ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ
PESTICIDE COMPOSITIONS

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной патентной заявки 61/594054, поданной 2 февраля 2012 г. Полное содержание настоящей предварительной заявки включено в настоящее изобретение с помощью ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение, описанное в настоящем документе, относится к способам получения соединений, которые являются пригодными в качестве пестицидов (например, акарицидов, инсектицидов, моллюскоцидов и нематоцидов), данным соединениям и способам применения данных соединений для борьбы с сельскохозяйственными вредителями.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сельскохозяйственные вредители вызывают миллионы человеческих смертей по всему миру каждый год. Кроме того, существует более десяти тысяч видов сельскохозяйственных вредителей, которые приносят ущерб в сельском хозяйстве. Сельскохозяйственный ущерб по всему миру составляет миллиарды долларов США каждый год.
Термиты причиняют ущерб всем видам частных и общественных сооружений. Ущерб, наносимый термитами по всему миру, составляет миллиарды долларов США каждый год.
Вредители хранящихся пищевых продуктов поедают и загрязняют хранимые пищевые продукты. Ущерб, связанный с порчей пищевых продуктов по всему миру, составляет миллиарды долларов США каждый год, но более важно, лишает людей требуемой пищи.
Существует острая необходимость в новых пестицидах. Определенные сельскохозяйственные вредители развивают устойчивость к применяемым в настоящее время пестицидам. Сотни видов сельскохозяйственных вредителей обладают устойчивостью к одному или несколько пестицидам. Развитие устойчивости к некоторым из старых пестицидов, таким как ДДТ, карбаматы и органические фосфаты, является хорошо известным, но устойчивость развивается даже к некоторым из новых пестицидов.
Следовательно, по многим причинам, включая причины, указанные выше, существует необходимость в новых пестицидах.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, указанные в определениях, обычно не являются исчерпывающими и не следует считать их ограничивающими настоящее изобретение, описанное в настоящем документе. Ясно, что заместитель должен соответствовать правилам химического связывания и ограничениям на пространственную совместимость относительно конкретного соединения, с которым он соединен.
“Акарицидную группу” определяют под заголовком “акарициды”.
“AI группу” определяют в том месте в настоящем документе, где определяют “гербицидную группу”.
“Алкенил” обозначает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере одна углерод-углеродная двойная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.
“Алкенилокси” обозначает алкенил, дополнительно состоящий из углерод-кислородной одинарной связи, например, аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси.
“Алкокси” обозначает алкил, дополнительно состоящий из углерод-кислородной одинарной связи, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси и трет-бутокси.
“Алкил” обозначает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил.
“Алкинил” обозначает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере одна углерод-углеродная тройная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.
“Алкинилокси” обозначает алкинил, дополнительно состоящий из углерод-кислородной одинарной связи, например, пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси и октинилокси.
“Арил” обозначает циклический, ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.
“Циклоалкенил” обозначает моноциклический или полициклический, ненасыщенный (по меньшей мере одна углерод-углеродная двойная связь) заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
“Циклоалкенилокси” обозначает циклоалкенил, дополнительно состоящий из углерод-кислородной одинарной связи, например, циклобутенилокси, циклопентенилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.
“Циклоалкил” обозначает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2,2,2]октил и декагидронафтил.
“Циклоалкокси” обозначает циклоалкил, дополнительно состоящий из углерод-кислородной одинарной связи, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.
“Фунгицидную группу” определяют под заголовком “фунгициды”.
“Галоген” обозначает фтор, хлор, бром и йод.
“Галогеналкокси” обозначает алкокси, дополнительно состоящий из, от одного до максимального возможного количества одинаковых или различных, галогенов, например, фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси и пентафторэтокси.
“Галогеналкил” обозначает алкил, дополнительно состоящий из, от одного до максимального возможного количества одинаковых или различных, галогенов, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
“Гербицидную группу” определяют под заголовком “гербициды”.
“Гетероциклил” обозначает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один углерод и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. Примеры ароматических гетероциклических соединений включают, но не ограничиваются, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклических соединений включают, но не ограничиваются, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклических соединений включают, но не ограничиваются, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолил.
“Инсектицидную группу” определяют под заголовком “инсектициды”.
“Нематоцидную группу” определяют под заголовком “нематоциды”.
“Группу синергистов” определяют под заголовком “синергические смеси и синергисты”.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данный документ описывает соединения, имеющие следующие формулы (“формула один” и “формула два”, и “формула три”): (в следующих формулах атомы азота пронумерованы 1, 2 и 3 только с целью указать их и можно ссылаться на них по всему настоящему документу для удобства)
в которых:
1
(a) Ar представляет собой
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиенил или
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил или замещенный тиенил,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где указанный замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил и замещенный тиенил содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где данный замещенный фенил и замещенный фенокси содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила и фенокси;
1
2
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(b) Het представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы или кислорода, и где Ar и Ar не находятся в орто-положении друг к другу (могут быть в мета- или пара-положении, такие как, для 5-членного кольца, они представляют собой 1,3, и для 6-членного кольца, они могут быть или 1,3, или 1,4), и где указанное гетероциклическое кольцо может также быть замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из H, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксо, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый замещенный фенил и замещенный фенокси содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила и фенокси;
2
(c) Ar представляет собой
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиенил или
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил или замещенный тиенил, где указанный замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил и замещенный тиенил содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где указанный замещенный фенил и замещенный фенокси содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила и фенокси;
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(d) R1 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, C-C алкила, C-C циклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C алкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), OSO(C-C алкила), C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила или фенокси,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкокси, алкокси, алкенил, алкинил, фенил и фенокси, необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO, оксо, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила и фенокси;
1
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(e) R2 представляет собой H, C-C алкил, C-C циклоалкил, C-C алкенил, C-C алкинил, C(=O)H, C(=O)(C-C алкил), C(=O)O(C-C алкил), C(=O)(C-C циклоалкил), C(=O)O(C-C циклоалкил), C(=O)(C-C алкенил), C(=O)O(C-C алкенил), (C-C алкил)O(C-C алкил), (C-C алкил)S(C-C алкил), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкил), фенил, C-C алкилфенил, C-C алкил-O-фенил, C(=O)Het-1, Het-1, C-C алкилHet-1 или C-C алкил-O-Het-1,
2
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO, NRR, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C циклоалкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, фенокси и Het-1;
1
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
1
6
1
6
x
1
6
1
6
1
6
x
1
6
x
y
1
6
x
1
6
x
y
1
6
x
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
x
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
y
1
6
(f) R3 представляет собой C-C алкил, C-C циклоалкил, C-C алкенил, C-C алкинил, C(=O)H, C(=O)(C-C алкил), C(=O)O(C-C алкил), C(=O)(C-C циклоалкил), C(=O)O(C-C циклоалкил), C(=O)(C-C алкенил), C(=O)O(C-C алкенил), (C-C алкил)O(C-C алкил), (C-C алкил)S(C-C алкил), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкил), фенил, C-C алкилфенил, C-C алкил-O-фенил, C(=O)Het-1, Het-1, C-C алкилHet-1, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-O-C-C алкил, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-O-C-C алкил-O-C-C алкил, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-O-C-C галогеналкил, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-N(R)C(=O)-O-фенил, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-N(R)C(=O)-O-C-C алкилфенил, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкил, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилHet-1C(=O)-O-C-C алкил, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилHet-1, C-C алкилC(=O)Het-1, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкил(N(R)(R))(C(=O)OH), C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилN(R)(R), C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилN(R)C(=O)-O-C-C алкил, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкил(N(R)C(=O)-O-C-C алкил)(C(=O)OH), C-C алкилC(=O)Het-1C(=O)-O-C-C алкил, C-C алкил-O-C(=O)-O-C-C алкил, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил, C-C алкил-O-C(=O)C-C циклоалкил, C-C алкил-O-C(=O)Het-1, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-N(R)C(=O)-O-C-C алкил, C-C алкил-NRR или C-C алкил-O-Het-1,
2
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
n
x
y
где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO, NRR, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C циклоалкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, фенокси, Si(C-C алкила), S(=O)NRR и Het-1;
1
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(g) R4 представляет собой H, C-C алкил, C-C циклоалкил, C-C алкенил, C-C алкинил, C(=O)H, C(=O)(C-C алкил), C(=O)O(C-C алкил), C(=O)(C-C циклоалкил), C(=O)O(C-C циклоалкил), C(=O)(C-C алкенил), C(=O)O(C-C алкенил), (C-C алкил)O(C-C алкил), (C-C алкил)S(C-C алкил), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкил), фенил, C-C алкилфенил, C-C алкил-O-фенил, C(=O)Het-1, Het-1, C-C алкилHet-1 или C-C алкил-O-Het-1,
2
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO, NRR, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C циклоалкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, фенокси и Het-1;
2
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(h) R5 представляет собой 1-членную насыщенную или 2-4-членную насыщенную или ненасыщенную углеводородную связь, где указанная связь может также быть замещена F, Cl, Br, I, CN, NO, оксо, NRR, C-C алкилом, C-C галогеналкилом, C-C циклоалкилом, C-C галогенциклоалкилом, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенилом, C-C циклоалкенилом, C-C алкинилом, S(=O)(C-C алкилом), S(=O)(C-C галогеналкилом), OSO(C-C алкилом), OSO(C-C галогеналкилом), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкилом), C(=O)O(C-C алкилом), C(=O)(C-C галогеналкилом), C(=O)O(C-C галогеналкилом), C(=O)(C-C циклоалкилом), C(=O)O(C-C циклоалкилом), C(=O)(C-C алкенилом), C(=O)O(C-C алкенилом), (C-C алкил)O(C-C алкилом), (C-C алкил)S(C-C алкилом), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкилом), фенилом, фенокси и Het-1,
2
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкокси, алкокси, алкенил, алкинил, фенил, фенокси и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO, оксо, NRR, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C циклоалкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRR, (C-C алкил)NRR, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, галогенфенила, фенокси и Het-1;
(i) n=0, 1 или 2;
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(j) R и R независимо выбраны из H, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C алкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила) и фенила,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкокси, алкокси, алкенил, алкинил, фенил, фенокси и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO, оксо, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C циклоалкила, C-C галогенциклоалкила, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенила, C-C циклоалкенила, C-C алкинила, S(=O)(C-C алкила), S(=O)(C-C галогеналкила), OSO(C-C алкила), OSO(C-C галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)(C-C алкила), C(=O)O(C-C алкила), C(=O)(C-C галогеналкила), C(=O)O(C-C галогеналкила), C(=O)(C-C циклоалкила), C(=O)O(C-C циклоалкила), C(=O)(C-C алкенила), C(=O)O(C-C алкенила), (C-C алкил)O(C-C алкила), (C-C алкил)S(C-C алкила), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкила), фенила, галогенфенила, фенокси и Het-1,
x
y
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
3
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
или R и R вместе могут необязательно образовывать 5-7-членную насыщенную или ненасыщенную циклическую группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, и где указанная циклическая группа может содержать >C=O или >C=S, и где указанная циклическая группа может быть замещена F, Cl, Br, I, CN, C-C алкилом, C-C галогеналкилом, C-C циклоалкилом, C-C галогенциклоалкилом, C-C циклоалкокси, C-C галогенциклоалкокси, C-C алкокси, C-C галогеналкокси, C-C алкенилом, C-C циклоалкенилом, C-C алкинилом, S(=O)(C-C алкилом), S(=O)(C-C галогеналкилом), OSO(C-C алкилом), OSO(C-C галогеналкилом), C(=O)(C-C алкилом), C(=O)O(C-C алкилом), C(=O)(C-C галогеналкилом), C(=O)O(C-C галогеналкилом), C(=O)(C-C циклоалкилом), C(=O)O(C-C циклоалкилом), C(=O)(C-C алкенилом), C(=O)O(C-C алкенилом), (C-C алкил)O(C-C алкилом), (C-C алкил)S(C-C алкилом), C(=O)(C-C алкил)C(=O)O(C-C алкилом), фенилом, замещенным фенилом, фенокси и Het-1; и
(k) Het-1 представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы и кислорода.
Ясно, что в формуле 1, когда R2 представляет собой H, соединения могут существовать в более одной таутомерной или изомерной форме, где водород соединен с любым из двух атомов азота; кроме того, могут существовать оба E и Z изомера. Любой и все изомерные формы соединения по настоящему изобретению являются заявленными.
1
1
6
1
6
В другом варианте осуществления Ar представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из C-C галогеналкила и C-C галогеналкокси.
1
3
3
2
3
В другом варианте осуществления Ar представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из CF, OCF и OCFCF.
В другом варианте осуществления Het выбран из триазолила, имидазолила или пиразолила, которые могут быть замещенными или незамещенными.
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,2,4-триазолил
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,4-имидазолил
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,3-пиразолил
В другом варианте осуществления Het представляет собой замещенный 1,3-пиразолил.
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,4-пиразолил
2
В другом варианте осуществления Ar представляет собой фенил.
1
6
В другом варианте осуществления R1 представляет собой H или C-C алкил.
3
В другом варианте осуществления R1 представляет собой H или CH.
В другом варианте осуществления R2 представляет собой H.
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
1
6
1
6
x
1
6
1
6
1
6
x
1
6
x
y
1
6
x
1
6
x
y
1
6
x
1
6
x
1
6
1
6
x
1
6
x
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
x
1
6
1
6
1
6
1
6
n
1
6
1
6
1
6
3
n
x
y
В другом варианте осуществления R3 выбран из C-C алкила, C-C алкенила, C-C алкинила, C-C алкилфенила, C-C алкилHet-1, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-O-C-C алкила, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-O-C-C алкил-O-C-C алкила, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-O-C-C галогеналкила, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-N(R)C(=O)-O-фенила, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-N(R)C(=O)-O-C-C алкилфенила, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкила, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилHet-1C(=O)-O-C-C алкила, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилHet-1, C-C алкилC(=O)Het-1, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкил(N(R)(R))(C(=O)OH), C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилN(R)(R), C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкилN(R)C(=O)-O-C-C алкила, C-C алкилC(=O)N(R)C-C алкил(N(R)C(=O)-O-C-C алкил)(C(=O)OH), C-C алкилC(=O)Het-1C(=O)-O-C-C алкила, C-C алкил-O-C(=O)-O-C-C алкила, C-C алкил-O-C(=O)C-C алкила, C-C алкил-O-C(=O)C-C циклоалкила, C-C алкил-O-C(=O)Het-1 или C-C алкил-O-C(=O)C-C алкил-N(R)C(=O)-O-C-C алкила, где каждый алкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C галогеналкокси, S(=O)(C-C алкила), C(=O)OH, C(=O)O(C-C алкила), фенила, Si(C-C алкила) и S(=O)NRR.
1
6
1
6
x
y
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
В другом варианте осуществления R4 представляет собой фенил, C-C алкилфенил, Het-1 или C-C алкил-O-фенил, где каждый алкил, Het-1 и фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, NRR, C-C алкила, C-C циклоалкила, C-C галогеналкокси, C(=O)OC-C алкила или C-C алкокси.
1
6
1
6
В другом варианте осуществления R5 замещен оксо, C(=O)OH, фенилом и Het-1, где каждый фенил и Het-1 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, C-C галогеналкила, C-C галогеналкокси, C(=O)OH и галогенфенила.
x
y
В другом варианте осуществления R и R независимо выбраны из H и фенила, где указанный фенил может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl.
В другом варианте осуществления:
1
1
6
Ar представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или несколько C-C галогеналкокси;
Het представляет собой триазолил;
2
Ar представляет собой фенил;
R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H;
1
6
1
6
1
6
1
6
n
1
6
1
6
1
6
3
n
x
y
R3 представляет собой C-C алкилHet-1, где указанный алкил и Het-1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, C-C алкила, C-C галогеналкила, C-C галогеналкокси, S(=O)(C-C алкила), C(=O)OH, C(=O)O(C-C алкила), фенила, Si(C-C алкила) и S(=O)NRR;
x
y
1
6
1
6
R4 представляет собой фенил, где указанный фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, NRR, C-C алкила или C-C алкокси; и
n=0, 1 или 2;
x
y
R и R независимо выбраны из H и фенила, где указанный фенил может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl; и
Het-1 представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы или кислорода.
В другом варианте осуществления Het-1 выбран из бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, циннолинила, фуранила, индазолила, индолила, имидазолила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксазолинила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, хиноксалинила, тетразолила, тиазолинила, тиазолила, тиенила, триазинила, триазолила, пиперазинила, пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, 4,5-дигидрооксазолила, 4,5-дигидро-1H-пиразолила, 4,5-дигидроизоксазолила и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолила.
В другом варианте осуществления Het выбран из бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, циннолинила, фуранила, индазолила, индолила, имидазолила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксазолинила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, хиноксалинила, тетразолила, тиазолинила, тиазолила, тиенила, триазинила, триазолила, пиперазинила, пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, 4,5-дигидрооксазолила, 4,5-дигидро-1H-пиразолила, 4,5-дигидроизоксазолила и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолила.
В другом варианте осуществления Het-1 выбран из бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, бензотиадиазолила, циннолинила, фуранила, индазолила, индолила, имидазолила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксазолинила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, хиноксалинила, тетразолила, тиазолинила, тиазолила, тиенила, тиенилпиразолила, триазинила, триазолила, пиперазинила, пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, 4,5-дигидрооксазолила, 4,5-дигидро-1H-пиразолила, 4,5-дигидроизоксазолила и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолила.
В другом варианте осуществления Het-1 выбран из бензотиадиазолила, фуранила, оксазолила и тиенилпиразолила.
Тогда как указаны данные варианты осуществления, другие варианты осуществления и комбинации данных указанных вариантов осуществления и другие варианты осуществления являются возможными.
Соединения формулы один, два и три будут обычно иметь молекулярную массу от приблизительно 100 дальтон до приблизительно 1200 дальтон. Однако обычно предпочтительно, если молекулярная масса составляет от приблизительно 120 дальтон до приблизительно 900 дальтон, и даже более предпочтительно, если молекулярная масса составляет от приблизительно 400 дальтон до приблизительно 800 дальтон.
ПОЛУЧЕНИЕ ТРИАРИЛЬНЫХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
1
2
2
Соединения по настоящему изобретению можно получить с применением триарильного промежуточного соединения, Ar-Het-Ar, и затем конденсацией его с требуемым промежуточным соединением, получая требуемое соединение. Можно применять большой набор триарильных промежуточных соединений, получая соединения по настоящему изобретению, при условии, что данные триарильные промежуточные соединения содержат подходящую функциональную группу в Ar, с которой можно соединить требуемое промежуточное соединение. Подходящие функциональные группы включают оксоалкильную или формильную группу. Данные триарильные промежуточные соединения можно получить способами, описанными ранее в химической литературе, включая Crouse et al. PCT опубликованная патентная заявка WO 2009/102736 A1.
ПОЛУЧЕНИЕ СОЕДИНЕННЫХ ГИДРАЗОНОМ СОЕДИНЕНИЙ
Соединения, соединенные гидразоновой связью, можно получить из соответствующих арилальдегидов или кетонов одним из трех способов: (1) реакцией с гидразином, с последующей реакцией с арилизотиоцианатом в тетрагидрофуране (THF) при температурах 0-100°C (реакция A); (2) реакцией с метилгидразинкарбодитиоатом, с последующей реакцией с анилином в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (DMF), при температурах 25-150°C (реакция B); или (3) реакцией с арилтиосемикарбазидом, который или имеется в продаже, или который может получить специалист в данной области техники, в полярном протонном растворителе, таком как этиловый спирт (EtOH), при температурах 0-100°C (реакция C).
ПОЛУЧЕНИЕ АЛКИЛИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СОЕДИНЕННЫХ ГИДРАЗОНОВОЙ СВЯЗЬЮ
3
2
2
Алкилированные соединения, соединенные гидразоновой связью, можно получить из соответствующих соединений, соединенных гидразоновой связью, одним из двух способов: (1) реакцией с алкилирующим агентом в EtOH или ацетоне, при температурах 0-100°C в течение 1-24 часов или (2) реакцией с алкилирующим агентом в хлороформе (CHCl), дихлорметане (CHCl) или другом галогенуглеродном растворителе, с или без основания, таким как бикарбонат натрия, при 20-60°C.
3
2
3
3
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
3
Соединения формулы два, в которых R5 образует кольцо с N (см. схему ниже), или формулы три, где R5 образует кольцо с N, можно получить из подходящего ациклического предшественника, применяя α-галогеновые кислоты, галогенангидриды карбоновых кислот, эфиры карбоновых кислот или кетоны (F или G, или H). Например, обработка тиосемикарбазона небольшим избытком α-галогенового эфира, в протонном растворителе, таком как EtOH или метиловый спирт (CHOH), приводит в результате к S-алкилированию и последующему замыканию цикла исключительно по N (реакция F; см., например, J. Indian Chemical Society 1966, 43, 275-276, или J. Heterocycl. Chem. 1978, 15, 335-336). Когда применяют апротонный растворитель, такой как CHCl или дихлорэтан (ClCHCHCl), при температурах 30°C-80°C, ориентация присоединения галогенкетонов также благоприятствует замыканию по N, с последующим дегидрированием, образуя иминотиазолин (реакция G). С α-галогеновыми кислотами или галогенангидридами или эфирами карбоновых кислот в углеводородном растворителе, таком как CHCl или ClCHCHCl, наблюдают замыкание кольца и по N (реакция H), и по N. Хотя данные реакции часто протекают без добавления основания, можно добавлять основание, такое как бикарбонат натрия, карбонат натрия или ацетат натрия, или аминооснование, такое как пиридин или триэтиламин.
Альтернативно, 3-арилиденимино-2-арилиминотиазолин-4-оны можно получить обработкой альдегида или кетона, где R1 является таким, как описано ранее, 3-амино-2-(арилимино)тиазолидин-4-оном в уксусной кислоте при 30-70°C как показано на следующей схеме (I). Промежуточное соединение, 1-амино-2-арилиминотиазолин-5-он, в котором R4 представляет собой фенил, описано (см., например, J. Org. Chem. 1962, 27, 2878); его получали с выходом 80% обработкой 4-фенилтиосемикарбазида этил 2-хлорацетатом и ацетатом натрия в горячем EtOH.
Альтернативно, соединения формулы 2 и формулы 3 можно получить нагреванием тиосемикарбазонового предшественника с дигалогеновой группой Hal1-R5-Hal2, такой как 1-бром-2-хлорэтан или дийодметан, в ацетоне или 2-бутаноне или другом подходящем растворителе, применяя основание, такое как карбонат калия или триэтиламин, при температурах от температуры окружающей среды до 100°C в течение 1-72 часов. S-алкилированное промежуточное соединение подвергается циклизации по N2 или N3, образуя соединения формулы два или формулы три (реакция J). В некоторых случаях добавление KI может требоваться для ускорения циклизации промежуточных S-алкилированных производных до продуктов с замкнутым кольцом.
Альтернативный способ получения соединений по настоящему изобретению представляет собой обработку тиосемикарбазонового предшественника ненасыщенным эфиром или хлорангидридом карбоновой кислоты (реакция L).
a
b
c
c
c
a
b
a
b
a
b
c
a
b
c
a
b
c
Замещенные гидразинкарботиоамидные промежуточные соединения, такие как соединения, применяемые в способе C выше, можно получить рядом способов, известных в химической литературе. Альтернативно, соединения, в которых R, R и R получают не из имеющегося в продаже анилина, можно получить согласно схеме ниже. Например, 2-галогеннитробензол, такой как 2-бромнитробензол, замещенный одним или несколькими R заместителями, в котором R может представлять собой H, алкил, алкокси или галоген, такой как фтор, может реагировать с бороновой кислотой или боронатным эфиром, таким как замещенный 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан, где R и R представляют собой H, в присутствии основания, например, карбоната натрия, и палладиевого катализатора, такого как хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), в водной системе растворителей, такой как 4:1 диоксан/вода, при повышенной температуре, например, 80°C, давая олефиновые замещенные нитробензольные соединения. Альтернативно, R и R можно брать вместе, получая кольцо, такое как циклопентен, получая соответствующий 2-(циклопент-1-ен-1-ил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан, который в условиях, описанных выше, дает циклический алкеновый замещенный нитробензол. Обработка раствора олефиновых нитробензолов в апротонном растворителе, таком как этилацетат, в которых R, R, и R являются такими, как определено выше, газообразным водородом в присутствии катализатора, например, палладия на угле (Pd/C), дает соответствующие анилины, замещенные алкилом или циклоалкилом. Обработка двухфазных растворов анилинов, в которых R, R и R являются такими, как определено, в смеси галогенированного растворителя и воды, такой как 2:1 дихлорметан/вода, основанием, таким как бикарбонат натрия, с последующей обработкой тиофосгеном, дает промежуточные изотиоцианатобензолы. Разделение фаз, с последующей сушкой и упариванием органического растворителя дает неочищенное промежуточное соединение, которое сразу растворяют в спирте, таком как этанол, и обрабатывают гидразингидратом, получая гидразинкарботиоамидные промежуточные соединения, в которых R, R и R являются такими, как определено.
ПРИМЕРЫ
Примеры приведены для иллюстративных целей и не следует считать их ограничивающими настоящее изобретение, описанное в настоящем документе, только вариантами осуществления, описанными в данных примерах.
1
13
Исходные соединения, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, применяли без дополнительной очистки. Безводные растворители получали в виде Sure/Seal™ у Aldrich и применяли в полученном виде. Температуры плавления регистрировали на Thomas Hoover Unimelt приборе для определения температуры плавления в капилляре или OptiMelt автоматизированной системе для определения температуры плавления от Stanford Research Systems и не корректировали. Соединениям даны их известные названия, полученные согласно программам, дающим названия, в MDL ISIS™/Draw 2.5, ChemBioDraw Ultra 12.0 или ACD Name Pro. Если данные программы были неспособны дать название соединению, соединение называли, применяя общепринятые правила наименования. H NMR спектральные данные представлены в м.д. (δ) и зарегистрированы на 300, 400 или 600 МГц, и C NMR спектральные данные представлены в м.д. (δ) и зарегистрированы при 75, 100 или 150 МГц, если не указано иначе.
Пример 1: Получение (E)-N-(4-диметиламино)фенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-1) [способ получения A].
2
пл
6
1
Стадия 1. (E)-3-(4-(гидразонометил)фенил)-1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол. В 250 миллилитровую (мл) круглодонную колбу, содержащую гидразингидрат (64% водный (водн.) раствор; 7,27 мл, 15,0 миллимоль (ммоль)) в EtOH (100 мл) при 80°C добавляли 4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]бензальдегид (5,00 грамм (г), 1,50 ммоль) порциями в течение 5 минут (мин). Раствор перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение дополнительных 3 часов (ч) перед разбавлением водой (HO; 300 мл) и охлаждением до 0°C. Осажденный продукт собирали фильтрованием в вакууме в виде белого твердого вещества (4,89 г, 93%): Т 222-226°C; H-ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ 8,59 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,84-7,79 (м, 3H), 7,66 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,29 (с, 1H), 5,63 (ушир.с, 2H); ESIMS m/z 348 (M+H).
2
2
пл
6
1
Стадия 2. В круглодонную колбу объемом 25 мл, содержащую (E)-3-(4-(гидразонометил)фенил)-1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол (250 мг, 0,720 ммоль) в THF (10 мл), добавляли 4-изотиоцианато-N,N-диметиланилин (385 мг, 2,16 ммоль). Содержимое нагревали при 65°C при перемешивании в течение 2 часов перед удалением растворителя при пониженном давлении. Остаток суспендировали в CHCl (10 мл), что приводило в результате к выпадению продукта. Требуемый продукт получали в виде желтого твердого вещества фильтрованием в вакууме (350 мг, 93%): Т 205-208°C; H-ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ 11,78 (с, 1H), 10,02 (с, 1H), 9,42 (с, 1H), 8,19-7,99 (м, 6H), 7,64 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,92 (с, 6H); ESIMS m/z 526 (M+H).
Пример 2: Получение N-(3-(диметиламино)фенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-2) [способ получения B].
2
пл
6
1
Стадия 1. (E)-метил 2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарбодитиоат. В круглодонную колбу объемом 250 мл, содержащую метиловый эфир гидразинкарбодитионовой кислоты (2,38 г, 1,95 ммоль) в EtOH (100 мл), добавляли 4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]бензальдегид (5,00 г, 1,50 ммоль). Колбу нагревали при 80°C в течение 3 часов перед разбавлением HO (300 мл) и охлаждением до 0°C. Осажденный продукт собирали фильтрованием в вакууме в виде грязно-белого твердого вещества (6,13 г, 93%): Т 204-206°C; H-ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ 13,39 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,09 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,62 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,57 (с, 3H); ESIMS m/z 438 (M+H).
пл
6
1
+
Стадия 2. В круглодонную колбу объемом 50 мл, содержащую (E)-метил 2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарбодитиоат (250 мг, 0,571 ммоль) в DMF (3 мл), добавляли N1,N1-диметилбензол-1,3-диамин (195 мг, 1,43 ммоль). Содержимое нагревали при 150°C при перемешивании в течение 5 часов перед охлаждением раствора в течение ночи. Смесь фильтровали, и фильтрат очищали ОФ-ВЭЖХ, получая требуемое соединение (235 мг, 78%) в виде грязно-белого твердого вещества: Т 192-194°C; H-ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ 11,82 (с, 1H), 10,04 (с, 1H), 9,41 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 8,16-7,99 (м, 6H), 7,61 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,16 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,87 (м, 1H), 6,58 (м, 1H), 2,88 (с, 6H); ESIMS m/z 526 ([M+H]).
Пример 3: Получение N-бензил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-3) [способ получения C].
2
пл
3
1
В круглодонную колбу объемом 50 мл, содержащую 4-[1-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2,4-триазол-3-ил]бензальдегид (500 мг, 1,5 ммоль) в EtOH (3 мл), добавляли 4-бензилтиосемикарбазид (650 мг, 3,6 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 80°C в течение ночи. После завершения реакции добавляли HO, и неочищенный продукт выделяли фильтрованием в вакууме. Указанное в заголовке соединение выделяли ОФ-ВЭЖХ в виде белого твердого вещества (390 мг, 52%): Т 220-224°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,29 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85-7,79 (м, 3H), 7,71 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46-7,30 (м, 8H), 5,01 (д, J=5,8 Гц, 2H); ESIMS m/z 497,2 (M+H).
Соединения I-4 - I-31 в таблице 1 получали согласно примерам выше. Другие промежуточные соединения, применяемые в получении соединений по настоящему изобретению, получали согласно способам, описанным в Brown, et al, WO 2011017504 A1, или другими известными способами.
Пример 4: Получение N-(4-диметиламинофенил)-S-метил-2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]-триазол-3-ил]-бензилиден}гидразинкарботиоамида (соединение 1C) (способ получения D)
1
+
6
Раствор, содержащий (E)-N-(4-(диметиламино)фенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)-фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамид (150 мг, 0,285 ммоль) и йодметан (0,054 мл, 0,856 ммоль) в EtOH (5 мл), нагревали при 80°C в течение 3 часов перед удалением растворителя при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией с нормальной фазой (градиентное элюирование гексан/EtOAc), получая указанное в заголовке соединение в виде оранжевой пены (93 миллиграмм (мг), 60%): H-ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ 8,61 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,24 Гц, 2H), 8,17 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,24 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,24 Гц, 2H), 6,71 (д, J=8,24 Гц, 2H), 2,99 (с, 6H), 2,42 (с, 3H); EIMS m/z 540 (M).
Пример 5: Общий способ для S-алкилирования триарилтиосемикарбазонов (способ получения E)
2
2
3
3
3
Перемешиваемый раствор тиосемикарбазона и алкилирующего агента в CHCl или хлороформе (CHCl) нагревали при 35-50°C в течение 10-24 часов. Охлажденный раствор концентрировали при пониженном давлении. Остаток обычно очищали хроматографией, применяя хлороформ/метанол (CHCl/CHOH) или EtOAc-гексан в качестве элюента, получая S-алкилированные продукты.
Пример 6: Получение (S)-трет-бутил 3-((2-((Z)-(2,6-диметилфенилимино)-((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)-метилтио)ацетамидо)метил)пиперидин-1-карбоксилата (соединение 56C) (способ получения E)
пл
4
1
К раствору бромацетилбромида (26 микролитров (мкл), 0,299 ммоль) в дихлорэтане (3 мл) добавляли порциями раствор (S)-трет-бутил 3-(аминометил)пиперидин-1-карбоксилата (63,9 мг, 0,298 ммоль) в дихлорметане (1 мл), с последующим добавлением N-этил-N-изопропилпропан-2-амина (76 мг, 0,588 ммоль). Данную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, затем добавляли в твердом виде (E)-N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамид (100 мг, 0,196 ммоль), и смесь нагревали при 40°C в течение 90 минут. Затем ее охлаждали до комнатной температуры и упаривали при пониженном давлении, получая светло-желтый стеклообразный остаток, который растворяли в ацетонитриле (2 мл) и оставляли при комнатной температуре. Полученный в результате остаток выделяли центрифугированием и декантированием, промывая свежим ацетонитрилом. Твердый остаток сушили в потоке азота, и затем при высоком вакууме. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из смеси ацетон-изопропиловый спирт. Указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (36,5 мг, 24%): Т 148-151°C; H-ЯМР (400 МГц, метанол-d) δ 9,18 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,12 (м, 2H), 8,07-8,00 (м, 2H), 7,58-7,43 (м, 2H), 7,33 (дд, J=8,6, 6,5 Гц, 1H), 7,25 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,02 (м, 2H), 3,97-3,75 (м, 2H), 3,21 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,90 (м, 1H), 2,59 (м, 1H), 2,35 (с, 6H), 1,84 (м, 2H), 1,78-1,63 (м, 2H), 1,44 (с, 9H), 1,29 (м, 3H); ESIMS m/z 765 (M+H).
Пример 7: Получение (1Z,2E)-2-оксо-2-(((R)-пиперидин-3-илметил)амино)этил N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарбимидотиоат трифторуксусной кислоты (соединение 62C) (способ получения K)
2
2
пл
4
1
Раствор (S)-трет-бутил 3-((2-((Z)-(2,6-диметилфенилимино)-((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метилтио)ацетамидо)метил)пиперидин-1-карбоксилата (32,0 мг, 0,042 ммоль) в TFA (250 мкл, 3,24 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Затем добавляли EtO (10 мл), получая белый осадок, который выделяли центрифугированием и декантированием, затем промывали свежим EtO (5 мл). Твердый остаток сушили в потоке азота, и затем при высоком вакууме, получая указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (19,8 мг, 60%): Т 110-120°C; H-ЯМР (400 МГц, метанол-d) δ 9,18 (с, 1H), 8,56 (м, 1H), 8,26 (м, 2H), 8,16-7,84 (м, 4H), 7,52 (м, 2H), 7,27 (м, 1H), 7,22 (м, 2H), 4,00 (с, 2H), 3,28 (м, 3H), 3,06-2,83 (м, 1H), 2,75 (т, J=12,2 Гц, 1H), 2,34 (с, 6H), 2,21-1,83 (м, 4H), 1,72 (м, 1H), 1,47-1,19 (м, 2H); ESIMS m/z 665 (M+H).
Пример 8: Получение натриевой соли 2-(((Z)-((4-метокси-2,6-диметилфенил)имино)((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метил)тио)уксусной кислоты (соединение 68C)
2
пл
4
1
К раствору 2-((Z)-(4-метокси-2,6-диметилфенилимино)((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метилтио)уксусной кислоты (77,7 мг, 0,130 ммоль) в THF (10 мл) медленно добавляли метанолат натрия (0,5 M в метаноле; 260 мкл, 0,130 ммоль) при комнатной температуре. Смесь тут же становилась темно-желтой, и затем ее упаривали при комнатной температуре в вакууме, получая светло-оранжевый твердый остаток. Данное вещество растирали с EtO (2×) и выделяли декантированием, применяя центрифугу, и сушкой в потоке азота и затем при высоком вакууме. Указанное в заголовке соединение выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (32 мг, 39%). Т 146-154°C; H-ЯМР (400 МГц, метанол-d) δ 9,11 (с, 1H), 8,64-7,68 (м, 7H), 7,51 (м, 2H), 6,70 (с, 2H), 3,85-3,70 (м, 4H), 3,61 (м, 1H), 2,29 (с, 6H); ESIMS m/z 599 (M+H).
Пример 9: Получение (Z)-3-(4-метокси-2,6-диметилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидин-4-она (соединение 69C) (способ получения F)
пл
3
1
К раствору (E)-N-(4-метокси-2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (250 мг, 0,462 ммоль) в EtOH (5 мл) добавляли метилбромацетат (100 мг, 0,65 ммоль), и смесь нагревали при 70°C в течение 4 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли водой (1 мл). Осадок фильтровали в вакууме, получая указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (204 мг, 76%): Т 188-190°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,90-7,70 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,72 (с, 2H), 4,01 (с, 2H), 3,87-3,73 (с, 3H), 2,18 (с, 6H); ESIMS m/z 581 (M+H).
Пример 10: Получение 4-((2Z)-3-(2,6-диметилфенил)-2-((4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-2,3-дигидротиазол-4-ил)-N,N-диэтиланилина (соединение 74C) (способ получения G)
пл
4
1
К раствору (E)-N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (74,7 мг, 0,144 ммоль) в дихлорэтане (5 мл) добавляли α-бром-4-диэтиламино)ацетофенон (53,9 мг, 0,199 ммоль), и смесь нагревали при 40°C в течение 4 часов. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали в вакууме. Неочищенное вещество растирали с ацетонитрилом и декантировали (2×). Полученный в результате твердый остаток сушили в потоке азота, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (25 мг, 25%): Т 190-193°C; H-ЯМР (400 МГц, метанол-d) δ 9,20 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,31-8,24 (м, 2H), 8,08-8,00 (м, 2H), 7,95-7,88 (м, 2H), 7,55-7,48 (м, 3H), 7,48-7,36 (м, 5H), 7,31 (д, J=7,7 Гц, 2H), 3,60 (кв., J=7,2 Гц, 4H), 2,20 (с, 6H), 1,07 (т, J=7,2 Гц, 6H); ESIMS m/z 682 (M+H).
Пример 11: Получение (Z)-2-(2,6-диметилфенилимино)-3-((E)-4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиденамино)тиазолидин-4-она (соединение 81C) (способ получения I)
пл
3
1
К раствору 1-(2,6-диметилфенил)тиомочевины (1,0 г, 5,55 ммоль) в EtOH (10 мл) добавляли метил 2-бромацетат (1,0 г, 6,5 ммоль) и ацетат натрия (1,0 г, 12,2 ммоль). Раствор перемешивали и кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа, затем его охлаждали, и жидкость декантировали с небольшого количества твердого материала, и затем жидкость разбавляли водой (10 мл). Осадок выделяли фильтрованием, получая (1,1 г, 83%) (Z)-3-амино-2-(2,6-диметилфенилимино)тиазолидин-4-он: Т 149-152°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7,06 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,98 (м, 1H), 4,75 (с, 2H), 3,80 (с, 2H), 2,12 (с, 6H); ESIMS m/z 236 (M+H).
пл
3
1
Часть данного материала (0,07 г, 0,3 ммоль) растворяли в ледяной уксусной кислоте (3 мл) и обрабатывали 4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензальдегидом (0,10 г, 0,30 ммоль), и раствор нагревали при 60°C в течение 2 часов. Затем раствор охлаждали и разбавляли водой (1 мл), и полученный в результате твердый остаток фильтровали и сушили на воздухе, получая указанное в заголовке соединение (0,12 г, 67%): Т 209-213°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,42 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,01 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80-7,77 (м, 2H), 7,43-7,34 (м, 2H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,98 (дд, J=8,2, 6,7 Гц, 1H), 3,90 (с, 2H), 2,17 (с, 6H); ESIMS m/z 551 (M+H).
Пример 12: Получение (2Z,NE)-2-((2-изопропилфенил)имино)-N-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)-1,3-тиазинан-3-амина и (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинана (соединение 87C и 179C) (способ получения J)
пл
3
пл
3
1
1
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (200 мг, 0,393 ммоль) и карбонату калия (217 мг, 1,57 ммоль) в бутаноне (10 мл) в пробирке объемом 25 мл, снабженной магнитной мешалкой и колонкой Вигре, добавляли 1-бром-3-хлорпропан (0,047 мл, 0,472 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 60°C в течение ночи. Завершение реакции определяли LCMS. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала два соединения. Соединение, которого было меньшее количество, сушили в течение ночи в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 87C, (2Z,NE)-2-((2-изопропилфенил)имино)-N-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)-1,3-тиазинан-3-амин (28,5 мг, 13%), в виде желтого твердого вещества: Т 187-189°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,81 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (т, J=10,2 Гц, 4H), 7,30-7,26 (м, 2H), 7,17-7,04 (м, 1H), 6,83 (д, J=6,4 Гц, 1H), 3,96 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,13 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 2,97-2,90 (м, 2H), 2,47-2,38 (м, 2H), 1,25 (д, J=7,5 Гц, 6H); ESIMS m/z 550 (M+H). Соединение, которого было большее количество, перекристаллизовывали из MeOH. Твердый остаток фильтровали, промывали MeOH и сушили при 50°C в вакууме. Затем твердый остаток азеотропно упаривали с ацетоном (3×), и полученный в результате твердый остаток сушили при 50°C в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 179C, (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинан, в виде желтого твердого вещества (92,3 мг, 0,168 ммоль, 43%): Т 212-213°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,64 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,33 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,29-7,23 (м, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 3,78-3,72 (м, 1H), 3,59-3,48 (м, 1H), 3,18-3,04 (м, 3H), 2,40-2,30 (м, 2H), 1,26-1,20 (м, 6H); ESIMS m/z 550 (M+H).
Пример 13: Получение (Z)-3-(2-циклопропилфенил)-5-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидин-4-она (соединение 127C) (способ получения F)
пл
3
1
К (E)-N-(2-циклопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (100 мг, 0,191 ммоль) и ацетату натрия (63,0 мг, 0,765 ммоль) в EtOH (4 мл) добавляли метил 2-бромпропанoат (0,026 мл, 0,230 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 60°C в течение ночи. Затем реакционную смесь нагревали при 85°C в течение 72 часов. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (32,5 мг, 0,056 ммоль, 30%): Т 112-115°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,75 (м, 4H), 7,43-7,32 (м, 4H), 7,26-7,24 (м, 2H), 4,23 (кв., J=7,3 Гц, 1H), 1,85-1,78 (м, 4H), 0,90-0,78 (м, 2H), 0,78-0,69 (м, 1H), 0,65-0,55 (м, 1H); ESIMS m/z 578 (M+H).
Пример 14: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидина (соединение 132C) (способ получения J)
пл
3
1
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (214 мг, 0,407 ммоль) и карбонату калия (225 мг, 1,63 ммоль) в бутаноне (4 мл) добавляли 1-бром-2-хлорэтан (70,0 мг, 0,489 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 90°C в течение ночи. Завершение реакции определяли LCMS. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои фильтровали через сепаратор фаз и концентрировали. Разделение колоночной флэш-хроматографией и сушка выделенного соединения при 55°C в вакууме давали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (137 мг, 0,249 ммоль, 61%): Т 193-196°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (ддд, J=9,5, 6,9, 4,9 Гц, 4H), 7,43-7,33 (м, 4H), 7,31-7,21 (м, 2H), 4,05 (тд, J=9,4, 7,1 Гц, 1H), 3,97-3,87 (м, 1H), 3,42-3,33 (м, 1H), 3,33-3,24 (м, 1H), 3,12 (гептет, J=6,8 Гц, 1H), 1,27 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,22 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESIMS m/z 552 (M+H).
Пример 15: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-4-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидина (соединение 155C) (способ получения J)
пл
3
1
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (300 мг, 0,572 ммоль) и карбонату калия (316 мг, 2,29 ммоль) в бутаноне (4 мл) добавляли 1,2-дибромпропан (0,072 мл, 0,686 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 85°C в течение ночи. Завершение реакции определяли LCMS. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтый твердый остаток. Твердый остаток перекристаллизовывали из MeOH. Твердый остаток фильтровали, промывали MeOH и сушили, получая указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества, который растворяли в ацетоне и концентрировали (3×). Светло-желтый твердый остаток собирали и сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение в виде смеси 1:1 ротационных диастереомеров (75,1 мг, 0,133 ммоль, 23%): Т 201-204°C; H-ЯМР смеси (400 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 2H), 8,18 (дд, J=10,8, 7,4 Гц, 6H), 7,84-7,73 (м, 8H), 7,45-7,30 (м, 8H), 7,30-7,23 (м, 2H), 7,20 (д, J=6,7 Гц, 1H), 7,12 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 4,43-4,33 (м, 1H), 4,16 (дд, J=12,6, 6,3 Гц, 1H), 3,48 (дт, J=13,3, 6,7 Гц, 1H), 3,37 (дд, J=10,8, 6,2 Гц, 1H), 3,24 (дт, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,08-2,92 (м, 3H), 1,33-1,16 (м, 18H); ESIMS m/z 566 (M+H).
Пример 16: Получение (Z)-3-(2,6-диметилфенил)-4-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-2,3-дигидротиазола (соединение 173C) (способ получения G)
пл
3
1
К раствору (E)-N-(o-толил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (257 мг, 0,520 ммоль) в бутаноне (5 мл) добавляли триэтиламин (0,14 мл, 1,0 ммоль) и хлорацетон (0,06 мл, 0,73 ммоль) и кипятили с обратным холодильником при 75°C в течение 15 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры и затем переносили в делительную воронку, содержащую воду (5 мл), и экстрагировали дважды дихлорметаном. Органические слои фильтровали через сепаратор фаз, наносили на силикагель и очищали колоночной флэш-хроматографией, получая указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (229 мг, 83%): Т 87°C (разл.); H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,19-8,15 (м, 3H), 7,82-7,75 (м, 4H), 7,43-7,30 (м, 5H), 7,24 (д, J=7,3 Гц, 1H), 5,88 (д, J=1,3 Гц, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,80 (д, J=1,2 Гц, 3H); ESIMS m/z 536 (M+H).
Пример 17: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-5-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинана (соединение 178C) (способ получения J)
пл
3
1
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (100 мг, 0,191 ммоль) и карбонату калия (105 мг, 0,763 ммоль) в бутаноне (4 мл) добавляли 1-бром-3-хлор-2-метилпропан (39,0 мг, 0,229 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 80°C в течение ночи. Затем реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала указанное в заголовке соединение в виде светло-желтого твердого вещества в виде смеси ротационных диастереоизомеров: Т 186-190°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,55 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=9,0 Гц, 3H), 7,32 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 7,17 (т, J=7,1 Гц, 1H), 3,69-3,26 (м, 1H), 3,55-3,37 (м, 1H), 3,18-2,98 (м, 2H), 2,93-2,80 (м, 1H), 2,47 (д, J=35,9 Гц, 1H), 1,31-1,12 (м, 9H); ESIMS m/z 580 (M+H).
Пример 18: Получение (Z)-3-(2,6-диметилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазепана (соединение 211C) (способ получения J)
пл
3
1
К (E)-N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (500 мг, 0,979 ммоль) и карбонату калия (541 мг, 3,92 ммоль) в ацетоне (4 мл) добавляли 1-бром-4-хлорбутан (0,135 мл, 1,18 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 60°C в течение ночи. Завершение алкилирования определяли сверхпроизводительной жидкостной хроматографией (“СВЭЖХ”). Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала (1Z,N'E)-4-хлорбутил N-(2,6-диметилфенил)-N'-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)карбамогидразонотиоат (427 мг, 0,710 ммоль, 73%) в виде желтого вязкого масла, которое применяли без дополнительной очистки. К (1Z,N'E)-4-хлорбутил N-(2,6-диметилфенил)-N'-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)карбамогидразонотиоату (427 мг, 0,710 ммоль), йодиду калия (236 мг, 1,42 ммоль) и карбонату калия (393 мг, 2,84 ммоль) добавляли ацетон (7 мл). Реакционную смесь нагревали при 65°C в течение 72 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтое масло. Желтое масло перекристаллизовывали из MeOH, фильтровали, промывали MeOH и сушили, получая указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (100 мг, 0,177 ммоль, 25%): Т 100-106°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (с, 1H), 7,79 (дт, J=10,4, 5,8 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,11 (с, 3H), 3,85-3,78 (м, 2H), 3,20-3,12 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 2,13-2,07 (м, 2H), 1,87-1,82 (м, 2H); ESIMS m/z 566 (M+H).
Пример 19:Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинан-4-она (соединение 224C) (способ получения L)
пл
3
1
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (500 мг, 0,953 ммоль) в бутаноне (9,5 мл) добавляли акрилоилхлорид (0,077 мл, 0,953 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 10 минут, с последующими 50°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до 40°C в течение ночи. Завершение реакции определяли LCMS. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали насыщенным бикарбонатом натрия. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтое масло. Масло перекристаллизовывали из смеси диэтиловый эфир/гексан, получая указанное в заголовке соединение в виде светло-желтого твердого вещества (125 мг, 0,217 ммоль, 23%): Т 118°C (разл.); H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,85-7,75 (м, 4H), 7,46-7,36 (м, 4H), 7,33-7,26 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,6 Гц, 1H), 3,26-3,14 (м, 4H), 2,81 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 6H); ESIMS m/z 580 (M+H).
Пример 20: Получение (Z)-3-(2,6-дифторфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазетидина (соединение 245C) (способ получения J)
пл
3
1
К смеси (E)-N-(2,6-дифторфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (0,50 г, 0,96 ммоль) и карбоната калия (0,53 г, 3,9 ммоль) в бутаноне (10 мл) в пробирке объемом 25 мл, снабженной магнитной мешалкой, добавляли дийодметан (0,093 мл, 1,2 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 55°C и перемешивали в течение двух дней. Реакционную смесь разбавляли DCM, промывали водой, и фазы разделяли. Водную фазу экстрагировали DCM, и объединенные органические фазы сушили пропусканием через картридж сепаратора фаз, и затем концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтое масло, которое кристаллизовалось при стоянии. Твердый остаток суспендировали в диэтиловом эфире и гексане, и его собирали фильтрованием в вакууме. Твердый остаток промывали гексаном и сушили, получая указанное в заголовке соединение (0,086 г, 0,16 ммоль, 17%) в виде светло-желтого твердого вещества: Т 144-146°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,58 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,8 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31-7,23 (м, 1H), 7,03-6,97 (м, 2H), 5,05 (с, 2H); ESIMS m/z 532 (M+H).
Соединения 240-244 и 246-261, показанные в таблице 3, получали согласно способу, описанному в примере 20 из подходящим образом замещенных промежуточных соединений, описанных в таблице 1. Характеристики для данных соединений приведены в таблице 4.
Пример 21: Разделение рацемических смесей ротационно стабильных атропизомеров
Разделение рацемических смесей на составляющие их изомеры можно осуществлять, применяя один из следующих хиральных способов ВЭЖХ.
Способ разделения A: Колонкой, применяемой для разделения, была колонка Chiral Technologies INC Chiral Pak 1A 5 мкм, 4,6×250 мм (номер по каталогу 80325). Способ состоит из 1,0 мл/мин скорости потока в течение 0-30 минут с изократическим выдерживанием при 25% B в течение прогона. Элюент A представляет собой н-гексан, элюент B представляет собой изопропиловый спирт.
Способ разделения B: Колонкой, применяемой для разделения, была колонка Chiral Technologies INC Chiral Pak 1B 5 мкм, 4,6×250 мм (номер по каталогу 81325). Способ состоит из 1,0 мл/мин скорости потока в течение 0-30 минут с изократическим выдерживанием при 15% B в течение прогона. Элюент A представляет собой н-пентан, элюент B представляет собой н-бутиловый спирт.
Пример 22: Получение (E)-N-(2-фтор-6-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-40; способ получения C)
1
13
3
3
CF
CF
CF
CF
Стадия 1:Получение 1-фтор-2-нитро-3-(проп-1-ен-2-ил)бензола (I-37, способ M). К смеси 1-бром-3-фтор-2-нитробензола (0,953 г, 4,33 ммоль) в круглодонной колбе объемом 100 мл, снабженной магнитной мешалкой и впускным отверстием для азота, добавляли диоксан (17,3 мл), карбонат натрия (0,551 г, 5,20 ммоль), воду (4,33 мл) и 4,4,5,5-тетраметил-2-(проп-1-ен-2-ил)-1,3,2-диоксаборолан (0,977 мл, 5,20 ммоль). К данной смеси добавляли хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (0,243 г, 0,347 ммоль). Колбу вакуумировали и продували азотом (3×), и затем нагревали при 80°C и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, фильтровали через Celite, и слой промывали этилацетатом. Фазы разделяли, и органическую фазу концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала указанное в заголовке соединение (0,590 г, 3,26 ммоль, 75% выход) в виде светло-желтого масла: H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7,48-7,36 (м, 1H), 7,21-7,06 (м, 2H), 5,23 (п, J=1,5 Гц, 1H), 5,05 (кв., J=1,1 Гц, 1H), 2,09 (с, 3H); C ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 153,56 (д, J=257,5 Гц), 139,62, 139,60, 138,83, 131,48 (д, J=8,6 Гц), 124,47 (д, J=3,6 Гц), 117,60, 115,51 (д, J=19,1 Гц), 23,18.
-1
1
13
3
3
Стадия 2: Получение 2-фтор-6-изопропиланилина (I-38, способ M). К раствору 1-фтор-2-нитро-3-(проп-1-ен-2-ил)бензола (0,590 г, 3,26 ммоль) в этилацетате (32,6 мл) в круглодонной колбе объемом 250 мл, снабженной магнитной мешалкой и впускным отверстием для азота, добавляли палладия на угле (5% Pd/C, 0,693 г, 0,326 ммоль). Реакционную колбу вакуумировали и продували водородом (2×), и затем помещали под 1 атмосферу (атм.) водорода и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через Celite, и слой промывали этилацетатом. Фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение (0,423 г, 2,76 ммоль, 85% выход) в виде прозрачного и бесцветного масла: IR (четкая) 3476 (м), 3392 (м), 2966 (м), 2872 (м), 1628 (с), 1474 (с), 1270 (м) см; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 6,92 (дт, J=7,7, 1,2 Гц, 1H), 6,86 (ддд, J=10,8, 8,1, 1,4 Гц, 1H), 6,69 (тд, J=8,0, 5,6 Гц, 1H), 3,71 (ушир.с, 2H), 2,92 (гепт., J=6,8 Гц, 1H), 1,26 (д, J=6,8 Гц, 6H); C ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 151,91 (д, J=237,6 Гц), 135,10 (д, J=2,3 Гц), 131,60 (д, J=11,8 Гц), 120,52 (д, J=3,0 Гц), 117,99 (д, J=8,0 Гц), 112,28 (д, J=19,6 Гц), 27,77 (д, J=2,9 Гц), 22,22.
пл
3
1
+
Стадия 3: Получение N-(2-фтор-6-изопропилфенил)гидразинкарботиоамида (I-39, способ M). В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой и впускным отверстием для азота, добавляли 2-фтор-6-изопропиланилин (0,415 г, 2,71 ммоль), дихлорметан (13,6 мл), воду (6,78 мл) и бикарбонат натрия (0,683 г, 8,13 ммоль). К данной двухфазной смеси добавляли тиофосген (0,199 мл, 2,60 ммоль), и реакционную смесь энергично перемешивали в течение 2 часов. Суспензию фильтровали через картридж сепаратора фаз, и органическую фазу концентрировали в круглодонной колбе объемом 100 мл. Колбу снабжали магнитной мешалкой и впускным отверстием для азота, и остаток растворяли в этаноле (6,78 мл). К полученному в результате раствору добавляли гидразингидрат (0,131 мл, 2,71 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Раствор концентрировали, и полученный в результате остаток суспендировали в смеси диэтилового эфира и гексана и концентрировали, получая твердый остаток. Твердый остаток суспендировали в минимальном количестве диэтилового эфира, и смесь разбавляли гексаном. Большую часть диэтилового эфира упаривали, и полученный в результате твердый остаток собирали фильтрованием в вакууме, промывали гексаном, и затем сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение (0,518 г, 2,28 ммоль, 84% выход) в виде белого твердого вещества: Т 122-124°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,56 (ушир.с, 1H), 7,52 (ушир.с, 1H), 7,32 (тд, J=8,1, 5,6 Гц, 1H), 7,17-7,12 (м, 1H), 7,00 (ддд, J=9,5, 8,2, 1,4 Гц, 1H), 4,07 (ушир.с, 2H), 3,15 (гепт., J=7,0 Гц, 1H), 1,24 (д, J=6,9 Гц, 6H); ESIMS m/z 229 ([M+H]).
пл
3
1
+
Стадия 4: Получение (E)-N-(2-фтор-6-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (I-40, способ C). К раствору 4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензальдегида (0,760 г, 2,28 ммоль) в метаноле (22,8 мл) в круглодонной колбе объемом 100 мл, снабженной магнитной мешалкой и обратным холодильником, добавляли N-(2-фтор-6-изопропилфенил)гидразинкарботиоамид (0,518 г, 2,28 ммоль), и реакционную смесь нагревали при 65°C и перемешивали в течение 6 часов. Температуру понижали до 50°C, и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и полученный в результате твердый остаток фильтровали, промывали метанолом и сушили в вакууме (25 в Hg) при 55°C, получая указанное в заголовке соединение (0,907 г, 1,67 ммоль, 73% выход) в виде белого твердого вещества: Т 210-212°C; H-ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 9,54 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,56 (с, 1H), 8,30-8,22 (м, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,44-7,38 (м, 2H), 7,35 (дд, J=8,1, 5,6 Гц, 1H), 7,18 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,04 (ддд, J=9,4, 8,2, 1,3 Гц, 1H), 3,22 (п, J=6,9 Гц, 1H), 1,29 (д, J=6,9 Гц, 6H); ESIMS m/z 544 ([M+H]).
Промежуточные соединения I-32-I-36 и I-41-I-65, показанные в таблице 1, получали согласно способам, приведенным в примере 22, стадии 1-4. Характеристики для данных промежуточных соединений показаны в таблице 2.
Пример 23: Биоанализы на совку малую (“BAW”) и совку хлопковую (“CEW”)
BAW имеет несколько эффективных паразитов, заболеваний или хищников, снижающих ее популяцию. BAW поражает многие сорняки, деревья, травянистые растения, растения семейства бобовых и полевые культуры. В различных местах она наносит экономический ущерб, поражая спаржу, хлопок, кукурузу, соевые бобы, табак, люцерну, сахарную свеклу, перец, томаты, картофель, лук, горох, подсолнечник и цитрусовые, среди других растений. Известно, что CEW поражает кукурузу и томаты, но также поражает артишок, спаржу, кочанную капусту, мускусную дыню, листовую капусту, коровий горох, огурцы, баклажаны, салат, бобы Лимы, дыню, бамию, горох, перец, картофель, тыкву, лущильные бобы, шпинат, кабачки, сладкий картофель и арбуз, среди других растений. Также известно, что CEW является устойчивой к некоторым инсектицидам. Следовательно, из-за приведенных выше факторов, борьба с данными сельскохозяйственными вредителями является важной. Кроме того, соединения, которые борются с данными сельскохозяйственными вредителями, являются пригодными в борьбе с другими сельскохозяйственными вредителями.
Определенные соединения, описанные в настоящем документе, испытывали против BAW и CEW, применяя способы, описанные в следующих примерах. При приведении результатов применяли “BAW и CEW оценочную таблицу” (см. раздел с таблицами).
Биоанализы на BAW (Spodoptera exigua)
2
Биоанализы на BAW осуществляли, применяя анализ с 128-луночным планшетом для питания. BAW личинки 1-5 секундной стадии помещали в каждую лунку (3 мл) планшета для питания, который предварительно заполняли 1 мл искусственной питательной среды, на которую наносили 50 мкг/см испытуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (на каждую из восьми лунок), и затем сушили. Планшеты накрывали прозрачным самоприклеивающимся покрытием и выдерживали при 25°C, 14:10 день:ночь в течение от пяти до семи дней. Процент смертности регистрировали для личинок в каждой лунке; затем усредняли активность в восьми лунках. Результаты показаны в таблице, озаглавленной “таблица 5: биологические результаты” (см. раздел с таблицами).
Биоанализ на CEW (Helicovepra zea)
2
Биоанализы на CAW осуществляли, применяя анализ с 128-луночным планшетом для питания. CAW личинки 1-5 секундной стадии помещали в каждую лунку (3 мл) планшета для питания, который предварительно заполняли 1 мл искусственной питательной среды, на которую наносили 50 мкг/см испытуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (на каждую из восьми лунок), и затем сушили. Планшеты накрывали прозрачным самоприклеивающимся покрытием и выдерживали при 25°C, 14:10 день:ночь в течение от пяти до семи дней. Процент смертности регистрировали для личинок в каждой лунке; затем усредняли активность в восьми лунках. Результаты показаны в таблице, озаглавленной “таблица 5: биологические результаты” (см. раздел с таблицами).
Пример 24: биоанализы на тлю персиковую (“GPA”) (Muzys persicae)
GPA представляет собой самый важный сельскохозяйственный вредитель надсемейства тли персиковых деревьев, вызывающий ослабление роста, увядание листьев и отмирание различных тканей. Она также является вредной, поскольку она действует как вектор для транспортировки вирусов растений, таких как вирус картофеля Y и вирус скручивания листьев картофеля для членов семейства пасленовые/картофель Solanaceae, и различных мозаичных вирусов для многих других продовольственных культур. GPA воздействует на такие растения, как брокколи, лопух, кочанная капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажаны, зеленая фасоль, салат, макадамия, папайя, перец, сладкий картофель, помидоры, кресс-салат и цуккини, среди других растений. GPA также воздействует на многие декоративные растения, такие как гвоздики, хризантемы, цветущая белокочанная капуста, пуансеттия и розы. У GPA развилась устойчивость ко многим пестицидам.
Определенные соединения, описанные в настоящем документе, испытывали против GPA, применяя способы, описанные в следующем примере. При приведении результатов применяли “GPA оценочную таблицу” (см. раздел с таблицами).
2
Саженцы кочанной капусты, выращенные в 3-дюймовых горшках, с 2-3 небольшими (3-5 см) настоящими листьями, применяли в качестве испытуемого субстрата. Саженцы заражали 20-50 GPA (стадия бескрылой взрослой особи и куколки) за один день до химической обработки. Четыре горшка с отдельными саженцами применяли для каждой обработки. Испытуемые соединения (2 мг) растворяли в 2 мл смеси ацетон/метанол (1:1), получая исходные растворы с 1000 ч/млн испытуемого соединения. Исходные растворы разбавляли 5× 0,025% Tween 20 в HO, получая раствор с 200 ч/млн испытуемого соединения. Применяли ручной распылитель аспираторного типа для распыления раствора на обеих сторонах листьев кочанной капусты до израсходования. Контрольные растения (контроль с применением растворителя) обрызгивали разбавителем, содержащим только 20% по объему смеси ацетон/метанол (1:1). Обработанные растения выдерживали в комнате для хранения в течение трех дней при приблизительно 25°C и относительной влажности окружающей среды (RH) перед оценкой. Оценку осуществляли подсчетом количества живых особей тли на растении под микроскопом. Степень борьбы измеряли, применяя формулу поправки Эбботта (W.S. Abbott, “A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide” J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp. 265-267) следующим образом:
Скорректированный % борьбы = 100*(X-Y)/X
где
X = количество живых особей тли на растениях, обработанных растворителем, и
Y = количество живых особей тли на обработанных растениях
Результаты показаны в таблице, озаглавленной “таблица 5: биологические результаты” (см. раздел с таблицами).
ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТЫ, СОЛЕВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СОЛЬВАТЫ, ЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФЫ, ИЗОТОПЫ И РАДИОНУКЛИДЫ
Соединения формул один, два и три можно формулировать в виде пестицидно приемлемых солей присоединения кислоты. В качестве неограничивающего примера, аминофункция может образовывать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, лимонной, бензойной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотой. Кроме того, в качестве неограничивающего примера, кислотная функция может образовывать соли, включая соли, полученные из щелочных или щелочноземельных металлов, и соли, полученные из аммиака и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают натрий, калий и магний.
Соединения формул один, два и три можно формулировать в виде солевых производных. В качестве неограничивающего примера, солевое производное можно получить взаимодействием свободного основания с достаточным количеством требуемой кислоты, получая соль. Свободное основание можно регенерировать обработкой соли разбавленным водным раствором подходящего основания, таким как разбавленный водный гидроксид натрия (NaOH), карбонат калия, аммиак и бикарбонат натрия. В качестве примера, во многих случаях пестицид, такой как 2,4-D, делают более растворимым в воде превращением его в его диметиламиновую соль.
Соединения формул один, два и три можно формулировать в виде стабильных комплексов с растворителем, так чтобы комплекс оставался неизменным после удаления растворителя, не включенного в комплекс. Данные комплексы часто называют “сольватами”. Однако особенно желательно получать стабильные гидраты с водой в качестве растворителя.
Соединения формул один, два и три можно превратить в их эфирные производные. Данные эфирные производные можно применять тем же способом, как применяют настоящее изобретение, описанное в настоящем документе.
Соединения формул один, два и три можно получить в виде различных кристаллических полиморфов. Полиморфизм является важным в разработке химических удобрений, поскольку кристаллические полиморфы или структуры одного соединения могут обладать крайне различными физическими свойствами и биологическими характеристиками.
2
1
Соединения формул один, два и три можно получить с различными изотопами. Особенно важными являются соединения, содержащие H (также известный как дейтерий) вместо H.
14
Соединения формул один, два и три можно получить с различными радионуклидами. Особенно важными являются соединения, содержащие C.
СТЕРЕОИЗМЕОРЫ
Соединения формул один, два и три могут существовать в виде одного или несколько стереоизомеров. Таким образом, определенные соединения можно получить в виде рацемических смесей. Специалисту в данной области техники ясно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получить известными селективными способами получения, общепринятыми способами получения, применяя разделенные исходные соединения, или общепринятыми способами разделения.
ИНСЕКТИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из следующих инсектицидов - 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллозамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, оксалат амитона, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсиликат бария, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсультап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, боракс, борная кислота, бромфенвинфос, бромоциклен, бром-ДДТ, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадусафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, гидрохлорид картапа, хлорантранилипрол, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гидрохлорид хлордимеформа, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефоз, хлороформ, хлоропикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, ципропен, циромазин, цитиоат, ДДТ, декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовая земля, диазинон, дикаптон, диклофентион, дихлорфос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, дильдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, динозам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, дорамектин, экдистерон, эмамектин, бензоат эмамектина, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эздепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этилформиат, этил-DDD, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этримфос, EXD, фамфур, фенамифос, феназафлор, фенхлорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флометоквин, флоникамид, флубендиамид (дополнительно его разделенные изомеры), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфипрол, флупирадифурон, флувалинат, фонофос, форметанат, гидрохлорид форметаната, формотион, формпаранат, гидрохлорид формпараната, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуфенозид, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-ГХЦГ, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDN, гидраметилнон, цианистый водород, гидропрен, гиквинкарб, имидаклоприд, имидаклотиз, имипротрин, индоксакарб, йодметан, IPSP, изазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, жазмолин I, жазмолин II, йодфенфос, ювенильного гормона I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, ME-5343, MEB-5343, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути, месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, хлористый метилен, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемициноксим, мипафокс, мирекс, молосультап, монокротофос, мономегипо, моносультап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридин, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, pp'-ДДТ, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафенотион, пирифлухиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, кассия, хиналфос, хиналфос-метил, хинотион, рафоксанид, резметрин, ротенон, риания, сабадилла, скрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сулькофурон, сулькофурон-натрия, сульфурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурилфторид, сульпрофос, тазманон, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, оксалат тиоциклама, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосультап, тиосультап-динатрий, тиосультап-мононатрий, турингиензин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлорнат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, XMC, ксилилкарб, дзета-циперметрин и золапрофос (вместе данные названные инсектициды в общем определяют как “инсектицидная группа”).
АКАРИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из следующих акарицидов - ацеквиноцил, амидофлумет, триоксид мышьяка, азобензол, азоциклотин, беномил, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, хинометионат, хлорбензид, хлорфенетол, хлорфензон, хлорфенсульфид, хлорбензилат, хлормебуформ, хлорметиурон, хлорпропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, дихлофлуанид, дикофол, диенохлор, дифловидазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенилсульфон, дисульфирам, дофенапин, этоксазол, феназахин, фенбутатиноксид, фенотиокарб, фенпироксимат, фензон, фентрифанил, флуакрипирим, флуазурон, флубензимин, флуенетил, флуметрин, фторбензид, гекситиазокс, мезульфен, MNAF, никкомицины, проклонол, пропаргит, квинтиофос, спиродиклофен, сульфирам, сера, тетрадифон, тетранактин, тетразул и тиохинокс (вместе данные названные акарициды в общем определяют как “акарицидная группа”).
НЕМАТОЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из следующих нематоцидов - 1,3-дихлорпропен, бенклотиаз, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, DCIP, диамидафос, флуенсульфон, фостиазат, фурфурол, имициафос, изамидофос, изазофос, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, фосфокарб и тионазин (вместе данные названные нематоциды в общем определяют как “нематицидная группа”).
ФУНГИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из следующих фунгицидов - бромид (3-этоксипропил)ртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, 2-фенилфенол, сульфат 8-гидроксихинолина, 8-фенилмеркуриоксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алдиморф, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисульбром, ампропилфос, анилазин, ауреофунгин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-М, беноданил, беномил, бенквинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, хлорид бензалкония, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бензогидроксамовая кислота, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, бордосская смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, бургундская смесь, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, чесхантовая смесь, хинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлорнеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорквинокс, хлозолинат, климбазол, клотримазол, ацетат меди, карбонат меди, basic, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди цинка, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди, циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дазомет-натрия, DBCP, дебакарб, декафентин, дегидроуксусная кислота, дихлофлуанид, диклон, дихлорофен, диклозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, дихлоран, диэтофенкарб, диэтилпирокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, ацетат додеморфа, бензоат додеморфа, додицин, додицин-натрий, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, ETEM, этабоксам, этиримол, этоксиквин, 2,3-дигидроксипропилмеркаптид этилртути, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, хлорид фентина, гидроксид фентина, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуотримазол, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфурол, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гимексазол, имазалил, нитрат имазалила, сульфат имазалила, имибенконазол, иминоктадин, триацетат иминоктадина, триальбезилат иминоктадина, йодметан, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, касугамицин, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мепронил, мептилдинокарб, дихлорид ртути, оксид ртути, хлорид ртути, металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилизотиоцианат, бензоат метилртути, дициандиамид метилртути, пентахлорфеноксид метилртути, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсулфовакс, милнеб, миклобутанил, миклозолин, N-(этилртуть)-п-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, нитростирол, нитротал-изопропил, нуаримол, ОСН, октилинон, офурац, орисастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазол, фумарат окспоконазола, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенилртутная мочевина, ацетат фенилртути, хлорид фенилртути, фенилртутное производное пирокатехина, нитрат фенилртути, салицилат фенилртути, фосдифен, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, азид калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, гидрохлорид пропамокарба, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиокарб, гидрохлорид протиокарба, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, пироксихлор, пироксифур, хинацетол, сульфат хинацетола, хиназамид, хинконазол, хиноксифен, квинтозин, рабензазол, салициланилид, седаксан, силтиофам, симеконазол, азид натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, сультропен, TCMTB, тебуконазол, тебуфлоквин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифлор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиохинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, ацетат толилртути, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, оксид трибутилолова, трикламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-Р, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, нафтенат цинка, зинеб, зирам, зоксамид (вместе данные названные фунгициды в общем определяют как “фунгицидная группа”).
ГЕРБИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из следующих гербицидов - 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламмоний, 2,3,6-TBA-натрий, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропил, 2,4,5-T-2-этилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропил, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-бутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-изобутил, 2,4,5-T-изоктил, 2,4,5-T-изопропил, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрий, 2,4,5-T-триэтиламмоний, 2,4,5-T-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, ацетохлор, ацифлуорфен, ацифлуорфен-метил, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-метил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анизурон, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамид, беназолин, беназолин-диметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бентазон-натрий, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофлуор, бензоиопроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, боракс, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромобонил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бутират бромоксинила, гептаноат бромоксинила, октаноат бромоксинила, бромоксинил-калий, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбазулам, карбетамид, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-этил, CDEA, CEPC, клометоксифен, хлорамбен, хлорамбен-аммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорнитрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цизанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клорансулам, клорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианамид, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, хлорид циперквата, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, дазомет, дазомет-натрий, делахлор, десмедифам, десметрин, диаллат, дикамба, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дихлобенил, дихлоралмочевина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, диклофоп, диклофоп-метил, диклозулам, диэтамкват, дихлорид диэтамквата, диэтатил, диэтатил-этил, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, метилсульфат дифензоквата, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, динозам, диносеб, ацетат диносеба, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, динотерб, ацетат динотерба, дифацинон-натрий, дифенамид, дипропетрин, дикват, дибромид диквата, дисул, дисул-натрий, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, DSMA, EBEP, эглиназин, эглиназин-этил, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эпроназ, ЕРТС, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, феназулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентразамид, фенурон, ТСА фенурона, сульфат железа, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-Р, флуазифоп-Р-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомезафен, фомезафен-натрий, форамсульфурон, фозамин, фозамин-аммоний, фурилоксифен, глюфозинат, глюфозинат-аммоний, глюфозинат-P, глюфозинат-P-аммоний, глюфозинат-P-натрий, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, галозафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазаквин, имазаквин-аммоний, имазаквин-метил, имазаквин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодбонил, йодметан, йодсульфурон, йодсульфурон-метил-натрий, иоксинил, октаноат иоксинила, иоксинил-литий, иоксинил-натрий, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоxaпирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, MAA, МАМА, МСРА, МСРА-2-этилгексил, МСРА-бутотил, МСРА-бутил, МСРА-диметиламмоний, МСРА-диоламин, МСРА-этил, МСРА-изобутил, МСРА-изоктил, МСРА-изопропил, МСРА-метил, МСРА-оламин, МСРА-калий, МСРА-натрий, МСРА-тиоэтил, МСРА-троламин, МСРВ, МСРВ-этил, МСРВ-метил, МСРВ-натрий, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, мединотерб, ацетат мединотерба, мефенацет, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метозулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, моналид, монизоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, ТХА монурона, морфамкват, дихлорид морфамквата, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, норфлуразон, норурон, ОСН, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, дихлорид параквата, диметисульфат параквата, пебулат, пеларгоновая кислота, пендиметалин, пеноксулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, ацетат фенилртути, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пирихлор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, квинонамид, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-P, хизалофоп-P-этил, хизалофоп-P-тефурил, родетанил, римсульфурон, сальфуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, серная кислота, сулгликапин, SWEP, ТСА, ТСА-аммоний, ТСА-кальций, ТСА-этадил, ТСА-магний, ТСА-натрий, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тиохлорим, топрамезон, тралкоксидим, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикамба, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат, ксилахлор (вместе данные названные гербециды в общем определяют как “гербецидная группа”).
БИОПЕСТИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько биопестицидами. Термин “биопестицид” применяют для микробных биологических агентов для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, которые применяют способом, аналогичным способу для химических пестицидов. Обычно они являются бактериальными, но имеются также примеры грибковых агентов для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (агент для борьбы с настоящей виноградной мучнистой росой). Bacillus subtilis применяют для борьбы с растительными патогенами. С помощью микробных агентов также борются с сорняками и грызунами. Один хорошо известный инсектицидный пример представляет собой Bacillus thuringiensis, бактериальное заболевание чешуекрылых, жесткокрылых и двукрылых. Поскольку оно оказывает небольшое влияние на другие организмы, оно считается более экологически безопасным, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают продукты на основе:
1. энтомопатогенных грибов (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенных нематод (например, Steinernema feltiae); и
3. энтомопатогенных вирусов (например, вирус гранулеза Cydia pomonella).
Другие примеры энтомопатогенных организмов включают, но не ограничиваются, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотические организмы, грибки, простейшие и микроспоридии. Полученные биологически инсектициды включают, но не ограничиваются, ротенон, вератридин, а также микробные токсины; варианты растений, толерантные или устойчивые к насекомым; и организмы, модифицированные технологией рекомбинантной ДНК, или обеспечивающей синтез инсектицидов, или придающей генетически модифицированному организму свойство устойчивости к насекомым. В одном варианте осуществления соединения формулы один, два или три применяют с одним или несколько биопестицидами в области удобрения семян и улучшения почвы. The Manual of Biocontrol Agents дает обзор имеющихся в наличии биологических инсектицидных (и других биологических способов борьбы) продуктов. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (прежде Biopesticide Manual) 3-е издание. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из следующих соединений:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфамид;
8. 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразонникотин;
16. O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)винил]} S-метилтиокарбонат;
17. (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамидин;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидингидразоно)метил)]фенилмезилат; и
20. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
http
://
www
.
alanwood
.
net
/
pesticides
/
index
.
html
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси или одновременным, или последовательным применением) с одним или несколько из соединений в следующих группах: альгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, гербицидные антидоты, аттрактанты насекомых, средства для отпугивания насекомых, средства для отпугивания млекопитающих, агенты, нарушающие спаривание, моллюскоциды, растительные активаторы, регуляторы роста растений, родентициды и/или вируциды (вместе данные названные группы в общем определяют как “AI группа”). Следует отметить, что соединения, попадающие в AI группу, инсектицидную группу, фунгицидную группу, гербицидную группу, акарицидную группу или нематицидную группу, могут принадлежать более чем одной группе из-за множественной активности, которой обладает соединение. Что касается подробной информации, см. “Compendium of Pesticide Common Names” находящейся по адресу . Также см. “The Pesticide Manual” 14ое издание, под редакцией C D S Tomlin, издательское право 2006 British Crop Production Council, или ее предшествующие или более современные издания.
СИНЕРГИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГИСТЫ
Соединения формул один, два и три можно применять с соединениями в инсектицидной группе, получая синергические смеси, где механизм действия данных соединений по сравнению с механизмом действия соединений формулы один и два является тем же самым, аналогичным или отличным. Примеры механизмов действия включают, но не ограничиваются: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевых каналов натрия; ингибитор биосинтеза хитина; антагонист зависящих от ГАМК каналов ионов хлора; агонист зависящих от ГАМК и глютамата каналов ионов хлора; агонист ацетилхолиновых рецепторов; MET I ингибитор; Mg-стимулируемый АТФазный ингибитор; никотиновый ацетилхолиновый рецептор; разрушитель мембраны желудка; агент, нарушающий окислительное фосфорилирование, и рецептор рианодина (RyRs). Кроме того, соединения формулы один и два можно применять с соединениями в фунгицидной группе, акарицидной группе, гербицидной группе или нематицидной группе, получая синергические смеси. Кроме того, соединения формул один, два и три можно применять с другими активными соединениями, такими как соединения под заголовком “ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ”, альгициды, авициды, бактерициды, моллюскоциды, родентициды, вируциды, гербицидные антидоты, адъюванты и/или поверхностно-активные вещества, получая синергические смеси. Обычно весовые соотношения соединений формул один, два и три в синергической смеси к другому соединению составляет от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:5 и более предпочтительно от приблизительно 3:1, и даже более предпочтительно приблизительно 1:1. Кроме того, следующие соединения являются известными в качестве синергистов, и их можно применять с соединениями, описанными формулой один: пиперонилбутоксид, пипротал, пропилизом, сезамекс, сезамолин, сульфоксид и трибуфос (вместе данные синергисты определяют как “группа синергистов”).
СОСТАВЫ
Пестицид редко является пригодным для внесения в его чистой форме. Обычно необходимо добавлять другие вещества так, чтобы пестицид можно было применять при требуемой концентрации и в подходящей форме, обеспечивающей простоту внесения, обработки, транспортировки, хранения и максимальную пестицидную активность. Таким образом, пестициды формулируют в виде, например, приманок, концентрированных эмульсий, порошков, концентратов эмульсий, фумигантов, гелей, гранул, микрокапсул, удобрения семян, концентратов суспензий, суспоэмульсий, таблеток, растворимых в воде жидкостей, диспергируемых в воде гранул или сухих текучих составов, смачиваемых порошков и малообъемных растворов. Что касается дополнительной информации о типах составов, см. “Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System” Technical monograph n°2, 5-е издание CropLife International (2002).
Пестициды вносят наиболее часто в виде водных суспензий или эмульсий, полученных из концентрированных составов данных пестицидов. Данные растворимые в воде, суспендируемые в воде или эмульгируемые составы представляют собой твердые составы, обычно известные как смачиваемые порошки или диспергируемые в воде гранулы, или жидкости, обычно известные как эмульгируемые концентраты или водные суспензии. Смачиваемые порошки, которые можно прессовать, получая диспергируемые в воде гранулы, содержат однородную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно составляет от приблизительно 10% до приблизительно 90% по весу. Носитель обычно выбирают из аттапульгитных глин, монтмориллонитных глин, диатомовой земли или очищенных силикатов. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержащиеся в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% смачиваемого порошка, выбраны из сульфированных лигнинов, конденсированных нафталинсульфонатов, нафталинсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, алкилсульфатов и неионных поверхностно-активных веществ, таких как продукты присоединения этиленоксида к алкилфенолам.
Эмульгируемые концентраты пестицидов содержат подходящую концентрацию пестицида, такую как от приблизительно 50 до приблизительно 500 грамм на литр жидкости, растворенного в носителе, который представляет собой или смешивающийся с водой растворитель, или смесь несмешивающегося с водой растворителя и эмульгаторов. Подходящие органические растворители включают ароматические вещества, особенно ксилолы и нефтяные фракции, особенно высококипящие нафталиновые и олефиновые части нефти, такие как тяжелый лигроин, обогащенный ароматикой. Можно также применять другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульгируемых концентратов выбраны из общепринятых анионных и неионных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии включают суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергированных в водном носителе при концентрации в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 50% по весу. Суспензии получают тонким измельчением пестицида и энергичным смешением его с носителем, состоящим из воды и поверхностно-активных веществ. Ингредиенты, такие как неорганические соли и синтетические или природные камеди, можно также добавлять, увеличивая плотность и вязкость водного носителя. Часто наиболее эффективно измельчать и смешивать пестицид одновременно получением водной смеси и гомогенизированием ее в устройстве, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды можно также вносить в виде гранулированных композиций, которые являются особенно пригодными для внесения на почвы. Гранулированные композиции обычно содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% по весу пестицида, диспергированного в носителе, который содержит глину или аналогичное вещество. Данные композиции обычно получают растворением пестицида в подходящем растворителе и внесением его в гранулированный носитель, который получен предварительно с подходящим размером частиц в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 3 мм. Данные композиции можно также формулировать получением густой массы или пасты носителя и соединения и дроблением и сушкой, получая требуемый размер частиц гранул.
Порошки, содержащие пестицид, получают тщательным смешением пестицида в порошковой форме с подходящим размельченным сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, измельченная вулканическая порода и подобные. Соответственно, порошки могут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 10% пестицида. Их можно вносить как протравливание семян или как внекорневая подкормка опыливающей машиной.
Равно практично вносить пестицид в виде раствора в подходящем органическом растворителе, обычно нефтяном масле, таком как инсектицидные масла, которые широко применяют в сельскохозяйственной химии.
Пестициды можно также вносить в виде аэрозольной композиции. В данных композициях пестицид растворяют или диспергируют в носителе, который представляет собой генерируемую под давлением смесь пропеллентов. Аэрозольную композицию можно помещать в контейнер, из которого смесь диспергируют через распыляющий клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с кормом или привлекающим веществом или обоими. Когда сельскохозяйственные вредители съедают приманку, они также потребляют пестицид. Приманки могут быть в виде гранул, гелей, свободно текущих порошков, жидкостей или твердых веществ. Их можно применять в месте скопления сельскохозяйственных вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые имеют относительно высокое давление паров и, следовательно, могут существовать в виде газа в достаточных концентрациях для уничтожения сельскохозяйственных вредителей в почве или окружающем пространстве. Токсичность фумиганта пропорциональна его концентрации и продолжительности воздействия. Они характеризуются хорошей диффузионной способностью и действуют проникновением в дыхательную систему сельскохозяйственного вредителя или поглощением через кутикулу сельскохозяйственного вредителя. Фумиганты вносят для борьбы с сельскохозяйственными вредителями хранимых продуктов в газостойких упаковках, в герметичных помещениях или строениях, или в специальных камерах.
Пестициды можно микроинкапсулировать суспендированием частиц или капель пестицида в пластмассах различного типа. Изменением химических свойств полимера или изменением факторов обработки можно получать микрокапсулы различного размера, растворимости, толщины стенок и степени проницаемости. Данные факторы определяют скорость, с которой высвобождается активный ингредиент, которая, в свою очередь, влияет на остаточную активность, скорость действия и запах продукта.
Концентраты масляных растворов получают растворением пестицида в растворителе, который удерживает пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрое снижение количества и уничтожение сельскохозяйственных вредителей, чем другие составы, благодаря тому, что сами растворители обладают пестицидным действием, и растворение воска, покрывающего кожный покров, увеличивает скорость поглощения пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают более высокую стабильность при хранении, лучшее проникновение через трещины и лучшее прилипание к жирным поверхностям.
Другой вариант осуществления представляет собой эмульсию масла в воде, где эмульсия содержит масляные шарики, каждый из которых имеет ламеллярное жидкокристаллическое покрытие и диспергирован в водной фазе, где каждый масляный шарик содержит по меньшей мере одно соединение, которое является сельскохозяйственно активным, и отдельно покрыто моноламеллярным или олиголамеллярным слоем, содержащим: (1) по меньшей мере один неионный липофильный поверхностно-активный агент, (2) по меньшей мере один неионный гидрофильный поверхностно-активный агент, и (3) по меньшей мере один ионный поверхностно-активный агент, где шарики имеют средний диметр частиц меньше чем 800 нанометров. Подробная информация данного варианта осуществления находится в опубликованном патенте США 20070027034, опубликованном 1 февраля 2007 г., имеющем серийным номер патентной заявки 11/495228. Для простоты применения данный вариант осуществления называют “OIWE”.
Что касается подробной информации, см. “Insect Pest Management” 2-е издание D. Dent, издательское право CAB International (2000). Кроме того, что касается более подробной информации, см. “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” Arnold Mallis, 9ое издание, издательское право 2004 GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ СОСТАВОВ
Обычно, когда соединения, описанные формулой один, два и три, применяют в составе, данный состав может содержать также другие компоненты. Данные компоненты включают, но не ограничиваются (при этом они представляют собой неполный и невзаимоисключающий список), смачивающие агенты, удобрения, наклейки, пенетранты, буферы, связывающие агенты, агенты по снижению сноса, агенты, улучшающие совместимость, пеногасители, чистящие средства и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны далее.
Смачивающий агент представляет собой вещество, которое при добавлении к жидкости улучшает распределение или проникающую способность жидкости снижением поверхностного натяжения между жидкостью и поверхностью, на которой она распределяется. Смачивающие агенты применяют для двух основных целей в сельскохозяйственных составах: в процессе обработки и изготовления для увеличения скорости смачивания порошков в воде, получая концентраты для растворимых жидкостей, или концентраты суспензий; и в процессе смешения продукта с водой в распылителе, снижая время смачивания смачиваемых порошков и улучшая проникновение воды в диспергируемые в воде гранулы. Примеры смачивающих агентов, применяемых в смачиваемых порошках, концентрате суспензии и составах на основе диспергируемых в воде гранул, представляют собой: лаурилсульфат натрия; диоктилсульфосукцинат натрия; алкилфенолэтоксилаты; и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующий агент представляет собой вещество, которое адсорбируется на поверхности частиц и способствует предотвращению перехода частиц в дисперсное состоянию и предотвращает реагрегацию. Диспергирующие агенты добавляют к сельскохозяйственным составам, обеспечивая дисперсию и суспензию в процессе получения и обеспечивая диспергирование частиц в воде в распылителе. Их широко применяют в смачиваемых порошках, концентратах суспензий и диспергируемых в воде гранулах. Поверхностно-активные вещества, которые применяют в качестве диспергирующих агентов, обладают способностью прочно адсорбироваться на поверхности частиц и обеспечивают заряженный или пространственный барьер для реагрегации частиц. Чаще всего применяемыми поверхностно-активными веществами являются анионные, неионные или смеси двух типов. Что касается составов в виде смачиваемых порошков, чаще всего применяемыми диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. Что касается концентратов суспензий, очень хорошую адсорбцию и стабилизацию получают, применяя полиэлектролиты, такие как конденсаты нафталинсульфоната натрия и формальдегида. Также применяют тристирилфенолэтоксилатфосфатные эфиры. Неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкиларилэтиленоксидные конденсаты и EO-PO блочные сополимеры, иногда комбинируют с анионными поверхностно-активными веществами в качестве диспергирующих агентов для концентратов суспензий. В последние годы в качестве диспергирующих агентов разработаны новые типы полимерных поверхностно-активных веществ с очень большим молекулярным весом. Они содержат очень длинные гидрофобные 'остовы' и большое количество этиленоксидных цепей, образующих 'зубья' 'гребенчатого' поверхностно-активного вещества. Данные высокомолекулярные полимеры могут придавать очень хорошую длительную стабильность концентратам суспензий, поскольку гидрофобные остовы содержат много точек крепления на поверхности частиц. Примеры диспергирующих агентов, применяемых в сельскохозяйственных составах, представляют собой: лигносульфонаты натрия; конденсаты нафталинсульфоната натрия и формальдегида; тристирилфенолэтоксилатфосфатные эфиры; этоксилаты алифатических спиртов; алкилэтоксилаты; EO-PO блочные сополимеры и привитые сополимеры.
Эмульгатор представляет собой вещество, которое стабилизирует суспензию капель одной жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгатора две жидкости будут разделяться на две жидкие несмешивающиеся фазы. Чаще всего применяемые смеси эмульгаторов содержат алкилфенол или алифатический спирт с двенадцатью или более этиленоксидными звенями и растворимую в масле кальциевую соль додецилбензолсульфокислоты. Диапазон величин гидролипидного баланса (“HLB”) 8-18 будет обычно обеспечивать эмульсии с высокой стабильностью. Стабильность эмульсии можно иногда повысить добавлением небольшого количества поверхностно-активного вещества на основе EO-PO блочного сополимера.
Агент, улучшающий растворимость, представляет собой поверхностно-активное вещество, которое будет образовывать мицеллы в воде при концентрациях выше критической концентрации мицеллообразования. Затем мицеллы будут способны растворять или солюбилизировать нерастворимые в воде вещества внутри гидрофобной части мицелл. Типы поверхностно-активных веществ, обычно применяемых для солюбилизации, представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, моноолеаты сорбитана, моноолеатэтоксилаты сорбитана и метилолеатные эфиры.
Поверхностно-активные вещества иногда применяют, или отдельно или с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве адъювантов для распыляемых смесей, улучшая биологические свойства пестицида на мишени. Типы поверхностно-активных веществ, применяемых для биоулучшения, обычно зависят от свойств и механизма действия пестицида. Однако они часто являются неионными поверхностно-активными веществами, такими как алкилэтоксилаты; этоксилаты линейных алифатических спиртов; этоксилаты алифатических аминов.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственном составе представляет собой материал, добавляемый к пестициду, получая продукт требуемой концентрации. Носители обычно представляют собой материалы с большой абсорбционной способностью, тогда как разбавители обычно представляют собой материлы с низкой абсорбционной способностью. Носители и разбавители применяют при получении порошков, смачиваемых порошков, гранул и диспергируемых в воде гранул.
Органические растворители применяют в основном при получении эмульгируемых концентратов, эмульсий масла в воде, суспоэмульсий и состав со сверхнизким объемом и, в меньшей степени, гранулированных составов. Иногда применяют смеси растворителей. Первая основная группа растворителей представляет собой алифатические парафиновые масла, такие как керосин или очищенные парафины. Вторая основная группа (и самая распространенная) включает ароматические растворители, такие как ксилол и высокомолекулярные фракции C9 и C10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды являются пригодными в качестве сорастворителей для предотвращения кристаллизации пестицидов, когда состав эмульгируют в воде. Спирты иногда применяют в качестве сорастворителей для увеличения растворяющей способности. Другие растворители могут включать растительные масла, масла из семян и эфиры растительных масел и масел из семян.
Загустители или желатинизаторы применяют в основном в составе концентратов суспензий, эмульсиях и суспоэмульсиях, изменяя реологические свойства или свойства текучести жидкости и предотвращая отделение и осаждение диспергированных частиц или капель. Загустители, желатинизаторы и противоосаждающие агенты обычно разделены на две категории, а именно нерастворимые в воде частицы и растворимые в воде полимеры. Можно получить составы концентратов суспензий, применяя глины и оксиды кремния. Примеры данных типов материалов включают, но не ограничиваются, монтмориллонит, бентонит, силикат магния алюминия и аттапульгит. Растворимые в воде полисахариды применяют в качестве загустителей-желатинизаторов в течение многих лет. Типы чаще всего применяемых полисахаридов представляют собой натуральные экстракты из семян и морских водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры данных типов материалов включают, но не ограничиваются, гуаровую камедь; камедь рожкового дерева; каррагинан; альгинаты; метилцеллюлозу; карбоксиметилцеллюлозу натрия (SCMC); гидроксиэтилцеллюлозу (HEC). Другие типы противоосаждающих агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Другой хороший противоосаждающий агент представляет собой ксантановую камедь.
Микроорганизмы могут вызывать порчу составленных продуктов. Следовательно, консерванты применяют для устранения или ослабления данного влияния. Примеры данных агентов включают, но не ограничиваются, пропионовую кислоту и ее натриевую соль, сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соли; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-гидроксибензойной кислоты; метил п-гидроксибензоат и 1,2-бензизотиазолин-3-он (BIT).
Присутствие поверхностно-активных веществ часто вызывает вспенивание составов на основе воды в процессе смешения при получении и внесении через распылитель. Для того чтобы ослабить пенообразование, антипенные агенты часто добавляют или на стадии получения, или перед заполнением в емкости. В общем, имеется два типа антипенных агентов, а именно кремнийорганические агенты и агенты, отличные от кремнийорганических агентов. Кремнийорганические агенты обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, тогда как антипенные агенты, отличные от кремнийорганических агентов, представляют собой нерастворимые в воде масла, такие как октанол и нонанол, или оксид кремния. В обоих случаях функция антипенного агента заключается в вытеснении поверхностно-активного вещества с поверхности вода-воздух.
“Зеленые” агенты (например, адъюванты, поверхностно-активные вещества, растворители) могут снижать суммарную степень воздействия на окружающую среду составов для защиты сельскохозяйственных культур. Зеленые агенты являются биоразлагаемыми, и их обычно получают из природных и/или неистощимых источников, например, растительных и животных источников. Конкретные примеры представляют собой: растительные масла, масла из семян и их эфиры, также алкоксилированные алкилполигликозиды.
Что касается подробной информации, см. “Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations”, под редакцией D.A. Knowles, издательское право 1998 Kluwer Academic Publishers. Также см. “Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects” A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, издательское право 1998 Springer-Verlag.
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ ВРЕДИТЕЛИ
В общем, соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, например, жуками, уховертками, тараканами, мухами, тлей, червецами, белокрылками, цикадками, муравьями, осами, термитами, мотыльками, бабочками, вшами, кузнечиками, саранчой, сверчками, блохами, трипсами, щетинохвостками, клещиками, клещами, нематодами и симфилами.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями типа нематоды и/или артроподы.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями подтипа хелицеровые, мириаподы и/или гексаподы.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями классов арахниды, симфилы и/или насекомые.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда вши. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда жесткокрылые. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp. и Tribolium spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica,, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile и Zabrus tenebrioides.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда уховертки.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда тараканы. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда двукрылые. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда полужесткокрылые клопы. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae,, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда перепончатокрылые. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp. и Xylocopa spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Momomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда термиты. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда чешуекрылые. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus Lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда пухоеды. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus straminus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда прямокрылые. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда блохи. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда бахромчатокрылые. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis и Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда щетинохвостки. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда клещи. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственным вредителем отряда симфилы. Неполный перечень конкретного вида включает, но не ограничивается, Scutigerella immaculata.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями типа нематоды. Неполный перечень конкретных родов включает, но не ограничивается, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Что касается подробной информации, см. “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” Arnold Mallis, 9ое издание, издательское право 2004 GIE Media Inc.
ПРИМЕНЕНИЕ
Соединения формул один, два и три обычно применяют в количествах от приблизительно 0,01 грамм на гектар до приблизительно 5000 грамм на гектар для обеспечения борьбы с сельскохозяйственными вредителями. Количества от приблизительно 0,1 грамм на гектар до приблизительно 500 грамм на гектар обычно являются предпочтительными, и количества от приблизительно 1 грамм на гектар до приблизительно 50 грамм на гектар обычно являются более предпочтительными.
Территория, на которую вносят соединение формул один, два и три, может представлять собой любую территорию, населенную (или которая может быть населена или через которую перемещается) сельскохозяйственным вредителем, например: где выращивают сельскохозяйственные культуры, деревья, фрукты, крупы, кормовые виды, виноград, травы и декоративные растения; где держат домашних животных; внутренние или внешние поверхности строений (таких как места, где хранят зерно), материалы конструкций, применяемых в строительстве (такие как пропитанная древесина), и почва вокруг строений. Конкретные территории с сельскохозяйственными культурами для применения соединений формулы один включают территории, где выращивают яблоки, кукурузу, подсолнечник, хлопок, соевые бобы, рапс, пшеницу, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерну, салат, клубнику, помидоры, перец, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарную свеклу, фасоль и другие ценные культуры или собираются сажать их семена. Также предпочтительно применять сульфат алюминия с соединением формулы один, где выращивают различные растения.
Борьба с сельскохозяйственными вредителями обычно обозначает то, что популяции сельскохозяйственного вредителя, активность сельскохозяйственного вредителя, или оба, снижаются на данной территории. Это может наступать, когда популяции сельскохозяйственного вредителя отгоняются с данной территории; когда обезвреживают сельскохозяйственных вредителей на или в районе данной территории; или уничтожают сельскохозяйственных вредителей, полностью или частично, в районе данной территории. Конечно, могут возникать комбинации данных результатов. Обычно популяции или активность сельскохозяйственного вредителя, или оба желательно снижаются более чем на пятьдесят процентов, предпочтительно более чем 90 процентов. Обычно данная область не находится в или на человеке; следовательно, место обычно является областью не человека.
Соединения формул один, два и три можно применять в виде смесей, вводимых одновременно или последовательно, отдельно или с другими соединениями, увеличивающими мощность растений (например, рост лучшей корневой системы, лучшее противостояние стрессовым условиям произрастания). Данные другие соединения представляют собой, например, соединения, которые регулируют этиленовые рецепторы растений, главным образом 1-метилциклопропеновые (также известные как 1-MCP).
Соединения формул один, два и три можно вносить в лиственные и плодоносящие части растений для борьбы с сельскохозяйственными вредителями. Соединения будут или вступать в непосредственный контакт с сельскохозяйственным вредителем, или сельскохозяйственный вредитель будет потреблять пестицид при поедании листьев, фруктовой массы или извлечении сока, который содержит пестицид. Соединения формул один, два и три можно также вносить в почву, и при применении данным способом можно осуществлять борьбу с сельскохозяйственными вредителями, питающимися корнями и стеблями. Корни могут поглощать соединение, перенося его вверх в лиственную часть растения, осуществляя борьбу над землей с жующими сельскохозяйственными вредителями и сельскохозяйственными вредителями, питающимися соком.
Обычно, что касается приманок, приманки помещают в землю, где, например, термиты могут контактировать и/или притягиваться приманкой. Приманки можно применять на поверхности строений (горизонтальной, вертикальной или наклонной поверхности), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут контактировать и/или притягиваться приманкой. Приманки могут содержать соединение формулы один, два или три.
Соединения формул один, два и три можно инкапсулировать внутри или помещать на поверхность капсул. Размер капсул может быть в диапазоне от нанометрового размера (приблизительно 100-900 нанометров в диаметре) до микрометрового размера (приблизительно 10-900 микрон в диаметре).
Из-за уникальной способности яиц некоторых сельскохозяйственных вредителей быть устойчивыми к определенным пестицидам, может быть желательным повторное применение соединений формулы один, два или три для борьбы с вновь возникшими личинками.
Системное движение пестицидов в растениях можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями на одной части растения, внося (например, опрыскивая область) соединения формулы один, два или три на различные части растения. Например, борьбу с насекомыми, питающимися листьями, можно осуществлять капельным орошением или внесением на дно борозды, обработкой почвы, например, орошением почвы до или после высаживания растений, или обработкой семян растения перед посадкой.
Обработку семян можно применять для всех типов семян, включая семена, из которых будут вырастать растения, генетически модифицированные для экспрессии специфических признаков. Репрезентативные примеры включают растения, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных сельскохозяйственных вредителей, таких как Bacillus thuringiensis, или другие инсектицидные токсины, растения, экспрессирующие устойчивость к гербицидам, такие как семена, стойкие к раундапу, или семена с “встроенными” чужеродными генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, улучшение питания, засухоустойчивость или любые другие полезные признаки. Кроме того, данные обработки семян соединениями формулы один, два или три могут дополнительно улучшать способность растения лучше переносить стрессовые условия произрастания. Это приводит в результате к более здоровым, более сильным растениям, что может приводить к большим урожаям во время сбора. Обычно предполагают от приблизительно 1 грамма соединений формул один, два или три до приблизительно 500 грамм на 100000 семян, получая хорошие результаты, предполагают количества от приблизительно 10 грамм до приблизительно 100 грамм на 100000 семян, получая лучшие результаты, и предполагают количества от приблизительно 25 грамм до приблизительно 75 грамм на 100000 семян, получая даже лучшие результаты.
Ясно, что соединения формул один, два и три можно применять на, в или вокруг растений, генетически модифицированных для экспрессии специфических признаков, таких как Bacillus thuringiensis, или других инсектицидных токсинов, или растениях, экспрессирующих гербицидную устойчивость, или растениях с “встроенными” чужеродными генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, улучшенное питание или любые другие полезные признаки.
Соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в области ветеринарии или в области разведения животных, отличных от человека. Соединения формул один, два и три применяют способом, таким как пероральное введение в виде, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, нанесением на кожу, например, окунанием, распылением, поливанием, нанесением пятен и присыпанием, и парентеральным введением, например, в виде инъекции.
Соединения формул один, два и три можно также применять успешно при разведении домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, кур и гусей. Их также можно с успехом применять на домашних животных, таких как лошади, собаки и кошки. Конкретные сельскохозяйственные вредители, с которыми будут бороться, будут представлять собой блох и клещей, которые беспокоят данных животных. Подходящие составы вводят перорально животным с питьевой водой или кормом. Дозы и составы, которые являются пригодными, зависят от видов.
Соединения формул один, два и три можно также применять для борьбы с паразитическими червями, особенно кишечника, у животных, перечисленных выше.
Соединения формулы один, два и три можно также применять в терапевтических способах для охраны здоровья человека. Данные способы включают, но не ограничиваются, пероральное введение в виде, например, таблеток, капсул, напитков, гранул и нанесением на кожу.
Сельскохозяйственные вредители по всему миру мигрируют в новые области (что касается данного сельскохозяйственного вредителя) и после этого становятся новыми инвазивными видами в данной новой области. Соединения формулы один и два можно также применять на данных новых инвазивных видах для борьбы с ними в данной новой области.
Соединения формулы один, два и три можно также применять на территории, где выращивают растения, такие как сельскохозяйственные культуры (например, перед посадкой, при посадке, перед сбором урожая) и где имеются небольшие количества (даже могут фактически отсутствовать) сельскохозяйственных вредителей, которые могут наносить экономический урон данным растениям. Применение данных соединений на данной территории будет оказывать полезные эффекты на растения, выращиваемые на данной территории. Данные полезные эффекты могут включать, но не ограничиваются, улучшение здоровья растения, увеличение урожая растения (например, увеличенное количество биомассы и/или повышенное содержание ценных ингредиентов), увеличение мощности растения (например, улучшенный рост растения и/или более зеленые листья), улучшение качества растения (например, повышенное содержание или улучшенный состав определенных ингредиентов) и увеличение устойчивости растения к абиотическому и/или биотическому стрессу.
Перед тем как можно применять или продавать пестицид, данный пестицид подвергается длительной оценке различными государственными органами (местными, региональными, государственными, национальными и интернациональными). Пространные требования к данным диктуются регулирующими органами и должны быть удовлетворены получением данных и подачей на рассмотрение владельцем регистрации на продукт или третьей стороной в защиту владельца регистрации на продукт, часто применяя компьютер, соединенный со всемирной компьютерной сетью. Затем данные государственные органы рассматривают полученные данные, и если определение безопасности завершено, дают потенциальному потребителю или продавцу одобрение на регистрацию продукта. После этого в данном районе, где регистрация продукта разрешена и поддержана, данный потребитель или продавец могут применять или продавать данный пестицид.
Соединение согласно формуле один, два и три можно испытывать для определения ее эффективности против сельскохозяйственных вредителей. Кроме того, исследования механизма действия можно проводить для определения, имеет ли указанное соединение отличный механизм действия, чем другие пестициды. После этого полученные данные можно рассылать, например, через интернет, третьей стороне.
Заголовки в данном документе приведены только ради удобства и не следует применять их для интерпретации любой части настоящего документа.
РАЗДЕЛ С ТАБЛИЦАМИ
BAW & CEW оценочная таблица
% борьбы (или смертности)
оценка
50-100
A
больше чем 0 - меньше чем 50
B
не испытывали
C
активность не обнаруживали в данном биоанализе
D
GPA оценочная таблица
% борьбы (или смертности)
оценка
80-100
A
больше чем 0 - меньше чем 80
B
не испытывали
C
активность не обнаруживали в данном биоанализе
D
Таблица 2Аналитические данные для соединений в таблице 1
ID
Способ синтеза
MS
Т<sub>пл</sub> (<sup>o</sup>C)
<sup>1</sup>H, <sup>13</sup>C, или <sup>19</sup>F ЯМР (δ)<sup>1</sup>
I-4
A
551 (M+1)
209-211
(DMSO-d<sub>6</sub>) 12,06 (с, 1H), 10,19 (с, 1H), 9,42 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,17-8,03 (м, 5H), 7,66-7,57 (м, 4H), 7,42-7,38 (м, 2H)
I-5
C
511 (M+1)
220-225
(CDCl<sub>3</sub>) 9,30 (с, 1H), 8,69 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89 (с, 1H), 7,81 (м, 4H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (м, 3H), 2,35 (с, 6H)
I-6
C
555 (M+H)
206-209
(CDCl<sub>3</sub>) 8,90 (с, 1H), 8,80 (с, 1H), 8,6 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,9-8,7 (м, 4H), 7,4 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,7 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,32 (с, 6H)
I-7
C
541 (M+H)
202-210
(CDCl<sub>3</sub>) 9,88 (с, 1H), 8,61 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,9 (с, 1H), 7,9-7,7 (м, 4H), 7,4 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,7 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,33 (с, 6H)
I-8
B
581
195-199
(CDCl<sub>3</sub>) 10,2 (с, 1H), 8,7 (с, 1H), 8,6 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,0 (с, 1H), 7,82 (м, 4H), 7,4 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,0 (с, 2H), 3,82 (с, 3H)
I-9
C
591 (M+H)
233-236
(CDCl<sub>3</sub>) 9,89 (с, 1H), 8,60 (с, 2H), 8,25 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,95 (с, 1H), 7,88-7,70 (м, 4H), 7,41 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,70 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,31 (с, 6H)
I-10
C
525 (M+H)
230-240
(CDCl<sub>3</sub>) 9,93 (с, 1H), 8,69 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,93 (д, J=9,5 Гц, 2H), 7,95 (с, 1H), 7,86-7,75 (м, 4H), 6,69 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,31 (с, 6H)
I-11
C
561 (M+H)
234-238
(CDCl<sub>3</sub>) 9,62 (с, 1H), 8,70 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,86-7,75 (м, 4H), 7,41 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,18 (м, 3H), 2,35 (с, 6H)
I-12
C
577 (M+H)
197-200
(CDCl<sub>3</sub>) 10,2 (с, 1H), 8,90 (с, 1H), 8,62 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,98 (с, 1H), 7,9-7,7 (м, 4H), 7,4 (м, 3H), 6,8 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 2,37 (с, 3H)
I-13
B
541 (M+H)
180-186
(CDCl<sub>3</sub>) 9,9 (с, 1H), 8,6 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,9 (с, 1H), 7,8 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,7 (д, J=7 Гц, 1H), 7,45-7,35 (м, 4H), 6,91 (д, J=8 Гц, 2H), 5,73 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 1,65 (д, J=7,2 Гц, 3H)
I-14
B
559 (M+H)
196-203
(CDCl<sub>3</sub>) 9,32 (с, 1H), 8,6 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85-7,7 (м, 5H), 7,6 (д, J=6 Гц, 1H), 7,4 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,25-7,15 (м, 2H), 6,93 (м, 1H), 5,7 (м, 1H), 3,89 (с, 3H), 1,67 (д, J=6 Гц, 3H)
I-15
B
511 (M+H)
201-206
(CDCl<sub>3</sub>) 9,32 (с, 1H), 8,61 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,9-7,7 (м, 6H), 7,5-7,3 (м, 7H), 5,76 (м, 1H), 1,67 (д, J=7 Гц, 3H)
I-16
C
525 (M+1)
218-225
(CDCl<sub>3</sub>) 9,37 (с, 1H), 8,63 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89 (с, 1H), 7,85-7,76 (м, 4H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,97 (с, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,30 (с, 6H)
I-17
C
525 (M+H)
168-180
(CDCl<sub>3</sub>) 10,2 (с, 1H), 9,07 (с, 1H), 8,63 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,0 (с, 1H), 7,9-7,7 (м, 4H), 7,65 (д, J=8 Гц, 1H), 7,4-7,25 (м, 5H), 3,25 (гептет, J=7 Гц, 1H), 1,35 (д, J=7 Гц, 6H)
I-18
C
539 (M+1)
216-221
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,29 (с, 1H), 8,87 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,31-8,19 (м, 2H), 7,90-7,84 (м, 2H), 7,85-7,79 (м, 2H), 7,73 (дд, J=7,5, 1,7 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=12,6, 5,1 Гц, 3H), 7,35-7,27 (м, 2H), 3,37-3,04 (м, 1H), 2,40 (с, 3H), 1,29 (д, J=7,5 Гц, 6H)
I-19
C
509 (M+1)
223-225
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,74 (с, 1H), 9,06 (с, 1H), 8,69 (с, 1H), 8,31-8,20 (м, 2H), 7,98-7,84 (м, 3H), 7,80 (м, 4H), 7,65 (д, J=1,4 Гц, 1H), 7,43-7,28 (м, 3H), 3,19 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 1,32 (д, J=6,9 Гц, 6H)
I-20
C
538 (M+H)
220 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,52 (с, 1H), 9,31 (с, 1H), 8,66 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87 (с, 1H), 7,86-7,80 (м, 2H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32 (ддд, J=13,9, 7,2, 4,3 Гц, 1H), 7,24-7,15 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 2,03 (д, J=1,3 Гц, 3H), 1,73 (д, J=1,1 Гц, 3H)
I-21
C
540 (M+H)
207-210; 215-218
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,48 (с, 1H), 9,14 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,87 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,84-7,76 (м, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30 (дт, J=8,2, 3,7 Гц, 1H), 7,28-7,23 (м, 2H), 2,57 (д, J=7,2 Гц, 2H), 1,93 (дкв., J=13,6, 6,7 Гц, 1H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H)
I-22
C
540 (M+H)
210-215
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,46 (с, 1H), 9,05 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,91 (с, 1H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,69 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,36-7,27 (м, 3H), 2,91 (дт, J=13,9, 6,9 Гц, 1H), 1,75-1,58 (м, 2H), 1,30 (д, J=6,9 Гц, 3H), 0,92 (т, J=7,4 Гц, 3H).
I-23
C
560 (M+H)
213-216
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,41 (с, 1H), 9,01 (с, 1H), 8,74 (д, J=7,7 Гц, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,78 (м, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,57-7,44 (м, 6H), 7,42 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,37-7,27 (м, 4H).
I-24
C
524 (M+H)
200-206; 210-211
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,65 (д, J=17,9 Гц, 1H), 9,20 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,0, 4,5 Гц, 3H), 7,89 (с, 1H), 7,86-7,75 (м, 4H), 7,41 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30-7,27 (м, 1H), 7,18 (кв., J=7,8 Гц, 2H), 2,00-1,90 (м, 1H), 1,09-1,01 (м, 2H), 0,81-0,73 (м, 2H).
I-25
C
550 (M+H)
221-223
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 12,13 (с, 1H), 10,07 (с, 1H), 9,44 (с, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,13-8,06 (м, 2H), 8,01-7,98 (м, 3H), 7,63 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38-7,26 (м, 3H), 7,23 (т, J<sub>HF</sub>=74,1 Гц, 1H)
I-26
C
590 (M+H)
230-231
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,37 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,57 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,90 (с, 1H), 7,81 (дт, J=8,5, 4,8 Гц, 4H), 7,41 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31 (с, 2H), 2,31 (с, 6H)
I-27
C
556 (M+H)
190-192
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,39 (с, 1H), 9,15 (с, 1H), 8,61 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16-8,05 (м, 2H), 7,95-7,85 (м, 3H), 7,85-7,76 (м, 4H), 7,41 (д, J=8,3 Гц, 2H), 4,39 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,1 Гц, 3H)
I-28
C
528 (M+H)
219-221
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 10,17 (с, 1H), 9,09 (с, 1H), 9,03 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,23 (т, J=8,9 Гц, 2H), 7,89-7,76 (м, 5H), 7,39 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,17-7,07 (м, 1H), 7,03 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,94 (д, J=6,9 Гц, 1H), 4,18 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 1,61 (т, J=7,0 Гц, 3H)
I-29
C
499 (M+1)
195-200
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,44 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,42 (д, J=5,2 Гц, 1H), 8,29-8,21 (м, 2H), 8,16 (д, J=8,5 Гц, 2H), 8,10 (д, J=2,3 Гц, 1H), 8,08 (д, J=3,0 Гц, 1H), 8,04 (т, J=6,5 Гц, 2H), 7,63 (д, J=8,3 Гц, 3H), 2,29 (с, 3H).
I-30
C
499 (M+1)
114-118
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,60 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (д, J=3,9 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,82 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,55 (д, J=6,7 Гц, 1H), 7,41 (с, 2H), 6,99 (дд, J=7,4, 5,1 Гц, 1H), 2,35 (с, 3H).
I-31
C
513 (M+1)
122-125
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,60 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,19-8,16 (м, 1H), 7,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,81 (м, 2H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,03 (дд, J=7,5, 5,1 Гц, 1H), 2,67 (с, 2H), 1,35 (т, J=7,5 Гц, 3H).
I-32
M
210([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,97 (ушир.с, 1H), 7,74-7,11 (м, 5H), 4,06 (ушир.с, 2H), 3,11 (гепт., J=6,9 Гц, 1H), 1,24 (д, J=6,9 Гц, 6H)
I-33
C
575 ([M+H]<sup>+</sup>)
214-216
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 11,87 (с, 1H), 10,08 (с, 1H), 9,44 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 8,17-8,02 (м, 6H), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,39-7,35 (м, 1H), 7,35-7,28 (м, 1H), 7,27-7,18 (м, 2H), 3,19-3,05 (м, 1H), 1,20 (д, J=6,9 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -85,20, -86,94
I-34
P*
317([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,50 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8,6, 2,2 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,6 Гц, 1H), 2,42 (с, 3H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -49,69
I-35
P*
330([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 10,09 (с, 1H), 8,55 (м, 1H), 8,37 (м, 1H), 8,22 (м, 1H), 8,00 (м, 1H), 7,57 (дд, J=5,3, 2,2 Гц, 1H), 7,51 (м, 1H), 7,46 (м, 1H), 7,21 (м, 1H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -49,61
I-36
C
521 ([M+H]<sup>+</sup>)
200 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,47 (с, 1H), 9,05 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,71-7,62 (м, 1H), 7,57 (т, J=2,7 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=8,6, 2,2 Гц, 1H), 7,41-7,29 (м, 3H), 7,21 (д, J=8,6 Гц, 1H), 3,19 (дт, J=13,8, 6,9 Гц, 1H), 1,32 (д, J=6,9 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -49,62
I-37
M
-
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 7,48-7,36 (м, 1H), 7,21-7,06 (м, 2H), 5,23 (п, J=1,5 Гц, 1H), 5,05 (кв., J=1,1 Гц, 1H), 2,09 (с, 3H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 153,56 (д, J<sub>CF</sub>=257,5 Гц), 139,62, 139,60, 138,83, 131,48 (д, J<sub>CF</sub>=8,6 Гц), 124,47 (д, J<sub>CF</sub>=3,6 Гц), 117,60, 115,51 (д, J<sub>CF</sub>=19,1 Гц), 23,18
I-38
M
-
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 6,92 (дт, J=7,7, 1,2 Гц, 1H), 6,86 (ддд, J=10,8, 8,1, 1,4 Гц, 1H), 6,69 (тд, J=8,0, 5,6 Гц, 1H), 3,71 (ушир.с, 2H), 2,92 (гепт., J=6,8 Гц, 1H), 1,26 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 151,91 (д, J=237,6 Гц), 135,10 (д, J=2,3 Гц), 131,60 (д, J=11,8 Гц), 120,52 (д, J=3,0 Гц), 117,99 (д, J=8,0 Гц), 112,28 (д, J=19,6 Гц), 27,77 (д, J=2,9 Гц), 22,22
I-39
M
229 ([M+H]<sup>+</sup>)
122-124
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (ушир.с, 1H), 7,54 (ушир.с, 1H), 7,32 (тд, J=8,1, 5,6 Гц, 1H), 7,17-7,09 (м, 1H), 7,00 (ддд, J=9,5, 8,2, 1,4 Гц, 1H), 4,07 (ушир.с, 2H), 3,15 (гепт., J=7,0 Гц, 1H), 1,24 (д, J=6,9 Гц, 6H), 7,78-7,39 (м, 1H)
I-40
C
544 ([M+H]<sup>+</sup>)
210-212
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,54 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,56 (с, 1H), 8,30-8,22 (м, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,44-7,38 (м, 2H), 7,35 (дд, J=8,1, 5,6 Гц, 1H), 7,18 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,04 (ддд, J=9,4, 8,2, 1,3 Гц, 1H), 3,22 (п, J=6,9 Гц, 1H), 1,29 (д, J=6,9 Гц, 6H);
I-41
M
-
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 7,60 (дд, J=8,2, 2,5 Гц, 1H), 7,37-7,21 (м, 2H), 5,19 (п, J=1,5 Гц, 1H), 4,97-4,89 (м, 1H), 2,11-2,04 (м, 3H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 160,96 (д, J=250,8 Гц), 148,46, 141,88, 135,18 (д, J=4,1 Гц), 132,09 (д, J=7,8 Гц), 119,98 (д, J=20,9 Гц), 115,99, 111,63 (д, J=26,4 Гц), 23,35
I-42
M
-
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 7,05 (дд, J=8,5, 6,4 Гц, 1H), 6,45 (тд, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 6,37 (дд, J=10,6, 2,6 Гц, 1H), 3,74 (ушир.с, 2H), 2,83 (гепт., J=6,8 Гц, 1H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 161,75 (д, J=241,3 Гц), 144,76 (д, J=10,3 Гц), 128,11 (д, J=2,8 Гц), 126,53 (д, J=9,6 Гц), 105,06 (д, J=20,7 Гц), 102,26 (д, J=24,2 Гц), 27,27, 22,35
I-43
M
226([M-H]<sup>+</sup>)
133-135
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,11 (ушир.с, 1H), 7,44 (ушир.с, 2H), 7,35-7,27 (м, 1H), 6,99 (с, 1H), 4,03 (ушир.с, 2H), 3,05 (гепт., J=6,9 Гц, 1H), 1,23 (д, J=6,9 Гц, 6H)
I-44
C
544 ([M+H]<sup>+</sup>)
217-222
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,45 (с, 1H), 9,13 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,32-8,21 (м, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,87-7,75 (м, 4H), 7,64 (дд, J=9,9, 2,7 Гц, 1H), 7,46-7,37 (м, 2H), 7,32 (дд, J=8,8, 6,2 Гц, 1H), 7,02 (тд, J=8,3, 2,8 Гц, 1H), 3,14 (гепт., J=6,9 Гц, 1H), 1,31 (д, J=6,9 Гц, 6H)
I-45
M
-
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 7,96 (дд, J=9,0, 5,1 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 7,4, 2,8 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=8,7, 2,8 Гц, 1H), 5,20 (п, J=1,5 Гц, 1H), 4,96 (п, J=1,0 Гц, 1H), 2,11-2,06 (м, 3H)
I-46
M
-
-
CDCl<sub>3</sub>) δ 6,85 (дд, J=10,3, 2,9 Гц, 1H), 6,72 (тд, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 6,60 (дд, J=8,6, 5,1 Гц, 1H), 3,49 (ушир.с, 2H), 2,88 (гепт., J=6,8 1H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 156,92 (д, J<sub>CF</sub>=235,0 Гц), 139,17 (д, J<sub>CF</sub>=2,1 Гц), 134,61 (д, J<sub>CF</sub>=6,2 Гц), 116,55 (д, J<sub>CF</sub>=7,5 Гц), 112,69 (д, J<sub>CF</sub>=22,5 Гц), 112,17 (д, J<sub>CF</sub>=22,4 Гц), 27,90, 22,11
I-47
M
228([M+H]<sup>+</sup>)
163-17
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,88 (ушир.с, 1H) 7,42 (ушир.с, 1H), 7,03 (дд, J=10,0, 2,9 Гц, 1H), 6,93 (ддд, J=8,7, 7,7, 3,0 Гц, 1H), 4,03 (ушир.с, 2H), 3,14-3,00 (м, 1H), 1,23 (д, J=6,9 Гц, 6H)
I-48
C
544 ([M+H]<sup>+</sup>)
219-221
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 9,55 (с, 1H), 8,90 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,30-8,21 (м, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,85-7,74 (м, 4H), 7,54 (дд, J=8,8, 5,5 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=10,0, 2,9 Гц, 1H), 6,97 (тд, J=8,2, 2,9 Гц, 1H), 3,24-3,08 (м, 1H), 1,29 (д, J=6,9 Гц, 6H)
I-49
M
-
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 7,64 (дт, J=8,1, 1,2 Гц, 1H), 7,39 (тд, J=8,2, 5,4 Гц, 1H), 7,31 (тд, J=8,5, 1,2 Гц, 1H), 5,28 (п, J=1,5 Гц, 1H), 4,91 (п, J=1,0 Гц, 1H), 2,16 (т, J=1,3 Гц, 3H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 159,59 (д, J=249,3 Гц), 149,81, 136,14, 128,57 (д, J=9,0 Гц), 127,02 (д, J=22,0 Гц), 119,84 (д, J=23,4 Гц), 119,41 (д, J=3,6 Гц), 117,25, 23,10 (д, J=1,9 Гц)
I-50
M
-
-
CDCl<sub>3</sub>) δ 6,92 (тд, J=8,1, 6,1 Гц, 1H), 6,44 (ддд, J=10,4, 8,1, 1,1 Гц, 2H), 3,72 (ушир.с, 2H), 3,06 (гепт. д, J=7,1, 1,3 Гц, 1H), 1,35 (дд, J=7,1, 1,5 Гц, 6H);
<sup>13</sup>C ЯМР (101 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 162,83 (д, J=243,4 Гц), 145,29 (д, J=8,8 Гц), 127,08 (д, J=11,2 Гц), 119,64 (д, J=16,1 Гц), 111,77 (д, J=2,3 Гц), 106,47 (д, J=24,2 Гц), 25,65, 20,97 (д, J=3,8 Гц)
I-51
M
228([M+H]<sup>+</sup>)
158-160
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,91 (ушир.с, 1H), 7,42 (ушир.с, 1H), 7,25-7,08 (м, 2H), 7,02 (д, J=10,0 Гц, 1H), 4,04 (ушир.с, 2H), 3,18 (гепт., J=7,0 Гц, 1H), 1,44-1,24 (м, 6H)
I-52
C
544([M+H]<sup>+</sup>)
220-223
(CDCl<sub>3</sub>) δ 10,05 (с, 1H), 8,95 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,30-8,21 (м, 2H), 7,99 (с, 1H), 7,85-7,73 (м, 4H), 7,44-7,37 (м, 2H), 7,34 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,24 (тд, J=8,1, 5,8 Гц, 1H), 7,05 (ддд, J=11,1, 8,2, 1,3 Гц, 1H), 3,37-3,21 (м, 1H), 1,41 (дд, J=7,1, 1,2 Гц, 6H)
I-53
C
527([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 11,98 (с, 1H), 10,11 (с, 1H), 9,57 (с, 1H), 8,24-8,19 (м, 3H), 8,19-8,14 (м, 2H), 8,09-8,03 (м, 2H), 8,03-7,96 (м, 2H), 7,39 (дд, J=8,7, 6,4 Гц, 1H), 7,22-7,08 (м, 2H), 3,12 (гепт., J=7,1 Гц, 1H), 1,19 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -60,81, -117,72
I-54
C
593([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 12,07-11,88 (м, 1H), 10,11 (с, 1H), 9,45 (с, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,18-8,13 (м, 2H), 8,13-8,08 (м, 2H), 8,08-8,03 (м, 2H), 7,67-7,59 (м, 2H), 7,39 (дд, J=8,7, 6,5 Гц, 1H), 7,22-7,08 (м, 2H), 3,12 (гепт., J=7,0 Гц, 1H), 1,19 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -85,19, -86,92, -117,73
I-55
P*
402[M-H]<sup>-</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,64 (д, J=1,1 Гц, 1H), 8,09 (м, 3H), 7,93 (м, 3H), 7,78 (д, J=8,5 Гц, 3H), 7,30 (д, J=7,9 Гц, 3H), 2,42 (с, 4H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -75,61, -75,63, -75,63, -182,14, -182,17, -182,18
I-56
P*
418 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 10,09 (с, 1H), 8,71 (с, 1H), 8,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,01 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=8,6 Гц, 2H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -75,57, -75,59, -182,14, -182,16, -182,18
I-57
C
627([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 11,98 (с, 1H), 10,11 (с, 1H), 9,54 (с, 1H), 8,30-8,20 (м, 3H), 8,19-8,13 (м, 2H), 8,10-8,03 (м, 2H), 7,93 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,39 (дд, J=8,7, 6,4 Гц, 1H), 7,21-7,08 (м, 2H), 3,12 (гепт., J=6,7 Гц, 1H), 1,19 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -75,08 (д, J=7,4 Гц), -117,73, -179,04 - -182,36 (м)
I-58
P*
454([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,65 (с, 1H), 8,10 (м, 2H), 7,93 (м, 2H), 7,77 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30 (м, 2H), 2,42 (с, 3H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -73,89, -73,91, -73,92, -73,93, -73,94, -73,95, -73,95, -73,97, -73,97, -79,19, -79,22, -121,15, -121,18, -121,41, -121,43, -121,44, -121,46, -182,85, -182,87, -182,89, -182,90
I-59
P*
468 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 10,09 (с, 1H), 8,72 (с, 1H), 8,39 (м, 2H), 8,01 (м, 2H), 7,95 (м, 2H), 7,80 (д, J=8,3 Гц, 2H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -73,84, -79,18, -121,08, -182,84
I-60
C
677 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 11,98 (с, 1H), 10,11 (с, 1H), 9,55 (с, 1H), 8,31-8,20 (м, 3H), 8,20-8,13 (м, 2H), 8,11-8,03 (м, 2H), 7,92 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,39 (дд, J=8,7, 6,5 Гц, 1H), 7,23-7,07 (м, 2H), 3,12 (гепт., J=6,7 Гц, 1H), 1,19 (д, J=6,9 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -73,44 (дтд, J=15,4, 8,1, 7,5, 3,0 Гц), -78,73 (д, J=12,8 Гц), -117,73, -120,00 - -122,33 (м), -182,26 (тт, J=12,8, 6,4 Гц)
I-61
P*
302 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,61 (с, 1H), 8,11 (д, J=8,16 Гц, 2H), 7,84 (д, J=8,68 Гц, 2H), 7,67 (д, J=8,68 Гц, 2H), 7,30 (д, J=7,96 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 1,98 (т, J=18,12 Гц, 3H)
I-62
P*
314([M+H]<sup>+</sup>)
139-141
(CDCl<sub>3</sub>) δ 10,11 (с, 1H), 8,69 (с, 1H), 8,41 (д, J=8,28 Гц, 2H), 8,02 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,56 Гц, 2H), 7,71 (д, J=8,56 Гц, 2H), 2,00 (т, J=18,12 Гц, 3H)
I-63
C
523([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 11,98 (с, 1H), 10,11 (с, 1H), 9,49 (с, 1H), 8,21 (д, J=0,8 Гц, 1H), 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,12-8,03 (м, 4H), 7,85-7,76 (м, 2H), 7,39 (дд, J=8,7, 6,4 Гц, 1H), 7,22-7,08 (м, 2H), 3,12 (гепт., J=6,6 Гц, 1H), 2,04 (т, J=18,9 Гц, 3H), 1,19 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -84,18, -117,72
I-64
C
577([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 12,04 (с, 1H), 10,17 (с, 1H), 9,62 (с, 1H), 8,30 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,28 (д, J=4,6 Гц, 2H), 8,25-8,19 (м, 2H), 8,17-8,08 (м, 2H), 8,01 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,45 (дд, J=8,7, 6,4 Гц, 1H), 7,27-7,12 (м, 2H), 3,17 (гепт., J=6,9 Гц, 1H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -84,03 (д, J=2,6 Гц), -113,43, -117,72
I-65
C
527([M+H]<sup>+</sup>)
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 11,92 (с, 1H), 10,05 (с, 1H), 9,57 (с, 1H), 8,29-7,94 (м, 9H), 7,20 (ддд, J=20,5, 9,6, 4,3 Гц, 2H), 7,06 (тд, J=8,4, 3,0 Гц, 1H), 3,18-3,03 (м, 1H), 1,19 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -60,81, -114,66
ЯМР спектральные данные получали, применяя 400 МГц прибор, если не указано иначе.P* - полученное согласно способам, описанным в Crouse et al. PCT опубликованная международная заявка WO2009/102736 A1 и Brown, et al, WO 2011017504 A1.
Таблица 4Аналитические данные для соединений в таблице 3
ID
Способ синтеза
MS
Т<sub>пл</sub> (<sup>o</sup>C)
<sup>1</sup>H-ЯМР (δ)<sup>1</sup>
1C
D
540 (M+)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,61 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,24 Гц, 2H), 8,17 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,24 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,24 Гц, 2H), 6,71 (д, J=8,24 Гц, 2H), 2,99 (с, 6H), 2,42 (с, 3H)
2C
D
580 (M+)
168-171
(DMSO-d<sub>6</sub>) 9,42 (с, 1H), 8,18-8,03 (м, 5H), 7,78-7,69 (м, 2H), 7,61 (д, J=8,26 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,24 Гц, 2H), 7,18 (м, 1H), 3,09-2,99 (м, 2H), 1,39-1,32 (м, 3H)
3C
D
594
180-182
(DMSO-d<sub>6</sub>) 9,42 (с, 1H), 8,18-8,04 (м, 5H), 7,78-7,69 (м, 2H), 7,61 (д, J=8,26 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,24 Гц, 2H), 7,19 (м, 1H), 3,06-3,02 (м, 2H), 1,78-1,64 (м, 2H), 1,04-0,96 (м, 3H)
4C
D
629 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,48 (д, J=5,5 Гц, 1H), 8,22 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,91-7,75 (м, 5H), 7,38 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,22-7,07 (м, 3H), 6,50-6,19 (м, 2H), 3,85 (д, J=7,2 Гц, 1H), 3,75-3,64 (м, 1H), 2,33 (с, 6H)
5C
E
636 (M+)
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) 8,56 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,89 (д, J=8,2 Гц, 3H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,23-7,00 (м, 4H), 6,88-6,74 (м, 2H), 4,44 (с, 2H), 2,33 (с, 6H)
6C
D
645 (M+H)
196-198
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,16 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,03 (м, 6H), 7,52 (д, J=8,3 Гц, 4H), 7,28-6,91 (м, 3H), 4,39 (с, 2H), 2,08 (с, 6H)
7C
E
636 (M+)
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) 8,56 (м, 2H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,3 Гц, 3H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,55-7,42 (м, 1H), 7,37 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,20-7,01 (м, 3H), 6,89-6,68 (м, 2H), 4,30 (с, 2H), 2,28 (с, 6H)
8C
E
684 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,91-7,84 (м, 3H), 7,80 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,6 Гц, 4H), 7,18-7,03 (м, 5H), 4,32 (с, 2H), 2,29 (с, 6H)
9C
E
620 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21-7,10 (м, 3H), 3,93 (с, 2H), 2,35 (с, 6H), 0,13 (с, 9H)
10C
D
600 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,89 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (с, 1H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,32 (м, 4H), 7,31-7,19 (м, 3H), 7,19-7,00 (м, 3H), 4,34 (с, 2H), 2,31 (с, 6H)
11C
D
618 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,89 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,86 (с, 1H), 7,83-7,73 (м, 2H), 7,48 (тд, J=7,6, 1,7 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,23-6,91 (м, 6H), 4,39 (с, 2H), 2,30 (с, 6H)
12C
D
658 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,94 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,86 (с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,20-7,05 (м, 3H), 4,35 (с, 2H), 3,88 (с, 3H), 2,28 (с, 6H)
13C
E
679 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,59 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,93-7,76 (м, 7H), 7,53 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,20-7,06 (м, 3H), 4,88 (с, 2H), 4,36 (с, 2H), 2,28 (с, 6H)
14C
E
658 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,91-7,85 (м, 4H), 7,80 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,73 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=8,8, 6,9 Гц, 1H), 7,39 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,13-7,01 (м, 3H), 4,88 (с, 2H), 2,27 (с, 6H)
15C
E
667 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,25-8,14 (м, 3H), 7,94-7,66 (м, 7H), 7,52-7,35 (м, 6H), 7,16-7,03 (м, 3H), 4,54 (с, 2H), 2,32 (с, 6H)
16C
E
658 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,83-7,77 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,19-7,07 (м, 3H), 6,69-6,65 (м, 1H), 6,39-6,35 (м, 1H), 4,36 (с, 2H), 2,29 (с, 6H)
17C
E
678 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,94-7,74 (м, 7H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20-7,04 (м, 3H), 4,37 (с, 2H), 3,01 (с, 3H), 2,29 (с, 6H)
18C
E
773 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,59 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,75 (м, 3H), 7,63 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,17-7,05 (м, 3H), 7,03-6,98 (м, 3H), 6,89 (т, J=8,6 Гц, 2H), 4,30 (с, 2H), 2,24 (с, 6H)
19C
E
728 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,59 (с, 2H), 8,26 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,93 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,20-7,05 (м, 3H), 6,86 (с, 1H), 4,49 (с, 2H), 3,98 (с, 3H), 2,31 (с, 6H)
20C
E
681 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,86 (д, J=8,3 Гц, 3H), 7,81 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,67-7,63 (м, 2H), 7,46-7,36 (м, 5H), 7,18-7,05 (м, 3H), 4,24 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,29 (с, 6H)
21C
E
596 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,47-7,35 (м, 4H), 7,21-6,93 (м, 5H), 3,68 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,35 (с, 3H), 2,65 (т, J=6,2 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H)
22C
E
626 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,59 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,95-7,75 (м, 5H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21-7,06 (м, 3H), 5,80 (с, 2H), 4,12 (с, 2H), 3,69-3,50 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,35-1,11 (м, 3H)
23C
E
731 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,93-7,70 (м, 5H), 7,45-7,28 (м, 8H), 7,23-7,03 (м, 3H), 5,79 (с, 2H), 5,38-5,27 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 4,07-3,98 (м, 2H), 2,30 (с, 6H)
24C
E
626 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,93-7,73 (м, 5H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,21-7,07 (м, 3H), 5,76 (с, 2H), 5,05-4,70 (м, 1H), 2,32 (с, 6H), 1,38-1,17 (м, 6H)
25C
E
610 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,59 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,91-7,79 (м, 5H), 7,40 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,18-7,06 (м, 3H), 5,73 (с, 2H), 2,70-2,45 (м, 1H), 2,32 (с, 6H), 1,15 (с, 6H)
26C
E
654 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (д, J=6,9 Гц, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,40 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 5,73 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 2,64-2,53 (м, 1H), 2,58 (с, 3H), 2,28 (с, 6H), 1,17 (д, J=7,0 Гц, 6H)
27C
E
640 (M+)
(DMSO-d<sub>6</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,39 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 5,71 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 2,74-2,43 (м, 1H), 2,27 (с, 6H), 1,16 (д, J=7,0 Гц, 6H)
28C
E
761 (M+)
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,45-7,28 (м, 7H), 6,63 (с, 2H), 5,78 (с, 2H), 5,29 (м, 1H), 5,12 (с, 2H), 4,03 (д, J=5,6 Гц, 2H), 3,79 (с, 3H), 2,27 (с, 6H)
29C
E
656 (M+)
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,72 (с, 1H), 7,40 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 5,78 (с, 2H), 4,11 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,59 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 2,27 (с, 6H), 1,24 (т, J=7,1 Гц, 3H)
30C
E
697 (M+)
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) 8,60 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,82 (с, 1H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,8 Гц, 3H), 7,23-7,02 (м, 3H), 5,78 (с, 2H), 3,96 (с, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,44 (с, 9H)
31C
E
582 (M+)
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88 (м, 3H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,14 (м, 3H), 5,72 (с, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,09 (с, 3H)
32C
E
697 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) (смесь атропизомеров) [8,61 (с), 8,58 (с), 8,56 (с), 8,51 (с), 8,37 (д, J=8,3 Гц), 8,23 (д, J=8,4 Гц), 8,21-8,14 (м), 8,00 (д, J=8,4 Гц), 7,89 (д, J=8,2 Гц), 7,84-7,77 (м), 7,45-7,35 (м); 11H], 6,94 (с, 2H), [5,87 (с), 5,80 (с); 2H], [4,12 (с), 4,11 (с); 2H], 3,83 (с, 3H), 3,69-3,44 (м, 2H), 1,38-1,10 (м, 3H)
33C
E
697 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,77 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,94 (с, 2H), 5,76 (с, 2H), 4,96-4,77 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 1,30 (д, J=6,3 Гц, 6H)
34C
E
681 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,92-7,76 (м, 5H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,93 (с, 2H), 5,73 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 2,59 (м, 1H), 1,17 (д, J=7,0 Гц, 6H)
35C
E
636 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,92-7,73 (м, 5H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,20-6,92 (м, 3H), 5,72 (с, 2H), 2,94-2,63 (м, 1H), 2,31 (с, 6H), 2,02-1,38 (м, 8H)
36C
E
624 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,56 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84 (с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19-7,05 (м, 3H), 5,71 (с, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,20 (с, 9H)
37C
E
691 (M+H)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,59 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,93-7,77 (м, 4H), 7,72 (с, 1H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 5,71 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 2,68-2,48 (м, 1H), 2,28 (с, 6H), 1,16 (д, J=7,0 Гц, 6H)
38C
E
724 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,71 (с, 1H), 7,39 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,64 (с, 2H), 5,76 (дд, J=37,3, 11,0 Гц, 2H), 4,19 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 4,14-3,97 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,79-3,68 (м, 1H), 2,27 (с, 6H), 1,47 (д, J=6,9 Гц, 3H)
39C
E
694 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,83 (с, 1H), 7,81 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,23-6,99 (м, 3H), 5,77 (дд, J=36,4, 11,0 Гц, 2H), 4,19 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 4,14-3,97 (м, 1H), 3,84-3,65 (м, 1H), 2,31 (с, 6H), 1,47 (д, J=6,9 Гц, 3H)
40C
E
654 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,72 (с, 1H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,62 (с, 2H), 5,70 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 2,27 (с, 6H), 1,20 (с, 9H)
41C
E
670 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84 (с, 1H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23-6,96 (м, 3H), 5,77 (дд, J=27,4, 10,9 Гц, 2H), 4,07 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 3,78-3,70 (м, 1H), 3,66-3,39 (м, 3H), 3,35 (с, 3H), 2,31 (с, 6H), 1,42 (д, J=6,9 Гц, 3H)
42C
E
700 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,71 (с, 1H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 5,76 (дд, J=27,8, 10,9 Гц, 2H), 4,07 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H), 3,79-3,70 (м, 1H), 3,63-3,45 (м, 3H), 3,35 (с, 3H), 2,27 (с, 6H), 1,42 (д, J=6,9 Гц, 3H)
43C
E
666 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,57 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,62 (с, 2H), 5,71 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 2,85-2,65 (м, 1H), 2,27 (с, 6H), 1,98-1,51 (м, 8H)
44C
E
668 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,59 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84-7,74 (м, 3H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 5,85-5,73 (м, 2H), 4,54-4,47 (м, 1H), 4,03 (дд, J=14,7, 6,9 Гц, 1H), 3,91 (дд, J=13,8, 7,4 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H), 2,27 (с, 6H), 2,09-1,83 (м, 4H)
45C
E
746 (M+H)
132-137
(CDCl<sub>3</sub>) 8,68 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,73 (с, 1H), 7,35 (с, 5H), 6,64 (с, 2H), 5,78 (с, 2H), 5,24 (с, 1H), 5,12 (с, 2H), 4,04 (д, J=5,5 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 2,28 (с, 6H)
46C
E
624
108-113
(CDCl<sub>3</sub>) 8,68 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,98-7,69 (м, 7H), 6,63 (с, 2H), 5,71 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 2,59 (гептет, J=7,0 Гц, 1H), 2,29 (д, J=6,9 Гц, 6H), 1,16 (д, J=7,0 Гц, 6H)
47C
E
149-151
(ацетон-d<sub>6</sub>) 9,20 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,40-8,21 (м, 2H), 8,21-8,01 (м, 4H), 7,61 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-6,94 (м, 3H), 3,83 (с, 2H), 2,34 (с, 6H)
48C
E
599 (M+H)
128-137
(ацетон-d<sub>6</sub>) 9,18 (с, 1H), 8,83 (с, 1H), 8,67-7,82 (м, 8H), 7,60 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,78 (с, 2H), 3,99-3,72 (м, 3H), 2,41-2,20 (м, 6H)
49C
E
619 (M+H)
177-185
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,23 (с, 1H), 8,62 (с, 1H), 8,29 (м, 2H), 8,17-7,98 (м, 4H), 7,60-7,45 (м, 2H), 7,41-7,19 (м, 3H), 4,22 (с, 2H), 2,34 (с, 6H)
50C
E
635 (M+H)
193-196
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,23 (с, 1H), 8,57 (с, 1H), 8,28 (м, 3H), 8,09-7,98 (м, 4H), 7,50 (м, 4H), 4,19-4,11 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 2,36 (с, 3H)
51C
E
649 (M+H)
176-179
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,23 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,30 (м, 2H), 8,14-8,00 (м, 4H), 7,52 (м, 2H), 6,81 (с, 2H), 4,22 (с, 2H), 3,84-3,81 (м, 3H), 2,33 (с, 6H)
52C
E
599 (M+H)
168-178
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,21 (с, 1H), 8,44 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,09-7,98 (м, 4H), 7,52 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 5,40 (с, 1H), 4,37-4,13 (м, 2H), 3,79 (с, 3H), 1,79 (м, 3H)
53C
E
617 (M+H)
168-170
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,21 (с, 1H), 8,44 (м, 1H), 8,28 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,11-7,99 (м, 4H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (м, 2H), 7,14 (т, J=8,5 Гц, 1H), 5,42 (м, 1H), 4,25 (м, 2H), 3,88 (с, 3H), 1,75 (м, 3H)
54C
E
569 (M+H)
167-170
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,23 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,27 (м, 2H), 8,05 (м, 4H), 7,57-7,39 (м, 7H), 5,41 (м, 1H), 4,24 (м, 2H), 1,79 (м, 3H)
55C
E
624 (M+H)
90-97
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,12 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,14 (м, 2H), 7,99 (м, 3H), 7,78 (с, 1H), 7,49 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,12 (м, 3H), 3,69 (с, 2H), 3,22-2,80 (м, 2H), 2,25 (с, 6H), 2,03 (с, 2H), 1,93-1,66 (м, 1H), 0,92 (м, J=9,7 Гц, 6H)
56C
E
765 (M+H)
148-151
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,18 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,12 (м, 2H), 8,07-8,00 (м, 2H), 7,58-7,43 (м, 2H), 7,33 (дд, J=8,6, 6,5 Гц, 1H), 7,25 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,02 (м, 2H), 3,97-3,75 (м, 2H), 3,21 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,90 (м, 1H), 2,59 (м, 1H), 2,35 (с, 6H), 1,84 (м, 2H), 1,78-1,63 (м, 2H), 1,44 (с, 9H), 1,29 (м, 3H)
57C
E
737 (M+H)
151-153
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,20 (с, 1H), 8,65 (с, 1H), 8,30 (м, 2H), 8,21-7,96 (м, 4H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,35 (дд, J=8,5, 6,5 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,5 Гц, 2H), 4,44 (с, 2H), 3,91-3,40 (м, 9H), 2,38 (с, 6H), 1,50 (с, 9H)
58C
E
725 (M+H)
125-127
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,18 (с, 1H), 8,61 (с, 1H), 8,31 (м, 2H), 8,14 (м, 2H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,32 (дт, J=26,0, 7,0 Гц, 3H), 4,02 (с, 2H), 3,38-3,34 (м, 2H), 3,22-3,03 (м, 2H), 2,37 (с, 6H), 1,74 (м, 2H), 1,45 (с, 9H)
59C
E
755 (M+H)
147-149
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,18 (с, 1H), 8,62 (с, 1H), 8,38-7,97 (м, 6H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (дд, J=8,5, 6,6 Гц, 1H), 7,25 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,40 (с, 1H), 4,06 (м, 2H), 3,91-3,74 (м, 2H), 3,56-3,41 (м, 1H), 2,36 (с, 6H), 1,44 (с, 9H)
60C
E
755 (M+H)
136-139
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,16 (с, 1H), 8,58 (с, 1H), 8,28 (д, J=7,4 Гц, 2H), 8,16-7,76 (м, 4H), 7,52 (п, J=8,8 Гц, 2H), 6,83 (м, 2H), 4,04 (д, J=8,5 Гц, 2H), 3,90-3,73 (м, 3H), 3,55-3,37 (м, 2H), 3,14-2,75 (м, 3H), 2,30 (с, 6H), 1,99-1,80 (м, 2H), 1,43-1,31 (м, 2H)
61C
E
738 (M+H)
70-79разл.
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,12 (с, 1H), 8,12-8,07 (м, 2H), 8,02-7,96 (м, 2H), 7,55-7,50 (м, 2H), 7,50-7,45 (м, 2H), 7,43 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,31 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,03 (с, 2H), 3,25 (дт, J=15,5, 7,0 Гц, 4H), 2,84 (с, 3H), 2,04 (с, 6H), 1,81-1,66 (м, 2H), 1,44 (с, 9H)
62C
K
665 (M+H)
110-120
(метанол-d<sub>4</sub>) δ 9,18 (с, 1H), 8,56 (м, 1H), 8,26 (м, 2H), 8,16-7,84 (м, 4H), 7,52 (м, 2H), 7,27 (м, 1H), 7,22 (м, 2H), 4,00 (с, 2H), 3,28 (м, 3H), 3,06-2,83 (м, 1H), 2,75 (т, J=12,2 Гц, 1H), 2,34 (с, 6H), 2,21-1,83 (м, 4H), 1,72 (м, 1H), 1,47-1,19 (м, 2H)
63C
K
655 (M+H)
98-110
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,18 (с, 1H), 8,63 (с, 1H), 8,28 (м, 2H), 8,13-7,97 (м, 4H), 7,51 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=8,5, 6,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,32-4,07 (м, 3H), 3,98-3,81 (м, 1H), 3,72 (с, 1H), 2,35 (с, 6H)
64C
K
655 (M+H)
83-112
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,19 (с, 1H), 8,58 (с, 1H), 8,28 (м, 2H), 8,14-7,97 (м, 4H), 7,51 (м, 2H), 6,78 (с, 2H), 4,00 (м, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,10-2,93 (м, 4H), 2,30 (с, 6H), 1,91 (м, 2H)
65C
K
667 (M+H)
128разл.
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,20 (с, 1H), 8,65 (с, 1H), 8,27 (м, 2H), 8,11-7,99 (м, 4H), 7,52 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,78 (с, 2H), 4,40 (с, 2H), 3,87 (м, 4H), 3,53 (с, 3H), 2,32 (с, 6H), 1,33 (м, 4H)
66C
K
625 (M+H)
100-105
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,20 (с, 1H), 8,56 (с, 1H), 8,27 (м, 2H), 8,12-7,99 (м, 3H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24 (м, 4H), 3,99 (с, 2H), 3,42 (м, 2H), 3,05 (м, 2H), 2,36 (с, 6H), 1,99-1,88 (м, 2H)
67C
K
636 (M+H)
237-240 разл.
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,20 (с, 1H), 8,74 (с, 1H), 8,33-8,25 (м, 2H), 8,12-7,98 (м, 4H), 7,53 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,33 (дд, J=8,5, 6,4 Гц, 1H), 7,26 (д, J=7,5 Гц, 2H), 4,55 (с, 2H), 3,92 (м, 4H), 3,37 (м, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,38 (с, 6H)
69C
F
581 (M+H)
188-190
(CDCl<sub>3</sub>) 8,56 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,90-7,70 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,72 (с, 2H), 4,01 (с, 2H), 3,87-3,73 (с, 3H), 2,18 (с, 6H)
70C
F
592 (M+)
134-138
(CDCl<sub>3</sub>) 8,65 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,83 (м, 4H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,45-7,38 (м, 3H), 4,05 (с, 2H)
71C
F
551 (M+H)
104-111
(CDCl<sub>3</sub>) 8,62 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,34-7,26 (м, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 2H), 4,02 (с, 2H), 2,22 (с, 6H)
72C
F
565 (M+H)
118-121
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (м, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,01 (д, J=0,4 Гц, 2H), 4,01 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,17 (с, 6H)
73C
F
565 (M+H)
145-150
(CDCl<sub>3</sub>) 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,81 (м, 2H), 7,49 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,34 (с, 1H), 7,18 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,01 (д, J=1,4 Гц, 1H), 2,83 (гептет, J=6,8 Гц, 1H), 1,23 (т, J=6,6 Гц, 3H).
74C
G
682 (M+H)
190-193
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,20 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,31-8,24 (м, 2H), 8,08-8,00 (м, 2H), 7,95-7,88 (м, 2H), 7,55-7,48 (м, 3H), 7,48-7,36 (м, 5H), 7,31 (д, J=7,7 Гц, 2H), 3,60 (кв., J=7,2 Гц, 4H), 2,20 (с, 6H), 1,07 (т, J=7,2 Гц, 6H);
75C
G
617 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,56 (с, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,73 (м, 5H), 7,41-7,33 (м, 3H), 7,21 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,16 (с, 1H), 7,12 (д, J=3,2 Гц, 1H), 2,20 (с, 6H).
76C
G
711 (M+)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,56 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (дд, J=8,7, 5,6 Гц, 4H), 7,48-7,34 (м, 8H), 7,26 (д, J=7,7 Гц, 2H), 7,08 (с, 1H), 2,20 (с, 6H)
77C
G
655 (M+H)
261-263
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,14 (с, 1H), 8,21-8,13 (м, 3H), 8,06-7,99 (м, 2H), 7,86-7,75 (м, 4H), 7,50 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,28-7,18 (м, 3H), 7,14 (д, J=7,9 Гц, 2H), 6,72 (с, 1H), 0,09 - -0,09 (м, 6H)
78C
G
694 (M+H)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,55 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (дд, J=8,7, 5,1 Гц, 4H), 7,37 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,23-6,94 (м, 7H), 6,26 (с, 1H), 2,17 (с, 6H)
79C
G
678 (M+H)
(CDCl<sub>3</sub>) 8,55 (с, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,7 Гц, 4H), 7,43 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,23-7,16 (м, 3H), 7,08 (д, J=7,4 Гц, 2H), 6,35 (с, 1H), 2,18 (с, 6H)
80C
G
609 (M+H)
215-219
(метанол-d<sub>4</sub>) 9,23 (с, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,26 (м, 2H), 8,22 (с, 1H), 8,07-8,00 (м, 3H), 7,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,90 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,13 (с, 6H)
81C
I
551 (M+H)
209-213
(CDCl<sub>3</sub>) 9,42 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,01 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80-7,77 (м, 2H), 7,43-7,34 (м, 2H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,98 (дд, J=8,2, 6,7 Гц, 1H), 3,90 (с, 2H), 2,17 (с, 6H)
82C
I
565 (M+H)
225-232
(CDCl<sub>3</sub>) 9,46 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89-7,76 (м, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,88 (с, 2H), 3,90 (с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,13 (с, 6H).
83C
I
581 (M+H)
211-215
(CDCl<sub>3</sub>) 9,44 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,82 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,63 (с, 2H), 3,90 (с, 2H), 3,78 (с, 3H), 2,15 (с, 6H)
84C
I
591
250разл.
(CDCl<sub>3</sub>) 9,42 (с, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,24 Гц, 2H), 8,07 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,89 (д, J=8,24 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,64-7,58 (м, 3H), 4,42 (с, 2H)
85C
I
551 (M+H)
146-149
(CDCl<sub>3</sub>) δ 9,36 (с, 1H), 8,60 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,77 (м, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32 (дд, J=6,9, 2,3 Гц, 1H), 7,24-7,12 (м, 2H), 6,91 (дд, J=7,1, 2,0 Гц, 1H), 3,93 (с, 2H), 3,15-2,97 (м, 1H), 1,21 (д, J=6,9 Гц, 6H)
86C
J
566 (M+H)
163-169
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,81 (ушир.с, 1H), 8,57 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,75 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-7,25 (м, 1H), 7,10 (2 дт, J=7,4, 1,5 Гц, 2H), 6,83 (д, J=6,5 Гц, 1H), 3,96 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,13 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 2,99-2,88 (м, 2H), 2,49-2,36 (м, 2H), 1,29-1,21 (м, 6H).
87C
J
550 (M+H)
187-189
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,81 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (т, J=10,2 Гц, 4H), 7,30-7,26 (м, 2H), 7,17-7,04 (м, 1H), 6,83 (д, J=6,4 Гц, 1H), 3,96 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,13 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 2,97-2,90 (м, 2H), 2,47-2,38 (м, 2H), 1,25 (д, J=7,5 Гц, 6H).
88C
F
579,2 (M+H)
178-182
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,82 (дд, J=8,7, 7,2 Гц, 4H), 7,48 (дд, J=4,1, 1,3 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,37-7,30 (м, 1H), 7,17 (м, 1H), 4,23 (дкв., J=14,5, 7,2 Гц, 1H), 2,83 (дд, J=14,6, 6,9 Гц, 1H), 1,79 (д, J=7,2Гц, 3H), 1,22 (ддд, J=12,1, 6,9, 1,9 Гц, 6H).
89C
F
559 (M+H)
205-206
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,90-7,75 (м, 4H), 7,52-7,44 (м, 1H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,10 (дд, J=8,6, 7,4 Гц, 2H), 4,04 (с, 2H).
90C
F
566 (M+H)
148-151
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,82 (т, J=8,5 Гц, 4H), 7,46-7,31 (м, 3H), 7,25-7,18 (м, 2H), 4,02 (с, 2H), 2,53 (кв., J=7,6 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H), 1,26-1,16 (м, 3H).
91C
F
554 (M+H)
227-235
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88-7,76 (м, 4H), 7,49-7,35 (м, 3H), 7,01 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=7,8, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (т, J=2,2 Гц, 1H), 3,98 (с, 2H), 3,85 (с, 3H).
92C
F
554 (M+H)
104-108
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,77 (м, 4H), 7,50-7,43 (м, 1H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-7,27 (м, 1H), 7,14-7,04 (м, 2H), 4,01 (д, J=17,2 Гц, 1H), 3,94 (д, J=17,3 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H).
93C
F
572 (M+H)
183-186
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,27-8,18 (м, 2H), 7,88-7,77 (м, 4H), 7,43-7,37 (м, 3H), 7,34 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,30-7,26 (м, 1H), 4,07 (д, J=17,4 Гц, 1H), 4,00 (д, J=17,4 Гц, 1H), 2,29 (с, 3H).
94C
F
552 (M+H)
134-136
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,78 (м, 4H), 7,49-7,32 (м, 5H), 7,24-7,18 (м, 1H), 4,06-3,94 (м, 2H), 2,56 (кв., J=7,6 Гц, 2H), 1,26-1,18 (м, 3H).
95C
F
576,1 (M+H)
195-201
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,59 (д, J=4,8 Гц, 1H), 8,26 (м, 3H), 7,89-7,74 (м, 4H), 7,52-7,31 (м, 4H), 7,24-7,13 (м, 1H), 4,05 (д, J=0,9 Гц, 2H).
96C
F
600 (M+H)
182-185
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,33 (д, J=7,9 Гц, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,21 (с, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,53 (т, J=5,9 Гц, 3H), 7,44-7,29 (м, 8H), 3,80-3,73 (м, 1H), 3,59-3,51 (м, 1H).
97C
F
567 (M+H)
234-236
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,37 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89-7,73 (м, 4H), 7,45-7,29 (м, 3H), 6,79 (дд, J=8,2, 2,2 Гц, 1H), 6,70 (д, 1H), 6,57 (с, 1H), 3,96 (с, 2H), 2,98 (с, 6H)
98C
F
612 (M+H)
225-226
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,71 (м, 4H), 7,42-7,23 (м, 3H), 6,63 (д, J=8,5 Гц, 2H), 4,07 (кв., J=7,0 Гц, 4H), 3,94 (с, 2H), 1,31 (т, J=7,0 Гц, 6H)
99C
F
679 (M-H)
230-231
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89-7,77 (м, 4H), 7,70 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,29-7,20 (м, 1H), 4,04 (с, 2H)
100C
F
602 (M+H)
118-120
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,93-7,70 (м, 4H), 7,39 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,28 (т, 1H), 7,19 (д, J=7,7 Гц, 2H), 4,01 (с, 2H), 2,21 (с, 6H).
101C
F
583 (M+H)
106-107
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,60 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,56 (с, 1H), 4,01 (с, 2H), 3,94 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,16 (с, 3H)
102C
F
589 (M-H)
123-126
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,27 (с, 1H), 7,95-7,71 (м, 5H), 7,60 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,53-7,43 (м, 4H), 7,45-7,32 (м, 3H), 4,04 (с, 2H)
103C
F
551 (M+H)
194-196
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,28 (с, 1H), 7,93 (дд, J=5,4, 4,1 Гц, 3H), 7,78 (м, 4H), 7,36-7,23 (м, 3H), 7,19 (д, J=7,6 Гц, 2H), 6,81 (д, J=2,5 Гц, 1H), 4,00 (с, 2H), 2,21 (с, 6H)
104C
F
551 (M+H)
100-102
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,27 (с, 1H), 8,16 (с, 1H), 8,03 (с, 1H), 7,80-7,71 (м, 4H), 7,57 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=28,7, 5,8 Гц, 3H), 7,19 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,01 (с, 2H), 2,21 (с, 6H)
105C
F
586 (M+H)
209-211
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,82 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,19 (с, 2H), 4,01 (с, 2H), 2,19 (с, 6H)
106C
F
558 (M+H)
180-182
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,81 (м, 4H), 7,58 (дд, J=6,0, 3,3 Гц, 1H), 7,43 (ддд, J=23,4, 11,3, 5,5 Гц, 5H), 4,02 (дд, J=29,9, 17,4 Гц, 2H)
107C
F
596 (M+H)
227-232
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,22 (дд, J=10,0, 8,6 Гц, 4H), 7,82 (м, 4H), 7,49 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,6 Гц, 2H), 4,42 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 4,00 (с, 2H), 1,41 (т, J=7,1 Гц, 3H)
108C
F
580 (M+H)
167-171
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,28 (д, J=15,0 Гц, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,53-7,30 (м, 5H), 7,18 (ддд, J=7,8, 4,2, 1,2 Гц, 1H), 4,03-3,98 (м, 2H), 2,53 (дд, J=14,1, 7,0 Гц, 1H), 1,77-1,56 (м, 2H), 1,26-1,16 (м, 3H), 0,78 (тд, J=7,4, 2,3 Гц, 3H).
109C
F
652 (M+H)
105-111
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,25 (с, 1H), 7,73 (д, J=7,4 Гц, 4H), 7,55-7,43 (м, 2H), 7,43-7,36 (м, 1H), 7,10 (т, J=11,6 Гц, 4H), 4,90-4,79 (м, 1H), 4,04 (с, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,73-3,62 (м, 1H), 3,52-3,35 (м, 1H)
110C
F
611 (M+H)
Масло
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,25 (с, 1H), 7,82-7,64 (м, 4H), 7,30 (т, 1H), 7,22-6,99 (м, 6H), 4,83 (дд, J=12,8, 6,5 Гц, 1H), 4,00 (с, 2H), 3,89-3,59 (м, 4H), 3,44 (дд, J=17,2, 6,5 Гц, 1H), 2,20 (с, 6H).
111C
F
580 (M+H)
209-210
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,77 (м, 4H), 7,39 (т, J=7,8 Гц, 3H), 7,34-7,27 (м, 1H), 7,20 (д, J=7,4 Гц, 1H), 4,03 (с, 2H), 2,86-2,71 (м, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,21 (2д, J=6,7 Гц, 6H).
112C
F
564 (M+H)
154-158
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87-7,75 (м, 4H), 7,43-7,33 (м, 4H), 7,26-7,19 (м, 2H), 4,02 (с, 2H), 1,86-1,77 (м, 1H), 0,90-0,83 (м, 2H), 0,77-0,68 (м, 1H), 0,67-0,59 (м, 1H).
113C
F
538 (M+H)
111-116; 210-212
(Ацетон-D<sub>6</sub>) δ 9,20 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,2 Гц, 3H), 8,13 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,94 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,60 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,39 (т, J=17,1 Гц, 4H), 4,15 (кв., J=17,3 Гц, 2H), 2,23 (с, 3H)
114C
F
568 (M+H)
203-205
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88-7,67 (м, 4H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,3 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,9 Гц, 2H), 3,98 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,20 (с, 3H)
115C
F
554 (M+H)
261-264
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,35 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,82 (м, 4H), 7,40 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,30 (д, 2H), 7,03 (д, J=8,8 Гц, 2H), 3,97 (с, 2H), 3,86 (с, 3H)
116C
F
568 (M+H)
92-97
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88-7,72 (м, 4H), 7,48-7,32 (м, 3H), 7,31-7,20 (м, 1H), 7,13-6,97 (м, 2H), 4,09 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,95 (т, J=11,7 Гц, 2H), 1,33 (т, J=7,0 Гц, 3H).
117C
F
539 (M+H)
127-132
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,59 (с, 1H), 8,54 (дд, J=4,8, 1,3 Гц, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,77 (м, 4H), 7,77-7,72 (м, 1H), 7,38 (дд, J=7,7, 5,0 Гц, 3H), 4,02 (д, J=1,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H)
118C
F
539 (M+H)
215 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,67 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,84 (дд, J=8,3, 3,8 Гц, 4H), 7,80 (с, 1H), 7,42-7,39 (м, 3H), 4,03 (д, J=1,3 Гц, 2H), 2,26 (с, 3H).
119C
F
580 (M+H)
124-138
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88-7,77 (м, 4H), 7,48-7,34 (м, 5H), 7,23-7,18 (м, 1H), 4,06-3,93 (м, 2H), 2,40 (кв.д, J=14,2, 7,3 Гц, 2H), 1,94-1,81 (м, 1H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 6H).
120C
F
549,7 (M+H)
153-159
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,67 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (м, 3H), 4,01 (д, J=1,5 Гц, 2H), 3,80-3,64 (м, 2H), 2,91-2,76 (м, 2H), 1,30-1,14 (м, 6H)
121C
F
578 (M+H)
143-147; 148-151
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (д, J=7,4 Гц, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87-7,78 (м, 4H), 7,49-7,33 (м, 5H), 7,29-7,26 (м, 1H), 6,03 (с, 1H), 3,95 (с, 2H), 1,84 (д, J=1,3 Гц, 3H), 1,71 (д, J=1,2 Гц, 3H).
122C
F
579,3 (M+1)
169-171
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,24-8,18 (м, 2H), 7,99- 7,94 (м, 2H), 7,84-7,78 (м, 2H), 7,47 (дд, J=5,0, 1,1 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,34 (ддд, J=7,9, 5,1, 3,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=7,6 Гц, 1H), 4,00 (д, J=1,5 Гц, 2H), 3,72 (дд, J=7,0, 5,1 Гц, 2H), 2,94-2,80 (м, 1H), 2,22 (с, 3H), 1,23 (м, 9H).
123C
F
553 (M+H)
130-135
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,62 (с, 1H), 8,54 (д, J=3,2 Гц, 1H), 8,28-8,19 (м, 3H), 7,82 (д, J=8,8 Гц, 5H), 7,43-7,37 (м, 3H), 4,02 (с, 2H), 2,63 (д, J=7,6 Гц, 2H), 1,22 (с, 3H)
124C
F
608 (M+H)
140-145
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89-7,75 (м, 4H), 7,58-7,51 (м, 1H), 7,49-7,36 (м, 5H), 4,04 (д, J=17,4 Гц, 1H), 3,97 (д, J=17,4 Гц, 1H).
125C
F
580 (M+H)
130-140
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,78 (м, 4H), 7,65 (дд, J=8,1, 1,4 Гц, 1H), 7,49-7,42 (м, 1H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,35 (дт, J=7,6, 1,5 Гц, 1H), 7,05 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 3,95 (с, 2H), 1,38 (с, 9H).
126C
F
590 (M+H)
175-177
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87-7,77 (м, 4H), 7,52 (ддд, J=8,1, 6,0, 3,4 Гц, 1H), 7,44-7,34 (м, 5H), 6,46 (т, J<sub>HF</sub>=73,5 Гц, 1H), 4,05-3,95 (м, 2H).
127C
F
578 (M+H)
112-115
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,75 (м, 4H), 7,43-7,32 (м, 4H), 7,26-7,24 (м, 2H), 4,23 (кв., J=7,3 Гц, 1H), 1,85-1,78 (м, 4H), 0,90-0,78 (м, 2H), 0,78-0,69 (м, 1H), 0,65-0,55 (м, 1H).
128C
F
580 (M+H)
164-171
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,48-7,30 (м, 5H), 7,20 (т, J=11,1 Гц, 1H), 4,26-4,14 (м, 1H), 2,50-2,46 (м, 2H), 1,79 (д, J=7,3 Гц, 3H), 1,69-1,56 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,3 Гц, 3H).
129C
F
606 (M+H)
140-142
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,53-7,47 (м, 2H), 7,44-7,35 (м, 3H), 4,27 (кв., J=7,3 Гц, 1H), 1,82 (д, J=7,3 Гц, 3H).
130C
F
590 (M+H)
93-97;191-194
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88-7,76 (м, 4H), 7,48-7,34 (м, 4H), 7,20 (тт, J=12,4, 6,1 Гц, 1H), 4,35-4,18 (м, 1H), 1,81 (2д, J=7,3 Гц, 3H).
131C
F
572 (M-H)
93-98;185-186
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,26-8,20 (м, 2H), 7,86-7,78 (м, 4H), 7,53-7,42 (м, 1H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,09 (т, J=8,1 Гц, 2H), 4,26 (кв., J=7,3 Гц, 1H), 1,80 (д, J=7,3 Гц, 3H).
132C
J
552 (M+H)
193-196
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (ддд, J=9,5, 6,9, 4,9 Гц, 4H), 7,43-7,33 (м, 4H), 7,31-7,21 (м, 2H), 4,05 (тд, J=9,4, 7,1 Гц, 1H), 3,97-3,87 (м, 1H), 3,42-3,33 (м, 1H), 3,33-3,24 (м, 1H), 3,12 (гептет, J=6,8 Гц, 1H), 1,27 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,22 (д, J=6,9 Гц, 3H).
133C
J
538 (M+H)
167-169
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (д, J=7,1 Гц, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (дт, J=11,4, 6,2 Гц, 4H), 7,43-7,23 (м, 6H), 4,00 (с, 2H), 3,32 (с, 2H), 2,67 (кв., J=7,6 Гц, 2H), 1,25 (дд, J=9,6, 5,5 Гц, 3H).
134C
J
536 (M+H)
217-220; 230-232
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,65 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,94-7,88 (м, 2H), 7,81-7,78 (м, 4H), 7,41 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,39-7,33 (м, 1H), 7,30-7,24 (м, 1H), 7,23 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,09-4,02 (м, 1H), 3,98-3,88 (м, 1H), 3,43-3,24 (м, 2H), 3,12 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 1,27 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,22 (д, J=6,9 Гц, 3H).
135C
J
566 (M+H)
167-169
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,19 (дд, J=12,7, 9,0 Гц, 3H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,37 (дд, J=14,9, 6,1 Гц, 4H), 7,26 (с, 1H), 7,21 (д, J=7,6 Гц, 1H), 4,17-3,85 (м, 2H), 3,42-3,22 (м, 2H), 2,82 (д, J=23,6 Гц, 1H), 1,80-1,55 (м, 2H), 1,23 (2д, J=6,9 Гц, 3H), 0,82 (2т, J=7,4 Гц, 3H).
136C
J
552 (M+H)
143-147
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,3 Гц, 1H), 3,92 (кв. т, J=10,1, 7,3 Гц, 2H), 3,43-3,28 (м, 2H), 2,72-2,51 (м, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H),
137C
J
554 (M+H)
183-186
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=5,3 Гц, 1H), 8,26 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,81 (дт, J=8,4, 2,9 Гц, 2H), 3,96 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,30 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H).
138C
J
568 (M+H)
231-233
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,72 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,67 (с, 2H), 3,92-3,85 (м, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,34 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,25 (с, 6H).
139C
J
552 (M+H)
195-197
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,83-7,73 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,95 (с, 2H), 3,90 (т, J=7,1 Гц, 2H), 3,35 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,23 (с, 6H).
140C
J
540 (M+H)
181-184
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84-7,75 (м, 4H), 7,43-7,36 (м, 3H), 7,30 (ддд, J=12,6, 6,9, 3,1 Гц, 1H), 7,06-6,97 (м, 2H), 4,04 (т, J=7,0 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,29 (т, J=7,0 Гц, 2H).
141C
J
524 (M+H)
173-176
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,75 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,34-7,23 (м, 4H), 4,01 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,32 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H).
142C
J
538 (M+H)
210-213
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,22-7,10 (м, 3H), 3,92 (т, J=7,1 Гц, 2H), 3,36 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,28 (с, 6H).
143C
J
562 (M+H)
221-224
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,74 (м, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30 (дт, J=7,4, 4,8 Гц, 2H), 7,15-7,09 (м, 1H), 4,05 (ддд, J=9,4, 7,3, 5,2 Гц, 1H), 4,00-3,89 (м, 1H), 3,46-3,30 (м, 2H).
144C
J
586 (M+H)
117-123; 134-138
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=4,3 Гц, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,18 (с, 1H), 7,81 (дд, J=8,9, 2,3 Гц, 4H), 7,52 (д, J=6,7 Гц, 1H), 7,50-7,31 (м, 10H), 3,53-3,49 (м, 2H), 2,95-2,90 (д, J=6,8 Гц, 2H).
145C
J
550 (M+H)
207-209
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,26 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-7,21 (м, 3H), 7,01 (дд, J=8,9, 2,5 Гц, 1H), 4,12-4,04 (с, 2H), 3,34 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,09-1,98 (м, 1H), 0,95 (дд, J=8,5, 1,7 Гц, 2H), 0,72 (ушир.с, 2H).
146C
J
554 (M+H)
141-144
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=5,2 Гц, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (дт, J=8,2, 4,6 Гц, 4H), 7,45-7,36 (м, 3H), 7,30-7,24 (м, 1H), 7,05-6,95 (м, 2H), 4,13-4,02 (м, 4H), 3,28 (т, J=7,0 Гц, 2H), 1,44-1,35 (м, 3H).
147C
J
540 (M+H)
168-170
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,37 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=14,2, 6,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,09-7,02 (м, 1H), 6,72 (дд, J=8,0, 2,1 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,83 (д, J=8,7 Гц, 3H), 3,24 (т, J=6,9 Гц, 2H).
148C
J
546 (M+H)
213-216
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (дт, J=4,0, 2,5 Гц, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30 (ддд, J=8,5, 7,4, 4,2 Гц, 1H), 7,05-6,97 (м, 2H), 4,02 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,36 (т, J=6,9 Гц, 2H).
149C
J
612 (M+H)
200-203
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,18 (д, J=2,6 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,80 (дт, J=8,3, 4,7 Гц, 4H), 7,71 (т, J=8,6 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 4,18-4,07 (м, 1H), 3,93-3,84 (м, 1H), 3,46 (тд, J=10,7, 7,3 Гц, 1H), 3,35-3,25 (м, 1H).
150C
J
566 (M+H)
169-172
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (дт, J=11,5, 6,2 Гц, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31-7,27 (м, 3H), 7,26-7,24 (м, 1H), 4,10-3,89 (м, 2H), 3,38-3,32 (м, 2H), 2,48 (с, 2H), 2,01-1,84 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,2 Гц, 6H).
151C
J
564 (M+H)
149-153
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,99 (с, 1H), 7,81 (дт, J=8,3, 4,5 Гц, 4H), 7,39 (дд, J=6,1, 3,5 Гц, 3H), 7,33-7,27 (м, 2H), 6,21 (с, 1H), 3,92 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,8 Гц, 2H), 1,89 (д, J=1,1 Гц, 3H), 1,79 (д, J=1,1 Гц, 3H).
152C
J
576 (M+H)
161-163
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,23-8,16 (м, 3H), 7,83-7,77 (м, 4H), 7,48 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,33 (дт, J=7,2, 2,1 Гц, 2H), 7,28 (дд, J=9,8, 1,9 Гц, 1H), 6,52 (т, J<sub>HF</sub>=74,1 Гц, 1H), 4,06 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,9 Гц, 2H).
153C
J
594 (M+H)
195-197
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (дт, J=4,1, 2,6 Гц, 4H), 7,58-7,52 (м, 1H), 7,42-7,33 (м, 5H), 4,05 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,31 (т, J=6,9 Гц, 2H).
154C
J
538 (M+H)
164-167
CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,23 (д, J=9,8 Гц, 1H), 8,17 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,35-7,27 (м, 3H), 7,19 (с, 1H), 3,54-3,31 (м, 1H), 3,07-2,93 (м, 1H), 2,31 (д, J=9,0 Гц, 3H), 1,62-1,56 (м, 1H), 1,31-1,19 (м, 3H).
155C
J
566 (M+H)
201-204
Два изомера (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 2H), 8,18 (дд, J=10,8, 7,4 Гц, 6H), 7,84-7,73 (м, 8H), 7,45-7,30 (м, 8H), 7,30-7,23 (м, 2H), 7,20 (д, J=6,7 Гц, 1H), 7,12 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 4,43-4,33 (м, 1H), 4,16 (дд, J=12,6, 6,3 Гц, 1H), 3,48 (дт, J=13,3, 6,7 Гц, 1H), 3,37 (дд, J=10,8, 6,2 Гц, 1H), 3,24 (дт, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,08-2,92 (м, 3H), 1,33-1,16 (м, 18H).
156C
J
566 (M+H)
105-110
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,20 (д, J=3,4 Гц, 1H), 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,73 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,25-7,09 (м, 3H), 4,39-4,23 (м, 1H), 3,53-3,35 (м, 1H), 3,04-3,00 (м, 1H), 2,78-2,49 (м, 2H), 2,28 (2с, 3H), 1,34-1,08 (м, 6H).
157C
J
592 (M+H)
175-176
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=0,6 Гц, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,82-7,77 (м, 4H), 7,49-7,35 (м, 4H), 7,30-7,28 (м, 1H), 4,64-4,57 (м, 1H), 3,44 (дд, J=10,2, 6,3 Гц, 1H), 3,16-3,01 (м, 1H), 1,27 (д, J=6,3 Гц, 3H).
158C
J
572 (M+H)
99-102
Два изомера (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 2H), 8,20 (с, 2H), 8,19-8,12 (м, 4H), 7,84-7,73 (м, 8H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 4H), 7,36-7,29 (м, 2H), 7,25-7,17 (м, 4H), 4,78-4,55 (м, 1H), 4,35 (дт, J=9,4, 6,3 Гц, 1H), 3,48 (дд, J=10,7, 6,5 Гц, 1H), 3,38 (дд, J=10,7, 6,2 Гц, 1H), 3,11 (дд, J=10,7, 9,4 Гц, 1H), 3,01 (дд, J=10,7, 8,3 Гц, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,26 (д, J=6,3 Гц, 3H), 1,21 (д, J=6,4 Гц, 3H)
159C
J
607 (M+H)
85 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,18 (дд, J=11,9, 5,3 Гц, 3H), 7,79 (дд, J=8,7, 6,5 Гц, 4H), 7,47 (дд, J=7,8, 2,3 Гц, 1H), 7,42-7,32 (м, 5H), 4,48-4,29 (м, 1H), 3,45 (дд, J=10,7, 6,4 Гц, 1H), 2,98 (дд, J=10,7, 7,1 Гц, 1H), 1,26 (д, J=6,3 Гц, 3H)
160C
J
626 (M+H)
93 (разл.)
Два изомера (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 2H), 8,19-8,12 (м, 6H), 7,84-7,73 (м, 10H), 7,71 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,47 (т, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 4H), 4,76-4,64 (м, 1H), 4,48 (дд, J=14,6, 6,3 Гц, 1H), 3,43 (дд, J=10,6, 6,2 Гц, 1H), 3,29 (дд, J=10,5, 5,5 Гц, 1H), 3,16-3,00 (м, 2H), 1,27 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,17 (д, J=6,4 Гц, 3H)
161C
J
566 (M+H)
105 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,70 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,94 (д, J=9,3 Гц, 2H), 4,43-4,22 (м, 1H), 3,42 (дд, J=10,8, 6,5 Гц, 1H), 3,00 (дд, J=10,8, 8,5 Гц, 1H), 2,30 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,20 (д, J=6,3 Гц, 3H)
162C
J
568 (M+H)
100 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,73 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,18-7,09 (м, 1H), 6,86-6,76 (м, 2H), 4,33-4,19 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,47-3,38 (м, 1H), 3,00-2,99 (м, 1H), 2,29-2,27 (м, 3H), 1,33-1,15 (м, 3H)
163C
J
580 (M+H)
92-102
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 2H), 8,18 (дд, J=10,7, 5,3 Гц, 6H), 7,84-7,74 (м, 8H), 7,42-7,30 (м, 8H), 7,23-7,10 (м, 2H), 4,37 (дд, J=19,5, 13,6 Гц, 1H), 4,16 (дд, J=13,1, 6,6 Гц, 1H), 3,56-3,42 (м, 1H), 3,34 (дд, J=10,8, 6,0 Гц, 1H), 3,08-2,87 (м, 3H), 2,70 (дд, J=16,0, 7,0 Гц, 1H), 1,71-1,56 (м, 4H), 1,34-1,25 (м, 6H), 1,24-1,14 (м, 6H), 0,93-0,73 (м, 6H)
164C
J
589 (M+H)
80 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,22-8,14 (м, 3H), 7,84-7,76 (м, 4H), 7,42-7,27 (м, 6H), 6,51 (т, J<sub>HF</sub>=74,3 Гц, 1H), 4,52-4,31 (м, 1H), 3,44 (дд, J=10,8, 6,5 Гц, 1H), 2,99 (дд, J=10,8, 7,6 Гц, 1H), 1,25 (д, J=6,3 Гц, 3H)
165C
J
580 (M+H)
143 (разл.)
Два изомера (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 2H), 8,22 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 8,16 (д, J=8,3 Гц, 4H), 7,84-7,74 (м, 8H), 7,58 (ддд, J=9,7, 8,0, 1,7 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,36-7,27 (м, 4H), 7,15 (дд, J=7,7, 1,6 Гц, 1H), 7,09 (дд, J=7,6, 1,7 Гц, 1H), 4,38-4,22 (м, 2H), 3,61 (дд, J=10,8, 7,0 Гц, 1H), 3,24 (дд, J=10,7, 5,6 Гц, 1H), 3,07-2,94 (м, 1H), 2,91 (дд, J=10,8, 1,5 Гц, 1H), 1,47-1,38 (м, 24H)
166C
J
552 (M+H)
93 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,73 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-7,28 (м, 3H), 7,20 (с, 1H), 4,20-4,06 (м, 1H), 3,41 (с, 1H), 3,05 (дд, J=10,8, 8,2 Гц, 1H), 2,31-32,30 (м, 3H), 1,66 (с, 2H), 0,90-0,88 (м, 3H)
167C
J
586 (M+H)
105 (разл.)
Два изомера (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 2H), 8,20 (с, 2H), 8,16 (д, J=8,3 Гц, 4H), 7,83-7,74 (м, 8H), 7,43-7,28 (м, 6H), 7,21 (дд, J=5,4, 3,3 Гц, 4H), 4,49-4,36 (м, 1H), 4,17-4,05 (м, 1H), 3,49 (дд, J=10,7, 6,6 Гц, 1H), 3,40 (дд, J=10,7, 6,3 Гц, 1H), 3,10 (дд, J=10,7, 9,4 Гц, 1H), 3,04 (дд, J=10,8, 8,2 Гц, 1H), 2,34 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,73-1,48 (м, 4H), 0,91 (м, 6H)
168C
J
560 (M+H)
199-200
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,18 (м, 2H), 7,79 (м, 4H), 7,47 (дд, J=7,8, 2,3 Гц, 1H), 7,42-7,32 (м, 5H), 4,48-4,29 (м, 1H), 3,45 (дд, J=10,7, 6,4 Гц, 1H), 2,98 (дд, J=10,7, 7,1 Гц, 1H), 1,26 (д, J=6,3 Гц, 3H)
169C
G
623 (M+H)
Масло
(CDCl<sub>3</sub>) δ 10,45 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,61 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,11 (т, J=8,0 Гц, 1H), 5,71 (д, J=1,1 Гц, 1H), 2,35 (с, 3H)
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -58,02, -62,31
170C
G
606 (M+H)
157-159
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,19-8,14 (м, 3H), 7,79 (м, 4H), 7,56-7,46 (м, 2H), 7,46-7,43 (м, 2H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 5,88 (д, J=1,3 Гц, 1H), 1,86 (д, J=1,2 Гц, 3H)
171C
G
558 (M+H)
236-237
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,19 (д, J=5,9 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,83-7,76 (м, 4H), 7,45 (тт, J=8,4, 6,1 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,10 (дд, J=8,5, 7,3 Гц, 2H), 5,90 (д, J=1,3 Гц, 1H), 1,92 (с, 3H)
172C
G
580 (M+H)
103-108
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=3,7 Гц, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84-7,72 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,72 (с, 2H), 5,89 (д, J=1,3 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 2,14 (с, 6H), 1,75 (д, J=1,2 Гц, 3H).
173C
G
536 (M+H)
87 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,19-8,15 (м, 3H), 7,82-7,75 (м, 4H), 7,43-7,30 (м, 5H), 7,24 (д, J=7,3 Гц, 1H), 5,88 (с, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,80 (д, J=1,2 Гц, 3H)
174C
G
570 (M+H)
95 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,20-8,12 (м, 3H), 7,83-7,74 (м, 4H), 7,43-7,36 (м, 3H), 7,32 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,29-7,27 (м, 1H), 5,92 (д, J=1,3 Гц, 1H), 2,26 (с, 3H), 1,81 (д, J=1,2 Гц, 3H)
175C
G
550 (M+H)
132-136
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (д, J=5,0 Гц, 1H), 8,21-8,13 (м, 3H), 7,83-7,74 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,29-7,23 (м, 1H), 7,19 (д, J=7,7 Гц, 2H), 5,92 (д, J=1,3 Гц, 1H), 2,18 (с, 6H), 1,75 (д, J=1,2 Гц, 3H).
176C
G
564 (M+H)
123-138
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,19-8,14 (м, 3H), 7,83-7,75 (м, 4H), 7,49-7,43 (м, 2H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,33 (ддд, J=7,8, 5,9, 3,0 Гц, 1H), 7,19-7,17 (м, 1H), 5,88 (д, J=1,3 Гц, 1H), 2,96-2,76 (м, 1H), 1,81 (д, J=1,2 Гц, 3H), 1,24 (т, J=6,4 Гц, 3H), 1,22-1,16 (м, 3H).
177C
J
566 (M+H)
185-187
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,42-7,35 (м, 3H), 7,32 (дд, J=10,6, 4,3 Гц, 1H), 7,28-7,24 (м, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 3,80-3,69 (м, 1H), 3,59-3,48 (м, 1H), 3,11 (дд, J=13,2, 6,8 Гц, 3H), 2,41-2,27 (м, 2H), 1,22 (т, J=5,6 Гц, 6H).
178C
J
580 (M+H)
186-190
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=9,0 Гц, 3H), 7,32 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 7,17 (т, J=7,1 Гц, 1H), 3,69-3,26 (м, 1H), 3,55-3,37 (м, 1H), 3,18-2,98 (м, 2H), 2,93-2,80 (м, 1H), 2,47 (д, J=35,9 Гц, 1H), 1,31-1,12 (м, 9H).
179C
J
550 (M+H)
212-213
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,64 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,33 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,29-7,23 (м, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 3,78-3,72 (м, 1H), 3,59-3,48 (м, 1H), 3,18-3,04 (м, 3H), 2,40-2,30 (м, 2H), 1,26-1,20 (м, 6H).
180C
J
566 (M+H)
127-133
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,13 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,76 (дд, J=17,0, 8,7 Гц, 4H), 7,37 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (дд, J=12,7, 9,6 Гц, 3H), 3,54-3,49 (м, 2H), 3,12-3,08 (м, 2H), 2,70-2,55 (м, 2H), 2,39-2,31 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H).
181C
J
582 (M+H)
170-174
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,08 (с, 1H), 7,84-7,76 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,65 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,52-3,45 (м, 2H), 3,10-3,07 (м, 2H), 2,38-2,31 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,25 (с, 6H).
182C
J
552 (M+H)
148-155; 166-168
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (д, J=1,0 Гц, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,83-7,76 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,14-7,09 (м, 3H), 3,51 (дд, J=9,1, 3,5 Гц, 2H), 3,15-3,03 (м, 2H), 2,36 (с, 2H), 2,28 (с, 6H).
183C
J
580 (M+H)
159-162
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (д, J=3,7 Гц, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,03 (д, J=19,3 Гц, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32 (д, J=3,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,19 (т, J=8,0 Гц, 1H), 3,76 (ддд, J=24,2, 12,0, 5,9 Гц, 1H), 3,58-3,46 (м, 1H), 3,11 (дд, J=15,3, 6,1 Гц, 2H), 2,82 (дд, J=14,6, 7,2 Гц, 1H), 2,41-2,29 (м, 2H), 1,71-1,55 (м, 2H), 1,20 (д, J=6,8 Гц, 3H), 0,87-0,76 (м, 3H).
184C
J
566 (M+H)
194-198
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (с, 1H), 7,83-7,76 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,40 (т, J=10,1 Гц, 2H), 6,93 (с, 2H), 3,53-3,47 (м, 2H), 3,12-3,05 (м, 2H), 2,34 (дт, J=11,7, 5,8 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,23 (с, 6H).
185C
J
552 (M+H)
157-160
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,36-7,27 (м, 3H), 7,23-7,19 (м, 1H), 3,74 (м, 1H), 3,50 (м, 1H), 3,10 (д, J=5,9 Гц, 2H), 2,64 (кв., J=7,6 Гц, 2H), 2,40-2,29 (м, 2H), 1,28-1,21 (м, 3H).
186C
J
564 (M+H)
173-177
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,81-7,77 (м, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,24-7,22 (м, 3H), 7,05-6,95 (м, 1H), 3,77-3,63 (м, 2H), 3,14-3,07 (м, 2H), 2,45-2,29 (м, 2H), 2,09-1,92 (м, 1H), 0,97-0,82 (м, 3H), 0,53 (ушир.с, 1H).
187C
J
593 (M+H)
180-182
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,05 (д, J=4,9 Гц, 1H), 7,77 (дд, J=11,4, 8,6 Гц, 4H), 7,39 (т, J=8,1 Гц, 4H), 7,21 (дд, J=13,2, 5,6 Гц, 1H), 3,65-3,58 (м, 2H), 3,09 (т, J=5,5 Гц, 2H), 2,45-2,35 (м, 2H).
188C
J
576 (M+H)
209-212
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (с, 1H), 7,79 (ддд, J=15,8, 7,8, 5,8 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31-7,21 (м, 2H), 7,10 (ддд, J=9,7, 7,8, 2,0 Гц, 1H), 3,64 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,46-2,33 (м, 2H).
189C
J
560 (M+H)
217-219
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,08 (с, 1H), 7,83-7,74 (м, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31-7,21 (м, 1H), 7,03-6,94 (м, 2H), 3,72-3,62 (м, 2H), 3,15-3,07 (м, 2H), 2,40-2,34 (м, 2H).
190C
J
626 (M+H)
190-193
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,00 (с, 1H), 7,83-7,73 (м, 4H), 7,71 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=15,8, 8,2 Гц, 3H), 3,79-3,69 (м, 1H), 3,55-3,49 (м, 1H), 3,16-3,04 (м, 2H), 2,47-2,31 (м, 2H).
191C
J
554 (M+H)
150-155
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,54 (д, J=4,3 Гц, 1H), 8,13 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,05 (д, J=6,3 Гц, 1H), 7,77 (дд, J=15,4, 8,7 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=8,0, 4,8 Гц, 2H), 7,04-6,93 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,65-3,61 (м, 2H), 3,10-3,06 (м, 2H), 2,36-2,28 (с, 2H).
192C
J
568 (M+H)
164-167; 168-173
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (с, 1H), 7,82-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=6,7 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,3 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=11,9, 3,3 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,74-3,66 (м, 1H), 3,57-3,48 (м, 1H), 3,12-3,04 (м, 2H), 2,36-2,30 (м, 2H), 2,25 (с, 3H).
193C
J
580 (M+H)
155-158
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,04 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31-7,24 (м, 3H), 7,23-7,20 (м, 1H), 3,82-3,71 (м, 1H), 3,56-3,47 (м, 1H), 3,17-3,02 (м, 2H), 2,46 (т, J=6,7 Гц, 2H), 2,39-2,27 (м, 2H), 1,99 (гептет, J=6,8 Гц, 1H), 0,95-0,92 (м, 6H).
194C
J
600 (M+H)
102-108
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,17 (м, 3H), 7,80 (м, 4H), 7,52-7,47 (м, 2H), 7,47-7,31 (м, 9H), 3,42-3,05 (м, 2H), 2,86 (ушир.с, 2H), 2,04-1,71 (м, 2H).
195C
J
538 (M+H)
159-162
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,08 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,31-7,19 (м, 4H), 3,81-3,47 (м, 2H), 3,20-3,00 (м, 2H), 2,35 (дт, J=11,7, 5,8 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H).
196C
J
572 (M+H)
140-143
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,80 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,33 (дд, J=6,1, 3,4 Гц, 1H), 7,21-7,15 (м, 2H), 3,72-3,66 (м, 1H), 3,55-3,41 (м, 1H), 3,16-3,05 (м, 2H), 2,48-2,34 (м, 2H), 2,32 (с, 3H).
197C
J
578 (M+H)
151-155
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,80 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=10,7, 4,6 Гц, 4H), 6,20 (с, 1H), 3,59-3,48 (м, 2H), 3,10-3,01 (м, 2H), 2,34-2,20 (м, 2H), 1,90 (с, 3H), 1,78 (с, 3H).
198C
J
539 (M+H)
186-189
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,36 (дд, J=4,8, 1,3 Гц, 1H), 8,15 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,09 (с, 1H), 7,78 (м, 4H), 7,54 (дд, J=7,5, 0,9 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,13 (дд, J=7,4, 4,8 Гц, 1H), 3,87 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,12-3,03 (м, 2H), 2,40-2,32 (м, 2H), 2,24 (с, 3H).
199C
J
608 (M+H)
207-208
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,83-7,78 (м, 2H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43-7,36 (м, 3H), 7,34 (т, J=4,7 Гц, 3H), 3,71-3,64 (м, 2H), 3,12-3,06 (м, 2H), 2,39-2,30 (м, 2H).
200C
J
590 (M+H)
170-172
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,03 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,76 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,42-7,27 (м, 6H), 6,74-6,29 (м, 1H), 3,70-3,64 (м, 2H), 3,13-3,06 (м, 2H), 2,40-2,31 (м, 2H).
201C
J
626 (M+H)
190-193
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,00 (с, 1H), 7,83-7,73 (м, 4H), 7,71 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=15,8, 8,2 Гц, 3H), 3,79-3,69 (м, 1H), 3,55-3,49 (м, 1H), 3,16-3,04 (м, 2H), 2,47-2,31 (м, 2H).
202C
J
554 (M+H)
231-234
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,19-8,08 (м, 3H), 7,84-7,72 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25-7,20 (м, 2H), 6,96-6,88 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,76-3,68 (м, 2H), 3,13-3,03 (м, 2H), 2,39-2,27 (м, 2H).
203C
J
631 (M+H)
200-201
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,28-7,25 (м, 2H), 3,51-3,42 (м, 2H), 3,14-3,05 (м, 2H), 2,35 (с, 2H), 2,25 (с, 6H).
204C
J
568 (M+H)
193-196
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,08 (т, J=4,0 Гц, 2H), 6,88 (д, J=8,6 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,66-3,58 (м, 2H), 3,11-3,03 (м, 2H), 2,36-2,27 (м, 5H).
205C
J
539 (M+H)
Масло
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,45 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,18-8,12 (м, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,82-7,72 (м, 4H), 7,53 (дд, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 7,40-7,33 (м, 2H), 7,24-7,18 (м, 1H), 3,63 (ушир.с, 2H), 3,18-3,03 (м, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,35 (дт, J=11,7, 5,7 Гц, 2H)
206C
J
554 (M+H)
177-178
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,16 (д, J=8,9 Гц, 3H), 7,84-7,73 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (т, J=8,1 Гц, 1H), 6,95-6,85 (м, 2H), 6,78 (дт, J=11,1, 5,5 Гц, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,79-3,73 (м, 2H), 3,12-3,04 (м, 2H), 2,38-2,28 (м, 2H).
207C
J
596 (M+H)
171-173
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,23-8,13 (м, 3H), 8,06 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,80 (дд, J=8,5, 4,5 Гц, 4H), 7,39 (д, J=8,5 Гц, 4H), 4,38 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,82 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,14-3,03 (м, 2H), 2,37 (с, 2H), 1,40 (т, J=7,1 Гц, 3H).
208C
J
568 (M+H)
171-173
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,07 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-7,23 (м, 2H), 6,99 (ддд, J=8,3, 5,5, 1,4 Гц, 2H), 4,08 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,69-3,57 (м, 2H), 3,16-3,02 (м, 2H), 2,32 (дт, J=11,7, 5,9 Гц, 2H), 1,39 (т, J=7,0 Гц, 3H).
209C
J
550 (M+H)
212-213
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,64 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,33 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,29-7,23 (м, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 3,78-3,72 (м, 1H), 3,59-3,48 (м, 1H), 3,18-3,04 (м, 3H), 2,40-2,30 (м, 2H), 1,26-1,20 (м, 6H).
210C
J
580 (M+H)
136-139
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55-7,49 (м, 1H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,32-7,26 (м, 2H), 7,19-7,13 (м, 1H), 3,72 (ддд, J=12,9, 9,3, 3,8 Гц, 1H), 3,60-3,51 (м, 1H), 3,15 (ддд, J=13,3, 9,4, 4,0 Гц, 1H), 3,10-3,01 (м, 1H), 2,51-2,36 (м, 1H), 2,36-2,22 (м, 1H), 1,43 (с, 9H).
211C
J
566 (M+H)
100-106
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (с, 1H), 7,79 (дт, J=10,4, 5,8 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,11 (с, 3H), 3,85-3,78 (м, 2H), 3,20-3,12 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 2,13-2,07 (м, 2H), 1,87-1,82 (м, 2H).
212C
J
580 (M+H)
186-188
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,19-8,10 (м, 3H), 7,79 (дт, J=10,7, 5,9 Гц, 4H), 7,38 (дд, J=8,5, 2,6 Гц, 3H), 7,30 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,23 (тд, J=7,5, 1,7 Гц, 1H), 7,13 (дд, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 3,94 (ушир.с, 2H), 3,24-3,02 (м, 3H), 2,13-2,05 (м, 2H), 1,84-1,73 (м, 2H), 1,24 (т, J=10,5 Гц, 6H).
213C
J
580 (M+H)
123-127
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,13 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,03 (д, J=4,4 Гц, 1H), 7,83-7,76 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,15 (м, 2H), 7,12 (дд, J=11,9, 4,6 Гц, 1H), 3,82-3,71 (м, 1H), 3,30-3,18 (м, 1H), 3,07-2,94 (м, 1H), 2,72-2,40 (м, 3H), 2,30-2,16 (м, 4H), 1,30-1,12 (м, 6H).
214C
J
622 (M+H)
160-162
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,83-7,72 (м, 4H), 7,38 (м, 3H), 7,34 (дд, J=2,9, 1,5 Гц, 3H), 3,58 (ддд, J=12,3, 3,9, 1,4 Гц, 1H), 3,39 (дд, J=12,2, 9,2 Гц, 1H), 3,04 (ддд, J=12,2, 3,9, 1,4 Гц, 1H), 2,84 (дд, J=12,2, 9,5 Гц, 1H), 2,61-2,42 (м, 1H), 1,18 (д, J=6,7 Гц, 3H)
215C
J
640 (M+H)
116 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (дд, J=8,3, 1,5 Гц, 2H), 8,00 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,84-7,72 (м, 4H), 7,72-7,63 (м, 2H), 7,45-7,32 (м, 3H), 3,60-3,44 (м, 1H), 3,37-3,27 (м, 1H), 3,03-2,92 (м, 1H), 2,92-2,82 (м, 1H), 2,69-2,54 (м, 1H), 1,19-1,12 (м, 3H)
216C
J
622 (M+H)
132-135
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,02 (с, 1H), 7,82-7,71 (м, 4H), 7,44-7,30 (м, 6H), 3,87 (д, J=6,3 Гц, 1H), 3,23 (тд, J=11,9, 3,8 Гц, 1H), 3,07-2,94 (м, 1H), 2,54-2,43 (м, 1H), 2,19 (ддд, J=13,9, 9,0, 5,0 Гц, 1H), 1,31 (д, J=6,6 Гц, 3H)
217C
J
640 (M+H)
93 (разл.)
Два изомера (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 2H), 8,14 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 4H), 7,98 (д, J=4,2 Гц, 2H), 7,83-7,72 (м, 8H), 7,67 (дт, J=12,9, 7,4 Гц, 4H), 7,40 (дд, J=15,3, 8,1 Гц, 6H), 4,17 (с, 1H), 3,96 (тд, J=6,6, 3,1 Гц, 1H), 3,24-3,12 (м, 2H), 3,12-3,01 (м, 2H), 2,41 (дддд, J=10,8, 10,0, 8,9, 4,2 Гц, 2H), 2,30-2,15 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,7 Гц, 3H), 1,04 (д, J=6,7 Гц, 3H)
218C
J
580 (M+H)
95 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,18-8,10 (м, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,83-7,76 (м, 2H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41-7,37 (м, 2H), 6,93 (д, J=9,4 Гц, 2H), 3,76 (дд, J=10,8, 4,6 Гц, 1H), 3,29-3,16 (м, 1H), 2,99 (ддд, J=12,2, 5,9, 3,9 Гц, 1H), 2,54-2,37 (м, 1H), 2,31 (с, 3H), 2,22 (д, J=6,4 Гц, 7H), 1,19 (д, J=6,7 Гц, 3H)
219C
J
592 (M+H)
100 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14-8,06 (м, 3H), 7,91-7,65 (м, 4H), 7,44-7,37 (м, 2H), 7,16-7,09 (м, 1H), 6,93-6,77 (м, 2H), 4,06-3,64 (м, 4H), 3,31-3,16 (м, 1H), 3,02-2,92 (м, 1H), 2,51-2,40 (м, 1H), 2,25-2,17 (м, 4H), 1,41-1,14 (м, 3H)
220C
J
593 (M+H)
95 (разл.)
Два изомера: (CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,16-8,09 (м, 2H), 8,01 (м, 1H), 7,86-7,76 (м, 2H), 7,76-7,70 (м, 2H), 7,64-7,28 (м, 4H), 7,24-7,14 (м, 2H), 4,08-3,65 (м, 1H), 3,37-3,15 (м, 1H), 3,09-2,92 (м, 1H), 2,80 (тд, J=14,2, 6,8 Гц, 1H), 2,45 (м, 1H), 2,35-2,09 (м, 1H), 1,76-1,58 (м, 1H), 1,48-1,35 (м, 2H), 1,27-1,19 (м, 2H), 1,19-1,13 (м, 2H), 1,06-0,92 (м, 1H), 0,92-0,72 (м, 3H)
221C
J
603 (M+H)
113 (разл.)
(400 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,20-8,10 (м, 2H), 8,00 (с, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42-7,28 (м, 6H), 6,72-6,25 (м, 1H), 3,90 (д, J=6,4 Гц, 1H), 3,24 (тд, J=12,0, 3,6 Гц, 1H), 3,05-2,93 (м, 1H), 2,49 (тт, J=11,7, 4,0 Гц, 1H), 2,21 (тд, J=8,7, 4,4 Гц, 1H), 1,29 (д, J=6,6 Гц, 3H)
222C
J
594 (M+H)
124 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,55 (с, 1H), 8,14 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 2H), 8,05 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,87-7,72 (м, 4H), 7,61-7,49 (м, 1H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,33-7,21 (м, 2H), 7,15-7,05 (м, 1H), 3,79-3,68 (м, 1H), 3,51-3,29 (м, 1H), 3,12-2,93 (м, 1H), 2,66-2,52 (м, 1H), 2,18-2,12 (м, 1H), 1,43 (м, 12H)
223C
L
566 (M+H)
75-87
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,85-7,77 (м, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,23 (дд, J=8,4, 6,6 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 2H), 3,24-3,14 (м, 4H), 2,18 (с, 6H).
224C
L
580 (M+H)
118 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,85-7,75 (м, 4H), 7,46-7,36 (м, 4H), 7,33-7,26 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,6 Гц, 1H), 3,26-3,14 (м, 4H), 2,81 (септ, J=6,9 Гц, 1H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 6H).
225C
L
580 (M+H)
111 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,15 (с, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,29 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,21-7,15 (м, 2H), 3,27-3,10 (м, 4H), 2,50 (кв., J=7,5 Гц, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,20 (т, J=7,6 Гц, 3H).
226C
L
573 (M+H)
196-200
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,24-8,16 (м, 3H), 7,85-7,76 (м, 4H), 7,43-7,34 (м, 3H), 7,03 (дд, J=8,5, 7,4 Гц, 2H), 3,21 (с, 4H)
227C
L
586 (M+H)
Масло
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,15 (с, 1H), 7,81 (т, J=9,1 Гц, 4H), 7,43-7,31 (м, 3H), 7,28-7,21 (м, 2H), 3,36-3,07 (м, 4H), 2,24 (с, 3H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -58,02
228C
L
640 (M+H)
99 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,11 (с, 1H), 7,81 (дд, J=11,5, 4,7 Гц, 4H), 7,72 (дд, J=17,3, 8,0 Гц, 2H), 7,51 (дд, J=10,0, 5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 3,36-3,03 (м, 4H)
229C
L
622 (M+H)
95 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,13 (с, 1H), 7,80 (дт, J=5,5, 4,9 Гц, 4H), 7,44-7,34 (м, 6H), 3,29-3,10 (м, 4H)
230C
L
594 (M+H)
94 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,14 (д, J=15,4 Гц, 1H), 7,83-7,76 (м, 4H), 7,43-7,37 (м, 4H), 7,32-7,26 (м, 1H), 7,16-7,09 (м, 1H), 3,24-3,12 (м, 4H), 2,61-2,44 (м, 1H), 1,75-1,50 (м, 2H), 1,17 (дд, J=6,9, 3,3 Гц, 3H), 0,87-0,73 (м, 3H)
231C
L
582 (M+H)
105 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,19 (д, J=5,0 Гц, 2H), 7,81 (дд, J=8,7, 5,5 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,05 (д, J=8,3 Гц, 1H), 6,90-6,76 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,22-3,11 (м, 4H), 2,16 (с, 3H)
232C
L
593 (M+H)
120 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,81 (дд, J=8,7, 5,3 Гц, 4H), 7,58 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,38 (дд, J=13,2, 5,1 Гц, 3H), 7,33-7,27 (м, 1H), 7,02-6,96 (м, 1H), 3,37-3,01 (м, 4H), 1,36 (с, 9H)
233C
L
604 (M+H)
92 (разл.)
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,14 (с, 1H), 7,86-7,72 (м, 4H), 7,48-7,28 (м, 6H), 6,40 (т, J<sub>HF</sub>=74,3 Гц, 1H), 3,25-3,11 (м, 4H)
240C
J
538 (M+H)
113-116
(300 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,18 (с, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,48-7,31 (м, 4H), 7,31-7,20 (м, 2H), 4,92 (с, 2H), 3,42-3,27 (м, 1H), 1,31 (с, 3H), 1,28 (с, 3H)
241C
J
524 (M+H)
Масло
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,56 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83-7,76 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,18 (дд, J=8,4, 6,6 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,7 Гц, 2H), 4,87 (с, 2H), 2,40 (с, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -58,04
242C
J
554 (M+H)
147-159
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84-7,76 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,62 (с, 2H), 4,84 (с, 2H), 3,78 (с, 3H), 2,37 (с, 6H)
243C
J
538 (M+H)
131-135
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85-7,76 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,23 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,17-7,08 (м, 2H), 4,88 (кв., J=4,1 Гц, 2H), 2,87-2,65 (м, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,28 (т, J=7,5 Гц, 3H)
244C
J
564 (M+H)
145-146
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,83-7,79 (м, 4H), 7,42-7,38 (м, 4H), 7,31-7,27 (м, 1H), 5,02 (с, 2H)
245C
J
532 (M+H)
144-146
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,8 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,31-7,23 (м, 1H), 7,03-6,97 (м, 2H), 5,05 (с, 2H)
246C
J
544 (M+H)
157-160
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,57 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,84-7,77 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,34-7,28 (м, 1H), 7,25-7,15 (м, 2H), 5,19 (с, 1H), 4,81 (с, 1H), 2,46 (с, 3H)
247C
J
587 ([M+H]<sup>+</sup>)
79-85
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86-7,78 (м, 4H), 7,49-7,28 (м, 5H), 7,26-7,21 (м, 1H), 4,93 (с, 2H), 3,35 (дт, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 1,30 (д, J=6,9 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -85,90, -87,84
248C
J
551 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,60-8,58 (м, 1H), 8,28-8,14 (м, 2H), 8,00-7,91 (м, 2H), 7,82 (тдд, J=5,5, 3,5, 1,7 Гц, 2H), 7,53-7,25 (м, 4H), 7,11-6,91 (м, 2H), 4,94 (с, 2H), 3,26 (дт, J=13,8, 6,9 Гц, 1H), 2,60-2,37 (м, 3H), 1,31-1,17 (м, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -58,02
249C
J
533 ([M+H]<sup>+</sup>)
73-90
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,53 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,50-7,43 (м, 3H), 7,33 (дтд, J=9,1, 7,8, 1,5 Гц, 2H), 7,21 (ддд, J=13,8, 7,9, 3,5 Гц, 2H), 4,93 (с, 2H), 3,41-3,27 (м, 1H), 1,30 (д, J=6,9 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, CDCl<sub>3</sub>) δ -49,65
250C
J
555 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,44 (с, 1H), 8,27 (с, 1H), 8,21-8,12 (м, 2H), 8,13-8,06 (м, 2H), 7,85-7,75 (м, 2H), 7,67-7,60 (м, 2H), 7,46 (тд, J=8,1, 5,8 Гц, 1H), 7,18-7,31 (м, 2H), 5,05 (с, 2H), 3,22-3,32 (м, 1H), 1,25 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -56,95, -120,51
251C
J
555 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,44 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,21-8,13 (м, 2H), 8,13-8,05 (м, 2H), 7,89-7,79 (м, 2H), 7,70-7,59 (м, 2H), 7,54-7,40 (м, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,29 (гепт., J=6,9 Гц, 1H), 1,23 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -56,97, -115,87
252C
J
555 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,44 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,21-8,13 (м, 2H), 8,13-8,05 (м, 2H), 7,85-7,78 (м, 2H), 7,67-7,61 (м, 2H), 7,58 (дд, J=8,8, 5,6 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=10,4, 3,0 Гц, 1H), 7,12 (ддд, J=8,8, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,32-3,21 (м, 1H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -56,96, -112,55
253C
J
555 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,43 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,18-8,12 (м, 2H), 8,12-8,05 (м, 2H), 7,85-7,77 (м, 2H), 7,68-7,58 (м, 2H), 7,40 (дд, J=8,0, 1,3 Гц, 1H), 7,32 (тд, J=8,1, 5,9 Гц, 1H), 7,17 (ддд, J=11,7, 8,2, 1,3 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 3,32-3,23 (м, 1H), 1,35 (дд, J=7,0, 1,3 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -56,96, -112,92
254C
J
523 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,46 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,22-8,15 (м, 2H), 8,15-8,06 (м, 2H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,70-7,62 (м, 2H), 7,63-7,55 (м, 1H), 7,42-7,24 (м, 3H), 5,16 (с, 2H), 2,79 (кв., J=7,5 Гц, 2H), 1,24 (т, J=7,5 Гц, 3H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -56,95
255C
J
539 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,57 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,26-8,12 (м, 4H), 8,05-7,95 (м, 2H), 7,89-7,79 (м, 2H), 7,55-7,39 (м, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,23-3,32 (м, 1H), 1,23 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -60,81, -115,86
256C
J
605 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,45 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,20-8,14 (м, 2H), 8,14-8,07 (м, 2H), 7,91-7,78 (м, 2H), 7,68-7,59 (м, 2H), 7,47 (ддд, J=15,2, 9,4, 4,6 Гц, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,32-3,24 (м, 1H), 1,23 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -85,18, -86,91, -115,87
257C
J
639 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,54 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,29-8,21 (м, 2H), 8,21-8,15 (м, 2H), 7,93 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7-89-7,79 (м, 2H), 7,47 (ддд, J=15,1, 9,4, 4,6 Гц, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,32-3,23 (м, 1H), 1,23 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -75,06 (д, J=7,5 Гц), -115,87, -181,30 (п, J=7,8 Гц)
258C
J
689 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,55 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,28-8,20 (м, 2H), 8,21-8,15 (м, 2H), 7,98-7,89 (м, 2H), 7,88-7,80 (м, 2H), 7,47 (ддд, J=15,2, 9,4, 4,6 Гц, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,31-3,25 (м, 1H), 1,23 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -72,98 - -73,71 (м), -78,73 (д, J=12,8 Гц), -115,87, -120,53 - -121,42 (м), -182,23 (дт, J=25,7, 15,5 Гц)
259C
J
535 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,49 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,24-8,13 (м, 2H), 8,12-8,03 (м, 2H), 7,91-7,75 (м, 4H), 7,47 (ддд, J=15,2, 9,4, 4,6 Гц, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,31-3,23 (м, 1H), 2,04 (т, J=18,9 Гц, 3H), 1,23 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -84,17, -115,86
260C
J
589 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,57 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,5 Гц, 2H), 8,20-8,15 (м, 2H), 7,96 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,90-7,78 (м, 2H), 7,54-7,39 (м, 2H), 7,19 (тд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,32-3,23 (м, 1H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -84,02 (т, J=2,3 Гц), -113,41, -115,87
261C
J
539 ([M+H]<sup>+</sup>)
-
(DMSO-d<sub>6</sub>) δ 9,57 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,23-8,15 (м, 4H), 8,01-7,98 (м, 2H), 7,86-7,78 (м, 2H), 7,58 (дд, J=8,8, 5,6 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=10,4, 3,0 Гц, 1H), 7,13 (ддд, J=8,7, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,28 (тд, J=6,8, 1,8 Гц, 1H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H);
<sup>19</sup>F ЯМР (376 МГц, DMSO-d<sub>6</sub>) δ -60,81, -112,54
ЯМР спектральные данные получали, применяя 400 МГц прибор, если не указано иначе.
ТАБЛИЦА 4ААналитические данные для оптически активных соединений в таблице 3
ID
Способ разделения
MS
Хиральная чистота (%)
<sup>1</sup>H-ЯМР (δ)<sup>1</sup>
234C
A
571 (M+H)
98,73
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87-7,78 (м, 4H), 7,41 (т, J=6,3 Гц, 3H), 7,37-7,31 (м, 1H), 7,28 (д, J=7,0 Гц, 1H), 4,09-3,98 (м, 2H), 2,29 (с, 3H)
235C
A
571 (M+H)
95,75
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,78 (м, 4H), 7,41 (дд, J=7,0, 5,6 Гц, 3H), 7,34 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,28 (д, J=6,0 Гц, 1H), 4,09-3,98 (м, 2H), 2,29 (с, 3H)
236C
A
565 (M+H)
96,32
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (дд, J=11,7, 5,1 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,35 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,24-7,18 (м, 2H), 4,02 (с, 2H), 2,53 (кв., J=7,5 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H), 1,21 (т, J=7,6 Гц, 3H)
237C
A
565 (M+H)
92,33
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (дд, J=11,7, 5,1 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,35 (дд, J=10,4, 4,9 Гц, 1H), 7,24-7,20 (м, 2H), 4,02 (с, 2H), 2,59-2,45 (м, 2H), 2,21 (с, 3H), 1,21 (т, J=7,6 Гц, 3H)
238C
B
579 (M+H)
95,41
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,29 (д, J=3,9 Гц, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,82 (т, J=8,8 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,3 Гц, 3H), 7,31 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=7,6, 5,2 Гц, 1H), 4,03 (с, 2H), 2,83-2,73 (м, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,25-1,18 (м, 6H)
239C
B
579 (M+H)
92,68
(CDCl<sub>3</sub>) δ 8,58 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,22 (т, J=8,7 Гц, 2H), 7,82 (т, J=8,7 Гц, 4H), 7,40 (д, J=8,2 Гц, 3H), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,3 Гц, 1H), 4,03 (с, 2H), 2,83-2,73 (м, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,25-1,18 (м, 6H)
ЯМР спектральные данные получали, применяя 400 МГц прибор, если не указано иначе.
Таблица 5Биологические результаты
Номер соединения
% смертности CEW 50 мкг/см<sup>2</sup>
% смертности BAW 50 мкг/см<sup>2</sup>
% смертности GPA 200 ч.млн.
1C
A
A
D
2C
A
A
D
3C
A
A
D
4C
A
A
B
5C
A
A
B
6C
A
A
D
7C
A
D
D
8C
A
A
B
9C
A
A
D
10C
A
A
D
11C
A
A
D
12C
A
A
B
13C
A
A
B
14C
A
A
B
15C
A
A
A
16C
A
A
D
17C
A
A
B
18C
A
A
B
19C
A
A
B
20C
A
A
D
21C
C
C
D
22C
A
A
B
23C
A
A
D
24C
A
A
B
25C
A
A
D
26C
C
C
D
27C
A
A
B
28C
A
A
B
29C
A
A
B
30C
A
A
B
31C
A
A
B
32C
C
C
B
33C
A
A
B
34C
C
C
B
35C
A
A
B
36C
A
A
D
37C
A
A
D
38C
A
A
D
39C
C
C
D
40C
A
A
B
41C
A
A
D
42C
A
A
D
43C
A
A
B
44C
A
A
D
45C
A
A
C
46C
A
A
D
47C
A
A
B
48C
A
A
C
49C
A
A
B
50C
A
A
C
51C
A
A
D
52C
D
B
B
53C
D
B
B
54C
A
A
D
55C
A
A
D
56C
A
A
C
57C
A
A
B
58C
A
A
B
59C
A
A
B
60C
A
A
D
61C
A
A
C
62C
A
A
B
63C
A
A
D
64C
A
A
D
65C
A
A
B
66C
A
A
B
67C
A
A
D
68C
A
A
B
69C
A
A
C
70C
A
A
D
71C
A
A
D
72C
A
A
B
73C
A
A
B
74C
A
A
D
75C
A
A
B
76C
A
A
B
77C
A
A
B
78C
A
A
B
79C
A
A
B
80C
A
A
D
81C
A
A
D
82C
A
A
C
83C
A
A
C
84C
A
A
D
85C
A
A
B
86C
A
A
D
87C
C
C
B
88C
A
A
B
89C
A
A
D
90C
A
A
B
91C
D
D
C
92C
A
A
B
93C
A
A
D
94C
A
A
D
95C
A
A
B
96C
A
A
B
97C
A
A
C
98C
C
A
C
99C
A
A
C
100C
A
A
C
101C
A
A
C
102C
A
A
C
103C
A
A
C
104C
A
A
C
105C
A
A
C
106C
A
A
C
107C
D
D
C
108C
A
A
D
109C
A
A
C
110C
A
A
C
111C
A
A
B
112C
A
A
B
113C
A
A
C
114C
A
A
C
115C
D
B
C
116C
A
A
C
117C
A
A
D
118C
A
A
D
119C
A
A
D
120C
A
A
C
121C
A
A
B
122C
A
A
C
123C
A
A
C
124C
A
A
C
125C
A
A
C
126C
A
A
C
127C
A
A
C
128C
A
A
C
129C
A
A
C
130C
A
A
C
131C
A
A
D
132C
A
A
B
133C
A
A
B
134C
A
A
C
135C
A
A
D
136C
A
A
D
137C
A
A
D
138C
A
A
B
139C
A
A
B
140C
A
A
B
141C
A
A
D
142C
A
A
D
143C
A
A
C
144C
A
A
C
145C
A
A
B
146C
A
A
B
147C
A
A
B
148C
A
A
C
149C
A
A
D
150C
A
A
D
151C
A
A
B
152C
A
A
C
153C
A
D
C
154C
A
A
B
155C
A
A
D
156C
A
A
B
157C
A
A
B
158C
A
A
B
159C
A
A
C
160C
A
A
C
161C
A
A
C
162C
A
A
C
163C
A
A
C
164C
A
A
C
165C
A
A
C
166C
A
A
C
167C
A
A
C
168C
A
A
D
169C
A
A
C
170C
A
A
C
171C
A
A
C
172C
A
A
D
173C
A
A
D
174C
A
A
B
175C
A
A
D
176C
A
A
C
177C
A
A
D
178C
A
A
D
179C
A
A
D
180C
A
A
B
181C
A
A
B
182C
A
A
B
183C
A
A
D
184C
A
A
D
185C
A
A
D
186C
A
A
B
187C
A
A
D
188C
A
A
B
189C
A
A
B
190C
A
A
B
191C
A
A
D
192C
A
A
B
193C
A
A
B
194C
A
A
B
195C
A
A
B
196C
A
A
D
197C
A
A
D
198C
A
A
D
199C
A
A
C
200C
A
A
C
201C
A
A
B
202C
A
A
B
203C
A
A
B
204C
A
A
B
205C
A
A
B
206C
A
A
D
207C
d
D
C
208C
A
A
D
209C
A
A
D
210C
A
A
C
211C
A
A
D
212C
A
A
D
213C
A
A
B
214C
A
A
C
215C
A
A
C
216C
A
A
C
217C
A
A
C
218C
A
A
C
219C
A
A
C
220C
A
A
C
221C
A
A
C
222C
A
A
C
223C
A
A
C
224C
A
A
B
225C
A
A
C
226C
A
A
C
227C
A
A
C
228C
A
A
C
229C
A
A
C
230C
A
A
C
231C
A
A
C
232C
A
A
C
233C
A
A
C
234C
A
A
C
235C
A
A
C
236C
A
A
C
237C
A
A
C
238C
A
A
C
239C
A
A
C
240C
A
A
C
241C
A
A
C
242C
A
A
C
243C
A
A
D
244C
A
A
D
245C
A
A
D
246C
A
A
C
247C
A
A
C
248C
A
A
C
249C
A
A
C
250C
A
A
C
251C
A
A
C
252C
A
A
C
253C
A
A
C
254C
A
A
C
255C
A
A
C
256C
A
A
C
257C
A
A
C
258C
A
B
C
259C
A
A
C
260C
A
A
C
261C
A
A
C