СПОСОБЫ И НАБОРЫ ДИАГНОСТИКИ И СТРАТИФИКАЦИИ РИСКА ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЕЙ

1. Способ диагностики ишемии или ишемического повреждения тканей у пациента, включающий определение в образце указанного пациента уровней гликозилированного Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) или уровней гликозилированного Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и сиаловой кислоты, в котором пониженные уровни Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина, по отношению к опорному значению или пониженные уровни Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и сиаловой кислоты, по отношению к опорному значению указывают на то, что пациент страдает ишемией или ишемическим повреждением тканей.
2. Способ по п. 1, в котором под ишемией понимают ишемию миокарда или головного мозга.
3. Способ по п. 2, в котором под ишемией миокарда понимают острую ишемию миокарда или микрососудистую стенокардию.
4. Способ по п. 2, в котором под ишемией головного мозга понимают инсульт.
5. Способ по п. 1, в котором пациент предположительно переносит ишемическое событие.
6. Способ по п. 5, в котором определение осуществляют в течение первых 6 часов после начала предполагаемого ишемического события, до повышения уровней, по меньшей мере, одного маркера некроза или до получения пациентом любого лечения для предполагаемого ишемического события.
7. Способ прогнозирования прогрессирования ишемии у пациента, перенесшего ишемическое событие, или определения прогноза у пациента, перенесшего ишемическое событие, включающий определение в образце указанного пациента уровней гликозилированного Аро J, в котором пониженные уровни гликозилированного Аро J по отношению к опорному значению указывают на прогрессирование ишемии или неблагоприятный прогноз для пациента.
8. Способ по п. 7, в котором под гликозилированным Аро J понимают гликозилированный Аро J, содержащий остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc), или гликозилированный Аро J, содержащий остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и сиаловой кислоты.
9. Способ по п. 8, в котором под ишемическим событием понимают миокардиальное ишемическое событие.
10. Способ по п. 9, в котором под миокардиальным ишемическим событием понимают инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.
11. Способ по п. 7, в котором прогноз для пациента определяют как риск рецидива в течение 6 месяцев, риск больничной смертности или риск смертности в течение 6 месяцев.
12. Способ определения риска возникновения рецидивирующего ишемического события у пациента, страдающего стабильной ишемической болезнью, включающий определение в образце указанного пациента уровней гликозилированного Аро J, в котором пониженные уровни гликозилированного Аро J по отношению к опорному значению указывают на повышенный риск возникновения у пациента рецидивирующего ишемического события.
13. Способ по п. 12, в котором под гликозилированным Аро J понимают гликозилированный Аро J, содержащий остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc), или гликозилированный Аро J, содержащий остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и сиаловой кислоты.
14. Способ по п. 13, в котором пациент, страдающий стабильной ишемической болезнью, переносил острый коронарный синдром перед стабильной ишемической болезнью сердца.
15. Способ по п. 12, в котором под рецидивирующим ишемическим событием понимают острый коронарный синдром, инсульт или преходящее ишемическое событие.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором уровень гликозилированного Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc), соответствует уровню Аро J, способного специфически связываться с лектином Datura stramonium, или в котором уровни гликозилированного Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) или сиаловой кислоты, соответствуют уровням Аро J, способного специфически связываться с лектином Triticum vulgaris.
17. Способ по п. 16, в котором под образцом понимают биологическую жидкость.
18. Способ по п. 17, в котором под биологической жидкостью понимают плазму или сыворотку крови.
19. Набор, содержащий
a. первый реактив, представляющий собой лектин, выполненный с возможностью специфически связываться с гликановым остатком, выбранным из группы, включающей N-ацетилглюкозамин и сиаловая кислота, и
b. второй реактив, выполненный с возможностью специфически связываться с полипептидом Аро J.
20. Набор по п. 19, в котором лектин представляет собой лектин из Triticum vulgaris, лектин из Datura stramonium или их сочетание.
21. Набор по п. 19, в котором второй реактив представляет собой антитела или их фрагменты, содержащие антигенсвязывающую область.
22. Набор по п. 19, в котором первый реактив иммобилизирован.
23. Набор по п. 19, в котором второй реактив содержит метку.
24. Набор по п. 23, в котором метка может быть определена посредством изменения по меньшей мере одного из ее химических, электрических или магнитных свойств.
25. Набор по п. 19, содержащий третий реактив, выполненный с возможностью специфически связываться со вторым реактивом.
26. Набор по п. 25, в котором третий реактив представляет собой антитела или их фрагменты, содержащие антигенсвязывающую область.
27. Применение набора по любому из пп. 19-26 для диагностики ишемии или ишемического повреждения тканей у пациента, для определения прогрессирования ишемии у пациента, перенесшего ишемическое событие, для определения прогноза у пациента, перенесшего ишемическое событие, или для определения риска возникновения рецидивирующего ишемического события у пациента, страдающего стабильной ишемической болезнью.
28. Способ определения гликозилированного Аро J в образце, включающий этапы:
(i) Введения образца в контакт с лектином, который специфически связывается с гликановым остатком, присутствующим в гликозилированном Аро J, при условиях, подходящих для образования комплекса между гликозилированным Аро J из образца и лектином, и
(ii) Определения количества комплекса, содержащего лектин и гликозилированный Аро J
29. Способ по п. 28, в котором под лектином, используемым на этапе (i), понимают лектин, который специфически связывается с N-ацетилглюкозамином, или лектин, который специфически связывается с N-ацетилглюкозамином и сиаловой кислотой.
30. Способ по п. 28, в котором лектин, который специфически связывается с N-ацетилглюкозамином, представляет собой лектин Datura stramonium, или, когда лектин специфически связывается с N-ацетилглюкозамином и сиаловой кислотой, он представляет собой лектин Triticum vulgaris.
31. Способ по п. 28, в котором лектин, который специфически связывается с гликановым остатком, иммобилизирован.
32. Способ по п. 28, в котором комплекс на этапе (ii) обнаруживают с использованием реактива, который специфически связывается с полипептидом Аро J.
33. Способ по п. 32, в котором под реактивом, который специфически связывается с полипептидом Аро J, понимают антитела или их фрагменты, содержащие антигенсвязывающую область.
34. Способ по п. 33, в котором антитела связаны с обнаруживаемой меткой.
35. Способ по п. 34, в котором метка может быть определена посредством изменения, по меньшей мере, одного из ее химических, электрических или магнитных свойств.
36. Способ по любому из пп. 28-33, в котором обнаружение осуществляют с использованием реактива, способного специфически связываться с реактивом, который специфически связывается с полипептидом Аро J.
37. Способ по п. 36, в котором под третим реактивом, способным специфически связываться с реактивом, который специфически связывается с полипептидом Аро J, понимают антитела или их фрагменты, содержащие антигенсвязывающую область.
38. Способ по любому из пп. 1-15, в котором определение уровня гликозилированного Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc), или уровней гликозилированного Аро J, содержащего остатки N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и сиаловой кислоты, выполняют с использованием набора по любому из пп. 19-26, или способа, по любому из пп. 28-37.