ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОТРИПСИНА

1. Способ определения, является ли соединение ингибитором нейротрипсина, отличающийся тем, что соединение инкубируют вместе с нейротрипсином, его вариантом или фрагментом, включающим домен протеазы нейротрипсина, и с белком или пептидом, включающим агрин, его вариант или фрагмент, включающий α- или β-центр расщепления агрина, в водном буферном растворе, и измеряют количество расщепления агрина.
2. Способ по п.1, в котором используют человеческий нейротрипсин, его вариант или фрагмент, включающий домен протеазы человеческого нейротрипсина.
3. Способ по п.2, в котором используют человеческий нейротрипсин полной длины.
4. Способ по п.2, в котором используют фрагмент, включающий домен протеазы человеческого нейротрипсина.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, представляет собой слитый белок с маркерным белком или пептидом.
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, включает непептидный маркер для спектроскопической детекции.
7. Способ по любому из пп.1-4, в котором используют белок или пептид, включающий агрин полной длины.
8. Способ по любому из пп.1-4, в котором используют белок или пептид, включающий фрагмент агрина, включающий центр расщепления а или центр расщепления β.
9. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 6 аминокислот, сохраняющих центр расщепления α и/или центр расщепления β.
10. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 8 аминокислот консенсусной последовательности центра расщепления α.
11. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 8 аминокислот консенсусной последовательности центра расщепления β.
12. Способ по п.8, в котором используют С-концевой фрагмент агрина С45.
13. Способ измерения каталитической активности нейротрипсина, отличающийся тем, что нейротрипсин, его вариант или фрагмент, включающий домен протеазы, инкубируют с белком или пептидом, включающим агрин, его вариант или фрагмент, включающий α- или β-центр расщепления агрина, в водном буферном растворе, и измеряют количество расщепления агрина.
14. Способ по п.13, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, представляет собой слитый белок с маркерным белком или пептидом.
15. Способ по п.13 или 14, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, включает непептидный маркер для спектроскопической детекции.
16. Соединение формулы (1)
1
2
в котором Hal и Hal представляют собой независимо друг от друга фтор, хлор или бром,
и его фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
1
2
17. Соединение по п.16 формулы (1), в котором Hal и Hal представляют собой бром, и его фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (1) по п.16 или 17 и фармацевтический носитель.
19. Соединение формулы (1) по п.16 или 17, предназначенное для применения в качестве лекарственного препарата.
20. Применение соединения формулы (1) по п.16 или 17 для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых недостаточностью синапсов.
21. Применение по п.20 для лечения и/или профилактики атрофии скелетных мышц.
22. Применение по п.20 для лечения и/или профилактики шизофрении.
23. Применение по п.20 для лечения и/или профилактики когнитивного расстройства.
24. Применение соединения формулы (1) по п.16 или 17 для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых недостаточностью синапсов.