БИОМАРКЕРЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ В СЛУЧАЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ БЕВАЦИЗУМАБОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ГРУДИ

1. Способ определения большей или меньшей эффективности для пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди противораковой терапии, включающей анти-VEGF-антитело, причем способ включает:
(а) определение уровня экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 в образце, взятом у пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди, и
(б) определение большей или меньшей эффективности для пациента противораковой терапии, содержащей анти-VEGF-антитело, на основании уровня экспрессии в соответствии с (а), где уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2, который находится на референсном уровне или превышает его, указывает на повышенную вероятность того, что противораковая терапия окажется для пациента более эффективной, или уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 ниже референсного уровня указывает на повышенную вероятность того, что противораковая терапия окажется для пациента менее эффективной.
2. Способ по п. 1, где эффективность для пациента противораковой терапии определяют с точки зрения выживаемости без прогрессирования.
3. Способ по п. 1 или 2, который также включает лечение пациента с помощью противораковой терапии.
4. Способ по п. 3, где противораковая терапия включает анти-VEGF-антитело, анти-HER2-антитело и таксан.
5. Способ определения чувствительности пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму, причем указанный способ включает:
(а) определение уровня экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 в образце, взятом у пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди, и
(б) определение у пациента высокой чувствительности к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму на основании уровня экспрессии в соответствии с (а), где уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2, который находится на референсном уровне или превышает его, указывает на высокую чувствительность пациента к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму.
6. Способ по п. 5, где чувствительность пациента к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму определяют с точки зрения выживаемости без прогрессирования.
7. Способ по п. 5 или 6, который также включает лечение пациента с помощью противораковой терапии.
8. Способ по п. 7, где указанная противораковая терапия включает анти-HER2-антитело и таксан.
9. Способ по п. 1 или 5, где у указанного пациента диагностирован местно-распространенный или метастатический HER2-положительный рак груди.
10. Способ по п. 1 или 5, где указанный пациент ранее не получал никакой химиотерапевтической или лучевой терапии.
11. Способ по п. 1 или 5, где анти-VEGF-антитело связывается с эпитопом А4.6.1.
12. Способ по п. 1 или 5, где анти-VEGF-антитело представляет собой бевацизумаб.
13. Способ по п. 1 или 5, где указанное анти-VEGF-антитело содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), где указанная VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №2, а указанная VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №1.
14. Способ по п. 4 или 8, где указанный таксан представляет собой доцетаксел или паклитаксел.
15. Способ по п. 4 или 8, где указанный таксан представляет собой доцетаксел.
16. Способ по п. 4 или 8, где указанное анти-HER2-антитело связывается с эпитопом 4D5.
17. Способ по п. 4 или 8, где указанное анти-HER2-антитело представляет собой трастузумаб.
18. Способ по п. 4 или 8, где указанное анти-HER2-антитело содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), где указанная VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №4, а указанная VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №3.
19. Способ по п. 1 или 5, где указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии белка.
20. Способ по п. 1 или 5, где указанный образец представляет собой образец плазмы крови.
21. Способ по п. 1 или 5, где указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии VEGFA.
22. Способ по п. 1 или 5, где указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии VEGFR2.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-VEGF-антитело, для лечения пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди, где в соответствии со способом по любому из пп. 1-4, 9-22 установили, что противораковая терапия, содержащая анти-VEGF-антитело, окажется для пациента более эффективной.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-VEGF-антитело, для лечения пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди, где в соответствии со способом по любому из пп. 5-22 установили, что пациент более чувствителен к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапии.
25. Набор для осуществления способа по любому из пп. 1-22, включающий комплект соединений для обнаружения уровня экспрессии VEGFA и/или VEGFR2, включающий антитела, способные специфически связываться с VEGFA и/или VEGFR2.
26. Способ повышения лечебного эффекта химиотерапевтического режима у пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди путем добавления анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму, включающий:
(а) определение уровня экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 в образце, взятом у пациента с диагностированным HER2-положительным раком груди;
(б) определение у пациента большей чувствительности к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму на основании уровня экспрессии в соответствии с (а), где уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2, который находится на референсном уровне или превышает его, указывает на высокую чувствительность пациента к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму; и
(в) введение эффективного количества анти-VEGF-антитела в комбинации с эффективным количеством химиотерапевтических агентов пациенту, у которого определена высокая чувствительность к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму в соответствии с (б).
27. Способ по п. 26, где чувствительность пациента к добавлению анти-VEGF-антитела к химиотерапевтическому режиму определяют с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания.
28. Способ по п. 26 или 27, где указанная противораковая терапия включает анти-HER2-антитело и таксан.
29. Способ по п. 26, где у указанного пациента диагностирован местно-распространенный или метастатический HER2-положительный рак груди.
30. Способ по п. 26, где указанный пациент ранее не получал никакую химио- или лучевую терапию.
31. Способ по п. 26, где указанное анти-VEGF-антитело связывается с эпитопом А4.6.1.
32. Способ по п. 26, где указанное анти-VEGF-антитело представляет собой бевацизумаб.
33. Способ по п. 26, где указанное анти-VEGF-антитело содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), где указанная VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №2, а указанная VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №1.
34. Способ по п. 28, где указанный таксан представляет собой доцетаксел или паклитаксел.
35. Способ по п. 28, где указанный таксан представляет собой доцетаксел.
36. Способ по п. 28, где указанное анти-HER2-антитело связывается с эпитопом 4D5.
37. Способ по п. 28, где указанное анти-HER2-антитело представляет собой трастузумаб.
38. Способ по п. 28, где указанное анти-HER2-антитело содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), где указанная VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №4, а указанная VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №3.
39. Способ по п. 26, где указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии белка.
40. Способ по п. 26, где указанный образец представляет собой образец плазмы крови.
41. Способ по п. 26, где указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии VEGFA.
42. Способ по п. 26, где указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии VEGFR2.