СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ ВИЧ ИНФЕКЦИИ

1. Способ идентификации агента, который ингибирует ВИЧ инфекцию, включающий:
(а) скрининг исследуемых соединений для выявления одного или нескольких модулирующих соединений, которые понижают биологическую активность или уровень экспрессии взаимодействующего с ВИЧ фактора хозяина, кодируемого полинуклеотидом, выбранным из полинуклеотидов, перечисленных в таблицах 2-4, и
(б) исследование способности модулирующих соединений ингибировать ВИЧ инфекцию.
2. Способ по п.1, в котором взаимодействующий с ВИЧ фактор хозяина выбран из группы, состоящей из тетратрикопептидных повторов 1 (IFIT1), фосфатидилинозит-трансферного белка альфа (PITPNα) и смешанной линеарной киназы 3 (MLK3).
3. Способ по п.2, в котором взаимодействующим с ВИЧ фактором хозяина является киназа MLK3, а исследуемые соединения выявляют по способности ингибировать киназную активность киназы MLK3 или ее экспрессию.
4. Способ по п.1, в котором способность ингибировать ВИЧ инфекцию с помощью модулирующего соединения исследуют мониторингом экспрессии репортерного гена под контролем ВИЧ LTR промотора в ВИЧ-инфицированных клетках.
5. Способ по п.4, в котором клетками являются клетки HeLa-CD4-Bgal.
6. Способ по п.4, в котором репортерным геном является ген бета-галактозидазы.
7. Способ по п.4, в котором клетки инфицированы вирусом ВИЧ-IIIb.
8. Способ по п.1, в котором способность ингибировать ВИЧ-1 инфекцию с помощью модулирующего соединения исследуют путем сравнения репликации ВИЧ в допускающих репликацию ВИЧ сконструированных клетках, которые контактировали с модулирующим соединением, с репликацией ВИЧ в контрольных клетках, которые не соприкасались с этим соединением.
9. Способ по п.8, в котором допускающими репликацию ВИЧ клетками являются HeLa-T4-βGal ВИЧ клетки.
10. Способ по п.8, в котором репликацию ВИЧ подвергают мониторингу по антигену р24 методом ELISA или по определению активности обратной транскриптазы.
11. Способ по п.1, в котором способность ингибировать ВИЧ инфекцию определенным соединением исследуют путем сравнения выработки псевдовируса в клетках-хозяевах, обработанных этим соединением, с выработкой псевдовируса в контрольных клетках-хозяевах, которые не были обработаны этим соединением.
12. Способ по п.11, в котором клетками-хозяевами является клетки 293Т НЕК.
13. Способ по п.11, в котором клетки-хозяева трансфецируют псевдовирусными плазмидами, вырабатывающими в клетках псевдовирус ВИЧ.
14. Способ по п.1, в котором взаимодействующим с ВИЧ фактором хозяина является фермент, а его исследуемой биологической активностью является ферментативная активность.
15. Способ по п.13, в котором фермент является киназой.
16. Способ по п.15, в котором киназой является киназа MLK3.
17. Способ ингибирования ВИЧ инфекции у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, которая включает эффективное количество соединения, которое подавляет биологическое действие или экспрессию взаимодействующего с ВИЧ фактора хозяина, кодируемого полинуклеотидом, выбранным из полинуклеотидов, перечисленных в табл.2-4.
18. Способ по п.17, в котором взаимодействующий с ВИЧ фактор хозяина выбран из группы, состоящей из тетратрикопептидных повторов 1 (IFIT1), фосфатидилинозит-трансферного белка альфа (PITPNα) и смешанной линеарной киназы 3 (MLK3).
19. Способ по п.17, в котором взаимодействующим с ВИЧ фактором хозяина является киназа MLK3, а соединение ингибирует киназную активность MLK3.
20. Способ по п.19, в котором соединением является К252а или СЕР 1347.