МОЛЕКУЛЫ ХИМИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННОЙ КОРОТКОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, КОТОРЫЕ ОПОСРЕДУЮТ ИНТЕРФЕРЕНЦИЮ РНК

1. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SIX, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой независимо 2'-О-метилнуклеотиды, 2'-дезоксирибонуклеотиды или сочетание 2'-дезоксирибонуклеотидов и 2'-О-метилнуклеотидов; и
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой независимо 2'-дезоксирибонуклеотиды, 2'-О-метилнуклеотиды или сочетание 2'-дезоксирибонуклеотидов и 2'-О-метилнуклеотидов; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
2. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SX, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой рибонуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой рибонуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
3. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SXI, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой рибонуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
4. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SXII, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой дезоксирибонуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
5. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SXIII, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой нуклеотиды, имеющие рибоподобную, нозерн- или спиральную конфигурацию А-формы; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в нуклеотидных положениях [N], представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой нуклеотиды, имеющие рибоподобную, нозерн- или спиральную конфигурацию А-формы; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
6. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
7. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.2, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
8. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.3, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
9. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.4, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
10. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.5, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
11. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
12. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.2, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
13. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.3, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
14. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.4, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
15. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.5, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
16. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
17. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.2, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
18. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.3, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
19. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.4, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
20. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.5, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
21. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где указанная целевая РНК представляет собой РНК вируса гепатита В (HBV).
22. Композиция, включающая молекулу двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе.