СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ
METHOD FOR CORRECTING METABOLIC DISORDERS IN PERIMENOPAUSAL WOMEN

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, гинекологии, кардиологии, эндокринологии, восстановительной медицине.
За последнее время доля женщин в возрасте старше 60 лет возросла с 11,6 до 15,0%, около 90% женщин в мире вступают в период постменопаузы и 55% достигают возраста 75 лет [1].
В России распространенность метаболического синдрома (МС) варьирует от 20% до 35%, причем у женщин он встречается в 2,5 раза чаще и с возрастом его частота увеличивается. В постменопаузальном периоде МС наблюдается у 40% женщин [2,3].
Увеличение частоты метаболического синдрома (МС) с возрастом у женщин обусловлено регрессом функции яичников, снижением продукции эстрадиола, снижением чувствительности фолликулов к гонадотропинам. Для развития МС важнейшее значение имеет прибавка массы тела, причина которой является множество факторов - замедление темпов метаболических процессов и скорости основного обмена, гиподинамия, наличие ожирения в семейном анамнезе, депрессии, недостатки сна, нарушение суточного ритма вследствие сменной работы [4].
На фоне прогрессирующего с возрастом дефицита эстрогенов у женщин происходит увеличение содержания в периферической крови общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышение инсулинорезистентности (ИР), возникает андроидное распределение жира, развивается эндотелиальная дисфункция, нарушения в системе гемостаза, то есть усугубляются метаболические изменения, которые характерны для МС и, как следствие, повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [5].
К настоящему времени патофизиологическая связь между ожирением и метаболическим воспалением не вызывает сомнения. Провоспалительные цитокины, синтезируемые адипоцитами, нарушают передачу сигналов инсулина в жировой ткани, ингибируется высвобождение свободных жирных кислот, увеличивается количество жирных кислот в крови с последующим их депонированием в печени и скелетных мышцах, увеличением продукции промежуточных метаболитов жирных кислот, которые подавляют внутриклеточную передачу сигналов инсулина, создавая условия для формирования системной инсулинорезистентности [6]. При ожирении развивается лептинорезистентность и гиперлептинемия. Лептин стимулирует воспалительную реакцию, окислительный стресс, атерогенез и тромбоз, что определяет возникновение эндотелиальной дисфункции, повышение жесткости артериальной стенки, формирование атеросклеротических бляшек [7]. Уровень адипонектина, мощного сенсибилизатора инсулина и ингибитора клеточной гибели и воспаления, при ожирении, напротив, снижается, что обусловливает снижение антидиабетического и антиатеросклеротического потенциалов [8].
Установлена приоритетная роль менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в лечении патологической менопаузы [9, 10], но вопрос о ее метаболической и онкологической безопасности остается спорным [11, 12, 13]. Согласно Российским клиническим рекомендациям, МГТ не рекомендуется с целью коррекции метаболических нарушений и профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а ее назначение должно быть строго взвешенной с учетом потенциальных рисков реализации побочных эффектов [14].
Таким образом, необходим поиск эффективных терапевтических негормональных стратегий, направленных на снижение кардиометаболического риска у женщин с метаболическим синдромом в перименопаузе.
Принимая во внимание сходство патогенетических механизмов МС и климактерического синдрома, терапевтическая стратегия должна быть основана на изменении образа жизни (отказ о курения, рациональное питание, повышение физической активности), что согласуется с текущими руководящими принципами, которые позиционируют изменение образа жизни как высшую приоритетную меру как для профилактики, так и для лечения сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний [15], так и для коррекции климактерических расстройств [16].
Необходимость рационализации питания в популяции не вызывает сомнения [10]. В 2010 году ЮНЕСКО провозгласила средиземноморскую диету «мировым культурным наследием» [17, 18]. Метаанализ, проведенный Grosso G. И соавторами (2017), показал, что Средиземноморский режим питания, включающий оливковое масло, фрукты, овощи и бобовые, в среднем на 40,0% снижает риск заболеваемости и смертности от ССЗ [19].
Показана польза включения в терапевтические программы регулярных дыхательных упражнений в виде улучшения физической работоспособности и большей вовлеченности в физическую активность взрослых с ожирением, так как избыточная жировая ткань в области грудной клетки препятствует нормальной механике дыхания [20]
Кишечная микробиота вносит существенный вклад в развитие МС, ожирения, сахарного диабета, модулируя каскадные ферментативные реакции макроорганизма, взаимодействуя с рецепторами непосредственно и/или при помощи собственных метаболитов и сигнальных молекул. Нормальный состав и деятельность собственной микрофлоры, активность эпителиальных клеток слизистой кишечника с рабочими сайтами адгезии, рациональное питание, а также сохранность моторно-эвакуаторной функции ЖКТ являются основой защиты кишечника от контоминации патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Изменения качественного состава микробиоты и короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) способствует увеличению концентрации бактериальных паттернов - эндотоксинов, липосахаридов грамотрицательных бактерий, пептидогликанов и липотейхоевых кислот грамположительных микроорганизмов [21, 22, 23]. Показано, что стратегия контролируемой коррекции пищевого поведения в сочетании с персонально подобранной физической активностью позволяет восстанавливать нормальные значения метаболических показателей у пациентов с метаболическим синдромом посредством восстановления биохимических маркеров воспаления и снижения показателей гиперчувствительности к пищевым антигенам за счет модуляции пристеночной микробиоты тонкого кишечника [24]. Кроме того, имеются данные об участии микробиома кишечника в метаболизме эстрогенов посредством секреции фермента β-глюкуронидазы, которая деконъюгирует эстрогены в их активные формы. При дисбактериозе кишечника снижение деконъюгации при дисбактериозе кишечника приводит к уменьшению уровня циркулирующих эстрогенов [25].
Показано, что питьевая бальнеотерапия обладает протективными кардиометаболическим эффектами [26, 27]. Прием внутрь минеральных вод активизирует энтероинсулярные взаимосвязи, способствует повышению метаболического потенциала инсулина, что, по всей видимости, связано с улучшением взаимодействия гормона с рецепторами на клеточной мембране [28]. Получены клинические доказательства того, что прием минеральной воды, богатой сульфатом магния и сульфатом натрия, в течение 6-недельного курса лечения может дать значительные преимущества для оздоровления пищеварительной системы [29].
Нами для коррекции метаболических процессов у женщин с метаболическим синдромом в перименопаузе применен новый патогенетически обоснованный комплексный метод, включающий модификацию образа жизни, редукционную диету на основе средиземноморского типа питания, утреннюю гимнастику с элементами дыхательной гимнастики, питьевую бальнеотерапию и прием внутрь мультипробиотика.
Проведенные исследования по патентным и научно-техническим информационным источникам показали, что предлагаемый способ коррекции метаболических нарушений не известен, до настоящего времени не применялся у данной категории женщин, соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Показано положительное влияние на клинико-метаболические и гемодинамические показатели при постменоапузальном метаболичеcком синдроме приема метформина [30], но, согласно инструкции, препарат показан только при сахарном диабете 2 типа, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, обладает рядом противопоказаний и побочных эффектов (лактоацидоз, нарушение вкуса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кожные реакции, нарушение показателей функции печени и гепатит. [31].

Предложена терапия орлистатом в сочетании с гомеопатическим препаратом («Ременс», Рихард Биттнер АГ, Австрия) у женщин с МС в перименопаузе, приводящая к снижению массы тела, снижению АД, коррекции дислипидемии и нарушений углеводного обмена [32]. Однако прием орлистата может сопровождаться рядом побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, головными болями, инфекциями дыхательных путей, инфекциями мочевыводящих путей, дисменореей, тревогой, слабостью [33].
Известен способ оздоровления человека при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включающий акватерапию в виде водных аэробных тренировок продолжительностью 45 минут средней интенсивности 3 раза в неделю с глубиной погружения на уровень груди человека при температуре воды 28-29°С и принятие углекислых ванн после каждого занятия с концентрацией углекислого газа 1,2-1,4 г/л, температурой 30-32°С в течение 12 мин (всего - 10 процедур). Способ обеспечивает оздоровление организма в виде снижения риска ССЗ или проявлений начальных заболеваний ССС у пациентов различных возрастных групп (уменьшение дислипидемии, снижение ИМТ, улучшение толерантности к физической нагрузке с учетом ЧСС и АД, увеличение максимального потребления кислорода и физической активности) [34]. Недостатком данного метода является ограниченная доступность получения углекислых ванн, акватренировок ввиду необходимости наличия дополнительного оснащения. Кроме того, данный способ не предполагает воздействия на такое немаловажное звено патогенеза метаболических нарушений , как микробиота кишечника.
Предложен способ коррекции метаболических нарушений и системы антиоксидантной защиты при метаболическом синдроме с жировым поражением печени, включающий введение трех препаратов: Лаеннека в дозе 2 мл внутримышечно через день в количестве 10 инъекций, Гепатосана по 2 капсулы 3 раза в день за 10-15 минут до еды в течение 20 дней и Энтеросана по 1 капсуле 2 раза в день за 10-15 минут до еды утром и вечером в течение 30 дней на фоне диетического питания. Способ позволяет скорректировать дислипидемию и нарушения углеводного обмена. Недостатком данной методики является высокая стоимость и необходимость внутримышечного введения препарата, что ограничивает ее доступность [35].
Известен способ лечения и профилактики возраст - ассоциированных заболеваний, в составе которого озонотерапия путем введения озона в концентрации 1-20 мг/литр, объемом 20-120 мл через день или 2 раза в неделю курсом 3-6 процедур, кисломолочный сухой пробиотический продукт 2 раза в день до или во время еды, курсом 1-3 месяца, через неделю после окончания озонотерапии плацентарная терапия препаратом Лаеннек, курсом 10-12 процедур два раза в неделю, и одновременно с плацентарной терапией Гепатосан по 1-2 капсуле 2 раза в день или Энтеросан по 1 капсуле 3 раза в день курсом 1-3 месяца. Изобретение направлено на профилактику и лечение возраст-ассоциированных заболеваний за счет улучшение метаболических процессов, восстановление детоксицирующей способности печени, нормализации углеводного, липидного обмена, восстановление микробиоты и ворсиночного аппарата кишечника, восстановление иммунитета, поддержание нормального гомеостаза всего организма. Недостатком изобретения является его дороговизна, необходимость в аппаратном обеспечении, что препятствует возможности широкого применения [36].
Предложен способ лечения больных метаболическим синдромом, включающий медикаментозное лечение (метформин по 500 мг 2 раза в сутки, аторвастатин по 10 мг вечером, лизиноприл 5 мг 1-2 раза в сутки) и внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) 7-10 ежедневных процедур ВЛОК, длиной волны 0,405 мкм, выходной мощностью на торце магистрального световода 1-1,5 мВт в течение 15 минут в непрерывном режиме освечивания, что обеспечивает лечение больных метаболическим синдромом за счет подбора параметров лазерного облучения крови исходя из исходных лабораторных и физикальных данных пациента. Однако указанная достаточно высокая медикаментозная нагрузка с включением лизиноприла целесообразна только при наличии артериальной гипертензии, кроме того, дороговизна и необходимость специального оснащения ограничивает применение данной методики [37]
Известен способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете на основе применения фармацевтической комбинации, которая включает сибутрамин или его соли 4-17 мг; метформин или его соли 800-2700 мг; целлюлоза микрокристаллическая (25-153,4), или (153,6-158,4), или (158,6-500) мг., что за счет снижения веса и оптимизации уровня глюкозы в крови обеспечивает профилактическую защиту и оптимизирует лечение больных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом II типа или метаболическим синдромом. фармацевтической комбинации [38]. Однако применение данного способа лечения ограничивается рядом противопоказаний и возможными побочными эффектами от применения препаратов, которые относительно метформина указаны выше, для сибутрамина наиболее часты такие негативные явления, как сухость во рту, анорексия, инсомния, запор, головная боль, сердцебиение, повышение артериального давления [39].
Предложен способ лечения пациентов с метаболическим синдромом, включающий 14-30 курсов общей воздушной криотерапии (ОКТ) при температуре от -120°С до -190°С путём субтотального погружения пациента в криокамеру открытого контура с экспозицией от 1 до 3 минут, локальную криотерапию кожных покровов в области шейно-воротниковой зоны, передней брюшной стенки и целлюлитно измененных кожных покровов суховоздушной струей при температуре -170°С через 5-10 минут после выхода пациента из криокамеры в сочетании с индивидуально подобранным питанием и медикаментозной терапией. В данной методике нет указаний на повышение физической активности, обязательного компонента лечения ожирения, метаболического синдрома и дислипидемии. Кроме того, доступность метода ограничивается необходимостью специального оснащения [40]
Известен способ комплексного лечения проявлений метаболического синдрома заключающийся в том, что больным с метаболическим синдромом на фоне постоянной медикаментозной терапии в составе курса немедикаментозного лечения сначала в течение 12 дней проводят ежедневную корпоральную иглорефлексотерапию стандартными стальными иглами в виде воздействий продолжительностью 40 мин на все обязательные точки в сочетании с ежедневными процедурами ультрафонофореза лечебной грязью «Тинакская» озера «Лечебное» Астраханской области на переднюю брюшную стенку и переднебоковые поверхности бедер, а затем в течение последующих 18 дней проводят аурикулярную иглорефлексотерапию микроиглами, течение всего курса лечения применяют питье минеральной воды «Смирновская до 1000 мл в сутки за 1 ч до еды после ее подогрева до 50-60°С в откупоренной бутылке, курсы немедикаментозного лечения повторяют 3 раза в год с трехмесячными интервалами между курсами. Согласно представленным данным, применение данного метода положительно влияет на антропометрические, биохимические показатели у больных с метаболическим синдромом, однако отсутствуют конкретные рекомендации по модификации образа жизни, а границы применения заявленного способа лечения сужены ввиду необходимости наличия специалиста по рефлексотерапии, специального технического оснащения, специфических расходных материалов [41]
Прототипом изобретения явился способ нормализации показателей липидного обмена путем применения немедикаментозных технологий коррекции сопутствующего дисбиоза кишечника, включая гиполипидемическую диету суточной калорийностью 2200-2500 ккал, прием лечебно-столовой, хлоридно-сульфатно-натриевой минеральной воды малой минерализации «Липецкий бювет» по 200 мл 2 раза в день за 30 мин до еды, пребиотика Мукофальк по пакетику 3 раза в день после еды и пробиотика Биовестин по 6 мл перорально 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 90 дней. Терапевтическая эффективность проявлялась в достоверной нормализации исходно нарушенных показателей липидного обмена (общего холестерина, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, коэффициента атерогенности, триглицеридов) и исследуемых ферментов (амилазы и ГГТП) на фоне восстановления уровня бифидум бактерий, при этом исследуемые показатели остались на уровне нормальных референтных значений, как и уровень бифидумбактерий через 12 месяцев лечения [42]. Однако в предложенной технологии отсутствует такие важнейшие обязательные составляющие нормализации образа жизни, как отказ от курения и повышение физической активности [43]. Кроме того, не учитывались секс-связанные особенности метаболизма, хотя известно, что менопауза - это уникальный дополнительный фактор сердечно-сосудистого риска (ССР) для женщин, который определяется каскадом неблагоприятных изменений под влиянием дефицита эстрогена, а именно перераспределением жира с его усилением в абдоминально-висцеральной области, развитием дислипидемии, усилением инсулинорезистентность, эндотелиальной дисфункции [44].
Техническим результатом заявляемого изобретения является коррекция обменных нарушений у женщин с МС в периоде менопаузального перехода, возможность применения у женщин с противопоказанием к МГТ или отказом от нее, высокая приверженность к лечению за счет его низкой стоимости, хорошей переносимости и отсутствия необходимости ежедневной явки в медицинское учреждение для реализации метода.
Способ осуществляется следующим образом.
1. Отказ от курения.
2. Назначается диетотерапия: составляли индивидуальную диету с пониженной энергетической ценностью, отнимая от суммарного расхода энергии 600 ккал. Для вычисления индивидуальной суточной потребности (ккал) рассчитывается величина основного обмена по формуле, рекомендованной ВОЗ:
ОО = (0,0342 × М + 3,5377) × 240, где ОО - величина основного обмена (ккал), М - масса тела (кг).
Затем определялся суммарный расход энергии с поправкой на коэффициент физической активности:
Э = К × ОО, где Э - суммарный расход энергии (ккал), К - поправочный коэффициент (1,1 - низкая активность; 1,3 - умеренная активность; 1,5 - высокая активность), ОО - величина основного обмена (ккал).
Тип питания «средиземноморский»: цельное зерно, фрукты, овощи, травы, специи, бобы, орехи, семена и оливковое масло, морепродукты; яйца и мясо (преимущественно белое) до 2 раз в неделю; ограничивается употребление сладостей, алкоголя, животных жиров.
3. Утренняя гимнастика с элементами дыхательной гимнастки.
Вводная часть: ходьба обычная, ходьба скрестным шагом, ходьба с высоким подниманием бедер (в течение 1-2 минут); в движении из исходного положения руки в стороны выполнить круговые движения прямыми руками вперед 10 раз, затем назад 10 раз; из исходного положения руки на поясе отвести локти назад на вдохе, свести вперед, втягивая живот на выдохе 6-8 раз; поднять руки вверх на вдохе, расслабленно опустить их на выдохе 3 раза.
Основная часть.
Упражнение 1. Исходное положение - стоя прямо, руки вдоль туловища; поднять прямые руки вверх и в стороны и поднять левую ногу, согнув в колене под прямым углом на вдохе, опустить руки и левую ногу на выдохе, то же правой ногой; 8-10 раз поочередно.
Упражнение 2. Исходное положение - сидя на стуле, спина прямая, ноги врозь, согнуты, руки на коленях; сделать поворот корпусом влево, разводя руки в стороны на вдохе, вернуться в исходное положение на выдохе, то же в другую сторону; 8-10 раз.
Упражнение 3. Исходное положение - сидя на стуле, спина прямая, руки вдоль туловища; приподняв левой рукой левую прямую ногу, отвести ее в сторону на вдохе, вернуться в исходное положение на выдохе, то же другой ногой; 8-10 раз.
Упражнение 4. Исходное положение - сидя на стуле, спина прямая, ноги согнуты, руки на животе; диафрагмальное дыхание – на вдохе живот выпячивать, на выдохе втягивать; 8-10 раз.
Упражнение 5. Исходное положение - стоя сзади спинки стула, руки на спинке; присесть, согнув колени под прямым углом на выдохе, вернуться в исходное положение на вдохе; 8-10 раз.
Упражнение 6. Исходное положение то же; приподнять плечи на глубоком вдохе, затем расслабленно опустить плечи, сделав продолжительный выдох; 4-6 раз.
Упражнение 7. Исходное положение - стоя прямо, руки вдоль туловища; сделать выпад одной ногой вперед, согнув ее под прямым углом, одновременно подняв руки вперед и вверх до уровня плеч выдохе, вернуться в исходное положение на вдохе; то же другой ногой; 8-10 раз.
Упражнение 8. Исходное положение - стоя прямо, руки вдоль туловища, на расстоянии шага спиной к спинке стула, ноги врозь; сделать поворот влево и руками достать спинку стула на вдохе, вернуться в исходное положение на выдохе; то же в другую сторону; 8-10 раз.
Упражнение 9. Исходное положение - стоя прямо, руки вдоль туловища; поднять руки вперед и вверх на глубоком вдохе, расслабленно опустить их и расслабить спину на продолжительном выдохе; 4-6 раз.
Упражнение 10. Исходное положение - лежа на коврике, ноги согнуты, руки на животе. Выполнение: диафрагмальное дыхание, на вдохе живот выпячивать, на выдохе втягивать живот и анус; 8-10 раз.
Упражнение 11. Исходное положение - лежа, руки в стороны, ноги согнуты, стопы прижаты к полу; поднять левую прямую ногу вверх на вдохе под углом 45°, вернуть в исходное положение на выдохе; то же правой ногой; 8-10 раз.
Упражнение 12. Исходное положение - лежа, ноги согнуты, стопы прижаты к полу; руки вдоль туловища; поднять руки вперед и вверх на вдохе, приподнявшись, достать ладонями колени на выдохе; 8-10 раз.
Упражнение 13. Исходное положение - лежа, ноги согнуты, стопы прижаты к полу, руки под головой; поднять таз вверх, прогибаясь в пояснице на вдохе, выпячивая живот, вернуться в исходное положение на выдохе, втягивая живот; 8-10 раз.
Упражнение 14. Исходное положение - лежа, ноги прямые, врозь, руки в стороны; оставляя ноги на месте, сделать поворот на левый бок и правой ладонью достать левую на выдохе, вернуться в исходное положение на вдохе, то же в другую сторону; 8-10 раз.
Упражнение 15. Исходное положение - лежа, ноги прямые, вместе, руки вдоль туловища; опираясь на руки, сесть и, наклонившись вперед, руками стараться достать носки ног на выдохе, лечь в исходное положение, опираясь на руки на вдохе, 8-10 раз.
Заключительная часть
Исходное положение то же; поднять руки вперед и вверх на вдохе, расслабленно опустить их вдоль туловища на выдохе; 4 - 6 раз.
Встать, в течение 20 - 30 секунд походить спокойным шагом, плечевой пояс расслаблен, развести руки в стороны на глубоком вдохе, расслабленно опустить их на продолжительном выдохе; 6-8 раз.

4. Прием биологически активной добавки к пище "ЛактоБаланс" ("Lactobalance", "Wakunaga of America Co., Ltd", USA; RU.77.99.11.003.R.003913.10.19 от 25.10.2019): капсулы массой 378 мг, содержащие пробиотические микроорганизмы ≥3×109 КОЕ*, в том числе: 3 штамма живых лактобактерий (L. Gasseri KS-13, L. Gasseri LAC-343, L. Rhamnosus LCS-742) ≥1×109 КОЕ и 6 штаммов живых бифидобактерий (B. Bifidum G9-1, B. Longum MM-2, B. Longum BB536 Strain M, B. Infantis M-63, B. Breve M16V Тип T, B. Lactis B1-04) ≥2×109 КОЕ по 1 капсуле 1 раз в день во время еды 1 месяц , повторный курс через 3 месяца [45].
5. Питьевая бальнеотерапия: прием внутрь минеральной лечебной питьевой воды "DONAT Mg" ("Atlantic Droga Kolinska d.o.o.", Словения RU.77.99.32.006.R.000337.02.20 от 11.02.2020) [46] по 200 мл за 30 минут до еды, комнатной температуры в течение 6 недель, повторный курс через 3 месяца.
«Донат магний» («Donat Mg») – природная высокоминерализованная сульфатно-гидрокарбонатная натриево-магниевая, газированная минеральная вода, которую получают из источника, находящегося на территории бальнеоклиматического курорта Рогашка-Слатина (Rogaska Slatina) в Словении. Концентрацию растворенных минеральных веществ составляет 13 г/л, основными ингредиентами являются натрий (1600 мг/л), магний (1000 мг/л), кальций (370 мг/л), сульфаты (2000 мг/л) и гидрокарбонаты (7600 мг/л). Ионизированный магний в растворенном виде, большое количество гидрокарбоната и собственной углекислоты обеспечивают более высокую биологическую доступность воды и ее участие в биохимических реакциях организма без побочных эффектов [47].
На условиях добровольного информированного согласия в исследование были включены 32 женщины 45 - 50 лет (средний возраст 47,5±2,5 лет) в периоде менопаузального перехода с МС, диагностированным согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр, 2009) [48], давность МС от двух до пяти лет.
Критерии не включения: прием МГТ в анамнезе, наличие у женщины: грубых психических расстройств; алкогольной зависимости и наркотической зависимостей; острых стадий заболеваний сердечно-сосудистой системы с расстройством кровообращения; острых воспалительных заболеваний; кровотечений и склонности к ним; злокачественных или неверифицированных новообразований; заболеваний с признаками тяжелой органной недостаточности; наличие сахарного диабета.
Критерии исключения: индивидуальная непереносимость индивидуальная непереносимость компонентов продуктов «Лактобаланс» и «Донат Магний»
Результаты лечения. Осложнений и ухудшений самочувствия на фоне применения терапевтического комплекса не зафиксировано. Персонализация подхода обеспечивалась индивидуальным расчетом калорийности питания и физических нагрузок с учетом исходного состояния пациенток. Через 12 недель лечения наблюдалось достоверное снижение ИМТ на 15,2 %, окружности талии (ОТ) на 8,8% (p<0,05), глюкозы плазмы натощак на 17,2% (p<0,05), инсулина на 44,0% (p<0,05), индекса HOMA-IR на 53,6% (p<0,05), общего холестерина (ОХС) на 21,5 % (p<0,05), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 32,6% (p<0,05), триглицеридов (ТГ) на 20,8% (p<0,05), индекса атерогенности (ИА) на 36,7% (p<0,05). Уровень ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) достоверно не изменился. Обнаружено статистически значимое снижение проявлений климактерического синдрома, что выражалось в снижении общего балла по шкале Грина (Greene Climacteric Scale, Greene J.G., 1998) на 56,3% (p<0,05). Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса отражена в таблице 1.
Таблица 1. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне терапии
Период
ИМТ кг/м2
ОТсм
Глюкоза ммоль/л
Инсу-лин мкМЕ/мл
HOMA-IR
ОХС ммоль/л
ЛПВП ммоль/л
ЛПНП ммоль/л
ТГммоль/л
ИА
Шка-ла Грина,баллы
До лече-ния
35,20 ± 1,01
89,92± 1,21
6,10± 0,25
17,89 ± 2,38
4,85± 0,67
6,71± 0,35
1,52 ± 0,07
4,30± 0,44
1,78± 0,27
3,41± 0,33
11,00 ± 1,12
12 нед
31,83 ± 1,97*
84,12 ± 0,97*
5,42 ± 0,29*
16,21 ± 3,27*
3,90± 0,74*
6,11 ± 0,29*
1,64 ±0,13
3,63± 0,24*
1,69± 0,17*
2,73± 0,29*
8,22± 1,24*
24 нед
29,86 ± 1,77*
81,98 ± 1,58*
5,05 ± 0,24*
10,01 ± 0,75*
2,25 ± 0,25*
5,27 ± 0,22*
1,67±0,05
2,90± 0,24*
1,41± 0,19*
2,16± 0,19*
4,81±0,85 *
* - p<0,05 по сравнению с показателями до лечения
Клинический пример 1
Пациентка Н., 47 лет с диагнозом:
Основной: E 66.9. Ожирение II ст. Дислипидемия. Нарушение толерантности к глюкозе.
Сопутствующий: N 95.1 Климактерический синдром легкой степени тяжести. Период позднего менопаузального перехода.
Таблица 2. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне терапии (Клинический пример 1)
Показатель
Исходно
12 нед.
24 нед.
ИМТ, кг/м2
35,11
31,12
30,09
Окружность талии, см
105
94
89
Глюкоза, ммоль/л)
6,22
5,45
5,32
Инсулин, мкМЕ/мл
20,14
14,10
9,10
HOMA-IR
5,64
3,41
2,15
Общий холестерин, ммоль/л
6,88
6,21
5,37
ХС ЛПВП, ммоль/л
1,44
1,46
1,50
ХС ЛПНП, ммоль/л
4,51
3,94
2,32
Триглицериды, ммоль/л
1,86
1,62
1,55
Индекс атерогенности
3,78
3,25
2,58
Общий балл по шкале Грина
11
7
6
Клинический пример 2
Пациентка М., 48 лет с диагнозом:
Основной: E 66.9. Ожирение II ст. Дислипидемия. Нарушение толерантности к глюкозе.
Сопутствующий: N 95.1 Климактерический синдром средней степени тяжести. Период раннего менопаузального перехода. I. 10. Артериальная гипертония 1 стадии, 1 степени, риск 2 (постоянно принимает лозартан калия 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки, контроль АД удовлетворительный).
Таблица 3. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне терапии (Клинический пример 2)
Показатель
Исходно
12 нед.
24 нед.
ИМТ
35,20
31,27
30,57
ОТ, см
100
93
89
Глюкоза, ммоль/л)
6,20
5,20
5,00
Инсулин, мкМЕ/мл
20,17
16,77
10,65
HOMA-IR
5,56
3,86
2,37
ОХС, ммоль/л
6,89
6,07
5,44
ЛПВП, ммоль/л
1,32
1,37
1,41
ЛПНП, ммоль/л
4,62
3,86
3,28
ТГ, ммоль/л
1,91
1,68
1,51
ИА
4,22
3,43
2,86
Общий балл по шкале Грина
19
14
10
Клинический пример 3
Пациентка К., 45 лет с диагнозом:
Основной: E 66.9. Ожирение II ст. Дислипидемия. Нарушение толерантности к глюкозе.
Сопутствующий: N 95.1 Климактерический синдром легкой степени тяжести. Период позднего менопаузального перехода.
Таблица 4. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса (Клинический пример 3)
Показатель
Исходно
12 нед.
24 нед.
ИМТ
35,33
32,64
30,11
ОТ, см
105
95
89
Глюкоза, ммоль/л)
6,19
5,85
5,32
Инсулин, мкМЕ/мл
20,22
15,17
9,45
HOMA-IR
5,56
3,94
2,23
ОХС, ммоль/л
6,95
6,27
5,54
ЛПВП, ммоль/л
1,52
1,61
1,63
ЛПНП, ммоль/л
4,49
3,93
3,22
ТГ ммоль/л
1,89
1,47
1,38
ИА
3,57
2,89
2,40
Общий балл по шкале Грина
11
7
5
Заявляемый способ коррекции метаболических расстройств у женщин с метаболическим синдромом в перименопаузе высоко эффективен, прост для реализации, обладает высоким профилем безопасности, применим как в первичном звене здравоохранения, так и в санаторно-курортных учреждениях.

При указанной коморбидной патологии за счёт синергетического действия компонентов терапии (отказа от курения, индивидуальной диеты на основе «средиземноморского» типа питания, утренней гимнастики с элементами дыхательной гимнастки», приема внутрь биологически активной добавки к пище "ЛактоБаланс" и минеральной лечебной питьевой воды "DONAT Mg" способ позволяет достичь коррекции метаболических расстройств и улучшения самочувствия пациенток.
Литература.
1. Lovre D, Lindsey SH, Mauvais-Jarvis F. Effect of menopausal hormone therapy on components of the metabolic syndrome. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2016. https://doi.org/10.1177/1753944716649358.
2. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. М.; 2013.
3. Hallajzadeh J., Khoramdad M., Izadi N. et al. Metabolic syndrome and its components in premenopausal and postmenopausal women: a comprehensive systematic review and meta-analysis on observational studies. Menopause. 2018; 25(10): 1155–1164. DOI: 10.1097/GME.0000000000001136.
4. Шалина М.А. Метаболический синдром у женщин старшего возраста / Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. - №3. C. 81-88. doi: 10.17816/JOWD68381-88.
5. Карпин В.А., Шувалова О.И. Менопаузальный метаболический синдром / В сборнике: Психология. Спорт. Здравоохранение (сборник избранных статей по материалам Международной научной конференции. Санкт-Петербург). 2020. С. 15-18.
6. Ely B.R., Clayton Z.S., McCurdy C.E., Pfeiffer J., Minson C.T. Meta-inflammation and cardiometabolic disease in obesity: Can heat therapy help? Temperature (Austin). 2017; 5(1): 9-21. doi:10.1080/23328940.2017.1384089.
7. Katsiki N., Mikhailidis D.P., Banach M. Leptin, cardiovascular diseases and type 2 diabetes mellitus. Acta Pharmacol Sin. 2018; 39(7): 1176-1188. doi:10.1038/aps.2018.40.
8. Funcke J.B., Scherer P.E. Beyond adiponectin and leptin: adipose tissue-derived mediators of inter-organ communication. J Lipid Res. 2019; 60 (10):1648-1684. doi: 10.1194/jlr.R094060. 68.
9. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2018; 25(11): 1362-1387. doi:10.1097/GME.0000000000001241.
10. Marjoribanks J., Farquhar C., Roberts H., Lethaby A., Lee J. Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 1(1): CD004143. doi:10.1002/14651858.CD004143.pub5.
11. McNeil M. Menopausal Hormone Therapy: Understanding Long-term Risks and Benefits. JAMA. 2017; 318(10): 911–913. doi:10.1001/jama.2017.11462.
12. Mudhune G.H., Armour M., McBride K.A. Safety of menopausal hormone therapy in breast cancer survivors older than fifty at diagnosis: A systematic review and meta-analysis. Breast. 2019; 47: 43-55. doi:10.1016/j.breast.2019.06.002.
13. Naftolin F., Friedenthal J., Nachtigall R., Nachtigall L. Cardiovascular health and the menopausal woman: the role of estrogen and when to begin and end hormone treatment. F1000Res. 2019; 8: F1000 Faculty Rev-1576. doi:10.12688/f1000research.15548.20, 2122, 23, 24
14. «Менопауза и климактерическое состояние у женщины»: клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов, Российской ассоциации по менопаузе, 2016.
15. Francesco Cosentino, Peter J Grant, Victor Aboyans, Clifford J Bailey, Antonio Ceriello, Victoria Delgado, Massimo Federici, Gerasimos Filippatos, Diederick E Grobbee, Tina Birgitte Hansen, Heikki V Huikuri, Isabelle Johansson, Peter Jüni, Maddalena Lettino, Nikolaus Marx, Linda G Mellbin, Carl J Östgren, Bianca Rocca, Marco Roffi, Naveed Sattar, Petar M Seferović, Miguel Sousa-Uva, Paul Valensi, David C Wheeler, ESC Scientific Document Group, 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Heart Journal. 2020; 41(2): 255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.
16. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2018; 25(11): 1362-1387. doi:10.1097/GME.0000000000001241.
17. Di Daniele N., Noce A., Vidiri M.F., et al. Impact of Mediterranean diet on metabolic syndrome, cancer and longevity. Oncotarget. 2017; 8(5): 8947-8979. doi:10.18632/oncotarget.13553.
18. Serra-Majem L., Ortiz-Andrellucchi A. La dieta mediterránea como ejemplo de una alimentación y nutrición sostenibles: enfoque multidisciplinar [The Mediterranean diet as an example of food and nutrition sustainability: a multidisciplinary approach]. Nutr Hosp. 2018; 35(4): 96-101. doi: 10.20960/nh.2133..
19. Grosso G., Marventano S., Yang J., Micek A., Pajak A., Scalfi L., Galvano F., Kales S.N. A comprehensive meta-analysis on evidence of Mediterranean diet and cardiovascular disease: Are individual components equal? Crit Rev Food Sci Nutr. 2017; 57(15): 3218-3232. doi: 10.1080/10408398.2015.1107021.
20. Edwards A.M., Graham D., Bloxham S., Maguire G.P. Efficacy of inspiratory muscle training as a practical and minimally intrusive technique to aid functional fitness among adults with obesity. Respir Physiol Neurobiol. 2016; 234: 85-88. doi: 10.1016/j.resp.2016.09.007.
21. Гриневич В.Б., Радченко В.Г. Микробиота кишечника и метаболический синдром / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. № 11 (183). С. 11-19.
22. Ussar. S, Griffin N.W, Bezy.O et al., Interactions between Gut Microbiota, Host Genetics and Diet Modulate the Predisposition to Obesity and Metabolic Syndrome / Cell Metabolism. 2015. V.22. p. 1–16.
23. Корниенко Е.А., Современные представления о взаимосвязи ожирения и кишечной микробиоты // Педиатр. 2013. Т. 4 (№ 3). С. 3–14.
24. Тарасевич А.Ф., Новиков П.С., Черевко Н.А., Кондаков С.Э., Розенштейн М.Ю., Розенштейн А.З. Влияние рациона питания на состояние микробиоты у пациентов с метаболическим синдромом / Вестник восстановительной медицины. 2020. № 1 (95). С. 85-91.
25. Baker J.M., Al-Nakkash L., Herbst-Kralovetz M.M. Estrogen-gut microbiome axis: Physiological and clinical implications. Maturitas.2017;103:45–53. DOI: 10.1016/j.maturitas.2017.06.025.
26. Naumann J., Biehler D., Lüty T., Sadaghiani C. Prevention and Therapy of Type 2 Diabetes-What Is the Potential of Daily Water Intake and Its Mineral Nutrients? / Nutrients. 2017; 9(8): 914. doi:10.3390/nu9080914.
27. Toxqui L. An Intervention with Mineral Water Decreases Cardiometabolic Risk Biomarkers. A Crossover, Randomised, Controlled Trial with Two Mineral Waters in Moderately Hypercholesterolaemic Adults. Nutrients. 2016; 8(7): З400. doi:10.3390/nu807040041.
28. Фролков В.К., Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П Использование минеральных вод питьевого применения для увеличения функциональных резервов и неспецифической резистентности организма / Russian Journal of Rehabilitation Medicine. 2017. № 3. С. 34-61.
29. Боте Г., Чох А., Ауингер А. Эффективность и безопасность природной минеральной воды, богатой магнием и сульфатами, для функции кишечника. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование / Медицинский Совет. 2016;(14):100-108. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-14-100-108.
30. Дусчанова З.А., Ходжаева З.К. Постменопаузальный метаболический синдром / Сборник статей V Международной научно-практической конференции «Инновационное развитие науки и образования». 2019. С. 183-185.
1. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9691b91c-4398-4d20-9dc1-68c9b33aaea8&t=
2. Тожибаева Д.М. Оптимизация методов терапии метаболического синдрома у женщин в перименопаузе / Авиценна. - 2019. - № 51. - С. 19-21.
3. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f9a27673-6ef5-45e4-9bdb-78aa0a4f7dcc&t
4. Патент на изобретение RU 2700531C1, Российская Федерация, Cпособ оздоровления человека при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний / Бадалов Н. Г., Марфина Т.В., Персиянова-Дуброва А. Л., Мухина А.А., Бородулина И.В., Тарасова Л.Ю. – заявка № 2019117826; опубл. 17.09.2019, бюл. № 26.
5. Патент на изобретение RU 270159C1, Российская Федерация, Способ коррекции метаболических нарушений и системы антиоксидантной защиты при метаболическом синдроме с жировым поражением печени / Диброва Е.А., Гладских Л.В. - заявка № 2019120053; опубл. 25.09.2019, бюл. № 27.
6. Патент на изобретение RU 2709488C1, Российская Федерация, Способ лечения и профилактики возраст - ассоциированных заболеваний / Диброва Е.А., – заявка № 2018137403; опубл. 18.12.2019, бюл. № 35.
7. Патент на изобретение RU 2706385 C1, Российская Федерация, Способ лечения больных метаболическим синдромом / Бурдули Н.М., Лагкуев М.Д., - заявка № 2019100405; опубл. 18.11.2019, бюл. № 32.
8. Патент на изобретение RU 2552926C1, Российская Федерация, Фармацевтическая комбинация для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением и способ лечения на ее основе / Корнев П.В. - заявка № 2014125306/15; опубл. 10.06.2015, бюл. № 16.
9. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d20159a2-51c2-46e3-a950-c59257802b95&t=
10. Патент на изобретение RU 2666288 C1, Российская Федерация, Способ лечения пациентов с метаболическим синдромом / Пальчикова Л.А., Масленникова Л.А. - заявка № 2017134638; опубл. 06.09.2018, бюл. №25.
11. Патент на изобретение RU 2734051 C1, Российская Федерация, Способ комплексного лечения проявлений метаболического синдрома / Лисьих Л.В., Антонян В.В., Панов А.А. - заявка № 2019127699; опубл. 12.10.2020, бюл. №29.
12. Щербова З.Р. Немедикаментозные методы коррекции дисбиоза кишечника у пациентов с дислипидемиями, автореф. дисс. к.м.н., М., 2015, 22 с.
13. 2019 Рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска / Российский кардиологический журнал. 2020; 25(5):3826 doi:10.15829/1560-4071-2020-3826.
14. Stevenson J.C., Tsiligiannis S., Panay N. Cardiovascular Risk in Perimenopausal Women. Curr Vasc Pharmacol. 2019; 17(6): 591-594. doi:10.2174/15701611166661810021453404
15. http://fp.crc.ru/gosregfr/
16. http://fp.crc.ru/gosregfr/
17. Боте Г., Чох А., Ауингер А. Эффективность и безопасность природной минеральной воды, богатой магнием и сульфатами, для функции кишечника. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование / Медицинский Совет. 2016;(14):100-108. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-14-100-108.
18. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) / Практическая медицина. 2010. № 5(44). С. 81–101.