СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ, АДАПТОГЕННЫМ И ПРЕПЯТСТВУЮЩИМ СНИЖЕНИЮ ИММУНИТЕТА ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
AGENT POSSESSING GENERAL TONIC, ADAPTOGENIC AND IMMUNITY DECREASE PREVENTING ACTION, AND METHOD FOR PREPARING IT

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам, используемым для повышения физической работоспособности организма, устранения усталости и утомления. Известно лечебно-профилактическое средство от простуды (патент RU 2187320), содержащее сухие экстракты эхинацеи пурпурной, зверобоя, шиповника и солодкового корня, а также кислоту лимонную пищевую и целевые добавки.
Известно средство, обладающее общеукрепляющим и тонизирующим действием, представляющее собой водно-спиртовой экстракт лекарственных растений (плоды шиповника, корни и корневища элеутерококка и родиолы розовой, чага, травы полыни горькой и т.д.) (патент RU 2162702 от 24.07.2000).
Элеутерококк произрастает только на Дальнем Востоке (юг Хабаровского края и Сахалина, Приморский край, сопредельные с Приморьем провинции Китая), его природные запасы ежегодно существенно уменьшаются, а размножение и культивация в других климато-географических условиях требуют длительного времени и больших экономических затрат.
Наиболее близкой композицией, проявляющей общеукрепляющее и адаптогенное действия (патент RU 2189243), является состав, содержащий женьшень, шиповник и эхинацею, взятые в соотношении 1:4:2 соответственно.
Данное изобретение взято нами за прототип.
Технической задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности композиции и увеличение фармакологической активности. Поставленная техническая задача решается композицией, содержащей помимо эхинацеи и шиповника дополнительно карнитин, инозитол, магния глюконат, магния цитрат, аскорбиновую кислоту (витамин С), витамин Е, цинка глюконат, витамин А, фруктозу, ароматизатор, подсластитель, консервант при следующем соотношении, мас.% на 100%:
Экстракт шиповника
0,1-10
Карнитин
0,5-20
Инозитол
0,5-8
Магния глюконат
0,5-5
Магния цитрат
0,5-6
Экстракт эхинацеи
0,5-10
Витамин С
0,01-1,0
Витамин Е
0,01-1,0
Цинка глюконат
0,05-1,0
Витамин А
0,0001-0,1
Фруктоза
1-30
Подсластитель
0,001-1,0
Ароматизатор
0,001-1,0
Консервант
0,01-1,0
Вода
до 100
В качестве экстрактов может содержать или густой, или сухой, или жидкий экстракт. Допускается использование экстрактов нескольких видов эхинацеи (например, экстракта эхинацеи бледной и экстракта эхинацеи пурпурной).
Технический результат состоит в том, что предлагаемый препарат обеспечивает увеличение фармакологической активности за счет синергизма действия входящих в композицию ингредиентов и наличия в композиции полярного растворителя, позволяющего увеличить биодоступность активных компонентов, характеризующихся гидрофильными свойствами.
Композиция не содержит допинговых веществ, включенных в список WADA, психотропных веществ.
Концентрация композиции удобна для включения в более разбавленные препараты (например, напитков, спреев, сиропов, пюре).
Концентрации активных веществ обоснованы среднесуточной нормой физиологической потребности организма для концентрации и повышения работоспособности организма, улучшения адаптогенных свойств.
Композиция (варианты) может дополнительно содержать фармацевтически и фармакологически совместимые минералы и их соединения, каротиноиды и/или флавоноиды, антиоксиданты, ферменты или другие лекарственные вещества, аминокислоты, протеин, витамины, гормоны (гормоноподобные вещества) и стеролы.
Вода, используемая в качестве растворителя, может быть деионизированной, очищенной, инъекционной и иного качества, разрешенного для применения внутрь.
Вместо фруктозы допускается использование другого сахара, разрешенного к применению в пищевой промышленности.
Предпочтительнее производство состава проводить в стерильных условиях (для увеличения срока годности полученной композиции (вариантов)).
Для расфасовки композиции (вариантов) преимущественнее использовать флаконы минимального объема для удобства приема разовой дозы (например, флаконы по 11 мл).
Сущность изобретения поясняется нижеприведенными примерами промышленной реализации в условиях производства.
Пример 1
Отмеряют 36% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов: фруктоза 1,0, магния глюконат 0,5, экстракт шиповника 0,1, магния цитрат 0.5, карнитин 0,5, инозитол 0,5, экстракт эхинацеи 0,5, цинка глюконат 0,05, и перемешивают. Отдельно в небольшом количестве воды растирают до гомогенности d1-альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 0,01, β-каротин (витамин А) 0,0001 и вводят в основной раствор. Добавляют следующие ингредиенты: аскорбиновая кислота (витамин С) 0,01, консервант 0,001 (калия сорбат), подсластитель 0,001 (ацесульфам калия) и ароматизатор 0,001. Тщательно гомогенизируют, доводят объем до нужного объема, полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.
Пример 2
Отмеряют 5% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов: фруктоза 30,%, магния глюконат 5,0%, экстракт шиповника 10%, магния цитрат 6,0%, карнитин 20%, инозитол 10%, экстракт эхинацеи 10%, цинка глюконат 1,0%, и перемешивают. Отдельно в небольшом количестве воды растирают до гомогенности d1-альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 1,0%, β-каротин (витамин А) 0,1% и вводят в основной раствор. Добавляют следующие ингредиенты: аскорбиновая кислота (витамин С) 1,0%, консервант 1,0% (калия сорбат), подсластитель 1,0% (ацесульфам калия) и ароматизатор 1,0%. Тщательно гомогенизируют, доводят объем до нужного объема, полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.
Пример 3
В стерильных условиях отмеривают 36% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов: фруктоза 0,5%, магния глюконат 1,0%, экстракт шиповника 0,5%, магния цитрат 0.5%, карнитин 5,0%, инозитол 6,0%, экстракт эхинацеи пурпурной 5,0%, цинка глюконат 0,3, и перемешивают. Отдельно в небольшом количестве воды растирают до гомогенной смеси экстракт эхинацеи бледной (Echinacea Pallida) 3,0%, d1-альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 0,1%, β-каротин (витамин А) 0,005% и вводят в основной раствор. Добавляют следующие ингредиенты: аскорбиновая кислота (витамин С) 0,05%, консервант 0,015% (дикальций фосфат 0,005, калия сорбат 0,005, натрия бензоат 0,005), подсластитель 0,0064% (ацесульфам калия 0,0003, натрия цикламат 0,006, натрия сахарин 0,0001) и ароматизатор 0,01. Тщательно гомогенизируют, доводят объем до нужного объема, полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.
Пример конкретного выполнения 4
В стерильных условиях отмеряют 36% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов: фруктоза 0,5%, магния глюконат 1,0%, экстракт шиповника 0,5%, магния цитрат 0.5%, карнитин 5,0%, инозитол 6,0%, экстракт эхинацеи пурпурной 5,0%, цинка глюконат 0,3%, и перемешивают. Отдельно в небольшом количестве воды растирают до гомогенной смеси экстракт эхинацеи бледной (Echinacea Pallida) 3,0%, альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 0,1%, витамин А (каратиноид) 0,005% и вводят в основной раствор. Добавляют следующие ингредиенты: аскорбиновая кислота (витамин С) 0,05%, консервант 0,015% (дикальций фосфат 0,005, калия сорбат 0,005, натрия бензоат 0,005), подсластитель 0,0064% (ацесульфам калия 0,0003, натрия цикламат 0,006, натрия сахарин 0,0001) и ароматизатор 0,1.% Тщательно гомогенизируют, доводят объем до нужного объема, полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.
Далее раствор подается на расфасовку во флаконы по 11 мл и упаковку в транспортную тару.
Пример 5
В стерильных условиях отмеряют 36% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов: фруктоза 0,5%, магния глюконат 1,0%, экстракт шиповника 0,5%, магния цитрат 0.5%, карнитина тартрат 5,0%, инозитол 6,0%, экстракт эхинацеи пурпурной 5,0%, цинка глюконат 0,3%, и перемешивают. Отдельно в небольшом количестве воды растирают до гомогенной смеси экстракт эхинацеи бледной (Echinacea Pallida) 3,0%, альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 0,1% и вводят в основной раствор. Добавляют следующие ингредиенты: аскорбиновая кислота (витамин С) 0,05, консервант 0,015% (дикальций фосфат 0,005, калия сорбат 0,005, натрия бензоат 0,005), подсластитель 0,0064% (ацесульфам калия 0,0003, натрия цикламат 0,006, натрия сахарин 0,0001) и ароматизатор 0,1.% Тщательно гомогенизируют, доводят объем до нужного объема, полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.
Далее раствор подается на расфасовку во флаконы по 11 мл и упаковку в транспортную тару.
Раствор по внешнему виду представляет собой темно-оранжевую мутную жидкость с кисловато-сладким вкусом и с ароматным запахом.
Раствор хранят в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1,5 года.
Раствор рекомендовано принимать по 1 флакону в день на ночь. Противопоказаний нет, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов.
Для оценки адаптогенного действия были проведены исследования на мышах и крысах с использованием общепринятых экспериментальных методик. Статистическая обработка данных приведена с использованием t-критерия Стьюдента.
Мышей-самцов линии СВА массой 25-27 г подвергали физической работе - бегу на установке бесконечный канат до полного утомления. Композицию вводили перорально однократно за 1 ч до бега в дозах 5, 20, 25 мл/кг для выявления наиболее эффективной. В каждой группе было по семь мышей. Контрольные животные получали физиологический раствор. Установлено, что композиция по сравнению с контролем увеличивала продолжительность бега по канату на 40, 52, 25%, то есть проявляла стимулирующее действие на физическую работоспособность.
Пример. Влияние композиции на некоторые показатели метаболизма и функционального состояния крыс в условиях гипертермии (общеукрепляющее)
Крыс-самцов линии Вистар подвергали перегреванию в течение 1 ч при 40°С. Композицию вводили перорально в дозе 20 мл/кг один раз за 1 ч до гипертермии. В условиях перегревания у крыс повышалась ректальная температура, относительная масса надпочечников, уровень кортикостерона в плазме крови, что свидетельствует о значительной стрессированности крыс. В этих условиях пребывания животных увеличивалась необходимость в энергетическом обеспечении, что подтверждается снижением содержания гликогена и активности ферментов углеводного обмена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и гексокиназы (ГК) в печени.
Композиция, не меняя направленности стресс-реакции, достоверно препятствовала подъему ректальной температуры, гипертрофии надпочечников, увеличению уровня кортикостерона в плазме крови, снижению указанных показателей углеводного обмена в печени, что указывает на увеличение общей неспецифической сопротивляемости организма к гипертермии.
Пример. Влияние композиции на поведенческие реакции мышей при гипотермии
Мыши содержались в течение 2 ч в камере при 3°С. Композицию вводили перорально мышам в дозе 20 мл/кг перорально за 1 ч до гипотермии. После пребывания в условиях холода у мышей увеличивались двигательная активность и физиологические отправления при тестировании в "открытом поле" (в отличие от понижения этих показателей при гипертермии).
Под влиянием композиции поведенческие реакции практически не отличались от нормы, что указывает на адаптацию мышей под ее действием к гипотермии. Следует обратить внимание на то, что предлагаемая композиция приводит к норме разнонаправленные изменения поведенческих реакций при гино- и гипертермии, в чем проявляется одно из обязательных свойств адаптогенов.
Пример 4. Влияние предлагаемой композиции на некоторые показатели метаболизма и функционального состояния крыс в условиях гипотермии
Крысам, содержавшимся в течение 2 ч при 3°С, вводили перорально предлагаемую композицию за 1 ч до воздействия холода в дозе 20 мл/кг. Под влиянием композиции изменения, вызванные в печени и функциональном состоянии крыс, были менее выражены, чем в контроле, что характерно для адаптогенов.
Фармакологическое действие предлагаемой композиции было также проверено на добровольцах и поясняется следующим примером.
Пример
Вербина Т.Д.
С сентября 2001 г. на фоне стрессовой ситуации появился астетический синдром, слабость, повышенная утомляемость, отмечено снижение гемоглобина до 80 г/л, частые простудные заболевания.
Данные осмотра: состояние средней тяжести, умеренные проявления интоксикации. Тоны сердца отчетливые, ритмичные. PS 80 в 1 мин.
Дыхание в легких везикулярное. Живот мягкий. Препарат назначался при информированном согласии пациента, в течение 1 недели 1 раз в день на ночь в количестве 1 флакон (11 мл).
Исследование иммунологического статуса до и после лечения показало:
1) положительную динамику по показателю спонтанного НСТ, снижение которого после лечения свидетельствует об уменьшении фагоцитарной активности нейтрофилов и, следовательно, стихании воспалительных изменений;
2) нормализацию показателя иммуно-регуляторного индекса, свидетельствующую о восстановлении правильного соотношения Т-хелперного и Т-супрессорного звеньев клеточного иммунитета;
3) снижение изначально высокого показателя IgA, указывающее на стихание активности воспалительного процесса.
Отмечались улучшение самочувствия и увеличение активности и работоспособности.
Исследования были проведены на добровольцах. В результате чего было выявлено наступление положительного эффекта от лечения в уменьшенные сроки на предлагаемые составы на изобретение. И стабильный эффект после проведенного лечения. Уменьшение рецидивов. Была проведена сравнительная оценка фармакологической эффективности предлагаемых составов и состава прототипа. Испытания проводилось на добровольцах с измененным иммунно-регуляторным индексом после перенесенных инфекционных заболеваний. Были организованы 2 группы по 10 человек. В первой группе 5 человек принимали состав прототипа (шипучие таблетки) 2 таблетки на прием и пять человек капсулы 2 капсулы на прием. Вторая группа принимала состав №1 по изобретению и следующие пять человек состав №2 по изобретению. По 1 флакону на прием. Исследование иммунологического статуса оценивалось после 2-х дней приема препаратов. Исследования показали нормализацию иммуно-регуляторного индекса во второй группе на 3-й день приема. В группе прототипа - на 5 день приема, что позволило сделать вывод о повышенной фармакологической активности предлагаемых составов по прототипу.
Таким образом, предлагаемая композиция обладает адаптогенным, общеукрепляющим и препятствующим снижению иммунитета действиям.