Способ исследования развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте
METHOD FOR STUDYING DEVELOPMENT OF INSULIN RESISTANCE IN ACUTE EMOTIONAL-IMMOBILIZATION STRESS IN EXPERIMENT

Изобретение относится к медицине и биологии, к области психофизиологии, физиологии, патологической физиологии и, непосредственно, к исследованию развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте.
Следует отметить, что в ранее в эксперименте проводились исследования по выявлению содержания глюкозы в крови в зависимости от приема пищи при остром и хроническом иммобилизационном стрессе (Волчегорский И.А. Гипогликемизирующий эффект стрессорных воздействий и их использование для профилактики сахарного диабета в эксперименте / И. А. Волчегорский, В. Э. Цейликман, О. Л. Колесников, Ю. К. Костин, А. А. Колесникова, Н. А. Скобелева, И. А. Вязовский, Р. И. Лифшиц // Проблемы эндокринологии. Том 41, № 6 (1995). https://doi.org/10.14341/probl11494).
Однако, при выполнении этих исследований вопросы влияния острого эмоционально-иммобилизационного стресса в эксперименте на развитие инсулинорезистентности не изучались.
Следует отметить, что при моделировании острого эмоционально-иммобилизационного стресса резко возрастает интенсивность функциональной активности центральной нервной системы (ЦНС), что создает предпосылки для конкуренции ЦНС и организма за использование глюкозы крови в качестве энергетического субстрата для обеспечения жизнедеятельности.  На этом фоне создаются условия для приоритетного обеспечения ЦНС глюкозой за счет развития инсулинорезистентности, снижающей инсулинзависимый транспорт глюкозы в клетки организма.
Соответственно, целесообразно разработать методологию изучения влияния острого эмоционально-иммобилизационного стресса в эксперименте на развитие инсулинорезистентности, как первого этапа сахарного диабета 2 типа.
Более того, нам не встретились публикации по изучению развития инсулинорезистентности на фоне моделирования острого эмоционально-иммобилизационного стресса в эксперименте.
Задачей предлагаемого изобретения является исследование развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте.
Это достигается тем, что в способе исследования развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте, включающем определение индекса HOMA-IR, в течение 7 суток ежедневно производят моделирование эмоционально-иммобилизационного стресса, а индекс HOMA-IR определяют до начала и после завершения стрессовой нагрузки и, при показателях после моделирования эмоционально-иммобилизационного стресса, превышающих нормативные показатели, зарегистрированные до начала эксперимента, на 15,0% и более выявляют развитие инсулинорезистентности.
Моделирование острого эмоционально-иммобилизационного стресса проводили с в соответствии с описанием изобретения «Способа моделирования острого эмоционально-иммобилизационного стресса в эксперименте», включающего иммобилизацию животного, отличающегося тем, что после фиксации животного дважды с интервалом 3 часа внутриперитонеально вводят адреналин в дозе 25 мкг/кг, при продолжительности иммобилизации после первого введения адреналина в течение 6 часов (Способ моделирования острого эмоционально-иммобилизационного стресса в эксперименте / Салехов С.А., Цыган В.Н., Благинин А.А. и соавт. // Патент RU 2701218 (заявка № 2018117765, 2018.05.14); Опубликовано: 25.09.2019.). Моделирование проводили в течение 7 суток ежедневно (хронический стресс развивается при длительности воздействия стрессора на организм не менее 14 суток).
Индекс HOMA-IR (индекс инсулинорезистентости; резистентность к инсулину. - Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance; HOMA-IR; insulin resistance.) – это наиболее распространенный метод оценки резистентности к инсулину, связанный с определением базального (натощак) соотношения уровня глюкозы и инсулина.
3
Индекс HOMA-IR рассчитывают по формуле: HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5.   (1. Хафисова О.О., Поликарпова Т.С., Мазурчик Н.В., Огурцов П.П. Влияние метформина на формирование устойчивого вирусологического ответа при проведении комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита с Пег-ИФНa2b и рибавирином у пациентов с исходной инсулинорезистентностью. Вестник РУДН. Сер. Медицина 2011, №2.; 2. Matthews DR et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia, 1985, 28 (7), 412-419.; . Romero-Gomez M. et al. Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients. Gastroenterology, 2006, 128 (3), 636-641.)
Соответственно, баланс между уровнем глюкозы и инсулина позволяет оценить наличие инсулинорезистентности у обследуемого объекта.
Исследования индекса HOMA-IR, зарегистрированные до начала эксперимента рассматривали как индивидуальные нормативные показатели, по сравнению с которым рассматривали показатели, полученные через 7 суток после завершения эксперимента.
Следует отметить, что при обследовании 150 крыс линии «Вистар» без моделирования стресса было установлено, что колебания индекса HOMA-IR у одного и того же животного вариабельны и анализ полученных данных в совокупности позволил установить, что нормативные показатели индекса HOMA-IR соответствовали 0,95-1,15. При этом по сравнению с нормативными показателями у конкретного животного более чем на 15,0% процентов следует рассматривать как развитие инсулинорезистентности.
Способ исследования развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте, отличается тем, что в течение 7 суток ежедневно производят моделирование эмоционально-иммобилизационного стресса, а индекс HOMA-IR определяют до начала и после завершения стрессовой нагрузки и, при показателях после моделирования эмоционально-иммобилизационного стресса, превышающих нормативные показатели, зарегистрированные до начала эксперимента, на 15,0% и более выявляют развитие инсулинорезистентности.
Это позволяет провести исследование развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте.
Способ осуществляется следующим образом: сначала производят определение индекса HOMA-IR, после чего в течение 7 суток производят моделирование острого эмоционально-иммобилизационного стресса, а затем повторно производят определение индекса HOMA-IR. Если при сравнении показатели индекса HOMA-IR после моделирования острого эмоционально-иммобилизационного стресса более чем на 15,0% превышают нормативные  результаты до начала стрессовой нагрузки, выявляют развитие инсулинорезистентности.
В эксперименте на 150 крысах линии Вистар было проведено исследование развития инсулинорезистентности под воздействием острого эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте. Установлено, что у 78 животных показатели индекса HOMA-IR после моделирования острого эмоционально-иммобилизационного стресса более чем на 15,0% превысили нормативные результаты, зарегистрированные до начала эксперимента (до моделирования стресса), что свидетельствовало о развитии инсулинорезистентности и исследования ее развития при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте.
Пример: В эксперименте было проведено определение содержания глюкозы и инсулина в крови утром натощак. Установлено, что содержание глюкозы в крови составило 4,2 ммоль/л, инсулин – 5,3 мкЕд/мл, индекс HOMA-IR=0,99. После моделирования острого эмоционально-иммобилизационного стресса в течение 7 дней провели повторное исследование уровня глюкозы и инсулина в крови. Установлено, что содержание глюкозы в крови составило 4,5 ммоль/л, а инсулина 5,7 мкЕД/мл; индекс HOMA-IR =1,14. Соответственно, показатели индекса HOMA-IR после моделирования стресса превысили показатели до начала стрессовой нагрузки на 15,2%, что свидетельствовало о развитии инсулинорезистентности и возможности исследования ее развития при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте.
Полученные результаты свидетельствовали о том, что способ исследования развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте, позволяет решить поставленную задачу, а именно, исследования развития инсулинорезистентности при остром эмоционально-иммобилизационном стрессе в эксперименте.