ПРЕКОНЦЕНТРАТ МИКРОЭМУЛЬСИИ, СОДЕРЖАЩИЙ ИНГИБИТОР РЕНИНА

1. Фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая ингибитор ренина амид δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты в улучшающем всасывание носителе, содержащем:
(а) липофильный компонент;
(б) ПАВ с высоким значением ГЛБ и
(в) гидрофильный компонент,
который при смешивании образует стабильный преконцентрат микроэмульсии.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой липофильный компонент содержит ПАВ с низким значением ГЛБ.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой липофильный компонент содержит ПАВ с низким значением ГЛБ на основе средне- или длинноцепочечной жирной кислоты, или смеси таких жирных кислот, и масло, которое представляет собой триглицерид средне- или длинноцепочечной кислоты, или смесь таких триглицеридов.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой липофильный компонент содержит ПАВ с низким значением ГЛБ на основе среднецепочечной жирной кислоты, или смеси таких жирных кислот, и масло, которое представляет собой триглицерид среднецепочечной кислоты, или смесь таких триглицеридов.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, которая представляет собой преконцентрат микроэмульсии в форме микроэмульсии вода-в-масле, который при применении или разбавлении в водной среде самопроизвольно превращается в микроэмульсию масло-в-воде.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой ингибитор ренина амид δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты имеет формулу
1
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
3
4
1-3
в которой R обозначает Салкокси-Салкокси или Салкокси-Салкилгруппу; R обозначает Салкил или Салкоксигруппу и R и R обозначают независимо разветвленные Cалкилгруппу; или его фармацевтически приемлемую соль.
1
2
3
4
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой ингибитор ренина амид δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты является соединением формулы (I), в которой R обозначает 3-метоксипропоксигруппу; R обозначает метоксигруппу и R и R обозначают изопропильную группу; или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой ингибитор ренина амид δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты представляет собой гемифумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)-амида (2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)-бензил]-8-нонановой кислоты.
9. Фармацевтический состав по п.8, в котором преконцентрат микроэмульсии имеет форму микроэмульсии вода-в-масле, который при применении или разбавлении в водной среде самопроизвольно превращается в микроэмульсию масло-в-воде.
10. Фармацевтический состав по п.6, в котором среднецепочечные жирные кислоты липофильного компонента имеют от 8 до 12 атомов углерода.
11. Фармацевтический состав по п.10, в котором масло выбирают из пропиленгликоль дикаприлата/капрата и глицерилтрикаприлата/капрата.
12. Фармацевтический состав по п.6, в котором значение ГЛБ ПАВ с низким значением ГЛБ составляет от примерно 2,5 до примерно 6.
13. Фармацевтический состав по п.6, в котором значение ГЛБ ПАВ с высоким значением ГЛБ составляет от примерно 13 до примерно 20.
14. Фармацевтический состав по п.13, в котором ПАВ с высоким значением ГЛБ выбирают из полисорбата 80, макрогол-15 гидроксистеарата, витамина Е-ТПГЯ и полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
15. Фармацевтический состав по п.6, в котором гидрофильная фаза содержит ПЭГ 300.
16. Фармацевтический состав по п.15, в котором среднецепочечные жирные кислоты липофильного компонента имеют от 8 до 12 атомов углерода.
17. Фармацевтический состав по п.16, в котором значение ГЛБ ПАВ с низким значением ГЛБ составляет от примерно 2,5 до примерно 6.
18. Фармацевтический состав по п.17, в котором значение ГЛБ ПАВ с высоким значением ГЛБ составляет от примерно 13 до примерно 20.
1
2
3
4
19. Фармацевтический состав по п.18, в котором ингибитор ренина амид δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты является соединением формулы (I), в которой R обозначает 3-метоксипропоксигруппу; R обозначает метоксигруппу и R и R обозначают изопропильную группу; или его фармацевтически приемлемой солью.
20. Фармацевтический состав по п.19, в котором масло выбирают из пропиленгликольдикаприлата/капрата и глицерил трикаприлата/капрата.
21. Фармацевтический состав по п.19, в котором ПАВ с высоким значением ГЛБ выбирают из полисорбата 80, макрогол-15 гидроксистеарата, витамина Е-ТПГЯ и полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
22. Фармацевтический состав по п.19, в котором ингибитор ренина амид δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты представляет собой (2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метокси-пропокси)-бензил]-8-нонановой кислоты (2-карбамоил-2-метилпропил)-амида гемифумарат.
23. Фармацевтический состав по п.22, в котором масло выбирают из пропиленгликоль дикаприлата/капрата и глицерил трикаприлата/капрата.
24. Фармацевтический состав по п.23, в котором ПАВ с высоким значением ГЛБ выбирают из полисорбата 80, макрогол-15 гидроксистеарата, витамина Е-ТПГЯ и полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла.
25. Фармацевтический состав по п.24, в котором преконцентрат микроэмульсии имеет форму микроэмульсии вода-в-масле, который при применении или разбавлении в водной среде самопроизвольно превращается в микроэмульсию масло-в-воде.
26. Способ лечения гипертонии, атеросклероза, нестабильного коронарного синдрома, острой сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, сердечного фиброза, послеинфарктной кардиомиопатии, диастолической дисфункции, хронической почечной недостаточности, фиброза печени, осложнений, возникающих при диабете, таких, как нефропатия, васкулопатия и невропатия, заболеваний коронарных сосудов, рестеноза после ангиопластики, повышенного внутриглазного давления, глаукомы, патологического разрастания сосудов, гиперальдостеронизма, когнитивного расстройства, болезни Альцгеймера, слабоумия, состояний беспокойства и когнитивных расстройств, который заключается в назначении терапевтически эффективного количества фармацевтического состава по одному из пп.1-24 или 25 пациенту, нуждающемуся в подобном лечении.
27. Фармацевтический состав по одному из пп.1-24 или 25 для применения в качестве лекарственного препарата.
28. Применение фармацевтического состава по одному из пп.1-24 или 25 для приготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения состояний, связанных с активностью ренина.