СПОСОБ АДЪЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА
METHOD OF ADJUVANT THERAPY OF STOMACH CANCER

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в адъювантном лечении рака желудка при профилактическом предупреждении частоты возникновения метастазов рака в брюшину.
Ведущая роль в лечении больных раком желудка остается за хирургическим методом лечения. Однако, около половины больных умирают в первый год после хирургического лечения в связи с развитием отдаленных метастазов, в основном - по брюшине.
Высокая частота возникновения рецидивов и отдаленных метастазов после применения основного хирургического метода лечения злокачественных солидных опухолей (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976. 176 с.) связана с неизбежной травмой опухоли во время операции, что ведет к рассеиванию клеток опухоли по кровеносным, лимфатическим путям, брюшине, значительно увеличивается количество опухолевых клеток в регионарных венах зоны опухоли и в общем круге кровообращения. Понижение общей сопротивляемости организма, вызванное хирургическим вмешательством, повреждение органов во время операции ведут к усилению процессов метастазирования и рецидивирования.
Все это заставляет обращаться к методам общего воздействия на опухолевый процесс. Задачей химиотерапии при раке желудка является воздействие на метастазы, в том числе и микрометастазы, оставшиеся после хирургического удаления опухоли желудка.
Известен «Способ неоадъювантной аутогемохимиотерапии при лечении больных распространенным раком желудка» (см. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: Автореф. дис.… канд. мед. наук. Ростов-н-Д, 1998). Разработанная схема комплексного лечения больных III стадии рака желудка предусматривает использование предоперационной внутривенной аутогемохимиотерапии стандартными химиопрепаратами в общепринятых курсовых дозах. Показано увеличение резектабельности больных, улучшение непосредственных результатов лечения. Однако длительность безрецидивного периода не значительна, а сведения о метастазировании не прослежены и не представлены.
Таким образом, улучшились ближайшие результаты лечения. Однако способ используется только для предоперационной подготовки больных, не улучшает отдаленные результаты лечения.
2
2
2
2
2
2
Известен способ химиотерапии рака желудка ("Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний" под ред. Н.Н. Переводчиковой, М., 2005, с.224), дополняемый лучевым лечением. Используется следующий терапевтический режим: лейковорин - 20 мг/м в/в в 1-5 день; фторурацил - 425 мг/м в/в в 1-5 день. Через 28 дней, считая с 1-го дня химиотерапии, - лучевая терапия 45 Гр (1,8 Гр в день, 5 дней в неделю, 5 недель). Одновременно: лейковорин - 20 мг/м в/в в 1-4 день; фторурацил - 400 мг/м в/в в 1-4 день. Введение проводится с 1 по 4-й и в последние 3 дня облучения. Через месяц после окончания химиолучевой терапии проводят еще два цикла химиотерапии: лейковорин - 20 мг/м в/в в 1-5 день; фторурацил - 425 мг/м в/в в 1-5 день.
Однако, авторы отмечают, что стандартов лекарственного лечения нет, методы химиолучевой терапии находятся в стадии разработки, а ближайшей целью современной химиотерапии является достижение медианы выживаемости больных раком желудка продвинутых стадий - 18 месяцев. Сведения о метастазировании не представлены.
Известен «Способ внутрибрюшинной химиотерапии больных раком яичников» (Степура Л.А. Пролонгированная внутрибрюшинная неоадъювантная и адъювантная химиоиммунотерапия в комплексном лечении асцитной формы рака яичников III-IV стадии заболевания: Автореф. дис.… канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1998), выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается во внутрибрюшинном введении курсовых доз цитостатиков, разведенных в асцитической жидкости, сочетающимся с внутрибрюшинным введением Тактивина. Затем больным проводилось оперативное лечение. Показана меньшая токсичность, большая эффективность данного способа, позволяющего значительно увеличить процент регрессии, операбельности и резектабельности опухоли, а также продолжительность жизни больных асцитной формой рака яичников III-IV стадии заболевания (на 16-26%) по сравнению с другими методами химиотерапии.
Однако способ предусматривает лечение больных только асцитной формой рака яичников, направлен на предоперационную подготовку больных, увеличение операбельности и резектабельности опухоли, а не на профилактику метастазирования. Сведения о метастазировании не значительны и не представлены.
Целью изобретения является уменьшение частоты возникновения метастазов в брюшине после комплексного хирургического и химиолучевого лечения рака желудка.
Поставленная цель достигается тем, что во время операции больным в брюшную полость устанавливают микроирригатор. Через 4 недели после операции начинают курс химиолучевого лечения. Для этого в первый день лечения у больных берут 300 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют аутоплазму, в первый флакон помещают аутоплазму с химиопрепаратами, во второй и третий флакон - аутоплазму, в четвертый флакон - оставшиеся форменные элементы крови и химиопрепараты; второй и третий флаконы замораживают, первый и четвертый флаконы отдельно инкубируют в течение 40 минут при 37°C. Затем внутривенно капельно вводят инкубированные форменные элементы крови с химиопрепаратами из четвертого флакона, а внутрибрюшинно через микроирригатор вводят аутоплазму с химиопрепаратами из первого флакона. Сразу после этого проводят первый сеанс лучевой терапии на брюшную полость с разовой дозой 2 Гр. На 2 и 4 дни лечения проводят только сеансы лучевой терапии. На 3 и 5 дни лечения перед сеансом лучевой терапии размораживают по одному флакону с аутоплазмой, добавляют химиопрепараты, инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°C, затем вводят аутоплазму с химиопрепаратами внутрибрюшинно через микроирригатор и проводят сеансы лучевой терапии. 6 и 7 дни - перерыв. С 8 и 15 дня 5-дневный курс химио-лучевого лечения повторяют.
Изобретение «Способ адъювантного лечения рака желудка» является новым, так как оно не известно в области медицины при химиотерапевтическом и лучевом лечении злокачественных опухолей, предупреждении возникновения отдаленных метастазов в брюшину рака желудка.
Новизна изобретения заключается в том, что во время операции больным в брюшную полость устанавливают микроирригатор. Через 4 недели после операции начинают курс химиолучевого лечения. Для этого в первый день лечения у больных берут 300 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют аутоплазму, в первый флакон помещают аутоплазму с химиопрепаратами, во второй и третий флакон - аутоплазму, в четвертый флакон - оставшиеся форменные элементы крови и химиопрепараты; второй и третий флаконы замораживают, первый и четвертый флаконы отдельно инкубируют в течение 40 минут при 37°C. Затем внутривенно капельно вводят инкубированные форменные элементы крови с химиопрепаратами из четвертого флакона, а внутрибрюшинно через микроирригатор вводят аутоплазму с химиопрепаратами из первого флакона. Сразу после этого проводят первый сеанс лучевой терапии на брюшную полость с разовой дозой 2 Гр. На 2 и 4 дни лечения проводят только сеансы лучевой терапии. На 3 и 5 дни лечения перед сеансом лучевой терапии размораживают по одному флакону с аутоплазмой, добавляют химиопрепараты, инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°C, затем вводят аутоплазму с химиопрепаратами внутрибрюшинно через микроирригатор и проводят сеансы лучевой терапии. 6 и 7 дни - перерыв. С 8 и 15 дня 5-дневный курс химиолучевого лечения повторяют.
Таким образом, внутрибрюшинная химиотерапия на аутоплазме, внутривенная - на форменных элементах крови, лучевая терапия на брюшную полость способствуют предупреждению возникновения метастазов в брюшину при раке желудка.
Изобретение «Способ адъювантного лечения рака желудка» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.
Примеры конкретного применения «Способ адъювантного лечения рака желудка» на больных.
Больная Гордеева Н.М., 1955 года рождения, история болезни 5438/ф, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 20.04.08. с диагнозом «Рак желудка, T3N1M0, стадия 3, клиническая группа 2. Состояние после гастрэктомии с установкой микроирригатора в брюшную полость 29.03.08». Послеоперационный гистологический анализ 637421-29: низко дифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки желудка, в лимфоузлах малого сальника - метастазы рака. При поступлении жалоб нет. Больной начат курс химиолучевого лечения.
Для этого в первый день лечения у больной набрали 300 мл крови, методом центрифугирования из крови выделили аутоплазму, в первый флакон поместили аутоплазму с 5-фторурацилом 750 мг, во второй и третий флакон - аутоплазму, в четвертый флакон - оставшиеся форменные элементы крови и оксалиплатин 100 мг; второй и третий флаконы заморозили, первый и четвертый флаконы отдельно инкубировали в течение 40 минут при 37°C. Затем внутривенно капельно ввели инкубированные форменные элементы крови с оксалиплатином из четвертого флакона, а внутрибрюшинно через микроирригатор ввели аутоплазму с 5-фторурацилом из первого флакона. Сразу после этого провели первый сеанс лучевой терапии на брюшную полость с разовой дозой 2 Гр. На 2 и 4 дни лечения проводили только сеансы лучевой терапии. На 3 и 5 дни лечения перед сеансом лучевой терапии размораживали по одному флакону с аутоплазмой, добавляли 5-фторурацил 750 мг, инкубировали флаконы в течение 40 минут при 37°C, затем вводили аутоплазму с химиопрепаратами внутрибрюшинно через микроирригатор и проводили сеансы лучевой терапии. 6 и 7 дни - перерыв. С 8 и 15 дня 5-дневный курс химиолучевого лечения повторяли.
Курс химиолучевого лечения больная перенесла без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Больная выписана в удовлетворительном состоянии.
При явках в РНИОИ в течение 2,5 лет после лечения данных о рецидиве и метастазах не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное.
Больной Постаногов Сергей Валентинович, 1945 года рождения, история болезни 7298/ф, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 05.08.08. с диагнозом «Рак выходного отдела желудка, T3N1M0, стадия 3, клиническая группа 2. Состояние после дистальной субтотальной резекции желудка с установкой микроирригатора в брюшную полость 14.07.08». Послеоперационный гистологический анализ 382543-50: низкодифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки желудка, в лимфоузлах малого сальника - метастазы рака. При поступлении жалоб нет. Больному начат курс химиолучевого лечения.
Для этого в первый день лечения у больного набрали 300 мл крови, методом центрифугирования из крови выделили аутоплазму, в первый флакон поместили аутоплазму с 5-фторурацилом 750 мг, во второй и третий флакон - аутоплазму, в четвертый флакон - оставшиеся форменные элементы крови и оксалиплатин 100 мг; второй и третий флаконы заморозили, первый и четвертый флаконы отдельно инкубировали в течение 40 минут при 37°C. Затем внутривенно капельно ввели инкубированные форменные элементы крови с оксалиплатином из четвертого флакона, а внутрибрюшинно через микроирригатор ввели аутоплазму с 5-фторурацилом из первого флакона. Сразу после этого провели первый сеанс лучевой терапии на брюшную полость с разовой дозой 2 Гр. На 2 и 4 дни лечения проводили только сеансы лучевой терапии. На 3 и 5 дни лечения перед сеансом лучевой терапии размораживали по одному флакону с аутоплазмой, добавляли 5-фторурацил 750 мг, инкубировали флаконы в течение 40 минут при 37°C, затем вводили аутоплазму с химиопрепаратами внутрибрюшинно через микроирригатор и проводили сеансы лучевой терапии. 6 и 7 дни - перерыв. С 8 и 15 дня 5-дневный курс химиолучевого лечения повторяли.
Курс химиолучевого лечения больной перенес без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.
При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных о рецидиве и метастазах не обнаружено. Самочувствие больного удовлетворительное.
Предлагаемым способом пролечено 13 больных раком желудка. Применение внутрибрюшинной и внутривенной химиотерапии на аутологичных средах организма во время курса лучевой терапии не вызывает изменений в общем, биохимическом анализе крови, отличается низкой токсичностью, не увеличивает частоту лучевых осложнений. Больные прослежены в интервале от 6 месяцев до 2,5 лет. За период наблюдения не выявлено ни одного случая отдаленного метастазирования.
Технико-экономическая эффективность «Способ адъювантного лечения рака желудка» заключается в том, что использование способа позволяет уменьшить частоту возникновения отдаленных метастазов, он низко токсичен, прост в исполнении. Способ позволяет проводить комплексное лечение в сжатые сроки, уменьшает сроки пребывания больного в стационаре и затраты на лечение метастазов рака желудка.