Содержание CD4 в периферической крови у больных с хроническим гломерулонефритом (ХГН) и связь с клиническими и лабораторными показателями

тивность ИЛ-10 в ткани почки резко снижается, в первую очередь, в интсрстиции.

Полученные данные подтверждают участие интерлейки-нов а патогенезе гломерулонефрита, выполняя противоположные функции — ИЛ-6 через патологическую пролиферацию и апоптоз приводит к склерозированию, а ИЛ-10 блокирует процесс пролиферации. Поэтому степень выраженности отложений ИЛ-6 может являться показателем активности прогрсссирования гломерулонефрита, а выявление отложений ИЛ-10 в ткани почек может говорить о сохраняющихся резервах иммунной системы в регулировании пролифератив-пых процессов при хроническом гломерулонефрите.

150. И.А.Ракитянская, А.В.Папаян, А.А.Соловьев ИЗУЧЕНИЕ СУБПОЛУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ЛИМФОИДНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА Санкт-Петербург, Россия

I.A.Rakiiyanskaya, A.V.Papayan, A.A.Solovjev INVESTIGATION OF THE SUBPOPULAR COMPOSITION OF THE LYMPHOID INFILTRATION OF RENAL TISSUE IN CHILDREN WITH DIFFERENT CLINICO-MORPHOLOGICAL FORMS OF GLOMERULONEPHRITIS

Целыо исследования было изучение субпопуляционного состава лимфоилной инфильтрации почечной ткани у больных детей с различными клиническими формами IgA-неф-ропатии (20 детей) и мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита (МПГН) (8 детей). Исследование проводилось у детей, не получающих иммуносупрсссивную терапию с использованием моноклональных антител к лимфоцитам (CD4, CD8, CD25. CD71, CD4/CD45RA) фирмы «DAKO». Оценку проводили отдельно в клубочках нефрона и в интерстиции.

Для гематурической формы lgA-нефропатии был характерен насыщенный лимфоидный инфильтрат, с высоким содержанием, особенно в интерстиции, активно пролифс-рирующих лимфоцитов CD71 и лимфоцитов CD25. При исследовании лимфоилной инфильтрации у больных с IgA-нефропатией с микрогематурией и протеинурией инфильтрат был значительно беднее, с самым низким, среди клинических форм IgA-нефропатии, содержанием прехелперов CD4/CD45RA. Для смешанной формы igA-нефропатии было характерно снижение соотношения CD4/CD8 в клубочках нефрона, приводящее к превалированию цитотоксичес-ких реакций над регенераторными. Регрессионный анализ показал, что снижение соотношения CD4/CD8 при про-грессировании заболевания связано не с увеличением цито-токсических лимфоцитов CD8, а со значительным снижением лимфоцитов хелперного фенотипа в инфильтрате (CD4, CD4/45RA), несущих морфогенетическую, трофическую функцию.

Больные с МГ1ГН с нефротической формой имеют высокое содержание в инфильтрате активных лимфоцитов с рецептором к интерлейкину-2 (CD25) в клубочках и высоким содержанием лимфоцитов хелперного фенотипа (CD4, CD4/CD45RA) в клубочках и, особенно, в интерстиции. При прогрессировании МПГН в смешанную форму, характер лимфоидного инфильтрата подобен изменениям при смешанной форме IgA-нефропатии — повышение лимфоцитов CD8 в клубочках и, в большей степени, в интерстиции, и снижение соотношения CD4/CD8 в интерстиции. Однако эти изменения сопровождаются большим, чем при IgA-нефропатии, снижением количества лимфоцитов CD4/CD45RA в ткани почек и резким уменьшением лимфоцитов CD4 и активно пролиферируюших клеток CD25 и CD71 в клубочках и в интерстиции.

При проведении регрессионного анализа установлено, что у детей с развитием начальных дистрофических и атро-фических процессов в ткани почки повышается содержание лимфоцитов CD4 и CD4/CD45RA, способствующих поддержанию рспаративной регенерации. У детей с нефритическим синдромом прогрессирование гломерулонефрита с развитием склеротических изменений характеризуется повышением содержания в инфильтрате лимфоцитов-супрес-соров CD8 и снижением количества прехелперов CD4/CD45RA, что ведет к активации цитотоксических, су-прессорных реакций над регенераторными.

151. И.А. Ракитянская, И. И. Трофименко СОДЕРЖАНИЕ CD4 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ (ХГН) И СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ Санкт-Петербург, Россия

/. А. Rakityanskaya, 1.1. Trofimenko

CONTENT OF CD4 IN PERIPHERAL BLOOD OF PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS AND ITS RELATION TO CLINICAL AND LABORATORY DATA

Изменение содержания хелперной фракции клеток CD4 находят как в периферической крови, так и в ткани почки, у больных с различными формами ХГН и им придается большое значение как показателям, влияющим на особенности течения и прогрессирования заболевания. Эти клетки обладают морфогенетичсской функцией и участвуют в репарации почечной ткани, что объясняет их значение для развития болезни.

Проанализирована труппа из 68 больных с разными морфологическими формами хронического гломерулонефрита (ХГН), заболевание в которой характеризовалось активным течением, т.е. частой сменой обострений и ремиссий. Проведено динамическое исследование содержания в крови больных CD4+ на протяжении длительного (несколько лет) наблюдения и его взаимоотношение с клинико-лаборатор-ными критериями активности заболевания (уровень суточной протеинурии, содержание креатинина в сыворотке кро-ни, уровень среднего артериального давления (САД)] на момент проведения исследования. Исследование содержания в периферической крови С04+-клеток проводилось с помощью моноклон альных антител фирмы «Дако>>, меченных File. Для динамического анализа формировались временные серии. Между клинико-лабораторными данными и результатами иммунологического исследования рассчитывали множественную регрессию во времени. Если она была достоверна, методом кусочно-линейной регрессии рассчитывали точку перелома для клинико-лабораторного и иммунологического показателей.

При оценке динамики изменения во времени содержания CD4+ в крови у больных выявлено постоянно сниженное содержание их в крови на всем протяжении болезни. При этом имеется временное повышение содержания клеток с 21% до 36,4% к 1500-му дню от начала заболевания и последующее снижение, начиная с 1700-го дня и вплоть до конца периода наблюдения (4405 дней), до очень низких цифр — 13,5%. Подобные изменения содержания CD4 в крови демонстрируют постоянно существующую недостаточность в крови больных клеток, относящихся к хелперной субпопуляции.

При анализе методом множественной пошаговой регрессии отмечается достоверная взаимосвязь между: содержанием CD4 в крови, уровнем суточной потери белка с мочой и длительностью заболевания от его начала (р<0.001), а также содержанием CD4 в крови, средним артериальным давлением и длительностью заболевания (р<0.001). При анали-

зе методом кусочно-линейной регрессии тачек перелома для CD4 и клинико-лабораторных показателей отмечено запаздывание во времени точки перелома для суточной протеинурии (2300,8±5,4 дня) по сравнению со временем точки перелома для CD4 крови (1120,3±2,8 дня, р<0,001) при цифрах CD4=30,4±0,1% (р<0,001). Различие времени точек перелома достонерно (р<0,01).

Выявленное опережение точки перелома CD4 по отношению к точке перелома СПБ во времени демонстрирует опережающее изменение лимфоидных клеток по отношению к изменению клинических проявлений болезни.

152. И. А. Ракитянская, И. И. Трофименко, Т. В.Абрамова

ВЗАИМОСВЯЗЬ ОТЛОЖЕНИЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ТКАНИ ПОЧКИ С КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ Санкт-Петербург, Россия

i.A. Rakityanskaya, /. /. Trofimenko, Т. V.Abramova

INTERRELATIONSHIP OF IMMUNOGLOBULIN DEPOSITS IN THE RENAL TISSUE WITH CLINICAL AND LABORATORY DATA IN PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS

При различных формах хронического гломерулонефри-та (ХГН) в ткани почки обнаруживают отложения иммуноглобулинов различных классов. С присутствием некоторых из них связывают клинические особенности течения заболевания.

В работе проведено исследование значимости отложений иммуноглобулинов (Ig) А, М, G в гкани почки для течения хронического гломерулоиефрита.

Иммунофлюоресцентное исследование исфробиоптата проводили на свежезамороженных срезах с использованием моноклональных антител к иммуноглобулинам А, М, С с Fitc-меткой («Dako», Германия). Степень свечения оценивалась в баллах (0—3). Обследовано 193 больных с различными морфологическими формами ХГН с разной активностью и разными клиническими формами заболевания. Взаимосвязь результатов иммунофдюоресцентного исследования и данных клипико-лабораторного обследования больных проводилась с помощью непараметрнческого коэффициента корреляции тау (т) Kendall.

Обнаружено, что в группе больных с отсутствием гло-мерулярного склероза, при наличии отложений IgM вдоль капиллярных петель клубочка регистрируются более высокие цифры систолического (т=0,50; р<0,002; п=20) и диастол ичес кого артериального давления (х=0,56; р<0,001; п=20). В обшей группе больных с ХГН выявлены отрицательная связь отложений IgM, при их мезангиаль-ной локализации, с величиной клиренса креатинина (т=—0,20: р<0,001; п=172) и положительная связь капиллярных отложений IgG с этим показателем (т=0,31; р<0,001; п=163). При обострении ХГН получена взаимосвязь наличия отложений IgM в ингерстнции с более высокими цифрами «разовой» протеинурии (т=0,37; р<0,02; п=23). При исследовании связи отложений иммуноглобулинов в клубочке с морфологическими признаками склероза, при обострении ХГН, наличие отложений IgM вдоль капиллярных петель имело положительную корреляционную связь (т=0,52; р<0,001; п=21) с развитием гломеру-лярного склероза. Наличие ннтерстициалышх отложений IgM характеризовалось большей интенсивностью коркового (т=0,42; р<0,01; п=22) и мозгового (т=0,33; р<0,04; п=22) интерстициального отека.

Приведенные данные позволяют расценивать присутствие в ткани почки отложений IgM как неблагоприятный фактор, характеризующий высокую активность заболевания и плохой прогноз при ХГН.

153. И.А.Ракитянская, И. И. Трофименко, Т. В.Абрамова

ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ОБЩИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ (Е+-РОК), FclgMR+-E+POK, FclgGR+-E+POK, В-ЛИМФОЦИТОВ (ЕАС-РОК) ) В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ХГН НА ПРОТЯЖЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ Санкт-Петербург. Россия

I.A.Rakityanskaya, 1.1,Trofimenko, T.V.Abranwva

THE DYNAMICS OF THE CONTENT OF TOTAL T-LYMPHOCYTES (E+-POK), FclgMR+- E+ РОК, FclgGR+-E+ РОК, B-LYMPHOCYTES (EAC-POK) IN PERIPHERAL BLOOD OF PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE DURING THE DISEASE

Проведено ретроспективное исследование содержания разных субпопуляций лимфоцитов периферической крови у больных с разным течением хронического гломерулоиефрита (ХГН) на протяжении заболевания и проанализирована их связь с кл и п и ко-лаборато рн ы м и критериями активности процесса. 68 больных с разными морфологическими формами ХГН составили группу с частым реииливированием заболевания (группа 1), 29 больных — группу с редкими обострениями (группа 2). Для динамического анализа формировались временные серии. Между клинико-лаборатор-ными данными и результатами иммунологического исследования рассчитывалась множественная регрессия во времени. Если она была достоверна, методом кусочно-линейной регрессии рассчитывалась точка перелома для клини-ко-лабораторного и иммунологического показателей. Исследовали следующие субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови: общие Т-лимфоциты (Е+-РОК), субпопуляции Т-лимфоцитов с рецепторами к Fe-фрагментам иммуноглобулинов [gG, IgM (FclgGR4-, FclgMR'-), а также содержание В-лимфоцитов (ЕАС-РОК) в периферической крови.

При анализе изменения содержания общих Т-лимфопи-тов (Е+-РОК) во времени, в группе с частым реииливированием ХГН отмечаются сниженные цифры показателя (средние показатели — 29—38%) па протяжении всего срока наблюдения. В группе с редкими обострениями средние значения Е+-РОК на протяжении всего срока наблюдения несколько выше, но также снижены и находятся в пределах 28-42%.

Отмечается постоянно низкий уровень на протяжении наблюдения содержания FcIgMR+- в крови больных группы 1 — в пределах i 5—22%. В группе 2, несмотря на схожие цифры FclgMR+- (19%) н дебюте заболевания, с течением времени этот показатель принимает более высокие значения (17-27%, максимум — 37%), чем в 1-й группе, и лишь к концу наблюдения (после 13500-го дня болезни) отмечается резкое падение относительного содержания FclgMR в периферической крови до 3—5%.

При анализе изменения FclgGR+- во времени в группе 1. от начала и до 4800-го дня наблюдения, содержание FcIgGR+- в крови больных находится на верхней границе нормальных величин или несколько превышает её (15—21%, в среднем, амплитуда колебаний 8—35%) и лишь в последней трети периода наблюдения снижается до нормального уровня 9—14%, В группе 2 значения содержания в крови FclgGR+-, в среднем, ниже, чем в группе 1 — средние значения не превышают 16,6%, со снижением к концу наблюдения (15 400-й день) до средних цифр 9.4%.

Оценка изменения B-лимфоцитов (ЕАС-РОК) крови у больных как с активным (группа 1), так и с более спокойным (группа 2) течением ХГН демонстрирует, что на протяжении всего срока наблюдения в группе I (9653 дней) и в группе 2 (15604 дней) содержание В-лимфоцитов