ПОЛИПЕПТИДЫ КЛЕТОЧНОСВЯЗЫВАЮЩЕГО ДОМЕНА БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ОМОЛОЖЕНИЯ КОЖИ

1. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, по существу идентичную аминокислотной последовательности в связывающем домене ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 1 до приблизительно 90 кДа.
2. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 1 до приблизительно 90 кДа.
3. Полипептид по п. 1 или 2, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 10 до приблизительно 60 кДа или от приблизительно 12 до приблизительно 50 кДа.
1
1
4. Полипептид по любому из пп. 1-3, где ботулинический токсин выбран из группы, состоящей из серотипа A ботулинического токсина (BoNT/A), серотипа B ботулинического токсина (BoNT/B), серотипа C ботулинического токсина (BoNT/C), серотипа D ботулинического токсина (BoNT/D), серотипа E ботулинического токсина (BoNT/E), серотипа F ботулинического токсина (BoNT/F), серотипа F ботулинического токсина (BoNT/FA), серотипа G ботулинического токсина (BoNT/G), серотипа H ботулинического токсина (BoNT/H), мозаичного ботулинического токсина D/C (BoNT/DC), мозаичного ботулинического токсина C/D (BoNT/CD), серотипа X ботулинического токсина (BoNT/X) или Enterococcus sp. BoNT/J (eBoNT/J).
5. Полипептид по любому из пп. 1-3, где ботулинический токсин не является серотипом А ботулинического токсина (BoNT/A).
C
6. Полипептид по любому из пп. 1-5, где связывающий домен содержит область связывающего домена тяжелой цепи ботулинического токсина (H).
CN
7. Полипептид по любому из пп. 1-6, где связывающий домен содержит аминоконец области связывающего домена тяжелой цепи ботулинического токсина (H).
8. Полипептид по любому из пп. 1-7, способный модулировать экспрессию генетической сигнатуры, содержащей множество генов, выбранных из FGFR1, MMP1, MMP3, TIMP1, FGF7 и TP63.
9. Полипептид по любому из пп. 1-8, способный модулировать экспрессию множества генов, выбранных из FGFR1, MMP1, MMP3, TIMP1, FGF7, TP63, SOD2, UBD, HAS2, HAS3, ADAMTS1, IGF-1, IL-6, IL-32, CCL2 и BDKRB1.
10. Полипептид по любому из пп. 1-9, способный повышать экспрессию или синтез фибронектина в клетке-мишени.
11. Полипептид по любому из пп. 1-10, способный повышать экспрессию или синтез фибронектина в клетке-мишени, выбранной из группы, состоящей из фибробласта, кератиноцита, меланоцита, себоцита, иммунной клетки или нейрона.
12. Полипептид по любому из пп. 1-11, способный изменять морфологический или функциональный признак клетки-мишени.
13. Полипептид по любому из пп. 1-12, обладающий модифицированной эндопептидазной активностью ботулинического токсина или лишенный эндопептидазной активности ботулинического токсина.
N
14. Полипептид по любому из пп. 1-13, лишенный транслокационного домена ботулинического токсина, содержащего аминоконец тяжелой цепи (H).
15. Полипептид по любому из пп. 1-14, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 30%-ной гомологией с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 3-5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 7-10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 12-18 и SEQ ID NO: 25-27.
16. Полипептид по любому из пп. 1-15, обладающий по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 3-5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 7-10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 12-18 и SEQ ID NO: 25-27.
17. Слитый белок, содержащий полипептид по любому из пп. 1-16.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-16 или слитый белок по п. 17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция для местного или трансдермального введения, содержащая полипептид по любому из пп. 1-16 или слитый белок по п. 17 и приемлемый носитель для ее местной или трансдермальной доставки.
20. Набор, содержащий, в одной или более упаковках, полипептид по любому из пп. 1-16 или слитый белок по п. 17 и инструкции по введению.
21. Способ модуляции характеристики качества кожи у субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество полипептида, имеющего аминокислотную последовательность с по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 4 до приблизительно 60 кДа, и где модуляция характеристики качества кожи не включает паралич мимической мышцы.
22. Способ по п. 21, где характеристика качества кожи выбрана из группы, состоящей из чистоты, увлажненности, толщины эпидермиса и дермы, текстуры, эластичности, цвета, тонуса, пластичности, плотности, упругости, гладкости, толщины, сияния, однородности, дряблости, внешнего вида, уменьшение количества мимических морщин, уменьшения количества морщин и уменьшения жирности, и где модуляция обеспечивает улучшение характеристики по меньшей мере приблизительно на 20%.
23. Способ стимулирования выделения коллагена у субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность с по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 4 до приблизительно 60 кДа, и где указанное введение не вызывает паралич мышц.
24. Полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из:
a) кДНК (комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота), кодирующей полипептид, содержащий связывающий домен ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 1 до приблизительно 90 кДа;
b) синтетической ДНК, кодирующей полипептид, содержащий связывающий домен ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 1 до приблизительно 90 кДа;
c) оптимизированной по кодонам ДНК, кодирующей полипептид, содержащий связывающий домен ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 1 до приблизительно 90 кДа и
d) ДНК, комплементарной по отношению к ДНК любого из (a)-(c).
25. Полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из:
a) кДНК, кодирующей полипептид, содержащий связывающий домен ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет менее 50 кДа;
b) синтетической ДНК, кодирующей полипептид, содержащий связывающий домен ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет менее 50 кДа;
c) оптимизированной по кодонам ДНК, кодирующей полипептид, содержащий связывающий домен ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет менее 50 кДа, и
d) ДНК, комплементарной по отношению к ДНК любого из (a)-(c).
26. Полинуклеотид, обладающий по меньшей мере 50%-ной гомологией с полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 2 или последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 3-5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 7-10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 12-18 и SEQ ID NO: 25-27.
27. Вектор, содержащий полинуклеотид по пп. 24, 25 или 26.
28. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 27.
29. Клетка-хозяин по п. 28, не являющаяся Clostridium botulinum.
30. Набор, содержащий, в одной или более упаковках, вектор по п. 27 и инструкции по экспрессии полинуклеотида в подходящей клетке-хозяине.
31. Композиция, содержащая вектор по п. 27, или клетку-хозяина по п. 28, или клетку-хозяина по п. 29 и фармацевтический эксципиент.
32. Способ улучшения характеристики качества кожи, включающий введение субъекту композиции по п. 31 для достижения экспрессии указанного полипептида.
33. Способ модуляции жирности или сухости кожи у субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество полипептида, имеющего аминокислотную последовательность с по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 4 до приблизительно 60 кДа, и где модуляция жирности или сухости кожи не включает паралич мимической мышцы.
34. Способ модуляции выделения кожного сала и/или композиции кожного сала у субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество полипептида, имеющего аминокислотную последовательность с по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 4 до приблизительно 60 кДа, и где модуляция выделения кожного сала и/или состава кожного сала не включает паралич мимической мышцы.
35. Способ лечения инфекции, связанной с дисрегуляцией выделения или нарушением состава кожного сала у субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество полипептида, имеющего аминокислотную последовательность с по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 4 до приблизительно 60 кДа, и где лечение инфекции, связанной с дисрегуляцией выделения или нарушением состава кожного сала, не включает паралич мимической мышцы.
36. Способ лечения кожного расстройства, связанного с дисрегуляцией выделения и/или нарушением состава кожного сала у субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество полипептида, имеющего аминокислотную последовательность с по меньшей мере приблизительно 90%-ной идентичностью последовательности со связывающим доменом ботулинического токсина, где молекулярная масса указанного полипептида составляет от приблизительно 4 до приблизительно 60 кДа, и где лечение кожного заболевания, связанного с дисрегуляцией выделения и/или нарушением состава кожного сала, не включает паралич мимической мышцы.
37. Способ по п. 36, где кожное расстройство выбрано из группы, состоящей из акне, себорейного дерматита, эритемы, розацеа, псориаза, атопического дерматита (AD), алопеции, витилиго, аллергий, инфекции и воспаления.