Искусственные молочные композиции, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), для содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола
ARTIFICIAL MILK COMPOSITIONS CONTAINING POLYUNSATURATED FATTY ACIDS (PUFA) TO PROMOTE HEALTHY DEVELOPMENT OF COGNITIVE FUNCTION IN INFANTS AND YOUNG CHILDREN OF MALE AND FEMALE

Область техники
Настоящее изобретение относится к искусственным питательным композициям, в частности к композициям на основе молока, для младенцев и детей младшего возраста. Композиции главным образом адаптированы к полу ребенка. Настоящее изобретение дополнительно относится к введению этих композиций для содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев мужского и женского пола или детей младшего возраста мужского и женского пола.
Предпосылки создания изобретения
Развитие и созревание нервной системы представляет собой весьма сложный биологический феномен, который включает ряд физиологических процессов. Нервная система развивается во время беременности и затем окончательно формируется в зрелую функциональную сеть в течение постнатального периода.
Незрелость или задержка созревания коры головного мозга могут привести к замедленной и/или нарушенной способности к обучению, утрате или слабому развитию высшего мышления, трудностям с концентрацией, задержке развития языковой функции, проблемам с памятью и целенаправленной деятельностью, снижению интеллекта и, таким образом, плохой умственной деятельности. Также возможно развитие других нарушений, таких как расстройства настроения и нарушения, связанные с неспособностью к нормальному общению и поведению в обществе (например, аутизм, в том числе синдром Аспергера).
Это можно наблюдать у таких младенцев, как:
- недоношенные младенцы, младенцы с низким (< 2500 г), очень низким и чрезвычайно низким (< 1500 г) весом при рождении и младенцы с низким весом для данного гестационного возраста [Allen, M. C. (2008); Neurodevelopmental outcomes of preterm infants, Curr. Opin Neurol., 21(2): 123-8];
- младенцы, родившиеся преждевременно или в срок, с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), которая произошла в результате любых нежелательных явлений во время беременности (курение матери, прием лекарств матерью, низкое качество плаценты, неправильное расположение плаценты, неправильное питание матери и плода, чрезмерный стресс/тревожность матери и т.д.) [Gregory, A. et al. (2008); Intrauterine Growth Restriction Affects the Preterm Infant’s Hippocampus, Pediatric Research, 63(4): 438-443];
- любой новорожденный ребенок и младенец с задержкой развития нервной системы в результате, например, гипоксемии (ишемии) при родах или любого другого нежелательного явления [Barrett, R. D. et al. (2007); Destruction and reconstruction: hypoxia and the developing brain, Birth Defects Res. C. Embryo Today, 81: 163-76].
Известно, что питание играет важную роль в созревании нейронов в головном мозге (обзор [Huppi, P. S. (2008); Nutrition for the Brain, Pediatric Research, 63(3): 229-231]). В частности, клинические исследования показали, что незаменимые жирные кислоты играют решающую роль в обеспечении эмбрионального и постнатального развития головного мозга [Chang, C. Y. et al. (2009); Essential fatty acids and human brain, Acta Neurol. Taiwan, 18(4): 231-41]. [Alessandri, J. M. et al. (2004); Polyunsaturated fatty acids in the central nervous system: evolution of concepts and nutritional implications throughout life, Reprod. Nutr. Dev., 44(6): 509-38].
Последствия неправильного питания могут быть необратимыми и могут включать снижение когнитивного развития, способности к обучению и, следовательно, экономической результативности в будущем [Horton, R; (2008) The Lancet, Vol. 371, Issue 9608, page 179; [Laus, M. F. et al. (2011); Early postnatal protein-calorie malnutrition and cognition: a review of human and animal studies, Int. J. Environ. Res. Public Health., 8(2): 590-612].
Таким образом, пероральное введение представляет собой подходящий способ положительного воздействия на развитие нервной системы с целью содействия здоровому развитию когнитивной функции и умственных способностей у младенцев или детей младшего возраста.
В целом человеческое грудное молоко представляет собой неоспоримый золотой стандарт с точки зрения питания младенцев. В частности, было показано, что раннее грудное вскармливание и более высокое потребление белка оказывают положительное влияние на созревание нейронов у младенцев (обзор в [Huppi, P. S. (2008)]. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неблагоприятным по медицинским показаниям, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси.
Один из подходов к разработке детской смеси состоял в том, чтобы попытаться разработать смеси, которые имеют сходство с грудным молоком. Однако сложность состава человеческого грудного молока, о котором до сих пор многое неизвестно, делает этот подход очень проблематичным в техническом плане.
В организме женщины во время беременности гормоны, такие как эстроген, прогестерон и пролактин, приводят к железистой пролиферации и дифференцировке, которые готовят молочные железы к синтезу молока. После родов подготовленные молочные железы синтезируют молоко, которое с большой вероятностью будет меняться в зависимости от генетических, экологических, поведенческих, диетических и других физиологических факторов. Более конкретно, влияние материнской диеты на состав молока разнообразно и привязано к конкретным питательным веществам.
К этой сложности добавляется то, что лактация у человека является динамической, происходит по стадиям лактации с переходом от раннего богатого углеводами разбавленного молока до обогащенного липидами и белками высококалорийного молока на более поздних стадиях (через 30 суток). Известно, что у человека раннее молоко или молозиво (1-5-е сутки) богато иммунными факторами, а зрелое молоко имеет высокую энергетическую ценность. Дополнительно, Powe и коллеги [Powe C. E. et al. (2010); Infant sex predicts breast milk energy content, American journal of human biology, 22:50-54] недавно сообщили о различиях энергетической ценности на основании пола новорожденного ребенка. Молоко, вырабатываемое у матерей младенцев мужского пола, по сообщениям, имеет на 25% большую энергетическую ценность по сравнению с молоком у матерей младенцев женского пола.
В дополнение к зависимости от срока лактации было показано, что многие питательные вещества в грудном молоке зависят от времени суток, когда молоко было отобрано (суточные вариации), от того, собрали ли только часть кормления (переднее, среднее или заднее молоко) или все грудное молоко, а также от того, опорожняли ли левую или правую грудь [Jensen RG., (1999), Lipids in Human Milk, Lipids 34, 1243-1271]. С точки зрения описания грудного молока, хотя имеется множество сообщений на предшествующем уровне техники по относительным количествам питательных веществ, в том числе жирных кислот и фосфолипидов (выраженных в виде г на 100 г фосфолипидов) в грудном молоке [Sala-Vila A., et al (2005), Lipid composition in human breast milk from Granada (Spain): Changes during lactation, Nutrition 21, 467-473], существует очень мало данных по абсолютным количествам (например, фосфолипидов). Таким образом, уровень потребления питательных веществ младенцем остается в значительной степени неизвестным.
В WO 01/7853082 раскрыты способы обеспечения питания и улучшения неврологического развития недоношенных детей.
В ЕР 2258216 А1 раскрыта питательная композиция, в частности, предназначенная для детей, начинающих ходить и/или детей, отнятых от груди, включающая источник белка, источник доступных углеводов, источник липидов, по меньшей мере один пробиотический микроорганизм и пребиотики, где источник липидов содержит DHA (докозагексаеновую кислоту).
Imen Haddad et al., European Food Research and Technology, 2012, Vol. 235, № 2, р.325-332 раскрыто стереоспецифическое распределение жирных кислот среди молекул триацилглицерина в грудном молоке, полученном в трех разных периодах лактации.
Genzel-Boroviczny et al., European Journal of Pediatrics, 1997, Vol. 156, р. 142-147 раскрывает состав жирных кислот в человеческом молоке в течение 1-го месяца после своевременных и преждевременных родов.
Sala-Vila et al., Nutrition, 2005, Vol. 21., № 4, р. 467-473 раскрывает липидный состав человеческого грудного молока из Гранады.
ЕР 2 258 218 А1 раскрывает питательную композицию, в частности, предназначенная для детей, начинающих ходить и/или ребенка, отнятого от груди, содержащая источник белков, источник доступных углеводов, источник липидов, по меньшей мере один пробиотический микроорганизм и пребиотики, где источник липидов включает DHA (докозагексаеновую кислоту).
WO 2006/041316 раскрывает способ получения молочных продуктов со сниженными уровнями нейтральных липидов и/или повышенными уровнями полярных липидов путем экстракции с использованием почти критического диоксида углерода или диметилового эфира.
US 2008/0003330 A1 раскрывает детские смеси, содержащие жиры, белки, углеводы, витамины и минералы, в том числе из расчета на готовый продукт, по меньшей мере примерно 5 мг/л ганглиозидов, по меньшей мере примерно 150 мг/л фосфолипидов, по меньшей мере примерно 70 мг/л общей сиаловой кислоты с по меньшей мере примерно 2,5% связанной с липидами сиаловой кислоты, по меньшей мере примерно 0,13% докозагексаеновой кислоты по массе всех жирных кислот, и по меньшей мере примерно 0,25% арахидоновой кислоты по массе всех жирных кислот.
Учитывая сложность состава грудного молока, разработка искусственных питательных композиций на основе состава грудного молока остается очень проблематичной задачей.
Существует потребность в предоставлении вмешательств в питание, которые удовлетворяют пищевые потребности младенцев и детей младшего возраста. В частности, существует потребность в предоставлении вмешательств в питание, которые адаптированы к индивидуальным пищевым потребностям младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола.
Существует потребность в предоставлении композиций, которые способствуют и оказывают поддержку здоровому развитию когнитивной функции на ранних этапах жизни новорожденного, когда нервная система быстро созревает.
Авторы настоящего изобретения разработали искусственные питательные композиции, которые главным образом адаптированы для удовлетворения потребностей младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола. Композиции настоящего изобретения выполнены с возможностью обеспечения здорового развития когнитивной функции.
Изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к искусственным питательным композициям для младенцев и детей младшего возраста, что в контексте настоящего изобретения означает возраст до 36 месяцев. Композиции главным образом адаптированы к полу ребенка. Настоящее изобретение дополнительно относится к введению этих композиций для содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев мужского и женского пола или детей младшего возраста мужского и женского пола.
В первом аспекте настоящего изобретения предложена искусственная питательная композиция, главным образом адаптированная к пищевым потребностям младенцев или детей младшего возраста мужского пола. Композиция содержит:
a. 600-810 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 42-52 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 720-925 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот в общей сумме,
и причём количества всех питательных веществ отражают количество питательных веществ, присутствующих в конечном жидком продукте, который будет употреблен.
В предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать любой из следующих компонентов или их смесь:
d. 0,18-0,50 мг/100 мл моносиалоганглиозида-3 (GM3);
e. 0,4-0,7 мг/100 мл GM3 + дисиалоганглиозида 3 (GD3) и
f. 8,0-10,4 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать один из фосфолипидов g.-j. или их смесь:
g. 4,7-5,9 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 6,3-10 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1-2 мг/100 мл фосфатидилинозитола и
j. 0,7-1,1 мг/100 мл фосфатидилсерина.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция дополнительно содержит:
k. 20-30 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца мужского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 600-740 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 42-52 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 720-880 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Композиция может дополнительно содержать любой один или более из компонентов из пунктов d.-k., указанных выше.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 660-810 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 42-52 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 760-925 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Композиция дополнительно содержит один или более из следующих компонентов в следующих количествах:
d. 0,35-0,50 GM3;
e. 0,4-0,7 мг/100 мл GM3 + GD3;
f. 8,5-10,4 мг/100 мл сфингомиелина;
g. 4,7-5,9 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 8-9,8 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1,62-2 мг/100 мл фосфатидилинозитола;
j. 0,7-1,1 мг/100 мл фосфатидилсерина и
k. 24-30 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
Во втором аспекте настоящего изобретения предложена искусственная питательная композиция, главным образом адаптированная к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола и содержащая:
a. 410-580 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 26-30 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 510-680 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот в общей сумме,
причем количества всех питательных веществ отражают количество питательных веществ, присутствующих в конечном жидком продукте, который будет употреблен.
В предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит любой из следующих компонентов или их смесь:
d. 0,22-0,40 мг/100 мл GM3;
e. 0,4-0,6 мг/100 мл GM3 + GD3 и
f. 7-9 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит любой из фосфолипидов g.-i. или их смесь:
g. 5-6,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 5,8-8 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
e. 0,8-1,7 мг/100 мл фосфатидилинозитола и
j. 0,5-1 мг/100 мл фосфатидилсерина.
В другом предпочтительном варианте осуществления второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
k. 19,5-25 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца женского пола младше 3 месяцев. Эта композиция соответствует второму аспекту настоящего изобретения и содержит:
a. 410-510 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 26-30 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 510-60 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция соответствует второму аспекту настоящего изобретения и содержит:
a. 470-580 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 26-30 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 540-680 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Последняя композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев, а также может содержать один или более из следующих компонентов из пунктов
d.-k.:
d. 0,3-0,4 GM3;
e. 0,4-0,6 мг/100 мл GM3 + GD3;
f. 7,1-8,7 мг/100 мл сфингомиелина;
g. 5,2-6,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 6,4-8 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1,35-1,7 мг/100 мл фосфатидилинозитола;
j. 0,5-1 мг/100 мл фосфатидилсерина и
k. 19,8-24,2 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения предложен набор из двух искусственных питательных композиций, где первая композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола, как описано в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения. Вторая композиция, как описано в соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения, главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением главным образом адаптированы для содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, композиции в соответствии с первым аспектом изобретения и первая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на содействие здоровому развитию когнитивной функции у детей младшего возраста мужского пола. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, композиции в соответствии со вторым аспектом изобретения и вторая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на содействие здоровому развитию когнитивной функции у детей младшего возраста женского пола.
В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения композиции, главным образом адаптированные к потребностям младенцев мужского пола, которые младше 3 месяцев, нацелены на содействие здоровому развитию когнитивной функции у этих младенцев.
В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения композиции, главным образом адаптированные к потребностям младенцев или детей младшего возраста мужского пола, которые старше 3 месяцев, нацелены на содействие здоровому развитию когнитивной функции у этих младенцев.
В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения композиции, главным образом адаптированные к потребностям младенцев женского пола, которые младше 3 месяцев, нацелены на содействие здоровому развитию когнитивной функции у этих младенцев.
В соответствии с другими предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения композиции, главным образом адаптированные к потребностям младенцев и детей младшего возраста женского пола, которые старше 3 месяцев, нацелены на содействие здоровому развитию когнитивной функции у этих младенцев.
В предпочтительном варианте осуществления искусственные питательные композиции настоящего изобретения могут представлять собой детскую смесь в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости или обогатитель грудного молока, или являются молочной смесью третьего уровня. В предпочтительном варианте осуществления детская смесь может быть смесью на основе сыворотки коровьего молока.
Краткое описание фигур
2
На фиг. 1-3 показаны результаты анализа питательных веществ в грудном молоке 50 матерей в исследовании, подробно описанном в примере 1. Образцы были взяты на 30, 60 и 120-е сутки после родов. Количества были измерены в мг/100 мл. Измерения молока матерей мальчиков показаны пунктирной линией, в то время как сплошная линия показывает измерения молока матерей девочек. Значение P[пол] относится к различиям в молоке в зависимости от пола ребенка. Значения P[возраст] представляют собой различия в поле по времени; P[возраст] представляет собой P-значение, учитывающее линейную модель, а P[возраст] - значение, в котором применяется квадратичная модель. На фиг. 1А показана линолевая кислота, на фиг. 1B показана альфа-линоленовая кислота и на фиг. 1C - общие полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). На фиг. 2А показан моносиалоганглиозид 3 (GM3), на фиг. 2B показаны GM3 + дисиалоганглиозиды 3 (GD3), на фиг. 2С показан сфингомиелин (SM). На фиг. 3A показан фосфатидилхолин, на фиг. 3B показан фосфатидилэтаноламин, на фиг. 3С показан фосфатидилинозитол, на фиг. 3D показан фосфатидилсерин и на фиг. 3Е показаны общие фосфолипиды.
Подробное описание
Для полного понимания настоящего изобретения и его преимуществ представлено следующее подробное описание изобретения.
Следует понимать, что различные варианты осуществления настоящего изобретения могут быть объединены с другими вариантами осуществления изобретения и всего лишь иллюстрируют определенные способы производства и применения настоящего изобретения, но не ограничивают объем изобретения, который изложен в формуле изобретения и подробном описании ниже.
В настоящем описании следующим словам даются определения, которые должны быть приняты во внимание при чтении и интерпретации описания, примеров и формулы изобретения.
Определения
«Младенцы»: в соответствии с Директивой Комиссии 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей, пункт 1.2 (a), термин «младенцы» означает детей младше 12 месяцев.
«Дети младшего возраста»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей, пункт 1.2 (b), термин «дети младшего возраста» означает детей в возрасте от одного до трех лет.
«Детские смеси»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей, пункт 1.2 (c), термин «детские смеси» означает продукты питания, главным образом предназначенные для питания младенцев в течение первых четырех - шести месяцев жизни и полностью удовлетворяющие потребности в питании данной категории лиц. Необходимо понимать, что младенцев можно вскармливать исключительно детскими смесями или что лицо, осуществляющее уход, может применять детскую смесь в качестве дополнения к человеческому грудному молоку. Это синоним широко распространенного выражения «начальная детская смесь».
«Смеси для прикармливаемых детей»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей, пункт 1.2 (d), термин «смеси для прикармливаемых детей» означает продукты питания, главным образом предназначенные для питания младенцев старше четырех месяцев и составляющие основной жидкий элемент во все более разнообразной диете данной категории лиц.
«Молочная смесь третьего уровня»: питательная композиция на основе молока, главным образом адаптированная для ребенка в возрасте от одного года до трех лет.
«Обогатитель грудного молока»: питательная композиция для младенцев или детей младшего возраста, предназначенная для добавления в грудное молоко или разведения грудным молоком.
Термин «гипоаллергенная композиция» означает композицию, которая с малой вероятностью может вызывать аллергические реакции.
Термин «сиалилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты.
Термин «фукозилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток фукозы.
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяин, выборочно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, таких как бифидобактерии, в толстом кишечнике человека [Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr. 1995;125:1401-12].
Термин «пробиотик» означает препараты из клеток микроорганизмов или компоненты клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или хорошее самочувствие организма-хозяина. [Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. “Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10].
«Аллергия» означает аллергию, которая была выявлена врачом и которую можно лечить эпизодически или более длительно. «Пищевая аллергия» означает аллергию, связанную с питательной композицией.
Если иное не оговорено особо, все приводимые процентные соотношения даны в весовых процентах.
При применении в данной спецификации слова «содержит», «содержащий» и аналогичные слова не следует интерпретировать в исключительном или исчерпывающем смысле. Иными словами, предполагается, что они означают «включая, без ограничений».
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данной спецификации не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широко известным или составляет часть общеизвестных знаний в области.
Авторы настоящего изобретения провели крупное исследование состава грудного молока. Это исследование включало в себя как разработку передовых аналитических технологий для анализа образцов молока, так и проведение продольного клинического исследования с отбором проб грудного молока на 30, 60 и 120-е сутки после родов (см. пример 1). Пробы молока количественно анализировали на макронутриенты, жирные кислоты, фосфолипиды и ганглиозиды. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили очень значительные различия между молоком матерей младенцев мужского пола по сравнению с молоком матерей младенцев женского пола не только в энергетической ценности (различия были больше, чем сообщалось ранее), но и в количестве некоторых жирных кислот, фосфолипидов и ганглиозидов. В некоторых случаях эта разница между молоком, предназначенным для детей мужского и женского пола, менялась с течением времени (между 0-120 сутками).
Результаты этого исследования указали на неожиданно значительные различия в уровнях линолевой кислоты (ЛК), α-линоленовой кислоты (АЛК), моносиалоганглиозида 3 (GM3), суммы GM3 и дисиалоганглиозида 3 (GD3), сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина и фосфолипидов в общей сумме у мальчиков и девочек (см. таблицу 2 и фиг. 1-3).
На основании результатов данного исследования авторы настоящего изобретения разработали композиции, главным образом адаптированные к пищевым потребностям младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола. Насколько известно автору настоящего изобретения, на сегодняшний день неизвестно никаких адаптированных к полу смесей для младенцев или детей младшего возраста.
Композиции настоящего изобретения
Композиции настоящего изобретения выполнены с возможностью удовлетворения пищевых потребностей младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола. Композиции обеспечивают развитие оптимальной когнитивной функции у таких младенцев или детей младшего возраста.
Искусственные питательные композиции настоящего изобретения предназначены для употребления детьми от рождения до трех лет. Они специально выполнены с возможностью учета конкретного пола. В некоторых вариантах осуществления они также соответствуют конкретному возрасту, будучи разработаны для младенцев до трех месяцев или старше трех месяцев, но младше 36 месяцев.
Искусственные питательные композиции настоящего изобретения могут представлять собой детские смеси в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости. Детская смесь может быть смесью на основе коровьего молока, козьего молока или буйволиного молока. Детская смесь может быть начальной детской смесью для младенцев, которые младше 6 месяцев, или смесью для прикармливаемых младенцев, которые старше 6 месяцев. Композиция настоящего изобретения может быть молочной смесью третьего уровня или обогатителем грудного молока. В предпочтительном варианте осуществления композиция может быть детской смесью на основе сыворотки коровьего молока. Детская смесь может также представлять собой гипоаллергенную (ГА) детскую смесь, в которой белки коровьего молока гидролизованы (частично или сильно). Смесь также может быть смесью на основе соевого молока или неаллергенной смесью, например смесью на основе свободных аминокислот.
Питательные композиции настоящего изобретения содержат определенные количества незаменимых жирных кислот, в частности линолевой кислоты (ЛК), α-линоленовой кислоты (АЛК) и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Конкретные количества этих питательных веществ различаются в зависимости от пола. В целом композиции для детей мужского пола содержат большие количества жирных кислот по сравнению с таковыми для детей женского пола. Количества ганглиозидов, моносиалоганглиозида-3 (GM3), а также сумма GM3 и дисиалоганглиозидов 3 (GD3) также различаются в зависимости от того, предназначена ли композиция для мальчиков или для девочек. Количества сфингомиелина, фосфолипидов, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина также различаются для композиций, предназначенных для детей мужского и женского пола. Общее количество фосфолипидов также различается. Как известно, все из последних компонентов - незаменимые жирные кислоты, сфингомиелин и фосфолипиды - участвуют в развитии когнитивной функции.
Поэтому композиция в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола (до 36 месяцев) и содержит:
a. 600-810 мг/100 мл, предпочтительно 670-730 мг/100 мл линолевой кислоты (ЛК);
b. 42-52 мг/100 мл, предпочтительно 45-47 мг/100 мл α-линоленовой кислоты (АЛК) и
c. 720-925 мг/100 мл, предпочтительно 800-840 мг/100 мл полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в общей сумме.
Количества всех питательных веществ, приведенные в настоящем документе как мг/100 мл или г/100 мл, отражают количество питательных веществ, присутствующих в конечном жидком продукте, который будет употреблен младенцем или ребенком младшего возраста. Например, композиция может быть порошковой детской смесью, которую разбавляют водой с получением конечного жидкого продукта. Композиция в соответствии с настоящим изобретением также может быть концентрированной жидкостью, которую разбавляют водой до получения конечного жидкого продукта. Композиция настоящего изобретения может представлять собой жидкий продукт, который потребляется младенцем или ребенком младшего возраста непосредственно как есть. Композиция настоящего изобретения может представлять собой обогатитель грудного молока, который добавляют к грудному молоку или разбавляют грудным молоком. В этом случае концентрации питательных веществ, уже присутствующих в грудном молоке (к которому добавляется обогатитель грудного молока), должны быть приняты как средние значения для кормящих матерей, которые известны или предсказаны по опубликованным клиническим данным.
В другом варианте осуществления композиция также содержит любой из следующих компонентов или их смесь:
d. 0,18-0,50 мг/100 мл, предпочтительно 0,22-0,43 мг/100 мл GM3;
e. 0,4-0,7 мг/100 мл, предпочтительно 0,45-0,62 мг/100 мл GM3 + GD3 и
f. 8,0-10,4 мг/100 мл, предпочтительно 8,9-9,4 мг/100 мл сфингомиелина.
В другом варианте осуществления композиция может также содержать любой из фосфолипидов g.-j. или их смесь:
g. 4,7-5,9 мг/100 мл, предпочтительно 5,3-6,1 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 6,3-10 мг/100 мл, предпочтительно 7,1-8,9 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1-2 мг/100 мл, предпочтительно 1-1,2 мг/100 мл фосфатидилинозитола и
j. 0,7-1,1 мг/100 мл, предпочтительно 0,85-9,4 мг/100 мл фосфатидилсерина.
В другом варианте осуществления композиция содержит:
k. 20-30 мг/100 мл, предпочтительно 24-26,3 мг/100 мл фосфолипидов.
Таким образом, композиция содержит компоненты из пунктов a, b и с. Она может дополнительно содержать любой из компонентов d.-k. или их смесь. Например, композиция может содержать 700 мг/100 мл ЛК, 46 мг/100 мл АЛК, 840 мг/100 мл ПНЖК, 0,55 мг/100 мл GM3 + GD3 и 25 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
Например, композиция может содержать 750 мг/100 мл ЛК, 44 мг/100 мл АЛК, 780 мг/100 мл ПНЖК, 0,30 мг/100 мл GM3, 5,8 мг/100 мл фосфатидилхолина, 8,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина, 1,1 мг/100 мл фосфатидилинозитола, 0,85 мг/100 мл фосфатидилсерина, 9,2 мг/100 мл сфингомиелина и 24 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
Например, композиция может содержать 770 мг/100 мл ЛК, 48 мг/100 мл АЛК, 8800 мг/100 мл ПНЖК, 0,40 мг/100 мл GM3, 0,20 мг/100 мл GD3, 9,0 мг/100 мл сфингомиелина и 24 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
На основании результатов клинического исследования, детально описанного в примере 1, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что различия между некоторыми питательными веществами в грудном молоке для мальчиков и девочек существенно изменяются со временем.
Поэтому в другом варианте осуществления композиция для младенцев или детей младшего возраста мужского пола главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца мужского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 600-740 мг/100 мл, предпочтительно 660-680 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 42-52 мг/100 мл, предпочтительно 47-45 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
c. 720-880 мг/100 мл, предпочтительно 790-810 мг/100 мл ненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Композиции могут также содержать любой из компонентов d.-k. или их смесь, как описано выше для композиции, главным образом адаптированной к младенцу или ребенку младшего возраста мужского пола.
Например, композиция может содержать 680 мг/100 мл ЛК, 48 мг/100 мл АЛК, 800 мг/100 мл ПНЖК, 0,30 мг/100 мл GM3, 5,8 мг/100 мл фосфатидилхолина, 8,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина, 1,1 мг/100 мл фосфатидилинозитола, 0,78 мг/100 мл фосфатидилсерина, 9,2 мг/100 мл сфингомиелина и 24 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция для младенца или ребенка младшего возраста мужского пола главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев.
Эта композиция содержит:
a. 660-810 мг/100 мл, предпочтительно 720-740 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 42-52 мг/100 мл, предпочтительно 47-45 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
с. 760-925 мг/100 мл, предпочтительно 830-850 мг/100 мл ненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Дополнительно композиция может конкретно содержать один или более из следующих компонентов в следующих количествах:
d. 0,35-0,50 мг/100 мл, предпочтительно 0,42-0,44 мг/100 мл GM3;
f. 8,5-10,4 мг/100 мл, предпочтительно 9,2-9,6 мг/100 мл сфингомиелина;
g. 4,7-5,9 мг/100 мл, предпочтительно 5,2-5,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 8-9,8 мг/100 мл, предпочтительно 8,8-9,0 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1,62-2 мг/100 мл, предпочтительно 1,7-1,9 мг/100 мл фосфатидилинозитола;
j. 0,7-1,1 мг/100 мл, предпочтительно 0,85-0,94 мг/100 мл фосфатидилсерина и
k. 24-30 мг/100 мл, предпочтительно 26-27 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
Например, композиция может содержать 780 мг/100 мл ЛК, 48 мг/100 мл АЛК, 870 мг/100 мл ПНЖК, 0,43 мг/100 мл GM3, 5,6 мг/100 мл фосфатидилхолина, 8,8 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина, 1,8 мг/100 мл фосфатидилинозитола, 0,88 мг/100 мл фосфатидилсерина, 9,2 мг/100 мл сфингомиелина и 27 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
Кроме того, авторы настоящего изобретения разработали питательные композиции, главным образом адаптированные для удовлетворения потребностей питания младенцев и детей младшего возраста женского пола (до 3 лет). Эти композиции выполнены с возможностью содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста женского пола (до 3 лет).
В варианте осуществления настоящего изобретения эти композиции содержат:
a. 410-580 мг/100 мл, предпочтительно 460-525 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 25-38 мг/100 мл, предпочтительно 30-33 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
с. 510-680 мг/100 мл, предпочтительно 570-610 мг/100 мл ненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения искусственная питательная композиция, которая главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола содержит, в дополнение к a.-c., любой из следующих компонентов или их смесь:
d. 0,22-0,40 мг/100 мл, предпочтительно 0,25-0,35 мг/100 мл GM3;
e. 0,4-0,6 мг/100 мл, предпочтительно 0,48 мг/100 мл GM3 + GD3 и
f. 7-9 мг/100 мл, предпочтительно 7,9-8,1 мг/100 мл сфингомиелина.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения искусственная питательная композиция, главным образом адаптированная к детям женского пола, содержит также любой из фосфолипидов g.-j. или их смесь:
g. 5-6,4 мг/100 мл, предпочтительно 5,8 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 5,8-8 мг/100 мл, предпочтительно 6,5-7,2 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 0,8-1,7 мг/100 мл, предпочтительно 1-1,5 мг/100 мл фосфатидилинозитола;
j. 0,5-1 мг/100 мл, предпочтительно 0,66-0,86 мг/100 мл фосфатидилсерина.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения искусственная питательная композиция, главным образом адаптированная к детям женского пола, также содержит:
k. 19,5-25 мг/100 мл, предпочтительно 22 мг/100 мл фосфолипидов.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция для детей женского пола главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца женского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
а. 410-510 мг/100 мл, предпочтительно 450-470 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 25-38 мг/100 мл, предпочтительно 30-33 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
с. 510-680 мг/100 мл, предпочтительно 560-580 мг/100 мл ненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Компоненты из пунктов d.-k. могут присутствовать в количествах, указанных выше для композиций для детей женского пола.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 470-580 мг/100 мл, предпочтительно 520-540 мг/100 мл линолевой кислоты;
b. 25-38 мг/100 мл, предпочтительно 30-33 мг/100 мл α-линоленовой кислоты и
с. 540-680 мг/100 мл, предпочтительно 600-620 мг/100 мл ненасыщенных жирных кислот в общей сумме.
Последняя композиция может дополнительно содержать любой один или более из следующих компонентов:
d. 0,3-0,4 мг/100 мл, предпочтительно 0,34-0,36 мг/100 мл GM3;
e. 0,4-0,6 мг/100 мл, предпочтительно 0,48 мг/100 мл GM3 + GD3;
f. 7,1-8,7 мг/100 мл, предпочтительно 7,8-8,0 мг/100 мл сфингомиелина;
g. 5,2-6,4 мг/100 мл, предпочтительно 5,7-5,9 мг/100 мл фосфатидилхолина;
h. 6,4-8 мг/100 мл, предпочтительно 7,1-7,3 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
i. 1,35-1,7 мг/100 мл, предпочтительно 1,4-1,6 мг/100 мл фосфатидилинозитола;
j. 0,5-1 мг/100 мл, предпочтительно 0,66-0,86 мг/100 мл фосфатидилсерина и
k. 19,8-24,2 мг/100 мл, предпочтительно 21-23 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
Например, композиция может содержать 550 мг/100 мл ЛК, 48 мг/100 мл АЛК, 500 мг/100 мл ПНЖК, 0,35 мг/100 мл GM3, 5,6 мг/100 мл фосфатидилхолина, 7 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина, 1,5 мг/100 мл фосфатидилинозитола, 0,8 мг/100 мл фосфатидилсерина, 8,0 мг/100 мл сфингомиелина и 22 мг/100 мл фосфолипидов в общей сумме.
В третьем аспекте настоящего изобретения предложен набор из по меньшей мере двух различных искусственных питательных композиций. Каждый набор содержит первую композицию и вторую композицию. Первая композиция представляет собой любую из композиций, описанных выше, которая главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола. Вторая композиция представляет собой любую из композиций, описанных выше, которая главным образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола.
Первая и вторая композиции различаются тем, что они отличаются на по меньшей мере 10% по количеству по меньшей мере одного из общих компонентов в двух композициях, выбранных из пунктов a.-k.
Первую и вторую композиции доводят или могут доводить отдельно. Первую и вторую композиции в наборе выпускают на рынок в рамках одной и той же маркетинговой концепции. Первая и вторая композиции могут затем доводиться отдельно или быть сгруппированы вместе в другой внешний контейнер или упаковку. Упаковка может быть, например, просто однослойной или пластиковой пленкой, мешком, коробкой, куском фольги или другим средством для удерживания первой и второй композиций сгруппированными вместе.
Набор настоящего изобретения предпочтительно может быть выпущен на рынок в рамках одной и той же маркетинговой концепции (например, половой сегментации и/или специфической адаптации питательных композиций для младенцев или детей младшего возраста мужского и женского пола).
Набор может содержать дополнительно третью, четвертую, пятую и т.д. композиции, которые главным образом адаптированы для удовлетворения пищевых потребностей младенцев или детей младшего возраста, которым, например, 3-6 месяцев, 6-9 месяцев или 9-12 месяцев. Набор может также содержать дополнительные композиции, которые таким же образом предназначены для детей от одного года до трех лет.
Другие ингредиенты в композициях
В композициях настоящего изобретения могут также присутствовать другие стандартные ингредиенты, известные специалисту в данной области, которые обычно используются для составления детской смеси, обогатителя грудного молока или молочной смеси третьего уровня.
Искусственная питательная композиция настоящего изобретения для детей мужского пола и искусственная питательная композиция настоящего изобретения для детей женского пола могут содержать одинаковые или аналогичные ингредиенты, такие как олигосахариды, липиды, пребиотики или пробиотики (например, как указано ниже). Однако предпочтительно такие ингредиенты могут быть разными и, в частности, могут быть выбраны и адаптированы к композициям для детей мужского и женского пола. Предпочтительно доза каждого ингредиента адаптирована к композициям для детей мужского и женского пола. Такая адаптация предпочтительно обеспечивает каждой из композиций для детей мужского и женского пола наилучшим образом адаптированное содержание питательных веществ для удовлетворения конкретных потребностей или учета состояния здоровья детей мужского и женского пола. Такие состояния здоровья могут включать в себя оптимальный рост, оптимальное развитие кишечника, оптимальную пищеварительную функцию, оптимальные иммунные функции или иммунное развитие, оптимальные когнитивные функции или когнитивное развитие, или оптимальное неврологическое развитие для младенцев мужского и женского пола.
Питательные композиции настоящего изобретения могут содержать другие ингредиенты, действие которых может усиливать технический эффект компонентов a.-k.
Пребиотики
Пребиотики, которые можно применять в соответствии с настоящим изобретением, не имеют конкретных ограничений и включают в себя все пищевые вещества, которые способствуют росту пробиотиков или полезных для здоровья микроорганизмов в кишечнике. Предпочтительно их можно выбирать из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности растворимых волокон, соевых волокон; инулина; или их смесей. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), лактулоза (LA), палатинозаолигосахариды (PAO), мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты.
В частности, олигосахариды грудного молока, например сиалилированные олигосахариды, описанные в документе WO 2012/069416, опубликованном 31 мая 2012 г., могут быть включены в композицию в соответствии с изобретением. Последние олигосахариды могут действовать в синергии с незаменимыми жирными кислотами и фосфолипидами настоящего изобретения в целях содействия здоровому развитию когнитивной функции у маленького развивающегося младенца или ребенка младшего возраста.
В композицию можно добавлять пробиотики. Дополнительно могут быть добавлены любые пробиотические микроорганизмы. Предпочтительно пробиотик можно выбрать для этой цели из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharomyces, Candida, в частности можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их смесей.
6
11
7
9
В одном варианте осуществления искусственные пищевые композиции настоящего изобретения содержат пробиотики активные или инактивированные, мертвые или живые, предпочтительно в дозе, достаточной, чтобы быть эффективными (например, от 10 до 10 или от 10 до 10 КОЕ/г композиции). В одном варианте осуществления композиция настоящего изобретения для младенца мужского пола содержит пробиотик, имеющий специфический эффект на младенца мужского пола и отличающийся от пробиотика, содержащегося в композиции настоящего изобретения для младенца женского пола. В одном варианте осуществления такие пробиотики содержат Bifidobacterium lactis или Lactobacillus rhamnosus GG в композиции для детей мужского пола и B. Longum в композиции для детей женского пола (или, возможно, наоборот). В одном варианте осуществления такие пробиотики содержат Bifidobacterium Lactis в композиции для детей мужского пола и Lactobacillus Rhamnosus в композиции для детей женского пола (или, возможно, наоборот). Выбор пробиотиков главным образом адаптирован к конкретным потребностям младенцев мужского и женского пола.
В целом начинают на самом деле признавать, что младенцы мужского и женского пола могут иметь специфические потребности (качественно и количественно) с точки зрения липидов, олигосахаридов и пробиотиков.
К композиции настоящего изобретения могут быть добавлены витамины, минералы и другие микронутриенты, пригодные для введения детям в возрасте до трех лет.
Композиции настоящего изобретения способствуют здоровому развитию когнитивной функции.
Питательные вещества композиций настоящего изобретения специально связаны с созреванием головного мозга, особенно с развитием когнитивной функции у молодых млекопитающих.
АЛК (α-линоленовая кислота), омега-3 жирная кислота, и ЛК (линолевая кислота), омега-6 жирная кислота, не могут быть синтезированы в организме человека и поэтому должны быть получены из рациона. Кроме того, две длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), могут быть синтезированы из АЛК. В литературе существует много сообщений с предположением о том, что эти жирные кислоты могут быть незаменимы для оптимального развития когнитивной функции. Среди множества ролей ДГК влияет на функцию гематоэнцефалического барьера, активность мембраносвязанных ферментов и ионных каналов, дофаминергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию и сигнальную трансдукцию [Yaboob, PAnnu. Rev. Nutr. 2009,29:257-282].
Накопление ганглиозидов в развивающемся головном мозге наиболее существенно в течение внутриутробного и раннего неонатального периодов, в периоды дендритных разветвлений и образования новых синапсов. Кроме того, головной мозг содержит наибольшее относительное количество ганглиозидов в организме, в частности в мембранах нейронов, сосредоточенных в области синаптических мембран. Как известно, ганглиозиды играют роль в росте нейронов, миграции, созревании, нейрогенезе, синаптогенезе и миелинизации [McJarrow, P., (2009) Nutr. Rev. Aug; 67(8):451-63].
Холин, встречающийся в фосфолипидах, является предшественником нейромедиатора ацетилхолина. Утрата холинергических нейронов связана с нарушением когнитивной функции [Poly et al. (2011) Am. J. Clin. Nutr., 94(6):1584-91].
Сфингомиелин представляет собой вид сфинголипида, встречающийся в мембранах клеток животных, особенно в мембранообразной миелиновой оболочке, которая окружает некоторые аксоны нервных клеток.
Поэтому композиции в соответствии с настоящим изобретением главным образом адаптированы для содействия здоровому развитию когнитивной функции у младенцев и детей младшего возраста. Под «здоровым развитием когнитивной функции» понимают когнитивную функцию младенца или ребенка младшего возраста, которая при измерении стандартным способом находится в нормальном диапазоне.
Стандартным способом, известным специалисту в данной области, является шкала развития новорожденных и детей преддошкольного возраста Бейли (в настоящее время третье издание (Бэйли-III)). Этот тест включает когнитивную, языковую, двигательную, социально-эмоциональную и общую адаптивную функции. Исходные оценки успешно завершенных частей преобразуют в баллы по шкале и композитные оценки. Эти оценки применяют для определения результатов ребенка по сравнению с нормами, зафиксированными у типично развивающихся детей такого же возраста (в месяцах). Процентильные баллы от 85 до 115, как правило, принимают в качестве показателей нормального когнитивного развития [Black M. M. and Matula K. (1999), Essentials of Bayley Scales of Infant Development II, Assessment, New York: John Wiley, ISBN 978-0-471-32651-9].
Другой шкалой, которая может применяться для измерения когнитивных функций, является шкала Гриффитс [Chaudhary T, et al. (2012), Predictive and Concurrent Validity of Standardized Neurodevelopmental Examinations by the Griffiths Scales and Bayley Scales of Infant Development II., Klin Pediatr., Dec. 2012].
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, композиции в соответствии с первым аспектом изобретения и первая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на детей мужского пола. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения, композиции в соответствии со вторым аспектом изобретения и вторая композиция в наборах питательных композиций в соответствии с третьим аспектом изобретения нацелены на детей женского пола.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения искусственная питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь, предназначенную и/или специально разработанную для недоношенных младенцев и/или младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Известно или по крайней мере предполагается, что эти группы субъектов более склонны страдать от несбалансированности нервной системы (включая ее развитие) и когнитивного развития из-за незрелости их метаболических путей и физиологических условий при рождении. Поэтому ранняя адаптация и контроль диеты являются в высшей степени важными.
В одном варианте осуществления изобретения искусственная питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь (или смесь для прикармливаемых детей, или молочную смесь третьего уровня, или обогатитель грудного молока) для младенцев, рожденных от матерей, имеющих в анамнезе рождение недоношенных детей, или недостаток питательных веществ, или более низкое когнитивное развитие. Известно или по крайней мере предполагается, что эти группы субъектов более склонны страдать от несбалансированности нервной системы (включая ее развитие) и когнитивной функции из-за незрелости их метаболических путей и физиологических условий при рождении, из-за, например, преждевременных родов или генетической или эпигенетической предрасположенности. Таким образом, критически важно решать эти вопросы как можно раньше в младенчестве с помощью специально адаптированной диеты.
В одном варианте осуществления питательные композиции настоящего изобретения предназначены для младенцев, у которых была задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и/или низкий, очень низкий или чрезвычайно низкий вес при рождении, которые имеют низкий вес для данного гестационного возраста и/или которые страдают или страдали от нарушения когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после рождения.
Хотя изобретение описано при помощи примера, следует понимать, что возможно внесение изменений и модификаций без отклонения от объема изобретения, определяемого пунктами формулы изобретения. Кроме того, если существуют эквиваленты конкретных элементов, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.
Примеры
Пример 1
Продольное клиническое исследование
Авторы настоящего изобретения разработали продольное клиническое исследование 50 кормящих матерей с отбором проб молока на 30 (осмотр 1), 60 (осмотр 2) и 120-е (осмотр 3) сутки после родов. Пробы молока количественно анализировали на энергетическую ценность и общее содержание твердых веществ.
Отбор проб грудного молока. Протокол и сбор грудного молока были рассмотрены и одобрены местным этическим комитетом Сингапура. Исследование проводилось в Национальном университете Сингапура. Добровольцы-матери доношенных детей, которые были клинически здоровы и не курили (n = 50; 31,1 ± 3,1 года), предоставили образцы грудного молока (около 30 мл; через 4 недели после родов). Образцы отбирали после полного сцеживания из одной груди с использованием молокоотсоса, в то время как ребенка кормили из другой груди. Все усилия были направлены на отбор полной порции кормления, которая включала первую порцию молока, среднюю порцию молока и заключительную порцию молока как отображение одного акта кормления и с целью избежать варьирования содержания липидов в пределах одной порции кормления. Для этого исследования в коническую полипропиленовую пробирку отделяли примерно 30 мл аликвоты, а остальное отдавали младенцу. Образцы, отобранные для исследования, хранили при -80°C до анализа.
Анализ макронутриентов в средней инфракрасной области (MIR). Анализ MIR проводили с помощью анализатора грудного молока (HMA, Miris, Швеция). В HMA применяется полутвердая трансмиссионная спектроскопия MIR, разработанная специально для определения макронутриентного состава грудного молока. Прибор применяли в соответствии с инструкциями производителя. Кратко, 1 мл предварительно нагретого образца молока (до 40°С на водяной бане) обрабатывали ультразвуком в течение 1 мин перед введением вручную во вход для молока. Анализ проводили в течение следующей минуты, затем молоко извлекали и вход промывали деионизированной водой. Камеру также промывали поставляемым моющим средством после введения каждых 5 образцов. Кроме того, после каждых 10 образцов с целью контроля качества осуществляли внутрилабораторный контроль, а также применяли калибровочный стандарт, предоставленный Miris.
Анализ жирных кислот. Метиловые эфиры жирной кислоты (МЭЖК) готовили с применением HCl/метанола (3N) в качестве катализатора. Процедура метилирования была следующей. В 15-мл пробирку, снабженную винтовыми крышками с тефлоновым покрытием, помещали 250 мкл грудного молока с последующим добавлением 300 мкл внутреннего стандарта МЭЖК 11 : 0 и 300 мкл внутреннего стандарта TAG 13 : 0, 2 мл метанола, 2 мл смеси метанол/HCl (3N) и 1 мл н-гексана. Пробирки плотно закрывали, энергично встряхивали и нагревали при 100°С в течение 60 мин при периодическом дополнительном встряхивании. Были приняты меры, чтобы колпачок плотно прилегал к прокладке колпачка, чтобы избежать утечки при нагревании пробирок до 100°С. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 2 мл воды и энергично встряхивали для центрифугирования при 1200 g в течение 5 мин с последующим переносом верхней фазы (гексан) во флаконы для ГХ. Для оптимального ГЖХ-разделения рекомендуется применение длинной (100 м) высокополярной капиллярной колонки. Эти колонки позволяют провести точное разделение МЭЖК, в том числе цис- и транс-изомеров. ГЖХ-анализы выполняли в соответствии со стандартными условиями, известными специалисту в данной области. Применяли газовый хроматограф 7890A с автоматическим пробоотборником 7693 с модулем препаративной станции (Agilent Technologies, г. Пало-Альто, штат Калифорния), снабженным капиллярной колонкой из кварцевого стекла CP-Sil 88 (100% цианопропилполисилоксан; 100 м, внутр. диам. 0,25 мм, толщина пленки 0,25 мкм; Agilent, г. Пало-Альто, штат Калифорния) с устройством ввода пробы с делением потока (соотношение 1 : 25), нагретым до 250°С, и пламенно-ионизационным детектором, работающим при 300°С. Температура печи менялась по следующей программе: 60°С изотермически в течение 5 мин, повышение до 165°С со скоростью 15°С/мин, изотермически в течение 1 мин при этой температуре, затем повышение до 195°C со скоростью 2°С/мин и изотермическое выдерживание в течение 14 мин, а затем повышение до 215°C со скоростью 5°C/мин и изотермическое выдерживание в течение 8 мин при 215°C. В качестве газа-носителя применяли водород в режиме постоянного потока 1,5 мл/мин.
Анализ фосфолипидов. Семейства фосфолипидов разделяли высокоэффективной жидкостной хроматографией на нормальной фазе с применением прибора 2 Nucleosil 50-5, 250 х 3 мм, 5 мкм (Macherey-Nagel, г. Истон, США), снабженного предколонкой Nucleosil 50-5, 8 х 3 мм, 5 мкм (Macherey-Nagel, г. Истон, США). Хроматографическая система состояла из модуля Agilent 1200 (Agilent Technologies, г. Базель, Швейцария) и поточного испарительного детектора светорассеяния PL-ELS 1000 (Polymer Laboratories, г. Шропшир, Англия). Всю хроматографию проводили при 55°С. Растворитель А состоял из формиата аммония 3 г/л, а растворитель В - из ацетонитрила/метанола (100/3 об/об). Градиентные условия для фосфолипидного анализа были следующие: время = 0 мин 1% растворителя А; время = 19 мин 30% растворителя А; время = 21 мин 30% растворителя А; время = 24 мин 1% растворителя А; использовали скорость потока 1 мл/мин. Данные отбирали и обрабатывали с помощью программного обеспечения Agilent Chem. Station.
Анализ ганглиозидов. Ганглиозиды разделяли с помощью жидкостной хроматографии (ЖХ) с применением колонки Aquity c гибридным органо-неорганическим сорбентом на основе силикагеля с этиленовыми мостиками (BEH) C18 (1,7 мкм; 150 x 2,1 мм (внутренний диаметр) компании Waters). Хроматографическая система состояла из модулей Infinity1290 (компании Agilent Technologies, г. Базель, Швейцария), соединенных с тройным квадрупольным масс-спектрометром (компании Applied biosystems/MSD Sciex, 5500, провинция Онтарио, Канада). Всю хроматографию проводили при 50°С. Растворитель А состоял из воды/метанола/ацетата аммония (1 мМ) (90/10/0,1 об/об/об), а растворитель В - из метанола/ацетата аммония (1 мМ) (100/0,1 об/об). Градиентные условия были следующие: время = 0 мин 10 % растворителя A; время = 0,2 мин 10% растворителя А; время = 8,2 мин 5% растворителя А; время = 12,2 мин 5% растворителя А; время = 12,4 мин 0% растворителя А; время = 18,4 мин 0% растворителя А; время = 18,6 10 % растворителя A; время = 21 10 % растворителя A. Использовали скорость потока 0,2 мл/мин. Масс-спектрометр был оборудован источником ионов для ионизации распылением в электрическом поле (ESI). Масс-спектры ESI были записаны в режиме регистрации отрицательных ионов при следующих условиях: напряжение ионного распыления (IS) -4000 В, температура источника 250°С, потенциал декластеризации (DP) -40 В. Дисиалоганглиозиды 3 (GD3) и моносиалоганглиозиды 3 (GM3) контролировали по переходам ионов-предшественников в ион-продукт при m/z 290, перечисленным в таблице 1. Ион m/z 290 соответствует фрагментам Neu5Ac, полученным от рассечения типа В, согласно (13). Данные собраны и обработаны с применением программного обеспечения Multiquant 2.1 (компании Biosystems, Sciex, провинция Онтарио, Канада). Количественное определение выполнено с помощью калибровочной кривой. Базовые растворы GD3 и GM3 получали в 70% метаноле (1 мг/мл) и выполняли дополнительные разведения до объема 70% метанолом до получения 6 уровней концентрации, покрывающих диапазон от 7,5 до 22,5 мкг/мл. Общую область GD3 и GM3 рассчитывали в виде сумм пиковых областей переходов ионов-предшественников к иону-продукту m/z 290.
Статистический анализ
2
2
2
Временными точками сбора данных были 1, 2 и 4 месяца после рождения ребенка. В таблице 2 приведены минимум, среднее, СКО и максимум для каждой единицы измерения. Статистические модели, согласующиеся с исходными данными, показаны на фиг. 1-3. Продольный анализ проводили с применением смешанных линейных моделей. На фигурах также показано последовательное влияние каждого из параметров: возраст, возраст, пол и половозрастное взаимодействие, в данном конкретном порядке, на P-величину для соответствующего F-теста. Таким образом, P[возраст] представляет собой P-величину, учитывающую линейную модель, а P[возраст] соответствует квадратичной модели. В зависимости от того, является ли траектория линейной (P[возраст]) или изогнутой (P[возраст]), выбирают соответствующую модель.
Вычисляли скорректированные R-квадраты, чтобы получить степень изменчивости, которая объяснена применяемыми статистическими моделями.
Анализ проводили с применением следующей линейной модели со смешанными эффектами:
2
2
Конц. = возраст + возраст + пол + возраст _ пол + (возраст) _ пол + случайные эффекты
Случайные эффекты - это специфические для конкретного субъекта параметры для моделирования основной корреляции между повторными измерениями.
Таблица 1. Ионы-предшественники для GD3 и GM3. Энергия столкновения (CE) выставлена на -40 В.
Тип молекулярного иона
Прогнозированный m/z
Наблюдаемый m/z
Массовая погрешность (части на миллион)
Назначенная структура
[M-H]<sup>-</sup>
1125,6897
1125,6902
8,7
GM3d32:0
<b>[M-H]</b><sup><b>-</b></sup>
1151,7053
1151,7059
-5,1
GM3d34:1
<b>[M-H]</b><sup><b>-</b></sup>
1149,6897
1149,6002
8,5
GM3d34:2
[M-H]<sup>-</sup>
1175,7053
1175,7059
5,0
GM3d36:3
[M-H]<sup>-</sup>
1173,6869
1173,6902
8,3
GM3d36:4
[M-H]<sup>-</sup>
1207,7679
1207,7685
1,3
GM3d38:1
[M-H]<sup>-</sup>
1235,7992
1235,7998
0,2
GM3d40:1
[M-H]<sup>-</sup>
1223,7992
1223,7998
0,2
GM3d40:7
[M-H]<sup>-</sup>
1263,8305
Н/Д
-
GM3d42:1
[M-H]<sup>-</sup>
1261,8149
Н/Д
-
GM3d42:2
[M-2H]<sup>2-</sup>
706,8808
706,8814
-1,9
GD3d32:1
[M-2H]<sup>2-</sup>
721,9043
721,9048
-6,7
GD3d34:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
720,8965
720,8970
4,1
GD3d34:1
[M-2H]<sup>2-</sup>
719,8887
719,8892
0,2
GD3d34:2
[M-2H]<sup>2-</sup>
718,8808
718,8814
-1,9
GD3d34:3
[M-2H]<sup>2-</sup>
728,9121
728,9127
-3,7
GD3d35:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
735,9195
735,9205
0,5
GD3d36:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
733,9043
733,9048
-6,6
GD3d36:2
[M-2H]<sup>2-</sup>
742,9278
742,9283
2,3
GD3d37:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
741,9200
741,9205
-0,7
GD3d37:1
[M-2H]<sup>2-</sup>
749,9356
749,8984
2,1
GD3d38:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
747,9200
747,9205
0,7
GD3d38:2
[M-2H]<sup>2-</sup>
746,9121
746,9127
-3,6
GD3d38:3
[M-2H]<sup>2-</sup>
745,9043
745,9048
6,5
GD3d38:4
[M-2H]<sup>2-</sup>
744,8965
744,8970
-9,4
GD3d38:5
[M-2H]<sup>2-</sup>
743,8887
743,8892
1,1
GD3d38:6
[M-2H]<sup>2-</sup>
763,9513
763,9528
-2,3
GD3d40:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
762,9434
762,9440
-5,2
GD3d40:1
[M-2H]<sup>2-</sup>
777,9669
777,9674
3,3
GD3d42:0
[M-2H]<sup>2-</sup>
775,9513
775,9048
-6,2
GD3d42:2
Н/О: не обнаружено.
Н/Д: определение с помощью масс-спектрометра с высокой масс-разрешающей способностью не было возможно вследствие превышения возможностей диапазона m/z прибора.
Таблица 2. Динамическая эволюция энергетической ценности и различных липидов в грудном молоке, вырабатываемом для новорожденных девочек (N = 25) и новорожденных мальчиков (N = 25)
Молоко, вырабатываемое для девочек
Молоко, вырабатываемое для мальчиков
Объединенная фракция
Питательное вещество
Осмотр
Мин.
Среднее
СКО
Макс.
Мин.
Среднее
СКО
Макс.
Мин.
Среднее
СКО
Макс.
Линолевая кислота(мг на 100 мл)
V1
39,67
461,57
191,76
848,29
27,01
670,57
256,17
1294,82
27,01
566,07
247,58
1294,82
V2
65,55
508,30
274,10
1344,37
179,15
670,45
336,10
1343,89
65,55
589,37
314,38
1344,37
V3
16,79
526,20
418,80
1864,30
236,95
730,90
422,92
1844,22
16,79
628,55
429,02
1864,30
α-Линоленовая кислота(мг на 100 мл)
V1
5,16
32,96
21,61
89,74
17,92
47,12
22,28
109,00
5,16
40,04
22,87
109,00
V2
2,56
40,76
29,44
124,72
7,45
41,90
29,91
154,67
2,46
41,33
29,38
154,67
V3
0,72
30,80
25,55
125,93
11,21
45,29
26,12
123,80
0,72
38,05
26,59
125,93
Общие ПНЖК(г на 100 мл)
V1
0,12
0,57
0,22
0,96
0,22
0,80
0,27
1,46
0,12
0,68
0,27
1,46
V2
0,08
0,60
0,32
1,57
0,22
0,78
0,38
1,57
0,08
0,69
0,36
1,57
V3
0,02
0,61
0,49
2,21
0,29
0,84
0,48
2,18
0,02
0,73
0,49
2,21
GM3 (мг на 100 мл)
V1
0,08
0,25
0,09
0,45
0,11
0,22
0,07
0,41
0,08
0,23
0,08
0,45
V2
0,11
0,27
0,12
0,59
0,13
0,30
0,15
0,65
0,11
0,29
0,14
0,65
V3
0,01
0,35
0,16
0,60
0,16
0,43
0,20
0,89
0,01
0,39
0,18
0,89
GM3 + GD3(мг на 100 мл)
V1
0,29
0,48
0,19
1,07
0,21
0,45
0,10
0,60
0,21
0,46
0,15
1,07
V2
0,18
0,47
0,27
1,37
0,17
0,48
0,19
0,90
0,17
0,47
0,23
1,37
V3
0,06
0,48
0,18
0,90
0,25
0,62
0,32
1,49
0,06
0,55
0,27
1,49
Сфингомиелин(мг на 100 мл)
V1
5,42
8,07
1,32
10,57
4,84
8,86
1,99
12,65
4,84
8,47
1,72
12,65
V2
2,45
6,93
2,42
13,74
3,38
8,49
3,37
17,74
2,45
7,71
3,01
17,74
V3
3,99
7,89
2,72
13,73
5,51
9,37
2,40
14,15
3,99
8,66
2,64
14,15
Фосфатидилхолин(мг на 100 мл)
V1
3,31
5,81
1,26
8,30
3,29
6,12
1,42
9,23
3,29
5,97
1,34
9,23
V2
1,62
4,43
1,89
8,70
1,96
5,25
2,17
11,92
1,62
4,84
2,06
11,92
V3
1,97
4,52
1,98
8,44
3,24
5,32
1,72
10,16
1,97
4,94
1,88
10,16
Фосфатидилэтаноламин(мг на 100 мл)
V1
3,15
6,47
1,62
9,04
3,19
7,05
2,06
11,12
3,15
6,76
1,86
11,12
V2
2,35
5,70
2,30
11,15
2,37
7,02
3,68
18,25
2,35
6,36
3,11
18,25
V3
2,67
7,24
3,23
14,71
5,26
8,85
2,81
15,38
2,67
8,08
3,10
15,38
Фосфатидилинозитол(мг на 100 мл)
V1
0,54
0,99
0,27
1,57
0,59
1,15
0,41
2,25
0,54
1,07
0,35
2,25
V2
0,47
1,00
0,38
2,01
0,41
1,27
0,66
2,70
0,41
1,13
0,55
2,70
V3
0,64
1,51
0,66
3,88
1,01
1,81
0,63
3,14
0,64
1,67
0,66
3,88
Фосфатидилсерин(мг на 100 мл)
V1
0,35
0,66
0,14
0,93
0,27
0,85
0,39
1,93
0,27
0,75
0,31
1,93
V2
0,35
0,70
0,30
1,71
0,40
0,80
0,35
1,57
0,35
0,75
0,33
1,71
V3
0,39
0,86
0,37
1,93
0,54
0,94
0,29
1,48
0,39
0,91
0,33
1,93
Общее содержание фосфолипидов(мг на 100 мл)
V1
14,16
22,01
1,41
28,59
12,54
24,03
5,42
33,77
12,54
23,02
4,88
33,77
V2
7,64
18,73
6,67
31,93
8,61
22,83
9,76
51,67
7,64
20,78
8,53
51,67
V3
9,72
22,02
8,63
41,88
15,66
26,29
7,44
42,95
9,72
24,24
8,23
42,95
Пример 2
Ниже приведен пример начальной детской смеси для младенцев мужского пола в возрасте до трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество
На 100 ккал
На литр
Энергетическая ценность (ккал)
100
678
Белок (г)
1,68
11,3
Жир (г)
6,38
43,64
Линолевая кислота (г)
0,98
6,7
α-Линоленовая кислота (мг)
70
471
Лактоза (г)
9,41
62,6
Минеральные вещества (г)
0,37
2,5
Na (мг)
23
150
K (мг)
89
590
Cl (мг)
64
430
Ca (мг)
62
410
P (мг)
31
210
Mg (мг)
7
50
Mn (мкг)
8
50
Se (мкг)
2
13
Витамин A (мкг РЭ)
105
700
Витамин D (мкг)
1,5
10
Витамин E (мг ТЭ)
0,8
5,4
Витамин K1 (мкг)
8
54
Витамин С (мг)
10
67
Витамин В1 (мг)
0,07
0,47
Витамин В2 (мг)
0,15
1
Ниацин (мг)
1
6,7
Витамин В6 (мг)
0,075
0,5
Фолиевая кислота (мкг)
9
60
Пантотеновая кислота (мг)
0,45
3
Витамин B12 (мкг)
0,3
2
Биотин (мкг)
2,2
15
Холин (мг)
10
67
Fe (мг)
1,2
8
I (мкг)
15
100
Cu (мг)
0,06
0,4
Zn (мг)
0,75
5
GM3 (мг)
0,32
2,2
GD3 (мг)
0,34
2,3
Сфингомиелин (мг)
13,16
88,6
Фосфатидилхолин (мг)
9,12
61,2
Фосфатидилэтаноламин (мг)
10,51
70,5
Фосфатидилинозитол (мг)
1,75
11,5
Фосфатидилсерин (мг)
1,3
8,5
Пример 3
Ниже приведен пример начальной детской смеси для младенцев мужского пола старше трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество
На 100 ккал
На литр
Энергетическая ценность (ккал)
100
775,64
Белок (г)
1,18
8,48
Жир (г)
6,73
53,88
Линолевая кислота (г)
0,92
7,31
α-Линоленовая кислота (мг)
60
452,9
Лактоза (г)
8,64
63,56
Минеральные вещества (г)
0,37
2,5
Na (мг)
23
150
K (мг)
89
590
Cl (мг)
64
430
Ca (мг)
62
410
P (мг)
31
210
Mg (мг)
7
50
Mn (мкг)
8
50
Se (мкг)
2
13
Витамин A (мкг РЭ)
105
700
Витамин D (мкг)
1,5
10
Витамин E (мг ТЭ)
0,8
5,4
Витамин K1 (мкг)
8
54
Витамин С (мг)
10
67
Витамин В1 (мг)
0,07
0,47
Витамин В2 (мг)
0,15
1
Ниацин (мг)
1
6,7
Витамин В6 (мг)
0,075
0,5
Фолиевая кислота (мкг)
9
60
Пантотеновая кислота (мг)
0,45
3
Витамин B12 (мкг)
0,3
2
Биотин (мкг)
2,2
15
Холин (мг)
10
67
Fe (мг)
1,2
8
I (мкг)
15
100
Cu (мг)
0,06
0,4
Zn (мг)
0,75
5
GM3 (мг)
0,56
4,3
GD3 (мг)
0,3
2
Сфингомиелин (мг)
Фосфатидилхолин (мг)
7,07
53,2
Фосфатидилэтаноламин (мг)
11,83
88,5
Фосфатидилинозитол (мг)
2,4
18,1
Фосфатидилсерин (мг)
1,28
9,4
Пример 4
Ниже приведен пример начальной детской смеси для младенцев женского пола младше трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество
На 100 ккал
На литр
Энергетическая ценность (ккал)
100
640,4
Белок (г)
1,66
10,72
Жир (г)
6,18
39,8
Линолевая кислота (г)
0,72
4,62
α-Линоленовая кислота (мг)
50
329,6
Лактоза (г)
9,98
62,88
Минеральные вещества (г)
0,37
2,5
Na (мг)
23
150
K (мг)
89
590
Cl (мг)
64
430
Ca (мг)
62
410
P (мг)
31
210
Mg (мг)
7
50
Mn (мкг)
8
50
Se (мкг)
2
13
Витамин A (мкг РЭ)
105
700
Витамин D (мкг)
1,5
10
Витамин E (мг ТЭ)
0,8
5,4
Витамин K1 (мкг)
8
54
Витамин С (мг)
10
67
Витамин В1 (мг)
0,07
0,47
Витамин В2 (мг)
0,15
1
Ниацин (мг)
1
6,7
Витамин В6 (мг)
0,075
0,5
Фолиевая кислота (мкг)
9
60
Пантотеновая кислота (мг)
0,45
3
Витамин B12 (мкг)
0,3
2
Биотин (мкг)
2,2
15
Холин (мг)
10
67
Fe (мг)
1,2
8
I (мкг)
15
100
Cu (мг)
0,06
0,4
Zn (мг)
0,75
5
GM3 (мг)
0,38
2,5
GD3 (мг)
0,33
2,3
Сфингомиелин (мг)
12,71
80,7
Фосфатидилхолин (мг)
9,16
58,1
Фосфатидилэтаноламин (мг)
10,16
64,7
Фосфатидилинозитол (мг)
1,58
9,9
Фосфатидилсерин (мг)
1,04
6,6
Пример 5
Ниже приведен пример начальной детской смеси для младенцев женского пола старше трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество
На 100 ккал
На литр
Энергетическая ценность (ккал)
100
626,17
Белок (г)
1,4
8,12
Жир (г)
5,87
38,75
Линолевая кислота (г)
0,82
5,26
α-Линоленовая кислота (мг)
50
308
Лактоза (г)
10,35
65,38
Минеральные вещества (г)
0,37
2,5
Na (мг)
23
150
K (мг)
89
590
Cl (мг)
64
430
Ca (мг)
62
410
P (мг)
31
210
Mg (мг)
7
50
Mn (мкг)
8
50
Se (мкг)
2
13
Витамин A (мкг РЭ)
105
700
Витамин D (мкг)
1,5
10
Витамин E (мг ТЭ)
0,8
5,4
Витамин K1 (мкг)
8
54
Витамин С (мг)
10
67
Витамин В1 (мг)
0,07
0,47
Витамин В2 (мг)
0,15
1
Ниацин (мг)
1
6,7
Витамин В6 (мг)
0,075
0,5
Фолиевая кислота (мкг)
9
60
Пантотеновая кислота (мг)
0,45
3
Витамин B12 (мкг)
0,3
2
Биотин (мкг)
2,2
15
Холин (мг)
10
67
Fe (мг)
1,2
8
I (мкг)
15
100
Cu (мг)
0,06
0,4
Zn (мг)
0,75
5
GM3 (мг)
0,56
3,5
GD3 (мг)
0,25
1,3
Сфингомиелин (мг)
11,92
78,9
Фосфатидилхолин (мг)
6,68
45,2
Фосфатидилэтаноламин (мг)
10,68
72,4
Фосфатидилинозитол (мг)
2,28
15,1
Фосфатидилсерин (мг)
1,31
8,6
Пример 6
Ниже приведен пример композиции гипоаллергенной (ГА) начальной детской смеси для младенцев женского пола в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приводится лишь в качестве иллюстрации. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Питательное вещество
На 100 ккал
На литр
Энергетическая ценность (ккал)
100
670
Частично гидролизованный белок (г)
1,83
12,3
Жир (г)
5,3
35,7
Линолевая кислота (г)
4,9
α-Линоленовая кислота (мг)
275
Лактоза (г)
11,2
74,7
Пребиотик (100% GOS) (г)
0,64
4,3
Минеральные вещества (г)
0,37
2,5
Na (мг)
23
150
K (мг)
89
590
Cl (мг)
64
430
Ca (мг)
62
410
P (мг)
31
210
Mg (мг)
7
50
Mn (мкг)
8
50
Se (мкг)
2
13
Витамин A (мкг РЭ)
105
700
Витамин D (мкг)
1,5
10
Витамин E (мг ТЭ)
0,8
5,4
Витамин K1 (мкг)
8
54
Витамин С (мг)
10
67
Витамин В1 (мг)
0,07
0,47
Витамин В2 (мг)
0,15
1,0
Ниацин (мг)
1
6,7
Витамин В6 (мг)
0,075
0,50
Фолиевая кислота (мкг)
9
60
Пантотеновая кислота (мг)
0,45
3
Витамин B12 (мкг)
0,3
2
Биотин (мкг)
2,2
15
Холин (мг)
10
67
Fe (мг)
1,2
8
I (мкг)
15
100
Cu (мг)
0,06
0,4
Zn (мг)
0,75
5
GM3 (мг)
3,1
GD3 (мг)
1,9
Сфингомиелин (мг)
88
Фосфатидилхолин (мг)
57
Фосфатидилэтаноламин (мг)
69
Фосфатидилинозитол (мг)
12
Фосфатидилсерин (мг)
7,5