НАНОСИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ДЛЯ МИРНК

1. Наночастица, инкапсулирующая некоторое количество наноносителей, где по меньшей мере один из указанного некоторого количества наноносителей содержит по меньшей мере один активный агент, причем указанная наночастица имеет средний диаметр от 400 до 950 нм.
2. Наночастица по п. 1, где наночастицы и/или наноносители представляют собой получаемые нанораспылением.
3. Наночастица по п. 1, где каждая наночастица и/или каждый наноноситель являются поперечно-сшитыми.
4. Наночастица по п. 1, где наноноситель дополнительно содержит поликатионный липид, представляющий собой 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропан (DOTAP).
5. Наночастица по п. 1, выбранная из следующего:
(1) если активный агент является гидрофобным, то материал наноносителя является гидрофобным и материал наночастицы является гидрофильным;
(2) если активный агент является гидрофильным, то материал наноносителя является гидрофильным и материал наночастицы является гидрофобным;
(3) если активный агент является гидрофобным, то материал наноносителя является гидрофобным и материал наночастицы является гидрофобным; и
(4) если активный агент является гидрофильным, то материал наноносителя является гидрофильным и материал наночастицы является гидрофильным.
6. Наночастица по п. 1, где каждая из указанных наночастиц и/или каждый из указанных наноносителей независимо находится в форме нанокапсулы или наносферы.
7. Наночастица по п. 5, где указанный по меньшей мере один гидрофобный материал выбран из молочной кислоты, сополимера D,L-молочной и гликолевой кислот (PLGA), поли(D,L-молочной кислоты) (PLA), поли(ε-капролактона), гомополимера поли(2-диметиламиноэтилметакрилат), сополимеров поли(2-диметиламиноэтилметакрилат)-b-поли(этиленгликоль)-α-метокси-ω-метакрилат, полицианоакрилатов, полиангидридных полимеров и их комбинаций.
8. Наночастица по п. 1, где указанный материал наночастицы является гидрофобным, наружная поверхность указанной наночастицы ассоциирована по меньшей мере с одной полиэтиленгликолевой (ПЭГ) группировкой.
9. Наночастица по п. 5, где указанный гидрофильный материал выбран из декстрана, гиалуроната, обычного или поперечно-сшитого сывороточного альбумина человека (HSA), обычного или поперечно-сшитого бычьего сывороточного альбумина (BSA), хитозана, шеллака, коллагена, желатина, аравийской камеди, поливинилового спирта, циклодекстрина и их комбинаций.
10. Наночастица по п. 1, где указанный активный агент выбран из витамина, белка, антиоксиданта, нуклеиновой кислоты, короткого или длинного олигонуклеотида, миРНК и ее химических производных, пептида, полипептида, липида, углевода, гормона, антитела, моноклонального антитела, вакцины, профилактического агента, лекарственного средства, диагностического агента, контрастирующего агента, нутрицевтического агента, небольшой молекулы, электролита, иммунологического агента и их комбинации.
11. Наночастица по п. 10, где активный агент представляет собой миРНК.
12. Наночастица по п. 9, где указанный гидрофильный активный агент выбран из терапевтических пептидов или белков.
13. Наночастица по п. 9, где указанный гидрофильный агент выбран из эксенатида, инсулина, гормона роста, трипторелина ацетата, бусерелина и нафарелина.
14. Наночастица по п. 5, где указанный гидрофобный агент выбран из анальгетического или противовоспалительного агента; антигельминтного агента; антиаритмического агента; антибактериального агента; антикоагулянта; антидепрессанта; антидиабетического средства; антиэпилептического средства; противогрибкового агента; агента против подагры; антигипертензивного агента; противомалярийного агента; агента против мигрени; антимускаринового агента; антинеопластического агента или иммуносупрессора; антипротозойного агента; антитиреоидного агента; анксиолитического, седативного, снотворного или нейролептического агента; бета-блокатора; сердечного инотропного агента; кортикостероида; диуретического агента; антипаркинсонического агента; желудочно-кишечного агента; антагониста гистаминового H1-рецептора; регулирующего липидный обмен агента; нитрата или антиангинального агента; питательного агента; ингибитора протеазы HIV (вирус иммунодефицита человека); опиоидного анальгетика; полового гормона и стимулирующего агента.
15. Наночастица по п. 1, имеющая наружную поверхность, ассоциированную по меньшей мере с одним агентом направленной доставки.
16. Наночастица по п. 15, где указанный по меньшей мере один агент направленной доставки выбран из моноклонального антитела; небольшой молекулы; гиалуроновой кислоты или гиалуронана; проникающих в опухоли пептидов; эпидермального фактора роста (EGF); трансферрина; ферритина; пептида аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (RGD); молекулы адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ); молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1); карциноэмбрионального антигена (CEA); вазоактивного интестинального пептида; антигена СА 15-3; белка MUC1; CD20; CD33; интегринов; группировок направленной доставки в лимфатическую систему (таких как LyP-1); аптамеров и олигосахаридов.

17. Наночастица по п. 16, где указанное моноклональное антитело выбрано из трастузумаба (Herceptin); AMBLK8; цетуксимаба (Erbitux); ритуксимаба (MabThera); ранибизумаба (Lucentis) и бевацизумаба (Avastin).

18. Наночастица по п. 17, где указанный по меньшей мере один агент направленной доставки выбран из ранибизумаба (Lucentis) и бевацизумаба (Avastin).
19. Наночастица по п. 16, где указанная небольшая молекула выбрана из фолиевой кислоты и фолата.
20. Наночастицы по п. 1, где указанный активный агент содержится внутри наноносителя или ассоциирован с областью его наружной поверхности.
21. Наночастица по п. 1, где указанный по меньшей мере один наноноситель имеет наружную поверхность, ассоциированную по меньшей мере с одним дополнительным агентом направленной доставки.
22. Наночастица по п. 21, где указанный по меньшей мере один агент направленной доставки идентичен указанному по меньшей мере одному дополнительному агенту направленной доставки.
23. Наночастица по п. 21, где указанный по меньшей мере один агент направленной доставки отличается от указанного по меньшей мере одного дополнительного агента направленной доставки.
24. Наночастица по любому из пп. 1-23, где указанный по меньшей мере один активный агент является отрицательно или положительно заряженным.
25. Наночастица по п. 24, где указанный активный агент является отрицательно заряженным и наноноситель дополнительно содержит катионный липид или проникающий в клетку пептид.
26. Наночастица по п. 25, где указанный катионный липид выбран из 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропана (DOTAP), стеариламина и олеиламина.
27. Наночастица по п. 25, где указанный проникающий в клетку пептид выбран из HIV-TAT, пенетратина, грамицидина S, MSI-103, MSI-103-Arg, PGLa, PGLa-Arg, магаинина 2, магаинин-2-Arg, KIGAKI, ВР100, MAP, MAP-Arg, SAP, PEP-1, транспортана и FP23.
28. Способ получения наночастицы по любому из п.п. 1-27, включающий:
(а) получение по меньшей мере одного наноносителя, содержащего по меньшей мере один активный агент; и
(б) инкапсулирование указанного по меньшей мере одного наноносителя в указанную наночастицу.
29. Способ нанораспыления для получения наночастиц по любому из пп. 1-27, включающий перенос через сито, имеющее одно или более чем одно отверстие предварительно установленного размера, коллоидной композиции, содержащей некоторое количество наноносителей и материал наночастицы в жидкой среде, где указанное некоторое количество наноносителей содержит по меньшей мере один активный агент, и указанный материал наночастицы по меньшей мере частично растворим в указанной жидкой среде, причем размер указанных отверстий определяет размер наночастиц.