СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ФАБРИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ α-ГАЛАКТОЗИДАЗЫ

1. Способ лечения болезни Фабри у нуждающегося в этом субъекта-человека, причем способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантной α-галактозидазы человека, причем указанное терапевтически эффективное количество указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека составляет 0,2-2,0 мг/кг, что позволяет лечить болезнь Фабри у субъекта, причем указанное введение осуществляют с интервалами, составляющими больше чем две недели, и причем мономеры указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека ковалентно связаны друг с другом посредством связующего фрагмента, составляющего 20-600 атомов в длину.
2. Способ лечения болезни Фабри у нуждающегося в этом субъекта-человека, причем способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантной α-галактозидазы человека, причем указанное терапевтически эффективное количество указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека составляет 0,2-2,0 мг/кг, что позволяет лечить болезнь Фабри у субъекта, причем указанное введение осуществляют с интервалами, составляющими больше чем две недели - каждые 4 недели, и причем мономеры указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека ковалентно связаны друг с другом посредством связующего фрагмента, составляющего 20-600 атомов в длину.
3. Способ по п. 1, при котором указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека представляет собой растительную рекомбинантную α-галактозидазу человека.
45
4. Способ по п. 1, при котором указанная растительная рекомбинантная α-галактозидаза человека поперечно сшита с помощью бис-NHS-PEG.
5. Способ по п. 1, при котором указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека содержит белок α-галактозидазу человека, характеризующийся аминокислотной последовательностью, как представлено в любой из SEQ ID NO: 1-3.
6. Способ по п. 5, при котором указанный белок α-галактозидаза человека является таким, как представлено в SEQ ID NO: 2 или 3.
7. Способ по п. 1, при котором указанные интервалы составляют три недели - четыре недели.
8. Способ по п. 1, при котором указанные интервалы характеризуются продолжительностью, выбранной из группы, состоящей из следующего: 17 дней - 8 недель, 17 дней - 6 недель, 17 дней - 5 недель, 3 недель - 6 недель, 4 недели - 6 недель и 4 недели - 5 недель.
9. Способ по п. 1, при котором указанную рекомбинантную α-галактозидазу человека вводят по схеме, выбранной из группы, состоящей из следующего: один раз в три недели, один раз в четыре недели, один раз в пять недель и один раз в шесть недель.
10. Способ по п. 1, при котором указанное введение осуществляют в дозе, составляющей 1,0 мг/кг.
11. Способ по п. 1, при котором указанное терапевтически эффективное количество рекомбинантной α-галактозидазы человека снижает Gb3 и/или лизо-Gb3 у указанного субъекта.
12. Способ по п. 1, при котором введение указанного терапевтически эффективного количества рекомбинантной α-галактозидазы человека приводит по меньшей мере к одному из следующего у указанного субъекта:
(i) поддержание стабильности или ослабление ухудшения параметров сердца LVM или LVMI;
(ii) поддержание стабильности по меньшей мере одного параметра, выбранного из группы, состоящей из снижения концентраций Gb3 в плазме, снижения концентраций лизо-Gb3 и снижения концентраций Gb3 в моче;
(iii) ослабление связанного с болезнью Фабри ухудшения функции почек;
(iv) поддержание стабильности функции почек;
(v) поддержание стабильности или ослабление ухудшения по меньшей мере одного параметра желудочно-кишечного тракта;
(vi) поддержание стабильности или ослабление ухудшения индекса оценки степени тяжести Майнца (MSSI).
1/2
13. Способ по п. 1, при котором указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека характеризуется периодом полужизни в кровотоке (Т), выбранным из группы, состоящей из по меньшей мере 5 часов, по меньшей мере 20 часов и по меньшей мере 50 часов после введения.
max
max
14. Способ по п. 1, при котором указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека характеризуется C, составляющей по меньшей мере 5000 нг/мл после введения 1 мг/кг указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека, необязательно C, составляющей по меньшей мере 8000 нг/мл после введения 2 мг/кг.
0-∞
15. Способ по п. 1, при котором указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека характеризуется биодоступностью (AUC), составляющей по меньшей мере 100000 нг⋅ч/мл после введения 1,0 мг/кг указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека, необязательно по меньшей мере 400000 нг⋅ч/мл после введения 2,0 мг/кг указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека.
16. Единичная лекарственная форма, содержащая 2,0-500 мг рекомбинантной α-галактозидазы человека, составленная для введения человеку-субъекту.
17. Единичная лекарственная форма по п. 16, содержащая 10 мг рекомбинантной α-галактозидазы человека, необязательно 50 мг растительной рекомбинантной α-галактозидазы человека.
18. Единичная лекарственная форма по п. 16, содержащая 100-180 мг рекомбинантной α-галактозидазы человека.
19. Единичная лекарственная форма по п. 16, содержащая 150 мг рекомбинантной α-галактозидазы человека.
20. Единичная лекарственная форма по п. 16, составленная в виде жидкости, необязательно составленная для внутривенного введения.
21. Единичная лекарственная форма по п. 16, в которой мономеры указанной рекомбинантной α-галактозидазы человека ковалентно связаны друг с другом посредством поли(алкилен)гликолевого связующего фрагмента.
22. Единичная лекарственная форма по п. 21, в которой указанный поли(алкилен)гликолевый связующий фрагмент содержит по меньшей мере 20 алкиленовых групп.
23. Единичная лекарственная форма по п. 16, в которой указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека представляет собой растительную рекомбинантную α-галактозидазу человека.
45
24. Единичная лекарственная форма по п. 23, в которой указанная растительная рекомбинантная α-галактозидаза человека представляет собой растительную рекомбинантную α-галактозидазу человека, поперечно сшитую с помощью бис-NHS-PEG.
25. Единичная лекарственная форма по п. 16, в которой указанная рекомбинантная α-галактозидаза человека содержит белок α-галактозидазу человека, характеризующийся аминокислотной последовательностью, как представлено в любой из SEQ ID NO: 1-3.