СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ЛИПОСОМНЫЙ ИРИНОТЕКАН

2
2
1. Способ лечения рака поджелудочной железы у пациента-человека, включающий: введение пациенту эффективного количества липосомального иринотекана, причем данный способ включает по меньшей мере один цикл, где цикл представляет собой период продолжительностью 3 недели, причем для каждого цикла липосомальный иринотекан вводят в 1 день цикла в дозе 120 мг/м, за исключением случая, когда пациент является гомозиготным по аллели UGT1A1*28; в этом случае липосомальный иринотекан вводят в 1 день 1 цикла в дозе 80 мг/м.
2
2
2. Способ по п. 1, где дозу липосомального иринотекана, вводимого пациенту, гомозиготному по аллели UGT1A1*28, повышают после одного цикла с шагом 20 мг/м, до максимального значения 120 мг/м.
3. Способ по п. 1, где липосомальный иринотекан вводят внутривенно в течение 90 минут.
4. Способ по п. 1, где перед каждым введением липосомального иринотекана осуществляют премедикацию пациента дексаметазоном и/или антагонистом 5-НТ3 или другим противорвотным средством.
5. Способ по п. 1, где рак поджелудочной железы представляет собой экзокринный рак поджелудочной железы, выбранный из группы, состоящей из ацинарно-клеточной карциномы, аденокарциномы, железисто-плоскоклеточной карциномы, гигантоклеточной опухоли, внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования (IPMN), муцинозной цистаденокарциномы, панкреатобластомы, серозной цистаденокарциномы и солидных и псевдопапиллярных опухолей.
6. Способ по п. 1, где липосомальный иринотекан представляет собой инъекционную липосомальную форму иринотекана - сахарозы октасульфата.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где совместное введение приводит к терапевтическому синергизму или положительному результату у пациента, где положительный результат представляет собой полный патологический ответ - pCR, полный ответ - CR, частичный ответ - PR или стабильное заболевание - SD.
8. Способ лечения рака поджелудочной железы у пациента-человека, включающий совместное введение пациенту эффективного количества липосомального иринотекана, 5-фторурацила (5-FU) и лейковорина, причем указанный способ включает по меньшей мере один цикл, где цикл представляет собой период продолжительностью 2 недели, причем для каждого цикла:
2
2
2
2
(a) липосомальный иринотекан вводят пациентам, не гомозиготным по аллели UGT1A1*28, в 1 день каждого цикла в дозе 80 мг/м, а пациентам, гомозиготным по аллели UGT1A1*28, в 1 день 1 цикла в дозе 60 мг/м и в 1 день каждого последующего цикла в дозе 60 мг/м или 80 мг/м;
2
(b) 5-FU вводят в дозе 2400 мг/м; и
2
2
(c) лейковорин вводят в дозе 200 мг/м (1-формы) или 400 мг/м (l+d-рацемической формы).
9. Способ по п. 8, где в каждом цикле липосомальный иринотекан вводят перед лейковорином, а лейковорин вводят перед 5-FU.
2
10. Способ по п. 8, где после цикла 1 дозу липосомального иринотекана, вводимого пациенту, гомозиготному по аллели UGT1A1*28, увеличивают до 80 мг/м.
11. Способ по п. 8, где липосомальный иринотекан вводят внутривенно в течение 90 минут.
12. Способ по п. 8, где 5-FU вводят внутривенно в течение 46 часов.
13. Способ по п. 8, где лейковорин вводят внутривенно в течение 30 минут.
14. Способ по п. 8, где перед каждым введением липосомального иринотекана осуществляют премедикацию пациента дексаметазоном и/или антагонистом 5-НТ3 или другим противорвотным средством.
15. Способ по п. 8, где рак поджелудочной железы представляет собой экзокринный рак поджелудочной железы, выбранный из группы, состоящей из ацинарно-клеточной карциномы, аденокарциномы, железисто-плоскоклеточной карциномы, гигантоклеточной опухоли, внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования (IPMN), муцинозной цистаденокарциномы, панкреатобластомы, серозной цистаденокарциномы и солидных и псевдопапиллярных опухолей.
16. Способ по п. 8, где липосомальный иринотекан представляет собой инъекционную липосомальную форму иринотекана - сахарозы октасульфата.
17. Способ по любому из пп. 8-16, где совместное введение приводит к терапевтическому синергизму или положительному результату у пациента, где положительный результат представляет собой полный патологический ответ - pCR, полный ответ - CR, частичный ответ - PR или стабильное заболевание - SD.
18. Состав иринотекана для совместного введения с 5-фторурацилом (5-FU) и лейковорином в по меньшей мере одном цикле, причем цикл представляет собой период продолжительностью 2 недели, состав иринотекана представляет собой липосомальный состав иринотекана, и:
2
2
2
2
(a) липосомальный иринотекан вводят пациентам, не гомозиготным по аллели UGT1A1*28, в 1 день каждого цикла в дозе 80 мг/м, и пациентам, гомозиготным по аллели UGT1A1*28, в 1 день 1 цикла в дозе 60 мг/м и в 1 день каждого последующего цикла в дозе 60 мг/м или 80 мг/м;
2
(b) 5-FU вводят в дозе 2400 мг/м; и
2
2
(c) лейковорин вводят в дозе 200 мг/м (1-формы) или 400 мг/м (l+d-рацемической формы).
2
19. Состав иринотекана по п. 19, где после цикла 1 дозу липосомального иринотекана, вводимого пациенту, гомозиготному по аллели UGT1A1*28, увеличивают до 80 мг/м.
20. Состав по п. 18, где в каждом цикле липосомальный иринотекан вводят перед лейковорином, а лейковорин вводят перед 5-FU.
21. Состав по п. 18, где липосомальный иринотекан вводят внутривенно в течение 90 минут.
22. Состав по п. 18, где 5-FU вводят внутривенно в течение 46 часов.
23. Состав по п. 18, где лейковорин вводят внутривенно в течение 30 минут.
24. Состав по п. 18, где перед каждым введением липосомального иринотекана осуществляют премедикацию пациента дексаметазоном и/или антагонистом 5-НТ3 или другим противорвотным средством.
25. Состав по п. 18, где рак поджелудочной железы представляет собой экзокринный рак поджелудочной железы, выбранный из группы, состоящей из ацинарно-клеточной карциномы, аденокарциномы, железисто-плоскоклеточной карциномы, гигантоклеточной опухоли, внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования (IPMN), муцинозной цистаденокарциномы, панкреатобластомы, серозной цистаденокарциномы и солидных и псевдопапиллярных опухолей.
26. Состав по п. 18, где липосомальный состав иринотекана представляет собой инъекционную липосомальную форму иринотекана - сахарозы октасульфата.
27. Состав по любому из пп. 18-26, где совместное введение приводит к терапевтическому синергизму или положительному результату у пациента, где положительный результат представляет собой полный патологический ответ - pCR, полный ответ - CR, частичный ответ - PR или стабильное заболевание - SD.
28. Способ улучшения результатов химиотерапии за счет увеличения васкуляризации опухоли, включающий введение пациенту с опухолью инъекционной липосомальной формы иринотекана - сахарозы октасульфата в количестве, эффективном для увеличения васкуляризации опухоли, и одновременное введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного противоракового агента, не являющегося иринотеканом.
29. Инъекционная липосомальная форма иринотекана - сахарозы октасульфата для совместного введения пациенту с опухолью: 1) количества инъекционной липосомальной формы препарата иринотекана - сахарозы октасульфата, эффективного для увеличения васкуляризации опухоли, и 2) эффективного количества по меньшей мере одного противоракового агента, не являющегося иринотеканом.
30. Набор для лечения рака поджелудочной железы у пациента-человека, содержащий дозу липосомального иринотекана и инструкции по применению липосомального иринотекана в способе по п. 1 или 2.
31. Набор по п. 30, где липосомальный иринотекан представляет собой ММ-398.
32. Набор для лечения рака поджелудочной железы у пациента-человека, содержащий дозу каждого из липосомального иринотекана, 5-фторурацила (5-FU) и лейковорина, и инструкции по применению липосомального иринотекана, 5-FU и лейковорина в способе по п. 8 или 9.
33. Набор по п. 32, где рак поджелудочной железы представляет собой экзокринный рак поджелудочной железы, выбранный из группы, состоящей из ацинарно-клеточной карциномы, аденокарциномы, железисто-плоскоклеточной карциномы, гигантоклеточной опухоли, внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования (IPMN), муцинозной цистаденокарциномы, панкреатобластомы, серозной цистаденокарциномы и солидных и псевдопапиллярных опухолей.
34. Набор по п. 32 или 33, где липосомальный иринотекан представляет собой ММ-398.