СТАБИЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К PD-1 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

1. Стабильный фармацевтический препарат антитела к PD-1, содержащий антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент и буфер.
2. Фармацевтический препарат по п. 1, где антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит какую-либо одну или несколько последовательностей участков CDR, выбранных из группы, состоящей из приведенных ниже последовательностей или аминокислотных последовательностей, имеющих по меньшей мере 85% идентичности с приведенными ниже последовательностями:
последовательностью CDR из вариабельной области тяжелой цепи (HCDR) антитела: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3;
и
последовательностью CDR из вариабельной области легкой цепи (LCDR) антитела: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6.
3. Фармацевтический препарат по п. 1 или 2, где антитело к PD-1 содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи с SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность легкой цепи с SEQ ID NO: 8.
4. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-3, где концентрация антитела к PD-1 находится в диапазоне от 1 мг/мл до 60 мг/мл, предпочтительно 20-50 мг/мл, более предпочтительно 35-45 мг/мл, наиболее предпочтительно составляет 40 мг/мл.
5. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-4, где буфер представляет собой один или более чем один буфер, выбранный из группы, состоящей из ацетатного, цитратного, сукцинатного и фосфатного буфера, предпочтительно ацетатного буфера.
6. Фармацевтический препарат по п. 5, где концентрация буфера составляет 1-50 мМ, предпочтительно 2-30 мМ, более предпочтительно 5-15 мМ, наиболее предпочтительно 10 мМ.
7. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-6, где рН препарата находится в диапазоне от 4,5 до 6,0, предпочтительно от 4,8 до 5,6, наиболее предпочтительно составляет рН 5,2.
8. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащий по меньшей мере один стабилизатор.
9. Фармацевтический препарат по п. 8, где по меньшей мере один стабилизатор выбран из сахарида или аминокислоты.
10. Фармацевтический препарат по п. 9, где сахарид представляет собой дисахарид, предпочтительно выбранный из сахарозы, лактозы, трегалозы, мальтозы, более предпочтительно трегалозы, наиболее предпочтительно α,α-трегалозы дигидрата.
11. Фармацевтический препарат по п. 9 или 10, где концентрация дисахарида составляет от 30 мг/мл до 120 мг/мл, предпочтительно от 60 мг/мл до 100 мг/мл, более предпочтительно от 85 мг/мл до 95 мг/мл, наиболее предпочтительно 90 мг/мл.
12. Фармацевтический препарат по любому из пп. 8-11, дополнительно содержащий поверхностно-активное вещество, при этом поверхностно-активное вещество выбрано из полиоксиэтилен-гидрогенизированного касторового масла, сложных эфиров глицерина и жирных кислот, сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот; предпочтительно, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот представляют собой полисорбат 20, 40, 60 или 80, наиболее предпочтительно полисорбат 20.
13. Фармацевтический препарат по п. 12, где концентрация поверхностно-активного вещества составляет от 0,01 мг/мл до 1 мг/мл, предпочтительно от 0,05 мг/мл до 0,5 мг/мл, более предпочтительно от 0,1 мг/мл до 0,4 мг/мл, наиболее предпочтительно 0,2 мг/мл.
14. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-13, содержащий антитело к PD-1, при этом антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи с SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность легкой цепи с SEQ ID: 8; и
(1) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 90 мг/мл и 10 мМ ацетатный буфер при рН 5,2; или
(2) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 90 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,2 мг/мл и 10 мМ ацетатный буфер при рН 5,2; или
(3) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 90 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,2 мг/мл и 20 мМ ацетатный буфер при рН 5,4; или
(4) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 60 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,4 мг/мл и 20 мМ ацетатный буфер при рН 5,0; или
(5) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 60 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,1 мг/мл и 20 мМ ацетатный буфер при рН 5,2; или
(6) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 60 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,2 мг/мл и 10 мМ ацетатный буфер при рН 5,2; или
(7) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 30 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,4 мг/мл и 10 мМ ацетатный буфер при рН 4,8; или
(8) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 30 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,2 мг/мл и 30 мМ ацетатный буфер при рН 5,2; или
(9) α,α-трегалозы дигидрат в концентрации 30 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации 0,4 мг/мл и 10 мМ ацетатный буфер при рН 5,6.
15. Стабильный фармацевтический препарат антитела к PD-1 по любому из пп. 1-14, где фармацевтический препарат представляет собой инъекционный фармацевтический препарат, который дополнительно содержит воду для инъекций.
16. Лиофилизированный порошок, приготовленный из фармацевтического препарата по п. 15.
17. Лиофилизированный порошок по п. 16, где оптимальная температура сушки для процесса лиофилизации составляет от -10°С до -5°С.
18. Инъекционая форма, приготовленная путем растворения лиофилизированного порошка по п. 15 или 16.
19. Стабильный фармацевтический препарат антитела к PD-1 по любому из пп. 1-18 для профилактики или лечения PD-1-опосредуемого заболевания или расстройства, при этом такое заболевание или расстройство предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий PD-L1 (лиганд 1 PD); наиболее предпочтительно заболевание или расстройство представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак желудка, рак кишечника, рак почки, меланому; наиболее предпочтительно немелкоклеточный рак легкого, меланому и рак почки.
20. Применение стабильного фармацевтического препарата антитела к PD-1 по любому из пп. 1-18 для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения PD-1-опосредуемого заболевания или расстройства, при этом такое PD-1-опосредуемое заболевание или расстройство предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий PD-L1; наиболее предпочтительно такой рак представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак желудка, рак кишечника, рак почки, меланому; наиболее предпочтительно немелкоклеточный рак легкого, меланому и рак почки.
21. Способ предупреждения или лечения PD-1-опосредуемого заболевания или расстройства, при этом такое заболевание или расстройство предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий PD-L1; наиболее предпочтительно такой рак представляет собой рак молочной железы, рак легкого, рак желудка, рак кишечника, рак почки, меланому; наиболее предпочтительно немелкоклеточный рак легкого, меланому и рак почки, причем способ включает введение стабильного фармацевтического препарата антитела к PD-1 по любому из пп. 1-18.