МУЛЬТИВАЛЕНТНЫЕ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВИРУСЫ ПТИЧЬЕГО ГЕРПЕСА И ВАКЦИНЫ ДЛЯ ИММУНИЗАЦИИ ПТИЦ

1. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса, который включает, по меньшей мере, две рекомбинантные нуклеотидные последовательности, каждая рекомбинантная нуклеотидная последовательность, кодирующая отдельный антигенный пептид, в котором указанные, по меньшей мере, две рекомбинантные нуклеотидные последовательности встраивают в отдельные некодирующие области вирусного генома, выбираемые из области, расположенной между UL44 и UL45, области, расположенной между UL45 и UL46, области, расположенной между US10 и SORF3, и области, расположенной между SORF3 и US2.
2. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором, при инфицировании фибробластов эмбриона цыпленка (CEF) указанным вирусом, по меньшей мере, две рекомбинантные нуклеотидные последовательности совместно экспрессируются в фибробластах эмбриона цыпленка (CEF) после, по меньшей мере, 10 пассажей.
3. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором рекомбинантные нуклеотидные последовательности кодируют антигенные пептиды из патогенов птиц.
4. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором рекомбинантные нуклеотидные последовательности кодируют антигенные пептиды, выбираемые из антигенного пептида птичьего парамиксовируса типа 1, предпочтительно, белка F вируса болезни Ньюкасла (NDV) или его фрагмента, антигенного пептида вируса болезни Гамборо, предпочтительно, белка VP2 вируса инфекционного бурсита (IBDV) или его фрагмента, антигенного пептида вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), предпочтительно белка gB или его фрагмента, антигенного пептида Mycoplasma galisepticum, предпочтительно, белка 40K или его фрагмента, и антигенного пептида вируса птичьего гриппа, преимущественно, поверхностного белка гемагглютинина (НА) или его фрагмента.
5. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, включающий первую рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую первый антигенный пептид, встроенную в некодирующую область, расположенную между UL44 и UL45, и вторую рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую второй антигенный пептид, встроенную в некодирующую область, расположенную между UL45 и UL46, между US10 и SORF3 или между SORF3 и US2.
6. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, включающий первую рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую первый антигенный пептид, встроенную в некодирующую область, расположенную между UL45 и UL46, и
вторую рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую второй антигенный пептид, встроенную в некодирующую область, расположенную между US10 и SORF3 или между SORF3 и US2.
7. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором рекомбинантная нуклеотидная последовательность (рекомбинантные нуклеотидные последовательности), встроенная (встроенные) в область, расположенную между UL45 и UL46, находится (находятся) в той же транскрипционной ориентации как UL46, в противоположной транскрипционной ориентации к UL45.
8. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором каждая рекомбинантная нуклеотидная последовательность находится под контролем отдельного промотора.
9. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 6, в котором промоторы, контролирующие рекомбинантные нуклеотидные последовательности, выбирают из промотора бета-актина цыпленка (Bac), промотора Pec, предраннего (ie)1 промотора мышиного цитомегаловируса (Mcmv), промотора цитомегаловируса человека (Hcmv), промотора вируса (SV)40 обезьян и промотора саркомы Рауса (RSV) или из любых их фрагментов, которые сохраняют активность промотора.
10. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором одна из указанных рекомбинантных нуклеотидных последовательностей включает промотор Pec.
11. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, в котором указанный вирус включает две рекомбинантные нуклеотидные последовательности, одна из указанных рекомбинантных нуклеотидных последовательностей встроена в некодирующую область вирусного генома, расположенную между UL45 и UL46, и одна из указанных рекомбинантных нуклеотидных последовательностей включает промотор Pec.
12. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает встроенную между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую первый антигенный пептид под контролем промотора Pec, и встроенную между UL44 и UL45 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую второй антигенный пептид, преимущественно под контролем промотора RSV или SV40 или Mcmv ie1.
13. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает встроенную между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок F в NDV, или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Pec, и встроенную между UL44 и UL45 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 из IBDV или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора RSV или SV40 или Mcmv ie1.
14. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает встроенную между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 из IBDV, или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Bac, и встроенную между UL44 и UL45 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок F из NDV или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Mcmv ie1.
15. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает встроенную между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок F из NDV, или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Pec и встроенную между SORF3 и US2 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 из IBDV или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Mcmv ie1.
16. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает в сайте встраивания между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок F из NDV, или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Pec, и в сайте встраивания между SORF3 и US2 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 из IBDV или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Bac.
17. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает в сайте встраивания между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 из IBDV или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Bac, и в сайте встраивания между SORF3 и US2 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок F из NDV, или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Pec.
18. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который включает в сайте встраивания между UL45 и UL46 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 из IBDV или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Bac, и в сайте встраивания между SORF3 и US2 рекомбинантную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок F из NDV, или его фрагмент, преимущественно под контролем промотора Mcmv ie1.
19. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по п. 1, который представляет собой рекомбинантный вирус герпеса индейки (rHVT).
20. Мультивалентная вакцина, которая включает эффективное иммунизирующее количество рекомбинантного вируса птичьего герпеса по любому из предыдущих пунктов.
21. Рекомбинантный вирус птичьего герпеса по любому из пп. 1-18, для применения при иммунизации птиц, таких как домашняя птица, против патогена.
22. Способ вакцинации птицы одновременно против, по меньшей мере, двух патогенов, включающий введение указанной птице мультивалентной вакцины по п. 19.
23. Антисыворотка против вируса птичьего герпеса, полученная путем иммунизации птиц эффективным количеством рекомбинантного вируса птичьего герпеса, по любому из пп. 1-18 и извлечения антисыворотки после забора крови у птицы.
24. Набор для вакцинации для иммунизации птиц, который включает следующие компоненты:
a. эффективное количество вакцины по п. 19, и
b. средства для введения указанных компонентов указанным птицам, расположенной между SORF3 и US2.