Влияние экстрактов лотоса орехоносного на поведенческие реакции и уровень тревожности крыс

15. Khutieva L. S., Efremov V. V. Struktura, iskhody i faktory riska mozgovykh insul'tov v respublike In-gushetiya (po dannym registra insul'ta) [Structure, outcomes and risk factors of strokes in the Republic of Ingushetia (according to the register of stroke)]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2013, no. 3 (2), pp. 400-403.

16. Shevchenko A. O., Shilova Yu. V., Shevchenko O. P., Dvoryankova E. V. Osobennosti profilaktiki mozgo-vogo insul'ta u lits zhenskogo pola [Features prevention of stroke in females]. Problemy zhenskogo zdorov'ya [Problems of Women's Health], 2014, vol. 9, no. 3, pp. 51-63.

17. Camm A. J., Savelieva I. Female gender as a risk factor for stroke associated with atrial fibrillation. Eur. Heart J., 2017, vol. 38, no. 19, pp. 1480-1484.

18. Cordonnier C., Sprigg N., Sandset E. C., Pavlovic A., Sunnerhagen K. S., Caso V., Christensen H. Stroke in women - from evidence to inequalities. Neurology, 2017, vol. 13, no. 9, pp. 521-532.

19. Poorthuis M. H., Algra A. M., Algra A., Kappelle L. J., Klijn C. J. Female- and Male-Specific Risk Factors for Stroke: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol, 2017, vol. 74, no. 1, pp. 75-81.

20. Shekhar S., Travis O. K., He X., Roman R. J., Fan F. Menopause and Ischemic Stroke: A Brief Review, 2017, vol. 3, no. 4, pp. 00059.

21. Trajkova S., d'Errico A., Ricceri F., Fasanelli F., Pala V., Agnoli C., Tumino R., Frasca G., Masala G., Saieva C., Chiodini P., Mattiello A., Sacerdote C., Panico S. Impact of preventable risk factors on stroke in the EPICOR study: does gender matter? Int. J. Public. Health. 2017, vol. 62, no. 7, pp. 775-786.

22. Willers C., Lekander I., Ekstrand E., Lilja M., Pessah-Rasmussen H., Sunnerhagen K. S., Von Euler M. Sex as predictor for achieved health outcomes and received care in ischemic stroke and intracerebral hemorrhage: a register-based study. Biology of sex differences. 2018, vol. 9, no. 1, pp. 11.

УДК 581:612.017.1:615.272 03.03.00 - Физиология

DOI 10.17021/2018.13.3.23.29

© Н.А. Ломтева, Е.И. Кондратенко, С.К. Касимова, 2018

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЛОТОСА ОРЕХОНОСНОГО НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ И УРОВЕНЬ ТРЕВОЖНОСТИ КРЫС

Ломтева Наталья Аркадьевна, доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: (8512) 52-49-95, e-mail: molecula01@yandex.ru.

Кондратенко Елена Игоревна, доктор биологических наук, профессор, декан биологического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: (8512) 52-49-99, e-mail: condr70@mail.ru.

Касимова Сауле Куаншевна, кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: (8512) 52-49-95, e-mail: saule_kasimova@mail. ru.

Изучено влияние экстрактов семян, лепестков, листьев и коробочек лотоса орехоносного на уровень тревожности, паттерны ориентировочно-исследовательского поведения и поведение отчаяния самок крыс. Анализ полученных данных позволил выявить анксиолитические, антидепрессивные и активирующие паттерны ориентировочно-исследовательского поведения, свойства биологически активных веществ лотоса, эффективность влияния которых зависела от вида и дозы экстрактов этого растения. Установлено, что наиболее выраженное действие экстрактов на паттерны ориентировочно-исследовательского поведения и уровня тревожности крыс происходило при дозах экстрактов 100-200 мг/кг, максимально эффективное влияние на поведенческие реакции и уровень тревожности в Суок-тесте было характерно для экстрактов лепестков и коробочек лотоса. Показано, что все виды экстрактов лотоса снижали поведение отчаяния, при этом более выраженные свойства характерны для биологически активных веществ коробочек лотоса. Наиболее значимой оказалась доза экстракта - 50 мг/кг.

Ключевые слова: экстракты листьев, семян, коробочек и лепестков лотоса орехоносного, ориентировочно-исследовательское поведение, уровень тревожности, поведение отчаяния.

THE INFLUENCE OF NELUMBO NUCIFERA EXTRACTS ON BEHAVIORAL REACTIONS AND ANXIETY LEVEL IN RATS

Lomteva Natal'ya A., Dr. Sci. (Biol.), Associate Professor, Professor of Department, Astrakhan State University, 1 Shaumyan Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-49-99, e-mail: molecula01@yandex.ru.

Kondratenko Elena I., Dr. Sci. (Biol.), Professor, Dean of the Biological Faculty, Astrakhan State University, 1 Shaumyan Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-49-99, e-mail: condr70@mail.ru.

Kasimova Saule K., Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor of Department, Astrakhan State University, 1 Shaumyan Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-49-99, e-mail: saule_kasimova@mail. ru.

We have studied the influence of extracts of seeds, petals, leaves and seed heads of Nelumbo Nucifera on the level of anxiety, patterns of orienting-exploratory behavior and the behavior of despair in female rats. The analysis of the obtained data identified anxiolytic, antidepressant and activating patterns of orienting-exploratory behavior, properties of biologically active substances of Nelumbo Nucifera, the degree of expression of which depended on the type and dose of the extract. It was found that the most pronounced effect of extracts on the patterns of orienting-exploratory behavior and anxiety level was manifested at the doses of 100-200 mg/kg, maximum effect on behavioral reactions and anxiety level in Suok-test was typical for the extracts of lotus petals and seed heads. We showed that all types of lotus extracts had an antidepressant tendency, but the most pronounced properties are characteristic of biologically active substances of Nelumbo Nucifera seed heads. The maximum effective dose was a dose of the extract of 50 mg/kg.

Key words: extracts of leaves, seeds, seed heads and petals of Nelumbo Nucifera, orienting-exploratory behavior, level of anxiety, behavior of despair.

Введение. Профилактика нарушений высших интегративных функций мозга, процессов памяти и обучения является актуальной проблемой медицинской науки. С каждым годом происходит рост психических и неврологических расстройств, возникающих в результате постоянного роста влияния стрессовых факторов [19].

В связи с этим одной из задач стала разработка новых лечебно-профилактических средств при начальных формах нарушений высших функций мозга. Более перспективными являются растительные средства, так как они обладают рядом преимуществ перед синтетическими препаратами: широким спектром фармакологической активности, «плавным» нарастанием фармакологического эффекта, низкой токсичностью и отсутствием негативных побочных реакций при длительном применении [5, 12].

В этом плане являются интересными экстракты лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), биологически активные вещества (БАВ) которого обладают многопрофильным воздействием на организм, проявляя адаптогенную, седативную, антидепрессивную, гиполипидемическую, антиокси-дантную и другие виды активности [4, 7, 8, 13, 14, 15, 16, 20]. Предполагается, что психотропные эффекты лотоса реализуются через холинергические, допаминергические, норадренергические и серо-тонинергические нейротрансмиттерные системы путем активации циклического аденозинмонофос-фата в гиппокампе и префронтальной коре [9, 17, 18]. Однако в научной литературе практически отсутствуют данные о механизмах действия БАВ лотоса, что актуализирует данное исследование.

Цель: изучить влияние экстрактов листьев, семян, коробочек и лепестков лотоса на уровень тревожности, паттерны ориентировочно-исследовательского поведения и поведение отчаяния.

Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на 142 самках белых беспородных крыс средней массой 220 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище, при естественном освещении [6]. При проведении всех экспериментов учитывали требования Директивы Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях (2010/63/EU), Приказ Министерства здравоохранения РФ № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении Правил лабораторной практики» и протокол Этического комитета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России № 8 от 24 ноября 2015 г.

Животные были разделены на группы (табл. 1).

Таблица 1

Экспериментальные группы_

Группа Вводимое вещество Концентрация, мг/кг массы тела Количество животных

Контрольная группа Физиологический раствор - 7

50 8

Экстракт семян лотоса 100 8

орехоносного 200 8

400 8

50 8

Экстракт лепестков 100 8

лотоса орехоносного 200 8

Экспериментальные группы 400 8

50 8

Экстракт коробочек 100 8

лотоса орехоносного 200 8

400 8

50 8

Экстракт листьев 100 8

лотоса орехоносного 200 8

400 8

Уровень тревожности и ориентировочно-исследовательское поведение изучали в светлом и темном отсеках Суок-теста (СТ), рекомендуемом в психофармакологии для скрининга психотропных эффектов препаратов [3, 10, 11]. Регистрировали следующие показатели: латентный период выхода из центра (с); время, проведенное в темном и светлом отсеках СТ (с); продолжительность актов кратковременного груминга (с); число падений с аллеи; число соскальзывания задних лап, количество посещенных сегментов; количество вертикальных стоек; число и продолжительность остановок; число исследовательских заглядываний вниз; количество направленных в стороны движений головой при вытянутом положении тела в черном и белом отсеках. Каждую группу животных тестировали в СТ однократно в течение 300 секунд.

Изучение антидепрессивного действия экстрактов лотоса проводили в тесте «Порсолт» [1]. Регистрировались следующие параметры: время активного и пассивного плавания (с), латентный период до проявления первой иммобильности и первого движения (с), продолжительность иммобильно-сти (с), число подныриваний. Время наблюдения составляло 3 мин. Изучение поведения самок в СТ и тесте «Порсолт» проводили в стадии диэструса.

Семена, коробочки, лепестки и листья лотоса измельчали по отдельности до порошкообразного состояния. Для приготовления экстрактов 20 г каждого порошка помещали в 500 мл 60 % этанола на 3 часа при 60° С в термостате. Спиртовые экстракты фильтровали, затем отгоняли спирт в ротационном испарителе при 60° С. Растворы экстрактов внутрижелудочно вводили животным с помощью зонда в дозах 50, 100, 200 и 400 мг/кг массы тела. Стандартизацию экстрактов проводили по флаво-ноидам - рутину и кверцетину. Статистическую обработку данных осуществляли с использованием ^критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони [2].

Результаты исследования и их обсуждение. Полученные результаты показали, что экстракты лотоса орехоносного (ЛО), вводимые в разных дозах, изменяли паттерны ориентировочно-исследовательского поведения животных в СТ, эффективность изменения поведенческих реакций и уровня тревожности зависела от вида и дозы экстрактов лотоса (табл. 2).

Экстракт лепестков ЛО в дозе 100 мг/кг приводил к значительному увеличению числа остановок и повышению времени, проведенном крысами в светлом отсеке СТ, кроме того, незначительно увеличивалось число заглядываний вниз, направленных движений головой и переходов между темным и светлым отсеками аллеи относительно аналогичных показателей в контроле. Введение экстракта лепестков в дозах 200 и 400 мг/кг приводило к сходным, но менее значимым изменениям паттернов ориентировочно-исследовательского поведения. Минимальная концентрация экстракта практически не изменяла паттерны ориентировочно-исследовательского поведения.

Таблица 2

Влияние экстрактов семян, листьев, лепестков и коробочек ЛО на паттерны ориентировочно-исследовательского поведения в светлом отсеке СТ

£ ^ - 3 § § 3 а § в 5 ¡5 о а « и н = ,я и с ,е к й « Я й , 3 ^ « и н а ов

§ 2 Й л 5 н в и 1-4 Н н и Я о О Я 2 И 5 а а н О и 5« 1 § я а - д О. - <и м « а Количеств остановок Число заглядыва вниз, п я а т н е и а О X © 8 в а 1 нч а С а Смещенна активност груминг, с Количеств соскальзы лап, п

К 4,5±1,75 0,2±0,21 1,4±0,45 1,7±0,74 0,7±0,26 72,1±15,78 0 1,4±0,23

50 9,0±3,02 0,1±0,10 0,8±0,24 1,8±0,32 1,5±0,47 54,8±12,31 0,1±0,10 0,5±0,23 *

О Ч 100 6,7±1,22 0,1±0,10 1,8±0,42 2,8±0,45 4,6±1,17 119,2±16,48* 0,1±0,10 1,4±0,54°

и 200 3,8±1,37 0,1±0,10 1,6±0,57 2,8±0,90 1,5±0,53° 90,1±21,28 2,5±0,27 0,5±0,13*°

400 6,4±1,51 0 2,4±0,67 3,8±1,31 1,7±0,48 256,6±29,61* 1,2±0,48 1,3±0,41 °

ЭЛеЛО 50 5,8±1,58 0 3,5±0,87* 4,1±1,11 2,0±0,54 142,2±26,80* 0,7±0,25 1,4±0,31

100 3,6±0,97 0,1±0,10 3,6±0,80* 4,5±1,36 1,8±0,54 145,3±25,22* 0,8±0,20 1,8±0,32

200 11,8±3,10* 0 2,6±0,82 5,3±0,81** 2,8±0,70 148,2±22,58* 0,2±0,21 1,8±0,50

400 6,2±1,71 0 3,6±0,73* 7,2±1,17** 3,3±0,50 221,6±31,15* 1,5±0,50 2,4±0,40

50 3,4±1,05 0,1±0,10 2,5±0,84 5,3±1,84 2,2±0,82 88,9±20,44 0,7±0,21 1,9±0,64

О 100 6,6±1,52 0,1±010 3,3±0,80* 6,3±1,81* 2,4±0,84 126,1±26,98 1,0±0,28 1,6±0,54

200 6,0±1,86 0,1±0,10 3,4±0,93* 7,0±2,20* 3,1±1,02 132,7±20,37* 0,8±0,30 2,5±0,71

400 4,7±1,33 0,2±0,14 3,1±1,05 5,0±1,82 1,0±0,23° 108,1±28,75 0,7±0,20 1,0±0,43

О 50 5,2±1,10 0,1±0,10 3,2±1,04 2,2±0,74 1,2±0,33 104,3±27,87 1,0±0,32 2,1±0,72

100 3,8±1,22 0 3,3±0,71* 3,8±1,20 1,3±0,36 82,1±12,47 0,6±0,17 1,1±0,41

200 4,8±1,25 0 4,0±1,05* 4,0±1,47 2,2±0,46 73,5±24,56 0,6±0,25 0,7±0,45

400 4,7±0,92 0,2±0,14 3,4±1,05 4,4±1,52 1,7±0,46 127,8±28,75* 0,7±0,22 1,7±0,55

Примечание: К - контроль, ЭСЛО - экстракт семян лотоса орехоносного, ЭЛеЛО - экстракт лепестков лотоса орехоносного, ЭКЛО - экстракт коробочек лотоса орехоносного, ЭЛиЛО - экстракт листьев орехоносного лотоса; * - достоверность различий по сравнению с контрольной группой (по Стьюденту с поправкой Бонферрони); * - р < 0,05; ** - р < 0,01

Экстракт семян ЛО, вводимый самкам крыс в дозе 100 мг/кг, способствовал более значимым изменениям паттернов поведенческих реакций. При этом происходило увеличение числа заглядываний вниз и направленных движений головой, возрастало время, проведенное самками крыс в светлом отсеке СТ, длительность и количество остановок по сравнению с показателями у контрольных животных. Введение экстракта семян 50 и 200 мг/кг приводило лишь к снижению уровня тревожности крыс, тогда как паттерны ориентировочно-исследовательского поведения значимо не изменялись. Максимальная концентрация экстракта семян проявила себя более эффективно, это проявлялось в увеличении исследовательской составляющей в виде повышения числа заглядываний вниз, направленных движений головой и времени, проведенном в светлом отсеке по сравнению с аналогичными показателями у контрольных животных.

Экстракт листьев ЛО в дозе 100 мг/кг приводил к аналогичным для других видов экстрактов изменениям, при этом более значимым по сравнению с другими дозами. Так, в СТ увеличилось время, проведенное животными в центре, повышалось количество остановок при некотором снижении их длительности, возрастало число заглядываний вниз, число переходов между темным и светлым отсеками относительно контрольных показателей. При введении экстракта листьев концентрацией 200 мг/кг происходило значимое повышение числа коротких остановок, увеличение количества направленных движений головой, небольшое повышение времени латентации первого перемещения по сравнению с контрольными животными. Экстракт листьев ЛО в дозе 400 мг/кг приводил к значимому увеличению времени, проведенному животными в светлом отсеке СТ, небольшому повышению паттернов ориентировочно-исследовательской активности в виде заглядываний вниз и направленных движений головой и количеству коротких остановок относительно контроля.

Экстракт коробочек ЛО изменял поведение животных в СТ наиболее значимо в дозах 100 и 200 мг/кг. Введение экстракта коробочек ЛО в дозе 100 мг/кг способствовало существенному возрастанию числа заглядываний вниз и направленных движений головой, увеличению количества остановок при некотором снижении их длительности, повышению времени, проведенному в светлом отсеке, и числа переходов между светлым и темным отсеками.

Полученные в ходе эксперимента результаты показали влияние БАВ экстрактов ЛО на паттерны ориентировочно-исследовательского поведения животных в СТ. Что проявлялось в снижения эмоциональности и уровня тревожности животных при одновременной активации паттернов ориентировочно-исследовательского поведения, эффективность влияния зависела от вида и дозы экстракта ЛО. Так, наиболее эффективное проявление действия экстрактов ЛО происходило при дозах 100-200 мг/кг, по видам экстрактов максимальное влияние на уровень тревожности и ориентировочное поведение было характерно для БАВ лепестков и коробочек ЛО.

В тесте Порсолт влияние БАВ экстрактов ЛО на исследуемые показатели отражено в таблице 3.

Под действием экстракта листьев ЛО в тесте Порсолт проявлялись антидепрессивные свойства в дозах 50 и 400 мг/кг, это обнаруживалось в уменьшении времени, затрачиваемом самками крыс на иммобилизацию, по сравнению с контролем. Экстракт листьев ЛО в начальной дозе также способствовал некоторому снижению времени до первой иммобилизации и числу подныриваний крысами по сравнению с показателями у контрольных животных (табл. 3).

Введение экстракта семян ЛО в дозах 50-200 мг/кг приводило к уменьшению паттернов поведения отчаяния (табл. 3). Наиболее эффективные изменения паттернов поведения отчаяния происходили под действием экстракта семян ЛО дозой 50 мг/кг, что проявлялось в снижении времени латентации, значительном повышении времени активного плавания в цилиндре при одновременном снижении времени, затрачиваемом животными на иммобилизацию, остальные показатели практически не изменялись по сравнению с контрольными самками.

Таблица 3

Влияние экстрактов семян, листьев, лепестков и коробочек лотоса орехоносного _на паттерны поведения отчаяния в тесте Порсолт_

Группы/дозы Время Время Время Время Время

экстракта ЛО до первого активного пассивного иммобили- до 1-ой иммо-

мг/кг движения, с движения, с движения, с зации, с билизации, с

Контроль 1,3±0,27 63,1±16,70 16,8±2,11 4,8±1,12 87,1±15,40

50 1,0±0 136,7±19,95* 13,5±2,25 0,5±0,31** 38,8±25,45

О Ч 100 1,1±0,13 88,6±22,10 15,0±1,33 2,6±0,91 72,6±22,02

О ^ 200 1,4±0,23 96,4±24,48 15,7±2,44 1,5±0,63* 64,4±23,57

400 3,0±0,72* 113,9±19,22 15,5±3,30 3,0±1,20 44,4±19,18

о 50 1,4±0,15 64,5±17,70 11,6±2,16 2,0±0,46 * 60,1±16,61

100 1,9±0,87 54,2±15,19 19,0±2,30 3,2±0,74 101,3±14,55

^ 200 2,1±0,61 60,2±24,66 15,3±3,81 2,5±0,64 99,5±22,63

400 1,4±0,29 67,6±22,59 11,0±1,75 1,7±0,52* 76,7±22,51

50 3,0±1,20 156,5±6,61*** 14,4±2,59 0,7±0,66** 12,6±12,65*

о 100 1,3±0,25 95,2±22,48 14,3±2,68 1,5±0,45* 67,2±21,01

^ 200 0,7±0,11 106,5±24,20 25,2±14,54 0,8±0,35** 37,6±16,91

400 1,5±0,25 121,1±24,46 10,2±2,33 0,8±0,35** 46,4±23,43

о ч 50 0,7±0,17 68,0±23,79 9,4±2,50 * 2,0±0,85 54,7±21,47

100 0,8±0,15 86,4±27,05 12,3±3,40 2,0±1,01 33,2±19,21 *

ч 200 0,8±0,24 57,5±25,27 9,1±2,84 1,2±0,55* 43,7±23,24

400 0,7±0,30 69,2±27,61 6,8±2,55 1,5±0,74* 32,2±19,57*

Примечание: * - достоверность различий по сравнению с контрольной группой, (по Стьюденту с поправкой Бонферрони); * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001

Экстракт лепестков ЛО имел неоднозначное влияние на паттерны поведения отчаяния в тесте Порсолт. Под действием экстракта лепестков в дозе 50 мг/кг происходило уменьшение времени латентного периода до первого движения, пассивного плавания, иммобилизации животными и числа подныриваний относительно аналогичных показателей у контрольных самок крыс.

Под влиянием экстракта коробочек ЛО происходило снижение паттернов поведения отчаяния в тесте Порсолт, наиболее выраженное - для начальной дозы экстракта коробочек ЛО - 50 мг/кг. При этом наблюдалось значительное повышение времени активного плавания, снижение времени иммобилизации и времени до первой иммобилизации в сравнении с аналогичными показателями в контроле.

Под действием БАВ ЛО происходили значительные изменения паттернов поведения отчаяния животных в тесте Порсолт. При этом все виды экстрактов имели антидепрессивные свойства, наиболее эффективное влияние было характерно для БАВ коробочек ЛО по сравнению с остальными видами

экстрактов. Максимально эффективной дозой оказалась доза экстракта коробочек ЛО 50 мг/кг.

Заключение. Полученные в ходе работы результаты подтверждают наличие у экстрактов листьев, семян, коробочек и лепестков лотоса антидепрессивных, анксиолитических и активирующих паттерны ориентировочно-исследовательского поведения свойства, эффективность которых определяется видом и дозой экстракта, что делает значимым проведение дальнейших углубленных исследований в плане изучения спектра и механизмов фармакологической активности с целью возможного создания на его основе фармсубстанций и лекарственных препаратов.

Список литературы

1. Андреева, Н. И. Методические указания по изучению антидепрессивной активности фармакологических веществ / Н. И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. - М. : Медицина, 2005. -С. 244-252.

2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

3. Калуев, А. В. Суок-тест - новая поведенческая модель тревоги / А. В. Калуев, П. Туохимаа // Нейро-науки. - 2005. - № 1. - С. 17-23.

4. Кондратенко, Е. И. Сравнительный анализ гиполипидемической активности экстрактов лотоса оре-хоносного / Е. И. Кондратенко, Н. А. Ломтева, М. А. Самотруева, М. В. Мажитова // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, № 7. - С. 36-38.

5. Куркин, В. А. Ноотропная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В. А. Куркин, А. В. Дубищев, В. Н. Ежков, И. Н. Титова, Е. В. Авдеева, В. Б. Браславский, А. В. Куркина, Ф. Ш. Сатдарова // Растительные ресурсы. - 2007. - Т. 43, № 2. - С. 76-88.

6. Лабораторные животные : положение и руководство / под ред. Н. Н. Каркищенко. - М. : Межакадемическое издательство «ВПК», 2003. - 138 с.

7. Ломтева, Н. А. Иммунотропные, психотропные и антиоксидантные свойства экстракта семян лотоса орехоносного / Н. А. Ломтева, Е. И. Кондратенко // Фармация. - 2014. - № 5. - С. 39-42.

8. Михайлов, Г. М. Адаптогенные свойства Астраханской популяции Лотоса орехоносного. Влияние на некоторые физиологические процессы и системы биохимической защиты организма от низкомолекулярных ксенобиотиков / Г. М. Михайлов, И. Н. Тюренков, В. С. Чуйков, А. А. Варыханов, А. А. Масленников // Каспий - настоящее и будущее : тезисы докладов Международной конференции (Астрахань, 16-17 ноября 1995 г.). -Астрахань : Интерпресс, 1995. - С. 256-258.

9. Chung, H. Assessment of anti-depressant effect of nelumbinis semen on rats under chronic mild stress and its subchronic oral toxicity in rats and beagle dogs / H. Chung, H. J. Lee, I. Shim, H. Bae // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2012. - Vol. 12. - P. 68-83.

10. Kalueff, A. V. Neuroethological models of anxiety and depression / A. V. Kalueff, K. C. Montgomery // Memorial Lecture. - Мoscow, 2003. - P. 1-30.

11. Kalueff, A. V. The Suok («ropewalking») murine test of anxiety / A. V. Kalueff, P. Tuohimaa // Brain Res. Protoc. - 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 87-99.

12. Lafaka, T. On the extraction and antioxidant activity of phenolic compounds from winery wastes / T. Lafaka, V. Sinanoglou, E. S. Lazos // Food Chemistry. - 2007. - Vol. 104. - P. 1206-1214.

13. Mukherjee, P. K. Antipyretic activity of Nelumbo nucifera rhizome extract / P. K. Mukherjee, J. Das, K. Saha, S. N. Giri, M. Pal, B. P. Saha // Indian Journal of Experimental Biology. - 1996. - Vol. 34, № 3. - P. 275-276.

14. Mukherjee, P. K. Diuretic activity of the rhizomes of Nelumbo nucifera Gaertn. (Fam. Nymphaeaceae) / P. K. Mukherjee, J. Das, K. Saha, M. Pal, B. P. Saha // Phytotherapy Research. - 1996. - № 10. - P. 424-425.

15. Mukherjee, P. K. Studies on psychopharmacological effects of Nelumbo nucifera Gaertn rhizome extract / P. K. Mukherjee, K. Saha, R. Balasubramanian, M. Pal, B. P. Saha // Journal of Ethnopharmacology 1996. - Vol. 54, № 2-3. - P. 63-67.

16. Park, S. Inhibitory effects of betulinic acid isolated from Nelumbo nucifera (Lotus) on breast cancer-mediated bone destruction / S. Park, K. Park, W. Chung // Cancer Res. - 2012. - Vol. 72. - P. 34.

17. Sugimoto, Y. Antidepressant-like effects of neferine in the forced swimming test involve the serotonin1A (5-HT1A) receptor in mice / Y. Sugimoto, S. Furutani, K. Nishimura, A. Itoh, T. Tanahashi, H. Nakajima, H. Oshiro, S. Sun, J. Yamada // European Journal of Pharmacology. 2010. - Vol. 634, № 1-3. - P. 62-67.

18. Sugimoto, Y. Effects of extracts and neferine from the embryo of Nelumbo nucifera seeds on the central nervous system / Y. Sugimoto, S. Furutani, A. Itoh, T. Tanahashi, H. Nakajima, H. Oshiro, S. Sun, J. Yamada // Phytomedicine. - 2008. - Vol. 15, № 12. - P. 1117-1124.

19. Wadhwa, R. Nootropic potential of Ashwagandha leaves : Beyond traditional root extracts / R. Wadhwa, A. Konar, S. C. Kaul // Neurochemistry International. - 2016. - Vol. 95. - Р. 109-118.

20. Wu, M. J. Antioxidant activity of methanol extract of the lotus leaf (Nelumbo nucifera Gaertn.) / M. J. Wu, L. Wang, C.Y. Weng, J. H. Yen // The American Journal of Chinese Medicine. - 2003. - Vol. 31, № 5. - P. 687-698.

References

1. Andreeva N. I. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu antidepressivnoy aktivnosti farmakologicheskikh veshchestv [Methodical instructions for the study of antidepressant activity of pharmacological substances]. Rukovod-stvo po ehksperimentalnomu doklinicheskomu izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv [The manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Ed. R. U. Khabriev, Moscow, Meditsina [Medicine], 2005, pp. 244-252.

2. Glants S., Mediko-biologicheskaya statistika [Biomedical statistics]. Moscow, Praktika [Practice], 1999,

459 p.

3. Kaluyev A. V., Tuokhimaa P. Suok-test - novaya povedencheskaya model' trevogi [Suok-test - a new behavioral model of anxiety]. Neyronauki [The Russian Journal of Neuroscience], 2005, no 1, pp. 17-23.

4. Kondratenko, E. I. Lomteva N. A., Samotrueva M. A., Mazhitova M. V. Sravnitel'nyy analiz gipolipi-demicheskoy aktivnosti ekstraktov lotosa orekhonosnogo [Comparative analysis of the hypolipidemic activity of extracts from sacred lotus]. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal [Pharmaceutical Chemistry Journal], 2015, vol. 49, no. 7, pp. 36-38.

5. Kurkin V. A., Dubishchev A. V., Ezhkov V. N., Titova I. N., Avdeeva E. V., Braslavskiy V. B., Kurkina A. V., Satdarova F. Sh. Nootropnaya aktivnost' nekotorykh fitopreparatov i fenilpropanoidov [Nootropic activity of some phytopreparations and phenylpropanoids]. Rastitel'nye resursy [Plant Resources], 2007, vol. 43, no. 2, pp. 76-88.

6. Laboratornye zhivotnye (polozhenie i rukovodstvo) [Laboratory animals (regulations and guidance)]. Ed. N. N. Karkishchenko. Moscow, Mezhakademicheskoye izdatel'stvo "VPK" [Publishing house "VPK"], 2003, 138 p.

7. Lomteva N. A., Kondratenko E. I. Immunotropnye, psikhotropnye i antioksidantnye svoystva ekstrakta semyan lotosa orekhonosnogo [The immunotropic, psychotropic, and antioxidant properties of lotus (Nelumbium) seed extract]. Farmatsiya [Pharmacy], 2014, no. 5, pp. 39-42.

8. Mikhaylov G. M., Tyurenkov I. N., Chuykov V. S., Varykhanov A. A., Maslennikov A. A. Adaptogennye svoystva Astrakhanskoy populyatsii Lotosa orekhonosnogo. Vliyaniye na nekotorye fiziologicheskiye protsessy i sis-temy biokhimicheskoy zashchity organizma ot nizkomolekulyarnykh ksenobiotikov [Adaptogenic properties of the Astrakhan population of Nelumbo nucifera. The influence on some physiological processes and biochemical system of defense against low molecular xenobiotics]. Tezisy dokladov Mezhdunarodnoy konferentsii "Kaspy - nastoyashcheye i budushcheye» [Abstracts of the International Conference "The Caspian - present and future"], Astrakhan, Interpress, 1995, pp. 256-258.

9. Chung H., Lee H. J., Shim I., Bae H. Assessment of anti-depressant effect of nelumbinis semen on rats under chronic mild stress and its subchronic oral toxicity in rats and beagle dogs. BMC Complementary and Alternative Medicine, 2012, vol. 12, pp. 68-83.

10. Kalueff A. V., Montgomery K. C. Neuroethological models of anxiety and depression. Memorial Lecture. Moscow, 2003, pp. 1-30.

11. Kalueff A. V., Tuohimaa P. The Suok («ropewalking») murine test of anxiety. Brain Res. Brain Res. Protoc., 2005, vol. 14, no. 2, pp. 87-99.

12. Lafaka T., Sinanoglou V., Lazos E. S. On the extraction and antioxidant activity of phenolic compounds from winery wastes. Food Chemistry, 2007, vol. 104, pp. 1206-1214.

13. Mukherjee P. K., Das J., Saha K., Giri S. N., Pal M., Saha B. P. Antipyretic activity of Nelumbo nucifera rhizome extract. Indian Journal of Experimental Biology, 1996, vol. 34, no. 3, pp. 275-276.

14. Mukherjee P. K., Das J., Saha K., Pal M., Saha B. P. Diuretic activity of the rhizomes of Nelumbo nucifera Gaertn. (Fam. Nymphaeaceae). Phytotherapy Research, 1996, no. 10, pp. 424-425.

15. Mukherjee P. K., Saha K., Balasubramanian R., Pal M., Saha B. P. Studies on psychopharmacological effects of Nelumbo nucifera Gaertn rhizome extract. Journal of Ethnopharmacology, 1996, vol. 54, no. 2-3, pp. 63-67.

16. Park S., Park K., Chung W. Inhibitory effects of betulinic acid isolated from Nelumbo nucifera (Lotus) on breast cancer-mediated bone destruction. Cancer Res., 2012, vol. 72, pp. 34.

17. Sugimoto Y., Furutani S., Nishimura K., Itoh A., Tanahashi T., Nakajima H., Oshiro H., Sun S., Yamada J. Antidepressant-like effects of neferine in the forced swimming test involve the serotonin1A (5-HT1A) receptor in mice. European Journal of Pharmacology, 2010, vol. 634, no. 1-3, pp. 62-67.

18. Sugimoto Y., Furutani S., Itoh A., Tanahashi T., Nakajima H., Oshiro H., Sun S., Yamada J. Effects of extracts and neferine from the embryo of Nelumbo nucifera seeds on the central nervous system. Phytomedicine, 2008, vol. 15, no. 12, pp. 1117-1124.

19. Wadhwa R., Konar A., Kaul S. C. Nootropic potential of Ashwagandha leaves: Beyond traditional root extracts. Neurochemistry International, 2016, vol. 95, pp. 109-118.

20. Wu M. J., Wang L., Weng C. Y., Yen J. H. Antioxidant activity of methanol extract of the lotus leaf (Nelumbo nucifera Gaertn.). The American Journal of Chinese Medicine, 2003, vol. 31, no. 5, pp. 687-698.