СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С MASP-2-ЗАВИСИМОЙ АКТИВАЦИЕЙ КОМПЛЕМЕНТА

1. Применение агента, ингибирующего MASP-2, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, для получения лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего от катастрофического антифосфолипидного синдрома (CAPS).
2. Применение по п. 1, где агент, ингибирующий MASP-2 представляет собой антитело против MASP-2 или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Применение по п. 2, где антитело против MASP-2  представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с частью последовательности SEQ ID NO:6.
4. Применение по п. 1, где субъект ранее подвергался или подвергается на текущий момент лечению ингибитором терминального пути комплемента, который ингибирует расщепление белка C5 комплемента.
5. Применение по п. 1, где способ дополнительно включает в себя введение субъекту ингибитора терминала комплемента, который ингибирует расщепление белка комплемента C5.
6. Применение по п.5, где ингибитор терминального пути комплемента представляет собой гуманизированное антитело против C5 или его антигенсвязывающий фрагмент.
7. Применение по п. 5, где ингибитор терминального пути комплемента представляет собой экулизумаб.
8. Применение по п. 2, где антитело или его фрагмент выбраны из группы, состоящей из рекомбинантного антитела, антитела, имеющего сниженную эффекторную функцию, химерного антитела, гуманизированного антитела и антитела человека.
9. Применение по п. 1, где лекарственное средство составлено для ее доставки подкожно, внутримышечно, артериально, внутривенно или в качестве ингалируемого средства.
D
10. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело связывает MASP-2 человека с K, равным 10 нМ или менее.
11. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело связывает эпитоп в домене CCP1 MASP-2.
12. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело ингибирует депонирование C3b in vitro в 1% сыворотке человека с IC50 10 нМ или менее.
13. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело ингибирует депонирование C3b в 90% сыворотке человека с IC50 30 нМ или менее.
2
2
14. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv, Fab, Fab', F(ab) и F(ab').
15. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело выбрано из группы, состоящей из молекулы IgG1, молекулы IgG2 и молекулы IgG4.
16. Применение по п.15, где молекула IgG4 содержит мутацию S228P.
17. Применение по п.2, где указанное ингибирующее MASP-2 антитело по существу не ингибирует классический путь.
18. Применение по п.2, где ингибирующее MASP-2 моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: i) CDR-H1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность положений 31-35 последовательности SEQ ID NO:67; и ii) CDR-H2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность положений 50-65 последовательности SEQ ID NO:67; и iii) CDR-H3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность положений 95-102 SEQ ID NO:67 и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую: i) CDR-L1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность положений 24-34 последовательности SEQ ID NO:70; и ii) CDR-L2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность положений 50-56 последовательности SEQ ID NO:70; и iii) CDR-L3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность положений 89-97 SEQ ID NO:70.
19. Применение по п.2, где ингибирующее MASP-2 моноклональное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, указанную в качестве SEQ ID NO:67, и вариабельную область легкой цепи, обозначенную как SEQ ID NO:70.
20. Применение по п.2, где ингибирующее MASP-2 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически распознают по меньшей мере часть эпитопа, распознаваемого эталонным антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO:67 и вариабельную область легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 70.