КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЛОХО ЗАЖИВАЮЩИХ РАН

1. Способ лечения субъекта с раной, не заживающей с ожидаемой скоростью, который включает введение в рану эффективного количества полинуклеотида против коннексина 43.
2. Способ по п.1, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43.
3. Способ по п.1, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид РНКи.
4. Способ по п.1, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид миРНК.
5. Способ по п.1, в котором полинуклеотид против коннексина 43 вводится на протяжении по меньшей мере 0,5 ч, по меньшей мере 1-2 ч, по меньшей мере 2-4 ч, по меньшей мере 4-6 ч или по меньшей мере 6-8 ч.
6. Способ по п.1, в котором рана представляет собой раскрывающуюся рану.
7. Способ по п.1, в котором рана представляет собой медленно или неполностью заживающую рану.
8. Способ по п.1, в котором рана представляет собой хроническую рану.
9. Способ по п.1, в котором рана представляет собой васкулитную язву.
10. Способ по п.1, в котором рана представляет собой венозную язву или венозную гемостатическую язву.
11. Способ по п.1, в котором рана представляет собой артериальную язву.
12. Способ по п.1, в котором рана представляет собой пролежень или язвенный пролежень.
13. Способ по п.1, в котором рана представляет собой диабетическую язву.
14. Способ по п.1, в котором рана представляет собой кожную язву, возникшую в результате травмы.
15. Способ по п.1, в котором рана представляет собой кожную язву, возникшую в результате ожога.
16. Способ по п.1, в котором субъект болен диабетом.
17. Способ по п.1, в котором субъектом является человек.
18. Способ по п.1, в котором субъектом является животное, отличное от человека.
19. Способ по п.18, в котором животное представляет собой лошадь.
20. Способ по п.18, в котором животное представляет собой собаку.
21. Способ по п.18, в котором животное представляет собой кошку.
2
22. Способ по п.1, в котором полинуклеотид против коннексина 43 вводят в количестве, составляющем от приблизительно 1 до приблизительно 100 мкг на см раны.
23. Способ по п.22, в котором введение полинуклеотида против коннексина 43 является многократным.
24. Способ по п.22, в котором введение полинуклеотида против коннексина 43 повторяют раз в неделю, усиливая тем самым заживление ран.
25. Способ лечения субъекта с медленно заживающей, неполностью заживающей или хронической раной, который включает введение в рану антисмыслового полинуклеотида к коннексину 43, посредством чего экспрессия коннексина 43 подвергается понижающей регуляции на продолжительное время.
26. Способ по п.25, в котором экспрессия коннексина 43 подвергается понижающей регуляции по меньшей мере приблизительно на 0,5 ч, по меньшей мере приблизительно 1-2 ч, по меньшей мере приблизительно 2-4 ч, по меньшей мере приблизительно 4-6 ч или по меньшей мере приблизительно 6-8 ч.
27. Способ лечения субъекта с медленно заживающей, неполностью заживающей или хронической раной, который включает введение в область раны антисмыслового полинуклеотида к коннексину 43, посредством чего уровень коннексина 43 в области раны снижается по меньшей мере приблизительно на 0,5 ч, по меньшей мере приблизительно 1-2 ч, по меньшей мере приблизительно 2-4 ч, по меньшей мере приблизительно 4-6 ч или по меньшей мере приблизительно 6-8 ч.
28. Способ стимуляции заживления ран у субъекта с медленно заживающей, неполностью заживающей или хронической раной, который включает введение в рану терапевтически эффективного количества антисмыслового полинуклеотида к коннексину 43, эффективного для понижающей регуляции экспрессии коннексина 43 на продолжительное время.
29. Способ по п.28, в котором экспрессия коннексина 43 подвергается понижающей регуляции по меньшей мере приблизительно на 0,5 ч, по меньшей мере приблизительно 1-2 ч, по меньшей мере приблизительно 2-4 ч, по меньшей мере приблизительно 4-6 ч или по меньшей мере приблизительно 6-8 ч.
30. Способ стимуляции заживления ран у субъекта с медленно заживающей, неполностью заживающей или хронической раной, который включает введение в область раны терапевтически эффективного количества антисмыслового полинуклеотида к коннексину 43, эффективного для увеличения скорости реэпителизации в области раны.
31. Способ по п.30, в котором антисмысловой полинуклеотид вводят в лекарственной форме для продолжительного высвобождения.
32. Способ по п.30, в котором полинуклеотид вводят в течение продолжительного времени.
33. Способ по п.30, в котором антисмысловой полинуклеотид эффективен для снижения уровня коннексина 43 по меньшей мере приблизительно на 0,5 ч, по меньшей мере приблизительно 1-2 ч, по меньшей мере приблизительно 2-4 ч, по меньшей мере приблизительно 4-6 ч или по меньшей мере приблизительно 6-8 ч.
34. Способ стимуляции реэпителизации кожных ран, который включает введение субъекту с медленно заживающей, неполностью заживающей или хронической раной полинуклеотида против коннексина 43 в количестве, эффективном для стимуляции реэпителизации.
35. Способ по п.34, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43.
36. Способ стимуляции заживления ран у субъекта с медленно заживающей, неполностью заживающей или хронической раной, который включает введение фармацевтической композиции, содержащей антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43 и антисмысловой полинуклеотид к коннексину 31.1.
37. Способ повышения скорости заживления ран у диабетического субъекта с раной, который включает введение субъекту эффективного количества полинуклеотида против коннексина 43.
38. Способ по п.37, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид РНКи.
39. Способ по п.37, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид миРНК.
40. Способ по п.37, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43.
41. Способ по п.37, в котором полинуклеотид содержит от приблизительно 18 до приблизительно 32 нуклеотидов.
42. Способ по п.41, в котором полинуклеотид представляет собой олигодезоксинуклеотид.
43. Способ повышения скорости заживления ран у диабетического субъекта с раной, который включает введение субъекту количества полинуклеотида против коннексина 43, эффективного для снижения аномальной регуляции коннексина 43 в ране или в области раны.
44. Способ по п.43, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид РНКи.
45. Способ по п.43, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид миРНК.
46. Способ по п.43, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43.
47. Способ по п.46, в котором антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43 представляет собой олигодезоксинуклеотид к коннексину 43.
48. Способ по п.46, в котором полинуклеотид содержит от приблизительно 18 до приблизительно 32 нуклеотидов.
49. Способ улучшения закрытия ран у диабетического субъекта с раной, который включает введение субъекту эффективного количества полинуклеотида против коннексина 43.
50. Способ по п.49, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид РНКи.
51. Способ по п.49, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой полинуклеотид миРНК.
52. Способ по п.49, в котором полинуклеотид против коннексина 43 представляет собой антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43.
53. Способ по п.49, в котором антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43 содержит от приблизительно 18 до приблизительно 32 нуклеотидов.
54. Способ по п.49, в котором полинуклеотид представляет собой олигодезоксинуклеотид.
55. Способ по любому из пп.1, 25, 27, 28, 30, 34, 36, 37, 43 и 49, в котором антисмысловой полинуклеотид включает последовательность, выбранную из SEQ ID N0:1 или SEQ ID N0:2.
56. Способ по любому из пп.1, 25, 27, 28, 30, 34, 36, 37, 43 и 49, в котором антисмысловой полинуклеотид по меньшей мере на 70% гомологичен SEQ ID N0:1 или 2.
57. Способ по любому из пп.1, 25, 27, 28, 30, 34, 36, 37, 43 и 49, в котором антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43 гибридизуется с мРНК коннексина 43 в условиях средней или высокой строгости.
58. Синтетический или природный матрикс для заживления ран, включающий антиконнексиновый полинуклеотид.
59. Матрикс для заживления ран по п.58, в котором антиконнексиновый полинуклеотид представляет собой антисмысловой полинуклеотид к коннексину 43.
60. Матрикс для заживления ран по п.58, в котором антиконнексиновый полинуклеотид представляет собой олигодезоксинуклеотид.
61. Матрикс для заживления ран по п.58, в котором антиконнексиновый олигодезоксинуклеотид представляет собой антисмысловой олигодезоксинуклеотид к коннексину 43.