ВЕКТОРЫ ФАКТОРА H И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая трансген, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей вариант белка фактора Н, имеющую аминокислотную последовательность, которая является по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, функционально связанную с последовательностью Козак (SEQ ID NO: 19).
2. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 1, в которой вариант белка фактора Н содержит аминокислотную последовательность, которая является по меньшей мере на 80%, 90%, 99% или 100% идентичной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, необязательно при этом вариант белка фактора Н состоит из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3.
3. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 1 или п. 2, в которой последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей вариант белка фактора Н, является по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% или 99,9% идентичной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4.
4. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-3, в которой трансген содержит промотор, функционально связанный с последовательностью нуклеиновой кислоты и/или последовательностью Козак.
5. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 4, в которой промотор содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11 или 12.
6. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 5, в которой промотор дополнительно содержит энхансерную последовательность, необязательно при этом энхансерная последовательность содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9 или 10.
7. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 6, в которой промотор содержит последовательности, представленные в SEQ ID NO: 9 и 11.
8. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 6, в которой промотор содержит последовательности, представленные в SEQ ID NO: 10 и 12.
9. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-8, в которой трансген содержит один или более интронов.
10. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 9, в которой по меньшей мере один интрон расположен между промотором и нуклеотидной последовательностью, кодирующей вариант белка фактора Н.
11. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 9 или 10, в которой по меньшей мере один интрон содержит последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 13-15.
12. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-11, в которой трансген содержит 3' нетранслируемую область (3'UTR).
13. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 12, в которой 3'UTR содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17 или 18.
14. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-13, в которой трансген дополнительно содержит один или более сайтов связывания микроРНК.
15. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 14, в которой один или более сайтов связывания микроРНК расположены в 3'UTR трансгена.
16. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 14 или 15, в которой по меньшей мере один сайт связывания микроРНК представляет собой сайт связывания miR-122.
17. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 14 или 15, в которой по меньшей мере один сайт связывания микроРНК представляет собой сайт связывания иммуноассоциированной микроРНК.
18. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 17, в которой иммуноассоциированная микроРНК представляет собой miR-142, необязательно при этом один или более сайтов связывания содержат последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16.
19. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-18, в которой трансген фланкирован инвертированными концевыми повторами (ITR) аденоассоциированного вируса (AAV).
20. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 5-8.
21. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-20.
22. Вектор по п. 21, причем вектор представляет собой плазмиду или вирусный вектор.
23. Вектор по п. 22, причем вирусный вектор представляет собой аденовирусный вектор, аденоассоциированный вирусный вектор, лентивирусный вектор, ретровирусный вектор или бакуловирусный вектор.
24. Композиция, содержащая выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-20 или вектор по любому из пп. 21-23.
25. Композиция по п. 24, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
26. Клетка-хозяин, содержащая выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-20 или вектор по любому из пп. 21-23.
27. Клетка-хозяин по п. 26, причем клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего, дрожжевую клетку, бактериальную клетку или клетку насекомого.
28. Рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV), содержащий:
(i) выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-20; и
(ii) капсидный белок аденоассоциированного вируса (AAV).
29. rAAV по п. 28, в котором капсидный белок обладает тропизмом к мышечной ткани.
30. rAAV по п. 28, в котором капсидный белок обладает тропизмом к ткани глаза.
31. rAAV по любому из пп. 28-30, в котором капсидный белок относится к серотипу, выбранному из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9 и варианта любого из вышеперечисленных.