Оценка эффективности антитреморных препаратов у больных эссенциальным тремором

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА»

№1/2016

ISSN 2410-6070

Выводы.

1.У всех больных тяжелыми прогрессирующими формами туберкулеза отмечается достоверно более высокий уровень TNF-a в сыворотке крови по сравнению со здоровыми, но внутри исследуемых групп он имеет значительные колебания.

2. Низкий уровень TNF-a (60 пг/мл), который встречается у некоторых пациентов с тяжелыми формами туберкулеза, вероятно, может быть обусловлен анергией и снижением реактивности у таких больных.

3.Уровень TNF-a существенно не различается у больных казеозной пневмонией, диссеминированным туберкулезом легких и тяжелым распространенным инфильтративным туберкулезом.

Список использованной литературы:

1. Ройт А., Бростофф Д.Ж., Мейл Д. Иммунология /Пер. с англ. - М.: Медицина, 2000. - 582с.

2. Hilary Clay, Hannah E. Volkman, and Lalita Ramakrishnan TNF signaling mediates resistance to mycobacteria by inhibiting bacterial growth and macrophage death but not tuberculous granuloma formation //Immunity - 2008. - vol. 29, (2). - P. 283-294.

3. Miller E.A., Ernst J.D. Illuminating the Black Box of TNF Action in Tuberculous Granulomas // Immunity -2008. - vol. 29, (2). - P.175-177.

© Салина Т.Ю., 2016

УДК 616.858-008.6

Ш.К. Эшимова

резидент 2 курса магистратуры кафедры неврологии Самаркандский государственный медицинский институт г.Самарканд, Республика Узбекистан

С.З. Хакимова к.м.н, ассистент кафедры неврологии Самаркандский государственный медицинский институт г.Самарканд, Республика Узбекистан

А.Т. Джурабекова д.м.н, профессор кафедры неврологии Самаркандский государственный медицинский институт г.Самарканд, Республика Узбекистан

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИТРЕМОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ

ЭССЕНЦИАЛЬНЫМ ТРЕМОРОМ

Актуальность. Эссенциальный тремор (ЭТ) - наиболее распространенное заболевание экстрапирамидной системы, преимущественно проявляемое постурально-кинетическим тремором рук и тремором головы. Распространенность эссенциального тремора составляет около 400 случаев на 100.000 населения. Хотя ЭТ обычно относят к числу наследственных заболеваний, положительный семейный анамнез выявляется лишь в 60% случаев, и только в небольшом числе семейных случаев к настоящему времени удалось идентифицировать генетический дефект (2,3). В некоторых работах отмечалось, что при ЭТ дрожательный гиперкинез может сочетаться с легкой мозжечковой симптоматикой, проявлениями дистонии и паркинсонизма. Особенности клинических проявлений заболевания, дебютирующего в различные возрастные периоды, изучены недостаточно. Возможно возраст начала-заболевания является одним из аспектов гетерогенности ЭТ. Остаются малоизученными особенности нейропсихологических расстройств в зависимости от возраста дебюта болезни, их влияние на качество жизни больных и эффективность антитреморных препаратов (4,7).

Цель: Дать оценку эффективности антитреморных препаратов у больных эссенциальным тремором.

Материалы и методы исследования: Группу обследованных пациентов составили 60 больных эссенциальным тремором, из них 22 мужчины и 38 женщин (средний возраст 65,3±11,3 лет). ЭТ

диагносцировался по критериям классифицирующим ЭТ как достоверный и вероятный. Средняя продолжительность заболевания составила 14,2±11,3 лет. Группу пациентов с ЭТ с возрастом начала заболевания до 65 лет составили 38 больных (63,3%), группу пациентов с возрастом начала заболевания 65 лет и старше - 22 пациента (36,7%). Положительный семейный анамнез (у близких родственников пациента отмечались случаи ЭТ) наблюдался у 32 (53%) больных, у остальных пациентов родственники не страдали ЭТ или данных о родственниках не было.

Группу сравнения составили 30 больных с дрожательной формой болезни Паркинсона, из них 11 мужчин и 19 женщин. Степень тяжести БП оценивалась по шкале Хен - Яра (Hoehn, Yahr, 1967) и не превышала III стадии, причем у 22 больных отмечалась 1-2 стадии заболевания, и у 8 больных-3 стадия.

Клинико-неврологическое исследование с количественной оценкой двигательных нарушений по следующим шкалам: шкала клинической оценки тремора (ШКОТ), шкала функциональных нарушений, вызванных тремором (ШФН), шкала мозжечковых нарушений (ШМН).

Проведено клиническое исследование эффективности и переносимости основных антитреморных препаратов (циклодола, ПК-Мерца) у пациентов с ЭТ включавшее оценку двигательных нарушений до и после лечения. Циклодол (таб. 2 мг) назначался пациентам, не принимавшим антитреморные препараты в течении месяца, по следующей схеме: 1 таб.(2 мг) однократный прием на ночь в течение 7 дней, затем 2 таб.(4 мг) - 7 дней, 3 таб.(6 мг) - 7 дней. ПК-Мерц назначался пациентам по следующей схеме: по 100 мг(1 таб.) в сутки в течение 7 дней, затем 1 таб. 3 раза в день(300 мг) в течении 14 дней. Эффективность препарата определялась на дозах 100 мг и 300 мг в сутки ПК-Мерца после месяца постоянного приема.

ПК-Мерц (Амантадин) оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные допаминовые рецепторы. Повышает внеклеточную концентрацию допамина, посредством как интенсификации его выработки, так и блокады обратного захвата допамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет выработку ацетилхолина и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие.

Циклодол оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Механизм действия основывается на конкуренции с ацетилхолином на постсинаптической мембране. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и гипокинезию. Обладает периферическим М-холиноблокирующим действием: уменьшает саливацию, в меньшей степени потоотделение и секрецию сальных желез.

Результаты исследования: Оценка эффективности циклодола у больных ЭТ в возрастающих дозах по ШКОТ и ШФН представлена в диаграмме 1.

Диаграмма 1

Эффективность циклодола в возрастающих дозах по изменению оценки ШКОТ и ШФН.

*- различие между базовым уровнем и на фоне приема 2 мг статистически достоверно (р<0,0001). **-различие между уровнями на фоне приема 2 мг и 4 мг статистически достоверно (р<0,0001).

Оценка по ШКОТ у пациентов до приема циклодола составила 19,5±7,2 балла. У пациентов, принимавших 2 мг циклодола средняя оценка по ШКОТ составила 16,7±6,1 балла (уменьшение по сравнению с исходным уровнем (на 14,5%) статистически достоверно(р<0,000001)).. Средняя оценка у пациентов, принимавших 4 мг циклодола по ШКОТ составила 15,0±5,9 балла (уменьшение оценки по сравнению с оценкой у пациентов, принимавших 2 мг циклодола (на 10%) статистически достоверно (р<0.0001)).Средняя оценка у пациентов, принимавших 6 мг циклодола по ШКОТ составила 13,8±5,3

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №1/2016 ISSN 2410-6070

(уменьшение по сравнению с пациентами, принимавшими 4 мг на 8,5%). Оценка по ШКОТ у больных принимавших 4 мг циклодола по сравнению с базовым уровнем уменьшилась на 23%, а у больных принимавших 6 мг - на 29%.

Средняя оценка по ШФН, вызванных тремором составила до приема циклодола 15,1±9,1 балла. Средняя оценка по ШФН у пациентов на фоне приема 2 мг составила 13,2±7,7 балла (уменьшение по сравнению с исходным уровнем (на 12,5%) статистически достоверно (р<0,00001)). Средняя оценка по ШФН у пациентов принимающих 4 мг составила 12,0±7,0 балла (уменьшение оценки по сравнению с оценкой у пациентов, принимавших 2 мг циклодола (на 9%) статистически достоверно (р<0,0001)). Средняя оценка у пациентов, принимавших 6 мг циклодола по ШФН составила 10,8±6,7 балла. Оценка по ШФН у пациентов, принимавших 4 мг циклодола по сравнению с базовым уровнем уменьшилась на 20,5%, а у больных, принимавших 6 мг - на 28,5%.

У 57 пациентов, принимавших 2 мг циклодола у 18 человек (31,5%) эффект отсутствовал, незначительный эффект отмечался у 15 человек (26,5%), умеренный эффект у 12 человек (21%) , у 12 человек (21%) - выраженный эффект. 10 пациентов у которых отсутствовал эффект при приеме 2 мг по разным причинам не продолжили участие в исследовании. Среди 28 пациентов, принимающих 4 мг циклодола, у 2 человек (7%) эффект отсутствовал, незначительный эффект отмечался у 4 человек (14%) , у 10 человек (36%) - умеренный эффект, у 12 человек (43%)-выраженный эффект. Из 8 пациентов, принимающих 6 мг циклодола, у 1 человека (12,5%) отмечался незначительный эффект, у 3 человек (37,5%) - умеренный эффект, у 4 человек (50%) выраженный эффект. Всего на фоне приема разных доз циклодола умеренный и выраженный эффект отмечен у 46 пациентов (80%). У 6 пациентов с отсутствием эффекта от приема дозы 2 мг появился умеренный эффект при приеме 4 мг. У пациентов, принимавших 6 мг циклодола, отсутствие эффекта не наблюдалось.

Средняя оценка выраженности постурального тремора рук у пациентов принимавших 2 мг циклодола до лечения составила 2,3±0,6 балла, на фоне лечения-1,6±0,4 балла (уменьшение степени выраженности дрожания на 30%), степень выраженности кинетического тремора рук уменьшилась с 2,1±0,5 балла до 1,6±0,7 (уменьшение выраженности дрожания на 23,5%). В обоих случаях различия статистически достоверны (р<0,01). Степень выраженности изометрического тремора уменьшилась с 1,5±0,3 балла до 1,3±0,4 ( на 13,5% ). Выраженность других видов тремора осталась прежней. У пациентов, принимающих 4 мг циклодола отмечалось еще более заметное уменьшение выраженности постурального (до лечения 2,3±0,5 балла, на фоне лечения-1,2±0,7 балла (на 48%)(р<0,0001)) и кинетического (до лечения 2,0±0,5 балла, на фоне лечения-1,3±0,4 балла (на 35%) (р<0,005)) тремора рук. Степень выраженности изометрического дрожания уменьшилась с 1,4±0,4 балла до 1,1 ±0,6 балла (на 21%). Выраженность остальные видов тремора осталась прежней. Анализ изменений выраженности тремора на фоне приема 6 мг циклодола показал, что они соотносимы с изменениями на фоне приема 4 мг. Так же статистически достоверно уменьшилась оценка выраженности постурального (с 2,2±0,7 до 1,2±0,5 балла (на 45%) (р<0,001)) и кинетического (с 1,75±0,6 до 1,3±0,4 балла (на 26%) (р<0,05)) тремора рук, оценка выраженности изометрического тремора уменьшилась с 1,5 ±0,6 до 1,25±0,5 балла (на 16%), а выраженность остальных видов тремора не изменилась.

Сравнение эффективности циклодола у больных ЭТ с разным возрастом начала заболевания показало некоторые различия действия препарата у пациентов этих групп. 3 пациента, у которых наблюдались выраженные побочные эффекты, были в группе больных с более поздним началом заболевания. У больных с более ранним началом заболевания выраженный и умеренный эффект циклодола отмечался у 32 пациентов (85% в группе), а у больных с поздним началом заболевания - у 14 пациентов (63% в группе). Снижение средней оценка по ШКОТ и ШФН на фоне приема циклодола у больных с более ранним началом заболевания было более выражено, но не носило характер статистической достоверности.

Оценка эффективности ПК-Мерца у больных ЭТ в возрастающих дозах по ШКОТ и ШФН представлена в диаграмме 2.

Эффективность ПК-Мерца по изменению оценки ШКОТ и ШФН

Диаграмма 2

*- различия базового уровня и на фоне приема 100 мг в сутки статистически достоверны (р<0,001). ** - различия на фоне приема 100 мг и 300 мг в сутки статистически достоверны (р<0,001).

Оценка по ШКОТ у пациентов с ЭТ до приема ПК-Мерца составила 19,3±7,4 балла. У пациентов, принимавших 100 мг ПК-Мерца средняя оценка по ШКОТ составила 16,9±7,3 балла (уменьшение по сравнению с исходным уровнем (на 12,5%) статистически достоверно(р<0,00001)). Средняя оценка у пациентов, принимавших 300 мг ПК-Мерца по ШКОТ составила 14,2±6,8 балла (уменьшение оценки по сравнению с оценкой у пациентов, принимавших 100 мг (на 16%) статистически достоверно (р<0,0001)). Средняя оценка по ШКОТ у больных, принимавших 300 мг ПК-Мерца по сравнению с базовым уровнем уменьшилась на 26,5%.

Средняя оценка по ШФН у больных ЭТ составила до приема ПК-Мерца 14,9±8,2 балла. Средняя оценка по ШФН у пациентов на фоне приема 100 мг составила 12,8±8,7 балла (уменьшение по сравнению с исходным уровнем (на 14%) статистически достоверно (р<0,0001)). Средняя оценка по ШФН у пациентов принимающих 300 мг ПК-Мерца составила 11,2±6,1 балла (уменьшение оценки по сравнению с оценкой у пациентов, принимавших 100 мг (на 12,5%) статистически достоверно (р<0,01)). Средняя оценка по ШФН у больных, принимавших 300 мг ПК-Мерца по сравнению с базовым уровнем уменьшилась на 25%.

На фоне приема 100 мг ПК-Мерца в сутки у 7 больных(16%) эффект отсутствовал, у 18 больных(41%) отмечался незначительный эффект, у 13 больных(29%) отмечался умеренный и у 6(14%) выраженный эффект. Из 26 пациентов принимавших 300 мг ПК-Мерца у 4 пациентов(10%) наблюдался незначительный, у 10 пациентов(35%) умеренный и у 12 пациентов(45%) выраженный эффект. Надо отметить, что увеличение дозы с 100 мг продолжили в исследовании 31 пациент, однако, как отмечалось выше, у 5 больных были отмечены побочные эффекты, вынудившие прекратить прием препарата, т.е. в этой группе больных частота побочных эффектов составила 16%. Всего за время исследования на фоне приема ПК-Мерца умеренный и выраженный эффект отмечался у 28 пациентов(64%), а на фоне приема 300 мг ПК-Мерца частота умеренного и выраженного эффекта составила 80% и отсутствие эффекта не наблюдалось.

Средняя оценка выраженности постурального тремора рук у пациентов с ЭТ принимавших 100 мг ПК-Мерца до лечения составила 2,2±0,3 балла, на фоне лечения-1,6±0,5 балла (уменьшение выраженности дрожания на 27,5%), оценка выраженности кинетического тремора рук уменьшилась с 1,9±0,5 балла до 1,5±0,7 (уменьшение выраженности дрожания на 21%). В обоих случаях различия статистически достоверны (р<0,01). Выраженности изометрического тремора уменьшилась с 1,3±0,3 балла до 1,1±0,4 (на 15%). Выраженность других видов тремора осталась прежней. У больных ЭТ, принимающих 300 мг ПК-Мерца отмечалось еще более заметное уменьшение выраженности постурального (до лечения 2,3±0,5 балла, на фоне лечения-1,4±0,6 балла (на 38%) (р<0,001)) и кинетического( до лечения 1,9±0,5 балла, на фоне лечения-1,3±0,5 балла (на 31,5%) (р<0,005)) тремора рук. Выраженность изометрического тремора при увеличении дозы до 300 мг не изменилась.

Из 44 пациентов, принимавших ПК-Мерц, у 26 возраст начала заболевания был меньше 65 лет и у 18 - 65 лет и старше. У 4 из 5 больных с выраженными побочными эффектами возраст начала заболевания был больше 65 лет (22% в группе и 4% у больных с более ранним началом заболевания). Так же были отмечены отличия в эффекте ПК-Мерца в зависимости от возраста начала заболевания. Так у больных с более ранним

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №1/2016 ISSN 2410-6070

началом заболевания умеренный и выраженный эффект на фоне приема ПК-Мерца отмечался в 80% случаев, а у больных с более поздним началом заболевания- в 57% случаев.

Выводы: Таким образом, у больных с началом заболевания до 65 лет, по сравнению с пациентами с более поздним началом заболевания, ПК-Мерц эффективней и вызывает меньше побочных эффектов. При приеме ПК-Мерца у больных ЭТ умеренный и выраженный эффект наблюдается у 64% пациентов, достоверно уменьшается оценка по ШКОТ и ШФН, выраженность постурального и кинетического дрожания рук. Выраженных побочных эффектов на фоне приема таблетированной формы ПК-Мерц отмечено не было, все пациенты хорошо переносили курсовое лечение. Только в одном случае было отмечено некоторое усиление дневной сонливости. На фоне приема циклодола у больных ЭТ умеренный и выраженный эффект наблюдался у 80% пациентов, достоверно уменьшалась оценка по ШКОТ и ШФН, выраженность постурального и кинетического дрожания рук. Препарат достаточно хорошо переносится больными. Из 60 пациентов, начавших прием циклодола, у 3 (5%) отмечались выраженные побочные эффекты (атаксия, дневная сонливость), заставившие прервать прием препарата. Перечисленные побочные эффекты возникли у этих пациентов при приеме начальной дозы (1 таб. (2 мг) циклодола на ночь). Остальные пациенты переносили прием препарата удовлетворительно при назначении по предложенной схеме. На фоне приема препарата ПК-Мерц у больных отмечена позитивная динамика в виде увеличения объема движений, уменьшения пластического тонуса и тремора. Препарат может использоваться как инфузионно (в более тяжелых случаях) в стационарах и амбулаторно в таблетированной форме. Целесообразно проводить курс внутривенных вливаний препарата стационарно с последующим переводом на таблетированную форму. Список использованной литература:

1. Бархатова В.П., Иванова-Смоленская И.А. Метаболизм катехоламино приэссенциальном треморе.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2011.-№3. -С 10-14.

2. Глозман Ж.М., Левин О.С., Лычева Н.Ю. Нарушение эмоциональной памяти и распознавания эмоциональных состояний у больных с болезнью Паркинсона.// Физиология человека, 2013. -N3.

3. Зуева Ю.В., Корсакова Н.К., Калашникова Л.А. Роль мозжечка в когнитивных функциях./АА.Р.Лурия и психология XXI века. М., 2012. -90-98.

4. Ackermann Н., Daum I. Neuropsychological deficits in cerebellar syndromes.//In: M.-A.Bedard et al (eds). Mental and behavioral dysfunction in movement disorders. Humana Press, 2013.-P.147-158.

5. Bain P., Brin В., Deuschl G. et al. Criteria for the diagnosis of essential tremorV/Neurology ,2010 .-V .54 .-S .2-6.

6. Beck A.T. Ward C.H., Mendelson M. et al. An inventory for measuring depression.//Arcli Gen Psychiat.-2011.-№4.-P. 561-571.

© Эшимова Ш.К., Хакимова С.З., Джурабекова А.Т., 2016