СПОСОБ ПРОГНОЗА ТРОМБОЦИТОПЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, ПОЛУЧАЮЩИХ КОМБИНИРОВАННУЮ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ
METHOD FOR PREDICTION OF THROMBOCYTOPENIA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AND RECEIVING COMBINATION ANTIVIRAL THERAPY

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).
ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [7]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 6]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная тромбоцитопения [3, 4, 5].
min
Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной тромбоцитопении является минимальное количество тромбоцитов (Tp) в крови, зафиксированное у больного за весь период КПТ [3].
Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной тромбоцитопении необходим эффективный способ ее прогноза. В настоящий момент в качестве прогностически неблагоприятного признака развития тромбоцитопении в ходе этиотропного лечения хронической HCV-инфекции принято рассматривать лишь применение пегилированных форм ИФН-α [3, 4].
Таким образом, сколько-нибудь эффективные способы прогноза КПТ-ассоциированной тромбоцитопении у больных ХГС, к сожалению, отсутствуют.
Целью настоящего изобретения является разработка способа прогноза тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С в ходе проведения комбинированной противовирусной терапии.
Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.
min
min
9
Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривает, в соответствии с изобретением, расчет прогнозируемой величины минимального количества тромбоцитов (Tp) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризуется тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Tp (×10/л) по следующей математической формуле:
min
исходн
-5
прогнозируемый Tp=-74,9-(3,4×10×BH)+(12,56×F)+(0,61×Тр),
исходн
9
где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Тр - количество тромбоцитов в крови перед началом КПТ (×10/л);
min
min
9
9
9
9
9
9
и устанавливают с достоверностью р<0,05, что прогнозируемые значения Tp≤150,0×10/л свидетельствуют о наличии риска развития тромбоцитопении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения Tp от 75,0×10/л до 150,0×10/л позволяют предполагать в данном случае развитие легкой, от 50,0×10/л до 75,0×10/л - умеренной и <50,0×10/л - тяжелой степени тромбоцитопении.
min
9
Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения Tp (×10/л) в соответствии с представленной ниже математической формулой:
min
исходн
-5
прогнозируемый Tp=-74,9-(3,4×10×BH)+(12,56×F)+(0,61×Тр),
исходн
9
где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Тр - количество тромбоцитов в крови перед началом КПТ (×10/л).
min
min
9
9
9
9
9
9
Полученные значения Tp≤150,0×10/л с достоверностью р<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития тромбоцитопении у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения Tp от 75,0×10/л до 150,0×10/л позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 50,0×10/л до 75,0×10/л - умеренной и <50,0×10/л - тяжелой степени тромбоцитопении.
Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.
Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.
3
min
9
Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2790000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F. Исходное количество тромбоцитов в крови - 171,0×10/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Tp:
min
-5
9
прогнозируемый Tp=-74,9-(3,4×10×2790000)+(12,56×12,3)+(0,61×171,0)=89,04×10/л.
min
min
9
9
Учитывая полученный показатель прогнозируемого Tp, равный 89,04×10/л, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие легкой КПТ-ассоциированной тромбоцитопении. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальное количество тромбоцитов в крови было зафиксировано у больной уже через 12 недель проведения КПТ и составило 95,0×10/л, что не имело статистически значимых отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Tp (р>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие легкой степени тромбоцитопении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.
0
min
9
Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F. Исходное количество тромбоцитов в крови оказалось равно 380,0×10/л. Согласно разработанной нами математической модели у пациента непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Tp:
min
-5
9
прогнозируемый Tp=-74,9-(3,4×10×210000)+(12,56×5,3)+(0,61×380,0)=216,33×10/л.
min
min
9
9
Учитывая полученный показатель прогнозируемого Tp=216,33×10/л, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной тромбоцитопении. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальное количество тромбоцитов в крови было зафиксировано у больного через 24 недели проведения КПТ и составило 221,0×10/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Tp (р>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития тромбоцитопении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.
Список использованной литературы
1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.
2. Авдеева М.Г., Колесникова К.В., Котова К.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526. 2013. опубл. 27.04.2013, бюл. №12.
3. Бакулин И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.
4. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.
5. Донцов Д.В. Тромбоцитопения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза / Д.В. Донцов, Ю.М. Амбалов, М.А. Пройдаков, А.П. Коваленко, А.В. Усаткин, Л.Д. Левина // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10. - С. 59-63.
6. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.
7. Кожевникова Г.М. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Г.М. Кожевникова, В.Г. Канестри, А-Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая гематология. - 2011. - №3. - С. 32-39.