СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 6 ЛЕТ С ХИМИЧЕСКОЙ КОНТАМИНАЦИЕЙ БИОСРЕД ОРГАНИЗМА
METHOD OF TREATING CHRONIC GASTRODUODENITIS IN CHILDREN AGED 6 AND OLDER WITH CHEMICAL CONTAMINATION OF INTERNAL BIOLOGICAL ENVIRONMENTS

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и гастроэнтерологии, и касается лечения хронического гастродуоденита у детей старше 6 лет с контаминацией биосред химическими веществами техногенного происхождения, проживающих на территориях экологического неблагополучия, посредством коррекции гепатобилиарных нарушений.
В результате возрастающего антропогенного воздействия наблюдается прогрессирующее загрязнение окружающей среды. Накоплению различных загрязняющих веществ в атмосфере, почве и воде способствуют выбросы промышленных предприятий, бытовые и сельскохозяйственные отходы. Указанные загрязняющие вещества обладают токсическим действием на живые организмы. Особенно подвержены такому вредному влиянию дети - как наиболее чувствительный контингент риска. Так, накопление различных вредных веществ в организме может способствовать возникновению хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности к возникновению экомодифицированного гастродуоденита. Указанный диагноз устанавливается методом комплексной оценки состояния биохимического, гематологического, гемостатического, гормонального, иммунного гомеостаза и морфофункциональных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Симптомы эндогенной интоксикации, жалобы на боли в эпигастрии и правом подреберье, метеоризм, урчание по кишечнику, тошнота, отрыжка воздухом, неустойчивый стул, низкая иммунологическая резистентность, высокий уровень малонового диальдегида (МДА), несостоятельность антиоксидантной системы крови, дезадаптационный дисгормоноз, фундальная гипоацидность и атрофические дегенеративные нарушения в слизистой оболочке желудка и ДПК на фоне повышения в биосредах организма (кровь, моча, желудочный сок) химических контаминант промышленного происхождения (свинец, марганец, хром, формальдегид, ацетальдегид, бензол, этилбензол и др.) являются диагностическими критериями экомодифицированного гастродуоденита.
В настоящее время известны различные способы лечения хронического гастродуоденита. Согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития от 22 ноября 2004 года №248 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией» фармакологическая группа препаратов ограничена средствами эрадикационной (ингибиторы протонной помпы, кларитромицин, амоксициклин и метронидазол), прокинетической (домперидон), обволакивающей (алгелдрат + гидроксид магния) и антисекреторной (ингибиторы протоновой помпы, блокаторы Н2-гистаминорецепторов) терапии.
На основании государственных стандартов создаются региональные протоколы ведения больных с патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые включают более широкий спектр лекарственных средств, в том числе седативные, вегетотропные, поливитаминные препараты. Уточняются дополнительные патогенетические механизмы развития заболевания, что инициирует поиск новых эффективных подходов в терапии.
Из патента РФ №2132691, кл. А61К 35/78, опубл. 1999 г. известен способ лечения хронического гастродуоденита, согласно которому на фоне базисной терапии дополнительно применяют для лечения лекарственный препарат «Витанок-2» в дозе 150-200 мл 2 раза в день до еды в течение 3-4 недель. Способ предупреждает развитие эрозивно-язвенного процесса путем активации клеточного иммунитета.
2
Также известен способ лечения хронических гастритов гастродуоденальных язв, ассоциированных с хеликобактер пилори (Патент РФ №2191579, кл. А61К 31/345, опубл. 1999 г.), согласно которому в комплекс лечения, состоящий из H - гистаминоблокатора или ингибитора протонной помпы, а также антибиотика, дополнительно включают препарат «Макмирор».
Однако указанные известные способы не могут обеспечить успешное лечение гастродуоденита экомодифицированного, т.к. в первом случае иммунотропная терапия затрагивает только одну из сторон патогенеза, в то время как химическая контаминантная (ксенобиотическая) нагрузка биосред организма (в экологически неблагоприятных условиях) приводит к нарушению более широкого спектра гомеостатических показателей.
Использование препарата «Макмирор» (во втором патенте) направлено на эрадикацию из организма H.pylori, не являющегося ведущим этиологическим фактором экомодифицированного гастродуоденита.
Еще известен способ лечения хронического гастродуоденита (далее -ХГД) препаратом «Хофитол» - лекарственным средством, обладающим системным действием, и представляющим собой гепатопротектор растительного происхождения - сухой водный экстракт сока свежих листьев артишока полевого (Регистр лекарственных средств России ООО «РЛС-Патент» или сайт Интернета: htt://medi.ru/doc/1815.htm).
Наши исследования оценки эффективности применения Хофитола при медико-экологической реабилитации у больных с экозависимым поражением печени выявил ряд недостатков, ограничивающих использование этого препарата при экозависимом гастродуодените. Так, несмотря на позитивное влияние хофитола на метаболические процессы в печени и купирование симптомов токсического повреждения гепатоцитов, данное лекарственное средство не приводит к выведению тяжелых металлов из организма ребенка и способствует усугублению признаков внутрипеченочного холестаза у каждого пятого ребенка (уровень холестерина увеличился в 1,5 раза и активность щелочной фосфатазы - в 1,4 раза).
2
Учитывая, что в настоящее время отсутствуют способы лечения именно экомодифицированного гастродуоденита, то для его лечения в медицинских учреждениях применяют комплекс стандартного курсового лечения, определенный «Стандартом медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией», изложенный в Приложении к приказу Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 22.11.2004 №248. Согласно этому Стандарту производят осмотр, биохимическое и инструментальное обследование, назначение диеты и одновременно - лекарственной терапии, в которую входят средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (антациды, прокинетики, блокираторы H - гистаминовых рецепторов, блокаторы протонного насоса), антибактериальные средства и противопаразитарные средства.
Однако указанный стандартный комплекс лечения не учитывает патоморфоз заболевания, происходящий при комплексном воздействии экологически неблагоприятных факторов, приводящий к изменению традиционных представлений о клинике, диагностике и лечении. Кроме того, в этиологии экомодифицированной патологии ведущую роль играет длительная низкодозовая экспозиция токсичных химических веществ в биосредах организма, а повреждающее действие H.pylori нивелируется. Поэтому многие рекомендованные методы диагностики и лечения теряют свою актуальность, а необходимые медицинские процедуры не учитываются.
Технический результат, достигаемый предлагаемым техническим решением, заключается в обеспечении эффективного лечения экомодифицированного гастродуоденита и в улучшении качества оказываемой медицинской помощи детям, больным хроническим гастродуоденитом, на территориях с длительной низкодозовой внешнесредовой экспозицией токсических химических веществ промышленного происхождения.
Указанный технический результат достигается предлагаемым способом лечения хронического гастродуоденита у детей старше 6 лет с химической контаминацией биосред организма, включающим проведение комплекса стандартного курсового лечения хронического гастродуоденита, при этом новым является то, что в схему лечения дополнительно включают лекарственный препарат на основе эссенциальных фосфолипидов «Фосфоглив», содержащий в одной капсуле 0,065 г фосфатидилхолина и 0,035 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, по одной капсуле два раза в день за 30 минут до еды с 1 по 21 день лечения.
Достижение поставленного технического результата обеспечивается, по-видимому, за счет следующего. Для понимания существа вопроса следует пояснить. Хронический гастродуоденит (далее ХГД) у детей, проживающих на экологически неблагополучной территории, обусловлен повышенным уровнем токсичных тяжелых металлов и органических ароматических соединений в биосредах организма. Назовем такой ХГД экомодифицированным, т.е. связанный с неблагополучной экологией и, соответственно, видоизмененный (модифицированный) без изменения внутренней сущности. Химические вещества экзогенного промышленного происхождения, кроме гепатотоксического действия, обладают ингибирующим влиянием на антиоксидантные ферменты, системным и местным мембранодеструктивным и мутагенным эффектами.
2
2
Как известно, начало поражения клеток связывают с развитием тканевой гипоксии и нарушениями окислительного фосфорилирования в митохондриях. Снижение или прекращение синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) ведет к усиленной выработке гипоксантина с последующей активацией ксантиноксидазы и сопряженных с нею усиленной продукции супероксидных радикалов и НО, повышенному расходу тканевых антиоксидантов и стимуляции пероксидации мембранных структур. В условиях гипоксии фосфолипидная основа мембран, на которой размещены ферменты и происходит перенос электронов, становится слабым звеном в авторегуляционном аппарате энергетического цикла клетки. Высокая уязвимость клеточной стенки обусловлена наличием молекул фосфатидиловых кислот, составляющих основную массу мембранных структур, ненасыщенных жирных кислот. Поэтому защитное действие эссенциальных фосфолипидов основывается на ингибировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития токсического действия ксенобиотиков.
Эссенциальные фосфолипиды, по-видимому, принимают на себя «удар» токсического действия ксенобиотиков, предохраняя собственные структурные элементы биологических мембран. Восстанавливая «упаковку» полиненасыщенных жирных кислот в клеточной мембране, эссенциальные фосфолипиды уменьшают доступ кислорода к ним, тем самым снижая образование свободных радикалов, инициируемого действием химических промышленных токсикантов.
Как известно, ксенобиотики, этанол, некоторые яды и лекарственные препараты, обладая мембранодеструктивным действием, вызывают непосредственное повреждение клеточной мембраны. Поэтому укрепление клеточной мембраны путем поставки извне «строительного материала», а в нашем случае фосфолипидов, всегда является актуальным. Таким образом, основные функции предлагаемого для лечения «Фосфоглива», предположительно заключаются в поддержании нормальной текучести и репарации клеточных мембран, антиоксидантном действии, защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения, замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы.
Фосфатидилхолин, входящий в состав «Фосфоглива», предположительно ускоряет процессы клеточного восстановления при токсическом воздействии, при этом замедляется фиброз, увеличивается синтез клетками РНК и белка, ускоряется регенерация. По-видимому, универсальностью репаративного и цитопротекторного действия на клеточные мембраны объясняется широкое применение фосфолипидов в клинической практике при заболеваниях, сопровождающихся повреждением эпителиальных и эндотелиальных поверхностей (ишемическая болезнь сердца, нарушение церебрального и периферического кровообращения, атеросклероз, диабетическая ангиопатия, псориаз, атопический дерматит, экзема).
Нами было выдвинуто неочевидное предположение, что применение эссенциальных фосфолипидов при экомодифицированном гастродуодените, связанного с накоплением химических ксенобиотиков в биосредах организма, будет способствовать более быстрому купированию воспалительных процессов и ускорению репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Лекарственный препарат «Фосфоглив» является гепатопротектором, содержащим фосфолипиды растительного происхождения и натриевую соль глицирризиновой кислоты, получаемую из корня солодки (№ P N002528/01, 2007-07-12 от Фармстандарт (Россия); производитель:НИИ БМХ РАМН им. В.Н.Ореховича (Россия)). Для повышения биодоступности фосфолипидов впервые в производстве препаратов подобной группы использованы нанотехнологии (ультразвуковое дробление). Эссенциальные фосфолипиды растительного происхождения при экомодифицированном течении хронического гастродуоденита ранее не применялись. Препараты этой группы, в том числе «Фософоглив», не входят в стандарт лечения хронических гастродуоденитов.
Как неожиданно оказалось, патогенетически перспективным в отношении лечения экомодифицированного хронического гастродуоденита является сочетание фосфолипидов с глицирризиновой кислотой. По-видимому, глициризиновая кислота разжижает густые слизистые секреты (бронхов, желудочных желез), что улучшает доступ фосфолипидов, входящих в состав «Фосфоглива», к эпителиальным клеткам желудка и ДПК. Обеспечивая уникальный комбинированный эффект на слизистую оболочку желудка, препарат «Фосфоглив» способствует восстановлению и регенерации не только эпителиальных клеток гастродуоденальной зоны, но и эндотелия печеночных каналикул. Умеренный желчегонный эффект препарата будет способствовать более интенсивному выведению ксенобиотиков из организма.
Предлагаемый способ лечения экомодифицированного гастродуоденита реализуется следующим образом.
I. Производят выявление больных с риском формирования экомодифицированного течения хронического гастродуоденита (ХГД), для чего осуществляют следующие действия:
1. Выбор территорий по риску формирования экомодифицированного течения гастродуоденита: промышленно развитые территории с высоким уровнем заболеваемости населения болезнями органов пищеварения в целом, хроническими гастродуоденитами, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, в том числе и впервые выявленной, как у взрослых, так и у детей, с экспрессивными значениями темпов роста заболеваемости этими видами патологии, пессимистическими прогнозными показателями и показателями общей смертности населения, смертности от болезней пищеварения и неопластических заболеваний желудка.
2. Клинические критерии отбора больных с риском формирования экомодифицированного течения ХГД:
- Клинико-анамнестическая картина, не типичная для классического традиционного представления о течении гастродуоденальной патологии у детей;
- Отсутствие в анамнезе общепризнанных этиологических факторов (инфекционных, наследственных, психосоматических);
- Слабо выраженная гастроэнтерологическая симптоматика (болевой и диспепсический синдром).
- Доминирование признаков эндогенной интоксикации в виде сухости кожи, утомляемости, вегетативных дисфункций в виде зябкости, головокружений, головных болей в височной области головы, поражения сердечно-сосудистой системы (покалывающие боли в области сердца, приглушенность сердечных тонов, систолический шум на верхушке), иммунологических расстройств (уплотнение и увеличение лимфатических узлов, сенсибилизация организма без четкой идентификации причинного фактора).
- Особенности условий среды обитания - проживание в центральных районах города, близость от места жительства крупных автомагистралей, употребление пищи, приобретаемой в магазинах, отсутствие оздоравливающих мероприятий и полноценного отдыха.
Наличие у больных ХГД вышеуказанных факторов служит показанием для углубленного лабораторного и инструментального обследования. Исследуются параметры гемостатического, гематологического, биохимического, иммунологического, гормонального гомеостаза, провидится фиброгастродуоденоскопия и морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и ДПК. Определяется качественный и количественный состав ксенобитиков промышленного происхождения в биосредах детей с экомодифицированным течением гастродуоденальной патологии.
3. При экомодифицированном гастродуодените выявляются:
- Высокий уровень сенсибилизации (иммуноглобулины Е 161,00±22,16 при норме 0-49,0 МЕ/мл (p<0,0001), количество эозинофилов 3,61±0,31% при норме 0-3% (p<0,01), эозинофильно-лейкоцитарный индекс 0,09±0,01ед. при норме 0,02±0,003 ед. (p<0,0001) по сравнению с нормой (p - вероятность).
- Иммунопатологические воспалительные реакции - появление плазматических клеток, увеличение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) 96,98±0,51 ед. при норме 91,0-93,0 ед. (p<0,0001), карциноэмбрионального антигена (в 39,6% случаев) - в норме отсутствует.
3
3
- Метаболические нарушения (повышение уровня малонового альдегида (МДА) плазмы до 5,55±0,26 мкмоль/дм при норме 1,8-2,5 мкмоль/дм(p<0,0001) у 43,9% больных и обнаружение кетоновых тел в моче - в норме отсутствуют).
3
3
- Повышение в крови содержания креатинина 101,2±1,23 мкмоль/дм(p<0,0001) по сравнению с нормальными значениями (норма 44,0-97,0 мкмоль/дм).
3
3
- Снижение концентрации секреторного иммуноглобулина A в интрагастральном секрете (86,42±13,1 мкг/л при норме 300,0-700,0 мкг/л), увеличением МДА у 91,3% до 6,908±1,17 мкмоль/дм при норме 1,8-2,5 мкмоль/дм и (C-реактивный белок) СРБ у 86,3% до 48,0±1,17 ед. (в норме отсутствует) (p<0,0001).
Нарушение гемостаза (первая фаза диссеминированного внутрисосудистого свертывания - ДВС). Выраженный полиморфизм и микроцитоз тромбоцитов (увеличение PDWc у 100% больных детей до 38,67±1,22 мкм относительно нормы, снижение MPV у 75% детей до 8,29±0,14 относительно нормы, p<0,001), удлинение времени образования кровяного сгустка (у 99,7% больных до 4,21±0,14 мин относительно нормы, p<0,001) и укорочение длительности кровотечения по Дюке (у 82,5% детей до 1,47 мин относительно нормы, p<0,05).
Обследование детей на верификацию бактериальной природы гастродуоденальных расстройств (Helicobacter pylori) не выявило наличие антител в сыворотке крови к данным бактериям и не подтверждалось морфогистологически.
4. Основным клинико-лабораторным критерием экомодифицированного течения хронического гастродуоденита является высокий уровень содержания химических веществ в биосредах организма (данные, полученные в ходе проведенных испытаний, приведены в таблице 1).
Данные, приведенные в таблице 1, показывают, что отмечается экспрессия показателей содержания в крови и/или моче бензола, марганца, метилового спирта, толуола, формальдегида, цинка, этилбензола, этилового спирта. Усиливается элиминация никеля и свинца. Выявляется дефицит эссенциального микроэлемента - меди. Происходит переориентация метаболических процессов, что приводит к снижению концентрации метаболитов углеводного и липидного обмена - ацетальдегида и ацетона.
Нарушается энтеральный путь элиминации никеля, цинка, хрома и свинца с желудочным соком, что является причиной активации альтернативного пути элиминации через почки.
Все эти показатели подтверждают экомодифицированное течение хронического гастродуоденита, а значит, служит основанием для включения в схему стандартной терапии препарата «Фосфоглив».
II. Пример реализации предлагаемого способа лечения детей старше 6 лет, страдающих экомодифицированным хроническим гастродуоденитом.
Было обследовано 197 больных с экомодифицированным течением хронического гастродуоденита в возрасте от 6 до 15 лет. Все дети, в зависимости от применяемых методов лечения, были разделены на две группы: первая группа - основная (120 человек) - получали оптимизированную фосфогливом схему терапии (стандартная схема:
алмагель по 1 доз. ложке 2-3 раза в день, мотилиум по 10 мг 2 раза в день, и дополнительно добавляли фосфоглив), вторая группа (77 человек) - получали стандартную симптоматическую программу лечения (алмагель по 1 доз. ложке 2-3 раза в день, мотилиум по 10 мг 2 раза в день). Курс лечения в обеих группах составил 21 день.
В курсовое лечение хронического гастродуоденита у детей старше 6 лет, проживающих на территориях экологического неблагополучия, включают прием алмагеля по 1 доз. ложке (5 мл) раз в день, 10 мг мотилиума 2 раза в день, и фосфоглива в течение 21 дня (т.е. с первого дня лечения в течение трех недель). Суточная доза фосфоглива составляет 2 капсулы. Каждая капсула содержит 0,065 г фосфатидилхолина и 0,035 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты. У детей от 6 до 15 лет препарат по 1 капсуле принимается утром за 30 минут до завтрака и вечером за 30 минут до ужина. Капсула не раскрывается, не разжевывается, заглатывается целиком, запивается 0,5 стаканом кипяченой воды.
У больных экомодифицированным ХГД на фоне лечения фосфогливом наблюдается статистически достоверная позитивная динамика таких показателей, как средняя концентрация гемоглобина в красных кровяных клетка, количество эритроцитов и лейкоцитов, размер эритроцитов и тромбоцитов, процент лимфоцитов, время свертываемости крови и длительность кровотечения. Полученные данные приведены в таблице 2.
3
Закономерным исходом лечения явилась нормализация маркеров печеночных функций. На фоне применения оптимизированной «Фосфогливом» схемы терапии (предлагаемый способ) снижается и нормализуется концентрация как общего, так и прямого билирубина, повышается уровень сывороточного железа (мкмоль/дм). Данные представлены в таблице 3.
Отмечается нормализующее влияние оптимизированной фосфогливом схемы терапии на систему антиоксидантной защиты. Зарегистрировано достоверное снижение концентрации МДА по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, достоверно уменьшается содержания СРБ в желудочном соке (с вероятностью p<0,048).
3
3
3
3
3
3
3
3
На фоне оптимизированной схемы лечения предлагаемым способом с фосфогливом нормализовалась концентрация таких промышленных токсикантов, как ацетон (в моче до 0,05±0,007 мг/дм, p<0,61 по отношению к норме), бензол (в крови соответственно, 0,0001±0,001 мг/дм, p<0,102), магний (в моче до 44,96±18,54 мг/дм, p<0,51, в крови до 32,16±4,29 мг/дм, соответственно, p<0,08). Несомненно, позитивным эффектом оптимизированной схемы терапии явилась регрессия уровня марганца в крови в 1,5 раза (с 0,04±0,002 мг/дм до 0,03±0,003 мг/дм, p<0,046), ацетона в моче почти в 2 раза относительно исходного уровня (с 0,12±0,003 мг/дм до 0,05±0,007 мг/дм, p<0,05). Данные по динамике содержания химических веществ в крови и моче на фоне лечения у больных экомодифицированным ХГД из опытной группы и из группы сравнения приведены в таблице 4.
3
3
3
3
3
В группе сравнения сдвиги контаминантной нагрузки на фоне лечения были выражены в меньшей степени. У них отмечались статистически значимое снижение элиминации с мочой ацетальдегида (с 0,06±0,006 мг/дмдо 0,04±0,005 мг/дм, p<0,044) и меди (с 0,04±0,005 мг/дм до 0,05±0,005 мг/дм, p<0,016), восстановилась почечная экскреция цинка (до 0,47±0,13 мг/дм, p<0,86).
3
3
Неблагоприятным результатом известной стандартной терапии стало увеличение концентрации цинка в крови (с 4,59±0,32 мг/дм до 5,37±0,62 мг/дм, p<0,008), при этом доля больных с гиперцинкемией возросла с 50% до 61%.
3
3
3
3
3
3
3
3
В отличие от стандартной терапии предлагаемая оптимизированная схема лечения вызвала статистически достоверные изменения уровня ксенобиотиков (контаминант) в гастроинтестинальном секрете. В основной группе больных в конце курса лечения нормализовался уровень толуола (с 0,0006±0,0007 мг/дм до 0,00+0,00 мг/дм p<0,05), уменьшилась концентрация формальдегида (с 0,09±0,02 мг/дм до 0,05±0,02 мг/дм, p<0,004) и ацетальдегида (с 0,11±0,02 мг/дм до 0,05±0,02 мг/дм, p<0,0007) в желудочном соке. Патогенетически значимым при экомодифицированном ХГД, возможно, явилось усиление элиминации никеля с желудочным соком (с 0,15±0,02 мг/дм до 0,21±0,04 мг/дм, p<0,004) на фоне некоторого снижения выведения его почками (p>0,05). В группе сравнения статистически значимых различий содержания анализируемых ксенобиотиков (контаминант) в желудочном соке до и после использования только стандартной лечебной схемы не выявлено (p>0,05). Динамика содержания химических веществ в желудочном соке до и после лечения у больных экомодифицированным ХГД опытной группы и группы сравнения приведена в таблице 5.
Основным маркером клинической эффективности фосфоглива по купированию воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и ДПК являются положительная динамика морфогистологических показателей. В качестве морфогистологических критериев воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка рассматривались такие признаки, как степень и состав инфильтрации (макрофагальная, полиморфно-клеточная, фибробластная) слизистой оболочки, отек, лимфоидные фолликулы, степень и глубина склеротических и атрофических процессов, десквамация эпителия, гиперсекреция слизи. В ДПК морфогистологический анализ дополняли оценкой состояния ворсинок ДПК (укорочение, утолщение, полиморфность и др.), качества бокаловидных клеток, и структуры эпителия (наличие признаков мальабсорбции). Оптимизированная фосфогливом схема терапии вызвала достоверно значимое снижение степени выраженности инфильтрации в слизистой оболочке ДПК с перераспределением качественного клеточного состава. Значительно снизились шансы обнаружения инфильтративных изменений в слизистой оболочке желудка (до лечения 74,0% и после 48,3%, ОШ=1,98) с макрофагальной реакцией (до лечения 87,0% и после 72,4%, ОШ=2,11) и с высокой степенью клеточных инфильтратов (до лечения 19,0 и после 0%, ОШ=1,24). Почти в три раза реже встречались в слизистой оболочке желудка лимфоидные фолликулы (до лечения 35,0% и после 13,8%, ОШ=1,32), особенно с фибробластным окружением (до лечения 26% и после 10,3%, ОШ=1,21). Уменьшились отечность стромы (с 33,0% до 13,8%, ОШ=1,28), кровоизлияния (с 15,0% до 6,9%, ОШ=1,1). Указанные данные приведены в таблице 6.
В отличие от основной группы клиническая эффективность известной стандартной терапии без Фосфоглива в отношении купирования патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка и ДПК была значительно ниже, чем в группе сравнения. Повысился шанс выявления диффузной инфильтрации слизистой оболочки желудка (до лечения 74,0% и после 90,0%, ОШ=1,4) с отеком стромы (до лечения 30% и после 45,0%, ОШ=1,14) макрофагальной (до лечения 88,0% и после 100,0%, ОШ=1,14) и полиморфной инфильтрацией (до лечения 10% и после 20,0% ОШ=1,14). Усилилась тяжесть воспалительных изменений (до лечения 17,0% и после 25,0%, ОШ=1,5), частота обнаружения густо расположенных клеточных масс возросла (до лечения 75,0% и после 83,0%, ОШ=1,23). Увеличилось количество детей с наличием формирующихся фолликулов (ОШ=1,5) особенно с макрофагальной реакцией. Динамика морфогистологических изменений слизистой желудка после известного стандартного лечения у больных экомодифицированным ХГД группы сравнения приведена в табл.7.
В качестве сравнения была проведена оценка клинической эффективности включения в стандартную терапию другого известного лекарственного препарата «Хофитол», обладающего системным действием, с преимущественным прямым влиянием на печень и почки, представляющим собой гепатопротектор растительного происхождения в виде вытяжки из водного экстракта сока свежих листьев артишока. Эффективность препарата обусловлена каффеолихиновыми кислотами, флавоноидами, секвитерпенлактоном, инулином, ферментами, витаминами группы A, B, C, макро- и микроэлементами, включая Fe, P, Mn. Рекомендуется для лечения хронических гастродуоденитов. Указанный препарат назначали детям старше 6 лет в дозе по 0,2 г вместе со стандартной терапией два раза в день с 1 по 21 день лечения. Несмотря на то, что хофитол презентируется как препарат, обладающий дезинтоксикационными свойствами, нормализующий липидный, белковый, азотистый и углеводный обмен, его эффективность оказалась ниже, чем фосфоглива.
3
3
Было сформировано две группы больных экомодифицированным ХГД с возрастом 6-15 лет. Первая группа (25 детей) - получала стандартную терапию в сочетании с Хофитолом, вторая группа (20 человек) - только стандартную схему лечения. Всем больным проведено аналогичное комплексное клинико-лабораторное обследование до и после лечения. У большинства детей, как и при лечении фосфогливом, на фоне проводимого лечения отмечалась положительная клинико-лабораторная динамика. В объективном статусе обследованных детей отмечалось уменьшение признаков эндогенной интоксикации (с 59 до 21%, p<0,05), исчезла обложенность языка и пальпаторная болезненность в правом подреберье (с 83% до 19% пациентов, p<0,05), нормализовались увеличенные размеры печени у 81% детей. При исследовании показателей гемограммы установлена нормализация среднегрупповых показателей красной крови (снизилось число детей с ускоренной СОЭ с 35% до 12%), при этом в лейкоцитарной формуле у 40% детей уменьшился лимфоцитоз с 51,0±4,5% до 41,0±3,8%, p<0,05). Среднегрупповой показатель абсолютный эозинофилии уменьшился с 293,76±12,8×l0/л до 190,58±19,0×10/л, p<0,05).
Однако у каждого пятого ребенка прием хофитола вызвал усилиление биохимических признаков холестаза (уровень холестерина превысил нормальные значения в 1,5 раза и активность щелочной фосфатазы возрасла в 1,4 раза). Отмечался слабый элиминационный эффект комплексной схемы с включением Хофитола, чем в группе сравнения (без хофитола). Результаты приведены в таблице 8.
На фоне позитивных изменений концентраций некоторых органических соединений исследуемая схема лечения с Хофитолом существенно не повлияла на уровень тяжелых металлов (см. таблицу 9).
Сравнительный анализ динамики морфогистологических параметров слизистой оболочки желудка и ДПК у детей, получавших лечение с хофитолом и без, не отметил существенных различий (см. таблицу 10).
Улучшение микроциркуляции с усилением сосудистого кровотока (до лечения 6,0% и после 20,0%, ОШ=3,2), не предупредило перехода нежноволокнистого склероза (до лечения 25,0% и после 10,0% ОШ=1,2) в коллагеноз стромы (до лечения 13,0% и после 20,0%, ОШ 1,5) из-за повышения функции фибробластов (до лечения 13,0% и после 20,0%, ОШ=1,6), что, возможно, привело к истончению слизистой желудка (до лечения 6,0% и после 10,0%, ОШ=1,6) и складок (до лечения 13,0% и после 20,0%, ОШ=1,6). Заметно усилилась степень клеточной инфильтрации (до лечения 25,0% и после 33,3%, ОШ=1,33) и увеличилась частота встречаемости эпителиальных нарушений (десквамация эпителия после лечения - 33,0% ОШ=1,67). Обнаружены признаки распространенного зрелого склероза (до лечения 60,0% и после 100,0%, ОШ=1,67). Несомненно, длительно протекающий иммуновоспалительный процесс, торпидный к стандартной терапии, привел к формированию лимфоидных фолликулов в толще слизистой ДПК (до лечения 20,0% и после 33,3%, ОШ=1,67), окруженных фибробластами, которые, как известно, инициируют склеропластические процессы в организме (см. данные таблицы 10).
Приведенные результаты наших исследований показывают, что хофитол в комплексной реабилитационной терапии оказывает позитивное влияние на метаболические процессы в печени, уменьшает выраженность симптомов токисческого повреждения гепатоцитов. Однако не влияет на выведение тяжелых металлов из организма ребенка с экомодифицированным течением ХГД, а кроме того, даже способствует усилению симптомов внутрипеченочного холестаза, что требует дополнительного включения в схему терапии препаратов спазмолитического действия. Хофитол не имеет преимуществ в отношении купирования воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка, по сравнению с препаратами стандартного обволакивающего, симптоматического действия (алмагель, мотилиум).
Таким образом, только предлагаемая схема лечения экомодифицированного хронического гастродуоденита у детей старше 6 лет, включающая стандартное лечение с Фосфогливом, обеспечивает эффективное лечение этого заболевания и является весьма актуальной на территориях с длительной низкодозовой внешнесредовой экспозицией токсических химических веществ промышленного происхождения 07 сентября 2009 г.