КОМБИНИРОВАННОЕ ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГЕЛЬМИНТОЗОВ И АРАХНОЭНТОМОЗОВ ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ
COMBINED ANTIPARASITIC AGENT FOR TREATMENT AND PREVENTION OF HELMINTHIASES AND ARACHNOENTOMOSIS OF CARNIVORES

Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной арахноэнтомологии, ветеринарной гельминтологии, фармакологии, в частности к разработке эффективного средства лечения и профилактики гельминтозов и арахноэнтомозов плотоядных животных.
Паразитарные заболевания собак и кошек распространены повсеместно. Очень часто встречаются смешанные инвазии, когда регистрируется не только инвазированность гельминтозами, но и арахноэнтомозами. Широкое распространение паразитозов плотоядных обусловлено повышением поголовья собак и кошек, увеличением популяции бродячих зараженных животных, как правило, источников инвазии и чрезмерно большой миграцией животных из разных регионов, недостаточно высокой культурой содержания собак и кошек и низким уровнем ветеринарного обслуживания.
Наиболее часто среди домашних плотоядных регистрируются арахноэнтомозы, вызываемые эктопаразитами, питающимися кровью, шерстью животных, а также чешуйками кожи. Наиболее известными и распространенными эктопаразитами домашних плотоядных являются блохи и клещи, которые, кроме того, оказываются переносчиками возбудителей многих инфекционных и инвазионных болезней [1, 2, 3, 11, 13].
При паразитировании насекомых и клещей здоровью животных наносится значительный ущерб: кровососущие насекомые, клещи, блохи при укусах вызывают беспокойство и стресс; инокулируя при укусе биологически активные вещества и выделяя продукты жизнедеятельности, они вызывают раздражение, воспалительную, аллергическую реакцию, токсикоз; при покусах или персистенции клещей травмируется кожа, нарушается ее целостность, открываются ворота инфекции; при обильной инвазии возможно развитие анемии, истощение, снижение иммунитета; являются переносчиками опасных инфекций и инвазий (пироплазмоз, эрлихиоз, боррелиоз и т.д.) [12].
В системе противогельминтозных мероприятий предусматривают широкое применение прогрессивных методов содержания животных и методов дегельминтизации их с учетом вида паразитов и эпизоотической обстановки [5, 6].
Одним из основных средств борьбы с гельминтозами и арахноэнтомозами собак и кошек являются дегельминтизация и обработки, для проведения которых предложен большой выбор антигельминтных и инсектоакарицидных средств. Особо важную роль в борьбе с распространением паразитарных заболеваний собак и кошек - это профилактические мероприятия. Несмотря на большой выбор антигельминтиков и инсектоакарицидов, разработка новых эффективных средств и лекарственных форм остается актуальной задачей.
Для профилактики и лечения афаниптероза применяется лекарственный препарат для ветеринарного применения в виде таблеток «Комфортис™» («Eli Lilly and Company», США). В качестве действующего вещества содержит спиносад  53,33%, в качестве вспомогательных веществ: ароматизатор искусственный РС-0125, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, кроскармеллозу натрия, коллоидный кремниевый ангидрид, стеарат магния. Препарат в зависимости от содержания спиносада (мг/табл) выпускают в следующих дозировках: Комфортис™ 90, Комфортис™ 140, Комфортис™ 270, Комфортис™ 425, Комфортис™ 665, Комфортис™ 1040 и Комфортис™ 1620 [7].
Недостатками данного препарата является наличие одного действующего вещества и узкий спектр действия (блохи Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis).
В настоящее время в ветеринарной практике для лечения эктопаразитарных заболеваний собак применяют таблетки Фронтлайн НексгарД («Merial», Франция). В качестве действующего вещества препарат содержит афоксоланер  2,27%, а также вспомогательные вещества:
кукурузный крахмал  25%, муку из соевого белка  20%, добавку с ароматом и вкусом тушеной говядины  20%, повидон К30  2,7%, макрогол 400-7,1%, макрогол 4000-6,3%, макрогол 15 гидроксистеарат - 3,1%, глицерол - 10%, триглицерид средней цепи - 3,1%, сорбат калия - 0,3% [10].
Недостатком этого препарата является наличие одного активного компонента, что влечет привыкание эктопаразитов и приводит к снижению эффекта при длительном использовании препарата [4]. Также данный препарат применяют только для уничтожения блох и иксодовых клещей, препарат применяют только для одного целевого вида животных - собак.
Ветеринарный препарат Бравекто («Интервет Интернешнл Б.В.», Нидерланды) для лечения и профилактики арахноэнтомозов у собак имеет более широкий спектр действия - помимо блох и иксодовых клещей, препарат применяют для лечения демодекоза, саркоптоза и отодектоза. В качестве действующего вещества препарат содержит флураланер (в 1 таблетке - 112,5 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг или 1400 мг, в зависимости от дозировки), а также вспомогательные вещества: ароматизатор «Super Premium in Powder for Dog», сахарозу, натрия лаурилсульфат, динатрия памоата моногидрат, магния стеарат, аспартам, глицерин, соевое масло (стабилизированное 0,1% бутилокситолуола), полиэтиленгликоль, кукурузный крахмал [8].
Недостатками этого препарата являются: 1) наличие одного действующего вещества; 2) узкий спектр действия (для уничтожения блох, чесоточных и иксодовых клещей); 3) предназначены только для собак.
Прототипом данного изобретения является лекарственный препарат для ветеринарного применения «НексгарД Спектра». Препарат представляет собой комбинированный противопаразитарный препарат в виде таблеток для орального применения. В его состав входят 2 действующих вещества, которые воздействуют как на эктопаразитов (блох и иксодовых клещей), так и на эндопаразитов - нематод, включая личиночные стадии дирофилярий (микрофилярий). В качестве действующих веществ препарат содержит афоксоланер - 1,87% (в 1 таблетке - 9,4 мг, 18,8 мг, 37,5 мг, 75 мг и 150 мг) и мильбемицина оксим - 0,38% (в 1 таблетке - 1,9 мг, 3,8 мг, 7,5 мг, 15 мг и 30 мг), а также вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, муку из соевого белка, пищевую добавку с ароматом и вкусом тушеной говядины, повидон Е1201, макрогол 400, макрогол 4000, макрогол 15 гидроксистеарат, глицерол, триглицерид средней длины цепи, моногидрат лимонной кислоты, бутилгидрокситолуол [9].
Недостатками этого препарата являются: 1) спектр действия распространяется только на нематодозы, не включая распространенные гельминтозы - цестодозы; 2) предназначены только для собак; 3) в состав препарата входит 2 действующих вещества.
Целью настоящего изобретения является разработка эффективного противопаразитарного препарата для профилактики и лечения цестодозов, нематодозов и арахноэнтомозов плотоядных животных, а также для профилактики дирофиляриоза, который мог бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный защитный эффект; активность в отношении различных стадий развития паразитов; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.
Поставленная задача решается за счет того, что препарат для лечения и профилактики паразитарных заболеваний у собак и кошек, содержащий соединение - производное бензоилмочевины - люфенурон, согласно изобретению дополнительно содержит полусинтетическое вещество класса мильбемицинов группы макроциклических лактонов - моксидектин и антигельминтное средство широкого спектра действия - празиквантел. Препарат предлагается в виде таблеток для орального применения.
Предложенный комплексный препарат для лечения и профилактики паразитарных заболеваний кошек и собак в виде таблеток содержит в качестве наполнителей (разбавителей)  лактозу и крахмал; антифрикционных (скользящих) веществ - стеарат кальция и аэросил; разрыхляющего (набухающего) вещества - желатин; корригента вкуса - пищевую добавку «Аромат Тирольский мясной», корригента цвета - комплексную пищевую добавку-краситель «Коричневый шоколад»  при следующем содержании компонентов (мас. %): люфенурон - 5,0-25,0; моксидектин - 0,1-1,0; празиквантел - 5,0-15,0; наполнители - 5,0-80,0; антифрикционные вещества - 0,1-5,0; разрыхляющее вещество - 0,1-5,0; корригенты вкуса - 0,1-5,0; корригенты цвета - 0,0001-1,0. Создана лекарственная форма, удобная в применении, нетоксичная в терапевтических дозах.
Введение в состав действующих веществ: люфенурона, моксидектина и празиквантела с разным механизмом действия обеспечивает высокую и быструю противопаразитарную активность с длительным защитным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, обеспечивается длительная защита организма, так как препарат не смывается при купании; отмечено удобство применения, обусловленное вкусовыми ароматизаторами (корригентами вкуса); возможна одновременная обработка нескольких животных без риска получить отравление во время их контакта друг с другом; возможность применения при аллергии, дерматитах, расчесах и других повреждениях кожного покрова; комплексное уничтожение эндо- и эктопаразитов.
Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известных тем, что 1) препарат предназначен для более широкого спектра паразитов, включая цестодозы; 2) препарат предназначен для кошек и собак; 3) в состав препарата входит 3 действующих вещества (активных компонента). Комбинация люфенурона, моксидектина и празиквантела, входящих в состав препарата, обеспечивает его широкий спектр противопаразитарного действия в отношении всех стадий развития блох (Ctenocephalides felis, Ctenocephalide canis), чесоточных клещей (Otodectes cynotis, Sarcoptes canis, Demodex canis, Notoedres cati) и иксодовых клещей (Dermacentor spp., Rhipicephalus spp., Ixodes spp.), антигельминтного действия на круглых и ленточных гельминтов, паразитирующих в желудочно-кишечном тракте у собак и кошек, в том числе Toxocara canis, Toxocara mistax, Toxascaris leonina, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Ancylostoma caninum, Echinococcus granulosus, Alveococus multilocularis, Mesocestoides lineatus, Dipylidium caninum, Diphyllobotrium latum, Multiceps multiceps, личиночные фазы развития (микрофилярий) Dirofilaria immitis и Dirofilaria repens.
Люфенурон - инсектоакарицид широкого спектра действия, обладающий повышенной ларвицидной и контактной овицидной активностью. Препарат быстро всасывается из желудка (достаточный уровень абсорбции достигается только при наполненном кормом желудке). Низкая скорость выведения обеспечивает постоянно высокую концентрацию действующего вещества в течение месяца. Блохи получают люфенурон с кровью животного, и препарат переходит в откладываемые ими яйца. В результате блокируется существенный для развития насекомых процесс - формирование личиночных хитиновых структур и таким образом предотвращается появление следующего поколения блох.
Моксидектин - полусинтетическое соединение группы милбемицинов (макроциклические лактоны) активно в отношении возбудителей арахноэнтомозов, личинок и имаго нематод, оказывает стимулирующее действие на выделение гамма-аминомасляной кислоты, повышает проницаемость мембран для ионов хлора, что подавляет электрическую активность нервных клеток гельминтов, вызывая нарушение мышечной иннервации, паралич и гибель эктопаразитов и нематод. Из организма соединение выводится в основном в неизмененном виде в течение 6 недель.
Празиквантел - соединение группы пиразинизохинолинов, активно в отношении половозрелых и неполовозрелых цестод; механизм его действия основан на индуцировании распада тегумента и ингибировании фумаратредуктазы, стойкой деполяризации мышечных клеток гельминта, нарушении энергетического обмена, что вызывает паралич и гибель цестод и способствует их выведению из желудочно-кишечного тракта. Празиквантел быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1-3 часа, распределяется в органах и тканях животного; связывается с сывороточными белками крови (70-80%), частично метаболизируется в печени, реэкскретируется в кишечник, выводится из организма в основном с мочой (до 80%) в течение 48 часов.
Для приготовления препарата в виде таблеток массой 120 и 240 мг берется 166685 частей люфенурона, 5000 частей моксидектина, 83300 частей празиквантела, 605000 частей лактозы, 90000 частей крахмала, 10000 частей пищевой добавки «Аромат Тирольский мясной», 10000 частей стеарата кальция, 10000 частей желатина, 20000 частей аэросила, 15 частей комплексной пищевой добавки-красителя «Коричневый шоколад».
Для приготовления препарата в виде таблеток массой 750 и 1500 мг берется 213385 частей люфенурона, 6400 частей моксидектина, 106600 частей празиквантела, 533600 частей лактозы, 90000 частей крахмала, 10000 частей пищевой добавки «Аромат Тирольский мясной», 10000 частей стеарата кальция, 10000 частей желатина, 20000 частей аэросила, 15 частей комплексной пищевой добавки-красителя «Коричневый шоколад».
Смешивание порошкообразных веществ производится с целью достижения однородной массы и равномерности распределения действующих веществ. Сырье загружают в смеситель, снабженный механической мешалкой. Перемешивание компонентов происходит в течение 20 минут. Полученная масса для таблетирования подвергается прессованию на таблеточном прессе.
Пример 1. Профилактическую эффективность препарата исследовали на здоровых животных, свободных от паразитов. Профилактическую эффективность подтверждали отрицательными результатами исследований. Всего было подобрано 26 животных: 14 собак и 12 кошек. Животные были разделены на опытные (7 собак и 6 кошек) и контрольные (7 собак и 6 кошек) группы. Препарат применяли опытным животным однократно, контрольным животным препарат не применяли.
Проводилось наблюдение за животными в течение 30 суток после однократного применения препарата, проводились клинические осмотры и лабораторные исследования на 7-е, 14-е, 21-е и 30-е сутки после применения препарата. Клиническое состояние животных определяли по общепринятым в ветеринарии методам. При клинических осмотрах опытных животных в течение 30 суток  эктопаразитов обнаружено не было. При клинических осмотрах контрольных животных  были обнаружены живые блохи Ctenocephalides canis и Ctenocephalides felis у 6 собак и 3 кошек, иксодовые клещи родов Dermacentor и Ixodes - у 4 собак и 2 кошек, при этом у 3 собак и 1 кошки  были смешанные инвазии.
После применения лекарственного препарата (люфенурон, празиквантел, моксидектин) при наблюдении за животными не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.
Пример 2. Для определения терапевтической эффективности препарата (люфенурон, празиквантел, моксидектин) при заражении арахноэнтомозами было выделено 34 кошки и котят, пораженных блохами Ctenocephalides felis, 35 собак и щенков, пораженных Ctenocephalides canis, а также 32 собаки и 4 кошки с наличием присосавшихся иксодовых клещей Dermacentor reticularis и Ixodes ricinus.
2
При внешнем общем осмотре отмечали наличие характерных симптомов (зуд, взъерошенность, расчесы, очаги алопеции); в местах зуда, при внешнем осмотре наблюдали наличие характерных симптомов, при визуальном осмотре на 40 см поверхности кожи спины и шеи численность блох до опыта составила 9-25 экз, были обнаружены подвижные блохи Ctenocephalides canis и Ctenocephalides felis. Диагноз был поставлен по результатам клинического осмотра и обнаружению блох на кожном и волосяном покрове животных.
При клиническом осмотре зараженных иксодидозами животных - на кожно-шерстном покрове обнаруживалось от 1 до 6 особей присосавшихся клещей родов Dermacentor и Ixodes.
Животные были разделены на контрольные и опытные группы. Опытным животным применяли данный препарат, контрольным животным препарат не применяли.
Препарат применяли перорально индивидуально, в утреннее кормление с небольшим количеством корма или вводили принудительно на корень языка после кормления в минимальной терапевтической дозе 10 мг люфенурона, 5 мг празиквантела и 0,3 мг моксидектина на 1 кг массы животного.
В целях уничтожения блох в помещении и предотвращения повторной инфестации животных будки, клетки, подстилки и попоны обрабатывали инсектицидным средством, разрешенным к использованию согласно инструкции по применению. В течение 3-х дней не допускали контакта животного с обработанными предметами, а перед последующим использованием их мыли (стирали) с моющим средством.
Через 24 часа после обработки при осмотре кожно-шерстного покрова животных были обнаружены единичные особи подвижных блох Ctenocephalides canis и Ctenocephalides felis. Через 48 часов после однократной обработки при тщательном осмотре животных подвижных блох не было обнаружено. При последующем ежедневном наблюдении за животными и осмотре кожно-шерстного покрова в течение 30 дней живых эктопаразитов также обнаружено не было.
При клиническом осмотре животных опытных групп, зараженных иксодидозами, через 24 часа после однократного применения препарата эктопаразитов обнаружено не было, либо были обнаружены единичные особи мертвых клещей, которые легко «отпадали» при снятии их пинцетом с кожного покрова животных.
При клинических осмотрах контрольных животных, которые не были подвержены обработке, были обнаружены особи подвижных блох Ctenocephalides canis и Ctenocephalides felis, через 48 часов после опыта численность блох составила 10-27 экз.
При осмотре животных контрольных групп, зараженных иксодидозами, были обнаружены особи присосавшихся иксодовых клещей.
Пример 3. Для проведения исследования эффективности препарата было подобрано 72 зараженных акарозами животных, из них 14 кошек, пораженных клещами Notoedres cati; 30 собак, пораженных Demodex canis; 28 собак, пораженных Sarcoptes canis.
У собак, пораженных клещами Sarcoptes canis, присутствовал сильный зуд, была утолщена кожа, на коже присутствовали узелки и маленькие пузырьки, заполненные жидкостью. В области поражения шерсть была склеена, отмечено наличие множества корочек засохшего экссудата. На месте интенсивных расчесов встречалось выпадение волос. Места локализации - передняя часть морды, область вокруг глаз и ушей, внутренняя поверхность бедер, корень хвоста. Саркоптоз у животных подтверждали при клиническом осмотре и результатами микроскопии глубоких соскобов кожи, взятых с нескольких мест пораженных участков, при этом обнаруживали большое количество клещей Sarcoptes canis на всех стадиях развития.
У собак, пораженных Demodex canis в локализованной форме заболевания, наблюдали небольшие, немногочисленные участки аллопеций в области головы, на передних конечностях; поражения локализовались на передней части морды, в области надбровных дуг, губ, щек, шеи. Указанные места были облысевшими, покрыты чешуйками. Кожа была гиперемирована, утолщена, шелушилась. При клиническом осмотре собак, у которых наблюдалась генерализованная форма демодекоза, отмечались множественные очаги поражения на кожно-шерстном покрове, осложненные вторичной бактериальной инфекцией, особенно в области головы и конечностей. Очаги сливались в обширные зоны поражения, которые характеризовались алопецией, себореей, фолликулитом. При микроскопии глубоких соскобов кожи животных, взятых с нескольких мест пораженных участков и пограничной зоны по методу Приселковой, находили большое количество клещей Demodex canis.
У кошек, пораженных клещами Notoedres cati, в местах поражения наблюдали воспаление кожи с образованием корок серо-желтого цвета, у пяти кошек наблюдали обширные складчатые налеты, присутствовал сильный зуд, утолщение кожи, образование на коже узелков, корочек и маленьких пузырьков с экссудативной жидкостью. При микроскопии соскобов, взятых с пораженных участков, выделяли клещей Notoedres cati.
Зараженные животные были разделены на опытные и контрольные группы. Опытным животным применяли препарат согласно инструкции по применению. Контрольным животным препарат не применяли.
Для лечения «саркоптоза», локализованной формы «демодекоза» и «нотоэдроза» препарат применяли трехкратно с интервалом в 7 суток, применяя также местную симптоматическую терапию для профилактики распространения вторичной бактериальной инфекции (после удаления корочек, струпьев и слипшейся шерсти, смыва экссудата, дважды в день обрабатывали пораженные участки раствором хлоргексидина (0,05%), а также задавали иммуностимулирующие препараты). Контрольные осмотры проводили на 7-е, 14-е и 21-е сутки.
Для лечения генерализованной формы «демодекоза» препарат применяли пятикратно, первые 2 приема препарата проводили с интервалом 7 суток, далее препарат задавали с интервалом 14 суток, применяя местную симптоматическую терапию. Контрольные осмотры проводили на 7-е, 14-е, 28-е, 42-е и 56-е сутки.
На 7-е и 14-е сутки при микроскопии соскобов животных, больных «саркоптозом», «нотоэдрозом» и «демодекозом», были обнаружены единичные клещи, деформированные личинки и яйца. Клинические признаки стали исчезать.
На 21-е сутки при осмотре и акарологическом исследовании соскобов кожи животных, больных «саркоптозом», «нотоэдрозом», локализованной формой «демодекоза» - клещей Sarcoptes canis, Notoedres cati и Demodex canis соответственно обнаружено не было. У животных, больных генерализованной формой «демодекоза», на 56-е сутки после первого применения препарата при клиническом осмотре было отмечено практически полное заживление пораженных участков кожно-шерстного крова, появление шерсти в области алопеций; при акарологическом исследовании соскобов кожи - клещей Demodex canis обнаружено не было. Таким образом, при «саркоптозе», «демодекозе» собак и «нотоэдрозе» кошек препарат показал 100%-ную эффективность, которая была подтверждена двумя акарологическими исследованиями.
Не отмечено также повторного поражения животных клещами в течение 30 суток после последней дачи препарата.
При клинических осмотрах и акарологических исследованиях соскобов кожи зараженных животных контрольных групп - клинические признаки заболеваний были сохранены, установлено наличие клещей Sarcoptes canis, Notoedres cati и Demodex canis.
Пример 4. Всего было подобрано 6 собак и 10 кошек, зараженных клещами Otodectes cynotis.
У кошек и собак «отодектоз» проявлялся следующими клиническими признаками: беспокойство животных, воспаление кожи наружного слухового прохода, зуд в области уха, при осмотре животных обнаруживали раны по краям ушной раковины, также наружный слуховой проход был сильно загрязнен экссудатом крошащейся консистенции темного цвета. Диагноз был подтвержден микроскопическим исследованием соскобов из наружного уха (дистальной части слухового прохода) по методу Приселковой. При этом обнаруживали большое количество клещей Otodectes cynotis на всех стадиях развития - от яйца до имаго.
Животные были разделены на опытные и контрольные группы каждого вида. Опытным животным применяли препарат однократно. Контрольным животным препарат не применяли.
Для лечения «отодектоза» препарат (люфенурон, празиквантел, моксидектин) применяли однократно, предварительно очистив наружный слуховой проход обеих ушных раковин животных от ушной серы, корок, чешуек и экссудата.
Через 5 суток после применения препарата опытным животным, зараженным Otodectes cynotis, было отмечено угасание клинических признаков, при микроскопии в соскобах у некоторых животных обнаружены единичные мертвые клещи. Проводили очередную механическую чистку ушных раковин животных. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 10 суток после применения препарата установлено, что все обработанные опытные животные выздоровели, что подтверждено клиническими и акарологическими исследованиями.
При осмотре и акарологических исследованиях животных контрольных групп на 10 сутки отмечено, что клинические признаки «отодектоза» сохранены, при микроскопии обнаруживалось большое количество клещей Otodectes cynotis на всех стадиях развития.
Пример 5. Кишечные гельминтозы были выделены: у 35 собак и 23 кошек - нематоды (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз); у 17 собак и 13 кошек - цестоды (тениидозы, дипилидиоз, эхинококкоз), из которых смешанную инвазию отмечали у 6 собак и 6 кошек. При клиническом осмотре установлено, что больные гельминтозами животные исхудавшие, вялые, шерсть взъерошена, слизистые оболочки бледные, присутствовал зуд в области ануса. Отмечалось нарушение работы желудочно-кишечного тракта у животных.
Диагноз, а также эффективность препаратов подтверждали комплексно исходя из клинической картины и лабораторно - по методу Фюллеборна на обнаружение яиц гельминтов в фекалиях животного с последующей дифференцировкой, также на основании обнаружения в фекалиях зрелых члеников цестод.
Животных разделяли на опытные и контрольные группы. Опытным животным препарат применяли однократно. Контрольным - не применяли. При кишечных гельминтозах эффективность препарата учитывали через 10 суток.
Через 10 дней после применения препарата (люфенурон, празиквантел, моксидектин) у опытных животных, больных кишечными нематодозами и цестодозами, не отмечали клинических проявлений инвазий, лабораторная диагностика по Фюллеборну  дала отрицательные результаты.
У контрольных животных через 10 дней после опыта исходя из клинической картины и результатов лабораторных исследований было установлено наличие инвазий.
Пример 5. Дирофиляриоз на личиночной стадии был выделен у 12 собак и 9 кошек. При заболевании «дирофиляриоз» клиническая картина была практически не выражена. У некоторых животных наблюдалось снижение активности и аппетита. При лабораторном анализе крови, взятой у зараженных животных, обнаруживали большое количество личинок Dirofilaria immitis и Dirofilaria repens на стадиях L2 и L3 (интенсивность инвазии составила 13-23 экз.). Взрослых особей дирофилярий и патологических изменений внутренних органов при эхокардиографии и рентгенографии не обнаружено.
Для лечения начальной стадии «дирофиляриоза» собак и кошек препарат (люфенурон, празиквантел, моксидектин) применяли двукратно с интервалом в 29-30 суток. Контрольный осмотр животных и кровь на анализы брали до исследования, через 30 и 60 суток после первой дачи препарата.
При лечении «дирофиляриоза» состояние животных улучшилось уже спустя 2 недели после дачи препарата, через 30 суток после первой дачи препарата повысилась двигательная активность, при анализе мазков крови через 30 суток было отмечено явное уменьшение количества личинок дирофилярий в крови (ИИ составляла 3-7 экз.). Через 60 суток после первой обработки при лабораторном исследовании мазков крови животных личинок дирофилярий зафиксировано не было. Таким образом, подтверждена эффективность применения препарата (люфенурон, празиквантел, моксидектин) с целью уничтожения личинок дирофилярий при дирофиляриозе собак и кошек.
При применении препарата (люфенурон, празиквантел, моксидектин) в терапевтических дозах на основании клинических осмотров животных  не наблюдалось отрицательного влияния препарата (люфенурон, празиквантел, моксидектин) на организм животных, не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.
Литература
1. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи - паразиты и переносчики инфекций / Ю.С. Балашов. - СПб, 1998. - 285 с.
2. Беклемишев В.Н. Некоторые вопросы эпидемиологии и эпизоотологии клещевого энцефалита / В.Н. Беклемишев // Мед. паразитол. - 1959. - №3. - С. 310-318.
3. Беклемишев В.Н. Круг естественных переносчиков трансмиссивных болезней, поражающих человека / В.Н. Беклемишев // Зоол. журн. - 1955. - Т. 34., Вып. 1. - С. 3-16.
4. Данилевская Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В. Данилевская // Ветеринар. - 2005. - №2. - С. 40-44.
5. Демидов Н.В. Антигельминтики в ветеринарии / Н.В. Демидов. -М.: Колос. – 1982.
6. Инструкция «Мероприятия по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами». - М. – 1989.
7. Инструкция по применению Комфортиса™ для профилактики и лечения афаниптероза у кошек и собак.

8. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Бравекто для лечения и профилактики арахноэнтомозов у собак.
9. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения НексгарД Спектра для лечения и профилактики паразитарных заболеваний собак.
10. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Фронтлайн НексгарД для лечения и профилактики эктопаразитарных заболеваний у собак
11. Кербабаев Э.Б. Основы ветеринарной акарологии. Методы и средства борьбы с клещами / Э.Б. Кербабаев // Тр. Всерос. ин-та гельминтол. - 1998. - Т. 34. - С. 218.
12. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. //Вет. энтомол. иарахнол. - М., 1983 - С. 152-155.
13. Тохов Ю.М. Трансмиссивные инфекции, передаваемые иксодовыми клещами: Материалы научно-практической конференции «Опыт работы органов и учреждений Роспотребнадзора в Ставропольском крае по обеспечению санэпид благополучия и защиты прав потребителей». - Ставрополь, 2006. - С. 120 - 123.