Влияние щелочных полипептидов, полученных из легких и плазмы животных, на коагуляционный гемостаз и фибринолиз

Таким образом, существующие методики терапии поздних форм нейросифилиса с использованием водорастворимых форм пенициллина не всегда позволяют добиться трепонемоцидной концентрации антибиотика в СМЖ и достичь полной санации нервной системы, что значительно ухудшает прогноз при заболевании. Терапевтический (трепонемоцидный) уровень пенициллина в СМЖ больных можно достичь в условиях временного осмотического «прорыва» гематоэнцефалического

барьера (в проведенных исследованиях концентрация пенициллина в СМЖ была > 0,018 мкг/мл (р<0,05)). Методика комбинированного воздействия осмодиуретика и антибиотика позволяет добиться уверенной санации центральной нервной системы. Результаты исследований по повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера у больных поздним нейросифилисом можно использовать в практической медицине, для чего требуется проведение дальнейших исследований.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров М.В., Богомолов В.В. Показатели церебральной гемодинамики у больных с ранними формами сифилиса // Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. — Казань: Медицина, 1996. — Ч. III. — С. 35.

2. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. — М.: Медицина, 1983. — 480 с.

3. Кобяков Г.Л., Лубнин А.Ю., Яковлев С.Б. и др. Интраартериальная химиотерапия опухолей мозга в условиях временного прорыва гемато-энцефалического барьера // Российская нейрохирургия. — 2004. — № 2 (13). — С.84.

4. Методические рекомендации по лечению и профилактике сифилиса. — М.: ЦНИКВИ, 1998. — 16 с.

5. Прохоренков В.И., Гринштейн А.Б., Родиков М.В. и др. Состояние церебрального кровообращения у больных сифилисом по результатам транскраниальной допплерографии // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1998. — №3. — С. 64-62.

6. Прохоренков В.И., Родиков М.В., Гузей Т.Н. и др. Сифилис как причина смерти // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2001. — №4. — С. 32-36.

7. Родиков М.В. Современные особенности клиники и течения нейросифилиса: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — Красноярск, 1998. — 18 с.

8. Родиков М.В. Новый взгляд на патогенез прогрессивного паралича // Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний: Сб. науч. трудов международной конф. — Новосибирск, 2003. — С. 24-25.

9. Фридман А.П. Основы ликворологии. — М., 1971. — 648 с.

10. Alt L., Roos K.L. Antibacterial therapy of neurosyphilis:

lack of impact of new therapies. // CNS Drugs. — 2002. — Vol. 16(12). — P. 799-802.

11. Britton L.J., Joyner B.E., Ewart A.H. Neurosyphilis: not to be forgotten. // Intern Med J. — 2004. — Vol. 34(5). — P. 299-300.

12. Conde-Sendin M.A., Hernandez-Fleta J.L., Cardenes-Santana M.A., et al. Neurosyphilis: forms of presentation and clinical management. // Rev Neurol. Aug — 2002. — Vol. 35(4). — P. 380-386.

13. Flint A.C., Liberato B.B., Anziska Y., et al. Meningovascular syphilis as a cause of basilar artery stenosis. // Neurology. — 2005. — Vol. 64. — P. 391-392.

14. Gopalan U., Vivek G., Sami I. Acute Bilateral Inferior Cerebellar Infarction in a Patient With Neurosyphilis. // Arch Neurol. — 2004. — Vol. 61. — P. 953- 956.

15. Jay C.A. Treatment of neurosyphilis. // Curr Treat Options

Neurol. — 2006. — Vol. 8(3). — P. 185-192.

16. Nagano I., Abe K. Neurosyphilis. // Nippon Rinsho. —

2004. — Vol. 62 (Suppl). — P. 231-234.

17. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006. Recommendations and Reports August 4, 2006 / 55(RR11). — 94 p.

18. Stern L., Gautier R. Rapports entre le liquide cephalo-rachiden et le elements nerveux de l’axe cerebrospinal. // Arch. Int. Phisiol. — 1922. — Vol. 17. — P. 391-448.

19. Walter T., Lebouche B., Miailhes P, et al. Symptomatic relapse of neurologic syphilis after benzathine penicillin G therapy for primary or secondary syphilis in HIV-infected patients. // Clin Infect Dis. — 2006. — Vol. 43(6). — P. 787-790.

20. World Health Organization. Sexually transmitted infections management Guidelines 1999. — Geneva: WHO, 1999.

Информация об авторе: 660022,Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, e-mail: rodikov-m@rambler.ru Родиков Михаил Владимирович — профессор кафедры, д.м.н.

Шпрах Владимир Викторович — ректор, заведующий кафедрой, профессор, д.м.н.

Бархатов Михаил Валерьевич — ассистент, к.м.н.

© ТАРНУЕВ В.А. — 2010

ВЛИЯНИЕ ЩЕЛОЧНЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ ЛЕГКИХ И ПЛАЗМЫ ЖИВОТНЫХ,

НА КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ И ФИБРИНОЛИЗ

В.А. Тарнуев

Резюме. Цитомедины способны изменять течение ферментативных реакций в организме. В условиях развития ДВС-синдрома цитомедины оказывают сильный защитный эффект. В специальной серии экспериментов мы изучали влияние цитомединов на коагуляционный гемостаз и фибринолиз. Как выяснилось, пептиды, полученные из внутренних органов и плазмы животных, перенесших кровопотерю, приобретают выраженный антикоагулянтный эффект по сравнению с «контрольными» пептидами. Полученные результаты показывают одну из особенностей организма повышать сопротивляемость после лечебного кровопускания.

Ключевые слова: цитомедины, пептиды, гемостаз, фибринолиз.

THE INFLUENCE OF TZITOMEDINES OBTAIED FROM INNER ORGANS AND PLASMAS OF ANIMALS ON COAGULATIVE GEMOSTAS AND FIBRINOLIS

V.A. Tarnuev

Summary. Tzitomedines are able to change the course of fermentative reactions in the body. Under the condition of developing DIC-syndrome tzitomedines show strong protective effect. In special investigation series we have studied the influence of tzitomedines on coagulative gemostas and fibrinolis. As it turned out the peptides obtained from inner organs and plasmas of animals that came through bleeding posess stronger anticoagulative effect in comparison with “estimated” peptids. The given results show one of the pecutiarities of the organisms resistance to improve after therapeutic blood-letting.

Key words: tzitomedines, peptides, gemostas, fibrinolis.

Таблица 1

Влияние пептидов, выделенных из внутренних органов баран, на коагуляционный гемостаз

Изучаемый показатель Без добавления пептидов Пептиды из органов животных до кровопотери Пептиды из органов животных после кровопотери

легкие плазма печень сердце легкие плазма печень сердце

АЧТВ, с Р1 Р2 Р3 42,71±1,13 72,06±2,34 <0,001 53,43±2,2 <0,01 55,29±2,5 <0,001 55,06±2,4 <0,001 81,14±2,04 <0,05 <0,001 55,0±2,16 <0,002 48,71±1,8 59,43±1,7 <0,001

Каолиновое время, с Р1 Р2 Р3 53,57±2,07 66,43±1,71 <0,002 62,06±1,57 <0,02 67,71±2,43 <0,001 57,43±2,23 72,06±2,08 <0,05 <0,001 64,06±2,09 <0,05 69,06±1,95 <0,001 6 ,7 1 1 ± ,0 ,0 fN °' °' 5,2 << 6

е о вс о, Jjgddd 1& Тр 15,43±0,97 16,86±1,34 16,0±1,02 17,29±1,1 18,57±1,71 21,42±2,1 <0,05 16,71±1,49 19,29±1,5 <0,001 18,42±1,1 <0,001

Протромбиновое время, с Р1 Р2 Р3 20,0±1,3 20,29±1,8 22,57±1,9 21,43±0,9 22,71±1,11 22,29±1,1 22,29±1,13 21,29±0,9 25,06±2,26 <0,001

Условные обозначения:

р1 — значимость различий между исходными и контрольными данными; р2 — значимость различий между контрольными и опытными данными; р3 — значимость различий между исходными и опытными данными.

Известно, что цитомедины способны менять течение ферментативных реакций в организме, в том числе протеазных систем, активирующихся по типу «каскада». Это в полной мере относится к системе свертывания крови [1, 2].

Подавляющее число цитомединов, выделенных из различных органов животных, оказывают слабый анти-коагулянтный эффект в экспериментах in vivo и in vitro. Вместе с тем при состояниях, сопровождающихся развитием ДВС-синдрома, цитомедины проявляли выраженный протективный эффект [1,3,4]. Последняя реакция наблюдалась у тимэктомированных животных или бурсэктомированных птиц, которым вводились тром-бопластин, тромбин, адреналин, тканевой экстракт. Предварительное введение тималина сопровождалось профилактикой ДВС-синдрома [1,2,3,4]. Далее в специальных исследованиях было показано, что цитомедины обладают слабой антипротеазной активностью, чем и определяется их антикоагулянтный эффект.

Цель работы: изучить влияние цитомединов на коагуляционный гемостаз и фибринолиз.

Материалы и методы

Эксперименты были проведены на 10 баран. Животные были разделены на две группы: контрольные животные без кровопускания и опытные после кровопускания. Опытные животные за пять дней до забоя были подвергнуты кровопусканию. Вскрывались яремные вены, выводилась кровь в объеме равному 20% ОЦК животного. Через 5 дней контрольные и опытные животные были забиты. Щелочные полипептиды из внутренних органов кроликов и баран выделяли методом уксусно-кислой экстракции по методу В.Г.Морозова и В.Х.Хавинсона с последующим осаждением комплекса полипептидов ацетоном и очисткой методом гель-фильтрации. Были взяты легкие и плазма экспериментальных животных.

Причем, максимальный интерес представляли пептиды полученные из легких и плазмы животных, перенесших кровопотерю. Этот интерес неслучаен, так как по нашему мнению один из механизмов повышения постгеморрагической резистентности состоит в улучшении микроциркуляции, обусловленной антикоагу-

лянтными, фибринолитическими и антиагрегационны-ми свойствами цитомединов.

Полученные результаты представлены в таблицах 1, 2.

Результаты и обсуждение

Оказалось, что цитомедины, полученные из внутренних органов и плазмы интактных животных, удлиняют АЧТВ и каолиновое время (табл. 1). Вместе с тем пептиды, выделенные из легких, плазмы, печени и сердца животных, перенесших кровопотерю, еще в большей степени удлиняют АЧТВ, каолиновое, а также тромби-новое время. Статистически достоверное отличие от исходных данных в опытах по определению протромби-нового времени отмечены только при введении «опытных» пептидов из сердца баранов (р<0,001). Все эти результаты свидетельствуют в пользу того, что «опытные» цитомедины определенным образом модифицируются, что усиливает их антипротеазный потенциал, а, следовательно, антикоагулянтные свойства.

В то же время (табл. 2) цитомедины, выделенные из легких, печени и сердца интактных и опытных животных, практически не меняют эуглобулиновый и фибри-нолиз. Вместе с тем, контрольные и опытные цитоме-дины, выделенные из плазмы, печени и сердца, в значительной степени тормозят каолиновый фибринолиз. Последнее, вероятно, объясняется тем, что пептиды, обладая антипротеазным эффектом, интенсивно ингибируют активный фактор Хагемана.

Статистическую значимость различий оценивали по критерию Манн-Уитни при сравнении двухнезависимых выборок. Описание количественных признаков при нормальном распределении в группах сравнения представлено в виде М±т, где М — средняя арифметическая, т — стандартная ошибка средней. Изменения считались статистически значимыми при р < 0,05.

Таким образом, пептиды, полученные из внутренних органов и плазмы животных, перенесших кровопо-терю, обладают более выраженным антикоагулянтным эффектом по сравнению с «контрольными» пептидами. Данные проявления составляют один из механизмов повышения резистентности организма после лечебного кровопускания и говорят о качественном изменении пула цитомединов.

Влияние пептидов на фибринолиз

Таблица 2

Изучаемый показатель Без добавления пептидов Пептиды из органов животных до кровопотери Пептиды из органов животных после кровопотери

легкие плазма печень сердце легкие плазма печень сердце

Фибрино-лиз эуглобули-новый, мин pi P2 p3 i90,0±i4,i3 i57,7±i2,04 9i,0±ii,92 <0,00i i86,4±25,2 i63,7±i2,84 i88,7±i3,i i06,4±i2,i5 <0,0i i90,7±i7,66 i57,3±i2,27

Фибрино-лиз каолиновый, мин pi p2 p3 8,0±i,4i 7,i4±i,35 22,43±3,5i <0,0i i4,43±i,5i <0,0i 20,0±2,i6 <0,0i 6,05±i,i4 i4,57±i,7i <0,05 <0,05 i0,06±i,06 <0,0i 6,74±i,49 <0,00i

Условные обозначения:

р1 — значимость различий между исходными и контрольными данными; р2 — значимость различий между контрольными и опытными данными; р3 — значимость различий между исходными и опытными данными.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.; Медицина, 1989. — 320 с.

2. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.; Наука, 1998. — 310 с.

3. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы:

Применение в травматологии, хирургии, стоматологии и онкологии. — М.: Вузовская книга, 2004. — 400 с.

4. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л., Сизоненко В.А. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии — Новосибирск: Наука, 2008. — 311 с.

Информация об авторе: 670047, республика Бурятия, г. Улан-Удэ ул. Пирогова 30а, Р еспубликанский госпиталь для ветеранов войн Кафедра медицинской реабилитации ИГИУВ.

Тел. 8-(3012) 43-07-88, е-таИ: Tarnyev@mail.ru Тарнуев Владимир Абогоевич — к.м.н., доцент кафедры медицинской реабилитации ИГИУВ

© ЕСАУЛОВА И.Н., ЦЫБИКОВ Н.Н., ТАРНУЕВ В.А. — 2010

ВЛИЯНИЕ ЦИТОМЕДИНОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ ЖИВОТНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ КРОВОПОТЕРЮ, НА ЭКСПРЕССИЮ МАРКЕРОВ Т-, В-ЛИМФОЦИТОВ И М-КЛЕТОК

И.Н.Есаулова1, Н.Н.Цыбиков2, В.А.Тарнуев1

Резюме. Целью нашего исследования является углубленное изучение механизма действия метода дробного кровопускания в свете современной теории рефлексотерапии, раскрыть механизмы действия регуляторных пептидов, выделенных из тканей сердца и печени у животных, при кровопускании и влияние их на иммунодефицитные состояния. В результате проведенных исследований изучен и объективно доказан один из механизмов лечебного действия метода дозированного кровопускания, а именно установлено, что цитомедины, выделенные из внутренних органов (сердца и печени) экспериментальных животных усиливают экспрессию CD3-, CD4-, СБ8-рецепторов и NK-клеток на лимфоцитах, полученных из крови больных с вторичным иммунодефицитом.

Ключевые слова: кровопускание, цитомедины, иммунодефицитные состояния, CD- рецепторы.

INFLUENCE OF CYTOMEDINES RESULTING FROM HEART AND LIVER OF ANIMALS, WHICH TRANSMITTED BLOODLETTING ON THE EXPRESSION MARKERS T-, B-LYMPHOCYTES AND NK-CELLS

I.N. Esaulova1, N.N Tsibikov2, V.A.Tarnuev1

Summary. The purpose of our research is first of all to study an action mechanism of separate bloodletting techinque from the standpoint of contemporary theory of reflexotherapy, secondly to expose action mechanisms of regulatory peptides isolated from heart and liver tissues by animals and finally to analyse their influence on immunodeficiency states. As a consequence of conducted research, one of the mechanisms of therapeutic action of dosated bloodletting was studied and impartially proved, and namely it was ascertained that cytomedines selected from internal organs (heart and liver) of experimental animals increase expression of CD3-, CD4-, CD8- receptors and NK-cells on lymphocytes received from sick patients with secondary immunodeficiency.

Key words: bloodletting (phlebotomy), cytomedines, immunodeficiency states, CD-receptors.