Клинико-диагностическое значение выявления антител к нейроспецифическому белку hcb-s100b-20,1 при токсических поражениях центральной нервной системы и шизофрении

УДК 616-074:577.112

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКОМУ БЕЛКУ HCB-S100B-20,1 ПРИ ТОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ШИЗОФРЕНИИ

Н.Л. Сергейчик Гомельский государственный медицинский университет

В статье представлены результаты качественного определения антител к нейроспеци-фическому белку HCB-S100B-20,1 в сыворотке крови пациентов, страдающих шизофренией и токсическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), в зависимости от длительности болезни, а также показано их клинико-диагностическое значение. Установлено, что выявление антител к HCB-S100B-20,1 при токсических поражениях ЦНС зависит от длительности приема алкоголя и наркотических средств, тогда как при шизофрении такой зависимости не наблюдается.

Ключевые слова: нейроспецифический белок HCB-S100B-20,1, токсические поражения ЦНС, шизофрения, клиническая лабораторная диагностика.

CLINICO-DIAGNOSTTCS IMPORTANCE OF NEUROSPECIFIC PROTEIN NSP-S100B-20,1 ANTIBODIES REVELATION AT TOXIC AFFECTIONS OF CNS AND SCHIZOPHRENIA.

N.L. Sergeichik

The article represents the results of qualitative determination of antibodies to neurospecific protein NSP-S100B-20,1 in the blood serum of patients suffering from schizophrenia and toxic affections of CNS depending upon the duration of disease, and its clinico-diagnostics importance. It has been established that detection of NSP-S100B-20,1 antibodies at toxic affections of CNS depends on the duration of intake of alcohol and drugs, apart from absence of such dependence at schizophrenia.

Key words: neurospecific protein NSP-S100B-20,1, toxic affections of CNS, schizophrenia, clinical laboratory diagnostics.

Введение

Течение и прогрессирование патологического процесса в центральной нервной системе происходит, как правило, при повреждении гематоэнцефалического барьера. Характер и глубина этого процесса не только определяют особенности течения заболевания, но и позволяют выбрать адекватную и своевременную терапию [1,2,3]. Но для неврологии, а особенно для психиатрии, до сих пор не существует специфического маркера, с помощью которого

можно было бы как диагностировать патологический процесс, так и говорить о прогнозе заболевания для каждого конкретного пациента. Данное утверждение полностью согласуется с принципами доказательной медицины, согласно которым любой патологический процесс должен быть подтвержден. В данном аспекте огромный интерес представляют нейроспецифические белки группы S100. Впервые эти белки в таком качестве были использованы в Витебском филиале НИКИ радиационной медицины и эндокринологии, где под руководством

профессора СВ. Жаворонка [7] велись работы по изучению аутоиммунных реакций при менингитах и менингоэнцефалитах. Эти научные исследования положили начало развитию нейроиммунохимии в нашей стране. Исследования продолжились в Гомельском государственном медицинском университете: был выделен отдельный представитель нейроспецифических белков группы S100 (HCB-S100B-20,1) и доказана его роль в участии аутоиммунных реакций при шизофрении и токсических поражениях ЦНС.

Материалы и методы

В исследовании использованы методы: физико-химические, биотехнологические, иммунологические, клинические (интервьюирование, психологические методы), клинико-биохимические, с помощью которых был выделен и идентифицирован ней-роспецифический белок НСБ^ ЮОВ-20,1, а также статистические (критерий % с поправкой Йейтса и двусторонний точный критерий Фишера).

Выделение и очистку белка можно представить в виде следующих этапов: гомогенизация аутопсийного мозгового материала, двухступенчатое солевое осаждение, гель-фильтрация, ионообменная хроматография, электрофорез в полиакри-ламидном геле, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), иммуно-ферментный анализ (ИФА). На основе полученного белка НСБ^ ЮОВ-20,1 была создана иммуноферментная тест-система для качественного определения антител к нему [5,6,8]. Предварительную клиническую апробацию тест-системы проводили с использованием сывороток крови пациентов с шизофренией и токсическими поражениями ЦНС.

Результаты и обсуждение

Были обследованы 56 пациентов с токсическими поражениями ЦНС (алкогольного и наркотического генеза) и 39 больных шизофренией, находившихся на стационарном лечении в Гомельской областной клинической психиатрической больнице №1, а также 46 безвозмездных доноров крови. У пациентов и доноров была получена сыворотка крови для последующего проведения иммуноферментного анализа с целью выявления антител к нейроспецифическому белку НСБ^ 100В-20,1.

Пациенты, страдающие шизофренией, были объединены в одну группу ввиду общности патогенетических механизмов.

Соматоневрологический статус пациентов с шизофренией без особенностей. Клини-ко-лабораторные параметры в пределах референтного диапазона. Больные данной группы при поступлении доступны формальному контакту, ориентировка у них сохранена, сознание не помрачено. Отвечали на вопросы коротко, преимущественно односложно, после длительной паузы. Речь фразовая, бедная. В процессе ооследования выявлялись различные актуальные бредовые идеи, обманы восприятия. На первый план выступали снижение волевых побуждений, эмоциональная грубость, нивелировка тонких эмоций.

Пациенты в алкогольном делирии дезориентированы во времени и месте, высказывали идеи преследования, реагировали на обманы восприятия (видят животных, что-то постоянно с себя стряхивают). Присутствовало эмоциональное напряжение, аффект страха, склонность к неожиданным действиям, отсутствовала критика к состоянию. В неврологическом статусе наблюдался установочный нистагм, тремор конечностей, границы сухожильно-надкостничных рефлексов расширены, ко-ординаторные пробы нечеткие. В соматическом статусе — признаки токсического гепатита (гепатомегалия, повышение ак-тивностиаминотрансфераз).

Пациенты в состоянии отмены наркотических средств находились в сознании с сохраненной ауто- и аллопсихическая ориентировкой. Доступны контакту, инфантильны. Обманов восприятия и бредовых идей не высказывали. Отмечалась эмоциональная лабильность, склонность к аффективным вспышкам. Присутствовала тяга к наркотическим веществам. Предъявляли жалобы на слабость, потливость, головные боли, головокружение, тошноту. Объективно обнаруживались артериальная гипертензия, треморконечностей.

Установлено, что антитела к НСБ^ ЮОВ-20,1 у больных с шизофренией выявлялись в 84,6% случаев (оптическая плотность — 1,380±0,490), в группе пациентов с токсическими поражениями ЦНС — в 64,3% случаев (оптическая плотность — 1,343±0,314). Таким образом, различия в выявлении антител к НСБ^ ЮОВ-20,1 у пациентов с патологией ЦНС и безвозмездных доноров крови (2,2%, оптическая плотность 0,154±0,117) статистически значимы (р<0,05).[4].

Кроме того, проведен анализ результатов выявления антител к HCB-S100B-20,1 в зависимости от длительности заболевания. У пациентов с шизофренией наблюдалась высокая частота обнаружения антител к НСБ^ ЮОВ-20,1 вне зависимости от давности болезни (до 5 лет — в 81,8% случаев, после 5 лет — 85,7% случаев, р > 0,05). Совершенно иная картина выявлена у пациентов, употребляющих алкоголь и наркотические вещества: при приеме их менее 5 лет антитела обнаруживаются только в 11,1% случаев, более 5 лет — в 89,5% случаев (р < 0,05).

Диагностическую значимость ИФА как качественного метода определения антител к НСБ группы S100 оценивали по критериям диагностической чувствительности, диагностической специфичности, прогностической значимости отрицательных результатов, прогностической значимости положительных результатов и диагностической эффективности, которые составили 72,6%, 97,8%, 63,4%, 98,6% и 80,8% соответственно [7]. Факт обнаружения антител к нейроспе-цифическому белку SЮOB-20Д позволяет говорить об участии аутоиммунных реакций к нему в патогенезе токсических поражений центральной нервной системы и шизофрении. Причем при шизофрении, в отличие от токсических поражений ЦНС, выявление антител к выделенному белку не зависит от длительности течения заболевания, антитела обнаруживаются как на начальных, так и на поздних стадиях заболевания. Этиология и патогенез шизофрении до сих пор остаются открытыми: нет единой концепции относительно причин возникновения болезни. Можно предположить, что некоторые структурные нарушения в мозге больных шизофренией (изменение формы, размеров и ориентации нейронов, их элиминация, отсутствие глиоза) формируются в периоде внутриутробного развития.Эти изменения могут возникать под влиянием как экзогенных (вирусные инфекции, стресс, акушерские осложнения и др.), так и эндогенных, включая генетические дефекты, факторов, которые способствуют манифестации аутоиммунного деструктивного процесса путем изменения проницаемости гематоэнцефа-лического барьера (ГЭБ) и повреждения мозговой ткани.. Структурные компоненты ЦНС через поврежденный ГЭБ попадают на периферию и становятся доступными им-мунокомпетентным клеткам. Аутоиммунная реакция не может нормальным образом ос-

тановиться, потому что аутоантиген (в данном случае HCB-S 100В-20,1) не исчезает до тех пор, пока вся ткань, его экспрессирую-щая, не будет разрушена и выброшена из организма [9,10,11,12]. Отмечено, что некоторые формы шизофрении трудно поддаются традиционным методам лечения. Возможно, что в данных случаях имеют место ярко выраженные аутоиммунные реакции, в результате чего формируются стойкие психические дефекты. Поэтому выявление у таких пациентов антител к HCB-S ЮОВ-20,1 может стать основанием для назначения иммуномодулирующей терапии, что повысит качество жизни таких пациентов.

Таким образом, при шизофрении и токсических поражениях ЦНС имеют место признаки вторичной иммунной недостаточности в гуморальном звене иммунитета, которые проявляются гиперпродукцией специфических антител к конкретным представителям нейроспецифических белков группы S100, в частности, к НСВ-S ЮОВ-20,1. Выводы

1. С использованием созданного ИФА-набора для качественного определения антител к нейроспецифическому белку S1OOB-20,1 установлены показатели диаг ностической чувствительности и диагно стической специфичности теста.

2. Частота обнаружения антител к HCB-S ЮОВ-20,1 при шизофрении не зависит от длительности заболевания. Наличие антител к HCB-S ЮОВ-20,1

у больных с шизофренией и токсическими поражениями ЦНС может указывать на участие аутоиммунных реакций к данному белку в их патогенезе.

ЛИТЕРАТУРА L Гервазиева В.Б. Иммуноферментный метод количественного определения IgG-антител к основному белку миелина // Иммунология. — 2000. — № 2. — С. 52—56.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика.: пер. с англ. Ю.А. Данилова / под ред.Н.Е. Бузикашвили, ДВ. Самойлова: —М: Практика, 1999.-459 с.

3. Груденъ МЛ, Дектярев Д.И., Шумова Е.А. и др. Аутоантитела к нейротрофическим факторам и перинатальныенарушениядеятельности мозга у детей // Вестник РАМН. — 1998.—№2.—С. 30—33.

4. ДосоиР. Справочник биохимика. —М.:Мир. — 1991. —544 с.

5. Захаренко ОМ., Клюшник Т.П., Козловский ИА., Козловская Г.В. Аутоантитела к фактору роста нервов в сыворотке крови матерей больных шизофренией детей и детей из группы высокого риска // Ж. невр. и псих. им. С.СКорсакова. — 1999. — Т. 99, № 3. — С. 44-46.

6. Камышников ВС. Справочник по кли-нико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 1.—Мн.: Беларусь,—2000.—495 с.

7. Ковалева ТА., Санек ММ., Сергеп-чикН.Л,, Жаворонок СВ. //Актуальные во просы медицины и новые технологии меди цинского образования: Материалы межд. на-учн.-праьсг. конф., посвященной 10-летию обра зования Г омельского гос. мед. ин-та. — 2000. — Т.1.—С.315—317.

8. СергейчикН.Л., ЖаворонокС.В., Тара-сюк ИВ. Выделение антигенно-активного нейроспецифического белка группы S100B и создание иммуноферментного диагностического набора для выявления антител к нему // Вести НАН РБ, серия медико-биологических наук. —2003. —№4. —С. 108—113.

9. Azmitia ЕС, Dolan К, Whitaker-Azmi-

tiaPM SI00(3 but not NGF, EGF, insulin orcalmodulin is a CNS serotonergic growth factor //Brain Res. —1990. —Vol. 516.—P. 354—356.

10. BaudierJ., Labourdette G, GerardD. Ratbrain S100B protein: purification,

characterization, and ion binding properties. A comparison with bovine S100B protein // J. Neurochem. — 1985. —Vol. 44. —P. 76—84.

11. Donato R. Functional roles of SI00 proteins, calcium-binding proteins of the EF-hand type// Biochem. Biophys. Acta. — 1999. — Vol. 1450,№ 3 — P. 191—231.

12. Heizmann C.W. Ca2'-binding SI00 proteins in the central nervous system // Neurochem.Res. — 1999. —Vol. 24, №9. — P. 1097—1100.

ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ

УДК 614.2

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ПРИНЦИПА БЕСПЛАТНОСТИ И ОБЩЕДОСТУПНОСТИ В ЗДРАВООХРАНЕНИИ БССР

М.Е. Абраменко Гомельский государственный медицинский университет

В статье исследуется реализация принципа бесплатности и общедоступности в здравоохранении БССР в 1921—1941 гг.

Ключевые слова: советское здравоохранение, медицинское обслуживание, бесплатная медицинская помощь, конституционное право.

IMPLEMENTATION OF FREE AND ACCESSIBLE MEDIKAL ASSIATANCE PRINCIPLE IN BELARUSSIAN SOVIET SOCIALIST REPUBLIC (1921—1941).

M.E.Abramenko

The article analyses implementation of free and accessible medical assistance principle in Belarussian Soviet Socialist Republic in 1921—1941.

Key words: soviet public health care, free medical assistance, constitution right.