ПРИМЕНЕНИЕ PRG4 В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА

1. Способ снижения или ингибирования воспалительного ответа у пациента, включающий введение PRG4 пациенту, нуждающемуся в этом, в область, которая является не хрящевой, не оссальной, не костной и не суставной, и не является тканью роговицы, мочевого пузыря или полости рта.
2. Способ по п.1, в котором PRG4 вводят пациенту системно.
3. Способ по п.2, в котором введение является внутривенным, внутрибрюшинным, ингаляционным, внутримышечным, подкожным, пероральным, ректальным, буккальным или сублингвальным.
4. Способ по п.1, в котором PRG4 вводят локально в указанную область.
5. Способ по п.4, в котором PRG4 вводят местным путем или посредством инъекции или перфузии.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором PRG4 представляет собой рекомбинантный экзогенный PRG4 человека.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором PRG4 является эффективным для препятствования передаче сигнала CD44.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором PRG4 имеет последовательность SEQ ID NO: 1 без сигнальной последовательности.
9. Способ по п.1, в котором PRG4 вводят локально указанному пациенту в область, выбранную из кожи, почки, легких, печени, раны или хирургического разреза, щитовидной железы, поджелудочной железы, селезенки, тимуса, яичника, семенника, мочеточника, матки, надпочечника, гипофиза, гипоталамуса, мочеиспускательного канала, предстательной железы, сердца, артерии или сосуда, головного мозга, желудка, тонкого кишечника, толстого кишечника, ободочной кишки, пищевода, глотки, гортани, трахеи, языка, задней области глаза или опухоли.
10. Способ по п.9, в котором областью является область воспаления у пациента.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором пациент страдает воспалительным состоянием, выбранным из группы, состоящей из угревой сыпи; острой недостаточности органов; острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS); болезни Аддисона; аллергического ринита; отторжения аллотрансплантата; очаговой алопеции; болезни Альцгеймера; анафилаксии; аппендицита; астмы; атеросклероза; атопического дерматита; аутоиммунной алопеции; аутоиммунного заболевания; аутоиммунного гипертиреоидизма; аутоиммунного гипопитуитаризма; аутоиммунного плюригландулярного заболевания; болезни Бехчета; повреждения головного мозга; бронхита; злокачественной опухоли; реперфузионного синдрома; кардиоренального синдрома; глютеновой болезни; хронического актинического дерматита; хронического обструктивного заболевания легких (COPD); хронической почечной недостаточности; колита; контактного дерматита; болезни Крона; дерматомиозита; диабета; экземы; эмфиземы; отторжения инородного тела; глаукомы; гломерулонефрита; подагры; реакции "трансплантат против хозяина"; болезни Грэйвса; синдрома Гийена-Барре; тиреоидита Хашимото; сенной лихорадки; гепаторенального синдрома; гиперчувствительности или аллергии; миозита с тельцами включения; инфекции вследствие вирусной, грибковой, паразитарной или микробной инфильтрации; воспалительного заболевания кишечника; воспалительного заболевания почек; повреждения после термического или химического воздействия или облучения; синдрома раздраженной кишки; ишемии; воспаления легких; кольцевидной склеродермии; рассеянного склероза; фунгоидного микоза; инфаркта миокарда; некроза; неинфекционного повреждения легких; панкреатита; пернициозной анемии; пневмонии; полимиозита; простатита; псевдоподагры; псориаза; ладонно-подошвенного пустулеза; гангренозной пиодермии; респираторной аллергии; склеродермии; сепсиса; сывороточной болезни; синдрома Сезари; кожной аллергии; инсульта; синдрома системного воспалительного ответа (SIRS); системной красной волчанки; системной склеродермии; заболеваний, обусловленных гиперчувствительностью, опосредуемой T-клетками; отторжения трансплантата; травмы, в том числе вследствие пулевого ранения, ножевого ранения, автомобильной катастрофы, падения или драки; туберкулеза; язвенного колита; крапивницы; перикардита и витилиго.
12. Способ по п.2, в котором пациент страдает воспалительным состоянием, выбранным из группы, состоящей из артрита, остеоартрита, псориатического артрита, ревматоидного артрита, диабетической ретинопатии, воспаления сетчатки, ретинита, синдрома Шегрена, дегенерации желтого пятна, подагры, псевдоподагры, перикардита и увеита.
13. Способ по п.11 или 12, в котором воспалительный ответ у пациента ассоциирован с воспалительным состоянием, которым страдает пациент.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором PRG4 вводят в количестве, недостаточном для обеспечения пограничного смазывания у пациента.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором PRG4 вводят в количестве в диапазоне 0,1 мкг/кг-4000 мкг/кг или вводят локально для обеспечения покрытия посредством PRG4 из раствора PRG4.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором снижение или ингибирование воспалительного ответа поддается измерению по уровню продукции провоспалительного цитокина у пациента.
17. Способ по п.1, включающий лечение воспалительного заболевания кишечника путем введения лубрицина в кишечник пациента системно, ректально, перорально или их комбинацией.
18. Способ по п.1, включающий лечение повреждения головного мозга путем введения лубрицина в головной мозг пациента системно, местным путем в ходе хирургической операции или их комбинацией.
19. Способ по п.1, включающий лечение симптома аллергии у пациента, страдающего от симптома, выбранного из группы, состоящей из гиперемии, стекания слизи из носоглотки, кашля, свистящего дыхания, чихания, насморка, зудящей глотки, зудящей кожи, зудящих глаз и слезящихся глаз, причем способ включает стадию введения местным путем на поверхность ткани, демонстрирующей симптомы или имеющей риск их развития, количества композиции, содержащей PRG4, достаточного для смягчения симптома.
20. Способ по п.19, в котором композицию вводят интраназальным путем, перорально или посредством ингаляции.
21. Способ уменьшения или ингибирования воспалительного ответа у пациента, имеющего воспалительное состояние, причем способ включает введение пациенту PRG4, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из угревой сыпи; острой недостаточности органов; острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS); болезни Аддисона; аллергического ринита; отторжения аллотрансплантата; очаговой алопеции; болезни Альцгеймера; анафилаксии; аппендицита; астмы; атеросклероза; атопического дерматита; аутоиммунной алопеции; аутоиммунного заболевания; аутоиммунного гипертиреоидизма; аутоиммунного гипопитуитаризма; аутоиммунного плюригландулярного заболевания; болезни Бехчета; повреждения головного мозга; бронхита; злокачественной опухоли; реперфузионного синдрома; кардиоренального синдрома; глютеновой болезни; хронического актинического дерматита; хронического обструктивного заболевания легких (COPD); хронической почечной недостаточности; колита; контактного дерматита; болезни Крона; дерматомиозита; диабета; экземы; эмфиземы; отторжения инородного тела; глаукомы; гломерулонефрита; подагры; реакции "трансплантат против хозяина"; болезни Грэйвса; синдрома Гийена-Барре; тиреоидита Хашимото; сенной лихорадки; гепаторенального синдрома; гиперчувствительности или аллергии; миозита с тельцами включения; инфекции вследствие вирусной, грибковой, паразитарной или микробной инфильтрации; воспалительного заболевания кишечника; воспалительного заболевания почек; повреждения после термического или химического воздействия или облучения; синдрома раздраженной кишки; ишемии; воспаления легких; кольцевидной склеродермии; рассеянного склероза; фунгоидного микоза; инфаркта миокарда; некроза; неинфекционного повреждения легких; панкреатита; пернициозной анемии; пневмонии; полимиозита; простатита; псевдоподагры; псориаза; ладонно-подошвенного пустулеза; гангренозной пиодермии; респираторной аллергии; склеродермии; сепсиса; сывороточной болезни; синдрома Сезари; кожной аллергии; инсульта; синдрома системного воспалительного ответа (SIRS); системной красной волчанки; системной склеродермии; заболеваний, обусловленных гиперчувствительностью, опосредуемой T-клетками; отторжения трансплантата; травмы, в том числе вследствие пулевого ранения, ножевого ранения, автомобильной катастрофы, падения или драки; туберкулеза; язвенного колита; крапивницы; перикардита и витилиго.
22. Способ по п.21, в котором PRG4 вводят пациенту системно.
23. Способ по п.22, в котором введение является внутривенным, внутрибрюшинным, ингаляционным, внутримышечным, подкожным, пероральным, ректальным, буккальным или сублингвальным.
24. Способ по п.21, в котором PRG4 вводят пациенту локально.
25. Способ по п.24, в котором PRG4 вводят местным путем или посредством инъекции.
26. Способ по любому из пп.21-25, в котором PRG4 представляет собой экзогенный PRG4 человека.
27. Способ по любому из пп.21-26, в котором PRG4 представляет собой рекомбинантный PRG4 человека.
28. Способ по любому из пп.21-27, в котором PRG4 имеет последовательность SEQ ID NO: 1 без сигнальной последовательности.
29. Способ по п.24 или 25, в котором указанный PRG4 вводят указанному пациенту в область, выбранную из кожи, почки, легких, печени, раны или хирургического разреза, щитовидной железы, поджелудочной железы, селезенки, тимуса, яичника, семенника, матки, надпочечника, гипофиза, гипоталамуса, мочеиспускательного канала, предстательной железы, сердца, артерии или сосуда, головного мозга, желудка, тонкого кишечника, толстого кишечника, ободочной кишки, пищевода, глотки, гортани, трахеи, языка или опухоли.
30. Способ по любому из пп.21-29, в котором PRG4 вводят в количестве, недостаточном для обеспечения пограничного смазывания у пациента.
31. Способ по любому из пп.21-30, в котором PRG4 вводят в количестве в диапазоне 0,1 мкг/кг-4000 мкг/кг или вводят локально для обеспечения покрытия посредством PRG4 из раствора PRG4.
32. Способ по любому из пп.21-31, в котором уменьшение или ингибирование воспалительного ответа является поддающимся измерению по уровню продукции провоспалительного цитокина у пациента.
33. Способ уменьшения или ингибирования воспалительного ответа у пациента в области, которая является не хрящевой, не оссальной, не костной и не суставной, и не является роговицей, мочевым пузырем или полостью рта, включающий введение PRG4 указанному пациенту, где указанный PRG4
a) связывает рецептор CD44 на клетке у указанного пациента;
b) снижает или ингибирует продукцию провоспалительного цитокина у указанного пациента;
и/или
d) снижает или ингибирует транслокацию NF-κB в клетке у указанного пациента,
тем самым снижая или ингибируя воспалительный ответ у указанного пациента.
34. Способ по п.33, в котором пациентом является человек.
35. Способ по п.33, в котором указанный PRG4 представляет собой рекомбинантный лубрицин человека.
36. Способ по п.33, в котором указанный рекомбинантный лубрицин человека имеет последовательность SEQ ID NO: 1 без сигнальной последовательности.
37. Способ по п.33, в котором указанный PRG4 представляет собой экзогенный лубрицин человека.
38. Способ по любому из пп.33-37, в котором PRG4 вводят указанному пациенту системно.
39. Способ по п.38, в котором указанное системное введение является парентеральным или энтеральным.
40. Способ по п.38, в котором указанное системное введение является внутримышечным, внутривенным, внутрибрюшинным, пероральным, ректальным, сублингвальным, буккальным, сублабиальным, назальным или ингалационным.
41. Способ по любому из пп.33-35, в котором указанный PRG4 вводят локально указанному пациенту в область, которая является областью воспаления у указанного пациента, выбранной из кожи, почки, легких, печени, раны или хирургического разреза, щитовидной железы, поджелудочной железы, селезенки, тимуса, яичника, семенника, матки, надпочечника, гипофиза, гипоталамуса, мочеиспускательного канала, предстательной железы, сердца, перикарда, артерии или сосуда, головного мозга, желудка, тонкого кишечника, толстого кишечника, ободочной кишки, пищевода, глотки, гортани, трахеи, языка или опухоли.
42. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный пациент страдает воспалительным состоянием и воспалительный ответ ассоциирован с указанным воспалительным состоянием.
43. Способ по п.33, в котором воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из: угревой сыпи; острой недостаточности органов; острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS); болезни Аддисона; аллергического ринита; отторжения аллотрансплантата; очаговой алопеции; болезни Альцгеймера; анафилаксии; аппендицита; артрита; астмы; атеросклероза; атопического дерматита; аутоиммунной алопеции; аутоиммунного заболевания; аутоиммунного гипертиреоидизма; аутоиммунного гипопитуитаризма; аутоиммунного полигландулярного заболевания; болезни Бехчета; повреждения головного мозга; бронхита; злокачественной опухоли; реперфузионного синдрома; кардиоренального синдрома; глютеновой болезни; хронического актинического дерматита; хронического обструктивного заболевания легких (COPD); хронической почечной недостаточности; колита, контактного дерматита; болезни Крона; дерматомиозита; дерматомиозита; диабета; диабетической ретинопатии; экземы; эмфиземы; отторжения инородного тела; глаукомы; гломерулонефрита; подагры; реакции "трансплантат против хозяина"; болезни Грэйвса; синдрома Гийена-Барре; тиреоидита Хашимото; сенной лихорадки; гепаторенального синдрома; гиперчувствительности или аллергии; миозита с тельцами включения; инфекции вследствие вирусной, грибковой, паразитарной или микробной инфильтрации; воспалительного заболевания кишечника; воспалительного заболевания почек; повреждения после термического или химического воздействия или облучения; синдрома раздраженной кишки; ишемии; воспаления легких; дегенерации желтого пятна; кольцевидной склеродермии; рассеянного склероза; фунгоидного микоза; инфаркта миокарда; некроза; неинфекционного повреждения легких; остеоартрита; панкреатита; пернициозной анемии; пневмонии; полимиозита; простатита; псевдоподагры; псориаза; псориатического артрита; ладонно-подошвенного пустулеза; гангренозной пиодермии; респираторной аллергии; воспаления сетчатки; ретинита; ревматоидного артрита; склеродермии; сепсиса; сывороточной болезни; синдрома Сезари; синдрома Шегрена; кожной аллергии; инсульта; синдрома системного воспалительного ответа (SIRS); системной красной волчанки; системной склеродермии; заболеваний, обусловленных гиперчувствительностью, опосредуемой T-клетками; отторжения трансплантата; травмы, в том числе вследствие пулевого ранения, ножевого ранения, автомобильной катастрофы, падения или драки; туберкулеза; язвенного колита; крапивницы; увеита; перикардита или витилиго.
44. Способ по п.31, в котором клетка представляет собой тучную клетку, клетку селезенки, клетку легкого, клетку почки, клетку головного мозга, клетку сердца, клетку печени, клетку злокачественной опухоли, клетку кожи, эпителиальную клетку, эндотелиальную клетку, лейкоцит, лимфоцит, нейтрофил, эозинофил, базофил, моноцит, макрофаг, дендритную клетку, фибробласт, мышечную клетку, уретральную клетку, клетку сосуда, нервную клетку, клетку поджелудочной железы, клетку желудка, клетку кишечника, клетку ободочной кишки, клетку прямой кишки, клетку желчного пузыря, стволовую клетку или клетку щитовидной железы.
45. Способ по п.31, в котором клетка представляет собой синовиоцит, хондроцит, остеоцит, остеобласт, остеокласт, клетку сетчатки, лимбальную клетку, клетку трабекулярной сети, клетку роговицы, клетку конъюнктивы, клетку глаза или офтальмическую клетку, и PRG4 вводят пациенту системно.
46. Способ по любому из пп.31-44, в котором PRG4 вводят в количестве в диапазоне 0,1 мкг/кг-4000 мкг/кг.
47. Способ по любому из пп.31-45, в котором PRG4 вводят в количестве, недостаточном для обеспечения пограничного смазывания.
,
48. Способ по п.31, в котором провоспалительный цитокин выбран из группы, состоящей из IL-1α, IL-1βIL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-12p70, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-17α, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IL-34, IL-35, IL-36, TNF-α, TNF-β (лимфотоксин-α), лимфотоксина-β, CXC31L (фракталкин), CXCL-8, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CXCL10, IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, IFN-γ, VEGF, MCP-1, MCP-3, EGF, GMCSF, CD40L, CD27L, CD30L, FASL, 4-1BBL, OX40L, TRAIL, FGF-2, GRO, MDC, Rantes, G-CSF, M-CSF, FGF-2, EPO, MCSF, MIP3α, МГ-CSF и GCSF.
49. Способ ингибирования связывания лиганда с CD44, находящимся на поверхности в области, которая является не хрящевой, не оссальной, не костной и не суставной, и не является роговицей, мочевым пузырем или полостью рта, причем способ включает воздействие на поверхность посредством PRG4, где PRG4 связывается с CD44 и ингибирует связывание лиганда.
50. Способ по п.48, в котором PRG4 представляет собой рекомбинантный PRG4 человека.
51. Способ по п.48 или 49, в котором PRG4 не присутствует на поверхности в количестве, достаточном для обеспечения пограничного смазывания.
52. Способ по п.50, в котором PRG4 вводят человеку системно в количестве в диапазоне 0,1 мкг/кг-4000 мкг/кг.
53. Способ по любому из пп.49-52, в котором поверхность представляет собой клеточную мембрану млекопитающих.
54. Способ по п.53, в котором PRG4 вводят системно, и клетка представляет собой синовиоцит индивидуума с ревматоидным артритом, тучную клетку индивидуума с интерстициальным циститом, клетку селезенки диабетика, клетку легкого астматика, клетку почки, клетку головного мозга, клетку сердца, клетку печени, злокачественную клетку или эндотелиальную клетку индивидуума с сепсисом.
55. Способ по п.53, в котором клетка представляет собой T-клетку.
56. Способ по п.53, в котором клетка представляет собой лимфоцит, нейтрофил, фибробласт, злокачественную клетку, макрофаг, дендритную клетку, моноцит, эозинофил или эндотелиальную клетку.
57. Способ по любому из пп.49-56, в котором поверхность находится в человеке.
58. Способ по п.57, в котором поверхность подвергают воздействию PRG4 посредством системного введения человеку.
59. Способ по п.58, в котором лиганд представляет собой гиалуронан (HA), комплекс гиалуронан-происходящий из сыворотки ассоциированный с гиалуронаном белок (HA-SHAP) или матриксную металлопротеиназу-9.
60. Способ уменьшения или ингибирования уровней провоспалительных цитокинов в крови, причем способ включает системное введение PRG4 в количестве, достаточном для уменьшения или ингибирования уровней провоспалительных цитокинов.
61. Способ по п.60, в котором провоспалительный цитокин выбран из группы, состоящей из IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, IFN-γ, TNF-α, IL-1α, IL-1β, MCP-1, EGF, FGF-2, фракталкинв, IFN-α2, GRO, MCP-3, MDC, EPO, IL-13, IL-18, MCSF, MIP-3α, МГ-CSF, IL-7, IL-5, G-CSF, Rantes, IL-17α или IL-12p70.
62. Способ по п.60 или 61, в котором кровь представляет собой кровь индивидуума с сепсисом или риском сепсиса.
63. Способ по любому из пп.60-62, в котором PRG4 вводят пациенту-человеку в количестве 0,1 мкг/кг-4000 мкг/кг.
64. Способ ингибирования транслокации NF-κB в клетке в области, которая является не хрящевой, не оссальной, не костной и не суставной, и не является роговицей, мочевым пузырем или полостью рта, причем способ включает приведение клетки, содержащей NF-κB, в контакт с PRG4, где PRG4 ингибирует активацию каскада передачи сигнала NF-κB.
65. Способ по п.64, в котором PRG4 ингибирует рецептор TNF-α или рецептор IL-1 на клеточной поверхности.
66. Способ по п.64, в котором клетка находится в человеке, когда ее приводят в контакт с PRG4.
67. Способ по любому из пп.64-66, в котором PRG4 предоставляют в количестве, меньшем чем требуется для обеспечения пограничного смазывания.
68. Способ по п.67, в котором PRG4 вводят в количестве 0,1 мкг/кг-4000 мкг/кг.
69. Способ по любому из пп.64-68, в котором PRG4 приводят в контакт с клеткой посредством системного введения человеку.
70. Применение PRG4 для лечения воспалительного состояния.
71. Применение PRG4 в качестве противовоспалительного средства.
72. Применение PRG4 для производства лекарственного средства для снижения или ингибирования воспаления или лечения воспалительного состояния.