КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДЕЗИНФЕКЦИИ И ДЕКОНТАМИНАЦИИ ПРЕДМЕТОВ, ЗАРАЖЕННЫХ ПРИОНАМИ, А ТАКЖЕ ОБЫЧНЫМИ ИНФЕКЦИОННЫМИ АГЕНТАМИ
COMPOSITION FOR DISINFECTION AND DECONTAMINATION OF OBJECTS INFECTED BY PRIONS, AND ALSO OTHER INFECTIOUS AGENTS

Настоящее изобретение касается композиции для одновременных дезинфекции и деконтаминации предметов окружающей среды, зараженных обычными инфекционными агентами (СТА), в частности, такими как бактерии, дрожжевые грибки, споры плесневого гриба, бактериальные споры, вирусы, и особыми инфекционными агентами (NCTA), такими как прионы.
Изобретение предназначено, в частности, для обработки термочувствительных предметов, таких как эндоскопы.
Если возникает подозрение в заражении предмета многоразового использования обычными или особыми инфекционными агентами, то рекомендуют:
- уничтожить его сжиганием, если это позволяет экономическая ситуация, и в противном случае
- стерилизовать его при помощи пара (автоклавирование), если он является термостойким, если нет
- подвергнуть его так называемой обработке дезинфекции и/или деконтаминации. Предлагаемое изобретение касается прежде всего третьей ситуации, когда предмет является, в частности, термочувствительным и предназначен для многоразового использования.
Предмет может быть заражен возбудителями СТА или NCTA в результате использования этого предмета при внутреннем или внешнем контакте с организмом. Можно привести пример использования эндоскопического оборудования во время медицинского исследования. При контакте с некоторыми органами и/или человеческими или животными жидкостями предмет может быть заражен NCTA, а также одновременно СТА.
Между двумя исследованиями на двух разных пациентах рекомендуют осуществлять операции, предназначенные для снижения риска заражения возбудителями NCTA или СТА.
В настоящее время не существует простого и эффективного способа, который позволил бы одновременно произвести дезинфекцию против СТА и деконтаминацию против NCTA для термочувствительных и чувствительных к щелочному рН предметов многоразового использования.
Известен способ дезинфекции термочувствительных предметов многоразового использования путем их погружения в дезинфицирующий раствор. Известен также способ деконтаминации предметов против NCTA путем их погружения в дезинфицирующий раствор при показателях рН от щелочного до сильнощелочного (раствор гидроксида натрия или гидроксида калия или полиэтаноламина с рН от 10 до 14). На сегодняшний день не применяют способа погружением, позволяющем произвести деконтаминацию предметов от NCTA, чувствительных к щелочному рН.
2
2
Вместе с тем, из документа WO 2005/118762 известно использование меди и ее производных для деконтаминации предметов, зараженных прионами. Предпочтительно обработку деконтаминации производят раствором, содержащим указанное соединение в количестве не менее 500 микромоль металлических производных. Этот раствор может содержать перекись водорода (НО) в растворе из расчета примерно 50 миллимоль.
2
2
Такая композиция позволяет производить деконтаминацию предметов, зараженных прионами, но, с учетом небольшого количества НО, не позволяет производить дезинфекцию против возбудителей СТА, в частности, таких как бактерии, дрожжевые грибки, вирусы и т.д., с эффективностью, соответствующей европейским стандартам (см. нормы EN 14561, EN 14562, EN 14563, EN 14476…).
Исключительно трудно заранее идентифицировать риск заражения возбудителями NCTA. Определить степень риска можно только при помощи видимых патологических признаков или из медицинской карты пациента. Чтобы ограничить любые риски перекрестного заражения, желательно систематически производить деконтаминацию любого предмета, который может быть заражен возбудителями NCTA.
Чтобы облегчить операцию деконтаминации и сделать ее совместимой со способами очистки и дезинфекции предметов, задачей настоящего изобретения является обеспечение возможности деконтаминации против NCTA одновременно с обычными операциями очистки и дезинфекции.
В частности, настоящее изобретение призвано предложить композицию для одновременных дезинфекции и деконтаминации предметов, зараженных обычными инфекционными агентами (СТА) и особыми инфекционными агентами (NCTA), такими как прионы.
Изобретение призвано также предложить такую композицию, в частности, адаптированную для ручной обработки, в частности, путем погружения.
Изобретение призвано также предложить способ получения такой композиции из двух растворов, соответственно на основе меди и на основе перекиси водорода.
Изобретение призвано также предложить водный раствор меди, позволяющий быстро получить композицию в соответствии с настоящим изобретением, путем смешивания с водным раствором перекиси водорода.
Изобретение призвано также предложить водный раствор перекиси водорода, предназначенный для смешивания с водным раствором меди для получения композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Другие задачи и преимущества настоящего изобретения будут более очевидны из нижеследующего описания, представленного исключительно в качестве не ограничительного примера.
Объектом настоящего изобретения прежде всего является композиция для одновременных дезинфекции и деконтаминации предметов, зараженных обычными инфекционными агентами (СТА), в частности, такими как бактерии, дрожжевые грибки, споры плесневого гриба, бактериальные споры, вирусы, и особыми инфекционными агентами (NCTA), такими как прионы, в частности, для обработки термочувствительных предметов, таких как эндоскопы.
Согласно изобретению, указанная композиция содержит раствор перекиси водорода и водный раствор меди или одного из ее производных, таких как соль меди, а также, по меньшей мере, одно превращенное в соль анионное поверхностно-активное вещество, ингибирующее разложение перекиси водорода в присутствии меди.
Объектом изобретения является также водный раствор меди, предназначенный для смешивания с водным раствором перекиси водорода для получения композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Водный раствор меди в соответствии с настоящим изобретением содержит, по меньшей мере, одно превращенное в соль анионное поверхностно-активное вещество, ингибирующее разложение перекиси водорода в присутствии меди.
Объектом изобретения является также водный раствор перекиси водорода, предназначенный для смешивания с водным раствором меди для получения композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Водный раствор перекиси водорода в соответствии с настоящим изобретением содержит стабилизаторы перекиси водорода, выбранные из фосфонатов, перборатов, с содержанием от 0,002 мас.% до 0,07 мас.%.
Объектом изобретения является также способ получения композиции в соответствии с настоящим изобретением, согласно которому непосредственно перед использованием смешивают водный раствор меди и водный раствор перекиси водорода.
Объектом изобретения является также применение композиции в соответствии с настоящим изобретением и/или водного раствора меди в смеси с раствором перекиси водорода для одновременных дезинфекции и деконтаминации предметов, зараженных возбудителями СТА, в частности, такими как бактерии, дрожжевые грибки и т.д. и возбудителями NCTA, такими как прионы.
Изобретение будет более понятно из нижеследующего описания.
Установлена активность некоторых металлов, в частности, меди, используемых в виде соли, для эффективной деактивации патогенных факторов типа особых инфекционных агентов. Эффективность по отношению к этим возбудителям можно повысить в присутствии перекисного соединения, в частности, перекиси водорода. К сожалению, эти два соединения обладают очень большим взаимным сродством: соль меди, такая как сульфат меди, является восстанавливающим соединением, тогда как перекись водорода является мощным окислителем.
Для того, чтобы обеспечить стандартам оценки биоцидной активности по отношению к СТА, за периоды времени, допустимые в медицинской и промышленной практике, перекиси используют при повышенной концентрации. Концентрация перекиси водорода может составлять от 1 до 10% в зависимости от используемого времени действия. В случае данного способа для того, чтобы соответствовать существующей практике в области здравоохранения и промышленности, требующей коротких временных периодов обработки от 10 до 30 минут, наиболее подходящей концентрацией перекиси водорода может быть концентрация примерно от 6,5 до 8,5%. Эта высокая концентрация окислителя усиливает несовместимость окислитель/восстановитель в комбинации перекись водорода/соль меди.
Задачей настоящего изобретения является достижение совместимости и возможности использования этих восстанавливающих и окисляющих соединений, которые по своей природе являются несовместимыми между собой, чтобы поддерживать общую эффективность дезинфекции и деконтаминации против NCTA и СТА.
Простое смешивание соли меди и перекиси водорода приводит к почти мгновенному разложению перекисей с выделением кислорода. Чтобы предложить приемлемый способ хотя бы с минимальным периодом стабильности и, следовательно, продажи, следует, например, поместить эти два соединения в два разных сосуда. Однако только этого решения недостаточно, так как ставится задача обеспечения стабильности, то есть использования раствора после смешивания содержимого емкостей, содержащих соответственно водный раствор меди и раствор перекиси водорода.
Реализация путем простого смешивания приведет к указанному разложению, которое начинается мгновенно и завершается частичным, а затем полным разложением перекиси водорода: такое смешивание приводит сначала к частичной, а затем к полной потере эффективности по отношению к возбудителям NCTA и СТА, как показано в таблице 1.
Таблица 1
Стабильность перекиси водорода в присутствии только сульфата меди
Т0
Т=15 мин
Т=24 часа
Т=72 часа
Концентрация H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> (вес)
7,5%
7,4%
2,62%
0,37%
Таблица 1б
Сравнительная активность перекиси водорода, солей меди и смеси согласно изобретению по стандарту EN 13727 по отношению к Staphylococcus aureus
H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> 7,5%
CuSO<sub>4</sub> (0,5 млмоль)
Смесь согласно изобретению
Т=30 мин
Т=24 ч
Т=72 ч
Т=7 дней
Staphylococcus aureus
Активный >5 log
Неэффективный
Активная >5 log
Активная >5 log
Неэффективная
Неэффективная
Использование некоторых соединений, превращенных в соль содой и поташом, среди которых алкилбензолсульфонат натрия, алкилэфирсульфат натрия, алкилсульфат натрия, препятствует реакции разложения перекиси водорода солями меди. Как показано в таблице 2, выбор конкретного соединения и его количество имеют первостепенное значение в регуляции взаимодействия между двумя ингредиентами. Алкилсульфат и алкилэфирсульфат натрия являются, в частности, двумя солями, имеющими хорошие характеристики. В частности, была произведена оценка С12-алкильной цепочки.
Таблица 2
Стабильность перекиси водорода в присутствии солей меди в зависимости от концентрации (мас.%) анионного ингредиента
Данные при +/- 0.1%
Концентрация анионных ингредиентов
Т0
Т=15 мин
Т=24 ч
Т=72 ч
Алкилэфирсульфат натрия
0,1%
7,6%
7,6%
7,3%
6,9%
1%
7,6%
7,6%
7,6%
7.6%
Алкилбензолсульфонат натрия
0,1%
7,6%
7,6%
7,4%
7,3%
1%
7,5%
7,5%
7,5%
7,5%
Алкил(додецил)сульфат натрия
0,1%
7,6%
7,6%
7,6%
7,4%
1%
7,6%
7,6%
7,6%
7,6%
Таким образом, настоящее изобретение касается композиции для одновременных дезинфекции и деконтаминации предметов, зараженных обычными инфекционными агентами (СТА), в частности, такими как бактерии, дрожжевые грибки, споры плесневого гриба, бактериальные споры, вирусы, и обычными инфекционными агентами (NCTA), такими как прионы, в частности, для обработки термочувствительных предметов, таких как эндоскопы.
Под предметом в данном случае следует понимать любой предмет, в частности, термочувствительный и предназначенный для многоразового использования, или любую поверхность, в частности, такую как пол или коврик.
Согласно изобретению, композиция содержит раствор перекиси водорода и водный раствор меди или одного из ее производных, такого как соль меди, а также, по меньшей мере, одну соль анионного поверхностно-активного вещества, ингибирующую разложение перекиси водорода в присутствии меди.
Согласно варианту выполнения, композиция может содержать (в мас.%):
- обезвоженные соли меди от 0,005% до 0,01%,
- перекись водорода от 5% до 9%,
- соль анионного поверхностно-активного вещества от 0,5% до 1,5%,
- деминерализованную воду в достаточном количестве до 100%,
при этом сумма ингредиентов равна 100%.
Чтобы придать композиции бактерицидные свойства, не ухудшая ее способности инактивировать прионы, концентрация перекиси водорода должна составлять от 5 мас.% до 9 мас.%.
Упомянутое, по меньшей мере, одна соль анионное поверхностно-активное вещество можно выбрать из следующей группы (не ограничительной):
додецилбензолсульфонат, додецилсульфат, додецилэфирсульфат натрия.
Чистота анионной соли имеет большое значение для стабильности окислителя, что вытекает из таблицы 3.
Таблица 3
Стабильность перекиси водорода в присутствии солей меди в зависимости от чистоты анионной соли
Т0
Т=15 мин
Т=24 часа
Промышленное качество
7,5%(+/-0.1)
7,3%(+/-0.1)
7,2%(+/-0.1)
Высокая степень чистоты (синтез)
7,5%(+/-0.1)
7,5%(+/-0.1)
7,5%(+/-0.1)
Предпочтительно упомянутое, по меньшей мере, одна соль анионного ПАВ должна быть сверхчистой, то есть иметь так называемое синтетическое качество.
Нестабильность солей меди может выражаться в появлении осадка на границе воздух/раствор смеси раствора меди и раствора перекиси водорода. В начале появления осадка присутствие солей, в частности, солей кальция и магния, в воде (водопроводной) для промывки предметов после очистки и перед погружением в композицию приводит к увеличению этих осадков, что может затруднить обработку предметов с каналами небольшого диаметра.
Присутствие солей меди может потребовать оптимизации их растворимости, в частности, с окислителями. Нерастворимость или частичная растворимость солей меди усугубляется солями кальция и магния, присутствующими в воде для промывки предметов после очистки и перед погружением в композицию. Ингредиенты типа алкилполиглюкозида в соответствующем количестве и соответствующего качества могут оказаться эффективными, в частности, при их добавлении в пропорции, выбранной по числу атомов углерода в алкильных цепочках. Согласно варианту выполнения, композиция может также содержать специально выбранные поверхностно-активные вещества типа полиглюкозидных жирных спиртов, в частности, таких как С4-алкилы, для растворения солей меди.
Использование алкилполиглюкозидов в растворе меди с большим количеством анионных солей для растворения солей меди в присутствии, в частности, солей кальция, магния и др. приводит к явлению нестабильности и фазового сдвига из-за перенасыщенности. Для решения этих проблем выбирают соединения, в частности, гидротропные реагенты, в частности, типа толуолсульфоната или ксилолсульфоната натрия.
Таблица 4
Наличие осадка в зависимости от присутствия соединений типа алкилполиглюкозидов
Т0
Т=24 часа
Т=7 дней
Раствор H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> + соли Cu + анионные производные
нет
да
да
Раствор H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> + соли Cu + анионные производные + алкилполиглюкозиды
нет
нет
нет
Добавление соединений типа алкоксилата жирного спирта, выбираемых по их гидрофильно-липофильному балансу, в сочетании с третьим растворителем типа спирта с числом атомов углерода, в частности, от 4 до 6, подходящими для этой сложной смеси, может способствовать улучшению баланса, который обеспечивает стабильность во времени, в частности, при низких температурах от +5°С до 35°С. Композиция может содержать поверхностно-активные полиалкоксильные жирные спирты, которые обеспечивают гидротропность, в сочетании с третьим растворителем типа спирта или многоатомного спирта, способствующими, в частности, стабильности при низких температурах.
Может понадобиться использование красителя, чтобы отличать композицию от другого раствора, который может применяться в рамках выполнения одной и той же работы. Выбор красителя необходимо производить тщательно, поскольку он должен в течение некоторого времени, в частности, нескольких дней присутствовать в композиции, в частности, после смешивания раствора на основе меди и раствора перекиси водорода, окислители в которой известны своими свойствами обесцвечивания. Хорошим компромиссом может быть синий триарилметановый краситель: он окрашивает раствор с удовлетворительной стабильностью во времени, но при этом не окрашивает обрабатываемые предметы.
Согласно варианту выполнения, композиция может содержать (в мас.%):
- соли меди от 0,005% до 0,01%,
- перекись водорода от 5% до 9%,
- соль анионного поверхностно-активного вещества от 0,5% до 1,5%,
- поверхностно-активные вещества типа полиглюкозидного жирного спирта от 0,1% до 0,4%,
- поверхностно-активный полиалкоксильный жирный спирт от 0,1% до 0,3%,
- третий растворитель типа спиртов или многоатомных спиртов от 0,1% до 0,3%,
- краситель в достаточном количестве,
- деминерализованную воду в достаточном количестве до 100%,
при этом сумма ингредиентов равна 100%.
Объектом изобретения является также способ получения композиции в соответствии с настоящим изобретением, согласно которому непосредственно перед использованием смешивают водный раствор меди и водный раствор перекиси водорода.
Указанный водный раствор меди можно добавлять в раствор пероксидов в соответствующих пропорциях, например, 1/25.
Согласно варианту выполнения, водный раствор меди, предназначенный для смешивания с водным раствором перекиси, может дополнительно содержать, по меньшей мере, одна соль анионного поверхностно-активного вещества, ингибирующее разложение перекиси водорода в присутствии меди.
Превращенную соль анионного поверхностно-активного вещества можно выбрать из следующей группы: додецилбензолсульфонат, додецилсульфат, додецилэфирсульфат натрия, с содержанием от 1 до 50%, в частности, от 20 до 30%.
Согласно примеру выполнения, поверхностно-активным веществом является додецилсульфат или додецилэфирсульфат натрия с содержанием от 20 до 30 мас.%, что позволяет получить конечную концентрацию примерно 1% в композиции согласно изобретению.
Упомянутая, по меньшей мере, одна соль анионного ПАВ должна быть сверхчистой и иметь так называемое синтетическое качество, в частности, практически не содержать примесей и других остатков синтеза, которые могут катализировать разложение, в том числе перекисей.
Водный раствор меди может содержать, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество типа полиглюкозидного жирного спирта для растворения солей меди с содержанием от 2,5 до 10 мас.%, что, в частности, обеспечивает конечную концентрацию в заявленной композиции примерно от 0,1 до 0,4%.
Водный раствор меди может содержать, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество типа полиалкоксильного жирного спирта для стабилизации композиции с содержанием от 2,5 до 7,5 мас.%, что, в частности, обеспечивает конечную концентрацию в заявленной композиции примерно от 0,1 до 0,3%.
Водный раствор меди может содержать соли меди в виде сульфата в количестве от 0,1 мас.% до 0,25 мас.%, что, в частности, обеспечивает конечную концентрацию в заявленной композиции примерно от 0,005 до 0,01%.
Водный раствор меди может содержать третий растворитель типа спирта или многоатомного спирта с содержанием от 2 до 10%, в частности, от 4 до 7%.
Водный раствор меди может содержать краситель, в частности, синий краситель типа триарилметана, совместимый с металлическими солями и с перекисью водорода.
Водный раствор меди может содержать (в мас.%):
- соли меди от 0,1% до 0,25%,
- соль анионного поверхностно-активного вещества от 20% до 30%,
- поверхностно-активные вещества типа полиглюкозидного жирного спирта от 2,5% до 10%,
- поверхностно-активный полиалкоксильный жирный спирт от 2,5% до 7,5%,
- третий растворитель типа спиртов или многоатомных спиртов от 4% до 7%,
- краситель в достаточном количестве,
- деминерализованную воду в достаточном количестве до 100%,
при этом сумма ингредиентов равна 100%.
Этот раствор меди можно добавлять в раствор перекисей в соответствующих пропорциях, например, 1/25.
Объектом изобретения является также водный раствор перекиси водорода, предназначенный для смешивания с водным раствором меди, в частности, описанным выше, для получения композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Растворы окислителей становятся особенно нестабильными в присутствии солей металлов. Поэтому предпочтительно защищать эти окисляющие растворы, с одной стороны, за счет выбора высокого аналитического качества и, с другой стороны, за счет добавления фосфонатов, персолей натрия или калия. Добавление необходимо производить только в количестве, достаточном для нейтрализации любого минерального или металлического соединения, нежелательного в отдельном водном растворе перекиси водорода или в смеси с водным раствором на основе меди.
Согласно изобретению, раствор перекиси водорода содержит стабилизаторы перекиси водорода, выбираемые из фосфонатов, перборатов, в количестве от 0,002 мас.% до 0,07 мас.%.
Как видно из таблицы 5, активность по отношению ко многим микроорганизмам согласно стандарту EN 13727 и EN 13624 выше для композиции в соответствии с настоящим изобретением по сравнению с раствором перекиси водорода и раствором сульфата меди, используемыми отдельно.
Таблица 5
Сравнение активности через 15 мин после смешивания согласно нормам EN 13727 (уменьшение микробной популяции на 5 log за 5 мин) и EN 13624 (уменьшение микробной популяции на 4 log за 15 мин) при +20 °С
Pseudomonas aeruginosaEN 13727
Candida albicans EN 13624
% Водный раствор меди (по объему)
Бактерицидная активность
% Водный раствор меди (по объему)
Бактерицидная активность
Раствор перекиси водорода + раствор сульфата меди отдельно
20%
<4 log
20%
<2.7 log
40%
>5.4 log
40%
>4 log
Была произведена оценка влияния каждого ингредиента раствора меди, а также раствора перекиси водорода с точки зрения активности по отношению к возбудителям NCTA. На каждом этапе разработки состава производились измерения эффективности по методу Western Blot.
В общем способе обработки предметов оценку эффективности композиции производили in vitro по отношению к NCTA согласно известным методикам (Western Blot), по меньшей мере, на шести разных штаммах и in vivo на животных, зараженных инфекционным мозговым инокулятом.
Композиция в соответствии с настоящим изобретением, в частности, содержащая раствор перекиси водорода, смешанный с водным раствором меди, находит свое применение для одновременных дезинфекции и деконтаминации предметов, зараженных возбудителями СТА, такими как бактерии, дрожжевые грибки, споры, вирусы и др., и возбудителями NCTA, такими как прионы. Способ может содержать предварительный этап очистки и/или дезинфекции для частичного физического и/или ферментативного удаления частиц СТА или NCTA.
В частности, способ может содержать на первом этапе применение моющего средства и/или дезинфицирующего моющего средства, ферментативного или не ферментативного, которое может удалить существенную часть зараженного вещества, количественно определенную описанными выше методами in vitro и in vivo. На втором этапе повторяют первую операцию в течение более или менее эквивалентного времени, затем на третьем этапе используют композицию в соответствии с настоящим изобретением. Этот способ обеспечивает одновременно эффективность по отношению к возбудителям NCTA и эффективность по отношению к возбудителям СТА, подтвержденную существующими и признанными методами измерения эффективности дезинфицирующих средств.
Естественно, специалист может предусмотреть другие варианты выполнения, не выходя за рамки изобретения, определенные прилагаемой ниже формулой изобретения