FC-СВЯЗЫВАЮЩИЕ ФРАГМЕНТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ САЙТ ДЛЯ CD137

1. Специфичный связывающий элемент, который связывает CD137 и содержит антигенсвязывающий сайт для CD137, расположенный в домене CH3 указанного специфичного связывающего элемента, причем указанный антигенсвязывающий сайт для CD137 содержит первую последовательность, расположенную в структурной петле AB указанного домена CH3, при этом указанная первая последовательность содержит последовательность PPY (SEQ ID NO: 10).
2. Специфичный связывающий элемент по п. 1, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент содержит вставку в указанной структурной петле AB.
3. Специфичный связывающий элемент по п. 2, отличающийся тем, что указанная вставка представляет собой 5 аминокислот в длину.
4. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанная первая последовательность представляет собой первую последовательность специфичного связывающего элемента:
(i) FS22-172-003, представленную в SEQ ID NO: 138;
(ii) FS22-172-002, представленную в SEQ ID NO: 129;
(iii) FS22-172-004, представленную в SEQ ID NO: 147;
(iv) FS22-172-001, представленную в SEQ ID NO: 120;
(v) FS22-172-005, представленную в SEQ ID NO: 156;
(vi) FS22-172-006, представленную в SEQ ID NO: 110; или
(vii) FS22-172, представленную в SEQ ID NO: 110.
5. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент дополнительно содержит вторую последовательность, расположенную в структурной петле EF указанного домена CH3, причем указанная вторая последовательность представляет собой вторую последовательность специфичного связывающего элемента FS22-172-003, FS22-172-002, FS22-172-004, FS22-172-001, FS22-172-005, FS22-172-006 или FS22-172, представленную в SEQ ID NO: 111.
6. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент содержит последовательность домена CH3 специфичного связывающего элемента:
(i) FS22-172-003, представленную в SEQ ID NO: 139;
(ii) FS22-172-002, представленную в SEQ ID NO: 130;
(iii) FS22-172-004, представленную в SEQ ID NO: 148;
(iv) FS22-172-001, представленную в SEQ ID NO: 121;
(v) FS22-172-005, представленную в SEQ ID NO: 157;
(vi) FS22-172-006, представленную в SEQ ID NO: 165; или
(vii) FS22-172, представленную в SEQ ID NO: 112.
7. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент содержит последовательность специфичного связывающего элемента FS22-172-003, FS22-172-002, FS22-172-004, FS22-172-001, FS22-172-005, FS22-172-006 или FS22-172, представленную в SEQ ID NO: 141, 132, 150, 123, 159, 167 и 114, соответственно.
8. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанная первая последовательность представляет собой первую последовательность специфичного связывающего элемента FS22-053-008, FS22-053-009, FS22-053-011, FS22-053-017, FS22-053-014, FS22-053-010, FS22-053-012, FS22-053-013, FS22-053-015, FS22-053-016 и/или FS22-053, представленную в SEQ ID NO: 19.
9. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-3 или 8, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент дополнительно содержит вторую последовательность, расположенную в структурной петле EF указанного домена CH3, и при этом указанная вторая последовательность представляет собой вторую последовательность специфичного связывающего элемента:
(i) FS22-053-008, представленную в SEQ ID NO: 20;
(ii) FS22-053-009, представленную в SEQ ID NO: 29;
(iii) FS22-053-011, представленную в SEQ ID NO: 47;
(iv) FS22-053-017, представленную в SEQ ID NO: 101;
(v) FS22-053-014, представленную в SEQ ID NO: 74;
(vi) FS22-053-010, представленную в SEQ ID NO: 38;
(vii) FS22-053-012, представленную в SEQ ID NO: 56;
(viii) FS22-053-013, представленную в SEQ ID NO: 65;
(ix) FS22-053-015, представленную в SEQ ID NO: 83;
(x) FS22-053-016, представленную в SEQ ID NO: 92; или
(xi) FS22-053, представленную в SEQ ID NO: 174.
10. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-3 и 8-9, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент содержит последовательность домена CH3 специфичного связывающего элемента:
(i) FS22-053-008, представленную в SEQ ID NO: 21;
(ii) FS22-053-009, представленную в SEQ ID NO: 30;
(iii) FS22-053-011, представленную в SEQ ID NO: 48;
(iv) FS22-053-017, представленную в SEQ ID NO: 102;
(v) FS22-053-014, представленную в SEQ ID NO: 75;
(vi) FS22-053-010, представленную в SEQ ID NO: 39;
(vii) FS22-053-012, представленную в SEQ ID NO: 57;
(viii) FS22-053-013, представленную в SEQ ID NO: 66;
(ix) FS22-053-015, представленную в SEQ ID NO: 84;
(x) FS22-053-016, представленную в SEQ ID NO: 93; или
(xi) FS22-053, представленную в SEQ ID NO: 175.
11. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-3 и 8-10, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент содержит последовательность: специфичного связывающего элемента FS22-053-008, FS22-053-009, FS22-053-011, FS22-053-017, FS22-053-014, FS22-053-010, FS22-053-012, FS22-053-013, FS22-053-015, FS22-053-016 или FS22-053, представленную в SEQ ID NO: 23, 32, 50, 104, 77, 41, 59, 68, 86, 95 и 15, соответственно.
12. Специфичный связывающий элемент по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент содержит указанную первую последовательность, первую и вторую последовательность, последовательность домена CH3 или последовательность специфичного связывающего элемента FS22-172-003 или FS22-053-008, предпочтительно FS22-172-003.
13. Специфичный связывающий элемент по любому из предыдущих пп. 1-12, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент дополнительно содержит антигенсвязывающий сайт на основе CDR.
14. Специфичный связывающий элемент по п. 13, отличающийся тем, что указанный специфичный связывающий элемент представляет собой молекулу антитела.
15. Молекула антитела по п. 15, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий сайт на основе CDR связывает второй антиген, выбранный из группы, состоящей из: антигена иммунной клетки, опухолевого антигена и антигена патогена.
16. Специфичный связывающий элемент или молекула антитела по любому из пп. 1-15, отличающиеся тем, что указанный специфичный связывающий элемент или молекула антитела были модифицированы, чтобы уменьшить или устранить связывание указанного специфичного связывающего элемента или молекулы антитела с одним или более рецепторами Fcγ.
17. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая специфичный связывающий элемент или молекулу антитела по любому из пп. 1-16.
18. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 17.
19. Способ получения специфичного связывающего элемента или молекулы антитела по любому из пп. 1-16, включающий культивирование рекомбинантной клетки-хозяина по п. 18 в условиях, обеспечивающих получение указанного специфичного связывающего элемента или молекулы антитела.
20. Специфичный связывающий элемент или молекула антитела по любому из пп. 1-16 для применения в способе лечения организма человека или животного с помощью терапии.
21. Специфичный связывающий элемент или молекула антитела для применения по п. 20, отличающиеся тем, что указанное лечение представляет собой лечение рака или инфекционного заболевания у индивидуума.