СПОСОБ СКРИНИНГА ЦЕРЕБРОСУХОЖИЛЬНОГО КСАНТОМАТОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЛЮКУРОНИДОВ ЖЕЛЧНЫХ СПИРТОВ И СООТНОШЕНИЙ МЕТАБОЛИТОВ

1. Способ диагностики или скрининга дефицита 27-гидроксилазы (CYP27A1) у животного, включающий:
a) определение интенсивности сигнала в биологической пробе путем масс-спектрометрического анализа по меньшей мере глюкуронида желчного спирта и желчной кислоты C27 или C24 или ее конъюгата,
b) определение соотношения между указанным глюкуронидом желчного спирта и указанной желчной кислотой С24 или С27 или ее конъюгатом,
c) сравнение указанного соотношения с соотношением контрольной пробы или контрольным значением,
d) определение дефицита 27-гидроксилазы (CYP27A1) на основании указанного сравнения.
2. Способ по п. 1, в котором указанный глюкуронид желчного спирта представляет собой холестантетрола глюкуронид (тетрол).
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанная желчная кислота C27 или C24 или ее конъюгат выбраны из: холевой кислоты (ХК), таурохолевой кислоты (т-ХК), гликохолевой кислоты (г-ХК), хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК), таурохенодезоксихолевой кислоты (т-ХДХК), гликохенодезоксихолевой кислоты (г-ХДХК), тригидроксихолестаноевой кислоты (ТГХК), тауротригидроксихолестаноевой кислоты (т-ТГХК), гликотригидроксихолестаноевой кислоты (г-ТГХК), дигидроксихолестаноевой кислоты (ДГХК), тауродигидроксихолестаноевой кислоты (т-ДГХК) и гликодигидроксихолестаноевой кислоты (г-ДГХК).
4. Способ по любому из пп. 1–3, в котором указанная биологическая проба представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
5. Способ по любому из пп. 1–4, в котором определяют интенсивность соединения, меченного стабильным изотопом, выбранного из: тетрола, глюкуронида желчного спирта, желчной кислоты C24 или C27 или ее конъюгата, и при этом указанную интенсивность указанного соединения, меченного стабильным изотопом, сравнивают с указанной интенсивностью указанного глюкуронида желчного спирта и указанной желчной кислоты С24 или С27 или ее конъюгата.
6. Способ по любому из пп. 1–5, в котором определяют по меньшей мере интенсивность сигнала первого и второго соединений, причем указанное первое соединение выбрано из:
холевой кислоты (ХК), таурохолевой кислоты (т-ХК), гликохолевой кислоты (г-ХК), хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК), таурохенодезоксихолевой кислоты (т-ХДХК) и гликохенодезоксихолевой кислоты (г-ХДХК),
а указанное второе соединение выбрано из:
тригидроксихолестаноевой кислоты (ТГХК), тауротригидроксихолестаноевой кислоты (т-ТГХК), гликотригидроксихолестаноевой кислоты (г-ТГХК), дигидроксихолестаноевой кислоты (ДГХК), тауродигидроксихолестаноевой кислоты (т-ДГХК) и гликодигидроксихолестаноевой кислоты (г-ДГХК).
7. Способ по любому из пп. 1–6, в котором указанный масс-спектрометрический анализ включает МС, МС высокого разрешения, ЖХ-МС, MALDI-TOF, Q-TOF, Orbitrap-MS, проточно-инжекционную МС.
8. Способ по любому из пп. 1–7, в котором указанное животное является человеком.
9. Способ по любому из пп. 1–8, в котором указанное животное является новорожденным.
10. Способ по любому из пп. 1–9, дополнительно включающий измерение интенсивности указанного глюкуронида желчного спирта или желчной кислоты C24 или С27 или ее конъюгата относительно интенсивности меченного изотопом стандарта.
11. Способ по п. 10, в котором указанный меченный изотопом стандарт содержит меченный стабильным изотопом тетрол или меченную стабильным изотопом желчную кислоту С24 или С27 или ее конъюгат, выбранные из группы, состоящей из:
холевой кислоты (ХК), таурохолевой кислоты (т-ХК), гликохолевой кислоты (г-ХК), хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК), таурохенодезоксихолевой кислоты (т-ХДХК), гликохенодезоксихолевой кислоты (г-ХДХК), тригидроксихолестаноевой кислоты (ТГХК), тауротригидроксихолестаноевой кислоты (т-ТГХК), гликотригидроксихолестаноевой кислоты (г-ТГХК), дигидроксихолестаноевой кислоты (ДГХК), тауродигидроксихолестаноевой кислоты (т-ДГХК) и гликодигидроксихолестаноевой кислоты (г-ДГХК).
12. Способ по п. 11, включающий стадию ионизации аналита с использованием напряжения на конусе в диапазоне от около 60 до около 90 В.
13. Набор для диагностики или скрининга дефицита 27-гидроксилазы (CYP27A1), содержащий меченный стабильным изотопом тетрол и меченную стабильным изотопом желчную кислоту С24 или С27 или ее конъюгат, выбранные из группы, состоящей из:
холевой кислоты (ХК), таурохолевой кислоты (т-ХК), гликохолевой кислоты (г-ХК), хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК), таурохенодезоксихолевой кислоты (т-ХДХК), гликохенодезоксихолевой кислоты (г-ХДХК), тригидроксихолестаноевой кислоты (ТГХК), тауротригидроксихолестаноевой кислоты (т-ТГХК), гликотригидроксихолестаноевой кислоты (г-ТГХК), дигидроксихолестаноевой кислоты (ДГХК), тауродигидроксихолестаноевой кислоты (т-ДГХК) и гликодигидроксихолестаноевой кислоты (г-ДГХК).
14. Набор по п. 13, дополнительно содержащий положительную контрольную пробу, предпочтительно пробу крови пациента с церебросухожильным ксантоматозом (CTX).