ВЫСОКОАКТИВНАЯ КОМБИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

1. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая эффективное количество Соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективное количество Соединения 2 или его фармацевтически приемлемой соли:
2. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, в которой Соединение 1 представляет собой Соединение 1-А:
3. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1 или 2, в которой Соединение 2 представляет собой Соединение 2-А:
4. Фармацевтическая лекарственная форма по любому одному из пп. 1-3, в которой эффективное количество Соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективное количество Соединения 2 или его фармацевтически приемлемой соли вводят в одной фиксированной лекарственной форме.
5. Фармацевтическая лекарственная форма по любому одному из пп. 1-4, в которой лекарственная форма пригодна для пероральной доставки.
6. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 5, в которой лекарственная форма представляет собой таблетку.
7. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 5, в которой лекарственная форма представляет собой капсулу.
8. Фармацевтическая лекарственная форма по любому одному из пп. 1-7, в которой композиция находится в лекарственной форме, пригодной для доставки, выбранной из парентеральной, внутривенной, внутримышечной, местной, трансдермальной, буккальной, подкожной и суппозиторной.
9. Соединение 2-А формулы:
10. Соединение 2-А по п. 9 в твердой форме.
11. Соединение 2-А по п. 9 или 10 в по существу кристаллической форме.
12. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А:
характеризующаяся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей по меньшей мере пять значений 2 тета, выбранных из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
13. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А по п. 12, характеризующаяся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей по меньшей мере шесть значений 2 тета, выбранных из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
14. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А по п. 12, характеризующаяся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей по меньшей мере семь значений 2 тета, выбранных из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
15. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А по п. 12, в которой дифракционная рентгенограмма (XRPD) содержит значения 2 тета, выбранные из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
16. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А по п. 12, в которой дифракционная рентгенограмма (XRPD) содержит по меньшей мере значение 2 тета 7,3±0,2°.
17. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А по п. 12, в которой дифракционная рентгенограмма (XRPD) содержит по меньшей мере значение 2 тета 18,2±0,2°.
18. Выделенная кристаллическая форма Соединения 2-А по п. 12, в которой дифракционная рентгенограмма (XRPD) содержит по меньшей мере значение 2 тета 14,7±0,2°.
19. Фармацевтическая лекарственная форма по любому одному из пп. 1-8, в которой Соединение 2-А представляет собой выделенную кристаллическую форму, характеризующуюся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей значения 2 тета, выбранные из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
20. Фармацевтическая лекарственная форма по любому одному из пп. 1-8, в которой Соединение 2-А представляет собой выделенную кристаллическую форму, характеризующуюся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей по меньшей мере пять значений 2 тета, выбранные из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
21. Набор, который содержит лекарственную форму, содержащую Соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль, и лекарственную форму, содержащую Соединение 2 или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Набор по п. 21, в котором Соединение 1 представляет собой Соединение 1-А.
23. Набор по п. 21 или 22, в котором Соединение 2 представляет собой Соединение 2-А.
24. Способ лечения инфекции гепатита С у нуждающегося в этом пациента, включающий введение эффективного количества Соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с эффективным количеством Соединения 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ по п. 24, который обеспечивает перекрытие фармакокинетики AUC Соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли и Соединения 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п. 24, в котором Соединение 1 или его фармацевтически приемлемая соль и Соединение 2 или его фармацевтически приемлемая соль обеспечивают синергетический эффект.
27. Способ по любому одному из пп. 24-26, в котором Соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль и Соединение 2 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в одной фиксированной лекарственной форме.
28. Способ по любому одному из пп. 24-26, в котором Соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль и Соединение 2 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в отдельных лекарственных формах.
29. Способ по любому одному из пп. 24-28, в котором Соединение 1 представляет собой Соединение 1-А.
30. Способ по пп. 24-29, в котором Соединение 2 представляет собой Соединение 2-А.
31. Способ по п. 30, в котором Соединение 2-А представляет собой выделенную кристаллическую форму, характеризующуюся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей значения 2 тета, выбранные из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
32. Способ по любому одному из пп. 24-31, в котором период лечения составляет 24 недели или менее.
33. Способ по любому одному из пп. 24-31, в котором период лечения составляет 12 недель или менее.
34. Способ по любому одному из пп. 24-31, в котором период лечения составляет 8 недель или менее.
35. Способ по любому одному из пп. 24-34, в котором пациент имеет цирроз.
36. Способ по любому одному из пп. 24-34, в котором пациент не имеет цирроз.
37. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором HCV содержит генотип 1.
38. Способ по п. 37, в котором HCV содержит генотип 1а.
39. Способ по п. 37, в котором HCV содержит генотип 1b.
40. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором HCV содержит генотип 2.
41. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором HCV содержит генотип 3.
42. Способ по п. 41, в котором HCV содержит генотип 3а.
43. Способ по п. 41, в котором HCV содержит генотип 3b.
44. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором HCV содержит генотип 4.
45. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором HCV содержит генотип 5.
46. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором HCV содержит генотип 6.
47. Способ по любому одному из пп. 24-36, в котором композиция проявляет пангенотипическую эффективность.
48. Способ по любому одному из пп. 24-47, в котором композицию вводят один раз в день в течение периода введения.
49. Способ по любому одному из пп. 24-48, в котором Соединение 1 вводят в количестве, составляющем около 550 мг в день.
50. Способ по любому одному из пп. 24-48, в котором Соединение 1-А вводят в количестве, составляющем около 600 мг в день.
51. Способ по любому одному из пп. 24-50, в котором Соединение 2 вводят в количестве, составляющем около 60 мг в день.
52. Способ по любому одному из пп. 24-50, в котором Соединение 2-А вводят в количестве, составляющем около 67 мг в день.
53. Однократная фиксированная лекарственная форма Соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества Соединения 2 или его фармацевтически приемлемой соли для применения для лечения HCV.
54. Однократная фиксированная лекарственная форма по п. 53, в которой Соединение 1 представляет собой Соединение 1-А.
55. Однократная фиксированная лекарственная форма по п. 53 или 54, в которой Соединение 2 представляет собой Соединение 2-А.
56. Однократная фиксированная лекарственная форма по п. 55, в которой Соединение 2-А представляет собой выделенную кристаллическую форму, характеризующуюся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей значения 2 тета, выбранные из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.
57. Применение эффективного количества фиксированной лекарственной формы Соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества Соединения 2 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения инфекции гепатита С.
58. Применение по п. 57, в котором Соединение 1 представляет собой Соединение 2-1.
59. Применение по п. 57 или 58, в котором Соединение 2 представляет собой Соединение 2-А.
60. Применение по п. 59, в котором Соединение 2-А представляет собой выделенную кристаллическую форму, характеризующуюся дифракционной рентгенограммой (XRPD), содержащей значения 2 тета, выбранные из 7,3±0,2°, 7,9±0,2°, 12,0±0,2°, 12,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 16,1±0,2°, 16,5±0,2°, 18,2±0,2° и 22,7±0,2°.