СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

1. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией С-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови, составляющей более 27,9 мг/л, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
2. Способ по п. 1, где концентрация CRP в сыворотке крови у субъекта составляет менее 65,1 мг/л.
3. Способ по п. 1, где у субъекта достигается ACR20 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
4. Способ по п. 1, где у субъекта достигается балл DAS28-CRP, составляющий менее 3,2, спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
5. Способ по п. 1, где у субъекта достигается улучшение согласно общей оценке пациентом по VAS, HAQ-DI, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36 или VAS для оценки утренней скованности спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
6. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией С-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови, составляющей более 6,9 мг/л и менее 13,1 мг/л, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
7. Способ по п. 6, где у субъекта достигается улучшение согласно общей оценке пациентом по VAS, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену RE в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
8. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией сывороточного амилоида A (SAA) в сыворотке крови, составляющей более 105,2 нг/мл и менее 256,0 нг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
9. Способ по п. 8, где у субъекта достигается ACR20, ACR50 или ACR70 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
10. Способ по п. 8, где у субъекта достигается балл DAS28-CRP, составляющий менее 3,2, спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
11. Способ по п. 8, где у субъекта достигается улучшение согласно общей оценке пациентом по VAS, HAQ-DI, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену PF в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
12. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией сывороточного амилоида A (SAA) в сыворотке крови, составляющей более 11,83 нг/мл и менее 30,08 нг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
13. Способ по п. 12, где у субъекта достигается улучшение согласно HAQ-DI спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
14. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) в сыворотке крови, составляющей более 77,0 нг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
15. Способ по п. 14, где концентрация MMP-3 в сыворотке крови у субъекта составляет менее 154,3 нг/мл.
16. Способ по п. 14, где у субъекта достигается ACR20 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
17. Способ по п. 14, где у субъекта достигается балл DAS28-CRP, составляющий менее 3,2, спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
18. Способ по п. 14, где у субъекта достигается улучшение согласно общей оценке пациентом по VAS, HAQ-DI, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену PF в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
19. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) в сыворотке крови, составляющей более 35,5 нг/мл и менее 54,1 нг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
20. Способ по п. 19, где у субъекта достигается улучшение согласно VAS для оценки боли спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
21. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией хемокинового (содержащего мотив C-X-C) лиганда 13 (CXCL13) в сыворотке крови, составляющей более 180,8 пг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
22. Способ по п. 21, где концентрация CXCL3 в сыворотке крови у субъекта составляет менее 323,9 пг/мл.
23. Способ по п. 21, где у субъекта достигается ACR20 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
24. Способ по п. 21, где у субъекта достигается улучшение согласно HAQ-DI, баллу PCS в SF-36 или домену PF в SF-36 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
25. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией хемокинового (содержащего мотив C-X-C) лиганда 13 (CXCL13) в сыворотке крови, составляющей более 98,2 пг/мл и менее 130,6 пг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
26. Способ по п. 25, где у субъекта достигается улучшение согласно HAQ-DI спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
27. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией хемокина CXCL13 в сыворотке крови, составляющей менее 72,0 пг/мл, и концентрацией растворимой внутриклеточной молекулы адгезии 1 (sICAM-1) в сыворотке крови, составляющей менее 212,1 нг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
28. Способ по п. 27, где концентрация CXCL3 в сыворотке крови у субъекта составляет более 52,4 пг/мл.
29. Способ по п. 27, где концентрация sICAM1 в сыворотке крови у субъекта составляет более 179,7 нг/мл.
30. Способ по п. 27, где у субъекта достигается ACR50 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
31. Способ лечения ревматоидного артрита у субъекта с концентрацией хемокина CXCL13 в сыворотке крови, составляющей более 180,8 пг/мл, и концентрацией sICAM-1 в сыворотке крови, составляющей более 313,7 нг/мл, включающий отбор субъекта и введение субъекту от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг антитела один раз в две недели, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2, и антитело вводят подкожно.
32. Способ по п. 31, где концентрация CXCL3 в сыворотке крови у субъекта составляет менее 323,9 пг/мл.
33. Способ по п. 31, где концентрация sICAM-1 в сыворотке крови у субъекта составляет менее 380,0 нг/мл.
34. Способ по п. 31, где у субъекта достигается ACR50 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
35. Способ по любому из предыдущих пунктов, где у субъекта имеется ревматоидный артрит от умеренного до тяжелого.
36. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело вводят с помощью предварительно заполненного шприца или с помощью автоинъектора.
37. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело вводят в виде водного забуференного раствора с pH приблизительно 6,0, содержащего приблизительно 21 мМ гистидина, приблизительно 45 мМ аргинина, приблизительно 0,2% (вес/об.) полисорбата 20 и приблизительно 5% (вес/об.) сахарозы.
38. Способ по п. 37, где раствор содержит по меньшей мере приблизительно 130 мг/мл антитела.
39. Способ по п. 37, где раствор содержит приблизительно 131,6 мг/мл антитела.
40. Способ по п. 37, где раствор содержит приблизительно 175 мг/мл антитела.
41. Способ по любому из пп. 1-34, где антитело представляет собой сарилумаб.
42. Способ по любому из пп. 1-34, где субъект характеризуется непереносимостью одного или нескольких DMARD.
43. Способ по п. 42, где DMARD представляет собой метотрексат.
44. Способ по любому из пп. 1-34, где способ дополнительно включает введение субъекту эффективного количества метотрексата.
45. Способ по п. 44, где вводят от 6 до 25 мг метотрексата в неделю.
46. Способ по любому из пп. 1-34, где у субъекта имеется ревматоидный артрит от умеренного до тяжелого и наблюдался недостаточный ответ на одно или несколько DMARD.
47. Способ по п. 46, где DMARD представляет собой метотрексат.
48. Способ по любому из пп. 1-34, где субъекту подкожно вводят 150 мг антитела один раз в две недели.
49. Способ по любому из пп. 1-34, где субъекту подкожно вводят 200 мг антитела один раз в две недели.
50. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации CRP в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация CRP составляет более 27,9 мг/л, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
51. Способ по п. 50, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация CRP составляет менее 65,1 мг/л.
52. Способ по п. 50, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению ACR20 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
53. Способ по п. 50, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению балла DAS28-CRP, составляющего менее 3,2, спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
54. Способ по п. 50, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно общей оценке пациентом по VAS, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену RE в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
55. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации CRP в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация CRP составляет более 6,9 мг/л и менее 13,1 мг/л, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
56. Способ по п. 55, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно общей оценке пациентом по VAS, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену RE в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
57. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации SAA в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация SAA составляет более 105,2 нг/мл и менее 256,0 нг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
58. Способ по п. 57, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению ACR20, ACR50 или ACR70 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
59. Способ по п. 57, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению балла DAS28-CRP, составляющего менее 3,2, спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
60. Способ по п. 57, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно общей оценке пациентом по VAS, HAQ-DI, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену PF в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
61. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации SAA в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация SAA составляет более 11,83 нг/мл и менее 30,08 нг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
62. Способ по п. 61, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно HAQ-DI спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
63. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации MMP-3 в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация MMP-3 составляет более 77,0 нг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
64. Способ по п. 63, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация MMP-3 составляет менее 154,3 нг/мл.
65. Способ по п. 63, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению ACR20 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
66. Способ по п. 63, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению балла DAS28-CRP, составляющего менее 3,2, спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
67. Способ по п. 63, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно общей оценке пациентом по VAS, HAQ-DI, VAS для оценки боли, баллу PCS в SF-36, домену PF в SF-36, VAS для оценки утренней скованности или баллу RAID спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
68. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации MMP-3 в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация MMP-3 составляет более 35,5 нг/мл и менее 54,1 нг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
69. Способ по п. 68, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно VAS для оценки боли спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
70. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации CXCL13 в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация CXCL13 составляет более 98,2 пг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
71. Способ по п. 70, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация CXCL3 составляет менее 323,9 пг/мл.
72. Способ по п. 70, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению ACR20 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
73. Способ по п. 70, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению улучшения согласно HAQ-DI, баллу PCS в SF-36 или домену PF в SF-36 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
74. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации CXCL13 в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация CXCL13 составляет менее 72,0 пг/мл, и концентрация sICAM-1 составляет менее 212,1 нг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
75. Способ по п. 74, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация CXCL3 составляет более 52,4 пг/мл.
76. Способ по п. 74, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация sICAM1 составляет более 179,7 нг/мл.
77. Способ по п. 74, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению ACR50 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
78. Способ определения того, имеет ли субъект с ревматоидным артритом повышенную предрасположенность к эффективному лечению ревматоидного артрита с помощью антитела, включающий измерение концентрации CXCL13 в образце сыворотки крови от субъекта, где в случае, если в образце сыворотки крови концентрация CXCL13 составляет более 180,8 пг/мл, и концентрация sICAM-1 составляет более 313,7 нг/мл, субъект имеет повышенную предрасположенность к эффективному лечению RA с помощью антитела, и где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность под SEQ ID NO: 2.
79. Способ по п. 78, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация CXCL3 составляет менее 323,9 пг/мл.
80. Способ по п. 78, где у субъекта в образце сыворотки крови от субъекта концентрация sICAM-1 составляет менее 380,0 нг/мл.
81. Способ по п. 78, где субъект имеет повышенную предрасположенность к достижению ACR50 спустя 24 недели лечения с помощью антитела.
82. Способ по любому из пп. 50-81, где у субъекта имеется ревматоидный артрит от умеренного до тяжелого.
83. Способ по любому из пп. 50-81, где антитело представляет собой сарилумаб.
84. Способ по любому из пп. 50-81, где субъект характеризуется непереносимостью одного или нескольких DMARD.
85. Способ по п. 84, где DMARD представляет собой метотрексат.
86. Способ по любому из пп. 50-81, где у субъекта имеется ревматоидный артрит от умеренного до тяжелого и наблюдался недостаточный ответ на одно или несколько DMARD.
87. Способ по п. 86, где DMARD представляет собой метотрексат.