Управление сахарным диабетом. Новая эпоха самоконтроля: выявление тенденций и закономерностей гликемии

УПРАВЛЕНИЕ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. НОВАЯ ЭПОХА САМОКОНТРОЛЯ: ВЫЯВЛЕНИЕ ТЕНДЕНЦИЙ И ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ГЛИКЕМИИ

Е

© Н.А. Петунина, Е.В. Гончарова, А.Л. Терехова

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва

Современные представления о самоконтроле углеводного обмена можно охарактеризовать как этап лидерства новых технологий, среди которых можно выделить технологию выявления тенденций и закономерностей гликемии (PatternAlert™). Она позволяет упростить процедуру и избежать ошибок интерпретации показателей углеводного обмена у каждого отдельного пациента. Предлагается рассмотреть основные направления в управлении и контроле диабета, а также «сильные» и «слабые» стороны контроля гликированного гемоглобина (HbA1c). Кроме того, в публикации затронуты вопросы самоконтроля пациентов с сахарным диабетом в более широком понимании, не ограниченном представлениями компенсации параметров углеводного обмена.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: паттерн; тренд; самоконтроль; тенденции и закономерности гликемии; HbA1c

MANAGEMENT OF DIABETES MELLITUS. THE NEW PERIOD OF SELF-CONTROL: DETECTION OF GLUCOSE TRENDS AND PATTERNS

© Nina A. Petunina, Ekaterina V. Goncharova, Anna L. Terekhova I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

Modern representation of self-monitoring blood glucose can be characterised by new technologies introduced in recent years, including tools to identify trends and patterns of glycaemia (PatternAlert ™). These technologies simplify self-monitoring and help avoid errors in the interpretation of blood glucose levels in patients. This study examines the primary trends in the management and control of diabetes, as well as the strengths and weaknesses of the control of glycated haemoglobin (HbAlc). In addition, this study raises broader questions on self-control in patients with diabetes mellitus, which are beyond the issues of the normalisation of blood glucose levels.

KEYWORDS: patterns; trends; blood glucose self monitoring; glycated hemoglobin

Основным направлением в лечении сахарного диабета (СД) как прогрессирующего заболевания является снижение риска хронических и острых осложнений посредством своевременного управления и контроля. Гликемический контроль, который подразумевает коррекцию гипергликемии без развития гипогликемии, является одной из ведущих целей управления диабетом. Интенсивный гликемический контроль показал связь с уменьшением частоты микрососудистых осложнений как при СД 1 типа (СД1), так и при СД 2 типа (СД2) [1, 2]. Эти преимущества, однако, ассоциируются с более высоким риском тяжелых гипогликемий и, в совокупности с вариабельностью гликемии, препятствуют интенсификации лечения [3-6]. Возможность прогнозирования эпизодов тяжелой гипогликемии дает возможность предотвращения их развития. Представления об управлении диабетом неизбежно меняются в связи с активным развитием диабетологии.

Под управлением диабетом в более узком понятии подразумевают мониторинг концентрации глюкозы в крови с помощью портативных медицинских изделий для диагностики in vitro (глюкометров) пациентами, что принято обозначать термином «самоконтроль». Компенсация углеводного обмена с помощью систем

самотестирования является главной, но не единственной целью лечения СД. Представление о возможности самоконтроля переживает новый виток развития. Мы можем охарактеризовать этот этап «эпохой выявления закономерностей» в самоконтроле пациентов с диабетом благодаря технологии PatternAlert™. Эти изменения были продиктованы сложностями интерпретации и изучения учета закономерностей и тенденций суточной гликемии.

Управление диабетом в более глобальном значении - важный многостадийный процесс, представляющий собой значимое звено в лечении пациентов, наряду с сахароснижающими препаратами, диетой и физической активностью.

Основными направлениями в управлении СД являются:

- контроль гликемии;

- предупреждение эпизодов гипогликемии;

- контроль уровня гликированного гемоглобина;

- контроль липидов крови;

- контроль артериального давления;

- контроль кетонурии.

Все эти мероприятия и являются мерами профилактики ранних и поздних осложнений диабета.

© Russian Association of Endocrinologists, 2017

Received: 09.12.2016. Accepted: 20.10.2017.

Основной целью лечения и самоконтроля диабета во всем мире являются предотвращение осложнений диабета путем достижения нормогликемии (эуглике-мии), а также минимизация риска эпизодов тяжелых гипогликемий. Для достижения этой цели используются инструменты управления углеводным обменом: контроль гликемии натощак и после приемов пищи, поддержание целевых значений гликированного гемоглобина (ИЬД1с). В настоящее время разработаны и продолжают изучаться целевые значения показателей углеводного обмена у разных групп пациентов. Ниже приведены ожидаемые показатели по уровню НЬД1с и глюкозы для взрослых пациентов с СД1 и СД2, беременных, детей и подростков.

КОНТРОЛЬ ГЛИКЕМИИ

Самостоятельное регулярное определение глюкозы вне стационара (самоконтроль, самостоятельный амбулаторный мониторинг) является неотъемлемой частью лечения и управления СД1 и СД2 и диабетом беременных. Для этого разработаны портативные системы измерения глюкозы (глюкометры), позволяющие самостоятельно предотвращать эпизоды гипо- и гипергликемии, корректировать терапию в зависимости от режима физической активности, питания и т.д. При этом пациенты должны ориентироваться на индивидуальные цели по уровню гликемии и НЬД1с, которые должны быть установлены лечащим врачом (табл. 1-3).

Таблица 1. Индивидуализированный выбор целевого показателя НЬД1с и соответствие его значений значениям препрандиальной и постпранди-альной гликемии [7]

НЬА1с* (%)С Глюкоза плазмы на- Глюкоза плазмы

Категории пациентов с СД тощак/перед едой

Молодой возраст без тяжелых макрососудистых осложнений и/или риска тяжелой гипогликемии** <6,5 <6,5 <8,0

Молодой возраст с тяжелыми макрососудистыми

осложнениями и/или риском тяжелой гипогликемии; средний возраст без тяжелых макрососудистых <7,0 <7,0 <9,0

осложнений и/или риска тяжелой гипогликемии

Средний возраст с тяжелыми макрососудистыми

осложнениями и/или риском тяжелой гипогликемии; пожилой возраст*** без тяжелых макрососудистых <7,5 <7,5 <10,0

осложнений и/или риска тяжелой гипогликемии

Пожилой возраст с тяжелыми макрососудистыми осложнениями и/или риском тяжелой гипогликемии <8,0 <8,0 <11,0

Примечания: ^Нормальные показатели НЬД1с в соответствии со стандартами йССТ: менее 6%. **К основным критериям риска тяжелой гипогликемии относят: тяжелую гипогликемию в анамнезе, бессимптомные гипогликемии, большую продолжительность СД, ХБП С3 и выше, деменцию. *** Или ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет.

Таблица 2. Целевые диапазоны мониторинга гликемического контроля у детей [7]

Уровень контроля

Идеальный

Оптимальный

Субоптимальный

Высокий риск осложнений

Клиническая оценка

Повышенная ГП

Низкая ГП

Не повышена

Не низкая

Биохимическая оценка

ГП натощак или до еды, ммоль/л

ГП через 2 ч после еды, ммоль/л

3,6-5,6 4,5-7,0

ГП перед сном, ммоль/л

ГП ночью, ммоль/л НЬД1 *, %

1с

4,0-5,6

3,6-5,6 <6,5

Нет симптомов

Нет тяжелых гипогликемий

4-8

5-10

6,7-10

4,5-9 <7,5

Полиурия, полидипсия, энурез

Эпизоды тяжелой гипогликемии

>8 10-14

<4,2 или >9

<4,2 или >9 7,5-9

Нечеткое зрение, плохой набор массы тела, задержка пубертата,

плохая посещаемость школы, кожные и генитальные инфекции, признаки сосудистых осложнений

Эпизоды тяжелой гипогликемии

>9 >14

<4,0 или >11

<4,0 или >11 > 9,0

Таблица 3. Целевые показатели углеводного обмена при плановой подготовке к беременности и у беременных пациенток с сахарным диабетом (манифестным или гестационным) [7]

Целевые параметры

Значения

Для пациенток с СД при плановой подготовке к беременности

Глюкоза натощак/перед едой <6, 1 ммоль/л

Глюкоза плазмы через 2 ч после еды <7,8 ммоль/л

HbA,

<6,0%

Для беременных пациенток с диабетом

Глюкоза плазмы натощак/перед едой/ перед сном/3 ч

Глюкоза плазмы через 1 ч после еды <7,0 ммоль/л

<5, 1 ммоль/л

HbA,

<6,0%

Y 30

35

20

Главной характеристикой систем измерения глюкозы является точность. Она складывается из правильности и прецизионности и зависит как от конструктивных свойств самой системы, так и от многих внешних факторов, вносящих ошибки в результаты измерения.

Для портативных глюкометров до недавнего времени существовали нормы ГОСТ ISO 15197-2011 (на основании международного стандарта ISO 15197:2003) в отношении точности:

- 95% результатов измерений глюкозы, выполненных с помощью глюкометра, должны отклоняться от референсных значений не более чем на ±20% при концентрации глюкозы >4,2 ммоль/л и не более чем на ±0,83 ммоль/л при значениях <4,2 ммоль/л [8]. В 2013 г. Международной организацией по стандартизации (ISO, International Organization for Standardization) были пересмотрены требования к оценке систем самоконтроля уровня глюкозы крови. Претерпели изменения некоторые требования в процедурах, но наиболее важными являются более строгие критерии точности, предъявляемые к устройствам. С июня 2016 г. в России вступил в силу более строгий, модифицированный стандарт ISO 15197:2013 (в России - ГОСТ Р ИСО 15197-2015) с трехлетним переходным периодом.

Требования к точности, предъявляемые указанным стандартом, основываются на эффективности современной технологии мониторинга глюкозы в лечении диабета, рекомендациях для исследователей данной продукции и достигнутом передовыми лабораториями современном уровне технологии мониторинга глюкозы в крови.

Таблица 4. Зоны согласованной сетки ошибок [11]

Рис. 1. Согласованная сетка ошибок Парке (ммоль/л), где X - метод сравнения; Y - глюкометр [11].

Согласно стандарту, критериями минимальных функциональных характеристик точности системы контроля глюкозы являются:

- 95% результатов всех измерений глюкозы, выполненных глюкометром, не должны отклоняться от референсных значений более чем на ±15% при концентрации глюкозы >5,55 ммоль/л и не более чем на ±0,83 ммоль/л при значениях <5,55 ммоль/л;

- не менее 99% результатов измерения должны попадать в зону А и В Согласованной сетки ошибок Паркс для СД1 [9, 10].

Данное издание настоящего стандарта адаптирует основанный на риске подход к требованиям точности результатов глюкометров, используя Согласованную сетку ошибок Паркс (Consensus Error Grid) [11].

Согласованная сетка ошибок Паркс представляет собой результаты опроса 100 эндокринологов, участвовавших в ежегодном совещании Американской диабетической ассоциации (ADA) в 1994 г. Консенсус указанных врачей привел к созданию координат Согласованной номограммы Паркс (рис. 1).

Согласованная сетка ошибок разделена на пять зон, которые определены путем оценки риска для пациента, в случае если результат попадает в данную зону. Классификация уровней риска, определенных зонами Согласованной сетки ошибок, представлена в табл. 4.

Зона согласованной сетки ошибок

Риск для пациента с диабетом

А В С D E

Не влияет на клинические действия

Изменяет клинические действия - небольшое влияние на клинический исход или отсутствие влияния Изменяет клинические действия - возможное влияние на клинические исходы Изменяет клинические действия - может вызвать значительный медицинский риск Изменяет клинические действия - может вызвать опасные последствия

Таблица 5. Частота мониторинга гликемии в домашних условиях для разных групп пациентов

Тип диабета и характеристика применяемой терапии Все типы диабета в дебюте заболевания и/или при декомпенсации

СД1 на интенсифицированной инсулинотерапии или при применении системы непрерывной инфузии инсулина

СД1 у детей и подростков на интенсифицированной инсулинотерапии или при применении системы непрерывной инфузии инсулина

СД2 на интенсифицированной инсулинотерапии

СД2 на пероральной сахароснижающей терапии и/или агонистах рецепторов ГПП-1 и/или базальном инсулине

СД2 на готовых смесях инсулина

СД2 на диетотерапии

Гестационный и манифестный диабет беременных на любой терапии

Основываясь на согласованном мнении участников опроса, принято считать, что результаты глюкозы, находящиеся в зонах А и В, не имеют влияния на клинические исходы или имеют небольшое влияние, а результаты в зонах от С до Е ведут к повышенному риску неблагоприятного исхода.

Также в новом стандарте было предложено при использовании портативных систем измерения глюкозы учитывать данные гематокрита и интерферирующих веществ.

Интерферирующими веществами, или интерферен-тами, называют вещества, способные влиять на ферментативные процессы окисления глюкозы в тест-системе. Это могут быть как эндогенные, так и экзогенные вещества.

К возможным интерферирующим веществам относятся: ацетаминофен (парацетамол), аскорбиновая кислота, допамин, ЕРТЛ, гентизиновая кислота, глютатион, гепарин, ибупрофен, икодекстрин, ЮОРА (Ь-3,4-дигидрок-сифенилаланин), метил-РОРЛ, пралидоксин йодид (РАМ), салицилат, толбутамид, толазамид, гемоглобин, билирубин, холестерин, креатинин, триглицериды, мочевая кислота, ксилоза, мальтоза, галактоза [9, 12].

Мониторинг гликемии в домашних условиях имеет ряд преимуществ перед определением НЬЛ1с. При соблюдении условий регулярности, самоконтроль позволяет оценить результаты препрандиальной и по-стпрандиальной гликемии в отдельности, выявить вариабельность и ее закономерности (паттерны) в течение определенного периода времени. Это могут быть тенденции как к гипо-, так и к гипергликемии.

В клинической практике рекомендации по частоте самоконтроля глюкозы в крови зависят от используемой сахароснижающей терапии, необходимости титровать дозу или корректировать режим терапии. Кроме того, она может зависеть от предпочтений и возможностей пациента, остроты зрения, возраста и некоторых других факторов. Согласно последним представлениям, пересмотрен режим мониторинга

Частота мониторинга гликемии Несколько раз в день, ежедневно

Не менее 4 раз в день, ежедневно

4-6 раз в день, ежедневно

Не менее 4 раз в день, ежедневно

Не менее 1 раза в сутки в разное время и 1 гликемический профиль (не менее 4 раз в сутки), еженедельно

Не менее 2 раз в сутки в разное время и 1 гликемический профиль (не менее 4 раз в сутки), еженедельно

1 раз в неделю в разное время суток

Не менее 7 раз в сутки (перед и через 1 ч после приемов пищи, на ночь), при необходимости - в 3 и 6 ч ежедневно

гликемии в домашних условиях для разных групп пациентов (табл. 5).

Согласно рекомендациям (ADA), помимо препран-диальных и постпрандиальных целевых значений, для большинства пациентов с диабетом предлагаются также целевые значения гликемии перед сном в границах 100-150 мг/дл (или порядка 5,5-8,4 ммоль/л) [13].

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЭПИЗОДОВ ГИПОГЛИКЕМИИ

К настоящему времени нет общепринятых оптимальных и индивидуализированных уровней в отношении нижнего целевого диапазона гликемии у пациентов с диабетом, включая гестационный, получающих сахароснижающую терапию. Однако многие исследователи признают биохимически значимую гипогликемию при уровне глюкозы плазмы 3,5-3,9 ммоль/л, а симптоматическую гипогликемию с включением контринсулярной регуляции - при значениях ниже 3,2 ммоль/л [13-15]. В то же время нижний целевой диапазон обсуждается в отношении категорий пациентов с острой коронарной патологией, в периоперационном периоде, с тяжелой хирургической патологией, для пациентов, находящихся на лечении в реанимационном отделении. Кроме того, предложен оптимальный диапазон гликемии для пациентов детского возраста с СД1 в соответствии с консенсусом Международного Общества по диабету у детей и подростков (ISPAD - International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes) от 2014 г. [7]. Во всех случаях применения сахароснижающей терапии необходимо избегать состояний тяжелой гипогликемии. Амбулаторный мониторинг гликемии должен иметь своей целью возможность анализа и интерпретации показателей как самостоятельно, так и на амбулаторном приеме за минимально короткое время. Кроме того, не стоит забывать, что самоконтроль является важным инструментом для выявления бессимптомных гипогли-кемий, особенно при использовании режима интенсивной инсулинотерапии.

КОНТРОЛЬ HbA1c. ПРЕИМУЩЕСТВА И ОГРАНИЧЕНИЯ

Показатель уровня гликированного гемоглобина в мировой практике начал использоваться с 1997 г. и представляет собой удобный дополнительный инструмент в управлении диабетом. В исследовании по контролю диабета и его осложнений (Diabetes Control and Complications Trial, DCCT) HbA1c показал себя в качестве прогностического показателя риска осложнений диабета [1]. Данное исследование доказало снижение рисков нефропатии, ретинопатии и сердечно-сосудистых осложнений путем проведения интенсивного гликемиче-ского контроля. После этого были предприняты усилия с целью стандартизации измерений показателя. Несмотря на то что HbA1c в настоящее время остается наиболее проверенным и интегрированным показателем углеводного обмена, есть ряд моментов, ограничивающих его применение.

Прежде всего, это заболевания, снижающие продолжительность жизни эритроцитов. К ним относятся хронические заболевания почек, гемолитическая анемия, гиперспленизм, массивные кровопотери, переливание крови. В этом случае можно ожидать ложно сниженные результаты. А, напротив, ложно завышенные значения могут быть вызваны железодефицитной анемией. Механизмом развития повышения значений HbA1c в этом случае является накопление малонового диаль-дегида, который увеличивается у пациентов с железо-дефицитной анемией и усиливает гликозилирование гемоглобина [16]. В этих условиях значения показателей HbA1c будут недостоверны. Врачи должны быть информированы о ненадежности показателя HbA1c в условиях железодефицита. Это связано с опасностью гипогликемии при коррекции сахароснижающей терапии, исходя из данных гликированного гемоглобина.

Стоит обратить особое внимание, что в указанных группах пациентов не стоит использовать HbA1c в качестве диагностического критерия диабета!!!

Кроме того, уровень HbA1c соответствует лишь среднему содержанию глюкозы в крови и не может отражать вариабельности гликемии в течение периода наблюдения. В свою очередь, выявление вариабельности гликемии может повлиять на результат лечения [17].

Контроль HbA1c наиболее показателен для группы пациентов, находящихся на пероральных сахароснижа-ющих препаратах или комбинированной терапии с ба-зальным инсулином. В случае интенсифицированной инсулинотерапии у пациентов с СД2 и СД1 более информативным будет регулярный мониторинг гликемии.

Контроль артериального давления необходим пациентам с сопутствующей артериальной гипертензией. Целевые значения артериального давления у пациентов, получающих гипотензивную терапию, в настоящее время включают также нижний целевой диапазон (табл. 6).

Таблица 6. Показатели контроля артериального давления [7].

Показатель Целевые значения, мм рт. ст.

Систолическое АД >120* и <140

При наличии ХБП A3 >120*и<130

Диастолическое АД >70* и <85

Контроль липидов крови у пациентов с гиперлипи-демией также должен осуществляться на регулярной основе. Показатели липидного обмена должны находиться в целевом диапазоне (табл. 7).

Контроль кетонурии крайне необходим в случае выраженной гипергликемии у пациентов с СД1и СД2, геста-ционным сахарным диабетом, манифестным диабетом беременных. Проводится также в случае появления признаков сопутствующей инфекции, повышения температуры, повышения уровня гликемии выше 14-15 ммоль/л по результатам нескольких измерений [7].

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ САМОКОНТРОЛЯ

С момента выхода стандарта ISO 15197 прошло более десяти лет. За это время произошло усовершенствование систем мониторинга глюкозы крови, и сегодня современные системы способны удовлетворить более высоким стандартам точности измерений. В свою очередь, повышение точности систем самоконтроля необходимо для адекватного использования таких технологий, как вычислители болюсов, анализ паттернов гликемии, а также для калибровки систем непрерывного мониторинга глюкозы.

На практике мы часто встречаемся с нежеланием ведения структурированных дневников самоконтроля. Здесь нам на помощь приходят новые возможности, которые позволяют упростить процесс контроля и интерпретации.

Амбулаторный прием пациента с СД представляет собой трехэтапный процесс, заключающийся в выявлении повторяющихся эпизодов гипер- и гипогликемии (паттернов), анализе этих закономерностей и принятии решения по коррекции гликемии. Ретроспективный анализ закономерностей гликемии каждого отдельно взятого пациента в среднем занимает более 7 минут [18], что в пересчете составляет примерно половину от длительности приема пациента.

Система учета закономерностей и тенденций гликемии разработана в строгом соответствии с современными требованиями, предъявляемыми для самоконтроля. В настоящее время рутинное ведение дневников самоконтроля ассоциировано с низкой приверженностью пациентов. Кроме того, интерпретация записей на амбулаторном приеме непродуктивна и сводится, в лучшем случае, к выявлению одной-двух закономерностей гликемии, на которой и основывается дальнейшая коррекция лечения.

Стоит упомянуть наиболее характерные ошибки, встречаемые нами при анализе и интерпретации дневников самоконтроля.

Таблица 7. Показатели контроля липидного обмена [7]

Показатели

Целевые значения, ммоль/л Мужчины Женщины

Общий холестерин Холестерин ЛНП Холестерин ЛВП Триглицериды

>1,0

<4,5 <2,5*

<1,7

>1,3

Примечания: * На фоне антигипертензивной терапии

Примечания: * <1,8 - для лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или ХБП С3а и более

1. При переносе данных из глюкометра в бумажный дневник. В связи с этим наиболее достоверными будут данные, хранящиеся в памяти глюкометра.

2. Редкие измерения.

3. Измерения проводятся в одних и тех же «точках», например, только натощак без оценки постпрандиаль-ной гликемии.

4. Дневник не структурирован и содержит разрозненные измерения, которые сложно интерпретировать. В настоящее время доступно множество удобных

приложений для смартфонов, которые позволяют своим пользователям не только вносить, но и в автоматическом режиме интерпретировать полученные показатели гликемии. Это расширяет возможности пациента в самоанализе и понимании своего заболевания, однако имеет ряд ограничений в использовании, в том числе в связи с неполным и неточным переносом показателей гликемии в электронный дневник. По результатам независимого маркетингового исследования, проведенного ООО «Ин-депс» в апреле-июне 2015 г. в 33 городах России среди больных СД, всего лишь 42% больных СД 1 типа и 29% больных СД2 ведут дневник самоконтроля.

Повышение требований к самоконтролю гликемии стало поводом для создания новой системы контроля гликемии OneTouch Verio IQ (Лайфскан Юроп, Швейцария) с технологией PatternAlert™, которая основана на выявлении закономерностей (трендов, паттернов) гликемии.

Система мониторинга уровня глюкозы в крови One-Touch Verio IQ использует фермент флавинадениндину-клеотид-глюкозодегидрогеназу (ГДГ-ФАД; GDH-FAD) в качестве реагента для определения концентрации глюкозы в цельной крови. Этот фермент используется в качестве химического «посредника» в окислительно-восстановительной реакции для генерирования электрического тока, пропорционального концентрации глюкозы в образце крови. Система спроектирована как ампероме-трическое измерительное устройство, измеряющее силу тока, генерируемую в ходе окислительно-восстановительной реакции.

Технология выявления трендов представляет собой самоконтроль гликемии пациентами с диабетом с позиций точности и удобства интерпретации результатов. Система позволяет установить индивидуальные параметры гликемии: пороговые значения гипогликемии и ги-

к н

е ц

о я м

е р

В

А

Дневник диабета

Глюкометр

пергликемии - и на основании этих данных анализирует значения глюкозы крови в памяти глюкометра, а при выявлении тенденций (трендов) к гипо- или гипергликемии предупреждает пациента с помощью сообщений. В случае получения результатов меньше нижней границы целевого диапазона в течение любых 2 из последних 5 дней в один и тот же 3-часовой интервал пациент получает сообщение о «низком тренде».

В случае получения результатов выше верхней границы целевого диапазона в течение любых 3 из последних 5 дней в один и тот же 3-часовой интервал пациент получает сообщение о «высоком тренде».

Изучение точности системы было разработано и проведено в соответствии с ISO 15197: 2003(E) с использованием 100 участников из диабетической клиники. Были изучены аналогичные капиллярные образцы на анализаторе YSI 2300 (эталонный метод) и с помощью OneTouch Verio IQ двукратно, используя три различных набора тест-полосок [19].

Исследование по интерференции тест-систем OneTouch Verio IQ было разработано в соответствии с руководством CLSI EP7-A2 [20]. В системе OneTouch Verio IQ с использованием стандартных процедур тестирования было протестировано 23 интерферирующих вещества [19].

Были оценены общие эндогенные и экзогенные интерференционные вещества путем выделения венозной цельной крови с двумя уровнями концентрации глюкозы (3,6 ммоль/л и 13,3 ммоль/л). Образцы глюкозы были покрыты потенциальными интерферирующими соединениями и испытаны на 3 сериях тест-полосок. Компанией-производителем продемонстрированы данные, что никаких существенных помех для интерферирующих веществ нет, но повышенные концентрации ацетамино-фена, аскорбиновой кислоты, мочевой кислоты, толаза-мида и ксилозы потенциально могут влиять на результаты глюкозы в крови.

В сравнительном исследовании автоматизированного и рутинного анализа характеристик гликемии были показаны преимущества технологии PatternAlert™ по времени и качеству интерпретации.

В исследовании приняли участие 64 медицинских работника, включая 11 эндокринологов, 25 врачей-терапевтов и 28 врачей «школ диабета». Средний опыт работы с дневниками самоконтроля указанных медицин-p<0,001 по сравнению с глюкометром

50

к н

е ц

о я м

е р

В

B

40

30

20

10

Тренды

p<0,001 по сравнению с глюкометром

Средний уровень глюкозы

Рис. 2. А. Время оценки (тренды и 30-дневное среднее значение глюкозы крови) с использованием дневника самоконтроля в сравнении с глюкометром. В. Частота ошибок (тренды и 30-дневное среднее значение) с использованием дневника в сравнении с глюкометром. Данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего из 64 значений [18].

8

б

4

2

0

0

ских работников составил 11,1 года (19,0, 10,2 и 8,8 года для эндокринологов, терапевтов и врачей «школ диабета» соответственно) [18].

Рутинным методом было проанализировано 384 дневника диабета, которые в общей сложности содержали данные о 4435 трендах к гипогликемии и гипергликемии. Эти же данные были проанализированы автоматизированным методом с помощью глюкометра с технологией PatternAlert™. Среднее время оценки, необходимое для анализа и интерпретации дневника самоконтроля, составило 7,3 мин [95% доверительный интервал (ДИ) 6,8-7,9 мин] в сравнении с 0,9 мин (95% ДИ 0,8-1,0 мин) при использовании глюкометра (рис. 2). Различие в 6,5 мин (95% ДИ 6,0-6,9 мин) было статистически значимым (p<0,001). Наименьшее время при рутинной оценке дневника самоконтроля составляло 2 мин 5 с.

С целью оценки работы системы определения трендов с позиций восприятия и понимания пользователем было проведено открытое неконтролируемое нерандомизированное клиническое исследование, в котором участвовал 101 пациент с СД1 и СД2.

Во время 4-недельного наблюдения было зарегистрировано 1809 высоких и низких трендов. Прослеживалась четкая взаимосвязь частоты выявленных трендов гликемии с исходными уровнями HbA1c и глюкозы. При этом более высокие значения HbA и глюкозы плазмы

1c

натощак (ГПН) исходно были ассоциированы с количеством сообщений о высоком тренде в неделю (р=0,0062 и р=0,0008 соответственно). Аналогично, более низкие значения HbA1c и ГПН были ассоциированы со средним количеством низких трендов гликемии [21].

В ретроспективном исследовании Lee-Davey J. и со-авт. было показано, что тренды гипо- и гипергликемии могут прогнозировать повышенный риск тяжелой гипогликемии в последующий 24-часовой период [22]. Однако в исследовании M. Grady и соавт. предупреждения

о низком тренде не были ассоциированы с повышенным риском тяжелой гипогликемии в следующие 24 ч. В качестве причин отсутствия подобной ассоциации предполагается правильное реагирование пользователей на сообщения о низком тренде, но в рамках исследования M. Grady и соавт. такой взаимосвязи установить не представлялось возможным, а также меньшее количество участников (n=101) и более короткие сроки исследования (4 недели в сравнении с 4 и более месяцами) [21, 22].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Самоконтроль представляет собой одно из центральных звеньев в лечении СД и при структурированном подходе зачастую позволяет добиться нормогликемии. Автоматический анализ трендов гликемии с применением технологии PatternAlert™ представляет собой современный и удобный практический инструмент, который может быть использован для оптимизации самоконтроля. Инновационная технология разработана для повышения информированности пациента о высоких и низких уровнях глюкозы крови. Функция определения трендов позволяет снижать риск гипогликемий, минимизировать время интерпретации показателей самоконтроля глюкозы и, несомненно, представляет большой клинический интерес как со стороны пациента, так и со стороны врача.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Н.А. Петунина - анализ литературы, написание текста; Е.В. Гончарова - анализ литературы, написание текста; А.Л. Терехова - анализ литературы, написание текста..

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, et al. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT). N Engl J Med. 1993;329(14):977-986. doi: 10.1056/NEJM199309303291401

2. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352(9131):837-853. doi: 10.1016/S0140-6736(98)07019-6

3. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Hypoglycemia in the the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes. 1997;46(2):271-286. doi: 10.2337/diab.46.2.271

4. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group; Gerstein HC, Miller ME, et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2545-2559. doi: 10.1056/NEJMoa0802743

5. Desouza CV, Bolli GB, Fonseca V. Hypoglycemia, diabetes, and cardiovascular events. Diabetes Care. 2010;33(6):1389-1394. doi: 10.2337/dc09-2082

6. Cryer PE. The barrier of hypoglycemia in diabetes. Diabetes. 2008;57(12):3169-3176. doi: 10.2337/db08-1084

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 8-й выпуск // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20. -

№1S. - C. 1-121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121. (In Russ.)] doi: 10.14341/DM8146

8. ГОСТ ISO 15197-2011 Системы диагностические in vitro. Требования к системам мониторного наблюдения за концентрацией глюкозы в крови для самоконтроля при лечении сахарного диабета. [GOST ISO 15197-2011 In vitro diagnostic test systems. Requirements for blood glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus. (In Russ.)] Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200098672. Ссылка активна на 09.12.2016.

9. International Organization for Standardization (ISO). ISO 15197:2013. In vitro diagnostic test systems—requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus. Available from: www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:15197:ed-2:v1:en. Accessed April 8, 2016.

10. ГОСТ Р ИСО 15197-2015 Тест-системы для диагностики in vitro. Требования к системам мониторинга глюкозы в крови для самоконтроля при лечении сахарного диабета (электронный ресурс). [GOST R ISO 15197-2015 In vitro diagnostic test systems. Requirements for blood glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus. (In Russ.)] Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200120137. Ссылка активна на 09.12.2016.

11. Parkes JL, Slatin SL, Pardo S, Ginsberg BH. A new consensus error grid to evaluate the clinical significance of inaccuracies in the

measurement of blood glucose. Diabetes Care. 2000;23(8):1143-1148. doi: 10.2337/diacare.23.8.1143

12. Freckmann G, Schmid C, Baumstark A, et al. Analytical Performance Requirements for Systems for Self-Monitoring of Blood Glucose With Fo- 18. cus on System Accuracy: Relevant Differences Among ISO 15197:2003,

ISO 15197:2013, and Current FDA Recommendations. J Diabetes Sci Technol. 2015;9(4):885-894. doi: 10.1177/1932296815580160

13. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabe- 19. tes - 2016. Glycemic targets. Diabetes Care. 2016;39(Suppl 1):39-46.

doi 10.2337/dc16-S008

14. Frier BM. Defining hypoglycaemia: what level has clinical relevance? Diabetologia. 2009;52(1):31-34. doi: 10.1007/s00125-008-1209-3 20.

15. Davis SN, Shavers C, Mosqueda-Garcia R, Costa F. Effects of differingantecedent hypoglycemia on subsequent counterreg-

ulation in normal humans. Diabetes. 1997;46(8):1328-1335. doi: 21.

10.2337/diab.46.8.1328

16. Mudenha ET, Aarella VG, Chandrasekaram S, Fernando DJ. Rising HbA1c in the presence of optimal glycaemic control as assessed by self-monitoring - iron deficiency anaemia. JRSM Open. 2016;7(2):2054270415619321. doi: 10.1177/2054270415619321 22.

17. Аметов А.С., Черникова Н.А., Демидова Т.Ю., Нажмутдинова П.К. Вариабельность гликемии как терапевтическая мишень

в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Фарматека. - 2016. - №5. - С. 8-13. [Ametov AS, Chernikova NA,

Demidova TYu, Nazhmutdinova PK. Glycemic variability as a therapeutic target in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. Pharmateca. 2016;(5):8-13. (In Russ.)] Katz LB, Dirani RG, Li G, et al. Automated Glycemic Pattern Analysis Can Improve Health Care Professional Efficiency and Accuracy. J Diabetes Sci Technol. 2013;7(1):163-166. doi: 10,1177/193229681300700120

FDA. 510(k) Substantial equivalence determination decision summary assay and instrument combination template. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/K110637.pdf. Accessed Dec 09, 2016.

McEnroe RJ, Burritt MF, Powers DM, et al. Interference Testing in Clinical Chemistry, Approved Guideline, 2nd Edition. Pennsylvania: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2005. Grady M, Campbell D, MacLeod K, Srinivasan A. Evaluation of a Blood Glucose Monitoring System with Automatic High- and Low-Pattern Recognition Software in Insulin-Using Patients: Pattern Detection and Patient-Reported Insights. J Diabetes Sci Technol. 2013;7(4):970-978. doi: 10,1177/193229681300700419 Lee-Davey J, Alexander S, Raja P. Clinical patterns of low blood glucose identified by a pattern algorithm may predict increased risk of severe hypoglycemia in the following 24-hour period. In: Proceedings of 4th International Conference on Advanced Technologies & Treatments for Diabetes. UK, London, 2011.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

Петунина Нина Александровна, д.м.н., профессор [Nina A. Petunina, MD, PhD, Professor]; адрес: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 [address: 8-2, Trubetskaya street, Moscow, 119991 Russian Federation]; ORCID: http://orcid. org/0000-0001-9390-1200; eLibrary SPIN: 9784-3616; e-mail: napetunina@mail.ru.

Гончарова Екатерина Валерьевна, к.м.н., ассистент [Ekaterina V. Goncharova, MD, PhD, assistant lecturer]; eLibrary SPIN: 7148-4669; e-mail: goncharova_ev@list.ru.

Терехова Анна Леонтьевна, к.м.н., ассистент [Anna L. Terekhova, MD, PhD, assistant lecturer]; eLibrary SPIN: 4485-4634; e-mail: tepexova@mail.ru.

ЦИТИРОВАТЬ:

Петунина Н.А., Гончарова Е.В., Терехова А.Л. Управление сахарным диабетом. Новая эпоха самоконтроля: выявление тенденций и закономерностей гликемии // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №6. — С. 441-448. doi: 10.14341/DM8254

TO CITE THIS ARTICLE:

Petunina NA, Goncharova EV, Terekhova AL. Management of diabetes mellitus. The new period of self-control: detection of glucose trends and patterns. Diabetes mellitus. 2017;20(6):441-448. doi: 10.14341/DM8254