СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ IL-1β-ЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения у людей диабета 2-го типа или заболевания, вызванного диабетом 2-го типа, включающий введение человеку антитела к IL-1β или его фрагмента, где указанное заболевание, вызванное диабетом 2-го типа, представляет собой заболевание почек, и при этом указанное антитело или его фрагмент связывается с IL-1β человека с константой диссоциации приблизительно 250 пМ или менее.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после введения начальной дозы указанного антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что после введения начальной дозы указанного антитела или фрагмента антитела осуществляют введение двух или более последующих доз.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанная начальная доза и каждая одна или более последующая доза отделены друг от друга интервалом по меньшей мере приблизительно в 2 недели.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанная начальная доза и каждая одна или более последующая доза отделены друг от друга интервалом по меньшей мере приблизительно в 1 месяц.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанная начальная доза и каждая одна или более последующая доза отделены друг от друга интервалом по меньшей мере приблизительно в 3 месяца.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанная начальная доза и каждая одна или более последующая доза отделены друг от друга интервалом по меньшей мере приблизительно в 6 месяцев.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанная начальная доза и каждая (одна или более) последующая доза отделены друг от друга интервалом, по меньшей мере, приблизительно 12 месяцев.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после введения начальной дозы указанного антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз, и при этом величины указанных одной или более последующих доз являются приблизительно такими же или меньше, чем величина начальной дозы.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после введения начальной дозы указанного антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз, причем по меньшей мере одна из последующих доз по величине превышает начальную дозу.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с IL-1β человека с константой диссоциации приблизительно 10 пМ или меньше.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с 1L-1β человека с константой диссоциации приблизительно 1 пМ или меньше.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с IL-1β человека с константой диссоциации приблизительно 0.5 пМ или меньше.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента, составляющей(их) 3 мг/кг или меньше.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что величина одной или более указанных доз составляет по меньшей мере 0.01 мг антитела или фрагмента на 1 кг.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 1 мг/кг или меньше.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0.5 мг/кг или меньше.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0.1 мг/кг или меньше.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0.03 мг/кг или меньше.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела вводят в виде одной или более доз антитела или фрагмента по 0.01 мг/кг или меньше.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело к IL-1β или фрагмент антитела является нейтрализующим антителом.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело к IL-1β или фрагмент антитела связывается с эпитопом IL-1β таким образом, что связанное антитело или фрагмент, по существу, допускает связывание IL-1β с рецептором I IL-1 (IL-1RI).
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела не связывается с IL-1α, IL-1R или IL-IRa в степени, доступной для обнаружения.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с эпитопом, содержащимся в последовательности ESVDPKNYPKKKMEKRFVFNKIE (SEQ ID NO: 1).
25. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с эпитопом, включающим Glu64 интерлейкина-1β.
26. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с аминокислотами 1-34 N-конца IL-1β.
27. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела являются разработанными человеком или гуманизированными.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела являются человеческими.
29. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело к IL-1β или фрагмент вводят путем подкожной, внутривенной или внутримышечной инъекции.
30. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде фиксированной дозы, независимо от соотношения дозы и массы тела субъекта.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 500 мг или меньше антитела или фрагмента.
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 250 мг или меньше антитела или фрагмента.
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 100 мг или меньше антитела или фрагмента.
34. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз по 25 мг или меньше антитела или фрагмента.
35. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз, составляющей(их) по меньшей мере 1 мг антитела или фрагмента.
36. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент вводят в виде одной или более доз величиной от приблизительно 10 до приблизительно 100 мг антитела или фрагмента.
37. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ осуществляют совместно по меньшей мере с одним дополнительным способом лечения, причем указанный дополнительный способ лечения включает введение по меньшей мере одной фармацевтической композиции, содержащей активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанная по меньшей мере одна фармацевтическая композиция, содержащая активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом, выбрана из группы, включающей сульфонилмочевину, меглитинид, бигуанид, ингибитор альфа-глюкозидазы, тиазолидинедиои, глюкагон-подобный пептид и инсулин.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является сульфонилмочевиной.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является меглитинидом.
41. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является бигуанидом.
42. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является ингибитором альфа-глюкозидазы.
43. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является тиазолидиндионом.
44. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является глюкагонподобным пептидом.
45. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный активный агент является инсулином.
46. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ предотвращает или вызывает отсрочку необходимости использования по меньшей мере одного дополнительного способа лечения, где указанный дополнительный способ лечения включает введение по меньшей мере одной фармацевтической композиции, содержащей активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом.
47. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ приводит к уменьшению количества, частоты или длительности по меньшей мере одного дополнительного способа лечения, где указанный дополнительный способ лечения включает введение по меньшей мере одной фармацевтической композиции, содержащей активный агент, не являющийся антителом к IL-1β или фрагментом.
48. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после введения начальной дозы указанного антитела или фрагмента антитела осуществляют введение одной или более последующих доз, причем концентрацию указанного антитела или фрагмента антитела в плазме у человека поддерживают на уровне по меньшей мере приблизительно 0.03 мкг/мл в ходе курса лечения указанной начальной дозой и одной или более последующими дозами.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что концентрацию указанного антитела или фрагмента антитела в плазме поддерживают на уровне по меньшей мере приблизительно 0.1 мкг/мл в ходе курса лечения.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что концентрацию указанного антитела или фрагмента антитела в плазме поддерживают на уровне по меньшей мере приблизительно 0,3 мкг/мл в ходе курса лечения,
50
51. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по данным исследований ингибирования IL-1β в цельной крови человека, в которых измеряют индуцированную IL-1β продукцию IL-8, указанное антитело или его фрагмент обладает значением IC, меньшим, чем у антагониста рецепторов IL-1β.