ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Офтальмологическая фармацевтическая композиции, содержащая L-аланил-L-глутамин.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая L-аланил-L-глутамин суспендированный или растворенный в изоосмотическом растворе, который подходит для глаз.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где концентрация L-аланил-L-глутамина находится в диапазоне 0,1-10% (мас./об.), предпочтительно в диапазоне 1-10% (мас./об.), более предпочтительно в диапазоне 1-5% (мас./об.), и наиболее предпочтительно составляет 1% (мас./об.).
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где изоосмотический раствор получают с осмотическим агентом;
предпочтительно осмотический агент выбирают из числа одного или нескольких следующих агентов: хлорид натрия, хлорид калия, борная кислота, боракс, сульфат натрия, сульфат калия, нитрат натрия, нитрат калия, ацетат натрия, маннит, глицерин, пропиленгликоль, гидрохлорид 2-(4-н-октилфенилэтил)-2-аминопропиленгликоля и глюкоза;
предпочтительно осмотический агент выбирают из числа одного или двух агентов хлорида натрия и хлорида калия;
предпочтительно осмотический агент представляет собой хлорид натрия;
предпочтительно концентрация осмотического агента составляет 0,01-3% (мас./об.), предпочтительно 0,1-1% (мас./об.), более предпочтительно 0,4-0,8% (мас./об.) и наиболее предпочтительно 0,5% (мас./об.).
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, необязательно содержащая бактериостатический агент;
предпочтительно бактериостатический агент выбирают из числа одного или нескольких следующих агентов: хлорид бензалкония, бромид бензалкония, ацетат хлоргексидина, глюконат хлоргексидина, хлорбутанол, феноксиэтиловый спирт, метилгидроксибензоат, этилгидроксибензоат и пропилгидроксибензоат;
предпочтительно бактериостатический агент выбирают из числа одного или нескольких следующих агентов: хлорид бензалкония, бромид бензалкония и этилгидроксибензоат;
предпочтительно бактериостатический агент представляет собой этилгидроксибензоат;
предпочтительно концентрация бактериостатического агента составляет 0,003-0,5% (мас./об.), предпочтительно 0,01-0,05% (мас./об.), более предпочтительно 0,02-0,035% (мас./об.), наиболее предпочтительно 0,03% (мас./об.).
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, необязательно содержащая загуститель;
предпочтительно загуститель выбирают из числа одного или нескольких следующих загустителей: гиалуронат натрия, натрий карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт и повидон;
предпочтительно загуститель выбирают из одного или двух загустителей гиалуроната натрия и натрий карбоксиметилцеллюлозы;
предпочтительно загуститель представляет собой гиалуронат натрия;
предпочтительно концентрация загустителя составляет 0,01-0,5% (мас./об.), предпочтительно 0,05-0,2% (мас./об.), более предпочтительно 0,1-0,15% (мас./об.), наиболее предпочтительно 0,1% (мас./об.).
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, содержащая один или несколько регуляторов рН, выбранных из следующих регуляторов: дигидрофосфат натрия, динатрийгидрофосфат, дигидрофосфат калия, дикалийгидрофосфат, борная кислота, боракс, уксусная кислота, ацетат натрия, лимонная кислота, цитрат натрия, винная кислота, тартрат натрия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, хлороводородная кислота и фосфорная кислота; регулятор рН доводит величину рН до 5,0-9,0, предпочтительно до 6,0-8,0, более предпочтительно до 6,5-7,5 и наиболее предпочтительно до 7,0;
предпочтительно регулирующий рН агент выбирают из одного или нескольких следующих агентов: карбонат натрия, бикарбонат натрия и гидроксид натрия;
предпочтительно регулирующий рН агент представляет собой гидроксид натрия;
предпочтительно концентрация гидроксида натрия составляет 0,25 моль/л.
8. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-7, включающий суспендирование или растворение L-аланил-L-глутамина в изоосмотическом растворе; доведение величины рН до 5,0-9,0, предпочтительно до 6,0-8,0, более предпочтительно до 6,5-7,5 и наиболее предпочтительно до 7,0; фильтрацию полученного раствора через микропористую фильтровальную мембрану и стерилизацию;
предпочтительно способ включает добавление изоосмотического агента в воду для инъекций и перемешивание и растворение его, предпочтительно при 80-90°С, наиболее предпочтительно при 85°С; добавление гамма-дипептида; перемешивание и растворение после добавления воды для инъекций; затем добавление регулятора рН для доведения величины рН до 5,0-9,0, предпочтительно до 6,0-8,0, более предпочтительно до 6,5-7,5, наиболее предпочтительно до 7,0; кипячение и стерилизацию при 100°С; после стерилизацию фильтрацией через микропористую фильтровальную мембрану и упаковку в стерилизованные флаконы для глазных капель в стерильной среде;
предпочтительно способ включает постепенное растворение осмотического агента, бактериостатического агента в воде для инъекций и перемешивание в воде для инъекции, предпочтительно при 80-90°С, наиболее предпочтительно при 85°С; после растворения необязательно добавление загустителя, продолжение перемешивания до растворения; добавление L-аланил-L-глутамина и оставление до растворения; добавление воды для инъекций, добавление регулятора рН для доведения величины рН до 5,0-9,0, предпочтительно до 6,0-8,0, более предпочтительно до 6,5-7,5, наиболее предпочтительно до 7,0; кипячение для стерилизации при 100°С; фильтрацию через микропористую фильтровальную мембрану, стерилизацию и упаковку в стерилизованные флаконы для глазных капель в стерильной среде;
предпочтительно микропористая фильтровальная мембрана имеет микропоры 0,22 мкм.
9. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-7 при получении офтальмологических препаратов для ослабления и/или улучшения симптомов сухого глаза (БСГ) и/или улучшения при БСГ и/или лечения БСГ.
10. Способ облегчения и/или ослабления симптомов БСГ и/или лечения БСГ у пациента, страдающего от БСГ, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции по любому из пп. 1-7.