Изучение эффективности лечения токсического гепатита минерало-солевым препаратом «Гепатин»

онно-перфузионное (У/р) соотношение и апикальнобазальный градиент вентиляции (И/Ь-у) в пораженном легком не отличались от аналогичных показателей лиц контрольной группы (табл. 1). Однако перфузионный градиент (И/Ьр) в пораженном легком оказался значимо более низким, что свидетельствовало о преобладании здесь микроциркуляторных нарушений. В интакт-ном легком У/р — соотношение статистически значимо не отличалось от пораженного легкого, но было выше 1,0. При этом И/Ь-градиенты вентиляции и перфузии были значимо выше, чем в контрольной группе (табл. 1). Подобные изменения, по-видимому, обусловлены компенсаторной реакцией альвеолярно-капиллярной системы непораженного легкого за счет перераспределения, как вентиляции, так и перфузии в пользу верхних отделов легких.

Проницаемость легочного эпителия для РФП на 30й мин. исследования была достоверно повышенной по сравнению с контрольной выборкой. В отличие от значений АКП для легких в целом, регионарный легочный клиренс был ускоренным с обеих сторон, начиная с 10-й мин. после ингаляции радиоактивного аэрозоля (табл. 2).

ЛИТЕРАТУРА

1. БаласанянцГ. С., Исаева Н.Ю. Эпидемическая ситуация по туберкулезу и работа противотуберкулезной службы в Северо-Западном федеральном округе. 20002002гг. // Медлайн Экспресс. - 2004. - № 3. - С.32-38.

2. Дубоделова А.В. Вентиляционно-перфузионная сцин-тиграфия легких в дифференциальной диагностике внебольничных пневмоний и тромбоэмболий дистальных ветвей легочной артерии: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. — Томск, 2007. — 28 с.

3. Календо С.Е., Антошина Ю.А., Дворецкий Л.И. Некоторые вопросы диагностики туберкулеза легких в многопрофильной больнице // Пульмонология. — 2000. — №

4. Краткое руководство по организации борьбы с туберкулезом для врачей первичной медико-санитарной помощи: врачей общей практики (семейных врачей) и участковых терапевтов. Учебно-методическое пособие.

- М.-Тверь: Триада, 2008.

5. Кривоногов Н.Г., Завадовский К.В. Радионуклидная диагностика в пульмонологии // Радионуклидная диагностика для практических врачей / Под ред. Ю.Б. Лиш-манова, В.И. Чернова. - Томск: 8ТТ, 2004. - С.138-156.

6. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г. Раннее выявление и диагностика туберкулеза органов дыхания: Руководство для врачей. - М., 2000.

7. Мишин Ю.В., Назарова Н.В., Кононец А.С. и др. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. - 2006. - № 10.

- С.7-12.

Можно предположить, что подобные изменения явились результатом нарушения целостности альвеолярной мембраны в зоне поражения и компенсаторным усилением кровотока и вентиляции в верхних отделах интактного легкого.

Таким образом, к сцинтиграфическим признакам нарушения легочной вентиляции и перфузии у больных инфильтративным туберкулезом легких можно отнести:

- снижение апикально-базального градиента перфузии в пораженном легком;

- увеличение апикально-базального градиента перфузии и вентиляции в интактном легком;

- повышенную регионарную проницаемость эпителия в верхних легочных долях.

Выявленные изменения интегральных и регионарных показателей вентиляционно-перфузионной пуль-моносцинтиграфии могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев при проведении дифференциальной диагностики инфиль-тративного туберкулеза легких с другими синдромосходными заболеваниями.

8. Мишин Ю.В., Собкин А.Л., Завражнов С.П. Пульмонос-цинтиграфия легких больных туберкулезом с сопутствующей неспецифической инфекцией // Проблемы туберкулеза. — 2006. — № 12. — С.29-31.

9. Перельман М.И. Туберкулез сегодня // Материалы VII российского съезда фтизиатров. — М.: Бином, 2003. —

10. Рубин М.П., Кулешова О.Д., Чечурин Р.Е. Радионуклидная перфузионная сцинтиграфия лёгких: методика исследования и интерпретации результатов // Радиология — Практика. — 2002. — № 4. — С.16-21.

11. Рымко Н.Л., Шаркова Т.И., Евсеева Л.И. Течение инфильтративного туберкулеза легких в современныхус-ловиях // Проблемы туберкулеза. — 1985. — № 7. — С.4-

12. Саан Д. О. Инфильтративный туберкулез легких в современных эпидемиологических условиях. — Кишинев, 1989.

13. Сигаев А.Т., Чуканова В.И., Перфильев А.В. и др. Роль радионуклидных методов исследования в оценке активности патологического процесса в лимфатических узлах и легких у больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза. - 2004. - № 8. - С.50-53.

14. Туберкулез в Российской Федерации 2006 г. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации.

15. Global tuberculosis control: surveillance,planning, financing. WHO report 2007. Geneva, World Health Organization (WH0/HtM/TB/2007.376).

Адрес для переписки:

634041, г Томск, пр. Кирова, 49, Томский военно-медицинский институт, зав. кафедрой терапии усовершенствования врачей доценту Агеевой Татьяне Сергеевне

© ТУЛАГАНОВ Р.Т., НАБИЕВ А.Н. - 2008

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА МИНЕРАЛО-СОЛЕВЫМ ПРЕПАРАТОМ «ГЕПАТИН»

Р. Т Тулаганов., А.Н.Набиев

(Государственный Центр экспертизы и стандартизации лекарственных средств Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент, директор — д.ф.н., проф. Х.К. Жалилов, отдел фармакологии и токсикологии, зав.

— к.б.н., доц. Р.Т Тулаганов)

Резюме. В экспериментах на белых крысах изучено влияние препарата «гепатин» на функциональное состояние печени при тетрахлорметановом гепатите. Установлено, что препарат «гепатин» нормализует активности главных маркеров цитолиза (аспарто — аланил — аминотрансферазы) и холестаза (щелочной фосфатазы). Гепатопротекторная активность минерало-солевого препарата «гепатин» связано входящими в их состав с катионами К+, Ш+, Си2+ и В3+. Ключевые слова: «гепатин», токсический гепатит, биохимические показатели плазмы крови.

STUDY THE EFFICIENCY OF THE TREATMENT OF TOXIC HEPATITIS WITH NINERAL-A SALINE PREPARATION «HEPATIN»

R.T. Tulaganov, A.N. Nabiev (State Centre of Medicinal Products Examination and Standardization Ministry of Public healths of the Republic

Uzbekistan, Tashkent)

Summary.The influence of «Hepatin» preparation on the functional status of liver in tetrachloride-methane hepatitis was studied during the experiments on white rats. It was established that «Hepatin» preparation normalizes the activity of main markers of cytolysis (asparta-alanyl-aminotranspheraza) and cholestasis (alkaline phosphataze). Hepatoprotecting activity of mineral-salt preparation «Hepatin» is combined with cations like K+, №+, Cu2+ and В3+ which are in the preparation.

Key words: «Hepatin», a toxic hepatitis, biochemical parameters of plasma of blood.

Последствием бесконтрольной химизации сельского хозяйства и промышленности является ухудшение экологической обстановки. Широкое использование в быту различных химических средств, а также самовольное применение различных лекарственных препаратов привели к дефициту в рационе естественного питания населения белков, витаминов и микроэлементов, что способствовало значительному увеличению болезней печени [1,6,9]. Известно, что при острых и хронических заболеваниях печени, наряду с резким нарушением белкового, углеводного и липидного обмена отмечаются достоверные изменения в водно-солевом обмене [13]. Регуляторная роль ионной проницаемости через мембраны клеток является ключевым моментом в поддержании анионо-катионного гомеостаза. Так, нарушения ионного состава экстрацеллюлярной жидкости приводят к развитию гипокалиемии, гипонатрие-мии, падению осмолярности и онкотического давления. Для поддержания внутриклеточной осмолярности и рН в гепатоцитах происходит путем снижения синтеза белков, гликогена, а также нарушения процессов детоксикации. В этих случаях неадекватное парентеральное питание усугубляет развивающиеся нарушения [4,15]. В плане восстановления и поддержания анионо-кати-онного равновесия в гепатоцитах большое значение имеют ионы калия, натрия, бикарбоната и микроэлементы. Учитывая это обстоятельство, был создан новый минерало-солевой корректор с достаточно простой технологией приготовления и более широким спектром действия препарат «гепатин».

Ранее нами изучена фармакологическая активность, антианемичес-кий эффект и безопасность препарата «гепатин» [11,12].

Целью нашей работы явилось исследование гепатозащитного действия нового препарата «гепатин», содержащего в своем составе катионы калия, натрия, меди, бора, анионы одно- и двузаме-щенной фосфорной кислоты и хлора.

Материалы и методы

Впервые нами проведены исследования гепатопротек-торного действия препарата «гепатин».

Препарат «гепатин» разработан совместно с ЧМП «Тех-нооргсинтез» и Ташкентским фармацевтическим институтом.

Опыты проводили на 24 белых крысах самцах массой 190-210 г, содержавшихся в условиях и на рационе вивария.

Токсические поражения печени вызывали путем введения гепатотоксина тетрахлорметана (СС14) подкожно в течение 4 дней по 0,4 мл 50% масляного (подсолнечного) раствора на 100 г. массы тела [10]. Экспериментальные животные были разделены на четыре группы:

I. Интактные, получали воду и подкожно инъекцию физиологического раствора хлорида натрия.

II. Контрольные, получали воду и подкожно СС14

III. Опытные, получали «гепатин» + подкожно СС14

IV. Группе сравнения вводили карсил + ССТ4

Испытуемый препарат представлен в виде т4аблеток с

содержанием в них калия фосфорнокислого однозамещен-ного, натрия фосфорнокислого двузамещенного, натрия хлористого, меди хлорной, кислоты борной, натрия углекислого и наполнителя. Животным препарат вводили внутрь специальным зондом, один раз в день в дозе 25 мг/ кг в течение 10 дней во время и после интоксикации. Опытным животным 4 группы вводили препарат сравнения кар-сил, аналогичным способом в дозе 100 мг/кг. Животных после последнего введения препаратов декапитировали, соблюдая условия эвтаназии. Из полученной крови выделяли сыворотку общепринятыми методами.

В сыворотке крови определяли активность аланинами-нотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и мочевины с помощью наборов Віо-1а-1е8І фирмы РИуа-ЬаеИеша Diagnostika 8^.0. (Чехия), количественное содержание билирубина определяли спектрофотометрически [10].

Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики с применением ^критерия Стьюден-та. Значимы различия при р<0,05 [2].

Результаты и обсуждение

Токсическое поражение печени СС14 обусловлено воздействием метаболита на основные ферментные системы в гепатоцеллюлярной ткани. Активность основных ферментов АлАТ и АсАТ характеризуют состояние катаболизма белковых структур гепатоцитов. Анализ экспериментальных данных показал, что введение СС14

повышает их активность соответственно в 3,0 и 1,7 раза при р<0,05 в сравнении с интактными животными (табл. 1). Данное звено патогенеза при токсическом воздействии обусловлено повышением проницаемости плазматических мембран гепатоцитов, которое характеризует синдром цитолиза. Как следствие нарушения целостности белковых структур клетки изменяется внутри и внеклеточный баланс электролитов. Так, уровень ЩФ возрастает в сыворотке крови в 1,6 раза (при р<0,05) по сравнению с интактными животными, что свидетельствует о нарушениях в фосфорно-кальциевом обмене. Содержание мочевины в сыворотке крови снижается в 1,6 раза (при р<0,05) по сравнению с здоровы-

Таблица 1

Влияние препарата «гепатин» на активность ферментов плазмы крови крыс при тетрахлорметановом гепатите

Условия эксперимента Исследуемые показатели

AлAТ, ммоль/ч. л AsAr, ммоль/ч. л Щелочная фосфатаза, мкмоль/ч. л

Исходные 1,3±O,2 1,25±0,2 8,1±O,2

Контроль (CQ4) 4,O±O,3 2,1±0,2 13,1±O,5

CQ4 + «гепатин» 1,9±0,3х 1,6±O,2 9,O±O,3x

CQ4 + Карсил 2,1±0,3х 1,8±O,3 8,8±0,3х

Примечание и в табл. 2: х — значимо по сравнению с контролем (р<0,05).

ми животными, что является показателем нарушения азотистого обмена. Интоксикация СС14 характеризуется повышенным образованием эритроцитарного звена билирубина и ингибированием экскреции внутрипече-ночного звена данного пигмента. В данной серии опытов отмечалось повышение уровня общего и конъюгированного билирубина в сыворотке крови соответственно в 1,8 и 3,7 раза (при р<0,05) по сравнению с интакт-ной группой животных (табл. 2).

Таблица 2

Биохимические показатели плазмы крови крыс при тетрахлорметановом гепатите

Условия эксперимента Исследуемые показатели

Билирубин общий, мкмоль/л Билирубин непрямой, мкмоль/л Мочевина, ммоль/л

Исходные 9,7±0,88 3,4+0,83 3,77+0,52

Контроль (СС14) 17,6+1,31 12,5+2,21 2,30+0,37

СС14 + «гепатин» 11,1+1,21* 4,6+0,99* 3,91+0,45*

СС14 +Карсил 11,8+1,71х 5,2+1,20* 3,81+0,39*

Введение препарата «гепатин» сопровождалось уменьшением синдрома цитолиза, что выразилось снижением уровня АлАТ в сыворотке крови в 2,1 раза, АсАТ в 1,3 раза. Содержание ЩФ, как показателя фосфорно-кальциевого обмена и синдрома холестаза, нормализовалось. Действие классического гепатопротектора карсил проявилось снижением активности трансами-наз в 1,9-1,2 раза. По степени нормализации активности ЩФ действие минерало-солевого препарата «гепатин» было равным с эффектом карсила, который, как известно, является препаратом растительного генеза (табл. 1).

Уровень общего билирубина после введения «гепа-тина» снижался в 1,6 раза, а непрямого билирубина в 2,7 раза. Следовательно, можно заключить, что гепатоп-ротекторное действие «гепатина» обусловлено его мембраностабилизирующим эффектом на эритроцитарный пул обмена билирубина (табл. 2).

Аналогичный эффект проявлял и карсил, мембраностабилизирующее действие которого констатировано ранее. Ингибированная токсикантом концентрация мочевины в сыворотки крови под влиянием «гепати-на» восстанавливается и достигает уровня здоровых животных (табл. 2).

При лечении карсилом крыс с жировой дистрофией печени сравниваемый показатель также находился на том же уровне, что и у интактных животных. Видимо не исключается аналогичный карсилу механизм действия «гепатина» на мочевинообразование (табл. 2). Таким образом, введение подопытным животным

ЛИТЕРАТУРА

1. Архипова Н.В. Медикаментозное поражение печени // Укр. мед. альманах. (Киев). - 1998. - № 1. - С.12-14.

2. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Гос. изд-во мед. литературы, 1963. - 152 с.

3. Болдыров А.А. Активный транспорт №+ К+ АТФазы // Биохимия. - 1986. - Т. 51, вып. 8. - С.1398-1405.

4. Буеверов А. О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Рус. мед. журнал. - 2001. - № 3. -С.32-37.

5. Масюк А.И. Активность №+ К+ АТФазы плазматических мембран гепатоцитов при нарушении желчеотделительной функции печени ингибиторами синтеза белков // Физиол. журн. - 1989. - № 1. - С.40-44.

препарата «гепатин» перед СС14 интоксикацией, блокирует гепатотоксическое действие СС14, в механизме которого лежит наличие антинекротического, мембран-ностабилизирующего и возможно, активации внутри-печеночного звена обмена билирубина, что было показано ранее [7,11] при изучении отдельных компонентов «гепатина».

В результате исследований выявлено гепатопротек-торное действие отечественного препарата «ге-патин», который не только сдерживал повышение активности маркерных ферментов гепатоцитов в сыворотке крови при СС14

- гепатите, но, одновременно, стимулировал экскреторную функцию печени.

Гепатозащитное действие исследуемого препарата «гепатин» может быть обусловлено наличием в его составе микроэлементов К+, №+, Си2+, В3+ [8,13].

Известно, что действующим началом препарата «ге-патин» является микроэлемент Си, который может использоваться для ликвидации свободных радикалов. Кроме того, через базолатеральную мембрану гепато-цитов обеспечивается поступление из плазмы крови в цитоплазму гепатоцитов аминокислот, глюкозы, ряда эндогенных и экзогенных ксенобиотиков и др. Эти процессы осуществляются благодаря наличию в составе базолатеральных мембран №+-К+-АТФазы переносчиков органических анионов. Функционирование №+-К+-АТФазы обеспечивает энергетический потенциал и ионное равновесие клетки, а также нормальную проницаемость клеточных мембран [3,5]. Видимо в гепа-тозащитной активности препарата «гепатин» определенную роль играют №+ и К+ ионы, осуществляющие перенос ионов через мембрану и поддерживающие в ге-патоцитах нормальный уровень состава плазмы.

Таким образом, токсическое поражение печени у крыс, вызванное тетрахлорметаном, сопровождается увеличением в плазме крове подопытных животных активности АлАТ, АсАТ, ЩФ и содержания общего и непрямого билирубина, а также снижением концентрации мочевины. Основным проявлением гепатопро-текторного эффекта препарата «гепатин» является зашита гепатоцитов от развития цитолиза и холестаза. Установлено, что выраженное гепатозащитное действие у минерало-солевого препарата «гепатин», не уступает известному гепатопротектору карсил.

6. Кавальканти Э. Химическая безопасность - глобальная цель // Токсикол. вестн. - 2002. - № 2. - С.2-4.

7. Николаев С.М. Экспериментальная фармакотерапия антиоксидантами повреждений печени // Фармакология и токсикология. - 1983. - № 1. - С.79-81.

8. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Укр. биохим. журнал. - 1989.

9. Ребров В.Г. Витамины и микроэлементы. - М.: АЛЕВ-В, 2003. - 670 с.

10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 398 с.

11. ТулагановР.Т., Исанбаев Ч.И., КазанцоваД.С. и др. Исследования безопасности минерало-солевого коррек-

тора функций печени препарата «гепатин» // Фармация Казахстана. - 2006. - № 4. - С.45-46.

12. ТулагановР. Т., ЗакировМ.М., Выпова Н.Л. Влияние нового гепатопротектора «гепатин» на течение экспериментальной анемии // Российский журнал гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. - 2007. - Т. XVII, № 1.-

13. Эмирбеков И.Ш., Огурцов Ю.А., Макаров В.А. и др. Влияние хлоридно-гидрокарбонатной натриевой мине-

Адрес для переписки:

г. Ташкент, 700002, ул. Усманходжаева пр. К. Умарова д. 16; E-mail: farmako_toxik@mail.ru; rtulyaganov@mail.ru тел: (998712) 49 47 93, 244 48 23, факс: (99871) 244 48 25 руководитель отдела «Фармакологии и токсикологии», доцент, Тулаганов Рустам Турсунович

ральной воды Рычал-су на некоторые физиологические и биохимические показатели печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Вопр. курортологии, физиотер. и лечеб. физич. культуры. - 2001. -№ 5. - С.24-26.

14. Adam M, Crabsova V., Pesacova V. // Akt Reumatol. - 1994. - Р.105-112.

15. Ploun P., Cuder P., Achal J, et.al. // Horm. Res. - 1990. -Vol. 34. - P138-141.

© ТЕОДОРОВИЧ О.В., АМЕТОВ А.С., БОВА Ф.С. - 2008

СТРУКТУРА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ПИЕЛОНЕФРИТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПО ДАННЫМ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

О.В. Теодорович, А.С. Аметов, Ф.С. Бова

Резюме. В равнозначных группах пациентов по 74 человека представлена бактериологическая структура пиелонефрита. Главным отличием групп являлось наличие и отсутствие сахарного диабета 2 типа. Охарактеризовано процентное соотношение моно и микст инфекции в обеих группах, их наиболее часто встречающиеся микробиологические сочетания, что должно определять проведение этиотропной терапии.

Ключевые слова: пиелонефрит, сахарный диабет, бактериология, частота встречаемости.

BACTERIOLOGICAL STRUCTURE OF PYELONEPHRITIS IN DIABETIC PATIENTS

O. Teodorovich, A. Ametov, P. Bova

Summary. The bacteriological structure of pyelonephritis presented in twoproportional groups of 74 patients each. The main differences of the groups are availability or absence of diabetes type 2. The combination of microbe specter, the percentages of mono andmix infections in both groups and therapy are presented

Key words: pyelonephritis, diabetes, bacteriology, frequency._______________________

Проблема пиелонефрита (П) у больных сахарным диабетом (СД) продолжает оставаться одной из актуальных тем в диабетологии в связи с широкой распространенностью, ранней хронизацией и рецидивирующим течением, а так же потому, что играет существенную роль в возникновении нефросклероза [1,4,10]. Распространенность мочевой инфекции у больных СД в 2-

3 раза превышает аналогичный показатель для общей популяции и составляет 18 на 1000 населения [9,11].

Среди этиологических факторов заболевания доминирующую роль играют грамотрицательные бактерии кишечной группы (E.coli 80-90%), гораздо реже

S. saprophyticus (3-5%), Klebsiella spp., P.mirabilis и др. С другой стороны, изменение тактики бактериологического обследования позволило доказать существенную роль анаэробной флоры в этиологии пиелонефрита [6].

Выше перечисленные предпосылки явились основанием более детального изучения спектра возбудителей, причастных к развитию и поддержанию хронического П у больных СД, для проведения эффективной этиотропной терапии мочевой инфекции, которая, до настоящего времени, зачастую осуществляется эмпирически [7,8].

Материалы и методы

Основную группу исследования составили 74 больных с СД типа 2 в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 52,4

года), из них 42 женщины (56,8%) и 32 мужчины (43,2%). Длительность заболевания СД - 7,2±2,1 года (от 5 до 10 лет).

Контрольная группа сравнения также состояла из 74 больных, лечившихся по поводу пиелонефрита, но без наличия СД.

Критериями верификации диагноза при соответствующей клинике служили следующие показатели:

1 - лейкоцитурия более 6 лейкоцитов в поле зрения в общем анализе мочи или более 2*103/мл в пробе по Нечи-поренко;

2 - эритроцитурия (более 103/мл в пробе по Нечипо-ренко), которая обычно развивается при цистите или сочетании мочевой инфекции с уролитиазом;

3 - протеинурия (в пределах 0-1 г/сут);

4 - бактериурия (105 м.кл./мл мочи при отсутствии клинической картины или 102-104 при обнаружении E.coli, Proteus, Klebsiella, S.saprophiticus) и/или обнаружение клеток микроскопических грибов.

При этом следовало учитывать, что микроскопия или посев мочи могли быть отрицательными в связи с наличием L-форм бактерий, анаэробов или микоплазм, что требовало особых условий культивирования для идентификации и подтверждения присутствия инфекции, что и мело место в отдельных клинических случаях.

Для бактериологического исследования использовали среднюю порцию утренней мочи, которая в течение 1 часа после забора материала поступала в исследование.

Степень бактериурии изучали по методике В.В. Меньшикова [5], производя посев мочи секторным методом стандартной бактериологической петлей на следующие питательные среды: кровяной агар, среду КАБ для некло-стридиальных анаэробов, желточно-солевой агар, среды Эндо и Сабуро и высокий столбик среды Блаурокка. По-