Клинико-лабораторные проявления инфекционного процесса у детей с ранним врожденным сифилисом

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ВЫВОДЫ:

1. В Омской области в период с 2004 по 2013 годы показатель рождаемости имеет стойкую тенденцию к росту.

2. На фоне роста показателя рождаемости до 2011 года отмечена положительная тенденция к снижению уровня младенческой смертности.

3. В 2012 году отмечается рост показателя младенческой смертности на 38,9 % в сравнении с 2011 годом. В 2013 году отмечается положительная динамика снижения младенческой смертности в сравнении с 2012 годом на 9,8 %.

4. Динамика смертности детей первого года жизни от синдрома внезапной смерти в период с 2004 по 2013 годы сохраняет основные тенденции, отраженные в анализе уровня младенческой смертности.

5. По данным аутопсий у внезапно погибших детей первого года жизни можно выделить ряд патологоанатомических находок, формирующих терминальный симптомокомплекс.

6. При патоморфологическом исследовании были выявлены маркеры тканевой гипоксии, свидетельствующие о доминировании гипоксических процессов в танатогенезе при синдроме внезапной смерти.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Альтхофф, Х. Синдром внезапной смерти у детей грудного и раннего возраста /Х. Альтхофф. - М.: Медицина, 1983. - 144 с.

2. Воронцов, И.М. Синдром внезапной смерти грудных детей: монография /И.М. Воронцов, А.В. Кельмансон. - СПб.: Спец. лит., 1997. -

220 с.

3. Кельмансон, И.А. Апноэ во время сна и синдром внезапной смерти младенцев: пособие для врачей /И.А. Кельмансон, Т. Эрлер. -СПб.: Диалект, 2007. - 76 с.

4. Кельмансон, И.А. Факторы риска и особенности поведения детей, угрожаемых по развитию синдрома внезапной смерти младенцев /И.А. Кельмансон //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - № 4. - С. 60-64.

5. Судебно-медицинская диагностика причин смерти и установление танатогенеза морфологическими методами (метод. реком.) /Минз-дравсоцразвития РФ. - М., 2012. - 31 с.

6. Конев, В.П. Внезапная смерть детей раннего возраста /В.П. Конев, О.В. Добаш, М.А. Шилова //Омский научный вестник. - 2006. -№ 3(37). - С. 113-115.

ър ър

Статья поступила в редакцию 8.09.2014 г.

Матыскина Н.В., Таранушенко Т.Е.

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,

г. Красноярск

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С РАННИМ ВРОЖДЕННЫМ СИФИЛИСОМ

Цель исследования - изучить современные особенности раннего врожденного сифилиса и выделить наиболее значимые клинико-лабораторные показатели.

Задачи исследования. Проанализировать наиболее часто встречающиеся клинические проявления раннего врожденного сифилиса и определить диагностическую значимость лабораторных методов диагностики данной патологии. Материалы и методы. Объектом исследования выбраны 164 ребенка, рожденных женщинами, которые перенесли сифилитическую инфекцию. Из числа детей сформированы три группы: I группа - 35 новорожденных с ранним врожденным сифилисом с симптомами; II группа - 29 больных с ранним врожденным сифилисом скрытым; III группа - 68 новорожденных, имеющие трансплацентарный перенос специфических трепонемных антител. В основу группировки положены критерии диагноза РВС, сформированные в Приказе № 291 от 30 июля 2001 года «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем». В контрольную группу вошли 30 детей от матерей, не болевших сифилисом.

Заключение. Диагностика сифилитической инфекции у новорожденных с помощью только серологических методов недостаточно информативна в связи со значительной частотой ложноотрицательных и ложноположительных результатов, которые связаны с эндогенными и экзогенными факторами.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: новорожденные; ранний врожденный сифилис; лабораторная диагностика.

Matyskina N.V., Taranushenko T.E.

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk CLINICAL AND LABORATORY MANIFESTATIONS OF INFECTION IN CHILDREN WITH EARLY CONGENITAL SYPHILIS

The purpose of the study - to study modern features of early congenital syphilis and to highlight the most important clinical and laboratory indices.

Research objectives. To analyze the most common clinical manifestations of early congenital syphilis and define the diagnostic significance of laboratory methods for the diagnosis of this pathology.

суЦръ и^ггя вД^узбассе

№1(60) 2015

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С РАННИМ ВРОЖДЕННЫМ СИФИЛИСОМ

Materials and methods. The study focused 164 child born to women who have had syphilis infection. From among the children formed three groups: group I - 35 infants with early congenital syphilis symptoms; group II - 29 patients with early congenital syphilis hidden; group III - 68 newborns with transplacental transfer of specific treponemal antibodies. The basis of the grouping criteria of diagnosis RVS formed in the Order N 291 of 30 July 2001 «on measures to prevent the spread of sexually transmitted infections». In the control group included 30 children from mothers not ill with syphilis.

Conclusion. Diagnosis of syphilis infection in newborns with only serological methods are not sufficiently informative in connection with considerable frequency of false-negative and false-positive results, which are connected with endogenous and exogenous factors.

KEY WORDS: newborns; early congenital syphilis; laboratory diagnostics.

Контроль над распространением инфекций, передаваемых половым путем и, особенно, сифилисом, является приоритетной задачей здравоохранения любой страны, поэтому вопросы своевременной диагностики сифилиса, как одной из социальных болезней, имеют актуальное значение для врачей многих специальностей (неонатологов, педиатров, акушеров-гинекологов, дерматовенерологов) [1-3].

Важно, что регламентированные методы обследования при подозрении на сифилис (приказ МЗ РФ № 87 от 26.03.2001 года «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» и приказ МЗ РФ № 291 от 30.07.2001 года «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем») в ряде случаев не решают проблемы верификации данной патологии, что является основанием для поиска новых диагностически значимых и более современных методов исследования. Наряду с этим, влияние сифилитической инфекции матери на плод, причины неблагоприятных исходов беременности у больной женщины (выкидыши, преждевременные роды и мертворождения), особенности течения раннего врожденного сифилиса в неонатальном периоде и развитие детей от женщин с сифилитической инфекцией, выбор лабораторных и функциональных показателей, наиболее адекватно отражающих нарушения функций органов и систем (центральная нервная система, печень и селезенка) при врожденном сифилитическом процессе являются в настоящее время предметом научных исследований, интерес к которым возрос в связи с появлением новых диагностических технологий [4, 5].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объектом исследования выбраны 164 ребенка, рожденных женщинами, которые перенесли сифилитическую инфекцию. Из числа детей сформированы три группы:

- I группа — 35 новорожденных с ранним врожденным сифилисом с симптомами;

- II группа — 29 больных с ранним врожденным сифилисом скрытым;

- III группа — 68 новорожденных, имеющие трансплацентарный перенос специфических трепонем-ных антител.

Корреспонденцию адресовать:

МАТЫСКИНА Наталья Владимировна,

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1. Тел.: 8 (3912) 41-85-75.

E-mail: mnv72@mail.ru

В основу группировки положены критерии диагноза РВС, сформированные в Приказе № 291 от 30 июля 2001 года «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем».

В контрольную группу вошли 30 детей от матерей, не болевших сифилисом.

Ведущими диагностическими критериями любой внутриутробной инфекции являются:

1. Клиническое обследование с уточнением характера поражения органов и систем.

2. Оценка специфического иммунного ответа организма.

3. Обнаружение антигена, причастного к инфекции. Указанный принцип использован для уточнения

клинико-лабораторных и функциональных особенностей течения раннего врожденного сифилиса.

Объем исследования:

1. Лабораторные исследования новорожденных:

- гемограмма и биохимический анализ крови (с определением уровня билирубина и фракции, АСТ и АЛТ);

- серологическое исследование крови в соответствии с инструкцией, по выполнению серологических реакций на сифилис (приказ МЗ РФ № 87 от 26.03.2001 года «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса») — серологическое исследование крови новорожденных в

1-е сутки жизни и на 7-8-е сутки жизни с постановкой реакций РСК, РПГА и определением IgM и IgG методом ИФА.

2. Определение клинического профиля патологии у детей с врожденным сифилисом включало выявление специфических клинических симптомов, сопутствующих состояний; рентгенологическое исследование длинных трубчатых костей, ультразвуковое исследование головного мозга, печени и селезенки.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statis-tica 6.0. Описательная статистика — в виде процентных долей (%), средней (М) и стандартных отклонений (о). Использовались методы непараметрической статистики (критерий Манна-Уитни при уровне значимости р < 0,05), точный критерий Фишера, при заданном уровне значимости а < 0,05 (5 %).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

При врожденной сифилитической инфекции наблюдается поражение различных органов и систем с нарушением их функции.

№1(60) 2015 с/Н?гь и^пя вс7|узбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

На основании наших наблюдений 35 детей с подтвержденным ранним врожденным сифилисом с симптомами установлена частота специфических клинических симптомов (табл. 1).

Ведущим клиническим проявлением РВС был ос-теохондрит I или II степени, выявленный у 74,3 % новорожденных (остеохондрит I степени — 17,1 %, остеохондрит II степени — 57,1 %). Диагноз подтвержден результатами рентгенологического исследования. Периостит диагностирован у 11,4 % детей и рассматривался как специфический процесс только в сочетании с положительными серологическими реакциями.

Вторым по частоте клиническим проявлением был сифилитический ринит, который выявлялся сразу после рождения у 17,1 % новорожденных и проявлялся заложенностью носа и необильным слизистым отделяемым.

С одинаковой частотой (по 8,6 %) диагностированы менингоэнцефалит и пневмония (по результатам секционного материала), а также поражение кожи в виде розеолезной сыпи. У одного ребенка после начала антибактериальной терапии отмечалось ухудшение состояния с повышением температуры до субфебрильных цифр и появлением розеолезных высыпаний. Подобное явление расценено как реакция обострения Лукашевича-Яриша-Герксгеймера.

У 8,6 % больных отмечалось шелушение на ладонях и подошвах.

Гепатит, который сопровождался желтушным и ге-патолиенальным синдромами, диагностирован у 11,4 % новорожденных. Максимальная концентрация общего билирубина при гепатите составила от 296,8 до

364,6 мкмоль/л с преобладанием прямой фракции.

Зарегистрировано два случая нефрозонефрита и по одному — катаракты и врожденного хориоретинита.

Таблица 1

Специфические проявления раннего врожденного сифилиса

Клинические проявления Число больных, абс

Розеолезная сыпь 4

Шелушение ладоней и подошв 3

Ринит 6

Остеохондрит

- I степени 6

- II степени 20

Периостит 4

Пневмония 3

Гепатит 4

Нефрит 2

Менингоэнцефалит 3

Катаракта 1

Хориоретинит 1

Изменения в периферической крови могут рассматриваться в качестве дополнительного критерия внутриутробной инфекции. Анализ гемограмм периферической крови в первые сутки жизни не обнаружил достоверных различий показателей гемоглобина, общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы во всех рассматриваемых группах. Однако на 5-е сутки жизни отмечено снижение эритроцитов ниже допустимой нормы (менее 4,5 х 1012) в I группе у

25,7 % новорожденных (р^ = 0,0329) и во II группе — у 27,6 % (р2-4 = 0,0280). Показатели гемоглобина менее 135 г/л (нижняя граница возрастной нормы) выявлены в обеих группах с одинаковой частотой встречаемости — у 31,4 % больных I группы и у 31,0 % — во II группе. Лейкоцитоз более 21 х 109

Таблица 2

Показатели периферической крови на 5-6 сутки жизни, абс.

Группы детей Эритроциты менее 4,5 х 1012 НЬ менее 135 г/л Лейкоциты более 25 х 109 Эозинофилия более 6% C/я более 50% Лимфоциты более 50% Моноциты более 10%

РВС с симптомами (n = 35) 9 (25,7) р1-4 = 0,0329 11 (31,4) р1-4 = 0,0001 5 (14,3) р1-4 = 0,0188 6 (17,1) р1-4 = 0,0924 10 (28,6) р1-4 = 0,0172 16 (45,7) р1-4 = 0,0002 3 (8,6) р1-4 = 0,4359

РВС скрытый(n = 29) 8 (27,6) р2-4 = 0,0280 9 (31) р2-4 = 0,0002 7 (24,1) р2-4 = 0,0247 4 (13,8) р2-4 = 0,3234 14 (48,3) р2-4 = 0,0001 3 (10,3) р2-4 = 0,3487

Дети с трансплацентарным переносом антител (n = 68) 5 (7,3) р3-4 = 0,6263 11 (16,2) р3-4 = 0,0737 5 (7,3) р3-4 = 0,6263 6 (8,8) р3-4 = 0,5580 2 (2,9) р3-4 = 0,4740

Контрольная группа

Примечание: Здесь и в табл. 3: n - количество детей; указана статистическая значимость различий между показателями 1-й и 4-й (р-^), 2-й и 4-й (р2_4), 3-й и 4-й (рз_4) групп.

Сведения об авторах:

ТАРАНУШЕНКО Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой педиатрии ИПО, ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск, Россия. E-mail: tetar@rambler.ru

МАТЫСКИНА Наталья Владимировна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней с курсом ПО, ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск, Россия. E-mail: mnv72@mail.ru

Information about authors:

TARANUSHENKO Tatiana Evgenievna, doctor of medical sciences, professor, head of the department of pediatrics, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: tetar@rambler.ru

MATYSKINA Natalia Vladimirovna, candidate of medical sciences, assistant, department of ambulatory pediatrics and propaedeutics of children's diseases, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: mnv72@mail.ru

с/$(ръ и^ггя в^^узбассе

№1(60) 2015

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С РАННИМ ВРОЖДЕННЫМ СИФИЛИСОМ

(верхняя граница возрастной нормы) наблюдался только у 14,3 % детей I группы, однако повышение лимфоцитов свыше 50 % отмечалось у 45,7 % новорожденных I группы (рj_4 = 0,0002) и у 48,3 % детей II группы (р2-4 = 0,0001). Нейтрофиллез с увеличением сегментоядерных клеток отмечен у 28,6 % больных в I группе (р-[_4 = 0,0172) и только у 13,8 % — во II группе (р2_4 = 0,3234) (табл. 2).

Оценка специфического гуморального иммунного ответа проводилась иммуноферментным методом с определением иммуноглобулинов М и G у новорожденных. Известно, что у ребенка при рождении могут определяться IgG, которые проникают через плаценту и являются материнскими. Иммуноглобулины М, благодаря своей большой молекулярной массе, не проникают через плаценту от матери плоду; их обнаружение у новорожденных указывает на инфицирование плода, при этом продукция IgM может наступать с третьего месяца беременности [6, 7].

Серологическое исследование методом РСК с кар-диолипиновым и трепонемным антигенами, РПГА проводилось на 1-е сутки и 7-8-е сутки жизни (табл. 3). Положительные результаты РСК с кардиолипиновым и трепонемным антигенами получены в I группе в

65,7 % случаях, во II группе — в 51,7 %, в III группе — в 67,4 %. При РПГА агглютинация регистрировалась в I группе у 91,4 % обследованных, во II группе — у 89,6 % и в III группе — у 91,2 %. В контрольной группе все результаты были отрицательными. Низкий процент положительных результатов РСК в сочетании с несовпадением данных РСК и РПГА являются косвенным указанием на недостаточную авидность антител новорожденного по отношению к кардиолипиновому и трепонемному антигенам. Данное обстоятельство может служить объяснением ложноотрицательных серологических результатов. Указание на позитивность РСК и РПГА в третьей группе обследованных не является подтверждением внутриутробной инфекции, а является результатом вовлечения в реакцию материнских антител IgG, прошедших плацентарный барьер. Результаты рассмотренных неспецифических серологических тестов подтверждают низкую информативность РСК и РПГА в диагностике РВС [2, 5, 6].

Диагностика РВС основывается на определении специфических иммуноглобулинов методом ИФА, что позволяет дифференцировать трансплацентарные антитела от матери, которые не подтверждают внутриутробное инфицирование, и собственные антитела ребенка, которые образуются внутриутробно при состоявшейся встрече с возбудителем. Наличие антит-репонемных иммуноглобулинов класса М является серологическим подтверждением инфицированности ребенка.

В I группе при РВС с симптомами диагностически значимый титр IgM отмечен в 62,9 % случаев, IgG — в 91,4 %; во II группе при РВС скрытом — IgM — 55,2 %, IgG — 100 %. В группе детей с трансплацентарным переносом антител положительный результат IgM выявлен у 16,2 % новорожденных, IgG — у 73,5 %. В контрольной группе IgM не определялись, а IgG был отрицательным в 100 % случаев.

Возможными причинами отсутствия IgM у детей I и II групп может быть либо стихание острой фазы иммунного ответа с внутриутробной манифестацией инфекции, что подтверждается клиническим симптомокомплексом к моменту рождения, либо окончание периода полужизни IgM в постнатальный период к моменту проведения лабораторного исследования (78-е сутки) или снижение титра IgM на фоне специфической терапии. Следует отметить, что в литературе недостаточно данных о периоде полужизни иммуноглобулинов М при сифилитической инфекции у детей.

Положительные значения IgM в третьей группе, возможно, обусловлены сопутствующей инфекционной патологией или низкой специфичностью используемых тест-систем [5-7].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, диагностика сифилитической инфекции у новорожденных с помощью только серологических методов недостаточно информативна в связи со значительной частотой ложноотрицательных и ложноположительных результатов, которые связаны с эндогенными (особенности иммунной системы плода и новорожденного) и экзогенными (сроки и длительность терапии, качество тест-систем) факторами.

Таблица 3

Оценка специфического иммунного ответа, абс

Группы детей РСК РПГА ИФА

РВС с симптомами

РВС скрытый

Дети с трансплацентарным переносом антител

Контрольная группа

ЛИТЕРАТУРА:

1. Дмитриев, Г.А. Сифилис: феномен, эволюция, новации /Дмитриев Г.А., Доля О.В., Василенко Т.И. - М.: Бином, 2010. - 256 с.

2. Кунгуров, Н.В. Эпидемиологические аспекты заболеваемости сифилисом беременных и новорождённых /Кунгуров Н.В. //Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - № 1. - С. 56-58.

3. Shen, H.J. Clinical features of 121 infants below 3 months of age with congenital syphilis /Shen H.J., Sun M.Y., Liu A.M. //Zhonghua Er. Ke-ZaZhi. - 2009. - V. 47, N 11. - P. 871-873.

№1(60) 2015 с/Н?гь и^пя вс7|узбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

4. Приказ Минздрава РФ от 30.07.2001 № 291 (ред. от 15. 11. 2001) «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем» (вместе с «Положением об организации деятельности республиканского, краевого, областного, окружного кожно-венерологического диспансера»).

5. Таранушенко, Т.Е. Клинические проявления раннего врожденного сифилиса в неонатальном периоде /Таранушенко Т.Е., Матыски-на Н.В. //Вопросы современной педиатрии. - 2006. - № 5. - С. 372.

6. Herremans, T. A review of diagnostic tests for congenital syphilis in newborns /Herremans T., Kortbeek L., Notermans D.W. //Eu. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2010. - V. 29, N 5. - P. 495-501.

7. Kruger, C. Congenital syphilis: still a serious, under-diagnosed threat for children in resource-poor countries /Kruger C., Malleyeck I. //World J. Pediatr. - 2010. - V. 6(2). - P. 125-131.

Статья поступила в редакцию 26.06.2014 г.

Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Момот А.П., Воронина Е.Н.

Алтайский государственный медицинский университет, Гематологический научный центр Минздрава России, Алтайский филиал,

г. Барнаул,

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,

г. Новосибирск

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА В ПОПУЛЯЦИИ ПОДРОСТКОВ Г. БАРНАУЛА АЛТАЙСКОГО КРАЯ

Материалом для изучения распределения полиморфных вариантов генов фолатного цикла послужили образцы ДНК 1306 подростков (580 мальчиков и 726 девочек) в возрасте 15-16 лет. Результаты исследования у подростков носительс-тва полиморфных вариантов генов MTHFR (677C>T; 1298А>С), MTR (А2756в А>в), MTRR (А66в A>G) позволяют сделать следующее заключение: гетерозиготный полиморфный вариант 677 СТ гена MTHFR встречается у 40,5 % школьников и лишь 9,0% являются носителями гомозиготного варианта 677 ТТ гена MTHFR. У девочек частота встречаемости полиморфного варианта A2756G гена MTR в гомозиготном состоянии и полиморфизма A66G гена MTRR в гетерозиготном состоянии статистически значимо выше, чем у мальчиков подростков. Выявлен высокий процент гомозиготного генотипа 66GG (41,8 %) и частоты аллеля 66G гена MTRR (56,9 %), что дает основание предположить адаптивное преимущество полиморфного варианта А66G в процессе эволюции.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: полиморфные варианты генов; фолатный цикл; подростки; гетерозиготность; генное разнообразие.

Strozenko L.A., Gordeev V.V., Lobanov Yu.F., Momot A.P., Voronina E.N.

Altai State Medical University,

Hematology Research Center, Barnaul

Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Novosibirsk

DISTRIBUTION OF GENES IN THE FOLATE CYCLE ADOLESCENT POPULATION OF BARNAUL, ALTAI REGION

Material for studying the distribution of polymorphic variants of the genes of folate cycle served as DNA samples in 1306 adolescents (580 boys and 726 girls) aged 15-16 years. Results of the study in adolescents carrier polymorphic variants of genes MTHFR (677C>T; 1298A>C), MTR (A2756G A>G), MTRR (A66G A>G) leads to the following conclusion: heterozygous polymorphic variant 677 CT MTHFR gene occurs in 40,5 % of students and only 9,0 % are carriers of the homozygous variant 677 TT gene MTHFR. In girls, the incidence of polymorphic variant A2756G MTR gene in the homozygous state and polymorphism A66G MTRR gene in the heterozygous state significantly higher than adolescent boys. Revealed a high percentage of homozygous genotype 66GG (41,8 %) and allele frequency 66G gene MTRR (56,9 %), which suggests an adaptive advantage polymorphic variant A66G during evolution.

KEY WORDS: polymorphic variants of genes; the folate cycle; teens; heterozygosity; gene diversity.

В настоящее время опубликовано много работ, посвященных анализу нарушений обмена метионина и полиморфным вариантам генов фолатного цикла. Ключевым ферментом фолатного метаболизма является метилентетрагидрофолатредуктаза

Корреспонденцию адресовать:

СТРОЗЕНКО Людмила Анатольевна,

656066, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Малахова, д. 113, кв. 58. Тел.: 8 (3852) 46-72-03.

E-mail: strozen@mail.ru

(MTHFR), которая переводит фолиевую кислоту в ее активную форму — 5-метилтетрагидрофолат. Образовавшийся продукт является углеродным донором, доставляющим метильную группу для метилирования гомоцистеина [1]. Существует несколько аллельных вариантов гена MTHFR, вызывающих тяжелую недостаточность фермента, но большинство из них встречаются редко. Практическое значение имеют два полиморфных варианта: С677Т в экзоне 4 и А1298С в экзоне 7. Наиболее изучена нуклеотидная замена С677Т, приводящая к замене аминокислоты Ala на

и^ггя в^^узбассе

№1(60) 2015