Опыт применения ингаляционного тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом в Чувашской Республике

Респираторная инфекция

Опыт применения ингаляционного тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом в Чувашской Республике

О.И. Голубцова, Ю.В. Горинова, М.В. Краснов, Н.П. Андреева, Л.А. Коцурак, И.А. Скворцова

В статье рассматривается проблема терапии хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Приведены данные Центра по диагностике, лечению и реабилитации больных муковисцидозом Чувашской Республики по применению ингаляционной антибактериальной терапии тобрамицином в амбулаторных условиях. Отмечена хорошая переносимость, стабилизация состояния на фоне применения препарата. Ключевые слова: муковисцидоз, дети, хроническая синегнойная инфекция, антибактериальная терапия, тобра-мицин.

Муковисцидоз (МВ) - наследственное ауто-сомно-рецессивное заболевание, развивающееся вследствие продукции экзокринными железами секрета повышенной вязкости, что вызывает вторичные изменения преимущественно в брон-холегочной, пищеварительной и репродуктивной системах.

В 1989 г. был выделен ген, ответственный за развитие заболевания. В гене, который отвечает за продукцию секретов желез внешней секреции, возникают мутации (в настоящее время число описанных мутаций - более 2000), что приводит к нарушению соотношения водной и электролитной фракции секретов и смещению его в сторо-

Ольга Игоревна Голубцова - канд. мед. наук, зав. отделением пульмонологии и аллергологии БУ "Республиканская детская клиническая больница" МЗ ЧР, Чебоксары.

Юлия Викторовна Горинова - канд. мед. наук, врач-педиатр отделения муковисцидоза ФГАУ "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" МЗ РФ, Москва.

Михаил Васильевич Краснов - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой детских болезней ФГБОУ ВПО "Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова", Чебоксары.

Наталия Петровна Андреева - зам. главного врача БУ "Городская детская больница № 3" МЗ ЧР, Чебоксары. Людмила Анатольевна Коцурак - врач-пульмонолог консультативной поликлиники БУ "Республиканская детская клиническая больница" МЗ ЧР, Чебоксары. Ирина Александровна Скворцова - врач аллерголог-иммунолог отделения пульмонологии и аллергологии БУ "Республиканская детская клиническая больница" МЗ ЧР, Чебоксары.

Контактная информация: Голубцова Ольга Игоревна, vakcina2007@mail.ru

ну увеличения последней [1]. Секрет становится очень вязким, затрудняется его отток, выводные протоки желез расширяются, впоследствии происходит атрофия железистой ткани и прогрессирует фиброз [2].

Примерно 1 из 25 человек европеоидной расы является носителем указанного гена в гетерозиготном состоянии. Частота МВ среди представителей европеоидной расы составляет от 1 : 600 до 1 : 25 000 новорожденных, в России - в среднем 1 : 10 000 [2]. Ежегодно в мире рождается более 45 000 детей, больных МВ.

В 1950-е годы МВ относили к разряду "фатальных" заболеваний, так как 60% больных умирали в возрасте до 1 года. В наши дни благодаря расширению знаний о МВ и разработке эффективных методов лечения средняя продолжительность жизни пациентов с МВ увеличилась. В России медиана выживаемости больных за период 2002-2011 годов составила 37,2 года (что достоверно больше, чем аналогичный показатель за предыдущие 10 лет - 25,9 года), а в развитых странах мира - до 41,1 года [3, 4]. Ожидаемая продолжительность жизни больных МВ в России, рожденных в 2015 г., составляет более 50 лет [5].

Возросшая продолжительность жизни пациентов с МВ не уменьшает социальной значимости заболевания, так как, несмотря на достижения в области диагностики и терапии, МВ остается заболеванием с высокой летальностью в молодом возрасте. Ведущими факторами смертности являются инфекционные осложнения со стороны

дыхательной системы. Известно, что микробиологический спектр возбудителей у больных МВ имеет свои особенности. Так, например, в раннем возрасте чаще всего высевается Staphylococcus aureus или Haemophilus influenzae. Чем старше пациент, тем больше вероятность присоединения синегнойной инфекции - Pseudomonas aeruginosa [6]. Предполагают, что дефектный белок (кодируемый геном МВ) изменяет условия формирования и количественный состав сахаров на поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей, что создает благоприятные условия для адгезии ряда микробов, особенно P. аeruginosa. Колонизация P. аeruginosa в дыхательных путях у больных МВ запускает воспалительную реакцию с высвобождением большого числа цитокинов, в том числе интерлейкина-8, стимулирующих хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов).

Патогенез хронической легочной инфекции P. аeruginosa при МВ классифицируется как реакция гиперчувствительности III типа, характеризующаяся выработкой специфических антител к множеству бактериальных антигенов, иммунных комплексов и нейтрофилов [7]. Разрушающиеся нейтрофилы образуют скопления гноя вокруг стойко сохраняющихся бактерий, что может приводить к полной обструкции дыхательных путей. Объемы высвобождающихся в больших количествах сериновых протеиназ значительно превосходят эндогенные антипро-теиназные возможности. Считается, что нарушение различных защитных механизмов, прогрессирующие процессы протеолиза в совокупности с деструкцией эндобронхиальной ткани являются основной причиной значительного снижения прогнозируемой продолжительности жизни больных МВ [7].

Развитие хронической синегнойной инфекции нижних дыхательных путей обычно сопровождается нарастанием респираторной симптоматики и прогрессирующим ухудшением функции легких. Выявлено, что раннее инфицирование P. aeruginosa приводит к статистически достоверному снижению выживаемости пациентов [6].

Инфекции дыхательных путей, вызванные P. aeruginosa, тяжело поддаются лечению вследствие роста патогенного микроорганизма в виде биопленочных колоний (мукоидный штамм). Несмотря на существующие варианты комплексной терапии МВ, хроническая эндобронхиаль-ная инфекция служит причиной смерти пациентов в 90% случаев. Таким образом, на повестку дня ставятся новые вопросы по ведению больных МВ, и наиболее важный из них - терапия сине-гнойной инфекции.

Терапия синегнойной инфекции

В результате длительного поиска оптимальной антибактериальной терапии (АБТ) при МВ доказана клиническая эффективность парентерального введения комбинации антибактериальных препаратов разных групп (цефалоспорины III и IV поколения, аминогликозиды, карбапене-мы, фторхинолоны), поскольку это позволяет замедлить развитие резистентности и добиться си-нергичного антисинегнойного эффекта. Учитывая необходимость достижения очага инфекции, ликвидации мукоидных штаммов P. аeruginosa, преодоления резистентности к применяемым препаратам, обоснованным является применение высоких доз антибиотиков. Лечение антибиотиками начинают сразу же после выявления P. аeruginosa с целью предупреждения хронического инфицирования. Достичь полной эрадика-ции хронической синегнойной инфекции (чаще уже мукоидных форм) чрезвычайно сложно.

По данным регистра пациентов американского Фонда муковисцидоза, в 2015 г. хроническая синегнойная инфекция имелась у 47% пациентов, а в Российской Федерации этот показатель в целом составил 32% (от 25% в детской популяции до 51,7% у взрослых) [4, 5].

Большинство антибиотиков, применяемых для лечения синегнойной инфекции, обычно вводятся внутривенно. Внутривенная АБТ показана:

1) при обострении бронхолегочного процесса;

2) пациентам без признаков обострения брон-холегочного процесса при первичных высевах из мокроты P. aeruginosa в целях предупреждения развития хронической синегнойной инфекции (при отсутствии ингаляционных антисинегной-ных антибиотиков);

3) пациентам с хронической синегнойной инфекцией и рецидивирующими обострениями в целях предупреждения прогрессирования бронхо-легочного процесса и снижения функции легких.

Основные принципы проведения внутривенной АБТ следующие [8]:

- терапия проводится двумя антимикробными препаратами в расчете на лучший клинический эффект в результате их синергичного действия и для уменьшения риска развития антибио-тикорезистентности;

- препаратами первой линии являются цефа-лоспорины III-IV поколения (цефтазидим или цефепим) + аминогликозиды (амикацин);

- препаратами второй линии являются карба-пенемы (меропенем и др.);

- альтернативные комбинации: тобрами-цин + пиперациллин/тазобактам или амика-цин + имипенем/циластатин;

- внутривенная комбинация двух р-лактам-ных антибиотиков (пиперациллин, цефтазидим, цефепим, азтреонам, имипенем, меропенем) не рекомендуется;

- длительность лечения составляет 14-21 день и более.

Ингаляционная АБТ

В качестве базисной терапии хронической синегнойной инфекции во всем мире с большим успехом применяются ингаляционные антибиотики [9]. Впервые эффективность ингаляционного аминогликозида была продемонстрирована в 1980-х годах [10]. В настоящее время с этой целью чаще всего применяют тобрамицин и коли-стиметат натрия [11].

Ингаляционный путь введения позволяет создать высокие концентрации препарата непосредственно в очаге инфекции и благодаря этому преодолеть резистентность микроорганизмов при низком риске системных побочных эффектов. По данным литературы, применение ингаляционного тобрамицина приводит к улучшению функции внешнего дыхания (ФВД), снижает частоту обострений заболевания, что, соответственно, способствует уменьшению частоты госпитализаций и применения внутривенных антибактериальных препаратов [11]. Кроме того, описана возможность эрадикации P. аeruginosa у пациентов с МВ [12]. Таким образом, ингаляционная терапия тобрамицином может блокировать или замедлять переход от ранней сине-гнойной колонизации к хронической инфекции, а у большой части больных она длительное время может отсутствовать.

Тобрамицин - аминогликозидный антибиотик, обладает бактерицидным действием в концентрациях, равных или несколько превышающих подавляющие, активный главным образом в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов. При ингаляционном введении концентрация тобрамицина в мокроте у больных МВ существенно выше, чем при парентеральном введении, что дает дополнительные возможности для преодоления часто наблюдаемой при МВ ан-тибиотикорезистентности. Ингаляционная АБТ назначается как самостоятельно, так и в комбинации с внутривенной и пероральной АБТ [13].

С учетом низкой концентрации антибиотиков в сыворотке крови при аэрозольном пути доставки риск развития системных побочных эффектов ничтожен даже при длительном лечении и применении высоких доз (400-600 мг) [11].

При интермиттирующей инфекции Р. aeru-gi nosa возможность санации мокроты у больных МВ значительно выше, чем при хрониче-

ской. В многолетних исследованиях установлено, что активная АБТ позволяет предупредить или отсрочить развитие хронической инфекции Р. aeruginosa более чем у 80% больных МВ. Если эрадикация Р. aeruginosa после проведенного курса АБТ не произошла и у больного развилась хроническая синегнойная инфекция, то назначение ингаляционной противосинегнойной терапии позволяет уменьшить риск развития обострений бронхолегочного процесса, снизить степень выраженности респираторных проявлений, сократить число курсов АБТ и улучшить показатели ФВД. На сегодняшний день в Российской Федерации зарегистрировано несколько лекарственных препаратов ингаляционного тобрамицина в виде раствора: оригинальный препарат Тоби 300 мг/5 мл и два генерических препарата - Тобрамицин-Гобби 300 мг/5 мл и Брамитоб 300 мг/4 мл. Ингаляции проводятся 2 раза в сутки через небулайзер. Курс составляет 28 дней, затем 28 дней перерыв. Следует проводить 6 таких курсов в год.

Опыт Чувашской Республики

В Чувашской Республике Центр по диагностике, лечению и реабилитации больных муко-висцидозом был создан в 2007 г. На сегодняшний день на территории ЧР под наблюдением находится 60 больных МВ, из них 33 ребенка (55%). Преобладающей флорой в секрете у больных МВ до 18 лет являются представители двух видов - S. aureus и Р. aeruginosa. Р. aeruginosa высевалась как в монокультуре (6,1%), так и в сочетании с S. аureus (21,2%). У 1 ребенка в анализах мокроты периодически идентифицируется S. maltophilia. Также встречалось хроническое или интермиттирующее инфицирование дыхательных путей следующими микроорганизмами: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus epidermidis. Наряду с бактериальной флорой у 27,3% пациентов высевались грибы рода Candida.

Пациенты с хроническим инфицированием Р. aeruginosa получают традиционную парентеральную АБТ в условиях стационара в комбинации с ингаляционным тобрамицином.

В доступной литературе приведены результаты применения препарата Тобрамицин-Гобби у пациентов с МВ [14, 15].

Ниже представлен наш собственный опыт применения тобрамицина в виде раствора для ингаляций Тобрамицин-Гобби. Трем больным МВ с хронической синегнойной инфекцией препарат назначался в дозировке 300 мг/5 мл 2 раза в день, амбулаторно, по стандартной схеме - 28 дней терапия, 28 дней перерыв (эти пациенты ранее уже получали не менее 4 курсов ингаляционного то-

брамицина другого производителя в дозировке 300 мг/4 мл 2 раза в день по стандартной схеме; терапия была начата на фоне уже имеющейся хронической синегнойной инфекции). Оценка клинической, бактериологической и функциональной эффективности и безопасности применения указанной лекарственной формы была проведена после трех курсов терапии (6 мес).

Переносимость препарата была удовлетворительной, у 1 ребенка отмечалось першение в горле на фоне ингаляции, что не требовало прекращения терапии. Элиминации P. аeruginosa после трех курсов терапии не было достигнуто ни у одного пациента. На наш взгляд, это связано с тем, что терапия ингаляционным тобрамицином у пациентов была начата уже при длительной хронической колонизации дыхательных путей P. аeruginosa, причем у 1 пациента имела место ее мукоидная форма. При оценке ФВД было отмечено отсутствие ухудшения показателей.

Клиническое наблюдение 1

Больной Л.И., 2001 г.р. С 5 мес постоянный влажный кашель, длительные бронхиты, пневмония в 5,5 года, с 7 лет синуситы. Диагноз МВ выставлен в возрасте 9 лет (2010 г.), подтвержден на основании положительной потовой пробы на аппарате "Нанодакт" (хлориды пота от 27.07.2010 г. - 136 ммоль/л, от 04.08.2010 г. -123 ммоль/л), выявления при молекуляр-но-генетическом исследовании гена МВ мутации DelF508 в гетерозиготном состоянии (от

26.08.2010 г.) и мутации DelF508 и Е92К (от

22.02.2011 г.). Микробиологическое исследование мокроты проводилось каждые 6 мес: впервые высев P. аeruginosa имел место в марте 2011 г. Ребенок получал регулярные курсы внутривенных антибактериальных препаратов (цефтазидим, амикацин, цефепим и др.) в стационаре. В динамике в мокроте определялся рост золотистого стафилококка, гемолитического стафилококка. С 2015 г. у пациента отмечался хронический высев P. aeruginosа (105). В марте 2016 г. был определен также мукоидный штамм P. аeruginosa (103). Чувствительность флоры: азлоциллин, це-фотаксим, цефтазидим, цефепим, гентамицин, тобрамицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин.

С июля 2016 г. помимо стационарного лечения с парентеральным введением комбинации двух антибактериальных препаратов курсом по 14 дней амбулаторно постоянно получает ингаляционный тобрамицин (4 курса по 300 мг/4 мл, с февраля 2017 г. - 3 курса по 300 мг/5 мл) по стандартной схеме (28 дней терапия, 28 дней перерыв). Ингаляции проводятся через небулай-зер PARI. Переносимость препарата Тобрами-

цин-Гобби удовлетворительная. При динамической оценке результатов микробиологического исследования мокроты было установлено, что у ребенка сохраняется высев P. aeruginosa, но не мукоидные штаммы, количество колониеобра-зующих единиц на фоне ингаляций Тобрамици-на-Гобби не увеличилось. Показатели ФВД у пациента Л.И. никогда не снижались менее 100%. Ребенок имеет макросоматическое физическое развитие с хорошо развитой грудной клеткой. В клинической картине, несмотря на хронический высев синегнойной палочки, обострения со стороны органов дыхания 1 раз в год, физическая активность не страдает.

Клиническое наблюдение 2

Больной К.В., 2001 г.р. Диагноз МВ поставлен в возрасте 1 года на основании данных анамнеза заболевания (неоднократно переносил пневмонии в возрасте до 1 года), положительной потовой пробы (по Гибсону-Куку от 24.03.2003 г. -69 ммоль/л), молекулярно-генетического исследования (в исследовании от 29.12.2004 г. обнаружена мутация трансмембранного регуляторного белка МВ N1303K в гетерозиготном состоянии, в 2011 г. - компаунд N1303K/E92K). Ребенок постоянно наблюдался у пульмонолога, имели место неоднократные госпитализации в связи с обострением заболевания.

По результатам микробиологического мониторинга мокроты, первичный высев P. aeruginosa был в 2011 г. Ребенку проведен курс (28 дней) ингаляционного тобрамицина (300 мг/4 мл). Анализ мокроты проводился нерегулярно, по имеющимся данным, в 2012 г. высева P. aeruginosa не было. С 2013 г. отмечается хронический высев P. aeruginosa. С 2015 г. в мокроте периодически идентифицируется S. maltophilia.

Ребенку проводилась АБТ двумя препаратами внутривенно во время стационарного лечения 1 раз в 6 мес, при необходимости в амбулаторных условиях пероральная АБТ. С июля 2016 г., учитывая постоянный высев P. aeruginosa, ребенку назначена терапия ингаляционным тобрамици-ном (4 курса 300 мг/4 мл, с февраля 2017 г. - 3 курса 300 мг/5 мл) по стандартной схеме (28 дней терапия, 28 дней перерыв). Во время ингаляций Тобрамицина-Гобби ребенок отмечал першение в горле, не требующее специального лечения и прекращения ингаляции. По результатам микробиологического мониторинга отмечалось сохранение высева P. aeruginosa. Однако количество обострений со стороны органов дыхания на фоне терапии ингаляционным тобрамицином уменьшилось до 1 раза в год. Функция внешнего дыхания в течение года не изменилась и составляет более 80%

(жизненная емкость легких 3,63 л (88% от должной), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду 2,71 л (79% от должного), форсированная жизненная емкость легких 3,37 л (81%)).

Таким образом, ингаляционная терапия то-брамицином является необходимой и эффективной составной частью комбинированной АБТ хронической синегнойной инфекции у пациентов с МВ. Препарат Тобрамицин-Гобби обладает удовлетворительной переносимостью и клинической эффективностью. Для оценки микробиологической эффективности препарата требуется более длительное, чем 3 курса терапии, наблюдение. Наряду с другими препаратами ингаляционного тобрамицина указанный препарат может быть рекомендован к применению у пациентов с МВ.

Список литературы

1. Cystic Fibrosis Mutation Database. Available from: http:// www.genet.sickkids.on.ca/cftr Accessed 2017 December 12.

2. Амелина Е.Л., Анаев Э.Х., Красовский С.А., Романова Л.К., Симонова О.И., Черняев А.Л., Чикина С.Ю. Мукоактивная терапия. Под ред. Чучалина А.Г., Белевского А.С. М.: Атмосфера; 2006: 104-24. [Amelina EL, Anayev EK, Krasovskiy SA, Romanova LK, Simonova OI, Chernyaev AL, Chikina SYu. Mucoactive therapy. Chuchalin AG, Belevskiy AS, editors. Moscow: Atmosphere; 2006: 104-24 (In Russian)].

3. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л., Никоно-ва В.С., Воронкова А.Ю., Самойленко В.А., Науменко Ж.К., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Шерман В.Д., Шабало-ва Л.А., Чистякова В.П., Симонова О.И., Семыкин С.Ю., Горинова Ю.В., Авакян Л.В., Петрова П.Н., Кусова З.А., Усачева М.В., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области в 1992-2001 и 2002-2011 гг. Пульмонология 2012;3:79-87. [Krasovskiy SA, Chernyak AV, Amelina EL, Nikonova VS, Voronkova AYu, Samoylenko VA, Naumenko ZhK, Kashirskaya NYu, Kapranov NI, Sherman VD, Shabalova LA, Chistyakova VP, Simonova OI, Semikin SYu, Gorinova YuV, Avakyan LV, Petrova PN, Kusova ZA, Usacheva MV, Samsonova MV, Chernyaev AL, Chuchalin AG. Dynamics of survivability of cystic fibrosis patients in Moscow and in Moscow region in 1992-2001 and 2002-2011. Pulmonology 2012;3:79-87 (In Russian)].

4. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry 2015 Annual Data Report. Bethesda, Maryland: Cystic Fibrosis Foundation; 2016. 94 p.

5. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2015 год. Под ред. Кондратьевой Е.И, Красовского С.А., Воронковой А.Ю., Черняка А.В., Каширской Н.Ю. М.: Медпрактика-М; 2016. 72 с. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2015. Kondra-tyeva EI, Krasovskiy SA, Voronkova AYu, Chernyak AV, Kashirskaya NYu, editors. Moscow: Medpraktika-M; 2016. 72 p. (In Russian)].

6. Guss AM, Roeselers G, Newton LG, Young CR, Klepac-Ceraj V, Lory S, Cavanaugh CM. Phylogenetic and metabolic diversity of bacteria associated with cystic fibrosis. ISME Journal 2011 Jan;5(1):20-9.

7. Kosorok MR, Zeng L, West SE, Rock MJ, Splaingard ML, Laxova A, Green CG, Collins J, Farrell PM. Acceleration of lung disease in children with cystic fibrosis after Pseudomonas aeruginosa acquisition. Pediatric Pulmonology 2001 Oct;32(4):277-87.

8. Smyth А, Bell S, Bojcin S, Bryon M, Duff A, Flume P, Kashirskaya N, Munck A, Ratjen F, Schwarzenberg SJ, Ser-met-Gaudelus I, Southern KW, Taccetti G, Ullrich G, Wolfe S; European Cystic Fibrosis Society. European Cystic Fibrosis Society standards of care: best practice guidelines. Journal of Cystic Fibrosis 2014 May;13(Suppl 1):S23-42.

9. Döring G, Hoiby N; Consensus Study Group. Early intervention and prevention of lung disease in cystic fibrosis: a European consensus. Journal of Cystic Fibrosis 2004 Jun;3(2):67-9.

10. Hodson ME, Penketh AR, Batten JC. Aerosol carbenicillin and gentamicin treatment of Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis. Lancet 1981 Nov;2(8256):1137-9.

11. Flume P, O'Sullivan B, Robinson K, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2007 Nov;176(10):957-69.

12. Gibson RL, Emerson J, Mayer-Hamblett N, Burns JL, McNa-mara S, Accurso FJ, Konstan MW, Chatfield BA, Retsch-Bo-gart G, Waltz DA, Acton J, Zeitlin P, Hiatt P, Moss R, Williams J, Ramsey BW. Duration of treatment effect after tobramycin solution for inhalation in young children with cystic fibrosis. Pediatric Pulmonology 2007 Jul;42(7):610-23.

13. Ramsey BW, Pepe MS, Quan JM, Otto KL, Montgomery AB, Williams-Warren J, Vasiljev KM, Borowitz D, Bowman CM, Marshall BC, Marshall S, Smith AL. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group. The New England Journal of Medicine 1999 Jan;340(1):23-30.

14. Горинова Ю.В., Симонова О.И., Лазарева А.В., Черне-вич В.П., Смирнов И.Е. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Российский педиатрический журнал 2015;18(3):50-3. [Gorinova YV, Simonova OI, Lazareva AV, Chernevich VP, Smirnov IE. Experience of the sustainable use of inhalations of tobramycin solution in chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Russian Journal of Pediatrics 2015;18(3):50-3 (In Russian)].

15. Чепурная М.М., Ягубянц Е.Т., Харахашьян Л.Е., Зем-лянская Л.А., Белан Г.П., Леликова Е.Н., Афонина Т.А. Опыт применения ингаляционного тобрамицина у детей с муковисцидозом в условиях стационара. Практическая пульмонология 2017;1:42-4. [Chepurnaya MM, Yagubyants ET, Kharakhashyan LE, Zemlyanskaya LA, Belan GP, Lelikova EN, Afonina TA. Inhaled tobramycin for hospital treatment of children with cystic fibrosis. Practical Pulmonology 2017;1:42-4 (In Russian)].

Inhaled Tobramycin for the Treatment of Chronic Pseudomonas aeruginosa Infection in Children with Cystic Fibrosis in the Chuvash Republic

O.I. Golubtsova, Yu.V. Gorinova, M.V. Krasnov, N.P. Andreeva, L.A. Kotsurak, and I.A. Skvortsova

The article deals with the treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. The article contains data of the Center for diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with cystic fibrosis of the Chuvash Republic on the use of inhaled tobramycin in outpatient setting. The drug was well tolerated and stabilized patients' condition.

Key words: cystic fibrosis, children, chronic Pseudomonas aeruginosa infection, antibacterial therapy, tobramycin.