Мониторинг метициллинорезистентных штаммов золотистого стафилококка при бактериальных инфекциях урогенитального тракта

Указанные данные свидетельствуют об изменении соотношения звукопроведения голоса на грудную клетку в пользу структурного компонента, что и характерно для пневмонического очага.

Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать КБФГ как дополнительный метод акустической визуализации пневмонического фокуса в легких у детей подросткового возраста. При обследовании данной группы пациентов чувствительность метода составила 86,7%. Использование КБФГ позволит существенно повысить эффективность акустического выявления очаговых изменений в легких за счет установления новых, более надежных, объективно и автоматически оцениваемых характеристик, обладающих высокой дискриминирующей способностью. Литература

1. Бондарь Т.Н., Коренбаум В.И. Новый метод оценки проведенных на стенку грудной клетки голосовых звуков у детей и подростков// Физиол. человека. 2006. Т. 32, № 5. С. 41—46.

2. Гете Н.А., Малышев В.С., Лисицин М.Н. и др. Бронхофонография в комплексной диагностике бронхиальной астмы у детей // Пульмонология, 2002. № 5. С. 33—39.

3. Гете Н.А., Розинова Н.Н., Волков И.К., Мизерницкий Ю.Л. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний: практические рекомендации. М., 2009. 18 с.

4. Комар С.И. Аускультация легких и электронный акустический анализ респираторных шумов: учебно-методическое пособие. Челябинск: ЧГМА, 2008. 36 с.

5. Коренбаум В.И., Бондарь Г.Н., Костив А.Е., Кулаков Ю.В. Способ акустической диагностики очаговых изменений в легких человека. Патент РФ 2304928, 2007.

6. Коренбаум В.И., Тагильцев А.А., Шубин С.Б. и др. Информационно-измерительная система для исследования дыхательных звуков // Сб. докл. 12-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. L012.

7. Кулаков Ю.В. Акустическая диагностика заболеваний легких: возможности методов и перспективы развития// Тихоокеанский медицинский журнал. 2008. № 3. С. 65—68.

8. Кулаков Ю.В., Бондарь Г.Н., Коренбаум В.И. Способ диагностики заболеваний легких у детей. Удост. на рацпредложение № 2549 от 26.01.2004 г. Патентный отдел ВГМУ.

9. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л., Павликов А.А. Дифференциально-диагностическое значение бронхофонографии при респираторных заболеваниях у детей //Вопросы практической педиатрии, 2008. № 3. С. 11—14.

10. Подростковая медицина: руководство / под ред. Л.И. Левиной, А.М. Куликова. СПб: Питер, 2006. 544 с.

11. Селиверстова Н.А., Геппе Н.А., Малышев В.С., Утюше-ва М.Г. Применение бронхофонографического исследования легких для оценки эффективности терапии бронхиальной астмы и обструктивного бронхита у детей раннего возраста // Педиатрия, 2009. № 2. С. 51—55.

12. Споров О.А. Рентгенопульмонология детского возраста. М. : РИЦМДК, 2001. 96 с.

13. Kraman S.S., Pressler G.A., Pasterkamp H., Wodicka G.R. Design, construction, and evaluation of a bioacoustic transducer testing system for respiratory sounds // IEEE Trans. Biomed. Eng. 2006. Vol. 53. P. 1711-1715.

14. Metlay J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes// Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. Vol. 15. P. 163-167.

15. Murphy R.L., Vyshedskiy A., Power-Charnitsky V.A. et al. Automated lung sound analysis in patients with pneumonia // Respir. Care. 2004. Vol. 49. P. 1490-1497.

Поступила в редакцию 23.12.2009. DESCRIPTION OF BRONCHIAL PHONOGRAPHY CHANGES IN CASE OF PNEUMONIA IN CHILDREN AGED 15 TO 17 YEARS G.N. Bondar

Vladivostok State Medical University (2 Ostryakova Av.

Vladivostok 690950 Russia)

Summary — The authors have conducted comprehensive examination of 76 children aged 15—17 years with community-acquired pneumonia via computer-based bronchial phonography and revealed that the frequency of the first acoustic peak increased by 21.8% and the coefficient of value difference between amplitudes of the 1st and 2nd acoustic peaks increased over two times. They also have detected a decrease of the coefficients of difference of amplitudes and frequencies of the first two and the 2nd and 3rd acoustic peaks by 67.4 и 86.7%, respectively. Sufficiently high sensitivity of the computer-based bronchial phonography (86.7%) allows to recommend it as complementary method of acoustic imaging of the pneumonia focus in children.

Key words: pneumonia, computer-based bronchial phonography.

Pacific Medical Journal, 2010, No. 1, p. 50—52.

УДК 579.861.2:616.643-002-022.7-036.22

O.A. Сингур1, В.Б. Туркутюков2, Т. Ямамото3, A.И. Заярный2

1 Приморский краевой кожно-венерологический диспансер (690043 г. Владивосток, ул. Гамарника, 18в),

2 Владивостокский государственный медицинский университет (690950 г. Владивосток, пр-т Острякова, 2),

3 Ниигатский университет

МОНИТОРИНГ МЕТИЦИЛЛИНОРЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА

Ключевые слова: метициллин, резистентность, стафилококк, бактериальные уретриты.

Изучены эпидемиология штаммов метициллинорезистен-тного Staphylococcus aureus, вызывающих бактериальный уретрит, их чувствительность к антибактериальным химиопрепаратам и частота встречаемости гена mecA. Установлено, что бактериальный уретрит в 63% случаев вызывает

S. aureus, среди которых 60% штаммов несут ген mecA. Полученные данные обосновывают коррекцию стандарта лечения бактериального уретрита, вызванного S. aureus.

Туркутюков Вячеслав Борисович — д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии ВГМУ; тел. 8 (4232) 44-63-53.

В настоящее время широкое распространение штаммов метициллинорезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) является серьезной проблемой во всем мире. S. aureus остается одним из наиболее часто встречающихся этиологических агентов, вызывающих бактериемию, остеомиелит, урогенитальные инфекции, респираторные инфекции, перитонит, инфекции кожи и мягких тканей [8]. По сообщениям зарубежных авторов, на некоторых территориях США, Тайваня

Оригинальные исследования

53

Рис. 1. Электрофореграмма результатов полимеразной цепной реакции ДНК, изолированных из S. aureus, с целью выявления гена mecA (198-bp):

К . — контрольный штамм S. aureus, не имеющий ген mecA; К .. —

mecA— с 7 17 mecA+

контрольный штамм S. aureus, имеющий ген mecA; М — маркер молекулярного веса; 1—7 — исследуемые штаммы.

и Австралии частота выделения MRSA приблежается к характеристикам эндемии [7]. Необходимо отметить, что серьезной проблемой во всем мире является широкое распространение подобных штаммов с резистентностью к другим группам антибиотиков, т.е. появление полирезистентных микроорганизмов, особенно устойчивых к антибактериальным препаратам, содержащим в-лактамное кольцо [5]. Наличие гена mecA, обеспечивающего резистентность к окса-циллину, в геноме стафилококка позволяет объяснить один из механизмов устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, которые широко применяются в лечении стафилококковой инфекции [6]. В последнее время на первое место вышла и проблема так называемой перекрестной резистентности к другим группам антибиотиков, таким как тетрациклины, макролиды, фторхинолоны [1, 2]. Все это вызывает серьезные опасения и создает большие трудности для эффективной терапии стафилококковой инфекции.

В литературе описаны штаммы S. aureus и MRSA, вызывавшие респираторные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей [3], известно также о случае гетеросексуальной передачи (штамм MRSA «Америка») с развитием абсцесса [4], однако отсутствуют данные о штаммах MRSA, вызывающих урогенитальную инфекцию.

В последние годы в нашем регионе прослеживается тенденция к росту частоты выделения штаммов S. aureus от пациентов с бактериальным уретритом. Целью нашего исследования стал анализ распространенности MRSA среди штаммов S. aureus, изучение их микробиологических особенностей, чувствительности к антибактериальным химиопрепаратам, применяемым для лечения стафилококковых инфекций урогенитального тракта.

Материал и методы. Было обследовано 100 пациентов в возрасте 18—45 лет с подтвержденным микробиологическим диагнозом «бактериальный уретрит». Штаммы S. aureus выделяли и проводили оценку их

Рис. 2. Частота выделения штаммов S. aureus из клинического материала у пациентов с бактериальным уретритом различных возрастных групп.

этиологической значимости с помощью общепринятых методов. Чувствительность к антибиотикам оценивали с помощью метода серийных разведений (бульон Мюллер—Хинтона) с целью определения минимальных подавляющих концентраций (МПК50 и МПК90).

Молекулярно-генетические методы исследования были выполнены в лаборатории молекулярной микробиологии кафедры микробиологии Ниигатского университета. Для определения детерминанты резистентности, гена mecA, использовали полимеразную цепную реакцию по методу T. Nishijima и Y Saito с соавторами (1999) с соответствующим праймером (рис. 1): 5’ -AAC-AGG- TGA-ATT -ATT -AGC-ACT -TGT -AAG -3’, 5’-ATT-GCT-GTT-AAT-ATT-TTT-TGA-GTT-GAA-3’.

Результаты исследования. Штаммы S. aureus от лиц с урогенитальными инфекциями были выделены в 63% случаев. Как среди мужчин, так и среди женщин частота выявляемости S. aureus была примерно одинаковой. Наибольший процент наблюдений стафилококковой этиологии зафиксирован в возрасте 18—19 и 20—29 лет (рис. 2).

Как возбудители моноинфекций штаммы S. aureus фигурировали у 38,4% пациентов. При микст-инфекции эти штаммы в сочетании с Ureaplasma urealiticum выделялись в 81%, с Gardnerella vaginalis — в 15% и с Candida albicans — в 4% случаев. При оценке в-лак-тамной активности выделенных штаммов было установлено, что 85,4% из них обладают способностью вырабатывать данный фермент.

У S. aureus выявлена 100% устойчивость к пеницил-линам (пенициллин, оксациллин), цефалоспоринам (цефотаксим, цефтриаксон), аминогликозидам (ген-тамицин, канамицин) и сульфаметоксазолу. К клин-дамицину, фторхинолонам и тетрациклину оказались резистентны 91,7, 83,3 и 75% штаммов соответственно, 83,3% штаммов были устойчивы к рифампицину и фосфамицину. Штаммы S. aureus были чувствительны к ванкомицину, тейкопланину, линезолиду, представителю аминогликозидов арбекацину, миноциклину, доксициклину, мупироцину, триметоприму (табл.).

Полученные данные обосновали необходимость изучения частоты встречаемости гена mecA, обусловливающего резистентность к в-лактамным

Таблица

Оценка чувствительности к антибиотикам штаммов Staphylococcus aureus методом серийных разведений

Антибиотик Чувствительность, мг/мл Резистентность, %

MПК90 интервал

Glycopeptides:

Vancomycin 1 1 0,5-1 0

Teicoplanin 1 2 1-4 0

Oxazolidines:

Linezolid 1 1 1-1 0

Aminoglycozides:

Arbekacin 2 4 1-4 0

Gentamicin 128 128 64-128 100,0

Kanamycin 128 128 128-128 100,0

Tetracyclines:

Tetracycline 32 128 0,125-128 75,0

Doxycicline 4 8 0,063-8 0

Minocycline 2 2 0,063-2 0

Macrolides:

Erythromycin 128 128 0,25-128 91,7

Azythromycin 128 128 1-128 91,7

Clarythromycin 128 128 0,25-128 91,7

Lincosamides

Clindamycin 128 128 0,063-128 91,7

Quinolones:

Levofloxacin 4 4 0,125-4 83,3

Norfloxacin 32 64 1-64 83,3

Ciprofloxacin 4 16 0,25-16 83,3

Penicillins:

Oxacillin 128 128 128-128 100,0

Другие:

Fosfomycin 1 32 0,5-32 33,3

Fusidic acid 0,063 0,063 0,063-0,063 0

Mupirocin 0,125 0,250 0,125-0,25 0

Rifampicin 0,015 16 0,008-16 33,3

Sulfamethoxasole 128 128 32-128 100,0

Trimetoprim 1 128 0,25-128 0

антибиотикам. По результатам молекулярно-генетического исследования ДНК возбудителя было установлено, что 60% штаммов S. aureus имеют в составе своего генома mecA (рис. 1).

Обсуждение полученных данных. Проведенные исследования позволили установить, что динамика распространения метициллинорезистентных штаммов S. aureus в регионе имеет такие же тенденции, что и в мире [7, 8]. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что формирование метициллино-резистентности у штаммов этого возбудителя имеет тенденцию к росту. S. aureus с геном mecA чаще выделялся у мужчин в возрасте 20—29 и 30—39 лет, чем у женщин. Частота выделения штаммов S. aureus с mecA при моноинфекциях была ниже (60%), чем при сочетании с Ureaplasma urealiticum (81%) у больных бактериальным уретритом.

Таким образом, установлено, что у больных бактериальным уретритом этиологическим агентом в 63%

случаев является S. aureus, среди которых 60% штаммов содержит ген резистентности mecA. Полученные данные обосновывают необходимость внесения изменений в стандарт лечения бактериального уретрита. Отсутствие планомерного локального мониторинга за формированием и циркуляцией штаммов MRSA в лечебно-профилактических учреждениях не позволяет оперативно реагировать на процессы изменчивости микроорганизмов, вносить изменения в схемы антибактериальной химиотерапии при инфекционных заболеваниях.

Литература

1. Страчунский Л.С., Белькова Ю.А., Дехнич А.В. Внебольнич-ные MRSA — новая проблема антибиотикорезистентности // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. Т. 7, № 1. С. 32—43.

2. Appelbaum С., Jacobs M. R. Recently approved and investigational antibiotics for treatment of severe infections caused by Gram-positive bacteria//Current Opinion in Microbiology. 2005. Vol. 8. P. 510—517.

3. Boyle-Varta S., Ereshefsky B., Wang C.-C. et al. Successful Multiresistant Community-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Lineage from Taipei, Taiwan, That Carries Either the Novel Staphylococcal Chromasome Cassette mec (SCCmec) Type VT or SCCmec Type IV// Journal of Clinical Microbiology. 2005. Sept. Р. 4719—4730.

4. Cook H.A., Furuya E.Y., Larson E. et al. Heterosexual transmission of Community-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus // Clinical Infection Diseases. 2007.Vol. 44. P. 410—413.

5. Ito T., Okuma K., Ma X.X. et al. Insights on antibiotic resistance of Staphylococcus aureus from its whole genome: genomic island SCC// Drug Resistance Updates. 2003. Vol. Р. 641—652.

6. Kwon N.H., Park K.T., Moon J.S. et al. Staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) characterization and molecular analysis for methicillin-resistant Staphylococcus aureus and novel SC-Cmecsubtype IVg isolatedfrom bovine milk in Korea // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2005. Vol. 56. Р. 624—632.

7. Miller L. G., Arnold S. et al. Clinical and Epidemiologic Characteristics Cannot Distinguish Community-Associated Methicil-lin-Resistant Staphylococcus aureus Infection from Methicillin-Susceptible S.aureus Infection: A Prospective Investigation // Clinical Infection Diseases. 2007. Vol. 44. Р. 471—482.

8. Otsuka T., Saito K., Soshi D. et al. Key adhesion gene in community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Biochem. and Biophys. Res. Com. 2006. Vol. 346. Р.1234—1244.

Поступила в редакцию 02.03.2009.

MONITORING OF METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS STRAINS IN CASE OF BACTERIAL INFECTIONS IN THE URINOGENITAL TRACT

O.A. Singur1, V.B. Turkutyukov2, T. Yamamoto3, A.I. Zayarny1 1 Primorsky Regional Dermatovenerologic Dispensary

Summary - The paper studies epidemiology of methicillin-re-sistant Staphylococcus aureus strains that provoke bacterial urethritis, their sensitivity to antibacterial drugs and occurrence of mecA gene. In 63% of cases the bacterial urethritis is caused by

S. aureus strains, amidst 60% of which are of mecA gene. The findings substantiate the need to update standard of treatment of the bacterial urethritis caused by S. aureus.

Key words: methicillin, resistance, staphylococcus, bacterial urethritis.

Pacific Medical Journal, 2010. No. 1, p. 52—54.