СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ В СЕБЯ ТВЕРДЫЕ РАСТВОРЫ СЛАБООСНОВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая гранулы с РВиВ, где указаные гранулы с РВиВ включают в себя твердую дисперсию из по меньшей мере одного активного фармацевтического ингредиента в по меньшей мере одном полимере, увеличивающем растворимость; и РВиВ-покрытие, содержащее водонерастворимый полимер и энтеросолюбильный полимер; где активный фармацевтический ингредиент включает в себя слабоосновный активный фармацевтический ингредиент, имеющий растворимость не более 100 мкг/мл при pH 6,8.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция обеспечивает терапевтически эффективную концентрацию в плазме крови активного фармацевтического ингредиента в течение периода времени по меньшей мере приблизительно 18 ч.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где отношение водонерастворимого полимера к энтеросолюбильному полимеру в РВиВ-покрытии изменяется в пределах от приблизительно 9:1 до приблизительно 1:9.
4. Фармацевтическая дозированная форма по п.3, где РВиВ-покрытие дополнительно включает в себя от приблизительно 3 до приблизительно 30% по весу пластификатора (по сравнению с общим весом РВиВ-покрытия).
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где твердая дисперсия активного фармацевтического ингредиента и полимера, увеличивающего растворимость, нанесена на инертное ядро.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где полимер, увеличивающий растворимость, выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, сополимеров винилацетат/винилпирролидон, метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, полиэтиленгликоля и циклодекстринов.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, где твердая дисперсия дополнительно включает в себя фармацевтически приемлемую органическую кислоту.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где отношение органической кислоты к активному фармацевтическому ингредиенту изменяется в пределах от приблизительно 4/1 до приблизительно 1/9 по весу.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, где водонерастворимый полимер выбран из группы, состоящей из полимеров или сополимеров сложных эфиров метакриловой кислоты, имеющих четвертичные аммониевые группы, полимеров или сополимеров поливинилацетата, ацетат-целлюлозы, бутирата ацетат-целлюлозы, этилцеллюлозы и их смеси.
10. Фармацевтическая композиция по п.5, где гранулы с РВиВ включают в себя гранулы с НВ, покрытые РВиВ-покрытием; и гранулы с НВ содержат инертные ядра, покрытые твердой дисперсией.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где отношение активного фармацевтического ингредиента к полимеру, увеличивающему растворимость, изменяется в пределах от приблизительно 6:1 до приблизительно 1:9.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где гранулы с РВиВ дополнительно включают в себя энтеросолюбильное покрытие, нанесенное поверх твердой дисперсии; энтеросолюбильное покрытие составляет до приблизительно 40% общего веса гранул с РВиВ; и гранулы с РВиВ обеспечивают период задержки приблизительно 1-4 ч.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, где гранулы с РВиВ дополнительно включают в себя энтеросолюбильное покрытие, нанесенное поверх РВиВ-покрытия; энтеросолюбильное покрытие составляет до приблизительно 40% веса гранул с РВиВ; и гранулы с РВиВ обеспечивают период задержки до приблизительно 4 ч.
14. Фармацевтическая композиция по п.10, где гранулы с РВиВ дополнительно включают в себя первое энтеросолюбильное покрытие, нанесенное поверх твердой дисперсии; и второе энтеросолюбильное покрытие, нанесенное поверх РВиВ-покрытия; причем первое и второе энтеросолюбильные покрытия, каждое составляет до приблизительно 40% веса гранул с РВиВ; и гранулы с РВиВ обеспечивают период задержки до приблизительно 4 ч.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая в себя комбинацию гранул с НВ и с РВиВ, где отношение гранул с НВ к гранулам с РВиВ составляет от 1:9 до 5:5.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная композиция представляет собой перорально разрушающуюся таблетку, содержащую гранулы с РВиВ и быстрорастворимые микрогранулы; где средний размер частиц гранул с РВиВ и быстрорастворимых микрогранул составляет не более 400 мкм; быстрорастворимые микрогранулы включают в себя частицы по меньшей мере одного разрыхлителя и сахарный спирт и/или сахарид, указанные частицы имеют средний размер частиц не более 30 мкм.
17. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в себя гранулы с РВиВ, быстрорастворимые микрогранулы и гранулы с НВ, где отношение гранул с НВ к гранулам с РВиВ изменяется в пределах от приблизительно 10:90 до приблизительно 50:50.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где гранулы с НВ дополнительно включают в себя слой, маскирующий вкус, покрытый сверху твердой дисперсией; и где слой, маскирующий вкус, включает в себя водонерастворимый полимер или водонерастворимый полимер в комбинации с водорастворимой или желудочнорастворимым порообразователем.
2
19. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более активных фармацевтических ингредиентов выбраны из группы, состоящей из анальгетиков, антиконвульсантов, антидеабетических агентов, противоинфекционных агентов, антинеопластических агентов, противопаркинсонных агентов, противоревматических агентов, кардиоваскулярных агентов, стимуляторов ЦНС (центральной нервной системы), агонистов рецепторов дофамина, противорвотных средств, желудочно-кишечных агентов, психотерапевтических агентов, опиоидных агонистов, опиоидных антагонистов, противоэпилептических лекарственных средств, антагонистов гистамина H, антиастматических агентов и релаксантов скелетной мускулатуры.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой лерканидипин или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и/или сложные эфиры.
21. Фармацевтическая композиция по п.17, где гранулы с НВ дополнительно включают в себя защитный слой, содержащий гипромеллозу, нанесенный поверх твердой дисперсии; полимер, увеличивающий растворимость, включает в себя сополимер винилпирролидон-винилацетат или поливинилпирролидон; покрытие РВиВ включает в себя фармацевтически приемлемый сополимер эфир метакрилата/эфир метилметакрилата и pH-чувствительный сополимер метакриловая кислота - метилметакрилат в отношении от 9:1 до 1:9; вес РВиВ-покрытия составляет приблизительно до 50% веса гранул с РВиВ; и активный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из нифедипина, никорандила, лерканидипина, илоперидона, клоназепама и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и/или сложных эфиров.
22. Способ получения фармацевтической композиции по п.1, включающий в себя: растворение активного фармацевтического ингредиента и достаточного количества полимера, увеличивающего растворимость, в фармацевтически приемлемом растворителе; удаление фармацевтически приемлемого растворителя из раствора активного фармацевтического ингредиента и полимера, увеличивающего растворимость, в результате чего образуются частицы твердой дисперсии, содержащие молекулярно диспергированный активный фармацевтический ингредиент и полимер, увеличивающий растворимость; растворение водонерастворимого полимера и энтеросолюбильного полимера в растворителе фармацевтически приемлемого покрытия, формирование при этом раствора РВиВ-покрытия; покрытие частиц твердой дисперсии раствором РВиВ-покрытия; удаление растворителя покрытия, формирование в результате этого гранул с РВиВ, содержащих РВиВ-покрытие, образованное на частицах твердой дисперсии.
23. Способ по п.22, где раствор активного фармацевтического ингредиента и полимера, увеличивающего растворимость, нанесен на инертные ядра до образования твердых дисперсных частиц путем удаления фармацевтически приемлемого растворителя, при этом получают гранулы с НВ; покрытие гранул с НВ раствором РВиВ-покрытия, при этом получают гранулы с РВиВ.
24. Способ по п.23, дополнительно включающий в себя: гранулирование по меньшей мере одного разрыхлителя с по меньшей мере одним сахарным спиртом и/или по меньшей мере одним сахаридом, формирование вследствие этого быстрорастворимых микрогранул; смешивание гранул с РВиВ с быстрорастворимыми микрогранулами; прессование смеси, в результате чего получают перорально разрушающуюся таблетку.
25. Способ по п.23, дополнительно включающий в себя: гранулирование по меньшей мере одного разрыхлителя с по меньшей мере одним сахарным спиртом и/или по меньшей мере одним сахаридом, формирование вследствие этого быстрорастворимых микрогранул; смешивание гранул с РВиВ, гранул с НВ и быстрорастворимых микрогранул; прессование смеси, в результате чего получают перорально разрушающуюся таблетку.