НОВЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ПОЛЕЗНЫЕ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая слабокислотный материал и фармакологически эффективное количество L-дофа в качестве активного ингредиента, в которой активный ингредиент присутствует в виде частиц на поверхности более крупных частиц носителя.
2. Композиция по п.1, в которой применяется, по меньшей мере, одно из следующего:
(а) частицы носителя содержат слабокислотный материал, и/или
(б) частицы слабокислотного материала присутствуют на поверхности частиц носителя, и/или
(в) частицы слабокислотного материала присутствуют между частицами носителя.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой активный ингредиент имеет форму микрочастиц.
4. Композиция по п.3, в которой микрочастицы имеют средневзвешенный диаметр менее примерно 15 мкм.
5. Композиция по п.1, в которой общее количество присутствующего активного ингредиента составляет примерно 2-20% мас. в пересчете на общую массу композиции.
6. Композиция по п.5, в которой указанный диапазон составляет примерно 5-15% мас.
7. Композиция по п.1, которая содержит также агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии.
8. Композиция по п.7, в которой агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии, является полимерным веществом со средневзвешенной молекулярной массой выше 5000.
9. Композиция по п.8, в которой агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии, выбирается из производного целлюлозы, производного крахмала, акрилового полимера, поливинилпирролидона, полиэтиленоксида, хитозана, природного полимера, склероглюкана, ксантановой камеди, гуаровой камеди, поли-со-(метилвинилового эфира/малеинового ангидрида) и кросскармеллезы или смеси перечисленного.
10. Композиция по п.9, в которой агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии, выбирается из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этил-гидроксиэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, модифицированной целлюлозной камеди, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, умеренно сшитого крахмала, модифицированного крахмала, натриевого гликолята крахмала, карбомера или его производного, сшитого поливинилпирролидона, полиэтиленоксида, хитозана, желатина, альгината натрия, пектина, склероглюкана, ксантановой камеди, гуаровой камеди, поли-со-(метилвинилового эфира/малеинового ангидрида) и натрий-кросскармеллезы или смеси перечисленного.
11. Композиция по п.10, в которой агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии, является натрий-кросскармеллезой или сшитым поливинилпирролидоном.
12. Композиция по любому из пп.7-11, в которой количество присутствующего агента, способствующего биоадгезии и/или мукоадгезии, составляет примерно 0,1-25% мас. в пересчете на общую массу композиции.
13. Композиция по п.12, в которой указанный диапазон составляет примерно 1-15% мас.
14. Композиция по п.1, в которой частицы носителя содержат слабокислотный материал.
15. Композиция по п.14, в которой частицы слабокислотного материала также присутствуют, по меньшей мере, частично на поверхности частиц носителя.
16. Композиция по п.1, в которой частицы носителя не содержат слабокислотного материала, а частицы слабокислотного материала присутствуют на поверхности частиц носителя.
17. Композиция по п.1, в которой частицы слабокислотного материала присутствуют между частицами носителя.
18. Композиция по п.1, в которой частицы носителя содержат или включают углевод, фармацевтически приемлемую неорганическую соль, полимер или их смесь.
19. Композиция по п.18, в которой частицы содержат или включают сахар, маннит, лактозу, хлорид натрия, фосфат кальция, водный дикальцийфосфат, обезвоженный дикальцийфосфат, трикальцийфосфат, карбонат кальция, сульфат бария, микрокристаллическую целлюлозу, целлюлозу, сшитый поливинилпирролидон или смесь перечисленного.
20. Композиция по п.19, в которой частицы содержат или включают маннит и/или лактозу.
21. Композиция по п.1, в которой слабокислотный материал является пищевой кислотой.
22. Композиция по п.21, в которой кислота является лимонной кислотой, винной кислотой, яблочной кислотой, фумаровой кислотой, адипиновой кислотой, янтарной кислотой или их комбинацией.
23. Композиция по п.22, в которой кислота является лимонной кислотой.
24. Композиция по п.1, в которой размер частиц носителя составляет примерно 50-750 мкм.
25. Композиция по п.24, в которой размер частиц носителя составляет примерно 100-600 мкм.
26. Композиция по любому из предшествующих пп.7-11 или 13-25, в которой агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии, имеет размер частиц примерно 1-100 мкм.
27. Композиция по п.1, в которой относительные размеры и количества частиц активного ингредиента и частиц носителя, которые используются в композиции, являются достаточными для обеспечения того, чтобы частицы носителя были покрыты, по меньшей мере, примерно на 90% активным ингредиентом.
28. Композиция по п.1, которая содержит также ингибитор дофамин-декарбоксилазы.
29. Композиция по п.1, которая имеет форму таблетки, пригодной для сублингвального (под язык) приема.
30. Композиция по п.29, в которой композиция содержит также дезинтегрирующий агент.
31. Композиция по п.30, в которой дезинтегрирующий агент выбирается из сшитого поливинилпирролидона, карбоксиметилированного крахмала, природного крахмала и их смесей.
32. Композиция по п.30 или 31, в которой количество дезинтегрирующего агента составляет примерно 2-7% мас. в пересчете на общую массу композиции.
33. Способ приготовления композиции по любому из предшествующих пп.1-28, который включает сухое смешивание частиц носителя с активным ингредиентом и дополнительными частицами слабой кислоты (если таковая присутствует).
34. Способ по п.33, в котором агент, способствующий биоадгезии и/или мукоадгезии, также смешивается в форме тонких частиц с частицами носителя.
35. Способ производства сублингвальной таблетки по любому из пп.29-32, который включает прямое прессование или компактное сжатие композиции по любому из пп.1-28.
36. Применение композиции по любому из пп.1-32 для производства лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона.
37. Способ лечения болезни Паркинсона, который включает прием композиции по любому из пп.1-32 пациентом, страдающим или склонным к такому заболеванию.
38. Применение по п.36 или метод по п.37, в котором лечение направлено на устранение двигательных флуктуации у больных, принимающих L-дофа для лечения болезни Паркинсона.