СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ СУНИТИНИБА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Полимерные микрочастицы, содержащие сунитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, инкапсулированные или диспергированные в смеси одного или более гидрофобных полимеров и амфифильного полимера.
2. Микрочастицы по п. 1, в которых гидрофобный полимер представляет собой полимолочную кислоту или сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты.
3. Микрочастицы по п. 1, в которых амфифильный полимер представляет собой пэгилированный гидрофобный полимер.
4. Микрочастицы по п. 1, в которых гидрофобный полимер представляет собой сополимер лактида и гликолида (PLGA) и амфифильный полимер представляет собой PLGA, конъюгированный с полиэтиленгликолем (PEG).
5. Микрочастицы по п. 1, которые имеют средний диаметр между примерно одним и 50 микронами.
6. Микрочастицы по п. 1, в которых сунитиниб или его фармацевтически приемлемая соль содержатся в количестве более примерно 5% по весу.
7. Микрочастицы по п. 4, которые имеют средний диаметр между примерно одним и 50 микронами и содержат примерно 10% или более по весу сунитиниба или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Микрочастицы по п. 4, в которых PLGA и PLGA-PEG содержатся в смеси в количестве примерно 99% PLGA и 1% PLGA-PEG.
9. Микрочастицы по п. 8, в которых сополимер PLGA-PEG образован из PLGA с молекулярной массой, составляющей примерно 45 кДа и PEG с молекулярной массой, составляющей примерно 5 кДа.
10. Микрочастицы по п. 1, в которых сунитиниб находится в виде соли яблочной кислоты.
11. Микрочастицы по п. 1, в которых сунитиниб или его фармацевтически приемлемая соль инкапсулированы в смеси более, чем одного гидрофобного полимера с амфифильным полимером.
12. Способ введения сунитиниба субъекту, нуждающемуся в этом, включающий внутриглазную инъекцию микрочастиц по любому одному из пп. 1-11.
13. Композиция, включающая микрочастицы, содержащие по меньшей мере примерно 10% по весу или более сунитиниба или его фармацевтически приемлемой соли и имеющие средний диаметр между примерно одним и 50 микронами.
14. Композиция по п. 13, включающая микрочастицы, имеющие средний диаметр между примерно одним и 30 микронами.
15. Композиция по п. 13, в которой сунитиниб или его фармацевтически приемлемая соль инкапсулированы в микрочастицах в количестве по меньшей мере примерно 15% по весу.
16. Композиция по п. 13, в которой микрочастицы содержат смесь сополимера лактида и гликолида (PLGA) и конъюгат сополимер лактида и гликолида - полиэтиленгликоль (PLGA-PEG), предпочтительно, при содержании в смеси примерно 99% PLGA и 1% PLGA-PEG по весу.
17. Композиция по п. 16, в которой сополимер PLGA-PEG содержит PLGA с молекулярной массой, составляющей примерно 45 кДа и PEG с молекулярной массой, составляющей примерно 5 кДа.
18. Композиция по п. 13, в которой сунитиниб находится в виде соли яблочной кислоты.
19. Композиция по п. 13, в которой микрочастицы высвобождают сунитиниб в стекловидной камере глазного яблока в течение продолжительного периода времени, равного по меньшей мере трем месяцам.
20. Композиция по п. 13, в которой микрочастицы высвобождают сунитиниб в стекловидной камере глазного яблока в течение продолжительного периода времени, равного по меньшей мере четырем месяцам.
21. Способ лечения глазного заболевания у человека, которого можно лечить сунитинибом, включающий введение путем внутриглазной инъекции эффективного количества микрочастиц по любому из пп. 13-20.
22. Способ по п. 21, где глазное заболевание является макулярной дегенерацией.
23. Способ по п. 22, где глазное заболевание является возрастной макулярной дегенерацией.
24. Способ по п. 21, где глазное заболевание является неоваскуляризацией роговицы.
25. Способ по п. 21, где глазное заболевание является хориоидальной васкуляризацией.
26. Способ по п. 21, где глазное заболевание является глаукомой.
27. Способ получения полимерных микрочастиц, содержащих сунитиниб или его фармацевтически приемлемую соль в полимерной матрице, включающий:
(i) растворение или диспергирование сунитиниба или его соли в органическом растворителе, необязательно с щелочным агентом;
(ii) смешение раствора/дисперсии со стадии (i) с раствором полимера, который включает смесь сополимера лактида с гликолидом ("PLGA") и сополимер сополимера лактида с гликолидом и полиэтиленгликоля ("PEG");
(iii) смешение раствора/дисперсии полимера с лекарством со стадии (ii) с водным раствором с величиной рН, равной по меньшей мере примерно 7 с поверхностно-активным веществом или эмульгатором для получения содержащих растворитель микрочастиц с инкапсулированными сунитинибом или его фармацевтически приемлемой солью, и
(iv) выделение микрочастиц.
28. Способ по п. 27, где сунитиниб или его фармацевтически приемлемая соль инкапсулированы в полимерной матрице в количестве по весу, равном по меньшей мере 5%.
29. Способ по п. 27, где микрочастицы имеют размер примерно от 1 микрона до примерно 50 микрон.
30. Способ по п. 27, где микрочастицы имеют размер примерно от 1 микрона до примерно 30 микрон.
31. Способ по п. 27, где микрочастицы высвобождают сунитиниб в стекловидной камере глазного яблока в течение продолжительного периода времени, равного по меньшей мере трем месяцам.
32. Способ по п. 27, где сунитиниб находится в виде соли яблочной кислоты.
33. Способ по п. 27, где в органический растворитель включен щелочной агент.
34. Способ по п. 27, где сунитиниб добавляют в виде свободного основания и добавляют в органический растворитель кислоту.
35. Способ по п. 27, где к раствору полимера, содержащему лекарство, добавляют диметилформамид (DMF).
36. Способ по п. 27, где вязкость раствора полимера с лекарством составляет по меньшей мере примерно 300 сПз, по меньшей мере примерно 350 сПз, по меньшей мере примерно 400 сПз, или по меньшей мере примерно 500 сПз.
37. Способ по п. 27, где поверхностно-активное вещество представляет собой поливиниловый спирт.
38. Полимерные микрочастицы, содержащие сунитиниб или его фармацевтически приемлемую соль в полимерной матрице, полученные способом по любому одному из пп. 27-37.