КОМБИНАЦИЯ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Применение фармацевтической комбинации ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора и ингибитора р38 для лечения рака предстательной железы у индивидуумов, где клетки опухоли предстательной железы экспрессируют вариант белка андрогенового рецептора AR-V7.
2. Применение фармацевтической комбинации ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора и ингибитора р38 для предотвращения возникновения резистентности у пациентов, страдающих от рака предстательной железы, которых лечат ингибитором сигнального пути андрогенового рецептора.
3. Применение по п. 1 или 2, где ингибитор р38 выбран из LY2228820, LY3007113, SCIO-469, ARRY-371797, ARRY-614, PH-797804, RO4402257, SB681323, VX-745, BMS-582949, GS856553, GW856553 и VX-702, более конкретно из LY2228820 и ARRY-614.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где ингибитор р38 вводят в суточной дозе от 1 до 1500 мг, в частности от 10 до 1000 мг, и более конкретно от 20 до 800 мг.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где ингибитор сигнального пути андрогенового рецептора выбран из энзалутамида, апалутамида, бикалутамида, нилутамида, флутамида, абиратерона, кетоконазола, даролутамида, ортеронела, и более конкретно из энзалутамида, абиратерона и апалутамида.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где ингибитор сигнального пути андрогенового рецептора вводят в диапазоне от 10 до 2000 мг в день, в частности от 20 до 1500 мг в день.
7. Применение по п. 6, где ингибитор сигнального пути андрогенового рецептора выбран из абиратерона, вводимого в диапазоне от 250 до 1000 мг в день, в частности от 500 до 1000 мг в день, и более конкретно от 750 до 1000 мг в день, энзалутамида, вводимого в диапазоне от 40 до 160 мг в день, в частности от 80 до 160 мг в день, и еще более конкретно от 120 до 160 мг в день, и апалутамида, вводимого в диапазоне от 60 до 240 мг в день, в частности от 120 до 240 мг в день, и еще более конкретно от 180 до 240 мг в день.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где ингибитор р38 и ингибитор сигнального пути андрогенового рецептора применяют одновременно, отдельно, или они распределены во времени.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая энзалутамид, абиратерон или апалутамид и ингибитор р38, выбранный из LY2228820 и ARRY-614, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Применение ингибитора р38 для восстановления чувствительности к андроген-депривационной терапии (АДТ) у пациентов, страдающих от раковых заболеваний предстательной железы, которые приобрели резистентность к АДТ после лечения ингибитором сигнального пути андрогенового рецептора, и где клетки опухоли предстательной железы экспрессируют вариант белка андрогенового рецептора AR V7.
11. Применение по п. 10, где ингибитор сигнального пути андрогенового рецептора выбран из энзалутамида, апалутамида, бикалутамида, нилутамида, флутамида, абиратерона, кетоконазола, даролутамида, ортеронела, и более конкретно из энзалутамида, абиратерона и апалутамида.
12. Применение по п. 10 или 11, где ингибитор р38 выбран из LY2228820, LY3007113, SCIO-469, ARRY-371797, ARRY-614, PH-797804, RO4402257, SB681323, VX-745, BMS-582949, GS856553, GW856553 и VX-702, более конкретно из LY2228820 и ARRY-614.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере два ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора и по меньше мере один ингибитор р38.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где по меньшей мере два ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора выбраны из энзалутамида, апалутамида, бикалутамида, нилутамида, флутамида, абиратерона, кетоконазола, даролутамида и ортеронела, и более конкретно из энзалутамида, абиратерона и апалутамида.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13 или 14, содержащая от 60 до 240 мг, предпочтительно от 180 до 240 мг апалутамида, от 250 до 1000 мг, предпочтительно от 500 до 1000 мг абиратерона и/или от 40 до 160 мг, предпочтительно от 120 до 160 мг энзалутамида в качестве по меньшей мере двух ингибиторов сигнального пути андрогенового рецептора.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, где ингибитор р38 выбран из LY2228820, LY3007113, SCIO-469, ARRY-371797, ARRY-614, PH-797804, RO4402257, SB681323, VX-745, BMS-582949, GS856553, GW856553 и VX-702, более конкретно из LY2228820 и ARRY-614.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-16, содержащая от 10 до 560 мг, предпочтительно от 300 до 560 мг LY2228820 и/или от 100 до 1200 мг, предпочтительно от 900 до 1200 мг ARRY-614 в качестве ингибитора р38.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-17, представленная в форме композиции для инъекции или композиции для перорального применения.
19. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 13-18 для лечения рака предстательной железы у индивидуумов, где клетки опухоли предстательной железы экспрессируют вариант белка андрогенового рецептора AR-V7.
20. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 13-18 для предотвращения возникновения резистентности у пациентов, страдающих от рака предстательной железы, которых лечат ингибитором сигнального пути андрогенового рецептора.
21. Применение по п. 19 или 20, где ингибитор р38 и по меньшей мере два ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора применяют одновременно, отдельно, или они распределены во времени.