КОМПОЗИЦИЯ КЛОБЕТАЗОЛА В ВИДЕ НАНОЭМУЛЬСИИ МАСЛО В ВОДЕ

1. Наноэмульсионная композиция масло в воде, имеющая  непрерывную водную фазу и диспергированные масляные капли, где наноэмульсия содержит:
(a) терапевтически эффективное количество клобетазола или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира;
(b) один или более масляных компонентов; и
(c) одно или более поверхностно–активных веществ;
вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами или носителями
где:
осмоляльность наноэмульсионной композиции составляет от 100 мОсм/кг до 500 мОсм/кг;
средний размер капель составляет от 1 нм до 500 нм, измеренный динамическим светорассеянием;
массовое отношение между масляными компонентами и суммой масляных компонентов и одного или более поверхностно–активных веществ составляет от 0,001 до 0,5;
массовое отношение между масляным компонентом и клобетазолом или его фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром составляет от 1:1 до 200:1; и
массовое отношение между поверхностно–активным веществом и клобетазолом или его фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром составляет от 2:1 до 200:1.
2. Наноэмульсионная композиция масло в воде по п. 1, которая содержит от 0,001% до 0,1% массовых пропионата клобетазола.
3. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1, 2, где pH составляет от 4,0 до 8,0.
4. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–3, где массовое отношение между масляным компонентом и суммой масляных компонентов и одного или более поверхностно–активных веществ составляет от 0,001 до 0,4.
5. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–4, где массовое отношение между масляным компонентом и клобетазолом или его фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром составляет от 1:1 до 100:1.
6. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–5, где массовое отношение между поверхностно–активным веществом и клобетазолом или его фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром составляет от 2:1 до 190:1.
7. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–6, где количество этанола в наноэмульсионной композиции составляет от 0 до 3 мас.%.
6
12
8. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–7, где масляный компонент выбирают из группы, состоящей из касторового масла; глицерилмоностеарата; этилолеата; децилолеата; изопропилмиристата; изопропилпальмитата; изопропилизостеарата; изостеарилизостеарата; миристиллактата; минерального масла; легкого минерального масла; растительных масел; сложного моноэфира, диэфира или триэфира глицерина и (C–C) алкила жирной кислоты; и их смеси.
9. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–8, где поверхностно–активным веществом является неионное поверхностно–активное вещество, выбранное из группы, состоящей из производных этоксилатов сложных эфиров сорбитана, производных сложных эфиров сорбитана, сополимеров поли(этиленоксида)–поли(пропиленоксида), полиоксила 35 касторового масла, полиоксила 40 гидрированного касторового масла, полиоксила 40 стеарата, октоксинола 40, D–α–токоферол полиэтиленгликоля 1000 сукцината (ТПГС) и их смесей.
10. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–9, дополнительно содержащая агент, регулирующий pH, выбранный из группы, состоящей из уксусной кислоты, борной кислоты, сорбиновой кислоты, лимонной кислоты, фосфорной кислоты, фосфата натрия, двухосновного фосфата натрия, одноосновного фосфата натрия, дигидрофосфата калия, хлористоводородной кислоты, гидроксида натрия, тиосульфата натрия, сульфита натрия, сульфата натрия, трис(гидроксиметил)аминометана, гидрохлорида трис(гидроксиметил)аминометана, гидрокарбоната натрия, бората натрия, ацетата натрия, бисульфата натрия, бензоата натрия, цитрата натрия и их смесей.
11. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–10, дополнительно содержащая регулятор тоничности, выбранный из группы, состоящей из хлорида натрия, глицерина, глюкозы, маннита, сорбита, пропиленгликоля и их смесей.
12. Наноэмульсионная композиция масло в воде по любому из пп. 1–11, которая имеет форму офтальмологической композиции, назальной композиции, ушной композиции или буккальной композиции.
13. Способ получения наноэмульсионной композиции масло в воде, определенной по любому из пп. 1–12, который включает:
(a) получение масляной фазы смешиванием клобетазола с масляными компонентами и поверхностно–активными веществами;
(b) получение водной фазы;
(c) эмульгирование масляной фазы, полученной на стадии (a), в водной фазе, полученной на стадии (b);
(d) необязательно,  регулирование pH; осмоляльности; pH и осмоляльности после стадии (a), стадии (b) или стадии (c); и
(e) необязательно, добавление одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов или носителей на стадии (a), стадии (b) или стадии (c).
14. Наноэмульсионная композиция масло в воде, определенная по любому из пп. 1–12, для применения в качестве лекарственного средства.
15. Наноэмульсионная композиция масло в воде, определенная по любому из пп. 1–12, для применения для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний или состояний.