СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ
METHOD FOR ASSESSING THERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF VASODILATING AGENTS

Изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию микроциркуляции, и может быть использовано для объективной оценки эффективности сосудорасширяющей терапии при различных заболеваниях.
Сосудорасширяющая терапия входит в стандарты лечения многих заболеваний, в патогенезе которых ключевую роль играют нарушения микроциркуляции (дисциркуляторная энцефалопатия, перемежающая хромота, феномен Рейно и др.). С этой целью применяется множество препаратов, оказывающих сосудорасширяющее действие. Применение данных препаратов часто носит вид шаблонного назначения, часто - в неоправданно низкой, а следовательно, неэффективной, дозе. Рекомендуемое же многими авторами назначение сосудорасширяющих препаратов в максимальной суточной дозе не находит широкого применения в клинике из-за частого развития побочных эффектов. Вследствие этого необходим индивидуализированный подход к назначению сосудорасширяющей терапии у лиц с различными заболеваниями, с использованием современных методов, позволяющих изучать состояние капилляров путем их непосредственного наблюдения.
Известен способ оценки эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами путем капилляроскопии, основанный на осмотре капилляров при небольшом увеличении с помощью специально оборудованного микроскопа, снабженного сменными окулярами с увеличением в 30-100 раз. Капилляроскопию производят на ногтевых переходных складках кожи пальцев рук и ног. Для просветления рогового слоя кожи за 2-3 минуты до микроскопирования на переходную складку наносится капля индифферентного масла. Палец располагают на столике капилляроскопа, на ногтевое ложе направляют боковое освещение, и начинают наблюдение. При капилляроскопии оценивают фон рассматриваемого поля, степень видимости капилляров, их количество, длину, ширину, форму, кровенаполнение. У здоровых людей фон микроскопического поля светло-розовый. Капилляры окрашены в темно-розовый или красный цвет, располагаются более или менее правильными рядами в виде частокола. В поле зрения видно 20-25 капилляров. Каждый капилляр напоминает по форме головную женскую шпильку и состоит из трех частей. При помощи капилляроскопии производят оценку эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами. Для этого измеряют ширину капилляров и их кровенаполнение до приема сосудорасширяющего препарата и после («Справочник терапевта» / Под ред. И.А.Кассирского. Москва: Государственное издательство медицинской литературы. - 1962. - С.600-601).
Недостатком известного способа является его низкая эффективность, связанная с тем, что
1) оценка параметров микроциркуляции носит субъективный характер, зависит от уровня квалификации, опыта исследователя;
2) капилляроскопия может производиться только на определенных участках (на ногтевых переходных складках кожи пальцев рук и ног);
3) для точности исследования необходимо, чтобы переходная складка кожи не была травмирована, иначе капилляры будут изменены в связи с местными повреждениями;
4) повторные наблюдения проводятся всегда на одном и том же пальце.
Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами путем компьютерной капилляроскопии, основанный на анализе видеоизображений высокого разрешения. На ногтевое ложе фокусируется свет от источника освещения. Капилляры ногтевого ложа подводятся в фокус оптической системы для получения четкого изображения на экране монитора. Вначале необходимо провести обзорное исследование при увеличении в 175 раз, которое даст представление о количестве капилляров на единицу поверхности, степени их извитости и вариабельности, позволит оценить плотность капиллярной сети. Дальнейшее исследование целесообразно проводить при увеличении в 400 раз. Для измерений следует выбирать зоны с хорошей визуализацией. Настройку и выбор капиллярных петель производят непосредственно по изображению, выведенному на экран монитора. При исследовании оценивают плотность распределения капилляров, их форма (степень извитости), наличие анастомозов, количество агрегатов эритроцитов форменных элементов крови. Оценивают эффективность сосудорасширяющих препаратов путем сравнения двух микрофотографий капилляров в режиме 3D изображения при помощи компьютерной программы. Для этого производят наложение двух микрофотографий капилляров в режиме 3D изображения до приема сосудорасширяющего препарата и после (Баранов В.В. Идентификация форменных элементов крови в капиллярном русле на основе анализа форменных элементов крови в капиллярном русле на основе анализа видеоизображений высокого разрешения. / Баранов В.В., Кленин С.М., Кузнецов М.И. и др. // Клиническая физиология кровообращения. - 2006. - №2. - С.69-74).
Недостатками известного способа является низкая эффективность, так как
1) производится исключительно на ногтевых переходных складках кожи пальцев рук;
2) для точности исследования необходима целостность переходной складки кожи пальцев рук;
3) компьютерная капилляроскопии не учитывает активных факторов, непосредственно воздействующих на систему микроциркуляции: эндотелиальный, миогенный и нейрогенный механизмы регуляции просвета сосудов;
4) компьютерная капилляроскопии не учитывает пассивных факторов, вызывающих колебания кровотока вне системы микроциркуляции: пульсовой волны со стороны артерий и присасывающего действия «дыхательного насоса» со стороны вен.
Авторами предложен способ оценки эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами, позволяющий подобрать индивидуальную дозу сосудорасширяющих препаратов простым неинвазивным методом - лазерной доплеровской флуометрией на аппарате «ЛАКК-2» с расчетом индекса микроциркуляторного сдвига (ИМС).
Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности сосудорасширяющей терапии при достижении ИМС должных величин.
2
1
Технический результат достигается тем, что исследование осуществляют аппаратом лазерной доплеровской флуометрии «ЛАКК-2», датчик которого крепят на ладонной поверхности указательного пальца кисти при горизонтальном и неподвижном положении исследуемой кисти; производят запись колебаний показателя микроциркуляции в режиме красного спектра волны в течение пяти минут с последующей обработкой информации и рассчитыванием индекса микроциркуляторного сдвига (ИМС) по формуле: ИМС=М/М, где
2
- М - общий индекс микроциркуляции через 60 минут после введения сосудорасширяющего препарата;
1
- M - общий индекс микроциркуляции до введения сосудорасширяющего препарата;
и при достижении ИМС уровня 1,5, оценивают терапию сосудорасширяющими препаратами как эффективную, причем первоначальное исследование проводят до приема сосудорасширяющего препарата, а затем назначают сосудорасширяющий препарат в дозировке, подобранной по уровню ИМС.
Способ осуществляют следующим образом.
Способ проиллюстрирован фигурами 1, 2.
На фиг.1 обозначена кривая общего индекса микроциркуляции на фоне приема сосудорасширяющего препарата в минимальной суточной дозе.
На фиг.2 обозначена кривая общего индекса микроциркуляции на фоне приема сосудорасширяющего препарата в дозе, подобранной по ИМС.
Оборудование: аппарат лазерной доплеровской флуометрии «ЛАКК-2», персональный компьютер, программное обеспечение. Исследование проводят при комнатной температуре окружающей среды, после десятиминутного отдыха пациента, в положении сидя. Датчик лазерного доплеровского флуорографа закрепляют на ладонной поверхности указательного пальца кисти при горизонтальном и неподвижном положении исследуемой руки. Вначале производят запись колебаний показателя микроциркуляции в режиме красного спектра волны в течение пяти минут. Затем с помощью компьютерной программы производят обработку информации с вычислением общего индекса микроциркуляции (М). Первоначальное исследование проводится до приема сосудорасширяющего препарата. Затем пациенту назначают сосудорасширяющий препарат в минимальной суточной дозе. Через 60 минут после введения обследуемому вновь проводят лазерную доплеровскую флуометрию по вышеописанной методике с расчетом М.
В заключение рассчитывают ИМС по формуле:
2
1
ИМС=М/М, где
2
- М - общий индекс микроциркуляции через 60 минут после введения сосудорасширяющего препарата;
1
- M - общий индекс микроциркуляции до введения сосудорасширяющего препарата.
Получены следующие нормальные величины ИМС: в среднем - 1,50, с пределами нормальных колебаний от 1,35 до 1,65. В случае, если ИМС не достигает должных величин, требуется повышение дозы сосудорасширяющего препарата.
Клинический пример: Больная Ш., 65 лет, находилась на стационарном лечении в городском ревматологическом центре г.Барнаула с диагнозом феномен Рейно. При поступлении предъявляла жалобы на похолодание и побледнение пальцев рук, особенно после провокации холодом. Приступы длились до получаса, сопровождались болевыми ощущениями. В стационаре больной назначен сосудорасширяющий препарат (пентоксифиллин). При достижении дозы препарата в 600 миллиграммов клинический эффект получен не был (сохранялись приступы похолодания и побледнения пальцев рук, сопровождавшиеся болевыми ощущениями). Больная направлена на консультацию в лабораторию микроциркуляции кафедры госпитальной терапии Алтайского государственного медицинского университета. При обращении больной Ш. проведена лазерная доплеровская флуометрия на фоне приема пентоксифиллина в дозе 600 миллиграммов. В последующем производилась титрация дозы пентоксифиллина под контролем ИМС. Должный уровень ИМС был достигнут при приеме препарата в дозе 900 миллиграммов в сутки. На фоне терапии сосудорасширяющим препаратом в этой дозе был получен отчетливый клинический эффект. При выписке больной из стационара, а также через 6 месяцев на фоне приема пентоксифиллина в дозе 900 миллиграммов в сутки приступы феномена Рейно не возникали, побочных эффектов от приема препарата не было. При проведении лазерной доплеровской флуометрии с расчетом ИМС в динамике за 6 месяцев, ИМС оставался на уровне должных величин в пределах 1,5.
Заявляемый способ оценки эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами обладает высокой эффективностью и простотой применения, требует минимальных затрат по времени, неинвазивен, что позволяет повысить эффективность проводимого лечения.
Заявляемый способ найдет широкое применение в терапевтических, неврологических, профпатологических отделениях клиник.