Патофизиологическое обоснование метаболической терапии в профилактике ульцерогенеза

Применение антиоксиданта этоксидола и внутрисосудисто-го лазерного облучения крови дает возможность на ранних сроках развития синдрома эндогенной интоксикации вести коррекцию функционально-метаболических нарушений в сердечной мышце. Корреляционный анализ показал, что восстановление функциональной активности миокарда определяется купированием дислипидных явлений в кардиомиоцитах, определяющих дестабилизацию их мембран. Немаловажное значение в проявлении этого положительного эффекта является способность апробированной комбинированной терапии восстанавливать при эндогенной интоксикации функциональную и метаболическую активность эритроцитов и тромбоцитов, что способствует улучшению трофики тканей сердечной мышцы.

Литература

\.Авдеев М.Г., Шубич М.Г. // Клин. лаб. диагностика-2003.- № 6.- С. 3-10.

2Алмазов В.А и др.. // Бюл. эксперим. биол. и медицины.-1992.- Т. 114.- № 9.- С. 265-267.

3. Власов А.П. и др. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии.- М.: Наука, 2008.- 374 с.

4. Келина Н.Ю. и др. // Вест. интенс. тер.- 2001.- № 3.-С. 51-55.

5. Малахова М.Я. // Эфферентная терапия.- 2000.- Т.6, №4.- С. 3-14.

6. Сернов Л.Н. и др.// Мат-лы XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М., 2008.- С. 700.

7. Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. // Вест. хир.- 1990.- № 4.-С. 3-8.

УДК 616.37-002

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА

А.П. ВЛАСОВ, Т.В. ТАРАСОВА, Е.В. АРСЕНТЬЕВА, О.И. АВДЕЙКИ-НА, Л.М. МОСИНА, О.Ю. РУБЦОВ

Проблема острого панкреатита в абдоминальной хирургии сохраняет свою актуальность по настоящее время. Общая летальность при остром воспалении поджелудочной железы составляет от 4 до 13%, а послеоперационная летальность - 22,9-45%. Социальная значимость проблемы определяется тем, что около 70% больных составляют люди трудоспособного возраста [3, 4].

Патогенез острого панкреатита нельзя рассматривать только как изолированное поражение поджелудочной железы, тесно не увязав характер местных изменений с общими нарушениями, возникающих в организме [2, 4]. В первую очередь патологические изменения затрагивают органы гепатодуоденальной зоны. К осложнениям деструктивного панкреатита относятся и такие, как поздние острые язвы и эрозии желудочно-кишечного тракта, осложненные кровотечениями, поздние тромбозы сосудов органов брюшной полости и другие. Они резко ухудшают течение заболевания и нередко являются причиной смерти [5, 6].

В настоящее время патофизиологические механизмы повреждения органов желудочно-кишечного тракта при остром панкреатите полностью не раскрыты [2], не определена возможность фармакологической коррекции (профилактики) данных нарушений с учетом механизмов их развития, что и послужило основой для проведения данного исследования.

Материалы и методы. В основу работы положены хронические опыты на беспородных половозрелых собаках, которым моделировали отечную форму острого панкреатита по способу [1]. В первой группе (контрольная) в послеоперационном периоде проводили инфузионную терапию (внутривенные введения 5% раствора глюкозы и 0,89% раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного). Во второй (опытная) терапия дополнялась 5% раствором мексидола (10 мг/кг). В контрольные сроки (1-е, 3-и, 5-е сутки) выполняли релапаротомию, оценивали состояние поджелудочной железы и тонкой кишки, производили забор ткани. Для каждого вида повреждений слизистой оболочки тонкой кишки рассчитывали «язвенный индекс» Паулса. Выполнялась биопсия тканей тонкой кишки, выделение липидов. Липи-

* Мордовский университет им. Н.П. Огарева, кафедра факультетской хирургии. 430000 г. Саранск, ул. Большевистская, 68

ды фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Количественное определение липидов вели денситометрическим методом. Молекулярный анализ осуществляли на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с программным обеспечением Phosphor Analyst/PS Sowtware. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по накоплению малонового диальдегида в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК). Определяли активность фосфолипазы А2, каталазы.

Результаты. Экспериментальными исследованиями установлено, что через сутки после моделирования острого панкреатита паренхима поджелудочной железы была гиперемирована, отечна, с участками кровоизлияний. На 3 сутки отек паренхимы органа нарастал, выявлялись кровоизлияния под капсулу. Петли тонкой кишки были вздуты, их серозная оболочка синюшнобледного цвета, сосуды расширены. К З-м суткам патологический процесс в поджелудочной железе начинал снижаться.

У всех животных определялись деструктивные изменения слизистой оболочки тонкой кишки. При этом, несмотря на стихание воспаления в поджелудочной железе к З-м суткам наблюдения, их выраженность нарастала. Количество кровоизлияний и язв достоверно увеличивалось в 1,7 раза, а эрозий - в 2,0 раза. Аналогично менялся индекс Паулса. Установлено, что в ткани тонкой кишки содержание ТБК-активных продуктов через сутки после моделирования острого панкреатита увеличивалось на 9З,8% ф<0,0З). На 3 и З-е сутки - сохранялось повышенным соответственно в 1,7 и 1,2 раза ф<0,0З). Активность фосфолипа-зы А2 превосходило норму на 221,6, 2б2,З и 160,2% (p<0^) соответственно этапам наблюдения. Интенсификация ПОЛ и активация фосфолипазы А2 приводили к изменению состава липидов клеточных структур тонкой кишки. Уже на первые сутки исследования содержание в них моноацилглицеролов достоверно повышалось на 4З,З%, эфиров холестерола - на 17,4%, диацилгли-церолов - на 63,1%, триацилглицеролов - на 10З,3%. Уровень суммарных фосфолипидов снижался на 13,8%, сфингомиелина -на 11,7%, фосфатидилхолина - на 2З,7%, фосфатидилсерина - на 23,2%, содержание лизофосфолипидов повышалось на 4З,8%, фосфатидилинозита - на б4,9%, фосфатидилэтаноламина - на 61,0%. Через 3-е суток наблюдения выявленные изменения прогрессировали, а через З суток отмечено сохранение отклонений как в нейтральных липидах, так и фосфолипидах биомембран.

Таблица І

Влияние мексидола на характер повреждений слизистой оболочки тонкой кишки при остром панкреатите

Виды повреждений Группа Этапы динамического наблюдения

1-е сутки 3-и сутки З-е сутки

Количество животных в группе (n),% — пораженные животные

Кровоизлияния I б

II б

Эрозии I б

II З

Язвы I б

II 4 (66,67%) 2 (33,33%) -

Среднее число деструкций на одно животное, М±т

Кровоизлияния I 7,З0±0,12 9^0±0,22* 12,З0±0,22*

II 7,G2+G,G9 7,12+G,16 7,21+G, 11

Эрозии I 7,17±0,22 8,67±0,21* 14,00±0,32*

II 5,94+G,14 5,12+G,14* З,01+0,19

Язвы I 4,33±0,21 З,З0±0,22* 7,33±0,33*

II 2,64+G, 11 1,85+G,G9* -

Индекс Паулса

Кровоизлияния I 7^0 9^0 12^0

II 7,G2 7,12 7,21

Эрозии I 7,17 8,67 14,00

II 4,95 3,41 1,67

Язвы I 4,33 7,33

II 1,76 G,62 -

Примечание: * - данные, изменение которых достоверно по отношению к предыдущему этапу наблюдения при р<0,05. Здесь и далее: I - контрольная группа, II - основная группа; жирный шрифт - достоверность разницы между данными контрольной и опытной группы при р<0,05

Следовательно, при остром панкреатите в ткани тонкой кишки возникают изменения состава липидов, обусловленные интенсификацией ПОЛ и активацией фосфолипазы А2. Наиболее существенные отклонения изучаемых показателей регистрировались на 3-и сутки наблюдения. Нарушения в липидном гомеостазе тканевых структур тонкой кишки сопоставимы с патоморфо-

функциональными изменениями в слизистой оболочке органа, что и определяло выраженность патологического процесса.

В этой связи становится очевидной профилактическая терапия, включающая биоантиоксиданты, которые обладают способностью уменьшать мембранодестабилизирующие явления.

Во второй группе животных нами изучены эффекты влияния мексидола на процесс ульцерогенеза и на течение острого панкреатита. На фоне применения препарата патологические процессы в поджелудочной железе по сравнению с контрольной группой были выражены меньше. Отмечено снижение и деструктивных изменений слизистой оболочки тонкой кишки, что подтверждалось достоверными различиями их количеств в контрольной и опытной группах (табл. 1). Необходимо отметить, что на фоне применения мексидола среднее число кровоизлияний слизистой оболочки органа на последующих этапах наблюдения не нарастало, а количество эрозий и язв - уменьшалось, тогда как в контрольной группе их число достоверно увеличивалось.

Под влиянием мексидола в ткани тонкой кишки интенсивность ПОЛ достоверно снижалась в 1,2-1,5 раза, а активность фосфолипазы А2 - в 1,2-1,8 раза (табл. 2).

Таблица 2

Влияние мексидола на показатели ПОЛ и активность фосфолипазы А2 в ткани тонкой кишки при остром панкреатите

Показатель Норма Группа Этапы динамического наблюдения

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

МДА нМоль/г белка) 3,34±0,07 I 6,45±0,18* 5,68±0,21* 4,07±0,18*

II 5,23±0,19* 4,16±0,17* 3,44±0,11

Бе-МДА (нМоль/г белка) 4,99±0,09 I 12,52±0,29* 10,91±0,33* 7,38±0,25*

II 8,86±0,33* 6,82±0,35* 5,39±0,24

Активность ФЛА2 (мкмоль/с/г белка) 0,88±0,03 I 1,95±0,09* 2,31±0,06* 1,41±0,04*

II 1,57±0,07* 1,32±0,03* 1,01±0,03*

Примечание. Здесь и далее:* - данные, изменение которых достоверно по отношению к норме при р<0,05

Использование мексидола позволило к 5-м суткам нормализовать изменения в качественном и количественном составе липидов ткани тонкой кишки. Подтверждением этому служит отсутствие на этом этапе достоверных различий большинства изучаемых показателей с нормальными значениями (табл. 3).

Наиболее существенные различия выявлялись на 3-и сутки наблюдения. Именно на этом этапе отмечено достоверное повышение в ткани тонкой кишки содержание суммарных фосфолипидов, фосфатидилхолина и снижение уровня свободных жирных кислот, лизофосфолипидов, фосфатидилэтаноламина.

Включение мексидола в комплекс терапии острого панкреатита способствует снижению интенсивности перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2, что в свою очередь приводит к восстановлению липидных компонентов тканевых структур тонкой кишки и позволяет существенно уменьшать явления ульцерогенеза в слизистой оболочки органа.

Литература

1. Буянов В.М. и др. // Клин. хир.- 1989.- № 11.- С. 24.

2. Власов А.П. и др. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии.- М.: Наука, 2008.- 374 с.

3. Глушко В.А., Гостищев В.К. // Мат-лы Третьего конгр. асс. хир. им. Н.И. Пирогова.- М., 2001.- С. 35-36.

4. Савельев ВС, Кубышкин ВА..Н Хир.- 1993.- Т.6.- С. 22.

5. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы: рук-во для вр.- Л.: Медицина, 1982.- 248 с.

6. Яицкий Н.А. и др. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.- М., 2002.- 376 с.

УДК 616.921.5

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ИНТОКСИКАЦИОННОГО СИНДРОМА ПРИ ГРИППЕ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ

В.Ф. ПАВЕЛКИНА*

Мексидол приводил к нормализации молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов, сорбционной способности эритроцитов, уменьшению малонового диальдегида, повышению каталазы плазмы и эритроцитов, детоксикационных свойств альбумина. Этот препарат следует рекомендовать к применению в инфек-тологии для лечения больных гриппом.

Грипп занимает ведущее место в структуре инфекционной патологии и, почти ежегодно, принимает характер эпидемий. Это заболевание остается трудно контролируемым из-за высокой изменчивости антигенной структуры и патогенности циркулирующих вирусов, а также отсутствия достаточного эффекта от вакцинации. Наиболее часто гриппом болеют лица трудоспособного возраста (19-39 лет) [5, 12, 15]. Грипп имеет широкое распространение, протекает с выраженной интоксикацией. Опасность гриппа состоит в том, что он характеризуется большой частотой и разнообразием осложнений. Превалирующие осложнения - пневмонии (до 65%). На втором месте по частоте возникновения стоят острые бронхиты (4,6-8%). У 1,5-7,6% больных встречаются осложнения со стороны ЛОР-органов (гаймориты, отиты), реже - поражения нервной системы, сердца и почек. Гриппозная инфекция способствует формированию хронической бронхолегочной патологии, предрасполагает к появлению хронических гайморитов, формирует аллергическую патологию, приводит к возникновению вторичной иммунодепрессии [3-5].

Тяжелые формы (с энцефалопатией или отеком легких) могут представлять угрозу для жизни. Кроме того, существует и отложенная смерть при гриппе, или смерть, обусловленная гриппом. Это означает, что смертью от гриппа считают все летальные исходы, обусловленные обострением уже имевшихся у пациента хронических заболеваний (сердечно-сосудистых, респираторных, болезней обмена и др.) [12]. Особое место среди осложнений занимает т. н. синдром послевирусной астении, который может развиться у 65% больных в течение месяца от начала инфекции. Он отличается пестрой клинической картиной, ведущими симптомами которой являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства [3].

Ведущим синдромом при гриппе является инфекционно-токсический. Медикаментозная терапия интоксикационного синдрома представляет значительные трудности, а современные лекарственные средства, применяемые для его лечения, не полностью удовлетворяют требованиям практических врачей и не нормализуют нарушенных функций организма, что вызывает необходимость поиска и применения препаратов, в частности лекарственных средств с анти-оксидантным типом действия [6, 8, 13-14].

Остается малоизученным эндотоксикоз при гриппе, а также состояние антиоксидантной защиты (АОЗ), что является актуальным. Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций, проблема коррекции интоксикационного синдрома при гриппе не разрешена. Не изучено и влияние антиоксидантов на эндотоксикоз и целесообразность их использования при данной патологии.

Цель работы - изучить некоторые показатели эндогенной интоксикации в зависимости от периода заболевания при гриппе на фоне базисной терапии и при дополнительном использовании препарата с антиоксидантной активностью - мексидола.

* Мединститут при ГОУ ВПО «Мордовский ГУ им. Н.П.Огарева» 430000, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68

Таблица 3

Влияние мексидола на состав фосфолипидов (%) ткани тонкой кишки при остром

панкреатите

Липиды Норма Группа Этапы динамического наблюдения

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

Сфингомиелин 19,45±0,47 I 17,17±0,81* 18,99±0,89 19,95±1,04

II 18,45±0,72 19,23±0,66 20,13±0,74

Лизофосфолипиды 4,61±0,08 I 6,72±0,21* 9,15±0,41* 8,52±0,46*

II 5,94±0,17* 5,12±0,33* 4,98±0,29

Фосфатидилхолин 48,16±1,31 I 35,78±0,92* 36,46±1,70* 41,12±1,06*

II 42,61±0,69* 44,94±0,46* 46,75±1,13

Фосфатидилсерин 6,03±0,21 I 4,63±0,22* 5,28±0,19* 5,99±0,10

II 5,54±0,19 7,69±0,16* 6,54±0,17

Фосфатидилинозит 9,05±0,31 I 14,92±0,53* 9,29±0,35 10,41±0,21*

II 11,52±0,41* 9,48±0,29 9,34±0,30

Фосфатидилэтаноламин 12,65±0,22 I 20,37±0,59* 20,43±0,64* 13,72±0,25*

II 16,68±0,55* 15,29±0,44* 12,63±0,19