СПОСОБ СНИЖЕНИЯ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЖИВОТНЫХ

Техническое решение относится к области физиологии и фармакологии, одной из проблем которых является изучение и влияние биологически активных веществ на болевую чувствительность.
В качестве прототипа полезной модели выбран способ снижения болевой чувствительности анальгином [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. - М: Медицина, 2000. - Т. 1. - 624 с; Вейн A.M., Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание // М.: Медицина. - 1997. - 280 с; Пат. 2088233 Россия, А61К31/79, А61К31/14, А61КЗЗ/38 Способ потенцирования действия лекарственных средств / Гмиро В.Е.; Сердюк С.Е.; Копейкин В.В.; Панарин Е.Ф.; заявитель и патентообладатель Институт высокомолекулярных соединений РАН; заявл. 25.11.1994, бюл. № 14].
Способ включает: вызывание боли термическим раздражением, внутрибрюшинное введение анальгина и измерение латентного периода (ЛП) болевого ощущения.
Основным недостатком этого способа является относительно малая эффективность.
В основу полезной модели поставлена задача усовершенствовать способ снижения болевой чувствительности путем введения в организм животного 4-метил-1,5-бензодиазепинона-2 в сверхмалых дозах.
-12
-13
-14
Поставленная задача решается тем, что в способе снижения болевой чувствительности животных включающем вызывание боли термическим раздражением, введение в организм животных аналгетического вещества и измерение латентного периода болевого ощущения, согласно полезной модели, вводят 4-метил-1,5-бензодиазепинон-2 объемом 0,2-0,25 мл в дозах 10, 10, 10 моль/л, что обеспечивает аналитическое действие, превосходящее по силе анальгин.
-12
-13
-14
Способ реализуется следующим образом: крысам самцам (весом 200-250 г) внутрибрюшинно вводили 4-метил-1,5-бензодиазепинон-2 объемом 0,2-0,25 мл в дозах 10, 10, 10 моль/л. Одной контрольной группе вместо химических агентов вводили физиологический раствор, второй контрольной группой были животные, которым вместо сверхмалых доз 4-метил-1,5-бензодиазепинона-2 вводили анальгин (международное и химическое название: метамизол натрия, metamizole sodium; [(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-Ы-метиламино] в терапевтической дозе.
Определение наличия аналгетических свойств соединений осуществлялось с использованием теста "отдергивание хвоста". Через 30 минут животных по одному размещали в экспериментальной установке. Хвост крысы погружали в воду температурой 53 °С (температуру воды поддерживали на постоянном уровне). Как только животное чувствовало боль, оно имело возможность извлечь хвост из воды (ЛП возникновения болевого ощущения). Эффективность аналгезирующего действия определялась классически: по возрастанию показателя времени ЛП.
Результаты исследования времени ЛП в тесте "отдергивание хвоста" при инъекции животным 4-метил-1,5-бензодиазепинон-2 в разных дозах показали изменения ЛП как по сравнению с контролем, так и с анальгином
На чертеже показано влияние 4-метил-1,5-бензодиазепинона-2 в сверхмалых дозах на болевую чувствительность животных: * - p < 0,05; ** - p < 0,01 уровень значимости по сравнению с плацебо, # - p < 0,05, по сравнению с контролем (анальгином в дозе 5 мг/кг),  - контроль,  анальгином в дозе 5 мг/кг.
-12
-13
-14
-12
-13
-14
Как видно из чертежа, после инъекции 4-метил-1,5-бензодиазепинона-2 обнаруживаются определенные особенности эффектов. Так, после инъекции 4-метил-1,5-бензодиазепинона-2 ЛП "отдергивание хвоста" повышался на 189 % в дозе 10 моль/л, на 161 % - 10 моль/л, на 175 % - 10 моль/л. в сравнении с контролем, а также на 161 % в дозе 10 моль/л, на 133% - 10 моль/л, на 147% - 10 моль/л по отношению к анальгину в дозе 5 мг/кг.
-12
-13
-14
Таким образом, 4-метил-1,5-бензодиазепинон-2 в дозах 10, 10, 10 моль/л оказывает более выразительное аналитическое действие, чем анальгин в терапевтической дозе и обеспечивает большую эффективность способа, без проявления заметных побочных эффектов.