ПОРОШКОВЫЕ БЕЛКОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения порошкового белка или пептида, включающий этапы: распылительной сушки раствора, содержащего более чем примерно 50 мг/мл белка или пептида и по меньшей мере один эксципиент, так, что получается сухой белок или пептид, где раствор имеет массовое соотношение эксципиент:белок от примерно 0,27:1,0 до примерно 2,8:1,0, и где сухой белок или пептид имеет остаточную влажность менее чем 6% и является стабильным при температуре и влажности окружающей среды по меньшей мере в течение трех месяцев.
2. Способ по п.1, где раствор содержит более чем примерно 100 мг/мл белка или пептида.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий получение порошкового антитела, включающий:
распылительную сушку раствора, содержащего более чем примерно 50 мг/мл антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и по меньшей мере один эксципиент, так, что получается порошковое антитело.
4. Способ по п.3, где раствор содержит более чем примерно 100 мг/мл антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
5. Способ по п.3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой иммуноглобулин G (IgG).
6. Способ по п.3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой MAK 195F, адалимумаб, ABT-325, ABT-308 или ABT-147.
7. Способ по п.1, где порошок стабилен при 40°C по меньшей мере в течение трех месяцев.
8. Способ по п.1, где эксципиент представляет собой трегалозу, сахарозу, сорбит, полиэтиленгликоль, по меньшей мере одну аминокислоту, гистидин, аланин, аргинин, глицин или их смесь.
9. Способ по п.1, где раствор имеет массовое соотношение эксципиент:белок от примерно 0,27:1,0 до примерно 1,4:1,0.
10. Способ по п.1, где раствор имеет массовое соотношение эксципиент:белок от примерно 0,27:1,0 до примерно 0,7:1,0.
11. Способ по п.1, где раствор имеет массовое соотношение эксципиент:белок примерно 0,7:1,0.
12. Способ по п.1, где раствор содержит от примерно 20 до примерно 30 мМ эксципиента.
13. Способ по п.1, где раствор содержит примерно 25 мМ эксципиента.
in
out
14. Способ по п.1, включающий распылительную сушку с температурой входящего воздуха (T) от примерно 100°C до примерно 180°C и температурой воздуха на выходе (T) от примерно 60°C до примерно 110°C.
in
out
15. Способ по п.1, включающий распылительную сушку с T, составляющей примерно 130°C, и T, составляющей примерно 80°C.
16. Способ по п.1, где распылительная сушка включает:
распыление раствора с образованием капель раствора;
высушивание капель газом с образованием порошка; и
извлечение порошка из газа.
17. Способ по п.16, включающий распыление раствора при помощи распылителя с нагнетательным соплом.
18. Способ по п.16 или 17, включающий отделение и извлечение порошкового антитела из газа при помощи циклона.
19. Способ получения фармацевтической композиции, включающий этапы получения порошка по любому из предшествующих пунктов и смешивания порошкового антитела с фармацевтически приемлемым носителем.
20. Способ по п.19, где фармацевтически приемлемый носитель приемлем для парентерального, перорального, энтерального или местного введения.
21. Способ по п.19 или 20, где фармацевтически приемлемый носитель включает жидкость.
22. Способ по п.19 или 20, где фармацевтически приемлемый носитель включает воду.
23. Фармацевтический препарат, содержащий эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, полученного способом по любому из пп.3-6.
24. Фармацевтический препарат, содержащий эффективное количество белка или пептида, полученного способом по любому из пп.1 и 2, 4-17 или 19-20.
25. Высушенная распылением стабильная порошковая композиция, содержащая белок или пептид и эксципиент, где композиция содержит менее чем примерно 6% остаточной влаги, стабильна при температуре и влажности окружающей среды по меньшей мере в течение трех месяцев и содержит не более 2% агрегатов.
26. Композиция по п.25, где белок или пептид включает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
27. Композиция по п.26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело IgG.
28. Композиция по любому из пп.25-27, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой MAK 195F, адалимумаб, ABT-325, ABT-308 или ABT-147.
29. Композиция по любому из пп.25-27, где порошковая композиция стабильна при 40°C по меньшей мере в течение трех месяцев.
30. Композиция по любому из пп.25-27, где эксципиент представляет собой трегалозу, сахарозу, сорбит, полиэтиленгликоль, по меньшей мере одну аминокислоту, гистидин, аланин, аргинин, глицин или их смесь.
31. Композиция по любому из пп.25-27, где композиция имеет массовое отношение эксципиента к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту от примерно 0,27:1,0 до примерно 2,8:1,0, от примерно 0,27:1,0 до примерно 1,4:1,0, от примерно 0,27:1,0 до примерно 0,7:1,0 или примерно 0,7:1,0, и где эксципиент представляет собой трегалозу или сахарозу.
32. Композиция по любому из пп.25-27, где композиция имеет массовое отношение эксципиента к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту от примерно 0,27:1,0 до примерно 2,8:1,0, от примерно 0,27:1,0 до примерно 1,4:1,0, от примерно 0,27:1,0 до примерно 0,7:1,0, примерно 0,7:1 или примерно 0,35:1, и где эксципиент представляет собой сорбит.
33. Композиция по любому из пп.25-27, где содержание остаточной влаги в порошке составляет менее чем примерно 3%.
34. Композиция по любому из пп.25-27, где белок или пептид, или антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент сохраняет свою биологическую активность.
35. Способ производства фармацевтической композиции, включающий этапы: смешивания эффективного количества стабильной порошковой композиции по любому из предшествующих пунктов с фармацевтически приемлемым носителем.
36. Способ по п.35, где носитель включает жидкость.
37. Способ по п.35 или 36, где носитель включает воду.
38. Способ производства по п.35 или 36, где фармацевтическая композиция адаптирована для парентерального, перорального, энтерального или местного введения.
39. Способ производства по п.35 или 36, включающий дополнительную обработку стабильной порошковой композиции при температуре выше температуры окружающей среды без существенного влияния на стабильность порошковых композиций.
40. Способ производства по п.35 или 36, включающий экструзию расплава стабильной порошковой композиции.
41. Способ производства по п.35 или 36, включающий покрытие порошковой композиции.
42. Способ производства по п.35 или 36, включающий покрытие порошковой композиции PLGA с образованием фармацевтической композиции с замедленным высвобождением или отсроченным высвобождением.
43. Способ производства по п.35 или 36, включающий покрытие энтеросолюбильным покрытием.
44. Способ производства по п.35 или 36, где активность белка, пептида, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента защищена эксципиентом от преципитации, денатурации или окисления органическими растворителями.
45. Способ производства по п.35 или 36, где активность белка, пептида, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента защищена эксципиентом от преципитации, денатурации или окисления PEG 400, этанолом, DMSO, NMP или ледяной уксусной кислотой.
46. Фармацевтическая композиция, полученная способом по любому из пп.1 и 2, 4-17, 19-20 или 35-36.
47. Высушенная распылением стабильная порошковая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и эксципиент, где композиция содержит менее чем примерно 6% остаточной влаги, и антитело выбрано из группы, состоящей из MAK 195F, ABT-325, ABT-308 или ABT-147.
48. Высушенная распылением стабильная порошковая композиция, содержащая адалимумаб или его антигенсвязывающий фрагмент и эксципиент, где композиция содержит менее чем примерно 6% остаточной влаги и является стабильной при температуре и влажности окружающей среды по меньшей мере в течение трех месяцев.
49. Композиция по п.47 или 48, где эксципиент представляет собой трегалозу, сахарозу, сорбит, полиэтиленгликоль, по меньшей мере одну аминокислоту, гистидин, аланин, аргинин, глицин или их смесь.
50. Композиция по п.47 или 48, где содержание остаточной влаги в порошке составляет менее чем примерно 3%.
51. Способ получения порошкового антитела, включающий этапы: распылительной сушки раствора, содержащего более чем примерно 50 мг/мл антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и по меньшей мере один эксципиент, так, что получается порошковое антитело, где антитело выбрано из группы, состоящей из MAK 195F, ABT-325, ABT-308 или ABT-147.
52. Способ получения порошкового антитела, включающий этапы: распылительной сушки раствора, содержащего более чем примерно 50 мг/мл адалимумаба или его антигенсвязывающего фрагмента и по меньшей мере один эксципиент, так, что получается порошковое антитело, где антитело является стабильным при температуре и влажности окружающей среды по меньшей мере в течение трех месяцев.
53. Способ по п.52, где эксципиент представляет собой трегалозу, сахарозу, сорбит, полиэтиленгликоль, по меньшей мере одну аминокислоту, гистидин, аланин, аргинин, глицин или их смесь.