КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака у субъекта, который нуждается в этом, включающий введение указанному субъекту в эффективном для лечения количестве антагониста EP4 в сочетании с терапией, выбранной из группы, состоящей из радиотерапии и терапии антителами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапия представляет собой радиотерапию.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное лечение имеет абскопальный эффект.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапия представляет собой терапию антителами.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что терапию антителами выбирают из группы, состоящей из: терапии антителами к CTLA4, терапии антителами к PDL1 и терапии антителами к PD1.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что антагонист EP4 представляет собой соединение формулы (I):
в котором:
1a
1b
1a
1b
одна из групп R и R представляет собой водород, а другая представляет собой метил; или R и R, взятые вместе, образуют циклопропильное кольцо;
2
R представляет собой метил или фторметил;
3
R представляет собой метил;
4
R представляет собой водород, гало, метил, фторметил, метокси или фторметокси;
5
R представляет собой водород, гало, метил, фторметил, метокси или фторметокси;
6
R представляет собой водород, гало, метил или метокси;
7
R представляет собой водород, гало, метил или метокси; и
X представляет собой кислород;
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) выбирают из группы, состоящей из:
или их фармацевтически приемлемых солей.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из: рака молочной железы, рака шейки матки, колоректального рака, рака эндометрия, глиобластомы, рака головы и шеи, рака почки, рак печени, рака легкого, медуллобластомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака кожи (например, меланомы) и рака мочевыводящих путей.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что рак представляет собой метастатический рак.
11. Способ создания иммунологической памяти против рака у субъекта, который нуждается в этом, включающий введение указанному субъекту в эффективном для лечения количестве антагониста EP4 в сочетании с терапией, выбранной из группы, состоящей из: радиотерапии и терапии антителами.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что терапия представляет собой радиотерапию.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное создание иммунологической памяти включает абскопальный эффект.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что терапия представляет собой терапию антителами.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что терапию антителами выбирают из группы, состоящей из: терапии антителами к CTLA4, терапии антителами к PDL1 и терапии антителами к PD1.
16. Способ по любому из пп. 11-15, отличающийся тем, что антагонист EP4 представляет собой соединение формулы (I):
в котором:
1a
1b
1a
1b
одна из групп R и R представляет собой водород, а другая представляет собой метил; или R и R, взятые вместе, образуют циклопропильное кольцо;
2
R представляет собой метил или фторметил;
3
R представляет собой метил;
4
R представляет собой водород, гало, метил, фторметил, метокси или фторметокси;
5
R представляет собой водород, гало, метил, фторметил, метокси или фторметокси;
6
R представляет собой водород, гало, метил или метокси;
7
R представляет собой водород, гало, метил или метокси; и
X представляет собой кислород;
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) выбирают из группы, состоящей из:
или их фармацевтически приемлемых солей.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Способ по любому из пп. 11-18, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, рака шейки матки, колоректального рака, рака эндометрия, глиобластомы, рака головы и шеи, рака почки, рак печени, рака легкого, медуллобластомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака кожи (например, меланомы) и рака мочевыводящих путей.
20. Способ по любому из пп. 11-19, отличающийся тем, что рак представляет собой метастатический рак.
21. Способ по любому из пп. 11-20, отличающийся тем, что иммунологическая память включает распространение эпитопов.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий применение химиотерапии антиметаболитами в сочетании с антагонистом EP4 и терапией, выбранной из группы, состоящей из: радиотерапии и терапии антителами.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что антиметаболит представляет собой аналог дезоксинуклеозида.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что аналог дезоксинуклеозида представляет собой гемцитабин.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что аналог дезоксинуклеозида представляет собой капецитабин.
26. Способ лечения рака у субъекта, который нуждается в этом, включающий введение указанному субъекту в эффективном для лечения количестве антагониста EP4 в сочетании с химиотерапией антиметаболитами.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что антиметаболит представляет собой аналог дезоксинуклеозида.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что аналог дезоксинуклеозида представляет собой гемцитабин.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что аналог дезоксинуклеозида представляет собой капецитабин.