Оценка уровня витамина d в пуповинной крови новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период

Оценка уровня витамина D в пуповинной крови новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период

С.И. Малявская1, В.Г. Карамян2, Т.Е. Кострова1, А.В. Лебедев1

1ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Архангельск;

2 ГБУЗ Архангельской области «Архангельский клинический родильный дом им. К. Н. Самойловой», Архангельск, Россия

Assessment of vitamin D level in the umbilical cord blood of the Arkhangelsk city infants born in winter time

S.I. Malyavskaya1, V.G. Karamyan2, G.N. Kostrova1, A.V. Lebedev1

1Northern State Medical University, Arkhangelsk;

2 Arkhangelsk Clinical Maternity Hospital named after K. N. Samojlova, Arkhangelsk, Russia

Для оптимального роста и развития ребенка необходима нормальная обеспеченность витамином D. Уровень витамина D у новорожденного ребенка напрямую зависит от обеспеченности этим витамином матери, являющейся для него единственным источником витамина. Цель исследования: оценить обеспеченность витамином D новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период.

Определение 25(OH)D в сыворотке крови 55 новорожденных и их матерей проводили методом иммуноферментного анализа в лаборатории Архангельской детской областной клинической больницы. В результате проведенного исследования только у 4 (7%) детей отмечен нормальный уровень витамина D, 20 (36%) детей имели уровень, соответствующий дефициту: у 14 (26%) детей выявлена недостаточность этого витамина, у 17 (31%) — тяжелый дефицит. Полученные данные свидетельствуют о необходимости оптимизации мероприятий по профилактике дефицита витамина D у беременных женщин и обосновывают назначение препаратов витамина D новорожденным г. Архангельска с первых дней жизни,

Ключевые слова: новорожденные дети, обеспеченность витамином D, недостаточность, дефицит, пуповинная кровь, беременные, Арктическая зона.

Для цитирования: Малявская С.И., Карамян В.Г., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. Оценка уровня витамина D в пуповинной крови новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период. Рос вестн перинатол и педиатр 2018; 63:(1): 46-50. DOI: 10.21508/1027-40652018-63-1-46-50

For the child's optimal growth and development, the normal provision with vitamin D is required. The vitamin D levels in newborn depend directly on the mother's provision with this vitamin, who is a single vitamin source for the child. The purpose of the study is to assess the provision with vitamin D in newborns of Arkhangelsk city in winter.

25(OH)D determination in the blood serum of 55 newborns and their mothers was carried out using the method of the enzyme-linked immunosorbent assay at the laboratory of Arkhangelsk Children's Regional Clinical Hospital. Resulting from the test carried out, only 4 (7%) children had the normal level of vitamin D, 36% (20 children) had the level corresponding to the deficiency: 14 (26% children) had the insufficiency of this vitamin, 17 (31% children) had a severe deficiency. The data obtained indicate the necessity to optimize the activities on the vitamin D deficiency prophylaxis in the pregnant women and support the prescription of vitamin D drugs to the newborns of Arkhangelsk city from the first days of the life.

Key words: newborns, provision with vitamin D, insufficiency, deficiency, umblical cord blood, pregnant women, Arctic zone.

For citation: Malyavskaya S.I., Karamyan V.G., Kostrova G.N., Lebedev A.V. Assessment of vitamin D level in the umbilical cord blood of the Arkhangelsk city infants born in winter time. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2018; 63:( 1): 46-50 (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-1-46-50

Современные подходы превентивной медицины обосновывают актуальность оптимальной обеспеченности ребенка всеми макро- и микронутри-ентами в первые 1000 дней жизни с целью формирования основ здоровья и профилактики развития © Коллектив авторов, 2018

Адрес для корреспонденции: Малявская Светлана Ивановна — д.м.н., проф., зав. кафедрой педиатрии Северного государственного медицинского университета, ORCID: 0000-0003-2521-0824

Кострова Галина Николаевна — к.м.н., доцент кафедры нормальной физиологии Северного государственного медицинского университета, ORCID 0000-0002-3132-6439

Лебедев Андрей Викторович — к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии Северного государственного медицинского университета, ORCID: 0000-0003-1865-6748 163000 Архангельск, пр-т Троицкий, д. 51

Карамян Виктория Григоьевна — гл. врач Архангельского клинического родильного дома им. К. Н. Самойловой 163060 Архангельск, ул. Тимме, д.1

заболеваний [1]. Важность нормального плазменного уровня витамина D в ранние периоды жизни ребенка, являющиеся критическими с точки зрения влияния на здоровье в долгосрочной перспективе, не вызывает сомнений [2].

Установлено, что низкий уровень витамина D в пуповинной крови ассоциирован с риском нарушений здоровья в детстве и подростковом возрасте, включая не только рахит, но и инфекционные, аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания, психические расстройства и пр. [3—6]. Понимание педиатрическим сообществом значимости роли витамина D, давно вышедшей за рамки представлений, связанных с рахитом, а также глобальность проблемы дефицита витамина D создают актуальность разработки методических рекомендаций профилактики и коррекции дефицита витамина D

в разные периоды жизни и особенно во время беременности и лактации.

Витамин D — активный гормон, относящийся к группе секостероидов. Поступление его в организм возможно двумя способами: образование в коже под действием солнечных лучей УФ-спектра или поступление с пищей. Высокая актуальность дефицита витамина D во всем мире обусловлена широким распространением причин, приводящих к его развитию: низкий уровень потребления витамина с продуктами питания и недостаток солнечного УФ-излучения. Так, в регионах, расположенных выше 37° градусов широты, образование витамина D в коже большую часть года ограничено, так как лучи УФ-спектра почти не достигают земли; в районах, близких к экватору, синтез витамина D лимитирован пигментацией кожи и использованием закрытой одежды, защитных кремов. Образ жизни современного человека связан с ограниченным временем, проводимым вне помещений в светлое время суток. Вестернизированное питание не предполагает использования достаточного количества пищевых источников витамина D [7].

Метаболизм витамина D в организме связан с несколькими этапами его активации. Первый этап гидр-оксилирования происходит в печени с образованием 25(ОН^ — основной циркулирующей формы, которую принято использовать для определения уровня витамина D в организме. Эта стадия может страдать при заболеваниях печени, в том числе у грудных детей.

Второй метаболический этап происходит преимущественно в почках и в меньшей степени в других органах и тканях (сердце, головной и спинной мозг, кожа, репродуктивная система, скелетные мышцы). При этом образуется физиологически активный гормон 1,25-дигидроксивитамин D — 1,25(ОН)^, который связывается с соответствующими рецепторами. Рецепторы к витамину D являются регуляторами транскрипции генов, которые влияют на широкий спектр процессов, включая костный метаболизм, процессы клеточного роста и дифференцировки, метаболизм глюкозы, иммунную систему [7].

Во время беременности обмен витамина D имеет свои особенности, обусловленные огромной транспортной и метаболической ролью плаценты. Формирование плаценты к 4-й неделе ге-стации обеспечивает транспорт 25(ОН^ плоду, и его концентрация в крови у плода достигает 87% от концентрации в кровотоке матери. Плацента играет огромную роль в превращении 25(ОН^ в 1,25(ОН)^ (который не способен проникать через плаценту) за счет активности 1а-гидроксилазы, благодаря чему возможно увеличение содержания 1,25(ОН)^ у матери и плода до 2 раз [8—10]. Повышенная концентрация 1,25(ОН)^ способствует снижению уровня провоспалительных цитокинов, предотвращает развитие преэклампсии и прежде-

временные роды, участвует в регуляции секреции половых гормонов (эстрадиола и прогестерона) [11, 12]. После родов отмечается значительное снижение уровня 25(ОН^ и 1,25(ОН)^.

Новорожденные дети находятся в группе риска по развитию дефицита витамина D ввиду относительно высокой потребности в нем. Особенному риску подвергаются дети, родившиеся в осенне-зимний период в высоких широтах, так как и беременные женщины, и младенцы ограничены в синтезе этого витамина в коже. Особенности метаболизма витамина предусматривают четкую зависимость обеспеченности витамином D ребенка от его уровня у матери, обусловливая важность адекватных мер по профилактике гиповитаминоза до и во время беременности. Вместе с тем после родов ребенок лишается возможности получать 25(ОН) D от матери. Единственным его источником становится грудное молоко (или детские смеси при искусственном вскармливании). К сожалению, грудное молоко современных женщин не содержит достаточного количества витамина D для обеспечения потребностей ребенка: в 1 л грудного молока содержится не более 80 МЕ витамина D [13]. Поэтому единственной мерой по профилактике развития дефицита витамина D и у матери, и у новорожденного является использование его препаратов.

Исследования, посвященные оценке обеспеченности витамином D новорожденных детей, немногочисленны, проведены преимущественно зарубежными авторами. В условиях г. Архангельска, расположенного на территории арктической зоны РФ, относящейся к зоне УФ-дефицита, подобное исследование проведено впервые.

Цель настоящего исследования: оценить обеспеченность витамином D новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период.

Характеристика детей и методы исследования

Исследование осуществлено в декабре 2016 г., тип исследования — поперечный. Оценка обеспеченности витамином D новорожденных проводилась путем определения уровня 25(ОН^ в пуповинной крови у 55 новорожденных детей на базе ГБУЗ АО «Архангельский клинический родильный дом им. К.Н. Самойловой».

Критерии включения в исследование: проживание матерей в Архангельской области; наличие информированного согласия матери на участие в исследовании.

Критерии невключения: тяжелые заболевания новорожденного, потребовавшие реанимационных мероприятий в родильном зале, отказ матери от участия в исследовании.

Протокол исследования одобрен независимым этическим комитетом Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск).

Пуповинную кровь собирали в пробирки с ани-тикоагулянтом в одноразовые системы Vacutainer (Bodywin, Китай) после пересечения пуповины. Взятие крови у матери осуществляли из вены в родильном зале. Кровь центрифугировали при 2000 об. в течение 10 мин. Затем отбиралась сыворотка, которая до отправки в лабораторию хранилась в стеклянной пробирке с идентификационным номером при -20 °С.

Лабораторное количественное определение 25(OH)D в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (ELISA, DRG Instruments GmbH, Германия) в лаборатории Архангельской детской областной клинической больницы. Предел определения — 1,9 нг/мл. Обеспеченность витамином D оценивали на основании следующих критериев: нормальным считали содержание 25(ОН) D в пределах 30—80 нг/мл, 20—30 нг/мл соответствовали недостаточности, 10—19 нг/мл — дефициту, а менее 10 нг/мл — тяжелому дефициту [14].

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ STATA (StataCorp., США). Анализ нормальности распределения значений исследованных признаков выполнен при помощи критерия Шапиро — Уилка. Количественные данные представлены в виде медианы (25-й; 75-й процентили). В случае номинальных переменных для вычисления зависимостей между ними применяли кросстабуляционный анализ, статистическую

значимость определяли с помощью критерия х2 Пирсона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

Средний возраст матерей составил 28,94 ±5,19 года, медиана возраста —29 лет, минимальный возраст —18 лет, максимальный —44 года. Анализ выборки показал, что 20 (36,4%) детей родились от первых родов, 30 (54,5%) — от вторых, 5 (9,1%) — от третьих и последующих родов. Недоношенными родились 7 (12,7%) детей, 48 (87,3%) родились в сроке гестации от 37 до 42 нед, 2 ребенка (3,64%) были зачаты методом экстракорпорального оплодотворения. Все дети родились естественным путем.

Масса детей при рождении составила 3292,7± 628,5 г. У 30 (54,5%) из 55 детей по данным медицинской документации, в периоде пребывания в родильном доме зафиксированы следующие заболевания и состояния: задержка роста плода — у 7 (12,7%), врожденная кардиопатия — у 6 (10,9%), внутриутробная инфекция — у 5 (9,1%), неонатальная желтуха — у 8 (14,5%), ранний неонатальный сепсис — у 2 (3,6%), гемолитическая болезнь новорожденных — у 4 (7,3%), врожденная анемия — у 1(1,8%), крупная масса для срока гестации — у 1(1,8%).

Данные об уровне витамина D у новорожденных детей представлены на рис.1. Лишь у 4 (7%) детей отмечен нормальный уровень витамина D (>30 нг/мл).

Рис. 1. Уровни витамина D (нг/мл) в пуповинной крови у обследованных новорожденных. Fig. 1. Neonates vitamin D levels (ng/ml).

Рис. 2. Взаимосвязи между уровнем 25(OH)D в крови у матерей и новорожденных.

Fig. 2. Correlation between level 25 (OH) D of mothers and neonates.

Большинство детей — 20 (36%) имели уровень витамина D от 10 до 20 нг/мл, что соответствует дефициту. Тяжелый дефицит (0—10 нг/мл) зафиксирован у 17 (31%) новорожденных, недостаточность (20— 30 нг/мл) - у 14 (26%). Медиана 25(ОН) D составила 14,23 (7,5-22,1) нг/мл. Зависимости уровня 25(ОН) D от наличия отклонений в состоянии здоровья новорожденных, пола, гестационного возраста, антропометрических показателей детей не обнаружено.

Медианный уровень 25(ОН^ в крови у матерей составил 27,8 (18,7-41,7) нг/мл, он был достоверно выше, чем у новорожденных (р=0,000). Отмечена положительная корреляционная связь между уровнем витамина D у матерей и новорожденных: г=0,563, р=0,000 (рис. 2).

Обсуждение результатов и заключение

Полученные результаты указывают на высокую частоту дефицита витамина D среди новорожденных г. Архангельска. Это соотносится с результатами исследований, проведенных в разных странах [15-17] и в Российской Федерации [18-20] и связано с недо-

статочными мерами профилактики дефицита витамина D у беременных женщин. Продемонстрировано значительное влияние обеспеченности витамином D матери на показатели 25(ОН^ у новорожденного, отмеченное ранее другими исследователями, что еще раз указывает на важнейшую роль уровня 25(ОН^ в крови у матери (являющейся единственным для плода источником этого витамина) в формировании обеспеченности витамином D ребенка. Полученные данные актуализируют необходимость использования адекватной сапплементации препаратами витамина D беременных женщин.

С учетом того, что период полувыведения 25(ОН D составляет 2-3 нед, можно прогнозировать развитие тяжелого дефицита витамина D у всех новорожденных обследованной группы к концу первого месяца жизни без применения адекватных доз препаратов витамина D. Таким образом, результаты исследования указывают на целесообразность использования препаратов витамина D у новорожденных в условиях г. Архангельска, рожденных в осенне-зимний период, с первых дней жизни.

ЛИТЕРАТУРА

1. United Nations Standing Committee on Nutrition. Double burden of malnutrition — A common agenda. 33rd Annual Session of the Standing Committee on Nutrition. Geneva, Switzerland: United Nations, 2006. https://www.unscn.org/files/Statements

2. Lucas A. Long-term programming effects of early nutrition-Implications for the preterm infant. J Perinatol 2005; 25: 2—6. DOI: 10.1038/sj.jp.7211308.

3. Harrison P.J. The neuropathology of schizophrenia. A critical review of the data and their interpretation. Brain 1999; 122 (4): 593-624. DOI: 10.1093/brain/122.4.593.

4. Belderbos M.E., Houben M.L., Wilbrink B., Lentjes E., Bloe-men E.M., Kimpen J.L., Rovers M., Bont L. Cord blood vitamin D deficiency is associated with respiratory syncytial virus bronchiolitis. Pediatrics 2011; 127: e1513-1520. DOI: 10.1542/peds.2010-3054

5. Baiz N., Dargent-Molina P., Wark J.D., Souberbielle J.C., Annesi-Maesano I., EDEN Mother-Child Cohort Study Group. Cord serum 25-hydroxyvitamin D and risk ofearly childhood transient wheezing and atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2014; 133: 147-153. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.05.017

6. Hypponen E., Laara E., Jarvelin M.R., Virtanen S.M. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet 2001; 358: 1500-1503. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06580-1

7. Hossein-Nezhad A., Holick M.F. Vitamin D for health: global perspective. Mayo Clin Proc 2013; 88 (7): 720-755.7. DOI: 10.1016/j.mayocp.2013.05.011

8. Olmos-Ortiz A., Avila E., Durand-Carbajal M., Diaz L. Regulation of calcitriol biosynthesis and activity: focus on gesta-tional vitamin D deficiency and adverse pregnancy outcomes. Nutrients 2015; 7 (1): 443-480. DOI: 10.3390/nu7010443

9. Urrutia R.P., Thorp J.M. Vitamin D in pregnancy: current concepts. Curr Opin Obstet Gynecol 2012; 24 (2): 57-64. DOI: 10.1097/GCO.0b013e3283505ab3.

10. Dawodu A., Wagner C.L. Prevention of vitamin D deficiency in mothers and infants worldwide - a paradigm shift. Paediatr Int Child Health 2012; 32 (1): 3-13. DOI: 10.1179/1465328111Y.0000000024

11. GreerF.R. 25-Hydroxyvitamin D: Functional outcomes in infants and young children. Am J Clin Nutr 2008; 88: 529-533.

12. Bodnar L.M., Catov J.M., Simhan H.N., Holick M.F., Powers R.W., Roberts J.M. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (9): 3517-3522. DOI: 10.1210/jc.2007-0718.

13. Захарова И.Н., Громова О.А. Что нужно знать педиатру о витамине D: Новые данные о диагностике и коррекции его недостаточности в организме. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2015; 94 (6): 1-7. [Zaharova I.N., Gromova O.A. What you need to know the pediatrician about vitamin D: New data on the diagnosis and correction of its deficiency in the body. Pediatriya 2015; 94 (6): 1-7. (in Russ)]

14. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 (7): 1911-1930. DOI: 10.1210/jc.2011-0385

15. Eldjerou L.K., Cogle C.R., Rosenau E.H., Lu X., Bennett C.A., Sugrue M.W., Hoyne J., Lambert A., Ashley L. et al. Vitamin D effect on umbilical cord blood characteristics: a comparison between African Americans and Caucasians. Transfusion 2015; 55: 1766-1771. DOI: 10.1111/trf.13124

16. Jacquemyn Y., Ajaji M., Karepouan N. Vitamin D levels in maternal serum and umbilical cord blood in a multiethnic population in Antwerp, Belgium. Facts Views Vis Obgyn 2013; 5: 3-5.

17. Vinkhuyzen A.A., Eyles D.W., Burne T.H., Blanken L.M., Kruithof C.J., Verhulst F., Jaddoe V.W., Tiemeier H., McGrath J.J. Prevalence and predictors of vitamin D deficiency based on maternal mid-gestation and neonatal cord bloods: The Generation R Study. J Steroid Biochem Mol Biol 2016; 164:161-167. DOI:10.1016/j.jsbmb.2015.09.018

18. Мальцев С.В., Закирова А.М., Мансурова Г.Ш. Обеспеченность витамином D детей первого года жизни и коррекция его дефицита. Вестник современной клинической медицины 2016; 9 (2): 61-64. [Mal'cev S.V., Zakirova A.M., Mansurova G.Sh. Vitamin D provision in infants and cor-

rection of its deficiency. Vestnik: sovremennoj klinicheskoj meditsiny 2016; 9 (2): 61-64. (in Russ)] 19. Климов Л.Я., Долбня С.В., Курьянинова В.А., Алавердян Л.С., Касьянова А.Н., Бобрышев Д.В. и др. Vitamin D levels in newborns children of Stavropol region. Медицинский вестник Северного Кавказа 2015; 10: 2: 159-163. [Klimov L.Ja., Dolb-nya S.V., Kuryaninova V.A., Alaverdyan L.S., Kasyanova A.N., Bobryshev D.V. et al. Vitamin D levels in newborns children of Stavropol region. Meditsinskij vestnik Severnogo Kavkaza 2015; 10: 2: 159-163. (in Russ)]

Поступила 05.10.2017 Источник финансирования:

Исследование проведено при технической и финансовой поддержке ФГБОУ ВО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России.

Конфликт интересов:

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой или какой-либо иной поддержки, о которых необходимо сообщить.

20. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Майкова И.Д., Касьянова А.Н., Анисимов Г.С., Бобрышев Д.В., Евсеева Е.А. Обеспеченность витамином D детей грудного возраста. Рос вестн перинатол и педиатр 2016; 61: 6: 68-76. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-616-68-76. [Zaharova I.N., Klimov L.YA., Kur'yaninova V.A., Dolbnya S.V., Majkova I.D., Kas'yanova A.N., Anisi-mov G.S., Bobryshev D.V., Evseeva E.A. Vitamin D provision in infants. Ros vestn perinatol i pediatr 2016; 61: 6: 68-76. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-6-68-76. (in Russ)]

Received on 2017.10.05

Source of financing: The study was carried out with the technical andfinancial support of the Northern State Medical University, Arkhangelsk.

Conflict of interest: The authors of this article confirmed the absence conflict of interests, financial or any other support which should be

reported.