Клиническое и прогностическое значение нейронспецифической енолазы и белка S100В в остром периоде инфекций, передающихся иксодовыми клещами, у детей

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ

КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕЙРОНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЕНОЛАЗЫ И БЕЛКА S100В В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩАМИ, У ДЕТЕЙ

Г.Ю. Галиева, Т.В. Попонникова*, Т.Ю. Бедарева

ГУЗ «Кемеровская областная клиническая больница», г. Кемерово

*Кемеровская медицинская академия, г. Кемерово

Широкое распространение, этиологический и клинический полиморфизм, склонность к хроническому течению определяют важность вопросов прогнозирования течения и исходов инфекций, передающихся ик-содовыми клещами. Известно, что нейронспецифиче-ская енолаза (НСЕ) является маркером дифференцированных нейронов, а белок S100B высокоспецифичен для клеток астроцитарной глии, что позволяет использовать их в качестве диагностических маркеров при заболеваниях, сопровождающихся структурно-функциональными нарушениями клеток нервной системы. Клиническое и прогностическое значение динамики концентраций НСЕ и белка S100B в биологических жидкостях при различных формах клещевых инфекций у детей изучено недостаточно.

Цель исследования - изучить клиническое и прогностическое значение изменений НСЕ и белка S100B при клещевых инфекциях с поражением нервной системы у детей.

Материалы и методы. Проведено обследование 90 детей в остром периоде клещевых инфекций в возрасте от 2 до 16 лет (средний возраст 10,4±1,8 года), находившихся на лечении в клинике неврологии КемГМА в период с 2004 по 2010 г. В исследуемую группу вошли 36 пациентов (38,9 %/90) с диагнозом «клещевой энцефалит» (КЭ). Из них 10 случаев лихорадочной формы (27,7 %/36; 11,2 %/90), 17 - менингеальной (47,2 %/36; 18,9 %/90), 9 - менингоэнцефалитической (25,0 %/36; 10,0 %/90). У 11 пациентов (12,3 %/90) диагностирован иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) в виде манифестной безэритемной формы. У 43 пациентов (47,8 %/90) - клещевая микст-инфекция (МИ), из них у 20 (46,5 %/43; 22,3 %/90) - в форме общеинфекционного синдрома, у 13 (30,3 %/43; 14,5 %/90) -в виде менингита, у 10 (23,3 %/43; 11,2 %/90) - ме-нингоэнцефалита. Этиологию инфекций устанавливали с помощью иммуноферментного метода: для обнаружения специфических антител к B. Burgdorferi в парных сыворотках крови использовали тест-системы производства ООО «Омникс» (Санкт-Петербург), для выявления иммуноглобулинов G и M к вирусу КЭ - тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Исследование концентрации НСЕ и белка S100 (S100A1B+S100BB) в парных сыворотках крови проводилось диагностическими наборами CanAg-Diagnostics (Швеция) иммуноферментным методом. Исследование проводилось в иммунологической лаборатории Кемеровской областной клинической больницы. Забор ма-

териала проводили двукратно: на 6,4±0,5 день (НСЕ1; S100B1) и на 18,6±0,5 день заболевания (НСЕ2; S100B2). В группу сравнения вошли 30 здоровых детей в возрасте 10,5 ± 1,6 года. Уровень НСЕ у детей в контрольной группе составил 1,7±0,9 мкг/л, белка S100B - 49,7± 12,1 нг/л. Статистическая обработка полученных результатов проводилась в операционной среде Windows-2007 с использованием программ StatSoft Statistica 6.0. Для нормально распределенных признаков вычисляли среднее арифметическое (M), стандартное отклонение (S2x), ошибку средней арифметической (m). Для проверки нормальности распределения показателей использовали двувыборочный критерий Колмогорова-Смирнова. При математической обработке в случае отсутствия согласия данных с нормальным распределением использовали критерии ранговой корреляции Спирмена и Кендалла, критерий серий Вальда-Вольфовица, U-кри-терий Манна-Уитни. Уровень статистической достоверности установлен при значении вероятности менее 0,05 (р<0,05).

Результаты и обсуждение. Выявлено повышение уровней концентраций в сыворотке НСЕ и белка S100В крови пациентов при всех изучаемых клинических формах, статистически значимое в сравнении с группой контроля, что свидетельствует о нарушении проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и вовлечении в патологический процесс нервной системы в остром периоде болезни. Так, при лихорадочной форме КЭ концентрация НСЕ1 в сыворотке крови составила 4,1 ± 2,4 мкг/л (p<0,05), концентрация НСЕ2 увеличилась до 4,6±2,4 мкг/л (p<0,05). В случае менингеальной формы КЭ концентрация НСЕ1 в сыворотке крови повышалась до 6,5±3,6 мкг/л (p<0,05), значения НСЕ2 возрастали до 7,3±4,3 мкг/л (p<0,05). Менингоэнце-фалитическая форма КЭ характеризовалась повышением показателей НСЕ1 до 4,6±0,9 мкг/л (p<0,05), НСЕ2 - до 10,2±1,7 мкг/л (p<0,05). При манифестной безэритемной форме ИКБ уровень НСЕ1 составил 6,2 ± 3,2 мкг/л (p<0,05), показатели НСЕ2 возрастали до 9,9±4,7 мкг/л (p<0,05). В случаях общеинфекционного синдрома МИ отмечено повышение значений НСЕ1 до 7,6±3,4 мкг/л (p<0,05), концентрация НСЕ2 возрастала до 10,8±3,9 мкг/л (p<0,05). При менингеаль-ном синдроме МИ показатели НСЕ1 составили 5,5± 2,2 мкг/л, (p<0,05), НСЕ2 - 10,5±3,8 мкг/л (p<0,05). При менингоэнцефалитическом синдроме МИ уровень НСЕ1 составлял 3,6±1,5мкг/л (p<0,05), НСЕ2 - до 5,7± 1,8 мкг/л (p<0,05).

НАЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИОРИТЕТЫ РОССИИ. 2011. № 2 (5). СПЕЦИАЛЬНЫЙ ВЫПУСК

Выявлены статистически значимые отличия между показателями НСЕ в дебюте заболевания и в период регресса общеинфекционного синдрома. Установлена связь между концентрациями НСЕ в сыворотке крови и длительностью менингеального синдрома при менинго-энцефалитической (НСЕ1 г=0,4; НСЕ2 г=0,75; р<0,05) и менингеальной формах КЭ (НСЕ1 г=0,65; НСЕ2 г=0,43; р<0,05) и МИ (НСЕ1 г=0,61; НСЕ2 г=0,45; (р<0,05). В случаях менингоэнцефалитического синдрома МИ значимые корреляционные связи выявлены между показателями НСЕ и продолжительностью менингеальных симптомов (для НСЕ2 г=0,75; р<0,05), а также НСЕ и длительностью общемозговых симптомов (для НСЕ1 г=0,65; НСЕ2 г=0,53; р<0,05). Уровень белка S100В1 при лихорадочной форме КЭ составил 109,2±43,7 нг/л, (р<0,05), концентрация белка S100B2 возросла до 128,8±49,0 нг/л (р<0,05). Значения белка S100В1 при менингеальной форме КЭ увеличились до 157,8± 54,9 нг/л (р<0,05), S100B2 - до 186,4±38,9 нг/л (р<0,05). При менингоэнцефалитической форме КЭ показатели белка S100В1 составили 112,1±21,2 нг/л (р<0,05), уровень белка S100B2 возрос до 162,1±27,1 нг/л (р<0,05). При манифестной безэритемной форме ИКБ уровень белка S100В1 достигал 109,3±43,4 нг/л (р<0,05), значения белка S100B2 возрастали до 158,6±42,5 нг/л (р<0,05). При общеинфекционном синдроме МИ наблюдалось повышение уровня белка S100В1 до 153,8± 55,0 нг/л (р<0,05) и дальнейшее его повышение до 166,9±56,3 нг/л (р<0,05). При менингеальном синдроме МИ показатели белка S100В1 увеличивались до 133,5±28,3 нг/л (р<0,05), S100B2 - до 167,3±34,3 нг/л (р<0,05). При менингоэнцефалитическом синдроме МИ уровень S100В1 достигал 141,4±31,6 нг/л (р<0,05),

S100B2 - 225,9±28,9 нг/л (р<0,05). Выявлена обратная корреляционная связь между уровнем белка S100B в сыворотке крови в дебюте заболевания и длительностью очаговой симптоматики при менингоэнцефалитиче-ской форме КЭ (г=-0,51; р<0,05) и менингоэнцефалитическом синдроме МИ (г=-0,60; р<0,05).

Таким образом, увеличение концентраций НСЕ и белка S100B в сыворотке крови пациентов с лихорадочной формой КЭ, манифестной безэритемной формой ИКБ, общеинфекционным синдромом МИ в остром периоде свидетельствует о повышении проницаемости ГЭБ и вовлечении в процесс клеток нервной ткани -астроцитов и нейронов при отсутствии стойких очаговых неврологических симптомов. Изменения проницаемости ГЭБ носят функциональный характер, что подтверждается выявляемыми в остром периоде вышеуказанных форм клещевых инфекций преходящими очаговыми неврологическими и менингеальными симптомами. Острый период клещевых инфекций у детей сопровождается этиологически неспецифическим повышением показателей НСЕ и белка S100В в сыворотке крови, концентрация которых определяется периодом заболевания, не зависит от клинической формы болезни. Динамика НСЕ и белка S100B в сыворотке крови характеризуется повышением их уровней в дебюте заболевания и дальнейшим нарастанием концентраций в период регресса общеинфекционного синдрома, что свидетельствует об угнетении функций ГЭБ. При менингеальном и менингоэнцефалитическом синдромах клещевых инфекций повышение уровня НСЕ в сыворотке крови сопровождается увеличением продолжительности менингеальных, общемозговых симптомов, что имеет прогностическое значение.

КЛИНИКА СИБИРСКОГО КЛЕЩЕВОГО РИККЕТСИОЗА У ЛИЦ С ИНФИЦИРОВАНИЕМ В ПОЗДНИЕ СРОКИ ЭПИДСЕЗОНА

А.С. Оберт, Н.Н. Седых

Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул, МУЗ «Больница № 11», г. Барнаул

Зависимость клинического течения сибирского клещевого риккетсиоза (СКР) от инфицирования в различные месяцы эпидсезона освещена в литературе крайне слабо. Между тем проблема может представлять определенный интерес, в частности, с точки зрения экологии возбудителя во время его трансовариальной передачи и дальнейшего метаморфоза клещей.

К июлю меняется возраст и видовой состав переносчиков Я^Ыпса: появляются первые половозрелые особи текущего сезона; на фоне низкой активности основных переносчиков большее значение приобретают клещи других видов (например, Н.сопстпа), а также личинки второго поколения, которые у некоторых видов могут нападать и на человека.

Целью настоящего исследования являлся анализ частоты и выраженности клинических проявлений СКР с различными сроками инфицирования на протяжении

эпидсезона заболевания. Под наблюдением находилось 120 больных, лечившихся в клинике по поводу сибирского клещевого риккетсиоза. Диагноз был обоснован данными клинико-эпидемиологического обследования и в 68,3 % случаев верифицирован серологически. Из 120 больных у 25 заражение произошло в июле-октябре (основная группа), у остальных 95 - в апреле-июне (контрольная группа, или группа сравнения). Для суждения о клинике СКР в сравниваемых группах учитывались наличие, выраженность и длительность отдельных признаков токсического синдрома, гиперемия кожи лица и инъекция склер, гепато- и спленомегалия, длительность лечения и болезни. Производился учет клинических форм по тяжести заболевания. Всего анализировалось 13 признаков и их сочетаний. Полученные результаты обработаны с использованием пакета программ «Statistica 5».