Оценка эпизоотической активности и эпидемического риска в лесных очагах геморрагической лихорадки с почечным синдромом Приморского края

профилактическая медицина preventive medicine

DOI: 10.12731/wsd-2016-6-6 УДК 599.323.4:578.833.29

оценка эпизоотической активности и эпидемического риска в лесных очагах геморрагической лихорадки с почечным синдромом приморского края

Кушнарева Т.В., Кумакшева Е.В.

В лесных очагах геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) Приморского края циркулируют хантавирусы Amur и Hokkaido в популяциях природных хозяев - Apodemus peninsulae и Myodes rufocanus. С целью прогноза подъемов заболеваемости ГЛПС определены индикаторные показатели эпизоотической активности и их пороговые значения в динамике популяций грызунов. Материал получен в 2001-2013 гг. Выставлено 33890 ловушко-ночей (л-н). Исследовано 2737 A. рeninsulae и 1643 M. rufocanus. Антиген, РНК хантавируса, специфические антитела / авидность выявляли в ИФА, ОТ-ПЦР, НМФА. Предложены показатели эпизоотической активности на 100 л-н: N - вся популяция; т -все инфицированные; ши - все особи с острой инфекцией. Результаты показали, что активные очаги Amur-вирусной инфекции расположены на склонах хребта Сихотэ-Алинь. Эпизоотическая активность в популяциях A. peninsulae имеет выраженную цикличность: I фаза - подъем, II - высокая, III - спад / низкая активность. I и II фазы длятся не более года, III фаза длится несколько лет, определяя период всего эпизоотического цикла. В I фазу число зверьков с острой инфекцией увеличивалось от лета к поздней осени. Во II число зверьков с острой инфекцией

было значительно выше весной/летом, снижаясь осенью более чем в 3 раза. Значения показателей во все фазы цикла были значительно выше у A. peninsulae,чем у M. rufocanus, указывая на ее эпидемическую значимость в лесных экосистемах. В период I и II фаз эпизоотического цикла в популяциях A. peninsulae заболеваемость ГЛПС в крае имела два пика: осенне-зимний (> 37% случаев) и весенне-летний (> 55% случаев).

Полученные пороговые показатели активной циркуляции вируса Amur в динамике популяций природного хозяина дают возможность прогнозировать периоды повышенного риска заражения людей в лесных очагах ГЛПС.

Ключевые слова: хантавирусы; грызуны; геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС); природные очаги; Приморский край.

ASSESSMENT OF epizootic ACTIVITY AND epidemic RISK IN HEMORRHAGIC FEVER wIth RENAL SYNDROME FOREST FOCI OF pRIMORSKII KRAI

Kushnareva T. V., Kumaksheva E.V.

In forest foci of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) of Pri-morsky Krai Amur and Hokkaido hantaviruses are circulated in the natural host populations - Apodemus рeninsulae and Myodes rufocanus. For forecasting of HFRS disease indicators of epizootic activity and theirs threshold values in rodent population dynamics had revealed. Material was obtained during 2001-13. Number of trap-nights was 33890. 2737 of A. peninsulae and 1643 of M. rufocanus were investigated. ELISA, RT-PCR, IFA were used for the detection of hantavirus antigen, RNA, antibodies/avidity. The parameters of epizootic activity on 100 t-n (N - population, ni - infected rodents, nai - individuals with acute infection) were offered. Results showed that the active foci of Amur-viral infection are located on slopes of a Ridge Sikhote-Alin. Epizootic activity in A. peninsulae populations has the expressed cyclicity: phase I is

rise, II is high, III is decrease/low. The phases I/II are continued no more than year, the phase III is continued some years, defining period of epizootic cycle. In phase I the number of rodents with an acute infection was increased from summer by a late fall. In phase II the number of rodents with acute infection was considerable in spring/summer, decreased in fall more than in 3 times. On all phases of cycle the threshold indexes were considerable higher for A. peninsulae, than for M. rufocanus, showing the epidemiological role of its in forest ecosystems. HFRS disease in phases I/II of epizootic cycle in A. peninsulae populations had two peaks: during late fall-winter (> 37% of cases) and spring-first half of summer (> 55% of cases

The obtained threshold indicators of active circulation of Amur hantavirus in population dynamics of natural host allows to predicting the periods of the increased risk of infection for people in HFRS forest foci.

Keywords: hantaviruses; rodents; hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS); natural foci; Primorsky Krai.

Введение

В настоящее время открыто более 40 генетически и иммунологически различающихся видов хантавирусов в роду Hantavirus из сем. Bunyaviridae. Каждый из них, за редким исключением, строго ассоциирован с уникальным видом-хозяином, с которым прошел длительный путь ко-эволюции. 22 вида хантавирусов считаются патогенными для человека, экологическими хозяевами для которых определены грызуны из трех семейств отряда Rodentia - Murinae, Cricetinae, Sigmodontinae [1, 2]. Хантавирусы вызывают серьезные заболевания у людей, так называемые хантавирусные лихорадки [3] - природноочаговые нетрансмиссивные вирусные зоонозы. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) распространена в странах Евразии, хантавирусный кардиолегочный синдром (ХКЛС) - в странах Северной и Южной Америки. Географическое распределение и эпидемиология случаев заболевания людей, вызванных хантавирусами, рассматриваются как следствие распределения и естественной истории их экологических хозяев [4]. Особенно остро проблема ГЛПС, ассоциирован-

ная с иммунологически отличными хантавирусами, стоит на очаговых территориях, где циркулируют одновременно два и более ее возбудителей. В Европейской части России в качестве этиологических агентов ГЛПС выступают хантавирусы Puumala (резервуар - рыжая полевка Myodes glareolus) и Dobrava (генетический подтип Kurkino - резервуар западный подвид полевой мыши Apodemus agrarius и генетический подтип Sochi - резервуар кавказская лесная мышь A. ponticus) [3, 5, 6]. В Азиатской части России в качестве возбудителей ГЛПС выступают хантавирусы Hantaan (геновариант Far East), Amur (геноварианты Amursk, Khabarovsk, Primorye, Primoryel-China) и Seoul (геновариант VDV). Природными хозяева вирусов Hantaan, Amur и Seoul являются восточный подвид полевой мыши A. agrarius, лесная азиатская мышь A. peninsulae и серая крыса Rattus norvegicus соответственно [7-9]. В лесных экосистемах доминирует A. peninsulae - природный хозяин патогенного вируса Amur и источник заражения людей, ее содоминант красно-серая полевка Myodes rufocanus - природный хозяин хантавируса Hokkaido с неустановленной пока патогенностью для человека. Изучение эндемичных по ГЛПС территорий направлено на установление биоценоти-ческой структуры экосистем, особенностей функционирования и резерву-арного потенциала природных очагов хантавирусных инфекций [10, 11]. Однако еще не в полной мере раскрыты многие актуальные проблемы природной очаговости хантавирусных зоонозов. Одна из них - закономерности эпизоотической активности в динамике популяций грызунов-носителей хантавирусов и эпидемического проявления природных очагов ханта-вирусных инфекций разных типов в пространственно-временных рамках. Целью настоящей работы было определение показателей эпизоотической активности и их пороговых значений в ходе популяционной динамики грызунов-носителей хантавирусов лесного комплекса для прогноза подъемов заболеваемости ГЛПС на лесопокрытой территории Приморского края.

Материал и методы исследования

В работе использовались материалы экспедиционных и стационарных исследований (2001-13 гг.) на эндемичных по ГЛПС территориях в поясе

хвойно-широколиственных и широколиственных лесов в Центральном и Южном Приморье. Эпизоотологические наблюдения и сбор материала проводились ежегодно: весной, летом и осенью. За период наблюдений отработано 33890 ловушко-ночей (л-н). Отловлено 4594 грызуна. Из них 2737 А. ретти1ае, 214 А. agrarius, 1505 М. гиАзсапж, 114 красных полевок Myodes гШИш' и 24 дальневосточных полевки Microtus fortis.

Инфицированность зверьков хантавирусами устанавливалась по наличию антигена/РНК в легких/органах выделения и / или специфических антител в крови. Антиген хантавируса выявляли в ИФА, вирусную РНК - в ОТ-ПЦР, специфические антитела и их авидность - в НМФА (таблица 1).

Таблица 1.

Иммунологические и молекулярно-генетические методы исследования

Методы исследования Выявление хантавирусов и инфекции у зверьков

ИФА (Иммуноферментный анализ) Коммерческая тест-система «Хантагност» производства ФГУП «ИПВЭ им. М.П. Чумакова» Антиген вируса в 10-20% суспензии легких и органов выделения зверьков

ОТ-ПЦР (Реакция обратной транскрипции и полимеразная цепная реакция). Экстракция РНК, постановка ОТ и ПЦР, визуальная индикация продуктов амплификации гель-электрофорезом в агарозном геле в присутствии бромида этидия. Наборы «Вектор-Бест», «Ампли-Сенс Hantavirus». РНК хантавируса в органах зверьков, на субстратах внешней среды

НМФА (Непрямой метод иммунофлюоресциру-ющих антител). Антивидовые ФИТЦ-коньюгаты про-ва НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалея. Авидность антител у серопозитивных зверьков по методу Hedman (1991). Антитела к культуральным антигенам хантавирусов. Авидность антител: высокая, переходная, низкая.

Для характеристики хантавирусной инфекции у отдельных особей и на уровне популяции грызунов-носителей хантавирусов предложены следующие параметры и показатели: инфицированность; острая инфекция; относительная численность / инфицированность; эпизоотическая активность (таблица 2).

Таблица 2.

Основные параметры и показатели хантавирусной инфекции

Параметры и показатели Хантавирусная инфекция у зверьков и в популяции

Инфицированность зверьков Антиген хантавируса в легких/органах, специфические антитела в крови.

Острая инфекция у зверьков (выделение хантавируса со слюной, мочой, фекалиями из организма хозяина во внешнюю среду). Антиген/РНК хантавируса в легких/ органах секреции и экскреции, антитела низкой/переходной авидности.

Относительная численность вида -Относительная инфицированность вида - Относительная острая инфекция - число всех особей в пересчете на 100 л-н число инфицированных особей на 100 л-н число особей с острой инфекцией на 100 л-н

Эпизоотическая активность Относительная острая инфекция в популяции

Результаты исследований и их обсуждение

Лесные экосистемы занимают около 70% площади Приморского края. Эндемичные по Amur-вирусной инфекции территории установлены в районах края с благоприятными для обитания лесных азиатских мышей смешанными хвойно-широколиственными лесами с большой долей кедра и дуба и хорошо развитым нижним ярусом. Активные природные очаги Amur-вирусной инфекции расположены на Западных и Восточных склонах хребта Сихотэ-Алинь с оптимальными для А. реттиШе хвой-но-широколиственными лесами. Среднемноголетние показатели для разных видов грызунов-носителей хантавирусов в лесных сообществах отражены в таблице 3, из которой видно, что все полученные значения намного выше у вида А. реттиШе.

По нашим данным динамика эпизоотической активности в популяциях А. реттиШе имеет выраженную цикличность. I фаза - подъем, II фаза - высокая, III фаза - спад/низкая активность. Подъем и высокая активность длятся не более года - с осени текущего до осени следующего года, после чего наблюдается спад. Фаза спада/низкой активности длится

несколько лет, определяя продолжительность всего цикла. В таблице 4 представлена характеристика грызунов-носителей хантавирусов лесных экосистем в фазы подъема, высокой и низкой эпизоотической активности в популяциях А. реттиШе.

Таблица 3.

Среднемноголетние показатели для грызунов-носителей хантавирусов в лесных природных очагах ЕЛЛС

Виды грызунов-носителей хантавирусов Показатели

Доля вида в отлове

Лроёетш ретти1ае 59,6±0,7 65,5±1,8 8,1 1,4

Apodemus agrarius 4,7±0,2 2,5±0,2 0,6 <0,1

Myodes rufocanus 32,7±0,7 29,6±0,5 4,4 0,6

Microtus fortis 0,5±0,1 1,1±0, 4 <0,1 <0,1

Myodes rutilus 2,5±0,2 1,3±0, 4 0,3 <0,1

Таблица 4.

характеристика грызунов-носителей хантавирусов лесного комплекса на разных фазах эпизоотического цикла Л. peninsulae

Фазы эпизо- Виды грызу- Показатели вида

отического нов-носите- Доля в Доля среди Числен- Инфициро-

цикла леи хантави- отлове инфицированных ность (на ванность

А. реттиЬе русов

Л. ретти1ае 78,3 78,9 7,45 1,58

I фаза - А. agrarius 8,0 5,3 0,76 0,10

подъем М. гц/осапиз 13,4 15,8 1,28 1,31

активности Microtus fortis 0,0 0,0 0,00 0,00

М. гиШиз 0,4 0,0 0,04 0,00

Л. ретжи1ае 65,2 75,6 20,52 5,62

II фаза - А. agrarius 3,3 1,8 1,04 0,14

высокая М. rufocanus 31,2 22,3 9,82 1,66

активность Microtus fortis 0,2 0,3 0,07 0,02

М. тИи 0,1 0,0 0,02 0,00

Л. ретжи1ае 82,5 65,4 5,35 0,31

III фаза - А. agrarius 1,0 0,0 0,06 0,00

низкая М. rufocanus 13,5 26,9 0,88 0,15

активность Microtus fortis 0,3 3,8 0,02 0,02

М. rutilus 2,6 3,8 0,17 0,02

В популяциях А. ретти1се в год подъема активности относительная численность мышей с острой инфекцией увеличивалась от лета к поздней осени - в среднем до 2. В фазу высокой активности численность мышей с острой инфекцией в весенне-летний сезон составляла более 5 особей на 100 л-н, снижаясь осенью более чем в 3 раза при довольно высокой численности популяций. В фазу низкой эпизоотической активности особи с острой инфекцией встречались в отловах на протяжении всех сезонов, но их число не превышало 0,3.

В результате многолетнего мониторинга лесных очагов ГЛПС определены параметры активной циркуляции хантавирусов и их пороговые значения на разных фазах эпизоотического цикла в популяциях грызунов-носителей. Как видно из таблицы 5, во все фазы цикла показатели эпизоотической активности значительно выше у А. ретпш1св, чем у М. т/осстш, указывая на эпидемическую значимость этого вида в лесных экосистемах Приморского края.

Таблица 5.

Пороговые значения параметров популяций на разных фазах

эпизоотического цикла Apodemus peninsulae и Myodes т^тт

Параметры Фазы цикла Apodemus peninsulae Myodes rufocanus

Относительная численность хозяина (число особей в пересчете на 100 л-н): N - вся популяция пи - все инфицированные п - особи с острой ои г инфекцией Подъем эпизоотической активности N > 8,0 > 1,5

п и > 1,8 > 0,3

п ои > 1,5 > 0,2

Высокая эпизоотическая активность N > 20,0 > 9,0

п и > 7,0 > 1,7

п ои > 5,0 > 0,8

Низкая эпизоотической активность N < 6,0 < 1,0

п и < 0.5 < 0,2

п < 0,3 < 0,1

В лесных природных очагах хантавирусной инфекции за наблюдаемый период 39,6% случаев ГЛПС было зарегистрировано в мае - июне. В годы высокой эпизоотической активности в популяциях лесной азиатской

мыши основное число заболеваний ГЛПС отмечено в весенне-летний период (68,6% от годовой заболеваемости). При сопоставлении многолетней динамики эпизоотической активности в популяциях грызунов-носителей хантавирусов с заболеваемостью людей ГЛПС отмечена сопряженность динамики эпизоотического процесса в популяциях А. peninsulae с годовой и сезонной динамикой регистрации случаев ГЛПС. В период подъёма/высокой эпизоотической активности в популяциях A. peninsulae отмечены два пика заболеваемости: осенне-зимний (> 37,5% случаев) и весенне-летний (> 55,2% случаев от годовой заболеваемости).

Были проведены также исследования, касающиеся возможности сохранения во внешней среде природных очагов ГЛПС хантавирусов, выделенных инфицированными грызунами с мочой, слюной, фекалиями. Образцы субстратов внешней среды были взяты на энзоотичных по ханта-вирусным инфекциям территориях лесных ландшафтных зон (таблица 6).

Таблица 6.

Детекция РНК-хантавируса вне организма природного хозяина во внешней среде лесных очагов гЛПС

Район / время забора образцов Объекты обследования Количество образцов Характеристика образцов Результаты ОТ-ПЦР

субстратов

Кавалеровский Ловушко-линии 20 Почва с рас- 4+ РНК-пробы

район, июнь - в кедрово-ш/л тительной

октябрь лесу на стационарном участке подстилкой

Чугуевский р-н, Естественные 10 Почва с под- 2+ РНК-пробы

октябрь убежища грызунов стилкой

Ольгинский р-н, Хвойно-ш/л лес 8 Почва с рас- 2+ РНК-пробы

июнь. Груп- в окрестности тигельной

повые случаи жилища егерей подстилкой

ГЛПС

Специфическая РНК была обнаружена в пробах почвы с растительной подстилкой, как на ловушках-линиях, так и в местах регистрации групповой

заболеваемости ГЛПС, где в этот период были отловлены A. peninsulae с острой хантавирусной инфекцией и имелись следы их жизнедеятельности.

Заключение

К настоящему времени в странах Евразии увеличились, как амплитуда, так и величина вспышек ГЛПС. Детерминанты риска включают экологию резервуара, экологию вируса и антропогенные факторы [12, 13]. Ежегодно с природными очагами ГЛПС контактируют и подвергаются риску заражения хантавирусами сотни и тысячи человек, как живущие на эндемичных территориях, так и временно пребывающие на них во время работы или отдыха. С одной стороны необходима временная защита от патогена одного или группы людей, с другой - профилактические мероприятия, направленные на снижение уровня заболеваемости на конкретных эндемичных территориях. ГЛПС, имея все черты emerging (непредсказуемых) инфекций, может привести к сложным эпидемическим ситуациям. В некоторых вспышках при ГЛПС и ХКЛС уровень смертности может достигать 12% и 60% соответственно [14]. По оценкам ВОЗ каждый год происходит от 150 000 до 200 000 случаев хантавирусной болезни, из которых от 70 до 90 % на территории Китая, прилегающего северо-восточной границей к Приморскому краю. Все чаще сообщается о случаях ГЛПС и в Европе [15]. В целях повышения эффективности профилактики хантавирусных инфекций, необходимо сотрудничество международных организаций, как при других вирусных заболеваниях [16] с широким распространением.

Возбудители вирусных инфекций, интегрируя фрагменты своего генома в геном природных хозяев, согласно гипотезе (Воронцов, 1974), выполняют важную роль в их эволюции. Стратегию профилактики природ-ноочаговых инфекций нужно направлять не на элиминацию возбудителя, а на сохранение его роли в экосистеме при безусловной защите людей от заражений патогенами [17].

Для разработки эффективных методов защиты и профилактики ГЛПС, на наш взгляд, необходимо получение количественных параметров циркуляции хантавирусов на разных фазах эпизоотического цикла в при-

родных очагах разных типов. В результате многолетнего мониторинга лесных очагов ГЛПС на территории Приморского края определены эпидемически значимые показатели и их пороговые значения, отражающие активность эпизоотического процесса на разных фазах его развития в популяциях A. peninsulae и M. rufocanus - экологических хозяев хан-тавирусов Amur и Hokkaido. Важно отметить, что в подъем, высокую и низкую эпизоотическую активность значения полученных показателей были значительно выше у A. peninsulae,чем у M. rufocanus, указывая на ее эпидемическую значимость. В период подъема и высокой эпизоотической активности в популяциях A. peninsulae отмечено два пика заболеваемости ГЛПС: осенне-зимний и весенне-летний (> 37% и > 55% случаев от годовой заболеваемости). Цикличность эпизоотической активности в популяциях A. peninsulae приводит к межгодовым и сезонным различиям распределения случаев ГЛПС [18, 19]. Обнаружение РНК хантавируса на субстратах внешней среды лесных природных очагов ГЛПС свидетельствует о возможности сохранения вируса Amur вне организма природного хозяина в течение определенного периода времени, согласуясь с данными для хантавируса Puumala [20]. Учитывая двухчленную паразитарную систему «хантавирус - грызун», исследования по обнаружению хантавирусов в промежуточной среде между экологическим хозяином и человеком важны при установлении факторов, времени и территорий высокого риска заражения людей возбудителями ГЛПС.

Предложенные показатели оценки эпизоотической активности и их пороговые значения в динамике популяций природного хозяина вируса Amur дают возможность прогнозировать периоды повышенного риска заражения людей в лесных очагах ГЛПС в пространственно-временных рамках.

Список литературы

1. Mir M. Hantaviruses // Clin. Lab. Med. 2010. Vol. 30. N. 1, рр. 67-91.

2. Changes in diversification patterns and signatures of selection during the evolution of murinae-associated hantaviruses / G.Castel, M.Razzauti, E. Jousselin, G.J. Kergoat, J.F. Cosson // Viruses. 2014. Vol. 10. N 6 (3), рр. 1112-1134.

3. Актуальные проблемы современного этапа изучения геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в России / Е.А. Ткаченко, А.Д. Бернштейн, Т.К. Дзагурова, В.Г. Морозов, Р.А. Слонова, Л.И. Иванов, Д.В. Транквилев-ский, Д. Крюгер // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 2013. № 1. С. 51-58.

4. Plyusnin A., Morzunov S. Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses rodent hosts // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2001. Vol. 256, рр. 47-75.

5. Дзагурова Т.К. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (этиология, специфическая лабораторная диагностика, разработка диагностических и вакцинных препаратов): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2014. 47 с.

6. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: definition of genotipes and their characteristics / B. Klempa, T. Avsic-Zupanc, J. Clement, T.K. Dzagurova, H. Henttonen, F. Jakab, D.H. Kruger, P. Maes, A. Papa, E.A. Tkachenko, L.G. Ulrich, O. Vapalahti, A. Vaheri // Arch Virology. 2013. Vol. 158. N. 3, рр. 521-529.

7. Хантавирусная инфекция в Приморском крае - эпидемиологическая ситуация в очагах циркуляции разных серотипов вируса / Р.А. Слонова, Т.В. Кушнарева, Г.Г. Компанец, И.Г. Максема, Т.Л. Симонова, С.Б. Симонов // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 2006. № 3. С. 74-77.

8. Яшина Л.Н. Генетическое разнообразие хантавирусов в популяциях грызунов и насекомоядных азиатской части России: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2012. 49.

9. Kushnareva T.V. New aspects of ecology of hantaviruses and hantaviral infections // Eastern European Scientific J. 2016. N.1, рр. 21-26.

10. Нафеев А.А., Шемятихина Г.Б. Эколого-эпидемиологические подходы к надзору за геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2011. № 1. С. 49-50.

11. Tersago K., Verhagen R., Leirs H. Temporal variation in individual factors associated with hantavirus infection in bank voles during an epizootic: implications for Puumala virus transmission dynamics // Vector Borne Zoonotic Dis. 2011. Vol. 11, рр. 715-721.

12. Dearing M., Dizney L. Ecology of hantavirus in a changing world // Ann. Ny. Acad. Sci. 2010. Vol. 1195, рр. 99-112.

13. Экологические механизмы функционирования активных европейских очагов ГЛПС / О.А. Жигальский, А.Д. Бернштейн, И.А. Кшнясев, Н.С. Апекина // Экология. 2013. № 3. С. 237-240.

14. Jonsson C.B., Figueiredo L.T.M., Vapalahti O.A. Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology and Disease // Clin. Microbiol. Rev. 2010. Vol. 23. N 2, рр. 412-441.

15. Manigold T., Vial P. Human hantavirus infections: epidemiology, clinical features, pathogenesis and immunology // Swiss Medical Weekly. 2014. Vol. 144. W. 13937.

16. Стратегия профилактики ВИЧ-инфекции в Ошской области Кыргызской республики / Т.М. Мамаев, С.Т. Жолдошев, А.Д. Дурусбеков, А.Н. Мама-джанов // В мире научных открытий. 2016. 2 (74). С. 120-130.

17. Коренберг Э.И. Природная очаговость инфекций: современные проблемы и перспективы исследования // Зоологич. Ж. 2010. Т. 89. № 1. С. 5-17.

18. Связь эпидемического процесса хантавирусной инфекции с эпизоотическим процессом в популяциях мышей рода Apodemus / Р. А. Слонова, Т.В. Кушнарева, Г.Г. Компанец, И.Г. Максема, О.В. Иунихина, Е.Л. Кушнарев // Тихоокеанский Медицинский Ж. 2010. № 3. С. 34-37.

19. Кушнарева Т.В., Слонова Р.А. Резервуарный потенциал природных хозяев хантавирусов в динамике эпизоотического процесса в экосистемах Приморского края // Сибирский Экологический Ж. 2014. № 1. С. 27-34. [Kushnareva T.V., Slonova R.A. The Natural Host Range of Hantaviruses and Their Reservoir Potential in the Dynamic of the Epizootic Process within the Ecosystems of Primorskii Krai // Contemporary Problems of Ecology. 2014. Vol. 7. Iss. 1. P. 19-25]. http://link.springer.com/article/10.1134/ S1995425514010090

20. Prolonget survival of Puumala hantavirus outside the host: evidence for indirect transmission via the environment / T.R. Kallio, J. Klingstrum, E. Gustafs-son, T. Manni, A. Vaheri, H. Henttonen, O. Vapalahti, A. Lundkvist // J. Gen. Virol. 2006. Vol. 87. N. 8, рр. 2127-2134.

References

1. Mir M. Hantaviruses. Clin. Lab. Med., 2010, vol. 30, no. 1, pp. 67-91.

2. Castel G., Razzauti M., Jousselin E., Kergoat G.J., Cosson G.F. Changes in diversification patterns and signatures of selection during the evolution of mu-rinae-associated hantaviruses. Viruses, 2014, vol. 10, no. 6 (3), pp. 1112-34.

3. Tkachenko E.A., Bernshtejn A.D., Dzagurova T.K., Morozov V.G., Slonova R.A., Ivanov L.I., Trankvilevskij D.V, Krjuger D. Aktual'nye problemy sovremennogo jetapa izuchenija gemorragicheskoj lihoradkoj s pochechnym sindromom v Rossii [Actual problems of hemorrhagic fever with renal syndrome]. Zh. Mikrobiol., jep-idemiol., immunobiol. [Zh. Microbiol. (Moscow)], 2013, no 1, pp. 51-58.

4. Plyusnin A., Morzunov S. Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses rodent hosts. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2001, vol. 256, pp. 47-75.

5. Dzagurova T.K. Gemorragicheskaja lihoradka s pochechnym sindromom (je-tiologija, specificheskaja laboratornaja diagnostika, razrabotka diagnostich-eskih i vakcinnyh preparatov) [Hemorrhagic fever with renal syndrome (etiology, specific laboratory diagnostics, development of diagnostic and vaccinic preparations)]. Moscow, 2014. 47 p.

6. Klempa B., Avsic-Zupanc T., Clement J., Dzagurova T.K., Henttonen H., Jakab F., Kruger D.H., Maes P., PapaA., Tkachenko E.A., Ulrich L.G., Vapalahti O., Vaheri A. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: definition of genotipes and their characteristics. Arch Virology., 2013, vol. 158, no. 3, pp. 521-529.

7. Slonova R.A., Kushnareva T.V., Kompanec G.G., Maksemal.G., Simonova T.L., Simonov S.B. Hantavirusnaja infekcija v Primorskom krae - jepidemio-logicheskaja situacija v ochagah cirkuljacii raznyh serotipov virusa [Hantavirus infection in Primorye - epidemiologic conditions in the nidi of circulation of different serotypes of virus]. Zh. Mikrobiol., jepidemiol. i immunobiol. [Zh. Microbiol. (Moscow)], 2006, no3, pp. 74-77.

8. Jashina L.N. Geneticheskoe raznoobrazie hantavirusov vpopuljacijah gryzun-ov i nasekomojadnyh aziatskoj chasti Rossii [Genetic diversity of Hantaviruses in Rodent and Insectivora populations of Russia Asiatic part]. Novosibirsk, 2012. 49 p.

9. Kushnareva T.V. New aspects of ecology of hantaviruses and hantaviral infections. Eastern European Scientific J., 2016, no. 1, pp. 21-26.

10. Nafeev A.A., Shemjatihina G.B. Jekologo-jepidemiologicheskie podhody k nadzoru za gemorragicheskoj lihoradkoj s pochechnym sindromom [Ecological and epidemiological approaches to the control of hemorrhagic fever with renal syndrome]. Jepidemiologija i infekcionnye bolezni [Epidemiol. Infect. Dis. (Moscow)], 2011, no 1, pp. 49-50.

11. Tersago K., Verhagen R., Leirs H. Temporal variation in individual factors associated with hantavirus infection in bank voles during an epizootic: implications for Puumala virus transmission dynamics. Vector Borne Zoonotic Dis., 2011, vol. 11, pp. 715-721.

12. Dearing M., Dizney L. Ecology of hantavirus in a changing world. Ann. Ny. Acad. Sci., 2010, vol. 1195, pp. 99-112.

13. Zhigal'skij O.A., Bernshtejn A.D., Kshnjasev I.A., Apekina N.S. Jekologiches-kie mehanizmy funkcionirovanija aktivnyh evropejskih ochagov GLPS [Ecological mechanisms of function of active European HFRS foci]. Jekologija [Ecology (Moscow)], 2013, no 3, pp. 237-240.

14. Jonsson C.B., Figueiredo L.T.M., Vapalahti O.A. Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology and Disease. Clin. Microbiol. Rev., 2010, vol. 23, no. 2, pp. 412-441.

15. Manigold T., Vial P. Human hantavirus infections: epidemiology, clinical features, pathogenesis and immunology. Swiss Medical Weekly, 2014, vol. 144, w. 13937.

16. Mamaev T.M., Zholdoshev S.T., Durusbekov A.D., Mamadzhanov A.N. Strategija profilaktiki VICh-infekcii v Oshskoj oblasti Kyrgyzskoj respubliki [Strategy of prevention of HIV in the Osh region of the Kyrgyz republic]. V mire nauchnyh otkrytij [In the world of Scientific Discoveries], 2016, no. 2 (74), pp. 120-130.

17. Korenberg Je.I. Prirodnaja ochagovost' infekcij: sovremennye problemy i per-spektivy issledovanija [Natural focality of infections: current problems and prospects of investigations]. Zoologicheskij Zh. [Zoological J. (Moscow)], 2010, vol. 89, no. 1, pp. 5-17.

18. Slonova R.A., Kushnareva T.V., Kompanec G.G., Maksema I.G., Iunihina O.V., Kushnarev E.L. Svjaz' jepidemicheskogo processa hantavirusnoj infekcii s jepizooticheskim processom v populjacijah myshej roda Apodemus [Relationship of epidemic of hantavirus infection with epizootic process in mice populations of genus Apodemus]. Tihookeanskij medicinskij Zh. [Pasific Medical J.], 2010, no. 3, pp. 34-37.

19. Kushnareva T.V., Slonova R.A. Rezervuarnyj potencial prirodnyh hozjaev hantavirusov v dinamike jepizooticheskogo processa v jekosistemah Primor-skogo kraja [Reservoir potential of hantavirus natural hosts in the epizootic process dynamic in the ecosystems of Primorskii Krai]. Sibirskij jekologich-eskij Zh. [Siberian Ecological J.], 2014, no. 1, pp. 27-34. [Kushnareva T.V., Slonova R.A. The Natural Host Range of Hantaviruses and Their Reservoir Potential in the Dynamic of the Epizootic Process within the Ecosystems of Primorskii Krai . Contemporary Problems of Ecology, 2014, vol. 7, iss. 1, pp. 19-25].

20. Kallio E. R., Klingstrum J., Gustafsson E., Manni T., Vaheri A., Henttonen H., Vapalahti O., Lundkvist A. Prolonget survival of Puumala hantavirus outside the host: evidence for indirect transmission via the environment. J. Gen. Virol., 2006, vol. 87, no. 8, pp. 2127-2134.

ДАННЫЕ ОБ АВтОРАх

Кушнарева татьяна Валерьевна, ведущий научный сотрудник лаборатории хантавирусных инфекций, кандидат биологических наук

НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова; Тихоокеанский государственный медицинский университет ул. Сельская, 1, г. Владивосток, Приморский край, 690087, Российская Федерация; пр. Острякова, 2, г. Владивосток, приморский край, 690002, Российская Федерация tatyana.kushnareva@inbox.ru SPIN-код в SCIENCE INDEX: 2345-7935 ORCID: 0000-0002-9629-1281 ResearcherID: I-8451-2016

Кумакшева Елизавета Владимировна, младший научный сотрудник лаборатории ХВИ

НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова имени Г.П. Сомова; ул. Сельская, 1, г. Владивосток, 690087, Российская Федерация liza_kumaksheva@mail.ru

DATA ABOUT THE AUTHORS Kushnareva Tatyana Valerevna, Leading Scientist of Hantaviral Infections Laboratory, Candidate of Biology Science

Institution of Epidemiology and Microbiology name of G.P. Somov; Pacific State Medical University

1, Selskaya Str., Vladivostok, Primorskii Krai, 690087, Russian Federation; 2, Ostryakova av., Vladivostok, 690002, Russian Federation tatyana.kushnareva@inbox.ru

Kumaksheva Elizaveta Vladimirovna, Junior Scientist of Hantaviral Infections Laboratory

Institution of Epidemiology and Microbiology name of G.P. Somov 1, Selskaya Str., Vladivostok, Primorskii Krai, 690087, Russian Federation

liza_kumaksheva@mail.ru