ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТАДАЛАФИЛ И ЦИКЛОДЕКСТРИН

1. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая со-гранулят тадалафила с бета-циклодекстрином в мольном отношении более 1:1 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемый экстрагранулярный эксципиент.
2. Композиция по п.1, где экстрагранулярный эксципиент представляет собой дезинтегрант, предпочтительно кроскармеллозу натрия.
3. Композиция по п.2, где количество дезинтегранта составляет от 1 до 5 мас.% от общей массы композиции.
4. Композиция по пп.1-3, где исходная субстанция тадалафила включает фракцию частиц тадалафила, характеризующихся размером частиц d(0,9) более 40 микрон.
5. Композиция по п.1, где относительное количество со-гранулята тадалафила/бета-циклодекстрина в композиции составляет от приблизительно 30 до приблизительно 80 мас.%, предпочтительно от приблизительно 40 до приблизительно 60 мас.% от общей массы композиции.
6. Композиция по п.1, где со-гранулят содержит по меньшей мере один другой внутригранулярный эксципиент.
7. Композиция по п.6, где внутригранулярный эксципиент представляет собой солюбилизатор.
8. Композиция по п.1, где мольное отношение между тадалафилом и бета-циклодекстрином менее 1:8.
9. Композиция по п.8, где мольное отношение между тадалафилом и бета-циклодекстрином составляет приблизительно 1:1,25, 1:1,3, 1:1,5, 1:2, 1:2,5, 1:3.
10. Прессованная таблетка для перорального приема тадалафила, содержащая дозовое количество композиции по любому из пп.1-9.
11. Таблетка по п.10, содержащая от 1 до 50 мг тадалафила.
12. Таблетка по п.10, скорость растворения которой составляет по меньшей мере приблизительно 75 мас.% за приблизительно 15 минут, при испытании с лопастной мешалкой по Ph. Eur. в 1000 мл водной среды, содержащей 0,35% лаурилсульфата натрия, при скорости вращения лопасти 50 об/мин.
13. Со-гранулят тадалафила с бета-циклодекстрином в мольном отношении более 1:1 в форме легкосыпучих частиц.
14. Со-гранулят по п.13, где мольное отношение между тадалафилом и бета-циклодекстрином составляет менее 1:20, предпочтительно менее 1:8, более предпочтительно, приблизительно 1:1,25, 1:1,3, 1:1,5, 1:2, 1:2,5, 1:3.
15. Со-гранулят по пп.13-14, дополнительно содержащий по меньшей мере один другой эксципиент.
16. Способ получения со-гранулята тадалафила с бета-циклодекстрином в форме легкосыпучих частиц, включающий стадии:
- смачивания, при перемешивании, бета-циклодекстрина 5-30%, предпочтительно 10-25% воды (мас./мас.);
- смешивания тадалафила с влажным бета-циклодекстрином в мольном отношении более 1:1 и гомогенизирование смеси в течение по меньшей мере 30 минут, обычно от 2 до 3 часов;
- сушку полученной смеси, предпочтительно до влажности менее 4%; и
- необязательно, измельчение или просеивание полученного сухого гранулята.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере один другой эксципиент добавляют к грануляту при смачивании и/или на стадии смешивания/гомогенизации.
18. Способ по п.16 с последующей стадией составления полученного со-гранулята с экстрагранулярными эксципиентами в твердую фармацевтическую композицию или твердую дозированную форму для перорального приема, например, прессованную дозированную форму.
19. Способ по п.18, где составление дозированной формы включает прямое прессование сухой смеси со-гранулята и эксципиентов.
20. Со-гранулят тадалафила с бета-циклодекстрином, а также фармацевтические композиции и дозированные формы, содержащие такой со-гранулят, по любому из пп.1-15, для применения медицине.