Антитироидные антитела и патология щитовидной железы (обзор литературы)

Журнал ГГМУ 2005 № 3

ЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫ

УДК: 616.441-097:612.017

АНТИТИРОИДНЫЕ АНТИТЕЛА И ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Н.С. Парамонова

Кафедра педиатрии №2 УО «Гродненский государственный медицинский университет»

В обзоре литературы проанализировано значение аутоантител к тканям щитовидной железы у здоровых людей и при заболеваниях щитовидной железы. Приведены данные о распространенности и тактике ведения пациентов с повышенным титром аутоантител к тироглобулину.

Ключевые слова: аутоиммунитет, аутоантитела, щитовидная железа, тироглобулин

The significance of autoantibodies for tissues of thyroid gland in healthy people and in people with thyroid disorders has been evaluated in the review. The data on prevalence of the disease and management of the patients with increased titer of autoantibodies to thyroglobulin are given.

Key words: autoimmunity, autoantibodies, thyroid gland, thyroglobulin.

На протяжении последних десятилетий вопросы, связанные с аутоиммунными процессами -иммунологическими реакциями против тканевых компонентов собственного организма, привлекают внимание врачей различных специальностей. Особый интерес вызывают проблемы аутоиммуните-та в области тироидной патологии. Во-первых, повышение внимания к патологии щитовидной железы (ЩЖ) как среди врачей, так и среди населения отмечается после аварии на Чернобыльской АЭС. Во-вторых, в связи с ростом за последние годы аутоиммунных тироидитов (АИТ) и значительного повышения его удельного веса среди других заболеваний ЩЖ. В-третьих, из-за того, что многие, а практически даже все формы тироидной патологии могут осложняться аутоиммунными реакциями. Кроме того, в ряде случаев повышение титра аутоантител, особенно к тироглобулину, выявляется у клинически здоровых людей, которые не имеют сонографических признаков тироидной патологии. Это явление обозначают термином бессимптомное аутоантителоносительство.

Щитовидная железа (ЩЖ), как и другие эндокринные железы, совместно с нервной и иммунной системами принимает участие в координации и регуляции деятельности всех других систем организма, позволяя последнему адекватно реагировать на постоянно изменяющиеся условия внешней и внутренней среды [2]. Вместе с тем ни один из видов эндокринной патологии не связан так тесно с окружающей средой, как болезни щитовидной железы, поскольку ее структура и функция обусловлены поступлением извне йода и других микроэлементов. Она к тому же тонко реагирует на воздействие различного рода неблагоприятных

факторов внешней среды, связанных с деятельностью человека. В связи с этим патологию ЩЖ человека с полным правом можно рассматривать как маркер экологического неблагополучия [3].

Ткань ЩЖ представлена широким репертуаром органоспецифических антигенов, против которых под воздействием известных патогенных факторов со стороны иммунной системы развивается ауто-агрессия. Этот процесс протекает по двум взаимосвязанным направлениям с участием гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) звеньев антитироидного аутоиммунитета. Роль В-лимфо-цитов в формировании аутоиммунных заболеваний ЩЖ сводится к продукции различных по функции и избирательной тропности (направленности действия) антител к отдельным тироидным аутоанти-генам [17]. Экспрессия гуморального аутоиммуни-тета не зависит от основных антропофизиологи-ческих параметров организма клинически здорового человека. Установлено, однако, что важную роль при этом играют морфофункциональное состояние самой иммунной системы и гормональный статус человека, причем уровень аутоантител является достаточно лабильным признаком, поведение которого в популяции людей контролируется наследственной компонентой изменчивости [5].

Выяснению роли аутоантител в системе иммунного ответа в норме и при аутоиммунной патологии посвящены многие биохимические исследования. Изучается взаимодействие аутоантител с антигенами клеточной поверхности, механизм пенет-рации клеток, взаимодействие с ядерными антигенами, влияние на синтез ДНК и РНК [19]. Аутоим-мунитет рассматривают как механизм для транспорта и утилизации аутоантигенов, не деградиро-

ЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫ

Журнал ГГМУ 2005 № 3

ванных системой аутолитических ферментов организма. В организме для утилизации компонентов собственных разрушающихся или мутировавших клеток всегда циркулируют в небольших количествах аутоантитела, являющиеся при этом компонентом нормального В-клеточного репертуара [8]. Все больше накапливается фактов, свидетельствующих о функциях антител, не связанных прямо с защитой организма: регуляторной и энзиматичес-кой [1, 6]. Выясняется роль аутоантител в регуляции биохимических и физиологических процессов в здоровом организме, их место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов. Тем не менее, взаимосвязь наличия аутоантител в значимых титрах у здоровых людей с патогенезом и клиническими проявлениями аутоиммунных заболеваний, их лечением и возможным прогнозом остается не до конца выясненной. Естественный процесс образования нормальных тканевых антител, играющий защитную роль, в условиях патологии сопровождается избыточной продукцией аутоанти-тел и сенсибилизацией лимфоцитов, повреждающих здоровые ткани. Согласно клонально-селек-ционной теории, агрессивные, повреждающие антитела и лимфоциты качественно отличаются от нормальных, и их усиленное образование зависит как от наследственных, так и от экзогенных факторов [11].

История изучения роли антител в развитии аутоиммунных болезней ЩЖ в клинике и эксперименте началась сравнительно недавно, в 1956 году. К настоящему времени изучено около десятка орга-носпецифических аутоантител к разнообразным антигенам ЩЖ, появляющимся в системной циркуляции при аутоиммунном тироидите (АИТ) и диффузном токсическом зобе (ДТЗ). Наиболее хорошо известными компонентами ЩЖ (антигенами), к которым развиваются подобные иммунные реакции и вырабатываются антитела, являются ти-роглобулин (Тg), фермент тироидная перксидаза (ТРО), она же до недавнего времени именовалась микросомальным антигеном, и рецептор к тирот-ропному гормону (рц-ТТG) [15]. В настоящее время хорошо известно, что аутоиммунные реакции в ЩЖ встречаются не только при истинно аутоиммунных заболеваниях (ДТЗ и АИТ), но и при некоторых других тиропатиях, патогенез которых не связан с первичной патологией антитироидно-го аутоиммунитета. К ним относятся спорадический и эндемический зоб, болезнь Пламмера (соли-тарная токсическая аденома ЩЖ), карцинома ЩЖ и аутоиммунная орбитопатия Грейвса (эндокринная офтальмопатия). У 50%-90% этих больных обнаруживают антитела к основному белку тиро-

идной ткани - тироглобулину (AbTg) и/или к ТРО [4]. Поэтому для постановки диагноза аутоиммунного заболевания у больного с зобом и назначения ему специфического лечения не достаточно одного лишь обнаружения антител - необходим осмотр эндокринолога с применением УЗИ и по показаниям - пункционной биопсии.

Здоровые люди также могут иметь сывороточные антитела к ТРО и/или Tg, частота их обнаружения и титр зависят от возраста и пола этих лиц, а также лабораторной методики. Используя высокочувствительный прямой метод определения антител к тироглобулину и пероксидазе ЩЖ в сыворотке крови практически здоровых доноров, L.V. Prentice и соавт. [16] установили наличие этих аутоантител в возрастной группе 18-24 лет у 10,6% и 14,9%, а в возрастной группе 55-64 лет у 30,3% и 24,2% соответственно. Аналогичные данные получены Hollowel J. G. С соавт. [21]. Уровень АЬТРО и AbTg был повышен у 11,3% и 10,4% соответственно. Распространенность выявления повышенного уровня антител увеличивалась с возрастом и встречалась в 2 раза чаще у женщин. [22, 17]. До 5% молодых людей - доноров крови без видимых признаков тироидной патологии - имеют антитела к ТРО и/или Tg [7]. В детской и подростковой популяции Российской Федерации, по данным Э.П. Касаткиной [14] в 1992-1998 гг., как в условиях промышленного мегаполиса (Москва), так и в сельской местности (например, экологически чистый район Орловской области), частота антителоноси-тельства одинаково высока и составляет 2%. В Беларуси частота выявления антител к тироглобули-ну колеблется от 8 до 20% [12].

Прогностическое значение этого иммунологического феномена состоит в том, что среди "здоровых" лиц с высокими титрами антител частота манифестации явного гипотиреоза ежегодно увеличивается на 5%. По мнению Шилина Д.Е [18], бессимптомное антителоносительство неправомочно признавать физиологическим состоянием, поскольку нередко оно сопровождается признаками морфологического (зоб) и функционального (субклинический гипотироз) напряжения ЩЖ [7]. Поэтому для своевременной диагностики развивающегося гипотиреоза желательно наблюдение этих людей с определением в крови ТТГ один раз в год. Особенно подвержены развитию клинически очерченного гипотироза женщины старшего возраста. В некоторых странах по этой причине предпринимаются попытки внедрения селективного скрининга на антителоносительство у всех лиц 60 лет и старше. Самостоятельную группу риска для выполнения селективного иммунологического скринин-

Журнал ГГМУ 2005 № 3

ЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫ

га должны составлять и беременные женщины [9]. Было показано, что выявление у них на ранних сроках аутоантител к тироглобулину способствует формированию послеродовой депрессии и послеродового тироидита [20]. Более того, с развивающимся у таких беременных дефицитом тироидных гормонов (пусть даже и легким) связывают недавно установленный феномен снижения индекса интеллекта IQ у потомства: умственное развитие у девятилетних детей из их числа оказалось на 10 пунктов ниже, чем в контрольной группе, матери которых во время беременности антител не имели [10]. Динамический мониторинг антитироидных антител необходим также лицам с неблагополучным «радиационным анамнезом», к которым, в первую очередь, следует отнести население территорий, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в детском и подростковом возрасте. Нами [13] установлено, что частота субклинического антителоносительства к тироглобулину у детей в зоне радиационного загрязнения в результате аварии на ЧАЭС превышает контрольные величины в 4-15 раз.

Таким образом, наличие аутоантител к различным антигенам ЩЖ ещё не является признаком патологии. Аутоантитела к тироглобулину чаще выступают в роли маркеров экологического неблагополучия, а также так называемой аутоиммунной аномалии конституции. При длительном воздействии различных факторов риска у носителей антител может развиться аутоиммунное заболевание. К таким факторам относятся: острое внешнее облучение, пролонгированное облучение в медицинских целях либо вследствие аварии, йодная эндемия, вирусные инфекции, эндогенные факторы (гормональные, репродуктивные, генетическая предрасположенность), прием некоторых лекарственных препаратов и другие.

Литература

1. Ашмарин, И.П. Аутоантитела - регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов / И.П. Ашмарин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 1997. - Т. 33. №2, С. 228-233.

2. Балаболкин, М.И. Состояние и перспективы изучения проблемы

физиологии и патологии щитовидной железы / М.И. Балаболкин / /Терапевтический архив.-1997.- №10.-С.5-11.

3. Басинский, В.А. Клинико-морфологическая характеристика и па-томорфоз заболеваний щитовидной железы у жителей Гродненской области / В.А. Басинский; - Гродно. - 2002.- 184 с.

4. Кандрор, В.И. Современные проблемы тиреоидологии / В.И. Кан-

дрор // Проблемы эндокринологии.- 1999.- Т. 45, № 1.- С. 3-7.

5. Кандрор, В. И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. - 2001. -Т. 47, № 5. - С. 3-10.

6. Канышкова Т.Г., Семенов Д.В. и др.//Молекуляр. биол. клетки. -

1997. - Т. 31. - №6. - С.1082-1091.

7. Клиническое значение антитиреоидных антител в крови детей в условиях хронического облучения малыми дозами ионизирующей радиации. / Д.Е. Шилин, Э.П Касаткина., Поверенный А.М. и др. //Тезисы докладов 3 Всероссийского съезда эндокринологов. - М.

- 1996. - С. 244.

8. Насонов, Е.Л. / Е.Л. Насонов, В.В. Сура //Тер.архив. - 1988.- № 6.-

С.144-150

9. Назаренко Т.А. Принципы и схемы стимуляции овуляции при бес-

плодии, обусловленном нарушением функции гипоталамо-гипо-физарной системы. / Т.А. Назаренко, Е.И. Сотникова, Э.Р. Дури-нян // Акушерство и гинекология. - 1996. - № 5. - С. 46-49.

10.Нейропсихологическое развитие детей, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в связи с аварией на ЧАЭС / С.В. Базыльчик, В.М. Дрозд, Х. Райнерс, Ю.И. Гаврилин // Здравоохранение. - 2004.

- № 11. - С. 29-31.

11.Ногаллер, А.М. Иммунологическая реактивность и аутоиммунные нарушения у больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения / А.М. Ногаллер // Клиническая медицина. - 2001. - № 10.- С.50-54.

12.Парамонова Н.С. Группы риска развития аутоиммунного тирои-дита у детей, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами и тактика их реабилитации / Н.С. Парамонова //Экологическая антропология, ежегодник. - 2004. - С.265-267.

13.Парамонова Н.С. Аутоиммунитет и гормональный статус у детей из экологически неблагополучных районов / Н.С. Парамонова, С.А. Ляликов // Актуальные проблемы научного обеспечения санитар-но-эпидемического благополучия населения и пути их реализации: сборник матер. Пленума Республ. Пробл. комиссии по гигиене, Минск, 27 апреля 2000 г. - Минск.- 2000. - С. 125-126.

14.Радиационно-индуцированный патоморфоз эндемического зоба у детей и подростков в очаге йодного дефицита (начальные проявления отдаленных последствий Чернобыльской катастрофы). / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, А.Н. Матковская и др. // Проблемы эндокринологии. - 1995. - Т. 41, № 3. - С. 17-23.

15.Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты. Под ред. А.И.Ку-барко, S. Yamashita. - Минск-Нагасаки, 1998. - 368 с.

16.Geographical distribution of subclinical autoimmune thyroid disease in Britain: a study using highly sensitive direct assays for autoantibodies to thyroglobulin and thyroid peroxidase / Prentice L., Phillips D., Sarsero D. et al. // Acta Endocr. (Copenh). - 1990. - Vol.123. - P.493-498.

17.Drexhage, H.A. The spectrum of thyroid autoimmune diseases: pathogenetic mechanisms. / H.A. Drexhage // Thyroid International. -1994. - № 4. - 16 p.

18.High frequency of antithyroid auto-antibodies in Russian children 610 years after Chernobyl disaster. / D. Shilin, E. Kasatkina, G. Ibragimova, A. Poverenny // In: Clinical Aspects of Autoimmune Thyroid Disease and Related Disorders (A Satellite Symposium of the 4th European Congress of Endocrinology: May 7-8.1998, Granada, Spain). - 1998. - Poster № 79.

19.Koren E., Kosces M., Wolfson-Reichlin M. et al.//J. of Immunol.-1995.-Vol.154.-P.4857-4864.

20.Muller, Postpartum thyroiditis and autoimmune thyroiditis in women of childbearing age: recent insights and consequences for antenatal and postnatal care. / A.F. Muller, H.A. Drexhage, A. Berghout //Endocr Rev. - 2001. - Vol.22 (5). - Р. 605-630.

21.Serum TSH, T4 and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 199^4)./ Hollowel J. G., Staehling N. W., Flanders W.D., Hannon W.H., Gunter E.W., Spenser C.A., Braverman L.E. National Health and nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol Metab.- 2002. Vol. 87, P. - 489-499. 22.Volpe, R. Autoimmune thyroiditis. / In: Thyroid function and disease. Eds. Burrow G.N., Oppenheimer J.H., Volpe R. - Philadelphia, W. B. Sounders Company. - 1989. - P. 191-207.