Исходы чрескожного коронарного вмешательства у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких

ИСХОДЫ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Поликутина О. М., Слепынина Ю. С., Баздырев Е. Д., Барбараш О. Л.

Цель. Оценить влияние сопутствующей хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на прогноз больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ^Т) и выполненным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) в остром периоде.

Материал и методы. В исследование включено 529 пациентов с ИМ^Т мужчин — 343 (64,8%), госпитализированных в течение 24 часов от развития инфаркта миокарда (ИМ). 1-ю группу составили пациенты с диагностированной ранее ХОБЛ — 65 человек (12,3%), 2-ю — пациенты без ХОБЛ — 464 человека (87,7%). ЧКВ подверглись 46,2% больных с ХОБЛ и 47,8% без ХОБЛ. Результаты. В течение года после ИМ в группе с сопутствующей ХОБЛ чаще регистрировались прогрессирование стенокардии, декомпенсация ХСН и все несмертельные конечные точки (р=0,0022). Наличие ХОБЛ у пациентов с выполненным ЧКВ в 3,5 раза увеличивало риск развития комбинированных конечных точек (95% ДИ 1,5-8,1; р=0,0031).

Заключение. Пациенты с коморбидной сердечно-легочной патологией требуют особого контроля на амбулаторном этапе после проведения реваскуля-ризации миокарда.

Российский кардиологический журнал 2017, 11 (151): 31-35

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-11-31-35

Ключевые слова: инфаркт миокарда, хроническая обструктивная болезнь легких, чрескожное коронарное вмешательство.

ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний, Кемерово, Россия.

Поликутина О. М.* — д.м.н., зав. лабораторией ультразвуковых и электрофизиологических методов, Слепынина Ю. С. — к.м.н., с.н.с. лаборатории ультразвуковых и электрофизиологических методов, Баздырев Е.Д. — к.м.н., с.н.с. лаборатории нейро-сосудистой патологии, Барбараш О. Л. — чл.-корр. РАН, директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ompol@rambler.ru

АГ — артериальная гипертензия, АКШ — аорто-коронарное шунтирование, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, ИМпST — инфаркт миокарда с подъемом сегмента St ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения, ПИКС — постинфарктный кардиосклероз, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство.

Рукопись получена 16.05.2017 Рецензия получена 17.08.2017 Принята к публикации 02.09.2017

OUTCOMES OF PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION IN ST ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

Polikutina 0. M., Slepynina Yu. S., Bazdyrev E. D., Barbarash 0. L.

Aim. To evaluate the influence of comorbld chronic obstructive pulmonary disease (C0PD) on the prognosis of ST elevation myocardial infarction patients (STEMI) underwent percutaneous coronary intervention (PCI) during acute phase. Material and methods. In the study, 529 STEMI patients included, males — 343 (64,8%), hospitalized during 24 hours from MI onset. Group 1 consisted of patients previously diagnosed with C0PD — 65 (12,3%), group 2 — non-C0PD — 464 (87,7%). PCI was done for 46,2% C0PD and 47,8% non-C0PD patients. Results. During one year post MI in the group of comorbid C0PD, there was more common angina progression, decompensation of CHF and all non-fatal endpoint (p=0,0022). Presence of C0PD in PCI patients increased 3,5 times the risk of combination endpoints (95% CI 1,5-8,1; p=0,0031).

Conclusion. Patients with cardiopulmonary comorbidity require special control at outpatient stage after myocardial revascularization.

Russ J Cardiol 2017, 11 (151): 31-35

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-11-31-35

Key words: myocardial infarction, chronic obstructive pulmonary disease, percutaneous coronary intervention.

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.

В последние годы значительно возросло число публикаций, оценивающих клинические исходы коморбидной патологии — ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [1-5], имеются указания об ассоциации ХОБЛ с увеличением риска смертности от сердечно-сосудистых причин при выполнении аорто-коронарного шунтирования (АКШ) [6, 7]. В то же время остается небольшим число исследований, оценивающих эффективность и исходы чрескож-ного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с сопутствующей ХОБЛ в сравнении с общей

популяцией. Более того, существующие рекомендации по профилактике, лечению и реваскуляризации при ИБС, по сути, игнорируют это сопутствующее заболевание, за исключением тех аспектов, когда идет речь о назначении р-блокаторов. Данная проблема приобретает особую актуальность в последние годы, поскольку ЧКВ становится приоритетным способом реваскуляризации миокарда, а число больных с коморбидной патологией неуклонно возрастает.

Целью настоящего исследования явилась оценка роли ХОБЛ в прогнозе пациентов с инфарктом мио-

карда с подъемом сегмента ST (ИМпST) и выполненным ЧКВ в остром периоде.

Материал и методы

Регистровое исследование выполнено на базе МБУЗ "Кемеровский кардиологический диспансер" и ФГБНУ "НИИ Комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний" в 2009-2010гг. Протокол исследования одобрен Локальным Этическим Комитетом. Обязательным условием включения пациента в исследование явилось подписанное им информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий включения: наличие ИМпST в пределах 24 часов до поступления в клинику без возрастных ограничений. В исследование не включали пациентов с ИМпST, который явился осложнением ЧКВ или коронарного шунтирования, больных с тяжелой сопутствующей патологией.

В исследование включено 529 пациентов с ИМпST, мужчин - 343 (64,8%), женщин - 186 (35,2%). Средний возраст составил 63 (55-73) лет. Все пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли пациенты с диагностированной ранее ХОБЛ — 65 человек (12,3%), во 2-ю группу — пациенты без ХОБЛ — 464 человека (87,7%). Диагноз ХОБЛ верифицировался на основании заключений в медицинской амбулаторной документации. Из 65 больных 54 (83%) имели легкую и среднюю степени тяжести заболевания.

Группы пациентов с ИМпST с наличием и отсутствием ХОБЛ были сопоставимы по основным кли-нико-анамнестическим характеристикам. Лечение ИМпST также не имело значимых различий в обеих группах.

Всем больным проводились стандартные исследования, включая анализ демографических, анамнестических, клинических данных, электрокардиографическое исследование, эхокардиография. Корона-роангиография выполнена у 41 (63,1%) пациента с ИМпST с сопутствующей ХОБЛ и у 323 (69,6%) пациентов без ХОБЛ (р=0,286).

Через 1 год от начала наблюдения оценивали конечные точки — смерть, развитие повторного инфаркта миокарда (ИМ), острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), прогрессирование стенокардии, декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН), повторные экстренные реваскуляризации. Наличие любого из указанных событий расценивалось как неблагоприятный годовой прогноз.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6.0. Для проверки характера распределения количественных показателей использовали критерий Шапиро-Уилка. Так как распределение исследуемых количественных признаков отличалось от нормального, результаты

представлены в виде медианы и межквартильного размаха (Ме, 25-й и 75-й процентили). Для сравнения количественных признаков между двумя независимыми группами применяли непараметрический и-критерий Манна-Уитни; для сравнения соотношения (анализа частот) встречаемости признаков в независимых группах — критерий Пирсона % или точный критерий Фишера. Рассчитан показатель отношения шансов и его 95% доверительный интервал. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

Частота выполнения эндоваскулярного вмешательства по поводу индексного ИМпST в обеих группах была сопоставима — ЧКВ подверглись 30 (46,2%) больных с ХОБЛ и 222 (47,8%) без ХОБЛ, (р=0,7982).

Пациенты без проведения реваскуляризации в обеих группах характеризовались более старшим возрастом, среди них было больше лиц с перенесенным ранее ИМ, ХСН в анамнезе, артериальной гипертензией (АГ), повышенным индексом массы тела и более низкими значениями фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ, %).

Больные ИМпST с сопутствующей ХОБЛ и без таковой не имели значимых различий по основным клинико-анамнестическим характеристикам: средний возраст — 61 (53-69) и 58 (50-64) лет, соответственно, (р=0,1044); ФВ ЛЖ — 50% (41-60%) и 51%

(46-57%), (р=0,2944), а также по степени выраженно-

2

сти острой сердечной недостаточности (% =5,88, р=0,1174).

Анализ всех случаев летальных исходов в период стационарного лечения ИМ показал большую их частоту у пациентов без проведенного ЧКВ — 47 (16,9%) случаев против 11 (4,4%), (р<0,001).

%

40 -| 37,1

35-

30-

25-

20-

15-

10 6,7

5 р=0, 0036

0

14,1

4,1

P=0

)002 >

ИМ^Т в сочетании с ХОБЛ

ИМ^Т без ХОБЛ

ЧКВ проведено

ЧКВ не проведено

Рис. 1. Госпитальная летальность у пациентов с ИМпST с наличием и отсутствием ХОБЛ в зависимости от проведения Ч кВ.

%

40-| 3020100-

41,2

3,7 р=0,003

18,5

4,1

0,001 -

ПИКС с ХОБЛ

ПИКС без ХОБЛ

ЧКВ проведено

ЧКВ не проведено

Рис. 2. Смертельные исходы в течение года у пациентов с ИМпST с наличием и отсутствием ХОБЛ в зависимости от проведения ЧКВ.

При сравнении госпитальной летальности не выявлено значимых различий между группами с проведенным ЧКВ у больных ХОБЛ и без таковой (р=0,5109). При этом госпитальная летальность у пациентов с ХОБЛ и выполненным ЧКВ оказалась в 6 раз меньшей (р=0,0036), а у пациентов без патологии легких в 3,5 раза меньшей (р=0,0002) по сравнению с соответствующими подгруппами без проведенного эндоваскулярного вмешательства (рис. 1).

В группе с сопутствующей ХОБЛ и выполненным ЧКВ в течение года после ИМ чаще регистрировались комбинированные конечные точки (р=0,0022). У этих больных значимо чаще наблюдались прогрес-сирование стенокардии, декомпенсация ХСН и все несмертельные конечные точки (табл. 1).

Далее было установлено, что наличие ХОБЛ у пациентов с проведенным ЧКВ увеличивало риск развития комбинированных конечных точек в течение года после ИМ в 3,5 раза (95% ДИ 1,5-8,1; р=0,0031), что позволяет отнести пациентов с данной коморбидной патологией в группу повышенного риска развития неблагоприятного отдаленного прогноза.

Через год после ИМ наибольшее число летальных исходов зарегистрировано среди больных ХОБЛ без проведенного ЧКВ по сравнению с больными без патологии легких также без выполнения ЧКВ — 7 (41,2%) случай против 31 (18,5%), (р=0,0271), а также в сравнении с пациентами с ХОБЛ и выполненным ЧКВ — 7 (41,2%) случай против 1 (3,7), (р=0,003) (рис. 2).

Все несмертельные конечные точки в течение года в группе без эндоваскулярного вмешательства, напротив, в 2,6 раза чаще отмечены среди пациентов без сопутствующей ХОБЛ (табл. 2).

Анализ проведения повторных эндоваскулярных вмешательств в течение года показал значимо большее количество экстренных ЧКВ у пациентов с ХОБЛ, не подвергнутых реваскуляризации на стационарном этапе лечения индексного инфаркта мио-

Таблица 1

Реализация конечных точек в течение года у больных ИМnST с проведенным ЧКВ в зависимости от наличия ХОБЛ

Показатели Пациенты с ИМпST с ХОБЛ п=27 Пациенты с ИМпST без ХОБЛ п=172 р

Комбинированные конечные точки, п (%) 13 (48,2) 36 (20,9) 0,0022

Смерть, п (%) 1 (3,7) ||7 (4,1) 0,9282

Повторный инфаркт миокарда, п (%) 4 (14,8) 19 (11,1) 0,5691

ОНМК, п (%) 0 ||2 (1,2) 0,5711

Прогрессирующая стенокардия, п (%) 7 (25,9) 16 (9,3) 0,0131

Декомпенсация ХСН, п (%) 10 (37) 16 (9,3) 0,0001

Несмертельные конечные точки, п (%) 12 (44,4) 29 (16,9) 0,0009

Таблица 2 Реализация конечных точек в течение 1 года у больных ИМпST без проведенного ЧКВ в зависимости от наличия ХОБЛ

Показатели Пациенты с ИМпST с ХОБЛ п=17 Пациенты с ИМпST без ХОБЛ п=168 р

Комбинированные конечные точки, п (%) 9(52,9) 81 (48,2) 0,7102

Смерть, п (%) 7(41,2) 31 (18,5) 0,0271

Повторный инфаркт миокарда, п (%) 5(29,4) 45 (26,8) 0,8162

ОНМК, п (%) 1 (5,8) 6 (3,6) 0,5815

Прогрессирующая стенокардия, п (%) 2(11,8) 36(21,4) 0,3515

Декомпенсация ХСН, п (%) 4(23,5) 40 (23,8) 0,9779

Несмертельные конечные точки, п (%) 2(11,8) 50 (29,8) 0,2922

Таблица 3 Процедуры ЧКВ и АКШ в течение 1 года у больных ИМпST с проведенным ЧКВ во время индексной госпитализации в зависимости от наличия ХОБЛ

Показатели Пациенты с ИМпST с ХОБЛ п=27 Пациенты с ИМпST без ХОБЛ п=172 р

ЧКВ экстренные, п (%) 2(7,4) 10 (5,8) 0,7455

ЧКВ плановые, п (%) ||2 (7,4) 28 (16,3) 0,2103

АКШ, п (%) 4 (14,8) 26 (15,1) 0,9677

карда. АКШ в течение года после ИМ выполнялось с сопоставимой частотой в обеих группах (табл. 3, 4).

При выписке из стационара пациенты с ХОБЛ и проведенным ЧКВ несколько реже получали пре-

Таблица 4

процедуры ЧКВ и АКШ в течение 1 года у больных ИМnST с не проведенным ЧКВ в зависимости от наличия ХОБЛ

Показатели Больные ИМпST Больные ИМпST р

с ХОБЛ без ХОБЛ

n=17 n=168

ЧкВ экстренные, n (%) 2 (11,8) 0 <0,001

ЧкВ плановые, n (%) 0 12 (7,1) 0,8162

АкШ, n (%) 2 (11,8) 25 (14,9) 0,7306

параты, рекомендованные в современных руководствах. В сравнении с пациентами после ЧКВ без сопутствующей ХОБЛ наблюдалась тенденция к более редкому назначению р-блокаторов — 74% и 82% (р=0,3975), статинов — 65% и 72% (р=0,4277). Напротив, больные ХОБЛ несколько чаще получали при выписке блокаторы кальциевых каналов — 55% и 63% (р=0,3975), ингибиторы ангиотензин-превра-щающего фермента — 82% и 88% (р=0,3554), диуретики — 37% и 24% (р=0,1267), нитраты — 28% и 23% (р=0,5455).

Таким образом, в настоящем исследовании наличие сопутствующей ХОБЛ у больных с ИМпST не явилось критерием, ограничивающим проведение чрескожной коронарной реваскуляризации.

В течение года после выполненного ЧКВ у пациентов с ХОБЛ регистрируется больше конечных точек — чаще развивается прогрессирующая стенокардия, декомпенсация ХСН и все нефатальные конечные точки; наличие ХОБЛ в 3,5 раза увеличивает риск развития комбинированных конечных точек в отдаленном периоде ИМ.

Независимо от наличия ХОБЛ проведение ЧКВ у больных ИМпST оказывает положительное влияние на ближайший (госпитальный) и отдаленный (годовой) прогнозы в отношении смертности по сравнению с пациентами без проведенного ЧКВ. Примечательно, что благоприятное влияние ЧКВ на снижение числа летальных исходов в большей степени проявляется именно у больных с ХОБЛ по сравнению с пациентами без таковой.

Различный прогноз у пациентов с выполненным ЧКВ и без него обусловлен как самим фактом выполнения коронарного вмешательства, так и исходными клинико-анамнестическими различиями в характеристиках групп. Так, пациенты, которым не проводилось ЧКВ, исходно характеризовались как более тяжелая группа больных, что, безусловно, повлияло на формирование у них неблагоприятного прогноза.

Обсуждение

На сегодняшний день имеются лишь отдельные сообщения о результатах ЧКВ у пациентов с сопутствующей ХОБЛ, имеющие достаточно противоречивый характер [8, 9]. Так, в исследовании Selvaraj С.

отмечено отрицательное влияние ХОБЛ на результаты реваскуляризации по поводу ИМ и увеличение риска смертности в отдаленном периоде в 2 раза [8]. Nishiyamа К. показал, что ХОБЛ приводила к значимому повышению корригированного риска общей смертности после ЧКВ, причем ее роль как предиктора плохих результатов реваскуляризации в отдаленном периоде не была связана с технологией реперфу-зий [9]. Konesny T. продемонстрировал увеличение числа повторных ИМ и смертности, а также влияние степени тяжести ХОБЛ на выживаемость в отдаленном периоде после ЧКВ [10]. Enriquez J., обобщив данные National Heart, Lung, and Blood Institute Dynamic Registry (США) показал, что наличие ХОБЛ ассоциируется с увеличением смертности и частотой повторных реваскуляризаций миокарда в течение 1 года после ЧКВ [11].

Ранее также была продемонстрирована меньшая частота применения интервенционных методов лечения при наличии сопутствующей ХОБЛ [1]. В настоящем исследовании не было выявлено различий в подходах к проведению ЧКВ у больных ИМпST с ХОБЛ и без таковой, число пациентов с реваскуля-ризацией миокарда было сопоставимым.

Обсуждая большее число неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в группе пациентов с ХОБЛ и выполненным ЧКВ, можно предполагать наличие целого ряда факторов, посредством которых ХОБЛ ассоциируется с худшим прогнозом.

Во-первых, пациенты с ХОБЛ, как правило, несколько старше, имеют более тяжелый коморбид-ный фон, а также получают недостаточное лечение как основной, так и сопутствующей патологии [12].

Во-вторых, факт наличия ХОБЛ может самостоятельно предопределять менее благоприятное течение постинфарктного периода, увеличивая риск осложненного течения и летальность. Это обусловлено наличием общих патофизиологических звеньев ИБС и ХОБЛ — системного воспаления, нарушения ней-рогуморальной регуляции, оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции, повышения жесткости сосудистой стенки, апноэ с ночной десатурацией, вследствие чего "коморбидные" пациенты в большей степени подвержены риску острых атеротромботиче-ских событий [13-15].

В-третьих, значимую роль в развитии осложнений на амбулаторном этапе играет недостаточная корона-роактивная терапия, не соответствующая принятым рекомендациям. В настоящем исследовании показано, что уже на этапе выписки из стационара пациенты с ХОБЛ и без таковой различаются по частоте назначения p-блокаторов, аспирина и статинов, что не может не оказать влияния на течение постинфарктного периода.

Четвертой причиной, оказывающей влияние на отдаленный прогноз, могут являться особенности

поражения коронарного русла. В ряде исследований показано, что при ХОБЛ стенозы располагаются в более дистальных участках коронарных артерий и имеют большую протяженность [16]. Вероятно, что вариант коронарного атеросклероза, ассоциированный с ХОБЛ, является менее перспективным как для применения интервенционных методов лечения, так и для прогноза, и может свидетельствовать в пользу наличия отдельного фенотипа "ХОБЛ и атеросклероз" [17, 18].

Однако, несмотря на то, что пациенты с ХОБЛ чаще имели многососудистое поражение коронарного русла, нам не удалось показать, что эти больные чаще подвергались второму этапу реваскуляризации

Литература

1. Andell P, Koul S, Martinsson A, et al. Impact of chronic obstructive pulmonary disease on morbidity and mortality after myocardial infarction. Open Heart 2014; 1: e000002. DOI: 10.1136/openhrt-2013-000002 (15 June 2015).

2. Miniati M, Monti S, Pavlickova I, et al. Survival in COPD: impact of lung dysfunction and comorbidities. Medicine (Baltimore) 2014; 93(12). DOI: 10.1097/MD.0000000000000076 (15 July 2015).

3. Agarwal S, Rokadia H, Senn T, et al. Burden of cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Prev Med 2014; 47: 105-14.

4. Smith M, Wrobel J. Epidemiology and clinical impact of major comorbidities in patients with COPD. Internat J COPD 2014; 9: 871-88.

5. Karoli NA, Rebrov AP. Comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a role of cardiovascular disorders. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2009; 4: 9-16. (In Russ.) Кароли Н. А., Ребров А. П. Коморбидность у больных хронической обструк-тивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2009; 4: 9-16.

6. Samuels LE, Kaufman MS, Morris RJ, et al. Coronary artery bypass grafting in patients with COPD. Chest 1998; 113 (4): 878-82.

7. Filsoufi F, Rahmanian PB, Castillo JG, et al. Results and predictors of early and late outcome of coronary artery bypass grafting in patients with severely depressed left ventricular function. Ann Thorac Surg 2007; 84 (3): 808-16.

8. Selvaraj C, Gurm H, Gupta R, et al. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2005; 96: 756-9.

9. Nishiyama K, Morimoto T, Furukawa X et al. Chronic obstructive pulmonary disease — an independent risk factor for long-term cardiac and cardiovascular mortality in patients with ischemic heart disease. Int J Cardiol 2010; 143: 178-83.

10. Konecny T, Somers K, Orban M, et al. Interactions between COPD and outcomes after percutaneous coronary intervention. Chest 2010; 138 (3): 621-7.

11. Enriquez JR, Parikh SV, Selzer F, et al. Increased adverse events after percutaneous coronary intervention in patients with COPD: insights from the national heart, lung, and blood institute dynamic registry. Chest 2011; 140: 604-10.

на инфаркт-несвязанных коронарных артериях. Это может быть обусловлено дефектами амбулаторного наблюдения и ограничениями настоящего исследования.

Заключение

Таким образом, положительное влияние эндова-скулярного вмешательства на прогноз ИМпST подчеркивает целесообразность активной тактики ведения пациентов с ХОБЛ в остром периоде ИМ и свидетельствует о необходимости адекватного контроля за этой группой больных на амбулаторном этапе, включая своевременное проведение второго этапа реваскуляризации.

12. Polikutina OM, Slepynina XS, Bazdyrev ED, et al. The prevalence and significance of chronic obstructive pulmonary disease among the patients with STEMI. Klinicheskaya medicina 2013; 4: 24-8. (In Russ.) Поликутина О. М., Слепынина Ю. С., Баздырев Е. Д. и др. Распространенность и значимость хронической обструктивной болезни легких у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Клиническая медицина 2013; 4: 24-8.

13. Avdeev SN, Baymakova GE. COPD and cardiovascular diseases: mechanisms of association. Pul'monologija 2008; 1: 5-13. (In Russ.) Авдеев С. Н., Баймакова Г. Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации. Пульмонология 2008; 1: 5-13.

14. Chuchalin AG. Chronic obstructive pulmonary disease and co-morbidities. Pul'monologija 2008; 2: 5-14. (In Russ.) (Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Пульмонология 2008; 2: 5-14.

15. Shmelev EI. COPD and co-morbidity. Pul'monologija 2007; 2: 1-10. (In Russ.) Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Пульмонология 2007; 2: 1-10.

16. Zafiraki VK, Skaletskiy KV, Namitokov AM, et al. Chronic obstructive pulmonary disease as a factor of unfavorable cardiovascular prognosis after percutaneous coronary interventions in ischemic heart disease. Kardiologija 2015; 10: 41-5. (In Russ.) Зафираки В. К., Скалецкий К. В., Намитоков А. М. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких как фактор неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза после чрескожных коронарных вмешательств при ишемической болезни сердца. Кардиология 2015; 10: 41-5.

17. Li VV, Zadionchenko VS, Adasheva TV, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension: methaphysics and dialectic. CardioSomatika 2013; 1: 5-10. (In Russ.) Ли В. В., Задионченко В. С., Адашева Т.В. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертония — метафизика и диалектика. CardioСоматика 2013; 1: 5-10.

18. Man SF, Leipsic JA, Man JP, et al. Is atherosclerotic heart disease in COPD a distinct phenotype. Chest 2011; 40 (3): 569-71.