Пептидные вакцины против интерлейкина-31

1. Способ качественного и/или количественного определения антитела против IL-31 в образце, включающий
инкубирование образца, содержащего антитело против IL-31, по меньшей мере с одним мимотопом, выбранным из группы, состоящей из мимотопа кошачьего IL-31, мимотопа собачьего IL-31, мимотопа лошадиного IL-31 и мимотопа человеческого IL-31, и
качественное и/или количественное определение антитела против IL-31 в образце.
2. Способ по п. 1, где мимотоп собачьего IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SVPADTFECKSF (SEQ ID NO: 186), SVPADTFERKSF (SEQ ID NO: 187), NSSAILPYFRAIRPLSDKNIIDKIIEQLDKLKF (SEQ ID NO: 192), APTHQLPPSDVRKIILELQPLSRG (SEQ ID NO: 196), TGVPES (SEQ ID NO: 200) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
3. Способ по п. 1, где мимотоп кошачьего IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SMPADNFERKNF (SEQ ID NO: 188), NGSAILPYFRAIRPLSDKNTIDKIIEQLDKLKF (SEQ ID NO: 193), APAHRLQPSDIRKIILELRPM SKG (SEQ ID NO: 197), IGLPES (SEQ ID NO: 201) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
4. Способ по п. 1, где мимотоп лошадиного IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SMPTDNFERKRF (SEQ ID NO: 189), NSSAILPYFKAISPSLNNDKSLYIIEQLDKLNF (SEQ ID NO: 194), GPIYQLQPKEIQAIIVELQNLS KK (SEQ ID NO: 198), KGVQKF (SEQ ID NO: 202) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
5. Способ по п. 1, где мимотоп человеческого IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SVPTDTHECKRF (SEQ ID NO: 190), SVPTDTHERKRF (SEQ ID NO: 191), HSPAIRAYLKTIRQLDNKSVIDEIIEHLDKLIF (SEQ ID NO: 195), LPVRLLRPSDDVQKIVEELQSLSKM (SEQ ID NO: 199), KGVLVS (SEQ ID NO: 203) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где мимотоп представляет собой реагент для захвата, связанный с твердой поверхностью.
7. Способ по п. 6, в котором образец добавляют к мимотопу, представляющему собой реагент для захвата, и затем добавляют вторичные детектирующие реагенты для количественного определения антитела в образце.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где мимотоп связывается с антителом против IL-31 или его антигенсвязывающей частью, которое(ая) специфически связывается с областью белка IL-31 млекопитающих, вовлеченной во взаимодействие белка IL-31 со своим ко-рецептором.
9. Способ по п. 8, где на связывание указанного антитела с указанной областью влияют мутации в области эпитопа связывания с 15Н05, выбранные из группы, состоящей из
а) области между аминокислотными остатками 124 и 135 последовательности IL-31 кошки, представленной SEQ ID NO: 157 (кошачий IL-31 дикого типа);
б) области между аминокислотными остатками 124 и 135 последовательности IL-31 собаки, представленной SEQ ID NO: 155 (собачий IL-31); и
в) области между аминокислотными остатками 118 и 129 последовательности IL-31 лошади, представленной SEQ ID NO: 165 (лошадиный IL-31).
10. Способ по п. 8, в котором мимотоп связывается с антителом против IL-31 или его антигенсвязывающей частью, содержащей по меньшей мере одну из следующих комбинаций последовательностей участков, определяющих комплементарность (CDR):
1) антитело 15Н05: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) с последовательностью SYTIH (SEQ ID NO: 1), VH-CDR2 с последовательностью NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO: 2), VH-CDR3 с последовательностью WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO: 3), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) с последовательностью RASQGISIWLS (SEQ ID NO: 4), VL-CDR2 с последовательностью KASNLHI (SEQ ID NO: 5) и VL-CDR3 с последовательностью LQSQTYPLT (SEQ ID NO: 6);
2) антитело ZIL1: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) с последовательностью SYGMS (SEQ ID NO: 13), VH-CDR2 с последовательностью HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14), VH-CDR3 с последовательностью VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15), CDR1 вариабельной области легкой цепи
(VL) с последовательностью SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 с последовательностью SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) и VL-CDR3 с последовательностью QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);
3) антитело ZIL8: VH-CDR1 с последовательностью DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 с последовательностью GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO: 20), VH-CDR3 с последовательностью GFPGSFEH (SEQ ID NO: 21), VL-CDR1 с последовательностью TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO: 22), VL-CDR2 с последовательностью YNSDRPS (SEQ ID NO: 23), VL-CDR3 с последовательностью SVYDRTFNAV (SEQ ID NO: 24);
4) антитело ZIL9: VH-CDR1 с последовательностью SYDMT (SEQ ID NO: 25), VH-CDR2 с последовательностью DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO: 26), VH-CDR3 с последовательностью LGVRDGLSV (SEQ ID NO: 27), VL-CDR1 с последовательностью SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO: 28), VL-CDR2 с последовательностью RDTERPS (SEQ ID NO: 29), VL-CDR3 с последовательностью ESAVDTGTLV (SEQ ID NO: 30);
5) антитело ZIL11: VH-CDR1 с последовательностью TYVMN (SEQ ID NO: 31), VH-CDR2 с последовательностью SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO: 32), VH-CDR3 с последовательностью SMVGPFDY (SEQ ID NO: 33), VL-CDR1 с последовательностью SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO: 34), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 35), VL-CDR3 с последовательностью ESAVSSDTIV (SEQ ID NO: 36);
6) антитело ZIL69: VH-CDR1 с последовательностью SYAMK (SEQ ID NO: 37), VH-CDR2 с последовательностью TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO: 38), VH-CDR3 с последовательностью GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO: 39), VL-CDR1 с последовательностью SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO: 40), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 41), VL-CDR3 с последовательностью ESAVSSETNV (SEQ ID NO: 42);
7) антитело ZIL94: VH-CDR1 с последовательностью TYFMS (SEQ ID NO: 43), VH-CDR2 с последовательностью LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO: 44), VH-CDR3 с последовательностью FWRAFND (SEQ ID NO: 45), VL-CDR1 с последовательностью GLNSGSVSTSNYPG (SEQ ID NO: 46), VL-CDR2 с последовательностью DTGSRPS (SEQ ID NO: 47), VL-CDR3 с последовательностью SLYTDSDILV (SEQ ID NO: 48);
8) антитело ZIL154: VH-CDR1 с последовательностью DRGMS (SEQ ID NO: 49), VH-CDR2 с последовательностью YIRYDGSRTDYADAVEG (SEQ ID NO: 50), VH-CDR3 с последовательностью WDGSSFDY (SEQ ID NO: 51), VL-CDR1 с последовательностью KASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO: 52), VL-CDR2 с последовательностью KVSNRDP (SEQ ID NO: 53), VL-CDR3 с последовательностью MQAIHFPLT (SEQ ID NO: 54);
9) антитело ZIL159: VH-CDR1 с последовательностью SYVMT (SEQ ID NO: 55), VH-CDR2 с последовательностью GINSEGSRTAYADAVKG (SEQ ID NO: 56), VH-CDR3 с последовательностью GDIVATGTSY (SEQ ID NO: 57), VL-CDR1 с последовательностью SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO: 58), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 59), VL-CDR3 с последовательностью KSAVSIDVGV (SEQ ID NO: 60);
10) антитело ZIL171: VH-CDR1 с последовательностью TYVMN (SEQ ID NO: 61), VH-CDR2 с последовательностью SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO: 62), VH-CDR3 с последовательностью SMVGPFDY (SEQ ID NO: 63), VL-CDR1 с последовательностью SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO: 64), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 65), VL-CDR3 с последовательностью ESAVSSDTIV (SEQ ID NO: 66); или
11) вариант (1)-(10), отличается от соответствующего родительского антитела 15Н05, ZIL1, ZIL8, ZIL9, ZIL11, ZIL69, ZIL94, ZIL154, ZIL159 или ZIL171 добавлением, делецией и/или заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка по меньшей мере в одном из CDR1, CDR2 или CDR3 VH или VL.