СПОСОБ ПРОГНОЗА

1. Способ определения прогноза множественной миеломы у индивидуума включающий стадии:
(a) получения образца у указанного индивидуума; и
(b) тестирования образца на уровень экспрессии BCMA;
где, если у индивидуума выявлен высокий уровень экспрессии BCMA, тогда прогноз множественной миеломы у пациента является плохим.
2. Способ по п. 1, в котором уровень экспрессии BCMA определяют с использованием проточной цитометрии.
3. Способ по п. 1, в котором уровень экспрессии BCMA определяют, определяя долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA.
4. Способ по п. 3, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, составляет более 60%.
5. Способ по п. 3 или 4, в котором плазматические клетки идентифицируют по экспрессии BLIMP1.
+
+
6. Способ по п. 5, в котором долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, рассчитывают с использованием индекса BCMA/BLIMP1, который определяют, рассчитывая долю BLIMP-клеток, которые также являются BCMA.
7. Способ по п. 6, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда индекс BCMA/BLIMP1 составляет более 4.
8. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с BCMA, для применения при лечении множественной миеломы у индивидуума, классифицируемого как обладающего неблагоприятным прогнозом, где указанный индивидуум характеризуется высоким уровнем экспрессии BCMA в полученном у индивидуума образце.
9. Антигенсвязывающий белок по п. 8, отличающийся тем, что является дефукозилированным.
10. Антигенсвязывающий белок по п. 8 или 9, отличающийся тем, что не связывается с TACI.
11. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что содержит CDRH3 SEQ ID NO:3 или варианта SEQ ID NO:3.
12. Антигенсвязывающий белок по п. 11, отличающийся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере оно из: CDRH1 SEQ ID NO:1; CDRH2 SEQ ID NO:2; CDRL1 SEQ ID NO:4; CDRL2 SEQ ID NO:5 и/или CDRL3 SEQ ID NO:6.
13. Антигенсвязывающий белок по п. 12, отличающийся тем, что содержит:
i) CDRH3, как указано в SEQ ID NO:3
ii) CDRH1, как указано в SEQ ID NO:1; и
iii) CDRH2, как указано в SEQ ID NO:2
14. Антигенсвязывающий белок по п. 13, отличающийся тем, что содержит:
i) CDRH3, как указано в SEQ ID NO:3
ii) CDRH1, как указано в SEQ ID NO:1
iii) CDRH2, как указано в SEQ ID NO:2
iv) CDRL1, как указано в SEQ ID NO:4
v) CDRL2, как указано в SEQ ID NO:5; и
vi) CDRL3, как указано в SEQ ID NO:6.
15. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую одной из SEQ ID NO:11, или SEQ ID NO:13, или SEQ ID NO:15.
16. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-15, отличающийся тем, что содержит вариабельную область легкой цепи, кодируемую одной из SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:19.
17. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-16, отличающийся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую SEQ ID NO:11, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую SEQ ID NO:17.
18. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-17, отличающийся тем, что представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.
19. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-17, отличающийся тем, что представляет собой химерный антигенный рецептор.
20. Антигенсвязывающий белок по п. 18, отличающийся тем, что изотип антитела представляет собой IgG1.
21. Антигенсвязывающий белок, содержащий CDR по любому из пп. 11-14,
2
где антигенсвязывающий белок представляет собой фрагмент, выбранный из: Fab, Fab', F(ab'), Fv, диатела, триотела, тетратела, миниантитела, минитела, выделенного VH и выделенного VL.
22. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-18, отличающийся тем, что связывает BCMA с аффинностью, более сильной, чем 150 пМ.
23. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-18, отличающийся тем, что дополнительно содержит цитотоксическое средство.
24. Антигенсвязывающий белок по п. 23, отличающийся тем, что связан с цитотоксическим средством посредством линкера.
25. Антигенсвязывающий белок по п. 23 или 24, отличающийся тем, что цитотоксическое средство выбрано из ауристатина и доластатина.
26. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 23-25, отличающийся тем, что цитотоксическое средство выбрано из MMAE и MMAF.
27. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 23-26, отличающийся тем, что цитотоксическое средство ковалентно связано с указанным антигенсвязывающим белком.
28. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 24-27, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой расщепляемый линкер.
29. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 24-27, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой нерасщепляемый линкер
30. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 24-29, отличающийся тем, что линкер выбран из: 6-малеимидокапроила (MC), малеимидопропаноила (MP), валинцитруллина (val-cit), аланинфенилаланина (ala-phe), п-аминобензилоксикарбонила (PAB), N-сукцинимидила 4-(2-пиридилтио)пентаноата (SPP), N-сукцинимидил-4-(N- малеимидометил)циклогексан-1-карбоксилата (SMCC) и N-сукцинимидил-(4-йодоацетил)аминобензоата (SIAB).
31. Способ лечения множественной миеломы у индивидуума, включающий:
(a) идентификацию индивидуума с высоким уровнем экспрессии BCMA; и
(b) введение индивидууму терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка по пп. 8-30.
32. Способ по п. 31, где уровень экспрессии BCMA определяют с использованием проточной цитометрии.
33. Способ по п. 31, в котором уровень экспрессии BCMA определяют, определяя долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA.
34. Способ по п. 33, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, составляет более 60%.
35. Способ по п. 33 или 34, в котором плазматические клетки идентифицируют по экспрессии BLIMP1.
+
+
36. Способ по п. 35, в котором долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, рассчитывают с использованием индекса BCMA/BLIMP1, который определяют, рассчитывая долю BLIMP-клеток, которые также являются BCMA.
37. Способ по п. 36, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда индекс BCMA/BLIMP1 составляет более 4.
38. Способ лечения множественной миеломы у индивидуума включающий стадии
(a) получения образца у индивидуума;
(b) определения уровня экспрессии BCMA в образце
(c) если уровень экспрессии BCMA является высоким, введения терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка по пп. 8-30.
39. Способ по п. 38, в котором уровень экспрессии BCMA определяют с использованием проточной цитометрии.
40. Способ по п. 38, в котором уровень экспрессии BCMA определяют, определяя долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA.
41. Способ по п. 40, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, составляет более 60%.
42. Способ по п. 40 или 41, в котором плазматические клетки идентифицируют по экспрессии BLIMP1.
+
+
43. Способ по п. 42, в котором долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, рассчитывают с использованием индекса BCMA/BLIMP1, который определяют, рассчитывая долю BLIMP-клеток, которые также являются BCMA.
44. Способ по п. 43, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда индекс BCMA/BLIMP1 составляет более 4.
45. Набор для определения экспрессии BCMA у индивидуума, отличающийся тем, что содержит реагенты для определения уровней экспрессии BCMA в образце.