ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ПРОТИВОРАКОВАЯ НЕОЭПИТОПНАЯ ВАКЦИНА

1. Терапевтическая противораковая неоэпитопная вакцина, содержащая иммунологически эффективное количество
полинуклеотида, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую
единицу нацеливания,
единицу димеризации,
первый линкер,
антигенную единицу, содержащую n-1 антигенных субъединиц, причем каждая субъединица содержит, по меньшей мере, часть раковой неоэпитопной последовательности и второй линкер, и указанная антигенная единица дополнительно содержит окончательную раковую неоэпитопную последовательность, где n представляет собой целое число от 3 до 50,
или
полипептида, кодируемого полинуклеотидом, как определено в 1), или
димерного белка, состоящего из двух полипептидов, кодируемых полинуклеотидом, как определено в 1).
2. Вакцина по п. 1, причем антигенная единица содержит одну копию каждого ракового неопептида.
3. Вакцина по п. 1, причем антигенная единица содержит по меньшей мере две копии по меньшей мере одного неоэпитопа.
4. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем раковая неоэпитопная последовательность имеет длину от 7 до 30 аминокислот.
5. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем каждая раковая неоэпитопная последовательность имеет одинаковую длину.
6. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем раковый неоэпитоп расположен, по существу, посередине раковой неоэпитопной последовательности.
7. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем раковая неоэпитопная последовательность является подпоследовательностью ракового неоантигена.
8. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем антигенные субъединицы расположены в порядке от более антигенной до менее антигенной, считая от первого линкера.
9. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем наиболее гидрофобная антигенная субъединица(ы) представляе(ю)т собой по существу середину антигенной единицы, и наиболее гидрофильная антигенная субъединица(ы) находи(я)тся на концах антигенной единицы.
10. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем второй линкер представляет собой гибкий линкер.
11. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем второй линкер идентичен во всех антигенных субъединицах.
12. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем второй линкер представляет собой серин-глициновый линкер.
13. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем длина антигенной единицы составляет от около 300 аминокислот до около 1000 аминокислот.
14. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем единица димеризации содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью 94-237 последовательности SEQ ID NO: 3.
15. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем единица нацеливания имеет сродство к хемокиновому рецептору, выбранному из CCR1, CCR3 и CCR5.
16. Вакцина по любому из предшествующих пунктов, причем указанные единица нацеливания, единица димеризации и антигенная единица в указанном пептиде находятся в направлении от N-конца к С-концу в следующем порядке: единица нацеливания, единица димеризации и антигенная единица.
17. Применение вакцины по любому из пп. 1-16 для лечения рака.