Результаты химиолучевой терапии местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого в зависимости от гистологического типа опухоли

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Результаты химиолучевой терапии местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого в зависимости от гистологического типа опухоли

К.И.Кязимов

Национальный центр онкологии, г.Баку

В настоящее время рак легкого (РЛ) является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Во многих странах мира за последние 50 лет отмечается резкий рост заболеваемости данной формой злокачественной опухоли. В течение последних трех лет в мире ежегодно выявляется около 1 млн. 500 тыс. вновь зарегистрированных больных РЛ (14% всех онкологических заболеваний), из них до 60% - приходится на развитые страны [3].

В Азербайджане, также как и в других странах, данная патология в последние годы занимает ведущее место среди онкологических заболеваний. В 2007 году в нашей стране было выявлено 884 больных с первые установленным диагнозом РЛ. При динамике стандартизованных показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Азербайджана в 2007 году РЛ занимал первое место у мужчин, составив 21,9%. При этом с 2002 года отмечается неуклонный рост заболеваемости - прирост за данный период в процентном соотношении составил 28,1%. Данный показатель является шестым по величине прироста среди всех злокачественных опухолей в Азербайджане [4].

В целом эпидемиологические и статистические данные свидетельствуют о том, что РЛ и в ХХ! веке будет острейшей медицинской и социальной проблемой [1, 5].

Более 75% всех случаев РЛ приходится на немел-коклеточный рак (НМРЛ). В большинстве стран мира 5-летняя выживаемость при этом варианте РЛ не превышает 20-30% [5].

Распространённость опухоли и возможность её хирургического удаления являются определяющими условиями успешного лечения больных НМРЛ. Учитывая биологическую особенность опухолевого роста и отсутствие программ раннего выявления во многих странах, наиболее часто встречаемые пациенты - это больные НМРЛ III стадии, которым, безусловно, пытаются выполнить расширенные и комбинированные операции. Обобщённые данные многочисленных ис-

следований, показали, что даже после радикальных хирургических вмешательств, 5-летняя выживаемость этих пациентов составляет только 11,4% [1, 2, 5]. Таким образом, эти данные обосновывают необходимость использования с неоадъювантной целью других методов противоопухолевого лечения - лучевого и хи-миотерапевтического [6, 7].

В последние годы международные исследователи показали превосходство одномоментной химиолуче-вой терапии (ХЛТ) над последовательным применением химио- и лучевого лечения при НМРЛ III стадии [6, 7]. Однако в этих исследованиях применялись уже устаревшие режимы химиотерапии. В данное время во всем мире ведутся исследования для разработки новейших высокоэффективных режимов одновременной химиолучевой (ХЛТ) терапии с использованием конформальной лучевой терапии (3D-CRT) и современных режимов цитостатической терапии.

К сожалению, в имеющейся в настоящий момент научной литературе практически нет данных об эффективности ХЛТ НМРЛ III стадии в зависимости от гистологического типа опухоли (аденокарцинома, плосколеточный рак).

Все изложенное обусловило актуальность поставленной цели и явилось основанием для выполнения проведенного нами исследования. Целью исследования являлось изучение эффективности ХЛТ в зависимости от гистологического типа у больных НМРЛ ША стадии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОД. Основой для выполнения исследования послужили клинические материалы о 34 больных с центральным НМРЛШЛ стадии, находившихся на лечении в клинике Национального центра онкологии Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики за период с февраля 2008 по март 2009 гг.

В клиническое исследование включались только больные с морфологически верифицированным диагнозом, не подлежащее оперативному лечению. Возраст больных колебался от 30 до 75 лет. Все больные до начала лечения имели нормальные показатели периферической крови, функции печени, почек и сердеч-

но-сосудистой системы. Женщины репродуктивного возраста в обязательном порядке проверялись на отсутствие беременности до начала лечения.

В исследование не включались больные, не соответствующие вышеперечисленным критериям. Кроме того, не включались больные с наличием ателектаза всего правого или левого лёгкого, с тяжелыми формами паренхиматозного гепатита, с нарушением функции почек (креатинин > 120 ммоль/л), с низками показателями общего анализа крови (нейтрофилы не менее 1,5х109/л, тромбоциты не менее 100х109/л, гемоглобин не менее 100 г/л,), с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, перенесенный менее 1 года назад, III-IV степень гипертонической болезни), некомпенсированным сахарным диабетом, с наличием центральной или периферической нейропатии II или выше степени, любого генеза, пациенты с деменцией, больные с отдаленными метастазами, больные с активным туберкулезным процессом легких. Также в протокол не включались больные с наличием в анамнезе любого вида злокачественного процесса, за исключением основного заболевания (НМРЛ), имевшиеся ранее или в момент начала исследования и пациенты ранее получавшие специфическое противоопухолевое лечение (операция, химиотерапия или лучевая терапия).

Обязательным условием для включения больных в протокол исследования являлась возможность идентификации первичной опухоли и/или метастазов с помощью различных диагностических методов (рентгенологический, эндоскопический, УЗИ, КТ и др.) и последующий их динамический контроль.

В зависимости от гистологической формы НМРЛ, включенные в исследование больные, были разделены на две группы: с плоскоклеточным РЛ - 22 пациента, с аденокарциномой легкого - 12 пациентов.

Все пациентам, включенным в исследование, проводилась конформальная лучевая терапия (3D-CRT). Больные проходили предлучевую подготовку с помощью КТ симулятора в режиме трехмерного объемного (3D) планирования облучения. В объем облучения включалась первичная опухоль и средостение до бифуркации противоположного корня с двух встречных фигурных полей разовой дозой 2 Гр - 20 фракций, до суммарной дозы 40 Гр. Далее, на втором этапе облучение проводилось локально, только на первичную опухоль с 3-4 полей до суммарной 60-70 Гр. Весь этап лечения проводился в беспрерывном режиме.

Облучение осуществлялось на линейном ускорителе CLINAC - УЛМЛЫ, оборудованный многолепестковым коллиматором (^1,^, фотонами энергией 6-15 МЭВ. Дистанционная лучевая терапия проводилась в режиме стандартного фракционирования, 1 раз в день, 5 раз в неделю, без перерыва, за 6 - 7недель.

Химиотерапии в исследуемой группе проводилась по схеме Гемцитабин 300 мг/м2 (курсовая доза 1200 мг/м2) и Цисплатин 50 мг/м2 (курсовая доза 200 мг/м2). Межцикловой интервал в данной схеме составил 1 неделю. В целом, за весь этап лечения было проведено 4

введения по данной схеме химиотерапии в 1, 8, 15, 22 дни лучевой терапии.

В случае прогрессирования заболевания больные переводились на другие режимы химиотерапии.

Оценка эффективности исследуемого метода лечения проводилась по классификации ВОЗ: объективный эффект, токсические проявления.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. При анализе полученных результатов объективный эффект в группе больных c плосколеточным раком легкого был отмечен у 18 (81,8±8,2), а с аденокарциномой - у 6 (50,0±14,4%) пациентов. При этом полная регрессия опухоли в группе с плосколеточным раком легкого была выявлена в 3 (13,6±7,3%) случаях, а с аденокарциномой - в 2 (16,7±10,7%). Частичная регрессия отмечалась у больных с плосколеточным раком легкого у 15(68,2±9,9%) пациентов, а с аденокарциномой легкого - у 4 (33,3±13,6%) пациентов, соответственно.

Стабилизация болезни в группе c плосколеточ-ным раком легкого отмечалась у 3 (13,6±7,3%) больных, а прогрессирование - у 1 (4,5±4,4%) пациентов. В группе с аденокарциномой легкого стабилизация процесса наблюдалась в 5 (41,7±14,2%) случаях, а прогрессирование - в 1 (8,3±7,9%) случае, соответственно.

Наиболее частыми токсическими проявлениями во время исследуемого режима лечения являлись эзо-фагит, тошнота/рвота, гематологическая токсичность, периферические нейропатии. Так, при проведении программы лечения гематологические осложнения III-IV степени были отмечены в следующих случаях: анемия - в 8,8%, нейтропения - в 23,5%, тромбоцито-пения - в 17,6% случаев. Тошнота и рвота III-IV степени отмечались в 5,9% случаев, периферические ней-ропатии - в 2,9% случаев, а эзофагит, как основное проявление лучевого компонента - в 23,5% случаев. Корреляции вида, степени и частоты токсических осложнений в зависимости от гистологического типа РЛ в исследовании не определялась.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности и приемлемом токсическом профиле ХЛТ у больных НМРЛ IIIA стадии. При анализе эффективности предлагаемого метода лечения в зависимости от гистологического типа опухоли при плоскоклеточном РЛ эффективность ХЛТ оказалась значительно выше по сравнению с аденокарциномой.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барчук А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого. -Вестник РОНЦ, 2003, N.1, c.3-7; 2. Давыдов М.И., Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование хирургического лечения больных не-мелкоклеточным раком легкого. - Рос. онкол. журн., 2001, N.5, с.14-17; 3. Лактионов К.К. Рак легкого. Эпидемиология и этиология заболевания. 16.03.2008. - http://raklegkogo.m/cms/index.php?option=com_con-tent& task=view&id=12&Itemid=2; 4. Солтанов А.А. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения рака легкого. - Баку: Элм, 2008, с.6-20; 5. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И. и др. Комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого III стадии. - Вестник РОНЦ, 2003, N.1, с.50-54; 6. Edward C.H., Carlos A.P., Luther W.B. Principles and Practice of Radiation Oncology, fifth édition, Philadelphia, 2008, pp.1089-1091; 7. Jeremic B. Advances in Radiation Oncology in Lung Cancer, Springer, 2005, pp.211-217.

SUMMARY

The results of chemo-radiotherapy of locally advanced non-small cell lung cancer depending on histologic type K.Kazimov

Research objective was studying of efficiency of chemo-radiotherapy IIIA stage non-small cell lung cancer (NSCLC) patients depending on histologic type of tumour. There were 34 patients with NSCLC, that included to this research as a basis for clinical materials. The 22 of them were with squamous cell carcinoma, the 12 with adenocarcinoma. All of the patients that included to this study, got conformal radiotherapy (3D-CRT) in combination with weekly chemotherapy by the scheme

Осуществив исследование сыворотки крови группы больных ревматоидным артритом (РА), мы обнаружили, что частота выявления у них серологических маркеров репродуктивных инфекций, вызыван-ных вирусом простого герпеса (HSV) и вирусом Эрштейна-Барра (EBV) оказалась выше, чем в контрольной группе здоровых взрослых лиц [5].

Учитывая, что у абсолютного большинства больных РА отмечаются многочисленные и, как правило, тесно сопряженные и соподчиненные между собой, сдвиги в структурном гомеостазе, обусловленные развитием у них РА, мы полагали, что в условиях наличия у этих же больных репродуктивных герпетических инфекций, отмечаемые у них иммунологические нарушения могут быть более глубокими и более выраженными. При этом мы исходили из предположения о том, что такие имунологические сдвиги могли бы способствовать формированию в организме иммунопатологического состояния, на фоне которого вероятность развития РА может возрасти.

Располагая результатами указанного серологического исследования, мы поставили перед собой вопрос о том, могут ли протекающие в репродуктивной форме HSV- и EBV-инфекции у больных РА влиять н иммунный статус и задались целью сравнить характер изменения ряда иммунологических показателей у больных РА, у которых были выявлены и не

gemcitabine 300 mg/m2 + cisplatin 50 mg/m2. Objective response in the group with squamous cell carcinoma was noted at 18 (81,8±8,2%), with adenocarcinoma 6 (50,0±14,4%) of patients. Stabilization of disease was observed at 3 (13,6±7,3%) of patients with squamous cell carcinoma and at 5 (41,7±14,2%) with adenocarcinoma. The most frequent toxic displays in this treatment research were esophagitis, nausea/vomiting, hema-tologic toxicity, peripheral neuropathy. Our results testify the high efficiency chemo-radiotherapy on group with squamous cell carcinoma in comparison with adenocarcinoma of IIIA NSCLC.

Поступила 15.01.2010

были выявлены серологические маркеры репродуктивных инфекций, вызванных только HSV, только EBV или выявлены серологические маркеры этих инфекций одновременно.

Ранее мы сообщали о том, что у больных РА, имеющих одновременно серологические маркеры репродукции как HSV, так и EBV частота изменения показателей иммунологических реактивности (в форме снижения количества в крови Т-хелперных лимфоцитов и повышения в ней количества Т-супрес-сорных лимфоцитов) и повышения интенсивности аутоиммунных процессов (в форме увеличения содержания в крови различных аутоантител) превосходила аналогичные показатели у больных РА, у которых были выявлены маркеры репродукции одного из вирусов [4].

В настоящем сообщении мы приводим результаты проведенного нами исследования, посвященного определению уровней цитокинов в крови больных РА, инфицированных и не инфицированных HSV и EBV.

У указанной группы больных мы определяли те цитокины, характер изменения которых в крови у больных РА хорошо изучен и представлен в периодической научной литературе по проблеме РА [2].

В частности, в сыворотке крови определяли концентрацию альфа-интерферона (а-ИФЩ интерлейки-нов 1 и 6 (ИЛ-1 и ИЛ-6) и фактора некроза опухоли

Уровни цитокинов в крови у больных ревматоидным артритом, имевших и не имевших серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций

С.А.Куpбанова, М.К.Мамедов

Азербайджанский медицинский университет, Национальный центр онкологии, г.Баку