НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССА АПОПТОЗА КЛЕТОК ЭНДОМЕТРИЯ НА ФОНЕ ГОРМОНАЛЬНОГО ДИСБАЛАНСА КАК КЛЮЧЕВОЙ ФАКТОР В РАЗВИТИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Нарушение процесса апоптоза клеток эндометрия на фоне гормонального дисбаланса как ключевой фактор в развитии эндометриоза

© Р.В. Украинец1, Ю.С. Корнева1'2*

'ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, Россия; 2ОГБУЗ «Смоленский областной институт патологии», Смоленск, Россия

Обзор освещает влияние некоторых гормонов и их дисбаланса на апоптоз клеток эндометрия, оказавшихся в брюшной полости при ретроградном забросе; рассмотрены влияния эстрогенов, прогестерона, антимюллерова гормона и гонадотро-пин-рилизинг-гормона на внутренний и внешний пути апоптоза различных клеточных популяций в эндометриоидных очагах. Показано блокирующее воздействие ядерных рецепторов эстрогенов типа в (ER-в) на семейство рецепторов TNF, запускающих апоптоз по внешнему пути, однако эффекты эстрогенов не играют ключевой роли в патогенезе эндометриоза. Описана роль прогестерона и изменения рецепторного статуса в сторону превалирования PR-A со снижением реакции эн-дометриоидной ткани на прогестерон и торможением апоптоза. Рассматривается роль антимюллерова гормона и гонадо-тропин-рилизинг-гормона II (GnRH II) как активаторов апоптоза в нормальной ткани эндометрия и при эндометриозе. Изучение эндокринных влияний на апоптоз клеток паренхимы и стромы эндометриоидных очагов может сформировать теоретическую основу поиска новых терапевтических мишеней при данной гормонзависимой патологии.

Ключевые слова: эндометриоз, апоптоз, эстрогены, прогестерон, антимюллеров гормон, гонадотропин-рилизинг-гормон II.

Endometrial cell apoptosis impairment associated with hormonal imbalance as a key factor in the development of endometriosis

© Roman V. Ukrainets1, Yulia S. Korneva1,2*

1Smolensk State Medical University, Smolensk, Russia; 2Smolensk Regional Institute of Pathology, Smolensk, Russia

The review describes the effect of certain hormones and their imbalance on apoptosis of retrogradely refluxed endometrial cells in the abdominal cavity and the effects of estrogen, progesterone, anti-Mullerian hormone, and gonadotropin-releasing hormone on the internal and external apoptotic pathways of various cell populations in endometriotic foci. The nuclear estrogen receptor в (ER-в) is shown to inhibit TNF receptors that trigger the external apoptotic pathway, but the effects of estrogens do not play a key role in the pathogenesis of endometriosis. The role of progesterone and changes in the receptor status towards prevalence of PR-A with a decreased response of endometrial tissue to progesterone and inhibition of apoptosis are described. We discuss the role of the anti-Mullerian hormone and gonadotropin-releasing hormone II (GnRH II) as activators of apoptosis in normal endometrial tissue and in endometriosis. Investigation of endocrine effects on apoptosis of parenchymal and stromal cells of endometriotic foci may provide a theoretical basis for searching for new therapeutic targets in this hormone-dependent pathology.

Keywords: endometriosis, apoptosis, estrogens, progesterone, anti-Mullerian hormone, gonadotropin-releasing hormone II.

REVIEW

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

""Ч) Check for updates

Апоптоз (запрограммированная гибель клеток) необходим для поддержания тканевого гомеостаза. В настоящее время данный процесс детально изучен и характеризуется различными вариантами достижения его конечной цели — гибели выбракованных по тем или иным причинам клеток. Особое внимание уделяют такому явлению, как аноикис («беспризорность»). Этот термин означает обязательный апоптоз клеток, отделившихся от основного тканевого субстрата [1]. Исследование аноикиса может пролить свет на этиологию и патогенез такого заболевания, как эндометриоз, при котором клетки эндометрия остаются функционально активными вне полости матки, что связано с наличием у них ряда особенностей [2]. На сегодняшний день имеется большое

количество гипотез возникновения данного заболевания [3], а также написано немало работ, посвященных его прогрессированию (в том числе злокачественной трансформации) и поиску наиболее результативных методов диагностики и лечения. Однако сформулировать единую модель патогенеза данной патологии до сих пор не представляется возможным в связи с многообразием ее проявлений и множеством клинических форм. В норме клетки эндометрия, отторгнутые в фазу десквамации, не способны выживать за пределами полости матки из-за апоптоза, но при его блокировании могут дать начало эндометрио-зу [4]. Если исходить из того, что эктопические очаги эндометриальной ткани образуются вследствие заброса эндометриальных клеток в брюшную полость

Copyright © 2019 by the MediaSphere

Licensee: CC BY-NC-ND Проблемы эндокринологии 2019. - Т. 65. - №2. - С. 140-144 doi: 10.14341/probl9983 Problems of Endocrinology 2019;65(2):140-I44

через фаллопиевы трубы [5], то возникает закономерный вопрос: в какой момент эти клетки приобретают изменения, необходимые для автономного существования? Причины нарушения апоптоза в клетках эндометрия могут формироваться еще в полости матки с последующим усугублением в эутопическом или эктопическом эндометриоидном очаге [6]. Так, показано, что клетки эндометрия, полученные при пайпель-биопсии у женщин с эндометриозом, обладают более высоким потенциалом выживания и способностью к имплантации, чем клетки женщин без эндометриоза [7]. С другой стороны, клетки эндометрия могут приобретать характеристики, необходимые для формирования эндометриоидного очага, под действием ряда факторов уже после отделения от основного тканевого субстрата и заноса в брюшную полость [6]. При достаточной проходимости маточных труб ретроградный заброс фрагментов эндометрия в фазу десквамации возможен у большого числа женщин, однако только некоторые из них страдают эн-дометриозом. В возникновении и прогрессировании эктопических эндометриоидных очагов могут играть роль различные клеточные популяции и растворимые факторы, присутствующие в перитонеальной жидкости. В патогенезе эндометриоза могут принимать участие такие факторы, как генетические мутации, стероидные гормоны, иммунологические и воспалительные реакции, а также изменения состояния рецепторов, способствующие нарушению процессов апоптоза, пролиферации, межклеточной адгезии, инвазии и ангиогенеза [6]. В норме функционирование эндометрия является тканью, которая полностью зависит от спектра эндокринных воздействий. Данный обзор освещает роль различных гормонов в нарушении апоптоза клеток эндометриоидных очагов.

Роль эстрогенов в регуляции апоптоза клеток

эндометриоидных очагов

Эндометриоз рассматривается как эстрогензави-симая патология. Ядерные эстрогенные рецепторы типа ß (ER-ß) в клетках эктопического эндометрия более активны, чем в нормальной эндометриальной ткани. Повышенная активность ER-ß приводит к подавлению апоптоза, индуцируемого семейством рецепторов TNF (TNF-R), которое включает TNF-R1, Fas, Trail-R1, Trail-R2, DR3 и DR6 [8, 9]. Активация ER-ß тормозит внешний путь апоптоза, что повышает выживаемость клеток эндометриоидного очага. Установлена связь между увеличением количества ER-ß и появлением таких клеточных свойств, которые необходимы для формирования эктопического очага, — повышение адгезивности и способности к инвазивному росту [8]. С древних времен в традиционной китайской медицине для лечения гинекологических заболеваний применялись капсулы Guizhi fuling. Недавно показано, что Guizhi fuling ин-гибируют мРНК гена, кодирующего белок Survivin,

что способствует индуцированию апоптоза [10]. Это средство ингибирует также Вс1-2 и активирует синтез Вах, запуская внутренний (митохондриальный) путь апоптоза [11]. В литературе [12], посвященной каспазозависимому пути запуска апоптоза, практически отсутствуют упоминания об изменениях внутриклеточных структур, препятствующих реализации программы гибели клеток отторгнутого эндометрия. Однако G-протеин, действующий на мембранные эстрогеновые рецепторы, запускает гибель в клетках эктопического эндометриоидного очага, индуцируя каспаза-3-зависимый апоптоз [13]. Таким образом, гормональные воздействия способны блокировать не только внешний, но и внутренний путь апоптоза. Одним из ключевых моментов активации последнего пути является повышение проницаемости мито-хондриальной мембраны с последующим выходом цитохрома С [14], что регулируется белками семейства Вс1-2 — Вах и Вак [15]. Эстрадиол способствует повышению выживаемости клеток эндометрия, опосредованно влияя на сигнальные пути каспаз и белков семейства Вс1-2 и оказывая провоспалительное и антиапоптотическое действие. У женщин с эндометриозом все эти эффекты более выражены, даже при воздействии физиологических концентраций эстра-диола [16]. Показано, что при тазовой локализации эндометриоза усиливается экспрессия белков семейства Вс1-2, которые препятствуют повышению проницаемости митохондриальных мембран, ингибируя апоптоз, и снижается экспрессия белков Вах и Вак, являющихся антагонистами Вс1-2 и повышающих проницаемость мембран митохондрий [4, 17]. Такое изменение экспрессии указанных белков выявлено не только в эпителиальных, но и в стромальных клетках эндометриодных очагов [18], что нашло применение в гормональной терапии данной патологии [19]. Недавно был открыт новый механизм эстрогензависи-мого апоптоза стромальных клеток эндометрия, связанный с секрецией тимического стромального лим-фопоэтина (TSLP), что может играть роль в развитии эндометриоза [20]. Хотя эстрогены, несомненно, способствуют имплантации эндометрия в эктопических очагах, но эти гормоны даже в высоких концентрациях не активируют рост таких очагов [21], что говорит о роли других механизмов в патогенезе эндоме-триоза. Например, моделирование эндометриоза совместным введением прогениторных эндотелиальных клеток и эстрогенов способствовало инкорпорации предшественников эндотелиоцитов в очаги эндоме-триоза, улучшая их васкуляризацию [22].

Влияние прогестерона на апоптоз клеток в очагах

эндометриоза

Прогестерон осуществляет свои биологические эффекты через 2 изоформы рецепторов - PR-A и РИ-В. Преобладание РИ-В способствует передаче сигналов прогестерона, тогда как превалирование РИ-А

снижает ответную реакцию тканей на прогестерон, и именно эти рецепторы преобладают в клетках очагов эндометриоза любой локализации [23]. На фоне лечения эндометриоза прогестинами отмечено подавление клеточной пролиферации, экспрессии арома-тазы и ангиогенеза, а также усиление апоптоза клеток эндометриоидных очагов [24, 25]. Исследователи отмечают эффективность прогестерона в отношении индукции апоптоза в эндометрии и очагах эндометриоза; гормон действует через ингибирование Вс1-2 и ядерного фактора кВ [16]. Помимо индукции апоптоза, под действием прогестерона снижается экспрессия матриксных металлопротеиназ-2 и -3, подавляется транскрипция bFGF, VEGFA и СУЯ61; параллельно отмечено снижение плотности микрососудов [26]. Эстрадиол-17р и прогестерон снижают активность микроРНК ш1Я-183, функция которой заключается в регуляции инвазивного потенциала стро-мальных клеток эндометриоидных очагов [27]. При повышении экспрессии другой микроРНК — ш1Я-503 — возрастает интенсивность клеточной пролиферации, повышается устойчивость к апоптозу и запускается ангиогенез, что является основными этапами становления эндометриоза [28]. Повышенная экспрессия микроРНК шiR-191, способной ингиби-ровать апоптоз, индуцированный TNF-a, отмечается как при эндометриозе, так и при эндометриоидном раке яичников [29]. Риск озлокачествления эндометриоидных очагов давно отмечен исследователями [38, 39]. Причиной малигнизации в данном случае может стать влияние цитокинов совместно с другими биологически активными веществами, выделяющимися при воспалении (преимущественно продуцируемыми макрофагами в брюшной полости). Повышение экспрессии микроРНК шiR-191 [29] совместно с воздействием эстрогенов также играет определенную роль в данном процессе [30—32].

Проапоптотическое влияние антимюллерова гормона и гонадотропин-рилизинг-гормона II на клетки эндометриоидных очагов Клетки нормального эндометрия и эндометрио-идных очагов экспрессируют рецепторы к антимюл-лерову гормону. Его паракринное влияние на ткань нормального эндометрия регулирует жизнеспособность преимущественно эпителиальных клеток за счет воздействия на апоптоз [33]. Основной механизм апоптоза при воздействии антимюллерова гормона — активация каспазы-9 [34], которая является связующим звеном между внешним и внутренним путями запрограммированной клеточной гибели [12].

Гонадотропин-рилизинг-гормон II (GnRH II) и его агонисты индуцируют апоптоз за счет подавления антиапоптотического фактора GRP78 [35] и снижения экспрессии Bcl-2, повышая экспрессию Bax и Fas-лиганда [36]. Также GnRH II подавляет проли-феративную активность клеток в эндометриоидных очагах [37]. GnRH II обладает дозозависимым эффектом в отношении индукции апоптоза клеток стромы в нормальном эндометрии и очагах эндометриоза, особенно эктопических [38]. Аналогичным образом GnRH II ингибирует пролиферацию клеток стромы в очагах эндометриоза, снижая концентрацию VEGF [39, 40]. Эти эффекты более выражены при эктопической, чем при эутопической форме эндометриоза [40]. Следует помнить, что небольшая часть гонадо-либеринов попадает в общий кровоток и может влиять на процессы пролиферации и апоптоза в ткани нормального эндометрия. Во время фазы десквама-ции и потери связи между отторгнутыми фрагментами эндометрия и микроциркуляторным руслом влияние GnRH II может выпадать, что активирует пролиферацию и ингибирует апоптоз клеток.

Заключение

Большое количество исследований в настоящее время посвящено роли апоптоза эндометриальных клеток в возникновении и прогрессировании эндометриоза. Нарушение регуляции запрограммированной клеточной гибели при данной патологии происходит на разных уровнях, вовлекая различные механизмы, что не позволяет однозначно определить триггер процесса. Однако влияние гормонов и их дисбаланса на развитие эндометриоза не вызывает сомнений. Современные подходы к терапии эндометриоза в определенной степени схожи с таковыми при онкопатологии и направлены на индукцию апоптоза, повышение чувствительности клеток к апопто-тическим стимулам.

Дополнительная информация

Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования: поисково-аналитическая работа и подготовка статьи осуществлены на личные средства авторского коллектива.

Участие авторов: обработка материала, написание текста — Украинец Р.В.; сбор материала, написание текста - Корнева Ю.С. Оба автора внесли существенный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Taddei ML, Giannoni E, Fiaschi T, Chiarugi P. Anoikis: an emerging hallmark in health and diseases. J Pathol. 2012;226(2):380-393. doi: https://doi.org/10.1002/path.3000

2. Taniguchi F, Kaponis A, Izawa M, et al. Apoptosis and endometriosis. Front Biosci(Elite Ed). 2011;3:648-662.

doi: https://doi.org/10.2741/e277

3. Lagana AS, Vitale SG, Salmeri FM, et al. Unus pro omnibus, omnes pro uno: a novel, evidence-based, unifying theory for the pathogenesis of endometriosis. Med Hypotheses. 2017;103:10-20. doi: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2017.03.032

4. Nasu K, Nishida M, Kawano Y, et al. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis. Reprod Sci. 2011;18(3):206-218.

doi: https://doi.org/10.1177/1933719110392059

5. Zubrzycka A, Zubrzycki M, Janecka A, Zubrzycka M. New horizons in the etiopathogenesis and non-invasive diagnosis of endo-metriosis. Curr Mol Med. 2015;15(8):697-713.

doi: https://doi.org/10.2174/1566524015666150921105218

6. Baranov VS, Ivaschenko TE, Liehr T, Yarmolinskaya MI. Systems genetics view of endometriosis: a common complex disorder. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;185:59-65.

doi: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.11.036

7. Roshangar L, Abdollahifard S, Majdi A, et al. Study of ultrastructure and apoptosis in the endometrium of women with or without endometriosis. Iran J Reprod Med. 2013;11(5):399-404.

8. Han SJ, Jung SY, Wu SP, et al. Estrogen receptor beta modulates apoptosis complexes and the inflammasome to drive the pathogenesis of endometriosis. Cell. 2015;163(4):960-974.

doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.10.034

9. Bodmer JL, Schneider P, Tschopp J. The molecular architecture of the TNF superfamily. Trends Biochem Sci. 2002;27(1):19-26. doi: https://doi.org/10.1016/s0968-0004(01)01995-8

10. Uegaki T, Taniguchi F, Nakamura K, et al. Inhibitor of apoptosis proteins (IAPS) may be effective therapeutic targets for treating endometriosis. Hum Reprod. 2015;30(1):149-158.

doi: https://doi.org/10.1093/humrep/deu288

11. Hu C, Wang Z, Pang Z, et al. Guizhi fuling capsule, an ancient Chinese formula, attenuates endometriosis in rats VIA induction of apoptosis. Climacteric. 2014;17(4):410-416.

doi: https://doi.org/10.3109/13697137.2013.876618

12. Fischer U, Janicke RU, Schulze-Osthoff K. Many cuts to ruin: a comprehensive update of caspase substrates. Cell Death Differ. 2003;10(1):76-100.

doi: https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401160

13. Mori T, Ito F, Matsushima H, et al. G protein-coupled estrogen receptor 1 agonist G-1 induces cell cycle arrest in the mitotic phase, leading to apoptosis in endometriosis. Fertil Steril. 2015;103(5):1228-1235 E1221.

doi: https://doi.org/10.1016/jiertnstert.2015.01.026

14. Green Dr. Apoptotic pathways: paper wraps stone blunts scissors. Cell. 2000;102(1):1-4.

doi: https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)00003-9

15. Liu X, Dai S, Zhu Y, et al. The structure of a Bcl-Xl/Bim fragment complex: implications for Bim function. Immunity. 2003;19(3):341-352. doi: https://doi.org/10.1016/s1074-7613(03)00234-6

16. Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis. Hum Reprod Update. 2013;19(4):406-418.

doi: https://doi.org/10.1093/humupd/dmt010

17. Abdalla Ribeiro HS, Galvao MA, Aoki T, et al. Anti-apoptot-ic activity in deep pelvic endometriosis. Histol Histopathol. 2014; 29(9):1129-1133. doi: https://doi.org/10.14670/hh-29.1129

REFERENCES

18. Korkmaz D, Bastu E, Dural O, et al. Apoptosis through regulation of Bcl-2, Bax and Mcl-1 expressions in endometriotic cyst lesions and the endometrium of women with moderate to severe endometriosis. J Obstet Gynaecol. 2013;33(7):725-728.

doi: https://doi.org/10.3109/01443615.2013.824416

19. Taguchi A, Koga K, Kawana K, et al. Resveratrol enhances apoptosis in endometriotic stromal cells. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(4):486-492. doi: https://doi.org/10.1111/aji.12489

20. Yang HL, Chang KK, Mei J, et al. Estrogen restricts the apoptosis of endometrial stromal cells by promoting TSLP secretion. Mol Med Rep. 2018;18(5):4410-4416.

doi: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9428

21. Galvankar M, Singh N, Modi D. Estrogen is essential but not sufficient to induce endometriosis. J Biosci. 2017;42(2):251-263. doi: https://doi.org/10.1007/s12038-017-9687-4

22. Rudzitis-Auth J, Nenicu A, Nickels RM, et al. Estrogen stimulates homing of endothelial progenitor cells to endometriotic lesions. Am J Pathol. 2016;186(8):2129-2142.

doi: https://doi.org/10.1016Zj.ajpath.2016.04.004

23. Bedaiwy MA, Dahoud W, Skomorovska-Prokvolit Y, et al. Abundance and localization of progesterone receptor isoforms in endometrium in women with and without endometriosis and in peritoneal and ovarian endometriotic implants. Reprod Sci. 2015;22(9):1153-1161. doi: https://doi.org/10.1177/1933719115585145

24. Miyashita M, Koga K, Takamura M, et al. Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. Gynecol Endocrinol. 2014;30(9):644-648.

doi: https://doi.org/10.3109/09513590.2014.911279

25. Yamanaka A, Kimura F, Kishi Y, et al. Progesterone and synthetic progestin, dienogest, induce apoptosis of human primary cultures of adenomyotic stromal cells. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;179:170-174.

doi: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.05.031

26. Monckedieck V, Sannecke C, Husen B, et al. Progestins inhibit expression of MMPS and of angiogenic factors in human ectopic endometrial lesions in a mouse model. Mol Hum Reprod. 2009;15(10):633-643.

doi: https://doi.org/10.1093/molehr/gap063

27. Shi Xy, Gu L, Chen J, et al. Downregulation of Mir-183 inhibits apoptosis and enhances the invasive potential of endometrial stromal cells in endometriosis. Int J Mol Med. 2014;33(1):59-67.

doi: https://doi.org/10.3892/ymm.2013.1536

28. Hirakawa T, Nasu K, Abe W, et al. Mir-503, a microrna epigenet-ically repressed in endometriosis, induces apoptosis and cell-cycle arrest and inhibits cell proliferation, angiogenesis, and contractility of human ovarian endometriotic stromal cells. Hum Reprod. 2016;31(11):2587-2597.

doi: https://doi.org/10.1093/humrep/dew217

29. Tian X, Xu L, Wang P. Mir-191 Inhibits TNF-alpha induced apoptosis of ovarian endometriosis and endometrioid carcinoma cells by targeting Dapk1. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(5):4933-4942.

30. Pollacco J, Sacco K, Portelli M, et al. Molecular links between endometriosis and cancer. Gynecol Endocrinol. 2012;28(8):577-581. doi: https://doi.org/10.3109/09513590.2011.650761

31. Kobayashi H. Potential scenarios leading to ovarian cancer arising from endometriosis. Redox Rep. 2016;21(3):119-126.

doi: https://doi.org/10.1179/1351000215y.0000000038

32. Heidemann LN, Hartwell D, Heidemann CH, Jochumsen KM. The relation between endometriosis and ovarian cancer - a review. Acta Obstet GynecolScand. 2014;93(1):20-31.

doi: https://doi.org/10.1111/aogs.12255

33. Signorile PG, Petraglia F, Baldi A. Anti-Mullerian hormone is ex- 37. pressed by endometriosis tissues and induces cell cycle arrest and apoptosis in endometriosis cells. J Exp Clin Cancer Res. 2014;33:46.

doi: https://doi.org/10.1186/1756-9966-33-46

34. Borahay MA, Lu F, Ozpolat B, et al. Mullerian inhibiting substance suppresses proliferation and induces apoptosis and autophagy in en- 38. dometriosis cells in vitro. Isrn Obstet Gynecol. 2013;2013:361489.

doi: https://doi.org/10.1155/2013/361489

35. Weng H, Liu F, Hu S, et al. GNRH agonists induce endometrial 39. epithelial cell apoptosis Via Grp78 down-regulation. J Transl Med. 2014;12:306. doi: https://doi.org/10.1186/s12967-014-0306-y

36. Bilotas M, Baranao Ri, Buquet R, et al. Effect of GNRH analogues

on apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, Fas and Fasl proteins 40. in endometrial epithelial cell cultures from patients with endometriosis and controls. Hum Reprod. 2007;22(3):644-653. doi: https://doi.org/10.1093/humrep/del423

Mizutani T, Sugihara A, Nakamuro K, et al. The gonadotropin-re-leasing hormone agonist leuprolide acetate induces apoptosis and suppresses cell proliferative activity in rectovaginal endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1999;181(3):750-751. doi: https://doi.org/10.1016/s0002-9378(99)70523-5 Huang F, Zou Y, Wang H, et al. In vitro apoptosis effects of GNRHII on endometrial stromal cells from patients with endometriosis. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(8):1603-1609. Xiao-Xia W, Jia-Li K, Xue-Fei S, et al. Effect of GNRHA on apoptosis and release of vegf in endometrial cell cultures from patients with adenomyosis. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012;28(1):72-73.

Huang F, Wang H, Zou Y, et al. Effect of GNRG-II on the ESC proliferation, apoptosis and VEGF secretion in patients with endometriosis in vitro. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(11):2487-2496.

Рукопись получена: 01.11.18 Одобрена к публикации: 24.11.18 Опубликована online: 05.12.18

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

*Корнева Юлия Сергеевна, к.м.н. [Yulia S. Korneva, MD, PhD]; адрес: Россия, Смоленск 214019, ул. Крупской, 28 [address: 28 Krupskoy street, Smolensk 214019, Russia]; ORCID https://orcid.org/0000-0002-8080-904X; eLibrary SPIN: 5169-7740; e-mail: ksu1546@yandex.ru Украинец Роман Вадимович [Roman V. Ukrainets]; ORCID https://orcid.org/0000-0002-0590-1399; eLibrary SPIN: 1272-2446; e-mail: ukrainets. roman@yandex.ru

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Нарушение процесса апоптоза клеток эндометрия на фоне гормонального дисбаланса как ключевой фактор в развитии эндометриоза. // Проблемы эндокринологии. - 2019. - Т. 65. - №2. - С. 140-144. doi: https://doi.org/10.14341/probl9983

TO CITE THIS ARTICLE:

Ukrainets RV, Korneva YuS. Endometrial cell apoptosis impairment associated with hormonal imbalance as a key factor in the development of endometriosis. Problems of Endocrinology. 2019;65(2):140-144. doi: https://doi.org/10.14341/probl9983

Читайте в следующем номере:

Особенности физического развития детей, рожденных в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий

Применение конфокальной микроскопии в фундаментальных исследованиях и клинической практике эндокринолога: современные возможности

О трех способах подготовки клинических рекомендации. Инструменты ADAPTE и AGREEGRS