КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ НПВС И ПАРАЦЕТАМОЛ

1. Способ получения гранулированной композиции, содержащей множество гранул отвержденного расплава, включающих нестероидное противовоспалительное средство (НСПВС) и парацетамол, где указанный способ включает стадии:
(а) получения расплавленной смеси путем смешивания расплавленного НПВС в форме свободной кислоты и парацетамола, необязательно при наличии одного или нескольких эксципиентов; и
(b) формирования на основе расплавленной смеси гранул отвержденного расплава.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что масса парацетамола в гранулах отвержденного расплава выше или равна массе НПВС, присутствующего в гранулах отвержденного расплава.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что весовое соотношение парацетамола к НПВС в гранулах отвержденного расплава выше или равно 1,5:1.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что весовое соотношение парацетамола к НПВС в гранулах отвержденного расплава выше или равно 2,1:1 и меньше или равно 3:1.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что парацетамол присутствует в количестве больше или равном 40 мас.% и меньше или равном 80 мас.% от гранул отвержденного расплава, применительно к общей массе гранул отвержденного расплава.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что НПВС присутствует в количестве, больше или равном 20 мас.% и меньше или равном 45 мас.% от гранул отвержденного расплава, применительно к общей массе гранул отвержденного расплава.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что НПВС в форме свободной кислоты полностью расплавлен в расплавленной смеси.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что парацетамол не расплавляют при получении расплавленной смеси.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что НПВС в форме свободной кислоты включает 2-арилпропионовую кислоту.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что 2-арилпропионовая кислота включает рацемический ибупрофен или S(+)-ибупрофен.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что расплавленную смесь получают путем расплава-экструзии смеси, включающей НПВС в форме свободной кислоты, парацетамол и необязательно один или несколько эксципиентов.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что расплавленную смесь формируют в виде гранул отвержденного расплава путем охлаждения расплавленной смеси с получением отвержденного расплава и при измельчении отвержденного расплава с образованием гранул отвержденного расплава.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что расплавленная смесь на стадии (а) включает НПВС в форме свободной кислоты, парацетамол и средство, способствующее разложению.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанное средство, способствующее разложению, присутствует в количестве от большего или равного 1 мас.% до меньшего или равного 20 мас.% от гранул отвержденного расплава применительно к общей массе гранул отвержденного расплава.
15. Способ по п.1, который также включает стадию прессования гранулированной композиции с образованием нешипучей прессованной таблетки.
16. Гранулированная композиция, включающая множество гранул отвержденного расплава, которые включают НПВС в форме свободной кислоты согласно любому из пп.1-14, парацетамол и необязательно один или несколько эксципиентов, согласно любому из пп.1-14.
17. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что масса парацетамола в гранулах отвержденного расплава выше или равна массе НПВС, присутствующего в гранулах отвержденного расплава.
18. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что весовое соотношение парацетамола к НПВС в гранулах отвержденного расплава выше или равно 1,5:1.
19. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что весовое соотношение парацетамола к НПВС в гранулах отвержденного расплава выше или равно 2:1 и меньше или равно 3:1.
20. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что парацетамол присутствует в композиции в количестве, больше или равном 40 мас.% и меньше или равном 80 мас.% от гранул отвержденного расплава применительно к общей массе гранул отвержденного расплава.
21. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что НПВС присутствует в композиции в количестве, больше или равном 20 мас.% и меньше или равном 45 мас.% от гранул отвержденного расплава применительно к общей массе гранул отвержденного расплава.
22. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что гранулы отвержденного расплава получают путем полного расплавления НПВС в форме свободной кислоты.
23. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что НПВС в виде свободной кислоты включает 2-арилпропионовую кислоту.
24. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что 2-арилпропионовая кислота включает рацемический ибупрофен или S(+)-ибупрофен.
25. Гранулированная композиция по п.16, отличающаяся тем, что гранулы отвержденного расплава включают НПВС в форме свободной кислоты, парацетамол и средство, способствующее разложению.
26. Гранулированная композиция по п.25, отличающаяся тем, что средство, способствующее разложению, присутствует в количестве от большего или равного 1 мас.% до меньшего или равного 20 мас.% от гранул отвержденного расплава применительно к общей массе гранул отвержденного расплава.
27. Гранулированная композиция, включающая множество гранул отвержденного расплава, получаемых по способу согласно любому из пп.1-14.
28. Гранулированная композиция по любому из пп.16-27, для применения в медицине.
29. Гранулированная композиция по любому из пп.16-27, для применения при лечении боли и/или воспаления, и/или лихорадочного состояния.
30. Фармацевтическая композиция, включающая стандартную дозированную форму, которая содержит гранулированную композицию согласно любому из пп.16-27.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что стандартная дозированная форма включает твердую стандартную дозированную форму, в частности, прессованную таблетку.
32. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что стандартная дозированная форма также включает дополнительный экстра-гранулярный компонент.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что стандартная дозированная форма включает 60-99,5 мас.% гранулированной композиции относительно общей массы стандартной дозированной формы.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что стандартная дозированная форма включает 0,5-40 мас.% дополнительного экстра-гранулярного компонента относительно общей массы стандартной дозированной формы.
35. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что дополнительный экстра-гранулярный компонент включает один или несколько эксципиентов, выбранных из разбавителя, поверхностно-активного вещества, впитывающего агента и замасливателя.
36. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что стандартная дозированная форма включает также фармакологически активный ингредиент.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп.30-36 для применения в медицине.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп.30-36 для применения при лечении боли и/или воспаления, и/или лихорадочного состояния.
39. Способ лечения боли и/или воспаления, и/или лихорадочного состояния, включающий введение гранулированной композиции по любому из пп.16-27 или фармацевтической композиции по любому из пп.30-36 млекопитающему, при наличии такой необходимости.
40. Применение гранулированной композиции по любому из пп.16-27 или фармацевтической композиции по любому из пп.30-36 при производстве лекарственного средства для лечения боли и/или воспаления, и/или лихорадочного состояния.
41. Применение расплавленного НПВС в форме свободной кислоты для модификации свойства прессуемости парацетамола.