ВЕКТОР НА ОСНОВЕ АДЕНОАССОЦИИРОВАННОГО ВИРУСА ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОСТАВКИ В ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

1. Способ усиления нейрокогнитивной функции или уменьшения невропатологии в центральной нервной системе млекопитающего, имеющего лизосомную болезнь накопления, включающий: введение млекопитающему композиции, содержащей некоторое количество вектора на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), содержащего открытую рамку считывания, кодирующую лизосомный фермент, связанный с лизосомной болезнью накопления, при этом композиция является эффективной для усиления нейрокогнитивной функции или уменьшения невропатологии по всему головному мозгу по сравнению с млекопитающим, имеющим микополисахаридоз, которому не вводили rAAV.
2. Способ предупреждения или ингибирования нейрокогнитивной дисфункции или невропатологии у млекопитающего, имеющего лизосомную болезнь накопления, включающий введение млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество вектора на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), содержащего открытую рамку считывания, кодирующую лизосомный фермент, связанный с лизосомной болезнью накопления.
3. Способ обеспечения кросс-коррекции дефицита лизосомного фермента, связанного с лизосомной болезнью накопления, в центральной нервной системе млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий: введение млекопитающему эффективного количества композиции, содержащей эффективное количество вектора на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), содержащего открытую рамку считывания, кодирующую лизосомный фермент, связанный с лизосомной болезнью накопления, экспрессия которого у млекопитающего обеспечивает кросс-коррекцию.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что млекопитающее не подвергают лечению иммуносупрессантом.
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что млекопитающее подвергают лечению иммуносупрессантом.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что иммуносупрессант представляет собой циклофосфамид.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что иммуносупрессант представляет собой глюкокортикоид, цитостатические агенты, включая алкилирующий агент, антиметаболит, цитотоксический антибиотик, антитело или агент, связывающийся с иммунофилином.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что иммуносупрессант представляет собой азотистый иприт, нитрозомочевину, соединение платины, метотрексат, азатиоприн, меркаптопурин, фторурацил, дактиномицин, антрациклин, митомицин С, блеомицин, митрамицин, направленные на рецептор IL-2 (CD25-) или CD3-антитела, антитела к IL-2, циклоспорин, такролимус, сиролимус, IFN-β, IFN-γ, опиоид или связывающее TNF-α (фактор некроза опухоли-альфа) средство.
9. Способ по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что rAAV и иммуносупрессант вводят совместно или иммуносупрессант вводят после rAAV.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что млекопитающее не подвергают индукции иммунологической толерантности до введения rAAV.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что млекопитающее подвергают индукции иммунологической толерантности до введения rAAV.
12. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой иммунокомпетентное взрослое млекопитающее.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что вектор rAAV представляет собой вектор rAAV1, rAAV3, rAAV4, rAAV5, rAAVrh10 или rAAV9.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что генный продукт представляет собой альфа-L-идуронидазу, идуронат-2-сульфатазу, гепарансульфат-сульфатазу, N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазу, бета-гексозаминидазу, альфа-галактозидазу, бета-галактозидазу, бета-глюкуронидазу или глюкоцереброзидазу.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что млекопитающее является дефицитным по альфа-L-идуронидазе.
17. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что млекопитающее имеет нарушение микополисахаридоз I типа, нарушение микополисахаридоз II типа или нарушение микополисахаридоз VII типа.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что вводят многократные дозы.
19. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что композицию вводят раз в неделю.
20. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что определенное количество ингибирует задержку роста, ингибирует гепатоспленомегалию, ингибирует заболевание сердца и легких или ингибирует дисплазию скелета, или любую их комбинацию.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что rAAV представляет собой rAAV9 или rAAVrh10.