уменьшение расхода дорогостоящих исходных компонентов, повышение стимулирующего эффекта на высоту растения.
Технический результат достигается проведением реакции различных 1,3-кетоэфиров с ортоэфиром муравьиной (уксусной) кислоты, приводящей к соответствующим этоксиметиленпроизводным, циклизация последних с N-замещенными гуанидинами и гетариламидинами протекает с образованием эфиров пиримидин-5-илкарбоновых кислот, щелочной гидролиз которых приводит к целевым пиримидин-5-илкарбоновым кислотам формулы I; получением ранее неизученных 2-арил(гетарил)аминопиримидин-5-илкарбоновых кислот; использованием пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I в качестве стимулятора роста
R1+R2=пиперидин, пирролидин, морфолин, N-Alk(Ar)пиперазин
R1=Alk, Ar; R2=Alk, Ar
R1=H, R2=H, Alk, Ar, Het:
R=H; 6-Me; 6-Et; 6-MeO; 6-EtO; 7-Me; 7-MeO; 8-Me; 8-Et; 8-MeO; 8-EtO; 6,7-диМе; 6,8-диМе; 6,8-диМеО; 6-Cl
2
2
2
R3=Alk, Ar, CHCl; CHSAr, CHSHet:
; ; ; ; ;
; ;
R4=H, Me
Пиримидин-5-илкарбоновые кислоты формулы I образуются в результате щелочного гидролиза соответствующих эфиров, полученных взаимодействием с N-замещенных гуанидинов и гетариламидинов с этоксиметиленпроизводными 1,3-кетоэфиров.
В таблице 1 приведены результаты испытания на всхожесть при обработке семян бархатцев отклоненных (Tagetes patula L.) 0,05% раствором 2-бензиламино-4-метилпиримидин-5-илкарбоновой кислоты; в таблице 2 приведены результаты испытания на всхожесть при обработке семян бархатцев отклоненных (Tagetes patula L.) 0,01-0,05% раствором 4-метил-2-(2-фенилэтиламино)пиримидин-5-илкарбоновой кислоты.
Ниже представлены примеры осуществления предлагаемого изобретения.
ПРИМЕР 1. 4-метил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения смеси добавляли 0,1 моль пиперидин-1-илкарбоксамидина, 5 мл этилового спирта и кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-метил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали этанолом и перекристаллизовывали из этанола.
13
19
3
2
2
3
3
2
3
1
+
CH
СН
Выход 72%, т.пл. 50-52°С. Найдено (%): С, 62,74; H, 7,71; N, 18,59. CHNO. Вычислено (%): C, 62,63; H, 7,68; N, 18,65. Спектр ЯМРН 1.35 (3H, т, CH, J=8.0); 1.56-1.68 (6Н, м, пиперид.); 3.28 (3H, с, CH); 4.41 (2H, кв, СН, J=12.5); 8.65 (1Н, с, СН-пиримид.). Масс-спектр, m/z 249 [М].
0.06 моль этилового эфира 4-метил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-метил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
11
15
3
2
3
1
+
Выход 92%, т.пл. >200°С возгоняется. Найдено (%):C, 59,51; H, 6,80; N, 19,03. CHNO. Вычислено (%):C, 59,71; Н, 6,83; N, 18,99. Спектр ЯМРН 1.57-1.68 (6Н, м, пиперид.); 3.29 (3Н, с, CH); 8.66 (1H, с, CH-пиримид.); 13.12 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 220 [M-1].
ПРИМЕР 2. 4-метил-2-(4-метилфениламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль 4-метилфенилгуанидина, 5 мл этилового спирта и кипятили в течение 1 часа. Выпавший при охлаждении осадок этилового эфира 4-метил-2-(4-метилфениламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали этанолом и перекристаллизовывали из этилового спирта.
15
17
3
2
2
3
3
3
2
3
1
+
CH
CH
Выход 81%, т.пл. 114-116°С. Найдено (%):C, 62,58; H, 6,30; N, 15,53. CHNO. Вычислено (%):С, 66,40; H, 6,32; N, 15,49. Спектр ЯМРН 1.38 (3H, т, CH, J=8.0); 2,06 (3H, с, CH); 3.29 (3H, с, CH); 4.43 (2H, кв, CH, J=12.5); 7.24 (2Н, д, 2CH-арил., J=7.8); 7.38 (2H, д, 2CH-арил., J=7.8); 8.67 (1H, с, CH-пиримид.); 9.93 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 271 [M].
0.06 моль этилового эфира 4-метил-2-(4-метилфениламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-метил-2-(4-метилфениламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
13
13
3
2
3
3
1
+
Выход 96%, т.пл. >200°С возгоняется. Найдено (%):C, 59,51; H, 6,80; N, 19,03. CHNO. Вычислено (%):C, 59,71; H, 6,83; N, 18,99. Спектр ЯМРН 2,06 (3H, с, CH); 3.29 (3H, с, CH); 7.25 (2H, д, 2CH-арил, J=7.8); 7.38 (2H, д, 2CH-арил., J=7.8); 8.67 (1H, с, CH-пиримид.); 10.01 (1H, с, NH); 13.15 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 242 [M-1].
ПРИМЕР 3. 2-бензиламино-4-метилпиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль бензилгуанидина, 5 мл этилового спирта и кипятили в течение 1 часа. Выпавший при охлаждении осадок этилового эфира 2-бензиламино-4-метилпиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали этанолом и перекристаллизовывали из этанола.
15
17
3
2
2
3
3
2
3
2
1
+
CH
CH
Выход 79%, т.пл. 105-107°С. Найдено (%):C, 62,21; H, 6,34; N, 15,49. CHNO. Вычислено (%):C, 66,40; H, 6,32; N, 15,49. Спектр ЯМРН 1.34 (3H, т, CH, J=8.0); 3.25 (3Н, с, CH); 4.39 (2Н, кв, CH, J=12.5); 4,62 (2H, с, CH); 7.35 (3Н, м, 3CH-арил.); 8.14 (2H, м, 2CH-арил.); 8.61 (1Н, с, CH-пиримид.); 9.54 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 271 [М].
0.06 моль этилового эфира 2-бензиламино-4-метил-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 2-бензиламино-4-метилпиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
13
13
3
2
3
3
1
+
Выход 96%, т.пл. >222°С возгоняется. Найдено (%):C, 59,51; H, 6,80; N, 19,03. CHNO. Вычислено (%):C, 59,71; H, 6,83; N, 18,99. Спектр ЯМР 3.24 (3H, с, CH); 4,62 (2H, с, CH); 7.35 (3H, м, 3CH-арил.); 8.14 (2H, м, 2CH-арил.); 8.60 (1H, с, CH-пиримид.); 9.53 (1H, с, NH); 13,10 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 242 [М-1].
ПРИМЕР 4. 4-метил-2-(2-фенилэтиламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль 2-фенилэтилгуанидина, 5 мл этилового спирта и кипятили в течение 1 часа. Выпавший при охлаждении осадок этилового эфира 4-метил-2-(2-фенилэтиламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали этанолом и перекристаллизовывали из этанола.
16
19
3
2
2
3
2
3
2
2
3
1
+
СН
CH
Выход 71%, т.пл. 98-100°С. Найдено (%):C, 67,13; H, 6,69; N, 14,79. CHNO. Вычислено (%):С, 67,35; Н, 6,71; N, 14,73. Спектр ЯМРН 1.34 (3Н, т, СН, J=8.0); 2.82 (2H, т, CH, J=12.0); 3.25 (3H, с, CH); 4.11 (2H, т, CH, J=12.0); 4.39 (2H, кв, CH, J=12.5); 7.31 (3H, м, 3CH-арил.); 8.13 (2H, м, 2CH-арил.); 8.61 (1H, с, CH-пиримид.); 9.53 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 285 [M].
0.06 моль этилового эфира 4-метил-2-(2-фенилэтиламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-метил-2-(2-фенилэтиламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
14
15
3
2
2
3
2
1
+
Выход 95%, т.пл. >232°С возгоняется. Найдено (%):C, 65,19; H, 5,85; N, 16,23. CHNO. Вычислено (%):C, 65,36; H, 5,88; N, 16,33. Спектр ЯМР 2.82 (2H, т, CH, J=12.0); 3.24 (3Н, с, CH); 4.11 (2H, т, CH, J=12.0); 7.34 (3H, м, 3CH-арил.); 8.15 (2H, м, 2CH-арил.); 8.61 (1H, с, CH-пиримид.); 9.52 (1H, с, NH); 13,09 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 256 [M-1].
ПРИМЕР 5. 4,6-диметил-2-фениламинопиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоацетата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения смеси добавляли 0,1 моль фенилгуанидина, 5 мл этилового спирта и кипятили в течение 1 часа. Выпавший при охлаждении осадок этилового эфира 4,6-диметил-2-фениламинопиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали этанолом и перекристаллизовывали из этилового спирта.
15
17
3
2
2
3
3
3
2
3
1
+
CH
CH
Выход 65%, т.пл. 92-94°С. Найдено (%):C, 62,20; H, 6,31; N, 15,55. CHNO. Вычислено (%):C, 66,40; H, 6,32; N, 15,49. Спектр ЯМРН 1.35 (3H, т, CH, J=8.0); 2,61 (3H, с, CH); 3.24 (3H, с, CH); 4.40 (2H, кв, CH, J=12.5); 7.41 (3Н, м, 3CH-арил.); 8.19 (2H, м, 2CH-арил.); 9.95 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 271 [M].
0.06 моль этилового эфира 4,6-диметил-2-фениламинопиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4,6-диметил-2-фениламинопиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
13
13
3
2
3
3
1
+
Выход 92%, т.пл. >218°С возгоняется. Найдено (%):C, 59,48; H, 6,82; N, 18,95. CHNO. Вычислено (%):C, 59,71; H, 6,83; N, 18,99. Спектр ЯМРН 2,60 (3H, с, CH); 3.23 (3H, с, CH); 7.41 (3Н, м, 3CH-арил.); 8.19 (2H, м, 2CH-арил.); 10.00 (1H, с, NH); 13.14 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 242 [М-1].
ПРИМЕР 6. 4,6-диметил-2-(4-метилхиназол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоацетата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль 4-метилхиназол-2-илгуанидина, 5 мл диметилформамида и кипятили в течение 1 часа. Выпавший при охлаждении осадок этилового эфира 4,6-диметил-2-(4-метилхиназол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали спиртом, растворяли в хлороформе, фильтровали через 2-х см слой силикагеля. Эвакуировали хлороформ и перекристаллизовывали из смеси этанол-диметилформамид.
18
19
5
2
2
3
3
3
3
2
3
1
+
CH
CH
Выход 49%, т.пл. 213-215°С. Найдено (%):C, 64,22; H, 5,70; N, 20,72. CHNO. Вычислено (%):C, 64,08; H, 5,68; N, 20,76. Спектр ЯМРН 1.43 (3H, т, CH, J=8.0); 2,69 (3H, с, CH); 2,76 (3H, с, CH); 3.49 (3H, с, CH); 4.48 (2H, кв, CH, J=12.5); 7.14-7.61 (4H, м, 4CH-бенз.); 10.19 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 337 [M].
0.06 моль этилового эфира 4,6-диметил-2-(4-метилхиназол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4,6-диметил-2-(4-метилхиназол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
16
15
5
2
3
3
3
1
+
Выход 92%, т.пл. >300°С. Найдено (%):C, 59,87; H, 4,85; N, 22,58. CHNO. Вычислено (%):C, 62,13; H, 4,89; N, 22,64. Спектр ЯМРН 2,67 (3H, с, CH); 2,76 (3H, с, CH); 3.49 (3Н, с, CH); 7.14-7.61 (4Н, м, 4CH-бенз.); 10.19 (1H, с, NH); 13.18 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 308 [М-1].
ПРИМЕР 7. 4-фенил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль бензоилуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль пиперидин-1-илкарбоксамидина, 5 мл этилового спирта и кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-фенил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали этанолом и перекристаллизовывали из этилового спирта.
18
21
3
2
2
3
2
3
1
+
CH
CH
Выход 77%, т.пл. 108-110°С. Найдено (%):C, 69,74; H, 6,81; N, 13,42. CHNO. Вычислено (%):C, 69,43; H, 6,80; N, 13,49. Спектр ЯМРН 1.39 (3H, т, CH, J=8.0); 1.58-1.69 (6H, м, пиперид.); 4.43 (2Н, кв, CH, J=12.5); 7.40 (3H, м, 3CH-арил.); 8.16 (2H, м, 2CH-арил.); 8.70 (1H, с, CH-пиримид.). Масс-спектр, m/z 311 [M].
0.06 моль этилового эфира 4-фенил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-фенил-(2-пиперидин-1-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
16
17
3
2
1
+
Выход 96%, т.пл. >238°С возгоняется. Найдено (%):C, 67,75; H, 6,03; N, 14,86. CHNO. Вычислено (%):C, 67,83; H, 6,05; N, 14,83. Спектр ЯМРН 1.58-1.69 (6H, м, пиперид.); 7.40 (3H, м, 3CH-арил.); 8.16 (2H, м, 2CH-арил.); 8.70 (1H, с, CH-пиримид.); 13.04 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 282[М-1].
ПРИМЕР 8. 4-фенил-6-метил-2-(бензоксазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль бензоилуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоацетата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль бензоксазол-2-илгуанидина, 5 мл диоксана и кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-фенил-6-метил-2-(бензоксазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали диоксаном и перекристаллизовывали из диоксана.
21
18
4
3
2
3
3
2
3
1
+
CH
CH
Выход 64%, т.пл. 255-257°С. Найдено (%):C, 63,54; H, 4,89; N, 14,85. CHNO. Вычислено (%):C, 67,37; H, 4,85; N, 14,96. Спектр ЯМРН 1.41 (3H, т, CH, J=8.0); 2,60 (3H, с, CH); 4.47 (2H, кв, CH, J=12.5); 6.99-7,58 (9H, м, 9CH-аром.); 9,85 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 374 [М].
0.06 моль этилового эфира 4-фенил-6-метил-2-(бензоксазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-фенил-6-метил-2-(бензоксазол-2-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
19
14
4
3
3
1
+
Выход 96%, т.пл. >300°С с разложением. Найдено (%):C, 65,73; H, 4,03; N, 16,80. CHNO. Вычислено (%):C, 65,89; H, 4,07; N, 16,18. Спектр ЯМРН 2,60 (3H, с, CH); 6.96-7,54 (9H, м, 9CH-аром.); 9,85 (1H, с, NH); 13.04 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 345 [М-1].
ПРИМЕР 9. 4-(5-метил[1,3,4]тиадиазол-2-илтиометил)-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль 4-(5-метил[1,3,4]тиадиазол-2-илтио)ацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль бензтиазол-2-илгуанидина, 5 мл диоксана и кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-(5-метил [1,3,4]тиадиазол-2-илтиометил)-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали диоксаном и перекристаллизовывали из диоксана.
18
16
6
2
3
2
3
2
3
2
1
+
CH
CH
Выход 81%, т.пл. 240-242°С. Найдено (%):C, 48,81; H, 3,60; N, 18,87. CHNOS. Вычислено (%):C, 48,63; H, 3,63; N, 18,90. Спектр ЯМРН 1.44 (3H, т, CH, J=8.0); 4.46 (2H, кв, CH, J=12.5); 4.99 (2H, с, SCH); 7.02 (1H, т, 1CH-бенз, J=7.8); 7.19 (1H, т, 1CH-бенз, J=7.8); 7.58 (2H, м, 2CH-бенз.); 8.73 (1H, с, CH-пиримид.); 10.15 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 444 [M].
0.06 моль этилового эфира 4-(5-метил[1,3,4]тиадиазол-2-илтиометил)-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-(5-метил [1,3,4]тиадиазол-2-илтиометил)-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
16
12
6
2
3
2
1
+
Выход 96%, т.пл. >300°С с разложением. Найдено (%):C, 46,23; H, 2,91; N, 20,14. CHNOS. Вычислено (%):C, 46,14; H, 2,90; N, 20,18. Спектр ЯМРН 4.99 (2H, с, SCH); 7.02 (1H, т, 1CH-бенз, J=7.8); 7.19 (1H, т, 1CH-бенз., J=7.8); 7.58 (2H, м, 2CH-бенз.); 8.71 (1H, с, CH-пиримид.) 10,15 (1H, с, NH); 13.04 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 415 [M-1].
ПРИМЕР 10. 4-хлорметил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль 4-хлорацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата кипятили два часа с одновременной отгонкой выделяющегося в результате реакции этилового спирта (насадка Вигре 20 см). После охлаждения добавляли 0,1 моль бензтиазол-2-илгуанидина, 5 мл диоксана и кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-хлорметил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали диоксаном и перекристаллизовывали из диоксана.
15
13
4
2
2
3
2
3
2
1
+
СН
CH
Выход 43%, т.пл. 286-288°С. Найдено (%):C, 51,89; H, 3,74; N, 16,01. CHClNOS. Вычислено (%):C, 51,65; H, 3,76; N, 16,06. Спектр ЯМРН 1.48 (3H, т, СН, J=8.0); 4.35 (2H, кв, CH, J=12.5); 5.00 (2H, с, CH); 7.11 (1H, т, 1CH-бенз, J=7.8); 7.23 (1H, т, 1CH-бенз, J=7.8); 7.59 (2H, м, 2CH-бенз.); 8.71 (1H, с, CH-пиримид.); 9.54 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 348 [M].
0.06 моль этилового эфира 4-хлорметил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-хлорметил-2-(бензтиазол-2-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из диметилформамида.
13
9
4
2
2
1
+
Выход 62%, т.пл. >300°С с разложением. Найдено (%):C, 48,53; H, 2,84; N, 17,52. CHClNOS. Вычислено (%):C, 48,68; H, 2,83; N, 17,47. Спектр ЯМРН 5.00 (2H, с, CH); 7.11 (1H, т, 1CH-бенз., J=7.8); 7.23 (1H, т, 1CH-бенз., J=7.8); 7.59 (2H, м, 2CH-бенз.); 8.69 (1H, с, CH-пиримид.); 10,11 (1H, с, NH); 13.07 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 319 [M-1].
ПРИМЕР 11. 4-фенил-6-метил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль бензоилуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоацетата, 0,1 моль бензтиазол-2-илгуанидина и 5 мл диоксана кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-фенил-6-метил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5 -илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали диоксаном и перекристаллизовывали из диоксана.
21
18
4
2
2
3
3
2
3
1
+
CH
CH
Выход 69%, т.пл. 254-256°С. Найдено (%):C, 64,83; H, 4,69; N, 14,42. CHNOS. Вычислено (%):C, 64,60; H, 4,65; N, 14,35. Спектр ЯМРН 1.40 (3H, т, CH, J=8.0); 2,59 (3H, с, CH); 4.45 (2H, кв, CH, J=12.5); 6.97-7,56 (9H, м, 9CH-аром.); 9,84 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 390 [M].
0.06 моль этилового эфира 4-фенил-6-метил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-фенил-6-метил-2-(бензтиазол-2-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
19
14
4
2
3
1
+
Выход 98%, т.пл. >300°С с разложением. Найдено (%):C, 65,73; H, 4,03; N, 16,80. CHNOS. Вычислено (%):C, 65,89; H, 4,07; N, 16,18. Спектр ЯМРН 2,59 (3H, с, CH); 6.97-7,56 (9H, м, 9CH-аром.); 9,84 (1H, с, NH); 13.01 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 360 [M-1].
ПРИМЕР 12. 4-фенилтиометил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновая кислота
Смесь 0.11 моль 4-фенилтиоацетоуксусного эфира 0.12 моль триэтилортоформиата, 0,1 моль бензтиазол-2-илгуанидина и 5 мл диоксана кипятили в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок этилового эфира 4-фенилтиометил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали диоксаном и перекристаллизовывали из диоксана.
21
18
4
2
2
2
3
2
3
2
1
+
CH
CH
Выход 86%, т.пл. 200-202°С. Найдено (%):C, 59,47; H, 4,32; N, 13,27. CHNOS. Вычислено (%):C, 59,70; H, 4,29; N, 13,26. Спектр ЯМРН 1.41 (3H, т, CH, J=8.0); 4.40 (2H, кв, CH, J=12.5); 4.97 (2H, с, SCH); 6.91-7,52 (9H, м, 9CH-аром.); 8.68 (1H, с, CH-пиримид.); 10.14 (1H, с, NH). Масс-спектр, m/z 422 [М].
0.06 моль этилового эфира 4-фенилтиометил-2-(бензтиазол-2-ил)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты смачивали этиловым спиртом, добавляли 0.15 моль раствора гидроксида натрия (7%) и кипятили 1 час. После охлаждения к смеси добавляли 0.15 моль раствора соляной кислоты (5%). Выпавший осадок 4-фенилтиометил-2-(бензтиазол-2-иламино)-пиримидин-5-илкарбоновой кислоты отфильтровывали, промывали водой.
19
14
4
2
2
2
1
+
Выход 88%, т.пл. >300°С с разложением. Найдено (%):C, 58,03; H, 3,61; N, 14,16. CHNOS. Вычислено (%):C, 57,85; H, 3,58; N, 14,20. Спектр ЯМРН 4.97 (2H, с, SCH); 6.88-7,48 (9H, м, 9CH-аром.); 8.67 (1H, с, CH-пиримид.); 10.12 (1H, с, NH); 13.01 (1H, уш.с, COOH). Масс-спектр, m/z 393 [M-1].
Было изучено также стимулирующее действие растворов пиримидин-5-илкарбоновых кислот на рост однолетнего растения - бархатцы отклоненные (Tagetes patula L.), которое широко используется для озеленения городских территорий.
ПРИМЕР 13.
Установлено, что при обработке семян бархатцев отклоненных {Tagetes patula L.) 0,05% раствором 2-бензиламино-4-метилпиримидин-5-илкарбоновой кислоты средняя высота растений, по сравнению с контрольной, увеличилась на 7,9 см. Обработка данным раствором положительно сказывается и на всхожести семян (Таблица 1).
ПРИМЕР 14.
Установлено, что при обработке семян бархатцев отклоненных {Tagetes patula L.) 0,01-0,05% раствором 4-метил-2-(2-фенилэтиламино)пиримидин-5-илкарбоновой кислоты средняя высота растений, по сравнению с контрольной, увеличилась на 7,7-9,2 см, при этом чем выше концентрация, тем выше положительный эффект. Всхожесть семян также зависит от концентрации, в данном случае оптимальный результат достигается при использовании 0,01% раствора (Таблица 2).