ПОЛУЧЕНИЕ 3-[(1R,2R)-3-(ДИМИТИЛАМИНО)-1-ЭТИЛ-2-МЕТИЛПРОПИЛ]-ФЕНОЛА

1. Способ получения соединения формулы (VIII), или его соли присоединения кислоты, который характеризуется следующими стадиями
1-6
3-8
1-3
1-3
a) ацилирование соединения формулы (VI), где R означает Cалкил, Cциклоалкил, Cалкилкарбонил, тетрагидропиранил, или Cалкил, замещенный фенил или нафтил при условии, что R - метил исключается,
ацилирующим агентом;
b) гидрогенолиз полученного таким образом соединения (VII)
1
при использовании подходящего катализатора в реакционном инертном растворителе в присутствии водорода с образованием продукта VIII с R=R или H:
1
1
c) необязательно снятие защитной группы R формулы VIII в случае R≠H и
d) необязательно конвертирование полученного незащищенного продукта в соль присоединения кислоты.
2. Способ по п.1, в котором ацилирующий агент стадии а) является органическим ацилхлоридом или ангидридом органической кислоты.
3. Способ по п.2, в котором органический ацилхлорид или ангидрид органической кислоты выбран из уксусного ангидрида, ацетилхлорида, трифторуксусного ангидрида, хлоруксусного ангидрида, хлорацетилхлорида, дихлоруксусного ангидрида, трихлоруксусного ангидрида, бензойного ангидрида, бензоилхлорида, фталевого ангидрида, фтолоилдихлорида, терефталоилдихлорида, янтарного ангидрида, сукцинилхлорида, этилоксалилхлорида, метилоксалилхлорида, кислоты Мельдрума, этилхлороформата, метилхлороформата, или ацетилсалицилоилхлорида.
4. Способ по п.3, в котором ангидридом кислоты является трифторуксусный ангидрид.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором катализатор стадии b) выбран из никеля Реннея, палладия, палладия на угле, платины, платины на угле, рутения или родия на угле, или любого другого подходящего катализатора.
6. Способ по п.5, в котором катализатором является палладий на угле.
7. Способ по п.1, в котором реакционно-инертный растворитель стадии b) выбран из диэтилового эфира, тетрагидрофурана, 2-метилтетрагидрофурана или их смесей.
3
2
3
3
3
8. Способ по п.1, в котором R означает этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, циклопропил, циклобутил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, бензил, фенилэтил, тетрагидропиранил, -(C=O)-CH, -(C=O)-CHCH, или -(C=O)-C(CH).
9. Способ по п.8, в котором R означает бензил.
10. Способ по п.9, в котором (2R,3R)-3-(3-гидроксифенил)-N,N,2-триметилпентанамин превращают в его соответствующую хлористо-водородную соль присоединения кислоты.
11. Способ по п.1, в котором стадии a) и b) проводятся как однореакторный процесс.
1-6
3-8
1-6
1-3
12. Соединение формулы (VII), в котором R означает Cалкил, Cциклоалкил, Cалкилкарбонил, тетрагидропиранил, или C-алкил, замещенный фенилом или нафтилом при условии, что R - метил исключается,
.
3
3
2
2
3
3
3
2
3
3
2
3
13. Соединение формулы (VII) по п.12, в котором ацил означает CH-CO-, CF-CO-, CHCl-CO-, CHCl-CO-, CCl-CO, CHO-CO-, CHCHO-CO-, CHO-CO-CO-, CHCHO-CO-CO-, фенил-CO-, или мета-CHCOO-фенил-CO-
3
2
3
3
3
14. Соединение формулы (VII) по п.13, в котором R означает этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, циклопропил, циклобутил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, бензил, фенилэтил, тетрагидропиранил, -(C=O)-CH, -(C=O)-CHCH, или -(C=O)-C(CH).
3
15. Соединение формулы (VII) по п.14, в котором ацил означает CF-CO- и R означает бензил.