Повреждение, воспаление сосудистой стенки как факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных хроническим алкоголизмом II стадии

КОРЯКИН А.М., ДАДЫКА И.В., ГОРБАТОВСКИИ Я.А., ПОКАТИЛОВА Н.Н.

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей,

г. Новокузнецк

ПОВРЕЖДЕНИЕ, ВОСПАЛЕНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ КАК ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ

II СТАДИИ

В многочисленных исследованиях доказано, что умеренное употребление алкоголя снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования - изучение уровня липидов, гомоцистеина, С-реактивного протеина как факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

У 60 больных хроническим алкоголизмом II стадии определяли общий холестерин (ХС), холестерин липопротеинов высокой (ЛПВ) и низкой плотности (ЛНП), триглицериды (Тг), апо-липопротеин А! (апо AI), аполипопротеин В (апо В), высокочувствительный СРБ, гомоцистеин. Выявлено повышение уровня ЛВП, триглицеридов и снижение уровня ЛНП. Уровень апо А1, апо В липопротеинов, холестерина не изменен. Уровень гомоцистеина повышен в 2 раза, СРБ - в 5,5 раз. Гипергомоцистеинемия может явиться фактором повреждения сосудистого эндотелия. Увеличение уровня СРБ свидетельствует о хроническом вялотекущем воспалении интимы сосудистой стенки.

Таким образом, у больных хроническим алкоголизмом II стадии выявлено повреждение сосудистого эндотелия, хроническое вялотекущее воспаление интимы сосудистой стенки, что создает условия для высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: липиды; гомоцистеин; С-реактивный протеин; хронический алкоголизм.

KORYAKIN A.M., DADIKA I.V., GORBATOVSKIY J.A., POKATILOVA N.N.

Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medical, Novokuznetsk

CONFIRMATION, INFLAMMATION OF THE VASCULAR WALL AS RISK FACTORS FOR CARDIOVASCULAR DISEASE IN PATIENTS WITH CHRONUC ALCOHOLISM STAGE II

Numerous studies have proven that moderate alcohol consumption reduces the risk of developing cardiovascular disease.

The purpose of research - the study of lipid levels, homocysteine, C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular disease.

In 60 patients with chronic alcoholism stage II measured total cholesterol (TC), HDL cholesterol (APs) and low density (LDL), triglycerides (TG), apolipoprotein AI (apo AI), apolipoprotein B (apo B), high-sensitivity CRP, homocysteine. The increase of HDL, triglycerides and decreased apo AI LNP. The level of APO AI, APO In lipoproteins, cholesterol is not changed. Homocysteine is elevated in 2 times, DRR 5,5 times. Hyperhomocysteinemia may be a factor in the damage of the vascular endothelium. The increase in the level of CRP indicates chronic smoldering inflammation of the intima of the vascular wall.

Thus, in patients with chronic alcoholism stage II revealed damage to the vascular endothelium, chronic indolent inflammation of the intima of the vascular wall, which creates conditions for a high risk of developing cardiovascular disease.

Key words: lipids; homocysteine; C-reactive protein; chronic alcoholism.

15

В настоящее время результаты многочисленных исследований дают убедительные доказательства, что умеренное употребление алкоголя снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Общая и сердечно-сосудистая смертность у этой категории больных также снижена [2]. Протективное действие алкоголя при умеренном употреблении в большинстве случаев связывают с увеличением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП), аполипопротеина А и снижением холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП) [3].

В последние годы придается значение в развитии сердечно-сосудистых заболеваний таким факторам риска, как С-реактивный белок (СРБ) и гомоцистеин. У больных хроническим алкоголизмом определяется дозозависимая концентрация СРБ: умеренное употребление алкоголя проявляется более низким содержанием СРБ, чем при воздержании или редком употреблении его [4]. Повышение уровня СРБ ассоциируется с увеличением риска развития ишемической болезни сердца у практически здоровых мужчин [5]. Гомоцистеин является ранжированным независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Умеренное потребление алкоголя приводит к гипергомоцистеинемии [6].

Риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, алкогольная кардиомиопатия, ишемический инсульт, артериальная гипертензия) резко возрастает при употреблении высоких доз алкоголя [7]. К настоящему времени недостаточно изученными оказались выше указанные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у сильно пьющих.

Целью исследования явилось изучение уровня липидов, липопротеинов, аполипопротеинов, гомоцистеина, СРБ как факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных хроническим алкоголизмом II стадии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В исследование включены 60 мужчин больных хроническим алкоголизмом II стадии (по классификации А.А. Портнова и И.Н. Пятницкой) без клинических признаков ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, острых и хронических соматических и инфекционных заболеваний. Исследование проведено на третий день поступления в стационар. Все пациенты — курильщики. Медиана возраста больных — 37 лет, медиана стажа алкоголизации — 12 лет. Контрольную группу составили 23 курящих мужчины без признаков воспалительных и соматических заболеваний, не злоупотребляющих алкоголем. Медиана возраста здоровых — 36 лет. Различие возраста в группе больных и здоровых недостоверно (р = 0,47).

Общий холестерин (ХС), холестерин липопротеидов высокой (ЛВП) и низкой плотности (ЛНП), триглицериды (ТГ) определяли ферментативными методами с использованием тест-системы Thermo Fisher на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 60i (Thermo Fisher, Финляндия).

Уровни аполипопротеина А1 (апоА1), аполипопротеина В (апоВ), высокочувствительного (high sensitive-hs) hsСРБ измеряли иммунотурбидиметрическим методом с использованием реактивов Termo Fisher (Финляндия) на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 60i (Thermo Electron, Финляндия).

Гомоцистеин (ГЦ) исследовали иммуноферментным методом с использованием тест-системы «Axis-Shield» (Германия, Норвегия).

Полученные данные обработаны с помощью пакета программ Statistica 8,0 (Statsoft, USA). Проверка нормальности распределения проводилась методом Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилки. При отсутствии нормального распределения средних групповых количественных признаков применялся непараметрический метод Манна-Уитни. Оценка интенсивности корреляционной связи осуществлялась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена. Во всех процедурах статистического анализа различия значений и корреляция считались статистически значимыми при р < 0,05. Исследование выполнено с информационного согласия пациентов в соответствии с нормами Хельсинкской декларации (2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Липиды

В многочисленных экспериментальных исследованиях с употреблением «защитных» доз алкоголя и в исследованиях у умеренно пьющих определялось повышение ЛВП [8]. Известно, что ЛВП препятствуют развитию атеросклероза благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и профибринолитическим свойствам [9]. У больных хроническим алкоголизмом II стадии повышен уровень холестерина ЛВП по сравнению со здоровыми (р = 0,002). Выявлена обратная корреляционная зависимость ЛВП с триглицеридами (r = -0,31; р = 0,03) и апо В (r = -0,32; р = 0,02), что подтверждает протекторное действие ЛВП у сильно пьющих.

Холестерин ЛНП у больных хроническим алкоголизмом снижен по сравнению со здоровыми (р = 0,006). Повышенный уровень холестерина ЛНП является фактором риска развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение уровня холестерина ЛНП у исследуемых больных исключает его влияние на формирование атеросклероза.

16

КЛИНИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ОТНОСЯЩИХСЯ К КОНТИНГЕНТУ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Таблица

Показатели уровня липидов, гомоцистеина, С-реактивного белка у больных хроническим

алкоголизмом

Показатели Основная группа Контрольная группа

n Me(LQ-Q)** n Me(LQ-UQ) р*

Холестерин, ммоль/л 60 4,66 (4,20-4,6) 23 4,64 (4,0-5,30) нд

ЛВП, ммоль/л 60 1,84 (1,40-2,10) 23 1,30 (1,10-1,70) 0,002

ЛНП, ммоль/л 60 2,28 (1,91-2,63) 23 2,72 (2,22-3,39) 0,006

АПОА-1, г/л 60 1,58 (1,34-1,84) 23 1,41 (1,34-1,60) нд

АПО В, г/л 60 0,85 (0,72-1,02) 23 0,88 (0,68-1,05) нд

Триглицериды, ммоль/л 60 1,3 (0,92-1,80) 23 0,82 (0,62-1,15) 0,003

Гомоцистеин, мкмоль/л 41 16,3 (12,7-20,6) 18 8,2 (7,2-10,4) < 0,001

ЖСРБ, мг/л 40 4,8 (2,60-7,09) 21 1,14 (0,65-1,84) < 0,001

Примечание: Me (LQ-UQ)** - медиана (нижний квартиль - верхний квартиль); р* - достигнутый уровень статистической значимости; n - количество обследованных; нд - недостоверно.

Аполипопротеины. Апо А1 является главным белковым компонентом ЛВП. Он захватывает холестерин с мембран клеток и других липопротеинов и транспортирует его в печень. Уровень апо А1 у больных хроническим алкоголизмом остается неизмененным по сравнению со здоровыми. Определяется прямая корреляционная зависимость апоА1 c ЛВП (r = 0,52; p < 0,001).

АпоВ является доминирующим апобелком ЛНП и основным транспортером холестерина в клетку. У больных хроническим алкоголизмом уровень апо В не отличается от здоровых. Выявлена прямая корреляция апо В с ЛНП (r = 0,59;

p < 0,001).

Общий холестерин у больных хроническим алкоголизмом не изменен в сравнении со здоровыми.

Триглицериды. Повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития ишемической болезни сердца [10]. Установлено, что гипертриглицеридемия возникает как при умеренном, так и значительном употреблении алкоголя. У исследуемых больных хроническим алкоголизмом повышен уровень триглицеридов по сравнению со здоровыми (p = 0,003).

Гомоцистеин

Гомоцистеин, по данным исследований, повышается при употреблении умеренных доз алкоголя [11]. У здоровых мужчин, принимавших в течение двух недель 24 грамма спирта ежедневно (240 мл красного вина или 80 мл водки) отмечалось увеличение плазменного гомоцистеина и снижение концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 [12]. Гипергомоцистеинемия у больных хроническим алкоголизмом обусловлена дефицитом фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12), возникающим вследствие уменьшения поступления их с пищей или нарушения всасывания в кишечнике [13]. Некоторые

исследователи полагают, что гипергомоцистеине-мия является более информативным показателем развития сердечно-сосудистых заболеваний, чем холестерин [14]. Повышение концентрации гомоцистеина оказывает повреждающее действие на сосудистую стенку, индуцируя дисфункцию сосудистого эндотелия, с активацией эндотелий-зави-симого звена гемостаза и стимуляцией пролиферации гладкомышечных клеток [15].

У исследуемых больных хроническим алкоголизмом определяется двухкратное увеличение гомоцистеина по сравнению со здоровыми (p < 0,001). Выявлена прямая корреляция гомоцистеина с триглицеридами (r = 0,33; p < 0,05) и апо B (r = 0,32; p < 0,05). Триглицериды и апо В являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у хронических алкоголиков. Взаимосвязь гомоцистеина с триглицеридами и апо В предполагает их повышение при гипергомоцистеинемии и возможное участие в повреждении сосудистого эндотелия.

С-Реактивный Белок

У больных хроническим алкоголизмом, по сравнению со здоровыми, в 5,5 раза повышен уровень hsСРБ (р < 0,001). В зарубежных исследованиях выявлено, что повышение концентрации СРБ была самой низкой у лиц, принимавших умеренное количество алкоголя, чем у не употреблявших или употреблявших в большом количестве [16]. Согласно современным представлениям, hsСРБ отражает хроническое вялотекущее воспаление интимы артерий. Воспаление может индуцировать развитие, как атеросклероза, так и тромбоза сосудов. Повышение hsСРБ у больных хроническим алкоголизмом II стадии дает основание констатировать хроническое вялотекущее воспаление сосудистой стенки.

17

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У больных хроническим алкоголизмом II стадии сохраняется антиатерогенный спектр липидов — повышен уровень ЛВП и снижен уровень ЛНП. Однако неизмененным остается уровень апо А1 и апо В липопротеинов. Общий холестерин также не изменяется. Уровень триглицеридов, напротив, повышается.

Гипергомоцистеинемия, определяемая у этих больных, может явиться фактором повреждения сосудистого эндотелия. Увеличение уровня hsСРБ свидетельствует о хроническом

вялотекущем воспалении интимы сосудистой стенки.

Таким образом, у больных хроническим алкоголизмом II стадии выявлено повреждение сосудистого эндотелия. Наряду с этим имеется хроническое вялотекущее воспаление интимы сосудистой стенки. В этих условиях повышение ЛВП, по-видимому, не способно предотвратить развитие атеросклероза, первичного тромбоза сосудов, что создает условия для высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных хроническим алкоголизмом II стадии.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Ronksley P.E., Brien S., Turner B.J. et al. Association of alcohol consumption with selected cardiovascular disease outcomes: a systematic review and meta-analysis //BMJ. 2011. 342: d671.

2. Di Castelnuova A., Costanzo S., Bagnardi V. et al. Alcohol dosing and total mortality in men and women: an updated meta- analysis of 34 prospective studies //Arch. Intern. Med. 2006. Vol. 166. № 22. P. 2437-2445.

3. Suh I., Shaten J., Cutler J.A.J., Kuller L.H. Alcohol use and mortality coronary heart disease: the role of high-density lipoprotein cholesterol //American College of Physicians. 1992. Vol. 116. № 11. P. 881-887.

4. Averina M., Nilssen O., Arkhipovsky V.L. et al. C-reactive protein and alcohol consumption: Is there a U-shaped association? Results from a population - based in Russia. The Arkhangelsk study //Atherosclerosis. 2006. Vol. 188. № 2. P. 309-315.

5. Koenig W., Sund M., Frohlich M. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle- aged men: result from the MONICA //Circulation. 1999. Vol. 99. № 2. P. 237-242.

6. Moat S.J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? //Ann. Clin. Biochem. 2008. Vol. 45. P. 345-348.

7. Tolstrup J. S., Gronback M., Nordestgaard B. G. Alcohol intake, myocardial infarction, and alcohol dehydrogenase genotypes. // Circulation: cardiovascular genetics. 2009. №2. P.507-514.

8. Rimm E.B., Williams P., Foster K. et al. Moderate alcohol intake and lower risk of coronary heart disease: metaanalysis of effects on lipids and haemostatic factors //BMJ. 1999. Vol. 319. № 7224. P. 1523-1528.

9. Климов А.Н., Никульчева И.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. - М.: Питер, 1995. - С. 244.

10. Jacobson T.A., Miller M., Schaefer E. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk reduction //Clin. Therep. 2007. Vol. 29. № 5. P. 763-777.

11. Bleich S., Bleich K. Moderate alcohol consumption and the risk of cardiovascular diseases //Am. Clin. Nutr. 2002. Vol. 75. № 5. P. 948-949.

12. Gibson A., Woodside J.V., Young S. et al. Alcohol increases homocystein and reduces B vitamin concentration in healthy male volunteers- a randomized, crossover intervention study // QJM. 2008. Vol. 101. № 11. P. 881887.

13. Cravo M.L., Glioria L.M. Selhub J. et al. Hyperhomocisteinemia in chronic alcoholism: correlation with folate, vitamin B-12, vitamin B-6 status //Am. Clin. Nutr. 1996. Vol. 63. № . P. 220-224.

14. Potter K. Homocystein and cardiovascular disease: should we treat? //Clin. Biochem. Rev. 2008. Vol. 29. P. 27-30.

15. Корякин А.М., Епифанцева Н.Н., Дадыка И.В. и др. Гомоцистеин и фактор Виллебранда при хроническом алкоголизме //Клин. лаб. диагн. 2010. № 4. С. 5-7.

16. Albert A.A., Glynn R.J., Ridker P.M. Alcohol consumption and plasma concentration of C-reactive protein //Circulation. 2003. Vol. 107. № 3. P. 443-447.

18

КЛИНИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ОТНОСЯЩИХСЯ К КОНТИНГЕНТУ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ