Эффективность и безопасность эрадикационной терапии при эрозивно-язвенных поражениях желудка, вызванных веществами разъедающего действия

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ЖЕЛУДКА, ВЫЗВАННЫХ ВЕЩЕСТВАМИ РАЗЪЕДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

КОНАХОВИЧ И.И.

УО «Витебский государственный медицинскийуниверситет»

Резюме. Обследовано в динамике 49 пациентов с острыми отравлениями веществами разъедающего действия (ООВРД). Выделены 3 группы пациентов: больные с наличием инфекции. в схему лечения которых включалась антисекреторная терапия либо эрадикационная терапия и больные с отсутствием инфекции H. pylori. в схему лечения которых включалась антисекреторная терапия. Больным проводилась фиброгастродуоденоскопия с биопсией из сохраненных участков слизистой оболочки желудка (СОЖ). Сравнение морфологических и эндоскопических изменений СОЖ осуществлялось попарно внутри группы до лечения и через 10 ± 1.4 суток.

Проводилась оценка проявлений побочных эффектов эрадикационной терапии в соответствии с Терминологией неблагоприятных реакций ВОЗ. В результате исследования было установлено. что у H. pylori-негативных пациентов более быстро происходило заживление эрозий в СОЖ. достоверно (р < 0.05) снижалась выраженность воспаления и атрофии в верхней трети СОЖ. в сравнении с H. pylori-позитивными пациентами.

Эрадикация H. pylori у больных с эрозивно-язвенным гастритом приводила к более быстрым темпам эндоскопического и морфологического заживления эрозивно-язвенных поражений СОЖ. достоверно (р < 0.05) снижалась выраженность атрофии в антральном отделе СОЖ. хронического воспаления и активности гастрита в верхней трети желудка. Эрадикационная терапия при ООВРД имеет хороший профиль безопасности.

Ключевые слова: острые отравления веществами разъедающего действия. Helicobacter pylori. эрадикационная терапия.

Abstract: 49 patients with acute poisonings by corrosive substances (APCS) were studied in dynamics. All patients were divided into 3 groups: patients with the presence of infection whose scheme of treatment included antise-cretory therapy or eradication therapy and patients with the absence of H. pylori infection whose scheme of treatment included antisecretory therapy. The patients underwent fibrogastroduodenoscopy with biopsy from the preserved sites of gastric mucous membrane (GMM).

The comparison of morphological and endoscopical changes in GMM was carried out in pairs in the group before treatment and 10 - 1.4 days after it. The estimation of side effects of eradication therapy according to Terminology of adverse reactions of WHO was given. As a result of the research it was determined. that in H. pylori-negative patients the healing of erosions in GMM occurred more quickly. inflammation and atrophy expressiveness in the upper third of GMM. in comparison with the H. pylori-positive patients decreased reliably (p <0.05). Eradication of H. pylori in patients with an erosive-ulcerous gastritis led to faster rates of endoscopic and morphological healing of erosive-ulcerous damages of GMM. the atrophy expressiveness in the antral part of GMM. as well as that of chronic inflammation and activity of gastritis in the upper third of the stomach decreased reliably (p <0.05). Eradication therapy in APCS has a good profile of safety.

Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь. 210023. г. Витебск. пр.Фрунзе. 27. Витебский государственный медицинский университет. кафедра общей и клинической фармакологии тел.23-13-87- Конахович И.И.

Заболеваемость острыми отравлениями веществами разъедающего действия (ООВРД) не имеет тенденции к снижению. Частота встречаемости ООВРД возрастает в группе лиц трудоспособного возраста (73.4% больных). что имеет важное социальное значение [5. 7]. Одной из задач Национальной программы демографической безопасности Республики Беларусь на 2007-2010 годы является реализация мер. направленных на профилактику и сокращение травматизма. отравлений. инвалидности. снижение предотвратимой смертности. что позволит в перспективе улучшить ситуацию в Беларуси [8].

В ответ на химическую травму развивается бурная воспалительная реакция. сопровождающаяся нарушением барьерной антибактериальной функции желудка. Отторжение слизистой оболочки в пищеварительном тракте ведет к образованию эрозий. язв и нередко сопровождается кровотечением [10]. В настоящее время доказано негативное действие инфекции Helicobacter pylori на цитопротективные свойства слизистой оболочки желудка (СОЖ) [1. 2. 3. 12. 16]. Сами бактерии нарушить целостность СОЖ не могут. они вызывают умеренные воспалительные изменения эпителия. Повреждающее действие H. pylori основано на ее способности выделять ферменты (уреаза. протеазы. фосфолипазы) и бактериальные цитотоксины [15]. Повреждение полиморфно-ядерными клетками эндотелия микрососудов ведет к нарушению микроциркуляции в СОЖ [7].

В Республике Беларусь до сих пор не проведены масштабные исследования. позволяющие оценить распространенность H. pylori. однако в целом у населения Беларуси выявляется высокая частота инфицированности H. pylori [11]. Так инфицированность H. pylori населения молодого и среднего возраста только Витебской области составляет около 73.4% [5]. Об-семененность данным возбудителем больных с ООВРД составляет 76.5% [9]. В 88.2% случаев химический ожог желудка возникает на фоне хронического повреждения СОЖ инфекцией H. pylori [9]. У пациентов с ООВРД.

злоупотребляющих алкоголем. инфицированность H. pylori меньше (39% случаев). чем у больных. не злоупотребляющих алкоголем (84.4% случаев). что связано с атрофическими изменениями СОЖ при систематическом воздействии этанола. что также подтверждается данными литературы [18]. В связи со всем выше сказанным целесообразно включение эрадикационной терапии в схему лечения больных с ООВРД.

Устранение геликобактерной инфекции приводит к уменьшению воспалительных и мононуклеарных клеток. которые являются основными признаками активности и выраженности гастрита. способствует обратному развитию атрофических изменений СОЖ и кишечной метаплазии. что также подтверждено отдельными исследованиями. в том числе и рандомизированными [7. 21. 22].

Динамическое наблюдение за больными с эрозиями или язвой желудка демонстрирует эффективность успешной антигеликобактерной терапии: проявление более частого и быстрого заживления эрозивно-язвенных повреждений СОЖ [7]. Проведение эрадикации инфицированным H. pylori пациентам позволяет предупредить развитие отдаленных последствий об-семененности данной инфекцией: кишечная метаплазия. дисплазия слизистой оболочки желудка. MALT-лимфома. рак желудка [13].По данным рандомизированного двойного-слепого контролируемого исследования. проведенного В.А. Исаковым [и др.]. нежелательные явления во время использования тройной схемы эрадикации H.pylori при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной зоны наблюдались у 31.3% пациентов. из них лишь 4.8% прекратили прием лекарственных средств из-за побочных эффектов. Такими побочными эффектами чаще всего являлись нарушение вкуса. диарея. головная боль. тошнота. кожный зуд. метеоризм.

Целью исследования было оценить репаративную способность слизистой оболочки желудка при эрозивно-язвенных поражениях. вызванных веществами разъедающего действия. в зависимости от фармакотерапии.

изучить профиль безопасности эрадикационной терапии у пациентов с ООВРД.

Методы

Обследовано в динамике 49 пациентов (13 женщин и 36 мужчин) с ООВРД. проходивших лечение в отделении острых отравлений УЗ «Витебская областная клиническая больница». средний составил возраст 51 ± 2.8 лет. Этиологическими факторами являлись: кислоты - у 24 пациентов. щелочи - у 10. неизвестные ВРД - у 11. окислители - у 4. В исследуемой группе каждый второй больной страдал хроническим алкоголизмом. Всем больным проводилось общепринятое клиническое обследование. включающее фиброгастродуоденоскопию (ФГДС) с биопсией из сохраненных участков СОЖ по схеме: передняя стенка антрального отдела желудка. задняя стенка антрального отдела желудка. передняя стенка верхней трети желудка. задняя стенка верхней трети желудка с последующим гистологическим исследованием [1].

Морфологические изменения СОЖ оценивались в соответствии с критериями Хьюстонской модификации Сиднейской системы. Все показатели оценивались в баллах (0. 1. 2. 3) и проводился анализ количественных значений выраженности признака [12].

Сравнение морфологических признаков осуществлялось попарно внутри группы до лечения и через 10 ± 1.4 суток. считая выборки связанными. Статистическая обработка результатов осуществлялась в программном пакете Microsoft Exel 2003. достоверность различия (р < 0.05) средних величин сравниваемых показателей оценивалась по критерию Стьюдента. Пациенты были разделены на 3 группы: 1 - больные с наличием инфекции H. pylori. в схему лечения которых включалась антисекреторная терапия (блокатор Нг-гистаминовых рецепторов (фамотидин) или ингибитор протонной помпы (омепразол); 2 - больные с отсутствием инфекции H. pylori. в схему лечения которых включалась антисекреторная терапия. 3 - паци-

енты с наличием инфекции H. pylori, в схему лечения которых включалась эрадикационная терапия. Согласно рекомендациям Маастрихтского консенсуса III 2005 г., при подтверждении наличия H. pylori показана ее эра-дикация. Эрадикационная терапия основывалась на рекомендациях Маастрихтского консенсуса III [20].

В соответствии с Терминологией неблагоприятных реакций ВОЗ проводилась оценка побочных эффектов эрадикационной терапии со стороны различных органов и систем на основании жалоб пациентов, результатов общеклинического обследования (общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, электрокардиограмма, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек) [17].Сроки заживления данных поражений СОЖ больных с ООВРД оценивались в соответствии с эндоскопическими критериями поражения СОЖ по A. Euler (1989, 1990) (таблица 1). Критерием эндоскопического заживления эрозивно-язвенного поражения СОЖ было принято отсутствие эрозий и язв в СОЖ, т.е. их полная эпителизация, наличие катаральных явлений СОЖ либо восстановление СОЖ до нормальной.

Таблица 1

Эндоскопические критерии поражения СОЖ по A. Euler

Повреждение Выраженность Количество баллов

Эритема Отсутствие 0

Легкая 1

Умеренная/сильная 2

Геморрагии Отсутствие 0

Одна 1

2-5 2

6-20 3

более 20 4

Эрозии Отсутствие 0

Одна 2

2-5 4

6-20 6

более 20 8

Язвы Отсутствие 0

Каждая язва менее 3 мм 4

Каждая язва более 3 мм 10

Наличие видимого сосуда в кратере язвы 13

Результаты и обсуждение

В группе H. pylori-позитивных больных с эрозивно-язвенным гастритом до лечения, включавшего антисекреторную терапию, в антральном отделе СОЖ наблюдался хронический гастрит у 70,4% пациентов, поверхностный гастрит - у 14,3 %, острые эрозии - у 14,3%.

В динамике после проведенного лечения в антральном отделе СОЖ отмечался хронический гастрит в 88,4% случаев, наблюдалось заживление эрозий, последние сохранялись у 7,7% пациентов, поверхностный гастрит слабой активности на месте заживших эрозий выявляли у 3,9% пациентов. В СОЖ антрального отдела (таблица 2) после лечения отмечались умеренное хроническое воспаление, слабая активность воспаления и атрофию, показатели которых в динамике несколько снижались.

Эрадикационная терапия при ООВРД имеет хороший профиль безопасности. Лекарственные средства, входящие в схему эрадикации H. pylori, имеют хороший профиль безопасности

Сохранялись слабо выраженные кишечная метаплазия и реактивность лимфоидных фолликулов. У пациентов в течение 10-14 дней использовали схему тройной терапии, включавшую ингибитор протонной помпы (омеп-разол), кларитромицин и амоксициллин (или метронидазол).

Данные морфологические изменения не являлись статистически значимыми (р > 0,05). В верхней трети СОЖ у данной группы пациентов до лечения наблюдался хронический гастрит у 55,6% больных, поверхностный гастрит - у 33,3 %, острые эрозии - у 11,1%.

После проведенного лечения в верхней трети СОЖ отмечался хронический гастрит в 40% случаев, поверхностный гастрит - в 45%, острые эрозии имели место у 15% больных. После проведенного лечения в верхней трети СОЖ (таблица 2) наблюдались умеренное хроническое воспаление, слабые активность воспаления и атрофия, степень выраженности которых в динамике несколько снижалась.

Таблица 2

Морфологические изменения (в баллах, М ± о) при эрозивно-язвенном гастрите у Н. ру/оп-познтивных и Н. ру/оп’-негативных больных на фоне применения антисекреторной терапии

признак Наличие H. pylori Отсутствие H. pylori

антральный отдел верхняя треть желудка антральный отдел верхняя треть желудка

до лечения

Атрофия Р 1.2 ± 0.2 1.2 ± 0.1 0.8 ± 0.2 0.4 ± 0.1 1.1 ± 0.2 1.0 ± 0.2 1.8 ± 0.3 0.7 ± 0.2

0.7 0.06 0.01 0.01

Воспаление Р 1.6 ± 0.1 1.5 ± 0.1 1.6 ± 0.1 1.5 ± 0.1 1.8 ± 0.1 1.6 ± 0.1 1.8 ± 0.1 1.3 ± 0.2

0.5 0.5 0.3 0.01

Активность Р 1.3 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.0 ± 0.1 1.0 ± 0.1 1.3 ± 0.4 0.9 ± 0.1 1.5 ± 0.5 0.6 ± 0.1

0.3 0.5 0.3 0.1

Лимфоидные фолликулы р 0.1 ± 0.1 | 0.3 ± 0.1 0.1 ± 0.1 | 0.3 ± 0.2 0 | 0.4 ± 0.2 0.8 ± 0.5 | 0.1 ± 0.1

0.3 0.4 0.1 0.3

Кишечная метаплазия Р 0.3 ± 0.1 0.1 ± 0.1 0.1 ± 0.1 0 0.7 ± 0.4 0.1 ± 0.1 0.7 ± 0.4 0.1 ± 0.1

Лимфоидные фолликулы были выражены слабо. кишечная метаплазия не выявлялась. Однако. данные морфологические изменения не являлись статистически достоверными (р > 0.05). В СОЖ до лечения. включавшего антисекреторную терапию. отмечали слабую плотность колонизации H. pylori в 53% случаев. умеренную и выраженную - в 23.5 % случаев соответственно. После проведенного лечения в 21.4% случаев инфекцию не выявляли. у 35.7% пациентов наблюдали слабую обсеменен-ность. у 14.3% - умеренную. у 28.6% - выраженную.

В группе не инфицированных H. pylori пациентов с эрозивноязвенным гастритом. до начала лечения. включавшего антисекреторную терапию. в антральном отделе СОЖ наблюдали хронический гастрит у 57.1% больных. острые эрозии - у 42.9 %. После терапии в антральном отделе СОЖ отмечали заживление эрозий. на месте которых выявляли поверхностный гастрит. при этом эрозии сохранялись у 5.9% пациентов. хронический гастрит наблюдали у 70.6% больных. В СОЖ антрального

отдела (таблица 2) после лечения наблюдали умеренное хроническое воспаление. слабую атрофию и кишечную метаплазию. степень выраженности которых в динамике снижалась. сохранялись слабые реактивность лимфоидных фолликулов и кишечная метаплазия. Данные морфологические изменения СОЖ не являлись статистически достоверными (р > 0.05). В верхней трети СОЖ у данной группы пациентов до начала терапии наблюдали хронический гастрит у 66.7% пациентов. поверхностные эрозии

- у 33.3%. После проведенного лечения в слизистой оболочке верхней трети желудка наблюдали заживление эрозий. на месте которых выявляли признаки поверхностного гастрита слабой активности (37.5% случаев). эрозии сохранялись лишь у одного пациента (6.7%). хронический гастрит отмечали у 56.3% пациентов.

В динамике в верхней трети СОЖ (таблица 2) уменьшились до слабо выраженных хроническое воспаление (р < 0.05) атрофия (р < 0.05). снизилась до слабо выраженной активность воспаления (р > 0.05). После лечения отмечали слабо выраженные лимфоидные фолликулы и кишечную метаплазию. показатели которых в динамике несколько снижались (р >

0.05).

При сравнении исходных морфологических данных Н. ру/оп-позитивных и Н. ру/оп-негативных больных с эрозивно-язвенным гастритом до лечения выявили. что во второй группе пациентов атрофия в верхней трети желудка была больше (р < 0.05). других статистически значимых отличий не выявили. На фоне применения антисекреторной терапии лекарственными средствами различных групп (ингибиторов протонной помпы и Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов) у Н. ру/ои-негативных больных эпителизация эрозий происходила более интенсивно.

Исходные морфологические данные двух Н. ру/оп-позитивных групп пациентов с эрозивно-язвенным гастритом (первая и третья группы). достоверно не отличались между собой (р > 0.05) (таблица 3).

Таблица 3

Исходные морфологические данные (в баллах, М ± о) у пациентов

с эрозивно-язвенным гастритом, вызванным ООВРД

признак до лечения

антральный отдел верхняя треть

антисекреторная терапия

Атрофия Р 1.2 ± 0.2 1.3 ± 0.3 0.8 ± 0.2 1.1 ± 0.4

0.7 0.06

Воспаление Р 1.6 ± 0.1 1.9 ± 0.1 1.6 ± 0.1 1.6 ± 0.2

0.9 0.2

Активность Р 1.3 ± 0.1 1.1 ± 0.2 1.0 ± 0.1 1.1 ± 0.2

0.9 0.3

Лимфоидные фолликулы р 0.1 ± 0.1 0.3 ± 0.3 0.1 ± 0.1 0

0.3 0.3

Кишечная метаплазия Р 0.3 ± 0.1 0.4 ± 0.3 0.1 ± 0.1 0.4 ± 0.3

0.7 0.2

В группе Н. ру/оп-позитивных больных с эрозивно-язвенным гастритом. получавших эрадикационную терапию. до лечения в антральном отделе наблюдался хронический гастрит у 60% больных. острые эрозии имели место в 40 % случаев.

После проведенной эрадикации в антральном отделе отмечалась эпи-телизация эрозий. на месте которых выявляли поверхностный гастрит слабой активности (17.6% пациентов). хронический гастрит наблюдали у 76.5% больных. эрозии сохранялись у одного пациента (7.7%). В СОЖ антрального отдела (таблица 4) после лечения наблюдалась слабая атрофия. показатели которой в динамике снижались (р < 0.05); отмечались умеренное воспаление. слабые активность гастрита. реактивность лимфоидных фолликулов. кишечная метаплазия. степень выраженности которых на фоне лечения снижалась (р > 0.05).

В верхней трети СОЖ до лечения у половины пациентов данной группы отмечался хронический гастрит. поверхностный гастрит - в 25% случаев. эрозии обнаруживались у каждого четвертого.

Таблица 4

Морфологические изменения (в баллах, М ± о) при эрозивно-язвенном гастрите у Н. ру/оп-позптнвных больных при включении в схему лечения эрадикационной терапии

признак Эрадикационная терапия

антральный отдел верхняя треть желудка

до лечения

Атрофия 1,3 ± 0,3 0,6 ± 0,2 1,1 ± 0,4 0,6 ± 0,1

Р 0,04 0,3

Воспаление 1,9 ± 0,1 1,6 ± 0,1 1,6 ± 0,2 1,2 ± 0,1

Р 0,2 0,04

Активность 1,1 ± 0,2 0,8 ± 0,1 1,1 ± 0,2 0,4 ± 0,1

Р 0,2 0,03

Лимфоидные фолликулы 0,3 ± 0,3 0,1 ± 0,1 0 0,2 ± 0,2

р 0,6 0,3

Кишечная метаплазия 0,4 ± 0,3 0,3 ± 0,1 0,4 ± 0,3 0,1 ± 0,1

Р 0,8 0,3

После лечения в верхней трети СОЖ у данной группы пациентов наблюдалось полное заживление эрозий, на месте которых в 41,2% случаев выявлялся поверхностный гастрит слабой активности, хронический гастрит имел место у 58,8% пациентов. В верхней трети СОЖ (таблица 4) в динамике хроническое воспаление уменьшалось до слабого (р < 0,05), слабо выраженная активность воспаления также несколько снижалась (р <

0,05).

После лечения наблюдалась слабая атрофия и кишечная метаплазия, показатели которых в динамике несколько уменьшались (р > 0,05), выявлялись слабо выраженные лимфоидные фолликулы (р > 0,05). В СОЖ до лечения слабая колонизация H. pylori отмечалась у 71,4% пациентов, умеренная - у 28,6%. После проведения эрадикациии у 92,3% инфекция не выявлялась, у 7,7% пациентов сохранялась слабая обсемененность H. pylori.

При сравнении морфологических данных групп после проведения антисекреторной и эрадикационной терапии было установлено, что

H.pylori-ассоциированная инфекция способствует хронизации процессов воспаления в СОЖ и нарушает цитопротективные ее свойства. Так у

H.pylori-позитивных пациентов, которым проводилась эрадикация, зажив-

ление острых эрозий происходило значительно быстрее, в отличие от группы сравнения.

Кроме того, у H.pylori-позитивных пациентов после проведения эра-дикации активность гастрита в антральном отделе и в верхней трети желудка были достоверно менее выраженными (р < 0,05), в отличие от группы больных, которым не проводилась эрадикация.

При оценке эндоскопического заживления эрозивно-язвенных поражений желудка у H.pylori-позитивных пациентов в зависимости от лечения было выявлено, что до лечения сравниваемые между собой группы H. pylori-позитивных больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка (на фоне антисекреторной терапии и при включении эрадикации H. pylori) не имели достоверных отличий по степени повреждения СОЖ (р > 0,05) (таблица 5).

У H. pylori-позитивных пациентов заживление эрозивно-язвенных повреждений желудка, вызванных воздействием веществ разъедающего действия, наиболее быстро происходило на фоне включения в схему лечения эрадикационной терапии, что свидетельствовало о негативном влиянии H. pylori на цитопротективные свойства СОЖ (таблица 5).

Таблица 5

Сравнительная характеристика эндоскопических данных сроков заживления эрозивно-язвенных поражений СОЖ у H.pylori-позитивных пациентов в зависимости от фармакотерапии

Степень поражения СОЖ Лечение Эндоскопические данные Сроки заживления СОЖ

До лечения После лечения

баллы р баллы Р дни

Эрозивно- язвенное поражение желудка Антисекреторная терапия (n=17) 3,2 ± 0,3 > 0,05 2,1 ± 0,4 > 0,05 17 ± 3,1

Эрадикационная терапия (n=15) 3,9 ± 0,6 2,0 ± 0,6 15 ± 2,3

У пациентов с ООВРД на фоне применения эрадикационной терапии наблюдались нежелательные эффекты у 10 пациентов. Среди них имели

место дисбиоз (кандидоз ротовой полости наблюдался у 60% пациентов, кандидоз пищевода - у 10%), а также головная боль и головокружение, сонливость, диспепсия - по 10% больных соответственно.

Заключение

1. H. pylori негативно влияет на репаративные процессы слизистой оболочки желудка при ее поражении веществами разъедающего действия. По данным морфологического исследования биоптата у H. pylori-негативных пациентов более быстро происходит заживление эрозий в слизистой оболочки желудка, достоверно (р < 0,05) снижается выраженность воспаления и атрофии в верхней трети желудка, в сравнении с H. pylori-позитивными пациентами.

2. Проведение эрадикации H. pylori больным с эрозивно-язвенным гастритом способствует ускорению темпа репарации эрозий во всех отделах слизистой оболочки желудка, достоверно (р < 0,05) снижает выраженность атрофии в антральном отделе СОЖ, хронического воспаления и активности гастрита в верхней трети желудка.

3. У инфицированных H. pylori больных при включении в схему лечения эрадикационной терапии эндоскопически наблюдаются более быстрые темпы заживления эрозивно-язвенных поражений желудка, что ведет к сокращению сроков госпитализации пациентов с ООВРД.

4. Лекарственные средства, входящие в схему эрадикации H. pylori, имеют хороший профиль безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами эрадикационной терапии у больных с ООВРД является кандидоз полости рта и пищевода, требующий включения в схему лечения противогрибковых средств.

Литература

1. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капулер, В. А. Исаков. - Москва: Триада-X, 1998. - С. 69-119.

2. Динамическое наблюдение за больными язвенной болезнью желудка после эрадикации / Е. Г. Бурдина [и др.] // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерол. - 2008. - № 1. - С. 12-15.

3. Васильев. Ю. В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. осложненная кровотечением. и Helicobacter pylori / Ю. В. Васильев // Consilium medicum. - 2002. - № 5. - 11 с.

4. Дыбаль, А. Б. Острые отравления веществами прижигающего действия:

эпидемиологические аспекты / А. Б. Дыбаль, М. М. Сачек,

А. В. Коробейников // Достижения фундаментальной, клин. медицины и фармации: мат. 61 науч. сессии ун-та, Витебск, 21-22 март. 2006 г. - Витебск, 2006. - С. 449-452.

5. Инструкция по применению Эмпирической эрадикационной терапии при дуоденальных язвах: утв. М-вом здравоохранения Респ. Беларусь 20.07.05. - Минск, 2006. - 3 с.

6. Сравнительнфый анализ эффективности двух схем эрадикации HP на основе омепразола, кларитромицина и амоксициллина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: результаты рандомизированного двойного-слепого контролируемого исследования / В. А. Исаков [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003.

7. Касьяненко, В. И. Результаты динамического наблюдения за больными язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки после эрадикации Helicobacter pylori / В. И. Касьяненко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 4. - С.19-24.

8. Заболеваемость острыми отравлениями веществами разъедающего действия / И. И. Конахович [и др.] // Достижения фундаментальной и клин. медицины и фармации: мат. 63 сессии ун-та, Витебск, 26-27 март. 2008 г. / Витебск. гос. мед. ун-т; редкол.: В. П. Дейкало [и др.]. - Витебск, 2008. - С. 21-23.

9. Острые отравления веществами разъедающего действия и Helicobacter pylori-ассоциированная инфекция / И. И. Конахович [и др.] // Тезисы докладов VI съезда анестезиол.-реаниматол. / Бел. общ-во анестезиол.-реаниматол., Бел. мед. акад. последиплом. образования. - Минск. 2008. -Вып. VI: Новые технологии в анестезиологии и интенсивной терапии. - С. 90-91.

10. Лужников, Е. А. Острые отравления: руководство для врачей / Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова. - Москва: Медицина, 2000. - 308 с.

11. Макаренко, Е. В. Диагностика и лечение Helicobacter pylori: достижения и проблемы / Е. В. Макаренко, С. И. Пиманов, P. X. Аль-Бадани // Медицинская панорама. - 2003. -Т. 27, № 2. - С. 68-70.

12. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологические изменения слизистой оболочки желудка / С. И. Пиманов [и др.] //Архив патологии. -2006. - Т. 68, № 5. - С. 22-27.

13. Пиманов, С. П. Что происходит после эрадикации Helicobacter pylori: ожидаемые, доказанные и спорные эффекты / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко, Ю. И. Королева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол. - 2007. -Т. 17, № 1. - С. 48-55.

14. Об утверждении Национальной программы демографической безопасности Республики Беларусь на 2006 - 2010 годы: Постановление Совета Министров Республики Беларусь от 22 сентября 2005 г., №1049. - Per. № 5/16544.

15. Сукало, А. В. Современная антихеликобактерная терапия у детей и подростков / А. В. Сукало, П. Э. Бовбель, В. Ю. Малюгин // Медицинская панорама. - 2007. - Т. 7, № 2. - С. 82-85.

16. Jang, T. J. Proliferation and apoptosis in gastric antral epithelial cells of patients infected with Helicobacter pylori / T. J. Jang, J. R. Kim // J. Gastroenterol.

- 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 265-271.

17. International Monitoring of Adverse Reactions to Drugs: WHO Adverse Reaction Terminology. - Philadelphia: UPPSALA MONITORING CENTRE. 1999. - 2045 p.

18. Kuepper-Nybelen, J. Relationship between lifetime alcohol consumption and Helicobacter pylori infection / J. Kuepper-Nybelen. D. Rothenbacher, H. Brenner // Ann. Epidemiol. - 2005. - N 15 (8). - P. 607-13.

19. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht 2 - 2000 consensus report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O’Morain [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - N 16. - P. 167-180.

20. Malfertheiner, P. The Maastricht 3 Consensus Report: Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O’Morain // [Electronic resource]. - Eur. Gastroenterol. Rev. - 2005. - Vol. 59, N 62. - P. 1-4. - Mode of access:

http: // www.helicobacter.org/download/]. - Date of access: 12.03.2008.

21. Satoh, K. Does eradication of Helicobacter pylori reverse atrophic gastritis or intestinal metaplasia? Data from Japan / K. Satoh // Gastroenterol. Clin. North. Am. - 2000. - Vol. 29. - P. 829-835.

22. Walker, M. M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible? / M. M. Walker // Gut. - 2003. - Vol. 16. - P.198-203.