СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО (1S,2S)-1,7,7-ТРИМЕТИЛ-2-[(ДИХЛОРАЛЮМИНА)ОКСИ]БИЦИКЛО[2.2.1]ГЕПТАНА
METHOD OF OBTAINING OPTICALLY ACTIVE (1S,2S)-1,7,7-TRIMETHYL-2-[(DICHLOROALUMINIUM)OXY]BICYCLO[2,2,1]HEPTANE

Предлагаемое изобретение относится к способам получения новых производных алюминия, конкретно к способу получения оптически активного
(1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1] гептана общей формулы (I):
Предлагаемый способ может найти применение в тонком органическом и металлорганическом синтезе, в частности при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами.
Известен способ ([1] G.Giacomelli, L.Bertero, L.Lardicci. Nickel Catalyzed Stereodifferentiating Displacement Reaction Between Prochiral 1 - Alkenes and Optically Active Organoaluminium Solvates // Tetrahedron Lett., v.22, 1981, p.883-886) получения оптически активных алюминийорганических соединений (2) взаимодействием дизамещенных терминальных алкенов с триизобутилалюминием в присутствии Ni-содержащих катализаторов и хиральных лигандов при комнатной температуре в течение 40 ч по схеме:
Известным способом не может быть получен оптически активный (1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептан (1).
Известен способ ([2] M.L.Sierra, R.Kumar, V.Srini, J. Mel, J.P.Oliver. Synthesis and Spectroscopic Investigations of Alkylaluminium Alkoxides Derived from Optically Active Alcohols // Organometallics, v.11, 1992, p.206-214) получения оптически активных алкоксидов алюминия (3) взаимодействием триалкилаланов с оптически активным спиртом при комнатной температуре по схеме:
Известный способ не позволяет получать оптически активный (1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептан (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по региоселективному синтезу оптически активного (1S,2S)-l,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептана (1).
Предлагается способ получения новых типов оптически активных алюминийорганических соединений, а именно (1S,2S)-1,7,7-треметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептана (1).
2
Предлагаемый способ осуществляется взаимодействием (1S,2S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ола с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl), взятыми в мольном соотношении 10:(10-14), предпочтительно 10:12, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-21°С) и атмосферном давлении в бензоле. Время реакции 1.0-3.0 ч, предпочтительно 2 ч. Выход димерного комплекса (1S,2S)-1,7,7-треметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептана 80-94%. Реакция протекает по схеме:
2
3
3
2
2
i
Оптически активный (1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептан (1) образуется только лишь с участием (1S,2S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ола и этилалюминийдихлорида (EtAlCl). В присутствии других хиральных спиртов или других соединений алюминия (например, AlEt, AlBu , EtAlCl, EtAlCl) целевой продукт (1) не образуется.
2
Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания EtAlCl по отношению к (1S,2S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-олу не приводит к существенному повышению выхода целевого продукта (1). Синтезы осуществляли при комнатной температуре (20-21°С). При более высокой температуре (например, 40°С) не наблюдается увеличение выхода целевых продуктов, а при меньшей температуре (например, 0°С) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа:
2
3
В предлагаемом способе используются в качестве исходных реагентов этилалюминийдихлорид (EtAlCl) и оптически активный (1S,2S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол. В известном способе применяются в качестве исходных реагентов триалкилаланы (AlR) и оптически активный 5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанол.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
1. Способ позволяет получать с высокой региоселективностью оптически активный (1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептан (1), синтез которого в литературе не описан.
Способ поясняется следующими примерами.
2
6
6
D
6
6
20
Пример 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 12 ммолей EtAlCl в 20 мл СН. К данной смеси небольшими порциями добавляют 10 ммолей (1S,2S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ола, перемешивают 2 ч при комнатной температуре (20-21°С). Получают (1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептан с выходом 89%. [α] =-6.69° (С=11.72, СН).
13
6
6
Спектр ЯМР С (1S,2S)-1,7,7-триметил-2-[(дихлоралюмина)окси]бицикло[2.2.1]гептана (δ, м.д., 22,5 МГц, СD): 87.18, 50.05, 48.43, 44.90, 39.17, 27.68, 26.17, 20.25, 18.15.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.
№ п/п
Мольное соотношение EtAlCl<sub>2</sub>: (1S,2S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол, ммоль
Время реакции, ч
Выход целевого продукта (1), %
12345
12:1010:1014:1012:1012:10
22231
8981949280
Реакции проводили при комнатной температуре (20-21°С) в бензоле.