SPARC-СВЯЗЫВАЮЩИЕ ПЕПТИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

.
1Композиция для доставки терапевтического или диагностического агента в область заболевания млекопитающего, включающая терапевтически или диагностически эффективное количество фармацевтической композиции, включающей терапевтический или диагностический агент, соединенный со SPARC-связывающим полипептидом (SBP) и фармацевтически приемлемым носителем, где SBP включает SEQ ID NOs:1-112 и 117.
2. Композиция по п.1, где SBP включает
а. по меньшей мере 10 последовательных аминокислот из любого одного SEQ ID NOs:1-112, или
б. по меньшей мере 10 последовательных аминокислот из двух или нескольких SEQ ID NOs:1-112.
3. Композиция по п.1, где SBP включает один или несколько SEQ ID NOs:1-5.
4. Композиция по п.1, где SBP представляют собой два или несколько отдельных полипептидов и SBP включает
а. по меньшей мере 10 последовательных аминокислот из любого одного SEQ ID NOs:1-5 или
б. по меньшей мере 10 последовательных аминокислот из двух или нескольких SEQ ID NOs:1-5.
5. Композиция по п.1, где SBP включает по меньшей мере 10 последовательных аминокислот из SEQ ID NO:117.
6. Композиция по п.1, где имеется два или несколько отдельных SBP, где каждый индивидуальный SBP включает по меньшей мере 10 последовательных аминокислот из любого одного SEQ ID NOs:1-112.
7. Композиция по п.1, где имеется два или несколько отдельных SBP, где индивидуальные SBP включают один или несколько SEQ ID NOs:1-5 или 117.
8. Композиция по любому одному из пп.1-7, где терапевтический или диагностический агент представляет собой агент, выбранный из группы, состоящей из соединений платины, антифолатов, антиметаболитов, антимитотиков, ДНК-повреждающих агентов, проапоптотиков, индуцирующих дифференцировку агентов, противоангиогенных агентов, антибиотиков, тирозинкиназных ингибиторов, киназных ингибиторов, биологически активных агентов, биологических молекул, гормонов, пептидов, антител, антительных фрагментов и их комбинаций.
9. Композиция по п.8, где терапевтический агент представляет собой антительный фрагмент, включающий функциональный антительный Fc домен.
10. Композиция по п.8, где функциональный антительный Fc домен включает SEQ ID NO:118.
11. Композиция по п.8, где терапевтический агент выбран из группы, состоящей из радионуклидов, адриамицина, ансамициновых антибиотиков, аспарагиназы, блеомицина, бисульфана, цисплатина, карбоплатина, кармустина, капецитабина, хлорамбуцила, цитарабина, циклофосфамида, камптотецина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, дексразоксана, доцетаксела, доксорубицина, этопозида, эпотилонов, флоксуридина, флударабина, фторурацила, гемцитабина, гидроксимочевины, идарубицина, ифосфамида, иринотекана, ломустина, мехлоретамина, меркаптопурина, меплхалана, метотрексата, рапамицина (сиролимус), митомицина, митотана, митоксантрона, нитрозомочевины, паклитаксела, памидроната, пентостатина, пликамицина, прокарбазина, ритуксимаба, стрептозоцина, тенипозида, тиогуанина, тиотепа, таксанов, винбластина, винкристина, винорелбина, таксола, комбретастатинов, дискодермолидов, трансплатина, доцетаксела, паклитаксела, таксанов, 5-фторурацила, соединений против фактора роста сосудистого эндотелия («анти-VEGF»), соединений против рецептора фактора роста эпидермиса («анти-EGFR»), генистеина, tTF, TNF, полученного из Smar1 пептида p44, интерферона, TRAIL, Smac, VHL, прокаспазы, каспазы и IL-2, не содержащего Fc домен антительного фрагмента и их комбинаций.
12. Композиция по любому одному из пп.1-7, где терапевтический или диагностический агент представляет собой агент, выбранный из группы, состоящей из радиоактивных агентов, контрастных агентов для ЯМР-исследования, контрастных агентов для рентгенологического исследования, контрастных агентов для ультразвукового исследования и контрастных агентов для PET-исследования.
13. Композиция по любому одному из пп.1-7, далее включающая альбумин-связывающий пептид (ABP), где ABP включает SEQ ID NO:119, или SEQ ID NO:120, или оба SEQ ID NOs:119 и 120.
14. Композиция по п.13, где SBP и ABP находятся в одном и том же полипептиде.
15. Композиция по п.13, где SBP и ABP находятся в различных полипептидах.
16. Композиция по п.9, где терапевтический агент представляет собой антительный фрагмент, который опосредует одну или несколько активаций комплемента, опосредованную клеткой цитотоксичность, индуцированный апоптоз, индуцированную клеточную гибель и опсонизацию.
17. Композиция по любому одному из пп.1-7, где область заболевания представляет собой опухоль.
18. Композиция по любому одному из пп.1-7, где область заболевания представляет собой область аномальных состояний клеточной пролиферации, ремоделирования ткани, гиперплазии, гипертрофированного заживления раны в любой ткани организма, включая мягкую ткань, соединительную ткань, кость, солидные органы, кровеносный сосуд и подобное.
19. Композиция по любому одному из пп.1-7, где область заболевания представляет собой область диабетической или другой ретинопатии, воспаления, фиброза, артрита, рестеноза кровеносных сосудов или искусственных трансплантатов кровеносных сосудов, или внутрисосудистых устройств и подобное, катаракту и дегенерацию сетчатки, остеопороз, заболевания кости, атеросклероз и другие заболевания, где часто наблюдается кальцификация.
20. Композиция по любому одному из пп.1-7, где млекопитающим является человек-пациент.