КОМБИНАЦИЯ ТРИФЛУРИДИНА/ТИПИРАЦИЛ ГИДРОХЛОРИДА, ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПЛАТИНОВОГО КОМПЛЕКСА И МОДУЛЯТОРА КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУННОГО ОТВЕТА

1. Комбинация, содержащая:
- лекарственное средство FTD-TPI,
- противоопухолевый платиновый комплекс,
- и модулятор контрольных точек иммунного ответа.
2. Комбинация по п. 1, предназначенная для одновременного или последовательного терапевтического применения.
3. Комбинация по п. 1 или 2, где противоопухолевый платиновый комплекс выбирают из цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина.
4. Комбинация по пп. 1-3, где противоопухолевый платиновый комплекс представляет собой оксалиплатин.
5. Комбинация по пп. 1-4, где модулятор контрольных точек иммунного ответа выбирают из анти-PD-1 антитела или анти-PD-L1 антитела.
6. Комбинация по пп. 1-5, где модулятор контрольных точек иммунного ответа выбирают из ниволумаба и пембролизумаба.
7. Комбинация по пп. 1-6, где модулятор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ниволумаб.
8. Комбинация по пп. 1-7, где каждый компонент подлежит применению последовательно или одновременно, в дозе, которая предпочтительно составляет 50-100% от рекомендуемой дозы для каждого компонента в случае отдельного применения.
9. Комбинация по пп. 1-8, где применение трех компонентов является одновременным.
10. Комбинация по пп. 1-8, где применение трех компонентов является последовательным.
11. Комбинация по п. 10, где лечение иммуномодулятором контрольных точек иммунного ответа начинается позже, чем двумя другими компонентами.
12. Комбинация по пп. 1-11, отличающаяся тем, что ее применяют во время курса лечения, составляющего 14 дней.
2
13. Комбинация по пп. 1-12, отличающаяся тем, что лекарственное средство FTD-TPI применяют перорально в дозе, которая представляет собой 20-80 мг/м/день в пересчете на FTD в виде двух разделенных частей в день на протяжении пяти последовательных дней, и затем берут 9-дневный период перерыва.
2
14. Комбинация по пп. 1-13, отличающаяся тем, что противоопухолевый платиновый комплекс представляет собой оксалиплатин и вводится внутривенно в дозе, составляющей 60-90 мг/м, повторяемой каждые 2 недели.
15. Комбинация по пп. 1-14, отличающаяся тем, что модулятор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ниволумаб и вводится внутривенно в дозе, составляющей 3 мг/кг, которую вводят каждые 2 недели.
16. Комбинация по пп. 1-15, отличающаяся тем, что ее применяют во время курса лечения, составляющего 14 дней, который включает:
2
- пероральное применение лекарственного средства FTD-TPI два раза в день в дозе, которая представляет собой 25, 30 или 35 мг/м/дозу в пересчете на FTD с 1-го дня по 5-й день, за чем следует восстановительный период, составляющий 9 дней с 6-го по 14-й день;
2
- применение с 1-го дня оксалиплатина в дозе 85 или 65 мг/м; и
- применение ниволумаба в дозе 3 мг/кг с 1-го дня или по истечении 24 часов - 14 дней.
17. Комбинация по пп. 1-16, отличающаяся тем, что ее применяют во время курса лечения, составляющего 14 дней, который включает:
2
- пероральные применения лекарственного средства FTD-TPI два раза в день в дозе, которая представляет собой 25, 30 или 35 мг/м/дозу в пересчете на FTD через 1 час после завершения утренних и вечерних приемов пищи, с 1-го дня по 5-й день, за чем следует восстановительный период, составляющий 9 дней с 6-го по 14-й день;
2
- введение внутривенно с 1-го дня оксалиплатина в виде 2-часовой инфузии в дозе 85 или 65 мг/м, при этом начало инфузии является одновременным с утренним применением FTD-TPI с 1-го дня; и
- введение внутривенно ниволумаба в дозе 3 мг/кг, при этом начало инфузии является одновременным с утренним применением FTD-TPI с 1-го дня или последовательным по истечении 24 часов - 14 дней.
18. Комбинация по п. 16 или 17, отличающаяся тем, что ниволумаб применяют с 1-го дня.
19. Комбинация по п. 16 или 17, отличающаяся тем, что ниволумаб применяют по истечении 24 часов - 14 дней после 1-го дня.
20. Комбинация по пп. 1-19, отличающаяся тем, что 14-дневный курс лечения повторяют так долго, пока лечение комбинацией будет полезным для пациентов.
21. Комбинация по пп. 1-20, предназначенная для применения в лечении рака.
22. Комбинация, предназначенная для применения по п. 21, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки или рак желудочно-кишечного тракта.
23. Комбинация, предназначенная для применения по п. 21, где рак представляет собой метастатический рак ободочной и прямой кишки.
24. Комбинация по пп. 1-20, дополнительно содержащая одно или более вспомогательных веществ.
25. Применение комбинации по пп. 1-20 в изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
26. Применение по п. 25, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки или рак желудочно-кишечного тракта.
27. Применение по п. 25, где рак представляет собой метастатический рак ободочной и прямой кишки.
28. Лекарственное средство, содержащее, отдельно или вместе:
- лекарственное средство FTD-TPI,
- противоопухолевый платиновый комплекс,
- и модулятор контрольных точек иммунного ответа,
предназначенное для одновременного или последовательного применения, где каждый компонент предоставляют в эффективных количествах для лечения рака.