СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ
METHOD OF REHABILITATION OF PATIENTS WITH ALCOHOLISM

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для реабилитации больных алкоголизмом.
Известны способы реабилитации больных алкоголизмом, заключающиеся в проведении фармакотерапии с помощью таких лекарственных средств, как тетурама (диасульфама, антабуса), метронидазола, кальция карбомида [1, 2], отвара плауна баранца [3], карбамазепина, флуоксетина [4], ондансетрона [5]. Известны способы с применением противосудорожных препаратов, обладающих анксиолитическим, седативным, антидепрессивным действием, заменяющим анксиолитический эффект этанола. Способ реабилитации путем приема антиконвульсанта карбамазепина (тегретола, финлепсина) и антидепрессанта-ингибитора обратного захвата серотонина - флуоксетина (прозака) эффективен в случаях алкоголизма, обусловленного маскированной депрессией, и имеет менее выраженный лечебный эффект.
Основными недостатками известных способов, при которых используются такие лекарственные средства как тетурам, метронидозол, отвар баранца, является то, что их действие направлено в основном на выработку отрицательного условного рефлекса на алкоголь и, как следствие, для проведения эффективной реабилитации требует постоянного отрицательного подкрепления, в противном случае рефлекс угасает. Также, применение известных способов может повлечь появление тяжелых вегетативных расстройств и комплекс тягостных ощущений, что весьма плохо переносится больными. Область применения известных способов ограничена ввиду наличия широкого круга соматических противопоказаний к их применению [1].
Новая техническая задача - получение устойчивого лечебного эффекта за счет снижения выраженности симптомов синдрома отмены алкоголя и патологического влечения к алкоголю.
Для решения поставленной задачи в способе реабилитации больных алкоголизмом при абстинентном синдроме путем проведения фармакотерапии дополнительно вводят галодиф в дозе 100 мг три раза в день курсом 21 день.
Способ осуществляют следующим образом.
Пациентам на фоне традиционного лечения назначают прием препарата галодиф в дозе 100 мг три раза в день курсом 21 день и, также, в постабстинентный период, при наличии различной степени выраженности аффективных расстройств.
Терапия осложненных форм алкоголизма в целом представляет большие трудности, поскольку формирующаяся органическая неполноценность головного мозга накладывает ограничение на применение психотропных препаратов в рекомендуемых для достижения терапевтического эффекта дозах. При этом дифференцированная терапия практически мало разработана и сводится к рекомендациям осуществлять коррекцию сопутствующей патологии по принципам соматической медицины.
Это обстоятельство, а также предполагаемая общность патогенетических механизмов эпилептических пароксизмов и очагов биоэлектрической активности в гипоталамусе, обусловливающих пароксизмы патологического влечения к алкоголю, послужили предпосылкой для проведения клинической апробации галодифа - препарата антиконвульсивного действия, в комплексной терапии алкоголизма. У больных с алкоголизмом эффективно применение галодифа также в фазе ремиссии при спонтанно возникающем симптомокомплексе нейровегетативных проявлений первичного патологического влечения к этанолу, т.н. "сухой абстиненции", для купирования дисфорических расстройств. Это позволяет рекомендовать использование препарата не только в стационарных, но и в амбулаторных условиях как противорецидивное и профилактическое средство.
Галодиф (м-хлорбензгидрилмочевина) синтезирован в Проблемной научно-исследовательской лаборатории синтеза лекарственных средств Томского политехнического университета и экспериментально изучен сотрудниками кафедры фармакологии Сибирского медицинского университета в процессе поиска высокоэффективных антиконвульсантов среди линейных и циклических производных мочевин. Препарат: ГАЛОДИФ Латинское название: Galodifum
Мета-хлордифенилметилмочевина
Молекулярная масса 260,73
14
13
2
CHClNO
Международное непатентованное название: ГАЛОДИФ
Номер регистрации; Решением (протокол №6 от 25 марта 1988 г.) Фармакологического Комитета Минздрава СССР рекомендован для медицинского применения и промышленного выпуска как противосудорожное средство.
Фарм.группа: Антиконвульсант.
Нозологическая классификация: Эпилепсия, Судороги.
Краткая форма выпуска: таблетки по 0,1 г.
Состав и форма выпуска: таблетки белого цвета, без запаха, слабо горького вкуса.
Фармакологическое действие: прекращение или урежение эпилептических припадков, нормализация или улучшение биоэлектрической активности головного мозга. Терапевтическая активность галодифа проявлялась как в отношении больших судорожных приступов, так и фокальных с простой симптоматикой, височных, вторично генерализованных в различных их сочетаниях. При алкогольной эпилепсии галодиф предотвращает развитие белой горячки и купирует ее в короткие сроки. Отмечены также дегидратирующие свойства препарата, что является существенным дополнением к его противоэпилептическому действию.
Показания: Лечение и профилактика эпилепсии. По своим терапевтическим свойствам препарат значительно превосходит эталонные противосудорожные препараты, такие как бензонал, фенобарбитал, фенурон и другие.
Противопоказания: органические поражения печени и почек с нарушением их функций, декомпенсация сердечно-сосудистой деятельности, индивидуальная непереносимость.
Побочные действия: низкая общая токсичность и слабое нейротоксичное действие.
Способ применения и дозы: галодиф назначают внутрь в разовой дозе 0,1-0,2 г. Лечение следует начинать с 0,3 г в день (по 0,1 г три раза в день), через неделю галодиф можно принимать до 1 г в сутки. Если припадки продолжаются, дозу препарата можно увеличить. Лечение вести не менее 6 месяцев. Если после отмены препарата припадки продолжаются, лечение продолжают еще 3-6 месяцев. Перевод больного на лечение галодифом следует осуществлять, постепенно уменьшая дозу ранее применяемых противосудорожных средств и увеличивая дозу галодифа.
Галодиф (м-хлорбензгидрилмочевина) представляет собой высокоэффективный, нетоксичный, хорошо переносимый противоэпилептический препарат, обладает выраженным центральным М-холинолитическим и слабым Н-холинолитическим действием. Фармакологический комитет МЗ СССР рекомендовал разрешить медицинское применение у взрослых в качестве противосудорожного средства и промышленный выпуск препарата галодиф в лекарственной форме - таблетки по 0,1 г. (протокол №6 от 25 марта 1988 г.).
Препарат наиболее эффективно купирует первично и вторично генерализованные тонико-клонические судорожные припадки. Он также показан у больных, страдающих фокальными припадками типа Джексоновских и височной эпилепсии с психомоторными и психосенсорными компонентами. Препарат целесообразно назначать больным эпилепсией с резидуальными органическими поражениями ЦНС. Обладает выраженным центральным М-холинолитическим и слабым Н-холинолитическим действием, блокирует судорожное действие тиосемикарбазида.
Электроэнцефалографический анализ выявил депримирующее действие галодифа на двигательную область коры больших полушарий, интраламинарные ядра таламуса, головку хвостатого ядра и ретикулярную формацию среднего мозга.
В механизме противосудорожного действия галодифа важную роль играет его нормализующее действие на водно-электролитный баланс головного мозга. Галодиф стабилизирует концентрационный градиент ионов, препятствует изменению мембранной проницаемости и мембранного потенциала клетки. Препарат тормозит развитие отека-набухания мозга при эпилептиформных судорогах.
Препарат показал хороший результат в клинике при лечении алкогольной эпилепсии и купировании алкогольного делирия.
Установлено, что галодиф оказывает умеренное седативное действие при дистимических и дисфорических явлениях, пароксизмальных состояниях, характерных для больных, страдающих алкоголизмом.
Препарат хорошо переносится и не вызывает осложнений.
Показано антиалкогольное действие галодифа в эксперименте на лабораторных крысах (патент №2155034, БИ 27.08.2000).
Предполагаемая общность патогенетических механизмов эпилептических пароксизмов и очагов биоэлектрической активности в гипоталамусе, обусловливающих пароксизмы патологического влечения к алкоголю (В.Б.Альтшулер, 1988; Г.Н.Крыжановский, 1990; К.В.Судаков, 1990), послужили предпосылкой для проведения клинической апробации галодифа - препарата антиконвульсивного действия, в комплексной терапии алкоголизма.
В качестве симптомокомплекса-мишени фармакотерапевтического действия галодифа анализировалась клиническая динамика нейротропных токсических эффектов этанола в структуре алкогольного абстинентного синдрома (астения, краниалгия, кардиалгия, диссомния, вегетативно-сосудистые и дискоординаторно-атактические нарушения), изучались седативные, тимолептические аспекты действия препарата в коррекции аффективных нарушений, а также исследовались возможности воздействия антиконвульсивных свойств галодифа на первичное патологическое влечение к алкоголю.
Режим применения был подобран на основании анализа клинических наблюдений. Препарат назначался в дозировке от 300 мг в сутки (по 100 мг три раза в день). Доза была наиболее эффективной для снижения выраженности синдрома отмены алкоголя и снижения патологического влечения к алкоголю на фоне трационного медикаментозного лечения, а также в постабстинентный период при различной степени выраженности аффективных расстройств. По отношению к последней части больных, которые завершили курс традиционной терапии, в дальнейшем осуществлялась монотерапия галодифом. В половине наблюдений имела место комбинация галодифа с транквилизаторами (имован, сонапакс), обусловленная тяжестью состояния больного (тяжелые формы ААС с агрипническими, психопатоподобными расстройствами).
Для исключения возможности влияния сопутствующей терапии на эффективность лечения дозировка лекарственных средств, используемых в комбинации с галодифом, не изменялась на протяжении всего курса лечения. Контрольную терапевтическую группу составили 30 больных алкоголизмом, стандартизированных к основной терапевтической подгруппе по возрасту, давности заболевания, но не получавших исследуемый препарат.
Сведения о терапевтической эффективности галодифа представлены в таблице 7. В структуре аффективных нарушений у больных доминируют дисфорические расстройства, которые существенно модифицируют актуальное состояние (поведение) пациентов. Видное место в континууме вышеуказанных аффективных нарушений принадлежит астенодепрессивным и тревожно-фобическим проявлениям. Вектор нормотимолептической коррекции препарата в нашем исследовании проецировался прежде всего на дисфорический радикал аффективных нарушений, в значительно меньшей степени на тревожно-фобические проявления. При купировании астенодепрессивных расстройств у больных 1 и 2 групп предпочтительнее оказалась традиционная психофармакотерапия транквилизаторами бензодиазепинового ряда. Фармакоположительный результат галодифа наблюдался при локальных мышечно-тонических гиперкинезов типа крампи, ослабляя, в первую очередь, болевые проявления гиперкинезов.
Оценивая эффективность применения галодифа при осложненных формах алкоголизма необходимо указать на его мягкое вегетостабилизирующее действие, существенным компонентом которого явился его сбалансированный симпатиколитический эффект с нормализацией в наблюдениях ритма сердечных сокращений и снижением повышенного артериального давления - у 63% больных. Чувствительными к действию галодифа оказались и альгические проявления в структуре кардиоваскулярных расстройств: 63,6% случаев кардиальгий удалось купировать препаратом в течение 5-6 дней при средней степени тяжести ААС.
Из церебральных клинических проявлений ААС наибольшую тропность к антиконвульсивному действию галодифа обнаружили цефальгические и диэнцефальные расстройства. Терапевтический эффект препарата отмечался при купировании данных расстройств уже на третий, в большинстве случаев на 6-7 день терапии. Важно подчеркнуть при этом, что применение галодифа не усугубляло дискоординаторно-атактических проявлений в структуре ААС. Применение галодифа для коррекции диссомнических расстройств, как показало исследование, целесообразно при комбинированном назначении его с препаратами гипнотиками для ипользования потенцирующего действия. Бесспорный эффект от применения препарата выявлен при качественных нарушениях сна - "психовестибулярных" сновидениях. В 85,7% случаев эти нарушения сна (ощущения "кружения, вращения и падений" во сне) купировались при приеме больными галодифа.
Клинически очевидный эффект препарата был отмечен при изучении его влияния на интенсивность вегетальгической и сенестопатического компонента головной боли. Была выявлена ускоренная по сравнению с контролем редукция краниалгии, наблюдалось ослабление или исчезновение сенестопатических расстройств, причем в данных наблюдениях больные не были осведомлены (для исключения суггестивного эффекта) о характере действия назначаемого им препарата.
Таким образом, результаты изучения клинической эффективности галодифа у больных алкоголизмом с коморбидным органическим поражением головного мозга выявили, помимо известного антиконвульсивного, нормотимолептический. анальгезирующий и вегетостабилизирующий эффекты его терапевтического действия. Среди аффективных нарушений наибольшую тропность к галодифу имеют дисфорические проявления. Из других клинических проявлений в структуре ААС наиболее выраженной чувствительностью к препарату обладают церебральные (цефальгия, диэнцефальные пароксизмы), кардиоваскулярные (кардиальгия) и миофасциальные (локальные мышечно-тонические гиперкинезы типа крампи) симптомокомплексы.
Пример 1
Больной 3. (Погребняк Н.В.; 1959 г.р.; 2 отд.)
ФИО
Алкоголизм 2 ст., средне-прогредиентное течение (МКБ-9).
Клинический диагноз:
Психический статус на момент начала терапии
(в баллах)
Ведущий психопатологический синдром: Абстинентный
Тип динамики: Отсутствие динамики
Соматоневрологический статус: Алкогольно-травматическая энцефалопатия
Психический статус на момент окончания терапии
(в баллах)
Ведущий психопатологический синдром: Отсутствует
Тип динамики: Исчезновение симптоматики
Соматоневрологический статус: Алкогольно-травматическая энцефалопатия
В таблицах 1, 2 приведены данные динамики состояния по шкале депрессии Гамильтона. В таблице 3 - наблюдаемые осложнения.
Индекс эффективности (отношение баллов терапевтического эффекта, определенных по шкале общеклинического впечатления, к баллам побочных эффектов) составил 4,0.
На фоне традиционной фармакотерапии (табл. 8) назначено лечение согласно предлагаемому способу, т.е. прием галодифа в дозе 100 мг 3 раза в день в течение 21 дня. Отмечено значительное улучшение состояния.
Пример 2
Больной 3. (Каракулов В.А.; 1955 г.р.; 4 отд.)
ФИО
Алкоголизм 2 ст., средне-прогредиентное течение (МКБ-9).
Клинический диагноз -
Психический статус на момент начала терапии
(в баллах)
Ведущий психопатологический синдром: Астенодепрессивный
Тип динамики: Отсутствие динамики
Соматоневрологический статус: Вегетодистония, цервикальная миелопатия травматического генеза
Психический статус на момент окончания терапии
(в баллах)
Ведущий психопатологический синдром: Астенический
Тип динамики: Отчетливое улучшение
Соматоневрологический статус: Вегетодистония, цервикальная миелопатия травматического генеза
На фоне традиционной терапии (табл. 8) назначен прием галодифа в дозе 100 мг 3 раза в день. Поскольку у пациента наблюдались различной степени выраженности аффективные расстройства, было принято решение продолжить прием препарата в постабстинентный период.
В таблицах 4, 5 приведены данные динамики состояния по шкале депрессии Гамильтона. В таблице 6 - наблюдаемые осложнения. Индекс эффективности (отношение баллов терапевтического эффекта, определенных по шкале общеклинического впечатления, к баллам побочных эффектов) составил 1,50.
Таким образом, проведенные клинические наблюдения позволяют делать вывод о том, что у больных с осложненными формами алкоголизма эффективно для реабилитации примененять предлагаемый способ - прием галодифа на фоне традиционной фармакотерапии, также, в фазе ремиссии при спонтанно возникающем симптомокомплексе нейровегетативных проявлений первичного патологического влечения к этанолу, т.н. "сухой абстиненции", для купирования дисфорических расстройств. Это позволяет рекомендовать использование способа с применением препарата не только в стационарных, но и в амбулаторных условиях, как противорецидивное и профилактическое средство.
Источники информации, принятые во внимание
1. Буров Ю.В. Фрмакологические вещества для лечения алкоголизма. - В кн.: Фармакология экспериментального алкоголизма / Под ред. Ю.В.Бурова. М., 1982, с.7-28/.
2. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. - М.: Медицина, 1985, с.69-72.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.2. - 12-е изд. - М.: Медицина, 1993, - 736 с.
4. Doust V-Les effets de la fluoxetin et de latianpentin sur la consomation d alcool du rut dependant-Alcoologie. 1992, 14,2, pp.87-89.
5. Tomkins D.M., Sellers E.M. - Effects of ondansetron on etanol intake and behavior-Alcogolism: Clin.Exp.Res., 1992, 16,2, p.368.
Таблица 7
Симптомокомплексы
Количество больных с симптомами ААС на 3, 7, 11 и 15 сутки
Терап. эффект. в %
3
7
11
15
1. АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ:
Дисфорические
18
14
9
5
72,2
Тревожно-фобические
12
10
8
6
50,0
Депрессивные
8
8
6
5
37,5
2. ВЕГЕТАТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ:
Тремор
37
37
24
16
57,9
Тахикардия
34
29
16
10
79,6
3. НАРУШЕНИЯ СНА:
Психовестибулярные
7
4
2
1
85,7
ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ:
Цефалгия
28
23
15
8
71,4
Атаксия
14
11
8
7
50,0
Диэнцефальн.пароксиз.
7
5
3
3
57,1
КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ:
Кардиалгия
11
10
8
4
63,6
Аритмия
3
3
2
1
66,7
МИОФАСЦИАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ:
Крампи
10
8
5
4
60,0
Таблица 8
Состав базисной терапии в группе больных алкоголизмом
Вид терапии
Класс препаратов
Лекарственные препараты, дозы, схемы применения
Дезинтоксикационная терапия
Плазмозамещающие растворы
Изотонический 0,9% раствор натрия хлорида до 1-1,5 л/сут, в/в капельно; 5% раствор глюкозы до 1 л/сут; гемодез до 400 мл, в/в капельно.
Гипертонические растворы
40% раствор глюкозы по 10-20 мл 1 раз/сут; 25% раствор магния сульфата по 5-20 мл в/м, в/в.
Диуретики
Фуросемид (лазикс) по 40-80 мг/сут, в/в, в/м.
Тиоловые производные
30% раствор натрия тиосульфата по 10-20 мл в/м, в/в.
Витаминотерапия
Витамины
5% раствор аскорбиновой кислоты по 50-400 мг/сут в/м; 3% раствор тиамина бромида по 50-300 мг/сут в/м, в/в; 5% раствор пиридоксина гидрохлорида по 20-100 мг/сут в/м; 1,7% раствор натрия никотината по 50-200 мг/сут в/м.
Психофармакотерапия
Ноотропные средства
20% раствор пирацетама (ноотропила) по 10-20 мл/сут в/м, в/в.
Транквилизаторы
Диазепам по 10-40 мг/сут; феназепам по 5-10 мг/сут.
Нейролептики
Неулептил (перициазин) по 5-30 мг/сут; сонапакс (тиоридазин) по 150-300 мг/сут