СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ У МАЛЬЧИКОВ ПРЕПУБЕРТАТНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ
METHOD FOR PREDICTION OF DELAYED PUBERTY IN PREPUBERTAL BOYS SUFFERING OBESITY

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и найдет использование при прогнозировании нарушения репродуктивной функции у мальчиков с ожирением в препубертатном периоде.
По данным эпидемиологических исследований в Российской Федерации распространенность избыточной массы тела у детей в разных регионах России колеблется от 5,5 до 11,8%, ожирением страдают 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5% детей - в городах (Петеркова В.А. и соавторы 2004 г.)
Изучение репродуктивного здоровья мальчиков приобретает в последнее время все большую актуальность в связи с тем, что мужской фактор в бездетном браке составляет 40-60% и имеет тенденцию к росту. Предпосылки нарушений репродуктивного здоровья, выявляемых у взрослых людей, могут возникать уже на ранних стадиях онтогенеза - от момента образования зиготы, до самого момента реализации воспроизводства потомства. Как следствие, несвоевременные выявление и коррекция заболеваний такого типа у детей и подростков могут привести к крайне негативным последствиям.
Пубертат - период онтогенеза человека, на котором происходит окончательное созревание гипоталамо-гипофизарной системы. Следствиями синхронизации эндокринных явлений в пубертат становятся развитие вторичных половых признаков и фертильности, изменение интенсивности метаболизма и антропометрических характеристик - роста и пропорций тела (MeSH).
Функциональные нарушения репродуктивной системы, имеющие начало в детском и подростковом возрасте, изучаются сегодня в генетическом, эндокринном и метаболическом аспектах (Дедов, Мельниченко, Чеботникова, 2006). В настоящее время основным диагностическим алгоритмом, направленным на выявление и дифференциальную диагностику различных заболеваний, проявляющихся задержкой полового развития у мальчиков, является предложенный в «Эндокринологическом национальном руководстве» (под редакцией Дедова, Мельниченко 2009). В соответствии с этим подходом изучают анамнез, проводят физикальное обследование, оценку полового развития по Таннер и гормональное исследование, включающее в себя определение базальных уровней гонадотропных (лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ)) и половых гормонов (в первую очередь тестостерон).
Дополнительно необходимо провести стандартную пробу с релизинг-фактором лютеинизирующего гормона, после внутривенного введения которого определяют через 24 часа ЛГ ФСГ и Тестостерон. При функциональной задержке полового развития повышается ЛГ и тестостерон до пубертатных значений. Однако данный тест имеет информативность, если костный возраст пациента не менее 12-13 лет, который отстает при функциональной задержки полового развития, в результате реакция на стимуляционную пробу может отсутствовать. Поэтому диагностическое исследование можно начинать проводить в 13-14 лет, тогда когда уже выражены задержка роста и развития мышечного каркаса, отсутствие мутации голоса, отсутствие вторичных половых признаков и стадия полового развития по Таннер 1. Столь позднее выявление даже функциональной задержки полового развития, не говоря уже о гипогонадотропном гипогонадизме, приводит к психосоциальной депривации подростка и может навсегда оставить отпечаток на всей его последующей жизни и развитии.
В связи с необходимостью ранней превентивной диагностики нарушений репродуктивной функции и ограничениями стандартного алгоритма нами разработана методика выявления предикторов репродуктивных расстройств, приводящих к задержке полового развития на фоне метаболических нарушений - у мальчиков, страдающих ожирением в препубертате (11-12 лет).
Задача изобретения - разработка эффективного способа прогнозирования задержки полового развития у мальчиков, страдающих ожирением в препубертате, что позволит определить эффективность проводимой терапии.
2
Поставленная задача решается тем, что у мальчиков препубертатного возраста (11-12 лет) при ожирении определяют ИМТ (вес в кг разделенный на м роста), проводят исследование в крови уровня лептина и рассчитывают соотношение лептин/ИМТ. Если числовое значение данного соотношения составляет 0,4 и более, дополнительно методом ИФА определяют уровни дегидротестостерона (ДГТС) антимюллерова гормона (АМГ), вычисляют их соотношение, и если его числовое значение составляет менее 30,86, прогнозируют задержку полового развития обследуемого в пубертатном периоде (13-14 лет).
Данный метод отличается малой инвазивностью, диагностикой метаболических расстройств в виде лептинорезистентности и позволяет оценивать риск формирования у мальчиков 11-12 лет задержки полового развития в пубертатном периоде. Новый технический результат, получаемый при использовании заявляемого способа, показывает высокую чувствительность и эффективность метода, позволяет получить объективные данные при однократном исследовании.
Главным посредником эндокринного взаимодействия жировой ткани и репродуктивной системы является система лептиновой сигнализации. Лептин действует на центры голода и насыщения в гипоталамусе, участвует в мозговой регуляции энергетического гомеостаза и контролирует массу тела путем снижения синтеза и высвобождения нейропептида, вызывающего чувство голода. Роль лептина и характер его регуляции у человека продолжают уточняться, но уже известно, что нарушение регуляции его секреции и лептинорезистентность рассматриваются как один из ведущих механизмов развития ожирения. Лептин и его рецепторы в организме тканеспецифичны для клеткок Лейдига, семенных канальцев яичек, эпидидимиса, а также в сперматозоидов (компартментализация в акросоме). Эти данные вместе позволяют предположить причастность лептиновой системы к модуляции процессов гаметогенеза и андрогенеза. Эта идея подтверждается там, что с увеличением количества жира мужской организм претерпевает феминизацию, поскольку в нем повышается уровень эстрогенов и лептина, что напрямую подавляет выработку тестостерона.
В нашем исследовании гиперлептинемия отмечена у детей с ожирением как в препубертате, так и в пубертате (медиана лептина 20,0 пг/мл и 13,9 пг/мл) и достоверно отличалась от детей контрольной группы (медиана лептина 5,04 пг/мл и 3,36 пг/мл соответственно). Уровень лептина значимо коррелировал с выраженностью ожирения и биохимическими показателями, а именно с ИМТ (r=0,79; p≤0,05), индексом инсулинорезистентности (r=0,61) и инсулином (r=0,75).
Нами было отмечено, что не все дети, страдающие ожирением, имели задержку полового развития, в связи с чем мы стали рассматривать взаимосвязь лептина с ИМТ. При выявлении соотношения лептина/ИМТ 0,4 и выше у большего числа исследуемых наблюдалась задержка полового развития.
Традиционные анализы крови на тестостерон, ЛГ и ФСГ, выполняемые обычно как стандарт диагностических исследований, не могут предсказать в 11-12 лет у каких мальчиков с ожирением будет сформирована задержка полового развития в 14 лет.
Особое место в функционировании репродуктивной системы занимает АМГ. По литературным данным АМГ отражает количество и качество клеток Сертоли у мальчиков до начала полового созревания, их определение возможно в оценки мужской фертильности в любом возрасте, начиная с периода новорожденности. Повышение уровня АМГ в препубертате ассоциировано со сниженной концентрацией андрогенов в сыворотке крови - ТС и ДГТС. По мере полового созревания уровень АМГ снижается, отражая созревание клеток Сертоли в ответ на действие андрогенов. АМГ подтверждает приближающееся половое созревание надежнее, чем более вариабельные тестостерон и ЛГ.
Проведенные нами исследования детей в препубертате 11-12 лет с половым развитием Таннер 1, страдающих ожирением, не выявили значимых отличий среди уровня антимюллерова гормона от детей с нормальным весом и начальной фазой полового развития (медиана АМГ 60,20 нг/мл и 79, 20 нг/мл соответственно). Тогда как между 1-й и 2-й стадией полового развития у мальчиков 11-12 лет с ожирением есть достоверные отличия (p<0,005). В связи с этим сам по себе АМГ не может быть специфическим диагностическим маркером.
Поэтому мы, рассмотрев корреляционные связи и соотношение АМГ с половыми гормонами (тестостероном, ЛГ, ФСГ, ДГТС), нашли интересующую нас закономерность только в связи с ДГТС.
Это объясняется тем, что ДГТС более тесно связывается с андрогеновым внутриклеточным рецептором, чем тестостерон, поэтому его показатели более стабильны и могут быть использованы в диагностике. Однако разброс его показателей велик и специфическим диагностическим маркером сам по себе он выступать не может. При использовании ROC-анализа нами были выявлены диагностические критерии соотношения ДГТС/АМГ.
Подробное описание метода и примеры его клинического использования.
У всех мальчиков с ожирением 11-12 лет определяют рост, вес и оценивают стадия полового развития по Таннер. У всех детей определяют ИМТ путем соотношения веса к росту (метр в квадрате). Далее проводят забор крови с целью определения гормонов в крови, в том числе - лептина.
Забор крови осуществляют в утренние часы (с 8.00 до 11.00) с соблюдением установленных требований, с использованием вакуумного метода. Сыворотку крови получают путем центрифугирования в течение 10 мин при 3000 об/мин. До проведения исследования сыворотку крови хранят в морозильной камере при температуре -20°C.
В крови определяют уровень лептина и при его соотношении к ИМТ 0,4 и более дополнительно проводят исследование крови на ДГТС и АМГ.
Исследования этих гормонов осуществляют методом иммуноферментного анализа на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Alisei» (Италия) с использованием тест-систем производства «Алкор Био» (Россия), ДРГ (Германия, США).
Принцип метода определения уровня лептина заключается в использовании «сэндвич»-варианта твердофазного иммуноферментного анализа. В наборе использованы высокоспецифичные моноклональные антитела: моноклональные антитела, специфичные к лептину, иммобилизованы в лунках микропланшета, и другие моноклональные антитела, специфичные к другому эпитопу лептина, конъюгированы с биотином. На первой стадии анализа лептин, содержащийся в образцах и стандартах, связывается с иммобилизованными антителами и с биотинилированными антителами, формируя «сэндвич»-комплекс. Избыток и несвязавшиеся биотинилированные антитела удаляются на этапе промывки.
На второй стадии анализа добавляется конъюгат стрептавидин-пероксидаза хрена, который специфически связывается с биотинилированными антителами. Затем, несвязавшийся конъюгат удаляют при промывке. После этого вносят субстрат (IML), который в результате ферментативной реакции образует продукт голубого цвета, при этом окраска прямо пропорциональна количеству присутствующего лептина. Ферментативную реакцию останавливают добавлением стоп-реагента, преобразовывая голубой цвет в желтый. Оптическая плотность раствора измеряется на фотометре при длине волны 450 нм, которая необходима, чтобы подготовить стандартную кривую, из которой может быть непосредственно прочитано количество лептина в исследуемых образцах.
Ход анализа
1. Все реагенты нагрели до комнатной температуры перед использованием.
2. Приготовили рабочие растворы конъюгата стрептавидин/HRP и промывочного буфера.
3. Внесли по 20 мкл каждого стандарта, контроля и образца в дублях в соответствующим образом помеченные лунки.
4. Внесли по 80 мкл раствора моноклональных антител к лептину, конъюгированных с биотином, во все лунки.
5. Инкубировали 1 час при комнатной температуре на шейкере (приблизительно 200 об/мин).
9. Промыли ячейки 3 раза, используя по 300 мкл разведенного буфера для промывок на лунки, а затем постучали микропланшетом по фильтровальной бумаге, убедились, что лунки сухие.
10. Внесли по 100 мкл раствора конъюгата стрептавидин/HRP в каждую лунки.
11. Инкубировали на шейкере в течение 30 минут при комнатной температуре (приблизительно 200 об/мин).
12. Промыли лунки как указано в п.5.
13. Внесли по 100 мкл субстрата ТМБ в каждую лунку.
14. Инкубировали на шейкере в течение 10 минут при комнатной температуре.
15. Внесли по 50 мкл стоп-раствора во все лунки, в той же последовательности и с той же скоростью, как и в шаге 13.
16. Оптическую плотность раствора в лунках измерили при длине волны 450 нм.
17. После измерения оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочного графика рассчитывали концентрацию гормона в определяемых образцах.
При исследовании дегидротестостерона использован «конкурентный» вариант твердофазного иммуноферментного анализа. Принцип метода заключается в следующем: немеченый антиген (дегидротестостерон, присутствующий в образцах, контролях и стандартах) и меченый ферментом антиген (конъюгат) во время инкубации конкурируют за ограниченное количество сайтов связывания антител, иммобилизованных в лунках микропланшета. Затем, после промывки, добавляется ферментный субстрат. Энзиматическая реакция останавливается добавлением стоп-раствора. Степень окрашивания, сформировавшегося в ходе энзиматической реакции, обратно пропорциональна концентрации определяемого гормона в образце. Интенсивность развившегося окрашивания определяют, измеряя абсорбцию в лунках при длине волны 450 нм, используя две длины волны сравнения в диапазоне 600-630 нм и 405 нм. После измерения оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочного графика рассчитывается концентрация гормона в определяемых образцах.
Определение дегидротестостерона
Ход анализа
1. Все реагенты перед проведением анализа были перемешаны и доведены до комнатной температуры.
2. Во все лунки внесли по 100 мкл раствора конъюгата.
3. В соответствующие лунки внесли по 50 мкл калибровочных проб, контрольной и исследуемой сыворотки.
4. Инкубировали стрипы в течение 1 часа при комнатной температуре при встряхивании на шейкере со скоростью 200 об/мин.
5. По окончании инкубации удаляли содержимое лунок декантированием и промывали лунки 3 раза.
6. Внесли во все лунки по 150 мкл раствора ТМБ и инкубировали стрипы в темноте при комнатной температуре (+18…25°С) в течение 15-30 минут в зависимости от степени развития окраски.
7. Добавляли во все лунки по 50 мкл стоп-реагента для остановки ферментной реакции, встряхивать на шейкере в течение 1-2 мин.
8. Оптическую плотность раствора измеряли при длине волны 450 нм.
9. Концентрацию гормона в определяемых образцах рассчитывали на основании калибровочного графика.
При исследовании антимюллерова гормона в наборах «AMH Gen II» использован энзиматически усиленный «сэндвич»-вариант твердофазного иммуноферментного анализа. В ходе постановки стандарты, контроли и образцы инкубируют в лунках микропланшета, покрытых антителами к АМГ. После инкубации и промывки детектирующие анти-АМГ антитела, конъюгированные с биотином, вносят в лунки микропланшета. После второй инкубации и промывки, в лунки вносят конъюгат стрептавидин-пероксидаза (стрептавидин-HRP). После третьей инкубации и промывки в лунках вносят субстрат тетраметилбензидина (ТМБ). На последнем этапе процедуры в лунки вносят стоп-раствор (кислота). Интенсивность развившегося окрашивания определяют, измеряя абсорбцию в лунках при длине волны 450 нм, используя длину волны сравнения в диапазоне 600-630 нм. Измерение абсорбции прямо пропорционально концентрации определяемого гормона в образцах. После измерения оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочного графика рассчитывается концентрация гормона в определяемых образцах.
Определение антимюллерова гормона
Ход анализа
1. Все реагенты перед проведением анализа были перемешаны и доведены до комнатной температуры.
2. Внесли в соответствующие лунки по 20 мкл калибровочных проб, контрольной и исследуемой сыворотки.
3. Добавили 100 мкл буфера AMH Gen II в каждую лунку.
4. Инкубировали стрипы в течение 1 часа при комнатной температуре при встряхивании на шейкере со скоростью 600-800 об/мин.
5. По окончании инкубации удаляли содержимое лунок декантированием и промывали лунки 5 раз.
6. Добавляли во все лунки по 100 мкл конъюгата.
7. Инкубировали стрипы в течение 1 ч при комнатной температуре и встряхивании на шейкере со скоростью 600-800 об/мин.
8. По окончании инкубации удаляли содержимое лунок декантированием и промываем лунки 5 раз.
9. Добавляли по 100 мкл стрептавидин-ферментного конъюгата в каждую лунку.
10. В течение 30 мин инкубировали стрипы при комнатной температуре и встряхивании на шейкере со скоростью 600-800 об/мин.
11. По окончании инкубации удаляли содержимое лунок декантированием и промываем лунки 5 раз.
12. Внесли во все лунки по 100 мкл раствора ТМБ и инкубировали стрипы в темноте при комнатной температуре в течение 10 минут.
13. Добавляем во все лунки по 100 мкл стоп-реагента для остановки ферментной реакции.
14. Оптическую плотность раствора измеряли при длине волны 450 нм.
15. Концентрацию гормона в определяемых образцах рассчитывали на основании калибровочного графика.
Рассчитывают отношение ДГТС к АМГ, и если числовое значение данного соотношения составляет 30,86 или ниже, прогнозируют нарушение репродуктивной функции у данного мальчика в пубертатном периоде развития (13-14 лет).
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример №1.
2
Пациент Т-ко Вадим, 11 лет 6 мес. При обследовании на поликлиническом приеме - жалобы на повышенный аппетит и избыточный вес. При объективном обследовании: правильное телосложение, повышенное питание с преимущественным отложением жира в абдоминальной области. ИМТ равен 23,53 кг/м. Диагностировано ожирение 2 степени. Кожа чистая, стрий не выявлено, щитовидная железа не пальпируется. Запорами не страдает. Половые органы развиты по мужскому типу, половая формула A1P1G1. Проведены лабораторные исследования: половые гормоны ЛГ=1,32 мМЕ/мл, ФСГ=1,9 мМЕ/мл, тестостерон=3,97 нмоль/л, таким образом уровень гормонов соответствует допубертатным значениям. Дополнительно нами был определен уровень лептина=10,46 нг/мл, и рассчитано соотношение лептина/ИМТ=0,44, что говорит о развитии лептинорезистентности. В связи с чем нами далее исследованы уровни АМГ (18,8 нг/мл) и ДГТС (280,62 пг/мл). Хотя показатели АМГ не так высоки как в препубертате, однако низкие показатели ДГТС для данного возраста, по сравнению с контролем свидетельствуют о задержке реагирования половых гормонов, поэтому именно соотношение ДГТС/АМГ=14,93 может служить более точным диагностическим критерием к прогнозированию задержки полового развития, т.к. позволяет предположить риск задержки полового развития в пубертате. От дальнейшего проведения диагностической пробы с ХГЧ и назначения стимулирующей терапии родители мальчика отказались.
Пациенту была назначена субкаллорийная диета, занятия лечебной физкультурой, динамическое наблюдение. На повторном приеме через 6 месяцев выяснилось, что родители рекомендации по диете подростка не соблюдали, в возрасте 13 лет и 10 месяцев выявлены прежние жалобы на избыточный вес, отставание в росте. Диагностирована задержка полового развития.
Пример №2.
2
Пациент Б-ов Максим, 12 лет. Жалобы на отставание в росте и половом развитии. При объективном обследовании: гиперстеническое телосложение, повышенное питание с преимущественным отложением жира в абдоминальной области. Диагностировано ожирение 2 степени. ИМТ равен 23,92 кг/м. Кожа чистая, стрий не выявлено, щитовидная железа не пальпируется. Запорами не страдает. Половые органы развиты по мужскому типу, половая формула A1P1G1. Проведены лабораторные исследования: половые гормоны ЛГ=0,78 мМЕ/мл, ФСГ=0,81 мМЕ/мл, тестостероне=1,41 нмоль/л, таким образом уровень гормонов соответствует допубертатным значениям. Проведены биохимические исследования с определением жирового, углеводного и липидного обмена, а также уровня лептина (10,89 нг/мл) и рассчитано соотношение лептина/ИМТ, равное 0,46, которое свидетельствует о развитии лептинорезистентности. В связи с чем нами дополнительно определены уровни ДГТС и АМГ, и рассчитано их соотношение ДГТС/АМГ, которое составило 30,86, что свидетельствует о возможной задержке полового развития в пубертатном периоде.
Пациенту была назначена субкалорийная диета, занятия лечебной физкультурой, динамическое наблюдение. Проведена стимуляционная проба с ХГЧ с положительным ответом. В связи с чем в стандартной дозе назначен с целью стимуляции полового развития ХГЧ. Через 6 месяцев на консультативном приеме у подростка отмечается снижение веса, увеличение роста и изменение половой формулы на A2P3G2. Данный пример показывает эффективность использования заявляемого способа для своевременной диагностики и начала стимулирующей терапии.
Пример №3.
2
На поликлинический прием поступил пациент М-в Курбан, 11 лет 8 мес, жалобы на избыточный вес. При объективном осмотре выявлено гиперстеническое телосложение, повышенное состояние питания с равномерным распределением подкожно жирового слоя. Диагностировано ожирение 2 степени. ИМТ равен 24,24 кг/м. Кожа чистая, стрий не выявлено, щитовидная железа не пальпируется. Запорами не страдает. Половые органы развиты по мужскому типу, половая формула A1P2G2. Проведены лабораторные исследования: половые гормоны ЛГ=2,86 мМЕ/мл, ФСГ=3,16 мМЕ/мл, тестостерон=11, 67 нг/мл. Так как мальчик страдает ожирением, нами с прогностической целью определен уровень лептина (10,57 нг/мл) и рассчитано соотношение Лептина/ИМТ, равное 0,44, что свидетельствует о развитии лептинорезистентности. Дополнительно исследовали показатели ДГТС и АМГ и рассчитывали их соотношение ДГТС/АМГ=35,22. В данном случае исследованные показатели свидетельствуют об отсутствии угрозы задержки полового развития в пубертатном периоде у обследуемого и не требуют проведения диагностического теста с ХГЧ и назначения стимулирующей гормональной терапии. Пациенту была назначена субкаллорийная диета, занятия лечебной физкультурой, динамическое наблюдение.
Заявляемый способ был апробирован на большом клиническом материале. В нашем обследовании приняли участие 70 школьников 11-12 лет пяти районов г.Ростова-на-Дону. Исследования проводились на базе НИИ биологии ЮФУ. Все обследованные мальчики были осмотрены эндокринологами Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии. Все исследования проводились в соответствии с международными биоэтическими нормами. Родители участников исследования были проинформированы о целях и рисках исследования и в письменном виде подтвердили согласие на участие своих детей в исследовании.
Обследование проводилось по единому алгоритму. Критериями исключения из обследования служили наличие генетических заболеваний, синдромов и органические поражения ЦНС. Для оценки избытка массы тела и степени ожирения рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), определяли SDS ИМТ, соответствующие возрасту и полу и классификацию массы тела по Князеву Ю.А. (1982 г.). Оценку полового развития проводили на основании визуального осмотра и классификации стадий полового развития с помощью шкалы Таннер (Y. Tanner 1996 г.). Гормональные исследования включали определение в сыворотке крови: лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), Тестостерона (ТС), антимюллерова гормона (АМГ), Ингибина-B, дегидротестостерона (ДГТС), пролактина, андростендиона, лептина.
Повышение уровня АМГ в препубертатном периоде ассоциировано со сниженной концентрацией дегидротестостерона (ДГТС) и именно соотношение ДГТС/АМГ более полно отражает функциональное состояние репродуктивных органов у мальчиков и косвенно свидетельствует о начале пубертата, когда импульсная секреция ЛГ стимулирует образование андрогенов в клетках Лейдига. Раннее выявление детей, относящихся к группе риска, и своевременное начало лечебных мероприятий позволит предотвратить формирование в дальнейшем репродуктивных нарушений. На начальных этапах на 1-й план выходят меры, направленные на борьбу с ИМТ. Это выработка мотивации, регулирование и исправление пищевых привычек, оптимизация двигательного режима.
Статистическая обработка результатов исследования включала следующие методы: анализ биохимических показателей проводили с использованием лицензионного пакета STATISTICA версии 6.0. Статистическую обработку данных проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.
ROC-характеристики критериев:
- лептин/ИМТ - чувствительность 82%, специфичность 84%, AUC 0,833 (p=0,0005);
- ДГТС/АМГ - чувствительность 76%, специфичность 69%, AUC 0,738 (p=0,0125).
Преимущества заявляемого способа состоят в том, что
- он имеет достаточно высокие показатели чувствительности и специфичности, что делает данный метод информативным и позволяет судить о наличии лептинорезистентности, даже при второй степени ожирения;
- соотношение ДГТС/АМГ у детей с ожирением 11-12 лет позволяет прогнозировать на ранних стадиях формирование задержки полового развития;
- показатели ДГТС/АМГ у детей с ожирением 11-12 лет можно в дальнейшем использовать как критерий эффективности проводимой терапии;
- отсутствуют ограничения, характерные для стандартного диагностического алгоритма.
Таким образом, заявляемый способ прогнозирования задержки полового развития у мальчиков препубертатного возраста с ожирением будет способствовать своевременному принятию мер, направленных на безопасную стабилизацию функций организма и позволяющих избежать развития репродуктивных нарушений и проблем социальной адаптации в последующей жизни.