ВАРИАНТЫ БЕЛКА, РОДСТВЕННОГО РЕЦЕПТОРУ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 И СОДЕРЖАЩЕГО ОДИНОЧНЫЙ ДОМЕН ИММУНОГЛОБУЛИНА (SIGIRR), И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ идентификации субъекта-человека, имеющего воспалительное заболевание кишечника с началом в раннем возрасте или риск развития воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте, причем указанный способ включает обнаружение в образце, полученном от субъекта, наличия или отсутствия:
белка SIGIRR, содержащего серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9, и усеченного по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9; и/или
молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SIGIRR, содержащий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9, и усеченный по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9;
причем наличие указанного усеченного белка SIGIRR и/или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный усеченный белок SIGIRR, указывает на то, что субъект имеет воспалительное заболевание кишечника с началом в раннем возрасте, или риск развития воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит отличную аминокислоту по сравнению с белком SIGIRR дикого типа в любой из позиций, соответствующих позициям 186-209 и 211-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 в позициях, соответствующих позициям 186-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что если у субъекта-человека проявляются один или более симптомов воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте, указанного субъекта-человека идентифицируют как имеющего воспалительное заболевание кишечника с началом в раннем возрасте.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный способ представляет собой способ in vitro.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что обнаружение наличия или отсутствия указанного усеченного белка SIGIRR в указанном образце проводят с помощью антитела, специфического в отношении усеченного SIGIRR.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное антитело, специфическое в отношении усеченного SIGIRR, является специфическим в отношении:
i) серина в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9; или
ii) эпитопа, созданного в белке SIGIRR вследствие мутации со сдвигом рамки, которая приводит к появлению серина в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
8. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что обнаружение дополнительно включает сравнение реакции антитела, специфического в отношении усеченного SIGIRR, с реакцией антитела, специфического в отношении SIGIRR дикого типа.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что обнаружение наличия или отсутствия указанного усеченного белка SIGIRR в указанном образце проводят с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что обнаружение наличия или отсутствия указанной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный усеченный белок SIGIRR, в указанном образце проводят путем определения, есть ли мутация со сдвигом рамки в указанной молекуле нуклеиновой кислоты, создающая кодон, кодирующий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что этап обнаружения включает сиквенирование по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIGIRR, причем отсиквенированная молекула нуклеиновой кислоты кодирует белок SIGIRR, усеченный по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что отсиквенированная часть молекулы нуклеиновой кислоты содержит некоторое количество позиций, охватывающих кодон, кодирующий позицию, соответствующую позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что этап обнаружения включает сиквенирование всей молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SIGIRR.
14. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что этап обнаружения включает:
амплификацию по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIGIRR, причем амплифицируемая молекула нуклеиновой кислоты включает кодон, кодирующий аминокислоту в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
мечение молекулы нуклеиновой кислоты пригодной для обнаружения меткой;
приведение меченной молекулы нуклеиновой кислоты в контакт с подложкой, содержащей зонд, причем зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется в жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей кодон, кодирующий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9; и
обнаружение пригодной для обнаружения метки.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что молекула нуклеиновой кислоты в образце представляет собой мРНК, а этап обнаружения дополнительно включает обратное транскрибирование мРНК в кДНК перед этапом амплификации.
16. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что этап обнаружения включает:
приведение молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIGIRR, в контакт с зондом, содержащим пригодную для обнаружения метку, причем зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется в жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей кодон, кодирующий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9, и
обнаружение пригодной для обнаружения метки.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что молекула нуклеиновой кислоты находится в клетке, полученной от субъекта-человека.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что указанный субъект-человек моложе 18 лет.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что указанный субъект-человек идентифицирован как имеющий болезнь Крона или риск развития болезни Крона.
20. Способ диагностирования воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте или выявления риска воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте у субъекта-человека, включающий:
обнаружение молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SIGIRR, полученный от субъекта-человека, причем белок SIGIRR содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9, и усечен по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9; и/или
обнаружение белка SIGIRR, полученного от субъекта-человека, причем белок SIGIRR содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9, и усечен по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9; и
диагностирование у субъекта-человека воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте, если субъект имеет один или более симптомов воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте, или диагностирование субъекта-человека как подверженного риску воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте, если субъект не имеет одного или более симптомов воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит отличную аминокислоту по сравнению с белком SIGIRR дикого типа в любой из позиций, соответствующих позициям 186-209 и 211-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
22. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 в позициях, соответствующих позициям 186-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
23. Способ по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что обнаружение указанного усеченного белка SIGIRR проводят с помощью антитела, специфического в отношении усеченного SIGIRR.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанное антитело, специфическое в отношении усеченного SIGIRR, является специфическим в отношении:
i) серина в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9; или
ii) эпитопа, созданного в белке SIGIRR вследствие мутации со сдвигом рамки, которая приводит к появлению серина в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
25. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что обнаружение дополнительно включает сравнение реакции антитела, специфического в отношении усеченного SIGIRR, с реакцией антитела, специфического в отношении SIGIRR дикого типа.
26. Способ по любому из пп. 20-25, отличающийся тем, что обнаружение указанного усеченного белка SIGIRR проводят с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
27. Способ по любому из пп. 20-26, отличающийся тем, что обнаружение указанной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный усеченный белок SIGIRR, проводят путем определения, есть ли мутация со сдвигом рамки в указанной молекуле нуклеиновой кислоты, создающая кодон, кодирующий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
28. Способ по любому из пп. 20-27, отличающийся тем, что этап обнаружения включает сиквенирование по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIGIRR.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что отсиквенированная часть молекулы нуклеиновой кислоты содержит некоторое количество позиций, охватывающих кодон, кодирующий позицию, соответствующую позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
30. Способ по любому из пп. 20-29, отличающийся тем, что этап обнаружения включает сиквенирование всей молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SIGIRR.
31. Способ по любому из пп. 20-27, отличающийся тем, что этап обнаружения включает:
амплификацию по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIGIRR, причем амплифицированная молекула нуклеиновой кислоты охватывает кодон, кодирующий аминокислоту в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
мечение молекулы нуклеиновой кислоты пригодной для обнаружения меткой;
приведение меченной молекулы нуклеиновой кислоты в контакт с подложкой, содержащей зонд, причем зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется в жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей кодон, кодирующий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9; и
обнаружение пригодной для обнаружения метки.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что молекула нуклеиновой кислоты представляет собой мРНК, а указанный способ дополнительно включает обратное транскрибирование мРНК в кДНК перед этапом амплификации.
33. Способ по любому из пп. 20-27, отличающийся тем, что этап обнаружения включает:
приведение молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок SIGIRR, в контакт с зондом, содержащим пригодную для обнаружения метку, причем зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется в жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей кодон, кодирующий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9; и
обнаружение пригодной для обнаружения метки.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что молекула нуклеиновой кислоты находится в клетке, полученной от субъекта-человека.
35. Способ по любому из пп. 20-34, отличающийся тем, что указанный субъект-человек моложе 18 лет.
36. Способ по любому из пп. 20-35, отличающийся тем, что указанный субъект-человек идентифицирован как имеющий болезнь Крона или риск развития болезни Крона.
37. Способ по любому из пп. 20-36, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает лечение субъекта агентом, эффективным для лечения воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте, при обнаружении указанного изменения у субъекта и диагностировании у субъекта воспалительного заболевания кишечника с началом в раннем возрасте.
38. Способ по любому из пп. 20-37, отличающийся тем, что указанный субъект-человек моложе 18 лет.
39. Способ по любому из пп. 20-38, отличающийся тем, что указанный субъект-человек идентифицирован как имеющий болезнь Крона или риск развития болезни Крона.
40. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую человеческий белок, родственный рецептору интерлейкина-1 и содержащий одиночный домен иммуноглобулина (SIGIRR; англ. «Single Immunoglobulin Interleukin-1 Receptor Related»), при этом указанный белок усечен по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9, или комплементарную цепь последовательности нуклеиновой кислоты.
41. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 40, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
42. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 40 или 41, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит ДНК.
43. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-42, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой кДНК.
44. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 40 или 41, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит РНК.
45. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-42, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой геномную ДНК и содержит гуанин в позиции, соответствующей позиции 9962 в соответствии с SEQ ID NO:2.
46. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 45, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит SEQ ID NO:2.
47. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40, 41 и 44, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой мРНК и содержит гуанин в позиции, соответствующей позиции 557 в соответствии с SEQ ID NO:4.
48. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40, 41, 44 и 47, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой мРНК и содержит кодоны CUA и AGC в позициях, соответствующих позициям 553-555 и 556-558, соответственно, в соответствии с SEQ ID NO:4.
49. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 47, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит SEQ ID NO:4.
50. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-49, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит отличную аминокислоту по сравнению с белком SIGIRR дикого типа в любой из позиций, соответствующих позициям 186-209 и 211-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
51. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-50, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 в позициях, соответствующих позициям 186-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
52. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-51, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9 или аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO:9, и содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
53. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-52.
54. Вектор по п. 53, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой плазмиду.
55. Вектор по п. 53, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вирус.
56. Клетка-хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 40-52.
57. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп. 53-55.
58. Клетка-хозяин по п. 56 или п. 57, отличающаяся тем, что указанная последовательность нуклеиновой кислоты функционально связана с промотором, активным в клетке-хозяине.
59. Клетка-хозяин по п. 58, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой экзогенный промотор.
60. Клетка-хозяин по п. 58 или 59, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой индуцибельный промотор.
61. Клетка-хозяин по любому из пп. 56-60, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
62. кДНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок SIGIRR, при этом указанный белок усечен по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
63. кДНК по п. 62, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
64. кДНК по п. 62 или 63, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит отличную аминокислоту по сравнению с белком SIGIRR дикого типа в любой из позиций, соответствующих позициям 186-209 и 211-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
65. кДНК по любому из пп. 62-64, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 в позициях, соответствующих позициям 186-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
66. кДНК по любому из пп. 62-65, отличающаяся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9 или аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO:9, и содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
67. кДНК по любому из пп. 62-66, отличающаяся тем, что указанная кДНК содержит гуанин в позиции, соответствующей позиции 557 в соответствии с SEQ ID NO:6.
68. кДНК по любому из пп. 62-67, отличающаяся тем, что указанная кДНК содержит кодоны CTA и AGC в позициях, соответствующих позициям 553-555 и 556-558, соответственно, в соответствии с SEQ ID NO:6.
69. кДНК по любому из пп. 62-68, отличающаяся тем, что указанная кДНК содержит SEQ ID NO:6.
70. Вектор, содержащий кДНК по любому из пп. 62-69.
71. Вектор по п. 70, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой плазмиду.
72. Вектор по п. 70, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вирус.
73. Клетка-хозяин, содержащая кДНК по любому из пп. 62-69.
74. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп. 70-72.
75. Клетка-хозяин по п. 73 или 74, отличающаяся тем, что указанная кДНК функционально связана с промотором, активным в клетке-хозяине.
76. Клетка-хозяин по п. 75, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой экзогенный промотор.
77. Клетка-хозяин по п. 75 или 76, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой индуцибельный промотор.
78. Клетка-хозяин по любому из пп. 73-77, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
79. Выделенный или рекомбинантный полипептид, содержащий усеченный белок SIGIRR, отличающийся тем, что указанный белок усечен по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
80. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 79, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
81. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 79 или 80, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит отличную аминокислоту по сравнению с белком SIGIRR дикого типа в любой из позиций, соответствующих позициям 186-209 и 211-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
82. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 79-81, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 в позициях, соответствующих позициям 186-215 в соответствии с SEQ ID NO:9.
83. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 56 или 57, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
84. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 79-83, отличающийся тем, что указанный усеченный белок SIGIRR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9 или аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO:9, и содержит серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
85. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 79-84, отличающийся тем, что указанный полипептид слит с гетерологичным полипептидом.
86. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 85, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид содержит пептидный тэг для очистки, флуоресцентный белок или как пептидный тэг для очистки, так и флуоресцентный белок.
87. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 79-84, отличающийся тем, что указанный полипептид связан с пригодной для выявления меткой.
88. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 87, отличающийся тем, что указанная пригодная для выявления метка представляет собой флуоресцентную метку или радиоактивную метку.
89. Композиция, содержащая выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 79-88 и носитель.
90. Зонд или праймер, содержащие последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую по меньшей мере около 15 нуклеотидов, которая специфически гибридизируется с молекулой нуклеиновой кислоты, имеющей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую человеческий белок SIGIRR, содержащий серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9 и усеченный по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9, или которая специфически гибридизируется с комплементарной цепью последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный усеченный человеческий белок SIGIRR.
91. Зонд или праймер по п. 90, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер содержат ДНК.
92. Зонд или праймер по п. 90, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер содержат РНК.
93. Зонд или праймер по любому из пп. 90-92, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер специфически гибридизируются с частью молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей кодон, который кодирует серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
94. Зонд или праймер по любому из пп. 90-93, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер специфически гибридизируются с последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей усеченный белок SIGIRR, или ее комплементарной цепью, в жестких условиях.
95. Зонд или праймер по любому из пп. 90-94, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер содержат метку.
96. Зонд или праймер по п. 95, отличающиеся тем, что указанная метка представляет собой флуоресцентную метку, радиоактивную метку или биотин.
97. Подложка, содержащая субстрат, к которому присоединен зонд по любому из пп. 90-94.
98. Подложка по п. 97, отличающаяся тем, что указанная подложка представляет собой микромассив.
99. Специфические в отношении изменения зонд или праймер, содержащие последовательность нуклеиновой кислоты, которая является комплементарной к последовательности нуклеиновой кислоты молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок SIGIRR, усеченный по позиции, соответствующей позиции 215 в соответствии с SEQ ID NO:9, при этом специфические в отношении изменения зонд или праймер содержат последовательность нуклеиновой кислоты, которая является комплементарной к части молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей кодон, который кодирует серин в позиции, соответствующей позиции 186 в соответствии с SEQ ID NO:9.
100. Специфические в отношении изменения зонд или праймер по п. 99, отличающиеся тем, что указанные специфические в отношении изменения зонд или праймер содержат по меньшей мере около 15 нуклеотидов.