ТАБЛЕТИРУЮМЫЙ ПРЕПАРАТ (4'-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)АМИДА (Z)-2-ЦИАНО-3-ГИДРОКСИ-БУТ-2-ЕНОЕВОЙ КИСЛОТЫ С УЛУЧШЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

1. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество Терифлуномида или его фармацевтически приемлемой основно-аддитивной соли, где твердая фармацевтическая композиция не содержит коллоидный диоксид кремния.
2. Твердая фармацевтическая композиция по п.1, содержащая:
a) от 1% до 30% мас.:мас. Терифлуномида, или его фармацевтически приемлемой основно-аддитивной соли,
b) от 5% до 20% мас.:мас. разрыхлителя,
c) от 0% до 40% мас.:мас. связывающего агента,
d) от 0,1% до 2% мас.:мас. смазывающего вещества и
e) остающуюся процентную долю, содержащую разбавители.
3. Твердая фармацевтическая композиция по п.2, где указанный разрыхлитель выбран из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы, низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, порошкообразной целлюлозы, кроскармеллозы натрия, метилцеллюлозы, полакрилина калия, альгината натрия, гликолят крахмала натрия или смеси одного или более из указанных разрыхлителей.
4. Фармацевтическая композиция в твердой форме по п.3, где разрыхлитель выбран из группы, состоящей из низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, порошкообразной целлюлозы, кроскармеллозы натрия, гликолят крахмала натрия или смеси одного или более из указанных разрыхлителей.
5. Твердая фармацевтическая композиция по п.2, где указанный 1 связывающий агент выбран из группы, состоящей из акации, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, декстрина, желатина, кизельгура, гидроксипропилметилцеллюлозы, мальтодекстрина, метилцеллюлозы, альгината натрия, прежелатинизированного крахмала, картофельного крахмала, кукурузного крахмала или злакового крахмала и зеина или смеси одного или более из указанных связывающих агентов.
6. Твердая фармацевтическая композиция по п.5, где указанный связывающий агент выбран из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, прежелатинизированного крахмала, крахмалов, таких как картофельный крахмал, кукурузный крахмал или злаковый крахмал, и смеси одного или более из указанных связывающих агентов.
7. Твердая фармацевтическая композиция по п.2, где указанное смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из стеарата кальция, глицерилпальмитостеарата, бензоата натрия, лаурилсульфата натрия, стеарилфумарата натрия, стеариновой кислоты, талька, стеарата цинка и стеарата магния или смеси одного или более из указанных смазывающих веществ.
8. Твердая фармацевтическая композиция по п.7, где указанное смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из стеарилфумарата натрия и стеарата магния или смеси одного или более из указанных смазывающих веществ.
9. Твердая фармацевтическая композиция по п.2, где указанный разбавитель выбран из группы, состоящей из целлюлозы, ацетата целлюлозы, декстратов, декстрина, декстрозы, фруктозы, 1-О-α-D-Глюкопиранозил-Г-маннита, глицерилпальмитостеарата, гидрированного растительного масла, каолина, лактита, лактозы, моногидрата лактозы, мальтита, маннита, мальтодекстрина, мальтозы, прежелатинизированного крахмала, хлорида натрия, сорбита, крахмалов, сахарозы, талька и ксилита или смеси одного или более из указанных разбавителей.
10. Твердая фармацевтическая композиция по п.9, где указанный разбавитель выбран из группы, состоящей из лактозы, моногидрата лактозы, маннита и крахмалов или смеси одного или более из указанных разбавителей.
11. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество Терифлуномида или его фармацевтически приемлемой основно-аддитивной соли, где рН твердой фармацевтической композиции составляется менее приблизительно 4,5.
12. Твердая фармацевтическая композиция по п.11, где рН твердой фармацевтической композиции составляется от приблизительно 4,5 до приблизительно 2,0.
13. Твердая фармацевтическая композиция по п.11, где рН твердой фармацевтической композиции составляется от приблизительно 3 до приблизительно 2.
14. Твердая фармацевтическая композиция по п.11, содержащая:
A) от 1% до 20% мас.:мас. Терифлуномида, или его фармацевтически приемлемой основно-аддитивной соли,
B) от 5% до 20% мас.:мас. разрыхлителя,
C) от 0% до 30% мас.:мас. связывающего агента,
D) от 0,1% до 2% мас.:мас. смазывающего вещества,
Е) от 1% до 20% мас.:мас. кислотного вступающего в реакцию соединения, где указанное кислотное вступающее в реакцию соединение выбрано из группы, состоящей из лимонной кислоты, уксусной кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, глутаровой кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, аскорбиновой кислоты, малеиновой кислоты, гидроксималеиновой кислоты, бензойной кислоты, гидроксибензойной кислоты, фенилуксусной кислоты, циннамовой кислоты, салициловой кислоты, 2-феноксибензойной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, сульфоновых кислот, метансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтансульфоновой кислоты или смеси одного или более из указанных кислотных вступающих в реакцию соединений, и
F) остающуюся процентную долю, содержащую разбавители.
15. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, где указанный разрыхлитель выбран из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы, низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, порошкообразной целлюлозы, кроскармеллозы натрия, метилцеллюлозы, полакрилина калия, альгината натрия, гликолят крахмала натрия или смеси одного или более из указанных разрыхлителей.
16. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, где указанный связывающий агент выбран из группы, состоящей из акации, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, декстрина, желатина, кизельгура, гидроксипропилметилцеллюлозы, мальтодекстрина, метилцеллюлозы, прежелатинизированного крахмала, альгината натрия, крахмалов, таких как картофельный крахмал, кукурузный крахмал или злаковый крахмал, и зеина или смеси одного или более из указанных связывающих агентов.
17. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, где указанное смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из стеарата кальция, глицерилпальмитостеарата, бензоата натрия, лаурилсульфата натрия, стеарилфумарата натрия, стеариновой кислоты, талька, стеарата цинка и стеарата магния или смеси одного или более из указанных смазывающих веществ.
18. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, где указанный разбавитель выбран из группы, состоящей из целлюлозы, ацетата целлюлозы, декстратов, декстрина, декстрозы, фруктозы, 1-О-α-D-глюкопиранозил-D-маннита, глицерилпальмитостеарата, гидрированного растительного масла, каолина, лактита, лактозы, мальтита, маннита, мальтодекстрина, мальтозы, прежелатинизированного крахмала, хлорида натрия, сорбита, крахмалов, сахарозы, талька и ксилита или смеси одного или более из указанных разбавителей.
19. Твердая фармацевтическая композиция по п.14, содержащая примерно от 0,1% до 0,5% мас.:мас. коллоидного диоксида кремния.