Фармацевтические композиции на основе ацитретина для местного применения

1. Стабильная фармацевтическая композиция на основе ацитретина для местного применения, содержащая терапевтически эффективное количество ацитретина, гелеобразующий агент, растворитель и сорастворитель.
2. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1, отличающаяся тем, что ацитретин присутствует в количестве от около 0,02 мас.% до около 10 мас.% в пересчете на общую массу композиции.
3. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая от около 0,02 мас.% до около 0,4 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем более чем около 15% ацитретина находится в растворенной форме.
4. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 3, содержащая около 0,02 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем около 100% ацитретина находится в растворенной форме.
5. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 3, содержащая около 0,05 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем около 100% ацитретина находится в растворенной форме.
6. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 3, содержащая около 0,1 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем около 70% ацитретина находится в растворенной форме.
7. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 3, содержащая около 0,2 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем около 35% ацитретина находится в растворенной форме.
8. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 3, отличающаяся тем, что композиция представляет собой гель.
9. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 3, содержащая гелеобразующий агент, растворитель и сорастворитель.
10. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 9, отличающаяся тем, что содержание гелеобразующего агента изменяется от около 0,05 мас.% до около 10 мас.% в пересчете на общую массу композиции.
11. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 9, отличающаяся тем, что гелеобразующий агент выбран из группы, состоящей из карбоксивиниловых полимеров, натуральных камедей, производных целлюлозы, акрилатов, сложных эфиров альгиновой кислоты и пропиленгликоля, сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, поливинилпирролидона, полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, диоксида кремния и их смесей.
12. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 11, отличающаяся тем, что гелеобразующий агент представляет собой карбоксивиниловый полимер.
13. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 9, отличающаяся тем, что растворитель выбран из группы, состоящей из воды, белого мягкого парафина, легкого жидкого парафина, тяжелого жидкого парафина, минерального масла, углеводородного масла, сложноэфирного масла, триглицеридного масла, масла растительного происхождения, масла животного происхождения, ненасыщенного или полиненасыщенного масла, эфирного масла, силиконового масла и их смесей.
14. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 13, отличающаяся тем, что растворитель представляет собой воду.
15. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 9, отличающаяся тем, что сорастворитель выбран из группы, состоящей из простых эфиров, гликолей, диметилизосорбида, сложных эфиров жирных кислот, жирных кислот, сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана и их смесей.
16. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 15, отличающаяся тем, что сорастворитель представляет собой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля.
17. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 15, отличающаяся тем, что сорастворитель представляет собой диметилизосорбид.
18. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 15, отличающаяся тем, что сорастворитель представляет собой полисорбат 80.
19. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 15, отличающаяся тем, что сорастворитель представляет собой комбинацию моноэтилового эфира диэтиленгликоля, диметилизосорбида и полисорбата 80.
20. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 19, отличающаяся тем, что моноэтиловый эфир диэтиленгликоля присутствует в интервале от около 20% до около 30 мас.% в пересчете на общую массу композиции.
21. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 19, отличающаяся тем, что диметилизосорбид присутствует в интервале от около 1% до около 10 мас.% в пересчете на общую массу композиции.
22. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 19, отличающаяся тем, что полисорбат 80 присутствует в интервале от около 0,1% до около 5 мас.% в пересчете на общую массу композиции.
23. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 9, дополнительно содержащая одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, выбранных из группы, состоящей из усилителей проникновения в кожу, антиоксидантов, консервантов, комплексообразователей, поверхностно-активных веществ, агентов, регулирующих рН, увлажняющих веществ, ароматизаторов и их смесей.
24. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 9, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от около 4 до около 7.
2

25. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая по меньшей мере около 0,05 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем композиция характеризуется средней скоростью высвобождения in-vitro более чем около 10,00 мкг/см/ч, что определено с помощью диффузионной ячейки Франца при следующих параметрах: рецепторный раствор содержит изопропиловый спирт и воду (60:40, объем к объему), мембрана - Supor 200, дозировка - 300±30 мг, температура - 32°С±1,0°С.
26. Способ лечения заболевания кожи с использованием стабильной фармацевтической композиции для местного применения по п. 1 или 3.
27. Способ лечения по п. 26, отличающийся тем, что заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из псориаза, кератоза, экземы, розацеа, обыкновенных угрей, дерматита, зуда, себореи, различных типов рака кожи, воспаления, других заболеваний кожи, которые реагируют на ацитретин или этретинат, или их комбинаций.
28. Способ лечения по п. 27, отличающийся тем, что заболевание кожи представляет собой псориаз.

29. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения, эффективная для лечения псориаза, содержащая от около 0,05 мас.% до около 0,2 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем уменьшение размера мешочков в процентах сравнимо с полученным для геля Tazorac, 0,1% с использованием модели мышей с мутацией rhino.

30. Стабильная фармацевтическая композиция для местного применения, эффективная для лечения псориаза, содержащая от около 0,02 мас.% до около 0,2 мас.% ацитретина в пересчете на общую массу композиции, причем композиция демонстрирует уменьшенное раздражение кожи по сравнению с гелем Tazorac, 0,1% с использованием модели мышей с мутацией rhino.