ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ

1. Полипептид, содержащий два домена антитела, связанные аминокислотным линкером, где линкер включает два цистеина, способных к образованию внутрицепочечной дисульфидной связи, и где аминокислоты между цистеинами в последовательности линкера образуют петлевой фрагмент, когда два цистеина связаны друг с другом дисульфидной связью.
2. Полипептид по п.1, где линкер включает последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID No.1.
3. Полипептид по п.1, где линкер включает последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID No.2.
4. Полипептид по п.1, где петлевой фрагмент связывается с молекулой-мишенью.
5. Полипептид по п.4, где молекула-мишень представляет собой РК-модификатор.
6. Полипептид по п.5, где РК-модификатор представляет собой сывороточный альбумин.
7. Полипептид по п.5, где РК-модификатор представляет собой гиалуроновую кислоту.
8. Полипептид по п.1, где линкер включает последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID No.3.
9. Полипептид по п.1, где линкер включает последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID No.4.
10. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где полипептид представляет собой иммуносвязывающее вещество.
11. Полипептид по п.10, представляющий собой scFv.
12. Полипептид по п.1, включающий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID No.6 или 8.
13. Полипептид по любому из пп.1-9, 11, 12, где
(a) по меньшей мере один цистеиновый остаток в линкере является ковалентно связанным с функциональным фрагментом; или
(b) два цистеиновых остатка являются ковалентно связанными с функциональным фрагментом.
14. Полипептид по п.13, где функциональный фрагмент представляет собой ПЭГ.
15. Композиция, содержащая полипептид по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп.1-15.
17. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.16.
18. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.17.
19. Способ продуцирования функционализированного полипептида, включающий:
(а) создание библиотеки пептидных последовательностей;
(b) выявление из библиотеки по меньшей мере одной пептидной последовательности, которая связывается с молекулой-мишенью;
(с) модификацию петельной области линкерсодержащего полипептида таким образом, чтобы она включала по меньшей мере одну пептидную последовательность, выявленную на стадии (b), что тем самым приводит к получению функционализированного полипептида.
20. Способ по п.19, где указанную стадию выявления осуществляют с использованием фагового отображения, дрожжевого отображения или мРНК отображения.