Изучение противоопухолевого эффекта доксорубицина при раздельном и совместном применени с мексидолом

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №11, 2006 г.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ДОКСОРУБИЦИНА ПРИ РАЗДЕЛЬНОМ И СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИ С МЕКСИДОЛОМ Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А., Соломанина О.О.

Пензенский государственный университет, кафедра физиологии человека, г. Пенза

Традиционно сложилось так, что эффективность химиотерапии оценивается по «ответу» опухоли на лекарство, т.е. уменьшению ее размеров (Сивашинский М.С., 2004). Мы изучали сочетанное влияние доксорубицина и антиоксиданта мексидола на процесс развития опухоли. Изучение противоопухолевой и антиметастатической активности антибиотика - доксорубицина при раздельном и сочетанном применении с мексидолом выполнены на мышах линий С57/В1/6 с перевивной сингенной опухолью LLC. В каждую группу включалось по 7-10 голов мышей. Продолжительность эксперимента составляла 24 дня. Препараты готовые лекарственные формы цитостатик - доксорубицин (Эбеве -Австия), мексидол 5% раствор в ампулах по 2мл производства медико-биологических препаратов МЗ РФ.

Постановка опытов предусматривала включение следующих групп экспериментальных животных:

I группа - контрольная, в которую входило 7 мышей с перевитым опухолевым штаммом карциномы легкого Льюис (LLC);

II группа - 10 мышей, которым вводили доксорубицин 3-х кратно, внутрибрюшинно, в дозе 5,0 мг/кг, начиная с 6-х суток после перевивки опухоли LLC, 1 раз в 5 дней;

III группа - 10 мышей, которым вводили доксорубицин 3-х кратно, внутрибрюшинно, в дозе 5,0 мг/кг, начиная с 6-х суток после перевивки опухоли LLC, 1 раз в 5 дней и мексидол вводили внутривенно, в дозе 5,0 мг/кг, начиная с 6-х суток после имплантации опухолевых клеток мышам LLC в течение 16 дней.

При определении темпа роста первичной опухоли нами установлено, что частота метастазирования в экспериментальных группах, не получавших доксорубицин, составляла 100%. Число животных с метастазами в II группе (LLC+ДР) составило 83,3%. Средняя масса опухоли в опытных группах животных, получавших доксорубицин, статистически достоверно снижена, (р<0,001) по сравнению с контрольными группами. Минимальное значение массы первичной опухоли LLC отмечалось в III (LLC+МД) группе при совместном применении доксорубицина и мексидола.

Максимальное значение показателя противоопухолевой эффективности доксорубицина имело место при совместном применении с мексидолом. Индекс торможения роста опухоли (ИТР) соответствовал 72,0%. Доксорубицин ингибировал рост опухоли LLC у животных на 69,0%.

При определении индекса антиметастатической активности (ИИМ) доксорубицина при раздельном и сочетанном применении с мексидолом нами установлено, что мексидол при сочетанном применении с доксорубицином практически в 2 раза усиливал антиметастатический эффект последнего.

Таблица 1. Показатели антиметастатической эффективности доксорубицина при раздельном и совместном применении с мексидолом в отношении роста метастазов.

Группы Показатели метастазирования

Частота метастазирования

I - LLC 100 8,77±1,47

II - LLC+ДР 100 10,64±2,71 -21,3

III - LLC+МД+ДР 100 6,12±1,25** 72,0

Примечание: * - Р<0,05; ** - Р<0,01

Выводы: Наши исследования показали, что при сочетанном применении доксорубицина и мексидола показатели противоопухолевой и антиметастатической эффективности антибиотика превышают аналогичные показатели противоопухолевых препаратов при их раздельном введении животным. С целью повышения терапевтической эффективности доксорубицина и снижения риска развития нежелательных побочных эффектов можно рекомендовать его совместное использование с мексидолом.

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»

Стр. [515]