Ивермек: фармакологические свойства и опыт применения

Специалисты ВИГИС в полевых условиях апробировали вышеупомянутые авермектины при нематодозах, саркоптои-дозах и энтомозах сельскохозяйственных животных. Из импортных АП наиболее высокую лечебную эффективность проявили ганамектин (Инвеса), баймек (Байер), ивомек (Мериал), а из отечественных — абиктин (Агроветсервис), ивермаг (Мосагроген), фармации (Фармбиомед). Однако следует отметить, что инъекция многих АП вызывала у 20...30 % животных кратковременную местную реакцию, проявлявшуюся болезненностью и припухлостью, которые постепенно проходили в течение 2...3 дней.

При лечении ряда паразитарных заболеваний (например, саркоптоидозов) животным необходимо вводить АП двукратно. В этой связи перспективно применение ивермектина пролонгированного действия Бовинет Г..Л (Евровет), который после однократного введения поддерживает необходимую концентрацию ивермектина в организме животного в течение 3 нед. Это исключает дополнительный стресс для животных, сокращает расход препарата и затраты труда ветеринарных специалистов. Проведенные в условиях Московской области испытания данного препарата при паразитарных болезнях свиней и КРС подтвердили его высокую эффективность.

Вторым и наиболее перспективным направлением в совершенствовании ПП является включение в их состав нескольких компонентов, активных в отношении различных паразитов — нематод, трематод, клещей и насекомых. Использование комплексных ПП позволяет уменьшить курсовую дозу каждого действующего вещества лекарственного средства, снизить вероятность возникновения побочных реакций организма животного и одновременно повысить эффективность их применения. Кроме того, риск развития резистентности к таким ПП минимален. К числу ПП данного типа относятся ивомек-плюс (Мериал, Франция), состоящий из ивермектина и клорсуло-на, и сантомектин (ВИК), содержащий ивермектин и клозан-тел. Проведенные с участием сотрудников ВИГИС производственные испытания показали, что эти комплексные препараты обладают широким спектром действия и могут применяться при полиинвазиях жвачных, а входящие в их состав компоненты оказывают взаимоусиливающее действие на нематод, трематод, подкожного и носоглоточного оводов.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Архипов И.А. Экспериментальная терапия паразитарных болезней. Проблемы XXI века/ЛГруды ВИГИС, 2003, т. 39, С. 9—22.

2. Волков Ф.А., Апалькин В.А. Ивермектин в ветеринарии. -Новосибирск, 1995.

3. Русаков С.В., Новик Т.С. Методические указания по определению ивермектина, абамектина и аверсектина С в почве жидкостной хроматографией высокого давления (ИСХ ВД) с УФ-детектированием//Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины, ч. 2., РАСХН, Отделение ветеринарной медицины.-М, 2006, с.11—16.

4. Русаков С.В., Краевский В.А. Методика определения микроколичеств авермектинов в фекалиях крупного рогатого скота биотестированием на дафниях//Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины. ч. 2, РАСХН, Отделение ветеринарной медицины. -М, 2006, с.49—53.

5. Сафиуллин Р.Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней//Бюлп. Всесоюзного института гельминтологии, 1986, вып. 46, с. 37—42.

6. Campbell W.C., Benz J.V. Ivermectin: a review of efficacy and safety. J Vet Pharm & Therap, 1984, 7, 1—16.

7. Campbell W.C. Ivermectin and abamectin. 1989, 364 p.

SUMMARY...................... ........................

R.T. Safiullin. Avermectins on the Russian market.

Avermectins is the collective name given to a range of animal health products that provide effective broad-spectrum control of gastro-intestinal nematodes and ectoparasites affecting farm livestocks. At the present time these medicines are borrow the leading position among other antiparasitic preparates. The experiments conducted in field conditions by specialists from VIGIS demonstrate the positive & negative features of the different avermectins using in Russia.

УДК 619:615.284

Ивермек: фармакологические свойства и опыт

применения

В.А. Сидоркин, НИЦ ЗАО «Нита-Фарм»

Ключевые слова: витамин Е, ивермектин, макроцик-лические лактоны, паразитарные болезни

Сокращения: в/м — внутримышечный; ДВ — действующее вещество; ЛД50— 50%-я летальная доза; МТ — масса тела; п/к — подкожный

В животноводстве накоплен большой опыт борьбы с паразитарными болезнями. С этой целью пользуются соединениями разных классов, которые, как правило, обладают эффективностью против узкого круга паразитов. Как следствие владельцы животных вынуждены применять для лечения и профилактики паразитозов десятки далеко небезупречных в экологическом отношении и небезвредных препаратов. Поэтому специалистов всегда интересовала возможность создания и применения лечебных средств с широким спектром действия.

В 70-х годах XX века такие препараты были найдены. Для борьбы с гельминтами и эктопаразитами предложили авермектины — макроциклические лактоны, продуцируемые почвенным микроорганизмом З^ерЬшгусев ауепппШх. Из их числа наиболее активен ивермектин, получивший широкое распространение в ветеринарной практике. В литературе имеется несколько тысяч сообщений об успешном применении препаратов на его основе при разных паразитозах. Однако безводные инъекционные формы ивермектина, содержащие в качестве растворителей такие вещества, как глицероформаль, пропиленгликоль и поливинил-пирролидон, обладают высокой вязкостью, что затрудняет их инокуляцию, вызывает раздражение и припухлость в месте инъекции (особенно при в/м способе [¡ведения). Кроме того, эти препараты обладают кумулятивными свойствами, оказывают токсическое действие на печень и имеют высокую стоимость, что ограничивает их применение для животных.

Поэтому особую актуальность приобрело создание недорогой лекарственной формы ивермектина, удобной в применении, нетоксичной в терапевтических дозах, сохраняющейся в высокой концентрации в организме в течение срока, достаточцого для полного излечения даже после однократной инъекции.

ЗАО «Нита-Фарм» (г. Саратов, Россия) изготавливает препарат Ивермек, который во многом отвечает перечисленным выше требованиям. Ивермек — это водно-дисперсная (мицеллярная) форма ивермектина, предназначенная для лечения эндо- и эктопаразитозов животных. В качестве основного растворителя в препарате использована дистиллированная вода. В его состав входит витамин Е (токоферол ацетат) в концентрации 40 мг/мл.

В ходе испытаний, проведенных на лабораторных и сельскохозяйственных животных, определены влияние на организм повышенных доз Ивермека, его острая и хроническая токсичность, иммунотоксичность, а также время сохранения эффективной концентрации в плазме крови.

Для исследования острой токсичности пользовались методом пробит-анализа на лабораторных животных (белых мышах). Установили, что терапевтическая доза Ивермека

ЗАО НИТЛ-*'

г С*Р*

шаразнтар» & jro (ПЕКТ^ ,.'* »м.ги""'' Л

>КОГО СПЕК^', ""ДИ„дИС„ЕГСЯ**

иверм^

с°дер*ит:

Производство ветеринарных препаратов

вермек

1% ивермектин + витамин Е

' у ,

_ ''„, И«»", Г '......»о; Шй

Уникальная мицеллярная форма ивермектина широкого спектра антипаразитарного действия

Эффективен и безопасен

Широкий спектр нематоцидного, овоцидного и

арахно-энтомоцидного действия

Высокая терапевтическая эффективность при

небольших дозировках

Постоянное действие в течение 10-14 дней

Более низкая токсичность по сравнению с

аналогами

ЗАО «Нита-Фарм» Россия, 410030, г.Саратов, а/я 3708 Телефон/факс: (8452) 29-29-22 (многоканальный) E-mail: nita@overta.ru www.nita-farm.ru

более чем в 100 раз ниже его ЛД50, которая равна 30 мг/кг массы тела.

Кроме того, 5-кратное, проведенное с интервалом в 3 дня, введение препарата поросятам в дозе, превышающей терапевтическую в 2 раза, не оказывало существенного влияния на их организм.

Однократное введение препарата в дозах, превышающих терапевтические (у телят в 4...5, у овец в 5... 10 и у плотоядных в 4...8 раз), не вызывало не только гибели животных, но и каких-либо серьезных изменений их клинического состояния.

Таким образом, можно с уверенностью констатировать, что Ивермек является малотоксичным препаратом.

С мая 2000 г. по октябрь 2005 г. изучали лечебно-профилактическое действие Ивермека при разных эндо- и эктопа-разитозах сельскохозяйственных и домашних животных в ряде регионов России и стран СНГ. В процессе исследования противопаразитарной эффективности препарата использовали 9305 голов крупного рогатого скота симментальской, черно-пестрой и калмыцкой пород; 46650 овец цыгайской и ставропольской пород; 8729 свиней пород русская белая и ландрас; 606 лошадей разных пород.

Интенсэффективность однократной дегельминтизации Ивермеком, проведенной посредством в/м введения в дозах (по ДВ) 0,3 мг /кг МТ для свиней и 0,2 мг/кг МТ для остальных животных, при легочных и желудочно-кишечных нема-тодозах крупного рогатого скота составила 97,6...100%; овец - 96,9...100 %; свиней - 100 % и лошадей - 97...100 %.

Экстенсэффективность однократного в/м введения Ивермека жвачным животным и свиньям в дозах 0,2 и 0,3 мг (по ДВ)/кг МТ соответственно составила 97,1... 100 % против личинок I, II и III стадий Hvpoderma bovis, 100% против вшей Haematopinus у теяят и свиней, а также личинок всех стадий Oestrus ovis у овец.

Установили, что 3-кратная (апрель, июль и октябрь) обработка препаратом позволяет полностью оздоровить овцеводческие хозяйства от эстроза.

Двукратное с интервалом в 7...10 дней в/м или п/к введение Ивермека в тех же дозах проявлялось 100%-й экстенсэффектив-ностыо при саркоптозе свиней, а также псороптозе крупного и мелкого рогатого скота. Живых клещей в соскобах кожи не обнаруживали уже через 10 дней после первой обработки препаратом.

Успешно применяли Ивермек при токсакарозе и токсас-кариозе, унцинариозе и анкилостомозе, отодектозе и нотоэд-розе собак и кошек.

Заключение

Применение Ивермека предпочтительнее существующим на данный момент аналогам ввиду его более низких токсичности (за счет входящего в состав препарата витамина Е) и стоимости. Кроме того, значительными преимуществами препарата являются возможность в/м введения (что удобнее п/к инокуляции), водорастворимость, обеспечивающая более точное дозирование мелким животным путем разведения в стерильных водных растворителях, а также отсутствие раздражения тканей в месте инокуляции препарата.

Таким образом, Ивермек — надежный, эффективный и безопасный противопаразитарный препарат широкого спектра действия, пригодный для индивидуальных и массовых обработок различных видов сельскохозяйственных и домашних животных.

SUMMARY

V.A. Sydorkin. Ivermec: pharmacologic properties & experience of using.

Company Nita-Pharm (Saratov, Russia) manufactures Ivermec — the medicine on the basis of ivermectin, which contain vitamin E. It have broad spectrum activities against a wide range of nematodes and arthropods, is not exert local reaction & is not so expensive as many others macrocyclic lactones. The medicine can be use for horses, cattle, sheep, swine, dogs & cats.

УДК 619:615.284 ДеКТОЛ1аКС M.B. Сорокин, компания Пфайзер

Ключевые слова: авермектины, дорамектин

Сокращения: в/м — внутримышечно; п/к — подкожно; КРС — крупный рогатый скот; МТ — масса тела

В 1993 г. в исследовательском центре компании Пфайзер (США) был-открыт новый высокоактивный мак-роциклический лактон — дорамектин. По химической структуре он представляет собой 25-циклогексил-5-0диметил-25 ди(1-метилпропил)авермектин Ala и имеет молекулярную массу 899,14 [1]. Его, как и все другие авермектины, получают при культивировании Streptomyces avermitilis, используя генетически модифицированный в лабораториях компании Пфайзер штамм этой почвенной бактерии, который позволяет производить дорамектин в промышленных масштабах.

Дорамектин оказался надежным средством уничтожения паразитических нематод (имаго и в ряде случаев личинок 4-й стадии) и членистоногих (чесоточных клещей, вшей, личинок оводов), причем по широте спектра действия и эффективности он превзошел большинство других авермектинов (таблица). Дорамектин нарушает нервно мышечную проводимость у нематод и эктопаразитов, что ведет к потере ими подвижности и гибели.

Благодаря большей молекулярной массе и липофильнос-ти, дорамектин имеет более низкие клиренс и объем распределения, но более высокую биодоступность, чем ивермектины. Поэтому дорамектин дольше сохраняется в крови и тканях и обеспечивает более продолжительное противопаразитарное действие [5]. В основном дорамектин секретируется с желчью и выделяется с фекалиями на протяжении приблизительно 10 дней. Лишь в небольшом количестве он выделяется с мочой (1,6%). [3].

Физико-химические особенности молекулы дорамектина обеспечивают более длительное его присутствие в организме, но при разработке лекарственной формы удалось значительно улучшить фармакокинетику препарата, пролонгировать его присутствие в организме в терапевтических дозах и, как следствие, усилить прогивопаразитарную активность. Растворитель на основе кунжутного масла и этилолеата позволил решить сразу несколько проблем, присущих другим препаратам авермектинов. После введения дектомакса (1% раствор дорамектина) в организме животных создаются более высокие концентрации действующего вещества и на более продолжительное время по сравнению с другими авермектинами |6|. Дектомакс обладаем меньшей вязкостью, чем ивомек и его аналоги. Это значительно облегчает его введение (даже при низкой температуре окружающей среды). Эффективность препарата сохраняется после замораживания и размораживания. Инъекции препарата абсолютно безболезненны, его можно вводить КРС и овцам п/к или в/м, свиньям — в/м. И что не менее важно, формообразующее дектомакса не поддерживает рост грибов и бактерий, что обеспечивает высокую стабильность препарата. Даже после прокола пробки флакона иглой он сохраняет активность в течение 12 мес. Благодаря очень широкому спектру противопаразитарной активности дектомакс нашел основное применение в свиноводстве и скотоводстве (таблица).

Сравнение эффективности дектомакса и других аверсек-ти новых препаратов в большинстве случаев свидетельствует в его пользу. В этом недавно убедились и японские исследователи [4], установившие, что однократное введение декто-