ПРОИЗВОДНЫЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ ВЫСОКИЕ ВКУСОВЫЕ КАЧЕСТВА

1. Способ получения амидных производных, включающий стадию взаимодействия производного жирной кислоты с короткой цепью с производным фенилаланина по следующей общей схеме:
где Y представляет собой атом галогена, алкоксил (2-6 атомов углерода), ацил (2-6 атомов углерода);
1-5
A представляет собой нормальную или разветвленную (C)алкильную цепь, возможно замещенную фенилом;
X представляет собой кислород, азот или серу, при следующих условиях:
1-6
1
когда X представляет собой кислород или серу, R представляет собой водород или (C) алкильную группу, и R и W отсутствуют;
когда X представляет собой азот,
1
1-6
1-6
R и R представлены независимо водородом или (C) алкильной группой или (C) ацильной группой, и W отсутствует; или
1
W представляет собой 1,2-алкиленовую цепь с 2-6 атомами углерода, и R и R являются метиленовыми группами;
2
4
1-6
1-6
R и R представлены независимо водородом или (C) алкильной группой или (C) ацильной группой;
3
1-6
1-6
1-6
2-6
1-6
R выбирают из группы, состоящей из H, (C)алкила, (C)алкоксила, галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, моно- или ди(C)алкиламино, (C)ациламино, формила, гидроксииминометила, (C)алкоксииминометила и карбамоила;
их соответствующих производных и солей с фармацевтически приемлемыми основаниями или кислотами, чистых диастереоизомерных форм и энантиомерных форм или их смесей.
2. Способ по п.1, где производное жирной кислоты выбирают из бутирил-, изобутирил-, валерил-, изовалерил-, фенилбутирил- и фенилвалерилгалогенида.
3. Амидное производное, получаемое способом по п.1 или 2, следующей общей формулы
1
2
3
где A, X, W, R, R, R и R определены ранее, и соответствующие их смеси и производные и соли с фармацевтически приемлемыми основаниями или кислотами, а также чистые диастереоизомерные формы и энантиомерные формы или их смеси.
2
2
3
1
2
3
4. Производные по п.3, где A=CHCHCH, X представляет собой кислород или азот, R является водородом или отсутствует, когда X представляет собой кислород, R и R представляет собой водород, и R представляет собой водород или метильную группу.
5. Способ получения амидных производных масляной кислоты, включающий стадию взаимодействия бутирилгалогенида с производным фенилаланина по схеме, указанной в п.1.
6. Способ по п.5, включающий стадии взаимодействия производного фенилаланина и бутирильного производного в, по существу, эквимолярных количествах в полярном апротонном инертном растворителе, предпочтительно бензоле, толуоле или хлороформе, при комнатной температуре, предпочтительно в течение периода времени от четырех до двадцати четырех часов; разделения и очистки, предпочтительно путем перекристаллизации, полученного продукта.
7. Производные масляной кислоты, получаемые путем взаимодействия бутирилгалогенида с производным фенилаланина по схеме, указанной в п.1, их соответствующие смеси и соли с фармацевтически приемлемыми основаниями или кислотами, а также их возможные диастереоизомерные формы и энантиомерные формы.
8. Производное, выбранное из группы соединений со следующей формулой:
N-(1-карбамоил-2-фенилэтил)бутирамид,
N-(1-бутирилкарбамоил-2-фенилэтил)бутирамид,
5-бензил-2-пропил-1H-имидазол-4(5H)-он,
N-(1-карбамоил-п-толилметил)бутирамид,
N-(2-карбамоил-1-фенилэтил)бутирамид,
N-(4-(2-карбамоилэтил)фенил)бутирамид,
N-(1-оксо-3-фенил-1-(пиперидин-1-ил)пропан-2-ил)бутирамид,
N-(1-оксо-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропан-2-ил)бутирамид,
N-(1-(метилкарбамоил)-2-фенилэтил)бутирамид,
N-(1-(этилкарбамоил)-2-фенилэтил)бутирамид,
N-(1-(пропилкарбамоил)-2-фенилэтил)бутирамид,
N-(1-(бутилкарбамоил)-2-фенилэтил)бутирамид,
N-(1-(пентилкарбамоил)-2-фенилэтил)бутирамид,
N-(1-карбамоил-2-фенилэтил)-N-метилбутирамид,
N-(1-карбамоил-2-фенилэтил)-N-этилбутирамид,
N-(1-карбамоил-2-фенилэтил)-N-пропилбутирамид,
метиловый эфир 2-бутириламино-3-фенилпропионовой кислоты; их соответствующие смеси и соответствующие производные и соли фармацевтически приемлемых оснований и кислот, диастереоизомерные формы и энантиомерные формы или их смеси.
9. Смесь амидных производных масляной кислоты по п.8, состоящая, по существу, из следующих трех соединений:
N-(1-карбамоил-2-фенилэтил)бутирамида формулы
N-(1-бутирилкарбамоил-2-фенилэтил)бутирамида формулы
5-бензил-2-пропил-1H-имидазол-4(5H)-она формулы
10. Производное по пп.3-4 или 7-9 для применения в медицине или ветеринарии.
11. Фармацевтическая или диетическая композиция, содержащая активный компонент - по меньшей мере одно из амидных производных по пп.3-4 или 7-9, одни или в виде их смеси.
12. Фармацевтическая или диетическая композиция по п.11, дополнительно содержащая один или несколько фармакологически приемлемых адъювантов и/или носителей, также в комбинации с другими активными компонентами, включая лекарственные средства, пищевые добавки, функциональные продукты питания, нутрицевтики и медицинские устройства.
13. Диетическая композиция по пп.11 и 12 для питания человека или питания животного.
14. Функциональный продукт питания, пищевая добавка, нутрицевтик или медицинское устройство, содержащие по меньшей мере одно из амидных производных по пп.3-4 или 7-9, одни или в виде их смеси.
15. Фармацевтическая композиция по пп.11 и 12, составленная для перорального, местного или парентерального введения.
16. Применение одного или нескольких амидных производных по пп.3-4 или 7-9, одних или их смеси, для производства диетического или фармацевтического препарата.
17. Применение по п.16, где указанный фармацевтический препарат является препаратом, полезным для лечения или профилактики заболевания у человека или животного.
18. Применение по п.17, где заболевания выбирают из функциональных желудочно-кишечных расстройств, желудочно-кишечных и печеночных заболеваний, онкологических заболеваний, иммуноопосредованных патологий, гематологических заболеваний, генетических метаболических заболеваний, неврологических патологий, пневмологических патологий, дерматологических патологий, эндокринных патологий, обезболивания, ожирения и диабета.
19. Применение по пп.17 и 18, где заболевания выбирают из следующих:
опухоли желудочно-кишечного тракта, острый гастроэнтерит, хроническая неспецифическая диарея, диарея путешественников, антибиотик-ассоциированная диарея, синдром раздраженного кишечника, холера, врожденная хлоридорея, врожденная натриевая диарея, хроническая секреторная диарея, муковисцидоз, язвенный ректоколит, инфекционная диарея у детей;
хроническое воспалительное заболевание кишечника (ХВЗК), индуцированная неправильным питанием энтеропатия, атрофия слизистой, индуцированная полным парентеральным питанием, энтеропатия, индуцированная лучевой терапией и химиотерапией, синдром короткого кишечника и кишечная недостаточность, аденокарцинома толстой кишки, кишечный полипоз, паучит, аллергический энтероколит;
промежуточная β-талассемия, серповидно-клеточная анемия;
дефицит ферментов орнитинового цикла, дефицит орнитин-транскарбамилазы;
X-сцепленная адренолейкодистрофия (X-АЛД);
резистентность к инсулину, метаболический синдром;
пероксисомные болезни, резистентность к инсулину.
20. Применение по п.17 для лечения или профилактики заболевания, связанного с или улучшаемого путем:
стимуляции трофики слизистой оболочки кишечника посредством сосудистых, гормональных и нейрональных механизмов, функций, вовлеченных в механизмы роста, дифференцировки и репарации слизистой, негативной регуляции роста опухолевых клеток кишечника, кишечного трансэпителиального транспорта жидкостей, регуляции трансэпителиального транспорта жидкостей на кишечном уровне, поддержания целостности слизистой оболочки кишечника, трофического действия на кишечник, местного ускорения клинического, эндоскопического и гистологического процесса заживления, уменьшения пролиферации и стимуляции дифференцировки и апоптоза, противоопухолевого действия, индукции продукции фетального гемоглобина, лучшего усвоения природных белков с пищей.