ИНДУЦИРОВАНИЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ БЕТА-КЛЕТОК ПОСРЕДСТВОМ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПОД ДЕЙСТВИЕМ РНК

1. Способ индуцирования дифференцировки стволовых клеток в чувствительные к глюкозе и инсулин-секретирующие панкреатические бета-клетки, где указанный способ включает стадии:
(а) культивирования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в качестве исходных клеток в условиях дифференцировки;
(b) индуцирования указанных исходных клеток для перехода из плюрипотентного состояния в состояние линии дифференцировки в мезоэндодерму;
(c) направления дифференцировки клеток в клетки эндодермы посредством трансфекции клеточной культуры первой комбинацией мРНК в эффективной дозе и в пределах конкретных временных окон;
(d) дополнительного превращения указанных клеток эндодермы в панкреатические клетки-предшественники путем трансфекции второй комбинацией мРНК;
(e) дополнительного созревания указанных панкреатических клеток-предшественников в панкреатические эндокринные клетки с использованием третьей комбинации мРНК; и
(f) сбора кластеров, обогащенных панкреатическими бета-клетками, которые являются восприимчивыми к глюкозе окружающей среды и способны секретировать инсулин в ответ на глюкозу.
2. Способ по п.1, где указанная первая комбинация мРНК содержит мРНК FoxA2.
3. Способ по п.1, где указанная первая комбинация мРНК содержит мРНК Soxl7.
4. Способ по п.1, где указанная первая комбинация мРНК содержит мРНК FoxA2 и Soxl7.
5. Способ по п.1, где указанная первая комбинация мРНК содержит мРНК FoxA2, Sox17, GATA4 и GATA6.
6. Способ по п.1, где указанная вторая комбинация мРНК содержит по меньшей мере одну из мРНК PDX1, Hlxb9, Ptf1a, ixl1, HNF1a и b и Sox9.
7. Способ по п.1, где указанная третья комбинация мРНК содержит по меньшей мере одну из мРНК PDX1, NKX6.1, NKX2.2, Pax6, Pax4, Hlxb9 и Ngn3.
8. Способ по п.1, где мРНК, влияющая на коммитирование панкреатических бета-клеток, содержит по меньшей мере одну из мРНК NKX6.1, MAFA или MAFA.
9. Способ по п.1, где указанные исходные клетки собирают из физиологической жидкости или ткани индивидуума.
10. Клетка, полученная способом по п.1.
11. Композиция для лечения заболевания, расстройства или синдрома, содержащая клетку по п.10.
12. Способ лечения заболевания, расстройства или синдрома, включающий стадию введения индивидууму, нуждающемуся в этом, по меньшей мере одну из клеток по п.9 и композицию по п.11.
13. Способ по п.12, где указанная клетка происходит от индивидуума-реципиента.
14. Способ по п.12, где указанные исходные клетки берут у реципиента.
15. Способ продуцирования индуцированных чувствительных к глюкозе и инсулин-секретирующих панкреатических бета-клеток, где указанный способ включает стадии:
(а) культивирования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в качестве исходных клеток в условиях дифференцировки;
(b) индуцирования указанных исходных клеток для перехода из плюрипотентного состояния в состояние линии дифференцировки в мезоэндодерму;
(c) направления дифференцировки клеток в клетки эндодермы посредством трансфекции клеточной культуры первой комбинацией мРНК в эффективной дозе и в пределах конкретных временных окон;
(d) дополнительного превращения указанных клеток эндодермы в панкреатические клетки-предшественники путем трансфекции второй комбинацией мРНК;
(e) дополнительного созревания указанных панкреатических клеток-предшественников в панкреатические эндокринные клетки с использованием третьей комбинации мРНК; и
(f) сбора кластеров, обогащенных панкреатическими бета-клетками, которые являются восприимчивыми к глюкозе окружающей среды и способны секретировать инсулин в ответ на глюкозу.