ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ СТИМУЛИРОВАНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

1. Фармацевтическая композиция для человека или животного (В) для стимулирования стволовых клеток, которая содержит по меньшей мере два агента, стимулирующие стволовые клетки, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, при этом указанные по меньшей мере два агента, стимулирующие стволовые клетки, выбраны из группы, включающей TGFβ-1, BMP-4, FGF-2, IGF-1, активин-A, кардиотропин 1, кардиогенол С и их смеси.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанные по меньшей мере два агента, стимулирующих стволовые клетки, представляют собой TGFβ-1, BMP-4, FGF-2, IGF-1, активин-A, кардиотропин 1 и кардиогенол С.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит ингибитор тромбина.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей факторы роста, цитокины, гормоны и их сочетания.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой по меньшей мере одно указанное вещество выбирают из группы, включающей:
- костный морфогенетический белок (BMP), такой как BMP-1, BMP-2, BMP-5, BMP-6
- эпидермальный фактор роста (EGF);
- эритропоэтин (ЕРО);
- фактор роста фибробластов (FGF), такой как FGF-1, FGF-4, FGF-5, FGF-12, FGF-13, FGF-15, FGF-20;
- колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF);
- колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF);
- ростовой фактор дифференцировки-9 (GDF-9);
- фактор роста гепатоцитов (HGF);
- инсулиноподобный фактор роста (IGF), такой как IGF-2;
- миостатин (GDF-8);
- нейротрофин, такой как NT-3, NT-4, NT-1 и фактор роста нервов (NGF);
- тромбоцитарный фактор роста (PDGF), такой как PDGF-бета, PDGF-AA, PDGF-BB;
- тромбопоэтин (ТРО);
- Трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α)
- Трансформирующий фактор роста β (TGF-β1), такой как TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3;
- VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), такой как VEGF-A, VEGF-C;
- TNF-α (фактор некроза опухоли альфа), фактор, ингибирующий лейкемию (LIF), интерлейкин 6 (IL-6), ретиноевую кислоту, С SDF-1 (фактор роста из клеток стромы-1), BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), периостин, ангиотензин II, лиганд Flt3, глиальный нейротрофический фактор, гепарин, белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста, интерлейкин-8, мидкин, прогестерон, путресцин, фактор роста стволовых клеток, TGF-альфа, Wntl, Wnt3a, Wnt5a, каспазу-4, лиганд хемокинов 1, лиганд хемокинов 2, лиганд хемокинов 5, лиганд хемокинов 7, лиганд хемокинов 11, лиганд хемокинов 20, гаптоглобин, лектин, холетсрин-25-гидроксилазу, синтаксин-8, синтаксин-11, церулоплазмин, компонент 1 комплемента, компонент 3 комплемента, интегрин-альфа 6, кислую липазу лизосом 1, θ-2-микроглобулин, убиквитин, фактор ингибирования миграции макрофагов, кофилин, циклофиллин A, FKBP12, NDPK, профилин 1, цистатин С, кальциклин, станниокальцин-1, PGE-2 (простагландин-Е2), mpCCL2, IDO (индоламин-2, 3-диоксигеназу), iNOS (индуцибельную NO-синтетазу), HLA-G5 (антиген лейкоцитов человека G-5), M-CSF (колониестимулирующий фактор макрофагов), ангиопоэтин, PIGF (фактор роста плаценты), МСР-1 (моноцитарный хемоатрактантный белок-1), молекулы внеклеточного матрикса, CCL2 (МСР-1), CCL3 (MIP-1a), CCL4 (MIP-1p), CCL5 (RANTES), CCL7 (МСР-3), CCL20 (MIP-3a), CCL26 (эотаксин-3), CX3CL (лиганд С-Х3-С мотива хемокинов) 1 (фракталкин), CXCL5 (ENA-78), CXCL11 (i-TAC), CXCL (лиганд С-Х-С мотива хемокинов) 1 (GROa), CXCL2 (GROp), CXCL8 (IL-8), CCL10 (IP-10) и их сочетания.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой стволовые клетки, которые требуется стимулировать, представляют собой резидентные стволовые клетки сердца или циркулирующие стволовые клетки, или вводимые путем инъекции стволовые клетки.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно содержит первичные частицы.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой указанные первичные частицы выбраны из группы, включающей альгинаты, хитозан, декстран, целлюлозу, липосомы, микросферы из полиэфиров и наносферы из полиэфиров.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой указанные полиэфиры выбраны из PLGA, поликапролактона или сополиэфиров.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой в указанные первичные частицы инкапсулированы агенты, стимулирующие стволовые клетки, указанной фармацевтической композиции.
11. Фармацевтический препарат, содержащий фармацевтическую композицию (В) по п.1 и композицию (А), содержащую по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из: инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), фактора роста гепатоцитов (HGF) и варианта HGF.
12. Фармацевтический препарат по п.11, отличающийся тем, что указанный вариант HGF представляет собой NK1, 1K1, 1K2, HP11 или HP21 и их комбинацию.
13. Фармацевтический препарат по п.11, отличающийся тем, что указанная композиция А дополнительно содержит SCF-1.
14. Фармацевтический препарат по п.11, отличающийся тем, что указанная композиция (А) дополнительно содержит вторичные частицы, выбранные из группы, включающей альгинаты, хитозан, декстран, целлюлозу, липосомы, микросферы из полиэфиров и наносферы из полиэфиров.
15. Фармацевтический препарат по п.13, отличающийся тем, что указанные полиэфиры выбраны из PLGA, поликапролактона или сополиэфиров.
16. Фармацевтический препарат по п.14, отличающийся тем, что указанные вторичные частицы инкапсулировано указанное по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество.
17. Фармацевтический препарат по п.14, отличающийся тем, что указанным вторичным частицам придают такую конфигурацию, чтобы высвобождение веществ, инкапсулированных в них, происходило до высвобождения стимулирующего стволовые клетки агента, инкапсулированного в первичных частицах.
18. Способ лечения заболевания сердца у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введения указанному млекопитающему фармацевтической композиции (В) по п.1.
19. Способ по п.18, который дополнительно включает введение композиции (А), причем указанная композиция (А), содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из: инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), фактора роста гепатоцитов (HGF) и варианта HGF.
20. Способ лечения заболевания сердца у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введения указанному млекопитающему фармацевтической композиции (А), причем указанная композиция (А), содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из: инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), фактора роста гепатоцитов (HGF) и варианта HGF при одновременном введении фармацевтической композиции (В) по п.1.
21. Способ лечения заболевания сердца у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введения указанному млекопитающему фармацевтической композиции (А), причем указанная композиция (А), содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из: инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), фактора роста гепатоцитов (HGF) и варианта HGF при последующем введении фармацевтической композиции (В) по п.1.
22. Способ по п.21, при котором интервал между введением указанной фармацевтической композиции (В) и введением указанной фармацевтической композиции (А) составляет не более, чем примерно две недели.
23. Способ по п.18, при котором введение указанной фармацевтической композиции (В) повторяют несколько раз.
24. Способ по п.18, при котором по меньшей мере одно из введений повторяют.
25. Способ по п.23, при котором интервал между двумя последовательными введения ми указанной фармацевтической композиции (В) составляет от 1 часа до 180 дней.
26. Способ по п.18 или п.19, при котором каждое из введений осуществляют in vivo.
27. Способ по п.18 или п.19, при котором каждое из введений осуществляют посредством инъекции.
28. Способ по п.18 или 19, при котором каждое из введений осуществляют посредством последовательной инъекции.
29. Способ по п.18 или 19, при котором каждое из введений осуществляют парентерально.
30. Способ по п.18 или 19, при котором каждое из введений осуществляют в ткань сердца.
31. Способ по п.18 или 19, при котором каждое из введений осуществляют в кровеносную систему млекопитающего.
32. Способ по п.18 или 19, при котором каждое из введений осуществляют в вену и/или артерию.
33. Способ по п.18, при котором при котором фармацевтическую композицию (В) вводят внутрикоронарно, а предшествующее введение композиции (А) осуществляют внутривенно.