СПОСОБ ВНУТРИВЕННОЙ ИНФУЗИИ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ, АКТИВАЦИИ ГЛИКОЛИЗА, ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ И ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
METHOD OF INTRAVENOUS INFUSION OF SODIUM HYPOCHLORITE, ACTIVATION OF GLYCOLYSIS, TREATMENT OF BENIGN AND MALIGNANT NEOPLASMS, HIGHER EFFECTIVENESS OF CHEMOTHERAPY OF MALIGNANT NEOPLASMS, TREATMENT OF SECONDARY IMMUNE DEFICIENCY IN GENERALIZED BACTERIAL AND VIRAL INFECTIONS

Изобретение относится к медицине, а именно к трансфузиологии, онкологии, интенсивной терапии, инфекционным болезням, и может быть использовано в клинической практике для устранения дефицита клеточной энергии и активации кислородного метаболизма, стабилизации клеточных мембран, лечения больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями, повышения эффективности химиотерапии у онкологических больных, лечения генерализованной бактериальной и вирусной инфекции, в том числе гепатитов В и С, больных с синдромом приобретенного иммунодефицита человека.
Известен способ интракорпоральной инфузии 0,03-0,06% раствора гипохлорита натрия (ГН) в одну из центральных вен и периферические вены (Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина О.А. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации. Вестник интенсивной терапии. 1993. №1. С. 31-33.; Сергиенко В.И., Лопухин Ю.М. и др. Методическое пособие для врачей. Эфферентная терапия. 1996. том 2. №4. С. 25-32), способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови вне организма (Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2522221 RU. С1. 10.07.2014; Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2586243 RU. С1. 16.05.2016). Гипохлорит натрия вводится внутривенно в одну из центральных или периферических вен со скоростью 60-70 капель в минуту в объеме не более 1/10 объема циркулирующей крови, либо кровь обрабатывается экстракорпорально в венозном контуре, создаваемом с помощью медицинской техники, в дозе 0,75-2,0 мг/кг веса пациента. Известен способ струйного введения 0,02-0,03% раствора ГН в периферические вены в объеме 10-20 мл один раз в сутки (заявка на изобретение №94006790, дата приоритета 09.03.1994 г., авторы Ребров А.П., Головачева Л.Ю.). Недостатками этих способов внутривенного введения 0,03-0,06% растворов ГН является необходимость катетеризации центральной вены, частые флебиты периферических вен, невозможность создания экстракорпорального венозного контура у больных с низким объемом циркулирующей крови, необходимость организации специализированной трансфузиологической службы, высокая стоимость лечения больных в амбулаторных условиях.
Известны способы лечения онкологических заболеваний с использованием цитостатиков: препаратов цисплатины, митомицина С, дактиномицина и др., - используемых при лечении раков. Механизм действия этих лекарственных средств основан на их способности образовывать двухцепочечные сшивки в произвольных частях генома. При данном способе лечения наряду с раковыми клетками гибнут активно пролиферирующие клетки организма, в том числе клетки костного мозга и лимфатической системы, что приводит к негативным и летальным последствиям. Устранять недостатки цитостатической терапии пытаются с помощью активации рекомбинантной системы клетки и препарата фрагментированной гомологической ДНК (Шурдов М.А., Богачев С.С. и др. Патент на изобретение №2345792. RU. С2. 10.02.2010).
Предлагаемый способ лечения доброкачественных и злокачественных онкологических заболеваний, а также повышения эффективности химиотерапии принципиально отличается механизмом цитостатического действия. Цитостатический и антиметаболический эффект ГН заключается в индукции клеточного энергодефицитного состояния. Процесс носит дозозависимый характер. Определение механизма цитотоксичности ГН изучали на культуре клеток человеческих кожных фибробластов. Был доказан дозозависимый цитотоксический эффект различных концентраций ГН in vitro. Инкубация фибробластов с раствором ГН приводила к ухудшению клеточного энергетического метаболизма. Степень снижения АТФ в клетках зависела от концентрации ГН. Самая минимальная концентрация ГН равная 0,0005% приводила к снижению способности фибробластов синтезировать ДНК и АТФ. Инкубация фибробластов с 0,01% раствором ГН вызывала почти полное истощение запасов АТФ, что явилось порогом жизнеспособности клеток. 0,05% концентрация ГН in vitro приводила к полному уничтожению клеток (Hidalgo Е., Domingues С.Grows-altering effects of sodium hypochlorite in cultured human dermal fibroblasts. // Life Sci. 2000. Vol. 67. P. 1331-1344.). 0,06% раствор ГН при внутривенной инфузии вызывает энергетическую задолженность во всех клетках организма. Атипичные клетки, обладающие анаэробным способом получения энергии посредством ферментации глюкозы, испытывают значительное снижение энергетического потенциала. Клетки, получающие энергию митохондриальной АТФ, благополучно переживают индуцированный энергодефицит за счет более эффективного процесса биологического окисления глюкозы и включения альтернативных путей получения энергии.
ГН в концентрациях 0,1% и 0,06% широко применяется в хирургии, урологии и трансплантологии при лечении гнойных ран. Доказано повышение чувствительности микроорганизмов к антибактериальной терапии под воздействием ГН при лечении ожоговых ран. Известен способ лечения вторичной иммунной недостаточности при сепсисе и септическом шоке в урологии (Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2586243. RU. С1. 10.06.2016). При данном способе лечения забор крови осуществляется из центральной вены, а обработка крови 0,06% раствором ГН выполняется в экстракорпоральном вено-венозном контуре.
Принципиальным отличием предлагаемого способа от известных ранее способов лечения локальной и генерализованной бактериальной инфекции является новый способ внутривенной инфузии ГН, отличающийся тем, что кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер.
ГН in vitro инактивирует вирус гепатита, иммунодефицита человека и ряд других вирусов, имеет антимикотические свойства (Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: «Медицина», 2004. 144 с.). Известен способ лечения хронической генерализованной вирусной инфекции (Гинтер Е.К. Патент на изобретение №2089194. RU. С1. 10.09.1997). ГН вводился через катетер в центральной вене в концентрации от 0,016% до 0,116% раствора. Доза подбирается индивидуально. Общий объем внутривенной инфузии ГН может доходить до 49 л на курс лечения. Для иммуномодулирующего эффекта использовался сухой радон. Лечение состоит из 3-4 курсов по 11-20 дней с интервалами между курсами 15-20 дней. Положительные результаты или как минимум, динамика, наблюдались во всех случаях применения заявленного способа в клинике. Недостатком данного способа лечения является необходимость многократной катетеризации центральной вены и нахождение больного в стационаре.
Оценка детоксицирующих и противовирусных свойств ГН при лечении вирусных гепатитов В и С, с микст-инфекцией вирусами гепатита В+С была выполнена у 100 больных (Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. Оценка детоксицирующих и противовирусных свойств гипохлорита натрия при лечении вирусных гепатитов В и С.Медицинский альмонах. №3 (27) август. 2013. С. 146-147.). Монотерапия гипохлоритом натрия оказывала пролонгированный противовирусный эффект у больных хроническими вирусными гепатитами В и С, сохраняющийся в течение года после лечения и дольше. Терапия гипохлоритом натрия не вызывала побочных эффектов, присущих рекомбинантным интерферонам и аналогам нуклеозидов. Основным недостатком способа лечения является внутривенное капельное введение 0,03% раствора ГН в периферические вены, сопутствующие флебиты, продолжительность процедуры 4-6 часов, невысокая доза ГН при однократном внутривенном введении. Все эти недостатки устраняет предложенный способ внутривенной инфузии ГН.
Целью изобретения является разработка нового способа внутривенной инфузии гипохлорита натрия, при котором кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер, обеспечивющего повышение эффективности лечения онкологических больных, больных с иммунодефицитным состоянием, получающих химиотерапию и иммуносупрессию, с бактериальной и вирусной инфекцией различной локализации, в том числе генерализованной, используя адаптогенные свойства гипохлорита натрия, способного активировать анаэробный гликолиз и кислородный метаболизм. Способ является безопасным для больных и менее трудоемким для медицинского персонала, подходит для оказания медицинской помощи в амбулаторных условиях.
Указанная цель достигается тем, что в комплекс консервативной терапии назначается курс непрямого электрохимического окисления (НЭХО) крови 0,06% раствором ГН, при котором кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер, состоящий из 5-7 ежедневных сеансов. Лечение состоит из 3-х и более курсов, назначается лечащим врачом или специалистом по экстракорпоральным методам очищения крови, врачом-трансфузиологом. Терапевтическая доза 0,06% раствора ГН равняется 2,0 мг/кг/сутки, доза достигается постепенно в течение 1-го или 2-х курсов лечения.
Способ отличается тем, что 0,06% раствор ГН смешивается с кровью в шприце, емкостью 10 или 20 мл в соотношении 1:1, а затем вводится в вену пациента через интравенозный катетер. В данной концентрации и подобном соотношении ГН не разрушает мембраны эритроцитов, в сыворотке крови не обнаруживается свободный гемоглобин выше нормальных значений, не происходит свертывания крови в течение 45 минут (Пример 1).
Способ осуществляется следующим образом. Раствор гипохлорита натрия для внутривенных инфузий готовится на аппарате «ДЭО-01-МЕДЭК» согласно методическим рекомендациям по применению гипохлорита натрия и положениям технической документации на основе стерильного изотонического раствора хлорида натрия (Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: «Медицина», 2004. 144 с.). После катетеризации периферической вены интравенозным катетером диаметром 1,0-1,7 мм (G20-G16) целесообразно установить на него устройство для регулирования направления инфузионных потоков. В шприц объемом 10 или 20 мл предварительно набирают 0,06% раствор ГН - 5 или 10 мл, затем набирают кровь из вены в соотношении 1:1. Шприц несколько раз переворачивают для лучшего перемешивания раствора ГН с кровью, затем полученную смесь вводят обратно в вену. ГН в смеси с кровью вводится медленно в течение 1-2 минут. В зависимости от конкретной ситуации можно сразу набрать кровь и 0,06% раствор ГН в 2-3 шприца, а затем последовательно осуществить введение содержимого в вену. Доза ГН определяется врачом-специалистом. Первичная доза ГН равна 0,2-0,4 мг/кг/сутки, терапевтическая доза ГН составляет 2,0 мг/кг/сутки. Увеличение дозы проводится постепенно с учетом адаптации пациента к вводимому препарату. При выполнении процедур необходимо контролировать артериальное давление (АД). Системный эффект ГН проявляется в легком гипотензивном действии, АД снижается на 10-20 мм рт.ст. Введение ГН может сопровождаться тепловой реакцией, которая свидетельствует об активации гликолиза, или похолоданием кистей рук у пациентов с исходно низким объемом циркулирующей крови. ГН следует вводить дробно, чередуя с внутривенным капельным введением физиологического раствора, 5% раствора глюкозы, 6% раствора гидроксиэтилкрахмала. Целевая доза ГН достигается после проведения 2-3 курсов лечения. Между курсами внутривенного введения 0,06% раствора ГН делается перерыв 1-2 недели если лечащий врач не назначит иначе. Препарат ГН безопасен, осложнений не возникает. Может чувствоваться слабость, сонливость, чувство жара или холода в начале лечения, связанные с антистрессорным и иммуностимулирующим действием препарата. При достижении терапевтической дозы у больных с массивными опухолевыми образованиями могут возникнуть болевые ощущения в пораженных частях тела, связанные с нарушением клеточного метаболизма, что требует обезболивания доступными средствами. Лабораторно-клинический контроль проводится в зависимости от текущего заболевания.
Критериями отмены проведения сеансов НЭХО крови 0,06% раствором ГН является лабораторно-клиническое подтверждение снижения интенсивности метаболизма в опухолевых клетках и размеров опухоли, положительная динамика маркеров бактериемии и вирусной интоксикации, устранение признаков иммунодефицита, активация кислородного и анаэробного метаболизма по данным исследования газового состава крови и лактата крови.
Противопоказаниями к назначению сеансов внутривенного введения 0,06% раствора ГН являются: атональные состояния у больных с нарушенной системной регуляцией, требующие проведения реанимационных мероприятий, активное кровотечение.
Эффективность способа лечения демонстрируется клиническими примерами.
Пример 1. Для сравнительной оценки заявленного способа лечения и способов-прототипов провели клиническое исследование. 0,06% раствор ГН -это максимальная концентрация препарата, которая не повреждает форменные элементы крови. Однако в методических рекомендациях предлагается внутривенное его введение в соотношении 1 часть 0,06% раствора ГН и 10 частей крови (Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина О.А. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации. Вестник интенсивной терапии. 1993. №1. С. 31-33.). Такого же соотношения мы придерживались при непрямом экстракорпоральном окислении крови 0,06% раствором ГН (Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2522221 RU. С1. 10.07.2014). При смешивании 0,06% раствора ГН с кровью в 10,0 и 20,0 мл шприцах в соотношениях 1:3, 1:1 и 3:1 изучали содержание свободного гемоглобина в сыворотке крови и способность крови к свертыванию. Взятую кровь помещали в пробирки объемом 4,5 мл с 3,8%) цитратом натрия.
Исследования проводили у больных, страдающих воспалительными и онкологическими заболеваниями. Пробирки в группе 1 содержали кровь без 0,06%) раствора ГН. В группе 2 пробирки содержали 1 часть 0,06% раствора ГН и 3 части крови. В группе 3 пробирки содержали равное количество 0,06% раствора ГН и крови. В группе 4 пробирки содержали 3 части 0,06% раствора ГН и 1 часть крови. Пробирки выдерживались в течение 5, 10, 20 и 30 минут. Затем содержимое пробирок центрифугировали в лабораторной центрифуге со скоростью 3000 оборотов в минуту в течение 3-х минут. После этого отбиралось 0,2 мл сыворотки крови, в которой определялся свободный гемоглобин на аппарате Plasma/Low Hb (HemoCue АВ, (Швеция)).
Оставшуюся кровь и смесь крови с 0,06% раствором ГН перемешивали и определяли начало свертывания крови на анализаторе свертывания крови Rotem Gamma. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.
В группах №1-3 не обнаружили достоверного различия по величине свободного гемоглобина в сыворотке крови при экспозиции от 5 до 30 минут взаимодействия крови и 0,06% раствора ГН. Однако данные в 4-й группе достоверно отличались от аналогичных показателей в группе контроля. Кроме того, величина свободного гемоглобина при экспозиции 30 минут достоверно отличалась от соответствующей величины при экспозиции 5 минут в группе №4.
Таким образом, мембранотропное действие 0,06% раствора ГН на эритроциты крови имеет дозозависимый характер. Во-первых, чем больше объемная составляющая 0,06% раствора ГН в смеси с кровью, тем ниже резистентность клеточных мембран к перегрузкам, возникающим при центрифугировании крови, тем выше концентрация свободного гемоглобина в сыворотке крови. С другой стороны, чем больше экспозиция крови с 0,06% раствором ГН, тем стабильнее клеточные мембраны и меньше выход гемоглобина из них.
При анализе времени начала свертывания крови в группах №1-4 выявили ярко выраженный дозозависимый характер действия 0,06% раствора ГН. Время начала свертывания крови увеличивалось пропорционально увеличению количества ГН. При увеличении объема ГН более 50% в смеси крови и 0,06% раствора ГН - группа 4, свертываемость крови была очень низкой, однако достоверно не отличалась от данных в 3-й группе. В группе контроля начало свертывания крови колебалось от 2,5 до 3,3 минут, что соответствует показателям нормы. В группе 2, пробирки которой вмещали 25% (1 часть) 0,06% раствора ГН и 75% (3 части) крови, начало свертывания крови равнялось 3-18 минутам. В пробирках группы №3, 50% (1 часть) 0,06% раствора ГН и 50% (1 часть) крови, начало свертывания крови соответствовало 44-57 минутам. Аналогичное время начала свертывания крови регистрировали в группе №4, 75% (3 части) 0,06% раствора ГН и 25% (1 часть) крови.
Учитывая тот факт, что в пробирках группы №4 выявили повышенное содержание свободного гемоглобина после экспозиции крови с 0,06% раствором ГН и центрифугирования крови, это соотношение было исключено из дальнейшего рассмотрения. В группе №2 среднее начало свертывания крови равнялось 3-18 минутам, что расценивалось как недостаточно продолжительное для забора крови и смешивания в одном шприце с кровью из-за высокого риска тромбоза.
Единственной группой, подходящей для внутривенного введения 0,06% раствора ГН оказалась группа №3, 50%) (1 часть) 0,06% раствора ГН и 50% (1 часть) крови, где концентрация свободного гемоглобина достоверно не отличалась от подобной концентрации в контрольной группе, а средняя величина времени начала свертывания крови колебалась от 44 до 57 минут в зависимости от времени экспозиции (5-30 минут). Смешивание 0,06% раствора ГН с кровью необходимо для предотвращения повреждающего действия последнего на сосудистую стенку и исключения флебитов и трмбозов.
Пример 2. Активацию анаэробного и аэробного гликолиза изучали в эксперименте и клинике. Для этой цели провели экспериментальное исследование на 15 белых беспородных интактных крысах массой 150-250 грамм. Контрольную группу №1 составили 5 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Экспериментальную группу №2 составили 5 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1 мл 0,02% (0,8-1,3 мг/кг/сутки) раствора ГН. Экспериментальную группу №3 также составили 5 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1 мл 0,06% (2,4-4,0 мг/кг/сутки) раствора ГН.
Животных исследуемых групп №2, №3 и контрольной группы №1 выводили из эксперимента на 5-е сутки наблюдения. В условиях тиопенталового наркоза крысам удаляли почки и готовили из их коркового слоя гомогенат для последующих исследований. Для определения тканевого содержания адениннуклеотидов и молочной кислоты готовили гомогенат коркового вещества почки на фосфатном буфере (рН=5,9) с добавлением этилендиаминтетрауксусной кислоты в соотношении 10:1, после чего добавляли равное количество 0,6н перхлорной кислоты. Пробы центрифугировали и в супернатанте определяли концентрацию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), аденозиндифосфорной кислоты (АДФ), аденозинмонофосфорной кислоты (АМФ) и лактата методом жидкостной хроматографии на аппарате «Милихром» (Россия) (Сравнительная оценка эффективности препаратов различных фармакологических групп, используемых для фармакологической защиты почек от ишемического повреждения. Кирпатовский В.И., Онищенко Н.А., Козырева Т.А., Блюмкин В.И. Вестник Академии медицинских наук СССР. 1981. №10. С. 48-52.).
После 4-дневного парентерального введения ГН показатели энергообеспеченности клеток почки существенно меняются, таблица 3. Во 2-й и 3-й группе мы обнаружили достоверное снижение концентрации АТФ в гомогенате почечной ткани по сравнению с аналогичными данными в 1-й группе, т.е. в клетках развивалось энергодефицитное состояние. В 3-й группе определялось отчетливое увеличение концентрации АДФ и АМФ, а также достоверное увеличение уровня лактата, указывающего на вклад в энергопродукцию анаэробного гликолиза.
Изучали группу из 10 больных с острым пиелонефритом. В комплекс консервативной терапии всем больным были назначены внутривенные инфузии 0,06% раствора ГН однократно в дозе 0,75 мг/кг, что соответствовало 80-110 мл 0,06% раствора ГН. Изучали динамику газового состава крови и лактата крови.
2
2
Изменения в газовом составе венозной крови в группе больных свидетельствовали об активизации кислородного метаболизма и аэробного гликолиза с достоверным повышением интенсивности потребления кислорода и снижением уровня pO венозной крови, начиная с момента окончания первой внутривенной инфузии 0,06% раствора ГН до 7-10 суток исследования, достоверным увеличением рСО венозной крови к 7-10 суткам, таблица 4. Достоверное увеличение уровня лактата на 3-4-е сутки свидетельствовало об активации анаэробного гликолиза и увеличения его вклада в синтез энергетических субстратов.
Таким образом, 0,06% раствор ГН при парентеральном введении является индуктором клеточного энергодефицитного состояния и универсальным активатором аэробного и анаэробного образования энергии в клетках (гликолиза).
Пример 3. Больной П., 61 года, обратился за медицинской помощью в феврале 2018 г. с жалобами на дизурию, потливость, слабость. Из опроса удалось выяснить, что он длительно страдает доброкачественной гиперплазией предстательной железы, хроническим простатитом. В 2011 г. ему была произведена операция ТУР аденомы предстательной железы, недержания мочи нет.
Сентябрь 2017 г. ТРУЗИ - ангиография. Состояние после ТУР (трансуретральной резекции) предстательной железы от 2011 г. Предстательная железа размерами: 36×52×48 мм, объемом 47,13 см.куб. (Идо 25). Форма неправильная асимметричная. Контуры нечеткие. Капсула прослеживается на всем протяжении. Центральная часть железы увеличена, аденоматозно изменена. Отмечается гиперплазия периуретральных желез. Простатическия часть уретры воронкообразной формы, расширена от 8 мм до 11 мм. Края неровные, подрытые. Структура железы неоднородная с участками фиброза и обызвествлениями в обеих долях, парауретрально и по ходу хирургической капсулы. С участками кистозной дегенерации до 3 мм. Периферическая часть неоднородной структуры, в левой доле определяется гипоэхогенный участок с нечеткими контурами, размерами: 5×7 мм, при УЗ-ангиографии аваскулярный. В режиме соноэластографии - эластичный. Сосудистый рисунок предстательной железы при УЗ-ангиографии изменен, характерен для аденоматозных изменений. Степень васкуляризации несколько усилена. Семенные пузырьки асимметричны, кистозно изменены до 12 мм, с негомогенным содержимым.
Заключение: ДГПЖ. Послеоперационные изменения
предстательной железы. Признаки хронического простатита.
Декабрь 2018 г. ТРУЗИ - ангиография. Состояние после ТУР от 2011 г. Предстательная железа размерами: 40×50×49 мм, объемом 52,51 см. куб. (N до 25). Форма неправильная асимметричная за счет большей правой доли. Контуры нечеткие. Капсула прослеживается на всем протяжении. Центральная часть железы увеличена, аденоматозно изменена. Отмечается гиперплазия периуретральных желез. Простатическия часть уретры воронкообразной формы, расширена от 8 мм до 11 мм. Края неровные, подрытые. Структура железы неоднородная с участками фиброза и обызвествлениями в обеих долях, парауретрально и по ходу хирургической капсулы. В левой доле гипоэхогенный, неоднородный участок размерами до 14×9,5 мм, с достаточно выраженной васкуляризацией, расположенный на границе центральной и периферической части. Сосудистый рисунок предстательной железы при У3-ангиографии изменен, характерен для аденоматозных изменений. Степень васкуляризации несколько усилена. Семенные пузырьки асимметричны, кистозно изменены до 12 мм, с негомогенным содержимым.
Заключение: ДГПЖ. Послеоперационные изменения
предстательной железы. Признаки хронического простатита.
С целью детоксикации, улучшения регионарного кровообращения, торможения воспалительного процесса, активации кислородного метаболизма и гликолиза, иммуномодуляции больному в феврале и марте 2018 г. выполнили 2 курса (8 сеансов) внутривенных инфузий 0,06% раствора ГН, при которых кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забиралась из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивалась в соотношении 1:1 и затем вводилась пациенту в вену через катетер в дозе 0,2-2,0 мг/кг.
Апрель 2018 г. При контрольном ТРУЗИ: Состояние после ТУР от 2011 г. Предстательная железа размерами 45×33×46 мм, объемом 36,11 см куб. (N до 25). Форма правильная. Контуры ровные, четкие, структура железы неоднородная, с участками фиброза преиущественно парауретрально. Внутрипростатическая часть уретры неравномерно расширена до 9 мм. При настоящем исследовании описываемый гипоэхогенный участок в левой доле не визуализируется. Периферическая часть без четких очаговых изменений. Сосудистый рисунок предстательной железы при У3-ангиографии деформирован. Семенные пузырьки по 9 мм, с негомогенным содержимым.
Заключение: Состояние после ТУР от 2011 г. ДГПЖ в сочетании с хроническим простатитом.
На фоне проведения внутривенных инфузий 0,06% раствора ГН по предложенной методике контролировали уровень простатспецифического антигена (PSA), таблица 5.
Состояние пациента значительно улучшилось: явлений дизурии не отмечалось, слабость и потливость не беспокоили.
Таким образом, в результате проведенных внутривенных инфузий смеси 0,06% раствора ГН и крови в соотношении 1:1 в дозе 0,2-2,0 мг/кг (2 курса по 4 сеанса) размеры аденомы предстательной железы уменьшились в 1,5 раза (с 52,51 см куб. до 36,11 см куб.), не визуализировался очаг в левой доле предстательной железы, уровень общего ПСА уменьшился в 2,1 раза, уровень свободного ПСА уменьшился в 2,5 раза.
Пример 4. Больная А., 49 лет, обратилась в августе 2018 г. с жалобами на слабость, плохой аппетит, снижение веса, боли в разных частях тела.
1,5 года назад был поставлен диагноз: Рак 12-перстной кишки с прорастанием в прилегающую клетчатку, метастазы в брюшину, яичники. T4N3M1. 22.06.2017 г. Выполнена операция: Экстирпация матки с придатками, резекция сальника. В сентябре 2017 г. установлен стент в 12-перстную кишку. Проведено 12 курсов химотерапии без существенного эффекта. Последний сеанс химиотерапии был проведен 16.03.2018 г. протокол FOLFIRINOX.
Вес 57 кг. Кожные покровы бледные. Пониженного питания. Отеков нет. Тургор кожи снижен. В легких дыхание с жестким оттенком, хрипов нет. Живот болезненный в правом подреберье. Симптомов раздражения брюшины нет. АД 93/60 мм рт.ст. ЧСС=72 в 1 минуту. В анализе крови: Гемоглобин 89 г/л, тромбоциты 296×10*9/л, лейкоциты 9,11×10*9/л. СОЭ=27 мм/час. Нейтрофилы 65%, лимфоциты 22% (2×10*9/л), моноциты 8%. Креатинин 50,3 мкмоль/л, глюкоза 5,3 ммоль/л, билирубин общий 6,2 ммоль/л.
19.07.2018 г. было выполнено исследование: ПЭТ/КТ всего организма для контроля эффективности лечения. Заключение: ПЭТ/КТ картина Ы 12-перстной кишки с гиперметаболизмом фтордезоксиглюкозы (ФДГ), образований по брюшине с гиперметаболизмом ФДГ специфического характера, очагов по ходу послеоперационного рубца с гиперметаболизмом ФДГ (метастазы).
С 06.08.2018 г. по 09.08.2018 г. с целью метаболической реабилитации, детоксикации, активации кислородного метаболизма, антистрессорного воздействия, улучшения регионарного кровообращения, торможения воспалительного процесса, стимуляции адаптивного иммунитета было выполнено 4 сеанса парентерального введения смеси 0,06% раствора ГН и крови в соотношении 1:1 по предложенному способу введения 0,06% раствора ГН в дозе 0,84-2,0 мг/кг. Общий объем 0,06% раствора ГН составил 500 мл. После этого протокол FOLFIRINOX был продолжен, было проведено еще 2 сеанса химиотерапии.
15.10.2018 было выполнено повторное ПЭТ/КТ всего организма для контроля эффективности лечения. Наибольший интерес представляло сравнение результатов накопления ФДГ в органах брюшной полости и малого таза. Сохранялось утолщение стенок 12-перстной кишки в области стента до 12 мм протяженностью 55 мм SUVmax=10,2 с распространением метаболической активности за границы стента (ранее (ПЭТ/КТ 19.07.2018 г. ) утолщение стенок до 15 мм, протяженностью до 67 мм SUVmax=14,6). Сохранялись мезентериальные л/узлы по брюшине, в брюшной полости и полости таза, контрольный л/узел в правом латеральном кармане (в проекции слепой кишки) до 13 мм, SUVmax=7.3 (ранее 17×14 мм, SUVmax=7,1-ПЭТ/КТ 19.07.2018 г.); по брюшине малого таза (в проекции культи, передней стенки прямой кишки) до 12 мм, SUVmax=8,9 (ранее 22×17 мм, SUVmax=10,8 - ПЭТ/КТ 19.07.2018 г.). В зоне п/операционного рубца сохраняется очаг гиперфиксации до 11 мм, SUVmax=5.7 (ранее 17×13 мм, SUVmax=7 - ПЭТ/КТ 19.07.2018 г.).
Заключение. На момент исследования по данным ПЭТ/КТ с 18Р-ФДГ в сравнении с диском от 19.07.2018 г. отмечалось -
• утолщение стенок 12-перстной кишки в области оперативного лечения с уменьшением протяженности поражения и степени метаболической активности;
• мезентериальные л/узлы по брюшине в брюшной полости и полости таза с уменьшением размеров;
• в зоне п/операционного рубца очаг гиперфиксации с уменьшением размеров и и степени метаболической активности.
Таким образом, внутривенные инфузии, выполняемые предложенным способом введения 0,06% раствора ГН в смеси с кровью в соотношении 1:1, повышают эффективность системной химиотерапии, ранее не достаточно эффективной, при злокачественных новообразованиях и могут быть использованы в комплексе противоопухолевой терапии.
Пример 5. Больная Л., 30 лет, обратилась с жалобами на слабость, скованность по утрам, плохой сон, повышение температуры тела до 37,0-37,5 градусов. ВИЧ-инфицирована в течение 8 лет. Наблюдается у инфекциониста. В анализах крови в августе 2018: лейкоциты 3,3×10*9/л, Т-хелперы 0,196×10*9/л, РНК ВИЧ 1 типа - 1,3×10*5 копий в 1 мл.
С целью метаболической реабилитации, противовирусной терапии, активации гликолиза, коррекции гомеостаза, детоксикации, антистрессорного воздействия, улучшения регионарного кровообращения, торможения воспалительного процесса, активации адаптивного иммунитета больной генерализованной ВИЧ инфекцией был выполнен курс внутривенных введений смеси 0,06% раствора ГН и крови в соотношении 1:1, состоящий из 7 сеансов, в дозе от 0,45 до 2,0 мг/кг. Общий объем внутривенно введенного 0,06% раствора ГН в смеси с кровью в соотношении1:1 составил 1,03 литра.
Динамика анализов крови, данные до и после лечения представлены в таблице 6.
У пациентки улучшилось общее самочувствие, уменьшилась слабость, повысилась работоспособность, нормализовался сон и аппетит. Общее количество лейкоцитов увеличилось в 1,4 раза, количество лимфоцитов стабилизировалось на уровне 1,6×10%. В формуле крови нормализовалось процентное отношение количества сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов. Т-лимфоциты хелперы увеличились в 1,47 раза, но оставались ниже нормальных значений. Т-лимфоциты цитотоксические возросли в 1,74 раза и превышали норму на 48,6%. Вирусная нагрузка продолжила тенденцию к увеличению.
Внутривенные вливания 0,06% раствора ГН в смеси с аутокровью в соотношении 1:1 у ВИЧ-инфицированных пациентов проявляют ярко выраженные адаптогенные свойства ГН, которые выражаются в снижении интоксикации, улучшении общего самочувствия и показателей иммунного статуса, восстановлении баланса врожденного и приобретенного иммунитета. Таким образом, внутривенные инфузии 0,06% раствора ГН в смеси с кровью в соотношении 1:1 по предложенному способу введения являются эффективными у больных с генерализованной вирусной ВИЧ-инфекцией и могут быть предложены для лечения вторичной иммунной недостаточности.