КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ АЛКАЛОИДОМ

1. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, который нуждается в указанном лечении, терапевтически эффективного количества РМ01183 или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективного количества другого противоракового лекарственного средства, выбранного из антиметаболитов, ингибиторов протеасом, неклассических алкилирующих агентов, ингибиторов mTOR, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов деацетилазы гистонов, противораковых антибиотиков, противоопухолевых платиновых координационных комплексов, ингибиторов митоза, ингибиторов топоизомеразы I и/или II, алкилирующих агентов, являющихся азотистыми производными горчичного газа, алкилирующих агентов группы нитрозомочевины, антагонистов эстрогенов, антагонистов андрогенов и других агентов, выбранных из аплидина, ЕТ-743, РМ02734 и РМ00104.
2. Способ по п.1, в котором рак, подлежащий лечению, выбран из рака легкого, саркомы, злокачественной меланомы, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, рака желудка, рака яичника, гепатомы, рака молочной железы, колоректального рака, рака почки, рака пищевода, нейробластомы, рака головного мозга, рака шейки матки, анального рака, рака яичка, лейкоза, множественной миеломы и лимфомы.
3. Способ по п.2, в котором РМ01183 или его фармацевтически приемлемая соль и другое противораковое лекарственное средство, выбранное из антиметаболитов, ингибиторов протеасом, неклассических алкилирующих агентов, ингибиторов mTOR, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов деацетилазы гистонов, противораковых антибиотиков, противоопухолевых платиновых координационных комплексов, ингибиторов митоза, ингибиторов топоизомеразы I и/или II, алкилирующих агентов, являющихся азотистыми производными горчичного газа, алкилирующих агентов группы нитрозомочевины, антагонистов эстрогенов, антагонистов андрогенов и других агентов, выбранных из аплидина, ЕТ-743, РМ02734 и РМ00104, образуют часть одного и того же лекарственного препарата.
4. Способ по п.2, в котором РМ01183 или его фармацевтически приемлемая соль и другое противораковое лекарственное средство, выбранное из антиметаболитов, ингибиторов протеасом, неклассических алкилирующих агентов, ингибиторов mTOR, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов деацетилазы гистонов, противораковых антибиотиков, противоопухолевых платиновых координационных комплексов, ингибиторов митоза, ингибиторов топоизомеразы I и/или II, алкилирующих агентов, являющихся азотистыми производными горчичного газа, алкилирующих агентов группы нитрозомочевины, антагонистов эстрогенов, антагонистов андрогенов и других агентов, выбранных из аплидина, ЕТ-743, РМ02734 и РМ00104, поставляются в форме отдельных лекарственных препаратов для введения в одно и то же время или в разное время.
5. Способ по п.4, в котором РМ01183 или его фармацевтически приемлемая соль и другое противораковое лекарственное средство, выбранное из антиметаболитов, ингибиторов протеасом, неклассических алкилирующих агентов, ингибиторов mTOR, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов деацетилазы гистонов, противораковых антибиотиков, противоопухолевых платиновых координационных комплексов, ингибиторов митоза, ингибиторов топоизомеразы I и/или II, алкилирующих агентов, являющихся азотистыми производными горчичного газа, алкилирующих агентов группы нитрозомочевины, антагонистов эстрогенов, антагонистов андрогенов и других агентов, выбранных из аплидина, ЕТ-743, РМ02734 и РМ00104, поставляются в форме отдельных лекарственных препаратов для введения в разное время.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой антиметаболит.
7. Способ по п.6, в котором антиметаболит выбран из 5-фторурацила, гемцитабина, цитарабина, капецитабина, децитабина, флоксуридина, флударабина, аминоптерина, метотрексата, пеметрекседа, ралтитрекседа, кладрибина, клофарабина, меркаптопурина, пентостатина и тиогуанина.
8. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой ингибитор протеасом.
9. Способ по п.8, в котором ингибитор протеасом выбран из бортезомиба, дисульфирама, галлата эпигаллокатехина и салиноспорамида А.
10. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой неклассический алкилирующий агент.
11. Способ по п.10, в котором неклассический алкилирующий агент выбран из прокарбазина, дакарбазина, темозоломида и алтретамина.
12. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой ингибитор mTOR.
13. Способ по п.12, в котором ингибитор mTOR выбран из сиролимуса, темсиролимуса, эверолимуса, ридафоролимуса, KU-0063794 и WYE-354.
14. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой ингибитор тирозинкиназы.
15. Способ по п.14, в котором ингибитор тирозинкиназы выбран из эрлотиниба, сорафениба, акситиниба, бозутиниба, седираниба, кризотиниба, дасатиниба, гефитиниба, иматиниба, канертиниба, лапатиниба, лестауртиниба, нератиниба, нилотиниба, семаксаниба, сунитиниба, ваталаниба и вандетаниба.
16. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой ингибитор деацетилазы гистонов.
17. Способ по п.16, в котором ингибитор деацетилазы гистонов выбран из ромидепсина, панобиностата, вориностата, моцетиностата, белиностата, энтиностата, ресминостата, PCI-24781, AR-42, CUDC-101 и вальпроевой кислоты.
18. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой противораковый антибиотик.
19. Способ по п.18, в котором противораковый антибиотик выбран из даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митоксантрона, пиксантрона, валрубицина, митомицина С, блеомицина, актиномицина А и митрамицина.
20. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой противоопухолевый платиновый координационный комплекс.
21. Способ по п.20, в котором противоопухолевый платиновый координационный комплекс выбран из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, тетранитрата платины, сатраплатина, тетраплатина, ормиплатина, ипроплатина, недаплатина и лобаплатина.
22. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой ингибитор митоза.
23. Способ по п.22, в котором ингибитор митоза выбран из паклитаксела, доцетаксела, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина.
24. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой ингибитор топоизомеразы I и/или II.
25. Способ по п.24, в котором ингибитор топоизомеразы I и/или II выбран из топотекана, SN-38, иринотекана, камптотецина, рубитекана, этопозида, амсакрина и тенипозида.
26. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой алкилирующий агент, являющийся азотистыми производными горчичного газа.
27. Способ по п.26, в котором алкилирующий агент, являющийся азотистыми производными горчичного газа, выбран из мелфалана, ифосфамида, хлорамбуцила, циклофосфамида, мехлоретамина, урамустина, эстрамустина и бендамустина.
28. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой алкилирующий агент группы нитрозомочевины.
29. Способ по п.28, в котором алкилирующий агент группы нитрозомочевины выбран из ломустина, семустина, кармустина, фотемустина и стрептозоцина.
30. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой антагонист эстрогенов.
31. Способ по п.30, в котором антагонист эстрогенов выбран из торемифена, фулвестранта, тамоксифена и нафоксидина.
32. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, представляет собой антагонист андрогенов.
33. Способ по п.32, в котором антагонист андрогенов выбран из бикалутамида, флутамида, MDV3100 и нилутамида.
34. Способ по любому из пп.1-5, в котором противораковое лекарственное средство, комбинированное с РМ01183 или его фармацевтически приемлемой солью, выбрано из аплидина, ЕТ-743, РМ02734 и РМ00104.
35. Применение РМ01183 или его фармацевтически приемлемой соли в способе по любому из пп.1-34.
36. Применение РМ01183 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для способа по любому из пп.1-34.
37. Набор для лечения рака, который включает в себя лекарственную форму РМ01183 или его фармацевтически приемлемой соли и/или лекарственную форму другого противоракового лекарственного средства, выбранного из антиметаболитов, ингибиторов протеасом, неклассических алкилирующих агентов, ингибиторов mTOR, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов деацетилазы гистонов, противораковых антибиотиков, противоопухолевых платиновых координационных комплексов, ингибиторов митоза, ингибиторов топоизомеразы I и/или II, алкилирующих агентов, являющихся азотистыми производными горчичного газа, алкилирующих агентов группы нитрозомочевины, антагонистов эстрогенов, антагонистов андрогенов и других агентов, выбранных из аплидина, ЕТ-743, РМ02734 и РМ00104, и инструкции по применению обоих лекарственных средств в способе по любому из пп.1-34.