Обсуждены Актуальные проблемы гепатотоксичности

2 группе этого не наблюдалось. Проведенное исследование показало хорошую переносимость и безопасность препарата Ремаксол. Участниками исследования был сделан вывод о целесообразности и эффективности использования Ремаксола в комплексной терапии обострений хронических гепатитов.

В докладе профессора кафедры неотложной медицины СПбМАПО В.В. Афанасьева рассматривались вопросы клинической фармакологии инфузионных антигипоксан-тов, к которым относятся препараты, содержащие сукцинат (Реамберин и Ремаксол).

Метионин - одно из действующих веществ Ремаксола - обеспечивает гепатопротективное действие препарата. Незаменимая аминокислота, участвуя в метаболических путях трансметилирования, транссульфирования и аминопро-пилирования, способствует синтезу структурных компонентов мембран гепатоцитов и увеличению их текучести, детоксикации ксенобиотиков, уменьшению отложения в печени нейтрального жира и пр.

Гепатопротективное действие метионина усиливается ан-тигипоксическими эффектами сукцината, также входящего в состав Ремаксола. Сукцинат - один из важнейших метаболитов цикла Кребса и дыхательной цепи, что обусловливает возможности его использования при любых видах энергодефицита, разобщения окислительного фосфорилирования и гипоксии тканей. Дополнительное значение имеет и введение в раствор инозина и никотинамида. Инозин повышает активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов и обменные процессы в клетках, повышая их энергетический баланс, никотинамид обеспечивает более высокую активность НАД/НАДФ.

Ко-факторами применения Ремаксола в терапии неотложных состояний могут стать совместно применяемые препараты (пиридоксин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота), которые повышают его эффективность и метабо-

лическую привлекательность.

В выступлении к.м.н. Д.С. Суханова были представлены результаты доклинических и клинических исследований Ремаксола. Сравнительное исследование на экспериментальных животных (крысы, модель - токсическое поражение печени четыреххлористым углеродом) было направлено на определение и сравнение уровня адеметионина, поступающего извне и вырабатываемого в гепатоцитах. Результаты исследования показали, что введение Ремаксола способствует увеличению концентрации эндогенного адеметионина в клетках печени в условиях нормы и на модели токсического поражения, не уступая эффекту экзогенного адеметионина.

На примере 133 больных с лекарственными поражениями печени на фоне активной противотуберкулёзной терапии была продемонстрирована эффективность использования современного гепатопротектора Ремаксол, обладающего ан-тигипоксическим и мембраностабилизирующим действием. В ходе исследования больные были разделены на 2 группы: 1 (68 человек) - получала Ремаксол по 400 мл (инфузия со скоростью 60 кап./мин), 2 (65 человек) - получала 5% раствор глюкозы. На фоне лечения Ремаксолом значимо уменьшилась продолжительность клинических проявлений гепато-токсичности, в 3 раза снизился уровень ферментов цитолиза, причем нормализация этих ферментов была отмечена приблизительно у 60% больных (2 группа - 35%), улучшились адаптационные реакции периферической крови больных.

В обсуждении возможностей применения нового отечественного гепатопротектора Ремаксол в клинике выступили практикующие врачи - специалисты из разных городов России. Они отметили высокое качество препарата, произведенного в соответствии со стандартами ОМР, доступность препарата по цене и перспективность использования Ремаксола при поражениях печени различного генеза.

Информация об авторах: 664046, Иркутск, а/я 62, e-mail: akalagin@mail.ru Калягин Алексей Николаевич - проректор по лечебной работе, заместитель главного врача, доцент; Визе-Хрипунова Марина Анатольевна - доцент, к.м.н.;

Прохорова Людмила Васильевна - доцент, к.м.н.

© САВЬЮК ФИЛИПП, ЗОБНИН Ю.В. - 2010

ОБСУЖДЕНЫ АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ

Ф. Савьюк, Ю.В. Зобнин

Резюме. Информационное сообщение об итогах обсуждавшего проблемы гепатотоксичности 47-го Ежегодного конгресса Сообщества Клинической Токсикологии (Франция), проходившего 2-9 апреля 2009 г. в Тулузе.

Ключевые слова: гепатотоксичность, Сообщество Клинической Токсикологии (Франция), 47-й Ежегодный конгресс.

ACTUAL PROBLEMS OF HEPATOTOXICITY ARE DISCUSSED

P Saviuk, Y.V. Zobnin

Summary. A report of information about results discussed problems of hepatotoxicity 47-th Annual congress of Society of Clinical Toxicology (France), passed on April, 2-9nd, 2009 in Toulouse.

Key words: hepatotoxicity, Society of Clinical Toxicology (France), 47-th Annual Congress.

«Печень и яды» - так, называлось одно из направлений научной программы 47 ежегодного конгресса Сообщества Клинической Токсикологии (Франция), проходившего в г. Тулузе 2-3 апреля 2009 г.

В докладе 1.Р. Уте1 (Тулуза) освещены основные представления о патофизиологии гепатотоксичности ксенобиотиков. Указано, что сегодня основной причиной развития острой печеночной недостаточности являются лекарственные препараты. Можно выделить обязательные гепатотокси-канты (хорошо изученные, их дозозависимые эффекты легко воспроизводятся в эксперименте) и идиосинкратические. Большая часть повреждений печени являются по сути идио-сикратическими, аллергической или неаллергической природы, несвязанные с генетическими факторами или внеш-

ними воздействиями. Хорошо известные механизмы гепа-тотоксичности связаны с образованием активных метаболитов, способных напрямую повреждать белки, липиды или нуклеиновые кислоты, инициируя оксидативный стресс или перекисное окисление липидов, приводя к некрозу гепато-цитов или апоптозу. Вторым механизмом гепатотоксичности является активация иммунного ответа после образования гаптенов - неоантигенов, запускающих реакцию иммунного воспаления с выработкой цитокинов, антител и других факторов. Кроме того, неоантигены способны стимулировать выработку аутоантител к ферментам системы цитохромов Р450. Свой вклад в развитие некроза гепатоцитов вносит и неспецифический иммунный ответ, приводящий к выбросу провоспалительных факторов, а также нарушение метабо-

лизма, как следствие блокады митохондриальных пор.

В докладе C. Bureau (Тулуза) названы медикаменты, наиболее часто являющиеся причиной цитолитического, холе-статического или смешанного токсического гепатита. Это: бупренорфин, антидепрессанты новых поколений (paroxetine, sertraline, nefazodone), ингибиторы захвата серотонина, ингибиторы МАО, фенотиазины, антиретровирусные препараты, антибиотики (amoxicilline, telithromycine), сахароснижающие препараты группы тиазолидинедионов, фибраты и статины, средства для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, растительные средства (Lycopodiale serratule, Piper methysticum, Camellia sinensis, Cannabis sativa) и др.

Клинические формы токсического поражения печени, способы оценки печеночной энцефалопатии и принципы лечения печеночной недостаточности были представлены в докладе E. Dupuis (Тулуза).

Существующие на сегодняшний день показания для применения N-ацетилцистеина при токсических поражениях печени представлены в докладе P. Saviuc (Гренобль). Острое отравление парацетамолом остается одним из важнейших

показаний для применения препарата. При отравлениях хлорированными углеводородами, диметилформамидом и бледной поганкой, при которых образуются активные метаболиты, оправдано применение ^АСС. Внутривенное введение препарата во избежание анафилактоидной реакции должно проводиться в течение 60 минут, а не 15 минут, как это указано в аннотации.

Вопросам ведения пациентов с острой печеночной недостаточностью токсической этиологии в условиях отделения реанимации посвящен доклад N. Deye е! а1. (Париж). Возможность использования органов, в том числе печени, для трансплантации от пациентов, погибших от острых отравлений (гибель мозга), и опыт организации подобной службы обсуждены в докладах Р. НаПзоп (Брюссель, Бельгия) и ЕВо^е! (Тулуза).

Кроме того, на Конгрессе были обсуждены проблемы диагностики и лечения химических ожогов кожи и глаз, а также вопросы экологической токсикологии (воздействие свинца, кадмия, мышьяка, фипронила и пестицидов на работающих).

Информация об авторах: Philippe Saviuc, Centre de Toxicovigilance, CHU, 38043, Grenoble Cedex 9, France E-mail: psaviuc@chu-grenoble.fr; Зобнин Юрий Васильевич - доцент кафедры внутренних болезней с курсами ПП и ВПТ, к.м.н., доцент. 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, Иркутский государственный медицинский университет.

Тел. (3952) 387147.

РЕЦЕНЗИИ

© ГОРЯЕВ Ю.А., КАЛЯГИН А.Н. - 2010

РЕЦЕНЗИЯ НА МОНОГРАФИЮ ГОВОРИНА А.В. «НЕКОРОНАРОГЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА»

Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют собой важнейшую медицинскую и социальную проблему современного российского общества. Благодаря высокой заболеваемости, инвалидности и смертности группа болезней системы кровообращения нуждается в формировании новых подходов к диагностике, лечению и профилактике. Однако среди всех болезней этой группы пристальное внимание специалистов привлекают ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия и хроническая сердечная недостаточность, а вот заболевания иной этиологии практически не изучаются. В то же время распространённость этих патологических состояний в популяции увеличивается, что сопровождается ростом стойкой и временной утраты трудоспособности, снижением качества жизни пациентов.

Новая монография сибирского учёного-кардиолога А.В. Говорина посвящена проблеме некоронарогенных поражений миокарда, которыми длительное время занимается возглавляемая им терапевтическая клиника Читинской государственной медицинской академии (Н.В. Ларева, В.В. Горбунов, Е.В. Гончарова, Е.С. Серебрякова).

Общими чертами представленных в монографии исследований является глубокое изучение патофизиологических механизмов развития обсуждаемых некоронарогенных поражений миокарда с использованием самых современных лабораторных и инструментальных методов. Это определяет большую теоретическую и практическую значимость данной книги, устремлённость многих её идей в будущее.

Отдельная глава посвящена вопросам сердечнососудистых нарушений в менопаузе. Женщины перимено-паузального возраста - это совершенно особенная группа пациентов, требующая своеобразных подходов к ведению в клинической практике. Автором на большой когорте больных подробно изучены гормональный баланс, система пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, липидный спектр, выполнено суточные мониторирование артериального давления и электрокардиограммы. С учётом международных рекомендаций и данных собственного ис-

следования определены показания для проведения заместительной гормональной терапии. Установлены наиболее приемлемые препараты для антигипертензивной терапии (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты имидазолиновых рецепторов). Сформирован комплекс лабораторных и инструментальных исследований с целью рациональной коррекции метаболических сдвигов, предотвращения развития артериальной гипертензии, нарушений циркадного ритма АД и структурнофункциональных нарушений миокарда.

Особенное внимание уделено активно дискутирующейся в литературе последних лет проблеме анемического сердца. На большом клиническом материале, включавшем больных с наиболее распространённой в популяции железодефицитной анемией, изучены гемодинамические изменения, происходящие в сердце, липидный спектр, уровень ряда цитокинов, макроэргических фосфатов, жирнокислотный состав мембран эритроцитов. Полученные данные позволили создать патогенетическую модель развития анемической кардиомиопатии и обосновать включение в терапию препаратов селена, милдроната. Изюминкой данного раздела являются диагностические критерии анемической кардиомиопа-тии, которые не имеют аналогов и позволяют выставить этот сложный диагноз.

Не менее интересна практическому врачу и исследователю проблема тиреотоксического сердца, определяющего качество жизни и прогноз жизни больных с гиперфункцией щитовидной железы. На большом клиническом материале щепетильно изучены геометрия сердца, вегетативный баланс, уровень гормонов, макроэргов, липидный спектр и липопе-роксидация у больных тиреотоксикозом. Полученные данные позволили выявить важнейшие патофизиологические сдвиги и обосновать возможности применения в терапии тиреотоксического сердца антиоксидантов, бета-блокаторов и препаратов омега-3 жирных кислот.

Завершает монографию глава об алкогольном поражении сердца - проблеме весьма важной для российской дей-