Физиологические корреляты нейро- и магнитостимуляции в терапии эпилепсии

REVIEW DOI:10.23888/PAVLOVJ202028188-98

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ НЕЙРО- И МАГНИТОСТИМУЛЯЦИИ

В ТЕРАПИИ ЭПИЛЕПСИИ

© Н.Д. Сорокина1, С.С. Перцов1'2, Г.В. Селицкий1

ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия

В обзоре литературы рассмотрены исследования нефармакологических методов терапии эпилепсии, среди которых электростимуляция блуждающего и тройничного нерва, воздействие магнитным полем и транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС). Коррелятами эффективности электро- и магнитостимуляции являются электрофизиологические показатели, клинические данные и влияние на психические и когнитивные функции. Использование ритмической транскраниальной магнитной стимуляции в дополнение к противоэпилептиче-ским препаратам имеет свое обоснование. Согласно современным представлениям и результатам экспериментальных исследований, механизм модуляторных ингибиторных изменений связан с возможностью ритмической ТМС вызывать долговременную синаптическую депрессию или долговременную потенциацию. Эти длительно существующие феномены, возможно, лежат в основе противосудорожных эффектов низкочастотной магнитной стимуляции. Включение в исследовательские работы физиологов, нейрофизиологов будет способствовать решению столь важной задачи как исследование физиологических механизмов эффективности нефармакологического электро- и магнитного воздействия при эпилепсии.

Ключевые слова: электростимуляция блуждающего и тройничного нерва; транскраниальная магнитная стимуляция; магнитное поле; эпилепсия.

PHYSIOLOGICAL CORRELATES OF NEURO- AND MAGNETIC STIMULATION

IN THERAPY OF EPILEPSY

N.D. Sorokina1, S.S. Pertsov1,2, G.V. Selitsky

A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia

In the literature survey, non-pharmaceutical methods of therapy of epilepsy are considered including electrostimulation of vagus nerve, exposure to magnetic field and transcranial magnetic stimulation (TMS). Correlates of the effectiveness of electro- and magnetic stimulation are electro-physiological parameters, clinical data and influence on the mental and cognitive functions. Use of repetitive transcranial magnetic stimulation in addition to antiepileptic drugs has a certain ground. According to modern understanding and the results of experimental studies, the mechanism of modulator inhibitory alterations is associated with a potential of TMS to cause long-term synaptic depression or long-term potentiation. These long-lasting phenomena probably underlie anticonvulsant effects of low frequency magnetic stimulation. Inclusion of physiologists and neurophysiologists into the research will permit to solve such an important problem as a study of physiological mechanisms of the effectiveness of non-pharmacological electro- and magnetic action in epilepsy. _

РОССИЙСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК I.P. PAVLOV RUSSIAN MEDICAL

имени академика И.П. Павлова. 2020. Т. 28. №1. С. 88-98 88 BIOLOGICAL HERALD. 2020;28(1):88-98

DOI:10.23888/PAVLOVJ202028188-98 REVI EW

Keywords: vagus and trigeminal nerves stimulation; transcranial magnetic stimulation; magnetic field; epilepsy.

Проблема влияния фармакологических препаратов на функции центральной нервной системы, психофизиологические показатели, психическую сферу и когнитивные функции остается актуальной проблемой, в том числе негативное воздействие антиэпилептических препаратов (АЭП). Достаточно часто негативные последствия терапии, обусловленные побочными реакциями, могут превосходить положительный результат купирования приступов. Поэтому остается актуальной задачей поиск использования немедикаментозных аппаратных средств терапии. Среди них стимуляция блуждающего нерва [1,2] и транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) [3,4]. Хорошо известны также методы магнитотера-пии - применения магнитного поля в виде постоянных, переменных, импульсных и других видов магнитных полей [5,6].

Среди переменного магнитного поля (ПеМП) наиболее часто встречается синусоидальное магнитное поле, которое образуется при питании индуктора током городской сети или от специального генератора синусоидальных колебаний. В современной магнитотерапии наряду с синусоидальной все чаще используют и другие формы магнитных полей. Для усиления повышения терапевтической активности магнитных полей и биологического эффекта в магнитоте-рапии нередко прибегают к различным дополнительным приемам: комбинации переменного поля с постоянным или другими видами магнитных полей. Кроме того, магнитное поле может быть импульсным или непрерывным, высоко- и низкочастотным. Магнитотерапия также бывает локальной и общей. Чаще всего проводится местное воздействие, нередко с последовательным воздействием на несколько зон [6].

Исследования применения такого метода, как магнитотерапия, при эпилепсии показывают возможность положительного влияния магнитных полей на со-

стояние пациента, однако они немногочисленны. Так, в работе С Rivadulla et я1. (2018) показано, что постоянное магнитное поле от магнитера в области коры (в диапазоне 0,3-0,5 Т), как правило, оказывает тормозящее действие на эпилептоге-нез у животных и у человека [7].

Приборов, основанных на действие магнитного поля (магнитер) имеется довольно много, но, однако в инструкциях к таким приборам для магнитотерапии эпилепсии нет ни в показаниях, ни в противопоказаниях. Это означает, что подобные приборы широко не испытывались в терапии эпилепсии.

В работе Г.В. Селицкого с соавт. (1996) применяли локальное переменное магнитное поле (экспозиция на кисть попеременно обеих рук) в двойном слепом исследовании и регистрировали параметры биоэлектрической активности мозга. Показано, что как у здоровых, так и у больных эпилепсией экспозиция переменного магнитного поля в терапевтических дозах изменяла параметры биоэлектрической активности, отмечали повышение синхронизации в альфа- и тета-ритме, причем более выраженные изменения регистрировали в правом полушарии головного мозга [5].

Скорость кровотока по крупным сосудам головного мозга создает электрическое поле, которое может быть зарегистрировано с поверхности головы [8]. Магнитное воздействие извне, соответственно, меняет как параметры мозгового кровотока, кровоснабжение мозга и доставку кислорода и клеткам мозга, так и особенности биоэлектрической активности головного мозга, что позволяет использовать этот метод для диагностики воздействия магнитных полей.

Влияние повышения, так и понижения (гипогеомагнитное поле - ГГМП), оказывает воздействие на параметры биоэлектрической активности электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Исследования влияния

REVIEW

ГГМП на биоэлектрическую активность мозга при эпилепсии показали повышение синхронизации биоэлектрической активности и повышение мощности спектра в областях, ассоциированных с эпилептическим очагом [9,10].

Кроме воздействия магнитного поля, активно применяют метод нейростимуля-ции Электрическая стимуляция (ЭС) периферической и центральной нервной системы проводится с использованием имплантированных электродов и генераторов электрического тока. Многолетние исследования в этом направлении доказали эффективность нейростимуляции. Наибольший интерес представляют факторы, влияющие на стабильность положительных результатов. Известно, что именно ухудшение результатов в катамнезе является одним из камней преткновения на пути к более широкому распространению метода нейростимуляции [11].

Согласно данным научно-исследовательского Калифорнийского Университета в Лос-Анджелесе совместно с Университетом Южной Калифорнии, внешняя электростимуляция тройничного нерва используется при лечении фармакорезистентных форм эпилепсии у взрослых и детей старше 9 лет, а также при депрессивных расстройствах, которые нередко сопровождают этот диагноз [12].

Нейростимуляция в основном разрабатывается в качестве терапии для пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией, не являющихся кандидатами на хирургическое лечение при эпилепсии. Стимуляция блуждающего нерва - наиболее широко применяемый подход, примененный более чем у 70 000 пациентов по всему миру в течение последних 15 лет, с доказанным последовательным снижением судорожной готовности более, чем на 50%, более чем у половины пациентов. Также около 5% пациентов достигли полной ремиссии приступов. При чрескожной стимуляции блуждающего и тройничного нервов проведено доказательство клинической эффективности, однако остается необходимость теоре-

тического обоснования этих методов в дальнейших исследованиях [13].

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) - это метод нейростимуляции и нейромодуляции, основанный на использовании узконаправленного на заданный участок головного мозга магнитного поля, создаваемого электромагнитной индукцией электрического поля. ТМС была впервые предложена А.Т. Barker (1985) и в настоящее время широко используется во всем мире [14].

В последние 10-20 лет в клиническую практику вошла новая технология -ритмическая ТМС (рТМС). рТМС - вид ТМС, при котором генерируется сразу серия импульсов частотой от 1 до 100 Гц. Разделяют два основных режима рТМС: низкочастотная и высокочастотная. При низкочастотной магнитной стимуляции происходит снижение возбудимости нейронов коры головного мозга, а при высокочастотной - повышение [15].

Стимуляция головного мозга, в некоторых случаях способная вызвать судорожный приступ, может являться и методом лечения эпилепсии. Речь идет, в первую очередь, о фармакорезистентных формах эпилепсии, которых насчитывается порядка 20% среди первично генерализованных форм и до 60% - среди фокальных форм [16].

В базе данных PubMed имеется огромное количество публикаций по применению рТМС при эпилепсии. Многие из них демонстрируют противоречивые результаты, кроме [17,18], в которых достоверно доказывается эффективность рТМС по снижению частоты приступов по сравнению с плацебо.

В метаанализе 2011 г., включившем 11 контролируемых исследований с общим охватом 164 пациента [19], был сделан вывод о достоверном снижении частоты приступов при низкочастотной стимуляции эпилептического фокуса, при неокортикальных эпи-лепсиях и корковых дисплазиях.

В исследовании Докукиной Т.В. с соавт. (2018) показано, что применение импульсной магнитотерапии в комплекс-

ном лечении пациентов с эпилепсией и сопутствующими психическими расстройствами обеспечивает выраженное и стойкое улучшение показателей памяти и внимания [20]. Когнитивные функции были восстановлены до возрастной нормы, либо существенно улучшены у 94% пациентов, в комплекс лечения которых входила импульсная магнитотерапия в сравнении с пациентами, не получившими магнитотера-пию, а также получившими имитацию маг-нитотерапии. Наиболее выраженное улучшение отмечалось по показателю истощае-мости психических процессов через 1 месяц и 1 год, а также показателю удержания информации через 1 месяц. Воздействие осуществлялось пульсирующим магнитным полем с экспоненциальными импульсами с длительностью 15 мс и частотой следования импульсов 10 Гц. Индукция магнитного поля составляла 50 мТл. Индукторы с рабочей поверхностью 20 см2 фиксировались битемпорально индукторо-держателями, контактно располагаясь непосредственно над вершиной ушной раковины пациента. Процедура проводилась в положении лежа. Экспозиция составляла 15 минут. Курс лечения состоял из 10-12 процедур. При проведении имитации МТ прибор был выключен из электросети [20].

Некоторые режимы рТМС (например, низкочастотная <1 Гц рТМС, либо постоянная ТМС в режиме тета-волн) могут подавлять возбуждение в коре, видимо, в результате модуляции активности ГАМК и повышения порога судорожной готовности [14]. Поэтому можно объяснить воздействие рТМС быстро купировать приступ -например, при фокальном эпилептическом статусе, при постоянной парциальной эпилепсии [21]. При локально обусловленной эпилепсии с помощью ТМС возможно воздействовать непосредственно на корковый фокус эпилептической активности либо при субкортикальном фокусе - на прилегающую корковую зону; при этом медиальные отделы височной доли, например, не доступны стимуляции. Достаточно многие, но не все исследования продемонстри-

REVIEW

ровали уменьшение частоты эпилептических приступов при воздействии ТМС, кроме того, не все из них были рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями [22,23]. В ряде случаев низкая эффективность рТМС объясняется неточностью попадания в эпилептогенный фокус, поэтому современные навигационные системы, возможно, позволят улучшить результаты терапии [24].

В обзоре литературы [25] проанализировано 7 исследований, в котором участвовали 230 больных эпилепсией. Авторы показали, что только в 2-х из 7 исследований показано статистически значимое урежение приступов по сравнению с фоном (72 и 78,9%, соответственно). Авторы делают вывод, что в связи с невозможностью сопоставить методику проведения исследований, разницу оценок и отчетов в результатах, невозможно сделать вывод об эффективности метода в снижении числа припадков при рТМС. Показана безопасность процедуры и небольшое число побочных эффектов в виде головной боли, головокружений и шума в ушах.

Исследователи [26] представили анализ результатов клинического, электроэнцефалографического (ЭЭГ) и нейровизуа-лизационного исследований 19 пациентов с эпилепсией, которым проведен курс рТМС наряду с приемом субтерапевтических доз антиконвульсантов. Установлено, что рТМС частотой 1 Гц низкой интенсивности над проекцией височной доли в сочетании с антиконвульсантами способна уменьшать число эпилептических приступов в неделю на 91,9% в течение курса данной процедуры и на 75% - спустя месяц после завершения сочетанной терапии. Курсовое применение рТМС приводит к уменьшению количества интериктальных разрядов и числа пациентов с интерикталь-ными эпилептическими ЭЭГ-феноменами, что наблюдается не только в период проведения стимуляции, но и в течение последующих 4-12 недель. Магнитная стимуляция вызывает долгосрочные изменения в картине ЭЭГ - увеличение индекса и улуч-

REVIEW

шение частотно-пространственной структуры альфа-ритма, снижение индекса тета-ритма и патологического бета-ритма, уменьшение количества и размеров фокусов тета- и бета-ритмов. Применение рТМС низкой частоты и интенсивности в комплексной терапии эпилепсии вместе с субтерапевтическими дозами антиконвульсан-тов позволяет избежать развития побочных эффектов, обеспечивая высокую противо-судорожную эффективность Полученные результаты свидетельствуют о снижении частоты приступов на 91,9% в течение курса рТМС и на 75% в последующие 4 недели.

Авторы [27] представили систематический обзор 46 публикаций с подробным анализом влияния рТМС на течение эпилепсии. Среди общего числа исследованных, побочные эффекты отмечали в 18,3% пациентов, среди которых 85% были мягкими. Головная боль или головокружение отмечали в 8,9%. Риск приступов зарегистрировали у 2,9% пациентов. Только у одного пациента припадков стал нетипичным по сравнению с исходным фоном исследования. В целом, авторы заключают, что риск возникновения приступов у пациентов небольшой, побочные эффекты аналогичны здоровым испытуемым.

Отбор людей для участия в процедуре ТМС терапии требует использования специального опросника, включающего в себя 15 вопросов и позволяющего проводить скрининг [28]. Противопоказаниями к данному виду воздействия являются, в частности, присутствие металлических предметов вблизи магнитной катушки (слуховые импланты, помпы, имплантированные электроды), наличие в анамнезе эпилепсии (если это не специальное лечение ТМС эпилепсии), сосудистых, травматических, опухолевых или инфекционных поражений головного мозга. В случае присутствия у больного импланта обязательно определяется возможная степень нагревания или намагничивания для каждого конкретного протокола стимуляции и используемого типа катушки. Наиболее частыми побочными эффектами ТМС являются

умеренная локальная боль или дискомфорт в области воздействия (до 40%) и головные боли (до 30%), что связано со стимуляцией ветвей тройничного нерва и мышечными спазмами. Болевые ощущения во время рТМС сходны с таковыми при повторной стимуляции периферических мышц лица или скальпа, что у части людей приводит к головным болям вследствие напряжения мышц. Кроме того, магнитная стимуляция производит высокочастотный шум, который может вызвать кратковременное изменение порога слухового восприятия. В литературе описаны отдельные случаи развития эпилептических припадков после воздействия ТМС: при депрессии на фоне приема антидепрессантов, тинните. Риск их развития невелик, составляя лишь 1,4% даже у больных эпилепсией [28].

Использование рТМС в дополнение к АЭП имеет свое обоснование. Согласно современным представлениям и результатам экспериментальных исследований, механизм модуляторных ингибиторных изменений связан с возможностью рТМС вызывать долговременную синаптическую депрессию или долговременную потен-циацию. Эти длительно существующие феномены, возможно, лежат в основе про-тивосудорожных эффектов низкочастотной магнитной стимуляции [29].

Механизмы рТМС связаны с ее возможностью вызывать эффекты долговременного постсинаптического торможения в возбуждающих нейротрансмиттерных системах и редукцию возбудимости нейронов через инактивацию вольтаж-зависимых каналов [30,31].

Ритмическая ТМС вызывает увеличение внеклеточной концентрации дофамина и глутамата в регионах мозга, контролирующих циркадианные биологические ритмы и зоны ответственные за ад-диктивное поведение [32].

Использование интрацеребрального микродиализа in vivo у крыс после проведения ритмической ТМС над лобными долями позволило обнаружить увеличение высвобождения таурина, аспартата и серотонина в

паравентрикулярном гипоталамическом ядре. В крови крыс после рТМС прослежено увеличение концентрации холецистокинина, влияющего на обмен нейротрансмиттеров, дофамина и деривата нейротрофического фактора мозга, который обладает антиде-прессантным эффектом. Показано, что рТМС может влиять на ГАМК- и глутама-тергические системы головного мозга [33].

С помощью ЭЭГ с высокой разрешающей способностью показано появление немедленного ответа в месте стимуляции с последующим распространением возбуждения в течение 5-10 мс на ипсила-теральные и 20 мс - на контралатеральные двигательные зоны [34]. Таким образом, фактор функциональной асимметрии воздействия необходимо учитывать. Полученные данные свидетельствуют о снижении корковой возбудимости после низкочастотной рТМС, что явилось основанием использования магнитной стимуляции в лечении лиц с фокальной дистонией, эпилепсией, слуховыми галлюцинациями [34].

М. Kinoshita et al. использовали рТМС частотой 0,9 Гц в течение 5 дней у 7 пациентов с фармакорезистентной экстратемпоральной эпилепсией. Частота всех приступов снизилась на 19,1%, причем простые парциальные приступы урежа-лись на 7,4%, а сложные парциальные приступы - на 35,9% [35].

R. Cantello et al. использовали рТМС частотой 0,3 Гц при интенсивности, равной 100% от максимального порога круглым индуктором, располагающимся над vertex, в течение 5 дней у 43 больных с фокальными неокортикальными эпилептическими синдромами. Было обнаружено снижение числа приступов по сравнению с периодом до магнитной стимуляции, что было наиболее выражено на 3-й неделе после курса рТМС. В данном исследовании у 1/3 пациентов снизились число и продолжительность пароксизмальной эпи-активности на ЭЭГ [36]. В исследовании с более длительным курсом рТМС (2 недели) над эпилептогенной зоной (0,5 Гц, 120% от МП) отмечено достоверное сни-

REVIEW

жение частоты припадков на 71% в течение этого времени, а в течение последующих двух месяцев - на 50% [24].

Кистень О.В. и Евстигнеев В.В. (2014) показали эффективность сочетанной терапии АЭП с использованием рТМС, которая зависит от ряда факторов, наиболее благоприятными из которых является отсутствие сложных парциальных приступов, частота приступов не более трех в неделю, длительность заболевания менее 10 лет и отсутствие значимых структурных повреждений по данным диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии (МРТ) [37]. Наличие перечисленных предикторов позволяет проводить рТМС с надежным результатом ее эффективности.

Опубликованные в настоящее время данные, с учетом всех ограничений, позволили Европейской группе экспертов присвоить класс доказательности С («вероятно эффективный») низкочастотному режиму стимуляции эпилептического фокуса (расположенном в правом или левом полушарии коры головного мозга) или непосредственной близости от корковой дисплазии [18].

Фактор асимметрии воздействия рТМС имеет значение не только для терапии эпилепсии, редукции числа припадков, но и для терапии сопутствующих аффективных расстройств при эпилепсии. Так, исследователи [38] изучали механизмы организации межполушарной асимметрии знака эмоции у здоровых испытуемых и больных эпилепсией. Исследование проводили на трех группах: 1-я и 2-я группы - практически здоровых испытуемых и 3-я группа - больных идиопатиче-ской эпилепсией. 1-я и 3-я группы получали воздействие транскраниальной магнитной стимуляции на правую и левую лобную область. 2-я группа была контрольной (ложное воздействие). Показано, что транскраниальная магнитная стимуляция правой лобной области приводит к достоверному увеличению времени рассмотрения негативных фотографий и к уменьшению времени рассмотрения позитивных фотографий. Транскраниальная магнитная

REVIEW

стимуляция левой лобной области у здоровых испытуемых и больных эпилепсией приводит к достоверному увеличению среднего времени рассмотрения позитивных фотографий и к уменьшению среднего времени рассмотрения негативных фотографий. Правое полушарие у здоровых испытуемых и больных эпилепсией в большей степени связано с негативными знаками эмоций, а левое полушарие - с позитивными знаками эмоций.

Заключение Таким образом, в аппаратном немедикаментозном лечении эпилепсии широко применяют стимуляцию блуждающего нерва, транскраниальную магнитную стимуляцию, в то время как постоянные, переменные, импульсные и другие магнитные поля от аппаратов магнитотерапии периферического или центрального воздействия изучено недостаточно. Постоянное магнитное поле от магнитера в области коры на расстоянии 1 см (диапазона 0,3-0,5 Т) оказывает тормозящее действие на эпилептогенез, в то время как магнитер периферического воздействия усиливает синхронизацию эпилептической активности. Если нейростиму-ляция имеет длительную историю и доказательную базу, и стимуляция блуждающего нерва применяется в настоящее время все чаще в неинвазивном (чрескожном) устройстве [39] (что снижает риск воспалительных реакций и других побочных эффектов), то

Литература

1. Shon Y.M., Lim S.C., Lim S.H. Therapeutic effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on non-lesional focal refractory epilepsy // Journal of Clinical Neuroscience. 2019. Vol. 63. P. 130-133. doi:10.1016/j.jocn.2019.01.025

2. Nardone R., Versace V., Holler Y., et al. Trans-cranial magnetic stimulation in myoclonus of different etiologies // Brain Research Bulletin. 2018. Vol. 140. P. 258-269. doi:10.1016/j.brainresbull. 2018.05.016

3. Dibue-Adjei M., Kamp M.A., Vonck K. 30 years of vagus nerve stimulation trials in epilepsy: Do we need neuromodulation-specific trial designs? // Epilepsy Research. 2019. Vol. 153. P. 71-75. doi:10. 1016/j.eplepsyres.2019.02.004

использование ритмической транскраниальной магнитной стимуляции в дополнение к антиэпилептическим препаратам в настоящее время, с учетом всех ограничений, позволили Европейской группе экспертов присвоить класс доказательности С («вероятно эффективный») низкочастотному режиму стимуляции эпилептического фокуса при его расположении в коре или непосредственной близости от корковой дисплазии. Согласно современным представлениям и результатам экспериментальных исследований, механизм модуляторных ингибиторных изменений связан с возможностью ритмической транскраниальной магнитной стимуляции вызывать долговременную синаптическую депрессию или долговременную потенциацию. Эти длительно существующие феномены, возможно, лежат в основе противосудорожных эффектов низкочастотной магнитной стимуляции. При локально обусловленной эпилепсии с помощью ритмической транскраниальной магнитной стимуляции возможно воздействовать непосредственно на корковый фокус эпилептической активности, или при субкортикальном фокусе - на прилегающую корковую зону, используя данные о функциональной локализации (электроэнцефалография) и органической составляющей (магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография) эпилептического фокуса.

4. González H.F.J., Yengo-Kahn A., Englot D.J. Vagus Nerve Stimulation for the Treatment of Epilepsy // Neurosurgery Clinics of North America. 2019. Vol. 30, №2. P. 219-230. doi:10.1016/j.nec. 2018.12.005

5. Селицкий Г.В., Карлов В.А., Сорокина Н.Д. Механизмы восприятия мозгом человека магнитного поля // Физиология человека. 1996. Т. 22, №4. С. 66-72.

6. Улащик В.С., Плетнев А.С., Войченко Н.В., и др. Магнитотерапия: Теоретические основы и практическое применение. Минск: Беларуская навука; 2015.

7. Rivadulla C., Aguilar J., Coletti M., et al. Static magnetic fields reduce epileptiform activity in anesthetized rat and monkey // Scientific Reports. 2018. Vol. 8, №1. P. 15985. doi:10.1038/s41598-018-33808-x

8. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., Кунцевич Г.И. Электрофизиологические корреляты скорости движения крови по средней мозговой артерии здорового человека // Вестник РАМН. 2013. №10. С. 57-60.

9. Селицкий Г.В., Карлов В.А., Сорокина Н.Д. Влияние пониженного геомагнитного поля на биоэлектрическую активность мозга при эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 1999. Т. 99, №4. С. 48-50.

10. Карлов В.А., Жидкова И.А., Карахан Г.В., и др. Префронтальная эпилепсия // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 1997. Т. 97, №7. С. 8-12.

11. Шабалов В.А., Исагулян Э.Д. Хроническая электростимуляция в лечении невропатических болевых синдромов. Критерии длительной эффективности // Атмосфера. Нервные болезни. 2010. №4. C. 2-10.

12. DeGiorgio C.M., Shewmon A., Murray D., et al. Pilot study of trigeminal nerve stimulation (TNS) for epilepsy: a proof-of concept trial // Epilepsia. 2006. Vol. 47, №7. Р. 1213-1215. doi:10.1111/ j.1528-1167.2006.00594.x

13. Балабанова А.И., Бавдурный А.А., Больба М.В., и др. Образ жизни и немедикаментозные методы лечения при эпилепсии // Медицинская наука и образование Урала. 2015. Т. 16, №2-1. C. 139-145.

14. Eldaief M., Press D.Z., Pascual-Leone A. Trans-cranial magnetic stimulation in neurology: A review of established and prospective applications // Neurology. Clinical Practice. 2013. Vol. 3, №6. P. 519526. doi:10.1212/01.CPJ.0000436213.11132.8e

15. Червяков А.В., Пойдашева А.Г., Коржова Ю.Е., и др. Современные терапевтические возможности ритмической транскраниальной магнитной стимуляции в лечении заболеваний нервной системы // Русский медицинский журнал. 2014. №22. P. 1567-1572.

16. Pati S., Alexopoulos A.V. Pharmacoresistant epilepsy: from pathogenesis to current and emerging therapies // Cleveland Clinical Journal of Medicine. 2010. Vol. 77, №7. P. 457-467. doi:10.3949/ccjm.77a.09061

17. Fregni F., Otachi P.T., Do Valle A., et al. A randomized clinical trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with refractory epilepsy // Annals of Neurology. 2006. Vol. 60, №4. P. 447-455. doi: 10.1002/ana.20950

18. Sun W., Mao W., Meng X., et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of refractory partial epilepsy: a controlled clinical study // Epilepsia. 2012. Vol. 53, №10. P. 1782-1789. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03626.x

19. Hsu W.Y., Cheng C.H., Lin M.W., et al. Antiepi-leptic effects of low frequency repetitive trans-cranial magnetic stimulation: A meta-analysis // Epilepsy Research. 2011. Vol. 96, №3. P. 231-240. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.06.002

REVIEW

20. Докукина Т.В., Мисюк Н.Н., Хлебоказов Ф.П., и др. Применение транскраниальной магнитоте-рапии в комплексном лечении эпилепсии. В сб.: Современные методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний. Минск; 2018.

21. Rotenberg A. Prospects for clinical applications of transcranial magnetic stimulation and real-time EEG in epilepsy // Brain Topography. 2010. Vol. 22, №4. P. 257-266. doi:10.1007/s10548-009-0116-3

22. Rotenberg A., Bae E.H., Takeoka M., et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of epilepsia partialis continua // Epilepsy & Behavior. 2009. Vol. 14, №1. P. 253-257. doi:10. 1016/j.yebeh.2008.09.007

23. Santiago-Rodríguez E., Cárdenas-Morales L., Harmony T., et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation decreases the number of seizures in patients with focal neocortical epilepsy // Seizure. 2008. Vol.

17, №8. P. 677-683. doi:10.1016/j.seizure.2008.04.005

24. Najib U., Bashir Sh., Edwards D., et al. Transcranial Brain Stimulation: Clinical Applications and Future Directions // Neurosurgery Clinics of North America. 2011. Vol. 22, №2. P. 233-258. doi:10.1016/j.nec.2011.01.002

25. Chen R., Spencer D.C., Weston J., et al. Transcranial magnetic stimulation for the treatment of epilepsy (Review) // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016. №8. P. CD011025. doi:10.1002/14651858.CD011025.pub2

26. Евстигнеев В.В., Кистень О.В. Транскраниальная магнитная стимуляция в комплексной терапии эпилепсии // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013. Т. 7, №2. C. 20-26.

27. Pereira L.S., Müller V.T., Gomes M., et al. Safety of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with epilepsy: A systematic review// Epilepsy & Behavior. 2016. Vol. 57, Pt A. P. 167-176. doi:10.1016/j.yebeh.2016.01.015

28. Rossi S., Hallett M., Rossini P., et al. Safety of TMS Consensus Group. Clinical safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research // Clinical Neurophysiology. 2009. Vol. 120, №12. P. 2008-2039. doi:10.1016/ j.clinph.2009.08.016

29. Кистень О.В., Евстигнеев В.В. Возможности ритмической транскраниальной магнитной стимуляции в оптимизации блокады эпилептогене-за // Лечебное дело. 2014. №4(38). C. 19-28.

30. Funke K., Benali А. Modulation of cortical inhibition by rTMS - findings obtained from animal models // Journal of Physiology. 2011. Vol. 589, Pt

18. P. 4423-4435. doi:10.1113/jphysiol.2011.206573

31. Hoffmann R.E., Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders // The American Journal of Psychiatry. 2002. Vol. 159, №7. P. 1093-1102. doi:10.1176/appi.ajp.159.7.1093

REVIEW

32. Pettorruso M., Di Giuda, D., Martinotti G., et al. Dopaminergic and clinical correlates of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in gambling addiction: a SPECT case study // Addictive Behaviors. 2019. Vol. 93. P. 246-249. doi:10.1016/j.addbeh.2019.02.013

33. Zhang J.Q., Yu J.M., Wang X.M., et al. The Effects of Pretreatment with Low-Frequency Repetitive Transeranial mMagnetic Stimulation on Expressions of Hippocampns GAD65 and NMDAR1 in Rats with Pilocarpine-lnduced Seizures // Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology. 2008. №6. P. 430-433.

34. Conway C.R., Udaiyar A., Schachter S.C. Neurostimulation for depression in epilepsy // Epilepsy & Behavior. 2018. Vol. 88S. P. 25-32. doi:10.1016/ j.yebeh.2018.06.007

35. Kinoshita M., Ikeda A., Begum T., et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for seizure suppression in patients with extratemporal lobe epilepsy: a pilot study // Seizure. 2005. Vol. 14, №6. P. 387-392. doi:10.1016/j.seizure. 2005.05.002

36. Cantello R., Rossi S., Varrasi C., et al. Slow repetitive TMS for drug-resistant epilepsy: clinical and EEG findings of a placebo-controlled trial // Epilepsia. 2007. Vol. 48, №2. P. 366-374. doi:10.1111/ j.1528-1167.2006.00938.x

37. Кистень О.В., Евстигнеев В.В. Возможные про-тивосудорожные механизмы ритмической транскраниальной магнитной стимуляции и предикторы ее эффективности // Эпилепсия и пароксиз-мальные состояния. 2014. T. 6, №1. C. 19-26.

38. Гимранов Р.Ф., Курдюкова Е.Н. Транскраниальная магнитная стимуляция в исследовании эмоции у здоровых испытуемых и больных эпилепсией // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2005. Т. 55, №2. C. 202-206.

39. Yang J., Phi J.H. The Present and Future of Vagus Nerve Stimulation // Journal of Korean Neurosurgical Society. 2019. Vol. 62, №3. P. 344-352. doi:10. 3340/jkns.2019.0037

References

1. Shon YM., Lim SC, Lim SH. Therapeutic effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on non-lesional focal refractory epilepsy. Journal of Clinical Neuroscience. 2019;63:130-3. doi:10.1016/j.jocn. 2019.01.025

2. Nardone R, Versace V, Höller Y, et al. Transcranial magnetic stimulation in myoclonus of different etiologies. Brain Research Bulletin. 2018;140:258-69. doi:10.1016/j.brainresbull.2018.05.016

3. Dibué-Adjei M, Kamp MA, Vonck K. 30 years of vagus nerve stimulation trials in epilepsy: Do we need neuromodulation-specific trial designs? Epilepsy Research. 2019;153:71-5. doi:10.1016/j.eple-psyres.2019.02.004

4. González HFJ., Yengo-Kahn A, Englot DJ. Vagus Nerve Stimulation for the Treatment of Epilepsy.

Neurosurgery Clinics of North America. 2019;30 (2):219-30. doi:10.1016/j.nec.2018.12.005

5. Selitskiy GV, Karlov VA, Sorokina ND. Mekha-nizmy vospriyatiya mozgom cheloveka magnitnogo polya. Fiziologiya Cheloveka. 1996;22(4):66-72. (In Russ).

6. Ulashchik VS, Pletnev AS, Voychenko NV, et al. Magnitoterapiya: Teoreticheskiye osnovy i prakti-cheskoye primeneniye. Minsk: Belaruskaya navuka; 2015. (In Russ).

7. Rivadulla C, Aguilar J, Coletti M, et al. Static magnetic fields reduce epileptiform activity in anesthetized rat and monkey. Scientific Reports. 2018; 8(1):15985. doi:10.1038/s41598-018-33808-x

8. Fokin VF, Ponomareva NV., Kuntsevich GI. Electrophysiological Markers of Middle Cerebral Artery Blood Flow Velocity in Healthy Subjects. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013;(10):57-60. (In Russ).

9. Selitskiy GV, Karlov VA, Sorokina ND. Vliyaniye ponizhennogo geomagnitnogo polya na bioelektri-cheskuyu aktivnost' mozga pri epilepsii. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni C.C. Korsakova. 1999; 99(4):48-50. (In Russ).

10. Karlov VA, ZHidkova IA, Karakhan GV, et al. Pre-frontal'naya epilepsiya. Zhurnal Nevrologii i Psihi-atrii im. C.C. Korsakova. 1997;97(7):8-12. (In Russ).

11. Shabalov VA, Isagulyan ED. Khronicheskaya elektro-stimulyatsiya v lechenii nevropaticheskikh bolevykh sindromov. Kriterii dlitel'noy effektivnosti. Atmosfera. Nervnyye bolezni. 2010;(4):2-10. (In Russ).

12. DeGiorgio CM, Shewmon A, Murray D, et al. Pilot study of trigeminal nerve stimulation (TNS) for epilepsy: a proof-of concept trial. Epilepsia. 2006; 47(7):1213-5. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00594.x

13. Balabanova AI, Bavdurnuy AA, Bolba MV, et al. Life style and non-medication treatment methods of epilepsy. Meditsinskaya Nauka i Obrazovaniye Urala. 2015;1(2):139-45. (In Russ).

14. Eldaief M, Press DZ, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology: A review of established and prospective applications. Neurology. Clinical Practice. 2013;3(6):519-26. doi:10.1212/01. CPJ.0000436213.11132.8e

15. Chervyakov AV, Poydasheva AG, Korzhova YuE, et al. Sovremennyye terapevticheskiye vozmozhnosti ritmicheskoy transkranial'noy magnitnoy stimulyatsii v lechenii zabolevaniy nervnoy sistemy. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2014;(22):1567-72. (In Russ).

16. Pati S, Alexopoulos AV. Pharmacoresistant epilepsy: from pathogenesis to current and emerging therapies. Cleveland Clinical Journal of Medicine. 2010;77(7): 457-67. doi:10.3949/ccjm.77a.09061

17. Fregni F, Otachi PT, Do Valle A, et al. A randomized clinical trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with refractory epilepsy. Annals of Neurology. 2006;60(4):447-55. doi:10.1002/ ana.20950

18. Sun W, Mao W, Meng X, et al. Low-frequency

repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of refractory partial epilepsy: a controlled clinical study. Epilepsia. 2012;53(10):1782-9. doi:10. 1111/j. 1528-1167.2012.03626.x

19. Hsu WY, Cheng CH, Lin MW, et al. Antiepileptic effects of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation: a meta-analysis. Epilepsy Research. 2011;96(3):231-40. doi:10.1016/j.eplepsy-res.2011.06.002

20. Dokukina TV, Misyuk NN, Hlebokazov FP, et al. Primenenie transkranial'noj magnitoterapii v kompleksnom lechenii epilepsii. In: Covremennye metody diagnostiki, lecheniya i profilaktiki zabolevanij. Minsk; 2018. (In Russ).

21. Rotenberg A. Prospects for clinical applications of transcranial magnetic stimulation and real-time EEG in epilepsy. Brain Topography. 2010;22(4): 257-66. doi:10.1007/s10548-009-0116-3

22. Rotenberg A, Bae EH, Takeoka M, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of epilepsia partialis continua. Epilepsy Behavior. 2009;14(1):253-7. doi:10.1016/j.yebeh.2008.09.007

23. Santiago-Rodriguez E, Cardenas-Morales L, Harmony T, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation decreases the number of seizures in patients with focal neocortical epilepsy. Seizure. 2008;17 (8): 677-683.

24. Najib U, Bashir Sh, Edwards D, et al. Transcranial Brain Stimulation: Clinical Applications and Future Directions. Neurosurgery Clinics of North America. 2011;22(2):233-58. doi:10.1016/j.nec.2011.01.002

25. Chen R, Spencer DC, Weston J, et al. Transcranial magnetic stimulation for the treatment of epilepsy (Review). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;(8):CD011025. doi:10.1002/14651858. CD011025.pub2

26. Evstigneev VV, Kisten' OV. Transcranial magnetic stimulation in complex therapy of epilepsy. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2013;7(2): 20-6. (In Russ).

27. Pereira LS, Müller VT, Gomes M, et al. Safety of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with epilepsy: A systematic review. Epilepsy & Behavior. 2016;57(Pt A):167-76. doi:10.1016/j. yebeh.2016.01.015

28. Rossi S, Hallett M, Rossini P, et al. Safety of TMS Consensus Group. Clinical safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clinical Neurophysiology. 2009; 120(12):2008-39. doi:10.1016/j.clinph.2009.08.016

29. Kisten' OV, Evstigneyev VV. Vozmozhnosti ritmi-

REVIEW

cheskoy transkranial'noy magnitnoy stimulyatsii v optimizatsii blokady epileptogeneza. Lechebnoye Delo. 2014;4(38):19-28. (In Russ).

30. Funke K, Benali A. Modulation of cortical inhibition by rTMS - findings obtained from animal models. Journal of Physiology. 2011;589(Pt 18): 4423-35. doi:10.1113/jphysiol.2011.206573

31. Hoffmann RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. The American Journal of Psychiatry. 2002;159(7):1093-102. doi:10.1176/ appi.ajp.159.7.1093

32. Pettorruso M, Di Giuda D., Martinotti G, et al. Do-paminergic and clinical correlates of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in gam-bling addiction: a SPECT case study. Addictive Behaviors. 2019;93:246-9. doi:10.1016/j.ad-dbeh.2019.02.013

33. Zhang JQ, Yu JM, Wang XM, et al. The Effects of Pretreatment with Low-Frequency Repetitive Tran-seranial mMagnetic Stimulation on Expressions of Hippocampns GAD65 and NMDAR1 in Rats with Pilocarpine-lnduced Seizures. Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology. 2008;(6):430-3.

34. Conway CR, Udaiyar A, Schachter SC. Neurostimulation for depression in epilepsy. Epilepsy & Behavior. 2018;88S:25-32. doi:10.1016/j.yebeh.2018. 06.007

35. Kinoshita M, Ikeda A, Begum T, et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for seizure suppression in patients with extratemporal lobe epilepsy: a pilot study. Seizure. 2005; 14(6):387-92. doi:10.1016/j.seizure.2005.05.002

36. Cantello R, Rossi S, Varrasi C, et al. Slow repetitive TMS for drug-resistant epilepsy: clinical and EEG findings of a placebo-controlledtrial. Epilepsia. 2007;48(2):366-74. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006. 00938.x

37. Kisten' OV, Evstigneev VV. Probable anticonvul-sive mechanisms of repetitive transcranial magnetic stimulation and predictors of its effectivity. Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2014;6(1): 19-26. (In Russ).

38. Gimranov RF, Kurdyukova EN. Transcranial Magnetic Stimulation in Research of Emotion in the Healthy and Patients with Epilepsy. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2005;55(2): 202-6. (In Russ).

39. Yang J, Phi JH. The Present and Future of Vagus Nerve Stimulation. Journal of Korean Neurosurgical Society. 2019;62(3):344-52. doi:10.3340/jkns. 2019.0037

Дополнительная информация [Additional Info]

Источник финансирования. Бюджет ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина. [Financing of study. Budget of A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, P.K. Anokhin Research Institute of Normal Physiology.]

REVIEW

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, о которых необходимо сообщить в связи с публикацией данной статьи. [Conflict of interests. The authors declare no actual and potential conflict of interests which should be stated in connection with publication of the article.]

Участие авторов. Сорокина Н.Д., Перцов С.С., Селицкий Г.В. - концепция статьи, сбор и обработка материала, написание и редактирование текста. [Participation of authors. N.D. Sorokina, S.S. Pertsov, G.V. Selitsky - the concept of article, collection and processing of material, writing and editing of text.]

"Сорокина Наталия Дмитриевна - д.б.н., профессор кафедры нормальной физиологии и медицинской физики лечебного факультета, ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия. [Nataliya D. Sorokina - PhD in Biological Sciences, Professor of the Department of Normal Physiology and Medical Physics, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia.] SPIN: 6820-6477, ORCID ID: 0000-0002-5709-1041. E-mail: sonata5577@mail.ru

Перцов Сергей Сергеевич - д.м.н., член-корр. РАН, проф., зам. директора по научной работе, зав. лабораторией системных механизмов эмоционального стресса, ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина; зав. кафедрой нормальной физиологии и медицинской физики, ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия. [Sergey S. Pertsov - MD, PhD, Corresponding Member of RAS, Professor, Deputy Director on Scientific Work, Head of the System Mechanisms of Emotional Stress Laboratory, P.K. Anokhin Research Institute of Normal Physiology; Head of the Department of Normal Physiology and Medical Physics, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia.]

SPIN: 3876-0513, ORCID ID: 0000-0001-5530-4990, Researcher ID: A-6697-2017.

Селицкий Геннадий Вацлавович - д.м.н., профессор кафедры нервных болезней, ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия. [Gennadiy V. Selitskiy - MD, PhD, Professor of the Department of Nervous Diseases, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia.] SPIN: 2173-9401, ORCID ID: 0000-0003-0642-4739.

Цитировать: Сорокина Н.Д., Перцов С.С., Селицкий Г.В. Физиологические корреляты нейро- и магнитостимуляции в терапии эпилепсии // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019. Т. 27, №4. С. 88-98. doi:10.23888/PAVL0VJ 202028188-98

To cite this article: Sorokina ND, Pertsov SS, Selitsky GV. Physiological correlates of neuro- and magnetic stimulation in therapy of epilepsy. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald 2020;28(1):88-98. doi:10.23888/PAVL0VJ202028188-98

Информация об авторах [Authors Info]

Поступила/Received: G8.1G.2G19 Принята в печать/Accepted: 31.G3.2G2G