Показатели эндогенной интоксикации у детей со злокачественными опухолями костей в процессе проведения аутоплазмохимиотерапии

ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОСТЕЙ В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ

П.С. КАЧЕСОВА, Л.Ю. СИДЕНКО, Е.В. ШАЛАШНАЯ, И.А. ГОРОШИНСКАЯ, Ю.Ю. КОЗЕЛЬ

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,

г. Ростов-на-Дону

Актуальность. В структуре детской онкопатологии на долю злокачественных опухолей костей приходится до 10%. При этом 65-75% детей и подростков, поступающих для первичного лечения, имеют Ш-ГУ стадию заболевания с местно-распространенной и генерализованной формой процесса. Один из основных методов лечения данной патологии - химиотерапия - нередко сопровождается выраженными токсическими проявлениями, что обусловливает необходимость разработки новых методик введения цитостатиков, позволяющих снизить токсичность воздействия и повысить эффективность лечения. Академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко были предложены методы аутобиохимиотерапии, основанные на использовании в качестве растворителей цитостатиков естественных аутосред организма (крови, плазмы, лимфы), что позволяет снизить токсичность и оказывает иммуномодулирующий эффект.

Цель исследования. Изучить динамику показателей эндогенной интоксикации у детей со злокачественными опухолями костей в процессе проведения неоадьювантной химиотерапии на аутоплазме, получаемой путем дискретного мембранного плазмофереза.

Материал и методы. Для оценки влияния предложенного лечения на состояние детоксика-ционных систем организма исследовали уровень общей (ОКА) и эффективной концентрации альбумина (ЭКА), выраженность токсемии больных изучали по содержанию молекул средней массы (МСМ254нм и МСМ280нм). Степень сорбции токсических лигандов (связывающая способность альбумина - ССА) оценивалась по отношению ЭКА/ОКА  100%, что соответствует отношению свободных связей пула молекул альбумина к общему количеству его связей.

Рассчитывался также коэффициент интоксикации, отражающий баланс между накоплением и связыванием токсических лигандов по формуле КИ= (МСМ254/ЭКА)х1000. Перечисленные биохимические показатели изучались в плазме крови 10 детей и подростков в возрасте от 8 до 20 лет (средний возраст - 14,3 года), с остеосаркомой (4 человека) и саркомой Юинга (6 человек) ГГВ-ГУВ стадии процесса. Группу доноров составили 11 детей и подростков без онкопатологии. Вышеперечисленные показатели определяли до начала многокурсовой аутоплаз-мохимиотерапиии (АПХТ) и на её этапах.

Результаты. Исходные значения ОКА у больных достоверно не отличались от значений в группе доноров. Однако на фоне нормального содержания альбумина имело место снижение ЭКА в среднем на 21% (р<0,05) по отношению к значению в группе доноров, а его связывающей способности - на 28% (р<0,001) соответственно. Повышенное содержание молекул средней массы отмечалось лишь для фракции МСМ254 нм - на 45% (р<0,01), а уровень МСМ280 нм находился в пределах нормы как до лечения, так и на последующих его этапах. Повышенное содержание МСМ254нм и снижение ЭКА привело к достоверному увеличению КИ более чем в 2,5 раза по отношению к контрольным величинам. После проведения первого курса АПХТ отмечалась тенденция к достоверному увеличению ССА на 23% по сравнению с исходным уровнем, содержание МСМ254 нм достоверно не отличалось от значений в группе доноров. Коэффициент интоксикации, хотя и оставался на 42% (р<0,05) выше нормы, достоверно снизился по отношению к фоновым величинам на 44% (р<0,02). Проведение второго курса АПХТ привело к увеличению содержания ОКА на 11%

(р<0,01) по отношению к донорским значениям, при этом ЭКА и ССА оставались сниженными на 15% и 16% соответственно (тенденция к достоверности). КИ повысился на 60% (р<0,02) относительно нормы, достоверно не изменяясь по отношению к значениям после 1 курса. Резко повысилось содержание МСМ254 нм, по отношению к значениям после 1 курса - на 40% (р<0,01). Известно, что к фракции МСМ254 нм, рассматриваемой как интегральный показатель содержания УФ-поглощающих веществ низкой и средней молекулярной массы, относят соединения, образующиеся в процессе протеолиза поврежденных тканей. Можно полагать, что увеличение содержания этой фракции молекул средней массы после 2 курса АПХТ связано с процессом распада опухоли и выходом его продуктов в кровь. Проведение 3-4 курсов АПХТ не привело к достоверным изменениям значений ОКА, ЭКА и ССА по отношению к значениям после 2 курса. Содержание МСМ254

нм достоверно снизилось до уровня нормальных значений. Коэффициент интоксикации после 3 и 4 курсов был выше нормы в среднем на 31% (тенденция к достоверности). После 7-10 курсов химиотерапии содержание МСМ254 нм не отличалось от значений в группе доноров. ОКА и ЭКА достоверно снизились, но нарушения функциональной активности молекулы альбумина после проведения многокурсовой АПХТ не произошло, о чем свидетельствуют значения ССА (осталась на прежнем уровне) и КИ (не отличался от нормы).

Выводы. Предварительный анализ полученных данных дает основание полагать, что применение неоадъювантной многокурсовой аутоплазмохимиотерапии с детоксикацией у детей, больных остеосаркомой и саркомой Юинга, обладает низкой токсичностью, не вызывает блокады детоксикационных систем, способствуя нормализации изученных показателей эндогенной интоксикации.

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ РЕЖИМОВ ОПТИКО-МАГНИТНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ НА ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

С.М. КЕЧЕДЖИЕВА, А.И. ШИХЛЯРОВА, Г.Я. МАРЬЯНОВСКАЯ, Л.П. БАРСУКОВА, Д.В. ЛЕОНТЬЕВА

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,

г. Ростов-на-Дону

Актуальность. Альтернативным направлением лекарственной терапии опухолей, разработанным академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко, является использование аутобиосред организма (кровь, лимфа, ликвор и др.) для экстракорпорального взаимодействия с цитостатиками и последующей реинфузией. Данные методы позволяют повысить эффективность противоопухолевой химиотерапии, снизить токсические эффекты и, в отличие от системной полихимиотерапии, не оказывают иммуносупрессивного действия. Кроме того, показана возможность модификации экстракорпоральной фармакотерапии физическими факторами, в частности магнитным полем. Так, на примере лечения рака молочной железы было показано, что магнитное поле повышает

степень связывания цитостатика с мембранами эритроцитов, что снижает высокую токсичность химиопрепаратов, а также позитивно влияет на функциональное состояние и состав иммунокомпетентных клеток. Вместе с тем светодиодное облучение крови в оптическом диапазоне красного света рассматривается как вариант неспецифической иммунотерапии, который возможно использовать в комплексном лечении онкологических больных.

Цель исследования. Изучить влияние некоторых режимов оптико-магнитного воздействия на периферическую кровь экспериментальных животных in vitro для оценки эффективности выбранных режимов по состоянию дезинток-сикационного потенциала (по тестам интоксикации).