Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом

ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ВАЗОРЕГУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

О. В. Инамова

Саратовский государственный медицинский университет, кафедра госпитальной терапии, Саратов

Резюме

Цель. Изучить состояние вазорегулирующей функции и оценить содержание циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в крови у больных ревматоидным артритом (РА) с различной степенью активности процесса и клиническими проявлениями.

Материалы и методы. Обследовано 102 больных РА в возрасте от 17 до 55 лет. Диагноз РА установлен в соответствии с критериями АРА. Средняя длительность заболевания составила 7,2 ±0,6 лет. 29 больных имели 1, у 59 - 11, и у 17 - 111 степень активности. У 17 пациентов был выяапен синдром Рейно. Контрольную группу составили 26 практически здоровых добровольцев. Повреждение эндотелия оценивали по содержанию ЦЭК в периферической крови (по методу J. Hladovek). Исследование вазорегулируюшей функции сосудистой стенки проводили посредством определения потокозависимой и нитроглицерин-индуцированной дилятации. Результаты. У больных РА по сравнению с группой контроля обнаружено снижение потокозависимой вазодилятации (р<0,02) и'увеличение ЦЭК (р<0,01). Отмечено влияние активности, наличия системных проявлений и длительности РА на выраженность повреждения эндотелия и нарушение регуляции сосудистого тонуса.

Выводы. Определение ЦЭК в крови может использоваться для диагностики повреждения эндотелия при РА. У больных РА установлено нарушение вазорегулирующей функции эндотелия, выраженность которой зависит от активности и длительности процесса.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, вазорегуляция, эндотелий.

Введение

Вопрос о роли повреждения сосудов в патогенезе ревматоидного артрита (РА) рассматривается давно. Доказано наличие повреждения сосудов уже на ранних этапах ревматоидного воспаления [2, 7, 15, 17, 19, 31, 35, 36, 42|, выявлена тесная взаимосвязь изменений иммунной системы и гемостаза Ц, 3-6, 8, 9, 34, 371, обнаружены фибриновые отложения на синовии пораженных суставов |4, 9, 26, 35, 38]. В литературе сложилось мнение, что основным исходом вовлечения сосудистого русла и клеток крови в ревматоидное воспаление в ходе активации цитокинового каскада и иммуннокомплексного повреждения является развитие при РА хронического ДВС-синдрома различной степени выраженности из-за сдвигов в плазменном и сосудисто-тромбо-цитарном звеньях гемостаза 126, 27, 29, 34]. Однако современные представления о патогенезе РА не дают четкого объяснения причин развития при этом заболевании атеросклеротического процесса и артериальной гипертензии (АГ), которые выявляются уже на ранних стадиях патологического процесса и коррелируют с длительностью и тяжестью болезни 111, 13, 22, 24, 28, 40, 43, 44). В литературе отсутствуют работы, посвященные изучению вазорегулирующей активности эндотелия у больных РА, хотя развитие эндотелиальной дисфункции признано важным звеном патогенеза АГ и атеросклероза.

Цель работы

Исследование выраженности повреждения эндотелия и состояния вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных РА с различными клиническими проявлениями и

Адрес: 410004 г. Саратов. Кафедра госпитальной терапии лечебного факультета. Саратовский государственный медицинский университет.

Тел.: (8452)-51-44-60

разной степенью активности процесса; изучение взаимосвязи вазорегулирующей активности стенки сосудов с выраженностью повреждения эндотелия.

Материа/1ы и методы

Обследовано 102 больных РА в возрасте от 17 до 55 лет, из них 77 жен (75,5%) и 25 муж (24,5%). Средний возраст больных составил 40,4±1,1 лет. У всех пациентов в соответствии с критериями АРА был установлен достоверный РА. Критериями исключения являлись клинические проявления атеросклероза (ИБС, инсульт, атеросклероз сосудов нижних конечностей), наличие сахарного диабета, тяжелой АГ, регулярный прием гипотензивных препаратов и перо-ральных контрацептивов. Средняя длительность болезни составила 7,2±0,6 лет. У 29 больных РА определена I, у 59 - II и у 17 - III степень активности. У 17 пациентов был выявлен синдром Рейно.

Контрольную группу составили 26 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с об- , следуемыми пациентами, с нормальным артериальным давлением, не имеющих заболеваний дыхательной и сердечнососудистой системы, без отягощенной наследственности по ИБС, атопическим заболеваниям, с концентрацией общего холестерина плазмы менее 5,5 ммоль/л.

Повреждение эндотелия оценивали по содержанию циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в периферической крови, которое определяли по методу .1. НЫоуес (1978) Щит. по 25].

Исследование вазорегулируюшей функции сосудистой стенки проводили с использованием проб с реактивной гиперемией (в качестве эндотелийзависимого стимула) и ни-

Работа заняла 11 место на конкурсе молодых ученых

троглицерином (НТГ) 0,05 мг (как эндотелий независимый вазодилятатор) [10]. Для получения изображения правой плечевой артерии (ПА), измерения ее диаметра и скорости кровотока использовали ультразвуковую систему ACUSON 128 ХР/10.

Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакетов статистических программ "Microsoft Excel" с использованием простой статистики, t-критерий Стыодента, корреляционного анализа, частотного критерия Пирсона (х2). Различие между изучаемыми параметрами признавалось достоверным при р<0,05.

Результаты

В периферической крови больных РА среднее количество ЦЭК составило 11,9х104/л (пределы колебаний от 2,0 до 38,5х104/л ), что в 2 раза выше числа ЦЭК у здоровых доноров, которое равнялось в среднем 5,8±0,4х104/л (р<0,01). Отмечено увеличение количества ЦЭК по мере возрастания активности воспалительного процесса (табл. 1). Максимальное количество ЦЭК выявлено при 111 степени активности: по сравнению с лицами группы контроля содержание ЦЭК повышено в 4 раза (р<0,01).

Таблица !

Количество циркулирущих эндотелиоцитов у больных с разной степенью активности ревматоидного артрита

Группа Контроль Степень активности ревматоидного воспаления

I II III

Количество ЦЭК (Л04/л) 5,2±0,4 8,8±0,7* 13,1±1,2* 22,3±3.0**

Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля: * - р<0,02; ** р<0,01

Изучено содержание не только отдельных эндотелиоцитов, но и ассоциированных в конгломераты. Наличие в периферической крови конгломератов ЦЭК является призна-

Рис. I

Динамика содержания циркулирующих эндотелиальных клеток в периферической крови на фоне развития системных

Примечание. Достоверность различий группы контроля:

** - р<0,01 *** - р<0,001

показателей с лицами

тельной длительности заболевания. При продолжительности РА менее 3 лет уровень ЦЭК составил в среднем 10,7±2,1х104/л. При длительности заболевания от 4 до 10 лет количество ЦЭК оставалось на том же уровне (11,6±2.1 х 104/л, р>0,05), но при длительности патологического процесса более 10 лет выявлено существенное повышение ЦЭК - 14,4±1,2х104/л (р<0,05). При этом больные в группах были сопоставимы по возрасту и активности заболевания.

Проанализирована выраженность повреждения эндотелия у больных с различной стадией РА. Содержание ЦЭК было повышено уже при I стадии РА в 2 раза по сравнению со здоровыми донорами (р<0,05). Выявлено достоверное увеличение количества ЦЭК до 15,5±1,2хЮ4/л при IV рентгенологической стадии РА по сравнению с 1 стадией 11,0±1,5х104/л, (р<0,05) у пациентов с сопоставимой на момент обследования активностью РА (табл. 2).

Таблица 2

Изменение количества циркулирующих эндотелиальных клеток у больных с различной рентгенологической

стадией РА

Показатели Контроль Рентгенологическая стадия

I 11 III IV

ЦЭК(хЮ4/л) 5,2±0.4 11,0± 1,5* 12,2±0,6** 13,8±1,1** 15,5±1,2***#

Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля: * - р<0,05; ** р<0,01 Достоверность различий покзателей с группой пациентов с 1 рентгенологической стадией РА: # - р<0,05

ком более выраженного поражения эндотелия. В группе контроля единичные конгломераты были отмечены только у 2 (6,9%) человек. У больных РА конгломераты выявлялись существенно чаще по сравнению со здоровыми лицами: при 1 степени активности - у 34,4% больных (х2=5,78, р<0,05), а при 111 степени - у 57% больных (х2=9,53, р <0,01).

Среди серопозитивных по ревматоидному фактору бальных РА повышенное содержание ЦЭК отмечалось у 25% пациентов, тогда как среди пациентов с серонегативным вариантом заболевания - в 18,75% (х2=4,6, р<0,05).

Отмечено также, что если у больных с изолированным суставным синдромом количество десквамированных эндотелиоцитов составляло 9,5+1,5х104/л, то при развитии системных проявлений количество ЦЭК было достоверно выше - 12,5±1,1х104/л (р<0,05). На фоне синдрома Рейно, как одного из частых системных проявлений РА имелось достоверное увеличение количества ЦЭК до 20,!7±3,37х104/л, в то время как у больных не имевших признаков синдрома Рейно, их уровень составил - 12,69±1,04х104/л (р<0,05) (рис. 1).

Выявлено, что количество ЦЭК возрастало при значи-

При исследовании состояния вазорегулирующей функции эндотелия у больных РА определяется более широкий диаметр ПА (р<0,05) по сравнению с диаметром у здоровых лиц (табл.З). У обследованных пациентов выявлены более низкие уровни потокзависимой дилятации на 60-ой сек (р<0,0!) по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц. Согласно данным литературы, вызываемая потоком дилятация обратно пропорциональна диаметру сосуда. и в артериях диаметром 6 мм и менее среднее расширение сосуда составляет 10%. Меньшее ее значение или ва-зоконстрикция считаются патологическими 110]. У 47% обследованных больных РА потокзависимая дилатация не превышала 10%, что было значительно чаще, чем у здоровых лиц (Х2=4,82, р<0,05). При этом уровень НТГ-индуци-рованной дилятации у больных РА был выше, чем у здоровых лиц (р<0,001). У здоровых лиц уровни эндотели¡¡зависимой и эндотелийнезависимой дилятации различались между собой незначительно в отличие от больных РА (р<0,001).

У здоровых людей потокзависимая дилятация на 30-ой сек меньше, чем на 60-ой (р<0,01), то есть у них наблюда-

Таблица 3

Параметры исследования плечевой артерии у больных ревматоидным артритом

Показатели Контроль Больные е РА

Начальная скорость кровотока, м/с 0,7±0,03 0,68±0,14

Исходный диаметр ПА, мм 3,50±0,06 3,74±0,l 1*

Потокзависимая дилатация на 30 сек, % 10,52± 1,07 9,08±1,29

Потокзависимая дилатация на 60 сек, % 14.85±0,72 11,18±1,33**

НТГ-шшуцированная дилатация, % !7,42±0,82 23,61±1,58***

Реактивная гиперемия, % увеличения скорости 153,69±4,01 146,87±6,21

Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля: * - р<0,05 ** - р<0,01 ,м- р<0,001

ется дальнейшая дилятация сосуда в течение минуты. У больных РА можно отметить, что потокзависимая дилятация на 60-ой сек по сравнению с 30-ой сек увеличивается в среднем на 60% меньше, чем в группе контроля. Таким образом, у больных РА установлено снижение потокзависимой вазодилятации, что свидетельствует о нарушении вазорегулирующей активности эндотелия.

При анализе изменений показателей вазорегулирующей функции эндотелия при различной активности РА выявлено снижение начальной скорости кровотока, достигающей своих минимальных значений при III степени активности ревматоидного воспаления (р<0,05). Выявлено также снижение потокзависимой дилятации на 60-й сек у больных РА с минимальной степенью активности процесса (р<0,05) (табл. 4). Достоверного прогрессирования нарушения эндо-телийзависимой вазодилятации при II степени активности не отмечено (рис.2). При максимальной степени активности РА потокзависимая вазодилятация была минимальной (р<0,05).

Хотя при II степени активности РА потокзависимая вазодилятация на 30-ой сек достоверно не отличался от таковой у здоровых пациентов, прирост дальнейшей дилятации сосуда на 60-ой сек был значительно меньшим по сравнению с вазодилятацией у лиц группы контроля (р<0,01). Этот факт подтверждает снижение регуляторных возможностей сосудистой стенки.

В целом, уровень НТГ-индуцированной вазодилятации у больных РА соостветствует аналогичному показателю у здоровых лиц. Однако отмечено снижение эндотелийнеза-висимой вазодилятации у больных с высокой степенью ак-

тивности РА по сравнению с пациентами с минимальной активностью патологического процесса (р<0,01).

Изучены взаимосвязи развития системных проявлений РА и исследуемых показателей вазорегулирующей функции эндотелия. Так, в группах пациентов, сопоставимых по индексу активности, на фоне развития системных проявлений отмечается снижение начальной скорости кровотока по сравнению с группой больных, имеющих только суставные проявления (р<0,05), и по сравнению с лицами контрольной группы (р<0,05). Выявлена положительная корреляционная связь между развитием системных проявлений и диаметром ПА (г=0.38, р=0,003). В группе с системными проявлениями РА отмечено увеличение доли пациентов с вазо-констрикцией на 60-ой сек по сравнению с группой с изолированным суставным синдромом. У больных РА с преимущественно суставным синдромом снижение эндотелий-завпеимой вазодилятации отмечено в 37,8% случаев, а в группе с системными прояааениями - у 62,5% (х2=5,64, р<0,01). В то же время уровни НТГ-индуцироваиноЙ вазодилятации и увеличение скорости после проведения пробы с реактивной гиперемией достоверно не различались (р>0,05). Таким образом, при развитии системных проявлений нарушается именно эндотелийзависимая дилятация сосудов (табл. 5).

Проанализировано влияние длительности РА на вазорегулирующую функцию сосудистой стенки. У пациентов с длительностью РА более 3 лет отмечалось достоверное снижение потокзависимой дилятации на 60-ой сек (р<0,05). В дальнейшем сохранялась тенденция к снижению эндоте-лийзависимой вазодилятации по мере увеличения продолжительности болезни. Имелась положительная корреляционная связь между рентгенологической стадией РА и эндо-телийзависимой днлятацией на 60-ой сек (г=0,37, р=0,003). Остальные параметры исследования ПА при разных рентгенологических стадиях достоверно не различались (р>0,05).

Обсуждение

Нами продемонстрировано, что развитие РА как системного процесса тесно связано с выраженностью повреждения эндотелия, одним из признанных маркеров которого являются ЦЭК. У больных РА установлено увеличение количества ЦЭК, при этом выраженность повреждения эндо-

телия зависела от активности процесса, наличия системных проявлений, рентгенологической стадии артрита. Полученные данные согласуются с результатами других авторов, которые также выявляли повышение количества ЦЭК по мере увеличения активности РА |32]. На фоне развития системных проявлений РА, по сравнению с пациентами только с суставным синдромом, отмечено более выраженное повреждение эндотелия, что находит свое отражение в увеличении количества ЦЭК. Однако наиболее значительные изменения числа ЦЭК происходило при наличии у пациентов синдрома Рейно.

Таблица 4

Параметры исследования плечевой артерии у больных РА с разной активностью процесса

Показатели Контроль Степень активность процесса

I II III

Начальная скорость кровотока, м/с 0,7±0,03 0,76±0,06 0,64±0,03 0,62±0,07*

Исходный диаметр ПА, мм 3,50±0,06 3,49±0,16 3,79±0,15* 3,9±0,17*#

Потокзависимая дилатация на 30 сек, % 10,52±1,07 9,18±2,96 11,28± 1,67 5.31 ±2,96*** #

Потокзависимая дилатация на 60 сек, % 14,85±0,72 10,85±2,64* 11,58±1,84* 9,65±2.08*

НТГ-индуцированая дилатация, % 17,42±0,82 26,5711,99»* 24,26±1,83** 15,94±3,15##

Реактивная гиперемия, % увеличения скорости 153,69+4,01 142,89±10,29 140,04±8,48 !43,15±14,71

Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля: * - р<0,05 ” - р<0,01 ***- р<0,001

Достоверность различий показателей с пациентами с I степенью активности: « - р<0,05 ## - р<0,01

Рис. 2

Изменение параметров исследования плечевой артерии у больных РА в зависимости от активности процесса

Примечание. Достоверность различии показателей с лицами группы контроля: * - р<0,05 ** - р<0,01 *** - р<0,001

Таблица 5

Параметры исследования плечевой артерии у больных РА в зависимости от развития системных проявлении

Повышение содержания ЦЭК периферической крови больных РА является маркером повреждения эндотелия, что было подтверждено при сравнительном анализе уровня фактора Виллебранда и количества ЦЭК у больных ИБС и гипертонической болезнью [25). Следовательно, высокий уровень ЦЭК может оцениваться не только как диагностический критерий активности РА, но и как неблагоприятный прогностический фактор в плане развития клинической картины васкулитов. На фоне развития системных проявлений РА, включая синдром Рейно, отмечено наиболее выраженное повреждение эндотелия, что находит свое отражение в увеличении количества ЦЭК. Таким образом, можно говорить о генерализованном характере ревматоидного воспаления с самого начала патологического процесса. Особое значение в этой связи приобретает выявленное нами увеличение ЦЭК у больных с ранним РА (до 3 лет) и при I степени активности патологического процесса.

Проведенное исследование выявило увеличение диаметра ПА по сравнению со здоровыми лицами у пациентов РА уже при минимальной активности заболевания, достигающее максимальных значений при III степени активности процесса. Исследованиями доказано, что при РА отмечается повышение вязкости крови 116]. Таким образом, расширение ПА, выявленное нами у больных с высокой активностью РА, может быть связано с развитием диспротси-немии на фоне активного воспалительного процесса, что доказывает выраженная гиперфибрнногенемия, также отмеченная нами в обследованной группе пациентов. Это предположение подтверждается установленной взаимосвязью между выраженностью суставного синдрома (индекс Ричи), индексом активности и исходным диаметром ПА, возможно реализующейся через изменение вязкости крови.

В ходе работы обнаружено отрицательное влияние активности РА на вазорегулирующую функцию эндотелия. Наиболее значительные изменения отмечены у больных с высокой степенью активности заболевания. Если при минимальной и умеренной активности РА была нарушена только эндотелийзависимая вазодилятация, то у пациентов с 111 степенью активности снижалась потокзависимая и НТГ-индуцированная вазодилятация. Увеличение активности РА вызывает более сильное нарушение потокзависимой вазодилятации. чем НТГ-индуцированной дилятации. При этом обнаружено снижение эндотел и ¡¡независимой вазодилятации у больных с высокой степенью активности РА по сравнению с пациентами с минимальной активностью патологического процесса. Среди больных с системными проявлениями оказалось больше пациентов с вазоконстрикци-ей на 60-ой сек, чем в группе суставного РА. НТГ-индуцированная вазодилятация достоверно не отличалась у больных с и без системных проявлений.

Итак, установлена связь между состоянием вазорегулирующей функции сосудистой стенки и активностью РА, развитием системных проявлений и длительностью заболевания. При этом происходит нарушение потокзависимой вазодилятации. В первую очередь, это может быть связано с нарушением реакции эндотелия на выработку такого ва-зодилататора как оксид азота (N0). Выявленное снижение эндотелийзависимой вазодилятации является следствием снижения у больных РА чувствительности эндотелия к действию вазодилятаторов или ускоренной инактивацией N0 под воздействием свободных радикалов кислорода, уровень которых при РА повышен [18). Это согласуется с данными литературы, в соответствии с которыми при РА действует целый ряд факторов, связанных с нарушением вазорегули-руюшей функции эндотелия: активация процессов пере-кисного окисления липидов и цитокиновой цепи, повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, наличие у больных гипергомоцистеинемиии и синдрома гипервязкости, который через напряжение сдвига оказывает значительное влияние на эндотелиоииты, что через рецепторный аппарат этих клеток провоцирует активацию эндотелия с повышением синтеза вазодилятаторов, особенно, N0 [7, 10, 14, 18. 29, 39). Учитывая сохранение НТГ-зависимой вазодилятации, можно отметить, что на экзогенный N0 сосудистая стенка реагирует адекватно. Следовательно, нарушен именно синтез эндогенного N0. Однако это расходится с данными литературы об обнаружении высоких уровней N0 в плазме, синовиальной жидкости и моче у больных РА [21, 33. 41]. Но необходимо учесть, что определение уровня N0 с помощью современных методик происходит косвенно - через его метаболиты. Если принять во внимание данные о возможном синтезе N0 хондроцитами, синовиоцитами, макрофагами и фибробла-стами, то нельзя исключить, что в случае развития дисфункции эндотелия с угнетением процессов обмена основным источником эндогенного N0 становятся именно воспаленные суставы, вызывающие повышение его определяемых метаболитов [21, 23, 33, 41, 45]. Используя методику оценки вазорегулирующей активности сосудистой стенки с пробой реактивной гиперемии, мы, хоть и косвенно (через

Степень активности

—•— Потокзависимая дилатация на 30 сок, % —*—Потокзааисииая дилатация на 60 се«, Ч —w—НТГ-имдуцировамая дила-тация, %

.....Контроль

Показатели Контроль Наличие системных проявлений

Есть Нет

Начальная скорость кровотока, м/с 0,7±0,03 0,53±0,05* 0,69+0.03

Исходный диаметр ПА, мм 3,50±0,06 3,79±0,19* 3,68±0,13

Потокзависимая дилятация на 30 сск, % 10.52il.07 10.14± 1.76 12.64±1,49

Потокзависимая дилятация на 60 сек. % !4.85±0.72 11.53±1.40* ІЗЛ8+1.29

НТГ-ицдуциро- ванная дилята-ция, % 17,42±0,82 23,68±1,72” 24,49±1,62**

Реактивная гиперемия, % увеличения скорости 153,69±4,01 149,05±13.89 145,65±6,69

Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля: * - р<0,05 ** - р<0,01

реакцию сосуда), но оцениваем содержание непосредственно эндотелиального N0. Именно этим можно объяснить, что показатели потокзависимой вазодилятацни у пациентов с преобладанием в клинической картине суставного синдрома выше, чем у пациентов с системными проявлениями (среди которых преобладают васкулиты). Ведь по морфологическим данным, подтверждаемым результатами нашей работы, на фоне развития системных проявлений происходит более выраженное повреждение эндотелия, а, следовательно, можно ожидать и развития его более значимой дисфункции.

Таким образом, выявленные нарушения у больных РА

ЛИТЕРАТУРА

1. Амосова Е.Н., Порошенко М.А. Показатели свертывающей и фибринолитической активности тромбоцитов у бальных ревматоидным артритом. Врач, дело, 1992, 3, 23-26.

2. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями. Автореф. дисс. д. м. н., Москва., 1990.

3. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995, 243.

4. Белицкая Г.А., Палиенко И.А., Шевченко Л.И., Федорова Н.Е. Система фибриноген-фибрин-фибринолиз при ревматоидном арггрите. Врач, дело, 1989, 1, 47-50.

5. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Автореф. дисс. к. м. н., С.-Петербург, 2002, 21.

6. Гришок А.И. Практическая гемостазилогия. (А.И. Гри-цюк, Е.Н. Амосова, И.А. Грицюк), Киев, Здоров'я, 1994, 255.

7. Гусева Н.Г., Грицман H.H., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях. Тер. архив, 1983, 7, 7-11.

8. Демин A.C. Плазменный гемостаз и фактор Виллеб-ранда при ревматоидном артрите. Автореф. дисс. к. м. н. М., 1991.

9. Еров Н.К. Фибринолитическая активность крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями. Тер. архив, 1988, 4, 94-100.

10. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология, 1998, 9, 68-78.

11. Зверева К.В., Грунина Е.А., Надирова H.H. Особенности артериальной гипертензии при ревматоидном артрите. Тер.архив, 1997, 5, 26-7.

12. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (Обзор литературы). Тер.архив, 1997, 6, 75-78.

13. Казначеев Л.H.. Перова Н.В., Александрова Е.Н. и др. С-реактивный белок и нарушения липид-транспорт-ной системы крови у больных ревматоидным артритом. Клин, мед., 2001, 4, 48-50.

14 Картамышев С.П. Антиконстрикторное действие меха-ночувствитгльности эндотелия. Автореф. дисс. к. м. н., М., 1996, 17.

15. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. М., 1980, 208.

16. Кузнецов Ю.А. Реологические изменения крови и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) при системных васкулитах. Тер. архив, 1985, 8, 139-143.

17. Лаврова Т.Р., Косицкая Л.С., Попова О.Я. и др. Роль циркулирующих иммунных комплексов различного состава в патогенезе ревматоидных висцеритов. Тер.архив, 1980, 6, 46-32.

18. Лисицына Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и

указывают на повреждение эндотелия с изменением его функционального состояния уже на ранних стадиях заболевания и при минимальной активности патологического процесса. Эти нарушения усугубляются при повышении активности РА и развитии системных проявлений, а также с увеличением продолжительности процесса. Можно представить, что при отсутствии адекватной терапии и, следовательно, при сохранении активности ревматоидного воспаления, создаются благоприятные условия для развития атеросклеротического процесса и артериальной гипертензии, в патогенезе которых важную роль играет эндотелиальная дисфункция 15, 12|.

системной красной волчанки. Вестн. РАМН, 1996, 12, 15-19.

19. Мач Э.С. Особенности поражения сосудов при РА: влияние возраста, течения. Клин.ревматол., 1994, 2, 19-21.

20. Мач Э.С., Насонова В.А., Уметова МД. и др. Состояние тканевой микроциркуляции при ревматоидном артрите. Тер. архив, 1982, 6, 78-82.

21. Мясоедова С.Е., Кожевникова Е.А.. Назаров С.Б. Сравнительная характеристика продукции оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Научно-практич. ревматол., 2002, 4, И.

22. Насонов Е.Л., Апекберова З.С., Карпов Ю.А. и др. Поражение сосудов при ревматических заболеваниях: связь с атеросклерозом. (Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шил кина Н.П. и др. Васкулиты и васкулопатии). Ярославль, "Верхняя Волга"., 1999, 574-592.

23. Немцов Б.Ф., Постникова Г.А. Изучение содержания стабильных метаболитов оксида азота у больных ревматоидным артртом, имеющих внутриклубочковую гипертензию. Научно-практич. ревматол., 2002, 4, 111-116.

24. Парнес Е.Я., Ермоленко Е.А. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста. Клин, геронтол., 2000, 3-4, 4-27.

25. Петришев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамирован-ных эндотелиальных клеток в крови. Клин. лаб. диагност., 2001, 1, 50-52.

26. Саидов Е.У. Клиническое значение молекул средней массы и продуктов деградации фибрина/фибриногена у больных РА. Автореф. дисс. к. м. н., Душанбе, 1999, 25.

27. Сайковская Т. В. Хроническое внутрисосудистое свертывание крови у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. Автореф. дисс. к. м. н., М., 1985. 24.

28. Саморядова О.С.. Жарова Е.А., Масенко В.П. и др. Система ренин-ангиотензин-альдостерои и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом. Клин.мед., 1991, 2, 69-71.

29. Синяченко О.В., Казаков В.Н., Мюллер Г. и др. Динамическое натяжение крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Тер.архив, 1998, 1, 46-49.

30. Талыбов Ф.Ю., Кубанцева И.В., Дубровина Н.А., Левина А.А. Лабораторная диагностика синдрома дииссе-минированного внутрисосудистого свертывания крови у больных ревматоидным артритом. Клин, мед., 1994,

4, 25-28.

31. Уметова М.Д. Клинико-иммунологическая характеристика ревматоидного васкулита. Автореф. дисс. к. м. н., М., 1985.

32. Цыганова Л-А., Данилова А.В., Бородулина и.М. и др. Количество циркулирующих эндотелиаьных клеток и их прооксидантная активность у больных ревматоидным артритом. Мед. иммунол., 2001, 2, 190-195.

33. Chiriac R., Chiriac С. Nitric oxide in rheumatoid inflammation. Rheumatol. in Europe, 1997, 2, 26.(suppl.), 25.

34. Cines D. B., Pollak E. S., Buck C. A. et al. Endothélial

cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood. 1998, 91, 10, 3527-3561.

35. Fassbender H.G. Neue morfologische Rheumatoider Arthritis. Rheuammedizin, 1983, 5, 4, 96-101.

36. Filipowicz-Sosnovska A., Gaswolinska H., Stanislawska-Biemat E. et al. Clinical, immunological and immunofluo-roscent studies in rheumatoid vasculitis patients. Clin. Rheumatol., 1994, 13, 372-378.

37. Ginsberg M.H. Role of platelets in inflammatory and rheumatic disease. Adv. Immun. Res., 1986, 2, 53-71.

38. Haraoui B., Pelletier J.P.. Cloutier J.M. et al. Synovial membrane histology and immunopathology in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthr. Rheum., 1991, 34, 153-163.

39. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. J.CIin. Invest., 1997, 100, 9. 2153-2157.

40. Hemanz A., Plaza M.A., Mayordomo L. et al. High plasma homocysteinc levels in rheumatoid arthritis. A cause of

the high incidence of ischemic heart in these patients. Arthr. Rheum., 1996, 39(suppl.)., 242.

41. Henrotin Y.. Zheng X., Deby G. et al. Modulation of chondrocyte cytokines synthesis by endogeneosly produced nitric oxide. Rheumatol, in Europe. 1997, 2, 26 (suppl.), 21.

42. Mielke H., Daniel W., Deichcr H. et al. The importance of skin vessel wall immune deposits in the course of the systemic and articular features of rheumatoid arthritis. A prospective study. Scand. J. Rheumatol., 1987, 16, 15, 319330.

43. Paimela L.. Helve T., Leirisalo-Repo M. et al. Clinical significance of antibodies against oxidized low density lipoprotein in early rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1996, 55, 558-559.

44. Situnayaka R.D., Kitas G. Dyslipidemia and rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 1996,14, 593-599.

45. Stefanovic-Racik M., Stadler J., Evans C.H. Nitric oxide and arthritis. Arthr. Rheum., 1993, 36, 1380-1388.

Abstract

Endothelium damage and vasoregulating activity of vascular wall in patients with rheumatoid arthritis

O. V. Inamova

Objective. To study vasoregulating function circulating endothelial cells (CEC) number in blood of patients with rheumatoid arthritis (RA) with different activity and clinical features.

Material and methods. 102 pts with RA aged 17 to 55 years were examined. RA was diagnosed according to ACR criteria. Mean disease duration was 7,2+0,6 years. 29 pts had I, 59 - II and 17 - III activity degree. 17 pts had Raynaud’s syndrome. Control group consisted of 26 healthy volunteers. Endothelium damage was assessed by CEC content in peripheral blood according J. Hladovec method. Vasoregulating function of vascular wall was assessed by flow-dependent and nitroglycerine-induced dilatation.

Results. Flow-dependent vasodilatation was decreased (p<0,02) and CEC number was increased (p<0,01) in RA pts comparing with control group. Endothelium damage degree and vascular tone regulation disturbances depended on activity, presence of systemic features and duration of RA. Conclusion. Blood CEC number measurement can be used for assessment of endothelium damage in RA. Pts with RA have disturbance of vasoregulating function of endothelium and its degree depends on activity and duration of the disease.

Key words: rheumatoid arthritis, vasoregulation, endothelium

Поступила 10.04.03