МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического обследования и/или терапевтического вмешательства, включающий:
(a) обнаружение пептида пептида ApoE и измерение концентрации Aβ42 и Aβ40 и, необязательно, маркера нейродегенерации в пробе крови, полученной от субъекта, и затем определение статуса ε4 ApoE, вычисление значения Aβ42/Aβ40 и, необязательно, определение концентрации маркера нейродегенерации; и
(b) идентифицикация субъекта как кандидата для дополнительного диагностического обследования и/или терапевтического вмешательства, когда значение Aβ42/Aβ40 меньше 0,126, и значение Aβ42/Aβ40 получено посредством системы, которая обеспечивает вероятность обнаружения Aβ-амилоидоза, составляющую примерно 90% или более.
2. Способ обнаружения Aβ-амилоидоза, включающий: (a) обнаружение пептида ApoE и измерение концентрации Aβ42 и Aβ40 и, необязательно, маркера нейродегенерации в пробе крови, полученной от субъекта, и затем определение статуса ε4 ApoE, вычисление значения Aβ42/Aβ40 и, необязательно, определение концентрации маркера нейродегенерации; и
(b) идентификацию субъекта как подверженного или рискующего подвергнуться развитию Aβ-амилоидоза, когда значение Aβ42/Aβ40 меньше 0,126, и значение Aβ42/Aβ40 получено посредством системы, которая обеспечивает вероятность обнаружения Aβ-амилоидоза, составляющую примерно 90% или более.
3. Способ оценки стадии болезни субъекта, включающий:
(a) обнаружение пептида ApoE и измерение концентрации Aβ42 и Aβ40 и, необязательно, маркера нейродегенерации в пробе крови, полученной от субъекта, и затем определение статуса ε4 ApoE, вычисление значения Aβ42/Aβ40 и, необязательно, определение концентрации маркера нейродегенерации; и
(b) идентификация субъекта как подверженного или рискующего подвергнуться развитию болезни, когда значение Aβ42/Aβ40 меньше 0,126, и значение Aβ42/Aβ40 получено посредством системы, которая обеспечивает вероятность обнаружения Aβ-амилоидоза, составляющую примерно 90% или более.
4. Способ лечения субъекта с Aβ-амилоидозом, включающий:
(a) обнаружение пептида ApoE и измерение концентрации Aβ42 и Aβ40 и, необязательно, маркера нейродегенерации в пробе крови, полученной от субъекта, и затем определение статуса ε4 ApoE, вычисление значения Aβ42/Aβ40 и, необязательно, определение концентрации маркера нейродегенерации;
b) идентификацию субъекта как кандидата для дополнительного диагностического обследования и/или терапевтического вмешательства, когда значение Aβ42/Aβ40 меньше 0,126, и значение Aβ42/Aβ40 получено посредством системы, которая обеспечивает вероятность обнаружения Aβ-амилоидоза, составляющую примерно 90% или более; и
c) проведение лечения диагностированного лица.
5. Способ выбора субъектов для клинического обследования с целью лечения Aβ-амилоидоза, включающий:
(a) обнаружение пептида ApoE и измерение концентрации Aβ42 и Aβ40 и, необязательно, маркера нейродегенерации в пробе крови, полученной от субъекта, а затем определение статуса ε4 ApoE, вычисление значения Aβ42/Aβ40 и, необязательно, определение концентрации маркера нейродегенерации; и
b) идентификация субъекта как кандидата для клинического обследования, когда значение Aβ42/Aβ40 меньше 0,126, и значение Aβ42/Aβ40 получено посредством системы, которая обеспечивает вероятность обнаружения Aβ-амилоидоза, составляющую примерно 90% или более.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором значение Aβ42/Aβ40 составляет примерно 0,125 или менее.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором значение Aβ42/Aβ40 составляет примерно 0,124 или менее.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором вероятность диагностирования болезни вычисляют с использованием площади под кривой (AUC) рабочей характеристики приемника(ROC).
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором предварительно определенный порог определяют по точке данных наивысшей специфичности при наивысшей чувствительности на ROC-кривой.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором маркер нейродегенерации выбирают из одного или нескольких таких вариантов, как легкая цепь нейрофиламентов, изоформы тау, визинин-подобный белок 1 и изоформы нейрогранина.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором субъект (a) ранее не диагностирован как болеющий Aβ-амилоидозом, (b) не имеет симптомов, (c) является потенциальным участником клинического обследования, связанного с Aβ-амилоидозом, (d) является кандидатом на амилоидную визуализацию или (e) может характеризоваться любой комбинацией пп.(a)-d).
12. Способ по п.3 или 4, в котором лечение определяют на основании степени тяжести Aβ-амилоидоза.
13. Способ по п.4 или 12, в котором лечение является нефармакологическим лечением, фармакологическим лечением или лечением с использованием визуализирующего агента с последующим обнаружением этого визуализирующего агента.
14. Способ по п.13, в котором визуализирующий агент является агентом функциональной визуализации или агентом молекулярной визуализации.
15. Способ по п.12, в котором лечение является нефармакологическим лечением.
16. Способ по п.12, в котором лечение является фармакологическим лечением.
17. Способ по п.12, в котором лечение предоставляют посредством клинического обследования.