СПОСОБЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИЗОТИПИЧЕСКОГО СОСТАВА ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ТЕРАПИИ И ДИАГНОСТИКЕ

1. Способ определения характеристики изотипического состава иммунных комплексов в образце биологической жидкости, полученном от субъекта, включающий:
(а) Обеспечение исходного образца биологической жидкости от субъекта;
(б) Получение для указанного образца спектра ДСР, который содержит пики, соответствующие частицам разного размера, которые присутствуют в указанном образце;
(в) Приведение указанного образца в контакт с по меньшей мере одним веществом, которое специфически связывается с иммуноглобулинами одного или нескольких изотипов, содержащихся в образце;
(г) Удаление из указанного образца комплексов, содержащих указанное вещество с получением обработанного образца;
(д) Получение спектра ДСР обработанного образца, полученного на стадии (г), который содержит пики, соответствующие частицам разного размера, которые присутствуют в указанном обработанном образце;
(е) Сопоставление спектра ДСР, полученного на стадии (б) со спектром, полученным на стадии (д), на основании отличий спектра указанного обработанного образца и спектра, полученного для исходного образца, определяют характеристику изотипического состава иммунных комплексов, присутствующих в указанном образце биологической жидкости.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадии в)-е) осуществляют по меньшей мере два раза.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой млекопитающее.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный иммуноглобулин определенного изотипа представляет собой иммуноглобулин IgA, IgA1, IgA2, IgD, IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgE, IgM, иммуноглобулин с типом каппа или лямбда легкой цепи.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное вещество, применяемое на стадии (в) выбрано из: антигенного агента, антитела против иммуноглобулина конкретного изотипа, бактериального белка, специфически связывающего иммуноглобулины, например, бактериального белка, специфически связывающего константные области иммуноглобулинов.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное вещество, применяемое на стадии (в), иммобилизовано на носителе.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные иммунные комплексы образовались в образце биологической жидкости спонтанным образом.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные иммунные комплексы образовались в образце биологической жидкости в результате добавления антигенного материала.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная характеристика изотипического состава, определяемая на стадии (е) представляет собой размер иммунного комплекса, содержащего иммуноглобулины одного или нескольких изотипов согласно (в), который присутствует в указанном исходном образце.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная характеристика изотипического состава, определяемая на стадии (е) представляет собой вклад в светорассеяние иммунного комплекса, который присутствует в указанном исходном образце.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная характеристика изотипического состава, определяемой на стадии (е), представляет собой присутствие иммуноглобулина определенного изотипа в иммунных комплексах в указанном исходном образце.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная характеристика изотипического состава, определяемая на стадии (е), представляет собой присутствие иммуноглобулина определенного изотипа в иммунных комплексах в указанном исходном образце в определенном соотношении по сравнению с другими изотипами антител, входящими в состав указанного иммунного комплекса.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения спектра ДСР применяют гетеродинную схему детекции динамического светорассеяния.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что комплекс указанного вещества с указанным иммуноглобулином на стадии (г) удаляют с помощью одного или более из: иммуно-аффинной хроматографии, фильтрации, центрифугирования.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вещество, используемое на стадии (в) представляет собой антитело животного, принадлежащего к виду, отличному от того, от которого получен исходный образец биологической жидкости.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вещество, используемое на стадии (в) представляет собой моноклональное антитело.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный исходный образец биологической жидкости представляет собой: цельную кровь, плазму крови, сыворотку крови, лимфу, слюну, сперму, спинномозговую жидкость, молоко, молозиво, мокроту, амниотическую жидкость, мочу, гной, слизь, выпот, асцитическую жидкость или плевральную жидкость.
19. Способ по п. 1 или 12, отличающийся тем, что на стадии (в) добавляют несколько веществ (антител), каждое из которых специфично к иммуноглобулину определенного типа.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что при сопоставлении спектра ДСР, полученного на стадии (б) со спектром, полученным на стадии (д) обнаруживают, что в обработанном образце присутствует пик, соответствующий частицам большего размера больше чем размеры частиц, присутствующих в исходном образце.
21. Способ диагностики заболевания или состояния у субъекта, включающий определение характеристики изотипического состава иммунных комплексов, в образце биологической жидкости субъекта, причем иммунные комплексы с указанной характеристикой изотипического состава присутствуют в биологической жидкости субъекта при указанном заболевании или состоянии, при этом указанную характеристику изотипического состава в образце биологической жидкости определяют с помощью способа по любому из пп. 1-20.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная характеристика изотипического состава представляет собой присутствие в указанном образце биологической жидкости иммунных комплексов, содержащих определенную комбинацию изотипов иммуноглобулинов.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой млекопитающее.
24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
25. Способ по п. 21 или 23, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из: реакции гиперчувствительности, аллергического заболевания, аутоиммунного заболевания, иммунной реакции на экзогенный материал, например, иммунной реакции на экзогенный материал, используемые в трансплантологии и стоматологии, инфекционного заболевания, воспаления.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что в образце биологической жидкости указанного субъекта присутствуют иммунные комплексы, в которых преобладает IgE, а заболевание представляет собой аллергию.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что в образце биологической жидкости указанного субъекта присутствуют иммунные комплексы, в которых преобладает IgG3, а заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
28. Способ по п. 25, отличающийся тем, что в образце биологической жидкости указанного субъекта присутствуют иммунные комплексы, содержащие комбинацию изотипов иммуноглобулинов IgG1, IgG3, IgG4, IgE, а заболевание представляет собой инфекционное заболевание.
29. Способ по п. 25, отличающийся тем, что в образце биологической жидкости указанного субъекта присутствуют иммунные комплексы, содержащие комбинацию изотипов иммуноглобулинов IgG1, IgG3, IgG4, IgE, а заболевание представляет собой туберкулез.
30. Способ по п. 25, отличающийся тем, что в образце биологической жидкости указанного субъекта присутствуют иммунные комплексы, содержащие комбинацию изотипов иммуноглобулинов IgG1, IgG3, IgG4, IgE, а заболевание представляет собой реакцию на возбудителя, резистентного к антибиотику.
31. Способ по п. 25, отличающийся тем, что в образце биологической жидкости указанного субъекта присутствуют иммунные комплексы, содержащие комбинацию изотипов иммуноглобулинов IgG1, IgG3, IgG4, IgE, а заболевание представляет собой реакцию на инфекционного агента.
32. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанное инфекционное заболевание представляет собой заболевание, вызванное бактерией или вирусом.
33. Набор для осуществления способа по п. 21, включающий:
по меньшей мере одно вещество, которое специфически связывает иммуноглобулин определенного изотипа; инструкцию.
34. Набор по п. 33, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно вещество представляет собой антитело, специфичное к иммуноглобулину определенного изотипа.
35. Набор по п. 34, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.