КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ БИСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ ДЛЯ СВЯЗЫВАНИЯ КОМПЛЕМЕНТА И ЦЕЛЕВОГО АНТИГЕНА

1. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула, содержащая
(a) первый антигенсвязывающий домен, который связывает целевой антиген; и
(b) второй антигенсвязывающий домен, который связывает компонент комплемента.
2. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1, где целевой антиген
(a) экспрессируется на поверхности клетки или организма или
(b) представляет собой растворимый антиген.
3. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула, содержащая
(a) первый антигенсвязывающий домен, который связывает целевой антиген на поверхности клетки или организма, где целевой антиген представляет собой маркер болезненного состояния у субъекта; и
(b) второй антигенсвязывающий домен, который связывает компонент комплемента.
4. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-3, где целевой антиген включает антиген, находящийся на поверхности бактерии, на поверхности вируса, на поверхности инфицированной вирусом клетки, на поверхности раковой клетки или на поверхности иммунной клетки.
5. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 3 или 4, где болезненное состояние у субъекта включает бактериальную инфекцию, вирусную инфекцию, рак или иммунную дисфункцию.
6. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-5, где целевой антиген включает
Staphylococcus
(a) целевой антиген вида ;
(b) целевой антиген вируса гриппа;
Pseudomonas
(c) целевой антиген вида ;
(d) антиген раковой клетки;
(e) поверхностный антиген В-клетки или
(f) поверхностный антиген Т-клетки.
50
7. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-6, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула связывается с целевым антигеномс EC, составляющей приблизительно 10 нМ или меньше.
50
8. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула обеспечивает отложение C1q человека на организм или клетку, содержащие целевой антиген, с EC, составляющей приблизительно 10 нМ или меньше.
Staphylococcus aureus
9. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, где первый антигенсвязывающий домен связывается с целевым антигеном .
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
10. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 9, где первый антигенсвязывающий домен связывает антиген IsdB , антиген, представляющий собой белок А , антиген IsdA , антиген, представляющий собой поли-N-ацетилглюкозамин (PNAG) , или антиген, представляющий собой фактор слипания A (ClfA) .
Pseudomonas aeruginosa
11. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, где первый антигенсвязывающий домен связывает целевой антиген .
Pseudomonas aeruginosa
12. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 11, где первый антигенсвязывающий домен связывает антиген Psl .
13. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, где первый антигенсвязывающий домен связывает целевой антиген вируса гриппа.
14. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 13, где первый антигенсвязывающий домен связывает целевой антиген, представляющий собой гемагглютинин вируса гриппа.
15. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 14, где целевой белок, представляющий собой гемагглютинин вируса гриппа, включает гемагглютинин типа H1.
16. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, где первый антигенсвязывающий домен связывает индуцированный глюкокортикоидом рецептор фактора некроза опухоли (GITR).
17. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, где первый антигенсвязывающий домен связывает целевой антиген, представляющий собой гликозилированный фосфопротеин, на поверхности В-клеток.
18. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 17, где первый антигенсвязывающий домен связывает антиген CD20 B-лимфоцита.
19. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-18, где второй антигенсвязывающий домен связывает компонент комплемента C1q.
20. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 19, где компонент комплемента C1q представляет собой C1q человека.
D
21. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 19 или 20, где второй антигенсвязывающий домен связывается с компонентом комплемента C1q с K, составляющей менее чем приблизительно 25 нМ, менее чем приблизительно 20 нМ, менее чем приблизительно 15 нМ, менее чем приблизительно 10 нМ, менее чем приблизительно 5 нМ, менее чем приблизительно 1 нМ, менее чем приблизительно 500 пМ, менее чем приблизительно 400 пМ, менее чем приблизительно 300 пМ, менее чем приблизительно 200 пМ, менее чем приблизительно 100 пМ, менее чем приблизительно 90 пМ, менее чем приблизительно 80 пМ, менее чем приблизительно 70 пМ, менее чем приблизительно 60 пМ, менее чем приблизительно 50 пМ, менее чем приблизительно 40 пМ, менее чем приблизительно 30 пМ, менее чем приблизительно 20 пМ, менее чем приблизительно 10 пМ, менее чем приблизительно 5 пМ, менее чем приблизительно 4 пМ, менее чем приблизительно 2 пМ, менее чем приблизительно 1 пМ, менее чем приблизительно 0,5 пМ, менее чем приблизительно 0,2 пМ, менее чем приблизительно 0,1 пМ или менее чем приблизительно 0,05 пМ, как измерено в анализе с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
22. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или пп. 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает IsdB и содержит
(a) три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельном участке тяжелой цепи (HCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26; и
(b) три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR), содержащихся в вариабельном участке легкой цепи (LCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
23. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 22, где HCDR содержат CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28, CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 30, и CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32.
24. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 22 или 23, где LCDR содержат CDR1 легкой цепи (LCDR), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
25. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 22-24, где первый антигенсвязывающий домен содержит пару тяжелая цепь (HC)/легкая цепь (LC), содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 84/85.
26. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или пп. 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает CD20 и содержит
(a) три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельном участке тяжелой цепи (HCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 34; и
(b) три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR), содержащихся в вариабельном участке легкой цепи (LCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
27. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 26, где HCDR содержат CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 36, CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 40.
28. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 26 или 27, где LCDR содержат CDR1 легкой цепи (LCDR), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
29. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 26-28, где первый антигенсвязывающий домен содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 86/85.
30. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает НА и содержит
(a) три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельном участке тяжелой цепи (HCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 42; и
(b) три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR), содержащихся в вариабельном участке легкой цепи (LCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
31. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 30, где HCDR содержат CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44, CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46, и CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48.
32. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 30 или 31, где LCDR содержат CDR1 легкой цепи (LCDR), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
33. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 30-32, где первый антигенсвязывающий домен содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 87/85.
34. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает GITR и содержит
(a) три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельном участке тяжелой цепи (HCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50; и
(b) три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR), содержащихся в вариабельном участке легкой цепи (LCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
35. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 34, где HCDR содержат CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52, CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 54, и CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 56.
36. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 34 или 35, где LCDR содержат CDR1 легкой цепи (LCDR), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
37. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 34-36, где первый антигенсвязывающий домен содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 88/85.
38. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает белок A и содержит
(a) три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельном участке тяжелой цепи (HCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 58; и
(b) три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR), содержащихся в вариабельном участке легкой цепи (LCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
39. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 38, где HCDR содержат CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 60, CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 62, и CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 64.
40. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 38 или 39, где LCDR содержат CDR1 легкой цепи (LCDR), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
41. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 38-40, где первый антигенсвязывающий домен содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 90/85.
42. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает IsdА и содержит
(a) три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельном участке тяжелой цепи (HCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66; и
(b) три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR), содержащихся в вариабельном участке легкой цепи (LCVR), содержащем аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
43. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 42, где HCDR содержат CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 68, CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70, и CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 72.
44. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 42 или 43, где LCDR содержат CDR1 легкой цепи (LCDR), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
45. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 42-44, где первый антигенсвязывающий домен содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 91/85.
46. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает ClfA и содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 73/74.
47. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает PNAG и содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 76/77.
48. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8 или 19-21, где первый антигенсвязывающий домен специфически связывает Psl и содержит пару HC/LC, содержащую аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 78/79.
49. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула, содержащая
(a) первый антигенсвязывающий домен, который связывает целевой антиген; и
(b) второй антигенсвязывающий домен, который связывает C1q человека.
50. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 49, где целевой антиген
(a) экспрессируется на поверхности клетки или организма или
(b) представляет собой растворимый антиген.
51. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 49 или 50, где второй антигенсвязывающий домен содержит HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 20, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 22, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 24.
52. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 51, где второй антигенсвязывающий домен содержит
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8; или
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24.
53. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 51 или 52, где второй антигенсвязывающий домен содержит HCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 18.
54. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 49-53, где первый антигенсвязывающий домен содержит HCVR, содержащий
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 30, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32; или
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 36, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 40; или
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48; или
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 52, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 54, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 56; или
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 60, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 62, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 64; или
HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 68, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70, и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 72; или
HCDR1, содержащий аминокислоты 26-33 под SEQ ID NO: 73, HCDR2, содержащий аминокислоты 51-58 под SEQ ID NO: 73, и HCDR3, содержащий аминокислоты 96-106 под SEQ ID NO: 73; или
HCDR1, содержащий аминокислоты 27-32 под SEQ ID NO: 76, HCDR2, содержащий аминокислоты 51-58 под SEQ ID NO: 76, и HCDR3, содержащий аминокислоты 96-106 под SEQ ID NO: 76; или
HCDR1, содержащий аминокислоты 31-35 под SEQ ID NO: 78, HCDR2, содержащий аминокислоты 50-65 под SEQ ID NO: 78, и HCDR3, содержащий аминокислоты 98-109 под SEQ ID NO: 78.
55. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 49-54, дополнительно содержащая LCVR, содержащий
LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16; или
LCDR1, содержащий аминокислоты 27-32 под SEQ ID NO: 74, LCDR2, содержащий аминокислоты 51-55 под SEQ ID NO: 74, и LCDR3, содержащий аминокислоты 89-98 под SEQ ID NO: 74; или
LCDR1, содержащий аминокислоты 27-32 под SEQ ID NO: 77, LCDR2, содержащий аминокислоты 50-52 под SEQ ID NO: 77, и LCDR3, содержащий аминокислоты 98-101 под SEQ ID NO: 77; или
LCDR1, содержащий аминокислоты 23-33 под SEQ ID NO: 79, LCDR2, содержащий аминокислоты 49-55 под SEQ ID NO: 79, и LCDR3, содержащий аминокислоты 88-99 под SEQ ID NO: 79.
56. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 55, где LCVR содержит LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
57. Выделенная биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 56, содержащая LCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенную биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-57 и фармацевтически приемлемый носитель.
59. Способ активации или усиления уничтожения клетки, при этом способ включает приведение клетки в контакт с выделенной биспецифической антигенсвязывающей молекулой по любому из пп. 1-57 или с фармацевтической композицией по п. 58.
60. Способ лечения рака, включающий введение биспецифической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-8, 16-21, 26-29, 34-37 или 49-57 или фармацевтической композиции по п. 58 субъекту, страдающему раком.
61. Способ по п. 60, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает CD20 или GITR.
62. Способ по п. 61, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает CD20.
63. Способ по п. 62, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен по любому из пп. 26-29.
64. Способ по п. 61, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает GITR.
65. Способ по п. 64, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен по любому из пп. 34-37.
66. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение биспецифической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-12, пп. 19-25 или пп. 38-57 или фармацевтической композиции по п. 58 субъекту, страдающему бактериальной инфекцией.
Pseudomonas aeruginosa
67. Способ по п. 66, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает .
Pseudomonas aeruginosa
68. Способ по п. 67, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который связывает антиген Psl.
69. Способ по п. 68, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен по п. 48.
70. Способ лечения вирусной инфекции, включающий введение биспецифической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-8, 13-15, 19-21, 30-33 или 49-57 или фармацевтической композиции по п. 58 субъекту, страдающему вирусной инфекцией.
71. Способ по п. 70, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который специфически связывает вирус гриппа или инфицированную вирусом гриппа клетку.
72. Способ по п. 71, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен, который специфически связывает антиген, представляющий собой гемагглютинин штамма H1N1 вируса гриппа.
73. Способ по п. 71, где биспецифическая антигенсвязывающая молекула содержит первый антигенсвязывающий домен по любому из пп. 30-33.