КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ СПЛАЙСОПАТИИ И ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ДОМИНИРОВАНИЕМ РНК

1. Вирусный вектор, содержащий один или более трансгенов, каждый из которых кодирует интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (РНК) длиной по меньшей мере в 17 нуклеотидов, где каждая интерферирующая РНК содержит часть, которая гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, содержащим область с увеличенным числом повторов, и где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, который не перекрывается с областью с увеличенным числом повторов.
2. Вирусный вектор по п. 1, где эндогенный РНК-транскрипт кодирует протеинкиназу, вызывающую миотоническую дистрофию у человека (DMPK).
3. Вирусный вектор по п. 2, где область с увеличенным числом повторов содержит 50 или более тринуклеотидных повторов CUG.
4. Вирусный вектор по п. 2, где область с увеличенным числом повторов содержит приблизительно от 50 до приблизительно 4000 тринуклеотидных повторов CUG.
5. Вектор по любому из пп. 2-4, где вектор дополнительно включает трансген, кодирующий РНК-транскрипт человеческой DMPK, который не гибридизуется с интерферирующей РНК.
6. Вектор по п. 5, где РНК-транскрипт человеческой DMPK менее чем на 85% комплементарен интерферирующей РНК.
7. Вирусный вектор по любому из пп. 2-6, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
8. Вирусный вектор по п. 7, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
9. Вирусный вектор по п. 8, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
10. Вирусный вектор по п. 9, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
11. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
12. Вирусный вектор по любому из пп. 2-11, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
13. Вирусный вектор по п. 12, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
14. Вирусный вектор по п. 13, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
15. Вирусный вектор по п. 14, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
16. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
17. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10 и 16, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
18. Вирусный вектор по п. 17, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
19. Вирусный вектор по п. 18, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
20. Вирусный вектор по п. 19, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
21. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
22. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10 и 21, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
23. Вирусный вектор по п. 22, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
24. Вирусный вектор по п. 23, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
25. Вирусный вектор по п. 24, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
26. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта в 5'-нетранслируемой области (UTR) или в 3'-UTR человеческой DMPK.
27. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10 и 26, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5'-UTR или в 3’-UTR человеческой DMPK.
28. Вирусный вектор по п. 27, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5'-UTR или в 3’-UTR человеческой DMPK.
29. Вирусный вектор по п. 28, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5'-UTR или в 3’-UTR человеческой DMPK.
30. Вирусный вектор по п. 29, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5’-UTR или в 3’-UTR человеческой DMPK.
31. Вирусный вектор по любому из пп. 12-30, где сегмент имеет длину приблизительно от 10 до приблизительно 80 нуклеотидов.
32. Вирусный вектор по п. 31, где сегмент имеет длину приблизительно от 15 до приблизительно 50 нуклеотидов.
33. Вирусный вектор по п. 32, где сегмент имеет длину приблизительно от 17 до приблизительно 23 нуклеотида.
34. Вирусный вектор по любому из пп. 2-10, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, имеющего последовательность нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-39.
35. Вирусный вектор по любому из пп. 2-34, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями от одного до восьми нуклеотидов.
36. Вирусный вектор по п. 35, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями от одного до пяти нуклеотидов.
37. Вирусный вектор по п. 36, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями от одного до трех нуклеотидов.
38. Вирусный вектор по любому из пп. 2-34, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями не более, чем двух нуклеотидов.
39. Вирусный вектор по любому из пп. 2-38, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
40. Вирусный вектор по п. 39, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
41. Вирусный вектор по п.40, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
42. Вирусный вектор по п.41, где интерферирующая РНК включает часть, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
43. Вирусный вектор по п.1, где эндогенный РНК-транскрипт содержит открытую рамку считывания 72 хромосомы 9 человека (C9ORF72) и область с увеличенным числом повторов.
44. Вирусный вектор по п.43, где область с увеличенным числом повторов содержит приблизительно от 25 до приблизительно 1600 гексануклеотидных повторов GGGGCC.
45. Вирусный вектор по п.43, где область с увеличенным числом повторов содержит более, чем 30 гексануклеотидных повторов GGGGCC.
46. Вирусный вектор по любому из пп. 43-45, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 163, 165 или 166.
47. Вирусный вектор по п. 46, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 163, 165 или 166.
48. Вирусный вектор по п. 47, где эндогенный РНК-транскрипт включает часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 163, 165 или 166.
49. Вирусный вектор по п. 48, где эндогенный РНК-транскрипт содержит часть, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 163, 165 или 166.
50. Вирусный вектор по любому из пп. 43-49, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в человеческой C9ORF72.
51. Вирусный вектор по п. 50, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в человеческой C9ORF72.
52. Вирусный вектор по п. 51, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в человеческой C9ORF72.
53. Вирусный вектор по п. 52, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в человеческой C9ORF72.
54. Вирусный вектор по любому из пп. 50-53, где сегмент имеет длину приблизительно от 10 до приблизительно 80 нуклеотидов.
55. Вирусный вектор по п. 54, где сегмент имеет длину приблизительно от 15 до приблизительно 50 нуклеотидов.
56. Вирусный вектор по п. 55, где сегмент имеет длину приблизительно от 17 до приблизительно 23 нуклеотидов.
57. Вирусный вектор по любому из пп. 43-56, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, содержащим человеческую C9ORF72, с ошибочными спариваниями от одного до восьми нуклеотидов.
58. Вирусный вектор по п. 57, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, содержащим человеческую C9ORF72, с ошибочными спариваниями от одного до пяти нуклеотидов.
59. Вирусный вектор по п. 58, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, содержащим человеческую C9ORF72, с ошибочными спариваниями от одного до трех нуклеотидов.
60. Вирусный вектор по любому из пп. 43-56, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, содержащим человеческую C9ORF72, с ошибочными спариваниями не более, чем двух нуклеотидов.
61. Вирусный вектор по любому из пп. 1-60, где интерферирующая РНК представляет собой короткую интерферирующую РНК (киРНК), короткую шпилечную РНК (кшРНК) или микроРНК (миРНК).
62. Вирусный вектор по п. 61, где интерферирующая РНК представляет собой миРНК, где, но необязательно, миРНК представляет собой миРНК U6.
63. Вирусный вектор по п. 62, где вирусный вектор содержит первичный транскрипт миРНК (pri-миРНК), кодирующий зрелую миРНК.
64. Вирусный вектор по п. 62, где вирусный вектор содержит транскрипт пре-миРНК, кодирующий зрелую миРНК.
65. Вирусный вектор по любому из пп. 1-64, где интерферирующая РНК функционально присоединена к промотору, который индуцирует экспрессию интерферирующей РНК в мышечной клетке или в нейроне.
66. Вирусный вектор по п. 65, где промотор представляет собой промотор десмина, промотор фосфоглицераткиназы (PGK), промотор мышечной креатинкиназы, промотор легких цепей миозина, промотор тяжелых цепей миозина, промотор сердечного тропонина C, промотор тропонина I, промотор семейства генов myoD, промотор актина альфа, промотор актина бета, промотор актина гамма или промотор в интроне 1, присутствующий в глазах в виде пары, подобно гомеодомену 3 (PITX3).
67. Вирусный вектор по любому из пп. 1-66, где вирусный вектор выбран из группы, состоящей из аденоассоциированного вируса (AAV), аденовируса, лентивируса, ретровируса, поксвируса, бакуловируса, вируса простого герпеса, вируса осповакцины и синтетического вируса.
68. Вирусный вектор по п. 67, где вирусный вектор представляет собой AAV.
69. Вирусный вектор по п. 68, где AAV представляет собой серотип AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAVrh10 или AAVrh74.
70. Вирусный вектор по п. 68, где вирусный вектор представляет собой псевдотипированный AAV.
71. Вирусный вектор по п. 70, где псевдотипированный AAV представляет собой AAV2/8.
72. Вирусный вектор по п. 70, где псевдотипированный AAV представляет собой AAV2/9.
73. Вирусный вектор по п. 72, где AAV содержит рекомбинантный капсидный белок.
74. Вирусный вектор по п. 67, где синтетический вирус представляет собой химерный вирус, вирус мозаики или псевдотипированный вирус и/или содержит чужеродный белок, синтетический полимер, наночастицу или небольшую молекулу.
75. Нуклеиновая кислота, кодирующая или включающая интерферирующую РНК, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
76. Нуклеиновая кислота по п. 75, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
77. Нуклеиновая кислота по п. 76, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
78. Нуклеиновая кислота по п. 77, где интерферирующая РНК содержит часть, имеющую последовательность нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 3-161.
79. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, кодирующего человеческую DMPK, в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
80. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-79, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
81. Нуклеиновая кислота по п. 80, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
82. Нуклеиновая кислота по п. 81, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
83. Нуклеиновая кислота по п. 82, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из экзонов 1-15 человеческой DMPK.
84. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, кодирующего человеческую DMPK, в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
85. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78 и 83, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
86. Нуклеиновая кислота по п. 85, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
87. Нуклеиновая кислота по п. 86, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
88. Нуклеиновая кислота по п. 87, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в любом из интронов 1-14 человеческой DMPK.
89. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, кодирующего человеческую DMPK и включающего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
90. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78 и 89, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
91. Нуклеиновая кислота по п. 90, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
92. Нуклеиновая кислота по п. 91, часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
93. Нуклеиновая кислота по п.92, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента, содержащего границу экзон-интрон внутри человеческой DMPK.
94. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78, где часть каждой интерферирующей РНК гибридизуется с сегментом эндогенного РНК-транскрипта, кодирующего человеческую DMPK, в 5’-UTR или 3’-UTR человеческой DMPK.
95. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-78 и 94, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5’-UTR или 3’-UTR человеческой DMPK.
96. Нуклеиновая кислота по п. 95, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 90% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5’-UTR или 3’-UTR человеческой DMPK.
97. Нуклеиновая кислота по п.96, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5’-UTR или 3’-UTR человеческой DMPK.
98. Нуклеиновая кислота по п. 97, где часть каждой интерферирующей РНК имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая полностью комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты сегмента в 5’-UTR или 3’-UTR человеческой DMPK.
99. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 80-98, где сегмент имеет длину приблизительно от 10 до приблизительно 80 нуклеотидов.
100. Нуклеиновая кислота по п. 99, где сегмент имеет длину приблизительно от 15 до приблизительно 50 нуклеотидов.
101. Нуклеиновая кислота по п. 100, где сегмент имеет длину приблизительно от 17 до приблизительно 23 нуклеотидов.
102. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-101, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями от одного до восьми нуклеотидов.
103. Нуклеиновая кислота по п. 102, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями от одного до пяти нуклеотидов.
104. Нуклеиновая кислота по п. 103, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями от одного до трех нуклеотидов.
105. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-101, где интерферирующая РНК гибридизуется с эндогенным РНК-транскриптом, кодирующим человеческую DMPK, с ошибочными спариваниями не более чем двух нуклеотидов.
106. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-105, где интерферирующая РНК представляет собой короткую интерферирующую РНК (киРНК), короткую шпилечную РНК (кшРНК) или микроРНК (миРНК).
107. Нуклеиновая кислота по п. 106, где интерферирующая РНК представляет собой миРНК, где, но необязательно, миРНК представляет собой миРНК U6.
108. Нуклеиновая кислота по п. 107, где нуклеиновая кислота содержит первичный транскрипт миРНК (pri-миРНК), кодирующий зрелую миРНК.
109. Нуклеиновая кислота по п. 107, где нуклеиновая кислота содержит транскрипт пре-миРНК, кодирующий зрелую миРНК.
110. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 75-109, где интерферирующая РНК функционально присоединена к промотору, который индуцирует экспрессию интерферирующей РНК в мышечной клетке или в нейроне.
111. Нуклеиновая кислота по п. 110, где промотор представляет собой промотор десмина, промотор PGK, промотор мышечной креатинкиназы, промотор легких цепей миозина, промотор тяжелых цепей миозина, промотор сердечного тропонина C, промотор тропонина I, промотор семейства генов myoD, промотор актина альфа, промотор актина бета, промотор актина гамма или специфичный для мышц промотор, сохраняющийся в интроне 1 глазного PITX3.
112. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 75-111.
113. Вектор по п. 112, где вектор дополнительно содержит трансген, кодирующий РНК-транскрипт человеческой DMPK, который не гибридизуется с интерферирующей РНК.
114. Вектор по п. 113, где РНК-транскрипт человеческой DMPK менее, чем на 85% комплементарен интерферирующей РНК.
115. Композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 75-111, где композиция представляет собой липосому, везикулу, синтетическую везикулу, экзосому, синтетическую экзосому, дендример или наночастицу.
116. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор по любому из пп. 1-74 и 112-114 или композицию по п. 115 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
117. Способ снижения частоты возникновения сплайсопатии у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества вектора по любому из пп. 1-74 и 112-114 или композиции по п.115 или 116.
118. Способ по п.117, где пациент страдает миотонической дистрофией.
119. Способ по п. 117 или 118, где после введения вектора или композиции пациенту, у пациента наблюдается улучшене коррекции сплайсинга субстратов РНК-транскриптов белка, подобного белку мышечной слепоты.
120. Способ по любому из пп. 117-119, где после введения вектора или композиции пациенту, у пациента наблюдается повышение уровня экспрессии мРНК кальций-АТФазы 1 (SERCA1) саркоплазматического/эндоплазматического ретикулума, содержащей экзон 22.
121. Способ по любому из пп. 117-120, где после введения вектора или композиции пациенту, у пациента наблюдается снижение экспрессии мРНК потенциал-зависимого канала 1, индуцируемого хлоридом (CLCN1), содержащей экзон 7a.
122. Способ по любому из пп. 117-121, где после введения вектора или композиции пациенту, у пациента наблюдается снижение экспрессии белка «пэтчей», ассоциированных с ZO-2 (ZASP) и содержащих экзон 11.
123. Способ по любому из пп. 119-122, где после введения вектора или композиции пациенту, экспрессия мРНК SERCA1, CLCN1 и/или ZASP увеличивается приблизительно в 1,1-10 раз.
124. Способ по любому из пп. 117-123, где после введения вектора или композиции пациенту, у пациента наблюдается улучшение коррекции сплайсинга РНК-транскриптов, кодирующих рецептор инсулина, рецептор рианодина 1, тропонин сердечной мышцы и/или тропонин скелетной мышцы.
125. Способ лечения расстройства, характеризующегося удерживанием в ядре РНК, содержащей область с увеличенным числом повторов, у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества вектора по любому из пп. 1-74 и 112-114 или композиции по п. 115 или 116.
126. Способ по п.125, где расстройство представляет собой миотоническую дистрофию или амиотрофический боковой склероз.
127. Способ по любому из пп. 117-126, где вектор или композицию вводят пациенту путем внутривенного, интратекального, интрацеребровентрикулярного, внутрипаренхимного, интрацистернального, интрадермального, трансдермального, парентерального, внутримышечного, интраназального, подкожного, чрескожного, интратрахеального, внутрибрюшинного, внутриартериального, внутрисосудистого введения, введения путем ингаляции, вливания, лаважа или перорального введения.
128. Набор, содержащий вектор по любому из пп. 1-74 и 112-114 или композицию по пп. 115 или 116, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку, содержащий инструкцию по использованию набора для введения вектора или композиции пациенту, в целях уменьшения вероятности возникновения сплайсопатии у пациента.
129. Набор, содержащий вектор по любому из пп. 1-74 и 112-114 или композицию по пп. 115 или 116, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку, содержащий инструкцию по использованию набора для введении вектора или композиции пациенту для лечения расстройства, характеризующегося удерживанием в ядре РНК, содержащей область с увеличенным числом повторов.
130. Набор по п. 129, где расстройство представляет собой миотоническую дистрофию или амиотрофический боковой склероз.