Разработка новых органических функциональных материалов при взаимодействии 2,3-диоксогетероцикловс гетероциклическими енаминами

ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА 1/2014

УДК 547.72+547.74+547.833+547.832

В.В. Коновалова,

Институт технической химии УрО РАН

В результате взаимодействий пятичленных 2,3-диоксогетероциклов с гетероциклическими енаминами получены вещества, обладающие анальгетиче-ской, противовоспалительной, противомикробной активностью, а также выявлены вещества, обладающие флуоресцентными свойствами.

Ключевые слова: 2,3-диоксогетероциклы, гетероциклические енамины, анальгетичекая, противовоспалительная, противомикробная активность, флуоресценция.

Химия гетероциклических соединений является одним из наиболее динамично развивающихся направлений органической химии. Гетероциклы играют важную роль в процессах жизнедеятельности растений и живых организмов. Они обеспечивают механизмы дыхания, действия центральной нервной системы и ряда других ферментативных процессов, а также играют фундаментальную роль в передаче наследственных признаков. Многие высокоэффективные лекарственные препараты представляют собой соединения гетероциклического ряда. Гетероциклические фрагменты входят в состав пестицидов, красителей, термостойких полимеров, аналитических реагентов и многих

других практически важных материалов. По этим причинам разработка способов синтеза новых гетероциклических соединений продолжает оставаться актуальной задачей.

Одним из основных и достаточно удобных способов построения гетероциклических систем является взаимодействие бинуклеофильных реагентов с би-электрофильными. В качестве бинуклео-фильных реагентов нами используются гетероциклические енамины ряда изохи-нолина (1), хинолина (2), хиноксалина (3), спиропирролина (4), а также основание Фишера (5) (рис. 1).

В качестве биэлектрофильных реагентов нами задействованы (рис. 2) пяти-

Исследования выполнены при финансовой поддержке гранта РФФИ № 12-03-00146-а.

N Ме

Рис. 1. Гетероциклические енамины: 1 - замещенные 3,4-дигидроизохинолины, 2 - хинольдин, 3 - замещенные хиноксалины, 4 - замещенные спиропирролины, 5 - основание Фишера

РИОС__.о

СОАг

Рис. 2. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы: 6 - 5-арилфуран-2,3-дион, 7 - 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-дион, 8 - замещенные пирролобензоксазинтрионы, 9 - замещенные пирролохиноксалинтрионы

членные 2,3-диоксогетероциклы: 4-неза-мещенный (6) и 4-бензоил- (7) 5-арилфу-ран-2,3-дионы, Ш-пиррол-2,3-дионы, ан-нелированные азагетероциклами по стороне [е] (пирролобензоксазинтрионы (8) и пирролохиноксалинтрионы (9)).

Использование нами пятичленных 2,3-диоксогетероциклов не случайно, ведь успешно проводимые работы в течение 40 лет на кафедре органической химии Пермского государственного национального исследовательского университета по изучению их нуклеофильных и термолитиче-ских превращений заняли определенную нишу в органической химии и привели к ряду показательных результатов.

Например, фармакологические исследования как самих фуран-2,3-дионов, так и продуктов их превращений, свидетельствуют о перспективности поиска среди них потенциальных лекарственных препаратов. Так, антимикробная активность обнаружена у ряда продуктов синтеза фуран-2,3-дионов с бинуклеофильными реагентами [1-7], противовоспалительным дейст-

вием обладают 4-бромфениламид бензо-илпировиноградной кислоты [8], фенаци-лиденовые производные 7-циано-2-хинок-салона [9], фенацилиденовые производные иминооксазолидона [10]. Противосудо-рожная активность свойственна №заме-щенным амидам ароилпировиноградных кислот [11], 5-фенацилиден-2,4-имидазо-линдионам [12]. Последние угнетающе действуют на центральную нервную систему [12], а также на деятельность микро-сомальных ферментов печени [12]. Транквилизирующая активность обнаружена у 2,3 -дифенил-6-(4-метоксифенил)-3,4-ди-гидро-2#-1,3-оксазин-4-она [13]. Анальге-тическое действие характерно для фенил-карбамоилметилового эфира п-бромбензо-илпировиноградной кислоты [14].

Что касается пиррол-2,3-дионов, то в литературе имеются данные о широком спектре их применения. Так, 4-ацил-5-за-мещенные 2,3-дигидро-2,3-пирролдионы могут быть использованы в качестве реагентов для определения соединений, содержащих активные атомы водорода, в

среде апротонных растворителей [15]. Производные 2,3 -дигидро-2,3 -пирролдио-на используются в качестве компонента красителей для чернил [16], средств для снижения веса и антигипергликемиче-ских средств [17], компонентов для цветных синтетических резин [18]. Подавляющее же большинство публикаций посвящено использованию 2,-дигидро-2,3-пир-ролдионов либо в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных и природных соединений, либо напрямую указывающих на таковую у самих пирролдионов.

Известно, что 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдион проявляет выраженную противовоспалительную и анальгетическую активность [19]. 1-Алкил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы проявляют слабую антимикробную активность [20]. Среди производных моноциклических 2,3-ди-гидро-2,3-пирролдионов выявлен ряд соединений, обладающих различными видами фармакологической активности. Так, замещенные 5-амино-4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидро-2-пирролоны [21] проявляют противовоспалительную активность, как и замещенные амиды 4-амино-3-ароил-2-ок-со^-3-бутеновых кислот [22].

1. Органический синтез

Взаимодействием 5-арилфуран-2,3-дионов (6) и их производных - диоксино-нов (10) - с гетероциклическими енами-нами ряда 3,4-дигидроизохинолина (1) и основанием Фишера (5) были получены ароилпирувоил- (11, 12) [23-25] и ароил-ацетилзамещенные (13, 14) [26-28] 3,4-дигидроизохинолина и основания Фишера соответственно.

В результате нуклеофильных рецикли-заций и гетероциклизаций 1Н-пиррол-2,3-дионов, аннелированных азагетероцикла-ми по стороне [е] (8, 9), под действием гетероциклических енаминов (1-5) получен широкий спектр бис-спиро-гетероцикли-ческих (15) [29], мостиковых систем (16) [30, 31], а также продуктов присоединения (17) [32].

2. Проявление биологической активности

Все полученные нами соединения являются гетероциклическими производными ацилпировиноградных кислот, структурно близких к естественным метаболитам живого организма, следствием чего является их весьма низкая токсичность, высокий индекс терапевтического действия и обоснование поиска физиологически активных веществ среди продуктов синтеза. Структурные особенности используемых диоксоге-тероциклов и гетероциклических енаминов позволяют ожидать образования в нуклео-фильных рециклизациях и гетероциклиза-циях близких аналогов используемых в медицинской практике гетеросистем и служат дополнительным основанием для проведения исследований, направленных на поиск новых органических лекарственных препаратов и материалов.

2.1. Проявление анальгетической активности у продуктов синтеза

Анальгетическую активность синтезированных соединений изучали на беспородных мышах массой 18-22 г по методу «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах, в соответствии с существующими методиками [33]. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 30 мин до помещения животных на нагретую до 53,5 °С металлическую пластинку. Показателем изменения болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на «горячей пластинке» до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Статистическую обработку данных экспериментального материала проводили с использованием I критерия Стьюдента. Эффект считается достоверным при р < 0,05.

Испытуемые соединения проявили умеренное анальгетическое действие в дозе 50 мг/кг по методике «горячая пластинка», достоверно снижая (по сравнению с контролем) порог болевой чувствительности. Соединения (11а-в, д, к), (13а, б), (16а-е, з), (17а) показали выраженный анальгетический эффект (табл. 1).

Анальгетическая активность синтезированных соединений

Таблица 1

Соединение Время оборонительного рефлекса через

2 часа 2,5 часа

R ö"Hx> н fKfR ^'^VtY H Alk2 Alk1

11а: R = H, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = Ph 18,40±1,96 р<0,05 20,20±1,50 р<0,5

11б: R = H, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4Me-n 17,78±1,54 р<0,25 19,50±2,75 р<0,05

11в: R = H, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4Cl-n 16,70±2,23 р<0,05 19,70±1,23 р<0,25

11г: R = H, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4F-n 14,20±2,60 р<0,05 15,17±1,80 р<0,25

11д: R = H, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4Br-n 17,40±1,45 р<0,25 19,20±1, 12 р<0,25

11е: Alk1 = Me, Alk2 = Bu, Ar = С6H4Me-n 11,90±1,45 р<0,1 12,40±1,70 р<0,5

11ж: R = OMe, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = Ph 13,33±1,12 р<0,25 13,50±2,45 р<0,05

11з: R = OMe, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4Me-n 9,80±1,15 р>0,5 12,70±1, 12 р<0,5

11и: R = OMe, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4Cl-n 12,90±0,75 р<0,02 13,70±1,42 р<0,5

11к: R = OMe, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4ОMe-n 15,28±1,56 р<0,1 17,40±3,30 р<0,1

Me Me о Obw Me H

R Alk2 Alk1

13а: R = H, Alk1 = Me, Alk2 = Bu, Ar = С6H4Me-n 21,7±3,12 р<0,02

136: R = OMe, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = Ph 18,3±2,10 р<0,05

13в: R = OMe, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = С6H4Me-n 14,0±1,41 р<0,25

13г: R = OEt, Alk1 = Alk2 = Me, Ar = Ph 16,3±3,0 р<0,01

»„ Me R1 Me J R. r2 ОЖЦ^ о Ar

16а: R1+R2 = (СН)4, R3 = R4 = H, Ar=С6H4ОMe-4 19,18±3,50 р<0,05

166: R1 = R4 = H, R2 = R3 = Me, Ar = Ph 19,08±3,86 р<0,05

Соединение Время оборонительного рефлекса через

2 часа 2,5 часа

° ¡1 с°°А|к ° Аг

16в: А1к = Е! ^ = R2 = Ме, R3 = R4 = Н, Аг = Ph 19,17±3,52 р<0,05

16г: А1к = Е! R1 = R2 = Ме, R3 = R4 = Н, Аг = СеН4Ме-4 20,68±1,96 р<0,01

16д: А1к = Е!, ^ = R2 = Ме, R3 = R4 = Н, Аг = СеН4ОМе-4 19,10±3,88 р<0,05

16е: А1к = Ме, ^ = R2 = R3 = R4 = Ме, Аг = Р1л 19,18±1,62 р<0,01

16ж: А1к = Ме, R1 = R2 = R3 = R4 = Ме, Аг = СеН4Ме-4 17,08±1,33 р<0,05

16з: А1к = Е!, R1 + R2 = (СН2)5, R3 = R4 = Ме, Аг = СеН4ОМе-4 19,50±2,00 р<0,01

» N \__У СОРЬ ^ ) 17а с/Ьн н А 17Ь о'Ьн

17a 19,34+2,74 р<0,05

17б 18,56+1,12 р<0,01

12а: Аг = Р1л 17,2±2,30 р<0,05

12б: Аг = СеН4Ме-п 18,4±1,98 р<0,05

Контроль 2% крахм. слизь 8,95±0,78 10,75±1,63

Анальгин 12,75±1,85 р<0,05 16,33±3,02 р<0,1

Примечание: доза - 50 мг/кг, внутрибрюшинно, для анальгина - 93 (ЕД50).

2.2. Проявление противовоспалительной активности у продуктов синтеза

Противовоспалительную активность ряда синтезированных соединений изучали на беспородных белых крысах обоего пола массой 180-220 г на модели острого воспалительного отека лапки, вызванного субплантарным введением 0,1 мл 1 % раствора каррагенина. Изучаемые вещества вводили внутрибрюшинно за 1 ч до введения флогогена в дозе 50 мг/кг. Показателем действия исследуемых соединений

служила величина отека лапки, определяемая онкометрически через 4 ч после моделирования воспаления. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество растворителя. Каждое соединение испытывали на 6 животных. О силе антиэкссу-дативного действия судили по степени ин-гибирования воспалительной реакции в процентах к контролю [34]. Сравнивали эффект с ортофеном в дозе 10 мг/кг.

Испытуемые соединения (11б, 13в) проявили умеренное противовоспали-

Таблица 2

Противовоспалительная активность синтезированных соединений

Соединение Прирост отека в сравнении с исходным фоном через 4 ч после введения каррагенина, в % Торможение отека в сравнении с контролем через 4 ч, в %

Ö Х> Н

Me ме Ца 58,61±4,32 16,89

ö Н

м}ме 11б 42,07±3,16 39,95

ОМе ö-o н j^yOMe Me ме цз 64,89±6,25 9,14

4 МеС6Н4 O-hÄH'V Bu Ме 11е 35,48±2,18 49,53

ОМе

4 МеС6Н4 <v-<vV Me Ме 13в 46,42±5,99 36,24

Ортофен 27,88±5,22 61,20

Примечание: доза - 50 мг/кг, внутрибрюшинно, для ортофена - 10 (ЕД50).

тельное действие в дозе 50 мг/кг, достоверно снижая (по сравнению с контролем) прирост объема лапок крыс, а соединение (11е) проявило выраженное противовоспалительное действие. Степень ин-гибирования воспалительного отека к ор-тофену составила 49 % (табл. 2).

2.3. Проявление противомикробной активности у продуктов синтеза

Противомикробное действие изучали методом двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне [35] по отношению к условно-патогенным культурам кишечной палочки Escherichia coli и золотистого стафилококка Staphylococcus aureus. В качестве эталонов сравнения были взяты этакридина лактат и фенилса-лицилат [36].

Противомикробная активность ряда полученных соединений по отношению к

двум штаммам микроорганизмов S. aureus и E. coli показана в табл. 3.

Синтезированные соединения показали низкую противомикробную активность. Наибольшей активностью обладают соединения (16б), (17д, ж, з) и (18а).

3. Проявление флуоресцентных свойств у продуктов синтеза

Известны различные решения защиты денежных документов, акций, чеков, кредитных карточек, удостоверений личности, паспортов с использованием специальных красок, в частности красок с изменяющимся эффектом, позволяющих, например, переходить от голубого к зеленому цвету в зависимости от наклона документа, или же красок, которые начинают светиться только при определенном облучении, например, под действием ультрафиолетового излучения [37]. Одна-

Таблица 3 Противомикробная активность синтезированных соединений

Соединение Наименование вида/штамма микроорганизма МПК, мкг/мл

OMe J\JDMe p-MeC6H4 v^Y^/kiJ Me Me

11з S.aureus / E. coli 1000 / 1000

„л Me Me^U Me owq- о Ph

16б S.aureus / E. coli 500 / 500

»„ Me R3 Me J R r2 ° П1 COOAIk ° Ar

16ж: Alk = Me, R1 = R2 = Me, R3 H, Ar = CsHJMM S.aureus / E. coli 1000 / 500

16и: Alk = Et, R1 = OMe, R2 = H, R3 = Me, Ar = Cs^OMe-4 S.aureus / E. coli 1000 / 500

н ff /wN^O Me.A .Me ОХки COAr ^C / О OH

17в: Ar = Cs^Me-n S.aureus / E. coli 1000 / 500

17г: Ar = Cs^OMe-n S.aureus / E. coli 500 / 1000

17д: Ar = CeH4Cl-n S.aureus / E. coli 500 / 500

н ? if^COAr /

17е: Ar = Cs^Me-n S.aureus / E. coli 500 / 1000

17ж: Ar = C6H4Cl-n S.aureus / E. coli 500 / 500

17з: Ar = CsH4Br-n S.aureus / E. coli 500 / 250

CC^XO У~=OAr О OH

17и: Ar = Ph S.aureus / E. coli 1000 / 1000

17к: Ar = CsH4Me-n S.aureus / E. coli 1000 / 500

17л: Ar = CsH4Cl-n S.aureus / E. coli 1000 / 500

OMe о 0 J^oh Me О

18a S.aureus / E. coli 250 / 250

Примечание: соединение (18а) получено взаимодействием фуран-2,3-диона с ацетамидом спиропирролина.

ко ассортимент этих красок в настоящее время невелик.

Использование специальной краски, содержащей отражающую субстанцию и в случае необходимости алюминиевый порошок [38], имеет свой недостаток - трудоемкость нанесения на документ, что приводит к ограничению зон ее использования относительно общей площади документа.

Основываясь на имеющихся данных, была сформулирована следующая задача: разработка способа синтеза соединений, проявляющих флуоресцентные свойства, а также расширение арсенала средств, используемых в качестве меток для защиты документов от копирования и добавок в светоотражающие краски.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия фуран-2,3-дионов с основанием Фишера [24] или диоксино-нов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами [26] с образованием соединений (12) и (13) соответственно.

Синтезированные соединения (12) и (13) содержат сопряженные пи-пи и пи-пэ системы и вследствие этого проявляют флуоресцентное действие с весьма своеобразным и практически полезным спектром, что может быть использовано для

создания новых органических флуоресцентных функциональных материалов. Варьирование пара-заместителей в аро-ильном фрагменте ароилзамещенных производных диоксогетероциклов представляет собой удобный метод модификации органических флуоресцентных функциональных материалов.

Соединения (12) и (13) в твердом состоянии обладают устойчивой флуоресценцией [39, 40] (излучение в области желтого света при X = 580^595 нм для соединений (12), излучение в области зеленого света при X = 530^545 нм для соединений (13)) при облучении УФ-лампой Х=254 нм. Флуоресценция сохраняется при хранении образцов в обычных условиях в течение длительного времени.

Оптическая активность данных соединений позволяет использовать их в индивидуальном виде и в составах для нанесения флуоресцирующих меток, невидимых при обычном освещении, на денежных купюрах или документах, требующих защиты от кодирования.

В смеси с красителями они могут использоваться для изготовления флуоресцентных красок, свечение которых вызывается УФ и коротковолновым видимым излучением.

Ме Ме 0

II I >=с

н о.и,0

Ме

12

и-

А1к2 А|к1

Рис. 3. Соединения (12) и (13), проявляющие флуоресцентные свойства

R

Библиографический список

1. Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Токмакова Т.Н., Тендрякова С.П., Онорин А.А. А.с. 529162 (СССР). Бюл. изобрет. - 1976. - № 35.

2. Андрейчиков Ю.С., Плахина Г.Д., Плаксина А.Н., ВиленчикЯ.М. А.с. 689186 (СССР). Бюл. изобрет. -1981. - № 33.

3. АндрейчиковЮ.С., ПлахинаГ.Д., ПлаксинаА.Н. // А.с. 707199 (СССР). Бюл. изобрет. - 1981. - № 28.

4. Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Гейн В.Л., Ионов Ю.В., Плаксина А.Н. А.с. 677328 (СССР). Бюл. изобрет. - 1979. - № 28.

5. Андрейчиков Ю.С., Токмакова Т.Н., Плаксина А.Н., Семенова З.Н. А.с. 782317 (СССР). Бюл. изобрет. - 1982. - № 3.

6. Андрейчиков Ю.С., Крылова И.В., Залесов В.В., Семякина Н.В., Плаксина А.Н. Ax. 776031 (СССР). Бюл. изобрет. - 1982. - № 3.

7. Андрейчиков Ю. С., Некрасов Д.Д., Колеватова Е.А., Трушуле М.А. // ХФЖ. - 1990. - № 12. - С. 33-35.

8. Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Пидэмский Е.Л., Сахарная Т.Я. Ax. 683608 (СССР). Бюл. изобрет. - 1981. - № 38.

9. Андрейчиков Ю.С., Некрасов Д.Д., Питиримова С.Г., Закс А.С., Коршенникова Н.М., Плаксина А.Н., Семенова З.Н., Кожйкин В.А. // ХФЖ. - 1989. - № 8. - С. 946-949.

10. Андрейчиков Ю.С., Некрасов Д.Д., Закс А.С., Коршенникова Н.М., Колла В.Э., Никулина С.Н. // ХФЖ. - 1989. - № 2. - С. 157-161.

11. Андрейчиков Ю.С., Залесов В.В., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Долбилкин К.В., Лукиных Н.П. Ax. 769992 (СССР). Бюл. изобрет. - 1981. - № 3.

12. Залесов В.В., Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Тендрякова С.П., Старкова С.М., Подушкина Н.А. // ХФЖ. - 1978. - № 7. - С. 93-96.

13. Андрейчиков Ю.С., Залесов В.В., Ионов Ю.В., Козьминых В.О., Баргтейл Б.А., Каржева Г.Е. Ax. 765266 (СССР). Бюл. изобрет. - 1980. - № 35.

14. Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Тендрякова С.П., Голенева А.Ф., Абанькин В.П. Ax. 784231 (СССР). Бюл. изобрет. - 1981. - № 38.

15. Sano T., Horiguchi Y., Tsuda Y. // Chem. Pharm. Bull. - 1985. - Vol. 33. - № 1. - P. 110.

16. Matsumoto H., Imai H., Hirasawa Y. // Patent JP 1987-199089. 1987.

17. Beecham Group PLC. UK. // Патент JP 1986-278352. 1986.

18. Matsumoto H., Imai H., Tada S. // Patent JP 1986-114684. 1986.

19. Андрейчиков Ю.С., Сычев Д.И., Козлов А.П., Колла В.Э., Марданова Л.Г. Ax. 1302657 (СССР). Бюл. изобрет. - 1987. - № 7.

20. Масливец А.Н., Андрейчиков Ю.С., Иваненко О.И., Тарасова О.П. Ax. 1681016 (СССР). Бюл. изобрет. - 1990. - № 43.

21. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Смирнова Л.И. Ax. 1441726.

22. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Смирнова Л.И. Ax. 1427785.

23. Халтурина В.В., Шкляев Ю.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. //ЖOрХ. - 2009. Т. 45. - № 5. - С. 743-748.

24. Халтурина В.В., Шуров С.Н., Масливец А.Н. // ЖOрХ. - 2009. - Т. 45. - № 6. - С. 958-959.

25. Халтурина В.В., Шкляев Ю.В., Махмудов P.P., Масливец А.Н. // ХФЖ. - 2010. - № 44. - № 11. - С. 7-9.

26. Халтурина В.В., Шкляев Ю.В., Алиев З.Г., Масливец А.Н. //ЖOрХ. - 2009. - Т. 45. № 10. - С. 1531-1534.

27. Коновалова В.В., Шкляев Ю.В., Сле^хин П.А., Масливец А.Н. // ЖOрХ. - 2011. - Т. 47. - № 7. -С. 1045-1048.

28. Халтурина В.В., Шкляев Ю.В., Махмудов P.P., Масливец А.Н. // ХФЖ. -2010. - Т. 44. - № 9. - С. 14-16.

29. Коновалова В.В., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н. Синтез бис-спиро-гетероаналогов пирролизидиновых алкалоидов. // ЖOрХ. - 2012. - Т. 48. - № 9. - С. 1257-1258.

30. Коновалова В.В., Стряnунина О.Г., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н. // ЖOрХ. - 2012. - Т. 48. - № 11. -С. 1515-1516.

31. Коновалова В.В., Стря^нина О.Г., Шкляев Ю.В., Слеnуxин П.А., Масливец А.Н. // ЖOрХ. - 2013. -Т. 49. - № 2. - С. 276-279.

32. Коновалова В.В., Галата К.А., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н. // ЖOрХ. - 2013. - Т. 49. - № 11. -С. 1683-1686.

33. Eddy N.B., Leimbarh D.J. // Pharmacol and Exper. Gher. - 1953. - Р. 385.

34. Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. - М., 1982.

35. ПершинГ.Д. // Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 100 с.

36. МашковскийМ.Д. // Лекарственные средства. - М.: Медицина. Т. 2. - 1985. - С. 398, 409.

37. Патент OTA № 4175776, МПК B 42 D 15/00, приоритет 27.11.78 г.

38. Патент OTA № 4066280, МПК B 42 D 15/00, приоритет 03.01.78 г.

39. Коновалова В.В., Масливец А.Н. Патент РФ № 2417219. 2009.

40. Коновалова В.В., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В. Патент РФ № 2417221. 2009.

DEVELOPMENT OF NEW ORGANIC FUNCTIONAL MATERIALS IN THE INTERACTIONS OF 2,3-DIOXOHETEROCYCLES WITH HETEROCYCLIC ENAMINES

V.V. Konovalova

The interaction of five-membered 2,3-dioxoheterocycles with heterocyclic enamines enabled to obtain substances that have analgesic, anti-inflammatory, antimicrobial activity, and also to identify substances that have fluorescent properties.

Keywords: 2,3-dioxoheterocycles, heterocyclic enamines, analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial activity, fluorescence.

Сведения об авторах

Коновалова Валерия Владиславовна, кандидат химических наук, старший научный сотрудник, Институт технической химии УрО РАН (ИТХ УрО РАН), 614013, г. Пермь, ул. Академика Королева, 3; e-mail: conovalova.val@yandex.ru

Материал поступил в редакцию 25.09.2013 г.