СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ НЕПРЕРЫВНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ МИКРОЧАСТИЦ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В ТКАНИ ГЛАЗА

1. Композиция для доставки лекарственного средства, содержащая частицы, имеющие:
коровый компонент, содержащий терапевтическое средство и первый полимер, имеющий суммарный положительный заряд в физиологических условиях;
слой оболочки, содержащий второй полимер, который является биоразлагаемым в физиологических условиях.
2. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 1, отличающаяся тем, что первый полимер представляет собой хитозан, полиэтиленимин, протамин, полипропиленимин, поли-L-лизин, поли-L-аргинин, поли-D-лизин, поли-D-аргинин, их производные и их комбинации.
3. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что первый полимер представляет собой хитозан или его производное.
4. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 3, отличающаяся тем, что хитозан имеет степень деацетилирования от около 60% до около 90%.
5. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 3, отличающаяся тем, что хитозан имеет степень деацетилирования по меньшей мере около 70%.
6. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 3, отличающаяся тем, что хитозан имеет степень деацетилирования по меньшей мере около 75%.
7. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 3, отличающаяся тем, что хитозан имеет степень деацетилирования по меньшей мере около 80%.
8. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что первый полимер имеет молекулярную массу от около 50000 Да до около 500000 Да.
9. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что первый полимер имеет молекулярную массу от около 100000 Да до около 500000 Да.
10. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что первый полимер имеет молекулярную массу от около 100000 Да до около 400000 Да.
11. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что первый полимер имеет молекулярную массу от около 200000 Да до около 400000 Да.
12. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что первый полимер имеет молекулярную массу от около 300000 Да до около 400000 Да.
13. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что первый полимер имеет молекулярную массу от около 310000 Да до около 375000 Да.
14. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что второй полимер представляет собой поли(ε-капролактон) (PCL), полимолочную кислоту (PLA), полигликолевую кислоту (PGA), сополимер лактида и гликолида (PLGA), сложный полиэфир, сложный поли(ортоэфир), поли(фосфазин), поли(фосфатэфир), желатин, коллаген, полиэтиленгликоль (PEG), их производные и их комбинации.
15. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 14, отличающаяся тем, что второй полимер представляет собой поли(ε-капролактон) (PCL).
16. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что частицы представляют собой наночастицы, микрочастицы и их комбинации.
17. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 50 нм до около 100 мкм.
18. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 1 мкм до около 50 мкм.
19. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 5 мкм до около 20 мкм.
20. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 1 мкм до около 15 мкм.
21. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 2 мкм до около 15 мкм.
22. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 3 мкм до около 15 мкм.
23. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 4 мкм до около 15 мкм.
24. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 5 мкм до около 15 мкм.
25. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что частицы имеют размер в диапазоне от около 50 нм до около 1 мкм.
26. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 16-25, отличающаяся тем, что частицы являются по сути сферическими, сфероидными, эллипсоидными или их комбинациями.
27. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 26, отличающаяся тем, что коровый компонент имеет диаметр от около 50 нм до около 100 мкм; и при этом слой оболочки имеет толщину от около 10 нм до около 1 мкм.
28. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 26, отличающаяся тем, что частицы имеют диапазон размеров от около 50 нм до около 100 мкм; и при этом слой оболочки имеет толщину от около 10 нм до около 1 мкм.
29. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 26, отличающаяся тем, что частицы имеют диапазон размеров от около 1 мкм до около 50 мкм; и при этом слой оболочки имеет толщину от около 10 нм до около 1 мкм.
30. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 26, отличающаяся тем, что частицы имеют диапазон размеров от около 5 мкм до около 20 мкм; и при этом слой оболочки имеет толщину от около 10 нм до около 1 мкм.
31. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 26, отличающаяся тем, что частицы имеют диапазон размеров от около 50 нм до около 1 мкм; и при этом слой оболочки имеет толщину от около 10 нм до около 1 мкм.
32. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 27-31, отличающаяся тем, что слой оболочки имеет толщину от около 500 нм до около 1 мкм.
33. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-32, отличающаяся тем, что слой оболочки содержит от около 0,1 мас.% до около 25 мас.% от общей массы первого и второго полимера.
34. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 33, отличающаяся тем, что слой оболочки содержит от около 0,1 мас.% до около 10 мас.% от общей массы первого и второго полимера.
35. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 33, отличающаяся тем, что слой оболочки содержит от около 0,1 мас.% до около 5 мас.% от общей массы первого и второго полимера.
36. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-35, отличающаяся тем, что коровый компонент содержит от около 75 мас.% до около 99,9 мас.% от общей массы первого и второго полимера.
37. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 36, отличающаяся тем, что слой оболочки содержит от около 90 мас.% до около 99,9 мас.% от общей массы первого и второго полимера.
38. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 36, отличающаяся тем, что слой оболочки содержит от около 95 мас.% до около 99,9 мас.% от общей массы первого и второго полимера.
39. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-38, отличающаяся тем, что терапевтическое средство присутствует в частице в количестве от около 0,1 мас.% до около 75 мас. % от общей массы первого полимера, второго полимера и терапевтического средства.
40. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 39, отличающаяся тем, что терапевтическое средство присутствует в частице в количестве от около 30 мас.% до около 60 мас.% от общей массы первого полимера, второго полимера и терапевтического средства.
41. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 39, отличающаяся тем, что терапевтическое средство присутствует в частице в количестве от около 45 мас.% до около 55 мас.% от общей массы первого полимера, второго полимера и терапевтического средства.
42. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-41, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -25 мВ до около 25 мВ.
43. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -20 мВ до около 20 мВ.
44. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -15 мВ до около 15 мВ.
45. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -10 мВ до около 10 мВ.
46. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -7,5 мВ до около 7,5 мВ.
47. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -5 мВ до около 5 мВ.
48. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -4 мВ до около 4 мВ.
49. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -3 мВ до около 3 мВ.
50. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -2 мВ до около 2 мВ.
51. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -1 мВ до около 1 мВ.
52. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 42, отличающаяся тем, что поверхностный заряд, измеряемый в виде зета-потенциала при pH 7,4, имеет значение от около -0,5 мВ до около 0,5 мВ.
53. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, составляет от около 1% до около 75% от количества лекарственного средства, присутствующего изначально.
54. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 53, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, составляет от около 5% до около 50% от количества лекарственного средства, присутствующего изначально.
55. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 53, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, составляет от около 5% до около 40% от количества лекарственного средства, присутствующего изначально.
56. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 53, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, составляет от около 5% до около 30% от количества лекарственного средства, присутствующего изначально.
57. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 53, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, составляет от около 5% до около 20% от количества лекарственного средства, присутствующего изначально.
58. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 53, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, составляет от около 5% до около 10% от количества лекарственного средства, присутствующего изначально.
1/2
59. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t от около 3 месяцев до около 12 месяцев.
1/2
60. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t от около 3 месяцев до около 9 месяцев.
1/2
61. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t от около 3 месяцев до около 6 месяцев.
1/2
62. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t от около 6 месяцев до около 9 месяцев.
1/2
63. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t от около 6 месяцев до около 12 месяцев.
1/2
64. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t по меньшей мере около 1 месяца.
1/2
65. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t по меньшей мере около 3 месяцев.
1/2
66. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t по меньшей мере около 6 месяцев.
1/2
67. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-52, отличающаяся тем, что количество лекарственного средства, высвобождающееся через 30 дней в фосфатно-солевом буферном растворе при pH 7,4, имеет t по меньшей мере около 9 месяцев.
68. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-67, отличающаяся тем, что терапевтическое средство имеет суммарный отрицательный заряд при рН 7,4.
69. Композиция для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-68, отличающаяся тем, что терапевтическое средство представляет собой препарат, нацеленный на VEGF.
70. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 69, отличающаяся тем, что препарат, нацеленный на VEGF, выбирают из бевацизумаба, ранибизумаба, лапатиниба, сунитиниба, сорафениба, акситиниба, пазопаниба, их фармацевтически приемлемых солей и их комбинаций.
71. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 70, отличающаяся тем, что препарат, нацеленный на VEGF, выбирают из бевацизумаба, ранибизумаба, их фармацевтически приемлемых солей и их комбинаций.
72. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 70, отличающаяся тем, что препарат, нацеленный на VEGF, представляет собой бевацизумаб.
73. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 70, отличающаяся тем, что препарат, нацеленный на VEGF, представляет собой ранибизумаб.
74. Композиция для доставки лекарственного средства по п. 70, отличающаяся тем, что препарат, нацеленный на VEGF, выбирают из лапатиниба, сунитиниба, сорафениба, акситиниба, пазопаниба, их фармацевтически приемлемых солей и их комбинаций.
75. Способ лечения офтальмологического нарушения, включающий инъекцию терапевтически эффективного количества композиции для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74 в глаз субъекта.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что субъект представляет собой пациента; и отличающийся тем, что у пациента было диагностировано офтальмологическое нарушение.
77. Способ по п. 75, дополнительно включающий диагностику у субъекта офтальмологического нарушения.
78. Способ по любому из пп. 75-77, отличающийся тем, что офтальмологическое нарушение представляет собой острую макулярную нейроретинопатию; болезнь Бехчета; неоваскуляризацию, в том числе хориоидальную неоваскуляризацию; диабетический увеит; гистоплазмоз; инфекции, такие как грибковые или вирусные инфекции; макулярную дегенерацию, такую как острая макулярная дегенерация (AMD), в том числе влажная AMD, неэкссудативная AMD и экссудативная AMD; отек, такой как макулярный отек, кистозный макулярный отек и диабетический макулярный отек; мультифокальный хориоидит; травму глаз, которая затрагивает задний участок или положение глаза; опухоли глаз; нарушения сетчатки, такие как окклюзия центральной вены сетчатки, диабетическая ретинопатия (в том числе пролиферативная диабетическая ретинопатия), пролиферативная витреоретинопатия (PVR), артериальная окклюзия сетчатки, отслоение сетчатки, увеитическое заболевание сетчатки; симпатическую офтальмию; синдром Фогта Коянаги-Харада (VKH); увеальную диффузию; заболевание заднего отдела глаза, вызванное или возникшее под воздействием лазерного лечения глаза; патологические состояния заднего отдела глаза, вызванные фотодинамической терапией, фотокоагуляцией, лучевой ретинопатией, нарушениями эпиретинальной оболочки, окклюзией ветки вены сетчатки, передней ишемической оптической невропатией, неретинопатической диабетической дисфункцией сетчатки, пигментным ретинитом, раком и глаукомой.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что офтальмологическое нарушение представляет собой влажную возрастную макулярную дегенерацию (влажную AMD), рак, неоваскуляризацию, макулярный отек или отек.
80. Способ по п. 78, отличающийся тем, что офтальмологическое нарушение представляет собой влажную возрастную макулярную дегенерацию (влажную AMD).
81. Способ по любому из пп. 75-80, отличающийся тем, что инъекцию производят в стекловидную камеру глазного яблока.
82. Способ по любому из пп. 75-80, отличающийся тем, что инъекция представляет собой интравитреальную инъекцию, субконъюнктивальную инъекцию, субтеноновую инъекцию, ретробульбарную инъекцию или супрахориоидальную инъекцию.
83. Способ по любому из пп. 75-82, отличающийся тем, что вводят количество композиции для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74, составляющее от около 0,1 мг до около 25 мг терапевтического средства.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что вводят количество композиции для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74, составляющее от около 1 мг до около 15 мг терапевтического средства.
85. Набор, содержащий одно или несколько из:
композиции для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74;
композиции для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74 в виде суспензии в физиологически приемлемом растворе для инъекции в глаз;
предварительно заполненного шприца, содержащего композицию для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74; или
инструкций по введению композиции для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-74.