СПОСОБ ОБРАБОТКИ ТЕКСТИЛЬНЫХ ИЗДЕЛИЙ ДЛЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ
METHOD FOR TEXTILE TREATMENT FOR CARDIOVASCULAR SURGERY

Изобретение относится к медицине, а именно к обработке текстильных изделий для сердечно-сосудистой хирургии с целью придания им герметичности и антимикробных свойств.
Известен способ изготовления сосудистых протезов, включающий пропитку трубки из гибкого пористого материала композицией на основе желатина, содержащей предварительно модифицированный желатин с определенным количеством аминогрупп, меньшим, чем в исходном веществе, обработку пропитанной трубки с целью формирования поперечных связей между аминогруппами. Модификацию желатина предлагается проводить взаимодействием с ангидридом или хлоридом поликарбоновой кислоты (US №4747848, Vascular grafts). В составе покрытий, полученных этим способом, отсутствуют активные вещества, способные придать поверхности изделия устойчивый тромборезистентный эффект. Технология процесса обработки является многостадийной и сложной для реализации.
Известен способ закрытия пор у сосудистых протезов желатином, сшитым диизоцианатом (US №4784659, Vessel and prosthesis impregnated with diisocyanate crosslinked gelatin). Способ включает приготовление композиции на основе желатина, модифицированного поликарбоновой кислотой, нанесение композиции на текстильную основу протеза и стабилизацию покрытия обработкой диизоцианатами. Используемые в способе соединения класса диизоцианатов являются высокотоксичными веществами. На стадии стабилизации покрытия помимо основной реакции - формирования межмолекулярных связей в желатиновой матрице - протекает неконтролируемый процесс образования продуктов побочных реакций диизоцианатов с другими компонентами композиции. Образующиеся вещества трудно полностью удалить из объема покрытия, а их попадание в кровоток нежелательно в связи с непредсказуемым поведением в организме.
Известен протез из политетрафторэтилена (PTFE=фторлона) (US №5716395, 1998, Prosthetic vascular graft), в котором предусмотрена возможность импрегнации материала протеза антибиотиками.
Известен способ покрытия антибиотиками сосудистых протезов и других имплантатов (US №4442133, 1984, Antibiotic bonding of vascular prostheses and other implants), основанный на предварительной обработке материала протеза тридодецилметиламмоний хлоридом с целью придания ему катионных свойств и последующей сорбции на полученном материале антибиотиков с анионными свойствами. Такой способ обработки способствует улучшению связывания веществ с анионными свойствами, в том числе некоторых антибиотиков, посредством ионных связей. Однако механические свойства материала протеза (его водонепроницаемость) остаются неизменными.
Известен способ, обработки имплантатов из текстильных материалов композицией, содержащей ацетилсалициловую кислоту, гепарин и желатин, и выполнение межмолекулярного сшивания желатина водным раствором глутарового альдегида с последующей обработкой раствором глицерина в смеси воды с этанолом (RU №2135214). Способ принят за прототип.
Анализ известных способов обработки изделий из текстильных материалов показал, что отсутствуют способы, обеспечивающие изделиям одновременно водонепроницаемые и антимикробные свойства.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в придании изделиям для сердечно-сосудистой хирургии из текстильных материалов водонепроницаемых и антимикробных свойств.
Заявленный технический результат достигается в способе обработки текстильных изделий для сердечно-сосудистой хирургии, включающем обработку изделия композицией, содержащей желатин, и межмолекулярное сшивание желатина водным раствором глутарового альдегида, в котором композиция для обработки изделия дополнительно содержит глицерин, по меньшей мере, один антибиотик и 0,9% раствор хлорида натрия при следующем соотношении компонентов (мас.%):
желатин
5,0-7,5
глицерин
20,0-30,0
антибиотик
эффективное количество
0,9% раствор хлорида натрия
остальное.
Целесообразно, чтобы композиция содержала, по меньшей мере, один антибиотик из ряда цефотаксим, ципрофлоксацин, доксициклин, оксациллин. Указанный перечень не является исчерпывающим и может содержать другие антибиотики.
Также целесообразно, чтобы композиция дополнительно содержала метронидазол в количестве 4,0-10,0 мас.%.
Эффективно, чтобы композиция содержала цефотаксим и метронидазол в количествах (мас.%):
цефотаксим
4,0-10,0;
метронидазол
4,0-10,0.
Также целесообразно текстильную основу предварительно обрабатывать водным раствором глутарового альдегида в концентрации 0,5-0,75% до достижения равномерной пропитки материала основы, после чего производить обработку композицией.
Глицерин, введенный в композицию, связываясь с желатином, придает сосудистому протезу пластичность, т.е. выполняет роль пластификатора, за счет того, что способен удерживать влагу, а также придает конечному продукту водонепроницаемые свойства, стойкость к кислотам и нерастворимость в ацетоне и органических растворителях.
Включение в состав композиции для пропитки текстильной основы изделия антибиотиков, обладающих антибактериальной активностью в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов обеспечивает повышение эффективности связывания антибиотиков в составе геля и сохранение их антибактериальных свойств в течение продолжительного времени.
Это обусловлено более эффективным связыванием антибиотиков и увеличением емкости желатиновой матрицы, т.е. ее способности удерживать антибиотики в своем составе. Связывание антибиотиков нековалентное и обусловлено, в основном, образованием водородных и ионных связей с функциональными группами в составе желатиновой матрицы.
Образование водородных связей в этом случае происходит непосредственно в ходе формирования матрицы одновременно с процессом сшивания полипептидов желатина за счет ковалентного связывания альдегидных групп глутарового альдегида и доступных аминогрупп в структуре полипептидов. Кроме того, наличие свободных аминогрупп в составе молекулы антибиотика (цефотаксим), часть молекул антибиотика может связаться с матрицей (и друг с другом) ковалентными связями за счет взаимодействия с молекулами глутарового альдегида.
Содержание в композиции цефотаксима и дополнительно метронидазола в количествах (мас.%):
цефотаксим
4,0-10,0
метронидазол
4,0-10,0
обеспечивает высокий антибактериальный эффект изделию, так как при предложенном способе введения антибиотиков в покрытие метронидазол потенцирует действие цефотаксима.
Все компоненты композиции находятся в оптимальных концентрациях.
Содержание желатина ниже 5,0 мас.% не обеспечивает эффективное закрытие пор текстильного материала, выше 7,5 мас.% - делает состав нетехнологичным из-за высокой вязкости.
Использование раствора глицерина с концентрацией ниже 20,0 мас.% не обеспечивает требуемой эластичности покрытия, выше 30,0 мас.% - приводит к ухудшению его механической прочности.
Количество и вид антибиотика выбирается в зависимости от необходимого в конкретной ситуации эффекта оказываемого антибактериального действия.
0,9% раствор натрия хлорида - остальное.
Предварительная обработка текстильной основы водным раствором глутарового альдегида в концентрации 0,5-0,75% до достижения равномерной пропитки материала сводит к минимуму количество свободных альдегидных групп, не связавшихся с желатином.
Концентрация глутарового альдегида ниже 0,5% не обеспечивает необходимой степени сшивания желатина; выше 0,75% - ухудшает механическую прочность покрытия.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Композицию готовят из желатина, глицерина, антибиотика и 0,9% раствора натрия хлорида в заданных концентрациях при постоянном помешивании при помощи электрической мешалки в течение 5-7 мин (это минимальное время, которое необходимо для получения гомогенности) до получения однородной массы, затем выдерживают в холодильной камере в течение суток (это то минимальное время, за которое происходит максимальное набухание желатина) при температуре +40 - +50°C (это минимальная температура, при которой происходит набухание желатина) до набухания желатина.
Обработку изделия, а также его высушивание производят в растянутом состоянии для обеспечения равномерного нанесения химических растворов.
Текстильное изделие, например сосудистый протез, погружают и вымачивают в 0,5-0,75% растворе глутарового альдегида в течение 2-3 мин до достижения равномерной пропитки материала основы.
Раствор с набухшим желатином нагревают на водяной бане при температуре +40 - +55°C (эта температура является оптимальной, так как при температуре ниже 40°C желатин не растворяется, выше 55°C склонен к гидролизу) и постоянно перемешивают при помощи электрической мешалки.
В нагретый раствор погружают вымоченный в глутаровом альдегиде сосудистый протез на 2-5 мин (это время является оптимальным, так как при экспозиции менее 2 мин покрытие будет очень тонким и не все поры закроются, при экспозиции более 5 мин слой покрытия будет очень толстым и неровным). Протез с пропиткой высушивают в течение суток при комнатной температуре.
Протез с такой пропиткой на стенде выдерживает давление до 300 мм рт.ст., что свидетельствует о его герметичности.
Оценка антимикробных свойств исследованных образцов проводилась с целью демонстрации присутствия лекарственного препарата в материале протеза или в жидкости, в которой данный материал находился до 3 суток.
Пример 1. Текстильную основу сосудистого протеза, изготовленную из фторлон-лавсана и представляющую собой трубку диаметром 10 мм, выдерживали 2-3 минуты в 0,5%-ном растворе глутарового альдегида с целью смачивания, о чем свидетельствует отсутствие видимых пузырьков воздуха на поверхности пористого текстильного материала. Затем помещали в растянутом состоянии в предварительно подготовленную (за 24 часа до применения) и нагретую до температуры +45 - +50°С композицию следующего состава:
Желатин - 5%
Глицерин - 25%
Цефотаксим - 10%
Метронидазол - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 50%.
Время пребывания текстильной основы, смоченной глутаровым альдегидом, в композиции составило 300 секунд (5 минут).
Пропитанный композицией текстильный материал высушивали в течение 24 часов при комнатной температуре, а затем проводили гидравлические испытания на стенде, позволяющем измерить давление, которое может быть приложено к исследуемому материалу и не приведет к вытеканию жидкости из предварительно обработанного описанным способом сосуда. Максимальное гидростатическое давление, при котором обработанный материал сохраняет водонепроницаемые свойства при проведении гидравлических испытаний, составило 300 мм рт.ст.
Механические свойства (эластичность и устойчивость к растяжению) полученного материала соответствуют требованиям, предъявляемым к материалам сосудистых протезов.
Антимикробные свойства полученного материала (протеза) оценены после стерилизации методом озонирования по размерам зон угнетения роста микроорганизмов (расстояние от края объекта до границы зоны роста микроорганизма), измеренных после 24 ч роста для следующих объектов:
- фрагменты изделий до инкубации в физиологическом растворе, а также после 1-2- и 3-суточной инкубации;
- диски из фильтровальной бумаги, пропитанные физиологическим раствором, содержащим антибиотики, диффундировавшие в процессе инкубации материала протеза (0-3 суток).
Результаты исследования антибактериальных свойств фрагментов обработанного материала и дисков из фильтровальной бумаги, пропитанных физиологическим раствором, в котором от 0 до 3 суток инкубировали материал протеза (со сменой среды каждые 24 часа), представлены в таблице 1.
Таблица 1
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
25
15
8
0
0
12
4
0
S. epidermidis
23
13
6
0
0
10
3
0
E. coli 439
10
5
2
0
0
5
2
0
P. aeruginosa 25923
6
3
1
0
0
3
1
0
Bacteroides spp.
10
5
2
0
0
3
1
0
Fusobacterium spp.
9
4
2
0
0
3
1
0
Peptostreptococcus spp.
9
5
3
0
0
2
1
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 2. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 7%
Глицерин - 25%
Цефотаксим - 10%
Метронидазол - 4%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 54%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Таблица 2
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
25
16
8
0
0
14
5
0
S. epidermidis
23
13
6
0
0
9
4
0
E. coli 439
11
6
2
0
0
6
3
0
P. aeruginosa 25923
7
4
1
0
0
3
2
0
Bacteroides spp.
8
4
1
0
0
2
1
0
Fusobacterium spp.
6
3
2
0
0
2
1
0
Peptostreptococcus spp.
7
3
2
0
0
1
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 3. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 5%
Глицерин - 25%
Цефотаксим - 5%
Метронидазол - 5%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 60%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 3.
Таблица 3
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
13±0,3
7±0,2
4±0,1
0
0
9±0,2
4±0,2
0
S. epidermidis
12±0,5
6±0,2
3±0,1
0
0
7±0,5
4±0,3
0
Е. coli 439
5±0,1
3±0,1
1±0,1
0
0
4±0,2
2±0,1
0
Р. aeruginosa 25923
3±0,1
2±0,2
1±0,2
0
0
2±0,1
2±0,2
0
Bacteroides spp.
5±0,1
3±0,1
1±0,1
0
0
1±0,1
1±0,2
0
Fusobacterium spp.
5±0,2
2±0,1
1±0,2
0
0
2±0,2
1±0,3
0
Peptostreptococcus spp.
4±0,1
3±0,1
1±0,1
0
0
1±0,1
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 4. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 7,5%
Глицерин - 20%
Цефотаксим - 5%
Метронидазол - 5%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 62,5%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 4.
Таблица 4
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
14±0,1
8±0,3
5±0,1
0
0
10±0,3
4±0,2
0
S. epidermidis
13±0,3
6±0,2
4±0,2
0
0
8±0,3
3±0,2
0
E. coli 439
6±0,1
4±0,1
2±0,1
0
0
3±0,1
1±0,1
0
P. aeruginosa 25923
3±0,2
2±0,1
1±0,1
0
0
2±0,1
2±0,1
0
Bacteroides spp.
6±0,1
4±0,1
1±0,2
0
0
1±0,2
1±0,1
0
Fusobacterium spp.
4±0,2
2±0,1
1±0,1
0
0
3±0,1
1±0,2
0
Peptostreptococcus spp.
4±0,2
2±0,2
1±0,1
0
0
1±0,1
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 5. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 6%
Глицерин - 25%
Цефотаксим - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 59%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 5.
Таблица 5
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S.aureus 210
23
12
5
0
0
10
5
0
S. epidermidis
22
11
4
0
0
9
4
0
Е. coli 439
9
5
2
0
0
4
3
0
Р. aeruginosa 25923
4
2
1
0
0
2
1
0
Bacteroides spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Fusobacterium spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Peptostreptococcus spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 6. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 5,5%
Глицерин - 20,5%
Ципрофлоксацин - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 64%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 6.
Таблица 6
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
21
11
5
0
0
10
5
0
S. epidermidis
16
8
3
0
0
6
3
0
Е. coli 439
10
5
3
0
0
5
2
0
Р. aeruginosa 25923
9
4
2
0
0
3
1
0
Bacteroides spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Fusobacterium spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Peptostreptococcus spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 7. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 7,5%
Глицерин - 25%
Ципрофлоксацин - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 57,5%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 7.
Таблица 7
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
20
10
4
0
0
9
4
0
S. epidermidis
17
9
5
0
0
7
4
0
Е. coli 439
10
4
2
0
0
4
1
0
Р. aeruginosa 25923
10
5
2
0
0
4
2
0
Bacteroides spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Fusobacterium spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Peptostreptococcus spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 8. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 5,5%
Глицерин - 25,5%
Доксициклин - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 59%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 8.
Таблица 8
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
18
9
4
0
0
7
2
0
S. epidermidis
21
11
5
0
0
8
3
0
E. coli 439
3
1
0
0
0
1
0
0
Р. aeruginosa 25923
2
1
0
0
0
1
0
0
Bacteroides spp.
3
1
0
0
0
1
0
0
Fusobacterium spp.
2
1
0
0
0
1
0
0
Peptostreptococcus spp.
3
1
0
0
0
1
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 9. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 7,5%
Глицерин - 20%
Доксициклин - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 62,5%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 9.
Таблица 9
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
17
10
5
0
0
8
2
0
S. epidermidis
20
12
6
1
0
7
2
0
Е. coli 439
4
2
1
0
0
2
1
0
Р. aeruginosa 25923
2
1
1
0
0
1
1
0
Bacteroides spp.
3
2
1
0
0
2
0
0
Fusobacterium spp.
3
2
1
0
0
1
0
0
Peptostreptococcus spp.
2
2
0
0
0
1
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 10. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 5%
Глицерин - 25%
Оксациллин - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 60%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 10.
Таблица 10
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
20
9
4
0
0
8
3
0
S. epidermidis
18
7
3
0
0
5
2
0
E. coli 439
3
1
0
0
0
1
0
0
Р. aeruginosa 25923
4
2
1
0
0
2
1
0
Bacteroides spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Fusobacterium spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Peptostreptococcus spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Пример 11. Обработку и анализ свойств материала осуществляли аналогично примеру 1.
При обработке использовали композицию следующего состава:
Желатин - 7,5%
Глицерин - 20,5%
Оксациллин - 10%
0,9%-ный изотонический (физиологический) раствор хлорида натрия NaCl - 62%.
Антимикробные свойства полученного материала исследованы и оценены тем же методом, что и в примере 1. Результаты исследования представлены в таблице 11.
Таблица 11
Образец
Раствор (диск)
зона угнетения роста микроорганизма через 24 часа инкубации (мм)
Продолжительность инкубации (сут)
0
1
2
3
0
1
2
3
S. aureus 210
21
11
3
0
0
8
4
0
S. epidermidis
17
7
3
0
0
6
3
0
E. coli 439
3
2
1
0
0
2
1
0
Р. aeruginosa 25923
5
3
1
0
0
2
2
0
Bacteroides spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Fusobacterium spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Peptostreptococcus spp.
0
0
0
0
0
0
0
0
Таким образом, сохранение антимикробных свойств материала и переход компонентов в среду, окружающую материал, происходит не менее чем в течение 48 часов.
Таким образом, желатиновая матрица, полученная по заявленному способу, может рассматриваться не только как «герметизирующая пропитка» текстильной основы изделия, но и как средство доставки антибиотика непосредственно к месту оперативного вмешательства. Это позволит снизить химиотерапевтическую нагрузку на пациента в послеоперационный период, поскольку доставка антибиотика осуществляется не только путем парентерального введения, но и непосредственно в составе материала, использованного для хирургического вмешательства.