СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНОГО ЭНДОМЕТРИАЛЬНОГО РАКА И РАКА ГРУДИ

1. Способ лечения первичного негативного по рецептору прогестерона (PR-) рака эндометрия у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту (i) эффективного количества криданимода или его соли или сложного эфира, причем указанное эффективное количество является достаточным для сенсибилизации раковых клеток субъекта к ингибиторному действию агониста рецептора прогестерона (PR), и (ii) терапевтически эффективного количества указанного агониста PR.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист PR выбирают из группы, состоящей из ацетата медроксипрогестерона, ацетата мегестрола, капроата гидроксипрогестерона, левоноргестрела, фуроата мометазона, синтетического прогестина R5020 и прогестерона.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что эффективное количество криданимода или его соли или сложного эфира является достаточным для индукции PR в раковых клетках субъекта.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что эффективное количество кридамонида или его соли или сложного эфира индуцирует PR в раковых клетках субъекта до уровня более 10 фмоль рецепторов PR на мг цитозольного белка или до достижения PR-положительного статуса у 1% или более раковых клеток, определенного методом иммуногистохимического окрашивания.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что эффективное количество криданимода или его соли или сложного эфира является достаточным для активации неактивной формы PR в раковых клетках субъекта.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный способ лечения приводит к полному ответу (CR) или частичному ответу (CR/PR) или стабилизации заболевания согласно критериям RECIST.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что эффективное количество криданимода или его соли или сложного эфира находится в диапазоне от 1 до 50 мг/кг/сут.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что криданимод или его соль или сложный эфир вводят в виде разовой суточной дозы, или через день, или два раза в неделю.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) агонист PR вводят одновременно.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) агонист PR вводят в составе одной композиции.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) агонист PR вводят в составе двух раздельных композиций.
12. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир вводят до (ii) агониста PR.
13. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что перед введением (i) криданимода или его соли или сложного эфира и (ii) агониста PR измеряют уровень экспрессии PR в образце раковой опухоли, взятом у субъекта.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что уровень экспрессии PR определяют с помощью анализа связывания лиганда.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) агонист рецептора прогестерона (PR).
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, отличающаяся тем, что агонист PR выбран из группы, состоящей из ацетата медроксипрогестерона, ацетата мегестрола, капроата гидроксипрогестерона, левоноргестрела, фуроата мометазона, синтетического прогестина R5020 и прогестерона.
18. Способ лечения первичного негативного по рецептору прогестерона (PR-) рака эндометрия у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 15-17.
19. Способ лечения первичного негативного по рецепторам эстрогенов (ER-) рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту (i) эффективного количества криданимода или его соли или сложного эфира, причем указанное эффективное количество является достаточным для сенсибилизации раковых клеток субъекта к ингибиторному действию селективного модулятора рецепторов эстрогенов (SERM) или селективного супрессора рецепторов эстрогенов (SERD), и (ii) терапевтически эффективного количества указанного SERM или SERD.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что рак молочной железы представляет собой трижды негативный рак молочной железы.
21. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что селективный модулятор рецепторов эстрогенов (SERM) выбирают из группы, состоящей из тамоксифена, торемифена, лазофоксифена, дролоксифена, йодоксифена и ЕМ 800.
22. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что селективный супрессор рецепторов эстрогенов (SERD) выбирают из группы, состоящей из фулвестранта, SR16234 (TAS108), ZK703 и ZK253.
23. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что эффективное количество криданимода или его соли или сложного эфира является достаточным для индукции рецепторов эстрогенов (ER) в раковых клетках субъекта.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что эффективное количество криданимода или его соли или сложного эфира индуцирует ER в раковых клетках субъекта до уровня более 10 фмоль ER-рецепторов на мг цитозольного белка или до достижения ER-положительного статуса у 1% раковых клеток или более, определенного методом иммуногистохимического окрашивания.
25. Способ по любому из пп. 19-24, отличающийся тем, что указанный способ лечения приводит к полному ответу (CR) или частичному ответу (CR/PR) или стабилизации заболевания (SD) согласно критериям RECIST.
26. Способ по любому из пп. 19-25, отличающийся тем, что эффективное количество криданимода или его соли или сложного эфира находится в диапазоне от 1 до 50 мг/кг/сут.
27. Способ по любому из пп. 19-26, отличающийся тем, что криданимод или его соль или сложный эфир вводят в виде разовой суточной дозы, или через день, или два раза в неделю.
28. Способ по любому из пп. 19-27, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) SERM или SERD вводят одновременно.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) SERM или SERD вводят в составе одной композиции.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) SERM или SERD вводят в составе двух раздельных композиций.
31. Способ по любому из пп. 19-27, отличающийся тем, что (i) криданимод или его соль или сложный эфир вводят до (ii) SERM или SERD.
32. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что перед введением (i) криданимода или его соли или сложного эфира и (ii) SERM или SERD измеряют уровень экспрессии ER в образце раковой опухоли, взятом у субъекта.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что уровень экспрессии ER определяют с помощью анализа связывания лиганда.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) криданимод или его соль или сложный эфир и (ii) селективный модулятор рецепторов эстрогенов (SERM) или селективный супрессор рецепторов эстрогенов (SERD).
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
36. Фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что селективный модулятор рецепторов эстрогенов (SERM) выбран из группы, состоящей из тамоксифена, торемифена, лазофоксифена, дролоксифена, иодоксифена и ЕМ 800.
37. Фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, отличающаяся тем, что селективный супрессор рецепторов эстрогенов (SERD) выбран из группы, состоящей из фулвестранта, SR16234 (TAS108), ZK703 и ZK253.
38. Способ лечения первичного негативного по рецепторам эстрогена (ER-) рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 34-37.
39. Способ по любому из пп. 1-14, 18-33 и 38, дополнительно включающий проведение субъекту лучевой терапии и/или дополнительной химиотерапии.
40. Способ по любому из пп. 1-14, 18-33 и 38, отличающийся тем, что субъект является человеком.
41. Способ по любому из пп. 1-14, 18-33 и 38, отличающийся тем, что соль криданимода представляет собой криданимод натрия.
42. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-17 и 34-37, отличающаяся тем, что соль криданимода представляет собой криданимод натрия.