СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕДИАТРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ/ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК): первой дозы 200 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 200 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 200 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи аминокислот от 20 до 140 SEQ ID NO:1 и последовательность вариабельной области легкой цепи аминокислот от 20 до 131 SEQ ID NO:2.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий четвертую дозу 200 мг через 14 недель после первой дозы.
3. Способ по п. 1 или п. 2, дополнительно включающий последующие дозы 200 мг каждые восемь недель.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором каждую дозу вводят внутривенно в виде инфузии в течение около 120 минут.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором педиатрический пациент весит менее 30 кг.
6. Способ по любому из пп. 1–5, в котором педиатрический пациент весит от 10 до 30 кг.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, при котором дозу получают из емкости, изготовленной для введения 200 мг антитела.
8. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 100 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 100 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 100 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи аминокислот от 20 до 140 SEQ ID NO:1 и последовательность вариабельной области легкой цепи аминокислот от 20 до 131 SEQ ID NO:2.
9. Способ по п. 8, дополнительно включающий четвертую дозу 100 или 200 мг через 14 недель после первой дозы.
10. Способ по п. 9, дополнительно включающий пятую и последующую дозу 100 или 200 мг каждые восемь недель после четвертой дозы.
11. Способ по любому из пп. 8-10, в котором каждую дозу вводят внутривенно в виде инфузии в течение около 120 минут.
12. Способ по любому из пп. 8-10, в котором педиатрический пациент весит менее 30 кг.
13. Способ по любому из пп. 8-11, в котором педиатрический пациент весит от 10 до 30 кг.
14. Способ по любому из пп. 8-13, в котором дозу получают из емкости, изготовленной для введения 100 мг антитела.
15. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 150 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 150 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 150 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи аминокислот от 20 до 140 SEQ ID NO:1 и последовательность вариабельной области легкой цепи аминокислот от 20 до 131 SEQ ID NO:2.
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий четвертую дозу 150 мг через 14 недель после первой дозы.
17. Способ по п. 15, дополнительно включающий четвертую дозу 300 мг через 14 недель после первой дозы.
18. Способ по п. 16, дополнительно включающий пятую и последующую дозу 150 мг каждые восемь недель после четвертой дозы.
19. Способ по п. 17, дополнительно включающий пятую и последующую дозу 300 мг каждые восемь недель после четвертой дозы.
20. Способ по любому из пп. 15-19, в котором каждую дозу вводят внутривенно в виде инфузии в течение около 30 минут.
21. Способ по любому из пп. 15-20, в котором педиатрический пациент весит 30 кг или более.
22. Способ по любому из пп. 15-20, в котором педиатрический пациент весит от 10 до 30 кг.
23. Способ по любому из пп. 15-22, в котором дозу получают из емкости, изготовленной для введения 150 мг антитела.
24. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 300 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 300 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 300 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи аминокислот от 20 до 140 SEQ ID NO:1 и последовательность вариабельной области легкой цепи аминокислот от 20 до 131 SEQ ID NO:2.
25. Способ по п. 24, дополнительно включающий четвертую дозу 300 мг через 14 недель после первой дозы.
26. Способ по п. 25, дополнительно включающий пятую и последующую дозу 300 мг каждые восемь недель после четвертой дозы.
27. Способ по любому из пп. 24-26, при котором каждую дозу вводят внутривенно в виде инфузии в течение около 30 минут.
28. Способ по любому из пп. 24-27, в котором педиатрический пациент весит 30 кг или более.
29. Способ по любому из пп. 1-28, при котором тяжелая цепь антитела содержит аминокислоты от 20 до 470 SEQ ID NO: 1, а легкая цепь антитела содержит аминокислоты от 20 до 238 SEQ ID NO:2.
30. Способ по любому из пп. 1-29, в котором воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона от умеренной до тяжелой степени активности или язвенный колит от умеренной до тяжелой степени активности.
31. Способ по любому из пп. 1-30, в котором у педиатрического пациента отсутствовал адекватный ответ, был утрачен ответ или была непереносимость антагониста TNFα.
32. Способ по любому из пп. 1-30, в котором педиатрический пациент имел неадекватный ответ или утратил ответ на кортикостероид или иммуномодулятор.
33. Способ по любому из пп. 1-32, в котором клинический ответ достигается, как измерено, на 14 неделе.
34. Способ по любому из пп. 1-33, в котором у педиатрического пациента достигается ремиссия воспалительного заболевания кишечника.
35. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 100 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 100 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 100 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
36. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 200 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 200 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 200 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
37. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 150 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 150 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 150 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
38. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 300 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 300 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 300 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
39. Способ по любому из пп. 35-38, в котором последующие дозы антитела вводят подкожно.
40. Способ по п. 39, в котором каждая подкожная доза составляет 108 мг антитела.
41. Способ по п. 39 или 40, в котором подкожную дозу вводят каждые две или четыре недели педиатрическому пациенту, который весит 30 кг или более.
42. Способ по п. 39 или 40, в котором подкожную дозу можно вводить каждые три недели, каждые четыре недели, каждые пять недель, каждые шесть недель, каждые семь недель, каждые восемь недель, каждые девять недель или каждые десять недель педиатрическому пациенту, имеющему вес от 10 кг до 30 кг.
43. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) у педиатрического пациента, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту с ВЗК: первой дозы 200 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 200 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей подкожно вводимой дозы 108 мг антитела через шесть недель после первой дозы и последующих доз 108 мг антитела через каждые две, три или четыре недели, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
44. Способ лечения больного раком педиатрического пациента, подвергающегося аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло–HSCT), включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту за день до алло–HSCT первой дозы 200 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7человека, второй дозы 200 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей подкожно вводимой дозы 108 мг антитела через шесть недель после первой дозы и последующих доз 108 мг антитела через каждые две, три или четыре недели, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
45. Способ лечения педиатрического пациента с моногенным дефектом с ВЗК–подобной патологией, включающий внутривенное введение педиатрическому пациенту: первой дозы 200 мг антитела, которое обладает специфичностью связывания интегрина α4β7 человека, второй дозы 200 мг антитела через две недели после первой дозы и третьей дозы 200 мг антитела через шесть недель после первой дозы, при этом антитело содержит антигенсвязывающую область нечеловеческого происхождения и, по меньшей мере, часть антитела человеческого происхождения, при этом антитело обладает специфичностью связывания комплекса α4β7, при этом антигенсвязывающая область содержит CDR:
Легкая цепь: CDR1 SEQ ID NO:7
CDR2 SEQ ID NO:8 и CDR3 SEQ ID NO:9; и
Тяжелая цепь: CDR1 SEQ ID NO:4
CDR2 SEQ ID NO:5 и CDR3 SEQ ID NO:6.
46. Флакон, изготовленный для введения 200 мг антитела против А4В7 для лечения педиатрического пациента.
47. Способ по п. 45, в котором указанный моногенный дефект с ВЗК–подобной патологией выбран из группы, состоящей из болезни накопления гликогена типа 1b, потери функции IL10 и мутаций в рецепторах IL10 или IL10, X–сцепленного лимфопролиферативного синдрома 2, синдрома IPEX, вызванного мутациями фактора транскрипции FOXP3 и хронической гранулематозной болезни.
48. Способ по п. 45 или 47, дополнительно включающий последующую дозу 200 мг каждые восемь недель.
49. Способ по п. 45 или 47, дополнительно включающий последующую дозу 200 мг до тех пор, пока педиатрический пациент не станет весить 30 кг или более.
50. Способ по любому из пп. 1–3, 8-10, 35–37, 45, 47 и 49, дополнительно включающий повышение дозы до 300 мг после того, как педиатрический пациент станет весить 30 кг или более.
51. Способ по любому из пп. 35-38 и 43-45, в котором указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
52. Способ по п. 51, в котором указанное гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи из аминокислот 20–140 последовательности SEQ ID NO:1 и последовательность вариабельной области легкой цепи из аминокислот 20–131 последовательности SEQ ID NO:2.