СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
METHOD OF EARLY PROGNOSIS OF COURSE OF ACUTE POISONING WITH PSYCHOTROPIC DRUGS

Изобретение относится к области медицины - токсикологии, реаниматологии.
Известно, что экзотоксикозы сопровождаются эндотоксикозами, которые усугубляют течение заболевания (Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1999). В настоящее время доказано, что в патогенезе эндотоксикоза большое значение имеет состояние транспортных систем крови, в частности альбумина. Именно этот белок ответственен за перенос многих токсических метаболитов и ксенобиотиков, в том числе лекарственных веществ. Кроме этого, благодаря наличию (в норме) свободной тиоловой группы в молекуле альбумина этот белок крови вносит существенный вклад в антиокислительную защиту организма, являясь "жертвенным" антиоксидантом [Halliwell В., Gutteridge J.M. The antioxidants of human extracellular fluids. Arch Biochem Biophys. 1990; v.280 No. 1:1-8; Peters Т., Jr. All about Albumin. Biochemistry, Genetics, and Medical Applications, Academic Press, San Diego, 1996, 452 pp.].
Структура и функции белков - понятия взаимосвязанные, поэтому в НИИ физико-химической медицины МЗ РФ разработаны и предложены методы флуоресцентных зондов для исследования различных изменений структуры ряда компонентов крови. С помощью этих зондов, а также иными физическими методами показано, что при некоторых патологических процессах изменяется конформация белковой глобулы альбумина [Gryzunov Yu.A., Dobretsov G.E. Natural conformation of human serum albumin and its changes in pathology. In: Protein Conformation: New Research/ Editor: L.B. Roswell. Nova Publishers, New York,. 2008, 125-159]. Она, в свою очередь, может определять стерическую доступность лекарственных связывающих центров и тиоловой группы альбумина и, следовательно, их функциональную способность. Однако в настоящее время токсикология располагает лишь весьма ограниченной информацией о роли концентрации альбумина, реактивности его тиоловой группы и его функционального состояния у больных при эндотоксикозах и о возможности прогноза течения острых отравлений психотропными препаратами с помощью альбуминовых показателей.
Нами были проведены исследования альбуминовой фракции сыворотки крови у 25 больных с острыми отравлениями психотропными препаратами и 21 практически здорового лица. Восстановленные тиолы определяли с помощью 5,5'-дитиобис (2-нитробензоевой кислоты) (ДТНБ) в реакции Эллмана [Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. Biochem. Biophys. 1959; v.82 No. 1:70-77; Ellman G., Lysko H. A precise method for the determination of whole blood and plasma sulfhydryl groups. Anal. Biochem. 1979; v.93 No.1:98-102].
Больные были обследованы при поступлении в стационар на фоне проводимого интенсивного лечения. Проведенные исследования у здоровых лиц (таблица) выявили общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови - 780±6 мкмоль/л. При поступлении больных с острыми отравлениями психотропными препаратами в стационар (таблица) общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови составил 523±8 мкмоль/л. В группе больных с последующим благоприятным исходом заболевания значения этого показателя при поступлении составили 600±8 (мкмоль/л), а у больных с последующим летальным исходом общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови был достоверно резко снижен - в 4,5 раза - в среднем до 134±2 (мкмоль/л). В группе пациентов с уровнем восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови выше 220 мкмоль/л (18 человек) летальных исходов не наблюдалось. Значения уровня восстановленных были определены у 7 пациентов, из которых умерли 4 больных. Таким образом, прогностическая эффективность (доля правильных прогнозов среди выполненных наблюдений) составила 0,96 (95%-ный доверительный интервал от 0,89 до 0,99), то есть на исследованной группе пациентов метод показал правильные результаты в 96% случаев. Полученные данные позволили прогнозировать неблагоприятный исход у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами (ПФС) при значениях общего уровня восстановленных тиолов сыворотки крови ниже 220 мкмоль/л и благоприятный исход при значениях выше 220 мкмоль/л уже сразу при поступлении в стационар.
Способ осуществляется следующим образом. Кровь у обследованных пациентов брали без консерванта в сухую стеклянную пробирку. Отделяли сыворотку крови центрифугированием 10 минут при 300 g. Затем выделяли альбуминовую фракцию сыворотки крови осаждением большей части остальных белков сыворотки с помощью 30% раствора полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 3000 Да в фосфатном буферном растворе (рН 6,4) центрифугированием в течение 10-15 минут при 600 g. На фотометре КФК-3 определяли общую концентрацию восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови с помощью реакции с 5,5'-дитиобис(2-нитробензоевой кислоты) по поглощению света при длине волны 412 нм с учетом холостой пробы без альбумина через 20 минут после начала реакции. Значение концентрации восстановленных SH-групп альбуминовой фракции рассчитывали по отношению к значению экстинкции комплекса ДТНБ с тиолами альбумина (13000 1/(моль*см)) [Ellman G., Lysko H. A precise method for the determination of whole blood and plasma sulfhydryl groups. Anal. Biochem. 1979; v.93 No.1: 98-102]. При значении общей концентрации восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови меньше 220 мкмоль/л прогнозировали высокий риск отрицательной динамики заболевания.
Общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови (мкмоль/л)у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами (ПФС) при поступлении
Количество обследованных
Здоровые лица
Все больные ПФС
Больные ПФС выжившие
Больные ПФС умершие
21
25
21
4
М±m
780 ±6
523±8
600±8
134±2*
диапазон
250-1250
81-1200
100-1200
81-210
Примечание: * - р≤0,05 достоверные различия между группами больных ПФС по непараметрическому критерию Вилкоксона-Манна-Уитни.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
1. Больной К., 70 лет. Диагноз: Острое отравление феназепамом II-б степени. При поступлении в стационар: кома с нарушением дыхания по смешанному типу, пневмония, уровень сознания по шкале Глазго 3 балла, состояние тяжелое. Общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови составил 81 мкмоль/л - ниже границы 220 мкмоль/л. Больной, несмотря на проводимую интенсивную терапию, умер через 12 часов.
9
2. Больная А., 56 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 10 баллов, экзотоксический шок. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 142 г/л, гематокрит 42%, лейкоциты 12,0×10 /л, палочкоядерные нейтрофилы 15%, сегментоядерные нейтрофилы 61%, лимфоциты 16%, моноциты 8%, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 24 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок 79 г/л, мочевина 37,5 ммоль/л, креатинин 265,5 мкмоль/л, общий билирубин 9,12 мкмоль/л, глюкоза 4,6 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов сыворотки крови составил 125 мкмоль/л - ниже границы 220 мкмоль/л. Больная, несмотря на проводимую интенсивную терапию, умерла через 18 часов после поступления.
9
3. Больной С., 56 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов II-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 3 балла. Состояние больного тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 100 г/л, гематокрит 29%, лейкоциты 4,9×10 /л, палочкоядерные нейтрофилы 8%, сегментоядерные нейтрофилы 75%, лимфоциты 14%, моноциты 3%, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 14 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок 56,1 г/л, мочевина 5,5 ммоль/л, креатинин 95,0 мкмоль/л, общий билирубин 9,3 мкмоль/л, глюкоза 8,1 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови составил 210 мкмоль/л - ниже границы 220 мкмоль/л, больной умер через 36 часов, несмотря на проводимую интенсивную терапию.
9
4. Больной К., 34 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов II-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 3 балла. Состояние больного тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 130 г/л, гематокрит 38%, лейкоциты 6,3×10 /л. Биохимический анализ крови: общий белок - 54 г/л, мочевина - 4,3 ммоль/л, креатинин - 124,0 мкмоль/л, общий билирубин - 5,17 мкмоль/л, глюкоза - 8,6 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов сыворотки крови составил 450 мкмоль/л - выше границы 220 мкмоль/л. Интенсивная терапия включала: искусственную вентиляцию легких, активные методы детоксикации, и больной выписан на 6 сутки в удовлетворительном состоянии.
9
5. Больная К., 44 лет. Диагноз: Острое отравление амитриптилином II-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по аспирационному типу, уровень сознания по шкале Глазго 5 баллов. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 134 г/л, гематокрит 40%, лейкоциты 7,6×10 /л, палочкоядерные нейтрофилы 9%, сегментоядерные нейтрофилы 78%, лимфоциты 8%, моноциты 5%, СОЭ 6 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок 76 г/л, мочевина 8,2 ммоль/л, креатинин 99,4 мкмоль/л, общий билирубин 6,2 мкмоль/л, глюкоза 8,1 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов альбуминовой фракции сыворотки крови составил 670 мкмоль/л - выше границы 220 мкмоль/л. Проводилась комплексная интенсивная терапия с положительной динамикой, и больная выписана на 8 сутки.
9
6. Больная Ш., 17 лет. Диагноз: Острое отравление азалептином II-а степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по механическому типу, уровень сознания по шкале Глазго 6 баллов. Состояние больной средней тяжести. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 103 г/л, гематокрит 31%, лейкоциты 7,6×10 /л, палочкоядерные нейтрофилы 24%, сегментоядерные нейтрофилы 60%, лимфоциты 12%, моноциты 4%, СОЭ 13 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок 70 г/л, мочевина 4,9 ммоль/л, креатинин 80,6 мкмоль/л, общий билирубин 7,75 мкмоль/л, глюкоза 6,5 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов сыворотки крови составил 552 мкмоль/л - выше границы 220 мкмоль/л. Проводилась комплексная интенсивная терапия с положительной динамикой, и больная выписана на 4 сутки.
9
7. Больной К, 87 лет. Диагноз: Острое отравление психотропными препаратами II-а степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по механическому типу, уровень сознания по шкале Глазго 6 баллов. Состояние больного тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 86 г/л, гематокрит 23%, лейкоциты 5,1×10 /л, палочкоядерные нейтрофилы  20%, сегментоядерные нейтрофилы 61%, лимфоциты 13%, моноциты  6%, СОЭ  13 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок 51,6 г/л, мочевина  14,2 ммоль/л, креатинин 196 мкмоль/л, общий билирубин 9,3 мкмоль/л, глюкоза 4,2 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов сыворотки крови составил 221 мкмоль/л - выше границы 220 мкмоль/л. Проводилась комплексная интенсивная терапия с положительной динамикой и больной выписан на 14 сутки.
9
8. Больная Л., 57 лет. Диагноз: Острое отравление азалептином II-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по аспирационному типу, уровень сознания по шкале Глазго 5 баллов. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 156 г/л, гематокрит 44%, лейкоциты 11,9×10 / л, палочкоядерные нейтрофилы 14%, сегментоядерные нейтрофилы 69%, лимфоциты 10%, моноциты 7%, СОЭ 6 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок 66 г/л, мочевина 5,3 ммоль/л, креатинин 69 мкмоль/л, общий билирубин 13,3 мкмоль/л, глюкоза 8,2 ммоль/л. Общий уровень восстановленных тиолов сыворотки крови составил 230 мкмоль/л - выше границы 220 мкмоль/л. Больной проводилась интенсивная терапия и на 9 сутки больная выписана.
Использование предложенного способа раннего прогнозирования течения острых отравлений психотропными препаратами по общему уровню восстановленных тиолов сыворотки крови больных при поступлении в стационар позволяет врачу-токсикологу или врачу-реаниматологу точно оценить состояние пациента и определить объем адекватных мероприятий для каждого больного индивидуально.