Влияние Ладастена на рост карциномы легких Льюис у мышей

106

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

чество CD3+CD16&CD56- -клеток было 7,1 ± 5,1 %, в то время как CD3+CD56+- и CD3+CD16+-KreTOK было значительно меньше (4,3 ± 3,0 % и 3,1 ± 2,9 % соответственно). Основную массу NKT-клеток составляют CD56+CD16 - -лимфоциты (5,5 ± 3,7 % из СD45+CD3+-клеток), реже встречаются клетки с фенотипом CD56- CD16+ и CD56+CD16+ (3,0 ± 4,2 % и 0,7 ± 0,6 % соответственно).

Заключение. В структуре популяций NK- и NKT-клеток присутствует несколько субпопуляций лимфоцитов, отличающихся по экспрессии антигенов CD16 и CD56. Для NK-клеток наиболее характерны субпопуляции CD56+lowCD16+low~-, CD56 - CD16+-лимфоцитов и 2 минорные субпопуляции CD56+lowCD16+hi и CD56+CD16-. Популяция NKT-клеток представлена в основном субпопуляциями CD56+CD16 - -, CD56 - CD16+- и CD56+CD16+-клеток.

А. В. Таллерова, О. С. Кузнецова

ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА РОСТ КАРЦИНОМЫ

ЛЕГКИХ ЛЬЮИС У МЫШЕЙ

ФГБНУ«НИИ фармакологии им. В. В. Закусова», Москва

Введение. Современная интенсивная противоопухолевая химиотерапия сопровождается многочисленными побочными эффектами. В связи с этим одной из важнейших проблем экспериментальной и клинической фармакологии является разработка новых фармакотерапевтических подходов к снижению токсичности и повышению терапевтической эффективности лекарственного метода лечения злокачественных опухолей. В настоящее время определено место антиоксидантов в профилактике как опухолевых заболеваний, так и осложнений цитостатической терапии. В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова разработан анксио-литический препарат Ладастен (^(2-адамантил)-^(2-п-бромфенил)амин), сочетающий антирадикальную и имму-нофармакологическую активности.

Цель исследования — оценить влияние Ладастена на рост опухоли карциномы легкого Льюис (Lewis lung carcinoma, LLC) у мышей линии C57Bl/6.

Материалы и методы. В качестве экспериментальной модели злокачественного роста была использована эпидер-моидная LLC, штаммы опухолевых клеток получены из банка клеточных культур НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н. Блохина. Взвесь опухолевых клеток LLC имплантировали мышам подкожно в область подмышечной впадины по 50 мг в 0,5 мл раствора Хэнкса на 1 мышь. Животных рандоми-зировали в следующие группы: 1-я — группа активного контроля (LLC), в которой обработку производили 1 % суспензией крахмала, 2-я — Ладастен в дозе 30 мг/кг. Введение препарата начинали через 48 ч после инокуляции опухоли и продолжали в течение 7 дней. На 9-е сутки развития LLC через 24 ч после окончания введения крахмала и Ладастена мышам измеряли объем опухоли метрически и вычисляли процент торможения роста опухоли (ТРО). Статистическую обработку данных проводили по непарному t-критерию Стьюдента. Различия считали статистически значимыми прир < 0,05.

Результаты. При введении Ладастена в течение 7 дней в дозе 30 мг/кг у мышей-опухоленосителей наблюдали ТРО на 60,7 % (1025,5 ± 106,1 мм3) по сравнению с контрольной группой (2611,5 ± 216,5 мм3).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение Ладастена безопасно при развитии опухоли, и монотерапия препаратом вызывает выраженное ТРО, что определяет перспективы исследования Ладастена при комбинированном применении в химиотерапии.

П. А. Тараканов1, А. О. Симаков2, М.Е. Неганова1, Е.Н. Тараканова1, Д. В. Мищенко3 5,7-БИС(СТИРИЛ)-1,4-ДИАЗЕПИНОПОРФИРАЗИНЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ФОТОФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область; 2Центр теоретической и компьютерной химии, Осло, Норвегия;

3ИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область

Введение. Полусинтетические фотосенсибилизаторы (ФС) тетрапиррольного типа благодаря своей биосовместимости и высоким фотофизическим характеристикам на сегодняшний день лидируют среди ФС, прошедших клинические испытания. Однако ввиду сложности и нестабильности их структуры поиск синтетических аналогов тетрапиррольных макроциклов является актуальным направлением в химии макрогетероциклических соединений. К основным недостаткам синтетических ФС относят низкую биосовместимость и отсутствие доступного разнообразия. Одним из перспективных направлений решения данной проблемы является синтез новых гетероциклических аналогов фталоцианина.

Цель исследования — синтез тетрапиррольных макроциклов, содержащих 5,7-бис(стирил)-1,4-диазепиновые гетероциклы. Исследование физико-химических и фотофизических свойств полученных соединений, а также оценка их перспективности в качестве ФС для фотодинамической терапии.

Материалы и методы. Очистку соединений проводили с помощью гельпроникающей хроматографии. Строение полученных соединений подтверждено методами ЭСП, инфракрасного (ИК) излучения, Ш- и 2Б-ядерной магнитно-резонансной спектроскопии и МЛЪВ1-ТОР масс-спек-трометрии. Квантовые выходы флуоресценции и генерации синглетного кислорода определены методом сравнения со стандартом (Рс/п). Теоретический анализ механизма фотосенсибилизации в рамках модели диаграммы Яблонского проводили на основе квантово-химических расчетов методом теории функционала плотности (ББТ), используя програмный пакет ОЯСЛ 3.0.3.

Результаты. Разработаны методы синтеза новых макро-гетероциклов, содержащих 1,4-диазепиновые гетероциклы как симметричного (Л4-типа), так и низкосимметричного строения (Л3В-типа). В рамках полученной серии структурных аналогов 5,7-бис(стирил)-1,4-диазепинопорфира-зинов удалось установить взаимосвязь структура — свойство, что открывает эффективные пути управления физико-химическими и фотофизическими свойствами данного класса соединений для решения как терапевтических, так и диагностических задач.

Заключение. Интенсивное поглощение в ближнем ИК-диапазоне (более 700 нм), высокие квантовые выходы син-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ