СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОКОРРЕКТОРАМИ ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС
METHOD OF IMMUNE CORRECTOR THERAPY OF MYOCARDIAL INFRACTION IN RATS

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной форме инфаркта миокарда у крыс, и может быть использовано после моделирования инфаркта миокарда у крыс для последующего медикаментозного воздействия и наблюдения его эффективности.
Инфаркт миокарда относится к числу наиболее частых нозологических форм и составляет 3,9% среди мужчин и 2,2% среди женщин, что выводит ее на одно из первых мест в мире. При этом в России от инфаркта миокарда ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщины на 100 тысяч населения, что в 3,2 раза больше, чем в США. Эти обстоятельства свидетельствуют о высокой актуальности проблемы ИМ, в частности его лечения.
В Рекомендациях рабочей группы Европейского Кардиологического общества (2000) и в основывающихся на них Российских Рекомендациях (2001) лечение развившегося инфаркта миокарда базируется на применении бета-блокаторов, нитратов, антагонистов кальция и антитромбоцитарных агентов (аспирин, тиенопиридины, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов). Несмотря на большое количество различных оперативных и консервативных методов лечения смертность при остром инфаркте миокарда продолжает оставаться высокой: ранние осложнения приводят к 10-15% госпитальной летальности.
Основными причинами летального исхода являются развитие сердечной недостаточности и нарушения ритма и проводимости, обусловленные в первую очередь величиной развившегося инфаркта миокарда и прогрессирующим вовлечением в процесс интактных клеток миокарда. Высокая летальность диктует необходимость разработки новых методов лечения этого тяжелого заболевания, которые бы предотвращали развитие или снижали выраженность указанных осложнений инфаркта миокарда.
Моделирование острого инфаркта миокарда на крысах, по мнению авторов, является наиболее обоснованным, т.к. эти лабораторные животные имеют схожее с человеком течение физиологических и патологических процессов, что позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека.
Известен для лечения инфаркта миокарда препарат атенолол, который обладает сложным механизмом действия: блокирует бета-1-адренорецепторы, за счет чего уменьшается стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации и циркуляция в крови катехоламинов, оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.
Введение: начальное введение осуществляется внутривенно в дозе 5 мг, через 5 минут еще 5 мг, затем через час начинается прием препарата внутрь по 50-100 мг в сутки.
Недостаток: препарат противопоказан при бронхообструктивном синдроме, синдроме слабости синусового узла, АВ-блокаде и застойной сердечной недостаточности; достоверная эффективность в урежении повторных инфарктов миокарда и снижение летальности проявляется только при длительном лечении (около 2 лет).
Источники информации
1. Избранные разделы внутренней медицины. Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.
2. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г., с.3-1104.
Известен препарат ацетилсалициловая кислота, который входит в международные и российские рекомендации лечения инфаркта миокарда - прототип.
Ацетилсалициловая кислота угнетает активность ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, что обеспечивает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также ингибирует образование ТХА2, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
Его положительные стороны: при длительном применении (не менее 2 лет) снижает частоту повторных инфарктов миокарда.
Отрицательные стороны: препарат противопоказан при пептических язвах, местных кровотечениях, геморрагических диатезах; у 40% больных не проявляется антиагрегационный эффект, считающийся основным элементом противоинфарктного действия препарата.
Источники информации
3. Избранные разделы внутренней медицины. Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.
4. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г., с.3-1104.
Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения инфаркта миокарда с помощью использования различных по химическому строению препаратов, обладающих иммунокорректирующими свойствами.
Для решения поставленной задачи предлагается способ лечения иммунокорректорами инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, отличающийся тем, что после создания модели инфаркта миокарда выполняется внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.
Известна группа препаратов, относящихся к классу иммунокорректоров производных разных химических групп, например тамерит. Действие этих веществ отличается от ныне используемых в медицинской практике препаратов. До настоящего времени не изучено действие при ишемической и острой фазах инфаркта миокарда. В данной заявке описано клинические испытания этих препаратов для лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс. Действие других иммутаторов сейчас изучается.
Лечение происходит следующим образом.
Выполняется моделирование инфаркта миокарда у крыс, одинакового по степени тяжести, с последующим внутривенным введением одной группе животных соединения тамерита, при этом исследование показателей цитолитического синдрома - трансаминаз и гистологическое исследование ткани миокарда осуществляется в течение 7 суток.
Воздействуя на характер островоспалительной реакции (уменьшая поступление нейтрофильных лейкоцитов, выделяющих факторы стимуляции воспаления, тамерит в дозировке 3 мг/кг корригирует течение острой фазы синдрома системной воспалительной реакции, что приводит к уменьшению выраженности лейкоцитарной реакции, стимулирует миграцию иммуннокомпетентных клеток - лимфоцитов, плазматических клеток, тучных клеток, макрофагов в очаги некроза, ускоряет формирование грануляционной ткани с пролиферацией клеток фибробластического ряда и вызывает замещение зоны некроза рубцовой тканью, представленной активными фибробластами и волокнистыми структурами, без явлений гнойного воспаления рубцовой тканью.
Прослежено действие на течение острой фазы экспериментального инфаркта миокарда тамерита в 50 случаях.
Результаты экспериментов.
Сравнение эффективности влияния иммунокорректора тамерита на биохимические показатели крови (М±m) в динамике развития экспериментального инфаркта миокарда
Показатели
Интактные крысы
Животные с экспериментальным инфарктом миокарда
1-е сутки ИМ
5-е сутки ИМ
7-е сутки ИМ
тамерит
тамерит
тамерит
(n=5)
(n=5)
(n=5)
(n=5)
КФК (мкмоль/л-мин)
146,92±22,6
323±43,79*
405±27,84*
291,35±18,90*
ACT (мкмоль/л-сут)
0,193±0,014
0,254±0,034
0,204±0,029
0,177±0,024<sup>х</sup>
ЛДГ<sub>1-2</sub> (мкмоль/л-сут)
165,15±34,6
248,84±41,10*
187,94±34,37
Примечание. Достоверность различий биохимических показателей у экспериментальных и интактных животных: * - р<0,05, у животных, получавших препарат тамерит <sup>х</sup> - р<0,05
Сравнение гистоморфологических данных в различные сроки экспериментального инфаркта миокарда при лечении иммунокорректором тамеритом
Сроки исследования
ИМ у интактных животных
ИМ у животных, получавших тамерит
1-е сутки
1. Зона повреждения носит трансмуральный характер, представлена кардиомиоцитами с явлениями кариолизиса, плазмолизиса и плазморексиса.
1. Зона повреждения носит субэпикардиальный характер, представлена кардиомиоцитами с явлениями кариолизиса, плазмолизиса и плазморексиса.
2. Инфильтрация зоны повреждения сегментоядерными лейкоцитами диффузная.
2. Миграции полиморфно-ядерных лейкоцитов не обнаружено. Демаркационный вал не формируется.
5-е сутки
1. Зона инфаркта представлена некротизированными кардиомиоцитами, окружена демаркационным валом.
1. Зона инфаркта представлена некротически измененными кардиомиоцитами с явлениями плазмолизиса, плазморексиса и кариолизиса.
2. Обнаруживаются признаки формирования грануляционной ткани.
2. По периферии перифокальной области обнаруживаются скопления лимфоцитов и макрофагов, отмечается пролиферация фибробластов, т.е. элементов грануляционной ткани.
3. В прилежащих структурах отмечается нейтрофильная инфильтрация эндомизия.
7-е сутки
1. Сохраняется дезинтеграция мышечных клеток.
1. Зона инфаркта представлена грануляционной тканью из пролиферирующих фибробластов и макрофагов.
2. По краям зоны некроза формируется грануляционная ткань с большим количеством фибробластов, синусоидальных гемокапилляров.
2. В зоне рубца определяется умеренная лимфоцитарная инфильтрация, макрофаги и пролиферирующие фибробласты.
3. Сохраняется инфильтрация лимфоцитами и сегментоядерными лейкоцитами.
Принципиальное отличие гистоморфологической картины у животных с экспериментальным инфарктом миокарда, получавших различные по химическому строению иммунокорректоры и не получавших лечения, выявилось в наличии у не получавших лечения животных выраженного лейкоцитарного воспаления в зоне инфаркта, приводившего к увеличению распространения воспаления на первоначально интактный миокард и значительно более позднему рубцеванию миокарда. У животных с экспериментальным инфарктом миокарда, получавших иммунокорректоры, например тамерит, лекарственный препарат вызывал преобладание лифоцитарно-макрофагальной воспалительной реакции, ускорявшей регенераторные процессы как в зоне некроза, так и в околоинфарктных участках. При этом практически одинаковая эффективность лечения и, самое главное, одинаковая гистоморфологическая картина в зоне воспаления позволяют сделать вывод о том, что различные по химическому строению иммунокорректоры имеют одинаковый механизм действия и оказывают одинаково эффективное лечебное воздействие при инфаркте миокарда.