АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ТЯЖЕЛЫЕ ЦЕПИ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С CD19

1. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, которое связывается с CD19, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(a) CDR1, имеющую две или менее замен в любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 1-6; и/или
(b) CDR2, имеющую две или менее замен в любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 7–12; и/или
(c) CDR3, имеющую две или менее замен в SEQ ID NO: 13.
2. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 1, в котором указанные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 присутствуют в человеческом каркасе.
3. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 1, дополнительно содержащее последовательность константной области тяжелой цепи в отсутствие последовательности CH1.
4. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по любому из пп. 1-3, содержащее:
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6; и/или
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7-12; и/или
(c) последовательность CDR3 SEQ ID NO: 13.
5. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 4, содержащее:
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6; и
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7-12; и
(c) последовательность CDR3 SEQ ID NO: 13.
6. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 5, содержащее:
последовательность CDR1 SEQ ID NO: 4, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 10 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 13.
7. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по любому из пп. 1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: 14-21.
8. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 7, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14-21.
9. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 8, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 17.
10. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, которое связывается с CD19, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(a) последовательность CDR1 формулы:
1
2
3
G F X F S X X W (SEQ ID NO: 22)
1
где X представляет собой T или S;
2
X представляет собой S или N; и
3
X представляет собой Y или F; и
(b) CDR2 последовательность формулы:
4
5
6
7
8
9
X X X X G S X X(SEQ ID NO: 23)
4
где X представляет собой I или M;
5
X представляет собой N, S или K;
6
X представляет собой Q или K;
7
X представляет собой D или A;
8
X представляет собой D или E, и
9
X представляет собой K или E; и
(c) последовательность CDR3 ASGVYSFDY (SEQ ID NO: 13).
11. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, связывающееся с CD19, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR представляют собой последовательности, имеющие две или менее замен в последовательности CDR, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-13.
12. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 11, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-13.
13. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, которое связывается с CD19, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
последовательность CDR1 SEQ ID NO: 4, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 10 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 13 в каркасе VH человека.
14. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по любому из пп. 1-13, которое является мультиспецифичным.
15. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 14, которое является биспецифичным.
16. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 15, которое имеет аффинность связывания с двумя разными белками CD19.
17. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 15, которое имеет аффинность связывания с двумя различными эпитопами одного и того же белка CD19.
18. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 14, которое имеет аффинность связывания с эффекторной клеткой.
19. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 14, которое имеет аффинность связывания с Т-клеточным антигеном.
20. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по п. 19, которое имеет аффинность связывания с CD3.
21. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, по любому из пп. 1-20, которое имеет формат CAR-T.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, содержащее только тяжелые цепи, по любому из пп. 1-21.
23. Способ лечения В-клеточного расстройства, характеризующегося экспрессией CD19, включающий введение субъекту с указанным расстройством антитела по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22.
24. Способ по п. 23, в котором расстройство представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДККЛ).
25. Способ по п. 23, в котором расстройство представляет собой острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).
26. Способ по п. 23, в котором расстройство представляет собой неходжкинскую лимфому (НХЛ).
27. Способ по п. 23, в котором В-клеточное расстройство представляет собой системную красную волчанку (СКВ).
28. Способ по п. 23, в котором расстройство представляет собой ревматоидный артрит (РА).
29. Способ по п. 23, в котором расстройство представляет собой рассеянный склероз (РС).
30. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-21.
31. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 30.
32. Клетка, содержащая вектор по п. 31.
33. Способ получения антитела по любому из пп. 1–21, включающий выращивание клетки по п. 32 в условиях, благоприятных для экспрессии антитела, и выделение антитела из клетки и/или среды для культивирования клеток, в которой выращивают клетку.
34. Способ получения антитела по любому из пп. 1–21, включающий иммунизацию животного UniRat с помощью CD19 и идентификацию связывающих CD19 последовательностей тяжелых цепей.
35. Способ лечения, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективной дозы антитела по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22.
36. Применение антитела по любому из пп. 1-21 при получении лекарственного препарата для лечения заболевания или расстройства у нуждающегося в этом индивидуума.
37. Антитело по любому из пп. 1-21 или фармацевтическая композиция по п. 22 для применения в терапии у нуждающегося в этом индивидуума.
38. Набор для лечения заболевания или расстройства у нуждающегося в этом индивидуума, содержащий антитело по любому из пп. 1-21 или фармацевтическую композицию по п. 22 и инструкции по применению.
39. Набор по п. 38, дополнительно содержащий по меньшей мере один дополнительный реагент.
40. Набор по п. 39, в котором по меньшей мере один дополнительный реагент включает химиотерапевтическое лекарственное средство.