ВАРИАНТЫ ГЕМАГГЛЮТИНИНА И НЕЙРАМИНИДАЗЫ ГРИППА

1. Реассортантный вирус гриппа, который содержит геномный сегмент, кодирующий один или несколько полипептидов, содержащих аминокислотные последовательности, выбранные из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:2, аминокислот 341-562 SEQ ID NO:2, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:6 и аминокислот 341-562 SEQ ID NO:6.
2. Реассортантный вирус гриппа по п.1, где аминокислотные последовательности выбраны из SEQ ID NO:2, 4, 6 и 8.
3. Реассортантный вирус гриппа по п.1, где полипептиды кодируются соответственно одной или несколькими нуклеотидными последовательностями, выбранными из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, нуклеотидов 89-1063 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 1064-1729 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 88-1062 SEQ ID NO:5 и нуклеотидов 1063-1728 SEQ ID NO:5.
4. Реассортантный вирус гриппа по любому из пп.1-3, где вирус представляет собой реассортантный вирус 6:2, который содержит 6 внутренних геномных сегментов от одного или нескольких вирусов-доноров и 2 геномных сегмента, кодирующих поверхностные антигены вируса гриппа.
5. Реассортантный вирус гриппа по п.4, где один или несколько вирусов-доноров содержат A/Ann Arbor/6/60.
6. Реассортантный вирус гриппа по п.4, где вирусы-доноры выбирают по одному или нескольким фенотипическим признакам, выбранным из группы, состоящей из: аттенуированный, адаптированный к холоду и чувствительный к температуре.
7. Иммуногенная композиция, которая содержит иммунологически эффективное количество реассортантного вируса гриппа по любому из пп.1-6.
8. Живая аттенуированная противогриппозная вакцина, которая содержит иммуногенную композицию по п.7.
9. Способ получения реассортантных вирусов гриппа в культуре клеток, включающий:
i) введение множества векторов, содержащих полинуклеотиды, соответствующие геному вируса гриппа, в популяцию клеток-хозяев, способных поддерживать репликацию вируса гриппа, где множество векторов содержит полинуклеотиды, соответствующие по меньшей мере 6 внутренним геномным сегментам первого штамма гриппа и по меньшей мере одному геномному сегменту второго штамма гриппа, где по меньшей мере один геномный сегмент второго штамма гриппа содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:2, аминокислот 341-562 SEQ ID NO:2, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:6 и аминокислот 341-562 SEQ ID NO:6;
ii) культивирование популяции клеток-хозяев; и
iii) извлечение множества вирусов гриппа.
10. Способ по п.9, где по меньшей мере один геномный сегмент второго штамма гриппа содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, нуклеотидов 89-1063 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 1064-1729 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 88-1062 SEQ ID NO:5 и нуклеотидов 1063-1728 SEQ ID NO:5.
11. Способ по п.9 или 10, где первый штамм гриппа представляет собой аттенуированный штамм вируса гриппа, адаптированный к холоду штамм вируса гриппа или чувствительный к температуре штамм вируса гриппа.
12. Способ профилактического или терапевтического лечения вирусной инфекции у субъекта, включающий введение субъекту реассортантного вируса, который содержит:
a) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:1, 3, 5 и 7; или комплементарную ей последовательность;
b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из нуклеотидов 89-1063 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 1064-1729 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 88-1062 SEQ ID NO:5 и нуклеотидов 1063-1728 SEQ ID NO:5; комплементарную ей последовательность;
c) полинуклеотидную последовательность, которая кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:2, 4, 6 и 8; или комплементарную ей последовательность; или
d) полинуклеотидную последовательность, которая кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность любой из аминокислот 16-340 SEQ ID NO:2, аминокислот 341-562 SEQ ID NO:2, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:6 и аминокислот 341-562 SEQ ID NO:6; комплементарную ей последовательность;
в количестве, эффективном для получения иммуногенной реакции против вирусной инфекции.
13. Выделенный или рекомбинантный полипептид, выбранный из группы, состоящей из:
a) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:2, 4, 6 и 8; и
b) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислот 16-340 SEQ ID NO:2, аминокислот 341-562 SEQ ID NO:2, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:6 и аминокислот 341-562 SEQ ID NO:6.
14. Выделенный или рекомбинантный полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из:
a) полинуклеотида, который содержит нуклеотидную последовательность одной из SEQ ID NO:1, 3, 5 и 7; или комплементарную ей последовательность;
b) полинуклеотида, который содержит нуклеотидную последовательность одного из нуклеотидов 89-1063 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 1064-1729 SEQ ID NO:1, нуклеотидов 88-1062 SEQ ID NO:5 и нуклеотидов 1063-1728 SEQ ID NO:5; или комплементарную ей последовательность;
c) полинуклеотидной последовательности, которая кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO:2, 4, 6 и 8; или комплементарной ей последовательности; и
d) полинуклеотидной последовательности, которая кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность любой из аминокислот 16-340 SEQ ID NO:2, аминокислот 341-562 SEQ ID NO:2, аминокислот 16-340 SEQ ID NO:6 и аминокислот 341-562 SEQ ID NO:6, или комплементарной ей последовательности.
15. Иммуногенная композиция, которая содержит иммунологически эффективное количество полинуклеотида по п.14 или полипептида по п.13.
16. Вектор, который содержит полинуклеотид по п.14.
17. Клетка, которая содержит вектор по п.16.