Имммуногистохимическое исследование опухолей щитовидной железы у детей

ферменты, УФО, УВЧ, электрофорез, синусоидальные модулированные токи, аппликации с парафином, озокеритом, бужирование, массаж, ЛФК). Положительная динамика свидетельствовала в пользу дисфункции созревания у 20 детей, а отсутствие эффекта у двух детей дало нам основание поставить диагноз порока развития пузырно-мочеточникового сегмента (стеноз в одном случае и пузырно-мочеточниковый рефлюкс - во втором).

С момента диагностирования дисфункции проводили консервативное лечение, направленное на устранение патологических симптомов и восстановление нормальной функции ПМС. Процесс созревания контролировали описанными методами исследования. Лечение в условиях стационара проводили около месяца, затем лечение продолжали амбулаторно под наблюдением педиатра, невролога, нефролога и физиотерапевта.

Все дети обследованы в отдаленные сроки, отклонений в функции мо-чевыделительной системы не выявлено.

Таким образом, широкое использование ультразвукового исследования мочевыделительной системы в пренатальном периоде способствует раннему выявлению мегауретера.

При выявлении у новорожденных и грудных детей даже одного признака патологии мочевой системы следует проводить полное урологическое обследование.

Своевременное выявление и консервативное лечение функциональных нарушений мочевыделительной системы избавляет от необоснованных хирургических вмешательств.

Литература

1. КоропьковаИ.А. и др. // Урология и нефрология. 1990. № 5. С. 3-7.

2. Долеграт С.Я. Общие проблемы детской хирургии. М., 1984. С. 136-200.

3. Джавад-ЗадеМ.Д. и др. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря. М., 1989.

4. Рудакова Э.А. и др. Возможности диагностики пороков развития и заболеваний мочевой системы у новорожденных. Пермь, 1990. С. 592.

5. Veates W.K. // Aktuelle Urologe. 1978. Bd. 9. № 5. P. 275-281.

Северо-Осетинская государственная медицинская академия 24 октября 2005 г.

УДК 612.017:611.441-006.04:616-053

ИМММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ

© 2006 г. Е.М. Непомнящая, С.В. Петров, Ю.Ю. Козель

We present literature data and our own studies concerning determination of markers of thyroid gland tumours in children.

Иммуноморфологическое исследование в последние годы приобрело большое значение в изучении как этиологии рака щитовидной железы

(РЩЖ) на биомолекулярном уровне, так и методов диагностирования опухолей щитовидной железы.

Идентификация различных опухолей щитовидной железы проводится с помощью высокоспецифичных антител, способных связываться со строго определенными антигенами, против которых они направлены.

Нами на материале злокачественных опухолей и опухолеподобных заболеваний у детей изучены морфологические и иммуногистохимические особенности.

Задачи, решаемые с помощью иммуногистохимических методов, разработаны З.А. Афанасьевой с соавт. [1]:

1. Определение генеза РЩЖ и его метастазов.

2. Дифференциальная диагностика недифференцированного (анапла-стического) рака с саркомами и лимфомами, а также мелкоклеточного и гигантоклеточного вариантов медуллярного рака с подобными вариантами анапластического рака, лимфомами и саркомами.

3. Дифференциальная диагностика первичного РЩЖ и метастазов в щитовидную железу других злокачественных опухолей.

4. Определение органной принадлежности первичной опухоли при ме-тастазирующем раке без первичного очага.

5. Дифференциальная диагностика РЩЖ и доброкачественных заболеваний.

6. Определение прогноза рака щитовидной железы.

С.В. Петровым (2002) дана подробная иммуногистохимическая диагностика опухолей щитовидной железы. Считаем целесообразным остановиться на этих положениях [2].

В ткани щитовидной железы при нормальной гормональной активно -сти преобладают мелкие фолликулы, кубический эпителий которых дает позитивную реакцию на тиреоглобулин. Тиреотоксический зоб характеризуется очень яркой окраской эпителия фолликулов малого, среднего и большого диаметра, а также коллоида. При гипотиреозе наблюдается слабая реакция эпителия фолликулов.

Фолликулярные раки из А-клеток всегда позитивны на тиреоглобулин. Недифференцированные раковые опухоли характеризуются снижением экспрессии тиреоглобулина. В фолликулярных раках клетки экспрессируют эмбрионально-мембранный антиген (ЭМА), цитокератины (ЦК) 8, 18, 19.

Папиллярные раки экспрессируют ЭМА, ЦК плоских эпителиев (4, 5, 6, 10, 13, 17) одновременно с кератинами «простых» однослойных эпите-лиев (8, 18, 19). Последнее отличает папиллярные карциномы от фолликулярных, медуллярных и анапластических раковых опухолей, которые содержат только цитокератины 8, 18, 19. Окрашивание на тиреоглобулин в 90 % случаев папиллярных раков выявляет очаговую положительную реакцию цитоплазмы менее чем половины клеток среза.

В клетках фолликулярных, папиллярных и анапластических раков из А-клеток раково-эмбриональный антиген (РЭА) отсутствует, что позволя-

ет использовать этот маркер в качестве дифференциально-диагностического теста.

Парафолликулярные С-клетки содержат кальцитонин. Гиперплазия С-клеток встречается в 2 вариантах: в виде первичной, тесно связанной с развитием медуллярного рака, и вторичной, обусловленной физиологическим ответом на гиперкальциемию или гипергастринемию (при синдроме Золлингера-Эллисона). С-клетки в участках гиперплазии окрашиваются также на хромогранин, соматостатин, РЭА.

Клетки медуллярного рака (карцинома из С-клеток) способны образовывать большое количество кальцитонина. С-клеточный рак встречается изолированно или как часть синдрома множественной эндокринной не-оплазии 2-го типа (синдром Сипла, включающего феохромоцитому, аденому паращитовидной железы и медуллярный РЩЖ). Медуллярные раки тиреоглобулин не содержат.

Количество позитивных на кальцитонин опухолевых клеток имеет прогностическое значение. Раки с интенсивной реакцией на кальцитонин (более 75 % позитивных клеток в срезе) часто возникают при множественном эндокринном аденоматозе и имеют хороший прогноз. Опухоли с низким содержанием кальцитонин-позитивных клеток (менее 25 %) характеризуются худшим прогнозом.

Медуллярные раки реагируют с другими эндокринными маркерами: серотонином, соматостатином, хромогранином А, VIP, аденокортикотроп-ный гормон. От 60 до 90 % медуллярных раков экспрессируют нейрон-специфическую энолазу (NSE).

Позитивная реакция на соматостатин коррелирует с благоприятным течением болезни.

В медуллярных раках со слабой экспрессией кальцитонина отмечается интенсивная окраска на РЭА. Экспрессия раково-эмбрионального антигена отражает блокаду дифференцировки и созревания опухолевых клеток и связана с агрессивным течением опухоли. Состояние маркеров при РЩЖ представлено в таблице.

Проведенное иммуногистохимическое исследование у детей позволяет решить ряд вопросов, которые стоят перед клиницистом, и назначить в послеоперационном периоде адекватную терапию.

Иммуноморфологические методы исследования в сочетании с данными световой микроскопии РЩЖ дают возможность оценить разнообразие опухолей щитовидной железы (таблица).

Иногда возникают затруднения в дифференциальной диагностике РЩЖ с доброкачественными опухолями. При этом ведущее значение имеют ЦК 17 и 19. ЦК 17 является маркером опухолевого инфильтратив-ного роста. Этот маркер определяется в клетках высокодифференцирован-ных РЩЖ различного гистогенеза и их метастазах. Однако этот маркер отсутствует в нормальной, зобно-измененной тиреоидной ткани и клетках аденом [3]. В одном из наблюдений мы дифференцировали аденоматозный

зоб с папиллярным раком и в подтверждение нашей гипотезы провели иммуногистохимическое исследование с ЦК 17. Иммуногистохимическое исследование дало негативную реакцию и подтвердило наше мнение о доброкачественном характере процесса.

Иммуногистохимическая характеристика раковых опухолей щитовидной железы

Тип опухоли Иммуногистохимический маркер

Тиреоглобулин Кальци-тонин ЦК РЭА NSE серотонин соматостатин хромогранин

Фолликулярный + - 8, 18, 19 - -

Папиллярный + (в 90 % наблюдений очаговая реакция) - 4, 5, 6, 10, 13, 17, 8, 18,19 - -

Медуллярный - + - + +

На нашем материале исследование папиллярных раковых опухолей с помощью иммуногистохимического метода показало экспрессию маркеров специализированных клеток тиреоидного эпителия: тиреоглобулина, характерного для фолликулярного эпителия, кальциотонина - для пара-фолликулярных С-клеток, факторов пролиферации и онкогенов, участвующих в канцерогенезе щитовидной железы.

Папиллярные карциномы проявляли позитивную реакцию на тиреогло-булин. Однако она была гетерогенной и значительно ниже по сравнению с внеопухолевой тканью. Ее снижение и выраженная очаговая реакция на тиреоглобулин наблюдалась в опухолевых структурах солидного строения.

В опухолевых клетках тиреоглобулин распределяется крайне неравномерно при различных вариантах папиллярного рака. При типичном варианте тиреоглобулин обнаруживался в большей части клеток. В наблюдениях диффузно-склерозирующего варианта папиллярного рака интенсивность реакции на тиреоглобулин зависела от гистологического строения опухолевых очагов.

Все папиллярные раковые опухоли были негативны к кальцитотонину. В участках, прилежащих к опухоли ткани щитовидной железы, определяли одиночные группы С-клеток. Пролиферативная активность этих опухолей определялась наличием иммунопозитивных ядер к ядерному фактору пролиферативной активности (Р8МЛ). В зонах инфильтративного роста имелась отчетливая реакция на высокомолекулярные ЦК. Некоторые опухоли щитовидной железы обладали признаками агрессивного биологического поведения.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об участии факторов пролиферации и онкогенов в канцерогенезе. Локализация и интенсивность реакции к соответствующим антителам подтверждают активность и инвазивный характер папиллярных опухолей.

Перспективными, на наш взгляд, могут быть изучение патоморфоза опухолей, дифференциальная диагностика доброкачественных опухолей и опухолеподобных процессов (аденома-рак).

Литература

1. Афанасьева З.А., Петров С.В., Хасанов Р.Ш. // Рос. онкол. журн. 2005. № 5. С. 50-54.

2. Петров С.В. // Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Руководство. СПб., 2002. С. 271-273.

3. Чипышева Т.А. и др. // Архив патологии. 2002. № 3. С. 20-25.

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт,

Казанский областной клинический диспансер 15 января 2006 г.

УДК 616.71-006.04-091.8:615-032.7:612.1

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОСТЕЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

© 2006 г. Е.М. Непомнящая, Р.Н. Салатов, Т.В. Аушева

Questions of pathomorphosis of bone tumors from neoadjvant autohemochemotherapy with extra corporal magnetic treatment of blood are discussed in the paper.

Злокачественные опухоли костей (ввиду особенностей их роста и клинического течения) относятся к прогностически неблагоприятным. По данным литературы, заболеваемость населения первичными злокачественными опухолями костей невелика, достигая не более 1-1,5 % в структуре онкологической патологии и составляя 1-1,2 случая на 100 000 населения [1].

В большинстве случаев они возникают у лиц молодого возраста, т.е. социально значимого контингента населения, и отличаются агрессивностью течения и высокой склонностью к раннему гематогенному метаста-зированию, преимущественно в легкие (до 90-95 % случае в первые два года от начала заболевания), что является основной причиной гибели больных и обусловливает неудовлетворительный прогноз. По данным отечественных авторов, до 60-70 % больных поступает в специализированные лечебные учреждения с далеко зашедшим опухолевым процессом [1]. Пятилетняя выживаемость больных первичными злокачественными опухолями костей составляет не более 50-60 % [2, 3].

До середины 70-х гг. XX в. основным методом лечения злокачественных опухолей костей являлся хирургический, причем операцией было, как правило, калечащее вмешательство - ампутация или экзартикуляция конечности. Но даже эти тяжкие вмешательства не приносили желаемых результатов. Так, при остеогенной саркоме 5-летняя выживаемость не превышала 12-18 % [4, 5].