НОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Композиция, содержащая фармацевтически активный ингредиент, солюбилизирующее вещество и тиксотропное вещество.
2. Композиция по п.1, где композиция находится в форме раствора.
3. Композиция по п.1 или 2, где композиция находится в форме распыляемой композиции.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где фармацевтически активный ингредиент выбран из НПВС или их фармацевтически приемлемых солей.
5. Композиция по п.4, где НПВС выбран из группы, состоящей из флурбипрофена, кетопрофена или диклофенака.
6. Композиция по п.4 или 5, где НПВС представляет собой флурбипрофен.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит до примерно 5% НПВС по массе композиции.
8. Композиция по п.7, где количество НПВС составляет от 1% по массе композиции до 2% по массе композиции.
9. Композиция по любому из пп.4-8, где композиция содержит 10-25 мг/мл НПВС.
10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция имеет очень высокую скорость восстановления вязкости после снятия сдвигового усилия.
11. Композиция по п.10, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 30 секунд после снятия сдвигового усилия.
12. Композиция по п.11, где вязкость композиции возвращается к своей исходной вязкости в течение 15 секунд после снятия усилия сдвига.
13. Композиция по п.11 или 12, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 10 секунд после снятия сдвигового усилия.
14. Композиция по любому из пп.11-13, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 5 секунд после снятия сдвигового усилия.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где тиксотропное вещество выбрано из сочетаний одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов.
16. Композиция по п.15, где сочетание целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и карбоксиметилцеллюлозу натрия.
17. Композиция по п.15 или 16, где композиция содержит от около 1,5 до около 5% по массе сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла.
18. Композиция по п.17, где количество сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла составляет от около 2,0 до около 3,0% по массе.
19. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где солюбилизирующее вещество присутствует в композиции в количестве от 3 до 10% по массе.
20. Композиция по п.19, где солюбилизирующее вещество присутствует в количестве 6% по массе.
21. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где солюбилизирующее вещество выбрано из одного или нескольких циклодекстринов.
22. Композиция по п.21, где один или несколько циклодекстринов выбраны из α, β, γ циклодекстрина и их производных.
23. Композиция по любому из пп. 21 или 22, где один или несколько циклодекстринов выбраны из природных циклодекстринов и их производных, включая алкилированные и гидроксиалкилированные производные и разветвленные циклодекстрины. Производные, содержащие остатки сахара, представляют особый интерес.
24. Композиция по любому из пп.21-23, где один или несколько циклодекстринов выбраны из гидроксиэтильных, гидроксипропильных (включая 2- и 3-гидроксипропильные) и дигидроксипропильных эфиров, их соответствующих смешанных простых эфиров и других смешанных простых эфиров с метильными или этильными группами, таких как метилгидроксиэтильные, этилгидроксиэтильные и этилгидроксипропильные эфиры α, β, γ-циклодекстрина.
25. Композиция по любому из пп.21-24, где одно или несколько производных циклодекстрина для применения в настоящем документе включают α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, метил-α-циклодекстрин, гидроксиэтил-α-циклодекстрин, гидроксипропил-α-циклодекстрин, дигидроксипропил-α-циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин, гидроксиэтил-β-циклодекстрин, гидроксипропил-β-циклодекстрин, дигидроксипропил-β-циклодекстрин, метил-γ-циклодекстрин, гидроксиэтил-γ-циклодекстрин, гидроксипропил-γ-циклодекстрин и дигидроксипропил-γ-циклодекстрин.
26. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит один или несколько стабилизаторов.
27. Композиция по п.26, где один или несколько стабилизаторов выбраны из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди.
28. Композиция по любому из пп.26 или 27, где стабилизатор представляет собой ксантановую камедь.
29. Композиция по любому из пп.26-28, где один или несколько стабилизаторов присутствует в количестве 0,05-5% по массе.
30. Композиция по любому из пп.26-29, где количество одного или нескольких стабилизаторов составляет 0,1-1% по массе.
31. Композиция по любому из пп.26-30, где количество стабилизаторов составляет 0,15-0,5% по массе.
32. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где pH композиции составляет 6,0-8,0.
33. Композиция по п.32, где pH равно около 7,4.
34. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно включает один или несколько буферов.
35. Композиция по п.34, где один или несколько буферов выбраны из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний.
36. Композиция по п.34 или 35, где один или несколько буферов включают лимонную кислоту и гидрофосфат динатрия.
37. Композиция по любому из пп.34-36, где композиция содержит сочетание лимонной кислоты и гидрофосфата динатрия.
38. Композиция по любому из пп.34-37, где композиция содержит 0,1-5% по массе лимонной кислоты и 1-10% по массе гидрофосфата динатрия.
39. Композиция по п.38, где композиция содержит от 0,1 до 0,5% по массе лимонной кислоты и от 1 до 5% по массе гидрофосфата динатрия.
40. Композиция по любому из пп.1-39, где композиция содержит:
(a) 1-5% НПВС;
(b) 0,1-15% тиксотропного вещества; и
(c) 0,1-15% одного или нескольких солюбилизаторов.
41. Композиция по п.40, где композиция содержит:
(a) 1-5% НПВС;
(b) 0,1-15% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла; и
(c) 0,1-15% одного или нескольких циклодекстринов.
42. Композиция по п.40 или 41, где композиция содержит:
(a) 1-5% НПВС;
(b) 1-5% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 1-15% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-10% одного или нескольких регуляторов pH; и
(e) 0,1-15% одного или нескольких буферов.
43. Композиция по любому из пп.40-42, где композиция содержит:
(a) 1-5% НПВС;
(b) 1-5% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 1-15% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-10% одного или нескольких регуляторов pH;
(e) 0,1-15% одного или нескольких буферов; и
(f) 0,05-5% одного или нескольких стабилизаторов.
44. Композиция по п.40, где композиция содержит:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла; и
(c) 5-7% одного или нескольких циклодекстринов.
45. Композиция по п.44, где композиция содержит:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 5-7% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-0,5% одного или нескольких регуляторов pH; и
(e) 2-4% одного или нескольких буферов.
46. Композиция по п.44 или 45, где композиция содержит:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 5-7% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-5% одного или нескольких регуляторов pH;
(e) 2-4% одного или нескольких буферов; и
(f) 0,1-3% одного или нескольких стабилизаторов.
47. Композиция по п.43, где композиция по существу состоит из:
(a) 1-5% флурбипрофена;
(b) 1-5% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 1-15% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-10% одного или нескольких регуляторов pH; и
(e) 0,1-15% одного или нескольких буферов.
48. Композиция по п.43, где композиция по существу состоит из:
(a) 1-5% флурбипрофена;
(b) 1-5% сочетания микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия;
(c) 1-15% сочетания бета-циклодекстрина и гидроксипропил бета-циклодекстрина;
(d) 0,1-5% гидроксида натрия;
(e) 1-10% гидрофосфата динатрия; и
(f) 0,1-5% моногидрата лимонной кислоты.
49. Композиция по п.45, где композиция по существу состоит из:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 5-7% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-0,5% одного или нескольких регуляторов pH; и
(e) 2-4% одного или нескольких буферов.
50. Композиция по п.46, где композиция по существу состоит из:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла;
(c) 5-7% одного или нескольких циклодекстринов;
(d) 0,1-5% одного или нескольких регуляторов pH;
(e) 2-4% одного или нескольких буферов; и
(f) 0,1-0,3% одного или нескольких стабилизаторов.
51. Композиция по п.45, где композиция по существу состоит из:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия;
(c) 5-7% сочетания бета-циклодекстрина и гидроксипропил бета-циклодекстрина;
(d) 0,1-5% гидроксида натрия;
(e) 1-10% гидрофосфата динатрия; и
(f) 0,1-5% моногидрата лимонной кислоты.
52. Композиция по п.45, где композиция по существу состоит из:
(a) 1-2% флурбипрофена;
(b) 2-4% сочетания микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия;
(c) 5-7% сочетания бета-циклодекстрина и гидроксипропил бета-циклодекстрина;
(d) 0,1-5% гидроксида натрия;
(e) 1-10% гидрофосфата динатрия;
(f) 0,1-5% моногидрата лимонной кислоты; и
(g) 0,1-0,3% ксантановой камеди.
53. Тиксотропная композиция, содержащая активный фармацевтический ингредиент, имеющий вязкость при низком сдвиговом усилии, составляющую 30-80 Паскаль-секунд (Па⋅с), и вязкость при высоком сдвиговом усилии, составляющую 0,01-5 Паскаль-секунд (Па⋅с).
54. Композиция по п.53, где вязкость композиции при низком сдвиговом усилии составляет от 40 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 70 Паскаль-секунд (Па⋅с).
55. Композиция по п.53 или 54, где вязкость композиции при низком сдвиговом усилии составляет от 45 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 65 Паскаль-секунд (Па⋅с).
56. Композиция по любому из пп.53-55, где вязкость композиции при низком сдвиговом усилии составляет от 50 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 60 Паскаль-секунд (Па⋅с).
57. Композиция по любому из пп.53-56, где вязкость композиции при высоком сдвиговом усилии составляет от 0,05 Паскаль-секунды (Па⋅с) до 2,5 Паскаль-секунды (Па⋅с).
58. Композиция по любому из пп.53-57, где вязкость композиции при высоком сдвиговом усилии составляет от 0,075 Паскаль-секунды (Па⋅с) до 1,5 Паскаль-секунды (Па⋅с).
59. Композиция по любому из пп.53-58, где вязкость композиции при высоком сдвиговом усилии составляет от 0,1 Паскаль-секунды (Па⋅с) до 1 Паскаль-секунды (Па⋅с).
60. Композиция по любому из пп.53-59, где композиция имеет вязкость при высоком сдвиговом усилии, составляющую от 0,1 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 1 Паскаль-секунд (Па⋅с), и вязкость при низком сдвиговом усилии, составляющую от 50 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 60 Паскаль-секунд (Па⋅с).
61. Композиция по любому из пп.53-60, где НПВС выбран из группы, состоящей из флурбипрофена, кетопрофена или диклофенака.
62. Композиция по п.61, где НПВС представляет собой флурбипрофен.
63. Композиция по любому из пп.53-62, где композиция содержит до примерно 5% НПВС по массе композиции.
64. Композиция по п.63, где количество НПВС составляет от 0,5% по массе композиции до 3% по массе композиции.
65. Композиция по п.63 или 64, где количество НПВС составляет от 1% по массе композиции до 2% по массе композиции.
66. Композиция по любому из пп.53-65, где композиция содержит 10-25 мг/мл НПВС.
67. Композиция по п.66, где композиция содержит 15-18 мг/мл НПВС.
68. Композиция по п.66 или п.67, где композиция содержит 16-17 мг/мл НПВС.
69. Композиция по любому из пп.53-68, где композиция имеет очень высокую скорость восстановления вязкости после снятия сдвигового усилия.
70. Композиция по любому из п.69, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 30 секунд после снятия сдвигового усилия.
71. Композиция по п.69 или 70, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 15 секунд после снятия сдвигового усилия.
72. Композиция по любому из пп.69-71, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 10 секунд после снятия сдвигового усилия.
73. Композиция по любому из пп.69-72, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 5 секунд после снятия сдвигового усилия.
74. Композиция по любому из пп.53-73, где тиксотропное вещество выбрано из сочетаний одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов.
75. Композиция по п.74, где сочетание целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и карбоксиметилцеллюлозу натрия.
76. Композиция по любому из пп.74 или 75, где сочетание микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия содержит 85-95% по массе микрокристаллической целлюлозы и 5-15% по массе карбоксиметилцеллюлозы натрия.
77. Композиция по п.76, где сочетание микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия содержит 86-92% по массе микрокристаллической целлюлозы и 8-14% по массе карбоксиметилцеллюлозы натрия.
78. Композиция по любому из пп.74-77, где композиция содержит, по крайней мере, от примерно 1,5% по массе сочетания целлюлозы/карбоксиалкилцеллюлозы до примерно 10% по массе.
79. Композиция по п.78, где композиция содержит от 1,5 до 5% по массе сочетания целлюлозы/карбоксиалкилцеллюлозы.
80. Композиция по п.78 или 79, где количество сочетания целлюлозы/карбоксиалкилцеллюлозы составляет от примерно 2,0 до примерно 3,0% по массе.
81. Композиция по любому из пп.78-80, где композиция содержит от примерно 2,2 до примерно 2,8% по массе сочетания целлюлозы/карбоксиалкилцеллюлозы.
82. Композиция по любому из пп.53-81, где солюбилизирующее вещество присутствует в композиции в количестве от 3 до 10% по массе.
83. Композиция по п.82, где солюбилизирующее вещество присутствует в количестве 5-7% по массе.
84. Композиция по п.82 или 83, где солюбилизирующее вещество выбрано из циклодекстринов или их сочетаний.
85. Композиция по любому из пп.82-84, где циклодекстрины или их сочетания выбраны из α, β, γ циклодекстрина и его производных.
86. Композиция по любому из пп.82-85, где циклодекстрины или их сочетания включают природные циклодекстрины и их производные, включая алкилированные и гидроксиалкилированные производные и разветвленные циклодекстрины. Производные, содержащие остатки сахара, представляют особый интерес. При этом особенно эффективными являются гидроксиэтильные, гидроксипропильные (включая 2- и 3-гидроксипропильные) и дигидроксипропильные эфиры, их соответствующие смешанные эфиры и другие смешанные эфиры с метильными или этильными группами, такие как метилгидроксиэтильные, этилгидроксиэтильные и этилгидроксипропильные эфиры α, β, γ-циклодекстрина.
87. Композиция по любому из пп.82-86, где иклодекстрины или их сочетания включают α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, метил-α-циклодекстрин, гидроксиэтил-α-циклодекстрин, гидроксипропил-α-циклодекстрин, дигидроксипропил-α-циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин, гидроксиэтил-β-циклодекстрин, гидроксипропил-β-циклодекстрин, дигидроксипропил-β-циклодекстрин, метил-γ-циклодекстрин, гидроксиэтил-γ-циклодекстрин, гидроксипропил-γ-циклодекстрин и дигидроксипропил-γ-циклодекстрин.
88. Композиция по любому из пп.82-87, где циклодекстрины или их сочетания содержат более одного циклодекстрина.
89. Композиция по любому из пп.82-88, где циклодекстрины или их сочетания включают 2 циклодекстрина.
90. Композиция по любому из пп.53-89, где pH композиции составляет от 6,0 до 8,0.
91. Композиция по п.90, где pH композиции составляет 7,0-7,6.
92. Композиция по п.90 или 91, где pH композиции составляет около 7,4.
93. Композиция по любому из пп.53-92, где композиция включает один или несколько буферов.
94. Композиция по п.93, где один или несколько буферов выбраны с тем, чтобы обеспечить значение pH композиции, составляющее примерно от 6,0 до 8,0.
95. Композиция по п.94, где один или несколько буферов выбраны с тем, чтобы обеспечить значение pH композиции, составляющее примерно от 7,0 до 7,6.
96. Композиция по любому из пп.93-95, где один или несколько буферов выбраны с тем, чтобы обеспечить значение pH композиции, составляющее примерно 7,4.
97. Композиция по любому из пп.93-96 отличается тем, что один или несколько буферов выбраны из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний.
98. Композиция по п.97, где один или несколько буферов включают лимонную кислоту и гидрофосфат динатрия.
99. Композиция по любому из пп.97 или 98, где композиция содержит от 0,1 до 5% по массе лимонной кислоты и от 1 до 10% по массе гидрофосфата динатрия.
100. Композиция по п.99, где композиция содержит от 0,1 до 0,5% по массе лимонной кислоты и от 1 до 5% по массе гидрофосфата динатрия.
101. Композиция по любому из пп.53-100, где композиция находится в форме раствора, содержащего 1-5% по массе флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, 5-7% по массе солюбилизирующего вещества, выбранного из циклодекстринов или их сочетаний, 1,5-5% по массе тиксотропного вещества, выбранного из сочетания одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, 0,1-1% по массе одного или нескольких стабилизаторов, выбранных из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди, и 1-5% по массе одного или нескольких буферов, выбранных из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний, 0,1-1% по массе одного или нескольких регуляторов pH, причем композиция имеет вязкость при низком сдвиговом усилии 30-80 Паскаль-секунд (Па⋅с) и вязкость при высоком сдвиговом усилии 0,01-5 Паскаль-секунд (Па⋅с).
102. Композиция по п.101, где количество флурбипрофена составляет 1-2% по массе композиции, количество тиксотропного вещества составляет 2-3% по массе композиции, количество стабилизатора составляет 0,1-1% по массе композиции, количество буфера составляет 2-4% по массе композиции, количество регулятора pH составляет 0,2-0,5% по массе композиции, композиция имеет вязкость при высоком сдвиговом усилии, составляющую от 0,1 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 1 Паскаль-секунд (Па⋅с), и вязкость при низком сдвиговом усилии, составляющую от 50 Паскаль-секунд (Па⋅с) до 60 Паскаль-секунд (Па⋅с).
103. Композиция по любому из пп.53-102, где композиция находится в форме раствора, состоящего в основном из 1-5% по массе флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, 5-7% по массе солюбилизирующего вещества, выбранного из циклодекстринов или их сочетаний, 1,5-7% по массе тиксотропного вещества, выбранного из сочетания одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, 0,1-1% по массе одного или нескольких стабилизаторов, выбранных из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди, и 1-5% по массе одного или нескольких буферов, выбранных из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний, 0,1-1% по массе одного или нескольких регуляторов pH, причем композиция имеет вязкость при низком сдвиговом усилии, составляющую 30-80 Паскаль-секунд (Па⋅с), и вязкость при высоком сдвиговом усилии, составляющую 0,01-5 Паскаль-секунд (Па⋅с).
104. Композиция по любому из пп.53-102, где тиксотропная композиция находится в форме раствора, состоящего в основном из 1-2% по массе флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, 5-7% по массе солюбилизирующего вещества, выбранного из циклодекстринов или их сочетаний, 2-4% по массе тиксотропного вещества, выбранного из сочетания одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, 0,1-0,5% по массе одного или нескольких стабилизаторов, выбранных из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди, и 2-4% по массе одного или нескольких буферов, выбранных из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний, 0,1-1% по массе одного или нескольких регуляторов pH, причем композиция имеет вязкость при низком сдвиговом усилии, составляющую 50-60 Паскаль-секунд (Па⋅с), и вязкость при высоком сдвиговом усилии, составляющую 0,1-1 Паскаль-секунд (Па⋅с).
105. Тиксотропная композиция, содержащая НПВС или его фармацевтически приемлемую соль, причем композиция имеет предел текучести 1-30 Па.
106. Композиция по п.105, где предел текучести составляет 10-16 Па.
107. Композиция по п.105 или 106, где НПВС выбран из группы, состоящей из флурбипрофена, кетопрофена или диклофенака.
108. Композиция по п.107, где НПВС представляет собой флурбипрофен.
109. Композиция по любому из пп.105-107, где композиция содержит до примерно 5% НПВС по массе композиции.
110. Композиция по п.109, где количество НПВС составляет от 0,5% по массе композиции до 3% по массе композиции.
111. Композиция по п.109 или 110, где количество НПВС составляет от 1% по массе композиции до 2% по массе композиции.
112. Композиция по любому из пп.105-111, где композиция содержит 10-25 мг/мл НПВС.
113. Композиция по п.112, где композиция содержит 15-18 мг/мл НПВС.
114. Композиция по любому из пп.112 или 113, где композиция содержит 16-17 мг/мл НПВС.
115. Композиция по любому из пп.105-114, где композиция имеет очень высокую скорость восстановления вязкости после снятия сдвигового усилия.
116. Композиция по пп.115, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 30 секунд после снятия сдвигового усилия.
117. Композиция по п.115, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 15 секунд после снятия сдвигового усилия.
118. Композиция по п.116 или 117, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 10 секунд после снятия сдвигового усилия.
119. Композиция по любому из пп.115-118, где вязкость композиции возвращается к своему исходному значению в течение 5 секунд после снятия сдвигового усилия.
120. Композиция по любому из пп.105-119, где тиксотропное вещество выбрано из сочетаний одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, неионных поверхностно-активных веществ, пропиленгликоля и ксантановой камеди.
121. Композиция по п.120, где сочетание целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и карбоксиметилцеллюлозу натрия.
122. Композиция по п.121, где сочетание микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия содержит 85-95% по массе микрокристаллической целлюлозы и 5-15% по массе карбоксиметилцеллюлозы натрия.
123. Композиция по любому п.122, где сочетание микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия содержит 86-92% по массе микрокристаллической целлюлозы и 8-14% по массе карбоксиметилцеллюлозы натрия.
124. Композиция по любому из пп.120-123, где композиция содержит, по крайней мере, 1,5% по массе сочетания целлюлозы/карбоксиалкилцеллюлозы до примерно 10% по массе.
125. Композиция по п.124, где композиция содержит от 1,5 до 5% по массе сочетания микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.
126. Композиция по п.124 или 125, где композиция содержит от около 2,0 до около 3,0% по массе сочетания микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.
127. Композиция по любому из пп.124-126, где омпозиция содержит от около 2,2 до около 2,8% по массе сочетания микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.
128. Композиция по п.125 или 126, где предел текучести составляет 2-8 в случае, когда композиция содержит от 1,5 до 2,4% по массе сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла.
129. Композиция по любому из пп.124-127, где предел текучести составляет 10-16 в случае, когда композиция содержит от 2,4 до 3,0% по массе сочетания целлюлозы и карбоксиалкилцеллюлозы щелочного металла.
130. Композиция по любому из пп.105-129, где солюбилизирующее вещество присутствует в композиции в количестве от 3 до 10% по массе.
131. Композиция по п.130, где что солюбилизирующее вещество присутствует в количестве от 5 до 7% по массе.
132. Композиция по любому из пп.105-131, где солюбилизирующее вещество выбрано из циклодекстринов или их сочетаний.
133. Композиция по п.132, где циклодекстрины или их сочетания выбраны из α, β, γ циклодекстрина и его производных.
134. Композиция по п.132 или 133, где циклодекстрины или их сочетания включают природные циклодекстрины и их производные, включая алкилированные и гидроксиалкилированные производные и разветвленные циклодекстрины. Производные, содержащие остатки сахара, представляют особый интерес. При этом особенно эффективными являются гидроксиэтильные, гидроксипропильные (включая 2- и 3-гидроксипропильные) и дигидроксипропильные эфиры, их соответствующие смешанные эфиры и другие смешанные эфиры с метильными или этильными группами, такие как метилгидроксиэтиловые, этилгидроксиэтиловые и этилгидроксипропиловые эфиры α, β, γ-циклодекстрина.
135. Композиция по любому из пп.132-134, где циклодекстрины или их сочетания включают α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, метил-α-циклодекстрин, гидроксиэтил-α-циклодекстрин, гидроксипропил-α-циклодекстрин, дигидроксипропил-α-циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин, гидроксиэтил-β-циклодекстрин, гидроксипропил-β-циклодекстрин, дигидроксипропил-β-циклодекстрин, метил-γ-циклодекстрин, гидроксиэтил-γ-циклодекстрин, гидроксипропил-γ-циклодекстрин и дигидроксипропил-γ-циклодекстрин.
136. Композиция по любому из пп.132-135, где циклодекстрины или их сочетания содержат более одного циклодекстрина.
137. Композиция по п.136, где циклодекстрины или их соччетания включают 2 циклодекстрина.
138. Композиция по любому из пп.105-137, где pH композиции составляет 6,0-8,0.
139. Композиция по п.138, где pH составляет 7,0-7,6.
140. Композиция по любому из пп. 138 или 139, где pH составляет около 7,4.
141. Композиция по любой из пп.107-140, где композиция дополнительно включает один или несколько буферов.
142. Композиция по п.141, где один или несколько буферов выбраны с тем, чтобы обеспечить значение pH композиции, составляющее примерно от 6,0 до 8,0.
143. Композиция по п.141 или 142, где один или несколько буферов выбраны с тем, чтобы обеспечить значение pH композиции, составляющее примерно от 7,0 до 7,6.
144. Композиция по любому из пп.141-143, где один или несколько буферов выбраны с тем, чтобы обеспечить значение pH композиции, составляющее примерно 7,4.
145. Композиция по любому из пп.141-144, где один или несколько буферов выбраны из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний.
146. Композиция по п.145, где один или несколько буферов включают лимонную кислоту и гидрофосфат динатрия.
147. Композиция по п.146, где композиция содержит 0,1-5% по массе лимонной кислоты и 1-10% по массе гидрофосфата динатрия.
148. Композиция по п.146 или 147, где композиция содержит от 0,1 до 0,5% по массе лимонной кислоты и от 1 до 5% по массе гидрофосфата динатрия.
149. Композиция по любому из пп.105-148, где композиция находится в форме раствора, содержащего 1-5% по массе флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, 5-7% по массе солюбилизирующего вещества, выбранного из циклодекстринов или их сочетаний, 1,5-5% по массе тиксотропного вещества, выбранного из сочетания одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, 0,1-1% по массе одного или нескольких стабилизаторов, выбранных из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди, и 1-5% по массе одного или нескольких буферов, выбранных из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний, причем композиция имеет предел текучести 1-30 Па.
150. Композиция по п.149, где количество флурбипрофена составляет 1-2% по массе композиции, количество тиксотропного вещества составляет 2,5-3% по массе композиции, количество стабилизатора составляет 0,1-1% по массе композиции, количество буфера составляет 2-4% по массе композиции, причем композиция имеет предел текучести 10-16 Па.
151. Композиция по п.149, где композиция находится в форме раствора, состоящего в основном из 1-5% по массе флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, 5-7% по массе солюбилизирующего вещества, выбранного из циклодекстринов или их сочетаний, 1,5-5% по массе тиксотропного вещества, выбранного из сочетания одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, 0,1-1% по массе одного или нескольких стабилизаторов, выбранных из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди, и 1-5% по массе одного или нескольких буферов, выбранных из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний, причем композиция имеет предел текучести 1-30 Па.
152. Композиция по п.150, где композиция находится в форме раствора, состоящего в основном из 1-2% по массе флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, 5-7% по массе солюбилизирующего вещества, выбранного из циклодекстринов или их сочетаний, 2,5-3% по массе тиксотропного вещества, выбранного из сочетания одной или нескольких целлюлоз и одной или нескольких карбоксиалкилцеллюлоз щелочных металлов, 0,1-0,3% по массе одного или нескольких стабилизаторов, выбранных из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и ксантановой камеди, и 2-4% по массе одного или нескольких буферов, выбранных из лимонной кислоты, гидрофосфата динатрия, гидрофосфата натрия и их сочетаний, причем композиция имеет предел текучести 10-16 Па.
153. Применение композиции по любому из предшествующих пунктов для лечения больного горла, включая воспаление горла и раздражение глотки.
154. Способ производства композиция по любому из пп.1-152, включающий стадии:
(а) получение первой жидкой композиции, содержащей фармацевтически активное вещество;
(b) получение второй жидкой композиции, содержащей тиксотропное вещество; и
(c) смешивание первой композиции со второй композицией.
155. Способ по п.154, отличающийся тем, что первую композицию добавляют ко второй композиции.