СРЕДСТВА И СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ПАТОГЕНА

1. Способ ингибирования или лечения инфекции субъекта патогеном, который взаимодействует с полипептидом комплемента рецептора 3 (CR3) клетки, экспрессирующий полипептид CR3, включающий, заключающийся в или по существу заключающийся в введение(и) субъекту эффективного количества неуглеводного низкомолекулярного лиганда I-домена альфа-субъединицы CR3, где лиганд непосредственно не поражает патоген, но ингибирует взаимодействие патогена с указанной клеткой для ингибирования или лечения таким образом инфекции субъекта патогеном.
2. Способ по п. 1, в котором взаимодействие включает связывание патогена с клеткой или проникновение патогена в клетку или оба эти вида взаимодействия.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором клетка представляет собой иммунную клетку.
4. Способ по п. 3, в котором иммунная клетка выбрана из миелоидных клеток, таких как моноциты (например, макрофаги, включая циркулирующие макрофаги и тканерезидентные макрофаги, такие как клетки Купфера), нейтрофилы, тучные клетки и дендритные клетки, а также лимфоидные клетки, включая лейкоциты, такие как природные клетки-киллеры и цитотоксические Т-клетки.
5. Способ по п. 1 или 2, в котором клетка представляет собой эпителиальную клетку.
6. Способ по п. 5, в котором эпителиальная клетка выбрана из эпителиальных клеток шейки матки, эпителиальных клеток фаллопиевых труб, эпителиальных клеток эндометрия, эпителиальных клеток прямой кишки и эпителиальных клеток глотки.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором патоген выбран из бактерий (например, Neisseria, Streptococcus, Mycobacterium, Staphylococcus, Bordetella, Escherichia и Pseudomonas), грибов (например, Candida и Cryptococcus), простейших (протозоа) (например, Toxoplasma) и вирусов (например, флавивирусов, ортомиксовирусов, парамиксовирусов, ретровирусов, коронавирусов, филовирусов, аренавирусов, рабдовирусов и герпесвирусов).
8. Способ по любому из пп. 1-6, в котором патоген представляет собой патоген видов Neisseria.
9. Способ по п. 8, в котором патоген видов Neisseria представляет собой Neisseria gonorrheae.
10. Способ по п. 8 или 9, в котором Neisseria является мультирезистентным к некоторым лекарственным средствам.
11. Способ по любому из пп. 1-6, в котором патоген представлят собой ретровирус.
12. Способ по п. 11, в котором ретровирус представляет собой вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Способ по п. 11 или 12, в котором эффективное количество представляет собой количество, которое ингибирует трансмиссию вируса субъекту и/или распространения вируса в организме субъекта.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором лиганд составлен для пероральной доставки.
15. Способ по любому из пп. 1-13, в котором лиганд составлен для системной доставки.
16. Способ по любому из пп. 1-13, в котором лиганд составлен для топической доставки.
17. Способ по любому из пп. 1-13, в котором лиганд составлен для внутриматочной доставки.
18. Способ по любому из пп. 1-17, в котором лиганд вводят совместно с противомикробным средством.
19. Способ по п. 18, в котором противомикробное средство выбрано из антибиотиков, фунгицидов, противопротозойных средств, противомалярийных средств, противотуберкулезных средств и противовирусных средств.
20. Композиция для топического введения для применения в ингибировании или лечении инфекции патогеном, который взаимодействует с полипептидом рецептора комплемента 3 (CR3) клетки, экспрессирующей полипептид CR3, включающая, состоящая из или по существу состоящая из неуглеводный(ого) низкомолекулярный(ого) лиганд(а) I-домена альфа-субъединицы CR3, где лиганд непосредственно не поражает патоген, но ингибирует взаимодействие патогена с указанной клеткой, и необязательно фармацевтически приемлемый(ого) носитель(я).
21. Композиция для топического введения по п. 20, в которой низкомолекулярный лиганд составлен для топического введения на кожу или в полость тела.
22. Композиция для топического введения по п. 21, в которой лиганд составлен в форме пены, крема, моющего средства, геля, спрея, суппозитория, пессария, лосьона, мази, вагинального суппозитория, тампона или аэрозоля.
23. Композиция для топического введения по п. 21, где лиганд входит в состав изделия (например, в покрытии на поверхности изделия), такого как механическое противозачаточное срдество.
24. Композиция для топического введения по п. 23, где механическое противозачаточное средствоо представляет собой внутриматочное противозачаточное средство, интравагинальное противозачаточное средство барьерного типа, интравагинальный спонж, мужской презерватив или женский презерватив.
25. Композиция для применения во внутриматочной терапии или профилактике инфекии патогеном, который взаимодействует с полипептидом рецептора комплемента 3 (CR3) клетки, экспрессирующей полипептид CR3, включающая, состоящая из или по существу состоящая из неуглеводный(ого) низкомолекулярный(ого) лиганд(а) I-домена альфа-субъединицы CR3, где лиганд непосредственно не поражает патоген, но ингибирует взаимодействие патогена с указанной клеткой, и необязательно фармацевтически приемлемый(ого) носитель(я).
26. Изделие для применения в ингибировании или лечении инфекции патогеном, который взаимодействует с полипептидом рецептора комплемента 3 (CR3) клетки, экспрессирующей полипептид CR3, включающее неуглеводный низкомолекулярный лиганд I-домена альфа-субъединицы CR3 в количестве, достаточном для ингибирования или лечения инфекции индивидуума, носящего это изделие, где лиганд непосредственно не поражает патоген, но ингибирует взаимодействие патогена с указанной клеткой, и необязательно фармацевтически приемлемый(ого) носитель(я).
27. Изделие по п. 26, выбранное из перчатки, внутриматочного противозачаточного средства, внутриматочнго противозачаточного средства, вагинального дисперсера, вагинального кольца, инравагинального противозачаточного устройства барьерного типа, интравагинального спонжа, мужского презерватива и женского презерватива.
28. Изделие по п. 26, которое представляет собой механическое противозачаточное средство.
29. Изделие по п. 28, где механическое противозачаточное средство представляет собой внутриматочное противозачаточное средство, интравагинальное противозачаточное средство барьерного типа, интравагинальный спонж, мужской презерватив и женский презерватив.
30. Изделие по любому из пп. 26-29, где патоген представляет собой вирус, например оболочечный вирус, типичные примеры которого включают ортомиксовирусы, парамиксовирусы, ретровирусы, коронавирусы, филовирусы, аренавирусы, рабдовирусы и герпесвирусы.
31. Изделие по п. 30, где вирус представляет собой ретровирус, такой как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
32. Композиция или изделие по любому из пп. 1-31, дополнительно включающая(ее) противомикробное средство.
33. Композиция или изделие по п. 32, где противомикробное средство выбрано из антибиотиков, фунгицидов, противопротозойный средств, противомалярийных средств, противотуберкулезных средств противовирусных средств.
34. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 1-33, где лиганд представляет собой дибензоазепиновое соединение формулы (I):
1-4
1-4
где R представляет собой водород, гидроксильную группу, NHC алкил, OCOC алкил или оксо;
Х и Y независимо представляют собой водород или галоген;
1-4
1-4
1-4
1
2
1
2
1
2
Z представляет собой C алкил, CONRR, C алкилен NRR, C алкилен(NO)RR или хинуклидинил;
1
2
1
2
1-6
R и R независимо представляют собой водород или необязательно замещенный C алкил; или R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещенным; и
10
11
С-C связь представляет собой одинарную или двойную связь;
10
11
где, когда R представляет собой оксо, С-C связь представляет собой одинарную связь,
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
35. Способ, композиция или изделие по п. 34, где дибензоазепиновое соединение выбрано из карбамазепина, окскарбазепина, ацетата эсликарбазепина, кломипрамина, дезипрамина, имипрамина, имипраминоксида, лофепрамина, метапрамина, опипрамола, квинупрамина и тримипрамина.
36. Способ, композиция или изделие по п. 34, где дибензоазепиновое соединение представляет собой карбамазепин.
37. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 34-36, где дибензоазепиновое соединение вводят в дозе, которая неэффективна для лечения эпилепсии.
38. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 34-37, где дибензоазепиновое соединение вводят в дозе, которая неэффективна для лечения нейропатической боли.
39. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 34-38, где дибензоазепиновое соединение вводят в дозе, которая неэффективна для лечения биполярного расстройства.
40. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 1-33, где лиганд представляет собой производное антраниловой кислоты формулы (II):
где
3
1-6
Rпредставляет собой C алкил, галоген или фторметил; и
4
5
1-6
R и R независимо представляют собой водород, галоген, трифторметил или C алкил;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
41. Способ, композиция или изделие по п. 40, где производное антраниловой кислоты выбрано из флуфенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, меклофенамовой кислоты и толфенамовой кислоты.
42. Способ, композиция или изделие по п. 40 или 41, где производное антраниловой кислоты представляет собой флуфенамовую кислоту.
43. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 40-42, где патоген, инфекцию которого ингибируют или лечат производным антраниловой кислоты, не является грамположительной бактерией.
44. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 40-43, где производное антраниловой кислоты вводят в дозе, которая неэффективна для обеспечения аналгезии.
45. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 40-44, где производное антраниловой кислоты вводят в дозе, которая неэффективна для лечения воспаления.
46. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 1-33, где лиганд представляет собой производное фенилпропионовой кислоты формулы (III):
где
6
3
2
R представляет собой водород, CHили CHF;
7
2
R представляет собой водород или NH;
8
R представляет собой водород или OH;
9
1-4
R представляет собой водород или C алкил;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
47. Способ, композиция или изделие по п. 46, где производное фенилпропионовой кислоты выбрано из метилдопы, карбидопы, метилового эфира метилдопы, этилового эфира метилдопы, леводопы, этилеводопы (этилового эфира леводопы), метирозина (α-метилтирозина) и α-дифторметилдопы.
48. Способ, композиция или изделие по п. 46 или 47, где производное фенилпропионовой кислоты представляет собой метилдопу.
49. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 46-48, где производное фенилпропионовой кислоты вводят в дозе, которая неэффективна для лечения гипертензии.
50. Способ, композиция или изделие по любому из пп. 46-49 где производное фенилпропионовой кислоты вводят в дозе, которая неэффективна для лечения инсульта.
51. Способ ингибирования или лечения инфекции субъекта патогеном, который взаимодействует с полипептидом рецептора комплемента 3 (CR3) клетки, экспрессирующей полипептид CR3, включающий, заключающийся в или по существу заключающийся в введение(и) субъекту эффективного количества производного фенилпропионовой кислоты формулы (III):
где
6
3
2
R представляет собой водород, CHили CHF;
7
2
R представляет собой водород или NH;
8
R представляет собой водород или OH;
9
1-4
R представляет собой водород или C алкил;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
52. Способ по п. 51, в котором производное фенилпропионовой кислоты выбрано из метилдопы, карбидопы, метилового эфира метилдопы, этилового эфира метилдопы, леводопы, этилеводопы (этилового эфира леводопы, метирозина (α-метилтирозина) и α-дифторметилдопы.
53. Способ по п. 51, в котором производное фенилпропионовой кислоты представляет собой метилдопу.
54. Способ ингибирования или лечения инфекции субъекта патогеном, который взаимодействует с полипептидом рецептора комплемента 3 (CR3) клетки, экспрессирующей полипептид CR3, включающий, заключающийся в или по существу заключающийся в введение(и) субъекту эффективного количества дибензоазепинового соединения формулы (I)
1-4
1-4
R представляет собой водород, гидроксильную группу, NHC алкил, OCOC алкил или оксо;
Х и Y независимо представляют собой водород или галоген;
1-4
1-4
1-4
1
2
1
2
1
2
Z представляет собой C алкил, CONRR, C алкилен NRR, C алкилен(NO)RR или хинуклидинил;
1
2
1
2
1-6
R и R независимо представляют собой водород или необязательно замещенный C алкил; или R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещенным; и
10
11
С-C связь представляет собой одинарную или двойную связь;
10
11
где, когда R представляет собой оксо, С-C связь представляет собой одинарную связь,
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
55. Способ по п. 54, в котором дибензоазепиновое соединение выбрано из карбамазепина, окскарбазепина, ацетата эсликарбазепина, кломипрамина, дезипрамина, имипрамина, имипраминоксида, лофепрамина, метапрамина, опипрамола, квинупрамина и тримипрамина.
56. Способ по п. 54, в котором дибензоазепиновое соединение представляет собой карбамазепин.
57. Способ ингибирования или лечения инфекции субъекта патогеном, который взаимодействует с полипептидом рецептора комплемента 3 (CR3) клетки, экспрессирующей полипептид CR3, включающий, заключающийся в или по существу заключающийся в введение(и) субъекту эффективного количества производного антраниловой кислоты формулы (II):
где
3
1-6
Rпредставляет собой C алкил, галоген или фторметил; и
4
5
1-6
R и R независимо представляют собой водород, галоген, трифторметил или C алкил;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
58. Способ по п. 57, в котором производное антраниловой кислоты выбрано из флуфенамовой кислоты, мефенамовой кислоты меклофенамовой кислоты и толфенамовой кислоты.
59. Способ по п. 57, в котором производное антраниловой кислоты представляет собой флуфенамовую кислоту.
60. Способ по любому из пп. 51-59, в котором патоген выбран из бактерий (например, Neisseria, Streptococcus, Mycobacterium, Staphylococcus, Bordetella, Escherichia и Pseudomonas), грибов (например, Candida и Cryptococcus), простейших (протозоа) (например, Toxoplasma) и вирусов (например, флавивирусов, ортомиксовирусов, парамиксовирусов, ретровирусов, коронавирусов, филовирусов, аренавирусов, рабдовирусов и герпесвирусов).
61. Способ по любому из пп. 51-59, в котором патоген представляет собой патоген видов Neisseria.
62. Способ по п. 61, в котором в котором патоген видов Neisseria представляет собой Neisseria gonorrheae.
63. Способ по п. 61 или 62, в котором Neisseria является мультирезистентным к некоторым лекарственным средствам.
64. Способ по любому из пп. 51-59, в котором патоген представляет собой ретровирус.
65. Способ по п. 64, в котором ретровирус представляет собой вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
66. Способ по любому из пп. 51-65, в котором соединение вводят совместно с противомикробным средством.
67. Способ по п. 66, в котором противомикробное средство выбрано из антибиотиков, фунгицидов, противопротозойных средств, противомалярийных средств, противотуберкулезных средств и противовирусных средств.