МОЛЕКУЛЫ СО СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ CD79 И CD22

1. Мультиспецифическая молекула, содержащая связывающий домен, специфичный в отношении антигена CD22, и связывающий домен, специфичный в отношении антигена CD79a и/или CD79b.
2. Мультиспецифическая молекула по п. 1, где связывающий домен или связывающие домены содержат вариабельную область антитела, специфичную в отношении соответствующего антигена.
3. Мультиспецифическая молекула по п. 1 или 2, где каждый связывающий домен содержит два вариабельных домена антитела.
4. Мультиспецифическая молекула по п. 3, где два вариабельных домена антитела представляют собой пару VH/VL.
5. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-4, где молекула является биспецифической или триспецифической.
6. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-5, представляющая собой слитый белок.
2
7. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-4, где формат молекулы выбирают из диатела, sc-диатела, триатела, тандем-scFv, FabFv, FabʹFv, FabdsFv, Fab-scFv, Fab-dsscFv, Fab-(dsscFv) diFab, diFabʹ, тритела, тандем-scFv-Fc, scFv-Fc-scFv, sc-диатела-Fc, sc-диатела-CH3, Ig-scFv, scFv-Ig, V-Ig, Ig-V, дуотела и DVD-Ig.
8. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-7, где каждый связывающий домен является моноспецифическим.
9. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-8, содержащая не более одного связывающего домена, который является специфичным в отношении CD22, и не более одного связывающего домена, который является специфичным в отношении CD79a и/или CD79b.
10. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-9, где связывающий домен, который является специфичным в отношении CD22, и связывающий домен, который является специфичным в отношении CD79a и/или CD79b, независимо выбирают из Fab, scFv, Fv, dsFv и dsscFv.
11. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-10, где связывающий домен, специфичный в отношении CD79b, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 78 для CDRH1, SEQ ID NO: 79 для CDRH2 и SEQ ID NO: 80 для CDRH3.
12. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-10, где связывающий домен, специфичный в отношении CD79b, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 88 для CDRH1, SEQ ID NO: 89 для CDRH2 и SEQ ID NO: 90 для CDRH3.
13. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-12, где связывающий домен, специфичный в отношении CD79b, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 75 для CDRL1, SEQ ID NO: 76 для CDRL2 и SEQ ID NO: 77 для CDRL3.
14. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-12, где связывающий домен, специфичный в отношении CD79b, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 85 для CDRL1, SEQ ID NO: 86 для CDRL2 и SEQ ID NO: 87 для CDRL3.
15. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 98 для CDRH1, SEQ ID NO: 99 для CDRH2 и SEQ ID NO: 100 для CDRH3.
16. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 108 для CDRH1, SEQ ID NO: 109 для CDRH2 и SEQ ID NO: 110 для CDRH3.
17. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 118 для CDRH1, SEQ ID NO: 119 для CDRH2 и SEQ ID NO: 120 для CDRH3.
18. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 128 для CDRH1, SEQ ID NO: 129 для CDRH2 и SEQ ID NO: 130 для CDRH3.
19. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 138 для CDRH1, SEQ ID NO: 139 для CDRH2 и SEQ ID NO: 140 для CDRH3.
20. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-14, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR тяжелой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 148 для CDRH1, SEQ ID NO: 149 для CDRH2 и SEQ ID NO: 150 для CDRH3.
21. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-20, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 95 для CDRL1, SEQ ID NO: 96 для CDRL2 и SEQ ID NO: 97 для CDRL3.
22. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-20, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 105 для CDRL1, SEQ ID NO: 106 для CDRL2 и SEQ ID NO: 107 для CDRL3.
23. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-20, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 115 для CDRL1, SEQ ID NO: 116 для CDRL2 и SEQ ID NO: 117 для CDRL3.
24. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-20, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 125 для CDRL1, SEQ ID NO: 126 для CDRL2 и SEQ ID NO: 127 для CDRL3.
25. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-20, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 135 для CDRL1, SEQ ID NO: 136 для CDRL2 и SEQ ID NO: 137 для CDRL3.
26. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-20, где связывающий домен, специфичный в отношении CD22, содержит 3 области CDR легкой цепи, имеющие последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 145 для CDRL1, SEQ ID NO: 146 для CDRL2 и SEQ ID NO: 147 для CDRL3.
27. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-26, в которой связывающие домены являются гуманизированными.
28. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 11-27, в которой одна или более аминокислот в одной или более областей CDR заменены другой аминокислотой.
29. Мультиспецифическая молекула по п. 28, в которой один или более остатков цистеина заменены другой аминокислотой.
30. Мультиспецифическая молекула по п. 28 или 29, в которой один или более сайтов изомеризации аспарагиновой кислоты и/или сайтов дезамидирования аспарагина, и/или сайтов гликозилирования удалены путем замены одной или более аминокислот в одной или более областях CDR.
31. Мультиспецифическая молекула по любому из пп. 1-30, дополнительно содержащая связывающий домен, специфичный в отношении сывороточного альбумина, такого как человеческий сывороточный альбумин.
32. Композиция, содержащая одину или более мультиспецифических молекул по любому из пп. 1-31.
33. Нуклеотидная последовательность, кодирующая мультиспецифическую молекулу или ее компонент по любому из пп. 1-31.
34. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п. 33.
35. Мультиспецифическая молекулу по любому из пп. 1-31 или композиция по п. 32 для применения в терапии.
36. Применение мультиспецифической молекулы по любому из пп. 1-31 или композиции по п. 32 для производства лекарственного средства, используемого в терапии, в частности, для лечения состояния или заболевания, описанного в настоящем документе.
37. Способ лечения пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества мультиспецифической молекулы по любому из пп. 1-31 или композиции по п. 32.