СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО (1R,2S,5R)-[[5-МЕТИЛ-2-(1-МЕТИЛЭТИЛ)ЦИКЛОГЕКСИЛ]ОКСИ]ДИХЛОРАЛАНА
METHOD OF PRODUCING OPTICALLY ACTIVE (1R,2S,5R)-[[5-METHYL-2-(1-METHYLETHYL)CYCLOHEXYL]OXY] DICHLORALANE

Предлагаемое изобретение относится к способам получения новых производных алюминия, конкретно к способу получения оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралана общей формулы (1):
Предлагаемое соединение может найти применение в тонком органическом и металлоорганическом синтезе, в частности при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами.
Известен способ ([1], M.L.Sierra, R.Kumar, V.Srini, J.Mel, J.P.Oliver, «Synthesis and Spectroscopic Investigations of Alkylaluminum Alcohols. The First Structural Identification of on Optically Active Organoaluminum Alkoxide», Organometallics, 1993, v.11, p.206-214) получения оптически активных алкоксидов алюминия (3) взаимодействием оптически активного D-ментола с триалкилаланами в пентане при комнатной температуре по схеме:
R=Me (80%); Et (85%); i-Bu (90%)
Известный способ не позволяет получать оптически активный (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралан (1).
2
Известен способ ([2], S.Saito, Product subclass 3: aluminum halides. Science of Synthesis, 2004, стр.95-130, в частности стр.110, 111) получения оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)пиклогексил]окси]дихлоралана (1) взаимодействием (1R,2S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментола) с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl), взятыми в эквимольном соотношении в атмосфере аргона при температуре (-78°С) в гептане при нормальном давлении с выходом (1) 61% по схеме:
Таким образом, в литературе имеются сведения по синтезу оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)пиклогексил]окси]дихлоралана (1).
Предлагается способ получения оптически активного производного алюминия, а именно (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексил]окси]дихлоралана (1).
2
2
Предлагаемый способ осуществляется взаимодействием (1R,2S,5R)- 5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментола) с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl), отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при мольном соотношении D-ментол: EtAlCl=10:(10-14), в атмосфере аргона в среде бензола при комнатной температуре в течение 1-3 ч. Выход (1R,2S,5R)- [[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]-дихлоралана (1) 84-93%. Реакция протекает по схеме:
2
Оптически активный (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]-окси]дихлоралан (1) образуется только лишь с участием (1R,2S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментол) и этилалюминийдихлорида (EtAlC).
2
Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания EtAlCl по отношению к D-ментолу не приводит к дальнейшему повышению выхода целевого продукта (1). Реакции осуществляли при комнатной температуре (20-21°С). При более высокой температуре (например, ~40°С) не наблюдается значительного увеличения выхода целевого продукта, а при меньшей температуре (например, ~0°С) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа.
1. В предлагаемом способе в качестве растворителя используется бензол, реакция проводится при комнатной температуре. В известном способе в качестве растворителя использован гептан и на начальном этапе необходимо охлаждение реакционной массы до -78°С.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
1. Способ позволяет получать с высокой региоселективностью оптически активный (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралан (1), при комнатной температуре в среде бензола.
Способ поясняется следующими примерами:
2
D
6
6
20
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 12 ммолей этилалюминийдихлорида (EtAlCl) в 10 мл бензола, затем небольшими порциями добавляют 10 ммолей (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола, перемешивают 2 ч при комнатной температуре (20-21°С). Получают (1R,2S,5R)- [[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралан (1) с выходом 90%. [α] =-19.9° (С=5.9, CH).
13
6
6
Спектр ЯМР С (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)пиклогексил]окси]дихлоралана (δ, м.д., 22.5 МГц, CD): 81.66, 49.89, 46.06, 33.58, 31.99, 25.56, 22.82, 21.82, 20.86, 15.82.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
№ п/п
Мольное соотношение EtAlCl<sub>2</sub>: D-ментол, ммоль
Время реакции, час
Выход целевого продукта (1), %
1
12:10
2
90
2
14:10
2
91
3
10:10
2
85
4
12:10
3
93
5
12:10
1
84
Реакции проводили при комнатной температуре (20-21°С) в бензоле.