СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ОСЛОЖНЕНИЯ СТАФИЛОКОККОВОЙ ЭТИОЛОГИИ ПОСЛЕ ГРИППА
METHOD FOR PREDICTION OF DEVELOPING BACTERIAL COMPLICATION OF STAPHYLOCOCCAL AETIOLOGY FOLLOWING INFLUENZA

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской микробиологии, и может быть использовано в клинической практике для прогнозирования развития бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа.
В настоящее время проблеме бактериальных осложнений после гриппозной инфекции уделяют большое внимание. Патогенез постгриппозных осложнений недостаточно выяснен [Александрова М.А., Яковлев С.В. Пневмония как осложнение гриппа. // Русский медицинский журнал. - 2006. - №2. - с.90-94; Колобухина Л.В. Клиника и лечение гриппа. // Русский медицинский журнал. - 2001. - №9. - с.16-17].
Рядом исследователей установлено, что существует тесная патогенетическая взаимосвязь между вирусами и бактериями [Кондратенко Г.П., Гриценко Л.З., Гнилицкая В.Б., Иваницкий С.М. Значение ассоциаций микроорганизмов в развитии острых пневмоний. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1989. - №6. - с.8-11; Кондрашев П.А. Роль вирусобактериальных ассоциаций в этиологии острых синуситов. // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - №1. - с.74-76].
Многие авторы отмечают, что микрофлора верхних дыхательных путей играет важную роль в этиологии осложнений при гриппе [Ермолина Г.Б., Беляева Е.В., Деглева Г.К. и др. Особенности микрофлоры дыхательных путей при различных респираторных заболеваниях. // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - №1. - с.8-12; Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьев А.А. Условно-патогенные микроорганизмы при заболеваниях дыхательных путей у больных региона Московской области. // Журнал микробиологии. - 2000. - №1. - с.81-84].
Ряд исследователей указывают, что гриппозная инфекция активирует размножение микрофлоры верхних дыхательных путей, которая, в свою очередь, может отягощать течение гриппа даже в отсутствие явных осложнений, увеличивая длительность лихорадочного периода [Смородинцев А.А. Грипп и его профилактика. // Руководство для врачей. - Л., 1984; Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. // Пособие для врачей. - М., 2001; Шаханина К.Л. Грипп и острые респираторные заболевания - приоритетная социально-экономическая проблема здравоохранения. // Здравоохранение. - 1998. - №9 - с.169].
Известно, что гриппозная инфекция вызывает изменения микрофлоры верхних дыхательных путей в сторону увеличения количества стафилококков и грамотрицательных палочек и уменьшения количества стрептококков [Степанец В.И., Строгановская Н.В., Патратий В.К., Соболь М.А. Изучение влияния гриппозной инфекции на нормальную микрофлору верхних дыхательных путей. // Вирусы и вирусные заболевания. Республиканский межведомственный сборник. - «Здоров'я». - Киев. - 1972. - №1. - с.103-107].
Определению факторов патогенности бактерий при гриппе посвящено ряд исследований [Шендерович С.Ф., Токарь Р.Г., Закстельская Л.Я. Смешанная бактериально-вирусная инфекция в культуре ткани почек эмбриона человека, вызванная вирусом гриппа и стафилококком. // Вопросы вирусологии. - 1973. - №2. - с.207-209; Нуромская О.А., Бойченко Т.Л., Семенихина Г.С., Потулова Е.К., Кириллина А.И. Экспериментальное изучение ассоциированной стафилококковой, стрептококковой и аденовирусной инфекции в культуре ткани. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - №1. - 1978. - с.30-34; Tashiro М., Ciborowski P., Reinacher М., Pulverer G., Klenk H.D., Rott R. Synergistic role of staphylococcal proteases in the induction of influenza vims pathogenicity. // Virology. - 1987. - Vol.157. - P.421-430].
Однако механизм симбиотических взаимоотношений бактерий и вируса гриппа, а также патогенез постгриппозных осложнений исследованы недостаточно.
Актуальным является разработка способа прогнозирования развития бактериальных осложнений стафилококковой этиологии после гриппа, который позволит прогнозировать течение заболевания, а следовательно, подобрать оптимальные схемы лечения, сокращающие сроки пребывания больного в стационаре.
Аналогов изобретения в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в создании способа прогнозирования развития бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа.
Для достижения указанного технического результата в заявляемом способе прогнозирования развития бактериального осложнения стафилококковой этиологии после гриппа из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного гриппом выделяют чистую культуру S.aureus, у выделенных штаммов S.aureus определяют гемолитическую активность (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА), затем соинкубируют in vitro S.aureus с вирусом гриппа B, повторно определяют у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность и при повышении у S.aureus после соинкубирования ГА на 1 мм и более и/или АЛА на 1 мкг/мл и более прогнозируют развитие бактериального осложнения.
Технический результат от реализации изобретения выражается в возможности прогнозирования развития у больных гриппом бактериального осложнения стафилококковой этиологии, что позволяет планировать и реализовывать целенаправленные превентивные лечебные мероприятия, сокращающие сроки пребывания больного в стационаре.
Известно, что взаимодействие между бактерией и вирусом может проявляться через модификацию факторов патогенности. Одним из основных факторов патогенности стафилококка является гемолитическая активность [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Карташова О.Л. Биология патогенных кокков. - М.: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН, 2002, с.35], а фактором персистенции - антилизоцимная активность [Бухарин О.В. Антилизоцимный признак бактерий и перспективы его практического использования. // Персистенция микроорганизмов. / Под ред. О.В.Бухарина. Куйбышев, 1987, с.4-10].
Авторами экспериментально установлена информативность определения гемолитической и антилизоцимной активностей Staphylococcus aureus для прогнозирования развития у больных гриппом бактериальных осложнений стафилококковой этиологии.
Было обследовано 278 человек больных гриппом. У каждого больного помимо клинико-лабораторных методов диагностики проводилось бактериологическое исследование носа и миндалин с выделением чистых культур S.aureus и определением у них ГА и АЛА.
В эксперименте использовали штамм S.aureus, так как он является наиболее частым возбудителем постгриппозных пневмоний и бронхитов (до 30%) [Treanorr J.J. Influenza virus. In: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6 th ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. // Churchill Livingstone, Philadelphia. - 2005. - P.2060].
Известно взаимное влияние вируса гриппа и S. aureus, что приводит к повышению риска инфекций, вызванных стафилококками [Nickerson C.L., Jakab GJ. Pulmonary antibacterial defenses during mild and severe influenza virus infection. // Infect Immun. - 1990. - Vol.58. - P.2809-2814].
Это связано с тем, что вирус гриппа повышает специфическую адгезию S.aureus к эпителию дыхательных путей, а протеазы стафилококка могут усиливать репликацию вируса гриппа [Sanford B.A., Ramsay M.A. Bacterial adherence to the upper respiratory tract of ferrets infected with influenza A vims. // Proc Soc Exp. Biol. Med. 1987. - Vol.185. - P.120-128; Tashiro М., Ciborowski P. et al. Synergistic role of staphylococcal proteases in the induction of influenza virus pathogenicity. // Virology. - 1987. - Vol.157. - P.421-430; Davison V.E., Sanford B.A. Adherence of Staphylococcus aureus to influenza A vims-infected Madin-Darby canine kidney cell cultures. // Infect Immun. - 1981. - Vol 32. - P.118-126]. Этот механизм может способствовать синергидному взаимодействию вирусов и стафилококков и быть причиной более тяжелого течения сочетанной инфекции. Штаммы вируса гриппа снижают фагоцитарный киллинг S.aureus, приводя к повышенной чувствительности к его суперантигенам [Abramson J.S., Lewis J.C., Lyies D.S. et al. Inhibition of neutrophil lysosome-phagosome fusion associated with influenza virus infection in vitro. Role in depressed bactericidal activity. // J. Clin. Invest. - 1982. - Vol.69. - P.1393-1397].
В эксперименте был использован вирус гриппа В, так как, во-первых,он более стабилен в эксперименте, чем вирус гриппа А, а во-вторых, за последние 3 года в городе Оренбурге эпидемический подъем заболевания был обусловлен именно этим типом вируса гриппа. Вирус гриппа B выделяется в период эпидемического сезона. Выделенные изоляты вируса гриппа B хранятся в вирусологической лаборатории в замороженном состоянии при - 20°C в течение 1 года (до начала следующего эпидемического сезона) и общедоступны для различных исследований [Методические рекомендации «Выделение вируса гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация». - СПб., 2006, - С.14].
Было изучено 40 штаммов S.aureus, выделенных со слизистой оболочки носоглотки больных гриппом людей, из них 18 штаммов S.aureus от больных гриппом с бактериальными осложнениями, а 22 штамма S.aureus от больных гриппом без бактериальных осложнений.
Выделение и идентификацию S.aureus проводили по общепринятым схемам, используя тест-системы фирмы «Lachema» (Чехия) [Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Staphylococcus - Москва, 1990]. У выделенных микроорганизмов были определены по известным методикам гемолитическая [Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. - М.: Медицина, 1982. - С.168] и антилизоцимная активность [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Немцева Н.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов. // Журнал микробиология. - 1984. - №2. - С.27-28].
Модель ассоциации вируса гриппа В и S.aureus воспроизводили на культуре клеток MDCK. На первом этапе формировали монослой клеток MDCK.
Ростовая среда готовилась по общепринятой методике [Методические рекомендации «Выделение вируса гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация». - СПб., 2006. - 24 с.]: к 19 мл среды DMEM (без сыворотки) добавлялось 0,5 мл бычьего альбумина (V фракция), 0,5 мл 1 М HEPES-буфера, 0,4 мл ТРСК-трипсина (до конечной концентрации 2,0 мкг/мл). ТРСК-трипсин из 1 ампулы предварительно регидратировали в 2 мл стерильной дистиллированной воды и добавляли в среду в указанном выше количестве. В подготовленную среду добавляли 30 мкл концентрированного раствора пенициллина и стрептомицина. Затем к 1 мл взвеси клеток MDCK (в концентрации 400 тыс. клеток/мл) добавляли 2 мл ростовой среды.
Для формирования монослоя клеток MDCK пробы инкубировали в термостате 48 часов при 37°C. Затем ростовую среду сливали и 2-3 раза отмывали средой DMEM, после чего среду DMEM удаляли.
Параллельно готовили опытную и контрольные пробы - контроль 1 и контроль 2.
В опытной пробе и контроле 2 в монослой клеток MDCK вносили 0,1 мл вируса гриппа B в концентрации 4 агглютинирующие единицы (АЕ) на 1 мл 1% суспензии эритроцитов. Для адсорбции вируса на культуре клеток MDCK пробы инкубировали в термостате 60 минут при 37°C.
В контроле 1 в монослой клеток MDCK вместо вируса добавляли 0,1 мл физиологического раствора и также инкубировали 60 минут в термостате при 37°C.
6
6
5
Затем в опытную пробу и контроль 1 добавляли 0,1 мл 10 взвеси S.aureus и 1 мл среды DMEM, поддерживающей рост культуры клеток. При добавлении к 0,1 мл 10 КОЕ/мл взвеси S.aureus 1 мл среды DMEM получается конечная концентрация стафилококка 1×10 КОЕ/мл.
В контроль 2 добавляли только 1 мл среды DMEM.
Опытную и контрольные пробы инкубировали 48 часов при 37°C.
Затем из опытной пробы и контроля 2 брали 0,1 мл содержимого и помещали в новый монослой клеток MDCK и в течение 6 суток ежедневно определяли цитопатическое действие (ЦПД).
Для изучения свойств стафилококка после инкубации 0,1 мл содержимого из опытной пробы и контроля 1 переносили на чашки Петри с 5% кровяным агаром и растирали равномерно стеклянным шпателем.
Инкубировали в термостате 24 часа при 37°C и подсчитывали число колоний для выявления интенсивности роста стафилококков и определяли у них ГА и АЛА.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы «Biostat», «Statistica 6,0», «SPSS 11.0».
Результаты исследования представлены на диаграммах (фиг.1 и фиг.2) и таблице.
Нам фиг.1 отображено влияние вируса гриппа B на гемолитическую активность S.aureus при их соинкубировании. По вертикали обозначена выраженность гемолитической активности в мм. Столбец черного цвета обозначает уровень гемолитической активности S.aureus, выделенных от больных с бактериальными осложнениями после гриппа, после соинкубирования с вирусом гриппа B. Столбец с косой штриховкой обозначает уровень гемолитической активности S.aureus, выделенных от больных без бактериальных осложнений, после соинкубирования с вирусом гриппа B. Столбец белого цвета обозначает уровень гемолитической активности S.aureus, выделенных от больных с бактериальными осложнениями после гриппа, до соинкубирования с вирусом гриппа В. Столбец белого цвета в черную точку обозначает уровень гемолитической активности S.aureus, выделенных от больных без бактериальных осложнений после гриппа, до соинкубирования с вирусом гриппа В.
Как видно из представленной диаграммы (фиг.1), гемолитическая активность у S.aureus после соинкубирования с вирусом гриппа B при бактериальных осложнениях в среднем увеличивается в 13,5 раз (на 2,5 мм), а при гриппе без бактериальных осложнений уровень гемолитической активности у S.aureus не увеличился.
Нам фиг.2 отображено влияние вируса гриппа B на антилизоцимную активность S.aureus при их соинкубировании. По вертикали обозначена выраженность гемолитической активности в мкг/мл. Столбец черного цвета обозначает уровень антилизоцимной активности S.aureus, выделенных от больных с бактериальными осложнениями после гриппа, после соинкубирования с вирусом гриппа B. Столбец с косой штриховкой обозначает уровень антилизоцимной активности S.aureus, выделенных от больных без бактериальных осложнений, после соинкубирования с вирусом гриппа B. Столбец белого цвета обозначает уровень антилизоцимной активности S.aureus, выделенных от больных с бактериальными осложнениями после гриппа, до соинкубирования с вирусом гриппа B. Столбец белого цвета в черную точку обозначает уровень антилизоцимной активности S.aureus, выделенных от больных без бактериальных осложнений после гриппа, до соинкубирования с вирусом гриппа В.
Как видно из представленной диаграммы (фиг.2), антилизоцимная активность у S.aureus после соинкубирования с вирусом гриппа B при бактериальных осложнениях в среднем увеличивается в 20 раз (на 3,9 мкг/мл), а при гриппе без бактериальных осложнений уровень антилизоцимной активности не увеличился.
В таблице показано повышение значений ГА и АЛА у S.aureus, выделенных от больных с различным характером течения заболевания, после соинкубирования с вирусом гриппа В.
Как видно из таблицы, после соинкубирования с вирусом гриппа B у S.aureus при бактериальных осложнениях отмечается повышение ГА на 1 мм и выше, а при гриппе без бактериальных осложнений повышение ГА меньше 1 мм.
Повышение АЛА у S.aureus после соинкубирования с вирусом гриппа B при бактериальных осложнениях гриппа регистрировался от 1 мкг/мл и более, а при гриппе без бактериальных осложнений повышение АЛА было меньше 1 мкг/мл.
Таким образом, если у S.aureus, выделенного от больного гриппом, после соинкубирования с вирусом гриппа B, ГА повышается на 1 мм и более и/или АЛА на 1 мкг/мл и более можно прогнозировать развитие бактериального осложнения стафилококковой этиологии.
Способ осуществляется следующим образом:
1. Тампон с исследуемым материалом (слизистый секрет из носоглотки больного гриппом) засевают на чашки Петри с 5% кровяным агаром методом секторов по Gould, выделяют чистую культуру S.aureus [Методические рекомендациями по выделению и идентификации бактерий рода Staphylococcus. - Москва, 1990. - 28 с.].
2. У выделенных S.aureus определяют по известным методикам гемолитическую активность (ГА) [Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. - М.: Медицина, 1982. - С.168] и антилизоцимную активность (АЛА) [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Немцева Н.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов. // Журнал микробиология. 1984. - №2. - С.27-28].
3. Затем соинкубируют in vitro S.aureus с вирусом гриппа B по описанной выше методике. Вирус гриппа B выделяется в период эпидемического сезона. Выделенные изоляты вируса гриппа B хранятся в вирусологической лаборатории в замороженном состоянии при - 20°C в течение 1 года (до начала следующего эпидемического сезона) и общедоступны для различных исследований [Методические рекомендации «Выделение вируса гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация». - СПб., 2006, - С.14].
4. После соинкубирования повторно определяют у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность и при повышении у S.aureus ГА на 1 мм и более и/или АЛА на 1 мкг/мл и более прогнозируют развитие бактериального осложнения.
Примеры конкретного выполнения способа
Пример 1. Больной Б. был госпитализирован в муниципальную городскую клиническую инфекционную больницу г.Оренбурга с диагнозом "Грипп". Диагноз подтвержден вирусологически и методом ПЦР.
В первый день поступления из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного были выделен и идентифицирован с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия) стафилококк S.aureus. У выделенного возбудителя определяли гемолитическую активность (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА):
ГА=1 мм, АЛА=1 мкг/мл.
Затем соинкубировали in vitro S.aureus с вирусом гриппа B (хранившимся в вирусологической лаборатории) и повторно определяли у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность:
ГА=2 мм, АЛА=5 мкг/мл.
В результате исследования отмечено, что после соинкубирования выделенного S.aureus с вирусом гриппа B произошло повышение уровня ГА на 1 мм, а АЛА на 4 мкг/мл, что позволило сделать прогноз о возможном развитии бактериального осложнения.
Дальнейшее течение заболевания подтвердило правильность прогностического заключения, сделанного с использованием заявляемого способа. У больного развилось бактериальное осложнение - правосторонняя нижнедолевая пневмония.
Пример 2. Больной П. был госпитализирован в муниципальную городскую клиническую инфекционную больницу г.Оренбурга с диагнозом "Грипп". Диагноз подтвержден вирусологически и методом ПЦР.
В первый день поступления из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного были выделен и идентифицирован с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия) стафилококк S.aureus. У выделенного возбудителя определяли гемолитическую активность (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА):
ГА=2 мм, АЛА=3 мкг/мл.
Затем соинкубировали in vitro S.aureus с вирусом гриппа В и повторно определяли у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность:
ГА=4 мм, АЛА=5 мкг/мл.
В результате исследования отмечено, что после соинкубирования выделенного S.aureus с вирусом гриппа B произошло повышение уровня ГА на 2 мм, а АЛА на 2 мкг/мл, что позволило сделать прогноз о возможном развитии бактериального осложнения.
Дальнейшее течение заболевания подтвердило правильность прогностического заключения, сделанного с использованием заявляемого способа. У больного развилось бактериальное осложнение - острый бронхит.
Пример 3. Больная П. была госпитализирована в муниципальную городскую клиническую инфекционную больницу г.Оренбурга с диагнозом "Грипп". Диагноз подтвержден вирусологически и методом ПЦР.
В первый день поступления из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного были выделен и идентифицирован с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия) стафилококк S.aureus. У выделенного возбудителя определяли гемолитическую активность (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА):
ГА=1 мм, АЛА=2 мкг/мл.
Затем соинкубировали in vitro S.aureus с вирусом гриппа B и повторно определяли у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность:
ГА=1 мм, АЛА=4 мкг/мл.
В результате исследования отмечено, что после соинкубирования выделенного S.aureus с вирусом гриппа B уровень выраженности ГА у S.aureus остался неизменным, а значение АЛА повысилось на 2 мкг/мл, что позволило сделать прогноз о возможном развитии бактериального осложнения.
Дальнейшее течение заболевания подтвердило правильность прогностического заключения, сделанного с использованием заявляемого способа. У больной развилось бактериальное осложнение - правосторонняя нижнедолевая пневмония.
Пример 4. Больной Н. был госпитализирован в муниципальную городскую клиническую инфекционную больницу г.Оренбурга с диагнозом "Грипп". Диагноз подтвержден вирусологически и методом ПЦР.
В первый день поступления из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного были выделен и идентифицирован с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия) стафилококк S.aureus. У выделенного возбудителя определяли гемолитическую активность (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА):
ГА=2 мм, АЛА=3 мкг/мл.
Затем соинкубировали in vitro S.aureus с вирусом гриппа B и повторно определяли у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность:
ГА=4 мм, АЛА=3 мкг/мл.
В результате исследования отмечено, что после соинкубирования выделенного S.aureus с вирусом гриппа B произошло повышение уровня ГА на 2 мм, а значение АЛА не изменилось, что позволило сделать прогноз о возможном развитии бактериального осложнения.
Дальнейшее течение заболевания подтвердило правильность прогностического заключения, сделанного с использованием заявляемого способа. У больного развилось бактериальное осложнение - острый бронхит.
Пример 5. Больной С. был госпитализирован в муниципальную городскую клиническую инфекционную больницу г.Оренбурга с диагнозом "Грипп". Диагноз подтвержден вирусологически и методом ПЦР.
В первый день поступления из микрофлоры слизистой оболочки носоглотки больного был выделен и идентифицирован с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия) стафилококк S.aureus. У выделенного возбудителя определяли гемолитическую активность (ГА) и антилизоцимную активность (АЛА):
ГА=2 мм, АЛА=4 мкг/мл.
Затем соинкубировали in vitro S.aureus с вирусом гриппа В и повторно определяли у S.aureus гемолитическую и антилизоцимную активность:
ГА=2 мм, АЛА=4 мкг/мл.
В результате исследования отмечено, что после соинкубирования выделенного S.aureus с вирусом гриппа B уровень выраженности ГА и АЛА у S.aureus остался неизменным, что позволило сделать положительный прогноз.
Дальнейшее течение заболевания подтвердило правильность прогностического заключения, сделанного с использованием заявляемого способа. Бактериального осложнения после гриппа у больного не наблюдалось.
Таким образом, заявляемый способ позволяет прогнозировать развитие бактериального осложнения стафилококковой этиологии у больных гриппом, что дает возможность планировать и реализовывать целенаправленные превентивные лечебные мероприятия, сокращающие сроки пребывания больного в стационаре.
Повышение значений ГА и АЛА у S.aureus, выделенных от больных с различным характером течения заболевания, после соинкубирования с вирусом гриппа B
Повышение значений ГА у S.aureus после соинкубирования с вирусом гриппа B (мм)
Число штаммов S. aureus с повышением значений ГА(%)
Частота развития осложнений (%)
<1
45,0
0
1
20,0
15,3
2
10,0
20,6
3
20,0
28,4
4
5,0
35,7
Повышение значений АЛА у S.aureus после соинкубирования с вирусом гриппа B (мкг/мл)
Число штаммов S. aureus с повышением значений АЛА (%)
Частота развития осложнений (%)
<1
38,8
0
1
5,6
11,1
2
5,6
15,3
3
11,1
21,2
4
22,2
24,7
5
16,7
27,7