СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИОНИНА ИЗ ГОМОСЕРИНА

1. Способ получения L-метионина, D-метионина или любой смеси L- и D-метионина исходя из гомосерина, отличающийся тем, что L-гомосерин, D-гомосерин или соответствующие смеси L- и D-гомосерина формулы I
путем химического превращения переводят в метионин без образования при этом промежуточных N-карбамоилгомосерина, 4-(2-бромэтил)гидантоина и 4-(2-метилтиоэтил)гидантоина.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что химическое превращение L- и/или D-гомосерина осуществляют взаимодействием с метилмеркаптаном (MeSH), при необходимости в присутствии кислотного катализатора.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что MeSH используют в количестве от 1 до 100 мол. эквивалентов, предпочтительно от 1 до 50 мол. эквивалентов.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что используют кислотный катализатор, выбранный из группы, включающей кислоты Бренстеда с показателем кислотности (рКа) не более 3.
2
4
4
3
4
2
4
1
12
6
10
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют НСl, HBr, HI, HSO, (щелочной металл)НSO, НРО, (щелочной металл)НРO, где под щелочным металлом подразумевается литий, натрий, калий, рубидий или цезий, полифосфорную кислоту, С-Салкилсульфоновую кислоту, С-Сарилсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту или сополимер тетрафторэтилена и перфтор-3,6-диоксо-4-метил-7-октенсульфоновой кислоты (нафион).
6. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют кислоту Льюиса.
3
2
3
2
2
3
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве служащей катализатором кислоты Льюиса используют по меньшей мере низкомолекулярную кислоту Льюиса, выбранную из группы, включающей АlСl, ZnCl, BF·OEt, SnCl и FeCl.
8. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют сильнокислотную ионообменную смолу.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют необязательно замещенную, например, сшитую дивинилбензолом, полистиролсульфокислотную смолу.
3
2
10. Способ по п.4, отличающийся тем, что используют гетерогенный кислотный катализатор из группы, включающей WO- и СsО-содержащий оксид алюминия, цеолит и монтмориллонит.
11. Способ по п.2, отличающийся тем, что реакцию проводят в растворе и/или в суспензии в присутствии воды и/или органического растворителя.
3
6
1
4
4
10
3
6
6
10
3
7
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что используют воду и/или по меньшей мере один низкомолекулярный органический растворитель, выбранный из группы, включающей С-Скетоны, предпочтительно метилизобутилкетон (МИБК) или ацетон, С-Сспирты с прямой либо разветвленной цепью, С-Скарбоксилаты, предпочтительно этил- или бутилацетат, С-Скарбоксамиды, предпочтительно диметилформамид (ДМФ) или диметилацетамид, ароматические соединения с С-С, предпочтительно толуол, и циклические карбонаты с С-С, предпочтительно этиленкарбонат, пропиленкарбонат или бутиленкарбонат.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что химическое превращение L- и/или D-гомосерина заключается в том, что на первой стадии путем введения уходящей группы Y по атому С4 гомосерина получают соединение формулы II
,
6
5
3
3
3
5
2
3
3
2
3
3
где Y обозначает галоген (хлор, бром или иод), сульфонилоксигруппу (n-толуолсульфонилоксигруппу [n-TsO], СНSO, НСSО, НСSО или СFSО), сульфат (ОSОН) или фосфат (ОРОН), и затем на второй стадии соединение формулы II взаимодействием с MeSH превращают в L-метионин, D-метионин либо в соответствующую смесь L- и D-метионина.
5
3
3
3
3
2
2
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что для введения уходящей группы Y, когда она представляет собой галоген, на первой стадии соответственно используют РСl, РСl, ВВr, РI, РОСl, SOCl или SOBr.
6
5
2
3
2
5
2
2
3
2
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что для введения уходящей группы Y, когда она представляет собой сульфонилоксигруппу, на первой стадии соответственно используют n-TsCl (хлорангидрид n-толуолсульфокислоты), СНSOСl, HCSOCl, HCSOCl или CFSOCl.
3
2
4
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что для введения уходящей группы Y, когда она представляет собой сульфат, на первой стадии соответственно используют SO, HSO или олеум.
17. Способ по одному из пп.13-16, отличающийся тем, что взаимодействие соединения формулы II с MeSH проводят в присутствии основного или кислотного катализатора.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора используют NaOH, КОН, пиридин, триметиламин, триэтиламин или ацетат, карбонат, соответственно гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, где под щелочными металлами подразумеваются литий, натрий, калий, рубидий или цезий, а под щелочноземельными металлами подразумеваются магний, кальций или барий.
2
4
4
3
4
2
4
1
12
6
10
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют HCl, HBr, HI, HSO, (щелочной металл)HSO, НРO, (щелочной металл)НРO, где под щелочным металлом подразумевается литий, натрий, калий, рубидий или цезий, полифосфорную кислоту, С-Салкилсульфоновую кислоту, С-Сарилсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту или сополимер тетрафторэтилена и перфтор-3,6-диоксо-4-метил-7-октенсульфоновой кислоты (нафион).
20. Способ по п.17, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии органического растворителя и/или воды.
3
6
1
4
4
10
3
6
6
10
3
7
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что используют воду и/или по меньшей мере один низкомолекулярный органический растворитель, выбранный из группы, включающей С-Скетоны, предпочтительно метилизобутилкетон (МИБК) или ацетон, С-Сспирты с прямой либо разветвленной цепью, С-Скарбоксилаты, предпочтительно этил- или бутилацетат, С-Скарбоксамиды, предпочтительно ДМФ или диметилацетамид, ароматические соединения с С-С, предпочтительно толуол, и циклические карбонаты с С-С, предпочтительно этиленкарбонат, пропиленкарбонат или бутиленкарбонат.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что химическое превращение L- и/или D-гомосерина заключается в том, что на первой стадии путем циклизации в присутствии кислотного катализатора получают соответствующий 2-амино-4-бутиролактон формулы III либо его соль (формула IV)
,
4
4
1/2
2
4
4
1/2
4
1/3
3
где X обозначает Cl, Br, I, HSO, (SO), HPO, (HPO), (PO) или R'-SO (где R' представляет собой метил, этил, фенил, тозил), и затем этот лактон, соответственно его соль на второй стадии взаимодействием с MeSH превращают в L-метионин, D-метионин либо в соответствующую смесь L- и D-метионина.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что используют кислотный катализатор, выбранный из группы, включающей кислоты Бренстеда с рКа не более 3.
2
4
4
3
4
2
4
1
12
6
10
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют HCl, HBr, HI, HSO, (щелочной металл)HSO, НРO, (щелочной металл)НРO, где под щелочным металлом подразумевается литий, натрий, калий, рубидий или цезий, полифосфорную кислоту, C-Cалкилсульфоновую кислота, С-Сарилсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту или сополимер тетрафторэтилена и перфтор-3,6-диоксо-4-метил-7-октенсульфоновой кислоты (нафион).
25. Способ по п.22, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют сильнокислотную ионообменную смолу.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют необязательно замещенную, предпочтительно сшитую дивинилбензолом полистиролсульфокислотную смолу.
3
2
27. Способ по п.22, отличающийся тем, что используют гетерогенный кислотный катализатор, выбранный из группы, включающей WO- и CsO-содержащий оксид алюминия, цеолит и монтмориллонит.
28. Способ по п.25, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют кислоту Льюиса.
3
2
3
2
2
3
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что в качестве служащей катализатором кислоты Льюиса используют низкомолекулярную кислоту Льюиса, выбранную из группы, включающей AlCl, ZnCl, BF·OEt, SnCl, FеCl.
30. Способ по п.1, отличающийся тем, что химическое превращение L- и/или D-гомосерина заключается в проведении следующих стадий:
a) L- и/или D-гомосерин подвергают N-ацилированию ацилирующим агентом до N-ацил-L- и/или -D-гомосерина формулы V
,
3
3
1
4
в которой R обозначает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, моно-, ди- либо тригалогеналкил, где галогеном является F либо Cl, предпочтительно CF или СCl, бензилоксикарбонил либо C-Салкилоксикарбонил, предпочтительно трет-бутилоксикарбонил или метилоксикарбонил,
б) полученный на стадии а) N-ацилгомосерин формулы V его взаимодействием с MeSH в присутствии основного или кислотного катализатора превращают в N-ацилметионин формулы VI
,
в) полученный на стадии б) N-ацил-L- и/или -D-метионин гидролизуют до соответствующего метионина.
1
1
1
2
2
1
3
3
1
4
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что на стадии а) используют ацилирующий агент общей формулы R-CO-X, где Х может представлять собой RCOO, OR (где R обозначает метил или этил), Cl либо Br, a R и R могут иметь идентичные либо разные значения и обозначают водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, моно-, ди- либо тригалогеналкил, где галогеном является F либо Cl, предпочтительно CF или СCl, бензилоксикарбонил либо C-Салкилоксикарбонил, предпочтительно трет-бутилоксикарбонил или метилоксикарбонил.
32. Способ по п.30 или 31, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора на стадии б) используют NaOH, КОН, пиридин, триметиламин, триэтиламин или ацетат, карбонат, соответственно гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, где под щелочными металлами подразумеваются литий, натрий, калий, рубидий или цезий, а под щелочноземельными металлами подразумеваются магний, кальций или барий.
2
4
4
3
4
2
4
1
12
6
10
33. Способ по п.30 или 31, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора на стадии б) используют HCl, HBr, HI, HSO, (щелочной металл)HSO, HPO, (щелочной металл)НРO, где под щелочным металлом подразумевается литий, натрий, калий, рубидий или цезий, полифосфорную кислоту, С-Салкилсульфоновую кислоту, С-Сарилсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту или сополимер тетрафторэтилена и перфтор-3,6-диоксо-4-метил-7-октенсульфоновой кислоты (нафион).
34. Способ по п.1, отличающийся тем, что химическое превращение L- и/или D-гомосерина заключается в проведении следующих стадий:
a) L- и/или D-гомосерин подвергают N-ацилированию ацилирующим агентом до N-ацил-L- и/или -D-гомосерина формулы V
,
3
3
1
4
в которой R обозначает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, моно-, ди- либо тригалогеналкил, где галогеном является F либо Cl, предпочтительно CF или СCl, бензилоксикарбонил либо С-Салкилоксикарбонил, предпочтительно трет-бутилоксикарбонил или метилоксикарбонил,
б) полученное на стадии а) соединение формулы V путем введения уходящей группы Y по атому С4 переводят в соединение формулы VI
,
6
5
3
3
3
5
2
3
3
3
в которой Y обозначает галоген (хлор, бром или йод), сульфонилоксигруппу (n-TsO, CHSO, НСSО или НСSO), сульфат (OSOН) или фосфат (ОРОН),
в) полученное на стадии б) соединение формулы VI его взаимодействием с MeSH в присутствии основного или кислотного катализатора превращают в N-ацил-L-метионин, N-ацил-D-метионин либо в соответствующую смесь N-ацил-L- и/или -D-метионина формулы VII
,
г) полученный на стадии в) N-ацил-L- и/или -D-метионин формулы VII гидролизуют до L- и/или D-метионина.
1
1
1
2
2
1
3
3
1
4
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что на стадии а) используют ацилирующий агент общей формулы R-CO-X, где Х представляет собой RCOO, OR (где R обозначает метил или этил), Cl либо Br, a R и R могут иметь идентичные либо разные значения и обозначают водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, моно-, ди- либо тригалогеналкил, где галогеном является F либо Cl, предпочтительно CF или СCl, бензилоксикарбонил либо C-Салкилоксикарбонил, предпочтительно трет-бутилоксикарбонил или метилоксикарбонил.
3
3
3
2
2
36. Способ по п.34 или 35, отличающийся тем, что для введения уходящей группы Y, когда она представляет собой галоген, на первой стадии соответственно используют РCl, ВBr, РI, SOCl или SOBr.
6
5
2
3
2
5
2
2
3
2
3
3
2
4
3
37. Способ по п.34 или 35, отличающийся тем, что на первой стадии для введения уходящей группы Y, когда она представляет собой сульфонилоксигруппу, соответственно используют n-TsCl, СНSОСl, НСSОСl, HCSOCl или CFSОСl, когда же она представляет собой сульфат (ОSОН), используют SO, HSO или олеум, а когда она представляет собой фосфат (ОРОН), используют полифосфорную кислоту.
38. Способ по п.34, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора на стадии в) используют NaOH, КОН, пиридин, триметиламин, триэтиламин или ацетат, карбонат, соответственно гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, где под щелочными металлами подразумеваются литий, натрий, калий, рубидий или цезий, а под щелочноземельными металлами подразумеваются магний, кальций или барий.
2
4
4
3
4
2
4
1
12
6
10
39. Способ по п.34 или 35, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора на стадии в) используют HCl, HBr, HI, HSO, (щелочной металл)HSO, HPO, (щелочной металл)НРO, где под щелочным металлом подразумевается литий, натрий, калий, рубидий или цезий, полифосфорную кислоту, С-Салкилсульфоновую кислоту, С-Сарилсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту или сополимер тетрафторэтилена и перфтор-3,6-диоксо-4-метил-7-октенсульфоновой кислоты (нафион).
40. Способ по п.1, отличающийся тем, что химическое превращение L- и/или D-гомосерина заключается в проведении следующих стадий:
a) L- и/или D-гомосерин подвергают N-ацилированию ацилирующим агентом и циклизации до N-ацил-L- и/или -D-гомосеринлактона формулы VIII
,
3
3
1
4
в которой R обозначает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, моно-, ди- либо тригалогеналкил, где галогеном является F либо Cl, предпочтительно CF или СCl, бензилоксикарбонил либо C-Салкилоксикарбонил, предпочтительно трет-бутилоксикарбонил или метилоксикарбонил,
б) полученный на стадии а) N-ацилгомосеринлактон его взаимодействием с MeSH в присутствии основного или кислотного катализатора превращают в соответствующий N-ацилметионин формулы VII
,
в) полученный на стадии б) N-ацилметионин гидролизуют при температуре выше 95°С до соответствующего метионина.
1
1
1
2
2
1
3
3
l
4
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что на стадии а) используют ацилирующий агент общей формулы R-CO-X, где Х представляет собой RCOO, OR (где R обозначает метил или этил), Cl либо Br, a R и R могут иметь идентичные либо разные значения и обозначают водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, моно-, ди- либо тригалогеналкил, где галогеном является F либо Cl, предпочтительно CF или СCl, бензилоксикарбонил либо C-Салкилоксикарбонил, предпочтительно трет-бутилоксикарбонил или метилоксикарбонил.
1
1
3
6
4
10
3
6
6
10
3
7
42. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что в качестве растворителя на стадии а) используют карбоновую кислоту RCOOH или RСООН, где R, соответственно R имеют указанные выше значения, необязательно в присутствии еще одного сорастворителя, выбранного из группы, включающей С-Скетоны, предпочтительно МИБК или ацетон, С-Скарбоксилаты, предпочтительно этил- или бутилацетат, С-Скарбоксамиды, предпочтительно ДМФ или диметилацетамид, ароматические соединения с С-С, предпочтительно толуол, и циклические карбонаты с С-С, предпочтительно этиленкарбонат, пропиленкарбонат или бутиленкарбонат.
43. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что на стадии а) в качестве катализатора используют производное пиридина, предпочтительно диметиламинопиридин (ДМАП) или карбонилдиимидазол.
44. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что реакцию на стадии а) проводят при температуре в интервале от 20 до 100°С, предпочтительно от 50 до 90°С.
1
4
45. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что на стадии б) используют основный катализатор, выбранный из группы, включающий гидроксиды тетраалкиламмония с максимум 48 С-атомами, гидроксиды, карбонаты, гидрокарбонаты и ацетаты щелочных, соответственно щелочноземельных металлов, где под щелочными металлами подразумеваются литий, натрий, калий, рубидий или цезий, а под щелочноземельными металлами подразумеваются магний, кальций или барий, третичные амины с максимум 36 С-атомами и 1-4 N-атомами, тетра(C-Салкил)гуанидин, бициклические амины, предпочтительно ДБУ (1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен) и ТБД (1,5,7-триазабицикло[4.4.0]дец-5-ен), сильнощелочные ионообменные смолы, а также пиридин.
3
4
5
3
4
5
1
12
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора используют триалкиламин общей формулы NRRR, где R, R и R могут иметь идентичные или разные значения и обозначают С-Салкильный остаток с прямой либо разветвленной цепью, предпочтительно метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил или втор-бутил.
3
2
2
3
3
2
3
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора используют N(метил), N(метил)(этил), N(метил)(этил), N(этил), N(н-пропил), N(этил)(изопропил) или N(н-бутил).
48. Способ по п.45, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора используют диазабициклооктан (ДАБЦО), ДБУ, ТБД, гексаметилентетрамин, тетраметилэтилендиамин или тетраметилгуанидин.
3
4
5
6
3
4
5
6
1
12
49. Способ по п.45, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора используют RRRRN-гидроксид, Li-, Na-, K-, Rb-, Cs-гидроксид, Mg-, Ca-, Ва-гидроксид, где R, R, R и R могут иметь идентичные или разные значения и обозначают С-Салкильный остаток с прямой либо разветвленной цепью, предпочтительно метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил или втор-бутил.
7
8
9
7
8
9
1
4
50. Способ по п.45, отличающийся тем, что в качестве щелочной ионообменной смолы используют замещенную группой RRNR сшитую полистирольную смолу, где R, R и R могут иметь идентичные или разные значения и обозначают C-Салкильный остаток с прямой либо необязательно разветвленной цепью, предпочтительно метил, этил, н-пропил или н-бутил.
51. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что на стадии б) используют 1-20 мол. эквивалентов, предпочтительно 1-10 мол. эквивалентов, основания в пересчете на эквивалент гидроксида, соответственно N-эквивалент.
52. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что на стадии б) используют кислотный катализатор, выбранный из группы, включающей кислоты Бренстеда с показателем рКа менее 3 или кислоты Льюиса.
2
4
4
3
4
2
4
1
l2
6
10
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют HCl, HBr, HI, HSO, (щелочной металл)HSO, НРO, (щелочной металл)НРO, где под щелочным металлом подразумевается литий, натрий, калий, рубидий или цезий, полифосфорную кислоту, C-Cалкилсульфоновую кислоту, С-Сарилсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, трифторуксусную кислоту или сополимер тетрафторэтилена и перфтор-3,6-диоксо-4-метил-7-октенсульфоновой кислоты (нафион).
54. Способ по п.52, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют сильнокислотную ионообменную смолу.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют необязательно замещенную, предпочтительно сшитую дивинилбензолом полистиролсульфокислотную смолу.
3
2
56. Способ по п.52, отличающийся тем, что используют гетерогенный кислотный катализатор, выбранный из группы, включающей WO- и CsO-содержащий оксид алюминия, цеолит и монтмориллонит.
57. Способ по п.52, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют кислоту Льюиса.
3
2
3
2
2
3
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что в качестве служащей катализатором кислоты Льюиса используют низкомолекулярную кислоту Льюиса, выбранную из группы, включающей AlCl, ZnCl, ВF·ОЕt, SnCl и FеCl.
59. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что реакцию на стадии б) проводят в растворе и/или в суспензии в органическом растворителе.
3
6
1
4
4
10
3
6
6
10
3
7
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что используют воду и/или по меньшей мере один низкомолекулярный органический растворитель, выбранный из группы, включающей С-Скетоны, предпочтительно метилизобутилкетон (МИБК) или ацетон, С-Сспирты с прямой либо разветвленной цепью, С-Скарбоксилаты, предпочтительно этил- или бутилацетат, С-Скарбоксамиды, предпочтительно ДМФ или диметилацетамид, ароматические соединения с С-С, предпочтительно толуол, и циклические карбонаты с С-С, предпочтительно этиленкарбонат, пропиленкарбонат или бутиленкарбонат.
61. Способ по п.40, отличающийся тем, что гидролиз на стадии в) проводят в водном растворе и/или в суспензии.
3
6
1
4
4
10
3
6
6
10
3
7
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что дополнительно используют по меньшей мере один низкомолекулярный органический растворитель, выбранный из группы, включающей С-Скетоны, предпочтительно метилизобутилкетон (МИБК) или ацетон, C-Сспирты с прямой либо разветвленной цепью, С-Скарбоксилаты, предпочтительно этил- или бутилацетат, С-Скарбоксамиды, предпочтительно ДМФ или диметилацетамид, ароматические соединения с С-С, предпочтительно толуол, и циклические карбонаты с С-С, предпочтительно этиленкарбонат, пропиленкарбонат или бутиленкарбонат.
63. Способ по п.40, отличающийся тем, что реакцию на стадии в) проводят при температуре в интервале от 90 до 180°С, предпочтительно от 100 до 160°С, прежде всего от 120 до 150°С, наиболее предпочтительно от 130 до 140°С.
64. Способ по п.40, отличающийся тем, что реакцию на стадии в) дополнительно проводят в присутствии кислотного катализатора, основного катализатора или используемой в качестве катализатора кислоты Льюиса либо кислотного катализатора в сочетании с кислотой Льюиса.
65. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют L-гомосерин, полученный ферментативным путем.
66. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют только гомосерин с L-конфигурацией.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что используют L-гомосерин, полученный ферментативным путем.
68. Способ по одному из пп.65-67, отличающийся тем, что используют содержащий L-гомосерин твердый продукт, полученный из содержащего L-гомосерин ферментационного бульона путем удаления воды.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что содержащий L-гомосерин ферментационный бульон получен путем культивирования выделяющего L-гомосерин микроорганизма в соответствующей питательной среде.
70. Способ по п.69, отличающийся тем, что микроорганизм представляет собой бактерию.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что бактерия представляет собой бактерию рода Corynebacterium или Escherichia.
72. Способ по п.68, отличающийся тем, что концентрация L-гомосерина в ферментационном бульоне составляет по меньшей мере 1 г/л.