СПОСОБ ОЧИСТКИ МЕЗОТРИОНА
METHOD OF PURIFYING MESOTRIONE

Настоящее изобретение относится к новому способу уменьшения содержания примесей в образце мезотриона.
Мезотрион (2-(2'-нитро-4'-метилсульфонилбензоил)-1,3-циклогександион) является зерновым гербицидом избирательного действия и имеет структуру, описываемую формулой (I):
Мезотрион получают посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлорида с циклогександионом. Схема реакций приведена ниже.
2-Нитро-4-метилсульфонилбензоилхлорид (НМСБХ) получают из соответствующей 2-нитро-4-метилсульфонилбензойной кислоты (НМСБК), которую, в свою очередь, получают посредством окисления 2-нитро-4-метилсульфонилтолуола (НМСТ). Более подробное описание этого процесса можно найти в патенте US 4695673.
Однако нами было обнаружено, что при использовании этого метода в конечном продукте - мезотрионе - обычно содержится большое количество примесей. Один из найденных нами способов уменьшения содержания примесей, заключающийся в том, что НМСБК подвергают очистке до превращения в НМСБХ, подробно описан в WO 02/076934. Вместе с тем очистка НМСБК не всегда обеспечивает отсутствие примесей или их содержание на достаточно низком уровне в конечном продукте.
Таким образом, целью настоящего изобретения является разработка усовершенствованного способа уменьшения содержания примесей в образце мезотриона.
В соответствии с настоящим изобретением предложен способ уменьшения содержания примесей в образце мезотриона, заключающийся в том, что:
(I) приготавливают раствор енолята мезотриона в водосодержащем растворителе;
(II) проводят одну или несколько стадий очистки;
(III) кристаллизуют очищенный мезотрион из раствора.
Способ может необязательно включать стадию дистилляции, которую проводят соответственно перед получением енолята мезотриона. В общем случае стадию дистилляции проводят, если продукт мезотрион не был выделен после получения, хотя это не является обязательным.
4
Раствор енолята может быть получен посредством добавления соответствующего основания, например NAOH, КОН, NHOH, пиридина или триэтиламина (ТЭА), предпочтительно енолят получают посредством добавления NAOH или КОН. Предпочтительно в качестве водосодержащего растворителя используют воду, однако для обеспечения полного растворения енолята мезотриона могут потребоваться дополнительные растворители, например ацетонитрил, метанол, этанол, ацетон, диметилформамид и другие. Раствор енолята мезотриона предпочтительно имеет рН от 6 до 13.
Один или несколько методов очистки могут быть выбраны из следующего ряда:
(а) фильтрация;
(б) адсорбция соответствующим сорбентом, таким как углеродный сорбент, глина и другие;
(в) экстракция органическим растворителем; или
(г) декантация.
Можно проводить любое количество стадий очистки, и они могут следовать в любом порядке. Целесообразно проводить по крайней мере две стадии очистки, предпочтительно - три. Далее процессы очистки будут описаны подробно.
Фильтрация служит для удаления из раствора енолята мезотриона нерастворимых примесей. Фильтрацию можно проводить любым подходящим методом, известным специалистам в данной области техники.
В процессе адсорбции примеси адсорбируют из раствора енолята мезотриона. 1-30%-ный, предпочтительно 8-11%-ный, раствор енолята мезотриона контактирует с углеродным адсорбентом периодически или непрерывно в течение нескольких часов. Концентрация раствора адсорбента составляет 2-40%, предпочтительно 10-20% концентрации раствора енолята мезотриона. Адсорбцию проводят при рН от 5 до 13, предпочтительно от 9 до 11.
С помощью экстракции органическим растворителем из раствора енолята мезотриона удаляют примеси, растворимые в органической фазе, но не растворимые в водной фазе. Органический растворитель добавляют к водному раствору енолята мезотриона, и некоторые примеси предпочтительно растворяются в органической фазе, которую затем удаляют и отбрасывают. Водный раствор енолята мезотриона можно «промывать» с помощью органического растворителя несколько раз, например один, два, три, четыре раза и так далее, или раствор енолята мезотриона может непрерывно контактировать с органическим растворителем в противоточной колонне. Маловероятно, что потребуется больше четырех «промываний», поскольку все примеси, растворимые в органическом растворителе, по-видимому, должны удаляться в результате этого количества промываний. Соответствующие органические растворители должны быть хорошо известны специалистам в данной области техники, и включают бензонитрил, ацетонитрил/ксилол, ксилол, метиленхлорид, этиловый эфир, н-гексан и 1,2-дихлорэтан.
Декантация относится к удалению любого органического растворителя из раствора. Органический растворитель может оставаться в водном растворе енолята мезотриона, если продукт мезотриона не выделяли после приготовления и не проводили стадию дистилляции. При удалении органического растворителя из раствора енолята мезотриона будут удалены любые примеси, растворимые в органическом растворителе, но не растворимые в воде.
Необязательную стадию дистилляции проводят соответственно перед образованием раствора енолята мезотриона для удаления органического растворителя, остающегося после реакции конденсации/перегруппировки, описанной выше.
Стадия кристаллизации может быть проведена любым методом, известным специалистам в данной области техники. Например, кристаллизация может быть периодической, частично-периодической или непрерывной. Кристаллизацию соответственно проводят путем уменьшения рН раствора енолята мезотриона, для чего, например, к раствору контролируемым образом добавляют кислоту, такую как хлористоводородная кислота. При проведении кристаллизации можно использовать в качестве затравки кристаллы мезотриона. Необязательно можно добавлять водорастворимый растворитель, такой как ацетонитрил, поскольку такой растворитель способствует уменьшению количества примесей, присутствующих в этот момент.
В одном конкретном варианте осуществления изобретения способ заключается в том, что проводят стадию дистилляции, готовят раствор енолята мезотриона, предпочтительно енолята калия, проводят одну или несколько стадий очистки и кристаллизуют мезотрион.
В другом варианте осуществления изобретения способ заключается в том, что готовят раствор енолята мезотриона, предпочтительно енолята калия, выполняют в любом порядке декантацию, фильтрацию и адсорбцию (при этом предпочтительно сначала проводят декантацию) и кристаллизуют мезотрион.
Применение способа в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает уменьшение содержания примесей в конечном продукте мезотрионе до допустимого уровня.
Другим преимуществом способа, предлагаемого в настоящем изобретении, является то, что он может быть интегрирован в процесс производства мезотриона, таким образом устраняется необходимость выделения неочищенного мезотриона перед проведением очистки. Соответственно еще одним объектом изобретения является объединенный способ производства/очистки мезотриона, заключающийся в том, что:
(I) получают мезотрион посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции циклогександиона с 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлоридом (НМСБХ);
(II) готовят водный раствор енолята мезотриона;
(III) выполняют одну или несколько стадий очистки и
(IV) кристаллизуют очищенный мезотрион из раствора.
Способ может необязательно включать стадию дистилляции, которую выполняют соответственно перед образованием енолята мезотриона.
Необязательной стадией способа может являться предварительная очистка НМСБХ углеродным адсорбентом.
Таким образом, в одном варианте осуществления этого объекта изобретения объединенный способ производства/очистки мезотриона заключается в том, что получают мезотрион посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции циклогександиона с 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлоридом (НМСБХ), проводят стадию дистилляции; готовят раствор енолята мезотриона калия; выполняют одну или несколько стадий очистки и кристаллизуют мезотрион.
В другом варианте осуществления этого объекта изобретения объединенный способ производства/очистки мезотриона заключается в том, что получают мезотрион посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции циклогександиона с 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлоридом (НМСБХ), готовят раствор енолята мезотриона, предпочтительно енолята калия; проводят в любом порядке декантацию, фильтрацию и очистку адсорбцией (предпочтительно сначала проводят декантацию) и кристаллизуют мезотрион.
Ранее, для того чтобы получить конечный продукт мезотрион с допустимым содержанием примесей, исходную НМСБК (полученную путем окисления НМСТ) надо было очищать, как описано в WO 02/076934. Однако, как указывалось выше, это не всегда обеспечивало достижение допустимого содержания примесей в конечном продукте мезотрионе. Неожиданно мы обнаружили, что, если применять способ, предлагаемый в настоящем изобретении, очистка НМСБК не требуется совсем или требуется лишь «частичная» очистка, например одна стадия очистки вместо двух или трех, описанных в WO 02/076934, и что в конечном продукте мезотрионе допустимые уровни примесей могут быть получены при использовании в значительной степени менее очищенной или даже неочищенной НМСБК. Соответственно еще одним объектом настоящего изобретения является способ получения мезотриона, заключающийся в том, что:
(I) получают неочищенную НМСБК посредством окисления НМСТ;
(II) превращают НМСБК в НМСБХ;
(III) получают мезотрион посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции циклогександиона с 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлоридом (НМСБХ);
(IV) готовят водный раствор енолята мезотриона;
(V) проводят одну или несколько стадий очистки;
(VI) кристаллизуют очищенный мезотрион из раствора.
Необязательно способ может также включать частичную очистку неочищенной НМСБК.
Необязательно способ может также включать стадию дистилляции, которую проводят соответственно перед получением енолята мезотриона.
Таким образом, в одном варианте осуществления этого объекта изобретения способ получения мезотриона заключается в том, что получают неочищенную НМСБК посредством окисления НМСТ, необязательно проводят частичную очистку неочищенной НМСБК; превращают НМСБК в НМСБХ; получают мезотрион посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции циклогександиона с 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлоридом (НМСБХ), готовят раствор енолята мезотриона, предпочтительно енолята калия; проводят одну или несколько стадий очистки и кристаллизуют очищенный мезотрион из раствора.
В другом варианте осуществления этого объекта изобретения способ получения мезотриона заключается в том, что получают неочищенную НМСБК посредством окисления НМСТ; необязательно проводят частичную очистку неочищенной НМСБК; превращают НМСБК в НМСБХ; получают мезотрион посредством реакции перегруппировки енольного эфира, получаемого в результате реакции циклогександиона с 2-нитро-4-метилсульфонилбензоилхлоридом (НМСБХ); готовят водный раствор енолята мезотриона; проводят в любом порядке декантацию, фильтрацию и очистку адсорбцией и кристаллизуют очищенный мезотрион из раствора.
Далее настоящее изобретение будет подробно описано на примерах его осуществления.
Пример 1
В этом примере описана очистка предварительно выделенного мезотриона с высоким содержанием примесей с помощью твердотельной адсорбции (в качестве адсорбента используется углеродный адсорбент). В этих примерах применялась предварительная дополнительная очистка с помощью фильтрации.
Таблица 1
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
1А
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с КОН при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Смесь предварительно фильтровали, затем проводили адсорбцию 15%-ным углеродным адсорбентом в течение 2,5 часов, после чего фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами
7900
2800
65
1Б
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с КОН при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Смесь предварительно фильтровали, затем проводили адсорбцию 15%-ным углеродным адсорбентом в течение 2,5 часов, после чего фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
7400
4500
39
1В
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с NaOH/ацетонитрилом при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Енолят предварительно фильтровали, затем проводили адсорбцию 15%-ным углеродным адсорбентом в течение 2,5 часов, после чего фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
7400
2300
69
1Г
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с NaOH/ацетонитрилом при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Енолят предварительно фильтровали, затем порциями обрабатывали 9%-ным углеродным адсорбентом в течение 3 часов. Отфильтровывали адсорбент и проводили непрерывную кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
8800
1900
78
1Д
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с триэтиламином при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Енолят предварительно фильтровали, затем порциями обрабатывали 9%-ным углеродным адсорбентом в течение 3 часов. Отфильтровывали адсорбент и проводили непрерывную кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
8800
3100
65
1Е
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с NaOH/ацетонитрилом при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Смесь предварительно фильтровали, затем обрабатывали 15%-ным углеродным адсорбентом в течение 2,5 часов, после чего фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
7900
4600
42
1Ж
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с NaOH при рН 9,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Смесь предварительно фильтровали, затем обрабатывали 15%-ным углеродным адсорбентом в течение 2,5 часов, после чего фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
7400
4600
38
Пример 2
В этом примере описан процесс очистки предварительно выделенного мезотриона с высоким содержанием примесей с помощью экстракции растворителем.
Таблица 2
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
2А
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с КОН при рН 12,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Обеспечивали контакт смеси с 1,2-дихлорэтаном, экстрагировали 1,2-дихлоэтан и проводили периодическую кристаллизацию оставшегося водного слоя в соответствии с известными лабораторными методами.
8000
4100
49
2Б
Предварительно выделенный мезотрион растворяли с КОН при рН 12,5, при этом получали 10%-ный раствор енолята. Обеспечивали контакт смеси с бензонитрилом, экстрагировали бензонитрил и проводили периодическую кристаллизацию оставшегося водного слоя в соответствии с известными лабораторными методами.
8000
4300
46
Пример 3
В этом примере описан процесс интегрированной адсорбционной очистки промежуточного продукта енолята мезотриона. В качестве исходного материала использовали НМСБК, очищенную с помощью стандартных методов. Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции, а также проводили предварительную фильтрацию. В таблице приведены примеры различных загрузок адсорбентом.
Таблица 3
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
3А
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 13%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
13800
11100
20
3Б
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 27%-ным углеродным адсорбентом в течение 3,5 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
13800
5100
63
3В
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 40%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
13800
5700
59
3Г
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 53%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
13800
5800
58
3Д
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 5%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
17900
15900
11
3Е
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 10%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
17900
15000
16
3Ж
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
17900
12300
31
Пример 4
В этом примере описан процесс интегрированной адсорбционной очистки промежуточного продукта енолята мезотриона. В качестве исходного материала использовали НМСБК, очищенную с помощью стандартных методов. Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции, а также проводили предварительную фильтрацию. В примерах, приведенных в таблице, применяли различные условия фильтрации.
Таблица 4
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
4А
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 7. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 10%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
15800
7400
53
4Б
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 7. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 10%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
15800
7700
51
4В
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 10%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
15800
10400
34
4Г
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из НМСБК, очищенной с использованием стандартных методов. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и обрабатывали 10%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
15800
8600
46
Пример 5
В этом примере описана интегрированная очистка промежуточного продукта енолята мезотриона с помощью экстракции растворителем. В качестве исходного материала использовали неочищенную НМСБК. Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции.
Таблица 5
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
5А
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Обеспечивали контакт смеси с 1,2-дихлорэтаном, экстрагировали 1,2-дихлорэтан и проводили периодическую кристаллизацию оставшегося водного слоя в соответствии с известными лабораторными методами.
11000
7800
29
Пример 6
В этом примере описан процесс интегрированной адсорбционной очистки промежуточного продукта енолята мезотриона. В качестве исходного материала использовали частично очищенную НМСБК. Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции.
Таблица 6
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
6А
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из частично очищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с NaOH/акрилонитрилом при рН 5. Смесь обрабатывали 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
13300
6300
53
6Б
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из частично очищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с NaOH/акрилонитрилом при рН 9. Смесь обрабатывали 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
8500
4900
42
Пример 7
В этом примере описана очистка промежуточного продукта енолята мезотриона в адсорбционной колонне. В качестве исходного материала использовали неочищенную НМСБК. Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции.
Таблица 7
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
7А
Мезотрион получали с помощью стандартных методов из неочищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и пропускали через колонну с углеродным адсорбентом такую, в которой коэффициент загрузки составлял 14,9%. Проводили периодическую кристаллизацию образцов в соответствии с известными лабораторными методами.
11400
10500
8
7Б
Мезотрион получали с помощью стандартных методов из неочищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и пропускали через колонну с углеродным фильтром такую, в которой коэффициент загрузки составлял 5,08%. Проводили периодическую кристаллизацию образцов в соответствии с известными лабораторными методами.
11400
10100
11
7В
Мезотрион получали с помощью стандартных методов из неочищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 9,5. Смесь предварительно фильтровали и пропускали через колонну с углеродным адсорбентом такую, в которой коэффициент заполнения составлял 2,93%. Проводили периодическую кристаллизацию образцов в соответствии с известными лабораторными методами.
11400
6600
42
Пример 8
В этом примере описана интегрированная адсорбционная очистка промежуточного продукта енолята мезотриона. В качестве исходного материала использовали очищенную или неочищенную НМСБК. Очистка включала декантацию тетраэтиламина (ТЭА). Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции.
Таблица 8
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
8А
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и обрабатывали смесь 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов при рН 9,5, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
11400
5600
51
8Б
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и обрабатывали смесь 20%-ным углем в течение 2 часов при рН 9,5, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
20600
8900
57
8В
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. После дистилляции готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и обрабатывали 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов при рН 9,5, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
15000
6300
58
8Г
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из очищенной НМСБК. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и обрабатывали смесь 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов при рН 9,5, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
6300
3400
46
8Д
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из очищенной НМСБК. После окончания перегонки растворителя приготавливали раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов при рН 9,5, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
7300
2900
60
8Е
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из очищенной НМСБК. После окончания перегонки растворителя готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом в течение 2 часов при рН 9,5, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
6600
3300
50
Пример 9
В этом примере описано влияние присутствия ацетонитрила в процессе кристаллизации на содержание примесей в мезотрионе. Была проведена интегрированная очистка, которая включала стадию декантации ТЭА и стадию кристаллизации в присутствии ацетонитрила. Смесь перед обработкой енолята подвергали дистилляции. В качестве исходного материала использовали неочищенную НМСБК.
Таблица 9
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
9А
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. После перегонки растворителя приготавливали раствор енолята калия при рН 13 и декантировали ТЭА. Проводили периодическую кристаллизацию енолята в соответствии с известными лабораторными методами, за исключением того, что в процессе кристаллизации присутствовал ацетонитрил.
21800
12800
41
9Б
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. После перегонки растворителя готовили раствор енолята калия при рН 13 и декантировали ТЭА. Периодическую кристаллизацию енолята проводили в соответствии с известными лабораторными методами, за исключением того, что в процессе кристаллизации присутствовал ацетонитрил.
21800
12800
41
9В
Мезотрион получали с помощью стандартного метода из неочищенной НМСБК. После перегонки растворителя готовили раствор енолята калия при рН 13 и декантировали ТЭА. Периодическую кристаллизацию енолята проводили в соответствии с известными лабораторными методами, за исключением того, что в процессе кристаллизации присутствовал ацетонитрил.
30900
9000
71
Пример 10
В этом примере описан объединенный способ получения мезотриона, в котором в качестве исходного вещества используют неочищенную НМСБК и в котором частичную очистку НМСБК проводят непосредственно в процессе получения мезотриона. В этих примерах очистка включает стадии декантации и адсорбции.
Таблица 10
Пример №
Обработка
Исходное содержание примесей (част./млн)
Содержание примесей после обработки (част./млн)
Уменьшение содержания примесей (%)
10А
Мезотрион получали с помощью объединенного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
2900
2500
53
10Б
Мезотрион получали с помощью комплексного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
2900
1100
62
10В
Мезотрион получали с помощью объединенного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
2900
2100
28
10Г
Мезотрион получали с помощью объединенного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
2900
1600
45
10Д
Мезотрион получали с помощью комплексного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Приготавливали раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии с известными лабораторными методами.
2900
1900
34
10Е
Мезотрион получали с помощью объединенного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды при рН 0,8. Чтобы получить 20%-ный раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 13 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии со стандартными лабораторными методами.
2900
1500
48
10Ж
Мезотрион получали с помощью объединенного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии со стандартными лабораторными методами
4900
3100
37
10З
Мезотрион получали с помощью комплексного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии со стандартными лабораторными методами.
3200
2500
22
10И
Мезотрион получали с помощью объединенного способа из неочищенной НМСБК в воде, которая была частично очищена и перегнана для удаления воды. Чтобы получить раствор НМСБК, добавили бензонитрил и отогнали оставшуюся воду. После удаления избытка фосгена из хлорида кислоты отфильтровали неорганические соли. При стандартных условиях проводили реакцию конденсации/перегруппировки. Готовили раствор енолята с КОН при рН 13. Декантировали ТЭА и бензонитрил и обрабатывали енолят 20%-ным углеродным адсорбентом при рН 9,5 в течение 2 часов, затем фильтровали и проводили периодическую кристаллизацию в соответствии со стандартными лабораторными методами.
3200
2000
38
Пример 11
Предварительно выделенный мезотрион, полученный из неочищенной НМСБК, растворяли путем добавления разбавленного гидроксида калия, при этом получали раствор енолята калия 9,1 мас.% при рН 7, 9,5 и 11 соответственно. Было отфильтровано очень небольшое количество твердого остатка.
Экстракция
Проводили четырехкратную экстракцию растворителем (150 мл) водного раствора калийного енолята мезотриона (183 г). Фазы отделяли после каждой экстракции и фазу растворителя декантировали. После четырехкратной экстракции мезотрион извлекали из водной фазы путем непрерывной экстракции в соответствии со стандартным методом. Результаты анализов, приведенные в таблице 11А, свидетельствовали об уменьшении содержания примесей. В скобках приведено отношение содержания примесей до и после экстракции в процентах.
Таблица 11А
Растворитель
Суммарное содержание примесей в образце мезотриона (%)
До
После, рН 7
После, рН 9,5
После, рН 11
МИБК
3,419
0,258 (7,55%)
1,305 (38,2%)
1,308 (38,3%)
Этилацетат
3,419
1,997 (58,4%)
1,941 (56,8%)
2,098 (61,4%)
Бензонитрил
3,419
1,991 (58,2%)
1,018 (29,8%)
1,652 (48,3%)
2-этилгексанол
5,627
0,182 (3,2%)
1,361 (24,2%)
1,217 (21,6%)
Адсорбция
Водный раствор калийного енолята мезотриона (183 г) перемешивали в течение 30 минут с 5 г адсорбента при температуре окружающей среды (~25°С). Адсорбент удаляли с помощью фильтрации и извлекали мезотрион из водного раствора путем непрерывной кристаллизации в соответствии со стандартным методом. Результаты анализа, приведенные в таблице 11Б, свидетельствовали об уменьшении содержания примесей. В скобках приведено отношение содержания примесей до и после экстракции в процентах.
Таблица 11Б
Адсорбент
Суммарное содержание примесей в образце мезотриона (%)
До
После, рН 7
После, рН 9,5
После, рН 11
Амберсорб 348F
5,627
0,383 (6.81%)
0,680 (12,1%)
0,171 (3,04%)
Амберлит XAD4
5,627
0,892 (15,9%)
1,692 (30,1%)
Амберлит XAD16
3,419
0,245 (7,17%)
0,063 (1,84%)
0,145 (4,24%)
Молекулярные сита 5А
5,627
1,414 (25,1%)
1,792 (31,8%)