Биохимическое исследование мочи при применении материала "ЛитАр" по показателю суммарной антиоксидантной активности

УДК 547.565

БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОЧИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МАТЕРИАЛА «ЛИТАР» ПО ПОКАЗАТЕЛЮ СУММАРНОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ

© 2019 А.А. Лапин1, С.Д. Литвинов2, И.И. Идрисова1, В.Н. Зеленков3

:ФГБОУ ВО «Казанский государственный энергетический университет», Казань 2Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз», Самара 3ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений», Москва

Введение. Исследователями разных областей науки создаются и усовершенствуются методы для определения суммарной антиоксидантной активности (САОА) ингибиторов свободнорадикальных реакций (антиокси-дантов), присутствующих в различных биологических жидкостях (крови, моче, слюне, слезе, поте, цереброспинальной жидкости, слезной жидкости и др.), гомогенатах тканей и суспензиях мембран и липопротеинов.

Целью настоящей работы является разработка неинвазивного метода определения антиоксидантного статуса организма по суммарной антиоксидантной активности мочи с помощью потенциометрической кулономет-рии на примере имплантационного материала - наноразмерного композита «ЛитАр», разрешённого к применению в медицинской практике.

Материалы и методы. Материал «ЛитАр» представляет собой смесь биополимера (коллагена или альги-ната кальция-натрия) и гидроксофосфата кальция. При определении САОА образцов мочи использовался куло-нометрический метод анализа с помощью электрогенерированных радикалов брома на автоматизированном, сертифицированном, серийном кулонометре «Эксперт-006-антиоксиданты» ООО «Эконикс-Эксперт» г. Москва по сертифицированной нами методике.

Результаты исследования. При приеме материала «ЛитАр» по 0.5 г пациентами (мужчины 67 и 75, женщина 25 лет) дважды в день утром и вечером, выявлены эффекты синергизма (увеличение суммарной антиок-сидантной активности) и антагонизма (уменьшение суммарной антиоксидантной активности) относительных показателей вечерней мочи относительно контрольных величин образцов утренней мочи, взятой натощак по методу Нечипоренко.

Впервые нами были выявлены эффекты синергизма и антагонизма относительных показателей образцов утренней и вечерней мочи окисленных 3 % медицинской перекисью водорода.

Выводы. Проведенные нами исследования литературных данных, в которых изучались влияния на человека различные факторов, контролируемых измерениями суммарной антиоксидантной активности (САОА) и «общей антиоксидантной способности» "total antioxidant capacity" (ТАС) мочи человека, показали, что эти маркеры могут быть полезны при оценке антиоксидантного статуса организма. Данные показатели могут быть использованы для оценки состояния антиоксидантного статуса, как под влиянием диеты, так и при заболеваниях, а также некоторыми патологическими и экологическими условиями существования организма человека.

Ключевые слова: суммарная антиоксидантная активность, моча, антиоксидантный статус.

Введение. Исследователями разных областей науки, в том числе биологии и медицины, создаются и усовершенствуются методы для определения суммарной антиоксидантной активности (САОА) ингибиторов свободнорадикальных реакций (антиоксидантов), присутствующих в различных биологических жидкостях (крови, моче, слюне, слезе, поте, цереброспинальной жидкости, слезной жидкости и др.), гомогенатах тканей и суспензиях мембран и липопротеинов. Для того чтобы охарактеризовать весь гетерогенный пул различных классов антиоксидантных веществ в целом, было введено неспецифическое интегральное понятие,

обозначенное в литературе как «общая антиоксидантная способность» {{total antioxidant capacity» (ТАС) [1-3]. Существует множество различных синонимов, обозначающих способность веществ (и многокомпонентных сред, какими являются биологические жидкости) ин-гибировать свободнорадикальные реакции (антиоксидантный потенциал, антиоксидантная буферная емкость и др.), среди которых наиболее часто применяется «общая, или суммарная антиоксидантная активность» [2].

Окислительный стресс, определяемый как дисбаланс между активными формами кислорода (АФК) и антиоксидантной защитой внутри человеческого организма, является фактором риска, играющим значительную роль при неинфекционных заболеваниях, при этом появление АФК возникает либо под действием ксенобиотиков, либо эндогенными факторами. Чтобы правильно оценить антиоксидантный статус in vivo, необходимо учитывать синер-гические взаимодействия между антиоксидантами, частично связанные с антиоксидантной регенерацией. TAC представляет собой биомаркер, измеряющий антиоксидантный потенциал биологических жидкостей. В обзорах описаны различные методы анализов, используемые для измерения TAC, при этом была найдена хорошая корреляция между результатами, полученными с использованием разных методик. Образцы мочи получаются неинвазивно и этот факт вызывает значительные интерес при изучении антиоксидантного статуса организма. Слюна является первой линией защиты организма от окислительного стресса, тогда как состав мочи отражает постоянно меняющуюся среду организма, которая зависит от диеты и в значительной мере от содержания различных метаболитов полифенолов, выделяемых с мочой, но при этом необходимо заметить, что антиоксидантный статус слюны зависит от соблюдении гигиены полости рта и связан с периодонтальным статусом [4].

САОА представляет собой определение не одного антиоксиданта в образце, а нескольких. Однако, механизм и получаемые значения САОА могут быть неодинаковыми при различных клинических ситуациях, таким образом, показатель САОА не отличается ни «антиоксидантной», ни нозологической специфичностью. Но он может быть одним из эффективных критериев контроля течения, подбора индивидуализированной терапии и оценки эффективности лечения патологического процесса, в развитии которого существенная роль принадлежит процессам перекисного окисления [5].

При испытаниях действия лекарственных веществ на САОА мочи необходимо учитывать пищевую диету испытуемых, так как в обзорах по медицине имеются многочисленные данные о влиянии продуктов питания и напитков на ее величины [6-14].

Грецкие орехи [6, 7] увеличивали TAC мочи как при употреблении в течение 4 недель, так и после однократного потребления, а какао увеличивало TAC мочи через 6-12 часов после приема [8].

Обнаружено снижение уровня TAC мочи после потребления сока ежевики [9], но он увеличивался после потребления шпината [10], клубники [10], вишни [11] и напитка на основе фруктов (86 % смеси яблочных, виноградных, черничных и гранатовых соков и кожицы винограда, виноградных косточек и экстрактов зеленого чая), употребляемых во время приема жирной пищи [12]. В том же исследовании, напиток на основе фруктов (63 % смеси ананаса, черной смородины и сливовых соков) не влиял на TAC в моче, также как и TAC в плазме крови [12]. Потребление виноградного сока в течение 5 дней увеличивало TAC в моче [13], тогда как потребление томатного сока в течение 2 недель не оказывало влияние на ТАС [14], но было обнаружено увеличение уровней TAC в моче, когда в томатный сок добавляли витамин С (870 мг/л) [14].

Потребление красного вина не меняло TAC слюны [15], но увеличивало TAC в моче у пожилых женщин [10]. Найдено, что после однократного или 2-недельного потребления зеленого или черного кофе ТАС мочи не меняется [16, 17].

В исследованиях, приведенных в работе [4], в которых изучалось влияние диеты на ТАС слюны или мочи, добровольцы, как правило, были всесторонне здоровыми, однако в некоторых исследованиях были зарегистрированы пациенты с избыточным весом [12] или пожилые люди [16, 18-20], а также курильщики [21].

Были использованы параметры ТАС и содержание изопростана в моче как маркеры окислительного стресса у доноров почек [22], так как определение окислительного стресса и ТАС в моче реципиентов почечной трансплантации предсказывают раннюю функцию трансплантата [23].

Проведенные нами исследования литературных данных, в которых изучались различные влияния на человека разных факторов, контролируемых измерениями суммарной антиокси-дантной активности (САОА) и «общей антиоксидантной способности» «total antioxidant capacity» (ТАС), показали, что эти маркеры могут быть полезны при оценке антиоксидантно-го статуса (АОС) организма, во-первых, которые зависят от почечного статуса, а также инфекций, которые могут привести к смещению результатов - к явлениям синергизма или антагонизма [24, 25]. Во-вторых, выборки и стратегии нормализации данных исследований необходимо проводить на основе типа биологических жидкостей, принимая во внимание, что количество антиоксидантов в них зависят и от количества антиоксидантов, поступающих в биологические жидкости с продуктами питания [19, 26, 27]. Исходя из этого, показатели суммарной антиоксидантной активности и «общей антиоксидантной способности» могут быть использованы для оценки состояния антиоксидантного статуса организма, как под влиянием диеты, так и при заболеваниях, связанных с гиперурикемией, а также некоторыми патологическими и экологическими условиями существования организма [28-30].

Целью настоящей работы является разработка неинвазивного метода определения анти-оксидантного статуса организма по суммарной антиоксидантной активности мочи с помощью потенциометрической кулонометрии на примере имплантационного материала - нано-размерного композита «ЛитАр», разрешённого к применению в медицинской практике.

Материалы и методы исследования. Материал «ЛитАр» представляет собой смесь биополимера (коллагена или альгината кальция-натрия) и гидроксофосфата кальция, называемого также: гидроксилапатит, гидроксидапатит или просто апатит. «ЛитАр» - коллаген-апатитовый или альгинат-апатитовый материал, компоненты которого имеют:

• самую высокую степень структурной интегрированности, что выгодно отличает его от композитов подобного типа;

• кристаллы гидроксилапатита нанометрических размеров (43-45 нм), при этом пористость материала составляет около 70 %.

Именно это обеспечивает преимущественный клинический эффект: если регенерация обычных резорбируемых материалов длится месяцы или годы, то для «ЛитАр» она исчисляется неделями.

В первые 10-15 дней имплантированный материал в дефектном участке биотрансформиру-ется в соединительную ткань, которая затем оссифицируется, т.е. превращается в костную (в соответствии с нормальным анатомическим строением кости), хрящевую или паренхиматозную ткань, то есть, тот тип ткани, который требует нормальное анатомическое строение [31].

Возможно как интраоперацинное (инъекционное) введение материала, так и перораль-ный прием. Необходимо отметить, что в первом случае характер поведения материала в организме и ожидаемый результат прогнозируется надёжно, то во втором случае ожидаемые результаты не всегда надёжно прогнозируются: иногда в организме происходят процессы, не представляющие собой 100 % очевидности, и (хотя результаты за период многолетних наблюдений) всегда положительные, но не всегда абсолютно ожидаемые. Особенно трудно прогнозировать результат перорального приёма, если у пациента кроме болей в опорно-двигательном аппарате, есть изменения желудочно-кишечного характера, диабетического (2-го типа) свойства, изменения сосудистого характера.

При изучении влияния имплантационного материала - наноразмерного композита «ЛитАр» на антиоксидантный статус организма по САОА мочи необходимо отметить, что она образуется из крови, которая поступает по артериям поступает в почки, где очищается от продуктов жизнедеятельности фильтрацией плазмы крови через стенки капилляров почечных клубочков, образуя первичную мочу. При этом не фильтруются вклетки крови и большинство крупных молекул, например, белки. Далее в результате прохождения первичной мочи по почечным канальцам большая часть воды и часть растворенных в ней веществ возвращаются обратно в кровь (процесс реабсорбции), в результате чего образуется конечная моча, выводимая из организма. За сутки через почечные клубочки проходит до 2000 литров крови, из которой выделяется до 170 литров первичной мочи. Затем из нее образуется около 1,5-2 литров концентрированной мочи, которая и выводится из организма. Количество суточной мочи зависит от количества выпитой жидкости и съеденной пищи, а также времени суток и физической активности [32].

В исследовании принимали 3 участника - мужчины возраста 67 и 75 лет, женщина 25 лет. Для обследования были отобраны практически здоровые лица, не болевшие в течение 3 месяцев. По уровню физической активности, согласно установленным нормативам, обследованные относились к первой группе - преимущественно умственного труда. В работе соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации [33].

Контрольные образцы утренней мочи собирали натощак в 7 часов по методу Нечипоренко, после этого принимали «ЛитАр» (0,5 г), следующие образцы собирали тоже натощак в 8 часов. Образцы анализировались без обработки в течение часа после взятия. Образцы вечерней мочи собирали в 20 или в 21 час после приема ЛитАр (0,5 г) в 19 часов при этом до проведения анализов они хранились в холодильнике при +6 °С.

Всего было исследовано 30 образцов мочи с САОА в пределах от 285 до 1647 мг рутина (Яи) на 1 дм3 (литр). Результаты исследований определялись по эффектам синергизма (увеличение САОА) и антагонизма (уменьшение САОА) САОАexcess показателей вечерней мочи (САОАвечер.), взятой в 20 часов относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой в 7 часов натощак по методу Нечипоренко (рис. 1) в относительных процентах (% отн.): САОАexcess = 100(СА0Авечер. - САОАконтр.):САОАконтр.

Показатели активности ионов водорода (рН) и окислительно-восстановительный потенциал (БЬ) измеряли на лабораторном иономере И-160МИ.

При определении САОА образцов использовался кулонометрический метод анализа с помощью электрогенерированных радикалов брома на автоматизированном, сертифицированном, серийном кулонометре «Эксперт-006-антиоксиданты» ООО «Эконикс-Эксперт» г. Москва по сертифицированной нами методике [34]. Определение САОА проводили в пересчете на стан-

дартный образец Ru в мг на 1 дм3 образцов мочи без консервации. Прибор калибровали спиртовым раствором российского стандартного образца (РСО) Ru [35] приготовленного по действующей Государственной фармакопее XI издания [36]. Статистическая обработка полученных результатов проведена через модальное значение (моду) из 10 определений [37], относительная ошибка определения САОА цельной мочи (Е отн.) находилась в пределах 0,8-1,5 %.

Для выявления эффектов синергизма и антагонизма CAOAexcess показателей окисленных образцов (САОАокисл.) относительно исходных величин образцов мочи (САОАисход.) в % отн. по формуле: CAOAexcess = 100(САОАокисл. - САОАисход.):САОАисход. Образцы мочи окислялись 3 % медицинской перекисью водорода (ПВ) производства ООО «Йодные Технологии и Маркетинг» (г. Москва, Россия) при соотношении 1:1 по объему.

Результаты и их обсуждение. Определение САОА предполагает определение не просто какого-то вещества или их совокупности, а для характеристики всего гетерогенного пула различных классов антиоксидантных веществ в целом и выявления «функциональной» анти-оксидантной активности, что может быть воспроизведено в подходящей модельной системе, где протекают окислительные реакции.

Например, ТАС мочи определялась конкурентным иммуносорбентным анализом, связанным с ферментами (ELISA). Этот анализ обеспечивает точное определение ТАС в образце, которое возникает в результате суммирования активности всех антиоксидантов (Oxford Biomedical Research) [38].

В применяемом нами методе кулонометрического определения САОА мы не используем модельные системы, как принято чаще всего в литературе, где протекают окислительные реакции, а просто вводим биологическую жидкость в раствор, насыщенный радикалами и измеряем, количество радикалов, вступивших во взаимодействие с данным количеством биологической жидкости и делаем пересчет на 1 дм3 (литр). Вопрос об эталонах сравнения по данным литературы пока открыт, но ближе всего стоят такие стандарты-антиоксиданты как мочевая кислота, галловая кислота, тролокс, токоферол (но он не растворяется в воде). Мы используем рутин, так как он доступен в продаже в качестве стандартного вещества [34] и используется в медицине для определения флавоноидов [35].

Ранее этот метод использовался нами для оценки антиоксидантной емкости in vivo цельной крови и ее компонентов, сыворотки, эритроцитарной массы и т.д. [39], причем обнаруживается, что САОА крови больных людей в 2 раза меньше условно здоровых.

Увеличение содержание железа, меди, кальция в плазме крови здоровых людей и с различными заболеваниями приводит к увеличению ее САОА, а увеличение содержания калия, натрия и цинка - к уменьшению. Не проявляется зависимость значения САОА от содержания магния. Значения САОА хорошо коррелируются с содержанием цинка в плазме крови, при этом наблюдается обратная линейная зависимость. Этот факт хорошо согласуется с данными Американского онкологического общества (American Cancer Society), которые показали, что повышенное содержание цинка в крови снижает иммунитет к образованию различных опухолей [40, 41].

При ВИЧ-инфекции выявлено повышение САОА плазмы крови на 30 % в группе лиц с бессимптомным носительством и 57 % в группе больных [42] при одновременном увеличении активности супероксиддисмутазы [43] на 24 % и 65 % соответственно и снижении уровня глутатиона на 20 и 32 % [44]. В другом исследовании показано наоборот, значительное понижение САОА плазмы крови у ВИЧ-инфицированных пациентов [45].

Повышение значений САОА не всегда является благоприятным признаком. Рост уровня САОА может говорить о начальном ответе на развивающийся окислительный стресс, сопровождающийся мобилизацией антиоксидантной системы и повышением содержания отдельных антиоксидантов. САОА повышается при возрастании концентрации основного антиоксиданта плазмы крови - мочевой кислоты (вклад которой составляет около 50 % САОА [46] и, соответственно, при всех клинических ситуациях, сопровождающихся повышением ее содержания, например, при почечной недостаточности с уремией, хотя при этом состоянии развивается окислительное повреждение белков и липидов и снижается концентрация аскорбиновой кислоты [47, 48]. Выброс молекул средней массы [49], либо клеточного содержимого при некрозе, возрастание уровня билирубина в крови, также сопровождаются повышением САОА.

Нами были исследованы показатели САОА крови ВИЧ-инфицированных больных, которые показали, что более информативным показателем состояния АОС больных СПИДом является показатель САОА цельной крови, которая достоверно ниже, чем у здоровых людей с минимальными значениями на ранних стадиях заболевания, причем у больных женщин САОА крови достоверно ниже, чем у мужчин [50].

Следовательно, САОА представляет собой определение не одного антиоксиданта в образце, а нескольких. Однако, механизм и получаемые значения САОА, как следует из вышеизложенного, могут быть неодинаковыми при различных клинических ситуациях [51].

Мы исследовали водный экстракт альгинат-апатитового материала «ЛитАр», для чего образец 10,00 г измельчали в фарфоровой ступке и заливали 100 мл кипящей дистиллированной воды при перемешивании в контейнере для отбора биологических проб на магнитной мешалке.

САОА составляла 18,288±0,390 мг Яи в пересчете на 100 г образца «ЛитАр», дальнейшее постоянное перемешивание в течение 24 часов привело к незначительному понижению активности (в пределах точности измерения прибора) и составляла 17,666 ± 0,383 мг Яи. Показатели активности ионов водорода (рН) и окислительно-восстановительного потенциал (БЬ) экстрактов не изменялись и составляли величины 7,116 и -65,0 шУ.

При приеме композита «ЛитАр» по 0,5 г пациентом (мужчина 67 лет) дважды в день в 7 и 19 часов, выявлены эффекты синергизма (увеличение САОА) и антагонизма (уменьшение САОА) САОАexcess показателей вечерней мочи (САОАвечер.), взятой в 20 часов относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой в 7 часов натощак по методу Нечипоренко (рис. 1) в % отн.

При приеме материала «ЛитАр» по 0.5 г пациентом (женщина 25 лет) дважды в день в 7 и 19 часов, также выявлены эффекты синергизма (увеличение САОА) и антагонизма (уменьшение САОА) САОАexcess показателей вечерней мочи (САОАвечер.), взятой в 20 часов относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой в 7 часов натощак по методу Нечипоренко (рис. 2) в % отн.

Для изучения последействия материала «ЛитАр» взяты анализы утренней и вечерней мочи через 10 дней после его применения, по результатам анализа величина САО Аexcess составляла 4,45 % отн. (1139,00 ± 6,04 мг Яи вечером и 1090,53 ± 6,43 утром - контрольный образец).

Повторные результаты анализов через 20 дней после применения препарата ЛитАр показали увеличение величины САОАexcess 33,59 % отн. (2072,01 ± 6,01 мг Яи вечером и 1550,98 ± 6,05 утром - контрольный образец), такое увеличение было связано с применением

пациентом препарата АЦЦ (ацетилцистеина), оказывающее антиоксидантное действие на организм [52].

Рис. 1. Увеличение и уменьшение суммарной антиоксидантной активности (САОАexcess) показателей вечерней мочи (САОАвечер.), относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой по методу Нечипоренко (рис. 1) в относительных процентах в дни приёма композита «ЛитАр»

Рис. 2. Увеличение и уменьшение суммарной антиоксидантной активности (САОАexcess) показателей вечерней мочи (САОАвечер.), относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой по методу Нечипоренко (рис. 1) в относительных процентах в дни приёма композита «ЛитАр»

А при приеме композита «ЛитАр» по 0.5 г пациентом (мужчина 75 лет) дважды в день в 7 и 19 часов, выявлены лишь эффекты синергизма (увеличение САОА) САОАexcess показателей вечерней мочи (САОАвечер.), взятой в 21 час относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой в 7 часов натощак по методу Нечипоренко (рис. 3) в % отн.

Рис. 3. Увеличение суммарной антиоксидантной активности (САОАexcess) показателей вечерней мочи (САОАвечер.), относительно контрольных величин (САОАконтр.) образцов утренней мочи, взятой по методу Нечипоренко (рис. 1) в относительных процентах в дни приёма материала «ЛитАр»

При окислении образцов мочи 3% медицинской перекисью водорода (ПВ) при объемном соотношении 1:1 выявлены эффекты синергизма (увеличение САОА) и антагонизма (уменьшение САОА) САОАexcess показателей окисленных образцов (САОАокисл.) относительно исходных величин (САОАисход.) образцов утренней мочи (рис. 4) и вечерней мочи (рис. 5) в % отн.

Увеличение САОА образцов при окислении перекисью водорода (синергизм) происходит за счет образования устойчивых интермедиатов, более активных, чем антиоксиданты, содержащиеся в исходных образцах мочи.

Рис. 4. Выявление эффектов синергизма и антагонизма суммарной антиоксидантной активности (САОАexcess) показателей окисленных образцов (САОАокисл.) утренней мочи относительно исходных величин (САОАисход.) образцов мочи в относительных процентах в порядке возрастания

Рис. 5. Выявление эффектов синергизма и антагонизма суммарной антиоксидантной активности (CAOAexcess) показателей окисленных образцов (САОАокисл.) вечерней мочи относительно исходных величин (САОАисход.) образцов мочи в относительных процентах в порядке возрастания

Анализируя вышеизложенное, следует констатировать, что исследование САОА биожидкостей человека имеет клиническое (диагностическое, прогностическое) значение. Исследования САОА становятся все более популярными, наборы для ее измерения коммерциализированы и возможно, станут стандартными лабораторными тестами [52].

Выводы: 1. Проведенные нами исследования литературных данных, в которых изучались влияния на человека различные факторов, контролируемых измерениями суммарной антиоксидантной активности (САОА) и «общей антиоксидантной способности» «total antioxidant capacity» (ТАС) мочи человека, показали, что эти маркеры могут быть полезны при оценке ан-тиоксидантного статуса организма. Данные показатели могут быть использованы для оценки состояния антиоксидантного статуса, как под влиянием диеты, так и при заболеваниях, а также некоторыми патологическими и экологическими условиями существования организма человека.

2. При приеме материала «ЛитАр» по 0.5 г пациентами (мужчины 67 и 75, женщина 25 лет) дважды в день в утром и вечером, выявлены эффекты синергизма (увеличение суммарной антиоксидантной активности) и антагонизма (уменьшение суммарной антиоксидант-ной активности) относительных показателей вечерней мочи относительно контрольных величин образцов утренней мочи, взятой натощак по методу Нечипоренко.

3. Впервые нами были выявлены эффекты синергизма и антагонизма относительных показателей образцов утренней и вечерней мочи окисленных 3 % медицинской перекисью водорода.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 15-22.

2 Лапин А.А., Виха Г.В. Показатель суммарной антиоксидантной активности ротовой жидкости - неинвазив-ный метод определения антиоксидантного статуса организма // Бутлеровские сообщения. - 2010. - Т. 22. -№ 12. - С. 38-45.

3 Ziobro A., Bartosz G. A comparison of the total antioxidant capacity of some human body fluids // Cell Mol Biol Lett. - 2003. - Vol. 8. - № 2. - P. 415-419.

4 Peluso I., Raguzzini А. Salivary and Urinary Total Antioxidant Capacity as Biomarkers of Oxidative Stress in Humans. Hindawi Publishing Corporation Pathology Research International Volume 2016. Article ID 5480267, 14 pages [Электронный ресурс] - URL: http:// dx. Doi: 10.1155/2016/5480267 (дата обращения 25.04.2019).

5 Беляков Н.А., Семесько С.Г. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека. Методология и клиническое значение // Эфферентная терапия. - 2005. - Т.11. - № 1. - С. 5-21.

6 Hudthagosol C., Haddad E., Jongsuwat R. Antioxidant activity comparison of walnuts and fatty fish // Journal of the Medical Association of Thailand. - 2012. - Vol. 95. - N 6. - P. 179-188.

7 Pfundstein B., Haubner R., Würtele G., Gehres N., Ulrich C. M., Owen R. W. Pilot walnut intervention study of urolithin bioavailability in human volunteers // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2014. - Vol. 62. -N 42. - P. 10264-10273. DOI: 10.1021/jf5040652.

8 Roura E., Almajano M. P., Bilbao M. L. M., Andrés-Lacueva C., Estruch R., Lamuela-Raventós R. M. Human urine: epicatechin metabolites and antioxidant activity after cocoa beverage intake // Free Radical Research. - 2007. - Vol. 41. - N 8. - P. 943-949. DOI: 10.1080/10715760701435236.

9 Hassimotto N. M. A., Pinto M. D. S., Lajolo F. M. Antioxidant status in humans after consumption of blackberry (Rubus fruticosus L.) juices with and without defatted milk // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. -Vol. 56. - N 24. - P. 11727-11733. DOI: 10.1021/jf8026149.

10 Cao G., Russell R. M., Lischner N., Prior R. L. Serum antioxidant capacity is increased by consumption of strawberries, spinach, red wine or vitamin C in elderly women // Journal of Nutrition. - 1998. - Vol. 128. - N 12. - P. 2383-2390.

11 Garrido M., Paredes S. D., Cubero J., et al. Jerte valley cherry-enriched diets improve nocturnal rest and increase 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity in the urine of middle-aged and elderly humans // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. - 2010. - Vol. 65. - N 9. - P. 909-914. DOI: 10.1093/gerona/glq099.

12 Miglio C., Peluso I., Raguzzini A., et al. Fruit juice drinks prevent endogenous antioxidant response to high-fat meal ingestion // British Journal of Nutrition. - 2014. - Vol. 111. - N 2. - P. 294-300. DOI: 10.1017/ S0007114513002407.

13 González-Flores D., Gamero E., Garrido M., et al. Urinary 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity increase after the intake of a grape juice cv. Tempranillo stabilized with HHP // Food and Function. - 2012. - Vol. 3. - N 2. 1. -P. 34-39. DOI: 10.1039/c1fo10146c.

14 Jacob K., Periago M. J., Böhm V., Berruezo G. R. Influence of lycopene and vitamin C from tomato juice on biomarkers of oxidative stress and inflammation // British Journal of Nutrition. - 2008. - Vol. 99. - N 1. - P. 137146. DOI: 10.1017/S0007114507791894.

15 Varoni E. M., Vitalini S., Contino D., et al. Effects of red wine intake on human salivary antiradical capacity and total polyphenol content // Food and Chemical Toxicology. - 2013. - Vol. 58. - P. 289-294. DOI: 10.1016/ j.fct.2013.04.047.

16 Ziobro A., Bartosz G. A comparison of the total antioxidant capacity of some human body fluid // Cellular and Molecular Biology Letters. - 2003. - Vol. 8. - N 2. - P. 415-419.

17 Revuelta-Iniesta R., Al-Dujaili E. A. S. Consumption of green coffee reduces blood pressure and body composition by influencing 11ß-HSD1 enzyme activity in healthy individuals: a pilot crossover study using green and black coffee // BioMed Research International. - 2014. - Vol. 2014. - N 9. DOI: 10.1155/ 2014/482704.482704

18 Narotzki B., Reznick A. Z., Mitki T., Aizenbud D., Levy Y. Green tea drinking improves erythrocytes and saliva oxidative status in the elderly // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2014. - Vol. 832. - P. 25-33. DOI: 10.1007/5584_2014_8.

19 Bravo R., Matito S., Cubero J., et al. Tryptophan-enriched cereal intake improves nocturnal sleep, melatonin, serotonin, and total antioxidant capacity levels and mood in elderly humans. Age. - 2013. - Vol. 35. - N 4. - P. 12771285. DOI: 10.1007/s11357-012-9419-5.

20 Garrido M., Paredes S. D., Cubero J., et al. Jerte valley cherry-enriched diets improve nocturnal rest and increase 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity in the urine of middle-aged and elderly humans // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. - 2010. - Vol 65. - N 9. - P. 909-914. DOI: 10.1093/gerona/glq099.

21 Bakhtiari S., Taheri J. B., Bakhshi M., et al. Effect of vitamin C on salivary total antioxidant capacity in smokers // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2012. - Vol. 11. - N 4. - P. 1045-1049.

22 Shoskes D.A., Shahed A.R., Kim S., Gritsch H.A., Danovitch G., A Wilkinson A. Oxidant stress and antioxidant capacity in urine of renal transplant recipients predict early graft function // Transplant Proc. - 2001. - Vol. 33. -P. 984. DOI: 10.1016 / s0041-1345 (00) 02297-1.

23 Shoskes D.A., Webster R., Shahed A.R. Oxidant stress in cadaveric and living kidney donors as markers of renal injury: utility of total antioxidant capacity and isoprostane levels in urine // Transplant Proc. - 2000. - Vol. 32. -P. 804-805. DOI: 10.1016 / s0041-1345 (00) 00991-x.

24 Kawamoto A., Sugano N., Motohashi M., Matsumoto S., Ito K. Relationship between salivary antioxidant capacity and phases of the menstrual cycle // Journal of Periodontal Research. - 2012. - Vol. 47. - N 5. - P. 593-598. DOI: 10.1111/j.1600-0765.2012.01471.x.

25 Surdacka A., Ci^zka E., Piorunska-Stolzmann M., et al. Relation of salivary antioxidant status and cytokine levels to clinical parameters of oral health in pregnant women with diabetes // Archives of Oral Biology. - 2011. - Vol. 56. -N 5. - P. 428-436. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2010.11.005.

26 Varoni E. M., Vitalini S., Contino D., et al. Effects of red wine intake on human salivary antiradical capacity and total polyphenol content // Food and Chemical Toxicology. - 2013. - Vol. 47. - N 58. - P. 289-294. DOI: 10.1016/j.fct.2013.04.047.

27 Roura E., Almajano M. P., Bilbao M. L. M., Andrés-Lacueva C., Estruch R., Lamuela-Raventós R. M. Human urine: epicatechin metabolites and antioxidant activity after cocoa beverage intake. Free Radical Research. - 2007. -Vol. 47. - N 8. - P. 943-949. DOI: 10.1080/10715760701435236.

28 Brik R., Rosen I., Savulescu D., Borovoi I., Gavish M., Nagler R. Salivary antioxidants and metalloproteinases in juvenile idiopathic arthritis // Molecular Medicine. - 2010. - Vol. 47. - N 16 3-4. - P. 122-128. DOI: 10.2119/molmed.2009.00096.

29 Hamzany Y., Feinmesser R., Shpitzer T., et al. Is human saliva an indicator of the adverse health effects of using mobile phones? Antioxidants and Redox Signaling. - 2013. - Vol. 47. - N 18 6. - P. 622-627. DOI: 10.1089/ars.2012.4751.

30 Boudouris G., Verginadis I. I., Simos Y. V., et al. Oxidative stress in patients treated with continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) and the significant role of vitamin C and e supplementation. International Urology and Nephrology. - 2013. - Vol. 47. 45. - N 4. - P. 1137-1144. DOI: 10.1007/s11255-012-0334-6.

31 Litvinov S.D. The cytoactive biopolyver-salt base composite material ("LitAr") with nanosized crystals. News of science and education, Sheffield (GB). - 2014. - N 13. - P. 32-50.

32 Legin A., Rudnitskaya A., Clapham D., Seleznev B., Lord K., Vlasov Yu. Electronic tongue for pharmaceutical analytics - quantification of tastes and masking effects. Anal. Bioanal. Chem. - 2004. - Vol. 380. - P. 36-45.

33 Лебедева С.Н., Жамсаранова С.Д., Чукаев С.А., Дымшеева Л.Д. Оценка рациона питания и антиоксидантной активности биологических жидкостей студентов // Вопр. питания. - 2018. - Т. 87. - № 1. - С. 35-43. DOI: 10.24411/0042-8833-2018-10004.

34 Зеленков В.Н., Лапин А.А. МВИ-001-44538054-07. Суммарная антиоксидантная активность. Методика выполнения измерений на кулонометрическом анализаторе. - М.: ВНИИ овощеводства. Верея, Московской обл., 2013. - 19 с.

35 ТУ 9369-141-04868244-07. Рутин - стандартный образец. Технические условия.

36 Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 398 с.

37 Езепов Д. Мода в статистике. [Электронный ресурс] - URL: http:// statanaliz.info/metody/opisanie-dannyx/56-moda (дата обращения 25.04.2019).

38 Boonla, C., Wunsuwan, R., Tungsanga, К., Tosukhowong P. Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine is elevated in patients with nephrolithiasis // Urol Res. - 2007. - Vol. 35. - P. 185-191.

39 Ziyatdinova G.K., Zelenkov V.N., Lapin A.A., Budnikov H.C. The evaluation total antioxidant capacity of human plasma using constant-current coulometry. Functional foods for cardiovascular diseases. Edited by Danik M. Mar-tirosyan, D&A Incorporated Richardson, Texas, USA. - 2005. - P. 58-64.

40 Зиятдинова Г.К., А.А. Лапин, В.И. Погорельцев, Г.К. Будников Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и ее взаимосвязь с содержанием микроэлементов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 1. - С. 15-17.

41 Ziyatdinova G.K., Lapin A.A., Budnikov H.C., Zelenkov V.N. Correlation between total antioxidant capacity of plasma and microelements. Program Abstracts, International Congress and Exhibition "Advanced Methods of Diagnisis, Prophylactics and Trestment", EUROMEDICA, Hannover (19-21 november 2004) Hannover. - 2004. - P. 95.

42 Repetto M., Reides C., Gomez Carretero M.L., Costa M. et al. Oxidative stress in blood of HIV infected patients. Clin Chim Acta. - 1996. - Vol. 255. - № 2. - P. 107-17.

43 Gil L., Martinez G., Gonzalez I., Tarinas A. et al. Contribution to characterization of oxidative stress in HIV/AIDS patients. Pharmacol Res. - 2003. - Vol. 47. - № 3. - P. 217-24.

44 Погорельцев В.И., Зиятдинова Г.К., Будников Г.К. Способ определения интегральной антиоксидантной емкости биологических жидкостей. Патент РФ № 2253114 от 27.05.05.

45 Chanarat N., Chanarat P., Suttajit M., Chiewsilp D. Total antioxidant capacity in plasma of HIV-infected patients. J Med Assoc Thai. - 1997. - Vol. 80. Suppl 1. - P. 116-120.

46 Young I.S. Measurement of total antioxidant capacity. J Clin Pathol. - 2001. - Vol. 54. - № 5. - P. 339.

47 Annuk M., Fellstrom B., Akerblom O., Zilmer K. et al. Oxidative stress markers in pre-uremic patients. Clin Nephrol. - 2001. - Vol. 56. - № 4. - P. 308-14.

48 Bergesio F., Monzani G., Ciuti R., Pinzani P. et al. Total antioxidant capacity (TAC): is it an effective method to evaluate the oxidative stress in uraemia? J Biolumin Chemilumin. - 1998. - Vol. 13. - № 5. - P. 315-9.

49 Фархутдинов Р.Р., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. - Уфа: БГМИ, 1995. - 110 с.

50 Lapin A.A., Mustafin I.G., Borisenkov M.F., Zelenkov V.N. Coulometric Estimation of Blood Antioxidant Capacity at Aids Patients. Functional foods for chronic diseases. Edited by Danik M. Martirosyan, D&A Incorporated Richardson, Texas, USA. - 2009. - Vol. 4. - P. 76-85.

51 Lands L.C., Grey V.L., Grenier C. Total plasma antioxidant capacity in cystic fibrosis // Pediatr Pulmonol. - 2000. -Vol. 2. - № 2. - P. 81-87.

52 Бердникова Н.Г., Цыганко Д.В., Демидова Г.В. Особенности применения ацетилцистеина в клинической практике // РМЖ. - 2008. - Т. 16. - № 2. - С. 78-82.

53 Bartosz G. Total antioxidant capacity // Adv Clin Chem. - 2003. - Vol. 37. - P. 219-292.

Рукопись получена: 29 мая 2019 г. Принята к публикации: 10 июня 2019 г.

УДК 616.724

КОНЦЕПЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО СООТНОШЕНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

© 2019 Т А. Марчук1, В.В. Марчук2, З.А. Меладзе3, В.А. Арзуни3, Н.М. Емельянова3

Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Московский медицинский университет «Реавиз», Москва

2ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

3ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва

Понятие центрального соотношения вызывает много споров в стоматологии, а его определение менялось много раз на протяжении истории. Целью данной статьи является оценка научности понятия центрального соотношения. Рассмотрены взаимоотношения окклюзии и височно-нижнечелюстного сустава, обоснованность применения концепции центрального соотношения в клинической практике. Современные научные исследования ставят под сомнение использование концепции центрального соотношения при лечении пациентов с наличием пар зубов-антагонистов.

Ключевые слова: окклюзия, центральное соотношение, височно-нижнечелюстной сустав.

Понятие центрального соотношения в стоматологии было и остается одним из главных компонентов окклюзионной теории. Если коротко, термин центральное соотношение (ЦС) обозначает клинически воспроизводимую позицию нижней челюсти, включающую взаимоположение мыщелков нижней челюсти с суставной ямкой височной кости, не зависящую от окклюзии. Hanau в 1929 давал следующее определение ЦС: «положение нижней челюсти,