НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a

1. Нуклеиновая кислота, способная связываться с C5a, выбранная из группы, содержащей нуклеиновые кислоты типа A, нуклеиновые кислоты типа B, нуклеиновые кислоты типа С, нуклеиновые кислоты типа D и нуклеиновые кислоты, обладающие последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с любой из SEQ ID NO: 73-79.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа A содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUCCGAUUGGCGGCACCCUUGCGGGACUGGG,
третий участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов.
3. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUCCGAUUGGCGGCACCCUUGCGGGACUGGG,
третий участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов.
4. Нуклеиновая кислота по п.2, где второй участок необходим для связывания с C5a.
5. Нуклеиновая кислота по п.2, где
второй участок содержит первый субучасток и второй субучасток, и первый субучасток и второй субучасток могут гибридизоваться друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
причем каждый из первого и второго субучастков содержит последовательность из трех нуклеотидов, и предпочтительно первый субучасток содержит нуклеотиды в положении с 16 до 18 второго участка, и второй субучасток содержит нуклеотиды с 23 до 25 второго участка, и
причем последовательность из трех нуклеотидов для первого и второго субучастков независимо представляет собой CCC или GGG, при условии, что последовательность из трех нуклеотидов различается для первого и второго субучастков.
6. Нуклеиновая кислота по п.2, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 3, 11-14 и 167.
7. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа B содержит в 5'→3' направлении первый участок, бокс A второго участка, бокс L третьего участка, бокс B четвертого участка и пятый участок, причем
первый участок и пятый участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов,
бокс A второго участка содержит нуклеотидную последовательность ASACGCCGVRYAGGWC,
бокс L третьего участка содержит от четырех до одиннадцати нуклеотидов,
бокс B четвертого участка содержит нуклеотидную последовательность GWAGAAUSG,
пятый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов.
8. Нуклеиновая кислота по п.7, где расположение бокса A второго участка, бокса L третьего участка и бокса B четвертого участка в 5'→3' направлении необходимо для связывания с C5a.
9. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа B содержит в 5'→3' направлении пятый участок, бокс A второго участка, бокс L третьего участка, бокс B четвертого участка и первый участок, причем
первый участок и пятый участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура, где
первый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов,
бокс A второго участка содержит нуклеотидную последовательность ASACGCCGVRYAGGWC,
бокс L третьего участка содержит от четырех до одиннадцати нуклеотидов,
бокс B четвертого участка содержит нуклеотидную последовательность GWAGAAUSG,
пятый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов.
10. Нуклеиновая кислота по п.7 или 9, где бокс A второго участка содержит нуклеотидную последовательность ASACGCCGMRYAGGWC, предпочтительно нуклеотидную последовательность ACACGCCGCGUAGGAC.
11. Нуклеиновая кислота по п.10, где
бокс B четвертого участка содержит нуклеотидную последовательность GUAGAAUGG.
12. Нуклеиновая кислота по п.7 или 9, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 21-23, 33, 34, 36, 37, 40, 46, 47 и 168.
13. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа C содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUGUUUAYUYGCUUAAUAGGGR,
третий участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов.
14. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа C содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUGUUUAYUYGCUUAAUAGGGR,
третий участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов.
15. Нуклеиновая кислота по любому пп.13 и 14, где второй участок необходим для связывания с C5a.
16. Нуклеиновая кислота по любому пп.13 и 14, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 49, 65, 170 и 171.
17. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа D содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит семь нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUUCGGACGUGGCAUGUUCCUUGAYAAACGGUUG,
третий участок содержит семь нуклеотидов.
18. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа D содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок,
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит семь нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUUCGGACGUGGCAUGUUCCUUGAYAAACGGUUG,
третий участок содержит семь нуклеотидов.
19. Нуклеиновая кислота по любому из пп.17 и 18, где второй участок необходим для связывания с C5a и/или C5.
20. Нуклеиновая кислота по любому из пп.17 и 18, где
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUUCGGACGUGGCAUGUUCCUUGACAAACGGUUG.
21. Нуклеиновая кислота по любому из пп.17 и 18, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 69-71.
22. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота способна связывать C5a и C5, предпочтительно гликозилированный C5a и гликозилированный C5.
23. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота содержит модифицирующую группу, причем модифицирующая группа предпочтительно представляет собой высокомолекулярную молекулу, и/или где модифицирующая группа предпочтительно позволяет модифицировать характеристики нуклеиновой кислоты по п.1 в отношении времени пребывания в организме животного или человека, предпочтительно в организме человека.
24. Нуклеиновая кислота по п.23, где модифицирующая группа выбрана из группы, содержащей молекулу HES и молекулу ПЭГ или биодеградируемые модификации.
25. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеотиды нуклеиновой кислоты или нуклеотиды, образующие нуклеиновую кислоту, представляют собой L-нуклеотиды.
26. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота представляет собой L-нуклеиновую кислоту.
27. Нуклеиновая кислота по п.1 для производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по п.1 и необязательно дополнительный компонент, где дополнительный компонент выбран из группы, содержащей фармацевтически приемлемые эксципиенты, фармацевтически приемлемые носители и фармацевтически активные средства.
29. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для производства лекарственного средства.
30. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для производства диагностического средства.
31. Применение по п.29, где лекарственное средство предназначено для лечения и/или профилактики заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, инфекционные заболевания, заболевания, связанные с иммунными комплексами, заболевание глаз, местные воспаления, шок, саркоидоз, септический шок, геморрагический шок, анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, мультиорганную недостаточность, астму, аллергию, васкулиты, где такой васкулит предпочтительно представляет собой височный артериит, васкулит, подтекание сосудов и атеросклероз; миокардит, дерматомиозит, острую респираторную недостаточность, инсульт, инфаркт миокарда, ожог, локальные проявления системных заболеваний, диабет 1 и 2 типа, проявления диабета, тромбоэмболию, гломерулонефрит, нарушения, связанные с иммунными комплексами, отторжение плода, респираторный дистресс-синдром взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких, панкреатит, перитонит, гингивит и вторичные повреждения травмы, синдром системной воспалительной реакции, мультиорганную недостаточность, нейродегенерацию и воспаление, такие как при болезни Альцгеймера, нейрокогнитивную дисфункцию, острые повреждения центральной нервной системы.
32. Применение по п.29, где лекарственное средство предназначено для профилактики и/или поддерживающего и/или послеоперационного лечения в течение и/или после операции, предпочтительно в течение и/или после коронарного шунтирования, коронарного шунтирования без искусственного кровообращения, малоинвазивного коронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, тромболизиса, пересадки органа, операции на головном и спинном мозге, восстановительной операции и операции на пережатом сосуде.
33. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для предотвращения органного повреждения трансплантированного органа или органа, подлежащего трансплантации, или для использования для предотвращения лечения отторжения трансплантата трансплантированного органа, где такой орган предпочтительно выбран из группы, включающей печень, почку, кишку, легкое, сердце, кожу, конечность, роговицу, островок Лангерганса, костный мозг, кровеносные сосуды и поджелудочную железу.
34. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для предотвращения реперфузионного повреждения органов, таких как сердце, селезенка, мочевой пузырь, поджелудочная железа, желудок, легкое, печень, почка, конечности, мозг, скелетная мышца или кишка и отсроченной функции трансплантата.
35. Раствор для хранения и/или раствор для транспортировки, предпочтительно для хранения органа или транспортировки органа, содержащий нуклеиновую кислоту по п.1.
36. Комплекс, содержащий нуклеиновую кислоту по п.1 и C5 и/или C5a, где предпочтительно комплекс является кристаллическим комплексом.
37. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для обнаружения C5 и/или C5a.
38. Способ скрининга антагонистов или агонистов белков системы комплемента, включающий следующие стадии:
- предоставление возможного антагониста и/или возможного агониста белков системы комплемента,
- предоставление нуклеиновой кислоты по п.1,
- предоставление тестовой системы, которая предоставляет сигнал в присутствии антагониста и/или агониста белков системы комплемента, и
- определение того, является ли возможный антагонист антагонистом белков системы комплемента и/или возможный агонист агонистом белков системы комплемента,
где белки системы комплемента выбраны из группы, содержащей C5a и C5.
39. Способ скрининга агонистов и/или антагонистов белков системы комплемента, включающий следующие стадии:
- предоставление белка системы комплемента, иммобилизованного на фазе, предпочтительно твердой фазе,
- предоставление нуклеиновой кислоты по п.1, предпочтительно нуклеиновой кислоты по п.1, которая является меченой,
- добавление возможного агониста и/или хемокинового антагониста белков системы комплемента, и
- определение того, является ли возможный агонист агонистом и/или возможный антагонист антагонистом белков системы комплемента,
где белки системы комплемента выбраны из группы, содержащей C5a и C5.
40. Набор для обнаружения C5 и/или C5a, содержащий нуклеиновую кислоту по п.1.
41. Способ обнаружения нуклеиновой кислоты по п.1 в образце, включающий следующие стадии:
a) предоставление образца, содержащего нуклеиновую кислоту по настоящему изобретению;
b) предоставление зонда захвата, где зонд захвата по меньшей мере частично комплементарен первой части нуклеиновой кислоты по п.1, и зонда обнаружения, где зонд обнаружения по меньшей мере частично комплементарен второй части нуклеиновой кислоты по п.1, или, альтернативно, зонд захвата по меньшей мере частично комплементарен второй части нуклеиновой кислоты по п.1 и зонд обнаружения по меньшей мере частично комплементарен первой части нуклеиновой кислоты по п.1;
c) предоставление зонду захвата и зонду обнаружения возможности взаимодействия или одновременно или последовательно в любом порядке с нуклеиновой кислотой по п.1 или ее частью;
d) необязательно определение того, гибридизован или нет зонд захвата с нуклеиновой кислотой по п.1, предоставленной на стадии a); и
e) обнаружение комплекса, образованного на стадии c), состоящего из нуклеиновой кислоты по п.1 и зонда захвата и зонда обнаружения.