Роль специфических аутоантител в диагностике тиреоидита Хашимото

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 1 (20), март 2010

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES

Роль специфических аутоантител в диагностике тиреоидита Хашимото

Д.К. Ахундова, Г.М. Насруллаева

Азербайджанский медицинский университет

The role of specific autoantibodies in Hashimoto's thyroiditis diagnostics

D.K. Ahundova, G. M. Nasrullaeva

The study evaluated the role of specific antityroid antibodies in the pathogenesis of autoimmune diseases of thyroid gland. It has been determined that the antiTPO level was increased in patients even in the absence of clinical signs of AIT and was significantly higher in case of hypothyreosis, exceeding the level of antiTG 3-fold and more. Higher TG antibody titers were moderately connected with thyroid gland functions and were different in patients with severe and medium-severe state. We discovered a significant link between specific antithyroid antibodies and the degree of thyroid hyperplasia and to a lesser extent a link to hormone-producing function of the thyroid gland. In conclusion, antiTG and antiTPO determination in AIT patients must be included into the diagnostic process and differential diagnostics of thyroid gland disorders.

На сегодняшний день аутоиммунные тиреои-диты (АИТ) находятся в центре внимания специалистов, занимающихся клинической эндокринологией и иммунологией, что обусловлено прогрессирующими темпами роста заболевания в условиях современного экологического и социального стресса. Несмотря на то, что механизмы развития нарушений клеточного и гуморального иммунитета при АИТ в последние годы интенсивно изучаются, до сих пор в патогенезе заболевания остается много спорных вопросов. Многие исследователи рассматривают АИТ как органос-пецифическое заболевание, сопровождающееся неконтролируемой продукцией аутоантител [1-3]. Аутоантитела, продуцируемые В-лимфо-цитами, наряду с цитотоксическими Т-лимфоци-тами являются непосредственной причиной поражения тиреоидной ткани при АИТ.

Наибольшее значение при данном иммунопатологическом процессе отводится антителам к тиреоглобулину (ТГ), тиреоидной пероксидазе (ТПО) и рецептору ТТГ. Особенность антител к тиреоидной пероксидазе (или микросомальному антигену) заключается в их способности фиксировать комплемент и тем самым лизировать тироциты [4, 5]. ТПО представляет собой фермент, кодирующий ТГ. Аутоантитела к ТПО в значительно повышенных концентрациях (>500 Ед/мл) обнаруживаются более чем у половины пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ). Процент выявления этих АТ наиболее высок у больных с тиреои-дитом Хашимото (88-90%) и у пациентов с болезнью Грейвса (73-85%). Эти антитела наиболее изучены в патогенетическом отношении и, на наш взгляд, в клинической практике их определение в сыворотке крови больных является одной из обязательных составляющих алгоритма диагностического поиска и дифференциальной диагностики заболеваний ЩЖ.

Микросомальный антиген является липопро-теидом мембраны пузырьков, которые содержат вновь синтезированный ТГ и локализуются в апикальной части цитоплазмы тиреоцита. Антитела к микросомальному антигену являются органо- и видоспецифическими, комплементфиксирующи-ми и цитотоксическими антителами.

Обнаружение этих антител у больных с зобом указывает на его аутоиммунный генез, поскольку анти-ТПО тесно коррелируют со степенью инфильтрации ткани ЩЖ лимфоцитами.

Многие авторы считают, что анти-ТПО имеют большее патогенетическое значение, чем АТ к ТГ и служат несомненным маркером АИТ. По мнению большинства авторов, выявление анти-ТПО со 100%-ной вероятностью указывает на наличие аутоиммунного процесса. Значительно более информативно одновременное выявление обоих

видов антител, которые встречаются в 91,7-96,7% случаев.

Антитела к тиреоглобулину в сыворотке крови, по данным разных авторов, выявляются у 70-90% больных АИТ (этот показатель доходит даже до 93,6%), а также у 2-4% здоровых лиц [6, 7]. Эти антитела не фиксируют комплемент и не оказывают цитотоксического действия на клетки щитовидной железы. Однако антитела к ТГ обладают протеолитической активностью и при инкубации с тиреоглобулином расщепляют его на мелкие фрагменты. Следствием этого является снижение синтеза тиреоидных гормонов.

Обнаружена также способность антител к ТГ перекрестно реагировать с ТПО. Этот вид антител перекрестно реагирует с обоими антигенами одновременно и обнаруживается в сыворотке крови больных с преимущественно высокими титрами аутоантител к ТГ и ТПО, но практически не выявляется в сыворотках, не содержащих эти типы антител. Однако стойкой корреляции между титрами антител к ТГ+ТПО и титрами АТ к ТГ или ТПО или же степенью комплементзави-симой цитотоксичности не установлено.

Наряду с образованием перечисленных выше аутоантител у больных тиреоидитом Хашимото выявляются также антитела к рецептору ТТГ [8]. Они могут быть как тиреостимулирующими, так и блокирующими ТТГ антителами. Механизм, с помощью которого аутоантигены щитовидной железы реализуют свои аутоантигенные и имму-ногенные свойства, пока до конца не изучен. Однако в последние годы выявлено непосредственное цитотоксическое воздействие антител на клетки щитовидной железы. Предполагается,

что гипотиреоз, являющийся закономерным исходом АИТ, развивается вследствие лизиса тиреоидных клеток и нарушения функциональной активности тироцитов, связанной с уменьшением образования тиреоидных гормонов.

В целях определения диагностической значимости уровня аутоантител у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы было обследовано 138 пациентов с различными вариантами патологии щитовидной железы. Возраст больных колебался от 13 до 63 лет. Число детей до 16 лет составило 18 (13% из числа обследуемых). Под наблюдением находилось 78 больных с тиреоидитом Хашимото, 42 - с диффузным токсическим зобом (или болезнью Грейвса) и 18 - со смешанным зобом.

Определение аутоантител проводили с использованием иммуноферментного анализатора на стандартных диагностикумах «Хема». Все пациенты с тиреоидитом Хашимото делились на группы в зависимости от формы заболевания (гипертрофическая и атрофическая) и нарушений функции щитовидной железы (эутиреоз, субклинический гипотиреоз, гипотиреоз). В таб-

лице 1 представлены результаты по определению уровня специфических аутоантител: анти-ТГ и анти-ТПО у больных АИТ с различными вариантами нарушения функции щитовидной железы.

Наибольшее повышение содержания анти-ТПО отмечалось у больных, находящихся в гипо-тиреоидном состоянии, а повышение содержания анти-ТГ различалось только у больных в гипоти-реоидном и эутиреоидном состоянии, но было сопоставимо при эутиреозе и субклиническом гипотиреозе.

Таблица 1

Показатели специфических антитиреоидных антител в сыворотке крови больных АИТ

Показатели Эутиреоз Субклинический гипотиреоз Гипотиреоз

Ат к ТГ, МЕ/мл 204,1±11,4 231,6±13,1 417,6±18,3*

Ат к ТПО, МЕ/мл 338,2±38,1 1007,1±40,1* 1344,8±64,5*

*Р - достоверность по отношению к эутиреоидному состоянию.

На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что увеличение титров аутоан-тител к ТГ у больных умеренно связано с функциональным состоянием ЩЖ. Возможно, что при развитии АИТ на начальных этапах сначала вырабатываются аутоантитела к ТГ, а в дальнейшем повышается выработка аутоантител к ТПО.

В таблице 2 представлены уровни аутоантител у больных тиреоидитом Хашимото в зависимо-

сти от степени увеличения ЩЖ. Наибольшие титры специфических антител отмечались в группе больных с атрофической формой АИТ по сравнению с контролем. Повышение уровня анти-ТПО носило более выраженный характер, чем анти-ТГ.

Как видно из таблиц 1 и 2, наиболее достоверная зависимость выявлена нами при сопоставлении уровней специфических антитиреоидных антител со степенью увеличения щитовидной железы и менее выраженная связь с гормонопро-дуцирующей функции ЩЖ. Кроме того, нам удалось установить различия в интенсивности синтеза анти-ТГ и анти-ТПО даже у больных однородной группы. Так, уровень анти-ТПО повышен у больных даже без клинических признаков АИТ и значительно усиливается при развитии гипотиреоза, превышая уровень анти-ТГ в 3 раза и более. При длительном течении АИТ, закономерным результатом которого является декомпенсация функции и атрофия ткани ЩЖ, показатели анти-ТГ и анти-ТПО превышают контрольные уровни в 20-100 раз и более. Таким образом, динамическое определение уровней специфических антитиреоидных антител у больных АИТ имеет не только важное диагностическое, но и

прогностическое значение и должно широко применяться в практической медицине.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сидоровская Е.В., Генералов И.И., Окороков А.Н. Каталитическая активность препаратов ^С при заболеваниях щитовидной железы. //Иммунология, аллергология, инфектоло-гия. - 2000. - № 1. - С. 57 - 61.

2. Endo T. Autoantibodies against thyroid hormone. // Nippon Rinsho. 2006; suppl. 1:513-515.

3. Gabibov A.G., Ponomarenko N.A.,Tretyak E.B. et al. Catalytic autoantibodies in clinical autoimmunity and modern medicine. // Autoimmun. Rev. 2006; 5:324-330.

4. Maruyama M, Sanders J., Oda Y. et al. Reactivity of thyrotropin receptors autoantibodies with the thyrotropin receptor on western blots. // Thyroid 2001; 11 (3): 211-219.

5. McLachlan S.M., Rapoport B. Why measure thy-roglobulin autoantibodies rather than thyroid peroxidase autoantibodies? // Thyroid 2005; 15 (9): 1067-1072

6. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies. // Ann. Clin. Biochem. 2006; 43 (3): 173-183.

7. Wan Q. McCormick D. J., David C.S., Kong Y.C. Thyroglobulin peptides of specific primary hormo-nogenic sites can generate cytotoxic T cells and serve as target autoantigens in experimental autoimmune thyroiditis.

8. Wang H.C., Klein J.R. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor. // Crit. Rev. Immunol. 2001; 21(4): 323-337Clin.Immunol. Immunopathol. 1998: S6 (1):110-1144.

Таблица 2

Показатели специфических антитиреоидных антител у больных с гипертрофической и атрофической формой АИТ

Показатели Контрольная группа Гипертрофическая форма Атрофическая форма

Ат к ТГ МЕ/мл 30,3±4,8 199,0±11,4* 687,9±22,1*

Ат к ТПО МЕ/мл 9,3±0,4 369,3±15,8* 1424,1±31,2*

*Р - достоверность по отношению к эутиреоидному состоянию.