Клиническое значение активности ди-пептидилпептидзы-4 в сыворотке крови здоровых новорожденных, их матерей и детей с церебральной ишемией

Раздел 2 Педиатрия

Церебральная ишемия (ЦИ) запускает каскад системных воспалительных реакций, сопровождающихся повреждением эндотелия сосудов гематоэнцефаличе-ского барьера (ГЭБ) и выбросом в кровь ряда воспалительных факторов, в т.ч. лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и а^протеиназного ингибитора (а^ПИ). Показано, что ЛЭ может оказывать деструктивное действие на проницаемость сосудов ГЭБ, что способствует выходу в кровяное русло нейроантигенов и синтезу аутоанти-тел к ним.

Цель исследования — изучить особенности иммунных реакций у новорожденных детей с ЦИ для оценки возможности использования в качестве молекулярных маркеров активности текущего патологического процесса в нервной системе.

Материалы и методы. В исследование включены 40 доношенных новорожденных детей с клинической симптоматикой церебральной ишемии и перивен-трикулярным отеком по данным нейросонографии (НСГ). Контрольную группу составили 63 здоровых новорожденных. Забор венозной крови у детей проводился на 4-5 сутки и 14-й день жизни. Определение активности ЛЭ и а1-ПИ проводилось спектрофото-метрическим энзиматическим методом, определение уровня аутоантител к основному белку миелина (а-ОБМ) — методом ИФА.

Результаты. Выявлено достоверное повышение активности ЛЭ и а1-ПИ в сыворотке крови детей с ЦИ на 4-5 сутки жизни по сравнению с контролем (p<0,05 для обоих показателей). Уровень а-ОБМ у этих детей также достоверно превышал контрольные значения (p<0,05). На фоне терапии к 14 с.ж. у всех детей наблюдалась нормализация клинической симптоматики и данных НСГ. В сыворотке крови отмечалась тенденция к дальнейшему нарастанию активности ЛЭ по сравнению с 1-м обследованием, сопровождаемая достоверным снижением активности а1-ПИ до нормальных значений (p<0,05). Уровень а-ОБМ оставался достоверно выше контрольных значений (p<0,05). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что выявленная активация иммунной системы в первые сутки жизни детей с ЦИ, предположительно, отражает наличие острого текущего патологического процесса в нервной системе. Отсутствие положительной динамики иммунологических показателей в сочетании с относительной нормализацией клинической симптоматики и данных НСГ, может свидетельствовать о дальнейшем развитии патологического процесса в нервной системе и делает целесообразным мониторинг состояния нервной системы таких детей в течение первых лет жизни, в т.ч. по иммунологическим показателям.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ДИ-ПЕПТИДИЛПЕПТИДЗЫ-4 в СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ, ИХ МАТЕРЕЙ И ДЕТЕЙ С ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ

Соколов О.Ю.13, Яковлева А.А.1, Золотов Н.Н.2, Колясникова К.Н.2, Кост Н.В.3, Верещагина Т.Г.1, Анисимов В.В.4

ТБОУ ВПО РНИМУ им.Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва

2ФГБУ НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва

3ФГБУ Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

4ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, филиал №2, Москва

Введение. Церебральная ишемия (ЦИ) приводит к дизрегуляции в системе нейропептидов. Существенное влияние на уровень регуляторных нейропептидов оказывают ферменты их деградации, к которым относится дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4). Цель исследования. Изучение активности ДПП-4 в сыворотке крови здоровых новорожденных, их матерей, доношенных и недоношенных новорожденных детей с ЦИ ЬП степени.

Материалы и методы. Обследовано 146 новорожденных детей: из них 67 здоровых и 79 с ЦИ ЬП степени, и 52 женщины: из них 32 матери, обследованные до и после родов и 20 здоровых небеременных женщин. Активность ДПП-4 в сыворотке крови определяли флуоресцентным методом.

Результаты. Активность ДПП-4 в сыворотке крови здоровых матерей до и после родов выше (р<0,001), чем у небеременных женщин того же возраста и повышается по мере приближения родов. Активность ДПП-4 в пуповинной крови здоровых новорожденных ниже (р<0,05), чем у их матерей в период родов, и не коррелирует с активностью ДПП-4 в крови матерей, что свидетельствует об автономности функционирования от матери данной ферментной системы ребенка. При ЦИ у доношенных и недоношенных на 4-5 сутки активность ДПП-4 в сыворотке крови выше (р<0,001), чем у здоровых того же возраста, за счет активации иммунопатологических процессов, индуцированных гипоксией. У доношенных детей с ЦИ и ЗВУР активность ДПП-4 ниже ф<0,05), чем у детей с ЦИ без ЗВУР, вследствие компенсаторной реакции более зрелых тканевых структур доношенного в ответ на хроническую внутриутробную гипоксию плода. У недоношенных подобной закономерности не выявлено за счет морфо-функциональной незрелости. У доношенных детей с ЦИ активность ДПП-4 в сыворотке крови зависит от состояния ЦНС: активность ДПП-4 у детей с синдромом возбуждения выше ф<0,05), чем у детей с синдромом угнетения, у детей с синдромом угнетения с элементами возбуждения показатели активности фермента занимают промежуточное положение. Подобные закономерности у недоношенных с ЦИ не выявлены. У доношенных и недоношенных детей с ЦИ к третьей неделе жизни при нормализации неврологической симптоматики активность ДПП-4 возрастает ф<0,05) по сравнению с исходными показателями, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе. Заключение. Полученные данные свидетельствуют об участии ДПП-4 в адаптивных реакциях организма ребенка и ее регулирующем влиянии при гипоксиче-ском поражении ЦНС.

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015