СРЕДСТВО ДЛЯ РОСТА ВОЛОС (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБЛЫСЕНИЯ
HAIR GROWTH PRODUCT (VERSIONS) AND METHODS OF TREATING ALOPECIA

Изобретение относится к области медицины и косметологии, а именно к лечению облысения, к композициям натриевых солей нефракционированных гепаринов, липидным и пептидным нанокомплексам для наружного применения, способам индуцирования и/или стимулирования роста волос и/или уменьшения выпадения волос с помощью этих композиций на участке выпадения волос.
Из патентной литературы известен «Способ и средства модуляции роста волос»: международная заявка №PCT/US 2011/040470 (опубликована ВОИС 22.12.2011 г.), МПК A61K 8/73, заявитель - Momenta Pharmaceuticals, Inc. (US).
Способ лечения предусматривает местное применение низкомолекулярного гепарина (далее - НМГ) на нужную часть тела 1 раз в день в течение 3-х, 4-х, 12-ти недель или дольше, например, на неопределенный срок. Авторами описана композиция гель-крема на 100 г:
НМГ натрия
0,2 г
Lutrol E-400
15 г
Жидкий парафин
10 г
Lutrol F-127
23 г
Вода
до 100
Данный способ и композиция гель-крема взяты за прототип как для предлагаемого способа лечения облысения, так и вариантов композиций для лекарственных средств.
Недостатками прототипа являются:
1) нет данных по применению гель-крема на мышах и на людях, высказаны лишь предположения авторами,
2) отсутствие результатов парентерального и местного применения низкомолекулярных гепаринов для оценки их эффективности при лечении алопеции у людей (в т.ч. андрогенной алопеции),
3) ссылка на парентеральный путь введения препарата, внутрь - недопустима, так как в результате разовьется системное действие, что для лечения алопеции будет являться не только побочным эффектом, но и развитием грозных осложнений, так как процесс восстановления волосяных луковиц человека длителен (до 2 лет, а иногда до 3 лет для достижения выраженного эффекта, в зависимости от площади облысения и длительности процесса). Противопоказания и побочные эффекты от длительного применения гепаринов, особенно парентеральных путей введения, широко известны в мировой литературе.
Сущность изобретения
Задачей создания изобретения является разработка композиций и способа лечения облысения свободных от недостатков прототипа.
Поставленная задача решается с помощью признаков, указанных в формуле изобретения.
По первому варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащая
0,08-0,8% натриевые соли нефракционированного гепарина,
0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,5-2% загустителя,
0,1-0,2% эмульгатора,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта, и
остальное воду.
По изобретению композиция содержит нейтрализующий агент - триэтаноламин.
По изобретению в композиции фармацевтически приемлемый растворитель выбирают из группы, состоящей из воды и полиолов.
Полиол представляет собой гликоль. Гликоль выбирают из группы, состоящей из пропиленгликоля, дипропиленгликоля, гексиленгликоля, бутиленгликоля, ПЭГ-200, ПЭГ-400 и глицерина.
10-30
По изобретению в композиции некарбомерный загуститель выбирают из группы, состоящей из органических загустителей и неорганических загустителей. Некарбомерный загуститель представляет собой органический загуститель, который является полимером. Полимер выбирают из группы, состоящей из крахмалов, смол (камедей), пектина, казеина, желатина, фикоколлоидов и синтетических полимеров. Полимер выбирают из группы, состоящей из альгинатов и их солей и производных, аравийской камеди, карагена, камеди гвара, камеди карайа, камеди плодов робинии, трагаканта, камеди ксантана, гиалуроновой кислоты и ее солей и полидекстрозы. Или полимер выбирают из группы, состоящей из сшитых сополимеров акриловой кислоты, сополиолов диметикона, акрил/акрилатных сополимеров, полиакриламида, сополимера этилена с акрилатом натрия, сополимера акриламида с акрилатом натрия, сополимера акрилата натрия с виниловым спиртом, полиметакрилата натрия, полистиролсульфоната натрия, повидона и его производных, соединений поликватерния, поливинилового спирта, полиэтиленоксида и полоксамеров. Полимер представляет собой сшитый сополимер акриловой кислоты. Сшитый сополимер акриловой кислоты представляет собой кроссполимер акрилата и С-алкилакрилата.
По изобретению в композиции в качестве загустителя использован сшитый гомополимер акриловой кислоты.
Сшитый гомополимер акриловой кислоты выбирают из группы, состоящей из Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 980, Carbopol 981 и Carbopol Ultrez™ 10.
По изобретению в композиции во вспомогательные активные агенты, кроме натриевых солей нефракционированных гепаринов и липидных нанокомплексов, входят смягчители и стимуляторы роста волос, например такие, как аллантоин и декспантенол.
По второму варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме геля, содержащая:
0,08-0,8% натриевых солей нефракционированного гепарина,
0,15-3% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,001-20% раствора пептидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,1-0,2% эмульгатора,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта, и
остальное воду.
По изобретению в качестве вспомогательных веществ содержатся компоненты, указанные в композиции 1-го варианта.
По третьему варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит
0,08-0,8% натриевых солей нефракционированного гепарина,
3-5% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта,
12-15% масел,
3-4% эмульгатора, и
остальное воду.
По изобретению композиция содержит масла: моно-, полиненасыщенные, насыщенные жирные кислоты. Масла представляют собой, например, такие как, масло дыни Калахари, масло Сасанквы.
По изобретению в композиции эмульгатор полностью растительного происхождения. Эмульгатор представляет собой Планта М.
По изобретению композиция в качестве вспомогательных веществ содержит компоненты, указанные для изобретения по 1-му варианту.
По четвертому варианту, таких как композиция для лечения или предупреждения выпадения волос в форме гель-крема, содержит
0,08-0,8% натриевых солей нефракционированного гепарина,
3-5% эмульсии липидных нанокомплексов,
0,001-20% раствора пептидных нанокомплексов,
0,05-3% загустителя,
0,03-1,3% нейтрализующего агента,
0,01-0,03% консерванта,
12-15% масел,
3-4% эмульгатора, и
остальное воду.
По изобретению композиция в качестве вспомогательных веществ содержит компоненты, указанные для 1-го и 3-го вариантов.
Поставленная задача решается с помощью признаков, указанных в п.24 формулы изобретения, таких как способ лечения или предупреждения выпадения волос при алопеции, заключающийся в местном применении на участке облысения композиций по пп.1, или 17, или 18, или 23, которые выбирают в зависимости от длительности и площади облысения.
А также признаков, указанных в п.27 формулы, а именно ежедневно наносят в течение 3-х месяцев, а после 3-х месячного курса через день на очаги облысения гепарин или его соли в составе препаратов для местного лечения.
Согласно изобретению причинами применения способа лечения алопеции могут быть: андрогенная алопеция, любые формы гнездного (очагового) облысения, состояние фазы анаген без роста волос, травматическая алопеция, рубцовая алопеция, тепло-индуцированная алопеция, стрессовая алопеция, алопеция индуцированная аутоиммунными заболеваниями (например, дискоидной красной волчанки или хронической красной волчанкой), связанные с болезнью алопеции (например, гипо- или гипертиреоз, дефицит железа, цинка), алопеция, вызванная лекарственными средствами (например, гормональными противозачаточными средствами, бета-адреноблокаторами, интерфероном, противоопухолевыми препаратами, аллопуринолом, бромкриптином); последствия: грибовидного микоза, лучевой терапии, отравлений (висмут, мышьяк, золото, борная кислота, таллий).
По изобретению способ лечения заключается в нанесении на очаги облысения вышеуказанных композиций один раз в день в течение периода времени, необходимого для полного излечения, в течение, по крайней мере, 2, 6, 12, 18 и более месяцев.
По изобретению вышеописанные композиции назначаются в сочетании собственных форм: гель, гель-крем.
Вышеперечисленная совокупность существенных признаков позволяет получить следующий технический результат - расширение арсенала средств для лечения облысения (например, андрогенной алопеции) без побочных эффектов.
Композиции по данному изобретению предпочтительно содержат натриевые соли нефракционированного гепарина, и в предпочтительной форме липидные и пептидные наносомальные комплексы (далее - нанокомплексы).
1. Натриевые соли нефракционированных гепаринов
Роль - стимулятор роста волос.
Известно, что противосвертывающее действие натриевых солей нефракционированного гепарина наступает при его введении в вену, мышцы, под кожу.
При этом в составе мазей и гелей доза натриевых солей нефракционированного гепарина до 1000 МЕ/г не оказывает системного действия и не влияет на время кровотечения (H. Krapfenbauer. Experimental animal demonstratio of the thrombolytic effect of heparin ointment with new ingridients. Wien Med Wochenschr, 1965 May 15; 115: 417-8).
После нанесения мази или геля натриевые соли нефракционированного гепарина распределяются в верхних слоях кожи, в которых может депонироваться до 50% препарата. Этим обусловлена частота и количество применения препарата в сутки. Действие гепарина в тканях после однократного применения накожно продолжается до 8 часов.
Сравнение низкомолекулярных и нефракционированных гепаринов приведено в таблице 1.
Любой системный эффект при применении натриевых солей нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов для лечения алопеции необходимо считать осложнением.
Табл.1
Сравнение активного вещества по прототипу
Нефракционированный гепарин
Низкомолекулярный гепарин
Молекулярная масса
от 5 до 40 кД
от 2,5 до 6,5 кД
Биодоступность
низкая
высокая
Время полувыведения
1*
в 2-4 раза продолжительнее
Примечание: * - «1» - условно, т.к. время будет зависеть от способа введения. Данные приведены с сайта - http://www.rmj.ru/articles_2641.htm
Вывод: вышеуказанные отличия имеют существенное значение в лечении, так как влияют на дозировки активных веществ.
2. Липидные нанокомплексы
Во время лечения алопеции препаратами натриевых солей нефракционированного гепарина выявлено временное подавление активности сальных желез участков облысения, что приводит к местным инфекционным заболеваниям кожи, изменению структуры волоса.
Для устранения данного побочного эффекта в комплекс препарата для лечения алопеции успешно введены липидные нанокомплексы как второе активное вещество.
Липидные нанокомплексы оказывают протекторное действие на сальные железы.
Липидный нанокомплекс, который использовался в лечении - наноэмульсия Nano LPD′S Multivitamin (производитель: Infmitec Activos, Испания - infinitec-activos.com, cosmetics-line.ru/file/63.pdf.).
Самостоятельного положительного эффекта по росту волос липидными наноэмульсиями не описано: заявки на патенты ВОИС - номер PCT/BR 2005/000222, 1020020014436.
В композициях по изобретению в липидных нанокомплексах может применяться бетаин, ацетилхолин, холин, глицерофосфохолин, фосфатидилхолин, лизофосфатидилхолин, карнитин, ацилкарнитин или сфингомиелин, либо самостоятельно, либо смешанные друг с другом, и/или их производных.
Композиция фосфолипидов по изобретению предпочтительно организована в наносомальные эмульсии с размером частиц от 20 нм до 50 нм, представленных одним слоем мембраны.
Особенно предпочтительно, если эти соединения присутствуют в концентрации от 0,0001% до 8% по весу, предпочтительно от 0,1% по весу и 5% по весу, с точки зрения общего веса композиции в каждом случае.
8
16
8
12
В композициях могут использоваться триглицериды или их смеси, в которых жирные кислоты с длиной цепи C-C этерифицированы с глицерином. Триглицериды с жирными кислотами с длиной цепи C-C являются особенно предпочтительными. Продукты этого типа продаются под разными названиями (например, Myritol 312 и 318 или Miglylol 810 и 812).
В композициях могут использоваться природные или синтетические триглицериды, в том числе сложные эфиры глицерина и производные моно-, ди- и триглицериды, основанные на Cβ-Ciβ жирных кислот, измененные в результате реакции с другими спиртами (каприловые/каприновые триглицериды, глицериды зародышей пшеницы и др.), эфиры жирных кислот полиглицерина (полиглицерил-н, таких как полиглицерил-4 капрат, керамиды, полиглицерил-2 изостеарат и т.д., или касторовое масло, гидрогенизированное растительное масло, масло сладкого миндаля, масло зародышей пшеницы, кунжутное масло, гидрогенизированное хлопковое масло, кокосовое масло, авокадо масло, арахисовое масло, рапсовое масло, кукурузное масло, гидрогенизированное касторовое масло, масло ши, масло какао, соевое масло, норковый жир, масло подсолнечное, сафлоровое масло, масло ореха макадамии, оливковое масло, гидрогенизированный жир, абрикосовое масло, масло фундука, масло огуречника лекарственного, рыбий жир и т.д.
Эмульгирующие системы для наноэмульсий могут иметь такие компоненты, как цетеарет-20, цетеарет-12, глицерил стеарат, цетеариловый спирт и цетиловый пальмитат, входящие в состав Emulgin В2, Emulgade SE или могут применяться готовые составы наноэмульсий, такие как BF200.
3. Пептидные нанокомплексы
Во время лечения алопеции, у пациентов с длительным процессом - 5 лет, выявлена замедленная пигментация вновь выросшего волоса. С целью ускорения пигментации волоса введены пептидные нанокомплексы.
Композиция пептидов по изобретению предпочтительно организована в наносомальные растворы с размером частиц до 100 нм. Пептидным нанокомплексом может быть сочетание: три-декапептид, ацетил декапептид-3 (Rejuline), ацетил гексапептид-8, ацетил октапептид.
Пептидные нанокомплексы могут сочетаться с простыми пептидами, такими как: олигопептид-20 (CG-IDP5), олигопептид-24 (CG-EDP3). Указаний на рост волос при лечении пептидными нанокомплексами, как модулятор, в аналогичных заявках на патенты ВОИС №№: 10171854, 06812204, 06812203, PCT/KR 2006/004352, PCT/KR 2007/004405, PCT/KR 2007/004895 нет.
Используемый здесь термин "пептид" относится к линейной молекуле, которая образуется путем объединения аминокислотных остатков через пептидные связи.
Пептидные нанокомплексы согласно эксперименту демонстрируют отличную проницаемость кожи из-за их низкой молекулярной массы, содействуя росту волос, повышению влажности кожи, активизируя кровообращение корней волос в коже головы и поддерживая анаген фазы цикла роста волос.
Варианты осуществления изобретения.
Изобретение далее описывается с помощью нижеприведенных примеров. Справочно: 1 ME гепарина натрия = 0,0077 мг (Машковский М.Д. Лекартсвенные средства. В двух частях. Ч.II - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 688 с.).
Пример 1
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,8%, эмульсия липидных нанокомплексов - 3%; вспомогательные вещества загуститель - 2%, эмульгатор - 0,2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Часть I Раствор
Гепарин натрия
7,7 мг
Nano LPD′S Multivitamin
30 мг
Очищенная вода USP
400 мг
Часть II Дисперсия
Carbopol 940
20 мг
Очищенная вода USP
558 мг
Спирт USP
0,5 мг
Часть III Нейтрализатор
Триэтаноламин
13,5 мг
Часть IV Консервант
Метилпарагидроксибензоат
0,3 мг
Методика приготовления
Смешивают воду и гепарин натрия в указанных пропорциях, чтобы растворить натриевые соли гепарина, также смешивают полученный раствор с наноэмульсией Nano LPD′S Multivitamin. Смешивают Carbopol 940, спирт и воду из части II, добавляют нейтрализатор из части III и перемешивают до однородной массы.
Раствор гепарина натрия постепенно добавляют к раствору, полученному при смешении частей II и III. Консервант добавляют к полученной смеси веществ в последнюю очередь.
Пример 2
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,4%, эмульсия липидных нанокомплексов - 1%; вспомогательные вещества загуститель - 1%, эмульгатор - 0,15%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 3
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,08%, эмульсия липидных нанокомплексов - 0,15%; вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, эмульгатор - 0,1%, нейтрализатор - 0,03%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 1, 2, 3 иллюстрируют композицию по первому варианту.
Пример 4
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,8%, эмульсия липидных нанокомплексов - 3%, раствор пептидных нанокомплексов - 20%; вспомогательные вещества - загуститель - 2%, эмульгатор - 0,2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 5
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,4%, эмульсия липидных нанокомплексов - 1%, раствор пептидных нанокомплексов - 10%; вспомогательные вещества - загуститель - 1%, эмульгатор - 0,15%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 6
Гель препарата, входящий в объем настоящего изобретения и содержащий активные вещества - гепарин натрия - 0,08%, эмульсия липидных нанокомплексов - 0,15%; раствор пептидных нанокомплексов - 0,001%; вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, эмульгатор - 0,1%, нейтрализатор - 0,03%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 4, 5, 6 иллюстрируют изобретение по второму варианту.
Пример 7
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,8%; липидный нанокомплекс - Nano LPD′S Multivitamin - 5%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 9%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 4%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Активы:
Гепарин натрия
7,7 мг
Nano LPD′S Multivitamin
50 мг
Очищенная вода USP
353,5 мг
Водная фаза:
Carbopol 940
30 мг
Триэтаноламин
13,5 мг
Метилпарагидроксибензоат
0,3 мг
Очищенная вода USP
355 мг
Жирная фаза:
Масло дыни Калахари
90 мг
Масло Сасанквы
60 мг
Планта М
40 мг
Методика приготовления:
Приготовление водной фазы проходит как в примере 1. Приготовление жирной фазы: в огнеупорную посуду поместить необходимое количество масел и эмульгатора. Поставить емкости с жирной и водной фазой на водяную баню. Греть масла до полного растворения эмульгатора. Масло должно стать полностью прозрачным. Пока фазы нагреваются, приготовить активы. Активы нужно предварительно развести в жидкости. Необходимо подождать несколько минут прежде, чем активы растворятся полностью. Снять обе емкости с водяной бани. Вылить масло в водную фазу (гель) и перемешать с помощью миксера. Получится довольно густой гель-крем. В достаточно остывший (теплый) гель-крем добавить заранее приготовленные активы. Тщательно перемешать. После добавления жидких активов гель-крем стал мягче и приобрел свою окончательную консистенцию.
Пример 8
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,4%; липидный нанокомплекс - Nano LPD′S Multivitamin - 4%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 8%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 3,5%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 1%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 9
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,08%; липидный нанокомплекс - Nano LPD′S Multivitamin - 3%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 7%, масло Сасанквы - 5%, эмульгатор Планта М - 3%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, нейтрализатор - 0,3%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 7, 8, 9 иллюстрируют изобретение по третьему варианту.
Пример 10
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,8%; липидный нанокомплекс - Nano LPD'S Multivitamin - 5%, раствор пептидных нанокомплексов - 20%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 9%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 4%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 2%, нейтрализатор - 1,3%, консервант - 0,03%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 11
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,4%; липидный нанокомплекс - Nano LPD′S Multivitamin - 4%, раствор пептидных нанокомплексов - 10%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 8%, масло Сасанквы - 6%, эмульгатор Планта М - 3,5%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 1%, нейтрализатор - 0,6%, консервант - 0,02%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Пример 12
Гель-крем, содержащий активные вещества - гепарина натрия - 0,08%; липидный нанокомплекс - Nano LPD′S Multivitamin - 3%, раствор пептидных нанокомплексов - 0,001%; жирная фаза - масло дыни Калахари - 7%, масло Сасанквы - 5%, эмульгатор Планта М - 3%; в водной фазе вспомогательные вещества - загуститель - 0,5%, нейтрализатор - 0,3%, консервант - 0,01%, растворитель (вода) - q.s. до 100%.
Примеры 10, 11, 12 иллюстрируют изобретение по четвертому варианту.
Фармацевтические композиции для местного применения могут быть в различных формах, включая, например, растворы, гели, суспензии, крем и т.п. Улучшения всасывания можно достичь, если композиции для местного применения находятся в виде раствора или геля, т.е. если активный ингредиент - натриевые соли нефракционированных гепаринов растворены в носителе в противоположность композициям для местного применения в виде суспензий, т.е. таких, в которых активный ингредиент просто взвешен в композиции.
Растворы для местного применения не очень хороши для лечения волосистой части головы, так как они не остаются на месте достаточно долго для того, чтобы всасывалось удовлетворительное количество лекарственного вещества. Рассматривались варианты препаратов натриевых солей нефракционированных гепаринов, как желе, содержащее лекарственное вещество, и мази. Эти композиции, с фармацевтической точки зрения, возможно не очень "элегантные" и также могут не подходить для применения в качестве лекарственных препаратов для стимулирования роста волос, особенно, с косметической точки зрения.
Термин "фармацевтически приемлемый", применяемый в данном описании, относится к материалам, которые, как правило, не являются токсическими или вредными для пациента при применении в композициях по данному изобретению, включая местное применение по способам, представленным в данном описании. Термин "пациент, больной", применяемый в данном описании, относится к животным, включая млекопитающих, предпочтительно человека. Термины "гель" и "гелеобразная композиция", применяемые в данном описании, относятся к коллоидным композициям, предпочтительно являющимся полужидкими системами, которые могут состоять из малых неорганических частиц или могут включать большие органические молекулы с взаимопроникающей жидкостью.
Термин "негелеобразные" относится к композициям по данному изобретению, которые не находятся в виде гелей. Примеры негелеобразных композиций включают, например, эмульсии, вязкие растворы и т.п. Термин "вязкий" ("загущенный"), применяемый в данном описании, относится к композициям, вязкость которых повышена до более высокой величины, чем вязкость воды при комнатной температуре. Термин "эмульсия", применяемый в данном описании, относится к смеси двух или более жидкостей, которые могут находиться, например, в виде сплошной фазы (дисперсионной среды) и дисперсной фазы. Эмульсии могут быть, например, в виде кремов или лосьонов и могут включать, например, эмульсии масла в воде, водомасляные эмульсии, многослойные эмульсии и микро-, наноэмульсии. Термин "суспензия", применяемый в данном описании, относится к смеси дисперсии тонкоизмельченных частиц, плавающих (взвешенных) в жидкости. Термин "однофазный гель", применяемый в данном описании, относится к гелям, которые могут включать органические макромолекулы, однородно распределенные в жидкости таким образом, что между диспергированными макромолекулами и жидкостью не наблюдается никаких границ раздела. Однофазные гели могут быть приготовлены из синтетических макромолекул (например, полимеров акриловой кислоты) или из природных смол (например, из смолы трагаканта).
Вязкость композиций по данному изобретению может варьироваться и может зависеть, например, от того, являются композиции гелеобразными или негелеобразными композициями. В случае гелей вязкость композиций может составлять при комнатной температуре от более, примерно, 4000 сантипуаз до, примерно, 5 миллионов сантипуаз и все комбинации и "субкомбинации" интервалов и конкретных значений вязкости внутри этого интервала. Более предпочтительно, когда вязкость гелеобразных композиций по данному изобретению может составлять, примерно, 5000-50000 сантипуаз, при этом еще более предпочтительными являются значения вязкости около 6000-25000 сантипуаз. В случае негелеобразных композиций вязкость этих композиций может составлять при комнатной температуре, примерно, 6-4000 сантипуаз и все комбинации и "субкомбинации" интервалов и конкретных значений вязкости внутри этого интервала. Более предпочтительно, когда негелеобразные композиции по данному изобретению могут иметь величину вязкости, примерно, 50-3000 сантипуаз, при это еще более предпочтительными являются величины вязкости около 100-2000 сантипуаз.
Концентрация натриевых солей нефракционированных гепаринов в композициях по настоящему изобретению может варьироваться. Вообще говоря, гепарины и его натриевые соли могут присутствовать в композиции по данному изобретению в количестве от 0,08 до 0,8% и во всех комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных значений внутри этого интервала. Применяемый в данном описании термин "%" относится к весовым %, если не указано иначе. Помимо этого, общий % (общее процентное содержание) компонентов в композициях по настоящему изобретению не может превышать 100%. В предпочтительных вариантах изобретения концентрация натриевых солей нефракционированных гепаринов составляет более 0,7%, при этом более предпочтительными являются концентрации около 0,72%, около 0,74%, около 0,75% и около 0,76%. В еще более предпочтительных вариантах по данному изобретению натриевые соли нефракционированных гепаринов могут присутствовать в количестве около 0,69% или в количестве около 0,7%, при этом особенно предпочтительной является концентрация около 0,8%.
Рекомендуемые дозировки липидных нанокомплексов в гель-креме (в зависимости от требуемой консистенции косметического изделия): 3-5%.
В случае применения при рецептуировании загустителей и стабилизаторов эмульсий (гелеобразователей таких как Carbopol, различных камедей природного происхождения и т.п.) рекомендуемая дозировка липидных нанокомплексов может быть снижена до 0,15-3%.
Особенно предпочтительно, если пептидные нанокомплексы присутствуют в геле, геле-креме в концентрации от 0,001% до 20% по весу.
В композициях могут быть использованы воски, в том числе сложные эфиры длинноцепочечных кислот и спиртов, а также соединения, имеющие воскоподобное свойство, например, карнаубский воск, пчелиный воск (белый или желтый), ланолиновый воск, озокерит, воск японский, парафин, микрокристаллический воск, церезин, восковые эфиры, синтетический воск и т.д., или гидрофильные воски.
Найдено, что желательные фармацевтически приемлемые характеристики можно получить, вводя воду в композиции по данному изобретению. Термин "фармацевтически приемлемый", применяемый в данном описании, обозначает, что композиции предпочтительно являются на ощупь однородными, не жирными и не содержащими твердых примесей.
Количество растворителя - воды, применяемого в композициях по данному изобретению, может варьироваться и зависит, например, от количества применяемой натриевой соли нефракционированного гепарина, других активных веществ, загустителя, добавок и т.п.
Предпочтительно растворитель можно применять в композициях по данному изобретению в примерных количествах 51,87-99,13% и во всех комбинациях и " субкомбинациях" интервалов и конкретных значений внутри этого интервала.
Также в предпочтительной форме соотношение растворителя и натриевой соли нефракционированного гепарина в композициях по данному изобретению составляет около 10:0,08. Соотношения (отношения), указанные в данном описании, представляют собой (со-) отношения вес:вес.
Согласно предпочтительным вариантам по данному изобретению, более высокие значения вязкости композиций по данному изобретению можно получить с помощью загустителей. Термин "загуститель", применяемый в данном описании, относится к любому из ряда обычных гидрофильных материалов, которые, при введении их в композиции по данному изобретению, могут вести себя как агенты, модифицирующие вязкость, эмульгаторы, гелеобразующие агенты, суспендирующие агенты и/или стабилизирующие агенты. Рассматривается, что благодаря таким свойствам загустители могут способствовать стабилизации композиции. Если требуется, в композициях по данному изобретению можно применять два или более загустителей.
Подходящие полимерные загустители в композициях по данному изобретению включают, например, казеин, желатин, крахмал, смолу, пектин, фикоколлоиды и синтетические полимеры. Примерами вышеуказанных материалов являются соли альгиновой кислоты и их производные, включая, например, альгинат натрия и альгинат пропиленгликоля, аравийскую камедь, карраген, камедь гвара, камедь карайя, камедь робинии, трагакант, ксантановую камедь, гиалуроновую кислоту и ее соли, такие, например, как гиалуронат натрия, желатин и полидекстрозу.
Другие полимерные загустители, которые можно использовать, включают, например, полимеры акриловой кислоты, такие как сшитые интерполимеры акриловой кислоты, полиакриловую кислоту и ее соли, сшитые гомополимеры акриловой кислоты, сшитые сополимеры акриловой кислоты, акрил/акрилатные сополимеры - кополиолы диметикона, полиакриламид, сополимер акрилата натрия с виниловым спиртом, полиметакрилат натрия полистиролсульфонат натрия, сополимер этилена с акрилатом натрия, сополимер акриламида с акрилатом натрия, повидон и его производные, соединения поликватерниума, такие как поликватерниум 10, поливиниловый спирт, полиэтиленоксид и полоксамеры.
Любой из вышеперечисленных загустителей можно применять в композициях по данному изобретению. В некоторых предпочтительных вариантах изобретения загустители могут быть некарбомерными загустителями. Некарбомерный загуститель не является гетеробиополисахаридом или производным целлюлозы. Термин "карбомер", по определению Ассоциации косметических, парфюмерных и душистых веществ (CTFA) и применяемый в данном описании, относится к синтетическим высокомолекулярным сшитым гомополимерам акриловой кислоты. Примеры карбомеров включают, например, Carbopol, такой как Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 980, Carbopol 981 и Carbopol Ultrez™ 10, промышленно выпускаемый B.F. Goodrich (Cleveland, OH).
Термин "некарбомерный", применяемый в данном описании, относится к загустителям, не являющимся карбомерами.
Некоторые карбомеры особенно применимы в композициях, содержащих повышенные количества растворителя, например, протонных растворителей, таких как спирты и полиолы, и пониженные количества воды.
10-30
Такие карбомеры называются в данном описании "карбомеры, толерантные к растворителю" и включают такие карбомеры, как, например, Carbopol Ultrez™ 10 и Carbopol 934P, 940, 941, 980 и 981 (все выпускаются в промышленных масштабах фирмой B.F. Goodrich). Другими загустителями могут являться сополимеры акриловой кислоты, причем более предпочтительными являются сшитые сополимеры акриловой кислоты. Особенно предпочтительными среди этих загустителей являются кроссполимеры акрилат/С алкилакрилат.
10-30
Примерами кроссполимеров акрилат/С алкилакрилат, которые могут быть пригодны для применения в композициях по данному изобретению, являются полимерные эмульгаторы Pemulen, включая Pemulen TR1 и Pemulen TR2.
В альтернативном предпочтительном варианте изобретения композиции по данному изобретению могут включать неорганические загустители. Подходящие неорганические загустители включают, например, бентонит, магния алюминия силикат и коллоидный диоксид кремния. Количество загустителя, применяемого в композициях по данному изобретению, может варьировать и зависеть, например, от конкретного применяемого полимера и растворителя, заданной вязкости конечной композиции и т.п. Вообще говоря, загуститель можно применять в количествах, обеспечивающих заданную вязкость композиции.
Предпочтительно загуститель можно применять в количестве, примерно, 1-3% и в комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных количеств в этом интервале. Более предпочтительно загустители можно применять в количестве около 1-2%, причем более предпочтителен интервал около 1-1,1%.
Помимо этого, композиции по данному изобретению могут содержать один или более нейтрализующих агентов, которые можно применять для корректировки значения рН. Термин "нейтрализующий агент", применяемый в данном описании, относится к материалу (веществу), которое можно применять для модификации рН композиции по данному изобретению, например, от кислого рН среды до более щелочного рН или щелочного (основного) рН до более кислого рН.
Компоненты композиций по данному изобретению, такие как некоторые загустители, могут быть кислыми и могут быть предпочтительно нейтрализованы для достижения желаемой вязкости.
Соответственно, нейтрализующие агенты представляют собой предпочтительно такие вещества, которые можно применять для модификации рН композиций по данному изобретению от кислого рН до более основного рН.
Широкий ряд нейтрализующих агентов известен специалистам в данной области техники и может использоваться при практическом применении настоящего изобретения. Примеры нейтрализующих агентов включают, например, гидроксид аммония, аргинин, 2-амино-2-метил-1-пропанол (АМР-95 (Angus)), диэтаноламин, триэтаноламин, диметаноламин, дибутаноламин, диизобутаноламин, трибутаноламин, триизобутаноламин, трипропиламин, этаноламин, PEG-15 кокамин, диизопропиламин, метилэтаноламин, дипропилентриамин, трометамин, изопропиламин, этилендиамин, три-изопропаноламин, тетрагидрокси-пропилэтилендиамин, триметамин, 2-аминобутанол, аминоэтил-пропандиол, аминометилпропандиол, аминометилпропанол, гидроксид натрия, гидроксид калия и их смеси.
Предпочтительно нейтрализующий агент выбирают из триэтаноламина, диэтаноламина, трометамола и их смесей. Более предпочтительным нейтрализующим агентом является триэтаноламин.
Количество нейтрализующего агента, применяемого в композициях по данному изобретению, может варьироваться и зависит, например, от конкретных применяемых нейтрализующего агента и загустителя, количества загустителя, который надо нейтрализовать, требуемого рН и т.п. Предпочтительно нейтрализующий агент можно применять в композициях по данному изобретению в количествах в интервале около 0,1-1,35% (и во всех комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных количеств в этом интервале) от общего веса композиции. Более предпочтительно нейтрализующий агент можно применять в композициях по данному изобретению в количестве около 1,2-1,35%. Еще более предпочтительно нейтрализующий агент можно применять в композициях по данному изобретению в количестве около 1,35%. Количество нейтрализующего агента можно также выражать в виде отношения загустителя к нейтрализующему агенту. Отношения, указанные в данном описании, представляют собой весовые отношения (вес:вес). Более предпочтительными соотношениями загустителя и нейтрализующего агента являются соотношения, примерно, 1:1,3, при этом еще более предпочтительным является соотношение 1:1,35.
Помимо натриевых солей нефракционированного гепарина, липидных нанокомплексов, загустителя, нейтрализующего агента и фармацевтически приемлемого растворителя в композиции по данному изобретению могут предпочтительно содержать полярные протонные растворители. Предпочтительно растворитель является гидроксильным соединением, например соединением, содержащим, по меньшей мере, одну гидроксильную (ОН) группу. Предпочтительными среди гидроксильных соединений являются спирты (т.е. соединения, содержащие одну гидроксигруппу) или полиолы (т.е. соединения, содержащие две или более гидроксильных групп), или смеси спиртов и/или полиолов. Примеры спиртов включают этанол, пропанол и бутанол. Применяемый в данном описании термин "этанол" включает абсолютный спирт, а также "спирт USP" и все денатурированные формы 95% этанола. Применяемый в данном описании термин "пропанол" относится ко всем изомерным формам, включая н-пропанол и изопропанол, а термин "бутанол" относится ко всем изомерным формам, включая, например, изобутанол.
Предпочтительными среди этих спиртов являются этанол и пропанол, причем этанол является более предпочтительным.
Предпочтительно полярный растворитель можно применять в композициях по данному изобретению в примерных количествах 0,05-1% и во всех комбинациях и "субкомбинациях" интервалов и конкретных значений внутри этого интервала. Более предпочтительно, когда растворитель применяют в количестве, по меньшей мере, около 0,05%. Композиции по данному изобретению можно вводить местно на участок (поверхности) пациента для предупреждения или лечения выпадения волос.
Косметические композиции могут быть в виде пасты, крема или геля, сыворотки, аэрозоля, пены, эликсира, они могут включать в себя животные и растительные жиры, крахмал, трагакант, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, силиконы, бентониты, диоксид кремния, тальк, оксид цинка или смеси этих веществ.
В формулировке порошка или спрея, композиция может включать лактозу, тальк, диоксид кремния, гидроокись алюминия, силикат кальция, полиамидного порошка и смеси этих веществ. Спрей может дополнительно содержать, например, хлорфторуглеводороды, пропан/бутан или диметиловый эфир.
Композиция в виде эмульсии может содержать растворители, растворитель и эмульгатор, например, вода, этанол, изопропанол, этиловый карбонат, этилацетат, бензиловый спирт, бензил бензоат, пропиленгликоль, 1,3-бутилгликоль, масла, глицерин, жирные сложные эфиры, полиэтиленгликоля и сложные эфиры жирных кислот и сорбитана.
Композиции, описанные здесь, могут быть также в форме шампуня, несмываемой парфюмерной маски для волос, мусса, геля для волос, лака для волос, необязательно в сочетании с другими продуктами по уходу за волосами для очистки, укладки, лечения, кондиционирования или красок для волос одновременно с местным применением натриевых солей нефракционированных гепаринов, липидных и пептидных нанокомплексов, описанных здесь.
Для приготовления композиций по данному изобретению можно применять большой ряд способов. Вообще говоря, композиции можно получать, объединяя компоненты композиций, представленных в данном описании, при температуре и в течение времени, достаточного для того, чтобы создать предпочтительно фармацевтически приемлемую композицию.
Термин "объединение (объединяя) (вместе)", применяемый в данном описании, обозначает, что все компоненты композиций можно объединять и смешивать примерно одновременно.
Способ лечения алопеции.
Далее лечение проводилось у 3 групп пациентов-добровольцев с длительностью облысения:
1. от 6 месяцев до года (3 человека),
2. 2-3 года (3 человека),
3. около 5 лет (5 человек).
Примеры лечения в группах:
1 группа:
Пример 1: пациент С., 32 года.
2
2
Страдал облысением площадью 10 см в течение 1 года. Локализация облысения - лобно-височные доли (по 5 см с каждой стороны). Сроки лечения: февраль - март 2009 г. Процент восстановления роста волос: 100%.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели.
Пигментация выросшего волоса: восстановилась одновременно с ростом волоса.
2 группа:
Пример 2: пациент В., 35 лет.
2
Страдал облысением площадью 25 см в течение 2 лет. Локализация облысения - область скальпа.
Сроки лечения: сентябрь 2010 г.- декабрь 2011 г.
Процент восстановления роста волос: 90%.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель), Nano LPD′S Multivitamin (http://www.acef.it:8080/acef/doc/Catalogo_Farmacia.pdf).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010 г., в 2011 г. в состав препарата введены липидные наносомы.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, но не требует коррекции, так как практически завершается к концу лечения.
Пример 3: пациент В., 37 лет.
2
Страдал облысением площадью 30 см в течение 3 лет. Локализация облысения - область скальпа.
Сроки лечения: июнь 2010 г.- декабрь 2011 г.
Процент восстановления роста волос: 90%.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель, гель-крем), Nano LPD′S Multivitamin.
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010 г., в 2011 г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва.
Из-за длительности облысения и низких регенераторных показателях композиция расширена формой гель-крем, включающей масла.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, но не требует коррекции, так как практически завершается к концу лечения.
Пример 4: пациент С., 38 лет.
2
Страдал облысением площадью 50 см в течение 3 лет (быстро прогрессирующая форма). Локализация облысения - область скальпа.
Сроки лечения: январь 2010 г.- декабрь 2011 г. Процент восстановления роста волос: 90%.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель, гель-крем), Nano LPD′S Multivitamin, гель оживляющий для кожи (пептидный нанокомплекс - DERM-16 - (http://pcosmetic.ru/catalog.php?filter=brand&name=dermaheal&folder=28).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010 г., в 2011 г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва. Из-за длительности облысения и низких регенераторных показателях композиция комбинировалась с формой гель-крем, включающей масла.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, требует коррекции.
Пигментация выросшего волоса идет с задержкой 1 год.
При росте волосы отставали в окраске, и затем к лечению был подключен препарат DERM-16. В ноябре 2011 г. отмечено ускорение пигментации вновь выросших волос на 25-30%.
3 группа:
Пример 5: пациент С., 42 года.
2
Страдал облысением площадью 50 см в течение 5 лет (медленно прогрессирующая форма). Локализация облысения - область скальпа.
Сроки лечения: январь 2009 г. - декабрь 2011 г. Процент восстановления роста волос: 90%.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель), Nano LPD′S Multivitamin, гель оживляющий для кожи (пептидный нанокомплекс - DERM-16).
Побочные эффекты во время лечения: нарушения барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на 1-2 недели до конца 2010 г., в 2011 г. после введения в состав липидных наносом - без перерыва.
Медленное прогрессирование облысения косвенно указывало на высокую регенеративную способность волосяных луковиц и не требовало включения в лечение гель-крема.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, требует коррекции.
Пигментация выросшего волоса идет с задержкой 1,5 года.
При росте волосы отставали в окраске, и затем в 2011 г. к лечению был подключен препарат - DERM-16. В ноябре 2011 г. отмечено ускорение пигментации вновь выросших волос на 25-30%, ускорение роста волос - на 20%.
Пример 6: пациент К., 35 лет.
2
Страдал облысением площадью более 100 см в течение 5 лет (быстро прогрессирующая форма). Локализация облысения - лобная область и область скальпа. Сроки лечения: январь 2009 г. - продолжает лечение.
Процент восстановления роста волос: 70%.
Композиции в лечении: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель, гель-крем), Nano LPD′S Multivitamin, крем оживляющий для лица (пептидный нанокомплекс - DERM-17).
Побочные эффекты во время лечения: нарушение барьерной функции кожи до введения в курс липидных наносом.
Схема лечения: гепарин натрия 1000 МЕ/г (гель) местно с перерывами на
1-2 недели до конца 2010 г., в 2011 г.после введения в состав липидных наносом - без перерыва.
Пигментация выросшего волоса: замедлена, требует коррекции.
Пигментация выросшего волоса идет с задержкой 1,5 года. При росте волосы отставали в окраске, и затем в 2011 г. к лечению был подключен препарат DERM-17 (http://pcosmetic.ru/catalog.php?fHter=brand&name=dermaheal&folder=28). В ноябре 2011 г. отмечено ускорение пигментации вновь выросших волос на 25-30%, ускорение роста волос - на 20%.
Общие условия лечения:
Способ лечения с применением композиций заключался в том, что составы наносились на очаги облысения 1 раз в сутки.
Общие побочные эффекты:
Во время лечения рост волос сменялся периодами отсутствия роста с проявлениями нарушений барьерной функции кожи.
Впервые в рамках данного изобретения совокупность симптомов, вызванная лечением натриевыми солями нефракционированными гепаринами, объединена в синдром пониженной секреции сальных желез.
Синдром пониженной секреции сальных желез - замедление роста волос, сухость кожи и волос, дисбактериоз в зоне лечения, проявляемый гнойными пустулами.
Для устранения выше названных осложнений в 2009-2010 гг. лечения приходилось прерывать курс лечения на 1-2 недели.
В периоды замедления роста волос велся поиск второго активного вещества, устраняющего эти осложнения. Среди таких препаратов были: солкосерил (гель), актовегин (гель), местные антибактериальные препараты; препараты с липидными (Nano LPD′S Multivitamin) и пептидными (DERM-16, DERM-17) нанокомплексами.
Гель-крем предпочтителен для лечения облысения по следующим причинам:
1) возможность введения в состав препарата масел, эмолентов,
2) более мягкое действие при длительных сроках лечения,
3) возможность увеличения в составе питательных и увлажняющих агентов,
4) сохранение всасывательной способности активных агентов за счет водной фазы,
5) быстро прогрессирующие формы облысения.
Эффективность лечения в 3 группе указана в таблице 2, выбор формы препарата указан в таблице 3.
Табл.2
Оценка эффективности лечения андрогенной алопеции в зависимости от дозировки, основы (гель, гель-крем, мазь) препарата в 3 группе
Композиции
2009 г.
2010 г.
2011 г.
1-е полугод.
2-е полугод.
Гепарин натрия 1000МЕ/г, гель (2 чел.) + композиции примера 5
50%*
60%
70%
90%
Гепарин натрия 1000МЕ/г, гель-крем (1 чел.) + композиции примера 6
30%
40%
50%
70%
Гепатромбин 50, гель (1 чел.)
20%
30%
40%
40%
Гепарин, мазь (1 чел.)
-
5%
10%
-
Примечание: * - процент восстановления роста волос от исходного уровня облысения.
Табл.3
Ориентировочный выбор препарата для лечения алопеции (на примере лечения андрогенной алопеции)
N
Критерии выбора
Форма
Состав
Ориентировочная длительность лечения (до косметического эффекта)
Длительность облысения
Площадь облысения
натриевые соли гепарина
липидные нанокомплексы
пептидные нанокомплексы
1
до 1 года
10-20 см<sup>2</sup>
гель
+
+
2 месяца
2
до 2 лет
20-30 см<sup>2</sup>
гель
+
+
1,5 года
3
до 3 лет
30-40 см<sup>2</sup>
гель-крем
+
+
1,5 года
4
до 3 лет
40-50 см<sup>2</sup>
гель-крем
+
+
+
2 года
5
до 5 лет
40-50 см<sup>2</sup>
гель
+
+
+
2,5 года
6
до 5 лет
>100 см<sup>2</sup>
гель-крем
+
+
+
3-3,5 года
Выводы:
1. Лечение андрогенной алопеции с 3-5 летним процессом является длительным.
2. Поступление натриевых солей нефракционированного гепарина в мягкие ткани является дозозависимым эффектом.
3. Выявлены недостатки препаратов на мазевой основе: низкая эффективность от лечения, признаки мацерации кожи, сухость кожи.
4. Гель является наиболее эффективной формой, обеспечивающей проникновение активных компонентов в слои кожи.
5. Гель-крем является также актуальной формой введения активных компонентов.
6. Выявлен новый клинический синдром - пониженной секреции сальных желез в области облысения, вызванный применением натриевых солей нефракционированного гепарина (гель) для местного лечения.
7. При лечении алопеции натриевыми солями нефракционированного гепарина (1 активное вещество) заявка на патент РФ №2011126646/15 от 30.06.11 г. того же заявителя, необходим перерыв для восстановления функции сальных желез, что удлиняет курс лечения и требует определенных навыков для его возобновления.
8. Достигнут результат предупреждения синдрома пониженной секреции сальных желез: в течение 6 месяцев при введении добавки - липидных нанокомплексов (например, Nano LPD′S Multivitamin) в составы для лечения алопеции не было осложнений, связанных с явлениями дисбактериоза кожи.
9. Пептидные нанокомплексы применены для ускорения пигментации и роста волос.