СОСТАВЫ РЕКОМБИНАНТНОГО ФУРИНА

1. Стабилизированная водная композиция рекомбинантного фурина (рфурина), где композиция содержит:
(a) от 8,000 Ед/мл до 500,000 Ед/мл рфурина;
(b) от 100 ммоль до 300 ммоль фармацевтически приемлемой соли;
(c) от 0.5 ммоль до 2 ммоль кальция;
(d) от 2% до 20% сахара или сахарного спирта;
(e) от 10 до 200 ррт неионного поверхностно-активного вещества;
(f) от 10 до 200 ммоль буферного вещества; и
(g) рН от 5.5 до 7.5.
2. Композиция по п. 1, содержащая от 150 ммоль до 250 ммоль фармацевтически приемлемой соли.
3. Композиция по п. 2, содержащая 190±10 ммоль фармацевтически приемлемой соли.
4. Композиция по п. 3, содержащая 190 ммоль фармацевтически приемлемой соли.
5. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид натрия.
6. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид калия.
7. Композиция по п. 1, содержащая 0.9±0.2 ммоль кальция.
8. Композиция по п. 7, содержащая 0.92 ммоль кальция.
9. Композиция по п. 1, содержащая от 5% до 15% сахара или сахарного спирта.
10. Композиция по п. 9, содержащая 10±2% сахара или сахарного спирта.
11. Композиция по п. 10, содержащая 10% сахара или сахарного спирта.
12. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт являются выбранными из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, маннита и их комбинации.
13. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт представляет собой трегалозу.
14. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт представляет собой сахарозу.
15. Композиция по п. 1, содержащая от 10 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
16. Композиция по п. 15, содержащая от 50 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
17. Композиция по п. 16, содержащая 75 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
18. Композиция по п. 1, в которой неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат-80.
19. Композиция по п. 1, содержащая от 50 ммоль до 150 ммоль буферного вещества.
20. Композиция по п. 19, содержащая 90±10 ммоль буферного вещества.
21. Композиция по п. 20, содержащая 91 ммоль буферного вещества.
22. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит ацетат.
23. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит HEPES.
24. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит MES.
25. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит ацетат и HEPES.
26. Композиция по п. 25, содержащая от 25 ммоль до 75 ммоль ацетата и от 25 до 75 ммоль HEPES.
27. Композиция по п. 26, содержащая 45±5 ммоль ацетата и 45±5 ммоль HEPES.
28. Композиция по п. 27, содержащая 45 ммоль ацетата и 46 ммоль HEPES.
29. Композиция по п. 1, которая имеет рН от 5.5 до 7.0.
30. Композиция по п. 29, которая имеет рН от 5.5 до 6.5.
31. Композиция по п. 30, которая имеет рН 6.0±0.2.
32. Композиция по п. 31, которая имеет рН 6.0.
33. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет повышенную стабильность при хранении при 37°С по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит сахар или сахарный спирт.
34. Композиция по п. 33, в которой композиция сохраняет повышенный процент активности рфурина при хранении при 37°С по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит сахар или сахарный спирт.
35. Композиция по п. 33 или 34, в которой композиция сохраняет высокий процент содержания рфурина при хранении при 37°С по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит сахар или сахарный спирт.
36. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет повышенную стабильность при перемешивании по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
37. Композиция по п. 36, в которой композиция сохраняет более высокий процент активности рфурина при перемешивании по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
38. Композиция по п. 36 или 37, в которой композиция содержит более высокий процент содержания мономера рфурина при перемешивании по сравнению с композицией рфурина, который не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
39. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет повышенную стабильность при разбавлении по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
40. Композиция по п. 39, в которой композиция сохраняет более высокий процент активности рфурина при разбавлении по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
41. Композиция по п. 39 или 40, в которой композиция сохраняет высокий процент содержания мономера рфурина при разбавлении по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
42. Стабилизированная водная композиция рекомбинантного фурина (pфypuна), где композиция содержит:
(a) от 8,000 Ед/мл до 500,000 Ед/мл рфурина;
(b) 190 ммоль хлорида натрия;
(c) 0.92 ммоль кальция;
(d) 10% трегалозы;
(e) 75 ppm полисорбата 80;
(f) 45 ммоль уксусной кислоты;
(g) 46 ммоль HEPES; и
(h) рН от 5.5 до 7.5.
43. Композиция по п. 42, которая имеет рН от 5.5 до 7.0.
44. Композиция по п. 42, которая имеет рН от 5.5 до 6.5.
45. Композиция по п. 42, которая имеет рН 6.0±0.2.
46. Композиция по п. 42, которая имеет рН 6.0.
47. Способ разбавления водной композиции рфурина, способ включает добавление буфера для разбавления, содержащего от 10 ppm до 200 ppm неионного поверхностно-активного вещества к водной композиции рфурина, тем самым формируя композицию рфурина.
48. Способ по п. 47, в котором буфер для разбавления содержит от 10 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
49. Способ по п. 48, в котором буфер для разбавления содержит от 50 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
50. Способ по п. 49, в котором буфер для разбавления содержит 75 ррт неионного поверхностно-активного вещества.
51. Способ по любому из пп. 47-50, в котором буфер для разбавления имеет рН от 5.5 до 7.5.
52. Способ по п. 51, в котором буфер для разбавления имеет рН от 5.5 до 6.5.
53. Способ по п. 52, в котором буфер для разбавления имеет рН 6.0±0.2.
54. Способ по п. 53, в котором буфер для разбавления имеет рН 6.0.
55. Способ по любому из пп. 47-50, в котором разбавленная композиция рфурина содержит, по крайней мере, 50% активности рфурина, присутствующего в водной композиции рфурина до разбавления.
56. Способ по п. 55, в котором разведенная композиция рфурина содержит, по крайней мере, 75% активности рфурина, присутствующего в водной композиции рфурина до разбавления.