КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ДОЦЕТАКСЕЛА И ИНГИБИТОРА CYP3A

1. Применение доцетаксела в комбинированной терапии для лечения рака, где указанный доцетаксел вводят перорально в комбинации с ингибитором CYP3A, при этом доза указанного ингибитора CYP3A является достаточной для достижения уровней воздействия доцетаксела в опухолевой ткани, сопоставимых со стандартом лечения доцетакселом.
2. Применение доцетаксела в комбинированной терапии для лечения рака, где указанный доцетаксел вводят перорально в комбинации с ингибитором CYP3A, при этом доза доцетаксела корректируется для компенсации повышенного клиренса доцетаксела у субъектов с раком.
3. Применение по п. 1 или 2, где указанный рак представляет собой солидную опухоль.
4. Применение по п. 3, где указанная опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, рак молочной железы, рак головы и шеи или рак предстательной железы.
5. Применение по п. 4, где указанный рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ).
6. Применение ингибитора CYP3A в комбинированной терапии для лечения рака, где указанный ингибитор CYP3A вводят в комбинации с пероральным составом на основе доцетаксела, при этом доза указанного ингибитора CYP3A является достаточной для достижения уровней воздействия доцетаксела на опухолевую ткань, сопоставимых со стандартом лечения доцетакселом.
7. Применение ингибитора CYP3A в комбинированной терапии для лечения рака, где указанный ингибитор CYP3A вводят в комбинации с пероральным составом на основе доцетаксела, при этом доза указанного ингибитора CYP3A является достаточной для существенного уменьшения повышенного клиренса доцетаксела у субъектов с раком.
8. Применение по п. 6 или 7, где указанный рак представляет собой солидную опухоль.
9. Применение по п. 8, где указанная опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, рак головы и шеи или рак предстательной железы.
10. Применение по п. 9, где указанный рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ).
11. Применение по любому из пп. 1-10, где указанный ингибитор CYP3A представляет собой ритонавир.
12. Применение по любому из пп. 1-11, где указанное применение не включает применение кортикостероидов, таких как преднизон.
13. Применение по любому из пп. 1-12, где доцетаксел вводят перорально в еженедельной дозировке 50 мг.
14. Применение по любому из пп. 1-13, где указанный ингибитор CYP3A ритонавир вводят в еженедельной дозировке, находящейся в диапазоне от 200 до 300 мг.
15. Способ лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), включающий пероральное введение эффективной дозы доцетаксела, в комбинации с ингибитором CYP3A, при этом указанная доза ингибитора CYP3A является достаточной для достижения уровней воздействия доцетаксела на опухолевую ткань, сопоставимых со стандартом лечения доцетакселом при его внутривенном введении раз в три недели.
16. Способ лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), включающий пероральное введение эффективной дозы доцетаксела, в комбинации с ингибитором CYP3A, при этом указанную дозу доцетаксела корректируют для компенсации повышенного клиренса доцетаксела у субъектов с мКРРПЖ.
17. Способ лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), включающий пероральное введение эффективной дозы доцетаксела, в комбинации с ингибитором CYP3A, при этом указанная доза ингибитора CYP3A является достаточной для существенного снижения повышенного клиренса доцетаксела у субъектов с мКРРПЖ.
18. Способ лечения рака, включающий применение комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела, вводимого перорально, включающий стадии:
определения активности CYP3A у субъекта;
необязательно, сравнения полученной активности CYP3A с эталонным уровнем;
определения дозировки ингибитора CYP3A на основании уровня активности CYP3A, определенного у субъекта;
введения комбинации ингибитора CYP3A в указанной дозировке и доцетаксела,
где указанная дозировка доцетаксела является достаточной для достижения уровней воздействия доцетаксела на опухолевую ткань, сопоставимых со стандартом лечения доцетакселом.
19. Способ по п. 18, где доцетаксел вводится в предварительно заданной дозировке.
20. Способ по п. 18 или 19, где указанные стадии способа осуществляют перед первым введением указанной комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела.
21. Способ по любому из пп. 18-20, где указанные стадии способа осуществляют во время лечения, включающего введение указанной комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что при повышении активности CYP3A во время лечения дозировку ингибитора CYP3A увеличивают, а при снижении активности CYP3A во время лечения дозировку ингибитора CYP3A оставляют без изменений или уменьшают по сравнению с ранее вводимой дозировкой.
23. Способ лечения рака, включающий применение комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела, вводимого перорально, включающий стадии:
введения комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела;
определения у субъекта уровней доцетаксела в плазме;
необязательно, сравнения уровней доцетаксела с эталонным уровнем;
определения дозировки доцетаксела для введения последующей комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела, и
введения последующей комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела.
24. Способ по п. 23, где дозировка доцетаксела в по меньшей мере последующей комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела является достаточной для достижения уровней воздействия доцетаксела на опухолевую ткань, сопоставимых со стандартом лечения доцетакселом.
25. Способ по п. 23 или 24, где указанный способ лечения рака включает многократное введение комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела, причем после каждого введения определяют уровни доцетаксела для определения дозировки доцетаксела для введения последующей комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где указанный ингибитор CYP3A вводится в предварительно заданной дозировке.
27. Способ по любому из пп. 23-26, где при повышении уровня доцетаксела у субъекта дозировку доцетаксела снижают, а при снижении уровня доцетаксела во время лечения дозировку доцетаксела увеличивают по сравнению с ранее вводимой дозировкой.
28. Способ лечения рака, предусматривающий применение комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела, вводимого перорально, включающий стадии:
определения активности CYP3A y субъекта;
необязательно, сравнения указанной активности CYP3A с эталонным уровнем;
необязательно, определения дозировки ингибитора CYP3A на основании уровня активности CYP3A, определенного у субъекта;
введения комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела;
определения у субъекта уровней доцетаксела в плазме;
необязательно, сравнения указанных уровней доцетаксела с эталонным уровнем;
определения дозировки доцетаксела и/или дозировки ингибитора CYP3A для введения комбинации ингибитора CYP3A и доцетаксела на основании активности CYP3A и указанных уровней доцетаксела.
29. Набор, содержащий фармацевтическую композицию, содержащую доцетаксел для перорального введения, и фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор CYP3A.
30. Набор по п. 29, в котором указанный набор предназначен для лечения солидной опухоли, в частности немелкоклеточного рака легкого, рака желудка, рака молочной железы, рака головы и шеи или рака предстательной железы, в частности мКРРПЖ.
31. Набор, содержащий фармацевтическую композицию, содержащую доцетаксел, и фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор CYP3A, где указанный набор предназначен для применения в комбинированной терапии, определенной по любому из пп. 1-28.