К вопросу об ассоциации полиморфизма 1053С/т TYMS с гиперпластическими процессами эндометрия

Вестник РГМУ, 2014, № 2

the purpose of the work was to study the role of genetic polymorphism 1420C/T gene of serine hydroxymethyltransferase 1 (SHMT1) among patients with fibroid uterus and healthy women of the Central Russia. Materials and methods. Material for investigation, DNA samples from 47 patients fibroid uterus and 233 healthy women isolated from venous blood taken from the cubital vein in the proband 8-9 ml volume, followed by treatment by phenol-chloroform extraction. Polymorphism study was carried out using polymerase chain reaction techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of gene polymorphism SHMT1 1420C/T TaqMan probe method using real-time PCR. Calculation of phenotypic frequencies and gene was performed by standard methods. To compare allele and genotype frequencies between different groups 2 test was used with Yates' correction for continuity. Calculations were made in a 2x2 contingency tables. Results. Serine hydroxymethyltransferase 1 (SHMT1) - a protein which catalyzes a reversible conversion of serine and tetrahydrofolate to glycine and 5.10-methylene tetrahydrofolate. This reaction provides a one-carbon unit in the synthesis of methionine and purine in the cytoplasm. The gene encoding SHMT1 located in the short arm of chromosome 17. Studied single nucleotide substitution of cytosine to thymine at position 1420 of the gene SHMT1 (rs1979277). Allele frequencies and genotypes of the studied locus of patients with leiomyoma as follows: 1420C SHMT1 - 67.39%, 1420T - 32.61%; 1420CC - 38.29%, 1420CT - 55.31%, 1420TT - 6.40%. In population control also revealed a high frequency of allele 1420C SHMT1 - 69.31%, while the 1420T - 30.69%, 1420CC - 50.64%, 1420CT - 37.33%, 1420TT - 12.03%. There was a significant difference in the concentration of genotype 1420CT SHMT1 (x2=5.09; p=0.02; OR=2.18) on this locus in patients and population control. Conclusion. Thus, as a result of the study found that genotype SHMT1 1420CT is a genetic risk factor (OR=2.18, CI95% 1.09-4.34) formation of uterine fibroids in women Central region of Russia.

Work performed under the project RNF "Fundamental research and exploratory research by individual research groups" (theme Drafts "study of molecular genetic base of multifactorial diseases of human").

К ВОПРОСУ ОБ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА 1053С/Т TYMS С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ

С.С. Сиротина, Д.О. Пономаренко, А.О. Пономаренко, В.С. Орлова Научный руководитель - д.м.н., проф. М.И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия

Введение. Гиперпластические процессы эндометрия - одна из основных форм пролиферативных заболеваний эндометрия, представляют собой гетерогенную группу патологических процессов, включающих в себя изменения, распределяющиеся от доброкачественных эстрогензависимых пролифераций желез до моноклональных разрастаний генетически измененной ткани. Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются наиболее частой формой патологии слизистой оболочки матки. В структуре гинекологической патологии ГПЭ составляют от 5 до 26%. Больные с ГПЭ в позднем репродуктивном, пре- и постменопаузальном периодах, особенно на фоне нейрообменных нарушений, относятся к группе высокого риска развития рака эндометрия. Цель исследования. Учитывая вышеизложенное, целью исследования явилось изучение роли генетического полиморфизма 1053С/Т тимидилатсинтазы (TYMS) в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. Материалы и методы. Проведен анализ результатов наблюдений 380 женщин: 145 больных ГПЭ и 237 популяционного контроля. Формирование выборки больных проходила на базе гинекологического отделения областной клинической больницы Святителя Иоасафа. В группу популяционного контроля включались индивидуумы без гинекологических заболеваний. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Исследование проводили с помощью методов ПЦР с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма гена TYMS 1053C/T методом детекции TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фенотипических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий x2 с поправкой Йетса на непрерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2. С целью оценки соответствия наблюдаемого

распределения ожидаемому, исходя из равновесия Харди-Вайнберга, использовали критерий x2. Результаты. Частоты аллелей и генотипов по изучаемому локусу среди больных распределились следующим образом: 1053С TYMS - 73,79%, 1053T - 26,21%; 1053СС -55,17%, 1053СТ - 37,24%, 1053ТТ - 7,59%. В популяционном контроле также выявлена высокая частота аллеля 1053С TYMS

- 70,89%, 1053T - 29,11%; 1053СС - 49,36%, 1053СТ - 43,03%, 1053ТТ - 7,61%. Сравнительный анализ частот генов и генотипов полиморфного локуса тимидилатсинтазы между пациенками с ГПЭ и популяционным контролем не выявил достоверных различий (p>0,05). Одним из показателей состояния эндометрия являются аномальные маточные кровотечения (меноррагии, метроррагии). В структуре причин аномальных маточных кровотечений наиболее значимое место занимают гиперпластические процессы эндометрия. В исследуемой нами группе из 145 больных ГПЭ у 61 пациентки (42,65%) отмечалось наличие аномальных маточных кровотечений, а у 84 пациенток (57,35%) зафиксировано отсутствие аномальных маточных кровотечений. Установлено, что среди больных ГПЭ с наличием аномальных маточных кровотечений концентрация аллеля 1053С TYMS составила 77,87% и была наибольшей по сравнению как с контролем, где данный показатель составил 70,89% (2=4,38, p=0,03, OR=1,44, 95%Cl 1,02-2,04), так и с пациентками без аномальных маточных кровотечений (71,83%, 2=3,26, р=0,05). Выводы. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что ген 1053С/Т TYMS не является этиологическим фактором ГПЭ, но играет определенную роль в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия (p>0,05). Выявлено, что генетический вариант 1053С TYMS является фактором риска развития аномальных маточных кровотечений у женщин с ГПЭ (OR=1,44).

Работа выполнена в рамках проекта РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (тема пректа "Изучение молекулярно-генетических основ мультифакториальных заболеваний человека").

ON THE ASSOCIATION OF POLYMORPHISM 1053C/T TYMS WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA

S.S. Sirotina, D.O. Ponomarenko, A.O. Ponomarenko, V.S. Orlova Scientific Advisor - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia

Introduction. Endometrial hyperplasia - one of the main forms of proliferative diseases of the endometrial, are a heterogeneous group of pathological processes, including the changes are distributed from benign proliferations of estrogen glands to monoclonal proliferations of genetically altered tissue. Endometrial hyperplasia is the most common form of disease of the uterine mucosa. In the structure of gynecological pathology endometrial hyperplasia range from 5 to 26%. Patients with endometrial hyperplasia in late reproductive, pre-and postmenopausal periods, especially against nero metabolism disorders are at high risk of developing endometrial cancer. Aim. Given the above, the purpose of the study was to investigate the role of genetic polymorphisms 1053C/T thymidylate synthase (TYMS) in the pathogenesis of endometrial hyperplasia. Materials and methods. The analysis of the results of observations of 380 women: 145 patients with endometrial hyperplasia and 237 population control. Sampling took place patients on the basis of gynecological department of the regional hospital of St. Ioasafa. The group included individuals of population control without gynecological diseases. Material for investigation, DNA samples isolated from peripheral blood by phenol-chloroform extraction. The study was carried out using PCR techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of gene polymorphism TYMS 1053C/T detection method using the TaqMan probe real-time PCR. Calculation of phenotypic frequencies and gene was performed by standard methods. To compare allele and genotype frequencies between different groups 2 test was used with Yates' correction for continuity. Calculations were made in a 2x2 contingency tables. In order to assess compliance with the observed distribution expected from Hardy-Weinberg equilibrium, 2 test was used. Results. Allele frequencies and genotypes of the studied locus of patients was as follows: 1053C TYMS - 73.79%, 1053T - 26.21%; 1053CC - 55.17%, 1053CT - 37.24%, 1053TT - 7.59%. In population control also revealed a high frequency of allele 1053C TYMS - 70.89%, 1053T - 29.11%; 1053C

- 49.36%, 1053CT - 43.03%, 1053TT - 7.61%. Comparative analysis of gene frequencies and genotypes of polymorphic loci between patients with endometrial hyperplasia and population control revealed no significant differences (p>0.05). One measure of the endometrial is abnormal uterine

Секция «Акушерство и гинекология»

bleeding. Among the causes of abnormal uterine bleeding is the most significant place is occupied by endometrial hyperplasia. In the studied group of 145 patients with endometrial hyperplasia in 61 patients (42.65%) indicated the presence of abnormal uterine bleeding, and in 84 patients (57.35%) recorded the absence of abnormal uterine bleeding. Found that among patients with the presence of the endometrial hyperplasia abnormal uterine bleeding, the concentration of allele in 1053C TYMS was 77.87% and was the highest as compared with the control, where the figure was 70.89% (2=4.38, p=0.03, OR=1.44, 95% Cl 1.02-2.04), and with patients without abnormal uterine bleeding (71.83%, 2=3.26, p=0.05). Conclusion. Thus, as a result of the study found that the gene 1053C/T TYMS is not an etiological factor endometrial hyperplasia, but plays a role in the pathogenesis of endometrial hyperplasia (p>0.05). Revealed that a genetic variant in 1053C TYMS is a risk factor for abnormal uterine bleeding in women with endometrial hyperplasia (OR=1.44).

Work performed under the project RNF "Fundamental research and exploratory research by individual research groups" (theme Drafts " study of molecular genetic base of multifactorial diseases of human").

СТРУКТУРА МЕНОПАУЗАЛЬНЫХ СИМПТОМОВ У ЖЕНЩИН ВОСТОЧНО-СИБИРСКОГО РЕГИОНА

М.С. Литвинова

Научный руководитель - к.м.н. Л.А. Кравчук

Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Москва

Введение. Для большинства женщин менопауза является новой ступенью жизни с новыми проблемами, в том числе нарушением сна. Цель исследования. Целью исследования явилось изучение структуры менопаузальных симптомов. Материалы и методы. Обследованы 198 женщин, обратившихся к гинекологу в больнице ИНЦ СО РАН за период 2006-2012 г. Использован клинический метод с активным выявлением более 30 жалоб. Результаты. Средний возраст обследованных составил 52±4,42, а средний возраст наступления менопаузы - 48,3±4,02 года. Из соматической патологии чаще встречалась артериальная гипертензия (47,97%), варикозное расширение вен (31,3%) и патология щитовидной железы (30,8%). Лишь каждая третья (32,8%) имела нормальный вес, но каждая пятая (21,7%) - ожирение. Остальные женщины (45,5%) были с избыточным весом. Самым частым (81,8%) менопаузальным симптомом оказалось нарушение сна. Вторым по частоте симптомом стали приливы (77,8%). Частота приливов до 10 в сутки выявлялась у большей части (64,6%) среди женщин с приливами, 11-20 раз в сутки

- у 21,1% и более 21 - у 14,9%. Приливы встречались на протяжении всей постменопаузы, особенно часто в первые 4 года после последней менструации. Следует отметить, что у 6 из 8 женщин с длительностью постменопаузы 11-20 лет сохранялись приливы. Третьим по частоте расстройством стала раздражительность (74,2%). Остальные симптомы расположились следующим образом: снижение памяти -70,7%, снижение либидо - 65,7%, тревожность - 64,1%, плохое настроение - 60,6%, онемение пальцев рук - 59,6%, плаксивость -54,5%, невнимательность - 51,5%, недержание мочи - 49,5%, страхи

- 42,4%, сухость во влагалище - 37,5%, ночные мочеиспускания более 2 раз - 29,3%. Выводы. Таким образом, самыми частыми менопаузальными симптомами явились нарушение сна и приливы. Они могут сохраняться в течение всего постменопаузального периода.

THE STRUCTURE OF MENOPAUSAL SYMPTOMS AMONG WOMEN IN EAST SIBERIAN REGION M.S. Litvinova

Scientific Advisor - CandMedSci L.A. Kravchuk Ircutsk State Medical University, Ircutsk, Russia

Introduction. Menopause is a new stage of life with new troubles including sleep disturbances for most women. Aim. This study aims to investigate the structure of menopausal symptoms. Materials and methods. Materials and methods. A total of 198 women who sought a gynecologist in Irkutsk Scientific Centre of the Siberian Branch of the Russian Academy of Science during 2006-2012 were examined. Clinical method with active detection of more than 30 complaints was applied. Results. The mean age of examined women is 52.0±4.42 years old, and the mean age of onset of menopause is 48.3±4.02 years. Most frequent somatic pathology is arterial hypertension (47.97%), varicose veins (31.30%) and pathology of thyroid gland (30.8%). Only every third women (32.8%) has normal weight, but every fifth has obesity (21.7%). The rest women are overweight

(45.5%). According to our results sleep disturbances are the most frequent menopausal symptom (81.8%) followed by hot flashes (77.8%). The number of hot flashes up to 10 per day was revealed in more than half of women with ones (64.6%), the number between 11-20 per day is revealed in 21.1% and the number over 21 - in 14.9%. Hot flashes occur throughout entire menopause, especially in the first 4 years after the last menstruation. It is worth noting that hot flashes still persist in 6 of 8 women with menopause lasting 11-20 years. The third most frequent disturbance in menopausal women is irritability (74.2%). The rest symptoms follow in this order: decline of memory (70.7%), decline of libido (65.7%), anxiety (64.1%), bad mood (60.6%), numbness of fingers (59.6%), tearfulness (54.5%), inattention (51.5%), urinary incontinence/enuresis (49.5%), fears (42.4%), dryness in vagina (37.5%), nighttime urinations more often than twice (29.3%) per night. Conclusion. Thus, the most frequent menopausal symptoms are sleep disturbances and hot flashes. They can persist during the entire postmenopausal period.

ВНЕДРЕНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО АБОРТА В ПЕРВИЧНОМ ЗВЕНЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

А.Ф. Гойибова

Научный руководитель - д.м.н., доц. Д.Д. Саиджалилова Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан

Введение. Аборт в Узбекистане стал официально разрешен с 1992 г. Все предоставляемые услуги в первичном звене должны обеспечить должный уровень организации работы по профилактике абортов и их безопасному проведению. Но эти мероприятия все еще остаются не на должном уровне. В этом плане мифепристон-мизопростол -незаменимая альтернатива и безопасное прерывание раннего срока беременности. Цель исследования. Определить эффективность предлагаемого метода медикаментозного прерывания беременности в ранние сроки в амбулаторных условиях. Материалы и методы. В исследование были включены женщины с положительным тестом на беременность и сроком до 63 дней аменореи. Исследуемые женщины были проинформированы о наличии медикаментозного и хирургического абортов. При первом посещении женщины приняли 200 мг мифепристона per os и наблюдались в течение 15 минут. ^устя 24 часа после первого приема женщины повторно принимали две таблетки (по 200 мкг) сублингвально мизопростол. Результаты. Эффективность медикаментозного прерывания беременности в ранние сроки составила среди 144 женщин 98,6%. У женщин на фоне медикаментозного аборта беременность прогрессировала в 1 случае и неполный выкидыш в 1 случае, в результате чего было произведено хирургическое выскабливание полости матки. Успешное прерывание беременности - 142 (98,6%). Неудачи - 2 (1,4%). Пролонгирование беременности - 1 (0,7%). Неполный аборт - 1 (0,7%). Осложнений при проведении медикаментозного аборта не было. Все женщины (100%) сообщили о незначительном кровотечении в течение 8,6 дней. В основном кровотечения не отличались от нормальной менструации. Отмечена тошнота (76,5%) и рвота (45,6%) длительностью в среднем от 2, 6 и 1,6 дней соответственно. Боли в животе наблюдались у 65,1% и в группе контроля в среднем в течение 3 дней. Почти все (96,9%) женщины сообщили, что принимали соответствующий обезболивающий лекарственный препарат. 22,9% женщин сообщили о применении анальгетических таблеток. Выводы. Результаты наших исследований показали, что медикаментозный аборт с использованием мифепристона-мизопростола эффективен и может быть применен в первичном звене, где нет возможности хирургического прерывания беременности ранних сроков. По данным наших исследований, схема использования мифепристона (200 мг per os) в первый прием и прием мизопростола через 24 часа 400 мкг сублингвально эффективна для прерывания беременности ранних сроков.

EXPANDING MEDICAL ABORTION IN A PRIMARY HEALTH

CENTER

A.F. Goyibova

Scientific Advisor - DMedSci, Assoc. Prof. D.D. Saidjalilova Tashkent Medical Academy, Tashkent, Uzbekistan

Introduction. While abortion has been legal in Uzbekistan in 1992. All public sector facilities at the primary health center (PHC) level and higher are to provide abortion services, but such services are rarely available at the lower levels of the public health care system, which often serve as the first access point for reproductive health care, including abortion. In this context, mifepristone-misoprostol abortion, a noninvasive alternative