КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗУ И ИЗОФАГОМИН

1. Композиция, содержащая глюкоцереброзидазу (ГЦБ) и изофагомин (ИФМ) в молярном соотношении по меньшей мере около 1:2,5.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ГЦБ представляет собой альфа-велаглюцеразу.
3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что рН композиции составляет около 6,0, около 6,5 или около 7,0.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное соотношение ГЦБ к ИФМ составляет от около 1:2,5 до около 1:30.
5. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное соотношение ГЦБ к ИФМ составляет от около 1:2,5 до около 1:10.
6. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное соотношение ГЦБ к ИФМ составляет от около 1:10 до около 1:30.
7. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное соотношение ГЦБ к ИФМ составляет от около 1:2,5 до около 1:3,5.
8. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное соотношение ГЦБ к ИФМ составляет около 1:3,0.
9. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что молярное соотношение ГЦБ к ИФМ составляет 1:3,0.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что температура композиции составляет по меньшей мере 20°С.
11. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что температура композиции составляет от 0°С до 20°С.
12. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что температура композиции составляет менее 0°С.
13. Композиция по любому из пп. 8-12, отличающаяся тем, что композиция представляет собой водный раствор.
14. Композиция по любому из пп. 1-9 и 12, отличающаяся тем, что композиция представляет собой лиофилизат.
15. Композиция по любому из пп. 1-14, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, фармацевтически приемлемую соль или как фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, так и фармацевтически приемлемую соль.
16. Композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что ИФМ представляет собой тартрат изофагомина.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что ИФМ представляет собой D-тартрат изофагомина.
18. Композиция по любому из пп. 1-13 и 15-17, отличающаяся тем, что композиция представляет собой жидкость.
19. Композиция по любому из пп. 1-18, дополнительно содержащая антиоксидант.
20. Композиция по любому из пп. 1-19, дополнительно содержащая углевод.
21. Композиция по любому из пп. 1-20, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.
22. Композиция по любому из пп. 1-21, отличающаяся тем, что композиция содержит 45-120 мг/мл ГЦБ и от 0,2 до 1,8 мг/мл изофагомина.
23. Композиция по п. 22, отличающаяся тем, что композиция содержит 60 мг/мл ГЦБ и 0,9 мг/мл изофагомина.
24. Композиция по п. 22 или 23, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит 50 ммоль цитрата натрия или фосфата натрия и 0,01% полисорбат-20.
25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что композиция содержит 5-20 ммоль цитрата натрия и 0,01% полисорбат-20.
26. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что композиция содержит 10 ммоль цитрата натрия и 0,01% полисорбата-20.
27. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что композиция содержит 5-20 ммоль фосфата натрия и 0,01% полисорбата-20.
28. Композиция по п. 27, отличающаяся тем, что композиция содержит 10 ммоль фосфата натрия и 0,01% полисорбата-20.
29. Композиция по любому из пп. 22-28, отличающаяся тем, что рН композиции составляет около 6,0.
30. Композиция по любому из пп. 22-28, отличающаяся тем, что рН композиции составляет 6,0.
31. Контейнер, содержащий композицию по любому из пп. 1-30.
32. Контейнер по п. 31, отличающийся тем, что контейнер выбран из группы, состоящей из предварительно заполненного шприца, флакона или ампулы.
33. Способ получения композиции по любому из пп. 1-30, включающий растворение ИФМ в воде, доведение рН до около 6,0 и добавление ГЦБ с получением композиции.
34. Способ по п. 33, дополнительно включающий лиофилизацию ИФМ перед добавлением ГЦБ.
35. Способ по п. 33 или п. 34, дополнительно включающий добавление 0,01% полисорбата 20.
36. Способ по любому из пп. 33-35, дополнительно включающий фильтрование композиции через мембрану с размером пор 0,22 мкм.
37. Способ по любому из пп. 33-36, отличающийся тем, что ИФМ присутствует в количестве, достаточном для поддержания стабильности ГЦБ в композиции.
38. Способ по любому из пп. 33-36, отличающийся тем, что ИФМ присутствует в количестве, достаточном для поддержания стабильности ГЦБ в композиции в течение по меньшей мере трех дней при 0-50°С.
39. Способ по любому из пп. 33-36, отличающийся тем, что ИФМ присутствует в количестве, достаточном для поддержания стабильности ГЦБ в композиции в течение по меньшей мере 6 месяцев при 0-40°С.
40. Композиция по любому из пп. 1-30, для применения в терапии.
41. Способ лечения расстройства, связанного с дисфункцией пути ГЦазы, включающий введение композиции по любому из пп. 1-11, 13 и 15-30 пациенту, нуждающемуся в этом.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что способ является эффективным для лечения расстройства.
43. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что композицию вводят внутривенно или подкожно.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что композицию вводят подкожно.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что подкожное введение осуществляют подкожной инъекцией.
46. Способ по любому из пп. 41-45, отличающийся тем, что композицию вводят дважды в неделю.
47. Способ по любому из пп. 41-45, отличающийся тем, что композицию вводят один раз в неделю.
48. Способ по любому из пп. 41-45, отличающийся тем, что композицию вводят менее чем один раз в неделю.
49. Способ по любому из пп. 41-45, отличающийся тем, что композицию вводят один раз в две недели.
50. Способ по любому из пп. 41-49, отличающийся тем, что указанное расстройство включает дефект в активности ГЦазы.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что указанный дефект в активности ГЦазы включает сниженную ферментативную активность.
52. Способ по любому из пп. 41-49, отличающийся тем, что указанное расстройство включает дисрегуляцию альфа-синуклеина.
53. Способ по любому из пп. 41-52, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой лизосомную болезнь накопления.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что указанная лизосомная болезнь накопления выбрана из болезни Гоше, болезни Фабри, болезни Помпе, мукополисахаридоза и множественной системной атрофии.
55. Способ по любому из пп. 41-54, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой нейродегенеративное расстройство.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что нейродегенеративное расстройство выбрано из болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви.
57. Способ лечения расстройства, связанного с дисфункцией пути ГЦазы, включающий введение композиции по любому из пп. 1-11, 13 и 15-30 субъекту, нуждающемуся в этом.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что субъект является человеком.
59. Способ лечения дисфункции пути ГЦазы, включающий введение субъекту композиции, содержащей от 0,5 до 5,0 мг/кг ГЦБ, и ИФМ в по меньшей мере около 3-кратном молярном избытке по отношению к ГЦБ, в котором композицию вводят подкожно.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что композиция содержит от 0,8 до 4,0 мг/кг ГЦБ.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что композиция содержит от 1 до 3,0 мг/кг ГЦБ.
62. Способ по п. 60, отличающийся тем, что композиция содержит от 1,2 до 2,0 мг/кг ГЦБ.
63. Способ по п. 60, отличающийся тем, что композиция содержит около 1,5 мг/кг ГЦБ.
64. Способ по п. 60, отличающийся тем, что композиция содержит 1,5 мг/кг ГЦБ.
65. Способ по п. 59, отличающийся тем, что композиция содержит от 2,0 до 5,0 мг/кг ГЦБ.
66. Способ по п. 59, отличающийся тем, что композиция содержит от 2,25 до 4,5 мг/кг ГЦБ.
67. Способ по п. 59, отличающийся тем, что композиция содержит от 2,25 до 3,75 мг/кг ГЦБ.
68. Способ по п. 59, отличающийся тем, что композиция содержит от 3,5 до 5,0 мг/кг ГЦБ.
69. Способ по любому из пп. 60-68, отличающийся тем, что ИФМ находится в от 3 до 10-кратном молярном соотношении к ГЦБ.
70. Способ по любому из пп. 60-68, отличающийся тем, что ИФМ находится в от 10 до 30-кратном молярном соотношении к ГЦБ.
71. Способ по любому из пп. 60-68, отличающийся тем, что ИФМ находится в от 30 до 100-кратном молярном соотношении к ГЦБ.
72. Способ по любому из пп. 60-68, отличающийся тем, что ИФМ находится в 3-кратном молярном соотношении к ГЦБ.
73. Способ по любому из пп. 41-72, отличающийся тем, что воздействие, активность или биодоступность ГЦБ в селезенке увеличивается.
74. Способ по любому из пп. 41-73, отличающийся тем, что воздействие, активность или биодоступность ГЦБ в печени увеличивается.
75. Способ по любому из пп. 41-74, отличающийся тем, что воздействие, активность или биодоступность ГЦБ в сыворотке увеличивается.
76. Композиция по любому из пп. 1-11, 13 и 15-30 для применения в способе по любому из пп. 41-75.
77. Применение композиции по любому из пп. 1-11, 13 и 15-30 при получении лекарственного средства для способа по любому из пп. 41-75.