ИНГАЛЯТОР ОТМЕРЕННЫХ ЖИДКОКАПЕЛЬНЫХ ДОЗ
LIQUID-DROP METERED-DOSE INHALER

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение касается ингалятора отмеренных жидкокапельных доз.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Существует множество устройств пероральной доставки лекарственного вещества для абсорбции в дыхательной системе, при этом все большее внимание уделяется ингаляционным устройством для самостоятельно приема лекарственного средства. Традиционно пероральный прием препарата предназначен для лечения заболеваний трахеи, бронхов и/или легких, в частности при острых или хронических симптомах астмы. Однако в настоящее время проводятся серьезные исследования по введению лекарственных средств через легкие для лечения других заболеваний, что связано с высокой скоростью абсорбции и снижением побочных эффектов. Кроме того, ингаляционное введение более безопасно, чем применение доставочных устройств с иглой, поскольку не существует опасности заражения от иглы, уже бывшей в употреблении.
Однако существует ряд лекарственных композиций, не совместимых с использованием существующих устройств, при этом сами существующие устройства имеют ряд недостатков. Например, в аэрозольных диспенсерах используется пропеллент, который создает усилие для перевода жидкого лекарственного вещества в аэрозольное состояние. Однако это требует использования специальных контейнеров, работающих под давлением, в которых содержится жидкий пропеллент, приносящий вред окружающей среде. Кроме того, аэрозоль распыляется с очень высокой скоростью, что приводит к значительному осаждению в полости рта и в горле, создавая дополнительные побочные эффекты.
Многие доступные на рынке устройства не обладают также высокой точностью и надежностью в плане выдачи многократно повторяемых одинаковых по количеству доз. Еще одна проблема, связанная с некоторыми устройствами и/или лекарственными композициями, - несоответствие требуемому размеру капель, подтекание, а также отсутствие координации между вдохом и доставкой дозы.
Пример устройства, которое могло бы быть использовано для перорального введения отмеренных доз, описан в документе WO 06/130100. Раскрытое устройство содержит стержень плунжера, который, будучи приведенным в движение предварительно напряженной спиральной пружиной, проталкивает затвор в картридж, содержащий лекарственное вещество, вследствие чего из раздаточного звена доставляется доза лекарственного вещества. Раздаточное звено может представлять собой мундштук или назальный элемент. Хотя устройство обеспечивает надежный и точный дозирующий механизм, отсутствуют указания в отношении того, как должно быть выполнено звено доставки лекарственного вещества и как осуществлять регулировку с учетом разнообразия лекарственных веществ, обладающих различными физическими свойствами.
Существует также множество имеющихся на рынке, а также запатентованных устройств для доставки лекарственного вещества, в которых лекарственное вещество располагается, в общем, в цилиндрической камере, причем на одном конце камеры имеется затвор, а к противоположному концу камеры присоединено доставочное звено, такое как игла, генератор капель лекарственного вещества или схожее звено, способное доставлять лекарственное вещество пациенту.
Чтобы выдать некоторое количество лекарственного вещества на затвор оказывают давление, т.е. проталкивают его в камеру стержнем плунжера, что можно выполнить пальцем руки, как обычно происходит в простых шприцах, удерживаемых в руке, или с помощью средства для прикладывания давления, такого как пружина, типичного для автоматических или полуавтоматических инъекторов.
Во многих случаях требуется возможность доставки вполне определенного количества лекарственного вещества. Так происходит в случае, например, многодозовых инъекционных устройств, способных доставлять некоторое количество определенных установленных доз до опустошения камеры. Один из примеров представлен в европейской патентной заявке № 05104734.8, где точно установленные дозы задаются до проведения инъекций. Раскрытое инъекционное устройство оборудовано пружинным средством дли приложения давления к лекарственному веществу с целью выдачи определенной дозы, т.е. проталкивания стержня плунжера, а значит и затвора, в контейнер.
Для доставки дозы требуется, чтобы пружинное средство создавало некоторое усилие с целью преодоления сопротивления между отчасти эластичным затвором и внутренней поверхностью картриджа, а также обеспечения возможности проталкивания жидкого лекарственного вещества через довольно узкий канал в доставочном звене, возможно в заданный отрезок времени.
Вследствие упругости компонентов, к которым прикладывается давление, таких как затвор, воздух или газ, а также лекарственное вещество, если оно представляет собой неньютоновскую жидкость, продолжает действовать давление, даже когда затвор переместился на определенное расстояние и доза уже выдана. Это особенно проявляется при использовании лекарственного вещества, обладающего довольно высокой вязкостью, лекарственного вещества, обладающего упругими свойствами, и при высоких рабочих давлениях.
При использовании подобного вещества, обладающего высокой вязкостью, а также из-за узости каналов доставочного звена, требуется прикладывать довольно большое усилие, при этом в силу упругости компонентов из доставочного звена часто выходит некоторое незначительное количество вещества уже после его доставки, когда давление сброшено, т.е. имеет место подтекание доставочного звена, что приводит к потере лекарственного вещества, а значит к снижению точности дозировки.
Одно из решений раскрыто в документе WO 2008/020023 A1. В нем описано устройство для многократной выдачи малых доз лекарственного вещества. Устройство в особенности пригодно для вязких жидкостей, поскольку содержит элемент для сброса давления, оказываемого на лекарственное вещество внутри контейнера для лекарственного вещества после выдачи дозы. Это снижает риск стекания капель или подтекания устройства после доставки дозы.
Таким образом, по-прежнему остается потребность в точном устройстве, обеспечивающем возможность перорального введения лекарственного вещества в жидкой форме для респираторной абсорбции, которое может быть использовано с различными лекарственными композициями, при этом первичная упаковка, т.е. контейнер с лекарственным веществом, предпочтительно представляет собой стандартный контейнер и/или контейнер стандартного размера, либо шприц.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задача настоящего изобретения заключается в устранении недостатков устройств предшествующего уровня техники. Данная задача решается настоящим изобретением, содержащим признаки по независимым пунктам формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения составляют предмет зависимых пунктов формулы изобретения.
Согласно главному аспекту изобретения предложено ингаляционное устройство отмеренных жидкокапельных доз для доставки лекарственного вещества, содержащее, в общем, удлиненный трубчатый корпус, имеющий противоположные дистальный и проксимальный концы; держатель контейнера с лекарственным веществом, который разъемно соединен с упомянутым корпусом с помощью первого средства зацепления; контейнер с лекарственным веществом, установленный внутри упомянутого держателя контейнера с лекарственным веществом, при этом упомянутый контейнер содержит трубчатую форму, имеющую, по меньшей мере, одну камеру, способную содержать композицию, проксимальное отверстие, позволяющее выводить из него композицию, а также, по меньшей мере, один аксиально-подвижный поршень; ручку установки дозы, к которой имеется доступ за пределами дистального конца корпуса, предназначенную для установки дозы, выводимой путем аккумулирования вращательного усилия; силовой механизм, способный преобразовывать вращательное усилие в аксиальное усилие, которое прикладывается к поршню и тем самым создает давление внутри упомянутого контейнера с лекарственным веществом; средство активации, находящееся в механическом соединении с силовым механизмом; мундштук, находящийся в механическом соединении с проксимальной частью держателя контейнера, причем мундштук содержит область зацепления с полостью рта и воздушное отверстие; генератор капель, имеющий множество сквозных отверстий и установленный в мундштуке, при этом отверстия сообщаются по текучей среде с проксимальным отверстием контейнера и с мундштуком; при этом устройство дополнительно содержит звено гашения вращения в механическом соединении с силовым механизмом для гашения начального скачка давления внутри упомянутого контейнера с лекарственным веществом.
Согласно другому аспекту изобретения силовой механизм содержит резьбовой стержень плунжера, имеющий противоположные дистальный и проксимальный концы, при этом его проксимальный конец соприкасается с поршнем контейнера с лекарственным веществом; приводную гайку, находящуюся в резьбовом соединении с резьбовым стержнем плунжера; вал, соединенный по вращению с ручкой установки дозы, к которой имеется доступ за пределами дистального конца корпуса, при этом упомянутый вал соединен с приводной гайкой посредством надставки вала, причем упомянутая надставка вала и упомянутый вал соединены между собой с помощью второго средства зацепления, обеспечивающего блокировку вращения надставки вала в противоположном направлении, когда упомянутый вал приводится во вращение упомянутой ручкой установки дозы, при этом упомянутая надставка вала и упомянутая приводная гайка соединены между собой с помощью третьего средства зацепления, обеспечивающего блокировку вращения, но допускающего продольное перемещение приводной гайки относительно надставки вала; средство подпружинивания, имеющее первый конец, соединенный с валом, и второй конец, соединенный с неподвижной точкой на корпусе, так что упомянутое средство подпружинивания приводится в напряженное состояние при вращении упомянутой ручки установки дозы и упомянутого вала; направляющую часть, оснащенную направляющими выступами, взаимодействующими с продольными канавками стержня плунжера для обеспечения блокировки вращения, но предоставления возможности продольного перемещения стержня плунжера относительно направляющей части.
Согласно следующему аспекту изобретения средство активации разъемно соединено с упомянутой надставкой вала с помощью четвертого средства зацепления для обеспечения блокировки вращения надставки вала в одном направлении, когда упомянутый вал вращается, а упомянутое средство подпружинивания находится в напряженном состоянии, а также для разблокирования упомянутой блокировки вращения, когда рабочие части упомянутого четвертого средства зацепления отведены друг от друга, так что упомянутый вал, упомянутая надставка вала и упомянутая приводная гайка совершают вращение в противоположном направлении, заставляя стержень плунжера аксиально перемещаться, оказывая давление на поршень и тем самым на лекарственное вещество внутри контейнера для выведения некоторого заданного количества лекарственного вещества через генератор капель лекарственного вещества и посредством этого через мундштук.
Согласно следующему аспекту изобретения устройство дополнительно содержит средство сброса давления, содержащее скошенные клиновидные поверхности, расположенные на упомянутой приводной гайке, а также скошенные клиновидные поверхности, расположенные на неподвижной внутренней кольцевой поверхности корпуса, при этом скошенные клиновидные поверхности стыкуются между собой так, что они выходят из соприкосновения перед окончанием доставки заданного количества при вращении приводной гайки с целью снижения давления внутри упомянутого контейнера с лекарственным веществом в конце доставки.
Согласно следующему аспекту изобретения ручка установки дозы и вал разъемно соединены между собой с помощью шестого средства зацепления в процессе установки дозы и приведения упомянутого средства подпружинивания в напряженное состояние, при этом вращение упомянутой ручки установки дозы блокируется с помощью пятого средства зацепления, когда упомянутая ручка установки дозы и упомянутый вал разъединены между собой.
Согласно следующему аспекту изобретения звено гашения вращения установлено между упомянутым валом и упомянутой ручкой установки дозы и способно гасить начальное перемещение упомянутого вала в процессе доставки дозы, а тем самым и начальный скачок давления внутри упомянутого контейнера с лекарственным веществом.
Согласно следующему аспекту изобретения звено гашения вращения содержит проксимальную часть, соединенную по вращению с упомянутым валом, а также дистальную часть, выступающую в камеру в упомянутой ручке установки дозы, при этом камера заполнена высоковязким материалом, сам же упомянутый высоковязкий материал представляет собой смазочный материал.
Согласно следующему аспекту изобретения проксимальный конец области зацепления с полостью рта содержит, по меньшей мере, одно направляющее средство, которое пользователь может легко ощутить губами, чтобы обеспечить эффективный воздушный поток и позиционирование мундштука на заданном расстоянии от глотки пользователя.
Согласно следующему аспекту изобретения центральная ось мундштука располагается под углом 100-120° к центральной оси контейнера с лекарственным веществом.
Согласно следующему аспекту изобретения поршень представляет собой адаптированный поршень, содержащий жесткую сердцевину или схожую конструкцию.
Согласно следующему аспекту изобретения корпус и держатель контейнера с лекарственным веществом разъемно соединены между собой с помощью первого средства зацепления.
Согласно следующему аспекту изобретения контейнер с лекарственным веществом представляет собой стандартный и/или стандартного размера картридж с лекарственным веществом либо шприц.
Согласно следующему аспекту изобретения контейнер с лекарственным веществом представляет собой стандартный и/или стандартного размера двухкамерный картридж либо шприц, имеющий два отдельных компонента, которые соединяются между собой путем перемешивания вручную или автоматическим способом.
Согласно следующему аспекту изобретения устройство дополнительно содержит механизм координации работы, способный координировать вдох с доставкой лекарственного вещества.
Согласно следующему аспекту изобретения механизм координации работы содержит звено блокировки, расположенное в упомянутом мундштуке, при этом звено блокировки функционально связано со средством активации, так что упомянутое звено блокировки удаляется из упомянутого мундштука при срабатывании упомянутого средства активации.
Согласно следующему аспекту изобретения механизм координации работы содержит механизм блокировки активации, функционально связанный с мундштуком, так что упомянутый механизм блокировки активации удаляется из средства активации в процессе вдоха через упомянутый мундштук.
Согласно следующему аспекту изобретения упомянутое средство подпружинивания представляет собой предварительно нагруженную спиральную ленточную приводную пружину.
Настоящее изобретение обеспечивает ряд преимуществ. Благодаря использованию функции снижения давления в конце фазы доставки лекарственного вещества существенно уменьшается риск подтекания, поскольку давление внутри контейнера с лекарственным веществом резко снижается на существенную величину. В особенности для ингаляторов, формирующих капли очень малого размера посредством множества отверстий при принудительном прохождении через отверстия жидкого лекарственного вещества под высоким давлением, важно, чтобы давление отсекалась как можно быстрее, иначе жидкое лекарственное вещество не будет образовывать капли, а будет просто стекать из генератора капель лекарственного вещества. С одной стороны это приводит к засорению или загрязнению устройства, в частности мундштука, но помимо этого имеется также риск засорения или блокирования отверстий капающим или подтекающим лекарственным веществом. Проблема подтекания становится еще более острой, если жидкое лекарственное вещество обладает высокой вязкостью, проявляя вязкие свойства, способствующие подтеканию.
В целях дополнительного управления давлением внутри контейнера с лекарственным веществом в процессе доставки лекарственного вещества первоначально используется звено гашения. Оно эффективно снижает первоначальное пиковое усилие, а значит и пиковое давление, при этом снижение скачка давления приводит к уменьшению риска поломки составных частей устройства.
С принятием указанных мер на начальном этапе и в конце доставки лекарственного вещества, а также путем использования спиральной ленточной приводной пружины, которая предварительно нагружена перед установкой дозы и далее приводится в напряженное состояние, обеспечивается хорошо поддающаяся контролю кривая давления, характеризуемая практически постоянным давлением на протяжении всей фазы доставки лекарственного вещества, что весьма благоприятно для создания малых капель лекарственного вещества на протяжении всей фазы.
Устройство предпочтительно может быть выполнено в виде двух соединяемых между собой частей, так что использованный контейнер можно заменить новым контейнером с лекарственным веществом.
С целью дальнейшего совершенствования доставки лекарственного вещества в легкие пользователя может быть введен механизм координации работы. Он предпочтительно соединяет между собой мундштук и средство активации, так, что либо не допускается совершения вдоха, пока устройство не активировано, либо не допускается активация устройства, пока пользователь не совершит вдох. Это снижает риск доставки дозы устройством, когда пользователь не совершает вдох, что уменьшает риск загрязнения устройства лекарственным веществом.
Эти и другие аспекты, а также преимущества настоящего изобретения станут очевидны из последующего подробного описания изобретения и прилагаемых чертежей.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Последующее подробное описание изобретения будет приведено со ссылкой на прилагаемые чертежи, где
на Фиг.1 показан вид сбоку, в разрезе, устройства по настоящему изобретению;
на Фиг.2 показан покомпонентный вид устройства, представленного на Фиг.1;
на Фиг.3a, b показаны детальные виды корпуса, содержащегося в настоящем изобретении, при этом 3b повернут на 180°;
на Фиг.4 показан детальный вид проксимальной части устройства;
на Фиг.5 показан детальный вид приводной гайки и надставки вала, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.6 показан детальный вид вала и надставки вала, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.7 показан детальный вид кожуха и средства подпружинивания, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.8 показан дополнительный детальный вид кожуха, крышки кожуха и звена для гашения вращения, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.9 показан детальный вид звена для гашения вращения и ручки установки дозы, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.10 показан детальный вид корпуса, соединенного со средством активации, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.11 показан дополнительный детальный вид вала, соединенного с надставкой вала, а также активатора выдачи доз, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.12 показан дополнительный детальный вид приводной гайки, направляющей части и стержня плунжера, содержащихся в устройстве по настоящему изобретению;
на Фиг.13a, b показан детальный вид первого механизма координации работы;
на Фиг.14 показан детальный вид третьего механизма координации работы;
на Фиг.15a, b показан детальный вид второго механизма координации работы;
на Фиг.16 показан детальный вид четвертого механизма координации работы;
на Фиг.17a, b показан детальный вид компонентов, содержащихся в четвертом механизме координации работы.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем описании термин «жидкость» охватывает все растворы, суспензии, эмульсии, масла, гели и т.д., которые, в общем, ведут себя как жидкости в диапазоне рабочих температур. Этот термин также включает в себя твердотельные композиции, растворенные или диспергированные в жидком носителе. В это понятие также включены материалы, ведущие себя как жидкости, обладающие высокой вязкостью.
В настоящем описании термин «дистальная часть/дистальный конец» относится к части/концу медицинского доставочного устройства или частям/концам его звеньев, которые в условиях эксплуатации устройства расположены на максимальном удалении от участка организма пациента, на который осуществляется доставка. Соответственно термин «проксимальная часть/проксимальный конец» относится к части/концу медицинского доставочного устройства или частям/концам его звеньев, которые в условиях эксплуатации устройства расположены наиболее близко к участку организма пациента, на который осуществляется доставка.
Показанное на чертежах устройство по настоящему изобретению содержит основной корпус 10 в виде, в общем, удлиненного трубчатого тела, имеющего противоположные проксимальный и дистальный концы, при этом проксимальная часть 12, как показано на Фиг.2, имеет диаметр одной величины, а дистальная часть 14 имеет несколько больший диаметр. На переходе между проксимальной частью 12 и дистальной частью 14 расположена поперечная внутренняя стенка 16, как показано на Фиг.3, дополнительно оборудованная центральным проходом 18. Проксимальная часть 12 оснащена проходами 20 на боковой поверхности, причем проходы 20 выполнены с возможностью взаимодействия с возможностью разъема с выступами 22, как показано на Фиг.4, образуя первое средство зацепления, расположенное на наружной поверхности дистальной области, в общем, трубчатого удлиненного держателя 24 контейнера с лекарственным веществом, так что эти две части могут крепиться друг к другу. Внутри держателя 24 контейнера с лекарственным веществом может располагаться контейнер 26 с лекарственным веществом.
Контейнер с лекарственным веществом и его содержимое просматриваются через отверстие или окно 28 в держателе контейнера с лекарственным веществом, как показано на Фиг.4. Однако для некоторых типов лекарственных веществ, чувствительных к свету, стекло может быть тонировано, иметь покрытие или быть непрозрачным. Кроме того, держатель контейнера может быть также выполнен из прозрачного материала. Предпочтительно контейнер 26 с лекарственным веществом представляет собой стандартный и/или стандартного размера картридж или шприц, доступные на рынке и имеющие различные размеры в зависимости от назначения. Контейнер с лекарственным веществом содержит трубчатую форму, имеющую, по меньшей мере, одну камеру, способную содержать композицию, проксимальное отверстие, позволяющее вывести композицию, а также, по меньшей мере, один аксиально-подвижный поршень 42, например, резиновый затвор. Проксимальный конец держателя 24 контейнера с лекарственным веществом оборудован резьбой 30 на своей внутренней окружной поверхности, как показано на Фиг.4. Данная резьба 30 взаимодействует с соответствующей резьбой 32 на крепежной части 34 мундштука 36, как показано на Фиг.2.
Общее описание мундштука для ингаляционного устройства можно найти в публикации WO 06/094796, в частности размерный диапазон и конфигурации, которые могут быть выполнены с возможностью достижения требуемого размера капель и паттерна потока. В этой связи раскрытие публикации WO 06/094796 включено в настоящее описание путем ссылки.
Одним из компонентов ингаляционного устройства по изобретению является генератор 38 капель, взаимодействующий с воздушным потоком, обычно перпендикулярным направлению перемещения капель при выбросе из генератора капель. Это способствует обеспечению поддержания требуемого размера капель и их рассеиванию в воздушном потоке.
Мундштук 36 выполнен, в общем, в трубчатой форме и содержит область зацепления с полостью рта, а также воздушное отверстие, при этом проксимальный конец области зацепления с полостью рта содержит, по меньшей мере, одно направляющее средство, такое как, по меньшей мере, три разнесенных концентрических кольца, которые пользователь может легко ощутить губами. При такой конструкции область зацепления с полостью рта позволяет пользователю плотно сомкнуть губы вокруг мундштука, обеспечивая эффективный воздушный поток, а, кроме того, расположить мундштук на заданном расстоянии от глотки пользователя.
Когда пользователь размещает мундштук во рту и плотно смыкает губы вокруг области зацепления с полостью рта, вдыхаемый воздух, поступающий в направлении полости рта пользователя, проходит через мундштук сквозь воздушное отверстие. Воздушное отверстие образует противоположный конец области зацепления с полостью рта. Возможны и другие варианты осуществления, например, множество отверстий, расположенных вдоль цилиндрической поверхности возле проксимального конца.
Основным фактором в конструкции и размещении воздушного отверстия является то, что оно должно располагаться проксимально к генератору капель, поскольку воздух, вдыхаемый через отверстие, должен нести капли в полость рта пользователя. Кроме того, воздушный поток, который, в общем, перпендикулярен направлению перемещения сгенерированных капель, эффективно обеспечивает поддержание дискретного размера капель и их равномерное распределение в воздушном потоке.
В мундштуке предусмотрено отверстие доступа капель. Отверстие доступа капель может быть объединено с генератором 38 капель либо может располагаться, примыкая к генератору капель.
На Фиг.1 центральная ось мундштука не перпендикулярна центральной оси контейнера, а располагается под углом более 90°. Угол, под которым мундштук может располагаться относительно контейнера, может лежать в диапазоне примерно от 90° до 180°. Для максимального увеличения количества композиции, проходящей через ротовую полость и поступающей в дыхательные пути, может быть предпочтителен диапазон 100-120°. При стремлении угла к 90° может возрастать количество композиции, осаждаемой на языке. Это в особенности нежелательно, когда композиция неприятна на вкус.
Мундштук может быть сменным компонентом устройства, т.е. утилизируемым при каждом повторном заполнении или дозаправке композиции в устройство, либо мундштук может использоваться многократно. Если предполагается многократное использование, его можно легко очистить или подвергнуть стерилизации.
Генератор капель лекарственного вещества представляет собой устройство с очень большим количеством весьма малых отверстий, через которые принудительно проходит лекарственное вещество и подвергается распылению. Такого типа генератор капель лекарственного вещества, пригодный к использованию, описан в документе WO 02/18058, в котором раскрыта прошедшая механическую микрообработку пластина генератора капель лекарственного вещества, способная создавать малые капли жидкости в воздухе в узком диапазоне распределения размеров капель. Размер доставочного конца 40 и соответствующий размер генератора капель лекарственного вещества могут варьироваться в зависимости от конкретной области применения. Предполагается также, что генератор капель лекарственного вещества может быть сменным и выполненным из любого пригодного материала, такого как стекло, пластики и силикон, а также из смешанных различных материалов.
В публикации WO 02/18058 перечислены достоинства генератора распыления капель, способного создавать капли в узком диапазоне распределения размеров. Помимо этого, сопло, представленное в публикации WO 02/18058, может использоваться для создания туманов, а также эмульсий «масло в воде» или «вода в масле». Раскрытие в публикации WO 02/18058 может послужить полезным источником информации для специалиста, имеющего дело с настоящим изобретением, а потому его содержание включено в настоящее описание путем ссылки. Дополнительные общие детали генераторов капель описаны в публикации WO 09/002178, содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки.
При необходимости генератор 38 капель может быть создан в виде части проксимального конца контейнера с лекарственным веществом, при этом следует учитывать требования простоты изготовления и потребность в повторном использовании устройства.
Устройство также содержит силовой механизм, содержащий резьбовой стержень 48 плунжера, приводную гайку 56, вал 64, надставку 50 вала, средство 66 подпружинивания, а также направляющую часть 152.
Затвор 42, когда используются стандартные и/или стандартного размера картриджи или шприцы, часто оборудован центральной выемкой 44, обращенной в дистальном направлении, при этом, чтобы исключить разрушение затвора 42 при воздействии больших сил, так называемая опора 46 плунжера выполнена с возможностью встраивания в выемку затвора. Предполагается также использование адаптированного затвора, например затвора, содержащего жесткую сердцевину, и т.п. Кроме того, удлиненный резьбовой стержень 48 плунжера своим проксимальным концом соприкасается с опорой 46 плунжера.
Стержень 48 плунжера расположен внутри так называемой надставки 50 вала, имеющей, в общем, трубчатую форму, как показано на Фиг.2 и 5. Проксимальная концевая часть надставки 50 вала оборудована шлицевыми канавками 52 на своей наружной поверхности. Шлицевые канавки 52 согласуются с соответствующими шлицевыми выступами 54 на внутренней поверхности приводной гайки 56, выполненной, в общем, в трубчатой форме, образуя третье средство зацепления, как показано на Фиг.5. Кроме того, надставка 50 вала оснащена кольцеобразной частью 58, при этом внутренняя поверхность кольца 58 оборудована поперечными стопорными выступами 60. Эти стопорные выступы 60 взаимодействуют с гибкими рычагами 62 вала 64, как показано на Фиг.6, образуя второе средство зацепления.
Однако стопорные выступы 60 и гибкие рычаги 62 установлены так, что вал 64 может вращаться только в одном направлении относительно надставки 50 вала, при этом гибкие рычаги 62 скользят по стопорным выступам 60. При другом направлении концы гибких рычагов 62 упираются в стопорные выступы 60, тем самым блокируя вращение.
Средство 66 подпружинивания, такое как спиральная ленточная приводная пружина, установлено вокруг вала 64, при этом одним концом крепится к удлиненной щели 68 в валу 64, а другим концом - к щели 69 в кожухе 70, как показано на Фиг.7. Кожух 70 в свою очередь помещен внутрь дистальной части корпуса 10 и удерживается неподвижно относительно корпуса 10 с помощью продольных канавок 72, согласующихся с соответствующими выступами 74, как показано на Фиг.3b и 7. Кожух 70 удерживается на месте с помощью выступающих внутрь гибких рычагов 76, вставленных в соответствующие канавки 78, как показано на Фиг.3b и 7. Кожух 70 соединен с крышкой 80 кожуха с помощью проксимально направленных рычагов 82, имеющих проходы 84, в которые встраиваются выступы 86 на наружной поверхности кожуха 70, как показано на Фиг.8, так что при установке кожуха 70 и крышки 80 кожуха на корпусе рычаги 82 не имеют возможности выгибаться радиально наружу. Крышка 80 кожуха дополнительно оборудована дистально направленным трубчатым звеном 88, как показано на Фиг.8.
Вал 64 дополнительно оборудован двумя стопорными выступами 90, взаимодействующими с соответствующими стопорными выступами 92, см. Фиг.3b и 6, расположенными во внутреннем пространстве корпуса 10 для ограничения вращения вала 64, как будет описано далее. Дистальный конец вала 64 проходит в трубчатое звено 88 крышки 80 кожуха. Дистальный конец вала 64 также снабжен центральным проходом 94, см. Фиг.8, при этом проход 94 оборудован шлицевыми канавками (не показаны).
Устройство дополнительно одержит звено 100 гашения вращения, содержащее проксимальную часть, вращательно соединенную с валом, при этом шлицевые канавки 96 взаимодействуют со шлицами 98 на проксимальной наружной поверхности упомянутого звена 100 гашения вращения.
Звено 100 гашения вращения также содержит дистальную часть, выступающую в камеру 110 центрального трубчатого звена 106, при этом пространство между звеном 100 гашения вращения и внутренней поверхностью трубчатого звена 106 заполнено материалом, обладающим высокой вязкостью, например смазкой, как показано на Фиг.8 и 9. Вал 64 дополнительно оборудован шлицевыми канавками 102 на своей наружной поверхности в дистальной области, как показано на Фиг.8. Эти шлицевые канавки 102 взаимодействуют с соответствующими выступами 104, расположенными в центральном трубчатом звене 106 ручки 108 установки дозы, как показано на Фиг.9, образуя шестое средство зацепления. Ручка 108 установки дозы дополнительно оснащена направленными радиально внутрь выступами 112, прилегающими к ее проксимальной концевой поверхности. Выступы 112 взаимодействуют с выступами 114 на наружной поверхности трубчатого звена 88 крышки 80 кожуха, как показано на Фиг.8 и 9, так чтобы позволить совершать определенные паттерны движения, как будет показано ниже. Ручка 108 установки дозы оснащена дополнительными направленными внутрь выступами 111 на своей внутренней поверхности в дистальной области, при этом выступы 111 взаимодействует с кольцевым выступом 118 на дистальном конце трубчатого звена 88 крышки 80 кожуха. Кроме того, предполагается, что ручка установки дозы и трубчатое звено также содержат другого рода средства взаимодействия.
Кроме того, между крышкой 80 кожуха и ручкой 108 установки дозы расположена пружина (не показана) для принудительного перемещения последней в дистальном направлении. Пребывая в данном положении, ручка 108 установки дозы отсоединена от вала 64, т.е. отсутствует соединение с помощью шестого средства 102, 104 зацепления.
Помимо этого, устройство содержит средство 120 активации, показанное на Фиг.10, установленное с возможностью скольжения и имеющее муфтовое звено 122, охватывающее корпус 10, а также кнопку 124, выступающую в радиальном направлении. Дистальный конец муфтового звена 122 снабжен дистально направленными язычками 126, сами же язычки 126 оборудованы направленными внутрь выступами 128. Эти выступы 128 захватывают направленные наружу выступы 130, расположенные на продолжающихся в продольном направлении рычагах 132 активатора 134 выдачи доз, как показано на Фиг.11. Активатор 134 выдачи доз имеет кольцеобразный корпус 136, на котором закреплены рычаги 132. Кроме того, центральная поверхность кольцеобразного корпуса 136 оборудована радиально направленными стопорными выступами 138, взаимодействующими со стопорными выступами 140 на наружной поверхности надставки 50 вала, образуя четвертое средство зацепления. Предполагается также, что средства активации могут представлять собой средства, активируемые вдохом, раскрытые в патенте EP1225942B1, включенном в настоящее описание путем ссылки.
Внутренняя поверхность приводной гайки 56, как показано на Фиг.5, дополнительно оборудована резьбой 142, взаимодействующей с резьбой 144 на наружной поверхности стержня 42 плунжера. Приводная гайка 56 дополнительно снабжена кольцевым выступом 146, имеющим дистально направленную концевую поверхность, обладающую некоторым количеством скошенных клиновидных поверхностей 148, функции которых будут описаны ниже. Проксимально направленная поверхность внутренней стенки 16 корпуса 10 устройства снабжена соответствующими скошенными клиновидными поверхностями 150. Между дистально направленной поверхностью внутренней стенки 16 корпуса 10 и проксимально направленной поверхностью кольцеобразного корпуса 136 активатора 134 выдачи доз расположена возвратная пружина 162, как показано на Фиг.2, назначение которой будет пояснено ниже.
Стержень 42 плунжера дополнительно проходит через направляющую часть 152, как показано на Фиг.12, которая вращательно блокируется с корпусом 10, когда держатель контейнера с лекарственным веществом соединен с корпусом 10, при этом направляющая часть может совершать вращение, когда держатель контейнера с лекарственным веществом не соединен с корпусом. Направляющая часть 152 оснащена направляющими выступами 154, взаимодействующими с продольными канавками 156 стержня 42 плунжера, обеспечивая блокировку вращения, но позволяя стержню 42 плунжера продольно перемещаться относительно направляющей части 152. Проксимальная концевая поверхность направляющей части 152 оборудована гибкими кольцеобразными звеньями 158, приходящими в соприкосновение с дистальной концевой поверхностью контейнера 26 с лекарственным веществом, будучи в собранном виде, тем самым, проталкивая контейнер 26 с лекарственным веществом в проксимальном направлении. Кроме того, устройство накрыто кожухом 160 соответствующей конструкции, который крепится к корпусу 10 неподвижно или съемным образом, в зависимости от назначения.
Устройство функционирует следующим образом. Контейнер 26 с лекарственным веществом помещают в держатель контейнера с лекарственным веществом, который далее вводят в зацепление с корпусом 10, посредством чего направляющая часть 152 становится вращательно заблокированной соответствующим средством зацепления на корпусе и/или держателе контейнера. Далее на корпусе 10 и держателе контейнера с лекарственным веществом закрепляют кожух 160.
Для установки дозы требуется привести во вращение ручку 108 установки дозы. Чтобы ручку 108 установки дозы соединить с механизмом установки доз, ручку установки дозы проталкивают в проксимальном направлении. При этом ручка 108 установки дозы и вал 64 соединяются посредством шестого средства 102, 104 зацепления. Таким образом, при вращении ручки 108 установки дозы вал 64 также вращается. Вращение вала приводит к тому, что спиральная ленточная приводная пружина 66 дополнительно нагружается от начального состояния, в котором пружина была уже предварительно напряжена, благодаря чему аккумулируется вращательное усилие.
В процессе вращения вала 64 гибкие рычаги 62 выводятся из соприкосновения со стопорными выступами 60 кольцеобразного звена 58 надставки 50 вала до вхождения в соприкосновение с последующими стопорными выступами 60. Обратное вращение вала 64 не допускается вследствие контакта гибких рычагов 62 со стопорными выступами 60 надставки 50 вала, как показано на Фиг.6. Вращение надставки вала не допускается благодаря соединению между шлицевыми канавками 52 и соответствующими выступами 54 на внутренней поверхности приводной гайки 56, а вращение приводной гайки не допускается благодаря соединению между скошенными клиновидными поверхностями 148 приводной гайки 56 и скошенными клиновидными поверхностями 150 на внутренней стенке 16 корпуса 10.
Кроме того, вращение надставки 50 вала в свою очередь предотвращается благодаря тому, что клиновидные стопорные выступы 138 активатора 134 выдачи доз находятся в соприкосновении со стопорными выступами 140 на надставке вала, как показано на Фиг.11. Ручка 108 установки доз совершает вращение до тех пор, пока стопорный выступ 90 вала 64 не войдет в соприкосновение с соответствующим стопорным выступом 92 корпуса 10, как показано на Фиг.3b и 6. Это гарантирует, что пользователь не сможет повернуть колесо установки дозы за пределы заданного положения, а значит, слишком большая доза не может быть установлена. В представленном варианте осуществления для установки дозы ручка установки дозы, а значит и вал, могут совершать поворот на 120 градусов. По этой причине гибкие рычаги 62 вместе со стопорными выступами 60 представлены в количестве трех штук с шагом 120 градусов. Шаг, равный 120 градусам, использован также для клиновидных поверхностей 148 приводной гайки 56, как показано на Фиг.5, а также для клиновидных поверхностей 150 стенки 16 корпуса, как показано на Фиг.3a. Следует понимать, может быть использован шаг, отличный от 120 градусов, в зависимости от размера дозы и/или конструкции других компонентов, например шага резьбы 144 стержня 48 плунжера и приводной гайки 56. Когда пользователь отпускает ручку 108 установки дозы, она перемещается дистально и возвращается в свое исходное положение, где ее вращение блокируется посредством выступов 112, встраивающихся в карманы, образованные выступами 114 трубчатой части 88 крышки 80 кожуха, образуя пятое средство зацепления, при этом ручка 108 установки дозы снова отсоединена от вала 64, как показано на Фиг.8 и 9.
Далее пользователь располагает ингалятор на доставочном участке и активирует ингалятор путем сдвига кнопки 124 активации и муфтового звена 122 в проксимальном направлении, преодолевая сопротивление возвратной пружины 162. Благодаря соединению между муфтовым звеном 122 и активатором 134 выдачи доз, последний также перемещается в проксимальном направлении. Это заставляет стопорные выступы 138 активатора выдачи доз выйти из соприкосновения со стопорными выступами 140 надставки 50 вала, как показано на Фиг.10 и 11. Надставка 50 вала и следовательно вал 64, благодаря соединению между гибкими рычагами 62 и стопорными выступами 60, теперь имеют возможность совершать вращение посредством усилия пружины 66, а благодаря шлицевому соединению между надставкой 50 вала и приводной гайкой 56 последняя также приводится во вращение.
Вследствие вращения вала 64 вращается также и звено 100 гашения вращения внутри трубчатой части 106 ручки 108 установки дозы. Благодаря смазке внутри камеры, в которой совершает вращение звено 100 гашения вращения, достигается эффект гашения, снижающий скачок давления внутри контейнера с лекарственным веществом в момент начала доставки лекарственного вещества.
Аккумулированное вращательное усилие пружины преобразуется в аксиальное усилие благодаря вращению приводной гайкой 56, находящейся в резьбовом зацеплении с резьбой 144 стержня 48 плунжера, при этом благодаря блокировке вращения стержня плунжера с направляющей частью 152 стержень 48 плунжера аксиально продвигается, что приводит к перемещению затвора 42 и принудительному прохождению лекарственного вещества через распыляющий генератор 38 капель лекарственного вещества, благодаря чему образуются весьма малые капли лекарственного вещества. Эти капли поступают в мундштук и далее, при вдохе, в легкие пользователя.
В процессе вращения приводной гайки 56 клиновидные поверхности 148 приводной гайки 56 скользят по соответствующим клиновидным поверхностям 150 корпуса 10, что заставляет приводную гайку 56 аксиально перемещаться в проксимальном направлении, что обеспечивается шлицевым соединением с надставкой 50 вала. Клиновидные поверхности 148, 150 соответственно приводной гайки 56 и корпуса выполнены так, что клиновидная форма резко обрывается непосредственно перед перемещением окончания выдачи дозы.
Данный резкий обрыв вызывает некоторое перемещение приводной гайки 56 в противоположном направлении, т.е. дистальном направлении, посредством чего стержень 48 плунжера также перемещается в этом направлении. Это перемещение стержня плунжера приводит к эффективному сбросу давления, которое стержень плунжера оказывает на затвор, а значит, на лекарственное вещество в контейнере. Благодаря снятию давления подтекание из распыляющего генератора капель лекарственного вещества после выполненной доставки в значительной степени можно устранить. Для усиления резкого остановочного движения между приводной гайкой 56 и направляющей частью 152 может быть установлена пружина 164, как показано на Фиг.2, способная принудительно переместить приводную гайку 56 в направлении дистального конца устройства.
Доставочное устройство теперь можно удалить с доставочного участка. Для последующей выдачи, если используется мультидозовый контейнер, приводят во вращение ручку 108 установки дозы с целью установки дозы и приведения пружины в напряженное состояние. Если мультидозовый контейнер пуст, или если используется контейнер на один прием, проксимальный держатель 24 контейнера с лекарственным веществом отсоединяют от корпуса 10 и контейнер 26 с лекарственным веществом удаляют. Стержень плунжера, который в этот момент продвинут в проксимальном направлении, может быть перемещен назад в свое исходное положение, что может быть сделано, поскольку направляющая часть 152 теперь может свободно вращаться, посредством чего стержень 48 плунжера также может вращаться. Новый контейнер помещают в проксимальную корпусную часть, после чего последнюю снова присоединяют к дистальной корпусной части.
Согласно изобретению в организм могут вводиться эмульсии на основе воды или соляного раствора. Для такого применения композиция может быть создана в виде двух отдельных компонентов, которые соединяются между собой и смешиваются вручную или автоматически, например, при наличии, по меньшей мере, одного дополнительного стержня плунжера, установленного коаксиально внутри резьбового стержня плунжера. Раскрытие в документе EP1542744B1 может служить полезным источником информации для специалистов, работающих с настоящим изобретением, а потому его содержание включено в настоящее описание путем ссылки. Перемешивание также может быть выполнено вручную, например, путем аксиального смещения держателя контейнера с лекарственным веществом внутри корпуса или на корпусе.
На Фиг.13-17 показаны иные решения в отношении механизма координации работы, способного координировать вдох и выдачу лекарственного вещества, при этом упомянутый механизм координации работы содержит звено блокировки, расположенное в упомянутом мундштуке, причем звено блокировки функционально связано со средством активации, так что упомянутое звено блокировки устраняется из упомянутого мундштука, когда упомянутое средство активации приводится в действие. По альтернативному варианту упомянутый механизм координации работы содержит механизм блокирования активации, функционально связанный с мундштуком, так что упомянутый механизм блокирования активации устраняется из средства активации в процессе вдоха через упомянутый мундштук.
На Фиг.13a, b показана простая конструкция, имеющая кнопку-ползунок 124, соединенную со средством активации устройства. Кнопка дополнительно оборудована звеном блокировки, таким как язычок 168, установленный с возможностью скольжения на опорной поверхности 170 мундштука в месте расположения воздушного отверстия мундштука 36. Когда кнопка 124 не приведена в действие, язычок 168 блокирует воздушное отверстие, не позволяя выполнить вдох через мундштук 36, как показано на Фиг.13a. Когда пользователь приводит в действие кнопку 166, воздушное отверстие открывается в тот же момент, когда в мундштук поступает лекарственное вещество, как показано на Фиг.13b, чем обеспечивается координация между вдохом и доставкой дозы.
На Фиг.15a и 15b показан дополнительный вариант, в котором имеется трубчатая надставка 178 мундштука 36, при этом отверстие 180 надставки примыкает к средству 176 активации. Трубчатая надставка 178 может быть оборудована ограничительным каналом 184 для ограничения вдыхаемого воздушного потока и тем самым улучшения осаждения в легких. Звено блокировки, такое как пробка или уплотнительное звено 182, присоединено к средству 176 активации и способно перемещаться из положения, в котором оно уплотняет отверстие 180, как показано на Фиг.15a, когда средство активации не приведено в действие, в открытое положение, показанное на Фиг.15b, когда средство активации приведено в действие, обеспечивая тем самым возможность вдоха через мундштук. Предполагается также, что уплотнительное звено 182 и отверстие 180 могут быть оснащены ограничительным средством в тех же целях, о которых говорилось выше.
На Фиг.14 показано схожее решение, при котором звено блокировки, такое как крышка 172, шарнирно крепится к мундштуку, перемещаясь между закрытым положением, блокирующим воздушное отверстие мундштука 36, и открытым положением, при котором возможен вдох. Как показано на фигуре, крышка может соединяться со средством 176 активации с помощью проволоки 174 и т.п., так что крышка перемещается и проход открывается, когда средство 176 активации приводится в действие.
На Фиг.16 и 17 показан вариант, в котором упомянутый механизм координации работы содержит механизм блокирования активации, функционально связанный с упомянутым мундштуком, так что упомянутый механизм блокирования активации устраняется из упомянутого средства активации в процессе вдоха через упомянутый мундштук. В данном варианте содержится трубчатая надставка 178, оборудованная входным воздушным отверстием. В данном случае дистальный конец надставки 178 соединен с камерой 186, при этом камера 186 расположена смежно со средством 176 активации. Внутри камеры 186 расположено силиконовое звено 188, как показано на Фиг.17, разделяя камеру. Камера закрыта крышкой, имеющей центральный проход, через который проходит подвижный стержень 194. Стержень 194 крепится к мембране 188. Крышка дополнительно оснащена множеством воздушных проходов. Этот вариант предполагает, что когда устройство не приведено в действие, т.е. ингаляция не проводится, на мембрану 188 воздействие не оказывается, при этом стержень 194 выступает из прохода, как показано на Фиг.17a, блокируя перемещение средства активации. Когда пользователь начинает совершать вдох, в камере 186 по обе стороны мембраны 188 образуется перепад давления, так что стержень втягивается в камеру 186 вследствие прогиба мембраны 188, как показано на Фиг.17b. Перемещение стержня 194 освобождает механизм активации и позволяет сработать так, чтобы была доставлена доза лекарственного вещества.
Из вышеприведенного описания ясно, что устройство может быть непосредственно использовано для лечения респираторных или легочных заболеваний, в частности астмы. Лекарственные вещества и композиции иного состава могут использоваться для лечения кистозного фиброза и/или его осложнений, а также хронических обструктивных заболеваний легких.
Следует понимать, что варианты осуществления, описанные выше и представленные на чертежах, следует рассматривать только в качестве неограничивающего примера реализации изобретения, в который могут быть внесены многочисленные изменения без отхода от объема формулы изобретения.