ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ FUBP1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В

1. Ингибитор белка 1, связывающего дальний расположенный выше элемент (FUBP1) для применения в лечении и/или предупреждении инфекции вирусом гепатита В (HBV).
2. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 1, где инфекция HBV представляет собой хроническую инфекцию.
3. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 1 или 2, где указанный ингибитор FUBP1 способен снижать уровень ковалентно замкнутой кольцевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (кзкДНК) и/или прегеномной рибонуклеиновой кислоты (пгРНК) в инфицированной клетке.
4. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-3, где указанный ингибитор предотвращает или уменьшает взаимодействие FUBP1/FUSE.
5. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-4, где указанный ингибитор выбран из соединений Формул VII, IX или X
6. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-3, где указанный ингибитор представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты из 12-60 нуклеотидов в длину, включающую или состоящую из непрерывной нуклеотидной последовательности из 12-30 нуклеотидов в длину, которая является по меньшей мере на 95% комплементарной нуклеиновой кислоте-мишени FUBP1 млекопитающего и способной снижать уровень мРНК FUBP1.
7. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 6, где молекула нуклеиновой кислоты выбрана из следующих:
а. одноцепочечный антисмысловой олигонуклеотид;
б. молекула миРНК (малая интерферирующая РНК); или
в. молекула кшРНК (короткая шпилечная РНК).
8. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 6 или 7, где нуклеиновая кислота-мишень FUBP1 млекопитающего выбрана из SEQ ID NO: 1-8.
9. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 6-8, где непрерывная нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 98% комплементарной нуклеиновой кислоте-мишени SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 5.
10. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-9, где уровень кзкДНК в клетке, инфицированной HBV, снижен по меньшей мере на 60% по сравнению с контролем.
11. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 6-9, где уровень мРНК FUBP1 снижен по меньшей мере на 60% по сравнению с контролем.
12. Молекула нуклеиновой кислоты из 12-60 нуклеотидов в длину, которая содержит или состоит из непрерывной нуклеотидной последовательности из 12-30 нуклеотидов в длину, где указанная непрерывная нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 95% комплементарной нуклеиновой кислоте-мишени FUBP1 млекопитающего.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 12, где указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой миРНК или одноцепочечный антисмысловой олигонуклеотид.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 12 или 13, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит один или более чем один нуклеозид, модифицированный по 2'-сахару, и одну или более чем одну фосфоротиоатную связь.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-14, в которой непрерывная нуклеотидная последовательность является комплементарной последовательности-мишени, выбранной из группы, состоящей из положения 14200-14218, 14413-14431, 14966-14984 и 30344-30362 на SEQ ID NO: 1.
16. Конъюгированное соединение, содержащее молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 и по меньшей мере одну конъюгатную группировку, ковалентно присоединенную к олигонуклеотидному компоненту молекулы нуклеиновой кислоты.
17. Конъюгированное соединение по п. 16, в котором конъюгатная группировка выбрана из одной из трехвалентных группировок GalNAc на Фиг. 1.
18. Конъюгированное соединение по п. 16 или 17, содержащее физиологически лабильный линкер, состоящий из 2-5 связанных нуклеозидов, содержащий по меньшей мере две последовательные фосфодиэфирные связи, где указанный физиологически лабильный линкер ковалентно связан на 5' или 3' конце олигонуклеотидного компонента.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая одну или более чем одну молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 или одно или более чем одно конъюгированное соединение по любому из пп. 16-18, или их приемлемые соли и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, соль и/или адъювант.
20. Способ in vitro или in vivo модулирования экспрессии FUBP1 в клетке-мишени, которая экспресирует FUBP1, включающий введение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 или конъюгированного соединения по любому из пп. 16-18, или фармацевтической композиции по п. 19 в эффективном количестве в указанную клетку.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 или конъюгированное соединение по любому из пп. 16-18, или фармацевтическая композиция по п. 19 для применения в качестве лекарственного средства.