КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МОНОАЦЕТИЛДИАЦИЛГЛИЦЕРИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

1. Композиция, содержащая соединение формулы 1 для лечения жировой болезни печени
Формула 1
,
где R1 и R2 независимо представляют собой остаток жирной кислоты, содержащий 14 - 22 атомов углерода.
2. Композиция по п. 1, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, стеароила, миристоила и арахидоноила.
3. Композиция по п. 1, где соединение формулы 1 представляет собой соединение формулы 2:
Формула 2
.
4. Композиция по любому из пп. 1 – 3, где жировая болезнь печени представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП).
5. Композиция по п. 4, где неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
6. Композиция по п. 4, где неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой фиброз печени.
7. Композиция по любому из пп. 1 – 6, где жировая болезнь печени вызвана диабетом 1 типа (Д1Т).
8. Композиция по любому из пп. 1 – 7, где соединение формулы 1 снижает концентрацию триглицеридов (ТГ) в гепатоцитах и плазме крови.
9. Композиция по любому из пп. 1 – 8, где соединение формулы 1 усиливает экспрессию липопротеинлипазы (ЛПЛ).
10. Композиция по любому из пп. 1 – 9, где соединение формулы 1 снижает экспрессию аполипопротеина, включая ApoB48, в воротной вене.
11. Композиция по любому из пп. 1 – 10, содержащая одно или более соединений Формулы 1 в количестве 0,001 – 100 вес.% от общего веса композиции.
12. Способ лечения жировой болезни печени, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1 - 11.
13. Функциональная оздоровительная пищевая композиция, содержащая моноацетилдиацилглицериновое соединение формулы 1, для облегчения или предотвращения жировой болезни печени
Формула 1
,
где R1 и R2 независимо представляют собой остаток жирной кислоты, содержащий 14 - 22 атомов углерода.
14. Функциональная оздоровительная пищевая композиция по п. 13, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, стеароила, миристоила и арахидоноила.
15. Способ лечения субъекта, который страдает жировой болезнью печени или уязвим по отношению к ней, включающий:
введение субъекту эффективного количества соединения формулы 1:
Формула 1
,
где R1 и R2 независимо представляют собой остаток жирной кислоты, содержащий 14 - 22 атомов углерода.
16. Способ по п. 15, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, стеароила, миристоила и арахидоноила.
17. Способ по п. 15, где соединение формулы 1 представляет собой соединение, имеющее приведенную ниже формулу 2:
Формула 2
.
18. Способ по любому из пп. 15 – 17, где субъект страдает неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или уязвим по отношению к ней.
19. Способ по любому из пп. 15 – 18, где субъект страдает неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) или уязвим по отношению к нему.
20. Способ по любому из пп. 15 – 19, где субъект страдает фиброзом печени или уязвим по отношению к нему.
21. Способ лечения субъекта, страдающего от или уязвимого по отношению к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), фиброзу печени, жировой болезни печени вследствие гепатита, жировой болезни печени вследствие ожирения, жировой болезни печени вследствие диабета, жировой болезни печени вследствие инсулинорезистентности, жировой болезни печени вследствие гипертриглицеридемии, абеталипопротеинемии, гликогенозам, болезни Вебера-Кристиана, болезни Вольмана, острой жировой дистрофии печени у беременных и/или липодистрофии, включающий:
введение субъекту эффективного количества соединения формулы 1:
Формула 1
,
где R1 и R2 независимо представляют собой остаток жирной кислоты, содержащий 14 - 22 атомов углерода.
22. Способ по п. 21, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, стеароила, миристоила и арахидоноила.
23. Способ по п. 21, где соединение формулы 1 представляет собой соединение, имеющее приведенную ниже формулу 2:
Формула 2
.
24. Способ по любому из пп. 17 – 23, где:
у субъекта выявлена неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз печени, жировая болезнь печени вследствие гепатита, жировая болезнь печени вследствие ожирения, жировая болезнь печени вследствие диабета, жировая болезнь печени вследствие инсулинорезистентности, жировая болезнь печени вследствие гипертриглицеридемии, абеталипопротеинемия, гликогеноз, болезнь Вебера-Кристиана, болезнь Вольмана, острая жировая дистрофия печени у беременных и/или липодистрофия; и
указанному субъекту вводят соединение формулы 1.
25. Способ по п. 24, где у субъекта выявлена неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), и указанному субъекту вводят соединение формулы I.
26. Способ по п. 24, где у субъекта выявлен неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), и указанному субъекту вводят соединение формулы I.
27. Способ по п. 24, где у субъекта выявлен фиброз печени, и указанному субъекту вводят соединение формулы I.
28. Способ по любому из пп. 12 или 15 – 27, где субъектом является человек.
29. Набор, содержащий:
(a) соединение или композицию по любому из пп. 1 - 11;
(b) инструкции по применению указанного соединения для лечения или профилактики жировой болезни печени у субъекта.
30. Набор, содержащий:
(a) 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерин (PLAG);
(b) инструкции по применению PLAG для лечения или профилактики жировой болезни печени.
31. Набор по п. 31, где набор содержит терапевтически эффективное количество PLAG.
32. Набор по любому из пп. 29 – 31, где набор содержит письменные инструкции по применению указанного соединения или PLAG.
33. Набор по любому из пп. 29 – 32, где набор содержит письменные инструкции по применению указанного соединения или PLAG для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), фиброза печени, жировой болезни печени вследствие гепатита, жировой болезни печени вследствие ожирения, жировой болезни печени вследствие диабета, жировой болезни печени вследствие инсулинорезистентности, жировой болезни печени вследствие гипертриглицеридемии, абеталипопротеинемии, гликогенозов, болезни Вебера-Кристиана, болезни Вольмана, острой жировой дистрофии печени у беременных и/или липодистрофии.
34. Набор по любому из пп. 29 – 33, где инструкции представляют собой этикетку продукта.
35. Способ лечения субъекта, который страдает жировой болезнью печени или уязвим по отношению к ней, включающий введение субъекту i) эффективного количества соединения формулы 1 и ii) одного или более дополнительных средств для лечения фиброза печени, отличающихся от соединения формулы 1:
Формула 1
где R1 и R2 независимо представляют собой остаток жирной кислоты, содержащий 14 - 22 атомов углерода.
36. Способ по п. 35, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, стеароила, миристоила и арахидоноила.
37. Способ по п. 35, где соединение формулы 1 представляет собой соединение, имеющее приведенную ниже формулу 2:
Формула 2
.
38. Способ по любому из пп. 35 – 37, где субъект страдает неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или уязвим по отношению к ней.
39. Способ по любому из пп. 35 – 38, где субъект страдает неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) или уязвим по отношению к нему.
40. Способ по любому из пп. 35 – 39, где субъект страдает фиброзом печени или уязвим по отношению к нему.
41. Способ по любому из пп. 35 – 40, где указанные одно или более отличающихся средств для лечения фиброза представляют собой одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из следующих: обетихолиевая кислота (OCA), элафибранор (GFT505), селонсертиб (GS-4997), ценикривирок (CVC), лираглутид, метадоксин, гидрокситирозол и витамин E, NGM282 (M70), BMS-986036, эмрикасан (IDN-6556), арамхол, аторвастатин и/или L-карнитин, MGL-3196, воликсибат (SHP626), GS-9674, семаглутид, сароглитазар, действующие вещества в NCT02605616 (Mayo Clinic, Rochester, MN, USA), LMB763, IVA337, LJN452, CF102, MT-3995, пиоглитазон, MN-001 (типелукаст), MSDC-0602K, JKB-121, IMM-124E и/или ARI-3037MO, и их фармацевтически приемлемые соли или кислоты.
42. Способ лечения субъекта, страдающего от или уязвимого по отношению к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), фиброзу печени, жировой болезни печени вследствие гепатита, жировой болезни печени вследствие ожирения, жировой болезни печени вследствие диабета, жировой болезни печени вследствие инсулинорезистентности, жировой болезни печени вследствие гипертриглицеридемии, абеталипопротеинемии, гликогенозов, болезни Вебера-Кристиана, болезни Вольмана, острой жировой дистрофии печени у беременных и/или липодистрофии, который включает введение субъекту i) эффективного количества соединения формулы 1 и ii) эффективного количества одного или более средств для лечения фиброза печени, отличающихся от одного или более соединений формулы 1:
Формула 1
,
где R1 и R2 независимо представляют собой остаток жирной кислоты, содержащий 14 - 22 атомов углерода.
43. Способ по п. 42, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, стеароила, миристоила и арахидоноила.
44. Способ по п. 42, где соединение формулы 1 представляет собой соединение, имеющее приведенную ниже формулу 2:
Формула 2
.
45. Способ по любому из пп. 42 – 44, где субъект страдает неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или уязвим по отношению к ней.
46. Способ по любому из пп. 42 – 45, где субъект страдает неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) или уязвим по отношению к нему.
47. Способ по любому из пп. 42 – 46, где субъект страдает фиброзом печени или уязвим по отношению к нему.
48. Способ по любому из пп. 42 – 47, где указанные одно или более дополнительных средств для лечения фиброза печени представляют собой одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из следующих: обетихолиевая кислота (OCA), элафибранор (GFT505), селонсертиб (GS-4997), ценикривирок (CVC), лираглутид, метадоксин, гидрокситирозол и витамин E, NGM282 (M70), BMS-986036, эмрикасан (IDN-6556), арамхол, аторвастатин и/или L-карнитин, MGL-3196, воликсибат (SHP626), GS-9674, семаглутид, сароглитазар, действующие вещества в NCT02605616 (Mayo Clinic, Rochester, MN, USA), LMB763, IVA337, LJN452, CF102, MT-3995, пиоглитазон, MN-001 (типелукаст), MSDC-0602K, JKB-121, IMM-124E и/или ARI-3037MO, и их фармацевтически приемлемые соли или кислоты.
49. Набор, содержащий:
- соединение или композицию по любому из пп. 1 - 11;
- одно или более средств для лечения фиброза печени, отличных от соединения или композиции по любому из пп. 1 - 11; и
- инструкции по применению указанного соединения и одного или более отличающихся от него средств для лечения фиброза печени для лечения или профилактики жировой болезни печени у субъекта.
50. Набор, содержащий:
(a) 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерин (PLAG);
(b) одно или более средств для лечения фиброза печени, отличных от PLAG; и
(c) инструкции по применению PLAG и одного или более отличающихся от него средств для лечения фиброза печени, предназначенный для лечения или профилактики жировой болезни печени.
51. Набор по п. 50, где набор содержит терапевтически эффективное количество PLAG.
52. Набор по любому из пп. 49 – 51, где набор содержит письменные инструкции по применению указанного соединения или PLAG и одного или более отличающихся средств для лечения фиброза печени.
53. Набор по любому из пп. 49 – 52, где набор содержит письменные инструкции по применению i) указанного соединение или PLAG и ii) одного или более дополнительных средств для лечения фиброза печени для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), фиброза печени, жировой болезни печени вследствие гепатита, жировой болезни печени вследствие ожирения, жировой болезни печени вследствие диабета, жировой болезни печени вследствие инсулинорезистентности, жировой болезни печени вследствие гипертриглицеридемии, абеталипопротеинемии, гликогенозов, болезни Вебера-Кристиана, болезни Вольмана, острой жировой дистрофии печени у беременных и/или липодистрофии.
54. Набор по любому из пп. 49 – 53, где инструкции представляют собой этикетку продукта.
55. Набор по любому из пп. 49 – 54, где указанные одно или более отличающихся средств для лечения фиброза представляют собой одно или более средств, выбранных из следующих: обетихолиевая кислота (OCA), элафибранор (GFT505), селонсертиб (GS-4997), ценикривирок (CVC), лираглутид, метадоксин, гидрокситирозол и витамин E, NGM282 (M70), BMS-986036, эмрикасан (IDN-6556), арамхол, аторвастатин и/или L-карнитин, MGL-3196, воликсибат (SHP626), GS-9674, семаглутид, сароглитазар, действующие вещества в NCT02605616 (Mayo Clinic, Rochester, MN, USA), LMB763, IVA337, LJN452, CF102, MT-3995, пиоглитазон, MN-001 (типелукаст), MSDC-0602K, JKB-121, IMM-124E и/или ARI-3037MO, и их фармацевтически приемлемые соли или кислоты.