ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ, РЕЗИСТЕНТНЫЕ К ТРАНСФОРМИРУЮЩЕМУ РОСТОВОМУ ФАКТОРУ БЕТА

1. Способ лечения рака или инфекционного заболевания у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества естественных клеток-киллеров, импринтированных к суперсемейству трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β) (TGFβi NK).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у субъекта имеется инфекционное заболевание.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что инфекционное заболевание представляет собой вирусную инфекцию.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что у субъекта рак.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из лейкемии, лимфомы, рабдомиосаркомы, рака головного мозга и рака кости.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что TGFβi NK клетки устойчивы к TGF-β.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что TGFβi NK клетки продуцируют повышенные количества одного или более из IFN-γ, TNF-α и GM-CSF.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что TGFβi NK клетки демонстрируют пониженные уровни белка SMAD3 и/или белка TGFBR3.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что TGFβi NK клетки имеют профиль экспрессии гена, по существу, аналогичный показанному на Фигуре 12.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что TGFβi NK клетки вводят вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
12. Естественная клетка-киллер (NK) или клеточная линия NK, проявляющие повышенную устойчивость к цитокину суперсемейства TGF-β.
13. NK -клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетка или клеточные линии проявляют повышенную устойчивость к TGF-β.
14. NK клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетки продуцируют повышенные количества одного или более из IFN-γ, TNF-α и GM-CSF.
15. NK клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетки демонстрируют пониженные уровни белка SMAD3 и/или белка TGFBR3.
16. NK клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетки имеют профиль экспрессии гена, по существу, аналогичный показанному на Фигуре 12.
17. NK клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетки получают активацией in vitro естественных клеток-киллеров в присутствии TGF-β.
18. NK клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетки являются человеческими NK клетками.
19. NK клетка или клеточная линия по п. 12, отличающаяся тем, что NK клетки представляют собой собачьи NK клетки.
20. Способ получения клеточной линии естественных киллеров, импринтированных к TGF-β-суперсемейству (TGFβi NK), включающий активацию in vitro естественных клеток-киллеров в присутствии цитокина суперсемейства TGF-β.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что клеточную линию TGFβi NK активируют в присутствии TGF-β.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что дополнительно включает активацию in vitro естественных клеток-киллеров в присутствии питающих клеток лейкемии.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что питающими клетками являются питающие клетки K562.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что питающие клетки K562 генетически модифицированы для экспрессии костимулирующих белков и/или цитокинов.
25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что дополнительно включает активацию in vitro естественных клеток-киллеров в присутствии NK-стимулирующей экзосомы или NK-стимулирующей наночастицы.