Терапия аллергодерматозов с применением комбинированного наружного средства

10.21518/2079-701Х-2017-20-166-170

И.В. ХАМАГАНОВА, д.м.н., профессор, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

ТЕРАПИЯ АЛЛЕРГОДЕРМАТОЗОВ

С ПРИМЕНЕНИЕМ КОМБИНИРОВАННОГО НАРУЖНОГО СРЕДСТВА

При аллергодерматозах нарушение кожного барьера, увеличение трансэпидермальной потери воды, изменение рН ведут к снижению защитных механизмов кожи, вследствие чего отмечается повышенная восприимчивость кожи к инфекциям. Развитие осложнений предопределило интерес к совершенствованию наружной терапии. В статье представлен краткий обзор литературных данных о высокой терапевтической активности и хорошей переносимости топического средства Тридерм. При сравнении с оригинальным препаратом у дженериков выявлены отличия в структурно-механических свойствах, что влияет на показатели биодоступности. Собственное сравнение терапевтической эффективности и переносимости показало, что Тридерм более эффективен, а по переносимости сопоставим с Акридермом ГК. Ключевые слова: Тридерм, лекарственные формы, Акридерм ГК, эффективность и переносимость.

I.V. KHAMAGANOVA, MD, Prof., Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow TOPICAL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ALLERGODERMATHOSIS

Skin lesions, increased transepidermal water loss, changes in pH in patients with allergodermathosis lead to a decrease in the protective mechanisms of the skin that makes individuals more susceptible to infections. The development of complications predefined the interest in improving topical therapy. The article presents a brief review of the literature data on high therapeutic activity and good tolerability of the topical drug Triderm. When compared with the original drug, the generics revealed differences in the structural and mechanical properties, which affects bioavailability. A comparison of therapeutic efficacy and tolerability has shown that Triderm is more effective, and comparable to Akriderm GK in terms of tolerability. Keywords: Triderm, pharmaceutical forms, Akriderm GK, efficacy and tolerability.

В настоящее время отмечен значительный рост и повсеместное распространение аллергических дерматозов [1-3]. Развитие осложнений при этих заболеваниях предопределило интерес к совершенствованию наружной терапии. Нарушение кожного барьера, увеличение трансэпидермальной потери воды, изменение рН ведут к снижению защитных механизмов кожи, вследствие чего отмечается повышенная восприимчивость кожи к инфекциям [4]. Изменение микробиоты кожи способствует постоянной сенсибилизации организма за счет антигенной активности микробных суперантигенов [5]. Суперантигены Staphylococcus aureus стимулируют клетки Лангерганса и Т-клеточную пролиферацию, а также действуют как аллергены, усиливающие воспаление, что ведет к снижению барьерной функции кожи, способствует вторичному инфицированию, распространению бактериальной и грибковой инфекции. Осложнения, обусловленные Staphylococcus aureus, относятся к числу наиболее частых при аллергодерматозах [6-8]. Так, ато-пический дерматит сопровождается избыточным ростом Staphylococcus aureus [9]. Распространенность бактериальной инфекции имеет положительную корреляцию с длительностью заболевания, степенью выраженности зуда [10]. Высокая частота развития вторичного инфицирования аллергодерматозов, нарушения врожденного и адаптивного иммунитета поддерживают хроническое течение, способствуют снижению качества жизни пациентов. Хорошо известно течение вторичной пиодермии, сопровождающееся усилением воспалительной реакции, пусту-лизацией, распространением серозно-гнойных и гнойно-геморрагических корок на поверхности и по периферии

очагов [11, 12]. Кроме того, описан случай развития абсцесса головного мозга, обусловленного Staphylococcus aureus [13].

Наряду с бактериями, определенную роль в патогенезе и клинических проявлениях аллергодерматозов играет и микотическая инфекция. В современных публикациях обсуждается роль рода Malassezia, представители которого могут быть прямыми возбудителями инфекционных осложнений либо выполнять роль триггера в патогенезе аллергодерматозов [14-16].

Кроме того, при микробной экземе развитие канди-доза кожи и слизистых может быть связано с предшествующей антибиотикотерапией [17].

Различные исследования бактериальной и микотиче-ской флоры при аллергодерматозах позволили обосновать применение топических комбинированных препаратов [11, 12, 18].

Оптимальным выбором является препарат Тридерм, отличающийся комплексным воздействием на очаги аллергодерматозов, осложненных вторичной инфекцией. Состав препарата и его свойства изучены всесторонне. Тридерм не содержит опасных парабенов, обладающих раздражающим действием [19, 20].

В Российской Федерации используются такие лекарственные формы, как крем и мазь. В 1 г крема содержится: активные вещества: бетаметазона дипропио-нат - 0,643 мг (эквивалентно 0,5 мг бетаметазона), клотримазол - 10 мг, гентамицин сульфат - в эквиваленте 1,0 мг (1000 МЕ) гентамицина основания; вспомогательные вещества: вазелин - 150 мг, пропиленгли-коль - 100 мг, цетостеариловый спирт - 72 мг, парафин

жидкий - 60 мг, макрогола цетостеарат - 22,5 мг, бензи-ловый спирт - 10 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат -2,995 мг, фосфорная кислота - 0,03 мг, фосфорная кислота или натрия гидроксид до установления рН, вода очищенная q.s. до 1,0 г.

Крем позволяет быстро купировать острые воспалительные процессы.

В 1 г мази содержится: активные вещества: бетамета-зона дипропионат - 0,643 мг (эквивалентно 0,5 мг бета-метазона), клотримазол - 10 мг, гентамицин сульфат - в эквиваленте 1,0 мг (1000 МЕ) гентамицина основания; вспомогательные вещества: парафин жидкий - 50,0 мг, парафин мягкий белый q.s. до 1,0 г.

Мазевая основа позволяет проникать лекарственным компонентам в более глубокие слои. Мазь показана при воспалительных процессах, не сопровождающихся мок-нутием.

Три основных компонента Тридерма обладают противовоспалительным, антибактериальным, антимикотиче-ским действием.

Бетаметазон дипропионат оказывает противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое и анти-экссудативное действие.

Клотримазол оказывает противогрибковое действие за счет нарушения синтеза эргостерина, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов, активен в отношении Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Candida albicans, Malassezia furfur.

Гентамицин действует бактерицидно и обеспечивает высокоэффективное местное лечение первичных и вторичных бактериальных инфекций кожи. Будучи антибиотиком широкого спектра действия из группы аминоглико-зидов, активен в отношении грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumonia; грам-положительных бактерий: Staphylococcus aureus (коагула-за - положительные, коагулаза - отрицательные и некоторые штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Высокая частота развития вторичного инфицирования аллергодерматозов, нарушения врожденного и адаптивного иммунитета поддерживают хроническое течение, способствуют снижению качества жизни пациентов

Подобный состав препарата предопределил его высокую эффективность при аллергодерматозах, показанную в многочисленных наблюдениях [11, 12, 19].

Противопоказаниями к применению Тридерма являются: повышенная чувствительность к какому-нибудь из компонентов препарата, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, кожные поствакцинальные реакции, открытые раны, детский возраст (до 2 лет). При беременности препарат назначается только в тех случаях, когда ожидаемый эффект достоверно превосходит риск применения. При необхо-

димости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного кормления.

Производство Тридерма осуществляется в Европе с использованием самого современного оборудования по высоким современным стандартам GMR Физико-химическая структура стабильна и сохраняется при температуре тела [20].

В настоящее время предложены препараты - джене-рики Тридерма. При сравнении с оригинальным препаратом выявлены отличия в структурно-механических свойствах (вязкость, предельное напряжение сдвига). Так, Тридерм крем сохраняет структурно-механические свойства при температуре тела, а при применении крема Акридерм ГК структурно-механические свойства при температуре тела нарушаются. Выявленные различия могут отражаться на показателях биодоступности оригинального и воспроизведенных препаратов [21].

С целью оценки эффективности и безопасности Тридерма в виде крема и мази проведено сравнение его эффекта и переносимости с дженерическим препаратом Акридерм ГК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Критериями включения в настоящее исследование являлись:

1) клинические признаки атопического дерматита либо истинной экземы в стадии обострения;

2) степень тяжести атопического дерматита от 20 до 60 баллов SCORAD либо степень тяжести истинной экземы от 20 до 50 баллов EASI;

3) возраст старше 2 лет. Критериями исключения являлись:

1) состояние эритродермии;

2) гиперчувствительность к компонентам применяемых средств;

3) возраст младше 2 лет;

4) наличие любого состояния, которое может создать неоправданный риск нанесения вреда здоровью пациента;

5) терапия системными глюкокортикоидными средствами, топическими ингибиторами кальциневрина, средствами, восстанавливающими целостность кожного барьера и увлажняющими в течение предшествующих 4 недель;

6) терапия топическими кортикостероидными препаратами в течение предшествующих 3 недель.

В ходе исследования была обязательной регистрация любых нежелательных явлений для дальнейшей оценки безопасности исследуемых препаратов.

Под нашим наблюдением в основной группе находилось 58 пациентов в возрасте от 17 до 35 лет, в том числе 31 женщина, 27 мужчин. Атопический дерматит диагностирован у 32 пациентов, истинная экзема - у 26 пациентов. Давность заболевания составляла от 1 месяца до 20 лет. Все пациенты ранее получали повторные курсы лечения, включавшие антигистаминные, десенсибилизирующие средства, топические препараты, содержавшие глю-кокортикоиды, АСД (3-я фракция), мочевину, нафталан,

ихтиол. 12 пациентов ранее получали физиотерапевтическое лечение (UVB 311). На момент осмотра у всех имелись признаки экзацербации кожного процесса, усиление зуда, расстройства сна.

Диагноз «атопический дерматит» был поставлен на основании основных и дополнительных модифицированных критериев Hanifin J.M. & Rajka G.:

зуд кожи,

возрастные изменения характерных поражений кожи,

хроническое рецидивирующее течение,

наличие атопических заболеваний у пациента и/или его родственников,

начало в раннем возрасте,

сезонность обострений,

обострение процесса под влиянием провоцирующих факторов (аллергены, ирританты, пищевые продукты, эмоциональный стресс),

сухость кожи,

белый дермографизм,

склонность к кожным инфекциям,

хейлит,

симптом Денье - Моргана,

гиперпигментация кожи периорбитальной области,

повышение содержания общего и аллерген-специфических IgE в сыворотке,

эозинофилия периферической крови.

Три основных компонента Тридерма обладают противовоспалительным, антибактериальным, антимикотическим действием

На заднебоковых поверхностях шеи, в локтевых сгибах, на тыльной поверхности кистей, в подколенных впадинах имелись симметричные эритематозно-сква-мозные очаги с выраженной лихенификацией, инфильтрацией, трещинами, экскориациями на поверхности, покрытыми серозно-гнойными и гнойно-геморрагическими корочками.

Диагноз «истинная экзема» был поставлен на основании симметричного расположения очагов поражения с нечеткими границами на кистях с заходом на предплечья, в 12 случаях - на кистях и стопах. На фоне островоспалительной эритемы располагались микровезикулы, экссуда-тивные папулы, точечные эрозии. Инфильтрация очагов была разной степени выраженности. Поверхность очагов была покрыта серозными и серозно-гнойными корками. У пациентов отмечался красный дерматографизм.

В динамике оценивали следующие показатели: Дерматологический Индекс Качества Жизни (ДИКЖ или The Dermatology Life Quality Index (DLQI)), шкала SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis) и EASI (Eczema Area and Severity Index). Результат ДИКЖ может варьироваться от 0 до 30 баллов, максимальное значение индекса составляет 30. Чем ближе показатель ДИКЖ к этой отметке, тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни пациента. У всех пациентов основной группы отмечалось снижение качества жизни: ДИКЖ в среднем составлял

14,8 ± 4,2 балла. У больных атопическим дерматитом индекс SCORAD составил 32,2 ± 5,5. У пациентов с истинной экземой индекс EASI составил 18,5 ± 6,0 балла.

Контрольную группу составили 24 пациента, в том числе 12 - с атопическим дерматитом, 12 - с истинной экземой. Клиническая характеристика, возрастные и тендерные особенности были сопоставимы с таковыми в основной группе.

У пациентов контрольной группы отмечалось снижение качества жизни: ДИКЖ в среднем составлял 14,9 ± 3,3 балла. У больных атопическим дерматитом индекс SCORAD составил 31,7 ± 7,5. У пациентов с истинной экземой индекс EASI составил 17,9 ± 6,0 балла.

Лечение проводили в условиях стационара. Всем пациентам в основной и в контрольной группе была назначена гипоаллергенная диета, исключение контакта с возможными бытовыми аллергенами, антигистаминные препараты.

Пациенты основной группы наружно применяли Тридерм в виде крема - на островоспалительные очаги поражения, а также в виде мази - на инфильтрированные участки без островоспалительных явлений.

Пациенты контрольной группы наружно применяли Акридерм ГК также в виде крема - на островоспалительные очаги поражения, в виде мази - на инфильтрированные участки, без островоспалительных явлений.

Лечение в среднем проводилось в течение 14 дней. В процессе лечения оценку состояния пациентов проводили ежедневно.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

У всех пациентов в основной и контрольной группах было отмечено выраженное уменьшение зуда, эритемы, отечности на 2-й день применения топических средств. В основной и контрольной группах в дальнейшем регресс высыпаний постепенно продолжался. К 5-му дню лечения самочувствие всех пациентов основной группы улучшилось, уменьшился зуд. Через 7-10 дней применения Тридерма в виде крема и/или мази отмечался полный регресс островоспалительных явлений, ночной сон был восстановлен. На 12-14-й день у всех пациентов отмечено значительное улучшение. После лечения в основной группе ДИКЖ улучшился и составил 7,8 ± 5,5 (рис. 1). SCORAD снизился до 8 ± 1,0 (рис. 2). EASI снизился до 7,1 ± 0,5 (рис. 3).

Рисунок 1. Динамика ДИКЖ у пациентов, получавших

Тридерм и Акридерм ГК

14,8

14,9

- 1 9,8

7,8

-1  1

До лечения После лечения

Основная группа Контрольная группа

Тридерм*

УМЕНЬШЕНИЕ ГИПЕРЕМИИ, ЗУДА И ОТЕКА ПРИ ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕРМАТИТАХ. ОТМЕЧЕНО С ПЕРВЫХ ДНЕЙ ПРИМЕНЕНИЯ*

Тридерм

БЕТАМ ETA3QH ♦ ГенТАМЮ^ВД > КЛОТРИШЗОЛ 0.0& % + 0.1 % +1

КРЕМ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

VBSSSL^ - м™»™

р 5 MT.V * 1 мг.у + 1С" ЫГ.1'

МАЗЬ ДЛЯ HAPW

Тридерм

БЫСТРО ВОЗДЕЙСТВУЕТ на источник воспаления

БЕТАМЕТАЗОН + ГЕНТАМИЦИН ♦ КЛОТРИМАЗОЛ

0,5мг/г* 1 мпУ + Юмг'г

МАЗЬ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

АО «БАИЕР», 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2. Тел. 8 (495) 231 -12-00, факс 8 (495) 231-12-02

* К 3-му дню лечения препаратом Тридерм отмечались исчезновение отека, угасание эритемы, инфильтрации, прекращение экссудации, значительное уменьшение зуда, по данным Анисимова Л. А., Сидоренко О. А. Топические стероидные препараты элоком и Тридерм в терапии атопического дерматита у детей // РМЖ. - 2000. - Том 8, № 6. - С. 570-571. Данилов С. И., Пирятинская В. А. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов //РМЖ.-2006. - Том 8, № 13-14. - С 257-260.

Тридерм*. Мазь/крем для наружного применения. МНН, или группировочное название: бетаметазон + гентамицин + клотримазол. Показания к применению: дерматозы, осложненные инфекциями, или при подозрении на такие инфекции, в том числе простой и аллергический дерматит, атопический дерматит (в том числе диффузный нейродермит), ограниченный нейродермит, экзема, дерматомикозы (дерматофитии, кандидоз, разноцветный лишай), особенно при локализации в паховой области и крупных складках кожи; простой хронический лишай. Способ применения и дозы: наносить тонким слоем на всю пораженную поверхность кожи и окружающую ткань два раза в день. Продолжительность терапии зависит от размера и локализации поражения, а также реакции пациента. Если клиническое улучшение не наступает после трех-четырех недель лечения, необходимо уточнение диагноза. Противопоказания: детский возраст до двух лет, повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, кожные поствакцинальные реакции, мазь - также для открытых ран. Побочное действие: очень редко - чувство жжения, эритема, экссудация, нарушение пигментации и зуд; побочные эффекты, встречающиеся при применении местных ГКС, клотримазола и гентамицина. Применение во время беременности и лактации: с осторожностью (особенно в первом триместре), только в случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При назначении в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного кормления. Особые указания: детям назначают только по строгим показаниям и под врачебным контролем. Наблюдались перекрестные аллергические реакции с аминогликозидными антибиотиками. Любые побочные эффекты, встречающиеся при применении системных ГКС могут отмечаться и при местном применении ГКС, в особенности у детей. Использование окклюзионных повязок и нанесение на поврежденные кожные покровы способствует усилению абсорбции активных действующих веществ и повышает риск развития системных побочных эффектов. При длительном использовании отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Per. номер - мазь: П N013503/01, инструкция по применению от 30.05.2016; крем: П N013502/01, инструкция по применению от 19.05.2016. Полную информацию смотрите в инструкции по применению. АО «БАЙЕР», Россия, 107113, г. Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ шш«шш,,я.

Рисунок 2. Динамика SCORAD у пациентов, получавших

Тридерм и Акридерм ГК

35 _ 32,2 31,7

30 - До лечения

25 - 10,5 После лечения

20 - 8,1

15 -

10 -

5 -

0 , _,

Основная группа Контрольная группа

В контрольной группе после выраженного улучшения в начале терапии регресс высыпаний несколько замедлился. Отчетливое улучшение самочувствия, связанное с уменьшением зуда, было достигнуто к 8-9-му дню терапии. На 15-16-й день терапии у 14 пациентов отмечено значительное улучшение, у 10 - улучшение состояния. После лечения в контрольной группе ДИКЖ улучшился и составил 9,8 ± 5,5 (рис. 1). SCORAD снизился до 10,5 ± 1,0 (рис. 2). EASI снизился до 8,9 ± 0,5 (рис. 33).

Таким образом, ДИКЖ, индексы SCORAD, EASI в основной группе пациентов, получавших Тридерм, улучшались более значительно, чем у пациентов контрольной группы, получавших препарат-дженерик.

Рисунок 3. Динамика EASI у пациентов, получавших

Тридерм и Акридерм ГК

18,5

17,9

7,1

До лечения После лечения

Основная группа Контрольная группа

Терапию все пациенты в двух группах переносили хорошо, побочных реакций и нежелательных явлений ни в одном случае отмечено не было.

Ни в основной, ни в контрольной группе не было отмечено какого-либо отрицательного воздействия проводимой терапии на показатели периферической крови, мочи.

Полученные нами результаты подтверждают ранее описанную высокую терапевтическую эффективность и безопасность применения Тридерма при аллергодерматозах. При сравнении с Акридермом ГК оригинальный препарат оказался эффективнее.Оба препарата (Тридерм и Акридерм ГК) хорошо переносились пациентами, побочных реакций и нежелательных эффектов отмечено не было. ф

20

5

0

ЛИТЕРАТУРА

1. Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab, 2015, 66(Suppl 1): 8-16. doi: 10.1159/000370220.

2. Gough H, Grabenhenrich L, Reich A et al. Allergic multimorbidity of asthma, rhinitis and eczema over 20 years in the German birth cohort MAS. Pediatr Allergy Immunol, 2015 Aug, 26(5): 431-7. doi: 10.1111/pai.12410.

3. Lee KS, Oh IH, Choi SH, Rha YH. Analysis of Epidemiology and Risk Factors of Atopic Dermatitis in Korean Children and Adolescents from the 2010 Korean National Health and Nutrition Examination Survey. Biomed Res Int. 2017, 2017: 5142754. doi: 10.1155/2017/5142754.

4. Eriksson S, van der Plas MJA, Morgelin M, Sonesson A. Antibacterial and antibiofilm effects of sodium hypochlorite against Staphylococcus aureus isolates derived from patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol, 2017, 177(2): 513521. doi: 10.1111/bjd.15410. Epub 2017 Jul 3.

5. Totte J, de Wit J, Pardo L, Schuren F, van Doorn M, Pasmans S. Targeted anti-staphylococcal therapy with endolysins in atopic dermatitis and the effect on steroid use, disease severity and the microbiome: study protocol for a randomized controlled trial (MAAS trial). Trials, 2017, 18(1): 404. doi: 10.1186/s13063-017-2118-x.

6. Barnes TM, Greive KA. Use of bleach baths for the treatment of infected atopic eczema. Australas J Dermatol, 2013, 54(4): 251-8. doi: 10.1111/ajd.12015.

7. Eriksson S, van der Plas MJA, Morgelin M, Sonesson A. Antibacterial and antibiofilm

effects of sodium hypochlorite against Staphylococcus aureus isolates derived from patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2017, 177(2): 513-521. doi: 10.1111/bjd.15410.

8. Harris V, Smith SD. Lifting the biofilm lid on the antibacterial and antibiofilm effects of sodium hypochlorite against Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Br J Dermatol, 2017, 177(2): 347-348. doi: 10.1111/bjd.15692.

9. Totte J, de Wit J, Pardo L, Schuren F, van Doorn M, Pasmans S. Targeted anti-staphylococcal therapy with endolysins in atopic dermatitis and the effect on steroid use, disease severity and the microbiome: study protocol for a randomized controlled trial (MAAS trial ). Trials, 2017, 18(1): 404. doi: 10.1186/s13063-017-2118-x.

10. Wang X, Shi XD, Li LF, Zhou P, Shen YW. Classification and possible bacterial infection in outpatients with eczema and dermatitis in China: A cross-sectional and multicenter study. Medicine (Baltimore), 2017, 96(35): e7955. doi: 10.1097/MD.0000000000007955.

11. Тамразова О.Б., Новосельцев М.В. Экзематозные поражения кистей рук. Вестник дерматологии и венерологии, 2016, 1: 85-92.

12. Кочергин Н.Г., Олисова О.Ю. Комбинированная наружная терапия при атопическом дерматите. Фарматека, 2017, S4: 44-49.

13. MacGillivray ME, Fiorillo L. An Unanticipated Complication of Atopic Dermatitis. Pediatr Emerg Care,. 2017 Apr 18. doi: 10.1097/ PEC.0000000000001105.

14. Metin A, Dilek N, Demirseven DD. Fungal infections of the folds (intertriginous areas). Clin Dermatol, 2015, 33(4): 437-47. doi: 10.1016/j.

clindermatol.2015.04.005. Epub 2015 Apr 7.

15. Prohic A, Jovovic Sadikovic T, Krupalija- Fazlic M, Kuskunovic-Vlahovljak S. Malassezia species in healthy skin and in dermatological conditions. Int J Dermatol, 2016, 55(5): 494-504. doi: 10.1111/ijd.13116. Epub 2015 Dec 29.

16. Prohic A, Jovovic Sadikovic T, Kuskunovic-Vlahovljak S, Baljic R. Distribution of Malassezia Species in Patients with Different Dermatological Disorders and Healthy Individuals. Acta Dermatovenerol Croat, 2016 Dec, 24(4): 274-281.

17. Соколова Т.В., Григорян С.А., Мокроносова М.А. Особенности течения и ведения больных микробной экземой, осложненной кандидо-зом. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2007, 1: 13-20.

18. Львов А.Н. Пропедевтические основы комбинированной наружной терапии при дерматозах сочетанной этиологии. Клиническая дерматология и венерология, 2016, 1: 78-84.

19. Данилов С.И., Пирятинская В.А. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов. РМЖ, 2000, 6: 257.

20. Инструкция по применению препарата Тридерм (©Байер, последнее обновление 28 августа 2017).

21. Молохова Е.И., Сорокина Ю.В. Сравнительное изучение реологических характеристик оригинального препарата тридерм и его джене-риков в форме крема. Антибиотики и химиотерапия, 2014, 5-6: 3-5.

22. Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. Suppl, 1980, 92: 44-47.