Влияние гипербарической оксигенации на антистафилококковую активность крови при экспериментальной резекции печени

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ НА АНТИСТАФИЛОКОККОВУЮ АКТИВНОСТЬ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ

П. Н. Савилов1,3, С. Я. Дьячкова2, А. В. Туровский2, В. Н. Яковлев1

1 ФГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия 2 ФГБОУ ВПО Воронежский государственный университет 3 ФГБОУ ВПО Тамбовский государственный технический университет

Impact of Hyperbaric Oxygenation on Blood Antistaphylococcal Activity During Experimental Liver Resection

P. N. Savilov13, S. Ya. Dyachkova2, A. V. Turovsky2, V. N. Yakovlev1

1 Voronezh State Medical Academy

2 Voronezh State University 3 Tambov State Technical University

Цель работы — изучение влияния резекции печени (РП), курса гипербарической оксигенации (ГБО) и их сочетания на антистафилококковую активность крови. Материал и методы. Опыты проведены на 77 белых беспородных крысах (самках), подвергнутых РП (15—20% массы органа) и ГБО в режиме 3 ата, 50 мин, 1 сеанс в сутки, которую у оперированных крыс применяли в первые трое суток после РП. Исследовали бактерицидность сыворотки по отношению к условно-патогенному (№1726) и патогенному (№209) штаммам S.aureus и способность нейтрофилов и моноцитов поглощать S.aureus 209. Результаты. Применение ГБО после РП, не восстанавливая бактерицидные свойства сыворотки крови в отношении S.aureus №1726, повышает ее активность в отношении патогенного S.aureus 209. Уменьшая ингибирующее влияние РП на способность печени обогащать кровь нейтрофилами, активно фагоцитирующими стафилококк, ГБО устраняет ретенцию в оперированном органе активно фагоцитирующих S.aureus 209 моноцитов, одновременно увеличивая количество этих клеток в артериальной крови. В условиях ГБО стимулируется интенсивность поглощения нейтрофилами оперированного организма S.aureus 209 при прохождении крови по сосудам портальной системы с частичной задержкой этих клеток в оставшейся после резекции части печени. У здоровых неоперированных животных ГБО, избирательно тормозя гуморальной звено антистафилокковой защиты в крови, стимулирует способность печени обогащать кровь моноцитами, активно фагоцитирующими стафилококк. Одновременно в условиях гипероксии стимулируется интенсивность поглощения нейтрофи-лами S.aureus 209. Заключение. ГБО регулирует изменения антистафилококковой активности крови в ответ на РП, оказывая избирательное влияние на бактерицидные свойства крови здорового организма к стафилококку. Ключевые слова: печень, резекция, гипероксия, бактерицидность, кровь, стафилококк.

Objective: to study the impact of liver resection (LR) and a hyperbaric oxygenation (HBO) session and their combination on blood antistaphylococcal activity. Material and methods. Experiments were carried out on 77 outbred albino rats (females) exposed to LR (15—20% of the liver weight) and HBO at 3 ata as a 50-min session once daily, which was used in the operated rats in the first 3 days after LR. Serum bactericidal activity against opportunistic (No. 1726) and pathogenic (No. 209) S.aureus strains and the ability of neutrophils and monocytes to absorb S.aureus 209 were studied. Results. restoring the serum bactericidal activity against S.aureus 1726, HBO used after LR enhances its activity against pathogenic S.aureus 209. By decreasing the inhibitory effect of LR on the ability of the liver to enrich blood with the neutrophils that actively phagocy-tize the staphylococcus, HBO eliminates the retention of the monocytes actively phagocytizing S.aureus 209 in the operated organ, by concurrently increasing the count of these cells in the arterial blood. HBO stimulates the rate of uptake of S.aureus 209 by neutrophils in the operated organism when the blood passes through the vessels of the portal system with the partial retention of these cells in the liver portion left after its resection. By selectively suppressing the humoral component of blood antistaphylococcal defense, HBO in healthy unoperated animals stimulates the ability of the liver to enrich the blood with the monocytes that actively phagocytize the staphylococcus. At the same time the rate of uptake of S.aureus 209 by neutrophils is stimulated by hyperoxia. Conclusion. HBO regulates blood antistaphylococcal activity changes in response to LR by exerting a selective effect on the bactericidal activity of the blood against the staphylococcus in rats. Key words: liver, resection, hyperoxia, bactericidal activity, blood, staphylococcus.

Предупреждение инфекционных осложнений, коррекция иммунных нарушений являются актуальными

Адрес для корреспонденции (Correspondence to):

Савилов Павел Николаевич (Savilov P. N.) E-mail: p_savilov@rambler.ru

задачами в процессе лечения больных при критических состояниях [1—5]. Предыдущими исследованиями установлено, что резекция печени нарушает бактерицидные свойства крови по отношению к кишечной палочке [6, 7], понижая устойчивость гепатоцитов к ее эндотоксину [8]. Это, наряду с нарушением функциональной активности клеток Купфера [9], создает угрозу развития в послеопе-

рационном периоде колибациллярного сепсиса. Однако помимо кишечной палочки важную роль в развитии послеоперационных осложнений в виде нагноений послеоперационной раны, несостоятельности швов анастомозов, инфицирования подключичного катетера, послеоперационного сепсиса и вентилятор-ассоцииро-ванных пневмоний играют и Грам (+) микроорганизмы, важным представителем которых является золотистый стафилококк [10—12]. Одним из методов коррекции нарушений антимикробной защиты оперированного организма является гипербарическая оксигенация [13]. Вместе с тем случаи отрицательного влияния гипероксии на различные звенья иммунитета как больного, так и здорового организма [14], свидетельствуют о недостаточной изученности данного вопроса.

Цель работы — изучение влияния резекции печени, курса гипербарической оксигенации и их сочетания на антистафилококковую активность крови.

Материал и методы

Опыты проведены на 77 белых беспородных половозрелых крысах (самках). Резекцию печени (РП) проводили на фоне эфирного наркоза, удаляя электроножом часть левой доли печени, что составляло 15—20% массы органа. ГБО проводили медицинским кислородом трехкратно, один сеанс в сутки, в режиме 3 ата, 50 мин. Гипероксическому воздействию подвергали как здоровых животных, так и животных после РП. В последнем случае первый сеанс начинали через 4—8, второй и третий, соответственно, через 24 и 48 часов после операции. Все животные были разделены на 4 серии опытов: 1 серия — интактные животные (норма), 2 серия — животные, исследованные на 3-и сутки после РП, 3 серия — животные с РП, исследованные на 3-и сутки применения ГБО, 4 серия — здоровые животные, исследованные на 3-и сутки курса ГБО. Животных выводили из опыта декапитацией на фоне этамина-лового наркоза (40 мг этаминал-натрия на кг).

Объектом исследования служила сыворотка, нейтрофи-лы и моноциты артериальной и венозной крови. Артериальную кровь получали катетеризацией аорты, венозную — катетеризацией портальной вены и печеночных вен. Получение крови из печеночных вен производили по разработанной ранее методике [15]. Последовательность забора крови составляла: печеночные вены — портальная вена — аорта. Чашечным способом исследовали бактерицидность сыворотки по отношению к условно-патогенному (№1726) и патогенному (№209) штаммам Б.аитвт с определением бактерицидных индексов сыворотки (БИСашг1726 и БИСашг209) к указанным микроорганизмам [16]. Фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов определяли по их способности поглощать убитые нагреванием микробы патогенного штамма Б.аитвт [17]. Для этого 0,1 мл гепарини-зированной крови инкубировали с 0,05 мл моновзеси убитой нагреванием Б.аитвт 209 в концентрации 500 млн микробных тел/мл и 0,05 мл физиологического раствора в течение 30 мин при 37°С, встряхивая через каждые 5 мин. По завершению инкубации пробирки помещали на 2 мин в ледяную воду, далее центрифугировали в течение 5 мин при 1500 об/мин. Плазму удаляли микродозатором, а из верхнего осадка готовили мазки с окраской по Романовскому. Подсчет фагоцитированных микроорганизмов проводили под микроскопом «БИОЛАМ» ув.100, ок.12. Определяли следующие показатели: фагоцитарное число (ФЧ) —% клеток, поглотивших Б.аитвт 209 и фаогцитарный индекс (ФИ) — среднее количество Б.аитвт 209 поглощенных одной клеткой. ФЧ

ж

111

Бактерицидный индекс сыворотки артериальной крови (АК), крови воротной вены (КВВ) и крови печеночных вен (КПВ) к З.аыгеш 1726 (а) и к 5.аыгеы8 209 (б) после резекции печени (РП) и гипербарической оксигенации (ГБО).

По оси абсцисс — серии опытов; по оси ординат — величина бактерицидного индекса крови. * — р<0,05, достоверность различий по сравнению с нормой; ** — р<0,05, достоверность различий относительно АК соответствующей серии; # — р<0,05, достоверность различий относительно КВВ соответствующей серии; ## — р<0,05, достоверность различий относительно соответствующего показателя животных 2-й серии опытов; п — число животных по сериям опытов.

для нейтрофилов рассчитывали на 100 клеток, для моноцитов на 30—50 клеток. Результаты обработаны статистически с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Ман-на-Уитни. Результаты считались достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Как видно из рис., в крови печеночных вен БИСашг1726 и БИСашг209 был достоверно ниже аналогичных показателей артериальной и портальной крови. Из этого следует, что печень интактных крыс частично депонирует гуморальные факторы, определяющие бакте-рицидность сыворотки к условно-патогенным и патогенным штаммам Б.аитвт.

Применение РП приводило на 3-и сутки послеоперационного периода к снижению БИСашг1726 в артериальной и портальной крови, соответственно, на 24 и 26% (рис. а), а БИСашг209, соответственно, на 28 и 27% (рис. б). Однако это не сопровождалось аналогичными изменениями в крови печеночных вен, где оба исследуемых показателя оставались в пределах нормы (рис. а и б). Следовательно, оставшаяся после резекции часть печени начинает выделять в кровь депонированные в ней в состоянии физиологического покоя гуморальные факторы, определяющие

Поглотительная способность нейтрофилов и моноцитов к S.aureus 209 у крыс после резекции печени и гипербарической оксигенации

Показатели Значение показателей в группах

Норма РП РП+ГбО ГБО

«=10 п=9 п=10 п=9

Нейтрофилы

Аорта ФЧ 37,1±3,90 43,8±3,45 26,5±2,17*'** 40,1±2,4

ФИ 5,06±0,50 6,56±0,73 7,09±0,96* 9,2±0,61*

Портальная вена ФЧ 41,0±4,19 37,1±4,69 32,3±4,16 45,0±3,2

ФИ 5,03±0,37 4,89±0,58 7,89±1,2*'** 8,7±0,4*

Печеночная вена ФЧ 59,6±4,72#,## 29,0±3,25*'# 44,0±5,32*'#'** 64,5±5,2#,##

ФИ 5,70±0,25 Моноциты 5,59±0,61 7,98±1,07*'** 9,71±0,25*

Аорта ФЧ 27,4±1,35 33,8±1,91* 28,4±1,95** 24, 2±1,15

ФИ 2,86±0,25 2,84±0,39 3,31±0,24 2,86±0,25

Портальная вена ФЧ 28,6±1,99 22,9±2,48# 29,3±2,73 19,2±1,99*

ФИ 3,17±0,38 2,61±0,29 2,71±0,27 3,17±0,38

Печеночная вена ФЧ 36,2±2,75#,## 27,5±3,98* 34,4±3,43 46,2±2,7*,#,##

ФИ 3,77±0,58 2,65±0,28 3,5±0,41 5,1±0,35*,#,##

Примечание. РП — резекция печени; ГБО — гипербарическая оксигенация; ФЧ — фагоцитарное число; ФИ — фагоцитарный индекс; * — р<0,05 достоверность различий по сравнению с нормой; «#» и «##» — £><0,05 в сравнении с артериальной и портальной кровью данной серии соответственно; ** — р<0,05 с аналогичным показателем 2-й серии опытов соответственно.

антистафилококковую активность сыворотки крови. Говоря о причинах снижения антистафилококковой активности сыворотки артериальной крови на 3-и сутки после РП, можно предположить повышенный выход антистафилококковых гуморальных факторов из сосудистого русла в ткани, находящиеся в зоне оперативного вмешательства. Этому будет способствовать повышение проницаемости гисто-гематического барьера, выявленное при операциях на органах брюшной полости [18]. Опсонируя бактерии, попавшие в ткани из-за нарушения целостности кожных покровов, антистафилококковые вещества будут облегчать их фагоцитирование тканевыми и перитонеальными макрофагами. Если же стафилококки поступят в кровь, то как любые другие микроорганизмы [19] они будут подвергаться опсонированию белками системы комплимента с дальнейшей активацией «мембраноатакующего комплекса», разрушающего бактериальную стенку. Положительная корреляция (г=0,92, р<0,05), выявленная между БИСаиг209 артериальной крови и крови воротной вены на 3-и сутки после РП, указывает на тесную зависимость снижения БИСаиг209 в крови воротной вены от аналогичного изменения этого показателя в артериальной крови.

Частично депонируя гуморальные факторы, детерминирующие бактерицидность сыворотки к Грам (+) и Грам (-) микроорганизмам [20], печень млекопитающих одновременно обогащает кровь нейтрофилами и моноцитами, активно фагоцитирующими кишечную палочку и золотистый стафилококк [21]. Действительно, как видно из таблицы, ФЧ нейтрофилов и моноцитов в крови печеночных вен достоверно превышает аналогичные показатели в артериальной и портальной крови. Применение РП вызывало снижение в крови печеночных вен к 3-м суткам послеоперационного периода ФЧ нейтрофилов и моноцитов к S.aureus, соответственно, на 51 и 23% в сравнении с нормой. Однако это не вызывало аналогичных изменений в артериальной крови, наоборот, в ней было обнаружено

избирательное (на 23%) увеличение ФЧ моноцитов к S.aureus 209 (таблица). Полученные результаты позволяют говорить об активации внепеченочных механизмов, препятствующих снижению содержания в крови нейтрофилов и моноцитов, активно фагоцитирующих стафилококк, на фоне нарушения фагоцитозстимулирующей способности печени. К ним следует отнести повышенное поступление в кровоток «активных» клеток из костного мозга, а также перераспределение между циркулирующим и пристеночным пулами. Однако увеличение ФЧ моноцитов на 3-и сутки после РП в артериальной крови не приводило к аналогичным изменениям этого показателя в крови воротной вены, который оказался ниже на 33% (таблица). Это указывает на повышенный выход активно фагоцитирующих стафилококк моноцитов в ткани органов брюшной полости с их дальнейшей трансформацией в тканевые и перитонеальные макрофаги.

В отличие от ФЧ, ФИ нейтрофилов и моноцитов к S.aureus 209 на 3-и сутки после РП не изменяется (таблица). ФИ характеризует интенсивность поглощения микроба фагоцитом [17], которая, в свою очередь [22], детерминирована количеством на его внешней мембране соответствующих рецепторов. В частности, рецепторов для С3Ь и C3bi белков системы комплемента, которые, как известно [19], облегчают адгезию микроорганизмов, нагруженных С3Ь на поверхности клетки. Исходя из этого, можно говорить о неспособности данного оперативного вмешательства стимулировать экспрессию рецепторов на поверхности фагоцитов крови.

Применение ГБО после РП не предотвращало снижения БИСaur1726 в артериальной крови и крови портальной вены, которая оставалась ниже нормы, соответственно, на 32 и 22% (рис. а). Это указывает на рефрактерность к гипероксии механизмов, отвечающих за выработку в оперированном организме гуморальных факторов, определяющих бактерицидные свойства сыво-

ротки к условно-патогенным штаммам S.aureus. В отличие от этого в артериальной крови и крови печеночных вен оксигенированных крыс с резекцией печени БИСаиг209 превышал аналогичные показатели животных 2-й серии, соответственно, на 16 и 22%. При этом в крови печеночных вен он превышал норму на 16%, а в артериальной крови оставался ниже нее на 18% (рис. б). Следовательно, в условиях гипероксии усиливается поступление в кровоток из оставшейся после резекции части печени гуморальных факторов, детерминирующих бак-терицидность сыворотки к патогенному (№209) штамму S.aureus. Однако этого недостаточно для полного восстановления бактерицидных свойств сыворотки артериальной крови к патогенной стафилококковой микрофлоре. Отсутствие в этих условиях изменения БИСаиг209 крови воротной вены (он оставался на 28% ниже нормы, рис. б) предполагает сохранение в условиях гипероксии повышенного выхода в ткани органов брюшной полости и пе-ритонеальную жидкость гуморальных факторов, детерминирующих бактерицидность крови к S.aureus 209.

Несмотря на то, что ГБО у животных с РП увеличивало ФЧ нейтрофилов в крови печеночных вен на 53% по сравнению с животными 2 серии, относительно нормы он оставался сниженным на 27% (таблица). Следовательно, в условиях гипероксии происходит частичное восстановление нарушенной при операции способности печени стимулировать фагоцитарную активность нейт-рофилов по отношению к S.aureus 209. Однако это сопровождалось снижением ФЧ нейтрофилов к S.aureus в артериальной крови на 39% относительно 2-й серии опытов, и оно становилось на 29% ниже нормы (таблица). Поскольку оттекающая от печени венозная кровь проходит через легкие, то есть все основания предполагать усиление в гипероксических условиях выхода активно фагоцитирующих стафилококк нейтрофилов из легочных капилляров в окружающую ткань и, следовательно, повышение антистафилококового потенциала последней. Можно полагать, что в условиях гипероксии стимулируется образование фактора С5а, который, как известно [19], является мощным хемотаксическим агентом для нейтрофилов и способен эффективно воздействовать на клетки эндотелия капилляров, вызывая расширение сосудов и повышая их проницаемость.

В отличие от неоксигенированных крыс с РП, применение ГБО после частичной гепатэктомии вызывало увеличение ФИ нейтрофилов в крови печеночных вен и воротной вены, соответственно, на 43 и 61% относительно животных 2-й серии опытов, тогда как в артериальной крови этот показатель оставался без изменений (таблица). Между тем, по сравнению с нормой, в артериальной крови ФИ нейтрофилов достоверно увеличивался на 40%, а в крови воротной вены и печеночных вен, соответственно, на 53 и 41% (таблица). Анализ полученных данных позволяет сделать вывод о том, что в условиях гипероксии у животных с РП в процессе прохождения крови по сосудам портальной системы происходит избирательное обогащение de novo активнофагоцитиру-ющих нейтрофилов «антистафилококовыми» рецепто-

рами. При этом в оперированной печени происходит частичная задержка «обновленных» нейтрофилов. Сопоставляя выявленные изменения гуморального и клеточного звеньев антистафилококовой активности крови, нельзя исключить, что «внепеченочное» увеличение ФИ нейтрофилов к Б.аитвж 209 есть результат активируемой ГБО инкорпорации на мембранах нейтрофилов продукта расщепления С3 белка системы комплимента-С3Ь или функционально сходной с ним молекулы. Тем более известно, что С3Ь, инкорпорированный на мембране фагоцита, принимает функцию Ре-рецептора [23].

Как видно из таблицы, у животных с РП в условиях ГБО ФЧ моноцитов становилось на 16% меньше аналогичного показателя у животных 2-й серии опытов. Одновременно с этим происходила нормализация данного показателя в крови печеночных вен, однако он достоверно не отличался от ФЧ моноцитов в артериальной крови и крови воротной вены, находясь в пределах нормы (таблица). Из этого следует, что ГБО, предотвращая стимулирующее влияние РП на содержание в артериальной крови активнофагоцитирующих Б.аитвж 209 моноцитов, одновременно устраняет задержку этих клеток в оперированной печени, свойственную неокси-генированным животным с РП.

Если исследуемому режиму ГБО подергались здоровые неоперированные крысы, то ингибирующее влияние гипероксии на бактерицидность сыворотки, притекающей и оттекающей от печени крови, в отношении Б.аитвж 1726 отсутствовало (рис. а). При этом достоверность различий между БИСашг1726 артериальной крови и крови воротной вены (рис. а) указывает на сохранение частичного депонирования печенью гуморальных факторов, детерминирующих бактерицидность сыворотки крови к условно-патогенным штаммам стафилококка. Вместе с тем БИСашг209 в артериальной крови и крови воротной вены у здоровых крыс на 3-и сутки применения ГБО снижался, соответственно, на 38 и 37%, в результате чего в крови печеночных вен он становился достоверно выше аналогичных показателей в притекающей к печени крови (рис. б). Отсутствие механических повреждений исключает использование организмом гуморальных факторов, детерминирующих антистафилококковую активность сыворотки в отношении патогенных штаммов золотистого стафилококка, для повышения антибактериального потенциала тканей в зоне их механического повреждения. Вместе с тем не исключается их повышенный выход в условиях гипероксии в ткани легкого и толстой кишки — органов, имеющих естественных симбиоз с сапрофитной микрофлорой [24]. Другим путем следует рассматривать инкорпорацию на мембранах нейтрофи-лов гуморальных веществ, детерминирующих бактери-цидность сыворотки Б.аитвш 209. Это объясняет тот факт, что на 3-и сутки применения ГБО у здоровых животных ФИ нейтрофилов к Б.аитвж 209 в артериальной крови, крови воротной вены и печеночных вен увеличивался, соответственно, на 82, 73 и 70% (таблица). Примечательно, что при этом сохранялась способность печени обогащать кровь нейтрофилами, активно фагоцитирую-

щими стафилококк, поэтому их ФЧ в крови печеночных вен достоверно превышало аналогичные показатели в притекающей к органу крови.

Совсем иная картина отмечена в отношении гипе-роксического влияния на фагоцитарную активность моноцитов здорового организма. Как видно из таблицы, на 3-и сутки после ГБО у здоровых крыс отмечено снижение ФЧ моноцитов к S.aureus 209 в крови воротной вены 33%, тогда как в крови печеночных вен оно увеличивалось на 23% от нормы, но в артериальной крови достоверно не отличалось от нее. Из этого следует, что ГБО, избирательно стимулируя способность печени обогащать кровь моноцитами, активнофагоцитирующими стафилококк, одновременно активирует выход этих клеток из кровеносного русла в ткани легкого и органов желудочно-кишечного тракта, увеличивая в них клеточное звено антистафило-коковой защиты. В пользу этого указывает обнаруженная ранее [25] трансформация в макрофаги моноцитов, мигрировавших из сосудистого русла в ткани легкого, желудочно-кишечного тракта и брюшину. Как видно из таблицы, ГБО здоровых крыс вызывала увеличение ФИ моноцитов в крови печеночных вен по сравнению с нормой и аналогичным показателем в артериальной крови и крови вороной вены. Это дает основание говорить о появлении у крыс в условиях ГБО способности непаренхиматозных клеток печени принимать участие в избирательном инкорпорировании на поверхности актив-нофагоцитирующих моноцитов новых рецепторов к S.aureus 209. Неслучайно обнаружена способность макрофагов инкорпорировать на своей поверхности синтезируемый ими белок C3q, выступающий в качестве Fc рецептора [23], который обеспечивает адгезию на поверхности фагоцита комплекса микроб+антитело [26].

Согласно теории гипероксического саногенеза [27], реакция организма на гипероксическое воздействие во многом определяется состоянием его функционально-метаболических систем на момент оксигенации. Не являются исключением гуморальное и клеточное звенья антистафилокковой защиты организма. Если стимуляция интенсивности поглощения нейтрофилами S.aureus 209 является общим механизмом адаптации к ГБО для интактного и оперированного организмов, то

Литература

1. Долина О.А., ШкробЛ.О. Коррекция иммунных нарушений у больных с абдоминальным сепсисом. Общая реаниматология. 2011; 7 (1): 55—57.

2. Млинник Р.А., Тезяева С.А., Сидоров М.А. Опыт применения комплекса современных методов эфферентной терапии в лечении больных с инфицированным панкреонекрозом. Общая реаниматология. 2011; 7 (1): 72—76.

3. Хубутия М.Ш., Шабанов А.К., Черненькая Т.В., Годков М..А, Дорф-ман А.Г. Инфекционные легочные осложнения в реанимации и интенсивной терапии у пострадавших с сочетанной травмой. Общая реаниматология. 2011; 7 (4): 24—27.

4. Мороз В.В., Кузовлев А.Н., Половников С.Г., Стец В.В, Варварин В.В. Ингаляционный тобрамицин в лечении тяжелых нозокомиальных пневмоний. Общая реаниматология. 2012; 8 (2): 5—10.

5. Савилов П.Н, Молчанов Д.В., Яковлев В.Н. Влияние гипербарической оксигенации на кинетику глутамина в организме при печеночной недостаточности. Общая реаниматология. 2012; 8 (2): 20—27.

6. Савилов П.Н., Дьячкова С.Я., Туровский А.В., Яковлев В.Н. Влияние гипербарической оксигенации на антиколибактериальную актив-

усиление стимулирующего влияния печени на фагоцитарную активность моноцитов к S.aureus 209 оказалось свойственным только неоперированным здоровым животным. В свою очередь гуморальное звено антистафилококковой активности крови в отношении условно-патогенного штамма S.aureus оказалось рефрактерным к гипероксии независимо от состояния организма на момент оксигенации, тогда как факторы, детерминирующие бактерицидность сыворотки к патогенному штамму (№209) S.aureus, проявили различную чувствительность к ГБО. Полученные результаты позволяют по-иному взглянуть на проблему назначения и выбора антибиотиков лицам, получающим оксигенобаротерапию.

Заключение

Нарушение фагоцитозстимулирующей способности оперированной печени сопровождается ингибирова-нием гуморального звена антистафилококковой защиты организма на фоне активации внепеченочных механизмов, повышающих содержание в крови моноцитов и препятствующих снижению в ней нейтрофилов, активно фагоцитирующих стафилококк. Курсовое применение ГБО после РП, не восстанавливая бактерицидные свойства сыворотки крови в отношении условно-патогенного (№1726), повышает активность в отношении патогенного (№209) штамма S.aureus. Уменьшая ингибирующее влияние РП на способность печени обогащать кровь нейтро-филами, активно фагоцитирующими стафилококк, ГБО устраняет ретенцию в оперированном органе активно фагоцитирующих S.aureus 209 моноцитов, одновременно увеличивая количество этих клеток в артериальной крови. В условиях ГБО стимулируется интенсивность поглощения нейтрофилами оперированного организма S.aureus 209 при прохождении крови по сосудам портальной системы с частичной задержкой этих клеток в оставшейся после резекции части печени. Применение ГБО у здоровых животных, избирательно тормозя гуморальное звено антистафилокковой защиты в крови, стимулирует как способность печени обогащать кровь моноцитами, активно фагоцитирующими S.aureus 209, так и интенсивность его поглощения нейтрофилами.

ность крови при резекции печени. Общая реаниматология. 2007; 3 (5—6): 144—147.

7. Савилов П.Н. Фагоцитоз моноцитами Echerichia coli после резекции печени и гипербарической оксигенации. Биол. журн. Армении. 2012; 64 (2): 39—45.

8. Mochida S, Ogata I, Hirata K, Ohta Y, Yamada S, Fujiwara K. Provocation of mossine hepatic necrosis by endotoxine after partial hapatectomy in rats. Gastroenterology. 1990; 99 (3): 771—777.

9. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Мирханов Ю.М. Влияние блокады купферовских клеток в разные периоды после частичной гепатэк-томии на регенерацию гепатоцитов. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1977; 83 (1): 616 — 618.

10. Бароян О.В., Генчиков Л.А. Стафилококки и стафилококковая инфекция. Саратов; 1980.

11. Егорова И.Н, Власенко А.В, Мороз В.В., Яковлев В.Н, Алексеев В.Г. Вен-тилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика, лечение (современное состояние вопроса). Общая реаниматология. 2010; 6 (1): 79—87.

12. Матвеева ЕЮ, Власенко А.В., Яковлев В.Н, Алексеев В.Г. Инфекционные осложнения катетеризации центральных вен. Общая реаниматология. 2011; 7 (5): 67—71.

13. Рыбачков В.В., Граменецкий А.Б. Гипербарическая оксигенация при неотложных состояниях в хирургии. В кн.: Байдин СА., Граменецкий А.Б, Рубинчик БА. (ред.). Руководство по гипербарической медицине. М.: Медицина; 2008: 296-321.

14. Лотовин А.Н. Этюды клеточного и гуморального иммунитета при физиологическом, токсическом и лечебном действии гипербарического кислорода. В кн.: Кулешов В.И. (ред.). Режимы оксигенобаро-терапии в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных. СПб.: ВМА; 1994: 53.

15. Савилов П.Н., Кузьмина Н.И., Дьячкова С.Я. Материалы по изучению антимикробной функции печени здорового организма. Вестн. Воронежского Гос. Университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2001; 1: 41-43.

16. Дьячкова С.Я. Бактерицидные свойства в исследованиях общей сывороточной бактерицидности лизоцима, /3-лизинов и чувствительности химиопрепаратов к микроорганизмам. Вестн. Воронежского Гос. Университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2003; 1: 96-98.

17. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина; 1978.

18. Зубарева Н.А., Черешнев В.А., Горовиц Э.С. Роль бактериальной транслокации в развитии хирургического сепсиса. Аллергология и иммунология. 2001; 2 (1): 86—91.

19. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир; 1991.

20. Савилов П.Н., Дьячкова С.Я. Участие печени в регуляции гуморального звена естественной резистентности организма млекопитающих. Иммунология Урала. 2005; 4: 25—26.

21. Савилов П.Н. Фагоцитозрегулирующая функция печени. Рос. физи-ол. журнал. 2004; 90 (8), приложение ч.2 : 121.

22. Фрейдлин И.С. Мононуклеарные фагоциты в противоинфекцион-ной резистентности организма. Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986; 2: 87 — 89.

23. Yagawa K., Onone K., Aida Y. Structural studies of Fc receptor. I. Binding properties solubilation and partial characterization of Fc receptors of macrophages.J. Immunol.1979; 122 (1): 366 — 373.

24. Петровская В.Г., Марко О.Л. Микрофлора человека в норме и патологии. М.: Медицина; 1976.

25. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск; 1983.

26. Фримель Х, Брок Й. Основы иммунологии. М.: Мир; 1986.

27. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптация. Саногенез. Воронеж: ВГМА; 2006.

References

1. Dolina O.A., Shkrob L.O. Korrektsiya immunnykh narushenii u bol-nykh s abdminalnym sepsisom. [Correction of immune disorders in patients with abdominal sepsis]. Obshchaya Reanimatologiya. 2011; 7 (1): 55—57. [In Russ.]

2. Mlinnik RA., Tezyaeva SA., Sidorov M.A. Opyt primeneniya kompleksa sovremennykh metodov efferentnoi terapii v lechenii bolnykh s infit-sirovannym pankreonekrozom. [Experience in using a set of current efferent methods in the treatment of patients with infectious pancreonecrosis]. Obshchaya Reanimatologiya. 2011; 7 (1): 72—76. [In Russ.]

3. Khubutiya M.Sh., Shabanov A.K., Chernenkaya T.V., Godkov M.A., Dorfman A.G. Infektsionnye legochnye oslozhneniya v reanimatsii i intensivnoi terapii u postradavshikh s sochetannoi travmoi. [Infectious lung complications in resuscitation and intensive therapy in victims with concomitant injury]. Obshchaya Reanimatologiya. 2011; 7 (4): 24—27. [In Russ.]

4. Moroz V.V., Kuzovlev A.N., Polovnikov S.G., Stets V.V., Varvarin V.V. Ingalyatsionnyi tobramitsin v lechenii tyazhelykh nozokomialnykh pnevmonii. [Inhaled tobromycin in the treatment of severe nosocomial pneumonias]. Obshchaya Reanimatologiya. 2012; 8 (2): 5—10. [In Russ.]

5. Savilov P.N., Molchanov D.V., Yakovlev V.N. Vliyanie giperbarich-eskoi oksigenatsii na kinetiku glutamina v organizme pri pechenochnoi nedostatochnosti. [Impact of hyperbaric oxygenation on body glutamine kinetics in hepatic failure]. Obshchaya Reanimatologiya. 2012; 8 (2): 20—27. [In Russ.]

6. Savilov P.N., Dyachkova S.Ya., Turovsky A.V., Yakovlev V.N. Vliyanie giperbaricheskoi oksigenatsii na antikolibakterialnuyu aktivnost krovi pri rezektsii pecheni. [Impact of hyperbaric oxygenation on blood anti-colibacterial activity during liver resection]. Obshchaya Reanimatologiya. 2007; 3 (5—6): 144—147. [In Russ.]

7. Savilov P.N. Fagotsitoz monotsitami Echerichia coli posle rezektsii pecheni i giperbaricheskoi oksigenatsii. [Monocyte phagocytosis of Echerichia coli after liver resection and hyperbaric oxygenation]. Biologichesky Zhurnal Armenii. 2012; 64 (2): 39—45. [In Russ.]

8. Mochida S., Ogata I., Hirata K., Ohta Y., Yamada S., Fujiwara K. Provocation of mossine hepatic necrosis by endotoxine after partial hapatectomy in rats. Gastroenterology. 1990; 99 (3): 771—777.

9. Mayansky D.N., Shcherbakov V.I., Mirkhanov YuM. Vliyanie blokady kupferovskikh kletok v raznye periody posle chastichnoi gepatektomii na regeneratsiyu gepatotsitov. [Impact of Kupffer's cell blockage on hepatocyte regeneration in different periods after partial hepatectomy]. Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny. 1977; 83 (1): 616—618. [In Russ.]

10. Baroyan O.V., GenchikovL.A. Stafilokokki i stafilokokkovaya infektsiya. [Staphylococci and staphylococcal infection]. Saratov; 1980. [In Russ.]

11. Egorova IN., Vlasenko A.V., Moroz V.V., Yakovlev V.N., Alekseyev V.G. Ventilyator-assotsiirovannaya pnevmoniya: diagnostika, profilaktika, lechenie (sovremennoe sostoyanie voprosa). [Ventilator-associated pneumonia: Diagnosis, prevention, treatment (state-of-the-art of the problem)]. Obshchaya Reanimatologiya. 2010; 6 (1): 79—87. [In Russ.]

12. Matveyeva E.Yu., Vlasenko A.V., Yakovlev V.N., Alekseyev V.G. Infektsionnye oslozhneniya kateterizatsii tsentralnylh ven. [Infectious complications of central venous catheterization]. Obshchaya Reanimatologiya. 2011; 7 (5): 67—71. [In Russ.]

13. Rybachkov V.V., Gramenetsky A.B. Giperbaricheskaya oksigenatsiya pri

neotlozhnykh sostoyaniyakh v khirurgii. V kn.: Baidin S.A., Gramenetsky A.B., Rubinchik B.A. (red.). Rukovodstvo po giperbaricheskoi meditsine. [Hyperbaric oxygenation in emergency surgical conditions. In: Baidin S.A., Gramenetsky A.B., Rubinchik B.A. (eds.). Guidelines for hyperbaric medicine]. Moscow: Meditsina Publishers; 2008: 296—321. [In Russ.]

14. Lotovin A.N. Etyudy kletochnogo i gumoralnogo immuniteta pri fizio-logicheskom, toksicheskom i lechebnom geistvii giperbaricheskogo kisloroda. V kn.: Kuleshov V.I. (red.). Rezhimy oksigenobaroterapii v kompleksnom lechenii i reabilitatsii ranenykh, bolnykh i porazhennykh. [Sketches about cellular and humoral immunity under the physiological, toxic, and therapeutic effect of hyperbaric oxygen. In: Kuleshov V.I. (ed.). Oxygen barotherapy regimens in the combination treatment and rehabilitation of casualties, patients, and affected people]. Sankt-Peterburg: VMA; 1994: 53. [In Russ.]

15. Savilov P.N., Kuzmina N.I., Dyachkova S.Ya. Materialy po izucheniyu antimikrobnoi funktsii pecheni zdorovogo organizma. [Data from the study of antimicrobial liver function in the healthy body]. Vestnik Voronezhskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya. 2001; 1: 41—43. [In Russ.]

16. Dyachkova S.Ya. Bakteritsidnye svoistva v issledovaniyakh obshchei syvorotochnoi bakteritsidnosti lizotsima, в-lizinov i chuvstvitelnosti khimiopreparatov k mikroorganizmam. [Bactericidal properties in the studies of the total serum bactericidity of lysozyme, в-lysins and in the susceptibility of chemical preparations to microorganisms]. Vestnik Voronezhskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya. 2003; 1: 96—98. [In Russ.]

17. Uchitel I.Ya. Makrofagi v immunitete. [Macrophages in immunity]. Moscow: Meditsina Publishers; 1978. [In Russ.]

18. Zubareva N.A., Chereshnev V.A., Gorovits E.S. Rol bakterialnoi translokatsii v razvitii khirurgicheskogo sepsisa. [Role of bacterial translocation in the development of surgical sepsis.]. Allergologiya i Immunologiya. 2001; 2 (1): 86—91. [In Russ.]

19. RoitA. Osnovy immunologii. [Fundamentals of immunology]. Moscow: Mir; 1991. [In Russ.]

20. Savilov P.N., Dyachkova S.Ya. Uchastie pecheni v regulyatsii gumoralnogo zvena estestvennoi rezistentnosti organizma mlekopi-tayushchikh. [Involvement of the liver in the regulation of a humoral component of natural mammalian resistance]. Immunologiya Urala. 2005; 4: 25—26. [In Russ.]

21. Savilov P.N. Fagotsitozreguliruyushchaya funktsiya pecheni. [Phagocytosis-regulatory function of the liver]. Rossiisky Fiziologichesky Zhurnal. 2004; 90 (8), prilozhenie chast 2: 121. [In Russ.]

22. Freidlin I.S. Mononuklearnye fagotsity v protivoinfektsionnoi rezistent-nosti organizma. [Mononuclear phagocytes in the antiinfectious resistance of the body]. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimentalnaya Terapiya. 1986; 2: 87—89. [In Russ.]

23. Yagawa K., Onone K., Aida Y. Structural studies of Fc receptor. I. Binding properties solubilation and partial characterization of Fc receptors of macrophages. J. Immunol. 1979; 122 (1): 366—373.

24. Petrovskaya V.G., Marko O.L. Mikroflora cheloveka v norme i patologii. [Human microflora in health and disease]. Moscow: Meditsina Publishers; 1976. [In Russ.]

25. Mayansky A.N., Mayansky D.N. Ocherki o neitrofile i makrofage. [Sketches about neutrophil and macrophage]. Novosibirsk; 1983. [In Russ.]

26. FrimelH., BrokJ. Osnovy immunologii. [Fundamentals of immunology]. Moscow: Mir; 1986. [In Russ.]

27. Leonov A.N. Giperoksiya. Adaptatsiya. Sanogenez. [Hyperoxia. Adaptaton. Sanogenesis]. Voronezh: VGMA; 2006. [In Russ.]

Поступила 20.02.13