КОНЪЮГАТЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

1. Композиция, включающая совместно или раздельно,
(i) первый компонент, выбранный из группы
(a) полипептида, включающего полипептид Apo A или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с указанным полипептидом Apo A, и
(b) полинуклеотида, кодирующего полипептид Apo A или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с указанным полипептидом Apo A, и
(ii) второй компонент, выбранный из группы
(a) IL15 или его функционально эквивалентного варианта, обладающего по меньшей мере 70% идентичностью с IL15, и
(b) полинуклеотида, кодирующего IL15 или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с IL15, и
(iii) третий компонент, выбранный из группы
(a) домена Sushi альфа цепи рецептора IL15 или его функционально эквивалентного варианта, обладающего по меньшей мере 70% идентичностью с доменом Sushi альфа цепи рецептора IL15, и
(b) полинуклеотида, кодирующего домен Sushi альфа цепи рецептора IL15 или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с доменом Sushi альфа цепи рецептора IL15.
2. Композиция по п.1, где первый и второй компоненты образуют часть единой молекулы и где
a. если первый и второй компоненты представляют собой полипептиды, указанная единая молекула представляет собой слитый белок, включающий полипептид Apo A или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с указанным полипептидом Apo A, и IL15 или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с IL15, и
b. если первый и второй компоненты представляют собой полинуклеотиды, указанная единая молекула представляет собой полинуклеотид, кодирующий слитый белок, включающий полипептид, включающий полипептид Apo A или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с указанным полипептидом Apo A, и IL15 или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с IL15.
3. Композиция по п.2, где расположение первого и второго компонентов указанной единой молекулы выбрано из группы, состоящей из
a. первого компонента, локализованного на N-конце или в 5'-положении относительно второго компонента, и
b. первого компонента, локализованного на C-конце или в 3'-положении относительно второго компонента.
4. Слитый белок, включающий
(i) область A, образованную полипептидом Apo A или его функционально эквивалентным вариантом, идентичным по меньшей мере на 70% указанному полипептиду Apo A,
(ii) область B, образованную IL15 или его функционально эквивалентным вариантом, идентичным по меньшей мере на 70% IL15, и
(iii) область C, образованную доменом Sushi альфа цепи рецептора IL15 или его функционально эквивалентным вариантом, идентичным по меньшей мере на 70% домену Sushi альфа цепи рецептора IL15.
5. Слитый белок по п.4, где расположение областей A, B и C в направлении от N- к C-концу в указанном слитом белке выбрано из группы, состоящей из A-B-C, A-C-B, B-A-C, B-C-A, C-A-B и C-B-A.
6. Слитый белок по п.4 или 5, где по меньшей мере одна из связей между областями A, B и C устанавливается через пептидный линкер.
7. Композиция по любому из пп.1-3 или слитый белок по п.4 или 5, где
a. Apo A или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с Apo A, происходит от человека или от мышей,
b. IL15 или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с IL15, происходит от человека или от мышей, и/или
c. полипептид, включающий домен Sushi альфа цепи рецептора IL15 или его функционально эквивалентный вариант, обладающий по меньшей мере 70% идентичностью с доменом Sushi альфа цепи рецептора IL15, происходит от человека или от мышей.
8. Полинуклеотид, кодирующий слитый белок по любому из пп.4-7.
9. Вектор или генная конструкция, включающая полинуклеотид по п.8.
10. Клетка-хозяин, включающая слитый белок по любому из пп.4-7, полинуклеотид по п.8, вектор по п.9 или генную конструкцию по п.9.
11. Фармацевтическая композиция, включающая композицию по любому из пп.1-3 и 7, слитый белок по любому из пп.4-7, полинуклеотид по п.8, вектор или генную конструкцию по п.9 или клетку-хозяина по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ in vitro стимуляции экспансии антигенспецифических Т-лимфоцитов, включающий контактирование популяции лимфоцитов, предварительно экспонированных in vivo с указанным антигеном, с композицией по любому из пп.1-3 и 7, слитым белком по любому из пп.4-7, полинуклеотидом по п.8, вектором или генной конструкцией по п.9 или клеткой-хозяином по п.10.
13. Способ по п.12, где лимфоциты предварительно подвергаются активации in vitro путем контактирования лимфоцитов с антигеном, с которым были экспонированы указанные выше Т-лимфоциты.
14. Композиция по любому из пп.1-3, слитый белок по п.4 или 5, полинуклеотид по п.8, вектор или генная конструкция по п.9 или клетка-хозяин по п.10 для применения в медицине.
15. Применение композиции по любому из пп.1-3 и 7, слитого белка по любому из пп.4-7, полинуклеотида по п.8, вектора или генной конструкции по п.9 или клетки-хозяина по п.10 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, требующего стимуляции иммунного ответа у индивидуума.
16. Применение по п.15, где заболевание, требующее стимуляции иммунного ответа, выбрано из группы, состоящей из инфекционного заболевания и неопластического заболевания.
17. Применение по п.16, где неопластическое заболевание выбрано из группы опухоли и метастаза.