Проспективный анализ чувствительности микробиоты при дерматомикозах

Проспективный анализ чувствительности микробиоты при дерматомикозах

С.Д.Ахмедова

Азербайджанский медицинский университет, г.Баку

Возбудителями заболеваний человека признаны около 400 видов грибов, из которых 100 встречается наиболее часто. Они отличаются необыкновенной живучестью и устойчивостью к воздействию окружающей среды. Дерматофиты, вызывающие дерматомикозы могут выживать в окружающей среде более 2 лет [1]. В связи с тем, что дерматофиты относятся к патогенным возбудителям, большая роль в развитии инфекционного процесса отводится реактивности макроорганизма, поэтому риск заболеть грибковой инфекцией многократно увеличивается в случае сочетанной грибковой инфекции, у лиц с сопутствующимим заболеваниями, а с возрастом [2].

Дерматомицеты (dermatophytes) представлены 39 видами, объединенными в роды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Кератин, входящий в состав рогового слоя эпидермиса, ногтей, волос, является основным источником питания, необходимым для существования, размножения и роста антропофильных дерматомицетов (T. rubrum, T. interdigitale). Животные и птицы являются средой обитания для зоофильных дерматомице-тов (M. canis, M. distortium, T. equinum, T. mentagrophytes var. erinacei, T. mentagrophytes var. gypse-um, T. verrucosum). Некоторые виды зоофильных дерматомицетов паразитируют в коже, волосах и ногтях человека, их относят к зооантропофильным дерматомицетам. Небольшую группу дерматоми-цетов, обитающих в почве, составляют геофиль-ные дерматомицеты [3].

Несмотря на многочисленные исследования дерматомикозов, до сих пор сложной проблемой являются сочетанные формы микозов (микст-инфекции), которые создают дополнительные трудности для диагностики и терапии [8]. Не ясна роль микст-микробиоты, выделяемой из очагов поражения, в патогенезе, распространении и чувствительности к проводимой антимикотической терапии этой группы заболеваний.

Согласно международным клиническим рекомендациям [4], определение in vitro чувствительности возбудителей дерматомикозов к антифун-

гальным препаратам необходимо проводить ко всем возбудителям, а также при рецидивирующих и резистентных к стандартной терапии случаях заболевания. Референтными методами определения чувствительности возбудителей дерматомикозов являются методы серийных разведений [5,6]. Однако эти методы сложны для применения в повседневной практике лабораторий в связи их с трудоемкостью и значительной стоимостью расходных материалов.

Существует ряд коммерческих, в том числе автоматизированных систем, тест-систем для определения чувствительности возбудителей дер-матомикозов к антимикотикам получил дискодин-фузионный метод [7].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определение чувствительности возбудителей дерматомикозов к антимикотикам (гризеофульвин, тербинафин, нистатин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, клот-римазол) в изолятах, выделенных от пациентов с грибковыми поражениями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Использовали 128 изо-лятов, выделенных из биоматериалов пациентов с дер-матомикозами в рамках многоцентрового исследования в Азербайджане (2014-2017 гг.). За этот период в Республиканский кожно-венерологический диспансер (базу Азербайджанского медицинского университета), а также в Детский кожно-венерологичсеский диспансер №3 обратилось 293 пациента с микотическими поражениями волосистой части головы и гладкой кожи в возрасте от 3-80 лет.

Всем пациентам было проведено клиническое и микологическое обследование, включающее микроскопическое и культуральное исследования образцов патологического материала из очагов поражения. При сква-мозной форме микоза гладкой кожи исследовали муко-видные чешуйки из кожных борозд, взятые в результате поскабливания, при дисгидротической форме мико-тического поражения кистей и стоп брали пробы с отслаивающегося эпидермиса по периферии очагов, а при поражении ногтевых пластинок роговые массы соскабливали скальпелем, а также при трихомикозах исследовали волосы, взятые из очагов поражения. Посев производили на питательную среду Сабуро и культивировали при 28°С в термостате в течение 7 дней.

Таблица 1. Критерии чувствительности возбудителей дерматомикозов к антимикотикам (гризеофульвин - ГЗ, тербинафин - ТН, кетоконазол - КТ, клотримазол - КЛ, нистатин - НН,

флуконазол - ФЛ, итраконазол - ИЛ)

Возбудители ГЗ Антимикотаки

TH KT КЛ НН ФЛ ил

Microsporum audouinii (8) + + + + + + + + + + - - - + -

Trichophyton spp. (6) + + + + + + + + + + ++ + - - -

Trichophyton rubrum (5) + + + + + + - + ++ + + + - -

Trichophyton spp. + Cladosporium spp. (7) + + + + + + + + + + ++ + + + - -

Trichophyton spp. + Candida albican (4) + + + + + + + - + ++ + + + - -

Trichophyton spp. + Stafilok. (5) + + + + + + + - + ++ + + + - -

Epidermophiton spp. (8) + + + + + + + + + + ++ + - - -

Cladosporium spp. (8) + + + + + + + + + + - + + + - -

Microsporum audouinii + Cladosporium spp. (9) + + + + + + + + + + ++ + + + - -

Cladosporium spp.+ Penicillum (3) + + + + + + + + + + - + + + - -

Aspergillus spp. (9) + + + + + + + + + + ++ + - - -

Aspergillus spp. + Cladosporium spp. (6) + + + + + + + + + + ++ + + + - -

Aspergillus niger (4) + + + + + + - + ++ - -

Asp ergillus vers icolo r (6) + + + + + + + + + + ++ + - - -

Candida albicans (11) + + + + + + + - + - -

Aspergillus spp. + Candida albicans+ Penicillum (!) + + + + + + - + ++ - - -

Cladophialofora spp. (8) + + + + + + + + + + ++ + + + - +

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Результаты определения чувствительности возбудителей дерматомикозов к антимимкотикам (гризеофульвин, тербинафин, кетоконазол, клотримазол, нистатин, флуконазол, итраконазол) в таблице 1.

При сравнении результатов чувствительности возбудителей к флуконазолу и итраконазолу, как при моно, так и при микст-инфекциях не выявлена. Выявленный при трихомикозах Microsporum audouinii проявил высокую чувствительность к гризеофульвину, тербинафину и кетоконазолу, сомнительную чувствительность к клотримазолу и ит-раконазолу, устойчивость к нистатину и флукона-золу. При микст-инфекциях Microsporum audouinii + Cladosporium spp. выявлена высокая чувствительность микс-микробиоты к гризеофульвину, тербинафину и кетоконазолу, клотримазолу и нистатину и устойчивость к флуконазолу и итракона-золу.

Trichophyton spp. высокочувствителен к кето-коназолу и клотримазолу и сомнительно чувствителен к нистатину. Trichophyton rubrum и микс-микробиоты при микст-инфекциях Trichophyton spp. + Cladosporium; Trichophyton spp. + Candida albicans; Trichophyton spp. + Stafilok. выявили высокую чувствительность к гризеофульвину, терби-

нафину и клотримазолу и нистатину.

Epidermophiton spp. высокочувствителен к гризеофульвину, тербинафину и кетоконазолу и клотримазолу. Cladosporium spp., а также микс-микробиоты при микст-инфекциях Cladosporium spp. + Penicillum spp., Cladosporium spp. + Aspergillus spp., Microsporum audouinii + Cladosporium spp. выявили высокую чувствительность на гризео-фульвин, тербинафин и кетоконазол. Cladophialo-fora spp. высоко чувствительна к гризеофульвину, тербинафину и кетоконазолу, клотримазолу и нистатину.

Возбудители Aspergillus spp., Aspergillus niger, Aspergillus versicolor в виде моноинфекции, а также в виде микст-инфекции одинаково положительно чувствительны к гризеофульвину, тербинафину и клотримазолу. Candida albicans выявил умеренную чувствительность к гризеофульвину, тербина-фину и кетоконазолу, слабую чувствительность к нистатину и сомнительную чувствительность к клотримазолу.

ВЫВОДЫ. Таким образом, наиболее чувствительным к возбудителям дерматомикозов противогрибковым антибиотиком является гризеофуль-вину, тербинафину и клотримазол, затем следует кетоконазол и на третьем месте нистатин. Флуко-

назол и итраконазол оказались устойчивыми к возбудителям и не выявили чувствительности. Несмотря на трудоемкость и длительные сроки исследования, данный метод определения чувствительности может быть рекомендован, в случаях резистентных к стандартной антимикотической терапии форм заболеваний.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вульф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Томасу Фицпатрику. Атлас-справочник: Пер. с англ. 2-е изд. М., 2007.

2. Елькин В.Д., Митрюковский Л.С., Седова Т.Г. Избранная дерматология. Редкие дерматозы и дерматологические синдромы. Иллюстрированный справочник по диагностике и лечению дерматозов. Пермь, 2008.

3. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю. В. Грибковые инфекции: Руководство для врачей. 2-е изд. - М., 2008, с. 230

4. Хэбиф Т. П. Кожные болезни: Диагностика и лечение: Пер. с англ. М., 2009, с. 240-241.

5. Кочергин Н. Г., Толчина Л. В. // Клин. дерматол. и венерол., 2008, № 4, с. 17-18.

6. Хмельницкий О. К., Хмельницкая Н. М. Патоморфология микозов человека. СПб., 2015, с. 100.

7. Сергеев Ю. В., Шпигель Б. И., Сергеев А. Ю. Фармакотерапия микозов. М., 2013, с. 138.

SUMMARY

Prospective analysis of microbiota during

dermatomycosis

S.Ahmedova

Azerbaijan Medical University, Baku

The given article presents the outcomes of a research that was held with the goal of identification of sensitivity of skin and its appendages mycosis agents to antimycotics (griseofulvin, terbinafin, nystatin, keto-conazole, itraconazole, fluconazole, clotrimazole) in isolates, separated from patients with dermatomyco-sis. Identification of sensitivity of dermatomycosis agents to antifungal drugs was held with the use of 128 isolates taken from the biomaterials of patients with dermatomycosis within the framework of multicenter research in Azerbaijan (2014-2017), where there were also observed recurrent cases, mixed infections and cases resistant to standard therapy. Despite laboriousness and long terms of sensitivity identification, this method can be recommended as it is considered a "golden standard". Terbinafin, grise-ofulvin and clotrimazole were found to be most sensitive to dermatomycosis agents, and are followed by ketoconazole and nystatin in the third place. Fluconazole and itraconazole did not represent sensitivity and were found to be resistant to agents.

Поступила 26.01.2018