Фармацевтическая композиция с адаптогенной активностью
PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ADAPTOGENIC ACTIVITY

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к области медицины и предназначено для обеспечения адаптогенных свойств организма, проявляющихся в устранении бактериальной и вирусной нагрузки, повышении гемоглобина и профилактики образования неоплазий.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В настоящее время наблюдается значительный рост онкологических, соматических, инфекционных и прочих заболеваний различной этиологии, а также усиление тяжести их течения и увеличение длительности лечения. В связи с чем, большую актуальность для обеспечения жизнедеятельности человека приобретает проблема усиления адаптогенных свойств организма за счет повышения общей неспецифической резистентности организма к различным воздействиям, что позволит предупреждать и облегчать как сами заболевания, так и их осложнения.
Специфическое действие адаптогенов направлено на повышение сопротивляемости организма к инфекциям, в частности к оппортунистическим инфекциям, на повышение общей выносливости, на снижение чувства усталости, утомления. По общему мнению, адаптогенная активность лекарственных средств связана с их положительным влиянием на функции иммунной системы (иммуномодулирующее действие), на детоксикационную функцию печени (гепатопротекторное действие), на способность выделительных систем к выведению токсинов, на процессы клеточного дыхания (антигипоксическая активность) и в целом на метаболические процессы (например, посредством восполнения дефицита витаминов и минералов).
Преимущество адаптогенов по сравнению с сильнодействующими противоопухолевыми лекарственными средствами заключается в отсутствии тяжелых побочных эффектов, хорошей переносимости, совместимости с иными лечебными факторами и лекарственными средствами, что особенно важно при комбинированной терапии. Адаптогены позволяют безопасно поддерживать физиологические показатели в пределах нормы, благодаря чему повышается качество жизни, снижается риск осложнений и повышается переносимость побочных эффектов сильнодействующих противоопухолевых лекарственных средств.
Их применение дает возможность оказывать эффективное профилактическое и общее оздоравливающее воздействие на начальной стадии лечения и на этапе выздоровления, а также в комплексной терапии вялотекущих хронических заболеваний между курсами основного лечения.
К недостаткам известных лекарственных средств, обладающих адаптогенной активностью, можно отнести их плохую переносимость пациентами, имеющими аллергические реакции на отдельные компоненты, высокую стоимость и низкую эффективность.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Из уровня техники известен препарат для адаптогенной терапии, содержащий наполнитель, представляющий собой жировую эмульсию, в которой растворен газообразный действующий компонент, выбранный из группы, включающей ксенон, криптон, закись азота, в количестве 400-460 мл/л (RU 2228739 C1, опубл.20.05.2004).
Недостатком данного препарата можно определить достаточно низкую адаптогенную активность и эффективность только в отношении увеличения работоспособности и физической активности, улучшения настроения и сна, нормализации аппетита и работы кишечника, причем указанные эффекты сохраняются только в течение 18-22 часа после каждого приема препарата.
Также известна биологически активная добавка, обладающая актопротекторным и адаптогенным действием, которую получают следующим образом: сухую смесь измельченных слоевищ лишайников (Cladoma) и корней, корневищ родиолы розовой (Rhodiola rosea, сем. Crassulaceae) подвергают механохимической активации в одну технологическую стадию без участия растворителей в барабане виброцентробежной мельницы, при определенных условиях (RU 2477143 C1, опубл.10.03.2013).
К недлостатку такой добавки можно отнести низкую адаптогенную активность.
В качестве ближайшего аналога выбрана биологически активная композиция, обладающая адаптогенным и антистрессорным действием, причем композиция содержит субстанцию гомогената трутневого расплода и сухие экстракты корней солодки голой, корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, травы астрагала сладколистного и плодовых тел инонотуса (RU 2745997 C1, опубл.05.04.2021).
Однако, указанная композиции обладает низкой адаптогенной активностью и не обеспечивает повышение гемоглобина, антиангиогенного эффекта а также не позволяет бороться с вирусами и бактериями.
Целью настоящего изобретения является разработка биологически активной композиции с высоким адаптогенным действием, которая может применяться для лечения и/или профилактики состояний, связанных с пониженным гемоглобином в крови, для предотвращения и/или устранения вирусной и бактериальной инфекции, для применения в комплексном лечении и/или профилактике онкологических заболеваний.
Поставленная цель достигается за счет применения фармацевтической композиции, содержащей спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 4,5-6,0 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3-6,5 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 4,8-6,2 мас. %, натриевую соль о-карбоксибензоилферроцена в пересчете на железо (II) в количестве 1,9-3,1 мас. %, а также фармацевтически подходящий эксципиент.
Дополнительно, композиция может содержать водно-спиртовой экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) в пересчете на гиперицин в количестве 0,02-0,12 мас. % и/или спиртовой экстракт черного перца (Piper nigrum) в пересчете на пиперин в количестве 0,05-1,2 мас. %. В качестве фармацевтически подходящего эксципиента используют гидроксипропилметилцеллюлозу и/или микрокристаллическую целлюлозу.
Композиция выполнена в твердой или жидкой форме, в том числе в форме капсулы, таблетки, гранулы, пилюли, саше, порошка, суспензии, эмульсии.
Было неожиданно обнаружено, что входящие в состав настоящей композиции компоненты в заявленных количествах образуют мощные синергетические группы, благодаря чему их комплексное применение во много раз эффективнее, по сравнению с раздельным.
Андрографолид (AG) - уникальный дитерпеноидный лактон, найденный в индийском растении Andrographis paniculata. Многочисленные исследования показали, что AG обладает выраженными иммуномодулирующими, антибактериальными, противоопухолевыми и противовирусными свойствами, оказывая сильнейший ингибирующий эффект на ВИЧ, вирусы гриппа, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр и др. Андрографолид по праву можно отнести к многоцелевым противораковым агентам. Данные свидетельствуют о том, что параллельный прием источников AG способен в значительной степени улучшить эффективность лучевой терапии, химиотерапии и минимизировать риски появления тяжелых побочных эффектов. AG блокирует рост кровеносных сосудов в опухоли (антиангиогенный эффект), вызывает стресс эндоплазмического ретикулума, а также необратимо подавляет жизненно важные сигнальные пути в раковых клетках.
Птеростильбен (PS) - диметилированный аналог ресвератрола, найденный в растениях рода Pterocarpus marsupium и Vaccinium corymbosum. Широко известны терапевтические свойства ресвератрола, находящегося в некоторых сортах красных вин, но низкая биодоступность не позволяет рассматривать его в качестве надежного помощника в борьбе с онкопатологиями и тяжелыми вирусными инфекциями. PS при пероральном приеме способен одновременно предотвращать колонизацию и уменьшать уже сформировавшиеся вторичные опухолевые массы в отдаленных органах, что значительно снижает риск рецидива метастазов у пациентов из-за лекарственной устойчивости.
Глицирризиновая кислота (GA) - тритерпеноидный сапонин, полученный из экстрактов корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra). Исследования семейства коронавирусов выявили множество агентов, потенциально способных лечить инфекцию SARS-CoV, в т.ч. SARS-CoV-2. Одним из таких соединений оказался глицирризин, который показал себя одним из наиболее многообещающих кандидатов против SARS-CoV-21-15. Глицирризин активно взаимодействует с мембранными белками ACE2 - рецепторами входа вируса в клетку. Молекула глицирризина встраивается в домены связывания вирусного S-белка и ACE2, предотвращая проникновение вируса в клетку. Противовируcное действие глицирризина обусловлено несколькими типами активности - прямым противовирусным действием, воздействием на клеточные про- и противовирусные пути и иммуномодулирующей активностью, в частности активацией системы неспецифического иммунитета, интерферируя при этом с ранними этапами вирусного репродуктивного цикла.
Горошек черного перца, представляет собой высушенные, незрелые плоды, вечно зеленой лианы, произрастающей только в тропических странах, например, в Индии. В химическом составе горошков черного перца определены горький гликозид пиперин, эфирное масло, крахмал, витамины Е, С. Также выделены алкалоиды - чабамид, пеллиторин, ретрофрактамид, пирроперин, изопиперолеин B, пиперамид C9:1 (8E), 6,7-дегидробрачиаид B, 4,5-дигидропиперин, дегидропиперноналин, пиперин. Выявлены моносахариды - глюкоза, арабиноза, галактоза, глюкуроновая кислота и рамноза.
Трава зверобоя (Hypericum perforatum) содержит гиперицин, никотиновую кислоту, цериловый спирт, дубильные вещества, эфирное масло, каротин, витамины С и РР, фитонциды. Известно, что зверобой обладает кровоостанавливающей, антисептической, противовоспалительной, болеутоляющей, мочегонной и гепатопротекторной активностью. Также, зверобой усиливает пищеварение, повышает аппетит и действует как успокоительное.
Железо двухвалентное (Fe2+) - один из самых распространенных элементов на Земле, необходимый почти для всех организмов. Химически наиболее распространенными и биологически значимыми степенями окисления железа являются +2 и +3 (двухвалентное (Fe2+) и трехвалентное (Fe3+) железо), однако, Fe2+ более растворимо и обладает повышенной биодоступностью. Железо необходимо для многих физиологических процессов в организме, включая эритропоэз, ключевые функции иммунитета, репликацию и репарацию ДНК, функции митохондрий и ферментативные реакции, требующие железа в качестве кофактора.
Экспериментальные данные последних десятилетий показывают, что железо является фундаментальным элементом для нормального развития иммунной системы. Железо в иммунитете необходимо для пролиферации иммунных клеток, например, Т-клеток, макрофагов, лейкоцитов и др. К примеру, железо значительно усиливает антимикробные функции лейкоцитов, посредством повышенной экспрессии фактора TNF-α. Истощение запасов железа в организме вызывает ускоренное снижение пролиферации и дифференцировки иммунных клеток.
Заявленная композиция может быть выполнена для перорального применения, в том числе в твердой или жидкой форме, предпочтительно в форме капсулы или таблетки. Для улучшения усвоения, способ применения заявленной композиции включает прием по 1 капсуле в день во время еды с продолжительностью приема 1-2 месяца.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Представленные в данном описании примеры даются только для наглядной иллюстрации идей настоящего изобретения. Ничто в настоящем разделе описания не должно быть истолковано как ограничение объема притязаний. Должно быть понятно, что средний специалист, знакомый с идеями настоящего изобретения, может использовать его главные отличительные особенности и внести эквивалентные замены с достижением поставленной задачи и без отклонения от области настоящего изобретения.
Пример 1. Получение композиций изобретения.
Композиция 1: Для получения заявленной композиции смешивали спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 4,5 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 4,8 мас. % до получения однородной массы. Затем, к полученной смеси при комнатной температуре добавляли натриевую соль о-карбоксибензоилферроцена в пересчете на железо (II) в количестве 1,9 мас. %. Смесь перемешивали до получения однородной массы в течение 3-4 часов. В качестве наполнителя использовали микрокристаллическую целлюлозу Е460.
Композиция 2: Аналогичным образом, получали состав, дополнительно включающий водно-спиртовой экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) в пересчете на гиперицин в количестве 0,02 мас. % и спиртовой экстракт черного перца (Piper nigrum) в пересчете на пиперин в количестве 0,05 мас. %, которые вводили в состав смеси перед этапом добавления натриевой соли о-карбоксибензоилферроцена. В качестве наполнителя дополнительно использовали гидроксипропилметилцеллюлозу Е464.
Композиция 3: Для получения заявленной композиции смешивали готовые спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 6,0 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 6,5 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 6,2 мас. % до получения однородной массы. Затем, к полученной смеси при комнатной температуре добавляли натриевую соль о-карбоксибензоилферроцена в пересчете на железо (II) в количестве 3,1 мас. %. Смесь перемешивали до получения однородной массы в течение 3-4 часов. В качестве наполнителя использовали микрокристаллическую целлюлозу Е460.
Композиция 4: Получали состав, аналогичный Композиции 3, в который перед этапом добавления натриевой соли о-карбоксибензоилферроцена дополнительно вводили водно-спиртовой экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) в пересчете на гиперицин в количестве 0,12 мас. % и спиртовой экстракт черного перца (Piper nigrum) в пересчете на пиперин в количестве 1,2 мас. % до получения гомогенной смеси. В качестве наполнителя использовали гидроксипропилметилцеллюлозу Е464 и микрокристаллическую целлюлозу Е460.
Пример 2. Исследование токсичности заявленной композиции.
Эксперименты проводили на мышах линии СВА обоего пола массой 18-20 г. Острую токсичность адаптогенного средства определяли по методу Кербера (см., напр., Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., - 1963, - 148 с.) при однократном внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении Композиций 1-4 в виде водных растворов в объемах 1, 50, 200 и 400 мл/кг массы животного.
Животные контрольных групп получали аналогичные количества дистиллированной воды. Наблюдение за животными осуществляли в течение 14 дней с момента введения испытуемого средства. В течение всего периода эксперимента наблюдали за общим состоянием и поведением животных, регистрировали видимые признаки интоксикации и количество погибших животных с осмотром внутренних органов и гистологическим исследованием жизненно важных органов при гибели животных.
Установлено, что внутрижелудочное и внутрибрюшинное введение адаптогенных Композиций 1-4 в указанных объемах 1 не вызывало гибели животных в течение всего периода наблюдения. Кроме этого, у мышей, получавших заявленные композиции, не отмечалось видимых признаков интоксикации; поведенческие реакции и общее состояние не отличалось от такового у животных контрольной группы. Животные опытных групп оставались активными, хорошо принимали корм, стул у них был нормальным в течение всего периода наблюдения.
Полученные данные позволяют отнести Композиции 1-4 к группе практически нетоксичных веществ по классификации Сидорова К.К. (1973) (Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения. Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., - 1973, - с.47-51).
Следующие примеры демонстрируют активность заявленной композиции на примерах Композиций 1-4. При этом, в качестве сравнительных исследований использовали следующие составы, полученные аналогичным заявленной композиции методами:
- Сравнительный Состав 1: спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 4,5 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.
- Сравнительный Состав 2: водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 4,8 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.
- Сравнительный Состав 3: спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 6,0 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 6,5 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.
- Сравнительный Состав 4: водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 6,5 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 6,2 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.
Пример 3. Исследование адаптогенной активности заявленной композиции.
3.1. Антианемическая активность.
Для определения антианемической активности проводили сравнение активности Композиций 1-4 и ферроглюкина, применяемого для лечения анемий у телят и поросят. В исследовании были задействованы нелинейные белые самцы-крысы со средней исходной массой тела 150 г. При применении Композиций 1-4 было продемонстрировано более быстрое восстановление числа эритроцитов и уровня гемоглобина по сравнению с контрольной группой, в которой был использован ферроглюкин.
Содержание железа (в мг %)в крови крыс.
Группы
Срок исследования
30-й день
60-ый день
Ферроглюкин
58,8
59,4
Композиции 1-4
68,2±0,8
71,3±0,5
3.2. Противовирусная активность.
50
50
Противовирусную активность Композиций 1-4 in vitro определяли в экспериментах на культурах клеток с вирусами герпеса простого I типа, штамм 1С (HSV-1) и гриппа A.FPV.Rostock.34 (H7N1; FPV). Исследование противовирусной активности проводили методом оценки цитопатического эффекта на перевиваемой культуре клеток рабдомиосаркомы человека (RD) с HSV-1 и методом редукции бляшек на культуре клеток первичных фибробластов эмбрионов кур с FPV (Бореко Е.И. И др. Противовирусная активность 2-дезокси-2-фторогуанозина в отношении вирусов гриппа и простого герпеса в культурных клетках // Вопросы вирусологии. - 2001. - №5. - С. 40-42). Концентрации заявляемой композиции (Композиции 1-4), подавляющие размножение вирусов на 50% (ЕС50), определяли на основе пробит-анализа и взвешенной линейной регрессии (K.P. Fung K.Р. A computer program in BASIC for estimation of ED and LD // Computers in Biology and Medicine. - 1989. - V. 19, №2. - P. 131-135).
Установлено отсутствие противовирусной активности Сравнительных составов 1-4, в то время как ЕС50 заявляемых Композиций 1-4 по отношению к вирусу герпеса HSV-1 составила 4,5 мкМ, 4,5 мкМ, 4,6 мкМ и 4,7 мкМ, соответственно, к вирусу гриппа FPV - 21, мкМ, 22 мкМ, 23 мкМ и 23 мкМ, соответственно. Следует отметить, что регистрируемая противовирусная активность заявляемых Композиций 1-4 по отношению к вирусу HSV-1 даже несколько превышает соответствующую активность бетулиновой кислоты (5,1 мкМ), а по отношению к вирусу FPV превышает таковую почти в 10 раз (>219 мкМ) (Pavlova N.I. Et al. Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped // Fititerapia. - 2003. - V. 74. - P. 489-492).
3.3. Антибактериальная активность.
Антибактериальные свойства Композиций 1-4 определяли in vitro на культурах десяти бактериальных штаммов условно-патогенных и патогенных микроорганизмов (по стандартным и модифицированным методикам МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам // Методические указания, утвержденные главным государственным санитарным врачом РФ 04.03.2004) по стандартам мутности культур на 5 и 10 единиц, по сравнению с Сравнительными Составами 1-4. Штаммы - Staphylococcus aureus - 6538-р; Enterofiacter cloacae; Pseudomonas aeruginosa - 33105; Klebsiella pneumoniae; Salmonella enteritidis; гемолитическая E.coli; E.coli M-17; лактозо-негативная E.coli; Escherichia coli - H-257; Proteus vulgaris.
Использовались стандартные питательные среды: среда Эндо, молочно-желточно-солевой агар, среда Плоскирева, мясо-пептонный агар (МПА), которые были приготовлены по стандартной прописи (МУК 4.2.1890-04), с добавлением в питательную среду Сравнительных Составов 1-4 в количестве 1,5 мг/мл и заявленных Композиций 1-4 в количестве 1,5 мг/мл. Газонным методом был произведен посев культур микроорганизмов и после культивации в термостате при 37,0°С оценивалась интенсивность их роста. Результаты приведены в таблице.
Название бактериальных штаммов
Антибактериальная активность
Сравнительные Составы 1-4
Композиции 1-4
Staphylococcus aureus - 6538-р
+
++++
Enterofiacter cloacae
+
++++
Pseudomonas aeruginosa - 33105
-
+++
Klebsiella pneumoniae
-
+++
Salmonella enteritidis
-
+++
гемолитическая E.coli
-
++
E.coli M-17
+
++++
лактозо-негативная E.coli
+
+++
Escherichia coli - H-257
-
+++
Proteus vulgaris
-
++
3.4. Противоопухолевая активность.
Самкам беспородных белых мышей массой 20 г в возрасте 3 месяцев перевивали карциному легких Льюис (3LL, Hellman К., 1984) по методу Софьиной З.П. и соавторов («Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США», Москва, Медицина, 1980). Животных разделяли на следующте группы:
- группы I-IV получали Композиции 1-4,
- группы V-VIII получали Сравнительные Составы 1-4,
- группа IX получала цциклофосфан, который вводили через 72 часа после перевивки однократно внутримышечно в дозе 150 мг/кг
- группы X-XIV получали Композиции 1-4 в комбинации с циклофосфаном (через 72 часа после перевивки однократно внутримышечно в дозе 150 мг/кг).
Введение указанных средств начинали через 7 суток после перевивки 3LL и продолжали 14 суток. Композиции вводили в дозе 200 мг/кг через внутрижелудочный зонд в виде суспензии в дистиллированной воде. Контрольные мыши получали эквивалентные количества растворителя в дни введения препаратов.
Через сутки после последнего введения композиций мышей декапитировали, определяля объем и массу первичной опухоли, массу легких с метастазами, подсчитывали количество и площадь метастазов в легких, вычисляли торможение роста опухоли (%), частоту метастазирования и индекс ингибирования метастазирования (%) (Архипов С.А. и др. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток. Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. Новосибирск, 1984, сс. 14-32). На 3-и сутки после введения ЦФ проводили подсчет количества лейкоцитов в периферической крови мышей.
Торможение роста опухоли при терапии только ЦФ составляло 37% (IX группа). При введении Композиций 1-4 торможение роста опухоли в группах I-IV составило 22%, 23%, 28% и 29%, соответственно. При введении Сравнительных составов 1-4 в группаях V-VIII составило 2%, 2%, 5% и 6%, соответственно. При введении совместно Композиций 1-4 с ЦФ - 71%, 73%, 74% и 75%, соответственно.
Частота метастазирования у животных, получавших только Композиции 1-4, только Сравнительные Составы 1-4 практически не отличалась от контроля, индекс ингибирования метастазирования у животных, получавших Композиции 1-4 и ЦФ, составил 89-92%, то есть достоверно выше монотерапии ЦФ.
Кроме того, проводили исследования у 154 больных, страдающих онкологическими заболеваниями II-IV стадий со злокачественными опухолями различной локализации (сопутствующая патология: атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга с явлениями дисциркуляторной энцефалопатии, хронический гастрит, атрофический гастрит, хронический панкреатит). Заявленные Композиции 1-4 применяли в виде капсул в течение 1-2 месяцев один раз в день в качестве дополнительного средства в комплексной противовопухолевой терапии. Результаты применения показывают достоверное повышение качества жизни онкологических больных.
Оценка качества жизни онкологических больных, принимавших Композиции 1-4 (оценка по критериям ВОЗ)
Критерии ВОЗ для оценки качества жизни больных
Распределение больных по критериям ВОЗ, чел.
до приема препарата
через 2 месяца приема
Нормальная физическая активность и сон
27
117
Физическая активность снижена, сон нарушен, самостоятельно посещает врача
120
37
Постельный режим 50% дневного времени, сон нарушен
7
-
3.5. Энергосберегающая активность
Самцов крыс массой 250-260 г рандомизируют в 4 группы по 8 особей:
(1) интактные животные,
(2) то же, что и (1), но каждые двое животных из группы ежедневно получают заявленные Композиции 1-4 в дозе 200 мг/кг , соответственно, в дистиллированной воде через внутрижелудочный зонд,
(3) и (4) аналогичны (1) и (2), но животных дополнительно подвергают физической нагрузке, а именно, плаванию по 30 мин через день при температуре воды 27°С (по методу Островской П.У. и др., 1981).
Интактные животные получают эквиобъемное количество воды.
Через 2 месяца животных из групп (1)-(4) декапитируют, миокард, печень и скелетные мышцы замораживают в жидком азоте, после чего содержание гликогена, лактата, пирувата и адениннуклеотидов в них и содержание глюкозы и лактата в сыворотке крови определяют известными методами. Избыточный лактат рассчитывают по Huckbee W.C. Окислительно-восстановительный потенциал определяют по Atkinson D.E.
В группе (2) содержание гликогена, пирувата и лактата в миокарде увеличивается на 10,3±0,4%, 36,4±0,8%, 34,0±0,8%, соответственно, по сравнению с группой (1).
В группе (4) по сравнению с группой (3) содержание гликогена и пирувата увеличивается на 19,2% и 18,1%, а содержание лактата и избыточного лактата уменьшается на 14% и 7%, соответственно. Окислительно-восстановительный потенциал в ткани миокарда группы (4) увеличивается на 3-5 милливольт по сравнению с группой (3). Это свидетельствует о преобладании аэробного окисления углеводов в миокарде и об увеличении скорости утилизации молочной кислоты.
В группах (3) и (4) эффект Композиций 1-4 более выражен, чем в группах (1) и (2). Соотношение глюкозы и лактата в сыворотке крови и содержание адениннуклеотидов группы (4) выше, а соотношение лактата и пировиноградной кислоты ниже, чем в группе (3). Содержание гликогена в миокарде, печени и скелетных мышцах в группах (2) и (4) выше, чем в соответствующих группах (1) и (3).
Продолжительность плавания до предела (с грузом 5% от массы тела) в группе (4) увеличивается в 2,3 раза по сравнению с группой (3). Наблюдается улучшение толерантности организма к кислородному голоданию и повышение энергетических ресурсов в тканях и, как следствие, увеличивается общая выносливость организма и устойчивость к стрессу. Эти свойства Композиций 1-4 по изобретению, в том числе, позволяют эффективно бороться с ощущением разбитости и быстрой утомляемостью, которые характерны для онкологических больных, получающих химиотерапию.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция, содержащая комплекс редких соединений с доказанными противораковыми, антибактериальными, противовирусными и антианемическими свойствами, обеспечивает эффективное повышение адаптогенных свойств организма.