Способ лечения рекуррентных острых респираторных инфекций на фоне атопического диатеза и сенсибилизации к пироглифидным клещам
METHOD FOR TREATMENT OF RECURRENT ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS AGAINST BACKGROUND OF ATOPIC DIATHESIS AND SENSITIZATION TO PYROGLYPHID MITES

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии, и может быть применено при лечении частых повторных острых респираторных инфекций (ОРИ) на фоне атопического диатеза (АД) и сенсибилизации к пироглифидным клещам.
Референсными значениями допустимой частоты ОРИ у взрослых здоровых людей являются 2-4 респираторных эпизода в течении календарного года [ВОЗ, 2001]. Частые повторные ОРИ, отрицательно влияют на состояние здоровья, провоцируя появление хронических рецидивирующих воспалительных заболеваний органов дыхания и трансформацию атопического диатеза в аллергическое поражение респираторной системы -бронхиальную астму (БрА). Другим отягощающим фактором является формирование постинфекционного астенического синдрома, который существенно снижает качество жизни, что также делает проблему противорецидивной терапии частых ОРИ весьма актуальной.
Частые повторные ОРИ являются отражением неудовлетворительного состояния системы резистентности, а поскольку именно иммунная система (ИС) обеспечивает антигенно-структурное постоянство и регуляцию процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток (ИКК), ее состояние является важнейшим фактором в формировании типа реакции на любое внешнее и внутренние воздействие, в том числе и на частые ОРИ системы органов дыхания на фоне АД.
Известен способ лечения частых повторных ОРИ, заключающийся в интраназальном применении препарата рекомбинантного интерферона альфа - «Гриппферон, капли в нос» (ЗАО ФИРН М., Россия), [Гапонюк, П.Я., Дорошенко, Е.М. Журнал «Поликлиника №5 2008», с. 22-26].
Недостатком известного способа является низкая эффективность из-за быстрой элиминации препарата со слизистых оболочек носа, а также отсутствие влияния на системный тимусзависимый клеточный тип иммунного ответа.
Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ лечения пациентов, страдающих частыми эпизодами ОРИ на фоне вторичной иммунной недостаточности, с применением системных иммунотропных лекарственных средств (ИТЛС) - препаратов, основной точкой приложения которых являются ИКК и их эффекторные функции [Под ред. Хаитов, P.M., Атауллаханов, Р.И., Шульженко, А.Е Монография «Иммунотерапия», «ГЭОТАР-Медиа», 2018, стр. 213 - 248].
Недостатком известного способа является низкая эффективность из-за преимущественного влияния на местный и системный иммунный ответ и отсутствие точки приложения к конституитивной оппозитной супрессии клеточного звена ИС из-за девиации Th1/Th2 и повышенной активности Treg на фоне атопии.
Авторами предлагается высокоэффективный способ лечения пациентов, страдающих частыми эпизодами ОРИ на фоне атопии, с сенсибилизацией к пироглифидным клещам домашней пыли, не достигающей сформированного аллергического заболевания, не требующий дорогостоящих аппаратов и препаратов, однако позволяющий эффективно купировать как частые, так длительно протекающие респираторные инфекции, устойчивые для лечения другими ИТЛС и способствующего предотвращению возникновения БрА.
Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения в виде снижения частоты рецидивов респираторных инфекций, их продолжительности и тяжести за счет поэтапного лечения по схеме заявляемого способа.
Технический результат достигается тем, что используется интраназальное введение интерферона-альфа 2b (Инфагель) в течение 5 дней в неделю с одновременным приемом сублингвальной формы аллерговакцины Сталораль «Аллерген клещей» и препаратом меглюмина акридонацетата (Циклоферон) пероральной формой по 300 мг, которую применяют 2 раза в неделю в течение времени, когда за последние 3 месяца не регистрируются эпизоды острых респираторных инфекций или регистрируется один эпизод. Способ осуществляется следующим образом:
Пациентам, страдающим частыми эпизодами ОРИ, ассоциированными с клиническими и лабораторными стигмами атопического диатеза и сенсибилизацией к пироглифидным клещам, но не имеющих аллергического заболевания, назначают следующую схему терапии:
Инфагель (ЗАО «Вектор-Медика», Россия) наносят на слизистую преддверия носа 1 раз в день, утром, 5 дней в неделю, одновременно применяется сублингвальная аллерговакцина Сталораль «Аллерген клещей» по инструкции производителя (АО «Сталлерджен», Франция) и пероральная форма Циклоферона (НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) по 300 мг (2 табл.) 2 раза в неделю. Лечение рекуррентных ОРИ осуществляют в течение такого времени, когда за последние 3 месяца полностью отсутствуют эпизоды ОРИ или регистрируется 1 эпизод (т.е. 4 и менее раз в году) продолжительностью одной и менее недели, протекающий нетяжело и без осложнений, а также не требующий проведения антимикробной терапии. После достижения целевых показателей противорецидивную терапию прекращают.
По заявляемому способу было проведено нерандомизированное сравнительное исследование, критериями включения которого были: 1. Лица старше 18 лет; 2. Число рекуррентных инфекций у одного пациента больше 5 эпизодов за последний год; 3. Клинические и лабораторные стигмы атопии; 4. Сенсибилизация к клещу домашней пыли. Критерии исключения: 1. Несоответствующие критериям включения; 2. Наличие аллергического заболевания; 3. Отсутствие паразитарной инвазии
Результаты: 11 пациентам (3 мужчин и 8 женщин) 18-45 лет, каждый из которых перенес за предшествующий год от 6 до 12 эпизодов ОРИ, иммуноориентированная терапия проводилась в сукцессивном режиме препаратами: Инфагель с нанесением на слизистую преддверия носа 1 раз в день, утром, - 5 дней в неделю, - с понедельника по пятницу, сублингвальной формой аллерговакцины Сталораль «Аллерген клещей», по инструкции производителя и препаратом Циклоферон пероральной формой по 300 мг (2 табл.) 2 раза в неделю, - понедельник и четверг.В группе сравнения, сопоставимой по возрасту и полу так же проводилось лечение Инфагелем и Циклофероном, но не использовалась аллерговакцина. Общее число ОРИ было 89 эпизодов (8,1 в среднем) и общей продолжительностью 92 (8,36) дня первой группе и 90 (8,18) с продолжительностью 94 (8,54) дня во второй. Терапия осуществлялась в течении 12 месяцев, на протяжении которых общее число эпизодов ОРИ в первой группе составило 41 (3,7) с общей продолжительностью 60 (5,45) дней и 56 (5,1) с продолжительностью 65 (5,9) дней.
Клинический пример:
Проведено лечение по заявляемому способу.
Пациент, муж., 45 лет, обследован 21 декабря 2018. Пациент обследован повторно 15 декабря 2019.
Клинический диагноз: Рекуррентные острые респираторные инфекции. Сенсибилизация к Dermatophagoides pteronyssinus
Предъявлял жалобы на: частые повторные эпизоды острых респираторных инфекций - до 10 раз за последний год, длительностью до 2-х недель, сопровождающихся повышением температуры тела; общей слабостью и вялостью; насморком, болями и першением в горле.
Частые респираторные инфекции отмечаются последние 2 года с момента перенесенной гнойной ангины.
При осмотре общее состояние удовлетворительное, самочувствие не страдает. Кожные покровы чистые. Отмечаются стигмы атопии: ксеродермия, гиперлинеарность ладоней, десквамативный глоссит, белый дермографизм. Зев спокоен, гнойных наложений на небных миндалинах нет. Симптомы Зака, Гизе, Преображенского, Корицкого, Царнико - отрицательные. Грудная клетка обычных размеров и резистентности, перкуторный звук над всеми легочными полями имеет ясный характер, дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в 1 мин. ЧСС 81 в мин. Со стороны других внутренних органов и систем патологических изменений не отмечалось. В иммунном статусе установлены умеренно выраженные расстройства фагоцитарной и секреторной функций полиморфноядерных лейкоцитов при сниженном количестве CD3+, CD4+ и CD8-позитивных лимфоцитов и нормальным уровнях иммуноглобулинов основных классов - А, М и G. Иммуноглобулины класса Е - 26 ME. Кроме того, отмечалась повышенная спонтанная и сниженная на фитогемагглютинин (ФГА) пролиферация лимфоцитов, а также повышение спонтанной и снижение стимулированной продукции тумор некротизирующего фактора альфа (TNFa) в культуре мононуклеарных клеток периферической крови. При постановке кожных прик-тестов, была установлена положительная проба с пироглифидным клещом домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus.
Была проведена терапия по схеме заявляемого способа.
Инфагель (ЗАО «Вектор-Медика», Россия) наносили на слизистую преддверия полости носа 1 раз в день, утром, 5 дней в неделю, с понедельника по пятницу включительно и одновременно применяли сублингвальную аллерговакцину Сталораль «Аллерген клещей» в виде капель под язык из оригинального дозатора, по инструкции производителя (АО «Сталлерджен», Франция), пероральная форма Циклоферона (НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) использовалась по 300 мг (2 табл.) 2 раза в неделю, - в понедельник и четверг.В течение последующего календарного года проводимого лечения пациент перенес 4 эпизода ОРИ, продолжительностью до 6 дней, 2 из которых протекало легко, не сопровождалось значимым повышением температуры тела и общей слабостью. В иммунном статусе при повторном обследовании установлено: расстройств фагоцитарной и секреторной функций полиморфноядерных лейкоцитов нет, относительное и абсолютное числа CD3+, CD4+ и CD8-позитивных лимфоцитов не изменены. Нормальные уровни иммуноглобулинов основных классов - А, М и G. У пациента отмечались сохраненная спонтанная и повышенная на ФГА пролиферация лимфоцитов, а также повышение спонтанной и стимулированной продукции TNFa в культуре клеток. Выполненные в период здоровья кожно скарификационные пробы зарегистрировали папулу менее 3 мм к аллергенам из домашней пыли 4 серии и аллергену Dermatofagoidus pteronissimus.
Таким образом, проводимая терапия привела к снижению числа ОРИ до референсных значений здорового человека, а также контролю и восстановлению показателей иммунного статуса.
Заявляемый способ позволяет эффективно снижать частоту и продолжительность ОРИ у пациентов с острыми респираторными инфекциями на фоне атопии с сенсибилизацией пироглифидным клещам, что значительно повышает качество жизни и эффективность восстановления здоровья.