УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСИМЕРТИНИБА (AZD9291) ИЛИ ЕГО СОЛИ И "АНИЛИН-AZD9291" ИЛИ ЕГО СОЛИ

1. Способ получения AZD9291 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает:
(III)
a) проведение реакции нитродиамин-AZD9291 формулы  или его соли,
(I)
с водородом в присутствии катализатора на основе палладия(0) и/или платины(0) и в присутствии кислоты с образованием анилин-AZD9291 формулы  или его соли,
(I),
где реакцию проводят в присутствии воды или в присутствии смеси воды и смешиваемого с водой растворителя;
(II)
b) проведение реакции полученного анилин-AZD9291 или его соли с активированным производным или предшественником акриловой кислоты и, в случае необходимости, обработку основанием с образованием AZD9291 формулы :
; и
c) необязательное образование его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ получения анилин-AZD9291 или его соли, который включает стадию a) способа по п. 1.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, где кислота предусматривает кислоту, выбранную из карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты и минеральной кислоты.
1-7
4. Способ по п. 3, где карбоновая кислота предусматривает кислоту, выбранную из (Cгидрокарбил)-COOH, муравьиной кислоты, трихлоруксусной кислоты и трифторуксусной кислоты.
п
5. Способ по п. 3, где сульфоновая кислота предусматривает кислоту, выбранную из метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты и -толуолсульфоновой кислоты.
6. Способ по п. 3, где минеральная кислота предусматривает кислоту, выбранную из хлористоводородной кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где применяют по меньшей мере 1,0 молярного эквивалента кислоты.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где применяют 1,0-2,0 молярного эквивалента кислоты.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где применяют 1,5 молярного эквивалента кислоты.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где катализатор на основе палладия(0) и/или платины(0) предусматривает катализатор на основе палладия(0).
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где катализатор на основе палладия(0) и/или платины(0) содержит по меньшей мере 0,0005 молярного эквивалента палладия(0).
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, где катализатор на основе палладия(0) и/или платины(0) предусматривает катализатор на основе платины(0).
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, где катализатор на основе палладия(0) и/или платины(0) содержит по меньшей мере 0,0001 молярного эквивалента платины(0).
N
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, где смешиваемый с водой растворитель выбран из спирта, тетрагидрофурана, ацетонитрила, диметилсульфоксида, диметилформамида, диметилацетамида и -метилпирролидин-2-она.
N
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, где смешиваемый с водой растворитель выбран из метанола, изопропанола, тетрагидрофурана, ацетонитрила, диметилсульфоксида и -метилпирролидин-2-она.
16. Способ по пп. 1-13, где реакцию проводят в воде.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, где активированное производные или предшественник акриловой кислоты представляет собой акрилоилхлорид или 3-хлорпропаноилхлорид.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, где активированное производное или предшественник акриловой кислоты представляет собой акрилоилхлорид.
19. Способ по любому из пп. 1-17, где активированное производное или предшественник акриловой кислоты представляет собой 3-хлорпропаноилхлорид.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение AZD9291 или его фармацевтически приемлемую соль, полученные с помощью стадий a) -c) способа по любому из предыдущих пунктов.