МАЛЫЕ ИНТЕРФЕРИРУЮЩИЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АРАБИНОЗО-МОДИФИЦИРОВАННЫЕ НУКЛЕОТИДЫ

1. Малая интерферирующая РНК (миРНК) для модулирования экспрессии гена-мишени специфическим по последовательности способом, включающая двухцепочечный дуплекс, где, по меньшей мере, один нуклеотид рибонуклеиновой кислоты миРНК замещен на арабинозо-модифицированный нуклеотид.
2. МиРНК по п.1, имеющая длину в 15-30 нуклеотидов.
3. МиРНК по п.2, имеющая одноцепочечные концы 1-3 нуклеотида на 3'- и 5'-концах.
4. МиРНК по п.3, где арабинозо-модифицированный нуклеотид имеет 2'-заместитель, выбранный из группы, состоящей из групп фтора, гидроксила, амино-, азидо-, алкил-, алкокси- и алкоксиалкилгрупп.
5. МиРНК по п.4, где алкильная группа выбирается из группы, состоящей из метильной, этильной, пропильной, бутильной и функционализованной алкильной групп, алкокси-группа выбирается из группы, состоящей из метокси-, этокси, пропокси- и функционализованной алкоксигрупп, и алкоксиалкильная группа выбирается из группы, состоящей из метоксиэтила и этоксиэтила.
2
q
2
3
2
3
6. МиРНК по п.5, где функционализованная алкильная группа выбирается из группы, состоящей из этиламино-, пропиламино- и бутиламиногрупп, и функционализованная алкоксигруппа выбирается из группы, состоящей из -O(CH)-R, где q=2-4 и -R является -NH, -OCH или -OCHCH-группой.
7. МиРНК по п.3, где, по меньшей мере, один арабинозо-модифицированный нуклеотид является 2'-дезокси-2'-фторарабинонуклеотидом (ФАНА).
8. МиРНК по п.7, где, по меньшей мере, один арабинозо-модифицированный нуклеотид расположен на смысловой цепи миРНК.
9. МиРНК по п.7, где, по меньшей мере, один арабинозо-модифицированный нуклеотид расположен на антисмысловой цепи миРНК.
10. МиРНК по п.8, где все нуклеотиды смысловой цепи замещены на ФАНА.
11. МиРНК по п.7, где, по меньшей мере, один арабинозо-модифицированный нуклеотид является «свисающим» нуклеотидом, по меньшей мере, одного из одноцепочечных концов.
12. МиРНК по любому из пп.1-11 для уменьшения экспрессии люциферазы.
13. МиРНК по п.12 с цепями дуплекса, имеющими последовательности оснований SEQ ID NOS: 1 и 2.
14. МиРНК по п.1 с цепями дуплекса, имеющими последовательности, выбираемые из группы, состоящей из SEQ ID NOS. 3 и 4; SEQ ID NOS. 5 и 6; SEQ ID NOS. 7 и 8; SEQ ID NOS. 9 и 10; SEQ ID NOS. 11 и 12; SEQ ID NOS. 13 и 14; SEQ ID NOS. 15 и 16; SEQ ID NOS. 17 и 18; SEQ ID NOS. 19 и 20; SEQ ID NOS. 21 и 22; SEQ ID NOS. 23 и 24; SEQ ID NOS. 25 и 26; SEQ ID NOS. 27 и 28; и SEQ ID NOS. 29 и 30.
15. МиРНК по любому из пп.1-11 для уменьшения экспрессии CCR3.
16. МиРНК по п.12 с цепями дуплекса, имеющими последовательности оснований SEQ ID NOS. 31 и 32.
17. МиРНК по п.1 с цепями дуплекса, имеющими последовательности, выбираемые из группы, состоящей из SEQ ID NOS. 33 и 34; SEQ ID NOS. 35 и 36; или SEQ ID NOS. 37 и 38.
18. МиРНК по любому из пп.1-11 для уменьшения вирусной репликации респираторно-синцитиального вируса (RSV).
19. МиРНК по п.12 с цепями дуплекса, имеющими последовательности оснований SEQ ID NOS. 47 и 48.
20. МиРНК по п.1 с цепями дуплекса, имеющими последовательности оснований SEQ ID NOS. 49 и 50.
21. МиРНК по любому из пп.1-11 для уменьшения экспрессии PDE4D.
22. МиРНК по п.12 с цепями дуплекса, имеющими последовательности оснований SEQ ID NOS. 39 и 40.
23. МиРНК по п.1 с цепями дуплекса, имеющими последовательности, выбираемые из группы, состоящей из SEQ ID NOS. 41 и 42; SEQ ID NOS. 43 и 44; и SEQ ID NOS. 45 и 46.
24. МиРНК по любому из пп.1-11, 13, 14, 16, 17, 19, 20, 22 и 23, содержащая, по меньшей мере, одну межнуклеотидную связь, выбираемую из группы, состоящей из фосфодиэфира, фосфотриэфира, фосфоротиоата, метилфосфоната, боранофосфата и любой комбинации из них.
25. Способ увеличения, по меньшей мере, одного из эффектов: стабильности миРНК против нуклеаз и активности миРНК в отношении ингибирования гена-мишени, включающий замену, по меньшей мере, одного нуклеотида миРНК на арабинозо-модифицированный нуклеотид.
26. Способ по п.25, где арабинозо-модифицированный нуклеотид является 2'-дезокси-2'-фторарабинонуклеотидом (ФАНА).
27. Способ по п.26, где миРНК является двухцепочечным дуплексом, имеющим длину в 15-30 нуклеотидов с одноцепочечными концами в 1-3 нуклеотида на 3'- и 5'-концах.
28. Способ по п.27, где, по меньшей мере, один замещаемый нуклеотид расположен на смысловой цепи миРНК.
29. Способ по п.27, где, по меньшей мере, один замещаемый нуклеотид расположен на антисмысловой цепи миРНК.
30. Способ по п.28, где замещены все нуклеотиды смысловой цепи.
31. Способ по п.27, где, по меньшей мере, один замещаемый нуклеотид расположен на одноцепочечном конце.
32. Способ по любому из пп.25-31, где цепи дуплекса имеют последовательности оснований SEQ ID NOS. 1 и 2, и двухцепочечный дуплекс миРНК уменьшает экспрессию люциферазы.
33. Способ по любому из пп.25-31, где цепи дуплекса имеют последовательности оснований SEQ ID NOS. 31 и 32, и миРНК уменьшает экспрессию CCR3.
34. Способ по любому из пп.25-31, где цепи дуплекса имеют последовательности оснований SEQ ID NOS. 39 и 40, и миРНК уменьшает экспрессию FDE4D.
35. Способ по любому из пп.25-31, где цепи дуплекса имеют последовательности оснований SEQ ID NOS. 47 и 48, и миРНК уменьшает репликацию респираторно-синцитиального вируса (RSV).
36. Фармацевтическая композиция, содержащая миРНК по любому из пп.1-24 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
37. Применение миРНК по любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного средства для модулирования экспрессии гена-мишени.
38. Применение миРНК по любому из пп.12-14 для приготовления лекарственного средства для уменьшения экспрессии люциферазы.
39. Применение миРНК по любому из пп.15-17 для приготовления лекарственного средства для уменьшения экспрессии CCR3.
40. Применение миРНК по любому из пп.18-20 для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения респираторно-синцитиальной вирусной (RSV) инфекции.
41. Применение миРНК по любому из пп.21-23 для приготовления лекарственного средства для уменьшения экспрессии PDE4E.
42. Способ модулирования экспрессии гена-мишени у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.36.
43. Способ по п.42, где геном-мишенью является CCR3, и фармацевтическая композиция включает в себя миРНК по любому из пп.15-17.
44. Способ по п.42, где геном-мишенью является ген репликации респираторно-синцитиального вируса (RSV), и фармацевтическая композиция включает в себя миРНК по любому из пп.18-20.
45. Способ по п.42, где геном-мишенью является PDE4D, и фармацевтическая композиция включает в себя миРНК по любому из пп.21-23.
46. Коммерческий набор, содержащий композицию по п.36 вместе с инструкциями по применению для модулирования экспрессии гена-мишени.
47. Коммерческий набор по п.46, где геном-мишенью является CCR3, и фармацевтическая композиция содержит миРНК по любому из пп.15-17.
48. Коммерческий набор по п.46, где геном-мишенью является ген репликации респираторно-синцитиального вируса (RSV,) и фармацевтическая композиция содержит миРНК по любому из пп.18-20.
49. Коммерческий набор по п.46, где геном-мишенью является PDE4D, и фармацевтическая композиция содержит миРНК по любому из пп.21-23.