Возможности разработки трансдермальных терапевтических систем, содержащих гиполипидемические лекарственные средства

В первом случае оценку инвестиционной привлекательности ООО следует осуществлять с использованием традиционных показателей:

- финансовой устойчивости;

- платежеспособности и ликвидности активов;

Как следует из данных таблицы, показателями инвестиционной привлекательности могут служить коэффициенты отдачи уставного капитала дивидендных выплат, обеспеченности собственного капитала чистыми активами, чистой прибыли на одну долю, а также рассчитанные балансовая стоимость одной доли, дивидендная и текущая нормы доходности.

Для расчетов названных коэффициентов следует использовать данные бухгалтерской отчетности:

- форма № 1 «Бухгалтерский баланс»;

- форма № 2 «Отчёт о прибылях и убытках»;

- форма № 4 «Отчёт о движении денежных средств».

Расчет чистых активов осуществляется в соответствии с приказом Минфина РФ и ФКЦБ РФ 71-149 «О порядке оценки чистых активов акционерных обществ» от 05.08.96 г.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

УДК 615.214.22.012:616

©

В настоящее время для проведения системной терапии актуален трансдермальный путь введения лекарственных веществ [1] (линименты, пластыри). Он позволяет свести к минимуму вариабельность терапевтического эффекта, уменьшить эффект пре-

- оборачиваемости активов и собственного капитала;

- прибыльности капитала.

Во втором случае данную оценку следует дополнить рядом новых показателей, представленных в таблице.

На основе исследования вышеперечисленных показателей делается вывод об инвестиционной привлекательности ООО. Надежным и перспективным объектом инвестирования считается ООО с устойчивым финансовым положением, растущим объемом продаж и прибыли, с высокой нормой чистой прибыли на капитал, с низким коэффициентом финансового риска.

Литература

1. АбрютинаМ.С. // Консультант бухгалтера. 2004. Вып. 3.

2. Битерякова А.М. // Новая аптека. 2001. № 1. С. 27-33.

3. Быкадоров В.А., Алексеев П.Д. Финансово-экономическое состояние предприятия. М., 2000.

4. БочаровВ.В. Финансовый анализ. СПб., 2006.

5. Шеремет А.Д. Методика финансового анализа. М., 2001.

9 июня 2006 г.

системного метаболизма в печени, применять лекарственные вещества с узким терапевтическим индексом и коротким периодом полусуществования, а также исключить возможность передозировки в начальном периоде терапии и связанную с этим час-

Показатели инвестиционной привлекательности

Показатель Способ расчета Интерпретация показателя

Коэффициент отдачи уставного капитала К1 = УК/ЧПх100 %, где ЧП - чистая прибыль в расчетном периоде, средняя стоимость уставного капитала Характеризует уровень прибыли, приходящейся на уставный капитал. Показатель индивидуален для каждого ООО, исследуется в динамике за ряд лет

Балансовая стоимость одной доли К2 = СК/КД, где СК - собственный капитал; КД - количество долей Отражает величину собственного капитала, приходящегося на одну долю

Коэффициент дивидендных выплат К = БД/£ЧПх100 %, где БД - сумма дивидендов, выплаченных ООО в расчетном периоде, БЧП - сумма чистой прибыли в расчетном периоде Характеризует долю выплаченных дивидендов. Характеризуется в динамике за ряд периодов

Коэффициент обеспеченности собственного капитала чистыми активами К4 = СК/ЧА, где СК - собственный капитал; ЧА - чистые активы Характеризует долю собственного капитала в чистых активах ООО на определенную дату. Чем выше коэффициент, тем больше обеспеченность общества чистыми активами

Дивидендная норма доходности К5 = БДод/ПСод, где БДод - сумма дивиденда, приходящаяся на одну долю; ПСод - первоначальная стоимость одной доли Характеризует норму доходности одной доли

Текущая норма доходности К6 = БДод/БСод, где БДод - сумма дивиденда, приходящаяся на одну долю; БСод - балансовая стоимость одной доли Характеризует текущую норму доходности одной доли

Коэффициент чистой прибыли на одну долю К7 = БЧП/КД, где БЧП - сумма чистой прибыли; КД - количество долей Отражает сумму чистой прибыли, приходящейся на одну долю

ВОЗМОЖНОСТИ РАЗРАБОТКИ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ, СОДЕРЖАЩИХ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

2006 г Ю.А. Морозов

The preliminary pharmacological researches devoted to confirmation of specific activity and revealing of optimum dosages for creation TTS are carried out. They demonstrate the presence of high efficiency even at seven-day period of application.

тоту проявления побочного действия лекарственных веществ [2].

Существующие в настоящее время трансдермаль-ные терапевтические системы (ТТС) можно разделить на два основных типа - матричные и резервуарные. Резервуарные ТТС состоят из: резервуара, содержащего лекарственное вещество (ЛВ), покровной пленки, механически скрепляющей все устройство и препятствующей диффузии ЛВ в сторону, противоположную коже, а также при хранении ТТС до использования, мембраны, ограничивающей поток ЛВ из резервуара, биосовместимого адгезива, чувствительного к давлению, для прикрепления ТТС к коже, и, наконец, антиадгезионного покрытия для защиты липкого слоя (обычно это силиконизированная пленка или бумага) и препятствия диффузии ЛВ из ТТС до ее аппликации на коже. При аппликации ТТС покрытие удаляется, пластырь плотно прижимается к коже и остается на ней на все время действия - подачи ЛВ в организм. Конструкция и материал резервуара или матрицы с ЛВ определяют характеристики ТТС. Резервуар обычно используют в тех случаях, когда ЛВ растворено в жидкой фазе (растворителе) и диффундирует из нее через мембрану в слой ад-гезива и далее на кожу. Большинство ЛВ представляют собой азотистые основания и в обычных лекарственных формах используются в устойчивой протонированной форме. Однако заряженные протонированные вещества плохо проникают через неполярный эпидермис. Поэтому в ТТС используют непротонированные формы ЛВ, которые часто бывают жидкими или неустойчивыми в твердом состоянии. В резервуарах используют минеральные или силиконовые масла как растворители, иногда гели, содержащие ЛВ [3].

Управление переходом вещества из пластыря в кожу происходит с помощью дозирующей мембраны, которая предусмотрена на резервуаре активного вещества. Роль дозирующей мембраны может выполнять склеивающий слой.

Пластырь для регулируемой отдачи активных веществ коже состоит из покровного слоя, служащего в качестве защитного покрытия и придающего пластырю структурную стойкость, к которому примыкает резерву-арный слой. Он находится с одной стороны в соприкосновении с нижней стороной покровного слоя. К этому резервуарному слою примыкает второй резервуарный слой. Оба слоя состоят из полимерной матрицы, которая может быть одинаковой либо различной и пересыщенной активным веществом. При этом содержание активного вещества в первом слое больше, чем во втором.

Слоистое строение резервуара приводит к меньшему ограничению дозы на единицу поверхности. Кроме того, местные раздражения на коже вследствие чрезмерной концентрации активных веществ предотвращаются с помощью склеивающего слоя, который отделяет кожу от резервуарного слоя.

Ко второму резервуарному слою снизу примыкает проницаемый для активных веществ склеивающий слой, предусмотренный для фиксации пластыря на коже.

Под склеивающим слоем нанесен защитный слой, который снимается непосредственно перед применением. Он состоит из материала, непроницаемого для со-

ставных частей пластыря. В том случае, когда между ре-зервуарным слоем и покровным слоем нет достаточного сцепления, между ними предусматривается склеивающая прослойка. Склеивающий слой состоит из материала, который проницаем для активного вещества.

Желаемое регулирование выделения активных веществ может быть осуществлено варьированием следующих параметров: состав полимерной матрицы; абсолютная концентрация активного вещества в пластыре; градиент концентрации активного вещества по резер-вуарным слоям; число резервуарных слоев; толщина резервуарных слоев; величина пластыря; добавка несущих веществ.

Особое внимание заслуживает новый тип транс-дермального препарата, при получении которого в смеси жировых веществ, имеющих заданную температуру плавления, растворяют лекарственное вещество. Этой композицией пропитывают тканевую основу или пористую полимерную пленку, заключают ее в микрокапсулы или наносят на лейкопластырь. Полученные препараты практически не высвобождают активное начало при температурах ниже температуры плавления жира и достаточно быстро высвобождают его при более высоких температурах [2].

Что касается терапевтических показаний, то в форме ТТС прежде всего целесообразно использовать ЛВ, необходимые для симптоматического лечения хронических заболеваний. Это относится к таким заболеваниям, как гипертония, ишемическая болезнь сердца, частично к психическим заболеваниям и к ряду других. Другая группа ЛВ, пригодная для ТТС, - коррегирующие ЛВ, восполняющие недостаток эндогенных регуляторов в организме. Прежде всего это гормоны, особенно стероидные гормоны (эстрадиол, прогестерон, тестостерон и др.). По кинетическим соображениям ТТС не могут служить средствам скорой помощи, так как их действие проявляется не сразу после аппликации, а через некоторое время (от 0,5 ч до суток). Поэтому ТТС применяются для длительного (иногда пожизненного) лечения хронических заболеваний, когда необходима непрерывная подача ЛВ.

В ТТС практически всегда применяют хорошо зарекомендовавшие себя дженерики. Однако трансдермаль-ная подача может менять фармакологическое действие ЛВ, смягчая его, а иногда изменяя основной эффект [3].

Одной из наиболее важных проблем медицины остается лечение больных, страдающих гиперхолистери-немией. Среди лекарственных средств, которые используются для лечения этого заболевания, известен дип-ромоний (диизопропиламмония дихлорацетат). Этот препарат применяется при сосудистых заболеваниях конечностей с микроциркуляторными нарушениями -облитерирующем эндартериите и атеросклерозе в стадиях компенсации и субкомпенсации, венечных сосудов 1-11-111 стадий с нарушением ритма и расстройством кровообращения, сосудов головного мозга с нарушением мозгового кровообращения. При применении дипро-мония внутрь возможны тошнота и рвота. Поэтому мы считаем целесообразным предложить трансдермальную лекарственную форму для лечения и профилактики ги-перхолестеринемии. В качестве модели мы выбрали

синтезированное нами вещество - диизопропиламина гидрохлорид, являющееся производным дипромония [4].

Целью настоящих исследований явились предварительные фармакологические исследования, посвященные подтверждению специфической активности и выявлению оптимальных дозировок для создания ТТС.

Учитывая, что диизопропиламина гидрохлорид хорошо растворим в воде, мы в своих опытах использовали растворы для перорального введения. Растворы вводили лабораторным животным в желудок путем принудительного зондирования. В опытах использовали белых крыс-самцов массой 260-300 г линии Вистар, наркотизированных хлоралгидратом (350 мг/кг). Животные были разделены на 3 группы: по 6 крыс в группе.

Исходя из данных острой токсичности и применения официального препарата дипромония в медицинской практике, доза для экспериментального исследования диизопропиламина гидрохлорида составила 8,4 мг/кг массы тела животного.

Модель гиперхолестеринемии создавали путем введения твина-80 в дозе 250 мг/100 г массы животного на 7 день после ежедневного введения исследуемых веществ, и спустя 12 ч производили забор крови. Определение триглицеридов проводили в сыворотке крови набором Био-ЛА-Тест. Принцип метода: триглицеролы омыляют-ся гидроксидом калия в глицерине, при окислении которого возникает формальдегид. Формальдегид определяют по реакции с метилацетоном и аммониевыми ионами как желтый 3,5-диацетил-1,4-д и гидропутидин.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

В ходе эксперимента установили, что у животных с моделированной гиперхолестеринемией содержание триглицеридов составило (С ммоль/л) 1,6697±0,0194, у крыс с моделью гиперлипидемии, которым вводили ди-изопропиламина гидрохлорид 1,1096±0,0031ммоль/л. У интактных животных содержание триглицеридов составило 1,0799±0,0077 ммоль/л.

Таким образом, в условиях твиновой модели гипер-холестеринемии применение диизопропиламина гидрохлорида продемонстрировало наличие высокой эффективности даже при семидневном применении.

На основании проведенного эксперимента можно заключить, что синтезированная нами модель обладает требуемой специфической активностью для транс-дермального пластыря гиполипидемического действия и может быть реализована в виде трансдермального пластыря резервуарной структуры.

Литература

1. Васильев А.Е., Фельдштейн М.М. // Макромолекулярные терапевтические системы. Новые материалы и новые системы. 1983. Вып. 5. С. 17.

2. Бухникашвили К.О. и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. Т. 26. № 9-10. С. 46-51.

3. Васильев А.Е., КраснюкИ.И., Равикумар С. //. Хим.-фар-мац. журн. 2001. Т. 35. № 11. С. 29-42.

4. Кругликова-Львова Р.П., АвакумовВ.М. // Новые лекарственные препараты. 1982. № 6. С. 9-16.

9 июня 2006 г.

УДК 615.254.7:616.62-003.7-08:313.13

РЕЗУЛЬТАТЫ КОНТЕНТ-АНАЛИЗА ИСТОРИЙ БОЛЕЗНИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ С ДИАГНОЗОМ МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

© 2006 г. А.Н. Сепп, В.В. Гацан

In the given work the question of rational treatment of patients by urolithic illness in a hospital is covered, the content-analysis of sheets of purposes is lead with the purpose of optimization of medical process of the given pathology.

В настоящее время урологические заболевания представляют собой социальную, медицинскую, а также экономическую проблему. Болезни мочеполовой системы составляли в начале 90-х гг. примерно 4-5 % от общего числа заболеваний, а в конце XX в. - 9-11 %. Среди этих болезней наиболее значимой в социальном и экономическом отношении является мочекаменная болезнь (МКБ). Она имеет наибольшее число осложнений (пиелонефрит, цистит, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза и др.), а также случаев инвалидности, смертности и требует специализированного лечения. Больные уролитиазом составляют 35-50 % всего контингента урологического стационара [1].

Мочекаменная болезнь (уролитиаз) в Ставропольском крае носит эндемический характер. К врачам-урологам зачастую обращаются пациенты, страдающие мочекаменной болезнью в течение длительного времени, нередко с запущенными случаями и осложнениями.

Лечение таких больных проводится в условиях стационара, что влечёт за собой значительные расходы всех видов ресурсов: материальных, трудовых и финансовых [1, 2].

С целью определения социально-демографического портрета больного МКБ, госпитализированного в урологический стационар, и изучения видов получаемой ими медицинской помощи нами с помощью контент-анализа детально были проанализированы истории болезни пациентов, пролеченных в урологических отделениях краевой и 4-й городской клинических больниц г. Ставрополя. Всего было проанализировано 169 историй болезни, что обеспечивает репрезентативность полученных результатов исследования (по формуле бесповторной выборки).

Установлено, что стационарную помощь получают в основном жители городской местности - 73,44 %, а сельской - только 26,56. Приблизительно в равной степени проходят курс лечения в стационарах как муж-