Протеиназные ингибиторы как протективные механизмы развития ХОБЛ у курящих

ПРОТЕИНАЗНЫЕ ИНГИБИТОРЫ

КАК ПРОТЕКТИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ХОБЛ У КУРЯЩИХ

Смотрова А.А., Черногорюк Г.Э., Санжаровская М. С., Варвянская Н.В., Ямкина Н.С., Акбашева О. С.,

Печеркина И.Н., Тупицын М.В., Наумов А.В.

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава,

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины,

кафедра биохимии и молекулярной биологии, г. Томск

В России по официальным данным ХОБЛ занимает 4-5 место среди всех причин смертности. В настоящее время нет ясного понимания, почему ХОБЛ заболевает только 15-20% длительно курящих. Возможно, что у «здоровых» длительно курящих не экспрессируются чрезмерно агрессивные компоненты воспалительной реакции, либо адаптивно возникает достаточная функция защитных механизмов противостоящих воспалительным деструктивным факторам. Вероятно, при генетически детерминированном дисбалансе указанных системных реакций повышается риск развития заболевания. Известно, что в генезе ХОБЛ большую роль играет «протеиназ-антипротеиназная» система. Одновременное присутствие в бронхиальном регионе протеолитических ферментов и их ингибиторов создает динамическую систему взаимодействия факторов, направленных с одной стороны на противомикробную защиту (протеолиз белков микроорганизмов), с другой - на нейтрализацию собственных протеиназ с целью предупреждения аутолиза тканевых белков.

Цель исследования. В сравнительном аспекте оценить компоненты протеиназ/антипротеазной системы бронхиального региона у больных ХОБЛ и здоровых курящих, относящихся к группе высокого риска (анамнез курения 25 и более пачка/лет).

Материалы и методы. Обследовано 105 пациентов с различными стадиями ХОБЛ в период стабильного течения. Средний возраст пациентов составлял 58,2 ± 1,03 года, анамнез курения характеризовался средней величиной 38,8±2,1 пачка/лет. Группа высокого риска включала 30 практически здоровых курящих мужчин, средний возраст 57,2 ± 2,13 года среднее значение пачка/лет - 34,86±1,35. Все пациенты и здоровые были обследованы согласно рекомендациям GOLD 2003, 2006 г.. Определялись уровня активности эластазы, ai-протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина в индуцированной мокроте.

Результаты и их обсуждение. Сравниваемые группы сопоставимы по возрасту, полу и стажу курения. Активность нейтрофильной эластазы в индуцированной мокроте при ХОБЛ значительно выше, чем у здоровых длительно курящих. Внеклеточная эластаза в современной концепции патогенеза ХОБЛ является одним из факторов разрушающих биологические структуры бронхолегочного региона. Вместе с тем, у здоровых курящих выявлены высокие уровни активности антипротеиназных компонентов, в 3,5-6 раз превышающие аналогичные показатели при ХОБЛ (табл.).

Группы Показатели

Эластаза нмоль БАНЭ/мин/ мл а1 -протеиназный ингибитор

Здоровые, длительно курящие из группы высокого риска ХОБЛ (п = 30) 0,62±0,01 341,17±41,77 76,81±6,84

ХОБЛ 1-2 стадия 1,4±0,35 95,20±8,70 14,6±0,36

3 II 2 ) p<0,01 p<0,001 p<0,0001

ХОБЛ 3 стадия 3,18±0,3 82,20±7,60 17,08±2,61

(n = 36) p<0,001 Р<0,0001 Р<0,0001

ХОБЛ 4 стадия 5,68±0,2 54,50±6,33 15,4±3,76

после лечения (n = 42) p<0,001 Р<0,0001 Р<0,0001

р - достоверность различий по сравнению со здоровыми курящими

Таким образом, инициируемая длительным курением эластазная агрессия в значительной степени нивелируется ростом активности протеазных ингибиторов у лиц не предрасположенных к развитию ХОБЛ. Высокий уровень компонентов антипротеиназной системы у здоровых длительно курящих является, вероятно, протективным механизмом, препятствующим развитию ХОБЛ.

Выводы

1. При ХОБЛ уровень активности эластазы в индуцированной мокроте выше, чем у длительно курящих здоровых субъектов и возрастает по мере прогрессирования заболевания.

2. Активность протеолитических ингибиторов (а1-протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина) в индуцированной мокроте у длительно курящих превышает аналогичные показатели у больных ХОБЛ, что, возможно, является протективным фактором, препятствующим развитию заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 9. № 12.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: Ы1р://е-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.

Материалы! IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва