СИЛИКОНОВЫЕ ГИДРОГЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИАМИДЫ
SILICONE HYDROGELS CONTAINING POLYAMIDES

СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 15/609,074, поданной 31 мая 2017 г., и предварительной заявке на патент США № 62/358,949, поданной 6 июля 2016 г., каждая из которых полностью включена в настоящий документ путем ссылки.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0001]
Настоящее изобретение относится к ионным силиконовым гидрогелям с улучшенной биосовместимостью. Более конкретно, настоящее изобретение относится к полимеру, образованному из реакционноспособных компонентов, содержащему по меньшей мере один гидрофильный мономер, по меньшей мере два гидроксилзамещенных силиконсодержащих компонента, имеющих различное содержание силикона, и по меньшей мере один ациклический полиамид. Силиконовые гидрогели по настоящему изобретению демонстрируют превосходные физические, механические и биологические свойства, что делает их подходящими для офтальмологических применений, таких как в качестве материалов контактных линз.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0002]
Хорошо известно, что контактные линзы могут использоваться для коррекции зрения. Уже много лет в продаже имеются различные виды контактных линз. Гидрогелевые контактные линзы формируют из гидрофильных полимеров и сополимеров, содержащих повторяющиеся звенья, такие как 2-гидроксиэтилметилакрилат (ГЭМА). Контактные линзы, изготовленные из сополимеров ГЭМА и метакриловой кислоты, являются одними из наиболее удобных и имеют самый низкий уровень нежелательных явлений. Контактные линзы, изготовленные из сополимеров ГЭМА и МАК, такие как контактные линзы ACUVUE2, демонстрируют поглощение значительного количество лизоцима (более 500 мкг) и сохраняют большинство поглощенных протеинов в нативном состоянии. Однако, в целом кислородная проницаемость гидрогелевых контактных линз менее приблизительно 30.
[0003]
Ранее были описаны контактные линзы, изготовленные из силиконового гидрогеля. Кислородная проницаемость этих силикон-гидрогелевых линз составляет более 60, и многие из них обеспечивают снижение уровня гипоксии по сравнению с обычными контактными гидрогелевыми линзами. Силикон-гидрогелевые линзы может подвергаться длительному износу, например, в течение нескольких дней подряд, например, до около 30 дней.
[0004]
Патент США № 8,815,972 (Rathore) относится к ионным силиконовым гидрогелям, имеющим улучшенную гидролитическую стабильность и желаемое поглощение белка.
[0005]
Патент США №7,786,185 относится к смачиваемым гидрогелям, содержащим ациклические полиамиды.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006]
Раскрытые в данном документе силиконовые гидрогели демонстрируют улучшенную биосовместимость в отношении взаимодействий и поглощения компонентов слезной пленки, а также взаимодействий и поглощения консервантов, применяемых для дезинфекции контактных линз, изготовленных из подобных силиконовых гидрогелей. Отсутствие белка, липидов или других биологических отложений на поверхности контактных линз может ограничивать, уменьшать или устранять любые иммунологические реакции или микробное загрязнение.
[0007]
Для многократных способах воздействия износа, в которых контактные линзы дезинфицируют многоцелевыми чистящими растворами между применениями, другой важной характеристикой биосовместимости является низкое поглощение консервантов, которые могут высвобождаться в глазную среду при последующем износе.
[0008]
Силиконовые гидрогели по настоящему изобретению проявляют многие из этих биосовместимых свойств при достижении превосходного баланса физико-механических свойств.
[0009]
Настоящее изобретение обеспечивает силиконовый гидрогель, изготовленный из реактивной смеси мономеров, содержащей:
a. от около 1 до около 15% масс. по меньшей мере одного полиамида;
b. по меньшей мере один первый монофункциональный гидроксилзамещенный поли(дизамещенный силоксан), имеющий от 4 до 8 силоксановых повторяющихся звеньев;
c. по меньшей мере один второй гидроксилзамещенный поли(дизамещенный силоксан), выбранный из группы, состоящей из монофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200 или 10-100 силоксановых повторяющихся звеньев, и многофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200 или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев и их смесей;
d. от около 5 до около 30% масс. по меньшей мере одного дополнительного гидрофильного мономера;
e. где первый гидроксилзамещенный линейный поли(дизамещенный силоксан) и второй монофункциональный гидроксилзамещенный линейный поли(дизамещенный силоксан) присутствуют в концентрациях, обеспечивающих соотношение % масс. всех первых гидроксизамещенных линейных поли(дизамещенных силоксанов) по отношению к % масс. любого из вторых гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов) 0,4-1,3 или 0,4-1,0.
Настоящее изобретение обеспечивает силиконовый гидрогель, изготовленный из реактивной смеси мономеров, содержащей:
i. от около 1 до около 15% масс. по меньшей мере одного полиамида;
ii. по меньшей мере один мономер, содержащий гидроксильный силикон;
iii. по меньшей мере один второй гидроксилзамещенный поли(дизамещенный силоксан), выбранный из группы, состоящий из поли(дизамещенного силоксана), имеющего от 4 до 8 силоксановых повторяющихся звеньев, монофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200 или 10-100 силоксановых повторяющихся звеньев, и многофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200 или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев, и их смесей;
iv. от около 5 до около 20% масс. по меньшей мере одного дополнительного гидрофильного мономера;
v. где первый гидроксилзамещенный линейный поли(дизамещенный силоксан) и второй монофункциональный гидроксилзамещенный линейный поли(дизамещенный силоксан) присутствуют в концентрациях, обеспечивающих соотношение % масс. всех первых гидроксизамещенных линейных поли(дизамещенных силоксанов) по отношению к % масс. любого из вторых гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов) 0,4-1,3 или 0,4-1,0.
[0010]
Настоящее изобретение также обеспечивает биомедицинские устройства, офтальмологические устройства и контактные линзы, содержащие силиконовые гидрогели, описанные в данном документе.
[0011]
Эти и другие варианты осуществления изобретения станут очевидными из следующего описания, которое является иллюстрацией изобретения. Описание не ограничивает границы объема изобретения, которые определяются формулой и эквивалентами изобретения. Вариации и модификации изобретения могут осуществляться без отклонения от сущности и объема инновационного содержания настоящего описания.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0012]
Предлагаются силиконовые гидрогели, образованные из реакционноспособной мономерной смеси, содержащей: первый гидроксилзамещенный линейный поли(дизамещенный силоксан), имеющий от 4 до 8 силоксановых повторяющихся звеньев; второй гидроксилзамещенный линейный поли(дизамещенный силоксан), выбранный из группы, состоящей из монофункционального гидроксилзамещенного линейного поли(дизамещенного силоксана), имеющего от 10 до 20 силоксановых повторяющихся звеньев, и многофункционального гидроксилзамещенного линейного поли(дизамещенного силоксана), имеющего от 10 до 200 или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев; и по меньшей мере один полиамид; где отношение первого гидроксилзамещенного линейного поли(дизамещенного силоксана) ко второму гидроксилзамещенному линейному поли(дизамещенному силоксану) находится в диапазоне от 0,4 до 1,2 или от 0,4 до 1,0.
[0013]
В том, что касается терминов, применяемых в настоящем описании, предоставляются следующие определения. Определения полимеров соответствуют определениям, раскрытым в Compendium of Polymer Terminology and Nomenclature, рекомендации IUPAC 2008, под редакцией: Richard G. Jones, Jaroslav Kahovec, Robert Stepto, Edward S. Wilks, Michael Hess, Tatsuki Kitayama, and W. Val Metanomski.
[0014]
Используемый в настоящем документе термин "приблизительно" означает диапазон +/-5% числа, к которому применяется. Например, фраза "приблизительно 10" будет включать как 9,5, так и 10,5.
[0015]
Термин «(мет)» означает необязательное наличие дополнительного метильного заместителя. Таким образом, термин «(мет)акрилат» обозначает одновременно и метакрилатные, и акрилатные радикалы.
[0016]
Повсюду в описании, в котором даны химические структуры, варианты, представленныекак заместители в структуре, могут комбинироваться в любом сочетании. Следовательно, если структура содержит заменители R* и R**, каждый из которых имеет три списка потенциальных групп, возможны 9 комбинаций. То же самое относится и к комбинации свойств.
[0017]
n
Когда нижний индекс, такой как «n» в общей формуле [***], применяют для отображения количества повторяющихся звеньев в химической формуле полимера, формулу следует интерпретировать как представляющую среднечисленную молекулярную массу макромолекулы.
[0018]
«Макромолекула» представляет собой органическое соединение, имеющее молекулярную массу более 1500, и может быть реакционноспособным или нереакционноспособным.
[0019]
«Полимер» представляет собой макромолекулу из повторяющихся химических звеньев, связанных вместе в цепочку или сетчатую структуру, и состоит из повторяющихся звеньев, полученных из мономеров и макромеров, включенных в реакционную смесь.
[0020]
«Гомополимер» представляет собой полимер, изготовленный из одного мономера или макромера; «сополимер» представляет собой полимер, изготовленный из двух или более мономеров, макромеров или их комбинации; «терполимер» представляет собой полимер, изготовленный из трех мономеров, макромеров или их комбинации. «Блок-сополимер» состоит из различных по составу блоков или сегментов. Диблочные сополимеры имеют два блока. Триблочные сополимеры имеют три блока. «Гребенчатые или привитые сополимеры» изготавливают по меньшей мере из одного макромера.
[0021]
«Повторяющееся звено» или «повторяющееся химическое звено» представляет собой наименьшую повторяющуюся группу атомов в полимере, который получают в результате полимеризации мономеров и макромеров.
[0022]
«Биомедицинское устройство» представляет собой любое изделие, выполненное с возможностью применения при нахождении либо в, либо на поверхности тканей, либо текучей среды организма млекопитающих и, предпочтительно, в или на поверхности ткани или текучих сред организма человека. Примеры таких устройств включают, не ограничиваясь ими, раневые повязки, герметики, наполнители ткани, системы доставки лекарственных средств, покрытия, барьеры, повышающие адгезию, катетеры, имплантаты, стенты, шовные нити и офтальмологические устройства, такие как интраокулярные линзы и контактные линзы. Биомедицинские устройства представляют собой офтальмологические устройства, такие как контактные линзы, в том числе контактные линзы, изготовленные из силиконовых гидрогелей.
[0023]
«Пациент» включает людей и позвоночных.
[0024]
«Окулярная поверхность» включает поверхностный и железистый эпителий роговицы, конъюнктивы, слезных желез, дополнительных слезных желез, носослезного канала и мейбомиевых желез, и их апикальных и базальных матриц, точки и смежных или связанных структур, в том числе век, связанных в качестве функциональной системы как непрерывностью эпителия, путем иннервации, так и эндокринной и иммунной системами.
[0025]
«Офтальмологическое устройство» означает любое устройство, которое находится в или на глазу или любой части глаза, в том числе поверхности глаза. Эти устройства могут обеспечивать оптическую коррекцию, косметическое улучшение, улучшение зрения, терапевтическую пользу (например, в виде бандажей) или доставку активных компонентов, таких как фармацевтические и нутрицевтические компоненты, или комбинацию любого из вышеперечисленного. Примеры офтальмологических устройств включают, но не ограничиваясь ими, линзы и оптические и глазные вставки, в том числе, но не ограничиваясь ими, обтураторы слезных точек и тому подобное. Термин «линза» включает мягкие контактные линзы, жесткие контактные линзы, гибридные контактные линзы, интраокулярные линзы и накладные линзы. Офтальмологическое устройство может содержать контактную линзу.
[0026]
«Контактные линзы» означает офтальмологическое устройство, которое может быть размещено на роговице глаза пациента. Контактная линза может обеспечивать корректирующее, косметическое, терапевтическое преимущество, в том числе заживление ран, доставку активных компонентов, таких как лекарственные средства или нутрицевтики, диагностическую оценку или мониторинг, или блокирование ультрафиолета и уменьшение видимого света или бликов, или их комбинацию. Контактная линза может быть из любого подходящего материала, известного в данной области техники, и может представлять собой мягкую линзу, жесткую линзу или гибридную линзу, содержащую по меньшей мере две отдельные части с различными свойствами, такими как модуль упругости, содержание воды, характеристики поглощения света или их комбинации.
[0027]
Биомедицинские устройства, офтальмологические устройства и линзы по настоящему изобретению могут состоять из силиконовых гидрогелей. Такие силиконовые гидрогели обычно содержат силиконовый компонент и/или гидрофобные и гидрофильные мономеры, которые ковалентно связаны друг с другом в полимеризованном устройстве.
[0028]
«Контактная линза из силиконового гидрогеля» означает контактную линзу, содержащую по меньшей мере один материал на основе силиконового гидрогеля. Контактные линзы из силиконового гидрогеля обычно имеют повышенную проницаемость для кислорода по сравнению с обычными гидрогелями. Контактные линзы из силиконового гидрогеля применяют и их воду, и содержание полимера для передачи кислорода в глаза.
[0029]
«Полимерная сеть» представляет собой сшитую макромолекулу, которая может набухать, но не может растворяться в растворителях, поскольку полимерная сеть представляет собой по существу одну макромолекулу. «Гидрогель» или «материал на основе гидрогеля» означает полимерную сеть, которая содержит воду в равновесном состоянии. Гидрогели обычно содержат по меньшей мере около 10% масс. воды или по меньшей мере около 15% масс. воды
[0030]
«Обычные гидрогели» относятся к полимерным сеткам, изготовленным из мономеров без каких-либо силоксильных, силоксановых или карбосилоксановых групп. Стандартные гидрогели изготовлены из мономерных смесей, преимущественно содержащих гидрофильные мономеры, такие как 2-гидроксиэтилметакрилат (ГЭМА), N, N-диметилакриламид («ДМА») или винилацетат. Патенты США №№ 4,436,887, 4,495,313, 4,889,664, 5,006,622, 5,039,459, 5,236,969, 5,270,418, 5,298,533, 5,824,719, 6,420,453, 6,423,761, 6,767,979, 7,934,830, 8,138,290 и 8,389,597 раскрывают образование обычных гидрогелей. Коммерчески доступные составы гидрогелей включают, но не ограничиваясь ими, этафилкон, полимакон, вифилкон, генфилкон, ленефилкон, гилафилкон, несофилкон и омафилкон, в том числе все их варианты.
[0031]
«Силиконовый гидрогель» означает гидрогель, полученный путем сополимеризации по меньшей мере одного силиконсодержащего компонента с по меньшей мере одним гидрофильным компонентом. Гидрофильные компоненты могут также включать нереакционноспособные полимеры. Каждый из силиконсодержащих компонентов и гидрофильных компонентов может представлять собой мономер, макромер или их комбинацию. Силиконсодержащий компонент содержит по меньшей мере одну силоксановую или карбосилоксановую группу. Примеры коммерчески доступных силиконовых гидрогелей включают балафилкон, аквафилкон, лотрафилкон, комфилкон, делефилкон, энфилкон, фанфилкон, формофилкон, галифилкон, сенофилкон, нарафилкон, фалкон II, асмофилкон A, самфилкон, риофилкон, а также силиконовые гидрогели, а также силикон, полученные в патентах США №№ 4,659,782, 4,659,783, 5,244,981, 5,314,960, 5,331,067, 5,371,147, 5,998,498, 6,087,415, 5,760,100, 5,776,999, 5,789,461, 5,849,811, 5,965,631, 6,367,929, 6,822,016, 6,867,245, 6,943,203, 7,247,692, 7,249,848, 7,553,880, 7,666,921, 7,786,185, 7,956,131, 8,022,158, 8,273,802, 8,399,538, 8,470,906, 8,450,387, 8,487,058, 8,507,577, 8,637,621, 8,703,891, 8,937,110, 8,937,111, 8,940,812, 9,056,878, 9,057,821, 9,125,808, 9,140,825, 9,156,934, 9,170,349, 9,244,196, 9,244,197, 9,260,544, 9,297,928, 9,297,929, а так же WO 03/22321, WO 2008/061992 и US 2010/048847. Эти патенты, также как и все другие патенты, указанные в этом пункте, настоящим включены в полном объеме путем ссылки.
[0032]
5
«Силиконсодержащий компонент» означает мономер, макромер, преполимер, кросс-линкер, инициатор, добавку или полимер, который содержит по меньшей мере одну связь кремний-кислород в форме силоксановой [-Si-O-Si] группы или карбосилоксановой группы. Примеры силиконсодержащих компонентов включают, но не ограничиваются ими, силиконовые макромеры, преполимеры и мономеры. Примеры силиконовых макромеров включают, не ограничиваясь ими, полидиметилсилоксан, метакрилированный с боковыми гидрофильными группами. Примеры силиконсодержащих компонентов, применимых в настоящем изобретении, можно найти в патентах США № 3,808,178; 4,120,570; 4,136,250; 4,153,641; 4,740,533; 5,034,461; 5,962,548; 5,244,981; 5,314,960; 5,331,067; 5,371,147; 5,760,100; 5,849,811; 5,962,548; 5,965,631; 5,998,498; 6,367,929; 6,822,016 и ,070,215 и европейском патенте № 080539.
[0033]
«Реакционноспособная смесь» и «реакционноспособная мономерная смесь» означает смесь компонентов (как реакционноспособных, так и нереакционноспособных), которые смешиваются друг с другом и, когда подвергаются условиям полимеризации, образуют силиконовые гидрогели и линзы по настоящему изобретению. Реакционная смесь содержит реакционноспособные компоненты, такие как мономеры, макромеры, преполимеры, кросс-линкеры, инициаторы, разбавители и дополнительные компоненты, такие как смачивающие средства, антиадгезионные средства, красители, светопоглощающие соединения, такие как поглотители ультрафиолета, пигменты, красители и фотохромные соединения, которые могут быть реакционноспособными или нереакционноспособными, но способны удерживаться в пределах получаемого биомедицинского устройства, а также активные компоненты, такие как фармацевтические и нутрицевтические соединения, и любые разбавители. Следует понимать, что возможно введение широкого спектра добавок, исходя из типа изготавливаемого биомедицинского устройства и его планируемого назначения. Концентрации компонентов реакционной смеси приведены в % вес. от содержания всех компонентов в реакционной смеси, за исключением разбавителя. При использовании разбавителей их концентрации приведены в % вес. от содержания всех компонентов реакционной смеси и разбавителя.
[0034]
«Мономер» представляет собой молекулу, имеющую неповторяющиеся функциональные группы, которые могут подвергаться полимеризации с наращиванием цепи и, в частности, свободнорадикальной полимеризации. Некоторые мономеры имеют дифункциональные примеси, которые могут действовать как сшивающие средства. «Макромеры» представляют собой линейные или разветвленные полимеры, имеющие повторяющуюся структуру и по меньшей мере одну реакционноспособную группу, которая может подвергаться полимеризации с наращиванием цепи. Полидиметилсилоксан с концевым монометакрилоксипропилом и концевым моно-н-бутилом (молекулярная масса=500-1500 г/моль) (mPDMS) и полидиметилсилоксан с концевым моно-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропил)-пропиловым эфиром и концевым моно-н-бутилом (молекулярная масса=500-1500 г/моль) (OH-mPDMS) называют макромерами. Как правило, химическая структура макромера отличается от химической структуры макромолекулы-мишени, то есть повторяющаяся единица боковой группы макромера отличается от повторяющейся единицы макромолекулы-мишени или ее основной цепи.
[0035]
«Реакционноспособные компоненты» представляют собой компоненты в реакционной смеси, которые становятся частью структуры полимерной сети полученного силиконового гидрогеля за счет ковалентной связи, водородной связи или образования взаимопроникающей сети. Растворители и технологические добавки, которые не становятся частью структуры полимера, не являются реакционноспособными компонентами.
[0036]
«Полимеризуемый» означает, что соединение содержит по меньшей мере одну реакционноспособную группу, которая может подвергаться полимеризации с наращиванием цепи, такой как свободнорадикальная полимеризация. Примеры реакционноспособных групп включают одновалентные реакционноспособные группы, перечисленные ниже. «Неполимеризуемый» означает, что соединение не содержит такой полимеризуемой группы.
[0037]
N
N
«Одновалентные реакционноспособные группы» представляют собой группы, которые могут подвергаться полимеризации с наращиванием цепи, такой как свободнорадикальная и/или катионная полимеризация. Неограничивающие примеры свободнорадикальных реакционноспособных групп включают (мет)акрилаты, стирены, виниловые простые эфиры, (мет)акриламиды, -виниллактамы, -виниламиды, O-винилкарбаматы, O-винилкарбонаты и другие винилкарбонаты. В одном варианте осуществления свободнорадикальные реакционноспособные группы содержат (мет)акрилатную, (мет)акриламидную, N-виниллактамную, N-виниламидную и стирильную функциональные группы или (мет)акрилаты, (мет)акриламиды и смеси любого из вышеуказанных.
[0038]
1 6
1-6
2-12
2-12
2 12
2-6
1-6
1-6
Примеры вышеуказанного включают замещенные или незамещенные Салкил(мет)акрилаты, Салкил(мет)акриламиды, Салкенилы, Салкенилфенилы, Салкенилнафтилы, Салкенилфенил, Салкилы, где подходящие заместители в указанных Салкилах включают простые эфиры, гидроксилы, карбоксилы, галогены и их комбинации.
[0039]
Другие способы полимеризации, такие как «живая» свободнорадикальная и ионная полимеризация, также могут быть использованы. Устройствообразующие мономеры могут образовывать гидрогелевые сополимеры. Для гидрогелей реакционноспособная смесь обычно включает по меньшей мере один гидрофильный мономер.
[0040]
Под гидрофильными компонентами понимают те мономеры, которые образуют одну чистую фазу при смешивании с деионизированной водой при 25°C в концентрации 10% масс.
[0041]
«Взаимопроникающие полимерные сети» или «ВПС» представляют собой полимеры, содержащие две или более полимерные сети, которые, по меньшей мере, частично переплетены на молекулярном уровне, но не связаны ковалентно друг с другом и не могут быть разделены, если химические связи не разорваны.
[0042]
«Полувзаимопроникающие полимерные сети» или «полуВПС» представляют собой полимер, содержащий одну или более полимерных сетей и один или более линейных или разветвленных полимеров, характеризующихся проникновением на молекулярном уровне по меньшей мере одной из сетей, по меньшей мере, в некоторые из линейных или разветвленных цепей.
[0043]
«Сшивающее средство» представляет собой бифункциональный или многофункциональный компонент, который может подвергаться свободнорадикальной полимеризации в двух или более местах молекулы, тем самым создавая точки ветвления и полимерную сеть. Общими примерами являются этиленгликольдиметакрилат, тетраэтиленгликольдиметакрилат, триметилолпропантриметакрилат, метиленбисакриламид, триаллилцианурат и подобное.
[0044]
Фраза «без обработки поверхности» означает, что внешние поверхности устройств (например, силиконовые гидрогели, контактные линзы) по настоящему изобретению не обрабатывают отдельно для улучшения смачиваемости устройства. Модификации, которые могут иметь место, включают плазменные модификации, привитую сополимеризацию, покрытие и тому подобное. Однако покрытия, которые обеспечивают свойства, отличные от улучшенной смачиваемости, такие как, но не ограничиваясь ими, антимикробные покрытия и нанесение цветного или другого косметического улучшения, могут быть нанесены на устройства по настоящему изобретению.
[0045]
Силиконовый гидрогель может быть образован из реакционноспособной мономерной смеси, содержащей по меньшей мере один анионный мономер, по меньшей мере один первый монофункциональный гидроксилзамещенный поли(дизамещенный силоксан), по меньшей мере один второй монофункциональный гидроксилзамещенный поли(дизамещенный силоксан), по меньшей мере один гидроксильный функциональный мономер и по меньшей мере один ацильный полиамид.
Полиамид
[0046]
Реакционноспособная мономерная смесь содержит по меньшей мере один полиамид. В рамках настоящего документа, термин «полиамид» означает полимеры и сополимеры, содержащие повторяющиеся звенья, содержащие амидные группы. Полиамид может содержать циклические амидные группы, ациклические амидные группы и их комбинации и может быть любым полиамидом, известным специалистам в данной области техники.
[0047]
Ациклические полиамиды содержат боковые ациклические амидные группы и способны связываться с гидроксильными группами. Циклические полиамиды содержат циклические амидные группы и способны к ассоциации с гидроксильными группами.
[0048]
Примеры подходящих ациклических полиамидов включают полимеры и сополимеры, содержащие повторяющиеся звенья Формулы I или Формулы II:
[0049]
e
e
a
b
с
d
a
b
c
d
a
b
c
d
1
3
1
4
1
4
1
4
1
4
где x представляет собой прямую связь, -(CO)- или -(CO)-NHR-, где R представляет собой C-C алкильную группу; R выбран из Н, прямой или разветвленной, замещенной или незамещенной С-С-алкильной группы; R выбран из Н, линейных или разветвленных, замещенных или незамещенных С-С-алкильных групп, аминогрупп, имеющих до двух атомов углерода, амидных групп, имеющих до четырех атомов углерода, и алкоксигрупп, имеющих до двух атомов углерода; R выбран из Н, прямой или разветвленной, замещенной или незамещенной С-С-алкильной группы или метила, этокси, гидроксиэтила и гидроксиметила; R выбран из H, прямых или разветвленных, замещенных или незамещенных C-C алкильных групп; или метила, этокси, гидроксиэтила и гидроксиметила, где число атомов углерода в R и R, взятых вместе, составляет 8 или менее, в том числе 7, 6, 5, 4, 3 или менее, и где число атомов углерода в R и R, взятый вместе, составляет 8 или менее, в том числе 7, 6, 5, 4, 3 или менее. Число атомов углерода в R и R, взятых вместе, может составлять 6 или менее или 4 или менее. Число атомов углерода в R и R, взятых вместе, может составлять 6 или менее. Используемый в настоящем документе замещенные алкильные группы включают алкильные группы, замещенные аминогруппой, амидной, простой эфирной, гидроксильной, карбонильной, карбоксильной группами или их комбинациями.
[0050]
a
b
a
b
1
2
1
2
R и R могут быть независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных С-С-алкильных групп. Х может быть прямой связью, а R и R могут быть независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных С-С алкильных групп.
[0051]
c
d
1
2
R и R могут быть независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных С-С-алкильных групп, метила, этокси, гидроксиэтила и гидроксиметила.
[0052]
Ациклические полиамиды по настоящему изобретению могут содержать большую часть повторяющегося звена Формулы I или Формулы II или ациклические полиамиды могут составлять по меньшей мере около 50% мол. повторяющегося звена Формулы I или Формулы II, в том числе по меньшей мере около 70% мол. и по меньшей мере 80% мол.
[0053]
Конкретные примеры повторяющихся звеньев Формулы I и Формулы II включают повторяющиеся звенья, полученные из N-винил-N-метилацетамида, N-винилацетамида, N-винил-N-метилпропионамида, N-винил-N-метил-2-метилпропионамида, N-винил-2-метилпропионамид, N-винил-N,N'-диметилмочевина, N,N-диметилакриламид, метакриламид и ациклические амиды Формул IIIa и IIIb:
<img file="00000002.jpg" he="49" wi="79" img-content="undefined" img-format="jpg" />Формула IIIa
<img file="00000003.jpg" he="49" wi="140" img-content="undefined" img-format="jpg" />Формула IIIb
[0054]
Ациклические полиамиды также могут быть сополимерами, содержащими повторяющиеся ациклические и циклические амидные звенья. Примеры подходящих циклических амидов, которые можно применять для образования ациклических полиамидов, включают α-лактам, β-лактам, γ-лактам, δ-лактам и ε-лактам. Примеры подходящих циклических амидов включают повторяющиеся звенья Формулы IV:
Формула IV
[0055]
1
e
e
1
3
где R независимо представляет собой атом водорода или метил; f представляет собой число от 1 до 10, X представляет собой прямую связь, -(CO)- или -(CO)-NH-R-, где R представляет собой C-C-алкильную группу. В Формуле IV f может составлять 8 или менее, в том числе 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1. В Формуле IV f может составлять 6 или менее, в том числе 5, 4, 3, 2 или 1. В Формуле IV f может составлять от 2 до 8, в том числе 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8. В Формуле IV f может представлять собой 2 или 3.
[0056]
Когда X представляет собой прямую связь, f может быть 2. В таких случаях циклическим полиамидом может быть поли(винилпирролидон) (PVP).
[0057]
Конкретные примеры повторяющихся звеньев Формулы IV включают повторяющиеся звенья, полученные из N-винилпирролидона (NVP).
[0058]
Дополнительные повторяющиеся звенья могут быть образованы из мономеров, выбранных из N-виниламидов, акриламидов, гидроксиалкил(мет)акрилатов, алкил(мет)акрилатов и силоксанзамещенных акрилатов или метакрилатов. Конкретные примеры мономеров, которые можно применять для образования дополнительных повторяющихся звеньев ациклических полиамидов, включают N-винилпирролидон, N,N-диметилакриламид (ДМА), 2-гидроксиэтилметакрилат, винилацетат, акрилонитрил, гидроксипропилметакрилат, 2-гидроксиэтилакрилат, метилметакрилат и бутилметакрилат, гидроксибутилметакрилат, GMMA, PEGS и тому подобное и их смеси. Также могут быть включены ионные мономеры. Примеры ионных мономеров включают акриловую кислоту, метакриловую кислоту, 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин, 3-(диметил(4-винилбензил)аммонио)пропан-1-сульфонат (DMVBAPS), 3-((3-акриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (AMPDAPS), 3-((3-метакриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAMPDAPS), 3-((3-(акрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (APDAPS), метакрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAPDAPS),), 1-пропанаминий,N-(2-карбоксиэтил)-N,N-диметил-3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]-, внутренняя соль (CBT, карбоксибетаин; номер CAS 79704-35-1), 1-пропанаминий, N,N-диметил-N-[3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]пропил]-3-сульфо-, внутренняя соль (SBT, сульфобетаин, номер CAS 80293-60-3), 3,5-диокса-8-аза-4-фосфонаундек-10-ен-1-аминий, 4-гидрокси-N,N,N-триметил-9-оксо-, внутренняя соль, 4-оксид (9CI) (PBT, фосфобетаин, CAS 163674-35-9).
[0059]
1
5
По меньшей мере, один ацильный полиамид может быть выбран из группы, состоящей из поливинилметилакриламида (PVMA), поливинилацетамида (PNVA), полидиметилакриламида (PDMA), полиакриламида и поли[N-винил-N-алкилацетамида], где N-алкильная группа выбрана из группа, состоящая из линейных и разветвленных алкильных групп, содержащих от одного (С) до пяти (С) атомов углерода.
[0060]
Смесь реакционноспособных мономеров может содержать как ациклический полиамид, так и циклический полиамид или их сополимеры. Ациклический полиамид может быть любым из тех ациклических полиамидов, описанных в данном документе, или их сополимерами, и циклический полиамид может быть образован из любой комбинации повторяющихся звеньев Формулы IV, либо отдельно, либо с другими повторяющимися звеньями. Примеры циклических полиамидов включают PVP и сополимеры PVP. Другие полимерные внутренние смачивающие средства, такие как поли(гидроксиэтил(мет)акриламид), также могут быть включены.
[0061]
Не имея намерения связывать себя теорией, полиамид действует в качестве внутреннего смачивающего средства в полученном силиконовом гидрогеле. Полиамиды по настоящему изобретению могут быть неполимеризуемыми, и в этом случае они включены в силиконовые гидрогели в виде полупроницаемой сетки. Неполимеризуемый полиамид «захватывается» или физически удерживается в матрице гидрогеля. Альтернативно, полиамиды по настоящему изобретению могут быть полимеризуемыми, например, в виде полиамидных макромеров, которые ковалентно включены в силиконовые гидрогели. Реакционноспособные полиамиды могут быть функционализированы таким образом, чтобы содержать по меньшей мере одну одновалентную реакционноспособную группу.
[0062]
Когда полиамиды включены в реакционноспособную мономерную смесь, они могут иметь среднемассовую молекулярную массу по меньшей мере около 100 000 дальтон; более около 150 000; от около 150 000 до около 2 000 000 дальтон или от около 300 000 до около 1 800 000 дальтон.
[0063]
Полиамиды также могут содержать по меньшей мере одну реакционноспособную группу. Для полиамидов, имеющих молекулярную массу 10 000 дальтон, может быть включена одна реакционноспособная группа. Для полиамидов, имеющих молекулярную массу более около 10 000, более около 30 000 или более около 100 000 дальтон, может быть включено более одной реакционноспособной группы. Также могут быть применены смеси реакционноспособных и нереакционноспособных полиамидов
[0064]
Полиамиды могут быть включены в гидрогель различными способами. Например, полиамид может быть добавлен в реакционную смесь таим образом, что гидрогель полимеризуется «вокруг» полиамида, образуя полувзаимопроникающую сеть.
[0065]
Общее количество всех полиамидов в реакционной смеси может составлять от около 1 до около 15% масс., от около 3 до около 15% масс или от около 3 до около 12% масс, в расчете на общую массу реакционноспособных компонентов реакционноспособной смеси мономеров.
[0066]
Смесь реакционноспособных мономеров также включает смесь гидроксилсодержащих силиконовых компонентов разной молекулярной массы или разных составов. Первый гидроксилсодержащий силиконовый компонент может быть выбран из гидроксилсодержащих силиконовых мономеров и гидроксилсодержащих полидизамещенных силоксанов, имеющих по меньшей мере 4 полидизамещенных силоксановых повторяющихся звена или 4-8 полидизамещенных силоксановых повторяющихся звеньев; и по меньшей мере одну одновалентную реакционноспособную группу. При условии, что первый гидроксилсодержащий силиконовый компонент представляет собой гидроксилсодержащий силиконовый мономер, второй гидроксилсодержащий силиконовый компонент может быть выбран из гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана), имеющего от 4 до 8 силоксановых повторяющихся единиц, монофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенного силоксанов), имеющих от 10 до 200, 10-100 или 10-20 силоксановых повторяющихся звеньев и многофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200 или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев, и их смесей. При условии, что первый гидроксилсодержащий силиконовый компонент представляет собой гидроксилзамещенный поли(дизамещенный силоксан), имеющий от 4 до 8 силоксановых повторяющихся звеньев, второй гидроксилсодержащий силиконовый компонент может быть выбран из монофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200, 10-100 или 10-20 силоксановых повторяющихся звеньев и многофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов), имеющих от 10 до 200 или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев, и их смесей.
[0067]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты, имеющие 4 полидизамещенных силоксановых повторяющихся звеньев в силоксановой цепи, не представляют собой распределение и имеют четыре повторяющихся звена в каждом мономере. Для всех гидроксилсодержащих силиконовых компонентов, имеющих более четырех полидизамещенных силоксановых повторяющихся звеньев в силоксановой цепи, число повторяющихся звеньев представляет собой распределение, причем пик распределения сосредоточен вокруг указанного числа повторяющихся звеньев.
[0068]
Содержание элементарного Si в гидроксилсодержащем силиконовом компоненте составляет более около 20% масс., до около 38% масс. от общей молекулярной массы гидроксилсодержащего силиконового компонента.
[0069]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты
[0070]
Примеры гидроксилсодержащих силиконовых мономеров включают 2-метил-2-гидрокси-3-[3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]-1-дисилоксанил]пропокси]пропиловый сложный эфир пропеновой кислоты («SiGMA») и 2-гидрокси-3-метакрилоксипропилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан и соединения Формулы VI:
Формула VI
[0071]
1
2
где R представляет собой атом водорода или метильную группу и R представляет собой линейные, разветвленные или циклические алкильные группы, содержащие от 1 до 8 атомов углерода или триметилсилоксильную группу.
[0072]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты могут быть выбраны из монофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов) Формулы VII-1:
Формула (VII-1)
[0073]
2
2
2
где Z выбран из O, N, S или NCHCHO, при условии, что Z представляет собой O или S R отсутствует;
[0074]
1
R независимо представляет собой Н или метил;
[0075]
2
R представляет собой H или представляет собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой, амидом, простым эфиром и их комбинациями;
[0076]
3
4
3
4
R и R независимо представляют собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой и который может быть необязательно замещен амидом, простым эфиром и их комбинациями; R и R могут быть независимо выбраны из метила, этила или фенила или могут представлять собой метил;
[0077]
n представляет собой количество силоксановых звеньев и составляет от 4 до 8 для первого монофункционального гидроксилзамещенного мономера поли(дизамещенного силоксана) (или, при условии, что соединение присутствует в виде второго гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана), n может составлять от 10 до 200 или 10-100, или 10-50, или 10-20, или 12-18) и
[0078]
5
5
1
8
4
R выбран из линейных или разветвленных С-С-алкильных групп, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими гидроксилом, амидом, простым эфиром и их комбинациями. R может быть C-алкилом с прямой или разветвленной цепью, любой из которых может быть необязательно замещен гидроксилом или может быть метилом.
[0079]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты могут быть выбраны из монофункциональных гидроксилзамещенных поли(дизамещенных силоксанов) Формулы VII-2:
Формула (VII-2)
[0080]
2
2
2
где Z выбран из O, N, S или NCHCHO, при условии, что Z представляет собой O или S R отсутствует;
[0081]
1
R независимо представляет собой Н или метил;
[0082]
2
R представляет собой H или представляет собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой, амидом, простым эфиром и их комбинациями;
[0083]
3
4
3
4
R и R независимо представляют собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой и который может быть необязательно замещен амидом, простым эфиром и их комбинациями; R и R могут быть независимо выбраны из метила, этила или фенила или могут представлять собой метил;
[0084]
n представляет собой количество силоксановых звеньев и составляет от 10 до 200, или 10-100, или 10-50, или 10-20, или 12-18 в случае второго монофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана); и
[0085]
5
5
1
8
4
R выбран из линейных или разветвленных С-С-алкильных групп, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими гидроксилом, амидом, простым эфиром и их комбинациями. R может быть C-алкилом с прямой или разветвленной цепью, любой из которых может быть необязательно замещен гидроксилом или может быть метилом.
[0086]
1
2
3
5
5
1
5
2
2
3
4
3
4
f
g
h
f
g
h
2
2
Примеры монофункциональных гидроксилсодержащих силиконовых компонентов включают полидиметилсилоксаны с концевыми моно-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропил)пропиловым эфиром и моно-н-бутилом (OH-mPDMS), как показано в Формуле VIIa, где n равен от 4 до 30, 4-8 или 10-20 или от 4 до 15; и полидиметилсилоксаны, имеющие химические структуры, как показано в Формулах VIIb-VIIId, где n равен от 4 до 30, от 4 до 8 или от 10 до 20; n и n независимо равны от 4 до 100; от 4 до 50; от 4 до 25; n равен 1-50, 1-20 или 1-10; R выбран из неразветвленных или разветвленных С1-С8 алкильных групп, которые могут быть необязательно замещены одной или несколькими гидроксильными, амидными, простыми эфирными, полигидроксильными группами, выбранными из неразветвленных или разветвленных С1-С8 групп, имеющих формулу CH(OH), где f=1-8 и g+h=2f+1, и циклические группы С1-С8, имеющие формулу CH(OH), где f=1-8 и g+h=2f-1, и их комбинации; или R может быть выбран из замещенного метилом, бутилом или гидроксилом C2-C5 алкила, в том числе гидроксилэтилом, гидроксилпропилом, гидроксилбутилом, гидроксилпентилом и 2,3-дигидроксипропилом; и поликарбосилоксанов Формул IXa и IXb, где «а»=4-8 в случае первого гидроксилсодержащего силиконового компонента и «а» равен от 4 до 100 в случае второго гидроксилсодержащего силиконового компонента, R и R имеют значения, определенные выше; где Z выбран из O, N, S или NCHCHO, при условии, что Z представляет собой O или S R отсутствует; R независимо выбран из группы, состоящей из линейной, разветвленной или циклической алкильной группы, содержащей от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой, и который может быть необязательно замещен амидом, простым эфиром и их комбинациями; R и R независимо представляют собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой и который может быть необязательно замещен амидом, простым эфиром и их комбинациями; R и R могут быть независимо выбраны из метила, этила или фенила или могут представлять собой метил.
Формула VIIа
Формула VIIb
Формула VIIIа
Формула VIIIb
Формула VIIIc
Формула VIIId
Формула IXa
Формула IXb
[0087]
Второй гидроксилсодержащий силиконовый компонент может быть выбран из группы, состоящей из второго монофункционального гидроксилзамещенного, поли(дизамещенного силоксана) общей Формулы VI или соединений Формул VIIa-IX, имеющих от 10 до 200 силоксановых повторяющихся звеньев, и многофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана) Формулы X, имеющего от 10 до 500, или от 10 до 200, или от 10 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев, и их смесей:
Формула X
[0088]
2
2
1
2
где в Формуле Х, Z выбран из O, N, S или NCHCHO; где R независимо представляет собой атом водорода или метильную группу; в случае Z=O и S, R не требуется;
[0089]
2
3
4
5
6
7
8
11
R, R, R, R, R, R независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода или любого из заместителей, определенных для R-R;
[0090]
8
9
10
11
2
2
p
1
6
R, R, R, R независимо выбраны из группы, состоящей из линейной, разветвленной или циклической алкильной группы, содержащей от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной, амидо, простой эфирной, амино карбоксильной, карбонильной группами и комбинациями; линейной или разветвленной алкиленоксигруппы, в частности, этиленоксигрупп, [CHCHO], где p равен от 1 до 200, или от 1 до 100, или от 1 до 50, или от 1 до 25, или от 1 до 20, необязательно замещенной одним или более гидроксилами, амино, амидо, простыми эфирами, карбонилами, карбоксилами и их комбинациями; С-С линейных или разветвленных фторалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими гидроксилами, амино, амидо, простыми эфирами, карбонилами, карбоксилами и их комбинациями; замещенных или незамещенных арильных групп, в частности, фенильных групп, где заместители выбраны из галогена, гидроксила, алкокси, алкилкарбонила, карбокси и линейных или разветвленных или циклических алкильных групп, которые могут быть дополнительно замещены галогеном, гидроксилом, алкокси, алкилкарбонилом и карбоксильные группы и их комбинациями;
[0091]
a, b, c, x, y и z независимо равны от 0 до 100, от 0 до 50, от 0 до 20, от 0 до 10 или от 0 до 5, и могут быть упорядочены в любой молекулярной последовательности для получения широкого диапазона замещенных гидрокси-окса-алкиленовых цепей, и n представляет собой число силоксановых повторяющихся звеньев и составляет от 10 до 500; от 10 до 200; от 10 до 100; от 10 до 50; от 10 до 20.
[0092]
Массовое отношение первого монофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана) ко второму гидроксилзамещенному поли(дизамещенному силоксану) находится в диапазоне от 0,1 до 2 или от 0,1 до 1.
[0093]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты могут содержать смесь первого монофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана) Формулы VI или VIIa-IX, где n равен от 4 до 8, и второго гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана), выбранного из группы, состоящей из монофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана) Формулы VI или VIIa-IX, где n равен 10-200, 10-100 или 10-20, и дифункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенный силоксана) Формулы XI
Формула XI
[0094]
1
2
3
1-4
1-4
2
2
x
3
где R независимо представляет собой атом водорода или метильную группу; R и R независимо представляют собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной, амидо, простым простой эфирной, амино, карбоксильной, карбонильной группами и их комбинациями; или независимо выбраны из незамещенных С алкильных групп и С алкильных групп, замещенных гидроксилом или простым эфиром; или выбраны из метила, этила или -(CHCHO)OCH, где x=1-5, 1-20 и 1-20; и n=1-200, 1-100 и 1-50.
[0095]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты могут содержать смесь первого монофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана) Формулы VI или VIIa-IX, где n равен от 4 до 8 и второго гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана), выбранного из группы, состоящей из монофункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенного силоксана) Формулы VI или VIIa-IX, где n равен 10-200, 10-100 или 10-20, и дифункционального гидроксилзамещенного поли(дизамещенный силоксана) Формулы XI
[0096]
Примеры многофункциональных гидроксилсодержащих силиконов включают α-(2-гидрокси-1-метакрилоксипропилоксипропил)-ω-бутил-декаметилпентасилоксан и таковых Формулы XII:
Формула XII
[0097]
2
2
2
2
p
1
6
1
2
2
1
2
3
где в формуле XII Z выбран из O, N, S или NCHCHO; где R независимо представляет собой атом водорода или метильную группу; в случае Z=O и S, R не требуется; R выбран из группы, состоящей из Н или линейной, разветвленной или циклической алкильной группы, содержащей от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной, амидо, простой эфирной, амино, карбоксильной, карбонильной группами и комбинациями; линейной или разветвленной алкиленоксигруппы, в частности, этиленоксигрупп, [CHCHO], где p равен от 1 до 200, или от 1 до 100, или от 1 до 50, или от 1 до 25, или от 1 до 20, необязательно замещенной одним или более гидроксилами, амино, амидо, простыми эфирами, карбонилами, карбоксилами и их комбинациями; С-С линейных или разветвленных фторалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими гидроксилами, амино, амидо, простыми эфирами, карбонилами, карбоксилами и их комбинациями; замещенных или незамещенных арильных групп, в частности, фенильных групп, где заместители выбраны из галогена, гидроксила, алкокси, алкилкарбонила, карбокси и линейных или разветвленных или циклических алкильных групп, которые могут быть дополнительно замещены галогеном, гидроксилом, алкокси, алкилкарбонилом и карбоксильные группы и их комбинациями; и n  и n  независимо выбраны из от 4 до 100; от 4 до 50; или от 4 до 25 и n равен 1-50, 1-20 и 1-10.
[0098]
Соотношение первого гидроксилсодержащего силиконового компонента к любому из описанных выше второму гидроксилзамещенному поли(дизамещенного силоксану) может находиться в диапазоне 0,2-1,3, 0,4-1,3, 0,4-1 и 0,6-1.
[0099]
Гидроксилсодержащие силиконовые компоненты могут присутствовать в количестве от около 40 до около 70% масс. или от около 45 до около 70% масс.
[0100]
Силиконсодержащие соединения без гидроксильной функциональности
[0101]
Также могут быть включены дополнительные силиконсодержащие соединения без гидроксильной функциональности Подходящие примеры включают таковые Формулы XIII:
Формула XIII
[0102]
1
1
где в Формуле XIII по меньшей мере один R представляет собой одновалентную реакционноспособную группу, а остальные R независимо выбраны из одновалентных реакционно-способных групп, одновалентных алкильных групп или одновалентных арильных групп, причем любая из вышеперечисленных может дополнительно содержать функциональность, выбранную из гидрокси, амино, окса, карбокси, алкилкарбокси, алкокси, амидо, карбамата, карбоната, галогена или их комбинаций; фторалкилалкильные или арильные группы; частично фторированные алкильные или арильные группы; галогены; линейные, разветвленные или циклические алкоксильные или арилоксильные группы; линейные или разветвленные полиэтиленоксиалкильные группы, полипропиленоксиалкильные группы или поли(этиленокси-ко-пропиленоксиалкильные группы); и одновалентные силоксановые цепи, содержащие от 1 до 100 силоксановых повторяющихся звеньев, которые могут дополнительно включать функциональность, выбранную из алкила, алкокси, гидрокси, амино, окса, карбокси, алкилкарбокси, алкокси, амидо, карбамата, галогена или их комбинаций; и где n равен от 0 до 500, или от 0 до 200, или от 0 до 100, или от 0 до 20, при условии, что понятно, если n отличается от 0, n представляет собой распределение, имеющее режим, соответствующий указанному значению.
[0103]
1
1
16
1
6
6
14
6
В Формуле XIII от одного до трех R могут содержать одновалентные реакционноспособные группы. Подходящие одновалентные алкильные и арильные группы включают незамещенные и замещенные одновалентные линейные, разветвленные или циклические C-C алкильные группы или незамещенные одновалентные C-C алкильные группы, такие как замещенные и незамещенные метильные, этильные, пропильные, бутильные, замещенные или незамещенные C-C арильные группы или замещенная или незамещенная C арильная группа, где заместители включают амидо, простые эфирные, амино, галогенные, гидроксильные, карбоксильные, карбонильные группы; или фенильную или бензильную группу, их комбинации и тому подобное.
[0104]
1
При условии, что один R представляет собой одновалентную реакционноспособную группу, дополнительные силиконсодержащие соединения могут быть выбраны из полидизамещенного силоксанового макромера Формулы XIVa или XIVb; стирильный полидизамещенный силоксановый макромер Формулы XVa или XVb; или карбосилан Формулы XVc:
Формула XIVа
Формула XIVb
Формула XVa
Формула XVb
Формула XVc
[0105]
1
2
2
3
3
4
5
1
2
3
2
2
2
2
p
1
6
1-6
1-4
2-4
2
r
2
k
где R представляет собой атом водорода или метил; Z выбран из O, N, S или NCHCHO; в случае Z=O или S, R не требуется; где R выбран из группы, состоящей из Н или линейной, разветвленной или циклической алкильной группы, содержащей от одного до восьми атомов углерода, любой из которых может быть дополнительно замещен по меньшей мере одной гидроксильной, амидо, простой эфирной, амино, карбоксильной, карбонильной группами и комбинациями; линейной или разветвленной алкиленоксигруппы, в частности, этиленоксигрупп, [CHCHO], где p равен от 1 до 200, или от 1 до 100, или от 1 до 50, или от 1 до 25, или от 1 до 20, необязательно замещенной одним или более гидроксилами, амино, амидо, простыми эфирами, карбонилами, карбоксилами и их комбинациями; С-С линейных или разветвленных фторалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими гидроксилами, амино, амидо, простыми эфирами, карбонилами, карбоксилами и их комбинациями; замещенных или незамещенных арильных групп, в частности, фенильных групп, где заместители выбраны из галогена, гидроксила, алкокси, алкилкарбонила, карбокси и линейных или разветвленных или циклических алкильных групп, которые могут быть дополнительно замещены галогеном, гидроксилом, алкокси, алкилкарбонилом и карбоксильные группы и их комбинациями; где R представляет собой замещенный или незамещенный С, С или С алкиленовый сегмент (СН) или каждая метиленовая группа может быть необязательно независимо замещена простыми эфирами, аминами, карбонилами, карбоксилатами, карбаматами и их комбинациями; или оксиалкиленовый сегмент (OCH) и k представляет собой целое число от одного до трех, или где R может представлять собой смесь алкиленового и оксиалкиленового сегментов и сумма r и k равна от 1 до 9; где каждый R независимо представляет собой линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую от одного до шести атомов углерода, линейную, разветвленную или циклическую алкоксигруппу, содержащую от одного до шести атомов углерода, линейную или разветвленную полиэтиленоксиалкильную группу, фенильную группу, бензильную группу, замещенную или незамещенную арильную группу, фторалкильную группу, частично фторированную алкильную группу, перфторалкильную группу, атом фтора или их комбинации; где R представляет собой замещенную или незамещенную линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода, или метил или бутил; или арильную группу, любая из которых может быть замещена одним или несколькими атомами фтора; где j представляет собой целое число от 1 до 20; где q составляет до 50, от 5 до 30 или 10-25; и где n и n независимо выбраны от 4 до 100; от 4 до 50; или от 4 до 25 и n равен 1-50, 1-20 и 1-10.
[0106]
1
5
1
2
3
1
1
2
3
5
1
4
1
4
Когда Z представляет собой О, неограничивающие примеры полисилоксановых макромеров включают полидиметилсилоксаны (mPDMS) с концевыми моно-метакрилоксипропильными и моно-н-бутильными группами, как показано в Формуле XVI, где n равен от 3 до 15; полидиметилсилоксаны с концевыми монометакрилоксипропильными и моно-н-алкильными группами, полидиметил, полиэтиленгликольсилоксаны с концевыми моно-н-алкильными группами, как показано в Формулах XVIIa и XVIIb, где R представляет собой протон или метильную группу; где R может представлять собой C-C алкил или метил или бутил; где n равен 3-15; где n и n составляют от 4 до 100, от 4 до 50 или от 4 до 25, и n равен 1-50, 1-20 или 1-10; и макромеры, имеющие химические структуры, как показано в формулах XVIIIa-XXIb, где R представляет собой протон или метильную группу; где n равен от 4 до 100, от 4 до 20 или от 3 до 15; где n и n составляют от 4 до 100, от 4 до 50 или от 4 до 25, и n равен 1-50, 1-20 или 1-10; и R может представлять собой C-C алкил или метил или бутил.
Формула XVI
Формула XVIIa
Формула XVIIb
Формула XVIIIа
Формула XVIIIb
Формула XIX
Формула XX
Формула XXIa
Формула XXIb
[0107]
Примеры подходящих моно(мет)акрилоксиалкилполизамещенных силоксанов включают полидиметилсилоксан с концевыми моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-бутильными группами, полидиметилсилоксан с концевыми моно(мет)акрилоксипропильными моно-н-метильными группами, полидиэтилсилоксан с концевыми моно(мет)акрилоксильными и моно-н-бутильными группами, полидиэтилсилоксан с концевыми моно(мет)акрилоксипропильными моно-н-метильными группами, моно(мет)акриламидоалкилполидиалкилсилоксаны, моноалкилполидиарилсилоксаны с концевыми моно(мет)акрилоксиалкильными группами и их смесями.
[0108]
1
1
В Формуле XIII, при условии, что n равен нулю, один R может быть одновалентной реакционноспособной группой и по меньшей мере 3 R выбраны из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 16, от 1 до 6 или от 1 до 4 атомов углерода. Неограничивающие примеры силиконовых компонентов включают 3-метакрилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан (TRIS), 3-метакрилоксипропилбис(триметилсилокси)метилсилан и 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан.
[0109]
1
1
1
1
1
n
Количество силоксановых повторяющихся звеньев, n, также может составлять от 2 до 50, от 3 до 25 или от 3 до 15; где по меньшей мере один концевой R содержит одновалентную реакционноспособную группу, а остальные R выбраны из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 16 атомов углерода, или из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода. Не содержащие гидроксил силиконовые соединения могут также включать таковые, где n равен от 3 до 15, один концевой R содержит одновалентную реакционноспособную группу, другой концевой R содержит одновалентную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, а остальные R содержат одновалентную алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода. Неограничивающие примеры силиконовых компонентов включают полидиметилсилоксаны с концевыми монометакрилоксипропил-н-бутильными группами (M=800-1000) (mPDMS, как показано в XXII).
Формула XXII
[0110]
1
1
Формула XIII может также включать соединения, где n равен от 5 до 400 или от 10 до 300, оба концевых R содержат одновалентные реакционноспособные группы, а остальные R независимо друг от друга выбраны из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 18 атомов углерода, которые могут иметь простые эфирные связи между атомами углерода и могут дополнительно содержать галоген.
[0111]
1
От одного до четырех R в Формуле XIII могут включать винилкарбонат или винилкарбамат Формулы XXIIIa:
Формула XXIIIa
[0112]
1
где Y означает O-, S- или NH-; R представляет собой водород, хлор или метил;
[0113]
Силиконсодержащие винилкарбонатные или винилкарбаматные мономеры конкретно включают: 1,3-бис[4-(винилоксикарбонилокси)бут-1-ил]тетраметил-дисилоксан; 3-(винилоксикарбонилтио)пропил-[трис(триметилсилокси)силан]; 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилаллилкарбамат; 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамат; триметилсилилэтилвинилкарбонат; триметилсилилметилвинилкарбонат и агент поперечной сшивки Формулы XXIIIb.
Формула XXIIIb
[0114]
1
1
1
1
Если являются желательными биомедицинские устройства с модулями ниже около 1379 кПа, только один R содержит одновалентную реакционноспособную группу и не более двух из оставшихся групп R содержат одновалентные силоксановые группы (желательно 200 фунтов на квадратный дюйм, только один R содержит одновалентную реакционноспособную группу и не более двух из оставшихся групп R включают одновалентные силоксановые группы).
[0115]
Другим подходящим силиконсодержащим макромером является соединение Формулы XXIV, в котором сумма х и у представляет собой число в диапазоне от 10 до 30. Силиконсодержащий макромер Формулы XXIV образуется по реакции фторэфира, полидиметилсилоксана с концевыми гидроксильными группами, изофорондиизоцианата и изоцианатоэтилметакрилата.
Формула XXIV
[0116]
Не содержащий гидроксил силиконсодержащий компонент может быть выбран из не содержащих гидроксил акриламидных силиконов по патенту США № 8,415,405. Другие силиконовый компоненты, которые можно использовать в целях настоящего изобретения, включают в себя соединения, описанные в заявке на патент WO 96/31792, такие как макромеры, содержащие полисилоксан, простой полиалкиленовый эфир, диизоцианат, полифторированный углеводород, простой полифторированный эфир и полисахаридные группы. Другой класс подходящих силиконсодержащих компонентов включает силиконсодержащие макромеры, описанные в патентах США №№ 5,314,960; 5,331,067; 5,244,981; 5,371,147 и 6,367,929. В патентах США №№ 5,321,108, 5,387,662 и 5,539 016 описаны полисилоксаны с полярной фторированной привитой или боковой группой, имеющей атом водорода, присоединенный к концевому дифторзамещенному атому углерода. В US 2002/0016383 описаны гидрофильные силоксанилметакрилаты, содержащие простые эфирные и силоксанильные связи, а также пригодные для поперечной сшивки мономеры, содержащие полиэфирные и полисилоксанильные группы. Любой из вышеупомянутых полисилоксанов также можно использовать в качестве силиконсодержащего компонента в настоящем изобретении.
[0117]
В одном варианте осуществления, при условии, что требуется модуль менее около 827 кПа, большая часть массовой доли силиконсодержащих компонентов, применяемых в составе линз, должна содержать только одну полимеризуемую функциональную группу (желательно 120 фунтов на квадратный дюйм, большая часть массы фракции силиконсодержащих компонентов, применяемых в составе линз, должна содержать только одну полимеризуемую функциональную группу).
[0118]
Не содержащий гидроксил силиконовый компонент может быть выбран из группы, состоящей из линейного полидизамещенного силоксана с концевыми монометакрилоксипропильными, моно-н-алкильными группами; линейного полидизамещенного силоксана с концевыми метакрилоксипропильными группами; и их смесей.
[0119]
1
4
Не содержащий гидроксилсиликоновый компонент также может быть выбран из линейных полидиметилсилоксанов с концевыми монометакрилатными и C-C-концевыми алкильными группами; и их смесей.
[0120]
5
В некоторых случаях не содержащий гидроксил функционализированный силиконсодержащий компонент может быть применен в количестве до около 10% масс. Примеры включают те, которые выбраны из mPDMS Формулы XXII, где R представляет собой метил или бутил, соединения Формул XXVIa, XVIIb-XVIIIb, XX, XXIa, XXIb и макромеры, показанные в Формуле XXV или XXVI, где n равен n, равен 1-50 и m равен 1-50, 1-20 или 1-10:
Формула XXV
Формула XXVI
[0121]
1
5
Конкретные примеры негидроксильных функционализированных силиконсодержащих компонентов включают mPDMS Формулы XVIIa, соединения Формул XVIII или XIX, где R представляет собой метил и R выбран из метила или бутила, и макромеры, показанные в Формуле XXV, где n равен 1-50 или 4-40, 4-20.
[0122]
1
2
3
Конкретные примеры силиконсодержащих кросслинкеров включают бисметакрилоксипропилполидиметилсилоксан, где n может быть 4-200 или 4-150, и следующие соединения Формулы XXVIIa-XXVIIIc, где n и n независимо выбраны от 4 от 100; от 4 до 50; или от 4 до 25; n равен 1-50, 1-20 или 1-10; n равен 1-100, 1-50, 1-20 или 1-10; m равен 1-100, 1-50, 1-20 или 1-10; s равен до 50, 5-30 или 10-25; и q равен до 50, 5-30 или 10-25.
Формула XXVIIa
Формула XXVIIb
Формула XXVIIc
Формула XXVIIIa
Формула XXVIIIb
Формула XXVIIIc
[0123]
Не содержащий гидроксил силиконовый компонент может иметь среднюю молекулярную массу от около 400 до около 4000 дальтон.
[0124]
Силиконсодержащий(е) компонент(ы) (содержащий(е) как гидроксил, так и не содержащий(е) гидроксил) может(ут) присутствовать в количествах до около 85% массы или от около 10 до около80, или от около 20 до около 75% массы, в расчете на все реакционноспособные компоненты реакционноспособной смеси (например, исключая разбавители).
[0125]
Заряженный реакционноспособный компонент
[0126]
Реакционноспособная мономерная смесь может дополнительно содержать по меньшей мере один реакционноспособный компонент, который загружают при физиологических условиях. Заряженный мономер может быть выбран из анионов, катионов, цвиттерионов, бетаинов и их смесей.
[0127]
Заряженные мономеры при включении в силиконовые гидрогели по настоящему изобретению обеспечивают распределение чистого отрицательного заряда. Анионные мономеры содержат по меньшей мере одну анионную группу и по меньшей мере одну реакционноспособную группу. В частности, анионная группа может включать, но не ограничиваясь ими, карбоксилатные группы, фосфаты, сульфаты, сульфонаты, фосфонаты, бораты и их смеси. Анионные группы могут содержать от трех до десяти атомов углерода или от трех до восьми атомов углерода. Анионные группы могут содержать группы карбоновых кислот. В частности, заряженный мономер может представлять собой мономер карбоновой кислоты, выбранный из группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, итаконовой кислоты, кротоновой кислоты, коричной кислоты, винилбензойной кислоты, моноэфиров фумаровой кислоты, малеиновой кислоты и итаконовой кислоты и их смесей.
[0128]
Заряженный мономер также может содержать смесь анионного и катионного мономера.
[0129]
Заряженный мономер может быть цвиттерионным мономером. Цвиттерионные мономеры содержат по меньшей мере одну цвиттерионную группу и по меньшей мере одну реакционноспособную группу. В рамках настоящего документа, термин «цвиттерион» означает нейтральное химическое соединение с положительным и отрицательным электрическим зарядом. Цвиттер-ионные мономеры включают бетаиновые мономеры.
[0130]
Заряженный мономер может представлять собой бетаиновый мономер. Бетаиновые мономеры содержат по меньшей мере одну бетаиновую группу и по меньшей мере одну реакционноспособную группу. В рамках настоящего документа, термин «бетаин» означает нейтральное химическое соединение с положительно заряженной катионной функциональной группой, такой как катион четвертичного аммония или фосфония, который не содержит атома водорода, и с отрицательно заряженной функциональной группой, такой как карбоксилатная группа, которая может не быть смежной с катионным центром.
[0131]
1-6
1 6
2-12
2 12
2-12
2-6
1-6
Заряженный мономер содержит по меньшей мере одну полимеризуемую группу или реакционноспособную группу. Реакционноспособные группы включают группы, которые могут подвергаться свободнорадикальной полимеризации. Неограничивающие примеры свободнорадикальных реакционноспособных групп включают (мет)акрилаты, стирилы, винилы, виниловые эфиры, Cалкил(мет)акрилаты, (мет)акриламиды, Cалкил(мет)акриламиды, N-виниллактамы, N-виниламиды, Cалкенилы, Cалкенилфенилы, Cалкенилнафтилы, Cалкенилфенил, C алкилы, O-винилкарбаматы и O-винилкарбонаты.
[0132]
Примеры «заряженных мономеров» включают (мет)акриловую кислоту, N-[(этенилокси) карбонил]-β-аланин (VINAL, номер CAS 148969-96-4), 3-акриламидопропановую кислоту (ACA1), 5-акриламидопропановую кислоту (ACA2), 3-акриламидо-3-метилбутановую кислоту (AMBA), 2-(метакрилоилокси)этилтриметиламмонийхлорид (Q Salt или METAC), 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту (AMPS), 1-пропанаминий, N-(2-карбоксиэтил)-N,N-диметил-3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]-, внутренняя соль (CBT, карбоксибетаин; номер CAS 79704-35-1), 1-пропанаминий, N,N-диметил-N-[3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]пропил]-3-сульфо-, внутренняя соль (SBT, сульфобетаин, номер CAS 80293-60-3), 3,5-диокса-8-аза-4-фосфонаундек-10-ен-1-аминий, 4-гидрокси-N,N,N-триметил-9-оксо-, внутренняя соль, 4-оксид (9CI) (PBT, фосфобетаин, CAS 163674-35-9), 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин, 3-(диметил(4-винилбензил)аммонио)пропан-1-сульфонат (DMVBAPS), 3-((3-акриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (AMPDAPS), 3-((3-метакриламидопропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (MAMPDAPS), 3-((3-(акрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфонат (APDAPS), метакрилоилокси)пропил)диметиламмонио)пропан-1-сульфон)пропан-1-сульфон).
[0133]
Заряженный мономер может быть выбран из (мет)акриловой кислоты, 3-акриламидопропановой кислоты (ACA1), 5-акриламидопропановой кислоты (ACA2) и их смесей.
[0134]
Заряженный мономер может присутствовать в количестве до около 10 процентов по массе (% масс.) в расчете на общую массу реакционной смеси мономеров, в том числе интервал от около 0,5 до около 5% масс., от около 0,5 до около 3% масс., от около 0,5 до около 2% масс., от около 1 до около 10% масс., от около 1 до около 5% масс., от около 1 до около 3% масс. и от около 1 до около 2% масс.
[0135]
Гидрофильные компоненты
[0136]
N
N
N
O
O
N
Смесь реакционноспособных мономеров также включает, по меньшей мере, один гидрофильный компонент, выбранный из гидрофильных мономеров и макромеров. Гидрофильными мономерами могут быть любые известные гидрофильные мономеры, пригодные для изготовления гидрогелей. Примеры подходящих семейств гидрофильных мономеров включают -виниламиды, -винилимиды, -виниллактамы, (мет)акрилаты, (мет)акриламиды, стирены, простые виниловые эфиры, -винилкарбонаты, -винилкарбаматы, -винилмочевины, другие гидрофильные виниловые соединения и их смеси.
[0137]
2
Гидрофильные мономеры, которые можно применять для получения полимеров по данному изобретению, имеют по меньшей мере одну полимеризуемую двойную связь и по меньшей мере одну гидрофильную функциональную группу. Такие гидрофильные мономеры могут сами использоваться как агенты поперечной сшивки, однако при использовании гидрофильных мономеров, имеющих более одной полимеризуемой функциональной группы, их концентрация должна быть ограничена в соответствии с представленным выше описанием для получения контактной линзы, имеющей необходимый модуль упругости. Термин «винилового типа» или «винилсодержащие» мономеры относятся к мономерам, содержащим винильную группировку (-CH=CH), и, как правило, обладают высокой реакционной способностью. Известно, что такие гидрофильные винил-содержащие мономеры относительно легко полимеризуются.
[0138]
2
3
N,N
Мономеры «акрилового типа» или «акрил-содержащие» мономеры представляют собой мономеры, содержащие акрильную группу (CH=CRCOX), где R представляет собой H или CH, и X представляет собой O или N, которые, как известно, также легко полимеризуются, например, -диметилакриламид (ДМА), 2-гидроксиэтилметакриламид, полиэтиленгликольмонометакрилат, метакриловая кислота, акриловая кислота, их смеси и тому подобное.
[0139]
Неограничивающие примеры гидрофильных (мет)акрилатных и (мет)акриламидных мономеров включают: акриламид, N-изопропилакриламид, N,N-диметиламинопропил(мет)акриламид, N,N-диметилакриламид (ДМА), N-2-гидроксиэтил(мет)акриламид, 2,3-дигидроксипропил(мет)акриламид, N,N-бис(2-гидроксиэтил)(мет)акриламид, N-(2-гидроксипропил)(мет)акриламид, N,N-бис(2-гидроксипропил)(мет)акриламид, N-(3-гидроксипропил)(мет)акриламид, винилацетат, акрилонитрил и их смеси.
[0140]
Неограничивающие примеры гидрофильных N-виниллактамных и N-виниламидных мономеров включают: N-винилпирролидон (NVP), N-винил-2-пиперидон, N-винил-2-капролактам, N-винил-3-метил-2-капролактам, N-винил-3-метил-2-пиперидон, N-винил-4-метил-2-пиперидон, N-винил-4-метил-2-капролактам, N-винил-3-этил-2-пирролидон, N-винил-4,5-диметил-2-пирролидон, N-винилацетамид (NVA), N-винил-N-метилацетамид (VMA), N-винил-N-этилацетамид, N-винил-N-этилформамид, N-винилформамид, N-винил-N-метилпропионамид, N-винил-N-метил-2-метилпропионамид, N-винил-2-метилпропионамид, N-винил-N,N'-диметилмочевину, 1-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил=5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон; 1-этил-5-метилен-2-пирролидон, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 5-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-N-пропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-N-пропил-5-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидон, N-винил-N-этилацетамид, N-винил-N-этилформамид, N-винилформамид, N-винилизопропиламид, N-винилкапролактам, N-карбоксивинил-β-аланин (VINAL), N-карбоксивинил-α-аланин, N-винилимидазол и их смеси.
[0141]
Неограничивающие примеры гидрофильных мономеров O-винилкарбаматов и O-винилкарбонатов включают: N-2-гидроксиэтилвинилкарбамат и N-виниловый сложный эфир N-карбокси-β-аланина. Другие примеры гидрофильных винилкарбонатных или винилкарбаматных мономеров описаны в патенте США № 5,070,215 и гидрофильные оксазолоновые мономеры описаны в патенте США № 4,910,277.
[0142]
Другие гидрофильные виниловые соединения включают виниловый эфир этиленгликоля (EGVE), виниловый эфир ди(этиленгликоля) (DEGVE), аллиловый спирт, 2-этилоксазолин, винилацетат, акрилонитрил и их смеси.
[0143]
Другие подходящие гидрофильные мономеры также известны специалистам в данной области.
[0144]
Гидрофильные компоненты по настоящему изобретению также могут представлять собой макромеры линейного или разветвленного поли(этиленгликоля), поли(пропиленгликоля) или статистически случайных или блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида. Макромеры этих простых полиэфиров имеют одну или более реакционноспособных групп. Неограничивающими примерами таких реакционноспособных групп являются акрилаты, метакрилаты, стиролы, виниловые эфиры, акриламиды, метакриламиды и другие винильные соединения. В одном варианте осуществления макромеры этих простых полиэфиров включают (мет)акрилаты, (мет)акриламиды и их смеси.
[0145]
N,N
N
N
N
N
N
Гидрофильные мономеры, которые могут быть включены в раскрытые в данном документе полимеры, могут быть выбраны из -диметилакриламида (ДМА), 2-гидроксиэтилакриламида, 2-гидроксиэтилметакриламида, -гидроксипропилметакриламида, бисгидроксиэтилакриламида, 2,3-дигидроксипропил(мет)акриламида, -винилпирролидона (NVP), -винил--метилацетамида, -винилметацетамида (VMA) и полиэтиленгликольмонометакрилата.
[0146]
Гидрофильные мономеры могут быть выбраны из ДМА, NVP, VMA, NVA и их смесей.
[0147]
Удивительным эффектом настоящего изобретения является то, что силиконовые гидрогели с желаемым балансом смачиваемости, содержания воды и биосовместимости могут быть образованы из реакционных смесей с 35% масс. или менее, или менее около 30% масс., или менее около 25% масс., или менее около 20% масс. гидрофильных амидных мономеров. Гидрофильные амидные мономеры могут быть включены в реакционноспособные смеси по настоящему изобретению в количествах от около от 5 до 28% масс., или от 5 до около 25% масс., или от около 8 до около 20% масс.
[0148]
Гидрофильные компоненты (в том числе заряженные компоненты и гидрофильные гидроксильные компоненты (обсуждаемые ниже), но исключая полиамид) могут присутствовать в количестве до около 50% масс. или в количестве в диапазоне от около 10 до около 50% масс. или в диапазоне от около 10 до около 40% масс., в расчете на общую массу реакционноспособных компонентов в реакционноспособной мономерной смеси.
[0149]
Гидроксилалкилметакрилатный мономер
[0150]
2
4
Реакционноспособные смеси по настоящему изобретению могут дополнительно содержать, в дополнение к гидрофильному мономеру, описанному выше, по меньшей мере один гидроксиалкил(мет)акрилат, где гидроксиалкильная группа может быть выбрана из C-C моно- или дигидроксизамещенного алкила и поли(этиленгликоля), имеющих 1-10 повторяющихся единиц; или выбрана из 2-гидроксиэтила, 2,3-дигидроксипропила или 2-гидроксипропила.
[0151]
Примеры подходящего гидроксиалкил(мет)акрилатного мономера включают 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 2-гидроксипропил(мет)акрилат, 2,3-дигидроксипропил(мет)акрилат, 2-гидроксибутил(мет)акрилат, 3-гидроксибутил(мет)акрилат, 1-гидроксипропил-2-(мет)акрилат, 2-гидрокси-2-метилпропил(мет)акрилат, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил(мет)акрилат, 4-гидроксибутил(мет)акрилат, глицерол(мет)акрилат, монометакрилат полиэтиленгликоля и их смеси.
[0152]
Гидроксиалкильный мономер также может быть выбран из группы, состоящей из 2-гидроксиэтилметакрилата, глицеролметакрилата, 2-гидроксипропилметакрилата, гидроксибутилметакрилата, 3-гидрокси-2,2-диметилпропилметакрилата и их смесей.
[0153]
Гидроксиалкильный мономер может включать 2-гидроксиэтилметакрилат, 3-гидрокси-2,2-диметилпропилметакрилат, гидроксибутилметакрилат или глицеролметакрилат.
[0154]
Гидроксилсодержащие (мет)акриламиды, как правило, являются слишком гидрофильными, чтобы их можно было включать в качестве совместимых гидроксиалкильных мономеров, и когда включенные представляют собой гидрофильные мономеры.
[0155]
При условии, что включен по меньшей мере один гидроксиалкилметакрилат, меньшее количество гидроксиалкилмономеров может быть выбрано для обеспечения значения мутности для конечной линзы менее около 50% или менее около 30%.
[0156]
Понятно, что количество гидроксильного компонента будет варьироваться в зависимости от ряда факторов, в том числе количества гидроксильных групп на гидроксиалкильном мономере, количества, молекулярной массы и наличия гидрофильной функциональности на силиконсодержащих компонентах. Гидрофильный гидроксильный компонент может присутствовать в реакционной смеси в количествах до около 15% масс., до около 10% масс., от около 3 до около 15% масс. или от около 5 до около 15% масс.
[0157]
Сшивающее средство
[0158]
Обычно желательно добавлять один или более сшивающих средств в реакционную смесь. Сшивающие средства могут быть выбраны из бифункциональных сшивающих средств, трифункциональных сшивающих средств, тетрафункциональных сшивающих средств, в том числе силиконсодержащих и несиликонсодержащих сшивающих средств, и их смесей. Несиликонсодержащие сшивающие средства включают этиленгликольдиметакрилат («ЭГДМА»), диметакрилат диэтиленгликоля; тетраэтиленгликольдиметакрилат (ТЭГДМА), триметилолпропантриметакрилат ("TMPTMA"), триметакрилат глицерина, 1,3-пропандиолдиметакрилат; 2,3-пропандиолдиметакрилат; 1,6-гександиолдиметакрилат; 1,4-бутандиолдиметакрилат; триаллилцианурат (TAC), метакрилоксиэтилвинилкарбонат (HEMAVc), аллилметакрилат, метиленбисакриламид (MBA), диметакрилат полиэтиленгликоля (где полиэтиленгликоль имеет молекулярную массу до около 5000 дальтон). Сшивающие агенты применяют в количествах от около 0,000415 до около 0,0156 моль на 100 г реакционноспособных компонентов в реакционной смеси. В качестве альтернативы, если гидрофильные мономеры и/или силиконсодержащие компоненты являются многофункциональными или содержат многофункциональные примеси, добавление агент поперечной сшивки к реакционной смеси является опциональной. Примеры гидрофильных мономеров, которые могут действовать в качестве агента поперечной сшивки и когда они присутствуют, не требуют добавления дополнительного агента поперечной сшивки к реакционной смеси, включают (мет)акрилат и (мет)акриламидные концевые простые полиэфиры.
[0159]
Дополнительные компоненты
[0160]
Реакционноспособная мономерная смесь может содержать дополнительные компоненты, такие как, но не ограничиваясь ими, разбавители, смачивающие агенты, светопоглощающие соединения, в том числе поглотители ультрафиолета и фотохромные соединения, оттенки, пигмент и красители, любой из которых может быть реакционноспособным или нереакционноспособным, но способные удерживаться в биомедицинском устройстве, лекарственные средства, антимикробные соединения, фармацевтические соединения, нутрицевтические соединения, антиадгезивы, высвобождаемые смачивающие агенты и их комбинации.
[0161]
Реакционноспособные компоненты могут быть смешаны в разбавителе с образованием реакционной смеси. Подходящие разбавители известны специалистам в данной области техники. Подходящие разбавители для силиконовых гидрогелей описаны в № WO 03/022321 и патенте US6020445, описание которых включено в настоящий документ путем ссылки.
[0162]
Классы подходящих разбавителей для реакционных смесей силиконовых гидрогелей включают спирты, имеющие от 2 до 20 атомов углерода, амиды, имеющие от 10 до 20 атомов углерода, полученные из первичных аминов и карбоновые кислоты, имеющие от 8 до 20 атомов углерода. Могут быть применены первичные и третичные спирты. Предпочтительные классы включают спирты, имеющие от 5 до 20 атомов углерода, и карбоновые кислоты, имеющие от 10 до 20 атомов углерода.
[0163]
Конкретные разбавители, которые можно использовать, включают 1-этокси-2-пропанол, диизопропиламиноэтанол, изопропанол, 3,7-диметил-3-октанол, 1-деканол, 1-додеканол, 1-октанол, 1-пентанол, 2-пентанол, 1-гексанол, 2-гексанол, 2-октанол, 3-метил-3-пентанол, трет-амиловый спирт, трет-бутанол, 2-бутанол, 1-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2-пропанол, 1-пропанол, этанол, 2-этил-1-бутанол, (3-ацетокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан, 1-трет-бутокси-2-пропанол, 3,3-диметил-2-бутанол, трет-бутоксиэтанол, 2-октил-1-додеканол, декановую кислоту, октановую кислоту, додекановую кислоту, 2-(диизопропиламино)этанол, их смеси и тому подобное.
[0164]
Разбавители могут включать 3,7-диметил-3-октанол, 1-додеканол, 1-деканол, 1-октанол, 1-пентанол, 1-гексанол, 2-гексанол, 2-октанол, 3-метил-3-пентанол, 2-пентанол, трет-амиловый спирт, трет-бутанол, 2-бутанол, 1-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2-этил-1-бутанол, этанол, 3,3-диметил-2-бутанол, 2-октил-1-додеканол, декановую кислоту, октановую кислоту, додекановую кислоту, их смеси и тому подобное.
[0165]
Разбавители могут включать 3,7-диметил-3-октанол, 1-додеканол, 1-деканол, 1-октанол, 1-пентанол, 1-гексанол, 2-гексанол, 2-октанол, 1-додеканол, 3-метил-3-пентанол, 1-пентанол, 2-пентанол, трет-амиловый спирт, трет-бутанол, 2-бутанол, 1-бутанол, 2-метил-2-пентанол, 2-этил-1-бутанол, 3,3-диметил -2-бутанол, 2-октил-1-додеканол, их смеси и тому подобное.
[0166]
Можно применять смеси разбавителей. Если присутствует разбавитель, как правило, нет особых ограничений в отношении количества присутствующего разбавителя. Когда применяют разбавитель, разбавитель может присутствовать в количестве в диапазоне от около 2 до около 70% масс., в том числе в диапазоне от около 5 до около 50% масс., от около 5 до около 45% масс., от около 15 до около 40% масс. в расчете на общую массу реакционноспособных смесей (в том числе реакционноспособные и нереакционноспособные компоненты).
[0167]
В реакционной смеси может быть применен катализатор полимеризации. Катализатор или инициатор полимеризации может включать по меньшей мере один из лаурилпероксида, бензоилпероксида, изопропилперкарбоната, азобисизобутиронитрила и тому подобное, которые генерируют свободные радикалы при умеренно повышенных температурах, и фотоинициаторные системы, такие как ароматические альфа-гидроксикетоны, алкоксиоксибензоины, ацетофеноны, ацилфосфиноксиды, бисацилфосфиноксиды и третичный амин плюс дикетон, их смеси и тому подобное. Иллюстративными примерами фотоинициаторов являются 1-гидроксициклогексилфенилкетон, 2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропан-1-он, бис(2,6-диметоксибензоил)-2,4-4-триметилпентилфосфиноксид (DMBAPO), бис(2,4,6-триметилбензоил)-фенилфосфин и оксид (Irgacure 819), 2,4,6-триметилбензилдифенилфосфиноксид и 2,4,6-триметилбензоилдифенилфосфиноксид, бензоинметиловый сложный эфир и комбинация камфорохинона и этил-4-(N,N-диметиламино)бензоата.
[0168]
Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization
Коммерчески доступные системы инициаторов видимого света включают Irgacure 819, Irgacure 1700, Irgacure 1800, Irgacure 819, Irgacure 1850 (все от Ciba Specialty Chemicals) и инициатор TPO Lucrin (доступный от BASF). Коммерчески доступные УФ-фотоинициаторы включают Darocur 1173 и Darocur 2959 (Ciba Specialty Chemicals). Эти и другие фотоинициаторы, которые могут применяться, раскрыты в Volume III, , 2nd Edition by J. V. Crivello & K. Dietliker; edited by G. Bradley; John Wiley and Sons; New York; 1998. Инициатор используется в реакционной смеси в эффективных количествах для инициирования фотополимеризации реакционной смеси, например, от примерно 0,1 до примерно 2 весовых частей на 100 частей вступающего в реакцию мономера. Полимеризацию реакционной смеси можно инициировать с помощью надлежащего выбора уровня нагрева или света в видимой или УФ-области или других способов в зависимости от используемого инициатора полимеризации. Альтернативным образом, инициацию можно проводить без фотоинициатора, с помощью например, электронного пучка. Однако при применении фотоинициатора предпочтительными инициаторами являются бисацилфосфиноксиды, такие как бис(2,4,6-триметилбензоил)-фенилфосфиноксид (Irgacure 819) или комбинация 1-гидроксициклогексилфенилкетона и бис(2,6-диметоксибензоил)-2,4-4-триметилпентилфосфиноксида (DMBAPO), и в другом варианте осуществления способ инициирования полимеризации осуществляют посредством активации в видимом свете.
[0169]
Полимеризацию реакционной смеси можно инициировать с помощью надлежащего выбора уровня нагрева или света в видимой или УФ-области или других способов в зависимости от используемого инициатора полимеризации. Альтернативным образом, инициацию можно проводить без фотоинициатора, с помощью например, электронного пучка.
[0170]
Полимеризация силиконового полимера/гидрогеля и производство линзы
[0171]
Реакционноспособные смеси по настоящему изобретению могут быть получены любым из способов, известных в данной области, таких как встряхивание или перемешивание, и их можно применять для образования полимерных изделий или устройств известными способами. Реакционноспособные компоненты (гидрофильный мономер, гидроксилсодержащий силиконовый компонент, сшивающий агент, полиамид и т. д.) смешивают вместе с разбавителем или без него для формирования реакционной смеси.
[0172]
Например, силиконовые гидрогели могут быть получены путем смешивания реакционноспособных компонентов и, необязательно, разбавителя(ей) с инициатором полимеризации и полимеризации в соответствующих условиях с образованием продукта, который впоследствии может быть сформирован в соответствующую форму путем обтачивания, резрезания и тому подобного. В качестве альтернативы, реакционная смесь может быть помещена в форму и впоследствии полимеризована в соответствующем изделии.
[0173]
Реакционная смесь, составляющая предмет настоящего изобретения, может быть полимеризована с использованием любого известного процесса формования реакционной смеси при изготовлении контактных линз, включая центробежное литье и статическое литье. Способы литья раскрыты в патентах США №№ US3,408,429 и US3,660,545, а способы статического литья раскрыты в US4,113,224 и US4,197,266. Контактные линзы по настоящему изобретению могут быть сформированы прямым формованием силиконовых гидрогелей, что является экономичным и позволяет точно контролировать окончательную форму гидратированной линзы. При использовании данного способа реакционную смесь помещают в форму для литья, параметры которой необходимо придать готовому силиконовому гидрогелю, и реакционную смесь подвергают воздействию условий, при которых полимеризуются мономеры, в результате чего получают полимер, форма которого приблизительно соответствует желаемой форме готового продукта.
[0174]
После полимеризации линза может быть подвергнута извлечению для удаления непрореагировавших компонентов и освобождения линзы от формы для линз. Экстракция может проводиться с использованием обычных экстрагентов, таких как органические растворители, например спирты, или может проводиться с использованием водных растворов.
[0175]
Водные растворы представляют собой растворы, содержащие воду. Водные растворы по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере около 30% массы воды, или по меньшей мере около 50% массы воды, или по меньшей мере около 70% воды или по меньшей мере около 90% массы воды. Водные растворы могут также включать в себя дополнительные растворимые в воде компоненты, такие как разделительные агенты, смачивающие агенты, антифрикционные добавки, фармацевтические и нутрицевтические компоненты, их комбинации и т. п. Разделительные агенты представляют собой соединения или смеси соединений, которые в сочетании с водой сокращают время, необходимое для извлечения контактной линзы из формы для литья, по сравнению со временем, необходимым для извлечения такой линзы при использовании водного раствора, не содержащего разделительный агент. Водные растворы могут содержать менее около 10% масс. или менее около 5% масс. органических растворителей, таких как изопропиловый спирт, или могут не содержать органических растворителей. Водные растворы могут не требовать специальной обработки, такой как очистка, рециркуляция или специальные процедуры утилизации.
[0176]
В различных вариантах осуществления экстракция может выполняться, например, путем погружения линзы в водный раствор или путем воздействия на линзу потоком водного раствора. В различных вариантах осуществления экстракция может также включать в себя, например, одно или более следующих действий: нагревание водного раствора; перемешивание водного раствора; повышение уровня вспомогательного разделительного агента в водном растворе до уровня, достаточного для извлечения линзы; механическое или ультразвуковое встряхивание линзы; и добавления в водный раствор, по меньшей мере, одного выщелачивающего вспомогательного средства до уровня, достаточного для облегчения эффективного удаления непрореагировавших компонентов из линзы. Вышеупомянутое можно проводить в ходе периодических или непрерывных процессов изготовления с дополнительным воздействием или без дополнительного воздействия нагреванием, встряхиванием или обоими факторами.
[0177]
Некоторые осуществления также могут включать применение физического перемешивания для стимулирования выщелачивания или высвобождения. Например, та часть формы для изготовления линзы, к которой крепится готовая линза, может быть подвергнута вибрации или может двигаться вперед или назад под действием водного раствора. Другие варианты осуществления могут включать в себя пропускание ультразвуковых волн через водный раствор.
[0178]
Линзы могут быть стерилизованы известными способами, без ограничений включая обработку в автоклаве.
[0179]
Контактные линзы по настоящему изобретению демонстрируют желаемую комбинацию как механических, так и биологических свойств, в том числе содержание воды, мутность, угол контакта, модуль, кислородную проницаемость, поглощение липидов, поглощение лизоцима и поглощение PQ1, как показано в следующей таблице. Всем значениям предшествует «около» и офтальмологические устройства по настоящему изобретению могут иметь любую комбинацию перечисленных свойств.
Таблица 1
[H<sub>2</sub>O] %
>20
>30
>40
20-60
30-60
% мутности
>50
>30
DCA (°)
>90
>70
<u>></u>50
<u>></u>40
<u>></u>20
Эластичность (кПА(ф/кв. дюйм))
>827(120)
>758(110)
345-827 (50-120)
345-758 (50-110)
Dk (Барреры)
>80
80-200
90-180
100-160
Абсорбция липидов (мкг/линзу)
<20
<10
<5
Уровень поглощения лизоцима (мкг/линзу)
>50
>100
>200
>500
>700
PQ1 uptake (%)
<10
<5
[0180]
Поглощение лизоцима также может составлять по меньшей мере около 800 или от 50 до 1500, 100-1500 или 200-1500 мкг/линзу.
[0181]
В дополнение к отображению желаемой стабильности линзы по настоящему изобретению также показывают совместимость с компонентами человеческих слез.
[0182]
Способы тестирования
[0183]
Понятно, что все тестирования, указанные в настоящем документе, имеют определенную степень внутренней ошибки. Стандартные отклонения указаны в скобках. Соответственно, результаты, представленные в настоящем документе, должны приниматься не как абсолютные числа, а как числовые диапазоны, основанные на точности конкретного тестирования.
[0184]
Мутность
измеряют путем помещения гидратированной тестируемой линзы в забуференный боратом физиологический раствор в прозрачную стеклянную ячейку при температуре окружающей среды над плоским черным фоном, освещенную снизу оптоволоконной лампой (оптоволоконный свет Dolan-Jenner PL-900 с 1,3 сантиметра (0,5 дюйм) диаметром световода) под углом нормали 66° по отношению к ячейке объектива и захватывая изображение тестируемого объектива сверху, перпендикулярно к стеклянному элементу с помощью видеокамеры (камера DVC 131°C RGB или аналогичная, оснащенная подходящим зумом объектив камеры) расположен на 14 см выше держателя объектива. Рассеяние фона вычитается из рассеяния тестируемой линзы путем вычитания изображения пустой ячейки с забуференным боратом физиологическим раствором (исходный уровень) с применением программного обеспечения EPIX XCAP V 3.8. Вычтенное изображение рассеянного света количественно анализируют путем интегрирования по центральным 10 мм тестируемой линзы и затем сравнивают со стандартом матового стекла.
[0185]
Настройка интенсивности/мощности света регулируют для достижения среднего значения оттенков серого в диапазоне 900-910 для стандарта матового стекла; при этой настройке исходного среднего значения серой шкалы было в диапазоне 50-70. Средние значения шкалы яркости для исходного уровня и стандарта матового стекла записывают и используют для создания шкалы от нуля до 100, соответственно. При анализе в градациях серого записывают среднее и стандартное отклонения базовой линии, матового стекла и каждой тестируемой линзы. Для каждой линзы масштабированное значение рассчитывали в соответствии с уравнением: масштабированное значение равно среднему значению серой шкалы (линза минус базовая линия), поделенному на среднее значение серой шкалы (матовое стекло минус исходная линия), умноженному на 100. Анализируют от трех до пяти тестируемых линз и усредняют их.
[0186]
Содержание воды
измеряют гравиметрически. Линзы уравновешивают в пакетированном растворе в течение 24 часов. Каждую из трех тестируемых линз извлекают из упаковочного раствора с помощью аппликатора с губчатым наконечником и помещают на впитывающие салфетки, смоченные упаковочным раствором. С салфеткой контактируют обе стороны линзы. С помощью пинцета тестируемую линзу помещают в тарированную чашку весов и взвешивают. Готовят и взвешивают еще два набора образцов. Все измерения массы выполняют в трех экземплярах, а среднее от этих значений применяют в расчетах. Влажную массу определяют как общую массу чаши и влажных линз минус массу одной чаши весов.
[0187]
Сухую массу измеряют путем помещения чашу для образцов в вакуумную печь, которая была предварительно нагрета до 60°C в течение 30 минут. Вакуум применяли до достижения давления, равного по меньшей мере 2,5 сантиметров Hg; допускают более низкие значения давления (1 дюйм Hg; допускают снижение давления). Вакуумный клапан и насос выключают и высушивают линзы в течение 12 часов; обычно в течение ночи. Продувочный клапан открывают, выпуская сухой воздух или сухой газообразный азот. В печи допускают достижение атмосферного давления. Чаши извлекают и взвешивают. Сухую массу определяют как общую массу чаши и сухих линз минус массу одной чаши весов. Содержание воды в тестируемой линзе рассчитывают следующим образом:
[0188]
(влажная масса - сухая масса)
% содержания воды= x 100
i. влажная масса
[0189]
Рассчитывают среднее и стандартное отклонение содержания воды, а среднее значение представляют как процент содержания воды в тестируемой линзе.
[0190]
Показатель преломления
(RI) контактной линзы измеряют с помощью рефрактометра Leica ARIAS 500 Abbe в ручном режиме или с помощью рефрактометра Reichert ARIAS 500 Abbe в автоматическом режиме с расстоянием между призмами 100 мкм. Прибор калибруют с использованием деионизированной воды при 20°C (+/- 0,2 °C). Сборку призмы открывали, и тестируемую линзу помещают на нижнюю призму между магнитными точками, ближайшими к источнику света. Если призма сухая, на нижнюю призму наносят несколько капель физиологического раствора. Передняя кривая линзы находится напротив нижней призмы. Затем сборку узла призмы закрывают. После настройки элементов управления таким образом, чтобы линия тени появлялась в поле сетки, измеряют показатель преломления. Измерение RI проводили на пяти исследуемых линзах. Среднее значение RI, рассчитанное из пяти измерений, было записано как показатель преломления, а также его стандартное отклонение.
[0191]
Кислородную проницаемость
(Dk) измеряли полярографическим способом согласно общему описанию в стандартах ISO 9913-1:1996 и ISO 18369-4:2006, но со следующими изменениями. Измерение проводилось в среде, содержащей 2,1% кислорода, созданную путем установки на испытательную камеру входных патрубков для азота и воздуха и настройки их на соответствующий расход газа, например, 1800 мл/мин азота и 200 мл/мин воздуха. t/Dk рассчитывают с использованием скорректированной концентрации кислорода. Используется буферизованный боратом солевой раствор. Темновой ток измеряли, используя чистую увлажненную азотную среду вместо применения ММА линз. Линзы не были использованы перед измерением. Вместо использования линз варьируемой толщины (t), измеряемой в сантиметрах, укладывают четыре линзы друг на друга. Применяют изогнутый датчик вместо плоского датчика; радиус составлял 7,8 мм. Расчеты для датчика радиуса 7,8 мм и воздушного потока 10% (об. /об.) являются следующими:
[0192]
8
2
2
Dk/t=(измеренный ток - темновой ток) x (2,97×10- мл O/(мкa-с-см-мм.рт.ст.)
[0193]
Коррекция краев была связана с Dk материала.
[0194]
Для всех значений Dk менее 90 барреров:
[0195]
t/Dk (с краевой коррекцией)=[1+(5,88 x t)] x (t/Dk)
[0196]
Для значений Dk от 90 до 300 баррер:
[0197]
t/Dk (с краевой коррекцией)=[1+(3,56 x t)] x (t/Dk)
[0198]
Для значений Dk более 300 баррер:
[0199]
t/Dk (с краевой коррекцией)=[1+(3,16 x t)] x (t/Dk)
[0200]
Значение Dk без краевой коррекции рассчитывали из обратной величины наклона, полученной из анализа линейной регрессии данных, в которых переменная x представляла собой толщину центра в сантиметрах, а переменная y представляла собой значение t/Dk. С другой стороны, значение Dk с краевой коррекцией рассчитывали из обратной величины наклона, полученной из анализа линейной регрессии данных, в которых переменная x представляла собой толщину центра в сантиметрах, а переменная y представляла собой значение t/Dk с краевой коррекцией. Измеренные значения Dk приводились в баррерах.
[0201]
Смачиваемость
2
линз определяли с использованием описанных ниже способов. Динамический краевой угол (DCA) определяли методом пластинки Вильгельми с использованием прибора Cahn DCA-315 при комнатной температуре и с использованием деионизированной воды в качестве зондового раствора. Эксперимент проводили путем погружения образца линзы с известным параметром в упаковочный раствор с известным поверхностным натяжением, при этом измеряя силу, оказываемую на образец в результате смачивания чувствительным балансом. Краевой угол натекания упаковочного раствора на линзе определяется по данным о силе, собранным во время погружения образца. Краевой угол оттекания также определяется по данным силы при извлечении образца из жидкости. Метод пластинки Вильгельми основан на следующей формуле: Fg=γρcosθ - B, где F=сила смачивания между жидкостью и линзой (мг), g=гравитационное ускорение (980,665 см/сек), γ,=поверхностное натяжение жидкости зонда (дин/см), ρ=периметр контактной линзы при мениск жидкости/линзы (см), θ=динамический краевой угол (градус) и B=выталкивающая сила (мг). B равно нулю на нулевой глубине погружения. Четыре тест-полоски были вырезаны из центральной области контактной линзы. Каждая полоска имела ширину приблизительно 5 мм и ее уравновешивали в упаковочном растворе. Затем, каждым образцом провели по четыре цикла измерения и результаты усреднили, получив углы смачивания при натекании и оттекании линз.
[0202]
Смачиваемости линз также определялась с помощью техники покоящейся капли при использовании инструмента KRUSS DSA-100 TM при комнатной температуре и использовании DI воды в качестве зондового раствора. Линзы для тестирования (3-5/образцов) промывали в дистиллированной воде для удаления переносящихся остатков пакетированного раствора. Каждая тестируемая линза была помещена на промокательную безворсовую салфетку, которая были смочена пакетированным раствором. Обе стороны линзы вступали в контакт с салфеткой, чтобы удалить поверхностную воду без сушки линзы. Чтобы обеспечить правильное выравнивание, линзы были помещены «выпуклостью вниз» на выпуклой поверхности пластиковой формы для контактных линз. Пластиковые формы и линзы были помещены в держатель для инструментов неподвижной капли для обеспечения надлежащего выравнивание по центру шприца. На конце шприца была сформирована капля из деионизированной воды от 3 до 4 мкл при помощи DSA-100, программного обеспечения для анализа формы, обеспечивающего потом отсутствие капли жидкости на линзе. Падение было проведено ровно на поверхности линзы при помощи перемещения игры вниз. Игла была снята сразу после выдачи капли. Каплю жидкости уравновешивают на линзе от 5 до 10 секунд, а контактный угол был измерен между изображением капли и поверхностью линзы.
[0203]
Механические свойства
3
контактных линз измеряли с использованием разрывной испытательной машины, такой как Instron модели 1122 или 5542, оснащенной датчиком нагрузки и ручкой управления пневматическим захватом. Линза минус один диоптрий является предпочтительной геометрией линзы благодаря ее центральному профилю однородной толщины. Образец в форме «собачьей кости», вырезанный из линзы с оптической силой -1,00, имеющий длину 1,323 см, ширину «ушка» 0,701 см и ширину «шейки» 0,541 см, устанавливали в зажимы и растягивали с постоянной скоростью натяжения 5 см/мин до разрыва (образец длиной 0,522 дюйма, шириной «ушка» 0,276 дюйма и шириной «шейки» 0,213 дюйма устанавливали в зажимы и растягивали с постоянной скоростью натяжения 2 дюйма/мин до разрыва). Перед проведением испытания измеряли центральную толщину образца в форме «собачьей кости» с помощью электронного толщиномера. Измеряли исходную длину образца (Lo) и длину образца при разрыве (Lf). Измеряли по меньшей мере пять образцов каждой композиции, а средние значения использовали для расчета процентного удлинения до разрыва: процентное удлинение=[(Lf - Lo)/Lo] x 100. Модуль растяжения рассчитывали по наклону начального линейного участка кривой нагрузка/растяжение. Единицы измерения модуля - фунты на квадратный дюйм или фунт/кв. дюйм. Прочностью на растяжение рассчитывали по пиковой нагрузке и исходной площади поперечного сечения: прочность на разрыв - пиковая нагрузка, деленная на исходную площадь поперечного сечения; Единицы измерения прочности на разрыв - фунт/кв. дюйм. Ударную вязкость рассчитывали из энергии, необходимой для разрыва и исходного объема образца: ударная вязкость - энергия, необходимая для разрыва, деленная на объем исходного образца; единицы измерения ударной вязкости - вязкость звеньев адипината гексаметилена в фунт/дюйм.
[0204]
Поглощение PQ1
измеряли хроматографически. ВЭЖХ калибровали с использованием серии стандартных растворов PQ1, имеющих концентрации 2, 4, 6, 8, 12 и 15 мкг/мл. Линзы помещали в полипропиленовую кассету для контактной линзы, содержащую 3 мл раствора Optifree Replenish или аналогичного раствора для линз (концентрация PQ1=10 мкг/мл), который поставляется компанией Alcon. Также приготовили контрольную кассету для линзы, содержащую 3 мл раствора, но не содержащую контактной линзы. Линзы и контрольные растворы хранили при комнатной температуре в течение 72 часов. Из каждого из образцов и контролей отобрали по 1 мл раствора и смешали с трифторуксусной кислотой (10 мкл). Анализ проводили с использованием ВЭЖХ/испарительного детектора светорассеяния и колонки Phenomenex Luna С5 (с размером частиц 4,6 мм × 5 мм; 5 μм) со следующим оборудованием и условиями: Agilent 1200 для ВЭЖХ или эквивалент с ELSD, с условиями работы при T= 100°C, усиление =12, давление=0,44 МПа (4,4%), фильтр=3с; параметры ELSD могут отличаться в зависимости от инструмента; С помощью подвижной фазы A воды (0,1% TFA) и подвижной фазы B ацетонитрила (0.1% TFA), с температурой колонки 40°C и объемом введенного образца 100 мкл. Использовали профиль элюирования и он приведен в таблице А. Калибровочную кривую получили путем построения графика зависимости площади пика как функции концентрации стандартных растворов PQ1. Затем рассчитывали концентрацию PQ1 в образце путем решения квадратного уравнения, представляющего калибровочную кривую. Для каждого анализа использовали по три линзы с усреднением полученных результатов. Поглощение PQ1 приводили в виде процентной доли убыли PQ1 после вымачивания с линзой по сравнению с количеством PQ1, присутствующем в контроле без линзы.
Таблица A. Профиль элюирования ВЭЖХ
<b>Время (минуты)</b>
<b>% A</b>
<b>% B</b>
<b>Скорость потока (мл/мин)</b>
0,00
100
0
1,2
1,00
100
0
1,2
5,00
0
100
1,2
8,50
0
100
1,2
8,60
100
0
1,2
11,00
100
0
1,2
[0205]
абсорбция липидов
Количество холестерина, поглощенного контактной линзой, определяли методом ЖХ-МС ( в таблицах данных). Линзы замачивали в растворе холестерина, а затем экстрагировали дихлорметаном. Дихлорметановый экстракт выпаривали и восстанавливали смесью гептан изопропанол с последующим анализом методом ЖХ-МС. Результаты были представлены в виде микрограммов холестерина на линзу. Внутренний стандарт дейтерированного холестерина использовали для повышения точности и прецизионности метода.
[0206]
Исходный раствор холестерина готовили, помещая 15,0±0,5 мг холестерина в стеклянную мерную колбу объемом 10 мл с широким горлышком с последующим разведением изопропанолом.
[0207]
Замачивающий раствор холестерина готовили, помещая 0,430±0,010 г лизоцима (чистота=93%), 0,200±0,010 г альбумина и 0,100±0,010 г β-лактоглобулина в стеклянную мерную колбу объемом 200 мл, добавляя приблизительно 190 миллилитров ФСБ в колбу, и вращали, чтобы растворить содержимое. Затем добавляли 2 миллилитра исходного раствора холестерина и разбавляли до объема ФСБ. Мерную колбу закрывали крышкой и хорошо встряхивали. Концентрация замачивающего раствора холестерина составляла приблизительно 15 мкг/мл. Примечание. Масса этих компонентов может быть скорректирована для учета вариабельности чистоты от партии к партии, чтобы можно было достичь целевых концентраций.
[0208]
Шесть контактных линз извлекали из упаковок и промокали безворсовыми бумажными полотенцами для удаления избытка упаковочного раствора. Линзы помещали в шесть отдельных стеклянных флаконов по 8 мл (по одной линзе на флакон) и в каждый флакон добавляли 3,0 мл замачивающего раствора холестерина. Флаконы закрывали крышками и помещали в инкубатор-шейкер New Brunswick Scientific на 72 часа при 37°С и 100 об/мин. После инкубации каждую линзу трижды промывали ФСБ в стаканах по 100 мл и помещали в сцинтилляционный флакон объемом 20 мл.
[0209]
В каждый сцинтилляционный флакон, содержащий линзу, добавляли 5 мл дихлорметана и 100 мкл раствора внутреннего стандарта. Через не менее 16 часов времени экстракции надосадочную жидкость переносили в одноразовую стеклянную пробирку для культивирования объемом 5 мл. Пробирку помещали в Turbovap и растворитель полностью выпаривали. Добавляли 1 мл разбавителя в пробирку с культурой и повторно растворяли содержимое. Вышеупомянутый разбавитель представлял собой смесь 70:30 (об./об.) гептана и изопропанола. Разбавитель также был подвижной фазой. Полученный раствор осторожно переносили в автосэмплерный сосуд и он был готов для анализа методом ЖХ-МС.
[0210]
Исходный раствор внутреннего стандарта готовили путем взвешивания приблизительно 12,5+2 мг дейтерированного холестерина (2,2,3,4,4,6-d6-холестерина) в мерной колбе объемом 25 мл с последующим разбавлением разбавителем. Концентрация исходного раствора внутреннего стандарта составляла приблизительно 500 мкг/мл.
[0211]
Раствор внутреннего стандарта готовили путем помещения 1,0 мл исходного раствора внутреннего стандарта в мерную колбу объемом 50 мл с последующим разбавлением до объема разбавителем. Концентрация этого промежуточного раствора внутреннего стандарта составляет приблизительно 10 мкг/мл.
[0212]
Исходный раствор эталонного стандарта готовили путем взвешивания приблизительно 50+5 мг холестерина в мерной колбе объемом 100 мл с последующим разбавлением разбавителем. Концентрация холестерина в этом эталонном исходном растворе составляет приблизительно 500 мкг/мл.
[0213]
Рабочие стандартные растворы затем готовили в соответствии с таблицей 2, помещая соответствующее количество стандартных растворов в мерные колбы по 25, 50 или 100 мл. После добавления стандартных растворов в мерные колбы смесь разбавляли разбавителем до объема и хорошо перемешивали.
Таблица B. Составы рабочих стандартных растворов
<b>Рабочий</b><b>Стандартное</b><b>Название</b>
<b>Объем раствора внутреннего стандарта (мл)</b>
<b>Объем исходного раствора эталонного стандарта (мкл)</b>
<b>Конечный</b><b>Объем</b><b>(мл)</b>
<b>Приблизительная</b><b>Концентрация холестерина</b><b>(мкг/мл)</b>
Std 1
10
20
100
0,10
Std 2
5
25
50
0,25
Std 3
5
50
50
0,50
Std 4
5
100
50
1,00
Std 5
2,5
125
25
2,50
Std 6
2,5
250
25
5,00
[0214]
Был проведен следующий анализ ЖХ-МС:
(1) Проводят 6 инъекций «Std4» для оценки пригодности системы. ОСО, % площадей пиков для рабочих стандартов и внутренних стандартов должно составлять <5%, а ОСО (%) от их соотношений площадей пиков должно составлять <7% для прохождения пригодности системы.
2
(2) Вводят рабочие стандарты 1-6 для создания калибровочной кривой. Квадрат корреляционного коэффициента (r) должен быть > 0,99.
(3) Вводят исследуемые образцы с последующим введением контрольного стандарта (Std4). Соотношение пиковой области контрольного стандарта должно составлять±10% соотношения средних пиковых областей из инъекций пригодности системы.
[0215]
Калибровочную кривую строили путем построения графика зависимости значения отношения площади пика (эталонный стандарт/внутренний стандарт), которое соответствует концентрации каждого рабочего стандартного раствора. Концентрация холестерина в образце рассчитывается путем решения квадратного уравнения. Типичное оборудование и его настройки для анализа ЖХ-МС приведены ниже и показаны в таблицах C и D. Значения параметров настройки прибора могут изменяться при каждой настройке масс-спектрометра.
[0216] Условия Turbovap
[0217]
Температура. 45°C
[0218]
Время: 30 минут или более до сухости
[0219]
Газ: азот при 34 кПа (5 ф/дюйм)
[0220] Условия ВЭЖХ.
[0221]
ВЭЖХ:Прибор Thermo Accela HPLC или эквивалент
[0222]
2
Колонка HPLC: Agilent Zorbax NH (4,6 мм x 150 мм; размер частиц 5 μм)
[0223]
Подвижная фаза: 70% гептана и 30% изопропанола
[0224]
Температура колонки: 30 °C
[0225]
Объем введенной пробы: 25 мкл
[0226]
Скорость потока: 1000 мкл/мин
Таблица C. Условия масс-спектрометрии
<b>Thermo Finnigan TSQ Quantum Ultra</b>
<b>Настройки МС</b>
<b>Значение</b>
Ионизация
APCI
Полярность
Положительный
Тип сканирования
SIM
Положение зонда APCI
D
Масса (м/з) эталонных стандартов
369,2
Масса (м/з) внутренних стандартов
375,3
Ширина массы (m/z)
1,0
Время сканирования (с)
0,10
Тип данных
Центроидный
Пиковая длина Q3 (FWHM)
0,40
Смещение скиммера (В)
10
Таблица D. Параметры настройки
<b>Параметры настройки прибора</b>
<b>Значение</b>
Ток разряда (произвольные единицы):
20
Температура капилляра (°C)
240
Температура испарителя (°C)
500
Смещение пробирки с линзой (В):
68
Давление газа в оболочке (произвольные единицы):
20
Поток дополнительного газа (произвольные единицы):
15
[0227]
поглощенного лизоцима
Количество  контактной линзой измеряли методом ВЭЖХ-УФ. Поглощение лизоцима определяли как разницу содержания лизоцима в фосфатно-солевом буферном (ФСБ) до погружения контактных линз и концентрации в исследуемом растворе через 72 часов после погружения линзы при 37 °C.
[0228]
Замачивающий раствор лизоцима готовили путем помещения 0,215±0,005 г лизоцима (чистота=93%) в мерную колбу объемом 100 мл с последующим добавлением 50 мл ФСБ для растворения лизоцима путем перемешивания с последующим разбавлением до объема ФСБ. Полученный замачивающий раствор лизоцима фильтровали/стерилизовали с использованием фильтрационного устройства Millipore Stericup. Концентрация замачивающего раствора лизоцима составляет приблизительно 2000 мкг/мл. Массу лизоцима можно регулировать для учета вариабельности чистоты от партии к партии, чтобы можно было достичь концентрацию 2000 мкг/мл.
[0229]
Три контактные линзы извлекали из упаковок и промокали безворсовым бумажным полотенцем для удаления избытка упаковочного раствора. Линзы помещали в три отдельных стеклянных флакона объемом 8 мл (по одной линзе на флакон). По 1,5 мл замачивающего раствора лизоцима добавляли в каждый флакон. Флаконы закрывали крышкой и проверяли, чтобы убедиться, что каждая линза полностью погружена в раствор для замачивания. В качестве контрольных образцов 1,5 мл замачивающего раствора лизоцима, добавляли в три отдельные стеклянные флаконы объемом 8 мл. Затем образцы инкубировали в инкубаторе-шейкере New Brunswick Scientific в течение 72 часов при 37°С и 100 об/мин.
[0230]
Разбавитель готовили путем смешивания 900 мл воды, 100 мл ацетонитрила и 1 мл трифторуксусной кислоты в стеклянной бутылке объемом 1 л.
[0231]
Исходный раствор лизоцима готовили, помещая 0,240±0,010 г лизоцима (чистота=93%) в мерную колбу объемом 100 мл с последующим разбавлением до объема разбавителем. Концентрация исходного раствора лизоцима составляет приблизительно 2200 мкг/мл.
[0232]
Как показано в Таблице E, серию рабочих стандартных растворов готовили путем смешивания соответствующих количеств исходного раствора лизоцима с разбавителем с использованием мерных колб объемом 5 мл.
Таблица E. Рабочие стандарты
<b>Рабочий</b><b>Стандартное</b><b>Название</b>
<b>Объем исходного раствора</b><b>(мл)</b>
<b>Конечный</b><b>Объем</b><b>(мл)</b>
<b>Приблизительная</b><b>Концентрация лизоцима</b><b>(мкг/мл)</b>
Std 1
1,135
5
500
Std 2
1,815
5
800
Std 3
2,725
5
1200
Std 4
3,635
5
1600
Std 5
4,540
5
2000
Std 6 (исходный раствор)
-
-
2200
[0233]
10%-ый (об./об.) раствор готовили путем добавления 1 мл трифторуксусной кислоты в стеклянную мерную колбу объемом 10 мл с последующим разбавлением водой для ВЭЖХ. Образцы для анализа методом ВЭЖХ-УФ готовили следующим образом: (1) путем помещения 1000 мкл испытуемого образца и 10 мкл 10% раствора TFA в автосэмплерный сосуд или (2) путем помещения 1000 мкл эталонного стандарта и 10 мкл разбавителя с эталонным стандартом в автосэмплерный сосуд.
[0234]
Анализ включает в себя следующие этапы:
(1) Проводят 6 инъекций «Std4» для оценки пригодности системы. ОСО, % пиковых областей и время удержания должны быть < 0,5% для прохождения пригодности системы.
2
(2) Вводят рабочие стандарты 1-6 для создания калибровочной кривой. Квадрат корреляционного коэффициента (r) должен быть > 0,99.
(3) Вводят исследуемые образцы с последующим введением контрольного стандарта (Std4). Пиковая область контрольного стандарта должна составлять±1% средних пиковых областей из инъекций пригодности системы.
[0235]
Калибровочную кривую строили путем построения графика значения площади пика, которое соответствует концентрации каждого рабочего стандартного раствора лизоцима. Концентрацию лизоцима в образце рассчитывали путем решения квадратного уравнения. Типичное оборудование и его настройки приведены ниже или показаны в таблице F.
[0236]
Прибор: Agilent 1200 HPLC с УФ-детектированием (или эквивалент для ВЭЖХ-УФ)
[0237]
Детектирование: УФ при 280 нм (полоса пропускания 5 нм)
[0238]
Колонка: Phenomenex Luna C5 (с размером частиц 50×4,6 мм) или Agilent PLRP-S (с размером частиц 50×4,6 мм)
[0239]
2
Подвижная фаза A: HO (0,1% TFA)
[0240]
Подвижная фаза B: ацетонитрил (0,1% TFA)
[0241]
Температура колонки: 40 °C
[0242]
Объем введенной пробы: 10 мкл
Таблица F. Рабочие условия ВЭЖХ
<b>Время (минуты)</b>
<b>% A</b>
<b>% B</b>
<b>Скорость потока (мл/мин)</b>
0,0
5
5
1,2
4,0
5
95
1,2
4,1
5
5
1,2
6,5
5
5
1,2
[0243]
Альтернативно, абсорбцию лизоцима измеряли следующим образом. Раствор лизоцима готовили из белка куриного яйца (Sigma, L7651) в концентрации 2 мг/мл в фосфатно-буферном физиологическом растворе с добавлением 1,37 г/л бикарбоната натрия и 0,1 г/л D-глюкозы.
[0244]
Для каждого тестируемого образца испытывали по три линзы с каждым из белковых растворов, а еще три линзы испытывали с PBS в качестве контрольного раствора. Испытываемые линзы промокали стерильной марлей для удаления раствора для упаковки и с применением стерильного пинцета асептически переносили в стерильные 24-луночные культуральные планшеты (по одной линзе в лунку), содержащие по 2 мл раствора лизоцима в каждой лунке. Каждую линзу полностью погружали в раствор. В качестве контролей в одну лунку помещали 2 мл раствора лизоцима без контактной линзы.
[0245]
Планшеты заклеивали парафильмом для защиты от испарения и обезвоживания, помещали в орбитальный шейкер и инкубировали при температуре 35°C с перемешиванием со скоростью 100 оборотов в минуту в течение 72 часов. После окончания 72-часового периода инкубации линзы промывали 3-5 раз путем погружения линз в 200 мл ФСБ. Затем линзы промокали бумажным полотенцем для удаления избытка PBS и переносили в стерильные конические пробирки (по 1 линзе в пробирку), причем в каждой пробирке содержался PBS в объеме, определенном на основе оценочной абсорбции лизоцима, ожидаемой для каждой линзы на основе композиции. Концентрация лизоцима в каждой испытываемой пробирке должна находиться в пределах диапазона альбуминовых стандартов в соответствии с описанием производителя (от 0,05 мкг до 30 мкг). Образцы, для которых известный уровень абсорбции лизоцима составлял менее 100 мкг на линзу, разбавляли 5 раз. Образцы, для которых известные уровни абсорбции лизоцима составляли менее 500 мкг на линзу, разбавляли 20 раз.
[0246]
Поглощение лизоцима определяли, применяя к линзе способ бицинхониновой кислоты с использованием набора QP-BCA (Sigma, QP-BCA) по методике, описанной производителем и рассчитывали путем вычитания оптической плотности, измеренной на линзе, пропитанной раствором ФСБ, из оптической плотности, определенной на линзе, пропитанной раствором лизоцима. Оптическую плотность измеряли на считывающем устройстве для микропланшетов Synergy II, способном измерять оптическую плотность на 562 нм.
[0247]
Изобретение теперь описывается со ссылкой на следующие примеры. До описания нескольких примеров осуществления настоящего изобретения следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено подробной информацией о конструкции или стадиях способа, представленных в следующем описании. Настоящее изобретение допускает другие варианты осуществления, а также реализацию на практике или осуществление различными способами.
[0248]
В тексте примеров будут применяться следующие сокращения, значения которых приведены ниже:
[0249]
BC: пластиковая форма с изгибом назад
[0250]
FC: пластиковая форма с изгибом вперед
[0251]
RMM: реакционноспособная смесь мономеров
[0252]
NVP: N-винилпирролидон (Acros или Aldrich)
[0253]
ДМА: N, N-диметилакриламид (Jarchem)
[0254]
ГЭМА: 2-гидроксиэтилметакрилат (Bimax)
[0255]
HPMA: 2-гидроксиэтилметакрилат
[0256]
HEAA: 2-гидроксиэтилакрилат
[0257]
Бис-HEAA N,N-бис-(2-гидроксиэтил)акриламид
[0258]
GMMA: 2,3-дигидроксипропилметакрилат
[0259]
HBMA: 2-гидроксибутилметакрилат
[0260]
VМА: N-винил N-метилацетамид (Aldrich)
[0261]
AК: акриловая кислота
[0262]
MAК: метакриловая кислота
[0263]
VINAL: N -[(этенилокси) карбонил]-β-аланин; CAS #148969-96-4
[0264]
ACA1: 3-акриламидопропионовая кислота
[0265]
ACA2: 5-акриламидопропионовая кислота
[0266]
Q-соль или METAC: 2-(метакрилоилокси)этилтриметиламмония хлорид
[0267]
AMPS: 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота
[0268]
N
N
N
CBT: 1-пропанаминий, -(2-карбоксиэтил)-,-диметил-3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил) амино] -, внутренняя соль; карбоксибетаин; CAS 79704-35-1
[0269]
N
N
N
SBT: 1-пропанаминий, ,-диметил--[3-[(1-оксо-2-пропен-1-ил)амино]пропил]-3-сульфо- внутренняя соль; сульфобетаин; CAS 80293-60-3
[0270]
N
N
PBT: 3,5-диокса-8-аза-4-фосфаундек-10-ен-1-амино, 4-гидрокси- , N, -триметил-9-оксо-, внутренняя соль, 4-оксид (9CI); фосфобетаин; CAS 163674-35-9
[0271]
Голубой HEMA: 1-амино-4-[3-(4-(2-метакрилоилоксиэтокси)-6-хлортриазин-2-иламино)-4-сульфофениламино] антрахинон-2-сульфоновая кислота, как описано в патенте США № 5,944,853
[0272]
Стирил-TRIS: трис(триметилсилокси)силилстирол (Melrob)
[0273]
PVMA: поли(N-винил-N-метилацетамид)
[0274]
PVP: поли (N-винилпирролидон) (ISP Ashland)
[0275]
Поли[DMA-NVP]: случайный или блок-сополимер DMA и NVP
[0276]
Поли[DMA-CBT]: случайный или блок-сополимер DMA и CBT
[0277]
ЭГДМА: этиленгликольдиметакрилат (Esstech)
[0278]
ТЭГДМА: тетраэтиленгликольдиметакрилат (Esstech)
[0279]
TMPTMA: триметилпропантриметакрилат (Esstech)
[0280]
MBA: метиленбисакриламид (Aldrich)
[0281]
TAC: Триаллил цианурат (Polysciences)
[0282]
BMPP: 2,2-бис(4-метакрилоксифенил)пропан (Polysciences)
[0283]
BAPP: 2,2-бис[4-(2-акрилоксиэтокси) фенил] пропан(Polysciences)
[0284]
BHMPP: 2,2-бис[4- (2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан (Polysciences)
[0285]
Tegomer V Si 2250: диакрилоксиполидиметилсилоксан (Evonik)
[0286]
Irgacure 819: бис (2,4,6-триметилбензоил)-фенилфосфиноксид (BASF или Ciba Specialty Chemicals)
[0287]
Irgacure 1870: смесь бис(2,6-диметоксибензоил)-2,4,4-триметилпентилфосфиноксида и 1-гидроксициклогексилфенилкетона (BASF или Ciba Specialty Chemicals)
[0288]
AIBN: азобисизобутиронитрил
[0289]
Te-Bu: этил 2-метил-2- (бутилтеланил)пропаноат
[0290]
TEMPO: 2,6-тетраметилпиперидин N-оксид
[0291]
TERP: органотеллурий-опосредованная живая радикальная полимеризация
[0292]
mPDMS полидиметилсилоксан с концевыми монометакрилоксипропилом и моно-н-бутилом (молекулярная масса 800-1000) (Gelest)
[0293]
ac-PDMS: бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропилполидиметилсилоксан
[0294]
HO-mPDMS: с концевой моно-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропил)-пропил эфирной группой, полидиметилсилоксан (МВ 400-1000) с концевой н-бутильной группой (Ortec или DSM-Polymer Technology Group)
[0295]
TRIS: 3-метакрилоксипропил трис(триметилсилокси)силан
[0296]
ac-TRIS: 3-акрилоксипропил трис(триметилсилокси)силан
[0297]
SiMAA: 2-метил-,2-гидрокси-3-[3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]дисилоксанил]пропокси]пропиловый эфир 2-акриловой кислоты (Toray)
[0298]
SA2: N-(2,3-дигидроксилпропил)-N-(3-тетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан)пропил)акриламид
[0299]
mPEG 950: полиэтиленгликоль монометакрилат (Aldrich)
[0300]
D3O: 3,7-диметил-3-октанол (Vigon)
[0301]
TAM: t-амиловый спирт (BASF)
[0302]
3E3P: 3-этил 3-пентанол
[0303]
TPME: монометиловый эфир трипропиленгликоля
[0304]
DA: декановая кислота
[0305]
ДИ вода: деионизированная вода
[0306]
MeOH: метанол
[0307]
IPA: изопропиловый спирт
[0308]
Norbloc: 2-(2'-гидрокси-5-метакрилоксиэтилфенил)-2H-бензотриазол (Janssen)
[0309]
м
P2 поли[DMA-NVP]: Сополимер DMA NVP, М=195 кДа методом SEC-MALS, изготовленный в соответствии со способом получения 2
[0310]
м
P3 поли[DMA-NVP]: Сополимер DMA NVP, М  (MALS)=304 кДА, изготовленный в соответствии со способом получения 3
[0311]
PP: полипропилен, который является гомополимером пропилена
[0312]
TT: Tuftec, представляющий собой гидрированный блок-сополимер стирол-бутадиена (Asahi Kasei Chemicals)
[0313]
Z: Zeonor, который представляет собой полициклоолефиновый термопластичный полимер (Nippon Zeon Co Ltd)
[0314]
ПРИМЕРЫ
[0315]
Способ получения 1 - Синтез поли(N-винил N-метилацетамида) (ПВМА)
[0316]
N
N
380 мл (3,48 моль) дистиллированного -винил--метилацетамида и 187 мг (1,14 ммоль) азобисизобутиронитрила добавляли в круглодонную колбу с тремя горлышками, снабженную обратным холодильником, магнитной мешалкой и термопарой, и продували газообразным кислородом в течение 2 часов путем барботирования газообразного азота через реакционную смесь. Затем реакционную смесь нагревали при 75°C в течение 24 часов, течение которых реакционная смесь затвердевала. Продукт реакции гасили на воздухе и выделяли при помощи процедуры обработки 1 или процедуры обработки 2. Процедура обработки 1: Продукт реакции растворяли в 800 мл метиленхлорида при 40°C и охлаждали до комнатной температуры. Раствор выливали в 2 л холодного диэтилового эфира при ручном перемешивании, чтобы получить белое твердое вещество после декантирования растворителей. Твердый продукт сушили на воздухе с последующей вакуумной сушкой в течение ночи при 50°C. Осажденный продукт измельчали в мелкий белый порошок и сушили в вакууме в течение ночи при 50°С (выход 85%). Процедура обработки 2: Продукт реакции растворяли в воде и подвергали обширному диализу в диализных мембранных трубках (Spectra Pore MWCO 3500) и лиофилизировали (LABCONCO, Freezone Triad™ система для лиофилизации, номер модели 7400030) или подвергали распылительной сушке (мини-распылительная сушилка BUCHI, номер модели B -290). Молекулярную массу определяли методом эксклюзионной хроматографии с многоугловым рассеянием света (SEC-MALS). На установке SEC-MALS в качестве подвижной фазы использовали метанол (с 10 мМ LiBr) при скорости потока 0,6 мл/мин при 50°C. Последовательно использовали три колонки TSK-gel Tosoh Biosciences [SuperAW3000 4 мкм, внутренний диаметр 6,0 мм x 15 см (эксклюзионный предел PEO/DMF=60 000 г/моль), SuperAW4000 6 мкм, внутренний диаметр 6,0 мм x 15 см (эксклюзионный предел PEO/DMF=400 000 г/моль) и SuperAW5000 7 мкм, внутренний диаметр 6,0 мм x 15 см (эксклюзионный предел PEO/DMF=4 000 000 г/моль)] с онлайн-детектором с диодной матрицей Agilent 1200 UV/VIS, интерферометрическим рефрактометром Wyatt Optilab rEX и детектором Wyatt mini-DAWN Treos с многоугольным лазерным рассеянием (MALS) (λ=658 нм). Для определения абсолютной молекулярной массы использовали значение dη/dc 0,1829 мл/г при 30°C (λ=658 нм). Абсолютные молекулярные массы и данные полидисперсности рассчитывали с использованием программного пакета Wyatt ASTRA 6.1.1.17 SEC/LS. Средневесовая молекулярная масса обычно варьировалась от примерно 500 кДа до примерно 700 кДа, но ее можно контролировать при помощи условий реакции и процедур выделения. Полидисперсность варьировалась от примерно 1,8 до примерно 2,8 среди образцов.
[0317] Способ получения 2
W
- Синтез TERP поли[DMA-NVP], M=195 кДа
[0318]
12 мг (0,073 ммоль) AIBN растворяли в 200 мл МеОН в круглодонной колбе с тремя горлышками объемом 500 мл, снабженной обратным холодильником и капельной воронкой с равновесным давлением, и содержащую магнитную мешалку. 42 г (424 ммоль) ДМА и 47,09 г (424 ммоль) NVP растворяли в 100 мл МеОН и добавляли в капельную воронку. Растворы в круглодонной колбе и капельной воронке продували газообразным азотом в течение 30 минут. Затем 26 мг (0,1 ммоль) Te-Bu добавляли в круглодонную колбу и начинали нагревание круглодонной колбы с обратным холодильником (около 65°C). Медленное добавление раствора мономера по каплям также начиналось, когда начиналось нагревание. Добавление мономера происходило в течение 7,5 часов. Затем реакционной смеси позволяли охладиться до комнатной температуры. MeOH удаляли методом ротационного выпаривания. Неочищенный продукт повторно растворяли в МеОН и осаждали в гексаны три раза. Сополимер сушили в вакууме при 50°С.
[0319]
w
Способ получения 3: Поли[DMA NVP], M  (MALS)=304 кДа
[0320]
12 мг (0,073 ммоль) AIBN растворяли в 200 мл МеОН в круглодонной колбе с тремя горлышками объемом 500 мл, снабженной обратным холодильником и капельной воронкой с равновесным давлением, и содержащую магнитную мешалку. 42 г (424 ммоль) ДМА и 47,09 г (424 ммоль) NVP растворяли в 100 мл МеОН и добавляли в капельную воронку. Растворы в круглодонной колбе и капельной воронке продували газообразным азотом в течение 60 минут. Затем 26 мг (0,1 ммоль) Te-Bu добавляли в круглодонную колбу и начинали нагревание круглодонной колбы с обратным холодильником (около 65°C). Медленное добавление раствора мономера по каплям также начиналось, когда начиналось нагревание. Добавление мономера происходило в течение 4 часов. Затем реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 20 часов, после чего добавляли 45 мг (0,29 ммоль) TEMPO и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником еще 5 часов. Затем реакционной смеси позволяли охладиться до комнатной температуры. Реакционную смесь концентрировали методом ротационного выпаривания, и неочищенный продукт выделяли осаждением в диэтиловый эфир. После декантирования надосадочной жидкости неочищенный продукт повторно растворяли в метиленхлориде и осаждали в диэтиловом эфире три раза. Сополимер сушили в вакууме при 70°С.
[0321] Способ получения 4 -
Синтез TERP поли[DMA-CBT]
[0322]
26 мг (0,16 ммоль) AIBN, 20 г (202 ммоль) ДМА и 5 г (22 ммоль) CBT растворяли в 200 мл 50% (об./об.) водного МеОН в круглодонной колбе объемом 500 мл, снабженной обратным холодильником и содержащей магнитную мешалку. 41 мг (0,16 ммоль) Te-Bu растворяли в 50 мл 50% (об./об.) водного МеОН. Оба раствора продували газообразным азотом в течение 30 минут. Затем раствор Te-Bu добавляли в круглодонную колбу и нагревали с обратным холодильником (около 62°С) в течение 12 часов. Реакционной смеси позволяли охладиться до комнатной температуры. Водный MeOH удаляли методом ротационного выпаривания. Неочищенный продукт растворяли в 500 мл ацетона и осаждали медленным добавлением 250 мл гексана при перемешивании. После декантирования надосадочной жидкости сополимер сушили в вакууме при 62-68°С. Сополимер обозначен как поли[DMA-CBT].
[0323]
Сравнительные примеры 1-5
[0324]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 2, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 55-60°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками). Массовое отношение OH-mPDMS, n=4 к mPDMS 1000, n=10 составляло 1,7. Молярное отношение OH-mPDMS, n=4 к mPDMS 1000, n=10 составляло 2,8.
[0325]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 50% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой с использованием 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 3.
ТАБЛИЦА 2
<b>Компонент</b>
<b>CEx 1</b>
<b>CEx 2</b>
<b>CEx 3</b>
<b>CEx 4</b>
<b>CEx 5</b>
<b>CEx 6</b>
<b>CEx 7</b>
<b>CEx 8</b>
mPDMS 1000, n=10
16,5
16,5
16,5
16,5
16,5
16,5
16,5
16,5
ОН-mPDMS, п=4
27,5
27,5
27,5
27,5
27,5
27,5
27,5
27,5
NVP
46,65
44,15
41,65
39,15
35,15
23,35
11,5
0
ГЭМА
6,75
6,75
6,75
6,75
6,75
6,75
6,75
6,75
ДМА
0
2,5
5
7,5
11,5
23,3
35,15
46,65
ЭГДМА
0,35
0,35
0,35
0,35
0,35
0,35
0,35
0,35
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Разбавитель
10
10
10
10
10
10
10
10
TAM
100
100
100
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 3
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% мутности</b>
<b>DCA (при натекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
CEx 1
61 (0)
6 (1)
48 (6)
75 (69(10))
145 (57)
92
CEx 2
63 (0)
7 (1)
79 (9)
57 (41(6))
171 (36)
89
CEx 3
63 (0)
9 (1)
107 (3)
52 (28(4))
164 (53)
89
CEx 4
63 (0)
9 (1)
110 (4)
46 (41(6))
162 (45)
89
CEx 5
60 (0)
6 (1)
119 (15)
53 (41(6))
184 (56)
85
CEx 6
56 (0)
4 (0)
114 (13)
66 (41(6))
195 (44)
72
CEx 7
54 (0)
4 (1)
107 (5)
87 (69(10))
211 (56)
56
CEx 8
56 (0)
4 (1)
114 (19)
85 (69(10))
258 (58)
54
[0326]
Смачиваемость силиконовых гидрогелей на основе NVP без полимерного смачивающего агента была снижена за счет небольших количеств DMA в реакционной смеси. При 2,5% масс. DMA и выше, краевой угол натекания увеличивался до 107° (увеличение на 59°) по сравнению с составами без DMA (сравнительный пример 6, с DCA 48°).
[0327]
Сравнительные примеры 9-12
[0328]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 4, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 55-60°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0329]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 50% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой с использованием 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 5.
ТАБЛИЦА 4
<b>Компонент</b>
<b>CEx 9</b>
<b>CEx 10</b>
<b>CEx 11</b>
<b>CEx 12</b>
mPDMS 1000
16,5
16,5
16,5
16,5
ОН-mPDMS, п=4
27,5
27,5
27,5
27,5
NVP
46,55
46,05
45,55
44,05
ГЭМА
6,75
6,75
6,75
6,75
ДМА
0
0,5
1
2,5
ЭГДМА
0,45
0,45
0,35
0,35
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,5
0,5
0,5
0,5
Разбавитель
0
0
0
0
ТАБЛИЦА 5
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% мутности</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
CEx 9
54 (0)
9 (0)
50 (4)
111 (83(12))
148 (39)
98
CEx 10
54 (0)
11 (1)
58 (9)
117 (55(8))
167 (36)
97
CEx 11
55 (0)
10 (1)
64 (4)
122 (62(9))
170 (27)
97
CEx 12
54 (0)
10 (0)
93 (11)
100 (48(7))
146 (31)
100
[0330]
Эти сравнительные примеры подтверждают, что всего лишь около 2% масс. DMA в композициях силиконового гидрогеля, содержащих более чем около 40% масс. NVP, ухудшают смачиваемость.
[0331]
Примеры 1-3
[0332]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 6, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0333]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 7. Гомогенность реакционноспособных смесей улучшалась по мере увеличения количества OH-mPDMS n=4. Для испытания подходили только линзы из примера 3, и их смачиваемость была ограничена (91°), несмотря на присутствие поли[DMA-NVP] в композиции в количестве 2% масс.
ТАБЛИЦА 6
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 1</b>
<b>Пр. 2</b>
<b>Пр. 3</b>
OH-mPDMS (n=15)
44,25
40,66
35
ОН-mPDMS (n=4)
0
8,11
12,85
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0
0,20
0,37
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0
0,47
0,86
NVP
40,6
37,31
37
ГЭМА
10
9,19
10
P2:P[DMA-NVP]
2
1,84
2
МАК
0,75
0,69
0,75
ТЭГДМА
0,2
0,18
0,2
TAC
0,2
0,18
0,2
Norbloc
1,75
1,61
1,75
CGI 819
0,25
0,23
0,25
Разбавитель
15
13,95
15
TAM
100
100
100
ТАБЛИЦА 7
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>DCA (°)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 3
53 (0)
5 (1)
91 (5), 27 (11)
101 (48(7))
159 (44)
89
[0334]
Примеры 4-8.
[0335]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 8, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:PP 90:10 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0336]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Линзы из примеров 4 и 5 были мутными (при субъективном наблюдении) и не подвергались дальнейшему анализу. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 9.
ТАБЛИЦА 8
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 4</b>
<b>Пр. 5</b>
<b>Пр. 6</b>
<b>Пр. 7</b>
<b>Пр. 8</b>
OH-mPDMS (n=15)
25
0
25
25
30
ОН-mPDMS (n=4)
30
55
30
30
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,2
-
1,2
1,2
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
2,8
-
2,8
2,8
1,94
NVP
10,35
10,35
13,35
16,35
16,35
ГЭМА
9,5
9,5
10,5
10,5
10,5
P2:[DMA-NVP]
17
17
15
12
12
mPEG 950
5
5
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
ТЭГДМА
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
Разбавитель
23
23
20
20
20
TAM
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 9
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>DCA (°)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 6
51 (0)
38 (2)
99 (7), 15 (8)
84 (34(5))
158 (34)
148
Пр. 7
50 (1)
19 (1)
83 (13), 2 (5)
116 (48(7))
178 (37)
135
Пр. 8
48 (0)
12 (2)
53 (6), 47 (2)
118 (62(9))
163 (43)
140
[0337]
Пример 8 содержал 12% масс. сополимера DMA/NVP и показал очень желательный краевой угол (53° при натекании DCA) и мутность (12%). Примеры 6-8 имели хорошие значения мутности. Сравнение примера 6 с примером 7 показывает, что уменьшение концентрации ациклического полиамида улучшает как мутность, так и краевой угол, предполагается, что желаемый баланс свойств может быть достигнут путем поддержания соотношения первого и второго силиконсодержащего компонента, равного 1,2, и уменьшения концентрации ациклического полиамида. Пример 8 имел отношение первого ко второму силиконсодержащему компоненту 0,87 и показал улучшенную мутность и краевой угол по сравнению с примером 7. Таким образом, свойства также могут быть сбалансированы путем поддержания концентрации ациклического полиамида и уменьшения отношения первого ко второму силиконсодержащему компоненту в указанных диапазонах.
[0338]
Примеры 9-11
[0339]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 10, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из PP или из смеси Z:PP 90:10 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0340]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 11.
ТАБЛИЦА 10
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 9</b>
<b>Пр. 10</b>
<b>Пр. 11</b>
OH-mPDMS (n=15)
30
30
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,83
0,83
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,94
1,94
1,94
NVP
16,35
16,35
16,35
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
P2:P[DMA-NVP]
12
0
0
P3:P[DMA-NVP]
0
12
12
mPEG 950
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
ТЭГДМА
0,2
0,2
0,2
TAC
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,25
0,25
0,25
Разбавитель
20
20
20
TAM
100
100
100
ТАБЛИЦА 11
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>DCA (°)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 9
48 (0)
12 (2)
53 (6), 47 (2)
118 (62(9))
163 (43)
140
Пр. 10
52 (0)
16 (1)
67 (8), 28 (4)
97 (55(8))
194 (23)
122
Пр. 11
51 (1)
24 (2)
64 (6), 27(10)
121 (62(9))
186 (35)
135
[0341]
Сополимер P2 имел молекулярную массу (Мм) 195 кДа, а сополимер P3 имел Мм 305 кДа. Все примеры 9-11 продемонстрировали хорошие показатели мутности и краевого угла, что подтверждает, что сополимерные смачивающие агенты, имеющие молекулярные массы выше примерно 190 кДа, могут обеспечить желаемую смачиваемость и мутность.
[0342]
Примеры 12-15
[0343]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 12, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z:PP 90:10 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 15 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0344]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем нагревания примерно 64 линз в примерно одном литре деионизированной воды при 75°С в течение примерно 30-60 минут с последующей промывкой с использованием DI два раза и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 13.
ТАБЛИЦА 12
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 12</b>
<b>Пр. 13</b>
<b>Пр. 14</b>
<b>Пр. 15</b>
OH-mPDMS (n=15)
30
30
30
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,83
0,83
0,83
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,94
1,94
1,94
1,94
NVP
16,35
16,35
16,35
16,35
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
10,5
P3:поли[DMA-NVP]
12
0
0
0
PVMA 380 кДа
0
12
0
0
PVMA 628 кДа
0
0
12
0
PVMA 1600 кДа
0
0
0
12
mPEG 950
3
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
0,75
ТЭГДМА
0,2
0,2
0,2
0,2
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,25
0,25
0,25
0,25
Разбавитель
20
20
20
20
TAM
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 13
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>DCA (°)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>RI</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 12
51 (1)
24 (2)
64 (6), 27(10)
121 (62(9))
186 (35)
135
1,4002
Пр. 13
52 (0)
28 (2)
64 (16), 28 (7)
95 (41(6))
194 (41)
147
1,3990
Пр. 14
53 (0)
36 (4)
44 (11), 36 (4)
105 (28(4))
195 (47)
135
1,3954
Пр. 15
54 (0)
24 (2)
34 (11), 27 (4)
103 (76(11))
189 (56)
122
1,39497
[0345]
Все примеры 12-15 продемонстрировали желаемые показатели мутности и краевых углов. По мере увеличения молекулярной массы (Мм) PVMA краевой угол уменьшался, причем примеры 14 (Мм 628 кДа) и 15 (Мм 1600 кДа) продемонстрировали улучшенную смачиваемость и уменьшенный гистерезис по сравнению с примером 13.
[0346]
Примеры 16-20
[0347]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 14, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 25 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0348]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 15.
ТАБЛИЦА 14
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 16</b>
<b>Пр. 17</b>
<b>Пр. 18</b>
<b>Пр. 19</b>
<b>Пр. 20</b>
OH-mPDMS (n=15)
30
30
30
30
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,83
0,83
0,83
0,83
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,94
1,94
1,94
1,94
1,94
NVP
16,23
16,10
16,35
16,23
16,10
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
10,5
10,5
PVMA 628 кДа
6
6
12
12
12
PVMA 1600 кДа
6
6
0
0
0
mPEG 950
3
3
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
ТЭГДМА
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,5
0,25
0,37
0,5
Разбавитель
20
20
20
20
20
TAM
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 15
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>RI</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 16
55 (0)
38 (5)
50 (7), 27 (9)
81 (55(8))
202 (55)
120
1,3946
Пр. 17
56 (1)
38 (3)
46 (5), 23 (5)
81 (34(5))
157 (60)
130
1,3947
Пр. 18
51 (0)
38 (4)
48 (11), 6 (6)
85 (55(8))
218 (23)
144
1,4015
Пр. 19
53 (0)
32 (2)
71 (12), 20 (15)
84 (41(6))
181 (50)
129
1,3969
Пр. 20
55 (1)
41 (4)
76 (7), 7 (8)
63 (34(5))
150 (57)
124
1,3996
[0349]
Примеры 16 и 17 содержат смесь PVMA (6% с Мм 628 кДа и 6% с Мм 1600 кДа). Примеры 19 и 20 были изготовлены из аналогичных составов, но с 12% PVMA, имеющий Мм 628 кДа. Примеры 16 и 17 со смесью, включающей PVMA с более высокой молекулярной массой, показали более низкие краевые углы.
[0350]
Примеры 21-24
[0351]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 16, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 15-25 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0352]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 17.
ТАБЛИЦА 16
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 21</b>
<b>Пр. 22</b>
<b>Пр. 23</b>
<b>Пр. 24</b>
OH-mPDMS (n=15)
30
30
30
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,83
0,83
0,83
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,94
1,94
1,94
1,94
NVP
16,1
15
15
12
ДМА
0
1,1
1,1
4,1
ГЭМА
10,5
11
11
11
PVMA 628 кДа
12
12
6
6
PVMA 1600 кДа
3
0
6
6
mPEG 950
3
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
0,75
ТЭГДМА
0,2
1
1
1
TAC
0,2
0
0
0
Norbloc
1,75
2
2
2
CGI 819
0,5
0,25
0,25
0,25
Время отверждения (мин)
25
15
28
28
Разбавитель
20
20
28
28
D3O
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 17
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутно сти</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>RI</b>
<b>Липиды</b><b>(мкг/</b><b>линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 21
56 (0)
32 (2)
56 (17), 19 (12)
69 (48(7))
156 (60)
126
1,3967 (006)
6,23 (0,21)
Пр. 22
55 (0)
17 (1)
34 (3), 22 (9)
67 (48(7))
166 (58)
131
1,3979 (005)
6,2 (0,27)
Пр. 23
56 (0)
16 (1)
54 (27), 21 (3)
52 (48(7))
195 (53)
121
1,3966 (009)
6,97 (0,70)
Пр. 24
54 (0)
25 (1)
31 (28), 11 (14)
64 (34(5))
178 (56)
123
1,3963 (011)
6,28 (0,39)
[0353]
Концентрация DMA в реакционноспособной смеси была увеличена с 0% масс. (пример 21) до 4,1% масс. (пример 24), а краевой угол натекания оставался ниже примерно 50°. Это противоречит сравнительным примерам 6-17, которые показали, что в составах NVP без комбинации гидроксилзамещенных полидиалкилсилоксанов включение всего лишь 2% масс. DMA увеличивало краевой угол выше примерно 80°. Примеры 21-24 также показывают абсорбцию липидов около 6 мкг/линзу, этот уровень является желательно низким. Имеющиеся в продаже контактные линзы, содержащие PVP, показывают значения абсорбции липидов около 10 мкг/линзу.
[0354]
Примеры 25-29
[0355]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 18, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 25 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0356]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 19.
ТАБЛИЦА 18
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 25</b>
<b>Пр. 26</b>
<b>Пр. 27</b>
<b>Пр. 28</b>
<b>Пр. 29</b>
OH-mPDMS (n=15)
30
33
33
33
33
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,83
0,76
0,76
0,76
0,76
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,94
1,77
1,77
1,77
1,77
NVP
7,84
6,33
6,11
5,36
4,61
ДМА
7,84
6,35
6,12
5,37
4,62
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
10,5
10,5
PVMA 628 кДа
9
9
12
13,5
15
PVMA 1600 кДа
3
3
0
0
0
mPEG 950
3
3
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
ТЭГДМА
0,75
0,75
1,2
1,2
1,2
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
Разбавитель
20
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 19
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мутно сти</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Погло щение PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/</b><b>линза)</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 25
55 (0)
19 (1)
6 (12), 6 (12)
79 (34(5))
171 (44)
129
Н/и
Н/и
6,33 (0,40)
Пр. 26
53 (0)
29 (1)
56 (35), 16 (17)
83 (48(7))
194 (65)
135
Н/и
Н/и
6,25 (0,47)
Пр. 27
49 (0)
20 (1)
0 (0), 2 (4)
86 (69(10))
177 (70)
132
81 (2)
3,47 (1,42)
5,46 (0,49)
Пр. 28
50 (0)
26 (1)
9 (11), 7 (12)
90 (41(6))
179 (59)
144
49 (3)
1,77 (0,88)
5,72 (0,2)
Пр. 29
48 (0)
33 (2)
9 (15), 8 (12)
96 (62(9))
165 (46)
162
19 (4)
0,64 (0,55)
5,36 0,15)
[0357]
Линзы, изготовленные из PVMA 628 кДа и смесей DMA и NVP, продемонстрировали очень низкую абсорбцию липидов (менее 7 мкг/линза) и PQ1 (менее 5%), а также превосходный баланс физико-механических свойств. Концентрация DMA в реакционноспособной смеси варьировалась от примерно 5% масс. (пример 29) до примерно 8% (пример 25), а краевой угол натекания оставался ниже примерно 60°, а в примерах 25, 27-29, ниже примерно 10°.
[0358]
Примеры 30-34
[0359]
2
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 20, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC. Затем BC затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. В примерах 30-32 использовали FC, изготовленную из смеси Z:TT 90:10 (мас./мас) и BC, изготовленную из PP; в примерах 33-38 использовали FC, изготовленную из Z и BC, изготовленную из смеси Z: PP 55:45 (мас./мас). Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 25 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см для примеров 30-32 и 3-4 мВт/см для примеров 33-38. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0360]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 21.
ТАБЛИЦА 20
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 30</b>
<b>Пр. 31</b>
<b>Пр. 32</b>
<b>Пр. 33</b>
<b>Пр. 34</b>
<b>Пр. 35</b>
<b>Пр. 36</b>
<b>Пр. 37</b>
<b>Пр. 38</b>
OH-mPDMS (n=15)
33
33
33
32
32
32
32
31
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,76
0,76
0,76
0,78
0,78
0,78
0,78
0,81
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,77
1,77
1,77
1,82
1,82
1,82
1,82
1,87
1,94
NVP
5,36
5,26
5,16
5,41
5,41
5,66
5,54
5,54
5,54
ДМА
5,37
5,27
5,17
5,42
5,42
5,67
5,54
6,54
7,54
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
10,73
11,33
11,33
11,33
11,33
11,33
Голубой HEMA
0
0
0
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
PVMA 628 кДа
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
mPEG 950
3
3
3
3
3
3
3
3
3
МАК
0,75
0,75
0,75
1
1
1
1
1
1
ТЭГДМА
1,2
1,40
1,60
1,60
0
0
0
0
0
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
ЭГДМА
0
0
0
0
1
0,5
0,75
0,75
0,75
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
Разбавитель
23
23
23
23
23
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 21
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мут ности</b>
<b>Динамиче ский краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Погло щение PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 30
50 (0)
24 (2)
16 (14), 16 (13)
94 (48(7))
168 (37)
148
57 (8)
3,02 (3,39)
6,58 (0,29)
Пр. 31
50 (0)
20 (1)
75 (42), 3 (5)
100 (48(7))
155 (43)
147
52 (8)
4,21 (1,02)
7,10 (0,53)
Пр. 32
49 (1)
17 (1)
24 (26), 3 (6)
92 (55(8))
128 (30)
151
35 (7)
1 (1,64)
6,70 (0,53)
Пр. 33
49 (0)
18 (1)
12 (13), 4 (7)
107 (97(14))
115 (32)
145
134 (11)
6,06 (0,29)
6,73 (0,74)
Пр. 34
44 (0)
10 (1)
24 (12), 0 (0)
193 (103(15))
92 (26)
151
51 (6)
5,74 (0,18)
2,58 (6,36)
Пр. 35
50 (0)
18 (1)
65 (11), 13 (16)
103 (55(8))
164 (46)
142
186 (14)
6,65 (0,27)
10,64 (1,64)
Пр. 36
48 (0)
13 (1)
30 (14), 21 (17)
151 (76(11))
110 (31)
147
119 (8)
6,02 (0,13)
2,68 (0,33)
Пр. 37
48 (0)
13 (1)
41 (9), 27 (16)
135 (76(11))
123 (32)
140
217 (15)
6,05 (0,12)
2,52 (7,47)
Пр. 38
49 (0)
11 (1)
42 (5), 37 (5)
127 (76(11))
129 (27)
125
301 (14)
6,46 (0,14)
2,77 2,24)
[0361]
Линзы, изготовленные из PVMA 628 кДа и смесей DMA и NVP, продемонстрировали удивительно превосходные биометрические характеристики, включая абсорбцию липидов около 10 мкг/линзу или менее и абсорбцию PQ1 менее чем около 10%, и умеренную абсорбцию лизоцима, а также превосходный баланс физико-механических свойств.
[0362]
Примеры 39-43
[0363]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 22, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из смеси Z:TT 90:10 (мас./мас.) BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 12 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0364]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 23.
ТАБЛИЦА 22
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 39</b>
<b>Пр. 40</b>
<b>Пр. 41</b>
<b>Пр. 42</b>
<b>Пр. 43</b>
OH-mPDMS (n=15)
33
33
33
33
33
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,76
0,76
0,76
0,76
0,76
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,77
1,77
1,77
1,77
1,77
NVP
5,16
5,04
4,91
4,79
4,66
ДМА
5,17
5,04
4,92
4,79
4,67
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
10,5
10,5
PVMA 628 кДа
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
mPEG 950
3
3
3
3
3
МАК
0,75
1
1,25
1,5
1,75
ТЭГДМА
1,60
1,60
1,60
1,60
1,60
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
Разбавитель
23
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 23
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мут ности</b>
<b>Динамиче ский краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Погло щение PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 39
49 (1)
17 (1)
24 (26), 3 (6)
92 (55(8))
128 (30)
151
35 (7)
1 (1,64)
7,10 (0,53)
Пр. 40
49 (0)
22 (1)
52 (34), 10 (14)
100 (90(13))
136 (31)
146
113 (9)
4,21 (0,59)
6,98 (0,35)
Пр. 41
49 (0)
16 (1)
61 (27), 16 (7)
89 (83(12))
108 (63)
156
253 (7)
14,99 (3,58)
7,89 (0,41)
Пр. 42
51 (0)
18 (1)
14 (19), 8 (10)
93 (97(14))
123 (47)
142
506 (29)
39,70 (2,45)
7,34 (0,37)
Пр. 43
52 (0)
14 (1)
48 (36), 7 (8)
95 (69(10))
131 (38)
134
868 (28)
59,49 (6,05)
8,65 0,81)
[0365]
Абсорбция лизоцима и абсорбция PQ1 увеличивались при содержании MAК.
[0366]
Примеры 44-45
[0367]
2
Пример 41 повторяли, за исключением того, что соотношение гидроксилсодержащих силиконовых компонентов варьировалось, как показано в таблице 24. Пример 44 представляет собой ту же линзу, что и в примере 41, только с повторным тестом на абсорбцию лизоцима. Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 24, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 3-4 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0368]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 25.
ТАБЛИЦА 24
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 44</b>
<b>Пр. 45</b>
<b>Пр. 46</b>
<b>Пр. 47</b>
<b>Пр. 48</b>
<b>Пр. 49</b>
<b>Пр. 50</b>
OH-mPDMS (n=15)
33
32,5
32
31,5
31
30,5
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,76
0,77
0,78
0,79
0,81
0,82
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,77
1,79
1,82
1,84
1,87
1,91
1,94
NVP
4,91
5,16
5,41
5,66
5,91
6,16
6,41
ДМА
4,92
5,17
5,42
5,67
5,92
6,17
6,42
ГЭМА
10,5
10,5
10,5
10,5
10,5
10,5
10,5
PVMA 628 кДа
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
13,5
mPEG 950
3
3
3
3
3
3
3
МАК
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
ТЭГДМА
1,60
1,60
1,60
1,60
1,60
1,60
1,60
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
0,37
Разбавитель
23
23
23
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 25
<b>Линза</b>
<b>% массы воды</b>
<b>% Мут ности</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Поглощение PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
Пр. 44
49 (0)
16 (1)
61 (27), 16 (7)
89 (83(12))
108 (63)
156
230 (16)
14,99 (3,58)
7,89 (0,41)
Пр. 45
50 (1)
16 (0)
21 (16), 14 (13)
100 (76(11))
123 (36)
145
250 (17)
11,87 (3,26)
6,90 (0,29)
Пр. 46
50 (0)
16 (0)
20 (14), 3 (6)
101 (48(7))
129 (30)
145
288 (36)
12,23 (2,82)
7,17 (0,26)
Пр. 47
50 (0)
14 (1)
65 (21), 16 (11)
97 (83(12))
133 (26)
158
290 (7)
11,97 (3,07)
7,49 (0,49)
Пр. 48
52 (0)
14 (1)
23 (16), 21 (18)
100 (48(7))
107 (38)
132
451 (39)
14,73 (3,09)
7,02 (0,12)
Пр. 49
52 (0)
14 (1)
40 (32), 15 (10)
96 (62(9))
109 (44)
131
471 (12)
14,97 (2,86)
7,74 (0,47)
Пр. 50
52 (0)
11 (1)
25 (18), 17 (17)
98 (55(8))
144 (36)
133
517 (23)
15,2 (1,08)
6,52 0,16)
[0369]
Все линзы показали желаемый баланс механических и биометрических свойств.
[0370]
Примеры 51-52
[0371]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 26, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 25 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0372]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 27.
ТАБЛИЦА 26
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 51</b>
<b>Пр. 52</b>
OH-mPDMS (n=15)
30
30
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,83
0,83
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,94
1,94
NVP
7,22
6,12
ДМА
7,22
6,12
ГЭМА
10,5
10,5
PVMA 628 кДа
9
15
PVMA 1600 кДа
3
0
mPEG 950
3
3
МАК
0,75
0,75
Q-соль
1,25
0
ТЭГДМА
0,75
1,2
TAC
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
CGI 819
0,36
0,36
Разбавитель
20
23
D3O
100
100
ТАБЛИЦА 27
<b>Пример №</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мутно сти</b>
<b>Динамиче ский краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Поглощение PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
51
52 (0)
18 (1)
19 (19), 21 (19)
70 (41(6))
204 (49)
132
47 (5)
5,93 (0,49)
2,77 (1,39)
52
56 (0)
14 (1)
28 (6), 9 (10)
76 (90(13))
146 (55)
121
258 (19)
5,80 (0,16)
4,05 (3,09)
[0373]
Линзы, содержащие соль хлорида аммония (Q-соль), показали значительно сниженную абсорбцию лизоцима, но хороший баланс механических свойств и низкую абсорбцию PQ-1 и липидов. Этот пример показывает, что катионные компоненты могут быть добавлены без негативного влияния на совместимость (как показано показателем мутности 18%) и при сохранении желаемого баланса свойств.
[0374]
Примеры 53-55
[0375]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 28, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 25 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0376]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 29.
ТАБЛИЦА 28
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 53</b>
<b>Пр. 54</b>
<b>Пр. 55</b>
OH-mPDMS (n=15)
32
32
32
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,78
0,78
0,78
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,82
1,82
1,82
NVP
5,41
6,91
5,45
ДМА
5,42
6,92
5,46
ГЭМА
11,33
11,33
12,75
Голубой HEMA
0,02
0,02
0,02
PVMA 628 кДа
13,5
13,5
10
Поли[DMA-co-CBT]
0
0
5
mPEG 950
3
0
0
МАК
1
1
1
ЭГДМА
1
1
1
TAC
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,37
0,37
Разбавитель
23
23
23
D3O
100
100
100
ТАБЛИЦА 29
<b>Прим.</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>Динамиче ский краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Поглоще ние PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/линза)</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
53
44 (0)
10 (1)
24 (12), 0 (0)
193 (103(15))
92 (26)
151
51 (6)
2,58 (6,36)
5,74 (0,18)
54
44 (0)
14 (1)
29 (10), 6 (11)
182 (138(20))
93 (34)
151
57 (5)
8,46 (2,44)
5,71 (0,36)
55
44 (0)
30 (2)
18 (13), 3 (7)
164 (97(14))
121 (31)
132
106 (8)
21,80 (1,03)
6,02 0,2)
[0377]
Поли[DMA-co-CBT] представляет собой случайный сополимер из DMA и 20% масс.(10% мол.) цвиттер-ионного мономера карбоксибетаина. Карбоксибетаин является высокогидрофильной внутренней солью, которая обычно плохо совместима с реакционноспособными смесями силиконовых гидрогелей. Удивительно, что 5% масс. этого сополимера могло быть включено в составы силиконовых гидрогелей с мутностью всего лишь 30%. Линзы, содержащие цвиттер-ионный внутренний смачивающий агент, показали повышенную абсорбцию лизоцима и PQ1.
[0378]
Примеры 56-63
[0379]
2
Серия линз была изготовлена из реакционноспособных смесей с различными компонентами состава, включая гидрофильный мономер, гидроксилсодержащий силиконовый компонент, типы и количество сшивающего агента и количество ионного мономера. Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 30, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. BC, изготовленную из ПП затем помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 12 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 4-5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0380]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 31.
ТАБЛИЦА 30
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 56</b>
<b>Пр. 57</b>
<b>Пр. 58</b>
<b>Пр. 59</b>
<b>Пр. 60</b>
<b>Пр. 61</b>
<b>Пр. 62</b>
<b>Пр. 63</b>
OH-mPDMS (n=15)
31
31
31
31
30
31
32
33
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,81
0,81
0,81
0,81
0,83
0,81
0,78
0,76
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,87
1,87
1,87
1,87
1,94
1,87
1,82
1,77
NVP
5,54
5,54
5,54
4,54
0
0
0
0
ДМА
6,54
6,54
6,54
6,04
16,03
15,03
14,03
13,03
ГЭМА
11,33
11,33
11,33
11,33
10,5
10,5
10,5
10,5
Голубой HEMA
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
PVMA 628 кДа
13,5
13,5
13,5
15
13,5
13,5
13,5
13,5
mPEG 950
3
3
3
3
0
0
0
0
МАК
1
1
1
1
1,25
1,25
1,25
1,25
ТЭГДМА
0
0
0
0
1,6
1,6
1,6
1,6
ЭГДМА
0,75
0,75
0,75
0,75
0
0
0
0
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0
0
0
0
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,37
0,37
0,37
0,37
0,35
0,35
0,35
0,35
Разбавитель
25
27,5
30
30
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 31
<b>Пр. №</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мутно сти</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Поглоще ние PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорб ция липидов</b><b>(мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
56
49 (0)
15 (1)
36 (22), 27 (17)
111 (78(11))
160 (49)
125
294 ± 25
3,81 (0,44)
Н/и
57
49 (0)
14 (1)
46 (15), 27 (9)
99 (78(11))
168 (36)
130
317 ± 27
5,61 (0,27)
Н/и
58
50 (0)
13 (1)
29 (9), 17 (9)
96 (41(6))
158 (37)
138
341 ± 12
1,98 (0,90)
Н/и
59
51 (0)
13 (1)
26 (5), 10 (9)
115 (78(11))
136 (53)
135
191 ± 25
1,10 (1,36)
Н/и
60
53 (0)
12 (2)
67 (30), 6 (8)
84 (55(8))
149 (59)
125
819 (66)
49,47 (5,05)
6,95 (1,26)
61
51 (0)
12 (1)
79 (18), 17 (14)
87 (90(13))
125 (52)
128
596 (47)
48,5 (2,44)
9,2 (0,78)
62
50 (0)
11 (1)
39 (2), 11 (7)
97 (90(13))
128 (40)
139
428 (7)
48,83 (2,54)
6,66 (0,09)
63
51 (0)
15 (1)
40 (14), 0 (0)
98 (55(8))
140 (44)
140
355 (17)
52,57 (1,18)
7,36 0,37)
[0381]
Все линзы показали желаемое сочетание свойств. Кроме того, сравнивая примеры 61-63 с линзами, изготовленными в US 822016, с использованием комбинации гидроксилсодержащих силиконовых компонентов вместо одного негидроксилсиликонового компонента (mPDMS) и гидроксильно-функционального силиконсодержащего мономера (SiMAA), допустимого для включение анионного компонента (МАК), без добавления термической нестабильности, с содержанием воды выше примерно 50%, краевыми углами натекания менее 80 и значениями Dk примерно 130 баррелей или более.
[0382]
Примеры 64-68
[0383]
2
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 32, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z и PP 55:45 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С. Линзы примеров 64 и 66-68 отверждали сверху в течение 20 минут с использованием светодиодных ламп 420 нм и 435 нм, соответственно, с интенсивностью 4 мВт/см. Пример 65 отверждали, используя лампы TLO3 при 5 мВт/см, в течение 15 минут. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0384]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 33.
ТАБЛИЦА 32
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 64</b>
<b>Пр. 65</b>
<b>Пр. 66</b>
<b>Пр. 67</b>
<b>Пр. 68</b>
OH-mPDMS (n=15)
31
31
31
31
31
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,81
0,81
0,81
0,81
0,81
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,87
1,87
1,87
1,87
1,87
NVP
5,66
5,35
6,1
6,1
6,1
ДМА
6,54
5,35
6,1
6,1
6,1
ГЭМА
11,33
11,33
11,33
11,33
11,33
Голубой HEMA
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
PVMA 628 кДа
13,5
15
12
10,5
8,5
PVP K90
0
0
1,5
3
5
mPEG 950
3
3
3
3
3
МАК
1
1
1
1
1
ТЭГДМА
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
Разбавитель
30
30
30
30
30
D3O
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 33
<b>Пр. №</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мутно сти</b>
<b>Динамиче ский краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Поглощение PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
64
49 (0)
17 (0)
33 (6), 11 (11)
99 (83(12))
187 (53)
133
245 ± 12
-3,04 (1,30)
Н/и
65
49 (0)
14 (0)
33 (12,), 12 (16)
111 (48(7))
167 (46)
142
167 ± 8
-0,44 (2,40)
Н/и
66
49 (0)
12 (1)
24 (9), 16 (5)
88 (90(13))
206 (52)
117
224 ± 14
6,13 (0,54)
2,61 (1,80)
67
49 (0)
13 (1)
52 (7), 22 (8)
109 (55(8))
179 (29)
125
291 ± 4
6,96 (0,28)
-0,09 (3,39)
68
47 (0)
15 (1)
13 (19), 10 (11)
115 (69(10))
165 (60)
135
200 ± 12
6,92 (0,23)
1,940,46)
[0385]
Линзы, изготовленный с использованием смесей NVP и DMA вместе со смесями OH-mPDMS и смесями PVMA и PVP в качестве внутренних смачивающих агентов, показали превосходный баланс биометрических свойств, включая умеренную абсорбцию PQ1 и липидов.
[0386]
Примеры 69-72
[0387]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 34, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z и PP 55:45 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием светодиодных ламп 435 нм, имеющих интенсивность 4 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0388]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 35.
ТАБЛИЦА 34
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 69</b>
<b>Пр. 70</b>
<b>Пр. 71</b>
<b>Пр. 72</b>
<b>Пр. 73</b>
OH-mPDMS (n=15)
31
31
31
31
31
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
25
25
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,80
0,80
0,80
0,80
0,80
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
1,87
1,87
1,87
1,87
1,87
NVP
5,35
5,32
5,35
5,35
5,35
ДМА
5,35
5,32
5,35
5,35
5,35
ГЭМА
11,33
11,30
11,33
11,33
11,33
Голубой HEMA
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
PVMA 628 кДа
10
10
7,5
5
2,5
PVP K90
5
5
7,5
10
12,5
mPEG 950
3
3
3
3
3
МАК
1
1
1
1
1
ЭГДМА
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,25
0
0,25
0,25
0,25
CGI 1870
0
0,34
0
0
0
Разбавитель
30
30
30
30
30
D3O
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 35
<b>Пр. №</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мут ности</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/ линзу)</b>
<b>Поглоще ние PQ1</b><b>(%)</b>
<b>Абсорбция липидов</b><b>(мкг/линза)</b>
<b>M (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
69
49 (0)
15 (1)
37 (9), 23 (12)
115 (55(8))
180 (40)
124
166 ± 9
6,96 (0,14)
2,58 (1,84)
70
47 (0)
16 (2)
43 (7), 18 (15)
118 (76(11))
198 (40)
134
133 ± 5
7,02 (0,42)
2,89 (2,45)
71
49 (0)
13 (1)
16 (21), 16 (18)
102 (76(11))
192 (33)
130
185 ± 15
8,22 (0,5)
6,08 (1,37)
72
47 (0)
16 (2)
18 (11), 4 (6)
127 (97(14))
213 (38)
139
134 ± 19
8,29 (0,68)
2,53 (1,69)
73
46,4 (0,3)
15 (2)
15 (18), 10 (15)
134 (124(18))
44 (20)
136
97 ± 9
Н/и
2,49 (1,91)
[0389]
Эта серия примеров показывает, что линзы, имеющие очень низкие значения абсорбции липидов (менее чем около 5 мкг/линзу и менее чем 3 мкг/линзу), могут быть изготовлены с использованием комбинации ациклического полиамида и PVP. Все линзы имели желаемый баланс как биометрических, так и физических и механических свойств.
[0390]
Примеры 74-77
[0391]
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 36, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z и PP 55:45 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 62-65°С, и линзы отверждали сверху в течение 20 минут с использованием светодиодных ламп 435 нм, имеющих интенсивность 4 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0392]
Линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70%, два раза с 25% IPA, два раза с DI и наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился около 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 37.
ТАБЛИЦА 36
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 74</b>
<b>Пр. 75</b>
<b>Пр. 76</b>
<b>Пр. 77</b>
OH-mPDMS (n=15)
31
31
26
21
mPDMS 1000 (n=10)
0
0
10
10
ОН-mPDMS (n=4)
25
25
20
25
Массовое отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
0,81
0,81
0,77
1,19
Молярное отношение OH-mPDMS (n=4) к OH-mPDMS (n=15)
2,37
3,33
NVP
5,35
5,32
5,35
5,35
ДМА
5,35
5,32
5,35
5,35
ГЭМА
11,33
11,30
11,33
11,33
Голубой HEMA
0,02
0,02
0,02
0,02
PVMA 628 кДа
5
5
5
5
PVP K90
10
10
10
10
mPEG 950
3
3
3
3
МАК
1
1
1
1
ЭГДМА
0,75
0,75
0,75
0,75
TAC
0,2
0,2
0,2
0,2
Norbloc
1,75
1,75
1,75
1,75
CGI 819
0,25
0
0,25
0,25
CGI 1870
0
0,34
0
0
Разбавитель
30
30
30
30
D3O
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 37
<b>Пр. №</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>лизоцима</b><b>(мкг/линзу)</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
74
45,7 (0,5)
17 (1)
13 (16), 4 (9)
126 (69(10))
82 (18)
129
115 ± 12
75
44,8 (0,4)
19 (1)
24 (10), 8 (9)
126 (103(15))
73 (12)
136
101 ± 21
76
45,6 (0,5)
18 (1)
96 (6), 17 (10)
133 (83(12))
65 (16)
138
174 ± 54
77
46,8 (0,4)
17 (1)
91 (16), 18 (16)
136 (55(8))
62 (20)
135
56 ± 2
[0393]
Линзы, изготовленный с использованием смесей NVP и DMA вместе со смесями OH-mPDMS и смесями PVMA и PVP в качестве внутренних смачивающих агентов, показали превосходный баланс биометрических свойств, включая умеренную абсорбцию PQ1 и липидов, за исключением случаев, когда mPDMS также включали в реакционную смесь.
[0394]
Примеры 78-82
[0395]
Линзы изготавливали из состава, указанного в примере 82 таблицы 38 ниже, с использованием процедур, описанных в примерах 74-77. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз по примеру 82 были измерены и приведены в таблице 39.
ТАБЛИЦА 38
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 78</b>
<b>Пр. 79</b>
<b>Пр. 80</b>
<b>Пр. 81</b>
<b>Пр. 82</b>
ОН-mPDMS (n=4)
42
42
42
42
42
SiMAA
21
21
21
21
21
Массовое отношение SiMMA к OH-mPDMS (n=4)
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
ДМА
26,14
25,14
24,14
23,14
23,39
PVP K90
7
8
9
10
10
ТЭГДМА
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
Голубой HEMA
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
Norbloc
2
2
2
2
1,75
CGI 1870
0,34
0,34
0,34
0,34
0,34
Разбавитель
23
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
ТАБЛИЦА 39
<b>Пр. №</b>
<b>% масс. воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>Динамический краевой угол смачивания (DCA)</b><b>(при натекании, оттекании)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Dk</b>
<b>Липид (мкг/ линза)</b>
<b>M (кПА(ф/кв. дюйм))</b>
<b>% ETB</b>
82
39(0)
9(1)
21(11), 21(12)
119(62(9))
277(49)
98
20,49 (3)
[0396]
Примеры 83-93.
[0397]
2
2
Каждая реакционноспособная смесь была образована путем смешивания реакционноспособных компонентов, перечисленных в таблице 40, с фильтрацией через фильтр с размером пор 3 мкм с использованием нагретого или не нагретого шприца из нержавеющей стали или стекла, а затем дегазирования путем применения вакуума при температуре окружающей среды в течение примерно 10 минут. В перчаточном боксе с атмосферой газообразного азота и газообразным кислородом с концентрацией менее 0,1 процента примерно 75-100 мкл реакционной смеси дозировали при помощи пипетки Эппендорфа при комнатной температуре в FC, изготовленной из полимера Zeonor. Затем BC, изготовленную из смеси Z и PP 55:45 (мас./мас) помещали в FC. Перед дозированием формы уравновешивали в течение не менее двенадцати часов в перчаточном боксе. Планшет переносили в соседний перчаточный бокс, поддерживаемый при 60-65°С и линзы отверждали сверху. Примеры 83 и 84 отверждали в течение 20 минут с использованием светодиодных ламп 435 нм, имеющих интенсивность 4 мВт/см. Примеры 85-90 были отверждены в течение 15 минут с использованием ламп TLO3, имеющих интенсивность 5 мВт/см. Источник света находился примерно в пятнадцати сантиметрах над лотками (в шести дюймах над лотками).
[0398]
2
2
С другой стороны, примеры 91-93 отверждали с использованием светодиодных ламп 435 нм сверху и снизу, сначала с интенсивностью 1 мВт/см в течение 2 минут, а затем с интенсивностью 2,5 мВт/см в течение 6 минут. В примерах 91-93 также использовали FC из смеси Z:TT 90:10 (мас./мас) и BC из смеси Z:PP 90:10 (мас./мас). Температура реакции составляла 65 °С, а концентрация газообразного кислорода в перчаточном боксе составляла 0,1 процента.
[0399]
В примерах 83-90 линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 40% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 40% IPA, два раза с DI и, наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился не менее 30 минут. В примерах 91-93 линзы формовали вручную, при этом большинство линз прилипало к FC и высвобождали путем суспендирования 64 линз в приблизительно одном литре 70% IPA в течение приблизительно одного или двух часов с последующей промывкой два раза с использованием 70% IPA, два раза с DI и, наконец, два раза с забуференным боратом упаковочным раствором. Каждый этап промывки длился не менее 30 минут. Специалист в данной области техники признает, что точный процесс высвобождения линзы может варьироваться в зависимости от состава линзы и материалов формы, в отношении концентраций водных растворов изопропанола, количества промывок каждым растворителем и продолжительности каждого этапа. Цель процесса высвобождения линз состоит в том, чтобы высвободить все линзы без дефектов и перехода от сетей, разбухающих под действием растворителя к гидрогелям, разбухающим под действием упаковочного раствора. Линзы переносили во флаконы, после чего стерилизовали в автоклаве при 122°C в течение 30 минут. Физические и механические свойства стерильных линз были измерены и приведены в таблице 41.
Таблица 40
<b>Компонент</b>
<b>Пр. 83 </b>
<b>Пр. 84 </b>
<b>Пр. 85 </b>
<b>Пр. 86</b>
<b>Пр. 87 </b>
<b>Пр. 88</b>
<b>Пр. 89</b>
<b>Пр. 90 </b>
<b>Пр. 91</b>
<b>Пр. 92</b>
<b>Пр. 93</b>
OH-mPDMS n=4
30
30
25
20
15
10
10
10
25
25
25
OH-mPDMS n=15
30
30
35
40
45
50
50
50
28
28
28
Tegomer 2250
10
10
10
10
10
10
5
7,5
5
5
5
ЭГДМА
0
0
0
0
0
0
0
0
0,25
0,25
0,25
ДМА
7
10
10
10
10
10
12,5
11,25
24
20
20
ГЭМА
11
11
10,98
10,98
10,98
10,98
13,48
12,23
7,89
7,89
7,89
pVMA (М<sub>м</sub>=507 кДа)
10
7
7
7
7
7
7
7
0
0
0
PVP K90
0
0
0
0
0
0
0
0
0
9
7
pVMA (М<sub>м</sub>=570 кДа)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
PDMA (М<sub>м</sub>=740 кДа)
0
0
0
0
0
0
0
0
5
0
0
УФ-поглотитель
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
1,75
4,5
4,5
4,5
CGI 819
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0,25
0
0
0
Ingacure 1870
0
0
0
0
0
0
0
0
0,34
0,34
0,34
Голубой HEMA
0
0
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
0,02
Разбавитель
23
23
23
23
23
23
23
23
23
23
23
D3O
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
Таблица 41
<b>Пр. №</b>
<b>% воды</b>
<b>% Мутности</b>
<b>Неподвижная капля (°)</b>
<b>DCA Kruss</b><b>(° при натекании)</b>
<b>D</b><sub><b>k</b></sub>
<b>Липиды (мкг/линза)</b>
<b>Механические характеристики</b>
<b>Эластичность (кПА (ф/кв. дюйм))</b>
<b>Относи тельное удлине ние (%)</b>
Пр. 83
25,5
10 (1)
Н/и
55 (17)
110
Н/и
220 (165(24))
158 (39)
Пр. 84
25,2
6 (0)
Н/и
94 (10)
78
Н/и
180 (69(10))
166 (43)
Пр. 85
24,5
5
Н/и
69
96
Н/и
218
124
Пр. 86
23,8
4
Н/и
92
145
Н/и
182
150
Пр. 87
23,1
3
Н/и
61
125
Н/и
219
135
Пр. 88
24,2
5
Н/и
70
135
Н/и
178
158
Пр. 89
32
18
Н/и
46
225
Н/и
118
247
Пр. 90
27,7
12
Н/и
53
170
Н/и
145
126
Пр. 91
38
6 (1)
39 (3)
38 (5)
128
1,74 (0,30)
109 (28(4))
163 (83)
Пр. 92
37
4 (0)
44 (2)
40 (10)
134
2,62 (0,41)
118 (55(8))
252 (48)
Пр. 93
37
5 (0)
43 (3)
19 (21)
124
2,17 (0,25)
143 (69(10))
216 (75)