АНТИТЕЛА К BCMA, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ТЯЖЕЛУЮ ЦЕПЬ

1. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(a) CDR1 содержащую 2 или менее замен в любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:1, 2 или 3; и/или
(b) CDR2 содержащую 2 или менее замен в любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: от 4 до 7; и/или
(с) CDR3 содержащую 2 или менее замен в любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: от 8 до 11.
2. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 1, отличающееся тем, что указанные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 присутствуют в каркасе человека.
3. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 1, дополнительно содержащее последовательность константной области тяжелой цепи в отсутствие последовательности CH1.
4. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-3, содержащее:
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 1 до 3; и/или
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 4 до 7; и/или
(с) последовательность CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 8 до 11.
5. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 4, содержащее
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 1 до 3; и
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 4 до 7; и
(с) последовательность CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 8 до 11.
6. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 5, содержащее
(i) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 1, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 4 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 8; или
(ii) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 2, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 5 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 9; или
(iii) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 2, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 6 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 10; или
(iv) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 3, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 7 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 11.
7. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 12 до 15.
8. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 7, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 12 до 15.
9. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, связывающееся с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий
(а) последовательность CDR1 формулы (SEQ ID NO: 20):
G F T F X1 X2 X3 A,
где
X1 представляет собой S или T;
X2 представляет собой S или N;
X3 представляет собой H или Y, или
(b) последовательность CDR2 формулы (SEQ ID NO: 21):
I S G X4 G X5 X6 X7,
где
X4 представляет собой S или N;
X5 представляет собой D или R;
X6 представляет собой Т, F или Y; или
X7 представляет собой T или I;
(с) последовательность CDR3, выбранную из группы, состоящей из AKDGGETLVDS (SEQ ID NO: 8), AKDEDGGSLLGY (SEQ ID NO: 9), AKDEDGGSLLGH (SEQ ID NO: 10), и AKEGTGANSSLADY (SEQ ID NO: 11).
10. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, связывающееся с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR представляют собой последовательности, имеющие 2 или менее аминокислотных замены в последовательности CDR, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-11.
11. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 10, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-11.
12. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(i) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 1, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 4 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 8; или
(ii) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 2, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 5 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 9; или
(iii) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 2, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 6 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 10; или
(iv) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 3, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 7 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 11,
в каркасе VH человека.
13. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-12, которое является мультиспецифичным.
14. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое является биспецифичным.
15. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 14, которое имеет аффинность связывания с двумя различными белками ВСМА.
16. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 14, которое имеет аффинность связывания с двумя разными эпитопами одного и того же белка BCMA.
17. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое имеет аффинность связывания с эффекторной клеткой.
18. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое имеет аффинность связывания с Т-клеточным антигеном.
19. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 18, которое имеет аффинность связывания с CD3.
20. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-19, которое имеет формат CAR-T.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-20.
22. Способ лечения В-клеточного расстройства, характеризующегося экспрессией ВСМА, включающий введение субъекту с указанным расстройством антитела по любому из пп. 1-20 или фармацевтической композиции по п. 22.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что В-клеточное расстройство представляет собой множественную миелому.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что В-клеточное расстройство представляет собой системную красную волчанку.
25. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-20.
26. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 25.
27. Клетка, содержащая вектор по п. 26.
28. Способ получения антитела по любому из пп. 1-22, включающий в себя выращивание клетки по п. 27 в условиях, допускающих экспрессию белка, и выделение антитела из клетки.
29. Способ получения антитела по любому из пп. 1-20, включающий в себя иммунизацию животного UniRat с помощью BCMA и идентификацию связывающих BCMA последовательностей тяжелых цепей.