НАПРАВЛЕННАЯ ДОСТАВКА ВЫСУШЕННЫХ РАСПЫЛЕНИЕМ КОМПОЗИЦИЙ В ЛЕГКИЕ

2
1. Фармацевтическая порошковая композиция, не содержащая носителей, доставляемая из сухого порошкового ингалятора, содержащая активный агент, где общая легочная доза in vitro превышает 90% от доставляемой дозы, и где частицы в доставляемой дозе имеют инерционный параметр от 120 до 400 мкм л/мин.
2. Фармацевтическая композиция, не содержащая носителей, доставляемая из сухого порошкового ингалятора, эта композиция содержит множество частиц, содержащих:
ядро, содержащее активный агент и, по меньшей мере, одно стеклообразующие вспомогательное вещество и оболочку, содержащую гидрофобное вспомогательное вещество и буфер; и
где общая легочная доза in vitro превышает 90 мас.% от доставляемой дозы.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где частицы образованы при помощи распылительной сушки.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, где гидрофобное вспомогательное вещество содержит трилейцин.
5. Фармацевтическая композиция, не содержащая носителей, содержащая множество первичных частиц и агломератов частиц, доставляемая из сухого порошкового ингалятора, эта композиция содержит активный агент, и где общая легочная доза (ОЛД) in vitro превышает 80% от номинальной дозы, и где первичные частицы характеризуются
сморщенной морфологией;
медианным аэродинамическим диаметром от 0,3 до 1,0 мкм, и где
частицы и агломераты частиц, доставляемые из сухого порошкового ингалятора, имеют массовый медианный аэродинамический диаметр от 1,0 до 3,0 мкм.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, и дополнительно включает в себя резервуар для хранения первичных частиц, резервуар, подходящий для хранения частиц до их аэрозолизации в сухим порошковым ингалятором, и где аэрозоль, содержащий вдыхаемые агломераты, образуется при указанной аэрозолизации.
7. Фармацевтическая порошковая композиция для доставки в легкие, где порошок содержит частицы, содержащие:
3
от 1 до 100 мас.% активного агента, где порошок характеризуется, по меньшей мере двумя показателями из: распределением частиц по размеру, по меньшей мере, 50% от 1 до 1,5 мкм, плотностью порошка от 0,05 до 0,3 г/см, аэродинамическим диаметр менее 2 мкм, и шероховатостью от 1,5 до 20;
и где порошок при введении путем ингаляции обеспечивает общую легочную дозу in vitro более 80%.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где эта композиция не содержит носителей.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где порошок упакован в резервуар для использования сухим порошковым ингалятором, и где при аэрозолизации с использованием указанного сухого порошкового ингалятора этот порошок характеризуется вдыхаемыми агломератами, имеющими массовый медианный аэродинамический диаметр, меньший, чем 2 мкм.
10. Фармацевтическая порошковая композиция для ингаляции, содержащая частицы, полученные способом, включающим в себя:
приготовление раствора активного агента в смеси вода и этанол, где этанол присутствует в количестве от 1 до 20% и отношение этанола к общему количеству твердых веществ составляет от 1 до 20;
3
распылительную сушку раствора для получения частиц, где частицы характеризуются плотностью частиц 0,2 г/см или ниже, геометрическим диаметром 1-3 мкм и аэродинамическим диаметром от 1 до 2 мкм; и где
порошок при введении путем ингаляции обеспечивает общую легочную дозу in vitro, превышающую примерно 80%.
11. Фармацевтическая порошковая композиция по п.10, дополнительно включающая в себя стеклообразующее вспомогательное вещество.
12. Порошковая композиция по п.11, где стеклообразующее вспомогательное вещество содержит альфа.
13. Порошковая композиция по п.11, где стеклообразующее вспомогательное вещество содержит бета.
14. Порошковая композиция по п.11, где стеклообразующее вспомогательное вещество содержит трегалозу.
-6
-6
15. Порошковая композиция по п.1, где плотность совокупности частиц составляет от 0,01 × 10 до 1,0 × 10.
16. Способ доставки в легкие субъекта частиц, содержащих сухой порошок, этот способ включает в себя:
a. приготовление раствора активного агента в смеси воды и этанола, где этанол присутствует в количестве от 5 до 20%,
3
b. распылительную сушку раствора для получения порошка, содержащего частицы, где эти частицы характеризуются плотностью частиц от примерно 0,05 до 0,3 г/см, геометрическим диаметром 1-3 мкм и аэродинамическим диаметром 1-2 мкм;
c. упаковку высушенного распылением порошка в резервуар;
2
d. обеспечение ингалятора, имеющего средство для извлечения порошка из резервуара, где этот ингалятор дополнительно содержит средство для псевдоожижения и аэрозолизации порошка, где этот ингалятор функционирует при усилии вдоха пациента от 2 до 6 кПа; ингалятор и порошок вместе обеспечивают инерционный параметр от 120 до 400 мкмл/мин, и где порошок при введении путем ингаляции имеет по меньшей мере 90% осаждения в легких.
17. Способ получения сухой порошковой лекарственной композиции для легочной доставки, этот способ включает в себя
a. приготовление раствора активного агента в смеси воды и этанола, где этанол присутствует в количестве от 5 до 20%,
3
b. распылительную сушку раствора для получения порошка, содержащего частицы, где эти частицы характеризуются плотностью частиц от примерно 0,05 до 0,3 г/см, геометрическим диаметром 1-3 мкм и аэродинамическим диаметром 1-2 мкм; и
c. упаковку высушенного распылением порошка в резервуар.
3
18. Фармацевтическая порошковая композиция, доставляемая из сухого порошкового ингалятора, содержащая частицы, содержащие активный агент, где общая легочная доза in vitro превышает 90 мас.% от доставляемой дозы и где композиция имеет, по меньшей мере, одну характеристику: не содержит носитель, имеет плотность частиц от 0,05 до 0,3 г/см; шероховатость частиц от 3 до 20; частицы, полученные способом, включающим распылительную сушку из смеси этанол: вода; и частицы, полученные способом, включающим в себя распылительную сушку смеси этанол:вода, имеющей соотношение этанола и твердых веществ от 1 до 20.
19. Фармацевтическая порошковая композиция по п.18, имеющая, по меньшей мере, две из этих характеристик.
20. Фармацевтическая порошковая композиция по п.18, имеющая, по меньшей мере, три из этих характеристик.
21. Способ лечения заболевания или патологического состояния, который включает в себя введение нуждающемуся в этом субъекту, эффективного количества сухой порошковой композиции, в том числе по п.1.
22. Способ по п.21, где заболевание или патологическое состояние включает в себя обструктивное или воспалительное заболевание дыхательных путей.
23. Система доставки, включающая в себя ингалятор и сухую порошковую композицию сухого по п.1.
24. Композиция по п.1, где активный агент содержит белок.
25. Композиция по п.24, где белок содержит релаксин.
26. Композиция по п.1, где активный агент содержит антитело, фрагмент антитела или наноантитело.