Антипролиферативное действие отечественного прогестина бутерола на клетки опухоли шейки матки HeLa

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

99

снижения гематологической токсичности оценивали по показателям периферической крови. Статистическую обработку данных проводили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона—Манна—Уитни (U) и углового преобразования Фишера (ф).

Результаты. При добавлении в схему полихимиотерапии «цисплатин + этопозид» полисахаридов Tussilago farfara L. значимо снижалась масса опухоли, торможение роста опухоли составило 36 % против 25 % в группе животных, получавших только цитостатики. На 1-е сутки после 2-кратного введения цитостатиков у животных, получавших дополнительно полисахариды, установлено увеличение количества тромбоцитов, эритроцитов и показателя гемоглобина по сравнению с этими значениями в группе полихимиотерапии. Если 2-кратное введение противоопухолевых препаратов достоверно не влияло на количество гранулоцитов в периферической крови животных, то добавление в схему лечения полисахаридов приводило к увеличению этого показателя до уровня контроля. На 1-е сутки после 3-кратного введения цитостатиков под влиянием полисахаридов зафиксировано увеличение общего количества лейкоцитов, количества тромбоцитов, эритроцитов, лимфоцитов и гранулоцитов и показателя гемоглобина относительно этих значений в группе животных, получавших только полихимиотерапию.

Заключение. Проведенные эксперименты доказывают целесообразность включения полисахаридов Tussilago farfara L. в схему цитостатического лечения «цисплатин + это-позид» в целях повышения ее эффективности и снижения гематологической токсичности.

А.В. Семейкин1, Е.Н. Карева1, Т.А. Федотчева1, А.С. Лунина1, В.М. Ржезников2, Н.Л. Шимановский1 АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОГЕСТИНА БУТЕРОЛА НА КЛЕТКИ ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ HELA 1ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва; 2ФГБУ ЭНЦМинздрава России, Москва

Введение. Прогестины широко применяют для терапии рака эндометрия (медроксипрогестерон, мегестрол) и профилактики гормонозависимых гиперплазий тканей репродуктивного тракта женщины (медроксипрогесторон, прогестерон). Известные механизмы их действия включают подавление экспрессии эстрогеновых рецепторов (преимущественно типа а) в ткани-мишени. Недостаточная эффективность делает актуальным расширение спектра существующих препаратов этого класса.

Цель исследования — изучить влияние нового отечественного лиганда рецепторов прогестерона, 17а-ацетокси-3р-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она (бутерола) и препаратов сравнения — прогестерона (Р4) и медрокси-прогестерона ацетата (МПА) на жизнеспособность клеток рака шейки матки HeLa и экспрессию в них гена эстроге-нового рецептора типа а (ERa).

Материалы и методы. Исследуемые соединения вносили в лунки плоскодонного 96-луночного планшета (Costar) с культурой HeLa до конечных концентраций 10-7—10-5 М при сроке инкубации 7 сут. Пролиферацию клеток культу-

ры оценивали при помощи МТТ-теста на планшетном фотометре «Униплан» («Пикон», Россия). Экспрессию мРНК ERa в клетках после инкубации в течение 7 сут оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием амплификатора фирмы BioRad (США). Данные обрабатывали с использованием программ Microsoft Office Excel 2007 и GraphPad Prizm 5.0.

Результаты. Максимальное подавление пролиферации клеток культуры HeLa наблюдалось в присутствии бутерола (38,5—52,1 %). Бутерол достоверно (в среднем на 15,0— 26,1 %) превосходил по антипролиферативной активности Р4 и МПА во всех концентрациях (p < 0,05). Суммируя данные по действию соединений во всех изученных концентрациях (10-7-10-5 М), был построен ряд исследуемых веществ по убыванию антипролиферативной активности: бутерол > Р4 = МПА. Все соединения в концентрации 10-6 М вызывали снижение экспрессии гена ERa в клетках HeLa на 83,4—98,6 % (р = 0,05). Бутерол вызывал весьма значительное подавление экспрессии гена ЕRa (в среднем на 83,4 % относительно контроля), однако оно было достоверно меньше (в среднем на 10,3 %), чем аналогичный показатель для препаратов сравнения (МПА — на 94,1 %, Р4 — на 93,3 %), что указывает на возможность опосредования его цитостатического эффекта также влиянием на другие факторы роста и апоптоза.

Заключение. Отечественный прогестин бутерол превосходит прогестерон и МПА по антипролиферативной активности на клетках рака шейки матки человека и является перспективным соединением для дальнейшего изучения с целью получения нового эффективного препарата для гормонотерапии гиперпластических процессов тканей-мишеней репродуктивного тракта женщины.

A.В. Сергеев1, Ю.М. Букреев1, И.М. Лученко1,

B.В. Решетникова1, Н.Ю. Соколов2, И.Ж. Шубина1 ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ СРЕДСТВ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ РАКА

ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ФГУ«ГВКГим. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва

Введение. Предупреждение возникновения злокачественных новообразований является приоритетным направлением онкологии, и разработке средств химиопро-филактики рака (ХПР) уделяют все больше внимания. Полиеновые соединения (ПС) — ретиноиды, каротиноиды, убихинон и др. — обладают антиканцерогенными, антимутагенными и другими свойствами, которые позволяют рассматривать их в качестве потенциальных средств ХПР.

Цель исследования — изучение возможности создания средств ХПР на основе ПС, растительных экстрактов и микроэлементов.

Материалы и методы. Использованы ранее разработанные нами препараты: Каскатол (КС), Каскорутол, Коэн-зим Q-10 плюс (КК) и др. Экстракты шиповника, эхинацеи и других растений получены по специальной технологии. Использованы органические соединения Мg, Zn и других элементов. Иммунологические методы оценки гуморального и клеточного иммунитета описаны нами ранее.

Результаты. Разработаны новые препараты Биоэнер-готоник 01-03 (БЭ-1) и БЭ 01-05 (БЭ-2) на основе экс-

№1 I том 15 I 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ