МУТАНТНЫЙ ТЕРМОЛАБИЛЬНЫЙ ЭНТЕРОТОКСИН E.COLI

1. Выделенный полипептид, включающий мутантную А субъединицу термолабильного эндотоксина E.coli, положение которой соответствует положению 61 SEQ ID NO:5 и представляет собой остаток аминокислоты, иной, чем S, T и F, где термолабильный эндотоксин E.coli, содержащий мутантную А субъединицу, имеет сниженную токсичность по сравнению с термолабильным эндотоксином E.coli дикого типа, содержащим SEQ ID NO:5.
-6
2. Выделенный полипептид по п.1, где термолабильный эндотоксин E.coli, содержащий мутантную А субъединицу, имеет токсичность менее чем 10 раз по сравнению с токсичностью термолабильного эндотоксина E.coli дикого типа.
3. Выделенный полипептид по п.1, где остаток аминокислоты выбирают из группы, состоящей из K, R, H и Y.
4. Выделенный полипептид по п.1, где мутантная А субъединица имеет последовательность аминокислот, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 8 и 10.
5. Вакцина, включающая антиген и адъювант, адъювантом является мутантная А субъединица термолабильного эндотоксина E.coli, положение которой соответствует положению 61 SEQ ID NO:5 и является остатком аминокислоты, иным, чем S, T или F, где термолабильный эндотоксин E.coli, содержащий мутантную А субъединицу, имеет сниженную токсичность по сравнению с термолабильным эндотоксином E.coli дикого типа, содержащим SEQ ID NO:5.
6. Вакцина по п.5, где антиген получают от бактерии или вируса.
7. Вакцина по п.6, где бактерию выбирают из группы, состоящей из Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Nesseria meningitidis и Haemophilus influenza b.
8. Вакцина по п.6, где вирус выбирают из группы, состоящей из вируса гриппа, вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита А, вируса гепатита В, вируса гепатита С, человеческого папилломавируса, энтеровируса и ротавируса.
-6
9. Вакцина по п.5, где термолабильный эндотоксин E.coli, содержащий мутантную А субъединицу, имеет токсичность менее чем 10 раз по сравнению с токсичностью термолабильного эндотоксина E.coli дикого типа.
10. Вакцина по п.5, где мутант А субъединицы содержит K, R, Y и H в положении, соответствующем положению 61 SEQ ID NO:5.
11. Вакцина по п.5, где мутант А субъединицы содержит K в положении, соответствующем положению 61 SEQ ID NO:5.
12. Вакцина по п.5, где мутант А субъединицы содержит R в положении, соответствующем положению 61 SEQ ID NO:5.
13. Вакцина по п.5, где мутант А субъединицы содержит последовательность аминокислот, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4, 8 и 10.
14. Вакцина по п.5, дополнительно включающая В субъединицу LT, где мутант А субъединицы и В субъединица образуют целый термолабильный энтеротоксин E.coli.
15. Выделенная нуклеиновая кислота, включающая последовательность нуклеотидов, кодирующую мутантную А субъединицу термолабильного энтеротоксина E.coli, причем ее положение соответствует положению 61 SEQ ID NO:5, являясь остатком аминокислоты, иным, чем S, T или F, где термолабильный энтеротоксин E.coli, содержащий мутантную А субъединицу, имеет сниженную токсичность по сравнению с термолабильным энтеротоксином E.coli дикого типа, содержащим SEQ ID NO:5.
-6
16. Нуклеиновая кислота по п.15, где термолабильный энтеротоксин E.coli, содержащий мутантную А субъединицу, имеет токсичность менее чем в 10 раз по сравнению с токсичностью термолабильного энтеротоксина E.coli дикого типа.
17. Нуклеиновая кислота по п.15, где остаток аминокислоты выбирают из группы, состоящей из K, R, Y и H.
18. Нуклеиновая кислота по п.15, где последовательность нуклеотидов выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 7 и 9.
19. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.15.
20. Трансформированные клетки, включающие вектор по п.19.