СРЕДСТВА И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОАФФИННЫХ АНТИТЕЛ

1. Способ получения антител, специфичных к интересующему антигену, включающий:
a) селекцию В-клетки, способной продуцировать антитело, специфичное к указанному интересующему антигену, или селекцию В-клетки, способной дифференцироваться в В-клетку, которая способна продуцировать антитело, специфичное к указанному интересующему антигену;
b) индуцирование, усиление и/или поддержание экспрессии BCL6 в указанной В-клетке;
c) индуцирование, усиление и/или поддержание экспрессии антиапоптотической нуклеиновой кислоты в указанной В-клетке;
d) обеспечение размножения указанной В-клетки до получения популяции указанных В-клеток;
e) селекцию, по меньшей мере, одной В-клетки из указанной популяции В-клеток, продуцирующих В-клеточный рецептор и/или антитело, со способностью связывания выше, чем способность связывания указанной популяции В-клеток для указанного интересующего антигена;
f) культивирование указанной, по меньшей мере, одной В-клетки до получения популяции В-клеток; и
g) получение антител, продуцированных В-клеточной культурой.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий следующую стадию е), повторение стадий d) и е), по меньшей мере, один раз.
3. Способ по п. 1, где указанную, по меньшей мере, одну В-клетку культивируют в течение, по меньшей мере, четырех недель.
4. Способ по п. 1, где указанная В-клетка, выбранная в стадии а), представляет собой В-клетку памяти, предпочтительно, человеческую В-клетку памяти.
5. Способ по п. 1, где указанная антиапоптотическая нуклеиновая кислота включает ген, кодирующий антиапоптотические молекулы, предпочтительно из семейства BCL2, предпочтительно, Bcl-xL или Mcl-1, или их функциональную часть.
6. Способ по п. 1, дополнительно включающий предоставление указанной В-клетки вместе с фактором роста, предпочтительно, IL21 и CD40L.
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий прямой или косвенный контроль количества продукта экспрессии Blimp-1 в указанной В-клетке, селектированной в стадии а).
8. Способ по п. 1, где указанная В-клетка, селектированная в стадии а), происходит из индивидуума, который ранее подвергался воздействию указанного интересующего антигена.
9. Способ по п. 1, дополнительно включающий экспрессию во второй клетке гена, выделенного из указанной, по меньшей мере, одной В-клетки, кодирующего тяжелую цепь Ig и/или легкую цепь Ig.
10. Выделенная или продуцирующая рекомбинантное антитело В-клетка, полученная способом по любому из пп. 1-9.
11. Популяция антитело-продуцирующих В-клеток, полученная способом по любому из пп. 1-9.
12. Антитело, полученное из антитело-продуцирующей В-клетки по п. 10 или из популяции В-клеток по п. 11.