ФЕРМЕНТИРОВАННОЕ ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ С НЕПЕРЕВАРИВАЕМЫМИ ОЛИГОСАХАРИДАМИ
FERMENTED INFANT FORMULA WITH INDIGESTIBLE OLIGOSACCHARIDES

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области детского питания.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
После рождения пищеварительный тракт младенца необходимо адаптировать к полному энтеральному питанию. В то же время еще незрелый пищеварительный тракт должен развиваться и становиться зрелым. Грудное молоко является предпочтительным способом кормления младенцев. Однако существуют обстоятельства, которые делают грудное вскармливание невозможным или менее желательным. В таких случаях детское питание для младенцев можно рассматривать как альтернативу. Состав современного детского питания адаптирован таким образом, что он соответствует многим определенным потребностям в питательных веществах для быстрого роста и развития младенцев.
Детские колики являются широко распространенной клинической проблемой у детей раннего возраста. Они являются причиной 10-20% всех обращений к педиатру в раннем возрасте и часто приводят к возникновению крайней усталости и стресса у родителей. Наблюдается повышенный риск материнской послеродовой депрессии. Детские колики наблюдаются у 10-30% младенцев, которые в иных случаях здоровы. Обычно колики у младенца происходят в возрасте от 2 недель до 4 месяцев.
Причины детских коликов полностью не изучены, и это затрудняет поиск эффективных способов профилактики или лечения. Иногда используются антихолинергические препараты, такие как дицикломин и дицикловерин, но они не рекомендуются из-за их серьезных побочных эффектов. Роль питания была предметом исследования, и в тех случаях, когда аллергия на коровье молоко является основной причиной коликов, гипоаллергенное детское питание может решить эту проблему. Однако аллергия на коровье молоко присутствует только у небольшого количества младенцев, страдающих коликами.
В Европейском патенте EP 2520181 раскрывается применение ферментированного или частично ферментированного детского питания для стимулирования здорового пищеварения, включая среди прочего лечение и/или профилактику коликов или спазмов. Savino и др., 2006, Eur J Clin Nutr 60, 1304-1310, раскрывают, что применение частично гидролизованного детского питания с добавлением фрукто- и галактоолигосахаридов и имеющей низкое содержание лактозы и высокое содержание пальмитиновой кислоты в бета-положении вызывает снижение приступов коликов, определяемых как приступы крика, у младенцев с коликами через 7 и 14 дней. В Европейском патенте ЕР 1685763 раскрывается применение комбинации ГОС и полифруктозы, в частности, от коликов и/или спазмов в животе. В международной заявке WO 2010/008278 описано применение антибиотиков или пробиотиков для лечения нарушений моторики кишечника.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что, если частично ферментированное детское питание, содержащее по меньшей мере 2 неперевариваемых олигосахарида, вводили младенцам, то частота возникновения коликов и количество приступов крика в сутки была статистически достоверно снижена по сравнению с контролями, которые включали или только частично ферментированное детское питание без неперевариваемых олигосахаридов или неферментированное детское питание, содержащую неперевариваемые олигосахариды. Неожиданно снижение было значительно выше, чем наблюдаемое, если вводилось частично ферментированное детское питание без неперевариваемых олигосахаридов, или если вводилось неферментированное детское питание с неперевариваемыми олигосахаридами.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу снижения частоты возникновения коликов у младенца, включающему введение указанному младенцу детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего:
- ферментированный ингредиент, в частности композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями,
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
Другими словами, настоящее изобретение относится к применению ферментированного ингредиента, в частности композиции, ферментированной молочнокислыми бактериями, и неперевариваемых олигосахаридов при производстве детского питания для младенцев или последующего детского питания для использования в снижении частоты возникновения коликов у младенца, при этом детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит:
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
Изобретение также можно сформулировать как детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержащее:
- ферментированный ингредиент, в частности композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями,
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата,
для использования в снижении частоты возникновения коликов у младенца.
Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание предназначено для обеспечения питания младенца в возрасте 6 месяцев или менее. В одном варианте выполнения младенец страдает коликами или подвергаются риску возникновения коликов. В одном варианте выполнения младенец страдает коликами.
Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества приступов крика в сутки у младенца, включающему введение указанному младенцу детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего:
- ферментированный ингредиент, в частности композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями,
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
Другими словами, настоящее изобретение относится к применению ферментированного ингредиента, в частности композиции, ферментированной молочнокислыми бактериями, и неперевариваемых олигосахаридов при производстве детского питания для младенцев или последующего детского питания для использования в снижении количества приступов крика в сутки у младенца, при этом детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит:
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
Изобретение также можно сформулировать как детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержащая:
- ферментированный ингредиент, в частности композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями,
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата,
для использования в снижении количества приступов крика в сутки у младенца.
В одном варианте выполнения использование для снижения количества приступов крика в сутки означает для снижения частоты возникновения коликов у младенца.
Термин снижение количества приступов крика в сутки также может называться снижение крика.
Настоящее изобретение также относится к способу уменьшения продолжительности крика младенца, включающему введение указанному младенцу детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего:
- ферментированный ингредиент, в частности композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями,
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
Другими словами, изобретение также относится к применению ферментированного ингредиента, в частности композиции, ферментированной молочнокислыми бактериями, и неперевариваемых олигосахаридов при производстве детского питания для младенцев или последующего детского питания для использования в уменьшении продолжительности крика младенца, при этом детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит:
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
Изобретение также можно сформулировать как детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержащая:
- ферментированный ингредиент, в частности композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями,
- от 0,5 до 20 вес.% неперевариваемых олигосахаридов в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и
- от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, причем общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата,
для использования в уменьшении продолжительности крика младенца.
В одном варианте выполнения использование для уменьшения продолжительности крика означает для снижения частоты возникновения коликов у младенца.
Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание предназначено для обеспечения питания младенца в возрасте 6 месяцев или менее. В одном варианте выполнения младенец страдает от приступов крика или подвергается риску возникновения приступов крика. В одном варианте выполнения младенец страдает от приступов крика.
ФЕРМЕНТИРОВАННЫЙ ИНГРЕДИЕНТ
Ферментация представляет собой процесс продукции энергии в результате окисления углеводов, таких как лактоза, присутствующая в молоке, используя эндогенный акцептор электронов, которым обычно является органическое соединение. Этот процесс отличатся от клеточного дыхания, при котором электроны переносятся к экзогенному акцептору электронов, такому как кислород, посредством электронно-транспортной цепи. В настоящем изобретении ферментация композиции бактериями, продуцирующими молочную кислоту, имеет общее значение, заключающееся в превращении углеводов, присутствующих в композиции, в органические кислоты. Данные образующиеся органические кислоты могут включать, помимо молочной кислоты, также другие органические кислоты, такие как уксусная кислота. В контексте настоящего изобретения подразумевается, что органические кислоты включают соответствующие сопряженные с кислотой основания (например, молочная кислота может включать лактат, а уксусная кислота может включать ацетат).
Таким образом, согласно настоящему изобретению используют ферментированный ингредиент. Ферментированный ингредиент представляет собой композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями. Предпочтительно композиция, ферментированная молочнокислыми бактериями, содержит лактозу и/или белок, предпочтительно композиция, ферментированная молочнокислыми бактериями, содержит, по меньшей мере, лактозу. В еще одном предпочтительном варианте выполнения композиция, ферментированная молочнокислыми бактериями, содержит лактозу и белок. Более предпочтительно композиция, ферментированная молочнокислыми бактериями, является композицией, полученной из молока. Ферментированным углеводом предпочтительно является лактоза. В контексте настоящего изобретения во всех случаях, причем указано «ферментированный», подразумевается «ферментированный молочнокислыми бактериями».
Молочнокислые бактерии также называются бактериями, продуцирующими молочную кислоту, и включают бактерии рода Streptococcus, Lactococcus, Lactobacillus, Leuconostoc, Enterococcus, Oenococcus, Pediococcus и Bifidobacterium.
5
Согласно настоящему изобретению детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит ферментированный ингредиент. Детское питание для младенцев или последующее детское питание в способе или применение согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит ферментированную композицию, полученную из молока. Данную ферментированную композицию, полученную из молока, получают инкубацией смеси молока, например, обезжиренного молока, или продукта, полученного из молока, например, сыворотки, по меньшей мере, с одним штаммом молочнокислых бактерий, таких как лактококки, лактобациллы, стрептококки и бифидобактерии, предпочтительно ферментированную композицию, полученную из молока, получают инкубацией, по меньшей мере, с одним штаммом, выбранным из лактококков, лактобацилл и стрептококков, предпочтительно, по меньшей мере, с одним штаммом, выбранным из стрептококков. Для ферментации предпочтительно используют молочнокислые бактерии, которые вызывают гомоферментативное молочнокислое брожение, поскольку в этом случае образуются две молекулы молочной кислоты на молекулу сахара, и не образуется газ. Гомоферментативные молочнокислые бактерии включают Streptococcus thermophilus, виды Lactococcus, предпочтительно Lactococcus lactis, и лактобациллы группы I, такие как Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus и Lactobacillus salivarius, и факультативные гетероферментативные лактобациллы, которые продуцируют две молочные кислоты из сахаров гексоз, и которые включают Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus sakei. Таким образом, в одном варианте выполнения ферментированную композицию, полученную из молока, предпочтительно получают инкубацией смеси молока, например, обезжиренного молока, или продукта, полученного из молока, например, сыворотки, с, по меньшей мере, одним штаммом, выбранным из Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillusrhamnosus, Lactobacillus plantarum и Lactobacillus sakei, предпочтительно ферментированную композицию, полученную из молока, получают инкубацией с Streptococcus thermophilus. Предпочтительно смесь инкубируют в течение от 10 минут до около 6 часов. Температура во время инкубации предпочтительно составляет от 20°C до 50°C. В одном варианте выполнения после инкубации инкубированную композицию предпочтительно подвергают тепловой обработке. Посредством такой тепловой обработки предпочтительно, по меньшей мере, 90% живых молочнокислых бактерии инактивируется, более предпочтительно, по меньшей мере, 95%. Предпочтительно ферментированный ингредиент, более предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержит менее 1×10 колониеобразующих единиц (КОЕ) молочнокислых бактерий на грамм сухого веса. Тепловую обработку предпочтительно проводят при температуре в диапазоне от 80°C до 180°C. Инактивация молочнокислых бактерий преимущественно приводит к уменьшению последующего скисания и более безопасному продукту. Это особенно предпочтительно, поскольку полученная детское питание для младенцев или последующее детское питание предназначено для введения младенцам. Таким образом, в одном варианте выполнения ферментированный ингредиент, более предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержит инактивированные молочнокислые бактерии. Способы получения ферментированных ингредиентов, подходящих для целей настоящего изобретения, по существу известны. В Европейском патенте ЕР 778885, который включен здесь посредством ссылки, раскрывается, в частности, в примере 7 подходящий способ получения ферментированного ингредиента. В патенте Франции FR 2723960, который включен здесь посредством ссылки, раскрывается, в частности в примере 6, подходящий способ получения ферментированного ингредиента.
6
10
Вкратце, композицию, полученную из молока, предпочтительно пастеризованную, содержащую лактозу и необязательно дополнительно макроэлементы, такие как жиры, предпочтительно растительные жиры, казеин, сывороточный белок, витамины и/или минеральные вещества и тому подобное, концентрируют, например, до 15-50% сухого вещества, и затем инокулируют с S. thermophilus, например, с 5% культурой, содержащей от 10 до 10 бактерий на мл. Предпочтительно данная композиция, полученная из молоко, содержит пептиды, выделенные из молочного белка. Температура и продолжительность ферментации такие же, как указано выше. Соответственно после ферментации ферментированный ингредиент можно пастеризовать или стерилизовать и, например, высушить распылительной сушкой или сублимационной сушкой с получением формы, подходящей для приготовления конечного продукта.
Штаммы бактерий S. thermophilus, которые предпочтительно используют для получения ферментированного ингредиента в целях настоящего изобретения, проявляют бета-галактозидазную активность в процессе ферментации субстрата. Предпочтительно бета-галактозидазная активность проявляется параллельно с кислотностью. Выбор подходящего штамма S. thermophilus описан в примере 2 Европейского патента ЕР 778885 и в примере 1 патента Франции FR 2723960. Предпочтительно, чтобы в детского питания для младенцев или последующего детского питания согласно способу или применению по изобретению сохранялась, по меньшей мере, часть бета-галактозидазной активности, которая проявлялась во время ферментации. Предпочтительно, по меньшей мере, часть бета-галактозидазной активности, которая сохраняется, является лактазной активностью. При пищеварении у младенца лактазная активность в детского питания для младенцев или последующего детского питания оказывает благоприятное влияние на улучшение состояния кишечника. Предпочтительно согласно настоящему изобретению в грамме сухого веса детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит 0,2-4 ед. (единиц) бета-галактозидазной активности, предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит в грамме сухого весу 0,2-4 ед. лактазной активности. 1,0 ед. (одна единица) бета-галактозидазной активности соответствует способности гидролизовать 1,0 мкмоль о-нитрофенил-β-D-галактопиранозида на о-нитрофенол и D-галактозу за минуту при рН 7,3 при 37°С.
5
4
2
3
В еще одном предпочтительном варианте выполнения согласно настоящему изобретению детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит не более 1×10 КОЕ живых бактерий S. thermophilus, предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит не более 1×10 КОЕ живых бактерий S. thermophilus в пересчете на грамм сухого веса. В одном варианте выполнения предпочтительно инактивируют не все молочнокислые бактерии, предпочтительно не все S. thermophilus. Таким образом, предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит, по меньшей мере, 1×10 КОЕ живых бактерий S. thermophilus, предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит, по меньшей мере, 1×10 КОЕ живых бактерий S. thermophilus на грамм сухого веса.
Предпочтительные штаммы S. thermophilus для получения ферментированного ингредиента, предпочтительно ферментированной композиции, полученной из молока, в целях настоящего изобретения были депонированы компанией Compagnie Gervais Danone в Национальной коллекции культур микроорганизмов (CNCM), хранящейся в Институте Пастера, 25, rue du Docteur Roux, Париж, Франция, 23 августа 1995 года под регистрационным номером I-1620 и 25 августа 1994 года под регистрационным номером I-1470. Штаммы I-1620 и I-1470 были раскрыты в Европейском патенте ЕР 0778885.
Кроме того, предпочтительно при получении ферментированного ингредиента присутствуют один или более дополнительных штаммов молочнокислых бактерий или, либо одновременно, либо последовательно, композицию дополнительно обогащают или ферментируют одним или более дополнительными штаммами молочнокислых бактерий. Один или более дополнительные штаммы представляют собой любой штамм, отличный от первого штамма, использованного для ферментации композиции, которая описана выше, предпочтительно штамм отличный от S. thermophilus. Такие другие штаммы молочнокислых бактерий предпочтительно выбирают из группы, состоящей из Lactobacillus и Bifidobacteria, более предпочтительно Bifidobacterium breve, наиболее предпочтительно штамм Bifidobacterium breve, депонированный компанией Compagnie Gervais Danone в CNCM 31 мая 1999 года под регистрационным номером I-2219. Штамм I-2219 раскрывается в Европейском патенте ЕР 1615657.
В одном варианте выполнения ферментированный ингредиент содержит Streptococcus thermophilus и/или Bifidobacterium breve. В одном варианте выполнения ферментированный ингредиент ферментирован штаммом Streptococcus thermophilus и/или Bifidobacterium breve.
В одном варианте выполнения детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит ферментированный ингредиент, в котором молочнокислые бактерии инактивируют после ферментации.
Предпочтительно композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями, не ферментируют Lactobacillus bulgaricus. Продукты, ферментированные L. Bulgaricus, считаются неподходящими для младенцев, поскольку у детей первого полугодия жизни специфическая дегидрогеназа, превращающая D-лактат в пируват, является гораздо менее активной, чем дегидрогеназа, превращающая L-лактат.
Ферментированный ингредиент предпочтительно содержит белок. Белок предпочтительно выбирают из группы, состоящей из белков животного, отличного от человеческого, происхождения, предпочтительно белков, отличных от белков грудного молока. Ферментированная композиция предпочтительно содержит казеин и/или сывороточный белок, более предпочтительно бычий сывороточный белок и/или бычий казеин.
Детское питание для младенцев или последующее детское питание для применения по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 25 до 100 вес.%, более предпочтительно от 30 до 99,5 вес.% ферментированного ингредиента, предпочтительно ферментированной композиции, полученной из молока, в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания. В одном варианте выполнения настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 30 до 99 вес.%, более предпочтительно от 30 до 70 вес.%, более предпочтительно от 40 до 60 вес.% ферментированного ингредиента в пересчете на сухой вес конечной детского питания для младенцев или последующего детского питания. Более высокие концентрации ферментированной композиции, например, 25, предпочтительно 30 вес.% или выше, преимущественно улучшают влияние на частоту возникновения коликов и приступов крика.
Значение рН настоящего детского питания для младенцев или последующего детского питания предпочтительно составляет от 5,0 до 7,5, более предпочтительным от 5,0 до 7,0, еще более предпочтительно от 5,5 до 7,0, наиболее предпочтительно от 5,5 до 6,0.
Детское питание для младенцев или последующее детское питание для применения согласно настоящему изобретению содержит молочную кислоту и/или лактат. Молочная кислота и/или лактат образуется в результате ферментации молочнокислыми бактериями. Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества молочной кислоты и лактата, предпочтительно от 0,30 до 1,0 вес.%, более предпочтительно от 0,4 до 0,7 вес.% общего количества молочной кислоты и лактата в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания. Чем больше присутствует лактата и молочной кислоты, тем больше детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит ферментированного ингредиента. Предпочтительно, по меньшей мере, 50 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 вес.% общего количества молочной кислоты и лактата присутствует в виде L-изомера. Таким образом, в одном варианте выполнения общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.%, более предпочтительно более 90 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата. L-лактат и L-молочная кислота совпадают с L(+)-лактатом и L(+)-молочной кислотой. В одном варианте выполнения детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит от 0,25 до 1,5 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты, предпочтительно от 0,30 до 1,0 вес.% общего количества лактата и молочной кислоты в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, и при этом общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50 вес.% в пересчете на общее количество молочной кислоты и лактата.
НЕПЕРЕВАРИВАЕМЫЕ ОЛИГОСАХАРИДЫ
Согласно настоящему изобретению детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит неперевариваемые олигосахариды. Как было установлено, неперевариваемые олигосахариды синергично действуют с ферментированным ингредиентом для снижения частоты возникновения коликов и количества приступов крика в сутки. Преимущественно и наиболее предпочтительно неперевариваемые олигосахариды являются водорастворимыми (согласно способу, раскрытому L. Prosky и др., J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988), и предпочтительно представляют собой олигосахариды со степенью полимеризации (СП) от 2 до 200. Средняя СП неперевариваемых олигосахаридов предпочтительно ниже 200, более предпочтительно ниже 100, еще более предпочтительно ниже 60, наиболее предпочтительно ниже 40. Неперевариваемые олигосахариды не перевариваются в кишечнике под действием пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем отделе пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок). Неперевариваемые олигосахариды подвергаются ферментации кишечной микрофлорой человека. Например, глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины считаются перевариваемыми. Сырьевые материалы неперевариваемых олигосахаридов могут включать моносахариды, такие как глюкоза, фруктоза, фукоза, галактоза, рамноза, ксилоза, глюкуроновая кислота, GalNac и тому подобное, но они не являются частью фракции неперевариваемых олигосахаридов детского питания для младенцев или последующего детского питания по настоящему изобретению.
Неперевариваемые олигосахариды, включенные в детское питание для младенцев или последующее детское питание согласно способам или применению по настоящему изобретению, предпочтительно включают смесь, по меньшей мере, двух различных неперевариваемых олигосахаридов.
Неперевариваемые олигосахариды предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (таких как инулин), неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (таких как трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, гентиоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, маннанолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов, нигероолигосахаридов, читоолигосахаридов, соевых олигосахаридов, олигосахаридов на основе уроновой кислоты, сиалилолигосахаридов (таких как 3-сиалиллактоза (3-SL), 3-сиалиллактоза (6-SL), лакто-сиалил-тетрасахарид (LST) a,b,c, дисиалил-лакто-N-тетраоза (DSLNT), сиалил-лакто-N-гексаоза (S-LNH), сиалил-лакто-N-гексаоза (DS-LNH)), фукоолигосахаридов (таких как (не)сульфатированные олигосахариды типа фукоидана, 2'-фукозиллактоза (2'-FL), 3'-фукозиллактоза (3-FL), дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентоза (LNFP) I, II, III, V, лакто-N-неофукопентоза (LNnFP), лакто-N-дифукозил-гексаоза (LNDH)) и их смесей, более предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, олигосахаридов на основе уроновой кислоты, фукоолигосахаридов и их смесей, еще более предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов и их смесей. В одном варианте выполнения неперевариваемые олигосахариды включают трансгалактоолигосахариды, инулин и/или олигосахариды на основе уроновой кислоты, наиболее предпочтительно включают, по меньшей мере, трансгалактоолигосахариды. В одном варианте выполнения неперевариваемые олигосахариды выбирают из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахаридов на основе галактуроновой кислоты и их смесей.
Неперевариваемые олигосахариды предпочтительно выбирают из группы, состоящей из β-галактоолигосахарида, α-галактоолигосахарида и галактана. Согласно более предпочтительному варианту выполнения неперевариваемые олигосахариды представляют собой β-галактоолигосахарид. Предпочтительно неперевариваемые олигосахариды включают галактоолигосахариды с β(1,4), β(1,3) и/или β(1,6) гликозидными связями и концевой глюкозой. Трансгалактоолигосахарид, например, имеется в продаже под торговым названием Vivinal GOS (Borculo Domo Ingredients, Зволле, Нидерланды), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar) и Oligomate55 (Yakult).

Неперевариваемые олигосахариды предпочтительно включают фруктоолигосахариды. В другом контексте фруктоолигосахарид может иметь такие названия, как фруктополисахарид, олигофруктоза, полифруктоза, полифруктан, инулин, леван и фруктан, и может относиться к олигосахаридам, содержащим β-связанные фруктозные звенья, которые предпочтительно связанны β(2,1) и/или β(2,6) гликозидными связями, и с предпочтительной СП от 2 до 200. Предпочтительно фруктоолигосахарид содержит концевую β(2,1) гликозидносвязанную глюкозу. Предпочтительно фруктоолигосахарид содержит, по меньшей мере, 7 β-связанных фруктозных звеньев. В дополнительном предпочтительном варианте выполнения используют инулин. Инулин представляет собой тип фрукто-олигосахарида, в котором, по меньшей мере, 75% гликозидных связей представляют собой β(2,1) связи. Инулин обычно имеет среднюю длину цепи от 8 до 60 моносахаридных звеньев. Фрукто-олигосахарид, подходящий для использования в композициях по настоящему изобретению, имеется в продаже под торговой маркой «RaftilineHP» (Orafti). Другими подходящими источниками являются рафтилоза (Orafti), фибрулоза и фибрулин (Cosucra) и фрутафит и фруталоза (Sensus).
Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит смесь галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов в весовом соотношении от 1:99 до 99:1, более предпочтительно от 1:19 до 19:1, еще более предпочтительно от 1 до 19:1.
Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит смесь короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов в весовом соотношении от 1:99 до 99:1, более предпочтительно от 1:19 до 19:1, еще более предпочтительно от 1 до 19:1.
Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит смесь β-1,3-галактоолигосахаридов и β-1,4- и/или β-1,6-галактоолигосахаридов в весовом соотношении от 1:99 до 99:1, более предпочтительно от 1:19 до 19:1, еще более предпочтительно от 1 до 19:1.
Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит смесь трансгалактоолигосахаридов со средней СП ниже 10, предпочтительно ниже 6, и фруктоолигосахаридов со средней СП ниже 10, предпочтительно ниже 6.
Наиболее предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит смесь фруктоолигосахаридов со средней СП ниже 10, предпочтительно ниже 6, и фруктоолигосахаридов со средней СП выше 7, предпочтительно выше 11, еще более предпочтительно выше 20.
Наиболее предпочтительной является смесь трансгалактоолигосахаридов со средней СП ниже 10, предпочтительно ниже 6, и фруктоолигосахаридов со средней СП выше 7, предпочтительно выше 11, еще более предпочтительно выше 20.
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит от 0,5 до 20 вес.% общего количества неперевариваемых олигосахаридов, более предпочтительно от 1 до 10 вес.%, еще более предпочтительно от 2 до 10 вес.%, наиболее предпочтительно от 2,0 до 7,5 вес.% в пересчете на сухой вес настоящего детского питания для младенцев или последующего детского питания.
В 100 мл, настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание, в жидкой форме, например, в виде готовой к употреблению жидкости, предпочтительно содержит от 0,1 до 2,5 вес.% неперевариваемых олигосахаридов, более предпочтительно от 0,2 до 1,5 вес.%, еще более предпочтительно от 0,4 до 1,5 вес.% в пересчете на 100 мл детского питания для младенцев или последующего детского питания.
ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ ИЛИ ПОСЛЕДУЮЩЕЕ ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ
Детское питание для младенцев относится к пищевой композиции для определенного применения в питании младенцев в течение первых месяцев жизни и удовлетворяющая сама по себе потребности в питательных веществах таких младенцев до введения соответствующего прикорма. Детское питание для младенцев иногда также называют стартовой молочной смесью или молочной смесью первой ступени. Как правило, детское питание для младенцев обычно используют до тех пор, пока ребенок не достигнет возраста от 4 до 6 месяцев.
Последующее детское питание относится к пищевой композиции для определенного применения в питании младенцев, когда вводится соответствующее дополнительное питание, и представляющей собой основной жидкий компонент в постепенно расширяющемся рационе питания таких младенцев. Последующее детское питание иногда также называют молочной смесью второй ступени. Как правило, последующее детское питание используют в возрасте от 4-6 месяцев до 12 месяцев.
Младенцем является человеческий ребенок в возрасте от 0 до 12 месяцев.
Детское питание для младенцев или последующее детское питание регулируется международными нормативными законодательными актами. Codex Stan 72-1981 предоставляет международный стандарт для детского питания для младенцев и детского питания для младенцев со специальным медицинским назначением. В Европе, например, детское питание для младенцев или последующее детское питание также должны соответствовать Директиве Европейской Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 для детского питания для младенцев и последующего детского питания. GB10765-2010 и GB10767-2010 в Китае являются национальными стандартами пищевой безопасности для детского питания для младенцев и последующего детского питания для подросших младенцев и детей младшего возраста. В Соединенных Штатах Америки Свод федеральных требований, издание 21, глава 1, часть 107 Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США распространяется на детское питание для младенцев. В предпочтительном варианте выполнения настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание, используемая согласно настоящему изобретению, удовлетворяет требованиям соответствующего законодательства.
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно в особенности подходит для обеспечения полных ежедневных потребностей в питательных веществах субъекта человека в возрасте менее 12 месяцев, более предпочтительно менее 6 месяцев. Настоящая пищевая композиция не является йогуртом, поскольку йогурт обычно содержит L. bulgaricus (Стандарт Кодекса для ферментированного молока Codex Stan 243-2003).
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит перевариваемый углеводный ингредиент. Предпочтительными перевариваемыми углеводными ингредиентами являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза является основным перевариваемым углеводом, присутствующим в грудном молоке. Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит лактозу. Поскольку настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит композицию, ферментированную молочнокислыми бактериями, то количество лактозы снижается по сравнению с ее источником за счет ферментации, в результате которой лактоза превращается в лактат и/или молочную кислоту. Следовательно при получении настоящего детского питания для младенцев или последующего детского питания предпочтительно добавляют лактозу. Предпочтительно настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание не содержит высокое количество отличных от лактозы углеводов. По сравнению с перевариваемыми углеводами, такими как мальтодекстрин, сахароза, глюкоза, мальтоза и другие перевариваемые углеводы с высоким гликемическим индексом, лактоза имеет более низкий гликемический индекс, и поэтому является предпочтительной. Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит перевариваемые углеводы, при этом, по меньшей мере, 35 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 60 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 вес.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 95 вес.% перевариваемых углеводов составляет лактоза. По сухому веществу, настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит, по меньшей мере, 25 вес.% лактозы, предпочтительно, по меньшей мере, 40 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 вес.% лактозы.
В жидкой форме, например, в виде готовой к употреблению жидкости, детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 3,0 до 30 г перевариваемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно от 6,0 до 20, еще более предпочтительно от 7,0 до 10,0 г на 100 мл. По сухому веществу, настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 20 до 80 вес.%, более предпочтительно от 40 до 65 вес.% перевариваемых углеводов. В пересчете на общее количество калорий детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 9 до 14 г перевариваемых углеводов на 100 ккал.
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит липидный ингредиент. Липидный ингредиент настоящего детского питания для младенцев или последующего детского питания обеспечивает от 2,9 до 6,0 г, более предпочтительно от 4 до 6 г на 100 ккал детского питания для младенцев или последующего детского питания. В жидкой форме, например, в виде готовой к употреблению жидкости, детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. По сухому веществу, настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 12,5 до 40 вес.% липидов, более предпочтительно от 19 до 30 вес.%.
Липидный ингредиент содержит незаменимые жирные кислоты: альфа-линоленовую кислоту (ALA), линолевую кислоту (LA) и предпочтительно длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA, LA и/или ALA могут быть обеспечены в виде свободных жирных кислот, в форме триглицеридов, в форме диглицеридов, в форме моноглицеридов, в форме фосфолипидов или в виде смеси одного или более из вышеперечисленного. Предпочтительно настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из масла семян рапса (такого как рапсовое масло, масло семян рапса с низким содержанием эруковой кислоты и каноловое масло), подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлорового масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, оливкового масла, рыбьего жира, микробных масел, кокосового масла, пальмоядрового масла и молочного жира.
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит белковый ингредиент. Белок, используемый в детского питания для младенцев или последующего детского питания, предпочтительно выбирают из группы, состоящей из белков животного, отличного от человеческого, происхождения, предпочтительно белков, отличных от белков грудного молока, растительных белков, таких как предпочтительно соевый белок и/или рисовый белок, и их смесей. Настоящая пищевая композиция предпочтительно содержит казеин и/или сывороточный белок, более предпочтительно бычий сывороточный белок и/или бычий казеин. Таким образом, в одном варианте выполнения белковый ингредиент включает белок, выбранный из группы, состоящей из сывороточного белка и казеина, предпочтительно и сывороточного белка и казеина, и предпочтительно сывороточный белок и/или казеин происходят из коровьего молока. Предпочтительно белок составляет менее 5 вес.% в пересчете на общий белок свободных аминокислот, дипептидов, трипептидов или гидролизованного белка. Настоящая пищевая композиция предпочтительно содержит казеин и сывороточные белки в весовом соотношении казеин и сывороточный белок от 10:90 до 90:10, более предпочтительно от 20:80 до 80:20, еще более предпочтительно от 35:65 до 55:45.
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит белок, обеспечивающий от 1,8 до 5,5 г, предпочтительно от 1,8 до 3,5 г белка на 100 ккал детского питания для младенцев или последующего детского питания, предпочтительно обеспечивающий от 1,8 до 2,5 г на 100 ккал детского питания для младенцев или последующего детского питания. В одном варианте выполнения детское питание для младенцев или последующее детское питание по настоящему изобретению содержит белок предпочтительно в количестве 2,0 г на 100 ккал или менее. В жидкой форме, например, в виде готовой к употреблению жидкости, детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 0,5 до 6,0 г, более предпочтительно от 1,0 до 3,0 г, еще более предпочтительно от 1,0 до 1,5 г белка на 100 мл, наиболее предпочтительно от 1,0 до 1,3 г белка на 100 мл. По сухому веществу, настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание содержит от 5 до 20 вес.% белка, предпочтительно, по меньшей мере, 8 вес.% белка в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания, более предпочтительно от 8 до 14 вес.%, еще более предпочтительно от 8 до 9,5 вес.% белка в пересчете на сухой вес детского питания для младенцев или последующего детского питания.
Вес.% белка в пересчете на сухой вес настоящего детского питания для младенцев или последующего детского питания рассчитывается в соответствии с методом Кьельдаля определением общего содержания азота и с использованием коэффициент пересчета 6,38 в случае казеина или коэффициент пересчета 6,25 для белков, отличных от казеина. Термин «белок» или «белковый ингредиент», используемый в настоящем изобретении, относится к общему количеству белков, пептидов и свободных аминокислот.
Предпочтительно липидный ингредиент обеспечивает от 2,9 до 6 г липида на 100 ккал, предпочтительно белковый ингредиент обеспечивает от 1,8 до 5,5 г на 100 ккал, предпочтительно от 1,8 до 2,5 г на 100 ккал, и предпочтительно перевариваемый углеводный ингредиент обеспечивает от 9 до 14 г на 100 ккал конечной детского питания для младенцев или последующего детского питания, в которой предпочтительно перевариваемый углеводный ингредиент включает, по меньшей мере, 60 вес.% лактозы в пересчете на общее содержание перевариваемых углеводов, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 вес.% лактозы в пересчете на общее содержание перевариваемых углеводов. Общее количество калорий определяется суммой калорий, полученных из белка, липидов, перевариваемых углеводов и неперевариваемых олигосахаридов.
-1
В одном варианте выполнения детское питание для младенцев или последующее детское питание находится в жидкой форме. В другом варианте выполнения детское питание для младенцев или последующее детское питание находится в форме порошка, предпочтительно порошка, подходящего для получения жидкой готовой к употреблению детского питания для младенцев или последующего детского питания после разведения водным раствором, предпочтительно водой. Предпочтительно детское питание для младенцев или последующее детское питание представляет собой порошок, который должен быть разведен водой. Предпочтительно жидкая композиция имеет вязкость ниже 100 мПа⋅с, более предпочтительно ниже 60 мПа⋅с, более предпочтительно ниже 35 мПа⋅с, еще более предпочтительно ниже 6 мПа⋅с, измеренную вискозиметром Брукфильда при 20°C при скорости сдвига 100 с. Низкая вязкость имеет важное значение для детского питания для младенцев или последующего детского питания, поскольку она имитирует вязкость грудного молока, и, кроме того, может быть введена через соску. Предпочтительно согласно настоящему изобретению пищевая композиция имеет вязкость при введении близкую к грудному молоку. Таким образом, в одном варианте выполнения согласно настоящему изобретению пищевая композиция не содержит загуститель, предпочтительно она не содержит загуститель, выбранный из группы, состоящей из камеди бобов рожкового дерева, камеди тара, трагакантовой камеди, гуаровой камеди и камеди пажитника, предпочтительно она не содержит любой из камеди бобов рожкового дерева, камеди тара, трагакантовой камеди, гуаровой камеди или камеди пажитника.
Для соответствия калорийности потребностям младенца детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно содержит от 60 до 85, более предпочтительно от 60 до 70 ккал/100 мл жидкости. Такая калорийность обеспечивает оптимальное соотношение между потреблением воды и калорий. Осмолярность композиции по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 150 до 420 мОсмоль/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмоль/л. Низкая осмолярность направлена на дальнейшее снижение стресса на пищеварительную систему.
Если детское питание для младенцев или последующее детское питание находится в жидкой форме, то предпочтительный ежесуточно вводимый объем находится в диапазоне от около 80 до 2500 мл, более предпочтительно от около 200 до 1200 мл в сутки. Предпочтительно, количество кормлений в сутки составляет от 1 до 10, предпочтительно от 3 до 8. В одном варианте выполнения детское питание для младенцев или последующее детское питание вводят ежесуточно в течение периода, по меньшей мере, 2 суток, предпочтительно в течение периода, по меньшей мере, 7 суток, предпочтительно в течение периода, по меньшей мере, 2 недели, предпочтительно в течение периода, по меньшей мере, 4 недели, предпочтительно в течение периода, по меньшей мере, 8 недель, более предпочтительно в течение периода, по меньшей мере, 12 недель, в жидкой форме, при этом общий ежесуточно вводимый объем составляет от 200 мл до 1200 мл, и при этом количество кормлений в сутки составляет от 1 до 10.
ПРИМЕНЕНИЕ
Авторы настоящего изобретения установили, что, если младенцам вводить частично ферментированное детское питание, содержащее неперевариваемые олигосахариды, то частота возникновения коликов и количество приступов крика в сутки статистически достоверно снижается по сравнению с испытуемыми группами младенцев, которым давали частично ферментированное детское питание без неперевариваемых олигосахаридов, или неферментированное детское питание с неперевариваемыми олигосахаридами. Также было установлено, что продолжительность крика была статистически достоверно уменьшена по сравнению с испытуемой группой младенцев, получавших неферментированное детское питание без неперевариваемых олигосахаридов.
Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание используется для обеспечения питания младенца, субъекта человека в возрасте от 0 до 12 месяцев. Настоящее детское питание для младенцев или последующее детское питание предпочтительно вводится перорально. Поскольку колики и приступы крика особенно ярко выражены у младенцев первого полугодия жизни, настоящее детское питание предпочтительно представляет собой детское питание для младенцев и/или детское питание для человеческого субъекта в возрасте от 0 до 6 месяцев, более предпочтительно от 0 до 4 месяцев.
Колики определяются как продолжительность крика в течение более трех часов в сутки в течение, по меньшей мере, трех суток в неделю.
Снижение коликов следует понимать как снижение коликов у младенца, которому вводили детское питание для младенцев или последующее детское питание по изобретению, по сравнению с младенцем, которому вводили детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержащую только частично ферментированную детское питание для младенцев без неперевариваемых олигосахаридов, как определено здесь, или по сравнению с младенцем, которому вводили в неферментированную детское питание для младенцев, содержащую неперевариваемые олигосахариды, как определено здесь.
Снижение количества приступов крика в сутки следует понимать как более низкое абсолютное количество приступов крика в сутки у младенца, которому вводили детское питание для младенцев или последующее детское питание по изобретению, по сравнению с младенцем, которому вводили детское питание для младенцев или последующее детское питание, содержащую только частично ферментированную детское питание для младенцев без неперевариваемых олигосахаридов, как определено здесь, или по сравнению с младенцем, которому вводили неферментированную детское питание для младенцев, содержащую неперевариваемые олигосахариды, как определено здесь.
Приступы крика в сутки совпадают с количеством периодов крика в сутки.
Продолжительность крика относится к длительности по времени приступов крика.
В одном варианте выполнения настоящее изобретение относится к снижению частоты возникновения коликов у младенца и снижению количества приступов крика в сутки у младенца введением детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего ферментированный ингредиент и неперевариваемые олигосахариды, как определено здесь выше. В одном варианте выполнения настоящее изобретение относится к снижению частоты возникновения коликов у младенца и снижению продолжительности крика младенца введением детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего ферментированный ингредиент и неперевариваемые олигосахариды, как определено здесь выше. В одном варианте выполнения настоящее изобретение относится к снижению количества приступов крика в сутки у младенца и снижению продолжительности крика младенца введением детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего ферментированный ингредиент и неперевариваемые олигосахариды, как определено здесь выше. В одном варианте выполнения настоящее изобретение относится к снижению частоты возникновения коликов у младенца и снижению количества приступов крика в сутки у младенца и снижению продолжительности крика младенца введением детского питания для младенцев или последующего детского питания, содержащего ферментированный ингредиент и неперевариваемые олигосахариды, как определено здесь выше.
В данном документе и в его формуле изобретения глагол «содержать» и его сочетания используют в его неограничивающем смысле, означающем, что объекты, следующие за словом, включены, но объекты, конкретно не указанные, не исключены. Кроме того, ссылка на элемент неопределенным артиклем «а» или «an» не исключает возможности того, что присутствует более одного элемента, если контекст явно не требует одного и только одного из элементов. Таким образом, неопределенный артикль «а» или «an» обычно означает «по меньшей мере, один». Вес. означает весовой.
ПРИМЕРЫ
1) Влияние детского питания, содержащего ферментированную композицию и неперевариваемые олигосахариды, на частоту возникновения коликов и количество приступов крика у младенцев
Набирали здоровых доношенных (≥37 недель и ≤42 недель) младенцев, матери которых решили не начинать грудное вскармливание или уже завершили грудное вскармливание в момент информирования об исследовании. На момент включения в исследование младенцы должны были иметь возраст ≤28 дней и вес при рождении в диапазоне 2,5-4,5 кг или в пределах нормы для гестационного возраста и пола (от 10 до 90 процентилей в соответствии с местными действующими графиками роста. Младенцев исключали, если у них 1) диагностировали врожденную патологию и/или текущие заболевания, которые могли бы помешать исследованию, 2) имелся повышенный риск для аллергии на белок коровьего молока или установлена аллергия на белок коровьего молока, аллергия на сою и/или аллергия на лактозу, 3) они имеют мать, страдавшую диабетом во время беременности, 4) они уже принимали участие в другом клиническом исследовании. Получали письменное информированное согласие от обоих родителей или законных представителей всех участников. Было рассмотрено количество из 431 младенцев для анализа в соответствии с исходно назначенным лечением (ITT).
Участники распределяли случайным образом для получения одного из четырех испытуемых продуктов, каждый из которых представлял собой полноценную стандартное детское питание для младенцев на основе коровьего молока: испытуемый рацион 1, содержащий 50% Lactofidus™ и специальную смесь из 90% короткоцепочечных галактоолигосахаридов (кцГОС) и 10% длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (дцФОС), или испытуемый рацион 2, содержащий 15% Lactofidus™ и специальную смесь из 90% кцГОС и 10% дцФОС, или контрольный рацион 3, содержащий только 50% Lactofidus™, или контрольный рацион 4, содержащий только специальную смесь 90% кцГОС и 10% дцФОС. Все продукты были произведены компанией Danone, Стенворд, Франция. Это было проспективное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование в параллельных группах, проведенное в 24 исследовательских центрах в трех странах (Ирландия (7 исследовательских центров), Бельгия (10 исследовательских центров), Франция (7 исследовательских центров). При включении в исследование измеряли начальные показатели, и младенцев случайным образом разделили для получения одного из двух испытуемых или одного из двух контрольных рационов. Родители получали назначенную детское питание для младенцев и инструкции по ее приготовлению и рекомендации по кормлению младенцев вволю. Им также предоставляли дневник, и попросили вести учет продолжительности крика и сна для своих младенцев, определяя общую продолжительность в часах/сутки и количество приступов крика/сутки. Проводились измерения прироста.
Первичным результатом являлось увеличение веса, а вторичными результатами были рост в положении лежа и окружность головы. Также оценивали крик и сон на основе данных, которые вели родители. Дневники включали в статистический анализ, если имелось, по меньшей мере, 3 зарегистрированных суток.
Через 4 недели количество приступов крика (периодов в сутки) анализировали с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
Частоту возникновения коликов определяли на основе зарегистрированной родителями продолжительности крика в дневниках. Колики определяли как «ДА» (наличие), в соответствии с принятым критерием Вессела, если у детей присутствовала, по меньшей мере, в течение 3 суток продолжительность крика в течение 3 часов в сутки. Анализ проводили с использованием критерия хи-квадрат/точного критерия Фишера.
ИСПЫТЫВАЛИ СЛЕДУЮЩИЕ РАЦИОНЫ:

Рацион 1: Детское питание для младенцев 1, содержащая на 100 мл 66 ккал, 1,35 г белка (бычьего сывороточного белка и казеина в весовом соотношении 1:1), 8,2 г перевариваемых углеводов (из которых 5,6 г лактозы и 2,1 г мальтодекстрина), 3,0 г жира (в основном растительного жира), 0,8 г неперевариваемых олигосахаридов кцГОС (источник Vivinal GOS) и дцФОС (источник RaftilinHP) в вес. соотношении 9:1.
TM
TM
Из данной детского питания для младенцев 50% в пересчете на сухой вес получают Lactofidus, имеющаяся в продаже детское питание для младенцев, выпускаемая под торговой маркой Gallia. Lactofidus является 100% ферментированной композицией, полученной из молока, и произвенной ферментацией с S. thermophilus и содержащей B. breve. Тепловую обработку используют для инактивации молочнокислых бактерий.
Детское питание для младенцев содержит около 0,55 вес.% молочной кислоты+лактата в пересчете на сухой вес, из которых, по меньшей мере, 95% составляет L-молочная кислота/лактат. Кроме того, композиция содержит витамины, минеральные вещества, микроэлементы и другие микронутриенты в соответствии с международной директивой 2006/141/EC для детского питания для младенцев.
TM
Рацион 2: Детское питание для младенцев 2, аналогичная детского питания для младенцев 1, но содержащая 15 вес.% Lactofidus вместо 50%, и, следовательно, около 0,16 вес.% молочной кислоты + лактата.

Рацион 3: Детское питание для младенцев 3, аналогичная детского питания для младенцев 1, но без 0,8 г неперевариваемых олигосахаридов кцГОС (источник Vivinal GOS) и дцФОС (источник RaftilinHP) в вес. соотношении 9:1.

Рацион 4: Детское питание для младенцев 4, неферментированная детское питание для младенцев с 0,8 г неперевариваемых олигосахаридов кцГОС (источник Vivinal GOS) и дцФОС (источник RaftilinHP) в вес. соотношении 9:1, а в остальном с аналогичным составом детского питания для младенцев 1.
Результаты:
ПОПУЛЯЦИЯ
Включали и рандомизировали всего 431 младенца. Не выявлено статистически достоверных различий в частоте выбывания между испытуемой и контрольной группами (точный критерий Фишера, P>0,05).
КРИК И КОЛИКИ
TM
TM
TM
TM
TM
Через 4 недели средние значения приступов крика были самыми низкими в группе, получавшей рацион 1 (3,03±SD1,92), в группе, получавшей рацион 2, среднее значение было 3,64±2,19, в группе, получавшей рацион 3, -3,72±1,98 и в группе, получавшей рацион 4, -3,46±1,92. Однако, поскольку данные не являются нормально распределенными, то значение медианы является более подходящим. Через 4 недели медиана количества приступов крика в сутки была самой низкой в группе младенцев, потреблявших рацион 1 (50% Lactofidus с кцГОС/дцФОС). Через 4 недели количество приступов крика в сутки было значительно ниже в группе, получавшей рацион 1 (50% Lactofidus с кцГОС/дцФОС), по сравнению с контрольной группой, получавшей рацион 3 (50% Lactofidus) (медиана: 2,6 по сравнению с 3,4 периодов/сутки, критерий суммы рангов Уилкоксона, Р=0,030), смотри таблицу 1, представляющую результаты для группы ITT (с исходно назначенным лечением). Количество приступов крика также было ниже по сравнению с группой, вскармливаемой рационом 4 (0% Lactofidus с кцГОС/дцФОС). Рацион 2 (15% Lactofidus с кцГОС/дцФОС) был менее эффективен в снижении количества приступов крика в сутки, чем рацион 1.
TM
TM
TM
TM
Через 4 недели частота возникновения коликов была самой низкой в группе младенцев, потреблявших рацион 1 (50% Lactofidus с кцГОС/дцФОС). Частота возникновения коликов была самой низкой в испытуемой группе, потреблявшей рацион 1 (50% Lactofidus с кцГОС/дцФОС), и значительно отличалась по сравнению с контрольной группой, потреблявшей рацион 3 (50% Lactofidus) (8% по сравнению с 20%, критерий хи-квадрат, P=0,036), и контрольной группой, потреблявшей рацион 4 (кцГОС/дцФОС) (8% по сравнению с 20%, критерий хи-квадрат, P=0,034), смотри таблицу 2, представляющую результаты группы ITT. Рацион 2 (15% Lactofidus с кцГОС/дцФОС) был менее эффективным, чем рацион 1 в снижении частоты возникновения коликов.
<b>ТАБЛИЦА 1</b>
Количество приступов крика в течение 4 недель (периодов/сутки)
Начальное
4 недели
Начальное
4 недели
среднее значение
среднее значение
медиана (диапазон)
медиана (диапазон)
P-значение
рацион 1 (50% LF+пребиотики; N=109)
4,15±2,32 (n=86)
3,03±1,92 (n=74)
4,0(0,0-9,0)
2,6(0,0-7,6)
0,100<sup>[a]</sup>0,030<sup>[b]</sup>0,072<sup>[c]</sup>
рацион 2 (15% LF+пребиотики; N=111)
3,88±2,36 (n=93)
3,64±2,19 (n=72)
4,0(0,0-8,0)
3,6(0,0-9,4)
0,591<sup>[a]</sup>
рацион 3 (50% LF; N=107)
4,31±2,45 (n=87)
3,72±1,98 (n=70)
5,0(0,0-10,0)
3,4(0,0-8,7)
рацион 4 (пребиотики; N=104)
3,56±2,26 (n=86)
3,46±1,92 (n=75)
3,0(0,0-8,0)
3,4(0,0-9,3)
N представляет собой общее количество младенцев в группе с исходно назначенным лечением, n - количество младенцев, участвующих в анализе. Дневник включали в анализ, если присутствовало, по меньшей мере, 3 зарегистрированных суток. Статистическую значимость рассчитывали с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона; [а] по сравнению с рационом 4; [b] по сравнению с рационом 3; [с] по сравнению с рационом 2.
<b>ТАБЛИЦА 2</b>
Частота возникновения коликов в течение 4 недель (основанная на критерии Вессела)
Частота возникновения коликов в течение 4 недель
Нет
Да
n (%)
n (%)
P-значение
рацион 1 (50% LF+пребиотики; N=109)
69 (92,0)
6 (8,0)
0,034<sup>[a]</sup>0,036<sup>[b]</sup>0,109<sup>[c]</sup>
рацион 2 (15% LF+пребиотики; N=111)
60 (83,3)
12 (16,7)
0,602<sup>[a]</sup>
рацион 3 (50% LF; N=107)
56 (80,0)
14 (20,0)
рацион 4 (пребиотики; N=104)
60 (80,0)
15 (20,0)
N представляет собой общее количество младенцев в группе ITT, n - количество младенцев, участвующих в анализе. Колики определяли как «ДА», если у младенца присутствовала, по меньшей мере, в течение 3 суток продолжительность крика в течение 3 часов в сутки. Базовое значение не включалось, так как в дневнике не было 7 суток на исходном уровне. Дневник включали в анализ, если присутствовало, по меньшей мере, 3 зарегистрированных суток. P-значение рассчитывали с использованием критерия хи-квадрат: [а] по сравнению с рационом 4; [b] по сравнению с рационом 3; [с] по сравнению с рационом 2.
2) Влияние детского питания, содержащего ферментированную композицию и неперевариваемые олигосахариды, на частоту возникновения коликов у младенцев
Клиническое исследование проводили с аналогичными оценками и визитом, как указано выше. В данном клиническом исследование для 200 субъектов случайным образом использовали рацион 5 или рацион 6.
Была рассмотрена группа из 199 младенцев для анализа в соответствии с исходно назначенным лечением (ITT) и n=198 для всех подвергнутых лечению (AST). Для этих субъектов случайным образом использовали один из двух рационов, каждый из которых представлял собой полноценное стандартное детское питание на основе коровьего молока. Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование в параллельных группах было проведено в двух странах: Италия и Испания.
Родители заполняли стандартизированные дневники для оценки продолжительности крика. Для каждого субъекта рассчитывалась продолжительность крика в сутки (ч/сутки).
Чрезмерный крик определялся как продолжительность крика >3 ч/сутки. Частота возникновения коликов определялась на основе зарегистрированной родителями продолжительности крика в дневниках. Колики определяли как «ДА» (наличие) в соответствии с принятым критерием Вессела, если у детей присутствовала, по меньшей мере, в течение 3 суток в период 7 суток продолжительность крика в течение 3 часов в сутки. Анализ проводили с использованием логистической регрессии с повторными измерениями.

Рацион 5: Детское питание для младенцев, содержащая на 100 мл 66 ккал, 1,2 г белка (бычьего сывороточного белка и казеина в весовом соотношении 1:1), 7,7 г перевариваемых углеводов (из которых 7,6 г лактозы), 3,4 г жира (в основном растительного жира), 0,8 г неперевариваемых олигосахаридов кцГОС (источник Vivinal GOS) и дцФОС (источник RaftilinHP) в вес. соотношении 9:1.
TM
Из данной детского питания для младенцев 30% в пересчете на сухой вес получали Lactofidus. Детское питание для младенцев содержала около 0,33 вес.% молочной кислоты+лактата в пересчете на сухой вес, из которых, по меньшей мере, 95% составляла L-молочная кислота+L-лактат. Кроме того, композиция содержала витамины, минеральные вещества, микроэлементы и другие микронутриенты в соответствии с международной директивой 2006/141/EC для детского питания для младенцев.
TM
Рацион 6: Детское питание для младенцев, аналогичная детского питания для младенцев рациона 5, но не содержащая Lactofidus и без добавления неперевариваемых олигосахаридов кцГОС и дцФОС.
Результаты:
ПОПУЛЯЦИЯ
Рандомизировали всего 200 младенцев. Не выявлено статистически достоверных различий в досрочных завершениях между испытуемой и контрольной группами (критерий хи-квадрат, P=0,05).
КРИК И КОЛИКИ
Было установлено, что среди младенцев в возрасте >7 дней после начала применения испытуемого рациона продолжительность крика, частота возникновения чрезмерного крика и частота возникновения коликов были ниже у младенцев, получавших рацион 5, по сравнению с младенцами, получавшими рацион 6. На предмет статистических результатов смотри таблицу 3 ниже.
<b>ТАБЛИЦА 3</b>
Статистический анализ
P-значение испытуемого по сравнению с контрольным лечения для подгруппы >7 дней после начала использования испытуемого рациона
P-значение испытуемого по сравнению с контрольным лечения для подгруппы >21 дней после начала использования испытуемого рациона
ITT продолжительность крика
0,0200(n=123)
<0,0001(n=64)
ITT Чрезмерный крик
<0,0001(n=123)
0,0048(n=64)
ITT Колики
0,1222(n=122)
0,0449(n=64)
n - количество младенцев, участвующих в анализе
Кроме того, в популяции AST детские колики, зарегистрированные исследователем в качестве нежелательного эффекта, были значительно ниже у младенцев, потреблявших рацион 5 (1 из 94 младенцев, 1,1%) по сравнению с младенцами, потреблявшими рацион 6 (9 из 104 младенцев, 8,7%) (P-значение 0,020).