СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКООПТИЧЕСКИ ЧИСТОГО КАРВЕДИЛОЛА

1. Способ получения высокооптически чистого хирального карведилола, включающий a) взаимодействие соединения формулы 2 с галогенирующим агентом, сульфонилирующим агентом или реагентом Мицунобу для активации гидроксильной группы соединения формулы 2, с последующей реакцией нуклеофильного замещения с 9H-4-гидроксикарбазолом, для получения соединения формулы 7, и b) снятие защиты с полученного соединения формулы 7 для получения целевого хирального карведилола формулы 1
Формула 1
Формула 2
Формула 7
где * представляет собой хиральный центр, и X представляет собой кислород или серу.
2. Способ по п.1, где соединение формулы 2 получают взаимодействием аминного соединения формулы 4 с хиральным глицидолом формулы 5, с последующим снятием защитной группы с гидроксигруппы:
Формула 4
Формула 5
1
где * обозначает хиральный центр, X представляет собой кислород или серу, Y представляет собой уходящую группу, и R представляет собой защитную группу для гидроксигруппы.
3. Способ по п.1, в котором галогенирующий агент выбирают из группы, состоящей из тионилхлорида, тионилбромида, оксалилхлорида, трибромида фосфора и трихлорида фосфора.
4. Способ по п.1, в котором сульфонилирующий агент выбирают из группы, состоящей из метансульфонилхлорида, пара-толуолсульфонилхлорида, бензолсульфонилхлорида, трифторметансульфонилхлорида и нитробензолсульфонилхлорида.
5. Способ по п.1, в котором реакцию снятия защиты на стадии (b) проводили в присутствии неорганического основания.
6. Способ получения высокооптически чистого хирального карведилола, включающий:
in situ
взаимодействие аминного соединения формулы 4 с хиральным глицидольным соединением формулы 5 для получения соединение формулы 6, через раскрытие цикла соединения формулы 5 под действием соединения формулы 4 и последующей  внутримолекулярной циклизацией;
удаление защитной группы для гидроксигруппы соединения формулы 6, полученного таким образом, для получения соединения формулы 2;
взаимодействие соединения формулы 2 с галогенирующим агентом, сульфонилирующим агентом или реагентом Мицунобу для активации гидроксильной группы соединения формулы 2, с последующей реакцией нуклеофильного замещения с 9H-4-гидроксикарбазолом для получения соединения формулы 7; и
снятие защиты с полученного соединения формулы 7 в присутствии неорганического основания для получения целевого хирального карведилола формулы 1
Формула 1
Формула 2
Формула 4
Формула 5
Формула 6
Формула 7
1
где * обозначает хиральный центр, X представляет собой кислород или серу, Y представляет собой уходящую группу, и R представляет собой защитную группу для гидроксигруппы.