НЕБЕЛКОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ КЛОСТРИДИАЛЬНОГО ТОКСИНА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) ботулотоксин;
(ii) полоксамер 188; и
(iii) метионин или N-ацетилцистеин.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая трегалозу или сахарозу и необязательно NaCl, и необязательно этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА).
3. Композиция по п. 2, в которой относительные весовые количества ( мас.%) трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, метионина и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА находятся в следующих диапазонах:
трегалоза или сахароза
от 1 до 10
полоксамер 188
от 0,5 до 5
метионин
от 0,1 до 0,3 и необязательно
NaCl
от 0,1 до 10, и необязательно
ЭДТА
от 0,01 до 0,1.
4. Композиция по п. 3, в которой относительные весовые количества ( мас.%) трегалозы, полоксамера 188, метионина и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА являются следующими:
а)
трегалоза или сахароза
от 7 до 9
полоксамер 188
от 3,5 до 4,5
метионин
от 0,15 до 0,25;
и предпочтительно
трегалоза или сахароза
8
полоксамер 188
4
метионин
0,2; или
b)
трегалоза или сахароза
от 7 до 9
полоксамер 188
от 0,5 до 0,7
метионин
от 0,15 до 0,25;
и предпочтительно
трегалоза или сахароза
8
полоксамер 188
0,6
метионин
0,2; или
c)
трегалоза или сахароза
от 1 до 3
полоксамер 188
от 3,5 до 4,5
метионин
от 0,15 до 0,25
NaCl
от 0,4 до 0,8;
и предпочтительно
трегалоза или сахароза
2
полоксамер 188
4
метионин
0,2
NaCl
0,6; или
d)
трегалоза или сахароза
от 7 до 9
полоксамер 188
от 3,5 до 4,5
метионин
от 0,15 до 0,25
ЭДТА
от 0,01 до 0,05;
и предпочтительно
трегалоза или сахароза
8
полоксамер 188
4
метионин
0,2
ЭДТА
0,03.
5. Композиция по п. 2, в которой относительные весовые количества (мас.%) трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, N-ацетилцистеина и ЭДТА находятся в следующих диапазонах:
трегалоза или сахароза
от 1 до 10
полоксамер 188
от 0,5 до 5
N-ацетилцистеин
от 0,01 до 0,5, и
ЭДТА
от 0,01 до 0,1.
6. Композиция по п. 5, в которой относительные весовые количества (мас.%) трегалозы, полоксамера 188, N-ацетилцистеина и ЭДТА являются следующими:
трегалоза или сахароза
от 7 до 9
полоксамер 188
от 3,5 до 4,5
N-ацетилцистеин
от 0,1 до 0,3 и
ЭДТА
от 0,01 до 0,05;
и предпочтительно
трегалоза или сахароза
8
полоксамер 188
4
N-ацетилцистеин
0,2 и
ЭДТА
0,03.
7. Композиция по любому предшествующему пункту, содержащая трегалозу.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая не содержит сахара или многоатомного спирта.
9. Композиция по п. 8, в которой относительные весовые количества (мас.%) полоксамера 188 и метионина находятся в следующих диапазонах:
полоксамер 188
от 0,5 до 5
метионин
от 0,1 до 0,3.
10. Композиция по п. 9, в которой относительные весовые количества (мас.%) полоксамера 188 и метионина являются следующими:
полоксамер 188
от 3,5 до 4,5
метионин
от 0,15 до 0,25;
и предпочтительно
полоксамер 188
4
метионин
0,2.
11. Композиция по любому одному из пп. 1–10, которая представляет собой жидкую композицию, причем композиция предпочтительно содержит буфер.
12. Композиция по п. 11, в которой буфер представляет собой гистидин, причем концентрация гистидина предпочтительно составляет 20 мМ, при этом pH предпочтительно находится в диапазоне 5–7, а наиболее предпочтительно pH находится в диапазоне 5,5–6.
13. Композиция по любому одному из пп. 1–7, которая представляет собой твердую композицию, причем композиция предпочтительно является лиофилизированной.
14. Композиция по п. 13, дополнительно содержащая буфер, причем буфер предпочтительно представляет собой гистидин, при этом гистидин предпочтительно содержится в относительном весовом количестве от 0,1 до 0,5 (мас.%), более предпочтительно в относительном весовом количестве 0,3–0,4 (мас.%).
15. Композиция по любому одному из пп. 1–4, которая представляет собой жидкую композицию, состоящую из одного или более ботулотоксинов, трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, метионина, буфера и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА.
16. Композиция по любому одному из пп. 1–4, которая представляет собой твердую композицию, состоящую из одного или более ботулотоксинов, трегалозы, полоксамера 188, метионина, буфера и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА.
17. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 5 и 6, которая представляет собой жидкую композицию, состоящую из одного или более ботулотоксинов, трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, N-ацетилцистеина, буфера и ЭДТА.
18. Композиция по любому одному из пп. 1 и 8–10, которая представляет собой жидкую композицию и состоит из одного или более ботулотоксинов, полоксамера 188, метионина и буфера.
19. Композиция по любому предшествующему пункту, не содержащая животный белок.
20. Композиция по любому одному из пп. 1–17 и 19, содержащая натриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) или аналог ЭДТА.
21. Композиция по п. 20, в которой относительное весовое количество (мас.%) ЭДТА находится в диапазоне от около 0,01 до 0,10.
22. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) полоксамер;
(iii) хелатирующий агент; и
(iv) «жертвенный» антиоксидант.
23. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 22, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, этиленгликоль-бис(2-аминоэтилэфир)-Ν,Ν,Ν’,Ν’-тетрауксусную кислоту (EGTA) или диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), а «жертвенный» антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту.
24. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) полоксамер;
(iii) хелатирующий агент; и
(iv) обрыватель цепи.
25. Жидкая композиция по п. 24, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, а обрыватель цепи представляет собой N-ацетилцистеин.
26. Жидкая композиция по п. 24, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, а обрыватель цепи представляет собой бутилированный гидрокситолуол.
27. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) полоксамер; и
(iii) метионин.
28. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) регулятор тоничности, выбранный из трегалозы, сахарозы, хлорида натрия, маннита, сорбита, глюкозы и их комбинаций;
(iii) полоксамер; и
(iv) метионин.
29. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) регулятор тоничности, выбранный из трегалозы, сахарозы, хлорида натрия, маннита, сорбита, глюкозы и их комбинаций;
(iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций;
(iv) хелатирующий агент; и
(v) обрыватель цепи.
30. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций;
(iv) хелатирующий агент; и
(v) «жертвенный» антиоксидант.
31. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) полоксамер;
(iv) хелатирующий агент; и
(v) «жертвенный» антиоксидант.
32. Композиция по любому одному из пп. 30, 31, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, EGTA или DTPA, а «жертвенный» антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту.
33. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) полоксамер;
(iv) хелатирующий агент; и
(v) обрыватель цепи.
34. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций;
(iv) хелатирующий агент; и
(v) обрыватель цепи.
35. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 33, 34, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, а обрыватель цепи представляет собой N-ацетилцистеин.
36. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) полоксамер; и
(iv) обрыватель цепи.
37. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций; и
(iv) обрыватель цепи.
38. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 36, 37, в которой обрыватель цепи представляет собой N-ацетилцистеин.
39. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) клостридиальный токсин;
(ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;
(iii) полоксамер; и
(iv) метионин.
40. Способ лечения, уменьшения симптомов и/или профилактики заболеваний, расстройств и состояний, включающий этап введения фармацевтической композиции по любому предшествующему пункту нуждающемуся в этом субъекту.
41. Способ по п. 40, в котором заболевания, расстройства и состояния выбраны из нейромышечных заболеваний, боли, психологических расстройств, урологических расстройств, воспаления и кожных расстройств.
42. Способ по п. 41, в котором расстройство представляет собой депрессию.
43. Способ по п. 41, в котором состояние представляет собой аритмию сердца.
44. Способ косметического лечения, включающий этап введения фармацевтической композиции по любому из пп. 1–39 нуждающемуся в этом субъекту.