Совершенствование современных методов лечения цитомегаловирусной инфекции

цинская кафедра. - 2003. - №1. - С. 29 - 36.

11. Infectious Diseases of the Female Genital tract. - 3-rd Ed/R.L /R. L. Sweet, R. S. Sweet, Gibbs. -Baltimore, 1995. - P. 469 - 479.

12. Oshiro B. T. Protocols for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - 2-nd Ed/Ebs P. B. Mead et al. - Oxford, 2000. - P. 157 - 170.

13. Importance of cytomegalovirus viraemia in risk of disease progression and death in HIV - infected

patients receiving highly active antiretroviral therapy /J. R. Deatyion, C. A. Prof Sabin, M. A. Johnson et al. //Lancet. - 2004. - №6. - P. 40 - 41. 14. Results of cytomegalovirus (CMV) - specific CD8+/interferon-gamma+cytokine flow cytometry assay correlate with clinical evidence of protective immynity in patients with AIDS with CMV retinitis / M. A. Jacobson, H. T. Maecker, P. L. Orr et al. //J. Infect. Dis. - 2004. - №4. - P. 30 - 32.

R. K. Begaidarova, G. R. Beisenova, L. V. Karpova, Y. V. Karpova, Y. S. Perevertova, A. M. Faizullina CLINICOLABORATORY DIAGNOSTICS OF CITOMEGALOVIRUS INFECTION

For clinical diagnostics of CMVI the particular meaning acquires laboratory investigations with the use of PCR diagnostics, revealing active forms of disease. The activation of CMVI was found at patients with combined course of CMVI and toxoplasmosis. At patients with positive reaction on DNA CMVI the high titres of antibodies CMV-specific Igm and IgG were defined or the appearance of antibodies in 1-3 weeks was observed after DNACMV exposure. At patients with CMVI the high antibody titre hypoglobulinemia as indirect sign of deep immune depression is revealed.

Р. Х. Бегайдарова, Г. Р. Бейсенова, Л. В. Карпова, Е. В. Карпова, Е. С. Перевертова, А. М. Файзуллина

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСТЫ ИНФЕКЦИЯНЬЩ КЛИНИКАЛЫ-ЛАБОРАТОРЛЬЩ АНЬЩТАЛУЫ

Цитомегаловирусты инфекцияны клиникалык аныктауда ПЦР эдid колдану ете мачызды, бул ауру-дыч белсендi формасын аныктайды. ЦМВИ жэне токсоплазмоздыч бiрлескен арымында наукастарда пато-логиялык процесспч белсендтп аныкталды. ДНК ЦМВИ позитивт реакциялы пациенттерде ЦМВ арнайы IgM жэне IgG жорарры титрi болды, немесе ДНК ЦМВтапканнан кейш 1-3 аптадан соч анти дене байкалды. ЦМВ наукастарда гипоглобулинемия жорары w^ аныкталуы, тереч иммунда депрессияныч жанама бел-пан керсетп.

Г. Р. Бейсенова

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Кафедра инфекционных болезней Карагандинского государственного медицинского университета, Областная инфекционная больница

Клиника приобретенной цитомегаловирус-ной (ЦМВИ) довольно полиморфна, часто не имеет специфических черт и протекает под маской других заболеваний. У человека с нормальной функцией иммунной системы ЦМВИ имеет преимущественно латентное течение, а манифестация характеризуется чрезвычайным многообразием клинических проявлений.

По данным В. И. Шахгильдян и соавт. (1996), манифестация ЦМВИ носит генерализованный характер и наиболее часто проявляется ретинитом. ЦМВИ-ретинит - самая частая причина потери зрения у больных ВИЧ-инфекцией. Данная патология описана также у реципиентов органов, детей с врожденной ЦМВИ, в единичных случаях - у беременных. Больные предъявляют жалобы на плавающие точки, пятна, пелену перед глазами, снижение остроты зрения. Начальная патология одного глаза через 2-4 мес. приобретает двусторонний характер и при отсутствии

этиотропной терапии приводит в большинстве случаев к потере зрения [1, 2] .

Цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) характеризуют как инфекцию, имеющую повсеместное распространение. ЦМВИ представляет на сегодня серьезную проблему для здравоохранения, что связано с убиквитарностью инфекции, высокой пораженностью населения цитомегало-вирусом (ЦМВ), возможностью тяжелых внутриутробных поражений плода, частым поражением органа зрения с нарушением его функции, вплоть до развития слепоты, относительно частым развитием рецидивов (обострений) и их тяжелым течением у больных с ВИЧ-инфекцией [3, 4].

Уровень пораженности населения этой инфекцией в большинстве стран мира колеблется в пределах от 50 до 90%. Более высокая пора-женность населения наблюдается в развивающихся странах Азии и Африки по сравнению с экономически развитыми странами Европы и Америки. В то же время уровень пораженности ЦМВИ значительно варьирует в различных популяциях даже в пределах одной страны в зависимости от этнических и социально-экономических факторов [3, 5].

На современном этапе при лечении ЦМВИ приоритетным методом является химиотерапия ациклическими нуклеозидами (вальтрекс, фам-вир и др.) [4, 5].

Однако известно, что применение данных препаратов во время рецидива заболевания не

позволяет сформироваться полноценному иммунному ответу, что нередко приводит к увеличению частоты и тяжести рецидивов в дальнейшем. В связи с этим широкое распространение получили средства специфической и неспецифической иммунотерапии. Поэтому вполне понятен тот повышенный интерес, который проявляется в настоящее время к проблеме лечения больных с ЦМВИ [4, 5].

Целью исследования явилось изучение эффективности комплексной противовирусной и иммуномодулирующей терапии у больных хронической ЦМВИ с поражением органов зрения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследованы 56 больных в возрасте от 40 до 78 лет с хронической ЦМВИ, протекающей с поражением органов зрения: хориоретинит диагностирован у 19, отслойка сетчатки - у 3, ири-доциклит - у 12, вторичная катаракта - у 10, ангиопатия сетчатки - у 8, увеиты - у 4 пациентов.

Больные находились на стационарном лечении в Областной инфекционной больнице г. Караганды.

Диагноз верифицировали иммунофермент-ным анализом (ИФА) путем исследования крови на наличие антител - апй-ЦМВ ДО, при ПЦР исследовании в крови обнаружена ДНК ЦМВ.

Перед началом и после терапии через 40 сут, затем через 3 мес. соответственно были исследованы следующие показатели иммунного статуса: Т-лимфоциты (СД 3), В-лимфоциты (СД20) , NК-клетки (СД56), Т-хелперы (СД-4), Т-супрессоры (СД8), адгезия нейтрофилов, фагоцитоз нейтрофилов, ИН в периферической крови, общее количество лейкоцитов, лимфоцитов. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ В настоящее время актуальной проблемой лечения ЦМВИ является поиск иммунологических препаратов. Широкое распространение получили энзимные препараты, в частности по-лиэнзмный препарат - вобэнзим, обладающий иммуномодулирующим свойством. В литературе есть сведения об эффективности применения иммуномодулирующей терапии. Известен способ лечения цитомегаловирусной инфекции, включающий введение противовирусных препаратов и иммуномодулирующего препарата декарис (левамизол) по схеме. Однако недостатком метода является то, что при повышении доз возможно не иммуностимулирующее, а иммуносупрес-сивное действие, причем в некоторых случаях от малых доз декариса. При повторном применении могут наблюдаться побочные явления в виде головной боли, нарушения сна, повышения температуры тела, изменения вкусовых ощущений, диспептических явлений, обонятельных галлюцинаций, аллергических кожных проявлений, агра-нулоцитоза.

Одним из альтернативных препаратов является деринат - иммуномодулятор, полученный из молок осетровых рыб. Фрагменты нативной

ДНК накапливаются в клетках иммунной системы и кроветворения (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы, эпителий кишечника) и активизируют метаболизм клеток, что стимулирует реакции иммунитета. Активные образующиеся элементы участвуют в синтезе собственных молекул ДНК. Низкое содержание белка свидетельствует о малой антигенной активности. Деринат оказывает стимулирующее и регуляторное влияние на относительное и абсолютное содержание лимфоцитов в периферической крови, которое частично отражается и на динамике общего содержания лейкоцитов. Деринат способствует формированию клеточного типа иммунитета, повышает спонтанную индуцированную продукцию противовоспалительных цитокинов, угнетает процесс воспаления, увеличивая функциональную активность клеток иммунной системы. Препарат эффективен в отношении целого ряда ДНК- и РНК-вирусов. Он подавляет репликацию вируса и оказывает противовирусное, противогрибковое и противомикробное действие. В работе в качестве иммуномодулятора применяли противовирусный препарат деринат.

В зависимости от проведенной терапии больные были разделены на 2 группы: I группу составили 30 человек, которые получали противовирусный препарат валтрекс по 500мг х 2 раза через рот в течение 10 сут и 0,25% иммуномоду-лирующий препарат деринат - местно по 1 капле 3 раза в сут в течение мес.

II группа из 26 больных - получали противовирусный препарат ацикловир по 200 мг х 5 раза в сут - 10 сут и деринат в той же дозировке. Данные представлены на рис. 1.

Критериями оценки терапевтической эффективности проводимой терапии являлись сроки обратного развития основных проявлений болезни.

После проведенного лечения по предложенной методике у пациента отмечается улучшение общего самочувствия, нормализация температуры тела, улучшение зрения, исчезновение «пятна», «сетки» перед глазами, восстановление трудоспособности, а также стабилизация патологического процесса со стороны зрения.

Так, у больных первой группы купировались симптомы интоксикации, улучшилась острота зрения на 80%. При осмотре выявлен регресс воспалительных изменений и уменьшение дистрофического процесса у 28 больных с поражением органов зрения. Сроки госпитализации сократились в среднем на 3,0±0,56 койко-дня. Во второй же группе идентичная позитивная динамика была диагностирована только у 2 больных, у остальных 28 больных динамики в клинике не наблюдалось.

В табл. 1 представлена оценка иммунного статуса до и после комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

Результат иммунограммы до лечения показывает картину хронического воспалительного

КОМБИНИРОВАННАЯ ПРОТИВОВИРУСНАЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЦИТО-

ИИ

1 группа (контрольная) п=30 противовирусный препарат валтрекс, иммуномодулятор деринат

2 группа п=26 противовирусный препарат ацикловир, иммуномодулятор деринат

Рис. 1. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции

Таблица 1. Показатели иммунограммы крови до и после лечения

Иммунологические показатели Результаты

до лечения после лечения

СОЭ 4мм/час 6 мм/час

НЬ 108г/л 140г/л

Лейкоциты 2,7х10 г/л 8,0х 10 г/л

Нейтрофилы сегменто-ядерные 48%, 43%

Нейтрофилы палочко-ядерные 3%, 2%

Лимфоциты 74% 50%

Моноциты 1% 3%

Эозинофилы 2% 1%

базофилы 2% 1%

Т-лимфоциты(СД3) 21% 50%

В-лимфоциты(СД20) 10% 20%

NК клетки(СД 56) 50% 35%

Т-хелперы(СД4) 38% 65%

Т-супрессоры(СД8) 2% 25%

Адгезия нейтрофилов 11% 38%

Фагоцитоз нейтрофи-лов 28% 62

ИН 0,69 1,0

процесса: снижение СД3 лимфоцитов, увеличение нарушение фагоцитарной функции ИФ, лимфоцитоз.

В проведенном исследовании установлено, что включение в терапию ЦМВИ препарата деринат оказало положительное влияние на динамику клиники и клеточное звено иммунитета -фагоцитоз.

После проведенного лечения по предложенной методике у пациента отмечалась норма-

лизация гемограммы, содержание СД3 без изменения. Показатели иммунограммы через 3 мес нормализовались.

Результаты исследования показали, что у пациентов с хронической цитомегаловирусной инфекцией наблюдается нормализация показателей иммунограммы, процентное и абсолютное содержание СД3, СД4 лимфоцитов до нормы, еще большее увеличение лимфоцитов, нормализация что указывает на активацию Т-клеточного звена иммунитета. Активизируется В-система иммунитета, нормализуется функциональная активность нейтрофилов на уровне гуморального звена защиты, происходит повышение относительного количества В-лимфоцитов, что свидетельствует об активации факторов неспецифической резистентности и цитокиновой сети.

Положительное влияние дерината на показатели клеточного и гуморального иммунтета коррелировало с клинической симптоматикой: тенденцией к уменьшению длительности заболевания, интоксикации, что позволяет говорить об иммунологическом и клиническом эффекте дери-ната.

Наряду с иммуномодулирующим эффектом, у больных с цитомегаловирусной инфекцией наступает регрессирование клинических проявлений болезни в виде улучшения самочувствия больных, улучшения зрения, устранения функциональных нарушений со стороны репродуктивной функции женщин. Больные находились под наблюдением в течение двух лет, во время наблюдения реактивация цитомегаловирусной инфекции не отмечалась.

ВЫВОДЫ

1. Эффективным в лечении ЦМВИ является противовирусный препарат валтрекс в сочетании с иммуномодулятором - деринат.

2. Применение препарата деринат в комплексном лечении цитомегаловирусной инфекции, по данным клинического и иммунологического исследования, дало положительные результаты.

3. Деринат является природным иммму-номодулятором, ведущим к нормализации работы

всех звеньев иммунной системы. Он активизирует неспецифические факторы иммунной защиты, Т и В зависимые звенья иммунной системы, и как следствие - значительно улучшает качество жизни пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Башлыкова М. В. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической инфекции и цитомегаловирусной инфекции /М. В. Башлыкова, С. А. Масюкова, И. М. Каримова //Вестн. дерматологии и венерологии. -2001. - №5. - С. 12 - 14.

2. Белозеров Е. С. Болезни герпесвирусной группы /Е. С. Белозеров, Ю. И. Буланьков // Элиста: АПП, «Джангар», 2005. - 64 с.

3. Туки Пат А. Цитомегаловирус. Врожденные перинатальные и постнатальные инфекции; Пер. с англ. /Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш.Сзерленд / Пат А. Туки, Катрин С. Пекхем. -М.: Медицина, 2000. - 288 с.

4. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция в клинической медицине. - М., 1989. - С. 6 - 10.

5. Шахгильдян В. И. Клиническая характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией //Медицинская кафедра. - 2003. - №1. - С. 29 - 36.

6. Ющук Н. Д. Инфекционные болезни /Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР. - Медиа, 2009. - Т. 2. - 408 с.

G. R. Beisenova

THE IMPROVEMENT OF MODERN METHODS IN TREATMENT OF CITOMEGALOVIRUS INFECTION

56 patients at the age of 40-78 years with chronic CMVI with affection of vision organs are investigated. The study of efficiency of complex antivirus and immunomodul therapy at patients with chronic CMVI with affection of vision organs is conducted.The effective treatment of CMVI is antivirus preparation waltrex in combination with immunomodulator derinat.The positive influence of use in therapy of CMVI derinat on indexes of cellular and humoral immunity correlated with clinical symptomatic: tendency to decrease of disease duration, intoxication, that allows to say about immunological and clinical effect of derinat.

Г. Р. Бейсенова

ЦИТОМЕ ГАЛОВ И РУСТЫ ИНФЕКЦИЯНЬЩ КАЗ1РГ1 КЕЗДЕГ1 ЕМДЕУ 6Д1С1Н ЖЕТ1ЛД1РУ

Керу жYЙесiн закымдауымен журе™ созылмалы «ЦМВИ» 40 жастан 78 жаска дешнп 56 наукастар зерттелдк

Керу жYЙесiн закымдауымен журетш созылмалы «ЦМВИ» наукастарын кешендi емдеуде вирускакар-сы жэне иммундымодулирлеушi терапияныч тшмдшП зерттелдг ЦМВИ емдеуде вирускакарсы препарат «валтрекске» иммундымодулирлеушi препарат «деринатпен» косып емдегенде тшмдк ЦМВИ терапиясында торшалык жэне гуморальды иммунитет керсеткшне деринат препараты оч эсер ету^ мына клиникалык кершктермен сипатталды: ауру мерз1м1нщ кыскаруы, интоксикацияныч жойылуы, бул деринаттыч клиникалык жэне иммунологиялык тшмдтИн дэлелдейдi.

С. К. Шуахбаев

ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ

ОСОБЕННОСТЕЙ И ПАТОМОРФОЛОГИИ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КУЛЬТИ

ГАСТРОДУОДЕНОАНАСТОМОЗА

ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ЖЕЛУДКА РАЗЛИЧНЫМИ

СПОСОБАМИ

Карагандинский государственный медицинский университет

В настоящее время в структуре хронических заболеваний органов пищеварения одно из первых мест занимают неэрозивные и эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно -кишечного тракта (хронический гастрит, га-стродуоденит, язвенная болезнь). Резекция желудка при осложненных формах язвенной болезни остается традиционным хирургическим вмешательством. Возникающие при этом функциональные расстройства могут вести к развитию постгастро-резекционных осложнений [1, 2, 3, 5, 6].

Однако не достаточно освещены вопросы обоснования выбора оперативного вмешательства и проведение реабилитационных мероприятий в послеоперационном периоде у такой категории больных [3, 4, 7]

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Проведен ретроспективный анализ историй болезни 419 пациентов, находившихся на стационарном лечении в хирургических отделениях ОКБ и Городской клинической больницы г.Караганды, а также динамика клинико-морфологических проявлений за 3-летний период у 135 больных с пострезекционными расстройствами. Мужчин было 306 (73,0±2,2), женщин -113 (27,0±2,2). Средний возраст больных -44,0±3,4 г. (89%), что приходится на наиболее трудоспособный период жизни. Резекция желудка с арефлюксным поперечным терминолате-ральным гастродуоденоанастомозом (ТЛГДА) в модификации С.В.Лохвицкого и соавт. (1996) проведена 147 (39,3%) больным; по Бильрот-1 у 113 (30,2%); Бильрот-П у 105 (28,1%); с формированием первичного гастроеюноанастомоза (ГЕА) АО Ру в 9 (2,4%) случаях. Эндоскопическое