ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ БЕЛКОВЫЕ МОЛЕКУЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКОРИН, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Полифункциональная белковая молекула, содержащая по меньшей мере одну молекулу декорина или ее функциональный участок, связанные с антигенсвязывающим белком.
2. Полифункциональная белковая молекула по п. 1, где указанный антигенсвязывающий белок выбран из группы, состоящей из связывающего VEGF-A антигенсвязывающего белка и антигенсвязывающего белка ингибитора контрольной точки.
3. Полифункциональная белковая молекула по п. 2, где указанный антигенсвязывающий белок ингибитора контрольной точки связывает ингибирующий иммунный ответ белок контрольной точки, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, CTLA-4, PD-L2, CD27, CD28, CD40, CD47, CD115, CD122, CD137, OX40, GITR, ICOS, A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, IDO, KIR, LAG3, NOX2, TIM-3, VISTA, SIGLEC-7, TIGIT и 4-1BB.
4. Полифункциональная белковая молекула по п. 2, где указанный антигенсвязывающий белок ингибитора контрольной точки связывает ингибирующий иммунный ответ белок контрольной точки, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, CTLA-4, PD-L2.
5. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-4, где указанный антигенсвязывающий белок представляет собой антитело.
6. Полифункциональная белковая молекула по п. 5, где указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
7. Полифункциональная белковая молекула по п. 6, где указанное моноклональное антитело выбрано из группы, состоящей из бевацизумаба, ранибизумаба, ипилимумаба, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба, ниволумаба и пембролизумаба.
8. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-7, где указанная молекула декорина представляет собой коровый белок декорина.
9. Полифункциональная белковая молекула по п. 8, где указанный коровый белок декорина содержит мутацию в положении 4 корового белка зрелого декорина.
10. Полифункциональная белковая молекула по п. 9, где указанная мутация представляет собой мутацию по типу замены серина на аланин.
11. Полифункциональная белковая молекула по п. 8, где указанный коровый белок декорина по существу не модифицирован молекулами гликозаминогликанов в положении 4 корового белка зрелого декорина.
12. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-11, где указанный гибридный белок содержит две или более копий полипептида декорина.
13. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-12, где указанный функциональный участок молекулы декорина содержит домен или домены декорина, которые связывают сигнальную молекулу, выбранную из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), фактора роста соединительной ткани (CTGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2), рецептора фактора роста гепатоцитов (HGFR), рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), миостатина и C1q.
14. Полифункциональная белковая молекула по п. 13, где связывающий TGF-β домен содержит аминокислоты Asp45-Lys359 полноразмерного эндогенного декорина человека или аминокислоты Leu155-Val260 полноразмерного эндогенного декорина человека.
15. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 13 или 14, содержащая две или более копий функционального участка молекулы декорина.
16. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 2-15, где указанная молекула декорина функционально связана с тяжелой цепью антитела.
17. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-16, где указанный антигенсвязывающий белок является биспецифичным.
18. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-16, где указанный антигенсвязывающий белок является полиспецифичным.
19. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-18, представляющая собой гибридный белок.
20. Полифункциональная белковая молекула по любому из пп. 1-18, где указанная молекула декорина или ее функциональный участок химически связаны с антигенсвязывающим белком.
21. Нуклеиновая кислота или совокупность нуклеиновых кислот, кодирующие полифункциональную белковую молекулу по любому из пп. 1-20.
22. Вектор или векторы, содержащие нуклеиновую кислоту или совокупность нуклеиновых кислот по п. 21.
23. Клетка-хозяин, содержащая вектор или векторы по п. 22.
24. Полифункциональная белковая молекула, молекула нуклеиновой кислоты или вектор по любому из пп. 1-22 для применения для ингибирования белка-мишени и сигнальной молекулы в клетке.
25. Применение по п. 24, где указанный белок-мишень выбран из группы, состоящей из VEGF-1, PD-1, PD-L1, CTLA-4, PD-L2, CD27, CD28, CD40, CD47, CD115, CD122, CD137, OX40, GITR, ICOS, A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, IDO, KIR, LAG3, NOX2, TIM-3, VISTA, SIGLEC-7, TIGIT и 4-1BB.
26. Применение по любому из пп. 24-25, где указанная клетка представляет собой клетку in vitro или in vivo.
27. Применение по любому из пп. 24 или 25, где указанная клетка находится в субъекте.
28. Применение по любому из пп. 24-27, где указанное приведение в контакт приводит к ингибированию активности, выбранной из группы, состоящей из ангиогенеза, активности PD-1, активности PD-L1, активности CTLA-4, активности PD-L2, активности CD27, активности CD28, активности CD40, активности CD47, активности CD115, активности CD122, активности CD137, активности OX40, активности GITR, активности ICOS, активности A2AR, активности B7-H3, активности B7-H4, активности BTLA, активности IDO, активности KIR, активности LAG3, активности NOX2, активности TIM-3, активности VISTA, активности SIGLEC-7, активности TIGIT и активности 4-1BB.
29. Применение по любому из пп. 24-28, где указанные клетки представляют собой раковую клетку, выбранную из группы, состоящей из клеток рака легкого, колоректального рака, рака печени, рака молочной железы, рака почки, рака шейки матки, рака яичника и глиобластомы.
30. Применение по любому из пп. 24-29, где указанный сигнальный белок выбран из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), фактора роста соединительной ткани (CTGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2), рецептора фактора роста гепатоцитов (HGFR), рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), различных рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), миостатина и C1q.
31. Применение по любому из пп. 24-30, где указанный сигнальный белок представляет собой трансформирующий фактор роста-β (TGF-β).
32. Полифункциональная белковая молекула, молекула нуклеиновой кислоты или вектор по любому из пп. 1-22 для применения при лечении нарушения, характеризующегося ангиогенезом или ростом опухоли.
33. Применение по п. 32, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака легкого, колоректального рака, рака печени, рака молочной железы, рака почки, рака шейки матки, рака яичника и глиобластомы.