КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ СИРОПА ДЛЯ ДЕТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА
COMPOSITION IN FORM OF SYRUP FOR BODY DETOXICATION

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к производству биологически активных добавок (БАД) и лекарственных препаратов, предназначенных для удаления из организма токсичных веществ и нормализации состояния желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
На сегодняшний день, чрезвычайно распространены патологические состояния, связанные с синдромом эндогенной интоксикации. Синдром эндогенной интоксикации сопровождается также заболеваниями внутренних органов, такими как гепатит, острый панкреатит, заболевания почек (А.С. Вершинин, В.А. Бычковских, Д.М. Смирнов // Вестник ЮУрГУ. Серия Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2013. - Т. 13, №3. - С. 125-129; Самсонов, К.В. Бактериальный эндотоксикоз, роль лимфатической системы в развитии эндотоксикоза / К.В. Самсонов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2009. - №33. - С. 44-48; Урсова, Н.И. Место энтеросорбентов в терапии синдрома эндогенной интоксикации / Н.И. Урсова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - №11 (6). - С. 26-31).
Выраженность начальных проявлений интоксикации зависит от точки приложения и концентрации ксенобиотика, поступившего в организм. Ксенобиотики могут включаться в обмен веществ, приводят к повреждению мембран клеток, дистрофическим изменениям в них, апоптозу и некрозу (Дубовая А.В. Экзогенная и эндогенная интоксикация. Функциональная система детоксикации. Методы активной детоксикации // ЗР. - 2011. - №5). При этом, увеличивается нагрузка на печень, что ведет к повреждению гепатоцитов, может вызвать реактивной гепатит, неалкогольной стеатогепатоз, внутрипеченочный холестаз, дискинезию билиарного тракта (Яковенко, Э.П. Неалкогольные стеатогепатиты как результат нарушения процессов пищеварения и баланса кишечной микрофлоры / Э.П. Яковенко // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, №1. - С. 2-6).
Метод энтеросорбции является основным методом терапии экзо- и эндогенной интоксикации, основанный на способности сорбентов связывать и элиминировать токсические вещества из организма. В сравнении с инвазивными методами детоксикации организма, энтеросорбция является наименее затратной и в то же время эффективной и безопасной (Liashenko, N.V. Peculiarities of enterosorption via nasointestinal probeusing sorbent diosmectite [Text] / N.V. Liashenko // Klinicheskaia Khirurgiia. - 2014 - Vol. 12. - P. 16-18).
Из уровня техники известны различные формы энтеросорбентов на основе лигнина для перорального применения в форме гранулята, порошков и таблеток, которые применяют для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и почек, для лечения таких инфекционных заболеваний, как дизентерия, вирусный гепатит и т.д., для лечения отравления, лекарственных и пищевых аллергий, бронхиальной астмы, диабета, нарушения жирового обмена (патенты РФ №2084236, №2125463, №2061488, №2167669 и т.д.), Недостатком твердых таблетированных форм энтеросорбентов являются низкое сродство к поверхности слизистой в просвете кишки, резко снижающая контакт энтеросорбента с токсинами, раздражающее действие на слизистую оболочку кишки и низкая способность связывания и выведения уремических токсинов. Недостатками ионных гипертонических растворов являются их неспособность связывать уремические токсины, способность вызывать диарею и гиперсекрецию токсинов в просвет кишки, создавая ионный дисбаланс в организме.
Известны энтеросорбенты комбинированного состава, например патент РФ №2167669. В нем заявлена композиция для приготовления готовой лекарственной формы энтеросорбента, которая содержит 45-55%-ный водный раствор лактулозы в количестве 10-20 мас. % и гидролизный лигнин влажностью 55-65% остальное. Готовые лекарственные формы получают в виде влажного порошка, гранулированного влажного порошка и пасты. Изобретение позволяет осуществлять профилактику и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая дисбактериоз.
Основным недостатком описанной в этом патенте композиций является применение лактулозы, что может давать побочные эффекты. Лактулоза относится к слабительным средствам и средствам стимулирующим перистальтику кишечника (https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1041.htm). Из литературных данных известно, что на модели циклофосфановой интоксикации, лактулоза способствовала высвобождению аммиака из кишечника в кровь, за счет ацидификации химуса, а также нарушала обезвреживание аммиака в энтероцитах глутаминсинтетазой (Rejniuk VL, , Krasnov KA, Ivnitsky J J. Effects of cyclophosphamide and lactulose on the release of ammonia and medium-molecular-weight substances from the intestine into blood in rats. Bull Exp Biol Med. 2013 Feb; 154(4):460-3).
Энтеросорбент, предложенный в патенте РФ №2514050, кроме торфа, лактулозы или лактозы, дополнительно содержит шрот клюквы. Помимо изложенных выше побочных эффектов, прием продуктов, содержащих клюкву может приводить к нарушению стороны желудочно-кишечного тракта (Izzo АА, Hoon-Kim S, Radhakrishna R, Williamson EM. A Critical Approach to Evaluating Clinical Efficacy, Adverse Events and Drug Interactions of Herbal Remedies. Phytother Res. 2016; 30(5):691-700. doi: 10.1002/ptr.5591). Имеются сведения о развитии морфометрических и морфологических изменений в селезенке и почках у потомства мышей, которые получали экстракт клюквы, таким образом, в связи с отсутствием сведений о способе получении шрота клюквы, и количества содержащейся в нем флавоноидной фракции, следует предположить, что содержащиеся в шроте биологически активные вещества будут оказывать такое же воздействие как и экстракт клюквы (Balan BJ, Lewicki S, Siwicki AK, Stelmasiak M,  Zdanowski R. Morphometric abnormalities in spleen and kidney of the progeny of mice fed American cranberry extract (Vaccinium macrocarpon) during pregnancy and lactation. Pol J Vet Sci. 2017 Mar 28; 20(1):57-65. doi: 10.1515/pjvs-2017-0009).
Наиболее близким к заявляемой композиции является композиция для очищения организма от токсинов в виде геля, описанная в патенте РФ №2591791 («Композиция для детоксикации организма»). Эта композиция содержит в качестве активных компонентов нерастворимый энтеросорбент и растворимый энтеросорбент, формирующий матрицеобразующую основу для нерастворимого сорбента, а также вспомогательные вещества для получения продукта нужной консистенции.
В качестве нерастворимого энтеросорбента могут быть использованы компоненты из группы: растительная клетчатка, лигнин гидролизный, отруби, целлюлоза и ее эфиры, микрокристаллическая целлюлоза, высокоэтерифицированный нерастворимый пектин, или минеральное вещество из группы: цеолит, смектит, кремнезем (кремния диоксид), активированный уголь. В качестве растворимого сорбента - пищевые волокна из группы: камеди, пектины, гемицеллюлозы, растворимые эфиры целлюлозы, крахмал и его производные, поливидоны, полиэтиленгликоли, полидекстрозы, декстрины, циклодекстрины, агары, каррагинаны.
К недостаткам описанной композиции можно отнести не достаточно быстрое устранение симптомов интоксикации, что связано с отсутствием целенаправленного влияния на печень и обеспечения ее защитных свойств. При интоксикации увеличивается функциональная нагрузка на печень, что приводит к повреждению гепатоцитов (Яковенко Э.П. Неалкогольные стеатогепатиты как результат нарушения процессов пищеварения и баланса кишечной микрофлоры. Consilium Medicum. 2005: 2-6.).
Заявляемая композиция в виде сиропа для детоксикации организма направлена на устранение симптомов интоксикации, защиту внутренних органов от нежелательных последствий и быстрое восстановление их работоспособности. Техническим результатом от ее применения будет: уменьшение времени устранения симптомов интоксикации, дополнительная защита печени от разрушающих воздействий, ускоренное восстановление микрофлоры ЖКТ. В качестве дополнительных преимуществ можно отметить стабильность заявляемой композиции, ее микробиологическую устойчивость и технологичность производства.
Указанный технический результат достигается тем, что композиция в виде сиропа для детоксикации организма, включает: полидекстрозу, инулин, пектин яблочный, таурин, янтарную кислоту и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, в масс. %:
полидекстроза
от 20,4 до 81,7;
инулин
от 0,9 до 3,6;
пектин яблочный
от 4,0 до 16,0;
таурин
от 0,8 до 3,2;
янтарная кислота
от 0,2 до 0,8;
вода
от 12,2 до 54,6;
вспомогательные вещества
остальное
Нами экспериментально было установлено, что именно при таком соотношение компонентов происходит синергизм активных компонентов, быстрое устранение симптомов интоксикации, увеличение роста полезной микрофлоры кишечника и гепатопротекторное действие.
Предпочтительнее, чтобы композиция имела следующее соотношение компонентов в масс. %: полидекстроза - от 35,8 до 66,3; инулин - от 1,5 до 2,7; пектин яблочный - от 7,1 до 13,4; таурин - от 1,4 до 2,6; янтарная кислота - от 0,3 до 0,7; вода - от 27,9 до 44,5; вспомогательные вещества - остальное.
Пектин яблочный, являясь растворимым пищевым волокном и прявляя способность образовывать пастообразные гели, обладает при этом следующими важными фармакологическими свойствами: связывает ионы тяжелых металлов (Nesterenko VB, Nesterenko AV, Babenko VI, Yerkovich TV, Babenko IV. Reducing the 137Cs-load in the organism of "Chernobyl" children with apple-pectin. Swiss Med Wkly. 2004; 134(1-2):24-27), улучшает антиоксидантную систему крови, устраняет диарею, а также стимулирует рост эпителия в толстой кишке (Schultz АА, Ashby-Hughes В, Taylor R, Gillis DE, Wilkins M. Effects of pectin on diarrhea in critically ill tube-fed patients receiving antibiotics. Am J Crit Care. 2000; 9(6):403-411), уменьшает изжогу, задерживает рецидив эрозивного эзофагита (Kapadia CJ, Mane VB. Raft-forming agents: antireflux formulations. Drug Dev Ind Pharm. 2007; 33(12): 1350-1361; Havelund T, Aalykke C, Rasmussen L. Efficacy of a pectin-based anti-reflux agent on acid reflux and recurrence of symptoms and oesophagitis in gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997; 9(5):509-514), выводит токсичные вещества из кишечника и может использоваться в детоксикационной терапии (Apple Pectin An Effective Detox Solution for Heavy Metals and Radiation Pollution Detox Protocols of a Chernobyl Survivor by Katrine Volynsky).
Полидекстроза представляет собой неперевариваемый олигосахарид, является пребиотиком, селективно стимулирующим рост и активность полезной микрофлоры кишечника (Do Carmo MMR, Walker JCL, Novello D, et al. Polydextrose: Physiological Function, and Effects on Health. Nutrients. 2016; 8(9):553. doi:10.3390/nu8090553). Защитный противовоспалительный и профилактический эффект полидекстрозы показан на модели воспаления кишечника у крыс, индуцированного 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (Dietary polydextrose prevents inflammatory bowel disease in trinitrobenzenesulfonic acid model of rat colitis. Witaicenis A, Fruet AC, Salem L, Di Stasi LC J Med Food. 2010 Dec; 13(6): 1391-6). В исследованиях Putaala с соавторами и Fava с соавторами, показана способность полидекстрозы усиливать апоптоз раковых клеток толстой кишки, и уменьшать риск развития состояний, способствующих раку толстой кишки (Putaala Н.,  Tiihonen К., Rautonen N. Simulated colon fiber metabolome regulates genes involved in cell cycle, apoptosis, and energy metabolism in human colon cancer cells. Mol. Cell. Biochem. 2011; 357:235-245. doi: 10.1007/sl 1010-011-0894-2; Fava F.,  Siljander-Rasi H., Putaala H., Tiihonen K., Stowell J., Tuohy K., Gibson G., Rautonen N. Effect of polydextrose on intestinal microbes and immune functions in pigs. Br. J. Nutr. 2007; 98:123-133. doi: 10.1017/S0007114507691818.)
Инулин представляет собой органическое вещество из группы полисахаридов, полимер D-фруктозы. Не переваривается пищеварительными ферментами организма человека и относится к группе пищевых волокон. В связи с этим, применяется в медицине в качестве пребиотика (Kolida S, Tuohy К, Gibson GR. Prebiotic effects of inulin and oligofructose. Br J Nutr. 2002; 87 Suppl 2:S 193-7). Обладает противовоспалительными свойствами (Bassaganya-Riera Jl, DiGuardo M, Viladomiu M, de Horna A, Sanchez S, Einerhand AW, Sanders L, Hontecillas R. Soluble fibers and resistant starch ameliorate disease activity in interleukin-10-deficient mice with inflammatory bowel disease. J Nutr. 2011;141(7):1318-25. doi: 10.3945/jn. 111.139022). Инулин обладает противомикробным, гиполипидемическим и гипогликемическим действием. Улучшает поглощение и баланс минералов, оказывает антиостеопоротическую активность (Kaur N, Gupta AK. Applications of inulin and oligofructose in health and nutrition. J Biosci. 2002; 27(7):703-14; https://www.drugbank.ca/drugs/DB00638). Имеет значительную пользу при лечении как печеночного стеатоза, так и сопутствующих нарушений обмена веществ (Mina W.G., Wassef G.N., Dawoud F.H., Aly M.E., El-Arab, Nadia A M., Eman R.Y. Inulin Improves Hepatosteatosis in Humans. Der Pharma Chemica, 2016, 8(23):35-43).
Таурин является аминокислотой, обладает антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью (Schaffer SW1, Jong CJ, Ramila КС, Azuma J. Physiological roles of taurine in heart and muscle. J Biomed Sci. 2010; 17 Suppl 1:S2. doi: 10.1186/1423-0127-17-S1-S2). Показано, что таурин предотвращает повреждение слизистой оболочки кишечника и ингибирует апоптоз эпителиальных клеток кишечника после ишемии-реперфузии у крыс (Sukhotnik I, Aranovich I, Ben Shahar Y, Bitterman N, Pollak Y, Berkowitz D, Chepurov D, Coran AG, Bitterman A. Effect of taurine on intestinal recovery following intestinal ischemia-reperfusion injury in a rat. Pediatr Surg Int. 2016; 32(2):161-8. doi: 10.1007/s00383-015-3828-3). На модели острого и хронического поражения печени показано, что таурин снижает повреждение печени. Данные свидетельствуют о том, что таурин является не только полезным и безопасным средством для сохранения функции печени, но также предотвращает гипераммониемию, как вредное последствие острой и хронической травмы печени (Heidari R, Jamshidzadeh A, Niknahad Н, Mardani Е, Ommati MM, Azarpira N, Khodaei F, Zarei A, Ayarzadeh M, Mousavi S, Abdoli N, Yeganeh BS, Saeedi A, Najibi A. Effect of taurine on chronic and acute liver injury: Focus on blood and brain ammonia. Toxicol Rep. 2016; 3:870-879. doi: 10.1016/j.toxrep.2016.04.002).
Янтарная кислота - участвует в процессе клеточного дыхания. Фармакологическая активность янтарной кислоты выражается в антигипоксическом действии, в связи с чем она может использоваться при отравлении ксенобиотиками, для повышения иммунитета, оказывает противовирусное действие, применяется для профилактики патологий мозга, развивающихся в процессе старения (Шубина Т.Н., Лазурина Л.П. Разработка технологии пролонгированной лекарственной формы - медулы, содержащей кислоту янтарную. В сборнике: Университетская наука: взгляд в будущее Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 81-летию Курского государственного медицинского университета и 50-летию фармацевтического факультета. В 3-х томах. 2016. С. 136-139.). У янтарной кислоты при малой токсичности (Виноградова М.В. Исследование токсичности янтарной кислоты методом биотестрования // Эффективные и безопасные лекарственные средства: мат-лы 1-го междунар. Конгресса вет. фармакологов. - СПб: акад. вет. медицины, 2008. - С. 119-120.) хорошо выражены антиоксидантные, иммуностимулирующие, адаптогенные свойства, показана гепатопротекторная активность при повреждении печени формальдегидом (Гепатопротекторное действие раствора коламина, янтарной кислоты и серима при обработке инкубаторных яиц после их дезинфекции формальдегидом / Т.О. Азарнова, И.С. Арцева, С.Ю. Зайцева и др. // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2013. - №3. - С. 104-110.).
ПРИМЕРЫ РЕАЛИЗАЦИИ
ПРИМЕР 1
Для приготовления композиции в соответствии с настоящим изобретением: сначала готовят раствор в воде инулина, таурина и янтарной кислоты. Затем добавляют полидекстрозу нагревая раствор до 60°С. Перемешивают его до полного растворения полидекстрозы, а затем остужают. Вносят в раствор вспомогательные вещества (например, сукралозу и ароматизаторы). При перемешивании добавляют пектин. Готовую композицию фасуют.
Предпочтительно, чтобы вязкость композиции не превышала 12000 сПз.
В Таблице 1. Приведен возможный состав композиции.
Для получения заявляемой композиции может быть использован и любой другой способ, приводящий к аналогичному результату.
ПРИМЕР 2
Для определения эффективности полученной композиции были проведены эксперименты на животных. Опыты были осуществлены с 48 крысами (брали половозрелых аутбредных самцов массой 200-220 г.). В ходе эксперимента было исследовано 4 группы животных (по двенадцать животных в каждой группе):
1 группа (интактные) - интактные животные, без моделирования патологии, которые получали 1% крахмальный клейстер;
2 группа (контроль) - контрольные животные, с моделью экспериментальной диареи, которые получали 1% крахмальный клейстер;
3 группа - группа животных, которые в качестве лечения получали предложенную композицию в дозе 30 мг/кг;
4 группа - группа животных, которые в качестве лечения получали наиболее эффективную композицию, предложенную в прототипе (RU 2591791) - гель лигнин гидролизный - 8% и альгинат натрия - 2% в дозе 34 мг/кг был взят в качестве препарата сравнения;
Для определения эффективности энтеросорбента использовали следующие экспериментальные модели и тесты:
- моделирование экспериментальной диареи с последующей бактериологической оценкой фекалий, проводили с целью выявления изменения роста микроорганизмов при введении исследуемых энтеросорбенотов;
- тест открытое поле, использовали для оценки степени выраженности интоксикации животных;
- биохимический анализ крови, проводили с целью оценки функционального состояния печени.
Оценка влияния энтеросорбентов на микрофлору кишечника на модели экспериментальной диареи
10
Для моделирования экспериментальной диареи использовали эталонный штамм Salmonella typhimurium, NCTC 12023. Дозирование штамма осуществляли внутрижелудочно с помощью специально изготовленного атравматичного зонда из расчета 1 мл на 100 г массы животного, с содержанием 10 КОЕ/мл.
Энтеросорбенты, вводили внутрижелудочно через 24 ч после введения штамма 3 раза в день, ежедневно в течение трех дней. Через 24 ч после последнего введения энтеросорбентов проводили: бактериологическое исследование фекалий животных, тесты «Открытое поле», и забор венозной крови для последующего биохимического анализа.
Бактериологический анализ проводили согласно общепринятым методикам (Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3. - 880 с).
Для оценки бактериологического состава фекалий животных использовали метод посева на питательные среды (чашечный метод) согласно ОФС.1.7.2.0008.15.
Подсчет каждой группы микроорганизмов в 1 грамме фекалий проводили по формуле:
n+1
M=N*10,
где М - число микроорганизмов в 1 грамме, N - количество колоний, выросших на поверхности пластинчатого агара и в глубине высокого столбика, n - степень разведения материала.
Результаты, полученные в ходе бактериологического исследования представлены в Таблице 2.
Анализируя полученные данные можно сделать вывод, что препараты не имеют достоверных различий и в равной степени влияют на содержание эшерихий и снижают количество сальмонелл.
При этом, предлагаемый энтеросорбент, оказывает выраженное влияние на бифидобактерии и лактобактерии, и показал результаты достоверно отличающиеся от препарата сравнения (гель лигнин гидролизный - 8% + альгинат натрия - 2%), повышая содержание лактобактерий на 38,9%, а бифидобактерий на 22,4% относительно группы контроля. Полученный эффект объясняется синергизмом активных компонентов композиции, влияющих на рост полезной микрофлоры кишечника экспериментальных животных.
Оценка степени интоксикации животных с помощью теста «Открытое поле»
Для оценки степени интоксикации экспериментальных животных использовали поведенческий тест «Открытое поле», который проводили на оборудовании IR Actimeter (Panlab, Harvard apparatus). IR Actimeter представлен площадкой 60×60 см с высотой бортиков 30 см, окруженной двухмерной квадратной рамой с системой инфракрасных лучей для детектирования движений животного.
Эксперименты проводили после 30 минутной адаптации животных к новым условиям, в помещении с приглушенным светом, ограниченным от поступления посторонних шумов.
Время каждой экспозиции составляло 5 минут с момента помещения животного в центр поля. Виртуально, с помощью компьютерной программы ActiTrack v.2.7. поле было разделено на 8 квадратов (зон). В ходе эксперимента оценивали следующие показатели: длинна пройденного пути (дистанция), число вставаний на задние лапы (стоек), длительность замираний (неподвижность, или время отдыха животного), продолжительность реакции груминга (груминг). Указанные показатели считались автоматически программой ActiTrack v.2.7.
Проведение тестов осуществляли за трое суток до моделирования экспериментальной диареи (-3 день эксперимента), через двое суток после введения штамма S. typhimurium и после трех дней введения энтеросорбентов (4 день эксперимента). Обобщенные результаты проведенных исследований представлены в Таблице 3.
Через двое суток после моделирования экспериментальной диареи, в группе контрольных животный наблюдалось снижение активности, что выражалось достоверным уменьшением пройденной дистанции, снижением числа стоек и груминга, а также увеличением длительности неподвижности, что вызвано инфекционным процессом и как следствие, развитием интоксикации. На четвертый день эксперимента показатели в контрольной группе сохранялись и не имели достоверно значимых изменений от показателей первого для эксперимента.
На второй день эксперимента введение предлагаемого энтеросорбента приводило к достоверному увеличению дистанции на 72% (р<0,05), числу стоек на 64% (р<0,05) относительно группы контроля, сокращению времени отдыха на 35% (р<0,05) в сравнении с группой контроля, длительность груминга не носила статистически достоверный характер.
У животных получавших препарат сравнения показатель дистанция повышался на 43% относительно группы контроля и имел достоверное отличие как от группы контроля, так и от группы интактных животных (р<0,05), число стоек увеличивалось на 39% (р<0,05), что достоверно отличается от группы интактных животных. Длительность замираний в данной группе животных снижалась на 28% относительно группы контроля, и имела достоверное отличие от группы интактных животных и группы контроля (р<0,05). Груминг был выше на 53% относительно группы контроля и не имел достоверных отличий от других групп.
Через 3 дня после введения препаратов в группе животных, получавших в качестве коррекции предлагаемый энтеросорбент наблюдалось достоверное увеличение дистанции на 80% (р<0,05), числа стоек на 71% (р<0,05), сокращение времени отдыха на 39% (р<0,05), и увеличение длительности груминга на 89% (р<0,05) относительно группы контроля. При этом, показатели «дистанция» и «неподвижность» имели статистически значимое отличие от группы препарата сравнения.
На фоне коррекции препаратом сравнения, наблюдалось достоверное увеличение дистанции на 47% (р<0,05), числа стоек на 57% (р<0,05), сокращение времени отдыха на 26% (р<0,05), и увеличение длительности груминга на 71% (р<0,05) относительно группы контроля. Для показателей «дистанция» и «неподвижность» показатели имели достоверное как от группы интактных животных, так и от группы контроля. Показатель «количество стоек» достоверно отличался от группы контроля, «груминг» от группы интактных животных.
На основании полученных данных, можно сделать вывод, что предлагаемый энтеросорбент обеспечивает устранение симптомов интоксикации, и обеспечивает более полное и быстрое восстановление показателей активности животных.
Исследование биохимического состава крови при моделировании экспериментальной диареи
Для характеристики функционального состояния печени на 4 день эксперимента в сыворотке венозной крови определяли биохимические параметры, используемые в токсикологии в качестве маркеров повреждения: аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ), общий билирубин, которые определяли на анализаторе Olympus AU 480. Полученные результаты представлены в таблице 4.
Исходя из полученных данных, можно сделать заключение, что на четвертые сутки после моделирования экспериментальной диареи у животных, в контрольной группе наблюдается повреждение печени, которое характеризуется ростом уровня АЛТ и общего билирубина. При этом, заявленная композиция энтеросорбента положительно влияет на изменение активности АЛТ и уровень общего билирубина. Применение композиции способствовало снижению активности АЛТ на 43%, относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от контрольной группы и группы препарата сравнения (р<0,05). Содержание общего билирубина сокращалось на 24% относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от контрольной группы (р<0,05).
В группе животных, получавших препарат сравнения, наблюдалось снижение активности АЛТ на 26%, относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от интактной группы и контрольной группы (р<0,05). Содержание общего билирубина снижалось на 16%, относительно группы контроля, что достоверно значимо отличается от контрольной группы (р<0,05).
Полученные данные свидетельствую о возможном потенцировании эффектов компонентов предложенной композиции энтеросорбента, что характеризуется увеличением роста полезной микрофлоры кишечника, снижением токсического проявления инфекционного поражения при моделировании экспериментальной диареи, а также характерным улучшением биохимических показателей крови отражающих функциональную активность печени, что подтверждается достоверным отличием исследуемых показателей в группе животных на фоне предлагаемой композиции (энтерсорбента) от группы контрольных животных.