ПЛЕНКА ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
FILM FOR ORAL CAVITY CARE

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Данное изобретение относится к композиции, пригодной для ухода за полостью рта, более конкретно, для ухода за поверхностью зубов.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известна доставка вещества для ухода за полостью рта, например вещества для отбеливания зубов, к поверхности зубов посредством удаляемой полоски из эластичного материала, покрытой композицией, такой как гель, которая содержит вещество для ухода за полостью рта. Смотрите, например, патенты США № 5891453 и № 6096328, оба Sagel et al.
Другим средством доставки вещества для ухода за полостью рта к поверхности зубов является использование его в форме жидкости или геля, которые могут быть нанесены на указанную поверхность, например, посредством мягкого аппликатора. Например, на упаковках чистящего отбеливающего геля Colgate Simply White Night, поставляемого фирмой Colgate-Palmolive Co., New York, NY, пользователю предлагается наносить тонкий слой геля на поверхность зубов. Гель обычно остается на месте до удаления, например, чисткой зубов.
В публикации заявки на патент США № 2003/0124065 раскрыты композиции, предлагаемые для удаления пятен на зубах и для предотвращения их образования, которые содержат сополимер винилпирролидона и винилацетата с массовым соотношением (PVP/VA) винилпирролидон/винилацетат от 30:70 до 90:10, например 60:40.
Патенты и публикации, приведенные выше, объединены здесь в качестве прототипа.
В данной области было бы выгодно иметь систему доставки вещества для ухода за полостью рта в форме какой-либо композиции, которая оставалась бы на поверхности зубов в течение достаточно длительного времени, обеспечивая положительный эффект, и, кроме того, не должна была бы механически удаляться в конце этого периода времени.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном изобретении предлагается композиция для доставки вещества для ухода за полостью рта к поверхности зубов при нанесении на поверхность данной композиции; данная композиция представляет собой эластичную пленку, которая содержит вещество для ухода за полостью рта, диспергированное в полимерной матрице, взятой в количестве, эффективном для образования пленки, и имеющей гидрофильный компонент и гидрофобный компонент в массовом соотношении, подобранном таким образом, чтобы пленка большей частью растворялась в слюне за период времени, эффективный для доставки вещества для ухода за полостью рта.
В одном варианте осуществления полимерная матрица содержит полимеризованные мономеры винилпирролидона (VP) и винилацетата (VA) в массовом соотношении VP/VA, составляющем от примерно 90:10 до примерно 10:90. Мономеры VP и VA могут находиться в физической смеси отдельных гомополимеров, то есть поливинилпирролидона (PVP) поливинилацетата (PVA), соответственно, или же они могут находиться совместно в сополимере PVP/VA. В обоих случаях изменение массового соотношения более гидрофильного мономера VP и более гидрофобного мономера VA делает возможным регулирование времени растворения для оптимизации доставки вещества для ухода за полостью рта.
Предложен также способ доставки вещества для ухода за полостью рта к поверхности зубов, включающий размещение композиции, описанной выше, на поверхности зубов при приложении давления, достаточного для обеспечения адгезии композиции к поверхности.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
«Поверхность зубов» здесь обозначает поверхность натуральных зубов или твердую поверхность искусственных зубов, включающих коронки, колпачки, пломбы, мосты, зубные протезы, внутричелюстные зубные имплантаты и т.п.
«Пригодное для применения в полости рта» соединение, композиция или носитель обозначает соответствующее вещество, которое не вредит млекопитающим при использовании в количествах, указанных в данном описании, в случае, когда оно остается во рту, без проглатывания, в течение времени, достаточного для нанесения на поверхность зубов, как это требуется в данном изобретении. Вообще такие соединение, композиция или носитель не вредны даже в случае их непреднамеренного проглатывания.
Разделение компонентов на активные компоненты и носители используется здесь для простоты и удобства, и не должен делаться вывод о том, что отдельные компоненты в композиции выполняют только ту функцию, которая соответствует их используемой здесь классификации. Более того, отдельные компоненты могут выполнять несколько функций, и, таким образом, отнесение здесь какого-либо компонента к одному из функциональных классов не исключает возможности того, что он может также обладать качествами другого функционального класса.
Среди веществ, пригодных для ухода за полостью рта, или активных компонентов имеются такие вещества, которые предназначены, без ограничения, для изменения внешнего вида зубов и для их структурных изменений, обработки и предотвращения образования пятен, зубного камня, кариеса зубов, дырок в зубах, гнойников, воспаленных и/или кровоточащих десен, гингивита, контагиозных и/или воспалительных условий в общем, чувствительности зубов, дурного запаха изо рта и т.п. В соответствии с этим композиция, предлагаемая в данном изобретении, может содержать один или несколько активных компонентов, таких как отбеливающие средства, источники ионов фтора, антимикробные средства, десенсибилизирующие средства, средства против образования зубного камня (контроля образования зубного камня), источники ионов двухвалентного олова, источники ионов цинка, антиоксиданты, средства, стимулирующее слюноотделение, средства для освежения дыхания, средства против образования пятен, противовоспалительные средства, периодонтальные средства, анальгетики и питательные средства.
Активные компоненты, полезные в вышеуказанных случаях, присутствуют в композиции в количествах, выбранных с точки зрения безопасности и эффективности. «Безопасное и эффективное» количество в данном контексте означает количество, достаточное для получения желаемой пользы, например терапевтического, профилактического или косметологического эффекта, при неоднократном использовании данной композиции, как это указано в этом описании, без чрезмерных побочных эффектов, таких как токсический эффект, раздражение или аллергическая реакция, и соответствующее разумному соотношению польза/риск. Такое безопасное и эффективное количество обычно, однако необязательно, находится в интервалах, которые одобрены соответствующими органами государственного регулирования. Безопасное и эффективное количество в отдельных случаях зависит от многих факторов, включающих специфическую желаемую пользу, условия обработки или условия, подлежащие предотвращению, специфические объекты использования или назначения, состав, частоту и продолжительность использования и т.д. Вещества для ухода за полостью рта обычно присутствуют в суммарном количестве от примерно 0,01% до примерно 80%, например от примерно 0,05% до примерно 60%, от примерно 0,1% до примерно 50% или от примерно 0,5% до примерно 40% в расчете на массу композиции.
В одном варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта отбеливающее средство, пригодное для применения в полости рта. Может присутствовать один или несколько таких агентов. Подходящие отбеливающие средства включают пероксидные соединения, диоксид хлора, хлориты и гипохлориты (например, хлориты и гипохлориты щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий).
-
2
2
Подходящие пероксидные соединения включают пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксидные соединения и пероксикислоты и их соли. Применимо любое соединение, пригодное для применения в полости рта, которое образует пергидроксидные ионы (OOH). Пероксидное соединение может по выбору присутствовать в форме полимер-пероксидного комплекса, например комплекса поливинилпирролидона - пероксида водорода (PVP-HO), или быть инкапсулировано в полимерные микросферы или наносферы, например пероксид водорода может быть инкапсулирован в аллилметакрилатный сшитый полимер (например, Poly-Pore™ фирмы Amcol Health & Beauty Solutions).
Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция и пероксид бария.
Органические пероксидные соединения включают, например, пероксид карбамида (также известный, как мочевина пероксид водорода), глицерин пероксид водорода, алкилпероксиды водорода, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоилпероксид, монопероксифталат и т.п.
Пероксикислоты и их соли включают органические пероксикислоты, такие как алкилпероксикислоты и монопероксифталаты, а также соли неорганических пероксикислот, включающие персульфаты, диперсульфаты, перкарбонаты, перфосфаты, пербораты и персиликаты щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Другим подходящим пероксидным соединением является пирофосфат пероксигидрат натрия.
2
2
В соответствии с данным вариантом осуществления в композиции присутствует по меньшей мере одно отбеливающее средство в суммарном количестве, обеспечивающем эффективное отбеливание поверхности зубов при нанесении на нее в соответствии с данным изобретением. Пероксидные соединения могут, например, присутствовать в количестве, которое в расчете на эквивалентное количество пероксида водорода составляет от примерно 0,1% до примерно 50%, например от примерно 1% до примерно 40% или примерно от 5% до примерно 25% от массы композиции. Например, комплекс PVP-HO может присутствовать в количестве от примерно 5% до примерно 80% от массы композиции. Перкарбонат натрия, например, может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 75% от массы композиции.
-1
-1
-1
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта источник фторидных ионов, пригодный для применения в полости рта. Может присутствовать один или несколько таких источников. Подходящие источники фторидных ионов включают фториды, монофторфосфаты и фторсиликаты. Может быть использована любая такая соль, которая пригодна для применения в полости рта, включая, без ограничений, соли щелочного металла (например, калия, натрия), аммония, двухвалентного олова и индия и т.п. Обычно используют водорастворимые соли, высвобождающие фторидные ионы. Одна или несколько солей, высвобождающих фторидные ионы, по выбору присутствуют в количестве, обеспечивающем суммарно от примерно 100 до примерно 20000 млн, от примерно 200 до примерно 5000 млн или от примерно 500 до примерно 2500 млн фторидных ионов. В случае присутствия фторида натрия в качестве соли, высвобождающей одиночные фторидные ионы, композиция может содержать, например, по массе от примерно 0,01% до примерно 5%, от примерно 0,05% до примерно 1% или от примерно 0,1% до примерно 0,5% фторида натрия.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта антимикробное (например, антибактериальное) средство. Может присутствовать одно или несколько таких средств. Подходящие антимикробные средства включают без ограничения триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол), 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир, 8-гидроксихинолин и их соли, соединения меди(II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди(II), источники ионов цинка, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка и цитрат натрия-цинка, фталевую кислоту и ее соли, такие как фталат магния-монокалия, гексетидин, октенидин, сангуинарин, хлорид бензалькония, салициланилид, домифенбромид, хлориды алкилпиридиния, такие как хлорид цетилпиридиния (ЦПХ) (включая комбинации ЦПХ с цинком и/или энзимами), хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния, йод, сульфонамиды, бисбигуаниды, такие как алексидин, хлоргексидин и хлоргексидин диглюконат, фенольные смолы, производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол, экстракт магнолии, экстракт косточек винограда, фенол, тимол, эвгенол, ментол, гераниол, карвакрол, цитраль, эвкалиптол, катехин, 4-аллилкатехол, гексилрезорцинол, галогенированные бисфенольные смолы, такие как 2,2'-метилен-бис(4-хлор-6-бромфенол), метилсалицилат, антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин, и т.п. Другой примерный список пригодных антибактериальных средств представлен Gaffar et. al в патенте США № 5776435, включенном здесь в качестве ссылки. Одно или несколько антимикробных средств по выбору присутствуют в суммарном количестве, обеспечивающем эффективное антимикробное действие, обычно от примерно 0,05% до примерно 10%, например от примерно 0,1% до примерно 3% от массы композиции.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта десенсибилизирующее средство или средство для защиты от чувствительности зубов, пригодное для применения в полости рта. Может присутствовать одно или несколько таких средств. Подходящие десенсибилизирующие средства включают без ограничения соли калия, такие как цитрат калия, тартрат калия, хлорид калия, сульфат калия и нитрат калия. Другим подходящим десенсибилизирующим средством является нитрат натрия. В качестве альтернативы или в дополнение может быть использован локальный или системный анальгетик, такой как аспирин, кодеин, ацетаминофен, салицилат натрия или салицилат триэтаноламина. Одно или несколько десенсибилизирующих средств и/или анальгетиков по выбору присутствуют в количестве, обеспечивающем эффективное десенсибилизирующее и/или болеутоляющее действие, обычно от примерно 0,05% до примерно 5%, например от примерно 0,1% до примерно 3% от массы композиции.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта средство против образования зубного камня, пригодное для применения в полости рта. Может присутствовать одно или несколько таких средств. Подходящие средства против образования зубного камня включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полипептиды, такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метил-азациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-amino-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любого из этих веществ, например соли щелочного металла и соли аммония. Пригодные неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают, например, дигидрофосфат, гидрофосфат и ортофосфат натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетранатрий пирофосфаты, динатрийдигидропирофосфат, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и т.п., при этом натрий здесь может быть заменен калием или аммонием. Другие пригодные средства против образования зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилэфира и малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как средства, поставляемые под торговой маркой Gantrez™ фирмой ISP, Wayne, NJ. Одно или несколько средств против образования зубного камня по выбору присутствуют в композиции в суммарном количестве, обеспечивающем эффективное противодействие образованию зубного камня, обычно от примерно 0,01% до примерно 50%, например от примерно 0,05% до примерно 25% или от примерно 0,1% до примерно 15% по массе.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта источник ионов двухвалентного олова, пригодный для применения в полости рта, который пригоден, например, для уменьшения гингивита, пятен, зубного камня, кариеса или чувствительности зубов. Может присутствовать один или несколько таких источников. Подходящие источники ионов двухвалентного олова включают без ограничения фторид олова(II), другие галогениды олова(II), такие как дигидрат хлорида олова(II), пирофосфат олова(II), органические соли олова(II) карбоновых кислот, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат, этиленглиоксид олова(II) и т.п. Один или несколько источников ионов двухвалентного олова могут присутствовать по выбору в суммарном количестве от примерно 0,01% до примерно 10%, например от примерно 0,1% до примерно 7% или от примерно 1% до примерно 5% от массы композиции.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта источник ионов цинка, пригодный для применения в полости рта, который пригоден, например, в качестве антимикробного средства, эффективно противодействующего образованию зубного камня и освежающего дыхание. Может присутствовать один или несколько таких источников. Подходящие источники ионов цинка включают без ограничения цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и т.п. Один или несколько источников ионов цинка могут присутствовать по выбору в суммарном количестве от примерно 0,05% до примерно 3%, например от примерно 0,1% до примерно 1% от массы композиции.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта антиоксидант, пригодный для применения в полости рта. Один или несколько антиоксидантов могут присутствовать в суммарном количестве, обеспечивающем эффективное противоокислительное действие. Подходящие антиоксиданты включают без ограничения бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротиноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, травяные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и т.п.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта слюногонное средство (средство, стимулирующее слюноотделение), пригодное для применения в полости рта, которое полезно, например, при увлажнении сухой полости рта. Одно или несколько таких средств могут присутствовать в суммарном количестве, обеспечивающем эффективную стимуляцию слюноотделения. Подходящие средства, стимулирующие слюноотделение, включают без ограничения пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислота.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта средство для освежения дыхания, пригодное для применения в полости рта. Одно или несколько таких средств могут присутствовать в суммарном количестве, обеспечивающем эффективное освежение дыхания. Подходящие средства для освежения дыхания включают без ограничения соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, α-ионон и т.п.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта средство против образования пятен, в том числе для их удаления, пригодное для применения в полости рта. Одно или несколько таких средств могут присутствовать в суммарном количестве, обеспечивающем эффективное предотвращение образования и удаление пятен. Подходящие средства против образования пятен включают без ограничения соли двухвалентного олова, меди, магния и стронция, сополиолы диметикона, такие как цетилдиметикон сополиол, папаин, глюкоамилазу, глюкозооксидазу, мочевину, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и хелатообразующие агенты, такие как лимонная и винная кислоты и их соли щелочного металла.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта противовоспалительное средство, пригодное для применения в полости рта. Одно или несколько таких средств могут присутствовать в суммарном количестве, обеспечивающем противовоспалительный эффект. Подходящие противовоспалительные средства включают без ограничения стероидные агенты, такие как флуцинолон и гидрокортизон, и нестероидные агенты (NSAID), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, этодолак, индометацин, сулиндак, толметин, кетопрофен, фенопрофен, пироксикам, набуметон, аспирин, дифлунизал, меклофенамат, мефенаминовая кислота, оксифенбутазон и фенилбутазон. Одно или несколько противовоспалительных средств могут по выбору присутствовать в композиции в количестве, обеспечивающем эффективное противовоспалительное действие.
В другом варианте осуществления композиция содержит в качестве вещества для ухода за полостью рта питательное средство, пригодное для применения в полости рта. Может присутствовать одно или несколько питательных средств. Подходящие питательные средства включают витамины, минералы и аминокислоты.
Полимерная матрица, в которой диспергировано вещество для ухода за полостью рта, выбрана таким образом, чтобы пленка большей частью растворялась в слюне за период времени, эффективный для доставки вещества для ухода за полостью рта, в случае размещения пленки при соприкосновении с поверхностью зубов. Посредством увеличения доли гидрофильных мономеров в полимерной матрице время растворения пленки может быть сокращено. Напротив, посредством увеличения доли гидрофильных мономеров время растворения пленки может быть увеличено. Обычный специалист в данной области может посредством проведения эксперимента в обычном порядке на основе представленного здесь раскрытия сущности изобретения выбрать подходящие гидрофильные и гидрофобные мономеры при их подходящем массовом соотношении для того, чтобы обеспечить время растворения, необходимое для доставки специфического вещества для ухода за полостью рта.
Желательно, чтобы время растворения в слюне составляло от примерно 5 до примерно 60 минут, например от примерно 5 до примерно 30 минут, от примерно 10 до примерно 30 минут или от примерно 15 до примерно 25 минут. Большее или меньшее время растворения может быть полезно в отдельных случаях.
Для обеспечения такого времени растворения массовое соотношение гидрофильных и гидрофобных мономеров обычно составляет от примерно 90:10 до примерно 10:90, например от примерно 75:25 до примерно 20:80 или от примерно 60:40 до примерно 30:70.
В одном варианте осуществления гидрофильные мономеры выбраны из группы, включающей винилпирролидон, виниловый спирт, акриловую кислоту, метакриловую кислоту и этиленоксид; гидрофобные мономеры выбраны из группы, включающей метилметакрилат, этилакрилат, диметиламиноэтилметакрилат, пропиленоксид, винилкапролактам, винилацетат, метакриламид и винилимидазол.
Данное изобретение проиллюстрировано здесь посредством частной ссылки на винилпирролидон (VP) в качестве гидрофильного мономера и винилацетат (VA) в качестве гидрофобного мономера.
В одном варианте осуществления полимерная матрица содержит физическую смесь поливинилпирролидона (PVP) и поливинилацетата (PVA) в массовом соотношении PVP/PVA от примерно 90:10 до примерно 10:90, например от примерно 75:25 до примерно 20:80 или от примерно 60:40 до примерно 30:70. Такая физическая смесь может быть легко приготовлена из исходных PVP и PVA или же может быть получена в качестве предварительно смешанного продукта. Например, продукт Kollicoat SR 30 D фирмы BASF содержит PVP и PVA в примерном массовом соотношении 10:90; данное соотношение может быть отрегулировано при необходимости в сторону увеличения содержания PVP посредством соответствующего увеличения его количества.
В другом варианте осуществления полимерная матрица содержит сополимер мономеров винилпирролидона (VP) и винилацетат (VA) при массовом соотношении VP/VA от примерно 90:10 до примерно 10:90, например от примерно 75:25 до примерно 20:80 или от примерно 60:40 до примерно 30:70. На такой сополимер здесь используется ссылка как на поли(винилпирролидон/винилацетат) или сополимер PVP/VA. Могут быть использованы как статистические сополимеры, так и блок-сополимеры VP и VA.
Подходящие сополимеры PVP/VA обычно имеют среднюю молекулярную массу от примерно 10000 до примерно 1000000, например от примерно 20000 до примерно 200000 или от примерно 27000 до примерно 70000. Примеры продуктов PVP/VA, которые могут быть использованы, включают Kollidon VA 64 фирмы BASF, имеющий массовое соотношение VP/VA, составляющее 60:40, и Luviskol VA 37E фирмы BASF, имеющий массовое соотношение VP/VA, составляющее 30:70. Продукты PVP/VA могут быть поставлены в виде порошка или же в растворителе, таком как этанол, например, в концентрации от примерно 30% до примерно 60%. При необходимости в полимерной матрице может присутствовать более одного сополимера PVP/VA. Например, для тонкого регулирования массового соотношения VP/VA в интервале от 60:40 до 30:70 для оптимизации скорости растворения и, следовательно, оптимизации доставки вещества для ухода за полостью рта может быть приготовлена смесь из сополимеров с массовым соотношением мономеров 60:40 и 30:70 (например, Kollidon VA 64 и Luviskol VA 37E, соответственно) в любой желаемой пропорции.
Сополимер PVP/VA может присутствовать в количестве от примерно 0,5% до примерно 70% от массы композиции. Как правило, практично включать сополимер PVP/VA в количестве по меньшей мере примерно 5% или по меньшей мере примерно 10% по массе. Соответственно, количество сополимера PVP/VA может составлять от примерно 20% до примерно 65% от массы композиции. В случае, когда сополимер PVP/VA представляет собой пленкообразующий материал в виде золя в композиции, обычно требуются большие количества в пределах, указанных выше. В случае, когда сополимер PVP/VA объединяется с другими пленкообразующими полимерами, могут быть использованы меньшие количества.
Полимерная матрица в целом (содержащая, например, сополимер PVP/VA и по выбору дополнительные полимерные материалы) присутствует в количестве, обеспечивающем формирование пленки, обычно по меньшей мере от примерно 20% и до примерно 95% от массы композиции. В разных вариантах осуществления полимерная матрица составляет от примерно 25% до примерно 90%, от примерно 30% до примерно 80% или от примерно 35% до примерно 65% от массы композиции.
Опциональные дополнительные полимеры в композиции, используемые в качестве компонента полимерной матрицы, в которой диспергировано вещество для ухода за полостью рта, или отдельного компонента, могут влиять на такие свойства композиции как скорость растворения, адгезия по отношению к поверхности зубов, эластичность, механическая прочность, совместимость с веществом для ухода за полостью рта и т.п. и могут включать без ограничения PVP, полиэтиленоксид, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, карбомеры (карбоксивиниловые полимеры), полиакрилаты и т.п. Термин «полиакрилаты» здесь охватывает полимеры и сополимеры с мономерными звеньями, выбранными из акриловой кислоты, ее эфиров и амидов и из метакриловой кислоты, ее эфиров и амидов.
Полиакрилаты, используемые в качестве опциональных дополнительных полимеров, действуют как агенты для формирования пленки, предпочтительно литьем раствора на подложку. В одном варианте осуществления полиакрилатный компонент содержит сополимер одного или нескольких мономерных звеньев первого вида, выбранных из группы, включающей акриловую кислоту, метакриловую кислоту и их комбинации, и одного или нескольких мономерных звеньев второго вида, выбранных из группы, включающей акрилаты, акриламиды и их комбинации.
В качестве примера мономерные звенья первого вида в таком сополимере содержат метакриловую кислоту или β-метакриловую кислоту.
Акрилаты, пригодные в качестве мономерных звеньев второго вида в таком сополимере, включают метилакрилат, этилакрилат, н-бутилакрилат, изобутилакрилат, трет-бутилакрилат, 2-этилгексилакрилат, лаурилакрилат, тридецилакрилат, цетилакрилат, стеарилакрилат, циклогексилакрилат, бензилакрилат, изоборнилакрилат, 2-метоксиэтилакрилат, 2-этоксиэтилакрилат, 2-феноксиэтилакрилат, тетрагидрофурфурилакрилат, 2-гидроксиэтилакрилат, 2-гидроксипропилакрилат, 4-гидроксибутилакрилат, диметиламиноэтилакрилат, глицидилакрилат, аллилакрилат и 1,4-бутандиолакрилат. Диакрилатные мономеры включают диакрилаты 1,4-бутандиола, 1,6-гександиола, тетраэтиленгликоля, трипропиленгликоля и этоксилированный бисфенол A. Триакрилатные мономеры включают триакрилаты триметилолпропана, этоксилированный глицерилпропокси и пентаэритрит.
Метакрилаты, применимые в качестве мономерных звеньев второго вида в таком сополимере, включают метилметакрилат, этилметакрилат, н-бутилметакрилат, изобутилметакрилат, трет-бутилметакрилат, 2-этилгексилметакрилат, лаурилметакрилат, тридецилметакрилат, цетилметакрилат, стеарилметакрилат, циклогексилметакрилат, бензилметакрилат, изоборнилметакрилат, 2-метоксиэтилметакрилат, 2-этоксиэтилметакрилат, 2-феноксиэтилметакрилат, тетрагидрофурфурилметакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат, 2-гидроксипропилметакрилат, диметиламиноэтилметакрилат, глицидилметакрилат, аллилметакрилат, этиленгликольметакрилат, триэтиленгликольметакрилат, тетраэтиленгликольметакрилат, 1,3-бутиленгликольметакрилат, 1,6-гександиолметакрилат, триметилолпропанметакрилат, этоксиэтилметакрилат и трифторэтилметакрилат.
1-30
Акриламиды и метакриламиды, применимые в качестве мономерных звеньев второго вида в таком сополимере, включают моно- и ди(C)-алкилакриламиды и метакриламиды, такие как метил-, этил, пропил-, бутил-, пентил-, гексилсоединения и т.п. N-замещенные акриламиды могут также включать N-этилакриламид, N-трет-бутилакриламид, N-трет-октилакриламид, N-октилакриламид, N-децилакриламид, N-додецилакриламид и соответствующие N-замещенные метакриламиды. Другие N-замещенные акриламиды включают N-гидроксиметилакриламид, N-изопропилакриламид, N-метилакриламид, N,N'-метиленбисакриламид, N-изобутоксиметилакриламид, N,N-диметилакриламид и 2-акриламид-2-метилпропансульфоновую кислоту.
Подходящие полиакрилаты включают, например, сополимеры этилакрилата и метилметакрилата (например, Kollicoat EMM 30 D фирмы BASF, поли(этилакрилат, метилметакрилат), 2:1) и сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата (например, Kollicoat MAE 30 DP фирмы BASF, поли(метакриловая кислота, этилакрилат), 1:1).
Другие полиакрилаты, подходящие в данном случае, включают поли(2-гидроксиэтилметакрилат), также известный как поли-HEMA, доступный, например, в качестве продукта фирмы Polysciences, Inc.; водорастворимые сополимеры акриловой кислоты, такие как MG-0560, MG-0580 и MG-0607 фирмы Dow Corning; и набухающие в воде полиакрилатные полимеры, такие как полимеры серии Eudragit™ (включая E, L, S, RL, RS и NE) фирмы Rohm Pharma, например Eudragit™ E100.
5-12
1-10
Полиакрилатные сополимеры могут дополнительно содержать один или несколько мономерных звеньев третьего вида из группы, включающей силоксаны, сложные виниловые эфиры C-спиртов и их комбинации. Силоксановое мономерное звено содержит связь кремний-кислород-кремний, обозначаемую как силоксановая связь, и может иметь в качестве заместителей углеводородные радикалы, соединяемые непосредственно через их атом углерода с атомами кремния. Наиболее обычными углеводородными радикалами являются алкильные радикалы, в особенности C-алкильные радикалы. Получающиеся кремнийорганические соединения могут быть полимеризованы или поликонденсированы. Соединения с силоксановой связью включают, однако не ограничиваются ими, гексаметилдисилоксан, октаметилтрисилоксан, силоксаны с линейными молекулярными цепями, такие как диметикон и ароматические силоксаны. Полимеры, содержащие силоксан, из тех, которые могут быть применимы здесь, включают поли(диметилсилоксан)-g-полиакрилатные полимеры, такие как Silicone "Plus" Polymer VS80™ фирмы 3M Corporation. Сложные виниловые эфиры, подходящие в качестве мономерных звеньев третьего вида, включают винилпентаноат, винилгексаноат, винилгептаноат, винилоктаноат, винилнонаноат, винилдеканоат и винилдодеканоат.
Другие полимерные соединения по выбору содержат соли и эфиры уксусной кислоты. Примером одной из таких солей является ацетат цинка. Эфиры включают те из них, которые содержат алкильные, арильные и виниловые группы и т.п. В одном варианте осуществления полимерный компонент содержит тройной сополимер винилацетата, кротоновой кислоты и винилнеодеканоата (например, Luviset™ CAN фирмы BASF). Другие тройные сополимеры включают тройной сополимер трет-бутилакрилата, метакриловой кислоты и диметиконсополиола (например, Luviflex™ Silk фирмы BASF), тройной сополимер N-трет-бутилакриламида, этилакрилата и акриловой кислоты (например, Ultrahold™ Strong фирмы BASF) и тройной сополимер этилакрилата, трет-бутилакрилата и метакриловой кислоты (например, Luvimer™ фирмы BASF).
2+
Полимеры, включаемые по выбору для улучшения адгезионной способности, обычно растворимы в спирте, в основном нерастворимы в воде и стабильны по отношению к активным компонентам для ухода за полостью рта (например, пероксидным соединениям). Такие полимеры должны прочно связываться (то есть быть способными к плотному прилеганию) с зубами или другими поверхностями полости рта. Такие полимеры могут содержать компонент, образующий комплекс с кальцием, и гидрофобный компонент. В качестве компонентов, образующих комплекс с кальцием, могут, например, функционировать мономеры акриловой кислоты и метакриловой кислоты. Без привлечения теоретических обоснований полагают, что такие полимеры образуют устойчивую к слюне пленку, которая закрепляется на поверхности зубов, например, посредством обеспечения дополнительного взаимодействия с эмалью зубов посредством образования комплексов с ее компонентами Ca, такими как гидроксиапатит. Такое комплексообразование, как полагают, обеспечивает повышенную адгезию композиции к зубам.
При включении дополнительных полимеров в композицию они могут присутствовать, исключая любой нерастворимый защитный слой, если он присутствует, в следующих количествах (в процентах по массе):
PVP: от примерно 0,5% до примерно 70%;
полиэтиленоксид: от примерно 1% до примерно 90%;
метилцеллюлоза: от примерно 0,1% до примерно 50%;
этилцеллюлоза: от примерно 0,1% до примерно 40%;
карбомер: от примерно 0,01% до примерно 40%;
полиакрилат: от примерно 0,1% до примерно 50%.
Добавка водорастворимых полимеров, таких как PVP или полиэтиленоксид, может обеспечить улучшенную адгезию к поверхности зубов, однако это одновременно приводит к более быстрому растворению пленки и, тем самым, к более быстрой доставке вещества для ухода за полостью рта. С другой стороны, добавка менее растворимых полимеров, таких как метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, карбомер или полиакрилат, может замедлять растворение пленки. Относительные количества этих разных полимеров могут регулироваться для обеспечения требуемого баланса свойств, таких как скорость растворения, адгезионная способность, эластичность и механическая прочность.
Опционально в композицию может быть включен, например, в качестве пластификатора полиэтиленгликоль (PEG) с низкой молекулярной массой, например PEG со средней молекулярной массой от примерно 300 до примерно 1000, такой как PEG 600. При включении PEG с низкой молекулярной массой в композицию его количество может составлять от примерно 0,2% до примерно 40%, например от примерно 5% до примерно 20% по массе.
Альтернативные пластификаторы, которые могут по выбору присутствовать в композиции, включают пропиленгликоль, ди- и трипропиленгликоли, триацетин, вазелин, растительные масла, пегилированные (например, PEG-40) масла и т.п.
Опционально в композицию могут быть включены, например, в качестве адгезива, одна или несколько природных смол, таких как древесная смола (канифоль), мастика или шеллак. При включении в композицию такие смолы могут присутствовать в следующих количествах (в процентах по массе):
древесная смола: от примерно 0,2% до примерно 40%;
мастика: от примерно 0,5% до примерно 50%;
шеллак: от примерно 0,5% до примерно 60%.
Опционально в композицию может быть включен подсластитель. Может присутствовать один или несколько подсластителей. Использование подсластителя может подавить неприятный, например, горький вкус активного компонента для ухода за полостью рта, такого как перкарбонат натрия. Может быть использован любой пригодный для применения в полости рта натуральный или искусственный, пищевой или непищевой подсластитель, включая без ограничения декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сухой инвертный сахар, лактозу, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, галактозу, кукурузный сироп (включая кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и сухой остаток кукурузного сиропа), частично гидролизованный крахмал, гидролизат гидрогенизированного крахмала, сорбитол, маннитол, ксилитол, малтитол, изомальт, сукралозу, аспартам, ацесульфам, неотам, D-триптофан, сахарин и его соли (например, сахарин натрия), тауматин, дигидрохальконы, подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты (например, цикламат натрия) и т.п. Один или несколько подсластителей по выбору присутствуют в суммарном количестве, в значительной степени зависящем от конкретного подсластителя (подсластителей), однако обычно от примерно 0,005% до примерно 10% от массы композиции.
В отдельных вариантах осуществления композиция содержит сахарин натрия в количестве от примерно 0,1% до примерно 5% по массе.
Опционально в композицию может быть включена вкусоароматическая добавка. Может присутствовать одна или несколько вкусоароматических добавок. Использование вкусоароматической добавки, одной или в сочетании с подсластителем, может подавить неприятный, например, горький вкус активного компонента для ухода за полостью рта, такого как перкарбонат натрия. Может быть использована любая пригодная для применения в полости рта натуральная или искусственная вкусоароматическая добавка, включая без ограничения ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло кудрявой мяты, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, плодовые масла и экстракты, включая экстракты из лимонов, апельсинов, плодов лайма, грейпфрутов, абрикосов, бананов, винограда, яблок, клубники, вишен, ананасов и т.п., вкусоароматические добавки из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и др., адсорбированные и инкапсулированные вкусоароматические добавки и т.п. Также во вкусоароматические добавки здесь включены компоненты, которые обеспечивают ароматический и/или другой эффект ощущения в полости рта, включая холодящий или согревающий эффекты. Такие компоненты включают, например, ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенилгуайетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамид, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)-пропан-1,2-диол, коричный альдегид глицеринацеталь (CGA), ментонглицеринацеталь (MGA) и т.п. При включении в композицию одна или несколько вкусоароматических добавок могут присутствовать в суммарном количестве от примерно 0,01% до примерно 5%, например от примерно 0,1% до примерно 2,5% от массы композиции.
Опционально в композицию может быть включен краситель. Может присутствовать один или несколько красителей. Красители здесь включают пигменты, красящие агенты, лаки и агенты, придающие специфический блеск или отражательную способность, такие как перламутровые добавки. Краситель может обладать несколькими функциями, включающими, например, формирование белого или слабоокрашенного покрытия на поверхности зубов, действие в качестве индикатора мест на поверхности зубов, которые эффективным образом соприкасаются с композицией, и/или для модифицирования внешнего вида композиции, в частности для придания ей цвета и/или светонепроницаемости, с целью повышения степени ее привлекательности для покупателей. Может быть использован любой пригодный для применения в полости рта краситель, включая, без ограничения, тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, кремнезем, глинозем, гидроксиапатит, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа аммония, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титанированная слюда, хлороксид висмута и т.п. При включении в композицию один или несколько красителей могут присутствовать в суммарном количестве от примерно 0,001% до примерно 20%, например от примерно 0,01% до примерно 10% или от примерно 0,1% до примерно 5% от массы композиции. Красители, такие как глинозем, гидроксиапатит и диоксид титана, которые обеспечивают непрозрачный белый внешний вид пленки, могут быть особенно желательны для коррекции внешнего вида зубов.
Активные компоненты для ухода за полостью рта или другие компоненты могут по выбору присутствовать в пленочной композиции в инкапсулированном виде. Например, пероксидные соединения, фториды, антимикробные средства, вкусоароматические добавки и/или красители могут быть инкапсулированы. Инкапсуляция может улучшить стабильность таких компонентов после сушки пленки, позволяя при этом высвобождаться компонентам после размещения во влажной среде полости рта. Кроме того, инкапсуляция может защитить несовместимые компоненты один от другого. Инкапсуляция может также предоставить дополнительное средство контроля скорости высвобождения и/или времени активного воздействия на полость рта.
Как описано ниже, растворители, такие как этанол, этилацетат и вода, могут в больших количествах удаляться из композиции в процессе изготовления, однако некоторое количество растворителя может оставаться в конечной пленке. Количество органического растворителя, такого как этанол или этилацетат, может составлять от нуля до примерно 15%, более типично от нуля до примерно 5% от массы пленочной композиции. Количество воды может составлять от нуля до примерно 20%, более типично от нуля до примерно 5% от массы пленочной композиции.
Эластичная пленка может быть в основном гомогенной или может содержать несколько слоев разного состава. Могут использоваться двухслойные или многослойные пленки, например, там, где желательно разделение несовместимых компонентов (например, если вещество для ухода за полостью рта несовместимо с адгезивом, если два или более активных компонента для ухода за полостью рта несовместимы один с другим, или если присутствуют активный компонент для ухода за полостью рта и несовместимый с ним активатор), или там, где желательны разные скорости высвобождения одного или нескольких веществ для ухода за полостью рта.
В одном варианте осуществления данная эластичная пленка содержит по меньшей мере два слоя, при этом первый слой содержит активный компонент для ухода за полостью рта, диспергированный в полимерной матрице, как это описано здесь, например полимерная матрица содержит сополимер PVP/VA, а второй слой содержит адгезив. Данные слои могут быть, по выбору, окрашенными в разные цвета для облегчения правильной ориентации пленки на поверхности зубов пользователем. Опционально композиция содержит также защитный слой, который нерастворим в слюне. Такой защитный слой обычно содержит один или несколько водорастворимых полимеров, таких как этилцеллюлоза, полиэтилен или ПЭТ (полиэтилентерефталат).
Растворимая пленка, пригодная в соответствии с данным изобретением, может быть изготовлена любым способом, известным в области технологии изготовления полимерных пленок, таким как, например, формование литьем. В примерном способе материалы, которые должны быть включены в полимерную матрицу (например, сополимер PVP/VA и по выбору другие полимеры), вначале добавляют к подходящему количеству растворителя или смеси растворителей в резервуаре и перемешивают смесь до растворения или гомогенного диспергирования. Подходящие растворители включают воду, этанол и этилацетат. Затем добавляют вещество(а) для ухода за полостью рта и по выбору другие компоненты, такие как подсластитель, при перемешивании до растворения или гомогенного диспергирования. Полученную жидкость затем формуют литьем на нагретой поверхности, на которой данная композиция образует пленку при полном или частичном испарении растворителя или смеси растворителей.
Поверхность зубов, на которую наносят такую композицию в соответствии со способом, предлагаемым в данном изобретении, может являться частью организма человека, или же не являться ею, например она может являться частью организма млекопитающего, такого как домашние животные, например собаки или кошки. В одном варианте осуществления поверхность зубов является поверхностью одного или нескольких натуральных зубов, однако данный способ также применим к поверхности искусственных зубов, например коронок, колпачков, пломб, мостов, зубных протезов, внутричелюстных зубных имплантатов.
В одном варианте осуществления предусмотрен способ отбеливания поверхности зубов; данный способ включает размещение на поверхности зубов пленочной композиции по данному изобретению, которая содержит отбеливающее средство, описанное выше; при размещении прикладывается давление, достаточное для обеспечения прилипания пленки к указанной поверхности.
Степень отбеливания поверхности зубов может наблюдаться визуально, например, при помощи цветных испытательных таблиц, измерительных приборов или гарнитур искусственных зубов, например, как это описано Browning (2003), Journal of Esthetic Restorative Dentistry 15 Supp. 1, S13-S20; данный источник включен здесь в качестве ссылки.
В качестве альтернативы окрашивание или его подавление может быть измерено колориметрией при использовании любого подходящего прибора, такого как Minolta Chromameter, например, модели CR-321 (Minolta Corp., Ramsey, NJ). Данный прибор может быть запрограммирован, например, для измерения значений в единицах системы «Hunter Lab» или значений в единицах системы «L*a*b*» в соответствии со стандартом, установленным Международным комитетом по цветоведению (CIE). Система «L*a*b*» обеспечивает числовое представление трехмерного цветового пространства, в котором L* представляет собой ось яркости, a* представляет собой хроматическую ось от красного до зеленого и b* представляет собой хроматическую ось от желтого до синего. Оси L* и b* обычно наиболее применимы к отбеливанию зубов, которое может быть измерено как увеличение белизны по сравнению с необработанной поверхностью. Увеличение белизны может быть рассчитано из разности значений L*, a* и b* для обработанной и необработанной поверхностей. Применимым параметром является величина ΔE*, рассчитанная как квадратный корень суммы квадратов разностей значений L*, a* и b* при использовании следующей формулы:
2
2
2
1/2
ΔE* = [(ΔL*) + (Δa*) + (Δb*)]
Более высокая величина ΔE* указывает на большее увеличение белизны.
В другом варианте осуществления предоставлен способ доставки фторидов к поверхности зубов; данный способ включает размещение на поверхности зубов пленочной композиции по данному изобретению, которая содержит источник фторидных ионов, описанный выше; при размещении прикладывается давление, достаточное для обеспечения прилипания пленки к указанной поверхности.
В еще одном варианте осуществления предоставлен способ доставки антимикробного средства к поверхности зубов; данный способ включает размещение на поверхности зубов пленочной композиции по данному изобретению, которая содержит антимикробное средство, описанное выше; при размещении прикладывается давление, достаточное для обеспечения прилипания пленки к указанной поверхности.
В еще одном варианте осуществления предоставлен способ доставки десенсибилизирующего средства к поверхности зубов; данный способ включает размещение на поверхности зубов пленочной композиции по данному изобретению, которая содержит десенсибилизирующее средство, описанное выше; при размещении прикладывается давление, достаточное для обеспечения прилипания пленки к указанной поверхности.
В соответствии с любым из указанных выше вариантов осуществления пленку оставляют на месте до тех пор, пока она не будет в основном растворена в слюне. Время, необходимое для такого растворения, зависит от конкретного состава пленки. Если пленка растворяется слишком быстро, то вещество для ухода за полостью рта может доставляться к поверхности зубов в недостаточном количестве и вместо этого удаляться в значительной степени слюной от места размещения пленки. Данная пленка должна поэтому выбираться таким образом, чтобы она растворялась за период времени, эффективный для доставки вещества для ухода за полостью рта к поверхности зубов, например в течение периода времени от примерно 5 до примерно 60 минут, от примерно 5 до примерно 30 минут или от примерно 10 до примерно 30 минут, как указано выше.
При необходимости остатки пленки могут быть удалены позднее, например, чисткой щеткой. В некоторых вариантах осуществления, однако, пленка растворяется в полной степени, так что отсутствуют остатки, которые необходимо удалять позднее.
Практическое использование способа может состоять в однократном нанесении или же может включать несколько таких нанесений, выполняемых повторяющимся образом. В одном варианте осуществления данного способа нанесение выполняется при повторении с регулярными интервалами, например дважды или один раз в день, дважды или один раз в неделю, дважды или один раз в месяц, в соответствии с программой или режимом, выполняемыми дома и/или в профессиональном или клиническом окружении.
Данное изобретение может быть, кроме того, пояснено посредством примеров, приведенных ниже и не имеющих ограничительного характера.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
2
2
Пленочные композиции A-F получали при использовании компонентов, представленных в таблице 1. Данные композиции получали посредством размещения подходящего количества растворителя (этанола и/или этилацетата) в стакане и добавления полимерных компонентов в этот растворитель при перемешивании до растворения или деспергирования. Затем добавляли вещество для ухода за полостью рта (в данном примере перкарбонат натрия или PVP-HO) и сахарин натрия и перемешивали в течение 10 минут, после чего полученную смесь формовали литьем при 80°C в течение 6-15 минут для получения пленки.
Таблица 1Пленочные композиции примера 1
Компонент
Масса, %
A
В
С
D
E
F
этанол
2,80
2,02
1,55
3,50
2,00
этилацетат
2,80
2,00
вода
2,10
сополимер PVP/VA
23,52
23,52
44,41
61,97
49,05
40,00
поливинилпирролидон
23,52
23,52
полиэтиленоксид
10,09
9,81
PEG 600
14,56
14,56
8,07
8,85
9,81
10,00
древесная смола (канифоль)
5,00
мастика
5,00
шеллак
5,00
гидроксиапатит
10,08
10,08
10,09
5,00
PVP-H<sub>2</sub>О<sub>2</sub>
26,54
перкарбонат натрия
25,20
25,20
25,03
25,23
25,00
сахарин натрия
0,16
0,16
0,30
1,00
0,50
1,00
В композициях A-F в качестве сополимера PVP/VA использовали Luviskol VA 37E фирмы BASF, который имеет массовое соотношение VP/VA, составляющее 30:70. При необходимости он мог бы быть заменен другими сополимерами PVP/VA.
Пример 2
Была испытана эффективность пленочной композиции A примера 1 в отношении отбеливания извлеченного человеческого зуба. Степень отбеливания измеряли по системе «L*a*b*», как это установлено CIE, при использовании цветоанализатора Minolta CR-321 перед обработкой и после нее. Увеличение белизны определяли как ΔE, более высокое значение ΔE* указывало на большее увеличение белизны. После 14 последовательных обработок пленкой значение ΔE* составляло 3,4, что указывало на то, что зубы стали белее.