СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ АНТИТЕЛАМИ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТ РЕЦЕПТОР КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА 1 (CSF1R)

1. Способ лечения состояния, связанного с ревматоидным артритом, включающий введение субъекту с ревматоидным артритом антитела, связывающего рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), характеризующийся тем, что антитело блокирует связывание колониестимулирующего фактора 1 (CSF1) с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и характеризующийся тем, что лечение состояния, связанного с ревматоидным артритом, включает по меньшей мере один эффект, выбранный из уменьшения воспаления, уменьшения образования паннуса, уменьшения повреждения хряща, уменьшения резорбции костей, уменьшения количества макрофагов в по меньшей мере одном суставе, пораженном ревматоидным артритом, уменьшения уровней аутоантител и уменьшения потери костной массы.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение состояния, связанного с ревматоидным артритом, включает уменьшение воспаления.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 30%.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20%.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что способ дополнительно включает определение скорости оседания эритроцитов, где уменьшение скорости оседания эритроцитов указывает на уменьшение воспаления.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение состояния, связанного с ревматоидным артритом, включает по меньшей мере один эффект, выбранный из уменьшения образования паннуса, уменьшения резорбции костей и уменьшения потери костной массы.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что лечение состояния, связанного с ревматоидным артритом, включает уменьшение резорбции костей.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что уменьшается уровень по меньшей мере одного маркера резорбции костей.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что маркер резорбции костей выбирают из устойчивой к тартрату кислой фосфатазы 5b (TPAP5b), общего пиридинолина мочи, общего деоксипиридинолина мочи, свободного пиридинолина мочи, поперечносшитого N-телопептида коллагена типа I сыворотки, поперечносшитого N-телопептида коллагена типа I мочи и карбокситерминального телопептида коллагена типа I сыворотки.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что лечение состояния, связанного с ревматоидным артритом, включает по меньшей мере один эффект, выбранный из уменьшения образования паннуса и уменьшения потери костной массы.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один эффект измеряют, используя способ получения изображения.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что способ получения изображения включает способ, выбираемый из рентгенографии, визуализации методом магнитного резонанса, компьютерной томографии (СТ), артроскопии, сцинтиграфии, ультрасонографии, костной денситометрии, однофотонной абсорбциометрии (SPA), двухфотонной абсорбциометрии (DPA), одноэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (SXA), двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), сцинтиграфии, ультрасонографии, дуплексной ультрасонографии и энергетической доплерографии.
13. Способ лечения ревматоидного артрита, включающий введение субъекту с ревматоидным артритом антитела, связывающего CSF1R, где антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и где антитело уменьшает количество CD16+ моноцитов у субъекта по меньшей мере на 30%, и где количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20%.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что этот способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из метотрексата, анти-ФНО, глюкокортикоида, циклоспорина, лефлуномида, азатиоприна, ингибитора JAK, ингибитора SYK, анти-IL-6 антитела, анти-IL-6R антитела, анти-CD-20 антитела, анти-CD19 антитела, анти-GM-CSF антитела, антагониста рецептора IL-1, антагониста CTLA-4 и анти-GM-CSF-R антитела.
15. Способ лечения повреждений кожи, связанных с волчанкой, включающий введение субъекту с волчанкой антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и в котором лечение повреждений кожи, связанных с волчанкой, включает по меньшей мере один эффект, выбранный из уменьшения количества повреждений кожи, уменьшения скорости образования повреждений кожи и уменьшения тяжести повреждений кожи.
16. Способ лечения волчаночного нефрита, включающий введение субъекту с волчаночным нефритом антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что у субъекта улучшается функция почек.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что у субъекта уменьшается протеинурия.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что у субъекта улучшается уровень клубочковой фильтрации.
20. Способ лечения волчанки, включающий введение субъекту с волчанкой антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и в котором антитело уменьшает количество CD16+ моноцитов у субъекта по меньшей мере на 30%, и в котором количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20%.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 50%.
22. Способ по любому одному из пп. 15-21, отличающийся тем, что способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из гидроксихлороквина (Plaquenil), кортикостероидов, циклофосфамида (Cytoxan), азатиоприна (Imuran, Azasan), микофенолата (Cellcept), лефлуномида (Arava), метотрексата (Trexall) и белимумаба (Benlysta).
23. Способ лечения воспалительного состояния, включающий введение субъекту с воспалением антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и в котором антитело уменьшает количество CD16+ моноцитов по меньшей мере на 30%, и где количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20%.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 50%.
25. Способ лечения CD16+ нарушения, включающий введение субъекту с CD16+ нарушением антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и в котором антитело уменьшает количество CD16+ моноцитов по меньшей мере на 30%, и в котором количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20%.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 50%.
27. Способ по любому из пп. 20, 21 или 23-26, отличающийся тем, что волчанка, воспаление или CD16+ нарушение не чувствительны к метотрексату.
28. Способ уменьшения количества CD16+ моноцитов, включающий введение субъекту антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R, и в котором антитело уменьшает количество CD16+ моноцитов по меньшей мере на 30%, и в котором количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20%.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 50%.
30. Способ по любому из пп. 20, 21, 23-26, 28 или 29, отличающийся тем, что CD16+ моноциты являются CD16+ моноцитами периферической крови.
31. Способ замедления прогрессирования заболевания почек, связанного с волчанкой, включающий введение субъекту антитела, связывающего CSF1R, в котором антитело блокирует связывание CSF1 с CSF1R и блокирует связывание IL-34 c CSF1R.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что протеинурия не увеличивается у субъекта или не увеличивается у субъекта с такой скоростью, как у субъектов, не получающих антитело.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что уровень клубочковой фильтрации не уменьшается у субъекта или не уменьшается у субъекта с такой скоростью, как у субъектов, не получающих антитело.
34. Способ замедления прогрессирования образования паннуса у субъекта с ревматоидным артритом, включающий введение субъекту с ревматоидным артритом антитела, связывающего рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), в котором антитело блокирует связывание колониестимулирующего фактора 1 (CSF1) с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R.
35. Способ замедления развития потери костной массы у субъекта с ревматоидным артритом, включающий введение субъекту с ревматоидным артритом антитела, связывающего рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), в котором антитело блокирует связывание колониестимулирующего фактора 1 (CSF1) с CSF1R и блокирует связывание IL-34 с CSF1R.
36. Способ по любому из пп. 1-13, 15-21, 23-26, 28, 29 или 31-35, отличающийся тем, что антитело выбирают из:
а) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 46;
b) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую CDR1 тяжелой цепи (НС), имеющий последовательность SEQ ID NO: 15, CDR2 тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 16, и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, включающую CDR1 легкой цепи (LC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 20; и
c) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 53, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 60.
37. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело выбирают из:
a) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 46;
b) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую CDR1 тяжелой цепи (НС), имеющий последовательность SEQ ID NO: 15, CDR2 тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 16, и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, включающую CDR1 легкой цепи (LC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 20; и
c) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 53, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 60.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что антитело является гуманизированным антителом.
2
39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что антитело выбирают из Fab, Fv, scFv, Fab′ и (Fab′).
40. Способ по п. 37, отличающийся тем, что антитело является гуманизированным антителом.
2
41. Способ по п. 37, отличающийся тем, что антитело выбирают из Fab, Fv, scFv, Fab′ и (Fab′).