БИОМАРКЕРЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ТЕРАПИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БЕВАЦИЗУМАБА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Способ повышения выживаемости без прогрессирования заболевания пациента, страдающего раком молочной железы, путем добавления бевацизумаба к режиму химиотерапии, причем способ включает
(а) определение уровня экспрессии белка VEGFA и/или белка VEGFR2 в образце пациента; и
(б) введение бевацизумаба в сочетании с режимом химиотерапии пациенту, имеющему повышенный уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 относительно контрольных уровней экспрессии, выявленных у пациентов, у которых диагностирован рак молочной железы.
2. Способ идентификации пациента, восприимчивого или чувствительного к добавлению к режиму химиотерапии лечения бевацизумабом in vitro, причем способ включает определение уровня экспрессии белка VEGFA и/или белка VEGFR2 в образце пациента, у которого предполагается наличие рака молочной железы, или который предрасположен к такому раку, при этом повышенный уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 относительно контрольных уровней экспрессии, выявленных у пациентов, страдающих раком молочной железы, является показателем чувствительности пациента к добавлению бевацизумаба к режиму химиотерапии.
3. Применение бевацизумаба для повышения выживаемости без прогрессирования заболевания при осуществлении режима химиотерапии пациента, страдающего раком молочной железы, включающий следующие стадии:
(а) определение уровня экспрессии белка VEGFA и/или белка VEGFR2 в образце пациента; и
(б) введение бевацизумаба в сочетании с режимом химиотерапии пациенту, имеющему повышенный уровень экспрессии VEGFA и/или VEGFR2 относительно контрольных уровней экспрессии, выявленных у пациентов, у которых диагностирован рак молочной железы.
4. Способ по п.1 или 2, в котором вводимая доза бевацизумаба представляет собой низкую дозу бевацизумаба.
5. Способ по п.4, в котором низкая доза бевацизумаба составляет 7,5 мг/кг веса тела и ее вводят каждые 3 недели.
6. Способ п.1 или 2, в котором вводимая доза бевацизумаба представляет собой высокую дозу бевацизумаба.
7. Способ по п.6, в котором высокая доза бевацизумаба составляет 15 мг/кг веса тела и ее вводят каждые 3 недели.
8. Способ по п.6, в котором высокая доза бевацизумаба составляет 10 мг/кг веса тела и ее вводят каждые 2 недели.
9. Способ прогнозирования наличия ответа или чувствительности к добавлению бевацизумаба к режиму химиотерапии у пациента, у которого предполагается наличие рака молочной железы, который страдает такими раком или который предрасположен к такому раку in vitro, заключающийся в том, что определяют уровень экспрессии белка VEGFA и/или белка VEGFR2 в образце, взятом из организма пациента.
10. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором уровень экспрессии белков, подлежащий определению, представляет собой объединенный уровень экспрессии VEGFA и VEGFR2.
11. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, дополнительно заключающийся в том, что определяют уровень экспрессии белка PLGF, в котором уровень экспрессии белков, подлежащий определению, представляет собой объединенный уровень экспрессии VEGFA и PLGF.
12. Применение специфических зондов для получения диагностической композиции, предназначенной для прогнозирования наличия ответа или чувствительности к добавлению бевацизумаба к режиму химиотерапии у пациента, который страдает раком молочной железы, у которого предполагается наличие такого рака или который предрасположен к такому раку, заключающийся в том, что определяют уровень экспрессии одного или нескольких из VEGFA и VEGFR2 в образце пациента, где указанные зонды позволяют обнаруживать один или несколько из VEGFA и VEGFR2.
13. Применение по п.12, дополнительно включающее использование зонда для определения уровня экспрессии PLGF.
14. Применение по п.12 или 13, в котором зонды представляют собой связывающие молекулы типа антител.
15. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанный уровень экспрессии определяют с помощью метода иммуноанализа.
16. Способ по п.15, в котором указанный метод иммуноанализа представляет собой ELISA.
17. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанный образец пациента представляет собой образец крови.
18. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанный образец пациента представляет собой образец плазмы крови.
19. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанный рак молочной железы представляет собой местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический HER-2-негативный рак молочной железы.
20. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанный режим химиотерапии включает применение доцетаксела или паклитаксела.
21. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанного пациента подвергают совместному лечению с применением одного или нескольких видов противораковой терапии.
22. Способ по п.21, в котором указанная противораковая терапия представляет собой лучевую терапию.
23. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором указанный образец получают до осуществления неоадъювантной или адъювантной терапии.
24. Способ по одному из пп.1, 2 и 9, в котором образец получают после осуществления неоадъювантной или адъювантной терапии.
25. Применение по п.3, в котором вводимая доза бевацизумаба представляет собой низкую дозу бевацизумаба.
26. Применение по п.25, в котором низкая доза бевацизумаба составляет 7,5 мг/кг веса тела и ее вводят каждые 3 недели.
27. Применение по п.3, в котором вводимая доза бевацизумаба представляет собой высокую дозу бевацизумаба.
28. Применение по п.27, в котором высокая доза бевацизумаба составляет 15 мг/кг веса тела и ее вводят каждые 3 недели.
29. Применение по п.27, в котором высокая доза бевацизумаба составляет 10 мг/кг веса тела и ее вводят каждые 2 недели.
30. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором уровень экспрессии белков, подлежащий определению, представляет собой объединенный уровень экспрессии VEGFA и VEGFR2.
31. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором уровень экспрессии белков, подлежащий определению, представляет собой объединенный уровень экспрессии VEGFA и VEGFR2.
32. Применение по одному пп.3, 12 и 13, в котором указанный уровень экспрессии определяют с помощью метода иммуноанализа.
33. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанный метод иммуноанализа представляет собой ELISA.
34. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанный образец пациента представляет собой образец крови.
35. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанный образец пациента представляет собой образец плазмы крови.
36. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанный рак молочной железы представляет собой местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический HER-2-негативный рак молочной железы.
37. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанный режим химиотерапии включает применение доцетаксела или паклитаксела.
38. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанного пациента подвергают совместному лечению с применением одного или нескольких видов противораковой терапии.
39. Применение по п.38, в котором указанная противораковая терапия представляет собой лучевую терапию.
40. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором указанный образец получают до осуществления неоадъювантной или адъювантной терапии.
41. Применение по одному из пп.3, 12 и 13, в котором образец получают после осуществления неоадъювантной или адъювантной терапии.
42. Набор, который можно применять для осуществления способа по одному из пп.1, 2, 4-11 и 15-24, содержащий полипептиды, позволяющие определять уровень экспрессии одного или нескольких из VEGFA, VEGFR2 и/или PLGF.
43. Применение полипептида для определения уровня экспрессии одного или нескольких из VEGFA, VEGFR2 и/или PLGF по одному из пп.1-41.
44. Набор по п.42, включающий/включающее полипептид, позволяющий определять уровень экспрессии одного или нескольких из VEGFA, VEGFR2 и/или PLGF, где полипептид можно применять в методе иммуноанализа, и/или он представляет собой антитело, специфическое в отношении VEGFA, VEGFR2 или PLGF.
45. Применение по п.43, включающий/включающее полипептид, позволяющий определять уровень экспрессии одного или нескольких из VEGFA, VEGFR2 и/или PLGF, где полипептид можно применять в методе иммуноанализа, и/или он представляет собой антитело, специфическое в отношении VEGFA, VEGFR2 или PLGF.