Исследование цитогенетических эффектов нейтронной терапии у больных злокачественными новообразованиями

Забор материала был проведен в 2007-2009 гг. Для 24 пациентов диагноз был подтвержден гистологически. Биопсийные образцы от 3 пациентов представляли собой эпителий без особенностей, с умерено выраженным воспалением слизистой, в биоптатах двух других пациентов была детектирована нормальная ткань. Дисплазия и метаплазия различной степени выраженности была детектирована у 12 пациентов, в то время как ткани 12 человек характеризовались выраженным хроническим воспалением без видимых морфологических изменений эпителия. Детекцию нарушений хромосомного материала проводили с помощью метода сравнительной геномной гибридизации (CGH), который позволяет выявить все числовые и несбалансированные структурные аберрации хромосом в ходе одной реакции гибридизации.

Результаты. Хромосомные аберрации выявлены в 21 из 29 случаев. Наиболее частым нарушением хромосомного материала оказалась делеция 15q11.2-26, с минимальным перекрывающимся регионом 15q12-15, которая была детектирована в 8 из 21 случая (38,1 %). Самую большую группу предопухолевых заболеваний составила когорта хронических гастритов. Хромосомные аномалии для данной группы были обнаружены в 18 из 24 биоптатов, среди которых наиболее общей оказалась делеция 5q11.2-26, выявленная в 8 случаях (44,4 %). Для группы с диспластическими измене-

ниями эпителия аберрации хромосом выявлены в 9 из 12 случаев. В 5 из 9 образцов была выявлена амплификация 3р12-23 региона (55,5 %). В группе хронических гастритов без диспластических изменений эпителия хромосомные нарушения были обнаружены в 9 из 12 случаев. Характерной аномалией была делеция 15q11.2-26, обнаруженная в 6 из 9 образцов (66,6 %). Полученные данные свидетельствуют о высоком уровне хромосомных нарушений в эпителиальных тканях желудка на фоне предопухолевых заболеваний. Несмотря на возможность своевременного лечения предопухолевых заболеваний желудка, факт существования высокого уровня несбалансированных хромосомных аберраций в исследуемых тканях показывает наличие патологических процессов на хромосомном уровне. Кроме того, данные выявления делеции 15q11.2-26 в 38 % случаев хронического гастрита, являющегося самой частой патологией желудка, выявляемой при гастроскопии и имеющей высокий потенциал трансформации, могут оказаться важными с точки зрения более детального описания патологического процесса в данной когорте заболеваний. Также следует отметить, что данная аберрация детектирована как наиболее общая в группе хронических гастритов без дисплазии и может играть важную роль в инициации диспластических изменений в эпителии желудка.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ зЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ новообразованиями

А.А. МЕЛЬНИКОВ, В.В. ВЕЛИКАЯ

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Исследование радиационно-индуцированного хромосомного дисбаланса в лимфоцитах периферической крови онкологических больных при нейтронной терапии представляется наиболее важным для оценки индивидуальной радиочувствительности и по-стлучевых изменений нормальных тканей.

Цель исследования - изучение мутагенного эффекта нейтронной терапии на хромосомный аппарат больных злокачественными новообразованиями слюнных желез и молочной железы.

Материал и методы. Материалом для исследования служили образцы периферической крови больных с опухолями слюнных желез и молочной железы, взятые до лечения, через 24 ч после первого и после 3-4 сеанса нейтронной терапии от 6 больных. Нейтронную терапию проводили на циклотроне У-120. Применяли два режима нейтронной терапии: I - предоперационные курсы у больных раком молочной железы (РМЖ) разовой очаговой дозой (РОД) 2,4 Гр на опухоль, 3 сеанса, с периодичностью

2 раза в неделю, суммарной очаговой дозой (СОД) 7,2 Гр, что составляет 38-40 Гр по изоэффекту. У больных с рецидивами РМЖ и ЗНО околоушной слюнной железы - II режим: РОД 1,6-1,7 Гр быстрых нейтронов, 4-5 сеансов, что составляет СОД 30-40 Гр по изоэффекту. Применяли 1-3 поля облучения размерами 6x8 см, 10x10 см. Для оценки частоты и спектра хромосомных нарушений применяли метафазный анализ хромосомных аберраций. Препараты окрашивали по Гимза. Для каждой исследуемой точки анализировали не менее 300 метафазных пластин.

Результаты. Проанализировано 5350 метафазных пластин. Частота всех хромосомных аберраций составила (от суммы проанализированных метафаз с исследуемой точки): до нейтронной терапии - 0,39 ± 0,11 %, после первого сеанса - 2,61 ± 0,28 %, после 3-4 сеанса - 3,45 ± 0,45 %. Повышение уровня всех хромосомных аберраций было статистически значимым (р<0,05). Цитогенетические аномалии формировались, главным образом, за счет нарушений хромосомного типа, число которых

составило 109, или 92,8 % от общего числа всех аберраций. Соответственно, нарушения хроматидного типа составили 7,2 % от общего числа всех аберраций. В течение терапии частота аберраций хромосомного типа достоверно возрастала (р<0,05) и составляла (от суммы проанализированных метафаз с исследуемой точки): до нейтронной терапии - 0,17 ± 0,06 %, после первого сеанса - 2,60 ± 0,28 %, после 3-4 сеанса - 3,36 ± 0,46 %.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о наличии мутагенного эффекта нейтронного излучения. Исследования цитогенетических нарушений у больных злокачественными новообразованиями слюнных желез и молочной железы при нейтронной терапии будут продолжены с целью формирования групп повышенного риска отдаленных лучевых последствий.

Настоящая работа поддержана госкон-трактом ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» №16.512.11.2063

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ПРЕДОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ И РАННЕГО РАКА ГОРТАНИ

к.ю. Меньшиков

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. По литературным данным, в 60 % случаев на фоне предопухолевых и фоновых процессов в гортани - папилломатоза, дискератозов, хронических воспалительных заболеваний в сроки от 6 мес до 7 лет возможно развитие рака гортани.

Цель исследования - скрининг пациентов с предопухолевыми заболеваниями гортани для формирования групп повышенного онкологического риска.

Материал и методы. Было обследовано 111 пациентов, находившихся на учете у оториноларингологов с хронической патологией гортани. В исследуемую группу вошли пациенты с хроническим гиперпластическим ларингитом (ХГЛ) (п=54), папилломатозом гортани и единичными папилломами (п=25), дискератозами

(п=6), различными доброкачественными образованиями (п=11) и 5 пациентов с сочетанным поражением гортани (ХГЛ и различные новообразования).

Результаты. У 20 (18,0 %) из 111 обследованных пациентов впервые был выявлен ранний рак гортани, в том числе у 12 больных - I стадия процесса, у 8 - II стадия. Следует отметить, что у 18 пациентов диагноз рака гортани впервые был заподозрен только в онкологическом учреждении при выполнении ФЛС, у 2 больных этот диагноз был выявлен при морфологическом исследовании при отсутствии эндоскопических признаков злокачественного процесса. У 55 больных (49,5 %) диагностированы дис-пластические (предопухолевые) изменения слизистой оболочки гортани. В том числе III