ПЕПТИДНЫЕ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-31

1. Вакцинная композиция для иммунизации и/или защиты млекопитающего от опосредованного IL-31 заболевания, где указанная композиция содержит:
комбинацию полипептида-носителя и по меньшей мере одного мимотопа, выбранного из группы, состоящей из мимотопа кошачьего IL-31, мимотопа собачьего IL-31, мимотопа лошадиного IL-31 и мимотопа человеческого IL-31, и адъювант.
2. Вакцинная композиция по п. 1, где мимотоп собачьего IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SVPADTFECKSF (SEQ ID NO: 186), SVPADTFERKSF (SEQ ID NO: 187), NSSAILPYFRAIRPLSDKNIIDKIIEQLDKLKF (SEQ ID NO: 192), APTHQLPPSDVRKIILELQPLSRG (SEQ ID NO: 196), TGVPES (SEQ ID NO: 200) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
3. Вакцинная композиция по п. 1, где мимотоп кошачьего IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SMPADNFERKNF (SEQ ID NO: 188), NGSAILPYFRAIRPLSDKNTIDKIIEQLDKLKF (SEQ ID NO: 193), APAHRLQPSDIRKIILELRPΜ SKG (SEQ ID NO: 197), IGLPES (SEQ ID NO: 201) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
4. Вакцинная композиция по п. 1, где мимотоп лошадиного IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SMPTDNFERKRF (SEQ ID NO: 189), NSSAILPYFKAISPSLNNDKSLYIIEQLDKLNF (SEQ ID NO: 194), GPIYQLQPKEIQAIIVELQNLS KK (SEQ ID NO: 198), KGVQKF (SEQ ID NO: 202) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
5. Вакцинная композиция по п. 1, где мимотоп человеческого IL-31 представляет собой и/или содержит в качестве своей части аминокислотную последовательность SVPTDTHECKRF (SEQ ID NO: 190), SVPTDTHERKRF (SEQ ID NO: 191), ΗSΡAIRAYLKTIRQLDNKSVIDEIIEHLDKLIF (SEQ ID NO: 195), LPVRLLRPSDDVQKIVEELQSLSKM (SEQ ID NO: 199), KGVLVS (SEQ ID NO: 203) или их варианты, которые сохраняют связывание с анти-IL-31 агентом.
6. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-5, где мимотоп связывается с антителом против IL-31 или его антигенсвязывающей частью, которое(ая) специфически связывается с областью белка IL-31 млекопитающих, вовлеченнной во взаимодействие белка IL-31 со своим ко-рецептором.
7. Вакцинная композиция по п. 6, где на связывание указанного антитела с указанной областью влияют мутации в области эпитопа связывания с 15Н05, выбранные из группы, состоящей из:
а) области между аминокислотными остатками 124 и 135 последовательности IL-31 кошки, представленной SEQ ID NO: 157 (кошачий IL-31 дикого типа);
б) области между аминокислотными остатками 124 и 135 последовательности IL-31 собаки, представленной SEQ ID NO: 155 (собачий IL-31); и
в) области между аминокислотными остатками 118 и 129 последовательности IL-31 лошади, представленной SEQ ID NO: 165 (лошадиный IL-31).
8. Вакцинная композиция по п. 6, где мимотоп связывается с антителом против IL-31 или его антигенсвязывающей частью, содержащей по меньшей мере одну из следующих комбинаций последовательностей участков, определяющих комплементарность (CDR):
1) антитело 15Н05: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) с последовательностью SYTIH (SEQ ID NO: 1), VH-CDR2 с последовательностью NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO: 2), VH-CDR3 с последовательностью WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO: 3), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) с последовательностью RASQGISIWLS (SEQ ID NO: 4), VL-CDR2 с последовательностью KASNLHI (SEQ ID NO: 5) и VL-CDR3 с последовательностью LQSQTYPLT (SEQ ID NO: 6);
2) антитело ZIL1: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) с последовательностью SYGMS (SEQ ID NO: 13), VH-CDR2 с последовательностью HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14), VH-CDR3 с последовательностью VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) с последовательностью SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 с последовательностью SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) и VL-CDR3 с последовательностью QSFDTTLDΑΥV (SEQ ID NO: 18);
3) антитело ZIL8: VH-CDR1 с последовательностью DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 с последовательностью GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO: 20), VH-CDR3 с последовательностью GFPGSFEH (SEQ ID NO: 21), VL-CDR1 с последовательностью TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO: 22), VL-CDR2 с последовательностью YNSDRPS (SEQ ID NO: 23), VL-CDR3 с последовательностью SVYDRTFNAV (SEQ ID NO: 24);
4) антитело ZIL9: VH-CDR1 с последовательностью SYDMT (SEQ ID NO: 25), VH-CDR2 с последовательностью DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO: 26), VH-CDR3 с последовательностью LGVRDGLSV (SEQ ID NO: 27), VL-CDR1 с последовательностью SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO: 28), VL-CDR2 с последовательностью RDTERPS (SEQ ID NO: 29), VL-CDR3 с последовательностью ESAVDTGTLV (SEQ ID NO: 30);
5) антитело ZIL11: VH-CDR1 с последовательностью TYVMN (SEQ ID NO: 31), VH-CDR2 с последовательностью SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO: 32), VH-CDR3 с последовательностью SMVGPFDY (SEQ ID NO: 33), VL-CDR1 с последовательностью SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO: 34), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 35), VL-CDR3 с последовательностью ESAVSSDTIV (SEQ ID NO: 36);
6) антитело ZIL69: VH-CDR1 с последовательностью SYAMK (SEQ ID NO: 37), VH-CDR2 последовательности TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO: 38), VH-CDR3 с последовательностью GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO: 39), VL-CDR1 с последовательностью SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO: 40), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 41), VL-CDR3 с последовательностью ESAVSSETNV (SEQ ID NO: 42);
7) антитело ZIL94: VH-CDR1 с последовательностью TYFMS (SEQ ID NO: 43), VH-CDR2 с последовательностью LISSDGSGTΥYADAVKG (SEQ ID NO: 44), VH-CDR3 с последовательностью FWRAFND (SEQ ID NO: 45), VL-CDR1 с последовательностью GLNSGSVSTSNYPG (SEQ ID NO: 46), VL-CDR2 с последовательностью DTGSRPS (SEQ ID NO: 47), VL-CDR3 с последовательностью SLYTDSDILV (SEQ ID NO: 48);
8) антитело ZIL154: VH-CDR1 с последовательностью DRGMS (SEQ ID NO: 49), VH-CDR2 с последовательностью YIRYDGSRTDYADAVEG (SEQ ID NO: 50), VH-CDR3 с последовательностью WDGSSFDY (SEQ ID NO: 51), VL-CDR1 с последовательностью KASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO: 52), VL-CDR2 с последовательностью KVSNRDP (SEQ ID NO: 53), VL-CDR3 с последовательностью MQAIHFPLT (SEQ ID NO: 54);
9) антитело ZIL159: VH-CDR1 с последовательностью SYVMT (SEQ ID NO: 55), VH-CDR2 с последовательностью GINSEGSRTAYADAVKG (SEQ ID NO: 56), VH-CDR3 с последовательностью GDIVATGTSY (SEQ ID NO: 57), VL-CDR1 с последовательностью SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO: 58), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 59), VL-CDR3 с последовательностью KSAVSIDVGV (SEQ ID NO: 60);
10) антитело ZIL171: VH-CDR1 с последовательностью TYVMN (SEQ ID NO: 61), VH-CDR2 с последовательностью SINGGGSSPYADAVRG (SEQ ID NO: 62), VH-CDR3 с последовательностью SMVGPFDY (SEQ ID NO: 63), VL-CDR1 с последовательностью SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO: 64), VL-CDR2 с последовательностью KDTERPS (SEQ ID NO: 65), VL-CDR3 с последовательностью ESAVSSDTIV (SEQ ID NO: 66); или
11) вариант (1) (10), отличающийся от соответствующего родительского антитела 15Н05, ZIL1, ZIL8, ZIL9, ZIL11, ZIL69, ZIL94, ZIL154, ZIL159 или ZIL171 добавлением, делецией и/или заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка по меньшей мере в одном из CDR1, CDR2 или CDR3 VH или VL.
9. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-8, где мимотоп представляет собой мимотоп с ограниченной конформационной свободой.
10. Вакцинная композиция по п. 9, где мимотоп с ограниченной конформационной свободой представляет собой химически связанный циклический пептид.
11. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-10, где мимотоп химически конъюгирован с полипептидом-носителем.
12. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-10, где полипептид-носитель и мимотоп являются частью рекомбинантного слитого белка.
13. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-12, где полипептид-носитель содержит бактериальный анатоксин или его производное, гемоцианин фиссуреллы (KLH) или вирусоподобную частицу.
14. Вакцинная композиция по п. 13, где бактериальный анатоксин или производное представляет собой столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, комплекс белков внешней мембраны N. meningitidis группы В, экзотоксин Pseudomonas или нетоксичный мутант дифтерийного токсина (CRM197).
15. Вакцинная композиция по п. 13, где вирусоподобная частица представляет собой HBsAg, HBcAg, бактериофаг Qbeta E.coli, вирус Norwalk, вирус чумы собак (CDV) или гемагглютинин (НА) вируса гриппа.
16. Вакцинная композиция по п. 14, где полипептид-носитель содержит или представляет собой CRM197.
17. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-16, где адъювант выбран из группы, состоящей из адъюванта масло в воде, адъюванта полимер и вода, адъюванта вода в масле, адъюванта гидроксид алюминия, адъюванта витамин Ε и их комбинаций.
18. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-17, где адъювант представляет собой состав, содержащий сапонин, стерол, четвертичное аммониевое соединение и полимер.
19. Вакцинная композиция по п. 18, где сапонин представляет собой Quil А или его очищенную фракцию, стерол представляет собой холестерин, четвертичное аммониевое соединение представляет собой бромид диметилдиоктадециламмония (DDA), и полимер представляет собой полиакриловую кислоту.
20. Вакцинная композиция по любому из пп. 1-17, где адъювант содержит комбинацию одного или нескольких выделенных иммуностимулирующих олигонуклеотидов, стерола и сапонина.
21. Вакцинная композиция по п. 20, где один или несколько выделенных иммуностимулирующих олигонуклеотидов содержат CpG, стерол представляет собой холестерин, а сапонин представляет собой Quil А или его очищенную фракцию.
22. Способ защиты млекопитающего от заболевания, опосредованного IL-31, включающий введение млекопитающему вакцинной композиции по любому из пп. 1-21.
23. Способ по п. 22, где млекопитающее выбрано из группы, состоящей из собаки, кошки, лошади и человека.
24. Способ по п. 22, где мимотоп IL-31, содержащийся в вакцинной композиции, вводят млекопитающему в дозе от приблизительно 10 мкг до приблизительно 100 мкг.