ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА КАТЕПСИНА S ПРОТИВ ОБРАЗОВАНИЯ ПРОТИВОЛЕКАРСТВЕННЫХ АНТИТЕЛ

1. Ингибитор катепсина S для применения в способе снижения или предотвращения образования противолекарственных антител (ПЛА) против терапевтического агента у субъекта, который получает лечение указанным терапевтическим агентом, причем терапевтический агент представляет собой биологический препарат.
2. Способ снижения или предотвращения образования противолекарственных антител (ПЛА) против терапевтического агента у нуждающегося в этом пациента, который получает лечение указанным терапевтическим агентом, включающий введение эффективного количества ингибитора катепсина S указанному пациенту, причем терапевтический агент представляет собой биологический препарат.
3. Набор для применения в предотвращении или снижении образования ПЛА против терапевтического агента у субъекта, причем набор содержит ингибитор катепсина S и инструкции по применению ингибитора катепсина S в способе лечения, включающем введение эффективного количества ингибитора катепсина S и терапевтического агента указанному субъекту, причем терапевтический агент представляет собой биологический препарат.
4. Набор для применения по п. 3, содержащий:
(а) терапевтический агент;
(б) ингибитор катепсина S; и
(в) инструкции по применению терапевтического агента и ингибитора катепсина S в способе лечения, включающем введение эффективного количества указанного терапевтического агента и указанного ингибитора катепсина S нуждающемуся в этом пациенту.
5. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-4, причем первую дозу ингибитора катепсина S вводят субъекту до первой дозы терапевтического агента.
6. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-5, причем способ или инструкции включают следующие последовательные этапы:
(а) введение субъекту первой эффективной дозы ингибитора катепсина S;
(б) необязательно, продолжение введения ингибитора катепсина S до введения субъекту терапевтического агента;
(в) введение субъекту первой эффективной дозы терапевтического агента; и
(г) продолжение введения субъекту ингибитора катепсина S и/или терапевтического агента.
7. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-6, причем первую дозу ингибитора катепсина S вводят субъекту до первой дозы терапевтического агента, в частности, между по меньшей мере 1 сутками и 2 неделями до первой дозы терапевтического агента, в частности, между по меньшей мере 1 сутками и 1 неделей до первой дозы терапевтического агента, более конкретно за 1 неделю до первой дозы терапевтического агента.
8. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-7, причем терапевтический агент не зависит от презентации антигена главного комплекса гистосовместимости класса II (ГКГС-II).
9. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-8, причем ПЛА вырабатываются посредством зависимого от Т-клеток иммунного ответа.
10. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-9, причем ПЛА вырабатываются посредством зависимого от Т-хелперных клеток иммунного ответа.
11. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-10, причем ПЛА вырабатываются посредством зависимого от ГКГС-II иммунного ответа.
12. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-7, причем терапевтический агент представляет собой антитело.
13. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-12, причем терапевтический агент представляет собой биологический препарат, который индуцирует, усиливает или подавляет иммунный ответ.
14. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-13, причем терапевтический агент представляет собой биологический препарат, в частности, белок, более конкретно, полипептид, антитело, более конкретно, биспецифическое антитело, в частности, Т-клеточное биспецифическое антитело, фрагмент антитела, конъюгат антитело-лекарственное средство, привлекающий Т-клетки биспецифический активатор (BiTE), цитокин или вектор, такой как, например, вектор для генной терапии.
15. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-14, причем терапевтический агент представляет собой моноклональное антитело, в частности моноклональное антитело, выбранное из алемтузумаба (ЛЕМТРАДА), атезолизумаба (ТЕЦЕНТРИК), бевацизумаба (АВАСТИН), цетуксимаба (ЭРБИТУКС), панитумумаба (ВЕКТИБИКС), пертузумаба (ОМНИТАРГ, 2С4), трастузумаба (ГЕРЦЕПТИН), тозитумомаба (БЕКСАР), абциксимаба (РЕОПРО), адалимумаба (ХУМИРА), аполизумаба, азелизумаба, атлизумаба, бапинейзумаба, базиликсимаба (СИМУЛЕКТ), бавитуксимаба, белимумаба (БЕНЛИСТА), бриакинумаба, канакинумаба (ИЛАРИС), цеделизумаба, цертолизумаба пэгола (СИМЗИЯ), цидфуситузумаба, цидтузумаба, циксутумумаба, клазакизумаба, кренезумаба, даклизумаба (ЗЕНАПАКС), далотузумаба, деносумаба (ПРОЛИА, ИКСГЕВА), экулизумаба (СОЛИРИС), эфализумаба, эмицизумаба (ГЕМЛИБРА), эпратузумаба, эрлизумаба, фелвизумаба, фонтолизумаба, голимумаба (СИМПОНИ), ипилимумаба, имгатузумаба, инфликсимаба (РЕМИКЕЙД), лабетузумаба, лебрикизумаба, лексатумумаба, линтузумаба, лукатумумаба, лулизумаба пэгола, лумретузумаба, мапатумумаба, матузумаба, меполизумаба, могамулизумаба, мотавизумаба, мотовизумаба, мурономаба, натализумаба (ТИЗАБРИ), нецитумумаба (ПОРТРАЦЦА), нимотузумаба (ТЕРАЦИМ), ноловизумаба, нумавизумаба, обинутузумаба (ГАЗИВА/ГАЗИВАРО), окрелизумаба (ОКРЕВУС), олокизумаба, омализумаба (КСОЛАР), онартузумаба (также известного как MetMAb), паливизумаба (СИНАГИС), пасколизумаба, пекфуситузумаба, пектузумаба, пэгилированного интерферона (ПЕГАСИС), пембролизумаба (КЕЙТРУДА), пекселизумаба, приликсимаба, раливизумаба, ранибизумаба (ЛУЦЕНТИС), ресливизумаба, реслизумаба, ресивизумаба, ритуксимаба (МАБТЕРА), робатумумаба, ронтализумаба, ровелизумаба, руплизумаба, сарилумаба, секукинумаба, серибантумаба, сифалимумаба, сибротузумаба, силтуксимаба (СИЛЬВАНТ), сиплизумаба, сонтизумаба, тадоцизумаба, тализумаба, тефибазумаба, тоцилизумаба (АКТЕМРА), торализумаба, трастузумаба эмтанзина (КАДСИЛА), тукуситузумаба, умавизумаба, уртоксазумаба, устекинумаба (СТЕЛАРА), ведолизумаба (ЭНТИВИО), визилизумаба, занолимумаба и залутумумаба.
16. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-15, причем терапевтический агент представляет собой рекомбинантный слитый белок, состоящий из моноклонального антитела человека, направленного против белка активации фибробластов альфа (FAP), связанного со сконструированной вариантной формой интерлейкина-2 (IL-2v).
17. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-15, причем терапевтический агент представляет собой цергутузумаб амуналейкин.
18. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-15, причем терапевтический агент представляет собой антитело против фактора некроза опухоли-альфа (ФИО-альфа).
19. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-15, причем терапевтический агент представляет собой инфликсимаб (РЕМИКЕЙД) или адалимумаб (ХУМИРА).
20. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-19, причем ингибитор катепсина S представляет собой
(2S,4R)-4-[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-трифторметилбензолсульфонил]-1-(1-трифторметилциклопропанкарбонил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты (1-цианоциклопропил)-амид; или
(2S,4R)-4-[4-(5-метилтетразол-2-ил)-2-трифторметилбензолсульфонил]-1-(1-трифторметилциклопропанкарбонил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты (1-цианоцикло пропил)-амид;
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-20, причем ингибитор катепсина S вводят в количестве, достаточном для снижения или предотвращения образования ПЛА против терапевтического агента.
22. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-21, причем ингибитор катепсина S вводят в дозе между 50 мг/кг/сутки и 400 мг/кг/сутки, в частности, между 75 мг/кг/сутки и 250 мг/кг/сутки, более конкретно, 100 мг/кг/сутки или 200 мг/кг/сутки.
23. Ингибитор катепсина S для применения, способ или набор для применения по любому из пп. 1-21, причем ингибитор катепсина S вводят в дозе 200 мг/кг/сутки, в частности, 100 мг/кг дважды в сутки.