СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЫШЕННЫХ УРОВНЕЙ ИНСУЛИНА ИЛИ ГЛЮКОЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГИПОКАЛОРИЙНОГО ИЛИ БЕСКАЛОРИЙНОГО РАЦИОНА ИЛИ РАЦИОНА, ИМИТИРУЮЩЕГО ВОЗДЕРЖАНИЕ ОТ ПИЩИ
METHOD OF TREATING HIGH LEVELS OF INSULIN OR GLUCOSE USING A HYPOCALORIC OR CALORIE-FREE DIET OR DIET SIMULATING ABSTINENCE FROM FOOD

[0001] Настоящая заявка заявляет приоритет на основании предварительной заявки на патент США с регистрационным №62/157602, поданной 6 мая 2015 года, раскрытие которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0002] По меньшей мере в одном аспекте настоящее изобретение относится к способам лечения гипертонии, ожирения, повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней триглицеридов, повышенных уровней глюкозы, повышенных уровней инсулина и/или повышенных уровней CRP.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0003] Передача сигнала посредством гормона роста (GH)/инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) оказывает ряд физиологических эффектов, в том числе стимуляцию роста, индукцию липолиза и глюконеогенеза, блокирование липогенеза и функционирования инсулина, активацию иммунных клеток и усиление роста мышечной массы. Эти физиологические функции опосредуются за счет связывания GH с рецептором гормона роста (GHR) на поверхности клеток-мишеней. Ключевая функция GH опосредуется за счет продуцирования печенью IGF-1. Недостаточности в передаче сигнала GH/инсулин/IGE-1 увеличивают продолжительность жизни организмов с ранжированием от дрожжей до млекопитающих. Кроме того, недостаточность GHR ассоциирована со значительным снижением передачи сигналов, связанных со старением, раком и диабетом у людей. Гипокалорийные или бескалорийные рационы или рационы, имитирующие воздержание от пищи, могут усиливать защиту нормальных тканей от токсинов, таких как химиотерапевтические лекарственные средства, увеличивать регенерацию тканей, содействовать здоровому функционированию организма, а также повышать уровень биомаркеров, ассоциированных с возрастными заболеваниями, все из которых опосредуются, главным образом, посредством снижения циркулирующего IGF-1.
[0004] Ограничение в режиме питания/потреблении калорий (DR/CR), как хорошо известно, увеличивает период здоровой жизни у модельных организмов и, возможно, у людей. Однако это требует долгосрочной (возможно пожизненной) приверженности для извлечения пользы от DR/CR, что накладывает значительное бремя на приверженцев. Длительное DR/CR может быть непосильным (трудно соблюдать), но также небезопасным для некоторых приверженцев из-за значительной потери веса. Длительное воздержание от пищи также может быть затруднительным и потенциально приводить к острому расстройству пищеварения.
[0005] Соответственно, существует потребность в улучшенных способах, связанных с режимом питания, для лечения определенных состояний, поддающихся лечению с помощью рациона.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
[0006] Предусмотрены способы лечения гипертонии, повышенного общего холестерина, повышенного уровня триглицеридов и/или повышенных уровней CRP. Гипокалорийный, бескалорийный или имитирующий воздержание от пищи рацион назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения артериального давления и/или этих уровней холестерина, триглицеридов и/или CRP.
[0007] Результаты, представленные ниже, показывают, что используя периодические циклы рационов, имитирующих воздержание от пищи (FMD), можно контролировать вес тела, уменьшать воспаление, модулировать факторы риска, ассоциированные с возрастными заболеваниями, например, метаболическим синдромом, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, нейродегенеративными заболеваниями (болезнь Альцгеймера и т.д.), ослаблять/замедлять изменения в отношении биомаркеров, ассоциированных со старением, снижать артериальное давление и/или снижать уровни холестерина, триглицеридов и CRP.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0008] ФИГУРЫ 1А, 1B, 1С, 1D, 1E, 1F и 1G. Начиная с 17-месячного возраста самок мышей C57BL/6 подвергали циклам 5-дневного FMD каждые 2 недели. А) Мыши, которым скармливали FMD, восстанавливали вес тела при возобновлении кормления. FMD не связан с постоянной потерей веса тела. В) Циклы FMD, начатые в среднем возрасте (17 месяцев), увеличивали среднюю продолжительность жизни. FMD снижал уровень глюкозы в крови (С), IGF-1 (D) и инсулина (Е), все из которых восстанавливались после возобновления кормления нормальным рационом. FMD увеличивал количество лейкоцитов (WBC) (F) и лимфоцитов (LYM) (G).
[0009] ФИГУРЫ 2А и 2В. 18-месячных самок мышей C57BL/6 подвергали циклам 2-дневного FMD каждую неделю. А) Вес тела быстро восстанавливался после возобновления кормления нормальным рационом. В) FMD снижал уровень глюкозы в крови.
[0010] ФИГУРЫ 3А, 3В, 3С, 3D, 3Е, 3F и 3G. 18-месячных самок (А) и самцов (В) мышей C57BL/6 подвергали 3 циклам или 1 циклу рациона, имитирующего воздержание от пищи и улучшающего состояние организма, на основе рисового белка (FMED-R) в течение 5 дней каждые две недели. FMD на основе рисового белка со средним и низким содержанием белка (R-M и R-L) значимо уменьшал уровень циркулирующего IGF-1, сравнимый с кратковременным голоданием (STS). 18-месячным самцам (В) мышей C57BL/6 скармливали FMD на основе рисового белка с низким или средним уровнем белка (R-M и R-L соответственно). С) Вес тела быстро восстанавливался после возобновления кормления нормальным рационом. FMD снижали уровень глюкозы в крови (D) и увеличивали уровень кетоновых тел (Е). Как и во время кратковременного голодания, кормление FMD приводило к падению количества лейкоцитов (WBC) и лимфоцитов (G), которые восстанавливались спустя неделю возобновленного кормления нормальным рационом.
[ООН] ФИГУРЫ 4А, 4В, 4С, 4D, 4Е, 4F, 4G, 4Н, 4I, 4J и 4К. В целом здоровых участников подвергали 3 циклам рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), в течение трех месяцев и возвращали к их нормальному рациону после каждого цикла. 3 цикла FMD обеспечивали снижение веса тела (А), окружности талии (В) и количества брюшного жира (С) у людей с ожирением (BMI >30) и избыточным весом (BMI >25), после того, как они вернулись к своему нормальному рациону на 1 неделю после 3-го цикла. FMD снижал уровень сахара в крови натощак у людей с предиабетом (уровень глюкозы натощак >99 мг/дл). FMD снижал уровни циркулирующего IGF-1 (Е). FMD снижал как систолическое, так и диастолическое кровяное давление у людей с кровяным давлением выше нормы (>120/80 мм рт. ст.). FMD снижал уровни общего холестерина и LDL (G). FMD снижал уровни триглицеридов и CRP у людей с относительно высокими уровнями триглицеридов (Н) и CRP (I). FMD повышал уровень кортизола в крови (J) и циркулирующих мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников (MSPC) (К).
[0012] На фигуре 5 представлены уровни IGF-1 в сыворотке крови 18-месячных самок мышей после 3 циклов 5-дневного скармливания контрольного рациона (AIN93G) или рационов FMD, составленных с эквивалентными уровнями белков, полученных из казеина, пшеницы, цельнозернового проросшего коричневого риса, или эквивалентным уровнем полной аминокислотной смеси в качестве источника белка. (N=5). * р<0,01, ANOVA, по сравнению с AIN93G.
[0013] На фигуре 6 представлены уровни IGF-1 в сыворотке крови 18-месячных самцов мышей после 5-дневного скармливания контрольного рациона (AIN93G) или рационов FMD, составленных из белка, полученного из казеина или цельнозернового проросшего коричневого риса, или полной аминокислотной смеси в качестве источника белка. (N=5). * р<0,01, ANOVA, по сравнению с AIN93G.
[0014] ФИГУРЫ 7А, 7В и 7С. В целом здоровых участников подвергали 3 циклам рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), в течение трех месяцев. МРТ-исследование брюшной полости показало, что (A) FMD снижал процентное содержание жира в печени (HFF) (N=15, р<0,05, парный t-тест, двухсторонний). Этот эффект более выражен у субъектов (В) с избыточным весом (BMI >25, N=8, р<0,05, парный t-тест, двухсторонний) и у субъектов с (С) жировой инфильтрацией печени (определяемой как исходный HFF>5%, N=5, р<0,05, парный t-тест, двухсторонний).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0015] Далее будет приведена подробная ссылка на предпочтительные в данном документе композиции, варианты осуществления и способы по настоящему изобретению, представляющие собой наилучшие варианты для практического осуществления настоящего изобретения, которые на данный момент известны авторам настоящего изобретения. Масштаб на фигурах может не соблюдаться. Однако следует понимать, что раскрытые варианты осуществления являются всего лишь иллюстративными для настоящего изобретения, которое можно осуществлять в различных и альтернативных формах. Следовательно, раскрытые в данном документе конкретные детали не должны толковаться как ограничивающие, а всего лишь как иллюстративная основа для любого аспекта настоящего изобретения и/или иллюстративная основа для обучения специалиста в данной области техники различным вариантам использования настоящего изобретения.
[0016] За исключением примеров или случаев, где точно указано иное, все числовые величины в данном описании, указывающие на количества материала или условия реакции и/или применения, следует рассматривать как модифицированные словом "приблизительно" при описании наиболее широкого объема настоящего изобретения. Практическое осуществление в пределах заданных числовых значений является, как правило, предпочтительным. Также, если точно не указано иное, процентные значения, "части от" значений и соотношения значений представлены по весу; описание группы или класса материалов в качестве подходящих или предпочтительных для заданной цели в связи с настоящим изобретением подразумевает, что смеси любых двух или более представителей группы или класса являются в равной степени подходящими или предпочтительными; описание составляющих в химическом отношении относится к составляющим в момент добавления к любой комбинации, указанной в описании, и не обязательно препятствует химическим взаимодействиям между составляющими смеси сразу после смешивания; первое определение сокращения или другой аббревиатуры применяется ко всем последующим применениям в данном документе той же аббревиатуры и применяется с соответствующими изменениями к обычным грамматическим вариантам первоначально определенной аббревиатуры; и, если конкретно не указано иное, измерение свойства определяют с помощью аналогичной методики, которая указана ранее или позже для такого свойства.
[0017] Также следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено конкретными вариантами осуществления и способами, описанными ниже, поскольку конкретные компоненты и/или условия могут, безусловно, меняться. Более того, используемая в данном контексте терминология используется только в целях описания конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения и ни в коем случае не предназначена для ограничения.
[0018] Также необходимо отметить, что используемая в описании и прилагаемой формуле изобретения форма единственного числа включает форму множественного числа объектов, если в контексте явно не указано иное. Например, предполагается, что упоминание компонента в единственном числе включает в себя множество компонентов.
[0019] Везде в данной заявке, когда приводятся ссылки на публикации, раскрытия таких публикаций во всей своей полноте включены в данную заявку посредством ссылки для более полного описания известного уровня техники, к которому относится настоящее изобретение.
Сокращения
[0020] В соответствии с установленными требованиями, в данном документе раскрываются подробные варианты осуществления настоящего изобретения; однако, следует понимать, что раскрытые варианты осуществления являются всего лишь иллюстративными в соответствии с настоящим изобретением, которые можно осуществлять в различных и альтернативных формах. Масштаб на фигурах может не соблюдаться; некоторые признаки могут быть увеличены или уменьшены, чтобы показать детали конкретных компонентов. Следовательно, раскрытые в данном документе конкретные структурные и функциональные детали не должны толковаться как ограничивающие, а должны толковаться исключительно как иллюстративная основа для обучения специалиста в данной области техники различным вариантам использования настоящего изобретения.
[0021] "AL" означает "с неограниченным доступом".
[0022] "BMI" означает индекс массы тела.
[0023] "CRP" означает С-реактивный белок.
[0024] "FMD" означает рацион, имитирующий воздержание от пищи.
[0025] "FMED" означает рацион, имитирующий воздержание от пищи и улучшающий состояние организма. Он представляет собой тип FMD, который также обеспечивает различные добавки.
[0026] "STS" означает кратковременное голодание.
[0027] Термины "килокалория" (ккал) и "калория" относятся к пищевой калории. Термин "калория" относится к так называемой малой калории.
[0028] Термин "субъект" относится к человеку или животному, в том числе всем млекопитающим, таким как приматы (в частности высшие приматы), овца, собака, грызуны (например, мышь или крыса), морская свинка, коза, свинья, кошка, кролик и корова.
[0029] В одном варианте осуществления предусматривается способ лечения гипертонии у субъекта. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется гипертония. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения систолического кровяного давления и/или диастолического кровяного давления. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту STS или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD могут повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0030] В другом варианте осуществления предусматривается способ лечения повышенных уровней триглицеридов, маркеров воспаления и/или CRP у субъекта. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеются повышенные уровни триглицеридов и/или CRP или других маркеров воспаления. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения повышенных уровней триглицеридов, и/или CRP, и/или других маркеров воспаления. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, STS или FMD могут повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту STS или FMD могут повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0031] В другом варианте осуществления предусматривается способ снижения повышенных уровней холестерина и/или повышенных уровней LDL без снижения уровней HDL у субъекта. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеются повышенные уровни холестерина и/или повышенные уровни LDL. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения повышенных уровней холестерина и/или повышенных уровней LDL. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD могут повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0032] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ снижения повышенных уровней инсулина и/или глюкозы у субъекта с такими повышенными уровнями, но не у субъектов с низкими уровнями глюкозы и инсулина. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеются повышенные уровни инсулина и/или глюкозы. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения повышенных уровней глюкозы и/или повышенных уровней инсулина. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту STS или FMD могут повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0033] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ обеспечения постоянного снижения уровня IGF-1 у субъекта с такими повышенными уровнями, но не у субъектов с низкими уровнями. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеются повышенные уровни IGF-1. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения повышенных уровней IGF-1. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалом от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту STS или FMD могут повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0034] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ лечения субъекта с повышенными уровнями IGF-1 и обеспечения долгосрочного снижения уровней IGF-1 без дополнительного снижения уровней IGF-1 у субъектов и без того с его низкими уровнями. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеются повышенные уровни IGF-1. Субъекту назначают нормокалорийный рацион, не содержащий белка, с одновременным предоставлением субъекту добавки к рациону на основе рисового белка в течение первого периода времени для снижения повышенных уровней IGF-1. Согласно одному улучшенному варианту нормокалорийный рацион, не содержащий белка, повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту нормокалорийный рацион, не содержащий белка, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, нормокалорийный рацион, не содержащий белка, может повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту нормокалорийный рацион, не содержащий белка, может повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Согласно другому улучшенному варианту рацион, не содержащий белка, в комбинации с добавкой к рациону на основе рисового белка применяют для замены любого основного приема пищи или перекуса.
[0035] В другом варианте осуществления добавка на основе рисового белка применяется для пациентов, придерживающихся рациона FMD, для дополнительного снижения любого потенциального чувства голода при достижении всех эффектов FMD в отношении старения и возрастных заболеваний или их факторов риска/маркеров. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0036] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ способ снижения жировой инфильтрации печени. Способ включает стадию идентификации субъекта, у которого имеется повышенное процентное содержание жира в печени. Гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения повышенных уровней IGF-1. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, могут повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, может повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0037] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ лечения у субъекта ожирения, и в частности избытка брюшного/висцерального жира. Способ включает стадию идентификации субъекта с избыточным весом. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для конкретного снижения жировой массы у субъекта, не влияя при этом на мышечную массу тела. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0038] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ увеличения продолжительности жизни и периода здоровой жизни у субъекта. Способ включает стадию назначения субъекту гипокалорийного или бескалорийного рациона (например, STS) или рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), в течение первого периода времени для снижения веса у субъекта. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0039] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ лечения или предупреждения воспаления при воспалительных заболеваниях. В этом варианте осуществления повышают содержание в крови кортизола, за счет которого активируются противовоспалительные пути. В одном варианте идентифицируют субъекта, у которого имеется воспалительное заболевание или у которого необходимо предупредить развитие воспаления. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения веса у субъекта. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0040] В еще одном варианте осуществления предусматривается способ повышения регенерации. В этом варианте осуществления повышаются уровни стволовых или эмбрионоподобных стволовых клеток, в том числе циркулирующих мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников (MSPC). В одном варианте идентифицируют субъекта с необходимостью в регенерации. Гипокалорийный или бескалорийный рацион (например, STS) или рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), назначают субъекту в течение первого периода времени для снижения веса у субъекта. В целом рацион FMD обеспечивает менее приблизительно 1200 килокалорий в день при его назначении. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, менее 1200 ккал, 1100 ккал, 1000 ккал, 900 ккал, 700 ккал или 600 ккал в день при его назначении. Согласно дополнительному улучшенному варианту рацион FMD обеспечивает, в порядке возрастания предпочтения, более 200 ккал, 250 ккал, 300 ккал, 350 ккал, 400 ккал или 500 ккал в день при его назначении. Согласно другому улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или FMD повторяют несколько раз с предварительно определенными интервалами. Согласно дополнительному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион или рацион, имитирующий воздержание от пищи, назначают в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-24 недели или в течение периода, составляющего 1-2 дня, каждую неделю. Например, гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 6 месяцев. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный или бескалорийный рацион может повторяться с интервалами от одной недели до 2 месяцев. Обычно субъекту назначают нормальный рацион в промежутке между этими повторениями.
[0041] В каждом из вариантов осуществления, изложенных в данном документе, лечение субъекта может быть продлено на период, составляющий несколько лет. Например, циклы гипокалорийного или бескалорийного рациона или рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), могут назначаться от 1 до 5 лет или дольше. Следует понимать, что между циклами гипокалорийного или бескалорийного рациона или FMD обеспечивается нормальный рацион.
[0042] Примеры протоколов гипокалорийного имитирующего воздержание от пищи рациона или протоколы бескалорийного рациона приведены в заявках на патенты США. №12/430058 и №13/488590; полное раскрытие которых включено в данный документ посредством ссылки. Гипокалорийный рацион содержит диетические продукты, способные обеспечивать питательными веществами субъекта-человека, при этом обеспечивая не более 813-957 ккал (например, не более 700, 500, 300 или 100 ккал либо 0 ккал) суммарной энергии и не более 30-36 г (например, не более 20, 10 или 5 г либо 0 г) белка. Если в диетических продуктах присутствуют углеводы, то они несут в себе не больше половины энергии. Согласно одному улучшенному варианту гипокалорийный/бескалорийный рацион/рацион FMD может назначаться субъекту в течение 2-10 последовательных дней. В альтернативном способе рацион может назначаться только на 1 день с частотой по меньшей мере 1 день/неделя каждую неделю месяца.
[0043] В другом варианте гипокалорийный или бескалорийный рацион обеспечивает питание, при этом обеспечивая не более 11 ккал (например, не более 8, 5 или 2 ккал либо 0 ккал) энергии на килограмм веса тела субъекта в день и не более 0,4 г (например, 0,3, 0,2 или 0,1 г либо 0 г) белка на килограмм веса тела животного или человека в день. Если в рационе присутствуют углеводы, то они несут в себе не больше половины энергии. Согласно некоторым вариантам осуществления рацион может обеспечивать не более 800 ккал (например, 600, 400 или 200 ккал либо 0 ккал) суммарной энергии в день. Рацион может назначаться животным или людям в течение 3-10 последовательных дней. В альтернативном способе рацион может назначаться только на 1 день с частотой по меньшей мере 1 день/неделя каждую неделю месяца.
[0044] Как изложено выше, субъекту назначают нормальный рацион, то есть период возобновленного питания) в промежутке между повторениями FMD в случае каждого из вариантов и вариантов осуществления настоящего изобретения. В данном контексте нормальный рацион представляет собой рацион с достаточным потреблением калорий для поддержания веса пациента. Согласно одному улучшенному варианту нормальное потребление калорий обеспечивает субъекта 1500-2500 ккал, или 1800-2300 ккал, или 1800-2000 ккал.
[0045] Примеры рационов FMD можно найти в заявках на патенты США №14060494 и №14178953, а также публикации WIPO №WO 2011/050302 и публикации WIPO №WO 2011/050302; полное раскрытие которых включено в данный документ посредством ссылки. Обычно в рамках протокола FMD рацион субъекта заменяют на заранее определенное число дней (т.е. 5 дней). В течение этого периода субъекты пьют много воды. Для здоровых субъектов с нормальным весом (индекс массы тела или BMI в диапазоне 18,5-25) рацион используют один раз в месяц (5 дней придерживания рациона и 25-26 дней нормального рациона) в течение первых 3-х месяцев и каждые 3 месяца после этого (5 дней каждые 3 месяца). Вес субъекта измеряют, и субъект должен набрать по меньшей мере 95% веса, потерянного во время придерживания рациона, до начала следующего цикла, если только потеря веса не рекомендована врачом или специалистом в области здравоохранения. Субъекты с BMI менее 18,5 не должны применять FMD, если только он не рекомендован лечащим врачом и не проводится под его наблюдением. Такой же режим (один раз в месяц в течение первых 3-х месяцев и один раз каждые 3 месяца после этого) можно применять для лечения или в дополнение к лечению всех состояний, перечисленных в патентных заявках. В заявке на патент США №14178953 предусматривается вариант рациона FMD с низким содержанием белка. В альтернативном способе рацион может назначаться только на 1 день с частотой по меньшей мере 1 день/неделя каждую неделю месяца.
[0046] Согласно одному варианту FMD, изложенный в заявке на патент США №12/430058, применяется в способах, изложенных выше. В этом рационе предусмотрены показатели пищевой ценности в отношении калорий, макронутриентов и микронутриентов. Калории потребляют согласно весу тела потребляющего лица. Общее потребление калорий составляет 4,5-7 ккал на фунт (или 10-16 ккал на килограмм) в день 1 и 3-5 ккал на фунт (или 7-11 ккал на килограмм) в дни 2-5. На фигурах 12-14 представлены перечни нутриентов для дней с первого по пятый. Помимо макронутриентов рацион должен содержать менее 30 г сахара в день 1 и менее 20 г сахара в дни 2-5. Рацион должен содержать менее 28 г белков в день 1 и менее 18 г белков в дни 2-5. Рацион должен содержать от 20 до 30 грамм мононенасыщенных жиров в день 1 и 10-15 грамм мононенасыщенных жиров в дни 2-5. Рацион должен содержать от 6 до 10 грамм полиненасыщенных жиров в день 1 и 3-5 грамм полиненасыщенных жиров в дни 2-5. Рацион должен содержать менее 12 г насыщенных жиров в день 1 и менее 6 грамм насыщенных жиров в дни 2-5. Обычно жиры во все дни получают из комбинации следующих: видов миндаля, орехов макадамии, орехов пекана, кокосового ореха, кокосового масла, оливкового масла и льняного семени. Согласно одному улучшенному варианту рацион FMD включает более 50% от рекомендованной суточной нормы пищевых волокон во все дни. Согласно дополнительному улучшенному варианту количество пищевых волокон составляет более 15 грамм в день во все пять дней. Рацион может содержать 12-25 грамм глицерина в день для дней 2-5. Согласно одному улучшенному варианту глицерин предусмотрен в количестве 0,1 грамм на фунт веса тела/день.
[0047] Согласно одному улучшенному варианту FMD включает следующие микронутриенты (по меньшей мере 95% из источников неживотного происхождения): более 5000 ME в день (дни 1-5) витамина А; 60-240 мг в день (дни 1-5) витамина С; 400-800 мг в день (дни 1-5) кальция; 7,2-14,4 мг в день (дни 1-5) железа; 200-400 мг в день (дни 1-5) магния; 1-2 мг в день (дни 1-5) меди; 1-2 мг в день (дни 1-5) марганца; 3,5-7 мкг в день (дни 1-5) селена; 2-4 мг в день (дни 1-5) витамина В1; 2-4 мг в день (дни 1-5) витамина В2; 20-30 мг в день (дни 1-5) витамина ВЗ; 1-1,5 мг в день (дни 1-5) витамина В5; 2-4 мг в день (дни 1-5) витамина В6; 240-480 мкг в день (дни 1-5) витамина В9; 600-1000 ME в день (дни 1-5) витамина D; 14-30 мг в день (дни 1-5) витамина Е; более 80 мкг в день (дни 1-5) витамина К; 16-25 мкг витамина В12 обеспечивают на протяжении всего 5-дневного периода; 600 мг докозагексаеновой кислоты (DHA, полученной из водорослей) обеспечивают на протяжении всего 5-дневного периода. Рацион FMD предусмотрен с высоким уровнем содержания микронутриентов (т.е. более 50 процентов по весу), полученных в основном из природных источников, в том числе капусты кормовой, орехов кешью, перца желтого стручкового, лука, лимонного сока, дрожжей, куркумы, грибов, моркови, оливкового масла, свекольного сока, шпината, томата, капусты листовой, крапивы, чабреца, соли, перца, витамина В12 (цианокобаламина), видов свеклы, тыквы мускатной, капусты листовой, томата, душицы, томатного сока, апельсинового сока, сельдерея, салата ромэн, шпината, тмина, апельсиновой кожуры, лимонной кислоты, мускатного ореха, гвоздики и их комбинаций. В таблице 1 представлен пример дополнения добавочными микронутриентами, которые могут предусматриваться в рационе FMD.
[0049] Согласно другому варианту осуществления предусматривается комплект с рационами для осуществления способа, изложенного выше. Комплект с рационами включает первый набор с определенными порциями пищи для назначения субъекту первого рациона в течение первого периода времени, при этом первый рацион обеспечивает от 4,5 до 7 килокалорий на фунт веса тела субъекта в первый день и от 3 до 5 килокалорий на фунт веса тела субъекта для дней со второго по пятый первого рациона. Комплект с рационами включает порции пищи, которые обеспечивают менее 30 г сахара в первый день; менее 20 г сахара для дней со второго по пятый; менее 28 г белков в первый день; менее 18 г белков для дней со второго по пятый; от 20 до 30 грамм мононенасыщенных жиров в первый день; от 10 до 15 грамм мононенасыщенных жиров для дней со второго по пятый; от 6 до 10 грамм полиненасыщенных жиров в первый день; от 3 до 5 грамм полиненасыщенных жиров для дней со второго по пятый; менее 12 г насыщенных жиров в первый день; менее 6 грамм насыщенных жиров для дней со второго по пятый и от 12 до 25 грамм глицерина в день для дней со второго по пятый. Согласно одному улучшенному варианту комплект с рационами дополнительно включает порции пищи, достаточные для обеспечения приведенных выше микронутриентов. Согласно дополнительному улучшенному варианту к комплекту с рационами прилагаются инструкции, содержащие подробную информацию касательно изложенных выше способов.
[0050] Согласно улучшенному варианту из вариантов осуществления, изложенных выше, 5-дневное предоставление рациона предусматривает предоставление супов/бульонов, безалкогольных напитков, ореховых батончиков и добавок. Рацион назначают следующим образом: 1) в первый день предоставляют рацион на 1000-1200 ккал с высоким содержанием микронутриентов, как изложено выше; 2) в течение следующих 4-х дней предоставляют суточный рацион на 650-800 ккал вместе с напитком, содержащим источник углеродного питания в виде заменителя глюкозы, обеспечивающим от 60 до 120 ккал.
[0051] Согласно другому улучшенному варианту из вариантов осуществления, изложенных выше, 6-дневный протокол рациона с низким содержанием белка предусматривает применение супов/бульонов, безалкогольных напитков, ореховых батончиков и добавок. Рацион назначают следующим образом: 1) в первый день предоставляют рацион на 1000-1200 ккал с высоким содержанием микронутриентов; 2) в течение следующих 3-х дней предоставляют суточный рацион на менее 200 ккал вместе с напитком, содержащим источник углеродного питания в виде заменителя глюкозы, обеспечивающим от 60 до 120 ккал. Этот источник-заменитель углеродного питания не влияет на активацию стволовых клеток вследствие эффекта воздержания от пищи; 3) в день 5 субъект потребляет нормальный рацион; и 4) в день 6 предоставляют дополнительные продукты для восстановления, состоящие из источника с высоким содержанием жира на 300 ккал, и питательную смесь из микронутриентов, при этом в день 6 продукты для восстановления, состоящие из источника с высоким содержанием жира на 300 ккал, и питательную смесь из микронутриентов предоставляют в дополнение к нормальному рациону.
[0052] Согласно еще одному улучшенному варианту протокол рациона включает 6-дневное предоставление рациона с низким содержанием белка, который включает супы/бульоны, безалкогольные напитки, ореховые батончики и добавки. 1) В первый день предоставляют рацион на 1000-1200 ккал с высоким содержанием микронутриентов; 2) в течение следующих 3-х дней - суточный рацион на 600-800 ккал, который содержит менее 10 грамм белка и менее 200 ккал от Сахаров; 3) в день 5 субъект получает нормальный рацион; и 4) в день 6 предоставляют дополнительные продукты для восстановления, состоящие из источника с высоким содержанием жира на 300 ккал, и питательную смесь из микронутриентов, при этом в день 6 продукты для восстановления, состоящие из источника с высоким содержанием жира на 300 ккал, и питательную смесь из микронутриентов предоставляют в дополнение к нормальному рациону.
[0053] Несмотря на то, что рацион FMD охватывает практически любой источник жира, источники с высоким содержанием ненасыщенных жиров, в том числе источники мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров, являются особенно полезными (например, омега-3/6 незаменимые жирные кислоты). Подходящие примеры мононенасыщенных источников пищи включают без ограничения арахисовое масло, маслины, орехи (например, виды миндаля, пекана, фисташек, кешью), авокадо, семена (например, кунжут), масла (например, оливковое, кунжутное, арахисовое, канолы) и т.д. Подходящие примеры полиненасыщенных источников пищи включают без ограничений грецкие орехи, семена (например, тыквы, подсолнечника), льняное семя, рыбу (например, лосось, тунец, макрель), масла (например, сафлоровое, соевое, кукурузное). Первый рацион также включает компонент, выбранный из группы, состоящей из растительных экстрактов, минералов, омега-3/6 незаменимых жирных кислот и их комбинаций. Согласно одному улучшенному варианту такой растительный экстракт обеспечивает эквивалент 5 рекомендованных суточных порций овощей. Подходящие источники растительного экстракта включают без ограничения бок-чой, капусту кормовую, латук, спаржу, морковь, тыкву мускатную, люцерну, зеленый горошек, томат, капусту кочанную, капусту цветную, виды свеклы. Подходящие источники омега-3/6 незаменимых жирных кислот включают рыбу, такую как лосось, тунец, макрель, луфарь, меч-рыбу и т.д.
[0054] Следующие примеры предназначены для иллюстрации, но не ограничения объема настоящего изобретения. Хотя такие примеры являются типичными примерами, которые могут быть применены, альтернативно могут использоваться и другие процедуры, известные специалистам в данной области техники. Без сомнения, средний специалист в данной области техники без излишнего экспериментирования и основываясь на приведенных в данном документе идей может легко представить себе и произвести дополнительные варианты осуществления.
[0055] С помощью следующих рационов FMD и режимов FMD эффективно контролируют вес тела, факторы риска, связанные со старением и возрастными заболеваниями у людей. Они были разработаны на основании исследований на животных, а также на основании результатов текущих клинических испытаний. Показано, что циклы FMD снижают уровень глюкозы в крови натощак и уровни IGF-1. Снижение уровня IGF-1 в сыворотке крови может быть причиной регенерации стволовых клеток и клеток-предшественников. Режимы FMD не требуют ни постоянного сокращения потребления калорий, ни изменений в рационе между циклами, а также не вызывают постоянной потери веса.
[0056] FMD состоит из множества продуктов питания, включая без ограничения энергетические батончики, супы, растительные чипсы, овощные и фруктовые закуски, энергетические напитки, добавки для минералов, витамины и незаменимые жирные кислоты. Все пищевые продукты были разработаны для достижения профиля макронутриентов и содержания калорий, которые будут имитировать преимущества кратковременного голодания, обеспечивая при этом определенные уровни поддержки микронутриентов. В некоторых вариантах рационы FMD составляют с белком, полученным из риса, с уровнями белка от низкого до среднего (5% - 10% общего количества калорий получены из белка) в качестве способа снижения уровней IGF-1 (см. фигуры 3-6) и повышения до максимума эффектов имитации воздержания от пищи.
[0057] Рацион 1. FMD будет заменять нормальный рацион субъекта в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-12 недель, в зависимости от потребности субъекта с точки зрения веса тела и контроля факторов риска заболевания. В день 1 FMD будет обеспечивать 4,5-7 ккал на фунт веса тела (или 10-16 ккал на килограмм веса тела). В дни 2-5 FMD будет обеспечивать 3-5 ккал на фунт веса тела (или 7-11 ккал на килограмм веса тела). Рацион в день 1 должен содержать менее 30 грамм сахара, менее 28 грамм белка, 20-30 грамм мононенасыщенных жиров, 6-10 грамм полиненасыщенных жиров и 2-12 грамм насыщенных жиров. Рацион в дни 2-5 должен содержать менее 20 грамм сахара, менее 18 грамм белка, 10-15 грамм мононенасыщенных жиров, 3-5 грамм полиненасыщенных жиров и 1-6 грамм насыщенных жиров. Рацион будет также обеспечивать микронутриенты в количестве, составляющем более 25% от суточной нормы (DV). В альтернативном способе рацион может назначаться только на 1 день с частотой по меньшей мере 1 день/неделя каждую неделю месяца. Белки могут быть из любого источника, но белки растительного происхождения, и в частности полученные из риса, могут усилить эффекты имитации воздержания от пищи.
[0058] Рацион 2. FMD будет заменять нормальный рацион субъекта в течение периода, составляющего 2 дня, каждую неделю. FMD будет обеспечивать 3-5 ккал на фунт веса тела (или 7-11 ккал на килограмм веса тела). Рацион в день 1 должен содержать менее 30 грамм сахара, менее 28 грамм белка, 20-30 грамм мононенасыщенных жиров, 6-10 грамм полиненасыщенных жиров и 2-12 грамм насыщенных жиров. Рацион в день 2 должен содержать менее 20 грамм сахара, менее 18 грамм белка, 10-15 грамм мононенасыщенных жиров, 3-5 грамм полиненасыщенных жиров и 1-6 грамм насыщенных жиров. Рацион будет также обеспечивать микронутриенты в количестве, составляющем более 25% от суточной нормы (DV).
[0059] Фигура 1. Начиная с 17-месячного возраста самок мышей C57BL/6 подвергали циклам 5-дневного FMD каждые 2 недели. А) Мыши, которым скармливали FMD, восстанавливали вес тела при возобновлении кормления. FMD не связан с постоянной потерей веса тела. В) Циклы FMD, начатые в среднем возрасте (17 месяцев), увеличивали среднюю продолжительность жизни. FMD снижал уровень глюкозы в крови (С), IGF-1 (D) и инсулина (Е), все из которых восстанавливались после возобновления кормления нормальным рационом. FMD увеличивал количество лейкоцитов (WBC) (F) и лимфоцитов (LYM) (G).
[0060] Фигура 2. 18-месячных самок мышей C57BL/6 подвергали циклам 2-дневного FMD каждую неделю. А) Вес тела быстро восстанавливался после возобновления кормления нормальным рационом. В) FMD снижал уровень глюкозы в крови.
[0061] Фигура 3. 18-месячных самок (А) и самцов (В) мышей C57BL/6 подвергали 3 циклам или 1 циклу рациона, имитирующего воздержание от пищи и улучшающего состояние организма, на основе рисового белка (FMED-R) в течение 5 дней каждые две недели. FMD на основе рисового белка со средним и низким содержанием белка (R-M и R-L) значимо уменьшал уровень циркулирующего IGF-1, сравнимый с кратковременным голоданием (STS). 18-месячным самцам (В) мышей C57BL/6 скармливали FMD на основе рисового белка с низким или средним уровнем белка (R-M и R-L соответственно). С) Вес тела быстро восстанавливался после возобновления кормления нормальным рационом. FMD снижали уровень глюкозы в крови (D) и увеличивали уровень кетоновых тел (Е). Как и во время кратковременного голодания, кормление FMD приводило к падению количества лейкоцитов (WBC) и лимфоцитов, которые восстанавливались спустя неделю возобновленного кормления нормальным рационом.
[0062] Фигура 4. В целом здоровых участников подвергали 3 циклам рациона, имитирующего воздержание от пищи (FMD), в течение трех месяцев. FMD обеспечивал снижение веса тела (А), окружности талии (В) и количества брюшного жира (С) у людей с ожирением (BMI >30) и избыточным весом (BMI >25). FMD снижал уровень сахара в крови натощак у людей с предиабетом (уровень глюкозы натощак >99 мг/дл). FMD снижал уровни циркулирующего IGF-1 (Е). FMD снижал как систолическое, так и диастолическое кровяное давление у людей с кровяным давлением выше нормы (>120/80 мм рт. ст.). FMD снижал уровни общего холестерина и LDL (G). FMD снижал уровни триглицеридов и CRP у людей с относительно высокими уровнями триглицеридов (Н) и CRP (I). FMD повышал уровень кортизола в крови (J) и циркулирующих мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников (MSPC) (К).
[0063] Основываясь на этих результатах, FMD является эффективным вмешательством, основанным на применении полностью натурального рациона растительного происхождения, для снижения центрального ожирения и снижения уровней общепризнанных биомаркеров/факторов риска для возрастных заболеваний. Кроме того, он может способствовать защитным, противовоспалительным, регенерирующим и омолаживающим эффектам, обеспечивая при этом высокую питательность и позволяя субъектам потреблять относительно нормальный рацион.
Состав FMD
[0064] Рацион, имитирующий воздержание от пищи (FMD), представляет собой вмешательство, основанное на применении полностью натурального рациона растительного происхождения, для контроля веса тела, снижения уровня циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и повышения уровней общепризнанных маркеров/факторов риска для возрастных заболеваний. Кроме того, он может способствовать защитным, противовоспалительным, регенерирующим и омолаживающим эффектам, обеспечивая при этом высокую питательность и позволяя приверженцам наслаждаться относительно нормальным рационом.
[0065] Для эффективного контроля веса тела, увеличения факторов риска, связанных со старением и возрастными заболеваниями у людей потребуются следующие FMD и режимы FMD. Они были разработаны путем экстраполяции с рационов и режимов питания для мышей, а также на основании результатов текущих клинических испытаний.
[0066] Было показано, что FMD, периодическое применение FMD и циклы FMD снижают уровень глюкозы в крови натощак и уровни IGF-1. Было показано, что снижение уровня IGF-1 в сыворотке крови является одним из ключевых биомаркеров, ассоциированных с регенерацией гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC).
[0067] FMD состоит из множества продуктов питания, включая без ограничения энергетические батончики, супы, растительные чипсы, овощные и фруктовые закуски, энергетические напитки, чаи и добавки для минералов, витамины и незаменимые жирные кислоты. Все пищевые продукты были разработаны для достижения профиля макронутриентов и содержания калорий, которые будут имитировать преимущества кратковременного воздержания от пищи, обеспечивая при этом определенные уровни поддержки микронутриентов.
Рацион ProLon
[0068] Рацион 1. FMD будет заменять нормальный рацион субъекта в течение периода, составляющего 5 дней, каждые 2-4 недели, в зависимости от потребности субъекта с точки зрения веса тела и контроля факторов риска заболевания. В день 1 FMD будет обеспечивать 4-8 ккал на фунт веса тела (или 9-18 ккал на килограмм веса тела). В дни 2-5 FMD будет обеспечивать 3-6 ккал на фунт веса тела (или 6-13 ккал на килограмм веса тела). Рацион в день 1 должен содержать менее 40 грамм сахара, менее 28 грамм белка, 12-25 грамм мононенасыщенных жиров, 4,5-10 грамм полиненасыщенных жиров и 4,5-10 грамм насыщенных жиров. Рацион в дни 2-5 должен содержать менее 25 грамм сахара, менее 18 грамм белка, 9-18 грамм мононенасыщенных жиров, 3-6 грамм полиненасыщенных жиров и 4-8 грамм насыщенных жиров. Рацион будет также обеспечивать микронутриенты в количестве, составляющем более 50%.
Смесь на основе рисового белка для снижения уровней IGF-1
[0069] Авторы настоящего изобретения идентифицировали состав, который может заменить другие распространенные источники белка, для снижения уровней циркулирующего IGF-1. Смесь состоит из витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот и ферментативно обработанного белка из цельнозернового проросшего коричневого риса. Эта дополненная смесь будет обеспечивать 17-35 грамм белка в день и микронутриенты в количестве, составляющем более 25% от суточной нормы (DV).
[0070] На фигуре 5 представлены уровни IGF-1 в сыворотке крови 18-месячных самок мышей после 3 циклов 5-дневного скармливания контрольного рациона (AIN93G) или рационов FMD, составленных с эквивалентными уровнями белков, полученных из казеина, пшеницы, цельнозернового проросшего коричневого риса, или эквивалентным уровнем полной аминокислотной смеси в качестве источника белка. (N=5). * р<0,01, ANOVA, по сравнению с AIN93G.
[0071] На фигуре 6 представлены уровни IGF-1 в сыворотке крови 18-месячных самцов мышей после 5-дневного скармливания контрольного рациона (AIN93G) или рационов FMD, составленных из белка, полученного из казеина или цельнозернового проросшего коричневого риса, или полной аминокислотной смеси в качестве источника белка. (N=5). * р<0,01, ANOVA, по сравнению с AIN93G.
[0072] Хотя иллюстративные варианты осуществления описаны выше, это не означает, что данные варианты осуществления описывают все возможные формы настоящего изобретения. Точнее, слова, используемые в описании, являются описательными, а не ограничивающими словами, и следует понимать, что различные изменения могут быть произведены без отступления от сути и объема настоящего изобретения. Кроме того, признаки различных реализуемых вариантов осуществления могут быть объединены с получением дополнительных вариантов осуществления настоящего изобретения.