ВАКЦИНА ПРОТИВ ПАПИЛЛОМОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ ВИРУСА ПАПИЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВПЧ-16

1. Применение композиции, включающей один или несколько ранних полипептидов вируса папилломы человека 16 типа (ВПЧ-16) или нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16, для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения инфекции или патологического состояния, вызываемых по меньшей мере одним вирусом папилломы, отличным от ВПЧ-16.
2. Применение композиции, включающей один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16 или нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16, для получения лекарственного средства для лечения инфекции или патологического состояния, вызываемых по меньшей мере одним вирусом папилломы человека, отличным от ВПЧ-16.
3. Применение композиции, включающей один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16 или нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16, для индукции иммунного ответа к по меньшей мере одному вирусу папилломы человека, отличному от ВПЧ-16.
4. Применение по одному из пп.1-3, в котором указанный по меньшей мере один вирус папилломы человека, отличный от ВПЧ-16, выбран из группы, состоящей из ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-35, ВПЧ-39, ВПЧ-51, ВПЧ-52, ВПЧ-56, ВПЧ-58, ВПЧ-59 и ВПЧ-68V1.
5. Применение по одному из пп.1-3, в котором указанный один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16 являются полипептидом Е6, полипептидом Е7 или обоими полипептидами Е6 и Е7.
6. Применение по п.5, в котором указанный полипептид (полипептиды) Е6 и/или Е7 ВПЧ-16 является (являются) неонкогенным вариантом (или вариантами).
7. Применение по п.6, в котором указанный неонкогенный вариант полипептида Е6 ВПЧ-16 включает аминокислотную последовательность, которая гомологична или идентична аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO:1.
8. Применение по п.6, в котором указанный неонкогенный вариант полипептида Е7 ВПЧ-16 включает аминокислотную последовательность, которая гомологична или идентична аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO:2.
9. Применение по п.6, в котором указанный пептид (пептиды) Е6 и/или Е7 ВПЧ-16 модифицирован (модифицированы) таким образом, чтобы обеспечить его (их) закрепление на клеточной мембране, путем встраивания последовательности, связывающей мембрану, и секреторной последовательности.
10. Применение по п.9, в котором указанную последовательность, связывающую мембрану, и/или секреторную последовательность получают из гликопротеина вируса бешенства, гликопротеина вирусной оболочки ВИЧ или белка F вируса кори.
11. Применение по п.10, в котором указанный полипептид Е6 ВПЧ-16 включает аминокислотную последовательность, которая гомологична или идентична аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 3.
12. Применение по п.10, в котором указанный полипептид Е7 ВПЧ-16 включает аминокислотную последовательность, которая гомологична или идентична аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO:4.
13. Применение по одному из пп.1-3 в котором указанная композиция также включает цитокин или нуклеиновую кислоту, кодирующую цитокин.
14. Применение по п.13, в котором указанный цитокин является ИЛ-2.
15. Применение по одному из пп.1-3, в котором указанная нуклеиновая кислота, кодирующая один или несколько ранних полипептидов ВПЧ-16, включена в вектор.
16. Применение по п.15, в котором указанный вирусный вектор является вектором на основе вируса коровьей оспы.
17. Применение по п.16, в котором указанный вектор на основе вируса коровьей оспы является вектором MVA (модифицированный вирус коровьей оспы, штамм Анкара).
18. Применение по п.17, в котором указанный вектор MVA включает нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид Е6 ВПЧ-16 под контролем промотора 7.5К, нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид Е7 ВПЧ-16 под контролем промотора 7.5К, и ген ИЛ-2 человека под контролем промотора H5R.
19. Применение по п.18, в котором указанные нуклеиновые кислоты, кодирующие указанный полипептид Е6 ВПЧ-16, указанный полипептид Е7 ВПЧ-16, и указанный ген ИЛ-2 человека, встроены в делецию III генома MVA.
20. Применение по п.19, в котором указанный полипептид Е6 ВПЧ-16 определен в п.11, а указанный полипептид Е6 ВПЧ-16 определен в п.12.
21. Применение по одному из пп.1-3, в котором указанное патологическое состояние является хронической инфекцией, предраковым или раковым состоянием, вызванными ВПЧ.
22. Применение по п.21, в котором указанное связанное с ВПЧ раковое состояние является раком шейки матки, карциномой анального отдела или раком ротовой полости.
23. Применение по п.21, в котором указанное связанное с ВПЧ предраковое состояние является цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) 1, 2 и 3 степени.
24. Применение по одному из пп.1-3, в котором указанную композицию вводят подкожным или внутримышечным способом.
25. Применение по п.24, в котором указанная композиция включает вектор MVA, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид Е6 ВПЧ-16 под контролем промотора 7.5 К, нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид Е7 ВПЧ-16 под контролем промотора 7.5 К, и ген ИЛ-2 человека под контролем промотора H5R, причем указанные нуклеиновые кислоты, кодирующие указанный полипептид Е6 ВПЧ-16, указанный полипептид Е7 ВПЧ-16, и указанный ген ИЛ-2 человека, встроены в делению III генома MVA, а указанный полипептид Е6 ВПЧ-16 включает аминокислотную последовательность, которая гомологична или идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:3, а указанный полипептид Е7 ВПЧ-16 включает аминокислотную последовательность, которая гомологична или идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:4.
5
7
26. Применение по п.25, в котором указанную композицию вводят в дозе (дозах), включающей бляшкиобразующие единицы (БОЕ) в количестве от 5·10 БОЕ до 5·10 БОЕ вектора на основе вируса коровьей оспы.
5
7
27. Применение по п.26, в котором указанная композиция включает вектор MVA, указанный в пп.17, 18 или 19, и вводится в трех дозах в количестве от 5·10 БОЕ до 5·10 БОЕ подкожно с недельными интервалами.
28. Применение по п.27, в котором указанный по меньшей мере один вирус папиломы человека, отличный от ВПЧ-16, выбирают из группы, включающей ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-35 и ВПЧ-52.