Патогенетическая характеристика гепатитов в и с у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования

Патогенетическая характеристика гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования

М.К. Мамедов1 (m.mamedov@inbox.ru), А.Э. Дадашева2, М.И. Михайлов3

1 Национальный центр онкологии, г. Баку

2 Республиканский центр по борьбе со СПИДом, г. Баку

3 Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Москва

Резюме

Представлены результаты биохимического исследования крови инфицированных вирусами гепатитов В и С лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования, которые позволили определить соотношение частоты регистрации четырех основных патогенетических вариантов течения этих инфекций.

Высказано мнение, что частота развития того или иного патогенетического варианта вирусного гепатита у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования предопределяется особенностями их преморбидного состояния - баланса между выраженностью у них признаков иммунологической недостаточности и субклинической дисфункции печени.

Ключевые слова: вирус гепатита В, вирус гепатита С, группы с высоким риском парентерального инфицирования

Pathogenetic Characteristic of Hepatitis B and C in Persons of Groups with a High Risk of Parenteral Infection

M.K. Mamedov1 (m.mamedov@inbox.ru), A.E. Dadasheva2, M.I. Mikhailov3

1 The National Center of Oncology, Baku

2 Republican AIDS Center, Baku

3 Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitis of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Abstract

The authors presented the results of biochemical testing of blood from persons infected with hepatitis B and C viruses, belonged to different groups with high risk of contamination with these viruses. Results of this investigation have allowed to define the ratio of registration frequencies of four main pathogenetical variants of these infections course.

The opinion has been expressed that frequency of one of the pathogenetical variants development at persons from different high risk of parenteral contamination was predeterminated with peculiarities of premorbide condition. Type of developed variant depended of balance between expressiveness of signs of immunological deficiency and liver's subclinical dysfunction. Key words: hepatitis B virus, hepatitis C virus, high risk of parenteral contamination

Инфекции, вызванные вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГВ), характеризуются двумя сближающими их эпидемиологическими особенностями [13].

Первая из них состоит в способности ВГВ и ВГС передаваться при реализации как естественного, так и артифициального пути инфицирования посредством двух механизмов - контактного (половой, интранатальный) и парентерального, или гемоконтактного.

Вторая особенность выражается в том, что наиболее часто инфицируются лица, относящиеся к нескольким, сходным по составу социально-поведенческим группам населения, так называемым группам с высоким риском инфицирования.

В зависимости от преимущественной реализации механизма передачи ВГВ и ВГС можно выделить два типа групп риска инфицирования, отличающихся по эпидемиологической значимости [4]. Так, контактный механизм инфицирования ВГВ

и ВГС и ныне сохраняет свое значение, однако в настоящее время возрастает роль артифициального пути инфицирования. Для современной медицины характерно широкое использование инвазивных лечебно-диагностических методов, применение которых сопряжено с риском инфицирования пациентов ВГВ и ВГС [9]. Кроме того, сегодня потребление инъекционных наркотиков получило глобальное распространение, что также расширило масштабы распространения этих инфекций артифициальным путем [3]. В силу этих обстоятельств ведущая роль в распространении ВГВ и ВГС сегодня отводится парентеральному механизму инфицирования [8].

Соответственно, важнейшее эпидемиологическое значение приобрели группы с высоким риском парентерального инфицирования (ГВРПИ) ВГВ и ВГС. Именно эти группы сегодня играют ключевую роль в сохранении ВГВ и ВГС в популяции.

Необходимо особо отметить, что число лиц, входящих в группу риска по инфицированию ВГВ

и ВГС, в мире превышает 200 миллионов и именно они составляют значительную, если не большую, часть контингента больных [14]. При этом известно, что у лиц из ГВРПИ гепатиты В и С нередко имеют клинико-патогенетические особенности течения, которые, как правило, отсутствуют у пациентов, не относящихся к ГВРПИ [2].

Между тем сведения об общих клинико-пато-генетических особенностях инфекций, вызванных ВГВ и ВГС, у лиц из разных ГВРПИ все еще остаются ограниченными, а имеющаяся информация не обобщена и в должной степени не оценена.

Последнее побудило нас попытаться выявить хотя бы некоторые общие закономерности изменений важнейших клинико-патогенетических характеристик этих инфекций у лиц из ГВРПИ.

С этой целью были проанализированы материалы обследования пациентов, сыворотки крови которых содержали HBsAg или/и анти-НС^ Все они входили в пять групп риска по инфицированию ВГВ и ВГС (лица с субклинической ВИЧ-инфекцией; больные туберкулезом легких (ТБЛ); больные ге-мобластозами (ГБ); находящиеся на гемодиализе больные хронической почечной недостаточностью (ХПН); лица, регулярно потреблявшие инъекционные наркотики (ПИН)) [7]. У всех пациентов были определены активность аланинаминотрансфера-зы (АлАТ) и концентрация билирубина (БР). Полученные результаты сопоставили с данными о наличии серологических маркеров инфицирования ВГВ или/и ВГС. Это позволило нам ретроспективно определить тот патогенетический вариант течения соответствующей инфекции, который имелся у обследуемого индивида в момент взятия у него крови для проведения лабораторного исследования.

Этот подход позволил нам идентифицировать четыре патогенетических варианта течения инфекций, которые мы условно назвали:

1-й - инаппарантный,

2-й - гиперферментный,

3-й - гипербилирубинный и

4-й - желтушный.

При 1-м варианте в сыворотке отсутствовали изменения активности АлАТ и концентрации БР, при 2-м - выявлялось лишь повышение активности АлАТ, не сопровождавшееся повышением уровня БР, при 3-м - отмечалось увеличение активности АлАТ и концентрации БР (не превышала 50 мМ/л, т.е. уровня, при котором желтуха обычно еще визуально не проявляется), 4-й вариант - значительное повышение концентрации БР (более 50 мМ/л).

Определив частоту регистрации патогенетических вариантов в каждой из рассматриваемых ГВРПИ, мы приняли во внимание факт, что у лиц из некоторых групп отмечалась относительно высокая частота одновременного выявления HBsAg и анти-НС^

Поэтому при анализе результатов мы в отдельности определили частоту регистрации вариантов

течения обеих инфекций в трех подгруппах лиц из каждой ГВРПИ. 1-ю подгруппу составили лица с наличием в сыворотке только HBsAg (моноинфекция, вызванная ВГВ), 2-ю подгруппу - только с анти-Н^ (моноинфекция, вызванная ВГС); а 3-ю подгруппу - лица с наличием HBsAg и анти-Н^ (сочетанная инфекция).

Ниже, в таблице 1, представлены показатели, характеризующие соотношение частоты регистрации идентифицированных нами патогенетических вариантов течения инфекций у лиц из различных ГВРПИ.

Из данных таблицы 1 следует, что в каждой из пяти ГВРПИ были лица с наличием в сыворотке крови только HBsAg, или только анти-НСЧ или обоих маркеров и в каждой группе отмечены все патогенетические варианты течения инфекции. В то же время соотношение между частотой регистрации этих вариантов у лиц из разных ГВРПИ имело свои особенности.

Не имея возможности проспективно наблюдать и клинически обследовать лиц, которым принадлежали исследованные сыворотки, мы не могли объективно определить имевшиеся у них клинические формы течения болезни, поэтому ограничились определением в каждой ГВРПИ соотношения частоты регистрации инаппарантного варианта и остальных трех вариантов, которые сопровождались появлением в крови биохимических признаков дисфункции гепатоцитов. Сопоставив эти величины в разных ГВРПИ, мы обнаружили, что в пределах каждой из групп это соотношение у лиц с моноинфекцией и с сочетанной оказалось достаточно близким. Данный факт мы соотнесли с существованием определенного сходства тех звеньев патогенеза гепатитов В и С, которые связаны с иммуноопосредованными механизмами повреждения гепатоцитов [15].

Вместе с тем оказалось, что частота регистрации инаппарантного варианта в разных ГВРПИ различалась. Мы разделили все ГВРПИ на три типа. К первому типу мы отнесли лиц с субклинической ВИЧ-инфекцией и находящихся на гемодиализе больных ХПН, у которых при ГВ и ГС частота инаппарантного варианта отчетливо превалировала над частотой регистрации остальных трех вариантов. Второй тип включал больных ГБ, у которых инаппарантный вариант регистрировался с частотой, примерно равной общей частоте регистрации остальных патогенетических вариантов течения, сопровождавшихся биохимическими признаками дисфункции печени. И, наконец, к третьему типу мы отнесли больных ТБЛ и ПИН, у которых при обеих инфекциях частота регистрации инаппарантного варианта течения оказалась заметно ниже частоты регистрации вариантов, сопровождавшихся появлением биохимических признаков патологии печени.

Рассматривая причины отмеченного выше патогенетического своеобразия развития гепатотроп-ных вирусных инфекций у лиц из указанных выше

Таблица 1.

Частота регистрации патогенетических вариантов течения инфекций, вызванных ВГВ и ВГС, у лиц из различных ГВРПИ

обследованные Выявленные маркеры инфицирования ВГВ или/и ВГС Число Частота регистрации патогенетических вариантов, %

контингенты сывороток 1-й 2-й 3-й 4-й

Лица с субклинической ВИЧ-инфекцией HBsAg Анти^^ Оба маркера 17 647 118 94,1 88,6 84,7 5,9 7,0 11,0 0 3,7 3,6 0 0,8 0,7

Больные ТБЛ HBsAg Анти^^ Оба маркера 54 73 14 31,5 20,5 14,3 59,3 69,9 64,3 9,3 5,5 14,3 0 4,1 7,1

Больные гемобластозами HBsAg Анти^^ Оба маркера 47 87 9 57,4 49,4 33,3 21,2 31,0 33,3 19,3 16,2 22,2 2,1 3,4 11,1

Больные ХПН, находящиеся на гемодиализе HBsAg Анти^^ Оба маркера 43 84 15 74,4 72.6 66.7 23,3 22,6 26,7 2,3 3,6 6,6 0 1,2 0

ПИН HBsAg Анти^^ Оба маркера 12 213 30 25,0 31,4 30,0 41,7 36.2 33.3 25,0 27,2 26,7 8,3 5,2 10,0

ГВРПИ, мы предполагали, что оно, скорее всего, было обусловлено особенностями преморбидного состояния организма лиц, принадлежащих к этим ГВРПИ [1, 10].

Отметим, что проведенное нами иммунологическое и биохимическое исследование крови не инфицированных ВГВ или ВГС представителей нескольких ГВРПИ показало, что у большинства из них выявлялись признаки депрессии иммунологической реактивности, причем у части из них были обнаружены лабораторные признаки субклинической дисфункции печени (СДП) [6, 12].

Это позволило нам прийти к заключению, что представители большинства ГВРПИ могут рассматриваться как умеренно иммунокомпрометирован-ные лица, у части которых обнаруживаются лабораторные признаки СДП [11].

Это в свою очередь указывало на обоснованность объединения инфицированных ВГВ или ВГС лиц из разных ГВРПИ в особый клинический контингент пациентов, у которых течение ГВ и ГС может иметь клинико-патогенетические особенности, которых нет у пациентов, не относящихся к ГВРПИ [2, 5].

Вместе с тем, приняв во внимание то, что у лиц из различных ГВРПИ выраженность признаков иммунокомпрометации и СДП оказалась различной, мы полагали, что частота развития того или иного патогенетического варианта предопределялась в первую очередь балансом между выраженностью, с одной стороны, иммунологической недоста-

точности, с другой - имеющейся у них еще до инфицирования СДП.

В частности, мы полагали, что преимущественно инаппарантное течение инфекций отмечалось у лиц из тех ГВРПИ, в которых интенсивность имму-нозависимой деструкции гепатоцитов была пониженной. Соответственно, более частые случаи течения инфекции, сопровождавшиеся появлением в крови биохимических признаков гепатоцеллю-лярной дисфункции, выявлены у лиц из тех ГВРПИ, для которых характернее было наличие более выраженной СДП.

Таким образом, представленные выше данные позволяют полагать, что течение вызванных ВГВ и ВГС инфекций у лиц, относящихся к ГВРПИ, характеризуется определенными патогенетическими особенностями, которые, по всей вероятности, обусловлены в первую очередь спецификой имеющихся у них преморбидных состояний.

В то же время выводы, сделанные на основе результатов проведенного нами исследования, мы рассматривали лишь как предварительные и нуждающиеся в подтверждении в проспективно-клинических наблюдениях за инфицированными ВГВ и ВГС лицами из нескольких различных ГВРПИ. Целесообразность проведения таких исследований очевидна, поскольку их результаты, вероятно, смогут расширить теоретическую основу для дальнейшего совершенствования подходов к диагностике и лечению вирусных гепатитов у данного контингента лиц. ш

Литература

1. Дадашева А.Э. Особенности преморбидного статуса лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С // Биомедицина. 2011. № 1. С. 3 - 11.

2. Дадашева А.Э. Патогенетические и клинические особенности инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С, у лиц из разных групп с вы-

соким риском парентерального инфицирования // Украинский медицинский альманах. 2011. № 3. С. 34 - 37.

Дадашева А.Э., Кадырова А.А., Мамедов М.К. Роль инъекционной наркомании в распространении трансфузионных вирусных инфекций // Биомедицина. 2008. № 2. С. 9 - 13.

Дадашева А.Э., Мамедов М.К., Михайлов М.И. О двух типах групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С: эпидемиологическое и клиническое значение // В мире вирусных гепатитов. 2011. № 1. С. 12 - 14.

5. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Мамедов М.К. Лица из групп высокого риска, парентерально инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый контингент пациентов // В мире вирусных гепатитов. 2011. № 2. С. 9 - 13.

6. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Гаджиев А.Б. и др. Лабораторные признаки субклинической гепатоцеллюлярной дисфункции у лиц из групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С // Современные достижения азербайджанской медицины. 2011. № 1. С. 53 - 57.

7. Дадашева А.Э., Таги-Заде RK., Ахундова И.М. и др. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С среди живущих в Азербайджане представителей некоторых групп с высоким риском инфицирования этими вирусами // Здоровье (Баку). 2011. № 1. С. 69 - 74.

8. Ковалева Е.П., Семина H.A., Храпунова И.А. и др. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. № 2. C. 40 - 43.

9. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Прогресс в медицине как фактор, невольно способствовавший глобальному распространению вирусов гепатитов В и С // Медицинские новости (Минск). 2011. № 9. С. 45 - 49.

10. Мамедов M.K., Дадашева A^., Михайлов М.И. Лица из фупп с высоким pиском паpентеpального инфициpования виpусами гепатитов В и С как потенциальные пациенты с особым пpемоpбидным статусом // Медицинские новости (Минск). 2011. № 5. С. 4В - 50.

11. Мамедов M.K., Михайлов М.И., Дадашева A^. Лица из фупп с высоким pиском, паpентеpально инфициpованные виpусами гепатита В и гепатита С, как иммунокомпpометиpованные пациенты с гепатоцеллюляpной дисфункцией // Aзеpбайджанский медицинский журнал. 2011. № 2. С. 126 - 130.

12. Михайлов М.И., Дадашева АЭ., Таги-Заде PK., Мамедов M.K. Показатели вpожденного иммунитета у лиц из фупп с высоким pиском паpентеpального инфициpования виpусами гепатитов В и С // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2011. № 1В. С. 13 - 17.

13. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Паpентеpальные виpусные гепатиты. - М.: ГОУ ВУHMЦ, 2003. - 349 с.

14. Ющук КД., Венгеpов ЮА Лекции по инфекционным болезням. - М.: Медицина, 2007. - 1032 с.

15. Viral hepatitis. 3rd ed. / Eds. H. Thomas, S. Lemon, A. Zuckerman. - Mal-den-Oxford-Victoria: Blackwell Publ., 2005. - В76 p.

Особенности инфекционной патологии детского населения в условиях техногенного загрязнения окружающей среды

Е.Д. Савилов (savilov47@gmail.com)1, 2, С.В. Ильина3

1 Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН, г. Иркутск

2 ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия»

3 БОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Резюме

На примере различных видов инфекционной патологии у детей показано, что техногенное загрязнение атмосферного воздуха способствует развитию сопутствующих соматических заболеваний, приводит к утяжелению клинического течения инфекционного процесса, большей его длительности, к более частому развитию осложнений, а также переходу в хроническую форму.

Ключевые слова: инфекционные заболевания, дети, техногенное загрязнение окружающей среды

Features of Infectious Pathology in the Child Population in the Conditions of Technogenic Pollution of the Environment

E.D. Savilov (savilov47@gmail.com)1,2, S.V. Ilyina3

1 Scientific Center for Problems of Family Health and Human Reproduction of the Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Irkutsk

2 State Educational Institution of Additional Professional Education «Irkutsk State Medical Academy»

3 Irkutsk State Medical University, State Educational Institution of Higher Professional Training of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation

Abstract

In accordance with examples of various forms of children's infectious pathology is pointed that tehnogenic atmospheric air pollution promotes attendant somatic diseases development, leads to infectious process clinical course increasement, it's greater duration and also to more frequent complication development and later transition to chronic form.

Key words: infectious diseases, children, man-caused pollution of the environment

Введение

И в XXI веке человечество продолжает активно воздействовать на окружающую среду. Такая дея-

тельность может приводить (и приводит) к ускорению эволюции инфекционных болезней, что дало основание В.И. Покровскому с соавторами еще