Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола в ряду комбинированных препаратов для лечения глаукомы

Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола в ряду комбинированных препаратов для лечения глаукомы

Е.А. Егоров

БОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Резюме

В обзоре приводятся данные об эффективности и безопасности фиксированных комбинаций для лечения глаукомы различных групп. Особое внимание уделено комбинации аналогов простагландинов и бета-блокаторов.

Ключевые слова: комбинированная терапия, глаукома, бета-блока-торы, аналоги простагландинов.

Для цитирования: Егоров Е.А. Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола в ряду комбинированных препаратов для лечения глаукомы // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 2. С. 73 -77.

Abstract

Fixed combination of latanoprost and timolol in the treatment of glaucoma

Egorov E.A.

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow

Review summarizes data of advantages and disadvantages of fixed combinations in glaucoma treatment. Particular attention is given to a combination of prostaglandin analogues and beta-blockers. Key words: combined treatment, glaucoma, beta-blockers, prostaglandin analogues.

For citation: Egorov E.A. Fixed combination of latanoprost and timolol in the treatment of glaucoma // RMJ. Clinical ophthalomology. 2015. №2. P. 73-77.

Глаукома является заболеванием, которое, по предварительным прогнозам, угрожает полной слепотой около 6% населения, а у 13% может привести к потере зрения одного глаза. Немаловажно, что после постановки диагноза качество жизни пациента значительно снижается. Лечение направлено как на предотвращение ухудшения и потери зрительных функций, так и на улучшение качества жизни больных глаукомой [22-24]. Основной целью назначения консервативной терапии при глаукоме является достижение уровня целевого ВГД, которое позволит предупредить дальнейшее прогрессирование заболевания [18-20]. Наиболее часто назначаются следующие группы антиглаукомных препаратов: аналоги простаглан-динов, бета-блокаторы, альфа-адреномиметики и ингибиторы карбоангидразы. Для многих пациентов монотерапия является недостаточной, и схема лечения включает 2 или 3 антиглаукомных препарата. С учетом того, что на момент начала гипотензивной терапии около 62% больных имеют II и III стадии заболевания, фиксированные комбинации являются востребованной альтернативой назначению терапии из 2 препаратов [29].

При замене комбинации из 2 отдельных препаратов на фиксированную комбинацию наблюдается увеличение приверженности лечению пациентов. Пациенты, которых переводили на лечение фиксированными комбинациями, регулярнее появлялись на приеме у врача с целью дальнейшего назначения препарата или получения повторного рецепта на препарат. Период использования препарата также превышал таковой при назначении схемы терапии из 2 отдельных антиглаукомных компонентов [1, 2, 17]. Согласно результатам анализа 76 исследований, компла-ентность имеет прямую зависимость от кратности приме-

нения препарата. Так, при среднем значении комплаент-ности 71±17% при однократном применении препарата она составляла 79±14%, двукратном - 69±15%, трехкратном - 65±16%, четырехкратном - 50±20% [28].

При назначении фиксированных комбинаций отсутствует вымывание первого лекарственного средства при закапывании второго. Частота закапывания 1 р./сут приводит к лучшему соблюдению режима дозирования, повышению эффективности и снижению затрат на лечение.

Другим важным моментом применения фиксированных комбинаций в офтальмологии является уменьшение количества консерванта, который поступает в ткани глаза в результате лечения. Многократные инстилляции на протяжении длительного времени приводят к накоплению препарата и консерванта в тканях глаза. Наиболее часто используемый консервант для офтальмологических средств - это бензалкония хлорид (БХ). Он обладает антибактериальным действием, повышает проницаемость роговицы для лекарственных препаратов за счет разрушения межклеточных соединений эпителия роговицы [3-5]. Кроме того, БХ может оказывать токсическое действие на роговичный эпителий [6]. Особенно важным является то, что при закапывании препаратов с консервантом происходит ряд биохимических изменений в клетке, способствующих развитию апоптоза. По данным исследований, БХ вызывает снижение жизнеспособности клеток, степень которого коррелирует с его концентрацией. Минимальная концентрация, при которой БХ проявляет свои цитотоксиче-ские свойства, составляет 0,005% [7-11]. Консервант может оказывать провоспалительное действие, усиливая симптомы блефарита, конъюнктивита. За счет негативного влияния на бокаловидные клетки конъюнктивы, разру-

шения липидного и муцинового слоев слезной пленки БХ провоцирует развитие синдрома «сухого глаза» [12].

По правилам FDA при разработке фиксированных комбинаций должны соблюдаться следующие требования: эффективность фиксированной комбинации должна превышать эффективность каждого из отдельных компонентов при монотерапии и эффективность при закапывании 2 отдельных компонентов в составе комбинированной терапии. Соблюдение данного условия обусловливает преимущества назначения фиксированных комбинаций для лечения офтальмологических заболеваний [13].

В то время как аналоги простагландинов остаются препаратами первого выбора для монотерапии, комбинация аналога простагландина и тимолола выступает в качестве первоочередного назначения в случае назначения комбинированной терапии больным в большинстве стран Европы [31-33]. Совместное применение аналогов простагландинов и бета-блокаторов в виде фиксированной комбинации приводит к дополнительному снижению ВГД за счет усиления увеосклерального оттока и снижения продукции ВГЖ.

Комбинация 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола ма-леата (Ксалаком, Xalacom; Pfizer, Inc.) была первой среди комбинаций аналогов простагландинов и бета-блокаторов.

С этого момента был проведен ряд исследований по изучению эффективности и безопасности нового препарата в сравнении как с его его отдельными компонентами, так и с комбинациями антиглаукомных препаратов других фармакологических групп.

По результатам исследования L.I. Larsson (2001), через 48 ч среднее снижение ВГД на фоне лечения Ксалакомом составляло 9,8 мм рт. ст. Максимальное снижение ВГД достигалось через 6,4 ч и было равно 12,4±2,8 мм рт. ст. [26].

Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола позволяет достичь добавочного снижения уровня ВГД при переводе пациентов с терапии отдельными компонентами [14]. Дополнительный средний уровень снижения ВГД в течение дня составил 1,2 мм рт. ст. для латанопроста и 1,9 мм рт. ст. для тимолола. 418 пациентов получали тимолол в течение 2-4 нед. до назначения комбинации тимолол+латанопрост, 436 - латанопрост [16].

Данные о более выраженном гипотензивном эффекте комбинации латанопрост+тимолол по сравнению с монотерапией латанопростом были получены и другими исследователями. В 2005 г. A.G. Konstas отметил разницу в 2,5 мм рт. ст. между средним суточным ВГД у пациентов, закапывавших латанопрост или фиксированную комбинацию латанопрост+тимолол в течение 8 нед. Значение среднего ВГД после терапии составило 19,2±2,6 мм рт. ст. для группы латанопроста и 16,7±2,1 мм рт. ст. для группы латанопрост+тимолол (р<0,001) [34].

Систематический обзор и метаанализ данных об эффективности фиксированной комбинации латанопрост + тимолол и назначения латанопроста и тимолола малеата в составе отдельных препаратов в виде комбинированной или монотерапии были выполнены группой авторов (Y. Xing et al.) в 2014 г. Значимо большее снижение ВГД отмечалось в группе, получавшей латанопрост+тимолол, по сравнению с группами, получавшими монотерапию (р<0,0001). В группах, в которых назначали комбинацию латанопроста и тимолол в составе отдельных препаратов, уровень ВГД был сравним с таковым в группе, получавшей фиксированную комбинацию. Не было зафиксировано различий относительно частоты оптической нейропатии и изменений полей зрения у пациентов в группе монотерапии и фиксированной комбинации латанопрост+тимолол [30]. Ряд исследований также подтверждает преимущество фик-

сированных комбинаций простагландинов и бета-блокато-ров (травопрост+тимолол, биматопрост+тимолол) перед их назначением в виде монотерапии [35-37].

По данным J.W. Cheng et al. (2012), снижение среднего уровня ВГД у пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией при использовании фиксированной комбинации латанопрост+тимолол составляет 33,9% от исходного, биматопрост+тимолол - 34,3%, травопрост+тимолол - 34,9% [27]. Все три комбинации сравнимы по эффективности с комбинацией, включающей травопрост (с небольшим преобладанием гипотензивного эффекта). Это согласуется с результатами ранее проведенного сравнительного рандомизированного клинического исследования о сравнимой эффективности латанопроста, биматопроста и травопро-ста [38]. Однако вопрос о наиболее эффективной комбинации остается спорным, т. к. существуют данные метаана-лизов, показывающих, что назначение биматопроста сопровождается несколько большим снижением ВГД [39, 40]. Комбинация биматопрост+тимолол в 3 рандомизированных проспективных исследованиях в сравнении с фиксированными комбинациями травопрост+тимолол и лата-нопрост+тимолол отличалась более выраженным влиянием на уровень ВГД у пациентов с глаукомой [41-43]. В то же время J.P.K. Rigollet еt al. в своем исследовании в 2011 г. с участием 137 пациентов показали, что через 12 мес. применения фиксированная комбинация латано-прост+тимолол превосходит по гипотензивному эффекту травопрост+тимолол и биматопрост+тимолол [50].

В целом переносимость 3 фиксированных комбинаций (латанопрост+тимолол, травопрост+тимолол, бимато-прост+тимолол) оценивается как «очень хорошая», общее количество побочных эффектов - незначительно [41, 44, 45]. С учетом результатов исследований некоторые авторы придерживаются мнения о сравнимом уровне выраженности гиперемии при назначении комбинаций, включающих аналоги простагландинов и тимолол [44, 45].

Следует принимать во внимание тот факт, что назначение биматопроста как в монотерапии, так и в составе комбинации с тимололом чаще других комбинаций характеризуется возникновением гиперемии. Гиперемия - наиболее распространенный побочный эффект, связанный с закапыванием препаратов - аналогов простагландинов. Тщательной оценке частоты возникновения этого побочного эффекта было посвящено несколько исследований. 12-недельное сравнительное исследование комбинаций биматопрост+тимолол и латанопрост+тимолол с участием 54 пациентов в 2009 г. показало значительно более низкий уровень гиперемии в группе латанопроста и тимолола [43]. Эти данные нашли подтверждение в процессе дальнейшего изучения. J.M. Vinuesa-Silva еt al. в 2009 г. опубликовали систематический обзор и метаанализ результатов 8 клинических исследований с целью сравнения частоты гиперемии при назначении фиксированной комбинации латанопрост+тимолол с другими антиглаукомными препаратами. Общая частота гиперемии конъюнктивы для фиксированной комбинации латанопрост+тимолол составила 2,9% против 7,0% для других фармакологических групп (р<0,0001) [46].

Лечение фиксированными комбинациями в целом ассоциируется с меньшим количеством побочных эффектов в сравнении с монопрепаратами [34, 47-49]. В частности, гиперемия наблюдалась у 38,5% пациентов в группе монотерапии биматопростом в сравнении с 22,7% в группе, в которой применялась терапия комбинацией биматопрост+тимо-лол. В другом случае частота аллергической и воспалительной реакций со стороны конъюнктивы при назначении ком-

бинации бримонидин+тимолол превышала таковую в группе бримонидина (26,0% vs 39,8%; р<0,001). Это может объясняться большей частотой закапывания и аккумуляции консерванта в тканях глаза, оказывающего раздражающее и провоспалительное действие [49].

Комбинации с тимололом представителей других фармакологических групп - бримонидина и дорзоламида, кроме более частого закапывания (2 р./сут), по данным сравнительных исследований, отличаются менее выраженной гипотензивной активностью и худшей переносимостью [51, 52]. В некоторых случаях комбинация дорзо-ламид+тимолол характеризуется сравнимым гипотензивным эффектом с комбинацией латанопрост+тимолол, однако при назначении фиксированной комбинации латано-прост+тимолол в большем проценте случаев удается достичь целевого давления менее 16 мм рт. ст. [53].

Перевод на лечение фиксированной комбинацией ла-танопрост+тимолол позволяет значительно повысить уровень комплаентности. Примером этого служат результаты исследования с включением 1052 больных глаукомой, у 71% из которых не удалось достигнуть достаточного гипотензивного эффекта при применении предыдущей терапии, а в 66% случаев причиной переключения на латано-прост+тимолол был более простой режим назначения (закапывание 1 р./сут). По данным опросника, отмечалось значительное улучшение качества жизни за счет уменьшения частоты закапывания, легкости соблюдения режима назначений, меньшего количества побочных эффектов. 97% пациентов продолжили лечение до окончания 6-месячного периода наблюдения. Также было достигнуто дополнительное снижение среднего уровня ВГД с 20,6±3,7 мм рт. ст. до 17,2±2,8 мм рт. ст., что составило 14,8% (р<

0.001. [54].

Заключение

При лечении любой стадии глаукомы требуется подобрать лекарственную терапию с соблюдением оптимального баланса эффективности и безопасности. При выборе комбинации аналога простагландинов с тимололом можно рассчитывать на выраженный гипотензивный эффект и хорошую переносимость. Уровень снижения ВГД при назначении фиксированной комбинации латанопрост+ти-молол может быть сравним с таковым при применении других комбинаций аналогов простагландинов и тимоло-ла, однако при длительной терапии глаукомы переносимость лечения и качество жизни пациента становятся ключевыми факторами. Низкая частота побочных эффектов, удобный режим применения, высокая эффективность позволяют характеризовать фиксированную комбинацию латанопроста и тимолола как средство первоочередного выбора при назначении комбинированной терапии.

Литература

1. Dezii C.M. A retrospective study of persistence with single-pill combination therapy vs concurrent two-pill therapy in patients with hypertension //Manag Care. 2000. Vol. 9 (9 Suppl). Р. 2-6.

2. Taylor A.A., Shoheiber O. Adherence to antihypertensive therapy with fixed-dose amlodipine besylate/benazepril HCl versus comparable component-based therapy // Congest Heart Fail. 2003. Vol. 9 (6). Р. 324-332.

3. Rathore M.S., Majumdar D.K. Effect of formulation factors on in vitro transcorneal permeation of gatioxacin from aqueous drops // AAPSPharm. Sci. Tech. 2006. Vol. 7. Р. 57.

4. Majumdar S., Hippalgaonkar K., Repka M.A. Effect of chitosan, benzalkonium chloride and ethylenediaminetetraacetic acid onpermea-

Ксалаком

Латанопрост/тимолол малеат

КСАЛАКОМ-доказанная эффективность при использовании 1 раз в день.1

Краткая инструкция по медицинскому применению препарата КСАЛАКОМ

Торговое название препарата: КСАЛАКОМ Международное непатентованное название или группировочное

с латанопрост + тимолол Лекарственная форма: капли

Прозрачный бесцветный раствор. Состав:

1 мл раствора содержит:

активные вещества: латанопрост - 50 мкг, тимолола малеат -6,83 мг (эквивалентно 5 мг тимолола); вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора), натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, вода для инъекций*.

"при необходимости (для обеспечения рН) добавляют раствор хлористоводородной кислоты 10% или раствор натрия гидрок-сида10% - д.э.

Фармакотерапевтическая группа: протавоглаукомное средство (аналог простагландина бета-адреноблокатор) Код АТХ: Б01ЕР51

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД лекарственных средств для местного применения. Противопоказания

Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма (или указание на ее наличие в анамнезе), ХОБЛ тяжелого течения; синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок; повышенная чувствительность к латанопросту, тимолола малеату или другим компонентам препарата. С осторожностью

Воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная или врожденная глаукома, открытоугольная глаукома в сочетании с псевдофакией, пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе цистоидного). Способ применения и дозы

Взрослым (в том числе пожилым) - по одной капле в пораженный глаз(а) один раз в сутки. Побочное действие

При применении препарата Ксалаком зарегистрированы следующие нежелательные реакции с частотой &1%: Со стороны органа зрения: нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, поражения конъюнктивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный

кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения. Инфекции: синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.

Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет,

гипврхолествринемия.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Сосудистые нарушения: гипвртвнзия.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: гипертрихоз,

сыпь и изменения кожи (раздражение, дерматохалазион и др.).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной

ткани: артрит.

Более подробно о других нежелательных явлениях, которые наблюдались при ионотерапии отдельными компонентами препарата Ксалаком (помимо указанных выше) необходимо ознакомиться в полной инструкции по применению препарата Ксалаком.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Капли глазные; по 2,5 мл раствора (капель глазных) во флаконе-капельнице (полиэтилен низкой плотности) с завинчивающимся колпачком и предохранительным колпачком без резьбы с контролем первого вскрытия; по 1 флакону-капельнице с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности

2 года. Вскрытый флакон использовать в течение 4-х недель. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения

Хранить при температуре + 2 - + 8 "С в защищенном от света месте.

Вскрытый флакон хранить при температуре не выше + 25 "С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

по рецепту

Производитель:

«Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.», Бельгия. Юридический адрес: Рийксввг 12, 2870 Пюре, Бельгия. Претензии потребителей направлять по адресу Представительства.

Адрес представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорзйшн»,

123317, Москва, Пресненская наб., д.10,

БЦ «Башня на Набережной»

Тел.: +7 (495) 287 50 00. Факс: +7 (495) 287 53 00.

За более подробной информацией обратитесь к инструкции по медицинскому применению препарата Ксалаком П №013924/01 -

130612, изменения от 27.05.2013,12.03.2014

Литература

1. Diestelhorst М and Larsson L-l, for the European-Canadian Latanoprost Fixed Combination Study Group. A 12-week, randomized, double-masked, multicenter, study of the fixed combination of latanoprost and timolol in the evening versus the individual components. Ophthalmology. 2006;113:70-6.

000 «Пфайзер»

123317 Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С) Тел.: +7 (495) 287 50 00. Факс: +7 (495) 287 53 00.

tion of acyclovir across isolated rabbit cornea // Int. J. Pharm. 2008. Vol. 348. P. 175-178.

5. Yenice I., Mocan M.C., Palaska E., Bochot A, Bilensoy E., Vural I., Irkec M., Hincal A.A. Hyaluronic acid coatedpoly-epsilon-caprolacto-ne nanospheres deliver high concentrations of cyclosporine A into the cornea//Exp. Eye Res. 2008. Vol. 87. P. 162-167.

6. De Jong C, Stolwijk T., Kuppens E., de Keizer R., van Best J. Topical timolol with and without benzalkonium chloride: epithelial permeability and auto uorescence of the cornea in glaucoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1994. Vol. 232. P. 221-224.

7. Guenoun J.M., Baudouin C., Rat P., Pauly A, Warnet J.M., Brignole-Baudouin F. In vitro comparison of cytoprotective and antioxidative effects of latanoprost, travoprost, and bimatoprost on conjunctiva-derived epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005a Vol. 46. P. 4594-4599.

8. Guenoun J.M., Baudouin C., Rat P., Pauly A., Warnet J.M., Brignole-Baudouin F. In vitro study of in ammatory potential and toxicity profile of latanoprost, travoprost, and bimatoprost in conjunctiva-derived epithelial cells. Invest// Ophthalmol. Vis. Sci. 2005b. Vol. 46. P. 2444-2450.

9. Labbe A, Pauly A, Liang H., Brignole-Baudouin F., Martin C, Warnet J.M., Baudouin C. Comparison of toxicologicalpro les of benzalkonium chloride and polyquaternium-1: an experimental study //J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2006b. Vol. 22. P. 267-278.

10. Pisella P.J., Debbasch C, Hamard P., Creuzot-Garcher C, Rat P., Brignole F., Baudouin C. Conjunctivalproin ammatory andproapopto-tic effects of latanoprost and preserved and unpreserved timolol: an ex vivo and in vitro study // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. P. 1360-1368.

11. Pauly A, Meloni M., Brignole-Baudouin F., Warnet J.M., Baudouin C. Multiple endpoint analysis of the 3D-reconstituted corneal epithelium after treatment with benzalkonium chloride: early detection of toxic damage //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009. Vol. 50. P. 1644-1652.

12. Gobbels M., Spitznas M. In uence of arti cial tears on corneal epithelium in dry-eye syndrome // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1989. Vol. 227. P. 139-141.

13. Higginbotham E.J. Considerations in glaucoma therapy: fixed combinations versus their component medications // Clinical Ophthalmology. 2010. Vol. 4. P. 1-9.

14. Higginbotham E.J., Olander K.W., Kim E.E., Grunden J.W., Kwok K.K., Tressler C.S.; United States Fixed-Combination Study Group. Fixed combination of latanoprost and timolol vs individual components for primary open-angle glaucoma or ocular hypertension: a randomized, double-masked study //Arch Ophthalmol. 2010. Vol. 128 (2). P. 165-172.

15. Higginbotham E.J., Feldman R., Stiles M., Dubiner H.; Fixed Combination Investigative Group. Latanoprost and timolol combination therapy vs monotherapy: one-year randomized trial // Arch Ophthalmol. 2002. Vol. 120 (7). P. 915-922.

16. Pfeiffer N.; European Latanoprost Fixed Combination Study Group. A comparison of the fixed combination of latanoprost and timolol with its individual components // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2002. Vol. 240 (11). P. 893-899.

17. Fechtner R.D.1, Realini T. Fixed combinations of topical glaucoma medications// Curr Opin Ophthalmol. 2004. Vol. 15 (2). P. 132-135.

18. Diestelhorst M., Lill-Inger Larsson. A 12-Week, Randomized, Double-Masked, Multicenter Study of the Fixed Combination of Latanoprost and Timolol in the Evening versus the Individual Components // Ophthalmology. 2006. Vol. 113. P. 70- 76.

18. European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glau-coma,3rd edn. Savona, Italy: Editrice Dogma, 2008.

19. LichterP.R., Musch D.C., Gillespie B.W. et al. Interim clinical outcomes in the Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study comparing initial treatment randomized to medications or surgery // Ophthalmology. 2001. Vol. 108. P. 1943-1953.

20. Heijl A, Leske M.C., Bengtsson B. et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial//Arch Ophthalmol. 2002. Vol. 120. P. 1268-1279.

21. Forsman E., Kivela T., Vesti E. Lifetime visual disability in open-angle glaucoma and ocular hypertension //J Glaucoma. 2007. Vol. 16. Р. 313-319.

22. Wilson M.R., Coleman A.L., Yu F. et al. Functional status and well-being in patients with glaucoma as measured by the Medical Outcomes Study Short Form-36questionnaire//Ophthalmology. 1998. Vol. 105.Р.2112-2116.

23. Wu S.Y., Hennis A, Nemesure B. et al. Impact of glaucoma, lens opacities, and cataract surgery on visual functioning and related quality of life: the Barbados Eye Studies // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008. Vol. 49. Р. 1333-1338.

24. McKean-Cowdin R., Wang Y, Wu J. et al. Impact of visual field loss on healthrelated quality of life in glaucoma: the Los Angeles Latino Eye Study // Ophthalmology. 2008. Vol. 115. Р. 941-948.

25. Aptel F., Cucherat M., Denis P. Efficacy and tolerability of prosta-glandin-timolol fixed combinations: a meta-analysis of randomized clinical trials // Eur J Ophthalmol. 2011. Epub ahead of print.

26. Larsson L.I. Intraocular pressure over 24 hours after repeated administration of latanoprost 0.005% or timolol gel-forming solution 0.5% in patients with ocular hypertension // Ophthalmology. 2001. Vol. 108 (8). Р. 1439-1444.

27. ChengJ.W., ChengS.W., GaoL.D., Lu G.C, Wei R.L. Intraocular pressure-lowering effects of commonly used fixed-combination drugs with timolol: a systematic review and meta-analysis//September 2012. Vol. 7. Issue 9.

28. Claxton A.J, Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clin. Ther. 2001. Vol. 23. No. 8. P. 1296-1310.

29. Глаукома. Национальное руководство / под ред. ЕА. Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 824 с. [Glaukoma. Nacional'noe rukovodstvo/ pod red. EA. Egorova. M.: GeOTAR-Media, 2013.824 s. (in Russian)].

30. Xing Y, Jiang F.G., Li T. Fixed combination of latanoprost and ti-molol vs the individual components for primary open angle glaucoma and ocular hypertension:a systematic review and meta-analysis //Int J. Ophthalmol. 2014. Vol. 7 (5). Р. 879-890.

31. De Natale R., Draghi E., Dorigo M.T. How prostaglandins have changed the medical approach to glaucoma and its costs: an observational study of 2228 patients treated with glaucoma medications // Acta Ophthalmol Scand. 2004. Vol. 82. Р. 393-396.

32. Vorwerk C, Thelen U., Buchholz P. et al. Treatment of glaucoma patients with insufficient intraocular pressure control: a survey of German ophthalmologists in private practice // Curr Med Res Opin. 2008. Vol.24. Р. 1295-1301.

33. Kenigsberg P.A. Changes in medical and surgical treatments of glaucoma between 1997 and 2003 in France // Eur J Ophthalmol. 2007. Vol. 17. Р. 521-527.

34. Konstas A.G., Boboridis K., Tzetzi D. et al. Twenty-four-hour control with latanoprost-timolol-fixed combination therapy vs latanoprost therapy // Arch Ophthalmol. 2005. Vol. 123. Р. 898-902.

35. Barnebey H.S., Orengo-Nania S., Flowers B.E. et al. The safety and efficacy of travoprost 0.004%/timolol 0.5% fixed combination ophthalmic solution//AmJ Ophthalmol. 2005. Vol. 140. Р. 1-7.

36. Lazaridou M.N., Montgomery D.M., Ho W.O. et al. Changes in intraocular pressure following a switch from latanoprost monotherapy to latanoprost/timolol fixed combination therapy in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension: results from a clinical practice database// Curr Med Res Opin. 2008. Vol. 24. Р. 2725-2728.

37. Hommer A. A double-masked, randomized, parallel comparison of a fixed combination of bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% with non-fixed combination use in patients with glaucoma or ocular hypertension //Eur J Ophthalmol. 2007. Vol. 17. Р. 53-62.

38. Parrish R.K., Palmberg P., Sheu W.P.; XLT Study Group. A comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in patients with elevated intraocular pressure: a 12-week, randomized, masked-evaluator multicenter study //Am. J. Ophthalmol. 2003. Vol. 135 (5), Р. 688- 703.

39. Aptel F., Cucherat M., Denis P. Efficacy and tolerability of prostaglandin analogs: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials //J. Glaucoma. 2008. Vol. 17 (8). Р. 667-673.

40. Holmstrom S., Buchholz P., Walt J, Wickstrom J., Aagren M. Analytic review of bimatoprost, latanoprost and travoprost in primary open angle glaucoma // Curr. Med. Res. Opin. 2005. Vol. 21 (11). P. 1875-1883.

41. Centofanti M., Oddone F., Vetrugno M. et al. Efficacy of the fixed combinations of bimatoprost or latanoprost plus timolol in patients uncontrolled with prostaglandin monotherapy: a multicenter, randomized, investigator-masked, clinical study //Eur. J. Ophthalmol. 2009. Vol. 19 (1). P. 66-71.

42. Martinez A, Sanchez M. A comparison of the safety and intraocular pressure lowering of bimatoprost/timolol fixed combination versus la-tanoprost/timolol fixed combination in patients with open-angle glaucoma // Curr. Med. Res. Opin. 2007. Vol. 23 (5). P. 1025-1032.

43. Martinez A., Sanchez M. Bimatoprost/timolol fixed combination vs latanoprost/timolol fixed combination in open-angle glaucoma patients // Eye. 2009. Vol. 23 (4). P. 810-818.

44. Topouzis F., Melamed S., Danesh-Meyer H.V. et al. A 1 year study to compare the efficacy and safety of once-daily travoprost 0.004%/ti-molol 0.5% to once-daily latanoprost 0.005%/timolol 0.5% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension // Eur. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 17 (2). P. 183-190.

45. Denis P., Lafuma A, Jeanbat V, Laurendeau C., Berdeaux G. Intraocular pressure control with latanoprost/timolol and travoprost/ti-molol fixed combinations: a retrospective, multicentre, cross-sectional study// Clin. DrugInvestig. 2008. Vol. 28 (12). P. 767- 776.

46. Vinuesa-Silva J.M., Vinuesa-Silva I., Pinazo-Duran M.D., Soto-Alva-rezJ., Delgado-Ortega L., Diaz-Cerezo S. [Conjunctival hyperemia with the use of a fixed combination of latanoprost/timolol: systematic review and meta-analysis of clinical trials]. [Desarrollo de hiperemia conjuntival tras el empleo de la combinacion fija de latanoprost/timolol: revision sistematica y metaanalisis de ensayos clinicos publicados.]// Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmologia. 2009. Vol. 84 (4). P. 199-208.

47. Brandt J.D., Cantor L.B., Katz L.J, Batoosingh A.L., Chou C, Bos-sowska I. Bimatoprost/timolol fixed combination: a 3 month double-

masked, randomized parallel comparison to its individual components in patients with glaucoma or ocular hypertension //J. Glaucoma. 2008. Vol.17 (3). P. 211-216.

48. Hommer A. A double-masked, randomized, parallel comparison of a fixed combination of bimatoprost 0. 03%/timolol 0.5% with non-fixed combination use in patients with glaucoma or ocular hypertension //Eur. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 17 (1). P. 53-62.

49. Sherwood M.B., Craven E.R., Chou C. et al. Twice-daily 0.2% bri-monidine-0.5% timolol fixed-combination therapy vs monotherapy with timolol or brimonidine in patients with glaucoma or ocular hypertension: a 12 month randomized trial // Arch. Ophthalmol. 2006. Vol. 124 (9). P. 1230-1238.

50. Rigollet J.P.K., Ondategui J.A., Pasto A, Lop L. Randomized trial comparing three fixed combinations of prostaglandins/prostamide with timolol maleate // Clinical Ophthalmology. 2011. Vol. 5. P. 187-191.

51. García-Sánchez J., RoulandJ.-F., Spiegel D., Pajic B., Cunliffe I., Traverso C., Landry J. A comparison of the fixed combination of lata-noprost and timolol with the unfixed combination of brimonidine and timolol in patients with elevated intraocular pressure. A six month, eva-luator masked, multicentre study in Europe // Br J Ophthalmol. 2004 Jul. Vol. 88 (7). P. 877-883.

52. He M., Wang W., Huang W. Efficacy and Tolerability of the Fixed Combinations Latanoprost/Timolol versus Dorzolamide / Timolol in Patients with Elevated Intraocular Pressure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // PLoS ONE. 2013. Vol. 8 (12). P. e83606.

53. Miglior S., Grunden J.W., Kwok K. for the Xalacom / Cosopt European Study Group. Efficacy and safety of fixed combinations of lata-noprost/timolol and dorzolamide/timolol in open-angle glaucoma or ocular hypertension //Eye. 2010. Vol. 24. P. 1234-1242.

54. Dunker S., Schmucker A, Maier H., Tolerability, Quality of Life and Persistency of Use in Patients With Glaucoma Who Are Switched to the Fixed Combination of Latanoprost and Timolol // Advances in Therapy. 2007. Vol. 24. No. 2. P. 376-386.

Особенности тонометрии после

С.В. Вострухин', Т.М. Агаджанян', Н.Д. Фокина2, Л.В. Шерстнева2

1ФГБНУ «НИИ глазных болезней»,

2ГОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Резюме

Принцип измерения большинства офтальмотонометров основан на механическом воздействии на роговицу с регистрацией ответа, зависящего от давления жидкости внутри глаза и свойств фиброзной оболочки. Кераторефракционные операции индуцируют выраженные изменения свойств роговицы, наиболее существенные изменения связаны с радиальной кератотомией. В настоящее время эти пациенты достигли зрелого возраста, когда увеличивается риск развития глаукомы. Схожие проблемы возникают у пациентов после современных кераторефракционных операций. Внутриглазное давление (ВГД) является фактором риска, единственной мишенью лечения и важным элементом мониторинга глаукомы. Это обусловливает актуальность детальной оценки влияния кераторефракционных

Abstract

Tonometry peculiarities after keratorefractive surgery

Vostrukhin S.V. ', Agadzhanyan T.M. ', FokinaN.D.2, Sherstneva L.V.2

' The Scientific Research Institute of Eye Diseases

2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

The operating principle of most tonometers is based on producing a physical impact on the cornea and measuring the response, which depends on an intraocular pressure (IOP) and properties of a fibrous layer of an eye. Keratorefractive surgery induces evident changes of corneal features. The most substantial changes are associated with radial keratotomy. Patients

01534823234823482348