БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С БЕЛКАМИ КОМПЛЕМЕНТА

1. Биспецифическое антитело, содержащее: (а) первый антигенсвязывающий сайт, который связывается с С5а или рецептором С5а, и (b) второй антиген-связывающий сайт, который связывается с комплексом C5b-9-терминального комплемента (ТСС) или компонентом или промежуточным продуктом ТСС, где биспецифическое антитело, связанное с С5а или рецептором С5а, ингибирует взаимодействие между С5а и рецептором С5а; и где биспецифическое антитело, связанное с ТСС, или компонентом или промежуточным продуктом ТСС, ингибирует сборку или литическую активность ТСС.
2. Биспецифическое антитело по п.1, где рецептор С5а представляет собой C5aR1.
3. Биспецифическое антитело по п.1, где рецептор С5а представляет собой C5L2.
4. Биспецифическое антитело по п.1, где компонент или промежуточный продукт ТСС выбран из группы, состоящей из C5b, С6, С7, С8, С9, C5b-6, C5b-7 и C5b-8.
5. Биспецифическое антитело по п.4, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с неоэпитопом, присутствующим на C5b, C5b-6, C5b-7 или C5b-8.
6. Биспецифическое антитело по п.1, где первый антигенсвязывающий сайт связывается с С5а.
7. Биспецифическое антитело по п.1, где первый антигенсвязывающий сайт связывается с С5а человека или рецептором С5а человека.
8. Биспецифическое антитело по п.1, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с ТСС человека или компонентом или промежуточным продуктом ТСС человека.
9. Биспецифическое антитело по п.1, где второй антигенсвязывающий сайт связывается с C5b.
10. Биспецифическое антитело по п.9, где первый антигенсвязывающий сайт связывается с С5а.
11. Биспецифическое антитело по п.9, где биспецифическое антитело ингибирует взаимодействие между C5b и С6.
in vitro
12. Биспецифическое антитело по п.1, где биспецифическое антитело ингибирует (а) С5а-зависимый хемотаксис или (b) комплемент-зависимый лизис .
13. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-12, где биспецифическое антитело является гуманизированным, деиммунизированным, химерным или полностью человеческим антителом.
2
14. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-12, где биспецифическое антитело выбрано из группы, состоящей из диатела, интратела, одноцепочечного антитела, иммуноглобулина с двойным вариабельным доменом и F(ab')-фрагмента.
15. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-12, где антитело является одноцепочечным диателом, тандемным одноцепочечным Fv-фрагментом, тандемным одноцепочечным диателом или слитым белком, содержащим одноцепочечное диатело и по меньшей мере часть константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
16. Биспецифическое антитело, которое связывается с: (a) C5a и C5aR1; (b) C5a и C5b; (c) C5b и C5aR1; (d) C5a и C5L2; (e) C5b и C5L2; (f) C5aR1 и C5L2; (g) C5b-6 и C5a; (h) C5b-6 и C5b; (i) C5b-6 и C5aR1 или (j) C5b-6 и C5L2.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ лечения пациента, пораженного комплемент-зависимым нарушением, предусматривающий введение пациенту биспецифического антитела по любому из пп.1-16 в количестве, эффективном для лечения комплемент-зависимого нарушения.
19. Способ по п.18, где комплемент-зависимое нарушение выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, астмы, ишемического реперфузионного повреждения; атипичного гемолитико-уремического синдрома, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, болезни плотных отложений, возрастной дегенерации желтого пятна, спонтанного выкидыша, pauci-иммунного васкулита, врожденного буллезного эпидермолиза, привычного аборта, рассеянного склероза, травматического повреждения мозга, тяжелой псевдопаралитической миастении, болезни холодовых агглютининов, дерматомиозита, болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото, диабета типа I, псориаза, пузырчатки, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома Гудпасчера, антифосфолипидного синдрома и антифосфолипидного синдрома с реакциями катастрофы.