БИОДЕГРАДИРУЕМЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ДОЛГОВРЕМЕННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ БЕЛКОВ

1. Экструдированный биодеградируемый внутриглазной имплантат, содержащий биодеградируемую полимерную матрицу и белок, связанный с биодеградируемой полимерной матрицей, причем биодеградируемая полимерная матрица содержит первый поли(D,L-лактид-ко-гликолид) и второй поли(D,L-лактид-ко-гликолид), причем первый поли(D,L-лактид-ко-гликолид) имеет сложноэфирную концевую группу и соотношение D,L-лактид:гликолид, равное около 75:25, а второй поли(D,L-лактид-ко-гликолид) имеет кислотную концевую группу и соотношение D,L-лактид:гликолид, равное около 50:50, а имплантат обеспечивает непрерывное высвобождение белка в биологически активной форме в течение около 90 дней после установки имплантата в глаз млекопитающего.
2. Имплантат по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение первого поли(D,L-лактид-ко-гликолида) ко второму поли(D,L-лактид-ко-гликолиду) составляет около 90:10.
3. Имплантат по п. 2, отличающийся тем, что белок терапевтически эффективен для ослабления по меньшей мере одного симптома патологического состояния глаза, выбранного из группы, состоящей из неоваскуляризации глаза, хороидальной неоваскуляризации, дистрофии желтого пятна и отека желтого пятна.
4. Имплантат по п. 3, отличающийся тем, что белок представляет собой антитело, фрагмент антитела, DARPin или антикалин, который связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или фактор роста тромбоцитов (PDGF).
5. Имплантат по п. 4, отличающийся тем, что белок представляет собой антитело, которое связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или фактор роста тромбоцитов (PDGF), причем имплантат эффективно ингибирует или уменьшает активность VEGF или PDGF in vivo в глазу млекопитающего в течение по меньшей мере 4 недель после установки имплантата в глаз млекопитающего.
6. Экструдированный биодеградируемый внутриглазной имплантат, содержащий около 8,8 мас.% RG502H, который представляет собой поли(D,L-лактид-ко-гликолид), имеющий кислотную концевую группу, характеристическую вязкость 0,16-0,24 дл/г (0,1% в хлороформе при 25°C) и соотношение D,L-лактид:гликолид, равное около 50:50; около 79,7 мас.% RG752S, который представляет собой поли(D,L-лактид-ко-гликолид), имеющий сложноэфирную концевую группу, характеристическую вязкость 0,16-0,24 дл/г (0,1% в хлороформе при 25°C) и соотношение D,L-лактид:гликолид, равное около 75:25; около 10 мас.% антитела, которое связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF); около 0,1 мас.% полисорбата 20 и около 1,4 мас.% фосфата натрия, причем имплантат эффективно ингибирует или уменьшает активность VEGF in vivo в глазу млекопитающего в течение по меньшей мере 4 недель после установки имплантата в глаз млекопитающего.
7. Устройство для установки внутриглазного имплантата в глаз млекопитающего, включающее i) удлиненный корпус с продольной осью, и ii) катетер, проходящий в продольном направлении от корпуса, имеющий внутренний конец, острый дистальный конец и полость внутри него, где катетер дополнительно содержит имплантат по п. 1, причем имплантат расположен в полости катетера.
8. Способ лечения патологического состояния глаза у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий установку имплантата по п. 1 в глаз млекопитающего и лечение патологического состояния глаза посредством этого.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что патологическое состояние глаза представляет собой неоваскуляризацию глаза, хороидальную неоваскуляризацию, дистрофию желтого пятна или отек желтого пятна.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что имплантат устанавливают в стекловидное тело глаза.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что имплантат эффективно лечит патологическое состояние глаза в течение по меньшей мере около 4 недель после установки имплантата в глаз.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что имплантат эффективно лечит патологическое состояние глаза в течение по меньшей мере около 90 дней после установки имплантата в глаз.
14. Способ получения биодеградируемого внутриглазного имплантата, который обеспечивает непрерывное высвобождение белка в биологически активной форме в течение по меньшей мере 90 дней после установки имплантата в глаз млекопитающего, включающий:
a) приготовление сухого порошка, состоящего из одного или более белков и, необязательно, одного или более вспомогательных веществ, солей, буферных агентов, консервантов, полиэлектролитов или их комбинации;
b) смешивание сухого порошка с одним или более сополимером поли(D,L-лактидом-ко-гликолидом) для образования смеси;
c) экструдирование смеси при температуре от 60 до 90°C для образования волокна;
d) разрезание волокна для получения имплантатов длиной от 0,5 до 10 мм, пригодных для установки в глазничную область глаза.