МОЛЕКУЛЫ СО СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ К CD45 И CD79

1. Полиспецифическая молекула, содержащая связывающий домен, специфичный для антигена CD45, и связывающий домен, специфичный для антигена CD79a и/или CD79b.
2. Полиспецифическая молекула по п. 1, где связывающий домен или связывающие домены содержат вариабельную область антитела, специфичную для соответствующего антигена.
3. Полиспецифическая молекула по п. 1 или 2, где каждый связывающий домен содержит два вариабельных домена антитела.
4. Полиспецифическая молекула по п. 3, где два вариабельных домена антитела являются парой VH/VL.
5. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-4, где молекула является биспецифической или триспецифической.
6. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-5, где молекула является слитым белком.
2
7. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-4, где формат молекулы выбран из диатела, sc-диатела, триатела, тандемного scFv, FabFv, FabʹFv, FabdsFv, Fab-scFv, Fab-dsscFv, Fab-(dsscFv) ди-Fab, ди-Fabʹ, тритела, тандемного scFv-Fc, scFv-Fc-scFv, sc-диатело-Fc, sc-диатело-CH3, Ig-scFv, scFv-Ig, V-Ig, Ig-V, дуотела и DVD-Ig.
8. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-7, где каждый связывающий домен является моноспецифическим.
9. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-8, где полиспецифическая молекула содержит не более одного связывающего домена, являющегося специфичным для CD45, и не более одного связывающего домена, являющегося специфичным для CD79a и/или CD79b.
10. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-9, где связывающий домен, являющийся специфичным для CD45, и связывающий домен, являющийся специфичным для CD79a и/или CD79b, независимо выбран из Fab, scFv, Fv, dsFv и dsscFv.
11. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-10, где связывающий домен, специфичный для CD79b, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78 в случае CDRH1, SEQ ID NO: 79 в случае CDRH2 и SEQ ID NO: 80 в случае CDRH3.
12. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-10, где связывающий домен, специфичный для CD79b, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 88 в случае CDRH1, SEQ ID NO: 89 в случае CDRH2 и SEQ ID NO: 90 в случае CDRH3.
13. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-12, где связывающий домен, специфичный для CD79b, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 75 в случае CDRL1, SEQ ID NO: 76 в случае CDRL2 и SEQ ID NO: 77 в случае CDRL3.
14. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-12, где связывающий домен, специфичный для CD79b, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85 в случае CDRL1, SEQ ID NO: 86 в случае CDRL2 и SEQ ID NO: 87 в случае CDRL3.
15. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98 в случае CDRH1, SEQ ID NO: 99 в случае CDRH2 и SEQ ID NO: 100 в случае CDRH3.
16. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108 в случае CDRH1, SEQ ID NO: 109 в случае CDRH2 и SEQ ID NO: 110 в случае CDRH3.
17. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118 в случае CDRH1, SEQ ID NO: 119 в случае CDRH2 и SEQ ID NO: 120 в случае CDRH3.
18. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128 в случае CDRH1, SEQ ID NO: 129 в случае CDRH2 и SEQ ID NO: 130 в случае CDRH3.
19. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-18, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95 в случае CDRL1, SEQ ID NO: 96 в случае CDRL2 и SEQ ID NO: 97 в случае CDRL3.
20. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-18, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105 в случае CDRL1, SEQ ID NO: 106 в случае CDRL2 и SEQ ID NO: 107 в случае CDRL3.
21. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-18, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115 в случае CDRL1, SEQ ID NO: 116 в случае CDRL2 и SEQ ID NO: 117 в случае CDRL3.
22. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-18, где связывающий домен, специфичный для CD45, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125 в случае CDRL1, SEQ ID NO: 126 в случае CDRL2 и SEQ ID NO: 127 в случае CDRL3.
23. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-22, в которой связывающие домены гуманизируют.
24. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 11-23, в которой одну или несколько аминокислот в одной или нескольких CDR заменяют другой аминокислотой.
25. Полиспецифическая молекула по п. 24, где один или несколько остатков цистеина заменяют другой аминокислотой.
26. Полиспецифическая молекула по п. 24 или 25, где один или несколько участков изомеризации аспарагиновой кислоты, и/или участков дезамидирования аспарагина, и/или участков гликозилирования удаляют посредством замены одной или нескольких аминокислот в одной или нескольких CDR.
27. Полиспецифическая молекула по любому из пп. 1-26, дополнительно содержащая связывающий домен, специфичный для сывороточного альбумина, такого как сывороточный альбумин человека.
28. Композиция, содержащая один или несколько полиспецифических белков по любому из пп. 1-27.
29. Нуклеотидная последовательность, кодирующая полиспецифический белок или его компонент по любому из пп. 1-27.
30. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п. 29.
31. Полиспецифический белок по любому из пп. 1-27 или композиция по п. 28 для применения в терапии.
32. Применение полиспецифического белка по любому из пп. 1-27 или композиции по п. 28 для производства лекарственного средства для применения в терапии, в частности для лечения состояния или нарушения, представленного в настоящем описании.
33. Способ лечения пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества полиспецифического белка по любому из пп. 1-27 или композиции по п. 28.