Режимы дозирования для соединений класса эхинокандинов

1. Способ лечения грибковой инфекции у субъекта, при этом указанный способ включает (i) введение соединения класса эхинокандинов в дозе насыщения указанному субъекту; и (ii) пероральное или подкожное введение одной или нескольких поддерживающих доз указанного соединения класса эхинокандинов указанному субъекту, при этом каждую из указанной дозы насыщения и указанных поддерживающих доз вводят в количестве, которое в совокупности является достаточным для лечения грибковой инфекции.
2. Способ по п. 1, в котором указанную дозу насыщения вводят внутривенно.
3. Способ по п. 2, в котором указанную дозу насыщения вводят в количестве, достаточном для достижения средней устойчивой концентрации указанного соединения класса эхинокандинов в плазме от 100 нг/мл до 20000 нг/мл.
4. Способ по п. 2, в котором количество соединения класса эхинокандинов, введенное внутривенно указанному субъекту, составляет от 0.5 мг/кг до 20 мг/кг.
5. Способ по п. 2, в котором количество соединения класса эхинокандинов, введенное внутривенно указанному субъекту, составляет от 25 мг до 1400 мг за период 24 часа.
6. Способ по п. 1, в котором указанную дозу насыщения вводят перорально.
7. Способ по п. 6, в котором количество соединения класса эхинокандинов, введенное перорально указанному субъекту, составляет от 250 мг до 4 г за период 24 часа.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором указанные поддерживающие дозы вводят в течение периода от 2 до 45 дней после начала указанного лечения.
9. Способ по п. 8, в котором указанные поддерживающие дозы вводят с частотой от одного раза в неделю до трех раз в день.
10. Способ по любому из пп. 1-7, 9, в котором указанное соединение класса эхинокандинов представляет собой соединение любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIIII) или (IX), или анидулафунгин, каспофунгин, микафунгин, или их фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ по любому из пп. 1-7, 9, в котором указанное соединение класса эхинокандинов представляет собой соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Способ по п. 11, в котором указанная доза насыщения включает внутривенное введение от 50 мг до 400 мг соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п. 12, в котором указанные поддерживающие дозы включают пероральное введение от 250 мг до 800 мг соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли, каждый день или через день.
14. Способ по любому из пп. 1-7, 9, в котором стадия (i) включает пероральное введение указанному субъекту фармацевтической композиции в виде стандартной лекарственной формы, содержащей: (а) лекарственное средство, выбранное из соединений класса эхинокандинов и их солей; и (b) от 0.5 масс.% до 90 масс.% добавки,
при этом указанная добавка присутствует в количестве, достаточном для увеличения пероральной биодоступности указанных соединений класса эхинокандинов или их солей.
15. Способ по п. 14, в котором указанная добавка выбрана из ацилкарнитинов, алкилсахаридов, сложных эфиров сахаридов, жирных амидокислот, поверхностно-активных веществ - сульфоната аммония, желчных кислот и солей желчных кислот, хитозана и его производных, жирных кислот и их солей или сложных эфиров, глицеридов, гидрофильных ароматических спиртов, пегилированных фосфолипидов, пептидных модуляторов плотных контактов эпителия, фосфолипидов, алкиловых эфиров полиэтиленгликоля, полигликолизированных глицеридов, сложных эфиров полиглицерина и жирных кислот, полисорбатных поверхностно-активных веществ, карбоновых кислот, полиэтиленгликолей, и их смесей.
16. Фармацевтическая композиция в виде стандартной лекарственной формы, содержащая:
(a) соединение класса эхинокандинов или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) от 0.5 масс % до 90 масс % добавки,
при этом указанная добавка присутствует в количестве, достаточном для увеличения пероральной биодоступности указанного соединения класса эхинокандинов или его соли.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой указанная добавка выбрана из ацилкарнитинов, алкилсахаридов, сложных эфиров сахаридов, жирных амидокислот, поверхностно-активных веществ - сульфоната аммония, желчных кислот и солей желчных кислот, хитозана и его производных, жирных кислот и их солей или сложных эфиров, глицеридов, гидрофильных ароматических спиртов, пегилированных фосфолипидов, пептидных модуляторов плотных контактов эпителия, фосфолипидов, алкиловых эфиров полиэтиленгликоля, полигликолизированных глицеридов, сложных эфиров полиглицерина и жирных кислот, полисорбатных поверхностно-активных веществ, карбоновых кислот, полиэтиленгликолей, и их смесей.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой указанная фармацевтическая композиция содержит от 3 масс % до 90 масс % алкилсахарида или сложного эфира сахарида.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, дополнительно содержащая от 0.5 масс % до 15 масс % поверхностно-активного вещества - полисорбата.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит от 3 масс % до 90 масс % глицерида.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, дополнительно содержащая от 0.5 масс % до 15 масс % полисорбатного поверхностно-активного вещества.
22. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит от 2 масс % до 90 масс % жирной кислоты, или ее соли или сложного эфира.
23. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит от 2 масс % до 90 масс % ацилкарнитина.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, при этом указанная фармацевтическая композиция забуферена с образованием раствора, имеющего pH от 2.5 до 8.
25. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит от 1 масс % до 90 масс % карбоновой кислоты.
26. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит от 2 масс % до 90 масс % полиэтиленгликоля.
27. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит алкилсахарид или сложный эфир сахарида, и при этом массовое соотношение указанного соединения класса эхинокандинов к указанному алкилсахариду или сложному эфиру сахарида составляет от 1:1 до 1:20.
28. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит глицерид, и при этом массовое соотношение указанного соединения класса эхинокандинов к указанному глицериду составляет от 1:1 до 1:20.
29. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит жирную кислоту, или ее соль или сложный эфир, и при этом массовое соотношение указанного соединения класса эхинокандинов к указанной жирной кислоте или ее соли составляет от 1:1 до 1:30.
30. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит ацилкарнитин, и при этом массовое соотношение указанного соединения класса эхинокандинов к указанному ацилкарнитину составляет от 1:1 до 1:30.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, в которой указанный ацилкарнитин представляет собой пальмитоилкарнитин или лауроилкарнитин.
32. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит карбоновую кислоту, и при этом массовое соотношение указанного соединения класса эхинокандинов к указанной карбоновой кислоте составляет от 1:1 до 1:20.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой указанная карбоновая кислота выбрана из лимонной кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, малоновой кислоты, глутаровой кислоты, адипиновой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, L-глутаминовой кислоты, L-аспарагиновой кислоты, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, салициловой кислоты и их смесей.
34. Фармацевтическая композиция по п. 17, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит полиэтиленгликоль, и при этом массовое соотношение указанного соединения класса эхинокандинов к указанному полиэтиленгликолю составляет от 1:1 до 1:20.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-34, при этом указанная стандартная лекарственная форма содержит от 50 до 4000 мг указанного соединения класса эхинокандинов.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, при этом указанная стандартная лекарственная форма формулирована для немедленного высвобождения.
37. Фармацевтическая композиция по п. 35, в которой указанное соединение класса эхинокандинов представляет собой соединение любой из формул (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) или (IX), анидулафунгин, каспояфунгин, микафунгин, или их фармацевтически приемлемые соли.
38. Фармацевтическая композиция по п. 35, в которой указанное соединение класса эхинокандинов представляет собой соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, в которой указанная добавка присутствует в количестве, достаточном для достижения средней биодоступности от 3% до 30% при пероральном введении субъекту.
40. Способ лечения грибковой инфекции у субъекта, при этом указанный способ включает пероральное введение указанному субъекту фармацевтической композиции по любому из пп. 16-39, при этом указанную фармацевтическую композицию вводят в количестве, эффективном для лечения указанной инфекции.
41. Набор, содержащий:
(a) фармацевтическую композицию по любому из пп. 16-39; и
(b) инструкции по введению указанной фармацевтической композиции субъекту, у которого диагностирована грибковая инфекция.
42. Способ лечения грибковой инфекции у субъекта, при этом указанный способ включает подкожное введение указанному субъекту водного раствора, содержащего соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль, в количестве, достаточном для лечения указанной грибковой инфекции.
43. Способ по п. 42, в котором указанный водный раствор вводят подкожно указанному субъекту два раза в день, ежедневно, через день, каждые три дня или один раз в неделю.
44. Способ по п. 42, в котором указанный водный раствор содержит от 25 мг/мл до 500 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Способ по п. 44, в котором от 0.05 мл до 2.0 мл указанного водного раствора вводят указанному субъекту ежедневно.
46. Способ по п. 42, в котором количество соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли, вводимое подкожно указанному субъекту, составляет от 10 мг до 100 мг ежедневно.
47. Устройство для инъекции водного раствора соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, включающее контейнер, содержащий от 0.05 мл до 10 мл указанного водного раствора, содержащего соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль, и иглу.
48. Устройство по п. 47, при этом указанное устройство представляет собой устройство в виде ручки-инъектора, и указанный контейнер содержит от 0.05 мл до 5 мл.
49. Устройство по п. 47, при этом контейнер представляет собой картридж.
50. Устройство по п. 47, при этом указанный водный раствор содержит от 25 мг/мл до 500 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Устройство по п. 47, при этом контейнер содержит от 0.05 мл до 10 мл указанного водного раствора.
52. Устройство по п. 51, при этом указанное устройство представляет собой предварительно заполненный шприц, содержащий от 0.05 мл до 1 мл указанного водного раствора.
53. Способ лечения грибковой инфекции у субъекта, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту водного раствора в виде внутривенного болюса, содержащего соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль, в количестве, которое является достаточным для лечения указанной грибковой инфекции.
54. Способ по п. 53, в котором указанный водный раствор содержит от 25 мг/мл до 500 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
55. Способ лечения грибковой инфекции у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту посредством внутривенной инфузии водного раствора, содержащего соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль, в количестве, которое является достаточным для лечения или предупреждения указанной грибковой инфекции.
56. Способ по п. 55, в котором указанный водный инфузионный раствор содержит от 0.5 мг/мл до 3 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли.
57. Способ по п. 53 или 55, в котором указанное соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль вводят указанному субъекту в виде двух или более внутривенных инфузий или внутривенных болюсов один раз каждые от 5 до 8 дней.
58. Способ по п. 53 или 55, дополнительно включающий после указанной внутривенной инфузии или внутривенного болюса пероральное введение от 200 мг до 1000 мг соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли указанному субъекту ежедневно или через день в течение периода, по меньшей мере, от 5 до 8 дней.
59. Фармацевтическая композиция в виде стандартной лекарственной формы, содержащей от 25 мл до 500 мл водного раствора, содержащего от 0.50 мг/мл до 3 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанная стандартная лекарственная форма является пригодной для внутривенной инфузии субъекту.
60. Фармацевтическая композиция в виде стандартной лекарственной формы, содержащей от 1 мл до 10 мл водного раствора, содержащего от 25 мг/мл до 500 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанная стандартная лекарственная форма является пригодной для внутривенной болюсной инъекции субъекту.
61. Фармацевтическая композиция в виде стандартной лекарственной формы, содержащей от 0.05 мл до 1.0 мл водного раствора, содержащего от 100 мг/мл до 250 мг/мл соединения 22 или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанная стандартная лекарственная форма является пригодной для подкожной инъекции субъекту.
62. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-61, при этом указанный водный раствор не содержит стабилизирующих сахаров.
63. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-61, при этом указанный водный раствор содержит поверхностно-активное вещество.
64. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-61, при этом указанный водный раствор содержит буфер.
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-61, при этом указанный водный раствор приготовлен путем восстановления инъецируемой композиции из лиофилизированного порошка, содержащего соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-61, при этом указанный водный раствор приготовлен путем восстановления инъецируемой композиции из жидкого концентрата, содержащего соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль.
67. Набор, состоящий из (i) стандартной лекарственной формы, содержащей лиофилизированный порошок, содержащий соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) инструкций по восстановлению лиофилизированного порошка водным раствором для получения фармацевтической композиции, пригодной для инъекции субъекту.
68. Набор, состоящий из (i) стандартной лекарственной формы, содержащей жидкий концентрат, содержащий соединение 22 или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) инструкций по восстановлению жидкого концентрата водным раствором для получения фармацевтической композиции, пригодной для инъекции субъекту.
69. Набор по п. 67 или 68, в котором указанная стандартная лекарственная форма не содержат стабилизирующих сахаров.
70. Набор по п. 67 или 68, в котором указанная стандартная лекарственная форма содержит поверхностно-активное вещество.
71. Набор по п. 67 или 68, в котором указанная стандартная лекарственная форма содержит буфер.