АНАЛИЗЫ И СПОСОБЫ ВЫБОРА СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ СУБЪЕКТА С ДЕПРЕССИЕЙ

1. Анализ для выбора схемы лечения для человека, диагностированного как имеющего депрессию или имеющего опасность депрессии, включающий
(a) анализ образца от субъекта для определения генотипа, по меньшей мере, двух генетических биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR), метионинсинтазы (MTR), GTP-гидролазы 1 (GCH1), катехин-O-метилтрансферазы (СОМТ) и их комбинации;
(b) детектирование путем генотипирования на наличие или отсутствие однонуклеотидного полиморфизма (SNP) в каждом из, по меньшей мере, двух генетических биомаркерах, при этом устанавливают присутствие следующих SNP:
(i) SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированного как rs1801133, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR;
(ii) SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированного как rs1805087, включающего, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR;
(iii) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированного как rs8007267, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1;
(iv) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированного как rs4680, включающего два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ; и
(c) выбор схемы лечения, включающего эффективное количество включающего фолат соединения, на основании присутствия SNP.
2. Анализ по п. 1, дополнительно включающий назначение схемы лечения.
3. Анализ по п. 1, в котором, по меньшей мере, два генетических биомаркера представляют собой пару MTHFR и MTR.
4. Анализ по п. 1, в котором, по меньшей мере, два генетических биомаркера представляют собой пару GCH1 и СОМТ.
5. Анализ по п. 1, в котором стадия (а) дополнительно включает определение, по меньшей мере, одного дополнительного параметра, выбранного из группы, состоящей из ожирения, отношения SAM/SAH, уровня 4-HNE, уровня hsCRP и их комбинации.
6. Анализ по п. 5, в котором стадия (b) дополнительно включает детекцию, по меньшей мере, одного из следующих состояний:
(i) отношение уровней экспрессии SAM к SAH меньше, чем предварительно установленное эталонное отношение;
(ii) уровень экспрессии 4-HNE выше, чем первый предварительно установленный эталонный показатель; и
(iii) уровень экспрессии hsCRP выше, чем второй предварительно установленный эталонный показатель.
7. Анализ по п. 5, в котором определяют ожирение, если у субъекта имеется любое из следующих состояний:
2
индекс BMI составляет 30 кг/м или больше,
длина окружности талии больше 120 см (40 дюймов) у мужчин или превышает 88 см (35 дюймов) у женщин,
отношение талия-бедра составляет примерно 0,95 у мужчин или выше 0,8 у женщин или
процент жира в организме, по меньшей мере, 25% у мужчин или, по меньшей мере, 32% у женщин.
8. Анализ по п. 6, в котором предварительно установленное эталонное отношение SAM/SAH составляет примерно 3,0, если измерено в образце плазмы нормального здорового субъекта.
9. Анализ по п. 6, в котором первый предварительно установленный эталонный показатель 4-HNE составляет примерно 0,24 мкмоль на литр или примерно 0,04 мг на литр, если измерен в образце сыворотки нормального здорового субъекта.
10. Анализ по п. 6, в котором первый предварительно установленный эталонный показатель 4-HNE составляет примерно 3,0 мг на литр, если измерен в образце плазмы нормального здорового субъекта.
11. Анализ по п. 6, в котором второй предварительно установленный эталонный показатель hsCRP составляет от примерно 0,5 мг на литр до примерно 4,5 мг на литр, если измерен в образце сыворотки нормального здорового субъекта.
12. Анализ по п. 1, при котором депрессия представляет собой большое депрессивное расстройство.
13. Анализ по любому из предшествующих пп., при котором эффективное количество включающего фолат соединения составляет примерно 15 мг/сутки - примерно 50 мг/сутки.
14. Анализ по п. 1, в котором указанная схема лечения также включает антидепрессивное лекарственное средство.
15. Включающая фолат композиция для применения при лечении депрессии у человека, который диагностирован как имеющий депрессию или имеющий опасность депрессии, и имеет, по меньшей мере, два из следующих SNP, выбранных из группы, состоящей из:
(i) SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированного как rs1801133, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR;
(ii) SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированного как rs1805087, включающего, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR;
(iii) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированного как rs8007267, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1;
(iv) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированного как rs4680, включающего два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ.
16. Композиция по п. 15, в котором, по меньшей мере, два SNP представляют собой SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированный как rs1801133, включающий, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR и SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированный как rs1805087, включающий, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR.
17. Композиция по п. 15, в котором, по меньшей мере, два SNP представляют собой SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированный как rs8007267, включающий, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1 и SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированный как rs4680, включающий два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ.
18. Композиция по п. 15, где депрессия представляет собой большое депрессивное расстройство.
19. Композиция по любому из пп. 15-18, где субъект получает, по меньшей мере, одно антидепрессивное лекарственное средство.
20. Набор для использования при выборе схемы лечения для человека, который диагностирован как имеющий депрессию или имеющий опасность депрессии, включающий,
по меньшей мере, один реагент для определения присутствия или отсутствия в образце, взятом у субъекта, по меньшей мере, двух из следующих однонуклеотидных полиморфизмов (SNP):
(i) SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированного как rs1801133, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR;
(ii) SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированного как rs1805087, включающего, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR;
(iii) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированного как rs8007267, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1;
(iv) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированного как rs4680, включающего два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ; и
инструкции по применению указанного набора.