Криоскопическое и спектрофотометрическое изучение комплексообразования ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины

соответственно). В 1 группе Total Power оказался менее значимым признаком, уступая признаку VLF. Эта очень низкочастотная компонента спектра (0,04-0,015 Гц), по мнению многих российских и зарубежных авторов, характеризует влияние высших вегетативных центров на сердечно-сосудистый подкорковый центр и может использоваться как маркер степени связи автономных (сегментарных) уровней регуляции кровообращения с надсегментарными, в том числе с гипофизарно-гипоталамическим и корковым уровнем. Значимыми оказались также показатели HF и LF. Высокочастотные волны (HF, 0,15-

0,40 Гц), отражают парасимпатическое влияние на сердце, а низкочастотные (LF, 0,04-0,15 Гц) считаются маркером симпатической модуляции сердечного ритма [3]. Таким образом, значимые показатели психовегетативного статуса, определяемые методом биоинформационного анализа, относятся к спектральным характеристикам ВСР, а их количественное выражение демонстрирует напряжение центральных регуляторных систем и умеренное преобладание симпатической нервной системы.

Таблица 2

Идентификация параметров квазиаттракторов показателей психовегетативного статуса

1 основная группа 2 основная группа 3 контрольная группа больных АГ

Е0 для группы Z0=606,13 Z0=2121,83 Z0=6465,13

21] при исключении наиболее значимого признака Z10=419,70 Z16=1216,90 Z16=3296,48

21] при исключении менее значимых признаков Z12=564,13 Z16=568,65 Z10=1930,68 Z11=1949,21 Z10=5985,99 Z12=6239,19

Примечания: Z0 - расстояние между центрами двух квазиаттракторов (до и после лечения) без исключения признака; Z10 - при исключении VLF, мс2/Гц; Z11 - при исключении LF, мс2/Гц; Z12 - при исключении HF, мс2/Гц; Z16 - при исключении Total power, мс2/Гц.

Заключение. В результате проведенного исследования с применением новых методов биоинформационного анализа в рамках теории хаоса и синергетики идентифицированы параметры ВСОЧ, относящиеся к спектральным характеристикам ВСР, что позволило обосновать эффективность предложенной комплексной восстановительной терапии у больных АГ. Показатели спектрального анализа ВСР у больных неосложненными формами АГ свидетельствуют о напряжении регулирующих функциональных систем. Таким образом, одним из приоритетных направлений лечения у данного контингента больных должна стать не просто медикаментозная коррекция уровня АД, а применение комплекса воздействий, направленного на стабилизацию нейрорегуляторных систем организма и позволяющего тем самым проводить профилактику выявленных дизадаптивных изменений и влиять на процессы адаптации в особых экологических условиях высоких широт.

Литература

1. Баевский, Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрофизиологических систем / Р.М. Баевский.- М., 2002.- 52 с.

2. Быков, А. Т. Восстановительная медицина и экология человека А.Т. Быков.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 688 с.

3. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: Опыт практического применения метода /В .М. Михайлов.- Иваново, 2000.- 200 с.

4. Мухарлямов, Ф.Ю. Эффективность программ

восстановительной коррекции функционального состояния организма при артериальной гипертензии / Ф.Ю. Мухарлямов, Е.С. Иванова, А.Н. Разумов// Вопросы курортологии,

физиотерапии и лечебной физкультуры.- 2008.- №6.- С.12-14.

5. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Часть VIII. Общая теория систем в клинической кибернетике / В.М. Еськов, А.А.Хадарцев [и др.].-Самара: Офорт, 2009.- 195 с.

6. Рос. кардиол. Журн / С.А. Шальнова [и др.].- 2006.-№ 4.- С. 45-50.

7. Экология человека в изменяющемся мире / Н.А. Агаджанян [и др.].- Екатеринбург: УрО РАН, 2006.- 562 с.

8. Mazzaglia, G. et al. // Circulation. - 2009.- №120(16).- P. 1598-1605.

IDENTIFICATION OF HUMAN ORGANISM STATE VECTOR IN THE ASSESSMENT OF TREATMENT EFFECT EFFICIENCY AT PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION

A.V. BURMASOVA, YE.D. VOLKIVSKAYA, V.A. KARPIN,

O.I. SHUVALOVA

Surgut State University

The article presents the possibilities of organism state indices dynamic assessment at hypertension patients with arterial. A new method of identifying the indices of quasiattractors of parameters identity of human organism state vector's manifestation in multidimensional space of states in determining the efficiency of various methods of rehabilitation treatment was applied.

Key words: arterial hypertension, vegetative homeostasis, rehabilitation treatment, bio-informational analysis.

УДК 546.881-386.032.1:543.422.3

КРИОСКОПИЧЕСКОЕ И СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ ВАНАДИЯ (IV) С ПРОИЗВОДНЫМИ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

АН. МАКАРОВА*

Криоскопическим и спектрофотомотрическим исследованиями показана возможность комплексообразования ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины. С помощью метода Бьеррума установлено, что комплекс ванадий (^)-гликлазид образуется в соотношении 1:2. Рассчитана константа образования комплекса, равная 2,53-105.

Ключевые слова: комплексообразование, ванадила сульфат, производные бензолсульфонилмочевины.

Интерес к комплексным соединениям ванадия возрос в конце прошлого столетия в связи с тем, что соединения ванадия в опытах на животных проявили значительный гипогликемический эффект. Фармакологическое изучение показало, что соединения ванадия имитируют эффект инсулина в трех основных органах-мишенях: мышцах, печени и жировой ткани [1,7]. Однако неорганические соединения ванадия особенно при длительной терапии токсичны, поэтому рядом исследователей были получены и изучены некоторые комплексные соединения ванадия с органическими лигандами. В частности, были исследованы комплексные соединения ванадия (IV) с мальтолом, некоторыми кислотами и показано, что они проявляют значительную гипогликемиче-скую активность [3,4,5].

Больший интерес представляет изучение комплексных соединений ванадия с лекарственными веществами, которые проявляют противодиабетические свойства. К таким веществам относится группа соединений, производных бензолсульфонилмочевины, которые широко применяются при диабете II типа (инсу-линнезависимом). По нашему мнению, комплексные соединения ванадия (II) с производными бензолсульфонилмочевины должны проявлять более высокую гипогликемическую активность по сравнению с индивидуальными компонентами комплексного соединения.

Цель исследования - криоскопическое и спектрофотометрическое изучение возможности комплексообразования ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины.

Материалы и методы исследования. Объектами исследования являлись производные бензолсульфонилмочевины: гликла-зид (ФС 42-0228-07), глибенкламид (НД 42-2583-06), гликвидон (НД 42-1723-02) и ванадила сульфат тригидрат, марки ч.д.а. Оптическую плотность растворов измеряли с помощью спектрофотометра СФ-2000 при длине волны 770 нм. Криоскопические исследования проводили на осмометре МТ-5-02 НПП «Буревестник».

Методика исследования комплексообразования криоскопическим методом заключалась в следующем. Готовили растворы ванадила сульфата и соответствующего производного бензолсульфонилмочевины одинаковой молярности. Производные бензолсульфонилмочевины не растворяются в воде, поэтому для исследования в качестве растворителя была использована спиртоводная смесь с минимальным содержанием этанола, а также раствор натрия гидроксида в эквимолярном отношении к производному бензолсульфонилмочевины. Это позволило получать растворы исследуемых концентраций производных бензолсульфо-

* Пятигорская государственная фармацевтическая академия, 357532, г. Пятигорск, Калинина пр-т, 11

нилмочевины в смесях спирта и воды, в которых концентрация этилового спирта была равна 4%. Более высокие концентрации спирта дают депрессию температуры замерзания больше, чем позволяет определить криоскоп. Ванадила сульфат растворяли также в спирто-водной смеси, в которой концентрация спирта составляла 4%.

Для измерения готовили по 3 серии изомолярных растворов с общей концентрацией ванадила сульфата и соответствующего вещества-лиганда ранвой 0,002, 0,003, 0,004 М.

Для спектрофотометрического изучения в качестве растворителя использовали спирто-водные смеси, с концентрацией этанола 70%. В этом случае также были использованы эквимо-лярные растворы производных бензолсульфонилмочевины и ванадила сульфата (0,01М).

Для детального изучения комплексообразования и стабильности комплексных соединениий использовали метод Я. Бьерру-ма [2]. В соответствии с этим методом находили функцию образования П , которая связана с константами образования комплексов следующим образом:

_ = С, -\Ь 1 \МЬ 1+ 2 \МЬ 2 1 А |Ь 1+^2 |Ь I2

См М ]+[МЬ ]+[МЬ 2 ] 1 + Д [Ь ]+^2 [, ]2 ’

где П - функция образования; с 1 - общая концентрация лиганда; [ь ]- равновесная концентрация лиганда; См - общая концентрация металла; [м ] - равновесная конценрация металла; [МЬ ], [МЬ 2 ] - равновесные концентрации комплексов, возможность образования комплексов более высоких ступеней маловероятна из-за пространственных затруднений; р 1, р 2 - константы образования комплексов [мь ], [.МЬ 2 ]

Результаты и их обсуждение. В результате криоскопиче-скиого изучения возможности комплексообразования между ванадием (IV) и производными бензолсульфонилмочевины установлено, что изменение депрессии температуры замерзания происходит в соответствии с общим изменением суммарной молярной концентрации всех компонентов системы без экстремальных точек. Так как многие реакции, в том числе и комплексообразования, проходят при нагревании, то во второй серии опытов все изомолярные растворы подвергали предварительному нагреванию в течение 10 минут на водяной бане при температуре 80°С. После охлаждения проводили измерение депрессии температуры замерзания. В результате измерений оказалось, что во всех случаях при соотношении компонентов примерно 1:2 наблюдается минимальное значение депрессии. Это указывает на снижение общей моляльной концентрации растворов. Данное явление указывает на образование ассоциатов в растворах и возможное ком-плексообразование. Кроме того, при исследовании растворов с глибенкламидом и гликвидоном в отдельных случаях наблюдаемое значение депрессии значительно превышало расчетное. Это показывает, что в процессе реакции происходит деструкция исходных веществ, которое приводит к увеличению общей моляльной концентрации. Более стабильными оказались результаты, полученные при изучении изомолярных серий ванадила сульфата и гликлазида.

На рис. 1 приведен график зависимости депрессии температуры замерзания от состава изомолярных серий для этих растворов.

8 76 5432]_ ванадила сульфат, мл

У 2 з" 4~ 5 б 7 8 гликлазид* мл

Рис. 1. График зависимости депрессии температуры замерзания от состава изомолярных растворов

Представленный график показывает, что депрессия температуры замерзания при смешивании растворов уменьшается и

имеет минимальное значение при соотношении компонентов приблизительно 1:2. В то же время видно, что кривая зависимости сильно размыта, что указывает на значительную степень диссоциации комплексного соединения при такой концентрации.

Проведенное исследование показывает, что криоскопиче-ский метод позволяет предварительно установить возможность образования оссоциатов или комплесов между ванадием (IV) и производными бензолсульфонилмочевины.

Для подтверждения комплексообразования ванадия (IV) с производными бензолсульфонилмочевины был использован спектрофотометрический метод.

При смешивании растворов ванадила сульфата и производных бензолсульфонилмочевины без нагревания в спектрах поглощения не наблюдалось изменений. Однако при нагревании этих растворов происходит значительное увеличение интенсивности светопоглоще-ния. Это изменение светопоглощения показано нарис. 2.

Рис. 2. Спектры поглощения растворов (С0 = 0,01 М) ванадила сульфата (1); смеси ванадила сульфата и производного бензолсульфонилмочевины без нагревания (2); смеси ванадила сульфата и производного бензолсульфонилмочевины после нагревания на водяной бане в течение 15 минут (3).

Полученный результат указывает на то, что в данной смеси возможно протекание реакции взаимодействия. В данном случае исключается реакция окисления восстановления, так как продукты окисления гликлазида имеют полосу поглощения в области 400-440 нм.

Более детально изучено взаимодействие гликлазида с ванадила сульфатом методом Бьеррума [2], как наиболее информативным из применяемых фотометрических методов изучения комплексообразования.

Для нахождения функции образования Бьеррума и равновесной концентрации лиганда мы применяли графическое решение. Для этого строили серию графиков зависимости молярного показателя поглощения £ от общей концентрации лиганда. Значение молярного показателя поглощения £ рассчитывали для каждой серии растворов в пересчете на ванадила сульфат. Затем выделяли несколько соответственных растворов на этих графиках (соответственными называются растворы с одинаковым значением показателя поглощения е) и получали графики зависимости С, от См, позволившие нам найти значения функции образования п и равновесной концентрации лиганда [Ь], которые представлены на рис. 3.

0 2 4 6 8 <^.10*

Рис. 3. Графики зависимости общей концентрации лиганда от общей концентрации металла для соответственных растворов

По каждому графику находили значение функции образования П , как тангенс угла наклона каждого графика, и равновесную концентрации [Ь], равную отрезку, отсекаемому на оси ординат. Преобразовав формулу (1) по методике Россотти и Россот-ти [6] получили формулу:

п - - 2 .[ь ]

(1 - п )[Ь ] 1 2 1 - п

Данное уравнение решается аналитически из двух пар соответствующих экспериментально найденных значений П и [Ь] или графическим методом. Ниже приведены данные для расчета констант образования комплексных соединений, найденных экспериментально по представленному графику, и результаты алгебраического расчета констант и статистической обработки.

Таблица 1

Данные для расчета констант образования комплексных соединений

n [L] n 2 _ n Гг T

d - n )|L 1 і - n L J

0,27i 0,8'i0-3 0,46i03 I,90i0-3

0,548 I,2i0-3 i,0il03 3,85i0-3

0,645 1,410-3 I,30i03 5,34'i0-3

0,84i I,7i0-3 3,i Ii03 I2,39i0-3

і ,049 2,i i0-3 -I0,i9l03 -40,76'i0-3

i,l33 2,3i0-3 -3,70'i03 -I4,99i0-3

Таблица 2

Результаты определения констант образования комплексов ML и ML

ßi ß 2

-0,066 2,79i05

-0,004 2,43'i05

0,074 2,56'i05

-0,07i 2,52i05

0,024 2,45'i05

0,063 2,42'i05

Д1 =0,02 ~ß.2 =2,53'105

Метрологические характеристики ß

ß 2 =2,53 i05 S _ =0,057 Д ß 2 =0,i4 ß 2 =(2,53±0,14) '105

Как видно из представленных данных значение константы образования комплекса ML приближается к нулю. Значение константы образования комплекса ML 2 примерно равно

2,5-105. Таким образом, следует считать, что в растворе ванадий(1У) в данных условиях образует только одно комплексное соединение с гликлазидом в молярном отношении 1:2.

Выводы:

1. Изучена возможность комплексообразования между ванадием(ГУ) и производными бензолсульфонилмочевины.

2. Методом Бьеррума установлено, что в условиях эксперимента образуется одно комплексное соединение в соотношении ванадий(ГУ)-гликлазид 1:2

3. Рассчитано значение константы образования комплекса равное 2,53-105.

Литература

1. Ванадийсодержащие соединения - новый класс терапевтических средств для лечения сахарного диабета / Н. Ф Беляева [и др.] // Вопросы мед. химии. - 2000. - Т.46, №4. - С. 344-360.

2. Бъеррум, Я. Образование аминов металлов в водном растворе. Теория обратимых ступенчатых реакций: пер. с англ. / Я. Бьеррум.- М.: Иностр. лит., 1961.- 308 с.

3. Пат. 2341528 Российская Федерация, МКИ С1 C07F9/00. Оксованадиевый комплекс с глицином, проявляющий гипогли-кемическую активность / Е.Н. Вергейчик [и др.] (РФ).- № 2007116481/04, заявл. 02.05.2007, опубл. 20.12.2008.- М., 2008.

4. Пат. 2190618 Российская Федерация, МКИ С2 C07F9/00, A61K31/28. Новое комплексное соединение оксованадия(ГУ) с гидразидом изоникотиновой кислоты, обладающее антидиабетическим действием и проявляющее антимикобактериальную активность / Р.Х. Хафизьянова [и др.] (РФ). - № 99104168/04, заявл. 10.03.1999, опубл. 20.01.2001. - М., 2001.

5. Пат. 2101287 Российская федерация, МКИ С1 6

C07F9/00. Оксованадиевые комплексы L-яблочной кислоты, проявляющие гипогликемическую активность / Б.Ф Коровкин [и др. (РФ). - № 96107832/04; заявл. 19.04.96; опубл. 10.01.98 [Электронный ресурс].- http://ru-patent.info/21/00-04/2101287.html.-

Загл. с экрана.

6. Россотти, Ф. Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах / Россотти, X. Россотти; под ред. чл.-корр. Д. И. Рябчикова. - М.: Мир, 1965. - 563 с.

7. Srivastava, A.K. Insulino-mimetic and anti-diabetic effects of vanadium compounds/ A. K. Srivastava, M. Z. Mehdi// Diabetic Medicine. - 2004. -Vol. 22. - P. 2-13.

CRYOSCOPIC AND SPECTROFOTOMETRIC INVESTIGATION OF VANADIUM(IV) COMPLEXATION WITH BENZOLSULFONYLUREA

DERIVATIVES

A.N. MAKAROVA Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy

The possibility of vanadium (IV) complexation with benzolsul-fonyl urea derivatives has been shown by means of cryoscopic and spectrophotometric researches. With the help of Bjerrum's method it has been established, that complex compound of vanadium (IV) -glyclazide is formed in the ratio of 1:2. The complex stability constant value has been calculated, being equal to 2,53-105.

Key words: complexation, vanadyl sulfate, benzolsulfonyl urea derivatives.

УДК 611.81

ГОМЕОСИНИАТРИЯ В КУПИРОВАНИИ СИМПТОМОВ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ

H. Т. УШАКОВА, А.С. ЦОГОЕВ, Л.М. МИРЗАЕВА, З.В. КАНУКОВА*

Статья посвящена оценке эффективности гомеосисиатрии в купировании болевого синдрома, коррекции функциональных нарушений центральной нервной системы, психоэмоционального статуса и качества жизни больных первичной дисменореей.

Ключевые слова: первичная дисменорея, гомеосиниатрия, болевой синдром, электрокардиография, интервалокардиография, качество жизни.

Актуальность изучения проблемы болезненных менструаций среди подростков обусловлена не только частотой встречаемости и тяжестью течения заболевания, но и тем, что в данной возрастной категории имеет место низкая эффективность симптоматической терапии вследствие относительно редкого назначения гормональной коррекции данной патологии из-за физиологической незрелости пациенток [2,4,5,6].

Современная рефлексотерапия сочетает в себе методологию традиционной восточной медицины с новейшими достижениями современной науки, при этом наряду с акупунктурой стали использоваться низкоэнергетические факторы малой интенсивности, такие как гомеопатия. Фармакопунктура гомеопатическими препаратами относится к методу системно-информационной медицины и, обладая полилечебным эффектом, практически не имеет противопоказаний и ограничений в использовании [1,3]. Однако, работы по применению гомеосиниатрии при лечении первичной дисменореи единичны, и вопросы изучения механизма действия этого фактора традиционной медицины при первичной дисменорее требуют дальнейшей разработки.

Цель исследования - оценка эффективности гомеосиниатрии в купировании болевого синдрома, коррекции функциональных нарушений ЦНС, вегетативной нервной системы, психоэмоционального статуса и качества жизни больных первичной дисменореей.

Материалы и методы исследования. Динамическую оценку болевых ощущений проводили с помощью визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ) и 4 бальной шкале оценки дисменореи. Для оценки функционального состояния ЦНС проводилась электроэнцефалография, о состоянии вегетативной нервной системы судили на основании кардиоинтервалографии. Для оценки состояния психоэмоционального статуса и качества жизни пациенток использовались анкетные методы диагностики: шкала самооценки личностной (Спилбергер-2) и ситуационной (Спилбергер-1) тревожности, дифференцированная самооценка состояния по шкале САН, оценка качества жизни (КЖ) с помощью краткой русской версии опросника Medical Outcomes Study

* ГБОУ ВПО СОГМА Минздравсоцразвития России, 362019,

Владикавказ, ул. Пушкинская, 40