Связь концентрации липополисахаридсвязывающего белка с основными типами портального кровотока при циррозе печени

Список литературы

1. Баймаканова, Г. Е. Обострение ХОБЛ : диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г. Е. Баймаканова. - М., 2012. - 17 с.

2. Дворецкий Л. И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии / Л. И. Дворецкий - Режим доступа: http:// http://www.medee.ru/post/view/1513, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения: 10.05.2013.

3. Иванчик, Н. В. Антибиотикорезистентность возбудителей фатальных внебольничных пневмоний у взрослых / Н. В. Иванчик, С. Н. Козлов, С. А. Рачина и др. // Клиническая микробиология, антимикробная химиотрерапия. - 2008. - Т. 10, № 4. - С. 368-380.

4. Козлов, Р. С. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999-2005 гг. : результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II / Р. С. Козлов, О. В. Сивая, К. В. Шпынев и др. // Клиническая микробиология, антимикробная химиотрерапия. -2006. - Т. 8, № 1. - С. 33-47.

5. Gutierrez, А. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adult patients at the down of the 21 century : a prospective study on the Mediterranean coast of Spain / А. Gutierrez, M. Masia, J. C. Rodriguez et al. // Clin Microbiol Infect. - 2005. - Vol. 11. - P. 788-800.

Куликова Инна Сергеевна, ассистент кафедры фармакологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Чернышева Алия Халиловна, ассистент кафедры фармакологии, кандидат биологических наук, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Дубина Диляра Шагидуллаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Дербенцева Екатерина Александровна, ассистент кафедры фармакологии, кандидат медицинских наук, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Макерова Алена Игоревна, аспирант кафедры фармакологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail:agma@astranet.ru.

УДК 616.36-004: 616.149-008.341.1

© Б.Н. Левитан, А.В. Астахин, Т.Р. Касьянова, О.А. Волошина, 2013

Б.Н. Левитан, А.В. Астахин, Т.Р. Касьянова, О.А. Волошина

СВЯЗЬ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛИПОПОЛИСАХАРИДСВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА С ОСНОВНЫМИ ТИПАМИ ПОРТАЛЬНОГО КРОВОТОКА ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России

У 120 больных циррозом печени проведено исследование крови на содержание липополисахаридсвязы-вающего белка. Изменения данного протеина варьируют в большом диапазоне и могут превышать норму у больных циррозом печени в 3-4 раза. Уровень изучаемого фактора неспецифического иммунитета превышает нормальные значения у 88 % обследованных пациентов, и его содержание в крови зависит от выраженности проявлений портальной гипертензии. Установлена связь изменений концентрации липополисахаридсвязываю-щего белка с типом портального кровотока при циррозе печени.

Ключевые слова: цирроз печени, липополисахаридсвязывающий белок, портальная гипертензия, портальный кровоток.

B.N. Levitan, A.V. Astakhin, T.R. Kasyanova, O.A. Voloshina

THE SIGNIFICANCE OF THE PROTEINCONNECTING LIPOPOLYSACCHARIDE WITH THE MAIN TYPES OF PORTAL BLOOD FLOW IN LIVER CIRRHOSIS

120 patients with liver cirrhosis were examined to study the content of proteinconnecting lipopolysaccharide in the blood. The changes of this indicator varies in wide range and may increase in patients with liver cirrhosis in the average of 3-5 times. The level of inherent immunity factors in general exceeds the normal values in 88 % of patients and its content in the blood depends on portal hypertension. The connection of changes in concentration of proteinconnect-ing lipopolysaccharide with type of portal blood flow in liver cirrhosis was established.

Key words: liver cirrhosis, proteinconnecting lipopolysaccharide, portal hypertension, portal blood flow.

Введение. Эндотоксины (липополисахариды) грамотрицательных бактерий кишечного микробиоценоза и синдром эндотоксемии являются важными факторами патогенеза цирроза печени (ЦП), в значительной степени определяющими особенности течения заболевания и его прогноз [1, 3, 5]. Нарушение барьерной функции кишечника, имеющее место при развитии у больных ЦП синдрома портальной гипертензии (ПГ), приводит к транслокации липополисахарида (LPS) в системный кровоток, который осуществляет при этом антигенную стимуляцию макроорганизма [3, 5, 7]. В организме человека LPS вступает в контакт с липополисахаридсвязывающим протеином (LPB), являющимся интегральным составляющим врожденного иммунного ответа на инфекцию [2, 6]. Считается, что LPB играет непосредственную роль в процессе воспаления, являясь связующим звеном взаимодействия эндотоксина и макрофага, что в дальнейшем запускает каскад реакций, приводящих к синтезу и секреции макрофагами различных медиаторов воспаления [2, 8].

В литературе практически отсутствуют данные о содержании LPB у больных ЦП в связи с выраженностью у них синдрома ПГ и характером нарушений портального кровотока.

Цель: изучить зависимость изменений концентрации липополисахаридсвязывающего белка в плазме крови с проявлениями портальной гипертензии и типами портального кровотока при циррозах печени.

Материалы и методы исследования. Обследовано 120 больных ЦП (65 мужчин и 55 женщин в возрасте от 30 до 60 лет), находившихся на лечении в гастроэнтерологическом отделении ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астарахани. Группу контроля (ГК) составили 25 здоровых доноров. Диагноз устанавливался в соответствии с современными классификациями заболевания на основании лабораторных и инструментальных методов обследования.

Уровень LPB исследовался в плазме крови методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих тест-систем фирмы HyCult biotechnology (Нидерланды).

Всем больным проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) печени и селезенки в реальном масштабе времени в В-режиме, импульсная допплерография и цветное допплеровское картирование сосудов брюшной полости на ультразвуковом сканере «Logic-500» (США) конвексным датчиком 3,5 МГц. Определяли тип портального кровотока (ТПК) согласно классификации Б.Н. Левитана, Б.А. Гринберга (2001 [4]), в соответствии с которой I (нормокинетический) ТПК был установлен у 10 % больных ЦП, II (гиперкинетический) ТПК - у 13 % пациентов, III (гиперкинетический с пре-имуществнным увеличением диаметра воротной вены) ТПК - у 12 % обследованных, IV (гипокинетический) - у 38 % больных, V (псевдонормокинетический) - у 17 % пациентов.

Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Для количественного сравнения признаков трех и более несвязанных групп использовали непараметрический критерий Краскела-Уоллиса (^), а также параметрический критерий Стью-дента (t). Различия считали статистически значимыми при достигнутом уровне значимости р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Согласно полученным данным, у больных ЦП медиана значений LPB составила 46,0 [27; 54,6] нг/мл, что было достоверно выше, чем в ГК -13,5 [7,9; 14,5] нг/мл (р = 0,0001). Разброс значений LPB при ЦП составил от 10,4 нг/мл до 58,3 нг/мл, причем уровень белка, превышающий норму, имелся у 88 % обследованных пациентов.

Известно, что тяжесть и прогноз ЦП зависят от выраженности ведущего синдрома заболевания - портальной гипертензии (ПГ). В связи с этим было исследовано содержание LPB в зависимости от наличия или отсутствия таких проявлений ПГ, как асцит, варикозное расширение вен пищевода

(ВРВП), гиперспленизм. У больных ЦП с асцитом (п = 53) уровень LPB составил 47 [43; 58] нг/мл и был достоверно (р < 0,05) выше, чем у лиц без асцита (п = 67) - 41 [25; 52] нг/мл. При ЦП с гиперсп-ленизмом (п = 41) величина LPB составила 44 [25; 53] нг/мл, в то время как при отсутствии данного синдрома (п = 59) - 43 [22; 52] нг/мл (р > 0,05). При наличии у больных ВРВП Ш-1У степени (п = 42) показатели LPB были достоверно (р = 0,03) выше, чем при ВРВП 1-11 степени (п = 59), соответственно, 47,5 [34; 58] нг/мл и 40,5 [27; 55] нг/мл (р = 0,03), что свидетельствует о связи уровня LPB с выраженностью флебэктазий.

По-видимому, нарастание уровня LPB при прогрессировании ПГ обусловлено увеличением сброса крови, содержащей микробные эндотоксины, через порто-кавальные анастомозы, что стимулирует антиэндотоксиновый иммунитет. Вместе с тем, наличие связи между концентрацией LPB и тяжелыми проявлениями ПГ указывает на возможное влияние данного показателя на портальную гемодинамику. В связи с этим было проведено определение концентрации LPB у больных ЦП в зависимости от типа портального кровотока (рис.).

Установлено, что наиболее высокие значения LPB по сравнению с ГК (р < 0,05) обнаружены у больных ЦП при ТПК со значительным снижением линейной скорости кровотока в портальной вене, а именно - при IV и V типах, соответственно, 50 [42; 56] нг/мл и 54 [46; 57] нг/мл. Именно при этих ТПК наблюдается больше всего осложнений ПГ и часто, по данным УЗИ, выявляются порто-кавальные анастомозы.

нг/мл 60 50 40 30 20 10 0

Рис. Содержание LPB у больных циррозом печени в зависимости от типа портального кровотока

При I ТПК, при котором параметры гемодинамики близки к норме, и II ТПК с усилением линейной скорости кровотока в воротной вене при нормальном или несколько увеличенном ее диаметре медианы значений LPB были изменены менее всего относительно других ТПК - 33 [16; 45] нг/мл и 34 [16; 47] нг/мл, соответственно. При сравнении значений LPB между всеми пятью подгруппами получена достоверность - А2 = 16,0, р = 0,02 (критерий Краскела-Уоллиса). Наибольшие различия показателя отмечены при сравнении I и II ТПК с V ТПК - р = 0,001 ^ = 5,7).

Таким образом, изменения концентрации LPB наблюдаются у больных ЦП при всех ТПК, но наибольший рост значений выявлен при замедлении кровотока через воротную вену и развитии сети порто-кавальных анастомозов.

Заключение. У больных ЦП выявлено значительное повышение концентрации в крови маркера антиэндотоксинового иммунитета LPB, в 3-4 раза превышающее результаты в ГК. Содержание LPB в крови зависит от выраженности проявлений ПГ, причем существенное увеличение его значений при ВРВП III-IV степени связано с повышенным сбросом крови с эндотоксинами через порто-кавальные анастомозы и указывает на выраженность синдрома эндотоксемии, активацию антиэндо-токсинового иммунитета. Наиболее высокие значения LPB, по данным ультразвуковой допплерогра-фии, установлены у больных ЦП с наличием IV и V ТПК.

Список литературы

1. Волчкова, Е. В. Гуморальные и клеточные адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных острыми вирусными гепатитами / Е. В. Волчкова, С. Г. Пак, К. Т. Умбетова // Терапевтический архив. - 2004. - № 11. - С. 61-65.

-542—

42,3 Н Н

-332-346--Щ-И"

-II

—I—ш—I—ш—I—ш—I——I—ш—

КГ I II III IV V

Типы портального кровотока

2. Ивашкин, В. Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. -Т. 18, № 4. - С. 4-13.

3. Ивашкин, В. Т. Основные причины лихорадки у пациентов с нарушением функции печени / В. Т. Ивашкин, М. А. Морозова, М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 1. - С. 21-29.

4. Левитан, Б. Н. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени и ЦП / Б. Н. Левитан, Б. А. Гринберг // Визуализация в клинике. - 2001. - № 18. - С. 16-20.

5. Левитан, Б. Н. Хроническая патология печени и кишечный микробиоценоз (клинико-патогенетические аспекты) / Б. Н. Левитан, А. Р. Умерова, Н. Н. Ларина. - Астрахань : Изд-во АГМА, 2010. - 235 с.

6. Alexander, C. Bacterial lipopolysaccharides and innate immunity / C. Alexander, E. T. Rietschel // J. Endotoxin. Res. - 2001. - № 7. - Р. 167-202.

7. Garcia-Tsao, G. Bacterial infection in cirrhosis : treatmentand prophylaxis / G. Garcia-Tsao // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42. - P. 585-592

8. Tang, N. Y. Significance of lipopolysaccharide binding protein in serum and ascites of patients with hepatic cirrhosis complicated with spontaneous bacterial peritonitis / N. Y. Tang, W. Q. Chen // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2012. - Vol. 20, № 7. - P. 492-496.

Левитан Болеслав Наумович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 28-90-68, e-mail: bolev@mail.ru.

Астахин Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 28-90-68, e-mail: аstakhin-93@mail.ru.

Касьянова Татьяна Рудольфовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-905-361-51-27, e-mail: kasyanova.tatjana@yandex.ru.

Волошина Ольга Андреевна, аспирант кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-180-64-00, e-mail: ol.a.v.sh.@mail.ru.

УДК 611.637:611.37

© Л.В. Логунова, И.В. Зубрильчев, О.В. Андрианова, 2013

Л.В. Логунова, И.В. Зубрильчев, О.В. Андрианова

ДИНАМИКА СТРУКТУРНЫХ ПРЕОБРАЗОВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗ, А ТАКЖЕ ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ НЕФЕРМЕНТНЫХ КАТИОННЫХ БЕЛКОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЭНДОКРИНОПАТИЯХ

ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»

Минздрава России

Представлена гистологическая и морфологическая оценка структурных изменений предстательной железы и островкового аппарата поджелудочной железы, взятых от умерших лиц, в анамнезе у которых, по данным истории болезни, среди сопутствующих заболеваний были сахарный диабет и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Изучение содержания неферментных катионных белков в нейтрофилоцитах крови у больных с той же патологией показали, что наибольшие изменения изучаемых показателей отмечаются у лиц, при жизни которых имели место стрессорные ситуации, вирусные инфекции, хронические воспалительные