СПОСОБЫ ПРЕДСКАЗАНИЯ ОТВЕТА ТРИЖДЫ НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ТЕРАПИЮ

1. Способ определения чувствительности клеток трижды негативной опухоли к терапии противоопухолевым средством, способ включающий:
(a) лизирование клеток опухоли для получения клеточного экстракта;
(b) определение уровня экспрессии VEGFR2, c-KIT, HER1 и/или IGF-1R в клеточном экстракте; и
(c) сравнение уровня экспрессии VEGFR2, c-KIT, HER1 и/или IGF-1R в клеточном экстракте, полученном на стадии (b) с эталонным уровнем экспрессии VEGFR2, с-K1T, HER1 и/или IGF-1R,
согласно которому наличие низкого уровня экспрессии VEGFR2, низкого уровня экспрессии с-K1T, высокого уровня экспрессии HER1 и/или низкого уровня экспрессии IGF-1R в клеточном экстракте по сравнению с эталонным уровнем экспрессии указывает, что клетка опухоли является чувствительной к противоопухолевому средству.
2. Способ по п.1, согласно которому противоопухолевое средство выбирают из группы, состоящей из моноклонального антитела, тирозинкиназного ингибитора, химиотерапевтического средства, гормонального терапевтического средства, радиотерапевтического средства, вакцины и их комбинаций.

3. Способ по п.1, согласно которому противоопухолевое средство представляет собой комбинацию бевацизумаба (Авастин), карбоплатина и паклитакселя.
4. Способ по п.1, согласно которому уровень эталонной экспрессии вычисляют на основе стандартной кривой, полученной на линии раковых клеток.
5. Способ по п.4, согласно которому стандартную кривую получают, исходя из множества концентраций серийно разведенного клеточного экстракта, приготовленного из линии раковых клеток.
6. Способ по п.1, согласно которому наличие от умеренного до высокого уровня экспрессии VEGFR2, от умеренного до высокого уровня экспрессии c-KIT, от низкого до умеренного уровня экспрессии HER1 и/или от умеренного до высокого уровня экспрессии IGF-1R в клеточном экстракте по сравнению с эталонным уровнем экспрессии указывает, что опухолевая клетка является резистентной к противоопухолевому средству.
7. Способ по п.1, согласно которому способ дополнительно включает определение уровня активации VEGFR2, c-KIT, HER1, IGF-1R и/или АКТ в клеточном экстракте.
8. Способ по п.1, согласно которому способ дополнительно включает определение уровня экспрессии и/или активации одной или более дополнительных молекул сигнальной трансдукции в клеточном экстракте.
9. Способ по п.8, согласно которому одну или более дополнительных молекул сигнальной трансдукции выбирают из группы, состоящей из HER2, p95HER2, HER3, HER4, РБК, АКТ, МЕК, PTEN, SGK3, 4Е-ВР1, ERK2 (MAPK1), ERK1 (MAPK3), PDK1, P70S6K, GSK-3P, She, с-МЕТ, VEGFR1, VEGFR3, димера рецептора и их комбинаций.
10. Способ по п.1, согласно которому опухолевая клетка представляет собой клетку рака молочной железы.
11. Способ по п.1, согласно которому способ дополнительно включает контактирование опухолевой клетки с противоопухолевым средством до стадии (а).
12. Способ по п.1, согласно которому уровень экспрессии VEGFR2, c-KIT, HER1 и/или IGF-1R определяют с помощью двойного обнаружения «сближения».
13. Способ по п.12, согласно которому метод двойного обнаружения «сближения» представляет собой Совместный усиленный ферментом иммуноанализ (CEER).
14. Способ предсказания ответа трижды негативного рака молочной железы на терапию противоопухолевым средством, способ включающий:
(a) лизирование опухолевых клеток, взятых от трижды негативной опухоли молочной железы, для получения клеточного экстракта;
(b) определение уровня экспрессии VEGFR2, c-KIT, HER1 и/или IGF-1R в клеточном экстракте; и
(c) сравнение уровня экспрессии VEGFR2, c-KIT, HER1 и/или IGF-1R в клеточном экстракте, полученном на стадии (b), с эталонным уровнем экспрессии VEGFR2, с-K1T, HER1 и/или IGF-1R,
согласно которому наличие низкого уровня экспрессии VEGFR2, низкого уровня экспрессии с-K1T, высокого уровня экспрессии HER1 и/или низкого уровня экспрессии IGF-1R в клеточном экстракте по сравнению с эталонным уровнем экспрессии предсказывает ответ на терапию противоопухолевьш средством.
15. Способ по п.14, согласно которому противоопухолевое средство выбирают из группы, состоящей из моноклонального антитела, тирозинкиназного ингибитора, химиотерапевтического средства, гормонального терапевтического средства, радиотерапевтического средства, вакцины и их комбинаций.

16. Способ по п.14, согласно которому противоопухолевое средство представляет собой комбинацию бевацизумаба (Авастин), карбоплатина и паклитакселя.
17. Способ по п.14, согласно которому уровень эталонной экспрессии вычисляют исходя из стандартной кривой, полученной на линии раковых клеток.
18. Способ по п.17, согласно которому стандартную кривую получают исходя из множества концентраций серийно разведенного клеточного экстракта, приготовленного из линии раковых клеток.
19. Способ по п.14, согласно которому наличие от умеренного до высокого уровня экспрессии VEGFR2, от умеренного до высокого уровня экспрессии с-К1Т, от низкого до умеренного уровня экспрессии HER1 и/или от умеренного до высокого уровня экспрессии IGF-1R в клеточном экстракте предсказывает отсутствие ответа на лечение противоопухолевым средством.
20. Способ по п.14, согласно которому способ дополнительно включает определение уровня активации VEGFR2, c-KIT, HER1, IGF-1R и/или АКТ в клеточном экстракте.
21. Способ по п.14, согласно которому способ дополнительно включает определение уровня экспрессии и/или активации одной или более дополнительных молекул сигнальной трансдукции в клеточном экстракте.
22. Способ по п.21, согласно которому одну или более дополнительных молекул сигнальной трансдукции выбирают из группы, состоящей из HER2, p95HER2, HER3, HER4, PI3K, АКТ, МЕК, PTEN, SGK3, 4Е-ВР1, ERK2 (MAPK1), ERK1 (MAPK3), PDK1, P70S6K, GSK-3р, She, с-МЕТ, VEGFR1, VEGFR3, димера рецептора и их комбинаций.
23. Способ по п.14, согласно которому наличие низкого уровня экспрессии VEGFR2 предсказывает более продолжительную выживаемость без прогрессирования (PFS).
24. Способ по п.14, согласно которому наличие низкого уровня экспрессии c-KIT предсказывает более продолжительную выживаемость без прогрессирования (PFS).
25. Способ по п.14, согласно которому наличие высокого уровня экспрессии HER1 предсказывает более продолжительную выживаемость без прогрессирования (PFS).
26. Способ по п.14, согласно которому наличие низкого уровня экспрессии VEGFR2 в сочетании с наличием низкого уровня экспрессии c-KIT и/или высокого уровня экспрессии HER1 предсказывает более продолжительную выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с уровнем экспрессии VEGFR2, c-KIT или HER1 по отдельности.
27. Способ по п.14, согласно которому способ дополнительно включает инкубирование опухолевой клетки, полученной из трижды негативного рака молочной железы, с противоопухолевым средством до стадии (а).
28. Способ по п.14, согласно которому уровень экспрессии VEGFR2, c-KIT, HER1 и/или IGF-1R определяют с помощью двойного обнаружения «сближения».
29. Способ по п.28, согласно которому метод двойного обнаружения «сближения» представляет собой Совместный усиленный ферментом иммуноанализ (CEER).