Близкая к инфракрасной спектроскопия (nirs) - новая краска в палитре неонатолога

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Близкая к инфракрасной спектроскопия (NIRS) - новая краска в палитре неонатолога

Санковец Д.Н., Гнедько Т. В., Свирская О.Я.

Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», Минск, Республика Беларусь

С момента внедрения технологии в медицину близкая к инфракрасной спектроскопия (Near-infrared spectroscopy, NIRS) в значительной степени применялась для оценки кислородного статуса головного мозга в кардио- и нейрохирургии. Однако сегодня NIRS представляет собой инструмент клинического мониторинга с широкими возможностями использования во многих направлениях медицины, включая неонатологию.

Ключевые слова:

близкая к инфракрасной спектроскопия, региональная оксигенация, новорожденные

Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. С. 58-71.

Статья поступила в редакцию: 22.08.2016. Принята в печать: 07.02.2017.

Near-infrared spectroscopy (NIRS) - new paint in the neonatologist palette

Sankovets D.N., Gned'ko T.V., Svirskaya O.Ya.

Republican Scientific-Practical Centre "Mother and Child", Minsk, Republic of Belarus

Since the introduction of technology in medicine, Near-infrared spectroscopy (NIRS) largely been used to assess brain oxygen status during cardiac and neurosurgery. However, today NIRS is a clinical monitoring tool with extensive use in many fields of medicine, including neonatology.

Keywords:

near-infrared spectroscopy, regional oxygenation, neonates

Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (1): 58-71.

Received: 22.08.2016. Accepted: 07.02.2017.

Сокращения

NIRS (near-infrared spectroscopy) - близкая к инфракрасной

спектроскопия

O2Hb - оксигемоглобин

rSO2 (regional saturation) - региональная сатурация

SaO2 - сатурация артериальной крови

SCOR (splanchnic-cerebro oxygenation ratio) - висцерально-

церебральный коэффициент оксигенации

StO2 (tissue oxygen saturation) - тканевая сатурация

SvO2 - сатурация венозной крови

TOI (tissue oxygenation index) - индекс оксигенации тканей THb - общий гемоглобин АД - артериальное давление АО - абдоминальная оксигенация

ВПС - врожденный порок сердца ВЧК - внутричерепное кровоизлияние ГЗОАП - гемодинамически значимый открытый артериальный проток ИК - инфракрасный МНВ - метод непрерывных волн МЧД - метод частотных диапазонов НЭК - некротизирующий энтероколит ОАП - открытый артериальный проток ПРС - пространственно-разрешенная спектроскопия СВР - спектроскопия с временным разрешением ФЭК - фракционная экстракция кислорода ЦО - церебральная оксигенация

Впервые инфракрасное (ИК) излучение было обнаружено английским астрономом Фредериком Уильямом Гер-шелем (Frederick William HerscheL) в марте 1800 г. [1]. Занимаясь исследованием Солнца, Гершель искал способ уменьшения нагрева инструмента, с помощью которого велись наблюдения. Используя призму, он наблюдал повышение температуры в области, находящейся за красной границей спектра видимого излучения. Этот классический эксперимент с использованием призмы и термометра доказал существование невидимой лучистой энергии в ИК-спектре. Изучение взаимодействия ИК-света с физическими материалами стало возможным только тогда, когда Nobili и Langley разработали первые надежные ИК-детекторы [2]. Пионером NIRS (near-infrared spectroscopy) по праву считают голландского ученого-естествоиспытателя F.F. Jobsis. В 1977 г. в журнале «Science» под его авторством была опубликована первая статья, посвященная возможности применения NIRS для длительного неинвазивного мониторинга церебральной оксигенации [3].

Биофизическая интерпретация метода

Принцип метода NIRS основан на трех биофизических феноменах [4, 5]:

1. Человеческие ткани характеризуются способностью пропускать свет в диапазоне, близком к ИК-спектру (740-3000 нм). Максимально эта способность отмечается в интервале 600-1000 нм.

2. Во время прохождения светового пучка через биологическую ткань пигментные соединения, известные как хромофоры, поглощают свет.

3. Поглощающая способность некоторых хромофоров различается в зависимости от их статуса оксигенации в ткани. В тканях млекопитающих только три соединения способны изменять свои оптические свойства в зависимости от того, связаны они с молекулой кислорода или нет. Это цитохром aa3 (цитохром с-оксидаза), миоглобин и гемоглобин, содержание которого в десятки раз превосходит содержание других хромофоров [4].

Поскольку доказано, что спектры поглощения оксигемо-глобина и дезоксигемоглобина отличаются (для оксигемо-глобина наибольшая поглощающая способность отмечается при длине волны 850 нм, для дезоксигемоглобина - 775 нм), их относительные концентрации могут быть вычислены в ходе спектроскопического анализа кровотока [6]. Упрощенно расчет показателя региональной оксигенации по методике NIRS можно представить в виде формулы (1) [7]:

O2Hb х k THb х k

х100%,

где 02НЬ - количество оксигемоглобина; ТНЬ - общее количество гемоглобина; к - константа рассеивания.

Однако помимо оксигемоглобина и дезоксигемоглобина поглощать световой пучок в спектре, близком к ИК, способны и другие гемоглобиновые соединения, в частности карбокси-гемоглобин [8]. Тем не менее в физиологических условиях общая погрешность за счет игнорирования оптических

свойств этих соединений не превышает 1% [4]. Но следует иметь в виду, что при проведении мониторинга скелетной мускулатуры с использованием N^5 необходимо принимать во внимание наличие миоглобина и оксимиоглобина, оптические характеристики которых в данном диапазоне близки к гемоглобину [4].

Морфометрические исследования сосудистого русла показали, что на венозный компонент приходится около 75-85% объема, а поскольку мониторинг с использованием технологии N^5 не зависит от наличия пульсовой волны, данные, полученные в ходе исследования, отражают средневзвешенную (на 75-85% венозную) концентрацию оксигемоглобина исследуемой области [9, 10]. И если пульсокси-метрия, определяя сатурацию артериальной крови, отражает только поступление кислорода к ткани, то N^5 - локальный баланс между доставкой и потребностью кислорода, что делает данную методику не альтернативой, а прекрасным дополнением к пульсоксиметрии.

Как известно, глубина проникновения светового излучения в биологической ткани зависит как от длины волны, так и от поглощающей способности тканей [11]. Излучение, близкое к ИК-спектру, поглощается в основном в дерме, но некоторая его часть (почти 30%) проникает на глубину до 30 мм, достигая подкожно жирового слоя и расположенных под ним органов [12, 13]. Такая проникающая способность ИК-излучения, с одной стороны, и незначительная толщина покровных тканей у новорожденных, с другой, позволяют проводить оценку оксигенации таких регионов, как почки, кишечник, печень, мышцы и головной мозг [10].

Соответственно региону исследования выделяют тканевую оксиметрию (оксигенация периферических тканей, под которой чаще всего понимают оксигенацию мышц), висцеральную (спланхническая оксигенация - почки, кишечник, печень), церебральную (оксигенация головного мозга) и др.

Приборы для NIRS

В общем случае приборы для N^5 состоят из источника света, фотосенсора (оптода), блока регистрации излучения, преобразователя и компьютерного модуля. Излучение от источника света доставляется к исследуемой области, сигнал, полученный с фотосенсора, передается сначала в блок регистрации излучения, далее в преобразователь, где он проходит аналоговую обработку, оцифровывается и передается в компьютерный модуль для реализации вычислений, результаты которых выводятся на экран прибора [14]. При этом оптические измерения можно проводить как в прошедшем свете (источник света и фотосенсор расположены на противоположных сторонах исследуемой ткани), так и в отраженном (источник света и фотосенсор расположены на одной стороне на близком расстоянии друг от друга).

В современных NIRS-спектрометрах для мониторинга оксигенации тканей применяются три основные технологии анализа оптического сигнала в спектре, близком к ИК [8, 15]:

1. Метод непрерывных волн (МНВ).

2. Метод отбора частиц по времени пролета (метод временнбго интервала или метод с временным разрешением).

3. Метод частотных диапазонов (метод фазовой модуляции) (МЧД).

Принцип работы медицинских М^Б-спектрометров первого поколения основан на МНВ. Такой подход позволяет улавливать изменения в концентрации хромофоров по отношению к исходному значению (произвольно устанавливаемому равным нулю). Несмотря на то что полученные данные имеют относительный характер, такие приборы широко используются для исследовательских работ [16-18]. Модификацией МНВ является пространственно-разрешенная спектроскопия (ПРС), которая также называется мультидистанционной спектроскопией. Данная методика основывается на измерении интенсивности света на нескольких различных расстояниях источник-сенсор. Предполагается, что взаимодействие свет-ткань одинаково для различных расстояний источник-сенсор, что позволяет определить абсолютные значения 02НЬ и ТНЬ [4].

Для спектроскопии с временным разрешением (СВР) характерно, что в дополнение к измерению интенсивности света проводится измерение времени, затраченного светом на прохождение через ткань. Безусловно, такой подход требует значительной обработки данных, но в конечном итоге он обеспечивает получение более точных измерений [15]. Существенным недостатком СВР считается высокая стоимость оборудования (сегодня в мире коммерчески доступна только одна система для проведения СВР) [19].

МЧД основан на модуляции лазерного света при определенных частотах [4]. После прохождения света через ткань измеряются средняя интенсивность света, амплитуда и время полета. Данный метод имеет более низкую разрешающую способность, чем СВР, однако позволяет достаточно быстро оценить доставку кислорода, что делает такую технологию потенциально наиболее перспективной для применения в интенсивной неонатологии [20].

По возрастанию стоимости и конструктивно-технологической сложности при производстве приборов М^5 все методики можно расположить в следующем порядке: МНВ (ПРС) ^ МЧД ^ СВР [20]. В то же время только МЧД и СВР предоставляют информацию об абсолютных характеристиках оптических свойств ткани, позволяющих в дальнейшем получить абсолютные значения концентраций 02НЬ и ТНЬ.

В настоящее время на рынке медицинской техники существует широкий выбор моделей тканевых оксиметров,

в основу которых положен принцип NIRS. Наиболее распространенные модели, используемые в неонатологии, перечислены в таблице [19, 20].

Наличие нескольких каналов в приборе позволяет проводить параллельный мониторинг разных областей, что расширяет диагностические возможности метода [21-24].

Вышеперечисленные модели используют различные источники света (лазер, светодиод), отличаются по технологии анализа оптического сигнала в спектре, близком к ИК, имеют разное строение датчиков и, что очень важно, различные алгоритмы вычислительного процесса, что, безусловно, не позволяет провести качественное оценивание и сопоставление.

Как видно из таблицы, существует несколько вариантов буквенного обозначения данных мониторинга региональной оксигенации:

TOI (tissue oxygenation index) - индекс оксигенации тканей;

rSO2 (regional saturation) - региональная сатурация;

StO2 (tissue oxygen saturation) - тканевая сатурация.

Но, несмотря на разницу в обозначении, биофизический

смысл показателя остается неизменным, а именно: спектроскопическое исследование отражает средневзвешенную (на 75-85% венозную) концентрацию оксигемоглобина исследуемого региона.

Сегодня некоторые производители стали выпускать приборы, которые совмещают в себе не только NIRS, но и другие технологии визуального мониторинга [25]. Комбинация NIRS и ультразвука реализована в церебральном оксиметре CerOx c-FLOW (Ornim Medical, Израиль), что позволяет проводить одновременную оценку церебральной оксигенации и перфузии. Комбинация NIRS и пульсоксиметрии присутствует - в универсальных системах для мониторинга региональной оксигенации SenSmart X-100 (Nonin Medical, США), O3 (Masimo, США).

Валидность, точность и воспроизводимость данных при NIRS

Понятие валидности метода NIRS весьма относительно, поскольку в настоящий момент не существует иного идеального метода для определения оксигенации тканей. В качестве альтернативы значения NIRS сравнивали с показателями венозной сатурации. И результаты целого ряда

Модели тканевых оксиметров

Модель Технология Год выпуска Количество и тип источников света, количество каналов для мониторинга Буквенное обозначение показателя Производитель

FORE-SIGHT 2040* ПРС 2006 4 Л, 2 StO2 Casmed, США

Equanox 8004 CA* ПРС 2011 4 СД, 1-4 rSO2 Nonin Medical, США

TRS-20** СВР 2009 3 Л, 2 TOI Hamamatsu, Япония

NIRO 200NX ПРС 2010 3 Л, 2 TOI Hamamatsu, Япония

INVOS 5100 C* ПРС 2006 2 СД, 1-4 rSO2 Covidien, Medtronic, США

Oxiplex TS МЧД 1998 2 Л, 2 StO2 ISS, США

NIMO ПРС 2008 3 Л, 2 TOI Nirox, Италия

Примечание. * Одобрен ГОЛ. ** Коммерчески доступен только на территории Японии; Л - лазер; СД - светодиод.

исследований показали высокую корреляцию показаний региональной оксигенации и значений сатурации венозной крови (SvO2) [26-31]. Однако, как уже отмечалось выше, приравнивать региональную оксигенацию к абсолютному значению сатурации венозной крови исследуемой области не совсем корректно. В сущности, показания NIRS определяются степенью васкуляризации области мониторинга. Другими словами, ткань, содержащая большее количество сосудов, будет более репрезентативна для NIRS, по сравнению с тканью с бедным сосудистым компонентом. Более того, NIRS обладает низкой чувствительностью к кровеносным сосудам с диаметром >1 мм, поскольку последние практически полностью поглощают свет [19]. Так, головной мозг недоношенного новорожденного характеризуется большим объемом белого вещества с очень небольшим количеством сосудов. Тогда можно предположить, что NIRS будет весьма нечувствительна к гипоксии белого вещества. К сожалению или к счастью, таких данных пока нет, но есть работы, демонстрирующие значительно более высокую точность измерений церебральной оксигенации методом NIRS у доношенных новорожденных в сравнении с недоношенными детьми [32].

Для того чтобы оценить пользу мониторинга методом NIRS в клинической практике, важно было получить данные о соотношении сигнал-шум. В сравнении с пульсоксиме-трией отношение сигнал-шум оказалось выше у метода NIRS, что, безусловно, положительно выражается в меньшем количестве помех при проведении NIRS-мониторинга [7].

Точность результатов диагностического метода говорит нам о том, насколько велика вероятность получить то же самое значение при повторяющихся измерениях. В случае с NIRS точность in vitro (определяется на оптических фантомах) достаточно высокая, погрешность результата измерений составляет 1-2% [6]. Проблема заключается в том, что в практических условиях погрешность увеличивается до 5-8%, для сравнения: при пульсоксиметрии - от 2 до 3%[32-35].

После смены датчика пределы согласия по методу Бленда-Альтмана находились в диапазоне от -17% до +17% [7, 36, 37]. Эти значения более чем вдвое превышают пределы согласия для пульсоксиметрии [38]. Вместе с тем высокая воспроизводимость результатов мониторинга региональной оксигенации методом NIRS была отмечена не только in vitro, но и в исследовании у новорожденных, выполненном J. Menke и соавт. [39]

Такая несогласованность результатов может быть связана с различной степенью оптической однородности исследуемой области в представленных работах, а также применением датчиков и оксиметров разных производителей.

Расчетные физиологические показатели

Измеренные значения региональной оксигенации позволяют рассчитать такие ценные физиологические показатели, как фракционная экстракция кислорода тканями (ФЭК) и висцерально-церебральный коэффициент оксигенации (spLanchnic-cerebro oxygenation ratio, SCOR) , широко используемые для оценки уровня перфузии и метаболизма исследуемого региона [22, 23, 40-46].

Поскольку ФЭК представляет собой отношение потребленного тканью кислорода (ТО2) к общему количеству доставленного кислорода ф02), преобразовав значения числителя и знаменателя, его расчет можно провести по формуле (2) [46]:

SaO2 - (SVO2) SaO2 '

где 5а02 - сатурация артериальной крови. Допуская, что 5у02 с определенной поправкой соответствует значению региональной оксигенации, измеренной методом N^5, а 5а02 -значению пульсоксиметрии, то ФЭК для исследуемой области (например, головного мозга) вычисляется по формуле (3):

SрO2 - rSO2 SрO2

где г502 - показатель церебральной оксигенации. Показатель ФЭК для организма в целом находится в интервале от 0,15 до 0,33; другими словами, организм потребляет только от 15 до 33% поставляемого кислорода [47].

G. NauLaers и соавт. сообщили о положительной корреляции между NIRS-расчетной и фактической ФЭК головного мозга у новорожденных поросят [46]. Поскольку церебральная ФЭК представляет собой отношение двух переменных, ее увеличение может либо указывать на снижение доставки кислорода к мозгу при неизменном его потреблении, либо говорить о повышении церебрального потребления кислорода при недостаточной его доставке. Аналогично, снижение ФЭК отражает либо падение потребления кислорода головным мозгом ввиду сниженной утилизации кислорода, либо увеличение доставки кислорода к мозгу при неизменном его потреблении. Несомненное преимущество использования NIRS-расчетного показателя ФЭК заключается в том, что теперь мы имеем возможность непрерывно проводить оценку церебральной экстракции кислорода [18, 47]. По данным 5. WardLe и соавт., среднее значение церебральной ФЭК у недоношенных детей составляет 0,292 ^=0,06), в ходе исследования также не установлено взаимосвязи между постконцептуальным возрастом и значением церебральной ФЭК [18]. Однако позднее, при изучении церебральной ФЭК в раннем неонатальном периоде, было выявлено его значительное снижение между 1-ми и 2-ми сутками жизни, что свидетельствует об усилении мозгового кровотока и увеличении доставки кислорода к головному мозгу в указанном периоде времени [17, 42, 48]. Главной детерминантой церебральной ФЭК является концентрация С02 в артериальной крови [18]. Причиной тому служит изменение тонуса стенки артериальных сосудов в ответ на изменение содержания С02 в крови [49, 50]. Работы по изучению связи между концентрацией С02 в артериальной крови и показателем церебральной ФЭК установили отрицательную корреляцию [18, 51].

В свою очередь коэффициент 5C0R, полученный в ходе N^5, вычисляется по формуле (4):

srSO? crSO

-х100%,

где srSO2 - показатель висцеральной, а crSO2 - церебральной оксигенации.

По данным S. Bailey и соавт., среднее значение SCOR у здоровых доношенных новорожденных в 1-е сутки составляет 0,90+0,16, на 2-е - 0,97±0,1 (р=0,02, n=45). Никакой корреляции между SCOR и гестационным возрастом не было найдено, тем не менее была выявлена положительная корреляция между часом жизни и значением SCOR (r=0,28, r2=0,08, р=0,01) [52]. Те же исследователи считают, что SCOR может служить дополнительным параметром при определении показаний для трансфузии эритроцитарных компонентов у недоношенных новорожденных [22].

По данным некоторых исследований, SCOR является ранним маркером абдоминальной ишемии, чувствительность которого у новорожденных достигает 90% [23, 52-54]. Рабочей группой из Великобритании во главе с P. Fortune было предложено использовать SCOR в качестве предиктора спланхнической ишемии. Предполагалось, что ауторегуля-ция мозгового кровотока должна сводить к минимуму флюктуацию церебральной оксигенации в условиях, влияющих на спланхнический кровоток. Было установлено, что значение SCOR<0,75 свидетельствовало о спланхнической ишемии с прогностической ценностью положительного и отрицательного результата 0,75 (0,43-0,95) и 0,96 (0,81-1,0) соответственно [23]. Вместе с тем, как было показано позже, определение SCOR может быть недостоверным маркером абдоминальной ишемии у детей с нарушением ауторегуля-ции церебрального кровотока и внутрижелудочковыми кровоизлияниями [55].

Церебральная оксиметрия

Большая часть всех исследований, описывающих применение метода NIRS в неонатологии, посвящена мониторингу церебральной оксигенации (ЦО) [6, 10, 56-59].

В 1999 г. в США на конференции, организованной Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека (National Institute of Child Health and Human Development, NICHHD), а также Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS), было рекомен-

довано использование NIRS для длительной неинвазивной оценки ЦО [60]. Однако следует заметить, что идея применения NIRS с целью изучения кислородного статуса головного мозга у новорожденных была предложена J. Brazy и D. Lewis еще в 1985 г.; относительно малые размеры головы ребенка, тонкие костные структуры позволяли проводить NIRS в прошедшем свете [61, 62]. Совершенно ясно, что такой подход оказался неприемлем для взрослых пациентов и метод мог работать только на основе анализа отраженного света [1, 63]. Однако одной из наиболее значимых проблем при использовании NIRS в нейромониторинге оставалась контаминация показаний ЦО за счет экстрацеребральных тканей [1]. Проблема решилась после разработки нового поколения датчиков, схематическое изображение одного из них представлено на рисунке.

Отличительной особенностью данного датчика является одновременное использование сразу нескольких сенсоров, расположенных на определенном расстоянии друг от друга и улавливающих отраженный ИК-свет [6]. Такое расположение фотосенсоров позволяет выделить ту часть светового потока, которая отражается от экстрацеребральных структур, и использовать для анализа только тот оптический сигнал, который отражается от церебральных тканей [12, 64].

Датчик для проведения мониторинга ЦО крепится на лобную область. Размещение одновременно двух датчиков (левого и правого) позволяет установить различия в оксигенации между полушариями, но у недоношенных детей, ввиду относительно малой площади лобной области, довольно успешно используется срединное положение датчика [65].

Интенсивность света, применяемая в датчиках для NIRS, как правило, не вызывает повреждения кожи, даже когда мониторинг проводится в течение длительного периода времени [66, 67]. Следует подчеркнуть, что, несмотря на это, некоторые авторы отмечали появление ожогов после проведения NIRS у новорожденных с экстремально низкой массой тела, однако, по мнению S. McNeill и соавт., этого отрицательного побочного эффекта можно избежать без помех для измерения, используя специальную оптически прозрачную защиту для кожи [21, 58].

Датчик

Светодиод

Фотосенсоры

Поверхностный Глубокий

>- Кожа

Подкожные ткани

Исследуемые ткани

Схема строения датчика для мониторинга региональной оксиметрии методом NIRS

Первые сведения о постнатальных изменениях показателя ЦО у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных детей появились в литературе только в 2010 г. [68, 69] Впоследствии целый ряд исследований был посвящен этой тематике [25, 70-72]. Все они имеют схожие результаты, согласно которым показатель ЦО достигает плато уже к 7-8-й минуте жизни. Интересно, что значения церебральной оксиметрии стабилизировались раньше, чем значения SpO2, возможно, это свидетельствует о приоритетном кровоснабжении головного мозга в первые минуты жизни. Отдельного внимания заслуживает самое крупное проспективное исследование, выполненное G. PichLer и соавт. В него были включены результаты мониторинга ЦО первых 15 мин жизни 381 новорожденного, включая недоношенных младенцев [73]. По данным исследования, с первых минут жизни отмечается рост показателя ЦО; так, медианные значения региональной оксигенации головного мозга на 2-й, 5-й и 10-й минуте жизни составляли 41, 68 и 79% соответственно, далее наблюдалось его снижение и к 15-й минуте жизни значения ЦО составляли уже 77%, что не противоречит данным, полученным в других работах [69-72]. При проведении биполярного мониторинга у здоровых доношенных новорожденных показатель ЦО составил 79,2+4,06% в левом полушарии и 84,89+5,1% в правом [74]. Данные мультицентрового рандомизированного контролируемого исследования SafeBoosC (Safeguarding the Brain of Our SmaLLest ChiLdren), показали, что у стабильных недоношенных новорожденных физиологические значения ЦО находятся в диапазоне 55-85% [58]. В условиях нормального насыщения кислородом артериальной крови средние значения ЦО у новорожденных, полученные без учета срока гестации, постнатального возраста и клинического статуса, составляют 67+8%, что практически сопоставимо с диапазоном физиологических значений ЦО у взрослых людей [21, 33, 36, 37, 75-77].

Принимая во внимание достаточно широкий диапазон физиологических значений ЦО, особое внимание необходимо уделять не только дискретным значениям ЦО, но и их вариабельности относительно первоначальных значений. Большинство современных тканевых оксиметров позволяют фиксировать в памяти прибора первоначальные значения региональной оксигенации, проводить динамическую оценку отклонения текущего значения от исходного [20, 57]. Доказано, что значительные изменения показателя ЦО относительно базовых значений указывают на дисфункцию и развитие патологии головного мозга [1]. По мнению S. McNeiL и соавт., отклонения дискретных значений ЦО, превышающие границу 20% от исходного показателя, могут свидетельствовать о резком изменении клинического состояния ребенка [21]. Кроме того, данные литературы свидетельствуют о том, что флюктуация показателя ЦО может служить маркером развития инфекционного процесса [78].

Способность поддерживать церебральную перфузию на постоянном уровне в условиях изменения перфузионного давления - одна из важнейших особенностей мозгового кровотока [4]. По данным J. Riera и соавт., ауторегуляция мозгового кровотока отсутствует у 40% недоношенных новорожденных [79]. Потеря мозговой ауторегуляции у недоно-

шенных новорожденных, как известно, связана с неблагоприятными исходами [80]. В настоящее время в литературе имеются лишь косвенные данные в отношении критического уровня среднего артериального давления (АД), при котором механизмы ауторегуляции мозгового кровотока у новорожденных неэффективны [17, 18, 48, 81]. Ни в одном исследовании, целью которого было изучение взаимосвязи между уровнем среднего АД и мозговым кровотоком, не проводился анализ церебральной перфузии при крайне низких значениях среднего АД (<23 мм рт.ст.).

Результаты многочисленных исследований показывают достоверную связь между церебральной гипоксией и последующего за ней негативного неврологического исхода [56, 82-84]. Однако точные данные о том, насколько должна быть выражена церебральная десатурация и как долго она должна сохраняться, пока не установлены [10]. Так, у новорожденных с ВПС «синего» типа предоперационный уровень ЦО <35% являлся надежным прогностическим фактором неблагоприятных неврологических последствий [83]. В противоположность этому в группе новорожденных с гипоплазией левых отделов сердца нарушение психомоторного развития отмечалось при уровне ЦО в раннем послеоперационном периоде в диапазоне от 49 до 62% [85].

В основе супрафизиологических значений ЦО у новорожденных лежат две причины. Первая обусловлена низким уровнем экстракции кислорода в головном мозге на фоне его адекватной доставки (тяжелое гипоксиче-ски-ишемическое повреждение головного мозга, глубокая анестезия), вторая - неадекватно высокой доставкой кислорода к головному мозгу (гипероксия при проведении кислородотерапии, церебральный вазопаралич/ вазодилатация) [4, 6, 82]. Вне зависимости от причин наличие церебральной гипероксии у новорожденных обусловливает неблагоприятный долгосрочный неврологический прогноз [10]. Вместе с тем нельзя не отметить, что мониторинг ЦО не может быть альтернативой электроэнцефалографии при определении показаний для терапевтической гипотермии, поскольку церебральная гипероксия является следствием вторичной энергетической недостаточности, возникающей позднее, чем депрессия электроэнцефалографии вследствие первичного инсульта [6].

Мониторинг церебральной оксигенации при врожденном пороке сердца

Независимо от типа ВПС, новорожденные с нормальной анатомией и физиологией сердца имеют значительно более высокие значения ЦО. Так, при дыхании атмосферным воздухом у новорожденных с ВПС «бледного» типа, без внутри-сердечного шунтирования, средний уровень ЦО составляет 70%, а у новорожденных с ВПС «синего» типа - 40-60% [86]. По данным Общества торакальных хирургов США (Society of Thoracic Surgeons, STS), практически при каждом четвертом кардиохирургическом вмешательстве изменение уровня ЦО было первым признаком грядущих клинических проблем [87]. В настоящее время разработаны специальные протоколы, учитывающие данные мониторинга ЦО при опреде-

лении клинической тактики во время кардиохирургических операций у пациентов педиатрического и неонатального профиля [86, 88].

Мониторинг церебральной оксигенации при открытом артериальном протоке

Гемодинамически значимый открытый артериальный проток (ГЗОАП) является частой проблемой у глубоко недоношенных новорожденных. Несмотря на постоянно совершенствующиеся технологии ультразвуковой верификации протока и количественной оценки шунта, подходы к ведению пациентов с данной патологией все еще не однозначны [6]. Было высказано предположение, что мониторинг ЦО может служить не только методом ранней диагностики открытого артериального потока (ОАП), но и дополнительным параметром при определении тактики лечения ГЗОАП, так как анализ динамики показателя ЦО считается одним из способов количественной оценки системной гипоперфузии в результате чрезмерного шунтирование слева направо [89]. Как показали исследования, наличие ГЗОАП действительно ассоциировано со сравнительно более низкими значениями ЦО и высокими показателями церебральной ФЭК [89, 90]. Однако работы по оценке влияния хирургического закрытия ГЗОАП на ЦО и церебральную ФЭК имеют противоречивые результаты. В двух исследованиях наблюдалось значительное увеличение ЦО с сопутствующим снижением церебральной ФЭК во время хирургической перевязки протока, с последующим возвращением к исходным значениям [91, 92]. В другом же исследовании во время перевязки ОАП отмечалось падение ЦО (в среднем на 2-21%) с последующим восстановлением к концу 1-х суток после операции [93]. Вероятно, такое расхождение данных связано с различной степенью клинической тяжести патологии в момент хирургического закрытия протока [6].

Мониторинг церебральной оксигенации при внутричерепном кровоизлиянии

Как показали результаты исследования Y. Zhang и соавт., у недоношенных детей с внутричерепным кровоизлиянием (ВЧК), в отличие от младенцев без кровоизлияния, были выявлены более высокие показатели ЦО в первые 3 ч после рождения [94]. В ходе мониторинга ЦО в течение первых 72 ч жизни Т. Alderliesten и K. Balegar показали, что у глубоконедоношенных детей отмечался рост ЦО и снижение церебральной ФЭК за сутки до обнаружения ВЧК [41, 95]. В противоположность этому 3 исследователя указывают на более низкий уровень ЦО и/или высокое значение церебральной ФЭК у новорожденных с ВЧК [96-98].

Абдоминальная (спланхническая) оксиметрия

Ввиду целого ряда морфофункциональных особенностей мониторинг абдоминальной области методом NIRS является

сложной прикладной задачей [10]. Несмотря на это, число публикаций, затрагивающих эту тему, постепенно увеличивается. Немногочисленные исследования, посвященные поиску физиологических значений абдоминальной оксигенации (АО) у новорожденных, имеют схожие результаты [21, 55]:

показатели АО в среднем на 5-15% выше показателя ЦО;

первоначальное снижение показателя сменяется постепенным ростом и к возрасту 7-14 дней устанавливается в пределах 60%;

для дискретных значений АО, в отличие от ЦО, характерна значительная вариабельность (>20%) относительно базового показателя.

Недавние исследования М. Gillam-Krakauer и соавт. показали, что значения региональной оксиметрии абдоминальной области коррелируют с объемно-скоростными характеристиками верхней брыжеечной артерии, полученными при доплеровском исследовании [99]. Мнения о том, что NIRS абдоминальной области позволяет неинвазивно оценить уровень кишечного кровотока, придерживались и другие исследователи [55, 100]. Значительный интерес представляют работы, посвященные применению региональной оксиметрии методом NIRS с целью ранней диагностики некротизирующего энтероколита (НЭК) не только в модели на животных, но и in vivo. Результаты обзорного когортного исследования 40 недоношенных новорожденных продемонстрировали потенциальную ценность NIRS в прогнозировании висцеральной ишемии [180]. В работах J. Cortez и A. DeWitt было показано, что в группе недоношенных младенцев с клиническими проявлениями НЭК, по сравнению с контрольной группой, отмечались более низкие показатели АО и меньшая вариабельность показателя относительно базового значения [55, 101]. Однако, по данным S. McNeill и соавт., в отличие от ЦО уровень АО у недоношенных детей в первые 2 нед жизни в значительной степени определяется сроком гестации, что существенно снижает информативность метода NIRS в этот период жизни [21]. По мнению некоторых экспертов, трудности в определении критических значений АО, артефакты, выявляемые при движении пациента, ограничивают применение NIRS исключительно как систему для тренд-мониторинга абдоминальной области [102].

Ограничения применения NIRS

Несмотря на то что NIRS является перспективной технологией мониторинга новорожденных в отделении интенсивной терапии, в настоящее время отмечается дефицит крупных популяционных исследований для определения нормативных данных региональной оксигенации у детей раннего возраста. Значительная часть опубликованных исследовательских работ, посвященных оценке показателей региональной оксиметрии, включает данные о результатах мониторинга в течение короткого периода наблюдения у небольшой группы пациентов с использованием различных приборов для NIRS. Использование производителями окси-метров различных оптических датчиков и алгоритмов работы

ограничивает широкое клиническое применение NIRS ввиду достаточно проблематичного сравнения и экстраполяции полученных данных.

Заключение

С одной стороны, совершенствование производства позволит в обозримом будущем сделать NIRS технологией массового производства, что существенно снизит стоимость оксиметров. Доступность метода будет способствовать повышению количества и качества клинических исследований, что в конечном итоге выльется в значительную доказательную базу неоспоримой пользы NIRS как надежной неинва-зивной методики мониторинга регионального кислородного статуса у новорожденных.

С другой стороны, что произойдет, если развитие N^5 будет происходить без соблюдения принципов доказательной медицины? Тогда N^5 может стать еще одной дорогостоящей технологией в медицине, применяемой случайным образом. Популяризация метода будет осуществляться только благодаря активному брендингу и маркетингу с использованием неподтвержденных данных. Негативные последствия такой популярности будут заключаться не только в необоснованных рисках при использовании в группе очень уязвимых пациентов, но и в истощении дефицитных ресурсов здравоохранения.

Тем не менее интерес со стороны научного сообщества к возможности применения N^5 в неонатологии прогрессивно растет, но однозначного ответа на вопрос о роли и месте N^5 в системе мониторинга витальных функций у новорожденных в критическом состоянии пока нет.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Санковец Дмитрий Николаевич - врач - анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации с палатами для новорожденных детей Республиканского научно-практического центра «Мать и дитя», Минск, Республика Беларусь E-mail: d.sankovec@gmail.com

Гнедько Татьяна Васильевна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующая лабораторией клинической неонатологии, реабилитации новорожденных и детей первого года жизни Республиканского научно-практического центра «Мать и дитя», Минск, Республика Беларусь E-mail: hnedzko@mail.ru

Свирская Оксана Яковлевна - кандидат медицинских наук, врач - анестезиолог-реаниматолог, заведующая отделением анестезиологии-реанимации с палатами для новорожденных детей Республиканского научно-практического центра «Мать и дитя», Минск, Республика Беларусь E-mail: aksana.svirskaya@gmail.com

ЛИТЕРАТУРА

1. McCormick P.W. et a I. Noninvasive cerebral optical spectroscopy for monitoring cerebral oxygen delivery and hemodynamics // Crit. Care Med. Vol. 1991. Vol. 19, N 1. P. 89-97.

2. Jones R.N. Analytical applications of vibrational spectroscopy a historical review // Chemical, Biological, and Industrial Applications of Infrared Spectroscopy / ed. J.R. Durig. New York : John Wiley and Sons, 1985. P. 1-43.

3 . Jobsis F.F. Noninvasive, infrared monitoring of cerebral and myocardial oxygen sufficiency and circulatory parameters // Science. 1977. Vol. 198, N 4323. P. 1264-1267.

4. Kleinman C.S., Seri I. Hemodynamics and cardiology: neonatology questions and controversies. 2nd ed. Philadelphia : Elsevier; Saunders, 2012. 576 p.

5. Евстигнеев А.Р. Разработка технологических основ и приборов для лазерной обработки и диагностики состояния биотканей : автореф. дис .... канд. техн. наук. М. : МВТУ им. Н.Э. Баумана, 1985. 18 с.

6. Wolf M., Greisen G. Advances in near-infrared spectroscopy to study the brain of the preterm and term neonate // Clin. Perinatol. 2009. Vol. 36, N 4. P. 807-834, vi.

7. Greisen G. Is near-infrared spectroscopy living up to its promises? // Semin. Fetal Neonatal Med. 2006. Vol. 11, N 6. P. 498-502.

8. Stankovic M.R. et al. Role of frequency domain optical spectroscopy in the detection of neonatal brain hemorrhage -

a newborn piglet study // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2000. Vol. 9, N 2. P. 142-149.

9. Мчедлишвили Г.И. Физиологические механизмы регулирования макро- и микроциркуляции в головном мозге // Физиол. журн. СССР. 1986. Т. 72, № 9. С. 1170-1179.

10. Engelhardt B., Gillam-Krakauer M. Use of near-infrared spectroscopy in the management of patients in neonatal intensive care units - an example of implementation of a new technology // Infrared Spectroscopy - Life and Biomedical Sciences / ed. Th. Theophanides. 2012. doi: 10.5772/37994. URL: http://www.intechopen.com/books/ infrared-spectroscopy-life-and-biomedical-sciences/use-of-near-infrared-spectroscopy-in-the-management-of-patients-in-neonatal-intensive-care-units-a.

11. Рогаткин Д.А. Лазерная клиническая диагностика как одно из перспективных направлений биомедицинской радиоэлектроники // Биомед. радиоэлектроника. 1998. № 3. С. 34-41.

12. Choi J. et al. Noninvasive determination of the optical properties of adult brain: near-infrared spectroscopy approach // J. Biomed. Opt. 2004. Vol. 9, N 1. P. 221-229.

13. Применение полупроводниковых лазеров и светодиодов в медицине : научно-методический материал. Калуга : ЛАН РФ, 2000. 57 с.

14. Рогаткин Д.А. Физические основы оптической окси-метрии // Мед. физика. 2012. № 2. С. 97-114.

15. Alfano R.R. et al. Time-resolved and nonlinear optical imaging for medical applications // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. Vol. 838. P. 14-28.

16. Kissack C.M. et al. Postnatal changes in cerebral oxygen extraction in the preterm infant are associated with intraventricular hemorrhage and hemorrhagic parenchymal infarction but not periventricular leukomalacia // Pediatr. Res. 2004. Vol. 56, N 1. P. 111-116.

17. Kissack C.M. et al. Cerebral fractional oxygen extraction in very low birth weight infants is high when there is low left ventricular output and hypocarbia but is unaffected by hypotension // Pediatr. Res. 2004. Vol. 55, N 3. P. 400-405.

18. Wardle S.P., Yoxall C.W., Weindling A.M. Determinants of cerebral fractional oxygen extraction using near infrared spectroscopy in preterm neonates // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000. Vol. 20, N 2. P. 272-279.

19. Ferrari M., Quaresima V. A brief review on the history of human functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) development and fields of application // Neuroimage. 2012. Vol. 63, N 2. P. 921-935.

20. Wolf M., Ferrari M., Quaresima V. Progress of near-infrared spectroscopy and topography for brain and muscle clinical applications // J. Biomed. Opt. 2007. Vol. 12, N 6. Article ID 062104.

21. McNeill S. et al. Normal cerebral, renal and abdominal regional oxygen saturations using near-infrared spectroscopy in preterm infants // J. Perinatol. 2011. Vol. 31, N 1. P. 51-57.

22. Bailey S.M., Hendricks-Munoz K.D., Mally P. Splanchnic-cerebral oxygenation ratio as a marker of preterm infant blood transfusion needs // Transfusion. 2012. Vol. 52, N 2. P. 252-260.

23. Fortune P.M., Wagstaff M., Petros A.J. Cerebro-splanchnic oxygenation ratio (CSOR) using near infrared spectroscopy may be able to predict splanchnic ischaemia in neonates // Intensive Care Med. 2001. Vol. 27, N 8. P. 1401-1407.

24. Ghanayem N.S., Wernovsky G., Hoffman G.M. Near-infrared spectroscopy as a hemodynamic monitor in critical illness // Pediatr. Crit. Care Med. 2011. Vol. 12, N 4. Suppl. P. S27-S32.

25. Sood B.G., McLaughlin K., Cortez J. Near-infrared spectroscopy: applications in neonates // Semin. Fetal Neonatal Med. 2015. Vol. 20, N 3. P. 164-172.

26. Abdu l-Khaliq H. et al. [Regional transcranial oximetry with near infrared spectroscopy (NIRS) in comparison with measuring oxygen saturation in the jugular bulb in infants and children for monitoring cerebral oxygenation] // Biomed. Tech. (Berl.). 2000. Vol. 45, N 11. P. 328-332.

27. Bay-Hansen R., Elfving B., Greisen G. Use of near infrared spectroscopy for estimation of peripheral venous saturation in newborns: comparison with co-oximetry of central venous blood // Biol. Neonate. 2002. Vol. 82, N 1. P. 1-8.

28. Bhutta A.T. et al. Noninvasive cerebral oximeter as a surrogate for mixed venous saturation in children // Pediatr. Cardiol. 2007. Vol. 28, N 1. P. 34-41.

29. Lynch J.M. et al. Noninvasive optical quantification of cerebral venous oxygen saturation in humans // Acad. Radiol. 2014. Vol. 21, N 2. P. 162-167.

30. Nagdyman N. et al. Comparison between cerebral tissue oxygenation index measured by near-infrared spectroscopy and venous jugular bulb saturation in children // Intensive Care Med. 2005. Vol. 31, N 6. P. 846-850.

31. Ricci Z. et al. Cerebral NIRS as a marker of superior vena cava oxygen saturation in neonates with congenital heart disease // Paediatr. Anaesth. 2010. Vol. 20, N 11. P. 1040-1045.

32. Arri S.J. et al. Precision of cerebral oxygenation and hemoglobin concentration measurements in neonates measured by near-infrared spectroscopy // J. Biomed. Opt. 2011. Vol. 16, N 4. Article ID 047005.

33. Sorensen L.C., Greisen G. Precision of measurement of cerebral tissue oxygenation index using near-infrared spectroscopy in preterm neonates // J. Biomed. Opt. 2006. Vol. 11, N 5. Article ID 054005.

34. Rais-Bahrami K., Rivera O., Short B.L. Validation of a noninvasive neonatal optical cerebral oximeter in veno-venous ECMO patients with a cephalad catheter // J. Perinatol. 2006. Vol. 26, N 10. P. 628-635.

35. Lemmers P.M., van Bel F. Left-to-right differences of regional cerebral oxygen saturation and oxygen extraction in preterm infants during the first days of life // Pediatr. Res. 2009. Vol. 65, N 2. P. 226230.

36. Naulaers G. et al. Cerebral tissue oxygenation index in very premature infants // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2002. Vol. 87, N 3. P. F189-F192.

37. Dullenkopf A. et al. Reproducibility of cerebral oxygenation measurement in neonates and infants in the clinical setting using the NIRO 300 oximeter // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. Vol. 6, N 3. P. 344-347.

38. Yoxall C.W., Weindling A.M. The measurement of peripheral venous oxyhemoglobin saturation in newborn infants by near infrared spectroscopy with venous occlusion // Pediatr. Res. 1996. Vol. 39, N 6. P. 1103-1106.

39. Menke J. et al. Reproducibility of cerebral near infrared spectroscopy in neonates // Biol. Neonate. 2003. Vol. 83, N 1. P. 6-11.

40. Baenziger O. et al. Oxygen extraction index measured by near infrared spectroscopy--a parameter for monitoring tissue oxygenation? // Adv. Exp. Med. Biol. 2009. Vol. 645. P. 161-166.

41. Balegar K.K. et al. Early cerebral oxygen extraction and the risk of death or sonographic brain injury in very preterm infants // J. Pediatr. 2014. Vol. 164, N 3. P. 475-480.e1.

42. Kissack C.M. et al. Cerebral fractional oxygen extraction is inversely correlated with oxygen delivery in the sick, newborn, preterm infant // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005. Vol. 25, N 5. P. 545-553.

43. Wardle S.P. et al. A pilot randomised controlled trial of peripheral fractional oxygen extraction to guide blood transfusions in preterm infants // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2002. Vol. 86, N 1. P. F22-F27.

44. Mintzer J.P. et al. Monitoring regional tissue oxygen extraction in neonates <1250 g helps identify transfusion thresholds independent of hematocrit // J. Neonatal Perinatal Med. 2014. Vol. 7, N 2. P. 89-100.

45. Petrova A., Mehta R. Regional tissue oxygenation in association with duration of hypoxaemia and haemodynamic variability in preterm neonates // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2010. Vol. 95, N 3. P. F213-F219.

46. Naulaers G. et al. Use of tissue oxygenation index and fractional tissue oxygen extraction as non-invasive parameters for cerebral oxygenation. A validation study in piglets // Neonatology. 2007. Vol. 92, N 2. P. 120-126.

47. Wardle S.P., Yoxall C.W., Weindling A.M. Cerebral oxygenation during cardiopulmonary bypass // Arch. Dis. Child. 1998. Vol. 78, N 1. P. 26-32.

48. Victor S. et al., Relationship between blood pressure, cerebral electrical activity, cerebral fractional oxygen extraction, and peripheral

blood flow in very low birth weight newborn infants // Pediatr. Res. 2006. Vol. 59, N 2. P. 314-319.

49. Rosenberg A.A. Response of the cerebral circulation to profound hypocarbia in neonatal lambs // Stroke. 1988. Vol. 19, N 11. P. 1365-1370.

50. Rosenberg A.A. Response of the cerebral circulation to hypocarbia in postasphyxia newborn lambs // Pediatr. Res. 1992. Vol. 32, N 5. P. 537-541.

51. Victor S. et al. Effect of carbon dioxide on background cerebral electrical activity and fractional oxygen extraction in very low birth weight infants just after birth // Pediatr. Res. 2005. Vol. 58, N 3. P. 579-585.

52. Bailey S.M., Hendricks-Munoz K.D., Mally P. Splanchnic-cerebral oxygenation ratio (SCOR) values in healthy term infants as measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) // Pediatr. Surg. Int. 2013. Vol. 29, N 6. P. 591-595.

53. Vanderhaegen J. et al. Use of the liver tissue oxygenation index as a noninvasive parameter of intestinal ischemia in rabbits // World J. Surg. 2007. Vol. 31, N 12. P. 2359-2362.

54. Giliberti P. et al. Near infrared spectroscopy in newborns with surgical disease // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011. Vol. 24, suppl. 1. P. 56-58.

55. Cortez J. et al. Noninvasive evaluation of splanchnic tissue oxygenation using near-infrared spectroscopy in preterm neonates // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011. Vol. 24, N 4. P. 574582.

56. van Bel F., Lemmers P., Naulaers G. Monitoring neonatal regional cerebral oxygen saturation in clinical practice: value and pitfalls // Neonatology. 2008. Vol. 94, N 4. P. 237-244.

57. Lemmers P.M.A. The clinical use of near infrared spectroscopy-monitored cerebral oxygen saturation and extraction in the preterm infant [Electronic resource] / P.M.A. Lemmers; Utrecht University Repository. The Netherlands. 2010. 144 p. URL: http://dspace.library. uu.nl/handle/1874/40574.

58. Hyttel-Sorensen S. et al. A phase II randomized clinical trial on cerebral near-infrared spectroscopy plus a treatment guideline versus treatment as usual for extremely preterm infants during the first three days of life (SafeBoosC): study protocol for a randomized controlled trial // Trials. 2013. Vol. 14. P. 120.

59. Aslin R.N., Mehler J. Near-infrared spectroscopy for functional studies of brain activity in human infants: promise, prospects, and challenges // J. Biomed. Opt. 2005. Vol. 10, N 1. Article ID 11009.

60. Pichler G. et al. How to monitor the brain during immediate neonatal transition and resuscitation? A systematic qualitative review of the literature // Neonatology. 2014. Vol. 105, N 3. P. 205-210.

61. Brazy J.E. et al. Noninvasive monitoring of cerebral oxygenation in preterm infants: preliminary observations // Pediatrics. 1985. Vol. 75, N 2. P. 217-225.

62. Wyatt J.S. et al. Quantification of cerebral oxygenation and haemodynamics in sick newborn infants by near infrared spectrophotometry // Lancet. 1986. Vol. 2, N 8515. P. 1063-1066.

63. Kirkpatrick P.J. et al. Near-infrared spectroscopy use in patients with head injury // J. Neurosurg. 1995. Vol. 83, N 6. P. 963-970.

64. Franceschini M.A. et al. Influence of a superficial layer in the quantitative spectroscopic study of strongly scattering media // Appl. Opt. 1998. Vol. 37, N 31. P. 7447-7458.

65. Garner R.S., Burchfield D.J. Treatment of presumed hypotension in very low birthweight neonates: effects on regional cerebral oxygenation // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2013. Vol. 98, N 2. P. F117-F121.

66. Scheeren T.W., Schober P., Schwarte L.A. Monitoring tissue oxygenation by near infrared spectroscopy (NIRS): background and current applications // J. Clin. Monit. Comput. 2012. Vot 26, N 4. P. 279-287.

67. Schat T.E. et al. Abdominal near-infrared spectroscopy in preterm infants: a comparison of splanchnic oxygen saturation measurements at two abdominal locations // Early Hum. Dev. 2014. Vol. 90, N 7. P. 371-375.

68. Fauchere J.C. et al. Near-infrared spectroscopy measurements of cerebral oxygenation in newborns during immediate postnatal adaptation // J. Pediatr. 2010. Vol. 156, N 3. P. 372-376.

69. Urlesberger B. et al. Regional oxygen saturation of the brain and peripheral tissue during birth transition of term infants // J. Pediatr. 2010. Vol. 157, N 5. P. 740-744.

70. Binder C. et al. Cerebral and peripheral regional oxygen saturation during postnatal transition in preterm neonates // J. Pediatr. 2013. Vol. 163, N 2. P. 394-399.

71. Kratky E. et al. Regional cerebral oxygen saturation in newborn infants in the first 15 min of life after vaginal delivery // Physiol. Meas. 2012. Vol. 33, N 1. P. 95-102.

72. Hou X. et al. NIRS study of cerebral oxygenation and hemodynamics in neonate at birth // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 2011. P. 1229-1232.

73. Pichler G. et al. Reference ranges for regional cerebral tissue oxygen saturation and fractional oxygen extraction in neonates during immediate transition after birth // J. Pediatr. 2013. Vol. 163, N 6. P. 1558-1563.

74. Симонова А.В., Эстрин В.В., Каушанская Е.Я. Транскраниальная церебральная оксиметрия у здоровых новорожденных // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2011. № 3. С. 29-32.

75. Weiss M. et al. Near-infrared spectroscopic cerebral oxygenation reading in neonates and infants is associated with central venous oxygen saturation // Paediatr. Anaesth. 2005. Vol. 15, N 2. P. 102-109.

76. Zhou C.L. et al. Measurement of brain regional oxygen saturation in neonates in China: a multicenter randomized clinical trial // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2009. Vol. 47, N 7. P. 517-522.

77. Bernal N.P. et al. Cerebral and somatic near-infrared spectroscopy in normal newborns // J. Pediatr. Surg. 2010. Vol. 45, N 6. P. 1306-1310.

78. Yanowitz T.D. et al. Variability in cerebral oxygen delivery is reduced in premature neonates exposed to chorioamnionitis // Pediatr. Res. 2006. Vol. 59, N 2. P. 299-304.

79. Riera J. et al. New time-frequency method for cerebral autoregulation in newborns: predictive capacity for clinical outcomes // J. Pediatr. 2014. Vol. 165, N 5. P. 897-902.e1.

80. Wong F.Y. et al. Impaired autoregulation in preterm infants identified by using spatially resolved spectroscopy // Pediatrics. 2008. Vol. 121, N 3. P. e604-e611.

81. Tyszczuk L. et al. Cerebral blood flow is independent of mean arterial blood pressure in preterm infants undergoing intensive care // Pediatrics. 1998. Vol. 102, N 2. Pt 1. P. 337-341.

82. Toet M.C. et al. Cerebral oxygenation and electrical activity after birth asphyxia: their relation to outcome // Pediatrics. 2006. Vol. 117, N 2. P. 333-339.

83. Toet M.C. et al. Cerebral oxygen saturation and electrical brain activity before, during, and up to 36 hours after arterial switch procedure in neonates without pre-existing brain damage: its relationship to neurodevelopmental outcome // Exp. Brain Res. 2005. Vol. 165, N 3. P. 343-350.

84. Sood E.D. et al. Predictive value of perioperative near-infrared spectroscopy for neurodevelopmental outcomes after cardiac surgery in infancy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013. Vol. 145, N 2. P. 438-445.e1; discussion 444-445.

85. Hoffman G.M. et al. Perioperative cerebral oxygen saturation in neonates with hypoplastic left heart syndrome and childhood neurodevelopmental outcome // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013. Vol. 146, N 5. P. 1153-1164.

86. Lee J.K., Blaine Easley R., Brady K.M. Neurocognitive monitoring and care during pediatric cardiopulmonary bypass-current and future directions // Curr. Cardiol. Rev. 2008. Vol. 4, N 2. P. 123-139.

87. Frost A.M. Cerebral oximetry emerging applications for an establisged technology // Anesthesiol. News Spec. Ed. 2012. P. 27-34.

88. Andropoulos D.B. et al. Neurological monitoring for congenital heart surgery // Anesth. Analg. 2004. Vol. 99, N 5. P. 1365-1375.

89. Lemmers P.M., Toet M.C., van Bel F. Impact of patent ductus arteriosus and subsequent therapy with indomethacin on cerebral oxygenation in preterm infants // Pediatrics. 2008. Vol. 121, N 1. P. 142-147.

90. Underwood M.A., Milstein J.M., Sherman M.P. Near-infrared spectroscopy as a screening tool for patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants // Neonatology. 2007. Vol. 91, N 2. P. 134-139.

91. Vanderhaegen J. et al. Surgical closure of the patent ductus arteriosus and its effect on the cerebral tissue oxygenation // Acta Paediatr. 2008. Vol. 97, N 12. P. 1640-1644.

92. Meier S.D. et al. Mesenteric oxyhemoglobin desaturation improves with patent ductus arteriosus ligation // J. Perinatol. 2006. Vol. 26, N 9. P. 562-564.

93. Lemmers P.M. et al. Is cerebral oxygen supply compromised in preterm infants undergoing surgical closure for patent ductus arteriosus? // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2010. Vol. 95, N 6. P. F429-F434.

94. Zhang Y. et al. Cerebral near-infrared spectroscopy analysis in preterm infants with intraventricular hemorrhage // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 2011. P. 1937-1940.

95. Alderliesten T. et al. Cerebral oxygenation, extraction, and autoregulation in very preterm infants who develop peri-intraventricular hemorrhage // J. Pediatr. 2013. Vol. 162, N 4. P. 698-704.e2.

96. Noori S. et al. Changes in cardiac function and cerebral blood flow in relation to peri/intraventricular hemorrhage in extremely preterm infants // J. Pediatr. 2014. Vol. 164, N 2. P. 264-270.e1-3.

97. Sorensen L.C. et al. Neonatal cerebral oxygenation is not linked to foetal vasculitis and predicts intraventricular haemorrhage in preterm infants // Acta Paediatr. 2008. Vol. 97, N 11. P. 15291534.

98. Verhagen E.A. et al. Cerebral oxygenation in preterm infants with germinal matrix-intraventricular hemorrhages // Stroke. 2010. Vol. 41, N 12. P. 2901-2907.

99. Gillam-Krakauer M. et al. Correlation of abdominal rSO2 with superior mesenteric artery velocities in preterm infants // J. Perinatol. 2013. Vol. 33, N 8. P. 609-612.

100. Zabaneh R.N., Cleary J.P., Lieber C.A. Mesentric oxygen saturations in premature twins with and without necrotizing enterocolitis // Pediatr. Crit. Care Med. 2011. Vol. 12, N 6. P. e404-e406.

101. DeWitt A.G. et al. Splanchnic near-infrared spectroscopy and risk of necrotizing enterocolitis after neonatal heart surgery // Pediatr. Cardiol. 2014. Vol. 35, N 7. P. 1286-1294.

102. Neu J. Gastroenterology and Nutrition: Neonatology Questions and Controversies. 2nd ed. Philadelphia : Elsevier: Saunders, 2012. 361 p.

REFERENCES

1. McCormick P.W., et al. Noninvasive cerebral optical spectroscopy for monitoring cerebral oxygen delivery and hemodynamics. Crit Care Med. 1991; 19 (1): 89-97.

2. Jones R.N. Analytical applications of vibrational spectroscopy a historical review. In: Durig J.R. (ed). Chemical, Biological, and Industrial Applications of Infrared Spectroscopy. New York: John Wiley and Sons, 1985: 1-43.

3. Jobsis F.F. Noninvasive, infrared monitoring of cerebral and myocardial oxygen sufficiency and circulatory parameters. Science. 1977; 198 (4323): 1264-7.

4. Kleinman C.S., Seri I. Hemodynamics and cardiology: neona-tology questions and controversies. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier; Saunders, 2012: 576 p.

5. Evstigneev A.R. Development of technological bases and instruments for laser treatment and diagnosis of the state of biological tissues: Autoabstract of Diss. Moscow: MVTU named after N.E. Bauman, 1985: 18 p.

6. Wolf M., Greisen G. Advances in near-infrared spectroscopy to study the brain of the preterm and term neonate. Clin Perinatol. 2009; 36 (4): 807-34, vi.

7. Greisen G. Is near-infrared spectroscopy living up to its promises? Semin Fetal Neonatal Med. 2006; 11 (6): 498-502.

8. Stankovic M.R., et al. Role of frequency domain optical spectroscopy in the detection of neonatal brain hemorrhage - a newborn piglet study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2000; 9 (2): 142-9.

9. Mchedlishvili G.I. Physiological mechanisms of macro and microcirculation in the brain. Fiziologicheskiy zhurnal SSSR [. 1986; 72

10. Engelhardt B., Gillam-Krakauer M. Use of near-infrared spectroscopy in the management of patients in neonatal intensive care units - an example of implementation of a new technology In: Th. Theophanides

11. Rogatkin D.A. Laser clinical diagnostics as one of the promising areas of biomedical electronics. Biomedicinskaya radioelek-tronika . 1998;

12. Choi J., et al. Noninvasive determination of the optical properties of adult brain: near-infrared spectroscopy approach. J Biomed Opt. 2004; 9 (1): 221-9.

13. The use of LEDs and semiconductor lasers in medicine: scientific and methodological materials. Kaluga: LAN RF, 2000: 57 p.

14. Rogatkin D.A. Physical fundamentals of optical oximetry. Medicinskaya fizika [Medical Physics]. 2012;

15. Alfano R.R., et al. Time-resolved and nonlinear optical imaging for medical applications. Ann N Y Acad Sci. 1998; 838: 14-28.

16. Kissack C.M., et al. Postnatal changes in cerebral oxygen extraction in the preterm infant are associated with intraventricular hemorrhage and hemorrhagic parenchymal infarction but not periventricular leukomalacia. Pediatr Res. 2004; 56 (1): 111-6.

17. Kissack C.M., et al. Cerebral fractional oxygen extraction in very low birth weight infants is high when there is low left ventricular output and hypocarbia but is unaffected by hypotension. Pediatr Res. 2004; 55 (3): 400-5.

18. Wardle S.P., Yoxall C.W., Weindling A.M. Determinants of cerebral fractional oxygen extraction using near infrared spectroscopy in preterm neonates. J Cereb Blood Flow Metab. 2000; 20 (2): 272-9.

19. Wolf M., Ferrari M., Quaresima V. Progress of near-infrared spectroscopy and topography for brain and muscle clinical applications. J Biomed Opt. 2007; 12 (6): 062104.

20. Ferrari M., Quaresima V. A brief review on the history of human functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) development and fields of application. Neuroimage. 2012; 63 (2): 921-35.

21. McNeill S., et al. Normal cerebral, renal and abdominal regional oxygen saturations using near-infrared spectroscopy in preterm infants. J Perinatol. 2011; 31 (1): 51-7.

22. Bailey S.M., Hendricks-Munoz K.D., Mally P. Splanchnic-cerebral oxygenation ratio as a marker of preterm infant blood transfusion needs. Transfusion. 2012; 52 (2): 252-60.

23. Fortune P.M., Wagstaff M., Petros A.J. Cerebro-splanchnic oxygenation ratio (CSOR) using near infrared spectroscopy may be able to predict splanchnic ischaemia in neonates. Intensive Care Med. 2001;

27 (8): 1401-7.

24. Ghanayem N.S., Wernovsky G., Hoffman G.M. Near-infrared spectroscopy as a hemodynamic monitor in critical illness. Pediatr Crit Care Med. 2011; 12 (4 Suppl): S27-32.

25. Sood B.G., McLaughlin K., Cortez J. Near-infrared spectroscopy: applications in neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2015; 20 (3): 164-72.

26. Abdul-Khaliq H., et al. [Regional transcranial oximetry with near infrared spectroscopy (NIRS) in comparison with measuring oxygen saturation in the jugular bulb in infants and children for monitoring cerebral oxygenation]. Biomed Tech (Berl). 2000; 45 (11): 328-32.

27. Bay-Hansen R., Elfving B., Greisen G. Use of near infrared spectroscopy for estimation of peripheral venous saturation in newborns: comparison with co-oximetry of central venous blood. Biol Neonate. 2002; 82 (1): 1-8.

28. Bhutta A.T., et al. Noninvasive cerebral oximeter as a surrogate for mixed venous saturation in children. Pediatr Cardiol. 2007;

28 (1): 34-41.

29. Lynch J.M., et al. Noninvasive optical quantification of cerebral venous oxygen saturation in humans. Acad Radiol. 2014; 21 (2): 162-7.

30. Nagdyman N., et al. Comparison between cerebral tissue oxygenation index measured by near-infrared spectroscopy and venous jugular bulb saturation in children. Intensive Care Med. 2005; 31 (6): 846-50.

31. Ricci Z., et al. Cerebral NIRS as a marker of superior vena cava oxygen saturation in neonates with congenital heart disease. Paediatr Anaesth. 2010; 20 (11): 1040-5.

32. Arri S.J., et al. Precision of cerebral oxygenation and hemoglobin concentration measurements in neonates measured by near-infrared spectroscopy. J Biomed Opt. 2011; 16 (4): 047005.

33. Sorensen L.C., Greisen G. Precision of measurement of cerebral tissue oxygenation index using near-infrared spectroscopy in preterm neonates. J Biomed Opt. 2006; 11 (5): 054005.

34. Rais-Bahrami K., Rivera O., Short B.L. Validation of a noninvasive neonatal optical cerebral oximeter in veno-venous ECMO patients with a cephalad catheter. J Perinatol. 2006; 26 (10): 628-35.

35. Lemmers P.M., van Bel F. Left-to-right differences of regional cerebral oxygen saturation and oxygen extraction in preterm infants during the first days of life. Pediatr Res. 2009; 65 (2): 226-30.

36. Naulaers G., et al. Cerebral tissue oxygenation index in very premature infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002; 87 (3): F189-92.

37. Dullenkopf A., et al. Reproducibility of cerebral oxygenation measurement in neonates and infants in the clinical setting using the NIRO 300 oximeter. Pediatr Crit Care Med. 2005; 6 (3): 344-7.

38. Yoxall C.W., Weindling A.M. The measurement of peripheral venous oxyhemoglobin saturation in newborn infants by near infrared spectroscopy with venous occlusion. Pediatr Res. 1996; 39 (6): 1103-6.

39. Menke J., et al. Reproducibility of cerebral near infrared spectroscopy in neonates. Biol Neonate. 2003; 83 (1): 6-11.

40. Baenziger O., et al. Oxygen extraction index measured by near infrared spectroscopy — a parameter for monitoring tissue oxygenation? Adv Exp Med Biol. 2009; 645: 161-6.

41. Balegar K.K., et al. Early cerebral oxygen extraction and the risk of death or sonographic brain injury in very preterm infants. J Pediatr. 2014; 164 (3): 475-80.e1.

42. Kissack C.M., et al. Cerebral fractional oxygen extraction is inversely correlated with oxygen delivery in the sick, newborn, preterm infant. J Cereb Blood Flow Metab. 2005; 25 (5): 545-53.

43. Wardle S.P., et al. A pilot randomised controlled trial of peripheral fractional oxygen extraction to guide blood transfusions in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002; 86 (1): F22-7.

44. Mintzer J.P., et al. Monitoring regional tissue oxygen extraction in neonates <1250 g helps identify transfusion thresholds independent of hematocrit. J Neonatal Perinatal Med. 2014; 7 (2): 89-100.

45. Petrova A., Mehta R. Regional tissue oxygenation in association with duration of hypoxaemia and haemodynamic variability in preterm neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2010; 95 (3): F213-9.

46. Naulaers G., et al. Use of tissue oxygenation index and fractional tissue oxygen extraction as non-invasive parameters for cerebral oxygenation. A validation study in piglets. Neonatology. 2007; 92 (2): 120-6.

47. Wardle S.P., Yoxall C.W., Weindling A.M. Cerebral oxygenation during cardiopulmonary bypass. Arch Dis Child. 1998; 78 (1): 26-32.

48. Victor S., et al. Relationship between blood pressure, cerebral electrical activity, cerebral fractional oxygen extraction, and periph-

eral blood flow in very low birth weight newborn infants. Pediatr Res. 2006; 59 (2): 314-9.

49. Rosenberg A.A. Response of the cerebral circulation to profound hypocarbia in neonatal lambs. Stroke. 1988; 19 (11): 1365-70.

50. Rosenberg A.A. Response of the cerebral circulation to hypocarbia in postasphyxia newborn lambs. Pediatr Res. 1992; 32 (5): 537-41.

51. Victor S., et al. Effect of carbon dioxide on background cerebral electrical activity and fractional oxygen extraction in very low birth weight infants just after birth. Pediatr Res. 2005; 58 (3): 579-85.

52. Bailey S.M., Hendricks-Munoz K.D., Mally P. Splanchnic-cerebral oxygenation ratio (SCOR) values in healthy term infants as measured by near-infrared spectroscopy (NIRS). Pediatr Surg Int. 2013; 29 (6): 591-5.

53. Vanderhaegen J., et al. Use of the liver tissue oxygenation index as a noninvasive parameter of intestinal ischemia in rabbits. World J Surg. 2007; 31 (12): 2359-62.

54. Giliberti P., et al. Near infrared spectroscopy in newborns with surgical disease. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011; 24 (1): 56-8.

55. Cortez J., et al. Noninvasive evaluation of splanchnic tissue oxygenation using near-infrared spectroscopy in preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011; 24 (4): 574-82.

56. van Bel F., Lemmers P., Naulaers G. Monitoring neonatal regional cerebral oxygen saturation in clinical practice: value and pitfalls. Neonatology. 2008; 94 (4): 237-44.

57. Lemmers P.M.A. The clinical use of near infrared spectros-copy-monitored cerebral oxygen saturation and extraction in the preterm infant [Electronic resource]. In: Utrecht University Repository. The Netherlands, 2010: 144 p. URL: http://dspace.library.uu.nl/ handle/1874/40574.

58. Hyttel-Sorensen S., et al. A phase II randomized clinical trial on cerebral near-infrared spectroscopy plus a treatment guideline versus treatment as usual for extremely preterm infants during the first three days of life (SafeBoosC): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013; 14: 120.

59. Aslin R.N., Mehler J. Near-infrared spectroscopy for functional studies of brain activity in human infants: promise, prospects, and challenges. J Biomed Opt. 2005; 10 (1): 11009.

60. Pichler G., et al. How to monitor the brain during immediate neonatal transition and resuscitation? A systematic qualitative review of the literature. Neonatology. 2014; 105 (3): 205-10.

61. Brazy J.E., et al. Noninvasive monitoring of cerebral oxygenation in preterm infants: preliminary observations. Pediatrics. 1985; 75 (2): 217-25.

62. Wyatt J.S., et al. Quantification of cerebral oxygenation and haemodynamics in sick newborn infants by near infrared spectrophotometry. Lancet. 1986; 2 (8515): 1063-6.

63. Kirkpatrick P.J., et al. Near-infrared spectroscopy use in patients with head injury. J Neurosurg. 1995; 83 (6): 963-70.

64. Franceschini M.A., et al. Influence of a superficial layer in the quantitative spectroscopic study of strongly scattering media. Appl Opt. 1998; 37 (31): 7447-58.

65. Garner R.S., Burchfield D.J. Treatment of presumed hypotension in very low birthweight neonates: effects on regional cerebral oxygenation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013; 98 (2): F117-21.

66. Scheeren T.W., Schober P., Schwarte L.A. Monitoring tissue oxygenation by near infrared spectroscopy (NIRS): background and current applications. J Clin Monit Comput. 2012; 26 (4): 279-87.

67. Schat T.E., et al. Abdominal near-infrared spectroscopy in preterm infants: a comparison of splanchnic oxygen saturation measurements at two abdominal locations. Early Hum Dev. 2014; 90 (7): 371-5.

68. Fauchere J.C., et al. Near-infrared spectroscopy measurements of cerebral oxygenation in newborns during immediate postnatal adaptation. J Pediatr. 2010; 156 (3): 372-6.

69. Urlesberger B., et al. Regional oxygen saturation of the brain and peripheral tissue during birth transition of term infants. J Pediatr. 2010; 157 (5): 740-4.

70. Binder C., et al. Cerebral and peripheral regional oxygen saturation during postnatal transition in preterm neonates. J Pediatr. 2013; 163 (2): 394-9.

71. Kratky E., et al. Regional cerebral oxygen saturation in newborn infants in the first 15 min of life after vaginal delivery. Physiol Meas. 2012; 33 (1): 95-102.

72. Hou X., et al. NIRS study of cerebral oxygenation and hemodynamics in neonate at birth. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2011: 1229-32.

73. Pichler G., et al. Reference ranges for regional cerebral tissue oxygen saturation and fractional oxygen extraction in neonates during immediate transition after birth. J Pediatr. 2013; 163 (6): 1558-63.

74. Simonova A.V., Kaushanskaja E.Ja., Jestrin V.V. Transcranial cerebral oximetry in healthy newborns. Rossiyskiy vestnik perina-tologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2011;

75. Weiss M., et al. Near-infrared spectroscopic cerebral oxygenation reading in neonates and infants is associated with central venous oxygen saturation. Paediatr Anaesth. 2005; 15 (2): 102-9.

76. Zhou C.L., et al. Measurement of brain regional oxygen saturation in neonates in China: a multicenter randomized clinical trial. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2009; 47 (7): 517-22.

77. Bernal N.P., et al. Cerebral and somatic near-infrared spectroscopy in normal newborns. J Pediatr Surg. 2010; 45 (6): 1306-10.

78. Yanowitz T.D., et al. Variability in cerebral oxygen delivery is reduced in premature neonates exposed to chorioamnionitis. Pediatr Res. 2006; 59 (2): 299-304.

79. Riera J., et al. New time-frequency method for cerebral autoregulation in newborns: predictive capacity for clinical outcomes. J Pediatr. 2014; 165 (5): 897-902.e1.

80. Wong F.Y., et al. Impaired autoregulation in preterm infants identified by using spatially resolved spectroscopy. Pediatrics. 2008; 121 (3): e604-11.

81. Tyszczuk L., et al. Cerebral blood flow is independent of mean arterial blood pressure in preterm infants undergoing intensive care. Pediatrics. 1998; 102 (2 Pt 1): 337-41.

82. Toet M.C., et al. Cerebral oxygenation and electrical activity after birth asphyxia: their relation to outcome. Pediatrics. 2006; 117 (2): 333-9.

83. Toet M.C., et al. Cerebral oxygen saturation and electrical brain activity before, during, and up to 36 hours after arterial switch procedure in neonates without pre-existing brain damage: its relationship to neurodevelopmental outcome. Exp Brain Res. 2005; 165 (3): 343-50.

84. Sood E.D., et al. Predictive value of perioperative near-infrared spectroscopy for neurodevelopmental outcomes after cardiac surgery in infancy. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013; 145 (2): 438-45. e1; discussion 444-5.

85. Hoffman G.M., et al. Perioperative cerebral oxygen saturation in neonates with hypoplastic left heart syndrome and childhood neu-rodevelopmental outcome. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013; 146 (5): 1153-64.

86. Lee J.K., Blaine Easley R., Brady K.M. Neurocognitive monitoring and care during pediatric cardiopulmonary bypass-current and future directions. Curr Cardiol Rev. 2008; 4(2): 123-39.

87. Frost A.M. Cerebral oximetry emerging applications for an es-tablisged technology. Anesthesiol News Spec Ed. 2012: 27-34.

88. Andropoulos D.B., et al. Neurological monitoring for congenital heart surgery. Anesth Analg. 2004; 99 (5): 1365-75.

89. Lemmers P.M., Toet M.C., van Bel F. Impact of patent ductus arteriosus and subsequent therapy with indomethacin on cerebral oxygenation in preterm infants. Pediatrics. 2008; 121 (1): 142-7.

90. Underwood M.A., Milstein J.M., Sherman M.P. Near-infrared spectroscopy as a screening tool for patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants. Neonatology. 2007; 91 (2): 134-9.

91. Vanderhaegen J., et al. Surgical closure of the patent ductus arteriosus and its effect on the cerebral tissue oxygenation. Acta Pae-diatr. 2008; 97 (12): 1640-4.

92. Meier S.D., et al. Mesenteric oxyhemoglobin desaturation improves with patent ductus arteriosus ligation. J Perinatol. 2006; 26 (9): 562-4.

93. Lemmers P.M., et al. Is cerebral oxygen supply compromised in preterm infants undergoing surgical closure for patent ductus arteriosus? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2010; 95 (6): F429-34.

94. Zhang Y., et al. Cerebral near-infrared spectroscopy analysis in preterm infants with intraventricular hemorrhage. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2011: 1937-40.

95. Alderliesten T., et al. Cerebral oxygenation, extraction, and autoregulation in very preterm infants who develop peri-intraventricular hemorrhage. J Pediatr. 2013; 162 (4): 698-704. e2.

96. Noori S., et al. Changes in cardiac function and cerebral blood flow in relation to peri/intraventricular hemorrhage in extremely pre-term infants. J Pediatr. 2014; 164 (2): 264-70. e1-3.

97. Sorensen L.C., et al. Neonatal cerebral oxygenation is not linked to foetal vasculitis and predicts intraventricular haemorrhage in preterm infants. Acta Paediatr. 2008; 97 (11): 1529-34.

98. Verhagen E.A., et al. Cerebral oxygenation in preterm infants with germinal matrix-intraventricular hemorrhages. Stroke. 2010; 41 (12): 2901-7.

99. Gillam-Krakauer M., et al. Correlation of abdominal rSO2 with superior mesenteric artery velocities in preterm infants. J Perinatol. 2013; 33 (8): 609-12.

100. Zabaneh R.N., Cleary J.P., Lieber C.A. Mesentric oxygen saturations in premature twins with and without necrotizing enterocolitis. Pediatr Crit Care Med. 2011; 12 (6): e404-6.

101. DeWitt A.G., et al. Splanchnic near-infrared spectroscopy and risk of necrotizing enterocolitis after neonatal heart surgery. Pediatr Cardiol. 2014; 35 (7): 286-94.

102. Neu J. Gastroenterology and nutrition: neonatology questions and controversies. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier; Saunders, 2012: 361 p.