ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ У КОРОВ
PREPARATION AND METHOD FOR APPLICATION OF ENDOMETRITIS IN COWS

ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ У КОРОВ
Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к препаратам и способам лечения эндометритов у коров.
Существенным препятствием для развития животноводства и повышения продуктивности животных являются заболевания органов воспроизводства, среди которых значительное место занимают
эндометриты, в крупных хозяйствах заболевает до 90% отелившихся коров (см. Турченко А.Н. Разработка и усовершенствование лечебно-профилактических мероприятий при остром послеродовом эндометрите у коров: Дис. докт. вет. наук. - Краснодар, 1999. - 385 с.).
Существует большое количество препаратов, предлагаемых для лечения акушерско-гинекологических болезней животных. Однако многие из них не устраивают ветеринарную практику, особенно при хронических эндометритах.
Для лечения послеродовых болезней у коров применяют препараты антимикробного действия, включающие антибиотики, сульфаниламидные, нитрофурановые, препараты хиноксалинового ряда, фторхинолоны и другие средства. Но не все они дают ожидаемый эффект. Это, прежде всего, объясняется снижением чувствительности микрофлоры матки к препаратам. В связи, с чем возникает необходимость создания новых ротационных комплексных препаратов.
Известен ветеринарный препарат Дифур (Diphurura) для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров и метрит-мастит-агалактии у свиноматок. Это комплексный препарат, содержащий фуракилин, диоксидин, диметилсульфоксид и дистиллированную воду. Препарат вводят коровам внутриматочно с помощью шприца Жанэ с лечебной целью - по 100-150 мл каждые 48 часов до клинического выздоровления, но не более 5 раз.
Основными недостатками Дифура являются: недостаточно высокая терапевтическая эффективность в связи с тем, что в его состав входят только 2 антимикробных средства - фуракрилин и диоксидин; высокая терапевтическая доза; высокая стоимость препарата из-за большой концентрации диметилсульфоксида.
Наиболее близким решением, принятым за прототип, является ветеринарный препарат Стрептофур. (Регистрационный номер ПВР-2-1.9/00497). Стрептофур - комплексный антибактериальный препарат, содержащий фурагин, стрептоцид, диметилсульфоксид и дистиллированную воду. Препарат вводят коровам внутриматочно с помощью шприца Жанэ в дозе 0,5 мл/кг (но не более 200 мл) каждые 48 часов до клинического выздоровления, но не более 5 раз.
Основными недостатками Стрептофура являются: недостаточно высокая терапевтическая эффективность в связи с тем, что в его состав входят только 2 антимикробных средства - фурагин и стрептоцид; высокая терапевтическая доза; высокая стоимость препарата из-за большой концентрации диметилсульфоксида.
Задачей изобретения является создание препарата и способа его применения для расширения ассортимента комплексных препаратов из отечественных компонентов, повышающего эффективность лечения при расширении спектра действия и усилении антимикробной активности при сокращении терапевтической дозы и уменьшении стоимости терапевтического курса, простого в изготовлении и стойкого в хранении, не токсичного.
Задача решается тем, что предложен и опробован комплексный препарат, состоящий из фурацилина, йодоформа, стрептоцида, диметилсульфоксида и масла растительного (в качестве основы), при соотношении компонентов, мас. %:
фурацилин - 0,3-0,5;
йодоформ - 0,3-0,5;
стрептоцид - 0,9-1,1;
диметилсульфоксид - 6,0-8,0;
масло растительное - остальное.
Коровам препарат применяют путем введения в полость матки в дозе 30,0-60,0 мл 3-5 раз с интервалом 48 часов, при этом препарат вводят в матку с помощью одноразовой полистироловой пипетки, на фоне общестимулирующей и этитропной терапии, включающей ПДЭ подкожно 30 мл, 1, 7 дни лечения, тривитамин внутримышечно 15 мл. 1, 7 дни.
Обоснованность этой комбинации связана с тем, что в лекарственной форме одновременно сочетаются три подобранные и лабораторно обоснованные бактерицидные агенты в заданном соотношении. Это обеспечивает синергидный неочевидный эффект за счет того, что компоненты имеют разный механизм действия на микробную клетку.
Основной целью сочетанного применения фурацилина, йодоформа и стрептоцида является расширение спектра антибактериального действия, восполнение пробелов в спектре каждого из компонентов комбинации и предупреждение формирования устойчивости микроорганизмов, что обеспечивает повышение эффективности лечения эндометритов у коров, быстрое выздоровление больных животных, снижение затрат на лечение животных.
Фурацилин - антибактериальное и противопротозойное средство, относящееся к нитрофуранам.
Фурацилин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, например: Streptococcus spp.; Salmonella spp.; Staphylococcus spp.; Shigella (flexneri spp., dysenteria spp., boydii spp., sonnei spp.); Clostridium perfringens; Escherichia coli.
Фурацилин в ряде случаев задерживает рост микроорганизмов устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам.
Йодоформ относится к группе йодсодержащих препаратов, в состав которых входят органические вещества, отщепляющие элементарный йод.
Под влиянием света и воздуха, тканевых выделений, микробов йодоформ медленно разлагается с выделением йода.
Механизм противомикробного действия состоит в йодировании (денатурировании) белковой молекулы путем замещения атома водорода в аминогруппе аминокислот с одновременным нарушением (ингибированием) окислительно-восстановительных процессов.
Стрептоцид - сульфаниламидиное соединение обладает химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, некоторыми простейшими.
Его действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота.
В качестве растворителя повышающего проникновение лечебных компонентов в ткани используется диметилсульфоксид.
ДМСО обладает высокой фармацевтической совместимостью с антибактериальными препаратами, являясь низкотоксичным соединением, в ДМСО легко растворяются компоненты заявляемого препарата. ДМСО способен проникать через неповрежденную слизистую оболочку и кожу (пенетрирующее свойство) и транспортировать растворенные вещества.
Предложенный препарат изготавливают следующим образом (компоненты в мас. %).
В емкость с навеской стрептоцида (1%) добавляют диметилсульфоксид 7%, тщательно перемешивают до полного растворения стрептоцида при нагреве до 70°С, затем добавляют фурацилин 0,4%, после растворения фурацилина добавляют йодоформ 0,4%, перемешивают до полного растворения и добавляют масло растительное до 100%.
Препарат представляет собой суспензию от желтого до светло-коричневого цвета (допускается расслоение) со специфическим запахом.
После приготовления были проведены испытания на стабильность, стерильность и безвредность заявляемого препарата по показателям качества и безопасности в течение срока хранения - 1 год.
Испытания препарата для лечения эндометритов у коров на стабильность проводились с февраля 2013 г. по февраль 2014 г.
Всего было проверено три экспериментальные серии препарата.
3
От каждой серии отбирали пробы в количестве 5 стеклянных флаконов вместимостью 500 см, закрытых резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками, помещали в опечатываемый шкаф в складском помещении и хранили в закрытой упаковке при температуре от +2°С до +25°С.
Исследования показателей качества и безопасности каждой серии препарата проводились по указанным в лабораторном регламенте методикам сразу после изготовления серии и далее в течение 12 месяцев - один раз в 3 месяца.
На основании анализа полученных данных был сделан вывод о стабильности и качестве предложенного препарата для лечения эндометритов у коров в течение гарантийного срока хранения (12 месяцев с даты изготовления), при условии соблюдения рекомендаций по хранению.
Таким образом, предложенный препарат для лечения эндометритов у коров сохраняет стабильность, стерильность и безвредность и соответствует заявленному по показателям качества и безопасности в течение двенадцати месяцев со дня изготовления при соблюдении условий хранения.
Далее были проведены испытания токсикологической безопасности препарата для лечения эндометритов у коров, условно названного «Эндометрол - М» (на масляной основе).
Проведено экспериментальное доклиническое изучение общей фармакологической активности и токсикологических свойств препарата для лечения эндометритов у коров на лабораторных животных.
При проведении исследований использовали фармакологические, токсикологические, биохимические, патоморфологические методы исследования, применяемые для изучения лекарственных средств, получившие апробацию в научно-исследовательской практике.
Препарат для лечения эндометритов у коров не токсичен для лабораторных животных при однократном пероральном введении. По показателям острой токсичности он относится к веществам малоопасным - 4 класс опасности по ГОСТ 12.01.007-76. Во всех испытанных дозах препарат для лечения эндометритов у коров не оказывает существенного влияния на поведение и общее состояние животных, интенсивность роста и вегетативные функции. При хроническом подкожном введении препарат для лечения эндометритов у коров не вызывает изменений поведения и общего состояния животных, отклонений в скорости роста, нарушений гемопоэза, функций печени, почек. Препарат не влияет на биохимические показатели крови, характеризующие функциональное состояние внутренних органов, не вызывает изменений метаболических процессов в печени и нарушений ее обезвреживающей функции. Препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров не оказывает местнораздражающего действия на слизистые оболочки и кожные покровы. Препарат в исследованных дозах не обладает аллергизирующими свойствами.
Научно-производственный опыт по изучению терапевтической эффективности препарата «Эндометрол - М» был проведен в ЗАО «Агрофирма «Патруши» Сысертского района Свердловской области. По результатам гинекологической диспансеризации сформировали две группы коров-аналогов с диагнозом хронический эндометрит. В каждой группе было по 12 животных. Доля кровности по голштинской породе была более 95% (таблица 1).
Обеим группам была назначена схема лечения с использованием средств общестимулирующей и этиотропной терапии. Коровам контрольной группы с помощью одноразовой полистероловой пипетки 4 раза через каждые 48 часов внутриматочно вводили известный промышленный препарат «Эндометромаг-Т» ЗАО Мосагрен, опытной группе коров разработанный препарат - «Эндометрол - М» в те же сроки (4 раза через 48 часов) в дозе 30 мл (Таблица 2).
Перед началом лечения и после его окончания были взяты пробы маточной слизи для бактериологического исследования. Также от коров обеих групп была отобрана кровь перед началом лечения и через 15 дней после его окончания для иммунологического исследования.
После окончания лечения вели наблюдения за животными, учитывали сроки восстановления половой цикличности. После осеменения животных и установления беременности анализировали количественные показатели репродуктивной функции: оплодотворяемость, индекс оплодотворения, период от начала лечения до восстановления половой цикличности, от начала лечения до оплодотворения, сервис-период.
Результаты бактериологического исследования маточного содержимого коров показали, что после применения препарата «Эндометрол - М» произошло существенное сокращение высеваемости Е. coli, Str. epidermalis, Pr. vulgaris, St. aureus (Таблица 3).
Установлено, что применение «Эндометрола - М» способствует повышению показателей неспецифической резистентности - абсолютное количество лимфоцитов возрастает на 30,41% по сравнению с контрольной группой. Повышается содержание иммунокомпетентных клеток - Т-лимфоцитов на 12,27%, В-лимфоцитов - на 19,42%. У опытных животных наблюдалось повышение показателей бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, что свидетельствует о стимуляции гуморального иммунитета. Фагоцитарная активность нейтрофилов у коров опытной группы по сравнению с интактной через 15 дней начала лечения достоверно выше в 1,97 раз. Фагоцитарный индекс соответственно в 1,32 и 1,06 раза (Таблица 4).
В опытной группе коров период от начала курса лечения до восстановления половой цикличности сократился на 6,75 дней, индекс оплодотворения на 0,42. Несмотря на то, что в обеих группах после лечения оплодотворились все коровы, оплодотворяемость от первого осеменения у животных опытной группы по сравнению с контрольной, была выше в 1,9 раз, от первых двух осеменений в 1,28 раз. Произошло достоверное сокращение периода от родов до оплодотворения (сервис-период) и дней бесплодия на 10,67 дней (Таблица 5).
Наблюдение показали, что после оплодотворения у коров контрольной группы произошло 2 случая эмбриональной смертности, 1 аборт на поздних стадиях беременности, 1 мертворожденный. Получено на 1 живого теленка меньше, чем в опытной группе (Таблица 6).
Расчет эффективности применения лекарственного средства «Эндометрол - М» проводили по предотвращенному ущербу за счет сокращения количества дней бесплодия по формулам:
1
2
Уо=У+У
Уо - общий ущерб
1
У - ущерб от недополучения молока, рублей;
2
У - ущерб от недополучения приплода.
1
У=0,1%П×Тб×Ц, где
0,1% - коэффициент недополучения молока на 1 день бесплодия;
П - продуктивность на одну фуражную корову в год, кг;
Тб - количество дней бесплодия (сервис-период - 30);
Ц - закупочная цена 1 ц молока, рублей.
2
У=0,003×Тб×С, где
0,003 - коэффициент недополучения телят на 1 день бесплодия;
С=3,61×Ц.
у
1
1
П=У(контроль)-У(опыт), где
у
П - предотвращенный ущерб, рублей;
Эв=Пу-Зв, где:
Эв - экономическая эффективность на 1 голову, рублей;
Зв - дополнительные затраты, рублей;
Эв×М - экономический эффект на группу животных, руб.
М - количество животных в группе
Эр=Эв:Зв, где
Эр - экономический эффект на рубль затрат;
Данные для расчета экономической эффективности применения «Эндометромага» (контроль) и «Эндометрола - М» (предложенный) представлены в таблице 7.
Результаты расчетов представлены в таблице 8.
Таким образом, применение разработанного препарата «Эндометрол - М» для лечения эндометритов у коров по предложенному способу является экономически целесообразным.
Экономический эффект на 1 рубль затрат, рассчитанный по предотвращенному ущербу составляет 64,44 рубля.
Проведенные испытания препарата для лечения эндометритов у коров показали, что предложенный препарат «Эндометрол - М» обладает широким спектром антимикробного действия, выраженным лечебным действием и эффективнее прототипа, является малотоксичным. Применение препарата по предложенному способу технологично, технически осуществимо и экономически выгодно и может быть рекомендовано для широкого применения в животноводстве.