ТАБЛЕТКА МЕСАЛАЗИНА С УЛУЧШЕННОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ

1. Способ изготовления таблетки месалазина с энтеросолюбильным покрытием, включающий:
(i) гранулирование композиции, содержащей масалазин, фармацевтически приемлемую соль или ее эфир, в месалазиновые гранулы;
(ii) таблетирование основной композиции, содержащей гранулы месалазина, полученные на стадии (i), с получением ядра таблетки;
(iii) покрытие ядра таблетки, полученного на стадии (ii), по меньшей мере одним промежуточным слоем и энтеросолюбильным покрытием; где твердость ядра таблетки находится между 80 и 105N, а промежуточный слой составляет менее чем 2% от общей массы таблетки.
2. Способ по п.1, в котором твердость ядра таблетки находится между примерно 83 и 103N, предпочтительно между 88 и 98N, более предпочтительно между примерно 90 и примерно 96N, особенно примерно 92-94N.
3. Способ по п.1 или 2, в котором промежуточный слой присутствует в количестве от общей массы таблетки примерно 0,1% или более, предпочтительно примерно 0,5% или более, и примерно 2% или менее, предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 1,5% и более предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 0,9%.
4. Способ по п.1 или 2, в котором промежуточный слой не содержит или, по существу, не содержит метилакриловую кислоту/сополимер метилметакрилата и/или содержит производное целлюлозы и/или поливинилпирролидон, необязательно с полиолом.
5. Способ по п.1 или 2, в котором таблетка высвобождает не менее чем примерно 80% месалазина через 40 мин при измерении с помощью аппарата для оценки растворимости USP II (лопастной метод), 100 об/мин, pH 7,2 в фосфатном буфере, 37°C.
6. Способ по п.1 или 2, в котором таблетка высвобождает не менее чем примерно 10% месалазина через 15 мин при измерении с помощью аппарата для оценки растворимости USP II (лопастной метод), 100 об/мин, pH 7,2 в фосфатном буфере, 37°C.
7. Способ по п.1 или 2, в котором таблетка представляет собой таблетку пролонгированного действия.
8. Способ по п.1 или 2, в котором таблетка высвобождает месалазин в илеоцекальной области и в восходящей ободочной кишке, предпочтительно в последней.
9. Способ по п.1 или 2, в котором энтеросолюбильное покрытие содержит акриловый полимер, предпочтительно метакриловую кислоту/сополимер метилметакрилата или сополимер аммония этилакрилата типа В или их смеси.
10. Способ по п.1 или 2, в котором энтеросолюбильный акриловый сополимер присутствует в количестве примерно 1% или более, примерно 3% или более, либо 5% или более, и/или в количестве примерно 20% или менее, примерно 15% или менее, либо примерно 12% или менее от общей массы таблетки.
11. Способ по п.1 или 2, в котором способ включает стадию предварительного прессования.
12. Способ по п.1 или 2, в котором таблетка содержит 500, 750, 800 или 1000 мг месалазина.
13. Способ по п.1 или 2, в котором таблетка предназначена для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD).
14. Способ по п.13, в котором таблетка предназначена для лечения болезни Крона и/или неспецифического язвенного колита.