СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ИНФЕКЦИОННОГО ПРОСТАТИТА
METHOD OF TREATING CHRONIC INFECTIOUS PROSTATITIS

Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения хронического инфекционного простатита (ХИП).
Известен способ лечения больных хроническим простатитом ректальными суппозиториями, содержащими радон с постепенно повышаемой дозировкой. В первые 8 дней применяют ректальные свечи с дозировкой радона 18 кБк. В последующие 2-4 дня - с дозировкой 37 кБк, 2-3 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10-12 дней. Способ лечения без дополнительного включения лекарственной терапии способствует повышению эффективности лечения больных хроническим простатитом, осложненным копулятивной дисфункцией, и удлинению периода ремиссии до 12-16 месяцев [1].
Однако их применение ограниченно для лиц из зон радиационного загрязнения после аварии на Чернобыльской АС и весьма узким спектром фармакоактивных свойств, особенно касающийся антибактериального действия.
Поставлена задача повышения антибактериальных, противовоспалительных, гормономодулирующих свойств и восстановления половой функции. Поставленная задача достигается использованием ректальных суппозиториев с гидрофильной основой полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольполистеарат.
Для лечения использовались предлагаемые нами ректальные суппозитории следующего состава: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г с ПЭГ-стеаратом 0,25 г. Данные суппозитории подвергались оценке по физико-химическим и технологическим показателям согласно требованиям Государственной фармакопеи XI и XII (однородность на срезе, время полной деформации, время растворения, твердость, стабильность), отраженные в таблицах №№1, 2 [2, 3, 4].
Таблица 1
Состав модельных прописей суппозиториев с густым экстрактом корня солодки
Наименование ингредиентов
Количественный состав (г)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Экстракт солодки густой
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
0,75
Полиэтиленгликоль 4000
1,5
-
-
1,25
-
-
-
-
-
Полиэтиленгликоль 6000
-
1,5
1,25
-
-
-
-
-
-
Полиэтиленгликоль-моностеарат
0,25
0,3
Полиэтиленгликольстеарат
0,25
Масло какао
1,10
1,20
1,15
Эмульгатор Т2
0,2
0,3
0,3
0,25
Аэросил А 380
0,05
0,05
Витепсол Н 15
1,2
1,2
Воск пчелиный
0,2
Итого
2,25
2,25
2,25
2,25
2,25
2,25
2,25
2,25
2,25
Таблица 2
Технологические и физико-химические показатели суппозиториев с с густым экстрактом корня солодки
Наименование показателя
Номер состава
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Однородность на срезе
Не соотв.
Не соотв.
Не соотв.
Не соотв.
Не соотв.
Время полной деформации (мин)
-
-
-
-
12
21
6
11,5
15,5
Распадаемость (мин)
46
52
22
28
-
-
-
-
-
Как видно по технологическим показателям, наиболее предпочтительными оказались свечи с ГЭКС на гидрофильной основе, содержащей полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольстеарат. Для оценки выраженности диализа фармакоактивных компонентов густого экстракта корня солодки определяли концентрацию глицирризиновой кислоты (ГК) в соке предстательной железы у больных с ХИП.
Для проведения исследования наблюдали 24 пациента с ХИП, которые были разделены на четыре группы по 6 человек в каждой. Наблюдаемым 1-й группы в течение 10 дней вводили микроклизмы с 2,5% водным раствором ГЭКС по 60 мл 1 раз в день, 2-й группы - свечи №8 по прописи: ГЭКС 0,75 г, масло какао 1,15 г, эмульгатор Т2 0,3 г и аэросил А 380 0,05 г по 2 раза в день 10 дней, 3-й группы - суппозитории, состоящие из: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г, а также 4-й группы - соответственно: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г 2 раза в день 10 дней. Затем осуществляли забор сока простаты и в 4 группах образцов определяли ГК. В результате в первой группе количество ГК составляло 0,013±0,0011%, второй - 0,045±0,0033%, третьей - 0,066±0,0035% и четвертой - 0,1±0,0022%.
При статистическом анализе данных четырех групп оказалось, что наибольшая концентрация ГК в соке простаты достигается при применении прописи: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г (0,1±0,0022%), по сравнению с составом: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г (0,066±0,0035%); Р<0,001 [5].
Клиническое исследование ректальных суппозиториев было проведено у 30 больных хроническим инфекционным простатитом, которым назначали ректальные свечи №3 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г) и №4 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ- моностеарат 0,25 г) 2 раза в день в течение 10 дней. Результаты лечения представлены в таблицах №№3 и 4.
Таблица 3
Общая характеристика жалоб в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование
До лечения
После лечения
Р
До лечения
После лечения
Р
M±m (%); группа №3
М±m (%); группа №4
Боли
98,0±7
35,0±12
Р<0,001
100,0±10
30,0±11
Р<0,001
Нарушение половой функции
93,0±6
51,0±9
Р<0,001
95,0±5
55,0±11
Р<0,001
Дизурические явления
48,0±11
11,0±6
Р<0,01
55,0±12
15,0±8
Р<0,01
Бесплодие
0
0
0
0
Как видно из таблицы 3, в процессе лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС больные значительно реже предъявляли жалобы на боли в обеих группах, которые сохранялись лишь у 35,0±12 (Р<0,001) и 30,0±11% (Р<0,001), отмечалось уменьшение нарушений половой функции и дизурических расстройств соответственно 51,0±9 (Р<0,001) и 55,0±11% (Р<0,001); 11,0±6 (Р<0,01) и 15,0±8% (Р<0,01). Достоверного отличия показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлено (Р>0,05).
Таблица 4
Динамика основных типов половых нарушений в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование
До лечения
После лечения
Р
До лечения
После лечения
Р
M±m (%); группа №3
М±m (%); группа №4
Ускоренное семяизвержение
71,0±10
24,0±9
Р<0,001
75,0±10
20,0±9
Р<0,001
Эректильная дисфункция
90,0±7
52,0±10
Р<0,01
95,0±5
55,0±11
Р<0,01
Снижение либидо
34,0±7
10±3
Р<0,01
30,0±11
15±8
Р>0,2
Нарушение двух составляющих копулятивного цикла
48±9
16±8
Р<0,05
50,0±12
15±8
Р<0,02
Нарушение трех составляющих копулятивного цикла
38,0±8
4±1
Р<0,001
30,0±11
0±0
Р<0,02
Из данных, представленных в таблице 4, следует, что реже стали регистрироваться в обеих группах такие нарушения половой функции как ускоренное семяизвержение - у 24,0±9 (Р<0,001) и 20,0±9% (Р<0,001) пациентов и эректильная дисфункция - у 52,0±10 (Р<0,01) и 55,0±11% (Р<0,01). Нарушение двух составляющих копулятивного цикла сохранялось лишь у 16±8 (Р<0,05) и 15±8% (Р<0,02), а трех составляющих копулятивного цикла - соответственно 4±1 (Р<0,001) и 0±0 (Р<0,02). Однако при сравнении всех показателей между 3 и 4 группами достоверное отличие установлено по таким показателям как снижение либидо и нарушение трех составляющих копулятивного цикла. Причем более предпочтительные данные выявлены в 3 группе (Р<0,05).
Для уточнения выраженности противовоспалительного действия была проведена оценка динамики результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения, которые представлены в таблице №5.
Таблица 5
Динамика результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Показатели
3 группа
4 группа
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
М±m (%)
М±m (%), Р
М±m (%)
М±m (%), Р
Асимметрия
96,0±8
58±10; Р<0,01
100,0±10
70±11; Р<0,02
Четкость контуров
12,0±4
61,0±7; Р<0,001
0±0
50,0±5; Р<0,001
Сглаженность бороздки
99,0±12
9,0±3; Р<0,001
100,0±10
5,0±5; Р<0,001
Наличие уплотненных очагов
0±0
0±0
0±0
0±0
Болезненность
97,0±9
8,0±2; Р<0,001
90,0±7
5,0±5; Р<0,001
Данные пальпаторного исследования наглядно иллюстрируют, что под влиянием терапии ректальными суппозиториями в обеих группах стала реже определяться асимметрия простаты 58±10% (Р<0,01) и 70±11% (Р<0,02), сглаженность бороздки 9,0±3 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), болезненность 8,0±2 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), тогда как четкость контуров стала регистрироваться у 61,0±7 (Р<0,001) и 50,0±5% наблюдаемых (Р<0,001). В то же время достоверные отличия исследуемых показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлены (Р<0,05).
Наряду с этим нас интересовало влияние заявляемой прописи ректальных свечей на половую функцию и сперматогенез (таблицы №№6 и 7).
Таблица 6
Динамика показателей спермограммы в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование
До лечения
После лечения
Р
До лечения
После лечения
Р
M±m (%); группа №3
М±m (%); группа №4
Объем (мл)
2,4±0,17
2,6±0,18
Р>0,5
2,54±0,13
2,7±0,12
Р>0,3
Время разжижения (мин)
56±1,9
49±2,0
Р<0,05
57±1,6
39±2,0
Р<0,001
Количество лейкоцитов
10,8±0,58
5,5±0,42
Р<0,001
10,5±0,66
5,7±0,44
Р<0,001
Активная реакция среды (рН)
6,3±0,04
7,7±0,12
Р<0,001
6,55±0,06
7,52±0,14
Р<0,001
Количество сперматозоидов в 1 мл
129±11,0
132,9±12,1
Р>0,5
122±14,0
134,9±13,4
Р>0,5
Количество сперматозоидов в эякуляте
344±28,0
352,1±25,4
Р>0,5
316±44,0
349,3±32,3
Р>0,5
Спермагглютинация (%)
3,0±1,0
2±1,0
Р>0,5
3,0±2,0
1+1,0
Р>0,2
Активноподвижные сперматозоиды (%)
47±2,0
58±2,0
Р<0,001
50±2,0
59±2,0
Р<0,01
Неподвижные сперматозоиды (%)
53±2,0
42±1,0
Р<0,001
50±2,0
41±2,0
Р<0,001
Патологические сперматозоиды (%)
25±1,0
17,0±1,0
Р<0,001
24±1,0
18,0±1,0
Р<0,001
Таблица 7
Динамика результатов гормонального исследования в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование
До лечения
После лечения
Р
До лечения
После лечения
Р
М±m (%); группа №3
М±m (%); группа №4
Тестостерон (норма для мужчин в возрасте 14-50 лет - 5,76-30,43 нмоль/л; старше 50 лет - 5,41-19,54 нмоль/л)
4,5±0,5
7,6±0,7
Р<0,001
4,9±0,2
6,6±0,4
Р<0,001
Фолликулостимулирующий гормон (норма - 1,0-13,58 мМЕ/мл)
4,1±1,2
4,7±0,7
Р>0,5
4,6±1,3
4,9±0,9
Р>0,8
Пролактин (норма - 53-360 мЕд/л)
72,4±8,8
109,5±21,8
Р>0,8
69,7±8,8
111,5±24,9
Р>0,6
Лютеинизирующий гормон (норма 0,8-8,4 мМЕ/мл)
1,2±0,3
2,3±0,5
Р>0,05
1,5±0,5
2,6±0,4
Р>0,05
Анализ результатов, представленных в таблицах 6 и 7, свидетельствует о позитивных изменениях, указывающих на выраженное влияние заявляемых суппозиториев в прописях №3 и 4 у больных с хроническим инфекционным простатитом. Так, достоверно уменьшилось время разжижения спермы до 49±2,0 (Р<0,05) и 39±2,0% мин (Р<0,001), снизилось количество лейкоцитов до 5,5±0,42 (Р<0,001) и 5,7±0,44% (Р<0,001), нормализовалась активная реакция среды 7,7±0,12 (Р<0,001) и 7,52±0,14% (Р<0,001), увеличилось до нормальных показателей количество активноподвижных сперматозоидов - 58±2,0 (Р<0,001) и 59±2,0% (Р<0,01), уменьшилось число неподвижных и патологических сперматозоидов соответственно: 42±1,0 (Р<0,001); 17,0±1,0 (Р<0,001) и 41±2,0% (Р<0,001), 18,0±1,0 (Р<0,001). Наряду с этим восстановилась концентрация тестостерона в крови, достигнув уровня 7,6±0,7 (Р<0,001) и 6,6±0,4 нмоль/л (Р<0,001). Причем при сравнении результатов между группами достоверное различие зарегистрировано лишь при оценке динамики концентрации тестостерона у тех пациентов, которым вводили свечи, состоящие из ГЭКС и гидрофильной основой ПЭГ-6000 с ПЭГ-стеаратом (Р<0,05).
2
7
2-7
1-4
1-3
Следует также обратить внимание на то, что при бактериологическом исследовании сока простаты у 28 пациентов была установлена весьма пестрая картина микробиоценоза. Так, доминировавшая в посевах Escherichia coli, была выявлена у 6 (75,0%) пациентов с ХИП 3 группы и 18 (90,0%) - четвертой, Staphylococcus saprophyticus соответственно у 2 (10,0%) и у 2 (25,0%). Причем нужно отметить и широкий количественный диапазон микрофлоры, который колебался от 10 до 10колоний в 1 мл. Однако после использования 10-дневного курса лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС при сохранении в основном микробиологического спектра, его количественные характеристики достоверно изменились. Причем количество колоний в 1 мл сокращалось в патологическом материале наблюдаемых обеих групп соответственно с 10 до 10 и 10 колоний. Указанное, по-видимому, связано с антибактериальным действием ГЭКС. Достоверного отличия между данными бактериологического исследования в обеих группах выявлено не было.
Таким образом, применение ректальных суппозиториев, содержащих ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г по 1 свече 2 раза в сутки, ежедневно, в течение 10 дней, оказывают у больных хроническим инфекционным простатитом антибиотическое, противовоспалительное, гормономодулирующее и восстанавливающее половую функцию действия.
Источники информации
1. Карпухин, И.В. Способ лечения больных хроническим простатитом /И.В.Карпухин, А.А.Ли, И.И.Гусаров с соавт./Патент РФ на изобретение №2236218 от 20.09.2004.
2. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье /МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып 2. - С.151-153.
3. Старокожко, Л.Е. Новые подходы к фитотерапии на курортном этапе реабилитации больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, О.А.Петишев, В.В. Чеботарев //Санкт-Петербургские дерматовенерологические чтения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. дерматовенерологов. - СПб, 2005. - С.52.
4. Старокожко, Л.Е. Технологические особенности получения и медицинские аспекты применения суппозиториев с густым экстрактом корня солодки у больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, A.M.Шевченко, О.А.Петишев //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник науч. трудов. Вып.61. - Пятигорск, 2006. - С.136-137.
5. Петишев, О.А. Оценка эффективности ректальных свечей с густым экстрактом корня солодки на курортном этапе реабилитации больных хроническим инфекционным простатитом /О.А.Петишев, Л.Е.Старокожко, В.В.Чеботарев с соавт./Вопр. Курортол., 2010. - №2. - С.26-29.