МОДУЛЯЦИЯ ГИПОКСИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИНСУЛЬТОМ

1. Способ лечения инсульта у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества H-NOX, где H-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с полиэтиленгликолем (ПЭГ), и H-NOX, который не связан ковалентно с полиэтиленгликолем.
2. Способ доставки кислорода субъекту после инсульта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества H-NOX, где N-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с полиэтиленгликолем, и H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
3. Способ по п.1 или 2, где инсульт является ишемическим инсультом или геморрагическим инсультом.
4. Способ лечения транзиторной ишемической атаки у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества H-NOX, где H-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
5. Способ доставки кислорода субъекту после транзиторной ишемической атаки, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества H-NOX, где H-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
6. Способ лечения гипоксического поражения головного мозга у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества H-NOX, где H-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
7. Способ доставки кислорода субъекту после гипоксического поражения головного мозга, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества H-NOX, где H-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
2
8. Способ по любому из пп.1-3, где H-NOX доставляет O в зону гипоксической пенумбры, ассоциированной с инсультом.
2
9. Способ по п.4 или 5, где H-NOX доставляет O в зону гипоксической пенумбры, ассоциированной с транзиторной ишемической атакой.
2
10. Способ по п.6 или 7, где H-NOX доставляет O в зону гипоксической пенумбры, ассоциированной с гипоксическим поражением головного мозга.
11. Способ по любому из пп.8-10, где введение H-NOX уменьшает воспаление в зоне гипоксической пенумбры.
12. Способ по любому из пп.1-11, где субъект демонстрирует длительную гипоперфузию головного мозга в результате инсульта, транзиторной ишемической атаки или гипоксического поражения головного мозга.
13. Способ по любому из пп.8-12, где доставка H-NOX в участок окклюзии или гипоксической пенумбры, ассоциированной с инсультом, транзиторной ишемической атакой или гипоксическим поражением головного мозга, уменьшает активацию астроцитов, микроглии и/или макрофагов в участке окклюзии или пенумбры.
14. Способ по любому из пп.8-12, где доставка H-NOX в участок окклюзии или гипоксической пенумбры, ассоциированной с инсультом, транзиторной ишемической атакой или гипоксическим поражением головного мозга, уменьшает сенсомоторные дефициты, ассоциированные с инсультом, гипоксическим поражением головного мозга или транзиторной ишемической атакой.
15. Способ по любому из пп.1-14, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят с H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
16. Способ по п.15, где отношение H-NOX, ковалентно связанного с ПЭГ, к H-NOX, не связанному ковалентно с ПЭГ, составляет приблизительно 9:1, приблизительно 8:2, приблизительно 7:3, приблизительно 6:4; приблизительно 5:5; приблизительно 4:6; приблизительно 3:7; приблизительно 2:8 или приблизительно 1:9.
17. Способ по п.15 или 16, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, присутствуют в композиции.
18. Способ по любому из пп.1-14, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, доставляют одновременно или последовательно.
19. Способ по п.18, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, доставляют одновременно.
20. Способ по п.18, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, доставляют последовательно.
21. Способ по п.20, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят перед введением H-NOX, не связанного ковалентно с ПЭГ.
22. Способ по п.20, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят после введения H-NOX, не связанного ковалентно с ПЭГ.
23. Способ по п.22, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят через приблизительно 1 час, приблизительно 2 часа, приблизительно 4 часа, приблизительно 6 часов, приблизительно 8 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 12 часов, приблизительно 24 часа или больше чем приблизительно 24 часа после введения H-NOX, не связанного ковалентно с ПЭГ.
24. Способ по п.22, где H-NOX, связанный с ПЭГ, вводят через один или больше чем один час, один день, два дня или три дня после введения H-NOX, не связанного с ПЭГ.
25. Способ по п.22, где H-NOX, связанный с ПЭГ, вводят через приблизительно один час, приблизительно один день и приблизительно два дня после введения H-NOX, не связанного с ПЭГ.
26. Способ по любому из пп.1-25, где субъект является млекопитающим.
27. Способ по п.26, где млекопитающим является человек.
28. Способ по любому из пп.1-27, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, получены из одного и того же белка H-NOX.
29. Способ по любому из пп.1-27, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, получены из разных белков H-NOX.
30. Способ по любому из пп.1-29, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, является H-NOX T. tengcongensis, H-NOX L. pneumophilia 2, H. sapiens β1, R. norvegicus β1, H-NOX C. lupus, D. melanogaster β1, D. melanogaster CG14885-PA, C. elegans GCY-35, H-NOX N. punctiforme, H-NOX C. crescentus, H-NOX S. oneidensis или H-NOX C. acetobutylicum.
31. Способ по любому из пп.1-30, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, включает домен H-NOX, соответствующий H-NOX домену T. tengcongensis, представленному в SEQ ID NO:2.
32. Способ по любому из пп.1-31, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, включает одну или более мутаций в дистальном кармане.
33. Способ по п.32, где мутация в дистальном кармане является аминокислотной заменой в участке, соответствующем L144 H-NOX T. tengcongensis.
34. Способ по п.32 или 33, где H-NOX является H-NOX T. tengcongensis, включающим аминокислотную замену в положении 144.
35. Способ по п.34, где аминокислотная замена в положении 144 является заменой L144F.
36. Способ по любому из пп.1-35, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, является полимерным белком H-NOX.
37. Способ по п.36, где полимерный белок H-NOX включает мономеры, где мономеры включают домен H-NOX и полимеризационный домен.
38. Способ по п.37, где домен H-NOX ковалентно связан с полимеризационным доменом.
39. Способ по любому из пп.36-38, где полимерный белок H-NOX является тримерным белком H-NOX.
40. Способ по п.39, где тримерный белок H-NOX включает один или более тримеризационных доменов.
41. Способ по п.40, где тримерный белок H-NOX включает три мономера, где мономеры включают домен H-NOX и тримеризационный домен, где тримеризационный домен является тримеризационным доменом бактериофага T4.
42. Способ по п.40 или 41, где тримеризационный домен является фолдон-доменом.
43. Способ по п.42, где фолдон-домен включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
44. Способ по любому из пп.1-43, где белок H-NOX слит с Fc-доменом иммуноглобулина.
2
2
45. Способ по любому из пп.1-44, где константа диссоциации O белка H-NOX в пределах 2 порядков превышает константу диссоциации O гемоглобина, и где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 10 раз ниже, чем у гемоглобина.
2
46. Способ по любому из пп.1-45, где константа диссоциации O полимерного белка H-NOX составляет от приблизительно 1 нМ до приблизительно 1000 нМ при 20°C.
2
47. Способ по любому из пп.1-46, где константа диссоциации O белка H-NOX составляет от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 10 мкМ при 20°C.
2
48. Способ по любому из пп.1-47, где константа диссоциации O белка H-NOX составляет от приблизительно 10 мкМ до приблизительно 50 мкМ при 20°C.
-1
49. Способ по любому из пп.1-48, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX составляет меньше чем приблизительно 700 с при 20°C.
50. Способ по любому из пп.1-49, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 100 раз ниже, чем у гемоглобина.
51. Способ по п.50, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем у гемоглобина.
off
-1
52. Способ по любому из пп.1-51, где k в отношении кислорода белка H-NOX меньше или равна приблизительно 0,65 с при 20°C.
off
-1
-1
53. Способ по любому из пп.1-52, где k в отношении кислорода белка H-NOX составляет от приблизительно 0,21 с до приблизительно 0,65 с при 20°C.
off
-1
-1
54. Способ по любому из пп.1-53, где k в отношении кислорода белка H-NOX составляет от приблизительно 1,35 с до приблизительно 2,9 с при 20°C.
-1
55. Способ по любому из пп.1-54, где скорость автоокисления гема белка H-NOX составляет меньше чем приблизительно 1 ч при 37°C.
56. Способ по любому из пп.1-55, где H-NOX вводят в комбинации с другой терапией.
57. Способ по п.56, где другая терапия является лечением тканевым активатором плазминогена и/или реканализацией или нейропротектором.
58. Способ по п.56 или 57, где введение H-NOX производят до, во время или после другого лечения.
59. Композиция, включающая терапевтически эффективное количество H-NOX, где H-NOX включает H-NOX, ковалентно связанный с полиэтиленгликолем (ПЭГ), и H-NOX, который не связан ковалентно с полиэтиленгликолем.
60. Композиция по п.59, где отношение H-NOX, ковалентно связанного с ПЭГ, к H-NOX, не связанному ковалентно с ПЭГ, составляет приблизительно 9:1, приблизительно 8:2, приблизительно 7:3, приблизительно 6:4; приблизительно 5:5; приблизительно 4:6; приблизительно 3:7; приблизительно 2:8 или приблизительно 1:9.
61. Композиция по п.59 или 60, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, получены из одного и того же белка H-NOX.
62. Композиция по любому из пп.59-61, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, получены из разных белков H-NOX.
63. Композиция по любому из пп.59-62, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, является H-NOX T. tengcongensis, H-NOX L. pneumophilia 2, H. sapiens β1, R. norvegicus β1, H-NOX C. lupus, D. melanogaster β1, D. melanogaster CG14885-PA, C. elegans GCY-35, H-NOX N. punctiforme, H-NOX C. crescentus, H-NOX S. oneidensis или H-NOX C. acetobutylicum.
64. Композиция по любому из пп.59-63, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, включает домен H-NOX, соответствующий H-NOX домену T. tengcongensis, представленному в SEQ ID NO:2.
65. Композиция по любому из пп.59-64, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, включает одну или более мутаций в дистальном кармане.
66. Композиция по п.65, где мутация в дистальном кармане является аминокислотной заменой в участке, соответствующем L144 H-NOX T. tengcongensis.
67. Композиция по п.65 или 66, где H-NOX является H-NOX T. tengcongensis, включающим аминокислотную замену в положении 144.
68. Композиция по п.67, где аминокислотная замена в положении 144 является заменой L144F.
69. Композиция по любому из пп.59-68, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, является полимерным белком H-NOX.
70. Композиция по п.69, где полимерный белок H-NOX включает мономеры, где мономеры включают домен H-NOX и полимеризационный домен.
71. Композиция по п.70, где домен H-NOX ковалентно связан с полимеризационным доменом.
72. Композиция по любому из пп.69-71, где полимерный белок H-NOX является тримерным белком H-NOX.
73. Композиция по п.72, где тримерный белок H-NOX включает один или более тримеризационных доменов.
74. Композиция по п.73, где тримерный белок H-NOX включает три мономера, где мономеры включают домен H-NOX и тримеризационный домен, где тримеризационный домен является тримеризационным доменом бактериофага T4.
75. Композиция по п.73 или 74, где тримеризационный домен является фолдон-доменом.
76. Композиция по п.75, где фолдон-домен включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
77. Композиция по любому из пп.59-76, где белок H-NOX слит с Fc-доменом иммуноглобулина.
2
2
78. Композиция по любому из пп.59-77, где константа диссоциации O белка H-NOX в пределах 2 порядков превышает константу диссоциации O гемоглобина, и где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 10 раз ниже, чем у гемоглобина.
2
79. Композиция по любому из пп.59-78, где константа диссоциации O полимерного белка H-NOX составляет от приблизительно 1 нМ до приблизительно 1000 нМ при 20°C.
2
80. Композиция по любому из пп.59-79, где константа диссоциации O белка H-NOX составляет от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 10 мкМ при 20°C.
2
81. Композиция по любому из пп.59-80, где константа диссоциации O белка H-NOX составляет от приблизительно 10 мкМ до приблизительно 50 мкМ при 20°C.
-1
82. Композиция по любому из пп.59-81, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX составляет меньше чем приблизительно 700 с при 20°C.
83. Композиция по любому из пп.59-82, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 100 раз ниже, чем у гемоглобина.
84. Композиция по п.83, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем у гемоглобина.
off
-1
85. Композиция по любому из пп.59-84, где k в отношении кислорода белка H-NOX меньше или равна приблизительно 0,65 с при 20°C.
off
-1
-1
86. Композиция по любому из пп.59-85, где k в отношении кислорода белка H-NOX составляет от приблизительно 0,21 с до приблизительно 0,65 с при 20°C.
off
-1
-1
87. Композиция по любому из пп.59-86, где k в отношении кислорода белка H-NOX составляет от приблизительно 1,35 с до приблизительно 2,9 с при 20°C.
-1
88. Композиция по любому из пп.59-87, где скорость автоокисления гема белка H-NOX составляет меньше чем приблизительно 1 ч при 37°C.
89. Фармацевтическая композиция, включающая H-NOX, для лечения инсульта, гипоксического поражения головного мозга или транзиторной ишемической атаки у субъекта согласно способам по любому из пп.1-58.
90. Фармацевтическая композиция, включающая H-NOX, для лечения инсульта, гипоксического поражения головного мозга или транзиторной ишемической атаки у субъекта, где фармацевтическая композиция включает композицию по любому из пп.59-88.
91. Применение фармацевтической композиции, включающей H-NOX, для лечения инсульта, гипоксического поражения головного мозга или транзиторной ишемической атаки у субъекта, где композиция включает композицию по любому из пп.59-88.
92. Применение композиции, включающей H-NOX, в производстве лекарственного средства для лечения инсульта, гипоксического поражения головного мозга или транзиторной ишемической атаки у субъекта, где композиция включает композицию по любому из пп.59-88.
93. Набор, включающий терапевтически эффективное количество H-NOX, ковалентно связанного с полиэтиленгликолем (ПЭГ), и терапевтически эффективное количество H-NOX, который не связан ковалентно с полиэтиленгликолем.
94. Набор по п.93, где отношение H-NOX, ковалентно связанного с ПЭГ, к H-NOX, не связанному ковалентно с ПЭГ, составляет приблизительно 9:1, приблизительно 8:2, приблизительно 7:3, приблизительно 6:4; приблизительно 5:5; приблизительно 4:6; приблизительно 3:7; приблизительно 2:8 или приблизительно 1:9.
95. Набор по п.93 или 94, где набор применяют в способе доставки кислорода субъекту после инсульта, транзиторной ишемической атаки или гипоксического поражения головного мозга.
96. Набор по любому из пп.93-95, где набор применяют в способе лечения инсульта, транзиторной ишемической атаки или гипоксического поражения головного мозга у субъекта.
2
97. Набор по п.95 или 96, где H-NOX доставляет O в зону гипоксической пенумбры, ассоциированной с инсультом, транзиторной ишемической атакой или гипоксическим поражением головного мозга.
98. Набор по любому из пп.95-97, где субъект демонстрирует длительную гипоперфузию головного мозга в результате инсульта, транзиторной ишемической атаки или гипоксического поражения головного мозга.
99. Набор по любому из пп.95-98, где доставка H-NOX в участок окклюзии или гипоксической пенумбры, ассоциированной с инсультом, транзиторной ишемической атакой или гипоксическим поражением головного мозга, уменьшает активацию астроцитов, микроглии и/или макрофагов в участке окклюзии или пенумбры.
100. Набор по любому из пп.95-99, где доставка H-NOX в участок окклюзии или гипоксической пенумбры, ассоциированной с инсультом, транзиторной ишемической атакой или гипоксическим поражением головного мозга, уменьшает сенсомоторные дефициты, ассоциированные с инсультом, гипоксическим поражением головного мозга или транзиторной ишемической атакой.
101. Набор по любому из пп.93-100, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят с H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
102. Набор по п.101, где H-NOX доставляют при отношении H-NOX, ковалентно связанного с ПЭГ, к H-NOX, не связанному ковалентно с ПЭГ, которое составляет приблизительно 9:1, приблизительно 8:2, приблизительно 7:3, приблизительно 6:4; приблизительно 5:5; приблизительно 4:6; приблизительно 3:7; приблизительно 2:8 или приблизительно 1:9.
103. Набор по п.101 или 102, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, присутствуют в композиции.
104. Набор по любому из пп.93-103, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, доставляют одновременно или последовательно.
105. Набор по п.104, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, доставляют одновременно.
106. Набор по п.104, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, доставляют последовательно.
107. Набор по п.106, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят перед введением H-NOX, не связанного ковалентно с ПЭГ.
108. Набор по п.106, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят после введения H-NOX, не связанного ковалентно с ПЭГ.
109. Набор по п.108, где H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, вводят через приблизительно 1 час, приблизительно 2 часа, приблизительно 4 часа, приблизительно 6 часов, приблизительно 8 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 12 часов, приблизительно 24 часа или больше чем приблизительно 24 часа после введения H-NOX, не связанного ковалентно с ПЭГ.
110. Набор по п.108, где H-NOX, связанный с ПЭГ, вводят через один или больше чем один час, один день, два дня или три дня после введения H-NOX, не связанного с ПЭГ.
111. Набор по п.108, где H-NOX, связанный с ПЭГ, вводят через приблизительно один час, приблизительно один день и приблизительно два дня после введения H-NOX, не связанного с ПЭГ.
112. Набор по любому из пп.93-111, где субъект является млекопитающим.
113. Набор по п.112, где млекопитающим является человек.
114. Набор по любому из пп.93-113, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, получены из одного и того же белка H-NOX.
115. Набор по любому из пп.93-114, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, получены из разных белков H-NOX.
116. Набор по любому из пп.93-115, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, является H-NOX T. tengcongensis, H-NOX L. pneumophilia 2, H. sapiens β1, R. norvegicus β1, H-NOX C. lupus, D. melanogaster β1, D. melanogaster CG14935-PA, C. elegans GCY-35, H-NOX N. punctiforme, H-NOX C. crescentus, H-NOX S. oneidensis или H-NOX C. acetobutylicum.
117. Набор по любому из пп.93-116, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, включает домен H-NOX, соответствующий H-NOX домену T. tengcongensis, представленному в SEQ ID NO:2.
118. Набор по любому из пп.93-117, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, включает одну или более мутаций в дистальном кармане.
119. Набор по п.118, где мутация в дистальном кармане является аминокислотной заменой в участке, соответствующем L144 H-NOX T. tengcongensis.
120. Набор по п.118 или 119, где H-NOX является H-NOX T. tengcongensis, включающим аминокислотную замену в положении 144.
121. Набор по п.120, где аминокислотная замена в положении 144 является заменой L144F.
122. Набор по любому из пп.93-121, где белок H-NOX, ковалентно связанный с ПЭГ, и/или белок H-NOX, не связанный ковалентно с ПЭГ, является полимерным белком H-NOX.
123. Набор по п.122, где полимерный белок H-NOX включает мономеры, где мономеры включают домен H-NOX и полимеризационный домен.
124. Набор по п.123, где домен H-NOX ковалентно связан с полимеризационным доменом.
125. Набор по любому из пп.122-124, где полимерный белок H-NOX является тримерным белком H-NOX.
126. Набор по п.125, где тримерный белок H-NOX включает один или более тримеризационных доменов.
127. Набор по п.126, где тримерный белок H-NOX включает три мономера, где мономеры включают домен H-NOX и тримеризационный домен, где тримеризационный домен является тримеризационным доменом бактериофага T4.
128. Набор по п.126 или 127, где тримеризационный домен является фолдон-доменом.
129. Набор по п.128, где фолдон-домен включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
130. Набор по любому из пп.93-129, где белок H-NOX слит с Fc-доменом иммуноглобулина.
2
131. Набор по любому из пп.93-130, где константа диссоциации O белка H-NOX в пределах 2 порядков превышает константу диссоциации O2 гемоглобина, и где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 10 раз ниже, чем у гемоглобина.
2
132. Набор по любому из пп.93-131, где константа диссоциации O полимерного белка H-NOX составляет от приблизительно 1 нМ до приблизительно 1000 нМ при 20°C.
2
133. Набор по любому из пп.93-132, где константа диссоциации O белка H-NOX составляет от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 10 мкМ при 20°C.
2
134. Набор по любому из пп.93-133, где константа диссоциации O белка H-NOX составляет от приблизительно 10 мкМ до приблизительно 50 мкМ при 20°C.
-1
135. Набор по любому из пп.93-134, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX составляет меньше чем приблизительно 700 с при 20°C.
136. Набор по любому из пп.93-135, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 100 раз ниже, чем у гемоглобина.
137. Набор по п.136, где реакционная способность в отношении NO белка H-NOX по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем у гемоглобина.
off
-1
138. Набор по любому из пп.93-137, где k в отношении кислорода белка H-NOX меньше или равна приблизительно 0,65 с при 20°C.
off
-1
-1
139. Набор по любому из пп.93-138, где k в отношении кислорода белка H-NOX составляет от приблизительно 0,21 с до приблизительно 0,65 с при 20°C.
off
-1
-1
140. Набор по любому из пп.93-139, где k в отношении кислорода белка H-NOX составляет от приблизительно 1,35 с до приблизительно 2,9 с при 20°C.
-1
141. Набор по любому из пп.93-140, где скорость автоокисления гема белка H-NOX составляет меньше чем приблизительно 1 ч при 37°C.
142. Набор по любому из пп.93-141, дополнительно включающий инструкции по применению.
143. Способ получения композиции для лечения инсульта, транзиторной ишемической атаки или гипоксического поражения головного мозга, где способ включает смешивание H-NOX, ковалентно связанного с ПЭГ, с H-NOX, который не связан ковалентно с ПЭГ.
144. Способ по п.143, где отношение H-NOX, ковалентно связанного с ПЭГ, к H-NOX, не связанному ковалентно с ПЭГ, составляет приблизительно 9:1, приблизительно 8:2, приблизительно 7:3, приблизительно 6:4; приблизительно 5:5; приблизительно 4:6; приблизительно 3:7; приблизительно 2:8 или приблизительно 1:9.
145. Способ по п.143 или 144, где композиция является композицией по любому из пп.59-88.