МОЛЕКУЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩАЯСЯ С RSV

1. Выделенное, синтетическое или рекомбинантное антитело или его функциональная часть, которое способно специфически связываться с белком F респираторного синцитиального вируса (RSV) и которое содержит:
- последовательность определяющей комплементарность области (CDR1) тяжелой цепи, содержащую последовательность KLSIH, и
- последовательность CDR2 тяжелой цепи, содержащую последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, и
- последовательность CDR3 тяжелой цепи, содержащую последовательности LGVTVTEAGLGIDDY, и
- последовательность CDR1 легкой цепи, содержащую последовательность RASQIVSRNHLA, и
- последовательность CDR2 легкой цепи, содержащую последовательность GASSRAT, и
- последовательность CDR3 легкой цепи, содержащую последовательность LSSDSSI.
2. Выделенное, синтетическое или рекомбинантное антитело или его функциональная часть, которое специфически связывается с белком F RSV, содержащее:
(а) последовательность тяжелой цепи, содержащую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательностиQVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKISGHTLIKLSIHWVRQAPGKGLEWMGGYEGEVDEIFYAQKFQHRLTVIADTATDTVYMELGRLTSDDTAVYFCGTLGVTVTEAGLGIDDYWGQGTLVTVSS; или
(b) последовательность легкой цепи, содержащую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIVSRNHLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPVRFSGSGSGTDFTLTINGLAPEDFAVYYCLSSDSSIFTFGPGTKVDFK; или
(с) последовательность тяжелой цепи, содержащую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKISGHTLIKLSIHWVRQAPGKGLEWMGGYEGEVDEIFYAQKFQHRLTVIADTATDTVYMELGRLTSDDTAVYFCGTLGVTVTEAGLGIDDYWGQGTLVTVSS и
последовательность легкой цепи, содержащую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIVSRNHLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPVRFSGSGSGTDFTLTINGLAPEDFAVYYCLSSDSSIFTFGPGTKVDFK.
3. Антитело или его функциональная часть по п.2, где антитело содержит:
последовательность тяжелой цепи, содержащую последовательность
QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKISGHTLIKLSIHWVRQAPGKGLEWMGGYEGEVDEIFYAQKFQHRLTVIADTATDTVYMELGRLTSDDTAVYFCGTLGVTVTEAGLGIDDYWGQGTLVTVSS и
последовательность легкой цепи, содержащую последовательность
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIVSRNHLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPVRFSGSGSGTDFTLTINGLAPEDFAVYYCLSSDSSIFTFGPGTKVDFK.
4. Антитело или его функциональная часть по пп.1, 2 или 3, которое конъюгировано с ПЭГ или альбумином.
5. Антитело или его функциональная часть по пп.1, 2 или 3, которое содержит:
- эпитоп, связывающийся с рецептором спасения, и/или;
- модифицированные аминокислотные остатки, идентифицированные как участвующие во взаимодействии Fc и рецептора FcRN, и/или
- неприродные аминокислотные остатки.
6. Антитело или его функциональная часть по любому из пп.1-3, содержащее область Fc, содержащую модификацию в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 247, 251, 252, 254, 255, 256, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 279, 280, 284, 292, 296, 297, 298, 299, 305, 313, 316, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 339, 341, 343, 370, 373, 378, 392, 416, 419, 421, 440 и 443 согласно индексу EU по Кабат, где указанные модификации содержат аминокислотную замену, и/или вставку, аминокислоты, и/или делецию аминокислоты.
7. Антитело или его функциональная часть по п.1, которое связывает область Fc, содержащую аминокислотную замену в одном или нескольких аминокислотных остатках 252, 254 или 256 согласно индексу EU, введенному Kabat et al.
8. Антитело или его функциональная часть по п.7, в котором аминокислотная замена на аминокислотном остатке 252 является заменой на тирозин, замена на аминокислотном остатке 254 является заменой на треонин и аминокислотная замена на аминокислотном остатке 256 является заменой на глютаминовую кислоту.
9. Антитело или его функциональная часть по п.1, которое содержит область Fc, содержащую аминокислотные замены аминокислотных остатков 252, 254 и 256 согласно индексу EU, введенному Kabat et al., в котором аминокислотная замена на аминокислотном остатке 252 является заменой на тирозин, замена на аминокислотном остатке 254 является заменой на треонин и аминокислотная замена на аминокислотном остатке 256 является заменой на глютаминовую кислоту.
10. Выделенное, синтетическое или рекомбинатное антитело или его функциональная часть, которое способно специфически связываться с эпитопом, распознаваемым антителом, которое содержит:
- последовательность CDR1 тяжелой цепи, содержащую последовательность KLSIH, и
- последовательность CDR2 тяжелой цепи, содержащую последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, и
- последовательность CDR3 тяжелой цепи, содержащую последовательность LGVTVTEAGLGIDDY, и
- последовательность CDR1 легкой цепи, содержащую последовательность RASQIVSRNHLA, и
- последовательность CDR2 легкой цепи, содержащую последовательность GASSRAT, и
- последовательность CDR3 легкой цепи, содержащую последовательность LSSDSSI.
11. Выделенная, синтетическая или рекомбинантная нуклеотидная последовательность, содержащая:
(а) нуклеотидную последовательность, кодирующую CDR1 тяжелой цепи, нуклеотидную последовательность, кодирующую CDR2 тяжелой цепи, нуклеотидную последовательность, кодирующую CDR3 тяжелой цепи, нуклеотидную последовательность, кодирующую CDR1 легкой цепи, нуклеотидную последовательность, кодирующую CDR2 легкой цепи, нуклеотидную последовательность, кодирующую CDR3 легкой цепи, где CDR1 тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность KLSIH, CDR2 тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, CDR3 тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность LGVTVTEAGLGIDDY, где CDR1 легкой цепи содержит аминокислотную последовательность RASQIVSRNHLA, CDR2 легкой цепи содержит аминокислотную последовательность GASSRAT, CDR3 легкой цепи содержит аминокислотную последовательность LSSDSSI,
(b) нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKISGHTLIKLSIHWVRQAPGKGLEWMGGYEGEVDEIFYAQKFQHRLTVIADTATDTVYMELGRLTSDDTAVYFCGTLGVTVTEAGLGIDDYWGQGTLVTVSS;
(с) нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIVSRNHLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPVRFSGSGSGTDFTLTINGLAPEDFAVYYCLSSDSSIFTFGPGTKVDFK; или
(d) нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKISGHTLIKLSIHWVRQAPGKGLEWMGGYEGEVDEIFYAQKFQHRLTVIADTATDTVYMELGRLTSDDTAVYFCGTLGVTVTEAGLGIDDYWGQGTLVTVSS, и
нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIVSRNHLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPVRFSGSGSGTDFTLTINGLAPEDFAVYYCLSSDSSIFTFGPGTKVDFK.
12. Выделенная, синтетическая или рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты по п.11, которая содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, содержащую последовательность
QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKISGHTLIKLSIHWVRQAPGKGLEWMGGYEGEVDEIFYAQKFQHRLTVIADTATDTVYMELGRLTSDDTAVYFCGTLGVTVTEAGLGIDDYWGQGTLVTVSS, и
нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь, содержащую последовательность
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIVSRNHLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPVRFSGSGSGTDFTLTINGLAPEDFAVYYCLSSDSSIFTFGPGTKVDFK.
13. Нуклеотидная последовательность или функциональный эквивалент по п.11, содержащая последовательность
aaattatccattcac,
ggttatgagggtgaggtcgatgagattttctacgcacagaagttccagcac,
ctaggtgtgacagtgactgaggctggactggggatcgatgactac,
agggccagtcagattgttagcaggaaccacttagcc, ggtgcgtccagtcgggccact и ctgtcctctgattcctccata.
14. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его функциональную часть по пп.1, 2 или 3.
15. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.11-13.
16. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.14.
17. Выделенная или рекомбинантная клетка, содержащая последовательность нуклеиновой кислоту по любому из пп.11-13, или полученная способами генной инженерии для экспрессии указанной нуклеиновой кислоты.
18. Выделенная или рекомбинантная клетка, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п.14 или полученная способами генной инженерии для экспрессии указанной нуклеиновой кислоты.
19. Выделенная или рекомбинантная клетка, содержащая вектор по п.15.
20. Выделенная или рекомбинантная клетка, содержащая вектор по п.16.
21. Антитело или его функциональная часть по пп.1, 2 или 3 для применения в качестве лекарственного и/или профилактического средства для по крайней мере частичного лечения и/или профилактики заболевания, связанного c RSV.
22. Антитело или его функциональная часть по пп.7, 8 или 9 для применения в качестве лекарственного и/или профилактического средства для по меньшей мере частичного лечения и/или профилактики нарушения, связанного с RSV.
23. Применение антитела или его функциональной части по пп.1, 2 или 3 для получения лекарственного и/или профилактического средства для по меньшей мере частичного лечения и/или профилактики нарушения, связанного с RSV.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая:
- антитело или его функциональную часть по любому из пп.1-3; и
- фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
25. Способ получения антитела или его функциональной части, включающий культивирование клетки по п.18 в условиях, при которых экспрессируется последовательность нуклеиновой кислоты.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий сбор, очистку и/или выделение указанного антитела или его функциональной части.