СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОКОНЪЮГАТА АНТИ-FOLR1

1. Способ лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающий введение пациенту эффективной дозы иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем иммуноконъюгат вводят в дозе от около 3,0 до около 7 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) массы тела пациента, при этом килограммы массы тела пациента приводят к скорректированной идеальной массе тела (AIBW).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 90-160 мкг/мл.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 90-150 мкг/мл.
0-24
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что введение обеспечивает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) не более чем 2700 ч⋅мкг/мл.
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 5,0 мг/кг.
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 6,0 мг/кг
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 6,5 мг/кг.
8. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят один раз в три недели.
9. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят один раз каждую неделю.
10. Способ лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающий введение пациенту эффективной дозы иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем иммуноконъюгат вводят в дозе от около
3,0 до около 7 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) массы тела пациента, и при этом введение обеспечивает Cmax около 110-160 мкг/мл.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 110-150 мкг/мл.
0-24
12. Способ лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающий введение пациенту эффективной дозы иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем иммуноконъюгат вводят в дозе от около 3,0 до около 7 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) массы тела пациента, и при этом введение обеспечивает AUC не более чем 2700 ч⋅мкг/мл.
13. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который содержит CDR согласно SEQ ID №: 6-9, 11 и 12.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что антитело представляет собой huMov19.
15. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит майтанзиноид.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что майтанзиноид представляет собой DM4.
17. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит линкер сульфо-SPDB.
18. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что иммуноконъюгат представляет собой IMGN853.
19. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят внутривенно.
20. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака яичника, мозга, молочной железы, матки, эндометрия, поджелудочной железы, почки и легкого.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что немелкоклеточный рак легкого представляет собой аденокарциному.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что рак яичника представляет собой эпителиальный рак яичника.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что рак яичника является резистентным к платине, рецидивирующим или рефрактерным.
25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что рак представляет собой рак эндометрия.
26. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что образец, полученный из организма пациента, проявляет экспрессию FOLR1 по данным измерения иммуногистохимическим методом (IHC).
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 2 гетеро.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 2 гомо.
29. Способ по п. 26, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 3 гетеро.
30. Способ по п. 26, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 3 гомо.
31. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, дополнительно включающий введение пациенту стероида.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что стероид представляет собой дексаметазон.
33. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению размера опухоли.
34. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, 23, 24 и 27-30, отличающийся тем, что рак представляет собой рак яичника, и при этом введение приводит к снижению уровня СА125.
35. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению токсичности.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что токсичность представляет собой офтальмологическую токсичность.
37. Способ по любому из пп. 1-3, 10-12, дополнительно включающий введение второго соединения, обладающего противораковыми свойствами.
0-24
38. Способ по любому из пп. 1-3, 10-11, отличающийся тем, что введение обеспечивает AUC не более чем 2785 ч⋅мкг/мл.
0-24
39. Способ по любому из пп. 1-3, 10-11, отличающийся тем, что введение обеспечивает AUC не более чем 2741 ч⋅мкг/мл.
0-24
40. Способ лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающий введение пациенту эффективной дозы иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем введение обеспечивает AUC не более чем 2741 ч⋅мкг/мл.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax не более чем 160 мкг/мл.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax не более чем 150 мкг/мл.
43. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который содержит CDR согласно SEQ ID №: 6-9, 11 и 12.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что антитело представляет собой huMov19.
45. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит майтанзиноид.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что майтанзиноид представляет собой DM4.
47. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит линкер сульфо-SPDB.
48. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что иммуноконъюгат представляет собой IMGN853.
49. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят внутривенно.
50. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака яичника, мозга, молочной железы, матки, эндометрия, поджелудочной железы, почки и легкого.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что немелкоклеточный рак легкого представляет собой аденокарциному.
53. Способ по п. 50, отличающийся тем, что рак яичника представляет собой эпителиальный рак яичника.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что рак яичника является резистентным к платине, рецидивирующим или рефрактерным.
55. Способ по п. 50, отличающийся тем, что рак представляет собой рак эндометрия.
56. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что образец, полученный из организма пациента, проявляет экспрессию FOLR1 по данным измерения иммуногистохимическим методом (IHC).
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 2 гетеро.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 2 гомо.
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 3 гетеро.
60. Способ по п. 56, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 3 гомо.
61. Способ по любому из пп. 40-42, дополнительно включающий введение пациенту стероида.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что стероид представляет собой дексаметазон.
63. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению размера опухоли.
64. Способ по любому из пп. 40-42, 53, 54 и 57-60, отличающийся тем, что рак представляет собой рак яичника, и при этом введение приводит к снижению уровня СА125.
65. Способ по любому из пп. 40-42, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению токсичности.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что токсичность представляет собой офтальмологическую токсичность.
67. Способ по любому из пп. 40-42, 66, дополнительно включающий введение второго соединения, обладающего противораковыми свойствами.
68. Способ лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающий введение пациенту эффективной дозы иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем иммуноконъюгат вводят один раз в неделю в течение трех недель в соответствии с четырехнедельным режимом.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят на 1, 8 и 15 дни четырехнедельного режима.
70. Способ по п. 68, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 90-160 мкг/мл.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 90-150 мкг/мл.
72. Способ по п. 68, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 110-160 мкг/мл.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 110-150 мкг/мл.
0-24
74. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что введение обеспечивает AUC не более чем 2700 ч⋅мкг/мл.
75. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе от около 1,5 до около 6 мг/кг.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 1,5, 2,0, 2,5, 3, 3,3, 4,0, 4,1, 4,2, 5,0, 5,5 или 6,0 мг/кг.
77. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который содержит CDR согласно SEQ ID №: 6-9, 11 и 12.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что антитело представляет собой huMov19.
79. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит майтанзиноид.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что майтанзиноид представляет собой DM4.
81. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит линкер сульфо-SPDB.
82. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что иммуноконъюгат представляет собой IMGN853.
83. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят внутривенно.
84. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака яичника, мозга, молочной железы, матки, эндометрия, поджелудочной железы, почки и легкого.
85. Способ по любому из пп. 68-73, дополнительно включающий введение пациенту стероида.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что стероид представляет собой дексаметазон.
87. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению размера опухоли.
88. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что рак представляет собой рак яичника, и при этом введение приводит к снижению уровня СА125.
89. Способ по любому из пп. 68-73, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению токсичности.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что токсичность представляет собой офтальмологическую токсичность.
91. Способ по любому из пп. 68-73, дополнительно включающий введение второго соединения, обладающего противораковыми свойствами.
92. Способ лечения пациента-человека, имеющего FOLR1-экспрессирующий рак, включающий введение пациенту эффективной дозы иммуноконъюгата, который связывается с полипептидом FOLR1, причем иммуноконъюгат вводят в дозе от около 1 до около 7 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) массы тела пациента, при этом килограммы массы тела приводят к скорректированной идеальной массе тела, и при этом иммуноконъюгат вводят один раз в неделю в течение трех недель в соответствии с четырехнедельным режимом.
93. Способ по п. 92, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят на 1, 8 и 15 дни четырехнедельного режима.
94. Способ по п. 92 или 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 1,1 мг/кг.
95. Способ по п. 92 или 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 1,8 мг/кг.
96. Способ по п. 92 или 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 2,5 мг/кг.
97. Способ по п. 92 или 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 3,3 мг/кг.
98. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 90-160 мкг/мл.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 90-150 мкг/мл.
100. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 110-160 мкг/мл.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что введение обеспечивает Cmax около 110-150 мкг/мл.
0-24
102. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение обеспечивает AUC не более чем 2700 ч⋅мкг/мл.
103. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который содержит CDR согласно SEQ ID №: 6-9, 11 и 12.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что антитело представляет собой huMov19.
105. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит майтанзиноид.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что майтанзиноид представляет собой DM4.
107. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат содержит линкер сульфо-SPDB.
108. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат представляет собой IMGN853.
109. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят внутривенно.
110. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака яичника, мозга, молочной железы, матки, эндометрия, поджелудочной железы, почки и легкого.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
112. Способ по п. 111, отличающийся тем, что немелкоклеточный рак легкого представляет собой аденокарциному.
113. Способ по п. 110, отличающийся тем, что рак яичника представляет собой эпителиальный рак яичника.
114. Способ по п. 113, отличающийся тем, что рак яичника является резистентным к платине, рецидивирующим или рефрактерным.
115. Способ по п. 110, отличающийся тем, что рак представляет собой рак эндометрия.
116. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что образец, полученный из организма пациента, проявляет экспрессию FOLR1 по данным измерения иммуногистохимическим методом (IHC).
117. Способ по п. 116, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 2 гетеро.
118. Способ по п. 116, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 2 гомо.
119. Способ по п. 116, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 3 гетеро.
120. Способ по п. 116, отличающийся тем, что образец имеет интенсивность окрашивания не менее 3 гомо.
121. Способ по любому из пп. 92 и 93, дополнительно включающий введение пациенту стероида.
122. Способ по п. 121, отличающийся тем, что стероид представляет собой дексаметазон.
123. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению размера опухоли.
124. Способ по любому из пп. 92, 93, 113, 114 и 117-120, отличающийся тем, что рак представляет собой рак яичника, причем введение приводит к снижению уровня СА125.
125. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение приводит к уменьшению токсичности.
126. Способ по п. 125, отличающийся тем, что токсичность представляет собой офтальмологическую токсичность.
127. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что дополнительно включает введение второго соединения, обладающего противораковыми свойствами.
128. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 2,8 мг/кг.
129. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 3,0 мг/кг.
130. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что иммуноконъюгат вводят в дозе около 3,75 мг/кг.
0-24
131. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение обеспечивает AUC не более чем 2785 ч⋅мкг/мл.
0-24
132. Способ по любому из пп. 92 и 93, отличающийся тем, что введение обеспечивает AUC не более чем 2741 ч⋅мкг/мл.