ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ IL-13 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

1. Способ лечения атопического дерматита у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста IL-13, при этом фармацевтическая композиция снижает тяжесть заболевания у пациента, а тяжесть заболевания оценивается по критерию оценки тяжести заболевания для атопического дерматита (Atopic Dermatitis Disease Severity Outcome Measure).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист IL-13 представляет собой моноклональное анти-IL-13 антитело.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой антитело, содержащее VH, содержащую HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, при этом соответствующие VH HVR имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 7, и содержащее VL, содержащую HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, при этом соответствующие VL HVR имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой антитело, содержащее VH, содержащую последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 3, и содержащее VL, содержащую последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 4.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой полноразмерное антитело или его фрагмент, которые связывают человеческий IL-13.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой IgG4.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой лебрикизумаб.
10. Способ по п. 4, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
11. Способ по п. 3, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит 125 мг, или 250 мг, или 500 мг анти-IL-13 антитела.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит 125 мг анти-IL-13 антитела и при этом композицию вводят подкожно один раз в четыре недели.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят в течение периода, составляющего 12 недель, или периода, составляющего 20 недель, или периода, составляющего 24 недели.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит 250 мг анти-IL-13 антитела и при этом композицию вводят подкожно один раз в четыре недели.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит 250 мг анти-IL-13 антитела и при этом композицию вводят подкожно один раз в восемь недель.
16. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят в течение периода, составляющего 24 недели или более.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят в течение периода, составляющего 24 недели.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет индекс распространенности и тяжести экземы (EASI – от англ. «Eczema Area and Severity Index»).
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция снижает EASI на 50%, или 75%, или 90% по сравнению с EASI, определенным до введения первой дозы фармацевтической композиции.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что EASI определяют через 12 недель после введения первой дозы, или через 20 недель после введения первой дозы, или через 24 недели после введения первой дозы.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет оценку тяжести атопического дерматита (SCORAD – от англ. «Severity Scoring of Atopic Dermatitis»).
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция снижает SCORAD на 50% или 75% по сравнению со SCORAD, определенной до введения первой дозы фармацевтической композиции.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что SCORAD определяют через 12 недель после введения первой дозы.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет общую оценку исследователем (IGA – от англ. «Investigator Global Assessment»).
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция снижает IGA до нуля или единицы.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что IGA определяют через 12 недель после введения первой дозы фармацевтической композиции.
27. Способ по п. 1, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет оценку результатов пациентами (PRO - от англ. «Patient Reported Outcome»).
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что PRO представляет собой визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) зуда, ВАШ бессонницы или оценку по опроснику по влиянию атопического дерматита (ADIQ - от англ. «Atopic Dermatitis Impact Questionnaire»).
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что PRO определяют через 12 недель после введения первой дозы фармацевтической композиции.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция снижает ВАШ зуда на 40%-55%.
31. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция снижает ВАШ бессонницы на 53%-61%.
32. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция снижает оценку ADIQ на 54%-65%.
33. Способ по п. 1, отличающийся тем, что атопический дерматит является умеренным или тяжелым согласно определению с помощью оценки по шкале Райка/Лангеланда (Rajka/Langeland criteria), при этом оценка по шкале Райка/Лангеланда составляет от 4,5 до 9.
34. Способ лечения атопического дерматита у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста IL-13, при этом терапевтически эффективное количество выбрано из 125 мг и 250 мг, а антагонист IL-13 вводят подкожно один раз в четыре недели или один раз в восемь недель.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет 125 мг, а антагонист IL-13 вводят один раз в четыре недели.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет 250 мг, а антагонист IL-13 вводят один раз в четыре недели.
37. Способ по п. 34, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет 250 мг, а антагонист IL-13 вводят один раз в восемь недель.
38. Способ по п. 34, отличающийся тем, что антагонист IL-13 представляет собой моноклональное анти-IL-13 антитело.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой антитело, содержащее VH, содержащую HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, при этом соответствующие VH HVR имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 7, и содержащее VL, содержащую HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, при этом соответствующие VL HVR имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой антитело, содержащее VH, содержащую последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 3, и содержащее VL, содержащую последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 4.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой полноразмерное антитело или его фрагмент, которые связывают человеческий IL-13.
44. Способ по п. 41, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой IgG4.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой лебрикизумаб.
46. Способ по п. 40, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
47. Способ по любому из пп. 34-46, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает тяжесть заболевания у пациента, а тяжесть заболевания оценивается по критерию оценки тяжести заболевания для атопического дерматита (ADDSOM).
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет индекс распространенности и тяжести экземы (EASI).
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает EASI на 50%, или 75%, или 90% по сравнению с EASI, определенным до введения первой дозы антагониста IL-13.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что EASI определяют через 12 недель после введения первой дозы, или через 20 недель после введения первой дозы, или через 24 недели после введения первой дозы.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет оценку тяжести атопического дерматита (SCORAD).
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает SCORAD на 50% или 75 % по сравнению со SCORAD, определенной до введения первой дозы антагониста IL-13.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что SCORAD определяют через 12 недель после введения первой дозы.
54. Способ по п. 47, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет общую оценку исследователем (IGA).
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает IGA до нуля или единицы.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что IGA определяют через 12 недель после введения первой дозы антагониста IL-13.
57. Способ по п. 47, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет оценку результатов пациентами (PRO).
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что PRO представляет собой визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) зуда, ВАШ бессонницы или оценку по опроснику по влиянию атопического дерматита (ADIQ).
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что PRO определяют через 12 недель после введения первой дозы антагониста IL-13.
60. Способ по п. 58 или 59, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает ВАШ зуда на 40%-55%.
61. Способ по п. 58 или 59, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает ВАШ бессонницы на 53%-61%.
62. Способ по п. 58 или 59, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает ADIQ на 54%-65%.
63. Способ по п. 34, отличающийся тем, что атопический дерматит является умеренным или тяжелым согласно определению с помощью оценки по шкале Райка/Лангеланда, при этом оценка по шкале Райка/Лангеланда составляет от 4,5 до 9.
64. Способ лечения атопического дерматита у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста IL-13, при этом введение включает введение по меньшей мере одной ударной дозы и введение по меньшей мере одной последующей поддерживающей дозы, при этом каждую из по меньшей мере одной ударной дозы и каждую из по меньшей мере одной поддерживающей дозы вводят подкожно в виде постоянной дозы.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что антагонист IL-13 представляет собой моноклональное анти-IL-13 антитело.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой антитело, содержащее VH, содержащую HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, при этом соответствующие VH HVR имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 7, и содержащее VL, содержащую HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, при этом соответствующие VL HVR имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой антитело, содержащее VH, содержащую последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 3, и содержащее VL, содержащую последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 4.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой полноразмерное антитело или его фрагмент, которые связывают человеческий IL-13.
71. Способ по п. 68, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой IgG4.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело представляет собой лебрикизумаб.
73. Способ по п. 67, отличающийся тем, что анти-IL-13 антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
74. Способ по п. 64, отличающийся тем, что ударная доза составляет 250 мг или 500 мг, а поддерживающая доза составляет 125 мг.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят через четыре недели после введения ударной дозы, и после этого поддерживающую дозу вводят один раз в четыре недели после этого в течение периода лечения.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что ударная доза составляет 250 мг, а поддерживающая доза составляет 125 мг.
77. Способ по п. 64, отличающийся тем, что ударная доза составляет 250 мг, при этом после введения ударной дозы следует введение второй ударной дозы через 15 суток, а поддерживающая доза составляет 125 мг.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят через две недели после введения второй ударной дозы, и причем поддерживающую дозу вводят один раз в четыре недели после этого в течение периода лечения.
79. Способ по п. 64, отличающийся тем, что ударная доза составляет 250 мг, при этом после введения ударной дозы следует введение второй ударной дозы через 29 суток, а поддерживающая доза составляет 125 мг.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят через четыре недели после введения второй ударной дозы, и причем поддерживающую дозу вводят один раз в четыре недели после этого в течение периода лечения.
81. Способ по п. 64, отличающийся тем, что ударная доза составляет 500 мг, а поддерживающая доза составляет 250 мг.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят через четыре недели после введения ударной дозы, и причем поддерживающую дозу вводят один раз в четыре недели после этого в течение периода лечения.
83. Способ по п. 81, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят через четыре недели после введения ударной дозы, и причем поддерживающую дозу вводят один раз в восемь недель после этого в течение периода лечения.
84. Способ по любому из пп. 75, 76, 78, 80, 82 или 83, отличающийся тем, что период лечения составляет 24 недели или более.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что период лечения составляет 24 недели.
86. Способ по любому из пп. 64-85, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает тяжесть заболевания у пациента, а тяжесть заболевания оценивается по критерию оценки тяжести заболевания для атопического дерматита (ADDSOM).
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет индекс распространенности и тяжести экземы (EASI).
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает EASI на 50%, или 75%, или 90% по сравнению с EASI, определенным до введения первой дозы антагониста IL-13.
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что EASI определяют через 12 недель после введения первой дозы, или через 20 недель после введения первой дозы, или через 24 недели после введения первой дозы.
90. Способ по п. 86, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет оценку тяжести атопического дерматита (SCORAD).
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает SCORAD на 50% или 75% по сравнению со SCORAD, определенной до введения первой дозы антагониста IL-13.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что SCORAD определяют через 12 недель после введения первой дозы.
93. Способ по п. 86, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет общую оценку исследователем (IGA).
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает IGA до нуля или единицы.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что IGA определяют через 12 недель после введения первой дозы антагониста IL-13.
96. Способ по п. 86, отличающийся тем, что критерий оценки тяжести заболевания для атопического дерматита представляет оценку результатов пациентами (PRO).
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что PRO представляет собой визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) зуда, ВАШ бессонницы или оценку по опроснику по влиянию атопического дерматита (ADIQ).
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что PRO определяют через 12 недель после введения первой дозы антагониста IL-13.
99. Способ по п. 97 или 98, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает ВАШ зуда на 40%-55%.
100. Способ по п. 97 или 98, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает ВАШ бессонницы на 53%-61%.
101. Способ по п. 97 или 98, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество снижает ADIQ на 54%-65%.
102. Способ по п. 64, отличающийся тем, что атопический дерматит является умеренным или тяжелым согласно определению с помощью оценки по шкале Райка/Лангеланда, при этом оценка по шкале Райка/Лангеланда составляет от 4,5 до 9.
103. Способ по любому из пп. 1-102, отличающийся тем, что антагонист IL-13 вводят пациенту с помощью устройства для подкожного введения.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что устройство для подкожного введения выбрано из предварительно наполненного шприца, одноразового шприца-ручки, микроигольного устройства, микроинфузионного устройства, безыгольного инъекционного устройства и автоинжектора.
105. Способ по любому из пп. 1-104, отличающийся тем, что способ дополнительно включает введение одного или более местных кортикостероидов.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что один или более местных кортикостероидов вводят до введения антагониста IL-13, одновременно с введением антагониста IL-13 или после введения антагониста IL-13.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что один или более местных кортикостероидов выбраны из триамцинолона ацетонида, гидрокортизона и комбинации триамцинолона ацетонида и гидрокортизона.
108. Способ по любому из пп. 1-107, отличающийся тем, что возраст пациента составляет 12 лет и более.
109. Способ по любому из пп. 1-108, отличающийся тем, что пациент не достигает адекватного контроля при применении местных кортикостероидов.