Анализ рынка антиретровирусных лекарственных средств США, Европейского Союза, Российской Федерации и Республики Беларусь

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

УДК 615.28:339ю1]

АНАЛИЗ РЫНКА АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ США, ЕВРОПЕЙСКОГО СОЮЗА, РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Кирилюк А.А., Петрище Т.Л.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь

В результате исследования было установлено, что в США зарегистрировано 82 антиретровирусных лекарственных средств, в странах Европейского Союза - 38, в Российской Федерации - 81, а в Республике Беларусь - 19. Преимущественно они относятся к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Удельный вес этих ЛС среди всех остальных составляет более 30%. В странах Европейского Союза и Республике Беларусь преобладают оригинальные антиретровирусные ЛС (89,5% и 63,2% соответственно), в США и Российской Федерации - генерические ЛС (51,2% и 66,7% соответственно).

Ключевые слова: ВИЧ/СПИД, фармацевтическая субстанция, оригинальное лекарственное средство, генери-ческое лекарственное средство.

MARKET ANALYSIS OF ANTIRETROVIRAL DRUGS UNITED STATES, EUROPEAN UNION, RUSSIAN FEDERATION AND REPUBLIC OF BELARUS

Kirilyuk A.A., Petrishche T.L.

EE "Vitebsk State Medical University", Vitebsk, the Republic of Belarus

The study found that, in the United States were registered 82 antiretroviral drugs in the European Union - 38, in the Russian Federation - 81, and in the Republic of Belarus - 19. Preferably they are nucleoside reverse transcriptase inhibitors. The share of these drugs among the other is over 30%. In the European Union and the Republic of Belarus is dominated by the original antiretroviral drugs (89.5% and 63.2%, respectively), in the United States and the Russian Federation is dominated by the generic drugs (51.2% and 66.7%, respectively).

Keywords: HIV, AIDS, pharmaceutical substance, original drug, generic drug.

Актуальность. Ежегодно в мире увеличивается количество выявленных случаев ВИЧ-инфекции и случаев СПИДа. В 2010 г. мире было зарегистрировано 32 млн. людей, живущих с ВИЧ, а в 2014 г. официально было зарегистрировано 34,3 млн. ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом [1]. Ученым все еще не удалось создать абсолютно эффективное лекарственное средство (ЛС), которое на 100% гарантировало бы освобождение организма человека от ВИЧ-инфекции и полное выздоровление. В настоящее время наиболее прогрессивным методом лечения ВИЧ/СПИДа считается высокоактивная анти-ретровирусная терапия. При данном методе терапии ЛЖВ обязаны постоянно принимать от двух до четырех антиретровирусных ЛС. Однако даже такой режим приема ЛС не всегда гарантирует снижение вирусной нагрузки в организме в связи с развитием вирусной резистентности к применяемому ЛС. Фармацевтические кампании стремятся наполнять фармацевтический рынок новыми оригинальными и генерическими антиретровирусными ЛС [2, 3].

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2 _ISSN 2312-2935_

Цель исследования: провести анализ рынка антиретровирусных ЛС на примере США, Европейского Союза (ЕС), Российской Федерации (РФ) и Республики Беларусь (РБ), а также определить, какие классы антиретровирусных ЛС представлены на этих рынках, и установить соотношение оригинальных и генерических ЛС.

Материал и методы. Проанализированы сайты УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (http://www.rceth.by), Государственный реестр лекарственных средств (http://grls.rosminzdrav.ru), U.S. Food and Drug Administration (FDA, http://www.fda.gov), The European Medicines Agency (http://www.ema.europa.eu), где представлена информация о регистрации ЛС. В процессе работы использовались исторический, статистический, сравнительный, аналитический, описательный методы.

Результаты. Анализ электронных баз данных и литературы показал, что с 1986 г. по 2015 г. было открыто 29 фармацевтических субстанций, активных в отношении ВИЧ-инфекции. Субстанция cobicistat является фармакокинетическим агентом, усиливающим действие остальных субстанций. С 2005 г. прекращено использование субстанции - ampre-navir, а с 2006 г. - zalcitabine и ЛС на их основе в связи с высокой частотой выявления у них опасных для жизни человека нежелательных реакций [4].

Антиретровирусные ЛС в зависимости от механизма действия на ВИЧ относятся к семи классам антиретровирусных ЛС: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы про-теазы (ИП), ингибиторы слияния (ИС), ингибиторы интегразы (ИИ), ингибиторы рецепторов (ИР), комбинированные ЛС с фиксированной дозой. Данной классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) придерживается FDA [5].

Анализ официальных Интернет-ресурсов (электронных баз данных) показал, что на 18.07.2015 г. в США было зарегистрировано 82 ЛС, в странах ЕС - 38 ЛС, в Российской Федерации - 81 ЛС, а в Республике Беларусь - 19 ЛС [4, 6, 7, 8].

Во всех странах на фармацевтическом рынке присутствуют как оригинальные, так и генерические ЛС. Причем доля оригинальных ЛС в США составляет 48,8%, в странах ЕС -89,5%, в России - 33,3%, в Беларуси - 63,2% (Таблица 1) [4, 6, 7, 8].

Таблица 1

Зарегистрированные оригинальные лекарственные средства

Фармацевтическая субстанция, МНН Класс Название лекарственных средств

США ЕС Россия Беларусь

Abacavir НИОТ Ziagen Ziagen Зиаген Зиаген

Atazanavir ИП Reyataz Reyataz Реатаз -

Darunavir ИП Prezista Prezista Презиста -

Delaverdine ННИОТ Rescriptor - - -

Didanosine НИОТ Videx EC Videx Videx Видекс -

Dolutegravir ИИ Tivicay Tivicay Тивикай -

Zidovudine НИОТ Retrovir - Ретровир Ретровир

Indinavir ИП Crixivan Crixivan Криксиван -

Cobicistat Tybost Tybost - -

Lamivudine НИОТ Epivir Epivir Эпивир Эпивир

Maraviroc ИР Selzentry Celsentri Целзентри -

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Таблица 1

Nevirapine ННИОТ Viramune Vuramune XR Viramune Вирамун

Nelfinavir ИП Viracept - - -

Raltegravir ИИ Isentress Isentress Исентресс -

Rilpivirine ННИОТ Edurant Edurant Эдурант -

Ritonavir ИП Norvir Norvir Норвир Норвир

Saquinavir ИП Invirase Invirase Инвираза -

Stavudine НИОТ Zerit Zerit Зерит -

Tenofovir НИОТ Viread Viread Виреад Виреад

Tipranavir ИП Aptivus Aptivus Аптивус -

Fosamprenavir ИП Lexiva Telzir Телзир -

Elvitegravir ИИ Vitekta Vitekta - -

Emtricitabine НИОТ Emtriva Emtriva - -

Enfuvirtide ИС Fuzeon Fuzeon Фузеон Фузеон

Etravirine ННИОТ Intelence Intelence Интеленс -

Efavirenz ННИОТ Sustiva Sustiva Stocrin Стокрин -

Abaca- vir+dolutegravir+lamivu dine Комб.Л С Trimeq Trimeq

Abacavir+lamivudine НИОТ Epzicom Kivexa Кивекса Кивекса

Abaca- vir+lamivudine+zidovud ine НИОТ Trizivir Trizivir Тризивир Тризивир

Atazanavir+cobicistat Комб.Л С Evotaz - - -

Darunavir+cobicistat Комб.Л С Prezcobix Rezolsta - -

Cobi- cistat+elvitegravir+emtri citabine+tenofovir Комб.Л С Stribild Stribild

Efavi- renz+emtricitabine+tenof ovir Комб.Л С Atripla Atripla

Emtricita- bine+rilpivirine+tenofovi r Комб.Л С Complera Eviplera Эвиплера

Emtricitbine+tenofovir НИОТ Truvada Truvada Трувада Трувада

Lamivudine+raltegravir Комб.Л С Dutrebis Dutrebis - -

Lamivudine+Zidovudine НИОТ Combivir Combivir Комбивир Комбивир

Lopinavir+ritonavir ИП Kaletra Kaletra Калетра Калетра

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Алувиа

Zidovu- dine+lamivudine+nevira pine Комб.Л С

Оригинальные антиретровирусные ЛС производятся преимущественно в США и Великобритании (Таблица 2) [4, 6, 7, 8].

Таблица 2

Доля стран производителей оригинальных лекарственных средств

в различных странах мира

Страны сравнения Страна- ^^^^^^^ США ЕС Россия Беларусь

производитель

Великобритания 27,5% 26,5% 33,3% 50,0%

Бельгия 10,0% 11,8% 11,1% -

Германия 7,5% 5,9% 7,4% -

Швейцария 5,0% 5,9% 7,4% 8,3%

США 50,0% 50,0% 40,7% 41,7%

Как видно из Таблицы 1, только в США зарегистрированы ЛС на фармацевтические субстанции: delaverdine, nelfinavir, и комбинированное ЛС - atazanavir+cobicistat. Так субстанция cobicistat и некоторые ЛС на ее основе зарегистрированы только в США и странах ЕС. Такие ЛС как Vitekta, Emtriva, Trimeq, Atripla и Dutrebis одобрены только в США и странах ЕС. Популярная фармацевтическая субстанция при изготовлении ЛС zidovudine не зарегистрирована только в странах ЕС. Однако в комбинированных ЛС она присутствует. Во всех перечисленных странах одобрены ЛС на основе следующих субстанций: abacavir, lamivudine, ritonavir, tenofovir, enfuvirtide, и комбинации субстанций - abacavir + lamivudine, abacavir + lamivudine + zidovudine, emtricitbine + tenofovir, lamivudine + zidovudine, lopinavir + ritonavir.

Генерическое ЛС является эквивалентным оригинальному и производится без лицензии от компании, владеющей оригинальным ЛС. Оно продается после истечения срока действия патента или других эксклюзивных прав на оригинальное ЛС, под МНН или под новыми торговыми наименованиями. Как правило, во всем мире количество генерических ЛС в десятки раз больше оригинальных. Это обуславливается их более низкой стоимостью и соответственно большей доступностью [3].

Таблица 3

Генерические антиретровирусные лекарственные средства, зарегистрированные в _США, ЕС, Российской Федерации и Республике Беларусь

Фармацевтическая субстанция, МНН Название лекарственных средств

США ЕС Россия Беларусь

Abacavir Abacavir sulfate (Apo-tex, Hetero, Mylan, Au-robindo)* Абакавир-АВС Олитид Олитид

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Таблица 3

Atazanavir Atazanavir sulfate - - -

Darunavir - - Кемерувир Дарунавир -

Didanosine Didanosine (Mylan, Au-robindo, Barr) - Диданозин -

Zidovudine Zidovudine (Sunshine, Lutpold, Cipla, Hetero, Mylan, Aurobindo, Roxane) Тимазид, Зидовудин (ФП «Оболенское», Aurobindo), Зидовирин, Ви-ро-Зет, Зидовудин-АЗТ, Азимитем, Азидотими-дин, Зидовудин-Ферейн, Зидо-Эйч

Lamivudine Lamivudine (Lupin, Silarx, Aurobindo, Apo-tex, Hetero) Lamivu-dine-Teva Pharma B.V. Ламивудин (ФП «Обо-ленское», Aurobindo) Ламивудин-Виал, Гепта-вир, Виролам, Амиварен, Ламивудин-ЗТС Гепта-вир

Nevirapine Nevirapine (Mylan, Apotex, Alvogen, Sandoz, MicroLabs, Prinston, Strides, Cipla, Aurobindo) Nevirapine Teva Невирапин (Фармсинтез, Технология Лекарств, Hetero, Aurobindo) Невевир

Nelfinavir - - Лирасепт -

Ritonavir Ritonavir Ритонавир (Макиз-Фарма, Aurobindo), Рин-вир, Ритонавир-100

Saquinavir - - Интерфаст -

Stavudine Stavudine (Mylan, Hetero, Matrix, Aurobindo) Ставудин (Aurobindo, Фармсинтез, ФП «Обо-ленское»), Акастав, Ве-ро-Ставудин, Стаг, Ву-дистав

Tenofovir Tenofovir disoproxil fumarate Тенофовир (Hetero, Фармсинтез), Тенофо-вир-ТЛ Теноф

Emtricitabine - - Эмтрицитабин, Эмтри-таб -

Efavirenz - - Регаст, Эфавиренз (Hetero, Aurobindo) -

Ab- acavir+lamivudine - - Абакавир/Ламивудин-Тева -

Ab- Abacavir, lamivudine, - - -

aca- zidovudine

vir+lamivudine+zi

dovudine

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Таблица 3

Emtricitbine+ tenofovir - - - Теноф-Эм

Lamivudine+ Zidovudine Lamivudine and zidovudine (Mylan, Hetero, Aurobindo, Lupin, Strides, Teva) Lamivu-dine/zidov udine-Teva Зидолам, Зидо-вудин+ламивудин-Виал, Зилакомб, Вирокомб, Дизаверокс Зидолам

Zidovu- dine+lamivudine+ nevirapine Зидолам-Н

Примечание: * - Наименование фирм-производителей

В ходе исследования было установлено, что доля генерических антиретровирусных ЛС в США составила 51,2%, в странах ЕС - 10,5%, в России - 66,7%, а в Беларуси - 36,8%. Таким образом, лишь в странах ЕС и Республики Беларусь в значительной мере преобладают оригинальные антиретровирусные ЛС [4, 6, 7, 8] (Таблица 3).

Как видно из Таблицы 3, только на 14 из 26 активных фармацевтических субстанций производятся генерические ЛС, включая 5 комбинаций этих субстанций. Только в США зарегистрированы генерические ЛС на субстанции atazanavir, и комбинацию -abacavir+lamivudine+zidovudine. Для России в отличие от других стран характерно наличие генерических ЛС на субстанции: darunavir, nelfinavir, saquinavir, emtricitabine, efavirenz, и комбинации - abacavir+lamivudine, zidovudine+lamivudine+nevirapine. Генерическое ЛС на комбинацию субстанций - emtricitbine+tenofovir, зарегистрировано только в Республике Беларусь.

Вклад стран производителей генерических ЛС различен. Так в США преобладают индийские компании (50%), а также собственно американские фирмы-производители (28,6%). Для стран ЕС характерны поставщики только из Израиля. В Российской Федерации осуществляется поддержка собственных компаний производителей (51,9%), и индийских поставщиков (40,7%). В Беларуси преобладают индийские фирмы-производители генерических ЛС - 85,7% [4, 6, 7, 8] (Таблица 4).

Таблица 4

Доля стран производителей генерических лекарственных средств в различных странах мира

^^^^^^^ Страны сравнения Страна- США ЕС Россия Беларусь

производитель

Канада 9,5% - - -

Индия 50,0% - 40,7% 85,7%

США 28,6% - - -

Израиль 7,1% 100,0% - -

Китай 2,4% - 5,6% -

Германия 2,4% - - -

Россия - - 51,9% 14,3%

Хорватия - - 1,9% -

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Как для США, стран ЕС, так и для России и Беларуси характерно преобладание класса НИОТ, но значительную нишу на фармацевтическом рынке занимают такие классы как ННИОТ и ИП (Рисунок 1) [4, 5, 6, 7, 8].

Россия Беларусь

Рисунок 1. Соотношение между различными классами лекарственных средств

Почти во всех странах на фармацевтическом рынке присутствуют все 7 классов анти-ретровирусных ЛС. В Республике Беларусь зарегистрировано всего 4 класса этих ЛС. Помимо основных классов антиретровирусных ЛС, в США и странах ЕС одобрен ингибитор цитохрома Р450 - соЫаБ1а1;, который усиливает действие фармакологических субстанций различных классов.

В список важнейших лекарственных средств, составляемый ВОЗ вносятся ЛС, которые удовлетворяют требованиям безопасности и эффективности. Данные ЛС предназначены для лечения приоритетных заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию и СПИД. Из 18 фармацевтических субстанций активных в отношении ВИЧ-инфекции, включая и комбинации субстанций, в США и России присутствуют по 16 субстанций, в странах ЕС - 15 субстанций, а в Беларуси - 11. Данные ЛС необходимы при организации базовой системы здравоохранения, что подтверждается наличием этих ЛС в специальных инструкциях и клинических протоколов лечения ВИЧ/СПИДа [4, 6, 7, 8, 9].

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Заключение.

1. В настоящее время в мире используются 26 фармацевтических субстанций активных в отношении ВИЧ-инфекции.

2. Согласно классификации ВОЗ выделяют 7 классов антиретровирусных лекарственных средств: 1) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, 2) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, 3) ингибиторы протеазы, 4) ингибиторы слияния, 5) ингибиторы интегразы, 6) ингибиторы рецепторов, 7) комбинированные ЛС с фиксированной дозой. В США, странах ЕС и Российской Федерации зарегистрированы антиретровирусные ЛС всех классов. В Республике Беларусь зарегистрировано 4 класса ЛС: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы и ингибиторы слияния.

3. Большую долю (свыше 60%) на мировом фармацевтическом рынке составляют ге-нерические антиретровирусные ЛС. По состоянию на 20.07.2015 г. в США было зарегистрировано 82 антиретровирусных ЛС (48,8% оригинальных и 51,2% генерических), в странах ЕС

- 38 ЛС (89,5% оригинальных и 10,5% генерических), в Российской Федерации - 81 ЛС (33,3% оригинальных и 66,7% генерических), а в Республике Беларусь - 19 ЛС (63,2% оригинальных и 36,8% генерических).

4. Оригинальные антиретровирусные ЛС производятся преимущественно в США и Великобритании. Лидерами на рынке являются ViiV Healthcare, Gilead Sciences и Bristol-Myers Squibb. Значительное количество генерических антиретровирусных ЛС производится в Индии, Израиле и России. Лидерами на рынке генерических ЛС являются Hetero Drugs, Au-robindo Pharma, Teva Pharmaceutical, ООО «Технология лекарств» и ОАО «Фармсинтез». В США также производится достаточно большое количество генерических антиретровирусных ЛС компаниями: Mylan N.V. и Roxane Laboratories.

Список литературы

1. UNAIDS: AIDSinfo [Electronic resource]. - Mode of access: http://aidsinfo.unaids.org.

- Date of access: 21.07.2015.

2. Принципы Высокоактивной Антиретровирусной Терапии // Все о здоровье, лечении болезней и качественном долголетии [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.zdrav.kz/attachments/aids/part4_14.pdf. - Дата доступа: 27.03.2015.

3. Годовальников, Г.В. Терминология лекарствоведения / Г.В. Годовальников. -Минск : Минсктиппроект, 2009. - 404 с.

4. U.S. Food and Drug Administration [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.fda.gov. - Date of access: 17.07.2015.

5. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology: ATC/DDD Index [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.whocc.no/atc_ddd_index. - Date of access: 20.07.2015.

6. Реестры УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rceth.by. - Дата доступа: 19.07.2015.

7. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru. - Дата доступа: 18.07.2015.

8. The European Medicines Agency [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.ema.europa.eu. - Date of access: 19.07.2015.

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

_ISSN 2312-2935_

9. WHO Model List of Essential Medicines // WHO, 19th List [Electronic resource]. -Mode of access: http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/20/

EML 2015 FINAL amended JUN2015.pdf?ua=1. - Date of access: 21.07.2015.

Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 2 Scientific journal «Current problems of health care and medical statistics» 2015 г., № 2

ISSN 2312-2935

Сведения об авторах:

Кирилюк Арсений Андреевич - студент 4 курса фармацевтического факультета УО «Витебский государственный медицинский университет» ya.ceny2012@yandex.by

Петрище Татьяна Леонидовна - старший преподаватель кафедры организации и экономики фармации с курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров УО «Витебский государственный медицинский университет» petrishche.tanya@tut.by