СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ВИДОВ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕЦЕПТОРОВ-ЛОВУШЕК AXL

1. Способ лечения человеческого метастатического рака у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективной дозы растворимого варианта полипептида AXL в соответствии со схемой, которая определена, как позволяющая достичь пролонгированной общей выживаемости по сравнению с контролем.
2. Способ по п. 1, где растворимый вариант AXL вводят в комбинации с циторедуктивной терапией.
3. Способ по п. 2, где циторедуктивная терапия представляет собой лучевую терапию.
4. Способ по п. 1, где растворимый вариант AXL вводят в комбинации с химиотерапевтическим агентом.
5. Способ по п. 4, где химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из даунорубицина, адриамицина (доксорубицина), эпирубицина, идарубицина, анамицина, MEN 10755, этопозида, тенипозида, винбластина, винкристина, винорелбина (NAVELBINE), виндезина, виндолина, винкамина, мехлорэтамина, циклофосфамида, мелфалана (L-сарколизина), кармустина (BCNU), ломустина (CCNU), семустина (метил-CCNU), стрептозоцина, хлорозотоцина, цитарабина (CYTOSAR-U), арабинозида цитозина, фторурацила (5-FU), флоксуридина (FUdR), тиогуанина (6-тиогуанина), 6-меркаптопурина (6-МР), пентостатина, фторурацила (5-FU), метотрексата, 10-пропаргил-5,8-дидеазафолата (PDDF, СВ3717), 5,8-дидеазатетрагидрофолиевой кислоты (DDATHF), лейковорина, цисплатина (цис-DDP), карбоплатина, оксалиплатина, гидроксимочевины, гемцитабина и N-метилгидразина.
6. Способ по п. 1, где растворимый вариант AXL вводят в комбинации с иммунотерапией.
7. Способ по п. 6, где иммунотерапия выбрана из группы, состоящей из: лечения с использованием истощающих антител к конкретным опухолевым антигенам; лечения с использованием конъюгатов «антитело - лекарственное средство»; лечения с использованием агонистических, антагонистических или блокирующих антител к костимулирующим или коингибирующим молекулам (иммунным контрольным точкам), таким как CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4), PD-1 (белок программируемой клеточной смерти 1), ОХ-40, CD 137, GITR (индуцированный глюкокортикоидами рецептор фактора некроза опухолей), LAG3 (ген активации лимфоцитов 3), TIM-3 (Т-клеточный иммуноглобулин и муцин-содержащий белок 3) и VISTA (V-доменный Ig-супрессор активации Т-клеток); лечения с использованием биспецифичных антител, привлекающих Т-клетки (BiTE), таких как блинатумомаб; лечения, включающего введение модификаторов биологического ответа, таких как IL-2 (интерлейкин 2), IL-12, IL-15, IL-21, GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), IFN-α (интерферон-α), IFN-β и IFN-γ; лечения с использованием терапевтических вакцин, таких как сипулейцел-Т; лечения с использованием дендритноклеточных вакцин или вакцин на основе опухолевых антигенных пептидов; лечения с использованием Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR); лечения с использованием CAR-NK-клеток (натуральные клетки-киллеры); лечения с использованием опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL); лечения с использованием адоптивно перенесенных противоопухолевых Т-клеток (размноженных ex vivo и/или трансгенных по TCR (Т-клеточным рецепторам)); лечения с использованием клеток TALL-104; и лечения с использованием иммуностимулирующих агентов, таких как агонисты Toll-подобных рецепторов (TLR) CpG и имихимод.
8. Способ по п. 1, где растворимый вариант AXL вводят в комбинации с ингибитором поли(ADP-рибоза)-полимеразы (PARP).
9. Способ по п. 8, где ингибитор PARP выбран из группы, состоящей из: АВТ-767, AZD 2461, BGB-290, BGP 15, СЕР 9722, Е7016, Е7449, флузопариба, INO1001, JPI 289, MP 124, нирапариба, олапариба, ONO2231, рукапариба, SC 101914, талазопариба, велипариба, WW 46 или их солей или производных, олапариба, рукапариба, нирапариба, талазопариба и велипариба.
10. Способ по п. 1, где растворимый вариант AXL вводят в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD).
11. Способ по п. 1, где растворимый вариант AXL вводят в комбинации с паклитакселом.
12. Способ по любому из пп. 2-11, где комбинация имеет синергический эффект.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где человеческий метастатический рак сверхэкспрессирует биомаркер GAS6 (специфичный к блокировке роста белок - 6) и/или AXL.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где человеческий метастатический рак представляет собой рецидивирующий рак.
15. Способ по любому из пп. 1-12, где человеческий метастатический рак резистентен к стандартным терапиям.
16. Способ по любому из пп. 1-12, где человеческий метастатический рак представляет собой химиорезистентный рак.
17. Способ по любому из пп. 1-12, где человеческий метастатический рак представляет собой рак, резистентный к платине.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где человеческий метастатический рак выбран из группы, состоящей из: В-клеточной лимфомы; рака легкого (мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого); рака бронха; колоректального рака; рака предстательной железы; рака молочной железы; рака поджелудочной железы; рака желудка; рака яичника; рака мочевого пузыря; рака головного мозга или центральной нервной системы; рака периферической нервной системы; рака пищевода; рака шейки матки; меланомы; рака матки или эндометрия; рака полости рта или глотки; рака печени; рака почки; рака желчевыводящих путей; рака тонкой кишки или аппендикса; рака слюнной железы; рака щитовидной железы; рака надпочечника; остеосаркомы; хондросаркомы; липосаркомы; рака яичка; и злокачественной фиброзной гистиоцитомы; рака кожи; рака головы и шеи; лимфом; сарком; множественной миеломы; и лейкозов.
19. Способ по п. 18, где человеческий метастатический рак представляет собой рак яичника.
20. Способ по п. 18, где человеческий метастатический рак представляет собой рак молочной железы.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где доза растворимого варианта полипептида AXL, вводимая пациенту, выбрана из группы, состоящей из приблизительно 0,5, приблизительно 1,0, приблизительно 1,5, приблизительно 2,0, приблизительно 2,5, приблизительно 3,0, приблизительно 3,5, приблизительно 4,0, приблизительно 4,5, приблизительно 5,0, приблизительно 5,5, приблизительно 6,0, приблизительно 6,5, приблизительно 7,0, приблизительно 7,5, приблизительно 8,0, приблизительно 8,5, приблизительно 9,0, приблизительно 9,5, приблизительно 10,0, приблизительно 10,5, приблизительно 11,0, приблизительно 11,5, приблизительно 12,0, приблизительно 12,5, приблизительно 13,0, приблизительно 13,5, приблизительно 14,0, приблизительно 14,5, приблизительно 15,0, приблизительно 15,5, приблизительно 16,0, приблизительно 16,5, приблизительно 17,0, приблизительно 17,5, приблизительно 18,0, приблизительно 18,5, приблизительно 19,0, приблизительно 19,5 и приблизительно 20,0 мг/кг.
22. Способ по п. 21, где дозу вводят один раз в неделю.
23. Способ по п. 21, где дозу вводят один раз в две недели.
24. Способ по п. 21, где доза составляет 5 мг/кг с введением один раз в неделю.
25. Способ по п. 21, где доза составляет 10 мг/кг с введением один раз в неделю.
26. Способ по п. 21, где доза составляет 20 мг/кг с введением один раз в две недели.
27. Способ по любому из пп. 1-26, где растворимый вариант полипептида AXL не имеет трансмембранного домена AXL; не имеет функционального фибронектинового (FN) домена; имеет один или более чем один домен Ig1 и возможно один или более чем один домен Ig2; и имеет ряд аминокислотных модификаций последовательности AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1), выбранных из группы, состоящей из:
1) Gly32Ser, Asp87Gly, Val92Ala и Gly127Arg;
2) Glu26Gly, Val79Met, Val92Ala и Gly127Glu; и
3) Gly32Ser, Ala72Val, Asp87Gly, Val92Ala и Gly127Arg;
где указанная модификация повышает аффинность связывания полипептида AXL со специфичным к блокировке роста белком 6 (GAS6).
28. Способ по п. 27, где растворимый вариант полипептида AXL слит с Fc-областью.
29. Способ по любому из пп. 1-28, дополнительно включающий: (а) анализ образца пациента на предмет присутствия биомаркера GAS6; и (б) корректировку дозы растворимого варианта полипептида AXL, исходя из присутствия или отсутствия биомаркера GAS6.