КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ MASP-1, И/ИЛИ MASP-2, И/ИЛИ MASP-3 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИИ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно антитело, ингибирующее путь комплемента, или его антигенсвязывающий фрагмент, где по меньшей мере одно ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит антитело, ингибирующее MASP-2, или его фрагмент, и антитело, ингибирующее MASP-3, или его фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная композиция ингибирует оба из лектинового пути и альтернативного пути комплемента.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере одно ингибирующее антитело содержит комбинацию первого антитела, являющегося антителом, ингибирующим MASP-3, и второго антитела, являющегося антителом, ингибирующим MASP-2.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере одно ингибирующее антитело содержит одно антитело, имеющее активность в качестве антитела, ингибирующего MASP-3, и активность в качестве антитела, ингибирующего MASP-2.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где антителом, ингибирующим MASP-3, является моноклональное антитело против MASP-3 или его фрагмент.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где антителом, ингибирующим MASP-2, является моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело, ингибирующее MASP-3, ингибирует созревание фактора D.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело, ингибирующее MASP-3, специфически связывается с частью MASP-3 (SEQ ID NO: 8: полноразмерной).
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело, ингибирующее MASP-3, специфически связывается с частью MASP-3 с аффинностью по меньшей мере в 10 раз выше, чем при связывании с MASP-1 (SEQ ID NO: 10).
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где антитело, ингибирующее MASP-3, специфически связывается с доменом сериновой протеазы MASP-3 (а/к 450-711 в SEQ ID NO: 8).
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело, ингибирующее MASP-3, также связывается с частью MASP-2 (SEQ ID NO: 5).
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где антителом, ингибирующим MASP-3, является двойной ингибитор MASP-2/MASP-3, связывающийся с консервативной областью в доменах сериновой протеазы MASP-2 и MASP-3.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где антителом, ингибирующим MASP-3, является биспецифическое моноклональное антитело, связывающееся с доменом сериновой протеазы MASP-3 (а/к 450-711 в SEQ ID NO: 8), а также связывающееся по меньшей мере с одним из домена сериновой протеазы MASP-2 (а/к 445-682 в SEQ ID NO: 5) или домена CCP-1-CCP2 MASP-2 (а/к 300-431 в SEQ ID NO: 5).
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит антитело против MASP-3 и антитело против MASP-2.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где антитело или его фрагмент выбраны из группы, состоящей из рекомбинантного антитела, антитела со сниженной эффекторной функцией, химерного и гуманизированного антитела или антитела человека.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция составлена для подкожной, внутримышечной, внутривенной, внутриартериальной доставки или в виде ингалянта.