Специфическое лечение миграционного аскаридоза хозяина во время беременности

человека, 1959. - Т.16. - М.: АН СССР. - С.219-631. Патизмен. - С.124. 5.Kajiyama Matsunari, Nidori Macamoto //The Yamaguchi J. of Vet.Med.,1982 No. 9: 51-58.

Relations in a system “parasite-host-internal medium” in intestines of Pharyngostomum cordatum (Diesing, 1850) and a fox (Vulpis vulpis L.).

Zverzhanovsky M.I., Sherbacha Yu.I., Tulov A.B., Itin G.S. Kuban State Agrarian University.

Summary. One represented the data on studying of relations in a system “parasite-host-internal medium” at the example of P. cordatum parasitizing in intestine of a fox with histological analysis. The order of recorded events was the following: structure and integrity of P. cordatum remained before introduction to intestine of a fox; then parasite fixed to intestine wall by Brandes organ and proliferative reaction of connective tissue took place what promoted fixation a parasite; the host tissue at the place of a parasite introduction melted with following necrosis, lysis of cell structures and death of a parasite.

СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МИГРАЦИОННОГО АСКАРИДОЗА ХОЗЯИНА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Зорина В.В., Бекиш В.Я.

УО “Витебский государственный медицинский университет”, Беларусь

Введение. Возбудители паразитарных заболеваний у млекопитающих и человека в период беременности могут влиять на развитие плода, инициируя лихорадку у матери и вызывать внутриматочное заражение эмбриона, проникая через плаценту. К одним из малоизученных тератогенных факторов биологической природы относят паразитов и выделяемых ими секреторно-экскреторно-соматических продуктов жизнедеятельности. По данным Всемирной Организации Здравоохранения гельминты представляют глобальную проблему для всего населения. Ежегодно гельминтами заражаются более 2 миллиардов людей, из которых диагностируется 720 миллионов клинических случаев, в том числе 135 тысяч со смертельным исходом. К наиболее распространенным геогельминтозам относят аскаридоз, трихоцефалез, некатороз. Основным осложнением гельминтозов при беременности считается анемия, развитие которой приводит к снижению роста плода, повышению перинатальной смертности и заболеваемости у новорожденных.

При экспериментальном миграционном аскаридозе нами было установлено, что метаболиты личинок аскарид к 14-му дню беременности обладают эмбриотоксическим воздействием, обусловленным ростом предимплантационной гибели в 4,3-6 раз при оплодотворении после заражения, а также увеличением постимплантационной гибели в 2,7-4,2 раза при заражении после наступления беременности. Эмбриотоксический эффект

217

сопровождается уменьшением средней массы эмбрионов и их краниокаудальных размеров в 1,1-1,6 раза. Наличие эмбриотоксического эффекта при миграционном аскаридозе определяет необходимость изучения влияния лечения миграционного аскаридоза различными антигельминтиками на уровни предимплантационной и постимплантационной гибели эмбрионов во время беременности хозяина.

Целью исследования было определить изменения в развитии эмбрионов, инвазированных аскаридами беременных самок мышей, при использовании специфической (албендазол, мебендазол, пирантел, пиперазин) терапии.

Материалы и методы. Для исследования использовали 100 самок и 20 самцов мышей линии СВА массой 16-18 г в возрасте 3-4 месяца. Животных помещали в клетки в соотношении 5 самок - 1 самец. Скрещивание проводилось в течение 24 часов. Наступление беременности у самок определяли по гиперемии наружных половых органов и наличию сперматозоидов в мазке из влагалища. При проведении терапии использовались следующие дозировки препаратов: альбендазол - однократно в дозе 15 мг/кг в сутки в два приема; мебендазол - однократно в дозе 40 мг/кг; пирантел памоат - однократно в дозе 10 мг/кг; пиперазин адипат - однократно в дозе 12 мг/кг. Препараты разводили до нужной концентрации в 2 % крахмальном геле и вводили животным внутрижелудочно при помощи туберкулинового шприца с железной оливой на конце иглы.

Беременных самок-мышей разделяли на две группы. Первая группа включала 50 животных и была контролем на введение препаратов. Она состояла из пяти подгрупп по 10 мышей в каждой, которые были выделены в зависимости от вводимых препаратов. Первая подгруппа служила интактным контролем и получала однократно внутрижелудочно 2 % крахмальный гель в объёме 0,2 мл. Мышам второй, третьей, четвертой и пятой подгрупп вводили однократно албендазол, мебендазол, пирантел или пиперазин на 11-й день беременности. Вторая группа состояла из 50 мышей, заражённых на 10-й день беременности в дозе 20 инвазионных яиц аскарид на 1 г массы тела и пролеченных на миграционной стадии инвазии. Инвазированные животные были разделены на пять подгрупп по 10 мышей в каждой: чистая инвазия (1 -я подгруппа), лечение инвазии албендазолом, мебендазолом, пирантелем или пиперазином (2, 3, 4, 5-я подгруппа). Животных всех групп умерщвляли путем декапитации на 14-й день беременности.

Для оценки эффективности терапии эмбриотоксические изменения определяли с учетом рекомендаций Б.И. Любимова и соавт. (1998 г.), Р.У. Хабриева и соавт. (2005 г.) по экспериментальному (доклиническому) изучению репродуктивной токсичности новых фармакологических веществ. У животных после выделения маток определяли количество желтых тел, мест имплантации, общее количество эмбрионов, число живых и мертвых эмбрионов, количество резорбций, среднюю массу эмбрионов в помете и краниокаудальный размер. Основными показателями эмбриотоксичности считали предимплантационную смертность (разность между количеством

218

желтых тел в яичниках и количеством мест имплантации в матке) и постимплантационную гибель (разность между количеством мест имплантации и количеством живых плодов).

Результаты. Установлено, что однократное применение

антигельминтного препарата в терапевтических дозировках на поздних стадиях органогенеза эмбрионов не сопровождается эмбриотоксическими нарушениями на 4-й день после его введения во время беременности животных. Это указывает на отсутствие эмбриотоксических свойств у албендазола, мебендазола, пирантела и пиперазина. Полученные нами данные не согласуются с традиционными представлениями об эмбриотоксических свойствах большинства антигельминтных препаратов. До сих пор нет четкого мнения о возможности применения антигельминтных препаратов при беременности, так как специфическое лечение гельминтозов у беременных албендазолом, мебендазолом, ивермектином и празиквантелем может сопровождаться эмбрио-, фетотоксическим, мутагенным и тератогенным воздействиями. Большинство антигельминтных препаратов, включая албендазол, относятся к умеренно токсическим веществам и их эмбриотоксический, тератогенный эффекты у животных наблюдаются при 1020 кратном введении во время беременности в дозировках превышающих терапевтические. Безопасной дозой альбендазола для внутриутробного развития плода считается 5 мг/кг при 20-дневной повторности введения.

При терапии экспериментального миграционного аскаридоза одним мебендазолом, пирантелом или пиперазином эмбриотоксический эффект инвазии снижался по сравнению с данными чистой инвазии, но не устранялся полностью, что характеризовалось сохранением низкой массы эмбрионов, их малым краниокаудальным размером и высоким уровнем постимплантационной гибели зародышей по отношению к интактному контролю. Терапия экспериментального миграционного аскаридоза албендазолом являлась более эффективным способом защиты эмбриональных клеток хозяина. Применение этого препарата снижало эмбриотоксический эффект инвазии у хозяина во время беременности до показателей интактного контроля. В настоящее время албендазол рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для терапии как тканевых, так и кишечных гельминтозов и служит препаратом выбора при их лечении.

Выводы 1. Введение албендазола, мебендазола, пирантела или пиперазина в однократной терапевтической дозировке на поздней стадии органогенеза млекопитающих не обладает эмбриотоксическим воздействием и не влияет на развитие эмбрионов, их предимплантационную и

постимплантационную гибель. 2. При лечении экспериментального миграционного аскаридоза мебендазолом, пирантелом или пиперазином снижается эмбриотоксический эффект инвазии по сравнению с данными чистой инвазии, но не устраняется полностью. Это характеризуется сохранением низкой массы эмбрионов, их малым краниокаудальным размером и высоким уровнем постимплантационной гибели зародышей по отношению к

219

интактному контролю. 2. Терапия экспериментального миграционного аскаридоза албендазолом в дозе 15 мг/кг массы тела в два приема однократно служит эффективным способом защиты эмбрионов хозяина на стадии их позднего органогенеза от эмбриотоксического влияния метаболитов личинок паразита к 4-му дню инвазии. Лечение албендазолом приводит к нормализации уровней средней массы зародышей, краниокаудального размера, их постимплантационной гибели до показателей интактного контроля.

Specific medication of migrative Ascaris infecton of a host during pregnancy. Zorina V.V., Bekish V.Ya. Vitebsk State Medical University.

Summary. Administration of albendazole, mebendazole, pyrantel and piperazine to pregnant mice at single therapeutic dose level at the late gestation stage didn’t cause embryotoxic effects. Moreover those agents weakened the harmful effects of Ascaris infection itself on embryo development. The therapy of experimental Ascaris infection in mice by albendazole given twice at dose level of 15 mg/kg of body weight appeared to the effective method of host embryo protection from parasite metabolite effects.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ДЕГЕЛЬМ - 14

Идрисов А.М., Лутфуллина Н.А., Хамзина Е.В.

Казанская Г АВМ

Введение. Известно, что многие применяемые на сегодняшний день противопаразитарные препараты являются токсичными соединениями. Действуя на паразитов, они оказывают отрицательное воздействие и на организм животных (Даугалиева Э.Х., Мамыкова О.И., Каныгина И.С. и др., 1989).

Однако в данное время ведется поиск новых высокоэффективных, малотоксичных, экологически безопасных препаратов.

Поэтому разработка новых малотоксичных препаратов, обладающих антигельминтными свойствами, по-прежнему остается актуальной задачей.

Ранее нами была изучена острая и хроническая токсичность соединения дегельм - 14, которая обладает выраженным кокциодиостатическим

действием. В данной статье приводится результаты изучения

эмбриотоксического действия препарата дегельм - 14.

Материалы и методы. Эмбриотоксическое действие изучали самках белых крыс согласно «Методических указаний по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния на репродуктивную функцию» (1986).

При изучении влияния эмбриотоксического действия в опыте использовали 18 самок, массой 200 - 220 г. Животных разделили на 3 группы,

220