АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H. галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют H, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
7
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона, тревожное состояние, двигательные нарушения после употребления алкоголя, коммитирование нейрогенных клеток и выживание нейронов, эпилепсия или конкретные раковые заболевания, например, медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения в дозе, эффективной для потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, С-алкил, С-циклоалкил;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
1
14. Соединение по п.13, где R - гетероарил.
1
15. Соединение по п.14, где R - пиридин, пиримидин, изотиазол, фуран, тиофен, пиразин.
1
16. Соединение по п.14, где R - пиридин, факультативно замещенный по меньшей мере одним атомом фтора, атомом хлора и/или метоксигруппой.
1
17. Соединение по п.14, где R - фуран, факультативно замещенный атомом хлора.
6
18. Соединение по п.13, где R - метил.
4
19. Соединение по п.13, где R - водород, метил, алкил.
7
3
20. Соединение по п.13, где R - атом хлора, CF, алкоксигруппа.
5
6
5
21. Соединение по п.13, где R и R независимо одни от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, или R - этилбензил, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
5
22. Соединение по п.21, где R - этилбензил, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
4
5
23. Соединение по п.13, где R и R циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5- или 6-членный цикл, причем каждый атом в цикле независимо от других представляет собой С, N, О и S.
5
6
5
6
24. Соединение по п.13, где R и R циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5-, 6-, 7- или 8-членный цикл, или R и R циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный бициклогептан, циклогексан.
25. Соединение по п.13, имеющее структуру, представленную формулой:
.
26. Соединение по п.13, имеющее структуру, представленную формулой:
.
27. Соединение по п.13, имеющее структуру, представленную формулой:
,
8
2
2
где R - С, О, S, SO, SO-C.
28. Соединение по п.13, имеющее структуру приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , .
29. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
,
где W, X, Y и Z-C;
7
где R - галоген, предпочтительно Cl;
4
R - H;
5
6
R и R независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, этилбензол, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
30. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
или ,
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СИ, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1-6
3-10
8
где Re выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-ииклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-пиклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, или
фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
1
32. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - гетероарил.
1
33. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - пиридин, пиримидин, изотиазол, фуран, тиофен, пиразин.
1
34. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - пиридин, факультативно замещенный по меньшей мере одним атомом фтора, атомом хлора и/или метоксигруппой.
1
35. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - фуран, факультативно замещенный атомом хлора.
6
36. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - метил.
4
37. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - водород, метил, алкил.
7
3
38. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R - атом хлора, CF, алкоксигруппа.
5
6
5
39. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R и R независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, или R - этилбензил, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
4
5
40. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R и R циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5- или 6-членный цикл, причем каждый атом в цикле независимо от других представляет собой С, N, О и S.
5
6
5
6
41. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R и R циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5-, 6-, 7- или 8-членный цикл, или R и R циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный бициклогептан, циклогексан.
42. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
.
43. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
44. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
8
2
2
где R - С, О, S, SO, SO-C.
45. Композиция по п.31, содержащая соединение приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , .
46. Композиция по п.31, содержащая соединение приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
,
7
где R - галоген, предпочтительно Cl;
4
R - H;
5
6
R и R независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, этилбензол, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
47. Композиция по п.31, содержащая соединение приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
или ,
48. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
51. Способ по п.48, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
52. Способ по п.48, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
53. Способ лечения расстройства, связанного с болезненными состояниями, опосредованными mGluR4, в том числе дисфункции нейротрансмиссии у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.13 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью, нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
57. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
59. Способ по п.53, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
60. Способ по п.53, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
61. Способ изготовления лекарственного средства для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, включающий смешивание соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, С-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения с фармацевтически приемлемым носителем.
62. Применение соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: H, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-8
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF.
63. Применение по п.62, причем упомянутое соединение смешано с фармацевтически приемлемым носителем.
64. Применение по п.62, причем упомянутым млекопитающим является человек.
65. Применение по п.62 для лечения расстройства у млекопитающего.
66. Применение по п.65, причем упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство или другое болезненное состояние, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
67. Применение по п.65, причем упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
68. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в потенцировании активности метаботропного глутаматного рецептора, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или R;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-пиклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, С-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-8
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF.
69. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, С-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF.
70. Способ лечения дисфункции иейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцирование активности mGluR4, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, С-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R; и
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, OC-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF.
71. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
72. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
73. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
74. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
75. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
76. Набор, содержащий соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
,
3
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;
где А выбран из О или S;
1
8
3-8
8
где R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
3
3
1-6
3-10
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;
2
3
3-8
8
где R может быть объединен с R так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1-6
3-10
7
где R выбран из группы, которую составляют H, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
4
5
3-8
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
5
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, С-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
8
где R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
6
1-6
3-10
8
где R выбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;
5
6
3-7
7
R и R могут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
7
1-6
3-10
1-6
1
2
3
где R выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, ОС-алкил, арил, гетероарил, CONRR, CN и CF; и
8
1
2
1-6
3-10
1
2
1
2
1-6
3
где R выбран из группы, которую составляют ОН, NRR, галоген, C-алкил, С-циклоалкил, CN, CONRR, SONR, OC-алкил, CF, или
фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и
одно или несколько из таких лекарственных средств как:
a) лекарственное средство, имеющее известное побочное действие, заключающееся в потенцировании активности метаботропного глутаматного рецептора,
b) известное лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, и/или
c) известное лекарственное средство для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния.
77. Набор по п.76, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) введены в состав одной композиции.
78. Набор по п.76, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) совместно упакованы.
79. Способ по одному из пп.1, 8, 48-61 и 68-75, отличающийся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
7
где R - галоген, предпочтительно Cl;
4
R - H;
5
6
R и R независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, этилбензол, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
80. Способ по одному из пп.1, 8, 48-61 и 68-75, отличающийся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
или ,
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.