ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ МОДУЛЯТОРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА (МОС), НОВЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ лечения рака, включающий введение комбинации, содержащей противораковый агент и антиоксидант.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что противораковый агент окисляется реакционноспособными кислород- или азотсодержащими частицами.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что противораковый агент выбран из аспирина, доцетаксола, 5-фторурацила, гемцитабина, винбластина сульфата, эстрамустина фосфата, сурамина, бусерелина, хлортранизена, фосфата хрома, цисплатина, сатраплатина, карбоплатина, циклофосфамида, дексаметазона, доксорубицина, эстрадиола, эстрадиола валерата, конъюгированных и этерифициронанных эстрогенов, эстрона, этинилэстрадиола, этопозида, флоксуридина, гозерелина, гидроксимочевины, мелфалана, метотрексата, митомицина, преднизона, трихостатина А, трапоксина В, фенилбутирата, вальпроевой кислоты, Белиностата (Belinostat)/PXD101, MS275, LAQ824/LBH589, CI994 и MGCD0103.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что антиоксидант имеет структуру формулы (I)
где
i) А представляет собой по меньшей мере одну группу, способную выступать в качестве антиоксиданта или восстановленного антиоксиданта, включающую гидрохинон, дигидрохинон, хинон, пластохинон, темпол, фенол, диамин, тритерпен, хроманол, хроманон или их пролекарство, содержащую от 2 до 30 атомом углерода;
ii) L представляет собой линкерную группу, содержащую от 0 до 50 атомов углерода;
iii) E представляет собой отсутствие атома или азот или фосфор;
1'
1”
1'''
iv) каждый из R, R и R независимо выбран из органических радикалов, содержащих от 0 до 12 атомов углерода; и
⊝
b) по меньшей мере один анион, имеющий формулу Х, где катион и анион, если присутствуют, присутствуют в количестве, достаточном для образования нейтральной фармацевтически приемлемой соли.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что группа А имеет формулу
или
где Y необязательно присутствует и может представлять собой один или более электронактивирующий фрагмент, выбранный из
1
4
i) C-C линейного, разветвленного или циклического алкила;
1
4
ii) C-C линейного, разветвленного или циклического галогеналкила;
1
4
iii) C-C линейного, разветвленного или циклического алкокси;
1
4
iv) C-C линейного, разветвленного или циклического галогеналкокси; или
2
2
2
1
4
v) -N(R), где каждый R независимо представляет собой водород или C-C линейный или разветвленный алкил; и m означает количество присутствующих звеньев Y, и значение m составляет от 0 до 3.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что А представляет собой
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что антиоксидант представляет собой витамин Е или аналог витамина Е.
8. Способ по п.4, отличающийся тем, что противораковый агент представляет собой ингибитор HDAC (диацетилаз гистонов).
9. Способ лечения рака, включающий введение комбинации, содержащей ингибитор HDAC и антиоксидант.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак представляет собой резистентный к ингибитору HDAC рак.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак выбран из рака простаты, рака молочной железы или колоректального рака.
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак представляет собой чувствительный к рецептору андрогена и/или андрогену рак.
13. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак характеризуется повышенным содержанием реакционноспособных кислородсодержащих частиц.
14. Способ по п.9, отличающийся тем, что рак характеризуйся повышенным уровнем окислительного стресса.
15. Способ по любому из пп.9-14, отличающийся тем, что ингибитор HDAC выбран из трихостатина А, трапоксина В, фенилбутирата, вальпроевой кислоты, Белиностата (Belinostat)/PXD101, MS275, LAQ824/LBII589, CI994 и MGCD0103.
16. Способ по п.9, отличающийся тем, что антиоксидант выбран из витамина Е или аналога витамина Е.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что антиоксидант выбран из витамина Е.
18. Способ по п.9, отличающийся тем, что сначала вводят антиоксидант.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что сначала вводят витамин Е.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию противоракового агента и антиоксиданта.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что противораковый агент может окисляться реакционноспособными кислородсодержащими частицами.
22. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что противораковый агент выбран из аспирина, доцетаксола, 5-фторурацила, винбластина сульфата, эстрамустина фосфата, сурамина, бусерелина, хлортранизена, фосфата хрома, цисплатина, сатраплатина, карбоплатина, циклофосфамида, дексаметазона, доксорубицина, эстрадиола, эстрадиола валерата, конъюгированных и этерифицированных эстрогенов, эстрона, этопозида, этинилэстрадиола, флоксуридина, гозерелина, гидроксимочевины, мелфалана, метотрексата, митомицина, преднизона, трихостатина А, трапоксина D, фенилбутирата, вальпроевой кислоты, Белиностата (Belinostat)/PXD10I, MS275, LAQ824/LBI1589, CI994 и MGCD0103.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что антиоксидант имеет структуру формулы (I)
где
i) А представляет собой по меньшей мере одну группу, способную выступать в качестве антиоксиданта или восстановленного антиоксиданта, включающую гидрохинон, дигидрохинон, хинон, пластохинон, хинол, фенол, диамин, тритерпен, тетрациклин, хроманол, темпол, нитроксид или их пролекарство, содержащую от 2 до 30 атомов углерода;
ii) L представляет собой линкерную группу, содержащую от 0 до 50 атомов углерода;
iii) E представляет собой отсутствие атома или азот или фосфор;
1'
1”
1'''
iv) каждый из R, R и R независимо выбран из органических радикалов, содержащих от 0 до 12 атомов углерода; и
⊝
b) по меньшей мере один анион, имеющий формулу Х, где катион и анион, если присутствуют, присутствуют в количестве, достаточном для образования нейтральной фармацевтически приемлемой соли.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что группа А имеет формулу
или
где Y необязательно присутствует и может представлять собой один или более электронактивирующий фрагмент, выбранный из:
1
4
i) C-C линейного, разветвленного или циклического алкила;
1
4
ii) C-C линейного, разветвленного или циклического галогеналкила;
1
4
iii) C-C линейного, разветвленного иди циклического алкокси;
1
4
iv) C-C линейного, разветвленного или циклического галогеналкокси; или
2
2
2
1
4
v) -N(R), где каждый R независимо представляет собой водород или C-C линейный или разветвленный алкил; и m означает количество присутствующих звеньев Y, и значение m составляет от 0 до 3.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что А представляет
собой .
26. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что атиоксидант представляет собой витамин Е или аналог витамина Е.
27. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что противораковый агент представляет собой ингибитор HDAC.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию ингибитора HDAC и антиоксиданта.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что ингибитор HDAC выбран из трихостатина А, трапоксина В, фенилбутирата, вальпроевой кислоты, Белиностата (Belinostat)/PXD101, MS275, LAQ824/LBH589, CI994 и MGCDOI03.
30. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что атиоксидант выбран из витамина Е или аналога витамина Е.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что атиоксидант выбран из витамина Е.
32. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что композиция содержится в виде однократной дозировки.
33. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что протираковый агент является терапевтически эффективным против рака простаты.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию антиоксиданта и терапевтического агента, для лечения заболевания или расстройства простат.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что заболевание или расстройство простаты представляет собой доброкачественную гиперплазию простаты.
36. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что заболевание или расстройство простаты представляет собой воспаление простаты.