Клинико-генетические особенности атипичной формы аутосомно-рецессивного Gitelman синдрома с двусторонними церебральными кальцификатами и снижением интеллекта: клиническое наблюдение

фессором, академиком МАН ВШ Л. А. Даниловой. Ее замечания и пожелания были с благодарностью учтены при написании отдельных глав учебного пособия.

Целью подготовки и издания данного учебного пособия было стремление сотрудников кафедры биохимии ОрГМУ к тому, чтобы студент, изучая каждый раздел биохимии, мог видеть тесную взаимосвязь вопросов теории с будущей профессиональной деятельностью, сумел спроецировать полученные знания в свою специальность. Важно, чтобы процесс профилизации в изучении биохимии на педиатрическом факультете осуществлялся непрерывно, в течение всего курса.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Возрастная биохимия : учебное пособие / Л. А. Данилова и [др.]. - СПб. : Сотис, 2007. -152 с.

2. Корочанская, С. П. Вариативный курс по биохимии как способ повышения качества фундаментальной подготовки специалиста в медицинском вузе / С. П. Корочанская, Т. С. Хвостова // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - № 4. - С. 136-139; URL: https:// expeducation.ru/ru/article/view?id=4740 (дата обращения: 12.09.2017).

3. Некоторые вопросы биохимии детского возраста : учебное пособие / Г. Т. Лобанова // Международный журнал экспериментального образования. -2015. - № 8. - С. 207-209.

4. Федеральный государственный образовательный стандарт высшего образования. Уровень высшего образования, специалитет, специальность 31.05.02 «ПЕДИАТРИЯ» http://stgmu.ru/ userfiles/depts/info/standarty/FGOS_3plus_Pediatriya. pdf

УДК 616.612.002

Ж. Г. ЛЕВИАШВИЛИ, Н. Д. САВЕНКОВА, В. И. ГУЗЕВА, И. В. АНИЧКОВА, Е. Н. СУСПИЦИН

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АТИПИЧНОЙ ФОРМЫ АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНОГО в1ТБЬМЛЫ СИНДРОМА С ДВУСТОРОННИМИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМИ КАЛЬЦИФИКАТАМИ И СНИЖЕНИЕМ ИНТЕЛЛЕКТА: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

РЕЗЮМЕ

В статье представлен клинический случай ребенка с тубулопатией с ведущим синдромом метаболического алкалоза - атипичная форма аутосомно-рецессивного Оив1тап синдрома, с клинической манифестацией в школьном возрасте двусторонними церебральными кальцификата-ми, снижением интеллекта, выраженной гипомаг-ниемией, гипокалиемией, метаболическим алкалозом, судорогами конечностей, гипокальциурией,

Левиашвили Жанна Гавриловна - д. м. н., доцент кафедры факультетской педиатрии; тел. 2954031; e-mail: savenkova.n.spb@ mail.ru

Савенкова Надежда Дмитриевна - д. м. н., профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии; тел. 2954031; e-mail: savenkova.n.spb@mail.ru

Гузеева Валентина Ивановна - д. м. н., профессор, заведующая

кафедрой неврологии, нейрохирургии, медицинской генетики;

тел. 2954031; e-mail: savenkova.n.spb@mail.ru

Аничкова Ирина Валентиновна - к. м. н., ассистент кафедры

факультетской педиатрии; тел. 2954031; e-mail: savenkova.n.spb@

mail.ru

Суспицин Евгений Николаевич - к. м. н., доцент кафедры общей и молекулярной генетики; тел. 2954031; e-mail: savenkova.n.spb@ mail.ru

отсутствием нефрокальциноза, полиурией и ник-турией, нормальной концентрационной функцией почек.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ТУБУЛОПАТИИ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЛКАЛОЗ, КАЛЬЦИФИКАТЫ, ГИПЕРФОСФАТЕМИЯ.

Представляем клиническое наблюдение тубуло-патии с ведущим синдромом метаболического алкалоза - атипичную форму аутосомно-рецессивного Ойе1тап синдрома, с клинической манифестацией в школьном возрасте двусторонними церебральными кальцификатами, снижением интеллекта, выраженной гипомагниемией, гипокалиемией, метаболическим алкалозом, судорогами конечностей, гипокальциурией, отсутствием нефрокальциноза, полиурией и никтурией, нормальной концентрационной функцией почек. При молекулярно-гене-тическом исследовании выявлена мутация в гене 8ЬС12А3, кодирующем протеин N001.

Мальчик Д. Э., 17 лет (д. р. 25.03.1999 г.), с отягощенным неврологическим анамнезом, с раннего возраста наблюдался неврологом с органическим поражением ЦНС, симптоматической эпилепсией,

задержкой психомоторного развития и умственной отсталостью. Пациент поступил с жалобами на периодические приступы с тоническим напряжением верхних и нижних конечностей, головокружением, нарушением координации. Из анамнеза известно, что мальчик от 12 беременности, 7 срочных родов. Родился с массой 3700 г, ростом 54 см. Закричал сразу, затем отмечались приступы апноэ. В 14 дней - ухудшение состояния, нарастание одышки, появление приступов НК, диагноз ВПС (ДМЖП, стеноз легочной артерии ЛА, ДМПП), прооперирован в периоде новорожден-ности. С 1 мес. Гипертензионно-гидроцефальный синдром. В возрасте 1 года (2000) отмечена задержка речевого развития, эпизод фебрильных судорог, при обследовании выявлена атрезия мозолистого тела. Наблюдается пульмонологом с 10 лет (2009) с диагнозом «бронхиальная астма», среднетяжелое течение, психиатром - органическое нарушение развития (ОНР), легкая умственная отсталость. В 12 лет (2011) неврологом диагностирована симптоматическая эпилепсия, назначен депакин (без эффекта). Обращали на себя внимание снижение интеллекта, светобоязнь, медленная походка, нарушение координации, повышенная утомляемость. В возрасте 14 лет (2013) у мальчика при обследовании в клинике неврологии СПбГПМУ выявлены церебральные кальцификаты в лобных долях, базальных ганглиях, мозжечке, заподозрена болезнь Фара (гипопа-ратиреоз, церебральные кальцификаты, снижение интеллекта). В апреле 2013 г. пациент находился на обследовании в клинике нефрологии СПбГПМУ, выявлены гипомагниемия (0,60 ммоль/л), гипо-кальциемия (1,61 ммоль/л), гиперфосфатемия (2,7 ммоль/л), вторичный гипопаратиреоидизм (ПТГ 2,45 нмоль/л), церебральные кальцифика-ты, судороги. Суточная и фракционная экскреция (ФЭМ§) у пациента составила 5,80 ммоль/л в норме (3,00-5,00), ФЭМ§ составила > 4%, что указывает на почечные потери. По данным УЗИ признаки нефрокальциноза отсутствуют.

Дифференциальная диагностика проводилась среди болезни Фара, Gitelman синдрома, Bartter синдрома III типа, почечной гипомагниемии, с гипокальциурией (HOMG2; 154020 мутация в гене FXYD2 601814), почечная гипомагниеми-ей-4, с нормокальциурией, (HOMG4; 611718, мутация в гене EGF, 131530), почечная гипомагние-мия-6 (HOMG6; 613882, мутация в гене CNNM2, 607803). Проведенное пациенту молекулярно-ге-нетическое исследование генов гипомагниемии 2, 3, 4, 5, 6 типов, мутации почечной гипомаг-

ниемии не выявило. Отмечена мутация в гене 8ЬС12А3, кодирующем протеин N007 (тиазид-чувствительного-№С1 котранспортера) вариант р.Лг§919Суз (р.Лг§928Суз), в гомозиготном состоянии, что дало основание диагностировать Сйе1шап синдром.

Нами установлена редкая, атипичная форма Ойе1шап синдрома с метаболическим алкалозом, гипомагниемией, гипокалиемией, с сохранной функцией почек, двусторонними церебральными кальцификатами в базальных ганглиях и мозжечке. Снижение интеллекта. Гипопаратиреоз, индуцированный гипомагниемией. Ювенильный остеохондроз грудопоясничного отдела позвоночника. Сколиоз грудопоясничного отдела позвоночника. Белково-энергетическая недостаточность.

Адекватная терапия препаратами магния и калия, (калийсберегающий диуретик, действующий на уровне дистального канальца, предотвращает потерю калия, оказывая прямое ингибирующее действие на секрецию калия - спиронолактон), у пациента привела к купированию судорожного синдрома, коррекции метаболического алкалоза, гипомагнемия и гипокалиемия. Постоянная заместительная терапия препаратами магния и калия позволяет корригировать уровни калия и магния у пациентов с синдромом Ойе1шап. Устранение гипомагниемии способствовало нормализации уровня калия, кальция, паратгормона.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Атипичная, редкая форма Сйе1шап синдрома с манифестацией в школьном возрасте (12 лет) гипомагниемией, гипермагниурией, гипомагне-мическими судорогами конечностей, метаболическим алкалозом, гипокалиемией, гипокаль-циемией, гипопаратиреоидизмом, с сохранной функцией почек, в ассоциации с церебральными билатеральными кальцификатами в лобных долях, базальных ганглиях, мозжечке, снижением интеллекта диагностирована в результате высокотехнологических и генетических методов исследований. Стратегия терапии позволит улучшить качество жизни пациента.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Левиашвили, Ж. Г. Тубулопатии с ведущим синдромом рахита, почечного канальциевого ацидоза и алкалоза, редкие синдромы у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ж. Г. Левиашвили. - Санкт-Петербург, 2015.

2. Папаян, А. В. Клиническая нефрология детского возраста : руководство для врачей / А. В. Папаян, Н. Д. Савенкова. - СПб.: Левша, 2008. - 600 с.

3. Савенкова, Н. Д. Тубулопатии в практике педиатра : руководство для врачей / Н. Д. Савенкова, А. В. Папаян, Ж. Г. Левиашвили. - Санкт-Петербург : Левша, 2006.

4. Савенкова, Н.Д. Гипофосфатемический рахит, обусловленный нарушением почечной канальце-вой реабсорбции фосфатов у детей / Н. Д. Савенкова,

А. В. Мусаева, Ж. Г. Левиашвили// Нефрология. - 2011. -№ 15 (4). - С. 51-58.

5. Юрьева, Э. А. Тубулопатии. В кн. : Детская нефрология / Под ред. М. С. Игнатовой ; Э. А. Юрьева, Ю. Е. Вельтищев. - М. : Медицинское информационное агентство, 2011. - С. 362370.