ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ { [5-(3-ХЛОРФЕНИЛ)-3-ГИДРОКСИПИРИДИН-2-КАРБОНИЛ]АМИНО} УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Кристаллическое соединение (I):
которое имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую один, два, три, четыре или пять пиков приблизительно при 18,1, 20,3, 22,9, 24,0 и 26,3°2θ; и
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит какую-либо другую кристаллическую форму соединения (I).
2. Кристаллическое соединение по п.1, где кристаллическое соединение содержит менее чем 15% по массе любого другого кристаллического соединения (I).
3. Кристаллическое соединение по п.2, где кристаллическое соединение содержит менее чем 10% по массе любого другого кристаллического соединения (I).
4. Кристаллическое соединение по п.3, где кристаллическое соединение содержит менее чем 5% по массе любого другого кристаллического соединения (I).
5. Кристаллическое соединение (I):
которое имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую один, два, три, четыре или пять пиков приблизительно при 18,1, 20,3, 22,9, 24,0 и 26,3°2θ; и
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит аморфное соединение (I).
6. Кристаллическое соединение по п.5, где кристаллическое соединение содержит менее чем 15% по массе аморфного соединения (I).
7. Кристаллическое соединение по п.6, где кристаллическое соединение содержит менее чем 10% по массе аморфного соединения (I).
8. Кристаллическое соединение по п.7, где кристаллическое соединение содержит менее чем 5% по массе аморфного соединения (I).
9. Кристаллическое соединение соединения (I):
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит соединение формулы (II):
как определено с помощью ГХ/МС.
10. Кристаллическое соединение по п.9, которое имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую один, два, три, четыре или пять пиков приблизительно при 18,1, 20,3, 22,9, 24,0, и 26,3°2θ.
11. Кристаллическое соединение по п.9 или 10, где кристаллическое соединение содержит менее чем 100 частей на миллион соединения формулы (II).
12. Кристаллическое соединение по п.11, где кристаллическое соединение содержит менее чем 50 частей на миллион соединения формулы (II).
13. Кристаллическое соединение по п.12, где кристаллическое соединение содержит менее чем 10 частей на миллион соединения формулы (II).
14. Кристаллическое соединение по п.13, где кристаллическое соединение содержит менее чем 1 часть на миллион соединения формулы (II).
15. Кристаллическое соединение (I):
где кристаллическое соединение (I) является чистым, по меньшей мере, на 99,5%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
16. Кристаллическое соединение по п.15, где кристаллическое соединение (I) является чистым, по меньшей мере, на 99,6%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
17. Кристаллическое соединение по п.16, где кристаллическое соединение (I) является чистым, по меньшей мере, на 99,7%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
18. Кристаллическое соединение по п.17, где кристаллическое соединение (I) является чистым, по меньшей мере, на 99,8%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
19. Кристаллическое соединение по п.18, где кристаллическое соединение (I) является чистым, по меньшей мере, на 99,9%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
20. Кристаллическое соединение по любому из пп. 15-19, где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит соединение формулы (II):
как определено с помощью ГХ/МС.
21. Кристаллическое соединение по п.20, где кристаллическое соединение содержит менее чем 100 частей на миллион соединения формулы (II).
22. Кристаллическое соединение по п.21, где кристаллическое соединение содержит менее чем 50 частей на миллион соединения формулы (II).
23. Кристаллическое соединение по п.22, где кристаллическое соединение содержит менее 10 частей на миллион соединения формулы (II).
24. Кристаллическое соединение по п.23, где кристаллическое соединение содержит менее 1 часть на миллион соединения формулы (II).
25. Кристаллическое соединение по п.24, где кристаллическое соединение содержит количество соединения формулы (II), которое меньше, чем количество, обнаруживаемое при помощи ГХ/МС.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическое соединение по любому из пп.1-25.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
28. Пероральная дозированная форма, содержащая кристаллическое соединение по любому из пп.1-25.
29. Способ лечения анемии, включающий введение кристаллического соединения по любому из пп. 1-25 пациенту, имеющему анемию.
30. Способ лечения анемии, включающий введение фармацевтической композиции по п.27 пациенту, имеющему анемию.
31. Способ по п.29 или 30, отличающийся тем, что анемия представляет собой анемию хронического заболевания почек.
32. Способ получения кристаллического соединения (I), включающий:
a) приготовление раствора соединения (I) в органическом растворителе;
b) доведение раствора до перенасыщения, чтобы вызвать образование кристаллов; и
c) выделение кристаллов;
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит какую-либо другую кристаллическую форму соединения (I); или
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит соединение формулы (II):
как определено с помощью ГХ/МС; или
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит аморфное соединение (I).
33. Способ по п.32, где кристаллическое соединение (I) имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую один, два, три, четыре или пять пиков приблизительно при 18,1, 20,3, 22,9, 24,0 и 26,3°2θ.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что кристаллическое соединение (I) является чистым, по меньшей мере, на 99,5%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
35. Способ по любому из пп. 32-34, где органический растворитель выбирают из ацетона, метилизобутилкетона, н-гептана и воды, или любой их комбинации.
36. Способ по п.35, где органический растворитель представляет собой ацетон.
37. Способ по любому из пп. 32-36, дополнительно включающий фильтрование раствора через угольный фильтр.
38. Способ по любому из пп. 32-37, где доведение раствора до перенасыщения включает добавление антирастворителя, охлаждение раствора, уменьшение объема раствора, замену растворителя, или любую их комбинацию.
39. Способ по п.38, где уменьшение объема производится путем выпаривания.
40. Способ по п.38, где антирастворитель представляет собой воду.
41. Способ по п.38 или 40, где доведение раствора до перенасыщения включает охлаждение раствора и добавление антирастоврителя.
42. Способ по п.38, где доведение раствора до перенасыщения включает замену растворителя и охлаждение раствора.
43. Способ по п.42, где замена растворителя включает замену растворителя отгонкой при пониженном давлении.
44. Способ по п.43, где ацетон заменяют на метилизобутилкетон.
45. Способ по любому из пп. 38-44, где раствор охлаждают до температуры от около 19°C до около 25°C.
46. Способ по п.45, где раствор охлаждают также до температуры от около 0°C до около 5°C.
47. Способ по любому из пп. 32-46, дополнительно включающий введение затравки в раствор.
48. Способ по любому из пп. 32-47, дополнительно включающий промывку кристаллов.
49. Способ по п.48, где промывка включает промывку с использованием жидкости, выбранной из ацетона, метилизобутилкетона, н-гептана и воды, или любой их комбинации.
50. Способ по п.49, где промывка включает промывку с использованием комбинации ацетона и воды.
51. Способ по п.49, где промывка включает промывку с использованием метилизобутилкетона.
52. Способ по любому из пп. 32-51, где выделение кристаллов включает фильтрацию кристаллов.
53. Способ по любому из пп. 32-52, дополнительно включающий сушку кристаллов при пониженном давлении, необязательно при повышенной температуре.
54. Способ по п.53, где сушку проводят при температуре около 50°C.
55. Кристаллическое соединение (I), которое получают способом, включающим:
a) приготовление раствора соединения (I) в органическом растворителе;
b) доведение раствора до перенасыщения, чтобы вызвать образование кристаллов; и
c) выделение кристаллов;
кристаллическое соединение (I) по существу не содержит любое другое кристаллическое соединение (I); или
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит соединение формулы (II):
как определено с помощью ГХ/МС; или
где кристаллическое соединение (I) по существу не содержит аморфное соединение (I).
56. Кристаллическое соединение по п.55, где кристаллическое соединение (I) имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую один, два, три, четыре или пять пиков приблизительно при 18,1, 20,3, 22,9, 24,0 и 26,3°2θ.
57. Кристаллическое соединение по п.55, где кристаллическое соединение (I) является чистым по меньшей мере на 99,5%, как измерено с помощью ВЭЖХ.
58. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-57, где органический растворитель выбирают из ацетона, метилизобутилкетона, н-гептана и воды, или любой их комбинации.
59. Кристаллическое соединение по п.58, где органический растворитель представляет собой ацетон.
60. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-59, включающее фильтрование раствора через угольный фильтр.
61. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-60, где доведение раствора до перенасыщения включает добавление антирастворителя, охлаждение раствора, уменьшение объема раствора, замену растворителя, или любую их комбинацию.
62. Кристаллическое соединение по п.61, где уменьшение объема производится путем выпаривания.
63. Кристаллическое соединение по п.61, где антирастворитель представляет собой воду.
64. Кристаллическое соединение по п.61 или 63, где доведение раствора до перенасыщения включает охлаждение раствора и добавление антирастоврителя.
65. Кристаллическое соединение по п.61, где доведение раствора до перенасыщения включает замену растворителя и охлаждение раствора.
66. Кристаллическое соединение по п.61, где замена растворителя включает замену растворителя отгонкой при пониженном давлении.
67. Кристаллическое соединение по п.66, где ацетон заменяют на метилизобутилкетон.
68. Кристаллическое соединение по любому из пп. 61-67, где раствор охлаждают до температуры от около 19°C до около 25°C.
69. Кристаллическое соединение по п.68, где раствор охлаждают также до температуры от около 0°C до около 5°C.
70. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-69, дополнительно включающее введение затравки в раствор.
71. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-70, дополнительно включающее промывку кристаллов.
72. Кристаллическое соединение по п.71, где промывка включает промывку с использованием жидкости, выбранной из ацетона, метилизобутилкетона, н-гептана и воды, или любой их комбинации.
73. Кристаллическое соединение по п.72, где промывка включает промывку с использованием комбинации ацетона и воды.
74. Кристаллическое соединение по п.72, где промывка включает промывку с использованием метилизобутилкетона.
75. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-74, где выделение кристаллов включает фильтрацию кристаллов.
76. Кристаллическое соединение по любому из пп. 55-75, дополнительно включающее сушку кристаллов при пониженном давлении, необязательно при повышенной температуре.
77. Кристаллическое соединение по п.76, где сушку проводят при температуре около 50°C.