ПРИМЕНЕНИЕ КОНЬЮГАТОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА

1. Композиция для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанная композиция включает:
(a) вирусоподобную частицу (VLP), по крайней мере, с одним первым сайтом присоединения; и
(b) по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения;
где указанный, по крайней мере, один антиген включает молекулу IL-1 и где (а) и (b) являются связанными посредством указанного, по крайней мере, одного первого и указанного, по крайней мере, одного второго сайта присоединения, и где предпочтительно указанная молекула IL-1 является выбранной из группы, которая состоит из: (а) IL-1 мутеина; (b) белка IL-1; (с) зрелого фрагмента IL-1; (d) фрагмента IL-1; и (е) пептида IL-1.
2. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 бета, включающую или предпочтительно состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, которая состоит из:
(a) человеческого IL-1 бета 117-269 (SEQ ID NO:64);
(b) человеческого IL-1 бета 116-269 (SEQ ID NO:165);
(c) мышиного IL-1 бета 119-269 (SEQ ID NO:164); и
(d) аминокислотной последовательности, которая является, по крайней мере, на 80%, или предпочтительно, по крайней мере, на 90%, более предпочтительно, по крайней мере, на 95%, или наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 99% идентичной любой одной из SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:165 или SEQ ID NO:164.
3. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой мутеин IL-1 бета, где предпочтительно указанный мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:64 1-4 аминокислотными остатками, и где также предпочтительно указанный мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида является выбранной из SEQ ID NO:131 - SEQ ID NO:140 и SEQ ID NO:205 - SEQ ID NO:209, и где также предпочтительно мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида представляет собой SEQ ID NO:136.
4. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения включает или предпочтительно состоит из:
(i) молекулы IL-1 бета, где указанная молекула IL-1 бета представляет собой SEQ ID NO:165 или SEQ ID NO:136, предпочтительно SEQ ID NO:136; и
(ii) линкера, где указанный линкер включает указанный второй сайт присоединения, и где указанный линкер включает или предпочтительно состоит из GGC (SEQ ID NO:178) или GGCG (SEQ ID NO:188), предпочтительно GGCG (SEQ ID NO:188);
где предпочтительно указанный линкер является ковалентно связанным с С-терминальным концом указанной молекулы IL-1 бета с помощью пептидной связи.
5. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой любую одну из SEQ ID NO 220-223, и где предпочтительно указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой SEQ ID NO:220.
6. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 альфа, включающую или предпочтительно состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, которая состоит из:
(a) человеческого IL-1 альфа 119-271 (SEQ ID NO:63);
(b) человеческого IL-1 альфа 119-271 (SEQ ID NO:203);
(c) мышиного IL-1 альфа 117-270 (SEQ ID NO:163); и
(d) аминокислотной последовательности, которая является, по крайней мере, на 80%, или предпочтительно, по крайней мере, на 90%, более предпочтительно, по крайней мере, на 95%, или наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 99% идентичной любой одной из SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:163 или SEQ ID NO:203.
7. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой мутеин IL-1 альфа, где предпочтительно указанный мутеин IL-1 альфа включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:63 1-4 аминокислотными остатками, и где также предпочтительно указанный мутеин IL-1 альфа включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида является выбранный из SEQ ID NO:210 - SEQ ID NO:218, и где также предпочтительно указанный мутеин IL-1 альфа включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида представляет собой SEQ ID NO:210.
8. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения состоит из
(i) молекулы IL-1 альфа, где указанная молекула IL-1 альфа представляет собой SEQ ID NO:203 или SEQ ID NO:210, предпочтительно SEQ ID NO:203; и
(ii) линкера, где указанный линкер включает указанный второй сайт присоединения, и где указанный линкер включает или предпочтительно состоит из GGC (SEQ ID NO:178) или GGCG (SEQ ID NO:188), предпочтительно GGCG (SEQ ID NO:188);
где предпочтительно указанный линкер является ковалентно связанным с С-терминальным концом указанной молекулы IL-1 альфа с помощью пептидной связи.
9. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой любую одну из SEQ ID NO 224 или 225, и где предпочтительно указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой SEQ ID NO:224.
10. Композиция по п.1, где указанная вирусоподобная частица представляет собой вирусоподобную частицу РНК-содержащего бактериофага, где предпочтительно указанный РНК-содержащий бактериофаг является выбранным из группы, которая состоит из:
(a) бактериофага Qβ;
(b) бактериофага АР205;
(c) бактериофага fr; и
(d) бактериофага GA;
и где также предпочтительно, когда указанный РНК-содержащий бактериофаг представляет собой бактериофаг Qβ.
11. Композиция по п.1, где указанная вирусоподобная частица включает, существенно состоит из или, альтернативно, состоит из рекомбинантных белков оболочки, их мутантов или фрагментов, РНК-содержащего бактериофага, где предпочтительно указанный РНК-содержащий бактериофаг является выбранным из группы, которая состоит из:
(a) бактериофага Qβ;
(b) бактериофага АР205;
(c) бактериофага fr; и
(d) бактериофага GA;
и где также предпочтительно указанные рекомбинантные белки оболочки включают или, предпочтительно, состоят из SEQ IN NO:3.
12. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения является связанным с указанным вторым сайтом присоединения посредством, по крайней мере, одной ковалентной связи, где предпочтительно указанная, по крайней мере, одна ковалентная связь является непептидной связью.
13. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения включает или, предпочтительно, представляет собой аминогруппу, предпочтительно аминогруппу лизина.
14. Композиция по п.1, где указанный второй сайт присоединения включает или, предпочтительно, представляет собой сульфгидрильную группу, предпочтительно сульфгидрильную группу цистеина.
15. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения представляет собой аминогруппу, и где указанный второй сайт присоединения представляет собой сульфгидрильную группу; и где предпочтительно указанный первый сайт присоединения представляет собой аминогруппу лизина, а указанный второй сайт присоединения представляет собой сульфгидрильную группу цистеина.
16. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения не является сульфгидрильной группой, или где указанная связь указанной вирусоподобной частицы и указанного, по крайней мере, одного антигена, не включает дисульфидной связи.
17. Композиция по п.1, где только один из указанных вторых сайтов присоединения ассоциируется с указанным первым сайтом присоединения посредством, по крайней мере, одной непептидной ковалентной связи, что приводит к единичному и однообразному типу связывания указанного антигена с указанной вирусоподобной частицей, где указанный только один второй сайт присоединения, который ассоциируется с указанным первым сайтом присоединения, представляет собой сульфгидрильную группу, и где указанный антиген и указанная вирусоподобная частица взаимодействуют посредством указанной ассоциации с образованием упорядоченной и повторяемой антигенной группы.
18. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения является связанным с указанным вторым сайтом присоединения посредством, по крайней мере, одной ковалентной связи, где указанная ковалентная связь представляет собой пептидную связь; и где предпочтительно указанная вирусоподобная частица включает, существенно состоит из или, альтернативно, состоит из рекомбинантных белков оболочки, их мутантов или фрагментов, РНК-содержащего бактериофага, и где указанный, по крайней мере, один антиген является слитым с N- или С-терминальным концом указанных рекомбинантных белков оболочки, их мутантов или фрагментов.
19. Композиция по п.18, где указанный РНК-содержащий бактериофаг является выбранным из группы, которая состоит из:
(a) бактериофага АР205;
(b) бактериофага fr; и
(c) бактериофага GA,
и где предпочтительно указанный РНК-содержащий бактериофаг представляет собой бактериофаг АР205.
20. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген с указанным, по крайней мере, одним вторым сайтом присоединения также включает линкер, где указанный линкер включает указанный второй сайт присоединения, и где указанный линкер является ассоциированным с указанным антигеном с помощью одной пептидной связи.
21. Вакцина для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, при этом указанная вакцина включает или, альтернативно, состоит из композиции любого одного из предыдущих пунктов, предпочтительно в эффективном количестве.
22. Вакцина по п.21, включающая (i) первую композицию, предпочтительно в эффективном количестве, где указанная первая композиция представляет собой композицию в соответствии с любым одним из пунктов 1-20, и где молекула IL-1, которая входит в состав указанной первой композиции, представляет собой молекулу IL-1 бета, предпочтительно SEQ ID NO:136 или SEQ ID NO:165; и (ii) вторую композицию, предпочтительно в эффективном количестве, где указанная вторая композиция представляет собой композицию в соответствии с любым одним из пунктов 1-20, и где молекула IL-1, которая входит в состав указанной второй композиции, представляет собой молекулу IL-1 альфа, предпочтительно SEQ ID NO:203 или SEQ ID NO:210.
23. Вакцина по п.21, где указанная вакцина не содержит адъюванта.
24. Фармацевтическая композиция для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанная фармацевтическая композиция включает:
(a) композицию по любому из пп.1-20 или вакцину по п.21; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанный способ включает введение иммунологически эффективного количества композиции по любому из пп.1-20, вакцины по п.21 и/или фармацевтической композиции по п.24 животному, предпочтительно человеку.
26. Применение композиции по любому из пп.1-20, вакцины по п.21 и/или фармацевтической композиции по пункту 24 для производства лекарственного средства для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, у животного, предпочтительно у человека.