КОМПОЗИЦИИ (-)-E-10-OH-NT И СПОСОБЫ ИХ СИНТЕЗА И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая Е-10-OH-NT и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель и/или разбавитель, в которой Е-10-OH-NT обогащен (-)-энантиомером.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 60% (-)-Е-10-OH-NT.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 70% (-)-Е-10-OH-NT.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 80% (-)-Е-10-OH-NT.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 90% (-)-Е-10-OH-NT.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT представляет собой, по существу, энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT представляет собой энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT присутствует в композиции в виде соли.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль представляет собой D- или L-малатную соль.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль представляет собой сукцинатную соль.
11. Способ лечения боли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-10.
12. Способ по п.11, в котором указанная боль является ноцицептивной по происхождению.
13. Способ по п.11, в котором указанная боль является неноцицептивной по происхождению.
14. Способ по п.11, в котором боль представляет собой невропатическую боль, воспалительную боль, постгерпетическую невралгию, диабетическую невропатию или невропатическую боль, вызванную химиотерапией.
15. Способ по п.11, в котором указанная композиция приготовлена для перорального введения.
16. Способ лечения депрессии у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтического средства по любому одному из пп.1-10.
17. Способ лечения расстройства у пациента, который чувствителен к лечению амитриптилином или нортриптилином, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-10.
18. Способ по п.17, в котором указанное расстройство, чувствительное к терапии амитриптилином или нортриптилином, выбрано из мочевых расстройств, расстройств настроения, расстройств познавательной способности, психотических расстройств, тревожных расстройств, изменений личности, расстройств пищевого поведения, химических зависимостей, полученных от привыканий к чрезмерному употреблению лекарственных средств или веществ при злоупотреблении ими, абстинентных синдромов отмены, эндокринных расстройств, расстройств, связанных с контролем мотивации, тиковых расстройств, расстройств желудочно-кишечного тракта, сосудистых расстройств, соматоформных расстройств, болезни Паркинсона, шока, гипертензии, сексуальной дисфункции, предменструального синдрома и синдрома фибромиалгии.
19. Способ по п.17, в котором пациент принимает лечение, противопоказанное для применения с амитриптилином или нортриптилином.
20. По существу энантиомерно чистый (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептен.
21. Энантиомерно чистый (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептен.
22. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT.
23. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором Е-10-OH-NT находится в форме свободного основания.
24. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором Е-10-OH-NT находится в форме соли.
25. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором соль представляет собой малатную соль.
26. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором соль представляет собой сукцинатную соль.
27. Способ получения (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена, включающий восстановление Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-оксо-5Н-дибензо[a,d]циклогептена в присутствии хирально-специфического оксазаборолидинового катализатора.
28. Способ по п.27, в котором оксазаборолидиновый катализатор представляет собой:
29. Способ получения (-)-Е-10-OH-NT, включающий взаимодействие (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена с метиламином.
30. Способ получения, по существу, энантиомерно чистого (-)-Е-10-OH-NT, включающий стадии взаимодействия, по существу, энантиомерно чистого (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена с метиламином.
31. Способ получения (-)-Е-10-OH-NT, включающий стадии:
(i) восстановление Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-оксо-5Н-дибензо[a,d]циклогептена в присутствии  с получением (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена; и
(ii) взаимодействие (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена с метиламином.
32. Способ ингибирования поглощения норэпинефрина, включающий контактирование норэпинефринового транспортера с композицией, содержащей Е-10-OH-NT, который обогащен (-)-энантиомером.
33. Способ по п.32, который выполнен in vitro.
34. Способ по п.32, который выполнен in vivo введением субъекту количества композиции, содержащей количество Е-10-OH-NT, эффективное для того, чтобы ингибировать обратный захват норэпинефрина, где указанный Е-10-OH-NT обогащен (-)-энантиомером.
35. Применение композиции по любому одному из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства, применимого для лечения боли у млекопитающего.
36. Применение по п.35, в котором указанная боль является ноцицептивной по происхождению.
37. Применение по п.35, в котором указанная боль является неноцицептивной по происхождению.
38. Применение по п.35, в котором указанная боль представляет собой невропатическую боль, воспалительную боль, постгерпетическую невралгию, диабетическую невропатию или невропатическую боль, вызванную химиотерапией.
39. Применение по п.35, в котором лекарственное средство приготовлено для перорального введения.
40. Применение композиции по любому одному из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения депрессии у млекопитающего.
41. Применение композиции по любому одному из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, которое чувствительно к лечению амитриптилином или нортриптилином.
42. Применение по п.41, в котором расстройство выбрано из мочевых расстройств, расстройств настроения, расстройств познавательной способности, психотических расстройств, тревожных расстройств, изменений личности, расстройств пищевого поведения, химических зависимостей, полученных от привыканий к чрезмерному употреблению лекарственных средств или веществ при злоупотреблении ими, абстинентных синдромов отмены, эндокринных расстройств, расстройств, связанных с контролем мотивации, тиковых расстройств, расстройств желудочно-кишечного тракта, сосудистых расстройств, соматоформных расстройств, болезни Паркинсона, шока, гипертензии, сексуальной дисфункции, предменструального синдрома и синдрома фибромиалгии.