ДВУХНИТЕВАЯ РНК И ВАРИАНТЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Молекула рибонуклеиновой кислоты (РНК), содержащая
антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, основания которой спарены с по существу комплементарной смысловой рибонуклеотидной последовательностью;
где каждый рибонуклеотид антисмысловой последовательности РНК является комплементарным соответствующему рибонуклеотиду mRNA мутантного атаксина-3 человека, содержащей однонуклеотидный полиморфизм, находящийся в неравновесном сцеплении с обуславливающим болезнь Мачадо-Джозефа (MJD) аллелем мутантного гена атаксина-3 человека, и
где рибонуклеотид антисмысловой последовательности РНК, который является комплементарным однонуклеотидному полиморфизму в mRNA мутантного атаксина-3 человека, расположен на расстоянии 10 рибонуклеотидов от рибонуклеотида, находящегося на 5’-конце антисмысловой последовательности РНК.
2. Молекула РНК по п. 1, где смысловая рибонуклеотидная последовательность, основания которой спарены с антисмысловой рибонуклеотидной последовательностью, не является полностью комплементарной по отношению к ней.
3. Молекула РНК по п. 1, где антисмысловая рибонуклеотидная последовательность является на по меньшей мере 90% комплементарной смысловой рибонуклеотидной последовательности.
4. Молекула РНК по п. 1, где антисмысловая рибонуклеотидная последовательность является комплементарной нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO. 1 или 13.
5. Молекула РНК по п. 1, где антисмысловая рибонуклеотидная последовательность характеризуется нуклеотидной последовательностью под SEQ ID NO. 2, 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 17 или 18.
6. Молекула РНК по п. 1, где антисмысловая рибонуклеотидная последовательность предусматривает нуклеотидную последовательность под SEQ ID NO. 2.
7. Молекула РНК по п. 1, где рибонуклеотиды, находящиеся на 5’- и 3’-концах антисмысловой последовательности РНК, расположены на расстоянии по меньшей мере 17 рибонуклеотидов друг от друга.
8. Молекула РНК по п. 1, где рибонуклеотиды, находящиеся на 5’- и 3’-концах антисмысловой последовательности РНК, расположены на расстоянии 17, 18, 19, 20 или 21 рибонуклеотид друг от друга.
9. Молекула РНК по п. 1, где молекула РНК представляет собой одиночную молекулу РНК.
10. Молекула РНК по п. 7, где молекула РНК представляет собой miRNA.
11. Молекула РНК по п. 1, где однонуклеотидный полиморфизм (SNP) предусматривает SNP, представленный аллелями rs1048755 (экзон 8) или rs12895357 (экзон 10) гена атаксина-3 человека.
12. Молекула РНК по п. 1, где молекула РНК является терапевтически эффективной в отношении селективного сайленсинга экспрессии обуславливающего болезнь Мачадо-Джозефа (MJD) аллеля мутантного гена атаксина-3 человека, но не аллеля атаксина-3 человека, относящегося к дикому типу.
13. Молекула РНК по п. 1, содержащая остов miRNA, полученный из miR-155, где антисмысловой рибонуклеотид характеризуется нуклеотидной последовательностью под SEQ ID NO. 2, и смысловой рибонуклеотид характеризуется нуклеотидной последовательностью под SEQ ID NO. 1.
14. Вектор на основе аденоассоциированного вируса, содержащий выделенную последовательность ДНК, функционально связанную с промотором, где последовательность ДНК кодирует молекулу РНК по п. 1.
15. Способ селективного сайленсинга экспрессии аллеля мутантного атаксина-3 человека, характеризующегося наличием однонуклеотидного полиморфизма, находящегося в неравновесном сцеплении с обуславливающим болезнь Мачадо-Джозефа (MJD) аллелем мутантного атаксина-3 человека, при этом способ включает введение вектора на основе аденоассоциированного вируса по п. 14 субъекту, нуждающемуся в этом.
16. Способ по п. 15, где однонуклеотидный полиморфизм (SNP) предусматривает SNP, представленный аллелями rs1048755 (экзон 8) или rs12895357 (экзон 10) мутантного гена атаксина-3 человека.
17. Способ по п. 15, где вектор на основе аденоассоциированного вируса вводят системно, внутривенно, перорально, интраназально, внутрибрюшинно, внутримышечно, интравертебрально, интрацеребрально, интрацеребровентрикулярно, интрацистернально, интратекально, интраокулярно, внутрисердечно, внутрикожно или подкожно.