СПОСОБЫ И СОСТАВЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ЗАЩИТЫ ОТ ОСТРОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ДРУГИХ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

1. Способ лечения и/или защиты от острой печеночной недостаточности, вызванной передозировкой ацетаминофена, у индивидуума, который включает
(a) введение индивидууму эффективного количества первого активного средства, которое восполняет или уменьшает потери функционального глутатиона у индивидуума, где первое активное средство содержит N-ацетилцистеин (NAC), и
(b) введение эффективного количества второго активного средства, содержащего комплекс марганца, выбранного из группы, состоящей из (i) смешанного металлического комплекса кальция-марганца и N,N'-бис-(пиридоксаль-5-фосфат)-этилендиамин-N,N'-ацетоуксусной кислоты (DPDP), имеющего молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемой соли, (ii) смеси DPDP марганца (MnDPDP) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP или (iii) смеси пиридоксилэтилендиамина марганца (MnPLED) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения пиридоксилэтилендиамина (PLED), индивидууму.
2. Способ по п. 1, в котором массовое соотношение первого активного средства и второго активного средства находится в диапазоне от 300:1, 250:1, 200:1 или 150:1 до 1:1, от 100:1 до 1:1, от 50:1 до 1:1 или от 20:1 до 1:1.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором первое активное средство и второе активное средство вводят индивидууму по существу одновременно.
4. Способ по п. 3, в котором первое активное средство и второе активное средство вводят в одном составе.
5. Способ по п. 4, в котором состав представляет собой раствор или дисперсию первого активного средства и второго активного средства.
6. Способ по п. 4, в котором состав содержит лиофилизированный состав.
7. Способ по п. 3, в котором дополнительную дозу второго активного средства вводят после по существу одновременного введения первого активного средства и второго активного средства.
8. Способ по п. 1 или 2, в котором первое активное средство и второе активное средство вводят индивидууму последовательно.
9. Способ по п. 8, в котором второе активное средство вводят индивидууму после введения первого активного средства.
10. Способ по п. 8, в котором второе активное средство вводят индивидууму перед введением первого активного средства.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором, перед введением первого активного средства или второго активного средства индивидуума определяют как нуждающегося в лечении для того, чтобы снижать вероятность окислительного стресса, ведущего к гибели гепатоцитов.
12. Способ по п. 11, в котором индивидуума определяют как нуждающегося в лечении посредством определения уровня по меньшей мере одного биологического маркера, отражающего острую печеночную недостаточность, вызванную передозировкой ацетаминофена.
13. Способ лечения и/или защиты от острой печеночной недостаточности у индивидуума, который включает
(a) введение индивидууму эффективного количества первого активного средства, которое восполняет или уменьшает потери функционального глутатиона у индивидуума, где первое активное средство содержит N-ацетилцистеин (NAC), и
(b) введение эффективного количества второго активного средства, содержащего комплекс марганца, выбранного из группы, состоящей из (i) смешанного металлического комплекса кальция-марганца и N,N'-бис-(пиридоксаль-5-фосфат)-этилендиамин-N,N'-ацетоуксусной кислоты (DPDP), имеющего молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемой соли, (ii) смеси DPDP марганца (MnDPDP) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP или (iii) смеси пиридоксилэтилендиамина марганца (MnPLED) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения пиридоксилэтилендиамина (PLED), индивидууму.
14. Способ лечения и/или защиты от гепатотоксичности у индивидуума, который включает
(a) введение индивидууму эффективного количества первого активного средства, которое восполняет или уменьшает потери функционального глутатиона у индивидуума, где первое активное средство содержит N-ацетилцистеин (NAC), и
(b) введение эффективного количества второго активного средства, содержащего комплекс марганца, выбранного из группы, состоящей из (i) смешанного металлического комплекса кальция-марганца и N,N'-бис-(пиридоксаль-5-фосфат)-этилендиамин-N,N'-ацетоуксусной кислоты (DPDP), имеющего молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемой соли, (ii) смеси DPDP марганца (MnDPDP) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP или (iii) смеси пиридоксилэтилендиамина марганца (MnPLED) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения пиридоксилэтилендиамина (PLED), индивидууму.
15. Способ введения терапевтической высокой дозы ацетаминофена индивидууму, который включает введение терапевтической высокой дозы ацетаминофена индивидууму и введение эффективного количества второго активного средства, содержащего комплекс марганца, выбранного из группы, состоящей из (i) смешанного металлического комплекса кальция-марганца и N,N'-бис-(пиридоксаль-5-фосфат)-этилендиамин-N,N'-ацетоуксусной кислоты (DPDP), имеющего молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемой соли, (ii) смеси DPDP марганца (MnDPDP) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP или (iii) смеси пиридоксилэтилендиамина марганца (MnPLED) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения пиридоксилэтилендиамина (PLED), индивидууму.
16. Способ по п. 15, который дополнительно включает введение эффективного количества первого активного средства, которое восполняет или уменьшает потери функционального глутатиона у индивидуума, где первое активное средство содержит N-ацетилцистеин (NAC).
17. Способ уменьшения острого повреждения почек, связанного с острой печеночной недостаточностью или другой гепатотоксичностью у индивидуума, который включает (a) введение эффективного количества второго активного средства, содержащего комплекс марганца, выбранного из группы, состоящей из (i) смешанного металлического комплекса кальция-марганца и DPDP, имеющего молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемой соли, (ii) смеси MnDPDP или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP или (iii) смеси MnPLED или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения PLED, индивидууму, и необязательно (b) введение индивидууму эффективного количества первого активного средства, которое восполняет или уменьшает потери функционального глутатиона у индивидуума, где первое активное средство содержит N-ацетилцистеин (NAC).
18. Способ по любому из пп. 1-17, в котором второе активное средство содержит смешанный металлический комплекс кальция-марганца и DPDP, имеющий молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Способ по любому из пп. 1-17, в котором второе активное средство содержит калмангафодипир или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ по любому из пп. 1-17, в котором второе активное средство содержит смесь MnDPDP или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP.
21. Способ по любому из пп. 1-17, в котором второе активное средство содержит смесь MnPLED или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения PLED.
22. Состав, содержащий (a) первое активное средство, которое восполняет или уменьшает потери функционального глутатиона, где первое активное средство содержит N-ацетилцистеин (NAC), и (b) второе активное средство, содержащее комплекс марганца, выбранное из группы, состоящей из (i) смешанного металлического комплекса кальция-марганца и N,N'-бис-(пиридоксаль-5-фосфат)-этилендиамин-N,N'-ацетоуксусной кислоты (DPDP), имеющего молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемой соли, (ii) смеси DPDP марганца (MnDPDP) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP или (iii) смеси пиридоксилэтилендиамина марганца (MnPLED) или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения пиридоксилэтилендиамина (PLED).
23. Состав по п. 22, в котором массовое соотношение первого активного средства и второго активного средства находится в диапазоне от 300:1, 250:1, 200:1 или 150:1 до 1:1, от 100:1 до 1:1, от 50:1 до 1:1 или от 20:1 до 1:1.
24. Состав по п. 22 или 23, где состав представляет собой раствор первого активного средства и второго активного средства.
25. Состав по п. 22 или 23, где состав содержит лиофилизированный состав.
26. Состав по любому из пп. 22-25, в котором второе активное средство содержит смешанный металлический комплекс кальция-марганца и DPDP, имеющий молярное соотношение кальция к марганцу в диапазоне от 1 до 10, или его фармацевтически приемлемую соль
27. Состав по любому из пп. 22-25, в котором второе активное средство содержит калмангафодипир или его фармацевтически приемлемую соль.
28. Состав по любому из пп. 22-25, в котором второе активное средство содержит смесь MnDPDP или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения DPDP.
29. Состав по любому из пп. 22-25, в котором второе активное средство содержит смесь MnPLED или его фармацевтически приемлемой соли и не содержащего марганец соединения PLED.
30. Набор для лечения острой печеночной недостаточности, который содержит по меньшей мере один состав по любому из пп. 22-29 и по меньшей мере один дополнительный отдельно упакованный состав, содержащий второе активное средство.