ТВЕРДЫЙ ПРЕПАРАТ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Твердый препарат с контролируемым высвобождением, включающий комбинацию (1) антацида, (2) части немедленного высвобождения, содержащей кислотолабильное соединение и основное вещество, и (3) части замедленного высвобождения, содержащей кислотолабильное соединение и рН-независимый материал.
2. Препарат по п.1, дополнительно содержащий основное вещество в части замедленного высвобождения.
3. Препарат по п.1, в котором рН-независимый материал является гидрофильным полимером.
4. Препарат по п.3, в котором гидрофильный полимер является одним полимером или смесью двух или более полимеров, выбранных из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, полиэтиленоксида, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, сополимера этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмониоэтилметакрилата, сополимера метилметакрилата и этилакрилата и полимерной матрицы винилацетата-поливинилпирролидона.
5. Препарат по п.3, в котором гидрофильный полимер является гидроксипропилметилцеллюлозой.
6. Препарат по п. 3, в котором гидрофильный полимер является полиэтиленоксидом.
7. Препарат по п.3, в котором часть замедленного высвобождения имеет содержание гидрофильного полимера от примерно 5 мас.% до примерно 95 мас.%.
8. Препарат по п.1, в котором часть замедленного высвобождения является таблеткой, гранулой или мелкой гранулой, имеющей рН-независимую пленку, контролирующую диффузию.
9. Препарат по п.8, в котором рН-независимая пленка, контролирующая диффузию, содержит один или смесь двух или более полимеров, выбранных из группы, состоящей из сополимера этилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмониоэтилметакрилата, сополимера метилметакрилата и этилакрилата и этилцеллюлозы.
10. Препарат по п.1, в котором кислотолабильное соединение является ингибитором протонного насоса (ИПН).
11. Препарат по п.10, в котором ИПН является соединением, представленным формулой (I):
1
2
3
4
в которой кольцо А является бензольным кольцом, необязательно имеющим заместитель(и), R является атомом водорода, аралкильной группой, необязательно имеющей заместитель(и), ацильной группой или ацилоксигруппой, R, R и R являются одинаковыми или различными и каждый из них является атомом водорода, алкильной группой, необязательно имеющей заместитель(и), алкоксильной группой, необязательно имеющей заместитель(и), или аминогруппой, необязательно имеющей заместитель(и), а Y является атомом азота или СН, или его оптически активной формой или его солью.
12. Препарат по п.10, в котором ИПН является ланзопразолом, омепразолом, рабепразолом, пантопразолом, илапразолом или его оптически активной его формой или его солью.
13. Препарат по п.1, в котором антацид является по меньшей мере одним компонентом, выбранным из группы, состоящей из оксида металла, гидроксида металла и карбоната щелочноземельного металла.
14. Препарат по п.1, в котором 1% водный раствор или 1% водная суспензия антацида имеет рН не менее 8,0.
15. Препарат по п.13, в котором оксид металла является одним или более, выбранными из группы, состоящей из оксида магния, силиката магния, сухого геля гидроксида алюминия и алюмометасиликата магния.
16. Препарат по п.13, в котором гидроксид металла является одним или более, выбранными из группы, состоящей из гидроксида магния, гидроксида алюминия, синтетического гидроталцита, копреципитата гидроксида алюминия и гидроксида магния, копреципитата гидроксида алюминия, карбоната магния и карбоната кальция и копреципитата гидроксида алюминия и гидрокарбоната натрия.
17. Препарат по п.13, в котором карбонат щелочноземельного металла является карбонатом кальция или карбонатом магния.
18. Препарат по п.1, в котором содержание антацида составляет от 5 до 50 мэкв.
19. Препарат по п. 1, в котором массовое отношение содержания кислотолабильного соединения в части немедленного высвобождения и части замедленного высвобождения составляет 10:1 - 1:10.
20. Препарат по п.1, который показывает увеличение среднего внутрижелудочного рН до 4 или выше через 0,5 ч после перорального введения млекопитающему и время удерживания при рН 4 или выше не менее 14 ч в день.
21. Твердый препарат, показывающий увеличение среднего внутрижелудочного рН до 4 или выше через 0,5 ч после перорального введения млекопитающему и время удерживания при рН 4 или выше не менее 14 ч в день.