Клеточная Иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности

Проблемы репродуктивного и детского возраста

УДК 618.36-002:615.37

клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности

Н. А. Ляличкина, Г. В. Фоминова, Н. В. Савельева, И. С. Власов, С. В. Экомаскин

Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов. В работе были изучены показатели иммунного статуса беременных с хронической плацентарной недостаточностью. Полученные результаты свидетельствуют о том, что прогностически значимыми предикторами развития хронической плацентарной недостаточности являются повышение содержания естественных киллеров и В-лимфоцитов в периферической крови и плаценте беременных. Кроме того, были экспериментально доказаны активация плацентарных макрофагов и повышение активности фагоцитоза и комплемента.

Введение. Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммуно-регуляторных механизмов [1]. В качестве предикторов развития подобных нарушений могли бы выступать отдельные иммунологические показатели, что в свою очередь позволило бы выделить беременных в группы вероятного риска по развитию фетоплацен-тарной недостаточности [4; 5].

Цель исследования: изучить некоторые показатели иммунного статуса беременных с хронической плацентарной недостаточностью.

Материалы и методы. Были обследованы 30 женщин со сроком беременности 36 — 41 неделя в возрасте от 18 до 39 лет с хронической плацентарной недостаточностью (ХПН), находившихся на стационарном лечении в отделениях патологии беременности ГБУЗ РМ «Родильный дом», и 30 пациенток на аналогичных сроках с физиологическим

течением беременности. Субпопуляционный состав мононуклеаров периферической крови и плаценты здоровых беременных и беременных с ХФПН определяли методом Е-ро-зеткообразования в иммунологической лаборатории на базе ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница».

Результаты. При анализе полученных результатов (таблица) было отмечено угнетение клеточного звена иммунитета, что выражалось в снижении субпопуляции Т-лимфо-цитов в периферической крови у пациенток с ХФПН на 21,4 %. При этом выявлялось напряжение гуморального звена с увеличением популяции В-лимфоцитов на 30,3 %. При изучении аналогичных показателей в плаценте обращали на себя внимание отсутствие достоверной разницы в содержании Т-лим-фоцитов у беременных обеих групп и повышение на 16,5 % В-лимфоцитов у пациенток с ХФПН. Эти особенности иммунной системы указывают, что плацентарная недостаточность развивается по типу активизации гуморального звена [2; 3; 15].

© Ляличкина Н. А., Фоминова Г. В., Савельева Н. В., Власов И. С., Экомаскин С. В., 2013

Таблица

Соотношение субпопуляций мононуклеаров периферической крови и плаценты у небеременных, здоровых беременных женщин и у беременных женщин, больных ХМПН

Мононуклеары Процент клеток

Здоровые беременные женщины в соответствии с данными фирмы-производителя Здоровые беременные женщины

Кровь Плацента Кровь Плацента

Общее число лимфоцитов, % 20 40 20,3 ± 4,4 35,8 ± 4,6 21,5 ± 5,0* 34,7 ± 6,1*

Т-лимфоциты, % 49 79 61,8 ± 6,3 47,6 ± 2,5 48,6 ± 4,02** 48,2 ± 4,0*

Т-хелперы, % 35 65 34,2 ± 2,3 40,1 ± 3,0 40,0 ± 2,5** 39,4 ± 2,5*

Т-супрессоры, % 5 20 11,2 ± 2,5 8,4 ± 0,9 11,6 ± 3,3* 9,6 ± 1,7*

№К-клетки, % 10 54 29,6 ± 6,0 40,0 ± 3,8 41,5 ± 5,6** 43,7 ± 2,7*

В-лимфоциты, % 5 15 7,6 ± 2,7 10,9 ± 2,2 9,9 ± 1,8* 12,7 ± 2,2*

Активность фагоцитоза, % 45 80 72,6 ± 2,3 72,8 ± 4,1 78,5 ± 2,0** 74,1 ± 4,2*

Комплемент общ., усл.ед. 4,5 6,0 6,0 ± 0,3 5,33 ± 0,3 5,27 ± 0,2** 4,93 ± 0,3**

ЦИК, усл. ед: крупные 0 5 4,0 ± 1,3 1,5 ± 0,8 4,5 ± 1,6* 3,5 ± 1,3*

111средние 0 15 18,5 ±3,3 7,0 ± 1,7 10,5 ±3,0** 9,5 ± 1,8*

111мелкие 0 75 118 ± 16,5 51,0 ± 13,0 72 ± 14,0** 52,5 ± 11,8*

* р < 0,05; ** р < 0,01.

Содержание №<-клеток в крови у беременных с ХФПН было на 40,2 % больше, чем в контрольной группе. В плаценте содержание натуральных киллеров возрастало на 9,3 %. Повышенное содержание натуральных киллеров в крови и плаценте беременных с ХФПН свидетельствует о возможном увеличении их цитотоксичности [9; 10; 16; 17]. В норме №К-клетки необходимы для ремодели-рования сосудов при беременности, однако усиление их цитотоксичности может оказаться разрушительным для плода [6; 7; 8]. Известно, что за счет продукции 1Б№у №К-клет-ки способны активировать плацентарные макрофаги и фагоцитоз [11; 18].

Активность фагоцитоза у беременных с ХФПН была на 7,5 % больше, чем в контрольной группе. В плаценте активность фагоцитоза возрастала на 1,8 %. К нормальному иммунному ответу относится образование иммунных комплексов в ответ на антигенную нагрузку [14]. При образовании большого количества иммунных комплексов возникает затруднение в их элиминации [12]. В нашем исследовании отмечалось увеличение содержания крупных циркулирующих им-

мунных комплексов (ЦИК) в периферической крови на 12,5 % у беременных с ХФПН. Крупные ЦИК образуются в условиях избытка антител на поздних этапах иммунного ответа [13]. Повышение этого показателя в плаценте у пациенток основной группы в 2,3 раза указывает на повреждение ткани трофобласта при изучаемой патологии. Количество средних и мелких ЦИК в крови уменьшалось соответственно на 43,3 и 39,0 % по сравнению со здоровыми беременными. В плаценте содержание средних ЦИК возрастало на 35,7 % при ХФПН, а мелких ЦИК — не различалось в обеих группах.

Таким образом, у беременных с ХФПН происходит активация гуморального иммунитета с повышением выработки крупных и средних ЦИК и отложением их в плаценте. В основной группе 18 беременных (60 %) были родоразрешены через естественные родовые пути и 12 пациенткам (40 %) была проведена операция кесарева сечения. В контрольной группе 21 беременная (70 %) была родоразрешена через естественные родовые пути и лишь 9 (30 %) проведена операция кесарева сечения. Наиболее высокие

оценки по шкале Апгар наблюдались у новорожденных контрольной группы. В отношении массы плодов наблюдалась та же закономерность.

Выводы.

1. Прогностически значимым предиктором развития хронической плацентарной недостаточности является повышение содержания естественных киллеров и В-лимфоцитов в периферической крови и плаценте беременных.

2. У беременных с хронической плацентарной недостаточностью наблюдаются активация плацентарных макрофагов и повышение активности фагоцитоза и комплемента.

3. При хронической плацентарной недостаточности происходит затруднение элиминации циркулирующих иммунных комплексов с повышением содержания крупных и средних ЦИК в плаценте и снижением средних в периферической крови.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Алешкин В. А. Иммунология репродукции : пособие для врачей, ординаторов и науч. работников / В. А. Алешкин, А. Н. Ложкина, Э. Д. Загородняя. Чита, 2004. 79 с.

2. Белокриницкая Т. Е. Патогенетические аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности в фокусе современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа / Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский, Е. В. Казанцева // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 29.

3. Газиева И. А. Иммунопатогенетические механизмы формирования фетоплацентарной недостаточности / И. А. Газиева, Г. Н. Чистякова // Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2009. Т. 4, № 27. С. 13 17.

4. Исследование некоторых иммунологических параметров при развитии плацентарной недостаточности в эксперименте / Н. В. Кравцова, Г. Р. Сулейменова, Л. С. Дзоз, Г. К. Тохтакулинова // Междунар. журн. по иммунореабилитации. 2010. Т. 12, № 2. С. 227.

5. Крыжановская И. О. Морфофункциональные особенности плацент у беременных групп риска / И. О. Крыжановская, А. Э. Мационис, А. С. Мартыненко // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 115.

6. Кулаков В. И. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности / В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова, А. А. Агаджанова // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 124 125.

7. Лемешко Ю. Н. Значение морфологического исследования последа при плацентарной недостаточности / Ю. Н. Лемешко // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. 2006. № 2. С. 225.

8. Ломунова М. А. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой / М. А. Ломунова, В. Ю. Талаев // Иммунология. 2007. № 1.

С. 50 58.

9. Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности / А. А. Останин, С. М. Кустов, Т. В. Тыринова, М. А. Тихонова // Акушерство и гинекология. 2010. № 1. С. 33 38.

10. Посисеева Л. В. Иммунология беременности / Л. В. Посисеева, Н. Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 2007. № 5. С. 42 45.

11. Сельков С. А. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты / С. А. Сельков, Д. И. Соколов // Журн. акушерства и жен. болезней. 2010. Т. 59, № 1. С. 6 10.

12. Серов В. Н. Плацентарная недостаточность / В. Н. Серов // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 199 201.

13. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гесто-зом / Д. И. Соколов, А. В. Селютин, М. В. Лесничия, О. Н. Аржанова // Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. Т. 56, № 4. С. 17 23.

14. Bachmayer N. K. Aberrant Uterine Natural Killer (NK)-cell Expression and Altered Placental and Serum Levels of the NK-cell Promoting Cytokine Interleukin-12 in Pre-eclampsia / N. K. Bachmayer // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. Vol. 56, № 5 6. P. 292 301.

15. Granucci F. Inducible IL-2 Production by Dendritic Cells Revealed by Global Gene Expression Analysis / F. Granucci, C. Vizzanlelli, N. Pavelkn // Nat. Immunol. 2001. Vol. 2, № 9.

P. 830 831.

16. Monion-Bordotiaba F. Modulation of Trophoblast Function by Tumor Necrosis Factor-a: a Rolein Pregnancy Establishment and Maintenance? / F. Monion-Bordotiaba, F. Vadillo-Ortega, R. Feinberg // Am. J. Obstetr. Gynecol. 2002. Vol. 187. P. 1574 1580.

17. MICA Triggering Signal for NK Cell Tumor Lysis is Counteracted by HLA-Gl-mediated Inhibitory Signal / C. Menier, B. Riteau, E. D. Carosella, N. Rouas-Freiss / / Int. J. Cancer. 2002. Vol. 100. P. 63 70.

18. TH1/TH2 Paradigm in Pregnancy: Paradigm Lost? Cytokines in Pregnancy/Early Abortion: Reexamining the TH/TH2 Paradigm / G. Chaouat , N. Ledee-Bataille , S. Dubanchet , S. Zourbas // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. Vol. 134. P. 93 119.

Поступила 07.12.2012.

УДК 618.15-002.3

РОЛЬ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ЦЕРВИКАЛЬНОМ КАНАЛЕ

И. М. Ордиянц, Н. В. Буянова

Изучены встречаемость вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска у пациенток с гиперпластическими процессами цервикального канала, структура инфекций при железистой гиперплазии и микрополипозе, частота выявления неспецифической инфекции при патологии эндо- и экзоцервикоса; осуществлено количественное исследование на ВПЧ высокого онкогенного риска с использованием Дайжен-теста.

Воспалительные заболевания шейки матки составляют значительную долю воспалительных заболеваний женских половых органов. Экзоцервицит — инфекционно-вос-палительное заболевание влагалищной части шейки матки. Эндоцервицит — инфекцион-но-воспалительное заболевание слизистой канала шейки матки. Наиболее часто цервици-ты выявляются у женщин репродуктивного возраста, реже — в период перименопаузы. Экзо- и эндоцервициты выявляют у 70 % женщин, обращающихся в поликлинические отделения.

Около 86 % женщин с хроническим цер-вицитом инфицированы папилломавирусной инфекцией (ПВИ). Частота вирусных поражений, по данным разных авторов, колеблется в пределах от 7 до 80 % ввиду трудностей в диагностике. Характер течения воспалительного процесса, его длительность, выраженность патологических изменений в стро-ме и эпителии шейки матки определяют морфологические особенности цервицита.

Актуальность и тяжесть заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), находится в состоянии самого активного изучения. Известно более 100 ти-

пов ВПЧ, из них подробно описано около 80. Из всех идентифицированных типов 34 поражают аногенитальную область.

Вирус папилломы человека — мукозо-тропный высококонтагиозный вирус с инкубационным периодом 1—8 месяцев. Передача ВПЧ происходит при непосредственном контакте кожных покровов и слизистых оболочек, преимущественно при половом контакте (в том числе нетрадиционном): ВПЧ-но-сители передают половому партнеру вирус в 46 — 67 % случаев, причем при гомосексуальных контактах в 5 — 10 раз чаще, чем при гетеросексуальных.

ВПЧ попадает в клетки слизистых оболочек и (или) кожных покровов при контакте через микроповреждения и поражает базальные слои эпителия. В зараженных клетках вирусный геном может существовать в двух формах: эписомальной (вне хромосомы) и интегрированной в клеточный геном. Интеграция вирусной ДНК ведет к нестабильности клеточного генома и хромосомным нарушениям.

От 20 до 70 % населения имеют ВПЧ на эпителии генитального тракта, но только 8 % имеют риск развития цервикальной неопла-

© Ордиянц И. М., Буянова H. В., 2013