ПРОМЫШЛЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТОГО ЭСТЕТРОЛА

1. Способ получения эстетрола, имеющего формулу (I)
исходя из соединения, имеющего формулу (II)
отличающийся тем, что
(a) соединение, имеющее формулу (II), подвергают ацилированию в подходящем растворителе с помощью подходящего реагента, что приводит к получению соединения, имеющего общую формулу (III)
где R = метильная группа или атом водорода;
(b) защитную бензильную группу в положении 3 удаляют гидрированием с переносом водорода или каталитическим гидрированием, в результате чего получают соединение, имеющее общую формулу (IV)
где R = метильная группа или атом водорода;
(с) защиту удаляют в щелочной среде, образованной карбонатом щелочного металла, гидрокарбонатом щелочного металла или гидроксидами щелочных металлов в подходящем растворителе.
2. Способ по п. 1, в котором растворитель, применяемый на этапе (а), выбран из группы, состоящей из алифатических и ароматических углеводородов, галогенированных углеводородов, сложных эфиров и простых эфиров.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, в котором реагент, применяемый на этапе (а), представляет собой уксусный ангидрид, ацетилхлорид или ацетилбромид.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором реагент, применяемый на этапе (а), представляет собой смешанный ангидрид уксусной кислоты и муравьиной кислоты.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором этап (а) выполняют в присутствии основания - третичного амина.
1-3
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором этап (а) дополнительно включает кристаллизацию полученного соединения, имеющего общую формулу (III), из С-спиртов.
7. Способ по любому из пп. 1-5, в котором этап (а) выполняют без очистки и/или выделения соединений, имеющих формулу (II).
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором этап (b) выполняют каталитическим гидрированием газообразным водородом, и катализатор выбран из группы, состоящей из палладия или палладия на носителе.
9. Способ по п. 8, в котором растворитель, применяемый для каталитического гидрирования, выбран из группы, состоящей из спиртов, сложных эфиров и кетонов.
10. Способ по любому из пп. 1-7, в котором этап (b) выполняют гидрированием с переносом водорода с применением в качестве реагента циклогексена.
11. Способ по п. 10, в котором растворитель, применяемый для гидрирования с переносом водорода, представляет собой спирт.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором этап (b) дополнительно включает кристаллизацию полученного соединения, имеющего общую формулу (IV), из сложных эфиров, углеводородов, спиртов или смесей перечисленных веществ.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором растворитель, применяемый на этапе (с), выбран из группы, состоящей из воды, спиртового растворителя или их смеси.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором этап (с) выполняют в присутствии карбоната щелочного металла или гидрокарбоната щелочного металла.
15. Способ по любому из пп. 1-13, в котором этап (с) выполняют в присутствии алкоголята щелочного металла или гидроксида щелочного металла.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором R представляет собой метильную группу.
17. Способ по любому из пп. 1-15, в котором R представляет собой атом водорода.
18. Соединение, имеющее общую формулу (III), где соединение выбрано из группы, состоящей из (15α,16α,17β)-3-(бензилокси)эстра-1,3,5(10)-триен-15,16,17-триилтриацетата и (15α,16α,17β)-3-(бензилокси)эстра-1,3,5(10)-триен-15,16,17-триилтриформиата.
19. Соединение, имеющее общую формулу (IV), где соединение представляет собой (15α,16α,17β)-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15,16,17-триилтриформиат.