Адаптационные реакции системы иммунитета у детей и подростков с бронхиальной астмой

УДК 616.248-053.2/6

Б.Е.Бабцев, Е.Б.Романцова, А.Ф.Бабцева, О.Б.Приходько, Л.К.Решетникова

АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН, ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия

РЕЗЮМЕ

В работе у 211 детей и подростков с бронхиальной астмой в разные возрастные периоды (2-6 лет, 7-11 лет, 12-18 лет) изучены показатели иммунитета, формулы иммунных расстройств в зависимости от характера течения астмы. Сопоставлены показатели иммунитета с выявленными гематологическими адаптационными реакциями. Определены интегральные имунорегуляторные индексы в зависимости от возраста больных. Проведен анализ интегральных показателей с развитием неспецифических адаптационных реакций.

SUMMARY

B.E.Babtsev, E.B.Romantsova, A.F.Babtseva,

O.B.Prikchodko, L.K.Reshetnikova

ADAPTATION REACTIONS OF IMMUNITY

SYSTEM IN CHILDREN AND TEENAGERS WITH BRONCHIAL ASTHMA

We studied immune indices and immune disturbance formulas against asthma severity in 211 children and teenagers with bronchial asthma. We compared immune indices with hematological adaptation reactions. Integral immune indices according to patients’ age have been determined. Integral values related to non-specific adaptation reactions have beed analyzed.

В связи со значительной распространенностью бронхиальной астмы (БА) среди детей и подростков одной из актуальных проблем является изучение возрастных особенностей атопического воспаления [1] и причин, способствующих ее прогрессирующему течению. Это диктует необходимость изучения защитно-приспособительных механизмов развития адапта-

ционных реакций системы иммунитета при хроническом воспалительном процессе у больных БА, в связи с имеющимися данными о возрастных особенностях баланса иммунной системы при различных патологических состояниях [3, 4].

Цель исследования заключалась в изучении адаптационных реакций иммунитета у больных БА в возрастном аспекте.

Материал и методы исследования

У 211 детей и подростков, страдающих БА проведено исследование иммунитета и гематологических показателей с расчетом интегральных индексов. I группу составили 65 детей 2-6-летнего возраста, во II группу вошли 62 ребенка школьного возраста (7-11 лет), в III группу 84 подростка 12-18 лет. Дети наблюдались в приступном периоде и во время ремиссии астмы. Группу сравнения составили 45 детей, практически здоровых, не имеющих клиникоанамнестических данных патологии органов дыхания и аллергических заболеваний и возраст которых соответствовал больным основных групп.

В работе использованы методы исследования:

- иммунологические: показатели клеточного

звена иммунитета методом розеткообразования и фенотипирования лимфоцитов с использованием моноклональных антител - СБ3, СБ4, СБ8, СБ16, гуморального звена иммунитета - СБ72, ^А, ^М, ^в, ^Е, ЦИК. Уровни субпопуляций Тл-лимфоцитов, выявленные с помощью метода розеткообразования соотносили с результатами при использовании моноклональных антител [5];

- расчет индексов иммунограммы: лейко-Т-

клеточный индекс (ЛТИ), лейко-В-клеточный индекс (ЛВИ), иммунорегуляторный индекс СБ4/СБ8, индекс нагрузки (ИН) [3];

Таблица 1

Показатели иммунитета у больных БА в разные возрастные периоды

Показатель I группа II группа III группа

Лф, % 43±1,5 33,5±1,5 35±1,1

Л, абс. 3,5±1,5 2,8±0,5 2,1±0,09

CD3, % 39±1,2** 44,5±1,0** 45±0,9**

CD3, абс. 1,4±0,1 1,2±0,09 1,0±0,06

CD4, % 36±1,1 34,5±1,0 36±1,1

CD8 % 8±1,2** 9,5±1,1* 6±0,9**

CD72, % 9,0±1,9* 8,8±0,9* 9,7±0,9

CD72, абс. 0,4±0,3 0,3±5,2 0,2±0,02

^А, г/л 1,3±0,1* 1,8±0,1** 2,0±0,1*

^М, г/л 1,1±0,1 1,3±0,2* 1,1±0,1

IgG, г/л 10,8±0,7 14,5±0,9* 13,3±0,7

ЦИК 11,6±2,8 18,7±2,2 16,0±3,4

Примечание: здесь и далее * - р<0,05, ** - р<0,01 - по сравнению с контрольной группой.

- для определения степени иммунных расстройств использовали коэффициент, рассчитанный по формуле: (исследуемый показатель/нормативный показатель)-1*100; коэффициент диагностической ценности [3];

- для выяснения состояния адаптации проводилось исследование показателей лейкоцитарной формулы периферической крови по программе «Антистресс» [2]. При этом к антистрессорным реакциям относили реакции тренировки, спокойной активации и повышенной активации; «идеальному здоровью» соответствовала гармоничная реакция (без напряжения) повышенной активации, «средней норме» - реакция спокойной активации, протекающая без напряжения; индекс адаптации рассчитывали по соотношению лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофи-лов [2], индекс аллергизации по соотношению эози-нофилов и лимфоцитов к остальным клеткам лейко-цитограммы [6].

- математическая обработка полученных результатов проведена с использованием пакета программ 81аИ8Йса 6.0.

Результаты и обсуждение

При изучении показателей иммунитета при обострении и ремиссии БА у больных в разные возрастные периоды выявлены однонаправленные изменения деятельности иммунной системы с разной степенью достоверных отличий по сравнению со здоровыми детьми данных возрастных групп (табл. 1).

В период обострения астмы выявлено преимущественно нарушение Т-клеточного звена иммунитета у больных всех возрастных групп. Отмечено снижение относительного и абсолютного числа СБ3, СБ8 (р<0,01). При этом супрессорное звено в большей степени угнетено у подростков 12-17 лет (р<0,01) по сравнению с показателями здоровых детей, что способствует увеличению антителообразования, формированию иммунодефицитных состояний.

Определена тенденция к снижению СБ4 (р>0,05), в связи с чем, уменьшение показателей иммунорегу-ляторного индекса более отчетливо наблюдалось у детей 2-6 лет и у подростков, (р<0,05), особенно в возрасте 15-17 лет (табл. 2).

Нарушение В-клеточного звена иммунной систе-

мы во всех возрастных периодах проявлялось достоверным уменьшением относительного числа В-клеток и тенденцией к снижению их абсолютного количества по сравнению со здоровыми детьми, что снижает гуморальную реакцию защиты. Уменьшение числа В лимфоцитов сочеталось с тенденцией к повышению, в основном, иммуноглобулинов А и в, особенно в школьном возрасте (р<0,05).

Повышение ЦИК у больных всех возрастных периодов свидетельствует о развивающейся аутоиммунизации организма, когда растворимые ИК могут откладываться на стенки сосудов, инициируя развитие воспаления. В настоящее время большое значение помимо средних величин системы иммунитета придают значению глубины иммунных нарушений, определяя степень иммунных расстройств и коэффициенту диагностической ценности, выявляя степень иммунной недостаточности или гиперфункции иммунной системы [3, 4].

Анализируя частоту иммунных расстройств у больных БА в разные возрастные периоды (табл. 2) отметили, что у подростков 12-17 лет более легкие нарушения в системе иммунитета наблюдались чаще, чем тяжелые, среди которых преобладали нарушения Т-клеточного звена иммунитета.

У детей 7-11 лет, напротив, чаще наблюдались иммунные расстройства П-Ш степени с преобладанием изменений гуморального звена иммунитета (повышение ^А, ^в). В группе детей 2-6 лет - выражены нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунитета.

В целом, характеризуя функциональную активность иммунитета, следует отметить выраженные изменения в дошкольном возрасте со стороны клеточного и гуморального его звена (СБ8 и ^А), в возрасте 7-11 лет - преимущественно гуморального звена (^А, ^в, СБ72) и у подростков - в основном клеточного звена иммунитета (СБ8). Это находит отражение в выявленной нами формуле иммунных расстройств в соответствующие возрастные периоды:

2-6 лет -СВ722+І8А2-СВ82-СВ32-СБ42

7-11 лет +ІйАз+І80з_+І8М2ХВ722ХВ82ХВ31ХБ41

12-18 лет СВ82+ійА2+ійОіСВ4іХВ72іХВЗі+ійМі

Следует подчеркнуть, что в период ремиссии у большинства больных сохраняются выявленные рас-

Таблица 2

Частота иммунных расстройств различной степени у больных БА

Возраст I степень II степень III степень

2-6 лет 47,7 38,8 13,5

7-11 лет 41,9 38,5 19,6

12-17 лет 56,1 30,3 13,5

Всего 49,9 35,0 15,1

Таблица 3

Иммуннорегуляторные индексы у больных БА в зависимости от возраста

Индексы 1-6 лет 7-11 лет 12-17 лет

ИРИ 1,3±0,5** 2,4±0,67 2,3±0,87*

ЛТИ 4,7±0,56* 7,5±0,68** 7,2±0,41*

ЛВИ 16,7±8,6* 24,6±10,7** 17,5±7,2

ИН 1,0±0,03* 1,1±0,07* 1,1±0,03*

стройства иммунной системы, что свидетельствует о готовности организма к очередному приступу под влиянием различных факторов. Характеризуя имму-норегуляторные индексы у больных БА следует отметить их изменения во всех группах (табл. 3).

У всех больных увеличен показатель ЛТИ, свидетельствующий о развитии иммунодефицита Т-клеток, повышен показатель ЛВИ в I и во II группе, что выражает расстройство в В-клеточном звене иммунитета. Выявлена склонность к снижению соотношения (СБ4/СБ8) и индекса нагрузки, характеризующих напряженность и активацию функционирования иммунной системы. Индекс нагрузки отражает уровень связанности компонентов иммунной системы, т. е. является системным показателем, зависящим от степени активации иммунитета. Достоверное снижение его в период обострения астмы (1,0±0,03) у наблюдаемых больных свидетельствует об интенсивности воспалительного процесса и недостаточной сопротивляемости организма. В период ремиссии заболевания индекс нагрузки сохранялся на том же уровне, что и в приступном периоде, не достигая значения у здоровых детей (р<0,05). Таким образом, интегральные показатели иммунограммы свидетельствуют о рассогласованности в работе иммунной системы в период обострения и в период ремиссии астмы. При прогрессирующем течении БА ухудшение показателей иммунитета были наиболее выражены во II группе больных (преимущественно, гуморального его звена) и в III группе больных, преимущественно, лимфоцитарного его звена.

При этом формула иммунных расстройств у больных I, II, III групп выглядела следующим образом:

2-6 лет +ЩМ3 +СБ722 -CD82+[gA2-CD32-CD41+IgGl

7-11 лет +IgAз+IgGз-CD72з+IgM2-CD82-CD31-CD41

12-18 лет +IgAз+IgG2-CD82-CD31-CD41+IgM1 ^721

то есть у больных I группы выявлены, преимущественно, умеренные иммунные расстройства II степени, во II группе - более глубокие иммунные расстройства П-Ш степени и в III группе иммунные расстройства были менее выражены по сравнению с другими группами (Ш степени).

О защитно-приспособительных реакциях организма мы судили по его адаптационным реакциям, определяемым с помощью индекса адаптации. У наблюдаемых нами больных в остром периоде астмы

патологические реакции адаптации отмечены (стресс и переактивация) у 46%, чаще во II и III группе. У больных I группы чаще наблюдалась реакция переак-тивации по сравнению с детьми более старшего возраста, как правило, при среднетяжелом и тяжелом течении БА. Антистрессорные реакции (повышенной и спокойной активации и тренировки) наблюдались в группах почти с одинаковой частотой в целом составляя 48,8%.

В период ремиссии частота антистрессорных реакций увеличивается до 63,5%. В то же время у 20,4% больных патологические реакции стресса и переактивации сохраняются длительное время в межприступном периоде, что свидетельствует о снижении адаптационных возможностях организма. Характерно, что даже при длительно протекающей ремиссии почти у половины больных (42,7%) прослеживается дисгармоничные адаптационные реакции с перенапряжением по эозинофилам и моноцитам. В связи с этим сохраняется низкий уровень реактивности организма, что отражает снижение его неспецифической защиты и вероятность срыва адаптационных возможностей при воздействии незначительных неблагоприятных факторов. Прогрессирующее течение БА чаще сопровождается хроническими стрес-сорными реакциями (72,5%), чем реакциями активации (35,4%).

Показателей иммунитета при стрессорных и анти-стрессорных адаптационных реакциях представлены в таблице 4.

Наибольшие отклонения иммунограммы наблюдаются при неспецифических адаптационных реакциях стресса и переактивации со стороны Т-клеточного иммунитета, характеризует снижение защитных сил организма при их развитии. При адаптивных реакциях спокойной и повышенной активации изменения касались в основном гуморального звена иммунитета, его активации.

Анализируя интегральные показатели иммунограммы у больных с развитием неспецифических адаптационных реакций, мы отметили выраженные изменения у больных астмой независимо от типа реакции, преимущественно касающиеся снижения показателя ЛТИ, повышения уровня ЛВИ и уменьшение показателя индекса нагрузки (р<0,05).

В то же время при стрессорных реакциях чаще

Таблица 4

Показатели иммунитета в группах больных БА с разными типами адаптационных реакций

Показатели Реакция стресса Тренировки Спокойной активации Повышенной активации Переактивации

Лейкоциты, 109/л 8,4±0,9 7,3±0,4 6,7±0,3 7,2±0,3 5,8±0,3

Лимфоциты, % 20,1±0,8* 29,2±0,3 35,3±0,5 43,2±0,7 59,1±0,9*

CD3, % 38,2±1,5 39,2± 42,5±1,1 43,1±1,4 45,2±1,0*

CD4, % 32,1±1,8 30,0±1,5 33,1±1,1 34,3±1,3 36,6±1,4

CD8, % 8,3±1,1* 11,2±1,7 9,4±1,1 9,5±1,3 8,3±1,2

^Е, МЕ/мл 312±109 182±34,4 516±124,9 301±100 603±88,5

^А, г/л 1,4±0,1* 1,75±0,2* 1,9±0,1* 1,4±0,3* 1,6±0,2*

^М, г/л 0,8±0,1 1,35±0,2* 1,2±0,1 1,1±0,1 0,8±0,2

^в, г/л 12±1,3 12,9±1,0* 12,6±1,0 14,0±1,0* 11,5±0,9

ЦИК 14,4±5,8 14±5,4 20,0±2,0 12,6±3,3 12±3,6

(1,7-2 раза) наблюдалась взаимосвязь интегральных показателей индексов адаптации, аллергизации и индекса напряжения иммунограммы, чем при активационных реакциях, особенно при прогрессирующем течении астмы (р<0,05). Во всех группах у больных астмой выявлены корреляционные связи между показателями иммунитета и характером адаптационных реакций. При активационных реакциях (спокойной и повышенной активации) преобладали корреляционные связи с показателями Т-клеточного звена иммунитета (61,3%), реже - гуморального (38,7%). Сильная корреляционная связь отмечена между относительным содержанием лимфоцитов и абсолютным содержанием CD72 (г=0,91), абсолютным содержанием лимфоцитов и абсолютным содержанием СD3 (г=0,83), уровнем лейкоцитов и абсолютным содержанием лимфоцитов (г=0,82). В 30,6% случаев корреляционных связей выявлены интегральные индексы, отражающие внутри- и межсистемные взаимосвязи. Из них 6,7% составляет связь с индексом нагрузки, 10,7% - с индексом адаптации. При стрессовых реакциях большая часть корреляционных связей наблюдается с Т-клеточным звеном иммунитета (79,5%), значительно реже - с гуморальным (20,4%). Сильная корреляционная связь наблюдалась между абсолютным числом лимфоцитов и абсолютным числом CD3 (г=0,82), уровнем лейкоцитов и абсолютным числом лимфоцитов (г=0,82). Интегральные индексы выявлены в 42,3% случаев корреляционных связей, из них 9,1% с индексом напряжения, 15,9% с индексом адаптации, что характеризует состояние перенапряжения и развития декомпенсации адаптационных реакций иммунитета у больных БА.

п

Выводы

1. При однонаправленных нарушениях иммунитета у больных БА в разных возрастных периодах, частота и глубина иммунных расстройств более выражена у детей 7-11 лет (II и III степени) и 2-6 лет (II степени).

2. Показатели, характеризующие нарушение им-

мунитета, взаимосвязаны с адаптационными реакциями и обуславливают черты защитно-

приспособительных регуляторных механизмов в зависимости от возраста и течения астмы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бронхиальная астма у детей [Текст]/И.И.Бала-болкин.-М.: Медицина, 2003.-320 с.

2. Экспертная система «Антистресс» [Текст]/ Л.Х.Гаркави, Т.С.Кузьменко, Н.М.Мащенко//Мед. информационные системы.-1995.-Вып.5.-С.13-16.

3. Клиническая иммунология и аллергология [Текст]: учебное пособие/под ред. А.В. Караулова.-М.: Медицинское информационное агентство, 2002.-651 с.

4. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) [Текст]/К.А.Лебедев, И.Д.Понякина.-М.: Медицинская книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003.-443 с.

5. Соотношение уровней субпопуляций Т-лимфоцитов, выявленных с помощью моноклональных антител и методом розеткообразования [Текст]/Петров Р.В. [и др.]//Физиол. человека.-1986.-Т.12, №1.-С.94-99.

6. Расчетный индекс лейкоцитов в оценке аллергического процесса [Текст]/Солдатов А. А. [и др.]//Ге-матология.-1997.-№11.-С.35-36.

п

УДК 616.248:615.851.13 Л.В.Боговин

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО ПОРТРЕТА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН

РЕЗЮМЕ

Обследовано 34 больных бронхиальной астмой (БА) легкой и средней степеней тяжести с помощью стандартизированного многофакторного метода исследования личности (СМИЛ), опросника для определения уровня реактивной и личностной тревожности Спилбергера-Ханина («Шкала самооценки»), Торонтской алекситимической шкалы (TAS), шкалы депрессии, метода цветовых выборов Люшера. Согласно показателям СМИЛ и теста Люшера выявлены определяющие поведение личности психологические особенности: индиви-дуалистичность, импульсивность, ипохондрич-ность, снижение оптимистического настроя на жизнь, стремление к социальной защищенности. Высокие показатели личностной тревоги в сочетании с низкими реактивной тревожности по тесту Спилбергера-Ханина и шкалой психастении

теста СМИЛ свидетельствовали о неадекватной самооценке и стремлении произвести благоприятное впечатление. Установленный процент наличия алекситимии (30,6%), отсутствие депрессии, высокий уровень импульсивности свидетельствуют об эффективных способах реакции на психосоматический конфликт, которые делают прогноз психического состояния более благоприятным.

SUMMARY

L.V.Bogovin

SOME PECULIARITIES OF PSYCHOLOGICAL PROFILE OF PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

We examined 34 patients with bronchial asthma (BA) with the help of standard multifac-