Типы цитокинового дисбаланса при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи

ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

3. Выявлены межэтнические различия по ассоциации полиморфизмов генов основных провоспалительных цитокинов IL-17A и IL-17F с ЗНО: у русских женщин - G197-аллель IL-17A, а у адыгеек - 161Л^-полиморфизм IL-17F.

ЛИТЕРАТУРА

1. Afzali B. et al.The role of T helper 17 (Th17) and regulatory T cells (Treg) in human organ transplantation and autoimmune disease. Clin. Exp. Immunol. 2007; 148: 32-46.

2. Кологривова И.В. и др. Молекулярные аспекты функционирования T-хелперов 17-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2011; 4: 93-9.

3. Iyoda M. et al. IL-17A and IL-17F stimulate chemokines via MAPK pathways (ERK1/2 and p38 but not JNK) in mouse cultured mesangial cells: synergy with TNF-a and IL-1p. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2010; 3: 779-87.

4. [Электронный ресурс]. URL: http://atlasgeneticsoncology.org/

5. Shibata T. et al. Genetic polymorphism of interleukin-17A and -17F genes in gastric carcinogenesis. Hum. Immunol. 2009; 70 (7): 547-51.

6. Paradowska-GoryckaA. et al. Association between IL-17F gene polymorphisms and susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA). Scand. J. Immunol. 2010; 72: 134-41.

7. Qian F. et al. Association between polymorphisms in IL17F and male asthma in a Chinese population. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2012; 22: 257-63.

8. Wu X. Association between polymorphisms in interleukin-17A and interleukin-17F genes and risks of gastric cancer. Int. J. Cancer. 2010; 127: 86-92.

9. Zhang X. et al. Interleukin-17A gene variants and risk of coronary artery disease: a large angiography-based study. Clin. Chim. Acta. 2011; 412: 327-31.

10. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

11. [Электронный ресурс]. URL: http://www.hugenavigator.net/ HuGENavigator/

12. Quan Y. et al. Association between IL17 polymorphisms and risk of cervical cancer in Chinese women. Clin. Dev. Immunol. 2012: 1-6.

13. Wang L. et al. Association analysis of IL-17A and IL-17F рolymorphisms in Chinese Han women with breast cancer. www. plosone.org. 2012: 1-7.

14. Еникеева А.Д. и др. Изучение полиморфизма маркера rs2275913 гена IL-17A в группе лиц с онкозаболеваниями желудочно-кишечного тракта и среди здоровых индивидуумов Кемеровской области. Сибирский онкологический журнал. 2012; 1: 67.

Поступила 28.12.12

ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 617.52/.53-002.3-078.33

Л.М. Карзакова1, И.А. Сидоров2, А.Н. Волков3, О.А. Сидорова2, С.И. Кудряшов1

ТИПЫ ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ГНОЙНОвоспалительных заболеваниях лица и шеи

1Кафедра госпитальной терапии № 2, 2кафедра детской стоматологии, 3кафедра факультетской хирургии Чувашского государственного университета им. И. Н. Ульянова, Чебоксары

Представлены результаты обследования 100 больных с тяжелыми гнойно-воспалительными заболеваниями (ГВЗ) лица и шеи. Установлено, что у больных с данной патологией индуцируется продукция интерлейкина (IL)-1p, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, Ra-IL-1p. Выделены два неблагоприятных в клиническом отношении типа цитокинового профиля у больных с тяжелыми ГВЗ лица и шеи. Общей чертой в развитии цитокинового дисбаланса при каждом типе неблагоприятного цитокинового профиля является сдвиг баланса продукции иммуностимулирующих и иммуносупресси-рующих цитокинов в сторону возрастания продукции иммуносупрессирующих цитокинов.

Ключевые слова: цитокины, гнойно-воспалительные заболевания L.M. Karzakova, I.A. Sidorov, A.N. Volkov, O.A. Sidorova, S.I. Kudryashov

TYPES OF CYTOKINE IMBALANCE IN SEVERE PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES OF THE FACE AND NECK

Presents the results of a survey of 100 patients with severe purulent-inflammatory diseases (PID) of the face and neck. It is established that patients with this pathology induced production of interleukin (IL)-1p, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, Ra-IL-1p. Highlighted two adverse clinical regards the type of cytokine profile in patients with severe PID of the face and neck. A common feature in the development of the cytokine imbalance in each type of adverse cytokine profile is shift the balance of the products of the immunostimulatory and immunosupression cytokines in the direction of increasing production immunosupression cytokines.

Key words; cytokines, pyo-inflammatory diseases

Введение. Одной из актуальных проблем гнойной хирургии являются гнойно-воспалительные заболевания (ГВЗ) лица и шеи, происходящие в преобладающем большинстве (9096%) случаев из одонтогенного очага [1]. Наше внимание привлек тот факт, что ГВЗ лица и шеи у разных людей при одном и

том же диагнозе имеют разное течение. Известно, что направление развития клинического течения инфекции во многом зависит от соотношения уровня про- и противовоспалительных цитокинов, продуцируемых клетками иммунной системы в процессе развития воспалительной реакции на инфекционный

- 155 -

ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2013

Таблица 1

Показатели цитокинового профиля у больных с ГВЗ лица и шеи и здоровых лиц

Цитокины, пг/мл Здоровые лица(n = 40) Больные (n = 100) Р

IL-1P 1,4 ± 2,9 104,6 ± 30,5 0

IL-2 5,3 ± 5,6 16,3 ± 13,8 0,0304

IL-4 6,24 ± 7,4 2,3 ± 2,6 0,0023

IL-6 3,5 ± 2,8 47,9 ± 44,2 0,0002

IL-8 13,7 ± 4,0 193,2 ± 77,9 0,0000

IL-10 0,1 ± 0,3 8,1 ± 5,6 0,0000

TNFa 0,8 ± 1,2 3,1 ± 8,6 Ns

IFNy 50,0 ± 39,7 79,5 ± 93,7 Ns

Ra-IL-10 75,2 ± 47,6 616,6 ± 582,5 0,0120

IL-1P + IL-2/IL-4 + IL-10 1,0 ± 0,8 11,5 ± 10,2 0,0000

Примечание. Здесь и в табл. 3-4: Ns - различие недостоверно (р > 0,05).

патоген. В связи с вышесказанным провели исследование цитокинового профиля у больных с ГВЗ лица и шеи.

Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов с ГВЗ лица и шеи (средний возраст 32,7 ± 12,1 года), находившихся на стационарном лечении в челюстно-лицевом отделении Республиканской клинической больницы Мин-здравсоцразвития Чувашии, и 40 практически здоровых лиц (средний возраст 34,4 ± 7,4 года). Диагноз ГВЗ лица и шеи устанавливали на основании клинических, лабораторных и рентгенологических данных. Клиническое наблюдение включало оценку общего состояния больных, выраженность интоксикации организма. При поступлении преобладающее большинство больных находились в тяжелом состоянии, что было обусловлено гнойным процессом, захватывающим 4-6 клетчаточных пространств лица и шеи и более (тяжесть состояния по шкале APACHE II более 12 баллов, SIRS III-IV). В день поступления больного в стационар в первые 2-3 ч проводили вскрытие и дренирование клетчаточных пространств лица и шеи, удаление «причинного» зуба.

Помимо проведения общепринятых методов клиниколабораторного исследования, у больных определяли концентрацию цитокинов (интерлейкин (IL)-1p, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, фактор некроза опухоли a (TNFa), интерферон (IFNy), рецепторный антагонист IL-1P (Ra-IL-1P) методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов («Цитокин», Санкт-Петербург) в соответствии с прилагаемой к набору методикой. Объектом исследования служила сыворотка венозной крови. Исследование крови проводили на

2-3-и сутки после поступления больного в стационар. Результаты исследования статистически обрабатывали с использованием компьютерной программы Statistica for Windows 6,0. Данные представляли в виде M ± SD, где М - средняя арифметическая, SD - среднеквадратическое отклонение.

Результаты. Средние значения показателей цитокинового статуса у больных FB3 лица и шеи заметно отличались от таковых у здоровых лиц (табл. 1). В частности, у больных повышен уровень IL-1p, Ra-IL-1p, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 на фоне снижения содержания IL-4. Значительно повышено среднее значение отношения (IL-1P + IL-2)/IL-4 + IL-10.

В связи с известным положением о взаимозависимости цитокинов изучили корреляционные отношения между уровнем исследуемых цитокинов (табл. 2). У здоровых лиц выявлена корреляция уровней провоспалительных цитокинов между собой: IL-1P и IFNy, IL-6 и IL-8, IL-8 и TNFa. Установили прямую связь между концентрациями Ra-IL-1p и содержанием IL-4. Неожиданной оказалось обнаружение прямой связи содержания противовоспалительного цитокина IL-10 с уров-

Т аблица 2

статистически значимые корреляционные связи уровня цитокинов у больных с ГвЗ лица и шеи и здоровых лиц

Цитокин, пг/мл Больные ГВЗ лица и шеи Больные ГВЗ лица и шеи

rs p rs Р

IL-1P и Ra-IL-1P -0,36 0,0381

IL-1P и IFNy 0,63 0,0003 0,57 0,0001

IL-2 и IL-8 0,41 0,0490

IL2 и Ra-IL-1P -0,47 0,0416

IL-2 и IL-6 0,35 0,0182

IL-4 и Ra-IL-1P 0,48 0,0165

IL-6 и IL-8 0,47 0,0167 0,36 0,0267

IL-6 и IL-10 0,45 0,0238 0,37 0,0238

IL-6 и Ra-IL-1P 0,39 0,0167

IL-8 иIL-10 0,59 0,0007 0,53 0,0002

IL-8 и TNFa 0,50 0,0048

TNFa и IL-10 0,46 0,0019

TNFa и IL-4 0,45 0,0030

Примечание. За статистически достоверные принимали связи прир < 0,05.

нем провоспалительных цитокинов IL-6 и IL-8. В то же время концентрация противовоспалительных цитокинов IL-10 и IL-4 не зависела друг от друга.

У больных прослеживали большинство корреляционных связей уровней цитокинов, выявленных у здоровых лиц. В то же время отметили и новые связи: обратные между уровнем Ra-IL-1p и IL-1p, Ra-IL-1p и IL-2; прямые между концентрацией IL-6 и Ra-IL-1p, TNFa и IL-4, TNFa и IL-10, IL-2 и IL-8, IL-2 и IL-6. Исчезали существовавшие у здоровых лиц корреляции между уровнями противовоспалительных факторов Ra-IL-Ip и IL-4, а также между уровнем провоспалительных цитокинов IL-8 и TNFa. Уровень продуцируемых цитокинов не зависел от половой принадлежности пациентов, но коррелировал с возрастом. Так, обнаруживали прямую корреляцию уровня IL-4 (г (коэффициент корреляции рангов Спирмена) = 0,32; р = 0,0201) и TNFa (rs = 0,39; р = 0,0034) с возрастом. Отрицательно коррелировало с возрастом содержание IL-1P (rs = -0,43; р = 0,0013).

Более половины больных с ГВЗ лица и шеи имели уровень IL-2, не превышавший верхнего предела (17,9 пг/мл) референсных значений, определенных в интервале 10-90 перцентилей частностей выборки здоровых лиц. Задавшись вопросом, как влияет на продукцию других цитокинов различие в продукции IL-2, мы разделили больных на 2 группы: 1-я - с уровнем IL-2 выше 17,9 пг/мл; 2-я - с уровнем IL-2 ниже 17,9 пг/мл. При сравнительном анализе этих групп выявили в группе с недостаточно активной выработкой IL-2 сниженную продукцию IFNy, повышенную TNFa и IL-10, а также снижение индекса IL-1P+ IL-2/IL-4+ IL-10 (табл.3). Результаты корреляционного анализа, проведенного в каждой группе, демонстрировали существование ряда различий в характере взаимосвязи продукции различных цитокинов. Особого внимания заслуживают обнаруженные связи уровня IL-2 с уровнем других цитокинов. Так, у пациентов с высокой продукцией IL-2 установили корреляцию между уровнем IL-2 и содержанием IFNy (r = 0,86; p = 0,0137). В группе с низкой продукцией ИЛ-2 выявили новые корреляции, отсутствовавшие как в сравниваемой группе, так и в общей группе: прямую связь уровня IL-2 с уровнем Ra-IL-1p (rs = 0,35; р = 0,0456), обратную связь уровня IL-2 с уровнем TNFa (rs = -0,40; р = 0,0211). Основные показатели стационарного лече-

- 156 -

ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Таблица 3

Показатели цитокинового профиля у больных с ГВЗ лица и шеи, различающихся по уровню первоначальной концентрации IL-2

Цитокины, пг/мл IL-2 < 17,9 пг/мл (n = 60) IL-2 > 17,9 пг/мл (n = 40) P

IL-1P 83,4 ± 79,7 166,5 ± 205,6 Ns

1L-2 5,8 ± 3,4 85,6 ± 106,0 0,0001

IL-4 2,3 ± 6,2 0,2 ± 0,4 Ns

IL-6 41,3 ± 57,5 74,8 ± 65,4 Ns

IL-8 174,1 ± 146,5 270,9 ± 168,6 Ns

IL-10 39,6 ± 74,2 4,8 ± 4,1 0,0077

TNFa 10,4 ± 22,5 1,4 ± 4,3 0,0320

IFNy 54,5 ± 69,3 193,1 ± 160,2 0,0497

Ra-IL-10 510,8 ± 69,3 681,0 ± 710,7 Ns

IL-1P + IL-2/IL-4 + IL-10 2,1 ± 1,9 50,3 ± 52,1 0,0000

ния были хуже у больных с недостаточно активной продукцией IL-2: количество койко-дней 20,87 ± 3,24, количество летальных исходов 7,5 ± 4,16% против 18,01 ± 2,2% (p < 0,01) и 2,5 ± 2,47% (р > 0,05) соответственно в группе с адекватной выработкой данного цитокина.

Что касается уровня IL-1P, то у всех больных его исходный уровень был выше порога P90 у здоровых лиц, равного 7 пг/мл. У больных медиана концентрации IL-1P 70,65 пг/мл при пределе колебаний частностей в интервале P10-P90 от 28,7 до 223,9 пг/мл. С целью изучения влияния низкого уровня IL-1P на другие показатели цитокинового профиля мы выделили отдельно группу больных, у которых уровень IL-1P был ниже 28,7 пг/мл, соответствовавшего P группы обследованных больных. В табл. 4 представлены результаты показателей цитокинового статуса в группе в сравнении с таковыми у пациентов с уровнем IL-1P выше 28,7 пг/мл. У больных с низкой продукцией IL-1P установили повышенный относительно показателей в сравниваемой группе уровень IL-4, IL-6 и Ra-IL-1p на фоне сниженного индекса IL-1p + IL-2/IL-4 + IL-10. Различным в этих группах оказался и характер корреляционных связей между уровнем цитокинов. В группе с адекватной выработкой IL-1P прослеживали проявляющуюся и в общей группе больных связь уровня IL-1P и содержания IFNy (rs = 0,56; р = 0,0005). В группе с низким уровнем IL-1P установили корреляцию, не характерную для общей группы больных и группы с адекватным уровнем IL-1P, между уровнем IL-1P и содержанием IL-2 (rs = -0,83; р = 0,0400).

В группе с низкой продукцией IL-1P были более высокие, нежели в сравниваемой группе, показатели среднего пребывания на стационарной койке (23,7 ± 3,7 против 20,4 ± 4,3; р < 0,001).

Обсуждение. Тяжелые ГВЗ лица и шеи характеризуются развитием синдрома системного воспалительного ответа, часто осложняются развитием сепсиса, нередко -септического шока. Результаты проведенного исследования показали, что у больных c тяжелыми ГВЗ лица и шеи в целом повышены циркулирующие в крови уровни провоспалительных цитокинов, связанных преимущественно с активацией макрофагального звена в ответ на инфекцию - IL-1p, IL-6, IL-8. Повышение содержания IL-1P относительно аналогичного показателя у здоровых лиц было наибольшим среди всех провоспалительных цитокинов: у больных с ГВЗ лица и шеи оно в 70 раз превышало таковое у здоровых лиц.

Образование других провоспалительных цитокинов IL-2 и IFNy связано преимущественно c активацией клеток, участвующих в адаптивном иммунном ответе, - лимфоцитов. В целом у больных с ГВЗ лица и шеи наблюдали активацию продукции IL-2, в то время как изменение продукции IFNy оказалось несущественным.

Одновременно с повышением образования провоспалительных цитокинов происходил рост уровня противовоспа-

Таблица 4

Показатели цитокинового профиля у больных с ГвЗ лица и шеи, различающихся по уровню первоначальной концентрации IL-ф

Цитокины, пг/мл IL-1p < 28,7 пг/мл (n = 10) IL-1p > 28,7 пг/мл (n = 90) P

IL-1P 27,0 ± 9,2 118,0 ± 79,7 0,0087

IL-2 7,7 ± 8,9 21,9 ± 55,9 Ns

IL-4 5,2 ± 12,8 0,8 ± 1,8 0,0448

IL-6 103,5 ± 106,2 38,1 ± 41,7 0,0231

IL-8 193,9 ± 151,7 190,5 ± 204,8 Ns

IL-10 7,8 ± 5,9 10,8 ± 33,6 Ns

TNFa 3,9 ± 9,1 2,9 ± 10,3 Ns

IFNy 75,0 ± 161,3 97,0 ± 213,8 Ns

Ra-IL-1P 971,0 ± 536,2 432,3 ± 370,0 0,0043

IL-11P + IL-2/ IL-4 + IL-10 2,6 ± 3,2 12,2 ± 8,1 0,0000

лительного цитокина IL-10. Известно, что данный цитокин ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов [2]. Уровень другого противовоспалительного цитокина IL-4 на

3-и сутки после поступления в стационар был ниже такового у здоровых лиц. Обнаружение сниженного уровня IL-4 у больных с ГВЗ лица и шеи к моменту обследования можно объяснить преобладанием ТЫ-функции - усилением продукции IL-2, угнетающей активность Th2.

Общеизвестно, что цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой каждый из цитокинов может индуцировать или ингибировать продукцию других. У здоровых лиц установили всего шесть корреляционных связей между уровнем цитокинов, что свидетельствует о существовании связей преимущественно между содержанием цитокинов одной направленности - между провоспалительными (IL-1P и IFNy, IL-6 и IL-8, IL-8 и TNFa) и противовоспалительными (IL-4 и Ra-IL-1P). При развитии ГВЗ лица и шеи общее количество связей значительно увеличивалось, в то время как исчезали связи между уровнем цитокинов одной направленности (IL-4 и Ra-IL-1p, IL-8 и TNFa). При этом усиливалось взаимовлияние провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, о чем свидетельствовало установление прямых связей между уровнями TNFa и IL-10, TNFa и IL-4, IL-6 и Ra-IL-1p, обратной связи между уровнем IL-1P и содержанием Ra-IL-1p.

Определенный интерес представляют результаты анализа корреляционных связей, выявленных у больных с неблагоприятным течением заболевания: с исходно низким уровнем продукции IL-2 и низкой продукцией IL-1p.

В условиях низкой продукции IL-1P отсутствовала связь уровня IL-1P с содержанием IFNy и устанавливалась обратная связь между уровнем IL-1P и концентрацией IL-2. Возможно, исходно сниженный уровень IL-1P является результатом установления взаимоподавляющего характера продукции IL-1P и IL-2 и потери прямой связи с продукцией провоспалительного цитокина IFNy.

При низком уровне IL-2 исчезала прямая связь уровня данного цитокина с содержанием IFNy, обнаруженная у больных с адекватным уровнем IL-2, но проявлялась прямая связь с уровнем Ra-IL-1p и обратная с уровнем TNFa. Следовательно, низкий уровень IL-2 может быть обусловлен потерей стимулирующего влияния продукции IFNy, участвующего, как и IL-2, в активации клеточного механизма адаптивного иммунного ответа, а также ингибирующим влиянием на его продукцию TNFa, уровень которого достоверно выше в условиях низкой продукции IL-2.

Таким образом, у обследованных пациентов с ГВЗ лица и шеи выделялись различные группы, отличавшиеся разным уровнем продукции отдельных цитокинов, что, возможно, связано с установленными особенностями в характере кор-

- 157 -

ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2013

реляционных взаимоотношений между уровнем цитокинов. Прослеживалось влияние особенностей цитокинового профиля у больных на клинические проявления ГВЗ челюстнолицевой области. Так, в группах с низким уровнем IL-ф и IL-2 наблюдали неблагоприятное течение заболевания. В поиске найти показатель, отражающий связь между уровнем различных цитокинов между собой, а также лабораторный предиктор неблагополучных исходов тяжелых гнойновоспалительных заболеваний ранее были предложены различные индексы - IL-10/IFNy, Ra-IL-1p/TNFa [3, 4]. Однако при ГВЗ лица и шеи данные показатели не коррелировали ни с одним из клинических показателей. В то же время с клиническими показателями имело связь отношение концентрации основных цитокинов, участвующих в инициации адаптивного иммунного ответа, IL-ip и IL-2 к уровню цитокинов IL-4 и IL-10, оказывающих ингибирующее влияние на продукцию первых двух. Значения данного отношения отрицательно коррелировали с количеством койко-дней (rs = -0,58; р = 0,0004) и показателем развития септического шока (rs = -0,45; р = 0,002). У здоровых лиц он приближался к 1, что свидетельствовало о равнозначности уровня иммуноинициирующих и иммуносупрессирующих цитокинов. С возникновением тяжелого ГВЗ лица и шеи и активацией иммунных реакций, а также связанных с ними процессов возбуждения цитокиновой сети и преимущественной продукции иммуностимулирующих цитокинов его значение возрастало более чем в 10 раз. У больных с неблагоприятным течением заболевания были характерны более низкие, чем у больных с адекватной продукцией цитокинов, значения данного отношения. Следовательно, у пациентов с неблагоприятным течением заболевания возрастала продукция иммуносупрессирующих

цитокинов, обусловливающих нарушение необходимого для благоприятного течения заболевания баланса иммуностимулирующих и иммуносупрессирующих цитокинов.

Вы воды. 1. При тяжелых ГВЗ лица и шеи уровень иммуностимулирующих цитокинов преобладает над содержанием иммуносупрессирующих цитокинов.

2. Выделены два неблагоприятных в клиническом отношении типа цитокинового профиля у больных с тяжелыми ГВЗ лица и шеи. Первый тип обусловлен низким уровнем IL-ip на фоне высокой концентрации IL-4, IL-6 и Ra-IL-ip, второй - низким уровнем IL-2 в сочетании со сниженным уровнем IFNy и повышенным уровнем TNFa и IL-10.

3. Общей чертой в развитии цитокинового дисбаланса при каждом типе неблагоприятного цитокинового профиля является сдвиг баланса продукции цитокинов в сторону роста продукции иммуносупрессирующих цитокинов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лазанович В.А., Смирнов Г.А., Маркелова E.B. и др. Ронко-лейкин в лечении септических больных. Медицинская иммунология. 2000; 2 (2): 224.

2. Малыш И.Р., Козлов В.К., Згржебловская Л.В. Профиль цитокинов в динамике посттравматического периода у пострадавших с тяжелой политравмой. Украинский журнал экстремальной медицины. 2005; 6 (3): 66-77.

3. Тимофеев А.А. Гнойная хирургия челюстно-лицевой области и шеи. Киев; 1995.

4. Mallat Z., BesnardS., DunezM. et al. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis. Circ. Res. 1999; 85: 17-24.

Поступила 17.02.12

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013

УДК 616.98:578.825.11]-085.373:578.245].015.44

А.В. Карсонова12, И.Н. Зуйкова2, А.Е. Шульженко2, А.В. Караулов1, М.В. Пащенков2 ВЛИЯНИЕ ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА НА ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ NK-КЛЕТОК У

больных часто рецидивирующим герпесом

1ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский институт им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Москва; 2ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, 115478, г. Москва

В настоящей работе исследовано влияние предварительный стимуляции интерфероном-а2Ь (IFNa2b) на функционирование NK-клеток при часто рецидивирующем герпесе (ЧРГ). В качестве критериев для оценки функций NK-клеток, помимо стандартного параметра NK-активности, использована реакция дегрануляции. Для более точной оценки в системе IFN-NK-клетка пациентов (основная группа) и здоровых доноров (контроль) разделили на 2 группы в зависимости от возраста: “молодые” (до 45 лет) и “пожилые” (после 45 лет) по медиане. Выявлено, что у пациентов с ЧРГ первой возрастной группы (до 45 лет) NK-клетки имели сниженные IFN-стимулированные показатели дегрануляции по сравнению с таковыми в группе контроля (здоровые доноры), причем дефицит ответа на IFNa2b имел стойкий характер и не зависел от фазы клинического процесса и используемой концентрации IFN, а в фазу ремиссии отличия между больными и донорами (контроль) оказались еще более выраженными, чем в фазу обострения. IFN-стимулированная NK-активность также была достоверно ниже у пациентов с ЧРГ по сравнению с донорами, однако данный дефицит функции имел место исключительно в фазу ремиссии. В фазу обострения дефицита IFN-стимулированной NK-активности не наблюдали. Таким образом, фаза ремиссии ЧРГ характеризовалась дефицитом IFN-стимулированных функций по обоим используемым параметрам (дегрануляция и NK-активность). В обеих возрастных группах четко выделяются пациенты, у которых не происходит увеличения показателей дегрануляции NK-клеток в ответ на повышение используемой концентрации IFN от 10 до 1000 Ед/мл (тип ответа B) и которые имеют достоверно более низкие показатели абсолютного прироста, чем в контроле. У остальных пациентов данные показатели достоверно не отличаются от таковых у доноров (тип ответа А). Доля пациентов с вышеописанным типом ответа в обеих возрастных группах составила около 1/3 (32 и 33%). Итак, при ЧРГ имеется дефицит ответа NK-клеток на стимуляцию IFNa, причем пациенты с ЧРГ являются гетерогенной по данному изучаемому параметру группой, что целесообразно учитывать при проведении иммунокорригирующей терапии, так как при определенных условиях возможно добиться увеличения данного параметра функционирования NK-клеток у пациентов с ЧРГ до уровня у здоровых доноров, чего ни при каких условиях невозможно добиться у пациентов другой подгруппы. В стадию ремиссии дефицит функций NK-клеток выражен в большей степени, нежели в стадию обострения.

Ключевые слова: NK-клетки, дегрануляция, вирус простого герпеса, цитотоксичность, CD107a, проточная цитометрия, интерферон-а

- 158 -