КОМПОЗИЦИЯ РАЗРУШАЮЩЕЙСЯ ПОЛИМЕРНОЙ МИЦЕЛЛЫ

1. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,
где композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты ароматической группы и/или стерольного остатка;
блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты гидрофобной группы, обладающей линейной или разветвленной структурой; и
отделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственного средства, одного средства, выбираемого из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 или более, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, делает зазор меньше, подавляя промотирование высвобождения инкапсулируемого лекарственного средства, что делает возможным контроль скорости высвобождения лекарственного средства.
2. Композиция полимерной мицеллы по п.1, где гидрофобное производное аминокислоты включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
3. Композиция полимерной мицеллы по п.1 или 2, где уровень содержания блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, во фракции ЛПВП является большим, чем уровень его содержания в другой фракции липопротеина за исключением фракции хиломикрона, при этом уровень содержания определяют после инкапсулирования лизоцима и инкубирования в плазме при 37°С в течение 24 часов.
4
18
4
18
4
18
4. Композиция полимерной мицеллы по п.1 или 2, где гидрофобная группа, обладающая линейной или разветвленной структурой, включает С-С незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, С-С незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкенильную группу и С-С незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкинильную группу.
4
18
4
18
4
18
5. Композиция полимерной мицеллы по п.3, где гидрофобная группа, обладающая линейной или разветвленной структурой, включает С-С незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, С-С незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкенильную группу и С-Снезамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкинильную группу.
6. Композиция полимерной мицеллы по любому из пп.1, 2 или 5, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
7. Композиция полимерной мицеллы по п.3, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
8. Композиция полимерной мицеллы по п.4, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
9. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,
где
композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты стерольного остатка;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофильный сегмент полимерной цепи, образованный поли(этиленгликолем); и
отделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственного средства, одного средства, выбираемого из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 или более.
10. Композиция полимерной мицеллы по п.9, где гидрофобное производное аминокислоты включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
11. Композиция полимерной мицеллы по п.9 или 10, где уровень содержания блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, во фракции ЛПВП является большим, чем уровень его содержания в другой фракции липопротеина за исключением фракции хиломикрона, при этом уровень содержания определяют после инкапсулирования лизоцима и инкубирования в плазме при 37°С в течение 24 ч.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая
композицию полимерной мицеллы по любому одному из пп.1-11; и
лекарственное средство, инкапсулированное в композиции полимерной мицеллы, при этом лекарственное средство представляет собой один тип, выбираемый из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 и более.