ПОЛУЧЕНИЕ ГИДРАТИРОВАННЫХ ПОЛИМОРФОВ СОЛИ МОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ 4-АМИНО-5-ФТОР-3-[6-(4-МЕТИЛПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛ-2-ИЛ]-1Н-ХИНОЛИН-2-ОНА

1. Способ получения формы В, моногидратной кристаллической формы соли молочной кислоты соединения формулы I,
включающий:
нагревание суспензии свободного основания соединения формулы I и молочной кислоты или полиморфной формы или смеси полиморфов соли молочной кислоты соединения формулы I в растворе при температуре по меньшей мере от 20°С до 70°С, где указанный раствор содержит по меньшей мере два растворителя и имеет водную активность от приблизительно 0,3 до приблизительно 0,6; и
выделение кристаллов по существу чистой формы В из раствора при температуре по меньшей мере от приблизительно 20°С до 70°С.
2. Способ по п.1, в котором молочная кислота представляет собой D,L-молочную кислоту.
3. Способ по п.1 или 2, в котором молочная кислота представляет собой деполимеризованную молочную кислоту.
4. Способ по п.1 или 2, в котором суспензия содержит от приблизительно 1 до приблизительно 3 мол. эквивалентов молочной кислоты на мол. эквивалент соединения формулы I.
1-4
5. Способ по п.1, в котором раствор содержит один или несколько C спиртов.
1-4
6. Способ по п.5, в котором C спирт выбирают из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, втор-бутанола, изобутанола, трет-бутанола или смеси любых двух или более из них.
7. Способ по п.6, в котором спирт представляет собой абсолютный этанол.
8. Способ по п.1, в котором раствор содержит от приблизительно 8% масс. до приблизительно 16% масс. воды в этаноле.
9. Способ по п.8, в котором раствор содержит от приблизительно 12% масс. до приблизительно 14% масс. воды в этаноле.
10. Способ по п.1, в котором суспензию нагревают до температуры в диапазоне от приблизительно 50°С до приблизительно 70°С.
11. Способ по п.1, в котором выделение кристаллов осуществляется при температуре от приблизительно 50°С до приблизительно 60°С.
12. Способ по п.1, дополнительно включающий высушивание выделенных кристаллов формы В при пониженном давлении.
13. Способ по п.1, в котором кристаллы высушивают при температуре в диапазоне от приблизительно 30°С до приблизительно 60 С.
14. Способ по п.1, в котором
суспензия содержит от приблизительно 1,5 до приблизительно 2,5 мол. эквивалентов деполимеризованной D,L-молочной кислоты на мол. эквивалент соединения формулы I;
раствор содержит от приблизительно 12% масс. до приблизительно 14% масс. воды в этаноле;
суспензию нагревают до температуры в диапазоне по меньшей мере от приблизительно 60°С до приблизительно 70°С; и
кристаллы по существу чистой формы В выделяют из раствора при температуре по меньшей мере приблизительно 60°С.
15. Способ по п.1, в котором выделенные кристаллы содержат по меньшей мере 95% масс. формы В.