СРЕДСТВА И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

H
L
1. Применение конструкции биспецифического одноцепочечного антитела для получения фармацевтической композиции для профилактики, лечения или ослабления симптомов вялотекущей или агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-NHL) или B-клеточного лейкоза, где указанная конструкция биспецифического одноцепочечного антитела содержит связывающие домены, специфичные для CD3 человека и CD19 человека, где соответствующие вариабельные области тяжелой цепи (V) и соответствующие вариабельные области легкой цепи (V) расположены от N-конца к C-концу в следующем порядке:
L
H
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19) или
H
L
L
H
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19)
и где указанную конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела следует вводить в течение по меньшей мере 1 недели в суточной дозе от 10 мкг до 80 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента, и где указанную суточную дозу следует вводить в течение по меньшей мере 6 часов.
H
L
2. Способ профилактики, лечения или ослабления симптомов вялотекущей или агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-NHL) или B-клеточного лейкоза, который включает введение фармацевтической композиции, содержащей конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела больному, где указанная конструкция биспецифического одноцепочечного антитела содержит связывающие домены, специфичные для CD3 человека и CD19 человека, где соответствующие вариабельные области тяжелой цепи (V) и соответствующие вариабельные области легкой цепи (V) расположены от N-конца к C-концу в следующем порядке:
L
H
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19) или
H
L
L
H
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19),
где конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела следует вводить в течение по меньшей мере 1 недели в суточной дозе от 10 мкг до 80 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента, и где суточную дозу следует вводить в течение по меньшей мере 6 часов.
H
L
3. Набор, содержащий фармацевтическую композицию для профилактики, лечения или ослабления симптомов вялотекущей или агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-NHL) или B-клеточного лейкоза у людей, где фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активную конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела, содержащую связывающие домены, специфичные для CD3 человека и CD19 человека, где соответствующие вариабельные области тяжелой цепи (V) и соответствующие вариабельные области легкой цепи (V) расположены от N-конца к C-концу в следующем порядке:
L
H
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19) или
H
L
L
H
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19)
и инструкцию, в которой описана схема введения конструкции биспецифического одноцепочечного антитела, в которой предусмотрено введение в течение по меньшей мере 1 недели в суточной дозе 10 мкг до 80 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента, и где указанная суточную дозу следует вводить в течение по меньшей мере 6 часов.
H
L
4. Набор для профилактики, лечения или ослабления симптомов вялотекущей или агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-NHL) или B-клеточного лейкоза у людей, применяемый по схеме в течение по меньшей мере одной недели, включающей введение конструкции биспецифического одноцепочечного антитела, содержащего связывающие домены, специфичные для CD3 человека и CD19 человека, где соответствующие вариабельные области тяжелой цепи (V) и соответствующие вариабельные области легкой цепи (V) расположены от N-конца к C-концу в следующем порядке:
L
H
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3),
H
L
H
L
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19) или
H
L
L
H
V(CD3)-V(CD3)-V(CD19)-V(CD19),
где указанную конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела следует вводить в течение по меньшей мере 1 недели в суточной дозе от 10 мкг до 80 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента, и где указанную суточную дозу следует вводить в течение по меньшей мере 6 часов, и где указанный набор содержит следующие компоненты:
а) по меньшей мере 7 индивидуальных суточных доз от 140 мкг до 320 мкг указанной фармацевтически активной конструкции биспецифического одноцепочечного антитела; и
б) средства для расположения компонентов, в удобном для облегчения соблюдения режима.
5. Применение по п.1, при котором суточную дозу вводят в течение по меньшей мере 10 часов.
6. Применение по п.1, при котором суточную дозу вводят в течение по меньшей мере 12 часов.
7. Применение по п.1, при котором суточные дозы вводят в течение по меньшей мере 24 часов.
H
L
8. Применение по п.1, причем указанные V- и V-области указанного специфического домена CD3 получены из специфического антитела CD3, выбранного из группы, состоящей из: OKT-3, X35-3, VIT3, BMA030 (BW264/56), CLB-T3/3, CRIS7, YTH12.5, F111-409, CLB-T3.4.2, TR-66, WT31, WT32, SPv-T3b, 11D8, XIII-141, XIII-46, XIII-87, 12F6, T3/RW2-8C8, T3/RW2-4B6, OKT3D, M-T301, SMC2 и F101.01.
H
9. Применение по п.1, причем указанная V-область указанного специфического домена CD3 содержит по меньшей мере одну область CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11.
H
10. Применение по п.1, причем указанная V-область указанного специфического домена CD3 содержит по меньшей мере одну область CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
H
11. Применение по п.1, причем указанная V-область указанного специфического домена CD3 содержит по меньшей мере одну область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
L
12. Применение по п.1, причем указанная V-область указанного специфического домена CD3 содержит по меньшей мере одну область CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
L
13. Применение по п.1, причем указанная V-область указанного специфического домена CD3 содержит по меньшей мере одну область CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13.
L
14. Применение по п.1, причем указанная V-область указанного специфического домена CD3 содержит по меньшей мере одну область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
15. Применение по п.1, причем указанная VH-область указанного специфического домена CD3 содержит SEQ ID NO 17, указанная VH-область указанного специфического домена CD19 содержит SEQ ID NO 15, указанная VL-область указанного специфического домена CD3 содержит SEQ ID NO 18 и/или указанная VL-область указанного специфического домена CD19 содержит SEQ ID NO 16.
16. Применение по п.1, причем указанная конструкция биспецифического одноцепочечного антитела, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, 4, 6 или 8;
б) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO:1, 3, 5 или 7;
в) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере 70%, 80%, 90%, 95% или 99% гомологии с последовательностью нуклеиновой кислоты (б), где указанная последовательность нуклеиновой кислоты способна специфически связываться с CD3 и CD19; и
г) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, которая является вырожденной в результате генетического кода в нуклеотидной последовательности (б), где указанная аминокислотная последовательность способна специфически связываться с CD3 и CD19.
17. Применение по п.1, причем указанные вариабельные домены связываются посредством дополнительных линкерных последовательностей.
18. Применение по п.1, причем суточное введение продолжается в течение по меньшей мере 2 недель, в течение по меньшей мере 3 недель или по меньшей мере 4 недель.
19. Применение по п.1, причем фармацевтическую композицию вводят в комбинации с одним или несколькими дополнительными фармацевтическими агентами.
20. Применение по п.1, причем фармацевтическую композицию вводят пациенту-человеку.
21. Применение по п.1, причем конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела следует вводить в суточной дозе менее чем 10 мкг - 80 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента в первый день.