ЛИПОСОМНЫЙ СОСТАВ И ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ

1. Способ получения терапевтического состава, содержащего множество липосом, включающий следующие этапы:
(а) смешивание раствора, содержащего терапевтический агент, с раствором, содержащим липиды, с образованием многослойных везикул,
(b) экструзию, где указанная экструзия состоит по существу из повторной экструзии везикул через фильтры с одним размером пор, и
(с) ультрафильтрацию везикул с формированием терапевтического состава, содержащего по меньшей мере 96% терапевтического агента, инкапсулированного в нем.
2. Способ по п.1, где липиды содержат DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении 3:1:2, и где массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду находится в пределах примерно от 1:5 до 1:8.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий этап: (d) разбавление состава раствором фосфатного буфера в солевом растворе с получением конечной концентрации указанного состава.
4. Способ по п.1, где состав имеет рН в диапазоне 6,8-7,0.
5. Способ по п.1, где указанный липидный растворитель содержит этанол, трет-бутанол и воду.
6. Способ по п.5, где объемное отношение этанола, трет-бутанола и воды составляет 77/77/6.
7. Способ по п.1, где концентрация растворенных липидов в растворе находится в диапазоне 50-350 г/л, и где этап экструзии (b) проводят при температуре между 55 и 75°С.
8. Способ по п.1, где этап экструзии (b) проводят под давлением между 414 и 620 кПа (между 60 и 90 psi).
9. Способ по п.1, где экструзию этапа (b) повторяют 10-18 раз до ультрафильтрации, и где фильтры с одним размером пор имеют размер пор 100 нм.
10. Способ по п.1, где состав имеет значение индекса полидисперсности (PDI) менее 0,075.
11. Способ по п.1, где липосомы имеют значение сжимаемости не более 0,70 мл/г.
12. Способ по п.1, где фильтры с одним размером пор на этапе экструзии (b) содержат одну из поликарбонатной и керамической мембраны, и этап ультрафильтрации (c) включает использование половолоконной мембраны фильтра.
13. Способ по п.1, где концентрация раствора терапевтического агента находится в диапазоне 20-120 г/л.
14. Способ по п.1, где этап ультрафильтрации (c) проводят при температуре ниже 45°С.
15. Способ по п.1, где этап ультрафильтрации (c) включает этап диализа и этап стерилизации.
16. Способ по п.1, где растворитель в растворе липидов может быть выбран из группы, состоящей по существу из хлороформа и метанола.
17. Состав, содержащий множество липосом, состоящих из количества липидного ингредиента и терапевтического агента, где указанный состав получен посредством следующих этапов:
(а) смешивание раствора, содержащего терапевтический агент, с раствором, содержащим липиды, с образованием многослойных везикул,
(b) экструзия везикул, состоящая по существу из повторной экструзии везикул через фильтры с одним размером пор, и
(с) ультрафильтрация везикул с формированием состава, содержащего по меньшей мере 96% терапевтического агента, инкапсулированного в нем.
18. Состав по п.17, где липиды содержат DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении 3:1:2, и где массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду находится в пределах примерно от 1:5 до 1:8.
19. Состав по п.17, дополнительно включающий этап: (d) разбавление состава раствором фосфатного буфера в солевом растворе с получением конечной концентрации терапевтического агента в указанном составе.
20. Состав по п.17, где состав имеет рН в диапазоне 6,8-7,0.
21. Состав по п.17, где указанный липидный растворитель содержит этанол, трет-бутанол и воду.
22. Состав по п.21, где объемное отношение этанола, трет-бутанола и воды составляет 77/77/6.
23. Состав по п.17, где концентрация растворенных липидов в растворе находится в диапазоне 50-350 г/л, и где этап экструзии (b) проводят при температуре между 55 и 75°С.
24. Состав по п.17, где этап экструзии (b) проводят под давлением между 414 и 620 кПа (между 60 и 90 psi).
25. Состав по п.17, где экструзию этапа (b) повторяют 10-18 раз до ультрафильтрации, и где фильтры с одним размером пор имеют размер пор 100 нм.
26. Состав по п.17, где состав имеет значение индекса полидисперсности (PDI) менее 0,075.
27. Состав по п.17, где липосомы имеют значение сжимаемости не более 0,70 мл/г.
28. Состав по п.17, где фильтры с одним размером пор на этапе экструзии (b) содержат одну из поликарбонатной и керамической мембраны, и этап ультрафильтрации (c) включает использование половолоконной мембраны фильтра.
29. Состав по п.17, где концентрация раствора терапевтического агента находится в диапазоне 20-120 г/л.
30. Состав по п.17, где этап ультрафильтрации (c) проводят при температуре ниже 45°С.
31. Состав по п.17, где этап ультрафильтрации (c) включает этап диализа и этап стерилизации.
32. Состав по п.17, где растворитель в растворе липидов может быть выбран из группы, состоящей по существу из хлороформа и метанола.