ФУНГИЦИДНЫЕ N-ЦИКЛОАЛКИЛБЕНЗИЛАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
FUNGICIDAL N-CYCLOALKYLBENZYLAMIDE DERIVATIVES

Настоящее изобретение относится к N-циклоалкилбензиламидным производным, способу их получения, их использованию в качестве фунгицидных активных веществ, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибами, в основном, растений, с использованием таких соединений или композиций.
Патент США US-4314839 в общем виде раскрывает амидные производные 1,2,3-метилтиадиазол-5-карбоновой кислоты, которые могут включать фенильную группу, и где атом азота может быть замещен циклогексильной группой. Такие соединения сильно отличаются от соединений по настоящему изобретению либо их химической структурой, либо их свойствами.
В сельском хозяйстве большой интерес всегда вызывало использование новых пестицидных соединений в целях избежания или контроля развития резистентных к активным ингредиентам штаммов. Также большой интерес вызывало использование новых соединений, являющихся более активными, чем те, которые были уже известны, с целью снижения используемого количества активного соединения, с сохранением при этом эффективности, по меньшей мере, эквивалентной уже известным соединениям.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено новое семейство соединений, обладающих указанными выше действием или преимуществами.
Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает N-циклоалкилбензиламидные производные формулы (I):
где
A представляет собой карбо-связанную ненасыщенную 5-членную гетероциклильную группу, которая может быть замещена, в количестве вплоть до четырех, группами R;
1
3
7
3
7
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
Z представляет собой незамещенный C-C-циклоалкил или C-C циклоалкил, замещенный, в количестве вплоть до 10, атомами или группами, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и, которые могут быть выбраны из следующего перечня, включающего атомы галогена; циано; C-C-алкил; C1-C8-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкоксикарбонил; C-C-галогенoалкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкиламинокарбонил; ди-C-C-алкиламинокарбонил;
2
3
1
8
2
8
2
8
1
8
2
8
2
8
3
7
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
Z и Z, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; C-C-алкил; C-C-алкенил; C-C-алкинил; циано; нитро; атом галогена; C-C-алкокси; C-C-алкенилокси; C-C-алкинилокси; C-C-циклоалкил; C-C-алкилсульфенил; амино; C-C-алкиламино; ди-C-C-алкиламино; C-C-алкоксикарбонил; C-C-алкилкарбамоил; ди-C-C-алкилкарбамоил; N-C-C-алкил-C-C-алкоксикарбамоил; или
2
3
3
7
Z и Z вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать замещенный или незамещенный C-Cциклоалкил;
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
2
8
2
8
2
8
2
8
2
8
2
8
3
7
3
7
1
8
3
7
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
X, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом галогена; нитро; циано; гидроксил; сульфанил; амино; пентафтор-λ6-сульфанил; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкиламино; ди-C-C-алкиламино; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси-C-C-алкил; C-C-алкилсульфанил; C-C-галогенoалкилсульфанил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкенил; C-C-галогенoалкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкинил; C-C-галогенoалкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C-C-алкенилокси; C-C-галогенoалкенилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкинилокси; C-C-галогенoалкинилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-циклоалкил; C-C-циклоалкил-C-C-алкил; C-C-галогенoциклоалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; формил; формилокси; формиламино; карбокси; карбамоил; N-гидроксикарбамоил; карбамат; (гидроксиимино)-C-C-алкил; C-C алкилкарбонил; C-C-галогенoалкилкарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкилкарбамоил; ди-C-C-алкилкарбамоил; N-C-C-алкилоксикарбамоил; C-C-алкоксикарбамоил; N-C-C-алкил-C-C-алкоксикарбамоил; C-C-алкоксикарбонил; C-C-галогенoалкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкиламинокарбонил; ди-C-C-алкиламинокарбонил; C-C-алкилкарбонилокси; C-C-галогенoалкилкарбонилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкилкарбониламино; C-C-галогенoалкилкарбониламино, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкиламинокарбонилокси; ди-C-C-алкиламинокарбонилокси; C-C-алкилоксикарбонилокси, C-C-алкилсульфенил, C-C-галогенoалкилсульфенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C-C-алкилсульфинил, C-C-галогенoалкилсульфинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C-C-алкилсульфонил, C-C-галогенoалкилсульфонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C-C-алкоксиимино, (C-C-алкоксиимино)-C-C-алкил, (C-C-алкенилоксиимино)-C-C-алкил, (C-C-алкинилоксиимино)-C-C-алкил, a (бензилоксиимино)-C-C-алкил; три(C-C-алкил)силил; три(C-C-алкил)силил-C-C-алкил; бензилокси, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; бензилсульфанил, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; бензиламино, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; нафтил, который может быть замещен, в количестве вплоть до 6, группами Q; фенокси, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; фениламино, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; фенилсульфанил, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; фенилметилен, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; пиридинил, который может быть замещен, в количестве вплоть до четырех, группами Q, и пиридинилокси, который может быть замещен, в количестве вплоть до четырех, группами Q;
два заместителя X вместе со смежными атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовывать 5- или 6-членный насыщенный карбо- или гетероцикл, который может быть замещен, в количестве вплоть до четырех, группами Q, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5;
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
2
8
2
8
2
8
1
8
1
8
2
8
2
8
3
7
3
7
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; циано; нитро; амино; сульфанил; пентафтор-λ6-сульфанил; C-C-алкиламино; ди-C-C-алкиламино; три(C-C-алкил)силил; C-C-алкилсульфанил; C-C-галогенoалкилсульфанил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкенил; C-C-галогенoалкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкинил; C-C-галогенoалкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкенилокси; C-C-алкинилокси; C-C-циклоалкил; C-C-циклоалкил-C-C-алкил; C-C-алкилсульфинил; C-C-алкилсульфонил; C-Cалкоксиимино; (C-C-алкоксиимино)-C-C-алкил; (бензилоксиимино)-C-C-алкил; фенокси; бензилокси; бензилсульфанил; бензиламино; нафтил; галогенoфенокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкилкарбонил; C-C-галогенoалкилкарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкоксикарбонил; C-C-галогенoалкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкиламинокарбонил; ди-C-C-алкиламинокарбонил;
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
Q, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом галогена; циано; нитро; C-C-алкил; C-C-алкокси; C-C-алкилсульфанил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; три(C-C)алкилсилил и три(C-C)алкилсилил-C-C-алкил;
а также их соли, N-оксиды, комплексы с металлами, комплексы с металлоидами и оптически активные или геометрические изомеры; за исключением 2-фуранкарбоксамид,N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-N-циклопентил-5-метила и 2-фуранкарбоксамид,N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-N-циклопентил-2,5-диметила.
Любое из соединений по настоящему изобретению может существовать в одной или нескольких оптических или хиральных изомерных формах, в зависимости от количества асимметрических центров в соединении. Настоящее изобретение, таким образом, относится в равной мере ко всем оптическим изомерам и к их рацемическим или скалемическим смесям (термин "скалемический" означает смесь энантиомеров в различных пропорциях), и к смесям всех возможных стереоизомеров в любых пропорциях. Диастереоизомеры и/или оптические изомеры можно разделить в соответствии со способами, которые известны per se специалистам в данной области, обладающим средней квалификацией.
Любое из соединений по настоящему изобретению также может существовать в одной или нескольких геометрических изомерных формах, в зависимости от количества двойных связей в соединении. Настоящее изобретение, таким образом, относится в равной мере ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям, в любых пропорциях. Геометрические изомеры можно разделить в соответствии с общими способами, которые известны per se специалистам в данной области, обладающим средней квалификацией.
Для соединений по настоящему изобретению, галоген означает любой атом из фтора, брома, хлора или иода, и гетероатом может представлять собой азот, кислород или серу.
Предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где A выбран из следующего перечня, включающего:
1
- гетероцикл формулы (A)
где:
1
3
1
5
1
5
1
5
1
5
R - R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
2
- гетероцикл формулы (A)
где:
4
6
1
5
1
5
1
5
1
5
R - R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
3
- гетероцикл формулы (A)
где:
7
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
8
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил;
4
- гетероцикл формулы (A)
где:
9
11
1
5
1
5
1
5
1
5
1
5
R - R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; амино; C-C-алкокси; C-C-алкилтио C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
5
- гетероцикл формулы (A)
где:
12
13
1
5
1
5
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-алкокси; амино; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
14
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-алкокси; амино; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
6
- гетероцикл формулы (A)
где:
15
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; C-C-алкил; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
16
18
1
5
1
5
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкоксикарбонил; C-C-алкил; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
17
1
5
R представляют собой атом водорода или C-C-алкил;
7
- гетероцикл формулы (A)
19
1
5
где R представляет собой атом водорода или C-C-алкил;
20
22
1
5
1
5
R - R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
8
- гетероцикл формулы (A)
где:
23
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
24
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
9
- гетероцикл формулы (A)
где:
25
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
26
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
10
- гетероцикл формулы (A)
где:
27
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
28
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; амино; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
11
- гетероцикл формулы (A)
где:
29
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
30
1
5
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом брома; атом фтора; атом иода; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; амино; C-C-алкиламино или ди-C-C-алкиламино;
12
- гетероцикл формулы (A)
где:
31
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена или C-C-алкил;
32
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
33
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; нитро; C-C-алкил; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
13
- гетероцикл формулы (A)
где:
34
1
5
3
5
1
5
1
5
2
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-циклоалкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси; C-C-алкинилокси или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
35
1
5
1
5
1
5
1
5
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; циано; C-C-алкокси; C-C-алкилтио; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; амино; C-C-алкиламино или ди(C-C-алкил)амино;
36
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил;
14
- гетероцикл формулы (A)
где:
37
39
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
38
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил;
15
- гетероцикл формулы (A)
где:
40
41
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
16
- гетероцикл формулы (A)
где:
42
43
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга или амино;
17
- гетероцикл формулы (A)
где:
44
45
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
46
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил;
18
- гетероцикл формулы (A)
где:
47
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
48
1
5
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга или C-C-алкилсульфанил;
19
- гетероцикл формулы (A)
где:
49
50
1
5
1
5
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
20
- гетероцикл формулы (A)
где:
51
1
5
1
5
R представляет собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
21
- гетероцикл формулы (A)
где:
52
53
1
5
1
5
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси или C-C-алкилтио;
54
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил;
22
- гетероцикл формулы (A)
где:
55
56
1
5
1
5
R и R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга представляют собой атом водорода; атом галогена; C-C-алкил или C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
57
1
5
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил.
2
6
10
13
Более предпочтительными соединениями по настоящему изобретению являются соединения формулы (I), где A выбран из следующего перечня, включающего A; A; A и A определенные выше.
1
1
3
7
Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Zпредставляет собой незамещенный C-C-циклоалкил; более предпочтительно, Z представляет собой циклопропил.
1
3
7
1
8
1
8
1
8
1
8
Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Zпредставляет собой C-Cциклоалкил, замещенный, в количестве вплоть до 10, группами или атомами, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и которые могут быть выбраны из следующего перечня, включающего атомы галогенов; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
1
8
1
8
1
8
1
8
Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где X, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом галогена; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси или C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
Более предпочтительными соединениями по настоящему изобретению являются соединения формулы (I), где два смежных заместителя X вместе с фенильным кольцом образуют замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинил; 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил; 1,4-бензодиоксанил; инданил; 2,3-дигидробензофуранил; индолинил.
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
8
Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где R, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; C-C-алкиламино; ди-C-C-алкиламино; три(C-C-алкил)силил; C-C-алкил; C-C-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкокси; C-C-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C-C-алкилсульфанил; амино, гидроксил; нитро; C-C-алкоксикарбонил; C-C-алкинилокси.
Указанные выше предпочтения, касающиеся заместителей в соединениях по настоящему изобретению, можно различным образом сочетать друг с другом. Такие сочетания предпочтительных признаков, таким образом, обеспечивают подкласс соединений по настоящему изобретению. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений по настоящему изобретению могут сочетать:
1
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z;
2
3
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z или Z;
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками X и n;
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками R или Q;
1
2
3
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z и Z или Z;
1
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z и X и n;
1
-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z и R или Q;
1
2
3
-предпочтительные признаки Z с предпочтительными признаками Z или Z;
1
-предпочтительные признаки Z с предпочтительными признаками X и n;
1
-предпочтительные признаки Z с предпочтительными признаками R или Q;
2
3
-предпочтительные признаки Z или Z с предпочтительными признаками X и n;
2
3
-предпочтительные признаки Z или Z с предпочтительными признаками R или Q.
1
2
3
В таких сочетаниях предпочтительных признаков заместителей соединений по настоящему изобретению, указанные предпочтительные признаки также могут быть выбраны из более предпочтительных признаков каждого из A, Z, Z, Z, X, n, R и Q, с образованием наиболее предпочтительных подклассов соединений по настоящему изобретению.
Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I). Таким образом, в соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения, обеспечивается способ P1 для получения соединения формулы (I), определенного выше, который проиллюстрирован на представленной ниже схеме реакций:
Способ P1
где
1
2
3
A, Z, Z, Z, X и n определены выше;
1
Y представляет собой галоген или гидроксил.
В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения, обеспечивается способ P2 для получения соединения формулы (I), определенного выше, который проиллюстрирован на представленной ниже схеме реакций:
Способ P2
где
1
2
3
A, Z, Z, Z, X и n определены выше;
1
Y представляет собой галоген или гидроксил;
2
Y представляет собой галоген или удаляемую группу, такую как тозилатная группа.
В способах P1 и P2 по настоящему изобретению стадию 1 можно осуществить, если это является подходящим, в присутствии растворителя и, если это является подходящим, в присутствии кислотного связующего.
В способах P2 по настоящему изобретению стадию 2 можно осуществить, если это является подходящим, в присутствии растворителя и, если это является подходящим, в присутствии кислотного связующего.
N-циклоалкиламиновые производные формулы (II) являются известными, или их можно получить известными способами (J. Het. Chem., 1983, p1031-6; J. Am. Chem. Soc, 2004, p5192-5201; Synt. Comm. 2003, p3419-25).
Карбоновокислотные производные формулы (III) являются известными, или их можно получить известными способами (WO-93/11117; EP-A 0 545 099; Nucleosides & Nucleotides, 1987, p737-759, Bioorg. Med. Chem., 2002, p2105-2108).
Бензильные производные формулы (V) и циклоалкиламиновые производные формулы (IV) являются известными.
Когда X представляет собой атом галогена, способы P1 и P2 по настоящему изобретению для получения соединения формулы (I), необязательно, могут завершаться дополнительной стадией. Способ P3 по настоящему изобретению, включающий такую стадию, может быть проиллюстрирован следующей схемой реакций:
Способ P3
где
1
2
3
A, Z, Z, Z, X, Q и n определены выше;
3
Y представляет собой атом галогена;
4
1
5
Y представляет собой серу, кислород или С-C-алкиламино.
Способ P3 по настоящему изобретению можно осуществить в присутствии кислотного связующего и, если это является подходящим, в присутствии растворителя;
Фенольные, тиофенольные или анилиновые производные формулы (VIII) являются известными.
Подходящее кислотное связующее для осуществления способов P1, P2 и P3 по настоящему изобретению в каждом случае представляет собой любое неорганическое и органическое основание, которое традиционно используют для таких реакций. Предпочтение отдается использованию щелочно-земельных металлов, гидридов щелочных металлов, гидроксидов щелочных металлов или алкоксидов щелочных металлов, таких как гидроксид натрия, гидрид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, трет-бутоксид калия и др., гидроксида аммония, карбонатов щелочных металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, или ацетатов щелочных или щелочно-земельных металлов, таких как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).
Работа способа также возможна в отсутствие дополнительного агента конденсации, или можно использовать избыточное количество аминового компонента, чтобы он одновременно действовал как кислотное связующее.
Подходящие растворители для осуществления способов P1, P2 и P3 по настоящему изобретению в каждом случае представляют собой любые традиционно используемые инертные органические растворители. Предпочтение отдается использованию необязательно галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, метил трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилов, таких как ацетонитрил, пропионитрил, н-или изо-бутиронитрил или бензонитрил; амидов, таких как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; сложных эфиров, таких как метилацетат или этилацетат, сульфоксидов, таких как диметилсульфоксид, или сульфонов, таких как сульфолан.
Способ P3 по настоящему изобретению, предпочтительно, осуществляют в присутствии катализатора, такого как соль или комплекс металла. Подходящим металлом для этих целей, предпочтительно, является медь или палладий. Подходящие соли или комплексы для этих целей представляют собой хлорид меди, иодид меди, оксид меди, хлорид палладия, ацетат палладия, тетракис(трифенилфосфин)палладий, бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид или 1,1'-бис(дифенилфосфино) ферроценпалладий(II) хлорид.
Также возможно образование палладиевого комплекса в реакционной смеси путем отдельного добавления в реакцию палладиевой соли и комплексного лиганда, такого как триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)-фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дицикло-гексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен или трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит.
При осуществлении способов P1, P2 и P3 по настоящему изобретению температура реакции может независимо варьировать в относительно широких пределах. Как правило, способы по настоящему изобретению осуществляют при температуре в пределах от 0ºC и 160ºC, предпочтительно в пределах от 10ºC и 120ºC.
Способы P1, P2 и P3 по настоящему изобретению, как правило, независимо осуществляют при атмосферном давлении. Однако в каждом случае также возможна работа способа при повышенном или пониженном давлении.
При осуществлении стадии 1 способов P1 или P2 по настоящему изобретению, как правило, используют 1 моль или другое избыточное количество кислотного производного формулы (III) и от 1 до 3 моль кислотного связующего на моль амина формулы (II) или (IV). Также возможно использование реакционных компонентов в других соотношениях.
Завершающую обработку осуществляют традиционными способами. Обычно реакционную смесь обрабатывают водой и органическую фазу отделяют и, после сушки, концентрируют при пониженном давлении. Если это является подходящим, остаток можно традиционными способами, такими как хроматография или перекристаллизация, отделить от примесей, которые все еще могут присутствовать.
При осуществлении стадии 2 способа P2 по настоящему изобретению, как правило, используют 1 моль или другое избыточное количество бензильного производного формулы (V) и от 1 до 3 моль кислотного связующего на моль амида формулы (VI). Также возможно использование реакционных компонентов в других соотношениях.
Завершающую обработку осуществляют традиционными способами. Обычно реакционную смесь обрабатывают водой и органическую фазу отделяют и, после сушки, концентрируют при пониженном давлении. Если это является подходящим, остаток можно традиционными способами, такими как хроматография или перекристаллизация, отделить от примесей, которые все еще могут присутствовать.
При осуществлении способа P3 по настоящему изобретению, как правило, используют 1 моль или другое избыточное количество фенольного, тиофенольного или анилинового производного формулы (VIII) и от 1 до 10 моль кислотного связующего и от 0,5 до 5 мольных процентов катализатора на моль амидного производного формулы (I'). Также возможно использование реакционных компонентов в других соотношениях.
Завершающую обработку осуществляют традиционными способами. Обычно реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Если это является подходящим, остаток можно традиционными способами, такими как хроматография или перекристаллизация, отделить от примесей, которые все еще могут присутствовать.
Соединения по настоящему изобретению можно получить в соответствии со способами, описанными выше. Тем не менее, должно быть понятно, что на основании общих знаний и доступных публикаций квалифицированный специалист сможет адаптировать такие способы в соответствии со специфическими особенностями каждого из соединений по настоящему изобретению, синтез которого является желательным.
В следующем аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, включающей эффективное и нефитотоксичное количество активного соединения формулы (I).
Выражение "эффективное и нефитотоксичное количество" означает количество композиции по настоящему изобретению, которое является достаточным для борьбы, или для их уничтожения, с грибами, которые присутствуют или могут появляться на сельскохозяйственной культуре, и которое не влечет за собой каких-либо заметных симптомов фитотоксичности для указанной сельскохозяйственной культуры. Такое количество может варьировать в широких пределах, в зависимости от гриба, борьба с которым ведется, типа сельскохозяйственной культуры, климатических условий и соединений, включенных в фунгицидную композицию по настоящему изобретению.
Это количество можно определить при помощи систематических полевых испытаний, которые могут осуществить специалисты в данной области.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением, обеспечивается фунгицидная композиция, включающая, в качестве активного ингредиента, эффективное количество соединения формулы (I), как определено выше, и сельскохозяйственно приемлемую подложку, носитель или наполнитель.
В соответствии с настоящим изобретением, термин "подложка" означает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым объединяют или сочетают активное соединение формулы (I) для облегчения нанесения, в частности, на части растения. Таким образом, указанная подложка, как правило, является инертной и должна быть сельскохозяйственно приемлемой. Указанная подложка может быть твердой или a жидкой. Примеры подходящих подложек включают глины, природные или синтетические силикаты, кремнезем, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности, бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Также можно использовать смеси таких подложек.
Композиция по настоящему изобретению также может включать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно включать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может быть выбрано из эмульгатора, диспергирующего вещества или смачивающего вещества ионного или неионного типа или смесей таких поверхностно-активных веществ. Можно указать, например, соли полиариловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислот, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли эфиров сульфоянтарной кислоты, тауриновые производные (в частности, алкилтаураты), сложные фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и полиолов, и производные указанных выше соединений, содержащие сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие, по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества, как правило, является существенным, когда активное соединение и/или инертная подложка являются водонерастворимыми и когда векторное вещество для нанесения представляет собой воду. Предпочтительно, содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5% до 40% в расчете на массу композиции.
Необязательно, могут быть также включены дополнительные компоненты, например, защитные коллоиды, адгезивы, загустители, тиксотропные вещества, вещества, способствующие пенетрации, стабилизаторы, агенты секвестрации. В более типичных случаях активные соединения можно сочетать с любой твердой или жидкой добавкой, которая является подходящей для традиционный методов формулирования композиций.
Как правило, композиция по настоящему изобретению может содержать от 0,05 до 99 мас.% активного соединения, предпочтительно, от 10 до 70 мас.% Композиции по настоящему изобретению можно использовать в различных формах, таких как аэрозольный диспенсер, суспензия капсул, концентрат для холодного мелкокапельного опрыскивания, порошок для опыления, эмульгруемый концентрат, эмульсия масло-в-воде, эмульсия вода-в-масле, инкапсулированные гранулы, тонкодисперсные гранулы, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), газогенерирующий продукт, гранулы, концентрат для горячего мелкокапельного опрыскивания, макрогранулы, микрогранулы, диспергируемый в масле порошок, смешиваемый с маслом текучий концентрат, смешиваемая с маслом жидкость, паста, plant rodlet, порошок для сухой обработки семян, семена, покрытые пестицидом, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, суспензионный концентрат (текучий концентрат), жидкости сверхмалого бъема (ULV), суспензии сверхмалого бъема (ULV), вододиспергируемые гранулы или таблетки, вододиспергируемый порошок для обработки в виде суспензии, водорастворимые гранулы или таблетки, водорастворимый порошок для обработки семян и смачиваемый порошок.
Такие композиции включают не только композиции, готовые для нанесения на растение или семена, подлежащие обработке при помощи подходящего устройства, например, разбрызгивающего или распыляющего, но также концентрированные коммерческие композиции, которые следует разбавлять перед нанесением на сельскохозяйственную культуру.
Соединения по настоящему изобретению также можно смешивать с одним или несколькими инсектицидными, фунгицидными, бактерицидными, аттрактантными, акарицидными или феромоновыми активными веществами или другими соединениями, обладающими биологической активностью. Получаемые, таким образом, смеси имеют широкий спектр активности. Смеси с другими фунгицидными соединениями являются особенно полезными.
Примеры подходящих фунгицидных партнеров для смешивания можно выбрать из следующего перечня:
B1) соединение, способное ингибировать синтез нуклеиновых кислот, такое как беналаксил, беналаксил-M, бупиримат, хиралаксил, дозилакон, диметиримол, этиримол, фурaлаксил, гимексазол, металаксил, металаксил-M, офурац, оксадиксил, оксолиновая кислота;
B2) соединение, способное ингибировать митоз и клеточное деление, такое как беномил, карбендазим, диэтофенкарб, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол тиофанат-метил, зоксамид;
B3) соединение, способное ингибировать респирацию, например, ингибитор CI-респирации, такой как дифлуметорим; ингибитор CII-респирации, такой как боскалид, карбоксин, фенфурам, флутоланил, фураметпир, мепронил, оксикарбоксин, пентиопирад, тифлузамид; ингибитор CIII-респирации, такой как азоксистробин, циазофамид, димоксистробин, энестробин, фамоксадон, фенамидон, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пираклoстробин, пирибенкарб, пикоксистробин, трифлоксистробин;
B4) соединение, способное действовать как разобщающий агент, такое как динокап, флуазинам;
B5) соединение, способное ингибировать продукцию АТФ, такое как фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид, силтиофам;
B6) соединение, способное ингибировать биосинтез аминокислот и белков, такое как андоприм, бластицидин-S, ципродинил, казугамицин, казугамицин гидрохлорид гидрат, мепанипирим, пириметанил;
B7) соединение, способное ингибировать сигнальную трансдукцию, такое как фенпиклонил, флудиоксонил, хиноксифен;
B8) соединение, способное ингибировать синтез липидов и мембран, такое как хлозолинат, ипродион, процимидон, винклозолин, пиразофос, эдифенфос, ипробенфос (IBP), изопротиолан, толдофос-метил, бифенил, иодокарб, пропамокарб, пропамокарб-гидрохлорид;
B9) соединение, способное ингибировать биосинтез эргостерола, такое как фенгексамид, азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, диклобутразол, дифенoконазол, диниконазол, диниконазол-M, эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флусилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексaконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, паклобутразол, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триaдимефон, триaдименол, тритиконазол, униконазол, вориконазол, имазалил, имазалил сульфат, окспоконазол, фенaримол, флурпримидол, нуaримол, пирифенокс, трифорин, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол, виниконазол, алдиморф, додеморф, додеморф ацетат, фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин, спироксамин, нафтифин, пирибутикарб, тербинафин;
B10) соединение, способное ингибировать синтез клеточных перегородок, такое как бентиаваликарб, биалафос, диметоморф, флуморф, ипроваликарб, полиоксины, полиоксорим, валидамицин A; амид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пирохилинон, трициклазол;
B11) соединение, способное ингибировать биосинтез меланина, такое как карпроп;
B12) соединение, способное индуцировать защиту организма-хозяина, такое как ацибензолар-S-метил, пробеназол, тиадинил;
B13) соединение, способное действовать на нескольких участках, такое как каптафол, каптан, хлорталонил, препараты меди, такие как гидроксид меди, нафталинат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, оксин-медь и Бордоская смесь, дихлофлуанид, дитианон, додин, додиновое свободное основание, фербам, фторфолпет, фолпет, гуазатин, гуазатин ацетат, иминоктадин, иминоктадин албесилат, иминоктадин триацетат, манкоппер, манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, пропинеб, сера и препараты серы, включая полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, зинеб, зирам;
B14) соединение, выбранное из следующего перечня: амибромдол, бентиазол, бетоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, хлоропикрин, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, дазомет, дебакарб, дикломезин, дихлорофен, дихлоран, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифениламин, этабоксам, феримзон, флуметовер, флусульфамид, фосетил-алюминий, фосетил-кальций, фосетил-натрий, флуoпиколид, фторимид, гексaхлорбензол, 8-гидроксихинолин сульфат, ирумамицин, метасульфокарб, метрафенон, метил изотиоцианат, милдиoмицин, натамицин, никель диметилдитиокарбамат, нитротал-изопропил, oктилинон, оксамокарб, оксифентиин, пентахлорфенол и соли, 2-фенилфенол и соли, фосфористая кислота и ее соли, пипералин, пропанозин-натрий, проквиназид, пирролнитрин, квинтозен, теклофталам, текназен, триазоксид, трихламид, валифенал, зариламид и 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид, 2-амино-4-метил-N-фенил-5-тиазолкарбоксамид, 2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1H-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин, цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-циклогептанол, метил 1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1H-инден-1-ил)-1H-имидазол-5-карбоксилат, 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбoнитрил, метил 2-[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-альфа-(метоксиметилен)-бензолацетат, 4-хлор-альфа-пропинилокси-N-[2-[3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил]этил]бензолацетамид, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-[(1R)-1,2,2-триметилпропил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин, 5-хлор-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил-2,4-дихлорникотинамид, 2-бутокси-6-иод-3-пропил-бензопиранон-4-он, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-(3-этил-3,5,5-триметил-циклогексил]-3-формиламино-2-гидроксибензамид, 2-[[[[1-[3(1-фтор-2-фенилэтил)окси]фенил]этилиден]амино]окси]метил]альфа-(метоксиимино)-N-метил-альфаE-бензолацетамид, N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамид, N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, 2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, 1-(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1H-имидазол-1-карбоновая кислота, O-[1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил]-1H-имидазол-1-карбoтиовая кислота, N-{2-[1,1'-би(циклопропил)-2-ил]фенил}-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, N'-{5-(дифторметил)-2-метил-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, N'-{5-(трифторметил)-2-метил-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид.
Композиция по настоящему изобретению, включающая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением, также может быть особенно полезной. Примеры подходящих бактерицидных партнеров для смешивания можно выбрать из следующего перечня: бронопол, дихлорофен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, казугaмицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.
Соединение формулы (I) и фунгицидную композицию по настоящему изобретению можно использовать для направленной на лечение или профилактику борьбы с фитопатогенными грибами растений или сельскохозяйственных культур.
Таким образом, в соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения, обеспечивается способ направленной на лечение или профилактику борьбы с фитопатогенными грибами растений или сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что соединение формулы (I) или фунгицидную композицию по настоящему изобретению наносят на семена, растение или на плоды растения или в почву, где растет указанное растение или где желателен его рост.
Способ обработки по настоящему изобретению также может быть полезным для обработки материала для размножения, такого как клубни или корневища, а также семян, рассады или саженцев для пересадки и растений или растений для пересадки. Такой способ обработки также может быть полезным для обработки корней. Способ обработки по настоящему изобретению также может быть полезным для обработки надземных частей растения, таких как стволы, стебли или ножки, листьев, цветков и плодов представляющего интерес растения.
Из растений, которые можно защитить при помощи способа по настоящему изобретению, можно указать хлопчатник; лен; виноград; фруктовые или овощные сельскохозяйственные культуры, такие как Rosaceae sp. (например, односемянные плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикосы, миндаль и персики), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и бананы овощные), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салаты), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, груши), Rosaceae sp. (например, клубника); основные сельскохозяйственные культуры, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, травы или злаки, такие как пшеница, рис, ячмень и тритикале (гибрид ржи и пшеницы)), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Cruciferae sp. (например, рапс), Fabacae sp. (например, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, свекла); садовые и лесные сельскохозяйственные культуры; а также генетически модифицированные гомологи таких сельскохозяйственных культур.
Из болезней растений или сельскохозяйственных культур, с которыми можно бороться при помощи способа по настоящему изобретению, можно указать следующие:
Поражения настоящей мучнистой росой, такие как:
Blumeria graminis
болезни Blumeria, например, вызванные ;
Podosphaera leucotricha
болезни Podosphaera, например, вызванные ;
Sphaerotheca fuliginea
болезни Sphaerotheca, например, вызванные ;
Uncinula necator
болезни Uncinula, например, вызванные ;
Поражения ржавчиной, такие как:
Gymnosporangium sabinae
болезни Gymnosporangium, например, вызванные ;
Hemileia vastatrix
болезни Hemileia, например, вызванные ;
Phakopsora pachyrhizi
Phakopsora meibomiae
болезни Phakopsora, например, вызванные  или ;
Puccinia recondita
болезни Puccinia, например, вызванные ;
Uromyces appendiculatus
болезни Uromyces, например, вызванные ;
Поражения оомицетами, такие как:
Bremia lactucae
болезни Bremia, например, вызванные ;
Peronospora pisi
. brassicae
болезни Peronospora, например, вызванные  или P;
Phytophthora infestans
болезни Phytophthora, например, вызванные ;
Plasmopara viticola
болезни Plasmopara, например, вызванные ;
Pseudoperonospora humuli
болезни Pseudoperonospora, например, вызванные  или Pseudoperonospora cubensis;
Pythium ultimum
болезни Pythium, например, вызванные ;
Пятнистость листьев, бородавчатость листьев и завядание листьев, такие как:
Alternaria sоlani
болезни Alternaria, например, вызванные ;
Cercospora beticоla
болезни Cercospora, например, вызванные ;
Cladiosporium cucumerinum;
болезни Cladiosporum, например, вызванные
Cochliobolus sativus;
болезни Cochliobolus, например, вызванные
Colletotrichum lindemuthanium
болезни Colletotrichum, например, вызванные ;
Cycloconium oleaginum;
болезни Cycloconium, например, вызванные
Diaporthe citri
болезни Diaporthe, например, вызванные ;
Elsinoe fawcettii
болезни Elsinoe, например, вызванные ;
Gloeosporium laeticolor
болезни Gloeosporium, например, вызванные ;
Glomerella cingulata
болезни Glomerella, например, вызванные ;
Guignardia bidwelli
болезни Guignardia, например, вызванные ;
Leptosphaeria maculans; Leptosphaeria nodorum
болезни Leptosphaeria, например, вызванные ;
Magnaporthe grisea
болезни Magnaporthe, например, вызванные ;
Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fijiensis
болезни Mycosphaerella, например, вызванные ;
Phaeosphaeria nodorum
болезни Phaeosphaeria, например, вызванные ;
Pyrenophora teres
болезни Pyrenophora, например, вызванные ;
Ramularia collo-cygni
болезни Ramularia, например, вызванные ;
Rhynchosporium secalis
болезни Rhynchosporium, например, вызванные ;
Septoria apii
Septoria lycopercisi
болезни Septoria, например, вызванные  или ;
Typhula incarnata
болезни Typhula, например, вызванные ;
Venturia inaequalis
болезни Venturia, например, вызванные ;
Болезни корней и стеблев, такие как:
Corticium graminearum
болезни Corticium, например, вызванные ;
Fusarium oxysporum
болезни Fusarium, например, вызванные ;
Gaeumannomyces graminis
болезни Gaeumannomyces, например, вызванные ;
Rhizoctonia solani
болезни Rhizoctonia, например, вызванные ;
Tapesia acuformis
болезни Tapesia, например, вызванные ;
Tielaviopsis basicola
болезни Tielaviopsis, например, вызванные ;
Болезни колоса и метелки, такие как:
Alternaria spp
болезни Alternaria, например, вызванные .;
Aspergillus flavus
болезни Aspergillus, например, вызванные ;
Cladosporium spp
болезни Cladosporium, например, вызванные .;
Claviceps purpurea
болезни Claviceps, например, вызванные ;
Fusarium culmorum
болезни Fusarium, например, вызванные ;
Gibberella zeae
болезни Gibberella, например, вызванные ;
Monographella nivalis
болезни Monographella, например, вызванные ;
Поражения головней и твердых головней, такие как:
Sphacelotheca reiliana
болезни Sphacelotheca, например, вызванные ;
Tilletiа caries
болезни Tilletiа, например, вызванные ;
Urocystis occulta
болезни Urocystis, например, вызванные ;
Ustilago nuda
болезни Ustilago, например, вызванные ;
Поражения плодов гнилью и плесенью, такие как:
Aspergillus flavus
болезни Aspergillus, например, вызванные ;
Botrytis cinerea
болезни Botrytis, например, вызванные ;
Penicillium expansum
болезни Penidllium, например, вызванные ;
Sclerotinia sclerotiorum
болезни Sclerotinia, например, вызванные ;
Verticilium alboatrum
болезни Verticilium, например, вызванные ;
Гниль, плесень, увядание и выпревание семян и зародышей:
Fusarium culmorum
болезни Fusarium, например, вызванные ;
Phytophthora cactorum
болезни Phytophthora, например, вызванные ;
Pythium ultimum
болезни Pythium, например, вызванные ;
Rhizoctonia solani
болезни Rhizoctonia, например, вызванные ;
Sclerotium rolfsii
болезни Sclerotium, например, вызванные ;
Microdochium nivale
болезни Microdochium, например, вызванные ;
Разъедание, метельчатость и суховершинность:
Nectria galligena
болезни Nectria, например, вызванные ;
Заболевания, характеризующиеся завяданием, гниением или прекращением роста, такие как:
Monilinia laxa
болезни Monilinia, например, вызванные ;
Пузырчатость листьев, закрученность листье, такие как:
Taphrina deformans
болезни Taphrina, например, вызванные ;
Засыхания древесных растений, такие как:
Phaemoniella clamydospora
болезни Esca, например, вызванные ;
Eutypa lata
суховершинность Eutypa, вызванная, например, ;
Ceratocystsc ulmi
голландская болезнь вязов, вызванная, например, ;
Болезни цветов и семян, такие как:
Botrytis cinerea
болезни Botrytis, например, вызванные ;
Болезни клубней, такие как:
Rhizoctonia solani
Болезни Rhizoctonia, например, вызванные .
Фунгицидную композицию по настоящему изобретению также можно использовать против грибковых заболеваний, которые могут разрастаться на поверхности или внутри древесины. Термин "древесина" означает все виды древесины и все типы обработки такой древесины, предназначенной для строительства, например, твердую древесину, высокоплотную древесину, ламинированную древесину и фанеру. Способ обработки древесины по настоящему изобретению в основном состоит из контактирования с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению или композицией по настоящему изобретению; он включает, например, непосредственное нанесение, разбрызгивание, погружение, инъекцию или любые другие подходящие средства.
Доза активного соединения, которую обычно наносят в способе обработки по настоящему изобретению, как правило и преимущественно, составляет от 10 до 800 г/га, предпочтительно от 50 до 300 г/га для нанесений при обработке листвы. Доза для нанесения активного вещества, как правило и преимущественно, составляет от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян, в случае обработки семян.
Должно быть понятно, что дозы, указанные в настоящем описании, представлены в качестве иллюстративных примеров способа по настоящему изобретению. Специалистам в данной области должно быть известно, как адаптировать дозы для нанесения, в частности, в зависимости от природы обрабатывамого растения или сельскохозяйственной культуры.
Фунгицидную композицию по настоящему изобретению также можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов соединениями по настоящему изобретению или агрохимическими композициями по настоящему изобретению. Генетически модифицированные растения представляют собой растения, в геном которых был стабильно интегрирован гетерологичный ген, кодирующий представляющий интерес белок. Выражение "гетерологичный ген, кодирующий представляющий интерес белок" по существу означает гены, которые придают растению новые агрономические свойства, или гены для улучшения агрономического качества модифицированного растения.
Соединения или смеси по настоящему изобретению также можно использовать для получения композиций, полезных для лечения или профилактики грибковых заболеваний человека или животных, таких как, например, микозы, дерматозы, заболеваний trichophyton и candidiases или заболеваний, вызванных Aspergillus spp., например, Aspergillus fumigatus.
Различные аспекты настоящего изобретения далее будут проиллюстрированы со ссылкой на представленные ниже таблицы примеров соединений и представленные ниже примеры получения или эффективности.
1
22
Представленные ниже таблицы иллюстрируют, не ограничивающим образом, примеры соединений по настоящему изобретению. В таблицах примеров соединений представлены соединения по настоящему изобретению конкретных формул (I-A) - (I-A).
В представленных ниже примерах соединений, M+H (или M-H) означает молекулярный ионный пик, плюс или минус 1 a.m.u. (единица атомной массы) соответственно, наблюдаемый при помощи метода масс-спектроскопии, и M (ApcI+) означает молекулярный ионный пик, найденный с использованием в масс-спектроскопии положительной химической ионизации при атмосферной давлении.
В представленных ниже примерах, значения logP определяли в соответствии с EEC Directive 79/831 Annex V.A8 при помощи ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) на колонке с обращенной фазой (C 18), с использованием способа, описанного ниже.
Температура: 40ºC; Подвижные фазы: 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.
Калибровку осуществляли с использованием неразветвленных алкан-2-онов (включающих от 3 до 16 атомов углерода) и известных значений logP (определение значений logP по времени удерживания с использованием линейной интерполяции между двумя последовательными алканонами).
Значения лямбда max определяли в соответствии с пиками хроматографических сигналов с использованием УФ-спектров от 190 нм до 400 нм.
Представленные ниже примеры иллюстрируют, не ограничивающим образом, получение и эффективность соединений формулы (I) по настоящему изобретению.
Пример получения: N-(4-трифторметилбензил)-N-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (соединение 237)
Раствор 0,25 г (0,99 ммоль) гидрохлорида N-(4-трифторметилбензил) циклопропиламина, 0,17 г (0,99 ммоль) 5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбонилхлорида и 0,2 г (1,9 ммоль) триэтиламина в ТГФ (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов.
Растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток распределяют между водой и этилацетатом. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и растворитель выпаривают. Полученное вязкое масло очищают флэш-хроматографией с использованием смеси 1:1 гептан/этилацетат в качестве элюента с получением 0,31 г желаемого N-(4-трифторметилбензил)-N-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамида в виде белого твердого вещества (LogP = 2,8).
Alternaria brassicae
in vivo
Пример эффективности A: испытание защиты от  (Пятнистость листьев крестоцветных)
Испытываемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/tween/DMSO и затем разбавляют водой до получения желательной концентрации активного вещества.
Растения редьки (сорт Pernot) в чашках для посева, посеянные на субстрате 50/50 торф-pozzolana и выращиваемые при 18-20ºC, обрабатывают в стадии семядоли путем опрыскивания активным ингредиентом, полученным, как описано выше. Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают смесью ацетон/tween/DMSO/вода, не содержащей активное вещество.
Alternaria brassicae
3
Через 24 часа растения заражают путем обрызгивания их водной суспензией спор  (40000 спор на см). Споры собирают из 12-13-дневной культуры.
Зараженные растения редьки инкубируют в течение 6-7 дней при около 18ºC во влажной атмосфере.
Оценку осуществляют через 6-7 дней после заражения по сравнению с контрольными растениями.
В указанных условиях хорошую (по меньшей мере 70%) или полную защиту наблюдали при дозе 500 ч/млн с использованием следующих соединений: 27, 58, 59, 99, 100, 137, 160, 173, 187, 238, 243, 245, 246, 251, 255, 256, 258, 263, 264, 266, 274, 275, 301, 303, 308, 310, 322, 324, 328, 329, 351, 352, 353, 354, 373, 380, 386, 387, 389, 390, 395, 397, 400, 420, 421, 422, 423, 431, 432, 433, 438, 439, 452, 478, 479, 480, 481, 484, 486 и 534.
Pyrenophora teres
in vivo
Пример эффективности B: испытание защиты от  (сетчатая пятнистость ячменя)
Испытываемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/tween/DMSO и затем разбавляют водой до получения желательной концентрации активного вещества.
Растения ячменя (сорт Express) в чашках для посева, посеянные на субстрате 50/50 торф-pozzolana и выращиваемые при 12ºC, обрабатывают в стадии 1 листа (высота растения 10 см) путем опрыскивания активным ингредиентом, полученным, как описано выше. Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают смесью ацетон/tween/DMSO/вода, не содержащей активное вещество.
Через 24 часа растения заражают путем обрызгивания их водной суспензией спор Pyrenophora teres spores (12000 спор на мл). Споры собирают из 12-дневной культуры. Зараженные растения ячменя инкубируют в течение 24 часов при около 20ºC и при 100% относительной влажности, и затем в течение 12 дней при 80% относительной влажности.
Оценку осуществляют через 12 дней после заражения по сравнению с контрольными растениями.
В указанных условиях хорошую (по меньшей мере 70%) или полную защиту наблюдали при дозе 500 ч/млн с использованием следующих соединений: 16, 24, 25, 27, 40, 41, 51, 65, 77, 87, 88, 94, 97, 100, 110, 113, 114, 116, 117, 128, 144, 168, 171, 172, 173, 178, 181, 187, 190, 196, 208, 209, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 245, 246, 248, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 266, 274, 275, 276, 286, 298, 301, 302, 303, 307, 308, 310, 312, 313, 319, 324, 329, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 379, 380, 387, 388, 390, 395, 397, 400, 404, 414, 415, 420, 421, 422, 423, 424, 431, 432, 433, 443, 463, 473, 478, 479, 480, 481 и 484.
Sphaerotheca fuliqinea
in vivo
Пример эффективности C: испытание защиты от  (настоящая мучнистая роса тыквы)
Испытываемые активные ингредиенты получали путем гомогенизации в смеси ацетон/tween/DMSO и затем разбавляли водой до получения желательной концентрации активного вещества.
o
o
Растения колючих огурцов (сорт Vert petit de Paris) в чашках для посева, посеянные на субстрате 50/50 торф-pozzolana и выращиваемые при 20C/23C, обрабатывают в стадии 2 листьев путем опрыскивания активным ингредиентом, полученным, как описано выше. Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают смесью ацетон/tween/DMSO/вода, не содержащей активное вещество.
o
o
Через 24 часа растения заражают путем обрызгивания их водной суспензией спор Sphaerotheca fuliginea (100000 спор на мл). Споры собирают из зараженных растений. Зараженные растения колючих огурцов инкубируют при около 20C/25C и при 60/70% относительной влажности.
Оценку (% эффективности) осуществляют через 21 день после заражения по сравнению с контрольными растениями.
В указанных условиях хорошую (по меньшей мере 70%) или полную защиту наблюдали при дозе 500 ч/млн с использованием следующих соединений: 24, 27, 35, 83, 87, 97, 98, 99, 100, 103, 105, 113, 114, 117, 124, 128, 130, 137, 144, 158, 160, 168, 169, 172, 173, 178, 209, 211, 212, 213, 228, 235, 238, 240, 243, 245, 246, 247, 248, 251, 252, 254, 255, 256, 258, 260, 264, 265, 266, 268, 275, 276, 280, 285, 287, 298, 299, 300, 301, 302, 305, 307, 309, 310, 312, 313, 319, 322, 323, 324, 328, 329, 338, 346, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 372, 374, 375, 376, 379, 380, 382, 383, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 395, 397, 404, 414, 415, 420, 421, 423, 424, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 443, 445, 446, 449, 452, 460, 463, 468, 478, 479, 480, 481, 484, 486 и 490.
Mycosphaerella graminicola
in vivo
Пример эффективности D: испытание защиты от  (пятнистость листьев пшеницы)
Испытываемые активные ингредиенты получали путем гомогенизации в смеси ацетон/tween/DMSO и затем разбавляли водой до получения желательной концентрации активного вещества.
Растения пшеницы (сорт Scipion), посеянные на субстрате 50/50 торф-pozzolana в чашках для посева и выращиваемые при 12ºC, обрабатывают в стадии 1 листа (высота растения 10 см) путем опрыскивания активным ингредиентом, полученным, как описано выше.
Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают смесью ацетон/tween/DMSO/вода, не содержащей активное вещество.
Mycosphaerella graminicola
Через 24 часа растения заражают путем обрызгивания их водной суспензией спор  (500000 спор на мл). Споры собирают из 7-дневной культуры. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 72 часов при 18ºC и при 100% относительной влажности, и затем в течение 21-28 дней при 90% относительной влажности.
Оценку осуществляют через 21-28 дней после заражения по сравнению с контрольными растениями.
В указанных условиях хорошую (по меньшей мере 70%) или полную защиту наблюдали при дозе 500 ч/млн с использованием следующих соединений: 5, 13, 14, 16, 20, 24, 27, 35, 39, 41, 49, 54, 56, 58, 65, 77, 81, 84, 87, 88, 97, 99, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 117, 118, 121, 128, 133, 137, 141, 144, 150, 154, 158, 160, 171, 173, 176, 178, 180, 183, 187, 194, 196, 205, 209, 211, 212, 213, 228, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 250, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 263, 271, 274, 275, 276, 280, 282, 283, 285, 286, 287, 289, 295, 297, 298, 299, 300, 301, 303, 304, 305, 306, 308, 310, 312, 313, 319, 322, 323, 324, 328, 329, 332, 333, 335, 337, 338, 346, 347, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 372, 374, 375, 376, 379, 383, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 395, 397, 400, 404, 410, 415, 420, 421, 422, 423, 424, 426, 427, 433, 434, 436, 437, 438, 439, 443, 445, 446, 460, 463, 464, 465, 466, 468, 473, 478, 479, 480, 481, 484, 486, 488, 489, 490, 492, 508, 511, 513, 520, 529, 532 и 535.