БЕТА-АМИЛОИДНЫЕ АГРЕГАТЫ В СПИНОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРОВ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1. Способ оценки повышенной вероятности наличия болезни Альцгеймера у субъекта, подлежащего оценке, включающий этап получения величины измерения агрегатов Аβ40 в биологическом образце из указанного субъекта, где указанный биологический образец не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
2. Способ оценки повышенной вероятности MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, у субъекта, подлежащего оценке, включающий этап получения величины измерения агрегатов Аβ40 в биологическом образце из указанного субъекта, где указанный биологический образец не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
3. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий этап передачи информации об указанной величине измерения агрегатов Аβ40 в средство по представлению отчетности, включающее экран дисплея или принтер.
4. Способ по п.1 или 2, где указанная величина измерения агрегатов Аβ40 включает уровень агрегатов Аβ40 в указанном биологическом образце.
5. Способ по п.1 или 2, где указанный биологический образец из указанного субъекта, подлежащего оценке, включает жидкость организма или ткань организма.
6. Способ по п.5, где указанный биологический образец включает представителя, выбранного из группы, состоящей из: цельной крови, фракций крови, компонентов крови, плазмы, тромбоцитов, сыворотки, спинномозговой жидкости (CSF), костного мозга, мочи, слез, молока, лимфы, ткани органа, ткани нервной системы, отличной от нервной системы ткани, мышечной ткани, биопсии, некропсии, биопсии жировой клетчатки, жировой ткани, клеток, экскрементов, плаценты, ткани селезенки, лимфатической ткани, ткани поджелудочной железы, бронхоальвеолярного лаважа (BAL) или синовиальной жидкости.
7. Способ по п.6, где указанный биологический образец включает представителя, выбранного из группы, состоящей из: плазмы, сыворотки, CSF и мочи.
8. Способ по п.5, где указанные агрегаты Аβ40 являются циркулирующими.
9. Способ по п.1 или 2, где указанный биологический образец включает ткань организма; и где указанную величину измерения агрегатов Аβ40 получают способом, включающим этапы: предоставления гомогената указанной ткани организма; взаимодействия указанного гомогената с агрегат-специфичным связывающим реагентом в условиях, обеспечивающих связывание указанного реагента с агрегатами Аβ40, в случае их наличия, для образования комплекса; и детектирования агрегатов Аβ40, если таковые имеются, в указанном биологическом образце субъекта путем их связывания с указанным реагентом; где указанный реагент присоединен к твердой подложке и связывает предпочтительно агрегат в сравнении с мономером, когда присоединен к указанной твердой подложке.
10. Способ по п.4, дополнительно включающий этап определения того, что указанный субъект имеет повышенную вероятность наличия болезни Альцгеймера или MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, если указанный уровень агрегатов Аβ40 выше пороговой величины контрольного уровня, где указанную пороговую величину контрольного уровня вычисляют из данных, включающих уровни агрегатов Аβ40 в биологических образцах из совокупности контрольных субъектов с нормальными когнитивными функциями; где указанный субъект, подлежащий оценке, и указанные контрольные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF.
11. Способ по п.1 или 2, где указанная болезнь Альцгеймера находится на ранней стадии.
12. Способ оценки повышенной вероятности отсутствия болезни Альцгеймера у субъекта, подлежащего оценке, включающий этапы: получения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце из указанного субъекта; и определения того, что указанный субъект имеет повышенную вероятность отсутствия болезни Альцгеймера, если указанный субъект не демонстрирует клиническое нарушение когнитивных функций, и если указанный уровень агрегатов Аβ40 такой же как или ниже пороговой величины контрольного уровня; где указанную пороговую величину контрольного уровня вычисляют из данных, включающих уровни агрегатов Аβ40 в биологических образцах из совокупности контрольных субъектов с нормальными когнитивными функциями; где указанный субъект, подлежащий оценке, и указанные контрольные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
13. Способ содействия оценке повышенной вероятности отсутствия болезни Альцгеймера у субъекта, подлежащего оценке, включающий этапы: измерения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце из указанного субъекта; и передачи информации об указанном уровне агрегатов Аβ40 иной организационной единице; где указанная иная организационная единица определяет то, что указанный субъект имеет повышенную вероятность отсутствия болезни Альцгеймера, если указанный субъект не демонстрирует клиническое нарушение когнитивных функций, и если указанный уровень агрегатов Аβ40 такой же как или ниже пороговой величины контрольного уровня; где указанную пороговую величину контрольного уровня вычисляют из данных, включающих уровни агрегатов Аβ40 в биологических образцах из совокупности контрольных субъектов с нормальными когнитивными функциями; где указанный субъект, подлежащий оценке, и указанные контрольные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
14. Способ мониторинга прогрессирования заболевания у субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, которому не проводили какого-либо лечения болезни Альцгеймера, включающий этапы: получения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце, взятом у указанного субъекта после того, как была диагностирована болезнь Альцгеймера у указанного субъекта; и определения того, что указанный субъект имеет повышенную вероятность наличия болезни Альцгеймера в прогрессирующей вплоть до запущенной стадии, если (а) указанный уровень агрегатов Аβ40 ниже уровня агрегатов Аβ40 на ранней стадии у указанного субъекта, при наличии такового; или (b) указанный уровень агрегатов Аβ40 ниже стандарта ранней стадии, если нет в наличии указанного уровня на ранней стадии у указанного субъекта; или указанный субъект имеет пониженную вероятность наличия болезни Альцгеймера в прогрессирующей вплоть до запущенной стадии, если (а) указанный уровень агрегатов Аβ40 такой же, как указанный уровень на ранней стадии у указанного субъекта, при наличии такового; или (b) указанный уровень агрегатов Аβ40 такой же, как указанный стандарт ранней стадии, если нет в наличии указанного уровня на ранней стадии у указанного субъекта; где указанный уровень на ранней стадии представляет собой уровень агрегатов Аβ40 в биологическом образце, взятом у указанного субъекта на ранней стадии болезни Альцгеймера; где указанный стандарт ранней стадии представляет собой уровень агрегатов Аβ40 в одном или нескольких биологических образцах, взятых у одного или нескольких стандартных субъектов с известной ранней стадией болезни Альцгеймера; где указанный субъект и указанные стандартные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
15. Способ содействия мониторингу прогрессирования заболевания у субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, которому не проводили какого-либо лечения болезни Альцгеймера, включающий этапы: измерения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце, взятом у указанного субъекта после того, как была диагностирована болезнь Альцгеймера у указанного субъекта; и передачи информации об указанном уровне агрегатов Аβ40 иной организационной единице; где указанная иная организационная единица определяет то, что указанный субъект имеет повышенную вероятность наличия болезни Альцгеймера в прогрессирующей вплоть до запущенной стадии, если (а) указанный уровень агрегатов Аβ40 ниже уровня агрегатов Аβ40 на ранней стадии у указанного субъекта, при наличии такового; или (b) указанный уровень агрегатов Аβ40 ниже стандарта ранней стадии, если нет в наличии указанного уровня на ранней стадии у указанного субъекта; или указанный субъект имеет пониженную вероятность наличия болезни Альцгеймера в прогрессирующей вплоть до запущенной стадии, если (а) указанный уровень агрегатов Аβ40 такой же, как указанный уровень на ранней стадии у указанного субъекта, при наличии такового; или (b) указанный уровень агрегатов Аβ40 такой же, как указанный стандарт ранней стадии, если нет в наличии указанного уровня на ранней стадии у указанного субъекта; где указанный уровень на ранней стадии представляет собой уровень агрегатов Аβ40 в биологическом образце, взятом у указанного субъекта на ранней стадии болезни Альцгеймера; где указанный стандарт ранней стадии представляет собой уровень агрегатов Аβ40 в одном или нескольких биологических образцах, взятых у одного или нескольких стандартных субъектов с известной ранней стадией болезни Альцгеймера; где указанный субъект и указанные стандартные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
16. Способ определения стадии заболевания у субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, до какого-либо лечения болезни Альцгеймера, включающий этапы: получения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце, взятом у указанного субъекта; и определения того, что указанный субъект имеет повышенную вероятность наличия такой же стадии заболевания, как таковая стадиеспецифичного стандарта, при наличии такового, если указанный уровень агрегатов Аβ40 близок к указанному стадиеспецифичному стандарту; где указанный стадиеспецифичный стандарт представляет собой уровень агрегатов Аβ40 в одном или нескольких биологических образцах, взятых у одного или нескольких стандартных субъектов с одинаковой известной стадией болезни Альцгеймера; где указанный субъект и указанные стандартные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
17. Способ содействия определению стадии заболевания у субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, до какого-либо лечения болезни Альцгеймера, включающий этапы: измерения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце, взятом у указанного субъекта; и передачи информации об указанном уровне агрегатов Аβ40 иной организационной единице; где указанная иная организационная единица определяет то, что указанный субъект имеет повышенную вероятность наличия такой же стадии заболевания, как таковая стадиеспецифичного стандарта, при наличии такового, если указанный уровень агрегатов Аβ40 близок к указанному стадиеспецифичному стандарту; где указанный стадиеспецифичный стандарт представляет собой уровень агрегатов Аβ40 в одном или нескольких биологических образцах, взятых у одного или нескольких стандартных субъектов с одинаковой известной стадией болезни Альцгеймера; где указанный субъект и указанные стандартные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
18. Способ оценки повышенной вероятности MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, у субъекта, подлежащего оценке, включающий стадии:
получения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце из указанного субъекта, определения того, что указанный субъект имеет повышенную вероятность MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, если указанный уровень агрегатов Аβ40 выше пороговой величины контрольного уровня, где указанную пороговую величину контрольного уровня вычисляют из данных, включающих уровни агрегатов Аβ40 в биологических образцах из совокупности контрольных субъектов с нормальными когнитивными функциями; где указанный субъект, подлежащий оценке, и указанные контрольные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и где ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
19. Способ содействия оценке повышенной вероятности MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, у субъекта, подлежащего оценке, включающий этапы: измерения уровня агрегатов Аβ40 в биологическом образце из указанного субъекта; и передачи информации об указанном уровне агрегатов Аβ40 иной организационной единице; где указанная иная организационная единица определяет то, что указанный субъект имеет повышенную вероятность MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, если указанный уровень агрегатов Аβ40 выше пороговой величины контрольного уровня; где указанную пороговую величину контрольного уровня вычисляют из данных, включающих уровни агрегатов Аβ40 в биологических образцах из совокупности контрольных субъектов с нормальными когнитивными функциями; где указанный субъект, подлежащий оценке, и указанные контрольные субъекты принадлежат одному и тому же виду; и где все указанные биологические образцы включают CSF, и ни один из указанных биологических образцов не включает ткань головного мозга, фракцию ткани головного мозга или гомогенат головного мозга.
20. Способ по п.1 или 2, где указанным субъектом, подлежащим оценке, является человек.
21. Способ по п.20, где указанный субъект, подлежащий оценке, является живым субъектом.
22. Способ по п.10, где указанный биологический образец получен с использованием такого же способа аналогичным образом, как указанные биологические образцы из указанных контрольных субъектов.
23. Способ по п.10, где указанный уровень агрегатов Аβ40 получают способом, включающим этапы: взаимодействия указанной CSF с агрегат-специфичным связывающим реагентом в условиях, обеспечивающих связывание указанного реагента с агрегатами Аβ40, в случае их наличия, для образования комплекса; и детектирования агрегатов Аβ40, если таковые имеются, в указанной CSF субъекта путем их связывания с указанным реагентом; где указанный реагент присоединен с твердой подложке и связывает предпочтительно агрегат в сравнении с мономером, когда присоединен к указанной твердой подложке.
24. Способ по п.23, где указанный этап детектирования включает подэтапы: отделения указанного комплекса, образованного указанным реагентом и агрегатами Аβ40, от несвязанных мономеров Аβ40, в случае их наличия; в некоторых случаях, диссоциации агрегатов Аβ40 из указанного комплекса; и детектирования агрегатов Аβ40.
25. Способ по п.23, где указанный этап детектирования включает подэтапы: отделения указанного комплекса, образованного указанным реагентом и агрегатами Аβ40, от несвязанных мономеров Аβ40, в случае их наличия, и удаления указанных несвязанных мономеров Аβ40; денатурации указанных агрегатов Аβ40, присутствующих в указанном комплексе, для образования мономеров Аβ40; и детектирования мономеров Аβ40.
26. Способ по п.23, где указанный реагент содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из: пептоид, пептид и дендрон.
27. Способ по п.23, где указанная твердая подложка выбрана из группы, состоящей из: нитроцеллюлозы, полистирольного латекса, поливинилфторида, диазотированной бумаги, нейлоновой мембраны, активированной бусины, реагирующей на магнитное поле бусины, оксида титана, оксида кремния, полисахаридной бусины, полисахаридной мембраны, агарозы, стекла, полиакриловой кислоты, полиэтиленгликоля, смеси из полиэтиленгликоля и полистирола, стекла с контролируемым размером пор, предметного стекла, золотой бусины или целлюлозы.
28. Способ по п.23, где указанный реагент является меченным для последующего обнаружения.
29. Способ по п.1, дополнительно включающий этап получения величины измерения второго индикатора болезни Альцгеймера у указанного субъекта, подлежащего оценке.
30. Способ по п.2, дополнительно включающий этап получения величины измерения второго индикатора прогрессирования MCI до болезни Альцгеймера у указанного субъекта, подлежащего оценке.
31. Способ по п.29 или 30, где указанным вторым индикатором является мономер Аβ42.
32. Способ по п.31, где все из указанных биологических образцов включают CSF, причем указанный способ дополнительно включает этапы:
вычисления отношения уровня агрегатов Аβ40 к уровню мономеров Аβ42 у указанного субъекта, подлежащего оценке;
сравнения указанного отношения с пороговой величиной соотношения контроля, которую вычисляют из данных, включающих уровни агрегатов Аβ40 и уровни мономеров Аβ42 в биологических образцах из совокупности контрольных субъектов с нормальными когнитивными функциями; и
определения того, что указанный субъект, подлежащий оценке, имеет повышенную вероятность наличия болезни Альцгеймера или MCI, прогрессирующего до болезни Альцгеймера, если указанное отношение выше указанной пороговой величины контрольного отношения.