Антитела к коллагенам при хронических вирусных заболеваниях печени. Влияние противовирусной терапии

8. Леонова, А. Б. Основные подходы к изучению профессионального стресса / А. Б. Леонова // Вестник МГУ, Сер. 14. Психология. - 2000. -№ 3. - С. 4.

9. Пирогова, Е. А. Влияние физических упражнений на работоспособность человека / Е. А. Пирогова, Л. Я. Иващенко, Н. П. Страпко. - Киев : Здоровье, 1986. - 152 с.

10. Савицкий, Н. Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / Н. Н. Савицкий. - Л. : Медицина, 1974. - 311 с.

11. Starr, Y Clinical test as simple method of estimating cardiac stroke volume from blood pressure and age / Y. Starr // Circulation. - 1954. - № 9. - P. 664.

ИЗМЕНЕНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ

У СТУДЕНТОВ В УСЛОВИЯХ ДОЗИРОВАННОГО

НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО НАПРЯЖЕНИЯ

Т. А. ПЕРШИНА, А. П. СПИЦИН

Изучали динамику реакции сердечно-сосудистой системы на моделируемый эмоциональный стресс у практически здоровых студентов и студентов с наследственной отягощенностью по артериальной гипертензии. Выявлены особенности динамики и корреляционных взаимосвязей между отдельными параметрами центральной гемодинамики у здоровых и лиц с наследственной отягощенностью по артериальной гипертензии. Степень изменения показателей гемодинамики (АД, ЧСС, УПС) при проведении пробы с психоэмоциональной нагрузкой оказалась выше у студентов с наследственной отягощенностью по АГ, что свидетельствует о гиперреактивности сердечнососудистой системы.

Ключевые слова: моделируемый стресс, сердечно-сосудистая система, наследственная отяго-щенность

CHANGES OF CENTRAL HEMODYNAMICS

OF STUDENTS IN A DOSED MENTAL STRESS

PERSHINA T. A., SPITSIN A. P.

We studied the dynamics of the reaction of the cardiovascular system to a simulated emotional stress in healthy students and students with a family history of hypertension. The features of the dynamics and correlation relationships between the various parameters of central hemodynamics at healthy subjects and those with family history of hypertension are revealed. The degree of change in hemodynamics (blood pressure, heart rate, peripheral resistance) during tests with psycho-emotional stress was higher among students with a family history of hypertension, suggesting hyperreactivity of the cardiovascular system.

Key words: simulated stress, cardiovascular system, hereditary

© Коллектив авторов, 2012

УДК 616.36-002-022:578.891-078.33

АНТИТЕЛА К КОЛЛАГЕНАМ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ. ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

П. В. Корой, А. В. Ягода, В. В. Павленко

Ставропольская государственная медицинская академия

Хронический воспалительный процесс в печени на фоне гепатотропной вирусной инфекции сопровождается нарушением тканевого метаболизма и развитием иммунного ответа с появлением циркулирующих антител к компонентам собственных тканей в результате обратимой физиологической напряженности или внутреннего дефекта иммунной системы [5]. Гиперпродук-

Корой Павел Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии Ставропольской государственной медицинской академии тел. 9282938068, е-mail: paule75@yandex.ru.

Ягода Александр Валентинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии Ставропольской государственной медицинской академии, тел.: (8652)295309, 9064907330, e-mail: alexander.yagoda@gmail.com.

Павленко Владимир Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой ПВБ Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89034451748, e-mail: PavlenkoVV@yandex.ru.

цию аутоантител также связывают с их участием в элиминации аутоантигенных субстанций, образующихся в результате жизнедеятельности организма. Имеются данные о способности продуктов расщепления коллагенов I и III типов стимулировать синтез аутоантител, активизируя таким образом аутоагрессию и воспалительный процесс [1].

Образование антиядерных, антигладкомышечных антител, антител к микросомам печени и почек - обычное явление при инфицировании вирусами гепатита В и С [10, 12]. Однако результаты изучения антитело-образования в динамике противовирусной терапии хронических вирусных заболеваний печени весьма противоречивы. По одним данным, лечение хронического вирусного гепатита С интерфероном-а не приводило к увеличению распространенности аутоантител или усилению клинических проявлений аутоиммунитета даже в случаях предшествующего выявления аутоантител, более того, отмечалось снижение уровня органонеспецифических антител на фоне противовирусного лечения [3]. Другая информация заключается

в том, что применение препаратов интерферона-а в схемах терапии может способствовать усилению аутоиммунных процессов с образованием аутоантител к панкреатическим р-клеткам, рецепторам ацетилхоли-на, антитиреоидных антител [14,15].

Данные о продукции аутоантител к коллагену при хронической патологии печени, о взаимосвязи между ними и противовирусной терапией хронического вирусного гепатита (ХВГ) и цирроза печени (ЦП) на настоящий момент отсутствуют. Целью исследования явилось изучение уровня аутоантител к коллагенам I,

III, IV и V типа и их взаимосвязи с результатами противовирусного лечения ХВГ и вирусного ЦП.

Материал и методы. Обследовано 166 больных (135 мужчин, 31 женщина) в возрасте от 17 до 64 лет. У 26 был установлен диагноз ХВГ В, у 79 - ХВГ С (44 - с генотипом 1, 35 - с генотипом не-1), в 10 случаях диагностирован ХВГ й. Цирроз печени выявлен у 51 больного, в том числе у 26 с вирусом гепатита С и у 25 на фоне HBV-инфекции. К классу А по СИНС-РидИ были отнесены 22 больных ЦП, к классам В и С - 29. Контрольную группу составили 100 здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 49 лет.

Противовирусная терапия была назначена 93 больным ХВГ и ЦП. У 16 пациентов с ХВГ В использовали ламивудин, в 60 случаях хронического вирусного гепатита С проводилась комбинированная терапия препаратами интерферона-а (у 16 пациентов - пеги-лированными интерферонами, у 44 - препаратами короткого действия) и рибавирина. 8 больных ХВГ й получали монотерапию интерфероном-а. В случаях С-вирусного цирроза печени применялась комбинированная терапия интерфероном-а и рибавирином.

Обследование больных проводили до и через 24 недели терапии. Содержание аутоантител к коллагенам I, III, IV и V типов в плазме крови определяли с помощью наборов «Имтек» (Россия) в соответствии с прилагаемыми инструкциями. При статистической обработке данных использовали однофакторный дисперсионный анализ с вычислением критерия множественных значений Ньюмена-Кейлса, дисперсионный анализ повторных изменений с вычислением парного ^критерия Стьюдента. Достоверными считали различия при р < 0,05.

Результаты и обсуждение. У больных хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени отмечалось повышение плазменной концентрации аутоантител к коллагенам III и IV типа с наиболее высокими значениями в случаях ЦП и определялось нормальное содержание анутоантител к коллагенам I и V типа. Уровень аутоантител к коллагенам III и IV типа был повышен, а I и V типа - не изменен во всех этиологических группах ХВГ и характеризовался максимальными значениями в случаях инфицирования вирусом гепатита й. Степень вирусной нагрузки и генотип Н^ при хроническом вирусном гепатите и Н^-ассоциированном циррозе печени, а также степень репликативной активности HBV у больных ХВГ В не влияли на концентрацию аутоантител к коллагену.

У больных ХВГ показатели аутоантител к коллагенам I, III и IV типа возрастали пропорционально увеличению тяжести цитолиза, в случаях цирроза печени такая динамика прослеживалась только в отношении аутоантител к коллагену III типа. Увеличение уровня аутоантител к коллагенам I, III и IV типов у больных ХВГ было сопряжено с выраженностью мезенхимальновоспалительного синдрома, при циррозе печени ана-

логичная картина была характерна только для аутоантител к коллагену IV типа.

Присутствие холестаза, тяжесть портальной гипертензии и класс цирроза печени по индексу СИНС-РидИ не оказывали влияния на уровень антител к изучаемым типам коллагена.

В процессе противовирусного лечения исходно повышенное плазменное содержание аутоантител к коллагенам III и IV типа нормализовалось при хроническом вирусном гепатите любой этиологии и снижалось, оставаясь достоверно увеличенным, в случаях цирроза печени. Динамика аутоантител к коллагенам I и V типа в ходе лечения у больных ХВГ и ЦП отсутствовала. На фоне противовирусной терапии вне зависимости от генотипа Н^ и от результатов лечения ХВГ С и ХВГ В регистрировалась нормализация уровня аутоантител к коллагенам III и IV типа. Как пегилированные интерфероны, так и препараты короткого действия приводили к нормализации аутоантител к коллагенам III и IV типа после 24 недель терапии хронического вирусного гепатита С. При этом не прослеживалось влияние противовирусных препаратов на содержание аутоантител к коллагенам I и V типов.

Одна из концепций персистирования воспаления при хронической вирусной патологии печени основывается на способности вирусов индуцировать иммунные реакции с развитием аутоиммунных механизмов повреждения [2, 9]. Аутоантитела, антитела к цитоскелету клеток обнаруживаются в крови у 18-91 % больных ХВГ [4,13]. В качестве возможной причины запуска процесса аутоантителообразования рассматривается мимикрия ДНК-полимеразы HBV - ее сходство с антигенными структурами ядра и гладкомышечных белков или индукция Н^ Сй8+ цитотоксических лимфоцитов вследствие молекулярной мимикрии к цитохрому Р-450 [5, 6].

Аккумуляция коллагенов в печеночной ткани при хронических вирусных заболеваниях печени сопровождается повышенной циркуляцией продуктов их метаболизма как мишеней образования аутоантител [1, 7, 8]. Выявление у пациентов аутоантител к коллагенам III и IV типов, во-первых, подтверждает сам факт антителообразования к структурам коллагенов при хронических вирусных заболеваниях печени, а во-вторых, характеризует типы коллагена, преимущественно вовлеченные в процесс формирования печеночного фиброза. Максимальный уровень антител к коллагенам III и IV типов, выявленный у больных циррозом печени, с этой точки зрения рассматривается как доказательство усиления аутоиммунных проявлений на поздних стадиях заболевания[10].

Образование антиядерных, антигладкомышечных аутоантител является частью естественного течения вирусной инфекции [4,12]. Существуют данные о более высоком уровне аутоантител при ХВГ С по сравнению с HBV-инфекцией [10]. Однонаправленность и синхронность изменения (повышения) содержания аутоантител к коллагенам III и IV типа при различной этиологии гепатита и цирроза печени, а также при различных генотипах HCV и разной вирусной нагрузке отчасти указывают на общие конечные механизмы иммунных нарушений и отсутствие влияния генетического полиморфизма вируса и уровня виремии на аутоиммунную реактивность [9,10].

Позитивный эффект противовирусной терапии на показатели аутоантител к коллагену, более выраженный в случаях ХВГ, вполне объясним с учетом роли

аккумулирующегося коллагена в печеночной ткани как предтечи появления антиколлагеновых антител. Уменьшение количеств внутрипеченочного коллагена у больных ХВГ как результат антифибротического эффекта, реализуемого противовирусными агентами, соответственно приводит к нормализации концентрации циркулирующих антител к нему. В случаях цирроза печени реверсия фибротических процессов в печени замедлена и менее выражена, что обусловливает сохранение повышенных уровней антител к коллагенам.

По имеющимся данным, присутствие аутоантител не влияло на результаты противовирусной терапии ХВГ С, хотя в случаях высокого титра аутоантител отмечено отсутствие достижения устойчивого вирусологического ответа. Более того, противовирусное лечение приводило к ослаблению аутоиммунных реакций и у пациентов с вирусологическим клиренсом, и при сохранении репликации вируса. Нормализация содержания аутоантител к коллагенам III и IV типа и снижение уровня проколлаген-Ш-пептида и коллагена IV типа на фоне противовирусной терапии [7,11] является свидетельством сопряженности процессов инверсии коллагенообразования в печени и редукции синтеза антиколлагеновых антител.

Таким образом, процессы повреждения печени и печеночного фиброгенеза с последующим увеличением синтеза и аккумуляции определенных видов коллагена в ткани модулируют ответ иммунокомпетентных клеток и способствуют образованию аутоантител к коллагенам III и IV типа. Рост уровня антиколлагеновых антител параллельно эволюции хронического гепатита в цирроз, увеличению тяжести цитолиза и мезенхимального воспаления свидетельствует о клинической значимости аутоиммунной составляющей патогенеза хронической вирусной патологии печени. Уменьшение на фоне противовирусной терапии больных хроническим гепатитом и циррозом печени повышенной продукции аутоантител к коллагену является отражением снижения активности иммунной системы. Эти процессы протекают параллельно нормализации метаболизма коллагена в печени и восстановлению баланса межклеточных взаимодействий, что подчеркивает сопричастность нарушенного метаболизма коллагена и образования антиколлагеновых антител к процессам фиброгенеза и регенерации печени.

Выводы

1. При хронических вирусных заболеваниях печени наблюдается увеличение содержания в крови аутоантител к коллагенам III и IV типа с максимальными значениями в случаях цирроза печени и дельта-гепатита.

2. Повышение уровня аутоантител к коллагенам I,

III и IV типов сопряжено с выраженностью цито-литического и мезенхимально-воспалительного синдромов хронической патологии печени.

3. Показатели аутоантител к коллагенам III и IV типа в плазме крови нормализуются в динамике противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом и уменьшаются при циррозе печени вне зависимости от используемого препарата интерферона-а и от результатов лечения.

Литература

1. Буйлова, Т. В. Исследование аутоантител к коллагену различных типов в сыворотке крови больных с дегенеративно-дистрофическими

заболеваниями тазобедренных суставов / Т. В. Буйлова, Е. В. Пученкина, М. Ю. Лебедев // Вест. травматол. ортопед. - 2003. - № 1. -

C.73-77.

2. Практическая гепатология / под. ред. Н. А. Мухина. - М., 2004. - 294 с.

3. Buskilla, D. Hepatitis C-associated arthritis /

D. Buskilla // Curr. Opin. Rheumatol. - 2000. -Vol. 12 (4). - P. 295-299.

4. Cacoub, P Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients / P Cacoub, C. Re-nou, E. Rosenthal [et al.] // Medicine. - 2000. -Vol. 79 (1). - P 47-56.

5. Gregorio, G. Mimicry between the hepatitis B virus DNA polymerase and the antigenic of nuclear and smooth muscle antibodies in chronic hepatitis B virus infection / G. Gregorio, K. Choudhuri, Y Ma [et al.] // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162 (3). -P 1902-1910.

6. Kammer, A. Molecular mimicry of human cytochrome P450 by hepatitis C virus at the level of cytotoxic T cell recognition / A. Kammer, S. van der Burg, B. Grabsheid [et al.] // J. Exp. Med. - 1999. -Vol. 190 (2). - P 169-176.

7. Kojima, H. Long-term histological prognosis and serum fibrosis markers in chronic hepatitis / H. Kojima, Y Hongo, H. Harada [el al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 19 (9). -P 1015-1021.

8. Schuppan, D. Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis / D. Schuppan, M. Ruehl, R. Somasundaram [et al.] // Semin. Liver. Dis. -2001. - Vol. 21. - P 351-372.

9. Siagris, D. Viraemia, cryoglobulins and autoantibodies in haemodialysis patients infected with hepatitis C virus / D. Siagris, C. Labropoulou-Karatza, M. Christofidou [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - Vol. 15 (2). -P 133-137.

10. Squadrito, G. High prevalence of non-ogranspecif-ic autoantibodies in hepatitis C virus-infected cirrhotic patients from southern Italy / G. Squadrito, M. Previti, M. Lenzi [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2003. -Vol. 48 (2). - P 349-353.

11. Ueno, T. Long-term follow-up of interferon-treated chronic hepatitis C and serum hepatic fibrosis markers / T. Ueno, T. Ide, O. Hashimoto [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2001. - Vol. 48 (40). -P 1124-1128.

12. Vella, F. Autoantibodies in chronic hepatitis C. Markers of autoimmunity or non-specific events? / F. Vella, P Orlando, F. Attanasi [et al.] // Recenti. Progr. Med. - 2001. - Vol. 92 (2). - P 107-112.

13. Wang, Z. The frequency of occurrence of autoantibodies against beta1-adrenoreceptors and its clinical relevance in patients with hepatitis vims myocarditis / Z. Wang, Y Laio, M. Fu // Autoimmunity - 2001. - Vol. 34 (4). - P 241-245.

14. Wirth, S. Recombinant alfa-interferon plus ribavirin therapy in children and adolescents with chronic hepatitis C / S. Wirth, T. Lang, S. Gehring [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36 (5). - P 1280-1284.

15. Wong, V. Thyrotoxicosis induced by alfa-interferon therapy in chronic viral hepatitis / V. Wong, A. Fu, J. George [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2002. - Vol. 56 (6). - P 793-798.

АНТИТЕЛА К КОЛЛАГЕНАМ

ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ

ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ.

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

П. В. КОРОЙ, А. В. ЯГОДА, В. В. ПАВЛЕНКО

Изучено содержание аутоантител к коллагенам I, III,

IV и V типа в плазме крови 166 больных хроническим вирусным гепатитом и вирусным циррозом печени методом ИФА. У 93 пациентов обследование проведено в динамике противовирусной терапии.

Установлено повышение плазменной концентрации аутоантител к коллагенам III и IV типа с наиболее высокими значениями в случаях цирроза печени и дельта-гепатита. Показатели антиколлагеновых антител были сопряжены с тяжестью цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов и не зависели от этиологии заболевания, генофенотипических особенностей вирусов и прогностических характеристик цирроза печени. В динамике противовирусной терапии (независимо от типа интерферона и от результатов лечения) плазменное содержание аутоантител к коллагенам III и IV типа в крови больных нормализовалось при вирусном гепатите и снизилось, оставаясь увеличенным, в случаях цирроза печени.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит, вирусный цирроз печени, аутоантитела к коллагену, противовирусная терапия

© Коллектив авторов, 2012

УДК 557.95:616 - 053.3/6 - 007:614.2

ANTIBODIES TO COLLAGEN

IN CHRONIC VIRAL LIVER DISEASES.

EFFECTS

OF ANTIVIRAL THERAPY

KOROY P. V., YAGODA A. V., PAVLENKO V. V.

The levels of autoantibodies to I, III, IV and V types of collagen in blood of 166 patients with chronic viral hepatitis and viral liver cirrhosis were studied by ELISA. Investigation was performed in 93 patients in dynamics of antiviral therapy.

There was increase of plasma concentration of autoantibodies to III and IV types of collagen. The highest levels of autoantibodies to III and IV types of collagen were observed in the cases of liver cirrhosis and delta-hepatitis. Parameters of antibodies to collagen were associated with the expression of cytolitic and inflammatory syndromes but did not correlate with etiology of the disease, genetic and phenotypic features of viruses and prognostic characteristics of cirrhosis. During antiviral therapy plasma autoantibodies concentration of to III and IV types of collagen normalized in viral hepatitis and decreased in liver cirrhosis irrespective of the type of interferon- and of treatment results.

Key words: chronic viral hepatitis, viral liver cirrhosis, autoantibodies to collagen, antiviral therapy

ЗНАЧЕНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РЕПРОДУКТИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ПОДРОСТКОВ

В. Н. Муравьева, А. Б. Ходжаян, Н. А. Федько, В. А. Аксененко,

Е. М. Кошель, М. Г. Гевандова

Ставропольская государственная медицинская академия

Состояние здоровья подрастающего поколения оценивается уровнем физического развития, которое тесно связано с половым созревани-

Муравьева Валентина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, ректор Ставропольской государственной медицинской академии, заведующая кафедрой организации здравоохранения, экономики и социальной работы Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89624427746, e-mail: rector@stgma.ru.

Ходжаян Анна Борисовна, доктор медицинских наук, профессор, проректор по учебной работе, заведующая кафедрой биологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)937395, e-mail: uchpro@stgma.ru.

Федько Наталья Александровна, доктор медицинских наук, профессор, декан факультета гуманитарного и медикобиологического образования, заведующая кафедрой педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89283007373, e-mail: fedko_natalya@mail.ru.

Аксененко Виктор Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89624026899.

Кошель Елена Михайловна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)931802.

Гевандова Маргарита Грантовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)483397.

ем и вместе с показателями распространенности соматических заболеваний, сведениями о состоянии полового воспитания, сексуального образования и поведения формирует понятие репродуктивного потенциала, определяющего качество здоровья будущего поколения, и зависит от множества медико-социальных факторов.

Уровень репродуктивного здоровья подростков, формирование которого происходит под воздействием множества взаимосвязанных факторов, продолжает оставаться одной из важнейших медико-социальных государственных проблем.

Кризисная демографическая ситуация, которая во многом была обусловлена низкими показателями репродуктивного здоровья молодежи, вступающими в фертильный возраст, возникла в России еще в 90-е годы прошлого столетия, но последствия ее определяют развитие современного общества уже на протяжении четверти века. Не подлежит сомнению, что становление общесоматического здоровья женщин детородного возраста происходит с первых дней жизни, с раннего детства, когда формируется фундамент для многих заболеваний, в том числе репродуктивной сферы, закладываются основы сексуального поведения. Но в подростковом возрасте «накапливаются» различные неблагоприятные факторы, которые в дальнейшем формируют порочный замкнутый круг: больные дети -больная молодежь - больные родители - больные дети.