КОРМОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АРТРИТА И ВОСПАЛЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АРТРИТОМ
FODDER COMPOSITIONS FOR DOMESTIC ANIMALS AND METHODS OF TREATING ARTHRITIS AND INFLAMMATIONS RELATED TO ARTHRITIS

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к кормовым композициям и к способам лечения артрита и воспалений, связанных с артритом у животных-компаньонов, в частности собак и кошек.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Ревматизм и артрит представляют собирательный термин для острых и хронических состояний/заболеваний, характеризующиеся воспалением и болью. Ревматизм представляет основную категорию состояний/заболеваний, характеризующихся воспалением и болью в мышцах и суставах, включая артрит. Артрит характеризуется воспалением суставов, которое вызывает опухание и боль. Типы артритов включают остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (AS) и системную красную волчанку. Причины такого заболевания не всегда полностью понятны, но могут быть результатом других дегенеративных заболеваний, травм или аутоиммунных заболеваний.
Воспаление относится к защитным реакциям организма, направленным на удаление травмирующих раздражителей и инициирующих процесс заживления тканей, поврежденных травмирующими раздражителями. Воспаление возникает как ответная защитная реакция на вторжение чужеродных агентов в организм и механическую травму, что в результате приводит к иммунному ответу, например микробные агенты, такие как бактерии и вирусы, токсины и неоплазия. Воспаление может быть классифицировано как острое или как хроническое. Острое воспаление представляет начальную ответную реакцию на повреждающий раздражитель и достигает за счет повышенного движения плазы и лейкоцитов крови в поврежденных тканях. Протекает каскад биохимических реакций и возникает воспалительный ответ, включающий местную сосудистую систему, иммунную систему и различные клетки в поврежденных тканях. Хроническое воспаление или пролонгированное/длительное (выбрать) воспаление приводит к прогрессирующему сдвигу в типе клеток, которые присутствуют в месте воспаления и характеризуются одновременным разрушением и заживлением ткани в результате/из-за процесса воспаления.
Способы профилактики и лечения воспалительных заболеваний по предшествующему уровню техники, как правило, сфокусированы на пероральных лекарственных средствах, таких как производные кортикостероидов и множество нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAIDS). К сожалению, эти лекарственные средства имеют побочные эффекты. Другие усилия сфокусированы на имплантатах суставов, таких как коленные или тазобедренные имплантаты. Эти способы включают длительные и дорогостоящие хирургические процедуры, при которых пациент подвергается инвазивной хирургии и ему требуется значительный восстановительный период.
Принимая во внимание проблемы, связанные с текущими способами, относящимися к профилактике или лечению артритов и связанных с артритами воспалений, продолжает существовать потребность в новых способах и композициях, используемых для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами и, в частности, в новых композициях кормовых продуктов для лечения этих состояний.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение обеспечивает эффективный подход к лечению артритов и воспалений, связанных с артритами, основанному на эффективном функциональном кормовом продукте. Настоящее изобретение характеризуется применением в полнорационной кормовой композиции для домашних животных, такого как композиция полнорационного кормового продукта для собак или кошек, комбинации миристиновой кислоты и бета-каротина. Кормовая композиция по изобретению может, например, содержать комбинацию томатных выжимок, кокосового масла и порошкообразной моркови.
В одном варианте выполнения настоящее изобретение относится к кормовой композиции, содержащей источник миристиновой кислоты и бета-каротина в количествах, эффективных для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами. Источник миристиновой кислоты может, например, содержать или состоять из кокосового масла, а источник бета-каротина может содержать или состоять по меньшей мере из томатных выжимок и/или порошкообразной моркови.
В другом варианте выполнения настоящее изобретение относится к способу лечения артритов и воспалений, связанных с артритами у животного-компаньона, такого как собака или кошка, включающему скармливание животному-компаньону, нуждающемуся в лечении артритов и воспалений, связанных с артритами, композиции по изобретению. Композиция может скармливаться животному ежедневно, например, как основной или как единственный полнорационный кормовой продукт.
Другой вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению источника миристиновой кислоты и источника бета-каротина для получения кормовой композиции для домашних животных, такой как полнорационный кормовой продукт для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами у животного-компаньона, такого как собака или кошка.
Другие области применения настоящего изобретения будут ясны из приведенного ниже детального описания. Следует понимать, что приведенное детальное описание и конкретные примеры относятся только к предпочтительным вариантам выполнения настоящего изобретения, приведены только для целей иллюстрации и не ограничивают объем притязаний настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Следующее описание предпочтительных вариантов выполнения настоящего изобретения приведено только для иллюстрации и не ограничивает объем притязаний по изобретению.
Используемые здесь пределы используются только для сокращения описания каждого из показателей, входящего в эти пределы. Любой показатель в этих пределах может быть использован в качестве конечной области предела. Все ссылки, приведенные в этом описании, введены здесь ссылкой в полном объеме. В случае возникновения противоречий между определениями, приведенными здесь, и в цитированных ссылках превалирующими следует считать приведенные здесь.
Если ясно не указанно иное, то все проценты и количества, приведенные здесь, являются весовыми.
Используемые здесь термины «в эффективном количестве», «эффективное количество» и т.п. относятся к такому количеству соединения, материала или композиции по изобретению, позволяющему получить указанный биологический результат. Такие результаты могут включать, без ограничения, лечение артритов и воспалений, связанных с артритами. Такое эффективное действие может быть достигнуто, например, введением композиций по изобретению животному. Такое эффективное количество может основываться на нескольких факторах, включая оптимальный вес животного и частоту скармливания композиций по изобретению животному, например один раз, два раза или три раза в день, и других скармливаемых животным композиций.
Используемый здесь термин ”основная кормовая композиция” означает основной, питательно сбалансированный корм, который собака или кошка потребляют изо дня в день.
Композиции по изобретению относятся к полнорационным и сбалансированным кормовым композициям для животных. «Полнорационный» означает, что рацион содержит достаточно нутриентов для поддержания нормального состояния здоровья здорового животного, потребляющего такой рацион. Полнорационные и сбалансированные кормовые композиции для домашних животных известны специалисту в данной области. Например, вещества, такие как нутриенты и ингредиенты, подходящие для питательно сбалансированных композиций кормовых продуктов для домашних животных, и их рекомендованные количества могут быть найдены, например, в официальной публикации AAFCO, Atlanta, GA, 2005.
Например, полнорационная и сбалансированная кормовая композиция для домашних животных по изобретению может включать: от около 0 до около 90%, предпочтительно от около 5% до около 60 вес.% углеводов; от около 5% до около 70%, предпочтительно от около 10% до около 60%, более предпочтительно от около 20% до около 50 вес.% белка; от около 1% до около 50%, предпочтительно от около 2% до около 40%, более предпочтительно от около 3% до около 15 вес.% жира; от около 0,1% до около 40%, предпочтительно от около 1% до около 30%, более предпочтительно от около 15% до около 50 вес.% общих пищевых волокон; от около 0 до около 15%, предпочтительно от около 2% до около 8 вес.% витаминов, минеральных веществ, антиоксидантов и других нутриентов, необходимых животному.
Белок может быть получен из различных источников, известных специалисту в данной области, включая растительные источники, животные источники или оба. Животные источники включают, например, мясо, мясные субпродукты, молочные продукты и яйца. Мясо включает, например, мясо птицы, рыбу и мясо млекопитающих (например, крупный рогатый скот, свиньи, овцы, козы и тому подобное). Мясные субпродукты включают, например, легкие, почки, мозги, печень, желудки и кишки (свободные ото всего или, по существу, ото всего их содержимого). Белок может быть интактным, почти полностью гидролизованным или частично гидролизованным. Количество «сырого белка» в композиции по изобретению может быть определено на основе количества азота в композиции способами, известными специалисту в данной области. Как указано здесь, композиции по изобретению могут содержать от около 5% до около 70% белка, от около 10% до около 60% белка, от около 20% до около 50% белка, от около 25% до около 40% белка, и от около 29% до около 38% белка.
В конкретных вариантах выполнения настоящего изобретения полнорационные кормовые композиции для домашних животных могут включать жир. Жир может быть получен из любого источника, известного специалисту в данной области, включая мясо и мясные субпродукты, рыбий жир и растения. Растительные источники жира включают пшеницу, льняное семя, рожь, ячмень, рис, сорго, кукурузу, овес, просо, зародыши пшеницы, зародыши кукурузы, соевые бобы, арахис и семена хлопка наряду с маслами, полученными из этих и других растительных источников жира. Как указано здесь, композиции по изобретению могут содержать от около 1% до около 20% жира, от около 2% от около 18% жира, от около 3% до около 15% жира, от около 7% до около 14% жира и от около 9% от около 12% жира.
Углеводы могут быть получены из любого источника, известного специалисту в данной области, включая волокна овса, целлюлозу, шелуху арахиса, свекловичный жом, пропаренный рис, кукурузный крахмал, кукурузную глютеновую муку и любую комбинацию этих источников. Зерновые, снабжающие углеводами, включают, без ограничения, пшеницу, кукурузу, ячмень и рис. Содержание углеводов в кормовых продуктах может быть определено различными способами, известными специалисту в данной области. Как правило, процентное содержание углеводов может быть рассчитано как безазотистое экстрактивное вещество («NFE»), которое может быть рассчитано как следующее: NFE=100% - % влаги - % белка - % жира - % золы - % сырых волокон.
Пищевые волокна относятся к растительным компонентам, которые устойчивы к перевариванию пищеварительными ферментами животного. Пищевые волокна включают растворимые и нерастворимые волокна. Как указано здесь, композиции по изобретению могут содержать от около 15% до около 50% пищевых волокон, от около 16% до около 45% пищевых волокон, от около 17% до около 40% пищевых волокон, от около 18% до около 35% пищевых волокон, от около 19% до около 30% пищевых волокон и от около 20% до около 29% пищевых волокон.
Растворимые волокна устойчивы к перевариванию и абсорбции в тонкой кишке и подвергаются полной или частичной ферментации в толстой кишке. Источники растворимых волокон могут включать свекловичный жом, гуаровую камедь, корень цикория, подорожник, пектин, чернику, клюкву, тыкву, яблоки, овес, бобы, цитрусовые, ячмень или горох. Нерастворимые волокна могут быть получены из различных источников, включая целлюлозу, продукты из цельной пшеницы, пустой овес, кукурузные отруби, семя льна, виноград, сельдерей, зеленую фасоль, цветную капусту, кожуру картофеля, кожуру фруктов, кожуру овощей, шелуху арахиса и волокна сои.
Сырые пищевые волокна включают неусвояемые компоненты, содержащиеся в клеточных стенках и содержимом клеток растений, таких как зерновые, например шелуха зерновых, таких как рис, кукуруза и бобы.
Настоящее изобретение может быть дополнено следующими примерами. Примеры только иллюстрируют, а не ограничивают цели, сущность и объем настоящего изобретения, изложенные в приложенной формуле изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Основные материалы и методы
Композиции для животных были получены следующим образом: каждый кормовой продукт был выполнен в виде крупных кусочков и с рецептурой, составленной в соответствии с указаниями Официальной американской ассоциации по контролю качества кормов, для собак и кошек, и корма были сбалансированы согласно требованиям для содержания взрослого животного. Состав композиций анализировали с использованием способов, известных из уровня техники. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Федеральным комитетом по содержанию и использованию животных.
Образцы крови и сыворотки хранили при температуре -80°C до момента проведения анализов. Образцы экстрагировали и подготавливали для анализов при использовании стандартных способов экстракции растворителем. Экстрагированные образцы разделили на равные части для проведения анализов на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС в случайном порядке. Данные для каждого соединения стандартизировали расчетом среднего показателя для каждого проба/исследование - день («блок стандартизации»).
Анализ данных проводили при использовании SAS version 9.0 или t-теста для определений различий оказываемого влияния. Для определения значительности изменений от базового уровня (месяц 0) использовали парный t-тест. Экспериментальной единицей были собаки или кошки. Эксперимент проводили при участии собак или кошек, и различия считались существенными, когда P<0,05.
Пример 2
Исследование артрита у собак
Для оценки эффективности тестируемой композиции было проведено исследование по скармливанию собакам с артритом Композиции CA, по маркерам артрита и активности у 36 пожилых собак с артритом и 21 здоровой пожилой собаки с артритом. Для оценки воздействия тестируемой композиции исследовали активности, проводили химический скрининг, CBC, изучали биомаркеры крови и мочи, метаболиты, белки и геномы. При проведении исследования собакам скармливали контрольный кормовой продукт в течение 28 дней и затем скармливали или контрольный кормовой продукт (Композиция CC), или тестируемую композицию, Композицию CA, в течение следующих 28 дней для оценки изменений артрических параметров у пожилых собак с артритом и здоровых пожилых собак.
В исследовании принимали участие 36 собак с артритом, подтвержденным рентгенографическими данными, страдающих от хроматы естественного происхождения, и 21 животное - пожилые  здоровые собаки, что подтверждено рентгенографическими данными,  не страдающие от хроматы.
Собакам прекращали давать какие-либо лекарственные средства в течение периода вымывания по меньшей мере за 7 дней перед началом периода лечения для гарантии, что собранные образцы с исходным уровнем, указывающие/показывающие истинное состояние собаки.
В течение 28 дней периода исследований образцы крови брали на 0-й и 28-й день для биохимического анализа сыворотки, CBC, биомаркеров крови и мочи, геномов, белков и метаболитов («метаболика, геномика и протеомика»). У собак с артритом отслеживали активность в течение исследования для сбора информации об изменениях их активности.
В течение исследования еженедельно фиксировали вес животного и ежедневно фиксировали количество потребляемого кормового продукта.
Собак выводили из исследования при диагностировании у них таких заболеваний, как заболевания почек, рак, гипертиреоз, болезнь Кушинга или другие, и они получали лечение, соответствующее их заболеваниям. Дополнительно, из исследования исключали собак, которые отказывались по меньшей мере от 25% выданного кормового продукта в течение более четырех дней, или потеря их массы превысила 2,0% еженедельно. Если собаке требовалось ввиду необходимого лечения перейти на другой кормовой продукт на более чем четыре дня, то собаку выводили из исследования.
Композиции, используемые в исследовании, описаны в табл. 1 - 10  ниже:
Таблица 1
Нутриенты кормовой композиции
Нутриент, 100% по сухому веществу
Контрольная композиция для собак,Композиция CC
Тестируемая композиция для собак,Композиция CA
Сырой белок, %
18,51
29,6
Жир, %
17,19
11,67
Сырое пищевое волокно, %
1,29
15,0
Общие пищевые волокна, %
7,86*
29,4
Растворимые пищевые волокна, %
0,57*
3,0
Нерастворимые пищевые волокна, %
7,28*
26,4
Ca, %
0,69
0,88
P, %
0,58
0,69
Калий, %
0,55
0,78
Магний, %
0,09
0,17
Натрий, %
0,30
0,36
Хлорид, %
0,66*
0,88
Лизин, %
0,89*
1,59
Метионин, %
0,36*
1,29
Арахидоновая кислота, %
0,07*
0,05
Миристиновая кислота, %
0,12*
0,49
Лаурат, %
0,01
1,17
Альфа-линоленовая кислота, %
0,11*
0,76
L-карнитин, м.д.
12*
268
Липоевая кислота, м.д.
-
105,43
* показатели по композиции
На исходном уровне собаки с артритом имели значительно более высокие уровни щелочной фосфатазы по сравнению со здоровыми пожилыми собаками, указывая на более высокое системное воспаление.
Таблица 2
Биохимия сыворотки на исходном уровне
Анализ биохимии сыворотки
У собак с артритом
У здоровых собак
Вероятность артрита
Щелочная фосфатаза в сыворотке
220,56
123,14
0,05
*ANOVA-смешанная процедура
Собаки (с артритом и здоровые), получавшие тестируемую композицию, имели значительное снижение уровней щелочной фосфатазы, уровней холестерина и триглицеридов по сравнению с таковыми, получавшими контрольную композицию.
Таблица 3
Биохимия сыворотки у здоровых собак после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция CA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC по сравнению с Композицией CA
День 0
День 28
День 0
День 28
Щелочная фосфатаза в сыворотке
216,28
118,89
<0,01
224,83
272,78
0,08
<0,01
Холестерин в сыворотке
212,5
167,39
<0,01
198,28
211,83
0,04
<0,01
Триглицериды в сыворотке
171,89
46,83
0,01
144,17
129,11
NS
<0,01
* ANOVA, t-тест
Таблица 4
Биохимия сыворотки у здоровых собак после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция CA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC по сравнению с Композицией CA
День 0
День 28
День 0
День 28
Щелочная фосфатаза в сыворотке
118,3
82,2
0,03
127,55
133,55
NS
0,02
Холестерин в сыворотке
218,7
179
<0,01
202,36
203
NS
<0,01
Триглицериды в сыворотке
156
62,9
0,01
130,82
94,73
0,09
<0,01
* ANOVA, t-тест
Собаки, получавшие тестируемую композицию, имели значительное снижение уровней BAP (костно-специфическая щелочная фосфатаза) и уровней грелина по сравнению с таковыми, получавшими контрольную композицию. BAP представляет маркер остегенеза и непосредственно отражает активность остеобластов.
Таблица 5
Биомаркеры ремоделирования хрящевой ткани в сыворотке и моче у собак с артритом после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция CA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC по сравнению с композицией CA
День 0
День 28
День 0
День 28
BAP, ед/л
16,4
12,54
<0,01
20,58
25,22
0,08
<0,01
Грелин,нг/мл
4,57
4,78
NS
5,29
5,03
0,08
0,05
* ANOVA, t-тест
У собак с артритом наблюдали дополнительные изменения в ответ на скармливание тестируемой композиции, включая снижение соотношения BAP:NTx (костно-специфическая щелочная фосфатаза: N- концевой перекрестносшитый телопептид коллагена I типа), и изменение ночной активности в ответ на скармливание тестируемой композиции по сравнению с контрольной композицией. NTx измеряет продукт распада коллагена I типа и отражает ремоделирование или деградацию костей.
Таблица 6
Биомаркеры в сыворотке и моче у собак с артритом после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция CA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC по сравнению с композицией CA
День 0
День 28
День 0
День 28
Соотношение BAP:NTx
1,38
1,04
<0,01
1,61
1,93
0,08
<0,01
* ANOVA, t-тест
Таблица 7
Уровни ночной активности у собак с артритом
Композиция CC
Композиция CA
Композиция CC по сравнению скомпозицией CA
Активность
День
Среднее ± SE
Среднее ± SE
Ночь
0
43,04±4,38
45,68±4,61
NS
28
48,12±5,59
41,43±5,26
NS
День 28 - День 0
5,09±2,48
-4,25±4,11
0,06
У здоровых собак после скармливания тестируемой композиции значительно снизились уровни BAP и соотношение BAP:NTx и значительно повысились уровни NTx по сравнению с таковыми у здоровых собак, получавших контрольную композицию.
Таблица 8
Биомаркеры в сыворотке и моче у здоровых собак после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция CA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC по сравнениюс композицией CA
День 0
День 28
День 0
День 28
BAP, ед/л
13,34
11,06
<0,01
15,79
15,37
NS
<0,01
Соотношение BAP:NTx
1,08
0,69
0,02
1,47
1,39
NS
<0,01
NTx, мМ BCE
15,1
17,09
NS
11,41
12,14
NS
0,03
* ANOVA, t-тест
Все собаки (с артритом и здоровые), получавшие тестируемую композицию, имели пониженный BAP и пониженное соотношение BAP:NTx по сравнению с собаками, получавшими контрольную композицию. Собаки с артритом, получавшие тестируемую композицию, имели повышенные уровни грелина по сравнению с собаками, получавшими контрольную композицию.
Таблица 9
Биомаркеры в сыворотке и моче у собак с артритом и у здоровых собак после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция CA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция CC по сравнению с Композицией CA
День 0
День 28
День 0
День 28
BAP, ед/л
16,31
12,01
<0,01
18,76
21,48
NS
<0,01
Соотношение BAP:NTx
1,27
0,91
<0,01
1,56
1,72
NS
<0,01
Грелин, нг/мл
4,43
4,70
NS
5,14
4,89
0,08
0,01
* ANOVA, t-тест
Результаты показали, что тестируемая композиция эффективна для снижения заболевания костей и воспаления и, следовательно, может быть использована для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами.
Пример 3
Исследование артрита у кошачьих (кошки)
Было проведено исследование по скармливанию 26 пожилым кошкам с артритом и 27 здоровым пожилым кошкам при использовании условий, аналогичных описанным в Примере 2.
Кошек выводили из исследования при диагностировании у них таких заболеваний, как заболевания почек, рак, гипертиреоз или другие, и они получали лечение, соответствующее их заболеваниям. Дополнительно, из исследования исключали кошек, которые отказывались по меньшей мере от 25% выданного кормового продукта в течение более четырех дней, или потеря их массы превысила 2,0% еженедельно. Если кошке требовалось ввиду необходимого лечения перейти на другой кормовой продукт на более чем четыре дня, то кошку выводили из исследования. Тестируемая композиция для кошек представлена Композицией FA и контрольная композиция для кошек представлена Композицией FC.
Композиции, используемые в исследовании кормового продукта, приведены ниже, см. табл. 11 - 14:
Таблица 10
Нутриенты кормовой композиции
Нутриент, 100% по сухому веществу
Контрольная композиция для собак,Композиция FC
Тестируемая композиция для собак,Композиция FA
Сырой белок, %
34,25
37,95
Жир, %
20,18
11,39
Сырое пищевое волокно, %
2,56
10,46
Общие пищевые волокна, %
4,76*
20,05
Растворимые пищевые волокна, %
0,45*
2,62
Нерастворимые пищевые волокна, %
4,31*
17,43
Ca, %
0,92
0,96
P, %
0,84
0,81
Калий, %
0,60
0,80
Магний, %
0,08
0,11
Натрий, %
0,45
0,27
Хлорид, %
0,77*
0,73
Миристиновая кислота, %
0,17*
0,36
Лауриновая кислота, %
0,01*
0,86
Альфа-линоленовая кислота, %
0,14*
1,16
L-карнитин, м.д.
21*
639
Бета-каротин (м.д.)
-
3,56
Метионин, %
0,93*
1,39
Лизин, %
1,59*
2,12
* показатели по композиции
На исходном уровне кошки с артритом имели значительно более высокие уровни щелочной фосфатазы и фосфора, но более низкие уровни холестерина по сравнению со здоровыми пожилыми кошками, и имели более высокие уровни CTXII в моче (C-концевой перекрестно сшитый фрагмент коллагена II типа), IL-1 бета в сыворотке (интерлейкин-1 бета), и уровни BAP в сыворотке и более низкое соотношение CPII:CTXII (C-концевой пропептид коллагена II типа: C-концевой перекрестно-шитый фрагмент коллагена II типа) по сравнению со здоровыми пожилыми кошками. CTXII измеряет C-концевой перекрестно-сшитый фрагмент коллагена II типа после его расщепления MMPs (матрица металлпротеиназа). CPU представляет продукт распада зрелой молекулы коллагена II типа, который почти исключительно составляет суставной хрящ. IL-1 представляет собой цитокин, продуцированный активированными макрофагами, как пропротеин и является важным медиатором воспалительной ответной реакции.
Таблица 11
Биохимия сыворотки на базовом уровне
Анализ биохимии сыворотки
У кошек с артритом
У здоровых кошек
Вероятность артрита
Щелочная фосфатаза в сыворотке
47,5
38,52
0,03
Фосфор
4,44
4
<0,01
Холестерин
140,38
157,2
0,04
* ANOVA-смешанная процедура
Таблица 12
Биомаркеры в сыворотке и моче на базовом уровне
Анализ биохимии сыворотки
У собак с артритом
У здоровых собак
Вероятность артрита
CTXII в моче, µг/л
7,83
6,18
0,05
IL-1 бета, пг/мл
884,94
351,53
0,03
BAP, ед/л
7,83
6,18
0,05
Соотношение CPII:CTXII в моче
53,45
82,51
<0,01
* ANOVA - смешанная процедура
Кошки с артритом, получавшие тестируемую композицию, имели значительно пониженные уровни CTXII в моче, уровни CPU и имели пониженные уровни HMGB1 по сравнению с кошками, получавшими контрольную композицию.
Таблица 13
Биомаркеры в сыворотке и моче у кошек с артритом после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция FA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция FC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция FC по сравнению с Композицией FA
День 0
День 28
День 0
День 28
CTXII в моче, µг/л
59,25
57,95
NS
48,54
32,23
0,01
0,02
CPII,нг/мл
1355,2
1486,9
NS
1274,9
1178,6
NS
0,02
HMGBI, нг/мл
0,4
0,34
NS
0,72
0,26
NS
0,07
* ANOVA, t-тест
Все кошки (с артритом и здоровые), получавшие тестируемую композицию, имели снижение уровней CTXII в моче, и уровни IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста) и соотношение PIIANP:C2C (N-концевой пропетид проколлагена типа HA: C-концевой [3/4] длины длинного фрагмента коллагена II типа) по сравнению с кошками, получавшими контрольную композицию. Дополнительно, кошки, получавшие тестируемую композицию, имели повышенное соотношение CPII:CTXII по сравнению с кошками, получавшими контрольную композицию. C2C молекула представляет расщепленную в разных позициях MMPs (матрица металлопротеиназа) в процессе разрушения хряща. PIIANP также представляет продукт, выделившийся в процессе синтеза молекулу коллагена II типа, но отражает отличающуюся точку расщепления в процессе.
Таблица 14
Биомаркеры в сыворотке и моче у кошек с артритом и у здоровых кошек после скармливания
Анализ биохимии сыворотки
Композиция FA
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция FC
День 0 по сравнению с днем 28
Композиция FC по сравнению с Композицией FA
День 0
День 28
День 0
День 28
CTXII в моче, µг/л
43,8
40,41
NS
35,15
24,62
<0,01
0,01
Соотношение PIIANP:C2C
5,46
4,52
NS
5,6
4,38
<0,01
0,03
IGF-1, нг/мл
273,76
268,9
NS
268,89
225,92
0,01
0,02
Соотношение CPII:CTXII в моче
64,31
57,18
NS
63,08
92,12
<0,01
0,01
* ANOVA, t-тест
Результаты показали, что тестируемая композиция эффективна для снижения заболевания костей и воспаления и, следовательно, может быть использована для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами.
Ввиду указанного выше приведены без ограничений следующие варианты выполнения настоящего изобретения:
В одном варианте выполнения настоящее изобретение относится к кормовой композиции для домашних животных, содержащей миристиновую кислоту, такую как миристиновая кислота из растительного источника, и бета-каротин, такой как бета-каротин из растительного источника, в количествах, эффективных для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами у животного-компаньона, такого как собака или кошка. Источник миристиновой кислоты может, например, содержать или состоять из кокосового масла, пальмового масла, пальмоядрового масла, кристаллического миристата или их смеси. Источник бета-каротина может, например, содержать или состоять из по меньшей мере одного из томатных выжимок, порошкообразной моркови, капусты кормовой, сладкой тыквы столовой, мяты курчавой, шпината, тыквы кормовой, сладкого картофеля или их смесей. Количество бета-каротина в композиции может, например, составлять по меньшей мере 2 м.д. (миллионных долей), такое как в пределах 2-4 м.д. Необязательно кормовые композиции для домашних животных содержат липоевую кислоту.
В одном варианте выполнения настоящего изобретения миристиновая кислота составляет по меньшей мере около 0,1%, по меньшей мере около 0,2%, и по меньшей мере около 0,3%.
В одном варианте выполнения настоящего изобретения миристиновая кислота в композиции по меньшей мере преимущественно обеспечена кокосовым маслом, а бета-каротин в композиции обеспечен по меньшей мере, по существу, томатными выжимками, порошкообразной морковью или их смесями. В другом варианте выполнения настоящего изобретения количество томатных выжимок составляет от около 2 вес.% до около 8 вес.%, количество кокосового масла составляет от около 0,5 вес.% до около 6,0%, а количество порошкообразной моркови составляет от около 0,1 вес.% до около 2,0 вес.%.
В другом варианте выполнения настоящего изобретения композиция содержит от около 20 вес.% до около 50 вес.% общего белка, от около 15 вес.% до около 50 вес.% общих пищевых волокон, и от около 3 вес.% до около 15 вес.% жира.
В другом варианте выполнения настоящее изобретение относится к лечению артритов и воспалений, связанных с артритами у животного-компаньона, такого как собака или кошка, включающему скармливание животному-компаньону, нуждающемуся в лечении артритов и воспалений, связанных с артритами, композиции по изобретению. Композиция может скармливаться животному ежедневно, например, как основной или как единственный полнорационный кормовой продукт.
Композиция может скармливаться животному по меньшей мере ежедневно. Скармливание композиции животному по меньшей мере один раз в день может быть продолжено после достижения животным улучшений. Композиция может, например, скармливаться животному по меньшей мере один раз в день по меньшей мере в течение одной недели, по меньшей мере в течение одного месяца, по меньшей мере в течение 2 месяцев, или по меньшей мере в течение 3 месяцев. Как показано здесь, такое скармливание оказывает положительное воздействие на биомаркеры воспаления и здоровья костей и хрящей. Например, такое скармливание снижает уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у животного.
Другой вариант выполнения настоящего изобретения относится к способу применения миристиновой кислоты, такой как растительный источник миристиновой кислоты, например кокосовое масло, и источника бета-каротина, например, по меньшей мере одно из томатных выжимок и порошкообразной моркови, для получения кормовой композиции для домашних животных, такой как композиция полнорационного кормового продукта для лечения артритов и воспалений, связанных с артритами у животного-компаньона, такого как собака или кошка.
Натуральные растительные источники миристиновой кислоты и бета-каротина предпочтительны, но настоящее изобретение не ограничивается такими источниками. Варианты выполнения настоящего изобретения, соответствующие описанным, но при использовании очищенной или синтетической миристиновой кислоты и/или бета-каротина также входят в объем притязаний настоящего изобретения.