Диэлектрическая проницаемость почек при сепсисе

52. О.А.Назаренко

СОСТОЯНИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У КРЫС С МОДЕЛЬЮ АЛЛОКСАНОВОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЛЕВОГО РЕЖИМА г. Иваново. Россия

O.A.Nazarenko

THE STATE OF EXCRETORY FUNCTIONS OF KIDNEYS IN RATS WITH THE MODEL OF ALLOXAN DIABETES MELLITUS DEPENDING ON THE SALT REGIMEN

Нарушения водного баланса (полиурия, полидипсия) являются характерным проявлением сахарного диабета. Постепенно развивается диабетическая нефропатия (протеи-нурия, снижение клубочковой фильтрации) с исходом в хроническую почечную недостаточность. Одним из подходов к коррекции данных нарушений может стать изменение минерального состава рациона. В этой связи перспективен разработанный на кафедре фармакологии Ивановской государственной медицинской академии под руководством проф. Л.Л.Бранчевского заменитель поваренной соли гипо-сол. Он содержит соли К, Na, Mg, Ca и глутаминовую кислоту. Гипосол проявляет ряд ценных видов биологической активности, в том числе дает гипогликсмический эффект. Цель данного исследования — выяснить влияние солевого режима на показатели выделительной функции почек при аллоксановом диабете.

Опыты выполнены на самцах белых крыс. В исходном состоянии определяли суточный диурез и потребление волы, экскрецию креатинина, глюкозы и белка. Затем на фоне 18-часового голодания вводили подкожно 10% водный раствор аллоксана в дозе 100 мг/кг, после чего животных разделяли на 3 группы. 1-я группа (контрольная) получала для питья воду при свободном доступе, 2-я и 3-я, соответственно, — 1% растворы NaCl и гипосола. Через 10 дней вновь определяли те же показатели.

На модели аллоксанового диабета в контрольной группе наблюдались выраженная полиурия и тенденция к повышению питьевой активности. При гипернатриевом рационе диурез также несколько увеличивался, резко возрастало и потребление жидкости. На фоне гипосола полиурия и полидипсия отсутствовали. Экскреция креатинина (маркер клубочковой фильтрации) достоверно не изменилась по сравнению с исходными данными и не различалась между группами. У всех животных развивались протеинурия и глюкозурия, однако применение гипосола достоверно снижало их выраженность.

Таким образом, гипосол способствует смягчению почечных проявлений сахарного диабета и может оказаться полезным в комплексном лечении этого заболевания.

53. Р.Г.Парнова, Е.А.Лаврова, В.Т.Бахтеева, Е. В. Набока

РЕЦЕПТОРЫ ПРОСТАГЛАНДИНА Е2, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ РЕГУЛЯЦИЮ ТРАНСПОРТА ВОДЫ И МОЧЕВИНЫ В ОСМОРЕГУЛИРУЮЩЕМ ЭПИТЕЛИИ Санкт-Петербург, Россия

R.G.Parnova, E.A.Lavrova, V.T.Bakhteeva, E.V.Naboka PROSTAGLANDIN E2 RECEPTORS RESPONSIBLE FOR REGULATION OF THE WATER AND URINE TRANSPORT IN THE OSMOREGULATING EPITHELIUM

Простагландин E2 (ПГЕ2) является важнейшим ауто/па-ракринным регулятором транспортных процессов в осморе-гулируюшем эпителии. Физиологическое действие ПГЕ2 может быть опосредовано несколькими подтипами рецепторов, связанными с различными системами внутриклеточной сигнализации: ЕР2/ЕР4 и ЕР3, активирующими и ингибирую-

шими аденилатциклазу, соответственно, и ЕР,, вызывающими изменение внутриклеточной концентрации [Саг+]. Целью данной работы явилось исследование участия различных подтипов рецепторов ПГЕ2 в регуляции транспорта воды и мочевины в мочевом пузыре лягушки. В экспериментах был использован широкий круг селективных агонистов и антагонистов рецепторов ПГЕ3 — сульпростон, М&В 28767, буга-прост, 11-фенил-тринор-ПГЕ2, 11-деокси-ПГЕ, (агонисты), SC-19220 и АН 6809 (антагонисты). Исследовали действие этих веществ на увеличение осмотической проницаемости, стимулированное аргинин-вазотоцином (АВТ) или дибути-рил-цАМФ. Оказалось, что ингибирующий эффект ПГЕ2 на АВТ-стимулированное увеличение транспорта воды обеспечивается, по всей вероятности, двумя подтипами рецепторов — ЕР, и ЕР,, внутриклеточное действие которых связано с ингибированием активности аленилатциклазы и изменением уровня [Са2+], соответственно, причем эффекты, опосредуемые данными подтипами рецепторов, локализованы, по-видимому, на начальных и конечных («пост-цАМФ») этапах реализации гормонального сигнала. Как оказалось, в мочевом пузыре лягушки существует также пул цАМФ-мо-билизуюших рецепторов ПГЕ2 типа ЕР2, обеспечивающих рост осмотической проницаемости, выявить существование которых удалось в экспериментах с отмыванием локально продуцируемых аутакоидов. Проведенные эксперименты показали, что ПГЕ2 играет принципиально иную роль в контроле уровня реабсорбции мочевины, несмотря на то, что основным регулятором ее транспорта в осморегулируюшем эпителии является также АВТ. В мочевом пузыре лягушки ПГЕ2 активирует транспорт мочевины и не оказывает инги-бируюшего действия на уровень АВТ-стимулированного транспорта. Усиление транспорта мочевины при действии ПГЕ2 опосредуется цАМФ-мобилизуюшими рецепторами типа ЕР2. Полученные данные свидетельствуют о том, что в регуляции осмотической проницаемости и транспорта мочевины в мочевом пузыре амфибий участвуют несколько различных подтипов рецепторов ПГЕ2, способных обеспечивать разнообразие его функциональных эффектов.

54. С.К.Поддубный, А.К. Чернышев ДИЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ПОЧЕК ПРИ СЕПСИСЕ г. Омск, Россия

S. К. Poddubny, А. К. Chernyshev

DIELECTRIC PERMEABILITY OF THE KIDNEYS IN SEPSIS .

Изучение вопросов диагностики, лечения сепсиса и септического шока остается на сегодняшний день актуальной проблемой. Вода в организме составляет один из важнейших компонентов всех процессов жизнедеятельности, системы детоксикации и метаболизма. Именно поэтому целью нашего исследования явилась оценка динамики поражения почек при экспериментальном абдоминальном сепсисе.

В условиях эксперимента на собаках было предпринято целенаправленное изучение диэлектрической проницаемости почек (добротности) в различных фазах развития острого разлитого эксперимента. В контрольной и опытной группах животных органы были взяты после тотального кровопускания. Электропроводность исследована с помощью бесконтактной кондуктометрии на резонансной частоте измерителем У9-4, что позволило исключить ряд отрицательных эффектов, присущих контактным методам.

Для измерения добротности почек собак, по нашему мнению, наиболее оптимальным является использование интервала частот от 600 до 800 кГц. У интактных животных измерение диэлектрической проницаемости показало отсутствие существенных различий показателей по сравнению с калибровочной величиной. В опытной группе было отмечено, что добротность почек достоверно снижается.

Полученные данные показали, что кондуктометрическая измерительная методика является высокоинформативной и может быть использована для ранней диагностики поражения почек при критических состояниях.

55. Н.П.Пруцкова

ИССЛЕДОВАНИЕ ЛОКАЛИЗАЦИИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РОЛИ РЕЦЕПТОРОВ ВАЗОПРЕССИНА В КЛЕТКАХ ЭПИТЕЛИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ЛЯГУШКИ Санкт-Петербург, Россия

N.P.Prutskova

INVESTIGATION OF LOCALIZATION AND FUNCTIONAL ROLE OF VASOPRESSIN RECEPTORS IN THE CELLS OF THE URINARY BLADDER EPITHELIUM OF THE FROG

Открытие различных подтипов рецепторов вазопрессина выдвигает задачу изучения их функционального значения в регуляции деятельности клеток эпителия. Целью работы было выяснение возможной локализации и функциональной роли V,- и V2-peuenTopoB в плазматических мембранах клеток эпителия мочевого пузыря лягушки Rana temporaria L. В задачи работы входило исследование гидроосмотического эффекта аргинин-вазотоцина при действии со стороны серозной оболочки изолированных мочевых пузырей на фоне применения агонистов и антагонистов рецепторов вазопрессина в растворах со стороны слизистой или серозной оболочек. Мочевые пузыри инкубировали в стандартном растворе Рингера, осмотический градиент создавали путем заполнения контрольной и экспериментальной долей каждого пузыря разведенным раствором Рингера (1:10), транспорт воды через стенку пузыря определяли гравиметрическим методом. Показано, что стимулированный аргинин-ва-зотоцином (0,02-1 нмоль) транспорт воды по осмотическому градиенту снижается при одновременном применении со стороны слизистой оболочки аргинин-вазотоцина (0,1 нмоль), агониста V,-рецепторов реместипа (1 нмоль) или при добавлении со стороны серозной оболочки антагониста Vj-рецепторов SR 49 059 (1 нмоль). Результаты свидетельствуют о том, что не только в базолатеральных, но и в апикальных мембранах клеток мочевого пузыря лягушки имеются два типа рецепторов, сходных с V2- и V,-peuemo-рами, при этом роль триггера гидроосмотического действия вазотоцина играют только У2-рецепторы базолатеральных мембран, а Уррецепторы люминальной и базолатеральной мембран модулируют эффект вазотоцина.

Работа поддержана грантами РФФИ (№ 99-04-49189 и № 00-15-97803) и грантом ИНТАС (№ 97-11404).

56. Ю.Е.Роговый, Е.С.Степанова, Р.И.Майкан

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО СИНДРОМА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УРОКИНАЗЫ И WOBE MUGOS Е г. Черновцы, Украина

Yu.E.Rogovy, E.S.Stepanova, P.I.Majkan PATHOGENETIC THERAPY OF TUBULO-INTERSTITIAL SYNDROME USING UROKINASE AND WOBE MUGOS E

В опытах на 250 белых нелинейных крысах-самцах на модели первичного повреждения проксимального отдела нефрона — сулемовой нефропатии в полиурическую стадию развития патологического процесса на 30-е сутки после однократного введения двухлористой ртути обосновано положение о формировании тубулоинтерстициального синдрома как закономерного последовательного развития патологического процесса из проксимальных на дистальные отделы нефрона и интерстиций с распространением тубулоинтер-

стициальной дезинтеграции на корковое, мозговое вещество и сосочек почек.

Развитие тубулоинтерстициального синдрома характеризовалось возрастанием в корковом веществе почек маркера коллагеногенеза — оксипролина и снижением активности сукцинатдегидрогеназы, которые были связаны между собой достоверной отрицательной корреляционной связью, при этом активность сукцинатдегидрогеназы характеризовала энергетическое состояние канальцев, вследствие чего положительно достоверно коррелировала с проксимальной и дистальной реабсорбцией ионов натрия.

Терапевтический эффект энзимного препарата Wobe Mugos Е (комплекс папаина, трипсина и химотрипсина) на развитие тубулоинтерстициального синдрома характеризовался нормализацией тканевой протеолитической и фибри-нолитической активности, возрастанием активности сукцинатдегидрогеназы в корковом веществе почек, увеличением кислотовыделительной функции почек, улучшением процессов клубочково-канальцевого и канальцево-канальцево-го баланса, нормализацией активности в почках антиокси-дантных ферментов супероксиддисмутазы и каталазы.

Действие урокиназы на развитие тубулоинтерстициального синдрома проявлялось усилением тканевого неограниченного протеолиза, возрастанием фибринолитической активности мочи, проксимальной и дистальной реабсорбции ионов натрия, снижением величины протсинурии.

Таким образом, энзимный препарат Wobe Mugos Е (комплекс папаина, трипсина и химотрипсина) и урокина-за оказывают защитное влияние на развитие тубулоинтерстициального синдрома.

57. Е.А.Родионова

ВЛИЯНИЕ ПРОСТАГЛАНДИНОВ НА ВСАСЫВАНИЕ ЖИДКОСТИ ТОЛСТОЙ КИШКОЙ ЛЯГУШКИ Санкт-Петербург, Россия

E.A.Rodionova

EFFECTS OF PROSTAGLANDINS ON ABSORPTION OF LIQUID BY THE LARGE INTESTINE IN THE FROG

Толстая кишка, наряду с почками, мочевым пузырем, легкими и кожей, участвует в водном балансе у амфибий. Кроме нервного и эндокринного механизмов, существует аутакринный способ регуляции проницаемости. Задачей настоящей работы было исследование возможной роли простагландинов в регуляции всасывания жидкости толстой кишкой лягушки. Эксперименты проводили на изолированной толстой кишке лягушки Rana temporaria L. Со стороны серозной оболочки находился раствор Рингера для холоднокровных (225 мосм/кг- Н20), со стороны слизистой оболочки — гипотонический раствор Рингера (1:10). Об уровне проницаемости толстой кишки судили по изменению массы перевязанного с обеих сторон фрагмента толстой кишки. Транспорт воды рассчитывали с помощью компьютеризированной установки, в которой использовали весы ВЛЭ-200 («Госметр»). Для измерения концентрации простагландинов использовали автоматический ридер (Bio-Tek Instruments Inc., USA) и реактивы для иммунофермент-ного анализа (R&D Systems, USA). При инкубировании фрагмента толстой кишки в термостатированных сосудах в первые 30 мин опыта поток воды по осмотическому градиенту составлял 0,60±0,13 мкл/(мин • см2). Через 90-120 мин проницаемость снижалась и скорость всасывания падала до 0,12±0,07 мклДсм2 • мин). Последовательная смена раствора Рингера (отмывание простагландинов) со стороны серозной оболочки толстой кишки не приводила к изменению кинетики процесса. Добавление 1 • Ю-7 моль ПГЕ, к серозному раствору снижало скорость всасывания жидкости до 0,22±0,07 мклДсм2 • мин) (р<0,001), 1 • Ю-7 моль ПГЕ2 - до