ЛЕЧЕНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗИЛУКОПЛАНОМ

1. Способ лечения тяжелой миастении (MG), включающий введение зилукоплана субъекту.
2. Способ по п. 1, где MG представляет собой генерализованную MG (gMG).
3. Способ по п. 1 или 2, где введение зилукоплана включает подкожное (п/к) введение.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где зилукоплан вводят при дозе от около 0,1 мг/кг (мг зилукоплана/кг массы тела субъекта) до около 0,6 мг/кг.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где введение зилукоплана включает самостоятельное введение.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где введение зилукоплана включает использование предварительно заполненного шприца.
7. Способ по п. 6, где шприц включает иглу 29 размера.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где введение зилукоплана включает самостоятельное введение с использованием устройства для самостоятельного введения.
9. Способ по п. 8, где устройство для самостоятельного введения включает предварительно заполненный шприц по п. 6 или 7.
10. Способ по п. 9, где предварительно заполненный шприц представляет собой стеклянный шприц.
11. Способ по п. 9 или 10, где предварительно заполненный шприц включает максимальный объем наполнения по меньшей мере 1 мл.
12. Способ по любому из пп. 8-11, где устройство для самостоятельного введения включает раствор зилукоплана.
13. Способ по п. 12, где раствор зилукоплана представляет собой водный раствор.
14. Способ по п. 12 или 13, где раствор зилукоплана не содержит консервантов.
15. Способ по любому из пп. 12-14, где устройство для самостоятельного введения включает объем раствора зилукоплана от около 0,15 мл до около 0,81 мл.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где субъект проходит скрининг перед введением зилукоплана.
17. Способ по п. 16, где скрининг включает оценку по шкале Quantitative Myastenia Gravis (QMG).
18. Способ по п. 17, где QMG оценка у субъекта ≥ 12.
19. Способ по п. 18, где субъект не получает MG терапию в течение по меньшей мере 10 часов перед определением QMG оценки.
20. Способ по п. 18 или 19, где субъект не получает терапию ингибитором ацетилхолинэстеразы в течение по меньшей мере 10 часов перед определением QMG оценки.
21. Способ по любому из пп. 18-20, где ≥ 4 QMG исследуемых параметров достигали оценки ≥ 2.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где возраст субъекта составляет от 18 до 85 лет.
23. Способ по любому из пп. 16-22, где скрининг включает отбор субъектов, у которых ранее была диагностирована gMG.
24. Способ по п. 23, где диагноз gMG поставлен в соответствии с критериями Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
25. Способ по любому из пп. 16-24, где скрининг включает определение уровней аутоантител к рецептору ацетилхолинэстеразы (AChR).
26. Способ по любому из пп. 16-25, где скрининг включает подтверждение, что не было никаких изменений дозы кортикостероида, принимаемого субъектом, в течение по меньшей мере 30 дней перед скринингом.
27. Способ по любому из пп. 16-26, где скрининг включает подтверждение, что не было никаких изменений в иммуносупрессорной терапии субъекта в течение по меньшей мере 30 дней перед скринингом.
28. Способ по любому из пп. 16-27, где скрининг включает серологический тест на беременность и/или тест мочи на беременность.
29. Способ по любому из пп. 1-28, где введение зилукоплана включает ежедневное введение.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где субъект одновременно получает стандартное лечение gMG.
31. Способ по п. 30, где стандартное лечение gMG включает одно или более из лечения пиридостигмином, лечения кортикостероидом и лечения иммуносупрессорным лекарственным средством.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где субъекта оценивают или отслеживают на характеристику MG, где характеристика MG включает одну или более из оценки по шкале QMG, оценки по шкале Тяжелая Миастения-Повседневная Активность (MG-ADL), оценки по шкале MG-QOL15r и суммарной оценки MG.
33. Способ по п. 32, где оценка или мониторинг субъекта включает определение изменения характеристики MG в процессе или после лечения субъекта зилукопланом.
34. Способ по п. 33, где QMG оценка у получающего лечение субъекта снижается.
35. Способ по п. 34, где QMG оценка у получающего лечение субъекта снижается по меньшей мере на 3 балла.
36. Способ по п. 34 или 35, где QMG оценка у получающего лечение субъекта снижается через 12 недель лечения или раньше.
37. Способ по любому из пп. 34-36, где QMG оценку у получающего лечение субъекта отслеживают в процессе лечения зилукопланом.
38. Способ по любому из пп. 34-37, где субъект получает лечение ингибитором холинэстеразы в процессе лечения зилукопланом.
39. Способ по п. 38, где лечение ингибитором холинэстеразы откладывают на по меньшей мере 10 часов перед определением QMG оценки у получающего лечение субъекта.
40. Способ по п. 39, где изменение характеристики MG включает изменение суммарной оценки MG на по меньшей мере 3 балла от исходной суммарной оценки MG.
41. Способ по п. 40, где изменение суммарной оценки MG от исходной суммарной оценки MG происходит через 12 недель лечения зилукопланом или раньше.
42. Способ по п. 39, где изменение характеристики MG включает изменение MG-ADL оценки на по меньшей мере 2 балла от исходной MG-ADL оценки.
43. Способ по п. 42, где изменение MG-ADL оценки от исходной MG-ADL оценки происходит через 12 недель лечения зилукопланом или раньше.
44. Способ по любому из пп. 1-43, где зилукоплан находится в растворе, где раствор включает фосфатно-солевой буферный раствор (PBS).
45. Способ по п. 1-44, где зилукоплан находится в растворе и раствор включает от около 4 мг/мл до около 200 мг/мл зилукоплана.
46. Способ по п. 45, где раствор включает около 40 мг/мл зилукоплана.
max
47. Способ по любому из пп. 1-46, где уровни зилукоплана в плазме у субъекта достигают максимальной концентрации (C) в первый день лечения.
48. Способ по любому из пп. 1-47, где по меньшей мере 90% ингибирование гемолиза достигается в сыворотке субъекта, где, необязательно, ингибирование гемолиза измеряют с использованием реакции гемолиза с бараньими эритроцитами (sRBC).
49. Способ по любому из пп. 1-48, где зилукоплан вводят при суточной дозе от около 0,1 мг/кг до около 0,3 мг/кг.
50. Способ по п. 49, где зилукоплан вводят при дозе 0,3 мг/кг.
51. Способ по любому из пп. 1-50, где QMG оценка и/или MG-ADL оценка у субъекта снижается.
52. Способ по п. 51, где QMG оценка снижается на ≥ 3 балла через 8 недель лечения.
53. Способ по п. 51 или 52, где MG-ADL оценка снижается на ≥ 2 балла через 8 недель лечения.
54. Способ по любому из пп. 1-53, где риск необходимости вспомогательной резервной терапии снижается.
55. Способ по любому из пп. 1-54, где введение осуществляют на стадии MG заболевания, которая возникает перед критической или кризисной стадией MG.
56. Способ по любому из пп. 1-55, где введение зилукоплана приводит к уменьшению проявления симптомов у субъекта.
57. Способ по п. 56, где уменьшение проявления симптомов у субъекта превосходит уменьшение проявления симптомов у субъекта, связанное с введением экулизумаба.
58. Способ по любому из пп. 1-57, где образование пор мембраноатакующего комплекса (MAC) в области нейромышечного соединения (NMJ) у субъекта ингибируется.
59. Способ по п. 58, где фактор безопасности на NMJ улучшается.
60. Способ по любому из пп. 1-59, где зилукоплан вводят в комбинации с терапевтическим средством.
61. Способ по п. 60, где терапевтическое средство включает иммуносупрессорное средство.
62. Способ по п. 61, где иммуносупрессорное средство включает соединение, выбранное из одного или нескольких из азатиоприна, циклоспорина, циклоспорина A, микофенолят мофетила, метотрексата, такролимуса, циклофосфамида и ритуксимаба.
63. Способ по любому из пп. 60-62, где терапевтическое средство включает ингибитор аутоантитело-опосредованного разрушения ткани.
64. Способ по п. 63, где ингибитор аутоантитело-опосредованного разрушения ткани включает ингибитор неонатального Fc-рецептора (FcRN).
65. Способ по п. 64, где введение ингибитора FcRN включает лечение внутривенным иммуноглобулином (IVIG).
66. Способ по любому из пп. 60-65, где зилукоплан и терапевтическое средство вводят в перекрывающихся режимах.
67. Способ оценки лечения для MG, включающий:
скрининг кандидата для оценки на соответствие по меньшей мере одному критерию участия в оценке;
выбор участника оценки;
введение участнику оценки лечения для MG; и
оценку по меньшей мере одной конечной точки эффективности;
где, необязательно, лечение для MG находится в соответствии с любым из пп. 1-66.
68. Способ по п. 67, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает диагноз MG.
69. Способ по п. 68, где диагноз MG представляет собой диагноз gMG.
70. Способ по п. 69, где диагноз gMG поставлен в соответствии с критериями MGFA.
71. Способ по любому из пп. 67-70, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает оценку по шкале QMG.
72. Способ по п. 71, где выбор участника оценки требует, чтобы кандидат для оценки имел QMG ≥ 12 баллов.
73. Способ по п. 71 или 72, где кандидат для оценки уже принимал по меньшей мере одно альтернативное лечение MG до скрининга.
74. Способ по п. 73, где у кандидата для оценки QMG оценку осуществляют по меньшей мере через 10 часов после получения по меньшей мере одного альтернативного лечения MG.
75. Способ по п. 74, где по меньшей мере одно альтернативное лечение MG включает введение ингибитора ацетилхолинэстеразы.
76. Способ по любому из пп. 71-75, где выбор участника оценки требует оценки ≥ 2 для ≥ 4 QMG исследуемых параметров.
77. Способ по любому из пп. 67-76, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает оценку возраста кандидата.
78. Способ по п. 77, где выбор участника оценки требует, чтобы возраст кандидата для оценки был от 18 до 85 лет.
79. Способ по любому из пп. 67-78, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает уровень аутоантител к AChR и/или уровень аутоантител к мышечно-специфической киназе.
80. Способ по любому из пп. 67-79, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает отсутствие изменения дозы кортикостероида, принимаемого кандидатом для оценки в течение по меньшей мере 30 дней перед скринингом.
81. Способ по любому из пп. 67-80, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает отсутствие изменений иммуносупрессорной терапии у кандидата для оценки в течение по меньшей мере 30 дней перед скринингом.
82. Способ по любому из пп. 67-81, где по меньшей мере один критерий участия в оценке включает подтверждение, что кандидат для оценки не беременна.
83. Способ по п. 82, где скрининг включает серологический тест на беременность и/или тест мочи на беременность.
84. Способ по любому из пп. 67-83, где лечение для MG вводят в течение периода оценки.
85. Способ по п. 84, где период оценки составляет от около 1 дня до около 12 недель.
86. Способ по п. 84, где период оценки составляет около 12 недель или больше.
87. Способ по любому из пп. 84-86, где участник оценки получает стандартное лечение gMG в течение периода оценки.
88. Способ по п. 87, где стандартное лечение gMG включает одно или более из лечения пиридостигмином, лечения кортикостероидом и лечения иммуносупрессорным лекарственным средством.
89. Способ по любому из пп. 67-88, где по меньшей мере одна конечная точка эффективности включает снижение QMG оценки у получающего лечение субъекта.
90. Способ по п. 89, где у получающего лечение субъекта QMG оценка снижается по меньшей мере на 3 балла.
91. Способ по п. 89 или 90, где участник оценки получает лечение ингибитором холинэстеразы в течение периода оценки.
92. Способ по п. 91, где лечение ингибитором холинэстеразы откладывают на по меньшей мере 10 часов перед определением QMG оценки у получающего лечение субъекта.
93. Способ по любому из пп. 67-92, где по меньшей мере одна конечная точка эффективности включает изменение исходной оценки для одной или нескольких из оценки по шкале MG-ADL, оценки по шкале MG-QOL15r и суммарной оценки MG.
94. Способ по п. 93, где по меньшей мере одна конечная точка эффективности включает изменение исходной суммарной оценки MG по меньшей мере на 3 балла.
95. Способ по п. 94, где изменение исходной суммарной оценки MG происходит через 12 недель лечения или раньше.
96. Способ по любому из пп. 93-95, где по меньшей мере одна конечная точка эффективности включает изменение исходной MG-ADL оценки по меньшей мере на 2 балла.
97. Способ по п. 96, где изменение исходной MG-ADL оценки происходит через 12 недель лечения MG или раньше.
98. Способ по любому из пп. 67-97, где оценка по меньшей мере одной конечной точки эффективности включает ряд оценок, где ряд оценок осуществляют в следующем порядке: (1) определение для участника оценки балла по шкале MG-QOL15r; (2) определение для участника оценки балла по шкале MG-ADL; (3) определение для участника оценки балла по шкале QMG; и (4) определение для участника оценки суммарной оценки MG в баллах.
99. Способ по п. 98, где ряд оценок осуществляют один или несколько раз после введения лечения для MG.
100. Способ по п. 99, где один или несколько раз после введения лечения для MG включают 1 неделю, 2 недели, 4 недели, 8 недель и/или 12 недель после введения лечения для MG.
101. Устройство для введения, полученное для лечения MG, включающее:
устройство для самостоятельного введения инъекции, включающее шприц и иглу; и
предварительно определенный объем фармацевтической композиции, где фармацевтическая композиция включает 40 мг/мл концентрацию зилукоплана в водном растворе, и где предварительно определенный объем модифицируют для облегчения введения зилукоплана субъекту при дозе 0,3 мг на кг массы тела субъекта.
102. Устройство для введения по п. 101, где устройство для самостоятельного введения инъекции включает устройство для самостоятельного введения BD ULTRASAFE PLUS™.
103. Набор, полученный для лечения MG, включающий:
ряд устройств для введения, включающий два или более устройств для введения в соответствии с устройством для введения по п. 101 или 102; и
инструкции по использованию набора.
104. Набор по п. 103, включающий салфетку, смоченную спиртом.
105. Набор по п. 103 или 104, включающий повязку на рану.
106. Набор по любому из пп. 103-105, включающий контейнер для использованных предметов.
107. Набор по любому из пп. 103-106, где фармацевтическая композиция не содержит консервантов.
108. Набор по любому из пп. 103-107, где набор получен для хранения при комнатной температуре.
109. Набор, включающий:
шприц, включающий зилукоплан; и
инструкции по применению.
110. Набор по п. 109, где шприц включает устройство для самостоятельного введения инъекции.
111. Набор по п. 109 или 110, где устройство для самостоятельного введения инъекции включает устройство для самостоятельного введения BD ULTRASAFE PLUS™.
112. Набор по любому из пп. 109-111, включающий салфетку, смоченную спиртом.
113. Набор по любому из пп. 109-112, включающий повязку на рану.
114. Набор по любому из пп. 109-113, включающий контейнер для использованных предметов.
115. Набор по любому из пп. 109-114, где зилукоплан находится в растворе.
116. Набор по п. 115, где раствор представляет собой водный раствор.
117. Набор по п. 116, где раствор включает фосфатно-солевой буферный раствор.
118. Набор по любому из пп. 115-117, где раствор включает от около 4 мг/мл до около 200 мг/мл зилукоплана.
119. Набор по п. 118, где раствор включает около 40 мг/мл зилукоплана.
120. Набор по любому из пп. 115-119, где раствор включает консервант.