ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ГЕНОТЕРАПИИ ГОЛОЙ ДНК

1. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая плазмидную ДНК, где данную лиофилизированную фармацевтическую композицию получают лиофилизацией жидкой композиции, которая перед лиофилизацией содержит:
a. ДНК первой плазмиды, где данная первая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α;
b. калий-фосфатный буфер с рН в интервале от 7,0 до 9,0;
c. маннит в концентрации в интервале от 0 мас./об.% до 3 мас./об.%;
d. сахарозу в концентрации больше, чем 0,5 мас./об.% и меньше, чем 1,1 мас./об.% и
e. NaCl в концентрации в интервале от 0,1 мас./об.% до 0,9 мас./об.%.
2. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой VM202.
3. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 2, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
4. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой pTx-HGF-X7.
5. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 4, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
6. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1Ec.
7. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 6, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
8. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1Еа.
9. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 8, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
10. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1X6.
11. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
12. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1X10.
13. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6 и pCK-SDF-1α.
14. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой первая плазмида представляет собой pCK-SDF-1α.
15. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6 и pTx-IGF-1X10.
16. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, в которой по меньшей мере 90% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
17. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 16, в которой по меньшей мере 95% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
18. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 17, в которой по меньшей мере 97% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
19. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 18, в которой по меньшей мере 98% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
20. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, в которой по меньшей мере 90% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
21. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 20, в которой по меньшей мере 95% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
22. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 21, в которой по меньшей мере 97% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
23. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 22, в которой по меньшей мере 98% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
24. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, в которой по меньшей мере 90% плазмидной ДНК остается суперспирализованной после хранения при 25°С в течение 3-7 суток после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
25. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 24, в которой по меньшей мере 95% плазмидной ДНК остается суперспирализованной после хранения при 25°С в течение 3-7 суток после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
26. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-25, в которой по меньшей мере 80% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции, где лиофилизированную фармацевтическую композицию хранили при 40°С в течение 10 недель перед растворением.
27. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-26, где данная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит суперспирализованную ДНК в количестве по меньшей мере 90% от общего количества суперспирализованной ДНК в данной жидкой композиции.
28. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 27, где данная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит суперспирализованную ДНК в количестве по меньшей мере 95% от общего количества суперспирализованной ДНК в данной жидкой композиции.
29. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-28, где данная жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации в интервале от 0,1 до 1 мг/мл.
30. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 29, где данная жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации в интервале от 0,25 до 0,75 мг/мл.
31. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 30, где данная жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации в интервале от 0,4 до 0,6 мг/мл.
32. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-31, где данная жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации 0,5 мг/мл.
33. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-32, где данная жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации в интервале от 5 мМ до 15 мМ.
34. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 33, где данная жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации в интервале от 7,5 мМ до 12,5 мМ.
35. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 34, где данная жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации в интервале от 9 мМ до 11 мМ.
36. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-35, где данная жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации 10 мМ.
37. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-36, где данная жидкая композиция содержит калий-фосфатный буфер с рН в интервале от 7,0 до 8,0.
38. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 37, где данная жидкая композиция содержит калий-фосфатный буфер с рН 8,0.
39. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-38, где данная жидкая композиция содержит маннит в концентрации в интервале от 2 мас./об.% до 3 мас./об.%.
40. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 39, где данная жидкая композиция содержит маннит в концентрации 2 мас./об.%.
41. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-40, где данная жидкая композиция содержит сахарозу в концентрации в интервале от 0,75 мас./об.% до 1,1 мас./об.%.
42. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 41, где данная жидкая композиция содержит сахарозу в концентрации в интервале от 0,9 мас./об.% до 1,0 мас./об.%.
43. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 42, где данная жидкая композиция содержит сахарозу в концентрации 1,0 мас./об.%.
44. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-43, где данная жидкая композиция содержит NaCl в концентрации в интервале от 0,1 мас./об.% до 0,75 мас./об.%.
45. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 44, где данная жидкая композиция содержит NaCl в концентрации в интервале от 0,1 мас./об.% до 0,6 мас./об.%.
46. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 45, где данная жидкая композиция содержит NaCl в концентрации в интервале от 0,4 мас./об.% до 0,5 мас./об.%.
47. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 46, где данная жидкая композиция содержит NaCl в концентрации 0,45 мас./об.%.
48. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая плазмидную ДНК, где данную фармацевтическую композицию получают лиофилизацией жидкой композиции, которая перед лиофилизацией содержит:
a. ДНК первой плазмиды в концентрации 0,5 мг/мл, где данная первая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, рТх-IGF-1Еа, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α;
b. 10 мМ калий-фосфатный буфер с рН 8,0;
c. маннит в концентрации 2 мас./об.%;
d. сахарозу в концентрации 1,0 мас./об.% и
e. NaCl в концентрации 0,45 мас./об.%,
где по меньшей мере 95% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной и по меньшей мере 90% плазмидной ДНК остается суперспирализованной после хранения при 25°С в течение 7 суток после растворения данной лиофилизированной фармацевтической композиции.
49. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой VM202.
50. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 49, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
51. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой pTx-HGF-X7.
52. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 51, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
53. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1Ec.
54. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 53, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
55. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1Еа.
56. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 55, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
57. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1X6.
58. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 57, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
59. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1X10.
60. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 59, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6 и pCK-SDF-1α.
61. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 48, в которой первая плазмида представляет собой pCK-SDF-1α.
62. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 61, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6 и pTx-IGF-1X10.
63. Растворенная композиция, полученная растворением лиофилизированной фармацевтической композиции по любому из пп. 1-62 в воде.
64. Растворенная композиция по п. 63, в которой светопоглощение данной растворенной композиции при 450 нм составляет меньше, чем 0,002.
65. Растворенная композиция по п. 64, в которой светопоглощение данной растворенной композиции при 450 нм составляет 0,001 или меньше, чем 0,001.
66. Растворенная композиция по п. 64 или 65, в которой светопоглощение измеряется в сутки растворения.
67. Растворенная композиция по п. 64 или 65, в которой светопоглощение измеряется после хранения лиофилизированной фармацевтической композиции в течение 10 недель.
68. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая плазмидную ДНК, в разовой дозе, где данную фармацевтическую композицию получают осуществлением лиофилизации жидкой композиции, которая перед лиофилизацией содержит:
a. ДНК первой плазмиды в концентрации 0,5 мг/мл, где данная первая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, рТх-IGF-1Еа, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α;
b. 10 мМ калий-фосфатный буфер с рН 8,0;
c. маннит в концентрации 2 мас./об.%;
d. сахарозу в концентрации 1,0 мас./об.% и
e. NaCl в концентрации 0,45 мас./об.%,
где лиофилизированная фармацевтическая композиция находится во флаконе, и данный флакон содержит суммарно 2,5 мг плазмидной ДНК.
69. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой VM202.
70. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 69, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
71. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой pTx-HGF-X7.
72. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 71, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
73. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1Ec.
74. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 73, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
75. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1Еа.
76. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 75, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
77. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1X6.
78. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 77, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α.
79. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой pTx-IGF-1X10.
80. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 79, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6 и pCK-SDF-1α.
81. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 68, в которой первая плазмида представляет собой pCK-SDF-1α.
82. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 81, дополнительно содержащая ДНК второй плазмиды, где данная вторая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6 и pTx-IGF-1X10.
83. Растворенная композиция, полученная растворением лиофилизированной фармацевтической композиции по любому из пп. 68-82 в воде.
84. Способ получения лиофилизированной фармацевтической композиции, содержащей плазмидную ДНК, включающий:
предоставление жидкой композиции, содержащей:
a. ДНК первой плазмиды, где данная первая плазмида выбрана из группы, состоящей из VM202, pTx-HGF-X7, pTx-IGF-1Ec, pTx-IGF-1Ea, pTx-IGF-1X6, pTx-IGF-1X10 и pCK-SDF-1α;
b. калий-фосфатный буфер с рН в интервале от 7,0 до 9,0;
c. маннит в концентрации в интервале от 0 мас./об.% до 3 мас./об.%;
d. сахарозу в концентрации больше, чем 0,5 мас./об.% и меньше, чем 1,1 мас./об.%;
e. NaCl в концентрации в интервале от 0,1 мас./об.% до 0,9 мас./об.%; и
осуществление лиофилизации данной жидкой композиции, получая, посредством этого, лиофилизированную фармацевтическую композицию.
85. Способ по п. 84, в котором первая плазмида представляет собой VM202.
86. Способ по п. 84, в котором первая плазмида представляет собой рТх-HGF-X7.
87. Способ по п. 84, в котором первая плазмида представляет собой рТх-IGF-1Ec или pTx-IGF-1Еа.
88. Способ по п. 84, в котором первая плазмида представляет собой рТх-IGF-1X6 или pTx-IGF-1X10.
89. Способ по п. 84, в котором первая плазмида представляет собой pCK-SDF-1α.
90. Способ по любому из пп. 84-89, в котором стадия лиофилизации включает:
(i) загрузку жидкой композиции;
(ii) замораживание;
(iii) первичную сушку; и
(iv) вторичную сушку.
91. Способ по п. 90, в котором стадию загрузки проводят при 5°С.
92. Способ по любому из пп. 84-91, в котором стадию замораживания проводят при увеличении температур в интервале от -50°С до -20°С.
93. Способ по п. 92, в котором стадия замораживания включает стадию отжига.
94. Способ по любому из пп. 84-93, в котором стадия первичной сушки проводится при -20°С.
95. Способ по любому из пп. 84-94, в котором стадию вторичной сушки проводят при увеличении температур в интервале от -20°С до 20°С.
96. Способ по любому из пп. 84-95, в котором по меньшей мере 90% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
97. Способ по п. 96, в котором по меньшей мере 95% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
98. Способ по п. 96, в котором по меньшей мере 97% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
99. Способ по п. 98, в котором по меньшей мере 98% плазмидной ДНК в жидкой композиции является суперспирализованной.
100. Способ по любому из пп. 84-99, в котором по меньшей мере 90% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции.
101. Способ по п. 100, в котором по меньшей мере 95% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции.
102. Способ по п. 100, в котором по меньшей мере 97% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции.
103. Способ по п. 102, в котором по меньшей мере 98% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции.
104. Способ по любому из пп. 84-103, в котором по меньшей мере 90% плазмидной ДНК остается суперспирализованной после хранения при 25°С в течение 3-7 суток после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции.
105. Способ по п. 104, в котором по меньшей мере 95% плазмидной ДНК остается суперспирализованной после хранения при 25°С в течение 3-7 суток после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции.
106. Способ по п. 105, в котором по меньшей мере 80% плазмидной ДНК остается суперспирализованной через 30 минут после растворения лиофилизированной фармацевтической композиции, где данную лиофилизированную фармацевтическую композицию хранили при 40°С в течение 10 недель перед растворением.
107. Способ по любому из пп. 84-106, в котором лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит суперспирализованную ДНК в количестве по меньшей мере 90% от общего количества суперспирализованной ДНК в жидкой композиции.
108. Способ по п. 107, в котором лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит суперспирализованную ДНК в количестве по меньшей мере 95% от общего количества суперспирализованной ДНК в жидкой композиции.
109. Способ по любому из пп. 84-107, в котором жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации в интервале от 0,1 до 1 мг/мл.
110. Способ по п. 109, в котором жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации в интервале от 0,25 до 0,75 мг/мл.
111. Способ по п. 110, в котором жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации в интервале от 0,4 до 0,6 мг/мл.
112. Способ по п. 111, в котором жидкая композиция содержит первую плазмиду в концентрации 0,5 мг/мл.
113. Способ по любому из пп. 84-112, в котором жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации в интервале от 5 мМ до 15 мМ.
114. Способ по п. 113, в котором жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации в интервале от 7,5 мМ до 12,5 мМ.
115. Способ по п. 114, в котором жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации в интервале от 9 мМ до 11 мМ.
116. Способ по любому из пп. 84-113, в котором жидкая композиция содержит фосфат калия в концентрации 10 мМ.
117. Способ по любому из пп. 84-116, в котором жидкая композиция содержит калий-фосфатный буфер с рН в интервале от 7,0 до 8,0.
118. Способ по п. 117, в котором жидкая композиция содержит калий-фосфатный буфер с рН 8,0.
119. Способ по любому из пп. 84-118, в котором жидкая композиция содержит маннит в концентрации в интервале от 2 мас./об.% до 3 мас./об.%.
120. Способ по п. 119, в котором жидкая композиция содержит маннит в концентрации 2 мас./об.%.
121. Способ по любому из пп. 84-120, в котором жидкая композиция содержит сахарозу в концентрации больше, чем 0,75 мас./об.% и меньше, чем 1,1 мас./об.%.
122. Способ по п. 121, в котором жидкая композиция содержит сахарозу в концентрации больше, чем 0,9 мас./об.% и меньше, чем 1,1 мас./об.%.
123. Способ по п. 122, в котором жидкая композиция содержит сахарозу в концентрации 1,0 мас./об.%.
124. Способ по любому из пп. 84-123, в котором жидкая композиция содержит NaCl в концентрации в интервале от 0,1 мас./об.% до 0,75 мас./об.%.
125. Способ по п. 124, в котором жидкая композиция содержит NaCl в концентрации в интервале от 0,1 мас./об.% до 0,6 мас./об.%.
126. Способ по п. 125, в котором жидкая композиция содержит NaCl в концентрации в интервале от 0,4 мас./об.% до 0,5 мас./об.%.
127. Способ по п. 126, в котором жидкая композиция содержит NaCl в концентрации 0,45 мас./об.%.
128. Способ лечения заболевания, включающий стадию:
введения эффективного количества растворенного лекарственного средства пациенту с заболеванием,
где данное растворенное лекарственное средство получают растворением лиофилизированной фармацевтической композиции по любому из пп. 1-49 или 68-69.
129. Способ по п. 128, дополнительно включающий стадию:
растворения лиофилизированной фармацевтической композиции по любому из пп. 1-62 или 68-82 в воде, получая, посредством этого, растворенное лекарственное средство.
130. Способ по п. 128 или 129, в котором светопоглощение растворенного лекарственного средства при 450 нм (А450) составляет меньше, чем 0,003.
131. Способ по п. 130, в котором светопоглощение растворенного лекарственного средства при 450 нм (А450) составляет меньше, чем 0,002.
132. Способ по п. 131, в котором светопоглощение растворенного лекарственного средства при 450 нм (А450) составляет 0,001 или меньше, чем 0,001.
133. Способ по любому из пп. 128-132, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из нейропатии, ишемической болезни, мышечной атрофии, сосудистого заболевания и сердечного заболевания.
134. Способ по п. 133, в котором заболевание выбрано из ишемического заболевания конечностей, диабетической периферической нейропатии (DPN), бокового амиотрофического склероза (ALS), заболевания периферических сосудов и болезни коронарных артерий (CAD).
135. Способ по любому из пп. 128-134, в котором стадия введения включает внутримышечную инъекцию растворенного лекарственного средства.