ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ PD-1 В ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ

1. Применение антитела против PD-1 (рецептор запрограммированной гибели 1 го типа) и/или его антигенсвязывающего фрагмента самих по себе или в комбинации с дополнительным противораковым агентом, отличным от антитела против PD-1, в изготовлении лекарственного средства для лечения солидной опухоли, не имеющей амплификации генов хромосомной области 11q13.
2. Применение по п. 1, где противораковый агент представляет собой низкомолекулярный противораковый агент направленного действия.
3. Применение по п. 1, где противораковый агент выбран из одного или более чем одного из ингибитора CDK (циклин-зависимые киназы)4/6 и ингибитора FGF/FGFR (фактор роста фибробластов/рецептор фактора роста фибробластов); предпочтительно ингибитор CDK4/6 выбран из рибоциклиба и палбоциклиба.
4. Применение одного или более чем одного из ингибитора CDK4/6 и ингибитора FGF/FGFR самого по себе или в комбинации с антителом против PD-1 и/или его антигенсвязывающим фрагментом в изготовлении лекарственного средства для лечения солидной опухоли, имеющей амплификацию генов хромосомной области 11q13; предпочтительно ингибитор CDK4/6 выбран из рибоциклиба и палбоциклиба.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где антитело против PD-1 представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающиеся с PD-1 и блокирующие связывание PD-L1 с PD-1.
6. Применение по п. 5, где в антителе против PD-1 участок, определяющий комплементарность, легкой цепи содержит аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и участок, определяющий комплементарность, тяжелой цепи содержит аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
7. Применение по п. 5, где в антителе против PD-1 вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8.
8. Применение по п. 5, где в антителе против PD-1 легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9, и тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10.
9. Применение по п. 5, где антитело против PD-1 выбрано из ниволумаба, памтузумаба, торипалимаба, синтилимаба, камрелизумаба и тислелизумаба или их комбинации.
10. Применение по любому из пп. 1-9, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе, составляющей от примерно 0,1 мг/кг до примерно 10,0 мг/кг массы тела, например, примерно 0,1 мг/кг массы тела, примерно 0,3 мг/кг массы тела, примерно 1 мг/кг массы тела, примерно 2 мг/кг массы тела, примерно 3 мг/кг массы тела, примерно 5 мг/кг массы тела или 10 мг/кг массы тела, или выбранной из фиксированной дозы от примерно 120 мг до примерно 480 мг, например, фиксированной дозы 120 мг, 240 мг, 360 мг или 480 мг.
11. Применение по п. 10, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят с частотой примерно один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели, один раз в четыре недели или один раз в месяц, предпочтительно один раз в две недели.
12. Применение по п. 10, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе 1 мг/кг массы тела, 3 мг/кг массы тела или 10 мг/кг массы тела или в фиксированной дозе 240 мг или 480 мг один раз в две недели.
13. Применение по п. 10, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят парентерально, например посредством внутривенной инфузии, в жидкой лекарственной форме, например в виде инъекции.
14. Применение по п. 10, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в течение периода продолжительностью в одну неделю, две недели, три недели, один месяц, два месяца, три месяца, четыре месяца, пять месяцев, полгода или более, возможно, продолжительность каждого периода введения является одинаковой или различной, и интервал между каждым периодом введения является одинаковым или различным.
15. Способ лечения солидной опухоли, включающий секвенирование индивида до лечения, где индивиду, не имеющему амплификации хромосомной области 11q13, вводят антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент сами по себе, возможно, в комбинации с одним из или в комбинации с более чем одним из ингибитора CDK4/6 и/или ингибитора FGF/FGFR; индивиду, имеющему амплификацию хромосомной области 11q13, вводят одно из или комбинацию более чем одного из ингибитора CDK4/6 и/или ингибитора FGF/FGFR самих по себе, возможно, в комбинации с антителом против PD-1 или его антигенсвязывающим фрагментом; предпочтительно ингибитор CDK4/6 выбран из рибоциклиба и палбоциклиба.
16. Применение по любому из пп. 1-14 или способ по п. 15, где солидная опухоль представляет собой рак пищевода или рак толстой кишки.
17. Применение или способ по п. 16, где рак пищевода представляет собой плоскоклеточный рак пищевода.
18. Применение реагента для выявления амплификации генов хромосомной области 11q13 в изготовлении аналитического набора для прогнозирования терапевтического эффекта антитела против PD-1 и/или его антигенсвязывающего фрагмента у пациента с опухолью.
19. Применение реагента для выявления амплификации генов CDK4/6 в изготовлении аналитического набора для прогнозирования терапевтического эффекта антитела против PD-1 и/или его антигенсвязывающего фрагмента у пациента с опухолью.
20. Применение реагента для выявления амплификации генов FGF/FGFR в изготовлении аналитического набора для прогнозирования терапевтического эффекта антитела против PD-1 и/или его антигенсвязывающего фрагмента у пациента с опухолью.
21. Набор для лечения индивида, имеющего рак, содержащий: (а) антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент и возможно дополнительный противораковый агент, отличный от антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента; и (б) инструкции по введению антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента самих по себе или в комбинации с дополнительным противораковым агентом, отличным от антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента, для лечения рака у индивида; где рак представляет собой солидную опухоль; в качестве предпочтительного воплощения, рак включает, без ограничения ими, рак желудка, рак пищевода, рак носоглотки, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак молочной железы, рак мочевого пузыря и рак толстой кишки; предпочтительно дополнительный противораковый агент представляет собой ингибитор CDK4/6, более предпочтительно рибоциклиб или палбоциклиб.