ПУТЬ СИНТЕЗИРОВАНИЯ 2'-ДЕЗОКСИ-2'2'-ДИФТОРТЕТРАГИДРОУРИДИНОВ

1. Способ получения соединения 1:
или его соли;
включающий осаждение или кристаллизацию соединения 1 из раствора соединения 2:
в присутствии катализатора.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор представляет собой основание Бренстеда-Лоури.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 1 мол.% до около 20 мол.% 1,8-диазабицикло(5,4.0)ундец-7-ена (DBU).
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 5 мол.% до около 10.мол.% DBU.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что катализатор содержит около 5 мол.% DBU.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор представляет собой уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, диизопропилэтиламин или гидроксид аммония.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что раствор содержит ацетонитрил.
8. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что раствор содержит ацетон, тетрагидрофуран, ДМСО или метанол.
9. Способ получения соединения 1:
или его соли; включающий стадии:
(a) гидрирования соединения Формулы IV:
где R представляет собой гидроксильную защитную группу, с получением соединения Формулы IIa:
(b) восстановления соединения Формулы IIa с получением соединения Формулы IIIa:
(с) снятия защитной группы с соединения Формулы IIIa с получением соединения 2:
(d) осаждения или кристаллизации соединения 2 в присутствии катализатора с получением соединения 1:
или его соли.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 1 мол.% до около 20 мол.% DBU.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 5 мол.% до около 10 мол.% DBU.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что катализатор содержит около 5 мол.% DBU.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что катализатор представляет собой уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, диизопропилэтиламин или гидроксид аммония.
14. Способ по любому из пп. 9-13, отличающийся тем, что конечный продукт повторно кристаллизуют или суспендируют.
15. Способ по любому из пп. 9-14, отличающийся тем, что стадию (d) проводят в присутствии раствора, содержащего ацетонитрил.
16. Способ по любому из пп. 9-14, отличающийся тем, что стадию (d) проводят в присутствии раствора, содержащего ацетон или тетрагидрофуран.
3
17. Способ по любому из пп. 9-16, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в присутствии СеСl.
18. Способ по любому из пп. 9-17, дополнительно включающий стадию уменьшения размера частиц соединения 1.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что размер частиц уменьшают до около 50 мкм или менее.
20. Соединение Формулы I:
1
где R представляет собой гидроксильную защитную группу; R представляет собой H, гидроксильную защитную группу, или отсутствует;
------ представляет собой связь или отсутствует; и
1
----- отсутствует, если R представляет собой H или гидроксильную защитную группу;
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
21. Соединение по п. 20, имеющее структуру Формулы II:
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
22. Соединение по п. 20, имеющее структуру Формулы III:
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
23. Соединение по п. 20, имеющее структуру Формулы Ia:
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
1
24. Соединение по п. 20 или 23, где R представляет собой H или отсутствует.
25. Соединение по п. 23, имеющее структуру Формулы IIa:
26. Соединение по п. 23, имеющее структуру Формулы IIIa:
27. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 3:
28. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 4:
29. Соединение 1:
или его соль;
полученное способом по любому из пп. 1-19.
30. Соединение 1 по п. 29, имеющее чистоту по меньшей мере около 95%.