СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТАГОНИСТОВ АКСИАЛЬНОГО СВЯЗЫВАНИЯ PD-1 И VEGF АНТАГОНИСТОВ

1. Способ лечения или замедления развития рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антагониста аксиального связывания PD-1 и оксалиплатина, лейковорина и 5-FU.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 выбран из группы, состоящей из антагониста связывания PD-1, антагониста связывания PD-L1 и антагониста связывания PD-L2.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 представляет собой антагонист связывания PD-1.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с его лигандами-партнерами по связыванию.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L1 и PD-L2.
8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 представляет собой антитело.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 представляет собой MDX-1106.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 представляет собой Merck 3745.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 представляет собой СТ-011.
12. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 представляет собой антагонист связывания PD-L1.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 cPD-1.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 с PD-1 и В 7-1.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 представляет собой анти-PD-L1 антитело.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело представляет собой моноклональное антитело.
2
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fab′-SH, Fv, scFv и (Fab′) фрагментов.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело представляет собой гуманизированное антитело.
20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело представляет собой антитело человека.
21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 выбран из группы, состоящей из YW243.55.S70 и MDX-1105.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 представляет собой YW243.55.S70.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 представляет собой MDX-1105.
24. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 представляет собой антагонист связывания PD-L2.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой антитело.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой иммуноадгезин.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой АМР-224.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ также включает введение VEGF антагониста.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что VEGF антагонист представляет собой анти-VEGF антитело.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанное анти-VEGF антитело связывается с тем же эпитопом, что и моноклональное анти-VEGF антитело А4.6.1, продуцируемое гибридомой АТСС НВ 10709.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что анти-VEGF антитело представляет собой гуманизированное антитело.
32. Способ по п. 29, отличающийся тем, что анти-VEGF антитело представляет собой бевацизумаб.
33. Способ по п. 29, отличающийся тем, что анти-VEGF антитело имеет вариабельный участок тяжелой цепи, включающий следующую аминокислотную последовательность:
и вариабельный участок легкой цепи, включающий следующую аминокислотную последовательность:
34. Способ по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что лечение проводит к устойчивому ответу у субъекта после прекращения лечения.
35. Способ по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что субъект имеет колоректальный рак.
36. Набор, включающий антагонист аксиального связывания PD-1 и вкладыш, включающий инструкции по применению антагониста аксиального связывания PD-1 в комбинации с оксалиплатином, лейковорином и 5-FU для лечения или замедления развития рака у субъекта.
37. Набор, включающий антагонист аксиального связывания PD-1, оксалиплатин, лейковорин и 5-FU и вкладыш, включающий инструкции по применению антагониста аксиального связывания PD-1 и оксалиплатина, лейковорина и 5-FU для лечения или замедления развития рака у субъекта.
38. Набор по п. 36 или 37, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 представляет собой анти-PD-L1 антитело.
39. Набор по п. 36 или 37, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 представляет собой анти-PD-1 антитело.
40. Набор по п. 36 или 37, отличающийся тем, что антагонист аксиального связывания PD-1 представляет собой PD-L2 иммуноадгезин.