СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ВАРИАБЕЛЬНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА С ПОРАЖЕНИЕМ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО, КЛЕТОК МОНОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 3 ЛЕТ, ПОТРЕБЛЯЮЩИХ ПИТЬЕВУЮ ВОДУ С ОСТАТОЧНЫМИ КОЛИЧЕСТВАМИ ПРОДУКТОВ ГИПЕРХЛОРИРОВАНИЯ
METHOD FOR PREVENTION OF VARIABLE IMMUNODEFICIENCY PRIMARILY INVOLVING MONOCYTES AND MACROPHAGES OF IMMUNE SYSTEM IN CHILDREN AGED 3 YEARS AND OLDER, CONSUMING DRINKING WATER WITH RESIDUAL AMOUNTS OF HYPERCHLORINATION PRODUCTS

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8) в отношении детского населения, потребляющего питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан) с суммарным превышением, по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине предельно-допустимой концентрации (ПДК), выше 1,0 и наличием неприемлемого риска развития вариабельного иммунодефицита.
Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что повышенный уровень продуктов гиперхлорирования в воде может явиться причиной патологии иммунной системы, причем может быть, преимущественно, клеточного звена иммунитета (с преимущественным нарушением иммунорегуляторных Т-клеток), или гуморального (с преобладающими отклонениями в количестве и функциональной активности В-клеток), или фагоцитарного (с поражением клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета). По данным Фонда обязательного медицинского страхования детей в возрасте 3-14 лет, проживающих на территориях с неудовлетворительным качеством питьевой воды, содержащей остаточные количества продуктов гиперхлорирования, обращаемость за медицинской помощью по поводу вариабельного иммунодефицита в 4 раза выше среднекраевого уровня.
Из уровня техники известен ряд патентов, касающихся коррекции фагоцитарного звена иммунитета с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы. В указанных патентах описываются способы лечения ряда заболеваний, вызванных изменениями фагоцитарного иммунитета, и регуляцию иммунного ответа при этом осуществляют целым рядом химиотерапевтических средств иммуномодуляторов.
Например, известны способы лечения подобных заболеваний препаратом с антиоксидантными свойствами - Мексидолом (Патент РФ №2323728 «Способ лечения хронической обструктивной болезни легких»; Патент РФ №2259816 «Состав ранозаживляющего средства»); Неоселеном (Патент РФ №2222336 «Способ иммунореабилитации больных хроническим бронхитом»); Иммуналом в сочетании с Эслидином (Патент РФ №2478395 «Способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом»).
Также известны способы лечения заболеваний лекарственным средством - Ликопидом в совокупности с другими препаратами (заявка на патент РФ №99120361 «Способ лечения миопии»; Патент РФ №2382645 «Способ комплексного лечения перианального остроконечного кондиломатоза в амбулаторно-поликлинических условиях»; Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. Т. 74, №8. С. 7-12; Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. №3. С.199; Патент РФ №2348423 «Способ лечения атопического дерматита у детей»).
Недостатком всех указанных способов является слабый иммуномодулирующий эффект в отношении детей, в крови которых имеются продукты гиперхлорирования, и отсутствие патогенетического (гепатопротекторного) компонента, купирующего негативное воздействие именно хлорорганических соединений на показатели иммунной системы, в частности фагоцитарной.
Также из уровня техники известен Способ профилактики и коррекции нарушений в системе иммунитета при воздействии феноксигербицидов (Заявка на патент РФ №98102592) путем перорального приема комплекса витаминов А и Е, обладающих свойством коррекции функций и повышения жизнеспособности фагоцитирующих клеток. Так же, как и в предлагаемом способе, речь идет о коррекции иммунодефицита при воздействии на организм человека химического хлортоксиканта - феноксигербицида. Однако указанные в известном решении препараты не обеспечат профилактику вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования.
При этом из уровня техники не были выявлены известные способы профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей, возникшими из-за потребления питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому объекту не представляется возможным.
Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении эффективности предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования, поступающих в организм из питьевой воды, и в повышении при этом резистентности организма к указанным токсикантам.
Поставленный технический результат достигается предлагаемым способом профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, согласно которому осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Ликопид перорально по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 21 дня.
Указанный технический результат достигается за счет следующего.
Для понимания существа вопроса следует пояснить. По результатам идентификации опасности установлено, что повышенный уровень продуктов гиперхлорирования в воде может явиться причиной патологии иммунной системы. На территориях с неудовлетворительным качеством питьевой воды, содержащей остаточные количества продуктов гиперхлорирования (при оценке по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК от 1,46 до 2,53), риск развития заболеваний, в том числе с вовлечением иммунных механизмов, превышает приемлемый уровень, т.е. величину, равную 1 (коэффициент опасности HQ=1,8). Среди показателей качества воды ведущее место по величине коэффициента опасности (HQ) занимает хлороформ (HQ для него до 1,28).
В процессе исследований были установлены причинно-следственные связи между уровнем загрязнения воды системы хозяйственно-питьевого водоснабжения хлорорганическими соединениями (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан) и показателями заболеваемости детей болезнями иммунной системы (доказательством этому служат данные: показатель отношения шансов OR=3,78; его 95% доверительный интервал DI=1,12-4,27).
Повышенная частота регистрации вариабельного иммунодефицита у детей в условиях несоответствия питьевой воды гигиеническим нормативам обусловлена особенностями воздействия остаточных количеств продуктов гиперхлорирования на функционирование иммунной системы. При комбинированном воздействии хлорорганических соединений в концентрациях, превышающих гигиенические нормативы до 1,5 раз, наблюдается иммуносупрессия по Т- или В-клеточному типу, а при повышении концентраций указанных химических соединений более 1,5 раз - угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы с нарушением фагоцитарного звена иммунной защиты. Нарушения иммунного ответа в виде снижения или повышения относительно возрастных нормативов фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, % фагоцитоза, абсолютного фагоцитоза выявлялось у 34-65% детей, проживающих на территории с питьевой водой, содержащей хлорорганические соединения в концентрациях, превышающих гигиенические нормативы.
Помимо прямого иммунотоксического действия хлорорганических соединений реализуются и опосредованные эффекты иммуносупрессии, связанные с формированием гепатоцеллюлярных нарушений (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы, нарушение синтеза белков и незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза иммуноглобулинов - IgG и IgA, интерферона (α; β; γ), антител, витаминов).
Иммуносупрессивное действие хлорорганических соединений усугубляется нарушением работы антиоксидантных систем (снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекисей липидов).
2
У детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), ассоциированным с употреблением питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, доказаны достоверные причинно-следственные связи: нарушений иммунного ответа - снижение числа и функциональной активности фагоцитарного звена иммунной защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, % фагоцитоза, абсолютный фагоцитоз), дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов (повышение/снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) и нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), развития синдрома цитолиза (увеличение уровня аспартатаминотрансферазы - АСАТ, и аланин-аминотрансферазы - АЛАТ), наличия ультразвуковых признаков реактивных изменений печени с повышением содержания в крови хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана (доля дисперсии зависимой переменной составила: R=0,38-0,63; р≤0,01-0,0001).
Благодаря сочетанному применению лекарственных средств, рекомендуемых предлагаемым способом, обеспечивается высокая эффективность профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, фагоцитарного звена иммунитета с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования.
«ЭСЛИДИН» - комбинированный препарат, основой фармакологического действия которого являются эссенциальные фосфолипиды и метионин. Обладая взаимно потенцирующим действием, эссенциальные фосфолипиды и метионин восстанавливают целостность мембран поврежденных клеток печени, активируя их фосфолипидзависимые ферменты и нормализуя тем самым проницаемость мембран. Эссенциальные фосфолипиды и метионин улучшают функциональное состояние гепатоцитов и усиливают дезинтоксикационный и экскреторный потенциал клеток печени. Эслидин - действующие вещества - липоид ППЛ-400 300 мг, метионин 100 мг - капс. бл. 10 кор. 3 шт.; ЛСР - 001048/08 от 26.02.2008; производитель: ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА» (Россия);
«ЛИКОПИД» - иммуностимулирующий препарат, биологическая активность которого обусловлена наличием специфических центров связывания (рецепторов) к активному веществу - ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептид), локализованных в эндоплазме фагоцитов и Т-лимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и В- лимфоцитов, повышает синтез специфических антител. Рекомендуется к применению при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей; при хронических инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии; при герпетической инфекции любой локализации; при хронических вирусных гепатитах В и С. Код ΕΑΝ: 4603780000015.
Опытным путем было установлено, что только использование комплексной схемы применения вышеуказанных лекарственных препаратов обеспечивается синергизм в достижении поставленного технического результата. Использованием их по отдельности не достигается увеличение сроков ремиссии, не обеспечивается максимально возможное воздействие на фагоцитарное звено иммунитета с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета.
В процессе исследований было установлено, что не любой иммуностимулирующий препарат может быть использован для целей предлагаемого способа. Экспериментально были опробованы следующие сочетания лекарственных средств для целей профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования:
Схема 1.Ликопид (иммуностимулирующий препарат) + Полисорб
Схема 2.Мексидол (антиоксидантный препарат) + Эслидин
Схема 3. Иммунал (иммуностимулирующий препарат) + Эслидин (в рекомендуемых возрастных дозировках для детей, в крови которых имеются вещества продуктов гиперхлорирования в концентрации, выше референтной).
Экспериментальные данные показывают, что при использовании для профилактики лечебной схемы по предлагаемому способу достигнут выраженный иммуномодулирующий эффект, произошло восстановление нарушенного фагоцитарного звена иммунной защиты у 54-78% детей, имеющих отклонения фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, % фагоцитоза, абсолютного фагоцитоза. Эти же показатели по схеме 1 нормализовались только у 42-52%; по схеме 2 - у 23-31%; по схеме 3 - у 29-44% (р≤0,05).
Кроме того, исследования показали, что и по другим показателям, приведенным в таблице 3, эффективность профилактики схемами 1-3 по различным параметрам достоверно ниже схемы предлагаемого способа. Это доказывает, что только использование в предлагаемом способе в качестве иммуностимулирующего препарата Ликопида и в качестве иммунопротектора Эслидина при их сочетанном применении будет обеспечена высокая эффективность предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования.
При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:
1. Производят выбор территории, имеющей повышенное содержание в воде остаточных количеств продуктов гиперхлорирования и формирующих неприемлемый риск развития вариабельного иммунодефицита (неудовлетворительное качество питьевой воды по содержанию остаточных количеств продуктов гиперхлорирования: хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан, с суммарным превышением по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК выше 1,0 на территории проживания детей (ребенка) или размещения учреждений дошкольного/школьного образования).
2. Производят отбор детей с этой территории для проведения у них профилактических мероприятий (профилактические программы реализуются у детей в период субкомпенсации/компенсации основного патологического процесса). Модель пациента: дети в возрасте старше 3 лет, с наличием вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8 - Международная классификация болезней (МКБ-10), сайт в интернете: http://www.rlsnet.ru/mkb_index_id_1990.htm), с содержанием в крови и моче продуктов гиперхлорирования (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан и др.) выше референтного уровня более чем в 1,5 раза. О том, что у отобранных детей имеется вариабельный иммунодефицит с поражением, преимущественно, фагоцитарного звена иммунитета, используют медико-биологические критерии, приведенные в таблице 1.
3. Осуществляют клинико-лабораторное обследование указанных детей с определением: показателей фагоцитарного звена иммунной защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, % фагоцитоза, абсолютный фагоцитоз), нормативных соотношений В-лимфоцитов в крови (в абсолютных числах и процентном отношении), функциональной активности В-лимфоцитов, суммарной концентрации иммуноглобулинов и количества иммуноглобулинов разных классов (IgA, IgG), баланса окислительных и антиоксидантных процессов на клеточном уровне (антиоксидантной активности крови, уровня малонового диальдегида плазмы); ферментативной активности клеток (активности глутатионпероксидазы и/или глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы, активности глутатион-S-трансферазы), биохимии крови (АСАТ - аспартатаминотрансфераза, и АЛАТ - аланин-аминотрансфераза).
Объем исследований включает показатели, выполненные унифицированными общеклиническими, биохимическими и иммуноферментными методами, позволяющими оценить состояние и функции органов и систем с использованием диагностического оборудования:
- микроскоп лабораторный «Micros МС-200» (Австрия) регистрационный номер МЗ РФ N 2002/801 (эозинофилы в назальном секрете, фагоцитарная активность лимфоцитов);
- спектрофотометр ПЭ-5300в (Россия, г. Санкт-Петербург) (ОАО Экохим) (антиоксидантная активность крови, малоновый диальдегид);
- автоматический биохимический анализатор «Konelab 20» (Финляндия) (ThermoFisher), регистрационный номер ФС N 2006/2924 (аспарагиновая и аланиновая аминотрансферазы);
- анализатор иммуноферментный микропланшетный автоматический «Infinite F50», (Тесаn, Австрия) №1008007750 (гидроперекиси липидов, глутатионпероксидаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, глутатион-S-трансфераза);
- аппаратно-программный комплекс на базе газового хроматографа «Хроматэк-Кристалл-5000.2» (США), с галогенселективным детектором (детектор электронного захвата), для идентификации хлорорганических соединений в крови и моче. Регистрационный номер в Государственном реестре № ФСР 2009/04091, ТУ 9443-004-12908609-99;
- изучение маркеров клеточной дифференцировки методом проточной цитофлуориметрии с определением популяций и субпопуляций лимфоцитов на проточном цитометре «FACSCalibur» фирмы «Becton Dickinson» с использованием универсальной программы «CellQuestPrO»;
- ультразвуковое сканирование печени сканером Toshiba «АРLIО XG» и Toshiba «Viamo SSA-640A» с использованием линейных датчиков частотой от 7,5 до 13 МГц (ФС №2006/2522, РОСС JP. ИМ 02. В 14629. ГОСТ Ρ 50460-92) по стандартной методике.
В качестве критериев оценки отклонений лабораторных показателей используются возрастные физиологические уровни, а для содержания хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана в крови и моче - референтные уровни.
Далее осуществляют математическую обработку доказательной базы оценки эффективности рекомендуемого способа с помощью непараметрических методов статистики с построением и анализом двумерных таблиц сопряженности, метода однофакторного дисперсионного анализа, методов линейного и нелинейного регрессионного анализа. Для оценки достоверности полученных результатов используют критерий Фишера (оценка адекватности моделей), критерий Стьюдента (сравнение групп по количественным признакам), критерий xI-квадрат (сравнение структуры признаков). Сравнительную оценку вероятностной взаимосвязи между признаками в группах оценивают по показателю отношения шансов (odd ratio - OR) с анализом доверительного интервала (ДI). Различия полученных результатов считают статистически значимыми при р<0,05.
4. Проводят профилактику отобранным в результате вышеприведенного обследования детям старше 3 лет с целью достижения допустимого уровня риска развития общего вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета, связанного с экспозицией остаточных количеств продуктов гиперхлорирования питьевой воды, путем комплексного назначения двух лекарственных средств по схеме, приведенной в таблице 2.
Пример конкретного осуществления:
1. Выбор территории проживания. Наиболее значимыми компонентами остаточных количеств продуктов гиперхлорирования, присутствующих в питьевой воде в концентрациях выше одного ПДК: хлороформ - в 2,5 раза; тетрахлорметан - в 1,8 раза; дихлорэтан - в 1,3 раза; дихлорбромметан - в 1,2 раза; и дибромхлорметан - в 1,5 раза.
2. Обследовано 243 человека, в возрасте от 3 до 14 лет, у 58 из которых (из них девочки - 26 чел., мальчики - 32 чел.) диагностирован вариабельный иммунодефицит с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8).
Клинические и анамнестические критерии при отборе детей приведены в таблице 1.
2
У детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), ассоциированным с употреблением питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, доказаны достоверные причинно-следственные связи нарушений иммунного ответа - снижение числа и функциональной активности фагоцитарного звена иммунной защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, % фагоцитоза, абсолютный фагоцитоз), дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов (повышение/снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) и нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), развития синдрома цитолиза (увеличение уровня аспартатаминотрансферазы - АСАТ, и аланин-аминотрансферазы - АЛАТ), наличия ультразвуковых признаков реактивных изменений печени с повышением содержания в крови хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана, выше референтного в 1,5 и более раз (доля дисперсии зависимой переменной составила: R=0,38-0,63; р≤0,01-0,0001).
Указанные данные показывают, что отобранные в соответствии с критериями по таблице 1 дети (вышеуказанные 58 человек) с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета, характеризуются развитием вариабельного иммунодефицита, ассоциированными именно с воздействием остаточных продуктов гиперхлорирования. Поэтому в дальнейшем они и проходили курс профилактики, согласно предлагаемому способу, схема реализации которого приведена в таблице 2.
Данные по эффективности профилактики предлагаемым способом детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, фагоцитарного звена иммунитета, ассоциированным с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования в питьевой воде, приведены ниже (по данным катамнеза через 12 месяцев) и сопровождаются:
- иммуномодулирующим эффектом (восстановление нарушенного фагоцитарного звена иммунной защиты у 54-78% детей, имеющих отклонения фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, % фагоцитоза, абсолютного фагоцитоза),
- нормализацией баланса окислительных и антиоксидантных процессов (антиоксидантной активности сыворотки крови, малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) у 28-53%,
- и восстановлением ферментативной активности клеток (повышение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нормализация глутатион-S-трансферазы) у 38-57% детей,
- снижением активности синдрома цитолиза (нормализация уровня АСАТ и АЛАТ) у 33-48%,
- уменьшением на 22-34% числа детей с наличием ультразвуковых признаков умеренного (реактивного) диффузного поражения печени;
- снижение количества случаев ОРВИ за год у 62% детей.
Для доказательства синергизма воздействия в заявляемом способе именно двух предлагаемых лекарственных средств ниже приводим таблицу 3, отражающую клиническую эффективность в катамнезе (через год) при различных схемах приема лекарств.
Как показали исследования и данные, приведенные в таблице 3, эффект предлагаемого способа не является следствием простого действия используемых препаратов, а имеет место выраженный положительный синергизм лекарственных средств по профилактике вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования (сумма эффектов отдельных препаратов в тех же дозах дает эффект, существенно менее выраженный, чем при их сочетанном применении).
Кроме того, повысилась резистентность организма к накоплению остаточных продуктов гиперхлорирования: произошло снижение в крови детей содержания хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана через 12 мес на 37-44%, несмотря на то, что дети, прошедшие лечение, продолжали проживать на той же территории. В то время как при использовании других схем лечения (ранее указанные Схемы 1-3) с другими лекарственными препаратами и их сочетанным применением указанное снижение было значительно ниже: при схеме 1 - на 20-21%; при схеме 2 - на 17-19%; при схеме 3 - на 24-28%.
Таким образом, предложенный способ сочетанного применения Ликопида и Эслидина у детей с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8) и контаминацией биосред промышленными токсикантами гиперхлорирования - хлороформом, тетрахлорметаном, дихлорэтаном, дихлорбромметаном и дибромхлорметаном, поступающих в организм ребенка с питьевой водой, способствует улучшению общей иммунорезистентности, повышает уровень и восстанавливает функциональную активность фагоцитарного звена иммунной защиты, снижает активность синдрома цитолиза, нормализует баланс окислительных и антиоксидантных процессов.