ПРИМЕНЕНИЕ ЛИГИРОВАНИЯ ШТАУДИНГЕРА ПРИ СБОРКЕ IN VIVO БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ

1. Комбинация двух или более компонентов интактного биологически активного соединения, причем указанные компоненты по существу не обладают биологической активностью, и причем указанные компоненты функционализированы совместимыми функциональными группами для лигирования Штаудингера, так что это приводит при контакте их друг с другом к повторной сборке биологически активного соединения, обладающего по существу такой же активностью, что и интактное биологически активное соединение.
2. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных компонентов является направленным.
3. Комбинация по п.2, причем указанный(ые) направленный(ые) компонент(ы) содержат направляющую группу.
4. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных компонентов содержит обнаруживаемую метку.
5. Комбинация по п.1, причем указанное интактное биологически активное соединение имеет амидную группу, и повторная сборка компонентов приводит к получению указанной амидной группы.
6. Комбинация по п.1, причем указанные компоненты представлены в виде отдельных фармацевтических композиций, каждый в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом.
7. Комбинация по п.1, причем указанные функциональные группы являются реактивными при бесследовом лигировании Штаудингера.
8. Комбинация по п.1, причем указанные функциональные группы представляют одинаковое число функциональных групп, выбранных из (а) и (b), где
а) триарилфосфиновая группа, которая является ортозамещенной алкилоксикарбонильной группой, посредством которой указанный компонент связывается с указанным триарилфосфином по одному из оставшихся положений одной из арильных групп посредством нереактивной связи, или триарилфосфиновой группой таким образом, что указанный триарилфосфин является ортозамещенным компонентом через карбонилокси (-СО-О-) или карбонилтио (-СО-S-) связь и
b) азидная группа.
9. Комбинация по п.1, содержащая 2 компонента.
10. Комбинация по п.8, причем, по меньшей мере, один из указанных фосфиннесущих компонентов направляется с помощью направляющей группы.
11. Комбинация по п.10, причем указанная направляющая группа связана с арильной группой указанного триарилфосфина.
12. Комбинация по п.10, причем указанный, по меньшей мере, один фосфиннесущий компонент содержит триарилфосфиновую группу, которая является ортозамещенной алкилоксикарбонильной группой, и причем указанная направляющая группа связана с указанным алкилом указанной алкилоксикарбонильной группы.
13. Комбинация по п.1, причем растворимость указанных компонентов улучшена по сравнению с растворимостью указанного интактного биологически активного соединения.
14. Комбинация по п.13, причем, по меньшей мере, один из указанных компонентов является фосфин несущим компонентом, и причем указанный фосфин указанного фосфин несущего компонента модифицирован для повышения растворимости указанного фосфин несущего компонента.
15. Комбинация по п.1, причем стабильность и/или токсичность указанных компонентов улучшены по сравнению со стабильностью интактного биологически активного соединения.
16. Комбинация по п.1, содержащая два компонента метотрексата, причем указанные компоненты соответствуют частям молекулы метотрексата на каждой стороне амидной группы.
17. Комбинация по п.1, которая содержит два компонента блеомицина, причем первый из указанных компонентов соответствует связывающему металл домену блеомицина, и причем второй из указанных компонентов состоит из связывающего ДНК домена блеомицина.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический носитель или вспомогательное средство в смеси с компонентом интактного биологически активного соединения, причем указанный компонент по существу не обладает биологической активностью, и причем указанный компонент функционализирован группой, которая является реактивной в лигировании Штаудингера.
19. Первый компонент интактного биологически активного соединения, по существу не обладающий биологической активностью, отличающийся тем, что указанный компонент функционализирован группой, которая является реактивной при лигировании Штаудингера, так что контакт со вторым компонентом приводит к повторной сборке биологически активного соединения, обладающего по существу такой же активностью, что и указанное биологически активное соединение, и кроме того, характеризуется тем, что он содержит направляющую группу.
20. Способ получения компонентов блеомицина, способных к повторной сборке в интактный блеомицин при контакте друг с другом, причем указанный способ включает:
а) получение связывающего металл домена блеомицина,
b) получение связывающего ДНК домена блеомицина,
с) получение у каждого из указанных доменов блеомицина, в положении связывания этих доменов в целое лекарственное соединение, соответствующих функциональных групп, способных к взаимодействию при лигировании Штаудингера.
21. Способ повышения поглощения интактного биологически активного соединения, включающий стадии:
а) получения двух компонентов указанного биологически активного соединения, которые при повторной сборке дают в результате указанное биологически активное соединение или соединение, обладающее по существу такой же активностью, что и указанное интактное биологически активное соединение,
b) получение каждого из указанных компонентов с или триарилфосфиновой или азидной функциональной группой, способной к взаимодействию друг с другом при лигировании Штаудингера, чтобы обеспечить указанную повторную сборку; в соответствии с чем более гидрофобный компонент из указанных двух компонентов модифицирован триарилфосфиновой группой.
22. Способ по п.21, причем указанная триарилфосфиновая группа дополнительно модицирована дополнительной группой, которая повышает растворимость в воде указанного компонента.