СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АТРАСЕНТАН

1. Стабильная твердая фармацевтическая лекарственная форма, содержащая:
(a) приблизительно от 0,25 мг до 1,25 мг атрасентана или эквивалентное количество его фармацевтически приемлемой соли, где количество атрасентана или его фармацевтически приемлемой соли в лекарственной форме составляет приблизительно от 0,05 процента до 2,0 процента по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания;
(b) фармацевтически приемлемый антиоксидант, где молярное отношение антиоксиданта к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 10:1 до 1:10; и
(c) фармацевтически приемлемый разбавитель;
где разложение атрасентана в лекарственной форме меньше, чем разложение атрасентана в другой идентичной лекарственной форме, не содержащей антиоксиданта, при хранении этих лекарственных форм в течение шести месяцев приблизительно при 40°C и при относительной влажности приблизительно 75%.
2. Лекарственная форма по п.1, где окислительно-восстановительный потенциал антиоксиданта ниже, чем окислительно-восстановительный потенциал атрасентана, и выше, чем приблизительно 550 мВ.
3. Лекарственная форма по п.1, где указанным антиоксидантом является L-цистеин или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
4. Лекарственная форма по п.1, где количество антиоксиданта в лекарственной форме составляет приблизительно от 0,05 процента до 1,0 процента по массе.
5. Лекарственная форма по п.1, где указанная лекарственная форма дополнительно содержит связующее вещество.
6. Лекарственная форма по п.1, где указанное связующее вещество выбрано из группы, состоящей из гидроксиметилпропилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы.
7. Лекарственная форма по п.5, где массовое отношение количества связующего вещества к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 2:1 до 25:1 по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания.
8. Лекарственная форма по п.5, где количество связующего вещества в лекарственной форме составляет приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента по массе.
9. Лекарственная форма по п.1, где:
молярное отношение антиоксиданта к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 5:1 до 1:5; и
массовое отношение связующего вещества к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 1:1 до 20:1 по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания.
10. Лекарственная форма по п.9, где указанная лекарственная форма дополнительно содержит дезинтегрирующее средство, где массовое отношение дезинтегрирующего средства к антиоксиданту составляет приблизительно от 60:1 до 3:1.
11. Лекарственная форма по п.10, где процентное содержание атрасентана или его фармацевтически приемлемой соли в указанной лекарственной форме составляет приблизительно от 0,3 процента до 0,8 процента по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания.
12. Лекарственная форма по п.1, где указанная лекарственная форма содержит:
приблизительно от 0,05 процента до 1,0 процента антиоксиданта по массе; и
приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента связующего вещества по массе.
13. Лекарственная форма по п.1, где указанная лекарственная форма содержит:
(а) приблизительно от 0,05 процента до 1,0 процента антиоксиданта по массе;
(b) приблизительно от 75 процентов до 99 процентов разбавителя по массе;
(c) приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента фармацевтически приемлемого связующего вещества по массе;
(d) необязательно, приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента фармацевтически приемлемого дезинтегрирующего средства по массе;
(e) необязательно, приблизительно от 0 процентов до 1,5 процентов фармацевтически приемлемого глиданта по массе; и
(f) необязательно, приблизительно от 0 процентов до 5,0 процента фармацевтически приемлемого смазывающего вещества по массе;
где общая масса всех компонентов лекарственной формы составляет 100 процентов.
14. Лекарственная форма по п.1, где указанной лекарственной формой является таблетка.
15. Лекарственная форма по п.1, где указанная лекарственная форма упакована в полупроницаемый контейнер.
16. Стабильная твердая фармацевтическая лекарственная форма, содержащая:
(a) приблизительно от 0,25 мг до 1,25 мг атрасентана или эквивалентное количество его фармацевтически приемлемой соли, где количество атрасентана или его фармацевтически приемлемой соли в лекарственной форме составляет приблизительно от 0,05 процента до 2,0 процента по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания;
(b) L-цистеин или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, где молярное отношение L-цистеина или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 10:1 до 1:10; и
(с) фармацевтически приемлемый разбавитель,
где разложение атрасентана в лекарственной форме меньше, чем разложение атрасентана в другой идентичной лекарственной форме, не содержащей L-цистеина или его фармацевтически приемлемой или сложного эфира, при хранении этих лекарственных форм в течение шести месяцев приблизительно при 40°C и при относительной влажности приблизительно 75%.
17. Лекарственная форма по п.16, где указанная лекарственная форма также содержит полимерное связующее вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксиметилпропилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы.
18. Лекарственная форма по п.17, где указанным полимерным связующим веществом является гидроксипропилметилцеллюлоза.
19. Лекарственная форма по п.16, где содержание L-цистеина или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в лекарственной форме составляет приблизительно от 0,05 процента до 1,0 процента по массе.
20. Лекарственная форма по п.17, где массовое отношение количества связующего вещества к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 2:1 до 25:1 по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания.
21. Лекарственная форма по п.17, где количество связующего вещества в лекарственной форме составляет приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента по массе.
22. Лекарственная форма по п.16, где указанная лекарственная форма дополнительно содержит дезинтегрирующее средство, где массовое отношение дезинтегрирующего средства к L-цистеину или его фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру составляет приблизительно от 60:1 до 3:1.
23. Лекарственная форма по п.17, где:
молярное отношение L-цистеина или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 5:1 до 1:5; и
массовое отношение связующего вещества к атрасентану или его фармацевтически приемлемой соли составляет приблизительно от 1:1 до 20:1 по эквивалентной массе атрасентана в форме свободного основания.
24. Лекарственная форма по п.23, где указанная лекарственная форма также содержит дезинтегрирующее средство, где массовое отношение дезинтегрирующего средства к L-цистеину или его фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру составляет приблизительно от 60:1 до 3:1.
25. Лекарственная форма по п.17, где указанная лекарственная форма содержит:
приблизительно от 0,05 процента до 1,0 процента по массе L-цистеина или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира; и
приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента по массе связующего вещества.
26. Лекарственная форма по п.25, где указанная лекарственная форма также содержит дезинтегрирующее средство, где количество дезинтегрирующего средства в лекарственной форме составляет приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента по массе.
27. Лекарственная форма по п.26, где указанная лекарственная форма содержит приблизительно от 0,40 мг до 0,85 мг атрасентана или эквивалентное количество его фармацевтически приемлемой соли.
28. Лекарственная форма по п.17, где указанная лекарственная форма содержит:
(а) приблизительно от 0,05 процента до 1,0 процента по массе L-цистеина или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира;
(b) приблизительно от 75 процентов до 99 процентов по массе разбавителя;
(c) приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процента по массе связующего вещества;
(d) необязательно, приблизительно от 1,0 процента до 10,0 процентов по массе фармацевтически приемлемого дезинтегрирующего вещества;
(e) необязательно, приблизительно от 0 процентов до 1,5 процента по массе фармацевтически приемлемого агента, уменьшающего скольжение; и
(f) необязательно, приблизительно от 0 процентов до 5,0 процента по массе фармацевтически приемлемого смазывающего вещества;
где общая масса всех компонентов лекарственной формы составляет 100 процентов.
29. Лекарственная форма по п.28, где указанным полимерным связующим веществом является гидроксипропилметилцеллюлоза.
30. Лекарственная форма по п.16, где указанной лекарственной формой является таблетка.
31. Лекарственная форма по п.16, где указанная лекарственная форма упакована в полупроницаемый контейнер.
32. Лекарственная форма по любому из пп.1-31, где указанная лекарственная форма дополнительно содержит второе терапевтическое средство.
33. Набор, содержащий первую лекарственную форму и вторую лекарственную форму, где первой лекарственной формой является стабильная твердая фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-31, а вторая лекарственная форма содержит второе терапевтическое средство.
34. Контейнер, содержащий одну или более лекарственных форм по любому из пп.1-31.
35. Способ лечения нефропатии, где указанный способ включает введение человеку, страдающему нефропатией или восприимчивому к нефропатии, суточной дозы лекарственной формы по любому из пп.1-31.
36. Способ лечения хронического заболевания почек, где указанный способ включает введение человеку, страдающему хроническим заболеванием почек или восприимчивому к этому заболеванию, суточной дозы лекарственной формы по любому из пп.1-31.