ГУМАНИЗИРОВАННОЕ МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧНОЕ К СИНДЕКАНУ-1

1. Моноклональное антитело изотипа IgG4, специфичное к синдекану-1 (CD138), представленное двумя тяжелыми и двумя легкими цепями, каждая из которых содержит вариабельный фрагмент и константный фрагмент, связывающее CD138 с аффинностью, превышающей аффинность известных мышиных антител, для терапии опухолевых заболеваний, отличающееся тем, что содержит участки IgG3 в константном фрагменте, вариабельный фрагмент представлен мышиными, гипервариабельными участками и человеческими каркасными участками, константный фрагмент полностью человеческий и содержит аминокислотные замены на С-конце, каждая цепь дополнительно содержит сигнальную секреторную последовательность на N-конце, отщепляющуюся при секреции из клеток-продуцентов, тяжелая цепь представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:3, легкая цепь - каппа и представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:4, причем нуклеотидные последовательности кодонно оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих, аффинность антитела к CD138 превышает также таковую известных химерных антител, антитело используют в качестве самостоятельного действующего вещества.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что получено способом, включающим получение мышиных моноклональных антител к CD138, определение их гипервариабельных участков, расчет аминокислотной последовательности тяжелой и легкой цепей гуманизированного антитела, включающий выбор участков константных фрагментов изотипов антител, обуславливающих цитотоксичность, выявление аминокислотных замен, увеличивающих время полужизни антитела, их перенос в соответствующие области константного фрагмента тяжелой цепи IgG4, помещение гипервариабельных участков мышиных антител между соответствующими каркасными участками вариабельного фрагмента тяжелой и легкой цепи антитела человека, а также введение на N-конце каждой цепи сигнальной секреторной последовательности, перевод полученных аминокислотных последовательностей в нуклеотидные, с одновременным проведением кодонной оптимизации для экспрессии в клетках млекопитающих, синтез и
амплификацию нуклеотидных последовательностей и введение в клетку млекопитающего в векторе для экспрессии, наработку и очистку синтезируемого антитела.
3. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что обладает самостоятельной антитело-зависимой и комплемент-зависимой цитотоксичностью.
4. Антитело по п. 1, отличающееся большим временем полужизни.