Клинико-лабораторные показатели и их взаимосвязь с уровнем магния при недифференцированной дисплазией соединительной ткани

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С УРОВНЕМ МАГНИЯ ПРИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Шодикулова Г.З.1, Бабамурадова З.Б.2

1Шодикулова Гуландом Зикрияевна - заведующая кафедрой;

2Бабамурадова Заррина Бахтияровна - базовый докторант.

кафедра внутренних болезней № 3, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан

Аннотация: целью данной работы является проведение сравнительного анализа показателей антител к коллагену I типа и их взаимосвязь с ионами Mg+2 у больных недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ). Обследовано 86 лиц в возрасте от 15 до 25 (19,9±1,42) лет с фенотипическими признаками НДСТ. У больных на фоне НДСТ, по данным ЭхоКГ, были обнаружены пролапс митрального клапана (ПМК) с I и II степенью регургитации, малые аномалии сердца (МАС), у них отмечалось снижение уровня ионов Mg+2 и повышение титров аутоантител к коллагену I типа. Динамика изменения уровня аутоантител, а также магния в зависимости от тяжести клинического течения НДСТ может служить методом оценки прогрессирования патологического процесса и прогноза заболевания. Ключевые слова: недифференцированная дисплазия соединительной ткани, аутоантитела к коллагену I типа, малые аномалии сердца.

Актуальность. В последние годы особый интерес вызывает проблема недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ), что обусловлено увеличением численности пациентов с данной патологией [1,2] Одной из важных задач современной медицины является стремление к раннему выявлению заболеваний с тем, чтобы предпринять меры профилактики и препятствовать развитию осложнений.

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) осложняющиеся сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) является не только высокой медико-социальной значимостью, но и недостаточной осведомленностью практических врачей о патологическом значений НДСТ как фонового состояния при ССЗ. Частота выявлений НДСТ колеблется от 26 до 80%, у детей школьного возраста достигает 85%.

Структурные и функциональные «поломки» соединительной ткани (СТ) способны привести к стойким нарушениям в жизненно важных органах, что в клинической практике воплощается полиорганными заболеваниями у одного индивидуума. Висцеральные проявления НДСТ выражаются заболеваниями сердечнососудистой системы как малые аномалии сердца (МАС). Пролапс митрального клапана (ПМК) относится к малым аномалиям сердца, под которыми понимают доброкачественные аномалии, клиническая и прогностическая значимость которых до настоящего времени остается не до конца ясной [14]. ПМК характеризируются многообразием клинических проявлений (от доброкачественных субклинических форм до полиорганной и полисистемной патологии с прогрессирующим течением) [6, 18]. Нередко ПМК выявляется у детей дошкольного и школьного возраста при выполнение физических нагрузок [7]. Частота ПМК колеблется от 1,8% до 38% [6-11]. Среди причин формирования ПМК рассматриваются генетически гетерогенные аномалии формирования соединительной ткани и недифференцированные (не имеющие синдрома) формы с мультифакторными механизмами развития, проявления которых в отличии от синдромных форм не столь манифестантный - часто остаются без должного внимания. Важной особенностью нарушения клапанного аппарата сердца являются структурные перестройки элементов соединительной ткани,

экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) волокон коллагена и эластина аморфного вещества глюкозаминогликанов (ГАГ) и глюкуронидаз (ГН) [12-17]. В последнее десятилетие особое внимание исследователей обращено на важность регуляции фибриллярных белков ЭЦМ - ионами магния (Mg+2) и аутоантител к коллагену I типа [25-31]. Снижение магния Mg+2 - ведет к повреждению эндотелия, нарушению пространственной организации коллагена, в частности I типа, так же эластина, ответственной за формирование компонентов ЭЦМ, а также ферментов принимающих участие в процессе фибриллогенеза [18-24]. Низкие концентрации Mg+2 влияют на деятельность сердечно - сосудистой системы, диспластические нарушения клапанного аппарата сердца, увеличение глубины пролабирования митрального клапана, степени митральной регургитации, размер левого предсердия и частоты миксоматозной регенерации пролабирующих створок митрального клапана, аритмии сердца [28-31].

Высокая информативность аутоантител к коллагену заключается в возможности оценки его метаболизма, в определении выраженности аутоиммунных процессов к белкам внеклеточного матрикса. Выявление у пациентов с НДСТ повышенных уровней аутоантител к коллагену наряду с активным антителообразованием к тканям внутренних органов подтверждает тесную связь с концентрацией магния при дисплазии соединительной ткани. Так как, коллаген является основным белком в тканях кожи, ногтей, волос, сухожилий и суставов, в свою очередь Магний является важным минералом для синтеза белков, то есть коллагена в организме, в нервно-мышечной системы и костной ткани.

Цель исследования. Проведение сравнительного анализа показателей уровня аутоантител к коллагену I типа и их взаимосвязь с ионами Mg+2 у больных с НДСТ.

Материал и методы. В популяционное обследование включено 86 лиц, в том числе 36 (41,9%) мужского и 50 (58,1%) женского пола в возрасте от 15 до 25 (19,9±1,42) лет с фенотипическими признаками НДСТ. В группу (гр) обследования включены 41 (47,7%) пациентов с костно-склетеными изменениями (деформацией грудной клетки, сколиозом, плоскостопием), 16 мужчин и 25 женщин - 1гр и 45 (52,3%) пациентов, в том числе 20 мужчин и 25 женщин с МАС (ПМК I и II степенью регургитации, аномально расположенные хорды) - 2гр. Контрольную группу составили 20 условно здоровых лиц сопоставимого возраста 18,9±1,56 лет, без признаков нарушение ЭхоКГ и давшие добровольное устное согласие на проведение обследования. У всех обследованных утром натощак их локтевой вены брали кровь, для выделения сыворотки крови и определения: ионов Mg+2 в моль/л (на атомно-абсорбционном спектрофлуорититре марки AF 610 - А, LTD Китай); определение титров аутоантител к коллагену I типа в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью наборов «Имтек» (Россия) в соответствии с прилагаемыми инструкциями. Полученные результаты обрабатывали статически, использованием баз данных компьютерной программы Microsoft office Excel 2007, пакета программ Biostat. Достоверным считали различия р<0,05.

Результаты и обсуждение. Как показали проведенные исследования, в крови больных с НДСТ отмечалось повышение ионов магния и титров аутоантител к коллагену I типа. С увеличением прогрессирования заболевания экспрессия ионов магния и титров антител увеличивается, по сравнению с данными в контроле (табл.).

Таблица 1. Уровень аутоантител к коллагену 1 типа в плазме крови пациентов с НДСТ при учете костно-скелетных внешних фенов

Группы обследуемых Уровень Mg+2, моль/л Уровень аутоантител к коллагену I типа, мкг/мл

С Воронкообразной деформацией грудной клетки (ВДГК) (п = 10) 0,73±0,026 5,6±0,7*

Со сколиозом (п = 9) 0,71±0,026 5,9±0,3*

С плоскостопием (п = 11) 0,81±0,026 5,2±0,6*

С синдромом гипермобильности суставов (п = 8) 0,78±0,026 5,4±0,4*

Без ВДГК, сколиоза, плоскостопия, гипермобильности суставов (п = 3) 0,82±0,026 4,8±0,8

Контроль (п = 20) 0,92±0,026 3,2±0,3

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с контролем. Таблица 2. Уровень аутоантител к коллагену 1 типа в плазме крови пациентов с НДСТ при учете различных вариантах внутрисердечных микроаномалий

Группы обследуемых Уровень Mg+2, моль/л Уровень аутоантител к коллагену I типа, мкг/мл

Аномально расположенная хорда (АРХ) (п=6) 0,71±0,026 5,8±0,8

ПМК I степени (п=16) 0,75±0,026 4,6±0,5

ПМК I степени + АРХ (п=6) 0,78±0,026 6,5±0,4*

ПМК II степени + АРХ (п=9) 0,79±0,026 6,9±1,1*

С миксоматозной дегенерацией ПМК (п=5) 0,80±0,026 4,8±0,5*

Без миксоматозной дегенерацией ПМК (п=3) 0,85±0,026 5,6±0,5*

Контроль(п=20) 0,91±0,026 3,2±0,3

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с контролем

Таблица 3. Содержание ионов М^2, титров антител к коллагену I типа в сыворотке крови больных НДСТ по сравнению 2х групп и контрольной группы

Группа Mg+2, моль/л Аутоантитела к коллагену I типа, мкм/л

1-я гр(п=41) 0,83±0,026 5,2±0,6*

2-я гр(п=45) *Л0,76±0,021 6,5±0,4*

Контрольная группа(п=20) 0,91±0,051 3,2±0,3

* - р<0,05 по сравнению с контролем; Л - р<0,05 по сравнению с 1 группой.

Одновременно, у больных с деформацией ГК, плоскостопием отмечается снижение в крови ионов Mg+2, который у больных 1гр был ниже данных в контроле -на 8% (р>0,05), во 2гр, то есть с МАС - на 16,5% (р<0,05). Следовательно, у больных ПМК с I и II степенью регургитации отмечается снижение уровня ионов Mg+2 и аутоантител которое одновременно проявляется нарушением процессов коллагенообразования, которые выходят в кровеносное русло. Снижение уровня магния и повышение в крови аутоантител вызывают нарушение гомеостатических механизмов. Дисплазия соединительной ткани, как известно, часто ассоциируется с

расстройствами гомеостаза на тканевом и органном уровнях. В этом аспекте снижение магния и повышение уровней аутоантител к коллагену I типа при НДСТ не только характеризует интерстициальные коллагены как преимущественно вовлеченные в процесс формирования диспластических изменений опорно-двигательного аппарата и сердца, но и свидетельствует о «напряженности» аутоиммунитета - процесса, пограничного между нормальным самораспознаванием и аутоиммунной патологией.

Выводы. Таким образом, можно полагать, что причиной прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений у больных с НДСТ является снижение ионов магния и активация аутоантител к коллагену I типа, который в свою очередь приводит к ухудшению состояния здоровья и снижению трудоспособности населения. Динамика изменения экспрессии магния, повышение титров антител к коллагену у больных НДСТ может служить методом оценки прогрессирования патологического процесса и прогноза сердечно-сосудистых осложнений.

Список литературы

1. Гариб Ф.Ю. и др. Иммунозависимые болезни. Ташкент, 1996.

2. Зайниев С.С., Бургутов М.Д., Махмудов З.М. Некоторые показатели антиинфекционной резистентности и эндогенной интоксикации у детей с хроническим гематогенным рецидивирующим остеомиелитом // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2006. № 2. С. 250-250.

3. Зайниев С.С. Ультраструктура костной ткани при хроническом рецидивирующем гематогенном остеомиелите у детей // Bulletin of Experimental & Clinical Surgery, 2016. Т. 9. № 1.

4. Орипов Ф.С., Дехканов Т.Д., Блинова С.А. Функциональная морфология апудоцитов тощей кишки кроликов при антенатальном воздействии пестицидом // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов, 2015. № 4. С. 41-42.

5. Иргашева У.З., Ишанкулова Н.Н., Тоиров Э.С. Значение клиникоинструментальных методов исследования при диагностике поражений сердца у больных ревматоидным артритом // Тюменский медицинский журнал, 2012. № 2.

6. Иргашева У.З., Тоиров Э.С., Ахмедов И.А. Электрокардиографические изменения у больных артериальной гипертонией женщин пери и постменопаузального возраста // Академический журнал Западной Сибири, 2012. № 1. С. 10-10.

7. Тоиров Э.С., Иманкулова Д.А., Абдушукурова К.Р. Особенности клиники ревматоидного артрита у лиц старше 60 лет //Медицинские науки, 2010. № 1. С. 69-73.

8. Шодикулова Г.З. Маркеры функции эндотелия и антиоксидантной системы в оценки недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных с врожденным поролапсом митрального клапана // Врач-аспирант, 2012. Т. 54. № 5.1. С. 217-223.

9. Шодикулова Г.З., Ташкенбаева Э.Н. Состояние функции эндотелия и протективный эффект ионов магния (Mg 2) у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани с врожденным пролапсом митрального клапана //Вюник проблем бюлогп i медицини, 2012. Т. 2. № 2.

10. Юсупов Ш.А. Влияние озона на морфологическую структуру брюшины при экспериментальном перитоните // Педиатрия, 2009. Т. 61. № 7.

11. Юсупов Ш.А. Диагностическая значимость ультразвуковой сонографии при аппендикулярных перитонитах у детей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2009. Т. 86. № 3.

12. Шамсиев А.М., Атакулов Ж.А., Лёнюшкин А.М. Хирургические болезни детского возраста // Ташкент: Изд-во «Ибн-Сино, 2001.

13. Шамсиев А.М., Хамраев А.Ж. Малая хирургия детского возраста. O'qituvchi, 2006.

14. Шамсиев А.М., Зайниев С.С. Хронический рецидивирующий гематогенный остеомиелит // Детская хирургия, 2012. № 1.

15. Шамсиев Ж.А. и др. Результаты хирургического лечения эхинококкоза печени / /European science, 2017. № 7 (29).

16. Шамсиев Ж.А., СаидовМ.С., Аипов Р.Р. Ультразвуковая сонография в диагностике аноректальных мальформаций у детей // Колопроктология, 2017. № 3S. С. 49a-50.

17. Шамсиев Р.А. Особенности течения заболеваний у детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба (Обзор литературы) // Journal of biomedicine and practice, 2018. Т. 2. С. 32-36.

18. Шамсиев Р.А. Поэтапное хирургическое лечение детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба / /Вюник наукових дослвджень, 2016. № 4. С. 49-51.

19. Shodikulova G.Z., Toirov E.S., Babamuradova Z.B. Clinical biochemical features in patients with undifferentiated connective tissue dysplasia //European science review, 2016. № 1. С. 129-131.

20. Shodikulova G.Z. Special features of clinical and functional disorders in patients with undifferentiated connective tissue dysplasia // European science review, 2017. № 3-4. С. 72-74.

21. Shodikulova G.Z. Value of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in the diagnosis of undifferentiated connective tissue dysplasia // The First European Conference on Biology and Medical Sciences, 2014. С. 111-116.

22. Toirov E.S. et al. Borderline nervous mental disorders in patients with chronic joint diseases // Klinicheskaia meditsina, 2002. Т. 80. № 8. С. 33-36.

23. Toirov E.S., Imamov A.K. Peculiarities of therapy of neurotic disorders in patients with rheumatoid arthritis // Klinicheskaia meditsina, 2010. Т. 88. № 1. С. 49-53.

24. Jamshid S., Ravshan S. Accompanying defects of development in children with congenital cleft of lip and palate // European science review, 2017. № 1-2.

25. Malik A. et al. Hypertension-related knowledge, practice and drug adherence among inpatients of a hospital in Samarkand, Uzbekistan // Nagoya journal of medical science, 2014. Т. 76. № 3-4. С. 255.

26. Minaev S.V. et al. Laparoscopic treatment in children with hydatid cyst of the liver // World journal of surgery, 2017. Т. 41. № 12. С. 3218-3223.

27. Kasimov S. et al. Haemosorption in complex management of hepatargia // The International Journal of Artificial Organs., 2013. Т. 36. № 8.

28. Slepov V.P. et al. Use of ethonium in the combined treatment of suppurative and inflammatory diseases in children // Klinicheskaia khirurgiia, 1981. № 6. С. 78.

29. Zayniev S.S. Ultrastructure of the Bone Tissue in Chronic Recurrent Hematogenous Osteomyelitis in Children // Journal of Experimental and Clinical Surgery, 2016. Т. 9. № 1. С. 53-57.

30. Shamsiev А.М., Zayniev S.S. Комп'ютерно-томографiчна семютика хрошчного рецидивного гематогенного остеомieлiту // Вюник наукових дослвджень, 2017. № 4.

31. Shamsiyev A., Davlatov S. A differentiated approach to the treatment of patients with acute cholangitis //I nternational Journal of Medical and Health Research, 2017. С. 80-83.