НАЦЕЛИВАНИЕ НА КЛЕТКИ, ОПОСРЕДУЕМОЕ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ

1. Выделенная популяция Т-клеток, содержащая множество генетически модифицированных Т-клеток, причем по меньшей мере одна из генетически модифицированных Т-клеток содержит: вектор, содержащий первый полинуклеотид, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR), функционально связанный нуклеотидной последовательностью, кодирующей саморасщепляющийся пептид, со вторым полинуклеотидом, содержащем последовательности, кодирующие слитый белок, содержащий белок бета-2-микроглобулина (B2M) и белок HLA-E и/или HLA-G, где первый и второй полинуклеотиды интегрированы в экзон c2 гена Т-клеточного рецептора-альфа (TCRA).
2. Популяция Т-клеток по п.1, в которой эндогенный ген B2M инактивирован по меньшей мере в одной генетически модифицированной Т-клетке.
3. Популяция генетически модифицированных Т-клеток по п.1 или 2, где ген иммунологической контрольной точки является инактивированным по меньшей мере в одной генетически модифицированной Т-клетке.
4. Популяция генетически модифицированных Т-клеток по любому из пп.1-3, где саморасщепляющийся пептид представляет собой пептид Р2А.
5. Популяция генетически модифицированных Т-клеток по любому из пп.1-4, где второй полинуклеотид дополнительно содержит последовательность, кодирующую линкер между последовательностями, кодирующими B2M и HLA-E или HLA-G.
6. Популяция генетически модифицированных Т-клеток по п.5, где линкер содержит 1, 2, 3, 4, 5 или 6 копий G4S (SEQ ID NO:68).
7. Фармацевтическая композиция, содержащая популяцию генетически модифицированных клеток по любому из пп.1-6.
8. Способ лечения заболевания у человека или животного, включающий введение указанному субъекту популяции генетически модифицированных клеток по любому из пп.1-6 или фармацевтической композиции по п.7.
9. Способ по п.8, где заболевание представляет собой рак.