Фенотип лимфоцитов больных меланомой кожи при биотерапии

16

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Материалы и методы. В исследуемую группу включены 49 пациентов с глиобластомой. После радикального удаления опухоли с помощью программируемого шприцевого дозатора внутривенно вводили фотосенсибилизатор Фо-толон в дозе 1,6—2,5 мг/кг. Лазерное облучение ложа удаленной опухоли проводили полуконтактным методом через 15—20 мин от начала введения Фотолона в рассчитанном отрезке времени и мощности излучения до достижения общей поглощенной световой дозы 50—250 Дж/см2 в зависимости от предполагаемой морфологической структуры опухоли, глубины инфильтрации в ткани мозга и полноты ее удаления. Дальнейшее лечение проводилось согласно стандартному протоколу. В группе сравнения наблюдалось 53 пациента с глиобластомой, которые были пролечены в соответствии со стандартным протоколом (хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия). В качестве конечных точек исследования рассматривались показатели выживаемости.

Результаты. В исследуемой группе кумулятивная доля выживших в течение 1 года составила 57 %, медиана выживаемости — 64 нед, бессобытийная выживаемость — 40 нед. В группе сравнения кумулятивная доля выживших в течение 1 года составила 27 %, медиана выживаемости — 38 нед, бессобытийная выживаемость — 26 нед.

Заключение. Адъювантная интраоперационная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолоном значительно увеличивает 1-летнюю выживаемость пациентов с глиобластомой, повышает медиану выживаемости, а также бессобытийную выживаемость.

А.А. Борунова, Г.З. Чкадуа, Т.Н. Заботина,

О. В. Короткова, Д. В. Табаков, И.Н. Михайлова,

Н.Н. Петенко, З.Г. Кадагидзе

ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ

МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПРИ БИОТЕРАПИИ

ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Исследования противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток в РОНЦ им. Н.Н. Блохина ведутся с 2002 г., и у ряда больных длительность ремиссии на фоне данной терапии на сегодняшний день составляет более 10 лет.

Цель исследования — изучение иммунофенотипа лимфоцитов у больных меланомой кожи при иммунотерапии аутологичными дендритными клетками, нагруженными опухолевым лизатом.

Материалы и методы. Исследован иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у 30 здоровых доноров и 30 больных диссеминированной меланомой кожи. Всем пациентам проводилась иммунотерапия аутологичными дендритными клетками, нагруженными опухолевым лиза-том. Анализ клинико-иммунологических показателей проводился по данным за 2004—2014 г. Данное иммунологическое исследование было проведено до начала терапии дендритными клетками.

Результаты. У большей части больных (60 %; n = 18) количество СВ3+-клеток до начала лечения было в пределах нормальных значений. Нормальное соотношение субпопуляций CD4+- и СБ8+-лимфоцитов было только у 12 пациентов. У оставшихся 6 (20 %) больных выявлено увеличе-

ние субпопуляции СВ8+-лимфоцитов. У этих пациентов на фоне терапии отмечалось прогрессирование заболевания. Более детальный анализ выборки больных с нормальным содержанием Т-лимфоцитов и нормальным соотношением СБ4+-и СВ8+-клеток выявил наличие у 3 пациентов повышенного количества МКТ-лимфоцитов (СВ3+СБ16+ СБ56+). У этих больных на фоне терапии было установлено прогрессирование заболевания. У оставшихся 9 пациентов отмечена длительная ремиссия на фоне терапии дендритными клетками (8—10 лет). Угнетение Т-клеточного звена иммунитета наблюдалось у 9 (30 %) больных, и ни для кого из них терапия дендритными клетками не стала эффективной. Еще у 3 пациентов количество Т-клеток значительно превышало норму, при этом только у 1 из них соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов было в норме и отсутствовала субпопуляция МКТ-клеток. У этого пациента на фоне применения терапии дендритными клетками наблюдалась длительная ремиссия, которая на сегодняшний день составляет 7 лет 6 мес. У оставшихся больных увеличение количества Т-клеток происходило за счет только субпопуляции СБ8+-лимфоцитов, а также отмечалось увеличение МКТ-клеток. Применение терапии дендритными клетками у этих больных было неэффективным.

Заключение. Таким образом, эффективность терапии дендритными клетками отмечается у больных с сохранным количеством и структурой (соотношение СБ4+- и СБ8+-клеток и отсутствие МКТ-лимфоцитов) Т-клеточного звена иммунитета. Неоднородность иммунных нарушений в группе пациентов с прогрессирующим течением заболевания указывает на различные причины неэффективности метода, каждая из которых требует своего персонифицированного подхода к иммунотерапии. Так, стимуляция терапией дендритными клетками Т-клеточного цитоток-сического ответа у онкологических больных с низким количеством Т-лимфоцитов требует предварительной иммунной коррекции, направленной на восстановление Т-клеточного звена иммунитета. Включение иммунологических критериев в факторы отбора больных для терапии дендритными клетками позволит увеличить эффективность метода.

Е.В. Бочаров1. Р. В. Карпова1, О.А. Бочарова1, Н.А. Брусенцов1, В.Г. Кучеряну2, Н.Е. Кушлинский1 СТРЕСС-ГОРМОН КОРТИКОСТЕРОН ПОДАВЛЯЕТСЯ МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕНОМ ПРИ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗЕ

ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ФГБНУ «НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва

Введение. Стресс является составной частью этиопа-тогенеза различных заболеваний, в том числе злокачественных новообразований. Повышение в крови наиболее активного глюкокортикоида кортизола (кортикостерона у мышей) усиливает катаболизм в тканях, особенно в лимфо-идных органах. При этом снижается функциональная активность ретикулоэндотелиальной системы, что способствует приживлению и развитию метастазов. Вместе с тем глюко-кортикоиды оказывают гипергликемический эффект, создавая благоприятные трофические условия для опухолей.

Цель исследования — изучение возможности коррекции стресс-гормона кортикостерона в крови у мышей-сам-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ