НОВЫЙ КОНЪЮГАТ АМАНИТИНА
NEW AMANITIN CONJUGATE

FIELD: biotechnology.
SUBSTANCE: group of inventions is described, including a conjugate containing (a) amatoxin; (b) a fragment binding B-cell maturation antigen (BCMA), (c) a linker cleaved by protease, a pharmaceutical composition containing the above-mentioned conjugate intended for the treatment of cancer, the use of a conjugate for the treatment of cancer in a patient and the use of a pharmaceutical composition for the treatment of cancer in a patient. In one embodiment, the BCMA binding fragment contains variable heavy chain domains in accordance with SEQ ID NO: 1 and a light chain in accordance with SEQ ID NO: 2 of a J22.9-ISY antibody and a constant region of the heavy chain containing D265C mutation; and the specified BCMA binding fragment is attached to the specified linker using a thiol group of a cysteine residue at position 265 in the antibody heavy chain, while the specified amatoxin is characterized by the content of (i) amino acid 4 with 6’-deoxy position; and (ii) amino acid 8 with S-deoxy position.
EFFECT: invention expands the arsenal of drugs for the treatment of cancer.
6 cl, 27 dwg, 4 tbl, 9 ex
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая конъюгат, содержащий (a) аматоксин; (b) фрагмент, связывающий антиген созревания В-клеток (BCMA), (c) линкер, расщепляемый протеазой, фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанный конъюгат, предназначенную для лечения рака, применение конъюгата для лечения рака у пациента и применение фармацевтической композиции для лечения рака у пациента. В одном из вариантов реализации фрагмент, связывающий BCMA, содержит вариабельные домены тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID NO: 1 и легкую цепь в соответствии с SEQ ID NO: 2 антитела J22.9-ISY и константную область тяжелой цепи, содержащей мутацию D265C; и  при этом указанный фрагмент, связывающий BCMA, прикреплен к указанному линкеру с помощью тиольной группы цистеинового остатка в положении 265 в тяжелой цепи антитела, при этом указанный аматоксин характеризуется содержанием (i) аминокислоты 4 с 6’-дезокси-положением; и (ii) аминокислоты 8 с S-дезокси-положением. Изобретение расширяет арсенал средств для лечения рака. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 27 ил., 4 табл., 9 пр.