СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЧАСТО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА У ЖЕНЩИН С ОТЯГОЩЕННЫМ АНАМНЕЗОМ
METHOD FOR PREDICTING FREQUENTLY RECURRENT CLINICAL COURSE OF CHRONIC PANCREATITIS IN PATIENTS WITH BURDENED MEDICAL HISTORY

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования часто рецидивирующего течения хронического панкреатита у женщин с тяжелой и средней степенью активности заболевания.
Хронический панкреатит относится к числу наиболее сложных заболеваний пищеварительной системы, что объясняется многообразием экологических факторов, сложностью патогенеза, трудностями диагностики и недостаточной эффективностью лечения [Маев И.В., Казюлин А.Н., Дичева Д.Т., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит: Учебное пособие. - М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 80 с.].
Хронический панкреатит как мультифакториальное заболевание характеризуется персистирующим хроническим воспалением с преобладанием в инфильтратах мононуклеарных клеток, развитием участков фиброза и прогрессирующими признаками экзо- и эндокринной недостаточности. В структуре заболеваний органов пищеварения хронический пакреатит составляет 8-9% и является частой причиной временной и стойкой нетрудоспособности, что определяет социально-экономическое значение данной патологии [Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии // Вестник РАМН, - 1993, - №4. - с.29-34].
В клинике хронический панкреатит проявляется динамичной, плохо поддающейся определению болезнью. Интенсивность развития и характер прогрессирования определяется причинами, вызвавшими панкреатит: алкоголь; состояние окружающих органов, влияющих на функциональную активность поджелудочной железы, а также наличие патогенетических факторов, от которых зависят темпы прогрессирования болезни, ее активность, частота обострений, эффективность лечебных и профилактических мероприятий.
Хотя имеется прогресс в понимании биохимических и молекулярных нарушений в диагностике течений хронического панкреатита и лечении заболевания, не до конца ясны иммунологические механизмы в патогенезе хронического панкреатита, не определены представления о предикторах прогрессирования заболевания [Фаизова Л.П. Д/450. Роль цитокинов в иммунопатогенезе, оптимизации диагностики и лечении хронического панкреатита. Дис. д.м.н. 2004 Уфа 244 с.]
Известные способы объективной регистрации часто рецидивирующего течения хронического панкреатита основаны на проведении лабораторных исследований и выявлении креатореи, повышении амилазы мочи, крови; наибольшей выраженности боли, диареи и т.д. и лучевых методах диагностики.
Известен способ прогнозирования течения хронического панкреатита, включающий исследование сенсибилизации лимфоцитов к ткани поджелудочной железы, для чего проводят реакцию бласттрансформации лимфоцитов в течение 96 ч с применением в качестве стимулятора антигена в виде 0,1 мл водно-солевого экстракта поджелудочной железы человека, причем количество образовавшихся бластных клеток определяют радиометрически по числу фиксируемых импульсов за 100 с, и при значении отношения числа импульсов, зафиксированных за 100 с при анализе пробы с антигеном, к числу импульсов, зафиксированных за 100 с при анализе контрольной пробы, равном 1,1-1,8, прогнозируют активацию патологического процесса, а при значении этого отношения менее 1,1 прогнозируют ремиссию [RU 2008685, 1994 г.].
Известен способ прогнозирования часто рецидивирующего течения хронического панкреатита, основанный на определении факторов риска макроорганизма (алкоголь, сопутствующие заболевания, погрешности в диете, иммунный статус) [Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология. - Донецк ООО «Лебедь». 2001-416 с.]. Однако данный способ не позволяет прогнозировать развитие часто рецидивирующего течения хронического панкреатита у пациентов, не относящихся к данным категориям.
Наиболее близким аналогом изобретения является способ прогнозирования степени активности хронического панкреатита с развитием неблагоприятного исхода на основе исследования уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови - TNF-α и IFN-γ. Увеличение концентрации TNF-α более 92 пг /мл и IFN-γ более 78 пг/мл является прогностически неблагоприятным критерием [Фаизова Л.П. Д/450. Роль цитокинов в иммунопатогенезе, оптимизации диагностики и лечении хронического панкреатита. Дис. д.м.н. 2004. Уфа, 244 с.]. Однако прогностическая значимость способа была оценена только в отношении больных с хроническим панкреатитом с развитием неблагоприятного исхода. Данные о прогностической ценности в отношении раннего прогноза развития часто рецидивирующего хронического панкреатита не представлены.
Технический результат - повышение точности прогнозирования часто рецидивирующего течения хронического панкреатита.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования течения хронического панкреатита, включающем определение концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, согласно изобретению в качестве провоспалительных цитокинов определяют моноцитарно-хемотаксический протеин 1 (МСР-1) и гранулоцитарно колониестимулирующий фактор (G-CSF) и при выявлении концентрации МСР-1 более 218 пг/мл и G-CSF более 24 пг/мл прогнозируют развитие часто рецидивирующего течения хронического панкреатита.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Производят забор венозной крови из локтевой вены строго натощак до лечения в объеме 5 мл. Для определения МСР-1 и G-CSF используют твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) на планшетах с использованием тест-систем. При выявлении концентрации МСР-1 более 218 пг/мл и G-CSF более 24 пг/мл прогнозируют развитие часто рецидивирующего течения хронического панкреатита.
Применение предлагаемого способа обеспечивает раннее выявление больных с тяжелой формой заболевания, требующих дополнительных лечебных и диагностических мероприятий с целью предупреждения прогрессирования заболевания и развития осложнений.
Под наблюдением находились больные с хроническим панкреатитом (n=52) в стадии обострения, находившиеся на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении РКБ имени Г.Г. Куватова (г. Уфа), в том числе с часто рецидивирующим течением хронического панкреатита 32 человек, редко рецидивирующим течением - 20 человек, а также здоровых доноров (n=22), проживающих на территории Республики Башкортостан. Для определения МСР-1 и G-CSF использовали твердофазный иммуноферментный метод на планшетах «sanawich» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор Бест» (Новосибирская область, Россия).
Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента для зависимых и независимых выборов, при неравномерности распределения использовали непараметрические критерии Mann-Whithey (H) и Wilcoxon (W).
Математическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакетов статистических программ STATISTIC 6.0, Microsoft Accens, Biostat. Для сравнения распределения показателей в различных группах использовали критерий Х^2 с поправкой Йетса на непрерывность.
Оценка содержания цитокинов (МСР-1 и G-CSF) показала, что среди больных с редко рецидивирующей формой хронического панкреатита наблюдались более низкие показатели уровня МСР-1 - 139,64±46,12 пг/мл и G-CSF 9,76±3,17 пг/мл, а у пациентов с часто рецидивирующей формой хронического панкреатита показатели содержания МСР-1 - 218,43±0,33 пг/мл и G-CSF - 24,54±0,44 пг/ мл (данные представлены в таблице).
Таким образом, выявление содержания цитокинов МСР-1 и G-CSF соответственно более 218 пг/мл и 24 пг/мл у больных с тяжелой формой хронического панкреатита является неблагоприятным маркером развития часто рецидивирующего течения заболевания. Тактика ведения и лечения таких больных требует дополнительных лечебных и реабилитационных мероприятий.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1
Больная Б.З., 55 лет, поступила в стационар через 7 дней после начала заболевания с жалобами на выраженные боли в левом подреберье, жидкий стул, вздутие живота, похудание. В анамнезе - хронический гастрит. Вредные привычки - употребление алкоголя в течение 7 лет. Клинический диагноз: Хронический паренхиматозный панкреатит, болевая форма с внешнесекреторной недостаточностью, тяжелое течение в фазе обострения. Осложнение: Кальцинаты поджелудочной железы.
При исследовании крови по предлагаемой методике - содержание МСР-1 - 737,2 пг/мл, G-CSF - 49,74 пг/мл.
Прогноз - развитие часто рецидивирующего течения заболевания.
Больной проведено лечение с применением креона, омеза, пентоксифиллина, платифиллина, метронидазола.
Исход лечения - болевой синдром сохранялся в течение 2-х недель, рецидив заболевания через 6 недель.
Пример 2
Больная У.Э., 53 года, поступила в стационар через 20 дней от начала заболевания с жалобами на выраженные боли в правом и левом подреберьях опоясывающего характера, кашицеобразный стул до 2-3 раз в сутки, похудание на 7-10 кг в течение месяца, снижение аппетита, вздутие живота, отрыжку, тошноту. В анамнезе - холецистэктомия в 2001 г., ГЭРБ с эзофагитом I степени. Клинический диагноз: Хронический билиарнозависимый панкреатит, болевая форма с внешнесекреторной недостаточностью, тяжелое течение в фазе обострения.
Соп: Холецистэктомия (2001 г.)
При исследовании крови по предлагаемой методике - содержание МСР-1 - 372,7 пг/мл, G-CSF - 38,07 пг/мл. Прогноз - развитие часто рецидивирующего течения заболевания.
Больной проведено лечение с применением креона 25 тысяч единиц, омеза, пентоксифиллина, платифилллина, оксациллина, метоклопрамида. Исход лечения - улучшение состояния в течение 7 дней, рецидив заболевания через 9 недель.
Пример 3
Больная Т.Р., 49 лет, поступила на 14 день от начала заболевания с жалобами на ноющие боли в левом подреберье, неустойчивый стул. В анамнезе - хронический гастрит. Вредных привычек нет. Клинический диагноз: Хронический паренхиматозный панкреатит, болевая форма, средней степени тяжести, в фазе обострения. При исследовании крови по предлагаемой методике - содержание МСР-1 - 212,6 пг/мл, G-CSF - 12,24 пг/мл. Прогноз - развитие редко рецидивирующего течения заболевания.
Больной проведено лечение с применением креона, омеза, тримедата, трентала. Исход лечения - улучшение состояния в течение 7 дней.
Пример 4
Больная Шамсутдинова Р., 55 лет, поступила в стационар через 5 дней от начала заболевания с жалобами на монотонные ноющие боли в правом и левом подреберьях опоясывающего характера, вздутие живота, запоры. В анамнезе - Гипомоторная дискинезия желчного пузыря. Вредных привычек нет. Клинический диагноз: Хронический паренхиматозный панкреатит с болевым синдромом, средней степени тяжести в фазе обострения.
При исследовании крови по предлагаемой методике - содержание МСР-1 - 206,1 пг/мл, G-CSF - 22,62 пг/мл. Прогноз - развитие редко рецидивирующего течения заболевания. Больной проведено лечение с применением омеза, креона, тримедата, пентоксифиллина, фуразолидона. Исход лечения - улучшение состояния в течение 10 дней.
Таким образом, оценка реагирования иммунной системы у больных с тяжелой и средней степенями активности хронического панкреатита путем изучения содержания цитокинов МСР-1 и G-CSF в крови с целью прогнозирования часто рецидивирующего течения является актуальным, достоверным, информативным диагностическим методом, показанным на ранних сроках лечения всем больным хроническим панкреатитом. Способ помогает своевременно оценить вероятность часто рецидивирующего течения воспалительного процесса, предпринять своевременные лечебные и реабилитационные мероприятия.
Содержание иммуноферментов ангиогенеза у больных хроническим панкреатитом в зависимости от формы заболевания (пг/мл)
Показатели
Контроль
Хронический панкреатит
Часто рецидив. n=32
Редко рецидив. n=20
P
1
2
3
МСР-1 пг/мл
143,82±48,09
218,43±0,33
139,64±46,12
P 1-2=0,0002
G-CSF пг/мл
7,13±3,48
24,54±0,44
9,76±3,17
P 1-2=0,025