СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Способ получения производного пиразолкарбоновой кислоты формулы
1
3
1-7
1-7
1-4
где R представляет собой С-алкил, и R представляет собой С-алкил, который возможно замещен галогеном или С-алкокси, включающий стадии, согласно которым
a) подвергают взаимодействию оксоацетат формулы
2
1-7
где R представляет собой С-алкил, и X представляет собой галоген, с акрилатом формулы
1
4
5
1-7
где R является таким, как описано выше, и R и R представляют собой С-алкил, в присутствии основания с образованием эфира аминометилен-янтарной кислоты формулы
1
2
4
5
где R, R, R и R являются такими, как описано выше;
b) связывают эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV с N-защищенным производным гидразина формулы
3
6
где R является таким, как описано выше, и R представляет собой амино-защитную группу, с образованием эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы
1
2
3
6
где R, R, R и R являются такими, как описано выше;
c) замыкают кольцо эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI при кислотных условиях с образованием эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулы
1
2
3
где R, R и R являются такими, как описано выше, и
d) осуществляют гидролиз эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулы VII в 3-положении с основанием с образованием производного пиразолкарбоновой кислоты формулы I.
2. Способ по п. 1, где стадию а) и стадию b) объединяют, и где эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV не выделяют.
1-4
3. Способ по п. 1, где основание, используемое на стадии а), можно выбрать из C-триалкиламина, объединенного с каталитическим количеством 4-(диметиламино)-пиридина, или из пиридина.
4. Способ по п. 1, где стадию а) проводят в апротонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -20°С и 40°С.
5. Способ по п. 1, где N-защищенное производное гидразина формулы V, используемое на стадии b), можно выбрать из N-Вос-N-метилгидразина, N-Boc-N-этилгидразина, N-Вос-N-н-пропилгидразина, N-Cbz-N-метилгидразина, N-Fmoc-N-метилгидразина, N-Moz-N-метилгидразина, N-Troc-N-метилгидразина, N-Teoc-N-метилгидразина, N-Teос-N-метилгидразина, N-формил-N-метилгидразина, N-ацетил-N-метилгидразина, N-циклобутоксикарбонил-N-метилгидразина.
6. Способ по п. 1, где стадию b) проводят в полярном апротонном или протонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -10°С и 60°С, или, если стадии а) и b) объединяют, то стадию b) проводят в полярном апротонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -10°С и 60°С.
7. Способ по п. 1, где стадию b) проводят в присутствии кислоты, которая не может влиять на амино-защитную группу эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI.
8. Способ по п. 1, где замыкание кольца на стадии с) проводят с неорганической кислотой, органической кислотой или кислотой Льюиса в полярном растворителе или их смесях при температуре реакции между 0°С и 60°С.
9. Способ по п. 1, где основание, используемое для гидролиза эфира на стадии d), представляет собой водный раствор гидроксида щелочного металла или гидрокарбоната щелочного металла.
10. Способ по п. 1 или 9, где гидролиз эфира на стадии d) проводят при температуре реакции между -20°С и 80°С.
1
2
3
4
5
1-4
11. Способ по п. 1, где R, R, R, R и R представляют собой C-алкил.
6
12. Способ по п. 1, где R представляет собой Воc.
13. Способ по п. 1, где X представляет собой хлор.
14. Эфир гидразинометилен-янтарной кислоты формулы
1
2
3
6
1-7
1-7
1-4
где R и R представляют собой С-алкил, и R представляет собой С-алкил, который возможно замещен галогеном или С-алкокси, и R означает амино-защитную группу.
1
2
3
6
1-4
15. Эфир гидразинометилен-янтарной кислоты по п. 14, где R, R и R представляют собой С-алкил, и R представляет собой амино-защитную группу, выбранную из Воc, Fmoc, Cbz, Moz, ацетила или формила.
1
2
3
6
16. Эфир гидразинометилен-янтарной кислоты по п. 14, где R и R представляют собой метил или этил, R представляет собой метил, этил или н-пропил, и R представляет собой Вос.