АНТИТЕЛА ПРОТИВ ANG-2, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ТЯЖЕЛУЮ ЦЕПЬ

1. Антитело, содержащее только тяжелую цепь (HCAb), обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, причем указанное HCAb содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
2. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, причем вариабельная область (VH) указанного HCAb содержит последовательность SEQ ID NO:25.
3. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором области, определяющие комплементарность (CDR), содержат последовательности SEQ ID NO:12, 14 и 16.
4. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором CD1 содержит последовательность GFTFSSYW (SEQ ID NO:12), в которой одна или более из аминокислот в положениях 1, 3, 4, 5, 6 замещены любой аминокислотой.
5. HCAb по п. 4, отличающееся тем, что одна или более из аминокислот в положениях 1, 3, 4, 5, 6 замещены консервативной аминокислотой.
6. HCAb по п. 4, отличающееся тем, что CD1 содержит последовательность GFTFSSYW, в которой одна или более из аминокислот в положениях 1, 3, 4, 5, 6 замещены аминокислотой того же класса.
7. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором CD2 содержит последовательность INSDGSST (SEQ ID NO:14), в которой одна или более из аминокислот в положениях 1, 3, 6, 7 или 8 замещены любой аминокислотой.
8. HCAb по п. 7, отличающееся тем, что одна или более из аминокислот в положениях 1, 3, 6, 7 или 8 замещены консервативной аминокислотой.
9. HCAb по п. 7, отличающееся тем, что одна или более из аминокислот в положениях 1, 3, 6, 7 или 8 замещены аминокислотой того же класса.
10. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором CD3 содержит последовательность AREGYSSGGQFDY (SEQ ID NO:16), и в которой одна или более из аминокислот в положениях 1, 10, или 11 замещены любой аминокислотой.
11. HCAb по п. 10, отличающееся тем, что одна или более из аминокислот в положениях 1, 10 или 11 замещены консервативной аминокислотой.
12. HCAb по п. 10, отличающееся тем, что одна или более из аминокислот в положениях 1, 10 или 11 замещены аминокислотой того же класса.
13. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, причем указанное HCAb содержит аминокислотную последовательность VH согласно одной из последовательностей SEQ ID NO:21-25.
14. Антитело человека или гуманизированное антитело, конкурирующее за связывание с ANG-2 с HCAb, содержащим последовательность VH-области A33A8 (SEQ ID NO:25), A1G2 (SEQ ID NO 21), A1F8 (SEQ ID NO:22), A2B6 (SEQ ID NO:23) или A1B1 (SEQ ID NO:24).
15. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором области, определяющие комплементарность (CDR), содержат пследовательности SEQ ID NO:26, 27 и 28.
16. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором области, определяющие комплементарность (CDR), содержат последоватеьности SEQ ID NO:29, 30 и 31.
17. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором области, определяющие комплементарность (CDR), содержат последовательности SEQ ID NO:32, 33 и 34.
18. HCAb, обладающее антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ANG-2, в котором области, определяющие комплементарность (CDR), содержат последовательности SEQ ID NO:35, 36 и 37.
19. Биспецифическое антитело, обладающее первой антиген-связывающей специфичностю по отношению к ANG-2 и второй антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ФРЭС.
20. Биспецифическое антитело по п. 19, отличающееся тем, что первая антигенсвязывающая специфичность представлена HCAb A33A8, A1G2, A1F8, A2B6 или A1B1.
21. Биспецифическое антитело по п. 19, отличающееся тем, что вторая антигенсвязывающая специфичность представлена бевацизумабом или его VH- или VL-областью.
22. Биспецифическое антитело по п. 19, отличающееся тем, что вторая антигенсвязывающая специфичность представлена ранибизумабом или его VH- или VL-областью.
23. Биспецифическое антитело, обладающее первой антигенсвязывающей специфичность по отношению к ANG-2, и второй антигенсвязывающей специфичностью по отношению к ТФР.
24. Биспецифическое антитело по п. 23, отличающееся тем, что первая антигенсвязывающая специфичность представлена HCAb A33A8, A1G2, A1F8, A2B6 или A1B1.
25. Биспецифическое антитело по п. 23, отличающееся тем, что вторая антигенсвязывающая специфичность представлена HCAb P36F3.
26. Способ лечения офтальмологического расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, HCAb, содержащего VH-область по одному из пп. 1-18, или биспецифического антитела по любому из пп. 19-25.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что офтальмологическое расстройство выбирают из группы, состоящей из сухой возрастной макулодистрофии, влажной возрастной макулодистрофии, хориоидальной неоваскуляризации (CNV), кистозного отека макулы (СМЕ) , хориоидальной неоваскуляризации, ассоциированной с миопией, сосудистых полос сетчатки, диабетического отека макулы (DME), отека макулы, окклюзии вен сетчатки, аномального ангиогенеза в роговице, крыловидной плевы конъюнктивы, субретинального отека и интраретинального отека.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что аномальный ангиогенез в роговице обусловлен кератитом, пересадкой роговицы, керапластикой или гипоксией.
29. Применение HCAb, содержащего VH-область по одному из пп. 1-18, или биспецифического антитела по любому из пп. 19-25 при получении лекарственного средства для лечения офтальмологического расстройства у субъекта, нуждающегося в этом.
30. Применение по п. 29, отличающееся тем, что офтальмологическое расстройство выбирают из группы, состоящей из сухой возрастной макулодистрофии, влажной возрастной макулодистрофии, хориоидальной неоваскуляризации (CNV), кистозного отека макулы (СМЕ) , хориоидальной неоваскуляризации, ассоциированной с миопией, сосудистых полос сетчатки, диабетического отека макулы (DME), отека макулы, окклюзии вен сетчатки, аномального ангиогенеза в роговице, крыловидной плевы конъюнктивы, субретинального отека или интраретинального отека.
31. Применение по п. 30, отличающееся тем, что аномальный ангиогенез в роговице обусловлен кератитом, пересадкой роговицы, керапластикой или гипоксией.