АНТИГЕН, АССОЦИИРОВАННЫЙ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

1. Применение связывающего элемента, который связывает изоформу Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, для приготовления лекарственного средства для лечения пациента с ревматоидным артритом.
2. Применение по п.1, где связывающий элемент связывает ED-A фибронектина.
3. Применение по п.1 или 2, где связывающий элемент конъюгирован с детектируемой меткой.
4. Применение по п.1 или 2, где связывающий элемент конъюгирован с молекулой, которая имеет противовоспалительную активность.
5. Применение по п.1 или п.2, где связывающий элемент конъюгирован с интерлейкином-10 (IL-10).
6. Применение по п.1 или 2, где связывающий элемент конъюгирован с радиоизотопом.
7. Применение связывающего элемента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, для приготовления лекарственного средства для доставки к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента молекулы, конъюгированной со связывающим элементом.
8. Применение по п.7, где связывающий элемент связывает ED-A фибронектина.
9. Применение по п.7 или 8, где молекула является детектируемой меткой.
10. Применение по п.7 или 8, где молекула имеет противовоспалительную активность.
11. Применение по п.7 или 8, где связывающий элемент конъюгирован с интерлейкином-10 (IL-10).
12. Применение по п.7 или 8, где конъюгированной молекулой является радиоизотоп.
13. Применение по п.1 или 7, где связывающий элемент содержит домен VH, где домен VH содержит каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113,
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4; и
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
или где домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей, имеющих десять или менее аминокислотных замен в определяющих комплементарность областях HCDR1, HCDR2 и HCDR3.
14. Применение по п.13, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.
15. Применение по п.14, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.
16. Применение по п.13, где связывающий элемент дополнительно содержит домен VL, содержащий набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3 и каркас.
17. Применение по п.16, где
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116,
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
или где домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей, имеющих десять или менее аминокислотных замен в определяющих комплементарность областях LCDR1, LCDR2 и LCDR3.
18. Применение по п.16 или 17, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.
19. Применение по п.18, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.
20. Применение по п.16, где связывающий элемент содержит одноцепочечный Fv.
21. Применение по п.20, где связывающий элемент является малым иммунопротеином (SIP).
22. Применение по п.16, где связывающий элемент является диателом.
23. Применение связывающего элемента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, для приготовления диагностического продукта для диагностики ревматоидного артрита у пациента.
24. Применение по п.23, где связывающий элемент связывает ED-A фибронектина.
25. Применение по любому из пп.1, 7 и 23, где пациент имеет ревматоидный артрит.
26. Способ детектции или диагностики ревматоидного артрита у пациента-человека или пациента-животного, предусматривающий:
(a) введение человеку или животному связывающего элемента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, и
(b) определение присутствия или отсутствия связывающего элемента в новообразованной сосудистой сети тела человека или животного;
где локализация связывающего элемента в новообразованной сосудистой сети у человека или животного указывает на наличие ревматоидного артрита.
27. Способ по п.26, где связывающий элемент связывает ED-A фибронектина.
28. Способ по п.26 или 27, где связывающий элемент конъюгирован с детектируемой меткой.
29. Способ по п.26, где связывающий элемент конъюгирован с радиоизотопом.
30. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего связывающий элемент, который связывает изоформу ED-A фибронектина.
31. Способ по п.30, где связывающий элемент связывает ED-A фибронектина.
32. Способ по п.30 или 31, где связывающий элемент конъюгирован с детектируемой меткой.
33. Способ по п.30 или 31, где связывающий элемент конъюгирован с молекулой, которая имеет противовоспалительную активность.
34. Способ по п.30 или 31, где связывающий элемент конъюгирован с интерлейкином-10 (IL-10).
35. Способ по п.30 или 31, где связывающий элемент конъюгирован с радиоизотопом.
36. Способ доставки молекулы к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у человека или животного, предусматривающий введение человеку или животному связывающего элемента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где связывающий элемент конъюгирован с этой молекулой.
37. Способ по п.36, где связывающий элемент связывает ED-A фибронектина.
38. Способ по п.36 или 37, где молекула является детектируемой меткой.
39. Способ по п.36 или 37, где молекула имеет противовоспалительную активность.
40. Способ по п.36 или 37, где связывающий элемент конъюгирован с интерлейкином-10 (IL-10).
41. Способ по п.36 или 37, где молекула является радиоизотопом.
42. Способ по любому из пп.26, 30 или 36, где связывающий элемент содержит домен VH и где домен VH содержит каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113,
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
или где домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей, имеющих десять или менее аминокислотных замен в определяющих комплементарность областях HCDR1, HCDR2 и HCDR3.
43. Способ по п.42, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.
44. Способ по п.43, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.
45. Способ по п.42, где связывающий элемент дополнительно содержит домен VL, содержащий набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3 и каркас.
46. Способ по п.45, где
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116,
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8
или где домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей, имеющих десять или менее аминокислотных замен в определяющих комплементарность областях LCDR1, LCDR2 и LCDR3.
47. Способ по п.46, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.
48. Способ по п.47, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.
49. Способ по любому из пп.26, 30 или 36, где связывающий элемент содержит одноцепочечный Fv.
50. Способ по п.49, где связывающий элемент является малым иммунопротеином (SIP).
51. Способ по любому из пп.26, 30 или 36, где связывающий элемент является диателом.
52. Способ по любому из пп.26, 30 или 36, где пациент имеет ревматоидный артрит.