КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ОБЛАДАЮЩЕЙ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ
COMPOSITION FOR PREPARATION OF MEDICINAL FORM POSSESSING PROLONGED ACTION FOR TREATMENT OF OROPHARYNGEAL ZONE

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики, а именно к лекарственным препаратам, содержащим неорганические и органические активные ингредиенты. Получаемые лекарственные формы обладают пролонгированным действием, могут использоваться для лечения орофарингеальной зоны.
Известна гелеобразная лекарственная форма (Патент РФ №2191034, МПК A61L 15/20, публ. 1999), содержащая в качестве основы сшитый сополимер непредельной кислоты и гидрофильный мономер, а также лекарственное вещество, воду.
Недостатком этой лекарственной формы является то, что она обладает повышенной сорбционной способностью, что затрудняет выход лекарственного препарата и не позволяет с достаточной точностью регулировать время выхода и количество лекарственного препарата. Это снижает лечебный эффект. Кроме того, при использовании данной формы для лечения постлучевых поражений кожи и слизистых у онкологических больных, страдающих пониженным слюноотделением и повышенной сухостью во рту, пролонгация выхода препарата существенно затруднена и делает применение препарата малоудобным.
Наиболее близкой является композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы (Патент РФ №2363451, МПК А6К 9/22, публ. 2009), включающая активное действующее вещество или смесь веществ лекарственного назначения, водорастворимый полимер и жировую основу, альгинат натрия, соль хитозана.
Недостатком этой композиции является то, что присутствие жирорастворимой фракции затрудняет контроль выхода и контроль концентрации при выходе активно действующего вещества - лекарственного препарата. Кроме того, наличие нерастворимой фракции снижает токсикологическую безопасность продукции после обязательной технологической стадии гамма-стерилизации и снижается время хранения продукта.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение клинического эффекта при использовании предлагаемых формоустойчивых лекарственных композиций.
Поставленная задача решается тем, что в композицию для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы для лечения орофарингеальной зоны, включающую лекарственное средство, представляющее собой действующее вещество или смесь веществ, альгинат натрия, соль хитозана, предложено в качестве соли хитозана использовать сукцинат хитозана и дополнительно включить водонерастворимые соли Са или В а из ряда стеаратов, пальмитатов, оксалатов, тартратов, цитратов, сульфатов и карбонатов при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Альгинат натрия
4,00-5,00
Сукцинат хитозана
0,01-0,04
Водонерастворимые соли Са
или Ва из ряда стеаратов,
пальмитатов, оксалатов,
тартратов, цитратов, сульфатов
и карбонатов
0,078-0,800
Лекарственное средство
0,12-15,0
Вода
остальное.
Композиция содержит соль хитозана - сукцинат хитозана - в качестве водорастворимого полимера.
Пролонгированное действие лекарственной формы обеспечивает присутствие в композиции альгината натрия, который является полимером полисахаридом и при набухании во влажной среде орофарингеальной зоны начинает постепенно высвобождать действующее вещество в очаге поражения.
Ниже приведены лишь некоторые примеры конкретного осуществления изобретения, однако возможны и другие варианты осуществления изобретения, не выходящие по существу за пределы, ограниченные формулой изобретения.
Пример 1
Композиция для лечения пародонтоза: мас.%:
Альгинат натрия
5,0
Сукцинат хитозана
0,02
Стеарат Са
0,78
Прополис
5
Вода
остальное.
Пример 2
Композиция для лечения постлучевых поражений орофарингеальной зоны: мас.%:
Альгинат натрия
4,0
Сукцинат хитозана
0,04
Цитрат Ва
0,8
Деринат
0,25
Лидокаин
2
Вода
остальное.
Пример 3
Композиция для лечения рака языка и слизистой полости рта: мас.%:
Альгинат натрия
4,5
Сукцинат хитозана
0,01
Карбонат Са
0,1
5-фторурацил
15
Вода
остальное.
Пример 4
Композиция для лечения стоматита: мас.%:
Альгинат натрия
4,5
Сукцинат хитозана
0,01
Пальмитат Са
0,25
Фитомикс
40-10
Вода
остальное.
Были проведены клинические испытания различных композиций предлагаемых составов у больных с различными локализациями рака орофарингеальной зоны. Кроме вышеуказанных в качестве активного вещества или смеси веществ применялись: димексид, метронидозол, шалфей, ромашка, крапива и т.д.
Далее приводятся конкретные данные по исследованию композиций с деринатом и Фитомиксом-40.
В исследование по использованию композиции с Фитомиксом-40 было включено 17 пациенток с установленным диагнозом рак орофарингеальной зоны. Средний возраст больных составил 55 лет. Использование гидрогелевого материала с Фитомиксом-40 позволило провести химиолучевое лечение без перерыва, предотвратить лейкопению, снизить лучевые реакции, поддерживать удовлетворительным общее состояние больных (давление, аппетит и другие функции организма). И хотя из-за опасности деструкции тканей и возможности кровотечения при наличии опухолевых язв назначение преднизолона противопоказано, благодаря применению его на фоне применения гидрогеля с Фитомиксом-40 ни в одном случае не наблюдалось ухудшения язвенного процесса, у всех больных использование предлагаемого препарата позволило избежать назначения антибактериальной терапии. Наблюдаемое во всех случаях полное заживление опухолевых язв позволило в дальнейшем перейти к традиционной химиотерапии в виде проведения серии курсов химиотерапии.
Результаты клинического исследования по использованию гидрогелевого материала с Фитомиксом-40 в объеме комбинированного лечения у больных раком орофарингеальной зоны свидетельствуют о повышении его эффективности по критериям непосредственного и отдаленного эффектов с минимальной частотой возникновения осложнений и побочных реакций.
В исследовании по использованию предлагаемой формоустойчивой композиции с деринатом участвовало 69 человек с различными диагнозами. Достоверно установлено, что применение композиции с деринатом достоверно снижает частоту развития мукозита 3-4 степени с 54,5% до 36,2%; дисфагии 3-4 степени с 59,1% до 33,3% по сравнению со стандартными методами профилактики этих осложнений (p=0,01). Установлено, что использование композиции с деринатом в течение 4 недель послелучевого периода способствует сокращению сроков регенерации слизистой орофарингеальной зоны (32,0±0,7 против 48,0±0,8 дн.) по сравнению со стандартным уходом за полостью рта (p<0,05).
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования лечебных композиций направленного транспорта с целью профилактики местных лучевых реакций и осложнений в терапии сопровождения лучевого и химиолучевого лечения больных орофарингеальным раком.
Аналогичные исследования были проведены с другими составами композиций. Результаты исследований подтвердили положительный клинический эффект у всех предлагаемых формоустойчивых композиций.
Данные лекарственные средства зарекомендовали себя как удобные в применении, позволяющие повысить эффективность всего лечебного процесса, снизить вероятность возникновения аллергических реакций.