СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ И ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
METHOD OF PRODUCING HALOGEN DERIVATIVES OF AROMATIC AND HETEROAROMATIC COMPOUNDS

Область техники
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений, где в качестве объектов галогенирования (хлорирования, бромирования, иодирования) могут выступать алкилбензолы, алкоксибензолы, арилоксибензолы, нафталин, замещенные изоксазолы, пиразолы, тиофены.
Галогенирование ароматических и гетероароматических соединений является одним из ключевых процессов органического синтеза. Полученные в результате реализации данного изобретения галогенпроизводные могут применяться в качестве строительных блоков с целью дальнейшей функционализации ароматических или гетероароматических колец и создания более сложных структур с использованием таких основополагающих реакций как нуклеофильное замещение и металлирование, кросс-сочетание (реакции Сузуки, Соногаширы, Стилле, Негиши), реакция Гриньяра.
Уровень техники
2
2
Известен способ получения хлор-/бромпроизводных ароматических соединений путем хлорирования/бромирования ароматических углеводородов хлором/бромом в присутствии кислот Льюиса [Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1, «Мир», 1973, с. 446]. К недостаткам данного способа можно отнести необходимость работы с опасными отравляющими веществами (Cl, Br), высокую гигроскопичность кислот Льюиса. Кроме того, применение кислот Льюиса может вызывать побочные процессы: изомеризацию, дезалкилирование, диспропорционирование исходного ароматического соединения, которые усложняют процесс галогенирования, а также сильное осмоление донорных гетероциклов.
Известен способ синтеза 3,5-диарил-4-галогенизоксазолов галоидированием 3,5-диарилизоксазолов N-галогенсукцинимидами. [Day R.A., Blake J.A., Stepens С.Е., Synthesis, 2003, 10, 1586-1590]. К недостаткам этого способа следует отнести жесткие условия проведения реакции - кипячение в уксусной/трифторуксусной кислоте; необходимость очистки продукта от сукцинимида, образующегося из реагента в ходе реакции; дороговизну N-галогенсункцинимидов; невысокие выходы 4-иодизоксазолов вследствие частичного протодеиодирования.
Известен способ синтеза 4-бром-/4-иодарилов галогенированием ароматических и гетероароматических соединений бромом/иодом при 40-129°С в присутствии азотной кислоты или смеси азотной и серной кислот (в качестве окислителя) в среде ледяной уксусной кислоты и четыреххлористого углерода [В.Т. Слюсарчук, А.И. Новиков. Прямое иодирование фенантренхинона, флуорена и его производных. Журн. Органич. химиии, 1967, 3; 1323; Н.К. Кочетков, С.Д. Соколов, Н.М. Вагуртова. Журн. Общей химиии, 1961, 31; 2326]. К недостаткам данного метода следует отнести жесткие условия проведения реакции, недостаточно высокие выходы целевых продуктов (24-78%).
2
f
2
2
2
Наиболее близкими к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату являются галогенирующие системы Hal/PhI(OAc), в которых ароматические углеводороды или их простые эфиры галогенируют галоидом (Br, I), в присутствии окислителя - фенилиодозотрифторацетата [Меркушев Е.Б., Симахина Н.Д. Способ получения иодароматических углеводородов или их простых эфиров. Авт. свидет. №639846. Бюллет. изобрет. 1978, 8. Меркушев Е.Б., Большакова Т.М. Способ получения бромароматических углеводородов или их простых эфиров. Авт. свидет. №827471. Бюллет. изобрет. 1981, 17.]. Сущность способа - электрофильное галогенирование ароматических соединений. К ограничению данного способа можно отнести невозможность осуществления хлорирования ароматических соединений, относительную дороговизну фенилиодозотрифторацетата, необходимость очистки продукта от образующегося в ходе реакции иодбензола, а также токсичной трифторуксусной кислоты.
Раскрытие изобретения
Технической проблемой, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка простого и безопасного в исполнении способа галогенирования ароматических и гетероароматических соединений с высокими выходами целевого продукта.
Техническим результатом заявляемого способа является разработка простого и безопасного в исполнении способа галогенирования ароматических и гетероароматических соединений, который отличается мягкими условиями галогенирования, высокой селективностью, а также универсальностью, позволяя проводить хлорирование, бромирование, а также иодирование ароматических и гетероароматических колец, получением галогенпроизводных ароматических соединений, в том числе конденсированных ароматических соединений, а также соединений ряда бензола, изоксазола, пиразола, тиофена с выходами от 50 до 99% в зависимости от заместителей в ароматическом/гетероароматическом соединении.
4
4
4
3
+
-
Технический результат достигается заявляемым способом получения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений, заключающимся в том, что исходные соединения, выбранные из группы, включающей алкилбензолы, алкоксибензолы, арилоксибензолы, нафталин, замещенные изоксазолы, пиразолы, тиофены галогенируют активной галогенирующей частицей образующейся in situ, посредством смешения галогенидов алкиламмония общей формулы RNHal, где R=Н, Alk, Hal=Cl, Br, I, с соединением, содержащим нитрозоний катион - NOHSO или NOBF или NOSOCl, в среде органического растворителя, по окончании реакции галогенпроизводные ароматические или гетероароматические соединения выделяют и очищают от примесей (непрореагировавшее исходное соединение, непрореагировавший избыток тетраметиламмоний галогенида) перекристаллизацией соединения или очищают при помощи колоночной хроматографии.
При этом для получения соединения формулы (VII) в качестве исходного соединения используют соединение формулы (IV), для соединения формулы (VIII) - соединение формулы (V), для соединения формулы (IX) - соединение формулы (VI), для соединения формулы (X) - соединение формулы (I), для соединения формулы (XI) - соединение формулы (II), для соединения формулы (XII) - соединение формулы (III):
исходные соединения:
, где R=Ar, Alk
1
2
, где R=Ar, R=Ar, Alk
1
2
3
, где R=Ar, Alk; R=Ar, Alk; R=H, Ar;
, где R=СОН,
Для проведения реакции используют 1.5-3-хкратный мольный избыток нитрозилсерной кислоты и галогенида тетраалкиламмония по отношению к исходному ароматическому или гетероароматическому соединению, при этом реакцию проводят при температуре 0-60°С в течение времени, необходимого для максимального выхода галогенпроизводного ароматического или гетероароматического соединения. Время максимального выхода галогенпроизводного ароматического или гетероароматического соединения контролируют методом ТСХ. В качестве соединения, содержащего нитрозоний катион используют нитрозилсерную кислоту, тетрафторборат нитрозония, хлорсульфат нитрозония, а в качестве органических растворителей используют нитрометан, бензол, четыреххлористый углерод, хлороформ, ацетонитрил.
Осуществление изобретения
В настоящем изобретении заявляется способ галогенирования ароматических и гетероароматических соединений формул (I-VI):
, где R=Ar, Alk
1
2
, где R=Ar, R=Ar, Alk
1
2
3
, где R=Ar, Alk; R=Ar, Alk; R=H, Ar;
, где R=СОН,
в котором с целью упрощения технологии процесса и его удешевления в качестве источника галогена используются удобные в работе соли алкиламмония.
Полученные соединения строения (VII-IX) могут быть использованы в медицинской химии для синтеза веществ с потенциальной биологической активностью.
В литературе описаны способы получения галоидароматических соединений путем галогенирования соответствующих ароматических производных галоидами (бромом или иодом), в присутствии окислителя - азотной кислоты, или смеси азотной и серной кислот, или фенилиодозотрифторацетата. Однако способы получения галогенароматических соединений, в которых в качестве источника галогена используют галогениды алкиламмония, а в качестве окислителя - соединения, содержащие катион нитрозония, в литературных источниках не описаны. Оптимальными условиями для проведения реакции, обеспечивающими выходы галогенпроизводных конденсированных ароматических соединений, а также соединений ряда бензола, изоксазола, пиразола, тиофена с выходами от 50 до 99% являются:
1. Добавление тетраметиламмоний галогенида, а затем нитрозилсерной кислоты к перемешиваемому раствору ароматического и гетероароматического соединения в подходящем органическом растворителе.
2. Использование в качестве источника галогена хлоридов, бромидов или иодидов алкиламмония: среди них тетраметиламмоний галогениды, диметиламмоний галогениды, н-бутиламмоний галогениды, триэтилбензиламмоний хлорид (ТЭБАХ), триэтилбензиламмоний бромид (ТЭБАБ). При этом предпочтительнее использовать тетраметиламмоний галогениды в силу легкости отделения от продукта реакции и меньшей стоимости.
4
4
3
3. Использование для окисления галогенидов алкиламмония соединений, содержащих нитрозоний катион (NOHSO, NOBF, NOSOCl). При этом предпочтительнее использовать нитрозилсерную кислоту в силу ее большей доступности (легкости получения как в лабораторных условиях, так и в промышленных масштабах), несколько меньшей гигроскопичности по сравнению с другими перечисленными реагентами, а также значительной дешевизны.
4. Использование трехкратного мольного избытка галогенида тетраметиламмония, а также трехкратного мольного избытка нитрозилсерной кислоты по отношению к исходному ароматическому и гетероароматическому соединению. Использование меньшего количества реагентов приводит к неполной конверсии галогенируемого соединения, либо требует значительного увеличения времени реакции. Исключение составляют соединения, содержащие донорные заместители в ароматических кольцах, для которых количество реагентов может быть снижено до 1.5 эквивалентов.
5. Проведение реакции в течение времени, необходимого для максимального выхода галогенпроизводного ароматического или гетероароматического соединения, как правило реакция проходит в течение часа: за это время реакции достигаются максимальные выходы галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений (контроль методом ТСХ по исчезновению пятна исходного соединения). При меньшем времени реакции происходит неполная конверсия исходных соединений, что особенно актуально для соединений с дезактивирующими заместителями.
6. Проведение реакции в температурном интервале от 0 до 60°С. Галогенирование ароматических и гетероароматических соединений донорного характера происходит энергично уже при комнатной температуре. В этом случае начинать реакцию следует при 0°С, медленно отогревая реакционную смесь после смешения всех компонентов до комнатной температуры. Галогенирование гетероциклов с акцепторными группами в ароматических заместителях при температуре 60±5°С значительно сокращает время реакции.
7. Использование в качестве растворителя любого, обеспечивающего максимальную гомогенность реакции и способствующего протеканию галогенирования, среди них: бензол, четыреххлористый углерод, хлороформ, ацетонитрил или нитрометан. Последний предпочтительнее, т.к. обеспечивает лучшие выходы и большую чистоту продукта.
По окончании реакции смесь встряхивают с 10 масс. % водным раствором сульфита натрия, взятого в объеме, равном объему реакционной смеси, до полного обесцвечивания, а затем обрабатывают любым подходящим растворителем для извлечения галогенпроизводных ароматических и гетероароматических соединений. Растворитель отгоняют, продукт перекристаллизовывают для удаления органических и неорганических примесей или очищают при помощи колоночной хроматографии для жидких продуктов [Органикум. т. 1, М.: Мир, 1992, 487 с.].
Некоторые синтезированные соединения являются новыми. Строение их подтверждено результатами ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии и данными элементного анализа.
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами выполнения, которые не являются единственно возможным, но наглядно демонстрирует возможность достижения требуемого технического результата.
Пример 1. Получение 4-бром-3,5-дифенилизоксазола (общая методика)
4
4
4
4
2
3
В колбу, снабженную магнитным мешальником, помещали 150 мг (0.67 ммоль) 3,5-дифенилизоксазола в 6.7 мл нитрометана. К раствору при перемешивании последовательно добавляли 310 мг (2.01 ммоль) MeNBr (или MeNCl, или MeNI для некоторых примеров) и 255 мг (2.01 ммоль NOHSO). Полученную смесь перемешивали 1 ч. По окончании реакции (дополнительный контроль ТСХ) реакционную смесь встряхивали с 10 мл 10% раствора NaSO до полного обесцвечивания. Органический слой отделяли, водный - обрабатывали хлороформом (3×15 мл). Органические фракции объединяли и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из этанола (или очищали хроматографированием на силикагеле в системе этилацетат - петролейный эфир 1:10 для некоторых примеров).
пл
Получили 196 мг (98%) 4-бром-3,5-дифенилизоксазола в виде желтоватых кристаллов с Т 125°С [Kaewsri, W., Thongsornkleeb, С., Tummatorn, J., Ruchirawat, S., RSC Advances, 2016, 6(54), 48666-48675]
1
3
H ЯМР (400.13 МГц, CDCl) δ 7.49-7.56 (м, 6H), 7.88-7.92 (м, 2H), 8.08-8.13 (м, 2Н).
13
3
изокс
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 89.6 (С-Br), 126.8 (С(1)), 127.1 (2СН), 127.9 (С(1)), 128.6 (2СН), 128.7 (2СН), 128.9 (2СН), 130.2 (СН), 130.7 (СН), 162.1 (C=N), 165.8 (С-О).
Пример 2. Получение 4-йод-3,5-дифенилизоксазола.
пл
Из 150 мг (0.67 ммоль) 3,5-дифенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 202 мг (87%) 4-йод-3,5-дифенилизоксазола в виде оранжевых кристаллов с Т 160°С [Kaewsri, W., Thongsornkleeb, С., Tummatorn, J., Ruchirawat, S., RSC Advances, 2016, 6(54), 48666-48675]
1
3
H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7.50-7.57 (м, 6H), 7.80-7.84 (м, 2H), 8.06-8.12 (м, 2Н).
13
3
изокс
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 56.2 (С-I), 127.3 (С(1)), 127.8 (2СН), 128.6 (2СН), 128.7 (С(1)), 128.8 (2СН), 129.1 (2СН), 130.1 (СН), 130.8 (СН), 164.7 (C=N), 169.0 (С-О).
Пример 3. Получение 4-бром-3,5-бис(4-бромфенил)изоксазола.
пл
Из 100 мг (0.26 ммоль) 3,5-бис(4-бромфенил)изоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 118 мг (98%) 4-бром-3,5-бис(4-бромфенил)изоксазола в виде светло-желтых кристаллов с Т 180°С
1
3
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7.65-7.72 (м, 4Н), 7.73-7.78 (м, 2Н), 7.97 (д.д, J=8.6, 1.8, 2Н).
13
3
изокс
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 89.6 (СBr), 124.9, 125.4, 126.5, 128.4 (2СН), 130.0 (2СН), 132.0 (2СН), 132.2 (2СН), 161.3 (C=N), 165.1 (С-О). 1 сигнал накладывается на другие.
15
8
3
Вычислено для CHBrNO, %: С 39.34; Н 1.76; N 3.06; Найдено, %: С 39.46; Н 1.84; N 3.15.
Пример 4. Получение 4-бром-3-(2-метилфенил)-5-фенилизоксазола.
Из 100 мг (0.42 ммоль) 3-(2-метилфенил)-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 131 мг (98%) 4-бром-3-(2-метилфенил)-5-фенилизоксазола в виде желтоватой прозрачной жидкости.
1
3
3
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 2.39 (с, 3Н, СН), 7.32-7.46 (м, 4Н), 7.54-7.58 (м, 3Н), 8.14-8.17 (м, 2Н).
13
3
3
изокс
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
3
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 20.0 (СН), 91.3 (СBr), 125.8 (СН), 126.8 (С(1)), 126.9 (2СН), 127.2 (С(1)), 128.9 (2СН), 130.0 (СН), 130.1 (СН), 130.5 (СН), 130.7 (СН), 137.6 (С-СН), 163.9 (C=N), 164.9 (С-О).
16
12
Вычислено для CHBrNO, %: С, 61.17; Н, 3.85; N, 4.46; Найдено, %: С, 61.52; Н, 4.09; N, 4.56.
Пример 5. Получение 4-бром-3-(2-метокси-5-хлорфенил)-5-фенилизоксазола.
Из 100 мг 3-(2-метокси-5-хлорфенил)-5-фенилизоксазола (0.35 ммоль) в условиях, описанных в примере 1, было получено 126 мг (74%) 4-бром-3-(2-метокси-5-хлорфенил)-5-фенилизоксазола в виде желтоватой прозрачной жидкости.
1
3
3
3
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 3.88 (с, 3Н, СН), 6.99 (д, J=8.8, 1H), 7.44-7.49 (м, 2Н), 7.54-7.55 (м, 3Н), 8.11-8.14 (м, 2Н).
13
3
3
изокс
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 55.6 (ОСН), 91.3 (СBr), 112.1 (СН), 117.9 (С(1)), 125.1 (С-Cl), 126.3 (С(1)), 126.5 (2СН), 128.4 (2СН), 130.2 (СН), 130.6 (СН), 131.0 (СН), 155.8 (С-ОМе), 160.8 (C=N), 164.6 (СО).
16
11
2
Вычислено для CHNOBrCl, %: С, 52.70; Н, 3.04; N, 3.84. Найдено, %: С, 52.48; Н, 3.35; N, 3.93.
Пример 6. Получение 3-(4-бромфенил)-4-йод-5-(4-метоксифенил)изоксазола.
пл
Из 100 мг (0.30 ммоль) 3-(4-бромфенил)-5-(4-метоксифенил)изоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 101 мг (74%) 3-(4-бромфенил)-4-йод-5-(4-метоксифенил)изоксазола в виде светло-желтых кристаллов с Т 142°С
1
3
3
3
3
аром
аром
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 3.88 (с, 3Н, ОСН), 7.03 (д, J=8.6, 2Н, 2СН), 7.65 (уш. с, 4Н, 4СН), 8.02 (д, J=8.6, 2Н, 2СН).
13
3
изокс
3
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 54.2 (С-I), 55.5 (ОСН), 114.2 (2СН), 119.5 (С), 124.6 (С), 127.8 (С), 129.4 (2СН), 130.5 (2СН), 131.8 (2СН), 161.5, 163.7, 169.2 (С-О).
+
+
+
+
+
3
6
4
3
6
4
ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 455 (16), 457 (14) [М]; 290 (4); 249 (8) [М-Br-I]; 135 (100) [CHO-СН-СО]; 107 (10) [CHO-СН]; 77 (12) [Ph].
16
11
2
Вычислено для CHBrINO, %: С, 42.14; Н, 2.43; N, 3.07; Найдено, %: С, 42.08; Н, 2.37; N, 3.05.
Пример 7. Получение 5-(4-бромфенил)-3-фенил-4-хлоризоксазола.
пл
Из 150 мг (0.50 ммоль) 5-(4-бромфенил)-3-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 113 мг (68%) 5-(4-бромфенил)-3-фенил-4-хлоризоксазола в виде бесцветных кристаллов с Т 110-111°С [Day, R.A., Blake, J.A., Stephens, С.Е., Synthesis, 2003, 10, 1586-1590]
1
3
3
3
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7.49-7.55 (м, 3Н), 7.65 d (J=8.6, 2Н), 7.88 (м, 2Н), 7.92 d (J=8.6, 2Н)
Пример 8. Получение 3-(4-хлорфенил)-4-йод-5-фенилизоксазола.
пл
Из 200 мг (0.78 ммоль) 3-(4-хлорфенил)-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 293 мг (98%) 3-(4-хлорфенил)-4-йод-5-фенилизоксазола в виде бесцветных кристаллов с Т 165°С [Waldo, J.P., Larock, R.С., J. Org. Chem., 2007, 72(25), 9643-9647.]
1
3
3
H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7.51 (м, 5H), 7.76 (д, J=8.1, 2H), 8.09 (м, 2H).
13
3
изокс
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
C ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 55.8 (С-I), 127.1 (С(1)), 127.2 (С(1)), 127.8 (2СН), 128.8 (2СН), 128.9 (2СН), 130.3 (2СН), 130.9 (СН), 136.4 (С-Cl), 163.8 (C=N), 169.3 (С-О).
+
+
+
ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 381 (4), 383 (1) [М]; 105 (100) [PhCO]; 77 (54) [Ph].
Пример 9. Получение 4-бром-3-(3-нитрофенил)-5-фенилизоксазола.
пл
Из 100 мг (0.37 ммоль) 3-(3-нитрофенил)-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 71 мг (54%) 4-бром-3-(3-нитрофенил)-5-фенилизоксазола в виде бесцветных кристаллов с Т 182°С
1
3
3
3
3
Ph
аром
Ph
аром
аром
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7.53-7.61 (м, 3Н, CH), 7.73 (т, J=8.0, 1H, СН), 8.09 (д.д, J=6.7, 2.9, 2Н, CH), 8.24 (д, J=7.7, 1H, СН), 8.40 (д, J=8.3, 1H, СН), 8.81 (уш.с, 1Н, СН)
13
3
изокс
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
2
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 89.0 (СBr), 123.6 (СН), 124.9 (СН), 126.3 (С), 127.1 (2СН), 129.0 (2СН), 129.6 (С), 129.9 (СН), 131.1 (СН), 134.4 (СН), 148.4 (C-NO), 160.2 (C=N), 166.7 (С=O).
отн
+
+
ГХМС (EI, 70 эВ): m/z (I (%)): 344 (5), 346 (5) [М], 105 (100) [Ph-CO], 77 (57), 51 (17), 50 (13).
15
10
2
3
+
HRMS Вычислено для CHBrNO [М+Н] 344.9869, 346.9849; Найдено: 344.9857, 346.9863.
Пример 10. Получение 1-йод-4-метоксибензола.
пл
Из 108 мг анизола (1 ммоль) в условиях, описанных в примере 1, было получено 71 мг (54%) 1-йод-4-метоксибензола в виде бесцветных кристаллов с Т 50°С [Haszeldine, R.N., Sharpe, A.G., J. Chem. Soc., 1952, 777, 993-1001]
1
3
3
3
3
аром
аром
H ЯМР (400 MHz, CDCl) δ 3.77 (с, 3Н, ОСН), 6.69 (д, J=8.7, 2Н, 2СН), 7.56 (д, J=8.7, 2Н, 2СН).
Пример 11. Получение 4-йод-3-метил-5-фенилизоксазола.
Из 43 мг (0.27 ммоль) 3-метил-5-фенилизоксазола в условиях, описанных в примере 1, было получено 70 мг (92%) 4-йод-3-метил-5-фенилизоксазола в виде желтоватого масла [Kaewsri, W., Thongsornkleeb, С., Tummatorn, J., Ruchirawat, S., RSC Advances, 2016, 6(54), 48666-48675]
1
3
3
H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 2.35 (с, 3H, CH), 7.48 (м, 3Н, Ph), 8.03 (м, 2H, Ph).
13
3
3
изокс
Ph
Ph
Ph
Ph
C ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 12.7 (СН), 57.9 (CI), 127.2 (C(1)), 127.3 (2CH), 128.7 (2CH), 130.6 (CH), 163.0 (C=N), 167.4 (C-O).
Пример 12. Получение 2-бром-1,3,5-триметилбензола.
Из 146 мг (1.22 ммоль) мезитилена в условиях, описанных в примере 1, было получено 189 мг (78%) 2-бром-1,3,5-триметилбензола в виде бесцветной жидкости [Organic Syntheses, Coll. Vol. 2, p. 95 (1943); Vol. 11, p. 24 (1931)]
1
3
3
3
аром
H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 2.26 (с, 3H, CH), 2.39 (с, 6H, 2CH), 6.91 (с, 2H, 2CH);
13
3
3
3
аром
3
3
C ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 20.7 (CH), 23.7 (2CH), 124.2 (CBr), 129.1 (2CH), 136.3 (C-CH), 137.9 (С-СН).
Пример 13. Получение 4-бром-3,5-диметил-1Н-пиразола.
пл
Из 100 мг 3,5-диметил-1Н-пиразола (1.04 ммоль) в условиях, описанных в примере 1, было получено 158 мг 4-бром-3,5-диметил-1Н-пиразола в виде бесцветных кристаллов с Т 123°С [Zhao, Z.G., Wang, Z.X., Synthetic communications, 2007, 37(1), 137-147]
1
3
3
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 2.25 (с, 2СН);
13
3
3
3
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 11.2 (2СН), 94.2 (С-Br), 142.7 (С-СН).
Пример 14. Получение 1-бензил-3,5-диметил-4-хлор-1Н-пиразола.
пл
Из 100 мг (0.34 ммоль) 1-бензил-3,5-диметил-4-хлор-1Н-пиразола в условиях, описанных в примере 1, было получено 79 мг (70%) 1-бензил-3,5-диметил-4-хлор-1Н-пиразола в виде бесцветных кристаллов с Т 104°С
1
3
3
3
3
2
аром
аром
аром
аром
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 5.33 (с, 2Н, СН), 7.09 (д, J=7.3, 2Н, 2СН), 7.24-7.32 (м, 3Н, 3СН), 7.34-7.39 (м, 2Н, 2СН), 7.41 (д, J=7.3, 1Н, СН), 7.44-7.53 (м, 5Н, Ph), 8.02 (д, J=7.3, 2Н, 2СН);
13
3
2
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 54.2 (СН), 107.2 (CCl), 127.0 (2СН), 127.5 (2СН), 127.7 (СН), 128.2 (СН), 128.5 (2СН), 128.6 (2СН), 128.8 (2СН), 129.4 (СН), 129.9 (2СН), 130.5 (С(1)), 131.9 (С(1)), 136.9 (С(1)), 141.6 (C-N), 146.9 (C=N)
+
+
+
ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 344 (70), 346 (23) [М]; кластер 343 (56), 345 (19) [М-Н]; кластер 267 (40), 269 (13) [M-Ph]; 189 (22), 91 (100).
22
17
2
Вычислено для CHClN, %: С, 76.63; Н, 4.97; N, 8.12. Найдено, %: С, 76.45; Н, 4.80; N, 8.24.
пл
Пример 15. Получение 3,4-дийодтиофенил-2-карбальдегида. Из 100 мг (0.89 ммоль) тиофенил-2-карбальдегида в условиях, описанных в примере 1, было получено 207 мг (64%) 3,4-дийодтиофенил-2-карбальдегида в виде желтоватых кристаллов с Т 145°С
1
3
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7.53 (с, 1H, СН), 9.75 (с, СНО).
13
3
аром
С
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 95.0 (C-I), 98.0 (C-I), 143.2 (СН), 150.3 (-СНО), 180.3 (СНО).
+
+
+
+
+
4
ГХМС (EI, 70 эВ): 364 (100) [М]; 363 (58) [М-Н]; 208 (17) [М-I-СНО]; 127 (16) [I]; 81 (25) [CHS].
3
пл
Пример 16. Получение 4,4'-дийоддифенилового эфира. Из 50 мг (0.29 ммоль) дифенилового эфира, 198 мг (1.36 ммоль) NOSOCl в условиях, описанных в примере 1, было получено 102 мг (82%) 4,4'-дийоддифенилового эфира в виде желтоватых кристаллов. Т 140°С.
1
3
3
3
аром
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 6.67 (д, J=8.8, 4Н, 4СН), 7.63 (д, J=8.8, 4Н, 4СН);
13
3
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 86.2 (C-I), 120.7 (4СН), 138.4 (4СН), 156.3 (С-О).
4
пл
Пример 17. Получение 2,5-дийод-1,4-диметилбензола. Из 100 мг (0.94 ммоль) пара-ксилола, 360 мг (2.82 ммоль) NOHSO в условиях, описанных в примере 1, было получено 170 мг (47%) 1-иоднафталина в виде оранжевых кристаллов. Т 102°С.
1
3
3
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 2.34 (с, 6Н, 2СН), 7.64 (с, 2Н, 2СН);
13
3
3
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 26.6 (2СН), 100.3 (2C-I), 138.8 (2СН), 140.2 (2С).
3
Пример 18. Получение 1-иоднафталина. Из 100 мг (0.78 ммоль) дифенилового эфира, 340 мг (2.44 ммоль) NOSOCl в условиях, описанных в примере 1, было получено 96 мг (48%) 1-иоднафталина в виде оранжевого масла.
13
3
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
аром
С ЯМР (101 МГц, CDCl) δ 99.3 (C-I), 126.4 (СН), 126.5 (СН), 127.4 (СН), 128.2 (СН), 128.6 (СН), 131.7 (СН), 133.7 (С), 133.9 (С), 137.0 (СН)
4
пл
Пример 19. Получение 4-бром-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-фенилизоксазола. Из 50 мг (0.21 ммоль) дифенилового эфира, 73 мг (0.63 ммоль) NOBF в условиях, описанных в примере 1, было получено 82 мг (98%) 4-бром-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-фенилизоксазола в виде желтоватых кристаллов. Т 110°С.
1
3
4
3
3
3
аром
аром
аром
аром
Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 2.49 (с, 3Н, СН), 7.38 (д, J=7.9, 1H, СН), 7.54 (м, 3Н, 3СН), 7.74 (д.д., J=1.6, J=7.9, 1Н, СН), 8.08 (м, 3Н, 3СН);
13
3
3
is
аром
аром
аром
аром
аром
аром
3
С ЯМР (101 MHz, CDCl) δ 23.0 (СН), 89.3 (CBr), 125.1, 126.6, 127.1 (2СН), 127.4 (СН), 128.9 (2СН), 130.8 (СН), 131.0 (СН), 132.2 (СН), 140.2 (С-СН), 160.7 (C=N), 166.0 (С-О), 1 сигнал перекрывается с другими.
+
+
+
+
+
+
6
5
4
3
ГХМС (EI, 70 эВ): кластер 391 (9), 393 (16), 395 (8) [М]; кластер 284 (5), 286 (5) [М-Br-С=O]; кластер 272 (4), 274 (4); 233 (21) [М-2Br]; 105(100) [Ph-C=O]; 77(41) [СН]; 51 (5) [СН].
16
11
2
Вычислено для CHBrNO, %: С 48.89, Н 2.82; Найдено, %: С 49.04, Н 3.20.