КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ХОЛИНОВОГО ЭФИРА ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ

1. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество холинового эфира липоевой кислоты и неводный эксципиент, смешанные с водным раствором, имеющим pH от 4 до 6, где как минимум 95% холинового эфира липоевой кислоты присутствует в фармацевтической композиции по данным ВЭЖХ после хранения при 25°C и относительной влажности 40% в течение 3 месяцев.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой менее 2% холинового эфира липоевой кислоты подверглось разрушению после хранения при 25°C и относительной влажности 40% в течение 3 месяцев.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, в которой общее содержание примесей, связанных с действующим веществом, измеренное по площадям под кривой по данным ВЭЖХ, составляет менее 12% после хранения при 25°C и относительной влажности 40% в течение 3 месяцев.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, содержащая менее 7% примесей, связанных с действующим веществом, исходя из площадей под кривой по данным ВЭЖХ, после хранения при 25°C и относительной влажности 40% в течение 3 месяцев, где примеси, связанные с действующим веществом, характеризуются относительным временем удерживания от 1,12 до 1,14.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, содержащая менее 4% примесей, связанных с действующим веществом, исходя из площадей под кривой по данным ВЭЖХ, после хранения при 25°C и относительной влажности 40% в течение 3 месяцев, где примеси, связанные с действующим веществом, характеризуются относительным временем удерживания от 0,65 до 0,66.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, которая характеризуется одной или несколькими из следующих особенностей:
(a) концентрация холинового эфира липоевой кислоты составляет от 1 до 10 мас.% от массы композиции;
(b) концентрация консерванта составляет от 0,005% до 0,1 мас.% от массы композиции;
(c) содержание биохимического источника энергии составляет от 0,1 до 5 мас.% от массы композиции; и
(d) концентрация глицерина составляет от 0,5 до 5 мас.% от массы композиции.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где консервант представляет собой бензалкония хлорид и биохимический источник энергии является аланином.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, где холиновый эфир липоевой кислоты имеет противоион, выбранный из группы, состоящей из хлорида, бромида, йодида, сульфата, метансульфоната, нитрата, малеата, ацетата, цитрата, фумарата, гидрофумарата, тартрата, сукцината, бензоата, а также аниона глутаминовой кислоты.
9. Способ улучшения амплитуды аккомодации хрусталика, включающий введение в хрусталик эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-8.
10. Способ лечения или профилактики пресбиопии у субъекта, включающий введение в глаз субъекта эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-8.
11. Неводная композиция, включающая холиновый эфир липоевой кислоты или его производное и неводный эксципиент.
12. Неводная композиция по п.11, где неводный эксципиент в значительной степени способен смешиваться с водой.
13. Неводная композиция по п.11 или 12, где неводный эксципиент представляет собой не гидролизующий растворитель.
14. Неводная композиция по любому из пп.11-13, где неводный эксципиент представляет собой спирт.
15. Неводная композиция по п.14, где спирт является полиолом.
16. Неводная композиция по п.15, где полиол является глицерином.
17. Неводная композиция по п.15, где полиол является пропиленгликолем.
18. Неводная композиция по п.11, где неводный эксципиент является частично фторированным алканом.
19. Неводная композиция по любому из пп.11-18, включающая неводный раствор, полученный при смешивании холинового эфира липоевой кислоты с неводным эксципиентом.
20. Неводная композиция по п.19, где смешивание проводят при температуре от 20°C до 100°C.
21. Неводная композиция по п.20, где смешивание проводят при температуре от 37°C до 80°C.
22. Неводная композиция по любому из пп.11-21, где концентрация холинового эфира липоевой кислоты или его производного находится в диапазоне от 0,1 до 40 мас.% от массы композиции.
23. Неводная композиция по любому из пп.11-22, где холиновый эфир липоевой кислоты имеет противоион, выбранный из группы, состоящей из хлорида, бромида, йодида, сульфата, метансульфоната, нитрата, малеата, ацетата, цитрата, фумарата, гидрофумарата, тартрата, сукцината, бензоата, а также аниона глутаминовой кислоты.
24. Глазной состав, включающий неводную композицию по любому из пп.11-23, смешанную с водным раствором.
25. Глазной состав по п.24, где водный раствор включает буфер.
26. Глазной состав по п.24 или 25, имеющий pH от 4 до 8.
27. Глазной состав по п.26, имеющий pH 4,5.
28. Глазной состав по любому из пп.24-27, включающий как минимум один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из биохимически приемлемого источника энергии, консерванта, буферного агента, регулятора тоничности, ПАВ, модификатора вязкости и антиоксиданта.
29. Глазной состав по любому из пп.24-28, где неводная композиция подвергнута стерилизации перед смешиванием с водным раствором.
30. Глазной состав по любому из пп.24-29, где водный раствор является стерилизованным раствором.
31. Глазной состав по любому из пп.24-30, характеризующийся одной из следующих особенностей:
(a) концентрация холинового эфира липоевой кислоты или его производного составляет от 1 до 10 мас.% от массы состава;
(b) концентрация консерванта составляет от 0,005 до 0,1 мас.% от массы состава;
(c) значение pH находится в диапазоне от 4 до 6;
(d) содержание биохимического источника энергии составляет от 0,1 до 5 масс.% от массы состава;
(e) концентрация глицерина составляет от 0,5 до 5 мас.% от массы состава; и
(f) срок хранения превышает 3 месяца.
32. Глазной состав по п.31, где консервант представляет собой бензалкония хлорид, и биохимический источник энергии является аланином.
33. Способ улучшения амплитуды аккомодации хрусталика, включающий введение в хрусталик эффективного количества неводной композиции по любому из пп.11-23 или глазного состава по любому из пп.24-32.
34. Способ лечения или профилактики пресбиопии у субъекта, включающий введение в глаз субъекта эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.11-23 или глазного состава по любому из пп.24-32.
35. Система, включающая первый отсек, второй отсек и непроницаемую перегородку, где перегородка разделяет первый и второй отсеки, причем первый отсек содержит неводную композицию, действующего ингредиента и неводного эксципиента, второй отсек содержит водный раствор, и где система активируется путем разрушения перегородки и смешивания неводного раствора с водным раствором.
36. Система по п.35, где действующий ингредиент представляет собой холиновый эфир липоевой кислоты или его производное, и неводный эксципиент представляет собой офтальмологически приемлемый эксципиент.
37. Система по п.35 или 36, где водный раствор включает буфер.
38. Система по любому из пп.35-37, где как неводная композиция, так и водный раствор подверглись стерилизации.
39. Система по любому из пп.35-38, где действующий ингредиент в системе имеет стабильность при хранении более 3 месяцев.
40. Система по п.39, где действующий ингредиент в системе имеет стабильность при хранении более 6 месяцев.
41. Система по любому из пп.35-40, где действующий ингредиент в системе после активации имеет стабильность при хранении более 3 месяцев.
42. Способ хранения действующего ингредиента, который чувствителен к гидролизу в водном растворе, где указанный способ включает (a) помещение действующего ингредиента в первый отсек; (b) помещение водного раствора во второй отсек; и (c) разделение первого и второго отсека непроницаемой перегородкой, где действующий ингредиент в первом отсеке не находится в контакте с водным раствором вплоть до применения, которое сопровождается разрушением перегородки.
43. Способ по п.42, где действующий ингредиент в первом отсеке является лиофилизированным порошком или смешан с не гидролизующим растворителем.
44. Способ по пп.42 или 43, где действующий ингредиент представляет собой холиновый эфир липоевой кислоты или его производное, или пептид.