Ассоциация полиморфизма (276с/т, -244 G/C) гена нейрональной NO-синтаз с развитием рестеноза у больных с ишемической болезнью сердца

Since 1999 ISSN 2226-7425

The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, tom 14 [1]

Rukin K., Petrova I., Fattakhov N.

ASSOCIATION NO-SYNTHASE GENE POLYMORPHISMS WITH IN-STENT RESTENOSIS IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE

The paper presents the results of molecular biological studies of allelic spectrum of NO-synthase genes and their pathogenetic significance in regard to the implementation of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with coronary artery disease. The results obtained in this study, form new ideas about the role of NO-synthase gene in the exposure structure of the in-stent restenosis implementation in patients with coronary artery disease, so it let generate risk groups and plan further tactics and treatment of these patients.

Key words: coronary artery disease, restenosis, NO-synthase, polymorphism.

Рукин К.Ю.1, Петрова И.В.2, Фаттахов Н.С.1

1Сибирский государственный медицинский университет, кафедра патофизиологии, г. Томск 2Центральная научно-исследовательская лаборатория СибГМУ,сектор молекулярной биологии, г. Томск

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА (276С/Т, -244 G/C) ГЕНА НЕЙРОНАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗ С РАЗВИТИЕМ РЕСТЕНОЗА У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

В статье представлены результаты комплексного молекулярно-биологического исследования аллельного спектра генов NO-синтаз и их патогенетической значимости в отношении реализации рестеноза после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики у пациентов с ИБС. Результаты, полученные в ходе настоящего исследования, формируют новые представления о роли генов NO-синтаз в развитии рестеноза стентов у больных с ИБС, что, в свою очередь, позволит формировать группы риска и планировать дальнейшую тактику лечения пациентов.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, рестеноз, NO-синтаза, полиморфизм.

Болезни сердечно-сосудистого континуума приводят к развитию эндотелиальной дисфункции, что сопровождается ремоделированием сердечно-сосудистой стенки [2]. В конечном итоге это приводит к стенозу. Основным методом лечения стеноза является чрескожная транслюми-нальная коронарная ангиопластика (ЧТКА), которая в настоящее время является наименее инвазивным методом и требует меньших затрат времени на госпитализацию и выздоровление, чем коронарное шунтирование [1]. Основная трудность при её проведении связана с проблемой развития послеоперационного рестеноза.

Внутристентовый рестеноз также также сопровождается дисфункцией эндотелия, отражающей дисбаланс между влиянием вазодилататоров с антипролиферативной активностью и вазоконстрикторов, обладающих митогенетической активностью. Все это способствует развитию процессов клеточной пролиферации, гиперплазии

интимы и вазоконстрикции, которые вносят свой вклад в рестеноз.

Убедительно показано, что оксид азота играет исключительно важную роль в эндотелий зависимой вазодилатации и возможно является одним из предикторов развития рестеноза у больных ИБС [3]. В связи с этим интерес исследователей привлекает структурная организация генов ЫО-синтаз.

Цель исследования. Установить полиморфизм генов ЫО-синтаз, ассоциированный с развитием рестеноза стентов у больных ИБС для формирования молекулярных предикторов раннего прогнозирования развития рестеноза.

Материалы и методы. В исследовании принимало участие 350 больных ИБС с развившимся рестенозом после ЧТКА, в контрольную группу входило 790 практически здоровых людей. Диагноз ИБС устанавливали на основании клинического обследования, данных лабораторных и ин-

Since 1999 ISSN 2226-7425

Журнал научных статей «Здоровье и образование вXXI веке» (Серия медицина), 2012, том 14 [1]

струментальных методов. Выделение геномной ДНК проводили методом фенолхлороформной экстракции. Исследование генотипа осуществляли методом ПЦР с последующей рестрикцией. Для статистической обработки использовали пакеты программ «Statcalc», «Statistica for Windows 6.0» и «Arlequin 3.1».

Результаты. Установлены генотипы ассоциированные с увеличением риска развития рестеноза: генотип ТТ полиморфизма 276С/Т nNOS (OR=3,27, p=o,ooi); Сй и СС полиморфизма -244 G/C (OR=2,o5, p=o,ooi и OR=i,73, p=o,oo2 соответственно).

Заключение. Таким образом, выявлено, что полиморфизм (276С/Т, -244 G/C) гена нейрональной NO-синтазы ассоциирован с формированием рестеноза стентов у больных ИБС.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Алекян Б.Г., Бузиашвнли Ю.И., Захаров Л.В. и др. Коронарное стентирование в лечении больных ИБС // Сердечно-сосудистые заболевания. -2001. - №3. - С. 85

2. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал.- 2001. - №3. - С. 202 -209.

3. Денисов E.H., Коц Я.И., Метельская В.А., Туманова Н.Г., Бахтияров Р.З. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. - 2007. - Т.8, №1. - С. 52-54.