Эндотелийзависимая вазодилатация у больных среднего и пожилого возраста с хроническим гломерулонефритом

Е. А. Мовчан, С. Б. Мукашева, Л. А. Харламова

ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМАЯ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ У БОЛЬНЫХ СРЕДНЕГО И ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава», ГУЗ «Новосибирская Государственная областная клиническая больница»

Интерес к кардиоренальным взаимоотношениям, возросший за последние два десятилетия, позволил расшифровать механизмы нейрогу-моральных изменений при сочетанной патологии почек и сердечно-сосудистой системы и привлек заслуженное внимание к состоянию сосудистого эндотелия [4]. Эндотелиоциты являются мишенью действия ангиотензина II, циркулирующих липопротеидов, мочевой кислоты и других факторов, участвующих в патогенезе хронического гломерулонефрита (ХГН) и ишемической болезни сердца (ИБС) [3]. Сосудистый эндотелий обладает способностью реагировать на химические, физические и гуморальные изменения окружающей среды продукцией сосудорасширяющих и сосудосуживающих веществ, баланс которых определяет тонус гладкомышечных клеток сосудов [12, 14]. При длительном воздействии повреждающих факторов возникает дисбаланс между эндотелиальными медиаторами, который называют эндотелиальной дисфункцией (ЭД) [6]. В клинических исследованиях для оценки функционального состояния эндотелия используют неин-вазивный метод D. Се1егта]ег и соавт. [16]. С помощью этого метода обнаружена ЭД при старении, ИБС, артериальной гипертензии, сахарном диабете, у курильщиков [5, 7]. У больных ХГН среднего и пожилого возраста, имеющих высокий риск ИБС, подобные исследования не проводились.

Цель исследования - изучение состояния эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) у больных хроническим гломерулонефритом среднего и пожилого возраста, а также оценка характера эндотелиальной дисфункции в зависимости от особенностей клинического течения ХГН и сочетания с ИБС.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Вазодилатирующая функция эндотелия исследована у 45 пациентов ХГН в возрасте 45 -74 лет (средний возраст 52,6±1,0 г.). Среди обследованных было 25 мужчин (55,6%) и 20 женщин (44,4%). Ведущим клиническим синдромом у 24 (53,3%) больных была артериальная гипертен-зия, у 12 (26,7%) - нефротический синдром, у 9 (20,0) - сочетание артериальной гипертензии и нефротического синдрома. По критериям К/ДОКИ (2002) у 29 (64,5%) пациентов отмечалась нормальная функция почек, у 6 (13,3%) - почечная

дисфункция. В 9 случаях (20%) диагностировано умеренное и в 1 (2,2%) тяжелое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по Кокрафту-Голту. У 36 больных потребовалось морфологическое подтверждение диагноза. Патогенетическая терапия ранее была проведена 19 больным, 28 человек получали иммуносупрессивное лечение на момент наблюдения. У 38 пациентов использовались ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, у 27 - диуретики, у 15 - блокаторы кальциевых каналов и у 10 - р-адреноблокаторы.

Всем больным проведено общеклиническое обследование. Для изучения эндотелийзависимой вазодилатации использовали систему SONOLIN (SIMENS), оснащенную линейным датчиком с фазированной решеткой с частотой 7,5 МГц. В режиме двухмерного ультразвукового сканирования получали изображение плечевой артерии. Линейным методом измеряли расстояние на границе адвентиция - медиа передней стенки - медиа -адвентиция задней стенки и фиксировали диаметр плечевой артерии в покое ^1, мм). После 3-минутной окклюзии плечевой артерии манжетой сфигмоманометра под давлением, на 50 мм рт. ст. превышающим исходное систолическое артериальное давление, проводили быструю декомпрессию и через 60 с вновь измеряли диаметр плечевой артерии ^2, мм). Расширение диаметра плечевой артерии более чем на 10% считали нормальной реакцией. Эндотелийнезависимую вазо-дилатацию (ЭНВД) определяли через 3 мин после сублингвального приема нитроглицерина ^3, мм). Физиологический ответ предусматривал увеличение диаметра плечевой артерии более чем на 10% по сравнению с исходным.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходный диаметр плечевой артерии составил 4,4±0,1 мм, а показатели после декомпрессии равнялись 4,3±0,1 мм (р>0,05), что составило 0,8±1,7% прироста диаметра сосуда и свидетельствовало об отсутствии как абсолютного, так и относительного эндотелий-индуциро-ванного расширения плечевой артерии у обследованных пациентов. Имелась тесная прямая зависимость между начальными параметрами и показателями ЭЗВД плечевой артерии (г=0,8; р=0,0000). Через 3 мин после приема нитроглицерина диаметр плечевой артерии равнялся 4,8±0,1 мм, т.е. увеличился на 11,8±1,1% (р<0,05), что указывало на большую сохранность ЭНВД по сравнению с ЭЗВД у больных ХГН среднего и пожилого возраста. Оценивая результаты, следует отметить, что ЭЗВД была нарушена у 41 из 45 обследованных больных (91,1%). Неадекватная ЭНВД выявлена в 20 случаях (44,4%).

Далее пациенты с ХГН были разделены на 2 группы в зависимости от сочетания с сопутствующей ИБС (I группа) или без нее (II группа). Изучены основные характеристики больных в сравниваемых группах (табл. 1). В группу больных с сопутствующей ИБС вошли 16 человек, мужчин было в 2 раза больше, чем женщин. В группе из 29

Таблица 1.

Клиническая характеристика больных ХГН с ИБС и больных ХГН без ИБС в среднем и пожилом возрасте

Показатель I группа II группа р

абс. % абс. %

Пол: мужчины 11 68,8 14 48,3 0,2

женщины 5 31,3 15 51,7 0,2

Факт табакокурения 10 62,5 14 48,3 0,4

Средний возраст (г.) 56,9±1,9 50,2± 1,0 0,001

Длительность заболевания ХГН (г.) 4,8±1,1 7,9±1,9 0,3

ИМТ (кг/м2) 30,3±1,6 27,6±0,9 0,1

Объем талии (см) 97,4±2,1 91,6±1,4 0,02

САД (мм рт. ст.) 165,1±4,8 163,7±3,9 0,8

ДАД (мм рт. ст.) 104,2±3,9 108,4±2,5 0,3

Холестерин крови (ммоль/л) 8,1±0,5 6,5±0,4 0,03

Триглицериды крови (ммоль/л) 2,9±0,6 2,3±0,2 0,2

ХС ЛПВП (ммоль/л) 1,3±0,1 1,2±0,1 0,3

ХС ЛПНП (ммоль/л) 7,6±0,6 6,5±0,5 0,2

Коэффициент атерогенности 5,9±0,9 5,3±0,5 0,5

Гемоглобин (г/л) 133,8±6,5 127,5±4,6 0,4

Протеинурия (г/л) 2,2±0,6 1,8±0,5 0,6

СКФ (мл/мин) 62,9±8,0 77,0±5,8 0,2

Креатинин (мкмоль/л) 172,6±24,4 139,6± 14,1 0,2

Мочевина (ммоль/л) 12,5±2,0 8,0±0,8 0,02

Мочевая кислота (ммоль/л) 432,4±36,5 373,9±19,9 0,1

ИМТ - индекс массы тела; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности; ХС ЛПНП - холестерин липопро-теидов низкой плотности

пациентов ХГН без ИБС преобладали женщины (р=0,2). Группы были сопоставимы по большинству рассмотренных признаков, однако больные I группы оказались достоверно старше, среди них преобладали пациенты с объемом талии более 102 см у мужчин и 88 см у женщин, выраженной гиперхолестеринемией, азотемией. Обращают на себя внимание более высокие значения индекса массы тела, триглицеридов крови, ХС ЛПНП, коэффициента атерогенности, протеинурии, креати-нина, мочевой кислоты и сниженная СКФ у пациентов с сопутствующей ИБС (р>0,05).

Результаты ультразвукового исследования плечевой артерии показали, что средние значения диаметра плечевой артерии в покое ^1), на фоне реактивной гиперемии ^2) и после приема нитроглицерина ^3), а также показатели относительного прироста эндотелийзависимой и эндоте-лийнезависимой вазодилатации не имеют статистически значимых отличий у больных ХГН с ИБС и без нее (табл. 2). При этом у пациентов с ХГН и ИБС отмечен больший исходный диаметр плечевой артерии, но более низкие средние значения ЭЗВД и ЭНВД по сравнению с больными ХГН, не имеющими сопутствующей ИБС.

Индивидуальная оценка эндотелийзависи-мой дилатации плечевой артерии у больных ХГН среднего и пожилого возраста показала, что в обеих группах имеются пациенты с нормальным, сниженным сосудистым ответом, а также больные, реагирующие сужением плечевой артерии на реактивную гиперемию (табл. 3). Сопоставле-

Таблица 2.

Изменение диаметра плечевой артерии, ЭЗВД и ЭНВД у больных ХГН с ИБС и у больных ХГН

Показатели I группа II группа р

d1, мм 4,6±0,2 4,2±0,1 0,08

d2, мм 4,5±0,2 4,2±0,1 0,2

d3, мм 5,0±0,1 4,7±0,1 0,2

ЭЗВД (мм) 0,1±3,5 1,1±1,8 0,8

ЭНВД (мм) 9,7±1,9 12,9±1,3 0,2

ние полученных данных подтвердило, что у больных I группы в 1,6 раза чаще, чем во II группе, регистрировалась парадоксальная вазоконстрик-ция плечевой артерии - наиболее тяжелый вариант нарушения сосудорасширяющей функции эндотелия. Соответственно число лиц, имеющих нормальный прирост диаметра сосуда или сниженный вазодилатационный ответ, было меньшим в группе больных ХГН и ИБС по сравнению с больными ХГН без ИБС.

Изменение ЭНВД, т. е. сосудодвигатель-ные нарушения, прямо не связанные с состоянием эндотелиоцитов, встречаются среди больных ХГН значительно реже, чем патологическая ЭЗВД (44,5% по сравнению с 91,1%; р<0,05). Сохраненная эндотелийнезависимая вазодилатация достоверно чаще фиксировалась у пациентов ХГН без ИБС. Сниженная эндотелийнезависимая релаксация плечевой артерии, а также вазоко-нстрикторная реакция сосуда на введение нитроглицерина в 1,5-2 раза чаще диагностировались

Таблица 3. Частота различных вариантов ЭЗВД и ЭНВД у больных ХГН с ИБС и у больных ХГН без ИБС в среднем и пожилом возрасте

в I группе, т.е. у лиц с сопутствующей ИБС.

В ходе корреляционного анализа выявлена прямая связь между нарушенной ЭЗВД и частотой табакокурения (г=0,41; р=0,005), повышенным индексом массы тела (г=0,33; р=0,02), а также обратная зависимость степени ЭЗВД от исходного диаметра плечевой артерии (г=-0,51; р=0,005). Изменение эндотелийнезависимой ва-зодилатации также коррелировало с фактом курения (г=0,37; р=0,01) и имело отрицательную связь с исходным диаметром сосуда (г= -0,57; р=0,00004).

Множественная пошаговая регрессия подтвердила принципиальное влияние табакокурения на состояние эндотелийзависимой вазодила-тации (Р=0,44±0,1; В=9,9±3,1; р=0,002). Определяющим фактором для эндотелийнезависимой вазодилатации явился исходный диаметр сосуда (Р=-2,6±0,1; В=-24,7±0,9; р=0,0000).Частота нарушенной ЭЗВД составила 91,1% от общего числа обследованных больных ХГН старше 45 лет. При этом патологическая ЭЗВД обнаружена у 93,1% пациентов с ХГН без ИБС и у 87,5% пациентов с ХГН в сочетании с ИБС. Это существенно выше, чем у условно здоровых лиц того же возраста (42%) и у больных различными формами ИБС, включая острый инфаркт миокарда (53,3 -61,6%) [2]. Н. М. Кутырина и соавт. [8] описали клинико-анатомические признаки атеросклероза сосудов у 43% больных ХГН с АГ на додиализной стадии почечной недостаточности, средний возраст которых составил 46,1 г. Следует предполагать, что в основе описанных нарушений могут лежать функциональные изменения сосудистой стенки.

Достоверного влияния большинства «почечных» факторов риска атеросклероза на развитие ИБС у больных ХГН обнаружить не удалось. В то же время подтвердилось значение возраста, абдоминального ожирения, гиперлипи-демии и азотемии в возникновении ИБС. Пациенты с ХГН и клиническими проявлениями ИБС были значимо старше (56,9±1,9 г.), имели более высокие показатели объема талии и индекса массы тела (97,4±2,1 см и 30,3±1,6 кг/м2 соответственно), холестерина и мочевины крови (8,1±0,5 и 12,5±2,0 ммоль/л).

Известно, что гиперхолестеринемия явля-

ется одной из главных причин уменьшения эндо-телийзависимой вазодилатации у больных ИБС, поскольку ускоряет апоптоз эндотелиоцитов и снижает синтез оксида азота в эндотелии [13, 15, 17]. У больных ХГН, осложненным ИБС, в 1,6 раза чаще, чем у пациентов с ХГН без ИБС обнаружена парадоксальная сосудодвигательная эндо-телийзависимая реакция - вазоконстрикция плечевой артерии на реактивную гиперемию. Предполагают, что подобный ответ на дилатирующий стимул обусловлен не только дефицитом оксида азота как основного релаксирующего фактора, но и повышенным образованием сосудосуживающих агентов, а также усиленной восприимчивостью эндотелия к оксидативным воздействиям, токсическим влияниям атерогенных липопроте-идов [9, 18]. Действительно, средние показатели триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и коэффициент атерогенности в I группе обследованных были выше, чем во II (р>0,05).

В ходе корреляционного анализа выявилась устойчивая связь нарушенной ЭЗВД с табакокурением, а множественная пошаговая регрессия подтвердила принципиальное влияние этой вредной привычки на развитие эндотелиальной дисфункции у наблюдавшихся больных. Считается, что в результате табакокурения подавляется выработка оксида азота и ослабевает антиатеро-склеротическая защита, повышается агрегация тромбоцитов, усиливаются адгезия моноцитов эндотелием и пролиферация гладкомышечных волокон, увеличивается количество свободных радикалов [1, 11]. Предполагают, что курение табака модифицирует уже измененную эндотели-альную регуляцию сосудистого тонуса у пациентов с повышенным уровнем холестерина за счет увеличения уровня окисленных липопротеидов низкой плотности [10].

Таким образом, у больных ХГН в среднем и пожилом возрасте имеет место дисфункция эндотелия сосудов, что отразилось в нарушении ЭЗВД у 91,1% обследованных пациентов. Наиболее типичными вариантами патологической ЭЗВД у больных ХГН без ИБС и у больных ХГН в сочетании с ИБС были сниженная вазорелаксация или вазоконстрикция. Это свидетельствует о важной роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе ХГН, ИБС и в формировании ренокардиальных взаимоотношений у больных ХГН старше 45 лет. В то же время у больных ХГН в сочетании с ИБС в 1,6 раза увеличивается частота вазоконстриктор-ного ответа на адекватные сосудорасширяющие стимулы. Более чем у половины больных ХГН с сочетанной ИБС снижается или изменяется ЭНВД, что свидетельствует не только о дефиците эндо-телиальных релаксирующих факторов, но и о выработке сосудосуживающих агентов функционально неполноценным эндотелием. Для профилактики и уменьшения риска прогрессирования сосудистых поражений при ХГН важно учитывать, что максимальное влияние на дисфункцию эндо-

Варианты ЭЗВД и ЭНВД I гр уппа II гр уппа р

абс. % абс. %

ЭЗВД более 10% 2 12,4 2 6,9 0,0000

ЭЗВД от 10 до 0% 7 43,8 19 65,5 0,04

ЭЗВД менее 0% 7 43,8 8 27,6 0,1

ЭНВД более 10% 7 43,8 18 62,1 0,08

ЭНВД от 10 до 0% 8 50,0 10 34,5 0,1

ЭНВД менее 0% 1 6,2 1 3,4 0,007

телия оказывает привычка к табакокурению. ВЫВОДЫ

1. У абсолютного большинства больных хроническим гломерулонефритом среднего и пожилого возраста выявлено нарушение вазоди-л а т и р у ю щ е й ф у н к ц и и э н д о т е л и я (эндотелиальная дисфункция).

2. У пациентов ХГН в сочетании с ишеми-ческой болезнью сердца возрастает частота ва-зоконстрикторного ответа, что свидетельствует о преобладании сосудосуживающих влияний.

3. Привычка к табакокурению оказывает достоверно негативное влияние на ЭЗВД.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гогин Е. Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь //Клинич. медицина. - 1998. №76. - С. 10 - 14.

2. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца /А. Е. Филиппов, А. М. Ханджян, К. А. Солодухин и др. // Клинич. медицина. - 2006. - №2. - С. 28 - 32.

3. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек /Н. А. Мухин, В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава и др. // Терапевт. арх. - 2004. - №6. - С. 39 - 46.

4. Маянская С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром /С. Д. Маян-ская, А. Д. Куимов //Рос. кардиол. журн. - 2001.

- №2. - С. 76 - 84.

5. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией /Т. В. Балахо-нова, О. А. Погорелова, Х. Г. Алиджанова и др. // Терапевт арх. - 1998. - №4. - С. 15 - 19.

6. Роль эндотелиальной дисфункции в про-грессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции/И. Н. Бобкова, Н. В. Чеботарева, В. В. Рамеев и др. // Терапевт. арх. - 2005. - №4. - С. 15 - 19.

7. Состояние эндотелийзависимой вазодила-тации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения /О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева и др. //Кардиоло-гия.

- 1997. - №7. - С. 41 - 45.

8. Факторы риска сердечно-сосудистых

осложнений у больных на додиализной стадии хронической почечной недостаточности /И. М. Кутырина, Т. Е. Руденко, М. Ю. Швецов и др. // Терапевт. арх. - 2006. - №5. - С. 45 - 50.

9. Annuk M. Endothelium-dependent vasodilation and oxidative stress in chronic renal failure: impact on cardiovascular disease /M. Annuk, M. Zilmer, B. Fellstrom //Kidney. Int. - 2003. -№63. - С. 50 - 54.

10. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL /T. Heitzer, S. Yia-Hertualla, J. Luoma et al. // Circulation - 1996. - V. 93. - Р. 1346 - 1353.

11. Cooke J. P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? /J. P. Cooke, R. S. Tsao //Arterios-cler. Thromb. - 1994. - V. 14. - P. 653 - 655.

12. Gimbrone M. A. Vascular Endothelium: Physiology, Pathology, and Therapeutic Opportunities /M. A. Gimbrone, N. Resnick, J. N. Topper. - Stuttgart, 1997. - P. 287 - 298.

13. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase /O. Feron, C. Dessy, S. Moniotte et al. //J. Clin. Invest. - 1999. -№103. - 897 - 905.

14. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease /T. F. Luscher, C. H. Boulanger. Z. Yang et al. //Circulation. - 1993. - V 87. - Р. 36 - 44.

15. Liao J. K. Inhibition of Gi proteins by low density lipoprotein attenuates bradykinin-stimulated release of endothelial-derived nitric oxide //J. Biol. Chem. - 1994. - V. 269. - Р. 12987 - 12992.

16. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis /D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. //Lancet. - 1992. - №340. - Р. 1111 - 1115.

17. Sata M. Oxidized LDL Activates fas-mediated endothelial cell apoptosis /M. Sata, K. Walsh //J. Clin. Iinvest. - 1998. - V. 102. - Р. 1682 - 1689.

18. Sattar N. The atherogenic lipoprotein phenotype and vascular endothelial dysfunction /N. Sattar, J. R. Petrie, A. J. Jaap //Atherosclerosis. -1998. - V. 138. - Р. 229 - 235.

Поступила 31.01.07

Ye. A. Movchan, S. B. Mukasheva, L. A. Harlamova

ENDOTHELIUMDEPENDENT VASODILATATION IN PEOPLE OF AVERAGE AND ELDERLY AGE WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS

45 patients of 45 - 74 years with chronic glomerulonephritis are surveyed for studying the functions of vasodilatation endothelium. The individual estimation of results of test with jet hyperemia on D. Celermajer has revealed the infringement of endotheliumdependent vasodilatation at 41 (91,1%) patients in the form of decrease vasorelaxation and paradoxical vasoconstriction. The pathological endotheliumdependent vasodilatation had been at patients with chronic glomerulonephritis irrespective of accompanying ischemic illness of heart, however in the group of patients with chronic glomerulonephritis the vasoconstriction answer was observed by ischemic illness of heart in 1, 6 times more often. During the correlation analysis steady communication broken endotheliumdependent vasodilatation with smoking has come to light, and plural step-by-step regress has confirmed basic influence of this bad habit on development endothelium dysfunction at observed patients.

Е. А. Мовчан, С. Б. Муцашева, Л. А. Харламова

СОЗЫЛМАЛЫ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТПЕН ОРТА ЖЭНЕ ЕГДЕ ЖАСТАРЫ НАУКАСТАРДАРЫ ЭНДОТЕЛИЙГЕ ТЭУЕЛД1 ВАЗОДИЛАТАЦИЯНЬЩ ЖАРДАЙЫ

Эндотелийдщ вазодилатациялык кабшетщ зерттеу максатында созылмалы гломерулонефритпен 45 - 74 жас аралырындары наукастар бакыланды. D. Се1егта]ег бойынша реакциялык гиперемия тэсiлiмен жеке баралауда 41 (91,1%) наукаста эндотелийге тэуелдi вазодилатацияныч вазорелаксация жэне пара-доксальды вазоконстрикция тYрiнде твмендегенi байкалды. Созылмалы гломерулонефритпен наукастарда жYректiч ишемиялык ауруына байланыссыз патологиялык эндотелийге тэуелдi вазодилатация аныкталды, бiрак созылмалы гломерулонефрит жэне жYректiч ишемиялык ауруы бар наукастар тобында вазоконстрик-циялык жауап 1,6 есе жи кездестi. Зерттелген наукастарда корреляциялык анализ барысында взгерген эндотелийге тэуелдi вазодилатацияныч темекi шегумен байланысы кврсетiлсе, квптiлiк сатылы регрессия бул зиянды эдетпч эндотелий дисфункциясыныч дамуына эсер ететiндiгiн накты дэлэлдедк

Б. Т. Тукбекова, Т. А. Кенжетаева, М. Б. Тапина, Т. В. Морозова

СОСТОЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА У СЕЛЬСКИХ ДЕТЕЙ С РЕВМАТИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ КОМПЛЕКСНЫМ АНТИРАДИКАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТОМ «ТРИОВИТ»

Кафедра детских болезней №2 Карагандинской медицинской академии, Областная детская клиническая больница

Наличие хронической соматической патологии сопровождается стрессорной реакцией организма разной степени выраженности, которая протекает с рядом патологических изменений и развитием окислительного стресса [9]. Известно, что при стрессе создаются условия для интенсивной выработки свободнорадикальных продуктов. Именно они могут выполнять ключевую роль в развитии нарушений со стороны сердца, сосудов, возможно, и других органов при изучении характера окислительного метаболизма в них. При патологических процессах в тканях создаются условия для генерации радикальных продуктов, повышения окислительной деструкции белков, липидов, что приводит к нарушению структуры и функции клеточных мембран [10]. Интенсификация процессов окислительной модификации компонентов клеточной мембраны тканей может являться причиной нарушений рецеп-торных, медиаторных и энергетических систем. Возможно, это является одним из патогенетических звеньев развития воспалительных изменений при ревматических заболеваниях у детей. Окислительная модификация белков (ОМБ) играет важную роль в обновлении клеточных структур в норме и, вероятно, эти же реакции при их ускорении могут служить причиной патологических состояний, лежащих в основе хронических соматических болезней детского возраста.

Нарушение структуры клеточных мембран и изменение функциональной активности сердца за счет свободнорадикальных продуктов в первую очередь связано с окислительной деструкцией белков и липидов [2].

В настоящее время накоплены многочисленные данные, касающиеся изучения механизмов перекисного окисления липидов (ПОЛ), его роли в нормальном функционировании клеток, в патогенезе различных заболеваний [5]. Однако активные формы кислорода (АФК) могут вызывать окислительную деструкцию не только липи-дов, но и белков. В состоянии окислительного стресса атаке за счет АФК подвергаются в первую очередь не липиды, а белки плазматических мембран, что приводит к их полимеризации и лизису.

Реакции окислительной модификации макромолекул играют важную роль в механизмах регуляции распада белков и возникновении ряда патологических состояний, в том числе в основе которых лежит аллергия. Исследователи полагают, что универсальность повреждающего действия АФК на макромолекулы является подтверждением гипотезы о регулирующей роли АФК в деградации белковых молекул [1, 7].

Цель исследования - изучение окислительного метаболизма у сельских детей с ревматической лихорадкой на фоне коррекции комплексным антирадикальным препаратом «Триовит».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по уровню его первичных, вторичных и конечных продуктов. Уровень ДК определяли в плазме крови по методу В. Б. Гаврилова и М. И. Мешкоруд-ной [6]. Первичные продукты ПОЛ - ДК и кетоди-ены (Кд), образующиеся на стадии инициации липоперекисного каскада (ЛПК), определяли методом прямой регистрации в ультрафиолетовой области спектра после их экстракции смесью гептан+изопропиловый спирт (1:1).

Определяли содержание ДК в плазме крови (нмоль/мл). Вторичный продукт ПОЛ - малоновый диальдегид (МДА) - в плазме крови и моче определяли по реакции с тиобарбитуровой кислотой по Э. Н. Коробейниковой [3, 8]. В плазме и лейкоцитах крови определяли степень окислительной модификации белков по методу R. Ь Levine в модификации Е. Е. Дубининой [4]. Оптическую плотность образовавшихся производных динитрофенилгидразонов регистрировали при различных длинах волн: 356 нм - алифатические кетодинитрофенилгидразоны (КДНФГ) нейтраль-