ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОКАЗАНИЯ ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ОЖОГАХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ПЛОЩАДИ И ГЛУБИНЫ В ФОРМЕ СПРЕЯ, ГЕЛЯ, АЭРОЗОЛЯ
PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR IMMEDIATE TREATMENT OF BURNS OF VARIOUS ORIGINS, AREA AND DEPTH IN FORM OF SPRAY, GEL AND AEROSOL

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как лечебное средство для оказания первой медицинской помощи при ожогах и лечения ожогов различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля.
Известен гидрогель «Апполо» для лечения ран и ожогов, разработанный в НИИ хирургии им. А. Вишневского (ТУ 9393-001-42965160-01. http:/www.td-appolo.ru.). Гидрогель «Апполо» представляет собой густую, вязкую жидкость, которую наносят на поверхность раны в качестве первичной повязки, что предотвращает образование пузырей (при поверхностных ожогах), облегчает хирургическое удаление ожогового струпа при глубоких ожогах, купирует болевой синдром, отеки, обеспечивает условия для нормального течения репаративных процессов в ране, миграции эпителиальных клеток и профилактику образования келлоидных рубцов. Гидрогели «Апполо» получены на основе акриламида и акриловой кислоты. В состав гидрогелей включены лекарственные вещества мирамистин и йодовидон как антисептики и анилокаин как анестетик. Однако использование в составе акриламида может привести к нежелательным последствиям при длительном применении гидрогелей. Акриламид является известным канцерогеном и проявляет токсическое действие, легко проникая через кожу (А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников, М.Г. Крутиков, Л.С. Пучкова, Е.Е. Мамагов, Ф.А. Махмутов, Е.В. Козлова. Применение раневых покрытий для лечения ожоговых ран // Российский медицинский журнал. - №1. - 2004).
Гидрогели «Апполо» не защищают раневую поверхность от механического травмирования по сравнению с заявляемым средством. Гидрогели «Апполо» не обладают эластичностью и прочностью на разрыв, трудно удаляются с поверхности раны. Гидрогели «Апполо» могут стекать с раны, для их удерживания сверху дополнительно накладывают салфетку или трикотажное сетчатое полотно.
Известно гидрогелевое полимерное покрытие, состоящее из поливинилпирролидона (2-10%), агара (не более 3%), полиэтиленоксида (1-3%) и воды (84-96%), которое получают путем радиационного сшивания (United States Patent. Method of manufacturing hydrogel dressings. Patent Number: 4,871,490). Водные растворы полимеров смешивают, помещают полученную смесь в емкость, придающую форму покрытию, тщательно укупоривают и облучают ионизирующим излучением в дозе 25-40 кГр. Эти покрытия применяют в качестве перевязочных средств. Однако покрытие-прототип не всегда эффективно при лечении инфицированных ран, не способно снимать болевой синдром и не обладает гемостатическим действием.
Известен состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии (RU, 2123843 C1, A61K 31/195, 1998 г.). Состав для лечения ран различной этиологии содержит в качестве действующих веществ ∈-ацетил-аминокапроновую кислоту 4,5-5,5 и натрия гидрокарбонат 2,15-2,30, консервант - сорбиновую кислоту 0,18-0,22. В качестве основы содержит полиэтиленоксид 400 9,5-10,5, полиэтиленоксид 4000 34,5-35,5, ланолин 34,5-35,5 и воду остальное.
Наиболее близким к заявленному техническому решению является гидрогелевая композиция (RU 2438654 C1, A61K 9/10, 2010), используемая при локальных ожогах для оказания первой помощи, содержащая: лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола, а также субстанцию лидокаина или субстанцию лидокаина и дезоксинатаи, и кроме того, гелеобразующий компонент в качестве консистентнообразующей основы в определенном соотношении компонентов.
Недостатком известных средств является недостаточная универсальность и эффективность применения в экстренной медицине при оказании первой медицинской помощи при ожогах различной этиологии, площади и глубины.
Задачей изобретения является создание универсальной фармацевтической композиции для лечения ран и ожогов различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля, обладающей противомикробным, обезболивающим, кровоостанавливающим и ранозаживляющим свойствами и обеспечивающей условия для быстрой эпителизации ран.
Техническим результатом является повышение эффективности лечения ран и ожогов, влияющего на ускоренное заживление ран и ожогов различной этиологии, восстанавливающее поврежденную кожу, уменьшение осложнений при лечении и исключение болезненных ощущений при наложении заявленной композиции на рану.
Для достижения указанного технического результата фармацевтическая композиция для оказания первой медицинской помощи при ожогах различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля, содержащая лекарственные вещества и консистентнообразующую основу, согласно изобретению в качестве лекарственных веществ содержит анестетики, выбранные из группы: анестезин, лидокаин, промедол и антисептики, выбранные из группы: этакридина лактат, фурацилин, диоксидин, хлоргексидин, борная кислота, 0,5% раствор серебра при следующем соотношении компонентов в г на 1 мл смеси:
анестетики
0,00001-0,5
антисептики
0,00001-0,5.
консистентнообразующая основа
остальное
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит лизоцим в количестве 0,00001-0,5 г.
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит альфа-липоевую кислоту в качестве антиоксиданта в количестве 0,00001-0,5 в г на 1 мл смеси.
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит регенеранты, выбранные из группы: пантотеновая кислота, пантотенат кальция, бета-каротин, коэнзим Q, натрия дезоксирибонуклеат, инозин, витамины А, Д, Е, К в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси.
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит анаболики, выбранные из группы: метилурацил, рибоксин, оротат калия, оротовая кислота, L-карнитин в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси:
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит глицирризиновую кислоту и/или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси.
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма в количестве 100-1000000 ME.
Кроме того, фармацевтическая композиция содержит глюкокортикоиды, выбранные и группы: гидрокортизон, преднизолон, полькартолон в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси.
Кроме того, фармацевтическая композиция в качестве консистентнообразующей основы содержит компоненты, выбранные из группы: гипромелоза, альгинат натрия, ацетилфталилцеллюлоза, макрогол, поливинилпирролидон.
Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленной фармацевтической композиции, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленной фармацевтической композиции.
Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленной фармацевтической композиции, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленная фармацевтическая композиция соответствует критерию "новизна".
Для проверки соответствия заявленной фармацевтической композиции заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленной фармацевтической композиции преобразований на достижение технического результата.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что заявленная фармацевтическая композиция является универсальной и обеспечивает повышение эффективности лечения ран и ожогов различной этиологии, площади и глубины, восстанавливающее поврежденную кожу, уменьшение осложнений при лечении и исключение болезненных ощущений при наложении заявленной композиции на рану.
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами выполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.
Пример 1. Для приготовления фармацевтической композиции в форме спрея, или геля, или аэрозоля для лечения ран и ожогов различной этиологии смешивают анестетики, выбранные из группы: анестезин, лидокаин, промедол, антисептики, выбранные из группы: этакридина лактат, фурацилин, диоксидин, хлоргексидин, борная кислота, 0,5% раствор серебра и соответствующую консистентнобразующую основу при следующем соотношении компонентов в г на 1 мл смеси:
вариант 1
вариант 2
вариант 3
вариант 4
анестетики
0,00001
0,001
0,01
0,5
антисептики
0,5
0,0001
0,001
0,00001
консистентнообразующая основа
остальное
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят лизоцим в количестве 0,00001-0,5 г.
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят альфа-липоевую кислоту в количестве 0,00001-0,5 г.
Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят регенеранты, выбранные из группы: пантотеновая кислота, пантотенат кальция, бета-каротин, коэнзим Q, натрия дезоксирибонуклеат, инозин, витамины А, Д, Е, К в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси.
Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят анаболики, выбранные из группы: метилурацил, рибоксин, оротат калия, оротовая кислота, L-карнитин в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси:
Пример 6. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят глицирризиновую кислоту и/или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси.
Пример 7. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма в количестве 100-1000000 ME.
Пример 8. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что дополнительно в состав заявленной композиции вводят глюкокортикоиды, выбранные и группы: гидрокортизон, преднизолон, полькартолон в количестве 0,00001-0,5 г на 1 мл смеси.
В зависимости от используемой лекарственной формы заявленной композиции используют в качестве консистентнообразующей основы компоненты, выбранные из группы: гипромелоза, альгинат натрия, ацетилфталилцеллюлоза, макрогол, поливинилпирролидон.
Пример 9. Больная П. 50 лет. Поступила в ожоговое отделение МБУЗ ГКБ №18 г. Уфа с диагнозом: ожог I-II степени туловища, шеи, верхних конечностей 15%. Травма в быту горячей водой. В приемном отделении после туалета ран перед наложением асептических повязок на ожоговые поверхности наносили гель заявленной фармацевтической композиции последовательно по примерам 1, 2.
После нанесения геля и наложения повязок больная отметила уменьшение боли и охлаждающий эффект.
В процессе наблюдения в течение первых суток больная не предъявляла выраженных жалоб на боль со стороны ожоговых ран. Последующее снятие повязок не доставило больной болевых ощущений в связи со сформировавшейся влажной средой на ранах. В результате этого повязки не прилипли и не зафиксировались на ранах, что создает оптимальные условия для дальнейшего лечения ожоговых ран.
Пример 10. Больной К. 26 лет. Поступил в ожоговое отделение МБУЗ ГКБ №18 г. Уфа с диагнозом: ожог I-II степени лица, кистей 5%. Травма на производстве пламенем вольтовой дуги. При поступлении наложены повязки с гелем фармацевтической композиции последовательно по примерам 1, 3.
В процессе лечения ведение ран на лице проводили открытым способом. Раневую ожоговую поверхность обрабатывали спреем заявленной композиции по примеру 1 дважды в день после туалета ран. Отмечено, что использование спрея привело к полной эпителизации ран на 7-8 сутки. Заживление проходило без осложнений, Спрей удобен в применении, равномерно распределяется на раневой поверхности, обладает выраженным свойством быстро снижать болевые ощущения. Кроме того, отмечено отсутствие ощущения стягивающей «маски» на лице, отсутствие вторичных нагноений и осложнений в виде присоединения вирусных инфекций.
Пример 11. Больной Ж. 31 год. Поступил в ожоговое отделение МБУЗ ГКБ №18 г. Уфа с диагнозом: ожог II-III степени обеих стоп 4%. Травма в быту горячей водой. При поступлении наложены повязки с гелем фармацевтической композиции последовательно по примерам 1, 6.
В процессе лечения раневую поверхность обрабатывали аэрозолью фармацевтической композиции по примеру 1 один раз в день после туалета ран. Отмечено, что эпителизация поверхностных ожогов полностью произошла самостоятельно на 15-18 сутки.
2
Были проведены этапные некрэктомии. В дальнейшем произведена аутодермопластика расщепленными перфорированными аутодермотрансплантатами на 21 сутки. Забор аутотрансплантата производился с бедра площадью 150 см. Донорские раны покрыли повязками с гелем заявленной фармацевтической композиции.
Полная эпителизация послеоперационных и донорских ран произошла на 10-11 сутки. Повязки на донорских ранах не менялись, за счет содержания в заявленной фармацевтической композиции компонентов, способствующих стимуляции эпителизации ран и, следовательно, ускоренному заживлению ран и ожогов различной этиологии и восстановлению поврежденной кожи.
Кроме того, количество перевязок по отношению к известному способу было снижено в 2 раза.
Клинические наблюдения показали, что при использовании заявленной фармацевтической композиции в форме геля, спрея или аэрозоля лечение ран и ожогов более эффективно, средство хорошо переносится больными, не вызывает побочных реакций и осложнений. Это обеспечивает положительную динамику течения раневого процесса во все его периоды.
Использование заявленной композиции рекомендовано при лечении ран различной этиологии, площади и глубины, сопровождающихся обильным гнойным отделяемым и некрозом ткани.
Медико-биологическое изучение заявленной композиции проводили на белых беспородных крысах. Средство накладывали на стандартные полнослойные раны с генерализацией инфекционного процесса. Наблюдения за клинической картиной развития очага и очищением гнойных ран показало, что заживление раны ускорялось на 15-20% во всех фазах раневого процесса, т.е. наступало на 4-5 суток раньше, чем при использовании повязки с известным средством по прототипу.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция в форме спрея, геля, аэрозоля, обладающая противомикробным, обезболивающим, кровоостанавливающим и ранозаживляющим действием, является универсальной, может использоваться для оказании первой медицинской помощи при ожогах различной этиологии, площади и глубины и способствует ускоренному заживлению ран и ожогов, восстановлению поврежденной кожи, уменьшению осложнений при лечении и исключению болезненных ощущений при наложении заявленной композиции на раневую поверхность, а также обеспечивает условия для быстрой эпителизации ран.