СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СУСПЕНДИРОВАНИЯ И СТАБИЛИЗАЦИИ ЭЛЕКТРОННО-МОДИФИЦИРОВАННЫХ РЕАКТИВНЫХ ИНТЕРМЕДИАТОВ

1. Терапевтический биологически совместимый термически стерилизованный высокофторированный фторуглеводородный раствор длительного хранения с регулируемыми свойствами, предназначенный для инъекций млекопитающим и обеспечивающий надлежащую стабильную концентрацию реактивных интермедиатов, которая может вызвать желаемый индивидуализированный иммунный ответ, который содержит:
суспензию стабилизированных реактивных интермедиатов, содержащую жидкую фторуглеводородную дисперсионную среду, где в ПФУ матрице суспендированы кислород, электронно-модифицированные производные кислорода и/или электронно-модифицированные реактивные интермедиаты, включая катионы и анионы;
причем необходимая концентрация стабильных реактивных интермедиатов в ПФУ матрице обеспечивается с помощью внешнего источника энергии или внешнего источника реактивных интермедиатов, где индуцированная концентрация зависит от времени, в течение которого раствор подвергали воздействию первоначального внешнего источника энергии или внешнего источника реактивных интремедиатов электронно-модифицированных производных кислорода; при этом после достижения желаемой концентрации и удаления источника концентрация сохраняется за счет отсутствия необходимости в стабильном постоянном источнике энергии для поддержания концентрации указанных реактивных интермедиатов в растворе после завершения первоначальной активации;
где указанный раствор является инертной средой для стабилизации электронно-модифицированных производных кислорода или любых нестабильных реактивных интермедиатов, не допускающей немедленный распад реактивных молекулярных частиц или элементарных заряженных частиц до их использования; а после выделения реактивных интремедиатов и индуцирования стимуляции активируемых стрессом факторов роста у пациентов-млекопитающих концентрация активированного раствора может быть отрегулирована в целях стимуляции или индуцирования апоптоза или в целях индуцирования некротической гибели поврежденных клеток или ткани.
2. Раствор по п.1, который может представлять собой эмульсию, которая содержит жидкую водную дисперсионную среду, фторуглеводородную дисперсную фазу, содержащую следующие вещества вместе, по отдельности или в любой комбинации: суспендированный кислород, электронно-модифицированные производные кислорода, реактивные интермедиаты, производные кумарина, эмульгирующие вещества, фосфолипиды, яичный лецитин, соевый лецитин, глюкозу, производные глюкозы, буферы, электролиты, прооксиданты, биоактивные вещества, гликолевые ингибиторы, ингибиторы тиоредоксина, блокаторы электрон-транспортной цепи, антиоксиданты, витамины и осмотические агенты.
3. Раствор по п.1, который представлен в форме, выбранной из группы, состоящей из жидкостей, пен, кремов, твердых веществ, суспензий, дисперсий, коллоидных растворов, эмульсий, гелей, микроэмульсий, обратных эмульсий или в любой комбинации указанных форм.
4. Раствор по п.1, в котором указанные электронно-модифицированные производные кислорода образованы вне ПФУ матрицы и введены в суспензию или эмульсию с помощью барботирования смеси озон/кислород через устойчивый к окислению контейнер, содержащий раствор ПФУ, под давлением или в частичном или полном вакууме; причем указанный контейнер может представлять собой стеклянную бутыль, капсулу или баллон, который содержит эмульсию или матрицу ПФУ; с последующей герметизацией контейнера.
5. Раствор по п.1, в котором указанные электронно-модифицированные производные кислорода и/или реактивные интремедиаты образованы в суспензии или эмульсии с помощью воздействия УФ-излучения, ультразвуковой кавитации, магнитных полей, электрических полей, микроволнового излучения, лазерного излучения, частиц высокой энергии, ферментов или активных металлических катализаторов или любой комбинации указанных выше методов.
6. Раствор по п.2, в котором раствор или эмульсия приспособлены для введения в тело млекопитающего внутривенно, подкожно, внутримышечно, местно, парентерально или внутриполостно или путем комбинации указанных способов введения.
7. Раствор по п.1, представляющий собой диэлектрик, к которому для активации реактивных интермедиатов приложено напряжение между обкладками конденсатора, причем реактивные интермедиаты имеют ионную связь низкой или средней прочности, что исключает разрушение кислорода из-за деградации носителя, которое сделало бы раствор биологически несовместимым, где реактивные интермедиаты после снятия напряжения стабилизированы в ПФУ матрице.
8. Раствор по п.1, в котором все физиологические вещества терапевтического действия могут быть активированы или электронно- модифицированы в ПФУ матрице с помощью физиологического газа, каталитической реакции, УФ-излучения, микроволновой энергии или подачи напряжения, при котором ПФУ выступает в качестве диэлектрика, или с помощью любой комбинации указанных выше способов.
9. Раствор по п.1, в котором вещества для суспендирования в ПФУ матрице выбраны из группы, содержащей простые фенолы, полифенолы, бензохиноны, фенолокислоту, фенилуксусную кислоту, коричную кислоту, альфа-липоевую кислоту, селенит, трет-бутил, катехины, халконы, лигнины, фенилпропены, кумарины, хромоны, нафтохиноны, ксантоны, стильбены, антрахиноны, ксантоны, гликозиды, сапонин, флавоноиды, флавоны, флавонолы, флаванонолы, флаваноны, гликозид флаванона, катехины флавонолов, лецитины, яичный желток, сополимеры полиоксиэтилена-полиоксипропилена, полиоксиэтилен сорбитан, фосфолипиды, сою, синтетические липиды, перфторалкил фосфолипиды, перфторалькильные ПАВ, халконы, лигнины, натрия дихлорацетат, калия дихлорацетат, а также диизопропиламмония дихлорацетат, дихлорускусную кислоту, антоцианидины, изофлавоны, гликозиды флавонола, бифлавоноиды, пероксиды, хенонметиды, семихинины, о-хиноны, гидроксильные соединения, карбоксил, 2-трет-бутил соединения, изоалкильные соединения, робустафлавон, хинокифлавон, аментофлавон, агатисфлавон, волкенсифлавон, мореллофлавон, русфлаванон, порфины, псорален, гематопорфирин, порфимер натрия, каталазу, аминолевулиновую кислоту, флаванон-заместитель, или противовирусные производные биофлавоноида и их солевые формы или любая комбинация указанных выше веществ.
10. Раствор по п.2, в котором ингибитор тиоредоксина и генератор супероксидного радикала in vivo являются производными бензо-γ-пирона с кольцами А, В, и С, такими как кверцетин, мирицетин, физетин, резерватрол, где указанные производные могут быть сохранены в их промежуточном реактивном состоянии во время введения без использования какого-либо внешнего источника энергии после активации.
11. Раствор по п.2, в котором осмотическим агентом является любой сахар или производное сахара, например шестиатомный спирт, такой как маннитол или сорбитол, или сахар, например глюкоза, манноза, глицерол, полиэтилен гликоль, пропиленгликоль, фруктоза, 2-дезокси-D-глюкоза, 2(DG), 2-дезокси-2-(18F)фтор-D-глюкозы фруктоза.
12. Раствор по п.2, в котором эмульсия дополнительно содержит буфер, выбранный из группы, содержащей трис(гидроксиметил)аминометан, имидазол, натрия бикарбонат, соли цинка, одноосновный натрия фосфат, двухосновный натрия фосфат, магния сульфат, магния хлорид, натрия хлорид, калия хлорид, одноосновный калия фосфат, двухосновный калия фосфат, натрия дихлорацетат, калия дихлорацетат, а также диизоприламмония дихлорацетат, или дихлоруксусную кислоту, или любую комбинацию указанного выше.
13. Раствор по п.1, в котором фторуглеводород выбран из группы, содержащей фторированные циклические соединения, фторированные амины, фторированные алканы, фторированные гидриды, фторированные алкены, галогенированные фтороуглеводороды, фторированные простые эфиры, фторированные полиэфиры, фторированные амины, производные указанных соединений, отдельно или в любой комбинации.
14. Раствор по п.2, в котором эмульсия получена с помощью ультразвуковой кавитации или гомогенизации высокого давления или сочетанием указанных способов.
15. Раствор по п.2, в котором флавоноидные бензо-γ-пироновые производные с кольцами А, В, С растворены в органическом растворителе, а для осаждения нанокристаллических частиц использован сверхкритический антирастворитель; указанные частицы отфильтрованы, высушены и сохранены в вакууме до суспендирования в ПФУ матрице.
16. Раствор по п.1, в котором суспензия может быть использована с соединениями, выбранными из группы, содержащей анионы, катионы, антибиотики, противовоспалительные средства, соединения цинка, соединения серебра, противоопухолевые средства, анестетики, противовирусные средства, наночастицы углерода, наночастицы золота, наноматрицы углерода, оксиды железа, металлические частицы, активные металлы, минералы, энзимы, активные компоненты, нуклеиновые кислоты, генетический материал, кортикостероиды, имммуноактивные вещества, стероиды, вирусные векторы, флуоресцентные агенты, фторированные сухие вещества, иммунодепрессивные вещества, пептиды, протеины, радиоактивные частицы, РНК или мРНК.
17. Раствор по п.2, содержащий две эмульсии, которые могут быть физически разделены, одна из которых содержит окислитель или катализатор, а другая содержит биологически активный агент, причем окислитель или катализатор могут вступать в контакт с биологически активным агентом и активировать его во время или после инфузии пациенту-млекопитающему.
18. Раствор по п.1, в котором фторуглеводород может быть использован с синтетическими или несинтетическими внеклеточными мембранами, суспендированными в ПФУ матрице до активации реактивных интермедиатов, и которые могут быть введены после активации раствора с помощью УФ-излучения, приложения напряжения или барботирования электронно-модифицированных производных кислорода через раствор.
19. Раствор по п.2, который содержит кислород отдельно или в комбинации с другими соединениями реактивных интермедиатов, которые предварительно помещены в кварцевый контейнер или в кварцевую ампулу, которые затем герметизированы; причем электронно-модифицированные производные кислорода и/или интермедиаты активированы и стабилизированы в ПФУ матрице после герметизации контейнера; где указанная активация интермедиатов в ПФУ матрице выполнена с помощью воздействия УФ-излучения/лазерного излучения, или частиц с высокой энергией для активации кислорода, магнитных/электрических полей/микроволнового излучения для реактивных интермедиатов с ионной связью низкой или средней прочности; причем указанный активированный раствор может быть использован незамедлительно без немедленного разрушения реактивных интермедиатов или сохранен при низкой температуре для последующего применения; при этом целостность самого ПФУ раствора сохранена при активации электронно-модифицированных производных кислорода с использованием фотонов высокой энергии с длиной волны 150-210 нм, а когда кислород растворяют в ПФУ растворе, наблюдался феномен экранирующего эффекта кислорода, при котором кислород абсорбирует 100% УФ-излучения в этом диапазоне, таким образом защищая ПФУ носитель от радиационной деградации.
20. Раствор по п.19, в котором источники УФ-излучения, которые могут быть использованы для индуцирования или активации реактивных интермедиатов в ПФУ матрице, могут представлять собой эксимерные лампы, эксимерные лазеры, химические лазеры, твердотельные лазеры, светоизлучающие диоды, цинковые лампы, кадмиевые лампы, ртутные лампы или газовые лампы.
21. Способ приготовления раствора терапевтического биологически совместимого термически стерилизованного высокофторированного фторуглеводорода длительного хранения с регулируемыми свойствами, предназначенного для инъекций млекопитающим и обеспечивающего надлежащую стабильную концентрацию реактивных интермедиатов, которая может вызвать желаемый индивидуализированный иммунный ответ, содержащего:
суспензию стабилизированных реактивных интермедиатов, содержащую жидкую фторуглеводородную дисперсионную среду, где в ПФУ матрице суспендированы кислород, электронно-модифицированные производные кислорода и/или электронно-модифицированные реактивные интермедиаты, включая катионы и анионы;
причем необходимую концентрацию стабильных реактивных интермедиатов в ПФУ матрице обеспечивают с помощью внешнего источника энергии или внешнего источника реактивных интермедиатов, где индуцированная концентрация зависит от времени, в течение которого раствор подвергают воздействию первоначального внешнего источника энергии или внешнего источника реактивных интремедиатов электронно-модифицированных производных кислорода; при этом после достижения желаемой концентрации и удаления источника концентрация сохраняется за счет отсутствия необходимости в стабильном постоянном источнике энергии для поддержания концентрации указанных реактивных интермедиатов в растворе после завершения первоначальной активации;
где указанный раствор используют в качестве инертной среды для стабилизации электронно-модифицированных производных кислорода или любых нестабильных реактивных интермедиатов, не допускающей немедленный распад реактивных молекулярных частиц или элементарных заряженных частиц до их использования; а после выделения реактивных интремедиатов и индуцирования стимуляции активируемых стрессом факторов роста у пациентов-млекопитающих концентрацию активированного раствора может быть отрегулирован для стимуляции или индуцирования апоптоза или для индуцирования некротической гибели поврежденных клеток или ткани.