ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

УДК: 636.09

Сидорова К. А., Татарникова Н. А., Кочетова О. В., Шульга Е. С., Краснолобова Е. П.

ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

Ключевые слова: лимфопролиферативные заболевания, лимфома, диагностика, онкология, химиотерапия, мелкие домашние животные

Резюме: Изучались лимфопролиферативные заболевания, связаные с неопластической трансформацией лимфоцитов, к которым относятся лимфомы, лейкоз и миеломы. В медицине за последние пять лет наблюдался значительный прогресс в классифицировании этих заболеваний благодаря разработке иммунологической и цитологической классификации злокачественных клеток. Это позволило выделить типы лимфопролиферативных заболеваний, что очень важно для выбора метода лечения. За 6 месяцев исследования было выявлено 13 кошек и собак с лим-фопролиферативными заболеваниями, а точнее, с диагнозом лимфома. Согласно результатам исследования установлено, что чаще всего из диагностируемых лимфопролиферативных заболеваний встречается лимфома. Болеют преимущественно собаки с высокой степенью летальности (более 54 %), причем, крайне редко заболевание проявляется специфическими клиническими симптомами.

Введение

Лимфатическая система поддерживает постоянство внутренней среды организма, той микросреды, которая окружает клетку и обеспечивает пластические, энергетические и выделительные возможности. Основная роль лимфатической системы - дренаж-но-детоксикационная. От нее зависит реализация процессов пато- и саногенеза, постоянно протекающих в организме [1].

Лимфопролиферативные заболевания (Ц) - это термин, используемый для описания всех опухолевых и диспластических состояний, происходящих из лимфоидных клеток. Ввиду того, что только одна клеточная линия вовлечена в патологический процесс, спектр заболеваний значительно отличается от миелоидных лейкозов, и диспластические состояния встречаются редко. Кроме острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), LPD включает лимфому и множественную миелому [2, 3, 4].

Острые лейкозы - это агрессивные, быстро прогрессирующие, клональные опухолевые заболевания системы крови, являющиеся результатом приобретенных соматических мутаций в гемопоэтических клетках-предшественниках, приводящих к нарушению регуляции дифференцировки и пролиферации [5, 6]. Острые лейкозы характеризуются чрезмерным количеством патологических недифференцированных (бластных) клеток в костном мозге и/или периферической крови с последующей инфильтрацией различных органов и тканей.

Острые лейкозы бывают следующих видов:

1. Лимфобластный лейкоз - лимфопроли-феративное заболевание у собак и кошек, часто сложно отдифференцируемое от мульти-центричной формы лимфосаркомы в стадии лейкемизации.

2. Миеломоноцитарный лейкоз - характеризуется замещением костного мозга более чем на 30 % миелобластами и монобластами.

3. Миелобластный лейкоз - лимфопроли-феративное заболевание. У кошек прослеживается взаимосвязь этого онкозаболевания с вирусом лейкемии кошек.

4. Моноцитарный лейкоз - характеризуется выраженным моноцитозом на фоне умеренной анемии. Острый моноцитарный лейкоз делится на две формы: низкодифферен-цированный - монобласты и промоноциты составляют более 80 % костного мозга, умеренно дифференцировнный - более 30 % и менее 80 %.

5. Эритромиелобластный лейкоз - при данном типе лейкоза костный мозг замещается более 50 % эритроидными клетками, при этом миело- и монобласты составляют менее 30 %.

6. Мегакариобластный лейкоз - характеризуется появлением мегакариобластов, как в крови, так и в костном мозге. Наблюдается выраженная дегенерация мегакариоцитов

[5, 6].

Основным диагностическим критерием является обнаружение бластных клеток в периферической крови (более 20-30 %) и/или

в костном мозге. При острых лейкозах количество бластных клеток значительно повышается и может достигать значений до 100 % (норма от 0,4 до 1,1 % бластных клеток) в костном мозге [6, 7].

Лимфомы - разнородная группа злокачественных опухолей лимфатической системы, исходящих из элементов лимфоузла, либо внеузловой лимфоидной ткани. Лимфома классифицируется по анатомической форме на алиментарную, медиастенальную, мульти-центрическую и экстранодулярную.

Множественная миелома - злокачественное опухолевое заболевание, которое характеризуется разрастанием плазматических клеток, выделяющих определенные белки. Миелома представляет собой процесс нарушения превращения В-лимфоцитов в плаз-моциты и выработки ими специфических антител - иммуноглобулинов. Наличие миело-мы может иногда быть связано с появлением аномальных протеинов в крови и моче. Соли-тарная миелома характеризуется появлением одного очага в каком-либо органе (чаще кости), но легко может перейти во множественную миелому. Множественная миелома относится к инкурабельным состояниям организма - это невозможность добиться полного излечения пациента, а лишь возможность получения стойкой ремиссии заболевания [5].

Лимфоидная или миелоидная принадлежность бластных клеток может быть установлена только в результате проведения цитохимического исследования [4, 8]. При обычной световой микроскопии со стандартными методами окраски провести эту дифференциацию невозможно [6, 9, 10].

Лимфопролиферативные заболевания связаны с неопластической трансформацией лимфоцитов [11, 12]. К ним относятся лим-фомы, лейкоз и миеломы. В медицине за последние пять лет, наблюдается значительный прогресс в классифицировании этих заболеваний, благодаря разработке иммунологической и цитологической классификации злокачественных клеток [9,13]. Это позволило выделить типы лимфопролиферативных заболеваний, что очень важно для выбора метода лечения. Есть надежда, что указанные достижения найдут свое отражение и в ветеринарной онкологии [9, 14, 15].

Трудно ограничить симптоматику лим-фопролиферативных заболеваний, так как клинические признаки зависят от анатомической формы и стадии процесса, и в большинстве случаев клиническая картина может быть, как специфична, так и не иметь специфических признаков. На ранней стадии диа-

гностировать данные заболевания практически невозможно, так как заболевание практически себя не проявляет и может характеризоваться лишь небольшим увеличением лимфатических узлов.

Поэтому уточнение клинической картины является актуальным направлением исследования.

Цель работы - проанализировать и обобщить данные по клинической картине лим-фопролиферативных заболеваний мелких домашних животных в городе Перми.

Материалы и методы исследований

Исследования проводились на базе Пермской ветеринарной клиники «Клык+». Объектом исследования являлись мелкие домашние животные (собаки, кошки) с лимфопро-лиферативными заболеваниями.

При приеме животных производился подробный сбор анамнеза, проводился клинический осмотр, который предполагал ряд исследований: ультразвуковое, рентгенологическое обследование, биохимический анализ крови, клинический анализ крови с полной расшифровкой лейкограммы. Мазки крови готовились по стандартной методике, фиксировались спиртом, окрашивались по Рома-новскому-Гимзе и были микроскопированы при увеличении окуляром 10, объектива 100. Вычисляли лейкоцитарную формулу.

После получения результатов клинического исследования проводилось цито- и па-томорфологическое исследование пораженных органов и тканей. При макроскопическом описании материала в протоколе указывалось количество и идентификационные номера всех изучаемых объектов. Гистологическое описание лимфомы производилось с указанием типа роста (диффузный, нодуляр-ный, фолликулярный и т. п.), характеристики клеточного состава (мелкие, крупные клетки, полиморфный состав, анапластическая, бластная морфология, наличие многоядерных форм, характеристика ядер), наличие реактивных и резидуальных компонентов.

Результаты и обсуждение

В первую очередь собирался подробный анамнез жизни и болезни животных. Изучали условия содержания животных, режима и типа кормления. На сегодня собраны материалы от 13 обследованных животных.

На основании изучения клинической картины и поставленных диагнозов, представленных в таблице 1, можно сделать следующее заключение:

1. Чаще всего из диагностируемых лим-

фопролиферативных заболеваний встреча- ется специфическими клиническими симпто-

ется лимфома (в период сбора наших данных мами. В 54 % случаев владельцы обратились

- это 100 % случаев). в клинику с неспецифическими жалобами (у

2. Лимфомой преимущественно болеют своих питомцев они отмечали вялость, отсут-собаки (61,5 %), чем кошки (38,5 %). ствие аппетита, одышку), у 38 % были жало-

3. Заболевание, как правило, не проявля- бы на увеличение лимфатических узлов и об-

аблица 1. Показатели обследованных животных

№ Вид Порода Диагноз Первые клинические признаки Лечение

1 2 3 4 5 6

1 кошка б\п Лимфома Отсутствие аппетита, увеличение жажды Не проводилось, в связи с тяжелым состоянием пациента

2 собака б\п Лимфома Поступила в агонии Не проводилось, в связи с тяжелым состоянием пациента

Лихорадка,

3 собака б\п Лимфома отсутствие аппетита, отдышка Отказ владельцев

4 собака Ньюфаундленд Лимфома Слабость, вялость протокол VAC

5 собака Йоркширский терьер Лимфома Образование на шее протокол VAC

6 собака доберман Лимфома Множественные шишки в области шеи и груди протокол VCP

7 кошка б\п Лимфома Хрипы, отдышка Модифицированный протокол (CHOP) при лимфоме кошек

8 кошка британская Лимфома Увеличение лимфоузлов, затем шишки по всему телу Модифицированный протокол (CHOP) при лимфоме кошек

Отдышка,

9 кошка б\п Лимфома вялость, отсутствие аппетита Протокол VAC

10 собака Бультерьер Лимфома Увеличение лимфоузлов Протокол VAC

Увеличение

11 собака боксер Лимфома лимфоузлов, слюнотечени е Протокол АСОР

12 кошка б\п Лимфома Тяжелое дыхание Протокол VAC

13 собака б\п Лимфома Образования молочных желез Модифицированный протокол

разования на теле, у 8 % - симптомы специфические для иных новообразований.

После обследования пациентов и постановке точного диагноза, была предложена обоснованная терапия. Лечение лимфопро-лиферативных заболеваний каждого пациента было индивидуализировано (табл.1). Это зависело от гистологической структуры опухоли, ее распространенности, наличия или отсутствия других патологий, а также от возраста заболевшего животного.

При лимфомах хирургическое лечение используется очень ограниченно. Это возможно только в том случае, когда опухоль локализована, например, при лимфомах пищеварительного тракта. Однако данный метод лечения будет входить в состав комплексной терапии, так как даже после полной резекции опухоли велика вероятность рецидива без использования дополнительных методов лечения. Поэтому основным методом лечения лимфопролиферативных заболеваний является химиотерапия. Для получения положительных результатов от курса терапии лечение планируют с учетом общего состояния здоровья у животного.

Следует отметить две основные причины, определяющие успех терапии - это резистентность к химиотерапевтическим агентам клеток лимфомы и различные их цитологические и иммунологические типы. Следствием этого является неодинаковая реакция на лечение.

Протоколы лечения зависят от возможностей ветеринарного центра и клинической картины пациента. Чаще всего у мелких домашних животных используются 4 основных протокола:

- протокол АСОР - 5 дневные курсы с использованием циклофосфана, доксорубици-на, винкристина и преднизона, которые повторяют каждые 3 недели;

- протокол VAC - курс химиотерапии с использованием винкристина, дактиномици-на и циклофосфамида;

- протокол VCP - 22-х дневный курс химиотерапии с использованием бертезомиба, преднизона и циклофосфамида;

- модифицированный протокол (CHOP) при лимфоме кошек - 19 недельный протокол циклофосфана, доксорубицина, винкри-стина и преднизона, еженедельная химиотерапия, каждая 5-я неделя перерыв.

Были изучены результаты данного заболевания (рис 1), которые свидетельствуют о том, что данная патология является высоко летальной: в 54 % случаев пациенты погибли, в 23 % - находятся в состоянии ремиссии, в 15 % - данные о состоянии пациентов отсутствуют, в 8 % - находятся на лечении.

Выводы и заключение

Своевременная дифференциальная диагностика гемобластозов у собак позволяет сделать более точный прогноз заболевания и выбрать рациональную терапевтическую стратегию. Основное лечение при гемобла-стозах - это химиотерапия. Выбор режима химиотерапии зависит от конкретной диагностируемой нозологической единицы и сроков обращения владельцев животных за ветеринарной помощью.

В основном можно выделить следующую клиническую картину: вялость, отсутствие аппетита, одышку. Также немаловажным симптомом в 38 % случаев явилось по-

Летальный Состояние ремиссии

Находятся на лечении Данные о пациенте отсутствуют

Рис. 1. Результаты терапии при лимфоме (%).

явление образований на коже без ухудшения общего состояния.

В части случаев прогноз заболевания неблагоприятный, и эффективной терапии с достижением длительной ремиссии заболевания в рутинной ветеринарной практике у

собак на сегодняшний день не существует. Однако следует дифференцировать виды ге-мобластозов, при которых химиотерапия может быть эффективной и позволяет достигнуть длительной ремиссии.

Библиографический список:

1. Ченцов А. Ю. Морфология лимфатической систе-

мы легких у маралов в возрастном аспекте: авто-реф. дис. ... канд. вет. наук / А. Ю. Ченцов. - Барнаул, 2013. - 16 с.

2. Гиршов А. В. Лейкозы у собак / А. В. Гиршов // На-

учно-практический журнал Ветеринарный Петербург. - 2015. - № 4. - С. 23-28.

3. Глазунова Л. А. Новообразования у кошек и срав-

нительная эффективность различных методов их лечения / Л. А. Глазунова, Ю. А. Ткачева // Вестник Государственного аграрного университета Северного Зауралья. - 2013. - № 3 (22). - С. 45-48.

4. Столбова О. А. Болезни кожи у собак и кошек в

Тюменской области / О. А. Столбова, Л. Н. Ско-сырских, Ю. А. Ткачева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 516.

5. Ричард А. С. Уайт. Онкологические заболевания

мелких домашних животных / Ричард А. С. Уайт // - Москва: Аквариум, 2007. - 352 с.

6. Терехов П. Ф. Ветеринарная клиническая онколо-

гия. / П. Ф. Терехов // - Москва, 2009. - 320 с.

7. Брюшковский К. Ю. Особенности оперативно-

го лечения злокачественных новообразований различных локализаций / К. Ю. . Брюшковский // Научно-практический журнал Ветеринарный Петербург. - 2015. - № 3. - С. 36-39.

8. Withrow and Macewen's small animal clinical

oncology. Saunders, - 2013. - Chapter 32. - P. 145-149.

9. Алиев М. Д. Детская онкология. Национальное ру-

ководство / М. Д. Алиев, В. Г. Поляков // - Москва, 2012. - 386 с.

10. Череменина Н. А. Интраорганная артериальная ангиоархитектоника семенника петуха / Н. А. Череменина, Е. Н. Кузьмина // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2011. - Т. 1. - № 29 (1). - С. 79-81.

11. Болдырева Е. Анатомия собаки и кошки / Е. Болдырева, И. Кравец; пер. с нем. - Москва, 2013. -580 с.

12. Carolyn J. Henry, Mary Lynn Higginbotham. Cancer management in small animal practice / Carolyn J. Henry, Mary Lynn Higginbotham // - 2010. P. 215

13. Маслова Е. Н. К вопросу изучения терапии эндометритов у кошек и собак / Е. Н. Маслова, К. А. Сидорова, Л. С. Рычапова // Вестник Государственного аграрного университета Северного Зауралья. - 2016. - № 3 (34). - С. 87-93.

14. Canine TVT: Evolution of Somatic Tumor Cell as Transmissible Parasites. Claudio Murgia Proceedings of the ACVP/ASVCP Annual Meetings, Savannah, Georgia, - 2007. - I? 41-48.

15. Regina K. Takahira, DVM, PhD. Leukemia, diagnosis and treatment. 34th World Small Animal Veterinary Congress 2009 - Sao Paulo, Brazil. - P. 21-28.

References:

1. Chentsov A. Yu. Morfologiya limfaticheskoy sistemyi

legkih u maralov v vozrastnom aspekte [Morphology of the lymphatic system of the lungs in marals in the age aspect]: avtoref. dis. ... kand. vet. nauk / A. Yu. Chentsov. - Barnaul, 2013. - 16 s.

2. Girshov A. V Leykozyi u sobak [Leukemia in dogs]

/ A. V Girshov // Nauchno-prakticheskiy zhurnal Veterinarnyiy Peterburg. - 2015. - # 4. - S. 23-28.

3. Glazunova L. A. Novoobrazovaniya u koshek i sravnitelnaya effektivnost razlichnyih metodov ih lecheniya [Neoplasms in cats and comparative effectiveness of various methods of their treatment] / L. A. Glazunova, Yu. A. Tkacheva // Vestnik Gosudarstvennogo agrarnogo universiteta Severnogo Zauralya. - 2013. - # 3 (22). - S. 45-48.

4. Stolbova O. A. Bolezni kozhi u sobak i koshek v Tyumenskoy oblasti [Diseases of the skin in dogs and cats in the Tyumen region] / O. A. Stolbova, L. N. Skosyirskih, Yu. A. Tkacheva // Sovremennyie problemyi nauki i obrazovaniya. - 2015. - # 4. - S. 516.

5. Richard A. S. Uayt. Onkologicheskie zabolevaniya melkih domashnih zhivotnyih [Oncological diseases of small domestic animals] / Richard A. S. Uayt // -Moskva: Akvarium, 2007. - 352 s.

6. Terehov P. F Veterinarnaya klinicheskaya onkologiya

[Veterinary Clinical Oncology] / P. IF Terehov // -Moskva, 2009. - 320 s.

7. Bryushkovskiy K. Yu. Osobennosti operativnogo

lecheniya zlokachestvennyih novoobrazovaniy razlichnyih lokalizatsiy [Features of operative treatment of malignant neoplasms of various localizations] / K. Yu. . Bryushkovskiy // Nauchno-prakticheskiy zhurnal Veterinarnyiy Peterburg. -2015. - # 3. - S. 36-39.

8. Vide supra.

9. Aliev M. D. Detskaya onkologiya. Natsionalnoe rukovodstvo [Pediatric oncology. National leadership] / M. D. Aliev, V. G. Polyakov // - Moskva, 2012. - 386 s.

10. Cheremenina N. A. Intraorgannaya arterialnaya angioarhitektonika semennika petuha [Intra-oral arterial angioarchitectonics of the testis of the cock] / N. A. Cheremenina, E. N. Kuzmina // Izvestiya Orenburgskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. - 2011. - T. 1. - # 29 (1). - S. 79-81.

11. Boldyireva E. Anatomiya sobaki i koshki [Anatomy of a dog and a cat] / E. Boldyireva, I. Kravets; per. s nem. - Moskva, 2013. - 580 s.

12. Vide supra.

13. Maslova E. N. K voprosu izucheniya terapii endometritov u koshek i sobak [To the question of the study of endometritis therapy in cats and dogs] / E. N. Maslova, K. A. Sidorova, L. S. Ryichapova // Vestnik Gosudarstvennogo agrarnogo universiteta Severnogo Zauralya. - 2016. - # 3 (34). - S. 87-93.

14-15. Vide supra.

Sidorova K. A., Tatarnikova N. A., Kochetova O. V., Shulga E. S., Krasnolobova E. P. LYMPHOPROLIFERATIVE DISEASES OF PET ANIMALS

Key Words: lymphoproliferative diseases, lymphoma, diagnostics, oncology, chemotherapy, pet animals.

Abstract: Lymphoproliferative diseases associated with neoplastic lymphocyte transformation were studied: lymphomas, leukemia and myelomas. In medicine, over the past five years, significant progress in the classification of these diseases through the development of an immunological and cytological classification of malignant cells has been made. This allowed us to identify types of lymphoproliferative diseases, which is very important for the choice of treatment method. During the 6 months of the study, 13 cats and dogs with lymphoproliferative diseases, more specifically, with a diagnosis of lymphoma, were identified. According to the results of the study, it was found that lymphoma is most often diagnosed from lymphoproliferative diseases. Mostly dogs with a high degree of mortality are ill (more than 54 %), and, very rarely, the disease manifests itself with specific clinical symptoms.

Сведения об авторах:

Сидорова Клавдия Александровна, доктор биол. наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии и физиологии ФГБОУ ВО «Государственный аграрный университет Северного Зауралья»; д. 7, ул. Республики, г. Тюмень, Россия, 625000; e-mail: IBVM. veterinarya@yandex.ru

Татарникова Наталья Александровна, доктор вет. наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Пермская государственная сельскохозяйственная академия»; д. 23, ул. Петропавловская, г. Пермь, Россия, 614990; e-mail: tatarnikova.n.a@yandex.ru

Кочетова Оксана Валерьевна, канд. вет. наук, доцент кафедры зоотехнии ФКОУ ВО «Пермский институт ФСИН России»; д. 125, ул. Карпинского, г. Пермь, Россия, 614012; e-mail: polinax@ya.ru

Шульга Екатерина Сергеевна, аспирант кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Пермская государственная сельскохозяйственная академия»; д. 23, ул. Петропавловская, г. Пермь, Россия, 614990; e-mail: polinax@ya.ru

Краснолобова Екатерина Павловна, канд. вет. наук, старший преподаватель кафедры анатомии и физиологии ФГБОУ ВО «Государственный аграрный университет Северного Зауралья»; д. 7, ул. Республики, г. Тюмень, Россия, 625000; e-mail: e_krasnolobova@mail.ru

Author affiliation:

Sidorova Claudia Aleksandrovna, D. Sc in Biology, Professor, Head of the Department of Anatomy and Physiology of the Federal State Budget Educational Institution (FSBEI) of Higher Education (HE) «State Agrarian University of the Northern Trans-Urals»; house 7, Respublik str., Tyumen city, Russia, 625000; e-mail: IBVM.veterinarya@yandex.ru

Tatarnikova Natal'ya Aleksandrovna, D. Sc in Veterinary Medicine, Professor, Head of the Department of Infectious Diseases of the Federal State Budget Educational Institution (FSBEI) of Higher Education (HE) «Perm State Agricultural Academy»; house 23, Petropavlovsk str., Perm city, Russia, 614990; e-mail: tatarnikova.n.a@yandex.ru

Kochetova Oksana Valer>evna, Ph. D. in Veterinary Medicine, Associate Professor of the Department of Zootechnics of the Federal State Educational Institution (FSEI) of Higher Education (HE) «Perm Institute of Federal Penitentiary Service of Russia»; house 125, Karpinsky str., Perm city, Russia, 614012; e-mail: polinax@ya.ru

Shulga Kateryna Sergeevna, postgraduate student of the Department of Infectious Diseases of the Federal State Budget Educational Institution (FSBEI) of Higher Education (HE) «Perm State Agricultural Academy»; house 23, Petropavlovsk str., Perm city, Russia, 614990; e-mail: polinax@ya.ru

Krasnolobova Ekaterina Pavlovna, Ph. D. in Veterinary Medicine, Senior Lecturer of the Department of Anatomy and Physiology of the Federal State Budget Educational Institution (FSBEI) of Higher Education (HE) «State Agrarian University of the Northern Trans-Urals»; house 7, Respublik str., Tyumen city, Russia, 625000; e-mail: e_krasnolobova@mail.ru