ВЕКТОРЫ

1. Набор векторов для экспрессии гетеромультимерного маркера на клеточной поверхности, включающий:
i. первый вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую первый компонент маркера; и
ii. второй вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую второй компонент маркера;
при этом, если клетка трансдуцируют как первым, так и вторым векторами, указанные первый и второй компоненты маркера экспрессируются клеткой и ассоциируют, образуя гетеромультимерный маркер, который распознается веществом, используемым при сортировке клеток;
причем, когда происходит трансдукция клетки только одним из указанных первого или второго векторов, экспрессия только первого или второго компонентов маркера не распознается веществом, используемым при сортировке клеток.
2. Набор по п. 1, в котором первый компонент маркера является нестабильным, если он не ассоциирован со вторым компонентом маркера, а вещество, используемое при сортировке клеток распознает указанный первый компонент маркера.
3. Набор по п. 1 или 2, в котором и первый и второй компоненты маркера являются нестабильными в отсутствие их ассоциации, и вещество, используемое при сортировке клеток распознает либо указанный первый, либо второй компоненты маркера.
4. Набор по любому из пп. 1-3, в котором первый компонент маркера связан с мембраной, а второй компонент маркера секретируется в отсутствие первого компонента маркера, и вещество, используемое при сортировке клеток распознает второй компонент маркера
5. Набор по любому из пп. 1-4, в котором один компонент маркера содержит константный домен Каппа, а другой компонент маркера содержит домен CH1 из IgG1.
6. Набор по любому из пп. 1-4, в котором один компонент маркера содержит эктодомен CD79a, а другой компонент маркера содержит эктодомен CD79b.
7. Набор по п. 1, содержащий третий вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую третий компонент маркера;
при этом, если клетку трансдуцируют указанными первым, вторым и третьим векторами, первый, второй и третий компоненты маркера экспрессируются клеткой и ассоциируют с образованием гетеромультимерного маркер, который распознает вещество, используемое при сортировке клеток;
при этом если клетку трансдуцируют одним или двумя из первого, второго или третьего вектора(ов), экспрессия одного или двух из первого, второго или третьего компонентов маркера не распознается веществом, используемым при сортировке клеток.
8. Набор по п. 7, в котором первый, второй и/или третий компоненты маркера являются нестабильным (и), если они не ассоциированы как гетеромультимерный маркер.
9. Набор по п. 8, в котором первый компонент маркера связан с мембраной; второй компонент маркера секретируется при отсутствии первого компонента маркера; и третий компонент маркера секретируется, если только первый и второй компоненты маркера также не экспрессируются; и при этом вещество, которое используют при сортировке клеток распознает указанный третий компонент маркера.
10. Набор по п. 9, в котором первый компонент маркера содержит связанный с мембраной эктодомен CD79a, а второй маркер содержит домен CH1 из IgG1 и эктодомен CD79a, и третий маркер содержит константный домен Каппа.
11. Набор векторов по любому из пп. 1-10, в котором, по меньшей мере, один из указанных векторов дополнительно содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный антигенный рецептор.
12. Набор по любому из пп. 1-11, где уровень экспрессии в клетке одного компонента маркера отличается от уровня экспрессии в клетке другого компонента маркера.
13. Набор по п. 12, в котором векторы, кодирующие указанные два компонента маркера, содержат разные сигнальные последовательности.
14. Гетеромультимерный маркер клеточной поверхности для применения при обнаружении популяции трансдуцированных клеток, где указанный гетеромультимерный маркер содержит по меньшей мере два компонента маркера; первый компонент маркера, кодируемый последовательностью нуклеиновой кислоты в первом векторе, и второй компонент маркера, кодируемый последовательностью нуклеиновой кислоты во втором векторе, причем указанные первый и второй компоненты маркера ассоциируют.
15. Гетеромультимерный маркер по п. 14, где указанные первый и/или второй компоненты маркера являются нестабильными, если они не ассоциированы.
16. Гетеромультимерный маркер по п. 14, где указанный второй компонент маркера секретируется клеткой в отсутствие первого компонента маркера.
17. Клетка для адоптивного переноса клеток, которая содержит гетеромультимерный маркер по любому из пп. 14-16.
18. Клетка, трансдуцированная набором векторов по любому из пп. 1-13.
19. Клетка по пп. 17, 18, которая является иммунной клеткой.
20. Клетка по п. 19, которая представляет собой Т-клетку или естественную клетку-киллер (NK-клетку).
21. Способ получения клетки по любому из пп. 17-20, включающий стадию трансдукции или трансфекции клетки набором векторов по любому из пп. 1-13.
22. Способ получения композиции клеток по любому из пп. 17-20, включающий следующие стадии:
i. трансдукцию или трансфекцию образца клеток набором векторов по любому из пп. 1-13;
ii. обнаружение экспрессии гетеромультимерного маркера с применением вещества, используемого при сортировке клеток; и
iii. отбор или сортировку обнаруженных клеток с приготовлением композиции клеток, которые экспрессируют указанный гетеромультимерный маркер.
23. Способ по п. 22, по которому вещество, используемое при сортировке клеток, представляет собой растворимый рекомбинантный белок, и клетки отбирают или сортируют на стадии (iii) с использованием матрицы, которая распознает указанный растворимый рекомбинантный белок.
24. Способ по п. 22, по которому вещество, используемое при сортировке клеток, представляет собой флуоресцентно меченный растворимый рекомбинантный белок, а клетки отбирают или сортируют на стадии (iii) с помощью проточной цитометрии.
25. Способ по п. 22, по которому вещество, используемое при сортировке клеток, представляет собой растворимый рекомбинантный белок, прикрепленный к грануле, и клетки отбирают или сортируют на стадии (iii) путем отделения гранул от образца трансдуцированных/трансфицированных клеток.
26. Фармацевтическая композиция для адоптивного переноса клеток, содержащая множество клеток по любому из пп. 17-20.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26 для применения при лечении заболевания.
28. Способ лечения заболевания, включающий стадию введения фармацевтической композиции по п. 26 субъекту.
29. Способ по п. 28, включающий следующие стадии:
I. выделение содержащего клетки образца из организма субъекта
II. трансдукцию или трансфекцию указанного содержащего клетки образца набором векторов по любому из пп. 1-13
III. обнаружение экспрессии гетеромультимерного маркера с использованием вещества, используемого при сортировке клеток, посредством чего определяют популяцию трансдуцированных/трансфицированных клеток из указанного образца,
IV. отбор или сортировку клеточной популяции из (III) с получением очищенной субпопуляции трансдуцированных/трансфицированных клеток, и
V. введение субпопуляции из (IV), которая экспрессирует гетеромультимерный маркер, указанному субъекту.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой рак.