АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD26 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Выделенное антитело, специфически связывающееся с CD26, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность WTWGPGYFDV (SEQ ID NO: 1), и/или где указанная вариабельная область легкой цепи содержит последовательность QQRSSYPNT (SEQ ID NO: 2) и/или последовательность GQGYSYPYT (SEQ ID NO: 3).
2. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR3, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и/или где указанная вариабельная область легкой цепи содержит CDR3, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3, и/или последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2.
3. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH антитела, продуцируемого гибридомной клеточной линией, депонируемой в CBA-ICLC Генуи (Италия) как PD 12002.
4. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1 VH, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133, CDR2 VH, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134, и CDR3 VH, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1.
5. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL антитела, продуцируемого гибридомной клеточной линией, депонируемой в CBA-ICLC Генуи (Италия) как PD 12002.
6. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит CDR1 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129 или 131, CDR2 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130 или 132, и CDR3 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2 или 3.
7. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит
a. CDR1 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129, CDR2 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130, и CDR3 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2; или
b. CDR1 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131, CDR2 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132, и CDR3 VL, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO:3.
8. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 5 и 6-21, варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4, имеющего по меньшей мере 90% идентичности последовательности по отношению к SEQ ID NO: 4, и варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5, имеющего по меньшей мере 90% идентичности последовательности по отношению к SEQ ID NO: 5.
9. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 и 5.
10. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22-47 и их варианта, имеющего по меньшей мере 90% идентичности последовательности по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22-47.
11. Антитело по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
12. Антитело по п. 1, где указанное антитело содержит те же последовательности тяжелой цепи и те же последовательности легкой цепи, что и антитело, продуцируемое гибридомной клеточной линией, депонируемой в CBA-ICLC Генуи (Италия) как PD 12002.
13. Антитело по п. 1, где указанное антитело содержит константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 48 и их варианта, имеющего по меньшей мере 90% идентичности последовательности по отношению к SEQ ID NO: 48.
14. Антитело по п. 1, где антитело имеет изотип антитела, выбранный из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA, IgD и IgE.
15. Антитело по п. 1, принадлежащее к классу IgG 2В, и/или где указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49 или ее варианте, имеющем по меньшей мере 90% идентичности последовательности по отношению к SEQ ID NO: 49.
16. Антитело по п. 1, где антитело является рекомбинантным антителом, моноклональным антителом, химерным антителом, гуманизированным антителом, антителом человека, фрагментом антитела, биспецифическим антителом, моноспецифическим антителом или моновалентным антителом.
17. Антитело по п. 1, специфически связывающееся с CD26 человека.
18. Антитело по любому из пп. 1-17, не связывающееся специфически с CD26 свиньи.
19. Выделенная композиция, содержащая смесь антител, содержащую по меньшей мере одно антитело по любому из предшествующих пп. , где, предпочтительно, смесь содержит по меньшей мере два различных антитела по любому из пп. 1-18, в частности, где смесь антител содержит первое антитело по любому из пп. 1-18, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3, и второе антитело по любому из пп. 1-8, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2.
20. Выделенная композиция, содержащая смесь антител, где смесь антител содержит или состоит из антител, продуцируемых гибридомной клеточной линией, депонируемой в CBA-ICLC Генуи (Италия) как PD 12002, или производным указанной гибридомной клеточной линии.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая
(а) нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп. 1-18; или
(b) нуклеотидную последовательность, комплементарную (а).
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 50-128 и их варианта, имеющего по меньшей мере 90% идентичности последовательности по отношению к нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 50-128.
23. Экспрессирующий вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 21-22, где указанная молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с последовательностью контроля экспрессии.
24. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты или экспрессирующий вектор по любому из пп. 21-23.
25. Антитело, продуцируемое гибридомной клеточной линией, депонируемой в CBA-ICLC Генуи (Италия) как PD 12002, или производным указанной гибридомной клеточной линии.
26. Антитело, специфически связывающееся с CD26 человека через эпитоп, связываемый антителом, продуцируемым гибридомной клеточной линией, депонируемой в CBA-ICLC Генуи (Италия) как PD 12002.
27. Антитело, специфически связывающееся с CD26 человека через эпитоп, связываемый антителом по любому из пп. 1-12.
28. Выделенное моноклональное антитело, специфически связывающееся с CD26, способное связываться с эпитопом CD26, содержащим одну или несколько аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 146, 147, 149-151 и 153-159.
29. Моноклональное антитело по п. 28, способное связываться с эпитопом CD26, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146.
30. Моноклональное антитело по п. 29, где эпитоп дополнительно содержит одну или несколько аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 147, 148, 152, 154 и 159.
31. Моноклональное антитело по п. 29, где эпитоп дополнительно содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 147 и 152.
32. Антитело, конкурирующее за специфическое связывание с CD26 человека с антителом по любому из пп. 1-12 и 25.
D
-9
-9
33. Выделенное моноклональное антитело, специфически связывающееся с CD26 человека с K от приблизительно 2·е до 6·е М.
34. Способ производства антитела по любому из пп. 1-18 и 25-33.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно антитело по любому из пп. 1-18 и 25-33 и, необязательно, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35 для применения в качестве лекарственного средства.
37. Фармацевтическая композиция по п. 36 для применения в стимуляции приживления трансплантата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и/или
для применения в профилактике и/или лечении реакции "трансплантат против хозяина" (GvHD), предпочтительно, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и/или
для применения в профилактике и/или лечении апластической анемии, предпочтительно, тяжелой апластической анемии.
38. Антитело по любому из пп. 1-18 и 25-33 или композиция по п. 19 или 20 для применения в качестве лекарственного средства.
39. Антитело по любому из пп. 1-18 и 25-33 или композиция по п. 19 или 20 для применения в стимуляции приживления трансплантата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и/или
для применения в профилактике и/или лечении реакции "трансплантат против хозяина" (GvHD), предпочтительно, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и/или
для применения в профилактике и/или лечении апластической анемии, предпочтительно, тяжелой апластической анемии.
40. Набор, содержащий:
(i) по меньшей мере одно антитело по любому из пп. 1-18 и 25-33 и, в частности, композицию по п. 19 или 20, и дополнительно
(ii) а) по меньшей мере одно иммуносупрессирующее лекарственное средство, или
b) по меньшей мере один кортикостероид и по меньшей мере одно антигистаминное средство.