ТВЕРДОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Твердое лекарственное средство с контролируемым высвобождением, включающее (1) антацид, (2) часть немедленного высвобождения, содержащую соединение, неустойчивое к кислоте и основанию, и (3) часть замедленного высвобождения, содержащую соединение, неустойчивое к кислоте и основанию, и имеющее пленку, которая растворяется при pH 6,5 или выше в комбинации.
2. Лекарственное средство по п.1, в котором пленка, которая растворяется при pH 6,5 или выше, содержит один вид или смесь двух или более видов, выбранных из группы, состоящей из фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата ацетата целлюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлозы, сополимера метилметакрилат-метакриловая кислота, сополимера метакриловая кислота-этилакрилат, сополимера метакриловая кислота-метилакрилат-метилметакрилат, сукцината ацетата гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата поливинилацетата и шеллака.
3. Лекарственное средство по п.1, в котором часть замедленного высвобождения включает частицу ядра, содержащую соединение, неустойчивое к кислоте и основанию, промежуточный слой, образованный на поверхности частицы ядра, и пленку, которая растворяется при pH 6,5 или выше, которая образована через промежуточный слой.
4. Лекарственное средство по п.1, в котором соединение, неустойчивое к кислоте, представляет собой ингибитор протонового насоса (PPI, ИПН).
5. Лекарственное средство по п.4, в котором ИПН представляет собой соединение, представленное формулой (I):
1
2
3
4
где кольцо А представляет собой бензольное кольцо, необязательно имеющее заместитель(и), R представляет собой атом водорода, аралкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ацильную группу или ацилоксигруппу, R, R и R являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и), или аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и), и Y представляет собой атом азота или СН, или его оптически активную форму или соль.
6. Лекарственное средство по п.4, в котором ИПН представляет собой лансопразол, омепразол, рабепразол, пантопразол, илапразол или его оптически активную форму или его соль.
7. Лекарственное средство по п.1, в котором антацид представляет собой по меньшей мере один вид компонента, выбранного из оксида металла, гидроксида металла и карбоната щелочноземельного металла.
8. Лекарственное средство по п.1, в котором 1% водный раствор или 1% водная суспензия антацида имеет pH не менее чем 8,0.
9. Лекарственное средство по п.7, в котором оксид металла представляет собой по меньшей мере один вид, выбранный из группы, состоящей из оксида магния, силиката магния, сухого геля гидроксида алюминия и алюмометасиликата магния.
10. Лекарственное средство по п.7, в котором гидроксид металла представляет собой по меньшей мере один вид, выбранный из группы, состоящей из гидроксида магния, гидроксида алюминия, синтетического гидроталькита, совместного осадка гидроксида алюминия и гидроксида магния, совместного осадка гидроксида алюминия, карбоната магния и карбоната кальция и совместного осадка гидроксида алюминия и бикарбоната натрия.
11. Лекарственное средство по п.7, в котором карбонат щелочноземельного металла представляет собой карбонат кальция или карбонат магния.
12. Лекарственное средство по п.1, в котором содержание антацида составляет 5-50 мэкв.
13. Лекарственное средство по п.1, в котором весовое отношение содержания соединения, неустойчивого к кислоте, в части немедленного высвобождения и части замедленного высвобождения составляет 10:1-1:10.
14. Лекарственное средство по п.1, которое демонстрирует увеличение внутрижелудочного среднего pH до 4 или выше через 0,5 ч после перорального введения млекопитающему и время сохранения pH 4 или выше не менее чем 14 ч в сутки.
15. Твердое лекарственное средство, демонстрирующее увеличение внутрижелудочного среднего pH до 4 или выше через 0,5 ч после перорального введения млекопитающему и время сохранения pH 4 или выше не менее чем 14 ч в сутки.