КОМБИНИРОВАННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ PD-1/PD-L1, TGFβ И ДНК-ПК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Применение антагониста аксиального связывания PD-1, ингибитора TGFβ и ингибитора ДНК-ПК для лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающее введение субъекту антагониста аксиального связывания PD-1, ингибитора TGFβ и ингибитора ДНК-ПК.
2. Применение по п.1, где лечение дополнительно включает любое из химиотерапии, лучевой терапии или химиолучевой терапии.
3. Применение по п.2, где лечение дополнительно включает лучевую терапию.
4. Применение по любому из пп.1-3, где антагонист аксиального связывания PD-1 и ингибитор TGFβ слиты.
5. Применение по любому из пп.1-4, где антагонист аксиального связывания PD-1 содержит тяжелую цепь, которая включает три участка, определяющих комплементарность, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три участка, определяющих комплементарность, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
6. Применение по любому из пп.1-5, где ингибитор TGFβ представляет полипептид, содержащий человеческий TGFβRII, или фрагмент, способный связываться с TGFβ.
7. Применение по любому из пп.1-6, где антагонист аксиального связывания PD-1 и ингибитор TGFβ слиты, и слитая молекула содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
8. Применение по любому из пп.1-7, где соединения используются для лечения злокачественной опухоли, и злокачественная опухоль выбрана на основе экспрессии PD-L1 в образцах, отобранных у субъекта, подлежащего лечению.
9. Применение по любому из пп.1-8, где ингибитор ДНК-ПК представляет (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4)ил)фенил](6-метоксипиридазин-3-ил)метанол или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Применение по любому из пп.1-9, где ингибитор ДНК-ПК представляет (S)-[2-хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4)ил)фенил](6-метоксипиридазин-3-ил)метанол или его фармацевтически приемлемую соль,
где антагонист аксиального связывания PD-1 и ингибитор TGFβ слиты,
где слитая молекула включает тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
11. Применение по любому из пп.1-10, где рак выбран из рака легкого, головы и шеи, толстого кишечника, органов нейроэндокринной системы, мезенхимы, молочной железы, яичника, поджелудочной железы и их гистологических субтипов.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист аксиального связывания PD-1, ингибитор TGFβ, ингибитор ДНК-ПК и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент или адъювант.
13. Набор, содержащий антагонист аксиального связывания PD-1, ингибитор TGFβ и ингибитор ДНК-ПК.
14. Набор, содержащий антагонист аксиального связывания PD-1 и вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению антагониста аксиального связывания PD-1 в комбинации с ингибитором TGFβ и ингибитором ДНК-ПК для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
15. Набор, содержащий антагонист аксиального связывания PD-1, ингибитор TGFβ и вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению антагониста аксиального связывания PD-1 и ингибитора TGFβ в комбинации с ингибитором ДНК-ПК для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.