ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ИНГИБИТОР VMAT2, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ лечения нейропсихиатрического нарушения у субъекта, включающий введение субъекту (a) антипсихотического лекарственного средства и (b) ингибитора VMAT2, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства, вводимое субъекту, меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствии ингибитора VMAT2.
2. Способ по п.1, где нейропсихиатрическое нарушение является шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством, большим депрессивным расстройством или аутизмом.
3. Способ по п.1, где антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор VMAT2 вводят совместно.
4. Способ по п.3, где антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор VMAT2 составляют в форме одной фармацевтической композиции.
5. Способ по п.1, где антипсихотическое лекарственное средство составляют в форме первой фармацевтической композиции, а ингибитор VMAT2 составляют в форме второй фармацевтической композиции.
6. Способ по п.1, где антипсихотическое лекарственное средство является типичным антипсихотическим лекарственным средством.
7. Способ по п.6, где типичное антипсихотическое лекарственное средство является флуфеназином, галоперидолом, локсапином, молиндоном, перфеназином, пимозидом, сульпиридом, тиоридазином или трифторперазином.
8. Способ по п.1, где антипсихотическое лекарственное средство является атипичным антипсихотическим лекарственным средством.
9. Способ по п.8, где атипичное антипсихотическое лекарственное средство является арипипразолом, азенапином, клозапином, илоперидоном, оланзапином, палиперидоном, кветиапином, рисперидоном или зипразидоном.
10. Способ по п.1, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства на 10-90% меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствие ингибитора VMAT2.
11. Способ по п.1, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства по меньшей мере на 25% меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствие ингибитора VMAT2.
12. Способ по п.1, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства по меньшей мере на 50% меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствие ингибитора VMAT2.
13. Способ по любому из пп.1-12, где ингибитор VMAT2 является тетрабеназином (3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном).
14. Способ по любому из пп.1-12, где ингибитор VMAT2 является (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-олом (R,R,R DHTBZ), или его предшественником.
15. Способ по любому из пп.1-12, где ингибитор VMAT2 является сложным эфиром (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты и (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ила.
16. Способ по любому из пп.1-12, где ингибитор VMAT2 является [(2R,3S,11bR)-9,10-диметокси-3-(2-метилпропил)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ил]метанолом или его предшественником.
6
6
17. Способ по любому из пп.1-12, где ингибитор VMAT2 является 3-изобутил-9,10-d-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном (d-TBZ).
18. Фармацевтический препарат для применения в лечении нейропсихиатрического нарушения, при этом указанный препарат содержит антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор VMAT2, где препарат содержит такое количество антипсихотического лекарственного средства, которое является субтерапевтическим количеством при применении в отсутствие ингибитора VMAT2.
19. Фармацевтический препарат по п.18, где нейропсихиатрическое нарушение является шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством, большим депрессивным расстройством или аутизмом.
20. Фармацевтический препарат по п.18, где антипсихотическое лекарственное средство является типичным антипсихотическим лекарственным средством.
21. Фармацевтический препарат по п.20, где типичное антипсихотическое лекарственное средство является флуфеназином, галоперидолом, локсапином, молиндоном, перфеназином, пимозидом, сульпиридом, тиоридазином или трифторперазином.
22. Фармацевтический препарат по п.18, где антипсихотическое лекарственное средство является атипичным антипсихотическим лекарственным средством.
23. Фармацевтический препарат по п.22, где атипичное антипсихотическое лекарственное средство является арипипразолом, азенапином, клозапином, илоперидоном, оланзапином, палиперидоном, кветиапином, рисперидоном или зипразидоном.
24. Фармацевтический препарат по п.18, где антипсихотическое лекарственное средство составляют в форме первой фармацевтической композиции, а ингибитор VMAT2 составляют в форме второй фармацевтической композиции.
25. Фармацевтический препарат по п.18, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства на 10-90% меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствие ингибитора VMAT2.
26. Фармацевтический препарат по п.18, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства по меньшей мере на 25% меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствие ингибитора VMAT2.
27. Фармацевтический препарат по п.18, где терапевтически эффективное количество антипсихотического лекарственного средства по меньшей мере на 50% меньше терапевтически эффективного количества антипсихотического лекарственного средства при введении в отсутствие ингибитора VMAT2.
28. Фармацевтический препарат по любому из пп.18-27, где ингибитор VMAT2 является тетрабеназином (3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном).
29. Фармацевтический препарат по любому из пп.18-27, где ингибитор VMAT2 является (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-олом (R,R,R DHTBZ), или его предшественником.
30. Фармацевтический препарат по любому из пп.18-27, где ингибитор VMAT2 является сложным эфиром (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты и (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ила.
31. Фармацевтический препарат по любому из пп.18-27, где ингибитор VMAT2 является [(2R,3S,11bR)-9,10-диметокси-3-(2-метилпропил)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ил]метанолом или его предшественником.
6
6
32. Фармацевтический препарат по любому из пп.18-27, где ингибитор VMAT2 является 3-изобутил-9,10-d-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном (d-TBZ).
33. Способ повышения эффективности антипсихотического лекарственного средства, включающий введение субъекту комбинации (a) антипсихотического лекарственного средства и (b) ингибитора VMAT2.
34. Способ по п.33, где повышение эффективности антипсихотического лекарственного средства включает уменьшение количества антипсихотика, которое является терапевтически эффективным.
35. Способ по п.33, где количество антипсихотического лекарственного средства, являющееся терапевтически эффективным, на 10-90% меньше количества антипсихотического лекарственного средства, являющегося терапевтически эффективным при введении антипсихотического лекарственного средства в отсутствие ингибитора VMAT2.
36. Способ по п.33, где количество антипсихотического лекарственного средства, являющееся терапевтически эффективным, по меньшей мере на 25% меньше количества антипсихотического лекарственного средства, являющегося терапевтически эффективным при введении антипсихотического лекарственного средства в отсутствие ингибитора VMAT2.
37. Способ по п.33, где количество антипсихотического лекарственного средства, являющееся терапевтически эффективным, по меньшей мере на 50% меньше количества антипсихотического лекарственного средства, являющегося терапевтически эффективным при введении антипсихотического лекарственного средства в отсутствие ингибитора VMAT2.
38. Способ по п.33, где антипсихотическое лекарственное средство является типичным антипсихотическим лекарственным средством.
39. Способ по п.38, где типичное антипсихотическое лекарственное средство является флуфеназином, галоперидолом, локсапином, молиндоном, перфеназином, пимозидом, сульпиридом, тиоридазином или трифторперазином.
40. Способ по п.33, где антипсихотическое лекарственное средство является атипичным антипсихотическим лекарственным средством.
41. Способ по п.40, где атипичное антипсихотическое лекарственное средство является арипипразолом, азенапином, клозапином, илоперидоном, оланзапином, палиперидоном, кветиапином, рисперидоном или зипразидоном.
42. Способ по любому из пп.33-41, где ингибитор VMAT2 является тетрабеназином (3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном).
43. Способ по любому из пп.33-41, где ингибитор VMAT2 является (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-олом (R,R,R DHTBZ), или его предшественником.
44. Способ по любому из пп.33-41, где ингибитор VMAT2 является сложным эфиром (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты и (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ила.
45. Способ по любому из пп.33-41, где ингибитор VMAT2 является [(2R,3S,11bR)-9,10-диметокси-3-(2-метилпропил)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ил]метанолом или его предшественником.
6
6
46. Способ по любому из пп.33-41, где ингибитор VMAT2 является 3-изобутил-9,10-d-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном (d-TBZ).
47. Фармацевтический препарат, содержащий антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор VMAT2, где препарат эффективен для лечения нейропсихиатрического нарушения и где количество антипсихотического лекарственного средства является субтерапевтическим по сравнению с терапевтическим количеством антипсихотического лекарственного средства при применении в индивидуальном виде для лечения нейропсихиатрического нарушения в отсутствие ингибитора VMAT2.
48. Фармацевтический препарат, содержащий синергически эффективные количества антипсихотического лекарственного средства и ингибитора VMAT2.
49. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где антипсихотическое лекарственное средство является типичным антипсихотическим лекарственным средством.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, где типичное антипсихотическое лекарственное средство является флуфеназином, галоперидолом, локсапином, молиндоном, перфеназином, пимозидом, сульпиридом, тиоридазином или трифторперазином.
51. Фармацевтический препарат по п.47 или п.48, где антипсихотическое лекарственное средство является атипичным антипсихотическим лекарственным средством.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, где атипичное антипсихотическое лекарственное средство является арипипразолом, азенапином, клозапином, илоперидоном, оланзапином, палиперидоном, кветиапином, рисперидоном или зипразидоном.
53. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где ингибитор VMAT2 является тетрабеназином (3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном).
54. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где ингибитор VMAT2 является (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-олом (R,R,R DHTBZ), или его предшественником.
55. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где ингибитор VMAT2 является сложным эфиром (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты и (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ила.
56. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где ингибитор VMAT2 является [(2R,3S,11bR)-9,10-диметокси-3-(2-метилпропил)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ил]метанолом или его предшественником.
6
6
57. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где ингибитор VMAT2 является 3-изобутил-9,10-d-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-оном (d-TBZ).
58. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор VMAT2 составляют в форме одной фармацевтической композиции по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
59. Фармацевтический препарат по п.47 или 48, где антипсихотическое лекарственное средство составляют в форме первой фармацевтической композиции по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, а ингибитор VMAT2 составляют в форме второй фармацевтической композиции по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
60. Фармацевтическая композиция по п.47 или 48, где нейропсихиатрическое нарушение является шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством, большим депрессивным расстройством или аутизмом.