РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАН У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
WOUND-HEALING AGENT FOR WOUND PREVENTING AND REPAIR IN DIABETIC PATIENTS

Изобретение относится к медицине и касается лечения больных сахарным диабетом. Может быть использовано для профилактики и лечения осложнения сахарного диабета - синдрома диабетической стопы (СДС).
Повреждения кожи стоп для здорового человека будут практически не заметны, но для больного сахарным диабетом, на фоне ослабленной иммунной системы достаточно малейшего пореза, потертости на ногах, чтобы произошло инфицирование. Это состояние сопровождается, как правило, гипертермией, лейкоцитозом. В таких случаях необходимо срочное хирургическое вмешательство с проведением некрэктомии. При обширных гнойно-некротических поражениях проводится ампутация. В США ежегодно выполняется более 50000 ампутаций, стоимость каждой составляет около 10000 долларов, общие расходы при этом достигают 500 млн. долларов (Комелягина Е.Ю., 1998). В России ежегодно выполняется около 11-12 тысяч высоких ампутаций, что относительно больше, чем в других странах (Дедов И.И., 2000). По данным российских исследователей после ампутации нижних конечностей послеоперационные осложнения наблюдаются у 64% больных, средние сроки пребывания в стационаре 58,2-65,7 дней, а у каждого второго продолжительность жизни после операции не превышает двух лет (Брискин Б.С. и соавт., 1999).
За последние 20 лет отношение к ампутациям изменилось в сторону максимально возможного сохранения конечности и недопущения их.
Вопрос о наиболее рациональном составе комплексного лечения СДС и о целесообразности включения в него некоторых новых методик остается актуальным. Вместе с тем, применение местной терапии пока является обязательным способом лечения, и, в частности, используются мази различного состава. Выбор оптимальных средств для местного лечения трофических нарушений кожи нижних конечностей при СД является актуальной проблемой. С ней сталкиваются врачи всего мира.
Местное лечение должно соответствовать стадии раневого процесса:
1. экссудации;
2. пролиферации;
3. эпителизации.
За последние годы появились сообщения о лечении вялогранулирующих язв при СДС препаратом «Куриозин», который представляет собой ассоциат гиалуроновой кислоты и цинка. Положительный эффект этого препарата у больных СДС отмечен в 1 фазу раневого процесса, а так как в стационар поступают больные уже с 2-3 фазой раневого процесса, «Куриозин» может быть использован только в комплексном лечении СДС.
Хорошо зарекомендовала себя мазь «Левомеколь» (Даценко В.М., Тамм Т.И. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе с диоксидином / В.М.Дедов, Т.И.Трамм // Клин. Хир. - 1981, №1, с.43-45). Это комбинированный препарат (хлорамфеникол и метилурацил) для наружного применения, с антибактериальным, противовоспалительным эффектом. Но он также показан для применения в основном в 1 фазе раневого процесса и часто вызывает аллергическую реакцию - кожную сыпь.
Следует отметить применение мази «Левосин», содержащей хлорамфеникол, сульфадиметоксин, тримекаин, метилурацил. Она зарекомендовала себя в качестве средства, применяемого для лечения инфицированных ран и ожогов (Перцев И.М. и соавт., 1999). Противомикробное действие мази в отношении гноеродных кокков, некоторых штаммов протея, дизентерийных бактерий и палочки сине-зеленого гноя значительно усиливается благодаря присутствию пролонгированного сульфаниламида - сульфадиметоксина. При этом она обладает нежелательным резким и неконтролируемым возрастанием фармакологического действия веществ, а также обезвоживает слизистые оболочки, вызывая раздражение и чувство жжения.
Имеются положительные отзывы о местном лечении диабетических язв препаратом «Ксимедон» (патент РФ №2063752, МПК А61К 31/505, 9/06, 1996). Это новое пиримидиновое производное, включающее ксимедон и борную кислоту. Препарат подавляет рост палочки сине-зеленого гноя, но основная роль в распространении инфекции по сухожилиям и синовиальным влагалищам принадлежит представителям анаэробной неклостридиальной микрофлоры класса бактериоидов. Помимо этого бактериальный пейзаж раны у больного СДС очень широк, следовательно, «Ксимедон» может быть использован только как препарат для комплексного лечения СДС. Он обладает некоторой токсичностью, у больных сахарным диабетом следует чаще определять толерантность к глюкозе.
Все это говорит в пользу поиска новых препаратов для профилактики, лечения диабета и его осложнений, в том числе на основе природных соединений. Преимущества последних: широкий спектр фармакологического действия с низкой токсичностью, редкие побочные эффекты и минимальные противопоказания. Комплексное сочетание фитосоединений с сопутствующими веществами способно оказывать благоприятное воздействие на структуру кожи и организм в целом: ускорять регенерацию клеток эпидермиса, глубоко проникать в подкожную клетчатку, регулируя при этом водно-солевой баланс и тонус, активизировать ферментные системы, нормализовать гормональный и общий обмен. Сочетание в фитокомпозиции определенного лекарственного растительного сырья позволяет предположить наличие различных видов активности и получать лекарственные и лечебно-профилактические средства с заданными свойствами (патент РФ №2325175, МПК А61К 36/00, 35/64, А61Р 17/02, 2009; 2328301, А61К 36/48, 2007; 2294209, А61К 36/48, 2007; 2377975, А61К 36/835, 36/54; 2290943, А61К 36/48, 2007; 2191589, А61К 36/28.2002).
Авторы в течение ряда лет занимаются исследованием и разработкой гелей с фитокомпозициями для коррекции и предупреждения последствий сахарного диабета, а именно синдрома «диабетической стопы» (СДС) (Огай М.А. / Разработка и исследование гелей с фитокомпозициями для предупреждения последствий сахарного диабета / М.А.Огай, Э.Ф.Степанова // Изв. ВУЗов. Северо-Кавказский регион, спецвыпуск. - 2007. - С.99-100; Огай М.А. Фармакологические исследования и технология фитогелей для коррекции последствий сахарного диабета / М.А.Огай, Э.Ф.Степанова, Л.П.Ларионов, А.Ю.Петров // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. - №2, 2009. - С.171-173; Огай М.А. Фармакотехнологические исследования наружных лекарственных препаратов - фитогелей на основе лекарственного растительного сырья для предупреждения последствий сахарного диабета / М.А.Огай, Э.Ф.Степанова, Л.П.Ларионов, А.Ю.Петров // Курский научно-практический вестник « Человек и его здоровье», №1. - 2010. - С.123-126 (прототип)). В этих работах изучалась ранозаживляющая активность гелей различного состава, составленных на основе лекарственного растительного сырья, которые включали спиртоводные извлечения из различных лекарственных растений, в том числе из донника лекарственного, лавра благородного, эхинацеи пурпурной, а также густой экстракт солодки голой, сок алоэ древовидного и индивидуальный препарат таурин. В результате этих работ была проверена ранозаживляющая активность предложенных гелей у животных с экспериментальной патологией и сделан вывод о возможности в перспективе исследовать последние для профилактики и лечения некоторых последствий сахарного диабета, в том числе «диабетической стопы». Однако не были исследованы и предложены оптимальные качественные и количественные соотношения компонентов лекарственных средств, включающих спиртоводные извлечения донника лекарственного, лавра благородного, эхинацеи пурпурной, а также густого экстракта солодки голой, сока алоэ древовидного и препарата таурина.
Задачей изобретения является разработка новой мягкой лекарственной формы - фитогеля для профилактики и лечения СДС.
Технический результат заключается в эффективной регенерации ткани за счет оптимального качественного и количественного соотношения компонентов лекарственного средства, приготовленного по указанной технологи, на всех трех стадиях раневого процесса (экссудации, пролиферации, эпителизации).
Технический результат достигается тем, что ранозаживляющее средство для профилактики и лечения ран у больных сахарным диабетом (фитогель) содержит спиртоводные извлечения из донника лекарственного, лавра благородного, эхинацеи пурпурной, а также густой экстракт солодки голой, сок алоэ древовидного и индивидуальный препарат таурин, в качестве основы сплав ПЭО-400 и ПЭО-1500 при следующем содержании компонентов, мас.%:
Спиртоводные извлечения
из травы донника лекарственного
2,0-2,5
из листьев лавра благородного
3,0-3,5
из травы эхинацеи пурпурной
1,0-1,5
густой экстракт солодки голой
1,0-1,5
сок алоэ
1,0-1,5
таурин
2,0-2,5
основа
остальное до 100,0
Лекарственная форма испытана в Пятигорской государственной фармацевтической академии на кафедре технологии лекарств.
Подбор качественного и количественного состава в данном фитогеле проводился на основании биологического теста на одноклеточных организмах - Parametium caudatum. Этот тест позволяет определить оптимальные соотношения компонентов, их мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффект. Разработанный фитогель существенно удлинял время остановки парамеций под воздействием клеточных ядов - спирта этилового и пероксида водорода. Удлинение времени остановки движения парамеций под воздействием спирта этилового характеризует мембраностабилизирующую активность разработанного фитогеля, компоненты которых препятствуют повреждению белковой части биомембраны. Антиоксидантная активность проверена по удлинению времени движения парамеций под воздействием 1% раствора перекиси водорода. По-видимому, это связано со способностью компонентов разработанного фитогеля тормозить ПОЛ мембраны (Кудрин А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах / А.Н.Кудрин, В.В.Ананин, В.Ю.Балабьян // Рос. Хим. журн. - 1997. - Т.41. - №5. - С.114-123.
Таблица 1, отражает состав предложенного средства; таблица 2, содержит показатели глюкозы и липидного спектра при аллоксановом сахарном диабете у крыс; таблица 3, содержит средний линейный размер раны у крыс; на фиг.1 - картина гистологического среза в контрольной группе; на фиг.2 - картина гистологического среза в группе, леченной препаратом левомеколь; на фиг.3 - картина гистологического среза в группе, леченной предложенным средством.
При экспериментальных исследованиях было впервые выявлено ранозаживляющее действие разработанного состава на моделях линейной кожной раны на фоне экспериментального аллоксанового сахарного диабета.
Донник лекарственный - травянистый ароматный двулетник (ГОСТ 14101-69). Содержит кумарин, кумаровую кислоту, меллотин, производные пурина, эфирное масло, витамин С, Е, каротин. Свежая трава донника лекарственного содержит гликозид кумариген, из которого при сушке образуется кумарин. Кумарин, содержащийся в траве донника лекарственного, обладает противовоспалительным, болеутоляющим и смягчающим действием при фурункулах, карбункулах, гнойных ранах. Известны исследования, по изучению анальгетического и ранозаживляющего эффекта мази с донником лекарственным (патент РФ №2329822), максимальная эффективность которого проявляется при его содержании 1,5-2,5 мас.%.
Листья лавра благородного (ГОСТ 17594-81) содержат эфирное масло, в его составе - мирцен, лимонен, фелландрен, пинен, камфен, цимол, сабинен, цинеол, эвгенол, метилэвгенол, линалоол, терпинолен, карвон. Сесквитерпеновые лактоны: дезацетиллауренобиолид, лауренобиолид, костунолид. Флавоноиды представлены рутином, в гидролизате кемпферол, кверцетин (Растительные ресурсы СССР (дополнения): Цветковые растения, их химический состав и использование. - Л.: Наука, 1996. - С.160). Известно применение пасты из сухих листьев на подсолнечном масле при артритах, миозитах и невралгиях, отвара при дерматомикозах. Плоды были включены в I-VII издания отечественных фармакопей. Жирное масло (бобковая мазь) применялось для втирания как местнораздражающее кожу средство при ревматизме, параличах, простудных заболеваниях, чесотке (Дамиров, И.А. Лекарственные растения Азербайджана / И.А.Дамиров [и др.]. Баку: «Маариф», 1988 - 319 с.).
В траве эхинацеи пурпурной (ТУ 9379-004-46897343-05 - трава) содержатся полисахариды (гетероксиланы и арабинорамногалактаны), эфирное масло, флавоноиды, оксикоричные кислоты (цикориевая, феруловая, кумаровая, кофейная), дубильные вещества, сапонины, эхинацин (амид полиненасыщенной кислоты), эхинакозид (гликозид, содержащий кислоту кофейную и пирокатехин), смолы, фитостерины, ферменты и макро- и микроэлементы. На отечественный рынок поступают препараты из Германии «Эхинацея Гексал» и «Эхинацея Ратиофарм». Препараты действуют по типу биогенных стимуляторов, активизируют клеточный иммунитет, стимулируют костно-мозговое кроветворение (Куркин В.А. Анатомическое и морфологическое изучение травы эхинацеи пурпурной с помощью цифровой микроскопии / В.А.Куркин, А.С.Чепурнова, В.М.Рыжов, Л.В.Тарасенко, Г.Н.Суворова, Е.В.Авдеева // Медицинский альманах. - №2 (7). - 2009. - июнь. - С.204-206).
Широкий диапазон биологической активности препаратов солодкового корня обусловлен наличием тритерпенового сапонина - глицирризиновой кислоты, ее агликона глицерретовой кислоты, флавоноидов - ликвиритина, ликуразида и др. Результаты исследований по химии, технологии, фармакологии, биосинтезу основных групп БАВ корня и корневища солодки, применению в медицине и пищевой промышленности отражены в ряде обзоров и монографий. Средства и препараты из солодки применяют в качестве обезболивающего, противовоспалительного, желчегонного, гепатозащитного, слабительного, диуретического и спазмолитического средства. Препараты, содержащие извлечения из солодки, предназначены для лечения рожистого воспаления и экземы (Аммосов А.С. Использование солодки в мировой практике (Обзор патентных источников) / А.С.Аммосов, В.И.Литвиненко, Т.П.Попова // Хим.-фармац. пр-во: Обзорн. информ. - М.: 1992. - Вып.1: - 68 с.). Был использован готовый продукт экстракт солодки голой густой (ВФС 42-2614-89).
В соке листьев алоэ древовидного содержатся антраценопроизводные (алоэ-эмодин), смолистые и горькие вещества, полисахариды, кислота янтарная, следы эфирного масла, витамины, ферменты. Алоэ старинное лечебное средство. В настоящее время широко используют в глазной практике, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при анемии, лучевых поражениях в стоматологии. Лечебное действие препаратов основано на повышении защитных свойств организма. Сок применяется при гастритах, гастроэнтеритах, энтероколитах; наружно при лечении гнойных ран, ожогов, воспалительных заболеваний кожи (Петков, Веселин. Современная фитотерапия / Веселин, Петков. - София: Медицина и физкультура, 1988 - 504 с.). Использован готовый продукт сок алоэ (РН ЛСР-000083, Московский эндокринный завод).
Таурин-аминоэтансульфоновая кислота. Таурин может увеличить утилизацию глюкозы клетками животных. Убирает «окислительный взрыв», вызванный гомоцистеином, и уменьшает его негативное действие на сосуды. Обладает антиоксидантными свойствами. Оказывает положительное влияние на обмен веществ у людей, страдающих сахарным диабетом (Недосугова Л.В. и соавт., 2005). Таурин использовался в виде субстанции.
Используемая основа является водорастворимой и содержит гидрофильный неводный растворитель ПЭО-400 и водорастворимый полимер ПЭО-1500, относящиеся к полиэтиленоксидам, являющиеся физиологически индифферентными соединениями. При смешивании растворителя ПЭО-400 с полимером ПЭО-1500 последний выступает в роли загустителя, который в зависимости от количества в общей массе обеспечивает требуемую консистенцию создаваемой лекарственной формы. Полиэтиленоксиды обеспечивают лекарственной форме внутритканевое действие, что обеспечивает подавление глубинной микрофлоры. ПЭО-400 абсорбирует больше воды и обладает длительным периодом осмотического действия, а ПЭО-1500, также являющийся осмотически активным веществом, поглощает гнойный экссудат за счет связывания молекул воды с гидроксильными и простыми эфирными группами. Данная основа рекомендована для мазевых лекарственных форм, применяемых при местном лечении ран в 1-й фазе раневого процесса (патент РФ №2367469, МПК А61К 38/43, 9/06, 2008).
Несмотря на то что отдельно взятые компоненты и их комбинации встречаются в известных лечебных мазях подобного назначения, предложенная совокупность и их соотношение не были обнаружены. Заявленное сочетание компонентов, взятое в экспериментально подобранном, оптимальном количестве, обеспечивает получение заявленного технического результата. Другие соотношения взятых компонентов не позволяют достичь необходимого терапевтического эффекта.
Ранозаживляющее средство готовили следующим образом.
Комплексное спиртоводное извлечение из травы донника лекарственного, листьев лавра благородного и травы эхинацеи пурпурной готовили следующим образом.
Сырье, измельченное до размера 3-5 мм, загружали в мацерационный бак с механической мешалкой, заливали пятикратным объемом экстрагента (40% спирт этиловый), с учетом коэффициента поглощения сырья, полученного экспериментальным путем (коэффициент поглощения сырья - 2,0). Использование 40% спирта этилового связано с тем, что именно эта концентрация позволяла максимально эффективно извлекать флавоноиды и сопутствующие вещества. Экстракцию проводили в течение 2-х суток при периодическом перемешивании и комнатной температуре. После чего сырье отжимали, фильтровали через двойной слой марли (Извлечение 1). Далее шрот повторно заливали трехкратным количеством экстрагента, также с учетом коэффициента поглощения сырья. Экстракцию проводили в течение суток при периодическом перемешивании и комнатной температуре. После чего шрот повторно отжимали и фильтровали через двойной слой марли (Извлечение 2). Периодическая смена экстрагента позволяла, при меньшей затрате времени на извлечение, полнее истощить сырье, уменьшить потери при диффузии, так как поддерживается разность концентраций и как следствие этого - скорость диффузии. Оба извлечения объединяли и упаривали в вакуум-выпарном аппарате до густой консистенции.
К полученному комплексному извлечению добавили готовые продукты густой экстракт солодки голой, сок алоэ и субстанцию таурина в соотношении (2:3:1):1:1:2.
Далее, готовили фитогель. Извлечение вводили из расчета 10,0 мас.% на 90,0 мас.% основы, которая представляла собой сплав ПЭО-400 и ПЭО-1500, взятых в соотношении 1:1.
В реакторе с паровой рубашкой расплавляли тугоплавкий компонент ПЭО - 1500, далее вводили ПЭО - 400 и перемешивали.
В реактор-смеситель, при вращающейся не более 30 об/мин, мешалке, подавали необходимое количество расплавленной основы, в которую частями добавляли извлечения и таурин. Гомогенизацию геля проводили с помощью мешалки до получения однородной по всему объему массы в течение 30-40 минут.
Готовый фитогель подвергали анализу на однородность, внешний вид, органолептические свойства, микробиологическую чистоту, качественное и количественное содержание биологически активных веществ.
Пример
В эксперименте были использованы белые беспородные крысы обоего пола массой 150-175,0 г. Животные были получены из питомника, прошли двухнедельный карантин и содержались в стандартных условиях вивария. В каждой экспериментальной группе было по шесть животных (n=6). Модель сахарного диабета была создана путем внутрибрюшинного введения аллоксана гидрата в дозе 170 мг/кг. Диабет развивался на 4-е сутки после введения препарата.
На 4-е сутки после внутрибрюшинного введения аллоксана гидрата забирали 1 каплю крови из хвостовой вены и замеряли уровень глюкозы в крови, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. табл.2). Измерение всех перечисленных показателей проводили с помощью портативного биохимического анализатора крови модели CardioChek, используя соответствующие тест-полоски. Затем рассчитывали содержание липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) ммоль/л по формуле 1:
Регистрировали изменение перечисленных выше показателей в сторону увеличения (кроме ЛПВП, уровень которого снижался - с 1,03±0,01 до 0,52±0,04).
Линейные кожные раны наносили под наркозом - хлоралгидратом (300 мг/кг). Кожу спины разрезали до собственной фасции. Длина разреза составила в среднем 25 мм. Затем на равном расстоянии от краев раны накладывали 1 шов, сближающий края раны. Для удобства последующего измерения размеров ран швы накладывались с таким расчетом, чтобы эпителий боковых краев раны не соприкасался, и в этом случае эпителизация происходила от конечных краев раны.
Оценку ранозаживляющего действия проводили по характеру клинического течения (наличию нагноения, времени полного отторжения струпа, времени и динамике полного срастания краев раны).
Исследуемые объекты наносили на раны животным - первую группу животных не лечили (контроль), второй группе животных ежедневно на раневую поверхность наносили левомеколь (препарат сравнения), третьей группе животных - фитогель. Все препараты наносили на протяжении всего периода эксперимента до полного заживления ран.
Влияние разработанного фитогеля на время заживления линейной кожной раны у крыс, с экспериментальным аллоксановым диабетом (см. табл.3).
1
К пятнадцатому дню эксперимента исследуемый фитогель заметно превосходит препарат сравнения левомеколь на 48,68%, различия достоверны (p≤0,05*). К двадцатому дню эксперимента исследуемый фитогель активнее препарата сравнения на 25,48%.
Полное заживление линейных кожных ран наблюдали в двух экспериментальных группах к двадцать пятому дню эксперимента, за исключением контрольной группы, где М составило в среднем 1,30 мм даже к 25 дню эксперимента.
На гистологическую экспертизу представлены срезы образовавшихся рубцов трех групп экспериментальных животных с аллоксановым сахарным диабетом и линейной кожной раной. Первая группа - не получала лечения (контрольная); вторая группа - лечена препаратом сравнения (левомеколь); третья группа - лечена фитогелем.
При гистологическом исследовании среза в контрольной группе заживление раны происходило вторичным натяжением (см. фиг.4). Дефект раны заполнен грануляционной тканью, в которой преобладают клеточные элементы соединительной ткани. Просматриваются образовавшиеся сосуды, изнутри покрытые эндотелием. С краев раны наблюдается незавершенная эпителизация. Под срастающимся эпителием видна незавершенная грануляцией полость, частично заполненная остатками некротизированной ткани. Слои горизонтально расположенных фибробластов и коллагеновых волокон не сформированы, что говорит о вяло текущем процессе заживления раны.
При гистологическом исследовании в группе, леченной препаратом сравнения левомеколь (см. фиг.2), эпителизация раневой поверхности полностью завершена. Струп на поверхности рубца отсутствует. Поверхностного лейкоцитарно-некротического слоя нет. Сформировавшийся рубец широкий, в нем преобладают клеточные элементы соединительной ткани. Просматривается небольшое количество сосудистого компонента грануляционной ткани, находящегося в стадии инволюции. Прорастание снизу коллагеновых волокон выражено слабо.
На гистологических срезах третьей группы, леченной фитогелем, поверхность рубца полностью покрыта эпидермисом (см. фиг.3). Под эпидермисом сформировались продольные пласты, выполненные тяжами фибробластов. Глубокий слой рубца состоит преимущественно из волокнистых элементов - коллагеновых и эластических волокон, постепенно вытесняющих клеточный компонент.
В результате гистологического исследования срезов сформировавшихся рубцов после линейной кожной раны на фоне экспериментального аллоксанового диабета показано, что разработанный фитогель по показателям - степень эпителизации и ороговения эпидермиса, соотношения клеточных и волокнистых элементов соединительной ткани, степень выраженности и инволюции сосудистого компонента грануляционной ткани по активности не уступает препарату сравнения левомеколь.
Преимущества от использования предлагаемого состава:
1. Разработанный фитогель способствует заживлению линейных кожных ран на фоне экспериментального аллоксанового сахарного диабета на всех трех стадиях раневого процесса (экссудации, пролиферации, эпителизации).
2. Гистологические характеристики срезов линейной кожной раны характеризуют зрелость сформировавшегося рубца.
Таблица 1
Состав компонентов
Соотношение компонентов на 100,0 готового фитогеля
Спиртоводные извлечения из травы донника лекарственного
2,0-2,5
из листьев лавра благородного
3,0-3,5
из травы эхинацеи пурпурной
1,0-1,5
густой экстракт солодки голой
1,0-1,5
сок алоэ
1,0-1,5
таурин
2,0-2,5
Основа: сплав ПЭО-400 и ПЭО-1500 (1:1)
до 100,0
Таблица 2
Показатели глюкозы и липидного спектра при аллоксановом сахарном диабете у крыс, (n=6)
До эксперимента (ммоль/л)
На фоне аллоксанового диабета (моль/л)
Глюкоза
3,85±0,30
26,03±0,67
Триглицериды
1,02±0,15
1,59±0,01
Общий холестерин
1,30±0,05
2,56±0,17
ЛПВП
1,03±0,01
0,52±0,04
ЛПНП
0,07
1,72