ИНГИБИРОВАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКОГО AMP-ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО ЭЛЕМЕНТ-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА (CREB)

1. Твердая форма аддитивной соли соляной кислоты соединения формулы (II):
(II),
характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей по меньшей мере три положения пиков (углы 2 Θ±0,2) при измерении с использованием излучения Cu Kα, выбранного из группы, состоящей из: 7,27, 8,98, 10,60, 15,60 и 23,93.
2. Твердая форма по п. 1, в которой аддитивная соль соляной кислоты представляет собой аддитивную соль соляной кислоты Типа А.
3. Твердая форма по п. 1, отличающаяся тем, что твердая форма характеризуется эндотермическим пиком, имеющим начальную температуру около 230°C, как измерено с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии.
4. Твердая форма по п. 1, отличающаяся тем, что твердая форма характеризуется потерей веса около 1,1% при температурах до 170°C, измеренных термогравиметрическим анализом.
5. Твердая форма по п. 1, в которой твердая форма представляет собой ангидрат.
6. Твердая форма по п. 1, отличающаяся тем, что твердая форма гигроскопична.
7. Твердая форма по п. 1, отличающаяся тем, что твердая форма стабильна в течение по меньшей мере двух недель при температуре до 40°C и относительной влажности до 75%.
8. Способ получения аддитивной соли соляной кислоты соединения формулы (II):
(II),
включающий:
растворение соединения в органическом растворителе или смеси органических растворителей с образованием раствора; и
добавление соляной кислоты к раствору;
причем аддитивная соль соляной кислоты характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей по меньшей мере три положения пика (углы 2 Θ±0,2) при измерении с использованием излучения Cu Kα, выбранного из группы состоящей из: 7,27, 8,98, 10,60, 15,60 и 23,93.
9. Способ по п. 8, в котором аддитивная соль соляной кислоты представляет собой аддитивную соль соляной кислоты Типа А.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой этилацетат.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что соляная кислота находится в концентрации около 37% мас./об.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что способ дополнительно включает нагревание раствора.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что нагревание раствора включает нагревание раствора до температуры около 50°C.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что способ дополнительно включает охлаждение раствора.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что охлаждение раствора включает охлаждение раствора до температуры от примерно 20°C до примерно 25°C.
16. Способ по любому из пп. 8, отличающийся тем, что способ дополнительно включает фильтрацию твердой формы.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую форму по п. 1 и один или несколько из фармацевтически приемлемого носителя, адъюванта или наполнителя.
18. Способ ингибирования одного или нескольких бромодоменов семейства CBP/p300 у пациента, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, терапевтически эффективного количества твердой формы из п. 1.
19. Способ ингибирования одного или нескольких бромодоменов семейства CBP/p300 у пациента, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 17.
20. Способ лечения рака груди у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества твердой формы по п. 1.
21. Способ лечения рака простаты у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 17.
22. Твердая форма аддитивной соли соляной кислоты (1R,3R)-3-((S)-2-((R)-(5-фторо-2-метоксифенил)(гидрокси)метил)-6-(метоксикарбонил)-7-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-имидазо[4,5-f]хинолин-3-ил)циклогексан-1-карбоновой кислоты, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей положения пика (углы 2 Θ±0,2) при измерении с использованием излучения Cu Kα, выбранные из: 7,27, 8,98, 10,60, 15,60 и 23,93.
23. Твердая форма (1R,3R)-3-((S)-2-((R)-(5-фторо-2-метоксифенил)(гидрокси)метил)-6-(метоксикарбонил)-7-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-имидазо[4,5-f]хинолин-3-ил)циклогексан-1-карбоновой кислоты, причем твердая форма представляет собой аддитивную соль соляной кислоты, и при этом аддитивная соль соляной кислоты представляет собой аддитивную соль соляной кислоты, характеризующуюся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей положения пика (углы 2 Θ±0,2) при измерении с использованием излучения Cu Kα, выбранные из: 7,27, 8,98, 10,60, 15,60 и 23,93.
24. Аддитивная соль соляной кислоты (1R,3R)-3-((S)-2-((R)-(5-фторо-2-метоксифенил)(гидрокси)метил)-6-(метоксикарбонил)-7-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-имидазо[4,5-f]хинолин-3-ил)циклогексан-1-карбоновой кислоты.
25. Соль по п. 24, где аддитивная соль соляной кислоты представляет собой аддитивную соль соляной кислоты Типа А.