Планирование беременности у женщин с сахарным диабетом 2-го типа

УДК 616.379-008.64:618.2 DOI: 10.17816/JOWD66425-31

ПЛАНИРОВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА © Н.В. Боровик, О.Б. Главнова, А.В. Тиселько, С.В. Суслова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Для цитирования: Боровик Н.В., Главнова О.Б., Тиселько А.В., и др. Планирование беременности у женщин с сахарным диабетом 2-го типа // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - № 4. - С. 25-31. doi: 10.17816/JOWD66425-31

Поступила в редакцию: 15.05.2017 Принята к печати: 30.06.2017

Цель исследования: оценка эффективности планирования беременности у больных сахарным диабетом 2-го типа на течение беременности и исход родов. Материал и методы. Обследовано 80 женщин с сахарным диабетом 2-го типа, обратившихся в центр «Сахарный диабет и беременность» НИИАиГ им. Д.О. Отта. Результаты. В группе женщин, планировавших беременность, течение и исход беременности были значительно лучше. Так, частота гестоза была ниже (60 %), чем в группе женщин с незапланированной беременностью (86,7 %), отсутствовал гестоз тяжелой степени (в группе женщин, не планировавших беременность, — 25 %). Количество преждевременных родов было достоверно ниже (15 %) в группе женщин с запланированной беременностью по сравнению с показателем в группе женщин, не планировавших беременность (38,3 %). Также в группе планировавших беременность женщин отсутствовали врожденные пороки развития плода, неонатальные гипогликеми-ческие состояния, гипертрофическая кардиомиопатия (в группе женщин с незапланированной беременностью эти показатели соответственно составили 3,4; 28,8; 3,4 %). Перинатальной смертности в группе женщин с запланированной беременностью не было, тогда как в группе женщин, не планировавших беременность, этот показатель составил 3,4 %. Заключение: планирование беременности у больных сахарным диабетом значительно улучшает течение и исход беременности.

Ключевые слова: сахарный диабет; беременность; прегравидарная подготовка.

PREGNANCY PLANNING IN WOMEN WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2 © N.V. Borovik, O.B. Glavnova, A.V. Tiselko, S.V. Suslova

FSBSI "The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott", Saint Petersburg, Russia

For citation: Borovik NV, Glavnova OB, Tiselko AV, et al. Pregnancy planning in women with diabetes mellitus type 2. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2017;66(4):25-31. doi: 10.17816/JOWD66425-31

Received: 15.05.2017 Accepted: 30.06.2017

The aim of the study: to evaluate the role of pregnancy planning in patients with diabetes mellitus type 2 in improvement of pregnancy and birth outcomes. Material and methods. 80 women with type 2 diabetes mellitus who were referred to the centre "Diabetes mellitus and pregnancy" in Ott's Research Institute of Obstetrics and Gynecology were examined. Results. In the group of women who underwent pre-pregnancy counseling, the course and outcome of pregnancy were significantly better. Since the frequency of gestosis was lower (60%) than in the group without pregnancy planning (86.7%), there was no gestosis of severe degree in the group of women who underwent pre-pregnancy counseling (in the group without pregnancy planning the rate of gestosis of moderate and severe degree was 25%). Frequency of preterm delivery was lower (15%) in the group of women who underwent pre-pregnancy counseling than in the group without pregnancy planning (38.3%). Also in the group of women who underwent pre-pregnancy counseling there were no fetal congenital malformations, neonatal hypoglycemic events and hypertrophic cardiomyopathy (in the group without pregnancy planning these indicators were respectively - 3.4; 28.8; 3.4%. Also in the group of women who underwent pre-pregnancy counseling there were no perinatal mortality (in the group without pregnancy planning this indicator was 3.4%. Conclusion: pregnancy planning in patients with diabetes mellitus significantly improves the course and outcome of pregnancy.

Keywords: diabetes mellitus; pregnancy; pre-pregnancy planning.

Введение

Заболеваемость сахарным диабетом (СД) во всех странах мира стремительно растет в связи с распространенностью ожирения, малоподвижного образа жизни и неправильного питания. По данным Международной федерации диабета (IDF), в 2015 г. в мире зарегистрировано 415 млн больных СД, к 2040 г. прогнозируемое количество больных увеличится до 642 млн. Необходимо отметить, что фактическая распространенность СД 2-го типа в большинстве стран мира в 2-3 раза выше, чем регистрируемая. Известно негативное влияние декомпенсированного сахарного диабета на репродуктивную систему женщины. С другой стороны, СД 2-го типа обычно выявляется у лиц старше 35 лет, имеющих избыточную массу тела и многочисленную сопутствующую патологию, способную отягощать течение беременности и негативно влиять на ее исход. За последние 10 лет, по данным нашего центра, количество беременных с СД 2-го типа увеличилось в 4 раза. Ожирение встречается у 60-80 % больных СД 2-го типа, артериальная гипер-тензия и дислипидемия — у 70 % больных [1]. В основе развития всех этих заболеваний лежит инсулинорезистентность. Во второй половине беременности развивается выраженная инсу-линорезистентность, усугубляющая течение сахарного диабета. Сочетание СД 2-го типа и беременности несет большую угрозу для здоровья как матери, так и плода. Многочисленные работы по планированию беременности у женщин с СД 1-го типа подтверждают эффективность прегравидарной подготовки, тогда как данные по планированию беременности у женщин с СД 2-го типа в отечественной литературе отсутствуют. По нашим данным, количество запланированных беременностей при СД 2-го типа в РФ не превышает 12-15 % (при СД 1-го типа этот процент составляет 15-18 %).

На этапе прегравидарной подготовки проводятся следующие мероприятия:

- нормализация массы тела (клинически значимое снижение веса на 10-15-20 % от исходного);

- оценка состояния углеводного обмена, наличия и выраженности диабетических сосудистых осложнений, гормональной и ову-ляторной функции яичников;

- нормализация гликемии (3,5-6,7 ммоль/л) при частом самоконтроле (не реже 6 раз в сутки) и гликированного гемоглобина А1с (менее 6 %) под влиянием проводимой терапии;

- обучение больных в школе «Сахарный диабет и беременность» методам саморегуляции диабета, диетотерапии, при необходимости навыкам инсулинотерапии, особенностям течения беременности при СД, мотивации на ежедневный частый самоконтроль гликемии;

- кардиологическое обследование (ЭКГ, эхо-кардиография, мониторинг артериального давления) для исключения ишемической болезни сердца;

- отмена ингибиторов ангиотензин-превра-щающего фермента у больных с артериальной гипертензией и подбор альтернативной гипотензивной терапии (метилдофа, антагонисты кальция);

- отмена статинов, фибратов в связи с их тератогенным эффектом;

- при достижении клинически значимого снижения веса проводится отмена таблетиро-ванных сахароснижающих препаратов, при необходимости перевод на инсулинотерапию;

- обеспечение больных надежными и безопасными средствами контрацепции на весь период прегравидарной подготовки;

- назначение фолиевой кислоты в дозе 800 мкг/с за 2 месяца до предполагаемого зачатия с целью снижения риска диабетической эмбриопатии;

- генетическое консультирование при наличии в анамнезе врожденных пороков развития (ВРТ) плода;

- также необходимым и важным условием является отказ от курения.

По достижении идеальной компенсации СД, стабилизации диабетических микрососудистых осложнений и сопутствующих заболеваний отменяется контрацепция. Если в течение года не наступает беременность, проводится тщательное обследование супружеской пары, и в случае мужского бесплодия или трубно-перитонеаль-ного фактора возможно проведение вспомогательных репродуктивных технологий.

С целью оценки эффективности преграви-дарной подготовки у женщин с СД 2-го типа нами было проведено исследование.

Материал и методы

Было проанализировано (ретро- и проспективно) течение и исход беременности у 80 женщин с СД 2-го типа, наблюдавшихся в центре «Сахарный диабет и беременность» ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и ре-продуктологии им. Д.О. Отта» с 2010 по 2016 г. С целью планирования беременности обрати-

лись 20 женщин, что составило 25 %. Следует отметить, что это были женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери) или планирующие применение вспомогательных репродуктивных технологий. Остальные женщины (60) обратились в специализированный центр во время беременности (срок обращения варьировал от 5 до 33 нед.), средний срок обращения составил 22,0 ± 1,6 нед. Всем пациенткам проводилось общеклиническое обследование, коррекция углеводного обмена, обучение в школе сахарного диабета. Компенсацию СД оценивали по уровню гликированного гемоглобина, который определяли с использованием метода, сертифицированного в соответствии с Национальной программой стандартизации гликогемоглобина (National Glycogemoglobin Standartization Program) и стандартизованного в соответствии с референсными значениями, принятыми в исследовании DCCT (Diabetes Control and Complications Trial), и по уровню гликемии (самоконтроль не реже 6 раз в сутки). Также оценивались выраженность сосудистых осложнений СД до и во время беременности, выявление и лечение сопутствующей патологии. Для оценки степени ожирения использовали критерии Всемирной организации здравоохранения и прегравидарный индекс массы тела, рассчитанный по формуле Кетле.

Степень тяжести гестоза определяли по шкале Goecke в модификации Г.М. Савельевой [2]. Ультразвуковое исследование плода с доплеро-метрией кровотока в сосудах фетоплацентар-ного комплекса осуществлялось при помощи аппарата Voluson E6 (GE Healthcare, USA). Для своевременной диагностики диабетической фе-топатии и кардиомиопатии плода выполнялись динамическая фетометрия и эхокардиография. Также для антенатальной оценки состояния плода с 30-й недели беременности проводилась кардиотокография. После родоразрешения состояние новорожденного оценивал неонатолог по шкале Апгар на первой и пятой минутах жизни, далее по течению раннего неонатально-го периода. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием методов параметрической и непараметрической статистики при помощи программного обеспечения Statistka for Windows V. 8.0.

Результаты и их обсуждение

Большинство больных имели отягощенный акушерский анамнез (неразвивающиеся беременности, самопроизвольные выкидыши, родовой травматизм, антенатальная гибель плода). В группе женщин с запланированной беременностью этот показатель составил 40 %, в группе женщин, в которой отсутствовало планирование, — 20 %. В таблице 1 представлена клиниче-

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных больных

Table l

The clinical characterises of the examined patients

Показатель Планир ов анные беременности

Средний возраст (годы) 33,6 ± 0,9 34,5 ± 0,6

Продолжительность сахарного диабета (годы) 3,1 ± 1,2 4,3 ± 0,2

ИЬА1е до беременности, % 5,6 ± 0,1* 6,9 ± 0,1

Избыток массы тела, абс.

Ожирение 1-й степени, абс.

Ожирение 2-й степени, абс.

Ожирение 3-й степени, абс.

Диабетическая ретинопатия, абс.

Диабетическая нефропатия, абс.

Диабетическая полинейропатия, абс.

Артериальная гипертензия, абс.

Заболевания щитовидной железы, абс.

* p < 0,05 при сравнении с группой женщин, где отсутствовало планирование беременности * p < 0.05 compared with the group of women who were not planning the pregnancy

ская характеристика обследованных больных. По возрасту, продолжительности СД, наличию диабетических микрососудистых осложнений и артериальной гипертензии группы были сопоставимы. У подавляющего большинства больных (80 %) в обеих группах имелось ожирение. Выраженность степени ожирения (вторая и третья) в группе женщин с незапланированной беременностью была значительно выше по сравнению с показателями в группе женщин с запланированной беременностью. Это можно объяснить клинически значимым снижением массы тела до наступления беременности у женщин, обратившихся в центр с целью планирования беременности. На этапе преграви-дарной подготовки все женщины снизили вес от 6 до 25 кг (за 6-9-12 месяцев), что составило 10-15-20 % от исходного.

До наступления беременности у всех женщин, которые обратились в центр с целью планирования беременности, удалось достичь целевых показателей гликированного гемоглобина А1с. Большинство женщин до беременности получали метформин (65 %), 6 женщин (30 %) с этапа планирования были переведены на инсулинотерапию. Метформин был отменен до зачатия. В группе женщин, обратившихся в центр во время беременности, СД был субком-пенсирован и декомпенсирован у большинства (70 %). При обращении за специализированной помощью во время беременности 25 женщин (41,7 %) получали пероральные сахароснижа-ющие препараты — метформин, препараты сульфонилмочевины, ингибиторы дипепти-дилпептидазы-4; инсулинотерапию — 3 женщины (5 %) и остальные только диетотерапию (53,3 %). В группе женщин с запланированной

беременностью 75 % во время беременности получали инсулинотерапию в болюсном и ба-зис-болюсном режимах и 25 % — диетотерапию. В группе женщин, в которой отсутствовала прегравидарная подготовка, 84 % женщин во время беременности были переведены на инсулинотерапию, остальные (16 %) получали диетотерапию. Динамика гликированного гемоглобина во время беременности представлена на рисунке 1.

Сахарный диабет был компенсирован во время беременности у всех женщин, получивших прегравидарную подготовку. В группе женщин с незапланированной беременностью в I триместре СД был компенсирован у 40 % больных, декомпенсирован у 17 % и субкомпенсирован у 43 %; во II триместре компенсирован у 67 %, субкомпенсирован у 28 % и декомпенсирован у 5 %; в третьем триместре компенсирован у 73 %, субкомпенсирован у 24 %, декомпенси-рован у 3 % (у двух женщин, впервые обратившихся в центр после 30-й недели беременности). До наступления беременности артериальная гипертензия имелась у 25 % женщин в обеих группах. Все женщины, обратившиеся в центр с целью планирования беременности, на этом этапе были переведены на препараты, разрешенные к применению во время беременности (метилдопа и блокаторы кальциевых каналов). В группе женщин с незапланированной беременностью большинство женщин (67 %) до беременности не получали гипотензивной терапии, две женщины получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и три женщины в-адреноблокаторы. Гестоз осложняет течение беременности у 40-80 % больных сахарным диабетом [3, 4]. Факторами риска яв-

cN

1 * 7

ю ,

° с к

Е5 5 6

о о

S ад 5

ш о

^ Е

>S (U

4

1 -а 3

го £ ш го т

О и 2 q.

До беременности Before pregnancy

I триместр I trimester

Непланированная беременность Non planned pregnancy

II триместр II trimester

III триместр III trimester

Планированная беременность Planned pregnancy

Рис. 1. Динамика гликированного гемоглобина А1с во время беременности Fig. 1. Dynamics HbAlc during pregnancy

8

0

Течение и исход беременности у обследованных женщин The examined women's pregnancy and its outcome

ляются продолжительность СД, наличие артериальной гипертензии до беременности, выраженность микрососудистых диабетических осложнений (особенно диабетической нефро-патии), неудовлетворительная компенсация СД в первой половине беременности. Частота гестоза в нашем исследовании составила 60 % в группе женщин с запланированной беременностью и 87 % в группе женщин, в которой отсутствовала прегравидарная подготовка. По данным литературы, имеется прямая корреляция между уровнем среднесуточной гликемии в первой половине беременности и выраженностью гестоза [4]. Действительно, в нашем исследовании гестоз тяжелой степени не был выявлен в группе женщин с запланированной беременностью, тогда как у женщин, у которых не проводилась прегравидарная подготовка, и у большинства больных СД в первой половине беременности был декомпенсирован и субком-пенсирован, его частота составила 25 %, что в большинстве случаев потребовало досрочного родоразрешения путем операции кесарева сечения. Частота преждевременных родов в этой группе женщин составила 38,3 %, в группе женщин с запланированной беременностью этот процент был ниже (15 %). Фетоплацентарная недостаточность выявлена у 20 % женщин в обеих группах. Частота оперативного родо-

Таблица 2 Table 2

разрешения была выше в группе женщин с запланированной беременностью (70 %) по сравнению с показателем (53,3 %) в группе женщин с незапланированной беременностью. По-видимому, это связано с тем, что в этой группе у большинства женщин в анамнезе имелись перинатальные неудачи и у 20 % женщин беременность наступила в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий. Течение и исход беременности у обследованных женщин представлен в таблице 2.

Показаниями к кесареву сечению явились:

- отсутствие эффекта от лечения длительно текущего тяжелого гестоза в 27 % случаев;

- преждевременное излитие околоплодных вод при отсутствии биологической готовности к родам в 22 % случаев;

- рубец на матке после кесарева сечения (17,5 %);

- макросомия плода в 12 случаях (11,8 %);

- хроническая плацентарная недостаточность с гемодинамическими нарушениями (8,7 %);

- начавшаяся гипоксия плода (6,5 %);

- клиническое несоответствие между головкой плода и тазом матери (4,3 %);

- тазовое предлежание крупного плода у 3 женщин (2,2 %).

В группе женщин, получивших преграви-дарную подготовку, родилось 20 детей в удов-

Показатель Планир ов анные беременности

Частота гестоза, абс.

Гестоз легкой степени, абс.

Гестоз средней степени, абс.

Гестоз тяжелой степени, абс.

Срок родоразрешения, недели 37,6 ± 0,1 37,3 ± 0,1

Преждевременные роды, абс.

Вес новорожденного, г 3280 ±133 3190±74

Макросомия, абс.

Неонатальные гипогликемии, абс.

Гипертрофическая кардиомиопатия, абс.

Врожденные пороки развития плода, абс.

Перинатальная смертность 0* 2

*p < 0,05 при сравнении с группой женщин, где отсутствовало планирование беременности *p < 0.05 compared with the group of women who were not planning the pregnancy

летворительном состоянии (оценка по шкале Апгар на первой и пятой минутах составила 8 баллов и выше). Средний вес новорожденных составил 3280 ± 133 г, макросомия выявлена у трех детей (15 %) и гипотрофия у двух новорожденных (10 %). Врожденных пороков развития не было выявлено. Гипертрофическая кардиомиопатия и неонатальные гипогликемии отсутствовали. По данным литературы, перинатальная смертность при СД 2-го типа составляет 2,5-6,7 % [5, 6]. В нашем исследовании в группе женщин, получивших прегравидар-ную подготовку, перинатальной смертности не было.

В группе женщин с незапланированной беременностью в одном случае произошла антенатальная гибель плода в 33/34 недели и в одном случае прерывание беременности в 24/25 недель беременности в связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии тяжелого гесто-за. Перинатальная смертность в этой группе составила 3,4 %. Родилось 59 детей (1 двойня): в удовлетворительном состоянии — 54 % новорожденных, в асфиксии легкой степени — 37 %, в асфиксии средней и тяжелой степени — 9 %. Гипотрофия плода была выявлена в 10 % случаев, макросомия — в 22 % случаев. По данным литературы [5, 7, 8], макросомия встречается у 30-60 % детей от матерей с сахарным диабетом и является частой причиной оперативного родоразрешения, травматизма в родах, перинатальной смертности и неонатальной заболеваемости. В будущем эти дети имеют высокий риск развития ожирения, сахарного диабета, артериальной гипертензии. Макросомию оценивали по центильным таблицам Г.М. Дементьевой в соответствии с росто-весовыми показателями гестационного возраста (> 75 проценти-ля). У матерей, родивших маловесных детей, имелся гестоз тяжелой степени на фоне гипертонической болезни. Частота ВПР плода при наличии прегестационного СД у матери достигает 6-12 % в сравнении с популяцион-ными значениями 2-3 % [9, 10]. До 50 % всех ВПР плода при беременности, осложненной прегестационным СД, — это пороки развития сердечно-сосудистой системы: септальные дефекты, транспозиции магистральных сосудов сердца и коарктация аорты. В нашем исследовании врожденные пороки развития обнаружены у двух новорожденных (3,4 %) — пороки сердечно-сосудистой системы (в одном случае дефект межпредсердной перегородки и в одном случае дефект межжелудочковой перегородки).

Гипертрофическая кардиомиопатия диагностирована у двух новорожденных (3,4 %). Перевода в другие стационары для дальнейшего лечения и наблюдения потребовали шесть новорожденных (10 %).

Заключение

За последние годы в связи с ростом заболеваемости СД 2-го типа в мире увеличилось количество беременных женщин с данной патологией. Частота ВПР плода, невынашивания, макросомии и перинатальной смертности при СД 2-го типа превышает популяционный уровень в 3 раза. Результаты проведенного исследования позволяют считать, что широкое внедрение прегравидарной подготовки у больных СД 2-го типа позволит значительно улучшить течение и исход беременности.

Литература

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. - М.: МИА, 2011. - 480 с. [Dedov II, Shestakova MV. Saharnyj diabet: ostrye i hronicheskie oslozhnenija. Moscow: MIA; 2011. 480 p. (In Russ.)]

2. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н., и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза: методические указания. - М., 1999. - 28 с. [Savel'eva GM, Kulakov VI, Serov VN, et al. Sovremennye podhody k diagnostike, profilaktike i lecheniju gestoza. Metodicheskie ukazanija. Moskow; 1999. 28 p. (In Russ.)]

3. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Особенности течения беременности и родов при сахарном диабете в современных условиях // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 1. - С. 12-16. [Arzhanova ON, Kosheleva NG. Osobennosti techenija beremennosti i rodov pri saharnom diabete v sovre-mennyh uslovijah. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2006;(1):12-6. (In Russ.)]

4. Потин В.В., Боровик Н.В., Тиселько А.В., и др. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: пособие для врачей. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2008. - 40 с. [Potin VV, Borovik NV, Tisel'ko AV, et al. Saharnyj diabet i reproduktivnaja sistema zhenshhiny. Posobie dlja vrachej. Saint Petersburg: Izd-vo N-L; 2008. 40 p. (In Russ.)]

5. Clausen TD, Mathiesen E, Ekbom P, et al. Poor pregnancy outcome in women with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005;28(2):323-8.

6. de Valk HW, van Nieuwaal NH, Gerard HA. Visser. Pregnancy outcome in type 2 diabetes mellitus: a retrospective analysis from the Netherlands. Rev Diabet Stud. 2006;3(3):134-42. doi: 10.1900/RDS.2006.3.134.

7. Cordero L, Paetow P, Landon MB, Nankervis CA. Neonatal outcomes of macrosomic infants of diabetic and nondiabetic mothers. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(2):105-12. doi: 10.3233/NPM-15814102.

8. Murphy H, Steel S, Roland J, et al. Obstetric and perinatal outcomes in pregnancies complicated by Type 1 and Type 2 diabetes: influences of glycaemic control, obesity and social disadvantage. DiabetMed. 2011;28: 1060-7. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03333.x.

9. Allen V, Armson A, et al. Teratogenicity associated with pre-existing and gestational diabetes. JOGC. 2007; 200:927-44. doi: 10.1016/s1701-2163(16)32653-6.

10. Kitzmiller J, Jovanovic L, Brown F, Coustan D. Managing preexisting diabetes and pregnancy: technical reviews and consensus recommendations for care. American Diabetes Association. 2008:561-573.

Адреса авторов для переписки

Наталья Викторовна Боровик — канд. мед. наук, врач-эндокринолог отделения гинекологической эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург. E-mail: borovik1970@yandex.ru.

Ольга Борисовна Главнова — врач-эндокринолог отделения гинекологической эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург. E-mail: o.glavnova@mail.ru.

Алена Викторовна Тиселько — канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург. E-mail: alenadoc@mail.ru.

Светлана Валерьевна Суслова — врач-эндокринолог отделения гинекологической эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург. E-mail: sv07s@mail.ru.

NatalyaV. Borovik — PhD, endocrinologist Dr. at the Department of Endocrinology, FSBSI "The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott", Saint Petersburg, Russia. E-mail: borovik1970@yandex.ru.

Olga B. Glavnova — endocrinologist Dr. at the Department of Endocrinology, FSBSI "The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott", Saint Petersburg, Russia. E-mail: o.glavnova@mail.ru.

Alena V. Tiselko — PhD, senior researcher at the Department of Endocrinology, FSBSI "The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott", Saint Petersburg, Russia. E-mail: alenadoc@mail.ru.

Svetlana V. Suslova — endocrinologist Dr. at the Department of Endocrinology, FSBSI "The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott", Saint Petersburg, Russia. E-mail: sv07s@mail.ru.