КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫМ, ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОМИКРОБНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ И БАКТЕРИЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ДЛЯ НАРУЖНОГО ИЛИ ЛОКАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
CO-DRUG EXHIBITING ANTIMYCOTIC, ANTIVIRAL, ANTIMICROBIAL, ANTI-INFLAMMATORY, IMMUNOMODULATING AND BACTERICIDAL ACTION FOR EXTERNAL OR LOCAL APPLICATION

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и касается получения лекарственных форм для лечения микозов различной локализации: паховая дерматофития, кандидоз кожи и слизистых оболочек, дерматофития стоп, баланопостит, трофические язвы, и других заболеваний, осложненных грибковой или микробной флорой.
Известно лекарственное средство на основе флуконазола, выполненное в различных формах, в том числе капсулах, таблетках, и содержит вспомогательные вещества: связующие, скользящие, дезинтегрирующие, наполнители, красители (РСТ 97/05873, 1997 г.).
Известно лекарственное средство, названное «Флузол», содержащее флуконазол и вспомогательные вещества: лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, стеарат магния и натрия лаурилсульфат. Средство выполнено в виде капсул, заполненных порошком белого или почти белого цвета (RU 2201230 Cl, A61K 31/41, 2003 г.).
Известна антимикотическая фармацевтическая композиция, включающая тербинофин в качестве активного начала, носитель и целевые добавки. В качестве целевых добавок содержит низший спирт и неионогенный поверхностно-активный агент при определенном соотношении компонентов (RU 2093152, A61K 31/135, 1997 г.).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является лекарственное средство в виде мази, обладающее противогрибковым действием, содержащее в качестве активного вещества тербинафина гидрохлорид и вспомогательные вещества: редкосшитую полиакриловую кислоту, твин-80, масло вазелиновое, натрия гидроксид, пропиленгликоль, очищенную воду (RU 2314800 С2, А61К 31/135, 2008 г.).
Задачей настоящего изобретения является разработка отечественного комбинированного лекарственного средства в форме геля для лечения микозов различной локализации и других заболеваний, осложненных грибковой или микробной флорой, с высоким ранозаживляющим эффектом и восстанавливающим пораженные ткани без образования коллоидных рубцов, а также способствующего сокращению сроков выздоровления.
Технический результат, получаемый при использовании изобретения, выражается в высоком терапевтическом эффекте комбинированного лекарственного средства, обладающего противогрибковым, противовирусным, противомикробным, противовоспалительным и бактерицидным действием для наружного или локального применения при лечении микозов различной локализации и других заболеваний, осложненных грибковой или микробной флорой.
Для достижения указанного технического результата комбинированное лекарственное средство в виде геля в качестве активных веществ содержит тербинафина гидрохлорид и метронидазол, взятые в соотношении соответственно 1:1-5, а также альфа- или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон в количестве 100-5000000 МЕ/г.
В качестве вспомогательных веществ средство содержит динатрия эдетат, олеиновую кислоту, бензиловый спирт, карбомер, триэтаноламин и воду, взятые в эффективном количестве, а в качестве основы - макрогол.
Комбинированное лекарственное средство дополнительно может содержать:
- противовирусное средство, выбранное из группы, ацикловир, амантадин, арбидол, рибавирин, римантадин;
- противомикробное средство, выбранное из группы, в количестве на 1 г средства: мирамистин, метилбензэтонийхлорид, цетилпиридонийхлорид, хлоргексидинглюконат; пенициллины, сульфонамиды, тетрациклины;
- противовоспалительное средство, выбранное из группы: диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен, напроксен;
- иммуномодулирующее средство, выбранное из группы: поливинилпирролидон, ридостин, полиоксидоний, полудан, амиксин;
- бактерицидное средство, выбранное из группы: N-ацетилцистеин, трипсин, калия йодид, натрия тиоцианат, дитиотеритол.
Такое средство обладает одновременно противогрибковым, противовирусным, противомикробным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и бактерицидным действием.
Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого комбинированного лекарственного средства, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленного комбинированного лекарственного средства.
Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленном комбинированном лекарственном средстве, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленное комбинированное лекарственное средство соответствует критерию "новизна".
Для проверки соответствия заявленного комбинированного лекарственного средства заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленного комбинированного лекарственного средства преобразований на достижение технического результата.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемое комбинированное лекарственное средство, обладающее противогрибковым, противовирусным, противомикробным, бактерицидным противовоспалительным, иммуномодулирующим действием, может быть успешно использовано для лечения микозов различной локализации: паховая дерматофития, кандидоз кожи и слизистых оболочек, дерматофития стоп, баланопостит, трофические язвы, и других заболеваний, осложненных грибковой или микробной флорой. Оно обладает высоким ранозаживляющим эффектом при травматических повреждениях тканей и регенеративным эффектом без образования коллоидных рубцов, а также способствует сокращению сроков выздоровления.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получают гель белого цвета со слабым специфическим запахом.
Для получения геля смешивают следующее компоненты:
- активное вещество, состоящее из смеси следующих компонентов: альфа-рекомбинантный интерферон в количестве 100 МЕ/г, тербинафин гидрохлорида и метронидазол в соотношении 1:1,
- вспомогательные вещества, мг на 1 г средства:
динатрия эдетат - 0,5,
олеиновая кислота - 5,
бензиловый спирт - 10,
карбомер - 15,
триэтаноламин - 10,
макрогол 400-600,
очищенная вода - остальное до 1 г.
Указанные компоненты стерилизуют на фильтрах. Готовый препарат разливают в необходимую емкость, герметизируют и маркируют.
Пример 2. Получают гель белого или белого с желтоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом.
Для получения геля смешивают следующее компоненты:
- активное вещество, состоящее из смеси следующих компонентов: гамма-рекомбинантный интерферон в количестве 100000 ME, тербинафин гидрохлорида и метронидазол в соотношении 1:5,
- вспомогательные вещества, мг на 1 г средства:
динатрия эдетат - 20,
олеиновая кислота - 100,
бензиловый спирт - 100,
карбомер - 50,
триэтаноламин - 50,
макрогол 400 - 600,
очищенная вода - остальное до 1 г.
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 2. Дополнительно в указанный состав вводят арбидол в количестве 0,1 мг на 1 г средства, метилбензэтонияхлорид в количестве 0,12 мг на 1 г средства, индометацин в количестве 0,2 мг на 1 г средства, ридостин в количестве 0,4 мг на 1 средства, трипсин в количестве 0,3 мг на 1 г средства.
Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 3. Дополнительно в указанный состав вводят амантадин в количестве 0,5 мг на 1 средства, цетилпиридонийхлорид в количесве 0,3 мг на 1 средства, ибупрофен в количестве 0,2 мг на 1 средства, полиоксидоний в количестве 0,12 мг на 1 г средства, калия йодид в количестве 0,3 мг на 1 средства.
Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 3. Дополнительно в указанный состав вводят рибавирин в количестве 0,5 мг на 1 г средства, хлоргексидинглюконат в количестве 0,2 мг на 1 г средства, напроксен в количестве 0,5 мг на 1 г средства, полудан в количестве 0,15 мг на 1 г средства, натрия тиоцианат в количестве 0,3 мг на 1 г средства.
Пример 6. Осуществляют аналогично примеру 3. Дополнительно в указанный состав вводят римантадин в количестве 0,5 мг на 1 г средства, йодповидон в количестве 0,35 г на 1 г средства, антибиотики (пенициллины, сульфонамиды, тетрациклины) в количестве 0,2 мг на 1 средства, амиксин в количестве 0,15 мг на 1 г средства, дитиотеритол в количестве 0,3 мг на 1 г средства.
Заявленное комбинированное лекарственное средство прошло биологические испытания. В качестве препарата для сравнения был использовано лекарственное средство в виде мази, обладающее противогрибковым действием, содержащее в качестве активного вещества тербинафина гидрохлорид и вспомогательные вещества: редкосшитую полиакриловую кислоту, твин-80, масло вазелиновое, натрия гидроксид, пропиленгликоль, очищенную воду (RU 2314800 С2, А61К 31/135, 2008 г.).
Лабораторные испытания заявленного средства на экспериментальных животных по сравнению с известным средством по прототипу показали, что заявленное средство безвредно, хорошо переносимо, не обладает аллергизирующим действием, не влияет на сердечно-сосудистую деятельность, не влияет на функциональное состояние почек, не влияет на показатели периферической крови.
Проведены клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет, страдающих микозами различной локализации: паховой дерматофитией, кандидозами кожи и слизистых оболочек, дерматофитией стоп, баланопоститом, трофическими язвами, и других заболеваний, осложненных грибковой или микробной флорой. Больным наносили гель на пораженные места тонким слоем от 0,25 г до 25 г 1-2 раза в день в зависимости от площади поражения кожи. Длительность терапии зависела от тяжести заболевания, в среднем около 14 дней (по прототипу не менее 30 дней). Через 5 дней у пациентов отмечалось заживление и эпителизация кожи. Исчезли отеки. Субъективные жалобы больных после проведенного курса лечения отсутствовали.
Таким образом, использование заявленного комбинированного лекарственного средства, обладающего одновременно противогрибковым, противовирусным, противомикробным, бактерицидным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, позволяет восстанавливать пораженные ткани без образования коллоидных рубцов, снимать раздражения, а также способствовать сокращению сроков выздоровления более чем в два раза по сравнению с прототипом.
Кроме того, доказано, что заявленное средство по сравнению с известным средством обладает более высоким регенеративным эффектом и сокращающим сроки лечения.