HLA-генотип у детей и подростков Московского региона с персистирующим течением атопических заболеваний

ПЕДИАТРИЯ

HLA-генотип у детей и подростков Московского региона с персистирующим течением атопических заболеваний

Е.В.Сёмин1, К.Г.Каграманова1, Б.М.Блохин1, О.А.Майорова2

1Российский национальный исследовательский медицинский университет им кафедра поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета, Москва (зав. кафедрой - проф. Б.М.Блохин);

2Российский национальный исследовательский медицинский университет им кафедра поликлинической педиатрии Московского факультета, Москва

Целями проведенного исследования были изучение молекулярно-генетическими методами на популяционном уровне особенностей системы HLA I, II классов у детей и подростков Московского региона с персистирующим течением атопических заболеваний, а также оценка роли системы HLA при формировании данной патологии. В исследование были включены 60 детей европеоидов с аллергическим ринитом, атопическим дерматитом и атопической бронхиальной астмой. В контрольную группу вошли 1700 условно здоровых новорожденных, внесенных в реестр неродственных доноров Государственного учреждения здравоохранения «Банк стволовых клеток» Департамента здравоохранения г. Москвы за период с 2004 по 2009 г. В исследованной группе были выявлены положительные ассоциации атопических заболеваний с HLA-специфичностями HLA-B*27 и HLA-DRB1*09 и отрицательная ассоциация со специфичностью HLA-C*06.

Ключевые слова: главный комплекс гистосовместимости, система HLA, атопические заболевания у детей

HLA-genotype in children and adolescents in Moscow region with persistent clinical course of atopic diseases

E.V.Syomin1, K.G.Kagramanova1, B.M.Blokhin1, O.A.Mayorova2

1N.I.Pirogov Russian National Research Medical University,

Department of Out-Patients and Urgent Pediatrics, Emergency Medical Care of Pediatric Faculty, Moscow

(Head of the Department - Prof. B.M.Blokhin);

2N.I.Pirogov Russian National Research Medical University,

Department of Out-Patients Pediatrics of Moscow Faculty, Moscow

The purpose of the research was to study the HLA system's traits of class I and class II at the population level by the molecular genetics methods in children and adolescents in Moscow region with persistent clinical course of atopic diseases, and to estimate the role of the HLA system in the above-listed pathology's formation. 60 European children were included into the research with the following diseases: allergic rhinitis, atopic dermatitis and bronchial asthma. The control group was presented with 1700 conditionally healthy newborns, who had been entered in the unrelated donor register of the State public health institution «Stem Cell Bank» of Public Health Department of Moscow from 2004 till 2009. The positive associations of atopic diseases with HLA specificities, such as HLA-B*27, HLA-DRB1*09, and the negative associations with HLA-C*06 specificity were revealed in the research group.

Key words: major histocompatibility complex, HLA system, atopic diseases in children

. Н.И.Пирогова,

. Н.И.Пирогова,

Для корреспонденции:

Сёмин Евгений Владимирович, аспирант кафедры поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова

Адрес: 117331, Москва, ул. Марии Ульяновой, 13, ДГП №10 Телефон: (499) 131-3406 E-mail: johnsemin@mail.ru

Статья поступила 23.05.2011 г., принята к печати 26.10.2011 г.

Гены главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex - MHC), к которому относится и система HLA (human leucocyte antigens - человеческие лейкоцитарные антигены), играют ведущую роль в регуляции иммунного ответа. Они располагаются на участке короткого плеча 6-й аутосомной хромосомы. MHC занимает более 4000 kb (kb - 1 тыс пар оснований) и содержит более 220 генов. Гены, кодирующие полиморфные продукты МНС I и II классов, располагаются соответ-

Таблица 1. Количество специфичностей, идентифицированных при HLA-типировании

Методы идентификации Класс I Класс II Всего

Н1_А-А Н1_А-В Н1_А-С Н1_А-ОЯВ1 Н1_А^А1 Н1_АТОВ1 Н1_А-йРА1 Н1_А-РРВ1

Серологический 30 53 10 16 (клеточно-опосредованное типирование) - 9 - - 118

Молекулярно-генетический (ДНК-генотипирование) 738 1116 393 601 34 95 27 132 3136

ственно в 3'- и 5'- участках комплекса. В средней его части находятся гены, детерминирующие продукты МНС III класса [1]. Система Н1_А осуществляет генетический контроль взаимодействия всех иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных клеток, запуск и реализацию иммунного ответа и в целом обеспечивает выживание человечества как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии [2].

Представления о строении и функциях системы Н1_А развивались в течение всего периода ее изучения, однако в последние годы произошел качественно новый скачок в данной области. Принципиальным отличием современного подхода стал переход от использования в качестве объекта изучения белковых молекул Н1_А, экспрессированных на мембранах клеток, к исследованию непосредственно генетического материала - участков ДНК, определяющих ал-лельный полиморфизм системы Н1_А, что стало возможным после открытия и внедрения в практику метода полимераз-ной цепной реакции (ПЦР). В результате число выявляемых Н1_А-специфичностей увеличилось более чем в 3 раза, причем не только за счет открытия их новых аллельных вариантов, но также за счет установления факта наличия в некоторых из локусов системы Н1_А нескольких экспрессиру-ющих генов (табл. 1) [3].

Типирование генов системы Н1_А еще не закончено, и ежегодно открывают новые аллели (рис. 1).

Первые сведения о роли системы Н1_А в развитии заболеваний были получены еще в 1960-х гг., но начало нового направления в иммуногенетике, получившего название «Н1_А и болезни», было положено в 1973 г., когда у больных анкило-зирующим спондилоартритом обнаружили высокую частоту встречаемости антигена В27 [2]. В дальнейшем были получе-

ны данные, свидетельствующие о том, что целый ряд тяжелых заболеваний человека ассоциирован с наличием в его геноме тех или иных аллельных вариантов Н1_А-генов.

В настоящее время насчитывают более 40 Н1_А-ассоци-ированных болезней. Для части из них эти ассоциации являются слабыми или случайными, для других - настолько выраженными, что вовлечение в патогенез заболевания одного или более генов системы Н1_А не вызывает сомнений. Кроме того, в некоторых случаях можно наблюдать зависимость течения болезни от Н1_А-генотипа [4].

Первые работы по изучению возможной роли антигенов системы Н1_А I, II классов в развитии атопических заболеваний были проведены в 1970-х гг. [5]. Данные исследования имели ряд ограничений, таких как трудоемкость и недостаточная достоверность (например, серологические методы позволяли различать аллели лишь на уровне групп). Кроме того, недостатками серологического Н1_А-типирования были: перекрестные реакции, слабое сродство антител или низкая экспрессия Н1_А-антигенов, отсутствие белковых продуктов у ряда Н1_А-генов [6, 7].

В проведенных в последние годы исследованиях для определения Н1_А-генотипа использовали молекулярно-генетическое ДНК-типирование, основанное на ПЦР. В этих исследованиях была установлена связь различных проявлений атопии с некоторыми аллелями локусов Н1_А-А*, -В*, -С*, -ОЯ*, и -ОР* [8-12].

Цели нашего исследования - изучение молекулярно-генетическими методами на популяционном уровне особенностей системы Н1_А I, II классов у детей и подростков Московского региона с персистирующим течением атопиче-ских заболеваний и оценка роли системы Н1_А при формировании данной патологии.

5600 5200 4800 >§ 4400 | 4000 § 3600 § 3200 ^ 2800 2400 2000 1600 1200 800 400 0

ч~| г-ГП Г-ТП ГП

гпгптГЬГЬГЬГп

1987 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Годы

Аллели НА I класса

Аллели Н1-А II класса

Рис. 1. Динамика открытия новых аллелей HLA (данные на июль 2011 г.).

Пациенты и методы

В исследование были включены 60 детей и подростков европеоидов в возрасте от 5 до 18 лет с персистирующим течением аллергического ринита/риноконъюнктивита, и/или атопического дерматита, и/или атопической бронхиальной астмы после подписания родителями пациента или пациентом информированного согласия на участие в исследовании. В контрольную группу вошли 1700 условно здоровых новорожденных детей, родившихся на сроке 37-41 нед ге-стации, образцы пуповинной крови которых прошли тестирование на микробную контаминацию и были внесены в реестр неродственных доноров в г. Москве за период с 2004 по 2009 г. Образцы пуповинной крови находятся на хранении в Государственном учреждении здравоохранения «Банк стволовых клеток» Департамента здравоохранения г. Москвы. Диагноз аллергического ринита был основан на диагностических критериях ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma), 2010 [13], диагноз атопического дерматита - на общепринятых диагностических критериях, сформулированных J.Hanifin и G.Rajka [14]. Основными критериями для включения в исследуемую группу пациентов с атопической бронхиальной астмой были повторяющиеся приступы свистящих хрипов, зафиксированные в медицинской документации (не менее 3 эпизодов на момент включения в исследование, потребовавших применения бронхолитической терапии амбулаторно или в условиях стационара), периодические эпизоды ночного кашля, свистящие хрипы или кашель после физической нагрузки. Тяжесть состояния пациента перед началом лечения была классифицирована по одной из четырех ступеней на основе международных клинических рекомендаций GINA (Global Initiative for Asthma), 2006 [15].

Клиническое обследование пациентов включало общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, риноцитологию, спирометрию (исход + проба с брон-холитиком). Кожно-скарификационное тестирование с ато-пическими аллергенами осуществляли с помощью стандартных отечественных бытовых, эпидермальных, пыльцевых и пищевых атопических аллергенов в концентрации

10 000 PNU (белковых единиц по азоту) в 1 мл. Исследование общего IgE проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА), специфических IgE - с помощью множественного аллергосорбентного теста (МАСТ-теста). HLA-профиль устанавливали методом ПЦР, используя олигонуклеотидные зонды (PCR-SSO - Sequence Specific Oligonucleotides) и аллель-специфические праймеры (PCR-SSP - Sequence Specific Prime). Были исследованы образцы периферической венозной крови, собранной в стерильные вакуумные пробирки с КзЭДТА. Данные типирования образцов распечатывали в виде отчета, используя опцию «Report selected test». Методом PCR-SSO выявляли специфичности по всем исследуемым локусам на уровне групп аллелей (рис. 2). Образцы, у которых были получены двойные интерпретации результатов, дополнительно типировали методом PCR-SSP.

Сравнение основной и контрольной групп проводили c использованием методик С.Гланца (1999). Для вычислений применяли пакет программ для персонального компьютера «Microsoft Office Excel» и «Statistica for Windows», release 6.0. Проверку значимости связи между двумя категоризованными переменными, вычисленными в результате прямого подсчета, проводили с использованием точного двустороннего критерия Фишера (р = 2р>) с вероятностью ошибки р < 0,05. Полученные данные были внесены в индивидуальные карты (табл. 2).

Результаты исследования и их обсуждение

Для изучения генетической предрасположенности к ато-пическим заболеваниям был проведен сравнительный анализ распределения аллельных вариантов всех генов HLA в генотипе основной и контрольной групп.

В локусе HLA-A* статистически значимая положительная ассоциация с атопией получена для специфичности HLA-A*02. В основной группе частота ее встречаемости составляла 41,67% (f = 0,4167), в контрольной группе - 28,69% (f = 0,2869), р = 0,029 (f - частота встречаемости аллеля, т.е. доля). Для специфичностей HLA-A*11, HLA-A*32 была получена статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией. Специфичность HLA-A*11 в основной группе

Таблица 2. Индивидуальная исследовательская карта пациента

Ф.И.О.: Х.Х.Х.

Возраст: 14 лет

Основной клинический диагноз: Аллергический риноконъюнктивит, персистирующий, с сезонными обострениями, среднетяжелое течение, период обострения. Сенсибилизация к бытовым и пыльцевым аллергенам

Сопутствующий клинический диагноз: Атопический дерматит, эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, очаговый, легкое течение, период ремиссии

Возраст к началу основного заболевания: 12 лет

Возраст к началу сопутствующего (конкурирующего) 1,5 года

заболевания:

Анамнез основного заболевания (кратко): Острое начало заболевания в августе 2008 г., появились зуд в носу и глазах, насморк, чихание и слезотечение

Результаты лабораторного обследования: Клинический анализ крови: при обострении эозинофилия от 9 до 12%, в период ремиссии - 4%; общий IgE 653 МЕ/мл; специфические IgE к бытовым и пыльцевым аллергенам III-IV классов (клещи домашней пыли, пыльца сорных трав - полыни, лебеды); риноцитология: эозинофилия 11%; общий анализ мочи и биохимический анализ крови: без особенностей

Результаты кожно-скарификационного тестирования: Клещ D. pteronyssinus - (+++), клещ D. farina - (+++), пыльца полыни - (++++), пыльца лебеды - (+++), остальные пробы отрицательные

Спирометрия Показатели в норме, проба с бронхолитиком отрицательная

(исход + проба с бронхолитиком):

Результат Н1-А-генотипирования: A*02,31, B*38,44, C*04,12, DRB1*15,16, DQB1*05,06

Проводимое лечение: Гипоаллергенный быт, элиминационные мероприятия, интраназальный глюкокортикостероид

Рис. 2. Данные типирования образца №26ж методом PCR-SSO (в виде отчета).

встречалась в 1,67% (f = 0,0167), в группе контроля - в 6,16% (f = 0,0616), р = 0,0467. Специфичность HLA-A*32 не встречалась в основной группе, а в группе контроля частота встречаемости составила 3,00% (f = 0,0300), р = 0,0491. В локусе HLA-B* статистически значимая положительная ассоциация с атопией при сравнении основной и контрольной групп была выявлена для следующих специфичностей: HLA-B*15 - 10,00% (f = 0,1000) в основной группе против 5,49% (f = 0,0549) в контрольной группе (р = 0,0434); HLA-B*27 - 11,67% (f = 0,1167) в основной группе против 5,12% (f = 0,0512) в контрольной группе (р = 0,0055); HLA-B*39 - 5,00% (f = 0,0500) в основной группе против 1,96% (f = 0,0196) в контрольной группе (р = 0,0364).

Для специфичностей HLA-B*52 и HLA-B*57, напротив, была получена статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией. Данные специфичности в основной группе не встречались, в то время как в группе контроля выявлены в 3,07% (f = 0,0307, р = 0,0498) и 3,01% (f = 0,0301, р = 0,0492) случаев соответственно.

При сравнении частоты встречаемости специфичностей локуса HLA-C* в основной и контрольной группах было выявлено статистически значимое различие между ними по специ-фичностям HLA-C*03 (положительная ассоциация с атопией) и HLA-C*06 (отрицательная ассоциация с атопией). Специфичность HLA-C*03 в основной группе выявлена у 15,00% (f = 0,1500) пациентов, в контрольной группе - у 9,09% (f = 0,0909), р = 0,0363; специфичность HLA-C*06 - у 3,33% (f = 0,0333) и 13,02% (f = 0,1302) соответственно (р = 0,0007).

Не менее интересные результаты были получены при сопоставлении частоты встречаемости генов HLA II класса.

Статистически значимая положительная ассоциация с атопией при сравнении основной и контрольной групп по локусу HLA-DRB1* была выявлена для специфичности HLA-DRB1*09. В основной группе она встречалась в 5,00% (f = 0,0500) случаев, в контрольной - в 1,46% (f = 0,0146), р = 0,0109. Кроме того, была получена статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией для специфичностей HLA-DRB1*04 и HLA-DRB1*07. Специфичность HLA-DRB1*04 в основной группе встречалась в 5,00% (f = 0,0500) случаев, в контрольной - в 11,06% (f = 0,1106), р = 03,53. Специфичность HLA-DRB1*07 в основной группе выявлена в 6,67% (f = 0,0667) случаев, в контрольной - в 14,86% (f = 0,1486), р = 0,0115.

Обнаружена статистически значимая отрицательная ассоциация по локусу HLA-DQB1* с атопией для специфичности HLA-DQB1*02, которая встречалась в 13,33% (f = 0,1333) случаев в основной группе и в 21,14% (f = 0,0214) в контрольной (р = 0,0389).

Статистически значимые различия частоты встречаемости специфичностей (групп аллелей) в основной и контрольной группах были подвергнуты дальнейшему анализу. Силу ассоциации анализируемых признаков определяли с помощью величины относительного риска (relative risk - RR) и величины однофакторного отношения шансов (odds ratio - OR): AC

RR

OR = AxD/BxC,

(А+В) (С+О) где А - число больных с определенным геном, В - число здоровых с определенным геном, С - число больных без гена, О - число здоровых без гена.

Для всех перечисленных критериев рассчитывали доверительный интервал (ДИ) при 95% уровне значимости. Важно отметить, что ДИ для показателей RR и OR не должны проходить через 1, поскольку в этом случае нельзя учитывать значение риска и рассматривать данные специфичности в качестве маркеров атопии. При значениях RR и OR больше 1 можно говорить о том, что конкретная специфичность ассоциирована с заболеванием, и чем больше эти величины, тем ассоциация более выражена.

Среди вычисленных показателей RR и OR высокие и достоверные значения в основной группе отмечены для специфичностей HLA-B*27 (RR = 2,569, OR = 2,702) и HLA-DRB1*09 (RR = 3,389, OR = 3,701).

Для специфичностей HLA-A*02, HLA-B*15 и HLA-C*03 показатели RR и OR достоверны (р < 0,05), но ДИ проходят через 1. Это указывает на низкую ассоциацию данных специфичностей с атопией. Таким образом, проведенный анализ позволяет предполагать существование генетически детерминированной связи развития атопии с выявленными статистически значимыми специфичностями (группами аллелей).

ДИ RR и OR для специфичностей, выявленных в основной группе как статистически значимые отрицательные ассоциации, были меньше 1 только для специфичности HLA-C*06 (RR = 0,229, OR = 0,221) (р < 0,05). Значения RR и OR для специфичности HLA-C*06 практически не различались. В данной ситуации ассоциацию с атопией можно считать отрицательной. Специфичности HLA-A*11, HLA-A*32, HLA-B*52, HLA-B*57, HLA-DRB1 *04, HLA-DRB1*07 и HLA-DQB1*02 достоверно реже встречались у пациентов с атопией (р < 0,05), но ДИ показателей RR и/или OR проходят через 1, что не говорит об устойчивости к развитию атопии при наличии данных специфич-ностей в генотипе.

Заключение

В исследуемой группе выявлены положительные ассоциации атопических заболеваний с HLA-специфичностями HLA-B*27 (RR = 2,569, OR = 2,702), HLA-DRB1*09 (RR = 3,389, OR = 3,701); установлена отрицательная ассоциация с ато-пическими заболеваниями по специфичности HLA-C*06 (RR = 0,229, OR = 0,221).

Литература

1. Ribas G., Neville M., Wixon J.L. et al. Genes encoding three new members of the leukocyte antigen 6 superfamily, together with genes encoding the regulatory nuclear chloride ion channel protein (hRJNCC) and an N omega-dimethylarginine dimethylaminohydrolase homologue, are found in a 30-kb segment of MHC class III region // J. Immunol. 1999. V.163. P.278-287.

2. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии // Мол. мед. 2003. Т.1. С17-31.

3. Robinson J., Lopez R., Parham P. et al. Marsh SGE: The IMGT/HLA Database // Nucleic Acids Res. 2009. V.37. P.1013-1017.

4. Nakamura M.C., Nakamura R.M. Contemporary concepts of autoimmunity and autoimmune diseases // J. Clin. Lab. Anal. 1992. V.6. P.275-289.

5. Greets S.J., Pottgens H., Limburg M. et al. Predisposition for atopy or allergy linked to HLA // Lancet. 1975. V.l. P.461.

6. Яздовский В.В. HLA и аллергические заболевания // Пульмонология. 1994. №4. C.6-19.

7. Freidhoff L.R., Ehrlich-Kautsky E., Meyers D.A. et al. Association of HLA-DR3 with human response to Lol p I and Lol p II allergens in allergic subjects // Tissue Antigens. 1988. V.31. P.211-219.

8. Aron Y., Svvierczewski E., Lockhart A. et al. A simple and rapid method for genomic DNA extraction from jugal epithelial cells: application to human lymphocyte antigen typing in one large family of atopic/asthmatic probands // Allergy. 1994. V.49. P.788-790.

9. Ali K., Bilancio A., Thomas M. et al. Essential role for the pi 10 phosphoinositide 3-kinase in the allergic response // Nature. 2004. V.431. P.1007-1011.

10. Senechal H., Geny S., Desvaux F.X. et al. Genetics and specific immune response in allergy to birch pollen and food: evidence of a stong, positive association between atopy and the HLA class II allele HLA-DR7 // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. V.104. P.395-401.

11. Kalpaklioglu A.F., Turan M. et al. Possible association between cockroach allergy and HLA class II antigens // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. V.89. P.155-158.

12. Cardaba В., Cortegano I., Florido F. et al. Genetic restrictions in olive pollen allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. V.105. P.292-298.

13. Brozek J.L., Bousquet J., Baena-Cagnani C.E. et al. «Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). 2010 revision. Geneva: World Health Organization (WHO)». Guidelines // J. Allergy Clin. Immunol. V.9.8.2010. P.21.

14. Correale C., Walker C., Murphy L. et al. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment // Am. Fam. Physician. 1999. V.60. P.1191-1197.

15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. С.8, 75-77.

Информация об авторах:

Каграманова Карина Георгиевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117331, Москва, ул. Марии Ульяновой, 13, ДГП №10 Телефон: (499) 131-3406, (499) 131-7464 E-mail: karin-kagri@mail.ru

Блохин Борис Моисеевич, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач России, заведующий кафедрой поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117331, Москва, ул. Марии Ульяновой, 13, ДГП №10 Телефон: (499) 131-3406, (499) 131-7464 E-mail: blokhinb@mail.ru

Майорова Ольга Андреевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой поликлинической педиатрии Московского факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 109451, Москва, ул. Братиславская, 1, ДГП №150 Телефон: (495) 658-4227 E-mail: mayorovao@mail.ru

из жизни университета

Итоги первой научной студенческой конференции

«Актуальные вопросы профилактики стоматологических заболеваний у детей»

Ярким событием в студенческой жизни стоматологического факультета PHИМУ им. КИ.Пирогова стало проведение первой научной конференции «Актуальные вопросы профилактики стоматологических заболеваний у детей» 13 декабря 2011 г. В организованном кафедрой терапевтической стоматологии мероприятии приняли участие 26 докладчиков - студентов II-IV курсов факультета. Конкурсанты соревновались в двух номинациях - «Самостоятельная научная работа» и «Актуальные проблемы профилактики». С приветственными словами к участникам конференции обратилась и.о. ректора PHИМУ им. КИ.Пирогова КВ.Полунина, которая отметила важность профилактических программ, направленных на предупреждение стоматологических заболеваний в детском возрасте и проводимых силами студентов в школах и детских садах г. Москвы. Затем студентов поздравила с началом научной деятельности декан стоматологического факультета КВ.Хелминская. Подводя промежуточные итоги проводимых профилактических мероприятий, заведующий кафедрой терапевтической стоматологии И.С.Копецкий отметил их высокую эффективность: доля детей с хорошей гигиеной только за один год выросла более чем на 22%, что свидетельствует о своевременно проведенной работе среди детей и их родителей. Доклады, представленные на конференции, отразили актуальные проблемы профилактики стоматологических заболеваний, имели неоспоримую научную новизну и были оформлены с применением новейших компьютерных технологий. Первый опыт проведения конференции оказался успешным, доклады участников были полезными и интересными как для студентов, так и для преподавателей. Hаучные работы студентов были опубликованы в сборнике. Участники конференции получили сертификаты участников и подарки от генерального спонсора мероприятия - фирмы «Colgate-Palmolive». Победители конкурса были награждены грамотами и золотыми, серебряными и бронзовыми «зубами мудрости», утвержденными на кафедре терапевтической стоматологии как переходящие символы. Hадеемся, что 33-й зуб принесет ребятам удачу!

Зав. кафедрой терапевтической стоматологии, канд. мед. наук И.С.Копецкий