ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛ К IL-1-БЕТА В ЛЕЧЕНИИ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1. Применение связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента для лечения и/или предупреждении миелодиспластических синдромов (MDS) у пациента, или применение связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента для предупреждения вторичного острого миелоидного лейкоза (AML), возникающего в результате предшествующего MDS, у пациента.
2. Применение по п. 1, где MDS по меньшей мере частично обусловлен воспалением.
3. Применение связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента для лечения MDS у пациента, где указанное связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент вводятся в дозе, составляющей от приблизительно 30 мг до приблизительно 200 мг, или в дозе, составляющей от приблизительно 30 мг до приблизительно 300 мг на процедуру лечения.
4. Применение по любому из предыдущих пунктов, где пациент характеризуется уровнем С-реактивного белка, определяемого высокочувствительным методом (hsCRP), равным или превышающим приблизительно 2 мг/л, перед первым введением указанного связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента, или где указанный пациент характеризуется уровнем С-реактивного белка, определяемого высокочувствительным методом (hsCRP), равным или превышающим приблизительно 4 мг/л или равным или превышающим приблизительно 10 мг/л, перед первым введением; или где уровень С-реактивного белка, определяемого высокочувствительным методом (hsCRP), у пациента снижается до менее приблизительно 5 мг/л, приблизительно 3,5 мг/л, приблизительно 2,3 мг/л, предпочтительно до менее приблизительно 2 мг/л, предпочтительно до менее приблизительно 1,8 мг/л согласно оценке, проводимой через по меньшей мере приблизительно 3 месяца после первого введения связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента; или где уровень С-реактивного белка, определяемого высокочувствительным методом (hsCRP), у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 20% по сравнению с исходным уровнем согласно оценке, проводимой через по меньшей мере приблизительно 3 месяца после первого введения связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента.
5. Применение по любому из предыдущих пунктов, где указанное лечение предусматривает введение указанного связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента приблизительно один раз в три недели или приблизительно один раз в четыре недели (раз в месяц).
6. Применение по любому из предыдущих пунктов, где указанное связывающее IL-1β антитело представляет собой канакинумаб, предпочтительно предусматривающее введение приблизительно 200 мг, приблизительно 250 мг или приблизительно 300 мг канакинумаба на процедуру лечения указанному пациенту.
7. Применение по любому из пп. 5 или 6, где канакинумаб вводится приблизительно один раз в три недели; или
где канакинумаб вводится приблизительно один раз в четыре недели (раз в месяц), где предпочтительно канакинумаб вводится подкожно.
8. Применение канакинумаба у пациента, нуждающегося в этом, в лечении MDS, где указанное применение предусматривает введение дозы канакинумаба, составляющей приблизительно 200 мг, подкожно приблизительно один раз в три или приблизительно один раз в четыре недели или введение дозы канакинумаба, составляющей приблизительно 250 мг, подкожно приблизительно один раз в три или приблизительно один раз в четыре недели.
9. Применение по любому из пп. 1-5, где указанное связывающее IL-1β антитело представляет собой гевокизумаб, предпочтительно, где указанное применение предусматривает введение от приблизительно 30 мг до приблизительно 120 мг гевокизумаба на процедуру лечения указанному пациенту, более предпочтительно указанное применение  предусматривает введение приблизительно 30 мг гевокизумаба на процедуру лечения указанному пациенту; или указанное применение предусматривает введение приблизительно 60 мг гевокизумаба на процедуру лечения указанному пациенту, или указанное применение предусматривает введение приблизительно 120 мг гевокизумаба на процедуру лечения указанному пациенту.
10. Применение по п. 9, где гевокизумаб вводится приблизительно один раз в три недели; или где гевокизумаб вводится приблизительно один раз в четыре недели (раз в месяц), где предпочтительно гевокизумаб вводится подкожно; или где, предпочтительно, гевокизумаб вводится внутривенно.
11. Применение гевокизумаба у пациента в лечении MDS, где указанное применение предусматривает введение дозы гевокизумаба, составляющей от приблизительно 30 мг до приблизительно 120 мг, внутривенно приблизительно один раз в четыре недели (раз в месяц).
12. Применение по любому из предыдущих пунктов, где указанные связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент вводятся в комбинации с одним или несколькими терапевтическими средствами, например химиотерапевтическими средствами, при этом предпочтительно указанные связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент представляют собой канакинумаб или гевокизумаб; предпочтительно,  где указанные одно или несколько терапевтических средств, например химиотерапевтических средств, представляют собой средство стандартного лечения MDS; или предпочтительно, где указанные одно или несколько терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из средств, стимулирующих эритропоэз (ESA), в том числе эритропоэтина, эпоэтина альфа, эпоэтина бета, эпоэтина омега, эпоэтина дельта, эпоэтина дзета, эпоэтина тета, дарбэпоэтина альфа, метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета; гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF); леналидомида; азацитидина (AzaC); децитабина; алпелисиба или агонистов рецептора тромбопоэтина (ТРО), в том числе аватромбопага, элтромбопага, лусутромбопага, промегапоэтина, ромиплостима и тромбопоэтина; более предпочтительно, указанные одно или несколько терапевтических средств представляют собой ингибитор PD-1 или ингибитор PD-L1, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, атезолизумаба, дурвалумаба, авелумаба и спартализумаба (PDR-001).
13. Применение по любому из предыдущих пунктов, где указанные связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент вводятся отдельно или предпочтительно в комбинации в качестве средства лечения MDS первой, второй или третьей линии.
14. Применение связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента в предупреждении MDS у пациента, где указанный пациент характеризуется уровнем C-реактивного белка, определяемого высокочувствительным методом (hsCRP), равным или превышающим приблизительно 2 мг/л или равным или превышающим приблизительно 4 мг/л.
15. Применение по п. 14, где указанные связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент представляют собой канакинумаб или его функциональный фрагмент или гевокизумаб или его функциональный фрагмент; предпочтительно, где терапевтически эффективное количество связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента вводится пациенту приблизительно один раз в 3 недели или приблизительно один раз в 4 недели в течение по меньшей мере приблизительно 13 месяцев.
16. Применение по любому из предыдущих пунктов, где соотношение рисков смертности от рака у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 10%, или где у пациента выживаемость без прогрессирования (PFS) составляет по меньшей мере 3 месяца, в частности, где PFS пациента представляет собой выживаемость без прогрессирования (PFS), которая является на по меньшей мере приблизительно 3 месяца более продолжительной по сравнению с таковой при стандартном лечении.
17. Применение по любому из предыдущих пунктов, где у пациента общая выживаемость (OS) составляет по меньшей мере 3 месяца, в частности, общая выживаемость (OS) является на по меньшей мере 3 месяца более продолжительной по сравнению с таковой при стандартном лечении.
18. Применение по любому из предыдущих пунктов, где пациент не подвержен высокому риску развития серьезной инфекции.
19. Применение по любому из предыдущих пунктов, где связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент не вводятся в комбинации с ингибитором TNF.
20. Применение по любому из предыдущих пунктов, где у пациента выживаемость без признаков заболевания (DFS) составляет по меньшей мере приблизительно 3 месяца.
21. Применение по любому из предыдущих пунктов, где связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент представляют собой канакинумаб, при этом вероятность выработки у пациента антитела к канакинумабу составляет менее приблизительно 1%.
22. Применение по любому из предыдущих пунктов, где терапевтически эффективное количество связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента вводится пациенту с применением автоинъектора, в частности, например, где гевокизумаб загружен в автоинъектор, при этом в автоинъектор загружено приблизительно 200 мг или 250 мг канакинумаба.
23. Применение терапевтически эффективного количества связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента, в комбинации с терапевтически эффективным количеством связывающего TIM-3 антитела или его функционального фрагмента для лечения MDS у субъекта, нуждающегося в этом, в частности, где MDS представляет собой MDS с низким риском развития осложнений, более конкретно, где связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент представляют собой канакинумаб или его функциональный фрагмент или гевокизумаб или его функциональный фрагмент, где предпочтительно связывающее TIM-3 антитело представляет собой MBG453 или его функциональный фрагмент.
24. Применение по п. 23, где связывающее IL-1β антитело или его функциональный фрагмент представляют собой канакинумаб или его функциональный фрагмент, и антитело к TIM-3 представляет собой MBG453 или его функциональный фрагмент, в частности, где канакинумаб или его функциональный фрагмент вводят в дозе либо приблизительно 200 мг приблизительно один раз в 3 недели, либо приблизительно 250 мг приблизительно один раз в 4 недели, и MBG453 или его функциональный фрагмент вводят в дозе либо приблизительно 600 мг приблизительно один раз в 3 недели, либо приблизительно 800 мг один раз в 4 недели, более конкретно, включающий введение канакинумаба в дозе 200 мг один раз в 3 недели в комбинации с MBG453 в дозе 600 мг один раз в 3 недели или введение канакинумаба в дозе 250 мг один раз в 4 недели в комбинации с MBG453 в дозе 800 мг один раз в 4 недели.
25. Применение связывающего IL-1β антитела или его функционального фрагмента для предупреждения миелодиспластических синдромов (MDS), возникающих в результате предшествующего клонального гемопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP).