ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА 2-ГО ТИПА В КОМБИНАЦИИ С МЕТФОРМИНОМ НА РАЗЛИЧНЫЕ ПАРАМЕТРЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ВИСЦЕРАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в комбинации с метформином на различные параметры метаболического здоровья пациентов с сахарным диабетом 2 типа и висцеральным ожирением

Аметов А.С.1, Жигарева А.В.1, Пашкова Е.Ю.1, 2, Шарафетдинов Х.Х.1, 3 4

1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация

2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы, 125284, г. Москва, Российская Федерация

3 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, 109240, г. Москва, Российская Федерация

4 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва Российская Федерация

Цель исследования - оценить влияние терапии ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ-2) в комбинации с метформином на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и висцеральным ожирением.

Материал и методы. Обследованы 35 пациентов с СД2 и висцеральным ожирением, имеющих неудовлетворительный гликемический контроль. На момент включения в исследование 8 из них имели впервые выявленный СД2, 12 пациентов принимали метформин (монотерапия), 4 пациента - препарат сульфонилмочевины (монотерапия), 6 пациентов находились на комбинированной терапии метформином и ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), 5 пациентов - на комбинированной терапии метформином и препаратом сульфонилмочевины.

Всем пациентам проведены клинико-лабораторные и инструментальные исследования. Независимо от исходной терапии все пациенты переведены на терапию метформином в суточной дозе 2000 мг в сочетании с препаратом группы ингибиторов НГЛТ-2 - канаглифлозином в различных дозировках -100 и 300 мг/сут. Продолжительность лечения и наблюдения за пациентами составила 6 мес, после чего проведено контрольное обследование.

Результаты и обсуждение. На фоне комбинированной терапии канаглифлозином и метформином основные показатели углеводного обмена максимально приблизились к физиологическим параметрам. При этом отмечены достоверное снижение массы тела, уменьшение окружности талии, а также нормализация важнейших показателей метаболического здоровья. У пациентов отмечалось снижение индекса массы тела, массы тела, окружности талии и уровня лептина на фоне обратно пропорционального повышения уровня высокомолекулярного адипонектина - ключевого маркера метаболического здоровья. В свою очередь, повышение уровня адипонектина сопровождалось достоверным снижением площади висцерального жира и улучшением чувствительности к инсулину, оцениваемой при помощи индекса НОМА.

Ключевые слова:

сахарный диабет 2-го типа, лептин, адипонектин, кана-глифлозин, висцеральное ожирение, маркеры метаболического здоровья

Заключение. Терапия ингибитором НГЛТ-2 канаглифлозином в комбинации с метформином позволяет достичь базовых задач терапии СД2, таких как целевые параметры гликемического контроля и снижение массы тела, а также нормализовать баланс между ключевыми адипокинами, положительно влияя на метаболическое здоровье.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Аметов А.С., Жигарева А.В., Пашкова Е.Ю., Шарафетдинов Х.Х. Влияние ингибитора натрий-глюкоз-ного котранспортера 2-го типа в комбинации с метформином на различные параметры метаболического здоровья пациентов с сахарным диабетом 2 типа и висцеральным ожирением // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 3. C. 14-20. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-14-20 Статья поступила в редакцию 10.07.2020. Принята в печать 17.08.2020.

The effect of the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in combination with metformin on various metabolic health parameters of patients with type 2 diabetes and visceral obesity

Ametov A.S.1, Zhigareva A.V.1, Pashkova E.Yu.12, Sharafetdinov Kh.Kh13 4

1 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation

2 City Clinical Hospital named after S.P. Botkin, 125284, Moscow, Russian Federation

3 Federal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food Safety, 109240, Moscow, Russian Federation

4 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation

The aim - to assess the effect of canagliflozin and metformin therapy on carbohydrate and fat metabolism in patients with type 2 diabetes and visceral obesity.

Material and methods. The study 35 patients with type 2 diabetes and visceral obesity with poor glycemic control. Before inclusion in the study, patients received various oral hypoglycemic therapy: 12 patients received monotherapy of metformin, 4 patients - monotherapy of sulfonylurea, 5 patients received combination therapy of metformin and sulfonylurea, 6 patients received combination therapy of metformin and DPP-4 inhibitors. And 8 patients with new-onset type 2 diabetes. Patients got laboratory and instrumental methods of research. It is prescribed a hypoglycemic therapy with the sodium-glucose linked transporter-2 - canagliflozin in a dose of 100 or 300 mg. The duration of treatment and observation of patients was 6 months, after which a follow-up examination was performed.

Results and discussion. Against the background of combined therapy with canagliflozin and metformin, the main indicators of carbohydrate metabolism are as close as possible to physiological parameters. At the same time, a significant decrease in body weight, a decrease in waist circumference, as well as normalization of the most important indicators of metabolic health were noted. We obtained a decrease in BMI, weight, waist circumference and leptin level against the background of an inversely proportional increase in the level of high molecular weight adiponectin - a key marker of metabolic health. In turn, an increase in adiponectin levels was accompanied by a significant decrease in visceral fat area and an improvement in insulin sensitivity, as measured by the HOMA index

Conclusion. Therapy of the sodium-glucose linked transporter-2 inhibitors canagliflozin in combination with metformin allows to achieve the basic goals of diabetes treatment, such as glycemic control parameters and weight loss, as well as normalize the balance between key adipokines, positively affecting metabolic health.

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Keywords:

type 2 diabetes, leptin, adiponectin, canagliflozin, visceral obesity, markers of metabolic health

For citation: Ametov A.S., Zhigareva A.V., Pashkova E.Yu., Sharafetdinov Kh.Kh. The effect of the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in combination with metformin on various metabolic health parameters of patients with type 2 diabetes and visceral obesity. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 14-20. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-14-20 (in Russian) Received 10.07.2020. Accepted 17.08.2020.

Сахарный диабет (СД) представляет собой серьезную медико-социальную проблему. По информации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), СД входит в тройку заболеваний, наиболее часто приводящих к инвали-дизации и преждевременной смерти [1].

Специалисты рассматривают СД как пандемию неинфекционного характера [2]. Ведущей причиной смерти пациентов с СД 2-го типа (СД2) являются ассоциированные с ним сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). По данным ВОЗ, в экономически развитых странах, в том числе в России, в структуре общей смертности 55% занимает смертность, обусловленная ССЗ, преимущественно инфарктом миокарда (ИМ) и острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) [3].

По данным Государственного регистра сахарного диабета РФ, среди причин смерти пациентов с СД на 2017 г. ведущие позиции продолжала занимать сердечно-сосудистая патология. Суммарно ИМ, ОНМК, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и острые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушение ритма, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы, внезапная сердечно-сосудистая смерть, кардиогенный шок, стали причиной смерти 54,9% пациентов с СД2 [4].

Неоспоримая связь СД и ассоциированных ССЗ дает право говорить о том, что СД2 является кардиометаболическим заболеванием. В связи с этим появляется новое понятие - кардио-метаболический синдром. Интерес к кардиометаболическим исходам СД2 возрос после ошеломляющих результатов клинических исследований новых сахароснижающих препаратов, таких как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ-2).

Успех препаратов группы ингибиторов НГЛТ-2 начался после объявления результатов клинического исследования EMPA-REG OUTCOME, основной задачей которого являлась оценка сердечно-сосудистой безопасности эмпаглифлозина у пациентов, имеющих в анамнезе установленное ССЗ. Первичной конечной точкой было влияние на так называемые MACE (большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события - нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и сердечно-сосудистую смерть). Применение эмпаглифлозина в дополнение к стандартному лечению по сравнению с плацебо привело к снижению МАСЕ на 14%, сердечно-сосудистой смертности - на 38%, госпитализации по причине ХСН - на 35% [5].

Через 2 года появились результаты 2 исследований - CANVAS и CANVAS-R, в которых были продемонстрированы сердечнососудистая безопасность и эффективность препарата канаглиф-лозин. Показано снижение комбинированной 3-компонентной точки основных сердечно-сосудистых событий (3Р-МАСЕ) на 14%, общей смертности - на 32%, сердечно-сосудистой смертности - на 38%. Более того, дополнительный анализ выявил, что терапия канаглифлозином снижала риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13% [6].

В исследовании DECLARE-TIMI 58 по оценке сердечнососудистой безопасности препарата группы ингибиторов НГЛТ-2 дапаглифлозина были показаны тенденция к снижению комбинированной конечной точки 3Р-МАСЕ на 16%, не достигшая статистической достоверности, и снижение на 17% частоты развития комбинированной первичной конечной точки (госпитализация по поводу ХСН и/или сердечно-сосудистая смерть). Субанализ исследования DECLARE продемонстриро-

вал, что терапия дапаглифлозином приводила к снижению риска госпитализации по поводу ХСН независимо от исходной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), снижению риска сердечно-сосудистой смертности - на 45% и общей смертности - на 41% у пациентов с ХСН и сниженной ФВЛЖ [7].

Важно отметить, что в последнее время в многочисленных исследованиях и публикациях доказана существенная связь между сердечно-сосудистыми, почечными и метаболическими исходами СД. В настоящее время не остается сомнений, что факторы риска ССЗ при СД2 одновременно являются факторами риска нарушений почечной функции, и наоборот, снижение функции почек непосредственно приводит к развитию ССЗ. В связи с этим при исследовании сердечно-сосудистой эффективности препарата необходимо учитывать его влияние на почечную функцию.

Во всех вышеперечисленных исследованиях препаратов группы ингибиторов НГЛТ-2 было показано их положительное влияние на почечные осложнения в виде снижения риска прогрессирования диабетической нефропатии и регресса альбуминурии.

Кроме того, в исследовании CREDENCE, оценивающем эффективность и безопасность канаглифлозина у пациентов с СД и установленной хронической болезнью почек [средний уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) составил 56 мл/мин, у всех пациентов выявлена макроальбуинурия], наблюдалось 30% снижение композитной почечной конечной точки, включавшей достижение терминальной стадии хронической болезни почек, удвоение сывороточного креатинина, почечную или сердечно-сосудистую смерть [8].

В исследовании DECLARE терапия дапаглифлозином по сравнению с плацебо приводила к снижению риска событий комбинированной кардиоренальной конечной точки на 24% [9].

Понимание механизмов благоприятного влияния ингибиторов НГЛТ-2 на различные факторы риска ССЗ объясняет значительное преимущество данной группы препаратов в отношении сердечно-сосудистых осложнений СД2.

Необходимо напомнить, что за счет ингибирования НГЛТ-2 происходит подавление реабсорбции глюкозы в проксимальных почечных канальцах, что приводит к выведению из организма с мочой около 77-119 г глюкозы в сутки. При этом создается дефицит энергии около 300 ккал. За счет такого эффекта снижаются уровень гликемии и масса тела. В дальнейшем устранение глюкозотоксичности улучшает чувствительность р-клеток к глюкозе и чувствительность тканей к инсулину [10].

Одним из возможных механизмов достижения позитивных сердечно-сосудистых эффектов на фоне терапии ингибиторами НГЛТ-2 является повышение кетогенеза за счет потери глюкозы с мочой, называемый некоторыми авторами «эффектом Робин Гуда». В английской истории Робин Гуд был «хорошим человеком», который воровал у богатых и помогал бедным. Он поддерживал перераспределение ресурсов так, как считал нужным для общего блага. Аналогичным образом ингибирование НГЛТ-2 обеспечивает «передышку» для «перегруженного метаболизма глюкозы», используя липидные запасы как «основное топливо» для получения энергии. Препараты способствуют использованию кетонов в качестве более физиологичного, чем жирные кислоты, источника энергии для

ряда тканей, в частности кардиомиоцитов. В исследованиях с использованием крысиных моделей было показано, что повышенные уровни кетонов были связаны с повышением сердечной эффективности на митохондриальном уровне [11].

Таким образом, современная сахароснижающая терапия должна не только обеспечивать надежный контроль уровня глюкозы крови в течение суток, но и воздействовать на основные составляющие кардиометаболического синдрома. Связано это с тем, что сегодня задачей лечения пациента с СД2 является снижение сердечно-сосудистого риска и повышение продолжительности жизни.

Цель исследования - оценить влияние терапии ингибитором НГЛТ-2 канаглифлозином в комбинации с метформином на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с СД2 и висцеральным ожирением.

Исходно  Через 6 местерапии

Рис. 1. Динамика параметров углеводного обмена р<0,01. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Материал и методы

Обследованы 35 пациентов с ОД2 и висцеральным ожирением, имеющие неудовлетворительный гликемический контроль. В из них до включения в исследование имели впервые выявленный Щ2, 12 пациентов принимали метформин в качестве монотерапии, 4 пациента - препараты сульфонилмочевины (монотерапия), б пациентов находились на комбинированной терапии метформином и ингибитором ДПП-4, 5 пациентов - на комбинированной терапии метформином и препаратом сульфонилмочевины.

Пациенты обследованы клинико-лабораторными и инструментальными методами. Назначена сахароснижающая терапия метформином 2000 мг/сут - препаратом первого ряда при Щ2 и препаратом группы ингибиторов НГЛТ-2 - канаглифлозином в дозировках 100 и 300 мг/сут. Продолжительность лечения и наблюдения за пациентами составила б мес, после чего проведено контрольное обследование.

Для оценки углеводного обмена определяли уровень гликемии в плазме крови натощак (ГН), постпрандиальную гликемию (ППГ), уровень гликированного гемоглобина (HbAlc).

Для оценки вариабельности гликемии использовали непрерывный суточный мониторинг глюкозы (HCMQ аппаратом Medtronic MiniMed iPro2 c датчиком EnLite™.

Инсулинорезистентность оценивали с помощью индекса HOMA-IR, рассчитанного по формуле:

HOMA-IR = [гликемия натощак (ммоль/л) x

x ИРИ (иммунореактивный инсулин) (мкМЕ/мл)]/22,5.

Значение индекса HOMA-IR <2,5 считали нормальным.

C целью изучения параметров жирового обмена определяли концентрации лептина, высокомолекулярного адипонектина, общего холестерина (OXC), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (XC ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (XC ЛПНП).

C целью комплексного изучения жировой ткани, а также характера ее перераспределения проводилось биоимпедан-сное исследование состава тела человека с оценкой площади висцерального жира (ПВЖ) на аппарате InBody 720.

Для проведения статистического анализа данных использовали программу Statistica В. Для оценки различия показателей

до и после лечения применяли критерий Вилкоксона. Проведена проверка выборки на нормальность, использован критерий согласия Колмогорова-Смирнова. Парные взаимосвязи показателей определялись коэффициентом ранговой корреляции Спирмена. Критический уровень значимости (р) в исследовании принимали равным 0,01. Для проведения корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции Спирмена (r). Критический уровень значимости (р) в исследовании принимали равным 0,05.

Результаты и обсуждение

На фоне комбинированной терапии канаглифлозином и метформином наблюдалось статистически достоверное снижение основных параметров углеводного обмена. Уровень ГН снизился с 9,52±1,9 до 6,3±1,4 ммоль/л, на 33,6% (р<0,01). ППГ снизилась с 11,3+7,83 до 7,8+1,32 ммоль/л, на 30,9% (р<0,01). Уровень HbA1c снизился с 8,84+1,28 до 6,32+0,81%, на 28,38 (р<0,01) (рис. 1).

Наряду с базовыми параметрами углеводного обмена оценивали вариабельность гликемии - одного из ключевых маркеров риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений. При анализе результатов НСМГ в течение 3 дней рассчитывали показатель time in range - время нахождения гликемии в диапазоне целевых значений (3,9-7,8 ммоль/л). Также учитывали время пребывания в диапазонах гипо- и гипергликемии.

До назначения терапии ингибитором НГЛТ-2 только 65% времени пациенты находились в пределах целевых показателей гликемии, при этом в состоянии гипергликемии пациенты пребывали 25% наблюдаемого времени, и 10% - в состоянии гипогликемии. Через 6 мес терапии пациенты находились в диапазоне нормогликемии 94% времени, 4% - в диапазоне гипергликемии и только 2% - в диапазоне гипогликемии (рис. 2).

Таким образом, комбинированная терапия канаглифлозином и метформином позволила приблизить все показатели гликемии к физиологическим параметрам, нейтрализовав как глюкозотоксиность, так и глюкозодефицит.

Максимально приблизив углеводный обмен к физиологической норме, мы решили проанализировать, каким образом данные изменения повлияют на внегликемические параметры. Через 6 мес на фоне комбинированной терапии ингибитором НГЛТ-2 и метформином наблюдалось достоверное снижение всех антропометрических показателей: индекса массы тела (ИМТ) -

2% 4%

Период гипергликемии

Период нормогликемии

Период гипогликемии

Рис. 2. Динамика показателей гипер-, гипо- и нормогликемии до назначения терапии ингибитором натрий-глюкозного транспортера 2-го типа

114,73+11,55

120 100 80 60 40 20

101+17,6

190,39+16,49

35,67+5,13

,31,7+4,58

106,3+10,88

0 Масса тела, кг ИМТ, кг/м2 ОТ, см

Исходно  Через 6 мес терапии

Рис. 3. Динамика антропометрических показателей, р<0,01 ИМТ - индекс массы тела; ОТ - окружность талии.

на 10,9% (с 35,67+5,13 до 31,7+4,58 кг/м2, р<0,01), массы тела -на 8,6% (с 101,0+17,6 до 90,39+16,49 кг, р<0,01), окружности талии (ОТ) - на 7,3% (с 114,73 +11,55 до 106,3+10,88 см, р<0,01) (рис. 3).

Устранив глюкозотоксичность и улучшив антропометрические показатели, мы оценили динамику основных параметров метаболического здоровья. Наибольший интерес для изучения представляют лептин и адипонектин. Лептин принимает ключевое участие в регуляции пищевого поведения, а его концентрация в крови коррелирует с массой тела. В нашем исследовании удалось достичь достоверного снижения уровня лептина на 49,3% (с 20,9+10,86 до 10,64+6,11, р<0,01) (рис. 4). А кроме того была установлена достоверная корреляционная связь между уровнем лептина и ОТ (г=0,27; р<0,05) (рис. 5).

Ключевым маркером метаболического здоровья является адипонектин. Гипоадипонектинемия служит независимым предиктором развития кардиометаболических нарушений у пациентов с СД2 [12]. В исследовании нами было получено повышение уровня высокомолекулярного адипонектина с 6,78+3,27 до 13,75+9,67 мкг/мл, в среднем на 102,8% (р<0,01) (рис. 6) на фоне отрицательной его корреляции с уровнем лептина (г= -0,32; р<0,05) (рис. 7).

Важно отметить, что уровень адипонектина также отрицательно коррелирует с массой, ИМТ и ОТ. Стоит обратить внимание, что в нашем исследовании подтверждена достоверная отрицательная корреляционная связь между адипонектином и ПВЖ на фоне комбинированной терапии ингибитором НГЛТ-2 и метформином (г= -0,27; р<0,05) (рис. 8).

В ряде исследований установлено, что уровень адипонектина отрицательно коррелирует с индексом НОМА-^ и параметрами риска развития сердечно-сосудистых осложнений, таких как ОХС, ЛПНП, ТГ [13]. В нашем исследовании это также подтверждено повышением уровня адипонектина на фоне

25 20 15 10 5 0

20,9±10,86

10,64±6,11

Лептин, нг/мл

Исходно  Через 6 мес терапии

Рис. 4. Динамика уровня лептина, р<0,01

70 60 50 140 130 '20 10

Корреляция: г = 0,2789

о

О - о о ° о

о ~ -©тэо- _ ; о < — ....... о — ........Г»

о о о

90 100 110 120 130

ОТ, см

140

150

0,95 Conf.Inl

Рис. 5. Корреляционная зависимость между динамкой лептина и динамикой окружности талии (ОТ), р<0,05

достоверного снижения НОМА-1К с 6,31+3,13 до 2,61+1,67, на 58,6% (р<0,01), и всех параметров липидограммы: ОХС -с 5,84+1,0 до 4,89+0,66 ммоль/л, на 16,3% (р<0,01), ЛПНП -с 3,77+0,9 до 2,95+0,8 ммоль/л, на 21,7% (р<0,01), ТГ - с 2,39+ +1,0 до 1,79+0,6 ммоль/л, на 25,1% (р<0,01) (рис. 9).

Адипонектин, мкг/мл

Исходно  Через 6 мес терапии Рис. 6. Динамика уровня адипонектина, р<0,01

28 26 24 22 20 18 н 16

г 14 12 10

8 6 4 2 0

Корреляция: r = -0,3246

у - ~ ~

10 15 20 25 30 Адипонектин, мкг/мл

35 40 45

0,95 Conf.Int.

Рис. 7. Отрицательная корреляционная зависимость между уровнем лептина и адипонектина на фоне терапии

6,31±3,13 5,84±1,0

0 HOMA-IR Холестерин, ЛПНП, ТГ, ммоль/л ммоль/л ммоль/л

Исходно  Через 6 мес терапии

Рис. 9. Динамика показателей дипидного профиля и индекса НОМА-^, р<0,01

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

В дополнение к лабораторным исследованиям всем пациентам исходно и через 6 мес терапии канаглифло-зином и метформином было проведено биоимпедансное исследование с оценкой ПВЖ. Важно подчеркнуть, что нами получено одновременное снижение всех лабораторных показателей углеводного обмена, липидограммы, уровня лептина и повышение уровня адипонектина на фоне снижения ПВЖ на 16,7% (с 159,63±47,13 до 132,9±48,0 см3, р<0,01) (рис. 10).

30 25 г 20 к 15 10

2 5

Корреляция: r = -0,2709

* § о о о

--ОС 8~ - 1 „

о °е ° о в о° о - -р о" - о эа ^ (

4ss

0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 ПВЖ, см2

Рис. 8. Отрицательная корреляционная зависимость между уровнем адипонектина и площадью висцерального жира (ПВЖ), р<0,05

159,63±47,13

160 140 120 100 80 60 40 20 0

1Ъ

132,9±48

ПВЖ, см3

Исходно  Через 6 мес терапии Рис. 10. Динамика площади висцерального жира (ПВЖ), р<0,01

Заключение

Таким образом, комбинированная сахароснижающая терапия ингибитором НГЛТ-2 и метформином позволяет не только достичь классических эффектов в виде нормализации углеводного обмена, но и значительно улучшить показатели метаболического здоровья за счет пропорционального повышения высокомолекулярного адипонектина одновременно со снижением уровня лептина, ПВЖ и улучшением чувствительности к инсулину.

сведения об авторах

Аметов Александр Сергеевич (Alexander S. Ametov) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема» ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: aLexander.ametov@gmaiL.com https://orcid.org/0000-0002-7936-7619

Жигарева Анна Викторовна (Anna V. Zhigareva)* - аспирант кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: kaskova_1990@mail.ru

Пашкова Евгения Юрьевна (Evgeniya Yu. Pashkova) - доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, заведующая отделением эндокринологии ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-mail: parlodel@mail.ru

* Автор для корреспонденции.

оригинальные исследования

Шарафетдинов Хайдерь Хамзярович (Khayder' №. Sharafetdinov) - доктор медицинских наук, заведующий отделением болезней обмена веществ ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», профессор кафедры диетологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, профессор кафедры гигиены питания и токсикологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация Е-таН: shrafandr@maiL.ru https://orcid.org/0000-0001-6061-0095

ЛИТЕРАТУРА

1. Wild S., Roglic G., Green A., Sicree R., King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes Care. 2004. Vol. 27, N 5. P. 1047-1053.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 1. C. 36-42.

3. Асфандиярова Н.С., Смертность при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. 2015. Т. 18, № 4. С. 12-24.

4. Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Калашникова М.Ф. Динамика основных эпидемиологических показателей у пациентов с сахарным диабетом, проживающих в Москве (2013-2018) // Сахарный диабет. 2020. Т. 23, № 2. С. 113-124.

5. Резолюция промежуточного совещания экспертного совета по результатам исследования EMPA-REG outcome // Сахарный диабет. 2016. Т. 19, № 2. С. 181-184.

6. Neal B. et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 377. Р. 644-657.

REFERENCES

7. Mosenzon O. et al. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial // Lancet Diabetes Endocrinol. 2019. Vol. 8. Р. 606-616.

8. Perkovic V. et al.; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 380. Р. 2295-2306.

9. Kato E.T. et al. Effect of dapagliflozin on heart failure and mortality in type 2 diabetes mellitus // Circulation. 2019. Vol. 139. Р. 2528-2536.

10. Аметов А.С., Прудникова М.А. Двойной механизм действия кана-глифлозина: экскреция глюкозы с мочой - лишь начало истории // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 93-98.

11. Sato K., Kashiwaya Y., Keon C. et al. Insulin, ketone bodies, and mitochondrial energy transduction // FASEB J. 1995. Vol. 9. Р. 651-658.

12. Сусляева Н.М., Шульга О.С., Завьялова Н.Г., Самойлова Ю.Г., Бородин О.Ю. Возможности ультразвукового исследования в диагностике висцерального ожирения у больных с избыточной массой тела // Лучевая диагностика и терапия. 2014. № 4. С. 61-66.

1. Wild S., Roglic G., Green A., Sicree R., King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004; 27 (5): 1047-53.

2. Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. Epidemiology of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal Register of diabetes mellitus. Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2017; 20

3. Asfandiyarova N.S. Mortality in type 2 diabetes mellitus. Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2015; 18

4. Antsiferov M.B., Demidov N.A., Kalashnikova M.F. The dynamics of the main epidemiological indicators among living in Moscow patients with diabetes mellitus

5. Resolution of the intermediate meeting of the expert council on the results of the EMPA-REG outcome. Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2016; 19

6. Neal B., et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377: 644-57.

7. Mosenzon O., et al. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DE-CLARE-TIMI 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 8: 606-16.

8. Perkovic V., et al.; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019; 380: 2295-306.

9. Kato E.T., et al. Effect of dapagliflozin on heart failure and mortality in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2019; 139: 2528-36.

10. Ametov A.S., Prudnikova M.A. The double mechanism of action of canagliflozin: urinary glucose excretion is only the beginning of the story. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2015;

11. Sato K., Kashiwaya Y., Keon C., et al. Insulin, ketone bodies, and mitochondrial energy transduction. FASEB J. 1995; 9: 651-8.

12. Suslyaeva N.M., Shul'ga O.S., Zavyalova N.G., Samoylova Y.G., Borodin O.Yu. The possibilities of ultrasound in the diagnosis of visceral obesity in patients with overweight. Luchevaya diagnostika i terapiya [Diagnostic Radiology and Radiotherapy]. 2014;