МАРКЕРЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В СТРАТЕГИЯХ ОБОГАЩЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА

1. Способ снижения риска при проведении клинического испытания, где указанное клиническое испытание относится к лечению заболевания хряща у индивидуума с использованием активного соединения, и где указанный способ включает стадии
a) определения, исходя из образца, взятого у указанного индивидуума, количества по меньшей мере одного из биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из CTX-II и/или ProC2;
b) измерения ширины суставного пространства (JSW) по меньшей мере в одном колене у указанного индивидуума, и
с) предсказания, исходя их результата стадий а) и b), высокой, средней, низкой чувствительности или отсутствия чувствительности у указанного индивидуума к лечению указанным активным соединением,
где стадии а) и b) осуществляют в любом порядке.
2. Способ по п. 1, включающий стадии предсказания низкой чувствительности или отсутствия чувствительности к лечению активным соединением в присутствии более, чем 350±2SD нг/ммоль СТХ-II, или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2, и JSW более, чем 3,5±2SD мм.
3. Способ по п. 1, включающий стадии предсказания
i. хорошей чувствительности к лечению активным соединением в присутствии менее, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II, и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW меньше или равной 3,5±2SD мм мм, или
ii. средней чувствительности к лечению активным соединением в присутствии
a) менее чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II, и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW более, чем 3,5±2SD мм, или
b) более, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм.
4. Способ отбора индивидуума, имеющего заболевание хряща, для его включения в программу или исключения из программы лечения или клинического испытания с использованием активного соединения, исходя из вероятности чувствительности индивидуума к указанному лечению, где указанный способ включает стадии
a) определения, исходя из образца, взятого у указанного индивидуума, количества по меньшей мере одного из биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из CTX-II и/или ProC2; и измерения ширины суставного пространства (JSW) по меньшей мере в одном колене указанного индивидуума, где количество по меньшей мере одного из этих белков и ширина суставного пространства, если JSW являются прогностическим фактором риска для индивидуума, указывает на чувствительность или отсутствие чувствительности пациента к указанному лечению, и
b) отбора чувствительных индивидуумов как подходящих для проведения указанного лечения или клинического испытания.
5. Способ по п. 4, включающий стадии исключения из программы лечения активным соединением индивидуума, имеющего более, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II, и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW более, чем 3,5±2SD мм.
6. Способ по п. 5, включающий стадии включения индивидуума в программу лечения активным соединением, где у индивидуума присутствуют
a) менее чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW меньше или равная 3,5±2SD мм,
b) менее чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW более, чем 3,5±2SD мм, или
c) более чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм.
7. Способ по п. 6, включающий стадии включения индивидуума в программу лечения активным соединением в соответствии с альтернативной схемой введения доз, где у индивидуума присутствуют
a) менее чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW более, чем 3,5±2SD мм, или
b) более чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм.
8. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием хряща, активным соединением, где указанный способ включает следующие стадии
a) определения, исходя из образца, взятого у указанного индивидуума, количества по меньшей мере одного из биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из CTX-II и/или ProC2; и измерения ширины суставного пространства (JSW) по меньшей мере в одном колене указанного индивидуума, где указанные количества и ширина суставного пространства являются прогностическим признаком риска для индивидуума, который является чувствительным к лечению указанным активным соединением;
b) выбора индивидуума, имеющего
i. менее чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW, меньше или равную 3,5±2SD мм,
ii. менее, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW, превышающую 3,5±2SD мм, или
iii. более, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм; и
c) внутрисуставного введения указанному выбранному индивидууму указанного активного соединения.
9. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием хряща, активным соединением, где указанный способ включает следующие стадии
a) определения, исходя из образца, взятого у указанного индивидуума, количества по меньшей мере одного из биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из CTX-II и/или ProC2; и измерения ширины суставного пространства (JSW) по меньшей мере в одном колене у указанного индивидуума, где указанные количества и указанная ширина являются прогностическим признаком наличия у индивидуума средней чувствительности к лечению указанным активным соединением;
b) выбора индивидуума, имеющего
i. менее, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW более, чем 3,5±2SD мм, или
ii. более, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм; и
c) внутрисуставного введения указанному выбранному индивидууму указанного активного соединения в соответствии с альтернативной схемой введения доз, при которой дозу активного соединения увеличивают и/или активное соединение вводят в течение более длительного периода лечения по сравнению с обычной схемой введения доз указанного активного соединения.
10. Способ снижения риска при проведении клинического испытания или определения эффекта плацебо у индивидуума в клиническом испытании, где указанное клиническое испытание относится к лечению заболевания хряща у индивидуума с использованием активного соединения, и где указанный способ включает стадии
а) измерения ширины суставного пространства (JSW) по меньшей мере в одном колене указанного индивидуума,
b) предсказания, исходя из результата стадии а), риска эффекта плацебо у указанного индивидуума, где JSW более, чем 3,5±2SD мм, является прогностическим фактором для эффекта плацебо, и JSW ниже или равная 3,5±2SD мм, является прогностическим фактором отсутствия или низкого эффекта плацебо.
11. Способ снижения риска при проведении клинического испытания или определения эффекта плацебо у индивидуума в клиническом испытании, где указанное клиническое испытание относится к лечению заболевания хряща у индивидуума с использованием активного соединения, и где указанный способ включает стадии
а) определения, исходя из образца, взятого у указанного индивидуума, количества по меньшей мере одного из биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из CTX-II и/или ProC2;
b) измерения ширины суставного пространства (JSW) по меньшей мере в одном колене у указанного индивидуума,
с) предсказания, исходя из результата стадий а) и b), риска эффекта плацебо у указанного индивидуума, где стадии а) и b) осуществляют в любом порядке.
12. Способ по п. 11, где наличие 1) более, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II (>240-260% от нормального среднего значения) и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 (>120-280% от нормального среднего значения) и JSW, превышающей 3,5±2SD мм, или 2) менее, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW, превышающей 3,5±2SD мм, или 3) более, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4, 2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм, является прогностическим фактором эффекта плацебо, тогда как наличие менее, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW меньше или равной 3,5±2SD мм, является прогностическим фактором отсутствия или низкого эффекта плацебо.
13. Набор, содержащий средство для осуществления способа по любому из пп. 1-12 и инструкции по его применению.
14. Активное соединение для применения в лечении индивидуума, страдающего заболеванием хряща, где указанный индивидуум отличается тем, что у него присутствуют
a) менее чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW меньше или равная 3,5±2SD мм, или
b) менее, чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или менее, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 И JSW более, чем 3,5±2SD мм, или
c) более чем 350±2SD нг/ммоль CTX-II и/или более, чем 4,2±2SD нг/мл ProC2 и JSW менее, чем 3,5±2SD мм.
15. Способ по любому из пп. 1-12, набор по п. 13 или активное соединение для применения по п. 14, где активное соединение выбрано из группы, состоящей из соединения FGF-18, BMP-2, BMP-7, GDF-5, FGFβ, FGF-9, агентов, усиливающих действие SOX-9, TGFβ, ингибиторов Wnt, ингибиторов анти-MMP13, ингибиторов анти-ADAMTS4 или 5, кальцитонина и любых их вариантов или гибридных белков.
16. Способ по любому из пп. 1-12, набор по п. 13, или активное соединение для применения по п. 14, где заболевание хряща выбрано из группы, состоящей из остеоартрита, повреждения хряща, переломов, поражающих суставной хрящ, или хирургических процедур, которые повреждают суставной хрящ, таких как микроперелом.