Ангиогенный дисбаланс в патофизиологии преэклампсии и синдрома задержки роста плода

Вестник РГМУ, 2014, № 2

Introduction. Physical development of children and teenagers is one of integrated indicators of health. In the last decades the obvious tendency to deterioration of indicators of physical development of children and teenagers was outlined. Aim. To compare anthopometrical parameters of 17 years old Slavic girls 2013 to anthopometrical parameters of 17 years old Slavic girls of the 60th, 70th, 80th, 90th, 2000th years. Materials and methods. Anthopometrical examination of students of 1 course in number of 106 people, age of the surveyed 17 years is conducted. All girls of 2013 receipt. Students measured: body weight, body length, diameter of shoulders, diameters of a thorax, thorax circle, basin circle, obstetric sizes of a basin: interspinal, intertrochanterica, Intracristalis distances and external conjugate. Indicators of the surveyed compared to parameters of former decades contemporaries, the assessment of reliability of differences was carried out by Student's criterion of 2013 (# - doubtful distinction; * - p<0.05; ** - p<0.01; *** - p<0.001). Results. Distribution of anthopometrical indicators by years was the following: body weight: the 60th years - 55.37±5.64, the 70th - 53.2±5.6*, the 80th - 54.4±5.89, the 90th - 58.19±8.25*, the 2000th year - 57.6±4.6*, 2013 - 55.51±6.1; body length: 156.9±4.6***, 160.8±5.3***, 162.8±5.89***, 163.7±5.7**, 164.3±4.6, 165.8±5.1; thorax circle: 84.07±3.42#; 80.7±4.1***; 81.6±4.63***; 83.79±6.19#; 81±1.4***; 84.42±3.9. At calculation index of body weight it is received: 22.5±0.2***, 20.6±0.2#, 20.5±0.2, 21.7±0.2***, 21.33±0.2***, 20.33±0.2. That is decrease in all main indicators of physical development in modern girls in comparison with their contemporaries of last decades is registered. In other parameters: the circle of a shoulder, forearm, wrist, hip, shin is noted the same tendency. By comparison of basin size considerable decrease in a circle of a basin at girls of 2013 in comparison with their contemporaries of last decades is established, so for example the average circle of a basin of girls of the 90th years made 94.2±0.4***, the 2013th - 81.46±5.6. Data on the obstetric sizes of a basin were the following: interspinal distance: 25.10*, 24.2±1.23, 24.7±0.55#, 24.46±0.16, 24.7±0.1*, 2013 - 24.35±1.7; mezhgrebnevy distance: 28.17***, 28.55±1.72***, 27.97±1.78***, 27.45±1.6***, 27.7±0.1***, 26.97±1; intertrochanterica distance: 31.41**, 32±0.26*, 30.2±1.8*, 31.07±0.2**, 32.3±0.1**, 30.51±1.27; external conjugate: 19.23***, 19±0.8***, 18.6±1.3***, 19.17±8.69***, 18.7±0.1***, 15.35±1.1 respectively. At a somatoscopy prevalence among girls of 2013 of persons of asthenic type of a constitution of 41.7% is established. When comparing anthopometrical indicators of modern girls with anthopometrical indicators of their contemporaries on decades it is established: it is tended weight reduction, in comparison with the end ХХ с; gradual increase in growth on the 10 anniversaries with the maximum average value in 2013; reduction of width of a bone that together with increase in growth it is possible to regard as "gratsilization" of girls and prevalence of persons among them with asthenic type of a constitution that was confirmed with somatoscopy data; considerable reduction of all basin size; change of a body proportions is noted: relative lengthening of the bottom extremities in relation to a trunk that in combination with reduction of the basin size testifies to insufficient somatic development of the surveyed girls by the time of their puberty, that is to their neurohormonal inferiority. Conclusion. Thus, our researches confirmed the data of other researchers testifying about not achievement by modern girls of necessary level of somatic development by the time of their puberty.

АНГИОГЕННЫЙ ДИСБАЛАНС В ПАТОФИЗИОЛОГИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ И СИНДРОМА ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА А.П. Османова

Научные руководители - д.м.н., проф. Л.А. Озолиня, к.м.н. Л.С. Джохадзе

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение. Для нормального развития и функционирования плаценты важно равновесие между различными механизмами ангиогенеза, а также баланс между процессами ангиогенеза и апоптоза, которые поддерживаются соотношением проангиогенных и антиангиогенных факторов роста. Хотя не все факторы, вырабатываемые плацентой ответственны за развитие эндотелиальной дисфункции, последние данные показывают, что дисбаланс про- и антиангиогенных факторов, вырабатываемых плацентой и попадающих в материнский кровоток играют значительную роль в развитии эндотелиоза и, как следствие, в развитие плацентарной недостаточности (ПН). Во многом патофизиология ПН и преэклампсии (ПЭ) схожа. Преэклампсия всегда подразумевает наличие плацентарной недостаточности той

или иной степени выраженности, хотя далеко не у всех беременных с плацентарной недостаточностью с формированием синдрома задержки роста плода (СЗРП) развивается симптомокомплекс, характерный для ПЭ. Преэклампсия - это состояние с формированием полиорганной недостаточности, с развитием «материнского» синдрома, с обязательным наличием артериальной гипертензии, в то время как при «чистой» плацентарной недостаточности мы наблюдаем изолированное нарушение функции в системе «мать-плацента-плод» без формирования генерализованного эндотелиоза и развития системных нарушений. Цель исследования. Изучить особенности изменения уровня про- и антиангиогенных факторов роста при преэклампсии и плацентарной недостаточности с формированием синдрома задержки роста плода. Материалы и методы. В исследование включены 254 беременных: I основную группу составили 116 пациенток с ПН и СЗРП, II группу сравнения

- 86 беременных с преэклампсией, III контрольную группу - 52 соматически здоровые беременные с физиологическим течением беременности. Всем беременным помимо традиционного клинико-лабораторного обследования проведено исследование уровня про-ангиогенного (PlGF) и антиангиогенных (sFlt-1, sEng) факторов роста в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов фирмы «R&D Systems» (Великобритания) в точном соответствии с рекомендациями фирмы-производителя, в 28-34 недели гестации. Результаты. У беременных с ПЭ наблюдается достоверное повышение уровней антиангиогенных факторов роста (sFlt-1 - 37058,36±5840,17 пг/ мл, sEng - 69940,12±810,01 пг/мл) и снижение проангиогенного плацентарного фактора роста (29,92±5,50 пг/мл) по сравнению с беременными с ПН и СЗРП (sFlt-1 - 19438,60±3131,81 пг/мл, sEng - 17483,12±5865,01 пг/мл, PlGF - 146,50±45,01 пг/мл) и здоровыми беременными (sFlt-1 - 3299,21±544,11 пг/мл, sEng -5440,22±410,11 пг/мл, PlGF - 239,10±65,90 пг/мл). В исследуемых сроках гестации у беременных с ПН уровень ангиогенного коэффициента К, являющегося отношением sFlt-1/PlGF, составлял 61,40±26,31, что достоверно ниже значения коэффициента в группе с ПЭ (1675,41±491,10, p<0,05). В то же время в обеих группах значение коэффициента было повышено по сравнению с контролем (24,21±7,01, p<0,05). Диапазон значений коэффициента К 480,514336,73 обладает чувствительностью 74%, а специфичностью 100%

- в отношении преэклампсии. Выводы. Нарушение формирования фетоплацентарного комплекса характеризуется снижением уровня проангиогенного и повышением уровня антиангиогенных факторов роста. Плацентарная недостаточность с формированием СЗРП и ПЭ характеризуются увеличением антиангиогенных сосудистых факторов роста на фоне снижения проангиогенного фактора и нарастанием их дисбаланса. Однако выраженность этих изменений при ПЭ намного больше, чем при ПН, что и определяет глубину сосудистых нарушений в маточно-плацентарном комплексе и тяжесть ПЭ, которая зависит от скорости развития дисбаланса и компенсаторно-приспособительных возможностей материнского организма. Глубокое понимание патологических аспектов формирования ПН и ПЭ поможет разработать комплекс мероприятий по своевременной диагностике, адекватному лечению и выработке правильной тактики ведения беременности с целью снижения перинатальных осложнений и потерь.

ANGIOGENIC IMBALANCE IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF PREECLAMPSIA AND FETAL GROWTH RETARDATION

A.P. Osmanova

Scientific Advisors - DMedSci, Prof. L.A. Ozolinya, CandMedSci, L.S. Dzhokhadze

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Introduction. For normal development and function of placenta the balance between different mechanisms of angiogenesis is very important, as well as the balance between angiogenesis and apoptosis processes, which are maintaining because of correlation between proangiogenic and antiangiogenic growth factors. But not all factors of placenta are responsible for development of endothelial dysfunction. The latest data shows that the disbalance of pro-and antiangiogenic factors, which produced and released from placenta to mother blood flow, playes a significant role in development of endotheliosis and, in conclusion, in placenta insufficiency (PI). In a way the pathophysiology of PI and Pre-eclampsia (PE) are similar. PE always means a presence of placenta insufficiency with different degree of manifestation, nevertheless not all

Секция «Акушерство и гинекология»

pregnant women with PI, with forming of Intrauterine Growth Restriction Syndrome (IGRS), has symptoms specific for PE. PE - is a condition with forming of multiple organ failure, with development of «mother» syndrome, which uncludes arterial hypertension. But the «clean» PI has isolated dysfunction in the «mother-placenta-fetus» system without development of general endotheliosis and multiple organ failure. Aim. Estimate the aspects of alteration level of pro- and antiangiogenic growth factors during preeclampsia and placenta insufficiency with forming of Intrauterine Growth Restriction Syndrome. Materials and methods. 254 pregnant women participate in the research. 3 groups were formed: I main group of patients with PE and IGRS. II comparison group of 86 patients with PE. III control group of 52 healthy patients with normal gestation course. All pregnant women had clinical and laboratory testing, the examination of pro - angiogenic (PIGF) and antiangiogenic (sFlt-1, sEng) growth factors from the blood serum using the solid-phase immunoferment analysis (using the commercial kit «R&D Systems», Great Britain) during the 28-34 week of gestation. Results. Pregnant women has the positive increase of sFlt-1 - 37058.36±5830.17 pg/ml; sEng - 69939±810 pg/ml) and a decrease of PIGF (29.92±5.5 pg/ml) in comparison with pregnant with PE and IGRS (sFlt-1 - 19438.6±3131.8 pg/ml; sEng - 17483±5865 pg/ml; PIGF - 146.5±45 pg/ml) and healthy pregnant (sFlt-1 - 3299±544 pg/ml; sEng - 5440±410 pg/ml; PIGF - 239.1±65.9 pg/ml). In researched period of gestation courses, the pregnant women has the level of angiogenic index K(sFlt-1/PIGF) of 61.4±26.3 which is firmly lower than the index in the group with PE (1675.4±491.1; p<0,05). In the same time in both groups the index was higher in comparison with control group (24.2±7.0; p<0.05). Conclusion. The failure development of fetoplacental complex characterized with decreasing level of PIGF and increasing the level of sFlt-1 and sEng on the background of decreasing PIGF and increasing of disbalance between this two factors. Nevertheless the intensity of this changes during PE is much bigger then during PI, which directly determinate the depth of vessel dysfunctions in uteroplacental complex and seriousness of PE, which depends from speed rate of disbalance and compensatory - accommodational mechanism of a women organism. The deep understandings of pathologenesis of PE and PI formation can help develop the complex of measurements for on-time diagnosis, adequate treatment and right tactics for maintenance the pregnancy to decreaxe the level of perinatal compications and losses.

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

А.А. Гвоздев, А.А. Королькова

Научный руководитель - к.м.н., доц. С.Т. Васильевна

Российский национальный исследовательский медицинский

университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение. Факторы прогнозирования гестационного сахарного диабета (ГСД). Распространенность ГСД в общей популяции варьирует от 1% до 14%. ГСД - актуальная акушерская патология, приводящая к формированию тяжелых акушерских и перинатальных осложнений. Перинатальная смертность потомства от больных ГСД матерей в 2-3 раза превышает таковую в популяции. Неблагоприятные отдаленные последствия заболевания у пациенток с ГСД в анамнезе - развития СД типа 2, у их потомства - ожирения, нарушения толерантности к глюкозе, СД типа 2. ГСД - результат нарастания инсулинорезистентности и/или снижение его секреции во время беременности. Цель исследования. Поиск генетических маркеров инсулинорезистентности и сниженной секреции инсулина у беременных с ГСД, для улучшения прогнозирования и ранней диагностики заболевания. В связи с этим нами проведен анализ гормонально-метаболических показателей крови и полиморфизма генов, связанных со снижением чувствительности к инсулину и к уменьшению его секреции. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 55 беременных с ГСД, У 35 из них отмечалось ожирение. Контрольную группу составили 30 здоровых беременных. При постановке диагноза ГСД учитывались критерии диагностики, предложенные международной ассоциацией групп изучения диабета и беременности, основанной на результатах исследования НАРО. Проведен анализ индекса массы тела (ИМТ), секреторной активности в-клеток поджелудочной железы (проинсулин, ИРИ, С-пептид), уровня липидограммы, гликированного гемоглобина (HbA1c), гликемического профиля, ОТТГ, полиморфизма генов, связанных со снижением чувствительности к инсулину и к уменьшению его секреции. Для диагностики данных параметров использовались иммуноферментные методы на автоанализаторах, ПЦР. Результаты.

Факторы риска развития ГСД в анамнезе отличались у большинства беременных: наследственность, отягощенная СД типа 2 - 44,9%, ожирение до беременности - 52,5%, крупный плод - 17,5%, отягощенный акушерский анамнез - 21,2%, 8,8% беременных не имели факторов риска развития ГСД. Большинство беременных имели 2 фактора риска - ожирение и наследственность, отягощенную по СД типа 2. Сравнительный анализ полученных данных проводили у беременных с ГСД и здоровых. При индивидуальном анализе метаболических показателей у беременных с ГСД и ожирением было выявлено, что у них по сравнению со здоровыми отмечаются снижение уровня проинсулина у 50%, значительное повышение уровня ИРИ у 37,5%, нарушение липидного спектра крови, снижение адипонектина, повышение лептина. Следует отметить, что у беременных без ожирения по сравнению со здоровыми отмечаются: снижение концентрации проинсулина, у 50% - снижение уровня С-пептида, нарушение липидограммы, снижение уровня адипонектина и незначительное повышение уровня лептина. По сравнению со здоровыми у беременных с ГСД выявлена достоверная ассоциация генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Gly23K гена KCN11 аллеля pro и ala полиморфного о маркера pro12ala гена PPARG2, а также аллеля полиморфного маркера A214T гена ADIPOQR2. Выводы. У беременных с ГСД имеются гормонально-метаболические особенности показателей крови и генетические особенности, ассоциированные как с нарушением чувствительности тканей к инсулину, так и с нарушением его секреции в-клетками поджелудочной железы, что свидетельствует о гетерогенности ГСД.

FACTORS PREDICTING OF GESTATIONAL DIABETES MELLITUS

A.A. Gvozdev, A.A. Korolkova

Scientific Advisor - CandMedSci, Assoc. Prof. S.T. Vasilevna Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Introduction. Factors predicting of Gestational diabetes meellitus. The prevalence of GDM in the general population varies between 1% and 14%. GDM - urgent obstetric pathology, leading to formation of severe obstetric and perinatal complications. Perinatal mortality of offspring of patients with GDM mothers are 2-3 times higher than that in the population. Adverse long - term effects of the disease in patients with a history of GDM - the development of type 2 diabetes, their progeny -obesity, impaired glucose tolerance, type 2 diabetes. GDM - the result of the rise of insulin resistance or a decrease in its secretion during pregnancy. Aim. To search for genetic markers of insulin resistance and impaired insulin secretion in pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM). In this regard, we analyzed the hormonal and metabolic parameters of blood and gene polymorphisms associated with decreased insulin sensitivity and a decrease in its secretion. Materials and methods. We examination 55 pregnant women with GDM, 35 of them have noted obesity. The control group consisted of 30 healthy pregnant women. When the diagnosis of GDM is considered diagnostic criteria proposed by the International Association of study groups and pregnancy diabetes, based on the findings of HAPO. B-cell secretory activity (proinsulin, C-peptide). total cholesterol (CH), HDL and LDL CH, triglycerides, HbA1c, fasting glycemia, gene polymorphism associated with reduced insulin sensitivity and to decrease its secretion. For diagnostic data parameters used by autoanalyzer immunoenzymatic methods, PCR. Results. Comparative analysis of the data was carried out in pregnant women with GDM and healthy. When analyzing individual metabolic parameters in women with GDM and obesity found that they compared with healthy marked reduction of proinsulin - 50%, a significant increase of 37.5% in IRI, impaired lipid profile, decreased adiponectin, leptin increase. It should be noted that non-obese pregnant women compared with healthy observed: decrease in the concentration of proinsulin, 50% - reducing the level of C-peptide, impaired lipid profile, reduced adiponectin levels and a slight increase in the level of leptin. Compared with healthy pregnant women with GDM revealed significant association of genotype Lys/Lys polymorphic marker gene Gly23K KCN11 allele pro and ala of polymorphic marker gene pro12ala PPARG2, and A214T allele polymorphic marker gene ADIPOQR2. Conclusion. In pregnant women with GDM was associated with significant elevation of proinsulin, IRI, and C-peptyide levels and GDM with Lys/Lys genotype of polymorphous marker Glu23k of KCNJ11