ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ/ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ОТ РАКА

1. Средство для предупреждения или лечения трастузумаб-резистентного рака, включающее одно или несколько лекарственных средств, выбранных из ингибитора кофилина, ингибитора PAK1, ингибитора LIMK, ингибитора RHO, ингибитора ROCK1 и ингибитора ROCK2.
2. Средство по п.1, включающее ингибитор кофилина.
3. Средство по п.1, включающее ингибитор PAK1.
4. Средство по п.1, включающее ингибитор LIMK.
5. Средство по п.1, включающее ингибитор RHO.
6. Средство по п.1, включающее ингибитор ROCK1.
7. Средство по п.1, включающее ингибитор ROCK2.
8. Комбинированное лекарственное средство, включающее (1) ингибитор HER2 и (2) одно или несколько лекарственных средств, выбранных из ингибитора кофилина, ингибитора PAK1, ингибитора LIMK, ингибитора RHO, ингибитора ROCK1 и ингибитора ROCK2.
9. Лекарственное средство по п.8, где ингибитор HER2 представляет собой трастузумаб или лапатиниб.
10. Лекарственное средство по п.8, где ингибитор HER2 представляет собой соединение, представленное формулой
1
где W представляет собой C(R) или N,
A представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
1
3
1
3
2
X представляет собой -NR-Y-, -O-, -S-, -SO-, -SO- или -CHR-,
3
3
где R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, или R, необязательно, является связанным с атомом углерода или гетероатомом в арильной группе или гетероарильной группе, определенной для A, с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,
1
1-4
1-4
Y представляет собой простую связь или C алкилен или -O-(C алкилен)-, каждый из которых, необязательно, является замещенным,
1
2
R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, связанную через атом углерода, атом азота или атом кислорода, и R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, связанную через атом углерода или атом серы, или
1
2
2
3
R и R или R и R необязательно связаны друг с другом с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры за исключением соединения, представленного формулой
или его соль.
11. Лекарственное средство по п.8, где ингибитор HER2 представляет собой соединение, представленное формулой
где
1a
R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, связанную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,
2a
R представляет собой необязательно замещенную группу, связанную через атом углерода или атом серы, или
1a
2a
2a
3a
R и R или R и R необязательно связаны друг с другом с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,
3a
3a
R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, или R, необязательно, является связанным через атом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,
a
a
6-18
B представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, и C представляет собой необязательно замещенную C арильную группу, или его соль.
12. Лекарственное средство по п.8, где ингибитор HER2 представляет собой соединение, представленное формулой
где
1'
R представляет собой атом водорода,
2'
6'
6'
1-6
2
n
2
1-4
1-4
2
n
1-4
R представляет собой C алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -NR-CO-(CH)-SO-(необязательно галогензамещенный C алкил), где n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4, R представляет собой атом водорода или C алкильную группу, где -(CH)- необязательно замещен C алкилом,
3'
1-6
R представляет собой атом водорода или C алкильную группу,
4'
1-6
R представляет собой атом галогена или C алкильную группу,
5'
1-6
R представляет собой атом галогена или C алкильную группу, и
'
X представляет собой атом водорода или атом галогена за исключением N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамида или его соль.
13. Лекарственное средство по п.8, где ингибитор HER2 представляет собой соединение, представленное формулой
где
1”
R представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, связанную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,
2”
R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, связанную через атом углерода или атом серы,
1”
2”
2”
3”
или R и R или R и R необязательно связаны друг с другом с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры;
3”
R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, или
3”
R, необязательно, является связанным с атомом углерода кольца A” с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры;
”
кольцо A представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо;
”
кольцо B представляет собой (i) необязательно замещенное конденсированное кольцо, или
(ii) пиридиновое кольцо, содержащее необязательно замещенный карбамоил, где указанное пиридиновое кольцо, необязательно, является дополнительно замещенным, или его соль.
14. Лекарственное средство по п.8, где ингибитор HER2 представляет собой N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамид или его соль.
15. Лекарственное средство по п.8, которое представляет собой средство для предупреждения или лечения HER2-экспрессирующего рака.
16. Способ предупреждения или лечения трастузумаб-резистентного рака, который включает ингибирование одного или нескольких выбранных из кофилина, PAK1, LIMK, RHO, ROCK1 и ROCK2.
17. Способ по п.16, который включает введение эффективного количества одного или нескольких лекарственных средств, выбранных из ингибитора кофилина, ингибитора PAK1, ингибитора LIMK, ингибитора RHO, ингибитора ROCK1 и ингибитора ROCK2, млекопитающему.
18. Применение одного или нескольких лекарственных средств, выбранных из ингибитора кофилина, ингибитора PAK1, ингибитора LIMK, ингибитора RHO, ингибитора ROCK1 и ингибитора ROCK2, для получения средства для предупреждения или лечения трастузумаб-резистентного рака.
19. Способ исследования чувствительности HER2-экспрессирующего рака к ингибитору HER2, включающий измерение экспрессии или состояния активации одного или нескольких выбранных из кофилина, PAK1, LIMK, RHO, ROCK1 и ROCK2, в образце, взятом у животного, страдающего раком.
20. Способ лечения рака у животного, которого определяют как имеющего низкую чувствительность к ингибитору HER2 способом по п.19, который включает введение такому животному эффективного количества каждого из (1) ингибитора HER2 и (2) одного или нескольких лекарственных средств, выбранных из ингибитора кофилина, ингибитора PAK1, ингибитора LIMK, ингибитора RHO, ингибитора ROCK1 и ингибитора ROCK2.
21. Способ скрининга для определения лекарственного средства для предупреждения или лечения трастузумаб-резистентного рака, включающий измерение и сравнение экспрессии, состояния активации или активности одного или нескольких выбранных из кофилина, PAK1, LIMK, RHO, ROCK1 и ROCK2 в клетке в присутствии или в отсутствие испытываемого соединения.
22. Средство для предупреждения или лечения трастузумаб-резистентного рака, включающее N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамид или его соль.
23. Способ лечения трастузумаб-резистентного рака у млекопитающего, включающий введение такому животному эффективного количества N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамида или его соли.
24. Применение лекарственного средства по п.8 для изготовления средства для предупреждения или лечения HER2-экспрессирующего рака.
25. Применение N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамида или его соли для изготовления средства для предупреждения или лечения трастузумаб-резистентного рака.