Способ лечения флегмоны челюстно-лицевой области
METHOD FOR TREATMENT OF PHLEGMON OF MAXILLOFACIAL AREA

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к лечению флегмон челюстно-лицевой области, и может быть использовано при исследованиях с целью разработки новых способов лечения указанной патологии и оценки их эффективности.
В настоящий момент основным методом лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области является консервативная терапия, заключающаяся в сочетании хирургических процедур (отток экссудата, дренаж и т.д.) с использованием антибиотиков. Однако, учащение и увеличение тяжести течения флегмон, приводящих к развитию внутричерепных осложнений, медиастинита и сепсиса с высоким уровнем смертности, требуют разработки новых способов лечения флегмон.
Одним из перспективных способов лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области является генная терапия в сочетании с классическими методами. Доставка терапевтических генов в очаг воспаления для стимулирования активности клеток иммунной системы, позволит существенно повысить эффективность лечения и сократить время пребывания больных в стационаре.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены различные аналоги заявленного технического решения по совпадающей совокупности признаков способа лечения флегмоны челюстно-лицевой области, которые рассмотрены далее более детально.
Из исследованного уровня техники выявлено изобретение по патенту (RU №2328292, МПК А61К 31/727, А61К 33/14, А61К 38/44, А61Р 41/00, опубликовано в 10.07.2008 г). Сущностью является способ лечения флегмон челюстно-лицевой области, включающий вскрытие гнойного очага, внутривенное введение 0,03% раствора натрия гипохлорита по определенной схеме; обработка полости 0,06% раствором натрия гипохлорита по определенной схеме; во 2-й фазе - обработка раны мазью «Содерм», а в третьей фазе - гелем «Контрактубекс».
Недостатками данного способа являются высокая стоимость лечения, вследствие применения различных мазей, длительный срок лечения.
Из исследованного уровня техники выявлено изобретение по патенту (RU №2175258, МПК A61N 7/00, опубликовано в 27.10.2001 г). Сущностью является способ, заключающийся во вскрытии гнойного очага и его хирургической обработки, удалении причинного зуба, дренировании очага инфекции, промывании его лекарственным раствором и воздействии низкочастотным ультразвуком с наложением вторичных швов после очищения раны, при этом дополнительно на инфекцию последовательно воздействуют озоносодержащими лекарственными веществами.
Недостатками данного способа являются сложность и многозадачность способа, требующего наложения вторичных швов и применения специальной медицинской аппаратуры.
Наиболее близким к заявляемому техническому решению по совокупности существенных признаков и назначению выявлено изобретение по патенту (RU №2361607, МПК А61К 38/20, А61К 31/10, А61К 33/14, А61Р 37/02, опубликовано в 20.07.2009 г). Сущностью является способ локальной иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей челюстно-лицевой области, включающий введение иммунопрепарата «Ронколейкин», активным веществом которого является рекомбинантная молекула противовоспалительного действия интерлейкин 2 (ИЛ2).
Существенным недостатком данного технического решения являются то, что вследствие быстрой деградации белковой молекулы ИЛ2 в очаге воспаления, терапия осуществляется многократно, требуется повторное орошение препаратом, что повышает сложность такого лечения, и его стоимость.
Существуют другие рекомбинантные молекулы противовоспалительного действия доступные для клинических исследований, например, лактоферрин. Лактоферрин является полифункциональным белком острой фазы воспаления врожденного иммунитета и обладает антибактериальной, антивирусной и антипаразитарной активностью. Одним из известных способов доставки рекомбинантных молекул в организм является метод генной терапии, а именно введение в организм вирусных векторов, несущих гены терапевтических молекул.
Целью изобретения является разработка способа лечения флегмоны челюстно-лицевой области путем повышения эффективности консервативного лечения с помощью однократного введения рекомбинантного гена лактоферрина человека (LTF).
8
Сущностью изобретения является Способ лечения флегмоны челюстно-лицевой области заключающийся в промывании раны растворами-антисептиками 3% перекиси водорода и 0,05% хлоргексидина, обработке краев раны 70% спиртом, после чего производят однократное обкалывание гнойного очага по периметру в 5 точках препаратом, содержащим 1×10 аденовирусных частиц, несущих ген лактоферрина человека (LTF), в 0,5 мл физиологического раствора, сразу после введения генного препарата  на поверхность раны обильно наносят мазь «Левомеколь» и вводят антибиотик «Цефтриаксон» по 1000 мг/кг массы тела внутримышечно.
Преимущества метода в том, что однократная инъекция препарата обеспечит доставку гена лактоферрина в клетки организма, поддерживающих локальную продолжительную продукцию рекомбинантного лактоферрина, который за счет своих иммуномодулирующих, противовоспалительных, антиоксидантных свойств усилит эффективность консервативного способа лечения флегмоны.
Заявляемый способ лечения флегмоны осуществляется следующим образом.
Первый этап заявляемого технического решения по известному способу начинается с получения средства, содержащего рекомбинантную ДНК, кодирующую лактоферрин.Рекомбинантный репликативно-дефектный аденовирусный вектор, несущий ген лактоферрина человека (LTF), создан на основе аденовируса человека 5 серотипа (Ad5) в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Второй этап заключается в способе получения челюстно-лицевой флегмоны. Для моделирования челюстно-лицевой флегмоны используют крыс-самцов линии Wistar массой 180-220 грамм известным способом (RU №2694488, МПК А61В 5/00, G09B 23/28, опубликовано в 15.07.2019 г).
8
Третий этап. После промывания гнойной раны раствором антисептика (3% раствор перекиси водорода, 0,05% раствором хлоргексидина) и обработки краев раны 70% спиртом, производят однократное обкалывание гнойного очага по периметру в 5 точках препаратом, содержащим 1×10 аденовирусных частиц, несущих ген лактоферрина человека (LTF), в 0,5 мл физиологического раствора. Сразу после введения генного препарата  на раневую поверхность обильно наносят мазь «Левомеколь» и вводят антибиотик «Цефтриаксон» по 1000 мг/кг массы тела внутримышечно.
На второй день и во все следующие дни, вплоть до заживления послеоперационной раны вторичным натяжением, ежедневно 1 раз в сутки рану промывают с применением антисептических растворов (3% раствор перекиси водорода, 0,05% раствором хлоргексидина), смазывают мазью «Левомеколь» и вводят антибиотик «Цефтриаксон» по 1000 мг/кг массы тела внутримышечно.
На 2 сутки лечения флегмоны заявляемым способом прекращается фаза гнойной экссудации, на 3 сутки в ране появляется грануляционная ткань, на 4 сутки грануляционная ткань полностью заполняет рану, на 5-6 сутки рана затягивается вторичным натяжением. Эффективность заявляемого способа лечения флегмоны подтверждает анализ периферической крови и гистологическое исследование тимуса, селезенки и регионарных лимфатических узлов.
У контрольных животных с флегмоной, получавших терапию без генного препарата, флегмона осложнялась системным воспалением и крыс выводили из эксперимента под медикаментозным наркозом согласно этическим нормам и гуманному отношению к животным на 4-6 сутки. Изучение лимфатических узлов показало, что у контрольных крыс присутствуют явления острого гнойного лимфаденита - от скопления нейтрофильных лейкоцитов в синусах до полного поражения лимфоидной ткани с очагами ее расплавления.
Таким образом, заявляемый способ лечения флегмоны челюстно-лицевой области с помощью однократного введения препарата, содержащего ген лактоферрина человека (LTF) является эффективным, способствует быстрому заживлению послеоперационный раны и предупреждает развитие осложнений.