Эффективная длительная многокомпонентная антигипертензивная терапия в достижении целевого АД у больных резистентной артериальной гипертензией

КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ 1 _ АРТЕРИАЛЬНАЯ I

CLINICIAL RESEARCHES  " ГИПЕРТЕНЗИЯ

УДК 616.12-008.331.1-08 DOI: 10.22141/2224-1485.4.60.2018.141769

Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А.

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии МЗ Республики Узбекистан, г. Ташкент, Pеспублика Узбекистан

Эффективная длительная многокомпонентная антигипертензивная терапия в достижении целевого АД у больных резистентной артериальной гипертензией

Резюме. Цель исследования — изучение антигипертензивного эффекта и суточного профиля артериального давления (АД) на фоне многокомпонентной терапии иАПФ (или сартан) + амлоди-пин + индапамид + ß-блокатор (или антагонист альдестерона) в процессе 6-месячного лечения у больных с резистентной артериальной гипертензией (РАГ) в достижении целевого уровня АД и выявление возможностей применения многокомпонентной терапии. Материалы и методы. В исследование были включены 130 больных эссенциальной гипертонией (АГ II—III степени) (ESH/ ESC, 2011) мужского и женского пола. Из них выявлено 23 (17,7 %) больных РАГ. Средний возраст больных резистентной АГ составил 57,88 ± 10,03 года, средняя длительность заболевания — 8,65 ± 5,28 года. Терапия проводилась в течение 24 недель. Результаты. Так, к концу 24-недельной комбинированной терапии у больных РАГ отмечена высокодостоверная положительная динамика основных параметров суточного мониторирования АД (СМАД) с нормализацией средних значений САД и ДАД в дневные часы и в период сна. Достоверно снизились индексы давления. Так, индекс дневного САД снизился в 2,1 раза, дневного ДАД — в 2,3 раза, ночного САД — в 2,2 раза, ночного ДАД — в 1,9 раза. Отмечена полная нормализация вариабельности ночного ДАД, исходно несколько повышенной, однако не имевшей достоверного характера. На фоне положительной динамики основных параметров СМАД прослеживалась позитивная динамика прироста степени ночного снижения САД и ДАД, что не имело достоверного характера. Таким образом, на фоне комбинированной терапии отмечен прирост «дипперов» по САД — с 17,4 до 30,4 % (р = 0,057), а также снижение «нон-дипперов» — с 56,5 до 21,7 % (р = 0,017). Динамика «дипперов» и «нон-дипперов» по ДАД на фоне комбинированной терапии также имела положительную направленность, но без достоверной значимости. «Найт-пикеры» по САД и ДАД к концу наблюдения не имели достоверной динамики. «Овер-дипперы» по САД к концу наблюдения отсутствовали, однако по ДАД их число увеличилось — от 3,6 до 6,9 %, но без достоверной значимости. Таким образом, целевого офисного САД достиг 21 больной (91,30 %о), целевого ДАД — также 21 больной (91,30 %о), среднесуточного САД — 14 больных (61 %), среднесуточного ДАД — 11 больных (48 %), среднедневного САД — 15 больных (65,21 %), среднедневного ДАД — 13 больных (56,52 %), средненочного САД— 11 больных (47,82 %), средненочного ДАД — 4 больных (17,39 %). Выводы. Несмотря на достоверную положительную динамику, высокую степень достижения целевого АД при офисном измерении у больных РАГ (91,3 %), достоверную положительную динамику среднесуточного, дневного, ночного САД и ДАД, индекса нагрузки и вариабельности АД по СМАД, степень ночного снижения АД оставалась без изменений. Это объясняется тем, что, с одной стороны, только 61 % больных РАГ достигли целевого уровня среднесуточного САД и 48 % больных — среднесуточного ДАД, т.е. 39 и 52 % не достигли среднесуточных целевых значений САД и ДАД соответственно.

Ключевые слова: резистентная артериальная гипертензия; комбинированная антигипертензивная терапия

© «Артерiальна ппертегая» / «Артериальная гипертензия» / «Hypertension» («Arterial'naâ gipertenziâ»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky A.Yu., 2018

Для корреспонденции: Хамидуллаева Гульноз Абдусаттаровна, доктор медицинских наук, руководитель отдела АГ, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии МЗ Республики Узбекистан, ул. Осие, 4, г. Ташкент, 100052, Республика Узбекистан; e-mail: gulnoz0566@mail.ru

For correspondence: G. Khamidullaeva, MD, Head of the Department of hypertension, Republican Specialized Center of Cardiology, Osiyo st., 4, Tashkent, 100052, Republic of Uzbekistan; e-mail: gulnoz0566@mail.ru

Введение

Взаимоотношения между уровнем АД и риском сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) и сердечно-сосудистой смертности (ССС) являются величиной постоянной и не зависят от других факторов риска. В связи с этим вопросы, касающиеся уточнения характеристик эссенциальной гипертонии (ЭГ), разработки новых принципов ее лечения, продолжают оставаться предметом многочисленных исследований, на основе которых создаются уточненные и выверенные рекомендации ^Н^С, 2007-2011 г.) [1].

В фокусе внимания находится резистентная, или рефрактерная, артериальная гипертензия (АГ) как одна из причин плохого контроля АД. Согласно определению Американской ассоциации сердца, состояние, при котором показатели АД остаются выше целевого уровня, несмотря на прием комбинации трех антигипертензив-ных препаратов, обозначается как резистентная артериальная гипертензия (РАГ) [2]. При этом указывается, что одно из гипотензивных лекарственных средств должно быть диуретиком и все препараты должны быть назначены в оптимальных дозировках. РАГ может быть контролируемой в том случае, если контроль АД достигается при назначении большего количества препаратов. В противном случае АГ является резистентной неконтролируемой [3, 4].

Также выделяют псевдорезистентную АГ, обусловленную неправильным измерением АД, низкой приверженностью к лечению и офисным повышением АД. В большинстве случаев резистентной является нераспознанная вторичная АГ, связанная с синдромом обструктивного апноэ во время сна, первичным альдостеронизмом, фе-охромоцитомой, гиперкортицизмом, паренхиматозными заболеваниями почек, стенозом почечных артерий, часто плохо контролируемая АГ встречается при сахарном диабете. Кроме того, к резистентности могут приводить чрезмерное потребление соли, алкоголя и некоторые лекарства (нестероидные противовоспалительные препараты, слабительные, амфетамины, производные эфедрина, эстрогенсодержащие оральные контрацептивы, лакрица, глюкокортикостероиды, эритропоэтины). Выраженность гипертензивного действия указанных средств индивидуальна, однако доказано, что его проявлению способствуют пожилой возраст, сахарный диабет, снижение почечной функции.

Предикторами недостаточного контроля АД являются пожилой возраст (старше 75 лет), высокий уровень САД (более 160 мм рт.ст.), ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), чрезмерное употребление поваренной соли, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), хроническая почечная недостаточность с креатинином более 1,5 мг/дл, сахарный диабет, генетические особенности, а

также, по результатам исследования ALLHAT, принадлежность к негроидной расе и женский пол [5].

Цель исследования — изучение антигипертен-зивного эффекта и суточного профиля АД на фоне многокомпонентной терапии иАПФ (или сар-тан) + амлодипин + индапамид + ß-блокатор (или антагонист альдестерона) в процессе 6-месячного лечения у больных с резистентной АГ в достижении целевого уровня АД и выявление возможностей применения многокомпонентной терапии.

Материалы и методы

В исследование были включены 130 больных ЭГ (АГ II-III степени) (ESH/ESC, 2011) мужского и женского пола. Из них выявлено 23 (17,7 %) больных резистентной АГ. Средний возраст больных резистентной АГ составил 57,88 ± 10,03 года, средняя длительность заболевания — 8,65 ± 5,28 года.

Дозы препаратов титровались постепенно каждые 2 недели до достижения целевых значений САД (< 140 мм рт.ст.) и ДАД (< 90 мм рт.ст.) либо снижения среднего АД (АДср.) на 10 % и более. Таким образом, среднесуточные дозы препаратов составили: фиксированная комбинированная терапия периндоприл + индапамид + амлодипин 10/2,5/10 мг или валсартан + индапамид + амлодипин 160/2,5/10 мг, небиволол 2,5-10 мг, альдо-стерон 25-50 мг/сут.

Критерием эффективного снижения АД считалось снижение АДср на 10 % и более. Критерием целевого снижения АД был выбран уровень САД < 140 мм рт.ст., ДАД < 90 мм рт.ст.

Суточный профиль артериального давления (СПАД) оценивали с помощью компьютерной системы «ХАИ-МЕДИКА КардиоСенс АД» (г. Харьков) исходно и после шестимесячной терапии. АД регистрировалось каждые 15 минут днем и каждые 30 минут ночью. Анализировались средние значения АД днем, ночью и за сутки в целом. За нормативные значения АД в дневное время принимались величины менее 140/90 мм рт.ст., в ночное время — менее 120/70 мм рт.ст., оценивали также максимальные значения АД в ночное и дневное время суток. Изучались также показатели вариабельности САД и ДАД в дневное и ночное время суток, оцениваемые по величине среднего квадратичного отклонения (SD). Критическими значениями временных нормативов вариабельности считались: для САД — 15/14 мм рт.ст. (день/ ночь), для ДАД — 14/12 мм рт.ст. (день/ночь). К группе повышенной вариабельности относились пациенты, у которых превышалось хотя бы одно из четырех критических значений. По уровню степени ночного снижения (СНС) АД определяли суточный ритм АД. Оптимальным считали СНС от 10 до 20-22 %. На основании данных о СНС больные были разделены на «дипперов»

(10 % > СНС < 22 %), «нон-дипперов» (0 > СНС < < 10 %), «овер-дипперов» (СНС > 22 %), «найт-пикеров» (СНС < 0). Индекс нагрузки АД рассчитывали по числу измерений АД, превышающих нормативные значения, в дневное и ночное время суток (Ратова Р.Г., 2001).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программ из пакета Microsoft Office Excel 2007 и Statists 6.0 для Windows. Для анализа достоверности различий между качественными признаками использовали критерий х2. Для всех видов анализа статистически значимым считали значение р < 0,05.

Результаты

Так, в группе больных резистентной АГ (n = = 23) АГ II степени была у 9 (39,1 %), АГ III степени - у 14 (60,9 %). У 23 (100 %) больных отмечалось наличие ГЛЖ, у 18 больных (78,3 %) было выявлено увеличение толщины комплекса интима-медиа (тКИМ) сонной артерии > 0,9 мм. Индекс массы тела (ИМТ) составил 32,54 ± 4,51 кг/м2, дислипидемия выявлена у 23 (100 %) больных, МАУ > 20 мг/л — у 7 (30,4 %), что в целом определило высокий и очень высокий риск развития ССО у обследуемых пациентов. Обследование проводилось до и после лечения. Длительность терапии составила 24 недели (табл. 1).

В соответствии с протоколом исследования, 24-недельную терапию завершили 23 больных. Показатели гемодинамики в общей группе со-

ставили: САД - 178,70 ± 15,17 мм рт.ст., ДАД -102,61 ± 9,15 мм рт.ст., АДср. - 127,97 ± 8,39 мм рт.ст. Многокомпонентная терапия в целом характеризовалась удовлетворительной клинической эффективностью и переносимостью. Целевые значения САД были достигнуты у 21 больного (91,3 %), ДАД - У 21 (91,3 %). К концу 24-недельной терапии степень снижения САД составила 29,31 ± 7,15 %, ДАД - 23,47 ± 6,28 %, во всех случаях р = 0 (табл. 2).

Для оценки влияния комбинированной терапии на СПАД больным проводилось суточное мониторирование АД (СМАД). В целом в группе комбинированной терапии с учетом средних значений параметров СМАД, согласно классификации Брайен и Стассон (2000 г.), средние значения АД квалифицировались как несомненно повышенные (табл. 3).

По сравнению с нормативными значениями в исходном периоде среднесуточных, дневных, ночных параметров САД и ДАД, снижением показателей степени ночного снижения САД и ДАД были выявлены следующие нарушения СПАД (п = 23):

- по СНС САД: «дипперов» среди больных было 4 (17,4 %), «нон-дипперов» - 12 (52,17 %), «найт-пикеров» - 5 (21,7 %), «овер-дипперов» -

2 (8,7 %);

- по СНС ДАД: «дипперов» среди больных было 5 (21,7 %), «нон-дипперов» - 11 (47,8 %), «найт-пиккеров» - 4 (17,4 %), «овер-дипперов» -

3 (13,0 %).

Таблица 1. Клиническая характеристика больных

Показатели Общая группа

Возраст (лет) 57,88 ± 10,30

Длительность АГ (лет) 8,65 ± 5,28

АГ: II степени III степени 9

ИМТ (кг/м2) 32,54 ± 4,51

ГЛЖ

КИМ сонной артерии > 0,9 мм 18

Дислипидемии 23

МАУ > 20 мг/л 7

Параметры Общая группа

До лечения Р После лечения

САД ДАД АДср. АСАД

Примечание: Р — достоверность внутри группы до и после лечения.

Таблица 2. Динамика офисных значений АД у больных РАГ в процессе комбинированной терапии

В целом по группе вариабельность была несколько нарушена, отмечалось некоторое повышение вариабельности дневного и ночного САД по сравнению с нормативными значениями — 15/14 мм рт.ст., а также дневного и ночного ДАД по сравнению с нормативными значениями, составляющими 14/12 мм рт.ст. соответственно. Так, нарушенная вариабельность выявлена:

— у 10 (43,5 %) больных — дневное САД, у 8 (34,8 %) — ночное САД;

— у 9 (39,1 %) больных — дневное ДАД, у 3 (13,0 %) — ночное ДАД.

Нагрузка давлением, оцениваемая по индексу измерений, превышающих нормативные значения (10—11 % в дневное время и 2—5 % в ночное время), также значительно превышала допустимые значения в общей группе больных.

Так, к концу 24-недельной комбинированной терапии у больных РАГ (табл. 3) отмечена высокодостоверная положительная динамика основных параметров СМАД с нормализацией средних значений САД и ДАД в дневные часы и в период сна. Достоверно снизились индексы давления. Так, индекс дневного САД снизился в 2,1 раза, индекс дневного ДАД — в 2,3 раза, индекс ночного САД — в 2,2 раза, индекс ночного ДАД — в 1,9 раза. Отмечена полная нормализация вариабельности ночного ДАД, исходно несколько повышенной, однако не носившей достоверного характера. На фоне положительной динамики основных параметров СМАД прослеживалась позитивная динамика прироста СНС САД и ДАД, что не имело достоверного характера. Таким образом, на фоне комбинированной терапии отмечен прирост «дипперов» по САД — с 17,4 до 30,4 % (р = 0,057), а также снижение числа «нон-дипперов» — с 56,5 до 21,7 % (р = 0,017). Динамика «дипперов» и

«нон-дипперов» по ДАД на фоне комбинированной терапии также имела положительную направленность, но без достоверной значимости. «Найт-пикеры» по САД и ДАД к концу наблюдения не имели достоверной динамики. «Овер-дипперы» по САД к концу наблюдения отсутствовали, однако по ДАД их число увеличилось с 3,6 до 6,9 %, но без достоверной значимости.

Таким образом, целевого офисного САД достиг 21 больной (91,30 %), целевого ДАД — также 21 больной (91,30 %), среднесуточного САД — 14 больных (61 %), среднесуточного ДАД — 11 больных (48 %), среднедневного САД — 15 больных (65,21 %), среднедневного ДАД — 13 больных (56,52 %), средненочного САД — 11 больных (47,82 %), средненочного ДАД — 4 больных (17,39 %).

Обсуждение

Проспективное исследование SAMPLE [6] показало, что регресс ПОМ более тесно связан с динамикой среднесуточного АД, СНС АД, чем клинического офисного АД. В общей группе больных (n = 23) «дипперы» по СНС САД составили 24,6 %, большую часть составили «нон-дипперы» — 58,5 %, остальные — «найт-пикеры» — 15,4 % и «овер-дипперы» — 1,5 % больных. На фоне комбинированной терапии отмечены достоверный прирост «дипперов» по САД (р = 0,057), а также снижение «нон-дипперов» (р = 0,017). «Найт-пи-керы» по САД и ДАД и «овер-дипперы» по САД к концу наблюдения отсутствовали.

Изучение вариабельности АД у больных с ЭГ имеет важное прогностическое значение. В исследованиях показана связь вариабельности АД с гипертрофией и аномальной геометрией ЛЖ при ЭГ. В группе больных с мягкой формой АГ и повы-

Таблица 3. Динамика параметров СМАД у больных РАГ в процессе лечения в группе комбинированной терапии

Параметры Общая группа

До лечения Р После лечения

Среднесуточное САД, мм рт.ст. 140,43 ± 12,71 0,058 125,74 ± 14,81

Среднесуточное ДАД, мм рт.ст. 89,28 ± 14,60 0,047 80,60 ± 10,03

Среднедневное САД, мм рт.ст. 151,67 ± 12,92 0,027 127,87 ± 16,04

Среднедневное ДАД, мм рт.ст. 91,73 ± 15,04 0,030 81,40 ± 10,11

Средненочное САД, мм рт.ст. 142,44 ± 13,14 0,021 121,08 ± 15,43

Средненочное ДАД, мм рт.ст. 83,60 ± 14,02 0,012 76,47 ± 8,84

Индекс дневного САД, % 70,25 ± 23,08 0,034 31,56 ± 33,36

Индекс дневного ДАД, % 50,95 ± 26,47 0,007 29,62 ± 28,54

Индекс ночного САД, % 78,63 ± 24,62 0,048 38,73 ± 33,75

Индекс ночного ДАД, % 58,95 ± 31,84 0,009 48,33 ± 34,12

Вариабельность дневного САД 16,33 ± 4,98 0,019 15,42 ± 5,05

Вариабельность дневного ДАД 13,90 ± 4,74 0,04 13,01 ± 5,06

Вариабельность ночного САД 14,75 ± 5,47 Нд. 14,55 ± 6,03

Вариабельность ночного ДАД 11,99 ± 4,29 Нд. 10,88 ± 5,27

СНС САД 5,69 ± 4,76 Нд. 4,94 ± 8,24

СНС ДАД 9,61 ± 9,76 Нд. 13,29 ± 5,78

СНС АДср. 6,48 ± 6,03 Нд. 4,69 ± 9,11

Примечание: Р — достоверность различий внутри группы до и после лечения.

шенной вариабельностью в сравнении с больными с нормальной вариабельностью АД отмечается существенное увеличение частоты атеросклеро-тических изменений сонных артерий, изменение микрососудов глазного дна, ЭхоКГ-признаков ГЛЖ [7]. Исходно в целом по группе отмечалось некоторое повышение вариабельности дневного САД (20 % больных), ночного САД (24,6 %), а также дневного ДАД (13,8 %), ночного ДАД (18,5 %). Важным результатом комбинированной антиги-пертензивной терапии, проведенной в нашем исследовании, стало то, что под ее воздействием наблюдалось достоверное снижение вариабельности дневного АД (САД и ДАД одновременно).

Индекс нагрузки АД более точно, чем средние значения АД, оценивает гипербарическую нагрузку, оказываемую на органы-мишени повышенным АД. Так, на фоне терапии наблюдалось достоверное снижение параметров нагрузки давлением в дневное и ночное время суток в обеих группах лечения (р = 0 во всех случаях). Индекс нагрузки по дневному САД снизился в 2,1 раза. В целом анализ полученных параметров СМАД продемонстрировал высокую антигипертензивную эффективность обоих режимов комбинированной терапии, которая проявлялась достоверным снижением среднесуточных, дневных, ночных значений САД и ДАД, вариабельности дневных САД и ДАД, а также индекса нагрузки САД и ДАД как днем, так и ночью. В частности, средние показатели как дневного, так и ночного АД достигли нормативных значений (р = 0 во всех случаях). На фоне выраженной положительной динамики в снижении средних показателей СМАД прослеживалась позитивная динамика в отношении прироста СНС САД и ДАД (р < 0,05).

Завершая данный анализ, следует отметить, что при применении многокомпонентной комбинированной терапии в группе больных с РАГ отмечается высокая эффективность в достижении целевых значений САД и ДАД. Результаты исследования свидетельствуют об эффективном контроле АД в течение суток на фоне терапии. При этом, снижая АД, комбинированная терапия не нарушает, а корригирует естественный суточный ритм АД.

Несмотря на столь положительную эффективность многокомпонентной комбинации препаратов, 2 больных (8,69 %) не достигли целевого уровня АД на фоне 24-недельной комбинированной терапии. При анализе группы резистентных к такой комбинации больных АД выявлено выраженное поражение со стороны органов-мишеней. Возможно, требуются более длительная терапия и контроль АД у такой группы больных. Также отмечены достоверно высокая степень АГ у лиц, не достигших целевого уровня АД, и тенденция к увеличению ИМТ, несоблюдение малосолевой диеты.

Несмотря на достоверную положительную динамику, высокую степень достижения целевого АД при офисном измерении у больных РАГ (91,3 %), достоверную положительную динамику среднесуточного, дневного, ночного САД и ДАД, индекса нагрузки и вариабельности АД по СМАД, степень ночного снижения АД оставалась без изменений. Это объясняется тем, что, с одной стороны, только 61 % больных РАГ достигли целевого уровня среднесуточного САД и 48 % больных — среднесуточного ДАД, т.е. 39 и 52 % не достигли среднесуточных целевых значений САД и ДАД соответственно. С другой стороны, больные РАГ характерилизова-лись наличием факторов риска (ожирение, дисли-пидемия) и выраженными органными поражениями (ГЛЖ, тКИМ сонных артерий, МАУ). Наши результаты указывают на необходимость тщательного контроля АД, титрования доз многокомпонентной антигипертензивной терапии, особенно при выявлении повышения АД между визитами, и контроля динамики выявленных органных поражений и факторов риска.

Авторы соглашения [8] делают вывод о том, что проблема резистентной АГ, к сожалению, в настоящее время остается малоизученной и требует организации специальных эпидемиологических и клинических исследований на достаточно больших когортах пациентов. Нет сомнений, что эта специфическая подгруппа больных АГ достаточно велика и требует особого внимания к себе с точки зрения профилактики, диагностики, лечения. Большие перспективы имеет и изучение генетической подоплеки резистентной АГ, а также фармакогенетических аспектов ее лечения, говорится в соглашении.

Выводы

1. Применение многокомпонентной комбинированной терапии с включением индапамида у больных РАГ с высоким и очень высоким риском ССО позволяет достоверно потенцировать анти-гипертензивный эффект в отношении достижения целевых САД и ДАД.

2. На фоне комбинированной терапии отмечается статистически значимое восстановление исходно нарушенного суточного профиля АД с нормализацией вариабельности АД и индекса нагрузки давлением. При этом индекс дневного САД снизился в 2,1 раза, индекс дневного ДАД — в 2,3 раза, индекс ночного САД — в 2,2 раза, индекс ночного ДАД — в 1,9 раза. Отмечена полная нормализация вариабельности ночного ДАД, исходно несколько повышенная, однако не носившая достоверного характера.

3. Применение многокомпонентной комбинированной терапии с включением индапамида в такой сложной группе больных — с РАГ, высоким и очень высоким риском ССО — отличается высокой АГЭ, хорошей переносимостью, что в целом

характеризует данную комбинацию как наиболее оптимальную и эффективную в снижении риска ССО у большинства обследуемых больных РАГ (91,3 %).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. — 2007. — Vol. 25. — Р. 1105-1187.

2. Resistant Hypertension: Diagnosis, Evaluation, and Treatment: AScientific Statement From the American Heart Association Professional Education Commit teeof the Council for High Blood Pressure Research / A.C. David, J. Daniel, T. Stephen // Hyper-tensionaha. — 2008, Apr. — P. 1403-1419.

3. Calhoun D.A., Jones D., Textor S. et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research // Hypertension. — 2008. — Vol. 51. — P. 1403.

4. Acelajado M.C., Pisoni R.., Dudenbostel T. et al. Refractory hypertension: definition, prevalence, and patient characteristics // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). — 2012. — Vol. 14(1). — P. 7-12.

5. Cushman W.C., Ford C.E., Cutler J.A., Margolis K.L., Davis B.R., Grimm R.H., Black H.R., Hamilton B.P., Holland J., Nwachuku C., Papademetriou V., Probstfield J., Wright J.T., Alderman M.H., Weiss R.J., Piller L, Bettencourt J., Walsh S.M., for the ALLHAT Collaborative Research Group. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Antihypertensive and Lipid-Lowering and Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // J. Clin. Hypertens. — 2002. — 4. — P. 393-404.

6. Mancchia A, Zancetti A, Agapiti-Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. — 1997. — Vol. 95. — p. 1464-70.

7. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. on behalf of the European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Europ. Heart J. — 2006. — Vol. 27. — Р. 2588-2605.

8. Calhoun D.A., Jones D., Textor S. et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific state-mentfrom the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research // Hypertension. — 2008. — 51. — P. 1403-1419.

Получено 30.07.2018

ХафЗоваЛ.Ш., Хамдуллаева Г.А.

Республканський спе^а^зований науково-практичний медичний центр кардюлопÏ МОЗ Республки Узбекистан, м. Ташкент, Республика Узбекистан

Ефективна тривала багатокомпонентна антиппертензивна тератя в досягненН щльового АТ у хворих на резистентну артерiальну ппертенз^

Резюме. Мета до^дження — вивчення антигшертен-зивного ефекту та добового профшю артерiального тиску (АТ) на rai багатокомпонентно! терапи iАПФ (або сартан) + амлодишн + шдапамщ + ß-блокатор (або антагошст альдостерону) пщ час 6-мюячного лшування у хворих i3 резистентною артерiальною гiпертензieю (РАГ) у досяг-ненш цшьового рiвня артерiального тиску i виявлення можливостей застосування багатокомпонентно! терапи. Матерiалu та методы. У дослщження були включеш 130 хворих на есенщальну гшертонш (АГ II—III ступеня) (ESH/ESC, 2011) чоловiчоi та жшочо! стать З них виявле-но 23 (17,7 %) хворi на РАГ. Середнш вш хворих на резистентну АГ становив 57,88 ± 10,03 року, середня тривалють захворювання — 8,65 ± 5,28 року. Терапiя проводилася упродовж 24 тижшв. Результаты. Так, до кшця 24-тиж-нево! комбшовано! терапи у хворих на РАГ вщзначалася високодостсдарна позитивна динамша основних параме-трiв добового мошторування АТ (ДМАТ) з нормалiзацieю середшх значень САТ i ДАТ в денш години та в перюд сну. Достовiрно знизилися шдекси тиску. Так, шдекс денного САТ знизився в 2,1 раза, денного ДАТ — в 2,3 раза, шчно-го САТ — в 2,2 раза, шчного ДАТ — в 1,9 раза. Вщзначено повну нормалiзацiю варiабельностi шчного ДАТ, почат-ково кшька тдвищено!, проте без вiрогiдноi значущость На rai позитивно! динамши основних параметрiв ДМАТ простежувалася позитивна динамша приросту ступеня шчного зниження САТ i ДАТ, що не мало достсдарного характеру. Таким чином, на rai комбшовано! терапи

вщзначено прирют «дiпперiв» по САД — з 17,4 до 30,4 % (р = 0,057), а також зниження «нон-дiпперiв» — з 56,5 до 21,7 % (р = 0,017). Динамша «дiпперiв» i «нон-дiпперiв» по ДАТ на rai комбшовано! терапП також мала позитивну спрямовашсть, але без достсдарно! значущосп. «Найт-шкери» по САТ i ДАТ до кшця спостереження не мали достовiрноï динамши. «Овер-дшпери» по САД до кшця спостереження були вщсутш, однак по ДАТ '¿х кшьшсть збшьшилася — вщ 3,6 до 6,9 %, але без достовiрноï зна-чущость Таким чином, цшьового офюного САТ досяг 21 хворий (91,30 %), цшьового ДАТ — також 21 хворий (91,30 %), середньодобового САТ — 14 хворих (61 %), середньодобового ДАТ — 11 хворих (48 %), середньо-денного САТ — 15 хворих (65,21 %), середньоденного ДАТ — 13 хворих (56,52 %), середньошчного САТ — 11 хворих (47,82 %), середньошчного ДАТ — 4 хворi (17,39 %). Висновки. Незважаючи на достсшрну позитивну динам^, високий стушнь досягнення цшьового АТ при офюному вимiрюваннi у хворих на РАГ (91,3 %), достсдарну позитивну динам^ середньодобового, денного, шчного САТ i ДАТ, шдекс навантаження та варiабельностi АТ за ДМАТ, стутнь шчного зниження АТ залишався без змш. Це по-яснюеться тим, що, з одного боку, тшьки 61 % хворих на РАГ досягли цшьового рiвня середньодобового САТ i 48 % хворих — середньодобового ДАТ, тобто 39 i 52 % не досягли середньодобових цшьових значень САТ i ДАТ вщповщно. Km40Bi слова: резистентна артерiальна гшертенз1я; ком-бшована антиппертензивна терап1я

L.Sh. Khafisova, G.A. Khamidullaeva

Republican Specialized Center of Cardiology, Tashkent, the Republic of Uzbekistan

Efficacy of multicomponent antihypertensive therapy in achieving blood pressure goal in patients with resistant hypertension

Abstract. Background. The purpose was to assess the antihypertensive efficacy and influence on blood pressure (BP) daily profile of multicomponent antyhypertensive therapy in patients with resistant hypertension and high cardiovascular risk. Materials and methods. Twenty-three patients with resistant hypertension of II—III grade (ESH/ESC, 2011) were observed. Average age was 57.88 ± 10.03 years, and mean duration of hypertension was 8.65 ± 5.28 years. BP daily profile was evaluated with computer system. Results. Application of multicomponent antyhyperten-sive therapy in hypertensive patients with high and very high risk of cardiovascular complication allows achieve goal systolic

BP and diastolic BP. The results of the treatment demonstrate normalization of disturbed BP profile, disturbed BP variability and index of BP load, positive dynamics of dipping status. Conclusions. Combined using of indapamidum with RAAS inhibitions + ß bloker + spirolonolactone was found to have a high antihypertensive efficiency, to improve BP profile being metabolic neutrality, and to have a good tolerance, that qualifies this combination as the most optimal and effective for the reduction of cardiovascular complication in majority of patients. Keywords: resistant arterial hypertension; combined antihy-pertensive therapy