ГУМАНИЗИРОВАННОЕ АНТИТЕЛО К BCMA И BCMA-CAR-T-КЛЕТКИ

1. CAR-естественная киллерная (NK) клетка, содержащая химерный рецептор антигена (CAR) к ВСМА, содержащий:
одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) к ВСМА, содержащий
вариабельную область (VH) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и
вариабельную область (VL) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность
SEQ ID NO: 5,
трансмембранный домен,
костимулирующий домен, и
домен активации.
2. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 1, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен, выбранный из группы, состоящей из α-цепи рецептора Т-клеток, β-цепи рецептора Т-клеток, дзета-цепи CD3, CD28, CD3ε, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137, ICOS, CD154 и GITR.
3. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 2, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен CD8.
4. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 1, где костимулирующий домен представляет собой костимулирующий домен, выбранный из группы, состоящей из CD28, 4-1BB, GITR, ICOS-1, CD27, OX-40 и DAP10.
5. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 4, где костимулирующий домен включает костимулирующий домен 4-1BB.
6. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 1, где домен активации включает домен активации CD3дзета.
7. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 1, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен CD8, костимулирующий домен включает костимулирующий домен 4-1BB, и домен активации включает домен активации CD3дзета.
8. CAR-естественная киллерная (NK) клетка по п. 1, где CAR имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
9. Композиция, содержащая CAR-естественную киллерную (NK) клетку по п. 1.
10. Способ уничтожения BCMA-положительных раковых клеток, включающий приведение в контакт BCMA-положительных раковых клеток с CAR-естественной киллерной (NK) клеткой по п. 1.
11. Способ по п. 10, где приведение в контакт осуществляют in vitro.
12. Способ по п. 10, где BCMA-положительные раковые клетки включают клетки множественной миеломы.
13. Способ получения CAR-естественной киллерной (NK) клетки по п. 1, включающий введение химерного рецептора антигена (CAR) к ВСМА с помощью вирусного вектора.
14. Способ по п. 13, где вирусный вектор выбирают из ретровирусного вектора, аденовирусного вектора, вектора аденоассоциированного вируса (AAV), вектора обезьяньего вируса, вектора вируса осповакцины, вектора вируса Сендаи, вектора вируса Эпштейна-Барра (EBV) и вектора вируса простого герпеса (HSV).