Иммунопрофилактика острых респираторных инфекций у детей с аллергией

2008 г.

мание проблемы поливалентности аллергических реакций, обнаружены общие антигенные детерминанты у аллергенов разных классов, наряду с индивидуальными. К 1969 г. была создана рабочая классификация аллергических реакций и впервые введено понятие «псевдоаллергия».

Новым направлением исследований стало изучение влияний нервной системы на иммунокомпетентные клетки

А.Д. Адо проявлял интерес к философским проблемам общей патологии. Такие ключевые направления теоретической медицины, как причинность в патологии, соотношение общего и местного, представления об этиологии и патогенезе, здоровье и болезни и многие другие были предметом его публикаций и выступлений.

А.Д. Адо неоднократно принимал участие в международных съездах, симпозиумах, конференциях. Более 20 лет он являлся экспертом ВОЗ по проблеме «Аллергология и иммунология», главным редактором, членом редколлегий многих ведущих российских и иностранных журналов, почетным членом многих международных ал-лергологических обществ.

А.Д. Адо выполнял большую общественную работу, был депутатом Верховного Совета РСФСР (двух созывов), депутатом Городского совета г. Казани. А.Д. Адо — лауреат Государственной премии СССР, награжден многими орденами и медалями.

Андрей Дмитриевич Адо был человеком, всецело преданным науке. Научный поиск был смыслом его жизни.

Светлая память об А.Д. Адо всегда будет жить в умах и сердцах благодарных ему учеников.

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЕЙ

Булгакова ВА* Балаболкин И. И.

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Приведены результаты исследования эффективности применения иммуномодулирующих препаратов совместно с аллергенспецифической иммунотерапией у часто болеющих острыми респираторными инфекциями детей с бронхиальной астмой.

Ключевые слова: бронхиальная астма, острые респираторные инфекции, иммунопрофилактика, иммунотерапия

Ранее проведенные нами исследования установили, что более половины детей и подростков с атопичес-кой бронхиальной астмой (БА) страдают рецидивирующими респираторными вирусными и бактериальными инфекциями, являющимися вместе с воздействием аллергенов причиной возникновения обострений БА [2, 3]. При комплексном обследовании пациентов выявлялись выраженная сенсибилизация к причинно-значимым аллергенам, вирусно-бактериальная персистенция, существенные изменения в различных звеньях иммунного ответа, подтверждающие, что эти дети нуждаются в проведении аллергенспецифической иммунотерапии причинно-значимыми аллергенами и имеют показания для проведения им иммунофармакотерапии [4, 5].

Целью работы явилось изучение эффективности комбинированного метода иммунотерапии у детей с атопической БА и частыми острыми респираторными инфекциями (ОРИ).

Материалы и методы

Комбинированное лечение аллергенспецифической иммунотерапией и препаратами с иммуномодулирую-

Э

щими свойствами получили 115 пациентов в возрасте от 7 до 17 лет с атопической БА легкого (43) и средне-тяжелого (72) течения. Контрольную группу составили 30 часто болеющих ОРИ детей с БА того же возраста, получившие только аллергенспецифическую иммунотерапию: 14 пациентов с легким и 16 — со среднетяже-лым течением астмы. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) проводилась парентеральным способом водно-солевыми экстрактами аллергенов дерматофагоидных клещей и пыльцы растений по ускоренной схеме [1]. Иммуномодулирующие препараты назначались за 7 дн. до начала аллергенспецифической иммунотерапии и далее принимались на ее фоне: 30 пациентов получали меглумина акридонацетат (цик-лоферон), 20 — полиоксидоний, 25 — гепон, 20 — глю-козаминилмурамилдипептид (ликопид) и 20 — а-глута-мил-триптофан (тимоген).

Меглумин акридонацетат назначали внутрь (1 таблетка — 150 мг) утром натощак детям 7-11 лет — по 2 таблетки 1 раз в день, детям с 11 лет — по 3 таблетки 1 раз в день по схеме: 1, 2, 4, 6, 8 дни, затем каждые 3 дня № 10, всего 15 приемов. Полиоксидоний вводили внутрь (1 таблетка — 12 мг полиоксидония) детям

с 12 лет по 1 таблетки 1 раз в сутки за 20-30 мин до еды в течение 14 дней. Гепон назначали пациентам с 12 лет в виде раствора (0,002 сухого вещества разводили в 2 мл воды для инъекций) интраназально по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 10 дней. Глюкозаминилмурамилдипептид — таблетки по 10 мг — применяли за 30 мин до еды внутрь детям с 7 лет 1 раз в сутки в течение 10 дней, а-глутамил-триптофан назначали пациентам с 7 лет по 50 мкг (810 капель) интраназально один раз в день в течение 10 дней.

Кроме того, все пациенты также получали базисную противовоспалительную терапию.

Эффективность иммунотерапии оценивали через 6 и 12 мес. после окончания курсового лечения, в течение 12 мес. после лечения регистрировались количество обострений астмы и частота ОРИ. У всех пациентов в динамике через 6 и 12 мес. исследовали содержание уровней иммуноглобулинов класса G, А, М (методом лазерной нефелометрии), общего IgE (иммунофер-ментным методом) и специфических IgE антител (хе-милюминесцентным методом MAST), а также интер-лейкинов (IL) 2, 4, 5, 8, 13, фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), интерферона-гамма (IFN-y), секреторных IgA (slgA), sE-селектина, sICAM-l, эотак-сина иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов.

Результаты и обсуждение

Для проведения комбинированной иммунотерапии были отобраны пациенты, ранее получавшие аллерген-специфическую иммунотерапию с хорошим клиническим эффектом, однако частота ОРИ после лечения у них не изменилась. Кроме того, в течение последних 2-3 лет около половины пациентов (54 ребенка) получали иммуномодулирующие препараты различных групп, но с кратковременным или незначительным клиническим эффектом. Среди сопутствующей аллергической патологии у наблюдаемых нами пациентов наиболее часто встречались проявления круглогодичного аллергического ринита (58%), поллиноза (42%) и пищевой аллергии (49%). Острая респираторная инфекция вызывала обострение астмы у всех больных со средней частотой от 7,5±0,5 до 9,5±0,5 в год. Выраженная сенсибилизация к аллергенам дер-матофагоидных клещей (59%), пыльце растений (44%) подтверждалась данными анамнеза и результатами кожного тестирования, что обусловило целесообразность назначения им аллергенспецифической иммунотерапии.

Положительный клинический эффект от проведения комбинированной иммунотерапии был достигнут у 89% пациентов и заключался в уменьшении частоты (в среднем в 2,1 раза, р < 0,05) и тяжести обострений БА, а также в снижении частоты и длительности интеркуррент-ных ОРИ (в среднем в 1,8 раз, р < 0,05). Анализируя течение БА после окончания лечения согласно критериям, применяемым для оценки аллергенспецифической иммунотерапии [3], отличный клинический эффект был выявлен у 14, хороший — у 76, удовлетворительный — у 25 детей. Отмечена обратная корреляционная зависимость между тяжестью течения БА и эффективностью лечения (г = -0,34; р < 0,05).

[РЕПАРАТЫ

В ходе проведения аллергенспецифической иммунотерапии системных побочных реакций не отмечалось, выраженная местная реакция (папула диаметром более 20 мм в области введения аллергенного экстракта) была выявлена у 13 пациентов. В этом случае детям до завершения курса иммунотерапии назначались ан-тигистаминные препараты (дезлоратадин или цетири-зин в возрастных дозировках) и уменьшались темпы наращивания дозы вводимых аллергенов.

В группе пациентов, получавших аллергенспецифи-ческую иммунотерапию совместно с иммунофармако-препаратами, была выявлена положительная динамика иммунологических показателей: снижение общего IgE, IL-4, IL-13, тенденция к снижению уровней аллерген-специфических IgE, IL-5, IL-8, эотаксина, sE-селектина и sICAM-l, повышение сывороточного содержания IgA и IgG, секреторных IgA (р < 0,05). В контрольной группе эта динамика была менее выраженной.

Проведенный анализ корреляционных взаимосвязей выявил достоверную зависимость между клиническим эффектом у пациентов, получивших аллергенспецифи-ческую иммунотерапию совместно с иммуномодулято-рами, и повышением концентрации в сыворотке крови IFN-y (г = 0,42; р < 0,05) и IgG (г = 0,38; р < 0,05), снижением уровней IL-4 (г = -0,43; р < -0,05), IL-8 (г = -0,39; р < 0,05), TNF-a (г = -0,42; р < 0,05), эотаксина (г = -0,32; р< 0,05).

Таким образом, применение иммуномодулирующих препаратов совместно с аллергенспецифической иммунотерапией у часто болеющих острыми респираторными инфекциями детей с БА сопровождается клиническим улучшением и тенденцией к нормализации иммунологических показателей. Позитивные изменения отмечались в течение года и включали в себя не только уменьшение частоты и тяжести приступов БА, но и снижение частоты интеркуррентных ОРИ. Клиническая эффективность при применении комбинированной иммунотерапии была выше, чем при изолированном проведении аллергенспецифической иммунотерапии или иммунофармакотерапии. Позитивные изменения иммунологических показателей коррелировали с положительным эффектом проводимой иммунотерапии и были более выражены у детей с комбинированным методом лечения, чем у детей, получивших только аллергенспецифическую иммунотерапию.

Литература

1. Балаболкин И.И.//Бронхиальная астма у детей. — М.: Медицина. — 2003. — 320 с.

2. Булгакова В.А.//Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопических болезней у детей. Автореф. ... канд. мед. наук. — М. — 2002. — 26 с.

3. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б.//Дет-ские инфекции. — 2005. — Т. 4. — № 4. — С. 17-24.

4. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б.// Пульмонология детского возраста: проблемы и решения (под. ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царего-родцева). — М. — 2006. — Вып. 6. — С. 106-115.

5. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б., Зубкова И.В//Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2007. — № 1(10).-С. 16-22.

G