СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ АГРЕГАЦИИ БЕЛКА

1. Способ уменьшения агрегации белка в белковом составе, включающий добавление метионина в указанный состав до концентрации от примерно 0,5 мМ до примерно 145 мМ, с достижением пониженной агрегации белка в указанном составе по сравнению с белком в составе в отсутствие метионина.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав представляет собой жидкость или лиофилизированный порошок.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белок присутствует в концентрации от примерно 0,1 мг/мл до примерно 300 мг/мл.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав содержит поверхностно-активное вещество.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав содержит аминокислоты, выбранные из группы аминокислот, состоящей из аргинина, лизина, аспарагиновой кислоты, глицина и глутаминовой кислоты.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав содержит модификатор тоничности.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав содержит сахар.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав дополнительно содержит агент, который уменьшает агрегацию белка в указанном составе.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная белковая агрегация не является результатом окисления метионина.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную агрегацию белка в составе оценивают до и/или после добавления метионина в указанный состав.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанную агрегацию оценивают методами SEC-HPLC, AUC, светорассеяния и абсорбции УФ-излучения.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную агрегацию оценивают по количеству в % высокомолекулярных (ВМ) частиц, при этом количество высокомолекулярных частиц в % уменьшается примерно на 30% по сравнению с количеством в % ВМ частиц в составе в отсутствие метионина.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что агрегацию белка в составе оценивают в интервале от 1 до 12 недель после добавления метионина в указанный белковый состав или в интервале от 1 до 36 месяцев после добавления метионина в указанный белковый состав.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что агрегацию белка в составе оценивают после хранения белкового состава при температуре от 4 до 50°С через примерно от 1 до примерно 12 недель после приготовления белкового состава с метионином.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что агрегацию белка в составе оценивают после хранения белкового состава при температуре от 4 до 30°С через примерно от 1 до примерно 36 месяцев после приготовления белкового состава с метионином.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что агрегация белка в составе является результатом напряжения сдвига, хранения, хранения при повышенной температуре, воздействия света, pH, присутствия поверхностно-активных веществ и сочетания вышеуказанных факторов.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что метионин добавляют в указанный состав до конечной концентрации от примерно 1 мМ до примерно 25 мМ.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH от примерно 5,0 до примерно 7,0.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белковый состав содержит буфер, выбранный из группы буферов, состоящей из цитратного, сукцинатного, гистидинового, Tris буфера и их сочетаний.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный способ увеличивает срок годности указанного состава или сохраняет эффективность указанного состава.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белок не содержит метионин или содержит менее чем 5 остатков метионина.
22. Способ уменьшения агрегации белка в белковом составе, подверженном напряжению сдвига, включающий добавление метионина в указанный состав до концентрации примерно от 0,5 мМ до примерно 145 мМ, с достижением пониженной агрегации белка в составе по сравнению с белком в составе в отсутствие метионина.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что напряжение сдвига является результатом встряхивания, втягивания в шприц и процедуры очистки и их сочетания.
24. Способ уменьшения потери эффективности или биологической активности белка в белковом составе после хранения указанного состава при комнатной температуре более одного дня, включающий добавление метионина в указанный состав до концентрации примерно от 0,5 мМ до примерно 145 мМ, в результате чего уменьшается потеря эффективности или биологической активности белка в указанном составе по сравнению с белком в составе в отсутствие метионина.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный белковый состав хранят под флуоресцентным светом.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный белковый состав хранят в темноте в течение примерно одного месяца.
27. Способ уменьшения агрегации белка в белковом составе, включающий:
(1) добавление метионина в состав до концентрации примерно от 0,5 мМ до примерно 145 мМ; и
(2) определение количества в % высокомолекулярных (ВМ) частиц белка в указанном составе методом SEC-HPLC;
в результате чего агрегация белка в составе уменьшается по сравнению с белком в составе в отсутствие метионина.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что в результате указанный белковый состав имеет менее чем 5% высокомолекулярных (ВМ) частиц, определенных по методу SEC-HPLC.
29. Белковый состав, который содержит одно из следующего: антитело 7,1 кВ, антитело к 7,2 В, антитело к CD22, PSGL-lg и фактор VIII или их биологически активный фрагмент и примерно от 0,5 мМ до примерно 50 мМ метионина.
30. Состав по п.29, который дополнительно содержит от 1 до 150 мМ аминокислоты, выбранной из группы аминокислот, состоящей из аргинина, лизина, аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.