Использование эмоксипина в комплексном лечении гриппа

Исходя из этого можно предположить, что, вероятно, более успешное лечение больных миомой матки можно осуществлять при одновременном проведении хирургического и терапевтического лечения, причем в качестве медикаментозных средств предлагается использовать различные препараты, которые могут регулировать концентрацию гормонов (особенно стероидных) в сыворотке крови и изменять гормо-нально-рецепторные взаимоотношения, а также применять препараты-антиоксиданты.

Все вышесказанное свидетельствует о важности проблемы подбора и применения (как в отдельности, так и в сочетании) различных видов лечения и разработки методов оценки коррекции нарушений липидного обмена у больных миомой матки, что имеет важное значение также в изучении патогенетических механизмов развития лейомиомы и других гинекологических заболеваний, связанных с нарушением репродуктивной функции женского организма.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Вихляева Е. М. Патогенез, клиника и лечение миомы матки / Е. М. Вихляева, Г. А. Паллади. Кишинев: Штинца, 1982. 300 с.

2. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. 248 с.

3. Малахова М. Я. Модификация метода определения малонового диальдегида / М. Я. Малахова, А. В. Соломенников, Н. А. Беляков, А. С. Владыка / / Лаб. дело. 1987. № 3. С. 224 — 227.

4. Медицинские лабораторные технологии: справочник / под ред. А. И. Карпищенко. СПб., 1999. Т. 2. С. 27.

Поступила 20.11.06.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЭМОКСИПИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГРИППА

В. Ф. Павёлкина, кандидат медицинских наук, М. Г. Ласеева

Грипп часто регистрируемая инфекция, вызывающая массовые вспышки заболеваний, принимающих почти ежегодно характер эпидемий, остается практически неконтролируемым из-за высокой изменчивости антигенной структуры и патогенности циркулирующих вирусов, отсутствия достаточного эффекта от вакцинации. Наиболее часто гриппом болеют лица трудоспособного возраста (19 — 39 лет). Грипп способствует формированию хронической бронхоле-гочной патологии, предрасполагает к появлению гайморитов, отитов, формирует аллергичес-

кую патологию, приводит к возникновению вторичной иммунодепрессии. Ведущим синдромом при гриппе является интоксикационный. Медикаментозная терапия инфекционно-токсическо-го синдрома представляет значительные трудности, а современные лекарственные средства, применяемые для его лечения, не полностью удовлетворяют требованиям практических врачей и не нормализуют нарушенных функций организма, что вызывает необходимость поиска и применения новых препаратов, в частности с антиоксидантным типом действия [1; 6; 8].

© В. Ф. Павёлкина, М. Г. Ласеева, 2006

Остается малоизученным эндотоксикоз при гриппе, а также состояние антиоксидантной защиты (АОЗ), что является, несомненно, актуальным. Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций при гриппе проблема коррекции интоксикационного синдрома полностью не разрешена. Не изучено и влияние ан-тиоксидантов на эндотоксикоз и целесообразность их использования при данной патологии. Целью работы явилось изучение динамики эндогенной интоксикации (ЭИ) при гриппе на фоне базисной терапии и возможность ее коррекции эмоксипином.

В основу работы положены исследования, проведенные в течение 2005 — 2006 гг. на кафедре инфекционных болезней и городской клинической инфекционной больнице г. Саранска. Нами было обследовано 25 пациентов двух групп 19 — 29 лет с диагнозом грипп средней степени тяжести. Первой группе проводилась базисная терапия, включающая патогенетические и симптоматические препараты (10 человек). Вторая группа получала базисную и антиоксидантную терапию (15 человек). В качестве антиоксиданта использовали эмоксипин 1 % — 5,0 мл внутривенно ка-пельно на 200 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, 2 раза в сутки. При выборе препарата для коррекции эндотоксикоза исходили из того, что в патогенезе гриппа имеются различные изменения гомеостаза, из которых общим неспецефическим и индуцирующим каскад нарушений метаболизма является активация процессов свободнорадикального окисления. Следовательно, можно предположить, что использование препаратов с антиоксидантной активностью, в частности эмоксипина, позволит корригировать изменения показателей пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ).

На каждого пациента составлена анкета, где регистрировались пол, возраст, диагноз, количество проведенных койко-дней, день болезни на момент поступления в стационар. Оценивались клинические симптомы: общее состояние больного на день госпитализации, головная боль, снижение аппетита, общая слабость, кашель, ринорея, боли в суставах, мышцах и др.

Из лабораторных показателей изучали общий анализ крови по общепринятой методике, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), содержание молекул средней массы (МСМ), определяемое спектрофотометрическим спосо-

бом [5], сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) [7]. Интенсивность ПОЛ определяли по накоплению МДА в плазме крови в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (Егоров Д. Ю., Козлов А. В.). Общую и эффективную концентрацию альбумина исследовали флуоресцентным методом на анализаторе АКЛ-01 с помощью набора «Зонд-альбумин» в соответствии с инструкцией к набору. Индекс токсичности (ИТ) рассчитывали по формуле: ИТ = (ОКА/ЭКА) - 1, где ОКА — общая концентрация альбумина; ЭКА — эффективная концентрация альбумина. Отношение ЭКА и ОКА характеризует связывающую способность альбумина (ССА), выражающуюся в процентах [4]. Определение активности ката-лазы проводили методом, основанном на способности перекисей образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс [2]. Исследовали НСТ-тест (Шубич М. Г. и др.), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) [3]. Активность фагоцитоза (АФ) определяли латексным методом.

Обследования проводились на фоне базисной и антиоксидантной терапии на 3 — 4 и 9 — 10 дни болезни. В качестве контрольной группы были доноры, сопоставимые по полу и возрасту.

Пациентов с гриппозной инфекцией наблюдали в период эпидемической вспышки заболевания. Всем больным диагноз выставляли на основании клинико-эпидемиологических данных, большая часть больных была госпитализирована в стационар на 2 — 3 день болезни. Состояние всех пациентов при поступлении в стационар оценивали как средней степени тяжести. Ведущими симптомами были лихорадка, головная боль, слабость и снижение аппетита (в 100 %), у 98 % отмечался сухой надсадный кашель, у 93 % — ринорея, у 76 % больных — боли в мышцах и суставах. К жалобам, отмечавшимся достаточно редко, можно отнести нарушение сна, боли в грудной клетке, першение в горле и др.

Динамику инфекционного процесса и эффективность терапии оценивали ежедневно по клиническим признакам, используя единую методику балльной оценки. Сумма всех баллов представлена в виде общего клинического счета (ОКС). За нуль баллов принималось отсутствие данного симптома. Максимальная оценка по выраженности признака равнялась 4 бал-

лам. Анализ данных проводился в период спада основных клинических проявлений заболевания, на 5 — 6-й день болезни. Динамическое наблюдение за клиническими признаками инфекции по ОКС показало, что на 2 — 3 день болезни состояние больных оценивалось в

состояние

31,1 ± 0,4 балл, а к 5 ОКС составил 13,7 ± 0,31 баллов. Применение

б дню заболевания

эмоксипина в комплексной терапии гриппа привело к снижению ОКС до 7,30 ± 0,71 баллов. При гриппе общая слабость на фоне базисной терапии к 5 — б-му дню болезни оценивалась в 1,5 балла, дополнительное применение эмоксипина снизило показатель до 0,5 балла. Головная боль к 5 — 6-му дню болезни со-

заболевания, так и к периоду клинического выздоровления, 9 — 10-й день болезни, сохранялся повышенным (соответственно 0,306 ±

± 0,050 у. е.; р < 0,01 и 0,270 ± 0,010 у. е.;

р < 0,01). Такая динамика содержания МСМ в сыворотке крови при гриппе свидетельствует об активации катаболических процессов и указывает на сохранение эндотоксемии в стадию ранней реконвалестенции. Применение эмоксипина при гриппозной инфекции приводило к уменьшению содержания СМП как при

X = 254 нм (0,234 ± 0,01 нм; р > 0,05), так и при X = 280 нм (0,255 ± 0,01 нм; р > 0,05),

которое достигло показателей доноров (соответственно 0,218 ± 0,005 нм и 0,255 ± ответствовала 1,75 балла при применении тра- ± 0,004 нм), что свидетельствует об уменьшении ЭИ и является благоприятным признаком.

При гриппе наблюдалась значительная активация процессов ПОЛ, выражающаяся в избыточном накоплении МДА. Установлено, что в начале инфекционного процесса уровень МДА был повышен и составил 4,64 ±

диционнои терапии, а при дополнительном лечении эмоксипином снизилась до 0,6 балла. Высота лихорадки на фоне базисной терапии к 5 — 6-му дню болезни составила 1,06 балла, а дополнительное введение эмоксипина привело к снижению показателя до 0,7 балла. Следова-

тельно, эмоксипин, включенный в комплексную 0,09 мкмоль/л; р < 0,05, к периоду клиничес-

терапию гриппа, оказал дезинтоксикационныи эффект, характеризующийся уменьшением выраженности таких клинических симптомов, как общая слабость, лихорадка и головная боль.

Включение в комплексную терапию гриппа антиоксиданта влияло на некоторые показатели гемограммы. Применение эмоксипина при гриппозной инфекции приводило к нормализации сегментоядерных нейтрофилов (соответственно 41,60 ± 2,50 % и 59,40 ± ± 2,30 %; р > 0,05) и лимфоцитов (соответственно 48,60 ± 2,60 % и 29,60 ± 2,60 %; р > 0,05). ЛИИ при дополнительном лечении антиоксидантным препаратом составил 0,49 ± ± 0,30, и не отличался от уровня показателей на фоне базисной терапии (0,44 ± 0,10; р > 0,05) и доноров (0,63 ± 0,09; р > 0,05).

Универсальным критерием ЭИ являются МСМ, в связи с чем у больных гриппом определяли их содержание. Нами установлено, что в начале заболевания этот показатель при

X 280 нм был повышен по сравнению с контрольной группой (0,255 ± 0,004 у. е.) и составил 0,311 ± 0,010 у. е.; р < 0,01. К периоду клинического выздоровления, на 9 — 10-й день болезни содержание среднемолекуляр-ных пептидов (СМП) в крови оставалось высоким (0,295 ± 0,010 у. е.; р < 0,01). При

кого выздоровления, 9

10 день болезни, от-

мечено повышение этого показателя 8,36 ± 0,03 мкмоль/л; р < 0,05 по сравнению как с контролем (2,18 ± 0,02 мкмоль/л), так и с началом заболевания, что говорит о значительной интенсивности процессов липо-пероксидации. Применение препарата с антиоксидантным типом действия — эмоксипина приводило к выраженному уменьшению уровня МДА до 3,21 ± 0,07 мкмоль/л (р < 0,05) по сравнению с базисной терапией, но не вызывало его нормализации (рис. 1).

0 Контроль (доноры) и Базисная терапия

п Базисная терапия+эмоксипин

Рисунок 1

Динамика уровня МДА при гриппе на фоне

различных методов терапии

На фоне гриппозной инфекции наблюдалось х= 254 нм данный показатель как в начале снижение антиоксидантной защиты организма,

Таблица

Динамика значений ЭКА, ОКА, ССЭ и ИТ на фоне различных методов терапии гриппа

Показатель Базисная терапия (М ± т\ п = 15) Базисная терапия + эмоксипин (Ai ± т\ п = 10) Контроль (М ± т\ п = 15) Р, Р2

ЭКА, г/л 39,97 ± 0,17* 42,18 ± 0,34 42,70 ± 1,12 > 0,05 < 0,01

ОКА, г/л 43,61 ± 1,27 43,91 ± 1,01 43,30 ± 1,69 > 0,05 > 0,05

ССА, % 91,65 ± 1,16* 96,06 ± 1,14 98,61 ± 1,03 > 0,05 - < 0,05

ИТ (ОКА/ЭКА-1) 0,09 ± 0,01* 0,04 ± 0,03 0,01 ± 0,001 < 0,05 < 0,05

* значения, где р < 0,05 по отношению группы контроля; р1 — критерий достоверности отличий относительно доноров; р2 — критерий достоверности отличий между показателями на фоне базисной терапии и сочетанной терапии с эмоксипином.

О

о чем свидетельствовал низкии уровень значений каталазы при применении базисной терапии как в начале заболевания, 1 — 3-й день болезни, так и в период клинического выздоровления (соответственно 2,06 ±

± 0,30 мккат/л; р < 0,05; 1,70 ± ± 0,20 мккат/л; р < 0,05) по сравнению с группой доноров (5,10 ± 0,10 мккат/л). В результате применения эмоксипина происходило выраженное повышение каталазной активности сыворотки крови (4,30 ± 0,03 мккат/л; р < 0,01), которая, однако, не достигала показателей донорских величин (р < 0,05).

Токсины гриппа обладают выраженным мембранодеструктивным действием, о чем говорят высокие показатели ССЭ при гриппозной инфекции как в разгаре заболевания, так и в период ранней реконвалестенции (соответственно 47,02 ± 1,30 % и 39,30 ± 0,60 %

р12 < 0,01). Эмоксипин, обладая значительными мембранопротективными свойствами,

уменьшает ССЭ при гриппе (31,49 ± 0,40 %; р > 0,05), приводя к нормализации данного показателя (30,12 ± 1,43 %).

Вирус гриппа и продукты эндогенной интоксикации оказывают влияние и на показатели неспецифического иммунитета, что проявляется отсутствием стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов как в начале, так и в конце заболевания (соответственно

65,83 ± 1,30 % и 61,42 ± 1,50 %; р > 0,05),

увеличением НСТ-теста на протяжении всего периода болезни (соответственно 51,00 ± ± 2,50 % и 49,57 ± 4,10 %; р < 0,05). При-

менение эмоксипина не оказало влияния на активность фагоцитоза, которая составила 64,75 ± 1,50 % и не отличалась от уровня здоровых лиц (66,01 ± 4,20 %; р > 0,05). Значение НСТ-теста на фоне применения эмоксипина снижалось до 34,60 ± 1,30 % по сравнению с показателем на фоне традиционной терапии гриппа (49,57 ± 4,1 %;

р < 0,01), оставаясь выше величины доноров (20,12 ± 1,40 %; р < 0,05).

Одним из показателей, характеризующих

ф

ЭИ, являются ЦИК, содержание которых может повышаться при гиперактивации ПОЛ. Изучая данный показатель при гриппозной инфекции, выявлено, что содержание крупно- и среднемолекулярных ЦИК не изменялось на протяжении инфекционного процесса, оставаясь на уровне контрольных значений. Низкомолекулярные ЦИК, оказывающие наиболее патогенное действие, в группе контроля составляли 73,10 ± 3,60 у. е., при гриппе повышались в начале заболевания до 88,30 ± ± 1,80 у. е.; р < 0,05 и оставались на этом уровне на протяжении всего инфекционного процесса — 86,30 ± 0,80 у. е.; р < 0,05, не уменьшаясь на фоне базисной терапии. Эмоксипин оказывал положительное действие на динамику низкомолекулярных ЦИК, нормализуя их содержание (74,87 ± 3,40 у. е.; р > 0,05), что нивелирует их патогенное действие на организм и улучшает прогноз.

Нами было установлено, что при гриппозной инфекции наблюдается нарушение дето-ксикационных функций, в частности, к перио-

Серия «Медицинские науки»

141

ду ранней реконвалестенции на фоне базисной терапии уровень ЭКА оставался пониженным (39,97 ±0,17 г/л; р < 0,05). Дополнительное применение эмоксипина привело к нормализации данного показателя (42,18 ± ± 0,34 г/л; р > 0,05). ИТ при традиционной терапии гриппа к 9 — 10-му дню болезни оставался повышенным (0,09 ± 0,01; р < 0,01), включение в лечение препарата с антиокси-дантным типом действия привело к снижению данной величины до 0,04 ± 0,03 (р < 0,05), которая продолжала оставаться выше нормы (р < 0,05). ССА при традиционной терапии гриппа к 9 — 10 дню болезни была пониженной (91,65 ± 1,16 %; р < 0,05), дополнительное применение эмоксипина повысило этот показатель (96,06 ± 1,14 %; р < 0,05) до нормальных значений (р > 0,05) (табл.).

Таким образом, нами впервые при гриппе выявлено антиоксидантное, дезинтоксикационное и иммунокорригирующее действие препарата эмоксипина, дополнительно включенного в базисную терапию. При его применении умень-

шается выраженность клинических симптомов интоксикации (общая слабость, головная боль, температура тела), нормализуются значения гемограммы (сегментоядерные нейтрофилы, лейкоциты) и уменьшаются биохимические показатели эндотоксикоза (нормализуется уровень

молекул средней массы при X = 254 и 280 нм, повышается активность каталазы, снижается значение малонового диальдегида, нормализуется содержание в крови низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, снижается показатель НСТ-теста, нормализуется эффективная концентрация и связывающая способность альбумина, уменьшается индекс токсичности). Кроме того, эмоксипин при гриппе оказывает мембранопротективное действие, о чем свидетельствует нормализация сорбцион-ной способности эритроцитов. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что использование эмоксипина приводит к уменьшению выраженности эндогенной интоксикации, следовательно, он может быть рекомендован к применению в комплексной терапии гриппа.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Киселев О. И. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей / О. И. Киселев, В. П. Дриневский, Л. В. Оса-дик и др. СПб., 2004. 96 с.

2. Королюк М. А. Метод определения каталазной активности / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16 — 17.

3. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Наука,

1990. 223 с.

4. Миллер Ю. И. Молекулярные основы флюоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови / Ю. И. Миллер, Г. Е. Добрецов // Клин. лаб. диаг. 1994. № 5. С. 20 — 22.

5. Николайчик В. В. Способы определения средних молекул / В. В. Николайчик, В. В. Кирковский, В. М. Моин и др. // Лаб. дело. 1991. № 10. С. 13 — 18.

6. Смирнов В. С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ / В. С. Смирнов. СПб.: ФАРМиндекс, 2003. 48 с.

7. Тогайбаев А. А. Способ диагностики эндогенной интоксикации / А. А. Тогайбаев, А. В. Кургузкин, И. В. Рикун // Лаб. дело. 1988. № 9. С. 22 — 24.

8. Учайкин В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний у детей: пособие для врачей / В. Ф. Учайкин. М., 2001. 16 с.

Поступила 20.1 1 .06.