Оценка гормонального статуса как предракового фона у больных с раком грудной железы

желудочка (IVCT ЛЖ) в группе больных БА средне-тяжёлого персистирующего течения составило 79 мс [46 мс; 104 мс], что не имело статистически значимых различий (р=0,263) с группой контроля. В группе больных БА тяжелого персистирующего течения значение медианы показателя IVCT ЛЖ было статистически значимо больше, чем в группе контроля (р=0,044) и в группе больных БА среднетяжелого персистирующего течения (р=0,035). Удлинение времени изоволюме-трического сокращения левого желудочка косвенно указывает на снижение контрактильной способности миофибрилл левого желудочка у больных БА тяжёлого персистирующего течения.

Для комплексной оценки систолической и диастоли-ческой функций ЛЖ был проведен расчет допплеров-ского эхокардиографического индекса (Index Tei). Медиана Index Tei в группе больных БА среднетяжелого персистирующего течения была статистически значимо (р=0,032) больше по сравнению с группой контроля и составила 0,45 [0,37; 0,93], т. е. у пациентов данной группы имело место незначительное снижение систолической и диастолической функций левого желудочка. Значение медианы Index Tei у больных БА тяжелого персистирующего течения составило 0,67 [0,5; 1,2], что было статистически значимо больше, чем в группе контроля (р=0,005) и в группе больных БА среднетяжелого персистирующего течения (р=0,047). То есть в группе больных БА тяжелого персистирующего течения имело место умеренное снижение систолической и диастолической функций ЛЖ.

Таким образом, у больных БА было выявлено наличие диастолической дисфункции левого желудочка, выражавшееся в снижении скорости раннего диастоли-ческого наполнения ЛЖ, увеличении скорости позднего диастолического наполнения, уменьшении отношения скоростей раннего и позднего наполнения левого желудочка и увеличении времени изоволюметрического расслабления левого желудочка, зависящее от сте-

пени тяжести заболевания и нарастающее по мере утяжеления БА. Кроме того, у больных БА тяжёлого персистирующего течения имело место не только нарушение диастолической функции левого желудочка, но умеренное ухудшение его систолической функции, на что указывали удлинение времени изоволюметрического сокращения левого желудочка и увеличение допплеровского эхокардиографического индекса - индекса Тек

ЛИТЕРАТУРА

1. Борская Е. Н., Кутузова А. Б., Лелюк В. Г. Этапы становления структурных изменений сердца у пациентов с хронической лёгочной патологией // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - № 4. - С. 82-88.

2. Енисеева Е. С., Сизых Т. П. Состояние левого желудочка у больных бронхиальной астмой // Сборник-резюме VI Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Новосибирск, 1996. - № 836. - С. 222.

3. Кароли Н. А., Ребров А. П. Хроническое лёгочное сердце у больных бронхиальной астмой // Сборник-резюме X Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб, 2000. - № 480. -С. 132.

4. Невзорова В. А., Гельцер Б. И., Бродская Т. А., Моткина Е. В. Оценка жесткости аорты и миокарда левого желудочка у больных бронхиальной астмой // Дальневосточный медицинский журнал. -2008. - № 1. - С. 22-25.

5. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «^ТАТЮТЮА». -М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

6. Рябова А. Ю., Шаповалова Т. Г., Смоляк С. В. (и др.) Ремоделирование сердца у больных бронхиальной астмой // Сборник-резюме Х Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб, 2000. - № 186. - С. 54.

7. Чучалин А. Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы ^ША). - М.: Атмосфера, 2006. - 160 с.

Поступила 27.09.2013

М. А. БЕН АММАР

ОЦЕНКА ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА КАК ПРЕДРАКОВОГО ФОНА У БОЛЬНЫХ С РАКОМ ГРУДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Кафедра онкологии с курсом лучевой диагностики Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения

Российской Федерации, Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9; тел. +7 953 733 0542. E-mail: amir4ik11@yahoo.fr

Данная статья посвящена анализу лабораторных данных для оценки гормонального статуса как предракового фона у больных раком грудной железы.

Ключевые слова: рак грудной железы, тестостерон, андрогенный индекс, уровень эстрадиола, глобулин, связывающий половые гормоны.

M. A. BEN AMMAR

EVALUATION OF HORMONAL STATUS AS A PRECANCEROUS BACKGROUND, IN CASES OF MEN'S CANCER OF THE MAMMARY GLANDS

Department of oncology with radiodiagnosis State educational institution of higher professional education «Ryazan state medical university named after academician I. P. Pavlov's» Ministry of health of the Russian Federation, Russia, 390026, Ryazan, Vysokovoltnaya str., 9; tel. +7 953 733 0542. E-mail: amir4ik11@yahoo.fr

This article focuses on the analysis of laboratory data to assess the hormonal status as a precancerous background, in patients with breast cancer.

Key words: breast cancer, testosterone, androgen index, estradiol level, sex hormone binding globulin.

Рак грудной железы (РГЖ) у мужчин - редкое заболевание: на его долю приходится примерно 1% всех диагностируемых в мире случаев рака молочной железы (РМЖ) [5]. Мужчины заболевают в среднем на десять лет позже женщин, наиболее часто - в 6-7-й декадах жизни, хотя данная патология встречается в возрасте от 9 до 90 и более лет [6, 9]. Примерно в 30-70% случаев рак молочной железы у мужчин развивается на фоне гинекомастии [8]. Возможно наличие взаимосвязи между риском РГЖ и дисфункцией яичек, которая может приводить к снижению уровня тестостерона и нарушению баланса между андрогенами и эстрогенами [3, 7]. Таким образом, сопутствующими факторами риска этого заболевания могут быть цирроз печени, ожирение, а также поступление эстрогенов извне, повышающих уровень циркулирующих эстрогенов [10].

При этом снижение уровня тестостерона у мужчин оказывает влияние на всю аденогипофизарную регуляцию: повышается образование ЛГ (лютеини-зирующий гормон), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), СТГ (соматотропный гормон) и АКТГ (адре-нокортикотропный гормон). К тому же увеличиваются уровни факторов, стимулирующих митотическую активность, а также экспрессия андрогенных, эстроген-ных и прогестогенных рецепторов, снижается уровень трансформирующего фактора роста-р, регулирующего дифференцировку клеток [2]. Данные изменения создают условия для развития дисплазии и рака грудной железы [1].

Материалы и методы исследования

За тридцатилетний период работы Государственного бюджетного учреждения Рязанской области «Областной клинический онкологический диспансер» (РОКОД) с 1982 по 2011 год нами выявлено 66 случаев рака грудной железы у мужчин. Группу исследования гормонального статуса составили 27 больных раком грудной железы, проведенных проспективно за период 2005-2011 гг.

Мы применяли индекс массы тела (ИМТ), классификация которого разработана ВОЗ. Оценку гормонального статуса проводили на примере четырех показателей: общий тестостерон, ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), андрогенный индекс, уровень эстрадиола. Учитывая отсутствие единообразия в интерпретации гормонального статуса, уровень половых гормонов в нашем исследовании оценивали соответственно методике И. И. Дедова и С. Ю. Калин-ченко (2006).

Результаты и обсуждение

При распределении пациентов с РГЖ по возрастным группам нами получены следующие соотношения: 24-35 лет - 2 (3%) человека; 36-60 лет - 24 (36,4%) человека, 61-74 года - 25 (37,9%) человек, 75-90 лет -15 (22,7%) человек.

В целом при проведении про- и ретроспективного анализа медицинской документации 66 случаев РГЖ обращает на себя внимание то, что заболевания репродуктивной системы (простатит, доброкачественная

гиперплазия предстательной железы и др.) были у 45 (68,1%) пациентов. Проведение собственного проспективного осмотра позволило выявить 22 (81,5%) случая патологии органов репродуктивной системы, из них 19 (70,4%) случаев - болезни предстательной железы. Нами зарегистрированы 8 (29,6%) наблюдений воспаления и 11 (40,7%) - доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В 3 (11,2%) случаях пациенты были ранее прооперированы по поводу варикоцеле.

В исследуемой группе нами отмечено, что преобладали мужчины с повышенными показателями ИМТ. Так, из 27 пациентов только у 3 (11,2%) ИМТ был в пределах нормы. Вместе с тем в 8 (29,6%) случаях отмечена избыточная масса тела, в 14 (51,9%) - ожирение I степени и в 2 (7,4%) - ожирение II степени. В среднем индекс массы тела у пациентов исследуемой группы составил 30,15±4,734.

При анализе лабораторных данных установлено, что у пациентов с РГЖ уровень общего тестостерона в среднем находился в пределах нормы и соответствовал 23,78±16,53 нмоль/л (табл. 1). Проведенный нами статистический анализ показал, что уровень общего тестостерона мало меняется с увеличением стадии РГЖ. При этом у 8 (29,6%) пациентов уровень общего тестостерона был ниже нормы, причем из них 5 человек, то есть 62,5% выборки, имели раннюю стадию РГЖ. Так, у 2 пациентов с I стадией РГЖ среднее значение уровня общего тестостерона было равно 9,05± 3,041 нмоль/л, а с 0 стадией около нижней границы нормы - 16,4 нмоль/л (табл. 1). Из этого можно предположить, что снижение уровня тестостерона предшествовало развитию злокачественной опухоли в грудной железе.

Одновременно с этим имеется повышение уровня глобулина, переносящего половые гормоны, который в среднем равен 61,62±22,753 нмоль/л. При этом наблюдается, что у 10 (37%) пациентов, 5 (50%) из которых с ранними стадиями РГЖ, имело место повышение уровня ГСПГ (табл. 1). Наряду с этим у 2 больных с I стадией РГЖ средние значения были выше нормы: 101,4±28,21 нмоль/л.

Почти аналогичная картина имеется в значениях андрогенного индекса, снижение которого указывает на дефицит свободного тестостерона, что выявлено в 9 (33,3%) наблюдениях. При этом его снижение также было больше характерно для пациентов ранних стадий (табл. 1). Так, у 1 пациента с 0 стадией андроген-ный индекс был возле нижней границы нормы и равен 30,2 нмоль/л, а у 2 больных с I стадией РГЖ в среднем составлял 8,85±0,495 нмоль/л. При анализе количества активного тестостерона, который определяется в соответствии с андрогенным индексом, выявлено, что последний находился в границах нормы и составил 61,51±46,19 нмоль/л.

Для мужчин с РГЖ оказалось характерным, что в среднем уровень эстрадиола находился около верхней границы нормы и был равен 53,56±20,57 нмоль/л. Повышение содержания эстрадиола обнаружено в крови 15 (55,6%) человек (табл. 1). Однако значения, выходящие за верхние границы, были у мужчин с поздними

Таблица 1

Динамика показателей андрогенного статуса с учетом стадии РГЖ

Стадия рака Корреляция Спирмена

Гормональный 0 I II III IV Итого,

уровень (n=1), (n=2), (n=6), (n=12), (n=6), абс., %

абс., % абс., % абс., % абс., % абс., %

овень общего естостерона < 12 1

12-33 - - 3 (11,1) 4 (14,8) 5 (18,5) 12 (44,4) r=-0,156,

> 33 - - 1 (3,7) 5 (18,5) 1 (3,7) 7 (25,9) р=0,433

О. 1> Ср. 16,4 9,05±3,041 20,77±19,83 29,18±18,45 22,13±9,738 23,78±16,53

< 15 - - - 1

ь 8 = 15-60 - - 3 (11,1) 8 (29,6) 5 (18,5) 16 (59,2) r=-0,181,

рГ > 60 1 (3,7) 2 (7,4) 3 (11,1) 3 (11,1) 1 (3,7) 10 (37,0) р=0,364

> Ср. 54,3 101,4±28,21 56,52±25,65 51,57±35,41 44,33±16,78 61,62±22,7

>s < 30 - 2

ы 1 о X ü 2 а 30-150 1 (3,7) - 3 (11,1) 3 (11,1) 4 (14,8) 11 (40,7) r=0,099,

& 1 н < > 150 - - 1 (3,7) 5 (18,5) 1 (3,7) 7 (25,9) р=0,620

Ср. 30,2 8,85±0,495 80,73±58,14 127,9±36,8 59,85±39,55 61,51± 46,19

Общий уровень эстрадиола < 8 - 1

8-55 1 (3,7) 1 (3,7) 2 (7,4) 5 (18,5) 2 (7,4) 11 (40,7) r=0,324,

> 55 - - 4 (14,8) 7 (25,9) 4 (14,8) 15 (55,6) р=0,099

Ср. 33,6 31,55±30,9 79,17±30,91 64,87±28,22 58,6± 23,72 53,56±20,57

стадиями: со II стадией - 79,17±30,91 нмоль/л, с III стадией - 64,87±28,22 нмоль/л, с IV стадией -58,6±23,72 нмоль/л.

В ходе оценки гормонального статуса мы провели анализ изменений его составляющих в зависимости от возраста, наследственности, индекса массы тела и поражения печени.

Статистический анализ динамики уровня половых гормонов показал отсутствие корреляционной зависи-

мости их изменений соответственно увеличению возраста (табл. 2). В то же время критерий сопряженности Пирсона указал на 95%-ную вероятность справедливости гипотезы о влиянии возраста на уровень общего тестостерона, ГСПГ и андрогенного индекса. Но изменения уровня эстрадиола у мужчин с РГЖ соответственно возрасту критерий сопряженности Пирсона опроверг.

Учитывая влияние индекса массы тела на риск развития рака грудной железы у мужчин, а также их учас-

Таблица 2

Динамика средних показателей гормонального статуса мужчин с РГЖ с учетом возраста

Возраст Уровень общего тестостерона Уровень ГСПГ Андрогенный индекс Уровень эстрадиола

24-35 (n=1) 16,4 54,3 30,2 33,6

36-60 (n=10) 26,79±17,06 44,23±25,67 121,8±116,3 63,44±27,69

61-74 (n=11) 27,19±18,09 53,68±33,83 112,2±99,01 61,75±32,52

75-90 (n=5) 11,74±7,29 78,76±27,58 21,6±20,1 70,86±28,54

Линейная корреляция r=-0,092, p=0,647 r=0,270, p=0,172 r=-0,098, p=0,624 r=0,2, p=0,317

Критерий сопряженности Пирсона Х2=6,074; df=1, р=0,194, area=7,8408 Х2=6,623; df=6, р=0,157, area=10,644 Х2=6,462; df=6, р=0,167, area=10,64464 Х2=2,111; df=3, р=0,751, area=1,2125

тие в синтезе половых гормонов, мы проанализировали их взаимосвязь. В результате были получены данные, указывающие на наличие корреляционной связи изменения уровня эстрадиола в крови относительно увеличения индекса массы тела (табл. 3). Мы отметили и то, что уровень других показателей гормонального статуса не имеет корреляционной зависимости от индекса массы тела. В результате проверки нулевой гипотезы с 95%-ной вероятностью мы можем утверждать об изменении уровня общего тестостерона, ГСПГ и андро-генного индекса под влиянием индекса массы тела. Одновременно с этим с 95%-ной уверенностью можно сказать, что корреляционная зависимость уровня

торой степени реализуют механизм канцерогенеза за счет влияния на активность гормонального компонента мужского гомеостаза.

При изучении наследственного фактора и его реализации через изменение уровня половых гормонов достоверной корреляционной связи нами также не выявлено. При уточнении правомочности нулевой гипотезы о влиянии наследственного фактора на уровень гормонов также установлено, что с 95%-ной вероятностью изменения уровней общего тестостерона (х2=1,545; df=2, р=0,462, агеа=1,38629), ГСПГ (х2=0,928; df=2, р=0,629, агеа=0,57536) андрогенный индекс (х2=1,808; df=2, р=0,405, агеа=1,38629) и уровень эстрадиола

Таблица 3

Динамика средних показателей гормонального статуса мужчин с РГЖ с учетом индекса массы тела

ИМТ Уровень общего тестостерона Уровень ГСПГ Андрогенный индекс Уровень эстрадиола

18,5-24,99 (п=3) 13,4±2,691 79,4±36,52 19,83±10,5 27,17±15,3

25-29,99 (п=8) 23,36±15,29 49,76±26,21 75,66±87,21 57,91±28,57

30-34,99 (п=14) 27,48±18,72 49,35±29,25 128,2±126,7 71,19±26,02

35-39,99 (п=2) 14,65±12,80 76,85±49,14 36,26±30,66 80,1±36,2

Линейная корреляция г=0,156, р=0,435 г=0,236, р=0,332 г=0,194, р=0,521 г=0,515, р=0,006

Критерий сопряженности Пирсона Х2=2,816; df=6, р=0,589, агеа=5,34812 Х2=2,764; df=6, р=0,598, агеа=5,3481 Х2=5,241; df=6, р=0,263, агеа=7,84080 Х2=7,835; df=3, р=0,064, агеа=7,81473

эстрадиола от индекса массы тела не нашла статистического подтверждения.

Из полученных данных видно, что имеется достоверная корреляционная связь между проявлениями печеночной дисфункции и сдвигами половых гормонов (табл. 4).

Однако обращает на себя внимание отсутствие её влияния на уровень глобулина, связывающего половые гормоны. В то же время нулевая гипотеза о влиянии тяжести поражения печени на уровень ГСПГ и, таким образом, на андрогенный индекс пациентов с РГЖ подтверждается с 95%-ной вероятностью. Вследствие полученных показателей критерия сопряженности Пирсона с 95%-ной уверенностью можно предполагать, что сдвиги в значениях тестостерона и эстрадиола не зависят от функционального состояния печени. Таким образом, функциональные изменения печени в неко-

(х2=0,017; df=1, р=0,897, агеа=0,01579) у мужчин происходит опосредованно наследственному фактору РГЖ.

Таким образом, на основании проведенных наблюдений и исследований можно сделать следующие выводы:

1. Уровень общего тестостерона ниже нормы встречается в 29,6% случаев, а его активной формы - в 33,3% случаев РГЖ у мужчин, причем в 62,5% случаев -в ранней стадии, что может указывать на этиологическую принадлежность к развитию рака данной локализации.

У мужчин с РГЖ с увеличением возраста, индекса массы тела и тяжести дисфункции печени происходит уменьшение уровня как общего тестостерона, так и его активной формы.

У мужчин с РГЖ повышенное содержание эстрадиола наблюдается в 55,6% наблюдений, при этом не

Таблица 4

Распределение средних показателей гормонального статуса с учетом тяжести печеночной дисфункции

Индекс де Ритиса Уровень общего тестостерона Уровень ГСПГ Андрогенный индекс Уровень эстрадиола

<0,9 (п=1) 47,8 21,4 223,4 64,5

0,9-1,7 (п=21) 18,1±12,21 63,45±29,07 77,47±52,73 58,62±30,0

>1,7 (п=5) 42,86±16,15 25,42±11,36 210,3±120,1 81,16±21,36

Корреляция Спирмена г=0,734, р=0,0001 г=0,095, р=0,633 г=0,648, р=0,0001 г=0,520, р=0,006

Критерий сопряженности Пирсона Х2=13,394; df=2, р=0,001, агеа=13,82 Х2=5,304; df=2, р=0,071, агеа=9,21034 Х2=9,818; df=2, р=0,007, агеа=10,5966 Х2=4,074; сЛ^1, р=0,044, агеа=3,84146

выявлено статистически достоверной зависимости его 5. Летягин В. П. Опухоли молочных желез у мужчин // Мам-

содержания от возраста, индекса массы тела, функци- мология. - 2006. - № 2. - С. 13-16.

онального состояния печени и наследственности. 6. Рак молочной железы у мужчин / В. Ф. Семиглазов

При изучении наследственного фактора и его реа- (и др.) // Фарматека. - 2010. - № 6. - С. 40-45. лизации через изменение уровня половых гормонов у 7. Юнда И. Ф. Эндокринная диагностика при болезнях по-

мужчин с РГЖ достоверной корреляционной связи не ловых органов и половых расстройствах у мужчин: Метод. рек. /

выявлено. И. Ф. Юнда, Л. П. Имшинецкая. - Киев, 1997. - 21 с.

8. Braunstein G. D. Senile gynecomastia and cancer of the male

ЛИТЕРАТУРА breast // Endocr. relat. cancer. - 1999. - Vol. 6. № 2. - P. 315-324.

1. Акимов О. В. Митотический режим рака молочной железы у 9. Martin A. M. Genetic and hormonal risk factors in breast мужчин // Вопросы онкологии. - 1992. - Т. 38. - С. 699-704. cancer / A. M. Martin, B. L. Weber // J. natl. cancer. inst. - 2000. -

2. Бернштейн Л. М. Гормональный канцерогенез. - СПб: На- Vol. 92. - P. 1126-1135.

ука, 2000. - 199 с. 10. Xciarra A. Role of testicular tumors is in development

3. Герасимов Е. И. Содержание тестостерона и липопроте- hormonal displazia of chest glands at men / A. Xciarra, P. Casale, идов различных классов в плазме крови мужчин // Кардиоло- S. Di-Nicola et al // Minerva urol. nefrol. - 1998. - Vol. 50. № 4. -гия. - 1978. - № 3. - С. 60-66. P. 225-231.

4. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. - М.: Медицина, 2003. - 432 с. Поступила 17.10.2013

А. А. БЕССОНОВ, Н. Г. ТИМОХИНА, О. Б. НЕСКУБИН, В. Н. АЛИПА

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ СЕНИЛЬНЫХ МАКУЛОДИСТРОФИЙ

Сочинский «Глазной центр», глазное отделение 4-й горбольницы, Россия, 354065, Краснодарский край, г. Сочи, ул. Чайковского, 2б; тел. 8-9628841995. E-mail: oftdokt@mail.ru

Комплексное лечение сенильных макулодистрофий, состоящее из паравазального введения ретиналамина в комплексе с лазер-магнитостимуляцией, эффективнее традиционных методов терапевтического лечения.

Ключевые слова: сенильная макулодистрофия, паравазальное введение ретиналамина, лазер- и магнитостимуляция.

A. A. BESSONOV, N. G. TIMOKHINA, О. B. NESKUBIN, B. N. ALIPA

EXPERIENCE OF APPLICATION OF COMPLEX TREATMENT OF SENILE MACULAR DEGENERATION

Sochi «Eye center», ocular department of the 4th city hospital, Russia, 354065, Krasnodar region, Sochi, str. Chaykovskogo, 2b; tel. 8-9628841995. E-mail: oftdokt@mail.ru

Comprehensive treatment of senile macular degeneration, which consists of the introduction of paravasal retinalamine in conjunction with laser-magnitostimulyatsiey more efficient than traditional methods of therapeutic treatment.

Key words: senile macular degeneration, paravazalno introduction retinalamine, lasers and magnitostimulyatsiya.

Сенильные макулодистрофии составляют, по данным различных авторов, от 46% до 76,5%. Неуклонный рост заболеваемости, распространенность, инвалиди-зация трудоспособного населения позволяют подчеркнуть социальную значимость ИЦХРД.

На сегодняшний день рассматривается одно из направлений лечения таких пациентов, как комплексная терапия, направленная на улучшение питания, кровоснабжения и стимуляцию оставшихся жизнеспособных клеток сетчатки.

Цель исследования - оценить эффективность применения комплексной терапии, состоящей из подкожного введения в височную область пептидного препарата ретиналамина, воздействия на сетчатку терапевтического лазерного излучения и одновременного воздействия на глаза вращающегося магнитного поля.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе «Глазного центра доктора Бессонова» и офтальмологического отделения 4-й горбольницы г. Сочи.

Представляем результаты исследования трёх групп пациентов (125 больных с ИЦХРД 1, 2 и 3-й стадий). Группы сопоставимы по возрасту, стадиям и клиническим проявлениям заболевания у пациентов, из них 81 женщина и 39 мужчин, средний возраст 63,1 года. Средняя длительность заболевания -2 года 10 месяцев.

Контрольная группа - 60 больных, получавших стандартный курс терапии (эмоксипин 1%-ный 0,5 мл субконъюнктивально, кавинтон 2,0 внутривенно и др.) в течение 10 дней. Основная - вторая группа пациентов (75 человек) получала лечение ретиналамином по 5 мг подкожно височно (далее в тексте - паравазально) и