СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА, ОСНОВАННЫЙ НА УВЕЛИЧЕНИИ СРОДСТВА АКТИВНЫХ АГЕНТОВ К ПОВЕРХНОСТЯМ КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ МИКРОЧАСТИЦ

1. Способ стимуляции фиксации активного агента к заранее сформированной кристаллической микрочастице в суспензии, включающий стадии:
I) модифицирования химического потенциала активного агента, где вышеуказанная модификация предусматривает энергетически благоприятное взаимодействие между активным агентом и микрочастицей, независимое от удаления растворителя; и
II) адсорбирование активного агента на поверхности микрочастицы.
2. Способ по п.1, в котором модифицирование химического потенциала включает изменение структуры, гибкости, жесткости, растворимости или стабильности активного агента.
3. Способ по п.2, в котором модифицирование химического потенциала активного агента включает изменение условий раствора.
4. Способ по п.3, в котором изменение условий раствора включает добавление модификатора активного агента к раствору.
5. Способ по п.4, в котором модификатор активного агента выбирают из группы, состоящей из солей, сурфактантов, ионов, осмолитов, спиртов, хаотропов, космотропов, кислоты, основания и органических растворителей.
6. Способ по п.5, в котором вышеуказанная соль является хлоридом натрия.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию растворения активного агента в жидкой фазе суспензии микрочастиц и изменение pH жидкой фазы.
8. Способ по п.7, в котором pH изменяют перед добавлением активного агента.
9. Способ по п.7, в котором pH изменяют после добавления активного агента.
10. Способ по п.5, в котором модификатор активного агента повышает структурную стабильность или фармакодинамику активного агента.
11. Способ по п.1, в котором активный агент является белком, пептидом, полипептидом, маленькой молекулой или молекулой нуклеиновой кислоты.
12. Способ по п.11, в котором активный агент выбирают из группы, состоящей из инсулина, грелина, гормона роста и паратгормона (PTH).
13. Способ по п.11, в котором активный агент включает антитело или фрагмент антитела.
14. Способ по п.11, в котором маленькая молекула является гидрофобной молекулой.
15. Способ по п.14, в котором маленькая молекула является циклоспорином A.
16. Способ по п.11, в котором маленькая молекула является ионизируемой молекулой.
17. Способ по п.2, в котором модифицирование химического потенциала активного агента включает модуляцию одного или более энергетически благоприятных взаимодействий с поверхностью микрочастицы.
18. Способ по п.17, в котором одно или более энергетически благоприятных взаимодействий между активным агентом и микрочастицей включают электростатическое взаимодействие.
19. Способ по п.17, в котором одно или более энергетически благоприятных взаимодействий между активным агентом и микрочастицей включают гидрофобное взаимодействие.
20. Способ по п.17, в котором одно или более энергетически благоприятных взаимодействий между активным агентом и микрочастицей включают водород-связывающие взаимодействия.
21. Способ по п.1, в котором микрочастица включает дикетопиперазин.
22. Способ по п.21, в котором дикетопиперазин является фумарил дикетопиперазином.
23. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию удаления растворителя.
24. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, включающего активный агент и кристаллическую микрочастицу, включающий стадии: обеспечения раствора активного агента, включающего молекулу активного агента; модифицирования химического потенциала активного агента; обеспечения микрочастицы в суспензии или порошке и комбинирования вышеуказанного раствора активного агента с вышеуказанной суспензией или порошком микрочастицы.
25. Способ по п.24, в котором модифицирование химического потенциала активного агента предусматривает взаимодействие между активным агентом и микрочастицей.
26. Способ по п.24, в котором модифицирование химического потенциала активного агента включает добавление модификатора активного агента к раствору.
27. Способ по п.26, в котором модификатор активного агента выбирают из группы, состоящей из солей, сурфактантов, ионов, осмолитов, спиртов, хаотропов, космотропов, кислоты, основания и органических растворителей.
28. Способ по п.27, в котором модификатор активного агента уменьшает растворимость молекулы активного агента.
29. Способ по п.27, в котором модификатор активного агента стимулирует ассоциацию между активным агентом и микрочастицей.
30. Способ по п.27, в котором модификатор активного агента повышает структурную стабильность молекулы активного агента.
31. Способ по п.24, в котором микрочастица включает дикетопиперазин.
32. Способ по п.31, в котором дикетопиперазин является фумарил дикетопиперазином.