Эффективность нового синбиотического напитка при лечении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим дисбактериозом кишечника

Эффективность нового синбиотического напитка при лечении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим дисбактериозом кишечника

Т. А. КУЗНЕЦОВА', Т. С. ЗАПОРОЖЕЦ', Н. Н. БЕСЕДНОВА', Н. Ф. ТИМЧЕНКО', С. П. КРЫЖАНОВСКИЙ2, В. Д. ГОЛОВАЧЕВА3, Т. Н. ЗВЯГИНЦЕВА4, Н. М. ШЕВЧЕНКО4

' Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН, Владивосток

2 Дальневосточный Федеральный Университет, Владивосток

3 Медицинское объединение ДВО РАН, Владивосток

4 ФГБУН Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г. Б. Елякова ДВО РАН, Владивосток

Efficiency of a New Synbiotic Drink in Treatment of Chronic Diseases of Gastrointestinal Tract and Concomitant Dysbacteriosis

T. A. KUZNETSOVA, T. S. ZAPOROZHETS, N. N. BESEDNOVA, N. F. TIMCHENKO, S. P. KRYZHANOVSKY, V. D. GOLOVACHEVA, T. N. ZVYAGINTSEVA, N. M. SHEVCHENKO

Research Institute of Epidemiology and Microbiology,Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Vladivostok Far East Federal University, Vladivostok

Medical Association, Far East Branch of Russian Academy of Sciences, Vladivostok

G. B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry, Far East Branch of Russian Academy of Sciences, Vladivostok

Проведено рандомизированное исследование эффективности нового синбиотического напитка при включении его в комплекс терапии пациентов с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и сопутствующим дисбактериозом кишечника. Синбиотический напиток содержит пробиотический штамм бифидобактерий и полисахариды из бурой водоросли Fucus evanescens с пребиотической активностью и широким спектром биологического действия на организм. Лечение с применением синбиотического напитка сопровождалось более выраженной редукцией клинических симптомов, более эффективным восстановлением микрофлоры кишечника, более высоким процентом излеченности по сравнению с курсом традиционной терапии и терапии с включением кисломолочного бифидобактерина.

Ключевые слова: дисбактериоз, синбиотики, полисахариды из бурых водорослей, фукоидан, альгинат, функциональные пищевые продукты.

The efficacy of a novel synbiotic drink in the complex therapy of patients with chronic diseases of the gastrointestinal tract and con-cominant intestinal dysbacteriosis was investigated in a randomized trial. The synbiotic drink contains a probiotic strain of bifidobacteria and Fucus evanescens polysaccharides with prebiotic activity and broad spectrum of the biological action on the patients. The use of the synbiotic drink provided more evident reduction of the clinical symptomes, more efficient recovery of the intestinаl microflora and higher percentage of the patients cure vs. the routine therapy and the therapy with inclusion of sour milk bifldobacterin.

Key words: dysbacteriosis, synbiotics, Fucus evanescens рolysaccharides, fucoidan, alginate, functional foods.

В настоящее время лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сопровождающихся дисбактериозом кишечника, является комплексным, включающим, как правило, антибиотики и спазмолитики, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, антациды, препараты, устраняющие нарушение моторики ЖКТ, ферментные препараты. Неотъемлемой составляющей такой терапии являются про-, пре- или синбиотики, ос-

© Коллектив авторов, 2013

Адрес для корреспонденции: 690087, г. Владивосток, ул. Сельская, д. 1. НИИ эпидемиологии и микробиологии

новное назначение которых заключается в нормализации кишечного микробиоценоза [1—4].

Как известно, микробиота представляет первичный защитный барьер макроорганизма, а метаболиты микроорганизмов являются фактором здоровья и долголетия, в связи с чем поддержание микроэкологического статуса организма человека — одно из решающих условий здоровья [1]. Для коррекции микробиоты помимо офици-нальных лекарственных препаратов применяют функциональные пищевые продукты (ФПП), обогащённые пробиотиками/синбиотиками (живыми микроорганизмами или веществами

микробного происхождения, оказывающими при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина путём стабилизации и оптимизации функций его нормальной микрофлоры) и пребиотиками (веществами, способствующими росту индигенной микрофлоры) [3, 4].

В составе ФПП широко используются полисахарида: (ПС) из морских бурых водорослей, в частности, фукоиданы, ламинараны, альгинаты, как наиболее перспективные для конструирования таких продуктов и биологически активных добавок к пище (БАД), биологически активные вещества, способные при систематическом включении в рацион человека продуктов, содержащих эти ПС, обеспечивать организм энергетическим и пластическим материалом, оптимизировать физиологические и биохимические функции [5—7].

В ряду этих ПС фукоиданы заслуживают особого внимания, что обусловлено, прежде всего, их природным происхождением, оригинальной структурой и широким диапазоном лечебно-профилактических возможностей. Важнейшие свойства фукоиданов, определяющие их включение в состав ФПП или БАД, — способность регулировать состояние иммунитета, оказывать нормализующее влияние на метаболические процессы (нормализация уровня сахара крови и функциональной активности печени, липидного спектра). Не менее важны в этом аспекте про/противовоспалительная и противоопухолевая активность, а также антикоагулянтное действие фукоиданов [7—11].

Ряд полезных эффектов на организм оказывают альгинаты (иммуностимулирующие, противоопухолевые, радиозащитные эффекты, способность сорбировать и выводить из организма токсины, продукты метаболизма, холестерин, тяжёлые металлы, радионуклиды), что позволяет использовать их не только в составе ФПП и БАД, но и в качестве монокомпонентных лекарственных средств [7, 12].

Фукоиданы, ламинараны, альгинаты проявляют пребиотическую активность, что также является их положительным преимуществом как компонентов ФПП и БАД. При пероральном поступлении они способны оказывать полезный эффект на кишечную микрофлору, на процессы переваривания и всасывания в кишечнике, усвояемость липидов [9, 13, 14].

Согласно прогнозам ведущих специалистов мира в области нутрициологии и медицины, в ближайшие 15—20 лет доля ФПП в питании человека в цивилизованных странах значительно возрастёт, что позволит на 30—50% вытеснить из сферы реализации многие традиционные лекарственные препараты из арсенала средств сохране-

ния здоровья, профилактической и восстановительной медицины [15, 16]. В связи с этим ФПП синбиотической направленности, имеют большие перспективы в качестве составной части рациона профилактического и лечебного питания населения. Нами разработан инновационный продукт — синбиотический напиток, представляющий комбинацию пробиотика (бифидобакте-рии) и полисахаридов (фукоидана и альгината) из бурой водоросли Fucus evanescens.

Цель работы — оценить эффективность применения нового синбиотического напитка (СН) у пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающимися дисбактериозом кишечника.

Материал и методы

В рандомизированном исследовании, обеспечивающим случайное распределение на 3 группы, приняли участие 60 пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ.

Первая группа больных получала традиционную медикаментозную терапию, вторая группа — традиционную терапию с включением кисломолочного бифидумбактерина в течение 6 недель (по 100 г дважды в день за 30 мин до еды), третья группа — терапию с включением СН курсом 6 недель (по 100 г дважды в день за 30 мин до еды). Для сравнения проводили оценку показателей состояния кишечного микробиоценоза у группы условно здоровых лиц.

Синбиотический напиток представляет собой кисломолочный биопродукт, изготовляемый путём сквашивания стерилизованного молока с использованием бифидозакваски, приготовленной на основе производственных штаммов би-фидобактерий B.iongum B379M, B.bifidum 791, или ЛВА-3 (пробиотиков) с добавлением полисахаридов из бурой водоросли Fucus evanescens с пребиотическим действием (в количестве 0,1 мас.%). Синбиотический напиток содержит не менее 109 КОЕ/г (см3) бифидобактерий (ТУ 9222-008-01898115-2011 «Биопродукт кисломолочный «Бифидомарин»).

Эффективность применения СН при лечении больных оценивали по клиническим симптомам и лабораторным показателям состояния кишечного микробиоценоза в динамике. Повторное обследование пациентов проводили через 2—3 недели по окончании приёма кисломолочного бифидумбакте-рина или СН.

Диагноз дисбактериоза устанавливался клинически с подтверждением данными микробиологического исследования кала. Обследование и лечение пациентов проводилось в соответствие с отраслевым стандартом «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» ОСТ 91500.11.0004-2003.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ «Statistica-7» и «Геостат» [17]. Для оценки значимости различий количественных признаков использовали непараметрический Ж-критерий Вил-коксона (для сравнения показателей до и после лечения и для сравнения средних 2 групп), для номинального сравнения повторных измерений использовали критерий Мак-Нимара, для сравнения выборок по номинальным признакам — критерий z с поправкой Йейтса.

Результаты и обсуждение

Характеристика пациентов с учётом возраста, пола, диагноза представлена в табл. 1.

У преобладающего большинства больных выявлено наличие диспепсического (снижение аппетита, срыгивание, отрыжка, тошнота) и интес-тинального (вздутие живота, урчание кишечника,

Таблица 1. Характеристика пациентов с учётом возраста, пола, диагноза

Характеристика пациентов Число пациентов, абс. (%) первая группа вторая группа третья группа

Возраст 48,4+6,8 46,3+5,5 47,2+7,2

Пол (мужчины/женщины) 9/11 3/17 4/16

Диагноз

Хронический гастродуоденит 14

Язвенная болезнь желудка в анамнезе 3

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в анамнезе 7

Хронический холецистит 1

Хронический панкреатит 5

Хронический колит 2

Синдром раздражённого кишечника 20

Таблица 2. Динамика клинического состояния больных в группах в процессе лечения

Жалобы _Число пациентов, абс. (%)_

первая группа вторая группа третья группа

до лечения после до лечения после до лечения после лечения лечения лечения

Диарея (жидкий стул 4—6 раз в сутки) 7 (35) 2(10) 7 (35) 0* 8 (40) 0*

Неустойчивый стул 8(40) 4(20) 10 (50) 3(15)* 6 (30) 1 (5)*

Метеоризм 12(60) 4(20)* 8 (40) 2(10)* 9 (45) 3 (15)*

Боли в животе (средней интенсивности) 13(65) 3(15)* 12 (60) 2(10)* 10 (50) 0*

Вздутие живота 16(80) 6(30)* 16 (80) 5 (25)* 14 (70) 2 (10)*

Примечание. Показатели абс. (%); * - р<0,05 при сравнивании показателей до и после лечения (использован критерий Мак-Нимара); п=20.

Таблица 3. Распределение пациентов по степени дисбактериоза до и после лечения

Степень дисбиоза _Первая группа_Вторая группа_Третья группа

до лечения после до лечения после до лечения после лечения лечения лечения

I 12 1 11 3 9 0

II 8 8 9 3 11 3

III 0 0 0 0 0 0 Всего 20 9 20 6 20 3

склонность к запорам или жидкий стул с непереваренными остатками пищи) синдромов. Частота встречаемости жалоб, отражающих клинические проявления кишечной диспепсии, и отличия динамики клинического состояния больных в группах в процессе лечения представлены в табл. 2.

Среди всех обследуемых пациентов выявленные нарушения до лечения расценивались в 53,3% случаев как I степень дисбактериоза и в 46,7% случаев как II степень дисбактериоза. Больных с III степенью дисбиотических нарушений не выявлено (табл. 3).

У пациентов 1-й группы дисбиотические нарушения характеризовались снижением по сравнению с показателями у здоровых лиц количественного содержания бифидо- и лактобактерий, количественными и качественными изменениями Escherichia coli (увеличением содержания E.coli с изменёнными свойствами — лактозонегатив-ных, а также гемолитических E.coli; р<0,05). При повторном обследовании пациентов (через 2 недели по окончании лечения) восстановление микробиоценоза наблюдалось только у 55% пациен-

тов. Нормализации содержания бифидобактерий, лактобактерий, лактозонегативной и гемолитической Е.соН не отмечено.

У пациентов 2-й группы до начала лечения дисбиотические изменения также характеризовались снижением по сравнению с показателями у здоровых лиц количества бифидобактерий, лак-тобактерий, увеличением содержания лактозоне-гативных Е.соН (р<0,05). Гемолитические Е.соН у больных этой группы отсутствовали. При повторном (после лечения) обследовании у 70% пациентов выявлено восстановление микробиоценоза (нормализация содержания бифидобактерий (р<0,05), снижение титра лактозонегативной Е.соН (р<0,05).

У пациентов 3-й группы до начала лечения также наблюдалось снижение количественного содержания бифидо- и лактобактерий (р<0,05), увеличение содержания Е.соН с измененными свойствами — лактозонегативных (р<0,05), а также гемолитических Е.соН (р<0,05). По окончании приёма СН выявлено восстановление микробиоценоза у 85% пациентов: нормализация содержа-

Таблица 4. Состояние микробиоценоза кишечника пациентов 1-й, 2-й и 3-й групп после лечения по сравнению с группой условно здоровых лиц

Микроорганизмы _Количество микробных клеток в 1 г фекалий (КОЕ/г)_

условно здоровые первая группа вторая группа третья группа

Бифидобактерии 2,35+0,74x10' 0,68+0,10x10'* 0,10+0,02x10'* 2,73+0,47x109

Лактобактерии 5,77+4,98) <107 0,55 +0,10x107* 0,10+0,04x107* 0,92+0,26x107*

E.coli типичные 3,45+0,43) <107 2,51+0,86 <107 3,56+0,90x107 1,91+0,48x107

E.coli лактозонегативные 2,21+0,55) 104 1,65+0,81 x104 5,12+0,12x104 2,0+1,9x104

E.coli гемолитические 0 12,0+6,8x 104* 0 0,20+0,11x104

Энтерококки 2,68+0,77x106 0,58+0,49 x106 4,95+0,84x106 5,33+0,99x106

Стафилококк сапрофитный 5,92+0,6x104 5,24+0,71 x104 5,20+0,69x104 6,30+0,62x104

Стафилококк золотистый 0 0 0 0

Представители рода Clostridium 2,88+0,95 104 7,94+2,92x Q04* 3,75+1,06x104 2,79+1,16x104

Дрожжеподобные грибы рода Candida 4,92+0,67 <103 5,10+0,68 <103 5,40+0,72x103 6,40+0,67x103

Представители рода Proteus 3,5+0,52x 103 3,8+0,53x ;103 4,76+0,68x103 3,50+0,69x103

Примечание. Показатели М±т; * - (р<0,05) - значимость различий при сравнивании показателей условно здоро вых и больных 1-й, 2-й и 3-й групп после лечения (использован W-критерий Вилкоксона); п=20.

ния бифид о бактерий (4,18±1,27х108 до и 2,73±0,47х109 после лечения; р<0,05), повышение уровня лактобактерий (0,88±0,08x106 до и 0,92±0,26х107 после лечения; р<0,05), снижение титра гемолитической Е.еоН (2,67±1,51х107 до 0,20±0,11х 104 после лечения; р<0,05).

В табл. 4 приведены данные по состоянию микробиоценоза кишечника всех больных после лечения. Анализ полученных результатов показал, что только у пациентов 3-й группы содержание бифидобактерий восстанавливалось до уровня условно здоровых лиц (значимые отличия по сравнению с этой группой отсутствуют).

При сравнении показателей микробиоценоза кишечника пациентов 1-й и 3-й групп установлено, что после традиционного лечения содержание бифид о бактерий в 3-й группе значимо (р<0,05) превышало таковые показатели в 1-й группе, а уровень гемолитических Е.еоН в 1-й группе оставался более высоким, чем в 3-й группе (р<0,05) (см. табл. 4).

Сравнение соответствующих показателей микробиоценоза кишечника пациентов 2-й и 3-й групп показало, что содержание бифидо- и лактобактерий после лечения в 3-й группе значимо превышало таковые показатели во 2-й группе (р<0,05), что свидетельствует о более эффективном восстановлении нормофлоры под влиянием СН. Сохранение гемолитических Е.еоН в 3-й группе объясняется их изначально высоким титром, тогда как у пациентов 2-й группы эти бактерии отсутствовали (табл. 4).

После лечения в 1-й группе неизлеченными оставались 9 человек (45%): дисбиотические нарушения сохранялись у 1 пациента из 12, имевших нарушения I степени, и у всех пациентов с нарушениями II степени (у 4 пациентов степень нарушений снизилась до I степени). Во 2-й группе не-излеченными оставались 6 человек (30%): дисбиотические нарушения сохранялись у 3 из 11 пациентов, имевших нарушения I степени, и у 3 из

9 пациентов, имевших нарушения II степени. В 3-й группе были излечены все 9 пациентов, имевших нарушения I степени, и 8 пациентов (85%), имевших нарушения II степени. Неизлеченными оставались только 3 человека (15 %) (см. табл. 3).

Приведённые данные свидетельствует о клинической эффективности как традиционной медикаментозной терапии с добавлением кисломолочного бифидумбактерина (2-я группа), так и медикаментозной терапии с добавлением СН (3-я группа). В то же время анализ данных табл. 2 выявил более выраженную редукцию симптомов и жалоб, сопряжённых с диспепсическим и интести-нальным синдромами, у пациентов 3-й группы, получавших в комплексе с базисной терапией СН. У пациентов 2-й и 3-й групп после лечения исчезали жалобы на диарею. Жалобы на неустойчивый стул после лечения сохранялись лишь у 5 % пациентов 3-й группы, у пациентов 1-й и 2-й групп — в 20% и 15% случаев соответственно. Значимое исчезновение метеоризма регистрировалось у пациентов всех группы. Пациенты 3-й группы по окончании лечения не жаловались на боли в животе, и значительно реже по сравнению с пациентами 1- и 2-й групп жаловались на вздутие живота (см. табл. 2).

Эффективность лечения по оценкам больных представлена в табл. 5. Значимые различия выявлены для оценки «отлично» у пациентов 3-й группы по сравнению с таковой у пациентов 1- и 2-й группы (70, 10, 30% соответственно), что повлекло уменьшение доли остальных оценок у пациентов 3-й группы.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что применение СН в комплексной терапии пациентов с хроническими заболеваниями кишечника, сопровождается более выраженной редукцией клинических симптомов, более эффективным восстановлением микрофлоры кишечника, более высоким процентом из-леченности по сравнению с применением кисломолочного бифидобактерина.

Таблица 5. Эффективность лечения по оценкам пациентов

Критерии эффективности лечения Число пациентов, абс.

первая группа вторая группа третья группа

Отличная 2 (10) 6 (30) 14 (70)*#

Хорошая 8

Удовлетворительная 5

Отсутствие эффекта 3 (15) 2 (10) 0

Ухудшение 2 (ю) 2 (ю) 0

Примечание. Показатели М±т; * - (р<0,05) при сравнивании показателей 1-й и 3-й групп; # - р<0,05 при сравнивании показателей 2-й и 3-й групп (использован критерий г с поправкой Йейтса); п=20.

Выявленный нами выраженный клинический эффект СН «Бифидомарин» обусловлен тем, что в его состав входит два биологически активных компонента — пробиотический штамм бифидо-бактерий в количестве не менее 109 КОЕ/г (см3) (как лидирующий пробиотик в ассортименте пробитических препаратов и ФПП, поскольку бифидобактерии составляют основу микроэкологической системы ЖКТ) и ПС (фукоидан и аль-гинат) из бурой водоросли F.evanescens.

Ранее нами было показано, что эти ПС проявляют пребиотическую активность [18]. Кроме того, нами установлена полифункциональность действия этих ПС на организм. В частности, благодаря иммуномодулирующей и противовоспалительной активности, способности нормализовать метаболический статус, применение ПС из бурой водоросли F.evanescens в комплексе с базисной терапией у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей приводило к коррекции липидного обмена, иммунного и цитокинового статуса [19]. Наличие гепатопро-текторной активности вкупе с вышеперечисленными свойствами этих ПС способствовало снижению воспалительного процесса, нормализации функциональной активности и морфометричес-ких показателей печени, восстанавлению баланса системы перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты, иммуномодулирующему влиянию на факторы врождённого и адаптивного иммунитета у больных с хроническим вирусным гепатитом С [20].

ЛИТЕРАТУРА

1. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / Под ред. Е. И.Ткаченко, А. Н.Суворова, СПб.: 2007; 238.

2. Осипенко М. Ф. Применение пробиотиков в лечении патологии внутренних органов. Фарматека 2005; 14; 16—20.

3. Шендеров Б. А. Пробиотики, пребиотики и синбиотики. Общие и избранные разделы проблемы. Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки 2005; 2; 23—26.

4. Успенский Ю. ^Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения. Место лечебного питания в комплексной терапии заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с метаболическим синдромом. Клин диетол 2004; 1; 14—21.

5. Морские водоросли в восстановительной медицине, комплесной терапии заболеваний с нарушением метаболизма / Под ред. А. Н. Разумова, А. И.Вялкова, М: 2006; 104.

Заключение

С учётом широкого спектра биологической активности ПС из бурой водоросли F.evanescens (фукоидана и альгината), способности нормализовать иммунный и метаболический статус человека и проявлять пребиотические эффекты, апробировано их применение в составе СН при лечении хронических заболеваний ЖКТ и дис-бактериоза кишечника.

Разработанный нами СН, содержащий про-биотик (бифидобактерии) и ПС морских водорослей, способствует редукции клинических симптомов и эффективному восстановлению микрофлоры кишечника, что свидетельствует о клинической эффективности терапии с включением СН у пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ, сопровождающимися дисбиотическими нарушениями.

Полученные результаты позволяют рекомендовать применение СН в составе комплексной терапии больных, имеющих хронические заболевания ЖКТ и дисбактериоз кишечника.

Работа выполнена в рамках проекта МНТЦ №4000 от 01.05.2010 г. «Клинико-иммунологическая эффективность нового синбиотического продукта категории функционального питания (кисломолочный напиток с B.bifidum, обогащенный полисахаридами из бурой водоросли Fucus evanescens)».

6. Lordan S, Ross R. P., Stanton C. Marine bioactives as functional food ingredients: potential to reduce the incidence of chronic diseases. Mar Drugs 2011; 9: 6: 1056-1100.

7. Holdt S. L, Kraan S. Bioactive compounds in seaweed: functional food applications and legislation. J Appl Phycol 2011; 23: 543—547.

8. Fitton J. H. Therapies from fucoidan; multifunctional marine polymers. Mar Drugs 2011; 9: 1731—1760.

9. Sagawa T.I.H., Kato /.Fucoidan as functional foodstuff. Structure and biological potency. Japan J Phycol (Sorui) 2003; 51; 19—25.

10. Jiao G, Yu G, Zhang J., Ewart H. S. Chemical structures and bioactiv-ities of sulfated polysaccharides from marine algae. Mar Drugs 2011; 9: 2: 196—223.

11. Li B, Lu F, Wei X., Zhao R. Fucoidan: structure and bioactivity. Molecules 2008; 13: 1671—1695.

12. Хотимченко М. Ю. Фармаконугрициология альгинатов. Владиво- 17. сток: 2009; 169.

13. Lynch M.B., Sweeney T, Callan J.J. et al. The effect of dietary 18. Laminaria-derived laminarin and fucoidan on nutrient digestibility, nitrogen utilisation, intestinal microflora and volatile fatty acid concentration in pigs. J Sci Food Agric 2010; 90; 430—437.

14. O'Sullivan L, Murphy B, McLoughlin P. et al. Prebiotics from marine 19. macroalgae for human and animal health applications. Mar. Drugs 2010; 8: 2038—2064.

15. Шендеров Б. А. Современное состояние и перспективы развития концепции «Функциональное питание». Пищевая промышлен- 20. ность 2003; 5: 4—7.

16. Kalliomaki M. Collado M, Salminen S, Isolauri E. Functional foods forum and program on health biosciences, Univ. of Turku. Amer J Clin Nutr 2008; 88: 6: 1643—1647.

Смолин В. А. Математическое моделирование в геологии и геофизике (статистика). Владивосток, 2007; 230.

Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С., Макаренкова И.Д. и др. Пребиоти-ческий потенциал полисахаридов из бурой водоросли F.evanescens и значение для клинического использования. Тихоокеан мед журн 2012; 1: 37-40.

Майстровский КВ, Запорожец Т.С., Раповка В.Г. и др. Коррекция ли-пидного обмена у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей сульфатированным полисахаридом из бурой водоросли Fucus evanescens. Тихоокеан мед журн 2010; 4: 47—51. Филонова Н. В., Запорожец Т.С., Ермолицкая С.А. и др. Влияние фукоидана из Fucus evanescens на показатели иммунного и цито-кинового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С при включении в комплекс лечебных мероприятий. Вест Урал мед акад наук 2010; 2/1: 215—216.