КОНСЕРВИРУЮЩАЯ СИСТЕМА
PRESERVATIVE SYSTEM

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[001] Консервирующие агенты вводят в композиции средств личной гигиены, такие как лосьоны для тела, мази, кремы и бальзамы, для подавления роста микроорганизмов, который может возникать, например, в результате загрязнения потребителем при использовании.
[002] Эффективными консервирующими агентами являются салицилатные соли. Однако салицилатные соли относительно дороги в использовании.
[003] Следовательно, желательно обеспечить альтернативные консерванты, которые являются экономичными и эффективными для подавления роста микроорганизмов.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[004] Композиция, содержащая консервирующую систему,
причем указанная консервирующая система содержит салицилатную соль и бензоатную соль,
при этом общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,2 до 0,5% масс. от общей массы композиции,
при этом молярное отношение салицилата к бензоату составляет от 1:5,55 до 1:1,11, и
где рН композиции равен 5 или менее.
[005] Необязательно, консервирующая система состоит из салицилатной соли и бензоатной соли. Кроме того, композиция необязательно не содержит других консервантов, отличных от указанной консервирующей системы.
[006] Как правило, салицилатная соль содержит салицилат натрия, и/или бензоатная соль содержит бензоат натрия.
[007] В другом аспекте предложено применение комбинации салицилатной соли и бензоатной соли любой композиции, описанной в настоящем документе, в качестве консервирующей системы в указанной композиции.
[008] В другом аспекте предложен способ консервирования композиции, включающий добавление консервирующей системы, описанной в настоящем документе, в указанную композицию.
[009] Дальнейшие сферы применения настоящего изобретения станут очевидны из приведенного ниже подробного описания. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0010] Следующее описание предпочтительного варианта(-ов) реализации носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его заявки или вариантов применения.
[0011] Во всем тексте настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве предельного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылочные источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылок. В случае противоречия определений в настоящем описании и в процитированной ссылке следует руководствоваться настоящим описанием.
[0012] Термин «консервирование» в контексте настоящего изобретения относится к предотвращению или замедлению разрушения продукта, обусловленного микроорганизмами, присутствующими в продукте. «Консервирующий агент» или «консервант» в контексте настоящего изобретения представляет собой соединение, которое предотвращает или замедляет рост микроорганизмов в продукте.
[0013] Если не указано иное, следует понимать, что все проценты и количества, приведенные в настоящем документе и в других разделах спецификации, относятся к массовым процентам. Приведенные количества основаны на активной массе материала, присутствующего в упомянутых композициях.
[0014] В одной расстановке настоящего изобретения предложена композиция, содержащая консервирующую систему, где консервирующая система содержит салицилатную соль и бензоатную соль, где общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,2% масс. до около 0,5% масс. от общей массы композиции. В другой расстановке общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,2% масс. до около 0,6% масс. от общей массы композиции.
[0015] Салицилатная и бензоатная соль
[0016] В некоторых вариантах реализации изобретения общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,25, 0,3 или 0,4% масс. до 0,5 или 0,6% масс. от общей массы композиции. В предпочтительном варианте реализации изобретения общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,25 до 0,5% масс. или от 0,3 до 0,5% масс, или от 0,35 до 0,5% масс. или от 0,4 до 0,5% масс. от общей массы композиции. Необязательно, общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,2% масс. или 0,25% масс. до 0,4% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет 0,2% масс., 0,25% масс., 0,3% масс., 0,35% масс., 0,4% масс., 0,45% масс. или 0,5% масс. от общей массы композиции. Предпочтительно, общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли составляет 0,4% масс. от общей массы композиции. Следует понимать, что любые упомянутые концентрации могут быть использованы в комбинации с любыми массовыми отношениями салицилатной соли к бензоатной соли, указанными ниже.
[0017] В некоторых вариантах реализации изобретения молярное отношение салицилата к бензоату составляет от 1:6 до 1:1,2, от 1:5 до 1:1,2, от 1:4,5 до 1:1,2, от 1:4 до 1:1,2, от 1:3,5 до 1:1,2 или от 1:3 до 1:1,2, от 1:2,5 до 1:1,2, от 1:2 до 1:1,2, от 1:5,55 до 1:1,11, от 1:4,995 до 1:1,11, от 1:4,44 до 1:1,11, от 1:3,885 до 1:1,11, от 1:3,33 до 1:1,11, от 1:2,775 до 1:1,11, от 1:2,22 до 1:1,11 или от 1:1,665 до 1:1,11. В одном из вариантов реализации изобретения молярное отношение салицилатной соли к бензоатной соли составляет от 1:5,55 до 1:4,44, от 1:5,55 до 1:3,33, от 1:5,55 до 1:2,22 или от 1:5,55 до 1:1,11. В других вариантах реализации изобретения молярное отношение салицилатной соли к бензоатной соли составляет от 1:5,217 до 1:3,33, от 1:5,217 до 1:2,22 или от 1:5,217 до 1:1,11. В других вариантах реализации изобретения молярное отношение салицилата к бензоату может составлять от 1:4,44 до 1:3,33, от 1:4,44 до 1:2,22 или от 1:3,33 до 1:2,22. Молярное отношение салицилата к бензоату может составлять 1:5,55, 1:5,217, 1:4,995, 1:4,44, 1:3,33, 1:3,885, 1:2,775, 1:2,22, 1:1,665 или 1:1,11. Уменьшение доли салицилата имеет преимущество, поскольку салицилат является дорогостоящим консервирующим агентом. Увеличение доли салицилата выше молярного отношения салицилата : бензоата 1:1,11 является нежелательным из-за увеличения производственных затрат.
[0018] Как правило, при таких молярных отношениях рН композиции составляет от 4 до 4,5 и предпочтительно от 4 до 4,25. Наиболее предпочтительно, при указанных молярных отношениях рН композиции составляет около 4. Как правило, при таких молярных отношениях общая концентрация салицилатной соли и бензоатной соли составляет более 0,25 или 0,3% масс. от общей массы композиции. Предпочтительно, при указанных молярных отношениях общая концентрация салицилатной соли и бензоатной соли составляет от 0,3% масс. до 0,4% масс. или 0,5% масс., или 0,6% масс. от общей массы композиции.
[0019] Как правило, салицилатная соль представляет собой салицилат натрия, и/или бензоатная соль представляет собой бензоат натрия. Однако в консервирующей системе могут быть использованы другие салицилатные и/или бензоатные соли. Они включают салицилат калия и бензоат калия.
[0020] В некоторых вариантах реализации изобретения для салицилата натрия и бензоата натрия массовое отношение салицилата натрия к бензоату натрия составляет от 1:5 до 1:1, от 1:4,5 до 1:1, от 1:4 до 1:1, от 1:3,5 до 1:1, от 1:3 до 1:1, от 1:2,5 до 1:1, от 1:2 до 1:1 или от 1:1,5 до 1:1. В одном из вариантов реализации изобретения массовое отношение салицилата натрия к бензоату натрия составляет от 1:5 до 1:4 или от 1:5 до 1:3, или от 1:5 до 1:2, или от 1:5 до 1:1. В других вариантах реализации изобретения массовое отношение салицилата натрия к бензоату натрия составляет от 1:4,7 до 1:3 или от 1:4,7 до 1:2, или от 1:4,7 до 1:1. В других вариантах реализации изобретения массовое отношение салицилата натрия к бензоату натрия может составлять от 1:4 до 1:3, от 1:4 до 1:2 или от 1:3 до 1:2. Массовое отношение салицилата натрия к бензоату натрия может составлять 1:5, 1:4,7, 1:4,5, 1:4, 1:3, 1:3,5, 1:2,5, 1:2, 1:1,5 или 1:1. Уменьшение доли салицилата имеет преимущество, поскольку салицилат является дорогостоящим консервирующим агентом. Увеличение доли салицилата выше массового отношения салицилата натрия: бензоата натрия 1:1 является нежелательным из-за увеличения производственных затрат.
[0021] Как правило, при таких массовых отношениях рН композиции составляет от 4 до 4,5 и предпочтительно от 4 до 4,25. Наиболее предпочтительно, при указанных массовых отношениях рН композиции составляет около 4. Как правило, при таких массовых отношениях общая концентрация салицилата натрия и бензоата натрия составляет более 0,25 или 0,3% масс. от общей массы композиции. Предпочтительно, при указанных массовых отношениях общая концентрация салицилата натрия и бензоата натрия составляет от 0,3% масс. до 0,4% масс. или 0,5% масс. или 0,6% масс. от общей массы композиции.
[0022] Консервирующая система
[0023] Консервирующая система согласно настоящему изобретению обеспечивает высокоэффективную консервирующую функцию, тем самым исключая необходимость в любых других консервирующих агентах. В частности, салицилатная и бензоатная соли действуют в комбинации, в более низкой концентрации, обеспечивая высокоэффективную систему, исключая необходимость в дополнительных консервирующих агентах. Это обеспечивает возможность снижения производственных затрат указанных композиций и уменьшение эффектов токсичности, которые могут возникать при использовании других консервирующих агентов.
[0024] Поэтому в одном из вариантов реализации изобретения консервирующая система состоит из салицилатной соли и бензоатной соли. Предпочтительно, композиция не содержит других консервантов, отличных от указанной консервирующей системы.
[0025] pH
[0026] Как правило, рН композиций согласно настоящему изобретению составляет
5 или менее и необязательно от 4 до 5. Авторы изобретения обнаружили, что увеличение рН выше 5 приводит к ухудшению консервирующей функции салицилата и бензоата. рН композиций может составлять от 4 до 4,5, от 4,5 до 5 или от 4,25 до 4,75. В некоторых вариантах реализации изобретения рН равен 4, около 4,25, 4,5, 4,75 или 5. Уменьшение рН ниже 5 приводит к усилению консервирующей функции салицилата и бензоата.
[0027] Форма композиции
[0028] Как правило, композиции согласно настоящему изобретению являются водными. Носитель указанных композиций может содержать деминерализованную воду и/или умягченную воду. Вода обычно содержится в композициях в количестве, достаточном для получения жидкой композиции. В некоторых вариантах реализации изобретения количество воды составляет по меньшей мере 50% масс. или от 50% масс. до 90% масс. от общей массы композиции. В других вариантах реализации количество воды составляет от 55% масс. до 70% масс. от общей массы композиции.
[0029] Как правило, композиции согласно настоящему изобретению представляют собой жидкие композиции и предпочтительно жидкие очищающие композиции, и могут принимать форму жидкости, геля, лосьона или пенки. Композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно подходят для местного нанесения на кожу и/или ногти. Композиции могут быть нанесены на кожу и/или ногти для получения терапевтического, профилактического или косметического эффекта. Композиции согласно настоящему изобретению могут быть, например, использованы для улучшения внешнего вида, очищения, контролирования или улучшения запаха и улучшения кожи и/или ногтей на ощупь.
[0030] Композиция согласно настоящему изобретению может быть обеспечена, без ограничения, в форме средства для мытья тела, геля для душа или жидкого мыла.
[0031] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции могут дополнительно содержать фармацевтически или косметически активные агенты, которые обеспечивают косметическое, терапевтическое или профилактическое действие на кожу. Например, композиции могут содержать по меньшей мере один косметически приемлемый носитель, выбранный из поверхностно-активных веществ, увлажнителей, эмульгаторов, загустителей, ароматизаторов, стабилизаторов, красящих веществ, антиоксидантов, красителей и агентов для ухода за кожей. Такие агенты и количества, в которых они могут быть введены, известны специалистам в данной области техники. Неограничивающие примеры некоторых таких агентов приведены ниже.
[0032] В других вариантах реализации композиции согласно настоящему изобретению могут быть композициями для гигиены полости рта, такими как средства для чистки зубов или композиции для полоскания рта. В дополнительных вариантах реализации композиции согласно настоящему изобретению могут представлять собой композиции антиперспиранта или дезодоранта.
[0033] Поверхностно-активные вещества
[0034] Композиции согласно настоящему изобретению могут содержать одно или более анионных поверхностно-активных веществ, амфотерных поверхностно-активных веществ, неионогенных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ и их комбинации. Поверхностно-активные вещества могут быть включены в любом требуемом количестве. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения поверхностно-активные вещества присутствуют в композиции в количестве от 0 до около 40% по массе. В одном из вариантов реализации изобретения поверхностно-активные вещества присутствуют в количестве от около 1 до около 40% по массе. В одном из вариантов реализации изобретения поверхностно-активные вещества присутствуют в композиции в количестве от около 5 до около 40% по массе. В одном из вариантов реализации изобретения поверхностно-активные вещества присутствуют в количестве от около 1 до около 10% по массе.
6
22
[0035] Анионные поверхностно-активные вещества включают, например, длинноцепочечные (С-С) алкильные материалы, такие как длинноцепочечные алкилсульфаты, длинноцепочечные алкилсульфонаты, длинноцепочечные алкилфосфаты, длинноцепочечные алкилэфирсульфаты, длинноцепочечные алкил-альфа-олефинсульфонаты, длинноцепочечные алкилтаураты, длинноцепочечные алкилизетионаты (SCI), длинноцепочечные алкилглицерилэфирсульфонаты (AGES), сульфосукцинаты и т.п. Другие анионные поверхностно-активные вещества включают лауретсульфат натрия, паретсульфат натрия и их комбинации.
[0036] Амфотерные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются ими, производные вторичных и третичных алифатических аминов, в которых алифатический радикал является линейным или разветвленным, и в которых один из алифатических заместителей содержит от около 8 до около 18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу, например, карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Примеры таких соединений включают 3-додециламинопропионат натрия, 3-додециламинопропансульфонат натрия, N-алкилтаурины и N-(высший алкил)аспарагиновые кислоты. Также могут быть использованы другие эквивалентные амфотерные поверхностно-активные вещества. Они включают высшие алкилбетаины, такие как кокодиметилкарбоксиметилбетаин, лаурилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурилдиметил-альфа-карбоксиэтилбетаин, цетилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурил-бис(2-гидроксиэтил)карбоксиметилбетаин, стеарил-бис-(2-гидроксипропил)карбоксиметилбетаин, олеилдиметил-гамма-карбоксипропилбетаин и лаурил-бис-(2-гидроксипропил)-альфа-карбоксиэтилбетаин, сульфобетаины, такие как кокодиметилсульфопропилбетаин, стеарилдиметилсульфопропилбетаин, амидобетаины, амидосульфобетаины и т.п.
8
22
[0037] Примеры неионогенных поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются ими, полисорбат 20, длинноцепочечные алкилглюкозиды, имеющие С-С алкильные группы, моноэтаноламиды жирных кислот кокосового масла, такие как кокамид МЕА, диэтаноламиды жирных кислот кокосового масла, этоксилаты жирных спиртов (алкилполиэтиленгликоли), полиэтиленгликоли алкилфенолов, полиэтиленгликоли алкилмеркаптанов; этоксилаты жирных аминов (алкиламинополиэтиленгликоли), этоксилаты жирных кислот (ацилполиэтиленгликоли), этоксилаты полипропиленгликоля (например, PLURONIC(TM), блок-сополимеры производства компании BASF), алкилоламиды жирных кислот (полиэтиленгликоли амидов жирных кислот), амиды N-алкил-, N-алкоксиполигидроксижирных кислот сложные эфиры сахарозы, сложные эфиры сорбита, простые полигликолевые эфиры и их комбинации.
[0038] Примеры катионных поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются ими, любые кватерниевые или поликватерниевые соединения.
[0039] В другой расстановке настоящего изобретения предложен способ применения комбинации салицилатной соли и бензоатной соли в консервирующей системе в композиции, где общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли в композиции составляет от 0,2 до 0,5% масс. от общей массы композиции. Композиция может быть такой, как описано в настоящем документе.
[0040] В другой расстановке настоящего документа предложено применение комбинации салицилатной соли и бензоатной соли в консервирующей системе в композиции, где общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли в композиции составляет от 0,2 до 0,5% масс. от общей массы композиции.
[0041] В дополнительной расстановке настоящего изобретения предложен способ консервирования композиции, включающий введение в композицию консервирующей системы, где консервирующая система содержит салицилатную соль и бензоатную соль, где общее содержание салицилатной соли и бензоатной соли в композиции составляет от 0,2 до 0,5% масс. от общей массы композиции. Композиция может быть такой, как описано в настоящем документе.
ПРИМЕРЫ
[0042] Пример 1. Испытание минимальной ингибирующей концентрации
[0043] Испытание минимальной ингибирующей концентрации (MIC) проводили для определения влияния массового отношения салицилата : бензоата и рН на ингибирование роста В. cepecia, P. aeruginosa, Е. coli, S aureus, С. albicans и A. niger.
[0044] Для определения минимальной ингибирующей концентрации для каждого исследуемого отношения/рН выращивали культуру релевантного микроорганизма, получали серийные разбавления исследуемой композиции салицилата/бензоата и инкубировали стандартный объем каждого разбавления со стандартным объемом культуры. Рост микроорганизмов оценивали посредством измерения мутности образца.
[0045] Консервант считали эффективным, если рост микроорганизмов наблюдали только при значении разбавления к росту (DTG) 6 или более. Более высокий показатель DTG указывает на повышенную микробоустойчивость. Наблюдали, что для испытанных микроорганизмов приемлемое ингибирование роста отмечено при рН менее 5. В. cepecia был наиболее устойчивым к исследуемым композициям салицилата/бензоата, и поэтому его использовали в качестве модельного организма в последующих испытаниях микробоустойчивости (см. ниже). Влияние рН было весьма существенным при более высоких DTG при рН 4,5. Увеличение рН приводит к снижению DTG.
[0046] Пример 2. Скрининг
[0047] Для определения эффективной консервирующей системы в основную рецептуру, обычно используемую в качестве очищающей композиции, вводили салицилат натрия и бензоат натрия в разных массовых отношениях. Основная рецептура представлена в таблице 1.
[0048] Образцы основной рецептуры, содержащие салицилат натрия и бензоат натрия в разных массовых отношениях и в общем количестве 0,6% масс, подвергли испытанию на микробоустойчивость (MRT) для определения противомикробной эффективности консервантов против Burkholderia cepacia. Образцы основной рецептуры испытывали инокулятом бактерий. Через 2, 6 и 24 часа проверяли аликвоты, измеряя log сокращения бактерий. Используя полученные данные, рассчитали площадь под кривой (AUC) снижения роста и нормализовали ее (NAUC). Значения AUC представляют степень ингибирования роста и общее значение ингибирования роста. Значение AUC более 75 указывает на приемлемое консервирующее действие.
[0049] Результаты представлены в таблице 2.
[0050] Из таблицы 2 можно видеть, что при массовом отношении салицилата к бензоату натрия лишь 1:3 (т.е. 25% масс. салицилата и 75% масс. бензоата) достигнута приемлемая микробоустойчивость. Однако при отсутствии салицилата (см. состав 11) приемлемая микробоустойчивость не достигнута.
[0051] Пример 2
[0052] Консервирующее действие салицилата натрия и бензоата натрия при различных массовых отношениях и в разном общем количестве определяли в испытании микробоустойчивости, как описано выше. Результаты представлены в таблице 3.
[0053] Из таблицы 3 можно видеть, что при массовом отношении салицилата: бензоата натрия лишь 1:3 (т.е. 25% масс. салицилата и 75% масс. бензоата) и общей концентрации салицилата и бензоата лишь 0,4% масс. достигнута приемлемая микробоустойчивость. Однако в отсутствие салицилата (см. составы 15 и 16) приемлемая микробоустойчивость не достигнута.
[0054] Пример 3. Испытание рН
[0055] Консервирующее действие салицилата натрия и бензоата натрия в различных массовых отношениях до 1:3 (т.е. 25% масс. салицилата и 75% масс. бензоата), в различных условиях рН от 4 до 4,5 и при различных общих количествах определяли в испытании микробоустойчивости, как описано выше. Результаты представлены в таблице 4. Из таблицы 4 можно видеть, что при массовом отношении салицилата: бензоата натрия лишь 1:5 (т.е. 17,5% масс. салицилата и 82,5% масс. бензоата) достигнута приемлемая микробоустойчивость при значениях рН от 4 до 4,5. Однако при дальнейшем снижении массового отношения салицилата:бензоата (например, 10% салицилата: 90% бензоата) приемлемая микробоустойчивость не была достигнута.
[0056] Пример 4. Испытание рН (2)
[0057] Консервирующее действие салицилата натрия и бензоата натрия при различных массовых отношениях до 1:1, при различных условиях рН от 4 до 5 и в разном общем количестве определяли в испытании микробоустойчивости, как описано выше. Наблюдали, что при массовом отношении салицилата:бензоата от 1:5 (т.е. около 17% масс. салицилата и около 83% масс. бензоата) до 1:1 (т.е. 50% масс. салицилата и 50% масс. бензоата) приемлемая микробоустойчивость достигнута при значениях рН от 4 до 5 и при общей концентрации салицилата и бензоата от 0,2 до 0,6% масс. Однако при дальнейшем снижении доли салицилата микробоустойчивость консервирующей системы снижалась. Можно также видеть, что ингибирование роста с применением отношения салицилата : бензоата от 1:5 до 1:1 является более эффективным при рН от 4 до 4,5, чем при рН от 4,5 до 5.