КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ TAU

1. Олигонуклеотид, содержащий последовательность нуклеотидных оснований, которая по меньшей мере на 90% идентична любой из последовательностей
GTCTGCCTGTGGCTCCACGA (SEQ ID NO: 329 или SEQ ID NO 485),
AGTCACTCTGGTGAATCCAA (SEQ ID NO: 405 или SEQ ID NO: 486),
где С в любой из последовательностей нуклеотидных оснований представляет собой либо цитозин, либо 5-метилцитозин, и где по меньшей мере один нуклеотид этого олигонуклеотида имеет 2’-модификацию.
2. Олигонуклеотид по п. 1, где указанный олигонуклеотид содержит последовательность нуклеотидных оснований, которая по меньшей мере на 95% идентична любой из последовательностей
GTCTGCCTGTGGCTCCACGA (SEQ ID NO: 329 или SEQ ID NO 485),
AGTCACTCTGGTGAATCCAA (SEQ ID NO: 405 или SEQ ID NO: 486).
3. Олигонуклеотид по п. 2, где указанный олигонуклеотид содержит последовательность нуклеотидных оснований, выбранную из группы, состоящей из
GTCTGCCTGTGGCTCCACGA (SEQ ID NO: 329 или SEQ ID NO 485),
AGTCACTCTGGTGAATCCAA (SEQ ID NO: 405 или SEQ ID NO: 486).
4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, где межнуклеозидной связью олигонуклеотида является фосфодиэфирная или фосфортиоатная связь.
5. Олигонуклеотид по п. 4, где межнуклеозидной связью олигонуклеотида является фосфортиоатная связь.
6. Олигонуклеотид по любому из пп. 4, 5, где олигонуклеотид содержит по меньшей мере пять смежных 2'-дезоксинуклеозидов, предпочтительно, по меньшей мере семь смежных 2'-дезоксинуклеозидов, более предпочтительно, по меньшей мере десять смежных 2'-дезоксинуклеозидов.
7. Олигонуклеотид по любому из пп. 5, 6, где указанный олигонуклеотид снижает уровень экспрессии белка tau или мРНК под действием активирующей РНКазы Н.
8. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7, где каждый С в любых последовательностях нуклеотидных оснований представляет собой 5-метилцитозин.
9. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-8, где 2'-модификация выбрана из группы, состоящей из 2'-фтора, 2'-дезокси-2'-фтора, 2'-О-метила, 2'-О-метоксиэтила (2'-О-МОЕ), 2'-О-аминопропила (2'-О-АP), 2'-О-диметиламиноэтила (2'-О-DMAOE), 2'-О-диметиламинопропила (2'-О-DMAP), 2'-О-диметиламиноэтилоксиэтила (2'-О-DMAEOE) и 2'-О-N-метилацетамидо (2'-О-NMA).
10. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-9, где 2'-модификацией является 2'-О-метоксиэтил (2'-О-МОE).
in vitro
in vivo
11. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-10, где олигонуклеотид обладает способностью снижать уровень экспрессии мРНК или белка tau по меньшей мере на 30%  или по меньшей мере на 30% .
12. Олигонуклеотид, состоящий из последовательности нуклеотидных оснований, выбранной из группы
GTCTGCCTGTGGCTCCACGA (SEQ ID NO: 329) или
AGTCACTCTGGTGAATCCAA (SEQ ID NO: 405).
13. Композиция, содержащая олигонуклеотид по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.