Лечение и профилактика кандидоза слизистой оболочки полости ртау пациентов с общими факторами риска

Таблица 4 | Значения БВ ОСА, КСТ и КИВ в группе пациентов с АГ

БВ ОСА, лет КСТ КИВ, %

48,1 ±13,6 1,4±0,4 38,6± 11,9

Результаты и обсуждение

С помощью формулы, оценивающей БВ ОСА в группе мужчин, рассчитывали значения БВ ОСА у пациентов с АГ затем вычисляли КСТ и КИВ. БВ ОСА=-41,3 +20,8 х ПР, - 1пР, / - Щ

Как следует из дан ных таблицы 4, биологический возраст ОСА у пациентов с АГ превышает календарный, при этом различие между показателями статистически значимо (критерий Уилкоксона р<0,00004). КСТ существенно больше 1, значит биологический возраст ОСА у пациентов с АГ достоверно выше календарного, то есть АГ приводит к ускоренному старению ОСА (скорость в среднем в 1,4 раза больше, чем у здоровых людей). Относительное увеличение возраста ОСА, вызванное продолжительной АГ равно в среднем 38,6%, то есть эссенциальная АГ I степени в среднем увеличивает возраст ОСА на 38,6%.

Заключение

Разработанный в настоящем исследовании способ оценки биологического возраста позволяет получить значения, независящие от АД, то есть от напряжения сосудистой стенки, вызванного давлением в сосуде. Это

представляется важным, поскольку дает возможность исключить ошибки в определении биологического возраста ОСА, связанные с высокой лабильностью АД.

На основании предложенного способа установлено, что в случае продолжительной АГ происходит ускоренное старение ОСА, что может свидетельствовать об ускоренном старении артериальной системы в целом (поскольку АГ поражает все крупные артерии, следует ожидать, что близкие оценки биологического возраста имеют место и для других участков артериального русла). Тем не менее, для доказательного подтверждения сформулированного предложения необходимы исследования других крупных артерий.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Белозерова, Л.М. Оценка биологического возраста по эхокардиографии /Л.М. Белозерова // Успехи геронтологии. - 2006. - Вып.19. - С.90-92.

2. Войтенко, В.П. Методика определения биологического возраста человека / В.П. Войтенко, А.В. Токарь, А.М. Полюхов // Биологический возраст. Наследственность и старение. Геронтология и гериатрия. - Киев, 1984. - С.133-137.

3. Гайшун, Е.И. Демпфирующая функция артерий и неинвазивные методы ее оценки / Е.И.

Гайшун, И.В. Гайшун, А.М. Пристром. - Минск, 2016. - 92 с.

4. Гайшун, Е.И. Классификация показателей локальных упругих свойств артерий / Е.И. Гайшун, И.В. Гайшун, А.М. Пристром // Доклады НАН Беларуси. - 2014. - Т.58, №3. - С.88-91.

5. Гайшун, И.В. Методика построения индексов эластичности артериальных сосудов / И.В. Гайшун, Н.А. Манак, Е.И. Гайшун, А.М. Пристром // Известия НАН Беларуси. Сер. мед. наук. - 2010. - №4. - С.25-31.

6. Голованова, Е.Д. Системный анализ факторов риска, биологических ритмов и ремоделирования сосудов в онтогенезе у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореферат дис. ... доктора мед. наук / Е.Д. Голованова. - Смоленск, 2009. - 43 с.

7. Каро, К. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер, У. Сид. - М., 1981. - 624 с.

8. Ларионова, Е.М. Способ определения биологического возраста человека / Е.М. Ларионова, И.М. Ми-халевич, А.В. Щербакова // http//www.findpatent.ru/ patent/229/2294692.html.

9. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Ле-люк, С.Э. Лелюк. - М., 2007. - 416 с.

10. Лозинский, С.Э. Роль показателя «индекс возраста сосудов» для интерпретации данных апплана-ционной тонометрии / С.Э. Лозинский // Кардиология в Беларуси. - 2015. - №2. - С.39-49.

11. Манак, Н.А. Взаимосвязь показателей эластичности артериальных сосудов с толщиной сосудистой стенки / Н.А. Манак, А.М. Пристром, Е.И. Гайшун // Доклады НАН Беларуси. - 2010. - Т.54, №4. - С.105-108.

12. Плакуев, А.Н. Современные концепции старения и оценки биологического возраста человека / А.Н. Плакуев, М.Ю. Юрьев, Ю.Ю. Юрьев // Экология человека. - 2011. - №4. - С.17-25.

13. Рашмер, Р. Динамика сердечно-сосудистой системы / Р. Рашмер. - М., 1981. - 600 с.

14. Kelly, R. Noninvasive determination of age-related changes in the human arterial pulse / R. Kelly, C.S. Hayward, A. Avolio, M. O'Rourke // Circulation. -1989. - Vol.80. - P.1652-1659.

Поступила 27.03.2017 г.

Лечение и профилактика кандидоза слизистой оболочки полости рта у пациентов с общими факторами риска

Довнар А.Г.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

DounarH.G.

Belarusian State Medical University, Minsk

Treatment and prevention of oral candidiasis in patients with common risk factors

Резюме. Представлен метод лечения и профилактики кандидоза слизистой оболочки полости рта у пациентов с общими факторами риска. Применение данного метода позволило достичь клинико-лабораторного излечения кандидоза в 75,8±8,5% случаев за две недели лечения, полного излечения - в 78,8±7,2% случаев за 30 дней лечения, уменьшения количества рецидивов в течение 1 года наблюдения, что достоверно эффективнее, чем при лечении традиционным методом.

Ключевые слова: кандидоз, Candida, слизистая оболочка полости рта, лечение, профилактика.

Медицинские новости. - 2017. - №6. - С. 67-70. Summary. A method of treatment and prevention of oral candidiasis in patients wtth the presence of common risk factors is described, which allowed to achieve clinical and laboratory improvement for candidiasis in 75.8±8.5% of cases in two weeks, total cure in 78.8±7.2% of cases after 30 days of treatment, and decrease in the number of relapses wtthin 1 year of observation, which is significantly more effective than traditional treatment. Keywords: candidiasis, Candida, oral mucosa, treatment, prevention. Meditsinskie novosti. - 2017. - N6. - P. 67-70.

Кандидоз слизистой оболочки полости рта (СОПР) - это оппортунистическая грибковая инфекция слизистой оболочки рта, вызываемая дрожжеподобными грибами рода Candida. Наиболее часто

он развивается у пациентов групп риска на фоне местной или системной имму-носупрессии, заболеваний внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы и др.), при онко-

логической патологии, приеме антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков. В случае отсутствия лечения или его неэффективности кандидоз СОПР переходит в хроническую форму и может протекать

в течение нескольких лет, в отличие от новорожденных и практически здоровых лиц после антибиотикотерапии, у которых возможно спонтанное излечение в течение 3-8 недель [15]. При хроническом течении заболевания отмечают резистентность к проводимому противогрибковому лечению, а также возникновение частых рецидивов. Определенные сложности представляет лечение пациентов с канди-дозом и наличием хронической фоновой патологии, способствующей возникновению грибковой инфекции.

Согласно современным литературным данным, основой этиологического лечения кандидоза является назначение противогрибковых антибиотиков [2, 7, 15]. Однако не всегда наблюдается эффект от их применения. Известно, что кандиды обладают способностью к формированию биопленок, защищающих их от воздействия лекарственных средств. В работе G. Ramage и соавт. утверждается, что азоловые и по-лиеновые антибиотики эффективны в отношении планктонных клеток, но теряют свою активность в отношении биопленок C. albicans in vitro [12]. Считается, что кандидоз СОПР в большинстве случаев протекает по типу смешанной грибково-бактериальной инфекции [8], в связи с чем использование местных антисептиков (хлоргексидин, гексетидин и др.), сохраняющих свою эффективность в присутствии биопленки, является целесообразным. Учитывая эти данные, а также тот факт, что в Республике Беларусь практически отсутствуют противогрибковые антибиотики для местного применения в полости рта, разработка лечения и профилактики рецидивов кандидоза СОПР с использованием комбинации лекарственных средств является актуальной.

Другим современным подходом к лечению кандидоза СОПР считается использование местных противовоспалительных и симптоматических обезболивающих лекарственных средств, особенно при нарушении целостности слизистой оболочки (атрофический, эрозивно-яз-венный кандидоз). Сегодня в аптечной сети Республики Беларусь представлены комбинированные средства, содержащие местные анестетики и нестероидные противовоспалительные средства (хлорид деквалиния, бензидамин гидрохлорид), обладающие также противогрибковым действием. Данные компоненты уменьшают проницаемость капилляров, блокируя синтез простагландинов, стабилизируют мембраны нейтрофилов, тучных клеток, снижая степень местных патологических реакций [4]. У бензидамина также имеется

внешняя анестезирующая активность, обусловленная стабилизацией сенсорных рецепторов [1]. В мультицентровых двойных слепых исследованиях было доказано, что бензидамин способствует уменьшению выраженности мукозита и болевого синдрома у пациентов с раком головы и шеи [9].

Современное представление о нарушениях в экосистеме полости рта при кандидозе требует назначения лекарственных средств, нормализующих биоценоз [2, 3, 13]. Главным направлением считается применение местной и системной терапии симбионтной флорой с иммуномодулирую-щими и адъювантными свойствами, стимулирующими местные факторы защиты [3].

Для закрепления результатов лечения кандидоза рекомендуется проводить профилактическое противорецидивное лечение, однако сегодня общепризнанные схемы профилактики кандидоза СОПР не разработаны. Для этих целей предлагается длительно использовать антисептики в профилактических дозах, а также продлевать лечение противогрибковыми антибиотиками. Так, по данным A. Barash и соавт., применение 0,12% раствора хлор-гексидина в течение 3 месяцев позволило существенно снизить количество колоний дрожжеподобных грибов, исключить развитие клинических симптомов орального кандидоза и предотвратить их возникновение у детей с ВИЧ-инфекцией [14]. В исследовании E. Budtz-Jorgensen и соавт. прием 50 мг сутфлуконазола в течение 2 недель у пациентов с ассоциированным с Candida протезным стоматитом позволил снизить обсемененность СОПР но не привел к полной элиминации грибов, и через 2-3 недели после прекращения лечения наблюдали рецидив заболевания [10]. В связи с этим некоторые авторы рекомендуют проводить противогрибковое лечение протезного стоматита до 4 недель и более [11].

Целью исследования явилась разработка метода лечения кандидоза СОПР у пациентов с хроническими соматическими заболеваниями с использованием комплекса лечебно-профилактических мероприятий и оценка его эффективности.

Материалы и методы

На 1-й кафедре терапевтической стоматологии Белорусского государственного медицинского университета на базе Республиканской клинической стоматологической поликлиники за период с 2014 по 2016 год проведено обследование и лечение 64 пациентов в возрасте от 19 до 86 лет с различными формами, течением и степенью тяжести кандидоза СОПР а также

с хронической соматической патологией. Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, проинформированы о целях и задачах проводимого лечения, после чего получено их письменное информированное согласие на обследование и лечение.

Клиническое обследование проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ, в ходе которого выясняли характер жалоб, анализировали данные анамнеза и результаты медицинских исследований. При необходимости пациенты направлялись на дополнительные исследования и консультации соответствующих врачей-специалистов (терапевта, инфекциониста, эндокринолога, гастроэнтеролога и др.). У всех пациентов отмечалась средняя и тяжелая степень тяжести кандидоза СОПР так как у них имелось два и более предрасполагающих хронических соматических заболевания, кандидоз других локализаций, рецидивы заболевания в анамнезе, резистентность к ранее проведенному лечению.

Диагноз «кандидозный стоматит» выставлялся при наличии жалоб, клинической картины, количества грибов рода Candida при посеве >500 КОЕ/мл смыва с тампона, по результатам микроскопии мазка с наличием нитей псевдомицелия или 10-15 и более дрожжевых клеток в поле зрения (Панченко А.Д., Булкина Н.В., 2011) [5]. Выращивание, идентификация и определение чувствительности микроорганизмов проводились по общепринятым методикам с учетом морфологических, культуральных и биохимических свойств [6].

Всех пациентов призвали поддерживать гигиену полости рта, провели подбор методов и средств ухода, профессиональную гигиену, устранили травмирующие факторы и очаги одонтогенной инфекции, а также корректировали диету - рекомендовали снижать употребление простых углеводов и включать в рацион питания кисломолочные и содержащие пищевые волокна продукты. Пациентам со съемными ортопедическими конструкциями рекомендовали осуществлять их гигиеническую чистку 3 раза в день и антисептическую обработку 1 раз в день.

В зависимости от способа лечения пациентов рандомизированным методом распределяли на 2 группы. Основную группу составили 33 человека (женщины - 76,9±0,3%, мужчины - 23,1±0,3%, средний возраст - 54,9±15,6 года), в группу сравнения вошел 31 человек (женщины - 75,0±0,8%, мужчины - 25,0±0,8%, средний возраст - 55,1±15,6 года).

В группе сравнения применялся метод на основании клинических протоколов

ДЯШИВЯП Состояние стоматологического статуса у пациентов с кандидозом СОПР до и через 1 месяц после окончания лечения

Индекс До лечения После лечения

Основная группа, Me [LQ; UQ] 1руппа сравнения, Me [LQ; UQ] Основная группа, Me [LQ; UQ] 1руппа сравнения, Me [LQ; UQ]

OHI-S 2,0 [1,5; 2,3] 1,7 [1,2; 2,2] 0,5 [0,2; 1,5] 0,5 [0,2; 0,7]

КПИ 3,8 [3,1; 4,5] 3,5 [2,5; 4,5] 2,5 [1,1; 3,0] 3,5 [1,7; 4,5]

GI 1,8 [1,7; 2,4] 2,1 [1,7; 2,4] 0,3 [0,2; 0,7] 0,7 [0,4; 1,0]

ИДПЯ 2,0 [2,0; 3,0] 2,0 [2,0; 3,0] 0,85 [0,3; 1,4] 0,0 [0; 1,0]

диагностики и лечения стоматологических пациентов №1245 от 26.12.2011 г., утвержденный Министерством здравоохранения Республики Беларусь. Он включал аппликации с нистатиновой мазью 100 000 ЕД/г на очаги поражения двумя циклами по 10 дней с перерывом между ними в 7 дней. Назначение противогрибковых лекарственных средств внутрь осуществлялось в тяжелых случаях течения заболевания совместно с врачами-инфекционистами или терапевтами.

У пациентов основной группы применяли разработанный нами метод лечения, включающий комплекс местных и общих мероприятий. Для местного лечения всем пациентам назначали комбинированные противовоспалительные и противогрибковые лекарственные средства в течение 7 дней. В случаях острого и хронического атрофического кандидоза СОПР пациенты дополнительно использовали лекарственные средства, улучшающие процессы эпителизации и регенерации тканей (мазь «Репарэф-1/2»); при ангулярном хейли-те - в зависимости от чувствительности выделенного штамма - нистатиновую мазь или 1% крем клотримазола. Лекарственные средства применяли в соответствии с инструкцией производителя.

Всем пациентам основной группы назначались противогрибковые лекарственные средства на основании данных чувствительности дрожжеподобных грибов. При отсутствии положительной динамики от местного лечения через 10-14 дней назначали противогрибковое средство системного действия. Выбор в пользу системных антимикотиков с первого дня лечения осуществлялся в случаях хронического течения кандидоза СОПР с частыми рецидивами, у пациентов с им-муносупрессией, после лечения по поводу онкологических заболеваний, а также при наличии кандидоза других локализаций.

В качестве противогрибковых антибиотиков по результатам чувствительности выделенных штаммов назначали нистатин, флуконазол или итраконазол, при этом дозу и длительность лечения определяли индивидуально.

При наличии других заболеваний СОПР осложнившихся грибковой инфекцией, дополнительно к базовому лечению проводили комплексное противогрибковое лечение.

При необходимости пациенты направлялись к врачам-специалистам для назначения или коррекции приема лекарственных средств для лечения сопутствующей соматической патологии, коррекции нарушений иммунитета, метаболических процессов, нормализации микробиоценоза кишечника.

Эффективность лечения оценивали через 14 и 30 дней от начала лечения с учетом клинических и лабораторных показателей. Полным излечением канди-доза СОПР считали отсутствие у пациента жалоб, клинических проявлений заболевания, грибов при микроскопическом и культуральном исследовании. Клинико-ла-бораторным излечением кандидоза СОПР считали отсутствие жалоб, клинической картины заболевания, наличие единичных клеток грибов при микроскопическом и единичных колоний при культуральном исследованиях. Отсутствием эффекта от проводимого лечения считали сохранение жалоб, клинических проявлений заболевания, выявление множественных клеток грибов при микроскопическом и множественных колоний при культуральном исследованиях [7].

После окончания лечения основной группе пациентов проводили разработанное нами профилактическое противо-рецидивное лечение. Группа сравнения получала только стандартную терапию без последующей профилактической терапии.

Для профилактики рецидивов канди-доза СОПР в основной группе назначали:

1. повторный курс противогрибковых лекарственных средств для местного применения продолжительностью 7-14 дней после перерыва в 7-10 дней от первого курса;

2. антисептическую обработку полости рта 0,05% раствором хлоргексидина в течение 2-3 минут 3 раза в день 14 дней после окончания приема противогрибковых лекарственных средств;

3. эубиотики в виде ротовых ванночек и приема внутрь в течение 30 дней после окончания приема противогрибковых лекарственных средств в перерывах между антисептической обработкой;

4. ежедневную гигиеническую чистку и антисептическую обработку съемных ортопедических конструкций;

5. в зависимости от результатов клинического и микробиологического исследования у пациентов, принимавших системные противогрибковые лекарственные

средства, на основании чувствительности к противогрибковым антибиотикам рекомендовался профилактический прием флуконазола (150 мг в неделю) в течение 4 недель или итраконазола (100 мг в день в течение 1 недели);

6. исключение или коррекцию общих факторов риска возникновения кандидоза.

Возникновение рецидивов заболевания оценивали в сроки 6 и 12 месяцев после проведенных лечебно-профилактических мероприятий и проводили осмотр полости рта, а также микробиологическое исследование.

Для осуществления статистического анализа использовали программы Microsoft Excel 2007 (Microsoft Inc.), SPSS 22.0 (IBM Inc.), R3.4.0. Бинарные параметры представлены в виде процентного соотношения, стандартной ошибки среднего ±SE и 95% доверительного интервала для величин, распределенных по биноминальному закону. Достоверность различий между группами определена по критерию x2 и точному критерию Фишера. Критическим уровнем значимости при проверке статистических гипотез принят р<0,05.

Результаты

Для контроля эффективности мероприятий, направленных на устранение местных факторов риска, поддерживающих течение кандидоза СОПР проводилась оценка стоматологического статуса в обеих группах до и через 1 месяц после окончания противогрибкового лечения. Выявлено, что показатели стоматологических индексов обеих групп до лечения отражали неудовлетворительное состояние гигиены полости рта, наличие заболеваний тканей периодонта и очагов хронической одонтогенной инфекции. Через 30 дней после лечения отмечено достоверное улучшение стоматологического статуса по всем индексам как в основной, так и в группе сравнения (p<0,0001) (табл. 1).

Учитывая результаты медикаментозного лечения кандидоза СОПР следует отметить хорошую переносимость всех

ЯПЦаЭ Результаты лечения пациентов с кандидозом СОПР спустя 14 и 30 дней терапии

Показатель Основная группа, n=33 1руппа сравнения, n=31

Спустя 14 дней Спустя 30 дней Спустя 14 дней Спустя 30 дней

Полное излечение, абс.

Клинико-лабораторное излечение, абс.

Отсутствие эффекта, абс.

Отдаленные результаты наблюдения пациентов с кандидозом СОПР

Показатель Основная группа, n=33 1руппа сравнения, n=31

6 месяцев 12 месяцев 6 месяцев 12 месяцев

Рецидив, абс., % 2

лекарственных средств. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось (3 пациента отмечали сухость полости рта при использовании лекарственных средств, содержащих нистатин).

Через 14 дней от момента начала терапии полное излечение достигнуто у 2 (6,5±4,5%) человек в группе сравнения и 4 (12,1±5,8%) - в основной (р=0,670), клинико-лабораторное излечение - у 25 (75,8±8,5%) лиц основной группы и 13 (41,9±8,5%) - группы сравнения (р=0,012) (табл. 2). К 30-му дню лечения в основной группе пациентов полное излечение достигнуто у 26 (78,8±7,2%; р=0,001) человек, клинико-лабораторное излечение - у 5 (15,2±6,3%; р=0,298), отсутствие эффекта (снижение грибковой обсемененности СОПР с остаточными клиническими явлениями) - у 2 (6,1±4,2%; р=0,005). В группе сравнения полное излечение через месяц терапии достигнуто у 11 (35,5±8,9%) человек, клинико-лабораторное излечение - у 9 (29,0±8,9%), отсутствие эффекта - у 11 (35,5±8,9%). Таким образом, полное излечение к 30-му дню и клинико-лабо-раторное излечение к 14-му дню лечения получено у статистически большего количества пациентов основной группы по сравнению с показателями в группе сравнения.

У 11 пациентов группы сравнения с отсутствием эффекта определяли чувствительность выделенных возбудителей и назначали лечение азоловыми антибиотиками. В результате 7 пациентам был назначен флуконазол (50-100 мг на 7 дней) и 4 пациентам - итраконазол

(100 мг в течение 15 дней). У 2 пациентов основной группы с отрицательными результатами лечения назначали итра-коназол по 100 мг в течение 10 дней. Через 1,5 месяца от момента начала терапии у 2 пациентов в основной и у 8 -в группе сравнения отмечалось полное выздоровление, у 3 пациентов в группе сравнения - клинико-лабораторное.

Частоту возникновения рецидивов оценивали в основной группе и группе сравнения через 6 и 12 месяцев после лечения. Через 6 месяцев отмечено снижение рецидивов в 4,3 раза (р=0,041), а через 12 месяцев - в 3,5 раза (р=0,030) в группе пациентов, получавших предложенный метод лечения и профилактики (табл. 3).

Заключение

Выбор лечебно-профилактических мероприятий и лекарственных средств при кандидозе СОПР зависит от формы и степени тяжести кандидоза, наличия у пациентов хронических соматических заболеваний группы риска, чувствительности к противогрибковым антибиотикам.

У пациентов с кандидозом СОПР рекомендовано исключать или проводить коррекцию общих и местных факторов риска возникновения заболевания, определять антибиотикочувствительность, а также осуществлять динамическое наблюдение с микробиологическим контролем по окончании лечения и через 6 и 12 месяцев.

Разработанный метод лечения кан-дидоза СОПР у пациентов с хроническими соматическими заболеваниями,

включающий комплекс местных и общих лечебных мероприятий, позволяет достичь полного излечения кандидоза ротовой полости к 30-му дню в 78,8±7,2% случаев, что достоверно эффективнее, чем при лечении традиционным методом (35,5±8,9%; р=0,001).

Разработанная схема профилактики рецидивов кандидоза СОПР совместно с предложенным методом лечения достоверно снизила количество рецидивов в 4,3 раза на протяжении 6 месяцев (р=0,041) и в 3,5 раза в течение 12 месяцев наблюдения (р=0,030).

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Бут А.С., Суетенков Д.Е. // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2006. - №3-4. -С.90-95.

2. Галстян Л.Э. // Вестник стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. - 2010. - Т.7, №1. -С.35-39.

3. К вопросу разработки стандартов качества на иммунобиологические лекарственные средства -пробиотики / И.Г. Осипова [и др.] // Ведомости НЦЭСМП. - 2013. - №3. - С.55-59.

4. Коррекция морфологических изменений тканей пародонта при использовании бензидамина гидрохлорида для местного применения (экспериментальное исследование) / И.Г. Данилова [и др.] // Российский медицинский журнал. -2012. - №2. - С.27-29.

5. Панченко А.Д., Булкина Н.В. // Фундаментальные исследования. - 2011. - №11(3). - С.559-562.

6. Решедько Г.К., Стецюк О.У. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2001. - Т.3, №4. - С.348-354.

7. Сахарук Н.А. // Вестник ВГМУ. - 2010. - Т.9, №4. - С.153-160.

8. Шумский А.В., Железняк В.А. // Клиническая стоматология. - 2009. - №3(51). - С.26-29.

9. Benzydamine HCl for prophylaxis of radiation-induced oral mucositis / J.B. Epstein [et al.] // Cancer. -2001. - Vol.92, N4. - P.875-885.

10. Budtz-Jorgensen E., Holmstrup P., Krogh P. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1988. - Vol.32. -P.1859-1863.

11. BudZ-Jorgensen E, Lombardi T. // Periodonto-logy. - 2000. - 1996. - Vol.10, N1. - P.89-106.

12. Commercial mouthwashes are more effective than azole antifungals against Candida albicans biofilms in vitro / G. Ramage [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2011. - Vol.111, N4. -P.456-460.

13. Effect of Probiotic Bacteria on Oral Candida in Frail Elderly / M.R. Jorgensen [et al.] // Journal of Dental Research. - 2015. - Vol.94, N9. -P.181-186.

14. Efficacy of chlorhexidine gluconate rinse for treatment and prevention of oral candidiasis in HIV-infect-ed children: a pilot study / A. Barasch [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2004. - Vol.97, N2. -P.204-207.

15. Pankhurst C.L. // dinical Evidence. - 2003. -N10. - P.1623-1639.

Поступила 06.03.2017г.