Фенотип и фагоцитарная активность нейтрофилов крови больных бронхиальной астмой в период обострения

ИММУНОЛОГИЯ № 6, 2012

Immunology. - 2006. - Vol. 117. - P. 443-451.

20. Simmons D. P., Canaday D. H., Liu Y. et al. Mycobacterium tuberculosis and TLR2 agonists inhibit induction of type I IFN and class I MHC antigen cross processing by TLR9 // J. Immunol. -2010. - Vol. 185, N 4. - Р 2405-2415.

21. Snapper C. M., Paul W. E. Interferon-gamma and B cell stimulatory factor-1 reciprocally regulate Ig isotype production // Science. - 1987. - Vol. 236. - P. 944-947.

22. Sprott G. D., Dicaire C. J., Gurnani K. et al. Activation of dendritic cells by liposomes prepared from phosphatidylinositol mannosides from Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin

and adjuvant activity in vivo // Infect. and Immun. - 2004. - Vol. 72. - Р 5235-5246.

23. Steinman R.M.The dendritic cell system and its role in immunogenicity // Annu. Rev. Immunol. - 1991. - Vol. 9. - P 271296.

24. TrunzB. B., Fine P., Dye C. Effect of BCG vaccination on childhood tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a meta-analysis and assessment of cost-effectiveness // Lancet. -2006. - Vol. 367. - P. 1173-1180.

25. Wu L., Dakie A. Development of dendritic cell system // Cell. Mol. Immunol. - 2004. - Vol. 1. - P. 112-118.

Поступила 27.07.12

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012

Н. Ю. Анисимова1, А. Ю. Галкина1, А. Н. Копылов1, Т. В. Борисова2, А. В. Караулов2,

М. В. Киселевский1

ФЕНОТИП И ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ астмой в период обострения

1 Лаборатория клеточного иммунитета, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН,

Исследование включало сравнительный анализ фенотипических и функциональных особенностей нейтрофилов крови больных бронхиальной астмой в стадии обострения (n = 12) и группы здоровых доноров (n = 15). В результате проведенных исследований было установлено, что в крови больных бронхиальной астмой наблюдается достоверное повышение концентрации CD45+CD66b+CD11b+ лейкоцитов в сравнении с показателями у здоровых доноров [89,1(69,6-99,6) и 48,4(41-62,8)% соответственно). Полученные нами данные свидетельствуют о значительной активации циркулирующих в крови нейтрофилов. В частности, установлено, что в сравнении со здоровыми донорами при бронхиальной астме в стадии обострения концентрация гранулоцитов крови с фенотипом CD45+CD66b+CD11b+ возрастала примерно в 2 раза. Кроме того, у больных наблюдается значительное увеличение фагоцитарной активности гранулоцитов системного кровотока. Наибольшие изменения реактивности фагоцитов наблюдались после добавления латекса. В сравнении со здоровыми донорами у больных бронхиальной астмой фагоцитарный индекс увеличился почти в 4 раза (63 и 14% соответственно), а фагоцитарное число - в 15,7 раза (47 и 3 гранулы соответственно). Одновременно при бронхиальной астме значительно увеличивалась способность нейтрофилов к фагоцитозу грамотрицательных бактерий Lactobacillus acidophilus (фагоцитарный индекс у больных был в 4,5 раза выше, чем у здоровых), а также в 2 раза увеличилось количество гранулоцитов, интернализующих одноклеточные дрожжевые грибы Saccharomyces cerevisiae.

Ключевые слова: нейтрофилы, фагоцитоз, бронхиальная астма

Anisimova N.Yu., Galkina A.Yu., Kopylov A.N., Borisova T.V., Karaulov A.V., Kiselevsky M.V

PHENOTYP AND PHAGOCYTOSIS ACTIVITY OF NEUTROPHILS BLOOD OF PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA IN THE PERIOD OF AGGRAVATION

Following research included comparative analysis of asthmatics' blood neutrophils phenotypic features during exacerbation period(n=9) and a group of healthy donors(n = 15). As a result we determined authentic increase of concentration of CD45+CD66b+CD11b+ cells in comparing with healthy donors (89,1(69,6-99,6)% asthmatics and 48,4(41-62,8)% healthy donors). Acquired information authentically show significant activation of blood neutrophils. We determined that during asthma in exacerbation period the concentration of CD45+CD66b+CD11b+blood granulocytes almost doubled in comparing with healthy donors. Also there is a significant increasing of blood flow granulocytes' phagocytosis activity. Greater changes in phagocytosis effectors occurred after latex injection: phagocytosis index in asthmatics almost quadrupled in comparing with healthy donors( 63% asthmatics, 14% healthy donors) and phagocytosis number increased 15,7 times (47 and 3). Simultaneously there is a significant increasing of ingested gram-negative lactic acid bacteria L. acidophilus (asthmatics phagocytosis number increased in 4,5 times compared with healthy donors) and doubled amount of granulocytes capable for internalization of fungus S. cerevisiae.

Keywords: neutrophils, phagocytosis, bronchial asthma

Согласно полученным нами ранее данным, у больных бронхиальной астмой в стадии обострения отмечаются по-Караулов Александр Викторович - д-р мед. наук, проф., чл.- вышенные концентрации в крови ряда про- и противовос-

кор. ВАМН, e-mail: karayl°v@mtu-net.m палительных цитокинов - интерлейкина (ИЛ)1р, фактора

- 318 -

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ

некроза опухолей а, ИЛ-4, а также плейотропных ИЛ-6 и ИЛ-17 [1]. Подобные особенности цитокинового профиля у больных этой группы были зарегистрированы и другими исследователями [2-4]. Указанные изменения содержания цитокинов в сыворотке крови сопровождаются увеличением спонтанной продукции лейкоцитами медиаторов воспаления интерферона у и ИЛ-1Р [1]. Подобный дисбаланс сывороточного цитокинового профиля с одновременной экспрессией медиаторов T-хелперов типа 1 и 2, участвующих в развитии воспаления и аллергических реакций, может отражаться на изменении реактивности в первую очередь эффекторов врожденного иммунитета [1]. В частности, отмечают значительные конкордантные изменения дегидрогеназной, диафо-разной и эстеразной активности нейтрофилов и моноцитов у детей с бронхиальной астмой [1]. Полиморфно-ядерные нейтрофилы составляют первую линию неспецифической противомикробной защиты. Они первыми мобилизуются в очаг воспаления или инфекции, и от их фагоцитарной активности зависит элиминация возбудителей. Нейтрофилы обладают всеми функциями фагоцитирующих клеток: адгезивностью, подвижностью, способностью к хемотаксису, свойством захватывать бактерии и другие частицы, убивать захваченные организмы с помощью кислородзависимых или кислороднезависимых механизмов и элиминировать захваченные объекты фагоцитоза [1]. Как известно, миграция нейтрофилов из сосудистого русла в область воспаления регулируется экспрессией на поверхности клеток молекул адгезии. L-селектин (CD62L) ответствен за инициацию адгезии лейкоцитов к эндотелию [1]. Трансэндотелиальная эмиграция гранулоцитов в ткани опосредована р2-интегринами, такими как CD11b (CR3 или Mac1), одной из молекул 3 а-цепи, и CD18, известным как р2-интегриновая цепь. Таким образом, активация нейтрофилов ассоциирована с повышенной экспрессией этих молекул на мембране [1].

Вместе с тем чрезмерная активация клеток врожденного иммунитета запускает каскадную гиперпродукцию медиаторов воспаления, что ведет к эскалации патологических нарушений в организме больного. В связи с этим оценка функциональной активности клеток - эфекторов врожденного иммунитета, в частности нейтрофилов, может отражать изменение иммунного статуса больного и являться фактором прогноза развития бактериальных осложнений на фоне основного заболевания. Кроме того, результаты исследования могут способствовать расширению представлений о роли нейтрофилов в патогенезе бронхиальной астмы.

Целью настоящей работы была оценка функциональных и фенотипических особенностей нейтрофилов крови у больных бронхиальной астмой в сравнении со здоровыми донорами.

Материал и методы. Исследование включало сравнительный анализ фенотипических и функциональных особенностей клеток крови больных бронхиальной астмой в стадии обострения (n = 12) и группы здоровых доноров (n = 15).

Для исследования были отобраны 12 больных (7 женщин и 5 мужчин) с обострением атопической бронхиальной астмы. Средний возраст пациентов составил 47,58 года (от 22 до 67 лет). Диагноз атопической бронхиальной астмы был подтвержден данными анамнеза, физикальных, лабораторных и инструментальных методов исследования, согласно GINA (пересмотр 2010 г.). У всех больных диагноз бронхиальной астмы был поставлен ранее; в среднем "стаж" заболевания составил 6,5 ± 1,7 года. У одного пациента бронхиальная астма была диагностирована впервые.

Все пациенты были доставлены в клинику бригадой скорой медицинской помощи с жалобами на приступы экспираторного удушья (преимущественно в ночные или ранние утренние часы), тяжесть в грудной клетке, приступообразный кашель с трудноотделяемой вязкой мокротой или сухой кашель, свистящее дыхание, одышку при минимальной физической нагрузке и/или в покое. При осмотре у пациен-

тов были выявлены те или иные изменения: дыхание с использованием вспомогательной мускулатуры, акроцианоз и/ или цианоз губ, дистанционные хрипы, увеличение частоты дыхания в среднем до 19-25 в минуту. При аускультации у всех больных выслушивались рассеянные сухие хрипы по всем легочным полям. У всех пациентов имелся аллергологический анамнез (бытовая, эпидермальная, пыльцевая, грибковая сенсибилизация, непереносимость препаратов ацетилсалициловой кислоты), подтвержденный либо скари-фикационными аллергопробами, либо специфическими иммуноглобулинами класса E. В крови у 7 из 12 пациентов была выявлена эозинофилия (6-16%; в среднем 9,28%), при возможности была собрана мокрота (у 8 пациентов), в которой были выявлены кристаллы Шарко-Лейдена и спирали Курш-мана. У 9 из 12 пациентов выявлено также повышение общего иммуноглобулина класса Е в пределах 112-659 МЕ/мл (в среднем 391,7 МЕ/мл при норме 100 МЕ/мл).

При исследовании функции внешнего дыхания с бронхолитической пробой у всех пациентов отмечалась пост-бронходилататорная обратимость по FEV1 более 12% и 200 мл, а также снижение предилаторных значений FEV1 в диапазоне 40-75% от должного.

Таким образом, все пациенты полностью соответствовали критериям диагностики бронхиальной астмы.

Исследование фенотипа. Использовали антитела к CD45, CD66b, CD11b человека, меченные флюорохромами (Bec-ton Dickinson, США). После инкубации крови с антителами эритроциты лизировали раствором OptiLyse (Immunotech, Франция), соотношение крови и реактива 1/5; затем клетки отмывали фосфатно-солевым буфером. Фенотип лейкоцитов оценивали методом проточной цитометрии на цитофлюори-метре BD Canto II (Becton Dickinson, США). В каждом образце анализировали не менее 10 000 клеток. Анализ результатов проводили в программе Cyflogic 1.2.1.

Исследование фагоцитарной активности. Для исследования фагоцитарной активности нейтрофилов к крови, стабилизированной 5% цитратом, добавляли различные чужеродные агенты. В качестве объектов фагоцитоза использовали гранулы латекса (ПанЭко, РФ) диаметром 1,5 мкм (к 50 мкл суспензии латекса добавляли 150 мкл крови; бактерии Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus): для этого сухой препарат ("Наринэ", Фермент, РФ) разводили средой RPMI 1640 (ПанЭко, РФ) и отмывали 2 раза на центрифуге при 3000 об/ мин в течение 5 мин; концентрация клеток L. acidophilus в конечном растворе составила 16,25 млн в 1 мл, затем к 100 мкл крови добавляли 100 мкл суспензии L. acidophilus; одноклеточные дрожжевые грибы Saccharomyces cerevisiae (концентрация клеток S. cerevisiae в конечном растворе составила 171,1 млн в 1 мл - к 20 мкл суспензии S. cerevisiae добавляли 180 мкл крови).

Пробы инкубировали при 37°С на шейкере при 270 об/ мин в течение 1 ч, после чего приготавливали мазки крови и окрашивали их по Романовскому-Гимзе. Для оценки фа-

Сравнительный анализ фагоцитарной активности (ФИ, ФЧ) нейтрофилов больных бронхиальной астмой и здоровых доноров

Группа Гранулы латекса L. acidophilus S. cerevisiae

ФИ ФЧ ФИ ФЧ ФИ ФЧ

Больные 90 47 63 3 42 1,5

бронхи- альной со о о 42-50 46-89 2,6-3,4 34-45 1,35-1,7

астмой

Здо- 26 3 14 1 21 1

ровые доноры 21-29,5 2-6 12-15 1-1 19-24 1-2

р 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001 0,0006 0,3135

- 319 -

ИММУНОЛОГИЯ № 6, 2012

Рис. 1. Экспрессия CD11b-PE на мембране CD45+CD66b+-^eTOK здоровых доноров (а) и больных бронхиальной астмой в период обострения (б).

гоцитарнои активности проводили микроскопию мазков в проходящем свете с иммерсией. Вычисляли фагоцитарный индекс (ФИ) - процент клеток, осуществляющих захват тестируемых объектов, и фагоцитарное число (ФЧ) - количество частиц, захваченных одним нейтрофилом.

Статистический анализ данных проводили, рассчитывая медианное значение и размах квартилей (25^75%) с использованием модуля непараметрической статистики программы Statistica 6.0. Достоверность межгрупповых различий сравниваемых показателей оценивали по медианному тесту и значению U критерия Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение

Исследование особенностей фенотипа нейтрофилов крови проводили с использованием многоцветного анализа путем последовательного гейтирования на иммуноцитограмме СИ45+-клеток (лейкоцитов) в крови после лизиса эритроцитов. Затем выделяли СВ45+СВ66Ъ+СВ11Ъ+-клетки (нейтрофилы, экспрессирующие на мембране молекулы интегрина CD11b).

Статистический анализ особенностей фенотипа нейтрофилов показал, что в крови больных бронхиальной астмой наблюдается достоверное повышение концентрации CD45+CD66b+CD11b+ в сравнении с показателями у здоровых доноров - 89,1(69,6-99,6) и 48,4(41-62,8)% соответственно (р = 0,034).

На рис.1 приведены типичные для здоровых доноров и больных бронхиальной астмой гистограммы, демонстрирующие экспрессию на CD45+CD66b+ нейтрофилах интегрина CD11b.

Фагоцитарную активность нейтрофилов исследовали после стимуляции эффекторных клеток гранулами латекса, бактериями L. acidophilus и одноклеточными дрожжевыми грибами S. cerevisiae. Результаты статистического анализа активности клеток больных бронхиальной астмой и здоровых доноров приведены в таблице.

Как показано в таблице, из которой видно, что после стимуляции факторами различного происхождения у больных бронхиальной астмой наблюдается достоверно (р < 0,05) более высокий уровень фагоцитарной активности нейтрофи-

лов, что проявляется в увеличении способности нейтрофилов поглощать чужеродные объекты (рис. 2).

Полученные данные свидетельствуют о значительной активации циркулирующих в крови нейтрофилов у больных бронхиальной астмой на фоне обострения. Такое заключение может быть сделано на основании существенного возрастания доли CD45+CD66b+ лейкоцитов, экспрессирующих на мембране CD11b, а также фагоцитарной активности нейтрофилов. В сравнении со здоровыми донорами при бронхиальной астме в стадии обострения концентрация грануло-цитов крови с фенотипом CD45+CD66b+CD11b+ возрастала примерно в 2 раза. Эти данные согласуются с результатами исследований B.S. Mann и K.F. Chung [5], сообщавших о значительном увеличении у таких больных экспрессии на нейтрофилах маркеров CD35 и CD11b. С учетом взаимосвязи повышения уровня интегринов с интенсивностью экстрасосудистой миграции лейкоцитов отмеченное нами изменение фенотипа, вероятно, опосредует инфильтрацию нейтрофилами тканей воздухоносных путей больного. В частности, как показано рядом исследователей, при обострении бронхиальной астмы отмечается увеличение нейтрофильной инфильтрации подслизистой оболочки и секрета слизистой оболочки бронхов [6, 7].

Кроме того, в результате проведенных исследований получены данные о значительном увеличении фагоцитарной активности гранулоцитов крови. Этот феномен изучался нами после стимуляции лейкоцитов латексом и микроорганизмами [8]. Подобный подход был обусловлен необходимостью изучения реактивности нейтрофилов на присутствие агентов различного происхождения, инициирующих фагоцитоз. Установлено, что наибольшие изменения реактивности эффекторов фагоцитоза наблюдались после добавления латекса. В сравнении со здоровыми донорами у больных бронхиальной астмой количество активных фагоцитов (ФИ) увеличилось почти в 4 раза (63 и 14% соответственно), а интенсивность захвата частиц одной клеткой (ФЧ) возрастала в 15,7 раза (47 и 3 гранулы соответственно). Одновременно при бронхиальной астме значительно увеличивалась способность нейтрофилов к фагоцитозу грамотрицательных бактерий (ФИ у больных был в 4,5 раза выше, чем у здоровых), а также в 2 раза увеличилось количество гранулоцитов, способных к интернализации дрожжевых клеток. При этом интенсивность поглощения микроорганизмов одним фагоцитом увеличилась незначительно.

Полученные нами данные соответствуют результатам G. Ramesh и соавт. [9], отметивших значительное увеличение синтеза нейтрофилами оксида азота (NO) и L-цитруллина при бронхиальной астме. При этом исследователи доказали прямую зависимость концентрации этих аналитов и тяжести бронхиальной астмы [9]. NO, являясь высокореактивным радикалом, свободно проникает через биологические мембраны и принимает участие в реализации большого количества физиологических процессов, а также играет значительную роль в развитии многих патологических состояний. В частности, NO является мощным сосудорасширяющим агентом и может привести к гиперемии и отеку дыхательных путей, способствующим развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой. В процессе кислородза-висимого киллинга в фагоците образуются другие биологически активные молекулы: супероксид-анион радикал, перекись водорода, радикал гидроперекиси и др. Перекись водорода в сочетании с миелопероксидазой (ферментом первичных гранул нейтрофилов) и ионами галогенов формирует мощную бактерицидную систему, убивающую бактерии за счет галогенирования их клеточной стенки [10, 11]. Активированные фагоциты секретируют эти эндогенные биологически активные вещества в межклеточную среду, где они оказывают повреждающее действие, в том числе и на собственные ткани. Следствием этого являются наблюдаемые при бронхиальной астме обратимые деструктивные

- 320 -

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ

изменения дыхательных путей, вызываемые гиперреактивностью и хроническим воспалением слизистой оболочки бронхиального дерева [12].

Таким образом, приведенные в настоящем исследовании данные свидетельствуют об активации нейтрофилов

(в виде экспрессии молекул адгезии CD11b) и повышении функциональной активности гранулоцитов крови больных бронхиальной астмой в стадии обострения. Эти данные свидетельствуют о важной роле нейтрофилов в патогенезе этого патологического состояния.

Рис. 2. Сравнительная фагоцитарная активность нейтрофилов у больных бронхиальной астмой в период обострения (слева) и здоровых доноров (справа) после стимуляции гранулами латекса (а), L. Acidophilus (б), S. cerevisiae (в).

- 321 -

ИММУНОЛОГИЯ № 6, 2012

ЛИТЕРАТУРА

1. Караулов А. В., Анисимова Н. Ю., Должикова Ю. И. и др. Спонтанная и индуцированная продукция цитокинов лейкоцитами периферической крови у больных бронхиальной астмой в стадии обострения // Рос. биотерапевтический журн.

- 2010. - 2010. - Т 9, № 4. - С. 93-96.

2. Borish L. C., Nelson H. S., Lanz M. J. Interleukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase I/II randomized, placebo-controlled trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 160.

- P. 1816-1823.

3. Bi Y., Liu G., YangR. Th17 cell induction and immune regulatory effects // J. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 211. - P. 273-278.

4. Barnes P. J., Chung K. F., Page C. P. Inflammatory mediators of asthma: an update // Pharmacol. Rev. - 1998. - Vol. 50. - P. 515-596.

5. Bhupinder S. Mann, Kian F. Chung Blood neutrophil activation markers in severe asthma: lack of inhibition by prednisolone therapy // Respiratory Research. - 2006. - Vol. 7. - P. 59.

6. Jatakanon A., Uasuf C., Maziak W. Neutrophilic inflammation in

severe persistent asthma // Am J. Respir Crit Care Med. - 1999.

- Vol. 160. - P. 1532-1539.

7. Gibson P. G., Simpson J. L., Saltos N. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8 // Chest. - 2001.

- Vol. 119. - P. 1329-1336.

8. Nonopsonic phagocytosis of zymosan and Mycobacterium kansasii by CR3 (CD11b/CD18) involves distinct molecular determinants and is or is not coupled with NADPH oxidase activation.

9. Le Cabec V., Cols C., Maridonneau-Parini I. // Infect Immun. -2000. - 68(8). - P. 4736-4745.

10. Ramesh G., Jindal S. K., Ganguly N. K., Dhawan V Increased nitric oxide production by neutrophils in bronchial asthma // ERJ May 1. - 2001. - Vol. 17, N 5. - P. 868-871.

11. Гуревич К. Г., Шимановский Н. Л. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции // Вопр. биологической и фармацевтической химии. - 2000. - № 4. - С. 16-21.

12. Culotta E., KoshlandD. E. NO news is good news // Science. -1992. - Vol. 258. - P. 1862-1865.

Поступила 09.01.12

ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012

УДК 616-002.182-06-092:612.112.95.014.2]-07

Б. А. Эль Зейн, С. А. Терпигорев, И. А. Василенко, В. Б. Метелин, В. К. Беляков МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ

крови при саркоидозе

Первый МГМУ им. И.М.Сеченова

В статье была дана оценка изменений морфофункциональных параметров циркулирующих моноцитов у больных саркоидозом с поражением легких и внутригрудных лимфоузлов в зависимости от активности текущего воспаления и сопоставление чувствительности этих клеток к стероидам in vitro с результатами терапии пациентов системными глюкокортикостероидами.

Ключевые слова: саркоидоз, моноциты, кровь

B.A. ElZeine, S.A. Terpigorev, I.A.Vasilenko, V.B.Metelin, V.K. Belyakov

MORPHOFUNCTIONAL CHARACTERISTICS OF PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES IN SARCOIDOSIS

The article was the assessment of changes of morphological parameters of circulating monocytes in patients with sarcoidosis with the defeat of the lungs and intrathoracic lymph nodes depending on the current activity of inflammation and comparison of the sensitivity of these cells to steroids in vitro with the results of the therapy of patients with systemic glucocorticosteroids.

Keywords: sarcoidosis. monocytes, blood

Саркоидоз - воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием неказеозных гранулем в различных органах и тканях. Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются легкие и внутригрудные лимфоузлы [1-4]. В настоящее время важную роль в инициации, формировании и поддержании хронической воспалительной реакции при этом заболевании отводят клеткам си-

Терпигорев Станислав Анатольевич - канд. мед. наук, ст. науч. сотр., тел. 8(903) 979-61-10

стемы мононуклеарных фагоцитов, в частности моноцитам и образующимся из них макрофагам [5-7, 9-11]. Проведенные исследования показали, что моноциты больных саркоидозом имеют отличительные особенности по сравнению с моноцитами здоровых людей, в частности, могут экспрессировать большее количество молекул главного комплекса гистосовместимости (HLA-DR), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), ангиотензинпревращающего фермента и обладают повышенной способностью к формированию многоядерных гигантских клеток [10-13]. Увеличение синтетической активности циркулирующих моноцитов при саркоидозе проявляется экспрессией молекул VLA-1 и Р2-интегрина, повышающих

- 322 -