ТЕКСТИЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ОСТАНОВКИ КРОВОТЕЧЕНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
TEXTILE MATERIAL FOR HAEMOSTASIS AND METHOD FOR MAKING THEREOF

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к способам получения кровоостанавливающих (гемостатических) средств на основе частично окисленной целлюлозы.
В патенте РФ №2235539 (прототип) описан способ получения порошкообразного материала для остановки кровотечений, который включает смешивание в водной среде основы - частично окисленной целлюлозы - с факторами свертывания крови, например тромбином и фибриногеном, к названным веществам дополнительно прибавляют желатин, ε-аминокапроновую кислоту и лизоцим, а в качестве частично окисленной целлюлозы используют диальдегидцеллюлозу в форме полотна, имеющую степень окисления, т.е. содержание альдегидных групп, от 4 до 6%, при следующих соотношениях между компонентами:
диальдегидцеллюлоза
1 г
фибриноген
18-22 мг
желатин
27+33 мг
ε-аминокапроновая кислота
45-55 мг
лизоцим
9,5-10,5 мг
тромбин
350 ед.
вода
6,5 мл
Компоненты выдерживают до полного ковалентного связывания лекарственных средств с диальдегидцеллюлозой с последующим высушиванием и размалыванием в порошок.
Известный способ имеет существенные недостатки, к которым следует прежде всего отнести сложный и громоздкий технологический процесс. С целью предупреждения взаимодействия тромбина и фибриногена процесс получения препарата ведут в две стадии. Отдельно готовят раствор фибриногена, ε-аминокапроновой кислоты и половинного от общего количества желатина в половинном от общего количества воды и раствор тромбина, лизоцима и оставшегося количества желатина в оставшемся количестве воды, в полученных растворах выдерживают в течение 3-4 часов по половинному количеству диальдегидцеллюлозы, полупродукты отжимают, высушивают на воздухе и подвергают совместному размолу. Дополнительное введение желатина, ε-аминокапроновой кислоты и лизоцима объясняется следующими причинами: ε-аминокапроновая кислота - вещество, угнетающее фибринолиз. Блокируя активаторы плазминогена и частично угнетая действие плазмина, аминокапроновая кислота может оказывать специфическое кровоостанавливающее действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Лизоцим оказывает бактериолитическое действие, обладает способностью разрушать полисахариды микробной оболочки. Желатин представляет собой продукт денатурации коллагена под действием нагревания или в присутствии солей, образующийся в процессе разрушения тройной спирали коллагена. Гелеобразный, растворимый в воде желатин отличается тем, что содержит отдельные α-цепочки, богатые остатками лизина и пролина (или гидроксипролина); последние аминокислоты, как известно, обладают ранозаживляющим действием.
Известный гемостатик не лишен недостатков. Способ получения включает многостадийность и длительность процесса, а также сложность состава.
Задачей настоящего изобретения является разработка кровоостанавливающего материала на основе частично окисленной целлюлозы и способа его получения, который был бы лишен перечисленных выше недостатков.
Указанная задача достигается следующим образом.
Углубленные исследования показали, что присутствие в материале для "остановки кровотечений тромбина и фибриногена не является обязательным. В крови нормальных людей и животных эндогенные фибриноген и тромбин находятся в количествах, достаточных при легких травмах и ранениях для самопроизвольной остановки кровотечений. При тяжелых операциях, травмах и ранениях, конечно, необходимо введение в перевязочный материал дополнительных факторов свертывания крови, таких как ε-аминокапроновая кислота и желатиноль. Дополнительные исследования показали, что для обеспечения полной стерильности такого материала достаточно 5 мг бактериолитика лизоцима на 1 г носителя.
Выведение из состава композиции тромбина и фибриногена и снижение в 2 раза содержания лизоцима позволило значительно упростить технологический процесс производства нового гемостатика и удешевить конечный продукт.
- Дополнительное, можно сказать психологическое, преимущество нового материала состоит в том, что во многих странах все большее количество врачей и пациентов с настороженностью относится к использованию препаратов, получаемых из организма людей и животных из-за опасности внесения пациенту опасных для здоровья веществ и вирусов.
Желатин, имеющий молекулярную массу 50-70 тыс., в новом гемостатике заменен на желатиноль - продукт частичного расщепления пищевого желатина с молекулярной массой 20±5 тыс., выпускаемый в виде 8% раствора в изотоническом растворе натрия хлорида. Такая замена придает материалу большую мягкость и драпируемость.
Таким образом, предложенный новый материал для остановки кровотечений имеет следующие характеристики: степень окисления диальдегидцеллюлозы 6,5±0,33% при следующих соотношениях компонентов:
диальдегидцеллюлоза
1г
желатиноль
60±3 мг (0,75 мл);
ε-аминокапроновая кислота
50±2,5 мг;
лизоцим
5±0,25 мг;
вода
5,75 мл.
Все компоненты растворяют в воде одновременно, диальдегидцеллюлозу выдерживают в растворе 1,5-2 часа (что в 2 раза короче, чем в известном способе), отжимают, высушивают на воздухе, разрезают на салфетки требуемого размера, упаковывают и стерилизуют гамма-облучением в дозе 25 кГр.
При травмах, сопровождающихся повреждением не только капилляров, но и мелких артерий, гемостатического действия факторов свертывания крови может оказаться недостаточно для быстрой остановки кровотечений. В этом случае новый текстильный материал целесообразно скрепить, например, швейным способом с впитывающим слоем и эластичным бинтом, создающим давление 60 мм ртутного столба, что обеспечивает уменьшение просвета сосудов в области раны в 2 раза.
К отдаленному концу эластичного бинта длиной около 40 см крепятся крючки для закрепления бинта. К повязке, с другой стороны, крепится полоска лейкопластыря шириной около 5 см. Лейкопластырь накладывают на неповрежденную кожу рядом с раной. Повязка с гемостатическим и впитывающим слоями накладывается на рану и фиксируется двумя-тремя турами эластичного бинта и закрепляется крючками. Степень компрессии можно регулировать натяжением эластичного бинта.
Изобретение иллюстрируется на примерах его осуществления.
Пример 1.
Образец 1. В 575 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля (6,0 г) и 0,5 г лизоцима при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в раствор помещали 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 1,5% в виде полотна и выдерживали в течение 2 часов. Потом полотно отжимали, сушили на воздухе (до остаточной влажности не более 10%), раскраивали на 4-слойные салфетки весом около 1,0 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Пример 2.
Образец 2. В 575 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля и 0,5 г лизоцима, помещали в раствор 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 3,0% в виде полотна, выдерживали в течение 2 часов при комнатной температуре, отжимали, сушили на воздухе до остаточной влажности не более 10%, разрезали на 4-слойные салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Пример 3.
Образец 3. В 575 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля и 0,5 г лизоцима при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в раствор помещали 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 6,5% в виде полотна и выдерживали в течение 2 часов. Потом полотно отжимали, сушили на воздухе до остаточной влажности не более 10%, раскраивали на салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Пример 4.
Образец 4. В 650 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля и 0,5 г лизоцима при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в раствор помещали 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 12% в виде полотна и выдерживали в течение 2 часов. Потом полотно отжимали, сушили на воздухе до остаточной влажности не более 10%, раскраивали на салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Влияние полученных образцов на остановку кровотечения в эксперименте на кроликах показано в таблице.
Как видно из таблицы, лучшие результаты были получены при использовании для остановки кровотечения салфеток, содержащих на 1 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 6,5%, желатиноля 60 мг (75 мл), лизоцима 5 мг и ε-аминокапроновой кислоты 5 мг.
На группе добровольцев из 25 человек текстильный материал для остановки кровотечений был испытан при колотых, резаных ранах, пулевых, минно-осколочных ранениях, размозженных ранах и других травмах, сопровождавшихся местными кровотечениями. Во всех случаях время полной остановки кровотечения составило 60±3 секунды.
Приложение: Пример 5.
При получении текстильного материала для остановки кровотечений используют медицинскую марлю. В реактор заливают 3,3 л дистиллированной воды, включают мешалку и добавляют 121,875 г йодной кислоты. В другой реактор заливают 3,3 л дистиллированной воды, включают мешалку и добавляют 20,31 г едкого натра. Оба раствора перемешивают до полного растворения кислоты и щелочи в течение 5-15 мин. Затем раствор щелочи приливают при перемешивании к раствору кислоты в течение 3-6 мин. В полученный раствор перйодата натрия помещают 1 кг медицинской хлопчатобумажной марли в виде полотна и выдерживают при комнатной температуре в темноте в течение 14 часов. После активации полотно отжимают, промывают 4 раза дистиллированной водой по 10 л, снова отжимают и высушивают на воздухе в темноте до остаточной влажности не выше 10% при комнатной температуре.
Степень окисления марли составляет 6,5%.
Таблица
Характеристика образцов
Время остановки кровотечений, сек
Степень гемолиза, %
Степень окисления носителя, %
Факторы свертывания крови
1,5
Желатиноль 60 мг/ч
118±15
2
(0,75 мл 8% раствора)
ε-аминокапроновая кислота-
- 50 мг/ч
Лизоцим - 5 мг/ч
3,0
Желатиноль 60 мг/ч
92±10
10
(0,75 мл 8% раствора)
ε-аминокапроновая кислота-
- 50 мг/ч
Лизоцим - 5 мг/ч
6,5
Желатиноль 60 мг/ч
60±3
15
(0,75 мл 8% раствора)
ε-аминокапроновая кислота-
- 50 мг/ч
Лизоцим - 5 мг/ч
12,0
Желатиноль 60 мг/ч
60±3
35
(0,75 мл 8% раствора)
ε-аминокапроновая кислота-
- 50 мг/ч
Лизоцим - 5 мг/ч
Контроль
-
228±30
-