СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ВЯЗКОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ

1. Соединение формулы I:
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
X представляет собой
;
1
R представляет собой H или метил;
2
R представляет собой H или  ;
3A
3B
R и R каждый представляет собой H или вместе образуют оксо;
4A
4B
R и R каждый представляет собой H или вместе образуют оксо;
5
R представляет собой H или метил; и
в каждом случае n независимо имеет значение от 1 до 5;
и где  указывает точку присоединения к остальной части соединения.
2
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой H.
2
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой  .
2
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой  .
1
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой метил.
3A
3B
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R и R представляют собой H.
3A
3B
7. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R и R объединяются с образованием оксо.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где в каждом случае n независимо имеет значение от 1 до 3.
9. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая активный биологический ингредиент (ABI) и соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, где ABI представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент или терапевтический белок.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где ABI представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент, присутствующий в концентрации около 50-250 мг/мл.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, дополнительно включающая гистидиновый буфер при около pH 5,0 - около pH 6,0 в концентрации от около 5 мМ до около 20 мМ.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, которая дополнительно включает от около 0,01% до около 0,04% масс/об неионного поверхностно-активного вещества.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где полисорбат 80 присутствует при массовом отношении примерно 0,02% масс/об.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-15, дополнительно включающая стабилизатор.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, где стабилизатор представляет собой сахарозу.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где сахароза присутствует при массовом отношении от около 6% до около 8% масс/об.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-18, где ABI представляет собой анти-PD-1 антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который специфически связывается с человеческим рецептором 1 запрограммированной смерти клетки (PD-1).
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где анти-PD-1 антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR), включающие SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и три CDR тяжелой цепи, включающие SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8.
L
H
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где антитело против человеческого PD-1 или его антиген-связывающий фрагмент включает V область, которая включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4, и V область, которая включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где анти-PD-1 антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает легкую цепь, включающую или состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO:5, и тяжелую цепь, включающую или состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO:10.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где антитело против человеческого PD-1 или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой пембролизумаб.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11 и 19-23, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент присутствует при концентрации 100-250 мг/мл, и где композиция включает 10 мМ гистидина, 7% сахарозы и 0,02% полисорбата 80.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-24, где композиция представляет собой водный раствор.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-25, дополнительно включающая второй ABI.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая от 100 до 200 мг/мл пембролизумаба, 10 мМ гистидинового буфера и соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, дополнительно включающая сахарозу и полисорбат 80.
29. Способ для снижения вязкости фармацевтической композиции, включающий:
(a) обеспечение фармацевтической композиции, включающей ABI при концентрации от около 50 мг/мл до около 250 мг/мл, где композиция находится в водном растворе; и
(b) добавление соединения по любому из пп. 1-9 к раствору;
где вязкость фармацевтической композиции после добавления соединения составляет ≤25 мПа⋅сек.
30. Способ для лечения заболевания или патологического состояния, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 10-28.
31. Способ по п. 30, где фармацевтическую композицию вводят путем внутривенного или подкожного введения.
32. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для снижения вязкости фармацевтической композиции в водном растворе, где фармацевтическая композиция включает активный биологический ингредиент (ABI), который присутствует при концентрации около 50-250 мг/мл.