ИСКУССТВЕННЫЕ АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Искусственная антигенпрезентирующая клетка (aAPC), где aAPC включает безъядерную эритроидную клетку, где безъядерная эритроидная клетка содержит на своей поверхности слитый полипептид, содержащий экзогенный антигенпрезентирующий полипептид, соединенный с экзогенным антигенным полипептидом, где экзогенный антигенпрезентирующий полипептид является одноцепочечным слитым белком MHC класса II, содержащим β-цепь, α-цепь и мембранный якорь, и где экзогенный антигенный полипептид содержит антиген миелинового олигодендроцитарного гликопротеина (MOG).
2. Искусственная антигенпрезентирующая клетка (aAPC), где aAPC включает безъядерную эритроидную клетку, где безъядерная эритроидная клетка содержит на своей поверхности слитый полипептид, содержащий экзогенный антигенпрезентирующий полипептид, соединенный с экзогенным антигенным полипептидом, где экзогенный антигенпрезентирующий полипептид является одноцепочечным слитым белком MHC класса I HLA-A2, содержащим α-цепь, цепь β2-микроглобулина (β2m)  и мембранный якорь, и где экзогенный антигенный полипептид содержит пептидный антиген PR1.
3. Искусственная антигенпрезентирующая клетка (aAPC), где aAPC включает безъядерную эритроидную клетку, где безъядерная эритроидная клетка содержит на своей поверхности слитый полипептид, содержащий экзогенный антигенпрезентирующий полипептид, соединенный с экзогенным антигенным полипептидом, где экзогенный антигенпрезентирующий полипептид является одноцепочечным слитым белком MHC класса I, содержащим α-цепь, цепь β2-микроглобулина (β2m) и мембранный якорь, и где экзогенный антигенный полипептид содержит антиген gp100.
4. Искусственная антигенпрезентирующая клетка (aAPC), где aAPC включает безъядерную эритроидную клетку, где безъядерная эритроидная клетка содержит на своей поверхности слитый полипептид, содержащий экзогенный антигенпрезентирующий полипептид, соединенный с экзогенным антигенным полипептидом, где экзогенный антигенпрезентирующий полипептид является одноцепочечным слитым белком MHC класса I HLA-A2, содержащим α-цепь, цепь β2-микроглобулина (β2m) и мембранный якорь, и где экзогенный антигенный полипептид содержит антиген gp350.
5. Искусственная антигенпрезентирующая клетка (aAPC), где aAPC включает безъядерную эритроидную клетку, где безъядерная эритроидная клетка содержит на своей поверхности слитый полипептид, содержащий экзогенный антигенпрезентирующий полипептид, соединенный с экзогенным антигенным полипептидом, где экзогенный антигенпрезентирующий полипептид является одноцепочечным слитым белком MHC класса I HLA-A2, содержащим α-цепь, цепь β2-микроглобулина (β2m) и мембранный якорь, и где экзогенный антигенный полипептид содержит пептидный антиген вируса Эпштейна-Барр (EBV).
6. aAPC по любому из пп. 1-5, где мембранный якорь содержит трансмембранный домен гликофорина A (GPA) или трансмембранный домен небольшого интегрального мембранного белка 1 (SMIM1).
7. aAPC по п. 6, где мембранный якорь содержит трансмембранный домен GPA.
8. aAPC по п. 7, где мембранный якорь содержит SEQ ID NO: 728.
9. aAPC по любому из пп.1-8, где aAPC дополнительно содержит на своей поверхности по меньшей мере один экзогенный костимуляторный полипептид.
10. aAPC по п. 9, где по меньшей мере один экзогенный костимуляторный полипептид выбирают из группы, состоящей из 4-1BBL, LIGHT, антитела против CD28, CD80, CD86, CD70, OX40L, GITRL, TIM4, SLAM, CD48, CD58, CD83, CD155, CD112, ИЛ-15Rα, слитого с ИЛ-15, ИЛ-21, ICAM-1, лиганда LFA-1, антитела против CD3 и их комбинации.
11. aAPC по п. 9 или 10, где по меньшей мере один экзогенный костимуляторный полипептид слит с мембранным якорем.
12. aAPC по п. 11, где мембранный якорь содержит трансмембранный домен GPA или трансмембранный домен SMIM1.
13. aAPC по любому из пп.1-12, где aAPC дополнительно содержит на своей поверхности по меньшей мере один экзогенный цитокиновый полипептид.
14. aAPC по п. 13, где по меньшей мере один экзогенный цитокиновый полипептид выбран из группы, состоящей из: ИЛ-2, ИЛ-15, 15Rα, слитого с ИЛ-15, ИЛ-7, ИЛ-12, ИЛ-18, ИЛ-21, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-23, ИЛ-27, ИЛ-17, ИЛ-10, TGF-бета, ИФН-гамма, ИЛ-1 бета, ГМ-КСФ и ИЛ-25.
15. aAPC по п. 13 или 14, где по меньшей мере один экзогенный цитокиновый полипептид слит с мембранным якорем.
16. aAPC по п. 15, где мембранный якорь содержит трансмембранный домен GPA или трансмембранный домен SMIM1.
17. aAPC по любому из пп. 1-16, где aAPC содержит экзогенный цитокиновый полипептид 4-1BBL и экзогенный цитокиновый полипептид IL-12.
18. Способ активации антигенспецифической T-клетки, включающий приведение T-клетки в контакт с aAPC по любому из пп.1-17 и, таким образом, активацию антигенспецифической T-клетки.
19. Способ индуцирования пролиферации T-клетки, экспрессирующей рецепторную молекулу, включающий приведение T-клетки в контакт с aAPC по любому из пп.9-12, где по меньшей мере один костимуляторный полипептид специфически связывается с рецепторной молекулой, и, таким образом, индуцирование пролиферации T-клетки.
20. Способ экспансии субпопуляции из популяции T-клеток, включающий приведение популяции T-клеток, содержащей по меньшей мере одну T-клетку из субпопуляции, в контакт с aAPC по любому из пп.9-12, где по меньшей мере один экзогенный костимуляторный полипептид, содержащийся на поверхности aAPC, специфически связывается с рецепторной молекулой по меньшей мере на одной T-клетке из субпопуляции, и где связывание по меньшей мере одного экзогенного костимуляторного полипептида с рецепторной молекулой индуцирует пролиферацию по меньшей мере одной T-клетки из субпопуляции, и, таким образом, экспансию субпопуляции из популяции T-клеток.
21. Способ лечения индивидуума, нуждающегося в измененном иммунном ответе, включающий приведение T-клетки индивидуума в контакт с aAPC по любому из пп.1-17 и, таким образом, лечение индивидуума.
22. Способ индуцирования T-клеточного ответа на экзогенный антигенный полипептид у нуждающегося в этом индивидуума, включающий:
получение популяции клеток из индивидуума, где популяция клеток включает T-клетку,
приведение популяции клеток в контакт с aAPC по любому из пп.1-17, где приведение популяции клеток в контакт с aAPC индуцирует пролиферацию антигенспецифической T-клетки, являющейся специфической в отношении экзогенного антигенного полипептида, и
введение индивидууму антигенспецифической T-клетки,
таким образом, индуцирование T-клеточного ответа на антиген HPV-E7 у нуждающегося в этом индивидуума.
23. Способ получения aAPC по любому из пп.1-17, включающий:
встраивание экзогенной нуклеиновой кислоты, кодирующей слитый полипептид, в ядросодержащую эритроидную клетку-предшественника; и
культивирование ядросодержащей эритроидной клетки-предшественника в условиях, подходящих для энуклеации и продукции слитого полипептида, и, таким образом, получение безъядерной эритроидной клетки,
таким образом, получение aAPC.