Использование ПЭТ / КТ с 18-фторэтилхолином в диагностике биохимического рецидива рака предстательной железы

Использование ПЭТ / КТ с 18-фторэтилхолином в диагностике биохимического рецидива рака предстательной железы

Ф.Гулиев, Ф.Новрузов, Э.Мехди

Национальный центр онкологии, г. Баку

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает 3 место в онкологической смертности и является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью у мужчин в экономически развитых странах [1]. Радикальная простатэктомия (РПЭ) и лучевая терапия на сегодняшний день являются стандартным методами лечения для пациентов с клинически локализованным РПЖ [2]. Хирургическое лечение увеличивает общую и канцерспецифическую выживаемости по сравнению с консервативным методом [3].

В соответствии с существующими протоколами повышение уровня ПСА в сыворотке является показателем локального рецидива и системного прогрессирования [4]. Следует отметить, что возможный риск биохимического рецидива (БхР) у пациентов после РПЭ достигает 30%.

Точное стадирование процесса и раннее выявление рецидива важны для адекватного лечения первичного и рецидивирующего РПЖ. Диагностические методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография и костная сцинтиграфия имеют ограниченную клиническую ценность, что свидетельствует о необходимости поиска опти-

мального метода исследования. Многообещающие результаты были получены в работах с исползова-нием ПЭТ с холином у пациентов с БхР после ку-ративного лечения [5].

В данной работе мы представили наш опыт использования ПЭТ с 18F-холина в диагностике БхР после РПЭ и обсудили целесообразность проведения этого диагностического метода.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ. Из медицинской карты пациента были получены сведения о перенесенной РПЭ с двусторонней обтураторной лимфодиссекцией в возрасте 64 лет. Простатический специфический антиген (ПСА) на момент проведения хирургической операции составлял 22,4 нг/мл. Согласно классификации Д'Лмико, пациента был стратифицирован в группу высокого риска [6]. Патоморфологическое исследование препарата не выявило экстракапсулярной экстензии, инвазии в семенные пузырьки и наличия опухолевых клеток по краю хирургического среза. Степень дифферен-цировки опухоли по шкале Глисона соответствовала 4+4. В удаленных 18 лимфоузлах не отмечалась наличия опухолевой инвазии.

В последствии, после 2 лет наблюдения, уровень ПСА в сыворотке соответсвовал 0,4 нг/мл, что свидетельствовало о развитиии БхР. Принимая во внимание высокий уровень предоперационного значения ПСА и ве-

С

е

^ м

4

Рис. 1. Отсутствие патологического накопления в подвздошных лимфоузлах (4 мм) и простатическом ложе на изображениях ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA

(увеличена правая подвздошная область (е)). Стрелками обозначено накопление в mШopsoas

Рис. 2. Изображения ПЭТ/КТ с 18F-FCH

Длинные стрелки указывают на интенсивное накопление в левом наружном подвздошном лимфоузле

Рис. 3. Вид левого наружного подвздошного лимфатического узла на срезе

роятность наличия рецидива, пациенту было запланировано проведение ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA. Сканирование не выявило патологических очагов, и пациенту была предложена тактика наблюдения (рис. 1).

Дальнейшие измерения уровня ПСА, через 1 год после сканирования, показали повышение значения до 1,49 нг/мл. Для оценки рецидива и степени распространенности заболевания было проведено ПЭТ/КТ с использованием 18F-FCH. Проведенное исследование выявило локальное увеличение накопления холина (18-FCH) (SUV max до 4.3) в наружном подвздошном лимфатическом узле, размером 11 x 10 мм, что практически не наблюдалось в предыдущем исследовании (рис. 2). Наличие местного рецидива и костных метастаз не отмечалось. Пациент был обсужден на междисциплинарном собрании отделений, где было принято решение о хирургическом удаление лимфатического узла с последующей тазовой расширенной лимфодиссекцией.

Открытая хирургическая процедура была завершена без каких-либо интраоперационных осложнений, кроме некоторых трудностей, связанных со спаечным процессом в малом тазу как следствие перенесенной

предыдущей операции. В общей сложности у пациента было удалено 22 лимфатических узла. Патоморфологи-ческая оценка лимфатических узлов выявила наличие метастазов в одном лимфатическом узле, сомнительном при исследовании ПЭТ/КТ (рис. 3). Пациент был выписан из больницы на 4-е сутки после операции.

ОБСУЖДЕНИЕ. Повышение уровня ПСА в сыворотке после РПЭ свидетельствует на развитие местного рецидива или системное прогрессирова-ние [4]. Подход к этой группе пациентов зависит в основном от причины повышения уровня ПСА. В настоящее время ограниченность диагностических методов и отсутствие оптимальных алгоритмов исследований, затрудняют проведение дифференциации причины повышения ПСА.

Следует отметить, что в последние годы, ряд работ с использованием новых радиотрасеров продемонстрировали возмодность оценки степени распространенности опухолевого процесса и наличия БхР.

Растущий интерес к использованию ПЭТ/КТ с

18F-фторхолином (18F-FCH) и 11С-холином, в первую очередь, связан с высокой точностью диагностирования заболевания [5]. Биологической основой накопления холинового радиотрасера в клетках РПЖ является повышенная экспрессия внутриклеточной холинкиназы - фермента, который катализирует фосфорилирование холина в фосфатидилхолин, являющийся важным компонентом липидных мембран. Соответственно, поглощение холина в опухоли коррелирует со степенью клеточной пролиферации и митотической активностью [7].

Основными ограничениями ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином в выявлении локального рецидива является неспособность выявления микроскопических участков поражения, выходящих за пределы разрешающей способности диагностического исследования. В частности, при низких уровнях ПСА отмечается наличие низких показателей. Так например, общая чувствительность ПЭТ/КТ с 18F-фтор-холином при значениях ПСА <2 нг/мл и <1,5 нг/мл соответствует 71,4% и 28% соответственно [8].

Определение чувствительности и специфичности ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином у пациентов с БхР были основными задачами ряда исследований. Так например, метаанализ, проведенный Von Eyben и др., с использованием данных 2348 пациентов с БхР, выявил чувствительность 62% и специфичность 92% в выявлении метастазов в тазовых лимфатических узлах [9]. Результаты Tilkietal. и Dolgushinetal. также подтвердили высокую специфичность использования ^F-холина для дифференциации нормальных и пораженных лимфатических узлов при БхР [10, 11].

В последние годы отмечается постепенное увеличение работ, подтверждающих целесообразность выполнения ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином, в диагностике БхР. Хотя интерес к новым радиотрасерам, таким как 68Ga-PSMA, хорошо известен, на наш взгляд не стоит недооценивать роль 18F-FCH в диагностике БхР.

ВЫВОД: Оптимальный радиологический метод идентификации БхР и его рутинное использование у пациентов РПЖ по-прежнему вызывает споры. Последние исследования демонстрируют целесообразность использования ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином, как диагностического метода первоначальной постановки диагноза, стадирования, оценки БхР и дальнейшего наблюдения. Раннее идентифицирование патологических очагов будет способствовать улучшению показателей раково-специфической и общей выживаемости.

ЛИТЕРАТУРА

1. Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics // CA Cancer J Clin., 2011, v.61, p.69-90.

2. Heidenreich A., Bastian P.J., Bellmunt J. et al. EAU guidelines on prostate cancer. part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intent-update 2013 // Eur Urol., 2014, v.65(1), p.124-37.

3. Bill-Axelson A., Holmberg L., Ruutu M. et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer // N Engl J Med., 2011, v.364(18), p.1708-17.

4. Darwish O.M., Raj G.V Management of biochemical recurrence after primary localized therapy for prostate cancer // Front Oncol. 2012, v.23, p.48.

5. Evangelista L., Cervino A.R., Guttilla A. et al. F-fluorometil-choline or F-fluoroethylcholine pet for prostate cancer imaging: which is better? A literature revision // Nucl Med Biol., 2015, v.42(4), p.340-8.

6. Boorjian S.A., Karnes R..J, Rangel L.J. et al. Mayo Clinic validation of the D'amico risk group classification for predicting survival following radical prostatectomy // J Urol., 2008, v.179(4), p.1354-60.

7. Chiti A. The rising PET: the increasing use of choline PET/CT in prostate cancer // Eur J Nucl Med., 2011, v.38, p.53-54.

8. Evangelista L., Zattoni F., Guttilla A. et al. Choline PET or PET/CT and biochemical relapse of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis // Clin Nucl Med. 2013, v.38(5), p.305-14.

9. Von Eyben F.E., Kairemo K. Metaanalysis of 11C-choline and 18F-choline PET/CT for management of patients with prostate cancer // Nucl Med Commun, 2014, v.35(3), p.221-30.

10. Tilki D., Reich O., Graser A. et al. 18Ffluoroethylcholine PET/CT identifies lymph node metastasis in patients with prostate specific antigen failure after radical prostatectomy but underestimates its extent // EurUrol., 2013, v.63, p.792-6.

11. Dolgushin M.B., Odzharova A.A., Mikhailo A.I. et al. Dual-stage 18F-fluorocholine PET/CT scanning for biochemical recurrences of prostate cancer // Oncourology, 2015, v.2 p.46-54.

SUMMARY

18-F Fluorocholine PET / CT could identify the source of biochemically recurrent prostate cancer with minimal elevation of PSA F.Guliyev, F.Novruzov, E.Mehdi National Center of Oncology, Baku

Prostate cancer is the leading cause of cancer deaths and the most commonly found malignancy in males within economically developed countries. Accurate initial staging and early identification of recurrence are important for the adequate treatment of primary and recurrent prostate cancer. Promising results are obtained with choline PET that have been extensively studied for prostate cancer, particularly for prostate cancer restaging in patients with biochemical relapse after treatment with curative intent. Herein we report the 18F-Choline PET findings of biochemically recurrent prostate cancer and discuss the eligibility of this diagnostic test in the follow-up of patients undergoing radical prostatectomy.

Поступила 27.07.2017