Чрезкожные коронарные вмешательства с использованием биорастворимого стента: опыт клинического применения

Чрезкожные коронарные вмешательства с использованием биорастворимого стента: опыт клинического применения

В.М. Миронов, Е.В. Меркулов, А.Н. Самко ФГБУ РКНПК МЗ РФ, Москва

Абстракт

В статье представлены данные о первом России опыте применения биорастворимого сосудистого каркаса прирентгеноэндоваскулярном лечении коронарного атеросклероза. Дано описание биорастворимого сосудистого каркаса Absorb и этапов его биодеградации в сосуде, приведен клинический пример с ангиограммами и результатами внутрисоудистого ультразвукового контроля.

Ключевые слова: коронарная ангиопластика, биорастворимый стент, сосудистаярепаративная терапия.

Endovascular treatment with bioresorbable vascular scaffold system. The first experience in Russia

V.M. Mironov, E.V Merkulov, A.N. Samko Russian Cardiology Research Complex, Moscow

Abstract

The article presents the first Russian experience with the bioresorbable vascular scaffold system for endovascular treatment of coronary atherosclerosis. It contains description of the bioresorbable vascular scaffold Absorb, stages of its biodegradation in the vessel and clinical example with coronary angiograms and IVUS images.

Key words: dpercutaneous coronary intervention, bioresorbable system, vascular reparative therapy.

В 1977 году Andreas Gruntzig произвел революцию в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца, впервые выполнив транслюминальную баллонную ангиопластику. Он доказал, что гемодинамически значимые сужения коронарных артерий можно устранить с помощью баллонной дилатации, которая приводит к расширению сосуда и восстановлению кровотока, уменьшению ишемии миокарда и симптомов стенокардии. Хотя на тот момент этот метод был большим прорывом в кардиологии, он имел ряд отрицательных сторон. В первые часы после дилатации частым осложнением были острые окклюзии, вызванные сочетанием диссекции интимы при раздувании баллона и эластического спадения сосуда, которые требовали экстренных вмешательств, в более отдаленные сроки частым осложнением были рестенозы, как следствие разрастания неоинтимы в ответ на баротравму сосуда [1].

Некоторые из недостатков баллонной ангиопластики удалось устранить с появлением металлических стентов (ГМС). Стало возможным прижатие балками металлического стента травмированной интимы артерии, и тем самым снизить число тромбозов и спадений артерии (рекойл) как в госпитальном, так и отдаленном периоде. Несмотря на преимущества нового метода и обнадеживающие результаты первых исследований, в дальнейшем стало очевидным, что ГМС не спасают от гиперпла-

зии неоинтимы, проявляющейся рестенозами внутри стентов и встречавшейся по данным различных исследований в 16-44% случаев [2].

Большое количество рестенозов при установке ГМС послужило толчком к появлению стентов с лекарственным покрытием (СЛП). Они стали следующим шагом в эволюции рентгеноэндова-скулярного лечения коронарного атеросклероза. Первые исследования показывали впечатляющие результаты, в некоторых подгруппах пациентов удалось достигнуть 0% рестеноза, хотя при исследовании больших групп пациентов с различной выраженностью атеросклеротического поражения и сопутствующих заболеваний рестеноз достигал 7-16% [3-5]. В последствии стали накапливаться данные об осложнениях, связанных с установкой стентов с лекарственным покрытием. У первого поколения лекарственных стентов нечастыми осложнениями были подострые и поздние тромбозы, как следствие замедленного заживления травмы, вызванной балками стента и позднее покрытие структур стента эндотелием, затем было показано, что неполное прилегание стента к стенке сосуда, особенно в месте богатой липидами атеросклеротической бляшки, также может приводить к тромбозу стента [6-8].

Перспектива использования временного сосудистого стента, или биорастворимого каркаса, всегда была целью интервенционного сообщества.

Такое устройство должно обладать радиальной жесткостью, чтобы противостоять острому спадению сосуда после завершения вмешательства, а также полностью рассасываться в отдаленном периоде, что приводило бы к восстановлению биологических и физиологических свойств сосуда. В настоящее время широко обсуждаются потенциальные преимущества этой новой технологии, которая получила название "сосудистой репаративной терапии», по сравнению с применением обычных металлических стентов и металлических стентов с лекарственным покрытием.

Структура биорастворимого сосудистого каркаса (БСК).

БСК Absorb имеет платформу, изготовленную из поли^-лактида (PLLA), который успешно используется во многих областях медицины (рассасывающиеся швы, ортопедические импланты, наполнитель аппарата для гемодиализа). Поли-L-лактид является полукристаллическим полимером, состоящим из тонких пластинок кристаллов взаимосвязанных случайными цепями полимера, образующего аморфный сегмент. Платформа по своей конфигурации напоминает рисунок стента Multi-Link, покрыта смесью 1:1 рассасывающегося полимера поли^Л-лактида и антипролифера-тивного препарата Эверолимус (8,2 мкг/мм). На проксимальном и дистальном концах находятся пары рентгеноконтрастных маркеров из платины, позволяющие визуализировать место имплантации БСК при коронарной ангиографии. БСК закреплен на системе доставки, имеющей те же характеристики, что и система доставки металлических стентов последнего поколения того же производителя (Рис. 1).

Рисунок 1. Биорастворимый сосудистый каркас Absorb. Стрелкой показана пара рентгеноконтрастных платиновых маркеров.

Сосудистая репаративная терапия (СРТ).

СРТ основана на предположении, что поддержка сосуда изнутри и доставка лекарственного вещества в пораженный атеросклерозом участок коронарной артерии необходимы непродолжительное время после эндоваскулярного вмешательства. Несколько исследований поддержали эту концепцию и доказали отсутствие клинической пользы от долгосрочного постоянного нахождения стента в сосуде [2, 10-14]. Использование биорастворимого сосудистого каркаса (БСК) Absorb исключает постоянное нахождение инородного тела в организме и предполагает возвращение сосуду его физиологических функций.

В отличие от стентирования, которое предполагает только одно действие - реваскуляризацию, установка биорастворимого каркаса предполагает три фазы процесса: реваскуляризацию, восстановление и растворение. Все эти три фазы являются составными частыми СРТ.

Реваскуляризация.

Фаза реваскуляризации длится около 3 месяцев после вмешательства (Рис. 2), в течение которых БСК показал схожие клинические результаты по сравнению со стентами с лекарственным покрытием. По таким показателям как хорошая доставляемость, минимальное спадение (рекойл) в остром периоде, высокая радиальная сила и контролированное высвобождение антипролиферативного препарата Эверолимус (для минимизации роста неоинтимы) БСК и стенты с лекарственным покрытием последнего поколения достоверно не различались.

Рисунок 2. Фаза реваскуляризации, 3 месяца после имплантации. Балки БСК покрыты слоем эндотелия.

Восстановление.

В фазу восстановления БСК постепенно прекращает выполнять поддерживающую функцию,

Рисунок 3. Фаза восстановления, 6 месяцев после имплантации. БСК постепенно прекращает выполнять поддерживающую функцию, растворяясь, превращается из цельного каркаса в разрозненную структуру, внедренную в новообразованную эндотелиальную ткань.

растворяясь, превращается из цельного каркаса в разрозненную структуру, внедренную в новообразованную эндотелиальную ткань (Рис. 3). В конце фазы восстановления БСК перестает механически сдерживать сосуд, что позволяет артерии вернуться в свое нормальное состояние, не скованное металлическим каркасом.

Растворение.

Фаза растворения начинается, когда каркас перестал выполнять свою поддерживающую функцию, в отсутствие сдерживающих структур артерия восстанавливает способность к реагированию на физиологические стимулы (Рис. 4). БСК в этот период представляет собой инертные вкрапления в сосудистой стенке, которые в период 12-24 месяца после установки постепенно распадаются на молочную кислоту, которая, в конечном счете, превращается в диоксид углерода и воду. Молочная кислота легко превращается в лактат, в норме присутствующий в кровотоке и участвующий в метаболических процессах человеческого организма. Уровень лактата в крови во время растворения БСК не выходит за рамки нормальных значений, как в покое, так и при физической нагрузке. Через 2 года, на месте балок БСК находятся скопления протеогликанов, отсутствуют признаки воспаления. Через 3 года начинается замещение бывших балок БСК фибробластами, гладкомышечными клетками и межклеточным матриксом (Рис. 5). Через 4 года места, в которых находились балки, в значительной степени не различимы, так как соединительная

18

Рисунок 4. Фаза растворения. БСК в этот период представляет собой инертные вкрапления в сосудистой стенке, которые в период 12-24 месяца после установки постепенно распадаются на молочную кислоту, которая превращается в диоксид углерода и воду.

ткань заполнила их место и стала неотъемлемой частью артериальной стенки [15]. Это доброкачественное образование неоинтимы и замена БСК соединительной тканью, давшее представление о возможном механизме регрессии бляшек, было продемонстрировано в исследовании ABSORB [16]. Учитывая то, что соединительная ткань со временем естественно сжимается, БСК провоцирует образование фиброзной покрышки над атеросклеротической бляшкой, которая со временем уменьшается в размерах и стабилизируется.

Наш опыт установки БСК Absorb.

В августе и декабре 2012 впервые в России в РКНПК МЗ РФ были установлены 3 (три) БСК Absorb 2-м пациентам с ИБС и стенозами в коронарных артериях. Ниже приведем клинический пример.

Пациентка Н. 61 года поступила в РКНПК МЗ РФ с клиникой стенокардии III-IV ФК, сохраняющейся на фоне многокомпонентной антиангинальной терапии в условиях ограничения физической активности. При мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) коронарных артерий определялись кальцинаты в проекции стенок коронарных артерий: в среднем сегменте передней нисходящей артерии (ПНА) объемом 25 мм3, кальциевый индекс (КИ) - 28 ЕД, в проксимальном сегменте огибающей артерии (ОА) объемом 12 мм3, КИ 12 ЕД, во всех сегментах правой коронарной артерии 21 мм3, КИ 24 ЕД. Суммарный КИ = 64 ЕД. При коронарной ангиографии от 5.12.12 года: ПНА в проксимальном сегменте с переходом на средний сегмент стенозирована на 71-91% (рис. 5). Огибающая (ОА) и правая коронарная артерии имеют неровности контуров без гемодинамически значимого стенозирования. Во время коронарной

Рисунок 5. Левая коронарная артерия. Стеноз проксимального и среднего сегментов передней нисходящей артерии.

Рисунок 6. СУЗИ ПНА до установки БСК Absorb. Стрелкой показана гетерогенная эксцентрическая атеросклеротическая бляшка с признаками кальциноза.

Рисунок 7. Результат ангиопластики и установки Absorb. Стрелкой показано место установки БСК.

БСК Рисунок 8. ВСУЗИ после установки БСК Absorb. Стрелками показаны балки БСК.

"л

JSm

ангиографии было проведено измерение фракционного резерва кровотока (ФРК) в ПНА и ОА. ФРК в среднем сегменте ПНА равен 0.64, в дистальном сегменте ОА - 0,97. После ряда предилатаций баллонными катетерами 3,0х20 и 3,5х20 мм было выполнено внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ): в проксимальном и среднем сегменте ПНА определяется гетерогенная эксцентрическая атеросклеротическая бляшка с признаками кальциноза, сужающая просвет на 72,1% площади (рис. 6), протяженностью 37 мм, должный

диаметр ПНА в проксимальном и среднем сегменте

З,7 мм. В проксимальном и среднем сегменте ПНА последовательно установлены два биорастворимых сосудистых каркаса Absorb З,5х28 и З,5х12 мм, давлением до 14 атм, длительностью до З0 с. Выполнена постдилатация БСК баллонным катетером З,5х20мм, давлением до 18 атм, длительностью до З0 с (рис. 7). При контрольном ВСУЗИ в проксимальном и среднем сегменте ПНА определяются БСК полностью расправленные, без признаков пристеночного тромбоза и краевых диссекций.

19

(№4) 2G13

Диаметр просвета артерии в месте установки БСК

3,7 мм (Рис. 8). После вмешательства приступы стенокардии не рецидивировали, через 2 дня пациентка была выписана домой в удовлетворительном состоянии.

Заключение.

Наш первый опыт имплантации биораствори-мых каркасов показал их эффективность. К особенностям установки БСК можно отнести то, что в отличие от обычных металлических стентов, для установки которых требуется минимальная подготовка сосуда перед имплантацией, при установке биорастворимых каркасов требуется максимальная подготовка стеноза перед имплантацией с помощью баллонирования. Биорастворимые технологии предполагают восстановление сосуда до более естественного состояния, сохраняя его исходные физиологические функции. В сосуде отсутствует источник хронического раздражения и воспаления, а, следовательно, нет необходимости в длительной двойной антиагрегантной терапии. К тому же,

сосуд остается свободным для дальнейшего (при необходимости) лечения как эндоваскулярного, так и хирургического (АКШ-МКШ). Наличие рентгеноконтрастных меток на концах каркаса дает возможность использовать неинвазивные методы визуализации в случае необходимости. При динамическом дальнейшем наблюдении МСКТ с контрастированием дает возможность оценить состояние каркаса и его проходимости в отличие от ГМС и СЛП. В настоящее время биорастворимые технологии находятся в начальном состоянии своего развития, но они быстро прогрессируют и, возможно, в скором времени, потеснят металлические стенты из шкафов рентгеноперационных кабинетов (и коронарных артерий пациентов). Но пока для более полной оценки эффективности и безопасности биорастворимых сосудистых каркасов - стентов, устанавливающихся в стенозах коронарных артерий, требуются большие рандомизированные исследования и длительный период наблюдения за отдаленными (3-5 лет) результатами лечения.

Список литературы.

1. Grbntzig A. Transluminal dilatation of coronary artery stenosis. Lancet. 1978;1:263.

2. Serruys PW, de Jaegere P, Kiemeneij F, et al. A comparison of balloon-expandable-stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease. Benestent Study Group. N Engl J Med. 1994;331:489-95

3. Morice MC, Serruys PW, Sousa JE, et al. A randomized comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascular-

ization. N Engl J Med. 2002;346:1773-80.

4. Самко АН. Стенты с лекарственным покрытием при лечении острого инфаркта миокарда (современное состояние вопроса). В кн.: Сердечно-сосудистая патология. Сборник трудов к 80-летию Е.И.Чазова. М.: Медиа Медика. 2009,258-65.

5. Garg S ,Serruys PW. Coronary stents: looking forward. J Am Coll Cardiol. 2010;56:S43-78.

6. Byrne RA, Eberle S, Kastrati A, et al. Distribution of angiographic measures of restenosis after drug-eluting stent implantation. Heart.

2009;95:1572-8.

7. Sousa JE, Costa MA, Abizaid A, et al. Lack of neointimal proliferation after implantation of sirolimus-coated stents in human coronary arteries: a quantitative coronary angiography and three-dimensional intravascular ultrasound study. Circulation. 2001;103:192-5.

8. Rдber L, Wohlwend L, Wigger M, et al. Five-year clinical and angiographic outcomes of a randomized comparison of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents: results of the Sirolimus-Eluting Versus Paclitaxel-Eluting Stents for Coronary Revascularization LATE trial. Circulation. 2011;123:2819-28.

9. Serruys PW, Luijten HE, Beatt KJ, et al. Incidence of restenosis after successful coronary angioplasty, a time-related phenomenon. A quantita-

tive angiographic study in 342 consecutive patients at 1, 2. 3, and 4 months. Circulation. 1988 Feb;77(2):361-71.

10. Nobuyoshi M , Kimura T, Nosaka H, et al. Restenosis after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty: serial angiographic follow-up of 229 patients. J Am Coll Cardiol. 1988 Sep;12(3):616-23.

11. Asakura M, Ueda Y, Nanto S, et al. Remodeling of in-stent neointima,which became thinner and transparent over 3 years: serial angiographic and angioscopic follow-up. Circulation. 1998 May;97(20):2003-6.

12. Witkowski A, Ruzy o W, Gil R, et al. A randomized comparison of elective high-pressure stenting with balloon angioplasty: six-month angiographic and two-year clinical follow-up. On behalf of AS (Angioplasty or Stent) trial investigators. Am Heart J. 2000 Aug;140(2):264-71.

13. Betriu A , Masotti M , Serra A , et al. Randomized comparison of coronary stent implantation and balloon angioplasty in the treatment of de novo coronary artery lesions (START): a four-year follow-up.J Am CollCardiol. 1999 Nov 1;34(5):1498-506.

14. Kandzari DE, Tuttle RH, Zidar JP, Jollis JG. Comparison of long-term (seven year) outcomes among patients undergoing percutaneous coronary revascularization with versus without stenting. Am J Cardiol. 2006 May 15;97(10):1467-72.

15. Onuma Y , Serruys PW , Perkins LE , et al. Intracoronary optical coherence tomography and histology at 1 month and 2 , 3 , and 4 years after implantation of everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffolds in a porcine coronary artery model: an attempt to decipher the human optical coherence tomography images in the ABSORB trial. Circulation. 2010;122:2288-300.

16. Ormiston JA, Serruys PW, Regar E, et al. A bioabsorbable everolimus-eluting coronary stent system for patients with single de-novo coronary

artery lesions (ABSORB): a prospective open-label trial. Lancet. 2008;371:899-907.

20