Уязвимая атеросклеротическая бляшка: новые перспективы внутрикоронарной визуализации

Уязвимая атеросклеротическая бляшка: Новые перспективы внутрикоронарной визуализации

И.И. Чукаева (1), Ф.Д. Ахматова (1), А.Г. Колединский (2)1, А.Ж. Абильдинова (2), А.Н. Рогатова (2).

1 - РГМУ, кафедра поликлинической терапии МФ.

2 - Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии. Москва, Россия.

В статье раскрываются современные подходы в изучении особенностей атеросклеротических бляшек при помощи методов инвазивной визуализации коронарных артерий. Кратко освещены гистологические особенности так называемых «уязвимых» атером. Описаны факторы, ограничивающие возможности ВСУЗИ с серой шкалой в оценке таких бляшек. Отмечается необходимость в дифференциальной оценке компонентов атеромы - липидного, фиброзного, кальциевого, а также толщины ее фиброзной покрышки. Подробно описываются возможности ВСУЗИ с математической обработкой отраженного сигнала в виртуальной гистологической оценке компонентов атеромы. Также приведены особенности метода оптической когерентной томографии в определении толщины фиброзной покрышки уязвимой атеросклеротической бляшки.

Ключевые слова: ВСУЗИ, нестабильная бляшка, атеросклероз, визуализация.

Последние годы ознаменовались в мире значительными успехами в профилактике и лечении сердечно-сосудистой патологии. И все же, несмотря на достижения современной кардиологии, острый коронарный синдромостается ведущей причиной смертности населения. Современные методы предупреждения ОКС направлены на снижение системных факторов риска при помощи современной медикаментозной терапии, включающей анти-агреганты, статины, ингибиторы АПФ, р-блокаторы. Однако, несмотря на проводимую активную терапию, острые коронарные события случаются. В нескольких крупных клинических исследованиях было показано, что у больных, получавших лечение высокими дозами статинов и достигших оптимального уровня липопротеидов низкой плотности, тем не менее, развиваются острые сердечнососудистые осложнения. Следовательно, следует искать дополнительные пути профилактики острых коронарных расстройств, и одной из таких мер является предупреждение осложнений атеросклеротической бляшки.

Идентификация атеросклеротических бляшек, имеющих высокий риск осложнений, так называемых «уязвимых» бляшек, и применение к ним локальных и системных терапевтических воздействий может дополнительно снизить потенциальный сердечно-сосудистый риск. Поиск локализации будущего разрыва бляшек, ведущего к инфаркту миокарда, является перспективным направлением сердечно-сосудистых исследова-

1Адрес для переписки:

А.Г. Колединский,

101000, Москва, Сверчков пер., Б

Научно-практический центр интервенционной кардиоангиологии Тел. (495) 624 -96-36, факс (495) 624-67-33 e-mail: koledant@mail.ru Статья получена 11 июня 2010 г.

Принята в печать 28 июня 2010 г.

ний, позволяющим более четко определять показания к реваскуляризации коронарного русла.

Одним из основных факторов, вызывающих острое коронарное событие, является тромбоз. Важным в этом патологическом процессе является разрыв или эрозия атеросклеротической бляшки. Эти два явления различны: при эрозии эндотелия тромб лежит на поверхности, тогда как при разрыве проникает внутрь бляшки. Как разрыв, так и эрозия бляшки на сегодняшний день считаются последствием воспалительного процесса, в особенности - активации макрофагов в ответ на инфильтрацию интимы окисленными липопротеидами. Данные аутопсии показывают, что причиной развития окклюзирующего тромба чаще становится разрыв фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки, чем эрозия эндотелия на ее поверхности.

Разрыв фиброзной покрышки является осложнением, связанным с формированием большого липидного ядра (1,2). По данным многих исследований, тонкая фиброзная покрышка атеромы (ТФПА), покрывающая большое липидное ядро с обедненной васкуляризацией и клеточным составом, кажется особенно склонной к разрыву (3-5). Некоторые авторы показывают, что разрыв ТФПА является причиной 60% острых коронарных событий; более того, у 70% больных выявляются другие, еще не подвергшиеся разрыву, ТФПА (5).

При проведении гистологических исследований установлены морфологические особенности бляшек высокого риска, склонных к разрыву:

• большой объем атеросклеротической бляшки

• позитивное ремоделирование коронарной артерии, приводящее к ее расширению в зоне локализации атеромы

• большое липидное ядро (более 40% объема бляшки), содержащее эфиры и кристаллы холестерина, окисленные липиды

Рис. 1. Характеристика атеросклеротической бляшки при помощи ВСУЗИ: сравнение изображения серой шкалы и виртуальной гистологии (Адаптировано из Rodriguez-Granillo О.А., et а1, 2005 год).

А - изображение, полученное при помощи серой шкалы.

В - Виртуальная гистология: белый цвет - кальцификация, зеленый - фиброзная ткань, красный - липидное (некротическое) ядро.

• инфильтрация фиброзной покрышки и адвен-тиции клетками воспаления

• тонкая фиброзная покрышка, менее 65 мкм, обедненная коллагеном и гладкомышечными клетками

• повышенная неоваскуляризация адвентиции и интимы

Вероятность развития острого коронарного синдрома в значительной степени зависит от наличия в коронарном русле нестабильных бляшек. Основной целью визуализации атеросклероза является идентификация уязвимой бляшки до того, как разовьется ОКС. Как показал ряд патолого-анатомических исследований, при атеросклерозе просвет артерии не обязательно подвергается сужению, поэтому коронароан-гиография не выявляет поражение коронарных артерий до формирования гемодинамически значимого стеноза. Ретроспективные и проспективные ангиографические исследования показали, что только у 2/3 всех больных ОКС, которым была проведена коронароангиография за несколько недель или месяцев до острого коронарного события, имелось гемодинами-

чески значимое сужение просвета сосуда (6). Таким образом, оказалось, что инфаркт миокарда нередко вызывают атеросклеротические бляшки, умеренно стенозирующие просвет коронарной артерии.

Было установлено, что уязвимость бляшки связана не столько со степенью стеноза артерии, сколько с морфологическими особенностями атеросклеротической бляшки и ремоделированием артерии (7). Артериальная стенка не является статичным образованием, а подвергается ремоделированию путем увеличения наружного диаметра при аккомодации к растущей бляшке для предотвращения сужения артерии.

Визуализация атеросклеротических бляшек стала возможной благодаря внутрисосудисто-му ультразвуковому исследованию (ВСУЗИ) -методу оценки, позволяющему изучить выраженность атеросклеротического процесса, выявляемого при коронароангиографии (9). На кончике ВСУЗИ-катетера установлен ультразвуковой датчик, который посылает УЗ-сигнал и принимает отраженный сигнал от ткани. С использованием серой шкалы производится формирование двумерного изображения в реальном времени. Это изображение позволяет определить диаметр сосуда и его просвет, а также распространенность, морфологию атеросклеротической бляшки и степень стеноза артерии (13). ВСУЗИ с серой шкалой оценки может выявить низкую эхоген-ность, позитивное ремоделирование и пестрые кальциевые включения, которые преобладают у нестабильных пациентов в сравнении со стабильными (14,15).

Позитивное артериальное ремоделирование, которое определяется как увеличение диаметра наружной эластической мембраны в месте атеромы, является свойством уязвимой бляшки (10,18). Применение ВСУЗИ с серой шкалой показало, что у больных ОКС в зоне инфаркт-связанной бляшки определяется позитивное ремоделирование сосуда. В этих бляшках отмечается большое липидное ядро и снижение содержания фиброзной ткани по сравнению с бляшками без ремоделирования или с негативным ремоделированием сосуда (11,12).

При помощи видеоденситометрического анализа серой шкалы можно оценить некоторые компоненты атеросклеротической бляшки, однако этот метод не позволяет с точностью определить все ее структуры. Это связано с особенностями серой шкалы, применяемой для формирования изображения, разрешающая способность которой 300 цт. Вследствие этого она является субоптимальным способом для аккуратной и воспроизводимой оценки состава бляшки. Так называемая ВСУЗИ- определяемая ТФПА представляет собой бляшку значительного объема, содержащую сливающееся ядро с низкой эхо-генностью более 10-20% общего объема бляшки и невизуализирующуюся фиброзную покрышку

(т.е. толщина фиброзной покрышки находится ниже разрешения ВСУЗИ (16). Количество кальция вариабельно, более 10% в виде пятнистых включений (17).

Некоторые исследователи предприняли попытки преодолеть ограничения ВСУЗИ с серой шкалой в определении компонентов атеросклеротической бляшки. Появление метода ВСУЗИ с радиочастотным анализом отраженного сигнала позволяет разграничить различные гистологические структуры атеромы: липидную, фиброзную и кальцинированную. Метод основан на математическом анализе рассеивания отраженного ультразвукового сигнала. При помощи математической обработки отраженного сигнала производится его цветовое кодирование, и формируется цветовая карта атеромы, отражающая различные гистологические структуры. Разрешающая способность метода 110-150 цт (19,20).

Исследователи используют ВСУЗИ с радиочастотным анализом для определения суррогата ТФПА, именуемого ВСУЗИ-определяемым ТФПА (IVUS-derived TCFA), который определяется как наличие бляшки с некротической зоной более 10% от объема бляшки, непосредственно контактирующей с просветом сосуда и сочетающейся со стенозом просвета артерии на 40% и более. Установлено, что такие бляшки часто встречаются при ОКС и чаще всего выявляются в проксимальных сегментах коронарных артерий.

Существует три различных математических способа обработки отраженного радиочастотного сигнала:

1 - Авторегрессионный анализ, так называемая

виртуальная гистология

2 - Быстрое преобразование Фурье (Integrated

Backscatter

3 - Волновой анализ

ВСУЗИ с виртуальной гистологией - авторегрессионный анализ отраженного ультразвукового сигнала - позволяет выделить четыре различные структуры в пределах атеросклеротической бляшки, которые кодируются в разные цвета:

1 - фиброз / зеленый, 2 - фиброзно-липидный / светло- зеленый, 3 - некротическая зона / красный, 4 - кальциевые включения / белый (20). Радиочастотный анализ отраженного сигнала состоит из нескольких этапов. Вначале получают отраженный радиочастотный сигнал исследуемого сегмента коронарной артерии, полученные изображения разделяются на секторы, и формируется зона интереса. Выделяют гомогенные зоны интереса для каждого из четырех компонентов бляшки, которые идентичны ее гистологическим структурным элементам, и подвергают их авторегрессионному анализу. Математическая обработка методом авторегрессионного анализа переводит полученные радиочастотные данные в спектральные данные и представляется в виде графикалинейной регрессии, где отражены часто-

Рис. 2. Визуализация уязвимой атеросклеротической бляшки при помощи ОКТ.(А) и ВСУЗИ.(В).

А - при помощи ОКТ в области «плеча» бляшки определяется зона минимальной толщины фиброзной покрышки (20 ± 3 цт) - зона предполагаемой уязвимости (изображена при увеличении в 2 раза). В - при помощи ВСУЗИ толщина фиброзной покрышки не визуализируется.

ты спектра и соответствующий им радиочастотный ультразвуковой сигнал (21). Математически обработанный радиочастотный ультразвуковой сигнал четырех компонентов бляшки кодируется цветовым кодом, в результате чего формируется цветное изображение виртуальной гистологической карты бляшки:

1 - фиброзная бляшка, содержащая большое

количество плотно упакованного коллагена;

2 - фиброзно-липидная бляшка, состоящая из

коллагена и липидных включений;

Таблица 1. Сравнительная характеристика OKT, ангиоскопия (КАС) и ВСУЗИ.

СостояниеФП (%) ОКТ (n = 30) КАС (n=30) ВСУЗИ (n=30) Р

Разрыв ФП 22(73) 14 (47) 12 (40) 0,021

Эрозия ФП 7 (23) 1 (3) 0 (0) 0,003

Тромб 30 (100) 30 (100) 10 (33) < 0,001

Р < 0,05, ОКТ/КАС Р < 0,01, ОКТ/ВСУЗИ Р < 0,01, КАС/ВСУЗИ

3 - кальцифицированная некротическая бляшка, содержащая в некротической зоне кристаллы холестерина, пенистые клетки, и микрокаль-цинаты;

4 - кальцифицированная бляшка, не содержащая

зону некроза.

При сравнении метода виртуальной гистологии с гистологическими данными в идентификации указанных четырех компонентов бляшки чувствительность, специфичность составила 80

- 92% (20). Предсказательная ценность составила для фиброзного компонента - 87%, фибрознолипидного - 87%, некротической зоны - 88%, кальцификации - 97%

ВСУЗИ с интегрированным анализом радиочастотного сигнала ОВ-IVUS). проводит математическую обработку отраженного радиочастотного ультразвукового сигнала при помощи быстрого преобразования Фурье. Анализ состоит из нескольких этапов. Вначале быстрое преобразование Фурье производит разложение сигнала на различные частоты. Программа Integrated backscatter (IB) производит усреднение отраженного сигнала, полученного из тканей небольшого объема. Значения IB для различных компонентов бляшки затем кодируются в различные цвета, формируя ее цветовую карту (22). При проведении сравнения значений IB с гистологическими данными коронарных артерий было установлено, что чувствительность метода составила для определения кальцификации - 100%, фиброза - 94%, липидного пула

- 84% (23).

Волновой анализ (Wavelet analisis) - это формирование изображения в виде волны ограниченной протяженности, средней амплитудой которой является нулевое значение. Этот метод выделяет из полученного радиочастотного ультразвукового сигнала локальные образцы волн, и, в зависимости от амплитуды волны и ее локализации, вычисляет волновой коэффициент. Теоретически различные значения волнового коэффициента соответствуют определенному компоненту бляшки, что позволяет провести структурную характеристику бляшки. Возможность метода для оценки липидного компонента бляшки была оценена в небольшом исследовании: чувствительность составила 81%, специфичность - 85% (24).

Существуют ограничения в применении ВСУЗИ с радиочастотным анализом. Данные для радиочастотного анализа получают из ультразвуковых волн, длина которых больше 300 мкм. Как следствие, невозможно определять компоненты атеросклеротической бляшки, выходящие за пределы разрешающей способности ультразвука (25). Потенциальным ограничением этого метода является разрешение по аксиальной оси, которое для ВСУЗИ с виртуальной гистологией составляет 150 pm (20), тогда как гистологически установленная толщина фиброзной покрышки уязвимой бляшки меньше этих величин (26). Кроме того, этим методом нельзя определить степень инфильтрации фиброзной покрышки макрофагами и Т- клетками, которые также являются признаками ТФПА.

Толщина фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки признается важнейшим фактором ее нестабильности. Уязвимой считается покрышка толщиной менее 65цт (27). Некоторые исследования, тем не менее, расценивают бляшку уязвимой, если толщина ее покрышки составляет 260 цт, а стабильной - 360 цт (28). Среди клиницистов и патологоанатомов до последнего времени не существовало согласия относительно критического порога толщины бляшки, превышение которого ведет к ее разрыву. Позиция клиницистов исходила из того, что во время фиксации тканей для проведения гистологического исследования может происходить ее сжатие. Кроме того, до сих пор отсутствовали валидные методы определения толщины фиброзной бляшки in vivo.

Появление оптической когерентной томографии (ОКТ) изменило существующую ситуацию. ОКТ - это оптический аналог ВСУЗИ, который позволяет напрямую визуализировать тонкую фиброзную покрышку. Интракоронарные ОКТ-системы работают в пределах разрешающей способности 10 - 15 цт, что позволяет точно визуализировать толщину фиброзной покрышки (30).

Принцип получения изображения при ОКТ аналогичен ВСУЗИ и основан на регистрации излучения, генерируемого при помощи внутри-сосудистого датчика и отраженного от сосудистой стенки. Отличием метода является то, что при ОКТ используется датчик, который генерирует световые волны, а при ВСУЗИ - ультразвуковые колебания. Длина световой волны гораздо меньше ультразвуковой, поэтому разрешающая способность ОКТ выше. При проведении ОКТ внутрисосудистым датчиком производится генерация ультракоротких световых пульсаций (30). Использование света позволяет применять различные методы кодирования полученного изображения бляшки: поляризационную спектроскопию, абсорбционную спектроскопию, эласто-графию, ОКТ - допплер и дисперсионный анализ. Более того, имеются технические возможности улучшения разрешающей способности ОКТ до

4 цт, связанные, в основном, с модификацией внутрисосудистого катетера (31). Имеются экспериментальные работы, в которых оптическая когерентная томография сочеталась с оптической биопсией бляшки (32). Немаловажным фактом является то, что устройства для проведения ОКТ компактны и мобильны.

В исследовании Kubo Т. et al (36) было показано, что ОКТ имеет неоспоримые преимущества в сравнении с ангиоскопией и ВСУЗИ с серой шкалой при определении поверхностных структур атеросклеротической бляшки (табл. 1).

Основным ограничением для применения ОКТ является рассеивание клеточными элементами крови излучаемого датчиком света. Существуют способы, предотвращающие рассеивание света

при ОКТ: промывание кончика катетера солевым раствором, раздувание баллончика при получении изображения. Вторым потенциальным ограничением ОКТ является низкая проникающая способность света в глубину артериальной стенки (на 2 - 3 мм), поэтому величина некротической зоны не всегда может быть определена (35). Для улучшения проникающей способности оптического луча в сосудистую стенку обсуждаются такие методы, как «спектральный радар». Поскольку пик абсорбционной способности воды около 1,380 нм, некоторые исследователи для улучшения проникающей способности используют световой луч с длиной волны 1,250 - 1,300нм.

Для получения изображения объекта при помощи ОКТ используется когерентная интефе-рометрия: время задержки отраженного светового сигнала сигнала используется как функция длины, интенсивность отраженного сигнала используется как функция глубины исследуемой ткани. Высокая разрешающая способность, которая более чем в 10 раз превышает разрешающую способность ВСУЗИ, позволяет применять ОКТ для визуализации поверхностных структурных компонентов атеросклеротической бляшки: толщины интимы сосуда, толщины фиброзной покрышки сосуда, а также часть липидного пула, прилегающего к фиброзной покрышке (35). Визуализация таких структур атеросклеротической бляшки может позволить определять потенциально уязвимые бляшки и проводить дополнительную стратификацию сердечно- сосудистого риска.

Как ОКТ, так и ВСУЗИ с радиочастотным анализом отраженного ультразвукового сигнала являются золотым стандартом для прямого определения морфологических особенностей атеросклеротической бляшки in vivo (33,34). Разрешение по аксиальной оси для ОКТ - 16± 1 цт, для ВСУЗИ с радиочастотным анализом

- 110±7 цт. Глубинные структуры атеросклеротической бляшки и особенности ремоделирования сосуда лучше определяются при проведении виртуальной гистологии, так как проникающая способность ультразвука выше. Для оценки фиброзной покрышки атеромы и интимы сосуда лучше использовать ОКТ. В связи с этим, для получения полной информации о структуре атеросклеротической бляшки в некоторых исследованиях используются оба метода исследования: ОКТ - для визуализации поверхностных структур, ВСУЗИ с виртуальной гистологией - для оценки соотношения структур в пределах всего объема бляшки и определения характера ремоделирования артерии.

Поскольку ОКТ является методом исследования с большей разрешающей способностью, чем применявшиеся до сих пор, и позволяет определять тонкую фиброзную покрышку атеромы (ТФПА), необходимо проведение исследований для оценки роли ОКТ в стратификации сердечно-

сосудистого риска. В ряде исследований показано, что ОКС является результатом разрыва ТФПА, но неизвестно, всегда ли наличие ТФПА должно приводить к ОКС (37-40). Это требует изучения риска ОКС у больных, у которых имеется ТФПА. К примеру, в одном исследовании было установлено, что у 8% больных, умерших от несердечных причин в коронарных артериях были выявлены разорванные ТФПА (40). В другом исследовании при проведении ВСУЗИ были выявлены разрывы бляшек у 80 (66%) больных ОКС и 31 (27%) больных стабильной стенокардией. Множественные разрывы бляшек определялись у 21 (17%) больных ОКС и 6(5%) больных стабильной стенокардией (41).

Важным является и то, что при помощи ОКТ можно определить степень инфильтрации фиброзной покрышки клетками воспаления (42,43). Этот компонент исследования может оказаться очень важным для определения риска разрыва ТФПА. В настоящее время при помощи ОКТ можно выявить лишь достаточно большие скопления клеток воспаления, более 30 мкм в диаметре.

Дополнительные возможности для визуализации атеросклеротической бляшки представляет поляризационная ОКТ (PS-OCT), при помощи которой можно оценивать содержание коллагена в бляшке (38,44). Выявлена высокая корреляция между оценкой коллагена при помощи ОКТ и гистологического исследования (положительная предсказательная ценность 0,889 и отрицательная предсказательная ценность 0,929). Другим перспективным полем для исследования является ОКТ-эластография, используемая для характеристики эластических свойств зоны локализации бляшки (45). Экспериментальные данные показывают, что с ее помощью можно определить механическую прочность ТФПА (46,47). Еще одним из способов применения оптической когерентной томографии является определение ангиогенеза в бляшке. Для этого используется ОКТ-допплер или дисперсионный анализ (48). Ангиогенез, который характеризуется формированием тонкостенных сосудов, склонных к разрыву, является одним из факторов дестабилизации бляшки. ОКТ

- допплеровское исследование позволяет определить кровоток в новообразованных капиллярах фиброатеромы (49,50).

В течение многих лет коронароангиогра-фия являлась стандартом диагностики ИБС. Предполагалось, что прогрессирование стеноза коронарной артерии ведет к полной окклюзии сосуда и развитию инфаркта миокарда. Многим больным с выраженным стенозом по данным коронароангиографии проводили операцию по реваскуляризации миокарда. Однако полученные данные говорят о том, что несмотря на уменьшение выраженности симптомом ИБС, реваскуля-ризауия миокарда не предотвращает развитие ОКС (47). Разработка новых методов визуализации атеросклеротических бляшек позволяет

выявлять уязвимые бляшки в коронарном русле и применять к ним различные виды терапии для стабилизации их структуры - системную с использованием гиполипидемической терапии и локальную с интервенционным вмешательством в зоне предполагаемой нестабильности.

Список литературы.

1. Davies M.J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis. Circulation, 1996, 94, 2013-2020.

2. Davies M.J. A rnacro and rnicro view of coronary vascular insult in ischernic heart disease. Circulation, 1990, 82, Suppl II, II-38.

3. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N., et al. Risk of thrornbosis in hurnan atherosclerotic plaquesrole of extracellular lipid, rnacrophage, and srnooth rnuscle cell content. Br. Heart J., 1993, 69, 377-381.

4. Felton C.V., Crook D., Davies M.J., Oliver M.F. Relation of plaque lipid cornposition and rnorphology to the stability of hurnan aortic plaques. Arterioscler. Thrornb. Vasc. Biol., 1997,

17, 1337-1345.

5. Virrnani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Lessons frorn sudden coronary death - a cornprehensive rnorphological classification scherne for atherosclerotic lesions. Arterioscler. Thrornb. Vasc. Biol., 2000, 20, 1262-1275.

6. Predirnan K. S. Mechanisrns of plaque vulnerability and rupture. J. Ат. Coll. Cardiol, 2003,41,15-22

7. Mann J.M., Davies M.J. Vulnerable plaque: relation of characteristics to degree of stenosis in hurnan coronary arteries. Circulation, 1996, 94, 928-931.

8. Michael J. D. Stability and Instability: Two Faces of Coronary Atherosclerosis. Сirculation, 1996, 94, 2013-2020.

9. Alfonso F., Macaya C., Goicolea J., et al. Intravascular ultrasound irnaging of angiographically norrnal coronary segrnents in patients with coronary artery disease. Arn. Heart J., 1994, 127, 536-544.

10. Glagov S., Bassiouny H.S., Sakaguchi Y et al. Mechanical deterrninants of plaque rnodeling, rernodeling and disruption. Atherosclerosis. 1997, 131 (suppl.), S13-S14.

11. Rodriguez-Granillo G.A., Serruys P.W., Garcia-Garcia H.M. et al. Coronary artery rernodelling is related to plaque cornposition. Heart, 2006, 92, 388-391.

12. Fujii K., Carlier S.G., Mintz G.S. et al. Association of plaque characterization by intravascular ultrasound virtual histology and arterial rernodeling. Arn. J. Cardiol., 2005, 96, 1476-1483.

13. Nissen S.E., Gurley J.C., Grines C.L., et al. Intravascular ultrasound assessrnent of lurnen size and wall rnorphology in norrnal subjects and patients with coronary artery disease. Circulation, 1991, 84, 1087-1099.

14. Rasheed Q., Dhawale P.J., Anderson J., Hodgson J.M. Intracoronary ultrasound-defined plaque cornposition: cornputer-aided plaque characterization and correlation with histologic sarnples obtained during directional coronary atherectorny. Arn. Heart J., 1995, 129, 631-637.

15. Nishirnura R.A., Edwards W.D., Warnes C.A., et al. Intravascular ultrasound irnaging: in vitro validation and pathologic correlation. J. Arn. Coll. Cardiol., 1990, 16, 145-154.

16. Rodriguez-Granillo G.A., Garsia - Garsia H.M., Fadden E.P. et al. In vivo intravascular ultrasound-derived thin cap fibroatheroma detection using ultrasound radiofrecuency data analisis. J. Am. Coll. Cardiol., 2005, 46, 2038-2042

17. Ehara S., Kobayashy Y, Yoshiyama M., et al. Spotty calcification typefiles the culprit plague in patients with acute myocardial infarction: an intravascular ultrasound study. Circulation, 2004, 110, 3424-3429

18. Schoenhagen P., Ziada K.M., Kapadia S.R., et al. Extent and direction of arterial remodeling in stable versus unstable coronary syndromes an intravascular ultrasound study. Circulation, 2000, 101, 598-603

19. Moore M.P., Spencer T, Salter D.M., et al. Characterisation of coronary atherosclerotic morphology by spectral analysis of radiofrequency signal: in vitro intravascular ultrasound study with histological and radiological validation. Heart,1998, 79, 459-467.

20. Nair A., Kuban B.D., Tuzcu E.M. et al. Coronary plaque classification with intravascular ultrasound radiofrequency data analysis. Circulation, 2002, 106, 2200-2206.

21. Lizzi F.L., Astor M., Feleppa E.J. et al. Statistical framework for ultrasonic spectral parameter imaging. Ultrasound Med. Biol., 1997, 23, 1371-1382.

22. Kawasaki M., Takatsu H., Noda T et al. Noninvasive quantitative tissue characterization and two-dimensional color-coded map of human atherosclerotic lesions using ultrasound integrated backscatter: comparison between histology and integrated backscatter images. J. Am. Coll. Cardiol., 2001,

38, 486-492.

23. Kawasaki M., Bouma B.E., Bressner J. et al. Diagnostic accuracy of optical coherence tomography and integrated backscatter intravascular ultrasound images for tissue characterization of human coronary plaques. J. Am. Coll. Cardiol., 2006, 48, 81-88.

24. Murashige A., Hiro T, Fujii T et al. Detection of lipid-laden atherosclerotic plaque by wavelet analysis of radiofrequency intravascular ultrasound signals: in vitro validation and preliminary in vivo application. J. Am. Coll. Cardiol., 2005, 45, 1954-1960.

25. Burke A.P., Joner M., Virmani R. IVUS-VH: a predictor of plaque morphology? Eur. Heart J., 2006, 27,1889-1890.

26. Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2000, 20,1262-1275.

27. Burke A. P., Farb A., Malcom G.T., et al. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly N. Engl. J. Med., 1997, 336, 1276-1282.

28. Choma M.A., Sarunic M.V., Yang C., et al. Sensitivity advantage of swept source and Fourier domain optical coherence tomography. Optics Express, 2003,11, 2183-2189.

29. Schaar J.A., De Korte C.L., Mastik F., et al. Characterizing vulnerable plaque features with intravascular elastography. Circulation, 2003, 108, 2636-2641.

30. Brezinski M.E., Tearney G.J., Bouma B.E., et al. Optical coherence tomography for optical biopsyproperties and demonstration of vascular pathology. Circulation, 1996, 93, 1206-1213.

31. Boppart S.A., Bouma B.E., Pitris C., et al. In vivo subcellular optical coherence tomography imaging in Xenopus

laevisimplications for the early diagnosis of neoplasms. Nat. Med., 1998, 4, 861-865.

32. Tearney G.J., Brezinski M.E., Bouma B.E., et al. In vivo endoscopic optical biopsy with optical coherence tomography. Science, 1997, 276, 2037-2039.

33. Brezinski M.E., Tearney G.J., Weissman N.J., et al. Assessing atherosclerotic plaque morphologycomparison of optical coherence tomography and high frequency intravascular ultrasound. Heart, 1997, 77, 397-404.

34. Patwari P., Weissman N.J., Boppart S.A., et al. Assessment of coronary plaque with optical coherence tomography and high frequency ultrasound. Am. J. Cardiol., 2000, 85, 641-644.

35. Brezinski M..E., Tearney G.J., Bouma B.E., et al. Imaging of coronary artery microstructure with optical coherence tomography Am. J. Cardiol., 1996, 77, 92-93.

36. Kubo T, Imanishi T., Takarada S., et al. Assessment of Culprit Lesion Morphology in Acute Myocardial Infarction. Ability of Optical Coherence Tomography Compared With Intravascular Ultrasound and Coronary Angioscopy. J. Am. Coll. Cardiol., 2007, 50,,933-939

37. Ge J. Screening of ruptured plaques in patients with coronary artery disease by intravascular ultrasound. Heart, 1999, 81, 621-627.

38. Kolodgie F.D., Burke A.P., Farb A., et al. Pathological assessments of the vulnerable human coronary plaque. Heart, 2004, 90, 1385-1391.

39. Goldstein J.A., Demetriou D., Grines C.L., et al. Multiple complex coronary plaques in patients with acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 2000, 343, 915-922.

40. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Br. Heart. J., 1983, 50, 127-131.

41. Hong M-K. Comparison of coronary plaque rupture between stable angina and acute myocardial infarction. Circulation, 2004,110, 928-933.

42. Macneil B.D., Jang I.K., Bouma B.E., et al. Focal and multifocal plaque macrophage distributions in patients with acute and stable presentations of coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2004, 44, 972-979.

43. Tearney G.J.,Yabushita H., Houser S.L., et al. Quantification of macrophage content in atherosclerotic plaques by optical coherence tomography. Circulation, 2003,107,113-119.

44. Drexler W., Stamper D., Jesser C., et al. Correlation of collagen organization with polarization sensitive imaging in cartilageimplications for osteoarthritis. J. Rheum., 2001, 28, 1311-1318.

45. Schmitt J.M. OCT elastographyimaging microscopic deformation and strain in tissue. Optics Express, 1998, 3, 199-211.

46. Rogowska J., Patel N., Fujimoto J., Brezinski M.E. Quantitative OCT elastography technique for measuring deformation and strain of arterial tissue. Heart, 2004, 90, 556-562.

47. Frye R.L., Fisher L., Schaff H.V, et al. Randomized trials in coronary artery bypass surgery. Prog. Cardiovasc. Dis., 1987,

30, 1-22

48. Liu B., Macdonald E.A., Stamper D.L., Brezinski M.E. Group velocity dispersion effects with water and lipid in 1.3 |jm OCT system. Phys. Med. Biol., 2004, 49, 923-930.

49. Izatt J.A., Kulkami M.D., Yazdanfar S., et al. In vivo bi-directional color Doppler flow imaging of picoliter blood volumes using optical coherence tomography. Opt. Lett., 1997, 22, 1439-1441.

50. Chen Z., Zhao Y, Srinivas S.M., et al. Optical Doppler tomography IEEE. J .Selected Topics in Quantum Electronics, 1999, 5, 1134-1142.