ЗАВИСЯЩАЯ ОТ СОСТОЯНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ НЕЙРОМОДУЛЯЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

1. Устройство для стимуляции нервной активности в срамном нерве субъекта, причем устройство содержит:
по меньшей мере один преобразователь, выполненный с возможностью подачи сигнала на указанный нерв; и
контроллер, связанный с преобразователем (преобразователями) и управляющий сигналом, подаваемым преобразователем (преобразователями),
причем контроллер выполнен с возможностью побуждения по меньшей мере одного преобразователя к подаче первого сигнала, который стимулирует нервную активность в срамном нерве для получения первой физиологической реакции субъекта, и контроллер выполнен с возможностью побуждения по меньшей мере одного преобразователя к подаче второго сигнала, который стимулирует нервную активность в срамном нерве для получения второй физиологической реакции субъекта, причем первая физиологическая реакция и вторая физиологическая реакция отличаются друг от друга.
2. Устройство по п. 1, причем устройство содержит два преобразователя, связанных с контроллером.
3. Устройство по п. 2, в котором первый сигнал подается первым преобразователем, а второй сигнал подается вторым преобразователем.
4. Устройство по п. 2, в котором каждый из первого и второго сигналов подается как первым, так и вторым преобразователями.
5. Устройство по любому из пп. 1-4, в котором каждый из первого и второго сигналов представляет собой электрический сигнал, и каждый преобразователь, выполненный с возможностью подачи электрического сигнала, представляет собой электрод.
6. Устройство по п. 5, в котором электрод представляет собой двухполюсный манжетный электрод.
7. Устройство по п. 5 или 6, в котором первый сигнал содержит форму сигнала АС (переменного тока) с частотой 1-50 Гц, опционально 5-30 Гц, опционально 10-25 Гц, опционально 15-20 Гц, опционально 20 Гц, а второй сигнал содержит форму сигнала АС с частотой 0,5-50 Гц, опционально 0,5-20 Гц, опционально 1-10 Гц, опционально 1 Гц.
8. Устройство по любому из пп. 5-7, в котором первый сигнал представляет собой высокоамплитудный сигнал, а второй сигнал представляет собой низкоамплитудный сигнал с меньшей амплитудой, чем первый сигнал.
9. Устройство по п. 8, в котором первый сигнал имеет амплитуду 2,0-10Т, а второй сигнал имеет амплитуду 0,5-3,0Т.
10. Устройство по любому из пп. 1-9, в котором каждая из первой и второй физиологических реакций представляет собой одно или более из следующего: увеличение емкости мочевого пузыря, повышение эффективности опорожнения мочевого пузыря уменьшение задержки мочи, снижение ощущения императивных позывов, уменьшение недержания и/или изменение активности в наружном уретральном сфинктере (EUS) в направлении активности здорового индивида.
11. Устройство по п. 10, в котором первая физиологическая реакция, вызываемая первым сигналом, представляет собой увеличение емкости мочевого пузыря, а вторая физиологическая реакция, вызываемая вторым сигналом, представляет собой повышение эффективности опорожнения.
12. Устройство по любому из пп. 1-11, в котором контроллер побуждает подачу первого сигнала и второго сигнала для осуществления фазоспецифической стимуляции.
13. Устройство по любому из пп. 1-12, причем устройство дополнительно содержит датчик для определения одного или более физиологических параметров субъекта, причем контроллер связан с указанным датчиком и побуждает подачу первого сигнала при определении, что физиологический параметр соответствует или превышает первое заданное пороговое значение, и побуждает подачу второго сигнала при определении, что физиологический параметр соответствует или превышает второе заданное пороговое значение.
14. Устройство по п. 13, в котором один или более определяемых физиологических параметров выбраны из нервной активности в срамном нерве, нервной активности в подчревном нерве, нервной активности в тазовом нерве, мышечной активности в детрузоре мочевого пузыря, мышечной активности во внутреннем уретральном сфинктере, мышечной активности в наружном уретральном сфинктере мышечной активности в наружном анальном сфинктере и давления в мочевом пузыре.
15. Устройство по любому из пп. 1-14, дополнительно содержащее элемент ввода, причем элемент ввода позволяет субъекту вводить данные о своем поведении и/или желаниях для определения, когда контроллеру следует побуждать подачу первого и второго сигналов.
16. Устройство по п. 15, в котором элемент ввода находится в беспроводном сообщении с контроллером.
17. Устройство по любому из пп. 1-16, причем устройство подходит для по меньшей мере частичной имплантации субъекту, опционально для полной имплантации субъекту.
18. Способ лечения дисфункции мочевого пузыря у субъекта, содержащий этапы на которых:
i. имплантируют субъекту устройство по любому из пп. 1-17;
ii. размещают по меньшей мере один преобразователь устройства в сигнальном контакте со срамным нервом субъекта;
iii. приводят в действие устройство.
19. Способ по п. 18, в котором подают первый сигнал и второй сигнал для осуществления фазоспецифической стимуляции.
20. Способ по п. 19, в котором первый сигнал подают во время фазы наполнения, а второй сигнал подают для инициирования мочеиспускания и/или во время фазы опорожнения.
21. Способ по любому из пп. 18-20, в котором подача первого сигнала указанным устройством способствует наполнению мочевого пузыря, а подача второго сигнала указанным устройством способствует опорожнению мочевого пузыря.
22. Способ по любому из пп. 18-21, в котором устройство содержит два преобразователя, и этап (ii) содержит двустороннее размещение преобразователей.
23. Способ лечения дисфункции мочевого пузыря у субъекта путем фазоспецифической стимуляции нервной активности в срамном нерве субъекта, причем способ содержит этапы, на которых:
подают первый сигнал, который стимулирует нервную активность в срамном нерве для получения первой физиологической реакции субъекта, и
подают второй сигнал, который стимулирует нервную активность в срамном нерве для получения второй физиологической реакции субъекта, причем первая физиологическая реакция и вторая физиологическая реакция отличаются друг от друга.
24. Способ по п. 23, в котором первый сигнал подают во время фазы наполнения, а второй сигнал подают для инициирования мочеиспускания и/или подают во время фазы опорожнения.
25. Способ по п. 23 или 24, в котором каждая из первой и второй физиологических реакций, вызываемых у субъекта в результате подачи первого и второго сигнала, выбрана из одного или более из следующего: увеличение емкости мочевого пузыря, повышение эффективности опорожнения мочевого пузыря уменьшение задержки мочи, снижение ощущения императивных позывов, уменьшение недержания и/или изменение активности в наружном уретральном сфинктере (EUS) в направлении активности здорового индивида.
26. Способ по любому из пп. 23-25, в котором первая физиологическая реакция, вызываемая первым сигналом, представляет собой увеличение емкости мочевого пузыря, а вторая физиологическая реакция, вызываемая вторым сигналом, представляет собой повышение эффективности опорожнения.
27. Способ по любому из пп. 23-26, в котором сигналы подаются устройством нейромодуляции, содержащим по меньшей мере один преобразователь, выполненный с возможностью подачи сигналов.
28. Способ по п. 27, в котором устройство нейромодуляции по меньшей мере частично имплантировано субъекту, опционально полностью имплантировано субъекту.
29. Способ по любому из пп. 23-28, в котором лечение состояния характеризуется улучшением измеряемого физиологического параметра, причем указанный измеряемый физиологический параметр представляет собой по меньшей мере одно из следующего: уменьшение количества эпизодов недержания, уменьшение императивных позывов к мочеиспусканию, уменьшение частоты мочеиспускания, увеличение емкости мочевого пузыря, повышение эффективности опорожнения мочевого пузыря.
30. Способ по любому из пп. 23-29, дополнительно содержащий этап, на котором определяют один или более физиологических параметров субъекта, причем указанные параметры выбраны из: нервной активности в срамном нерве, нервной активности в подчревном нерве, нервной активности в тазовом нерве, мышечной активности в детрузоре мочевого пузыря, мышечной активности во внутреннем уретральном сфинктере, мышечной активности в наружном уретральном сфинктере, мышечной активности в наружном анальном сфинктере и давления в мочевом пузыре.
31. Способ по п. 30, в котором первый сигнал подают при определении, что физиологический параметр соответствует или превышает первое заданное пороговое значение, а второй сигнал подают при определении, что физиологический параметр соответствует или превышает второе заданное пороговое значение.
32. Способ по любому из пп. 23-31, в котором каждый сигнал представляет собой электрический сигнал, и в случае подачи сигналов устройством нейромодуляции каждый преобразователь, выполненный с возможностью подачи сигналов, представляет собой электрод.
33. Способ по любому из пп. 23-32, в котором первый сигнал содержит форму сигнала АС (переменного тока) с частотой 1-50 Гц, опционально 5-30 Гц, опционально 10-25 Гц, опционально 15-20 Гц, опционально 20 Гц, а второй сигнал содержит форму сигнала АС с частотой 0,5-50 Гц, опционально 0,5-20 Гц, опционально 1-10 Гц, опционально 1 Гц.
34. Способ по любому из пп. 23-33, в котором первый сигнал представляет собой высокоамплитудный сигнал, а второй сигнал представляет собой низкоамплитудный сигнал с меньшей амплитудой, чем первый сигнал.
35. Способ по любому из пп. 23-34, в котором первый сигнал имеет амплитуду 2,0-10Т, а второй сигнал имеет амплитуду 0,5-3,0Т.
36. Способ по любому из пп. 23-35, причем способ применяют односторонне или альтернативно двусторонне.
37. Применение устройства нейромодуляции для лечения дисфункции мочевого пузыря у субъекта путем фазоспецифической стимуляции нервной активности в срамном нерве субъекта.
38. Устройство, способ или применение по любому из предыдущих пунктов, в которых субъект представляет собой млекопитающее, предпочтительно человека.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение для лечения дисфункции мочевого пузыря, для применения в способе лечения дисфункции мочевого пузыря у субъекта, причем способ представляет собой способ по любому из пп. 18-35, причем способ дополнительно содержит этап, на котором вводят эффективное количество фармацевтической композиции субъекту.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение для лечения дисфункции мочевого пузыря, для применения при лечении дисфункции мочевого пузыря у субъекта, причем субъекту имплантировано устройство по любому из пп. 1-17.
41. Фармацевтическая композиция для применения по п. 39 или 40, в которой соединение для лечения дисфункции мочевого пузыря представляет собой антимускариновое соединение или агонист β-адренергического рецептора, опционально агонист β3-адренергического рецептора.
42. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 39-41, в которой соединение для лечения дисфункции мочевого пузыря представляет собой антимускариновое соединение, выбранное из дарифенацина, гиосциамина, оксибутинина, толтеродина, солифенацина, троспиума или фезотеродина.
43. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 39-41, в которой соединение для лечения дисфункции мочевого пузыря представляет собой агонист β3-адренергического рецептора, опционально мирабегрон.
44. Система нейромодуляции, содержащая множество устройств по любому из пп. 1-17.
45. Система нейромодуляции по п. 44, в которой каждое устройство выполнено с возможностью связи с, по меньшей мере, одним другим устройством в системе, опционально со всеми устройствами в системе.
46. Система нейромодуляции по п. 44 или 45, дополнительно содержащая процессор, выполненный с возможностью связи с устройствами системы.