СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ И ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА В УСЛОВИЯХ НОВОЙ РЕАЛЬНОСТИ

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Современные возможности терапии пациентов с ожирением и избыточной массой тела в условиях новой реальности

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация

Ожирение - одно из самых распространенных заболеваний в экономически развитых странах, которое приводит к развитию сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Центральное место в лечении ожирения занимает правильно подобранная медикаментозная терапия. На примере данного клинического случая показана эффективность терапии пациентов с избыточной массой тела и ожирением фиксированной комбинацией сибутрамина и метформина, что демонстрирует возможность использования Редуксина форте как логичного варианта фармакотерапии при отмене лираглутида.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Аметов А.С., Гариева М.А., Оздемирова К.Р. Современные возможности терапии пациентов с ожирением и избыточной массой тела в условиях новой реальности // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 2. С. 41-46. 001: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-41-46 Статья поступила в редакцию 12.05.2023. Принята в печать 19.06.2023.

Аметов A.C., Гариева М.А., Оздемирова K.P.

Ключевые слова:

метаболическое

здоровье;

ожирение;

сибутрамин;

метформин;

Редуксин форте

Modern possibilities of therapy for obese and overweight patients in the new reality

Ametov A.S., Garieva M.A., Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ozdemirova K.R. Ministry of Health of the Russian Federation, 125993, Moscow,

Russian Federation

Obesity is one of the most common diseases in economically developed countries, leading to the development of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular diseases. The central place in the treatment of obesity is occupied by property selected drug therapy. Evidence from this clinical case the efficacy of treatment for overweight and obese patients with a fixed combination of sibutramine and metformin is shown, which demonstrates the feasibility of using Reduxin forte as well as a logical pharmacotherapy option when canceling liraglutide.

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

For citation: Ametov A.S., Garieva M.A., Ozdemirova K.R. Modern possibilities of therapy for obese and overweight patients in the new reality. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (2): 41-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-41-46 (in Russian) Received 12.05.2023. Accepted 19.06.2023.

Keywords:

metabolic health; obesity; sibutramine; metformin; Reduxin forte

Ожирение считают неинфекционной пандемией XXI в., которая представляет собой значимую медико-социальную проблему и оказывает существенное влияние на качество и продолжительность жизни. Гиподинамия, из-

менение качества и количества потребляемой пищи, частый прием фастфуда, газированных напитков способствуют увеличению количества людей с избыточной массой тела и ожирением во всем мире. Ожирение - ведущий модифи-

цируемый фактор риска развития, а также тяжелого течения многих заболеваний, таких как сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, коронавирусная инфекция 2019 г. (COVID-19, от англ. COronaVIrus Disease 2019).

Доказано, что коррекция массы тела и снижение объема висцерального жира приводят к уменьшению метаболических нарушений, повышают чувствительность тканей к инсулину, способствуют нормализации артериального давления.

Однако снижение массы тела и удержание достигнутых результатов - непростая задача в лечении ожирения. Большинство пациентов нуждаются в длительном лечении и постоянном наблюдении врача. Без приверженности рекомендациям врача по питанию и образу жизни повторный набор массы тела неизбежен.

Изменение образа жизни посредством коррекции питания и увеличения физических нагрузок лежит в основе терапии пациентов с ожирением и избыточной массой тела и рекомендуется как первый, обязательный и постоянный этап лечения. Однако более чем в 90% случаев данных методов недостаточно для снижения массы тела и требуется назначение медикаментозной терапии. Своевременное использование фармакотерапии повышает эффективность немедикаментозного лечения и способствует удержанию достигнутых результатов, а для пациентов, имеющих хотя бы одно коморбидное состояние, ассоциированное с избыточной массой тела, назначение лекарственных препаратов одновременно с модификацией образа жизни позволяет еще и снизить риски развития осложнений [1-3].

Немаловажным аргументом в пользу раннего назначения медикаментозной терапии можно считать то, что при отсутствии или недостаточном эффекте мероприятий по изменению образа жизни пациенты начинают самостоятельно использовать различные методы снижения массы тела, эффективность и безопасность которых не доказана: голодание, применение незарегистрированных для лечения ожирения препаратов и биологически активных добавок к пище. Есть достаточно доказательств того, что самолечение может иметь негативные последствия для здоровья человека.

Согласно клиническим рекомендациям по ожирению, в Российской Федерации зарегистрированы следующие препараты для его лечения: лираглутид, сибутрамин, комбинация сибу-трамина с метформином, орлистат.

Однако в условиях современных реалий список и так небольших возможностей терапии данной группы пациентов стал еще меньше, так как компания - производитель препарата, содержащего лираглутид 3 мг, начинает сокращать и даже прекращать поставки в Россию препаратов, относящихся к группе агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Это касается не только препаратов с действующим веществом лираглутид (Виктоза, Саксенда), но и семаглутид (Оземпик) [4].

В связи с этим многих пациентов с избыточной массой тела волнует вопрос замены агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на аналоги или препараты, равноценные по эффективности и безопасности.

Безусловно, эффективное снижение массы тела и безопасность длительного применения - это ключевые характеристики препаратов для лечения ожирения. При этом немаловажным аспектом считается влияние препарата на параметры метаболического здоровья и снижение риска развития коморбидных

заболеваний и осложнений, ассоциированных с избыточным содержанием висцерального жира. Коррекция нарушений пищевого поведения также представляется приоритетной точкой приложения препаратов для снижения массы тела у пациентов с избыточной массой и ожирением.

В российской клинической практике представлен препарат Редуксин форте, представляющий собой фиксированную комбинацию метформина в дозе 850 мг и сибутрамина в дозе 10 или 15 мг. Исследования применения данного препарата показали, что совместное действие метформина и сибутрамина повышает эффективность терапии и способствует восстановлению метаболического здоровья у пациентов с избыточной массой тела и ожирением [3, 5].

Снижение массы тела на фоне приема фиксированной комбинации сибутрамина и метформина сопровождалось улучшением антропометрических показателей: уменьшением окружности талии, бедер, снижением индекса массы тела, вплоть до перехода пациентов из категории ожирения в категорию избыточной и даже нормальной массы тела. Кроме того, у пациентов было отмечено положительное влияние на липидный профиль: снижение концентрации в сыворотке крови общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), мочевой кислоты и повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), снижение уровня свободных жирных кислот. Хочется отметить, что в сравнительном исследовании с лираглутидом снижение уровня ЛПНП было более выражено, а также были продемонстрированы более высокие показатели уровня адипонектина и положительная динамика маркеров оксидативного стресса и уровня лептина. Представленные данные свидетельствуют о более выраженном влиянии препарата на липидный обмен и улучшение кардиометаболического прогноза [6].

Клинически значимое снижение массы тела на фоне терапии препаратом, содержащим сибутрамин и метформин, сопровождающееся снижением уровня свободных жирных кислот, и дополнительное повышение чувствительности периферических тканей к инсулину за счет действия метформина способствуют повышению эффективности терапии в отношении компенсации параметров углеводного обмена и снижению выраженности инсулинорезистентности у пациентов с избыточной массой тела и ожирением [7-9].

В наблюдательном исследовании, проводимом в течение 12 мес, была отмечена выраженная положительная динамика в отношении нарушений пищевого поведения. Порядка 80% пациентов отметили регулярность приемов пищи и формирование правильных привычек питания, снизилась общая калорийность рациона [3, 10].

При этом препарат был эффективен у пациентов с разными типами нарушения пищевого поведения, в том числе с эмоциогенным типом, который наиболее трудно поддается терапии, что отличает терапию Редуксином форте от терапии препаратом агонистов рецептора глюкагоноподобного пеп-тида-1 (лираглутидом).

Активация бурой жировой ткани на фоне применения фиксированной комбинации сибутрамина и метформина приводит к усилению термогенеза и к увеличению расхода энергии, что позволяет избежать характерного при снижении массы тела замедления скорости основного обмена. Данный эффект не

Таблица 1. Данные обследования пациентки С. на старте терапии

показатель результаты референсные значения

Масса тела, кг 94

Окружность талии, см 107 <80

Индекс массы тела, кг/м2 33,6 18,5-24,9

Гликированный гемоглобин, % 5,7 4,0-6,0

Глюкоза крови натощак, ммоль/л 6,1 3,9-6,0

Глюкоза крови через 2 ч после перорального глюкозотолерантного теста, ммоль/л 7,4 <7,8

Инсулин, мкЕД/мл 29,8 6-25

Общий холестерин, ммоль/л 6,7 3,2-5,6

Липопротеины низкой плотности, ммоль/л 4,5 1,92-4,51

Липопротеины высокой плотности, ммоль/л 0,8 0,86-2,28

Триглицериды, ммоль/л 3,2 0,4-1,8

Лептин, нг/мл 15,6 3,7-11,1

Аланинаминотрансфераза, ед/л 46 <31

Аспартатаминотрансфераза, ед/л 39 <31

у-Глютамилтранспептидаза, ед/л 51 <32

Таблица 2. Результаты лечения пациентки С. через 1 мес

показатель на старте терапии через 1 мес

Масса тела, кг 94 91,2

Окружность талии, см 107 104,6

Аспартатаминотрансфераза, ед/л 39 32

Аланинаминотрансфераза, ед/л 46 38

у-Глютамилтранспептидаза, ед/л 51 40

характерен для лираглутида, который снижает массу тела и уменьшает жировую массу, уменьшая чувство голода и понижая расход энергии [7, 11]. В свою очередь, Редуксин форте оказывает влияние на обе стороны энергетического баланса, снижая объем потребляемой пищи и повышая расход энергии.

Важнейшая составляющая алгоритма мониторинга безопасной фармакотерапии ожирения - контроль состояния сердеч-

но-сосудистой системы. В ходе исследований, проведенных с использованием препарата Редуксин форте у пациентов без противопоказаний, параметры электрокардиограммы, систолического и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений оставались стабильными. Кроме того, была продемонстрирована хорошая переносимость терапии, не зарегистрировано случаев серьезных нежелательных явлений,

120 100 80 60 40 20

107

-94-

104,6

91,2

101,4

85,8

На старте терапии

Через 1 мес Через 3 мес

I Масса тела, кг  Окружность талии, см Рис. 1. Динамика антропометрических показателей через 1 и 3 мес терапии Редуксином форте

а отмеченные нежелательные явления носили транзиторный характер и не требовали отмены лечения.

Таким образом, препарат для снижения массы тела Редук-син форте отвечает основным характеристикам эффективного и безопасного препарата, а также обладает рядом дополнительных преимуществ в отношении восстановления метаболического здоровья и нормализации пищевого поведения. Наличие в арсенале отечественных специалистов российского препарата позволит сохранить доступность терапии, улучшить прогноз и качество жизни пациентов с избыточной массой тела и ожирением [3, 8, 12].

клинический случай

Пациентка С., 35 лет, обратилась на прием к врачу-эндокринологу с жалобами на увеличение массы тела, одышку при физических нагрузках, быструю утомляемость, снижение работоспособности.

В анамнезе: долгое время имеет избыточную массу. Наблюдается постепенное увеличение массы тела с 2016 г. на 1-2 кг в год. Обращалась к эндокринологу в поликлинику по месту жительства в 2019 г., диагностирована избыточная масса тела (индекс массы тела 29,4 кг/м2), при обследовании эндокринных причин ожирения не выявлено.

При сборе анамнеза у пациентки выявлены гиподинамия, гиперфагическая реакция на стрессовые факторы, присутствуют признаки экстернального переедания, связанного с внешними раздражителями (еда в поле зрения, запах пищи и т.д.). Диетологом была назначена диетотерапия, однако без желаемого результата. На момент осмотра диеты не придерживается.

С марта 2022 г. предъявляет жалобы на периодические головные боли, головокружение, мелькание «мушек» перед глазами при повышении артериального давления до 150/80 мм рт.ст., адаптирована к артериальному давлению 110/70 мм рт.ст. Постоянной гипотензивной терапии не получает, ситуационно, при повышении артериального давления принимает Капотен 25 мг под язык.

Наследственность отягощена по отцовской линии - сахарный диабет 2-го типа и ожирение.

Данные объективного осмотра: рост 168 см, масса тела 94 кг, индекс массы тела 33,6 кг/м2, окружность талии 107 см. Гиперстеническое телосложение. Кожный покров и видимые слизистые физиологической окраски, чистые. Подкожно-жировая клетчатка развита по абдоминальному типу. Щитовидная железа не увеличена, безболезненная при пальпации. Аускультативно - везикулярное дыхание, хрипов нет. Частота дыхательных движений - 16 в минуту. Тоны сердца ритмичные. Пульс ритмичный с частотой сердечных сокращений 78 в минуту. Артериальное давление 140/80 мм рт.ст. Язык влажный, чистый. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.

На основании проведенного обследования исключены вторичные причины ожирения, выставлен диагноз: «экзогенно-конституциональное ожирение II степени. Гипертоническая болезнь I стадии, артериальная гипертензия I степени, риск сердечно-сосудистых осложнений 2. Дислипидемия IIb. Нарушенная гликемия натощак. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатогепатит».

Для снижения массы тела пациентке назначена диета № 8 по Певзнеру, подкожные инъекции препарата Саксенды в дозе 0,6 мг с последующим повышением дозы до 3 мг/сут, согласно инструкции. Побочных эффектов на фоне проводимой терапии не выявлено. Однако через 1 мес после начала терапии препаратом Саксенда пациентка сообщила о его отсутствии в аптечной сети, в связи с чем была переведена на Редуксин форте 850 + 10 мг.

С учетом наличия у пациентки гипертонической болезни, в качестве гипотензивной терапии назначен комбинированный препарат Нолипрел А форте (периндоприл 5 мг/индапамид 1,25 мг) в сутки под контролем уровня артериального давления.

В табл. 1 представлены данные обследования пациентки на старте терапии.

результаты лечения

В конце первого месяца приема Редуксина форте отмечено снижение массы тела на 2,8 кг, уменьшилась окружность талии на 2,4 см, стабилизировалось артериальное давление в пределах целевых значений (120-115/70 мм рт.ст.). Отмечено снижение уровня печеночных ферментов (табл. 2).

Дальнейший контроль результатов лечения проведен через 3 мес после старта терапии.

Через 3 мес отмечено снижение массы тела на 8,7 кг. Ниже представлены данные по динамике массы тела и окружности талии на старте, через 1 и 3 мес терапии Редуксином форте (рис. 1).

Снижение массы тела и окружности талии сопровождается коррекцией метаболических параметров. Исследованы показатели углеводного обмена: глюкоза плазмы крови натощак - 5,2 ммоль/л; постпрандиально (через 120 мин после приема пищи) - 6,7 ммоль/л.

У пациентки отмечено снижение уровня лептина и связанное с этим уменьшение уровня триглицеридов и ЛПНП, что говорит о компенсации липидного обмена, а следовательно, о снижении липотоксичности (рис. 2).

На момент написания статьи со старта терапии препаратом Редуксин форте прошло 20 нед. Ниже представлены результаты динамики индекса массы тела и уровня инсулина через 20 нед лечения Редуксином форте (рис. 3).

На фоне проведенной терапии отмечено снижение массы тела и связанных с ним показателей (окружности талии, индекса массы тела), а также инсулинорезистентности, что положительно влияет на метаболическое здоровье.

Заключение

В данном клиническом примере на фоне перевода пациентки с препарата лираглутид 3 мг на фиксированную комбинацию сибутрамина с метформином 10 мг + 850 мг (Редуксин форте) было достигнуто не только снижение массы тела, но и положительное влияние на метаболические осложнения, связанные с ожирением: углеводный обмен, артериальную гипертензию, дислипидемию, гиперинсулинизм.

Результаты лечения у данной пациентки согласуются с данными исследований, демонстрирующих, что применение Редуксина форте у пациентов с ожирением и избыточной

ОХ, ммоль/л ЛПНП, ЛПВП, ТГ, ммоль/л Лептин, нг/мл

ммоль/л ммоль/л

| На старте терапии Щ Через 3 мес Рис. 2. Показатели липидного обмена на фоне терапии Редуксином форте

ОХ - общий холестерин; ЛПНП - липопротеины низкой плотности; ЛПВП - липопротеины высокой плотности; ТГ - триглицериды.

40 35 30 25 20 15 10 5 0

33,6

-323-

30,44

29,8

28,7

28,7

25,9

24,1

Старт лечения

Через 1 мес Через 3 мес Через 20 нед

—ф— Индекс массы тела, кг/м2 —— Инсулин, мкЕд/мл Рис. 3. Динамика уровня инсулина и индекса массы тела через 20 нед лечения Редуксином форте

массой тела приводит к улучшению антропометрических показателей, положительной динамике липидного и углеводного обмена и стабилизации артериального давления, что позволяет уменьшить риск развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Полученные данные

позволяют говорить о том, что в случае отмены лираглутида назначение фиксированной комбинации сибутрамина и мет-формина может стать обоснованным продолжением фармакотерапии пациентов с избыточной массой тела и ожирением при отсутствии противопоказаний.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Аметов Александр Сергеевич (Alexander S. Ametov) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема» ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: aLexander.ametov@gmaiL.com https://orcid.org/0000-0002-7936-7619

Гариева Майя Акакиевна (Maya A. Garieva)* - аспирант кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: mariami115@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4689-5762

Оздемирова Камиля Рашидовна (Kamilya R. Ozdemirova) - ординатор кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: kamilyaozdemirova@yandex.ru

* Автор для корреспонденции.

аналитические обзоры

литература

1. Scherer P.E. The many secret lives of adipocytes: implications for diabetes // Diabetologia. 2019/ Vol. 62, N 2. P. 223-232. DOI: https://doi. org/10.1007/s00125-018-4777-x

2. Дедов И.И., Романцова Т.И., Шестакова М.В. Рациональный подход к терапии пациентов с СД2 и ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «АВРОРА» // Ожирение и метаболизм. 2018. Т. 15, № 4. С. 48-58. DOI: https://doi.org/10.14341/omet10076

3. Пьяных О.П., Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С. Преимущества долгосрочного управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и ранними нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. C. 40-48. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-2-40-48

4. URL: www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Аметов А.С. Отчет о программе ВЕСНА. Эффективное лечение ожирения -путь борьбы с эпидемией diabetes mellitus // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2013. Т. 2, № 3. С. 12-16.

6. Riaz H., Khan M.S., Siddiqi T.J. et al. Association between obesity and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of mendelian randomization studies // JAMA Netw. Open. 2018. Vol. 1, N 7. Article ID e183788. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2018.3788

7. Аметов А.С., Пьяных О.П., Невольникова А.О. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 1. С. 17-26.

8. Демидова Т.Ю., Измайлова М.Я., Ушакова С.Е., Заславская К.Я., Оде-гова А.А., Попова В.В. и др. Оценка эффективности снижения веса и безопасности применения сибутраминсодержащих лекарственных препаратов у пациентов с алиментарным ожирением // Фармация и фармакология. 2022. Т. 10, № 3. С. 289304. DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-3-289-304

9. Матвеев Г.А., Голикова Т.И., Васильева А.А., Васильева Е.Ю., Бабенко А.Ю., Шляхто Е.В. Сравнение эффектов терапии ожирения лираглутидом и сибутра-мином // Ожирение и метаболизм. 2021. Т. 18, № 2. C. 218-228. DOI: https://doi. org/10.14341/omet12498

10. Демидова Т.Ю. Редуксин - новое средство решения старых проблем! // Диабет. Образ жизни. 2007/ № 4. С. 4-7.

11. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клиническая медицина. 2002. Т. 80, № 7. С. 9-14.

12. Романцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике // Ожирение и метаболизм. 2015. Т. 12, № 3. C. 18-24.

REFERENCES

1. Scherer P.E. The many secret lives of adipocytes: implications for diabetes. Diabetologia. 2019; 62 (2): 223-32. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-018-4777-x

2. Dedov I.I., Romantsova T.I., Shestakova M.V. Rational approach to the treatment of patients with DM2 and obesity: results of the All-Russian observation program «AURORA». Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2018; 15

3. Pyanykh O.P., Gusenbekova D.G., Ametov A.S. Advantages of long-term management of metabolic health in patients with obesity and early disorders of carbohydrate metabolism. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9

4. URL: www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Ametov A.S. Report on the SPRING program. Effective treatment of obesity is the way to fight the epidemic of diabetes mellitus. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2013; 2

6. Riaz H., Khan M.S., Siddiqi T.J., et al. Association between obesity and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of mendelian randomization studies. JAMA Netw Open. 2018; 1 (7): e183788. DOI: https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2018.3788

7. Ametov A.S., P'yanykh O.P., Nevol'nikova A.O. Modern possibilities of metabolic health management in patients with obesity and carbohydrate metabolism disorders. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9

8. Demidova T.Yu., Izmaylova M.Ya., Ushakova S.E., Zaslavskaya K.Ya., Odegova A.A., Popova V.V., et al. Evaluation of the effectiveness of weight loss and the safety of the use of sibutramine-containing drugs in patients with alimentary obesity. Farmatsiya i farmakologiya [Pharmacy and Pharmacology]. 2022; 10

9. Matveev G.A., Golikova T.I., Vasil'eva A.A., Vasil'eva E.Yu., Babenko A.Yu., Shlyakhto E.V. Comparison of effects of obesity therapy with liraglutide and sibutramine. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2021; 18

10. Demidova T. Yu. Reduxin is a new means of solving old problems! Diabet. Obraz Zhizni [Diabetes. Lifestyle]. 2007;

11. Tereshchenko I.V. Endocrine function of adipose tissue. Problems of obesity treatment. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine]. 2002; 80

12. Romantsova T.I. Sibutramine: efficacy and safety of use in routine clinical practice. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2015; 12