Газотранспортные перфторуглеродные гемокорректоры - способ получения

1. Способ получения газотранспортных перфторуглеродных гемокорректоров с наноразмерным диаметром частиц на основе перфторуглеродных эмульсий, включающий смешивание жидких перфторуглеродов с эмульгирующим агентом и многократную гомогенизацию смеси с помощью гомогенизатора высокого давления, согласно изобретения, получение перфторуглеродной эмульсии проводят смешиванием суммарного количества жидких перфторуглеродов с эмульгирующим агентом - проксанолом и гомогенизацию полученной смеси на двух гомогенизаторах высокого давления с четырьмя экструзионными устройствами гомогенизаторов при одинаковом давлении 350-400 усл.ед., пропуская эмульсию перфторуглеродов последовательно через первое, затем через второе экструзионное устройство первого гомогенизатора, между которыми отсутствует буферная емкость для выравнивания давления, затем, пропуская эмульсию перфторуглеродов последовательно через первое, затем через второе экструзионное устройство второго гомогенизатора, между которыми также отсутствует буферная емкость для выравнивания давления, указанный цикл повторяется несколько раз, до получения частиц эмульсии перфторуглеродов наноразмерного диаметра.
8
10
11
12
3
2. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства, состоит из перфторуглеродов группы C-C: перфтордекалина - ПФД липофильного и перфторуглеродов из группы С-С: перфторметилциклогексилпиперидина - ПФМЦП и/или перфтортрибутиламина - ПФТБА липофобных, удельной плотности около 1,90-1,94 г/см.
3. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства, эмульгируется поверхностно-активным веществом - блок-сополимером окиси этилена и пропилена - полоксамером (с торговым названием: Проксанол-268 и Проксанол-168, Эмуксол-268 и Эмуксол-168 марки А, Плюроник F-68, Коллифор Р188, Лутрол F-68, Синпероник F-68) с молекулярной массой 2-20 тыс.
4. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства имеет концентрацию перфторуглеродов от 0,8 мас.% (~0,4 об.%) до 21 мас.% (~10,5 об.%), эмульгируемые до среднего размера частиц эмульсии ~55-89 нм.
5. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства имеет концентрацию поверхностно-активного вещества блок-сополимера окиси этилена и пропилена - полоксамера от 0,1618 мас.% до 4,23 мас.%.
6. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства до получения необходимого среднего размера частиц 55-89 нм, в дальнейшем разбавляется раствором солей, выбранных из натрия хлорида - 5,5-8,9 г/л и воду, и, необязательно: калия хлорида - 0,34-0,55 г/л, магния хлорида - 0,13-0,21 г/л, натрия гидрокарбоната - 0,55-0,89 г/л, натрия дигидрофосфата - 0,13-0,21 г/л, глюкозы - 1,0-2,0 г/л.
6
14
6
7. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства до получения среднего размера частиц 55-89 нм, разбавляется раствором солей и дополнительно может разбавляться коллоидно-осмотическими компонентами: оксиэтилкрахмалом (ОЭК) с молекулярной массой 80-130 тыс. Да - 30-55 г/л или маннитом СНО - 5,5-8,9 г/л; также кальцием гидрохлоридом - 0,034-0,34 г/л.
8. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства до получения среднего размера частиц 55-89 нм, разбавления раствором солей и коллоидно-осмотическими компонентами может стерилизоваться динамической ультрафильтрацией (с диаметром пор 200 нм), после чего распределение частиц перфторуглеродной эмульсии по размеру составляет: до 100 нанометров - 88%, от 100 до 200 нанометров - 12%.
9. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства до получения среднего размера частиц 55-89 нм, в предпочтительном первом варианте содержит: смесь из ПФД - 5-130 г/л и ПФМЦП - 3-80 г/л, и, необязательно ПФТБА - 0,001 г/л; полоксамер (эмуксол-268 и/или эмуксол-168) - 1,618-42,3 г/л; раствор солей: натрия хлорида - 5,5-8,9 г/л и воду, и, необязательно: калия хлорида - 0,34-0,55 г/л, магния хлорида - 0,13-0,21 г/л, натрия гидрокарбоната - 0,55-0,89 г/л, натрия дигидрофосфата - 0,13-0,21 г/л, глюкозу - 1,0-2,0 г/л.
10. Способ получения перфторуглеродной эмульсии по п. 1, отличающийся тем, что смесь перфторуглеродов и полоксамера, проходящая последовательно через четыре экструзионные устройства до получения среднего размера частиц 55-89 нм, в предпочтительном втором варианте содержит: смесь из ПФД - 20-30 г/л и ПФМЦП - 30-50 г/л и/или ПФТБА - 0,001-50 г/л; полоксамер (эмуксол-168 и/или эмуксол-268) - 8,16-16,18 г/л; раствор солей: натрия хлорида - 5,5-8,9 г/л, калия хлорида - 0,34-0,55 г/л, магния хлорида - 0,13-0,21 г/л, натрия гидрокарбоната - 0,55-0,89 г/л, натрия дигидрофосфата - 0,13-0,21 г/л, глюкозу - 1,0-2,0 г/л, и, необязательно: кальция гидрохлорида - 0,034-0,34 г/л, оксиэтилкрахмала - 30-55 г/л или маннита - 5,5-8,9 г/л.
11. Полученный предлагаемым способом состав перфторуглеродной эмульсии по пп. 1-11, отличающийся тем, что может применяться как газотранспортный перфторуглеродный гемокорректор для возмещения кровопотерь и как противоишемическое средство при защите органов и тканей.