КОМБИНАЦИЯ ПОЗИОТИНИБА С ЦИТОТОКСИЧЕСКИМ АГЕНТОМ И/ИЛИ ДРУГИМ МОЛЕКУЛЯРНО-НАЦЕЛЕННЫМ АГЕНТОМ И ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

1. Комбинированное лекарственное средство для лечения новообразования у субъекта, содержащее комбинацию позиотиниба с по меньшей мере одним цитотоксическим агентом и/или по меньшей мере одним молекулярно-нацеленным агентом в качестве активного ингредиента,
при этом по меньшей мере один цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из таксанов, аналогов оснований, противоопухолевых лекарственных средств на основе платины и алкалоидов барвинка;
при этом по меньшей мере один молекулярно-нацеленный агент выбран из группы, состоящей из по меньшей мере одного ингибитора семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).
2. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что ингибитор семейства EGFR представляет собой антитело к анти-EGFR-семейству.
3. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинация содержит позиотиниб и антитело к анти-EGFR-семейству.
4. Комбинированное лекарственное средство по п. 3, отличающееся тем, что антитело к анти-EGFR-семейству представляет собой трастузумаб, T-DM1, маргетуксимаб, цетуксимаб, матузумаб, панитумумаб, нецитумумаб или пертузумаб.
5. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что ингибитор семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой ингибитор mTOR.
6. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинация содержит позиотиниб и таксан.
7. Комбинированное лекарственное средство по п. 6, отличающееся тем, что таксан выбран из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела и кабазитаксела.
8. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинация содержит позиотиниб и аналог основания.
9. Комбинированное лекарственное средство по п. 8, отличающееся тем, что аналог основания выбран из группы, состоящей из 5-фторурацила, 6-меркаптопурина, капецитабина, гемцитабина, пеметрекседа, метотрексата, кладрибина, цитарабина, доксифлудина, флоксуридина, флударабина и декарбазина.
10. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинация содержит позиотиниб и противоопухолевое лекарственное средство на основе платины.
11. Комбинированное лекарственное средство по п. 10, отличающееся тем, что противоопухолевое лекарственное средство на основе платины выбрано из группы, состоящей из цисплатина, карбоплатина, дициклоплатина, эптаплатина, лобаплатина, мириплатина, недаплатина, оксалиплатина, пикоплатина и сатраплатина.
12. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинация содержит позиотиниб и алкалоид барвинка.
13. Комбинированное лекарственное средство по п. 12, отличающееся тем, что алкалоид барвинка выбран из группы, состоящей из винбластина, винкристина, винфлунина, винорельбина, винкаминола, винбурнина, винеридина и виндезина.
14. Комбинированное лекарственное средство по п. 5, отличающееся тем, что ингибитор mTOR выбран из группы, состоящей из: зотаролимуса, умиролимуса, темсиролимуса, сиролимуса, сиролимуса NanoCrystal, сиролимуса TransDerm, сиролимуса-PNP, эверолимуса, биолимуса A9, ридафоролимуса, ридафоролимуса, рапамицина, TCD-10023, DE-109, MS-R001, MS-R002, MS-R003, Perceiva, XL-765, quinacrine, PKI-587, PF-04691502, GDC-0980, дактолизиба, CC-223, PWT-33597, P-7170, LY-3023414, INK-128, GDC-0084, DS-7423, DS-3078, CC-115, CBLC-137, AZD-2014, X-480, X-414, EC-0371, VS-5584, PQR-401, PQR-316, PQR-311, PQR-309, PF-06465603, NV-128, nPT-MTOR, BC-210, WAY-600, WYE-354, WYE-687, LOR-220, HMPL-518, GNE-317, EC-0565, CC-214, ABTL-0812 и их фармацевтически приемлемых солей или их комбинаций.
15. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, цисплатина, 5-фторурацила, винорельбина и их любых комбинаций.
16. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один молекулярно-нацеленный агент выбран из группы, состоящей из цетуксимаба, трастузумаба, T-DM1 и их любых комбинаций.
17. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинация выбрана из группы, состоящей из
(А) позиотиниба и паклитаксела;
(Б) позиотиниба и цисплатина;
(В) позиотиниба и 5-фторурацила;
(Г) позиотиниба и цетуксимаба;
(Д) позиотиниба и трастузумаба;
(Е) позиотиниба и T-DM1; а также
(Ж) позиотиниба и винорельбина,
18. Комбинированное лекарственное средство по п, 1, отличающееся тем, что новообразование выбрано из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы, рака желудка, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака простаты, миеломы, рака головы и шеи, рака яичников, рака пищевода и метастатической клеточной карциномы.
19. Комбинированное лекарственное средство по п. 18, отличающееся тем, что новообразование выбирают из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака желудка и рака пищевода.
20. Комбинированное лекарственное средство по п. 19, отличающееся тем, что новообразование выбрано из группы, состоящей из
(i) немелкоклеточного рака легкого, несущего одну или более мутаций EGFR, выбранных из замещения L858R, замещения и/или делеции T790M в экзоне 19, и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(ii) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER1 и/или HER2;
(iii) эстроген-рецептор и прогестерон-рецептор дважды положительного рака молочной железы с экспрессией HER2, но без его сверхэкспрессии;
(iv) резистентного к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(v) рака молочной железы, сверхэкспрессирующий HER1, трижды негативного в отношении HER2, рецептора прогестерона и рецептора эстрогена;
(vi) рака пищевода со сверхэкспрессией HER2; а также
(vii) рака желудка со сверхэкспрессией HER2.
21. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что комбинацию и подлежащее лечению новообразование выбирают из группы, состоящей из
(1) позиотиниба и паклитаксела для лечения;
(a) немелкоклеточного рака легкого, несущего мутацию EGFR замещения L858R, замещения и/или делеции T790M в экзоне 19 и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, и N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(б) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(в) устойчивого к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(2) позиотиниба и цисплатина для лечения;
(a) немелкоклеточного рака легкого, несущего мутацию EGFR замещения L858R, замещения и/или делеции T790M в экзоне 19 и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из A763, A767, S768, V769, D770, и замещения и/или делеции N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(б) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(в) устойчивого к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(3) позиотиниба и 5-фторурацила для лечения;
(а) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(б) резистентного к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(в) рака пищевода со сверхэкспрессией HER2;
(4) позиотиниба и цетуксимаба для лечения немелкоклеточного рака легкого, несущего замещения EGFR L858R и T790M со сверхэкспрессией HER1 и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(5) позиотиниба и трастузумаба для лечения;
(а) резистентного к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(б) рака желудка со сверхэкспрессией HER2; а также
(6) позиотиниба и винорельбина для лечения;
(а) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(б) дважды положительного в отношении рецептора эстрогена и рецептора прогестерона и устойчивого к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(в) дважды положительного в отношении рецептора эстрогена и рецептора прогестерона рака молочной железы, дважды негативного в отношении сверхэкспрессии HER1 и HER2; или
(г) рака молочной железы с повышенной экспрессией HER1, трижды негативного в отношении HER2, рецептора эстрогена и рецептора прогестерона.
22. Способ лечения новообразования у субъекта, включающий введение субъекту, отдельно или в комбинации, терапевтически эффективных количеств позиотиниба и по меньшей мере одного цитотоксического агента и/или по меньшей мере одного молекулярно-нацеленного агента в качестве активного ингредиента,
при этом по меньшей мере один цитотоксический агент выбирают из группы, состоящей из таксанов, аналогов оснований, противоопухолевых препаратов на основе платины и алкалоидов барвинка; и
при этом по меньшей мере один молекулярно-нацеленный агент выбирают из группы, состоящей из ингибиторов семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) и ингибиторов мишеней рапамицина (mTOR) у млекопитающих.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что по меньшей мере один цитотоксический агент выбирают из группы, состоящей из паклитаксела, цисплатина, 5-фторурацила, Винорельбина и их любых комбинаций.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что по меньшей мере один молекулярно-нацеленный агент выбирают из группы, состоящей из цетуксимаба, трастузумаба, T-DM1 и их любых комбинаций.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что введение выбирают из группы, состоящей из
(а) позиотиниба и паклитаксела;
(б) позиотиниба и цисплатина;
(в) позиотиниба и 5-фторурацила;
(г) позиотиниба и цетуксимаба;
(д) позиотиниба и трастузумаба;
(е) позиотиниба и T-DM1; а также
(ж) позиотиниба и винорельбина,
26. Способ по п. 22, отличающийся тем, что новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак простаты, миелому, рак головы и шеи, рак яичников, рак пищевода или метастатическую клеточную карциному.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что новообразование выбирают из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака желудка и рака пищевода.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что новообразование выбирают из группы, состоящей из
(i) немелкоклеточного рака легкого, несущего одну или более мутаций EGFR, выбранных из замещения L858R, замещения T790M и/или делеции в экзоне 19; и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(ii) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER1 и/или HER2;
(iii) дважды положительного в отношении рецептора эстрогена и рецептора прогестерона рака молочной железы с экспрессией HER2, но без его сверхэкспрессии;
(iv) резистентного к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(v) рака молочной железы, сверхэкспрессирующего HER1, трижды негативного в отношении HER1, HER2 и рецептора эстрогена;
(vi) рака пищевода со сверхэкспрессией HER2; а также
(vii) рака желудка со сверхэкспрессией HER2.
29. Способ по п. 22, отличающийся тем, что введение и подлежащее лечению новообразование выбирают из группы, состоящей из
(1) позиотиниба и паклитаксела для лечения;
(a) немелкоклеточного рака легкого, несущего мутацию EGFR замещения L858R, замещения и/или делеции T790M в экзоне 19 и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(б) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(в) устойчивого к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(2) позиотиниба и цисплатина для лечения;
(a) немелкоклеточного рака легкого, несущего мутацию EGFR замещения L858R, замещения и/или делеции T790M в экзоне 19 и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(б) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(в) устойчивого к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(3) позиотиниба и 5-фторурацила для лечения;
(а) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(б) резистентного к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(в) рака пищевода со сверхэкспрессией HER2;
(4) позиотиниба и цетуксимаба для лечения немелкоклеточного рака легкого, несущего EGFR замещения L858R и T790M со сверхэкспрессией HER1; и/или одну или более мутаций EGFR, выбранных из группы, состоящей из замещения и/или делеции A763, A767, S768, V769, D770, N771, P772 и H773 в экзоне 20;
(5) позиотиниба и трастузумаба для лечения;
(а) резистентного к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2; или
(б) рака желудка со сверхэкспрессией HER2; а также
(6) позиотиниба и винорельбина для лечения;
(а) негативного в отношении рецептора эстрогена рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(б) дважды положительного в отношении рецептора эстрогена и рецептора прогестерона и устойчивго к трастузумабу рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2;
(в) дважды положительного в отношении рецептора эстрогена и рецептора прогестерона рака молочной железы, дважды негативного в отношении сверхэкспрессии HER1 и HER2; или
(г) рака молочной железы с повышенной экспрессией HER1, трижды негативного в отношении HER2, рецептора эстрогена и рецептора прогестерона.
30. Набор для лечения новообразования у субъекта, содержащий первую часть и вторую часть, при этом первая часть содержит позиотиниб, а вторая часть содержит по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из цитотоксического агента и молекулярно-нацеленного агента, и
при этом по меньшей мере один цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из таксанов, аналогов оснований, противоопухолевых лекарственных средств на основе платины и алкалоидов барвинка; и
при этом по меньшей мере один молекулярно-нацеленный агент выбран из группы, состоящей из ингибиторов семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) и ингибиторов мишеней рапамицина (mTOR) у млекопитающих.
31. Набор по п. 30, отличающийся тем, что дополнительно содержит вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по лечению новообразования, связанного со сверхэкспрессией или амплификацией HER1, HER2 или HER4 или их мутанта у субъекта.