ЛЕЧЕНИЕ АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ PCSK9

1. Антагонистическое антитело против пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) для применения при лечении расстройства, характеризуемого повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в крови, которое вводят в виде начальной дозы, составляющей по меньшей мере примерно 3 мг/кг, примерно 4 мг/кг, примерно 5 мг/кг или примерно 6 мг/кг; и вводят в виде ряда последующих доз в количестве, которое является примерно таким же или меньшим, чем начальная доза, где начальная доза и первая последующая и дополнительные последующие дозы разделены друг от друга во времени по меньшей мере примерно четырьмя неделями.
2. Антагонистическое антитело против пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) для применения при лечении расстройства, характеризуемого повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в крови, которое вводят в виде начальной дозы, составляющей по меньшей мере примерно 200 мг или примерно 300 мг; и вводят в виде ряда последующих доз в количестве, которое является примерно таким же или меньшим, чем начальная доза, где начальная доза и первая последующая и дополнительные последующие дозы разделены друг от друга во времени по меньшей мере примерно четырьмя неделями.
3. Антагонистическое антитело против пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) для применения при лечении расстройства, характеризуемого повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в крови, которое вводят в виде начальной дозы, составляющей по меньшей мере примерно 50 мг, примерно 75 мг, примерно 100 мг, примерно 140 мг или примерно 150 мг; и вводят в виде ряда последующих доз в количестве, которое является примерно таким же или меньшим, чем начальная доза, где начальная доза и первая последующая и дополнительные последующие дозы разделены друг от друга во времени по меньшей мере примерно двумя неделями.
4. Антагонистическое антитело против PCSK9 по любому из пп.1-3, где до начальной дозы антагонистического антитела против PCSK9 вводили статин.
5. Антагонистическое антитело против PCSK9 по п.4, где вводят ежесуточную дозу статина.
6. Антагонистическое антитело против PCSK9 по п.4, где стабильные дозы статина вводили в течение по меньшей мере примерно двух, трех, четырех, пяти или шести недель до введения начальной дозы антитела против PCSK9.
7. Антагонистическое антитело против PCSK9 по п.4, где статином является аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин или их любые фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры.
8. Антагонистическое антитело против PCSK9 по п.5, где ежесуточная доза статина выбрана из группы, состоящей из 40 мг аторвастатина, 80 мг аторвастатина, 20 мг розувастатина, 40 мг розувастатина, 40 мг симвастатина и 80 м г симвастатина.
9. Антагонистическое антитело против PCSK9 по любому из пп.1-3, где расстройство представляет собой гиперхолестеринемию, дислипидемию, гиперлипидемию, атеросклероз, сердечно-сосудистое заболевание или острый коронарный синдром (ACS).
10. Антагонистическое антитело против PCSK9 по любому из пп.1-3, где антитело содержит три CDR (область, определяющая комплементарность) из вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:11, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12.
11. Антагонистическое антитело против PCSK9 по п.10, где антитело представляет собой L1L3.
12. Антагонистическое антитело против PCSK9 по любому из пп.1-3, где антитело вводят подкожно или внутривенно.
13. Антагонистическое антитело против PCSK9 по любому из пп.1-3, где антитело вводят примерно один или два раза в месяц.
14. Способ лечения пациента, подверженного расстройству, характеризующемуся повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в крови, или у которого было диагностировано указанное расстройство, включающий:
введение пациенту начальной дозы, составляющей по меньшей мере примерно 3 мг/кг, примерно 4 мг/кг, примерно 5 мг/кг или примерно 6 мг/кг антагонистического антитела против пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9); и
введение пациенту множества последующих доз антитела в количестве, которое является примерно таким же или меньшим, чем начальная доза, где начальная доза и первая последующая и дополнительные последующие дозы разделены друг от друга во времени по меньшей мере примерно четырьмя неделями.
15. Способ лечения пациента, подверженного расстройству, характеризующемуся повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в крови, или у которого было диагностировано указанное расстройство, включающий:
введение пациенту начальной дозы, составляющей по меньшей мере примерно 200 мг или примерно 300 мг антагонистического антитела против пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9); и
введение пациенту множества последующих доз антитела в количестве, которое является примерно таким же или меньшим, чем начальная доза, где начальная доза и первая последующая и дополнительные последующие дозы разделены друг от друга во времени по меньшей мере примерно четырьмя неделями.
16. Способ лечения пациента, подверженного расстройству, характеризующемуся повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в крови, или у которого было диагностировано указанное расстройство, включающий:
введение пациенту начальной дозы, составляющей по меньшей мере примерно 50 мг, примерно 75 мг, примерно 100 мг, примерно 140 мг или примерно 150 мг антагонистического антитела против пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9); и
введение пациенту множества последующих доз антитела в количестве, которое является примерно таким же или меньшим, чем начальная доза, где начальная доза и первая последующая и дополнительные последующие дозы разделены друг от друга во времени по меньшей мере примерно двумя неделями.
17. Способ по любому из пп.14-16, где пациента лечат статином.
18. Способ по п.17, где пациента лечат ежесуточной дозой статина.
19. Способ по п.17, где пациент получал стабильные дозы статина в течение по меньшей мере примерно двух, трех, четырех, пяти или шести недель до начальной дозы антитела против PCSK9.
20. Способ по п.17, где статин представляет собой аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин или их любые фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры.
21. Способ по п.18, где ежесуточная доза статина выбрана из группы, состоящей из 40 мг аторвастатина, 80 мг аторвастатина, 20 мг розувастатина, 40 мг розувастатина, 40 мг симвастатина и 80 мг симвастатина.
22. Способ по любому из пп.14-16, где расстройство представляет собой гиперхолестеринемию, дислипидемию, гиперлипидемию, атеросклероз, сердечно-сосудистое заболевание или острый коронарный синдром (ACS).
23. Способ по любому из пп.14-16, где до введения начальной дозы антагонистического антитела против PCSK9 пациент имеет общий уровень холестерина натощак примерно 70 мг/дл или больше.
24. Способ по любому из пп.14-16, где до введения начальной дозы антагонистического антитела против PCSK9 пациент имеет уровень холестерина LDL натощак примерно 130 мг/дл или больше.
25. Способ по любому из пп.14-16, где антитело содержит три CDR из вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11, и три CDR из вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12.
26. Способ по п.25, где антитело представляет собой L1L3.
27. Способ по любому из пп.14-16, где антитело вводят подкожно или внутривенно.
28. Способ по любому из пп.14-16, где антитело вводят примерно один или два раза в месяц.
29. Изделие, содержащее контейнер, композицию в контейнере, содержащую антагонистическое антитело против PCSK9, и листок-вкладыш, содержащий инструкции по введению начальной дозы антагонистического антитела против PCSK9, составляющей по меньшей мере примерно 3 мг/кг, примерно 6 мг/кг, примерно 50 мг, примерно 75 мг, примерно 100 мг, примерно 140 мг, примерно 150 мг, примерно 200 мг или примерно 300 мг, и по меньшей мере одной последующей дозы, которая представляет собой такое же или меньшее количество, чем начальная доза, где введение начальной дозы и последующих доз разделено во времени по меньшей мере примерно двумя или примерно четырьмя неделями.
30. Изделие по п.29, где листок-вкладыш включает инструкции для введения антагонистического антитела против PCSK9 индивидууму, которого лечат статином.
31. Изделие по п.30, где статин представляет собой аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин или их любые фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры.
32. Изделие по п.29, где инструкции предназначены для введения начальной дозы посредством внутривенной или подкожной инъекции и по меньшей мере одной последующей дозы посредством внутривенной или подкожной инъекции.
33. Изделие по п.29, где вводят множество последующих доз.
34. Изделие по п.29, дополнительно содержащее этикетку на контейнере или ассоциированную с ним, на которой указано, что композицию можно использовать для лечения состояния, характеризующегося повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности в крови.
35. Изделие по п.29, где на этикетке указано, что композицию можно использовать для лечения гиперхолестеринемии, атерогенной дислипидемии, гиперлипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистого заболевания или острого коронарного синдрома (ACS).
36. Изделие по любому из пп.29-35, где антитело представляет собой L1L3.