АДАПТОРНАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ ДОСТАВКИ АДЕНОВИРУСНЫХ ВЕКТОРОВ

1. Способ получения антиген-нагруженной CD40-положительной антигенпрезентирующей клетки, включающий стадии:
(i) контактирования CD40-положительной антигенпрезентирующей клетки, выделенной У пациента, инфицированного HCV, с полипептидом, содержащим
(a) домен рецептора коксакивируса и аденовируса (CAR), способный связываться с аденовирусным фибриллярным белком или с его функциональным вариантом,
(b) мотив тримеризации и
(c) лиганд CD40 человека,
и аденовирусом, кодирующим антиген, где указанное контактирование может проводиться путем отдельного добавления полипептида и аденовируса или путем добавления предварительно сформированного комплекса полипептид-аденовирус,
(ii) подержания смеси, полученной на стадии (i), в условиях, подходящих для образования тройного комплекса между указанным полипептидом, указанным аденовирусом и указанной клеткой, и
(iii) поддержания клеток в условиях, подходящих для интернализации, процессинга и презентирования одного или нескольких пептидов, полученных из антигена.
2. Способ по п.1, где домен CAR содержит эктодомен CAR, предпочтительно аминокислоты 1-236 SEQ ID NO:1.
3. Способ по п.1 или 2, где лиганд CD40 человека содержит аминокислоты 118-231 SEQ ID NO:6.
4. Способ по п.1 или 2, где мотив тримеризации содержит фрагмент белка фибритина бактериофага T4.
5. Способ по п.4, где фрагмент белка фибритина бактериофага Т4 содержит SEQ ID NO: 4.
6. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий метку.
7. Способ по п.6, где метка представляет собой полигистидиновую метку, предпочтительно гексагистидиновую метку.
8. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий пептидный линкер на С-конце эктодомена CAR.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что пептидный линкер содержит SEQ ID NO: 11.
10. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что полипептид содержит по порядку от амино-конца: эктодомен CAR, мотив тримеризации и лиганд CD40 человека.
11. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий выделение антиген-нагруженной антигенпрезентирующей клетки.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что CD40-положительная антигенпрезентирующая клетка представляет собой дендритную клетку.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что антиген представляет собой антиген HCV.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что антиген HCV представляет собой протеазу NS3 или ее антигенный фрагмент.
15. Антиген-нагруженная CD40-положительная антигенпрезентирующая клетка, полученная способом по любому из пп.1-14.
16. Антиген-нагруженная CD40-положительная антигенпрезентирующая клетка по п.15 для индукции иммунного ответа у субъекта.
17. Способ индукции иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту антигенпрезентирующей клетки по п.15.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что антигенпрезентирующая клетка представляет собой дендритную клетку, аутологичную для субъекта, подлежащего лечению.