ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

1. Соединение, представленное общей формулой (I), показанной далее,
где А представляет собой карбоксильную группу, фосфогруппу, сульфогруппу или 1Н-тетразол-5-ильную группу,
В представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы заместителей А,
n представляет собой целое число от 0 до 2,
V представляет собой метиленовую группу, которая необязательно может быть замещена заместителем(ями), выбранными из группы заместителей А или одинарной связи,
W представляет собой 5-7-членную гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, в том случае, когда V представляет собой метиленовую группу, которая необязательно может быть замещена заместителем(ями), выбранными из группы заместителей А, при этом в том случае, когда V представляет собой одинарную связь, W представляет собой конденсированную кольцевую гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А,
1
8
1
8
6
10
Х представляет собой C-C алкиленовую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей A, C-C алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в углеродной цепи, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, С-С ариленовую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, 5-7-членную гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или конденсированную кольцевую гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А,
6
10
Y представляет собой С-С ариленовую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, 5-7-членную гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или конденсированную кольцевую гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А,
1
8
1
8
3
7
6
10
6
10
6
10
6
12
6
10
Z представляет собой группу, выбранную из группы заместителей А, C-C алкильную группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей A, C-C алкильную группу, содержащую атом кислорода или атом серы в углеродной цепи, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, С-С циклоалкильную группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, С-С арильную группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, С-С арилоксигруппу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, С-С арилтиогруппу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей A, C-C аралкильную группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или C-C арилкарбонильную группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А,
1
6
3
7
6
10
6
10
6
12
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
группа заместителей А представляет собой группу, состоящую из атома галогена, C-C алкильной группы, С-С циклоалкильной группы, С-С арильной группы, С-С арилоксигруппы, C-C аралкильной группы, галоген C-C алкильной группы, C-C алкоксигруппы, галоген C-C алкоксигруппы, C-С алкилтиогруппы, карбоксильной группы, C-C алкилкарбокси группы, гидроксильной группы, C-C алифатической ацильной группы, амино группы, моно-C-C алкиламино группы, ди-С-С алкиламино группы, C-C алифатической ациламино группы, циано группы, и нитро группы], его фармакологически приемлемая соль или его фармакологически приемлемое пролекарство.
2. Соединение по п.1, где В представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или п.2, где А представляет собой карбоксильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где n представляет собой целое число, равное 0, или его фармакологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где V представляет собой метиленовую группу, и W представляет собой 5-7-членную гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или его фармакологически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где 5-7-членная гетероциклическая группа представляет собой тиениленовую, фуриленовую, пирролиленовую или пиридиленовую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
7. Соединение по п.5, где W представляет собой тиениленовую или пиридиленовую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 2 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по п.6, где тиениленовая или пиридиленовая группа представляет собой группу, показанную ниже соответственно, или его фармакологически приемлемая соль.
или
9. Соединение по п.1, где V представляет собой одинарную связь и W представляет собой конденсированную кольцевую гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или его фармакологически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, где W представляет собой конденсированную кольцевую гетероциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, где конденсированная кольцевая гетероциклическая группа представляет собой тетрагидробензофураниленовую, тетрагидробензотиениленовую или N-метилтетрагидроиндолиленовую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, где конденсированная кольцевая гетероциклическая группа имеет два положения, позволяющие осуществить присоединение по 2- и 4-положениям, или его фармакологически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, где заместитель во 2-м положении представляет собой группу формулы Z-Y-X-, или его фармакологически приемлемая соль.
1
8
1
8
6
10
14. Соединение по п.1, где Х представляет собой C-C алкиленовую группу, C-C алкиленовую группу, содержащую атом кислорода или атом серы в углеродной цепи, С-С ариленовую группу, 5-7-членную гетероциклическую группу или конденсированную кольцевую гетероциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14, где Х представляет собой 5-7-членную гетероциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, где Y представляет собой любую группу, выбранную из группы, состоящей из фениленовой группы, 5-7-членной гетероциклической группы, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, и конденсированной кольцевой гетероциклической группы, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или его фармакологически приемлемая соль.
17. Соединение по п.16, где Y представляет собой фениленовую группу или тиениленовую, пиридиленовую или индолиленовую группу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или его фармакологически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17, где Y представляет собой фениленовую группу или пиридиленовую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
6
10
19. Соединение по п.1, где Z представляет собой C-C арилоксигруппу, которая необязательно может быть замещена от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы заместителей А, или его фармакологически приемлемая соль.
20. Соединение по п.19, где Z представляет собой феноксигруппу, или его фармакологически приемлемая соль.
21. Соединение по п.1, где общая формула (I) представляет собой общую формулу (I'), показанную ниже,
1
1
6
где R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу,
2
1
6
R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу,
3
1
6
R представляет собой атом водорода, атом галогена, или C-С алкильную группу,
4
1
6
1
6
R представляет собой атом водорода, атом галогена, циано группу, C-C алкильную группу или C-C алкоксигруппу, и
5
R представляет собой атом водорода или атом галогена, или его фармакологически приемлемая соль.
1
22. Соединение по п.21, где R представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
2
23. Соединение по п.21, где R представляет собой атом водорода, метильную группу, или этильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.
3
24. Соединение по п.21, где R представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, или метильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.
4
25. Соединение по п.21, где R представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, цианогруппу, метильную группу или метокси-группу, или его фармакологически приемлемая соль.
5
26. Соединение по п.21, где R представляет собой атом водорода или атом фтора, или его фармакологически приемлемая соль.
27. Соединение по п.1, где общая формула (I) представляет собой общую формулу (I''), показанную ниже,
6
1
6
где R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу,
7
8
1
6
1
6
1
6
R представляет собой атом водорода, атом галогена, или C-С алкильную группу, и R представляет собой C-C алкильную группу или C-C алкокси группу, или его фармакологически приемлемая соль.
6
28. Соединение по п.27, где R представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.
7
29. Соединение по п.27, где R представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора или метильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.
8
30. Соединение по п.27, где R представляет собой н-пропильную группу, н-бутильную группу или изобутильную группу, или его фармакологически приемлемая соль.
31. Соединение по п.1, где указанное соединение является любым, выбранным из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
1-[(4-{5-[4-фенил-5-(трифторметил)-2-тиенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-фурил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-фурил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(4-циклогексилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-фурил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-(2-{5-[4-фенил-5-(трифторметил)-2-тиенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензофуран-4-ил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2- тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({4-[5-(4-бензоилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({4-[5-(4-бензилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({4-[5-(1-изобутил-1Н-индол-5-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({6-[5-(4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-3-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота, и
1-({5-[5-(4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота.
32. Соединение по п.1, где указанное соединение является любым, выбранным из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
1-({5-[5-(4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({4-метил-5-[5-(4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(3-фтор-4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-4-метил-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({4-этил-5-[5-(4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(4-этил-5-{5-[4-(3-фторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({4-этил-5-[5-(3-фтор-4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(4-этил-5-{5-[3-фтор-4-(3-фторфенокси)фенил]-1,2,4- оксадиазол-3-ил}-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(4-этил-5-{5-[4-(2-метоксифенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-{5-[3-хлор-4-(3-фторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(4-этил-5-{5-[4-(2-метоксифенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(4-этил-5-{5-[4-(2-фторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-{5-[4-(2,3-дифторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(4-этил-5-{5-[3-фтор-4-(2-фторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-{5-[4-(2,3-дифторфенокси)-3-фторфенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-(5-[3-хлор-4-(2-фторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-{5-[3-хлор-4-(2,3-дифторфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-{5-[4-(2-хлорфенокси)фенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-[(5-{5-[4-(2-хлорфенокси)-3-фторфенил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}-4-этил-2-тиенил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({3-метил-5-[5-(4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота и
1-({3-этил-5-[5-(4-феноксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота.
33. Соединение по п.1, где указанное соединение является любым, выбранным из следующих соединений, или его фармакологически приемлемая соль:
1-({5-[5-(4-изобутил-3-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(3-фтор-4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-2-ил}метил) азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(4-изобутил-3-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-метилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(3-фтор-4-пропилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-метилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(4-бутил-3-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-метилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(3-фтор-4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-метилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-метилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({6-этил-5-[5-(4-изобутил-3-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил] пиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-((6-этил-5-[5-(3-фтор-4-пропилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({5-[5-(4-бутил-3-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-этилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота,
1-({6-этил-5-[5-(3-фтор-4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота и
1-({5-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-6-этилпиридин-2-ил}метил)азетидин-3-карбоновая кислота.
34. Лекарственная композиция, содержащая одно или два или более соединений по любому из пп.1 или 33 в качестве активного ингредиента или его фармакологически приемлемую соль.
35. Лекарственная композиция по п.34, которая может быть использована для подавления симптомов иммунологического ответа, сопровождающих пересадку кожной ткани или трансплантацию различных органов.
36. Лекарственная композиция по п.34, которая может быть использована для профилактики или терапии аутоиммунных заболеваний.
37. Лекарственная композиция по п.36, где указанное аутоиммунное заболевание представляет собой одно или два или более состояний, выбранных из группы, включающей ревматоидный артрит, псориаз, атопический дерматит, рассеянный склероз, язвенный колит и болезнь Крона.
38. Способ подавления симптомов иммунологического ответа, сопровождающих пересадку кожной ткани или трансплантацию различных органов, включающий введение млекопитающему эффективной дозы лекарственной композиции по п.34.
39. Способ профилактики или терапии аутоиммунных заболеваний, включающий введение млекопитающему эффективной дозы лекарственной композиции по п.34.
40. Способ профилактики или терапии аутоиммунных заболеваний по п.39, где указанное аутоиммунное заболевание представляет собой одно, или два, или более состояний, выбранных из группы, содержащей ревматоидный артрит, псориаз, атопический дерматит, рассеянный склероз, язвенный колит и болезнь Крона.