Bacterial lysates in sickly children in periods of acute respiratory infections morbidity increase

О. В. ШАМШЕВА И ЛР. Опыт ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ОРВИРЕМ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ЛЕТЕЙ

Таким образом, проведенные исследования позволяют охарактеризовать эффективность препарата Орвирем при лечении как осложненной бактериальной инфекцией, так и неосложненной ОРВИ у детей, как хорошую, а сам препарат считать безопасным и рекомендовать его к использованию при лечении не только гриппа, но и других ОРВИ у детей.

Выводы

1. Препарат Орвирем на основе римантадина, предназначенный для лечения и профилактики гриппа у детей, также эффективен при лечении других ОРВИ.

2. У детей с ОРВИ на фоне приема препарата Орвирем достоверно быстрее сокращаются длительность основных клинических симптомов, таких как гипертермия, гиперемия зева, сухой кашель, хрипы в легких, по сравнению с детьми, получавшими плацебо.

3. Включение препарата Орвирем в протокол лечения детей с ОРВИ с осложненным течением более, чем в 2 раза сокращает потребность в назначении антибиотиков.

4. Назначение препарата Орвирем детям с ОРВИ приводит к сокращению пребывания в стационаре на

один койко-день, по сравнению с детьми, получающими

только симптоматическую терапию.

5. Препарат Орвирем безопасен и вызывает реакции

в виде аллергической сыпи не более чем в 2% случаев.

Литература:

1. Страчунский Л. С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. - 384 с.

2. CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005—06 Influenza Season. — http://www.cdc.gov/flu/ hanOl 1406.htm

3. Rimantadine; Kamps, Hoffmann. — http://www.influenzareport.com/ ir/drugs/rimanta.htm

4. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. / Е. И. Бурцева и др. // Вопр. вирусологии. - 2007. - № 2,- С. 24-29.

5. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern / R. Bright et al. // The Lancet. -V. 366. - Issue 9492. - P. 1175-1181.

6. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review / T. Jefferson et al. // The Lancet. - V. 367. - Issue 9507. - P. 303-313.

Бактериальные лизаты

у часто болеющих летей

в периол полъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями

О. В. Кладова1, В. Л. Фомина2, Л. И. Фельафикс2

Кафедра инфекционных болезней v детей

ГОУ ВПО российского государственного медицинского университета росздрава1, морозовская детская городская клиническая больница департамента здравоохранения2, москва

Под наблюдением находились 114 детей с ОРИ в возрасте от 8 месяцев до 10 лет. Основную группу составили 54 ребенка, которые получали с лечебной целью ИРС19. 60 детей составили группу сравнения. Показано, что включение ИРС19 в протокол лечения детей с ОРИ способствует достоверному сокращению длительности клинических симптомов и предупреждает развитие таких осложнений, как синусит, отит и бронхит.

Ключевые слова: острые респираторные инфекции (ОРИ), дети, ИРС19, иммунотерапия УДК 616.921.5:615.37

Bacterial lysates in sickly children in periods

of acute respiratory infections morbidity increase

O. v. Kladova1, v. L. Fomina2, L. I. Feldfiks2

Department of Infectious Diseases in Children,

State Educational Institution of Higher Professional Education Russian State Medical University of Roszdrav1,

morozovskaya children's city clinical hospital of healthcare department2, moscow

114 children with acute respiratory diseases, aged from 8 months to 10 years old were observed. The base group was comprised of 54 children who were treated with IRS 19. The control group was comprised of 60 children. Adding of IRS 19 to the treating protocols of children with ARD proved to reliably reduce the clinical symptoms and prevent such complications as sinusitis, otitus and bronchitis. Key words: acute respiratory infections, children, IRS 19, immunotherapy

В настоящее время доказано, что повышенная заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ) у часто болеющих детей (ЧБД) не связана со стойкими врожденными изменениями иммунной системы, а

возникает из-за транзиторных, корригируемых отклонений в защитных системах организма [1, 2].

Основной причиной острой респираторной инфекции в 97% случаев являются вирусы. Однако бактериальная

флора всегда присутствует на слизистой ротоглотки в определенной колонизации, составляя ее нормофлору, а в случае развития заболевания начинает активно размножаться, что является причиной более тяжелого течения воспалительного процесса или осложнения.

К сожалению, в настоящее время затруднено создание типоспецифических вакцин для профилактики ОРИ, так как численность возбудителей в данной группе превышает 400. В сложившейся ситуации большое значение приобретают вакциноподобные препараты, действие которых направлено на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя. В современных программах лечения респираторной патологии обязательно рекомендуют бактериальные лизаты (БЛ), как у детей, так и у взрослых, и это не случайно.

Бактериальные иммунокорректоры на слизистой оболочке ротоготки осуществляют активную специфическую иммунизацию против наиболее распространенных возбудителей острых респираторных заболеваний, которая, как известно, значимо отличается от неспецифической иммуностимуляции своей безопасностью, целенаправленностью и эффективностью [3, 4].

Большое значение в оценке эффективности какого-либо препарата имеет способ и место для его применения. Учитывая, что входными воротами при ОРИ является слизистая носоглотки, более целесообразным является применение препарата топического действия. Интрана-зальное введение бактериальных антигенов повышает функциональную активность всех фагоцитирующих клеток. Фагоцитоз является важным фактором неспецифической защиты. Неспецифические факторы местной защиты начинают вырабатываться в течение 1 часа после применения интраназальных БЛ. Кроме этого, на 2—4-е сутки начинается выработка специфических секреторных иммуноглобулинов A (slgA) и происходит увеличение числа плазматических (антителообразующих) клеток в слизистой оболочке. За счет суммирования продукции имму-номедиаторов иммунный ответ на несколько антигенов носит гораздо более мощный характер, чем на любой антиген в отдельности [5].

На сегодняшний день в России единственным интрана-зальным препаратом смеси бактериальных лизатов является препарат ИРС19 компании Солвей-Фарма. Состав препарата периодически адаптируется под изменяющийся бактериальный пейзаж. В настоящее время в состав ИРС19 входят лизаты 18 клинически значимых патогенов — возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (ВДП), включая новые актуальные для детей штаммы золотистого стафилококка, ацинетобактер, энтерококков (табл. 1 ).

Кладова Ольга Викторовна — д. м. н., проф. каф. инфекционных болезней у детей педиатрического ф-та ГОУ ВПО РГМУ;

1 19049, г. Москва, 4-й Добрынинский пер., 1, МДГКБ, т. (495) 236-25-51

Таблица 1. Состав ИРС19

Компоненты ИРС19 прежний состав ИРС19 обновленный состав

Streptococcus pneumoniae type 1 + +

Streptococcus pneumoniae type II + +

Streptococcus pneumoniae type III + +

Streptococcus pneumoniae type V + +

Streptococcus pneumoniae type VIII + +

Streptococcus pneumoniae type XII + +

Hemophilus influenzae type В + +

Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae + +

Staphilococcus aureus - +

Acinetobacter calcoaceticus baumannii variety — +

Moraxella catarrhalis + +

Neisseria subflava flava variety + +

Neisseria subflava perflava variety + +

Streptococcus pyogenes group A + +

Streptococcus dysgalactiae group С + +

Enterocococcus faecium - +

Enterocococcus faecalis - +

Streptococcus group G + +

Streptococcus faecalis D (S 19) + -

Streptococcus faecalis D (S 105) + -

Micrococcus pyogenes + -

Gaffkya tetragena + -

Препарат действует непосредственно в месте развития респираторной инфекции. После распыления образуется тонкодисперсный аэрозоль, покрывающий слизистую оболочку носа и способствующий быстрому проникновению в нее препарата. Антигены, попадающие на слизистые оболочки дыхательных путей, действуют быстрее, чем пероральные лекарственные формы.

ИРС19 уменьшает отек слизистой оболочки полости носа, разжижает секрет и облегчает его отток. При этом активизируется процесс привлечения иммунокомпетент-ных клеток из сосудистого русла в очаг воспаления. Это способствует восстановлению мукоцилиарной системы защиты слизистой оболочки [6, 7].

Благодаря комплексному влиянию на иммунный ответ слизистых оболочек ВДП, ИРС19 обладает как лечебным, так и профилактическим эффектом. В первом случае терапевтический эффект связан с активацией неспецифических факторов мукоцилиарной защиты, которые начинают вырабатываться в течение 1 часа после применения ИРС19, а во втором случае — с увеличением числа плазматических клеток и выработкой специфических в1дА на 2—4-е сутки [7].

При применении ИРС19 усиливается синтез 1дА, который после перехода через клетки эпителия слизистой оболочки становится э1дА.

Таблица 2. Показатели функционального состояния клеток СМФ, цитокинового профиля у часто и длительно болеющих ОРИ детей, леченных ИРС19 в течение 1 месяца

Показатели Норма До лечения Через 1 месяц после лечения

Хемотаксис макрофагов 75 ± 1 % 8,5 ±2,16 10,4 ± 1,1

Эстеразная активность макрофагов 23 + 3 клеток с активностью фермента 4+1,9 7,7 + 0,5**

Фиброзирование зоны АВР 0— 1 балл 3 балл а— 100% Збалла— 100%

ФНО-а 25 + 3 пг/мл 77,9 ± 3,5 61,8 ±6,6

ИЛ-1 р 28 ± 4,3 пг/мл 368+40,2* 120,2 + 10,3*

ИЛ-4 29,3 + 3,1 пг/мл 85 + 5,6* 95,8 + 6,8

ИЛ-6 180+15 пг/мл 384 + 9,15* 187,9+14*

ИЛ-8 24,2 + 3,6 пг/мл 59,5 + 8* 56,1 ±6,8

* —достоверность при р <0,001; **— достоверность при р< 0,05

Секреторный иммуноглобулин А отличается от сывороточного 1дА наличием дополнительного секреторного компонента (в), синтезирующегося эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяющегося к молекуле 1дА в момент прохождения через эпителиальные клетки.

Секреторный 1дА обладает выраженной бактерицид-ностью, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции.

Являясь топическим препаратом, ИРС19 не действует на системные показатели иммунного ответа: содержание Т- и В- лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных 1д за пределами ВДП, ИЛ-1, интерферона (ИФН) а и др.

По результатам работ, проведенных на нашей кафедре в 2000—2004 гг.[8], при обследовании часто болеющих детей с синдромом крупа и другими бронхолегочны-ми заболеваниями (рецидивирующий обструктивный бронхит, рецидивирующий круп) было выявлено снижение иммунологической защиты организма за счет низких показателей (Х-, у- и сывороточного интерферонов, показателей клеточного звена иммунитета, снижения функциональной активности макрофагов.

С целью иммунореабилитации ЧБД мы использовали препарат бактериальных лизатов — ИРС19 в качестве средства, способствующего восстановлению микробиоценоза ротоглотки и более быстрому купированию клинических проявлений заболевания.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 114 детей в возрасте от 8 месяцев до 10 лет. Основную группу составили 54 ребенка: в их числе было 30 больных острыми рес-

пираторными инфекциями (ОРИ) и стенозирующим ла-ринготрахеитом (у 23 была 1 степень стеноза, у 7 — вторая), которые получали с лечебной целью ИРС19 по 1 ингаляции в каждый носовой ход 5 раз в день в течение острого периода заболевания (5—7 дней), затем по 1 ингаляции 3 раза в день в течение последующих 3-х недель. С профилактической целью ИРС19 назначали 24 детям из группы часто болеющих детей (ЧБД) без клинических проявлений заболевания (5 из них страдали рецидивирующим крупом (РК); 4 — рецидивирующим обструктив-ным бронхитом (РОБ); 15 болели ОРИ практически ежемесячно) по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 10 дней ежедневно, затем по 4 дня в неделю в течение месяца (всего 21 день).

Шестьдесят детей составили группу сравнения: из них 30 были больны ОРИ и стенозирующим ларинготрахеи-том (у 21 была 1 степень стеноза, у 9 — вторая), получали базисную терапию и 30 — ЧБД без клинических проявлений заболевания (3 из них страдали рецидивирующим крупом (РК); 7 — рецидивирующим обструктивным бронхитом (РОБ); 1 8 болели ОРИ ежемесячно), получавших в качестве терапии физиологический раствор по 2— 3 капли в нос.

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ) и цитокинового профиля у 24 часто и длительно болеющих ОРИ детей, получавшими ИРС19 в течение 1 месяца, представлены в табл. 2, из которой видно, что терапия ИРС19 существенно не влияла на состояние СМФ, все показатели были изменены малозначительно. Фиброзирование зоны асептической воспалительной реакции (АВР) было значительным в 100% случаев во все периоды наблюдения. После проведенного курса лечения уровень медиаторов воспаления (ФНО-а, ИЛ-1|3, 6, 8) незначительно снизился.

Однако, выявленные нами незначительные изменения в общем иммунологическом реагировании способствовали сохранению равновесия между колонизирующей микрофлорой ротоглотки и системой местной иммунологической защиты. Так, у детей, получавших ИРС19 в течение месяца, был исследован биоценоз носоглотки. В результате проведенного лечения частота обнаружения ряда микроорганизмов через 1 месяц снизилась, примерно в 3 раза, за счет уменьшения высева как грамположи-тельной, так и грамотрицательной флоры (рис. 1).

На фоне терапии ИРС19 отмечено достоверное укорочение продолжительности клинических симптомов у 30 больных ОРИ со стенозирующим ларинготрахеитом, независимо от формы тяжести. Так, продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома на фоне ОРИ со стенозирующим ларинготрахеитом сокращалась до 1,07 + 0,2 дня (в группе контроля — 2,6 ± 0,3, р< 0,001); явления ларингита — до 2,3 ± 0,2 дней (в группе контроля — 4,1 + 0,4, р < 0,001); продолжительность ринита — до 3,8 ±0,3 дня (в группе контро-

ля — 6,8 + 0,5, р < 0,001); продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся на фоне приема ИРС19, в среднем, с 2,9 ± 0,3 дня, а в группе сравнения — лишь спустя неделю (5,8 + 0,4, р< 0,05 дня) от начала общепринятой терапии ОРИ с синдромом крупа (табл. 3).

Заболеваемость ОРИ у 54 детей, леченных ИРС19, в течение последующих 3 месяцев наблюдения после окончания курса лечения снизилась в 1,8 раза по отношению к группе сравнения. При этом отмечалось сокращение длительности течения ОРИ (в основной группе 5,6 + ± 1,3 дня; в группе сравнения — 7,3 ± 1,6 дня). Продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома в основной группе сокращалась в 0,8 раза; ринита — в 1,2 раза; продуктивного кашля — в 0,9 раза.

Проведенные исследования показали, что ИРС19 обладает терапевтическим и иммуномодулирующим действием, что позволяет отнести препарат к классу терапевтических вакцин и считать целесообразным его включение в программу терапии и реабилитации часто болеющих детей, что вероятно позволит создать систему специфической защиты против условно-патогенной флоры — одной из частых причин неблагоприятного течения ОРИ.

По результатам этого и других многочисленных исследований по оценки эффективности и безопасности применения ИРС19, препарат хорошо переносится, не было отмечено аллергических и других побочных реакций [9-12].

Но иногда отмечается транзиторная ринорея, что у ряда пациентов вызывает недоумение и негативное отношение к препарату. Появление транзиторной рино-реи при применении ИРС19 является, скорее всего, закономерной реакцией, а не побочным действием, ведь как бы не были очищены лизаты 1 8 бактерий, все таки они должны сохранять свойства возбудителя для получения адекватного специфического иммунного ответа. В то же время любой эпителиоцит под воздействием патогена использует свою естественную защитную реакцию в виде продукции слизистого секрета, который разжижается за счет повышения проницаемости микроциркуляторного русла слизистой оболочки носа вследствие усиления воспалительного процесса в эндотелии.

Поскольку всем исследователям и квалифицированным специалистам понятен механизм развития ринореи, то скорее всего именно по этим причинам не выделяются отдельной строкой в публикациях процент пациентов, у которых она развилась.

Так, по данным многоцентрового исследования по оценке эффективности и безопасности ИРС19 среди большого числа испытуемых, транзиторная ринорея имела место только у 5—6% пациентов [7].

По нашим данным у 24 детей в возрасте от 1 года до 3-х лет, получавших ИРС19, явления ринита в 96% купировались на 4—6 день заболевания, в группе контроля у

Таблица 3. Продолжительность клинических симптомов (в днях) у детей с ОРИ с синдромом крупа на фоне лечения ИРС19 и в группе сравнения

№ Симптомы Основная группа

1 Повышенная температура тела 1,07 + 0,2 2,6 + 0,3 р< 0,001

2 Затрудненное носовое дыхание 3,6 + 0,4 8,3 + 0,6 р< 0,001

3 Серозное отделяемое из носа 3,8 + 0,3 6,8 + 0,5 р< 0,001

4 Отечность слизистой оболочки носа 4,1 + 0,3 6,8 + 0,3 р > 0,05

5 Гиперемия зева 4,2 + 0,3 9,1 +0,3 р< 0,001

6 Гипертрофия лимфоидных элементов 5,3 + 0,3 9,5 + 0,7 р < 0,05

7 Увеличение небных миндалин 5,2 + 0,3 9,6 + 0,6 р < 0,05

8 Явления ларингита 2,3 + 0,2 4,1 +0,4 р< 0,001

9 Грубый лающий кашель 2,8 + 0,3 3,6 ± 0,5 р < 0,05

10 Кашель с продукцией мокроты 2,9 + 0,3 5,8 ± 0,4 р < 0,05

11 Стеноз гортани 1,3 + 0,2 1,8 + 0,3 р > 0,05

12 Увеличение периферических лимфоузлов 6,1 +0,2 10,1 +0,7 р < 0,05

Количество больных 0 2 4 6 8 10

Staphylococcus aureus i тт|---——' 9

Klebsiella pneumoniae ^^ 1

Staphylococcus epiderm. -j---1 (

Ent. Faecalis ^--

Proteus I—j ,

E. coli —о-- 8

С. Albicans ^-^

Streptococcus оральные ^j—'1

Str. saprophytics ^—i-4

Edwardsiella Hoshinae q 2

Bacillus sp." I_I j ' 3 П До лечения

„I . • ii i " —I i  Через 1 месяц

Klebsiella oxytoca 1 r

_ после лечения

Enterobacter sp. 2

Рисунок 1. Микробиоценоз носоглотки у ЧБДдо и через 1 месяц терапии препаратом ИРС19

1 9

F1 j

| 4 8 8 ия месяц чения

з; —1J

I 4 4  Д  Ч ПС о лечен зрез 1 >сле ле

р1 1

Ö Г1 2 1 3 2

большинства детей (92—94%) к 10—12 дню заболевания. Однако плотность отделяемого из носа существенно отличалас: так у 74% детей, получавших ИРС19, в первые 3 дня заболевания отмечалась низкая плотность, по-видимому, за счет развития транзиторной ринореи, в группе контроля — только у 32% детей. Также отмечалось появление транзиторной реакции в виде чихания у 77% детей, получавших ИРС19, в группе контроля — у 14% детей. Скорее всего, подобная реакция связана со способом введения препарата — аэрозольным.

Учитывая имеющиеся данные целью дальнейшего исследования явилось определение влияния сосудосуживающих капель (интраназально) на транзиторную рино-рею при применении ИРС19 .

Под наблюдением находились 90 детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. Основную группу составили 60 больных с обструктивным ларингитом на фоне острого респираторного заболевания (у 41 была I степень стеноза, у 19 — вторая), которые получали с лечебной целью ИРС19 по 1 ингаляции 3 раза в день в сочетании с 0,05% раствором нафтизина. После предварительного туалета носа закапывался 0,05% раствор нафтизина по 1—2 капли 3 раза в день, затем через 20—30 минут ИРС19. Транзиторная ринорея оценивалась в течение последующих 30 минут в первые 3-е суток. Курс лечения ИРС19 составил 2 недели.

Тридцать больных с обструктивным ларингитом на фоне ОРЗ составили группу сравнения (у 22 была I степень стеноза, у 8 — вторая), которые получали ИРС19 по 1 ингаляции 3 раза в день в течение 2-х недель. Все больные получали общепринятую одинаковую базисную терапию.

Для купирования транзиторной ринореи назначали 0,05% раствор нафтизина как наиболее часто используемый препарат при рините. Клиническая эффективность нафтизина обеспечивается стимуляцией ос2-адре-норецепторов, расположенных в артериях и венах, что вызывает вазоконстрикцию. Препарат оказывает противовоспалительное (противоотечное действие) за счет уменьшения притока крови к венозным синусам, уме-ренно-релективное сосудосуживающее действие, не нарушая кровоснабжение. Быстро и надолго устраняет отек слизистой оболочки носа и его придаточных пазух.

В результате проведенного исследования у 10 (16,7%) детей основной группы отмечалась транзиторная ринорея, в группе сравнения — у 17 (56,7%). На 3-й день заболевания продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся у 30 (50%) детей основной группы, а в группе сравнения — у 12 (40%); явления стеноза сохранялись лишь у 12 (20%) больных основной группы, а в группе сравнения — у 10 (33,3%); явления ринита наблюдались у 11 (18,3%) больных, а в группе контроля — у 7 (23,3%).

Заключение

Проведенные исследования позволили выявить у ЧБД снижение местной иммунологической защиты за

счет низких показателей ИФН а и у, а также падения функциональной активности макрофагов. Следствием этих сдвигов, видимо, является нарушение равновесия между колонизирующей микрофлорой дыхательных путей и системой иммунологической защиты, с формированием микробного очага с высокой вероятностью бактериальных осложнений, а также гиперсенсибилизации полисахаридными комплексами микроорганизмов и аутоантигенами. Это в свою очередь усугубляет нарушения в системе иммунологической защиты или, во всяком случае, тормозит ее восстановление в периоде реконва-лесценции.

Включение ИРС19 в протокол лечения ОРИ способствует уменьшению воспалительного компонента отека за счет форсирования местной антигенной нагрузки бактериальными лизатами и формирования усиленного антигенного ответа. При применении ИРС19 усиливается воспалительный процесс эндотелия микроциркуляторного русла слизистой оболочки носа, повышается его проницаемость и активизируется процесс привлечения иммунокомпетентных клеток из сосудистого русла в очаг воспаления, что способствует восстановлению мукоцилиарной системы защиты слизистой оболочки и уменьшению аллергического компонента отека. Кроме того, в результате уменьшения отека облегчается отток слизистого секрета из полости носа. В такой ситуации антигены способны в большей мере осаждаться на слизистой оболочке, а за счет усиления движения ресничек чужеродные агенты перемещаются к гортани, откуда удаляются кашлем и глотанием. Развитие в ряде случаев транзиторной ринореи на фоне применения ИРС19 свидетельствует, скорее всего, о выраженности иммунного ответа организма, а не о появлении нежелательного явления.

Таким образом, с учетом полученных результатов представляется целесообразным включать в протокол лечения ОРИ лекарственные средства, направленные на восстановление компонентов мукоцилиарной защиты не только для успешного лечения основного заболевания, но и для предупреждения развития осложнений, особенно это становится актуальным в период подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями.

Выводы

1. Включение ИРС19 в протокол лечения детей с ОРИ способствует достоверному сокращению длительности клинических симптомов заболевания в виде уменьшения проявлений затрудненного носового дыхания, ринита, ларингита, отека носоглотки и одновременно способствует усилению оттока секрета, а также ускорению сроков появления продуктивного кашля с разжижением мокроты.

2. Под влиянием ИРС19 уменьшаются явления отека слизистой носоглотки и усиливается отток секрета, что

способствует усилению фагоцитарной активности макрофагов и стимуляции интерфероногенеза.

3. У детей, леченных ИРС 19, развитие транзиторной ринореи следует рассматривать как закономерный процесс на внедрение антигенов, а не побочную реакцию на препарат.

4. Восстановление мукоцилиарной системы защиты слизистой оболочки предупреждает развитие таких осложнений, как синусит, отит, бронхит и др.

5. Учитывая хорошую переносимость ИРС19 и существенное снижение заболеваемости в течение последующих 3 месяцев, иммунотерапия с использованием ИРС 19 может рекомендоваться к широкому применению в педиатрической практике у детей с ОРИ.

6. Иммунотерапия с использованием ИРС19 является наиболее распространенной в связи с перекрытием наиболее частых причин ОРИ и с применением непосредственно в очаге воспаления.

Литература:

1. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова // Руководство для врачей. — М.: Контимед, 2001. - 68 с.

2. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей / Под ред. М. Г. Романцова // Пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских ВУЗов. — С-Пб.: ООО «Тактик-Студио», 2006. — 96 с.

3. Untersuchungen zur Sputumbeschaffenheit bei Diagnostik und Therapie der Chronischen Bronchitis / P. Endres, H. Fruhbrod, K. Gla-enzer, R. Ferlinz // Prax. Pneumol. - 1975. - V. 29. - P. 331 -336.

4. Gaertner H. Lieber die Bedeutung der Bronchialflora beim Gesunder und bei der chronischen Bronchitis / H. Gaertne, H. Knothe // Dtsch. Med. Wschr. - 1966. - V. 91: 1577.

5. Clavel R. И PC 19: исследование двойным слепым перекрестным методом / R. Clavel, F. Bamler // Детский доктор. — 2000. — № 1. — С. 25-26.

6. Действие бактериального экстракта ИРС 19 на концентрацию перекиси водорода и активность миелопероксидазы в смывах из полости носа у больных с хроническим бронхитом / D. Nowak и др. // Archivum Immunologiae etTherapiae Experimentalis. — 1997. - V. 45. - Р. 67-71.

7. ИРС 19. Лечение и профилактика респираторных инфекций. Научный обзор. — М.: «Солвей Фарма», 2004. — С. 22—24.

8. Кладова О. В. Результаты применения топического лизата ИРС 19 при лечении острых респираторных инфекций у детей / О. В. Кладова, О. В. Шамшева // Детские инфекции. — 2005. — № 3. - С. 44-46.

9. Гунчиков М. В. Эффективность ИРС 19 в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / М. В. Гунчиков, А. К. Винников // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 17-20. - С. 712-713.

10. Караулов А. В. Применение иммуномодулятора ИРС 19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях / А. В. Караулов, С. И. Сокуренко, Э. В. Климов // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 13-14. -С. 552-553.

1 1. Серегин А. Местная иммунизация в лечении и профилактике респираторных инфекций // РМЖ. — 2000. — Т. 8, № 1.

12. Богомильский М. Р. и др. // Детский доктор. — 2000. — Т 2. — С. 26-28.

Новые технологии в программе

профилактики гриппа и других ОРИ у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза

В. П. Вавилова1, О. И. Кочемасова2, Т. А. Караульнова1, В. Н. Илясов1, И. В. Ефимова1, Е. А. гордеева2, Т. Ю. милькова2, Е. И. бурцева3, Е. С. шевченко3

ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия1, МУЗ Детская клиническая больница № 72, Кемерово, ГУ НИИ вирусологии им. А. И. Ивановского3, Москва

В работе приведены результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности применения анафе-рона детского для подготовки и проведения вакцинации противогриппозной вакциной «Гриппол» у 96 детей (3—7 лет), инфицированных микобакгериями туберкулеза. Показано, что применение анаферона детского продолжительностью 3 месяца с началом приема за 10 дней до начала вакцинации увеличивает охват детей прививкой (доля детей, обладающих серопротекцией со значительным приростом титра антител к вакцинным штаммам возрастает с 31 —38 до 47—65%). Профилактический прием анаферона детского уменьшает среднее число ОРИ в группе с 1,46 + 0,08 в группе плацебо до 0,89 + 0,1 в основной группе (р < < 0,001) и долю детей, повторно перенесших ОРИ — с 46 до 21 %, р < 0,05). Лечение анафероном сокращает на 4 суток продолжительность заболевания (с 12,0 + 0,61 до 7,76 + 0,32, р < 0,001). Содержание 51да, лизоцима и уровень нейтрофилов на слизистой носоглотки при трехмесячном приеме анаферона приближались к показателям, присущим здоровым детям, и сохранялись на данном уровне еще 3 месяца после окончания приема препарата. При этом сокращалась частота обострений хронической ЛОР-патологии в 1,6 раза (р< 0,001).

Исследование продемонстрировало хорошую переносимость анаферона детского и вакцины против гриппа, безопасность их применения у детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Ключевые слова: подготовка к вакцинации, прививка от гриппа, анаферон детский, дети, инфицированные микобактериями туберкулеза

УДК 616.921.5:615.37