Биохимические эквиваленты этапов доклинического периода хронических болезней нижних дыхательных путей

УДК 616.24-002.248-084.007

М. Е. РОЖДЕСТВЕНСКИЙ Н. В. ЮРГЕЛЬ В.Ю. КЛИМЕНКО

Омская государственная медицинская академия

БИОХИМИЧЕСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ ЭТАПОВ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ПЕРИОДА ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Авторы развивают собственную теорию о существовании этапов доклинического периода хронических болезней нижних дыхательных путей, подтверждая их в настоящей статье системным анализом результатов биохимических исследований: свободнорадикального окисления липидов и белков "острой фазы". На основании проведенных исследований авторы характеризуют 3-й этап как раннюю предболезнь - стадия рекомбнационных преобразований неспецифической резистентности. Этап 4 определяется как донозологическое воспаление.

Хронические болезни нижних дыхательных путей (ХБНДП), среди которых наиболее частыми являются хронический бронхит (ХБ) и бронхиальная астма (БА), составляют группу наиболее рйспространенных болезней внутренних органов. ХБ и БА обеспечивают максимальное число случаев временной нетрудоспособности и инвалидизации у пульмонологических больных, представляя поэтому актуальную проблему медицины. По современным представлениям ХБ относят к группе хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ), а БА выделяют из этого списка. Имеются однако общие черты, позволяющие объединить эти два заболевания в группу ХБНДП. Прежде всего, это наличие воспаления бронхиального дерева, его гиперчувствительность к экзогенным воздействиям, возможность взаимоперехода (формирование БА у больных ХОЗЛ и исход БА в ХОЗЛ). Сказанное позволяет предполагать наличие общих для этих заболеваний неспецифических механизмов резистентности и формирования патологического процесса [ 1 ]. Одним из ключевых механизмов неспецифической резистентности является свободнорадикальное окисление липидов (СРОЛ), роЛь которого в развитии патологических изменений интенсивно изучается [2]. Известная роль белков "острой фазы": альфа-1 -антитрипсина (альфа-1-АТ) и церуЛопЧазмина (ЦП) в формировании воспаления недостаточно изучена во взаимосвязи со свободнорадикальными процессами.

Цель настоящего исследования - охарактеризовать активность СРОЛ и белков "острой фазы" на описанных нами ранее 4-х этапах маршрута развития ХБНДП [3], существование которых подтверждено функциональными исследованиями [4].

Материал и методы исследования

Обследовано 98 индустриальных рабочих с различными сочетаниями факторов риска ХБНДП в возрасте 19-53 лет и 10 больных ХБНДП. Группа контроля - 35 человек в возрасте 18-53 лет с единичными факторами

риска развития ХБНДП, не подверг авшихся воздействию промышленных поллютантов и не имевших отклонений функции внешнего дыхания. Число наблюдений по методикам - не менее 15. Использовали ряд биохимических методик [5]. Из плазмы крови готовили липидный экстракт, который затем использовали для определения оснований Шиффа (ШО) по количеству Липофусциноподобного пигмента, диеновых коньюгат (ДК) — гидроперекисей липидов и общих липидов. Определяли активность альфа-1 -АТ и ЦП [ 1 ]. Количество последнего выявляли атомно-абсорб-ционным определением меди (Си). Помимо ЦП - основного внеклеточного антиокислителя - определяли активность каталазы (КА) периферической крови -одного из ключевых ферментов клеточной антиокислительной активности. Для установления взаимодействия с клеточным звеном изучали показатель макро-фагальной трансформации моноцитов периферической крови (МТМ) [ 1 ]. Полученные результаты сравнивали по группам с применением критерия ЬСтью-дента. В последующем проводили системный анализ в моделях, связывающих рассчитанный индекс риска развития ХБНДП с биохимическими параметрами и расчетом устойчивости сформированных моделей по уравнению:

14

1=1

где Ь0, Ь, — коэффициенты регрессии; х| - независимые переменные (биохимические параметры).

Таким образом, были сформированы модели в каждой из четырех групп риска и у больных ХБНДП с базовым показателем численного выражения степени риска, связанного с результатами биохимических исследований, характеризующими ШО, ДК, КА, альфа-1-АТ, ЦП, Си. Системный анализ проведен ретроспективно. Это не обеспечило в полной мере идентичных моделей в каждой из групп риска, но обусловило выбор высокого ценза значимости (г - 0,7). Разнонаправ-

ленность корреляционных связей изображена в моделях, расположением вверх (+) или вниз (-), а численные значения для отдельных параметров - слева направо по убыванию.

Результаты и обсуждение

Результаты проведенных исследований показали, что количество промежуточных продуктов перекис-ного окислениялипидон - ДК - достоверно не отличалось от контроля во всех 4-х группах риска. В то же время количество конечных продуктов С РОЛ - ШО во всех группах риска было достоверно увеличено (р < 0,05). Активность каталазы, начиная с группы риска 2, достоверно увеличена (р< 0,05), в группе риска 3(р <0,01) различия нарастали, а в группе риска 4 их не отмечалось. Количество меди сыворотки во всех группах было достоверно увеличено (р < 0,001). Не отмечалось достоверных различий при изучении оксидазной активности ЦГ1 ни в одной из групп. Другой белок "острой фазы" — альфа-1-АТ, начиная с группы риска 2 достоверно возрастал (р < 0,01); достоверность увеличивалась в группах риска 3 и 4 (р < 0,001). Не отмечалось достоверных различий между группами риска ни по одному из изученных параметров.

Таким образом, при исследовании биохимических показателей, начиная с группы 1, наблюдалось нарастание активности СРОЛ но конечным продуктам -ШО и увеличение меди сыворотки. Последнее свидетельствовало о напряженности антиокислительных факторов, среди которых основным является ЦП. Начиная со второй группы риска увеличивалась активность антиокислительного фермента КА, что сохранялось в 3-й группе, а в 4-й — достоверность различий терялась. Последнее, вероятно, свидетельствует об истощении антиокислительных механизмов после периода напряжения. Повышение активности важнейшего ингибитора протеаз альфа-1 -АТ отражало напряженность в системе протеазы-ингибиторы, начиная со второй группы. Один из факторов воспаления - ЦП, не выявляя достоверных различий с контролем ни в одной из перечисленных групп, показал низкую информативность при развитии ХБНДП, что вероятно было связано с токсическими воздействиями промышленных поллютантов.

По результатам биохимических исследований отмечалась повышенная напряженность в системе СРОЛ-антиоксиданты с 1 группы риска, а со второй группы присоединилась напряженность в системе протеазы-ингибиторы. Сохранение пропорциональных соотношений в последней свидетельствуют о невысокой токсичности продуктов СРОЛ по отношению к белковым структурам, что обеспечивается достаточной антиоксидантной защитой. Тем не менее не исключается развитие липидных повреждений на уровне клеточных мембран эндотелия и форменных элементов периферической крови. К этому же приводит нарастание протеазной емкости, хотя и уравновешенное увеличением активности ингибиторов. Несовершенство критерия t-Стьюдента привело к необходимости системного анализа по описанным выше принципам.

Модель 1 выдержала ценз (рис. 1, г = 0,94), а показатели ШО, ДК и ЦП имели отрицательные корреляционные связи с индексом риска.

Отрицательная связь характеристик СРОЛ (ШО, ДК) и ЦП со с тепенью риска развития заболевания свидетельствовала, прежде всего, о многообразии воздействий производственной среды на макроорганизм, наличии в связи с этим определенных биохимических

Группа риска 1, г =0,94

Рис. 1. Соотношения в биохимической модели.

Группа риска 2, г = 0,81

Рис, 2. Соотношения показателей в биохимической модели.

изменений, а также о достаточно высокой противо-инфекционной защите, обеспечиваемой активизацией СРОЛ.

Следует предполагать, что отмеченные изменения не выходят за рамки адаптации у лиц, испытывающих воздействие агрессивных профессиональных факторов и имеют саногенетическое значение, отражаемое высокой устойчивостью модели.

Оценка взаимосвязей в значимой биохимической модели во 2-й группе риска (рис. 2, г = 0,81) выявила преимущественную связь степени риска с функциональной активностью альфа-1 - АТ. Связь эта положительная. Установлена слабая отрицательная связь степени риска с показателями ДК и ШО.

Предполагается преимущественное нарушение равновесия протеиназы-ингибитора, так как промежуточные продукты ДК стимулируют активность альфа-1-АТ, а конечные ШО влияют на деградацию последнего. Относительное снижение устойчивости модели до г = 0,81 указывает на чувствительность к воздействию промышленных поллютантов.

В 3-й группе риска низкая сопряженность рассматриваемой модели заставила нас включить показатель МТМ, имевший положительную корреляционную связь со степенью риска. Тем не менее, модель не выдержала установленного ценза (рис. 3, г = 0,56), отражая значительное снижение саногенетических механизмов.

Модель, характеризующая биохимические показатели в 4-й группе, оказалась недостаточно статистически значимой (рис.4, г = 0,67), Однако все показатели, и особенно МТМ, положительно коррелировали с признаком степень риска. Следует отметить нарастающую по сравнению с группой 3 риска положительную связь показателя МТМ, а также положительные связи процесса СРОЛ и Си (количество ЦП).

Таким образом, в 4-й группе риска развития ХБНДП отмечено возобновление сопряженности составленных плеяд по сравнению с группой 3. Это происходит, по-видимому, от дополнительных воздействий факторов риска. Возможно, одним из главенствующих в числе последних является инфекционный [6].

В группе больных ХБНДП при отсутствии рассчитанного риска устанавливались взаимосвязи меж-

Рис.3. Соотношения в биохимической модели.

Рис. 4. Взаимосвязи показателей биохимической модели.

Рис.5. Взаимосвязи показателей С РОЛ и каталазы.

"г 0.94

0,81

1 II

с численными значениями индивидуального индекса риска на этапах доклинического периода ХБНДП позволили установить динамику устойчивости (сопряженности) рассмотренных моделей, в которых сопоставлены организменный и молекулярно-ради-кальный уровни системной организации. Условная динамика при сопоставлении моделей по этапам развития ХБНДП (рис. 6) выявило саногенетическое значение изученных биохимических характеристик в 1-й и 2-й группах с последующим истощением адаптационного потенциала в 3-й группе. Повышение устойчивости (сопряженности) в 4-й и, особенно, в группе больных позволяет говорить о патогенетическом значении СРОЛ и белков «острой фазы» после этапа перестройки неспецефической резистентности.

Проведенный системный анализ отразил показательную роль СРОЛ в динамике формирования ХБНДП. После выраженной консолидации показателей в 1руп-пе 1, в основном за счет внешних агрессивных воздействий, наблюдалось отступление саногенеза во 2-й и, особенно, 3-й группах. Дальнейшее восстановление утраченной устойчивости позволяет предположить переключение физиологических механизмов на патогенетические, что наблюдалось, начиная с группы 4, где формируется хронический воспалительный процесс. Он опережает клинические проявления, которые выявляются лишь в группе больных. При переходе от сано- к патогенезу сказывалась токсическая роль СРОЛ. Антиокислительная активность была недостаточна и подавление ингибитора протеаз соответствовало модификации клеточных мембран, что проявилось нарастанием МТМ.

Выводы

1. Этапы формирования ХБНДП характеризуются различными соотношениями биохимических показателей, отражающими последовательность адаптации и истощения изученных составляющих метаболизма.

2. Третий этап — ранняя предболезнь характеризуется значительным снижением неспецифической резистентности за счет ее рекомбинационных преобразований.

3. Четвертый этап — поздняя предболезнь характеризуется какдонозологическое воспаление.

4. СРОЛ и белки «острой фазы» на этапах 1 и 2 связаны между собой саногенетически, тогда как на этапах 3, 4 и у больных ХБНДП СРОЛ имеет патогенетическое значение и токсично для ЦП и альфа-1 -АТ.

5. Мембраномодифицирующее действие СРОЛ проявляется, начиная с этапа 3, увеличением МТМ.

Литература

0,56

III

0,67

0,70

IV

1 Рождественский М.Е. Ранняя диагностика и про-Рис. б. Устойчивость моделей биохимических показателей гнозирование хронических неспецифических заболеВ динамике развития хбндп. ванийлегких. - Серия «Профилактическая пульмонология» . Часть I. - Омск: ОГМА, 1998. - 84 с. ду показателями. Модель биохимических 2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное показателей, сформированная по отношению к ДК окисление липидов в биологических мембранах.-М.: как к базовому, отразила положительную связь с ШО Наука, 1972. — 196 с.

и отрицательную с активностью каталазы (рис. 5, г = з. Доронин В.П., Рождественский М.Е. Методоло-

0,7), что свидетельствовало о преобладании гия раннего выявления хронического бронхита с ис-активности СРОЛ над антиокислительной. Степень пользованием вычислительной техники. Сообщение сопряженности модели, превышая таковую в группах 1. Математическое моделирование этапов на маршру-

риска 3 и 4, не достигала интенсивности, отмеченной те норма-патология//Вестник новых медицинских

во 2-й группе. технологий.-Том 5.-1998,-№2.-С. 108-110.

Таким образом, изменения соотношений продук- 4. Рождественский М.Е., Юргель Н.В. Методология

тов СРОЛ, антиокислителей и белков "острой фазы" раннего выявления хронического бронхита с исполь-

зованием вычислительной техники. Сообщение 2. Функция внешнего дыхания на этапах формирования хронического бронхита // Вестник новых медицинских технологий. - Том 5. - 1998. - №№ 3-4. - С. 63-66.

5. Головин А.А., Рождественский М.Е., Шадевский В.М. Нарушение функции внешнего дыхания при железодефицитной анемии//Вестник новых медицинских технологий, - Том 3. - 1996. - № 3. - С.59-60.

6. Рождественский М.Е. Методология диагностики доклинического периода хронических неспецифических заболеваний легких. - Серия «Профилактическая пульмонология». Часть П. Омск. -2000. —82 с.

РОЖДЕСТВЕНСКИЙ Михаил Евгеньевич, действительный член (академик) РАМТН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой врачебного контроля, АФК и традиционной медицины. ЮРГЕЛЬ Николай Викторович, кандидат медицинских наук, заслуженный врач РФ, председатель комитета по фармацевтической деятельности и производству лекарств администрации Омской области. КЛИМЕНКО Владимир Юрьевич, заместитель председателя комитета по фармацевтической деятельности и производству лекарств администрации Омской области.

УДК 616.711; 007.55; 073.75

М. Е. РОЖДЕСТВЕНСКИЙ А. Ю. ГОЛДЫРЕВ О. В. КРЯЖЕВА Л. Б. ПАВЛОВА H.A. СМИРНОВА

Омская государственная медицинская академия

ОАО «Сургутнефтегаз»

Городская больница № 1, г. Сургут

ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ФРОНТАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ОСАНКИ И ИСКРИВЛЕНИЙ ПОЗВОНОЧНИКА

Наличие физиологического сколиоза и патологических фронтальных искривлений предполагает углубленную тактику диагностики, лечения и профилактику нарушения опорно-двигательного аппарата у детей и подростков.

Проблема сколиоза и нарушений осанки в современных условиях усугубляется тем, что ортопеды:

1) пользующиеся для определения нарушений осанки и сколиоза рентгеновскими снимками, сделанными не в специальных условиях, а тем более - в положении пациента «лежа», да еще и анализирующие эти снимки только визуально, - совершенно беспомощны в диагнозе и прогнозе этих далеко не простых состояний;

2) не признающие и не видящие физиологических фронтальных кривизн позвоночника и не придающие должного значения физиологическому статическому фактору «укорочения» одной из нижних конечностей в норме и при патологии - непозволительно часто грешат гипердиагностикой;

3) делающие в своих назначениях акцент на ортопедическом режиме (освобождение от физкультуры и спорта, длительное лежание, висы и растяжения) —

ч не лечат сколиоз, а провоцируют его; | 4) регистрирующие ежегодно существенное ухуд-3 шение в статике позвоночника и при этом сознательно избегающие своевременного назначения корригиру-с1!1 ющего корсета, совершают непоправимую ошибку,

Более успешным будет лечение, базирующееся на следующих принципах.

1. Даже идеально гармоничное человеческое тело, развиваясь, успешно преодолевает множество длительно действующих асимметричных влияний, а потому никогда не бывает абсолютно симметричным.

2. Позвоночник, как и тело человеческое, имеет конституциональные, морфологически выраженные особенности, связанные с праворукостью и левору-костью.

3. Позвоночник — это мощная, хорошо сбалансированная костно-мышечно-связочная система. Именно как система позвоночник обязательно реагирует вначале функционально, а потом и морфологически на все постоянно (или существенно длительно) действующие факторы экзо- или эндогенного характера. Позвоночник нормально развивающегося ребенка растет, сохраняя или «наращивая» количество фронтальных (физиологических) кривизн (3-5-7), соответственно уменьшая их глубину.

4. Главной причиной физиологических асимметрий в развивающемся позвоночнике является обязательно закладываемое природой укорочение одной из