СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ АНТАГОНИСТОВ ИНТЕГРИНА БЕТА7

1. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, причем антагонист интегрина бета7 вводят подкожно.
2. Способ по п. 1, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.
3. Способ по п. 2, в котором анти-бета7 антитело вводят в дозировке, составляющей 0,5 мг/кг, или 1,5 мг/кг, или 3,0 мг/кг, или 4,0 мг/кг.
4. Способ по п. 3, в котором анти-бета7 антитело вводят каждые четыре недели.
5. Способ по п. 4, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или на протяжении всей жизни пациента.
6. Способ по п. 1, в котором пациентом является человек.
7. Способ по п. 1, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
8. Способ по п. 7, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.
9. Способ по п. 2, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
10. Способ по п. 9, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
11. Способ по п. 9, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или аминокислота А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, А, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, Т и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и Т, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H, Y, F и S;
Xaa
Xaa
Xaa
Xaa
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность В1-В8, где В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO:2), RYASQSIS (SEQ ID NO:20) или YASQSIS (SEQ ID NO:21, где  представляет собой любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO:2, 20 или 21 (SEQ ID NO:27), в котором аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и  (где  представляет собой любую аминокислоту), и/или
аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и К;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность С1-С9, где С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO:3) или вариант SEQ ID NO:3 (SEQ ID NO:28), в котором аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L и M;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, причем D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Е1-Е17, где Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5) или вариант SEQ ID NO:5 (SEQ ID NO:29), в котором аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, где F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:19), или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 представляет собой
AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO:16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO:17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18), или вариант SEQ ID NO:6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO:30), в котором аминокислота F2 является R, M, A, E, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
12. Способ по п. 11, в котором анти-бета7 антитело содержит три последовательности гипервариабельных областей тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельных областей легкой цепи (HVR-L1-L3), в которых:
(i) HVR-L1 содержит SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9;
(ii) HVR-L2 содержит SEQ ID NO:2;
(iii) HVR-L3 содержит SEQ ID NO:3;
(iv) HVR-H1 содержит SEQ ID NO:4;
(v) HVR-H2 содержит SEQ ID NO:5; и
(vi) HVR-H3 содержит SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:16, или SEQ ID NO:17, или SEQ ID NO:19.
13. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, где антагонист интегрина бета7 вводят подкожно в фиксированной дозе.
14. Способ по п. 13, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.
15. Способ по п. 14, в котором анти-бета7 антитело вводят в фиксированной дозе от 50 мг до 450 мг.
16. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет
50 мг.
17. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 100 мг.
18. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 150 мг.
19. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 200 мг.
20. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 300 мг.
21. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 350 мг.
22. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 400 мг.
23. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 420 мг.
24. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 450 мг.
25. Способ по п. 15, в котором анти-бета7 антитело вводят раз в неделю, или каждые две недели, или каждые четыре недели, или каждые шесть недель, или каждые восемь недель.
26. Способ по п. 25, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или в течение всей жизни пациента.
27. Способ по п. 13, в котором пациентом является человек.
28. Способ по п. 13, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
29. Способ по п. 28, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.
30. Способ по п. 14, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
31. Способ по п. 30, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
32. Способ по п. 30, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или аминокислота А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, А, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, Т и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и Т, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H,
Y, F и S;
Xaa
Xaa
Xaa
Xaa
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность В1-В8, где В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO:2), RYASQSIS (SEQ ID NO:20) или YASQSIS (SEQ ID NO:21, где  представляет собой любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO:2, 20 или 21 (SEQ ID NO:27), в котором аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и  (где  представляет собой любую аминокислоту), и/или аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и К;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность С1-С9, где С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO:3) или вариант SEQ ID NO:3 (SEQ ID NO:28), в котором аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L и M;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Е1-Е17, где Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5) или вариант SEQ ID NO:5 (SEQ ID NO:29), в котором аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и
D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, причем F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:19), или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 представляет собой AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO:16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO:17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18), или вариант SEQ ID NO:6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO:30), в котором аминокислота F2 является R, M, A, E, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
33. Способ по п. 32, в котором анти-бета7 антитело содержит три последовательности гипервариабельных областей тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельных областей легкой цепи (HVR-L1-L3), в которых:
(i) HVR-L1 содержит SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9;
(ii) HVR-L2 содержит SEQ ID NO:2;
(iii) HVR-L3 содержит SEQ ID NO:3;
(iv) HVR-H1 содержит SEQ ID NO:4;
(v) HVR-H2 содержит SEQ ID NO:5; и
(vi) HVR-H3 содержит SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:16, или SEQ ID NO:17, или SEQ ID NO:19.
34. Способ по п. 33, в котором анти-бета7 антитело вводят в фиксированной дозе 100 мг каждые четыре недели, где пациент страдает язвенным колитом, и у пациента наблюдается заживление слизистой оболочки или снижение обострений со временем.
35. Способ по п. 33, в котором анти-бета7 антитело вводят в фиксированной дозе 300 мг каждые четыре недели, где пациент страдает язвенным колитом, и у пациента наблюдается заживление слизистой оболочки или снижение обострений со временем.
36. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, где введение включает введение первой ударной дозы и введение по меньшей мере одной последующей поддерживающей дозы, причем каждую из ударной дозы и по меньшей мере одной поддерживающей дозы вводят подкожно в фиксированной дозе.
37. Способ по п. 36, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.
38. Способ по п. 37, в котором ударная доза составляет от 400 мг до 450 мг, и поддерживающая доза составляет от 50 мг до 350 мг.
39. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг.
40. Способ по п. 38, в котором поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
41. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
42. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 420 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
43. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 430 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
44. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 450 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
45. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг.
46. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 100 мг.
47. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 150 мг.
48. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 200 мг.
49. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 300 мг.
50. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 350 мг.
51. Способ по п. 49, в котором ударная доза составляет 420 мг.
52. Способ по п. 49, в котором ударная доза составляет 450 мг.
53. Способ по п. 38, в котором первую поддерживающую дозу вводят через один день, или через одну неделю, или чрез две недели, или через четыре недели после ударной дозы.
54. Способ по п. 38, в котором первую поддерживающую дозу вводят в тот же день, что и ударную дозу.
55. Способ по п. 53 или п. 54, в котором каждую вторую и каждую последующую поддерживающую дозу вводят каждые две недели, или каждые четыре недели, или каждые восемь недель.
56. Способ по п. 38, в котором первую поддерживающую дозу вводят через две недели после ударной дозы, вторую поддерживающую дозу вводят через две недели после первой поддерживающей дозы, и каждую последующую поддерживающую дозу вводят каждые четыре недели.
57. Способ по п. 38, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или в течение всей жизни пациента.
58. Способ по п. 36, в котором пациентом является человек.
59. Способ по п. 36, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
60. Способ по п. 59, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.
61. Способ по п. 37, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
62. Способ по п. 61, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
63. Способ по п. 61, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или аминокислота А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, А, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, Т и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и Т, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H, Y, F и S;
Xaa
Xaa
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность В1-В8, где В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO:2), RYASQSIS (SEQ ID NO:20) или YASQSIS (SEQ ID NO:21, где
Xaa
Xaa
представляет собой любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO:2, 20 или 21 (SEQ ID NO:27), в котором аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и  (где  представляет собой любую аминокислоту), и/или аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и К;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность С1-С9, где С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO:3) или вариант SEQ ID NO:3 (SEQ ID NO:28), в котором аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L и M;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Е1-Е17, где Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5) или вариант SEQ ID NO:5 (SEQ ID NO:29), в котором аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, где F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:19), или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 представляет собой AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO:16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO:17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18), или вариант SEQ ID NO:6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO:30), в котором аминокислота F2 является R, M, A, E, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
64. Способ по п. 63, в котором анти-бета7 антитело содержит три последовательности гипервариабельных областей тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельных областей легкой цепи (HVR-L1-L3), в которых:
(i) HVR-L1 содержит SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9;
(ii) HVR-L2 содержит SEQ ID NO:2;
(iii) HVR-L3 содержит SEQ ID NO:3;
(iv) HVR-H1 содержит SEQ ID NO:4;
(v) HVR-H2 содержит SEQ ID NO:5; и
(vi) HVR-H3 содержит SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:16, или SEQ ID NO:17, или SEQ ID NO:19.
65. Способ по любому из пп. 1-54 или 56-64, в котором антагонист интегрина бета7 вводят по меньшей мере с одним дополнительным соединением, выбранным из 5-аминосалициловой кислоты (5-ASA), азатиоприна (AZA), 6-меркаптопурина (6-МР) и метотрексата.
66. Способ по любому из пп. 1-54 или 56-64, в котором пациент ранее не отвечал по меньшей мере на один биологический агент.
67. Способ по п. 66, в котором биологический агент выбран из адалимумаба, этанерцепта, инфликсимаба, голимумаба, цертолизумаба пегола, натализумаба и ведолизумаба.
68. Способ по любому из пп. 1-54 или 56-64, в котором антагонист интегрина бета7 вводят с помощью устройства для самоинъекций.
69. Способ по п. 68, в котором устройство для самоинъекций выбрано из предварительно заполненного шприца, устройства с микроиглой, устройства для автоматических инъекций и безыгольного устройства для инъекций.
70. Изделие, включающее заполненный шприц, содержащий жидкий состав антагониста интегрина бета7, где объем состава составляет 2 мл, и количество антагониста интегрина бета7 составляет 150 мг.
71. Изделие по п. 70, в котором антагонистом интегрина бета7 является этролизумаб.
72. Изделие, включающее заполненный шприц, содержащий жидкий состав антагониста интегрина бета7, где объем состава составляет 1 мл, и количество антагониста интегрина бета7 составляет 180 мг.
73. Изделие по п. 72, в котором антагонистом интегрина бета7 является этролизумаб.
74. Способ индукции ремиссии у пациента, страдающего язвенным колитом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества этролизумаба, где этролизумаб вводят подкожно в фиксированной дозе либо 100 мг, либо 300 каждые четыре недели.
75. Способ по п. 74, дополнительно включающий определение индекса клинических проявлений по шкале Мейо или показателей шкалы Мейо, причем определяют, что пациент имеет абсолютный индекс Мейо ≤2, и ни один из индивидуальных показателей не превышает 1.
76. Способ по п. 75, в котором ремиссия начинается по меньшей мере к 10-й неделе после первого введения этролизумаба.
77. Способ индукции стабильной ремиссии у пациента, страдающего язвенным колитом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества этролизумаба, где этролизумаб вводят подкожно в фиксированной дозе либо 100 мг, либо 300 мг каждые четыре недели, причем ремиссия сохраняется на протяжении 8 недель после начала, или в течение 30 недель после начала, или в течение 50 недель после начала, или в течение 54 недель после начала ремиссии.
78. Способ по п. 77, в котором ремиссия возникает без стероидов.
79. Способ по п. 78, в котором ремиссия без стероидов продолжается в течение 20 недель после начала, или в течение 24 недель, или более длительного периода после своего начала.