СПОСОБЫ И КОМПЛЕКТЫ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
METHODS AND SETS FOR ORAL CAVITY CARE

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способам и комплектам для ухода за полостью рта, которые могут использоваться для максимизации доставки активных веществ для ухода за полостью рта в полость рта субъекта и достижения таким образом оптимального здоровья, гигиенической и косметической выгоды для полости рта.
Уровень техники
Продукты для ухода за полостью рта, такие как средство для чистки зубов и зубной эликсир, регулярно используются потребителями как часть способа гигиены полости рта. Общеизвестно, что продукты для ухода за полостью рта могут обеспечить потребителю как терапевтическую, так и гигиеническую и косметическую выгоды. Терапевтические выгоды включают в себя предотвращение кариеса, которое обычно осуществляется с помощью различных солей фтора; предотвращение гингивита с помощью антибактериальных веществ, таких как триклозан, фторид олова или эфирные масла; контроль гиперчувствительности с помощью таких ингредиентов, как хлорид стронция, фторид олова или нитрат калия. Гигиенические и косметические выгоды, которые обеспечиваются продуктами для ухода за полостью рта, включают в себя контроль за образованием зубного налета и зубного камня, удаление пятен на зубах и предотвращение их появления, отбеливание зубов, освежение дыхания и общие улучшения вкусовых ощущений во рту, которые можно в широком смысле описать как приятные ощущения. Зубной камень и налет вместе с такими факторами, как привычки и экология окружающей среды, приводят к образованию пятен на зубах, значительно влияющих на эстетический вид зубов. Поведенческие и экологические факторы, способствующие склонности к образованию пятен на зубах, включают в себя постоянное употребление кофе, чая, колы или табачных продуктов, а также использование некоторых изделий для гигиены полости рта, содержащих ингредиенты, которые способствуют появлению пятен, такие как хлоргексидин и соли металлов.
Налет - это смешанная матрица бактерий, эпителиальных клеток, лейкоцитов, макрофагов и других оральных экссудатов. Бактерии составляют приблизительно две трети матрицы зубного налета. Любая взятая проба зубного налета может содержать до 400 различных разновидностей микроорганизмов. Эта смесь включает в себя как аэробные, так и анаэробные бактерии, грибки и простейшие. В пробах зубного налета обнаружены также вирусы.
Эта матрица из организмов и оральных экссудатов продолжает расширяться и сливается с близкорасположенными бляшками налета. Из находящихся в полости рта Сахаров бактерии синтезируют леваны и глюканы, обеспечивая микроорганизмы энергией. Эти глюканы, леваны и микроорганизмы образуют клейкий каркас для продолжающегося разрастания налета в то, что также называют биопленкой, прочно прикрепленной и трудноудалимой.
Зубной конкремент или камень, как его иногда называют, представляет собой отложение, формирующееся на поверхностях зубов на краю десны. Наддесневой конкремент в основном появляется в областях вблизи выхода слюнных протоков, например, на язычных поверхностях нижних передних зубов и щечных поверхностях верхних первого и второго моляров и на периферических поверхностях последующих моляров. Зрелые зубные камни состоят из неорганической части, которая в значительной степени представляет собой фосфат кальция в виде кристаллической решетчатой структуры гидроксиапатита, подобной кости, эмали и дентину. Органическая часть также присутствует и состоит из слущенных эпителиальных клеток, лейкоцитов, слюнного осадка, остатков пищи и различных типов микроорганизмов. Развивающийся налет также может довольно легко прилипать к относительно неровным поверхностям, таким как поверхности, образованные камнями. Когда камни созревают и делаются твердыми, они становятся явно белыми или желтоватыми по цвету, если только не окрашиваются или не обесцвечиваются благодаря воздействию постороннего вещества, становясь неприглядными и нежелательными с эстетической точки зрения,
Неспособность замедлить или остановить разрастание налета и зубного камня является вредной для здоровья полости рта, ведет к кариесу зубов, воспалению десен, заболеванию периодонта и, в конечном итоге, к потере зуба. Двумя наиболее распространенными заболеваниями периодонта являются вызванный налетом гингивит - обратимое состояние, и хронический периодонтит - необратимое состояние, которое может привести к потере зуба. Роль зубного налета в развитии этих заболеваний установлена во многих исследованиях. Считается, что лучший подход в борьбе с заболеваниями периодонта - это их предотвращение, затем - ранняя диагностика и лечение. Предотвращение заболеваний периодонта направлено на контроль за образованием зубного налета. Оказалось, что химические препараты с действием против зубного налета, такие как антибактериальные вещества, представляют собой ценное дополнение к механическому способу контроля за образованием налета, такому как чистка зубов щеткой. Множество зубных паст и порошков и зубных эликсиров таким образом изготавливаются с применением антибактериальных веществ для обеспечения эффективного действия против зубного налета и уменьшения гингивита или его предотвращения.
Доступно широкое разнообразие средств для чистки зубов и эликсиров, разработанных, чтобы обеспечить одну или несколько из вышеупомянутых терапевтических и эстетических выгод. Кроме того, доступны другие многочисленные средства ухода за полостью рта для различных состояний и методов лечения, такие как механические и электрические зубные щетки, устройства для ухода за межзубными промежутками, такие как зубная нить и зубочистка, и отбеливающие средства, такие как полоски и гели для нанесения на поверхности.
Хотя в области гигиены полости рта достигнуты во многом удовлетворительные результаты, остается потребность в дальнейшем совершенствовании и улучшении способов ухода за полостью рта, особенно в отношении способов ухода, применяемых потребителями продуктов для ухода за полостью рта, для максимального увеличения выгод, извлекаемых из употребления данных продуктов.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает способы гигиены полости рта, содержащие множество этапов, включающих в себя использование двух или более средств для ухода за полостью рта с содержанием активных веществ, эффективных для обеспечения одной или нескольких выгод, в том числе очистки, антибактериального действия, защиты от образования зубного налета, противокариесного действия, защиты от образования зубного камня, деминерализации, стираемости зубов, чрезмерной чувствительности/десенсибилизации, отбеливания, очистки поверхности, полировки, регулирования рН, причем выполнение и последовательность этого множества этапов направлены на максимальное увеличение доставки активных веществ к целевым поверхностям полости рта субъекта и достижение тем самым хорошего здоровья полости рта и гигиенических выгод.
В одном объекте способ в соответствии с настоящим изобретением содержит по меньшей мере один раз ежедневно каждый из нижеследующих этапов:
а) нанесение антибактериального средства для чистки зубов на поверхность полости рта, и
b) ополаскивание полости рта антибактериальным эликсиром.
Предпочтительно по меньшей мере один из этапов a) и b) выполняют на ночь.
Выгоды от соблюдения подобного способа включают в себя превосходный контроль за образованием налета, уменьшение запаха изо рта и действенность против гингивита. Предпочтительно каждый из этапов a) и b) выполняют по меньшей мере дважды в день. Этапы могут выполняться одновременно или с промежутками, например, по меньшей мере в 30 минут, между этапами. Таким образом, один способ может включать в себя нанесение антибактериального средства для чистки зубов с помощью зубной щетки, предпочтительно электрической, с последующим ополаскиванием антибактериальным эликсиром. Или способ может включать в себя сначала полоскание, а затем чистку щеткой. Этапы способа нацелены на удаление имеющегося налета и обеспечение немедленного и длительного антибактериального воздействия во рту, препятствуя тем самым формированию зубного налета или возобновлению его роста.
Способ предпочтительно включает в себя дополнительный этап c), на котором очищают и обрабатывают межзубные, десневые и поддесневые участки полости рта с помощью устройства для ухода за межзубными промежутками, выбранного из зубной нити, зубочистки, зубной ленты и щетки для межзубных промежутков, причем этап c) выполняют непосредственно до или сразу после одного или обоих этапов a) и b).
Предпочтительные антибактериальные препараты, содержащиеся в средствах для чистки зубов и эликсирах, включают в себя источник ионов олова, источник ионов цинка, триклозан, источник пероксида, хлорид цетилпиридиния, бромид домифена, хлоргексидин, триклозан, монофосфат триклозана, эфирные масла и их смеси.
Эти и другие признаки, объекты и преимущества настоящего изобретения будут очевидны специалистам из нижеследующего подробного описания.
Подробное описание
Хотя описание завершается формулой изобретения, которая подробно указывает и ясно определяет изобретение, считается, что настоящее изобретение будет более понятным из нижеследующего описания.
Все указанные далее проценты и соотношения приведены по массе всей композиции для ухода за полостью рта, если не указано иное. Все проценты, соотношения и дозировки ингредиентов, на которые здесь ссылаются, основаны на фактическом количестве ингредиента и не включают в себя растворители, наполнители или другие вещества, с которыми ингредиент может быть соединен как коммерчески доступный продукт, если не указано иное.
Все измерения, на которые здесь ссылаются, произведены при температуре 25°C, если не указано иное.
Термин «содержащий» означает здесь, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, которые не повлияют на конечный результат. Этот термин включает в себя термины «состоящий из» и «состоящий по существу из».
Употребляемое здесь выражение «включать в себя» и его варианты подразумевает, что оно является неограничивающим, так что перечисление предметов в списке не означает исключение других подобных предметов, которые также могут быть пригодны для материалов, композиций, устройств и способов по настоящему изобретению.
Употребляемые здесь слова «предпочтительный», «предпочтительно» и их варианты относятся к вариантам осуществления изобретения, которые предоставляют определенные выгоды при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при таких же или иных обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления не предполагает, что другие варианты осуществления непригодны, и не означает исключения других вариантов осуществления из объема данного изобретения.
Выражение «композиция для ухода за полостью рта» означает такой продукт, который при обычном применении не проглатывается сознательно с целью систематического применения отдельных терапевтических препаратов, но удерживается в полости рта достаточное время для практического контакта всех стоматологических поверхностей и (или) слизистых тканей с целью воздействия на полость рта. Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут быть разных видов, в том числе зубным порошком, пастой, зубным гелем, муссом, пеной, поддесневым гелем, зубным эликсиром или ополаскивателем, спреем, пастилкой, жевательной таблеткой или жевательной резинкой. Композиция для ухода за полостью рта может также включаться в состав полосок или пленок для прямого нанесения на поверхности полости рта или прикрепления к ним.
Употребляемое здесь выражение «средство для чистки зубов» означает пасту, гель, сыворотку, концентрат или жидкие составы, если не указано иное. Композиция для чистки зубов может быть однофазной или может быть комбинацией двух или более отдельных композиций для чистки зубов. Композиция для чистки зубов может быть любого желательного вида, например, с глубокими полосами, с полосами на поверхности, многослойной, в виде пасты в оболочке из геля или любой их комбинации. Каждая композиция для чистки зубов в средстве для чистки зубов, содержащем две или несколько отдельных композиций, может заключаться в физически отделенном отсеке дозатора и подаваться параллельно. Средство для чистки зубов может наноситься на зубы, десны и другие поверхности полости рта с помощью зубной щетки, накладываться на поверхность или прикрепляться к поверхности с помощью полоски, покрытой композицией для чистки зубов.
Термин «орально приемлемый носитель или наполнители» включает в себя безопасные и эффективные вещества и традиционные добавки, которые используются для ухода за полостью рта, в том числе - но не ограничиваясь ими - источники ионов фтора, вещества, действующие на конкремент или зубной камень, буферные вещества, абразивные вещества, такие как кремнезем, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие вещества, увлажнители, вода, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, вкусовые системы, подсластители, ксилитол, окрашивающие вещества и их смеси. Выбор используемого носителя в основном определяется способом введения композиции в полость рта. Носители, пригодные для приготовления композиций по настоящему изобретению, общеизвестны специалистам. Их подбор будет зависеть от вторичных обстоятельств, таких как вкус, стоимость и срок хранения и т.д. Вещества-носители для разных видов композиций для ухода за полостью рта раскрыты, например, в патентах США №№3.988.433 на имя Benedict; 4.983.955 на имя Grabenstetter et al.; 5.198.220 и 5.242.910 - оба на имя Damani; 5.213.790, 5.145.666 5.281.410 - все на имя Lukacovic et al.; 4.849.213 и 4.528.180 на имя Schaeffer; 5.939.052 на имя White et al.; 6.846.478 на имя Doyle et al. и 7.063.833 на имя Glandorf et al.
Активные вещества и другие компоненты, пригодные здесь, могут распределяться по категориям или описываться здесь в зависимости от их косметической и (или) терапевтической выгоды или их предполагаемого способа действия или назначения. Однако следует понимать, что активные вещества и другие компоненты, пригодные здесь, могут в ряде случаев обеспечивать более одной косметической и (или) терапевтической выгоды или назначения или работать посредством более чем одного способа действия. Таким образом, классификации здесь выполнены для удобства и не направлены на ограничение компонента конкретно указанным применением или перечнем применений.
Термин «биопленка» здесь относится к зрелому зубному налету. Термины «зубной камень» и «конкремент» употребляются взаимозаменяемо и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.
В одном варианте осуществления, способ содержит чистку средством для чистки зубов, содержащим олово, с последующим ополаскиванием зубным эликсиром, содержащим антибактериальные препараты с высоким содержанием биологически доступной формы четвертичного аммония, такие как цетилпиридиния хлорид (СРС), как описаны в заявке на патент США №2005000037560, опубликованной как US 2005/0169852А1 4 августа 2005 года. Подходящие рецептуры средств для чистки зубов с содержанием олова включают в себя описанные в патентах США №№5.004.597, 5.939.052, 6.187.295, 6.350.436, 6.667.027, 6.521.216, 6.555.094, 6.696.045, 6.821.507, 6.713.049, и 6.685.920 и в патентах США №№5.871.715, 5.017.363 и 5.009.883, принадлежащих компании Gillette.
В одном варианте осуществления способ включает в себя этап а) чистки зубов зубной щеткой средством для чистки зубов, содержащим:
i) источник ионов олова в количестве, эффективном для антибактериального действия,
ii) источник ионов фтора в количестве, эффективном для противокариесного действия,и
iii) один или несколько линейных полифосфатов со средней длиной цепи от примерно 4 или более.

Зубная щетка может быть ручной, электрической или с питанием от батареек. Однако клиническими исследованиями доказано, что электрические щетки обеспечивают большую выгоду, чем ручная, и могут быть предпочтительны в использовании для настоящих способов. Примеры подходящих зубных щеток включают в себя щетки, производимые компанией Oral-B под торговыми наименованиями Pulsar Pro-Health™, Cross Action и Renewal Daily Whitening.
За этапом a) следует этап b), который включает в себя ополаскивание зубов и поверхностей полости рта зубным эликсиром, содержащим:
i) одно антибактериальное вещество с четвертичным аммонием или их смесь в количестве, достаточном для доставки по меньшей мере 300 частей на миллион антибактериального вещества с биодоступным четвертичным аммонием, выбранным из группы, состоящей из цетилпиридиния хлорида (СРС), тетрадецилпиридиния хлорида, N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида, домифена бромида и их смесей, и
ii) фармацевтически приемлемый жидкий носитель, содержащий большую часть воды и многоатомный спиртовой увлажнитель от примерно 5% до примерно 30% по массе композиции.
Предпочтительно зубной эликсир содержит по меньшей мере примерно 0,035% цетилпиридиния хлорида (СРС) по массе композиции. Этап полоскания может производиться непосредственно перед или сразу после этапа чистки или может производиться спустя по меньшей мере 30 мин после чистки. Клиническими исследованиями доказано, что можно получить более крупные дополнительные выгоды в плане сокращения возобновления зубного налета и запаха изо рта, если разделять во времени этапы чистки и полоскания. Считается, что чистка зубов с помощью эффективного антибактериального средства для чистки зубов может полностью удалять большую часть бактерий налета, и немедленное полоскание антибактериальным эликсиром может обеспечить лишь небольшое увеличение эффекта. Эффект может быть увеличен больше, если этап полоскания производят по прошествии некоторого времени, то есть когда начинается возобновление роста налета. К тому же во рту могут остаться компоненты средства для чистки зубов, которые способны повлиять на активное антибактериальное вещество эликсира. Например, анионные поверхностно-активные вещества и добавки в средство для чистки зубов могут влиять на биодоступность катионных антибактериальных препаратов, таких как цетилпиридиния хлорид, присутствующих в составе зубного эликсира. Пример ежедневного способа включает в себя чистку зубов и полоскание утром, полоскание после обеда и после ужина и чистку и полоскание на ночь.
Далее способ будет предпочтительно включать в себя этап очистки зубной нитью, предпочтительно непосредственно до или немедленно после этапов чистки щеткой и полоскания. На этапе чистки зубной нитью очищаются промежутки между зубами, граница десны и другие труднодоступные участки - они становятся более доступными для действия активных веществ средства для чистки зубов и эликсира. Предпочтительно сама зубная нить содержит активный антибактериальный компонент, который доставляется в процессе чистки. Зубная нить может поставляться уже с содержанием антибактериального компонента, или потребитель может сам пропитывать нить антибактериальной пастой или зубным эликсиром, сделав это частью способа.
Предпочтительно способ также будет включать в себя агент для обнаружения налета для распознавания, установления местоположения и количественного анализа зубного налета в полости рта для помощи в выполнении необходимых для лечения этапов, таких как очистка щеткой, очистка зубной нитью и полоскание, для удаления этого налета. Средства для обнаружения налета обычно содержат красящие вещества или пигменты, которые поглощаются налетом и делают его видимым. Основой большинство композиций для обнаружения налета являются красители, такие как раскрытые в патентах США №№3.309.274, 3.624.219, 3.997.658, 4.302.439, 4.459.277,.4.517.172, 4.590.061, 4.666.700, 4.992.256, 5.098.691, 5.190.743, 7.182.935. Примеры включают в себя синтетические органические красители, такие как, среди прочих, эритрозин (FD&C Red #3), Allura Red (FD&C Red #40), Green #8, Red #19, Red #22, Red #28, флуоресцеин (Yellow #7) и соль динатрия флуоресцеинат (Yellow #8). Использованные натуральные красители включают в себя красный краситель, извлеченный из сахарной свеклы, соль сангвинарина и соединения кобаламина, особенно цианкобаламина (витамина В12). Некоторые из этих красителей невидимы для человеческого глаза при дневном свете или искусственном освещении и могут потребовать использования света с конкретной длиной волны, чтобы стать видимыми. Вещество для обнаружения налета может быть включено в состав средства для чистки зубов, эликсира или устройства для ухода за межзубными промежутками или может быть представлено как отдельный продукт в различных формах, таких как таблетки, растворы, гели или аэрозоли.
Далее способ может включать в себя этап дезинфекции/оздоровления с использованием антибактериального зубного эликсира в качестве дезинфицирующего средства для зубной щетки или устройства для ухода за межзубными промежутками, чтобы избежать повторного попадания бактерий в полость рта. Зубную щетку или устройство можно после использования замачивать в зубном эликсире, предпочтительно на ночь.

Настоящее изобретение также обеспечивает комплекты для гигиены полости рта, чтобы помочь потребителям в соблюдении рекомендуемого способа. Один пример комплекта содержит антибактериальную зубную пасту (к примеру, зубную пасту Crest Pro-Health™ с содержанием фторида олова) для использования в сочетании с зубной щеткой (к примеру, с зубной щеткой Oral-B Pulsar Pro-Health™); антибактериальный зубной эликсир (к примеру, зубной эликсир Crest Pro-Health™ с содержанием СРС); по меньшей мере одно устройство для ухода за межзубными промежутками (к примеру, зубную нить Oral-B Satin floss) и инструкции по соблюдению способа для достижения максимальной пользы. Такой комплект и способ были бы особенно полезны потребителям, страдающим гингивитом и заболеванием периодонта или имеющим повышенный риск развития этих заболеваний, например, потребителям с болезненными и кровоточивыми деснами и тем, кому поставлен диагноз или отмечено значительное отхождение десны от зубов, т.е. на 3 мм или более. У таких потребителей также имеется повышенный риск развития некоторых общих заболеваний.
В настоящее время точно установлено, что инфекции полости рта могут привести к общей инфекции организма. Бактерии могут попадать изо рта в кровоток и разноситься по другим частям тела, тем самым подвергая риску здоровье человека. Недавние исследования показали, что инфекция периодонта может способствовать развитию некоторых серьезных заболеваний, в том числе болезней сердца, диабета, респираторных заболеваний и преждевременному рождению детей с низким весом. Установлено, что хроническая инфекция периодонта вызывает биологическую нагрузку в виде бактериальных токсинов и воспалительных цитокинов, которые могут дать толчок развитию атеросклероза и тромбоэмболических осложнений и усугубить их течение. Кроме того, из атеросклеротических бляшек выделена известная болезнетворная бактерия периодонта, Porphyromonas gingivalis. Доказано также, что заболевание периодонта приводит к вспышкам значительных бактериемии и за бактериемией могут последовать такие тромбоэмболические осложнения, как инфаркт миокарда и инсульт. Доказано, что бактерии, связанные с заболеванием периодонта, такие как Streptococcus sanguis и Porphyromonas gingivalis, при контакте с тромбоцитами являются причиной их агрегации. Получившиеся под воздействием бактерий тромбоцитарные агрегаты могут формировать эмболы, которые ответственны за возникновение острого инфаркта миокарда или инсульта.
Настоящие способы, обеспечивающие улучшенную антибактериальную эффективность в лечении и предупреждении инфекций полости рта, полезны и для поддержания общего здоровья организма. Антибактериальные композиции, которые можно использовать в способах по настоящему изобретению для лечения заболеваний и инфекций полости рта и для поддержания системного здоровья или общего здоровья организма, раскрыты в патентах США №№6.846.478 и 6.696.045 и заявках, опубликованных как US 2003/0206874 А1, US 2005/0163727 А1, US 2005/0169852 А1 и WO 02/02096. А именно, предотвращается или сводится к минимуму распространение в кровотоке патогенных оральных бактерий, связанных с бактериальными токсинами и эндотоксинами, и возникших в результате воспалительных цитокинов и медиаторов, снижая, таким образом, этиологические факторы, которые способствуют развитию системных заболеваний, таких как болезни сердца у человека и других животных. При уменьшении этиологических факторов в системных заболеваниях снижается также и риск развития такого заболевания, что приводит к улучшению общего здоровья субъекта.
Эффективность настоящих способов показана в следующих клинических испытаниях.
Способы лечения неприятного запаха изо рта.
В этом исследовании эффективность сочетания разных форм продукта, содержащего антибактериальные вещества (средства для чистки зубов и зубного эликсира), в систематическом применении способа гигиены полости рта оценивалась относительно применения только одной формы в отдельности (средства для чистки зубов или зубного эликсира). Для оценки нижеследующих способов гигиены (A-F) в качестве желательного результата было использовано улучшение состояния дыхания.

A. Средство для чистки зубов с фторидом натрия [Crest Cavity Protection (ССР)]

B. Средство для чистки зубов с фторидом олова [Crest Pro-Health™ (CPHD)]

C. Средство для чистки зубов с триклозаном + зубной эликсир с эфирными маслами [зубная паста Colgate Total + эликсир Listerine производства компаний Colgate-Palmolive and Pfizer соответственно]

D. Средство для чистки зубов с фторидом натрия + зубной эликсир с хлоридом цетилпиридиния (СРС) [зубная паста Crest Cavity Protection (CCP) + зубной эликсир Crest Pro-Health™ (CPRH) производства компании Procter&Gamble Co.]

E. Средство для чистки зубов с фторидом олова + зубной эликсир с хлоридом цетилпиридиния (СРС) [зубная паста Crest Pro-Health™ (CPHD) + зубной эликсир Crest Pro-Health™ производства компании (CPRH) Procter&Gamble Co.]

F. Средство для чистки зубов с фторидом олова+зубной эликсир с хлоридом цетилпиридиния (СРС) [средство для чистки зубов Crest Pro-Health™ (CPHD) + зубной эликсир Crest Pro-Health™ (CPRH), средство для чистки зубов используется утром и вечером, зубной эликсир - после обеда и ужина].
Клиническое исследование было одноцентровым, слепым со стороны исследователя, открытым, перекрестным, состояло из 6 способов лечения, проводилось в 6 циклов. В настоящем исследовании были зарегистрированы тридцать участников с признаками воспроизводимого запаха изо рта, выявленными при отборе, проведенном за рамками настоящего протокола. Пробы дыхания брались при базовом осмотре и приблизительно через 24 часа и 48 часов после базового осмотра в каждый период лечения. При каждом посещении в период исследования выполнялись замеры галиметром. Замеры производились по утрам до проведения гигиенических мероприятий. Оценивались выделения летучих серных соединений (VSC) с помощью доступного для приобретения портативного аппарата, который называется галиметр (InterScan Corporation, CA). Этот аппарат чувствителен к сероводороду и метилмеркаптану, двум из основных составляющих зловонного запаха изо рта. Все замеры галиметром выполнял подготовленный специалист. Калибровка галиметра проводилась в соответствии с инструкциями производителя.
Участникам были выданы адаптационные продукты - зубная паста и щетка (рекомендация ADA (Американской стоматологической ассоциации)) для использования утром и вечером в течение приблизительно 7 дней перед первым базовым посещением и в промежутках между периодами лечения.
В период адаптации участникам были даны инструкции выдавливать полоску зубной пасты на всю длину зубной щетки и чистить зубы дважды в день (один раз утром и один раз вечером), как им привычно, в течение 60 секунд, исключая очистку языка, затем в течение 20 секунд быстро поболтать во рту превратившуюся в суспензию зубную пасту. После этого участники дважды полоскали рот 15 мл воды, каждый раз в течение 10 секунд.
В период лечения участники чистили зубы так же, как в период адаптации. Если участники обследовались по способу с использованием зубного эликсира, они полоскали рот 20 мл назначенного эликсира в течение 30 секунд и сплевывали. Три способа с использованием зубного эликсира предписывали участникам пользоваться назначенным эликсиром сразу же после чистки зубов по утрам и вечерам, один способ предписывал участникам использовать назначенный эликсир после обеда и ужина. Участникам предписывалось воздерживаться от еды и питья в течение 30 мин после использования назначенных продуктов.
При первом базовом осмотре участников просили предоставить образцы для замеров запаха изо рта при условии, что с прошедшего вечера они не выполняли никаких гигиенических мероприятий в полости рта, не принимали пищи и воды. После взятия проб галиметром участники случайным образом распределялись по 6 тестовым способом лечения, и затем они использовали назначенные продукты под контролем. Участники использовали предписанный способ лечения в тот же вечер и два раза на следующий день - всего использовали продукт 4 раза.
После второго использования продукта участники вновь приходили для повторного замера запаха изо рта, как при базовом осмотре (приблизительно через 24 часа после базового осмотра). Еще раз замер запаха производился приблизительно через 48 часов после базового осмотра. Эта процедура повторялась в каждом из 6 циклов лечения. Результаты обобщены в приведенной ниже Таблице 1.
Средний начальный показатель летучих серных соединений (VSC) при базовом осмотре составлял приблизительно 122,0 частей на миллиард. Через 24 часа и 48 часов лечения эти показатели упали до уровней скорректированной средней величины в пределах от 72,6 частей на миллиард до 118,1 частей на миллиард, в зависимости от режима лечения. При осмотрах и через 24 часа, и через 48 часов уровень средней величины VSC в способлечения зубной пастой Crest Cavity Protection был достоверно самым высоким (р≤0,0825). Каждый из антибактериальных способов (С, Е и F) давал значительно меньшие или склонные к уменьшению показатели VSC, причем в способе F (зубная паста с фторидом олова + зубной эликсир с хлоридом цетилпиридиния (СРС), способ лечения после еды) наблюдался самый низкий показатель средней величины VSC. Распределение позиций других способов лечения относительно друг друга варьировалось после 24 часов и 48 часов.
Данное исследование показывает, что подход к способу лечения, при котором сочетаются разные формы используемых продуктов, обеспечивает выгоды для устранения неприятного запаха больше, чем применение зубной пасты и зубного эликсира по отдельности. Способы лечения, соединяющие антибактериальное средство для чистки зубов (с фторидом олова или триклозаном) с антибактериальным зубным эликсиром (с высоким содержанием биологически доступного СРС или эфирных масел) обеспечивают лучший эффект удаления запаха изо рта, при измерении по утрам. По некоторым данным предположительно чередование форм обработки в течение дня может быть более удачным способом, чем совмещение чистки зубов пастой и полоскания эликсиром. В период исследования не было зафиксировано никаких побочных эффектов.
Способы для контроля за возобновлением роста зубного налета
Данное исследование показывает, какие выгоды для замедления возобновленного роста зубного налета дают способы лечения по настоящему изобретению. Контроль образования бактериального налета во рту необходим для предотвращения заболеваний полости рта, в том числе кариеса, гингивита, болезни периодонта и потери зубов. Для контроля образования зубного налета используются механические способы очистки зубов (чистка зубной щеткой, зубной нитью, ополаскивание) в сочетании с химическими веществами (антибактериальными препаратами или средствами, препятствующими прикреплению бактерий к поверхностям или отделяющими налет от зубов). Общая взаимосвязь между ростом зубного налета и его жизнеспособностью и восприимчивостью к гингивиту означает, что оценка способа лечения по его действенности против налета - особенно в течение дня - была бы идеальна для определения размера потенциального комбинированного эффекта и длительности терапевтического воздействия. Для оценки степени очистки от налета или его удаления и замедления образования налета или возобновления его роста использовался способ DPIARM (Анализ оцифрованного изображения налета путем многократных измерений), описанного в White et al. J Clin Dent 17:22-26, 2006.
Предшествующее тестирование этим методом составов с СРС и зубных эликсиров с эфирными маслами показало, что использование эликсиров дважды в день после чистки зубов в соответствии с инструкциями имело большой достоверный эффект в отношении суточного зубного налета во все моменты измерения. Также предыдущее раздельное тестирование средств для чистки зубов с содержанием фторида олова или триклозана способом оцифровки изображения налета засвидетельствовало, что эти составы также воздействуют на налет в меньшей степени. Таким образом, способ DPIARM использовался здесь для проверки влияния комбинированного способа из антибактериальных эликсиров и средств для чистки зубов на общую эффективность действия против зубного налета.

В этом исследовании применялась схема лечебного воздействия для изучения реакции уровня суточного налета у участников исследования по способу DPIARM на комплексное воздействие способа, при котором зубной эликсир с содержанием СРС 700 частей на миллиард (зубной эликсир Crest Pro-Health™) использовался дважды в день, утром и на ночь, после чистки зубов зубной пастой с фторидом олова (зубная паста Crest Pro-Health™), в сравнении с комплексным воздействием способа, при котором зубной эликсир с эфирными маслами (Listerine) использовался дважды в день, утром и на ночь, после чистки зубов пастой с триклозаном (Colgate Total), и в сравнении с исходным состоянием (применение только зубной пасты Crest Cavity Protection), и в сравнении с применением только зубной пасты с фторидом олова или в сравнении с применением только зубной пасты с триклозаном.

Уровни формирования суточного налета, наблюдавшиеся в период использования зубной пасты Crest Cavity Protection (ССР), были использованы для сверки с равновесными уровнями налета в подготовительный период перед базовым осмотром (период А). Как только равновесные уровни налета у участников были сверены, в течение одной недели после базового осмотра фиксировалась реакция налета на применение ССР. Затем участников разделили на две группы, выровненные по средним уровням налета при базовом осмотре, и в течение недели оценивались уровни зубного налета, причем одна группа вместо зубной пасты ССР дважды в день использовала зубную пасту Crest Pro-Health™ с фторидом олова, а другая группа вместо ССР дважды в день использовала зубную пасту Colgate Total с триклозаном. Целью этого этапа было оценить действенность антибактериальных зубных паст. Далее исследование продолжалось еще в течение 3 недель с добавкой дважды в день полоскания антибактериальным зубным эликсиром. Участникам, пользовавшимся зубной пастой Crest Pro-Health™ с фторидом олова, добавили зубной эликсир Crest Pro-Health™, а тем, кто пользовался зубной пастой Colgate Total, добавили зубной эликсир Listerine.
Уровни зубного налета оценивались с помощью стандартизированного протокола анализа оцифрованного изображения зубного налета для выявления общей площади зуба (в пикселях) и общей площади, покрытой налетом. Общий зубной пиксел использован для перекрестной проверки точности повторного позиционирования и оценки. Процент поверхности зубов, покрытой налетом, измеряется для каждого способа лечения после каждого этапа выявления налета. Этот показатель выводится из размеров поверхности зуба, покрытой налетом, и общей поверхности зуба (свободной от налета+покрытой налетом).
Для выявление налета при оцифровке изображения использовался буферный раствор флуоресцеина с содержанием флуоресцеина 1240 частей на миллион. Перед фотосъемкой налет на зубах участника выявлялся с помощью флуоресцеина следующим способом:
полоскание в течение 10 секунд 25 мл фосфатного буфера;
полоскание в течение 1 минуты 5,0 мл раствора флуоресцеина (с содержанием флуоресцеина 1240 частей на миллион) в фосфатном буфере;
полоскание 3 раза по 10 секунд 25 мл фосфатного буфера.
Фосфатный буфер содержит 3,62 г мононатрий фосфата и 0,349 г динатрий фосфата, растворенных в 2 л сверхчистой воды. Итоговый рН этой смеси составляет 5,5. Свежий раствор готовится каждый день в производственной лаборатории, одобренной согласно стандартам GMP.

На каждый период обработки участникам выдавались тестируемое средство для чистки зубов и мягкая зубная щетка Oral-B 400 и предписывалось чистить зубы как обычно, дважды в день, причем вечером чистить зубы непосредственно перед сном. В течение периодов лечения, включавших в себя использование зубного эликсира, полоскание производилось после чистки зубов - как утром, так и вечером. После чистки зубов зубы дополнительно споласкивались водой, чтобы смыть любые остатки содержащихся в пасте поверхностно-активных веществ. После чистки и споласкивания водой участникам предписывалось отмерить приблизительно 20 мл зубного эликсира в выданную им мерную чашку, полоскать рот в течение 30 с (таймер выдается) и сплюнуть зубной эликсир. На следующий вечер применения зубного эликсира им предписывалось не полоскать рот дополнительно водой, не есть и не пить перед сном. Утром после чистки зубов также следует полоскание эликсиром, но его использование различается по оценочным и не-оценочным дням. По не-оценочным дням участникам предписывалось полоскать рот назначенным эликсиром после утренней чистки зубов дома и снова позволялось дополнительное споласкивание рта водой между чисткой зубов и полосканием эликсиром. При утренних процедурах участникам предписывалось не есть и не пить в течение 30 мин после полоскания эликсиром. По оценочным дням применялся другой порядок. Трижды каждую неделю участников оценивали, проводя по 3 измерения в каждый из этих дней: 1) перед утренней чисткой зубов, 2) после утренней чистки зубов и 3) вечером. Участники являлись в лабораторию по оцифровке для оценки утром, до принятия любой пищи/напитков и дополнительных гигиенических процедур (каждый участник должен был почистить зубы как обычно и прополоскать рот назначенным зубным эликсиром накануне вечером). Затем участники выявляли налет (с помощью полоскания флуоресцеином) и подвергались процедуре визуализации налета «перед утренней чисткой зубов», затем следовала синхронизированная чистка зубов в течение 40 с назначенной зубной пастой, выдававшейся отмеренными дозами в 1,5 г, с использованием одноразовой зубной щетки Anchor™ с плоской головкой. После чистки зубов участники снова выявляли зубной налет и подвергались второй процедуре визуализации налета «после утренней чистки зубов». За визуализацией налета после чистки зубов участников просили прополоскать рот еще трижды раствором фосфатного буфера и еще трижды - водой, чтобы смыть любые остатки флуоресцеинового красителя. Затем участники полоскали рот назначенным зубным эликсиром, и их просили воздержаться от еды/питья (кофе и т.д.) в течение еще 30 мин. Затем участники могли без ограничений завтракать и обедать, а также перекусывать и т.д. в течение оценочного дня. Днем (после 2-3:00 часов дня) участники снова являлись в лабораторию визуализации для третьего выявления налета и измерения. Участникам предписывалось воздерживаться от еды и питья по меньшей мере в течение получаса перед этой проверкой. Период лечения антибактериальной зубной пастой + эликсиром проходил в течение трех недель, предусматривая 9 повторных замеров образования налета. Результаты данного исследования, обобщенные ниже, показывают значительные дополнительные сокращения зубного налета от применения способа, сочетающего антибактериальную зубную пасту и антибактериальный зубной эликсир, причем наибольшая часть сокращения налета и замедления его возобновленного роста происходит от применения комбинации средств для чистки зубов с фторидом олова и зубного эликсира с высоким содержанием биологически доступного СРС. Данный способ обеспечивал наименьший рост налета в течение дня, похожий на состояние «сразу после чистки зубов», на протяжении долгого времени. Уровень налета в течение 24-часового периода оставался стабильно низким, обеспечивая таким образом защиту от развития вызываемых налетом заболеваний полости рта.
Лечение
Средний % налета на зубах, измеренный способом DPIA
N
До утренней чистки зубов
После утренней чистки зубов
днем
% сокращения по сравнению с ССР (днем)
ССР (группа 1)
9
13,80
6,92
14,23
ССР (группа 2)
7
15,46
8,04
12,93
Зубная паста СРН
9
11,30
6,52
10,32
27,48
Зубная паста Colgate Total
7
15,85
8,63
13,10
-1,31
Неделя 3
Зубная паста СРН+эликсир
9
7,18
5,55
6,12
56,98
Colgate Total<sup></sup> + Listerine<sup></sup>
7
8,90
6,70
8,12
37,17
Неделя 4
Зубная паста СРН + эликсир
9
5,64
4,48
5,05
64,48
Colgate Total<sup></sup> + Listerine<sup></sup>
7
7,67
5,83
6,94
46,31
Неделя 5
Зубная паста СРН+эликсир
9
4,97
4,20
4,31
69,68
Colgate Total<sup></sup> + Listerine<sup></sup>
7
7,38
5,82
6,81
47,30
Исследование электрической зубной щетки

В данном исследовании определялась дополнительная эффективность антибактериальной зубной пасты (фторид олова+гексаметафосфат, Crest Pro-Health™, CPHD) и электрической зубной щетки Oral-B Triumph™, OBT) на основе способа анализа оцифрованного изображения зубного налета (DPIA). Шестнадцати участникам были вручены тюбики зубной пасты Crest Cavity Protection (ССР) промышленного производства и зубные щетки Oral-B Triumph™ Professional Care 9000™ (CCP-OBT), с указаниями чистить зубы утром и вечером. Участники оставались на способе ССР-ОВТ в течение двух недель. В течение недели 2 уровни суточного налета у участников оценивались по трем отдельным оценочным дням, в том числе в каждый из этих дней проводилась оценка возобновленного роста налета до утренней чистки зубов, после утренней чистки зубов и после полудня (во второй половине дня) соответственно, с помощью стандартизированных способов визуализации UV, как описано ранее (White et al. J Clin Dent 17:22-26, 2006). В неделю З участники заменили зубную пасту ССР на антибактериальную зубную пасту с фторидом олова (CPHD) и продолжали чистить зубы еще в течение двух недель дополнительно, состояние налета вновь оценивалось в течение недели 4.
До чистки зубов (средний % налета ±SD): ССР: 8,8±4,9; CPHD=6,3±4,2 (29,1% относительное снижение р<0,05); после чистки зубов: ССР: 2,6±1,8; CPHD=2,1±1,3 (17,9% относительное снижение, незначительно); возобновленный рост после полудня: ССР: 5,6±3,0; CPHD=4,1±2,5 (26,8% относительное снижение р<0,05). Эти результаты показывают, что нанесение клинически опробованной антибактериальной зубной пасты с фторидом олова далее улучшило клинически значимую эффективность гигиены полости рта электрической зубной щеткой (ОВТ), главным образом, путем контроля за возобновленным ростом налета между гигиеническим мероприятиями. CPHD обеспечивает дополнительное терапевтическое воздействие на пользователей электрической зубной щетки. Таким образом, электрические зубные щетки предпочтительны для способов и комплектов по настоящему изобретению.
Способы могут быть разработаны для применения ежедневно, дважды в неделю, еженедельно, ежемесячно и в течение любого иного периода времени. Способ может быть разработан для достижения максимальной выгоды, если выполняется в определенное время суток, например, на ночь, утром, в пределах определенного периода времени (к примеру, через четыре часа) или в течение дня. Еженедельный способ может включать в себя применение одного или нескольких продуктов, которые используются только один раз или дважды в неделю. Отбеливающий продукт может использоваться лишь раз в неделю, на другой день может применяться средство для чистки зубов для глубокой очистки, а на следующий день использоваться продукт для интенсивного воздействия. Продукт для интенсивного воздействия может быть в виде геля, сыворотки или иного вида, обеспечивающего дополнительное поступление фторида, улучшенных антибактериальных препаратов или любых иных компонентов активного действия, которые обеспечивают эффект при использовании реже чем ежедневно.
Один из этапов способа может содержать использование активирующей композиции. Активирующая композиция может быть в виде эликсира или геля или в любом ином виде для доставки композиции к поверхностям полости рта. Активирующая композиция предназначена для усиления лечебного воздействия или эффективности последующего этапа. Например, активирующий эликсир может быть использован перед чисткой зубов, давая возможность лучше впитывать фтор во время чистки зубов средством для чистки зубов с фтором. Активирующий гель может применяться на предварительном этапе перед отбеливанием для улучшения отбеливания или впитывания перекиси.
Другой вариант осуществления предполагает интенсивное ночное лечение для защиты в течение ночи, когда полость рта наиболее уязвима для размножения бактерий налета, как свидетельствуют обычные жалобы потребителей на неприятный запах изо рта по утрам. Способ включает в себя этап полоскания с использованием активирующего эликсира, с последующим применением лечебного продукта, содержащего такие компоненты, как отбеливающие вещества, антибактериальные препараты и фтор. Продукт интенсивного лечебного действия предпочтительно будет включать в себя в качестве носителя активного вещества (веществ) для ухода за полостью рта такое вещество, которое является сродным для зубов и других поверхностей полости рта и, таким образом, ляжет на них слоем, облегчающим нанесение и сохранение активных веществ на поверхностях полости рта, где они могут осуществить предназначенную им роль. Кроме того, слой сродного вещества обеспечивает сопротивляемость загрязнению, появлению пятен и прилипанию бактерий и других нежелательных отложений. Композиции, пригодные в качестве продуктов интенсивного лечебного действия раскрыты, например, в патенте США №7.025.950 и заявке на патент США №10/430.520, опубликованной как US 20030211050 А1, где в качестве сродного вещества использованы анионные функционализированные полисилоксаны, и в патентах США №№6.555.094 и 6.713.049, где используются полифосфаты.
Один этап способа может содержать продукт-усилитель. Это может быть композиция, которая наносится на зубную щетку вместе с зубной пастой. Усилитель может быть в виде сыворотки, геля, жидкости, порошка или другого вида, способного комбинироваться со средством для чистки зубов. Усилитель может использоваться время от времени на этапе чистки зубов или как отдельный этап способа.
В другом варианте осуществления разработан способ для уравновешивания рН в полости рта и контроля за ним. Способ включает в себя этапы чистки зубов и полоскания антибактериальным продуктом. Антибактериальные продукты предпочтительно могут быть составлены таким образом, чтобы обеспечить во рту улучшенное буферное действие. Этапы способов предпочтительно разделены друг с другом для достижения максимальной эффективности. Предпочтительно этап полоскания эликсиром происходит по меньшей мере через 30 мин, по меньшей мере через 60 мин и до 120 мин после чистки зубов. Способ также предпочтительно содержит этап полоскания или чистки зубов после каждого приема пищи. Комплект для способа уравновешивания рН в полости рта может включать в себя антибактериальное средство для чистки зубов, антибактериальный зубной эликсир и маленькую или дорожную упаковку антибактериальной зубной пасты или эликсира для использования вне дома.

Как описано выше, способы по настоящему изобретению могут включать в себя использование устройств для межзубных промежутков, таких как зубная нить, как описано, например, в патенте США №5.518.012 на имя Dolan et al., где раскрывается протяженная политетрафторэтиленовая (PTFE) зубная нить, которая может заключать в себе антибактериальные вещества, такие как цетилпиридиния хлорид (СРС). Зубная нить, содержащая первое антибактериальное вещество, может использоваться после эликсира, также содержащего первое антибактериальное вещество и (или) второе антибактериальное вещество. Например, зубная нить может содержать СРС, и эликсир может тоже содержать СРС или, в качестве альтернативы, перекись водорода. Эликсир с высоким содержанием биологически доступного СРС поставляется на рынок компанией Procter & Gamble как Crest Pro-Health™. Эликсир и зубная нить могут использоваться по вечерам в сочетании с тканевой полоской, содержащей активный компонент с перекисью, который можно использовать по утрам или в любое время до наступления вечера. Пример такой полоски приведен в патенте США №5.891.453 на имя Sagel et al. В еще одном варианте осуществления тканевая полоска может содержать отбеливающее вещества в сочетании с одним или несколькими антибактериальными препаратами, пример приведен в заявке на патент США №60/701.778, поданной 22 июля 2005 г.под названием «Продукты для отбеливания зубов». В еще одном варианте осуществления эликсир и нить, содержащие антибактериальное вещество, могут использоваться вечером в сочетании с тканевой полоской, содержащей антибактериальное вещество, которую можно надевать на время сна, как описано в патенте США №6.649.147 на имя Ye et al. Вышеупомянутые способы могут далее комбинироваться целиком или частично с использованием зубной щетки, которая может доставлять антибактериальное вещество в полость рта или может предотвратить или уменьшить размножение микроорганизмов на зубной щетке и тем самым уменьшить или исключить перенос микроорганизмов со щетки в полость рта, примеры чего описаны в патентах США №№5.998.431 и 6.009.589. Любые из вышеописанных продуктов могут комбинироваться друг с другом и составлять комплект, и распространяться как единая система компонентов по уходу за полостью рта.
В еще одном варианте осуществления зубная щетка, доставляющая кислород или кислородные радикалы на десневые ткани или под них, может полностью или частично комбинироваться со способами и продуктами, описанными выше. В одном примере вибрационная зубная щетка может использоваться для доставки кислорода или кислородных радикалов в ткань десны. Пригодная для использования зубная щетка описана в патенте США №5.378.153. Также может использоваться зубная щетка, которая доставляет композицию, содержащую вырабатывающее кислород вещество, такое как пероксид (к примеру, перекись водорода, пероксид карбамида и пероксид кальция), в ткань десны. В патентах США №№5.476.384 и 6.648.641 приведены примеры зубных щеток, которые могут распределять и доставлять композицию, содержащую вырабатывающее кислород вещество, к ткани десны или под нее. В одном способе эликсир или зубная нить, содержащие вырабатывающее кислород вещество, можно использовать в сочетании с зубной щеткой, которая распределяет или доставляет вещество, вырабатывающее кислород. В другом варианте осуществления эликсир или зубная нить, которые доставляют первое вещество к ткани десны или под нее, можно использовать в сочетании с зубной щеткой, которая доставляет второе вещество, которое, комбинируясь с первым веществом, производит кислород, кислородные радикалы, другие радикалы и (или) их смеси. В качестве альтернативы, зубная щетка может доставлять первое вещество, а эликсир и (или) нить могут доставлять второе вещество. Первое вещество может иметь сродство с зубным камнем, зубным налетом или тканями полости рта (к примеру, мягкими и (или) твердыми тканями), так что нанесение второго вещества производит кислород, кислородные или другие радикалы в местах, где могут скапливаться бактерии и другие микроорганизмы, в том числе на десневых тканях или под ними. В еще одном варианте осуществления зубная нить может доставлять первое вещество, а зубной эликсир может доставлять второе вещество. Примеры композиций, способных прилипать к тканям полости рта /органическим тканям раскрыты в публикациях США №№2003/0211051 и 2003/0211050. Первое и второе вещества, которые способны производить кислород, кислородные радикалы, другие радикалы и (или) их смеси, непосредственно или опосредованно, и могут быть пригодны для применения, раскрыты, например, в патенте США №5.302.375 на имя Viscio.
В еще одном варианте осуществления зубная щетка со встроенным светоизлучающим элементом, который может взаимодействовать с зубной нитью, эликсиром или зубной пастой, сочетается с композициями, продуктами, этапами и способами, описанными здесь. Пример такой зубной щетки раскрыт в заявке на патент США №60/774.710.
Следующие неограничивающие примеры далее описывают зубные эликсиры и зубные пасты, пригодные для использования в способах по настоящему изобретению. Все процентные соотношения приведены здесь по массе всей композиции, если не указано иное. Эти композиции могут быть составлены обычными способами.
Композиции антибактериальных зубных эликсиров
Компоненты
Пр.7
Пр.8
Пр.9
Пр.10
Пр.11
Пр.12
Пр.13
Пр.14
Цетилпиридиния хлорид
0,040
0,075
0,070
0,050
0,045
0,075
-
-
Домифена бромид
-
-
-
-
0,005
-
-
-
Лактат цинка
-
-
-
0,250
-
0,050
-
-
Перекись водорода<sup>1</sup>
-
2,143
-
-
-
-
4,286
4,286
Глицерин
23,000
20,000
20,000
13,000
5,000
18,000
11,000
11,000
Пропиленгликоль
4,000
3,000
-
Натрия полифосфат<sup>2</sup>
-
-
1,00
1,00
Вкусовая добавка
0,080
0,210
0,120
0,160
0,080
0,190
0,205
0,205
Подсластитель<sup>3</sup>
0,025
0,060
0,018
0,030
0,025
0,020
0,080
0,068
Полоксамер 407
-
0,100
0,050
0,025
-
0,001
0,750
0,750
Мононатрия фосфат
0,085
-
-
-
-
-
-
0,053
Фосфат натрия двухосновный
0,070
-
-
-
-
-
-
0,020
Метилпарабен
0,020
0,020
-
-
Пропилпарабен
0,005
0,005
-
-
Краситель<sup>4</sup>
0,020
-
0,010
0,020
0,020
-
-
0,020
Лимонная кислота
0,052
0,052
Цитрат натрия
0,212
0,212
Этанол
-
-
-
1,200
5,000
-
-
5,000
Вода дистиллированная
QS
QS
QS
QS
QS
QS
QS
QS
<sup>1</sup> 35% раствор перекиси водорода для косметических изделий.
<sup>2</sup> Полифосфат со средней длиной цепи от 18-30, поставляемый компанией ICL Performance Products.
<sup>3</sup> Подсластителем является натриевая соль сахарина, сукралоза или их смеси.
<sup>4</sup> Краситель может включать в себя средство обнаружения налета.
Композиции антибактериальных средств для чистки зубов
Компонент
Пр.1
Пр.2
Пр.3
Пр.4
Пр.5
Пр.6
Фторид олова
0,454
0,454
-
0,454
Хлорид олова
1,500
1,500
Цинка лактат дигидрат
-
-
Цинка цитрат дигидрат
-
2,000
Цинка карбонат<sup>1</sup>
1,000
2,000
Триклозан
-
0,280
-
Натрия полифосфат<sup>2</sup>
13,000
7,000
14,030
Фторид натрия
-
0,243
0,243
0,243
Фитиновая кислота (20% раствор)
2,000
Глюконат натрия
0,652
0,600
0,672
0,650
2,100
Глицерин
38,519
57,725
38,400
14,425
Раствор сорбитола
35,758
34,275
37,496
PEG-300
7,000
5,000
7,000
Пропиленгликоль
7,000
7,000
Карбоксиметилцеллюлоза (CMC)
1,200
1,200
0,600
Гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС)
0,300
0,300
Карагинан
0,600
0,500
0,500
0,900
0,600
Ксантановая камедь
0,350
0,350
0,700
Абразив на основе кремнезема
25,000
16,000
10,000
20,000
25,000
20,000
Диоксид титана
0,525
0,525
0,525
Натрия лаурилсульфат (28% раствор)
2,500
7,500
7,500
6,000
2,500
5,000
Натрия лаурилсульфат в порошке
-
-
Бетаин
-
1,500
-
Вкусовая добавка
0,800
0,950
0,950
1,100
0,600
1,000
Натриевая соль сахарина
0.500
0,250
0,250
0,250
0,500
0,300
Тринатрий фосфат
1,100
-
Натрия гидроксид
-
0,122
0,006
Вода и микрокомпоненты, например спеклы, краситель<sup>3</sup>
QS
QS
QS
QS
QS
QS
<sup>1</sup> Zinc Carbonate AC, поставляемый компанией Bruggemann Chemical: Newtown Square, PA, USA.
<sup>2</sup> Полифосфат со средней длиной цепи от 18-30, поставляемый компанией ICL Performance Products.
<sup>3</sup> Краситель может включать в себя средство обнаружения налета.
Приведенные здесь измерения и величины не должны истолковываться как строго ограниченные данным перечнем точных числовых значений. Напротив, если не указано иное, предполагается, что каждое такое измерение означает как приведенную величину, так и функционально равнозначный диапазон вокруг этой величины. Например, предполагается, что измерение, приведенное как «40 мм», означает «примерно 40 мм».
Все документы, процитированные в разделе «Подробное описание изобретения», включены в текст, в существенной части, посредством ссылки; цитирование любых документов не следует толковать как признание того, что они являются прототипами в отношении настоящего изобретения. Если какое-либо значение или определение термина в настоящем письменном документе противоречит любому значению или определению термина в документе, включенном в настоящий текст посредством ссылки, значение или определение, данное этому термину в настоящем документе, должно преобладать.
Хотя описаны и проиллюстрированы конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалистам очевидно, что различные иные изменения и модификации могут быть произведены без отхода от сущности и объема изобретения. Поэтому оно предназначено для охвата в прилагаемой формуле изобретения всех подобных изменений и модификаций, находящихся в объеме данного изобретения.