Применение препарата железа (III) гидроксид полимальтозат при лечении железодефицитной анемии у детей

10.21518/2079-701X-2017-5-174-176

Л.В. ЛОВЦОВА, д.м.н., Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЖЕЛЕЗА (III) ГИДРОКСИД ПОЛИМАЛЬТОЗАТ

ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ

Цель исследования. Изучение клинической эффективности и безопасности препарата железа (III) гидроксид полимальто-зат (мальтофер) при лечении железодефицитной анемии у детей.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ историй болезни пациентов-детей с железодефицитной анемией, которым назначали препарат железа (III) гидроксид полимальтозат в стандартных дозах в течение курса стационарного лечения. Результаты. При применении препарата железа (III) гидроксид полимальтозат отмечается положительная динамика всех исследованных гематологических показателей. Побочных реакций не зарегистрировано. Более существенный прирост уровня гемоглобина, а также более значительное увеличение цветового показателя и среднего содержания гемоглобина в эритроците регистрируется у пациентов-девочек по сравнению с мальчиками.

Ключевые слова: железодефицитная анемия, препарат железа, клиническая эффективность и безопасность. L.V. LOVTSOVA, MD

NIZNHY NOVGOROD STATE MEDICAL ACADEMY, RUSSIA'S MINISTRY OF HEALTH

Administration of iron(III)-hydroxide polymaltose in the treatment of iron deficiency anemia in children

Purpose of the study. To study the clinical efficacy and safety of iron(III)-hydroxide polymaltose (Maltofer) in the treatment of

iron deficiency anemia in children.

Material and methods. A retrospective study of medical records of pediatic patients with iron deficiency anemia who received iron(III)-hydroxide polymaltose in standard doses during the course of inpatient treatment.

Results. Administraton of iron(III)-hydroxide polymaltose was associated with a positive dynamics of the studied hematological parameters. No adverse reactions were reported. Girls demonstrated a more significant increase in hemoglobin levels and a more significant increase in the color index and mean cell hemoglobin compared to boys.

Keywords: iron deficiency anemia, iron preparation, clinical efficacy and safety.

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит железа остается одной из основных проблем здравоохранения во всем мире и отмечается у 30% населения планеты [5].

Проблема дефицита железа актуальна в связи с его широким распространением в популяции и вследствие полиорганной патологии, развивающейся на его фоне, поскольку железо, являясь составной частью многих ферментов, участвует в процессах жизнеобеспечения различных тканей [7, 8, 13]. От содержания железа в организме зависят процессы адаптации, биоритмы обменных процессов, состояние иммунной системы [10, 14].

Доказана связь дефицита железа и его клинически выраженной формы - железодефицитной анемии - в раннем детском возрасте с замедлением психомоторного развития, необратимыми изменениями когнитивных функций [6, 9].

Серьезность последствий дефицита железа требует проведения длительной терапии. Однако применение препаратов железа сопровождается развитием побочных реакций, возникновение которых зависит как от самого препарата, так и от его дозы. Доказано, что при применении препаратов двухвалентного железа побочные эффекты (головная боль, головокружение, гиперемия кожи, аллергические реакции, боль в животе, зубная боль, боль

в горле, тошнота, рвота, запор или диарея, слабость, ощущение давления за грудиной, раздражительность) наблюдаются чаще, чем при назначении препаратов трехвалентного железа [1, 12]. Нежелательные побочные реакции существенно снижают приверженность пациентов к лечению препаратами железа [2].

В связи с вышеуказанным исследования клинической эффективности и безопасности различных железосодержащих препаратов являются актуальной задачей клинической фармакологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение клинической эффективности и безопасности препарата железа (III) гидроксид полимальтозат (мальтофер) при лечении железодефицитной анемии у детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России, в дизайне ретроспективного наблюдения. Для анализа использованы истории болезни детей, проходивших стационарное лечение в 2000-2004 гг. В исследование включены дети с железодефицитной анемией алиментарного происхождения, легкой степени (уровень гемоглобина

109-90 г/л; количество эритроцитов менее 3,66 * 1012/л; цветовой показатель ниже 0,85; гипохромия эритроцитов; уровень сывороточного железа ниже 14 мкмоль/л), без сопутствующей патологии, в возрасте от 1 года до 6 лет (56 человек, в т. ч. 30 мальчиков и 26 девочек). Все пациенты получали препарат железа (III) гидроксид полималь-тозат (мальтофер) в среднем по 30 капель, 1 раз в сутки (суточная доза - 75 мг Fe3+) в течение курса стационарного лечения, который составил 21 сутки.

Исследования количества эритроцитов (Er), ретикуло-цитов (Re), среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН) проводили с помощью цитометра «Стимул+». Цветовой показатель (ЦП), среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците (МСНС), гематокрит (Ht), средний объем эритроцитов (MCV) и коэффициент насыщения трансферрина (КНТ) рассчитывали по соответствующим формулам. Морфологические особенности эритроцитов изучали при микроскопии мазка крови. Уровень гемоглобина (Hb), общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС) и концентрацию сывороточного железа (СЖ) определяли колориметрическим методом, содержание ферритина сыворотки (СФ) - методом твердофазного иммуноферментного анализа. Все показатели исследовали до начала (I обследование) и через 21 сутки терапии (II обследование).

Кроме того, оценивали сроки редукции основных клинических симптомов в процессе лечения, а также побочные эффекты на изучаемый препарат железа.

Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программ «Stadia 7.0/prof» и Microsoft Excel и оценкой уровня значимости различий между двумя выборками с помощью параметрических (Стъюдента, Фишера) и непараметрических критериев (Вилкоксона, знаков, Ван-дер-Вардена). Результаты представлены в виде М ± m, где М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней величины.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В течение курса стационарного лечения препаратом железа (III) гидроксид полимальтозат отмечается редукция таких анемических симптомов, как повышенная утомляемость, слабость и снижение аппетита.

Уровень Hb увеличивается по сравнению с результатами первого обследования на 5,52 ± 0,76 г/л, P < 0,001 у мальчиков и на 9,28 ± 1,33 г/л, P < 0,001 у девочек (табл. 1). Обращает на себя внимание, что у девочек общий прирост Hb является более значительным, чем у мальчиков (Р < 0,01). При этом тенденция к повышению уровня Hb отмечается у 100% пациентов-девочек и 97% мальчиков.

Количество Er при применении препарата железа (III) гидроксид полимальтозат повышается на 0,29 ± 0,06 * 1012/л, P < 0,05 и на 0,22 ± 0,03 * 1012/л соответственно у мальчиков и девочек (табл. 1). Повышение содержания Er отмечается у 70% мальчиков и 73% девочек.

Содержание Re у пациентов-мальчиков увеличивается на 10,79 ± 1,12%о, P < 0,001, у девочек - на 13,65 ± 1,25 V P < 0,001 (табл. 1) и регистрируется у 100% пациентов.

Показатель Ht повышается у мальчиков на 1,19 ± 0,40%, P < 0,01, у девочек - на 1,61 ± 0,43%, P < 0,01 (табл. 1).

ЦП при назначении препарата железа (III) гидроксид полимальтозат увеличивается на 0,02 ± 0,01, P < 0,01 и 0,05 ± 0,01, P < 0,001 соответственно у мальчиков и девочек (Р<0,01 между мальчиками и девочками) (табл. 1).

Увеличение МСН у мальчиков составляет 0,74 ± 0,19 пг, у девочек - 1,69 ± 0,36 пг) (Р < 0,001 по сравнению с данными первого обследования и мальчиками) (табл. 1).

МСНС повышается статистически значимо только у девочек - на 1,29 ± 0,53 г/л, Р < 0,01 (табл. 1).

Увеличение MCV у мальчиков составляет 2,47 ± 0,51мкм3, P < 0,01 и 2,88 ± 0,70 мкм3, P < 0,01 у девочек (табл. 1).

Кроме того, после применения препарата железа (III) гидроксид полимальтозат отмечается тенденция к уменьшению частоты микроцитоза, а также снижение частоты гипохромии выраженностью «три плюса», причем среди мальчиков - статистически значимое (с 16,67 до 3,33%, Р < 0,05), и тенденция к уменьшению частоты гипохромии выраженностью «два плюса». Частота анизоцитоза выраженностью «три плюса» при этом несколько уменьшается, а выраженностью «два плюса» снижается статистически значимо (у мальчиков с 46,67 до 23,33%, у девочек - с 34,62 до 11,54%, Р < 0,05).

Снижение ОЖСС сыворотки составляет у мальчиков 3,88 ± 0,48 мкмоль/л (Р < 0,01), а у девочек 3,64 ± 0,36 мкмоль/л (Р < 0,01) (табл. 2). При этом отмечается уменьшение числа пациентов, у которых ОЖСС сыворотки превышает нормальные значения (63 мкмоль/л), причем

Таблица 1. Динамика показателей «красной крови»

Показатель Этап Группы пациентов

исследования мальчики девочки

Hb, г/л I обследование 95,28 ± 1,99 94,02 ± 2,15

II обследование 100,80 ± 1,97* 103,30 ± 2,19*;**

Er, *1012/л I обследование 3,62 ± 0,09 3,64 ± 0,12

II обследование 3,91 ± 0,08* 3,86 ± 0,11

Re, % I обследование 8,83 ± 1,19 7,83 ± 1,04

II обследование 19,62 ± 1,06* 21,48 ± 1,32*

Ht, % I обследование 29,03 ± 0,58 28,75 ± 0,55

II обследование 30,22 ± 0,56* 30,36 ± 0,75*

ЦП I обследование 0,77 ± 0,02 0,76 ± 0,02

II обследование 0,79 ± 0,02* 0,81 ± 0,02*;**

МСН, пг I обследование 20,30 ± 0,65 20,82 ± 0,83

II обследование 21,04 ± 0,66* 22,51 ± 0,72*;**

МСНС, г/л I обследование 32,93 ± 0,49 32,74 ± 0,70

II обследование 33,67 ± 0,55 34,03 ± 0,62*

MCV, мкм3 I обследование 60,70 ± 1,56 61,12 ± 1,58

II обследование 63,17 ± 1,42* 64,00 ± 1,56*

Примечания: * -I обследования; уровень значимости различий по сравнению с результатами ** - с аналогичным показателем у мальчиков.

Таблица 2. Динамика показателей обмена и запасов

железа в организме

Показатель Этап Группы пациентов

исследования мальчики девочки

ОЖСС, I обследование 81,18 ± 2,28 79,35 ± 3,18

мкмоль/л II обследование 77,30 ± 2,21* 75,71 ± 2,97*

СЖ, I обследование 6,59 ± 0,42 6,50 ± 0,39

мкмоль/л II обследование 9,51 ± 0,38* 9,21 ± 0,35*

КНТ, % I обследование 8,68 ± 0,62 9,32 ± 0,72

II обследование 13,21 ± 0,51* 13,35 ± 0,69*

СФ, мкг/л I обследование 7,01 ± 1,89 8,97 ± 2,24

II обследование 8,72 ± 1,12* 10,43 ± 3,49

Примечание: * - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования.

среди мальчиков - статистически значимое (со 100 до 86,67%, Р<0,05).

Уровень СЖ увеличивается на 2,92 ± 0,32 мкмоль/л, Р<0,001 у мальчиков и 2,71 ± 0,26 мкмоль/л, Р<0,001 у девочек (табл. 2).

КНТ повышается у мальчиков на 4,53 ± 0,37%, Р < 0,001, а у девочек - на 4,03 ± 0,29%, Р < 0,001 (табл. 2).

Повышение уровня СФ составляет 1,71 ± 0,19 мкг/л у мальчиков и 1,46 ± 0,13 мкг/л у девочек (табл. 2).

При применении препарата железа (III) гидроксид полимальтозат в течение курса стационарного лечения побочных реакций не зарегистрировано.

Таким образом, анализ полученных результатов свидетельствует о том, что на фоне препарата железа (III) гидроксид полимальтозат отмечается положительная динамика всех изученных гематологических показателей. Более существенный прирост уровня гемоглобина, а также более значительное увеличение цветового показателя и среднего содержания гемоглобина в эритроците регистрируется у пациентов-девочек по сравнению с мальчиками. Половые различия в динамике указанных гематологических показателей, по-видимому, связаны с особенностями фармакоки-нетики препаратов трехвалентного железа, при примене-

нии которых, прежде всего, происходит насыщение депо [11]. При этом запасы железа у мужчин значительно (на 100-200%) превышают таковые у женщин [3], в связи с чем насыщение депо и гемоглобина железом у мужчин, по-видимому, происходит медленнее, чем у женщин.

Положительным является тот факт, что при применении препарата железа (III) гидроксид полимальтозат в течение курса лечения побочные эффекты не зарегистрированы. Это, по-видимому, связано с тем, что препарат железа (III) гидроксид полимальтозат представляет собой макромоле-кулярный комплекс гидроокиси трехвалентного железа, который практически не диссоциирует в просвете желудочно-кишечного тракта, следовательно, не высвобождает свободного железа и не вызывает раздражения слизистой. Физиологические процессы саморегулирования всасывания при этом полностью исключают возможности передозировки и отравления, прекращая резорбцию препарата по принципу обратной связи [4].

Следует учитывать также данные литературы, свидетельствующие о том, что препарат железа (III) гидроксид полимальтозат является менее токсичным по сравнению с солевыми препаратами железа. В частности, установлено, что средняя смертельная доза (DL50) сульфата железа составляет 230 мг/кг, глюконата - 430 мг/кг, фумарата -630 мг/кг, а мальтофера - 2000 мг/кг [15].

ВЫВОДЫ

1. Препарат железа (III) гидроксид полимальтозат в течение курса стационарного лечения обусловливает положительную динамику показателей не только «красной крови», но и обмена, а также запасов железа в организме при отсутствии побочных эффектов на препарат, что свидетельствует о его клинической эффективности и безопасности.

2. Существуют половые различия в динамике гематологических показателей на фоне препарата железа (III) гидроксид полимальтозат - более существенное их восстановление у девочек по сравнению с мальчиками, что необходимо учитывать в процессе лечения детей с железодефицитной анемией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Верткин А.Л., Городецкий О.В., Годулян О.В. Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией. РМЖ, 2004, 12(5): 309-315.

2. Городецкий В.В., Годулян О.В. Железодефицит-ные состояния и железодефицитные анемии: диагностика и лечение. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004. 28 с.

3. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2000. 688 с.

4. Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Малова Н.Е. Выбор препарата железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей. Педиатрия и неонатология, 2003, 2: 17-21.

5. Лечение железодефицитной анемии. Международные рекомендации. Клиническая фармакология и терапия, 2001, 1: 40-41.

6. Румянцев А.П Роль дефицита железа в структуре расстройств здоровья у детей. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М.: Славянский диалог, 2001: 25-35.

7. Румянцев А.П, Чернов В.М. Железодефи-цитные состояния у детей раннего возраста. Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста. Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. М., 2001: 54-63.

8. Самсыгина ПА. Железодефицитная анемия у детей: профилактика и лечение. Лечащий врач, 2001, 5: 18-23.

9. Серов В.Н., Орджоникидзе Н.В. Анемия: акушерские и перинатальные аспекты. Медицинский реферативный журнал, 2004, 12(1): 12-15.

10. Devaki PB, Chandra RK, Geisser P. Effect of oral supplementation with iron(III)-hydroxide polymaltose complex on the immunological profile of adolescents with varying iron status. Arzneimittelforschung, 2007, 57(6A): 417-425.

11. Johnson G, Jacobs P. Bioavailability and the mechanisms of intestinal absorption of iron from ferrous ascorbate and ferric polymaltose in experimental animals. Exp. Hematol., 1990, 18: 1064-1069.

12. Jones TA, Parma SC. Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report of a case. Dent Update, 2006, 33(10): 632-633.

13. Surico G et al. Parenteral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anemia in children. Ann. Hematol., 2002,

81: 154-157.

14. Wang HL et al. Atten nuated inflammatory responses in hemochromatosis reveal a role for iron in the regulation of macrophage cytokine translation. J. Immunol., 2008, 15, 181(4): 2723-2731.

15. Whittaker P et al. Acute toxicity of carbonyl iron and sodium iron EDTA compared with ferrous sulfate in young rats. Regul. Toxicol. Pharmacol,, 2002, 36(3): 280-286.