РАСТВОР, СОДЕРЖАЩИЙ НИКОТИН В НЕПРОТОНИРОВАННОЙ ФОРМЕ И ПРОТОНИРОВАННОЙ ФОРМЕ
SOLUTION CONTAINING NICOTINE IN UNPROTONATED FORM AND PROTONATED FORM

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к раствору никотина, контейнерам, в которых содержится раствор никотина, и к электронным системам получения пара, таким как электронные системы доставки никотина (например, электронные сигареты), включающим упомянутый раствор.
Уровень техники
Электронные системы получения пара, такие как электронные сигареты, обычно включают резервуар с предназначенной для испарения жидкостью, обычно содержащей никотин. При осуществлении пользователем вдоха при использовании устройства активируется нагреватель, обеспечивая выпаривание небольшого количества жидкости, которая, таким образом, вдыхается пользователем.
Использование электронных сигарет в Соединенном Королевстве быстро выросло, и согласно оценке в настоящее время в Соединенном Королевстве насчитывается свыше миллиона человек, использующих электронные сигареты.
Одна проблема, с которой сталкиваются производители таких систем, заключается в получении из устройства получения пара предназначенного для вдыхания пара, который создавал бы у потребителей приемлемое впечатление. Некоторые потребители могут предпочитать электронные сигареты, вырабатывающие аэрозоль, очень хорошо «имитирующий» дым, вдыхаемый из табачной продукции, такой как сигарета. Аэрозоли из электронных сигарет и дым из табачной продукции, такой как сигареты, создают у пользователя сложную цепочку вкусо-ароматических ощущений во рту, впитывания никотина во рту и горле с последующим впитыванием никотина в легких. Данные различные аспекты описываются пользователями в терминах вкусо-ароматического ощущения, интенсивности/качества, воздействия, раздражения/мягкости и удовлетворенности от никотина. Никотин вносит свой вклад в некоторые из данных факторов и в сильно ассоциирован с такими факторами, как воздействие, раздражение и мягкость; эти параметры легко воспринимаются потребителями, и электронные сигареты могут обеспечить потребителям чрезмерно выраженные или чрезмерно слабые указанные ощущения в зависимости от индивидуальных предпочтений. Удовлетворенность от никотина особенно сложна, поскольку она представляет собой результат как количества и скорости, с которыми никотин впитывается из слизистой оболочки рта (обычно это никотин в паровой фазе), так и количества, так и скорости, с которыми никотин впитывается из легких (обычно это никотин в дисперсной фазе вдыхаемого аэрозоля). Каждый из данных факторов и их баланс могут вносить большой вклад в приемлемость электронной сигареты для потребителя. Поэтому для производителей электронных сигарет желательным является предложение средств оптимизации совокупного восприятия курения электронной сигареты.
Сущность изобретения
В одном аспекте изобретения описывается раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют, по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте изобретения описывается упакованный раствор никотина, включающий
(а) контейнер; и
(b) раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте описывается электронная система получения пара, включающая:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте описывается способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин;
(b) испарения раствора никотина.
В одном аспекте описывается применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, где раствор никотина содержит
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Подробное описание изобретения
В соответствии с представленным описанием настоящее изобретение относится к раствору никотина, содержащему (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Как это было обнаружено авторами изобретения, в результате протонирования некоторого и только лишь некоторого количества никотина, присутствующего в растворе, так чтобы раствор содержал никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме, такой раствор при испарении и вдыхании обеспечивает получение желательных свойств вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от табака для пользователя. Как это, в частности, было обнаружено авторами изобретения, количества добавляемой кислоты, требуемые в настоящем изобретении, а именно, чтобы совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышал 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, могут быть использованы в широком диапазоне содержаний никотина в растворах. При использовании количество добавляемой кислоты, требуемых в настоящем изобретении, могут быть получены растворы, обладающие желательными свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от табака для пользователя, как при относительно низком уровне содержания никотина, таком как 1,8% мас. и менее, так и при относительно высоком уровне содержания никотина, таком как более чем 1,8% мас. никотина.
Как это известно специалистам в данной области техники, никотин может существовать в непротонированной форме, монопротонированной форме или дипротонированной форме. Структуры каждой из данных форм представлены ниже.
Непротонированныйникотин
Монопротонированный никотин
Дипротонированныйникотин
Отсылка в описании изобретения к протонированной форме соответствует как монопротонированному никотину, так и дипротонированному никотину. Отсылка в описании изобретения к количеству протонированной формы соответствует суммарному количеству монопротонированного никотина и дипротонированного никотина. Кроме того, в случае отсылки к полностью протонированной рецептуре необходимо понимать, что в любой данный момент времени могут в такой композиции могут присутствовать очень незначительные количества непротонированного никотина, например меньшие, чем 1% непротонированного никотина.
Для облегчения восприятия, эти и дополнительные аспекты настоящего изобретения теперь будут рассмотрены под соответствующими заголовками разделов. Однако, положения каждого раздела вовсе не обязательно ограничиваются конкретным разделом.
Носитель раствора никотина может представлять собой любой подходящий для использования растворитель, такой, чтобы раствор никотина мог быть испарен для использования. В одном аспекте растворитель выбирают из глицерина, пропиленгликоля и их смесей. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере глицерин. В одном аспекте растворитель состоит по существу из глицерина. В одном аспекте растворитель состоит из глицерина. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере пропиленгликоль. В одном аспекте растворитель состоит по существу из пропиленгликоля. В одном аспекте растворитель состоит из пропиленгликоля. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере смесь пропиленгликоля и глицерина. В одном аспекте растворитель состоит по существу из смеси пропиленгликоля и глицерина. В одном аспекте растворитель состоит из смеси пропиленгликоля и глицерина.
Носитель раствора никотина может присутствовать в любом подходящем для использования количестве. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 30 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 40 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 60 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 70 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 80 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 90 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 30 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 40 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 60 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 70 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 80 до 90% мас. в расчете на раствор.
Раствор никотина также может содержать вкусо-ароматические компоненты. В таком случае носитель предпочтительно может представлять собой пропиленгликоль. В соответствии с использованием в настоящем документе термины «вкусо-ароматическое ощущение» и «вкусо-ароматическая добавка» относятся к материалам, которые там, где это допускает местное правовое регулирование, могут быть использованы для создания у продукции желательных вкуса или аромата для взрослых потребителей. Они могут включать экстракты (например, лакрицы, гортензии, листа магнолии обратнояйцеватой, ромашки, пажитника, гвоздики, ментола, мяты японской, анисового семени, корицы, трав, грушанки, вишни, ягод, персика, яблока, ликера «Драмбьюи», бурбона, шотландского виски, американского виски, мяты курчавой, мяты перечной, лаванды, кардамона, сельдерея, каскариллы, мускатного ореха, сандалового дерева, бергамота, герани, медовой эссенции, розового масла, ванили, лимонного масла, апельсинового масла, кассии, тмина, коньяка, жасмина, иланг-иланга, шалфея, фенхеля, перца гвоздичного, имбиря, аниса, кориандра, кофе или мятного масла из любого биологического вида рода Mentha), усилители вкуса, блокаторы активных центров рецепторов горечи, активаторы или стимуляторы активных центров сенсорных рецепторов, сахара и/или заменители сахара (например, сукралозу, ацесульфам калия, аспартам, сахарин, цикламаты, лактозу, сахарозу, глюкозу, фруктозу, сорбит или маннит) и другие добавки, такие как древесный уголь, хлорофилл, минералы, растительные вещества или освежители для полости рта. Они могут представлять собой суррогатные синтетические или природные ингредиенты или их смеси. Они могут иметь любую подходящую для использования форму, например масла, жидкости или порошка.
В одном аспекте раствор никотина, кроме того, содержит воду. Вода может присутствовать в любом подходящем для использования количестве. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 30% мас. в расчете на раствор.
В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 1 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 5 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 10 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 20 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 30 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 40 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 50 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 60 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 70 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 80 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 90 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 1 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 5 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 10 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 20 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 30 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 40 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 50 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 60 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 70 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 80 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 90 до 90% мас. в расчете на раствор.
В одном аспекте раствор никотина может содержать растворители, которые выгодным образом делают возможным получение композиции. В одном аспекте раствор никотина содержит этанол, который улучшает растворимость бензойной кислоты при включении в рецептуру.
Компоненты системы могут присутствовать в следующих далее количествах. Вода может представлять вплоть до 30% (мас./мас.) от совокупного раствора. Носитель может представлять вплоть до 98% (мас./мас.) от совокупного раствора. Никотин может представлять от более 0% до 6% (мас./мас.) от совокупного раствора.
В контексте настоящего изобретения ссылка на раствор никотина, содержащий никотин как в протонированной форме, так и в непротонированной форме, в общем случае означает, что количество никотина в непротонированной форме не является минимальным. Например, количество непротонированного никотина обычно превышает 1% (мас./мас.).
Раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме. В одном аспекте раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме. Хотя предусматривается, что раствор обычно будет содержать никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме, возможно также и присутствие небольших количеств дипротонированного никотина. В одном аспекте раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме, никотин в монопротонированной форме и никотин в дипротонированной форме.
Как это было обнаружено авторами изобретения и как обсуждается в настоящем документе, в результате протонирования части и только лишь части никотина можно получить желательные характеристики. В одном аспекте от 1 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 2 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 3 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 4 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 10 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 15 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 20 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 25 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 30 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 35 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 40 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 45 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 50 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 55 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме.
В одном аспекте от 5 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 75% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 70% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 65% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 60% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 55% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 50% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 45% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 40% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 35% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 30% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 25% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 20% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 15% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 10% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме.
Подходящие количества никотина, присутствующего в растворе в протонированной форме, приведены в настоящем документе. Данные количества могут быть легко рассчитаны специалистами в данной области техники. Никотин, представляющий собой 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, является двухосновным основанием, характеризующимся значениями рКа 3,12 для пиридинового кольца и 8,02 для пирролидинового кольца. Он может существовать в рН-зависимой протонированной (моно- и ди-) и непротонированной (свободное основание) формах, которые характеризуются различной биодоступностью.
Распределение протонированного и непротонированного никотина будет варьироваться при различных значениях рН.
Доля непротонированного никотина будет преобладать при высоких значениях рН, в то время как снижение рН будет приводить к увеличению доли протонированного никотина (моно- или ди- в зависимости от значения рН). В случае известности относительной доли протонированного никотина и совокупного количества никотина в образце можно рассчитать абсолютное количество протонированного никотина.
Относительная доля протонированного никотина в растворе может быть рассчитана с использованием уравнения Гендерсона-Гассельбаха, которое описывает значение рН как производную величину от уравнения константы диссоциации кислоты, и которое широко используется в химических и биологических системах. Рассматривается следующее далее равновесие:
Уравнение Гендерсона-Гассельбаха для данного равновесия представляет собой:
где [B] представляет собой количество непротонированного никотина (то есть, свободного основания), [BH+] представляет собой количество протонированного никотина (то есть, сопряженной кислоты), а рКа представляет собой справочное значение рКа для атома азота пирролидинового кольца никотина (рКа = 8,02). Относительная доля протонированного никотина может быть выведена из альфа-величины для непротонированного никотина, рассчитываемой из уравнения Гендерсона-Гассельбаха в виде:
Определение значений рКа для растворов никотина может быть осуществлено с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.
Как обсуждается в настоящем документе, раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме. Cпециалистам в данной области техники будет понятно, что протонированная форма никотина получается в результате реакции между непротонированным никотином и кислотой. Кислотами являются одна или несколько подходящих для использования кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное количество кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Как это должно быть ясно, в растворе должны присутствовать по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь. Однако, также могут присутствовать и одна или несколько кислот в дополнение к бензойной кислоте и/или левулиновой кислоте. Присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте не исключается, однако и не требуется. Таким образом, в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) первую кислоту, выбранную из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и
(iv) необязательную вторую кислоту, где необязательную вторую кислоту в случае присутствия таковой выбирают из кислот, отличных от бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и
где совокупное содержание первой кислоты и второй кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Протонирование никотина может быть осуществлено таким образом, чтобы достичь желательной степени протонирования никотина. В одном аспекте необязательной второй кислотой является органическая кислота. В одном аспекте необязательной второй кислотой является карбоновая кислота. Карбоновой кислотой может быть любая подходящая для использования карбоновая кислота. В одном аспекте необязательной второй кислотой является монокарбоновая кислота.
В одном аспекте необязательную вторую кислоту выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, пировиноградной кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, олеиновой кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей.
В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере бензойная кислота. В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере левулиновая кислота. В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствуют бензойная кислота и левулиновая кислота.
В соответствии с обсуждением в настоящем документе, присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте не является обязательным. В одном аспекте присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте исключается. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит кислоты, выбираемые из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоту, выбираемую из группы, состоящей из бензойной кислоты.
В одном аспекте левулиновая кислота является единственной присутствующей кислотой. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоту, выбираемую из группы, состоящей из левулиновой кислоты.
В одном аспекте бензойная кислота и левулиновая кислота являются единственными присутствующими кислотами. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоты, выбираемые из группы, состоящей из смесей бензойной кислоты и левулиновой кислоты.
В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,02 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,005 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,001 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте раствор не содержит левулиновой кислоты.
Бензойная кислота и левулиновая кислота являются выгодными, поскольку, как это было обнаружено авторами изобретения, при нагреве растворов, содержащих бензойную кислоту и/или левулиновую кислоту, в электронной системе получения пара уровень переноса кислоты в аэрозоль является более значительным при меньшем образовании продуктов разложения по сравнению с тем, что имеет место для множества других кислот. Таким образом, как это было обнаружено, перенос в аэрозоль для данных кислот является более эффективным.
Как это также было обнаружено авторами изобретения, бензойная кислота обеспечивает получение особенно желательного вкуса при вдыхании испаренного раствора. Таким образом, в противоположность таким кислотам, как молочная кислота, уксусная кислота и янтарная кислота, бензойная кислота обеспечивает получение как хорошего вкусо-ароматического ощущения, так и/или улучшенной эффективности переноса в аэрозоль. Таким образом, в соответствии с раскрытием в настоящем документе в одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере бензойная кислота. Действительно, в случае присутствия бензойной кислоты совокупное предельное значение содержания кислоты, описанное в настоящем документе, не должно соблюдаться. Таким образом, в одном дополнительном широком аспекте настоящее изобретение предлагает раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в протонированной форме и в непротонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
В одном аспекте в случае присутствия бензойной кислоты раствор никотина будет содержать не более 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты. В одном аспекте раствор никотина содержит не более чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты. Каждый из предпочтительных вариантов настоящего изобретения равным образом может быть применен к данному широкому аспекту изобретения.
Совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В каждом из данных аспектов предпочтительно бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой, и раствор никотина содержит кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В каждом из данных аспектов предпочтительно бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой, и раствор никотина содержит кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
Как это было обнаружено авторами изобретения в соответствии с обсуждением в настоящем документе, количества добавленной кислоты, требуемые в настоящем изобретении, а именно, когда совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, могут быть использованы в широком диапазоне содержаний никотина в растворах. Могут быть получены растворы никотина, обладающие желательными свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от никотина для пользователя, как при относительно низком уровне содержания никотина, таком как 1,9% мас. или 1,8% мас. никотина и менее, так и при относительно высоком уровне содержания никотина, таком как более чем 1,9% мас. или 1,8% мас. никотина. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит никотин в количестве, не превышающем 1,9% мас. или 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит никотин в количестве, большем, чем 1,9% мас. или 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
Никотин может присутствовать в любом подходящем для использования количестве в зависимости от желательной дозировки при вдыхании пользователем. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, не превышающем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас., и в качестве кислот присутствуют только бензойная кислота, левулиновая кислота или их смеси. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас., а в качестве кислот присутствует только бензойная кислота. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбираемую из группы, состоящей из бензойной кислоты; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас., а в качестве кислоты присутствует только бензойная кислота. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Как это будет понятно специалистам в данной области техники, настоящее изобретение требует частичного протонирования никотина до его испарения. Такое протонирование может иметь место в любой момент времени до испарения. В одном аспекте никотин частично протонируют совсем незадолго до испарения. Например, никотин может быть частично протонирован в рамках части процесса, приводящего к испарению. Таким образом, предусматривается возможность осуществления «встроенного» способа, в котором никотин в непротонированной форме вводят в контакт с желательной кислотой и после этого испаряют образующийся раствор частично протонированного никотина,. Также предусматривается возможность предоставления конечному пользователю необходимой кислоты и объединения ее с приобретенным никотином в непротонированной форме. После этого раствор частично протонированного никотина может быть использован в электронной системе получения пара вместо непротонированного никотина. Таким образом, в одном дополнительном аспекте описывается комплект для раствора никотина по изобретению, при этом комплект включает (а) раствор никотина, содержащий носитель и никотин в непротонированной форме; и (b) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; в раздельных упаковках или контейнерах; с инструкциями для смешивания и/или введения в контакт и/или использования в целях получения раствора частично протонированного никотина, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном дополнительном аспекте также описывается способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме; и
(b) получения раствора кислоты, содержащего одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
(с) испарения раствора никотина и раствора кислоты,
(d) объединения испаренного раствора никотина и испаренного раствора кислоты таким образом, чтобы кислота присутствовала в количестве, не превышающем 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Раствор может содержаться или доставляться с использованием любых средств. В одном аспекте настоящее изобретение описывает упакованный раствор никотина, включающий (а) контейнер; и (b) раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Контейнером может быть любой подходящий для использования контейнер, например контейнер для хранения или доставки раствора. В одном аспекте контейнер конфигурируют для работы совместно с электронной системой получения пара. Контейнер может быть сконфигурирован так, чтобы он становился сообщающимся по текучей среде с электронной системой получения пара таким образом, что раствор может быть доставлен в электронную систему получения пара. В соответствии с представленным описанием настоящее изобретение относится к контейнеру, который может быть использован в электронной системе получения пара, такой как электронная сигарета. По ходу следующего далее описания используется термин «электронная сигарета», однако данный термин используется взаимозаменяемо с термином «электронная система получения пара».
Как обсуждается в настоящем документе, контейнер настоящего изобретения обычно предназначается для доставки раствора никотина в электронную сигарету или внутри нее. Раствор никотина может содержаться внутри электронной сигареты или может продаваться в виде отдельного контейнера для последующего использования совместно с электронной сигаретой или в ней. Как это понятно специалистам в данной области техники, электронные сигареты обычно включают блок, называемый картомайзер, который включает резервуар с раствором никотина, фитильный материал и нагревательный элемент для испарения никотина. В одном аспекте контейнер представляет собой картомайзер или часть картомайзера. В одном аспекте контейнер не представляет собой картомайзер или часть картомайзера и является контейнером, таким как бачок, бутылка и тому подобное, который может быть использован для доставки раствора никотина в электронную сигарету или внутри нее.
В одном аспекте контейнер представляет собой часть электронной сигареты. Поэтому в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение раскрывает электронную систему получения пара, включающую:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В дополнение к раствору по настоящему изобретению и к системам, таким как контейнеры и электронные системы получения пара, включающим такой раствор, настоящее изобретение раскрывает способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина. При этом способ включает стадии (а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин; (b) испарения раствора никотина.
Отсылка к улучшению органолептических свойств испаренного раствора никотина может включать улучшение мягкости испаренного раствора никотина в соответствии с восприятием пользователем.
Способ по настоящему изобретению может включать дополнительные стадии до, осуществляемые до указанных стадий, после них или в промежутке между одной или несколькими указанными стадиями.
В дополнение к раствору по настоящему изобретению и к системам, таким как контейнеры и электронные системы получения пара, включающим такой раствор, настоящее изобретение описывает применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина. В данном применении раствор никотина содержит (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Краткое описание чертежей
Далее, настоящее изобретение будет описано более подробно посредством иллюстративного примера при обращении к прилагаемой фигуре, где:
s
a2
фиг. 1 демонстрирует график, иллюстрирующий изменение значения pK в зависимости от концентрации никотина.
Далее, изобретение будет описано при обращении к следующему далее неограничивающему примеру.
Примеры
Определение значений рКа
s
a2
а
Определение значений рКа для никотина в системах глицерин/вода осуществляли с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88 и кратко описанного ниже. Поскольку система является преимущественно неводной, измеряли параметр pK, где подстрочный индекс s относится к композиции растворителя в данной по большей части неводной системе, а подстрочный индекс 2 относится к значению рК пирролидинового атома азота.
Дополнительная информация в отношении определения значений рКа для никотина в растворах для электронных сигарет представлена в публикации «Use of chiroptical spectroscopy to determine the ionization status of (S)-nicotine in e-cigarette formulations and snus», Clayton et al., ST 49, CORESTA Congress, Québec City, Canada, 12-16 октября 2014 (доступна в интернете по адресу http://www.bat-science.com/groupms/sites/BAT_9GVJXS.nsf/vwPagesWebLive/DO9PVC3G/$FILE/CORESTA_PC_2014.pdf).
Получали определенный набор растворов глицерин/вода/никотин, при этом концентрацию воды фиксировали на уровне 9%, концентрацию никотина варьировали в диапазоне от 30 мкг/мл до 3 мг/мл, и остаток растворов был представлен глицерином.
Одновременные спектры поглощения в ультрафиолетовом диапазоне и кругового дихроизма для растворов глицерин/s-никотин/вода измеряли с использованием спектрометра Applied Photophysics Ltd. (Leatherhead, UK) Chiracsan Plus. Спектры поглощения в ультрафиолетовом диапазоне и кругового дихроизма измеряли в области 300-200 нм при различных длинах оптического пути в зависимости от концентрации никотина в растворе - при длинах оптического пути 10 мм, 5 мм, 2 мм, 1 мм, 0,5 мм, 0,1 мм и 0,01 мм. Прибор непрерывно продували чистым выпаренным азотом на протяжении всех измерений. На протяжении всех измерений спектры регистрировали при величине шага 0,5 нм, времени измерения на одну точку 1 сек и ширине спектральной полосы 2 нм. Для лучшего представления, когда это было возможным, все спектры кругового дихроизма сглаживали с фактором окна 4 с использованием способа Савицкого-Голея.
s
a2
s
a2
s
a2
Проводили рН-метрическое титрование растворов S-никотина в системе глицерин/вода при 23°С. Значение рН для данных растворов увеличивали в направлении щелочных значений путем добавления небольших аликвот NaOH (~ pH 10), а после этого уменьшали до значения рН 2 путем добавления небольших аликвот HCl. Во время рН-метрического титрования использовали последовательность из растворов HCl и NaOH с концентрациями 0,1 моль/л, 0,5 моль/л, 1 моль/л, 5 моль/л и 10 моль/л. Значения рН измеряли 23°С использованием рН-метра Corning pH105 с рН-электродом RMS. Значения рK систематически менялись при изменении концентрации никотина (фиг. 1), и поэтому значения pK рассчитывали при каждом уровне концентрации никотина (таблица 1). Вследствие вязкости растворов и оптической плотности растворов с высокой концентрацией никотина для спектров кругового дихроизма, для концентраций никотина, больших, чем 3 мг/мл, требовались кюветы с очень маленькими длинами оптического пути. При данных концентрациях невозможно было добиться удовлетворительной подготовки образца и удовлетворительных результатов по спектроскопии с использованием необходимых маленьких кювет, и поэтому значение pK при более высоких концентрациях рассчитывали исходя из регрессионной аппроксимации фиг. 1.
s
a2
Таблица 1: Значения pK, измеренные при различных концентрациях никотина в системе никотин/глицерин с 9% воды.
p<sub>S</sub>K<sub>a2</sub>
Концентрация (г/л)
Концентрация (ммоль/л)
log<sub>10</sub>[концентрация]
7,49
0,03
0,185
- 0,732
7,34
0,06
0,370
- 0,431
7,30
0,3
1,85
0,268
7,27
0,6
3,70
0,569
7,25
3
18,53
1,268
(-(log10[никотин])/0,325)
s
a2
s
a2
Аппроксимация для кривой с использованием уравнения у=0,0233е+7,26 привела к получению значения pK 7,26 при концентрации никотина 30 мг/мл. Использование данного значения pK совместно с уравнением Гендерсона-Хассельбалха делает возможным вычисление степени протонирования никотина при любом значении рН.
Пример 1
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «А», 25% воды и 48,1% глицерина. Для данного раствора измерили значение рН 8,7, что указывает на 4%-ное протонирование никотина.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,6% (мас./мас.). Для данного раствора измерили значение рН 7,4, что указывает на 43%-ное протонирование никотина.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,9% (мас./мас.). Для данного раствора измерили значение рН 7,8, что указывает на 24%-ное протонирование никотина.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
7 членов оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 8 человек предпочли подкисленные образцы - 4 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 2
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 35,3% пропиленгликоля, содержащего мятную вкусо-ароматическую добавку, 25% воды и 37,9% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,7, что указывает на <1%-ное протонирование никотина.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 37,3% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на 43%-ное протонирование никотина.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 37,6% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,8, что указывает на 22%-ное протонирование никотина.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
4 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 11 человек предпочли подкисленные образцы - 2 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 9 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 3
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего вишневую вкусо-ароматическую добавку, 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 7%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,6% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 43%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,9% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,8, что указывает на протонирование никотина на уровне 24%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
3 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 12 человек предпочли подкисленные образцы - 8 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 4
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «А», 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,6, что указывает на протонирование никотина на уровне 4%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,41% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,7% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 26%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,39% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,26, что указывает на протонирование никотина на уровне 50%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 14 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
3 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 11 человек предпочли подкисленные образцы - 7 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 5
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,8% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «В», 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 1%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,41% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,7% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 28%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,39% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 41%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
4 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 7 человек предпочли подкисленные образцы - 4 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. бензойной кислоты, а 3 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 6
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-stick. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 4% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего вишневую вкусо-ароматическую добавку, 9% воды и 62% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 7%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,2% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 60,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 41%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,15% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 60,9% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 6,9, что указывает на протонирование никотина на уровне 68%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
1 член оценочной комиссии предпочел электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 10 человек предпочли подкисленные образцы - 6 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 7
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-stick. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 4% (мас./мас.) никотина, 36,5% пропиленгликоля, содержащего мятную вкусо-ароматическую добавку, 9% воды и 50,5% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,6, что указывает на протонирование никотина на уровне <1%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,2% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 49,3% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 51%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,15% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 49,35% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 6,8, что указывает на протонирование никотина на уровне 73%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
2 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 9 человек предпочли подкисленные образцы - 5 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 8
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства загружали следующие далее растворы
А - 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 47,72% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 19,5% (мас./мас.) пропиленгликоля и 5,5% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки;
В - 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 47,72% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 13% (мас./мас.) пропиленгликоля и 12% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки;
С - 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 37,22% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 30% (мас./мас.) пропиленгликоля и 5,5% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки.
Специалистам в данной области техники будут очевидны различные модификации и вариации настоящего изобретения, не отклоняющиеся от объема и сущности изобретения. Несмотря на то, что изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, необходимо понимать, что заявленное изобретение не следует необоснованно ограничивать такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, объем следующей далее формулы изобретения, по замыслу авторов, включает различные модификации описанных режимов осуществления изобретения, которые являются очевидными для специалистов в области химии или соответствующих родственных областях.