Рецидивирующий бронхит у детей: состояние проблемы

11. Baker M. A., Aitken R. J. The importance of redox regulated pathways in sperm cell biology. Mol. Cell. Endocrinol., 2004, vol. 216, no. 1-2, pp. 47-54.

12. Breitbart H., Naor Z. Protein kinases in mammalian sperm capacitation and the acrosome reaction. Reviews of Reproduction, 1999, vol. 4, no. 3, pp. 151-159.

13. de Lamirande E., O'Flaherty C. Sperm activation: role of reactive oxygen species and kinases. Biochim. Biophys. Acta, 2008, vol. 1784, no. 1, pp. 106-115.

14. de Lamirande E., Tsai C., Harakat A., Gagnon C. Involvement of reactive oxygen species in human sperm acrosome reaction induced by A23187, lysophosphatidylcholine, and biological fluid ultrafiltrates. Journal of Androl-ogy, 1998, vol. 19, no. 5, pp. 585-594.

15. Griveau J. F., Renard P., Le Lannou D. An in vitro promoting role for hydrogen peroxide in human sperm capacitation. Int. J. Androl., 2004, vol. 17, no. 6, pp. 300-307.

16. Hendin B. N., Kolettis P. N., Sharma R. K., Thomas A. J. Jr., Agarwal A. Varicocele is associated with elevated spermatozoa reactive oxygen species production and diminished seminal plasma antioxidant capacity. Journal of Urology, 1999, vol. 161, no. 6, pp. 1831-1834.

17. Herrero M. B., de Lamirande E., Gagnon C. Nitric oxide is a signaling molecule in spermatozoa. Current Pharmaceutical Design, 2003, vol. 9, no. 5, pp. 419-425.

18. Lewis S. E., Boyle P. M., McKinney K. A., Young I. S., Thompson W. Total antioxidant capacity of seminal plasma is different in fertile and infertile men. Fertility and Sterility, 1995, vol. 64, no. 4, pp. 868-870.

19. Mancini A., Festa R., Silvestrini A., Nicolotti N., Di Donna V., La Torre G., Pontecorvi A., Meucci E. Hormonal regulation of total antioxidant capacity in seminal plasma. Journal of Andrology, 2009, vol. 30, no. 5, pp. 534-540.

20. O'Flaherty C. M., Beorlegui N. B., Beconi M. T. Reactive oxygen species requirements for bovine sperm capacitation and acrosome reaction. Theriogenology, 1999, vol. 52, no. 2, pp. 289-301.

21. O'Flaherty C., de Lamirande E., Gagnon C. Positive role of reactive oxygen species in mammalian sperm capacitation: triggering and modulation of phosphorylation events. Free Radical Biology and Medicine, 2006, vol. 41, no. 4, pp. 528-540.

22. Roldan E. R. S., Shi Q. X. Sperm phospholipases and acrosomal exocytosis. Frontiers in Bioscience, 2007, vol. 12, no. 1, pp. 89-104.

23. Rousseaux J., Rousseaux-Prevost R. Molecular localization of free thiols in human sperm chromatin. Biol. Reprod., 2005, vol. 62, pp. 1062-1070.

24. Roveri A., Ursini F., Flohe L., Maiorino M. PHGPx and spermatogenesis. Biofactors, 2001, vol. 14, no. 1-4, pp. 213-222.

25. Suarez S. S. Control of hyperactivation in sperm. Hum. Reprod. Update, 2008, vol. 14, no. 6, pp. 647-657.

26. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility - a clinical perspective. Human Reproduction Update, 2008, vol. 14, no. 3, pp. 243-258.

27. Wathes D. C., Abayasekara D. R., Aitken R. J. Polyunsaturated fatty acids in male and female reproduction. Biol. Reprod., 2007, vol. 77, no. 2, pp. 190-201.

28. Wolff H. The biologic significance of white blood cells in semen. Fertility and Sterility, 1995, vol. 63, no. 6, pp. 1143-1157.

29. Yeoman R. R., Jones W. D., Rizk B. M. Evidence for nitric oxide regulation of hamster sperm hyperactivation. J. Androl., 1998, vol. 19, no. 1, pp. 58-64.

30. Zini A., Al-Hathal N. Antioxidant therapy in male infertility: fact or fiction? Asian J. Androl., 2011, vol. 13, no. 3, pp. 374-381.

УДК 616.233-002-053.4

© Н.Д. Савенкова, А.А. Джумагазиев, Д.А. Безрукова, 2014

РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ БРОНХИТ У ДЕТЕЙ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Савенкова Наталья Дмитриевна, заведующая отделением педиатрии, ГБУЗ АО «Детская городская клиническая больница № 2», Россия, 414052, г. Астрахань, ул. Ихтиологическая, д. 1, тел. : (8512) 31-76-07, e-mail: dgkb2@astrakhan.ru.

Джумагазиев Анвар Абдрашитович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой поликлинической и неотложной педиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, е-mail: anver_d@mail.ru.

Безрукова Дина Анваровна, доктор медицинских наук, доцент кафедры поликлинической и неотложной педиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet. ru.

Неослабевающий интерес многих исследователей и практических врачей к проблеме рецидивирующего бронхита обусловлен не только высокой частотой встречаемости у детей раннего возраста, но и рядом дискуссионных вопросов, касающихся классификации, возможности трансформации в другие нозологические формы на последующих этапах жизни, трудностями дифференциальной диагностики. В настоящее время определенные изменения происходят и в клинике самого заболевания, которая зависит от ведущей роли отдельных этиологических факторов, принимающих участие в процессе формирования гиперреактивности дыхательных путей. Не только анатомо-физиологические особенности, но и выраженная взаимосвязь нервной, эндокринной и иммунной систем у детей раннего возраста определяют предрасположенность к развитию бронхиальной обструкции. Гетерогенность категории детей с рецидивирующим бронхитом обусловлена многофакторностью заболевания. Представлены современные данные об основных этиологических факторах формирования рецидивирующего бронхита. Изучение факторов и их использование с прогностической целью является ключевым в решении поставленной проблемы.

Ключевые слова: рецидивирующий бронхит, синдром бронхиальной обструкции, дети, респираторные инфекции.

RECURRENT BRONCHITIS IN CHILDREN: STATE OF THE PROBLEM

Savenkova Natalia D., Head of Department of Pediatrics, Children's Municipal Clinical Hospital No 2, 1 Ihtiologicheskaya St., Astrakhan, 414052, Russia, tel: (8512) 31-76-07, e-mail: dgkb2@astrakhan.ru.

Dzhumagaziev Anwar A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Honoured Doctor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: anver_d@mail. ru.

Bezrukova Dina A., Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Continuing interest of many researchers and practitioners to the problem of recurrent bronchitis is caused not only by the high frequency of its occurrence in young children, but also a number of discussion questions relating to the classification, ability to transform into other nosological forms later in life, difficulties in differential diagnosis. Currently certain changes occur in the clinic of the disease itself, which depends on the leading role of individual etiologic factors involved in the formation of airway hyperresponsiveness. Not only anatomical and physiological features, but also the interaction of nervous, endocrine and immune systems in infants determine predisposition to bronchial obstruction. Heterogeneity of groups of children with recurrent bronchitis is caused by a multifactority of the disease. The article presents the current data on the main etiological factors in recurrent bronchitis formation. Study of factors and their use in forecasting is a key goal in solving this problem.

Key words: recurrent bronchitis, bronchial obstruction syndrome, children, respiratory infections.

Болезни органов дыхания в настоящее время занимают одно из лидирующих мест в структуре детской заболеваемости и остаются актуальной проблемой педиатрии. Одним из наиболее распространенных поражений нижних дыхательных путей являются бронхиты, которые развиваются у 50 % детей [12, 16, 20].

Распространенность рецидивирующего бронхита (РБ) составляет 16,4 случаев на 1 000 детей [9]. Из 1 000 детей ими страдает 40-50 человек в возрасте 1-3 лет, 75-100 человек - 4-6 лет и 30-40 человек - 7-9 лет. В экологически неблагоприятных зонах патология намного выше. Так, в возрасте 3-6 лет она выше в 5-6 раз, чем в благоприятных районах, достигая 250 случаев на 1 000 детей [2, 11, 26].

Согласно современным представлениям, РБ - мультифакторное, экозависимое заболевание, ведущим патогенетическим звеном которого является рецидивирующее воспаление слизистой бронхиального дерева, обусловленное снижением местных факторов защиты и общей иммунологической резистентности организма, в ответ на инфекционные, аллергические, токсические, физические и ней-рогуморальные воздействия, формирующее гиперреактивность дыхательных путей. Важно отметить, что повторные эпизоды бронхообструктивного синдрома, сопровождающего респираторные вирусные инфекции, как правило, формируют бронхиальную гиперреактивность, что определяет возмож-

ность фенотипической реализации бронхиальной астмы у детей раннего возраста [4, 30].

Бронхит как самостоятельная нозологическая форма в патологии детского возраста был выделен во второй половине ХХ века, которая ознаменовалась более благоприятными социально-экономическими условиями жизни общества и широким внедрением функциональных методов исследования в практику. Накопленные в литературе данные позволили определить обобщенную характеристику бронхитов у детей, которая легла в основу первой классификации данной нозологии в 70-е гг. прошлого столетия. Группировали бронхиты по генезу, клинической форме, этиологии, локализации, по характеру воспалительного процесса. Определяя бронхит по клинической форме как «острый», «рецидивирующий» или «хронический», имели в виду не только временные параметры бронхита, но и главным образом его клиническую характеристику, отражая не только характер начала и длительность заболевания, сколько особенности патологического процесса, лежащего в основе каждого из них [6, 18].

Эти нозологические формы были сохранены в последующих классификациях (1981 г., 1995 г.), а также в современной классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей [20, 22]. Острым бронхитом (J20.0-J20.9), согласно современной классификации, называется острое воспаление слизистой оболочки бронхов, вызываемое различными инфекционными, реже физическими или химическими факторами, которое клинически проявляется кашлем, диффузными сухими и разнокалиберными влажными хрипами в легких без специфических рентгенологических признаков.

Острый обструктивный бронхит протекает с синдромом бронхиальной обструкции, характеризуется преимущественным поражением мелких бронхов, чаще на фоне острой респираторной вирусной инфекции. Проявляется экспираторной одышкой, шумным свистящим дыханием, рассеянными сухими и разнокалиберными влажными хрипами в легких. Рентгенологически выявляется усиление легочного рисунка, а также признаки вздутия легочной ткани при отсутствии инфильтративных и очаговых теней в легких.

Повторные эпизоды острого бронхита, диагностируемые 2-3 и более раз в год, преимущественно на фоне респираторных вирусных инфекций, определяются как РБ (J40.0). Клинические и рентгенологические проявления в период заболевания соответствуют признакам острого бронхита [11, 21].

В зарубежной литературе повторяющиеся в течение года эпизоды острого бронхита у детей преимущественно дошкольного возраста получили название рекуррентных (recurrent), то есть повторных заболеваний [16, 17].

В современной классификации подчеркивается, что РБ встречается, как правило, у детей первых 4-5 лет жизни. По данным многих авторов, эта нозология наиболее часто регистрируется в возрасте до 7 лет [16, 17, 21, 23].

В основе возрастного ограничения лежат особенности респираторной и иммунной системы, которые в значительной степени связаны с процессами их развития и созревания. По данным литературы, в первые годы жизни ребенка происходят интенсивные процессы роста и дифференцировки элементов легочной ткани и к 6-7 годам морфогенез считается завершенным [3, 16].

В возрасте 1-6 лет происходит переориентация иммунного ответа на инфекционные антигены с превалированием ТЪ2-пути ответа, свойственного детям раннего возраста, на ТЫ-ответ, типичный для инфекционного процесса у взрослых. Недостаточность системы местного иммунитета и некоторые другие возрастные особенности иммунной системы организма ребенка являются факторами, обусловливающими более высокую чувствительность детей младшего возраста к инфекциям [8, 18, 19, 24].

Биоценоз верхних дыхательных путей у малышей также находится в процессе становления. Причем микробный пейзаж весьма нестабилен, полиморфен, зависим от окружающей среды и меняется с возрастом ребенка, приближаясь к таковому у взрослого человека только к 5-8-летнему возрасту [18].

У малышей при респираторных инфекциях нередко вовлекаются и нижние дыхательные пути с развитием синдрома бронхиальной обструкции, который определяет тяжесть состояния ребенка и часто является причиной госпитализации в стационар. По литературным данным, частота выраженных клинических признаков бронхообструкции при РБ составляет 70-80 % [20]. Впоследствии у значительного числа детей (у 54 %) возможны повторные эпизоды обструктивного бронхита, которые обусловлены повышенной гиперреактивностью бронхов [13] и определяются как РБ (J40.0), согласно современной классификации бронхолегочных заболеваний у детей.

В связи с тем, что бронхообструктивный синдром встречается при разнообразной патологии, то есть является универсальным для некоторых нозологий, необходимо в каждом конкретном случае по

возможности решить вопрос об основном заболевании. Учитывая, что верификация диагноза у детей раннего возраста сложна, данная нозология в результате гипердиагностики стала собирательным понятием. Принимая во внимание отсутствие в МКБ 10 диагноза «рецидивирующий бронхит», данная нозология стала дискуссионной при принятии современной классификации бронхолегочных заболеваний у детей [20].

Опираясь на зарубежную литературу, выделяют фенотипы, имеющие как клиническое, так и прогностическое значение. По дебюту и продолжительности различают транзиторную обструкцию, которая наблюдается у детей только первые три года жизни, и персистирующую, которая наблюдается в первые 6 лет жизни. Развитие обструктивного бронхита у детей после трех лет жизни считается поздним началом и разделяется на атопический и неатопический фенотип, то есть в сочетании с ато-пией и без нее [3, 4, 37].

Анализ полученных при длительном наблюдении сведений показал, что у детей с транзиторной обструкцией легочная функция изменена с рождения, еще до первого эпизода. Риск развития бронхиальной астмы у них не велик. Напротив, у детей с персистирующей обструкцией функция легких при рождении не изменена и, вместе с тем, отмечается высокий риск развития бронхиальной астмы [3, 4]. На основании ряда исследований показано, что транзиторная обструкция с возрастом под влиянием экологических и социальных факторов с высокой вероятностью может реализоваться в хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) [36, 37, 39].

Исследованиями последних лет определены наиболее значимые факторы, способствующие развитию рецидивирующего бронхита у детей: возрастные особенности дыхательных путей и грудной клетки; респираторная инфекция (респираторно-синтициальный вирусы, вирусы гриппа и парагриппа, аденовирус, микоплазма); особенности местного иммунитета; социальные факторы (пассивное курение, раннее посещение детских дошкольных учреждений); экологические факторы; отягощенный акушерский, перинатальный анамнез, наследственный и аллергологический анамнез, наличие сопутствующей ЛОР-патологии и других очагов хронической инфекции, тимомегалия [2, 5, 21, 26, 31, 35].

В современной интерпретации произошла переоценка значимости отдельных этиологических факторов в формировании рецидивирующего бронхита. В настоящее время существует единое мнение о лидирующей роли инфекции в развитии и обострении РБ. Из инфекционных факторов наибольшее значение в этиологии бронхитов имеют вирусы (95 % случаев) и вирусно-бактериальные ассоциации. На втором месте по значимости стоит бактериальная природа заболевания (пневмококк, гемофильная палочка), затем - грибы и простейшие, а в ряде случаев могут быть обусловлены атипичной флорой (микоплазма, хламидии, легионеллы, пневмоцисты). Среди вирусов ведущее место занимают респираторно-синтициальные (РС) вирусы, аденовирусы. Реже в качестве причины бронхитов выступают такие вирусы, как вирусы гриппа и парагриппа, энтеровирусы, вирус кори, цитоме-галовирусы, коронаровирус, ЕСНО-вирусы, Коксаки вирусы [7, 8, 9, 18, 27].

Имеются сообщения о том, что дети с атопическим фенотипом обструктивного синдрома генетически предрасположены к персистирующему течению некоторых вирусных и атипичных (РС-вирусы, аденовирусы, парагриппы, бокавирусы) инфекций [9, 18]. Генетическими исследованиями установлено, что полиморфизм генов интерлейкина-8 (^-8), интерлейкина-10 (^-10) и генов толл-подобных рецепторов (TLR) сочетаются с тяжестью РС вирусной инфекции. Предполагается, что к развитию атопического фенотипа бронхиальной обструкции приводит не сама РС инфекция, а предшествующие ей воздействия неблагоприятных генетических и антенатальных факторов [4].

Респираторные вирусы повреждают мерцательный эпителий слизистой оболочки дыхательного тракта, увеличивают ее проницаемость для аллергенов, токсических веществ и чувствительность ир-ритативных рецепторов подслизистого слоя бронхов, что вызывает повышение бронхиальной гиперреактивности [1, 2, 4, 7, 9, 13, 14, 18, 25, 29].

В патогенезе гиперреактивности дыхательных путей решающая роль отводится развитию воспаления, которое может быть вызвано инфекционными, аллергическими, токсическими, физическими и нейрогуморальными воздействиями. Цитокиновая система является инициатором каскада реакций, в свою очередь, приводящих к выбросу новых медиаторов и миграции клеток в очаг воспаления, преобразуя «замкнутый круг», предрасполагая к продолжительному течению бронхиальной обструкции и суперинфекции [7].

Воспалительные процессы, развивающиеся под действием вирусов, приводят к появлению отека слизистой оболочки, гиперсекреции вязкой слизи, ухудшению мукоцилиарного транспорта [7, 9]. В свою очередь, нарушение дренажной функции бронхиального дерева способствует колонизации

патогенной микрофлоры [18]. Кроме того, вирусы подавляют активность макрофагов и снижают местный неспецифический иммунитет. В результате создаются условия для бактериальной или микст-суперинфекции (вирусно-бактериальной), что приводит к развитию затяжного воспалительного процесса [9].

Установлено, что респираторные инфекции могут изменять иммунный ответ человека, увеличивая продукцию иммуноглобулинов класса Е (^Е), интерлейкина-4 (^-4), интерлейкина-5 (^-5), фактора некроза опухоли-а (ТОТ-а), в то же время уменьшая способность к продукции интер-ферона-у (ЮТ-у) [9].

В настоящее время рассматривается целая группа вирусов (РС вирусы, вирусы парагриппа, бо-кавирусы), потенциально ответственных за формирование персистирующего фенотипа обструкции с высоким риском реализации в бронхиальную астму. Исследование баланса ТЫ- и ^2-типов иммунного ответа показало, что у детей с атопией периферические мононуклеарные клетки, инкубированные вирусом, продуцируют интерлейкин-10 (^-10), тогда как у пациентов без атопии - ЮТ-у и ин-терлейкин-12 (^-12). Сниженная способность мононуклеарных клеток крови к продукции ЮТ-у и ^-12 уменьшает вирусный клиренс и может приводить к развитию обострения путем поддержания воспаления ^2-типа и недостаточности антивирусного иммунного ответа ТЫ-типа. На сегодняшний день обсуждается вопрос: ведет ли рецидивирующая инфекция дыхательных путей к реализации астмы или дети предрасположены к бронхиальной астме, так как у них измененный уровень интерферона или другой цитокиновый ответ [4, 27, 28]?

Курение матери оказывает прямое негативное действие на развитие легких у плода, так как приводит к снижению ^-4, ЮТ-у и повышает пролиферацию мононуклеарных клеток в пуповинной крови на домашнюю пыль. Другие исследования показывают, что курение матери сочетается с увеличением интерлейкина-13 (^-13) и уменьшением ЮТ-у мРНК (mRNA) ответа. Таким образом, курение матери существенно влияет на характер иммунного ответа у новорожденных, равно как и на анатомические особенности дыхательных путей (недоразвитие альвеол) [3, 4, 30].

Определенное влияние оказывает и алкоголизм родителей. У детей с алкогольной фетопатией развивается атония бронхов, нарушается мукоцилиарный клиренс, тормозится развитие защитных иммунологических реакций [3].

Многими авторами обосновывается ведущая роль неблагополучия экологической обстановки в регионе проживания в патогенезе гиперреактивности дыхательных путей [9, 10, 30-38].

Большое значение в развитии РБ отводится анте- и перинатальным факторам. У детей, родившихся у матерей с преэклампсией, гипертензией, диабетом, повышен риск развития ранней транзи-торной, персистирующей обструкции, назначение антибиотиков во время родов может обусловливать как раннюю транзиторную, так и персистирующую обструкцию [4, 15, 21, 28].

Синдром бронхиальной обструкции при заболеваниях легких у недоношенных детей связывают с комбинацией незрелости легких, оксигенотерапии и вентиляционной поддержки (бронхолегочная дисплазия). Прежде всего, это касается детей с низкой массой тела при рождении и тяжелым неона-тальным респираторным заболеванием. Однако недоношенные дети с изначальным отсутствием заболеваний неонатального периода также имеют сниженную респираторную функцию при обследовании в более позднем возрасте. Механизм снижения функции дыхательных путей у детей, родившихся недоношенными, не детерминирован и может быть результатом более мелкого размера дыхательных путей и снижения эластичности легочной ткани, что вторично ведет к изменению альвеоляризации легочной паренхимы [3, 4].

В развитии РБ существенная роль отводится малым формам дисплазии соединительной ткани. Так, в работе М.Д. Шахназаровой и соавторов [30] сделано заключение о том, что при моногенных болезнях соединительной ткани (синдром Марфана и Элерса-Данло) имеют место нарушение легочной архитектоники и деформация грудной клетки, которые приводят к частичному сдавлению и тор-сии бронхов, сжатию легочной ткани, изменению структуры и функции дыхательной мускулатуры. В результате уменьшается количество функционирующей легочной паренхимы и нарушается вентиляционная функция легких

Таким образом, приведенные литературные данные свидетельствуют о том, что этиопатогенез РБ сложен, не все его звенья достаточно изучены. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят оптимизировать критерии прогнозирования риска возникновения РБ у детей. Персистирующее течение заболевания требует взаимопонимания между родителями ребенка и врачом в соблюдении последовательных реабилитационных программ, для улучшения состояния здоровья пациента, в связи с чем поиск оптимальных лечебно-реабилитационных технологий, позволяющих проводить свое-

временную коррекцию нарушений проходимости бронхов, является важной задачей педиатров и пульмонологов.

Список литературы

1. Антипкин, Ю. Г. Рецидивирующий бронхит у детей : дискуссионные вопросы / Ю. Г. Антипкин,

B. Ф. Лапшин // Здоровье Украины. - 2008. - Т. 18, № 1. - С. 19-20.

2. Волков, И. К. Часто болеющие дети : дифференциальная диагностика и терапия / И. К. Волков // Российский аллергологический журнал : сб. тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». - 2006. -Приложение. - С. 48-63.

3. Геппе, Н. А. Причины бронхиальной обструкции у детей и направления терапии / Н. А Геппе, Н. А. Селиверстова, В. С. Малышев, Н. Г. Машукова, Н. Г. Колосова // Русский медицинский журнал. - 2011. -Т. 19, № 22. - С. 1333-1404.

4. Геппе, Н. А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. С. 76-82.

5. Джумагазиев, А. А. Прогнозирование частых заболеваний у детей экологически неблагоприятного региона / А. А. Джумагазиев, Д. А. Безрукова, И. А. Аксенов // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. -№ 2. - С. 62.

6. Домбровская, Ю. В. Руководство по пульмонологии детского возраста / Ю. В. Домбровская. - М. : Медицина, 1978. - 524 с.

7. Зайцева, О. В. Роль инфекции в развитии бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста / О. В. Зайцева // Человек и лекарство : труды XV Российского национального конгресса (г. Москва, 14-18 апреля 2008 г.). - М. : Рекламно-информационный центр «Человек и лекарство», 2008. - Т. 2. - С. 370-398.

8. Зайцева, С. В. Бронхиты у детей - возможности фитотерапии / С. В. Зайцева, О. В. Зайцева // Русский медицинский журнал. - 2013. - Т. 21, № 2. - С. 96-102.

9. Зайцева, О. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / О. В. Зайцева // Медицинский совет. - 2013. - № 1. - С. 34-41.

10. Коровина, Н. А. Современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, И. В. Леписева, А. В. Суздаленков, А. А. Гирина // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 21-25.

11. Мальцева, Т. В. Факторы риска формирования группы часто болеющих дошкольников Крайнего Севера / Т. В. Мальцева, Т. Я. Шипулина, А. А. Буганов // Педиатрия. - 2009. - Т. 88, № 6, приложение. -

C. 171-174.

12. Мизерницкий, Ю. Л. Современные подходы к терапии острых бронхитов у детей / Ю. Л. Мизерниц-кий, Е. В. Сорокина // Трудный пациент. - 2008. - № 9. - С. 4-8.

13. Мизерницкий, Ю. Л. Дифференциальная диагностика и принципы дифференцированной терапии бронхообструктивного синдрома при острой респираторной инфекции у детей / Ю. Л. Мизерницкий // Земский врач. - 2010. - № 3. - С. 5-10.

14. Мизерницкий, Ю. Л. Современная мукоактивная терапия у детей с острыми и хроническими бронхо-легочными заболеваниями / Ю. Л. Мизерницкий, И. М. Мельникова, Б. Ц. Батожаргалова, Я. В. Логиневская // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 150-162.

15. Острые респираторные заболевания у детей : лечение и профилактика: научно-практическая программа. - М. : Союз педиатров России, 2002. - 73 с.

16. Пикуза, О. И. Этиология и патогенез рецидивирующих бронхитов у детей / О. И. Пикуза, Е. А. Смородинова // Казанский медицинский журнал. - 2002. - Т. 83, № 2. - С. 128-130.

17. Рачинский, С. В. Бронхиты у детей / С. В. Рачинский, В. К. Таточенко, Р. Г. Артамонов, Р. А. Добровольская, О. А. Споров. - Л. : Медицина, 1978. - 216 с.

18. Самсыгина, Г. А. Острый бронхит у детей и его лечение / Г.А. Самсыгина // Consilium medicum. -2008. - № 2. - С. 4-6.

19. Самсыгина, Г. А. Современный подход к лечению острой инфекции респираторного тракта у часто болеющих детей / Г. А. Самсыгина // Consilium medicum. - 2008. - № 2. - С. 99-101.

20. Середа, Е. В. Этиология и инновационные подходы в лечении острых и хронических инфекционно-воспалительных бронхолегочных болезней у детей / Е. В. Середа, Л. К. Катосова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 124-130.

21. Середа, Е. В. Механизмы бронхиальной обструкции и терапевтическая тактика при бронхитах у детей / Е. В. Середа, О. Ф. Лукина, Л. Р. Селимзянова // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 5. - С. 77-86.

22. Смирнова, М. О. Бронхиты у детей : принципы современной терапии / М. О. Смирнова, Е. В. Сорокина // Трудный пациент. - 2009. - Т. 7, № 8. - С. 38-41.

23. Сорока, Н. Д. Особенности иммунотерапии затяжных и рецидивирующих респираторных болезней у детей / Н. Д. Сорока // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 5. - С. 88-94.

24. Сорока, Н. Д. Бронхиты у детей : пособие для врачей / Н. Д. Сорока. - СПб. : Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, 2006. - 134 с.

25. Сорокина, Е. В. Принципы терапии при хронических воспалительных заболеваний легких у детей / Е. В. Сорокина // Земский врач. - 2010. - № 3. - С. 11-16.

26. Таточенко, В. К. Бронхиты у детей / В. К. Таточенко. - М. : Медицина, 2004. - 97 с.

27. Учайкин, В. Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей : применение иммуномодулято-ров для лечения и профилактики / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 1. - С. 127-131.

28. Харитонова, Л. А. Особенности коррекции иммунного статуса у часто болеющих детей / Л. А. Харитонова, Щ. Е. Исрафилова // Медицинский совет. - 2013. - № 1. - С. 42-45.

29. Харламова, Ф. С. Пидотимод в лечении и профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Ф. С. Харламова, С. Л. Бевза, О. В. Кладова, Т. П. Легкова, В. Ф. Учайкин // Педиатрия. -2009. - Т. 88, № 6. - С. 96-103.

30. Шахназарова, М. Д. Моногенные болезни соединительной ткани (синдром Марфана и Элерса-Данло) и бронхолегочная патология / М. Д. Шахназарова, Н. Н. Розинова, А. Н. Семячкина // Земский врач. - 2010. -№ 3. - С. 17-21.

31. Abbing-Karahagopian, V. Effect of endotoxin and allergens on neonatal lung function and infancy respiratory symptoms and eczema / V. Abbing-Karahagopian, A. C. van der Gugten, C. K. van der Ent, C. Uiterwaal, M. de Jongh, M. Oldenwening, B. Brunekreef, U. Gehring // Pediatric Allergy Immunology. - 2012. - Vol. 23, № 5. - Р. 448-455.

32. Barry, R. J. Factors contributing to risks for pediatric asthma in rural Saskatchewan / R. J. Barry, W. Pickett, D. C. Rennie, A. Senthilselvan, D. W Cockcroft., J. A. Lawson // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2012. - Vol. 109, № 4. - P. 255-259.

33. Becker, S. Regulation of cytokine production in human alveolar macrophages and airway epithelial cells in response to ambient air pollution particles : further mechanistic studies / S. Becker, S. Mundandhara, R. B. Devlin, M. Madden // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2005. - Vol. 207. - Р. 269-275.

34. Becker, S. TLR-2 is involved in airway epithelial cell response to air pollution particles / S. Becker, L. Dailey, J. M. Soukup, Silbajoris R., Devlin R. B. // Toxicology Appl Pharmacology. - 2005. - Vol. 203, № 1. -Р. 45-52.

35. Deiuliis, J. Pulmonary T cell activation in response to chronic particulate air pollution / J. A. Deiuliis, T. Kampfrath, J. Zhong, S. Oghumu, A. Maiseyeu, L. C. Chen, Q. Sun, A. R. Satoskar, S. Rajagopalan // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 4. - Р. 399-409.

36. Granell, R. Associations of different phenotypes of wheezing illness in early childhood with environmental variables implicated in the etiology of asthma / R. Granell, J. A. Sterne, J. Henderson // Allergy Cline Immunology. -2012. - Vol. 130, № 2. - Р. 503-509.

37. Henderson, J. Associations of wheezing phenotypes in the first 6 years of life with atopy, lung function and airway responsiveness in midchildhood / J. Henderson, R. Granell, J. Heron, A. Sheniff, A. Simpson, A. Woodcock, D. P. Strachan, S. O. Shaheen, J. A. Sterne // Thorax. - 2008. - Vol. 63, № 11. - Р. 974-980.

38. Lawson, J. Endotoxin as a determinant of asthma and wheeze among rural dwelling children and adolescents : a case-control study / J. A. Lawson, J. A. Dosman, D. C. Rennie, J. R. Beach, S. C. Newman, T. Crowe, A. Senthilselvan // BMС Pulmonari Medicine. - 2012. - Vol. 12. - P. 56.

39. Stern, D. A. Poor airway function in early infancy and lung function by age 22 years : a non-selective longitudinal cohort study / D. A. Stern, W. J. Morgan, A. L. Wright, S. Guerra, F. D. Martinez // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9589. - Р. 758-764.

References

1. Antipkin Yu. G., Lapshin V. F. Recidivirujushhij bronhit u detej: diskussionnye voprosy [Recurrent bronchitis in children: discussion questions]. Zdorov'e Ukrainy [Health of Ukraine], 2008, vol. 18, no. 1, рр. 19-20.

2. Volkov I. K. Chasto bolejushhie deti: differencial'naja diagnostika i terapija [Sickly children: differential diagnosis and therapy]. Rossijskij allergologicheskij zhurnal [Russian Journal of Allergy], 2006, Appendix, рр. 48-63.

3. Geppe N. A, Seliverstova N. A., Malyshev V. S., Mashukova N. G. Kolosova N. G. Prichiny bronhial'noj obstrukcii u detej i napravlenija terapii [Causes bronchial obstruction in children and therapy areas]. Russkij medicinskij zhurnal [Russian Journal of Medicine], 2011, vol. 19, no. 22, рр. 1333-1404.

4. Geppe, N. A. Aktual'nost' problemy bronkhial'noy astmy u detey [Urgency of the problem of pediatric asthma]. Pediatriya [Pediatrics], 2012, vol. 91, no. 3. pp. 76-82.

5. Dzhumagaziev A.A., Bezrukova D.A., Aksenov I.A. Prognozirovanie chastyh zabolevanij u detej jeko-logicheski neblagoprijatnogo regiona [Prediction of common diseases in children environmentally unfriendly region]. Voprosy diagnostiki vpediatrii [Diagnostic issues in pediatrics], 2009, no 2, рp. 62.

6. Dombrovskaja Ju. V. Rukovodstvo po pul'monologii detskogo vozrasta [Guidelines for pediatric pulmonol-ogy]. Moscow, Medicina, 1978, 524 р.

7. Zajceva O. V. Rol' infekcii v razvitii bronhoobstruktivnogo sindroma u detej rannego vozrasta [The role of infection in the development of bronchial obstruction in young children]. Trudy XV Rossijskogo nacional'nogo kon-gressa «Chelovek i lekarstvo» (Moskva, 14-18 aprelja 2008) [Proceedings of the intrinsic viscosity of the Russian National Congress «Man and medicine», Moscow, April 14-18, 2008]. Moscow: Reklamno-informacionnyj centr «Chelovek i lekarstvo» [Advertising Information Center Human being and medicine], 2008, vol. 2, рр. 370-398.

8. Zaitseva S. V., Zaitseva O. V. Bronhity u detej- vozmozhnosti fitoterapii [Bronchitis in children - phytotherapy opportunities]. Russkij medicinskij zhurnal [Russian Journal of Medicine], 2013, vol. 21, no. 2, pp. 96-102.

9. Zajceva O. V. Bronhial'naja astma i respiratornye infekcii u detej [Asthma and respiratory infections in children]. Medicinskij sovet [Medical Council], 2013, vol. 1, pp. 34-41

10. Korovina N. A., Zaplatnikov A. L., Lepiseva I. V., Suzdalenkov A. V., Girina A. A. Sovremennye vozmozhnosti immunoprofilaktiki ostryh respiratornyh infekcij u chasto bolejushhih detej [Modern possibilities of immunization of acute respiratory infections in sickly children]. Pediatricheskaja farmakologija [Pediatric pharmacology], 2008, vol. 1, no. 1, pp. 21-25.

11. Maltseva T. V., Shipulina T. Ya., Buganov A. A. Faktory riska formirovanija gruppy chasto bolejushhih doshkol'nikov Krajnego Severa [Risk factors for the formation of a group of sickly Preschoolers in Far North]. Pedia-trija [Pediatrics] - 2009, pp. 171-174.

12. Mizernitsky Yu. L., Sorokina E. V Sovremennye podhody k terapii ostryh bronhitov u detej [Current approaches to the treatment of acute bronchitis in children] Trudnyjpacient [Difficult patient], 2008, no. 9, pp. 4-8.

13. Mizernitsky, Yu. L. Differencial'naja diagnostika i principy differencirovannoj terapii bronhoobstruktivnogo sindroma pri ostroj respiratornoj infekcii u detej [Differential diagnosis and principles of differentiated therapy of bronchial obstruction in acute respiratory infection in children]. Zemskij vrach [Country doctor], 2010, no. 3, pp. 5-10.

14. Mizernitsky Yu. L., Melnikova I. M., Batozhargalova B. C., Loginevskaja Ya. V. Sovremennaja mukoaktiv-naja terapija u detej s ostrymi i hronicheskimi bronholegochnymi zabolevanijami [Modern mucoactive therapy in children with acute and chronic bronchopulmonary diseases]. Russkij medicinskij zhurnal [Russian Journal of Medicine], 2011, vol. 3, pp. 150-162.

15. Ostrye respiratornye zabolevanija u detej: lechenie i profilaktika : nauchno-prakticheskaja programma [Acute respiratory infections in children: treatment and prevention: scientific and practical program]. Moscow, The Union of Pediatricians of Russia, 2004, 73 p.

16. Pikuza O. I., Smorodinova E. A. Jetiologija i patogenez recidivirujushhih bronhitov u detej [Etiology and pathogenesis of recurrent bronchitis in children]. Kazanskij medicinskij zhurnal [Kazan Medical Journal], 2002, vol. 83, no. 2, pp. 128-130.

17. Rachinskij S. V., Tatochenko V. K., Artamonov R. G., Dobrovol'skaja R. A., Sporov O. A. Bronhity u detej [Bronchitis in children]. Leningrad, Medicina, 1978, 216 p.

18. Samsygina G. A. Ostryj bronhit u detej i ego lechenie [Acute bronchitis in children and its treatment]. Consilium medicum [Consilium medicum], 2008, no. 4, pp. 4-6.

19. Samsygina G. A. Sovremennyj podhod k lecheniju ostroj infekcii respiratornogo trakta u chasto bolejushhih detej [Modern approach to treatment of acute respiratory tract infections in sickly children]. Consilium medicum [Consilium medicum], 2008, no. 4, pp. 99-101.

20. Sereda E. V., Katosova L. K. Jetiologija i innovacionnye podhody v lechenii ostryh i hronicheskih infek-cionno-vospalitel'nyh bronholegochnyh boleznej u detej [Etiology and innovative approaches in the treatment of acute and chronic infectious-inflammatory bronchopulmonary diseases in children]. Voprosy sovremennoj pediatrii [Current Pediatrics], 2011, vol. 10, no. 3, pp. 124-130.

21. Sereda E. V, Lukina O. F., Selimzjanova L. R. Mehanizmy bronhial'noj obstrukcii i terapevticheskaja taktika pri bronhitah u detej [Mechanisms of bronchial obstruction and therapeutic tactics for bronchitis in children]. Pediatrija [Pediatrics ], 2010, vol. 89, no. 5, pp. 77-86.

22. Smirnova M. O., Sorokina E. V. Bronhity u detej: principy sovremennoj terapii [Bronchitis in children: principles of modern therapy]. Trudnyj pacient [Difficult patient], 2009, vol. 7, no. 8, pp. 38-41.

23. Soroka N. D. Osobennosti immunoterapii zatjazhnyh i recidivirujushhih respiratornyh boleznej u detej [Features immunotherapy protracted and recurrent respiratory diseases in children]. Pediatricheskaja farmakologija [Pediat-ric pharmacology ], 2008, vol. 5, no. 5, pp. 88-94.

24. Soroka N. D. Bronhity u detej. Posobie dlja vrachej [Bronchitis in children. Manual for doctors]. St. Petersburg, St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education, 2006, 134 p.

25. Sorokina E. V. Principy terapii pri hronicheskih vospalitel'nyh zabolevanij legkih u detej [Principles of therapy for chronic inflammatory lung diseases in children]. Zemskij Vrach [Country doctor], 2010, no. 3, pp. 11-16.

26. TatochenkoV. K. Bronhity u detej [Bronchitis in children]. Moscow, Medicina, 2004, 97 p.

27. Uchajkin V. F. Recidivirujushhie respiratornye infekcii u detej: primenenie immunomoduljatorov dlja lechenija i profilaktiki [Recurrent respiratory tract infections in children: the use of immunomodulators for the treatment and prevention]. Pediatrija [Pediatrics], 2009, vol. 87, no. 1, pp. 127-131

28. Haritonova L. A., Haritonova L. A., Israfilova Shh. E. Osobennosti korrekcii immunnogo statusa u chasto bolejushhih detej [Features correction of immune status in sickly children]. Medicinskij sovet [Medical Council], 2013, vol. 2, no. 4, pp. 127-131.

29. Harlamova F. S., Bevza S. L., Kladova O. V., Legkova T. P., Uchajkin V. F. Pidotimod v lechenii i profilak-tike ostryh respiratornyh infekcij u chasto bolejushhih detej [ Pidotimod in the treatment and prevention of acute respiratory infections in sickly children ]. Pediatrija [Pediatrics], 2009, vol. 88, no. 6, pp. 96-103.

30. Shahnazarova M. D., Rozinova N. N., Semjachkina A .N. Monogennye bolezni soedinitel'noj tkani (sindrom Marfana i Jelersa-Danlo) i bronholegochnaja patologija [Monogenic diseases connective tissue (Marfan syndrome and Ehlers-Danlos syndrome) and bronchopulmonary pathology]. Zemskij Vrach [Country doctor], 2010, no. 3, pp. 17-21.

31. Abbing-Karahagopian V., van der Gugten A. C., van der Ent C. K., Uiterwaal C., de Jongh M., Oldenwening M., Brunekreef B., Gehring U. Effect of endotoxin and allergens on neonatal lung function and infancy respiratory symptoms and eczema. Pediatric Allergy Immunology, 2012, vol. 23, no. 5, pp. 448-455.

32. Barry R. J., Pickett W., Rennie D. C., Senthilselvan A., Cockcroft D. W., Lawson J.A. Factors contributing to risks for pediatric asthma in rural Saskatchewan. Ann Allergy Asthma Immunol, 2012, vol. 109, no. 4, pp. 255-259.

33. Becker S., Mundandhara S., Devlin R. B., Madden M. Regulation of cytokine production in human alveolar macrophages and airway epithelial cells in response to ambient air pollution particles: further mechanistic studies. ToxicolAppl Pharmacol, 2005, vol. 207, pp. 269-275.

34. Becker S., Mundandhara S., Devlin R., Soukup J.M., Silbajoris R., Devlin R. B. TLR-2 is involved in airway epithelial cell response to air pollution particles. Toxicology Appl Pharmacology, 2005, vol. 203, no. 1, pp. 45-52.

35. Deiuliis J. A., Kampfrath T., Zhong J., Oghumu S., Maiseyeu A., Chen L. C., Sun Q., Satoskar A. R., Rajagopalan S. Pulmonary T cell activation in response to chronic particulate air pollution. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol., 2012, vol. 302, no. 4, pp. 399-409.

36. Granell R., Sterne J. A., Henderson J. Associations of different phenotypes of wheezing illness in early childhood with environmental variables implicated in the etiology of asthma. Allergy Cline Immunology, 2012, vol. 130, no. 2, pp. 503-509.

37. Henderson J. Granell R., Heron J., Sheniff A., Simpson A., Woodcock A., Strachan D. P, Shaheen S. O., Sterne J. A. Associations of wheezing phenotypes in the first 6 years of life with atopy, lung function and airway responsiveness in midchildhood. Thorax, 2008, vol. 63, no. 11, pp. 974-980.

38. Lawson J. A. Endotoxin as a determinant of asthma and wheeze among rural dwelling children and adolescents: a case-control study / J. A. Lawson, J. A. Dosman, D. C. Rennie, J. R. Beach, S. C. Newman, T. Crowe, A. Senthilselvan. BMС Pulmonari Medicine, 2012, vol. 12, pp. 56.

39. Stern D. A., Morgan W. J., Wright A. L., Guerra S., Martinez F. D. Poor airway function in early infancy and lung function by age 22 years: a non-selective longitudinal cohort study. Lancet, 2007, vol. 370, no. 9589, pp. 758-764.

УДК 616-092.12

© А.В. Федотова, Т.Н. Панова, Д.М. Никулина, Е.Н. Чернышева, 2014

МОЛЕКУЛЯРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АПЕЛИНА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Федотова Алена Владимировна, аспирант кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-909-376-19-48, е-mail: fedotova_alena_v@mail. ru.

Панова Тамара Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-mail: tamara-panova@yandex.ru.

Никулина Дина Максимовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Мечникова, д. 20, тел.: (8512) 52-53-26, е-mail: dimax@astranet.ru.

Чернышева Елена Николаевна, кандидат медицинских наук, докторант кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 46-11-63, e-mail: lena.chernysheva@inbox.ru.

Освещена проблема поиска новых методов скрининга сердечно-сосудистой патологии у пациентов высокого риска. Новым маркером может стать недавно открытый пептид апелин. Биологические эффекты системы апелин-APJ распространяются на сердечно-сосудистую систему: положительный инотропный эффект, NO-опосредованная вазодилатация и контроль баланса жидкости, а также на другие органы и системы. Синтетический активатор рецепторов APJ в будущем даст начало новому классу кардиоактивных препаратов.

Ключевые слова: апелин, APJ-рецептор, гипертония, сердечно-сосудистая недостаточность, баланс жидкости, неоангиогенез, синтетический активатор APJ.