АНГИОТЕНЗИНЫ ПРИ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИИ

1. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, страдающему от или предрасположенному к мышечной дистрофии, пептида ангиотензина (1-7).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе периодически с таким интервалом введения, что уменьшается интенсивность, тяжесть, длительность или частота, или отсрочивается появление по меньшей мере одного симптома или признака мышечной дистрофии.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один симптом или признак мышечной дистрофии выбран из группы, состоящей из мышечной атрофии, мышечной слабости, мышечной хрупкости, контрактуры суставов, деформации скелета, кардиомиопатии, нарушенного глотания, псевдогипертрофии мышц, нарушенной функции кишечника и мочевого пузыря, ишемии мышц, когнитивных расстройств, поведенческой дисфункции, нарушения социализации, сколиоза и нарушения дыхательной функции.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение указанного пептида ангиотензина (1-7) приводит к регенерации мышц, уменьшению фиброза, увеличению силы мышц, повышению гибкости, повышению амплитуды движений, повышенной выносливости, сниженной утомляемости, увеличению кровотока, улучшению когнитивной функции, улучшению дыхательной функции и/или подавлению воспаления.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная мышечная дистрофия выбрана из группы, состоящей из: миодистрофии Дюшена, мышечной дистрофии Беккера, мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, конечностно-поясной дистрофии, миопатии Мийоши, врожденной мышечной дистрофии, плече-лопаточно-лицевой дистрофии, окулофаренгиальной мышечной дистрофии, первичного латерального склероза, спинальной мышечной атрофии, полимиозита, синдрома Гийена-Барре и миотонической мышечной дистрофии.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная врожденная мышечная дистрофия выбрана из группы, состоящей из: ламинин-α2-дефицитной врожденной мышечной дистрофии, врожденной мышечной дистрофии Ульриха, синдрома Уокера-Варбурга, врожденной мышечной дистрофии Фукуяма и врожденной мышечной дистрофии с умственной отсталостью и пахигирией.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят парентерально.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанное парентеральное введение выбрано из внутривенного, внутрикожного, ингаляционного, чрескожного (местного), внутриглазного, внутримышечного, подкожного, внутримышечного введения и введения через слизистые оболочки.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят перорально.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят раз в месяц, раз в неделю, раз в день или через меняющиеся промежутки времени.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе, составляющей приблизительно от 1 до 1000 мкг/кг/день.
12. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе, составляющей приблизительно от 5 до 500 мкг/кг/день.
13. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят в эффективной дозе в диапазоне приблизительно от 400 до 500 мкг/кг/день.
14. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) вводят в сочетании с одним или более лекарственными препаратами от мышечной дистрофии.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный один или более лекарственный препарат от мышечной дистрофии выбран из группы, состоящей из этеплирсена (AVI-4658), НСТ 1026, NCX 320, силденафила, тадалафила, варденафила, аванафила, иоденафила, мироденафила, уденафила, запринаста, кортикостероида и их сочетаний.
1
2
3
4
5
6
7
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) содержит аминокислотную последовательность природного ангиотензина (1-7) Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID №: 1).
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) является функциональным эквивалентом SEQ ID №: 1.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент является линейным пептидом.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный линейный пептид содержит последовательность, которая включает по меньшей мере четыре аминокислоты, из семи аминокислот, которые присутствуют в природном ангиотензине (1-7), отличающийся тем, что указанные по меньшей мере четыре аминокислоты сохраняют свои относительные положения, в которых они присутствуют в природном ангиотензине (1-7).
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный линейный пептид содержит аминокислоты 4-25.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный линейный пептид является фрагментом природного ангиотензина (1-7).
22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный линейный пептид содержит аминокислотные замены, делеции и/или вставки относительно природного ангиотензина (1-7).
1
2
3
4
5
6
7
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный линейный пептид имеет аминокислотную последовательность Asp-Arg-Val-Ser-Ile-His-Cys (SEQ ID №: 2).
24. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент является циклическим пептидом.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный циклический пептид содержит связь между аминокислотами.
4
7
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанная связь расположена между остатками, соответствующими положениям Tyr и Pro в природном ангиотензине (1-7).
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанная связь представляет собой тиоэфирный мостик.
1
2
3
4
5
6
7
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный циклический пептид содержит аминокислотную последовательность, в остальном идентичную аминокислотной последовательности природного ангиотензина (1-7) Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID №: 1).
29. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный циклический пептид является 4,7-циклизованным ангиотензином (1-7) со следующей формулой:
30. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный пептид ангиотензина (1-7) содержит одну или более химические модификации, направленные на повышение устойчивости к протеазам, стабильности в сыворотке и/или биодоступности.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанные одна или более химические модификации включают пегилирование.
32. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, страдающему от или предрасположенному к мышечной дистрофии, агониста рецептора ангиотензина (1-7).
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что указанный агонист рецептора ангиотензина (1-7) является непептидным агонистом.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный непептидный агонист является соединением со следующей структурой:
или его фармацевтически приемлемой солью.
35. Способ по любому из пп. 32-34, отличающиеся тем, что указанный агонист рецептора ангиотензина (1-7) вводят перорально.