Возможности таргетной терапии в лечении метастатического почечно-клеточного рака

2. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Ассоциация флебологов России, Всероссийское общество хирургов. М.: Медиа Сфера, 2010.

3. BorreLL M, Antonijoan RM, Ortin R et aL. Pharmacokinetic profiles of two LMWH: Bemiparin 3,500 IU and Enoxaparin 4,000 IU after subcutaneous administration in healthy volunteers. Thromb. Haemost., 2001, 86(SuppL.): CD3578.

4. FaLkon L, Saenz-Campos D, Antonijoan R, Martin S, Barbanoj M, Fontcuberta J.

5. BioavaiLabiLity and pharmacokinetics of a new low molecular weight heparin (RO-11). A three way cross-over study in healthy volunteers. Thromb. Res., 1995, 78: 77-86.

6. Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF et aL. Prevention of Venous Thromboembolism. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest, 2008, 133: 381-453.

7. Planes A. Review of bemiparin sodium -- a new second-generation low molecular weight heparin and its applications in venous thromboembolism. Expert Opin Pharmacother, 2003, 4 (9): 1551-61.

8. TogLia MR, Weg JG. Venous thromboembolism during pregnancy. N Engl J Med, 1996, 335: 108-14.

УДК 616.61-006.6

ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА

Кураш А.Р., Кураш И.О.

Научный руководитель - д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ Соловьев В.И. Смоленский государственный медицинский университет. Россия,214019, Смоленск, ул. Крупской,28. alenkaapolonskaya@gmail.com

Резюме: проанализированы результаты лечения 738 больных с почечно-клеточным раком за период 2008-2016 гг. в Смоленском областном онкологическом клиническом диспансере. В работе использованы данные официальной учетно-отчетной медицинской документации и территориального канцеррегистра. Больные стратифицированы по показателям заболеваемости, смертности, продолжительности жизни. По результатам проведенного исследования отмечено соответствие с мировыми, европейскими и общероссийскими показателями структуры заболеваемости раком почки. В структуре заболеваемости у мужчин почечно-клеточный рак занимает рейтинговое 9 место, преобладает левосторонняя локализация процесса и в более поздних стадиях, у женщин - правосторонняя локализация и в более ранних стадиях. Пик заболеваемости для обоих полов приходится на возраст 60-69 лет. Показатели 5-летней выживаемости больных с почечно-клеточным раком составил 66%-у мужчин и-48% у женщин. Ключевые слова: почечно-клеточный рак, заболеваемость, смертность, выживаемость, таргетная терапия. POSSIBILITIES OF TARGET THERAPY IN TREATMENT OF METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA Kurash A. R., Kurash I. O.

Scientific adviser - Doctor of Medicine, professor, Honoured Doctor of the Russian Federation Soloviev V. I.

Smolensk State Medical University.

28, Krupskoy St., Smolensk, 214019, Russia

alenkaapolonskaya@gmail.com

Abstract. The results of treatment of 738 patients with renal cell carcinoma in the Smolensk Regional Oncological Clinical Centre for the period of 2008-2016 were analyzed.. The work uses the data of the official accounting and reporting medical documentation and the territorial cadastre of the Smolensk Regional Oncological Clinical Centre. The patients were stratified in terms of morbidity, mortality, life expectancy. According to the results of the study, compliance with the world, European and Russian indicators of the structure of the incidence of kidney cancer was noted. In the structure of morbidity in men, renal cell carcinoma occupies the 9th place, left-sided localization of the process prevails at later stages, in women - right-sided localization at earlier stages as well. The maximum incidence for both sexes is 60-69 years old. The rates of 5-year survival of patients with renal cell carcinoma were 66% for men and -48% for women. Key words: renal cell cancer, morbidity, mortality, survival, targeted therapy

Введение. На долю почечно-клеточного рака (ПКР), по данным мировой статистики приходится 3% от общего числа злокачественных новообразований у взрослого населения. Заболеваемость ПКР в мире - 2,4%, в Европе - 3,4%, в России составляет 3,9% на 100 тыс. населения [1,2,3,5,6,8]. По уровню прироста уступает только раку предстательной железы (в России в период с 2004-2014 гг. среднегодовой темп прироста составил 3,43%) [1,2,4], при этом имеются различия заболеваемости в зависимости от региона [10]. Смертность от ПКР в мире составляет 1,7%, в Европе - 2,8%, в России-2,6%[4]. В структуре смертности от онкологических заболеваний в России ПКР у мужчин составляет 2,7%, у женщин -2,1% [1,4]. Основным методом лечения ПКР является хирургический в связи с низкой чувствительностью к лучевой и химиотерапии. Иммунотерапию и таргетную терапию наряду с лучевой терапией применяют при метастатических формах ПКР после проведения циторедуктивной нефрэктомии, а также при нерезектабельных локальных рецидивах [9]. Целью работы является анализ лечения больных ПКР в 2008-2016 гг. в «Смоленском областном онкологическом клиническом диспансере» ОГБУЗ (СООКД).

Методика. Проанализированы данные официальной учетноотчетной медицинской документации (операционные журналы 2 хирургического отделения) и территориального канцеррегистра Смоленской области 738 больных с ПКР, которые получали лечение в ОГБУЗ СОДКБ за период с января 2008 по декабрь 2016 г.

Результаты исследования и их обсуждение Распределение больных ПКР в исследуемой группе по полу и возрасту приведено в таблице 1. Отмечено доминирование мужчин, что, на наш взгляд, связано с образом жизни: вредные привычки, более частые травмы и производственные вредности

Таблица 1.

Заболеваемость ПКР в различных возрастных группах

Возраст, лет 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 ИТОГО

Оба пола Абс. Числа 15 60 190 290 134 49 738

в% 2% 8% 27% 39% 18% 6% 100%

Мужчины Абс. числа 7 32 136 157 63 15 410

в% 1% 8% 34% 39% 15% 3% 100%

Женщины Абс. числа 8 38 64 133 75 10 328

в % 2% 12% 20% 40% 22% 4% 100%

В процессе исследования доказано, что существует различие по степени распространенности процесса среди мужчин и женщин(Таб.2). при этом, начальные стадии заболевания (I - II) у мужчин диагностировались всего в 46% случаев, а у женщин - в 48%. Таблица 2.

Заболеваемость ПКР в зависимости от стадии и пола (2008-2016, СООКД)_

Стадия Оба пола Мужчины Женщины

Абс. числа в% Абс. числа в% Абс. Числа в %

I 194 26% 99 24% 95 29%

II 149 20% 85 20% 64 19%

III 222 30% 124 30% 98 30%

IV 173 24% 102 26% 71 22%

ИТОГО 738 100% 410 100% 328 100%

Из 738 пациентов 88,3% перенесли нефрэктомию, 9,9% получили комбинированное лечение, 0,6% - комплексное, включающее и таргетную терапию. За последнее десятилетие в терапевтическом арсенале онкоурологов и химиотерапевтов появилось большое количество таргетных препаратов для лечения распространенных форм ПКР. В 2015-2016 годах наиболее часто употребляемым препаратом ОГБУЗ СООКД был Сунитиниб(61,4%). По частоте применения второе место занимает Сорафениб(22,7%), третье-Вотриент(11,4%), 4-Эверолимус(4,5%) (таб.3) Таблица 3

Показатели частоты выбора таргетных препаратов

Год 2015 2016

№ Препарат Количество Количество

1 Сунитиниб 13 14

2 Сорафениб 5 5

3 Эверолимус 1 1

4 Вотриент 2 3

В исследуемой группе пациентов смертность от злокачественного новообразования составила 25%, а выживаемость -65%, причем показатели смертности у женщин ниже, а выживаемости выше, чем у мужчин (табл. 4). и напрямую связана со стадией заболевания. Таблица 4.

Исход/Пол Оба пола Мужчины Женщины

Абс. % Абс. % Абс. %

Жив 470 65% 248 60% 210 64%

Умер от злокачественного новообразования 220 25% 128 31% 90 27%

Умер от другого заболевания 24 5% 23 65% 10 3%

Выехал 12 3% 9 2% 5 2%

Диагноз не подтвердился 12 2% 2 0,5% 13 4%

ИТОГО 738 100% 410 100% 328 100%

Прослежены отдаленные результаты лечения. Наиболее высокая летальность отмечена в первые два года.(таб.5) Таблица 5.

Показатели летальности в зависимости от стадии и пола (2008-2016, СООКД)_

Стадия Больных всего на 1 году на 2 году наЗ году на 4 году на 5 году на 6 году ИТОГО %

I 194 18 7 1 1 - 4 31 15,9

II 149 12 6 1 2 1 1 23 15,4

III 222 13 6 6 - 1 4 30 13,5

IV 173 111 10 2 2 - - 125 72

Мужчины 410 101 24 7 5 2 4 143 34,9

Женщины 328 54 6 3 - - 3 66 20,1

В исследуемой группе отмечено увеличение общей выживаемости при использовании комбинированного лечения по сравнению с монотерапией. В (таблице 6) представлены показатели выживаемости в исследуемой группе больных по основным общепринятым критериям (1-летняя, 3-летняя и 5-летняя выживаемости) среди мужчин и женщин. Таблица 6.

Выживаемост ь ПКР (2008-2016, СООКД)_

1-летняя выживаемость 3-летняя выживаемость 5-летняя выживаемость

Оба пола Муж. Жен. Обапола Муж. Жен. Оба пола Муж. Жен.

79% 75% 83,5% 73,5% 68% 80% 73% 66% 80%

Заключение:

Смоленская область по стандартизированным показателям заболеваемости и выживаемости пациентов ПКР не является эндемичной, основные показатели практически не отличаются от средне-российских .

Заболеваемость ПКР в Смоленской области у женщин в полтора раза ниже, чем у мужчин. Пик заболеваемости ПКР в исследуемой группе больных независимо от пола приходится на возраст 60-69 лет.

У больных ПКР, получивших комбинированное лечение с применением таргетных препаратов отмечено увеличение показателей общей выживаемости на 18%.

На более высокие показатели выживаемости при ПКР можно рассчитывать только при ранней диагностике заболевания. Литература

Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность).- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. - 2016. -250 с. Altekruse S., Kosaiy С., Krapcho М., Neyman N., Aminou R., Waldron W., et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975- 2007 //National Cancer Institute. Bethesda. -2010.- P.46-52.

Chow W.H., Devesa S.S., Warren J.L., Fraumeni J.F., Jr. Rising incidence of renal cell cancer in the United States // JAMA. -1999. - P. 281.

Davydov M.I., Aksel E.M. Cancer statistics in Russia and CIS in 2008 // Journal of N.N.Blokhin Russian Cancer Research

Center RAMS. - 2010. - N2. - P.

49.

Escudier B., Porta C., Schmidinger M., Albgaba F., Pattard J.J., Khoo V., Eisen T. , Horwich A. Renal cell carcinoma: ESMO

Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. //Annals of Oncology. - 2014. - V. 25, N3. - P.

56.

Ferlay J., Autier P., Boniol M., Heanue M., Colombet M., Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006 // Ann. Oncol.- 2006.- V. 18, N3/-R 581-92.

Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., et al. Cancer Incidence and Mortality Worldwide IARC// Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. - 2010,-N 10,-P. 35-39.

Kosary C.L., McLaughlin J.K. Kidney and renal pelvis. // SEER cancer statistics review, 1973-1990. - 1993. -N22. -P 93. Ljungberg B., Bex A., Canfield S., Dabestani S., Hofmann F., Нога M., Kuczyk M.A., Lam T., Marconi L., Merseburger A.S., Mulders P.F.A., Powles T., Staehler M., Volpea A., Bensalah К. Рекомендации Европейской ассоциации урологов 2014 г. Почечно-клеточный рак. РМЖ. - 2014. - № 17. -1218 с.

Parkin D.M., Pisani Р., Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985 // Int J. Cancer. -1993,- N 54,- P. 594.