ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ДИАЦЕРЕИН, И СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ УРОВНЕЙ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

1. Способ снижения уровня мочевой кислоты в крови у пациента, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, лекарственного средства с контролируемым высвобождением, содержащего слой с немедленным высвобождением и слой с замедленным высвобождением.
2. Способ по п. 1, где слой с немедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; наполнитель; связывающий агент; дезинтегрирующий агент; и смазывающий агент; а слой с замедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; полимер с контролируемым высвобождением; наполнитель; и смазывающий агент; и где весовое отношение указанного соединения в слое с немедленным высвобождением к таковому в слое с замедленным высвобождением составляет от примерно 2:1 до примерно 1:9.
3. Способ по п. 1, где слой с немедленным высвобождением содержит от примерно 5% до примерно 60% по весу соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; от примерно 30% до примерно 95% по весу наполнителя; от примерно 0,1% до примерно 20% связывающего агента; от примерно 0,1% до примерно 20% по весу дезинтегрирующего агента; и от примерно 0,01% до примерно 5% по весу смазывающего агента; а слой с замедленным высвобождением содержит от примерно 5% до примерно 60% по весу соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; от примерно 1% до примерно 60% по весу полимера с контролируемым высвобождением; от примерно 1% до примерно 70% по весу наполнителя; и и от примерно 0,01% до примерно 5% смазывающего агента в расчете на общий вес слоя с замедленным высвобождением.
4. Способ по п. 1, где полимер с контролируемым высвобождением выбран из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), гидроксипропилцеллюлозу, альгинат натрия, карбомер, натрия карбоксиметилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуаровую камедь, камедь бобов рожкового дерева, поливинилацетат, поливиниловый спирт, карбоксивиниловые полимеры, поливиниловые спирты, глюканы, склероглюканы, маннаны, ксантаны, альгиновую кислоту и ее производные, полиангидриды, полиаминокислоты, карбоксиметилцеллюлозу, натрия карбоксиметилцеллюлозу сшитую, поливинилпирролидон, сшитый поливинилпирролидон, карбоксиметиламид, сополимер метакрилата калия/дивинилбензола, крахмалы и их производные, β-циклодекстрин, производные декстрина с линейными или разветвленными цепями, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, сополимеры метакриловой кислоты, производные целлюлозы и любые их комбинации.
5. Способ по п. 1, где лекарственное средство содержит, по меньшей мере, примерно 75 мг диацереина.
max
0-t
0-∞
max
6. Способ по п. 1, где при введении лекарственного средства указанному пациенту он обеспечивает, по меньшей мере, один из следующих фармакокинетических параметров: (i) максимальная концентрация C реина в плазме выше 5,0 мкг/мл; (ii) площадь под кривой «время - концентрация» AUC или AUC реина выше 35,0 мкг ч/мл; (iii) T примерно от 3 до 4,5 часов после перорального введения субъекту в условиях не натощак; и (iv) концентрация реина в плазме выше 2,8 мкг/мл в течение, по меньшей мере, 4 часов.
7. Способ по п. 1, где лекарственное средство является лекарственным средством с контролируемым высвобождением с однократным приемом в день.
8. Способ по п. 1, где указанный пациент имеет заболевание или патологическое состояние, выбранное из группы, состоящей из гиперурикемии, метаболического нарушения, связанного с гиперурикемией, остеоартрита и сахарного диабета II типа.
max
0-t
0-
max
9. Способ снижения уровня мочевой кислоты в крови у пациента, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, лекарственного средства, содержащего терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, его пролекарства и фармацевтически приемлемой соли, где при введении лекарственного средства указанному пациенту он обеспечивает, по меньшей мере, один из следующих фармакокинетических параметров: (i) максимальная концентрация C реина в плазме выше 5,0 мкг/мл; (ii) площадь под кривой «время - концентрация» AUC или AUC∞ реина выше 35,0 мкг ч/мл; (iii) T примерно от 3 до 4,5 часов после перорального введения субъекту в условиях не натощак; и (iv) концентрация реина в плазме выше 2,8 мкг/мл в течение, по меньшей мере, 4 часов.
10. Способ по п. 9, где лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с контролируемым высвобождением и содержит слой с немедленным высвобождением и слой с замедленным высвобождением.
11. Способ по п. 9, где слой с немедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; наполнитель; связывающий агент; дезинтегрирующий агент; и смазывающий агент; а слой с замедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; полимер с контролируемым высвобождением; наполнитель; и смазывающий агент; и где весовое отношение указанного соединения в слое с немедленным высвобождением к таковому в слое с замедленным высвобождением составляет от примерно 2:1 до примерно 1:9.
12. Способ снижения уровней мочевой кислоты в крови у пациента, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, лекарственного средства, содержащего, по меньшей мере, примерно 75 мг соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, его пролекарства и фармацевтически приемлемой соли.
max
0-t
0-
max
13. Способ по п. 12, где при введении лекарственного средства указанному пациенту он обеспечивает, по меньшей мере, один из следующих фармакокинетических параметров: (i) максимальная концентрация C реина в плазме выше 5,0 мкг/мл; (ii) площадь под кривой «время - концентрация» AUC или AUC∞ реина выше 35 мкг ч/мл; (iii) T примерно от 3 до 4,5 часов после перорального введения субъекту в условиях не натощак; и (iv) концентрация реина в плазме выше 2,8 мкг/мл в течение, по меньшей мере, 4 часов.
14. Способ по п. 12, где лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с контролируемым высвобождением и содержит слой с немедленным высвобождением и слой с замедленным высвобождением.
15. Способ по п. 12, где слой с немедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; наполнитель; связывающий агент; дезинтегрирующий агент; и смазывающий агент; а слой с замедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; полимер с контролируемым высвобождением; наполнитель; и смазывающий агент; и где весовое отношение указанного соединения в слое с немедленным высвобождением к таковому в слое с замедленным высвобождением составляет от примерно 2:1 до примерно 1:9.
16. Лекарственное средство с контролируемым высвобождением с уменьшенными неблагоприятными побочными эффектами, содержащий слой с немедленным высвобождением и слой с замедленным высвобождением, где слой с немедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; наполнитель; связывающий агент; дезинтегрирующий агент; и смазывающий агент; а слой с замедленным высвобождением содержит терапевтически эффективное количество, соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; полимер с контролируемым высвобождением; наполнитель; и смазывающий агент; и где весовое отношение указанного соединения в слое с немедленным высвобождением к таковому в слое с замедленным высвобождением составляет от примерно 2:1 до примерно 1:9.
17. Лекарственное средство по п. 16, где слой с немедленным высвобождением содержит от примерно 5% до примерно 60% по весу соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; от примерно 30% до примерно 95% по весу наполнителя; от примерно 0,1% до примерно 20% связывающего агента; от примерно 0,1% до примерно 20% по весу дезинтегрирующего агента; и от примерно 0,01% до примерно 5% по весу смазывающего агента; а слой с замедленным высвобождением содержит от примерно 5% до примерно 60% по весу соединения, выбранного из группы, состоящей из диацереина, реина, моноацетилреина, пролекарства и его фармацевтически приемлемой соли; от примерно 1% до примерно 60% по весу полимера с контролируемым высвобождением; от примерно 1% до примерно 70% по весу наполнителя; и и от примерно 0,01% до примерно 5% смазывающего агента на основании общего веса слоя с замедленным высвобождением.
18. Лекарственное средство по п. 16, где полимер с контролируемым высвобождением выбран из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), гидроксипропилцеллюлозу, альгинат натрия, карбомер, натрия карбоксиметилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуаровую камедь, камедь бобов рожкового дерева, поливинилацетат, поливиниловый спирт, карбоксивиниловые полимеры, поливиниловые спирты, глюканы, склероглюканы, маннаны, ксантаны, альгиновую кислоту и ее производные, полиангидриды, полиаминокислоты, карбоксиметилцеллюлозу, сшитую натрия карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, сшитый поливинилпирролидон, карбоксиметиламид, сополимер метакрилата калия/дивинилбензола, крахмалы и их производные, β-циклодекстрин, производные декстрина с линейными или разветвленными цепями, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, сополимеры метакриловой кислоты, производные целлюлозы и любые их комбинации.
max
0-t
0-∞
max
19. Лекарственное средство по п. 16, где при введении лекарственного средства указанному пациенту он обеспечивает, по меньшей мере, один из следующих фармакокинетических параметров: (i) максимальная концентрация C реина в плазме выше 5,0 мкг/мл; (ii) площадь под кривой «время - концентрация» AUC или AUC реина выше 35,0 мкг ч/мл; (iii) T примерно от 3 до 4,5 часов после перорального введения субъекту в условиях не натощак; и (iv) концентрация реина в плазме выше 2,8 мкг/мл в течение, по меньшей мере, 4 часов.
20. Лекарственное средство по п. 16, который является лекарственным средством с контролируемым высвобождением с однократным приемом в день.