Механизм действия гликозида витамина С (AAG) в защите системы кроветворения у мышей после облучения в сублетальной дозе

Выводы. Выявленное снижение уровня ПБР свидетельством нарушенного функционировали доброкачественных и злокачественных ме- ния ПБР при данной патологии.

ланоцитарных новообразованиях кожи является

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛИКОЗИДА ВИТАМИНА С (ДДС) В ЗАЩИТЕ СИСТЕМЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ У МЫШЕЙ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ В СУБЛЕТАЛЬНОЙ ДОЗЕ

А.А. ИВАНОВА, В.А. ШЕПИЛОВА

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Задача защиты организма от повреждающего действия лучевой терапии остается актуальной. Гликозид аскорбиновой кислоты, который был разработан японскими учеными, имеет ряд преимуществ по сравнению с аскорбиновой кислотой - характеризуется высокой устойчивостью к нагреванию и окислительной дегидратации в водных растворах, является эффективной ловушкой ОН- радикала и предотвращает разрывы ДНК. Нами ранее получены данные о том, что введение AAG животным, получавшим циклофосфан в токсической дозе 250 мг/кг, предотвращает снижение числа лейкоцитов крови, спленоцитов и клеток костного мозга. В опытах in vivo показана способность AAG защищать систему кроветворения и костный мозг у мышей, подвергшихся облучению в сублетальной дозе. Принимая во внимание данные о широком спектре действия AAG, целью нашей работы явилось изучение механизма защитного действия AAG на костномозговое кроветворение у мышей после воздействия облучения в сублетальной дозе (5,6 Гр).

Материал и методы. Эксперименты проводились на мышах, линии C57B1/6, массой 2022 г, разводки лаборатории экспериментального биомоделирования НИИ фармакологии СО РАМН (сертификат имеется). Животных содержали на стандартном рационе вивария со свободным доступом к воде в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей.

Мышей облучали на рентгеновском аппарате РУМ-17 (фильтр 0,5 мм меди + 1,0 мм алюминия, напряжение на трубке 200 кВ, анодный ток 5

мА). Доза облучения составила 5,6 Гр, при мощности дозы 0,5 Гр в мин. Гликозид витамина С (AAG) был любезно предоставлен профессором В.Т. Кагией (Киото, г. Япония). AAG и аскорбиновую кислоту вводили внутрижелудочно при помощи зонда в концентрации 100 мг/кг за 1 ч до облучения; контрольной группе - перорально по 0,5 мл физиологического раствора. Животных забивали под эфирным наркозом, соблюдая правила работы с лабораторными животными. Об интенсивности окислительного стресса судили по уровню гидроперекисей липидов с использованием FOX-2 метода. Концентрацию восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона определяли, используя циклический метод. Вычисляли отношение GSH/GSSG. Значимость различий показателей между группами оценивали с использованием непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты. Тотальное облучение мышей в сублетальной дозе вызывает значительное увеличение продуктов ПОЛ в гомогенате спленоци-тов. Максимальное увеличение было зафиксировано через сутки после облучения и составило в контроле 20,14±2,31 мкмоль/г ткани (р<0,05) в сравнении с интактной группой животных, у которых данный показатель составил 4,49±0,65 мкмоль/г ткани. Введение AAG за 1 ч до облучения приводило к подавлению выработки гидроперекисей 12,49±2,68 мкмоль/г ткани (р<0,05), в сравнении с группой животных, которые подвергались только облучению. Введение мышам АА в меньшей степени подавляло образование гидроперекисей (17,16± 1,42 мкмоль/г ткани

si

через сутки). Эта закономерность соблюдалась и в другие сроки оценки продуктов ПОЛ.

Ключевая роль в защите клетки от окислительного стресса отводится системе глутатиона. Уровень GSH у интактных мышей составил 15,37±0,93 нмоль/мг белка, GSSG- 0,64±0,05 нмоль/мг белка, GSH/GSSG-24,11±1,46. После воздействия облучения в сублетальной дозе наблюдалось снижение уровня GSH, максимальное снижение было зафиксировано через сутки - 5,82±0,38 нмоль/мг белка (р<0,05), при этом уровень GSSG возрастал до 0,79±0,11 нмоль/мг белка; отношение GSH/GSSG снижалось до 8,13± 1,38 (р<0,05), что свидетельствует о развитии окислительного стресса. У облученных мышей, которые получали AAG. наблюдалось существенное снижение окислительного стресса посредством влияния на систему глутатиона; уровень GSH через сутки после облучения составил 9,11±0,64 нмоль/мг белка, GSSG-0,56±0,05 нмоль/мг белка, GSH/

GSSG-16,59±1,16 (р<0,05) по сравнению с контрольной группой животных. Введение АА в меньшей степени оказывало влияние на данный процесс. Это объясняется тем, что в условиях in vivo, благодаря стабильности AAG, более длительное время создается высокая концентрация аскорбиновой кислоты в плазме крови. При действии радиации происходит ее окисление, в результате чего образуется дегидроаскорбино-вая кислота, которая транспортируется в клетки переносчиками глюкозы, где вызывает активацию пентозофосфатного цикла и увеличивает уровень восстановленного глутатиона, который может непосредственно инактивировать радикалы, а также восстанавливать перекиси липидов в глутатионпероксидазной реакции.

Выводы. AAG оказывает защитное действие на кроветворение в условиях облучения путем нормализации работы системы глутатиона у экспериментальных животных.

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ДАННЫХ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ ВСЕГО ТЕЛА

Е.И. ИВАНОВА, Ю.Н. ВИНОГРАДОВА, Е.Н. НИКОЛАЕВА, М.С. ТЛОСТАНОВА

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, г. Санкт-Петербург

Актуальность. Лечебная стратегия и прогноз злокачественных лимфом зависят от гистологического подтипа и распространенности опухоли. До недавнего времени Ga67-сканирование было единственной возможностью визуализации метаболической активности опухоли. Появление позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) обеспечило ряд преимуществ в первичном ста-дировании и контроле метаболического ответа лимфом.

Цель исследования - повышение эффективности лечения больных злокачественными лимфомами путем использования ПЭТ всего тела с 18-фтородезоксиглюкозой.

Материалы. В исследование включены 54 пациента 1-1\/ АВ стадий (24 больных лимфо-мой Ходжкина и 30 больных неходжкинскими

лимфомами), получавших первичное лечение в РНЦРХТ с мая 2006 г. по ноябрь 2008 г. Средний возраст больных 45,5 года. Позитронно-эмиссионная томография всего тела проводилась всем больным до лечения в рамках первичного клинического стадирования. При этом у 6 из 30 (20%) больных неходжкинскими лимфомами определялось поражение одной из анатомических областей только по данным ПЭТ, что учитывалось при установлении стадии. В группе больных лимфомой Ходжкина данные ПЭТ всегда подтверждались другими методами исследования. Для оценки эффекта лечения ПЭТ проводился после 2-6 циклов ПХТ в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа лимфомы. При полном метаболическом ответе пациентам проводилась лучевая терапия