КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ИСТОЧНИКИ ИОНОВ ЦИНКА, ОЛОВА (II) И ФТОРИД-ИОНОВ
ORAL CARE COMPOSITIONS CONTAINING ZINC, TIN (II) AND FLUORIDE ION SOURCES

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[001] Существует потребность в агентах, используемых в продуктах для ухода за полостью рта, которые обеспечивают улучшенный эффект, включая антибактериальный эффект, противокариозный эффект, предотвращение эрозии эмали, освежение дыхания и т.п. В данной области техники описан антибактериальный эффект ионов цинка, ионов олова (II) и/или фторид-ионов в полости рта и сделаны многочисленные попытки получения композиций для чистки зубов, содержащих ионы цинка, ионы олова (II) и/или фторид-ионы, для использования преимуществ терапевтической пользы, такой как уменьшение налёта, воспаления дёсен, гингивита и т.п. В частности, в композициях для чистки зубов используют растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка.
[002] Описаны также нерастворимые источники ионов цинка, такие как оксид цинка, для применения в средствах для чистки зубов, см., например, публикацию заявки на патент США 2012/0207686 («публикацию '686»). Однако применение нерастворимых солей цинка зачастую ограничено низким уровнем ионов цинка, доступных для доставки на поверхность зубов, и нежелательным вяжущим ощущением потребителя при применении более высоких концентраций цинка.
[003] Существует потребность в обеспечении композиции для ухода за полостью рта, которая демонстрирует ещё более высокую эффективность, чем известные композиции, в отношении предупреждения и/или уменьшения биопленки, налета, воспаления полости рта и т.п.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[004] Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, например, композиции для чистки зубов, которая может эффективно сочетать источник ионов олова (II), источник фторид-ионов и нерастворимый источник ионов цинка в системе с небольшим содержанием воды, предпочтительно однофазной системе, которая обеспечивает эффективную доставку указанных ионов в полость рта. Было обнаружено, что ионы олова (II) и цинка способствуют снижению/предупреждению воспаления полости рта, такого как гингивит и периодонтит, образования налета, образования биопленки в полости рта, чувствительности зубов и обеспечивают освежение дыхания.
[005] Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей:
(a) перорально приемлемый носитель;
(b) источник фторид-ионов;
(c) источник ионов олова (II);
(d) нерастворимый источник ионов цинка;
(e) буферную систему, содержащую лимонную кислоту, где количество лимонной кислоты составляет по меньшей мере 1% по массе композиции, и
где указанная композиция имеет общее содержание воды менее 15% по массе.
[006] В другом аспекте, в вариантах реализации, описанных в настоящем документе, представлен способ лечения и предупреждения накопления бактериального налета, включающий введение в полость рта композиции для чистки зубов, описанной выше.
[007] Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, раскрывающие предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения, приведены только в иллюстративных целях и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[008] Во всем тексте настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве конечного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, включены в данный документ в полном объеме посредством ссылок. В случае противоречия определений в настоящем описании и в процитированной ссылке настоящее описание является определяющим.
[009]  Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные в этом разделе и в любом другом месте описания, необходимо понимать как обозначающие проценты по массе. Приведенные количества основаны на активной массе материала.
[0010] В тексте настоящего описания, если не указано иное, применение единственного числа включает множественное число. Например, «источник ионов олова (II)» включает также случаи, в которых используют более одного источника ионов олова (II).
[0011] В настоящем документе слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам реализации настоящего изобретения, обладающим определенными преимуществами при определенных обстоятельствах. При этом другие варианты реализации также могут быть предпочтительными при тех же или других условиях. Кроме того, упоминание одного или более предпочтительных вариантов не означает, что другие варианты нельзя использовать, и не предназначено для исключения других вариантов из объема изобретения.
[0012] Нерастворимый источник ионов цинка
[0013] В одном из вариантов реализации нерастворимый источник ионов цинка представляет собой нерастворимую соль ионов цинка. В данном контексте термин «нерастворимый» означает, что материал или соединение имеет растворимость менее 0,1 % масс. (по массе композиции) в воде при 25°C при pH 7. Также следует понимать, что при более низком или высоком рН нерастворимые источники ионов цинка могут становиться существенно более растворимыми. Примеры подходящих нерастворимых источников ионов цинка включают оксид цинка, фосфат цинка, пирофосфат цинка и другие соединения цинка. Нерастворимый источник ионов цинка предпочтительно представляет собой оксид цинка.
[0014] В целом, чем выше содержание солюбилизированных ионов цинка, доступных для доставки на поверхности ротовой полости, тем выше уровень эффективности. Настоящее изобретение предусматривает наличие в композиции более высоких концентраций ионов цинка из нерастворимого источника ионов цинка. Как правило, композиция согласно настоящему изобретению содержит более 50% растворимых ионов цинка (например, для композиции с 1% по массе (1,0) нерастворимого источника ионов цинка, количество цинка составляет более 0,5% (0,5) после выдерживания в течение 13 недель при 40°C), в других вариантах реализации более 60%, более 70% или более 80% после выдерживания в течение 13 недель при 40°C.
[0015] Количество источника ионов цинка, как правило, составляет от 0,1% до 2 % масс. по массе готовой композиции. В одном из вариантов реализации источник ионов цинка присутствует в количестве от 0,5 до 1,5% или от 0,9% до 1,1%.
[0016] Источник ионов олова (II)
[0017] Композиции согласно настоящему изобретению содержат источник ионов олова (II). Источник ионов олова (II) может представлять собой растворимое или нерастворимое соединение олова (II) с неорганическими или органическими противоионами. Примеры включают фторид, хлорид, хлорфторид, ацетат, гексафторцирконат, сульфат, тартрат, глюконат, цитрат, малат, глицинат, пирофосфат, метафосфат, оксалат, фосфат, карбонатные соли и оксиды олова (II).
[0018] Композиции для ухода за полостью рта, содержащие соли олова (II), в частности, фторид олова (II) и хлорид олова (II), описаны в патенте США № 5004597. Другое описание средств для чистки зубов, содержащих соли олова (II), представлено в патенте США № 5578293. Предпочтительные соли олова (II) представляют собой фторид олова (II) и дигидрат хлорида олова (II). Другие примеры солей олова (II) включают ацетат олова (II), тартрат олова (II) и цитрат натрия-олова (II).
[0019] В целом, чем выше содержание солюбилизированных ионов олова (II), доступных для доставки на поверхности ротовой полости, тем выше уровень эффективности. Настоящее изобретение предусматривает наличие в композиции более высоких концентраций ионов олова (II) из нерастворимого источника ионов цинка. Как правило, композиция согласно настоящему изобретению содержит более 50% растворимых ионов олова (II), в других вариантах реализации более 60%, более 70%, более 80% или более 90% после выдерживания в течение 13 недель при 40°C.
[0020] Источник ионов олова (II), как правило, присутствует в количестве от 0,05% до 5% по массе готовой композиции. В одном из вариантов реализации источник ионов олова (II) присутствует в количестве от 0,1 до 1% или от 0,35% до 0,55%.
[0021] Ионы олова (II) и цинка образуются из источника(-ов) ионов, находящегося в композиции для ухода за полостью рта в эффективном количестве. Эффективное количество определено как количество от по меньшей мере 1000 ppm ионов металла (цинка и олова (II)), предпочтительно от 2000 ppm до 15000 ppm. Более предпочтительно, ионы металлов присутствуют в количестве от 3000 ppm до 13000 ppm и еще более предпочтительно от 4000 ppm до 10000 ppm. Указанное количество представляет собой общее количество ионов металла (олова (II) и цинка), которое присутствует в композициях для доставки на поверхность зубов.
[0022] Взятые вместе, источники ионов металла (олова (II) и цинка), как правило, присутствуют в количестве от 0,15% до 7% по массе готовой композиции. Предпочтительно, источники ионов металла присутствуют в количестве от 0,6 до 2,5%, более предпочтительно от 1,25% до 1,65%.
[0023] Источник фторид-ионов
[0024] Источник фторид-ионов в данном контексте представляет собой источник фторида, способный обеспечивать свободные фторид-ионы. Растворимые источники фторид-ионов включают фторид натрия, фторид олова (II), фторид индия, фторид цинка и монофторфосфат натрия. Предпочтительные растворимые источники фторид-ионов представляют собой фторид натрия и фторид олова (II). В патенте США № 2946725 и в патенте США № 3678154 описаны указанные источники фторид-ионов, а также другие.
[0025] Источник фторид-ионов в представленных композициях предпочтительно присутствует в виде твердой дисперсии в композиции во время хранения, до фактического применения композиции потребителем посредством чистки щеткой. Содержание воды в представленных композициях слишком мало для обеспечения возможности растворения источника фторида в композиции при хранении. Таким образом, взаимодействие между фторид-ионом и другими ингредиентами, такими как полифосфат или диоксид кремния, при их наличии, минимизировано во время хранения, что обеспечивает стабильность композиции при хранении. При приведении композиции в контакт со слюной и/или водой во время чистки щеткой источник фторида предпочтительно диспергируется, и происходит доставка активного иона в полость рта.
[0026] Представленные композиции могут содержать растворимый источник фторид-ионов, способный обеспечивать от 50 ppm до 3500 ppm и предпочтительно от 500 ppm до 3000 ppm свободных фторид-ионов. Для доставки требуемого количества фторид-ионов, источник фторид-ионов может присутствовать в готовой композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,1% до 5%, в одном из вариантов реализации от 0,2% до 1% и даже от 0,3 до 0,6% по массе готовой композиции.
[0027] Буферная система
[0028] Композиции, описанные в настоящем документе, содержат также буферную систему, содержащую лимонную кислоту. Было неожиданно обнаружено, что количество лимонной кислоты более 0,6% по массе композиции для ухода за полостью рта приводит к существенно более высокому содержанию ионов цинка и/или ионов олова (II) в композиции из соответствующих источников ионов цинка и/или олова (II) в композиции, при выдерживании при 40°C в течение 8 или 13 недель. В некоторых вариантах реализации количество лимонной кислоты составляет 0,5-4 % масс. или 1-3 % масс., или 1,1-1,5 % масс., или 1,8-2,2 % масс., или 1,3%, или 2% по массе композиции для ухода за полостью рта. В одном из вариантов реализации буферная система содержит лимонную кислоту и цитрат натрия, в частности, цитрат тринатрия. Буферные агенты в данном контексте относятся к агентам, которые могут быть использованы для доведения рН композиции до диапазона от рН 3,0 до рН 10, более часто от 6 до 8.
[0029] Помимо лимонной кислоты, другие буферные агенты, которые могут необязательно присутствовать, включают гидроксиды щелочных металлов, гидроксид аммония, органические соединения аммония, карбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазол и их смеси. Конкретные буферные агенты включают дигидрофосфат натрия, ортофосфат натрия, бензоат натрия, бензойную кислоту, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол и пирофосфаты. Общее количество буферных агентов обычно составляет от 0,1% до 30% или от 0,1% до 10%, или от 0,3% до 3% по массе представленной композиции.
[0030] Общее содержание воды
[0031] Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна иметь низкое содержание ионов и не содержать органических примесей. В композиции для чистки зубов вода, как правило, составляет менее 20 % масс. или менее 15 % масс., или от менее 15% до более 10 % масс. по массе представленной композиции. Указанное количество воды включает несвязанную добавленную воду и воду, внесенную с другими материалами, такими как диоксид кремния, растворы поверхностно-активных веществ и/или растворы красящих веществ.
[0032] Перорально приемлемый носитель
[0033] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения представлены композиции, содержащие перорально приемлемый носитель или несущую среду. В данном контексте «перорально приемлемый носитель» и «перорально приемлемая несущая среда» использованы взаимозаменяемо и относятся к материалу или комбинации материалов, которые являются безопасными для применения в представленных композициях, соразмерно с разумным соотношением пользы/риска, с которыми могут быть объединены другие ингредиенты при сохранении значительной клинической эффективности. Такие материалы носителей должны быть выбраны для обеспечения совместимости с другими ингредиентами композиций и предпочтительно без существенного снижения эффективности других ингредиентов. Выбор конкретных компонентов носителя зависит от требуемой формы продукта, включая средства для чистки зубов, средства для полоскания рта, гели и покрытия.
[0034] Материалы, подходящие для применения в носителях, включают, но не ограничиваются ими: адгезионные агенты, загустители, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные вещества, агенты против зубного камня, абразивы, модуляторы пенообразования, отбеливающие агенты, такие как пероксиды, активаторы пероксидов, агенты для обеспечения стабильности пероксидов, агенты для изменения рН, увлажнители, агенты для изменения ощущения во рту, подсластители, ароматизаторы, красящие вещества и их комбинации.
[0035] Адгезионные агенты
[0036] В данном контексте «адгезионный агент» представляет собой материал или комбинацию материалов, которые усиливают удерживание ингредиента на поверхности полости рта, на которую он нанесен. Такие адгезионные агенты включают, без ограничения: адгезивы, пленкообразующие материалы и агенты для увеличения вязкости; например, гидрофильные органические полимеры, гидрофобные органические полимеры, силиконовые каучуки, силиконовые адгезивы, диоксид кремния и их комбинации. В одном из вариантов реализации адгезионный агент представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющий среднюю молекулярную массу (ММ) от 30000 до 1000000, например, от 300000 до 800000. Получение сополимера полиметилвинилового эфира-малеинового ангидрида описано, в частности, в патенте США № 5047490 и 4627977. Сополимер полиметилвинилового эфира и малеинового ангидрида также имеется в продаже под торговой маркой Gantrez AN производства компании ISP (Ashland), Уэйн, штат Нью-Джерси.
[0037] Загустители
[0038] Композиции для чистки зубов согласно настоящему изобретению могут содержать один или более загустителей, которые могут действовать в качестве связующей системы. Общее количество загустителя обычно составляет от 0% до 3 % масс. или от 0,1% до 1,5 % масс., или от 0,2% до 0,5 % масс. по массе композиции для ухода за полостью рта.
[0039] Один из таких загустителей представляет собой поливинилпирролидон (ПВП), в частности, сшитый ПВП, необязательно в комбинации с камедью, такой как ксантановая камедь. Другие загустители включают полисахариды, карбомеры, полоксамеры, модифицированную целлюлозу, например, карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), и их смеси. В некоторых вариантах реализации указанные загустители обеспечивают требуемую консистенцию и гелеобразование композиции для ухода за полостью рта с низким содержанием воды. Ранее было известно, что гелеобразующие материалы, которые обеспечивают требуемую реологию с водой и увлажнителем, обеспечивают, в целом, менее удовлетворительную реологию в отсутствие воды для активации их свойств гелеобразования и связывания. Предположительно, это особенно верно для глицеринового увлажнителя. Загуститель также может содержать дополнительные неорганические загустители.
[0040] Полисахариды, включая камеди, которые подходят для применения согласно настоящему изобретению в качестве загустителей, включают каррагенаны, геллановую камедь, камедь бобов рожкового дерева, ксантановую камедь и их смеси. Каррагенан представляет собой полисахарид, получаемый из морских водорослей, и известен для применения в качестве связующего агента или загустителя в зубных пастах, см., например, в патенте США № 6187293 B1 и 6162418. Существует несколько типов каррагенана, которые различают по исходным морским водорослям и/или по степени и положению сульфирования. Для применения в настоящем изобретении подходят каппа-каррагенаны, модифицированные каппа-каррагенаны, йота-каррагенаны, модифицированные йота-каррагенаны и их смеси. Каррагенаны, подходящие для применения согласно настоящему изобретению, включают продукты, имеющиеся в продаже у FMC Company под названием серии «Viscarin», включая, но не ограничиваясь ими, Viscarin TP 329, Viscarin TP 388 и Viscarin TP 389.
[0041] Геллановая камедь представляет собой другой полисахарид, подходящий для применения согласно настоящему изобретению. Она представляет собой полисахарид, аэробно ферментируемый бактериальной культурой Pseudomonas elodea. Она также может образовывать приемлемую матрицу с низким содержанием воды, если ее концентрация составляет от 0,1% до 3%, предпочтительно от 0,4% до 1,8% (масс./масс.).
[0042] Камедь бобов рожкового дерева и ксантановая камедь также представляют собой подходящие полисахариды для применения согласно настоящему изобретению. Камедь бобов рожкового дерева или ксантановая камедь в качестве загустителей могут образовывать стабильную и приемлемую матрицу для чистки зубов, если содержание воды в композиции составляет менее 10%.
[0043] В матрицах с низким содержанием воды согласно настоящему документу в качестве загустителей подходят также полоксамеры. Полоксамер представляет собой синтетический блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида. Они доступны в нескольких типах. В данном контексте предпочтителен полоксамер 407. Он может быть частично растворен в воде. При температуре более 65°С он может растворяться в глицерине. POLOXAMER 407 выпускает, например, BASF CORPORATION, Нью-Джерси, США.
[0044] В матрицах с низким содержанием воды, особенно в безводных матрицах, в качестве загустителей подходят также карбомеры.
12
20
[0045] В матрицах с низким содержанием воды хорошими загустителями являются также модифицированные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза и КМЦ. Поскольку содержание воды в композициях согласно настоящему изобретению ограничено, то модифицированная гидроксиэтилцеллюлоза с гидрофобной цепью (C-C) является предпочтительной для увеличения растворимости и гидратации указанного загустителя в других низкополярных растворителях, таких как глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль (ПЭГ).
[0046] Загуститель может содержать неорганические загустители, такие как коллоидный силикат алюминия-магния или тонкодисперсный диоксид кремния, для дополнительного улучшения текстуры. Дополнительные неорганические загустители, при их наличии, могут быть использованы в количестве от 0,1% до 15%, более предпочтительно от 0,1% до 5% по массе композиции для ухода за полостью рта.
[0047] Увлажнитель
[0048] Увлажнитель служит для предотвращения затвердевания композиций зубных паст под действием воздуха, и некоторые увлажнители могут также обеспечивать требуемый сладкий вкус композиций зубных паст. Подходящие увлажнители для применения в настоящем изобретении включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, ксилит и другие съедобные многоатомные спирты. Предпочтительны глицерин, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и их смеси, особенно их смеси. Увлажнитель, как правило, составляет от 0,1% до 70%, предпочтительно от 1% до 60% и более предпочтительно от 15% до 55% по массе композиции.
[0049] Увлажнитель предположительно оказывает существенное влияние на вязкость матрицы с низким содержанием воды. Например, при использовании полисахарида в качестве загустителя в композиции, вязкость матрицы увеличивается при повышении содержания глицерина или полиэтиленгликоля. Напротив, вязкость матрицы снижается при увеличении содержания пропиленгликоля в композиции.
[0050] Агенты против зубного камня
[0051] В различных вариантах реализации настоящего изобретения композиция для ухода за полостью рта может содержать агент против зубного камня (для предотвращения появления зубного камня). Как правило, агенты для предотвращения появления зубного камня классифицируют как несовместимые с некоторыми отбеливающими агентами, но варианты реализации настоящего изобретения содержат агенты для предотвращения появления зубного камня в составе однофазной отбеливающей композиции. Подходящие агенты для предотвращения появления зубного камня включают, без ограничения, фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты и триполифосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфаты, тригидрат цитрата цинка, полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты и дифосфонаты (например, EHDP; AHP). Композиция для ухода за полостью рта может содержать смесь различных агентов для предотвращения появления зубного камня. В одном предпочтительном варианте реализации изобретения используют пирофосфат тетранатрия (ПФТН (TSPP)), триполифосфат натрия (ТПФН (STPP)), пирофосфат тетракалия (ПФТК (TKPP)) или их смеси. Агент для предотвращения появления зубного камня может составлять от 0,1% до 30% или от 0,1% до 15%, или от 1% до 10%, или от 2% до 6% по массе.
[0052] Абразивы
[0053] В композиции зубных паст также может быть включен абразивный полирующий материал. Абразивный полирующий материал, предусмотренный для применения в композициях согласно настоящему изобретению, может представлять собой любой материал, который не приводит к избыточному истиранию дентина. Типичные абразивные полирующие материалы включают диоксид кремния, включая гели и осадки; оксид алюминия; фосфаты, включая ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты; а также их смеси. Конкретные примеры включают дигидрат ортофосфата дикальция, пирофосфат кальция, фосфат трикальция, полиметафосфат кальция, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия, бета-пирофосфат кальция, карбонат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида, и другие, такие как описаны в патенте США № 3070510. Также могут быть использованы смеси абразивов. Если композиция для чистки зубов или конкретная фаза содержит полифосфат, имеющий среднюю длину цепи 4 или более, то абразивы, содержащие кальций и оксид алюминия не являются предпочтительными абразивами. Наиболее предпочтительный абразив представляет собой диоксид кремния.
[0054] Различные типы зубных абразивов на основе диоксида кремния являются предпочтительными благодаря их уникальному преимуществу исключительной очистки зубов и характеристике полирования без чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Абразивные полирующие материалы на основе диоксида кремния, а также другие абразивы, обычно имеют средний размер частиц от 0,1 до 30 мкм и предпочтительно от 5 до 15 мкм. Абразив может представлять собой осажденный диоксид кремния или силикагель, такой как ксерогели диоксида кремния, описанные в патенте США № 3538230 и в патенте США № 3862307. Предпочтительны ксерогели диоксида кремния, имеющиеся в продаже под торговым названием «SYLOID» производства компании W. R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Предпочтительны также материалы на основе осажденного диоксида кремния, имеющиеся в продаже у компании J. M. Huber Corporation под торговым названием «ZEODENT», в частности, диоксид кремния под названием «Zeodent 119». Типы зубных абразивов на основе диоксида кремния, подходящие для применения в зубных пастах согласно настоящему изобретению, более подробно описаны в патенте США № 4340583. Абразивы на основе диоксида кремния описаны также в патенте США № 5589160; 5603920; 5651958; 5658553; и 5716601. Абразив в композициях для ухода за полостью рта, описанных в настоящем документе, как правило, присутствует в количестве от 6% до 70% по массе композиции. Предпочтительно, зубные пасты содержат от 10% до 50% абразива по массе композиции.
[0055] Источник пероксида
[0056] Композиция согласно настоящему изобретению может содержать источник пероксида. Источник пероксида выбран из группы, состоящей из пероксида водорода, пероксида кальция, пероксида мочевины и их смесей. Предпочтительный источник пероксида представляет собой пероксид кальция. Следующие количества представляют количество исходного материала пероксида, хотя источник пероксида может содержать ингредиенты, отличные от исходного материала пероксида. Композиция согласно настоящему изобретению может содержать от 0,01% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5%, более предпочтительно от 0,2% до 3% и наиболее предпочтительно от 0,3% до 0,8% источника пероксида по массе композиции для чистки зубов.
[0057] Бикарбонат щелочного металла
[0058] Композиции также могут содержать бикарбонат щелочного металла. Бикарбонаты щелочного металла являются растворимыми в воде и, не будучи стабилизированными, склонны к высвобождению диоксида углерода в водной системе. Бикарбонат натрия, известный также как сода для выпечки, представляет собой предпочтительный бикарбонат щелочного металла. Бикарбонат щелочного металла также действует в качестве буферного агента. Композиция согласно настоящему изобретению может содержать от 0,5% до 50%, предпочтительно от 0,5% до 30%, более предпочтительно от 2% до 20% и наиболее предпочтительно от 5% до 18% бикарбоната щелочного металла по массе композиции для чистки зубов.
[0059] Поверхностно-активные вещества
[0060] Композиции также могут содержать поверхностно-активные вещества, которые обычно называют также пенообразующими агентами. Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые имеют достаточную стабильность и пенообразование в широком диапазоне рН. Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, неионогенными, амфотерными, цвиттер-ионными, катионными или их смесями. Анионные поверхностно-активные вещества, подходящие для применения согласно настоящему изобретению, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 8 до 20 атомов углерода в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия), и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 8 до 20 атомов углерода. Примеры анионных поверхностно-активных веществ указанного типа представляют собой лаурилсульфат натрия и сульфонаты натрия моноглицеридов кокосового масла. Другие подходящие анионные поверхностно-активные вещества представляют собой саркозинаты, такие как лауроилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Также могут быть использованы смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие подходящие анионные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США № 3959458.
[0061] Неионогенные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в указанных композициях, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры (продаваемые под торговой маркой PLURONIC), полиоксиэтилен, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита (продаваемые под торговой маркой TWEEN), гидрированное касторовое масло Polyoxyl 40, этоксилаты жирных спиртов, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов. Амфотерные поверхностно-активные вещества, подходящие для применения согласно настоящему изобретению, могут быть в широком смысле описаны как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть неразветвленным или разветвленным, и в которых один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу, например, карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Другие подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества представляют собой бетаины, в частности, кокамидопропилбетаин. Также могут быть использованы смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие подходящие неионогенные и амфотерные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США № 4051234. Композиция согласно настоящему изобретению обычно содержит одно или более поверхностно-активных веществ, каждое в концентрации от 0,25% до 12%, предпочтительно от 0,5% до 8% и наиболее предпочтительно от 1% до 6% по массе композиции.
[0062] В одном из вариантов реализации композиция для ухода за полостью рта содержит поверхностно-активную систему, содержащую лаурилсульфат натрия (ЛСН (SLS)), кокамидопропилбетаин или их смесь.
[0063] Антимикробные агенты
[0064] Представленные композиции также могут содержать антимикробные агенты. К таким агентам относятся не растворимые в воде некатионные антимикробные агенты, такие как галогенированные дифенилэфиры, фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно- и полиалкильные и ароматические галогенфенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, сложные эфиры бензойной кислоты и галогенированные карбанилиды, полифенолы и растительные препараты. Растворимые в воде антимикробные агенты включают четвертичные аммониевые соли и бис-бигуанидные соли, среди прочих. Монофосфат триклозана представляет собой предпочтительный дополнительный водорастворимый антимикробный агент. Четвертичные аммониевые агенты включают агенты, в которых один или два из заместителей у четвертичного атома азота имеют углеродную цепь (обычно алкильную группу) длиной от 8 до 20, обычно от 10 до 18 атомов углерода, а остальные заместители (обычно алкильная или бензильная группа) имеют меньшее количество атомов углерода, например, от 1 до 7 атомов углерода, обычно метильные или этильные группы. Примеры типичных четвертичных аммониевых антибактериальных агентов представляют собой бромид додецилтриметиламмония, хлорид тетрадецилпиридиния, бромид домифена, хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния, бромид додецил-диметил-(2-феноксиэтил)аммония, хлорид бензил-диметилстеариламмония, хлорид цетилпиридиния, кватернизованный 5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин, хлорид бензалкония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония. Другие соединения представляют собой бис[4-(R-амино)-1-пиридиний]алканы, описанные в патенте США № 4206215, выданном 3 июня 1980 г., Bailey.
[0065] Могут быть включены также другие антимикробные агенты, такие как бисглицинат меди, глицинат меди, цитрат цинка и лактат цинка. Также пригодны ферменты, включая эндогликозидазу, папаин, декстраназу, мутаназу и их смеси. Такие агенты описаны в патенте США № 2946725 и в патенте США № 4051234. Конкретные антимикробные агенты включают хлоргексидин, триклозан, монофосфат триклозана и ароматические масла, такие как тимол. Триклозан представляет собой предпочтительный антимикробный агент для включения в представленные композиции. Триклозан и другие агенты данного типа описаны в патенте США № 5015466 и в патенте США № 4894220. Указанные агенты могут присутствовать в концентрации от 0,01% до 1,5% по массе композиции.
[0066] В представленную композицию также может быть добавлен диоксид титана. Диоксид титана представляет собой белый порошок, усиливающий непрозрачность композиций. Диоксид титана, как правило, составляет от 0,25% до 5% по массе композиции.
[0067] В представленную композицию также могут быть добавлены окрашивающие агенты. Окрашивающий агент может быть в форме водного раствора, предпочтительно 1% окрашивающего агента в водном растворе. Окрашивающие растворы, как правило, составляют от 0,01% до 5% по массе композиции.
[0068] В композиции также может быть добавлена система ароматизаторов. Подходящие ароматизирующие компоненты включают масло винтергрена, масло перечной мяты, масло курчавой мяты, масло из цветов гвоздичного дерева, ментол, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментилацетат, шалфей, эвгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-ирисон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгваэтол, циннамон, ванилин, этилванилин, гелиотропин, 4-цис-гептеналь, диацетил, метил-пара-трет-бутилфенилацетат и их смеси. Охлаждающие агенты также могут составлять часть системы ароматизаторов. Предпочтительные охлаждающие агенты в представленных композициях представляют собой пара-ментан-карбоксиамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (известный в продаже как «WS-3»), и их смеси. Ароматическую систему, как правило, используют в композициях в концентрациях от 0,001% до 5% по массе композиции.
[0069] В композиции могут быть добавлены подсластители. Они включают сахарин, декстрозу, сахарозу, лактозу, ксилит, мальтозу, левулозу, аспартам, цикламат натрия, D-триптофан, дигидрохалконы, ацесульфам и их смеси. В настоящем изобретении также могут быть использованы различные окрашивающие агенты. Подсластители и окрашивающие агенты, как правило, используют в зубных пастах в концентрациях от 0,005% до 5% по массе композиции.
[0070] Растительный агент, включая, но не ограничиваясь ими, экстракт корневища китайского коптиса, экстракт жимолости и их смеси, также может присутствовать в композициях согласно настоящему изобретению в концентрациях от 0,01% до 0,05%. Такие растительные агенты предположительно обеспечивают антибактериальную эффективность. Дополнительно могут быть включены полифенолы в концентрациях от 0,01% до 2%. Предпочтительный полифенол представляет собой чайный полифенол.
[0071] В композиции согласно настоящему изобретению также может быть введено эффективное количество десенсибилизирующего агента. Десенсибилизирующие агенты включают агенты, выбранные из солей щелочных металлов с хлоридом, нитратом, сульфатом или ацетатом, металлов II группы или алюминия, или полимеризуемого мономера для закупоривания канальцев, нитрата щелочного металла или аммония, оксалата аммония, лимонной кислоты и цитрата натрия. Предпочтительные соли включают нитрат калия, цитрат калия и их смеси. Такие десенсибилизирующие агенты описаны, например, в патенте США № 5718885.
[0072] Агент для снижения окрашивания, такой как Plasdone S-630 или гидрат алюминия, может быть дополнительно добавлен в указанную композицию. Plasdone представляет собой поливинилпирролидон (ПВП), который может быть синтезирован полимеризацией винилпирролидона. В промышленности его получают в виде серии продуктов со средней молекулярной массой от 10000 до 700000. В данном контексте предпочтительны низкие молекулярные массы и средние молекулярные массы (от 10000 до 100000). Для эффективного удаления окрашивания содержание ПВП предпочтительно составляет от 0,5% до 10%, более предпочтительно от 1,0% до 7,0% и еще более предпочтительно от 1,5% до 5,0%.
[0073] Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают витамины, минералы, аминокислоты, такие как L-аргинин, и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Пищевые добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.
[0074] Следует понимать, что хотя общие атрибуты каждой из вышеуказанных категорий материалов могут отличаться, они могут иметь некоторые общие атрибуты, и любой данный материал может выполнять несколько функций в пределах двух или более таких категорий материалов. Все ингредиенты в композициях могут иметь функции, дополняющие их основную функцию, и могут способствовать изменению общих свойств композиции, включая ее стабильность, эффективность, консистенцию, ощущение во рту, вкус, запах и т.д. Предпочтительно, ингредиенты носителя выбирают на основании совместимости с другими ингредиентами композиции.
[0075] Тип готовой формы согласно настоящему изобретению представляет собой средство для чистки зубов. Термин «средство для чистки зубов» относится, в целом, к составам, которые используют для очистки поверхностей полости рта. Средство для чистки зубов представляет собой композицию для рта, которая не предназначена для проглатывания с целью системного введения терапевтических агентов, но которую наносят на полость рта для обработки полости рта, а затем выплевывают. Как правило, средство для чистки зубов используют вместе с устройством для чистки, таким как зубная щетка, обычно посредством его нанесения на щетинки зубной щетки с последующей чисткой щеткой доступных поверхностей полости рта. Предпочтительно, средство для чистки зубов представлено в форме пасты или геля (или их комбинации).
12
20
[0076] Композиции для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению обычно представлены в одной фазе. Однако в некоторых вариантах реализации компоненты физически разделены, например, с помощью упаковки из двух отделов. Композиции для чистки зубов могут представлять собой пасту, гель или любую их конфигурацию или комбинацию. Дополнительный вариант реализации настоящего изобретения включает двухфазные или многофазные композиции, содержащие представленные композиции с низким содержанием воды в качестве одной фазы и по меньшей мере одну другую, отдельную фазу, содержащую дополнительные компоненты средства для чистки зубов для дополнительного улучшения стабильности, характеристик и/или эстетических свойств продукта для чистки зубов. Например, двухфазная композиция может содержать первую фазу, содержащую представленную композицию с низким содержанием воды с полифосфатом и ионным активным веществом(-ами) и отдельную вторую фазу, содержащую дополнительные активные агенты, такие как отбеливающие агенты, предпочтительно источник пероксида, или агент для кондиционирования поверхности зубов для обеспечения улучшенной очистки, отбеливания, предотвращения появления зубного камня и улучшения ощущения во рту. Примеры агентов для кондиционирования зубов представляют собой полисилоксаны и модифицированные полисилоксаны, включая диорганополисилоксаны, такие как полидиметилсилоксан (ПДМС (PDMS)); алкил- и алкокси-диметикон-сополиолы, такие как C-C алкил-диметикон-сополиолы; и аминоалкилсиликоны. Указанные силоксановые полимеры описаны, например, в патенте США № 5759523; 6024891; 6123950; 6019962; и 6139823.
[0077] Дозирующее устройство для композиций для чистки зубов может представлять собой тубу, флакон с помпой или любой другой контейнер, подходящий для дозирования зубной пасты. В двухфазных пероральных композициях каждая пероральная композиция содержится в физически обособленном отделе дозирующего устройства, и их дозирование происходит одновременно.
[0078] Способы применения
[0079] При практическом осуществлении вариантов реализации потребитель должен лишь нанести композицию для ухода за полостью рта, описанную в настоящем документе, на поверхность зубов человека или животного в требуемых областях для получения желаемого эффекта, например, снижения или предупреждения образования налета, отбеливания, освежения дыхания, предупреждения кариеса, облегчения боли, улучшения здоровья десен, борьбы с образованием зубного камня, борьбы с эрозией и т.д. Применение средств для чистки зубов для борьбы с эрозией поверхности зубов или для предупреждения деминерализации известно и описано, например, в патенте США № 6685920. Композиции также могут быть нанесены на другие поверхности полости рта, такие как десенная или слизистая ткани, хотя предположительно их преимущество наилучшим образом достигается при нанесении композиций для чистки зубов на зубы. Композиция для чистки зубов может быть приведена в контакт с поверхностью зубов и/или полости рта прямо или косвенно, однако предпочтительно композицию для чистки зубов наносят напрямую. Композиция для чистки зубов может быть нанесена любыми способами, но предпочтительно её наносят щёткой или посредством полоскания суспензией для чистки зубов. Применение может быть осуществлено по меньшей мере один раз в день, хотя может быть предпочтительно нанесение до пяти раз в день, и оно может быть осуществлено в течение периода времени, например, одной недели, до одного года, до трех лет или в течение всей жизни.
[0080] Изготовление композиции для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению может быть осуществлено любыми из множества стандартных технологий получения таких композиций. Например, хорошо известны способы получения средств для чистки зубов, например, как описано в патенте США № 3966863; в патенте США № 3980767; в патенте США № 4328205; и в патенте США № 4358437. Для получения средства для чистки зубов получают несущую среду, содержащую увлажнитель, например, один или более из глицерина, сорбита и пропиленгликоля, загустители и антибактериальный агент, такой как триклозан, и добавляют несущую среду и смесь анионных и амфотерных поверхностно-активных веществ с последующим смешиванием полирующего агента, а также фторидов с полученной предварительной смесью. Наконец, добавляют ароматизатор и доводят рН до 6,8-7,0.
[0081] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения представлена композиция для ухода за полостью рта (Композиция 1), содержащая:
(a) перорально приемлемый носитель;
(b) источник фторид-ионов;
(c) источник ионов олова (II);
(d) нерастворимый источник ионов цинка;
(e) буферную систему, содержащую лимонную кислоту, где количество лимонной кислоты составляет по меньшей мере 1% по массе композиции, и
где указанная композиция имеет общее содержание воды менее 15% по массе, например:
Композиция 1, отличающаяся тем, что количество лимонной кислоты составляет 0,5-4 % масс. или 1-3 % масс., или 1,1-1,5 % масс., или 1,8-2,2 % масс., или 1,3%, или 2% по массе.
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что нерастворимый источник ионов цинка содержит соль цинка и органической кислоты;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что нерастворимый источник ионов цинка содержит оксид цинка, фосфат цинка, пирофосфат цинка или их смесь;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что источник фторид-ионов представляет собой соль, выбранную из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что источник ионов олова (II) выбран из фторида олова (II), безводного хлорида олова (II), ацетата олова (II), тартрата олова (II), цитрата натрия-олова (II) или их смеси;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что источник фторид-ионов и источник ионов олова (II) содержат фторид олова (II);
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая по меньшей мере одну полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из неорганических полифосфатных солей, которые имеют ровно или менее трех атома фосфора.
Композиция 1.5, отличающаяся тем, что по меньшей мере один полифосфат выбран из группы, состоящей из пирофосфата тетранатрия, триполифосфата натрия и их смесей; где общее содержание полифосфата составляет от 1 до 10 % масс. композиции;.
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что буферная система содержит смесь лимонной кислоты и цитрата тринатрия;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая загуститель, который содержит комбинацию поперечно сшитого поливинилпирролидона и камеди;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая загуститель, который содержит целлюлозу, синтетический блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида или их смесь;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что источник ионов цинка присутствует в количестве от 0,1 до 2 масс % или от 0,5% до 1,5 % масс., или от 0,9% до 1,1 % масс.;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что источник ионов олова (II) присутствует в количестве от 0,05% до 5 % масс. или от 0,1% до 1 % масс. ; или от 0,35 до 0,55 % масс..
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что количество источника фторид-ионов составляет от 0,1% до 5% или от 0,2% до 1%, или от 0,3 до 0,6% от общей массы композиции;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что композиция имеет общее содержание воды менее 20% или менее 15% или от менее 15% до более 10 % масс. от массы композиции;
Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что источник совокупных ионов металла присутствует в количестве от 0,15% до 7% по массе или от 0,6 до 2,5%, или от 1,25% до 1,65% по массе композиции;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющий среднюю молекулярную массу (ММ) от 30000 до 1000000, например, от 300000 до 800000;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая L-аргинин в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая дополнительные буферные агенты, например, фосфатно-натриевый буфер (например, одноосновный фосфат натрия и фосфат динатрия);
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей;
Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая абразив или дисперсное вещество;
Композиция, указанная непосредственно выше, отличающаяся тем, что абразив или дисперсное вещество выбрано из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрата фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидрата диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластиковых частиц, например, полиэтиленовых частиц, и их комбинаций;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая абразив в количестве от 15 % масс. до 70 % масс. от общей массы композиции;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая одно или более поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, лаурилэфирсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от 0,3% до 4,5% по массе;
Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая один или более полимеров, выбранных из полиэтиленгликолей, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагенановой камеди) и их комбинаций;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая один или более антибактериальных агентов, например, содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), четвертичных аммониевых соединений (например, хлорида цетилпиридиния (CPC), хлорида бензалкония, хлорида тетрадецилпиридиния (TPC), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова (II), солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и её солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозината, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ниацина, хлоритных солей; и смесей любых компонентов из вышеперечисленных; например содержащая триклозан или хлорид цетилпиридиния;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая отбеливающий агент, например, выбранный из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов металлов и их комбинаций;
Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, перкосикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия);
Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальция-стекла, например, фосфосиликатов натрия-кальция, и (ii) комплексов кальция-белка, например, фосфопептида казеина-аморфного фосфата кальция;
Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций;
Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения зубной чувствительности;
Любая из вышеуказанных композиций в форме средства для чистки зубов, например, зубной пасты, например, прозрачного геля или непрозрачной зубной пасты;
Любая из вышеуказанных композиций в форме одной фазы;
Любая из вышеуказанных композиций, содержащая один или более следующих компонентов в указанных количествах:
Лимонная кислота
0,5-3 или 1,1-1,5, или 1,8-2,2 % масс.
Цитрат тринатрия
0,5-10 или 1-6, или 2-4, или 2,9-3,1 % масс.
Оксид цинка
0,1-5 или 0,5-2, или 0,9-1,1 % масс.
Фторид олова (II)
0,1-5 или 0,1-2, или 0,4-0,6% % масс.
Глицерин
10-50 % масс.
Пропиленгликоль
1-25 или 2-10, или 6-8 % масс.
Ксантановая камедь
0,1-12 или 0,1-1, или 0,1-0,5, или 0,275-0,325 % масс.
Поливинилпирролидон
0,25-10 % масс.
КМЦ
0,2-1,5 или 0,3-0,9, или 0,65-0,75%
Диоксид кремния (всего)
5-60 или 10-50, или 10-40, или 22-26 % масс.
Пирофосфат тетранатрия (TSPP)
0,1-10 или 0,5-5, или 1-4, или 1,75-2,25 % масс.
Кислый пирофосфат натрия (SAPP)
0-5 или 0-3, или 0,5-1,5, или 0,9-1,1 % масс.
Триполифосфат натрия (STPP)
0,1-10 или 0,5-5, или 1-4, или 2,75-3,25 % масс.
Лаурилсульфат натрия (SLS)
0,1-10 или 0,2-5, или 1,2,5, или 1,5-1,75 % масс.
Кокамидопропилбетаин
0,1-10 или 0,5-5, или 0,5-2, или 0,75-1,25 % масс.
Любая из вышеуказанных композиций, которая не содержит сополимер метилвинилового эфира-малеинового ангидрида;
Способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с композицией по любому из предшествующих пунктов;
Способ по предыдущему пункту, который представляет собой способ лечения и предупреждения накопления бактериального налета или предупреждения эрозии зубов.
[0082] Следующие примеры дополнительно иллюстрируют предпочтительные варианты реализации, однако следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено ими.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
[0083] Методика
[0084] Получали четыре состава с ингредиентами, указанными для Рецептуры A, с различными количествами КМЦ и лимонной кислоты, TKPP, SAPP и STPP, указанными в таблицах 1 и 2.
[0085] Для определения водорастворимого олова и водорастворимого цинка в составах использовали пламенную атомно-абсорбционную спектроскопию (FAAS). Может быть использован подходящий двухлучевой атомно-абсорбционный спектрофотометр, оснащенный воздушно-ацетиленовой горелкой и дейтериевым корректором фоновой абсорбции, например, Varian SpectrAA 220FS. Кроме того, может быть использована подходящая цинковая лампа с полым катодом и ацетилен марки AA. Водорастворимый цинк или олово могут быть измерены в композициях с помощью FAAS после разбавления образца в воде с последующим сравнением с цинковым или оловянным стандартами. Часть композиции диспергировали в воде, растворы переносили в мерную колбу, разбавляли водой до метки и центрифугировали. Олово или цинк обнаруживали в надосадочном растворе с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии и количественно определяли посредством сравнения поглощения образца раствора с поглощением внешних калибровочных стандартов с известной концентрацией олова или цинка. Для определения общего содержания олова или цинка вместо диспергирования образцов воде образцы растворяли в подходящей смеси кислот, например, хлористоводородной, азотной и/или фтористоводородной на паровой бане.
[0086] Составы выдерживали при 40°С в течение до 13 недель. В различных временных точках измеряли общее содержание олова, общее содержание цинка, содержание растворимого олова и растворимого цинка.
[0087] Таблица 1
Продукт
Испытание
Исходное значение
4 недели
8 недель
13 недель
0% КМЦ + 1,3% лимонной кислоты
Растворимое олово
0,25
0,12
0,09
0,17
Растворимый цинк
0,69
0,68
0,57
0,55
Общее содержание олова
0,35
--
--
--
Общее содержание цинка
0,96
--
--
--
pH (неразбавленный)
5,73
6,53
6,56
6,61
10% pH
7,96
8,05
7,88
7,89
0% КМЦ + 1,3% лимонной кислоты
Растворимое олово
0,25
0,12
0,1
0,11
Растворимый цинк
0,68
0,66
0,59
0,625
Общее содержание олова
0,35
--
--
--
Общее содержание цинка
0,92
--
--
--
pH (неразбавленный)
6,1
6,89
6,78
6,93
10% pH
8,02
7,77
7,77
7,65
0% КМЦ + 2% лимонной кислоты
Растворимое олово
0,33
0,28
0,29
0,34
Растворимый цинк
0,64
0,7
0,62
0,6
Общее содержание олова
0,34
--
--
--
Общее содержание цинка
0,72
--
--
--
pH (неразбавленный)
5,32
5,9
5,96
5,98
10% pH
6,77
6,83
6,81
6,84
0,4% КМЦ + 1,3% лимонной кислоты
Растворимое олово
0,35
0,33
0,35
0,32
Растворимый цинк
0,62
0,63
0,54
0,63
Общее содержание олова
0,37
--
--
--
Общее содержание цинка
0,76
--
--
--
pH (неразбавленный)
5,9
6,07
6,11
6,13
10% pH
6,67
6,75
6,74
6,67
Таблица 2
Процент растворимого цинка
Исходное значение
4 недели
8 недель
13 недель
Sn + ZnO + 1,3% лимонной кислоты + 0% КМЦ
71,88%
70,83%
59,38%
57,29%
Sn + ZnO + 1,3% лимонной кислоты + 0,4% КМЦ
73,91%
71,74%
64,13%
67,93%
Sn + ZnO + 2,0% лимонной кислоты + 0% КМЦ
88,89%
97,22%
86,11%
83,33%
Sn + ZnO + 2,0% лимонной кислоты + 0,4% КМЦ
81,58%
82,89%
71,05%
82,89%
• Растворимость фторида олова (II): 31 г/100 мл (0°C), 35 г/100 мл (20°C)
Рецептура A
Ингредиент
% масс.
Деминерализованная вода
10
Сахарин натрия
0,6
Дигидрат цитрата тринатрия
3
Безводная лимонная кислота
1,3-2
Фторид олова (II)
0,45
Оксид цинка
1
Пирофосфат тетранатрия
0-2
Триполифосфат натрия
0-3
99,0%-101,0% глицерин
остальное
Полиэтиленгликоль 600
3
Пропиленгликоль
4
ПВП
1
Краситель
<0,01
Слюда, покрытая диоксидом титана
0,15
Ксантановая камедь
0,3
Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ 7)
0-0,4
Синтетический аморфный осажденный диоксид кремния - абразив
12
Диоксид кремния с высокой очищающей способностью
12
Порошок лаурилсульфата натрия
1,75
Кокамидопропилбетаин
1
Ароматизатор
1,4
Всего
100
[0088] Результаты
[0089] Сравнительный пример: более ранняя работа с рецептурой, содержащей растворимый источник цинка (2 % масс. цитрата цинка) и 0,454 % масс. фторида олова (II) с 0,6 % масс. лимонной кислоты/3,0 % масс. цитрата натрия. Указанная рецептура имела первоначальное содержание растворимого цинка лишь 0,39%, которое было незначительно снижено до 0,34 % масс. через 12 недель выдерживания. Количество олова (II) оставалось постоянным от первоначальной растворимости до окончания 12-недельного периода выдерживания (в диапазоне от 0,31 % масс. до 0,36 % масс.).
[0090] Неожиданно было обнаружено, что рецептуры с КМЦ или без КМЦ с одинаковым количеством (0,454 % масс.) фторида олова (II) и меньшим количеством (1 % масс.) менее растворимого источника цинка (ZnO) демонстрируют более высокую исходную растворимость при использовании более 1 % масс. лимонной кислоты (от 0,62 % масс. до 0,69 % масс.), и такое более высокое значение растворимости сохранялось несмотря на 13 недель выдерживания (от 0,55 % масс. до 0,63 % масс.).
[0091] Кроме того, при увеличении количества лимонной кислоты до 2% первоначальное количество растворимого олова и его количество через 13 недель выдерживания (от 0,32 % масс. до 0,35 % масс.) были сравнимы с диапазонами, измеренными в сравнительном примере.
[0092] Специалистам в данной области техники понятно, что могут быть сделаны многочисленные изменения и модификации вариантов реализации, описанных в настоящем документе, без отклонения от общей идеи настоящего изобретения. Предполагается, что все такие варианты входят в границы объёма прилагаемой формулы изобретения.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ PCT
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая в одной фазе:
(a) перорально приемлемую несущую среду;
(b) источник фторид-ионов;
(c) источник ионов олова (II);
(d) нерастворимый источник ионов цинка;
(e) буферную систему, содержащую лимонную кислоту, причем количество лимонной кислоты составляет по меньшей мере 1% от массы композиции, и
при этом указанная композиция имеет общее содержание воды менее чем 15% от массы относительно массы композиции.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что количество лимонной кислоты составляет 0,5-4 % масс. или 1-3 % масс., или 1,1-1,5 % масс., или 1,8-2,2 % масс. от массы композиции.
3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что количество лимонной кислоты составляет 1-3 % масс. от массы композиции.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что количество лимонной кислоты составляет 1,1-1,5 % масс. от массы композиции.
5. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что количество лимонной кислоты составляет 1,8-2,2 % масс. от массы композиции.
6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что нерастворимый источник ионов цинка содержит соль цинка органической кислоты.
7. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что нерастворимый источник ионов цинка содержит оксид цинка, фосфат цинка, пирофосфат цинка или их смесь.
8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что источник фторид-ионов и источник ионов олова (II) содержит фторид олова (II).
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая по меньшей мере одну полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из неорганических полифосфатных солей, которые имеют ровно или менее трех атома фосфора.
10. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что по меньшей мере один полифосфат выбран из группы, состоящей из пирофосфата тетранатрия, триполифосфата натрия и их смесей; причем общее содержание полифосфата составляет от 1 до 10 % масс. композиции;.
11. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что буферная система содержит смесь лимонной кислоты и цитрата тринатрия.
12. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая поливинилпирролидон, камедь или их смесь.
13. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая модифицированную целлюлозу, такую как карбоксиметилцеллюлоза.
14. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из группы, состоящей из глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля и их смесей.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что представляет собой средство для чистки зубов, содержащее один или более из абразива, поверхностно-активного вещества, пенообразующего агента, витамина, полимера, отбеливающего агента, фермента, увлажнителя, загустителя, антимикробного агента, консерванта, L-аргинина, ароматизатора или окрашивающего агента.
16. Композиция по любому из предшествующих пунктов в одной фазе.
17. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
(a) 0,5-3 % масс. лимонной кислоты;
(b) 0,5-10 % масс. цитрата тринатрия;
(c) 0,1-5 % масс. оксида цинка;
(d) 0,1-5 % масс. фторида олова (II);
(e) 10-50 % масс. глицерина;
(f) 1-25 % масс. пропиленгликоля;
необязательно содержащая одно или более из:
(g) 0,1-12 % масс. ксантановой камеди;
(h) 0,25-10 % масс. поливинилпирролидона (ПВП);
(i) 0,2-1,5 % масс. карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ);
(j) 5-60 % масс. диоксида кремния (суммарного);
(k) 0,1-10 % масс. пирофосфата тетранатрия (ПФТН (TSPP));
(l) 0-5 % масс. кислого пирофосфата натрия (КПФН (SAPP));
(m) 0,1-10 % масс. триполифосфата натрия (ТПФН (STPP));
(n) 0,1-10 % масс. лаурилсульфата натрия (ЛСН (SLS));
(o) 0,1-10 % масс. кокамидопропилбетаина.
18. Композиция для ухода за полостью рта по п. 17, содержащая:
(a) 1,1-1,5 % масс. или 1,8-2,2 % масс. лимонной кислоты;
(b) 2-4 % масс. цитрата тринатрия;
(c) 0,5-2 % масс. оксида цинка;
(d) 0,1-2 % масс. фторида олова (II);
(e) 10-50 % масс. глицерина;
(f) 2-10 % масс. пропиленгликоля;
необязательно содержащая одно или более из:
(g) 0,1-0,5 % масс. ксантановой камеди;
(h) 0,25-10 % масс. поливинилпирролидона (ПВП);
(i) 0,3-0,9 % масс. карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ);
(j) 10-40 % масс. диоксида кремния (суммарного);
(k) 1-4 % масс. пирофосфата тетранатрия (ПФТН (TSPP));;
(l) 0,5-1,5 % масс. кислого пирофосфата натрия (КПФН (SAPP));
(m) 1-4 % масс. триполифосфата натрия (ТПФН (STPP));
(n) 1,2-2,5 % масс. лаурилсульфата натрия (ЛСН (SLS));
(o) 0,5-2 % масс. кокамидопропилбетаина.
19. Композиция для ухода за полостью рта по п. 18, содержащая:
(a) 1,1-1,5 % масс. или 1,8-2,2 % масс. лимонной кислоты;
(b) 2,9-3,1 % масс. цитрата тринатрия;
(c) 0,9-1,1 % масс. оксида цинка;
(d) 0,4-0,6 % масс. фторида олова (II);
(e) 10-50 % масс. глицерина;
(f) 6-8 % масс. пропиленгликоля;
необязательно содержащая одно или более из:
(g) 0,275-0,325 % масс. ксантановой камеди;
(h) 0,25-10 % масс. поливинилпирролидона (ПВП);
(i) 0,65-0,75 % масс. карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ);
(j) 22-26 % масс. диоксида кремния (суммарного);
(k) 1,75-2,25 % масс. пирофосфата тетранатрия (ПФТН (TSPP));
(l) 0,9-1,1 % масс. кислого пирофосфата натрия (КПФН (SAPP));
(m) 2,75-3,25 % масс. триполифосфата натрия (ТПФН (STPP));
(n) 1,5-1,75 % масс. лаурилсульфата натрия (ЛСН (SLS));
(o) 0,75-1,25 % масс. кокамидопропилбетаина.
20. Способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния полости рта, включающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с композицией по любому из предшествующих пунктов.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что заболевание или патологическое состояние полости рта представляет собой образование биоплёнки, образование налёта, воспаление полости рта или их комбинацию.