Влияние аторвастатина на фракционный и субфракционный состав липопротеинов сыворотки крови мышей при экспериментальной липемии, вызванной тритоном Wr 1339

ров. Критериями отбора служили органолептические характеристики получаемых после сушки пластин: внешний вид, упругость, отсутствие включений, толщина. В ходе исследований было выявлено, что пленочная основа с желатином обладает не достаточно хорошими органолептическими свойствами: пластины получаются неоднородными, липкими, плохо отходят от подложки, а при длительном хранении высыхают и становятся чрезмерно ломкими.

Таким образом, наиболее оптимальными органолептическими свойствами (эластичность, цвет, характер поверхности) обладают основы, приготовленные с использованием натрий - карбоксиметилцеллюлозы, глицерина (состав № 1), полимера биорастворимого и полиэтиленгликоля - 400 (состав № 2), полимера биорастворимого, полиэтиленгликоля - 1500 и глицерина (состав № 3).

В.М. Логинова, Ф.В.Тузиков, Н.А.Тузикова, Е.Е. Филюшина, Т.А. Короленко

ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАТИНА НА ФРАКЦИОННЫЙ И СУБФРАКЦИОННЫЙ СОСТАВ ЛИПОПРОТЕИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ МЫШЕЙ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЛИПЕМИИ, ВЫЗВАННОЙ ТРИТОНОМ WR 1339

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск

Частота сердечно-сосудистых заболеваний стремительно увеличивается во всех промышленно развитых странах. Атеросклероз различной локализации, ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия остаются основными причинами инвалидизации и смертности населения. Развитие и прогрессирование атеросклероза и его осложнений значительно зависят от уровня холестерина (ХС) триглицеридов (ТГ) сыворотки крови, что обусловило целенаправленный поиск и разработку лекарственных препаратов, влияющих на содержание и метаболизм липидов. Липемия является одним из важнейших факторов риска развития атеросклероза и ряда сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Модель липемии, воспроизводимая у экспериментальных животных при введении тритона 1339, используется для изучения механизма развития атеросклероза. Остаются неясными соотношения различных фракций и субфракций липопротеинов (ЛП), особенно ЛПНП (ответственных за отрицательный проатерогенный эффект) и ЛПВП (с защитным антиатерогенным эффектом) при экспериментальной гиперлипемии. Среди разных групп медикаментозных средств, обладающих гиполипидемическим действием, статины -ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМК-КоА-редуктазы), оказались самыми эффективными препаратами, стабильно снижающими преимущественно уровень ХС-ЛП, а также ТГ-ЛП крови. Механизм защитного влияния аторвастатина при модели гиперлипемии представляет определенный интерес в связи с тестированием новых гиполипидемических препаратов (статинов, фибратов).

Цель работы - оценить влияние аторвастатина на фракционный и субфракци-онный состав ЛП сыворотки крови у мышей при развитии липемии, вызвае-

- 363 -

мой с помощью однократного введения животным тритона WR 1339.

Методы исследования. Использовали мышей ICR (виварий Института цитологии и генетики СО РАМН). Аторвастатин (Аторис, КРКА, Словения) вводили мышам в желудок с помощью зонда в дозе 75 мг/кг двукратно за 24 ч до введения тритона. Тритон WR 1339 (Ruger Chemical Co., USA) вводили мышам однократно, внутрибрюшинно в дозе 500 мг/кг. Забой мышей проводили спустя 24 ч после введения детергента. Перед забоем мыши голодали в течение 15 ч, потребление воды не ограничивали. Сыворотку крови получали после центрифугирования образцов при 3000 g в течении 15 мин. при 4° C с использованием центрифуги Eppendorf 5415 R, Германия. Фракционный состав ЛП сыворотки крови определяли методом малоуглового рентгеновского рассеяния с использованием дифрактометра фирмы Siemens, (Германия). Исследование проведено на базе Института катализа СО РАН и Новосибирского государственного университета. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием t- критерия Стьюдента. Различия принимали за достоверные при p< 0,05. Результаты. Показано, что гиперлипидемия, вызываемая тритоном WR 1339, у мышей характеризовалась значительным подъемом ХС-ЛП, так и их фракций, преимущественно, фракции ЛПОНП, которая увеличена наиболее резко, это увеличение обусловлено повышением обеих субфракций - ЛПОНП 3-5, ЛПОНП 1-2. , а также атерогенной фракции ЛПНП за счет субфракции - ЛППП. Наименее выражено изменение повышения концентрации антиатерогенной фракции ЛПВП, причем за счет ее субфракций - ЛПВП3.

Показано гиполипидемическое влияние аторвастатина на фракционный и суб-фракционный состав ХС-ЛП, ТГ-ЛП: снижение концентрации проатерогенных фракций ХС-ЛП - ЛПОНП в 1,5 раза (за счет субфракций ЛПОНП3-5), ЛПНП в 10 раз за счет субфракции ЛППП. Одновременно отмечено увеличение концентрации антиатерогенных фракций ЛПВП (за счет субфракции ЛПВП3). Снижение концентрации проатерогенных фракций ТГ-ЛП при введении аторвастатина аналогично данным, описанным выше для ХС-ЛП. Повышение концентрации фракции ЛПВП (за счет субфракции ЛПВП2) наблюдали по сравнению с животными, которым вводили тритон.

Заключение. Введение тритона WR 1339 мышам может использоваться как модель гиперлипидемии для изучения механизма действия гиполипидемических препаратов. Представленные изменения ЛП на модели, вызванной введением тритона WR 1339, сходны с аналогичными при дислипопротеинемии 2а/2б, 3 типа человека. Защитный эффект аторвастатина связан со снижением проатеро-генной субфракций ХС- ЛПОНП 3-5, ЛПОНП 1-2 (фракции ХС-ЛПОНП) и суб-ракции ХС-ЛППП атерогенной фракции ХС-ЛПНП при более слабом влиянии на субракции ХС-ЛПВП.

Используемые сокращения: ЛПНП - липопротеины низкой плотности, ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности, ЛППП липопротеины промежуточной плотности, ЛПВП - липопротеины высокой плотности.