Обзор тематики диссертаций, рассмотренных в 2015 году советом по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук д 208. 037. 01 по специальности 14. 01. 05 - кардиология, медицинские науки

Защищенные диссертации

© ШТАРИК С.Ю.

ОБЗОР ТЕМАТИКИ ДИССЕРТАЦИЙ, РАССМОТРЕННЫХ В 2015 ГОДУ СОВЕТОМ ПО ЗАЩИТЕ ДИССЕРТАЦИЙ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК, НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА НАУК Д 208.037.01 ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 14.01.05 - КАРДИОЛОГИЯ, МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

С.Ю. Штарик

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения РФ, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов.

REVIEW OF DISSERTATION TOPICS THAT WERE SUBMITTED IN 2015 BY THE COMMITTEE OF DISSERTATION DEFENSE FOR THE DEGREE OF CANDIDATE OF SCIENCE, FOR THE DEGREE OF DOCTOR OF SCIENCE D 208.037.01 IN SPECIALTY 14.01.05 - CARDIOLOGY, MEDICAL SCIENCES

S. Yu. Shtarik

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky

Диссертационный совет Д 208.037.01 утвержден при Красноярском государственном медицинском университете имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого приказом Рособрнадзора от 01 декабря 2001 года № 495 - в. Диссертационному совету было разрешено принимать к защите диссертации по специальностям: 14.01.04 - внутренние болезни и 14.01.08 - педиатрия. Приказом Рособрнадзора № 1110-142 от 18.05.2011 г. совету Д 208.037.01 расширены полномочия и разрешено принимать к защите диссертации по трем специальностям (14.01.04 - внутренние болезни, 14.01.05 - кардиология, медицинские науки и 14.01.08 - педиатрия), утвержден новый состав совета.

В 2015 году по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки диссертационным

советом Д 208.037.01 рассмотрено 1 диссертация на соискание ученой степени доктора наук и 2 диссертации на соискание ученой степени кандидата наук. Все диссертации выполнены по двум специальностям, с положительным решением по итогам защит.

Диссертация Аксютиной Натальи Валерьевны на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальностям: 14.01.05 - кардиология, медицинские науки, 14.01.04 -внутренние болезни «Клинико-генетические предикторы возникновения ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий» выполнена в ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России на кафедре внутренних болезней № 1.

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Шульман Владимир Абрамович, профессор кафедры внутренних болезней № 1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Во-йно-Ясенецкого» Минздрава России; доктор медицинских наук, профессор Никулина Светлана Юрьевна, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Работа была проведена в рамках комплексной научной темы КрасГМУ «Клинико-генетические аспекты мультифакториальных заболеваний» (№ гос.регистрации 01200906998), включена в рамки государственного задания Министерства здравоохранения РФ по фундаментальным исследованиям в кардиологии «Изучение полиморфизма генов, приводящих к развитию сердечных аритмий и инфаркта миокарда», 2011-2014гг..

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная концепция о клинико-генетическом поттерне, обусловливающем возникновение ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий; предложены новые подходы к оптимизации персонифицированной профилактики ишеми-ческого инсульта при фибрилляции предсердий с использованием данных генотипирования; доказана перспективность использования полиморфных аллельных вариантов изученных генов системы гемостаза с помощью информационно-аналитического программного комплекса «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий».

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказаны положения, существенно расширяющие представления об основах генетической предрасположенности развития ишемического инсульта при фибрил-

ляции предсердий. Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих клинических, инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования при обследовании 276 человек основной группы и группы сравнения, состоящей из 188 человек. Изложены доказательства связи адренергической формы фибрилляции предсердий с развитием ишемического инсульта; раскрыта ассоциация полиморфных аллельных вариантов изученных генов системы гемостаза с развитием ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий; проведена модернизация существующего подхода к изучению факторов риска развития ишемиче-ского инсульта при фибрилляции предсердий путем создания аналитического программного комплекса «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий».

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность кардиологических отделений КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С.Берзона» (660014, г. Красноярск, ул. Инструментальная, 12), клиники ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера» (660022, г. Красноярск, ул. П. Железняка, 3 «г»), ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» (660020, г. Красноярск, ул. Караульная, 45), ФГБУЗ «Сибирский клинический центр» ФМБА России (660037, г. Красноярск, ул. Коломенская, 26); ЛПУ Республики Хакасия (Минздрав Хакасии, 655017, Республика Хакасия, г. Абакан, ул. Крылова, 72); в учебный и научный процесс на кафедрах ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1); определены генетические маркеры

ишемического инсульта при фибрилляции предсердий; создан аналитический программный комплекс «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий»; представлены методические рекомендации «Фибрилляция предсердий, осложненная ишемическим инсультом (клинико-генетический анализ)», предназначенные для последипломного образования врачей (кардиологов, врачей функциональной диагностики, участковых терапевтов, генетиков).

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных об ассоциации участков генома с развитием ишемического инсульта при фибрилляции предсердий; идея базируется на выявлении связи полиморфных аллельных вариантов генов системы гемостаза с риском развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий, а также на предположении связи развития ишемического инсульта с нейрове-гетативной формой фибрилляции предсердий; использованы сравнения с работами A. S. Go, 2003; E. Berge, 2007; V. Roldan, 2008; V. Roldan , 2008; S. Gretarsdottir, 2008; D.F. Gudbjartsson 2009; R. Lemmens 2010; X.T. Deng , 2010; M. Wnuk, 2011; V. Bozdemir, 2010; С. Н. Иллариошкина, 2005; Е.В. Сердечной, 2010; А.С. Аксельрода с соавт., 2011; М.Ю. Гилярова, 2011; установлено, что V. Bozdemir et al. (2010) также получили статистически значимое преобладание частоты аллеля -455А гена ß-цепи фибриногена (FBG) у больных с тромбом ушка левого предсердия и феноменом спонтанного контрастирования (ФСК) по сравнению с пациентами без тромбов; использовано открытое, сравнительное исследование больных с фибрилляцией предсердий и их родственников, наблюдавшихся на базе кардиологического отделения КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона», г. Красноярска; современные методики верификации диагноза, выявления

факторов риска; современный уровень молеку-лярно-генетических исследований; адекватные задачам исследования исследуемая и контрольная группы; современный комплекс методов статистического анализа.

Диссертация Демкиной Анны Игоревны на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальностям 14.01.05 - кардиология, медицинские науки, 14.01.04 - внутренние болезни «Взаимосвязь полиморфизмов ^10757278 и ^1333049 с развитием инфаркта миокарда у лиц молодого возраста» выполнена в ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецко-го» Минздрава России на кафедре внутренних болезней № 1. Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Никулина Светлана Юрьевна, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; доктор медицинских наук, доцент Шестерня Павел Анатольевич, доцент кафедры внутренних болезней № 1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Работа проведена в рамках комплексной научной темы ГБОУ ВПО КрасГМУ: «Клинико-генетические аспекты мультифакториальных заболеваний» (№ гос. регистрации - 01200906998).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная идея об ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов тз10757278 и 181333049 (9р21.3) с развитием инфаркта миокарда (ИМ) у мужчин молодого возраста, обогащающая научную концепцию о клинико-генетических предикторах развития ишемической болезни сердца (ИБС); предложено использование результатов генотипирова-ния у лиц с отягощенной наследственностью в первичном звене здравоохранения для выделе-

ния больных с высоким риском ИБС; доказана перспективность дальнейших исследований по изучению генетических предикторов ИБС.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана ассоциация полиморфных вариантов гз10757278 и гв1333049, наряду с отягощенной наследственностью, с риском развития ИМ у мужчин молодого возраста. Применительно к проблематике диссертации наряду с анамнестическими и клиническими методами результативно использован комплекс существующих инструментальных и молекуляр-но-генетических методов исследования. Изложены доказательства ассоциации гомозиготного генотипа СС гз1333049 с тяжестью атеросклероза коронарных артерий у мужчин молодого возраста; раскрыто, что нецелесообразно использовать полиморфные варианты гз10757278 и т1333049 локуса 9р21.3 для определения степени тяжести, течения и исходов ИМ в госпитальном периоде у лиц молодого возраста; изучена связь аллеля риска С п1333049 с риском повторного ИМ и острого коронарного синдрома (ОКС) у больных ИМ молодого возраста в отдаленном периоде заболевания.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность медицинских учреждений: КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона» (660014, г. Красноярск, ул. Инструментальная, 12), КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а), в учебный процесс на кафедре внутренних болезней № 1 ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1); определена возможность практического использования результатов исследования для повышения качества первич-

ной и вторичной профилактики ИБС.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных об ассоциации участков генома с развитием инфаркта миокарда; идея базируется на взаимосвязи однонуклеотидных полиморфизмов, выявленных при исследовании полного генома, с клинической характеристикой больных ИМ молодого возраста, выраженностью коронарного атеросклероза; использованы сравнения с работами S. ^Ы^ап (2009); Н. А. Малыгиной (2009); Г. И. Назаренко (2009); Г. Д. Пардо Пералес (2009); D. Adгissino (2011); D. Сидто (2012); установлено, что А. Helgadottiг (2007); R. McPheгson (2007); N. 1 Samani (2007) идентифицировали взаимосвязь локуса 9р21.3 с развитием ИМ; в своей работе В.Н. Максимов с соавт. (2012) показали протективное значение аллеля G к619203 (0Ш = 0,67; 95% ДИ 0,47-0,96) на развитие ИМ; R. Ш. Davies (2010); Н. R. Sи-регко (2011); А. ВгаиШаг (2012) и А. Ganna (2013) использовали уже имеющуюся геномную информацию для прогнозирования риска развития ИМ, его течения и исходов; D. Adгissino (2011) показал возможность использования генетических предикторов ИМ у лиц молодого возраста; использованы современные лабораторные и инструментальные методы верификации диагноза, дифференциальной диагностики ИМ с различными заболеваниями внутренних органов; адекватные по объему исследуемая (106 больных ИМ в возрасте от 22 до 45 лет (средний возраст 40,2±5,0 лет), период наблюдения которых составил от 45 до 60 месяцев (55,9±4,7 месяцев)), и контрольная (111 человек без ИБС в возрасте от 25 до 45 лет (средний возраст 40,7±4,7 лет)) группы; современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

Диссертация Зайцева Николая Валерьевича на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальностям 14.01.05 - кардио-

логия, медицинские науки и 14.01.04 - внутренние болезни «Клинико-генетический анализ вторичных нарушений сердечной проводимости» выполнена в ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России на кафедре внутренних болезней № 1. Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Никулина Светлана Юрьевна, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Во-йно-Ясенецкого» Минздрава России; доктор медицинских наук, профессор Шульман Владимир Абрамович, профессор кафедры внутренних болезней №1 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Работа была проведена в рамках комплексной научной темы КрасГМУ «Клинико-генетические аспекты мультифакториальных заболеваний» (№ гос.регистрации 01200906998).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная идея о роли полиморфизмов генов NO-синтазы 3 типа (NOS3), а20-адренорецептора (ADRA2B), кон-нексина 40 (Сх-40) и сердечных натриевых каналов (SCN5A) в развитии вторичных нарушений сердечной проводимости (атриовентрикулярных и внутрижелудочковых блокад), обогащающая научную концепцию о клинико-генетических предикторах нарушений сердечной проводимости; предложено определение полиморфизмов генов коннексина 40 (Сх-40) и сердечных натриевых каналов (SCN5A) с целью выявления пациентов с генетическими факторами риска вторичных нарушений сердечной проводимости (носители генотипа -44AG полиморфизма -44G>A гена Сх-40, женщин с генотипом -44ЛЛ по редкому аллелю полиморфизма -44G>A гена

Сх-40, носители гетерозиготного генотипа AG полиморфизма 1673A>G гена SCN5A), с распределением последних во II группу диспансерного учета с обязательным динамическим наблюдением за степенью нарушений сердечной проводимости; доказана перспективность дальнейших исследований по изучению генетических предикторов нарушений сердечной проводимости.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано влияние полиморфизмов генов коннексина 40 (Сх-40) и сердечных натриевых каналов ^С^А) в развитии вторичных внутрижелудочковых нарушений сердечной проводимости. Применительно к проблематике диссертации наряду с анамнестическими и клиническими методами результативно использован комплекс существующих инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования. Изложены доказательства зависимости клинических проявлений вторичных нарушений сердечной проводимости от наличия носительства гомозиготного генотипа по редкому аллелю гена альфа-субъединицы сердечных натриевых каналов; раскрыто отсутствие значимого преобладания носителей какого-либо генотипа полиморфных аллельных вариантов генов эндотелиальной N0-синтазы (N0S3), а2р - адренорецептора (ADRA2B), коннексина 40 (Сх-40) и сердечных натриевых каналов ^С^А) среди больных с вторичными атриовентрикулярными блокадами (АВБ) в отличие от лиц с первичными нарушениями сердечной проводимости; изучена взаимосвязь носительства аллеля А полиморфизма -44G>A гена Сх-40 с вероятностью развития вторичных полных блокад правой ножки пучка Гиса (ПБПНПГ), а у женщин - с возникновением вторичных полных блокад левой ножки пучка Гиса (ПБЛНПГ), носительства аллеля G полиморфизма 1673А^ гена SCN5A с риском развития вторичных ПБЛНПГ.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается

тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность кардиологического отделения КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона» (660014, г. Красноярск, ул. Инструментальная, 12), кардиологического отделения клиники ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера» (660022, г. Красноярск, ул.П. Железняка, 3 «г»), в учебный процесс на кафедре внутренних болезней № 1 и кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1); определена возможность практического использования результатов исследования для повышения качества профилактики вторичных нарушений сердечной проводимости; представлены методические рекомендации «Новые технологии диагностики первичных нарушений сердечного ритма и проводимости» для последипломного образования врачей.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о роли генов эндотелиаль-ной NO-синтазы 3 типа (NOS3), a2ß-адре-норецептора (ADRA2B), коннексина 40 (Сх-40) и сердечных натриевых каналов (SCN5A) в структуре и функционировании проводящей системы сердца; идея базируется на отсутствии данных о влиянии генов эндотелиальной NO-синтазы 3 типа (NOS3), a2ß-адрено-рецептора (ADRA2B), коннексина 40 (Сх-40) и сердечных натриевых каналов (SCN5A) в развитии вторичных нарушений сердечной проводимости; использованы сравнения с результатами работ С.Ю. Никулиной (2001), F. Kyndt, V. Probst, F. Potet (2001), D.W.Benson, D.W.Wang, M. Dyment (2003), А. П. Волосо-вец (2004), H.F. Zhang, X.L.Li, S.F. Xie (2005),

Q.J.Chen, L. Lu, C. Jin (2010), К.В. Дудкиной (2011), M. Cerrone (2012), N. Makita, A. Seki, N. Sumitomo (2012), A.A. Черновой (2013); установлено A.A. Черновой (2013), что у больных с идиопатическими блокадами левой ножки пучка Гиса имелось статистически значимое преобладание гетерозиготного генотипа AG гена SCN5A; использованы современные лабораторные и инструментальные методы верификации диагноза, адекватные по объему исследуемая (192 человека, из них 62 больных с AВБ, 64 больных с ПБПНПГ и 66 больных с ПБЛНПГ) и контрольная (730 человек без нарушения сердечного ритма и проводимости) группы, современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

В заключение необходимо отметить, что по материалам рассмотренных диссертаций опубликовано 46 печатных работ, в том числе опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией, - 23 статьи, 6 работ опубликованы в материалах Всероссийских и международных конференций и симпозиумов; 3 - в международной печати; издано 2 методических рекомендаций.

Сведения об авторах

Штарик Светлана Юрьевна - доктор медицинских наук, Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.03l.01 при ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

Адрес: 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; тел.: 8(391) 2125394; e-mail: shtarik@yandex.ru.

Authors

Shtarik SvetlanaYur'evna - Dr.Med.Sc., Scientific Secretary of the Dissertation Council D 208.03l.01 at the Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky.

Address: 660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak Str., 1; phone: 8 (391) 2125394; e-mail: shtarik@yandex.ru.