СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ COVID-19 С ПОМОЩЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА OX40 (CD134)

1. Применение по меньшей мере одного антигена, специфичного для коронавируса SARS-CoV-2, для диагностики подверженности тяжелому течению заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
2. Применение по п. 1, где по меньшей мере один антиген, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2, приводят в контакт с неактивированными СD8+ Т лимфоцитами пациента для диагностики подверженности тяжелому течению заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
3. Способ диагностики подверженности тяжелому течению заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, включающий:
- контактирование неактивированных СD8+ Т лимфоцитов пациента с по меньшей мере одним антигеном, специфичным для коронавируса SARS-CoV-2,
- количественную оценку цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусам, отличным от коронавируса SARS-CoV-2, и цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусу SARS-CoV-2,
- сравнение количества цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусам, отличным от коронавируса SARS-CoV-2, и количества цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусу SARS-CoV-2, и
- получение диагноза о подверженности тяжелому течению заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, при превышении количества цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусам, отличным от коронавируса SARS-CoV-2, количество цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусу SARS-CoV-2.
4. Применение по меньшей мере одного антигена, специфичного для коронавируса SARS-CoV-2, для диагностики предрасположенности к неблагоприятной реакции на вакцинирование для профилактики заболевания, вызываемого инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
5. Применение по п. 4, где по меньшей мере один антиген, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2, приводят в контакт с СD8+ Т лимфоцитами пациента для диагностики предрасположенности к неблагоприятной реакции на вакцинирование для профилактики заболевания, вызываемого инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
6. Способ диагностики предрасположенности к неблагоприятной реакции на вакцинирование для профилактики заболевания, вызываемого инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, включающий:
- контактирование неактивированных СD8+ Т лимфоцитов пациента с по меньшей мере одним антигеном, специфичным для коронавируса SARS-CoV-2,
- количественную оценку цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусам, отличным от коронавируса SARS-CoV-2, и цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусу SARS-CoV-2,
- сравнение количества цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусам, отличным от коронавируса SARS-CoV-2, и количества цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусу SARS-CoV-2, и
- обнаружение предрасположенности к неблагоприятной реакции на вакцинирование для профилактики заболевания, вызываемого, инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, при превышении количества цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусам, отличным от коронавируса SARS-CoV-2, количество цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов пациента, специфичных к коронавирусу SARS-CoV-2.
7. Применение способа воздействия на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, для облегчения, лечения или профилактики тяжелого течения заболевания, вызванного инфицированием коронавирусом SARS-CoV-2, у этого индивида.
8. Применение по п. 7, в котором воздействие на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, включает одно из следующего:
- стимуляция этих лимфоцитов и повышение их активности в отношении антигенов SARS-CoV-2;
- снижении уровня апоптоза этих лимфоцитов;
- снижение уровня смерти этих лимфоцитов;
- индукция повышения активности этих лимфоцитов в отношении антигенов SARS-CoV-2;
- повышение миграции этих лимфоцитов к источнику продукции антигенов, т.е. к тканям, пораженным вирусом SARS-CoV-2;
- снижение способности этих лимфоцитов активировать апоптоз в высокоавидных к вирусу SARS-CoV-2 лимфоцитах;
- снижение способности этих лимфоцитов инициировать гибель высокоавидных к вирусу SARS-CoV-2 лимфоцитов;
- стимулирование разрушения клеток, пораженных вирусом SARS-CoV-2;
- повышение эффективности элиминации вируса SARS-CoV-2.
9. Применение по п. 7 или 8, где указанный способ включает введение индивиду лекарственного средства, воздействующего на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, в терапевтически эффективном количестве.
10. Применение по п. 9, согласно которому лекарственное средство, воздействующее на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, выбирают из моноклонального или поликлонального антитела, являющегося агонистом рецептора OX40, антигенсвязывающего фрагмента такого антитела, природного или искусственного лиганда рецептора OX40 - OX40L.
11. Применение по п. 10, в котором агонистом рецептора OX40 является антитело PF-04518600.
12. Применение по любому из пп. 9-11, согласно которому лекарственное средство, воздействующее на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, вводят совместно с другим терапевтическим средством, полезным для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, или указанное лекарственное средство, дополнительно содержит указанное другое терапевтическое средство, полезное для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
13. Применение по п. 12, в котором указанное другое терапевтическое средство, полезное для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, представляет собой утомилумаб (PF-05082566).
14. Применение агониста рецептора OX40 в качестве средства для воздействия на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2.
15. Применение по п. 14, в котором агонистом рецептора OX40 является антитело PF-04518600.
16. Применение агониста рецептора OX40 для облегчения, лечения или профилактики тяжелого течения заболевания, вызванного инфицированием коронавирусом SARS-CoV-2.
17. Применение по п. 15, в котором агонистом рецептора OX40 является антитело PF-04518600.
18. Применение лекарственного средства, воздействующего на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, для облегчения, лечения или профилактики тяжелого течения заболевания, вызванного инфицированием коронавирусом SARS-CoV-2, у этого индивида.
19. Применение по п. 18, согласно которому лекарственное средство, воздействующее на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, является агонистом рецептора OX40.
20. Применение по любому из пп. 18 и 19, согласно которому лекарственное средство, воздействующее на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, вводят совместно с другим терапевтическим средством, полезным для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
21. Применение по любому из пп. 18-20, в котором агонистом рецептора OX40 является антитело PF-04518600.
22. Применение по п. 20, в котором указанное другое терапевтическое средство, полезное для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, представляет собой утомилумаб (PF-05082566).
23. Применение лекарственного средства, воздействующего на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2, у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, для коррекции неадекватного иммунного ответа на инфицирование коронавирусом SARS-CoV-2, у указанного индивида или для генерации адекватного иммунного ответа на указанное инфицирование у указанного индивида.
24. Применение по п. 23, в котором воздействие на СD8+ Т лимфоциты памяти к коронавирусным инфекциям, предшествовавшим инфекции коронавирусом SARS-CoV-2 у индивида, активированным у указанного индивида при инфицировании его коронавирусом SARS-CoV-2, включает одно из следующего:
- стимуляция этих лимфоцитов и повышение их активности в отношении антигенов SARS-CoV-2;
- снижение уровня апоптоза этих лимфоцитов;
- снижение уровня смерти этих лимфоцитов;
- индукция повышения активности этих лимфоцитов в отношении антигенов SARS-CoV-2;
- повышение миграции этих лимфоцитов к источнику продукции антигенов, т.е. к тканям, пораженным вирусом SARS-CoV-2;
- снижение способности этих лимфоцитов активировать апоптоз в высокоавидных к вирусу SARS-CoV-2 лимфоцитах;
- снижение способности этих лимфоцитов инициировать гибель высокоавидных к вирусу SARS-CoV-2 лимфоцитов;
- стимулирование разрушения клеток, пораженных вирусом SARS-CoV-2;
- повышение эффективности элиминации вируса SARS-CoV-2.
25. Применение по п. 23 или 24, где указанное лекарственное средство является агонистом рецептора OX40.
26. Применение по п. 25, в котором агонистом рецептора OX40 является антитело PF-04518600.
27. Применение по любому из пп. 24-26, согласно которому лекарственное средство применяют совместно с другим терапевтическим средством, полезным для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, или указанное лекарственное средство, дополнительно содержит указанное другое терапевтическое средство, полезное для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2.
28. Применение по п. 27, в котором указанное другое терапевтическое средство, полезное для лечения тяжелого течения заболевания, вызванного инфекцией коронавирусом SARS-CoV-2, представляет собой утомилумаб (PF-05082566).