СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОЙ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ Z-ИЗОМЕРА ИОПРОМИДА

1. Способ селективной кристаллизации Z-изомера иопромида, представленного формулой (1), включающий:
а) растворение неочищенного иопромида или концентрата иопромида, содержащих E и Z формы изомеров в спирте; и
b) нагревание образующегося спиртового раствора, чтобы получить кристаллический Z-изомер иопромида:
(Формула 1)
2. Способ по п.1, в котором содержание Z-изомера в кристаллах иопромида, полученных на стадии b), изменяется от 95 до 100%.
1-9
3. Способ по п.1, в котором спиртом является неразветвленный или разветвленный алифатический C спирт.
4. Способ по п.1, в котором объем (мл) спирта является 0,1-10-кратным весу (г) кристаллов неочищенного иопромида или концентрата иопромида.
5. Способ по п.1, в котором стадию b) нагревания проводят кипячением раствора с обратным холодильником, поддерживая внешнюю температуру сосуда от 50 до 200°C.
6. Способ по п.1, в котором отношение Е-изомера к Z-изомеру в неочищенном иопромиде или концентрате иопромида изменяется от 1:0,5 до 1:10.
7. Способ по п.1, в котором содержание влаги в неочищенном иопромиде или концентрате иопромида изменяется от 0 вес.% до 15 вес.%.
8. Способ получения композиции, включающей Z-изомер иопромида формулы (1), включающий
i) селективную кристаллизацию Z-изомера иопромида из неочищенного иопромида, включающего смесь E и Z изомеров иопромида или концентрата иопромида, чтобы получить кристаллический Z-изомер иопромида; и
ii) растворение кристаллического Z-изомера иопромида вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом:
(Формула 1)
9. Способ по п.8, в котором стадия i) кристаллизации включает a), растворение неочищенных кристаллов, включающих смесь E и Z изомеров иопромида или концентрата иопромида в спирте; и b) нагревание образующегося спиртового раствора, чтобыполучить кристаллический Z-изомер иопромида.
10. Способ по п.8, в котором содержание Z-изомера в кристаллах иопромида изменяется от 95 до 100%.
1-9
11. Способ по п.9, в котором спиртом является неразветвленный или разветвленный алифатический C спирт.
12. Способ по п.9, в котором объем (мл) спирта является 0,1-10-кратным весу (г) кристаллов неочищенного иопромида или концентрата иопромида.
13. Способ по п.9, в котором стадию b) нагревания проводят кипячением раствора с обратным холодильником, поддерживая внешнюю температуру сосуда от 50 до 200°C.
14. Способ по п.9, в котором отношение Е-изомера к Z-изомеру в неочищенном иопромиде или концентрате иопромида изменяется от 1:0,5 до 1:10.
15. Способ по п.9, в котором содержание влаги в неочищенном иопромиде или концентрате иопромида изменяется от 0 вес.% до 15 вес.%.