ПЛАСТЫРЬ С МИКРОИГЛАМИ ДЛЯ ДОСТАВКИ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА В КОЖУ

1. Композиция пластыря с микроиглами, содержащая одну или более микроигл, каждая из которых содержит:
часть, представляющую собой заостренный конец, содержащую терапевтически активный ингредиент, который диспергирован в матрице из биодеградируемого полимера, способного обеспечить замедленное высвобождение терапевтически активного ингредиента в течение периода, составляющего по меньшей мере два дня, после введения микроиглы или микроигл в кожу, и
часть, представляющую собой быстро растворяющийся задний слой микроиглы, содержащую водорастворимый полимер, которая перекрывается с частью, представляющей собой заостренный конец,
при этом указанная микроигла или микроиглы присоединены к и выходят из клейкой поверхности удаляемой подложки,
причем терапевтически активный ингредиент высвобождается из микроигл в течение периода, составляющего 2-21 день, после введения микроиглы или микроигл в кожу.
2
2
2. Композиция пластыря по п. 1, содержащая 2-100 микроигл на см, например 5-75 микроигл, 10-50 микроигл, 15-30 микроигл или 20-25 микроигл на см.
3. Композиция пластыря по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что биодеградируемый полимер представляет собой полимолочную кислоту или ее производное, такое как полилактид со сложноэфирными концевыми группами, полигликолевую кислоту или ее производное, такое как полигликолид со сложноэфирными концевыми группами, или поли(молочную-ко-гликолевую) кислоту или ее производное, такое как поли(лактид-ко-гликолид) со сложноэфирными концевыми группами.
4. Композиция пластыря по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что биодеградируемый полимер имеет молекулярную массу >5000, как например молекулярную массу, составляющую 7000-17000, 24000-38000, 38000-54000, 54000-69000 или 76000-116000.
5. Композиция пластыря по п. 3 или 4, отличающаяся тем, что отношение лактида к гликолиду составляет от 85:15 до 50:50, как например 85:15, 82:18, 75:25, 65:35 или 50:50.
6. Композиция пластыря по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что биодеградируемая полимерная матрица дополнительно содержит антиоксидант, например бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, или α-токоферол, или их смесь.
7. Композиция пластыря по п. 6, отличающаяся тем, что концентрация антиоксиданта находится в диапазоне 0,01-3% мас./мас., предпочтительно 0,03-2% мас./мас., как например 0,05-1% мас./мас., от части, представляющей собой сухой заостренный конец.
8. Композиция пластыря по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что водорастворимый полимер выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, сахара, такого как сахароза или трегалоза, декстрана, карбоксиметилцеллюлозы и альгината натрия.
9. Композиция пластыря по п. 8, отличающаяся тем, что водорастворимый полимер представляет собой поливинилпирролидон.
10. Композиция пластыря по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что часть, представляющая собой задний слой, содержит пластификатор, например глицерин, полиэтиленгликоль, дибутилсебацинат, диэтилфталат, триэтилглицерин или триэтилцитрат.
11. Композиция пластыря по п. 10, отличающаяся тем, что концентрация пластификатора находится в диапазоне 0,5-6% по массе от сухого заднего слоя.
12. Композиция пластыря по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что задний слой содержит терапевтически активный ингредиент, который диспергирован в матрице из водорастворимого полимера.
13. Композиция пластыря по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что микроиглы имеют длину 50-1000 мкм, например 100-800 мкм, 300-700 мкм, 400-600 мкм или около 500 мкм.
14. Композиция пластыря по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что часть, представляющая собой заостренный конец, составляет 5-95% от общего объема микроиглы.
15. Композиция пластыря по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что подложка состоит из клейкой медицинской ленты.
16. Композиция пластыря по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что часть, представляющая собой задний слой, перекрывается с основанием части, представляющей собой заостренный конец, так, что каждая микроигла отделена от других микроигл на пластыре и образует отдельный объект, когда подложку удаляют после нанесения пластыря на кожу.
17. Композиция пластыря по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что микроиглы или конические, или пирамидальные, а поэтому содержат несколько продольно удлиненных ребер для облегчения введения микроигл в кожу.
18. Композиция пластыря по п. 17, отличающаяся тем, что микроиглы содержат 4-8 продольно удлиненных граней.
19. Композиция пластыря по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что терапевтически активный ингредиент выбран из группы, состоящей из аналога витамина D, модулятора глюкокортикоидного рецептора, ингенола или производного ингенола, ингибитора кальциневрина, ингибитора JAK, ингибитора PDE4, нестероидного противовоспалительного агента, антибиотика, противогрибкового агента, или местного анестетика, или их смеси.
20. Композиция пластыря по любому из пп. 1-19, содержащая одну или более микроигл, каждая из которых содержит:
часть, представляющую собой заостренный конец, содержащую один или более терапевтически активных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из кальципотриола и сложного эфира бетаметазона, которые диспергированы в матрице из биодеградируемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида со сложноэфирными концевыми группами, полигликолида со сложноэфирными концевыми группами и поли(лактида-ко-гликолида) со сложноэфирными концевыми группами, и
часть, представляющую собой быстро растворяющийся задний слой микроиглы, содержащую водорастворимый полимер, которая перекрывается с частью, представляющей собой заостренный конец,
при этом указанная микроигла или микроиглы присоединены к или выходят из клейкой поверхности удаляемой подложки.
21. Композиция пластыря по п. 20, отличающаяся тем, что сложный эфир бетаметазона представляет собой бетаметазона дипропионат или бетаметазона валерианат, особенно бетаметазона дипропионат.
2
22. Композиция пластыря по п. 20 или 21, содержащая 0,08-30 мкг кальципотриола на см.
2
23. Композиция пластыря по любому из пп. 20-22, содержащая 1-60 мкг бетаметазона дипропионата на см.
24. Композиция пластыря по любому из пп. 20-23, отличающаяся тем, что биодеградируемый полимер представляет собой поли(лактид-ко-гликолид) со сложноэфирными концевыми группами.
25. Композиция пластыря по любому из пп. 20-24, отличающаяся тем, что биодеградируемый полимер имеет молекулярную массу >5000, как например молекулярную массу, составляющую 7000-17000, 24000-38000, 38000-54000, 54000-69000 или 76000-116000.
26. Композиция пластыря по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что отношение лактида к гликолиду составляет от 85:15 до 50:50, как например 85:15, 82:18, 75:25, 65:35 или 50:50.
27. Композиция пластыря по любому из пп. 20-27, отличающаяся тем, что задний слой содержит кальципотриол и/или сложный эфир бетаметазона, которые диспергированы в матрице из водорастворимого полимера.
28. Композиция пластыря по любому из пп. 20-27, отличающаяся тем, что водорастворимый полимер представляет собой поливинилпирролидон.
29. Способ лечения патологического состояния кожи, включающий:
нанесение композиции пластыря, содержащей одну или более микроигл, по любому из пп. 1-28 на участок поверхности кожи пациента, нуждающегося в лечении,
приложение силы к композиции пластыря, достаточной для того, чтобы микроиглы могли проникнуть через роговой слой в жизнеспособные слои кожи, и
удаление клейкой подложки из композиции пластыря.
2
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что сила, необходимая для введения композиции пластыря в кожу, находится в диапазоне 2-8 Н, например 5 Н, для пластыря, содержащего 25 микроигл на см.
31. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что по меньшей мере 90% микроигл отделяются от клейкой поверхности подложки при удалении подложки в течение периода времени, составляющего 120 минут, предпочтительно в течение периода времени, составляющего 60 минут.
32. Способ по любому из пп. 29-31, отличающийся тем, что терапевтически активный ингредиент высвобождается из микроигл в течение периода, составляющего 2-21 день, предпочтительно 2-14 дней, как например 2-7 дней.
33. Способ по любому из пп. 29-32, отличающийся тем, что стадию (b) способа по п. 29 осуществляют путем приложения давления пальцем или введения под воздействием, необязательно, с использованием устройства для нанесения.
34. Способ по любому из пп. 29-33, отличающийся тем, что патологическое состояние кожи представляет собой псориаз, актинический кератоз, плоскоклеточную карциному, базально-клеточную карциному, контактный дерматит, атопический дерматит, экзему, экзему рук, бородавки, остроконечные бородавки, алопецию, акне, розацеа или кожные инфекции.
35. Композиция пластыря с микроиглами для применения при лечении патологического состояния кожи, причем композиция содержит одну или более микроигл, каждая из которых содержит:
часть, представляющую собой заостренный конец, содержащую терапевтически активный ингредиент, который диспергирован в матрице из биодеградируемого полимера, способного обеспечить замедленное высвобождение терапевтически активного ингредиента в течение периода, составляющего по меньшей мере два дня, после введения микроиглы или микроигл в кожу, и
часть, представляющую собой быстро растворяющийся задний слой микроиглы, содержащую водорастворимый полимер, которая перекрывается с частью, представляющей собой заостренный конец,
при этом указанная микроигла или микроиглы присоединены к и выходят из клейкой поверхности удаляемой подложки,
причем терапевтически активный ингредиент высвобождается из микроигл в течение периода, составляющего 2-21 день, после введения микроиглы или микроигл в кожу.
2
2
36. Композиция пластыря по п. 35, содержащая 2-100 микроигл на см, например 5-75 микроигл, 10-50 микроигл, 15-30 микроигл или 20-25 микроигл на см.
37. Композиция пластыря по п. 35 или 36, отличающаяся тем, что биодеградируемый полимер представляет собой полимолочную кислоту или ее производное, такое как полилактид со сложноэфирными концевыми группами, полигликолевую кислоту или ее производное, такое как полигликолид со сложноэфирными концевыми группами, или поли(молочную-ко-гликолевую) кислоту или ее производное, такое как поли(лактид-ко-гликолид) со сложноэфирными концевыми группами.
38. Композиция пластыря по любому из пп. 35-37, отличающаяся тем, что биодеградируемый полимер имеет молекулярную массу >5000, как например молекулярную массу, составляющую 7000-17000, 24000-38000, 38000-54000, 54000-69000 или 76000-116000.
39. Композиция пластыря по п. 37 или 38, отличающаяся тем, что отношение лактида к гликолиду составляет от 85:15 до 50:50, как например 85:15, 82:18, 75:25, 65:35 или 50:50.
40. Композиция пластыря по любому из пп. 35-39, отличающаяся тем, что биодеградируемая полимерная матрица дополнительно содержит антиоксидант, например бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, или α-токоферол, или их смесь.
41. Композиция пластыря по п. 40, отличающаяся тем, что концентрация антиоксиданта находится в диапазоне 0,01-3% мас./мас., предпочтительно 0,03-2% мас./мас., как например 0,05-1% мас./мас., от части, представляющей собой сухой заостренный конец.
42. Композиция пластыря по любому из пп. 35-41, отличающаяся тем, что водорастворимый полимер выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, сахара, такого как сахароза или трегалоза, декстрана, карбоксиметилцеллюлозы и альгината натрия.
43. Композиция пластыря по п. 42, отличающаяся тем, что водорастворимый полимер представляет собой поливинилпирролидон.
44. Композиция пластыря по любому из пп. 35-43, отличающаяся тем, что часть, представляющая собой задний слой, содержит пластификатор, например глицерин, полиэтиленгликоль, дибутилсебацинат, диэтилфталат, триэтилглицерин или триэтилцитрат.
45. Композиция пластыря по п. 44, отличающаяся тем, что концентрация пластификатора находится в диапазоне 0,5-6% по массе от сухого заднего слоя.
46. Композиция пластыря по любому из пп. 35-45, отличающаяся тем, что задний слой содержит терапевтически активный ингредиент, который диспергирован в матрице из водорастворимого полимера.
47. Композиция пластыря по любому из пп. 35-46, отличающаяся тем, что микроиглы имеют длину 50-1000 мкм, например 100-800 мкм, 300-700 мкм, 400-600 мкм или около 500 мкм.
48. Композиция пластыря по любому из пп. 35-47, отличающаяся тем, что часть, представляющая собой заостренный конец, составляет 5-95% от общего объема микроиглы.
49. Композиция пластыря по любому из пп. 35-48, отличающаяся тем, что подложка состоит из клейкой медицинской ленты.
50. Композиция пластыря по любому из пп. 35-49, отличающаяся тем, что часть, представляющая собой задний слой, перекрывается с основанием части, представляющей собой заостренный конец, так, что каждая микроигла отделена от других микроигл на пластыре и образует отдельный объект, когда подложку удаляют после нанесения пластыря на кожу.
51. Композиция пластыря по любому из пп. 35-50, отличающаяся тем, что микроиглы или конические, или пирамидальные, а поэтому содержат несколько проходящих продольно ребер для облегчения введения микроигл в кожу.
52. Композиция пластыря по п. 51, отличающаяся тем, что микроиглы содержат 4-8 проходящих продольно граней.
53. Композиция пластыря по любому из пп. 35-52, отличающаяся тем, что терапевтически активный ингредиент выбран из группы, состоящей из аналога витамина D, модулятора глюкокортикоидного рецептора, ингенола или производного ингенола, ингибитора кальциневрина, ингибитора JAK, ингибитора PDE4, нестероидного противовоспалительного агента, антибиотика, противогрибкового агента, или местного анестетика, или их смеси.
54. Способ по любому из пп. 35-53, в котором патологическое состояние кожи представляет собой псориаз, актинический кератоз, плоскоклеточную карциному, базально-клеточную карциному, контактный дерматит, атопический дерматит, экзему, экзему рук, бородавки, остроконечные бородавки, алопецию, акне, розацеа или кожные инфекции.