ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА СЛИТЫЙ БЕЛОК, В КОТОРОМ СЛИТЫ ПРОНИКАЮЩИЙ В ОПУХОЛЬ ПЕПТИД И АНТИАНГИОГЕННОЕ СРЕДСТВО, ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ РАКА ИЛИ СВЯЗАННЫХ С АНГИОГЕНЕЗОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Фармацевтическая композиция для лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания, где данная композиция содержит в качестве активного ингредиента слитый белок, полученный слиянием проникающего в опухоль пептида и антиангиогенного средства.
2. Композиция по п. 1, где рак или связанное с ангиогенезом заболевание является резистентным или невосприимчивым к антиангиогенному средству.
3. Композиция по п. 1, в которой проникающий в опухоль пептид связывается как с нейропилином-1 (NRP1), так и с нейропилином-2 (NRP2) или специфически связывается только с нейропилином-1.
4. Композиция по п. 3, в которой проникающий в опухоль пептид, связывающийся как с нейропилином-1, так и с нейропилином-2, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 по SEQ ID NO: 4, и проникающий в опухоль пептид, специфически связывающийся только с нейропилином-1, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 по SEQ ID NO: 7.
5. Композиция по п. 1, в которой проникающий в опухоль пептид и средство против фактора роста клеток эндотелия сосудов слиты с помощью линкера.
6. Композиция по п. 5, в которой линкер содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 8.
7. Композиция по п. 1, в которой слитый белок содержит тяжелую цепь, представленную любой аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 12, и легкую цепь, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 11.
8. Композиция по п. 1, в которой антиангиогенное средство выбирают из группы, состоящей из:
средства против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), средства против тромбоцитарного фактора роста (анти-PDGF), средства против фактора роста плаценты (анти-PIGF), средства против фактора роста фибробластов (анти-FGF), средства против трансформирующего фактора роста (анти-TGF), средства против ангиопоэтина (анти-ANG), средства против фактора роста гепатоцитов (анти-HGF), средства против инсулиноподобного фактора роста (анти-IGF), средства против подобной активиновому рецептору киназы-1 (анти-ALK1), средства против эфрина A, средства против интерлейкина, средства против костного морфогенетического белка (анти-BMP);
антагонистических антител к рецепторам к VEGF, PDGF, PIGF, FGF, TGF, ANG, HGF, IGF, ALK1, эфрину A или интерлейкину; и
химерных молекул, основанных на этих рецепторах.
9. Композиция по п. 8, в которой средством против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) является любое, выбранное из группы, состоящей из ранибизумаба, бевацизумаба, афлиберцепта, конберцепта, био-подобных им, их вариантов и их конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC).
10. Композиция по п. 1, где связанное с ангиогенезом заболевание выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, воспаления, эндометриоза и ангиомы.
11. Композиция по п. 1, где рак выбирают из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, аденокарциномы легкого, плоскоклеточной карциномы легкого, перитонеального рака, рака кожи, кожной или интраокулярной меланомы, рака прямой кишки, перианального рака, эзофагеального рака, рака тонкой кишки, рака эндокринной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака уретры, хронической или острой лейкемии, лимфоцитарной лимфомы, гепатомы, рака желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичников, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатоклеточной аденомы, рака молочной железы, рака толстой кишки, колоректального рака, рака эндометрия или матки, опухоли слюнной железы, рака почек, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы и рака головы или шеи.
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования метастазирования рака, где данная фармацевтическая композиция содержит в качестве активного ингредиента слитый белок, образованный слиянием проникающего в опухоль пептида и антиангиогенного средства.
13. Композиция по п. 12, где рак является резистентным или невосприимчивым к антиангиогенному средству.
14. Применение слитого белка для получения средства для лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания, где данный слитый белок образован слиянием проникающего в опухоль пептида и антиангиогенного средства.
15. Способ лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания у нуждающегося в этом субъекта, где данный способ содержит введение эффективного количества композиции нуждающемуся в этом субъекту, где данная композиция содержит в качестве активного ингредиента слитый белок, образованный слиянием проникающего в опухоль пептида и антиангиогенного средства.
16. Применение слитого белка для получения средства для ингибирования метастазирования рака, где данный слитый белок образован слиянием проникающего в опухоль пептида и антиангиогенного средства.
17. Способ ингибирования метастазирования у нуждающегося в этом субъекта, где данный способ содержит введение эффективного количества композиции нуждающемуся в этом субъекту, где данная композиция содержит в качестве активного ингредиента слитый белок, образованный слиянием проникающего в опухоль пептида и антиангиогенного средства.