ВЕКТОРЫ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ

1. Нуклеиновая кислота, содержащая геном рекомбинантного вируса осповакцины, причем указанный геном происходит из генома штамма Copenhagen вируса осповакцины, где указанный геном рекомбинантного вируса осповакцины содержит делецию по меньшей мере шести генов вируса осповакцины, по одному гену вируса осповакцины из каждого из следующих (a)-(f):
a) F1L;
b) N1L и B14R;
c) M2L, K1L и K7R;
d) C2L, N2L, M1L, K2L, K3L, F3L, B16R и B19R;
e) K4L, K5L, K6L и F2L; и
f) B15R, B17L, B18R и B20R,
где гены TK и HA указанного генома не удалены.
2. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанная делеция включает делеции F1L.
3. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию N1L.
4. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B14R.
5. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию M2L.
6. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K1L.
7. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K7R.
8. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию C2L.
9. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию N2L.
10. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию M1L.
11. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K2L.
12. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K3L.
13. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию F3L.
14. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B16R.
15. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B19R.
16. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K4L.
17. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K5L.
18. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию K6L.
19. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию F2L.
20. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B15R.
21. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B17L.
22. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B18R.
23. Нуклеиновая кислота по п. 1, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию B20R.
24. Нуклеиновая кислота по п. 1, дополнительно содержащая делецию C1L.
25. Нуклеиновая кислота по п. 24, отличающаяся тем, что указанные делеции включают делецию каждого из указанных генов C2L, C1L, N1L, N2L, M1L, M2L, K1L, K2L, K3L, K4L, K5L, K6L, K7R, F1L, F2L, F3L, B14R, B15R, B16R, B17L, B18R, B19R и B20R.
26. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-25, отличающаяся тем, что указанный геном рекомбинантного вируса осповакцины содержит делецию по меньшей мере 1 гена, выбранного из группы, состоящей из B14R, B16R, B17L, B18R, B19R и B20R.
27. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-26, отличающаяся тем, что указанный геном рекомбинантного вируса осповакцины содержит делецию по меньшей мере 1 гена, выбранного из группы, состоящей из C2L, C1L, N1L, N2L, M1L, M2L, K1L, K2L, K3L, K4L, K5L, K6L, K7R, F1L, F2L и F3L.
28. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-27, отличающаяся тем, что каждая из указанных делеций представляет собой делецию всего гена, кодирующего соответствующий полинуклеотид.
29. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-28, отличающаяся тем, что каждая из указанных делеций представляет собой делецию части гена, и при этом указанной делеции достаточно для кодирования указанного полинуклеотида указанным геном, нефункциональным при введении в клетку-хозяина.
30. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-29, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота дополнительно содержит трансген.
31. Нуклеиновая кислота по п. 30, отличающаяся тем, что трансген кодирует белок, который обеспечивает улучшенную онколитическую активность, белок, способный вызывать иммунный ответ, для применения в качестве вакцины, терапевтического полипептида или терапевтической нуклеиновой кислоты.
32. Нуклеиновая кислота по п. 31, отличающаяся тем, что трансген кодирует белок, который обеспечивает улучшенную онколитическую активность.
33. Нуклеиновая кислота по п. 31, отличающаяся тем, что трансген кодирует белок, способный вызывать иммунный ответ, для применения в качестве вакцины.
34. Нуклеиновая кислота по п. 31, отличающаяся тем, что трансген кодирует терапевтический полипептид.
35. Нуклеиновая кислота по п. 31, отличающаяся тем, что трансген кодирует терапевтическую нуклеиновую кислоту.
36. Рекомбинантный вирус осповакцины, кодируемый геномом вируса осповакцины по любому из пп. 1-35.
37. Рекомбинантный вирус осповакцины по п. 36, отличающийся тем, что указанный вирус представляет собой вирусный вектор, кодирующий по меньшей мере один трансген.
38. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по п. 37, отличающийся тем, что указанные делеции представляют собой делеции всего гена, кодирующего соответствующий белок.
39. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по любому из пп. 36-37, отличающийся тем, что каждая из указанных делеций представляет собой делецию части гена и при этом указанной делеции достаточно для кодирования указанного полинуклеотида указанным геном, нефункциональным при введении в клетку-хозяина.
40. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по любому из пп. 38-39, отличающийся тем, что указанный вектор дополнительно содержит трансген, кодирующий белок, который обеспечивает улучшенную онколитическую активность, белок, способный вызывать иммунный ответ, для применения в качестве вакцины, терапевтического полипептида или терапевтической нуклеиновой кислоты, или белок, который обеспечивает улучшенную онколитическую иммунную активность.
41. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по п. 40, отличающийся тем, что трансген кодирует белок, который обеспечивает улучшенную онколитическую активность.
42. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по п. 40, отличающийся тем, что трансген кодирует белок, способный вызывать иммунный ответ, для применения в качестве вакцины.
43. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по п. 40, отличающийся тем, что трансген кодирует терапевтический полипептид.
44. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по п. 40, отличающийся тем, что трансген кодирует терапевтическую нуклеиновую кислоту.
45. Рекомбинантный вирус осповакцины, представляющий собой вектор, по п. 40, отличающийся тем, что трансген кодирует белок, который обеспечивает улучшенную онколитическую иммунную активность.
46. Рекомбинантный вирус осповакцины по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что вектор представляет собой CopMD5p3p.
47. Нуклеиновая кислота по п. 1 или вектор на основе рекомбинантного вируса осповакцины по п. 38, отличающиеся тем, что при контакте популяции клеток млекопитающего с указанной нуклеиновой кислотой или указанным вектором на основе рекомбинантного вируса осповакцины клетки демонстрируют повышенное образование синцитиев по сравнению с популяцией клеток млекопитающего такого же типа, контактирующих с формой вектора на основе вируса осповакцины, которая не содержит указанных делеций.
48. Нуклеиновая кислота по п. 1 или вектор на основе рекомбинантного вируса осповакцины по п. 38, отличающиеся тем, что при контакте популяции клеток млекопитающего с указанной нуклеиновой кислотой или указанным вектором на основе рекомбинантного вируса осповакцины клетки демонстрируют повышенное распространение вектора на основе вируса осповакцины по сравнению с популяцией клеток млекопитающего такого же типа, контактирующих с формой вектора на основе вируса осповакцины, которая не содержит указанных делеций.
49. Нуклеиновая кислота по п. 1 или рекомбинантный вирус осповакцины по п.38, отличающиеся тем, что указанная нуклеиновая кислота или указанный вектор на основе рекомбинантного вируса осповакцины оказывает повышенный цитотоксический эффект на популяцию клеток млекопитающего по сравнению с формой вектора на основе вируса осповакцины. которая не содержит указанных делеций.
50. Нуклеиновая кислота или вектор на основе рекомбинантного вируса осповакцины по любому из пп. 47-49, отличающиеся тем, что указанными клетками млекопитающего являются клетки человека.
51. Нуклеиновая кислота или вектор на основе рекомбинантного вируса осповакцины по п. 50, отличающиеся тем, что указанными клетками человека являются раковые клетки.
52. Пакующая клеточная линия, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-35 или вектор на основе рекомбинантного вируса осповакцины по п. 37.
53. Способ лечения рака у пациента-млекопитающего, причем указанный способ включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по п. 1 или рекомбинантного вируса осповакцины по п. 37.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что указанным пациентом-млекопитающим является пациент-человек.
55. Способ по п. 53 или 54, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из лейкемии, лимфомы, рака печени, рака кости, рака легкого, рака головного мозга, рака мочевого пузыря, рака желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы, рака сердца, рака шейки матки. рак матки, рак головы и шеи, рак желчного пузыря, рака гортани, рака губ и ротовой полости, рака глаз, меланомы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, колоректального рака, рака яичка и рака горла.
56. Способ по п. 53 или 54, отличающийся тем, что указанный рак выбирают из группы, состоящей из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелогенного лейкоза (CML), адренокортикальной карциномы, СПИД-ассоциированной лимфомы, первичной лимфомы ЦНС, рака анального канала, рака аппендикса, астроцитомы, атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли, базально-клеточной карциномы, рака желчного протока, внепеченочного рака, саркомы Юинга, остеосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитомы, эмбриональных опухолей центральной нервной системы, эмбрионально-клеточных опухолей центральной нервной системы, краниофарингиомы, эпендимомы, бронхиальных опухоли\ей, лимфомы Беркитта, карциноидной опухоли, первичной лимфомы, хордомы, хронических миелопролиферативных новообразований, рака толстой кишки, рака внепеченочного желчного протока, протоковой карциномы in situ (DCIS), рака эндометрия, эпендимомы, рака пищевода, обонятельной эстезионейроэпителиомы, экстракраниальной герминогенной опухоли, внегонадной герминогенной опухоли, рака маточной трубы, фиброзной гистиоцитомы кости, карциноидной опухоли желудочно-кишечного тракта, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), опухоль половых клеток яичка, гестационной трофобластической болезни, глиомы, глиома ствола мозга у детей, волосатоклеточного лейкоза, гепатоцеллюлярного рака, гистиоцитоза из клеток Лангерганса, лимфомы Ходжкина, гипофарингеального рака, инсуломы, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, опухоли Вильмса и других опухолей почки у детей, гистиоцитоза из клеток Лангерганса, мелкоклеточного рака легкого, кожной Т-клеточной лимфомы, внутриглазной меланомы, карциномы из клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатического плоскоклеточного рака шеи, карциномы по средней линии, синдромов множественной эндокринной неоплазии, множественной миеломы/плазмоклеточной опухоли, миелодиспластических синдромов, рака носовой полости и околоносовых пазух, рак носоглотки, нейробластомы, неходжкинской лимфомы (NHL), немелкоклеточного рака легких (NSCLC), эпителиального рака яичников, эмбрионально-клеточного рака яичников, рака яичников с низким потенциалом злокачественности, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, папилломатоза, параганглиомы, рака околоносовых пазух и носовой полости, рака паращитовидной железы, рака полового члена, рак глотки, феохромоцитомы, опухоли гипофиза, плевропульмональной бластомы, первичного рака брюшины, рака прямой кишки, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, рака слюнной железы, саркомы капоши, рабдомиосаркомы, синдрома Сизари, рака тонкого кишечника, саркомы мягких тканей, рака горла, тимома и рака вилочковой железы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рак почечной лоханки и мочеточника, рака уретры, эндометриального рака матки, саркомы матки, рака влагалища, рака вульвы и макроглобулинемии Вальденстрема.
57. Набор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 1 или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 37 и вкладыш в упаковку, содержащий инструкции для пользователя указанного набора, касающиеся экспрессии указанной нуклеиновой кислоты или указанного вектора в клетке-хозяине.
58. Набор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 1 или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 37 и вкладыш в упаковку, содержащий инструкции для пользователя, касающиеся введения терапевтически эффективного количества указанной нуклеиновой кислоты или вектора на основе рекомбинантного вируса осповакцины пациенту млекопитающему, страдающему раком, осуществляя тем самым лечение указанного рака.
58. Набор по п. 58, отличающийся тем, что указанным пациентом-млекопитающим является пациент-человек.
60. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что ген B8R делетирован.
61. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 60, отличающиеся тем, что по меньшей мере один трансген вставлен в локус делетированного гена B8R.
62. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 61, отличающиеся тем, что по меньшей мере два трансгена вставлены в локус делетированного гена B8R.
63. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 62, отличающиеся тем, что по меньшей мере три трансгена вставлены в локус делетированного гена B8R.
64. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по любому из пп. 60-63, отличающиеся тем, что по меньшей мере один дополнительный трансген вставлен в локус, который не является локусом гена B8R.
65. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 64, отличающиеся тем, что локус является границей делеции 5р.
66. Нуклеиновая кислота или рекомбинантный вирус осповакцины по п. 65, отличающиеся тем, что локус является границей делеции 3р.