КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ СРЕДСТВАМИ, ЗАВИСЯЩИМИ ОТ ИОНОВ МЕТАЛЛОВ

1. Способ подготовки пациента к терапевтическому введению металлопротеазы, включающий:
рекомендации по введению по меньшей мере одной добавки, которая обеспечивает доступность иона металла на уровне, необходимом для активации терапевтической металлопротеазы, в течение периода нагрузки до, во время и сразу же после введения терапевтической металлопротеазы;
причем рекомендованное введение добавки обеспечивает доступность необходимого иона металла на уровне, достаточном для устранения функционального дефицита иона металла как причины плохой или ограниченной реактивности по отношению к вводимой терапевтической металлопротеазе.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что терапевтической металлопротеазой является клостридиальный нейротоксин.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что добавка содержит цинк в форме, обеспечивающей элементарный цинк в количестве от 10 мг до 400 мг в день.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что добавка содержит форму органического цинка, выбранную из одного или более: протеинатов цинка, хелатов цинка и/или солей цинка и органических молекул, и комплексов цинка с аминокислотами.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что добавка обеспечивает потребление от 10 мг до 400 мг элементарного цинка в день.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что добавка обеспечивает потребление от 30 мг до 50 мг элементарного цинка в день.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение, по меньшей мере, одной добавки включает оральный прием, по меньшей мере, одной добавки.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение, по меньшей мере, одной добавки включает одно или несколько из следующих действий: наружное нанесение, внутривенное введение, внутримышечного ведение, введение под язык, введение в виде назального спрея, глазных капель, с помощью спринцовки, сжатого воздуха, чрезкожное или ректальное ведение в любой форме, включая липосомную суспензию или наносистему для доставки лекарственного средства.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациенту дополнительно рекомендуют ограничить потребление фитатов в течение периода нагрузки цинком.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что рекомендуемое введение включает оральный прием по меньшей мере одной добавки, содержащей фитазу.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что добавку, содержащую фитазу, рекомендуют принимать на уровне от 0,8 до 10000 единиц фитазы в день.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что добавку, содержащую фитазу, рекомендуют принимать на уровне от 40 до 3000 единиц фитазы в день.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что добавку, содержащую фитазу, рекомендуют принимать вместе с очень небольшим количеством дополнительной добавки цинка или без такой дополнительной добавки цинка.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что рекомендованное введение по меньшей мере одной добавки включает: рекомендации по оральному приему по меньшей мере одной добавки фитазы и рекомендации по введению по меньшей мере одной добавки цинка, причем введение по меньшей мере одной добавки рекомендуют на уровне, достаточном для устранения функционального дефицита иона металла как причины плохой или ограниченной реактивности по отношению к вводимой терапевтической металлопротеазе.
15. Способ наполнения запасов цинка в организме перед лечением клостридиальным токсином, включающий:
введение добавки цинка в течение периода нагрузки перед введением клостридиального токсина, причем вводится достаточное количество добавки цинка для повышения или максимизации реактивности по отношению к клостридиальному нейротоксину и для исключения функционального дефицита цинка как причины плохой или ограниченной реактивности по отношению к вводимому клостридиальному нейротоксину.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что добавка цинка содержит одну или несколько форм органического цинка, и добавка цинка обеспечивает потребление элементарного цинка в количестве от 10 мг до 400 мг в день.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что дополнительно включает введение по меньшей мере одной фитазы вместе с добавкой цинка.
18. Способ по любому из пп.15-17, отличающийся тем, что период нагрузки составляет по меньшей мере 4 дня.
19. Способ по любому из пп.15-17, отличающийся тем, что период нагрузки составляет менее 4 дней.
20. Способ наполнения запасов цинка в организме перед лечением клостридиальным токсином, включающий:
оральное введение добавки фитазы в течение периода нагрузки перед введением клостридиального токсина, причем вводится достаточное количество добавки фитазы для повышения или максимизации всасывания цинка, поступающего с пищей, и, таким образом, для повышения реактивности по отношению к клостридиальному нейротоксину и исключения функционального дефицита цинка как причины плохой или ограниченной реактивности по отношению к вводимому клостридиальному нейротоксину.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что добавка фитазы вводится в количестве от 0,8 до 10000 единиц в день.
22. Способ по любому из пп.20 и 21, отличающийся тем, что дополнительно включает оральное введение добавки цинка, содержащей одну или несколько форм органического цинка в количестве, достаточном для обеспечения потребления элементарного цинка на уровне от 10 до 400 мг в день.
23. Способ по любому из пп.20 и 21, отличающийся тем, что период нагрузки составляет по меньшей мере 4 дней.
24. Способ по любому из пп.20 и 21, отличающийся тем, что период нагрузки составляет менее 4 дней.
25. Подготовительный набор, предоставляемый перед введением терапевтической металлопротеазы, содержащий:
определенное количество добавок ионов металлов в форме капсул или таблеток, причем добавки содержат ионы по меньшей мере одного металла, определенного как необходимого для активизации терапевтической металлопротеазы, и добавки предоставляются в количестве, достаточном для ежедневного приема ионов металлов в течение периода нагрузки перед лечением пациента терапевтичекой металлопротеазой; и
инструкции, рекомендующие пациенту принимать добавки ионов металлов и снизить прием фитатов.
26. Подготовительный набор, предоставляемый перед введением терапевтической металлопротеазы, по п.25, отличающийся тем, что дополнительно содержит определенное количество добавок фитазы в форме порошка, жидкости, жидкого геля, капсулы или таблетки, причем добавки фитазы обеспечиваются в количестве, достаточном для их введения вместе с добавками иона металла в течение всего периода нагрузки.
27. Подготовительный набор, предоставляемый перед введением терапевтической металлопротеазы, по п.25, отличающийся тем, что терапевтической металлопротеазой является клостридиальный нейротоксин.
28. Подготовительный набор, предоставляемый перед введением терапевтической металлопротеазы, по п.25, отличающийся тем, что добавка ионов металла содержит органическую или неорганическую форму цинка в дозе, достаточной для потребления от 10 мг до 400 мг элементарного цинка в день в течение периода нагрузки непосредственно перед лечением пациента клостридиальным нейротоксином.
29. Подготовительный набор по п.25, отличающийся тем, что период нагрузки составляет по меньшей мере 4 дня непосредственно перед лечением пациента терапевтической металлопротеазой.
30. Подготовительный набор по любому из пп.25-28, отличающийся тем, что период нагрузки составляет менее 4 дней непосредственно перед лечением пациента терапевтической металлопротеазой.
31. Способ испытания активности терапевтических металлопротеаз, включающий:
обеспечение оральной добавки, содержащей ионы металла, незаменимого для активности терапевтической металлопротеазы;
введение оральной, наружной или внутрибрюшинной добавки испытуемым животным в течение периода нагрузки перед испытанием активности терапевтических металлопротеаз;
причем добавка определена как обеспечивающая ионы металлов на уровне, достаточном для изменения реактивности по отношению к терапевтическим металлопротеазам во время испытания активности.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что терапевтической металлопротеазой является клостридиальный нейротоксин, а незаменимым ионом металла является ион цинка.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что животных переводят на рацион питания, содержащий низкие уровни фитатов, по меньшей мере, на период нагрузки.
34. Способ по любому из пп.31-33, отличающийся тем, что испытуемым животным дополнительно вводится фитаза во время периода нагрузки.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что добавка цинка вводится орально как компонент мышиного корма, содержащего низкие уровни фитатов.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что мышиный корм, содержащий низкие уровни фитатов, дополнительно содержит фитазу.
2+
2+
37. Способ обеспечения достаточного количества ионов Zn для усиления активности ботулинического токсина in vivo, включающий одновременное введение в ткань раствора, содержащего Zn, и ботулинического токсина.
2+
2+
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что одновременное введение раствора, содержащего Zn, включает наружное нанесение раствора, содержащего Zn, до и/или после введения дозы ботулинического токсина.
2+
2+
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что одновременное введение раствора, содержащего Zn, включает введение отдельной инъекции раствора, содержащего Zn, в ткань, подлежащую лечению ботулиническим токсином, до и/или после введения дозы ботулинического нейротоксина.
2+
2+
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что раствор, содержащий Zn, вводится одновременно с ботулиническим токсином за счет приготовления раствора из сухого ботулинического токсина с использованием для этого раствора, содержащего Zn.
41. Способ по п.37, отличающийся тем, что введение дозы ботулинического нейротоксина включает, по меньшей мере, одно из следующих действий: инъекция, наружное нанесение, направленное на определенное место высвобождение системно введенного ботулинического нейротоксина, или использование наносистемы доставки токсина или наружного проникающего крема.
2+
42. Способ по п.37, отличающийся тем, что введение раствора, содержащего Zn, включает, по меньшей мере, одно из следующих действий: инъекция, наружное нанесение, использование наружного проникающего крема.
2+
43. Способ по п.40, отличающийся тем, что дополнительно включает лиофилизацию препарата ботулинического токсина, причем раствор для восстановления препарата, содержащий определенную форму Zn, добавляется к восстановленному препарату ботулинического нейротоксина после лиофилизации ботулинического нейротоксина.
44. Способ увеличения запасов цинка в организме, включающий:
введение добавки цинка пациенту в течение периода нагрузки, причем вводится достаточное количество добавки цинка для исключения функционального дефицита цинка; и
введение, по меньшей мере, одной добавки фитазы вместе с добавкой цинка.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что добавка цинка содержит одну или несколько форм органического цинка, и добавка цинка обеспечивает потребление от 10 до 400 мг элементарного цинка в день.
46. Способ по п.44, отличающийся тем, что добавка фитазы вводится на уровне от 0,8 до 10000 единиц в день.
47. Способ по любому из пп.44-46, отличающийся тем, что период нагрузки составляет по меньшей мере 4 дня.
48. Способ по любому из пп.44-46, отличающийся тем, что период нагрузки составляет менее 4 дней.
49. Способ по п.44, отличающийся тем, что устранение функционального дефицита цинка позволяет лечить пациента по медицинским показаниям, включающим по меньшей мере одно из следующих показаний: заживление ран, выздоровление после ожога, нарушения иммунитета, мужская импотенция.