Изучение антигипоксической активности металлокомплексных соединений производных винилимидазола при гистотоксической гипоксии

умеренные, но статистически достоверные колебания ОбПБМ, что свидетельствует о дискордантных процессах в цитоплазматической составляющей белоксинте-зирующей системы нейронов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Анисимова В. А. Дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1, 2-а]бензимидазола, обладающий местно-анестезирующим действием, и фармацевтическая композиция на его основе / В. А. Анисимова, А. П. Галенко-Ярошевский, В. И. Минкин, И. Е. Толпыгин, А. А. Спасов, И. А. Варлашкина, А. В. Пискунов, И. А. Луговая, Т. Н. Футорянская. Патент РФ на изобретение № 2314312 от 10 декабря 2008 г.

3. Галенко-Ярошевский П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии / П. А. Галенко-Яро-шевский, И. С. Чекман, Н. А. Горчакова. - М.: Медицина, 2001. - 240 с.

4. Галенко-Ярошевский П. А. Антипероксидантная активность сердечно-сосудистых средств / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. - Краснодар, 2009. - 238 с.

5. Гарсиа А. Одноволновой метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей / А. Гарсиа, Р. Ирио // Введение в количественную цитохимию. - М.: МИР, 1969. - С. 196-201.

6. Вислобоков А. И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, К. Н. Мельников. - СПб: издательство СПбГМУ, 2006. - 288 с.

7. Каде М. А. Местно-анестезирующая активность и острая токсичность производного имидазо[1, 2-а]бензимидазола РУ-353 в сочетании с мексидолом / М. А. Каде, П. А. Галенко-Ярошевский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 8. - С. 40-43.

8. Ромейс Б. Микроскопическая техника - М., 1954. - 560 с.

9. Эренпрейса Е. А. Организация хроматина в ядре интерфазной клетки. - Рига, 1990. - 114 с.

Поступила 25.08.2009

C. А. лЕБЕДЕВА1, Н. Н. САМОЙЛОВ1, И. В. ИЛЬИНА1, З. Х. БАБАНИЯЗОВА1, С. К. БОГУС2

изучение антигипоксической активности металлокомплексных соединений производных винилимидазола при гистотоксической гипоксии

Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета имени академика И. Г. Петровского,

Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: bryanskgu@mail.ru, тел. 8-920-600-88-68;

2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: kybfarma@rambler.ru тел. 8-928-429-21-22

При гистотоксической гипоксии диапазон действующих доз металлокомплексного соединения под шифром «тетравим» был значительно больше, чем у других соединений и антигипоксантов гипоксена, мексидола и нооглютила.

Ключевые слова: гистотоксическая гипоксия, металлокомплексные соединения железа, кобальта и цинка, антигипоксан-ты гипоксен, мексидол, нооглютил.

S. A. LEBEDEVA1, N. N. SAMOILOV1,I. V. ILYINA1, Z. H. BABANIYAZOVA1, S. K. BOGUS2

STUDY OF ANTIHYPOXIC ACTIVITY OF METAL COMPLEX COMPOUNDS OF VINYLIMIDASOL

DERIVATIVES AT HISTOTOXIC HYPOXIA

Medical Knowledge Bases Department of The Bryansk State University of the academician I. G. Petrovsky, Russia, 241036, Bryansk, Bezhitskaya street, 14. E-mail: bryanskgu@mail.ru, tel. 8-920-600-88-68;

2Pharmacology Department of the Kuban State Medical University,

Russia, 350063, Krasnodar, Senina street, 4. E-mail: kybfarma@rambler.ru, tel. 8-928-429-21-22

At hyistotoxic hypoxia the range of effective doses of metal complex compound with Tetravim code was much more than the same of other compounds and antihyposants of hypoxen, mexydol and noogluthyl.

Key words: hyistotoxic hypoxia, metal complex compound of iron, cobalt and zinc, antihypoxants hypoxen, mexydol, noogluthyl.

Введение

Острая гистотоксическая гипоксия, возникающая при отравлении синильной кислотой и ее солями, считается одной из тяжелых форм кислородного голодания. Такая гипоксия возможна в результате воздействия цианидов при чрезвычайных ситуациях и нарушения техники безопасности на производс-

твах, где используются синильная кислота и ее производные [3].

Лекарственные средства, применяющиеся для лечения острых отравлений цианидами, не отвечают требованиям практических врачей вследствие малой эффективности, узкого диапазона действующих доз или наличия нежелательных побочных эффектов. Поэтому

Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 612.273+615

Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009

поиск новых химических соединений, проявляющих высокую антигипоксическую активность при отравлении цианидами, является актуальной задачей современной экспериментальной фармакологии. Перспективными в этом плане являются новые металлокомплексные соединения, среди которых обнаружено химическое вещество [бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат] (торговое название - ацизол), оказывающее выраженное защитное действие при гемической гипоксии, возникающей при отравлении угарным газом [1].

Нами в сравнительном аспекте впервые изучено влияние 4 металлокомплексных соединений производных винилимидазола под шифрами: тетравим (тетравинилимидазол железотрихлорид), кобазол (тет-равинилимидазол кобальтдихлорид), ацизол [бис-(1-винилимидазол) цинкдиацетат], вим [(1-винилимида-зол) железогидроксидиацетат] на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии. Эти соединения были синтезированы в Иркутском институте химии СО РАН. Лекарственными средствами сравнения были антигипоксанты нооглютил, гипоксен и мексидол.

Методы исследования

Опыты проведены на 380 белых беспородных мы-шах-самцах массой 19-23 г. В каждой серии опытов была контрольная и подопытная группы, в которые подбирали по 6-10 животных одинаковой массы. Острую гистотоксическую гипоксию у мышей моделировали введением под кожу спины 0,2%-ного водного раствора натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг [4]. За 1 час до отравления мышам вводили внутрибрю-шинно исследуемые соединения в широком диапазоне доз (от не оказывающих значимого антигипок-сического эффекта до оказывающих токсическое действие). Животным контрольных групп тем же путем и в тот же срок вводили равный объем дистиллированной воды.

Учитывали продолжительность жизни мышей в минутах.

Цифровые материалы опытов обрабатывали методом вариационной статистики с оценкой достоверности различий по ^критерию Стьюдента [2]. Значимы различия при Р<0,05. Среднюю арифметическую величину (М) у мышей подопытной группы выражали по отношению к контрольной, принятой за 100%, а ошибку (т) в группе подопытных животных рассчитывали в процентах к ее средней арифметической величине. При таком расчете в таблице М±т представлены в процентах. Это позволяет компактно располагать результаты опытов и облегчает их анализ.

результаты исследований

Установлено, что исследованные металлокомплексные соединения оказывали различное влияние на продолжительность жизни мышей при острой гистоток-сической гипоксии, вызванной натрия нитропруссидом. Этот эффект зависел от химического соединения и дозы (таблица).

Металлокомплексные соединения производные винилимидазола оказывали неодинаковое влияние на продолжительность жизни мышей при острой гисто-токсической гипоксии. Наиболее эффективным было соединение под шифром «тетравим». Оно проявляло антигипоксическую активность при введении пяти доз, равных 5, 10, 25, 50 и 100 мг/кг. Под влиянием этих доз тетравима продолжительность жизни мышей была больше контроля на 25, 25, 31, 36 и 17% соответственно. Соединение под шифром «ацизол» было эффективно в 4 дозах, равных 10, 25, 50 и 100 мг/кг. Под влиянием этих доз ацизола время жизни мышей превышало контроль на 45, 70, 120 и 25% соответственно. Соединение под шифром «кобазол» проявляло антигипоксическую активность в 3 дозах (25, 50 и 100 мг/кг), под влиянием которых время жизни мышей подопытных групп было больше, чем у животных контрольных групп, на 29, 40 и 49% соответственно. Соединение под шифром «вим» в дозах 25, 50 и 100 мг/кг было неэффективно.

В тех же условиях опыта известные антигипоксанты также оказывали неодинаковое антигипоксическое

Влияние производных винилимидазола на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии по отношению к контролю, принятому за 100%, п=8-10

Шифр химического соединения Доза, мг/кг

5 10 25 50 100

Металлокомплексные соединения производные винилимидазола

Тетравим 125±7* 125±7* 131±10* 136±15* 117±3*

Кобазол - 96±13 129±13* 140±12* 149±1*

Ацизол 95±16 145±4* 170±4* 210±4* 125±4*

Вим - - 97±9 99±7 92±4

Лекарственные средства сравнения

Гипоксен - - 106±4 140±3* 194±2*

Мексидол - - 106±4 107±3 109±5

Нооглютил - - 105±5 106±3 121±3*

Примечание: * - достоверные различия (Р<0,05) по сравнению с контролем.

действие. При острой гистотоксической гипоксии гипок-сен увеличивал продолжительность жизни мышей в дозах, равных 50 и 100 мг/кг, на 40 и 94%, нооглютил в дозе 100 мг/кг на 21%, а мексидол был неэффективным. Такие различия антигипоксического эффекта взятых в наших опытах антигипоксантов гипоксена, мексидола и нооглютила обусловлены неодинаковым механизмом антигипоксических свойств этих химических соединений. Антигипоксическое действие химического соединения, проявляемое на одной какой-либо модели гипоксии, необязательно должно воспроизводиться на других моделях кислородного голодания [4].

Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о том, что при острой гистотоксической гипоксии железокомплексное соединение производное винилимидазола под шифром «тетравим» по широте терапевтических доз значительно превосходит другие исследованные комплексные соединения, содержащие железо, кобальт и цинк, а также антигипок-

санты гипоксен, нооглютил и мексидол. Соединение под шифром «тетравим» представляет интерес для более глубокого изучения в качестве возможного антидота при отравлении цианидами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бабаниязов Х. Х., Трофимов Б. А, Нечипоренко С. П. и др. Опыт изучения фармакологических свойств ацизола в эксперименте и клинике // Вестник восстановительной медицины. - 2008. -№ 5 А (28). - С. 7-11.

2. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Рига, 1963. - 116 с.

3. Военная токсикология, радиология и медицинская защита / Под ред. С. А. Куценко. - СПб: Фолиант, 2004. - 528 с.

4. Медицинские рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. - М., 1990. - 18 с.

Поступила 02.09.2009 А. А. МОЛЧАНОВ, М. Н. ИВАШЕВ

влияние алка-зельтцер и аква-зельцер на системную гемодинамику при алкогольной интоксикации

Кафедра фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии,

Россия, 357533, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11. E-mail: ivashev@bk.ru , тел. 8-962-741-71-58

Проведено сравнительное экспериментальное исследование сердечно-сосудистых свойств комплексных средств алка-зельтцер и аква-зельцер на модели этаноловой интоксикации. Обнаружено, что все изученные вещества восстанавливают показатели системной гемодинамики при остром отравлении этиловым спиртом.

Ключевые слова: алка-зельтцер, аква-зельцер, системная гемодинамика, алкогольная интоксикация.

А. А. MOLCHANOV, М. N. IVASHEV

EFFECTS OF ALKA-ZELTCER AND AQUA-ZELCER ON SYSTEMIC HEMODYNAMICS AT ALCOHOLIC INTOXICATION

Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy,

Russua, 357533, Pyatigorsk, str. Kalinina, 11. E-mail: ivashev@bk.ru, tel. 8-962-741-71-58

Acute alcoholic intoxication negative influence on systemic hemodynamics in experimental rats. Experimental studies have established that the dietary supplement aqua-zelcer and alka-zeltcer the recovery of systemic hemodynamics in alcoholic intoxication. Effects of aqua-zelcer on systemic hemodynamics during of alcoholic intoxication in experimental rats is better than alka-zeltcer.

Key words: alka-zeltcer, aqua-zelcer, systemic hemodynamics, alcoholic intoxication.

Одномоментное потребление большого количества алкоголя приводит к существенному понижению артериального давления и частоты сердечных сокращений, что вызывает развитие ишемических повреждений органов и тканей организма [5, 6, 7]. Существуют литературные данные, показывающие достоверный рост числа инфарктов миокарда у лиц, потребляющих большие дозы алкоголя [4]. В настоящее время выпускаются комплексные средства, применяемые при абстинентном синдроме, который возникает в среднем через 18-24 часа после приема больших доз этилового спирта. К таким препаратам относится алка-зельтцер (Германия), содержащий лимонную кислоту и другие компоненты [2]. В Российской Федерации разработана биологическая ак-

тивная добавка к пище аква-зельцер, которая также содержит лимонную кислоту.

Цель настоящего исследования состояла в изучении влияния алка-зельтцер и аква-зельцер на систолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений на фоне алкогольной интоксикации.

Методы исследования

Параметры гемодинамики регистрировали с помощью имплантации катетера в левый желудочек сердца под хлоралгидратным наркозом. С помощью компьютерной программы «В^ЬюП» измеряли показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений [1]. Этаноловую интоксикацию моделировали введением этилового спирта,

Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 615.45.015:612.084