Профилактика рака шейки матки. Вакцинация

лиоксидония способствует быстрому купированию клинических симптомов, нормализации морфологической структуры и эхографической картины эндометрия, полной элиминации или снижению активности инфекционных агентов и нормализации показателей иммунного статуса.

5. Учитывая наличие вторичного иммунодефицитного состояния, в комплексе лечебных мероприятий у больных хроническим рецидивирующим эндометритом целесообразно применять иммунокорригирующую терапию Полиоксидонием для повышения эффективности традиционного лечения.

Литература*

1. Александрова В. А. Полиоксидоний в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов у детей/ В. А. Александрова, Ф. Н. Рябчук// Механизм действия и клиническое применение Полиоксидония: Сб. статей. М.: НПО «Петровакс Фарм» — ГНЦ «Институт иммунологии МЗ РФ», 2004. С. 46-50.

2. Бабаева А. Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфо-идной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. № 9. С. 230-234.

3. Бапаева Г. Б. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности // Пробл. репродукции. 2005. № 5. С. 93-96.

4. Бодяжина В. И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978. 210 с.

5. Варфоломеева М. И. Характеристика лимфоцитов периферической крови больных общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН) и возможный путь коррекции несостоятельности лимфоидных элементов / М. И. Варфоломеева, Т. В. Латышева, Н. Х. Сетдикова// Современные представления о механизме действия иммуномодулятора Полиоксидония. М., 2004. С. 46-51.

6. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.

7. Ершов Ф. И. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций/ Ф. И. Ершов, В. В. Малиновская// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. № 3. С. 122-125.

8. Зиновьев А. С. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации/ А. С. Зиновьев, А. В. Кононов// Арх. патологии. 1997. № 3. С. 18-24.

9. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора Полиоксидония/ Г. И. Клебанов [и др.] // Механизм действия и клиническое применение Полиоксидония: Сб. статей. М.: НПО «Петровакс Фарм» — ГНЦ «Институт иммунологии МЗ РФ», 2004. С. 22-29.

10. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора Полиоксидония с клетками иммунной системы человека/ В. А. Дьяконова [и др.] // Иммунология. 2004. № 3. С. 145-152.

11. Изучение механизма действия иммуномодулятора Полиоксидония на клеточном и молекулярном уровнях на клетках периферической крови человека in vitro/ В. А. Дьяконова [и др.] // Механизм действия и клиническое применение Полиоксидония: Сб. статей. М.: НПО «Петровакс Фарм» — ГНЦ «Институт иммунологии МЗ РФ», 2004. С. 5-23.

12. Иммуномодулирующее действие Полиоксидония при лечении хронических урогенитальных инфекций / А. И. Гончарук [и др.] // Материалы VI Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». М., 1999. С. 284.

13. Использование Полиоксидония в лечении трихомонадного хронического уретрита / С. В. Барбашев [и др.] // Материалы V Рос. съезда врачей-инфекционистов. М., 1998. С. 27.

14. Клинико-иммунологические особенности родильниц с послеродовым эндометритом / Б. Л. Гуртовой [и др.] // Акушерство и гинекология. 2006. № 1. С. 30-34.

15. Козлов Ю. А. Роль и место иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении вторичной иммунной недостаточности при гнойно-воспалительных заболеваниях // Механизм действия и клиническое применение Полиоксидония: Сб. статей. М.: НПО «Петровакс Фарм» — ГНЦ «Институт иммунологии МЗ РФ», 2004. С. 50-58.

Профилактика рака шейки матки. Вакцинация

Бебнева Т. Н., Прилепская В. Н.

В России наблюдается негативная тенденция роста заболеваемости раком шейки матки (РШМ) среди женщин репродуктивного возраста, особенно в возрастной группе до 29 лет. Прирост этого показателя с 1993 по 2002 г. составил 150%.

Основным этиологическим агентом РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ). ВПЧ относится к инфекциям, передающимся половым путем, и имеет высокую контагиозность; наличие клинических проявлений и исход инфекции зависят от типа вируса. Персистирующая папилломавирусная инфекция обусловливает развитие рака в 1,5% случаев. Типы ВПЧ высокого онкогенного риска способны вызывать злокачественный процесс эпителия шейки матки, вульвы и влагалища, приводящий к инвазивному раку.

Определение природы РШМ позволило создать профилактические вакцины. Международная организация по исследованиям в области рака (International Agency for Research on Cancer, IARC) заявляет, что предотвращение заражения и персистенции ВПЧ можно считать профилактикой РШМ. Ключевые слова: рак шейки матки (РШМ), вирус папилломы человека (ВПЧ), ВПЧ высокого онкогенного риска, профилактика, вакцинация.

Prevention of Cervical Cancer. Vaccination

T. N. Bebneva, V. N. Prilepskaya

The prevalence of cervical cancer (CC) in Russian women of child-bearing age, especially in women under 29 years old, is currently increasing, and this is a very disturbing trend. From 1993 to 2002, the rates of this condition increased by 150%.

Human papillomavirus (HPV) is the main etiologic factor of cervical cancer. Sexually-transmitted, HPV infection is highly contagious. Its clinical symptoms and outcomes depend on the type of virus. About 1.5% of patients with persistent papillomavirus infection develop cervical cancer. High-risk oncogenic HPV types cause malignant transformation of cervical, vulval and vaginal epithelial cells, resulting in invasive carcinoma. The identification of the etiological factor causing cervical cancer has led to the development of preventive vaccines. Preventive measures to avoid transmission and the persistence of HPV can be seen as preventing cervical cancer, according to the International Agency for Research on Cancer (IARC). Keywords: cervical cancer, CC, human papillomavirus, HPV, high-risk oncogenic HPV, prevention, vaccination.

Несмотря на доступность диагностического обследования, рак шейки матки (РШМ) занимает второе место в мире среди злокачественных опухолей

репродуктивных органов у женщин, уступая только раку молочной железы. Ежегодно в мире диагностируется около 470 тысяч новых случаев РМШ, что составляет

* С полным списком литературы можно ознакомиться в редакции.

Doioho^ № 9 (68) - 2011 гоД

49

14,2% от всех злокачественных новообразований у женщин [5, 7].

РШМ является значимой проблемой и для здравоохранения Российской Федерации. В России ежегодно умирает от РШМ около 7900 женщин и диагностируется 12 300 новых случаев заболевания. Стандартизованный показатель заболеваемости на 100 тысяч женщин равен 15,2 и остается стабильным на протяжении последних десятилетий.

К сожалению, в нашей стране наблюдается негативная тенденция роста заболеваемости РШМ среди женщин репродуктивного возраста, особенно в возрастной группе до 29 лет. Прирост этого показателя с 1993 по 2002 г. составил 150%. Среди причин смерти женщин моложе 30 лет удельный вес РМШ составляет 8,5%. Следует отметить, что РШМ занимает первое место по количеству сокращенных лет жизни [7, 8].

Косвенным следствием РШМ являются снижение рождаемости и ухудшение демографической ситуации. С учетом того что около половины больных РМШ находятся в репродуктивном возрасте, профилактику этого заболевания у женщин в условиях демографического кризиса целесообразно рассматривать не только как медицинскую проблему, но и как один из путей сохранения и развития человеческих ресурсов страны.

Основным этиологическим агентом РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ), что было подтверждено как эпидемиологическими, так и молекулярно-биологическими исследованиями. ВПЧ является также причиной дистрофических и злокачественных заболеваний вульвы и влагалища у женщин и полового члена у мужчин [14].

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий относится к инфекциям, передающимся половым путем (ИППП), и по распространенности занимает среди них первое место. По данным исследований, проведенных в России, признаки ПВИ выявляются у 15-34,4% женщин общей популяции и у 44,9% пациенток, обращающихся в гинекологическую клинику при подозрении на наличие ИППП [6, 9, 10].

Пик частоты распространения ПВИ у женщин наблюдается в возрасте от 18 до 24 лет, частота выявления ПВИ у женщин моложе 24 лет в 2 раза выше, чем у женщин старше 35 лет. По данным исследований последних лет, до 82% женщин считаются инфицированными ВПЧ уже через 2 года после сексуального дебюта, даже при одном партнере заражены 20% женщин [3, 7, 18].

Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиоз-ность, о чем косвенно свидетельствуют указания на выявление генитальных бородавок в 65-70% случаев обследования обоих половых партнеров [3, 5]. По данным выборочных исследований, показатель заболеваемости генитальным кон-диломатозом в некоторых регионах России достигает 120150 на 100 тысяч населения [1, 7, 8].

Для сравнения: в США, где ВПЧ представляет наиболее широко распространенную ИППП, согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), к возрасту 50 лет более 80% женщин инфицируются хотя бы одним штаммом полового ВПЧ. Носителями ВПЧ могут быть как мужчины, так и женщины. Ежегодно у 250 тысяч — 1 млн американских женщин диагностируют дисплазию шейки матки, у 11 тысяч — РШМ; в год от РМШ умирают приблизительно 3700 женщин. Большинство

случаев рака регистрируется среди тех, кто не сделал Пап-мазки в течение предыдущих пяти лет [12, 22, 24].

Каждый год в США регистрируется 1 млн новых пациентов с остроконечными кондиломами. Частота респираторного папилломатоза гортани составляет 4,3 случая на 100 тысяч детей и 1,8 случая на 100 тысяч взрослых [15, 19]. Субклинические формы инфекции в США обнаружены у 20 млн человек (15% популяции), из них 75% заражены ВПЧ высокоонкогенного риска [14, 15].

Наличие клинических проявлений и исход инфекции зависят от типа вируса. Персистирующая инфекция, вызванная типами вируса низкого онкогенного риска (6, 11, 42, 43, 44, 73), обусловливает образование остроконечных кондилом у мужчин и женщин, а также диспластические изменения шейки матки, вульвы и влагалища низкой степени, требующие лечения. Кондиломатоз развивается через 2-3 месяца после инфицирования ВПЧ, в 20-30% случаев наступает самоизлечение, а приблизительно у 30% больных наблюдаются рецидивы. Персистирующая ПВИ заканчивается раком в 1,5% случаев [13, 24].

Типы ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) способны вызывать злокачественную трансформацию эпителия шейки матки, вульвы и влагалища, приводящую к инвазивному раку. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) 2-3-й степени в большинстве случаев возникает в течение 6 месяцев — 3 лет после инфицирования ВПЧ. Развитие цервикальной карциномы чаще всего происходит в течение 10 лет [11, 24]. Онкогенные типы ВПЧ вызывают также рак полового члена, анальной области, ротоглотки [11].

В настоящее время определение природы РШМ позволило создать профилактические вакцины, способные предотвратить онкологию.

Работа над вакциной против ВПЧ началась в середине 1980-х гг.; параллельно работали исследователи Медицинского центра университета Джорджтауна, университета Рочестера, университета Квинсленда в Австралии и Национального института рака США. Профилактические вакцины против ВПЧ основаны на пустых вирусоподобных частицах, собранных из рекомбинантных капсидных белков ВПЧ [21, 24].

В свете знаний о том, что РШМ возникает, если в тканях отмечается персистенция высокоонкогенных типов ВПЧ 16, 18, 31, 45, Международная организация по исследованиям в области рака (International Agency for Research on Cancer, IARC) заявляет, что предотвращение заражения и персистен-ции ВПЧ однозначно можно считать профилактикой РШМ. Другими словами, вакцина против ВПЧ является вакциной против РШМ.

Профилактические вакцины против ВПЧ разных типов являются методом первичной профилактики РШМ, экзофитных кондилом, заболеваний вульвы, влагалища, пениса и, возможно, части анальных раков. Они стали большим достижением современной медицины, зарегистрированы в целом ряде стран, в том числе в Российской Федерации; квадривалентная вакцина внесена в национальные календари прививок многих государств, утверждена для тотальной профилактической вакцинации девочек 10-11 лет в США, Австралии и некоторых странах Евросоюза. Вакцины против ВПЧ призваны помогать иммунной системе распознавать и разрушать вирус на ранней стадии

№ 9 (68) — 2011 год

DoKnvojpfy

50

контакта с возбудителем и тем самым предотвращать развитие клинических симптомов при инфицировании и обеспечивать элиминацию из организма клеток, пораженных вирусом.

В настоящее время более чем в 104 странах мира зарегистрирована квадривалентная вакцина Гардасил (компании «Мерк Шарп и Доум» — MSD), которая эффективна против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 и, следовательно, против РШМ, дисплазий шейки матки, вульвы и влагалища (CIN I-III, вульварная интраэпителиальная неоплазия (VIN) II/ III, вагинальная интраэпителиальная неоплазия (VaIN) II/III) и экзофитных генитальных кондилом. Она уже стала доступной для практического врача во многих странах, в том числе в Российской Федерации, и даже входит в национальный календарь вакцинации в 6 странах, в частности в США.

Гардасил содержит антигены в дозах: 20 мкг ВПЧ-6, 40 мкг ВПЧ-11, 40 мкг ВПЧ-16 и 20 мкг ВПЧ-18. Адъювант — 225 мкг аморфного алюминия гидроксифосфата сульфата. При создании вакцины системой экспрессии явились клетки грибов. Период наблюдения за вакциной на широких популяциях составил почти 9 лет. Схема введения: вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную область недоминирующей руки в виде 3 инъекций с повторением через 2 и 6 месяцев (0-2-6). Иммуногенность вакцины чрезвычайно высока, и после 3-й инъекции значимый титр антител определяется почти у 100% пациенток [23].

В программе клинических исследований Гардасила для оценки клинической эффективности были использованы суррогатные показатели: интраэпителиальные неоплазии шейки матки, влагалища и вульвы. Эффективность защиты от развития CIN составила 100%. Так, в группе из 8460 женщин, получавших плацебо в течение 2-4 лет наблюдения, были диагностированы 53 случая цервикальной неоплазии, в группе вакцинированных не было выявлено ни одного случая [18].

При этом отмечено, что Гардасил оказывает выраженный протективный эффект на вульварный и вагинальный пред-рак. Так, в совокупной группе из 8667 женщин, получавших плацебо, были диагностированы 24 случая указанной патологии, в группе из 8641 вакцинированной женщины не было отмечено ни одного случая вагинальной или вульварной неоплазии. В отношении защиты от развития генитальных кондилом, вызванных входящими в состав вакцины штаммами ВПЧ, отмечена почти 100% эффективность.

Подтверждение высочайшей клинической эффективности и безопасности Гардасила получено в совокупном анализе четырех рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, выполняемых в соответствии с фазами 2 и 3, участницами которых явились 20 887 девочек и женщин от 16 до 26 лет. Показано, что частота местных и общих побочных эффектов не превышает 1% и отмечается несколько чаще, чем в группе плацебо [2, 4, 18, 23].

На Международном консенсусе конференции по ВПЧ-инфекции (2006) были представлены данные о том, что Гардасил нейтрализовал 2 дополнительных онкогенных штамма — ВПЧ-31 и -45. Исследования в указанном направлении продолжаются. Вакцина отнесена к категории В по беременности — это означает, что данных, свидетельствующих о негативном влиянии вакцины на фертильность, беременность или плод, не получено. Ее разрешено вводить кормящим женщинам.

Ответ антител на введение Гардасила снижается практически до уровней, естественно индуцированных, для ВПЧ-6, -11 и -18, в то время как уровни антител для ВПЧ-16 по истечении 5 лет приблизительно в 16 раз выше [13]. К счастью, имеется хорошая иммунологическая память, так как назначение ревакцинирующей дозы Гардасила может снова индуцировать высокие уровни антител [14]. Важно учитывать, что защита, индуцированная вакциной, может не имитировать естественную инфекцию, в которой большее значение могут иметь природные и естественные клеточные процессы. Исследования, ведущиеся в настоящее время, установят точную степень перекрестной защиты и потенциал каждой вакцины для предотвращения CIN высокой степени. Это особенно актуально для типа ВПЧ-45, связанного с ВПЧ-18, так как этот тип является третьим преобладающим типом в мире, имеющим связь как с плоскоклеточным раком, так и с аденокарциномой. Дополнительные достижения в использовании адъюван-тов могут сыграть ключевую роль в индуцировании уровней антител, которые позволят осуществить достаточную перекрестную защиту и обеспечить ее длительность. Дополнительно они могут помочь сократить количество необходимых иммуногенов и/или число иммунизаций, а также оказывать важное влияние на необходимость дальнейшей ревакцинации и ее расписание [26].

Перекрестные иммунологические исследования также показали высокие уровни антител после вакцинации девочек (и мальчиков) в возрасте от 9 до 15 лет. Это открытие поддерживает рекомендации различных национальных агентств считать лучшим временем для применения вакцины период до начала половой жизни девочек. Кроме того, Гардасил продемонстрировал свою эффективность в предотвращении аногенитальных поражений, связанных с ВПЧ-16 и -18, таких как VIN и VaIN, а также остроконечных кондилом, вызванных ВПЧ-6 и -11, у женщин в возрасте от 15 до 25 лет. Хотя можно думать о том, что вакцинация мужчин должна сократить показатель заболеваемости у женщин, этот факт остается недоказанным [20].

Математические модели вакцинации мужчин говорят о том, что она не послужит причиной значительного дополнительного сокращения случаев цервикального рака, если будет обеспечен высокий уровень охвата вакцинацией для женщин. Вакцины не являются терапевтическими, но они дают определенную защиту от других типов вируса, которые в них включены. Вакцинация женщин более старшего возраста может иметь положительный результат, потому что показатели инфицирования ВПЧ в возрастной группе 30-50 лет заметно не меняются, а иммунизация может защитить от новых инфекций или укрепить субоптимальный естественный иммунитет. Поскольку маловероятно, чтобы вакцины были стерилизующими, а также ввиду отсутствия информации о латентной инфекции важно будет проводить тщательное наблюдение вакцинированных женщин любого возраста. Данные исследований говорят о том, что иммунитет к инфекции длится как минимум пять лет. Однако уровень антител, индуцированных вакцинацией, значительно выше уровней, обнаруживаемых при естественной инфекции, — поскольку у всех вакцинированных наблюдается сероконверсия, остается неясным, какой уровень антител будет достаточным для предотвращения инфекции [21, 26].

boKthJDjp.fy

№ 9 (68) — 2011 год

51

Тринадцать европейских стран (Австрия, Бельгия, Дания, Франция, Германия, Греция, Италия, Люксембург, Норвегия, Испания, Швеция, Швейцария и Великобритания) выпустили национальные рекомендации по использованию ВПЧ- вакцины. В Италии изданы одни из самых строгих рекомендаций: в этой стране всеобщая вакцинация рекомендуется только девочкам 12 лет. Комиссия общественного здравоохранения Испании рекомендовала вакцинацию девочкам в возрасте от

11 до 14 лет. В Люксембурге и Норвегии всеобщая вакцинация рекомендуется аналогичным возрастным группам (девочки

12 и 11-12 лет соответственно), но расширенная вакцинация предусматривается для девочек до 16 лет в Норвегии и до 18 лет в Люксембурге. В Дании Национальный совет здравоохранения рекомендовал использование вакцины, которая защищает от остроконечных кондилом, а также вакцинацию всех девочек в возрасте около 12 лет. В этой стране также рекомендован период расширенной вакцинации девочек 13-15 лет. Эти рекомендации очень похожи на те, которые были даны для программы иммунизации правительством Великобритании: они предусматривают всеобщую вакцинацию девочек 1213 лет с двухгодичным периодом расширенной вакцинации девочек-подростков в возрасте до 18 лет. Центр федерального здравоохранения Швейцарии рекомендовал использование четырехвалентной вакцины для предотвращения как церви-кальной патологии, так и остроконечных кондилом и включил в рекомендации всеобщую вакцинацию девочек 11-14 лет, а также расширенную вакцинацию девочек-подростков 1519 лет в течение пятилетнего периода. В Швейцарии рекомендуют индивидуальную вакцинацию для женщин старше 20 лет. Высший совет здравоохранения Бельгии рекомендовал всеобщую вакцинацию девочек от 10 до 13 лет и заявил, что могла бы быть рекомендована расширенная вакцинация для девочек 14-15 лет в зависимости от результатов оценки бюджета на здравоохранение. В Австрии рекомендуется вакцинация девочек в возрасте от 9 до 15 лет (предпочтительно до начала половой жизни), а также вакцинация мальчиков того же возраста (только в случае применения четырехвалентной вакцины, которая предупреждает инфекции ВПЧ-6 и -11). Схема Национального фармацевтического плана Швеции предусматривает вакцинацию девочек от 13 до 17 лет. В Германии рекомендуется всеобщая вакцинация девочек от 12 до 17 лет и допускается вакцинация женщин старше этого возраста. Во Франции в рекомендации включена всеобщая вакцинация девочек 14 лет четырехвалентной вакциной, а также предусматривается вакцинация женщин в возрасте 15-23 лет, если они еще не имели половых отношений или начали их не более чем за год до применения вакцины; 65% стоимости вакцины финансируется государством [20, 16].

Национальная программа иммунизации Австралии предусматривает всеобщую вакцинацию девочек 12 лет через школьную программу вакцинации, а также расширенный период вакцинации в течение двух лет для девочек в возрасте от 13 до 18 лет (через школьную программу) и для женщин 18-26 лет (через врачей общей практики). Благодаря широкой кампании по разъяснению населению пользы вакцинации, в этой стране в расширенной вакцинации участвует большое число людей. Национальный консультационный комитет по иммунизации Канады рекомендовал вакцинацию четырехвалентной вакциной девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 26 лет. В Соединенных Штатах Консультационный комитет по практи-

ке иммунизации рекомендовал рутинную вакцинацию девочек в возрасте 11-12 лет, а также вакцинацию девочек и женщин от 13 до 26 лет, которые не были вакцинированы, независимо от того, начали ли они половую жизнь (эта рекомендация распространяется только на четырехвалентную вакцину) [21].

В Российской Федерации вакцина зарегистрирована и разрешена к применению в 2006 г. Эта прививка не входит в национальный календарь обязательных прививок, но по инициативе глав регионов вакцина уже применяется для иммунизации девочек в Московской области, в Ханты-Мансийском автономном округе, в Челябинске и др.

Широкое внедрение вакцинации в развивающихся странах принесет пользу, но необходимо продолжать тщательно отслеживать вакцинируемые группы, особенно по таким вопросам, как продолжительность эффективности, необходимость повторной иммунизации или любое влияние на программы скрининга.

Как известно, комплексный подход к профилактике и борьбе против РШМ включает в себя различные виды воздействия в рамках широкого спектра мероприятий — от первичной профилактики с целью снижения факторов риска развития РШМ, осуществляемой посредством внедрения образовательных программ, и вакцинации до раннего обнаружения, лечения и паллиативной терапии.

Действительные последствия широкомасштабной вакцинации, призванной привести к реальному снижению заболеваемости и смертности от злокачественной патологии, ассоциированной с ВПЧ, по оценкам ученых, станут достоянием наших знаний не ранее чем через 2 десятилетия [16, 25]. Как показывают результаты математического моделирования, внедрение вакцины позволит существенно снизить заболеваемость РШМ в развитых странах. Так, если вакцинировать 75-100% населения Германии, то заболеваемость РШМ в этой стране снизится на 53-70% — эффект ожидается через 15 лет. По мнению многих исследователей, вакцинация пока не сможет полностью заменить скрининговые программы, однако позволит значительно снизить заболеваемость и смертность от ВПЧ-ассоциированных заболеваний и сократить расходы здравоохранения за счет увеличения интервала в скрининговых программах.

Заключение

Таким образом, создание вакцин против папилломавиру-сов открывает новые возможности для профилактики заболеваний, которые ассоциированы с данным возбудителем. Программа вакцинации против вируса папилломы человека позволяет также усилить профилактические меры против инфекций, передающихся половым путем, в целом. Вопросы внедрения вакцин в практику тесно связаны с развитием образовательных программ как среди медицинского персонала, так и среди населения.

Литература

1. Бебнева Т. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т. Н. Бебнева, В. Н. Прилепская// Гинекология. 2001. Т. 3. № 3. С. 77-81.

2. Казаченко В. П. Рак шейки матки// Совр. онкология. 2001. Т. 2. № 2. С. 2-4.

3. Минкина Г. Н. Вакцинопрофилактика рака шейки матки и других заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Эпидеомиология и вакцинопрофилактика. 2007. Т. 6. № 37. С. 47-51.

№ 9 (68) — 2011 год

52

4. Минкина Г. Н. Квадривалентная вакцина Гардасил: практические вопросы вакцинации// Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007. № 4. C. 12-14.

5. Минкина Г. Н. Предрак шейки матки / Г. Н. Минкина, И. Б. Манухин, Г. Ф. Франк. М.: Аэрограф-медиа, 2001. 200 с.

6. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение, профилактика / В. Н. Прилепская [и др.]. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 32 с.

7. Практическая гинекология: Клинические лекции / Под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 720 с.

8. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей/ В. И. Кулаков [и др.]. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 55 с.

9. Роговская С. И. Вакцины против вируса папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака// Гинекология. 2007. Т. 9. № 1. С. 15-20.

10. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: Руководство для практикующего врача. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 193 с.

11. American Cancer Society Guideline for the early detection of cervical neoplasia and cancer/ D. Saslov [et al.] // CA Cancer J. Clin. 2002. Vol. 52. № 6. P. 342-362.

12. Bray F. J. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide / F. J. Bray, P. Pisani, D. M. Parrkin // IARC CancerBase № 5. Version 2.0. IARC Press. Lyon, 2004.

13. Dubin G. Enhanced Immunogenicity of a Candidate Human Papillomavirus (HPV) 16/18 L1 Virus Like Particle (VLP) Vaccine with Novel AS04 adjuvant in Pre-teens/Adolescents (submitted, 2005).

14. Duensing S. Mechanisms of genomic instability in human cancer: insights from studies with human papillomavirus oncoproteins / S. Duensing, K. Munger// Int. J. Cancer. 2004. Vol. 109. № 2. P. 157-162.

15. Ferris D. for the FUTURE I and II Study Group. Presented at: Biennial Meeting of the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. March 17-21, 2008.

16. Garland S. M. The Australian experience: benefits from quadrivalent vaccination in real life. Satellite symposium. EUROGIN, 2010. Monaco. Feb. 17-20, 2010.

17. Haupt R. M. ACIP, 2008.

18. HPV6, 11, 16, and 18 Immunogenicity of four multi-valent HPV vaccine formulations in non-human primates/ C. C. Roberts [et al.]. HPV, 2010 — 26th International Papillomavirus Conference. July 3-8, 2010. Montreal, Canada.

19. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine/ S. E. Olsson [et al.] // Vaccine. 2007. Vol. 25. № 26. P. 4931-4939.

20. Koutsky L. HPV vaccines: efficacy vs. effectiveness, next generation vaccines, and controversies. University of Washington Seattle, WA USA.

21. Ma B. Current Status of HPV Vaccines/ B. Ma, R. Roden, T.-C. Wu// J. Formos Med. Assoc. 2010. Vol. 109. № 7. P. 481-483.

22. Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners / X. Castellsague' [et al.] // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. № 15. P. 1105-1112.

23. Merck Highlights Robust Late-Stage Pipeline, Global Business Strategy and Progress of Integration. Whitehouse Station, N. J., May 11, 2010. Merck and Co., Inc.

24. Steben M. Update on Gardasil (quadrivalent human papillomavirus [HPV] 6/11/16/18 vaccine) clinical trial efficacy results. EUROGIN, 2010. Monte-Carlo — Grimaldi Forum. Feb. 17-20, 2010.

25. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2006. P. 1-22.

26. Worldwide Product Circular. GARDASIL ™ [Quadrivalent Human Papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) Recombinant Vaccine]. WPC-GRD-I-122008.

Новости

17 ноября 2011 г. в рамках XV Национального онкологического конгресса состоялся симпозиум «Биосимиляры: новые горизонты развития здравоохранения»

Перед специалистами-онкологами выступили ведущие эксперты: член-корреспондент РАМН, профессор И. В. Поддубная, профессор М. Аапро (Швейцария), профессор В. В. Птушкин.

Проф. И. В. Поддубная отметила, что современные достижения классической фармакологии, и особенно биофармацевтики, обеспечивают прорыв в борьбе с раком, но одновременно влекут за собой рост расходов на здравоохранение. Большинство зарубежных специалистов альтернативой дорогостоящим биофармацевтическим препаратам считают биосимиляры.

По словам проф. М. Аапро, воспроизвести 100% аналогичный препарат крайне сложно, этот процесс занимает до 8 лет. Для обеспечения качества новых препаратов, выводимых на рынок, Европейским медицинским агентством (ЕМА), а затем и ВОЗ разработаны руководства, регламентирующие создание и одобрение биосимиляров.

Однако в России обращение таких препаратов не регулируется, что открывает доступ на рынок биологическим препаратам, не отвечающим мировым стандартам, и сдерживает развитие конкурентоспособной отечественной биофармацевтики.

Проф. В. В. Птушкин уделил внимание нежелательным реакциям, которые могут сопутствовать рыночному обращению биологических препаратов, не соответствующих мировому уровню, и призвал врачей активно участвовать в программах пострегистрационного мониторинга и фармаконадзора.

Подводя итоги симпозиума, его председатель проф. С. А. Тюляндин подчеркнул, что вопрос регулирования отечественного рынка биофармацевтических препаратов назрел и для его решения необходим открытый диалог профессиональных сообществ и организаций пациентов с регуляторными органами. За основу национальных рекомендаций может быть взято руководство ЕМА.

Консалтинговая группа «Полилог»

Биофармацевтическое подразделение компании «Сандоз». В 2006 г. компания «Сандоз» первой в мире получила одобрение регуляторных органов ЕЭС для первого биосимиляра — человеческого гормона роста соматотропина. Сегодня в ее портфеле имеются три одобренных биосимиляра и несколько важных молекул в разработке, компания является экспертом в области разработки, производства и внедрения биосимиляров.

botuHOjff.fy

№ 9 (68) — 2011 год

53