ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНИЛА

1. Соединение, представленное общей формулой (I):
,
в которой R1 означает (1) C1-C8-алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами R21, (2) C2-C8-алкенильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами R21, (3) C2-C8-алкинильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами R21, или (4) C3-C7-карбоцикл, который может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы, состоящей из C1-C4-алкильной группы, C1-C4-галогеналкильной группы, C1-C4-алкоксигруппы и атома галогена;
R21 означает (1) атом галогена, (2) OR22 (в этой группе R22 означает (1) атом водорода, (2) C1-C4-алкильную группу или (3) C1-C4-галогеналкильную группу), (3) -NR23R24 (в этой группе R23 и R24 соответственно и независимо означают (1) атом водорода или (2) C1-C4-алкильную группу) или (4) оксогруппу;
R2 означает (1) атом водорода, (2) C1-C4-алкильную группу или (3) C1-C4-галогеналкильную группу;
R3 означает (1) атом галогена, (2) C1-C4-алкильную группу, (3) C1-C4-галогеналкильную группу, (4) C1-C4-алкоксигруппу, (5) гидроксигруппу, (6) -L-CONR6R7, (7) -L-SO2R8 или (8) -L-COOR9;
R4 означает (1) атом галогена, (2) C1-C4-алкильную группу или (3) C1-C4-галогеналкильную группу;
L означает (1) связь, (2) группу, описываемую формулой:
,
в которой A означает (1) связь или (2) атом кислорода; R12 и R13 соответственно и независимо означают (1) атом водорода, (2) C1-C4-алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) NH2 или (5) R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать C3-C7-карбоцикл; и стрелка справа означает связь с -CONR6R7, -SO2R8 или -COOR9, (3) C2-C4-алкениленовую группу, (4) -O-C2-C4-алкениленовую группу, (5) атом кислорода или (6) атом азота, который может быть замещен C1-C4-алкильной группой;
R6 и R7 соответственно и независимо означают (1) атом водорода, (2) C1-C4-алкильную группу, (3) C1-C4-галогеналкильную группу, (4) гидроксигруппу, (5) -CONR15R16, (6) -SO2NR15R16, (7) -COR17 или (8) -SO2R17, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, который может быть замещен гидроксигруппой;
R8 означает (1) C1-C4-алкильную группу, (2) C1-C4-галогеналкильную группу или (3) NR10R11;
R9 означает (1) атом водорода или (2) C1-C8-алкильную группу;
R10 и R11 соответственно и независимо означают (1) атом водорода, (2) C1-C4-алкильную группу, (3) -CONR15R16, (4) -SO2NR15R16, (5) -COR17 или (6) -SO2R17;
кольцо 1 представляет собой 5-7-членную циклическую группу;
R15 и R16 соответственно и независимо означают (1) атом водорода, (2) C1-C4-алкильную группу или (3) 5-7-членную циклическую группу;
R17 означает (1) C1-C4-алкильную группу или (2) 5-7-членную циклическую группу;
M1 означает (1) связь, (2) -C(O)-, (3) -O-, (4) -S-, (5) -C(O)O-, (6) -CH2O- или (7) -C(O)NH-;
M2 означает атом галогена или C1-C4-галогеналкильную группу;
n означает целое число, равное от 1 до 2;
m означает целое число, равное от 1 до 2;
p означает целое число, равное от 0 до 5;
r означает целое число, равное от 0 до 4;
t означает целое число, равное от 1 до 4;
когда p равно 2 или более, множество групп R3 могут быть одинаковыми или разными;
когда r равно 2 или более, множество групп R4 могут быть одинаковыми или разными; и
когда t равно 2 или более, множество групп R12 и R13 соответственно могут быть одинаковыми или разными;
его соль, его сольват, его N-оксид или его пролекарство.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 означает (1) C1-C8-алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами R21, или (2) C3-C7-карбоцикл, который может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы, состоящей из C1-C4-алкильной группы, C1-C4-галогеналкильной группы, C1-C4-алкоксигруппы и атома галогена.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором M1 означает (1) -O- или (2) -C(O)O-.
4. Соединение по п. 1, которое представлено общей формулой (I-1):
,
в которой R1-1 означает (1) C1-C8-алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами R21, или (2) C3-C7-карбоцикл, который может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы, состоящей из C1-C4-алкильной группы, C1-C4-галогеналкильной группы, C1-C4-алкоксигруппы и атома галогена.
5. Соединение по п. 4, в котором R2 означает атом водорода.
6. Соединение по п. 4 или 5, в котором кольцо 1 представляет собой (1) бензольное, (2) циклогексановое или (3) пиридиновое кольцо.
7. Соединение по п. 4, которым является 2-{3-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенил}-2-метилпропановая кислота, 4-циклопентил-4-гидрокси-N-[3-{4-[(метилсульфонил)карбамоил]фенокси}-5-(трифторметил)фенил]-1-пиперидинкарбоксамид, 4-циклопентил-N-[3-{4-[(этилсульфонил)карбамоил]фенокси}-5-(трифторметил)фенил]-4-гидрокси-1-пиперидинкарбоксамид, 1-{4-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенил}циклопропанкарбоновая кислота, 2-{4-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенокси}-2-метилпропановая кислота, 1-{4-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенокси}циклопропанкарбоновая кислота, 1-{4-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенил}циклобутанкарбоновая кислота, 1-{4-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенил}циклопентанкарбоновая кислота, 3-{[(4-гидрокси-4-изобутил-1-пиперидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)бензойная кислота, 2-(4-{[3-{[(4-гидрокси-4-изобутил-1-пиперидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)бензоил]окси}фенил)-2-метилпропановая кислота, 1-{4-[3-хлор-5-({[4-(4-фторфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]карбонил}амино)фенокси]фенокси}циклопропанкарбоновая кислота или 2-[4-(3-фтор-5-{[(4-гидрокси-4-изобутил-1-пиперидинил)карбонил]амино}фенокси)фенил]-2-метилпропановая кислота.
8. Соединение по п. 4, которым является 4-циклопентил-4-гидрокси-N-[3-{4-[(метилсульфонил)карбамоил]фенокси}-5-(трифторметил)фенил]-1-пиперидинкарбоксамид или 1-{4-[3-{[(3-циклогексил-3-гидрокси-1-пирролидинил)карбонил]амино}-5-(трифторметил)фенокси]фенил}циклопентанкарбоновая кислота.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное общей формулой (I), его соль, его сольват, его N-оксид или его пролекарство по п. 1.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, которая представляет собой антагонист S1P2.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, которая является профилактическим и/или терапевтическим средством при заболевании, опосредованном S1P2.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где заболевание, опосредованное S1P2, представляет собой заболевание, обусловленное сужением сосудов, фиброз, респираторное заболевание, артериосклероз, окклюзионное заболевание периферической артерии, ретинопатию, глаукому, возрастную дегенерацию желтого пятна, нефрит, диабет, осложнение при диабете, дислипидемию, гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность, невропатию, ревматоидный артрит, рану, боль, крапивницу, системную красную волчанку (SLE) или рак.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где заболевание, обусловленное сужением сосудов, представляет собой вазоспастическое заболевание головного мозга, вазоспастическое заболевание сердца, коронарное вазоспастическое заболевание, гипертензию, легочную гипертензию, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмию, портальную гипертензию, варикоз, асциты, спленомегалию, печеночную энцефалопатию или ишемическое реперфузионное поражение.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, которая способна устойчиво снизить портальное давление.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, которую можно вводить один раз в сутки.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, которая является профилактическим средством при первичном или вторичном кровотечении при варикозе пищевода, связанном с портальной гипертензией.
17. Профилактический и/или терапевтический способ при заболевании, опосредованном S1P2, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного общей формулой (I), его соли, его сольвата, его N-оксида или его пролекарства по п. 1.
18. Соединение, представленное общей формулой (I), его соль, его сольват, его N-оксид или его пролекарство по п. 1 для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного S1P2.
19. Применение соединения, представленного общей формулой (I), его соли, его сольвата, его N-оксида или его пролекарства по п. 1 для получения профилактического и/или терапевтического средства при заболевании, опосредованном S1P2.