КОМПОЗИЦИИ РИФАМИЦИНА SV ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Пероральная фармацевтическая композиция в форме твердой лекарственной формы, содержащая приблизительно 600 мг рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, где пероральная фармацевтическая композиция составлена для модифицированного высвобождения.
2. Пероральная фармацевтическая композиция по п.1, где пероральная фармацевтическая композиция составлена для замедленного высвобождения.
3. Пероральная фармацевтическая композиция по п.1, где пероральная фармацевтическая композиция составлена для отсроченного высвобождения.
4. Пероральная фармацевтическая композиция по п.1, где пероральная фармацевтическая композиция составлена для отсроченного и замедленного высвобождения.
5. Пероральная фармацевтическая композиция по п.1, где пероральная фармацевтическая композиция составлена для высвобождения рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли по существу в тонкой кишке.
6. Пероральная фармацевтическая композиция по п.1, где пероральная фармацевтическая композиция составлена для высвобождения рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли по существу после прохождения твердой лекарственной формы пилоруса в проксимальном отделе кишечника.
7. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более из липофильного соединения, гидрофильного соединения и амфифильного соединения.
8. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более липофильных соединений.
9. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более гидрофильных соединений.
10. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более амфифильных соединений.
11. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более липофильных соединений и одно или более гидрофильных соединений.
12. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более липофильных соединений и одно или более амфифильных соединений.
13. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, дополнительно содержащая одно или более гидрофильных соединений и одно или более амфифильных соединений.
14. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-12, дополнительно содержащая кишечнорастворимое покрытие.
15. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-14, где рифамицин SV или его фармацевтически приемлемая соль высвобождается из твердой лекарственной формы, когда твердую лекарственную форму помещают в водную среду, имеющую рН в диапазоне от приблизительно рН 5 до приблизительно рН 7,5.
16. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-14, где рифамицин SV или его фармацевтически приемлемая соль высвобождается из твердой лекарственной формы, когда твердую лекарственную форму помещают в водную среду, имеющую рН в диапазоне от приблизительно рН 5 до приблизительно рН 7.
17. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-14, где рифамицин SV или его фармацевтически приемлемая соль высвобождается из твердой лекарственной формы, когда твердую лекарственную форму помещают в водную среду, имеющую рН в диапазоне от приблизительно рН 5 до приблизительно рН 6,5.
18. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-14, где рифамицин SV или его фармацевтически приемлемая соль высвобождается из твердой лекарственной формы, когда твердую лекарственную форму помещают в водную среду, имеющую рН в диапазоне от приблизительно рН 5 до приблизительно рН 6.
19. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит ядро и кишечнорастворимое покрытие, покрывающее ядро.
max,0-24
20. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где введение одной или более твердых лекарственных форм объекту показывает tрифамицина SV в плазме объекта приблизительно 9,50 часов.
max,0-6
21. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где введение трех или более твердых лекарственных форм объекту показывает Cрифамицина SV в плазме объекта приблизительно 2,30±2,14 нг/мл.
max,0-24
22. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где введение трех или более твердых лекарственных форм объекту показывает C рифамицина SV в плазме объекта приблизительно 6,23±4,52 нг/мл.
0-6
23. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где введение трех или более твердых лекарственных форм объекту показывает AUC рифамицина SV в плазме объекта приблизительно 3,34±2,96 (нг)(ч)/мл.
0-24
24. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где введение трех или более твердых лекарственных форм объекту показывает AUC рифамицина SV в плазме объекта приблизительно 947,92±20,24 (нг)(ч)/мл после введения человеку трех пероральных фармацевтических композиций.
25. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где она обеспечивает скорость элиминации в моче рифамицина SV у объекта, которому пероральная фармацевтическая композиция вводится, не более чем приблизительно 1% общего количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, вводимой объекту.
26. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где указанная фармацевтическая композиция высвобождает не более чем 10% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 2 часов, в котором устройство для определения скорости растворения содержит 1000 мл водного раствора, содержащего 0,1 М хлористоводородную кислоту и 0,4% цетостеариловый эфир макрогола при pH 1 и температуре 37±0,5°C, и в котором водный раствор перемешивают со скоростью 50 об/мин.
27. Пероральная фармацевтическая композиция по п.26, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 5% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 2 часов.
28. Пероральная фармацевтическая композиция по п.26, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 2,5% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 2 часов.
29. Пероральная фармацевтическая композиция по п.26, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 2% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 2 часов.
30. Пероральная фармацевтическая композиция по п.26, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 1% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 2 часов.
31. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 20% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 1 часа, в котором устройство для определения скорости растворения содержит 900 мл водного буфера при рН 6,4 и температуре 37±0,5°C, и в котором водный раствор перемешивают со скоростью 100 об/мин.
32. Пероральная фармацевтическая композиция по п.31, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 15% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 1 часа.
33. Пероральная фармацевтическая композиция по п.31, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 10% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 1 часа.
34. Пероральная фармацевтическая композиция по п.31, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 5% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 1 часа.
35. Пероральная фармацевтическая композиция по п.31, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 2,5% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 1 часа.
36. Пероральная фармацевтическая композиция по п.31, где фармацевтическая композиция высвобождает не более чем приблизительно 2% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 1 часа.
37. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 50% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов, в котором устройство для определения скорости растворения содержит 900 мл водного буфера при рН 6,4 и температуре 37±0,5°C, и в котором водный раствор перемешивают со скоростью 100 об/мин.
38. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 60% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
39. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 70% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
40. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 75% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
41. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 80% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
42. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 85% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
43. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 90% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
44. Пероральная фармацевтическая композиция по п.37, где фармацевтическая композиция высвобождает не менее чем приблизительно 95% количества рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтическую композицию, когда фармацевтическая композиция помещена в устройство для определения скорости растворения II USP, соответствующее USP <711>, в течение 6 часов.
45. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 2 мас.% рифамицина S.
46. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 1,5 мас.% рифамицина S.
47. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 1 мас.% рифамицина S.
48. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 0,75 мас.% рифамицина S.
49. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 0,5 мас.% рифамицина S.
50. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 0,25 мас.% рифамицина S.
51. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 0,2 мас.% рифамицина S.
52. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 0,1 мас.% рифамицина S.
53. Пероральная фармацевтическая композиция по п.45, где композиция содержит не более чем приблизительно 0,05 мас.% рифамицина S.
54. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 1 мас.% рифамицина В.
55. Пероральная фармацевтическая композиция по п.54, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 0,75 мас.% рифамицина В.
56. Пероральная фармацевтическая композиция по п.54, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 0,5 мас.% рифамицина В.
57. Пероральная фармацевтическая композиция по п.54, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 0,25 мас.% рифамицина В.
58. Пероральная фармацевтическая композиция по п.54, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 0,2 мас.% рифамицина В.
59. Пероральная фармацевтическая композиция по п.54, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 0,15 мас.% рифамицина В.
60. Пероральная фармацевтическая композиция по п.54, где фармацевтическая композиция содержит не более чем приблизительно 0,1 мас.% рифамицина В.
61. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 10000 частей на миллион этанола.
62. Пероральная фармацевтическая композиция по п.61, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 7500 частей на миллион этанола.
63. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 7000 частей на миллион этанола.
64. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 6000 частей на миллион этанола.
65. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 5500 частей на миллион этанола.
66. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 5000 частей на миллион этанола.
67. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где фармацевтическая композиция содержит не более чем 4500 частей на миллион этанола.
68. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит менее чем 2 мас.% рифамицина S после хранения твердой лекарственной формы при 25°С и относительной влажности 60% в течение 3 месяцев.
69. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит менее чем 1 мас.% рифамицина B после хранения твердой лекарственной формы при 25°С и относительной влажности 60% в течение 3 месяцев.
70. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит менее чем 2 мас.% рифамицина S после хранения твердой лекарственной формы при 40°С и относительной влажности 75% в течение 1 месяца.
71. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит менее чем 1 мас.% рифамицина В после хранения твердой лекарственной формы при 40°С и относительной влажности 75% в течение 1 месяца.
72. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит менее чем 2 мас.% рифамицина S после хранения твердой лекарственной формы при 30°С и относительной влажности 65% в течение 1 месяца.
73. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержит менее чем 1 мас.% рифамицина В после хранения твердой лекарственной формы при 30°С и относительной влажности 65% в течение 1 месяца.
74. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма содержится в упаковке, где упаковка содержит материалы для защиты твердой лекарственной формы от тепла и света.
75. Пероральная фармацевтическая композиция по п.74, где упаковка содержит алюминий.
76. Пероральная фармацевтическая композиция по п.75, где упаковка содержит алюминиевые блистерные упаковки.
77. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из предшествующих пунктов, где твердая лекарственная форма находится в форме таблетки.
78. Пероральная фармацевтическая композиция по п.77, где таблетка содержит ядро таблетки и кишечнорастворимое покрытие, покрывающее указанное ядро таблетки.
79. Пероральная фармацевтическая композиция по п.78, где кишечнорастворимое покрытие содержит один или более из полимера акриловой кислоты, сополимера акриловой кислоты, полимера метакриловой кислоты и сополимера метакриловой кислоты.
80. Пероральная фармацевтическая композиция по п.78 или 79, где кишечнорастворимое покрытие наносят на ядро таблетки с использованием композиции для покрытия.
81. Пероральная фармацевтическая композиция по п.80, где композиция для покрытия содержит один или более из органического растворителя и воды.
82. Пероральная фармацевтическая композиция по п.81, где органический растворитель содержит один или более органических спиртов.
83. Пероральная фармацевтическая композиция по п.81, где один или более органических спиртов выбраны из одного или более из этанола и полиэтиленгликоля.
84. Пероральная фармацевтическая композиция по п.80, где композиция для покрытия по существу исключает воду.
85. Пероральная фармацевтическая композиция по п.80, где композиция для покрытия по существу исключает этанол.
86. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения при профилактике и/или лечении синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР).
87. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения при профилактике и/или лечении синдрома раздраженного кишечника (СРК).
88. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения при профилактике и/или лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д).
89. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения при профилактике и/или лечении синдрома раздраженного кишечника с чередованием преобладания диареи и запора (СРК-С).
90. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения при профилактике и/или лечении холеры.
91. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения при профилактике и/или лечении печеночной энцефалопатии, цирроза печени, паучита, спонтанного бактериального перитонита, неалкогольной жировой болезни печени, неалкогольной жировой печени или неалкогольного стеатогепатита.
92. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения по любому одному из пп.86-91, где пероральную фармацевтическую композицию вводят в суточной дозе приблизительно 600 мг, приблизительно 1200 мг или приблизительно 1800 мг.
93. Пероральная фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-85 для применения по любому одному из пп.86-91, где композицию вводят один, два или три раза в день.
94. Способ лечения и/или профилактики синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР) у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение объекту эффективного количества пероральной фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-85.
95. Способ лечения и/или профилактики синдрома раздраженного кишечника (СРК) у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение объекту эффективного количества пероральной фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-85.
96. Способ по п.95, в котором СРК имеет преобладание диареи (СРК-Д).
97. Способ по п.95, в котором СРК имеет чередование преобладания диареи или запора (СРК-С).
98. Способ лечения холеры у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение объекту эффективного количества пероральной фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-85.
99. Способ лечения и/или профилактики печеночной энцефалопатии, цирроза печени, паучита, спонтанного бактериального перитонита, неалкогольной жировой болезни печени, неалкогольной жировой печени или неалкогольного стеатогепатита у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение объекту эффективного количества пероральной фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-85.
100. Способ по любому одному из пп.94-99, в котором пероральную фармацевтическую композицию вводят объекту в суточной дозе 600 мг, 1200 мг или 1800 мг в течение периода от нескольких дней до нескольких месяцев.
101. Способ по любому одному из пп.94-100, в котором пероральную фармацевтическую композицию вводят объекту один, два, три раза или несколько раз в день.
102. Способ лечения объекта, страдающего СРК-Д, включающий введение пероральной фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-85, в котором пероральную фармацевтическую композицию вводят объекту три раза в день в течение 1 или более дней.
103. Способ по п.102, в котором после введения объекту пероральной фармацевтической композиции у объекта наблюдается улучшение по Бристольской шкале формы кала.
104. Способ по п.103, в котором объект испытывает уменьшение количества дней в неделю на 20% или более, в течение которого у объекта появляется стул типа 6 или 7 по Бристольской шкале формы кала.
105. Способ по любому одному из пп.94-104, в котором рифамицин SV или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой рифамицин натрия.