ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ ПРИ ПОМОЩИ КЛЕТОК, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ ТКАНИ ПУПОВИНЫ

1. Способ лечения пациента, имеющего заболевание периферических сосудов, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей фибриновый клей и выделенную однородную популяцию клеток, полученных из ткани пуповины человека, в количестве, эффективном для лечения заболевания, причем ткань пуповины, по существу, свободна от крови, и причем указанная выделенная однородная популяция клеток способна к самообновлению и размножению в культуре, имеет потенциал для дифференцирования и не экспрессирует CD117 и/или теломеразу.
2. Способ по п. 1, в котором выделенная популяция клеток имеет одну или более из следующих характеристик:
(a) экспрессирует рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1, ретикулон, лиганд хемокинового рецептора 3 и/или гранулоцитарный хемотаксический белок;
(b) не экспрессирует CD31, CD34 или CD45;
(c) экспрессирует, по отношению к фибробластам, мезенхимальным стволовым клеткам или клеткам костного мозга гребня подвздошной кости человека, повышенные уровни интерлейкина-8 или ретикулона 1;
(d) имеет потенциал для дифференцирования в клетки по меньшей мере фенотипов клеток скелетных мышц, клеток гладких мышц сосудов, периваскулярных клеток или клеток эндотелия сосудов; и
(e) экспрессирует CD10, CD13, CD44, CD73 и CD90.
3. Способ по п. 1, в котором заболевание периферических сосудов представляет собой ишемию периферических сосудов.
4. Способ по п. 3, в котором фармацевтическую композицию вводят в местах ишемии периферических сосудов.
5. Способ по п. 4, в котором фармацевтическую композицию вводят путем внутримышечной инъекции или инъекции в жировые депо в мышцах.
6. Способ по п. 1, в котором фармацевтическую композицию вводят местно.
7. Способ по п. 1, в котором фармацевтическую композицию вводят путем инъекции, инфузии, имплантации устройства пациенту либо путем имплантации матрицы или каркаса, содержащих фармацевтическую композицию.
8. Способ по п. 1, в котором выделенную популяцию клеток перед введением индуцируют in vitro для дифференцирования по линиям дифференцирования клеток скелетных мышц, клеток мышц сосудов, периваскулярных клеток или клеток эндотелия сосудов.
9. Способ по п. 1, в котором популяцию клеток модифицируют методами генной инженерии для выработки продукта гена, который способствует лечению заболевания периферических сосудов.
10. Способ по п. 1, в котором композиция дополнительно содержит агент, выбранный из группы, состоящей из антитромбогенного агента, иммуносупрессорного агента, иммуномодулирующего агента, проангиогенного агента, антиапоптозного агента и их смесей.
11. Способ по п. 1, в котором композиция дополнительно содержит клетки по меньшей мере одного другого типа.
12. Способ по п. 11, в котором другой тип клеток представляет собой клетки скелетных мышц, клетки-предшественники клеток скелетных мышц, клетки гладких мышц сосудов, клетки-предшественники клеток гладких мышц сосудов, периваскулярные клетки, клетки эндотелия сосудов, клетки-предшественники клеток эндотелия сосудов или другие мультипотентные или плюрипотентные стволовые клетки.
13. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция обеспечивает трофический эффект.
14. Способ по п. 13, в котором трофический эффект представляет собой пролиферацию клеток эндотелия сосудов.
15. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция индуцирует миграцию клеток эндотелия сосудов и/или клеток-предшественников клеток эндотелия сосудов к местам заболевания периферических сосудов.
16. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция индуцирует миграцию клеток гладких мышц сосудов и/или клеток-предшественников клеток гладких мышц сосудов к местам заболевания периферических сосудов.
17. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция индуцирует миграцию периваскулярных клеток к местам заболевания периферических сосудов.
18. Способ по п. 1, в котором фибриновый клей содержит фибриноген и тромбин.
19. Способ по п. 18, в котором фибриновый клей содержит от приблизительно 16 до приблизительно 24 МЕ/мл тромбина и от приблизительно 39,3 до приблизительно 60,7 мг/мл фибриногена.
20. Способ лечения пациента, имеющего заболевание периферических сосудов, включающий введение фибринового клея и выделенной однородной популяции клеток, полученных из ткани пуповины человека, в количестве, эффективном для лечения заболевания, причем ткань пуповины, по существу, свободна от крови, и причем указанная выделенная однородная популяция клеток способна к самообновлению и размножению в культуре, имеет потенциал для дифференцирования и не экспрессирует CD117 и/или теломеразу.
21. Способ по п. 20, в котором выделенная популяция клеток имеет одну или более из следующих характеристик:
(a) экспрессирует рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1, ретикулон, лиганд хемокинового рецептора 3 и/или гранулоцитарный хемотаксический белок;
(b) не экспрессирует CD31, CD34 или CD45;
(c) экспрессирует, по отношению к фибробластам, мезенхимальным стволовым клеткам или клеткам костного мозга гребня подвздошной кости человека, повышенные уровни интерлейкина-8 или ретикулона 1;
(d) имеет потенциал для дифференцирования в клетки по меньшей мере фенотипов клеток скелетных мышц, клеток гладких мышц сосудов, периваскулярных клеток или клеток эндотелия сосудов; и
(e) экспрессирует CD10, CD13, CD44, CD73 и CD90.
22. Способ по п. 20, в котором заболевание периферических сосудов представляет собой ишемию периферических сосудов.
23. Способ по п. 20, в котором клетки и фибриновый клей вводят в местах ишемии периферических сосудов.
24. Способ по п. 20, в котором фибриновый клей и популяцию клеток вводят местно.
25. Способ по п. 20, в котором популяцию клеток и фибриновый клей вводят путем инъекции, инфузии, имплантации устройства пациенту либо путем имплантации матрицы или каркаса, содержащих популяцию клеток.
26. Способ по п. 20, в котором выделенную популяцию клеток перед введением индуцируют in vitro для дифференцирования по линиям дифференцирования клеток скелетных мышц, клеток мышц сосудов, периваскулярных клеток или клеток эндотелия сосудов.
27. Способ по п. 20, в котором популяцию клеток модифицируют методами генной инженерии для выработки продукта гена, который способствует лечению заболевания периферических сосудов.
28. Способ по п. 20, дополнительно включающий введение агента, выбранного из группы, состоящей из антитромбогенного агента, иммуносупрессорного агента, иммуномодулирующего агента, проангиогенного агента, антиапоптозного агента и их смесей.
29. Способ по п. 20, дополнительно включающий введение клеток по меньшей мере одного другого типа.
30. Способ по п. 29, в котором другой тип клеток представляет собой клетки скелетных мышц, клетки-предшественники клеток скелетных мышц, клетки гладких мышц сосудов, клетки-предшественники клеток гладких мышц сосудов, периваскулярные клетки, клетки эндотелия сосудов, клетки-предшественники клеток эндотелия сосудов или другие мультипотентные или плюрипотентные стволовые клетки.
31. Способ по п. 20, в котором популяция клеток обеспечивает трофический эффект.
32. Способ по п. 30, в котором трофический эффект представляет собой пролиферацию клеток эндотелия сосудов.
33. Способ по п. 20, в котором популяция клеток индуцирует миграцию клеток эндотелия сосудов и/или клеток-предшественников клеток эндотелия сосудов к местам заболевания периферических сосудов.
34. Способ по п. 20, в котором популяция клеток индуцирует миграцию клеток гладких мышц сосудов и/или клеток-предшественников клеток гладких мышц сосудов к местам заболевания периферических сосудов.
35. Способ по п. 20, в котором популяция клеток индуцирует миграцию периваскулярных клеток к местам заболевания периферических сосудов.
36. Способ по п. 20, в котором фибриновый клей содержит фибриноген и тромбин.
37. Способ по п. 36, в котором фибриновый клей содержит от приблизительно 16 до приблизительно 24 МЕ/мл тромбина и от приблизительно 39,3 до приблизительно 60,7 мг/мл фибриногена.
38. Способ по п. 20, в котором фибриновый клей вводят одновременно либо до, либо после введения выделенной однородной популяции клеток, полученных из ткани пуповины человека.
39. Набор для лечения пациента с заболеванием периферических сосудов, содержащий фибриноген, тромбин и выделенную однородную популяцию клеток, полученных из ткани пуповины человека, в количестве, эффективном для лечения такого заболевания, причем ткань пуповины, по существу, свободна от крови, и причем указанная выделенная однородная популяция клеток способна к самообновлению и размножению в культуре, имеет потенциал для дифференцирования и не экспрессирует CD117 и/или теломеразу.
40. Набор по п. 39, дополнительно содержащий инструкцию по применению.
41. Набор по п. 39, в котором фибриноген и выделенная однородная популяция клеток присутствуют в композиции.
42. Набор по п. 40, в котором тромбин добавляют к композиции непосредственно перед применением.
43. Набор по п. 39, содержащий от приблизительно 16 до приблизительно 24 МЕ/мл тромбина и от приблизительно 39,3 до приблизительно 60,7 мг/мл фибриногена.
44. Набор по п. 39, в котором выделенная популяция клеток имеет одну или более из следующих характеристик:
(a) экспрессирует рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1, ретикулон, лиганд хемокинового рецептора 3 и/или гранулоцитарный хемотаксический белок;
(b) не экспрессирует CD31, CD34 или CD45;
(c) экспрессирует, по отношению к фибробластам, мезенхимальным стволовым клеткам или клеткам костного мозга гребня подвздошной кости человека, повышенные уровни интерлейкина-8 или ретикулона 1;
(d) имеет потенциал для дифференцирования в клетки по меньшей мере фенотипов клеток скелетных мышц, клеток гладких мышц сосудов, периваскулярных клеток или клеток эндотелия сосудов; и
(e) экспрессирует CD10, CD13, CD44, CD73 и CD90.