ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЗУБНАЯ ПАСТА
THERAPEUTIC TOOTH PASTE

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается лечебно-профилактических средств для ухода за зубами и полостью рта.
Актуальной проблемой стоматологии продолжает оставаться большая распространенность кариеса и его осложнений, заболевания пародонта и слизистой оболочки полости рта, аномалий и деформаций зубочелюстной системы у пациентов всех возрастов [1]. Улучшить функциональное и гигиеническое состояние полости рта позволяет проведение ортодонтического лечения, однако, это длительный процесс, который продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет.
Зубной налет, накапливающийся на твердых тканях зубов и брекет-системе, обладает кариесогенным действием, вызывая деминерализацию эмали и в дальнейшем кариозные разрушения зубов. При лечении ряда зубочелюстных аномалий ортодонты используют различные ортодонтические аппараты, в том числе брекет-системы, которые представляют собой вмешательство в сбалансированную среду полости рта. В идеале ортодонтическое лечение само по себе должно являться профилактикой кариеса, так как при этом устраняются неблагоприятные анатомические соотношения и скученность зубов, затрудняющие соблюдение гигиены. Однако прочно фиксированные на зубах брекеты и ортодонтические кольца способствуют повышенной аккумуляции зубных отложений. Риск возникновения кариеса и увеличения очагов поражения при лечении несъемными ортодонтическими аппаратами составляет от 15 до 85%. Несоблюдение оптимальной гигиены полости рта пациентом может привести к повреждению тканей зубов и пародонта. Наличие брекет-системы в полости рта не только способствует увеличению зубного налета, но и физически изменяет микробную среду. Усиливается распространение факультативной бактериальной микрофлоры, появляются новые ретенционные участки, где имеются благоприятные условия колонизации и размножения микрофлоры, в том числе Streptococcus mutans. Микробная флора под ортодонтическими аппаратами сходна с флорой при кариесе эмали [1].
Особое значение гигиена полости рта имеет у пациентов, проходящих ортодонтическое лечение на несъемной технике, так как она затрудняет самоочищение полости рта и способствует аккумуляции зубного налета. Доказано, что в период ортодонтического лечения распространенность и интенсивность течения кариозного процесса и воспалительных процессов в пародонте значительно выше, чем у лиц с нормальным прикусом и неносящих ортодонтическую аппаратуру [2]. Одним из подходов обеспечивающих эффективную защиту от опосредованного отрицательного воздействия брекет-системы, является обеспечение надлежащей гигиены полости рта. В этом контексте важной задачей является коррекция микробиоценоза полости рта, улучшение трофических процессов тканей пародонта и местного иммунитета. Указанное может быть эффективно решено, в том числе, при условии применения средств ухода за полостью рта, способных обеспечивать многофакторной эффект, в том числе, противовоспалительный и противокариозный.
Различными производителями и разработчиками предлагается много вариантов зубных паст. При этом следует отметить, что нет зубной пасты, применение которой обеспечивало бы эффективную защиту слизистой оболочки полости рта и тканей зуба (эмали) при наличии брекет-системы. Формируя компонентный состав зубной пасты, необходимо оптимизировать очищающие свойства поверхности, в том числе и ортодонтического устройства.
Известна лечебно-профилактическая композиция для обработки зубов [3] "Пародонтол" (RU 2131723, кл. А61К 7/61 (дата публикации формулы изобретения 1999.06.20) содержащая диоксид кремния, гидрооксиапатит, водно-спиртоглицериновые экстракты тысячелистника и крапивы, диоксид титана, бензоат натрия, карбоксиметилцеллюлозу, натрия лаурилсульфат, ароматическую композицию и воду. Обладая определенными профилактическими свойствами, указанная зубная паста не позволяет предупреждать возникновение заболеваний пародонта. Оказывает недостаточное противовоспалительное действие.
Недостатком композиции является отсутствие адаптогенных свойств. Известная зубная паста за счет активных компонентов не в полной мере, по требуемому эффекту способна профилактировать возникновение заболеваний пародонта, снижать образование и снижать массу сформировавшегося зубного налета, оказывать бактерицидный и вирусоцидные эффекты, не модулирует активность местного иммунитета.
В качестве прототипа заявляемого изобретения авторами выбран состав зубной пасты, патент RU 2282434, кл. МПК А61К 8/19; 8/34; 8/36; 8/40; 8/49. A61Q 11/00 (дата публикации формулы изобретения 2006.08.27), содержащий активный антиоксидантный компонент [4]. Данная лечебно-профилактическая зубная паста обладает выраженными антиоксидантными свойствами (за счет наличия 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината), антибактериальными свойствами, улучшает трофику тканей, препятствует образованию и снижает массу уже сформированного зубного камня.
Недостатками известной зубной пасты является то, что указанные в формуле изобретения активные компоненты способны вызывать побочные эффекты у больных, такие как местные реакции: зуд, жжение, гиперемию слизистой. С другой стороны, активные компоненты в полной мере не влияют на патогенную микрофлору (бактерии, вирусы), а так же не усиливают местный иммунитет. Присутствующие в некоторой степени противовоспалительный и антибактериальный эффекты низкоэкспозиционны. Кроме того, при лечении некоторыми видами ортодонтических аппаратов наблюдается отрицательный эффект. Присутствующий цитрат кальция может вступать во взаимодействие с металлами некоторых элементов брекет-системы, вызывая их окисление, что приводит к раннему изнашиванию этих элементов, затягивает лечение.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения и профилактики кариеса, воспалительных заболеваний полости рта, предупреждение развития деминерализации эмали зубов при лечении с помощью ортодонтических аппаратов.
2
11
Предлагается лечебно-профилактическая зубная паста, содержащая абразивный материал, формообразующий загуститель, консервант, влагоудерживающее вещество, пенообразующий компонент, подсластитель, отдушку, активные вещества и воду, отличается тем, что в качестве активных веществ используют дигидрокверцетин, мангиферин и алкильное производное адамантана с длиной алкильного фрагмента С-С. Наиболее оптимальным является следующее соотношение компонентов, мас. %:
абразивный материал
5,0-25,0
формообразующий загуститель
0,2-5,0
консервант
0,05-0,1
влагоудерживающее вещество
15,0-85,0
пенообразующий компонент
1,0-3,0
подсластитель
0,1-1,0
отдушка
0,01-0,05
алкиладамантан с длиной
алкильного фрагмента (С<sub>2</sub>-С<sub>11</sub>)
0,1-10,0
дигидрокверцетин
0,1-5,0
магниферин
0,5-5,0
вода очищенная
до 100
2
11
В качестве абразивного материала содержит аэросил в количестве 5,0-25,0 мас %, в качестве формообразующего загустителя содержит ксантановую камедь в количестве 0,2-5,0 мас. %, в качестве консерванта содержит натрия бензоат в количестве 0,05-0,1 мас. %, в качестве влагоудерживающего вещества содержит глицерин в количестве 15,0-85,0 мас. %, в качестве пенообразующего компонента содержит кокамидопропил бетаин в количестве 1,0-3,0 мас. %, в качестве подсластителя содержит сахаринат натрия в количестве 0,1-1,0 мас. %, в качестве отдушки содержит лимонен в количестве 0,01-0,05 мас. %, алкиладамантан с длиной алкильного фрагмента (С-С) 0,1-10,0, дигидрокверцетин 0,1-5,0, магниферин 0,5-5,0, вода очищенная до 100.
2
11
Технический результат достигается за счет введения в состав лечебно-профилактической зубной пасты дигидрокверцетин, мангиферин и, алкильное производное адамантана с длиной алкильного фрагмента С-С.
Введение в рецептуру зубной пасты указанных компонентов обусловлено следующими характеристиками.
Дигидрокверцетин (таксифолин) стимулирует синтез и стабилизирует структуру волокон коллагена, потенцирует (in vitro) эффект антибактериальных веществ, обладает противовирусной активностью против Herpes simplex тип 1 [5].
Мангиферин (2-С-β-D-глюкопиранозидо-1,3,6,7-тетраоксиксантон) подавляет бактериальную нуклеазу некоторых типов бактерий, проявляет противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [6].
Алкилированные производные адамантана (а их длина) способны увеличивать динамическое сопротивление материалов. Адамантаны, нанесенные в виде пленок на поверхность подложки, увеличивают ее прочность в несколько раз [7, 8], способны проявлять бактериостатическую активность [9], обладают доказанной противовирусной активностью [10].
2
11
11
Предлагаемая зубная паста обладает выраженным и пролонгированным лечебным действием, что позволяет применять ее как для профилактики, так и для эффективного лечения воспалительных заболеваний пародонта (гингивит, парадонтит) и слизистой оболочки полости рта (стоматит). В лабораторных условиях апробирована рецептура и получение зубной пасты, в которой в качестве производных адамантана использованы соединения с длиной алкильного фрагмента по атомам углерода от С до С. Установлено, что производные алкиладомантанов с длиной алкильного фрагмента более С обладают меньшими терапевтическими эффектами, что в первую очередь обусловлено изменением дисперсных свойств пасты в процессе хранения.
Высокий лечебно-профилактический эффект пасты обусловлен прежде всего широким спектром ее действия: антибактериальным, противовоспалительным, противоотечным, антиоксидантным, адаптогенным, иммуномодулирующим, что позволяет воздействовать на основные звенья патогенеза заболеваний полости рта, имеет не симптоматическую, а патогенетическую направленность.
Технический результат изобретения достигается использованием в качестве компонентов дигидрокверцетина, мангиферина и производного адамантана. Индифидуальный эффект каждого активного компонента усиливается при совместном присутствии, что следует рассматривать как синергизм. Активные компоненты воздействуют на ткани пародонта и зубной эмали, в тоже время за счет наличия производного адаманта модулируется поверхность брекет-системы.
Дигидрокверцитин и мангиферин, обладая мембранопротекторными и иммуномодулирующими свойствами, стимулируют процессы детоксикации, нормализует нормальную микрофлору полости рта, что приводит к нормализации метаболизма тканей пародонта на клеточном уровне. Применение предложенной зубной пасты на фоне ортодонтического лечения с применением брекет-системы снижает побочные эффекты последней.
Зубную пасту получают в реакторе с мешалкой, в который загружаются все компоненты в следующей последовательности:
1. 90% от расчетного количества воды очищенной, подогретой до температуры 40-45°С.
2. При включенной на малые обороты мешалке добавляются компоненты (перечислить) 2, 3, 5, 6 и 7. Смесь перемешивается до полного растворения всех компонентов.
3. При постоянном перемешивании небольшими порциями добавляется компонент 1 (абразив). Перемешивается до образования однородной массы.
4. Добавляются компоненты 8, 9, 10.
5. Остаток воды, не использованный в п. 1, необходим для подготовки компонента 4 (загустителя). За несколько часов до начала процесса загуститель перемешивается с водой в отдельной емкости до образования однородной высоковязкой массы. Полученная смесь добавляется в реактор при постоянном перемешивании.
Пример
В качестве примера приводится рецептура, где в качестве производного адаманта используются α-метилтрицикло[3.3.1.1/7]декан-1-метанамин, известный как ремантадин. Указанный компонент в реактор вводится в основной форме.
Установлено, что по своим физико-химическим показателям заявляемая зубная паста соответствует требованиям ГОСТ 7983-99 «Зубные пасты».
Заявляемая зубная паста имеет преимущества перед известной зубной пастой (прототипом) и ее использование позволяет повысить реминерализующую и противокариозную, очищающую способность пасты, снизить воспалительные явления в полости рта, позволяет исключить из состава пасты фторсодержащий компонент.
Зубная паста не изменяет своих биологических и органолептических свойств при хранении в течение 17 месяцев.
Источники информации
1. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. Ереван: Тигран Мец, 1998. - Стр. 35.
2. Дистель В.А., Сунцов В.Г., Вагнер В.Д. Зубочелюстные аномалии и деформации: основные причины развития. Москва: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2001. - Стр. 64.
3. Лечебно-профилактическая композиция для обработки зубов. Патент на изобретение RU 2131723, кл. А61К 7/61, 1999 г.
4. Лечебно-профилактическая зубная паста. Патент RU 2282434, кл. МПК А61К 8/19; 8/34; 8/36; 8/40; 8/49. A61Q 11/00.
5. Tapas A.R. Flavonoids as nutraceuticals: a review / A.R. Tapas, D.M. Sakarkar, R.B. Kakde // Trop. J. of Pharm. Res. 2008. V. 7. №3. P. 1089-1099.
6. Phytochemical and pharmacological investigations on mangiferin / S.K. Sing, V.K. Sharma, Y. Kumar et all. // Herba Polonika. 2009. V. 55. №1. P. 126-139.
7. Багрий В.Г. Адамантаны, получение свойства, применение. М.: Наука 1989. - 264с.
8. Пат. 522909 Япония, МКИ2 С07С 13/54. Получение адамантанов изомеризацией трициклических насыщенных углеводородов / К. Хокиа, Н. Симидзу, К. Курдзаки // РЖхим. 1978. 10П275П.
9. Пат. US 3671527. МКИ C07D. Dialkylaminalkyl esters of adamantanetiocarboxilic acids С.Р. Дата публикации 1972.06.20.
10. Литвин E.A. Биотрансформация и фармакокинетика производных адамантана / Е.А. Литвин, Г.Б. Колыванов, В.П. Жердев // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2012. №1. С. 18-24.