ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ-ПРИМАНКИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ

1. Олигонуклеотид-приманка, содержащий комбинацию по меньшей мере двух сайтов связывания факторов транскрипции, причем каждый сайт связывания фактора транскрипции связывается с фактором транскрипции, выбранным из группы, состоящей из KLF1, KLF2, KLF3, KLF4, KLF5, KLF6, KLF7, KLF8, KLF9, KLF10, KLF11, KLF12, KLF13, KLF14, KLF15, KLF16 и KLF17.
2. Олигонуклеотид-приманка по п.1, отличающийся тем, что олигонуклеотид-приманка составляет от около 15 до около 35 пар оснований в длину.
3. Олигонуклеотид-приманка по п.1, отличающийся тем, что олигонуклеотид-приманка содержит первый сайт связывания фактора транскрипции и второй сайт связывания фактора транскрипции, при этом первый и второй сайты связывания факторов транскрипции перекрываются.
4. Олигонуклеотид-приманка по п.1, отличающийся тем, что олигонуклеотид-приманка имеет первый сайт связывания фактора транскрипции, второй сайт связывания фактора транскрипции и третий сайт связывания фактора транскрипции, при этом первый, второй и третий сайты связывания факторов транскрипции перекрываются.
5. Олигонуклеотид-приманка по п. 4, отличающийся тем, что первый сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF6, второй сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF9, а третий сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF15.
6. Олигонуклеотид-приманка по п.3, отличающийся тем, что первый сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF9 и второй сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF15.
7. Олигонуклеотид-приманка по п.3, отличающийся тем, что первый сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF9 и второй сайт связывания фактора транскрипции связывается с KLF6.
8. Популяция олигонуклеотидов-приманок по п.1, отличающаяся тем, что популяция олигонуклеотидов-приманок предусматривает связывание транскрипционных факторов в соотношении KLF15/KLF9 равном или менее чем около 0,8, или равном или выше, чем около 1,0 в стандартном анализе ELISA.
450
9. Популяция олигонуклеотидов-приманок по п.1, отличающаяся тем, что популяция олигонуклеотидов-приманок предусматривает общую способность к связыванию с факторами транскрипции KLF6 и KLF9, равную или выше, чем значение оптической плотности около 0,2 OD в стандартном анализе ELISA.
10. Олигонуклеотид-приманка по п.1, отличающийся тем, что приманка содержит последовательность, представленную Формулой 1 или Формулой 2:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
atccTTYGMMTYYKYCNHhnnvnnymhwbvaw (Формула 1; SEQ ID NO:1)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
tgtkbKKDDVDNSDNBNNdvmbvmhrma (Формула 2; SEQ ID NO:2)
где S представляет собой G или C; W представляет собой A или T; Y представляет собой T или C; D представляет собой A, G или T; B представляет собой C, G или T; K представляет собой T или G; M представляет собой C или A; H представляет собой C, T или A; V представляет собой C, G или A; R представляет собой A или G; и N представляет собой любой нуклеотид, где строчные буквы могут либо присутствовать, либо отсутствовать и, где подстрочные номера обозначают позицию нуклеотида в последовательности.
11. Олигонуклеотид-приманка по п.1, отличающийся тем, что приманка содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3-35.
12. Олигонуклеотид-приманка по п.1, отличающийся тем, что приманка содержит последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:28 (16.6.5), SEQ ID NO:25 (16.6.2), SEQ ID NO: 19 (17.5), SEQ ID NO:34 (T16.6-T17.5Fu1) или SEQ ID NO:35 (T16.6-T17.5 Fu2).
13. Олигонуклеотид-приманка, содержащий последовательность, представленную Формулой 1 или Формулой 2:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
atccTTYGMMTYYKYCNHhnnvnnymhwbvaw (Формула 1; SEQ ID NO:1)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
tgtkbKKDDVDNSDNBNNdvmbvmhrma (Формула 2; SEQ ID NO:2)
где S представляет собой G или C; W представляет собой A или T; Y представляет собой T или C; D представляет собой A, G или T; B представляет собой C, G или T; K представляет собой T или G; M представляет собой C или A; H представляет собой C, T или A; V представляет собой C, G или A; R представляет собой A или G; и N представляет собой любой нуклеотид, где строчные буквы могут либо присутствовать, либо отсутствовать и, где подстрочные номера обозначают позицию нуклеотида в последовательности.
14. Олигонуклеотид-приманка по п.13, отличающийся тем, что приманка содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3-35.
15. Олигонуклеотид-приманка по п.13, отличающийся тем, что приманка содержит последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:28 (16.6.5), SEQ ID NO:25 (16.6.2), SEQ ID NO: 19 (17.5), SEQ ID NO:34 (T16.6-T17.5Fu1) или SEQ ID NO:35 (T16.6-T17.5 Fu2).
16. Фармацевтическая композиция, содержащая олигонуклеотид-приманку или популяцию по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Набор, содержащий олигонуклеотид-приманку или популяцию по любому из пп.1-15, необязательно, инструкцию для использования указанного олигонуклеотида-приманки.
18. Способ для модуляции транскрипции гена, присутствующего в клетке, участвующего в ноцицептивной сигнализации, включая введение в клетку эффективного количества олигонуклеотидной приманки или популяции по любому из пп.1-15.
19. Способ для модуляции ноцицептивной сигнализации в клетке, включающий введение в клетку эффективного количества олигонуклеотидной приманки или популяции по любому из пп.1-15.
20. Способ для лечения боли у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества олигонуклеотидной приманки или популяции по любому из пп.1-15.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что боль является хронической болью.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что боль является нейропатической болью.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что боль связана с воспалением.
24. Способ по п.20, отличающийся тем, что боль связана с расстройством центральной нервной системы или расстройством внутренних органов.
25. Способ модуляции ноцицептивной сигнализации в клетке, включающий введение в клетку терапевтически эффективного количества терапевтического средства, при этом терапевтическое средство ингибирует связывание фактора транскрипции с его сайтом связывания фактора транскрипции, причем фактор транскрипции выбран из группы, состоящей из KLF1, KLF2, KLF3, KLF4, KLF5, KLF6, KLF8, KLF9, KLF10, KLF11, KLF12, KLF13, KLF14, KLF15, KLF16 и KLF17.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что терапевтическое средство предусматривает связывание в соотношении KLF15/KLF9 равном или менее чем около 0,8, или равном или выше, чем около 1,0 в стандартном анализе ELISA.
450
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что терапевтическое средство предусматривает общую способность к связыванию факторов транскрипции KLF6 и KLF9, равную или выше, чем значение оптической плотности около 0,2 OD в стандартном анализе ELISA.
28. Способ лечения боли у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества терапевтического средства, при этом терапевтическое средство ингибирует связывание фактора транскрипции с его сайтом связывания фактора транскрипции, причем фактор транскрипции выбран из группы, состоящей из KLF1, KLF2, KLF3, KLF4, KLF5, KLF6, KLF8, KLF9, KLF10, KLF11, KLF12, KLF13, KLF14, KLF15, KLF16 и KLF17.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что терапевтическое средство предусматривает связывание в соотношении KLF15/KLF9 равном или менее чем около 0,8, или равном или выше, чем около 1,0 в стандартном анализе ELISA.
450
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что терапевтическое средство предусматривает общую способность к связыванию факторов транскрипции KLF6 и KLF9, равную или выше, чем значение оптической плотности около 0,2 OD в стандартном анализе ELISA.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что боль является нейропатической болью.