ГАСТРОРЕЗИСТЕНТНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ РИФАКСИМИН

1. Фармацевтическая композиция, содержащая гастрорезистентные микрогранулы рифаксимина.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где гастрорезистентные микрогранулы рифаксимина имеют диаметр от примерно 1 до примерно 900 мкм.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где гастрорезистентные микрогранулы рифаксимина имеют диаметр от примерно 10 до примерно 500 мкм.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гастрорезистентность получена путем использования полимеров, нерастворимых при значениях рН от 1,5 до 4,0 и растворимых при значениях рН от 5,0 до 7,7.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что полимеры выбраны из ацетатфталата целлюлозы, ацетатфталата гидроксипропилцеллюлозы, поливинилацетатфталата и сополимеров метакриловой кислоты.
6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что количество гастрорезистентных полимеров составляет от 5 до 75% по массе от общей массы микрогранулы.
7. Композиция по любому из пп.4-6, отличающаяся тем, что гастрорезистентная смесь содержит также разбавители, пластификатор, антиагломерационнный агент, антиадгезивный агент, смазывающие агенты, пеногасители и красящие вещества.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где гастрорезистентные микрогранулы рифаксимина содержат одну или более полиморфных форм или сырьевую форму рифаксимина.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где полиморфные формы рифаксимина выбраны из Формы α, Формы β, Формы γ, Формы δ или Формы ε.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая:

от примерно 1 до примерно 3000 мг гастрорезистентных микрогранул рифаксимина, от примерно 0 до примерно 450 мг подсластителя, выбранного из одного или более чем одного из: аспартама, сахара, ксилита, лактита, SPLENDA, цикламата натрия, декстрозы, фруктозы, глюкозы, лактозы и сахарозы или неогесперидина DC, от примерно 0 до примерно 50 мг органической кислоты, выбранной из одной или более чем одной из: лимонной кислоты, уксусной кислоты, адипиновой кислоты, фумаровой кислоты, глутаровой кислоты, яблочной кислоты, янтарной кислоты или винной кислоты, от примерно 1 до примерно 500 мг суспендирующего агента, выбранного из одного или более чем одного из: поливинилпирролидона (ПВП), натрий-карбоксиметилцеллюлозы, пектина, ксантановой камеди или агар-агара, от примерно 0 до примерно 500 мг маннита, от примерно 0 до примерно 4000 мг сахарного спирта, выбранного из одного или более сахарных спиртов, таких как лактит, мальтит, маннит, сорбит и ксилит, ксантановой камеди, декстринов или мальтодекстринов, от примерно 0 до примерно 300 мг корригента, выбранного из одного или более чем одного из фруктового или овощного корригента, и от примерно 0 до примерно 100 мг смазывающего вещества, выбранного из одного или более чем одного из: силикагеля, стеарата магния или талька, в термически запаиваемом пакете.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:

от примерно 50 до примерно 1000 мг гастрорезистентных микрогранул рифаксимина, от примерно 1 до примерно 500 мг разбавителя, выбранного из одного или более чем одного из: дикальция фосфата, кальция сульфата, целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы (Avicel), гидроксипропилметилцеллюлозы, кукурузного крахмала, лактозы, каолина, маннита, хлорида натрия, сухого крахмала, от примерно 1 до примерно 500 мг связующих агентов, выбранных из одного или более чем одного из: крахмала, желатина, сахаров, таких как сахароза, глюкоза, декстроза, лактоза, синтетической смолы, альгината натрия, карбоксиметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, полиэтиленгликоля, этилцеллюлозы, воды, восков, спирта; от примерно 0 до примерно 20 мг смазывающих агентов, выбранных из одного или более чем одного из: талька, стеарата магния, стеарата кальция, стеариновой кислоты, гидрогенизированных растительных масел, полиэтиленгликоля; от примерно 0 до примерно 20 мг смазывающих агентов, выбранных из одного или более чем одного из: коллоидного диоксида кремния, талька; от примерно 0 до примерно 200 мг разрыхлителей, выбранных из одного или более чем одного из натрийкарбоксиметилцеллюлозы, кукурузного и картофельного крахмала, кроскармелозы, кросповидона, натрия крахмала гликолята, от примерно 0 до примерно 10 мг красителей, выбранных из одного или более чем одного из: диоксида титана, оксида железа; от примерно 0 до примерно 500 мг подсластителей, выбранных из одного или более чем одного из: сахарозы, сорбита, маннита, сахарина, ацесульфама, неогесперидина, в прессованных таблетках.
12. Фармацевтическая композиция, изготовленная с использованием композиции пленочного покрытия для таблетки, содержащей:
от примерно 0 до примерно 50 мг полимеров, выбранных из одного или более чем одного из: целлюлозы и ее замещенных вариантов, таких как гидропропилцеллюлоза, гидрометилцеллюлоза, гидропропилметилцеллюлоза, некоторых акрилатов, таких как сополимеры метакрилата и метилметакрилата; от примерно 0 до примерно 5 мг пластификаторов, выбранных из одного или более чем одного из: глицерина, пропиленгликоля, полиэтиленгликолей, триацетина, ацетилированных моноглицеридов, цитратных эфиров и фталатных эфиров; от примерно 0 до примерно 1 мг стабилизатора, такого как ЭДТА; от примерно 0 до примерно 10 мг красителя, выбранного из одного или более чем одного из: альбуминового лака, диоксида титана, оксида железа.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая:
от примерно 50 до примерно 450 мг гастрорезистентных микрогранул рифаксимина; от примерно 0 до примерно 25 мг смазывающих агентов, выбранных из одного или более чем одного из: талька, стеарата магния, стеарата кальция, стеариновой кислоты, гидрогенизированных растительных масел, полиэтиленгликоля; от примерно 1 до примерно 225 мг разбавителей, выбранных из одного или более чем одного из: дикальция фосфата, кальция сульфата, целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, кукурузного крахмала, лактозы, каолина, маннита, хлорида натрия, сухого крахмала, в твердых желатиновых капсулах.
14. Применение гастрорезистентных микрогранул, содержащих рифаксимин, в изготовлении лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний кишечника.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона.
16. Применение по п.15, отличающееся тем, что уровень С-реактивного белка пациентов, страдающих болезнью Крона, выше стандартного.
5
3
17. Способ изготовления фармацевтических композиций, содержащих рифаксимин в форме гастрорезистентных микрогранул, имеющих размер от примерно 1 до примерно 900 мкм, который состоит в распылении под давлением от 1,0 до 1,5 бар (1-1,5×10 Па) и при скорости потока от 150 до 300 г/мин через форсунку водной суспензии, содержащей гастрорезистентный полимер вместе с пластификатором, разбавителями, антиадгезивными агентами, антиагломерационными агентами, смазывающими агентами, пеногасителями и красящими веществами, в аппарат с псевдоожиженным слоем, в котором поток воздуха, нагретого при температуре от 50 до 75°С, и с выходом от 450 до 650 м в час поддерживает в суспензии действующее вещество рифаксимин, смешанный с агентом, усиливающим текучесть.