Генетический полиморфизм в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и его влияние на отдаленные результаты терапии острого инфаркта миокарда

Приложение

Генетический полиморфизм в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и его влияние на отдаленные результаты терапии острого инфаркта миокарда

Н.А. Воробьева1, П.Н. Мухина1, И.В. Белякова1

1ФБУ Северный филиала Гематологического научного центра Минздравсоцразвития России; 2Центр гемостаза и атеротромбоза ЦНИЛ Северного

государственного медицинского университета, Архангельск

Введение. Наличие гипергомоцистеинемии (ГГЦ) увеличивает риск развития инфаркта миокарда (ОИМ) в 3-4 раза. Одной из ведущих причин ГГЦ является наличие генетического полиморфизма в гене метилтетрагидрофолатредуктазы (МТГФР). По данным исследований, у лиц, имеющих гомозиготный генотип гена МТГФР, отмечаются более высокий уровень гомоцистеина, что увеличивает риск развития ОИМ и оказывать негативное влияние на прогноз заболевания. Результатом наличия гомозиготного генотипа гена МТГФР является повышение активности ренина плазмы, что может обуславливать взаимосвязь повышения активности ренина в крови и высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии. Учитывая данные факторы, является важным проследить влияние полиморфизма в гене МТГФР на оталенные результаты терапии ОИМ. Цель исследования - выявление влияния гипергомоцистеинемии и генетических полиморфизмов в гене МТГФР на тяжесть течения острого инфаркта миокарда.

Материалы и методы. В проспективное исследование методом сплошной выборки включены пациенты с ОИМ (п = 40), госпитализированные в ГБУЗ АО Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич (Архангельск) в период с 01.09.2010 по 31.12.2010. Критерии исключения: сахарный диабет, ревматизм, системные заболевания, заболевания крови. Определение уровня гомоцистеина (ГЦ) плазмы выполнено иммуноферментным методом в 1-е и 14-е сутки ОИМ. Средний возраст пациентов составил Me 55 лет (45-60 лет). Определение генетических полиморфизмов в гене МТГФР выполнено в лаборатории ДНК-диагностики ЦНИЛ СГМУ Для математической обработки результатов использовался пакет компьютерной программы SPSS for Windows (версия 18).

Результаты и обсуждение. Уровень ГЦ в 1-е сутки ОИМ составил Ме 24,4 (15,7-28,6) мкмоль/л, что свидетельствовало о наличии гипергомоцистинемии. Гетерозиготный полиморфизм (аллель СТ) в гене фермента МТГФР выявлен у 11 (27,5%), гомозиготный полиморфизм (аллель ТТ) у 5

(12,5%). Уровня ГЦ в группе пациентов с аллелью (ТТ) был выше, чем у остальных пациентов в 1-е сутки (р = 0,028) и на 14-е сутки ОИМ (р = 0,001). Выявлена корреляция между (ТТ) аллельным вариантом и уровнем ГЦ в 1-е сутки (г = 0,534; p = 0,001) и на 14-е сутки (г = 0,314; p = 0,048). Отдаленные результаты оценивали в течение годичного периода после перенесенного ОИМ по конечным точкам: развитие нестабильной стенокардии, ишемического инсульта, повторного ОИМ, повторные эпизоды реваскуляризации, смерть от ИБС. Выявлена корреляция между наличием (СТ) аллельного варианта и частотой проведения повторного стентирования во втором полугодии наблюдения (r = 0,453; p = 0,003), а также между наличием (ТТ) аллельного варианта и частотой проведения повторного стентирования в первом полугодии наблюдения (г = 0,466; p = 0,005). Была выявлена корреляция между гетерозиготным полиморфизмом в гене МТГФР и частотой развития нестабильной стенокардии во 2-е полугодие наблюдения (г = 0,640; p = 0,0001); между гомозиготным полиморфизмом в гене МТГФР и развитием повторного ОИМ в первые 6 мес наблюдения (г = 0,466; p = 0,002).

Заключение. Пациенты ИБС с наличием гомозиготного по-лиморфизмав в гене МТГФР имели более высокий уровень ГЦ как в острую, так и в подострую стадию ОИМ, что является дополнительным фактором риска неблагоприятных сосудистых событий. При оценке отдаленного прогноза ОИМ выявлена зависимость между наличием полиморфизма в гене МТГФР и частотой развития повторных сердечно-сосудистых событий. Так, у пациентов, имеющих аллель (СТ), наблюдалась высокая частота повторных реваскуляризаций, преимущественно во 2-м полугодии наблюдения, а у имеющих аллель (ТТ) - в 1-м полугодии. Выявлена достоверная связь между наличием гомозиготного полиморфизма в гене МТГФР и частотой развития рецидивов ОИМ в 1-м полугодии, а также, между наличием гетерозиготного полиморфизма в гене МТГФР и частотой развития нестабильной стенокардии во 2-м полугодии.

Шизофренические нозогенные реакции у больных с заболеваниями системы крови

Д.Э. Выборных

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Цель работы - клиническое изучение шизофренических нозогенных реакций, манифестирующих у пациентов с заболеваниями системы крови и разработка терапевтических методик, направленных на коррекцию данных расстройств.

Материалы и методы. Клинико-психопатологическим методом обследовано 29 больных с различными заболеваниями системы крови, у которых было выявлены шизофренические нозогенные реакции. Основными принципами терапии выявленных психических расстройств являлись - эмпирический подбор препаратов с учетом индивидуальных особенностей, назначение психотропных средств в соответствии с их основными показаниями на основе анализа клинической картины психопатологических расстройств, выбор психотропных средств на основании оценки пропорции риска/ пользы с учетом профиля переносимости и безопасности, а также потенциальных лекарственных взаимодействий.

Результаты и обсуждение. Выявлено два типа нозоген-ных шизофренических реакций - диссоциативные (п = 19) и тревожно-коэнестопатические (п = 10). При диссоциативных шизофренических нозогениях доминирует феномен отчуждения заболевания системы крови, достигающий степени полного отрицания самого факта заболевания. При этом больные полностью отказываются от дальнейшего наблюдения, а также от ряда важных лечебных мероприятий, мотивируя это тем, что они практически здоровы и не нуждаются в специализированной помощи. Как правило, такие

пациенты повторно обращаются за помощью только при возникновении осложнения, угрожающего жизни. В подгруппе больных, у которых выявляются диссоциативные нозогении, преобладают лица с шизотипическим расстройством личности по DSM-IV (п = 15) или изменениями личности при юношеской одноприступной шизофрении (п = 4). В клинической картине тревожно-коэнестопатических нозогенных реакций выявляются полиморфные аномальные телесные сенсации, квалифицируемые как телесные фантазии и коэнестезиопа-тии. Наряду с явлениями соматизированной тревоги (собственно соматоформные расстройства) существенный вклад в формирование таких нозогений вносят симптомокомплексы объективно существующей соматической патологии. Тревожно-фобические симптомокомплексы, выступающие в рамках коэнестопатических нозогений, как правило, сочетаются с субклиническими проявлениями депрессии. Такие реакции формируются у больных вялотекущей неврозоподобной шизофренией (астенический вариант с явлениями невропатии). Шизофренические нозогенные реакции являются терапевтически резистентными. Такие нозогенные реакции были в разной степени купированы у 19 (65,5%) из 29 больных. Лишь примерно в % наблюдений удалось достигнуть терапевтического эффекта в виде увеличения комплаентности больных.

Заключение. Шизофренические нозогенные реакции развиваются у больных шизофренией, страдающих заболеваниями системы крови и являются терапевтически резистентными.

39