Надо видеть, как работают производители

Импортозамещение в фармацевтическом производстве получилось едва ли не самым эффективным среди всех отраслей экономики, но зависимость от импорта сохраняется, и не всегда по причине высокого качества иностранных препаратов. Поэтому особенно важно обеспечить за импортными и отечественными лекарствами одинаково строгий и тщательный надзор

Владислав Шестаков, директор ФБУ ГИЛС и НП, заместитель руководителя инспектората

BUSINESS GUIDE: Как введение стандартов GMP повышает качество лекарственной продукции?

ВЛАДИСЛАВ ШЕСТАКОВ: Стандарты GMP являются тем инструментом, который контролирует всю цепочку производственного процесса: от разработки до получения готового лекарства. То есть внедрение правил надлежащей производственной практики стандартизирует процесс производства лекарственных средств. Качество сырья, из которого производятся лекарства, оборудование, где они выпускаются, сами техпроцессы и персонал, их осуществляющий, а также условия хранения сырья и ЛС — все это должно соответствовать требованиям, которые предъявляют стандарты GMP. В результате соблюдение этих требований, конечно же, повышает качество лекарств и безопасность.

BG: Повышается ли таким образом защищенность потребителей лекарственных препаратов? Как, по вашему мнению, это должно разъяснятся?

В. Ш.: С внедрением стандартов GMP максимально снижаются риски выпуска некачественных лекарств. Конечно, иногда может сыграть свою роль и человеческий фактор, но это крайне редко.

Для разъяснения, на мой взгляд, не хватает публикаций, понятных не только специалистам фармотрасли, но и широкой аудитории. Чем больше будет открытости в предоставлении информации о результатах проведения инспекций, тем больше граждане будут знать и понимать, для чего это нужно.

В целом вся информация по проведенным и планируемым инспекциям находится в свободном доступе, как на нашем сайте http: gosgmp.ru, так и на сайте Минпромторга России. Также мы проводим широкую разъяснительную работу среди фармпроизводителей на специализированных конференциях, форумах, выставках, даем разъяснения в прессе.

BG: Когда был создан инспекторат и когда начались проверки внешних площадок? С какими трудностями вы сталкиваетесь в ходе проверок? Какова статистика по нарушениям? Почему для РФ в рамках переговоров с другими странами ЕАЭС было так важно отстоять необходимость проверки иностранных площадок?

В. Ш.: Инспекторат создавался в 2014-2015 годах. Инспектирование площадок началось с апреля 2016 года.

ВЫНОС Во исполнение Правил организации и проведения инспектирования производителей лекарственных средств на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики, а также выдачи заключений соответствия производителя лекарственных средств указанным требованиям, утвержденным постановлением правительства Российской Федерации N1314 от 3 декабря 2015 года "Об определении соответствия производителей лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики", и на основании приказа Министерства промышленности и торговли Российской Федерации N4184 от 21 декабря 2015 года "Об определении федерального бюджетного учреждения "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" Министерства промышленности и торговли РФ уполномоченным учреждением на проведение инспектирования" федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" проводит инспектирование иностранных производителей лекарственных средств для медицинского применения. КОНЕЦ ВЫНОС

Инспекторы проходили обучение в России, затем в Дании по программе ВОЗ. Наши инспекторы тщательно готовятся к проведению проверок. Они изучают не только документы, представленные в регистрационном удостоверении, но и культуру, особенности стран, куда отправляются с инспекцией.

Что касается сложностей в работе, то они только закаляют наших инспекторов. Некоторые трудности, к примеру, возникают, когда площадки перед самым проведением инспекции вдруг отказываются от нее, потому что у нас все идет в плановом режиме и мы серьезно к этому готовимся. Причины таких действий нам не всегда понятны. Кроме того, уровень подготовки площадок разный. Если площадка хорошо подготовлена, то и инспектору приятнее ее проверять, и сами производители себя чувствуют более уверенно. Иногда бывает так, что инспекция уже проходит, а проверяемая площадка просит добавить дополнительные лекарства для проверки, которые ранее не были заявлены к инспектированию, и дополнительные производственные площадки. Это говорит о недостаточной подготовке к инспекции.

Один из важных этапов — это подготовка документов, которые входят в регистрационное досье. Все, что в этом досье указано, должно совпадать с тем, что представляется инспектору на площадке. Любое несоответствие вызывает вопросы и может привести к получению замечания, а затем к формированию отрицательного отчета и, как следствие, отказу Минпромторга России в выдаче заключения о соответствии правилам надлежащей производственной практики (GMP). Значимая часть несоответствий, кстати, как раз приходится на недочеты в документах, представленных в регистрационном досье.

Ключевые несоответствия:

Лекарственные препараты производятся не на тех площадках, которые указаны в регистрационном удостоверении. Препарат производят в другой стране, а на данной производственной площадке его только упаковывают.

Не исключен перекрест потоков при производстве.

Не соблюдаются условия хранения материалов и продукции.

Не информируется МЗ РФ о получаемых непредвиденных побочных реакциях на лекарственные препараты. Уведомлены все страны о выявленных побочных действиях лекарства, кроме России.

Регистрационное досье, подаваемое в МЗ РФ, сформировано подложными документами о процессе производства лекарственных препаратов. Фактическое место нахождения производства отличается от тех данных, что указаны в регистрационном досье.

Статистика

По состоянию на 21 ноября в Минпромторг поступило 519 заявлений от зарубежных фармпроизводителей.

В ФБУ ГИЛС и НП передано из них 411 дел. Остальные документы проходят экспертизу.

Проведено 145 проверок. Выдано 40 заключений о соответствии стандартам надлежащей производственной практики, 22 компаниям отказано в выдаче GMP-сертификатов. До конца года планируется провести около 40 инспекций.

Фармрынок Российской Федерации самый большой в ЕврАзЭС, поэтому мы должны увидеть то, как работают производители, чтобы иметь представление о качестве производственного процесса и том, как они соблюдают стандарты GMP.

BG: Каковы перспективы интеграции стран в рамках ЕАЭС? Будет ли создан единый проверяющий орган по типу FDA или инспектораты каждой страны будут работать самостоятельно? Планируется ли признавать выданные другой страной сертификаты GMP?

В. Ш.: В рамках ЕАЭС подписано соглашение о взаимном признании результатов инспекций (сертификатов GMP), которое позволит признавать сертификаты, выданные нашими коллегами из других стран. А подходы к инспектированию будут гармонизированы по критериям оценки.

ВЫНОС В соответствии со статьей 30 Договора о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года и пунктом 7 статьи 7 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года Совет Евразийской экономической комиссии решил установить, что до 31 декабря 2020 года уполномоченные органы государств--членов Евразийского экономического союза при осуществлении государственной регистрации (перерегистрации, подтверждении регистрации, внесении изменений в регдосье лекарственного препарата) лекарственных средств в соответствии с законодательством государства--члена Евразийского экономического союза взаимно признают документы, выданные уполномоченными органами государств--членов Евразийского экономического союза, подтверждающие соответствие производства лекарственных препаратов, произведенных в государствах--членах Евразийского экономического союза, требованиям надлежащей производственной практики. КОНЕЦ ВЫНОСА

Что касается FDA, то оно функционирует в одной стране, а не в нескольких.

Будет ли создан у нас единый проверяющий орган — это скорее вопрос к правительству стран. Пока такого решения на уровне правительства стран принято не было. О едином регуляторе речи нет. Инспекторат каждой страны выполняет свою функцию. Поэтому считаю, что преждевременно говорить о едином проверяющем органе.

Владимир Владимирович Гутенев, депутат Государственной думы, первый заместитель председателя комитета по экономической политике, промышленности, инновационному развитию и предпринимательству, председатель экспертного совета при комитете (указанном выше) по развитию биотехнологий, фармацевтической и медицинской промышленности

BUSINESS GUIDE: Как бы вы оценили сегодняшний уровень конкуренции в фарминдустрии?

ВЛАДИМИР ГУТЕНЕВ: Динамика развития отечественных фармпроизводителей существенно опережает темпы ввоза импортных лекарственных препаратов в страну. Суммарно с начала года российские производители поставили лекарственных препаратов собственного производства на сумму 93,9 млрд руб. Динамика к прошлогодним показателям составила 38,5% при расчетах в рублях.

Доля отечественных лекарственных препаратов по номенклатуре перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов составляет 72,4% (со стадии производства готовой лекарственной формы), что превышает плановый показатель в 69% (по данным Государственного реестра лекарственных средств). Доля отечественных лекарственных препаратов в общем объеме государственных закупок составила 25% в денежном выражении и 69% в натуральном выражении. За последние пять лет фармацевтическая отрасль привлекла свыше 120 млрд руб. частных инвестиций иностранных и отечественных компаний при объеме средств федерального бюджета в размере 35 млрд руб. В 2015 году открыто шесть фармацевтических заводов. Всего с 2013 года открыто 19 фармацевтических производственных площадок, в том числе 7 с участием иностранного капитала.

Федеральные органы власти в рамках своих полномочий реализуют политику импортозамещения, что способствует притоку инвестиций и развитию компетенций российских компаний как в сфере разработки, так и в сфере производства.

По данным Минпромторга России, в области фармацевтического производства в 2015 году за счет государственной поддержки появилось 29 новых лекарств и 17 медицинских изделий.

Принятие таких важных решений, как переход всех предприятий отрасли на GMP, гармонизация регистрационных процедур с учетом передового международного опыта, поддержка трансфера технологий и локализации самых современных лекарственных средств, появление процедуры подтверждения взаимозаменяемости, ограничение импорта (так называемое правило "третий лишний") — все это способствует появлению качественных, безопасных, эффективных лекарственных препаратов российского производства, которые успешно конкурируют с иностранными аналогами и, как правило, выигрывают за счет более привлекательного ценового предложения при сохранении параметров качества. Рынок стал более интересным и качественно насыщенным — пациентам и врачам есть из чего выбирать.

BG: Как бы вы прокомментировали уровень и типы нарушений при госзакупках лекарственных препаратов? Что могло бы повлиять на сокращение этого уровня?

В. Г.: Нарушения региональными заказчиками законодательства о госзакупках, к сожалению, все еще присутствуют в достаточно большом объеме. Чаще всего нарушается правовая норма, содержащаяся в пункте 6 части 1 статьи 33 Закона о контрактной системе (документация о закупке должна содержать указание на международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных средств, если объектом закупки являются лекарственные средства). Фармотрасль и законодатели надеются, что данные нарушения будут нивелированы благодаря норме о взаимозаменяемости лекарственных препаратов, введенной в федеральный закон "Об обращении лекарственных средств". У региональных заказчиков не должно остаться ни тени сомнения, что препараты разных торговых наименований в рамках одного МНН не различаются по показателям качества, безопасности и эффективности, когда Минздрав России в рамках указанной нормы прямо пропишет в государственном реестре лекарственных средств, какие препараты подтвердили взаимозаменяемость, какие — нет. А значит, они подтвердят, что могут закупаться на равных условиях.

BG: В отрасли давно обсуждается необходимость внедрения в нашей стране механизмов ускоренной регистрации российских лекарственных препаратов на основании доказательного, но сокращенного объема данных, а также возможности раннего доступа пациентов к передовой терапии. Какова текущая ситуация с реализацией данных механизмов? Насколько данные механизмы, успешно работающие за границей, могут быть применимы у нас?

В. Г.: Одной из главных задач развития фармацевтической отрасли является не только замещение лучших иностранных лекарств собственной продукцией, но также разработка и выпуск собственных инновационных лекарственных средств как для обеспечения современной жизнеспасающей терапией собственных граждан, так и для увеличения экспортного потенциала страны. Для этого нужны как квалифицированные врачи, способные работать с такой терапией, так и возможность скорейшего доведения собственных инновационных разработок до российских пациентов. Вопрос развития и поддержания квалификации врачей уже несколько лет успешно решается, в том числе с помощью поддержки на государственном уровне увеличения числа проводимых в нашей стране международных клинических исследований, а вот поддержке национальных разработок необходимо уделить немного больше внимания. Для решения второй задачи в отрасли давно уже обсуждается необходимость внедрения в нашей стране механизмов ускоренной регистрации российских лекарственных препаратов на основании доказательного, но сокращенного объема данных, а также возможности раннего доступа пациентов к передовой терапии. Подобные механизмы уже реализованы и успешно используются в мировой практике, лучший опыт которой возможно было бы учитывать и нам. Экспертный совет по развитию биотехнологий, фармацевтической и медицинской промышленности при комитете Государственной думы по экономической политике, промышленности, инновационному развитию и предпринимательству уже неоднократно выступал с данной инициативой, и мы отслеживаем этот вопрос совместно с Минздравом России, знаем, что ведомство активно работает над реализацией концепции ускоренной регистрации и раннего доступа, и готовы подхватить инициативу, как только она выйдет из стен ведомства и поступит к нам на законодательный уровень в Государственную думу.

Илья Ильинцев, генеральный директор ООО "Фили-Медтехника", президент АНО "Международный центр медицинских технологий и информатизации".

Импортозамещение

Российская фармацевтическая промышленность может обеспечить адекватное качество лекарственных препаратов при импортозамещении. Ведь современные российские производства используют новое оборудование и международные системы менеджмента качества. Это означает, что при прочих равных условиях лекарственное средство "А", сделанное в России, отличается от лекарственного средства "Б" лишь местом производства. С другой стороны, существует еще, как минимум, два фактора, влияющих на конечный результат: вопрос регистрации дженериков (копий оригинальных препаратов) и человеческий фактор.

Дженерики не проходят полный цикл исследований, которые проходят оригинальные препараты. Они доказывают лишь биоэквивалентность, то есть схожесть химического состава, но не эффективность. По сути, это принято во всем мире и сделано для того, чтобы уменьшить нагрузку на фармбизнес и сделать лекарства доступнее. Такой компромисс приводит к тому, что некоторые дженерики работают хуже других, что и вызывает определенные разговоры. Тем не менее существуют крупные зарубежные фармкомпании, специализирующиеся только на дженериках, доказавших свою высокую эффективность и качество, не уступающее оригинальным лекарствам.

Что касается человеческого фактора, он есть везде и всегда, но высокий уровень автоматизации и действительно работающие системы контроля качества в российской фарме снижают вероятность подобного "сбоя".

Учитывая сказанное, считаю, что современные российские фармкомпании в силах держать качество на уровне ведущих зарубежных фармпроизводителей.

Роль государства

Пожалуй, одним из самых частых вопросов, обращенных к федеральным регуляторам, является вопрос возникающих сложностей при регистрации лекарственных средств и медицинских изделий. Игроки рынка относительно часто поднимают данную проблему на профессиональных форумах. И в последнее время, по-моему, наметилась положительная тенденция. Если еще лет пять назад сроки регистрации гуляли в совершенно необъяснимом интервале, то на сегодняшний день регламент соблюдается четко, хоть обратной связи между бизнесом и Росздравнадзором все же порой не хватает.

Стоит отметить, что данный вопрос весьма непрост хотя бы потому, что на Росздравнадзор, ответственный за допуск на рынок лекарственных средств и медизделий, ложится ответственность за предотвращение допуска некачественной и опасной продукции, поэтому всегда будет существовать желание производителей быстрее выйти на рынок и не меньшее желание регулятора отсеять потенциально опасную продукцию.

Крайне важно участие Минздрава, Минпромторга и профессионального сообщества в разработке и реализации фармакоориентированных государственных программ, таких как "Фарма-2020". Это послужило реальным импульсом для развития отечественного фармбизнеса. Теперь важно поддерживать обратную связь и своевременно реагировать на потребности как пациентского и профессионального сообществ, так и представителей фарминдустрии.

Роль профессиональных медицинских сообществ. Ассоциации пациентов

В последнее время фармрынок изменился. Этому способствовал ряд факторов, пожалуй, два из которых сыграли самую существенную роль. Во-первых, твердая и принципиальная позиция Минздрава по исключению возможности подкупа медперсонала фармкомпаниями, которая закреплена в новой редакции основ законодательства об охране здоровья граждан, во-вторых, разработка и реализация программы "Фарма-2020".

Эти шаги привели к качественным изменениям рынка и способствовали развитию современных отечественных фармпроизводителей.

Сегодня всем игрокам нужна обратная связь. Врачам — реальная информация о новостях фармрынка, новых исследованиях, реальных результатах, фармпроизводителям — обратная связь об эффективности, побочных действиях лекарств и потребностях как в существующих, так и новых формах от врачей и от пациентов.

У нас пока не сформировались устойчивые институты взаимодействия этих трех аудиторий, и самым логичным и эффективным вариантом взаимодействия представляется именно работа профессиональных и пациентских сообществ.

Доведение актуальной, максимально (насколько это возможно) независимой информации и налаживание рабочей обратной связи — крайне важные задачи, стоящие как перед профессиональными, так и пациентскими сообществами.

Доверие пациентов к российским лекарственным препаратам

Это довольно сложный вопрос, требующий комплексного подхода. Единичные мероприятия вряд ли изменят ситуацию и повысят доверие пациентов к отечественной фарме. Это однозначно долгий и многогранный процесс, каждое мероприятие из которого является лишь одним звеном в большой цепи.

Необходимо использовать как традиционные методы коммуникаций — форумы, круглые столы с привлечением к участию всех референтных групп, так и искать новые пути взаимодействия.

В последнее время в медицине (а ранее и в других отраслях) большое внимание уделяется IT-проектам. Персонификация всего, что только можно персонифицировать, является трендом нашего времени. Цифровые технологии позволяют это сделать быстро и эффективно. Следуя такой идеологии, имеет смысл искать варианты электронного взаимодействия треугольника фарма--врачи--пациенты в различных электронных сервисах. При этом процессы так называемого постмаркетингового наблюдения, в результате которого выявляются новые терапевтические или побочные эффекты, должны становиться доступными для профессионального сообщества в кратчайшие сроки.

В любом случае процесс этот длительный, но усилия как профессионального сообщества, так и органов власти уже дают положительный эффект.

Российские врачи и российские лекарства

С одной стороны, безусловно, появление новых отечественных лекарственных препаратов воспринимается положительно, с другой стороны, во врачебном сообществе существуют различные стереотипы, например о более низкой эффективности отечественных аналогов лекарственных средств по сравнению с зарубежными. Врачи, как представители весьма консервативного сообщества, зачастую более охотно следуют стереотипам, нежели открывшимся факторам. Здесь нет ничьей вины: когда от твоего решения зависит жизнь человека, волей-неволей становишься осторожным консерватором.

Помимо консерватизма существует и информационный разрыв между врачебным сообществом и фармкомпаниями. Устоявшиеся формы взаимодействия через "медицинских представителей" изживают себя, не давая при этом полноценной картины. В ближайшем будущем огромная роль по налаживанию полноценного взаимодействия должна лечь на профессиональные организации, действующие при поддержке органов государственной власти.