Новые аспекты лечения неспецифического язвенного колита

МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Тажибаева Ф.Р., Мамасаидов А.Т., Жалалова Г.Т.

НОВЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Ошский государственный университет, Кыргызский государственный медицинский институт переподготовки и повышения квалификации, Ошский государственный медицинский колледж

Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, пульс терапия.

Аннотация: В данной работе отражена клинико-иммунологическая эффективность пульс-терапии проспидином при неспецифическом язвенном колите. Было исследовано 30 больных достоверным НЯК. Пульс-терапия проспидином оказывает быстрый и выраженный эффект у больных с неблагоприятными вариантами НЯК. Улучшение достигнуто у 86,6% больных, получавших проспидин в течение 3-6 месяцев.

Key words: nonspecific ulcerative colitis, pulse therapy by prospidine.

Abstract: The research work reflected clinical and immunological efficacy of the pulse therapy by prospidin in patient with nonspecific ulcerative colitis (NUC). 30 patients with proven NUC were examined. The pulse therapy by prospidin has the rapid and marked effect in patients with unfavorable forms of NUC. Improvement was detected in 86,6% patients taking prospidin therapy during 3 months.

Введение. Ежегодное увеличение заболеваемости неспецифическим язвенным колитом (НЯК) во всем мире, преимущественное поражение лиц молодого, трудоспособного возраста, осложнения, приводящие к ранней инвалидности, привлекает внимание к данному заболеванию [1-2;5;7]. Многочисленные иммунные сдвиги, наблюдаемые при НЯК, в настоящее время рассматриваются как следствие генетически обусловленного дефекта иммунорегуляции [4;6;8-9;11-12].

В последние годы были достигнуты определенные успехи в лечение НЯК [3; 13-15]. При лечении тяжелых форм НЯК используют глюкокортикоиды. Предпочтение отдается будесониду (9мг/с) -глюкокортикоид со сниженным системным действием.

В настоящее время нашло широкое применение ингибиторов 5-липооксигеназы. Лейкотриен В4 - один из 5 метаболитов арахидоновой кислоты, образующийся по воздействием фермента 5-

липооксигеназы - играет ключевую роль в возникновении и непрерывном течении воспаления слизистой оболочки. Другой новый путь блокирования синтеза лейкотриенов - применение зилеутона -селективного ингибитора 5-липооксигеназы и антагониста рецепторов лейкотриена В4. По данным Лаурсена при приеме по 200 мг 4 раза в день зилеутона наблюдалась клиническая, эндоскопическая и гистологическая эффективность.

Контролированные исследования подтверждают высокую эффективность инфликсимаба (препарат биологического происхождения, связывающий фактор некроза опухоли) при тяжелых резистентных формах. Удавалось добиться не только индукции клинической ремиссии, но и регрессии воспалительных изменений слизистой оболочки толстого кишечника.

С целью расширения базисной терапии НЯК наше внимание привлек российский противоопухолевый препарат проспидин [10]. В данной работе приводятся результаты исследований, которые помогли бы более объективно оценить клинико-иммунологическую эффективность пульс-терапии проспидином.

Цель исследования: оценить клинико-иммунологическую эффективность пульс-терапии проспидином при НЯК.

Материал и методы. Исследование проводилось у 30 больных с достоверным НЯК. Больным был назначен проспидин в режиме пульс-терапии по 500мг 1 раз в 5 дней в/в капельно на 200мл 5% раствора глюкозы. Среди больных, включенных в исследование, преобладали женщины 3 -4 десятилетия, все больные были со среднетяжелой и тяжелой степенью тяжести, со второй и третьей степенью активности, отмечается преобладание больных с гормонозависимостью.

Влияние проспидина на клинические показатели болезни представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Динамика клинических показателей у больных НЯК _под влиянием проспидина_

Показатель Проспидин

до лечения после лечения Р

Частота диареи 10,8+1,12 2,2±0,82 <0,05

Общая оценка боли 3,2±0,12 1,4±0,21 <0,001

Гематохезия 94,4% 11,1%

Тенезмы 88,9% 16,6%

Вес понижен нараст

Данные РМС: Эрозии множественные отсутствуют

Язвы множественные отсутствуют

Как видно из таблицы 1, под влиянием проспидина произошла

положительная динамика как субъективных, так и объективных показателей болезни. Отмечено более выраженное влияние проспидина на частоту стула и гематохезию, исчезновение эрозий и язв при эндоскопическом исследовании. Эффект от пульс-терапии проспидином начинался на 10-12 день лечения и проявлялся уменьшением частоты диареи, гематохезии и болевого синдрома. Результаты оценки общей эффективности лечения больных представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Эффективность терапии больных НЯК пульс-терапии

проспидином

Критерий эффективности Проспидин

абс %

Значительное улучшение 14 46,6%

Улучшение 12 40,0%

Отсутствие эффекта 4 13,3%

Ухудшение - -

Как видно из таблицы 2, значительное улучшение наблюдалось у 46,6% больных, улучшение у 40% больных и не было отмечено ухудшение состояния больных получавших пульс-терапию проспидином. Дополнительным критерием эффективности препарата считали влияние на суточную потребность в глюкокортикоидах, которая представлена в таблице 3.

Таблица 3 - Влияние проспидина на суточную потребность в _глюкокортикоидах у больных НЯК_

Изменение суточной потребности в стероидах в % от исходной Проспидин

Уменьшение на 30% 2

Уменьшение на 50% 1

Отменены полностью 1

Назначено дополнительно -

Без изменений 1

Эффект после проведенной пульс-терапии проспидином сохранялся в течение 12-16 недель, по сравнению с 3-6 недель в случае применения циклофосфамида. У 4-х больных, получавших проспидин эффект сохранялся до 6 месяцев.

В процессе применения проспидина были выявлены побочные действия и осложнения препаратов, представленных в таблице 4.

Таблица 4 - Частота и характер побочных действий проспидина у

больных НЯК

Проспидин

Побочные действия

1. Парестезии, повышенная чувствительность к холоду. 2. Тошнота, потеря аппетита 3. Дизурические явления

Всего: 7

Примечание: в скобках частота отмены

Среди больных получавших проспидин, побочные действия возникали примерно у 1/5 больных и проявлялись в основном в поражении периферической нервной системы, реже возникали тошнота и головные боли. Все эти явления были преходящими, проходили самостоятельно и редко требовали прекращения лечения (1 больная) или дополнительных назначений для их купирования.

Влияние препарата в процессе терапии на некоторые иммунологические показатели представлены в таблице 5.

Таблица 5 - Динамика иммунологических показателей у больных

НЯК под влиянием проспидина а

Показатель Проспидин

п До лечения После лечения Р

СПАЛ 30 134,6± 2,25 125,7±2,12 <0,01

СИАЛ 30 146,3± 2,52 135,2±2,15 <0,01

ЦИК 30 95,4± 5,01 60,1± 8,91 <0,01

^ A 30 3,3± 0,18 2,9± 15,8 <0,05

^ M 30 1,81±0,11 1,4± 0,07 <0,01

^ G 30 23,3±0,87 19,9±0,89 <0,01

Как видно из таблицы 5, отмечена положительная динамика иммунологических показателей, что проявилось их нормализацией или улучшением к концу курса лечения. Произошло снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), снизились показатели спонтанной пролиферативной активации В-лимфоцитов (СПАЛ) и спонтанной иммуноглобулинисинтезирующей активности В-лимфоцитов (СИАЛ).

Результаты и обсуждения. Представленные данные свидетельствуют о наличии у проспидина противовоспалительной активности, что проявляется в положительной динамике клинических показателей. А также по более отчетливому влиянию препарата на субъективные и объективные показатели кишечного воспаления, по быстроте наступления противовоспалительного и анальгетического

эффектов (на 10-12 день лечения), по лучшим результатам лечения, а также в возможности уменьшить суточную потребность в стероидных гормонах в случае гормонозависимости.

Основной механизм проспидина по-видимому

иммонодепресивный. Положительная динамика иммунологических показателей, отмеченная в процессе лечения проспидином, соответствует динамике клинических проявлений болезни и, следовательно, может быть использована в качестве дополнительных критериев для назначения проспидина и контроля его эффективности. Полученные результаты по соответствию динамики клинических и иммунологических показателей болезни указывают на патогенетическую направленность проводимой терапии и соответственно ее базисный характер.

Выводы:

1. В сравнительном аспекте у больных НЯК отмечена клинико-иммунологическая эффективность пульс-терапии проспидином у 88,6%.

2. Клинико-иммунологическая эффективность пульс-терапии проспидином при НЯК характеризуется ранним наступлением (10-12 день) клинического эффекта, выраженным противовоспалительным действием, лучшей переносимостью, меньшей частотой побочных действий.

3. Установленная высокая эффективность и вполне удовлетворительная переносимость позволяет рекомендовать пульс -терапию проспидином для лечения тяжелых вариантов НЯК, резистентных к другим видам базисной терапии

Список литературы

1. Гвидо Адлер. Болезнь Крона и язвенный колит - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 527с.

2. Щербаков П.Л. Воспалительные заболевания кишечника у детей: болезнь Крона и язвенный колит // Детский доктор. 2000. № 4. С. 22-26.

3. Гликман Р. Хронические воспалительные заболевания толстого кишечника // В книге «Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону». В 10 книгах.- Пер с англ.- М.: Практика, 2005.

4. Копейкин В.Н. Механизмы формирования и система оптимизации лечения неспецифического язвенного колита у детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.- М., 1996.

5. Ларченко Н.Т., Лоранская И.Д., Автондилов Г.Г. Значение клинико - морфологических и иммунологических показателей в

постановке диагноза и оценке активности процесса // Клиническая медицина. 1990. №3. С. 116-120.

6. Левитан М.Х., Федоров В.Д., Капуллер Л.Л. Неспецифические колиты. - М.: Медицина, 1980.

7. Лоранская И.Д. Иммунологические аспекты при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. - М.: Медицина,

1999.

8. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника. М.: Медицина, 2000.

9. Мамасаидов А.Т., Тажибаева Ф.Р. Значение спонтанной иммуноглобулинсинтезирующей активности В-лимфоцитов в клинике и терапии НЯК // Вестник Ошского государственного университета. 2005. С. 44-46.

10. Немцов Б.Ф. Место проспидина в базисной терапии ревматоидного артрита: Дисс. ... докт.мед.наук. 14.00.05. -Москва,

2000. - 25с.

11. Павленко В.В. Клиническое значение антигенов при язвенном колите // Медицинская помощь.2003. №4. С. 21-23.

12. Павленко В.В. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты НЯК. - М.: 2003. - 132с.

13. Гяургиева О.Х. Тест-терапия в дифференциальной диагностике инфильтративных поражений легких // Успехи современной науки. 2016. № 1. С. 132-134.

14. Гяургиева О.Х. Морфологическая характеристика «латентного» хронического активного гепатита // Успехи современной науки и образования. 2016. № 1. С. 138-139.

15. Гяургиева О.Х., Тхабисимова И.К., Альмова И.Х. Дифференциальная диагностика аспергилломы легких // Успехи современной науки и образования. 2016. № 1. С. 134-135.