ПОПЕРЕЧНО СШИТЫЕ ПОЛИСАХАРИДНЫЕ И БЕЛКОВЫЕ МАТРИЦЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения поперечно сшитых полисахаридов, включающий взаимодействие по меньшей мере одного полисахарида, выбранного из амино-полисахарида, амино-функционализированного полисахарида и их сочетаний, с по меньшей мере одним восстанавливающим сахаром с образованием поперечно сшитого полисахарида.
2. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один полисахарид выбран из природного амино-полисахарида, синтетического амино-полисахарида, амино-гетерополисахарида, амино-гомополисахарида, амино-функционализированных полисахаридов и их производных форм и сложных эфиров и солей, амино-функционализированной гиалуроновой кислоты и ее производных форм и сложных эфиров и солей, амино-функционализированного гиалуронана и его производных форм и сложных эфиров и солей, хитозана и его производных форм и сложных эфиров и солей, гепарина и его производных форм и сложных эфиров и солей, амино-функционализированных гликозаминогликанов и их производных форм и сложных эфиров и солей и любых их сочетаний.
3. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из альдозы, кетозы, производного альдозы, производного кетозы и любых их сочетаний.
4. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из диозы, триозы, тетрозы, пентозы, гексозы, септозы, октозы, нанозы, декозы и их сочетаний.
5. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из глицерозы, треозы, эритрозы, ликсозы, ксилозы, арабинозы, рибозы, аллозы, альтрозы, глюкозы, фруктозы, маннозы, гулозы, идозы, галактозы и талозы.
6. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из восстанавливающего моносахарида, восстанавливающего дисахарида, восстанавливающего трисахарида, восстанавливающего олигосахарида, производных форм олигосахаридов, производных форм моносахаридов, сложных эфиров моносахаридов, сложных эфиров олигосахаридов, солей моносахаридов, солей олигосахаридов и любых их сочетаний
7. Способ по п.6, где указанный восстанавливающий дисахарид выбран из группы, состоящей из мальтозы, лактозы, целлобиозы, генциобиозы, мелибиозы, туранозы, трегалозы, изомальтозы, ламинарибиозы, маннобиозы и ксилобиозы.
8. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из глицеральдегида, рибозы, эритрозы, арабинозы, сорбозы, фруктозы, глюкозы, D-рибоза-5-фосфата, глюкозамина и их сочетаний.
9. Способ по п.1, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из правовращающей формы указанного по меньшей мере одного восстанавливающего сахара, левовращающей формы указанного по меньшей мере одного восстанавливающего сахара и смеси правовращающей и левовращающей форм указанного по меньшей мере одного восстанавливающего сахара.
10. Способ по п.1, где указанное взаимодействие включает инкубирование указанного по меньшей мере одного полисахарида в растворе, содержащем по меньшей мере один растворитель и указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар, до образования указанного поперечно сшитого полисахарида.
11. Способ по п.10, где указанный раствор является забуференным раствором, содержащим по меньшей мере один буфер.
12. Способ по п.11, где указанный по меньшей мере один растворитель является водным забуференным растворителем, содержащим по меньшей мере один буфер для регулирования pH указанного раствора.
13. Способ по п.11, где указанный по меньшей мере один растворитель является водным растворителем, включающим по меньшей мере одну ионизируемую соль для регулирования ионной силы указанного раствора.
14. Способ по п.10, где указанный по меньшей мере один растворитель содержит по меньшей мере один растворитель, выбранный из группы, состоящей из органического растворителя, неорганического растворителя, полярного растворителя, неполярного растворителя, гидрофильного растворителя, гидрофобного растворителя, растворителя, смешивающегося с водой, не смешивающегося с водой растворителя и их сочетаний.
15. Способ по п.10, где указанный по меньшей мере один растворитель содержит воду и по меньшей мере один дополнительный растворитель, выбранный из гидрофильного растворителя, полярного растворителя, растворителя, смешивающегося с водой, и их сочетаний.
16. Способ по п.10, где указанный по меньшей мере один растворитель выбран из группы, состоящей из воды, забуференного фосфатом солевого раствора, этанола, 2-пропанола, 1-бутанола, 1-гексанола, ацетона, этилацетата, дихлорметана, диэтилового эфира, гексана, толуола и их сочетаний.
17. Способ по п.1 где указанное взаимодействие включает добавление по меньшей мере одного белка или полипептида, имеющего поперечно сшиваемые аминогруппы, к указанному по меньшей мере одному полисахариду и указанному по меньшей мере одному восстанавливающему сахару для образования композиционной поперечно сшитой матрицы.
18. Способ по п.17, где указанный по меньшей мере один белок или полипептид, имеющий поперечно сшиваемые аминогруппы, выбран из коллагена, белка, выбранного из надсемейства коллагена, белков внеклеточного матрикса, ферментов, структурных белков, выделенных из крови белков, гликопротеинов, липопротеинов, природных белков, синтетических белков, гормонов, факторов роста, белков, стимулирующих рост хряща, стимулирующих рост кости белков, внутриклеточных белков, внеклеточных белков, мембранных белков, эластина, фибрина, фибриногена и любых их сочетаний.
19. Способ по п.18, где указанный коллаген выбран из природного коллагена, фибриллярного коллагена, фибриллярного ателопептидного коллагена, содержащего телопептид коллагена, лиофилизованного коллагена, коллагена, полученного из животных источников, коллагена человека, коллагена млекопитающего, рекомбинантного коллагена, пепсинизированного коллагена, восстановленного коллагена, бычьего ателопептидного коллагена, свиного ателопептидного коллагена, коллагена, полученного из видов позвоночных, генетически сконструированного или модифицированного коллагена, коллагена типов I, II, III, V, XI, XXIV, фибрил-связанных коллагенов типов IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX, XXI, XXII и XXVI, коллагенов типов VIII и X, коллагенов типа IV, коллагена типа VI, коллагена типа VII, коллагенов типа XIII, XVII, XXIII и XXV, коллагенов типа XV и XVIII, искусственно полученного коллагена, производимого генетически модифицированными эукариотическими или прокариотическими клетками или генетически модифицированными организмами, очищенного коллагена и восстановленного очищенного коллагена, частиц фибриллярного коллагена, фибриллярного восстановленного ателопептидного коллагена, коллагена, выделенного из клеточной культуральной среды, коллагена, полученного из генетически сконструированных растений, фрагментов коллагена, протоколлагена и любых их сочетаний.
20. Способ по п.1, где указанное взаимодействие включает добавление по меньшей мере одной добавки к указанному по меньшей мере одному полисахариду и указанному по меньшей мере одному восстанавливающему сахару для образования поперечно сшитой матрицы, содержащей указанную по меньшей мере одну добавку.
21. Способ по п.20, где указанная по меньшей мере одна добавка выбрана из фармацевтических препаратов, лекарств, белков, полипептидов, анестезирующих средств, антибактериальных агентов, противомикробных агентов, противовирусных агентов, противогрибковых агентов, антимикозных агентов, противовоспалительных агентов, гликопротеинов, протеогликанов, гликозаминогликанов, различных компонентов внеклеточного матрикса, гормонов, факторов роста, трансформирующих факторов, рецепторов или рецепторных комплексов, природных полимеров, синтетических полимеров, ДНК, РНК, олигонуклеотидов, терапевтического агента, морфогенетических белков, мукопротеинов, мукополисахаридов, матриксных белков, факторов транскрипции, пептидов, генетического материала для генной терапии, нуклеиновой кислоты, химически модифицированной нуклеиновой кислоты, химерной конструкции ДНК/РНК, ДНК или РНК зондов, антисмысловой ДНК, антисмысловой РНК, гена, части гена, композиции, включающей природно или искусственно полученные олигонуклеотиды, плазмидной ДНК, космидной ДНК, вирусных и невирусных векторов, необходимых для стимуляции клеточного поглощения и транскрипции, хондроитин-4-сульфата, хондроитин-6-сульфата, кератансульфата, дерматансульфата, гепарина, гепарансульфата, гиалуронана, обогащенного лецитином внутритканевого протеогликана, декорина, бигликана, фибромодулина, лумикана, аггрекана, синдеканов, бета-гликана, версикана, центрогликана, серглицина, фибронектина, фиброгликана, хондроадгеринов, фибулинов, тромбоспондина-5, фермента, ингибитора фермента, антитела и любых их сочетаний.
22. Способ по п.1, дополнительно включающий добавление одной или нескольких живых клеток к указанному по меньшей мере одному полисахариду и указанному по меньшей мере одному восстанавливающему сахару до, во время или после указанной поперечной сшивки для образования поперечно сшитой матрицы, содержащей по меньшей мере одну живую клетку, включенную в указанную матрицу.
23. Способ по п.22, где указанные одна или несколько живых клеток выбраны из хондроцитов позвоночных, остеобластов, остеокластов, стволовых клеток позвоночных, эмбриональных стволовых клеток, стволовых клеток, выделенных из ткани взрослого, клеток-предшественников позвоночных, фибробластов позвоночных, клеток, генетически сконструированных для секреции одного или нескольких белков матрикса, гликозаминогликанов, протеогликанов, морфогенетических белков, факторов роста, факторов транскрипции, противовоспалительных агентов, белков, гормонов, пептидов, одного или нескольких типов живых клеток, сконструированных для экспрессии рецепторов к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из белков, пептидов, гормонов, гликозаминогликанов, протеогликанов, морфогенетических белков, факторов роста, факторов транскрипции, противовоспалительных агентов, гликопротеинов, мукопротеинов и мукополисахаридов и любых их сочетаний.
24. Способ по п.1, дополнительно включающий подвергание указанного поперечно сшитого полисахарида обработке, выбранной из сушки, лиофилизации, дегидратации, сушки при критической точке, формования, стерилизации, гомогенизации, механического сдвига, облучения ионизирующим излучением, облучения электромагнитным излучением, смешивания с фармацевтически приемлемым носителем, насыщения добавкой и их сочетаний.
25. Поперечно сшитый полисахарид, полученный способом по п.1.
26. Способ получения поперечно сшитых полисахаридов, содержащий стадии:
взаимодействия полисахарида с одним или несколькими реагентами до образования производной формы указанного полисахарида, причем указанная производная форма содержит одну или несколько аминогрупп, и
поперечной сшивки указанного производного полисахарида с по меньшей мере одним восстанавливающим сахаром до образования поперечно сшитого полисахарида.
27. Способ по п.26, где указанные аминогруппы выбраны из первичных аминогрупп и вторичных аминогрупп.
28. Способ по п.26, где указанный один или несколько реагентов содержат карбодиимид.
29. Способ по п.26, где указанный один или несколько реагентов содержат карбодиимид в присутствии дигидразида адипиновой кислоты.
30. Способ по п.28, где указанный карбодиимид является гидрохлоридом 1-этил-3-(диметиламинопропил)карбодиимида.
31. Способ по п.26, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из альдозы, кетозы и их сочетаний.
32. Способ по п.26, где указанный по меньшей мере один восстанавливающий сахар выбран из глицеральдегида, рибозы, эритрозы, арабинозы, сорбозы, фруктозы, глюкозы, D-рибоза-5-фосфата, глюкозамина, диозы, триозы, тетрозы, пентозы, гексозы, септозы, октозы, нанозы, декозы, глицерозы, треозы, ликсозы, ксилозы, аллозы, альтрозы, маннозы, гулозы, идозы, галактозы, талозы, восстанавливающего моносахарида, восстанавливающего дисахарида, восстанавливающего трисахарида, восстанавливающего олигосахарида, производных форм олигосахаридов, производных форм моносахаридов, сложных эфиров моносахаридов, сложных эфиров олигосахаридов, солей моносахаридов, солей олигосахаридов, мальтозы, лактозы, целлобиозы, генциобиозы, мелибиозы, туранозы, трегалозы, изомальтозы, ламинарибиозы, маннобиозы и ксилобиозы и их сочетаний.
33. Поперечно сшитый полисахарид, полученный способом по п.24.
34. Способ получения композиционной поперечно сшитой матрицы, включающий поперечную сшивку с по меньшей мере одним восстанавливающим сахаром по меньшей мере одного полисахарида, выбранного из амино-полисахарида, амино-функционализированного полисахарида и их сочетаний, в присутствии по меньшей мере одного поперечно сшиваемого белка до образования указанный композиционной поперечно сшитой матрицы.
35. Поперечно сшитая композиционная матрица, полученная способом по п.34.