ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Изобретение относится к новой фармацевтической композиции, состоящей из различных микротаблеток с разными ингредиентами, причем микротаблетки имеют одинаковую пространственную форму и одинаковую массу.
Микротаблетки известны, например, из заявки на патент DE 3422619-А1. В документе описываются цилиндрические формованные изделия с выпуклой верхней и нижней сторонами, цилиндрический диаметр и высота которых независимо друг от друга составляют от 1,0 до 2,5 мм и относятся друг к другу как 1:0,5-1,5.
Известно фармацевтическое применение с помощью микротаблеток различных биологически активных веществ, как, например, пантопразол (патент DE 69626116-Т2), анальгетики (патент DE 19901683-В4), алкилгидрофумараты и омепразол (DE 19626045-С2).
Проблематичность в случае фармацевтического применения биологически активных веществ описывается в Международной заявке WO-00/67695. Сообразно с этой заявкой применение микротаблеток осуществляют обычно в капсулах. Недостатком при этом для пациента является затруднительная и сложная индивидуальная дозировка (Международная заявка WO-00/67695, с.1, строки 19-21). В документе, далее, указывается, что применение твердых желатиновых капсул не решает этой проблемы, так как эти капсулы не могут или только с трудом могут проглатываться пациентом (Международная заявка WO-00/67695, с.1, строки 22-26). Надежная индивидуальная дозировка путем извлечения и разделения содержимого капсулы практически невозможна, так как содержимое одной или нескольких капсул нужно разделять до получения требуемого количества. Это, однако, пациент не может осуществлять или может осуществлять только с большой трудоемкостью (Международная заявка WO-00/67695, с.1, строки 33-37).
В заявке на Европейский патент 1185253-В1 описываются перорально вводимые единичные лекарственные формы с биологически активными веществами трамадол и диклофенак. Оба биологически активных вещества содержатся в соответственно раздельно составленных субъединицах применяемой единичной лекарственной формы.
В случае субъединиц в описании заявки на Европейский патент 1185253-В1 речь идет о твердых готовых лекарственных формах, которые наряду с соответствующим биологически активным веществом и/или его соответствующими физиологически приемлемыми солями содержат обычные вспомогательные вещества и добавки.
Субъединицы согласно описанию заявки на Европейский патент 1185253-В1 могут находиться в множественной форме, например, в виде микротаблеток.
Описанная в заявке на Европейский патент 1185253-В1 перорально вводимая единичная лекарственная форма может находиться в виде саше, капсулы или таблетки.
Объектом настоящего изобретения является новая фармацевтическая композиция, в случае которой можно предоставлять микротаблетки согласно потребностям пациента и которая может легко применяться пациентом.
Обнаружена фармацевтическая композиция на основе микротаблеток, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит различные микротаблетки с разными ингредиентами, причем каждая микротаблетка имеет одинаковую пространственную форму и одинаковую массу.
Все микротаблетки для предлагаемых согласно изобретению фармацевтических композиций обладают одинаковой плотностью и благодаря этому могут легко дозироваться и использоваться для составления индивидуальных композиций.
Предлагаемые согласно изобретению композиции предпочтительно находятся в текучей форме. На основании одинаковой плотности различных микротаблеток не происходит никакого расслоения различных микротаблеток, так что их можно дозировать подобно жидкости.
Предлагаемые согласно изобретению композиции могут легко применяться пациентом.
Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, микротаблетки в предлагаемой согласно изобретению фармацевтической композиции находятся в виде гомогенной смеси.
В предлагаемой согласно изобретению фармацевтической композиции ингредиенты в значительной степени равномерно распределены. Благодаря тому, что отдельные микротаблетки обладают одинаковой плотностью, равномерное распределение ингредиентов остается постоянным; не может происходить никакого разделения микротаблеток в предлагаемой согласно изобретению композиции за счет различной плотности.
Ингредиентами микротаблеток могут быть биологически активные вещества, другие вспомогательные вещества и наполнители.
В рамках настоящего изобретения различные биологически активные вещества или комбинации биологически активных веществ распределены по различным микротаблеткам. За счет этого можно легко варьировать содержание биологически активного вещества в отдельных композициях и приспосабливать к индивидуальным потребностям отдельных пациентов.
Таким образом, согласно изобретению композиции можно просто индивидуально составлять из микротаблеток в качестве «структурных элементов», например, в соответствии с указаниями врача и доводить до легко применяемой формы. Составление композиции также, например, можно осуществлять в аптеке при использовании имеющихся там в распоряжении обычных средств.
Само собой разумеется, в рамках настоящего изобретения также можно получать индивидуализированные стандартные композиции.
Приготовление предлагаемых согласно изобретению композиций осуществляют самым простым образом путем взвешивания отдельных типов микротаблеток для композиции.
Применение предлагаемых согласно изобретению фармацевтических композиций можно осуществлять просто при использовании дозировочной ложки, так как благодаря равномерному распределению микротаблеток также равномерно распределены ингредиенты. Поэтому нет необходимости упаковывать микротаблетки в капсулы.
В качестве биологически активных веществ для микротаблеток принимают во внимание, в принципе, все твердые биологически активные вещества, которые можно использовать в микротаблетках.
К биологически активным веществам согласно настоящему изобретению относятся, например, само по себе известные фармацевтические препараты, гомеопатически действующие вещества, витамины, минеральные вещества, пробиотические биологически активные вещества, ферменты, пищевые добавки и экстракты из растений.
Например, следует назвать следующие биологически активные вещества:
витамины, как, например, биотин, холин, кобаламин (В12), фолат, инозит, ниацин (В3), РАВА (пара-аминобензойная кислота), пантотеновая кислота (В5), пиридоксин (В6), рибофлавин (В2), тиамин (В1), токоферолы, токотриенолы, витамин А, витамин В, витамин С, витамин D, природный витамин Е, синтетический витамин Е и витамин К. Витамины могут быть синтетическими или природного происхождения и также могут находиться в инкапсулированном состоянии;
минералы, как, например, бор, кальций, хлор, хром, медь, германий, иод, железо, магний, марганец, хелатированные минералы, коллоидные минералы, коралловые минералы, микроинкапсулированные минералы, минералы дрожжей, молибден, фосфор, кальций, селен, силикон, натрий, ванадий, цинк;
аминокислоты, как, например, L-аланин, L-аргинин, L-карнитин, L-карнозин, L-цитруллин, L-цистин, L-глутамин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизин, L-метионин, L-орнитин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-таурин, L-теанин, L-тирозин, L-валин;
пищевые добавки, как, например, 5-НТР, ацетил-L-карнитин, альфа-липоевая кислота, альфа-каротин, антоцианидин, арабиногалактан, арабиноксилан, арахидоновая кислота, астаксантин, АТР (аденозинтрифосфат), пчелиная пыльца, пчелиный прополис, берберин, бета-1,3-глюкан, бета-1,6-глюкан, бета-каротин, бромелайн, каротиноиды, каррагенан, бычий хрящ, хрящ акулы, казеин, катехин, целлюлоза, цетилмиристолеат, хитозан, хлорофилл, хондроитинсульфат, цитоколин, цитрусовые флавоноиды, CLA (конъюгированная линолевая кислота), бычий коллаген, куриный коллаген, коллаген рыб, свиной коллаген, колострум, СоQ10 (кофермент Q10), креатин, куркумин, D-манноза, DAG (диацилглицериновое) масло, даидзеин, DHA (докозагексаеновая кислота), DHEA, дииндолилметан, EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат), ЕРА (эйкозапентаеновая кислота, незаменимые жирные кислоты, волокна, рыбий жир, флавоноиды, FOS (фруктоолигосахариды), генистеин, GLA (гамма-линолевая кислота), глюкоманнан, глюкозамин·HCl, глюкозаминсульфат, глутатион, GPC (глицерофосфохолин), зеленогубые ракушки, гуммиарабик, гуаровая камедь, гесперидин, губерзин, гиалуроновая кислота, иммуноглобулин, индол-3-карбинол, инозит, инулин, IP-6 (инозитгексафосфат), иприфлавон, изофлавон, изомальт, лактоферрин, лактоза, ланолин, лецитин, лигнаны, лютеин, лютеиновые сложные эфиры, ликопен, мальтит, мелатонин, микрокристаллический гидроксипитит, MSM (метилсульфонилметан), N-ацетилцистеин, N-ацетилглюкозамин, октакозанол, октопамин, олигомерные проантоцианидины (OPCs), омега-3-жирная кислота, омега-6-EFAs, раковины устриц, папаин, жемчужный порошок, пектин, пепсин, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфолипиды, сложные стерин/станолэфиры растительного происхождения, поликозанол, полифенолы, яичный белок, рыбный белок, рисовый белок, белок тутового шелкопряда, соевый белок, молочный белок, пируват, кверцетин, красный дрожжевой рис, ресвератрол, рибоза, маточное молочко, рутин, саливариус, SAM-e, голотурия, силумарин, выделенный соевый белок, сквален, супероксиддисмутаза, теобромин, олений рог, винкамин, винпроцетин, выделенный молочный белок, ксантан, ксилит, зеаксантин, зеин;
экстракты из растений, как, например, Акай, Ацерола, AFA (Aphanizomenon Flos Aquae), Агарикус Блазей, Альфальфа, сине-зеленые водоросли, зеленые водоросли, Алисма, Аллицин, Алоэ Вера, Алоэ (Cape), эмблика лекарственная, Andrographis Paniculata, дудник лекарственный, анис обыкновенный, Аннато, яблоко, Aржуна, арника, артишоки, Aшваганха, спаржа кистевидная (Asparagus Racemosus), Aстрагалус, Aтрактелодес, масло авокадо, Bacopa, Baнаба Лиф, барбарис, ячмень, базилик, алыча, ягоды черники горная дыня (Karela), горький апельсин (Citrus Aurantium), клопогон кистевидный, семена смородины черной, перец черный, орех черный, ежевика, фукус пузырчатый, кникус благословенный, канадский черногловник, стеблелист, черника, посконник, огуречная трава, босвеллиа, брокколи, бугу, буплеурум, лопух большой, иглица шиповатая, аденостилес, календула, калифорнийский мак, камфора, каму-каму, рапс, рапсовое масло, капсаицин, кардамон, рожковое дерево, каскара саграда, кассия, касторовое масло, кошачий коготь, котовник, катуаба, кайенский перец, зерновые злаки, пупавка, чанка пиедра, чапаррель, витекс (Vitex), звездчатка средняя, цикорий, хлорелла, какао настоящее, коричник китайский, цитрусовые растения, гвоздика, плаун, книдиум, какао, кодонопсис, коикс, колеус форскохли, мать-и-мачеха, окопник, рогатик, кордицепс, коридалис, кора хинного дерева, клюква, экстракт из семян клюквы, масло из семян клюквы, циперус, дамиана, одуванчик, кольник, донг квай, красные водоросли, рудбеккия, ягоды бузины, девясил большой, элеутеро, эмблик, хвойник, эфирные масла, эвкалипт, эукоммия, ослинник, эводия рутекарпа (Wu Zhu Yu), очанка, чемерица ложная, сассафрас лекарственный, пажитник, полынь обыкновенная, семена льна, масло из семян льна, цветочная пыльца, Фо-Ти, рута душистая, фрукты (плоды), ганодерма, гарциния камбология, чеснок, горечавка, имбирь, гинкго билоба, американский жень-шень, восточный жень-шень, канадский желтокорень, готу кола, хлебные злаки, экстракт из виноградных косточек, экстракт из виноградной кожицы, экстракт из семян грейпфрута, виноград, гравиола, зеленые корма, гуакатонга, гуарана, гугул, Gymnema Sylvestre, боярышник, конопля, гибискус, мед, донник медоносный, Hoodia Gordonii, хмель, шарна обыкновенная, стальник (Epimedium), конский каштан, клинолистовидные, иссоп, индийский длинный перец, ирландский мох, жиаогулан, хохоба, можжевельник, кава, фукус, орех кола, пуэрария волосистая, орех свечного дерева, лаванда, мелисса лекарственная, померанцевая трава, лакрица/солодка, тобелия, Лу хан гуо, Maca, магнолия, маитаке, мангустан, манука, алтей, лабазник, Melilotus Officinalis, расторопша, чернобыльник, Mucuna Pruriens, Muira Puama, коровяк, просвирник мускусный, целебные грибы, горчица, миррис, наттокиназа, Neem, крапива, Nоni, кактус, Nоri, орехи, овсяные хлопья, овсяные зерна, овсяная солома, олива, листья оливы, оливковое масло, орегано, ореганский виноград, папайя, петрушка, пассифлора, Pao D'Arco, пион, мята перечная, перилла, масло из семян периллы, барвинок, экстракт из коры сосны, подорожник, плейризия, Polygonum Cuspidatum, гранат, пориа, зантоксилум американский, семена блошницы, тыквенные зерна, масло из зерен тыквы, пигеум, малина, листья малины, клевер луговой, масло из семян клевера лугового, ремания, линг-ши-грибок, родиола, ревень, рисовые отруби, бук лесной, плоды шиповника, розмарин, сафлор красильный, шалфей, слюнный корень, сандаловое дерево, сангре де градо, сассапариль, саговая пальма, Schisandra, облепиха, взморник, семена, листья сенны, сезамол, кунжутные зерна, шеа, пастушья сумка обыкновенная, шитаке, силимарин, шлемник, ильм, соя, соевое масло, мята зеленая, спирулина, побеги, индийский виноград, зверобой, стевия, земляника, сумах, подсолнечное масло, зерна подсолнечника, масло Tamanu, чайное дерево, чай черный, чай зеленый, тимьян, волокно томатов, тонгкат али, Tribulus Terrestris, трифоль, тульси (Holy Basil), куркума длинная, толокнянка, валериана, ваниль, овощи, вербена, винка минор, винный уксус, вазабия японская, пшеничные проростки, пшеничные стебли, белая фасоль, кора ивы белой, дикая вишня, дикий сладкий картофель, гамамелис, дереза (Lycium), полынь горькая, якон, тысячелистник, дрожжи, щавель, йерба матс, йерба санта, иланг-иланг, иохимбе, юкка, зизифис.
Все микротаблетки композиции, в рамках настоящего изобретения, должны иметь одинаковую массу и одинаковую пространственную форму. Установление массы осуществляют после выбора биологически активных веществ путем вариации наполнителей.
В случае других композиций, само собой разумеется, можно использовать микротаблетки с другой массой и другой пространственной формой.
Масса отдельной микротаблетки зависит от состава и, в случае необходимости, от нанесенного покрытия. Путем изменения количеств вспомогательных веществ и наполнителей можно достигать того, что микротаблетки с разными биологически активными веществами имеют одинаковую массу.
На поверхность микротаблеток само по себе известным образом может быть нанесено покрытие. Благодаря этому, например, можно облегчать применение или защищать биологически активное вещество (например, от кислоты желудочного сока).
Пространственную форму микротаблеток в принципе можно выбирать произвольно. Однако пространственная форма должна быть выполнена так, чтобы при гомогенизации не было никакого ограничения в отношении отдельных микротаблеток.
Микротаблетки в рамках настоящего изобретения предпочтительно обладают цилиндрической, эллиптической или шарообразной пространственной формой.
Размер микротаблеток в цилиндрической форме в рамках настоящего изобретения, в общем, может иметь высоту и диаметр соответственно от примерно 1 мм до примерно 4 мм, предпочтительно от 1 мм до 2,5 мм.
Например, микротаблетка в цилиндрической форме с высотой и диаметром соответственно примерно 2 мм может иметь массу от 6,5 мг до 8,5 мг.
Микротаблетки в рамках предлагаемых согласно изобретению композиций приготовляются очень точно и разрешаются только очень незначительные отклонения в рамках международных фармакопей.
Получение микротаблеток в рамках предлагаемых согласно изобретению композиций само по себе известно.
Гомогенизацию (то есть равномерное распределение) микротаблеток в предлагаемой согласно изобретению композиции можно осуществлять само по себе известными способами. При этом микротаблетки не разрушаются.
Разработан также способ получения фармацеватических композиций на основе микротаблеток с разными ингредиентами, который отличается тем, что гомогенно смешивают микротаблетки с одинаковой пространственной формой и одинаковой массой.
Получаемые согласно изобретению композиции могут стабильно храниться в склянке в течение длительного периода времени и их загружают из склянки при применении в мерный сосуд. Состав рецептуры и текучесть при этом сохраняются.
Объектом настоящего изобретения также является применение предлагаемых согласно изобретению композиций, которые содержат различные микротаблетки с разными ингредиентами, причем микротаблетки обладают одинаковой пространственной формой и одинаковой массой, для лечения и предупреждения заболеваний.
Предлагаемые согласно изобретению композиции предпочтительным образом можно легко приготовлять и легко применять в индивидуализированной форме. Они по-новому расширяют возможности введения лекарственных средств для лечения и предупреждения заболеваний.
Пример
Композиция для больного диабетом в целях лечения симптомов заболевания
Готовят следующие четыре типа:
био - плоды хрена деревенского, 2000 мг в сутки × 30 суток = 60 г - антиоксиданты;
био - Glucoban, 350 мг в сутки × 30 = 10,5 г - комбинация 4 экстрактов (Mormodica Charantia, Legerstroemia Speciosa, Centella Asiatika и альфа-липоевая кислота), которые в качестве фитоинсулина воздействуют в отношении улучшения кровотока, улучшенного транспорта глюкозы в клетках и уменьшения резистентности к инсулину;
био - для здоровья глаз, 250 мг в сутки × 30 = 7,5 г - комбинация из каротиноидов, лютеина, астанксатина, когда уже ухудшена острота зрения;
био - для здоровья сердца - 500 мг в сутки × 30 = 15 г - комбинация из природных токотриенолов и токоферолов (полный спектр витамина Е), природного витамина С и кофермента Q10.
Каждая микротаблетка включает 5 мг в качестве активного вещества и имеет массу 7,5 мг, включая добавки.
Дозировки зависят от массы и картины болезни пациента.
Микротаблетки являются цилиндрическими и имеют высоту 2 мм и диаметр 2 мм.
Согласно заданной дозировке четыре различных типа микротаблеток гомогенизируют в стакане для встряхивания и их можно извлекать с помощью мерного сосуда. Композиция является свободнотекучей.