Состояние иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки работников химического предприятия

Медицинская иммунология 2010, Т. 12, № 1-2, стр. 41-48 © 2010, СПб РО РААКИ

Оригинальные статьи

СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У Больных ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

РАБОТНИКОВ химического предприятия

Помыткина Т.Е.

ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академиия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, г. Кемерово

Резюме. Проведено изучение содержания показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у 106 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), работающих на химическом предприятии, и у 17 здоровых лиц. Получены данные о состоянии иммунитета у больных ЯБДПК, которые изменяются в зависимости от наличия контакта с вредными факторами химического производства азотистых соединений.

Ключевые слова: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, иммунитет, химическое производство азотистых соединений.

Pomytkina T.E.

IMMUNE STATUS IN PATIENTS WITH DUODENAL ULCER EMPLOYED AT A CHEMICAL PLANT

Abstract. We have performed a study of cellular and humoral immune parameters in 106 patients with duodenal ulcer working at a chemical plant, and in seventeen healthy persons. The data obtained in this study reveal variable changes in immunity dependent on previous contacts with harmful chemical products

Keywords: duodenal ulcer, immunity, nitrous compounds, manufacturing.

Введение

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) — это мультифакторное системное гастроэнтерологическое заболевание, в развитии которого существенная роль принадлежит состоянию защитных систем организма, прежде всего его иммунного статуса. Целый ряд клинических исследований, проведенных за последние 30 лет, в той или иной степени указывает на роль иммунных механизмов в развитии и течении язвенной болезни (ЯБ) [8, 12, 14, 16, 17, 20, 42, 43, 44].

Большинством авторов выявлено, что при обострении ЯБ отмечается угнетение клеточного звена иммунного ответа в виде снижения абсолютного и относительного (процентного) содержания Т-лимфоцитов (CD3+) в сыворотке крови

Адрес для переписки:

Помыткина Татьяна Евгеньевна,

ГОУ ВПО КемГМА

650023, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а.

E-mail: docent@kemcity.ru

[1, 9, 10, 15, 19, 27, 36, 39, 40, 41, 44]. Это особенно выражено при хронических, длительно незаживающих язвах: значительно уменьшается количество Т-хелперов

и количество В-лимфоцитов (CD20+), повышается количество цитотоксических Т-клеток (CD8+) [5, 35, 38, 39, 46, 48, 51].

Ильиной Е.А. [14], Смагиной Н.В. [37], Сотниковой О.А. [39] доказано, что при ЯБДПК, ассоциированной с Helicobacter pylori (Нр), выявляются общие закономерности иммунологических сдвигов субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. Обострение ЯБ характеризуется снижением CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ клеток и соотношения CD4/CD8 клеток, повышением экспрессии CD25+ клеток, что свидетельствует о наличии активного воспалительного процесса в слизистой оболочке (СО). Ремиссия ЯБ характеризуется нормализацией показателей периферической крови за исключением CD16+ клеток, число которых остается сниженным; повышенной экспрессией

9

Помыткина Т.Е.

Медицинская Иммунология

CD25+ и CD56 клеток. Это свидетельствует о том, что в стадии клинико-эндоскопической ремиссии в СО воспалительный процесс не прекращается.

Более противоречивые данные о количестве В-лимфоцитов в периферической крови. Одни авторы (их большинство) указывают, что реакция со стороны В-клеточного (гуморального) звена иммунитета характеризуется снижением количества В-лимфоцитов, свидетельствующее об его угнетении, и повышенным синтезом IgA и IgG к Нр [5, 8, 40, 46, 49, 53, 54]. Другие авторы указывают на увеличение содержания В-лимфоцитов [9, 26] или на отсутствие каких-либо сдвигов [27, 45]. Изменения иммунного гомеостаза при ЯБ сопровождаются значительным повышением уровня ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы) [18, 35, 37].

Таким образом, участие иммунных механизмов в патогенезе ЯБ признается большинством авторов, однако спорным остается специфичность иммунных сдвигов, возникающих при этом заболевании. Обращают на себя внимание неоднородность выявленных при ЯБ изменений в иммунной системе организма и нередко отсутствие четкой корреляции с клинической картиной заболевания. Это можно объяснить различными методическими подходами, недостаточным учетом фазы и особенностей течения заболевания, пола и возраста больных, наличием осложнений и сопутствующих болезней, а также экологических фоном [44].

Иммунная система является чувствительной к воздействию экологических факторов [3, 33]. Комплекс неблагоприятных факторов производственной среды приводит в той или иной степени к напряжению адаптивных и защитнокомпенсаторных механизмов [4, 6, 11, 23, 28], к дисбалансу показателей местного иммунитета, наиболее выраженному у лиц с химическим фактором [22, 24, 50].

В работах ряда исследователей показано [13, 21], что производственные факторы химической природы вызывают изменения в гуморальном и клеточном иммунитете контактирующих с ними лиц. У рабочих, контактирующих с такими вредными производственными факторами, как свинец, органические растворители, аммиак, в клеточном звене иммунной системы на фоне общего снижения Т-хелперов отмечено повышение Т-супрессоров, снижение ИРИ, свидетельствующие о развитии вторичного иммунодефицитного состояния. В гуморальном звене иммунной системы выявлено снижение уровня IgA, приводящее к подавлению защитных свойств слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, а повышенные уровни IgM и ЦИК являлись неблагоприятным признаком в развитии аллергических и аутоиммунных заболеваний [2, 7, 24].

В настоящее время остается неясным, какие из описанных изменений будут превалировать

у пациентов с язвой ДПК, имеющих длительный производственный контакт с азотистыми соединениями на химическом предприятии. Изучение показателей иммунитета у работников химических производств азотистых соединений необходимо не только для понимания закономерностей развития ЯБ у данной категории больных, но и уточнения принципов назначения противоязвенных лечебно-профилактических мероприятий. В связи с изложенным цель исследования заключалась в изучении особенностей условий труда и функционального состояния основных звеньев иммунной системы у больных ЯБДПК, занятых в производствах азотистых соединений.

Материалы и методы

Объектом исследования было выбрано КОАО «Азот», крупнейшее предприятие г. Кемерово по численности работников (более 10 тыс.) и количеству выпускаемой продукции (аммиака — 1200 т в год, слабой азотной кислоты — 760 000 т, аммиачной селитры — 900 000 т, капролактама более половины общероссийского выпуска). Обследовано 106 больных (мужчин) язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки — работников данного химического предприятия. Средний возраст больных составил 45,4±3 года. Все больные язвенной болезнью находились в фазе рецидива заболевания и имели длительный производственный стаж работы (в среднем 10,1±0,8 года). У всех больных ЯБДПК была ассоциирована с Нр-инфекцией. Среди больных ЯБДПК было сформировано 2 группы (гр.). С учетом особенностей условий труда в химических производствах по результатам аттестации рабочих мест и производственного контроля за последние 5 лет [30] была выделена 1 гр. больных, в которую вошло 75 человек. Это были работники, постоянно контактировавшие в течение всей смены с неорганическими (аммиак, моно и диоксид азота, нитрат аммония) и органическими веществами, такими как метан, метанол, моноэтаноламин, циклогексан, гидразин. Все они являлись представителями основных профессий в химических производствах: аппаратчики, слесари-ремонтники, электромонтеры, машинисты насосных установок. Во 2 гр. исследования вошли больные ЯБДПК, которые не имели контакта с вредными производственными факторами, но имели сходные с больными первой группы материальные и социальные условия работы, которые присущи данному производству (31 человек).

В 3 гр. вошло 17 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту и не работавших на химическом предприятии. Применение метода случайной выборки в комплектовании групп исследования и контроля обеспечило адекватную репрезентативность больных по полу,

10

2010, Т. 12, № 1-2

Иммунная система при язвенной болезни

возрасту в рассматриваемых группах и достоверную сравнимость результатов проведенных исследований.

Всем больным проводилось стандартное клиническое обследование, общий и биохимический анализы крови, эзофагогастродуоденоскопия с оценкой изменений слизистой оболочки и выявлением язвенных дефектов (гистологически подтверждалось отсутствие признаков малиг-низации), рубцово-язвенной деформации, учитывали степень выраженности сопутствующей гастропатии (гиперемия, отечность слизистой), исследование секреторной функции и рентгеноскопия желудка и двенадцатиперстной кишки, УЗИ органов брюшной полости.

Общегематологические показатели определяли с помощью автоматического гематологического анализатора СЕLL DYN 3700 «ABBOTT» (США) методом проточной цитометрии.

Клеточное звено иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD25+) исследовали методом окрашивания клеток в иммунофлуоресцентном тесте (ИФТ) с моноклональными антителами фирмы «Сорбент» (Москва) и просмотром под флуоресцентным микроскопом. Лимфоциты выделяли из гепаринизированной крови центрифугированием на градиенте плотности фиколл-верографина. 1-0,1 млн лимфоцитов в объеме 50 мкл вносили в цетрифужные пробирки. К клеткам добавляли 5 мкл тестируемого моноклонального антитела и инкубировали 30-45 мин при t 4 °С, дважды отмывали раствором Хенска. К осадку отмытых клеток добавляли 50 мкл разведенных 1:100 физраствором фрагментов овечьих антител к Ig мыши, меченых ФИТЦ. Клетки суспендировали и инкубировали 30 мин при t 4 °С, дважды отмывали раствором Хенска, переносили на предметное стекло, накрывали покровным стеклом и просматривали под иммерсией на флуоресцентном микроскопе.

При исследовании гуморального звена иммунитета изучены количественные показатели иммуноглобулинов методом иммуноферментного анализа (ИФА), основанному на принципе «сэндвича» с использованием реагентов «Иммуноскрин-G, M, A — ИФА-БЕСТ» (г. Новосибирск).

Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводили методом ПЭГ-преципитации по Digeon M. et al. (1977) [50]. Уровень ЦИК в сыворотке крови определяли при помощи спектрофотометра при длине волны 450 нм.

Для исключения неточных и ложных результатов сыворотки с гемолизом, липемией, мутные и с бактериальным проростом в исследование не включались. При проведении данного исследования анализа крови соблюдала следующие условия: больные не принимали антисекреторные препараты (ингибиторы Н+, К+ — АТФазы и Н2-блокаторы) в течение недели до исследова-

ния, а антацидные препараты и прокинетики — за день до исследования.

Больные подписывали информационное согласие на участие в исследовании. Данное исследование одобрено местным этическим комитетом.

Полученные данные обработаны с помощью t-критерия Стъюдента после проверки на нормальность распределения в пакете программ Microsoft Excel. Сравнение частот проводилось с использованием критерия Пирсона %2. Используемые статистические термины: М — выборочное среднее, m — ошибка среднего, р — достигнутый уровень значимости. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

Результаты

При анализе многолетних (2003-2007 гг.) исследований условий труда установлено, что ведущим фактором рабочей среды на химических производствах азотистых соединений являются концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны (аммиак, диоксид и оксид азота, анилин, трихлорэтилен и др.). В производственных помещениях и на наружных установках максимальные концентрации в воздухе рабочей зоны неорганических веществ (соединения азота), обладающих раздражающим действием, квалифицировались как вредные 2 степени (класс 3.2); среднесменные концентрации в воздухе рабочей зоны органических растворителей относились к вредным 2 степени (класс 3.2). Концентрации вредных веществ в воздухе на промышленной площадке были ниже 30 % ПДК максимальной разовой для воздуха рабочей зоны и относились к допустимому классу. Параметры микроклимата в холодный период года были вредные 1 степени (класс 3.1) в связи с обслуживанием значительного количества наружных установок в течение смены.

Параметры шума на рабочих местах соответствовали вредным 2 степени. Тяжесть трудового процесса на 60 % рабочих мест в профессиях расценивалась как вредная 1 степени (класс 3.1), на 40 % рабочих мест — как вредная 2 степени (класс 3.2) из-за наличия трудовых операций с низкой механизацией. Напряженность трудового процесса у работающих химических производств была связана с интеллектуальными, сенсорными нагрузками, режимами труда и отдыха. У аппаратчиков она достигала вредного класса

1 степени (класс 3.1), составляющих 45 % от общего числа работников на химических и вспомогательных производствах. Общая оценка условий труда в 1 группе больных в соответствии с Р 2.2.2006 — 05 [34] соответствовала вредной

2 степени (класс 3.2).

Таким образом, работники химических производств 1 гр. были экспонированы к комбинированному действию вредных веществ

11

Помыткина Т.Е.

Медицинская Иммунология

и сочетанному действию физических факторов условий труда, тяжести и напряженности трудового процесса.

Некоторые основные показатели клеточного и гуморального иммунитета, полученные нами в процессе исследования, представлены в таблице 1.

Из таблицы 1 видно, что во всех трех группах относительное содержание лимфоцитов в периферической крови отличалось недостоверно. Тогда как абсолютное количество лимфоцитов у больных 1 гр. имело тенденцию к более низким значениям (2,46±0,23 х109/л, р = 0,05), особенно по сравнению со здоровыми лицами (3,21±0,29 х 109/л, р = 0,05).

Относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+) было достоверно ниже в 1 гр. (56,7±4,30%), чем у здоровых лиц (71,3±5,60%). Абсолютное содержание CD3+ у больных язвенной болезнью 1 гр. оказалось ниже (1081,9±97,1/мкл), чем у больных 2 гр. (1495,5±Ш7,3/мкл, р < 0,05) и у здоровых (1370,1±108,2/мкл, р < 0,05).

Относительное содержание Т-хелперов (CD4+) было статистически значимо ниже в 1 гр. (39,5±3,90%), чем у здоровых лиц (52,4±4,40%). Абсолютное содержание CD4+ также оказалось ниже (755,3±40,3/мкл) по сравнению с больными 2 гр. (822,5±54,1/мкл, р = 0,05) и здоровыми лицами (1014,2±101,2/мкл, р < 0,05).

Абсолютное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) оказалось наиболее высоким у больных язвенной болезнью 2 гр. (617,3±41,2/мкл, р <0,05), тогда как у больных

язвенной болезнью 1 гр. и у здоровых содержание CD8+ не различалось (450,4±40,1/мкл и 479,1±30,2/мкл соответственно) и было достоверно ниже по сравнению с больными 2 гр.

Иммуннорегуляторный индекс (ИРИ) у больных 1 гр. (1,68±0,13) и 2 гр. (1,58±0,12) был достоверно ниже, чем у здоровых (2,17±0,16).

Что же касается В-лимфоцитов (CD20+), то их содержание у больных язвенной болезнью в 1 гр. и 2 гр. достоверно не различалось (350,2±25,2/мкл и 387,2±25,8/мкл соответственно), но существенно превышало значения у здоровых людей (282,1±22,1/мкл, р < 0,05).

Практически таким же образом изменялось содержание фракции лимфоцитов CD25+. Так, относительное содержание CD25+ у больных 1 гр. (15,8±0,90%) и 2 гр. (16,9±0,80%) достоверно выше, чем в 3 гр. (12,6±0,30%). Абсолютное содержание CD25+ у больных 1 гр. (307,7±21,50/мкл) и 2 гр. (356,7±22,10/мкл) достоверно выше, чем в 3 гр. (241,7±20,90/мкл). Но надо отметить, что содержание CD25+ (относительное и абсолютное) у больных химического производства азотистых соединений ниже, чем у больных, не контактировавших с вредными факторами данного производства.

Содержание иммуноглобулинов классов G, M, А было достоверно выше в 1 и 2 гр. по сравнению со значениями у здоровых лиц. Но содержание иммуноглобулинов всех классов было несколько ниже в 1 гр., чем во 2 гр.

Выявлено, что у больных язвенной болезнью 1 гр. обнаружено существенное увеличение

ТАБЛИЦА 1. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА ПРИ РЕЦИДИВЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

В группах исследования

Содержание Больные 1 гр. Больные 2 гр. Здоровые лица 3 гр.

параметров

Лимфоциты, % 39,4±4,71 40,3±4,22 35,3±3,78

Лимфоциты, абс.109/л 2,46±0,23 2,91±0,24 3,21±0,29

CD3+ (Т-лимфоциты) % 56,7±4,30** 61,8±5,30 71,3±5,60

абс. 1081,9±97,10*,** 1495,5±107,30 1370,1±108,20

CD4+ (Т-хелперы) % 39,5±3,90** 44,2±3,80 52,4±4,40

абс. 755,3±40,30** 822,5±54,10 1014,2±101,20

CD8+ (цитотоксические % 23,5±1,80 27,9±1,90 24,2±1,70

Т-клетки) абс. 450,4±40,10* 617,3±41,20*** 479,1±30,20

ИРИ (CD4+/CD8+) 1,68±0,13** 1,58±0,12*** 2,17±0,16

CD20+ (В-лимфоциты) % 18,0±1,30 18,7±1,40 15,5±1,30

абс. 350,2±25,20** 387,2±25,80*** 282,1±22,10

CD25+ % 15,8±0,90** 16,9±0,80*** 12,6±0,30

абс. 307,7±21,50** 356,7±22,10*** 241,7±20,90

ЦИК, у.е. 39,15±4,22** 32,99±3,51 27,21±2,38

IgG, мг/мл 16,9±1,50** 17,8±1,70*** 6,1±1,20

IgM, мг/мл 1,98±0,37** 2,05±0,44*** 1,1±0,12

IgA, мг/мл 3,1±0,60** 3,4±0,70*** 1,8±0,13

Примечание. * — достоверность различий (р < 0,05) между 1 и 2 гр.; ** — достоверность различий (р < 0,05) между 1 и 3 гр.; *** — достоверность различий (р < 0,05) между 2 и 3 гр.

12

2010, Т. 12, № 1-2

Иммунная система при язвенной болезни

концентрации циркулирующих иммунных комплексов (39,15±4,22 у.е.), по сравнению с больными 2 гр. (32,99±3,51 у.е., р = 0,05) и особенно по сравнению со здоровыми лицами (27,21±2,38 у.е., р < 0,05).

Обобщая все вышеизложенное, мы пришли к выводу, что изменения изучаемых параметров, характеризующих состояние иммунитета, у больных ЯБДПК, имевших производственный контакт с азотистыми соединениями, существенно отличались не только от здоровых людей, но и от больных язвенной болезнью, не имевших контакта с вредными факторами данного производства.

Обсуждение

Изучению влияния вредных факторов производства на состояние иммунитета у больных ЯБДПК посвящено немногочисленное количество научных исследований [2, 4, 6, 11, 21,23, 24, 28]. В литературе отсутствуют данные по влиянию вредных факторов производства азотистых соединений на состояние иммунитета у больных ЯБДПК. Ранее нами выявлено, что заболеваемость с временной утратой трудоспособности болезнями желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь, у работников, занятых на производстве азотистых соединений КОАО «Азот», выше, чем среди работающего населения нехимических производств г. Кемерово [32]. Поэтому нами были предприняты исследования по изучению состояния иммунитета у больных ЯБДПК данного химического предприятия.

Нами было получено, что значения относительного содержания общего количества лимфоцитов в периферической крови у больных ЯБДПК химического предприятия и у здоровых лиц не различались. Тогда как содержание абсолютного количества лимфоцитов у больных ЯБДПК данного предприятия имело тенденцию к снижению. Количественные взаимоотношения содержания субпопуляций лимфоцитов у больных ЯБДПК, контактировавших с вредными факторами химического производства азотистых соединений, существенно отличались не только от содержания их у здоровых людей, но и от больных язвенной болезнью, не имевших контакта с вредными факторами данного производства. Так, относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+) было достоверно ниже в группе больных ЯБДПК, подвергнутых контакту с вредными факторами производства азотистых соединений. Абсолютное же содержание CD3+ у больных данной группы было достоверно ниже, чем у больных ЯБДПК, не имевших контакта с вредными производственными факторами данного производства и у здоровых лиц. Относительное содержание Т-хелперов (CD4+) было достоверно ниже у больных ЯБДПК, контактировавших с вредными производственными факторами. Абсолют-

ное содержание CD4+ у больных ЯБДПК данной группы ниже, чем у больных ЯБДПК, не имевших контакта с данными факторами производства, и достоверно ниже, чем у здоровых лиц.

Полученные нами данные согласуются с исследованиями других авторов о том, что обострение язвенной болезни сопровождается снижением содержания CD3+, CD4+ [1, 10, 15, 19, 25, 26, 36, 41, 44, 46]. По мнению Е.Н. Михалевой (2001), уменьшение количества CD3+, CD4+ в венозной крови у больных ЯБ связано с выраженной лимфоплазмоцитарной воспалительной инфильтрацией гастродуоденальной зоны при ее инфицировании инфекцией Нр.

Дальнейший анализ полученных нами данных характеризует неоднозначные и разнонаправленные изменения субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) в различных группах обследованных. Так, абсолютное содержание CD8+ оказалось наиболее высоким у больных язвенной болезнью, не имевших контакта с вредными факторами производства азотистых соединений, тогда как у больных язвенной болезнью, контактировавших с ними, и у здоровых лиц содержание CD8+ не различалось.

По данным литературы, повышенное содержание CD8+ у больных ЯБДПК свидетельствует о высокой скорости репаративного процесса [1, 5, 35, 38, 41, 46, 48, 51]. Поэтому низкое содержание CD8+ характеризует снижение процессов репарации язвенного дефекта у больных ЯБДПК, подвергнутых влиянию вредных факторов производства азотистых соединений.

По нашим данным, иммуннорегуляторный индекс (ИРИ) у больных ЯБДПК, имевших контакт с вредными факторами производства азотистых соединений, так и без него был достоверно ниже, чем у здоровых лиц. По данным литературы [10, 15, 19, 25, 26, 36, 37, 44, 46], низкие показатели ИРИ свидетельствуют о снижении клеточного иммунитета у больных ЯБДПК, что согласуется с нашими данными.

Относительное и абсолютное содержание фракции лимфоцитов CD25+ — маркера воспалительного процесса слизистой оболочки желудка у больных ЯБДПК в группах наблюдения достоверно выше, чем у здоровых лиц, что подтверждается исследованиями механизмов патогенеза язвенной болезни [14, 39]. Следует отметить, что относительное и абсолютное содержание данной фракции лимфоцитов у больных ЯБДПК, контактировавших с вредными факторами производства азотистых соединений, имело лишь тенденцию к снижению по сравнению с больными, не контактировавших с ними.

Содержание иммуноглобулинов классов G, M, А было достоверно выше в группах язвенных больных по сравнению со значениями у здоровых лиц, но несколько ниже в группе больных, имевших контакт с вредными факторами

13

Помыткина Т.Е.

Медицинская Иммунология

производства азотистых соединений. Выявленные нами изменения в содержании иммуноглобулинов разных классов у больных ЯБДПК подтверждаются исследованиями и других авторов [8, 9, 24, 26, 43, 46].

Так, существует мнение, что увеличение содержания сывороточного IgA может свидетельствовать о наличии в организме хронического воспалительного процесса [29]. В последнее время выдвинуты предположения [29], объясняющие выявленные изменения состояния гуморального иммунитета при ЯБДПК: 1) нарушение защитного барьера СОЖ и ДПК с поступлением в кровь пищевых антигенов и ответной секрецией иммуноглобулинов; 2) наличие в дне язвенного дефекта некротических масс, приобретающих свойства чужеродных антигенов; 3) колонизация СОЖ инфекцией Нр, ведущая к выработке соответствующих уровней специфических IgG- и IgM-антител, титр которых нарастает в период обострения болезни.

Нами установлено, что концентрация циркулирующих иммунных комплексов у больных язвенной болезнью, имевших контакт с вредными факторами производства азотистых соединений, выше, чем у больных, не имевших его, и достоверно выше, чем у здоровых лиц. Повышение содержания ЦИК у больных с ЯБДПК подтверждается другими исследователями [18, 35, 37].

Уменьшение содержания CD25+ и иммуноглобулинов классов G, M, А, ЦИК может свидетельствовать о снижении остроты воспалительной реакции слизистой оболочки в фазу рецидива язвенного процесса у больных, имевших контакт с вредными факторами производства азотистых соединений. Что, возможно, подтверждается клинически выявленным удлинением сроков рубцевания язвенного дефекта у данной группы больных [31].

Сравнительный анализ показал, что больные ЯБДПК, не имевшие контакта с вредными факторами производства азотистых соединений, по содержанию некоторых показателей статистически значимо отличались от здоровых людей (например, содержание цитотоксических Т-лимфоцитов, ИРИ, В-лимфоцитов, CD25+, ЦИК, IgG, IgА, IgM). Тогда как у больных данной нозологии, подвергнутых влиянию вредных факторов производства азотистых соединений, по сравнению с больными ЯБДПК, не имевшими данного контакта, и здоровыми содержание некоторых из исследуемых показателей (CD3+, CD8+) достоверно отличалось и свидетельствовало об усугублении нарушений иммунитета в данной группе больных.

Безусловно, изученные показатели не могут в полной мере характеризовать состояние клеточного и гуморального иммунитета. Хотя совокупность полученных нами данных в результате иммунологических исследований в целом подтверждает наличие иммунных нарушений у па-

циентов, имевших производственный контакт с вредными факторами производства азотистых соединений при длительном стаже работы на химическом предприятии.

Обобщая все вышеизложенное, мы пришли к выводу, что содержание лимфоцитов, их популяций и субпопуляций у больных ЯБДПК, имевших производственный контакт с вредными факторами производства азотистых соединений, было снижено в большей степени, чем у больных ЯБДПК данного химического предприятия, не подвергавшихся данному контакту, а содержание ЦИК и иммуноглобулинов изучаемых классов было повышено, но в меньшей степени.

Полученные нами данные доказывают и обосновывают необходимость особого подхода к категории больных язвенной болезнью работников химического производства азотистых соединений и свидетельствуют о необхдимости назначения не только общепринятой базисной терапии язвенной блезни, но и терапии препаратами с системными метаболическими и иммунокорректирующими свойствами, что и послужит целью наших дальнейших исследований.

Благодарности

Данное исследование проведено при финансовой поддержке Департамента охраны здоровья населения Кемеровской области (договорная работа № 04-08-13).

Список литературы

1. Абелевич А.И., Гимранов Ф.Ф. Иммунологические нарушения и их коррекция при комплексном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Казанский медицинский журнал. - 1996. - № 1. - С. 52-55.

2. Агиров А.Х., Тугуз А.Р., Шарипова Н.Г., Бабич В.А., Купцова О.Н. Иммунитет рабочих, контактирующих с вредными производственными факторами // Медицина труда и промыш. экология. - 2005. - № 9. - С. 41-44.

3. Акопова Ю.С., Савченко А.А., Коленчуко-ва О.А., Слепов Е.В. Особенности иммунного статуса и метаболической активности лимфоцитов у лиц, проживающих в различных экологических зонах г. Красноярска // Медицинская иммунология. - 2002. - № 4. - С. 319.

4. Алексанин С.С., Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Кондрашин А.С. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у спасателей МЧС // Медицинская иммунология. - 2002. - № 4. - С. 319-320.

5. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. - 1999. - № 2. - С. 22-25.

14

2010, Т. 12, № 1-2

Иммунная система при язвенной болезни

6. Артамонова В.Г., Божков И.А., Гайко-вая Л.Б., Севастьянов М.А. Особенности иммунного ответа у работников современного табачного производства // Медицинская иммунология. — 2002. - № 4. - С. 320.

7. Бодиенкова Г.М. Иммунологические аспекты экологически обусловленной и профессиональной патологии в Восточно-Сибирском регионе // Медицина труда и промыш. экология. — 2006. — № 8. — С. 14-19.

8. Бурдули Н.М., Гутнова С.К. Состояние гуморального иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных язвенной болезнью и влияние на них низкоинтенсивной лазерной терапии // Эксперимент. и клиническая гастроэнтерология. — 2004. — № 4. — С. 29-32.

9. Вавилов А.М. Дифференциальная терапия язвенной болезни с учетом вариантов заболевания // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Томск, 1998. — 37 с.

10. Ващенков В.М. Показатели клеточного иммунитета как критерий неблагоприятного течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // III Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Тезисы докладов. — М.; Л., 1984. — № 1. — С. 187-188.

11. Власова И.А., Казанцева С.В., Адрианов-ский В.И., Еремин Ю.Н. Профилактика нарушений иммунного статуса у рабочих огневого рафинирования меди при приеме b-каротина // Гигиена и санитария. — 2002. — № 2. — С. 28-32.

12. Дубцова Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — № 4. — С. 9-12.

13. Златев С.П., Димитров М.Д. Анализ и оценка иммуного статуса при помощи матричного статистического метода // Иммунология. — 1991. — № 2. — С. 46-49.

14. Ильина Е.А. Исследование иммунологического статуса у больных язвенной болезнью при обострении и ремиссии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. — № 3. — С. 24-27.

15. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни // Терапевтический архив. — 1990. — № 2. — С. 38-43.

16. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью // Медицинская иммунология. — 2002. — № 2. — С. 150.

17. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю. Влияние иммунного статуса больных язвенной болезнью на течение заболевания // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 140-141.

18. Кононов А.В. Некоторые вопросы патогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболе-

ваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. — 1999. — № 2. — С. 15-23.

19. Копьев В.Ю., Шептулин А.А., О.В.,

Молчанова Ж.Н. Динамика иммунологических показателей при язвенной болезни желудка // Советская медицина. — 1990. — № 10. — С. 10-13.

20. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Системные и местные воспалительные реакции как показатель депрессии иммунитета и их коррекция комплексом цитокинов первой фазы иммунного ответа // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 35-36.

21. Кулаков А.В., Кулаков В.В., Серков И.Л., Симонова А.В., Гриневич А.С., Мартынов А.И., Черноусов А.Д., Орадовская И.В. Иммунный статус рабочих химических и металлургических предприятий Нижнего Тагила // Иммунология. — 1992. — №. 5. — С. 56-60.

22. Кулкубаев ГА., Козаченко Н.В., Байма-нова А.М., Ханасов В.В. Интегральная оценка воздействия производственных факторов химической природы на функциональное состояние иммунной системы // Токсикол. вестн. — 2005. — № 6. — С. 6-7.

23. Липатов Г.Я., Адриановский В.И., Петрова О.А. Состояние иммунного статуса и пути его коррекции у металлургов в производстве меди и никеля // Медицина труда и промыш. экология. — 2007. — № 3. — С. 35-39.

24. Литовская А.В., Егорова И.В., Толкачева Н.И. Состояние местного иммунитета при воздействии антропогенных факторов биологической, химической и физической природы в условиях производства // Медицина труда и промыш. экология. — 1998 — № 1. — С. 13-16.

25. Михалева Е.Н. Иммунный статус больных язвенной болезнью и влияяние на него современной противоязвенной фармакотерапии и иммуномодулирующих средств // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2000. — 24 с.

26. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репаративные процессы при язвенной болезни // Клиническая медицина. — 1991. — № 8. — С. 26-30.

27. Мягкова Л.П., Белокриницкий Д.В., Алекперов Р.Т. Клинико-иммунологическая характеристика язвенной болезни // Клиническая медицина. — 1988. — № 6. — С. 75-80.

28. Начарова Е.П. Характеристика изменений иммунной системы у лиц, работающих в условиях воздействия комплекса токсических отходов // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — СПб.: ВМА, 2006. — 29 с.

29. Нестерова И.В., Роменская В.А. Особенности иммунного статуса больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т 1, № 2. — С. 222-229.

15

Помыткина Т.Е.

Медицинская Иммунология

30. Першин А.Н. Гигиенические аспекты аттестации рабочих мест по условиям труда на химических производствах / Материалы XXXIX научнопрактической конференции с международным участием «Здоровье работающего населения». — Новокузнецк, 2004. — С. 118-121.

31. Помыткина ТЕ. Своеобразие клинической картины язвенной болезни у работников в контакте с азотистыми соединениями / Материалы II всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экономической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития». — Вологда, 2007. — С. 345-346.

32. Помыткина ТЕ., Першин А.Н. Заболеваемость болезнями желудочно-кишечного тракта у работников производства азотистых соединений // Медицина труда и промыш. экология. — 2008. - № 7. - С. 36-40.

33. Романова Ю.В., Мурузюк Н.Н., Буганов А.А. Влияние производственных факторов на иммунный статус работников промышленных стройматериалов // Медицина труда и промыш. экология. — 2005. — № 1. — С. 15-19.

34. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификации условий труда. Р 2.2.2006 — 05. — М., 2005.

35. Сарсенбаева А.С. Особенности Helicobacter pylori инфекции и иммунного ответа при тяжелом течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Журн. микробиологии. — 2005. — № 6. — С. 73-75.

36. Смагина Н.В. Клинико-иммунологические особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori у мужчин // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Челябинск, 1998. — 28 с.

37. Смагина Н.В. Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / / Журн. микробиология. — 2000. — № 2. — С. 57-60.

38. Смирнова ТА., Боровиков О.В., Пономарева Е.П., Ханферян РА. Helicobacter pylori-ассоциированная язвенная болезнь желудка: микробиологическая и клинико-иммунологическая эффективность терапии без использования антибиотиков // Медицинская иммунология. — 2005. — Т. 7, № 4. — С. 397-404.

39. Сотникова О.А. Клинические и иммунологические аспекты воспалительных заболеваний двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Саратов, 2007. — 23 с.

40. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Самогальска О.Е., Паньков И.Б., Шостак С.Е., Усинска О.С. Состояние иммунитета у больных с пептической язвой // Украиский терапевтический журнал. — 2001. — Т 3, № 3. — С. 34-37.

41. Ткачева А.Г., Долгушина А.И., Никушки-на К.В., Симбирцев А.С. Иммунологические эффекты бестима у больных с язвенной болезнью

желудка и двенадцатиперстной кишки // Медицинская иммунология. — 2005. — Т. 7, № 5-6. — С. 611-616.

42. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Клишина М.В., Губина А.В., Лазебник Л.Б. Иммунный статус при болезнях органов пищеварения // Медицинская иммунология. — 2005. — Т 7, № 2-3. — С. 176-177.

43. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств // Клиническая медицина. — 2003. — № 1. — С. 40-44.

44. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма // Клиническая медицина. — 2000. — № 7. — С. 15-21.

45. Чернин В.В., Сергеев С.А. Иммунологические аспекты язвенной болезни // Терапевтический архив. — 1981. — № 11. — С. 63-65.

46. Чумбуридзе И.И. Иммунный статус больных с каллезными язвами 1 типа // Врач. — 2003. — № 10. — С. 34-36.

47. Шабленко С.М. Иммунологический статус у рабочих горячих цехов металлургического производства // Гиг. труда. — 1988. — № 5. — С. 14-16.

48. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —

2002. — № 3. — С. 37-44.

49. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунный ответ при инфекции, вызванной Helicobacter pylori // Журн. микробиологии — 2003. — № 6. — С. 86-91.

50. Brandao M.M., Rego M.A.V., Pugliense L., Clarencio J., Bastos C.M., Ferreira J., Meyer R., Neves M., Freire S.M. Phenotype analysis of lymphocytes of workers with chronic benzene poisoning // Immunol. Lett. — 2005. — Vol. 101, N 1 — P. 65-67.

51. Chapoy P. Apporoche immunologigue dans les gastroenteritis du nourissen. Rev. franc. lab. — 1993. — N 250 — P. 127-133.

52. Digeon M., Laver M., Riza J. Direction of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol // J. Immunol. Methods. — 1977. — N 16. — P. 165-183.

53. Futagami S., Tkaghashi H., Norose Y., Kobayashi M. Systemic and local immune responses against Helicobacter pylori urease in patients with chronic gastritis: distinct IgA and IgG positive sites // Gut. — 1998. — N 43. — P. 168-175.

54. Li Shao, Lu Ai-Ping, Zhang Lian, Li Yan-Da. Anti-Helicobacter pylori immunoglobulin G (IgG) and antibody responses and the value of clinical presentations in diagnosis of H. Pylori infection in patients with precancerous lesions // World J. Gastroenterol. —

2003. — Vol 9, N 4. — P. 755-758.

поступила в редакцию 23.04.2009 отправлена на доработку 27.04.2009 принята к печати 26.06.2009

16