ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО КАШЛЯ, ОДЫШКИ И ДИСПНОЭ

1. Способ лечения кашля, одышки или диспноэ, ассоциированных с идиопатическим фиброзом легких (IPF – англ.: idiopathic pulmonary fibrosis), включающий пероральное введение эффективного количества налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
2. Способ по п. 1, в котором перед указанным лечением степень тяжести дневного кашля пациента составляет по меньшей мере 4 балла по числовой рейтинговой шкале оценки степени тяжести кашля.
3. Способ по п. 1, в котором перед указанным лечением средняя частота кашля в дневное время у пациента составляет по меньшей мере 15 в час, измеренной с помощью устройства для мониторинга количества кашлевых толчков.
4. Способ по п. 1, в котором кашель, ассоциированный с IPF, представляет собой хронический кашель.
5. Способ по п. 1, в котором кашель, ассоциированный с IPF, представляет собой рефрактерный хронический кашель.
6. Способ по п. 1, в котором кашель, ассоциированный с IPF, является рефрактерным к лечению противокашлевым агентом, выбранным из гефапиксанта, серлопитанта и орвепитанта.
7. Способ по п. 1, в котором кашель, одышка или диспноэ, ассоциированные с IPF, являются рефрактерными к лечению агонистами μ-опиоидов.
8. Способ по п. 1, в котором кашель, ассоциированный с IPF, является рефрактерным к лечению пирфенидоном.
9. Способ по п. 1, в котором кашель, одышка или диспноэ, ассоциированные с IPF, являются рефрактерными к лечению нинтеданибом.
10. Способ по п. 1, в котором кашель, ассоциированный с IPF, является рефрактерными к лечению талидомидом.
11. Способ по п. 1, в котором кашель, ассоциированный с IPF, является рефрактерным к лечению кромолином натрия.
12. Способ по п. 1, в котором пациент также получает лечение по поводу заболевания, выбранного из группы, состоящей из легочной гипертензии, обструктивного апноэ во сне, рака легких, ХОЗЛ/эмфиземы, ишемической болезни сердца и ГЭРБ.
13. Способ лечения хронического кашля, включающий пероральное введение эффективного количества налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
14. Способ по п. 13, в котором хронический кашель выбран из рефрактерного хронического кашля, необъяснимого хронического кашля, необъяснимого и рефрактерного хронического кашля.
15. Способ по п. 14, в котором хронический кашель является рефрактерными к лечению трамадолом.
16. Способ по п. 13, в котором пациентом, нуждающимся в лечении хронического кашля, является пациент без заболевания легких.
17. Способ по п. 13, в котором пациентом, нуждающимся в лечении хронического кашля, является пациент с заболеванием легких.
18. Способ по п. 17, в котором заболевание легких представляет собой интерстициальное заболевание легких.
19. Способ по п. 18, в котором интерстициальное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из гиперсенситивного пневмонита, саркоидоза, асбестоза, облитерирующего бронхиолита, гистиоцитоза X, хронической эозинофильной пневмонии, коллагеновой сосудистой болезни, гранулематозного васкулита, синдрома Гудпасчера и легочного альвеолярного протеиноза.
20. Способ по п. 17, в котором заболевание легких представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ).
21. Способ по п. 20, в котором ХОЗЛ ассоциируется с патологическим состоянием, выбранным из группы, состоящей из эмфиземы, хронического бронхита и дефицита альфа-1-антитрипсина (AAt).
22. Способ по п. 20, в котором ХОЗЛ ассоциируется с раздражителем, выбранным из группы, состоящей из сигаретного дыма, пассивного курения, трубочного дыма, загрязнения воздуха и воздействия пыли, дыма или газов на рабочем месте.
23. Способ лечения синдрома кашлевой гиперчувствительности, включающий пероральное введение эффективного количества налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
24. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 14 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
25. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 14 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят два раза в сутки.
26. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 27 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
27. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 27 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят два раза в сутки.
28. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 54 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
29. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 54 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят два раза в сутки.
30. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 81 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
31. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 81 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят два раза в сутки.
32. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 108 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
33. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 108 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят два раза в сутки.
34. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 162 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
35. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 162 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят два раза в сутки.
36. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором около 324 мг эквивалентного количества свободного основания налбуфина вводят один раз в сутки.
37. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором указанное введение проводят в течение около 8 недель, 10 недель, 12 недель, 24 недель или 50 недель.
38. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором указанное введение проводят в течение около 1 недели.
39. Способ по п. 1, дополнительно включающий титрование дозы налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира в течение по меньшей мере одной недели до достижения равновесного состояния у пациента.
40. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, дополнительно включающий титрование дозы налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира в течение около 2 недель до достижения равновесного состояния у пациента.
41. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, дополнительно включающий титрование дозы налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира в течение от около 7 до 30 дней до достижения равновесного состояния у пациента.
42. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, дополнительно включающий титрование дозы налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира в течение по меньшей мере от около 14 до 20 дней до достижения равновесного состояния у пациента.
43. Способ по п. 39, в котором указанное титрование включает введение возрастающих доз налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира до достижения равновесного состояния у пациента.
44. Способ по п. 39, в котором указанное титрование включает введение возрастающих доз налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира до тех пор, пока у пациента не будет достигнуто эффективное количество 27 мг или 324 мг.
45. Способ по п. 39, в котором указанное титрование дополнительно включает введение начальной дозы около 27 мг один или два раза в сутки.
46. Способ по п. 39, в котором указанное титрование включает введение налбуфина или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира с шагом повышения дозы в диапазоне от около 13 мг до около 54 мг.
47. Способ по п. 39, в котором указанное титрование включает введение налбуфина в соответствии с графиком доз, приведенным в следующей таблице (выраженных как эквивалентное количество свободного основания налбуфина):
.
48. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается существенное уменьшение кашля по сравнению с тем, что было до указанного лечения.
49. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение кашля, которое характеризуется снижением по меньшей мере на 1,3 балла общей оценки пациента по шкале Лестерского опросника тяжести кашля.
50. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение кашля, которое характеризуется снижением по меньшей мере на 30% частоты кашля в дневное время, измеренной с помощью устройства для мониторинга количества кашлевых толчков.
51. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение тяжести кашля, которое характеризуется снижением общей оценки по меньшей мере на три балла по числовой рейтинговой шкале оценки степени тяжести кашля (NRS).
52. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение кашля, которое характеризуется улучшением общей оценки по меньшей мере на 4 балла по опроснику влияния кашля на качество жизни (CQLQ©).
53. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается существенное уменьшение кашля, которое характеризуется снижением общей оценки по меньшей мере на 5 баллов по опроснику госпиталя Св. Георгия для популяции пациентов с IPF (SGRQ-I).
54. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение кашля, которое характеризуется снижением оценки по меньшей мере на один балл в каждом из компонентов по опроснику госпиталя Св. Георгия (SGRQ-I).
55. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение кашля, которое характеризуется снижением оценки по меньшей мере на 1,0 балл по подшкале оценки кашля шкалы респираторных симптомов EXACT (E-RSTM).
56. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение кашля, которое характеризуется снижением оценки по меньшей мере на 1,0 балл по подшкале оценки симптомов со стороны грудной клетки шкалы респираторных симптомов EXACT (E-RSTM).
57. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается существенное уменьшение одышки по сравнению с тем, что было до указанного лечения.
58. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение одышки, которое характеризуется снижением оценки по меньшей мере на 1,0 балл по подшкале оценки одышки шкалы респираторных симптомов EXACT (E-RSTM).
59. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается существенное уменьшение диспноэ по сравнению с тем, что было до указанного лечения.
60. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение диспноэ, которое характеризуется снижением оценки по меньшей мере на 1,0 балл по подшкале оценки одышки, связанной с активностью, шкалы респираторных симптомов EXACT (E-RSTM).
61. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение диспноэ, которое характеризуется изменением общей оценки по меньшей мере на один балл по шкале диспноэ Борга.
62. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение диспноэ, которое характеризуется изменением оценки по меньшей мере на один балл при оценке любого из доменов по шкале диспноэ Борга (сенсорно-перцептивный, эмоциональный дистресс или влияние симптомов).
63. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение диспноэ, которое характеризуется снижением общей оценки по меньшей мере на 3 балла по числовой рейтинговой шкале оценки степени тяжести диспноэ.
64. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение диспноэ, которое характеризуется изменением показателя по меньшей мере на одну категорию по Модифицированной шкале Совета по медицинским исследованиям.
65. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение диспноэ, которое характеризуется изменением показателя по меньшей мере на одну категорию по меньшей мере в одном из 7 вопросов по шкале эмоциональной реакции при диспноэ PROMIS Pool v1.0.
66. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение тяжести диспноэ, которое характеризуется изменением показателя по меньшей мере на одну категорию по меньшей мере в одном из 10 вопросов по шкале PROMIS Item Bank v1.0 Dyspnea Severity-Short Form 10a.
67. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение тяжести диспноэ, которое характеризуется изменением показателя по меньшей мере на одну категорию в по меньшей мере одном из 4 пунктов или по меньшей мере на одну категорию в вопросе «У меня возникла одышка» по шкале характеристик диспноэ PROMIS Item Bank v1.0 по сравнению с показателем до лечения.
68. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается существенное уменьшение утомляемости.
69. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента наблюдается уменьшение утомляемости, которое характеризуется изменением показателя по меньшей мере на одну категорию по меньшей мере в одном из 7 вопросов по шкале PROMIS Item Bank v1.0 Fatigue Short Form 7a.
70. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента отмечается существенное снижение скорости прогрессирования фиброза легких по сравнению с предшествующим указанным лечением, что количественно определяется объективными измерениями (рентгенография органов грудной клетки, легочные функциональные пробы и т.д.).
71. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента отмечается значительное снижение частоты госпитализаций из-за улучшения состояния, включающего уменьшение диспноэ, одышки или кашля.
72. Способ по п. 1, в котором после указанного лечения у пациента отмечается значительное снижение заболеваемости и смертности в результате уменьшения частоты острых обострений IPF (AE-IPF), связанных с ухудшением функции легких, и/или уменьшение затруднения дыхания, вторичного по отношению к прерыванию положительной обратной связи «цикла диспноэ», сопровождающемуся все более частыми эпизодами диспноэ с нарастающей интенсивностью.
73. Способ по п. 1, в котором налбуфин или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир вводят вместе с одним или более препаратов применяемых для лечения кашля, одышки или диспноэ, ассоциированных с IPF.
74. Способ по п. 73, в котором один или более препаратов, применяемых для лечения кашля, одышки или диспноэ, ассоциированных с IPF, выбраны из группы, состоящей из пирфенидона, нинтеданиба, N-ацетилцистеина, кромолина натрия, талидомида, гефапиксанта, серлопитанта и орвепитанта.
75. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором налбуфин или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир представляет собой налбуфина гидрохлорид.
76. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором налбуфин или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир находится в виде пероральной лекарственной формы с пролонгированным высвобождением.
77. Способ по любому из пп. 1, 13 или 23, в котором налбуфин вводят в составе, содержащем налбуфина гидрохлорид, маннит, гидроксипропилцеллюлозу, камедь рожкового дерева, ксантановую камедь, дигидрат сульфата кальция, фумаровую кислоту и стеарат магния.