ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ГЛИКИРОВАННОГО ГЕМОГЛОБИНА (HBA1C) У БОЛЬНЫХ С COVID-19 ЯВЛЯЕТСЯ МАРКЕРОМ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, НО НЕ ИНДИКАТОРОМ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ГЛИКИРОВАННОГО ГЕМОГЛОБИНА (НЬЛ1С) У БОЛЬНЫХ С СОУЮ-19 ЯВЛЯЕТСЯ МАРКЕРОМ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ, НО НЕ ИНДИКАТОРОМ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

© М.В. Шестакова, И.В. Кононенко, З.А. Калмыкова*, А.В. Железнякова, Н.Г. Мокрышева Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва

ОБОСНОВАНИЕ. Прошло менее года с начала пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Первые опубликованные результаты исследований демонстрируют частое повышение показателей гликемии у пациентов без предшествующих нарушений углеводного обмена, обсуждается связь состояния углеводного обмена и течения COVID-19.

ЦЕЛЬ. Выявить частоту ранее установленного и впервые выявленного сахарного диабета (СД) у пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Оценить взаимосвязь уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) с маркерами воспалительного процесса и тяжестью инфекционного заболевания.

МЕТОДЫ. В одноцентровое одномоментное ретроспективное исследование были включены 155 пациентов, госпитализированных в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ с клинико-лабораторной картиной COVID-19 и двусторонней полисегментарной вирусной пневмонией. Для диагностики нарушений углеводного обмена всем больным проводилось определение глюкозы крови при поступлении (ГКПП), глюкозы плазмы натощак (ГПН) и гликированного гемоглобина (HbA1c). В зависимости от наличия СД в анамнезе пациенты были разделены на 2 группы: 1) без ранее установленного СД и 2) с СД в анамнезе (Группа D). Пациенты без СД в анамнезе по уровню HbA1c были подразделены на подгруппы: с HbA1c <6,0% (Группа А), с HbA1c>6,0% и <6,5% (Группа В), с HbA1c >6,5% (Группа С). Дополнительно у всех пациентов оценивали маркеры воспаления (скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С- реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6)), степень поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии легких, степени насыщения крови кислородом (SpO2) по данным пульсоксиметрии, длительность госпитализации, исходы лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Больные с ранее установленным диагнозом СД 2 типа (СД2) составили 16,7% (n=26). Из пациентов без СД в анамнезе по совокупности показателей HbA1c, ГПН и ГКПП впервые диагноз СД2 был установлен у 8 больных (5,2%), у 66 больных (42,6%) все три показателя соответствовали нормальным значениям углеводного обмена. У остальных больных (n=55) интерпретация состояния углеводного обмена была затруднена в связи с обнаруженным фактом несоответствия уровня HbA1c показателям ГПН и ГКПП: в частности, уровень HbA1c >6,5% (что соответствует диагностическому порогу СД) был выявлен у 19 больных (12,2%) при нормальных показателях ГПН и ГКПП. Стрессовой гипергликемии при поступлении и по состоянию гликемии натощак зарегистрировано не было. Вне зависимости от наличия подтвержденного СД отмечалась значимая положительная корреляция уровня HbA1c с маркерами воспаления (СОЭ, СРБ, ИЛ-6) и отрицательная — со степенью сатурации кислорода (SpO2). Пациенты с HbA1c >6,5% без СД в анамнезе имели наиболее тяжелое течение заболевания: самую большую длительность госпитализации, наибольшее поражение легочной ткани, высокую летальность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Частота СД среди госпитализированных с COVID-19 больных составила 21,9% (из них у 16,7% диагноз СД был установлен ранее, у 5,2% — выявлен впервые). Это в 1,5 раза выше, чем в общей популяции в сопоставимой возрастной категории. У пациентов без СД в анамнезе диагностика нарушений углеводного обмена в остром инфекционном периоде затруднена. Повышенный уровень HbA1c (>6,5%), впервые выявленный в остром периоде инфекции, в сочетании с нормальными показателями ГПН и при ГКПП не может являться диагностическим критерием СД и требует динамического наблюдения. Уровень HbA1c вне зависимости от наличия СД может рассматриваться как прогностический фактор в отношении тяжести новой коронавирусной инфекции.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: COVID-19; сахарный диабет, стресс-индуцированная гипергликемия; HbA маркеры воспаления

HIGH LEVEL OF GLYCATED HEMOGLOBIN (HbA1C) IN PATIENTS WITH COVID-19 IS A MARKER OF THE SEVERITY OF THE INFECTION BUT NOT AN INDICATOR OF PREVIOUS DIABETES MELLITUS

© Marina V. Shestakova, Irina V. Kononenko, Zilya A. Kalmykova*, Anna V. Zheleznyakova, Natalia G. Mokrysheva Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia

© Endocrinology Research Centre, 2020

Received: 15.11.2020. Accepted: 08.12.2020.

IQ--0.

BACKGROUND: Less than a year has passed since the start of the new coronavirus infection COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2. First published research results demonstrate a frequent increase in glycemia in patients without previously diagnosed carbohydrate metabolism disorders. A possible relationship between the carbohydrate metabolism state and the course of COVID-19 is considered.

AIM: To identify the incidence of known and newly diagnosed diabetes mellitus (DM) in hospitalized patients with COVID-19 and evaluate the relationship between glycated hemoglobin (HbA1c), inflammation markers and infectious disease severity.

METHODS: A single-center, cross-sectional, retrospective study included 155 patients with confirmed COVID-19 and bilateral polysegmental viral pneumonia hospitalized in the Endocrinology Research Centre, Russian Federation. Diagnosis of carbohydrate metabolism disorders was based on the HbA1c level, blood glucose level at admission (BGA) and fasting plasma glucose (FPG). Patients were divided into 2 groups: without the previously diagnosed DM (n=129, 83.3%) and with known history of DM (n=26, 16,7%). Patients without previously diagnosed DM were divided into subgroups according to HbA1c levels: <6,0% (Group A), >6,0% HbA1c, <6.5% (Group B), >6,5% (Group C). Additionally, insulin, interleukin 6 (IL-6) and D-dimer levels were measured in all patients. Blood oxygen saturation (SpO2) was measured by pulsoximetry, computerized tomography of lungs with calculation of lung parenchyma damage percentage.

RESULTS: Type 2 DM was previously established in 16.7% of all included patients. Among patients without DM history, DM was revealed in 8 patients (5.2%), based on HbA1c, FPG and BGA. In 66 patients (42.6%) we observed no changes in carbohydrate metabolism. In 55 patients, the interpretation of carbohydrate metabolism state was difficult due to inconsistency of HbA1c level with FPG and BGA: in particular, the level of HbA1c > 6.5% (which corresponds to the diagnostic threshold of the DM) was detected in 19 patients (12,2%) with normal FPG and BGA. No true stress hyperglycemia on admission and according to FPG was reported. Despite the presence of confirmed DM, HbA1c levels positively correlated with inflammatory markers (erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, IL-6) and SpO2. Patients with a HbA1c >6.5% without DM history had the most severe course of the disease: longest duration of hospitalization, largest damage of the pulmonary tissue, and high lethality.

CONCLUSION: The incidence of DM among patients hospitalized with COVID-19 was 21.9% (16.7% had previous diagnosis of DM, 5.2% — newly diagnosed), which is 1.5 times higher than in general population in a comparable age category. It is difficult to assess the carbohydrate metabolism disorders in patients in acute infectious period. An increased level of HbA1c (>6.5%), first detected in the acute period of infection, in combination with normal FPG and BGA parameters, cannot be a diagnostic criterion and requires dynamic monitoring. HbA1c level can be considered as a predictive factor of COVID-19 severity, independent of DM.

KEYWORDS: COVID-19; SARS-CoV-2; stress hyperglycemia; HbAinflammation markers

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COronaVIrusDisease 2019, СОУЮ-19), начавшаяся в декабре 2019 г. и продолжающаяся по сей день, унесла жизни более миллиона человек во всем мире [1]. Основной и быстро достижимой мишенью вируса являются альвеолярные клетки 2 типа (АТ2) легких, в связи с чем наиболее распространенным клиническим проявлением нового варианта коронавирусной инфекции является двусторонняя пневмония, у 3-4% пациентов зарегистрировано развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Ведущей теорией, объясняющей особенности клинической картины заболевания, является высокая аффинность Б-гликопротеинов коронавируса к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (АПФ2) [2]. Установлено, что наиболее тяжелое течение СОУЮ-19 наблюдается у лиц с хроническими заболеваниями, в том числе у больных с сахарным диабетом (СД). При СД повышаются не только экспрессия рецептора АПФ2 (во многих тканях), но и его связываемость с вирусом, что может объяснять более тяжелое течение коронавирусной инфекции [3]. Вместе с тем описаны случаи гипергликемии, впервые зарегистрированные на фоне коронавирусной инфекции [4, 5]. Такие случаи могут соответствовать следующим ситуациям: 1. впервые выявленному СД (ранее не диагностированному), когда показатели глюкозы плазмы соответствуют критериям СД и сохраняются таковыми и после выписки из стационара;

2. впервые выявленному СОУЮ-индуцированному СД, природа которого еще не ясна [4, 5];

3. стресс-индуцированной гипергликемии (СИГ), «связанной со стационаром», которая может нормализоваться после разрешения острой ситуации [6, 7]. Дополнительное определение НЬА1с в этом случае позволяет дифференцировать СИГ и ранее не диагностированный СД [6-8].

ЦЕЛЬ

Выявить частоту СД (ранее установленного и впервые выявленного) у пациентов, госпитализированных в связи с СОУЮ-19. Оценить взаимосвязь уровня НЬА1с с маркерами воспалительного процесса и тяжестью инфекционного заболевания.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Работа выполнена как одномоментное ретроспективное исследование, проведенное в одном центре.

Критерии включения

В исследование были включены пациенты, госпитализированные по скорой медицинской помощи в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России с мая по июнь 2020 г. с диагнозом: «Коронавирусная

инфекция, вирус идентифицирован/не идентифицирован. Внебольничная вирусная пневмония». Вирусная пневмония подтверждена при проведении компьютерной томографии легких при поступлении. У 53% диагноз СОУЮ-19 был подтвержден методом полимераз-ной цепной реакции (ПЦР).

Все пациенты дали информированное согласие на обследование согласно требованиям локального этического комитета.

при поступлении с определением процента поражения легочной паренхимы (%).

Оценка тяжести состояния пациентов при поступлении проводилась по шкале NEWS в баллах [9].

Обследование и лечение пациентов осуществлялись согласно временным методическим рекомендациям Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19», версия 6 (28.04.2020).

Критерии исключения:

1. прием системных глюкокортикостероидов до госпитализации;

2. химиотерапия и онкологические заболевания в анамнезе в течение последних 6 мес;

3. тяжелые, известные ранее заболевания почек и печени;

4. тяжелая анемия.

Условия проведения

Исследование проведено в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ, функционировавшем как стационар для пациентов с COVID-19 в соответствии с приказом Минздрава России №397 от 01.05.2020 г.

Продолжительность исследования

Исследование проводилось с 5 мая по 5 июня 2020 г. и включало набор пациентов, формирование групп исследования с последующим выполнением лабораторных исследований крови, обработкой полученных результатов.

Описание медицинского вмешательства

Всем включенным в исследование пациентам были определены:

гликированный гемоглобин (HbA1c); глюкоза крови при поступлении (ГКПП); глюкоза плазмы натощак (ГПН); иммунореактивный инсулин натощак (ИРИ); клинический анализ крови (с определением уровня эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарной формулы, скорости оседания эритроцитов (СОЭ));

• биохимические показатели крови (мочевина, креа-тинин, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле CKD-EPI, электролиты, аланина-минотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, глюкоза, альбумин, лактатдегидро-геназа, ферритин);

• С-реактивный белок (СРБ);

• интерлейкин-6 (ИЛ-6);

• D-димер.

Расчетными методами определялись:

• индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR);

• среднесуточная глюкоза плазмы (ССГП);

• стресс-индуцированная гликемия (СИГ).

Всем пациентам проводилось антропометрическое исследование, при сборе анамнеза был задан вопрос о наличии предшествующего СД, приеме сахароснижаю-щих препаратов. Всем пациентам проводилась пульсок-симетрия с измерением степени насыщения крови кислородом

Методы регистрации исходов

Все лабораторные исследования образцов сыворотки крови проводились в клинико-диагностической лаборатории ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России.

- HbA1c определялся методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Метод сертифицирован NGSP (The National Glycohemoglobin Standartization Program). Значения HbA1c <6,0% расцениваются как норма, >6,0%, но <6,5% — как высокий риск СД, >6,5% — как СД [10].

- Биохимическое исследование крови проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе Architect c8000 (Abbott Laboratories, США) по стандартным методикам с использованием реагентов производителя. Референсные интервалы для биохимических показателей крови составляли: глюкоза — 3,1-6,1 ммоль/л, АЛТ — 0,0-55,0 Ед/л, АСТ — 5,0-34,0 Ед/л, креатинин — 50-98 мкмоль/л, калий — 3,5-5,1 ммоль/л, натрий — 136-145 ммоль/л, лактатде-гидрогеназа — 125-220 Ед/л, альбумин — 34-48 г/л.

- ССГП была рассчитана, исходя из уровня HbA1c по формуле: ССГП (ммоль/л) = 1,5944 х HbA1c(%) - 2,5М [11].

- СИГ — это величина, на которую ГКПП превышает среднесуточную гликемию, рассчитанную исходя из уровня HbA1c. СИГ была рассчитана по формуле:

гкпп-ссгп. c

Неблагоприятным уровнем СИГ считается >4,0 ммоль/л [12].

- Маркеры воспаления: СОЭ определялась на гематологическом автоматическом анализаторе Sysmex XE-210, СРБ, ферритин, ИЛ-6 — методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) на автоматическом анализаторе Architect c8000 (Abbott Laboratories, США) по стандартным методикам с использованием реагентов производителя. Референсные интервалы составляли: СОЭ — 0-10 мм/ч, СРБ — 0,1-5 мг/л, ИЛ-6 — 0-10 пг/мл, ферритин — 30-300 нг/мл.

- Оценка объема изменений в паренхиме легких проводилась с помощью программы обсчета Thoracic VCAR на рабочей станции AW Server 3.2. компании General Electric. Пораженные участки паренхимы окрашивались выбранным цветом. Отдельно исключались из обсчета сосуды, участки консолидации, бронхи и ткани средостения. Автоматически определялся объем пораженной паренхимы и ее процент относительно неизмененной ткани легкого, который высчитывался как для всего легкого, так и для каждой его доли.

Этическая экспертиза

Локальный этический комитет при ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России постановил одобрить возможность проведения данной научно-исследова-

тельской работы, выписка из протокола № от 05.05.2020 г. Всеми пациентами подписаны информированные согласия на участие в исследовании.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Принципы расчета размера выборки. Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных. Статистический анализ осуществлялся с использованием прикладных программ MS Excel версии 14.7.2 и программы Wizard версии 1.9.42 (267). Для анализа вида распределений применялся критерий Колмогорова-Смирнова. Описание количественных данных представлено в виде медианы (Ме) и интерквартильного интервала [25; 75], массовой доли (%). Сравнение показателей в изучаемых группах осуществляли при помощи U-критерия Манна-Уитни, х2 Фишера, в нескольких группах сравнение проводили с помощью критерия Крускала-Уоллиса. Для исследования взаимосвязи между признаками использовался коэффициент корреляции Спирмена с поправкой Бонферрони. Уровень значимости для всех проверяемых гипотез был принят как p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристика пациентов

Из поступивших в стационар ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» 194 пациентов после применения «критериев исключения» в исследование были включены 155 пациентов. Пациенты были госпитализированы на 6-10-й день от начала появления первых симптомов заболевания (в среднем на 7-8-й день) в связи с ухудшением состояния. У всех пациентов в дебюте заболевания отмечалось повышение температуры до 38-39 градусов, большинство

принимали жаропонижающие препараты до госпитализации (парацетамол). Медиана возраста пациентов составила 59 лет [47; 72], соотношение мужчин/женщин (%) — 49,4/50,6, индекс массы тела (ИМТ) — 28,9 [25,4; 32,9] кг/м2. При анализе сопутствующей патологии было установлено: 33,5% больных имели ожирение (ИМТ >30 кг/м2), 41,4% госпитализированных страдали артериальной гипертен-зией, 8,3% — ишемической болезнью сердца, при этом 7 (4,46%) пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда, 5 (3,2%) — вмешательства на коронарных артериях, 6 (3,8%) — острые нарушения мозгового кровообращения, онкологические заболевания в анамнезе отмечались у 5 (3,8%) пациентов. Заболевания легких (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма и др.) наблюдались у 13 (8,3%) больных.

В зависимости от наличия СД в анамнезе пациенты были разделены на 2 группы: без ранее установленного СД — 129 (83,3%) и с СД в анамнезе — 26 человек (16,7%, группа Р) (рис. 1).

Пациенты с СД в анамнезе

В группу вошли 26 человек: 25 с СД 2 типа (СД2) и 1 — с СД 1 типа (СД1), длительность СД составляла 4-23 года. Инсулинотерапию получали 10 пациентов (5 в виде монотерапии и 5 — комбинацию продленного инсулина с пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП)). Медиана ИЬД1с составила 8,3% [7,5; 9,4] (табл. 1).

Пациенты без СД в анамнезе

Согласно уровню НЬД1с были подразделены на 3 группы (рис. 1):

- с НЬД1с <6,0% (Группа А, п= 66);

- с НЬД1С >6,0% но <6,5% (Группа В, п= 36);

- с НЬД1С >6,5% (Группа С, п= 27).

Щ пациенты с неоднозначными результатами обследования Щ пациенты с впервые выявленным сахарным диабетом

Рисунок 1. Характеристика показателей углеводного обмена у госпитализированных больных с СОУЮ-19 и внебольничной двусторонней

полисегментарной вирусной пневмонией. СД — сахарный диабет; НЬД1с — гликированный гемоглобин; ГПН — глюкоза плазмы натощак; ГКПП — глюкоза крови при поступлении.

Таблица 1. Клиническая характеристика и показатели углеводного обмена у пациентов, госпитализированных с СОУЮ-19, в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина и наличия сахарного диабета в анамнезе

Пациенты без СД в анамнезе

Пациенты с СД в анамнезе

Критерий Крускала-Уоллиса

Показатели HbA, <6,0% 1c НЬА1с>6,0%, но <<6,5% (п=36) Группа В HbA >6,5% 1c (n=26) Группа D

(n=66) Группа А (n=27) Группа С Р

НЬД1, % 1с 5,8 [5,7; 5,9] 6,3 [6,2; 6,4] 6,7 [6,5; 7,0]* 8,3 [7,5; 9,4]** <0,001

Пол, количество, % м/ж 42/24 13/23 14/13 8/18 0,009

64%/36% 36%/64% 52%/48% 31%/69%

Возраст, лет 51 [42; 62] 63 [54,75; 75,5] 69 [49,5; 79,5]* 66,5 [60; 71,75] < 0,001

ИМТ, кг/м2 27,5 [24,5; 30,4] 29,9 [24,7; 34] 29,6 [25,7; 34,6] 30,8 [28; 35,5] 0,082

Гемоглобин, г/л 141 [131; 148] 130 [123; 140] 132 [121; 140]* 131,5 [114; 137] 0,003

ГПН, ммоль/л 5,01 [4,8; 5,3] 5,31 [5,05; 5,85] 5,46 [5,05; 6,3]* 8,45 [7,7; 10,6]** <0,001

ГКПП, ммоль/л 5,75 [5,4; 6,3] 6,44 [5,92; 6,93] 6,4 [5,85; 7,56]* 10,8 [8,97; 12,84]** <0,001

ССГП, ммоль/л 6,65 [6,49; 6,81] 7,45 [7,29; 7,61] 8,09 [7,8; 8,6] 10,64 [9,3; 12,4] <0,001

СИГ, ммоль/л -0,79 [-1,27; -1,23] -0,88 [-1,4; -0,53] -1,78 [-2,26; -0,84] 0,36 [-1,12; 1,56] <0,001

рСКФ по ЕР1, мл/мин/1,73 м2 89,8 [76,6; 100,1] 72,7 [60,7; 93,3] 81,3 [63,1; 97,1]* 76,5 [52,1; 89,5] 0,002

Данные представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного интервала [25; 75], массовой доли (%). Сравнение в группах проводили с помощью критерия Крускала-Уоллиса. НЬД1с — гликированный гемоглобин; ИМТ — индекс массы тела; рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации; ССГП — среднесуточный уровень глюкозы плазмы за последние 3 мес; СИГ — стресс-индуцированная гипергликемия, ммоль/л; ГКПП — глюкоза крови при поступлении , ммоль/л.

* — достоверные различия между группами А и С, р<0,05. ** — достоверные различия между группами Р и С, р<0,001.

Результаты исследования пациентов без СД в анамнезе

- Группа А с «недиабетическим» уровнем НЬА1с <6,0% (п=66). С

У всех пациентов этой группы показатели ГПН и ГКПП не превышали значений, соответствующих диагностическим критериям СД (рис. 1). Таким образом, у 42,6% всех госпитализированных больных нарушения углеводного обмена выявлены не были. Медиана НЬД1с составила 5,8% [5,7; 5,9] (табл. 1). С

- Группа В с пограничным уровнем НЬА1с >6,0% и <6,5% (п=36). С

У всех пациентов этой группы, за исключением 1 человека, показатели ГПН и ГКПП не превышали значений, соответствующих диагностическим критериям СД. Однако, учитывая пограничный уровень НЬД1с, соответствующий высокому риску СД, мы не смогли однозначно классифицировать состояние углеводного обмена у этих больных. Медиана НЬД1с составила 6,3% [6,2; 6,4] (табл. 1). с

- Группа С с «диабетическим» уровнем НЬА1с >6,5% (п=27). С

У 8 пациентов этой группы одновременно отмечалось повышение или ГПН >7,0 ммоль/л, и/или ГКПП >11

ммоль/л, что в сочетании с «диабетическим» уровнем НЬД1с позволило поставить диагноз «впервые выявленного» СД2. Медиана возраста этих пациентов составила 65,5 года. Эта группа составила 5,2% всех госпитализированных больных.

У 19 пациентов этой группы, несмотря на «диабетический» уровень НЬД1с, показатели ГПН и ГКПП не превышали значений, соответствующих диагностическим критериям СД, что не позволяло однозначно классифицировать состояние углеводного обмена. Медиана НЬД1с составила 6,7% [6,5; 7,0] (табл. 1).

Клиническая характеристика и показатели углеводного обмена у пациентов, госпитализированных с СОУЮ-19, в зависимости от исходного уровня НЬА1с и наличия СД в анамнезе представлены в табл. 1.

Анализ степени воспалительного процесса по группам

Пациенты группы С (НЬД1с >6,5% и без СД в анамнезе) составляли наиболее тяжелую когорту пациентов среди всех обследованных лиц. У 76% больных данной группы имелась 3-4 стадия поражения легких по данным КТ (табл. 2). Перевод в отделение реанимации в связи с ухудшением состояния для неинвазивной вентиляции

легких потребовался 8 пациентам (30%), двое из которых скончались.

При сравнении с пациентами группы А (без СД с HbA1c <6,0%) пациенты группы С были значительно старше (51 год и 69 лет соответственно), имели значимо ниже уровень гемоглобина в общем анализе крови (141 г/л и 132 г/л), более высокий уровень СРБ (54,5 мг/л и 92,5 мг/л), СОЭ (32 мм/ч и 47,5 мм/ч), ИЛ-6 (10,2 пг/мл и 44,9 пг/мл), более тяжелое состояние на момент госпитализации (4 балла и 5,5 балла по NEWS), более низкие уровни SpO2 (95% и 93%) и более продолжительный период госпитализации (12 и 15 дней) (табл. 2).

При сравнении с пациентами группы А (HbA1c <6,0%) пациенты группы D (с СД в анамнезе) были старше (p<0,001), имели более высокий ИМТ (р=0,015), ниже уровень гемоглобина (р=0,001), СКФ (p<0,001), выше уровень СОЭ (р=0,045). Однако по остальным показателям достоверных отличий не было (табл. 2).

При сопоставлении пациентов группы С (HbA1c >6,5% без СД в анамнезе) и пациентов группы D (с анамнезом СД) было получено, что эти группы были сопоставимы по уровню маркеров воспаления (ИЛ-6, СРБ, СОЭ), но имели достоверно более низкую SaO2 и худшие исходы (перевод в ОРИТ и летальные исходы), несмотря на отсутствие СД в анамнезе и более низкие показатели гликемии и HbA1c (табл. 2, рис. 2).

Наиболее благоприятные исходы заболевания наблюдались в группе А у больных с нормогликемией и Hb^ <6,0%.

1c

При проведении анализа ранговой корреляции уровня HbA1c во всей выборке были получены (рис. 3):

• умеренная положительная связь с возрастом пациентов: r=0,388 (p=0,000001);

• слабые положительные связи с: ИМТ — r=0,22 (p=0,016), СОЭ — r=0,27 (p=0,0008); СРБ — r=0,2 (p=0,0135), с ИЛ-6 — r=0,19 (p=0,035); с HOMA-IR — r=0,23 (p=0,005);

• умеренная отрицательная связь с гемоглобином (Hb) — r=-0,32 (p=0,00005);

• слабые отрицательные связи с уровнем сатурации кислорода крови (SpO2, %) — r=-0,17 (p=0,04); с рСКФ — r=-0,28 (p=0,0004).2

ОБСУЖДЕНИЕ

В нашем исследовании суммарная частота выявления СД у больных, госпитализированных в связи с COVID-19, составила 21,9%. Из них доля больных с ранее установленным СД составила 16,7% (медиана возраста 66,5 года), доля лиц с впервые выявленным СД — 5,2% (медиана возраста — 65,5 года). Практически все эти больные (за исключением 1 случая с ранее установленным СД1) имели СД2. Поэтому в обсуждении результатов мы будем сопоставлять все полученные данные с частотой выявления СД2. Аналогичные данные были получены в другом крупном COVID-госпитале Москвы, где частота встречаемости СД среди 1007 больных в аналогичной возрастной категории составляла 26,1% [13]. По данным Российского национального эпидемиологического кросс-секционного исследования NATION по выявлению распространенности СД2 среди взрослого населения страны в возрасте 20-79 лет, установлено, что СД2 имеют 5,4% населения. Максимальная распространенность СД2 отмечалась в возрасте 65-69 лет и составляла 13,6% [14]. Таким образом, сравнивая встречаемость СД2 в России в общей популяции с таковой в COVID-госпиталях в сопоставимой возрастной категории, можно сделать вывод, что распространенность СД среди заболевших COVID-19 в 1,5-1,9 раза выше, чем в общей популяции. Это свидетельствует о высокой уязвимости больных диабетом к новой коронавирусной инфекции.

Результаты опубликованных с момента начала пандемии COVID-19 исследований демонстрируют нередко впервые зафиксированную гипергликемию у пациентов

Таблица 2. Исходы заболевания в группах больных в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина

Пациенты без СД в анамнезе Пациенты с СД в анамнезе Критерий Крускала-Уоллиса

HbA, <6,0% HbA1c >6,0%, но HbA >6,5% СД

(n=66) <6,55% (n=36) (n=27) (n=26) Р

Группа А Группа B Группа С Группа D

Тяжесть состояния по шкале NEWS, баллы 4 [1,25; 6] 4 [2; 7] 6 [3; 7] * 3 [2; 5] 0,050

Длительность госпитализации, дни 12 [11; 14] 14 [11; 16] 15 [13; 18,5]* 12 [11; 14]** <0,001

Пациенты, переведенные в ОРИТ, n (%) 0 4 (11%) 8 (30%) 4 (15%) <0,001

Умерли, n (%) 0 1 (3%) 2 (7%) 0 0,102

Данные представлены в виде медианы с 25 и 75 интерквартильным интервалом медианы (Ме) и интерквартильного интервала [25; 75], массовой доли (%). Сравнение в группах проводили с помощью критерия Крускала-Уоллиса. НЬА1с — гликированный гемоглобин; СРБ — С-реактивный белок; СОЭ — скорость оседания эритроцитов; КТ — компьютерная томография; БрО2 — уровень сатурации крови кислородом; рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации; СД — сахарный диабет; ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии. * — достоверные различия между группами А и С , р<0,05. ** — достоверные различия между группами Д и С, р<0,001.

100 80 60 40 20

0

Группы

с

6,

p=0,004

p=0,02 П.

I-1--1-

A B C D

70

60 , 50"

¡ 40-

S 30"

U 20 H 10 0

p=0,026

200

160-

120

^ 80

и

p=0,008

40- И

П--

iii

A

D

ABCD

1-2

3-4

Группы Д

80 70

0

X

1 * 60

I I 50 ¡ ^40

a ü 30

с h-20 ^

O

ci

10

p=0,019

p=0,004

A

ABCD

Рисунок 2. Факторы воспаления, степени насыщения крови кислородом и объем поражения легочной ткани в группах больных в зависимости

от исходного уровня гликированного гемоглобина. СОЭ — скорость оседания эритроцитов; СРБ — С-реактивный белок; КТ — компьютерная томография; БрО2 — уровень сатурации крови

кислородом.

200 160 : 120 , 80 40 0

120100. 80-

=1 60-m

и 40-

r=0,19 p=0,035

10

HbA1c, %

1c

20 0

12

r=0,27 p=0,0008

• •• .

10

12

350

300

,_ 250

5 200 uí

и 150 100 50 0

10510095 908580 75 70

r=0,198 p=0,014

10

12

HbA1c, %

1c

r=-0,17

p=0,04 • %

i

6

10

—i— 12

HbA1c, %

1c

HbA1c, %

1c

Рисунок 3. Корреляционный анализ связи маркеров воспаления (СОЭ, СРБ, ИЛ6) и степени насыщения крови кислородом (БрО2) и исходного

уровня гликированного гемоглобина. СОЭ — скорость оседания эритроцитов; СРБ — С-реактивный белок; БрО2 — уровень сатурации крови кислородом.

B

C

B

C

D

B

C

D

4

6

8

4

6

8

4

6

8

4

с СОУЮ-19 [15, 16]. Опубликован также клинический случай развития кетоацидоза на фоне СОУЮ-19 у пациента без каких-либо установленных нарушений углеводного обмена в анамнезе [17]. Разграничить случаи ранее не диагностированного СД от впервые выявленного или от СИГ позволяет уровень НЬА1с, отражающий состояние углеводного обмена за предшествующие 2,5-3 мес [18].

В нашем исследовании не было выявлено случаев выраженной СИГ. Иными словами, уровень ГКПП существенно не превышал значения среднесуточной гликемии, рассчитанной на основании текущего уровня НЬА1с. Так, у пациентов без СД в анамнезе (группы А, В и С) максимальные значения СИГ не превышали 1,64 ммоль/л, а у больных с СД (группа Р) были не более 2,1 ммоль/л. Клинически и прогностически значимым принято считать прирост гликемии в ответ на стресс на 4,4 ммоль/л и более, что повышает вероятность тяжелого течения и летального исхода у больных СД, находящихся в критическом состоянии [6, 7, 12]. Отсутствие СИГ у наших больных со среднетяжелым и тяжелым течением СОУ1Р-19 было для нас не вполне понятно, поскольку впервые выявленное повышение гликемии в стационаре у лиц без СД в анамнезе отмечается достаточно часто: у 32-38% больных в обычном стационаре, у 41% пациентов в критическом состоянии с острыми коронарными синдромами, у 44% пациентов с сердечной недостаточностью и у 80% пациентов, перенесших кардиохирургические операции [19, 20]. Описано, что новая коронавирусная инфекция также сопровождается высокой частотой развития СИГ. Опубликованы данные о развитии СИГ примерно у 50% госпитализированных по поводу СОУ1Р-19 пациентов, при этом СД был лишь у 7% из них [21].

Также неожиданной находкой нашего исследования явилось обнаружение относительно высоких значений НЬА1с у лиц без СД в анамнезе и без сопутствующей гипергликемии: у 23,2% больных был выявлен НЬА1с >6,0% и <6,5%, у 12,2% пациентов — НЬА1с >6,5% (р ис. 1). Мы проанализировали наиболее очевидные факторы, которые могли бы привести к ложному завышению уровня НЬА1с [22]: нарушение обмена триглицеридов, билирубина, железа, анемия, избыточное применение определенных групп лекарственных препаратов и др. Большинство указанных факторов у исследуемых пациентов было исключено. Уровни железа и витамина В12 не определялись, однако, учитывая отсутствие у пациентов анемии, можно косвенно исключить недостаток этих веществ как причину повышения НЬА1с. Часть пациентов принимали парацетамол, в среднем 1000 мг/сут. Это явно недостаточная доза для потенциального воздействия на процесс гликирования. Поскольку по данным литературы повышение уровня НЬА1с описано при длительном (более 4 мес) приеме аспирина в гораздо больших дозах [22, 23]. Учитывая наличие двусторонней полисегментарной вирусной пневмонии у исследуемых пациентов, метаболический ацидоз мог стать причиной ложного повышения НЬА1с. На фоне нарушений альвеолярной вентиляции легких и нарастающего воспаления наблюдаются серьезные изменения газового и ионного состава крови — повышается уровень углекислого газа, снижается количество кислорода, снижается уровень калия в цитоплазме кардиомиоцитов, что в итоге приводит

к респираторному и метаболическому ацидозу [24]. Однако выраженного метаболического ацидоза у больных мы не наблюдали.

Многие исследователи также нередко регистрировали «диабетический» уровень НЬА1с >6,5% впервые у пациентов без СД, госпитализированных в связи с тяжелым течением СОУ1Р-19 [25-27]. Однако все эти авторы без исключения интерпретировали данный уровень НЬА1с как ранее не распознанный СД2. Мы же считаем это ошибочным мнением, поскольку такой уровень НЬА1с при истинном СД без сахароснижающей терапии обязательно должен сочетаться с высокими значениями ГПН и ГКПП. В нашем исследовании всем критериям впервые выявленного СД2 (по НЬА1с, ГПН и ГКПП) соответствовали лишь 5,2% больных, в то время как у 19 больных (12,2%) «диабетический» уровень НЬА1с не сопровождался повышением гпн и гкпп. с

Исключив наиболее очевидные причины «ложного» (без предшествующего СД) завышения уровня НЬА1с у наших пациентов с СОУ1Р-19, мы предположили, что, возможно, вирус БАКБ-СоУ-2 может непосредственно повреждать молекулу гемоглобина, приникая внутрь эритроцитов. Проникновение БАКБ-СоУ-2 в клетки опосредованно Б-белком ($р1ке-белок, шип), который сначала связывается со своим рецептором — АПФ2 — на поверхности клетки-мишени, а затем сливается с ее цитоплазматической мембраной. В процессе созревания и сборки вируса Б-белок встраивается в шероховатый эндоплазматический ретикулум во время трансляции и гликозилируется. Гликозилирование необходимо для правильного сворачивания и транспорта Б-белка [28, 29]. Есть данные, что вирус БАКБ-СоУ-2 способен проникать в эритроциты через особый тип рецепторов — Вапс13-, и взаимодействовать с гемом и порфирином [28, 30]. Если это так, то возможно, что метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, используемый для анализа степени соединения глюкозы с молекулой гемоглобина, определяет не только процесс гликозилирования гемоглобина, но и гликозилированные спайки вируса, что и приводит к завышению уровня НЬА1с в остром периоде заболевания. Подтверждение этой гипотезы требует дополнительных исследований и наблюдения за уровнем НЬА1с после выздоровления и элиминации вируса из организма.

Особенный интерес представляют полученные в ходе нашего исследования данные о наиболее тяжелом течении заболевания у группы пациентов с НЬА1с >6,5% без предшествующего СД в анамнезе, что подтверждается результатами и других авторов [25, 31]. Ассоциация НЬА1с с маркерами воспаления, со степенью насыщения крови кислородом, а также более тяжелое течение заболевания у больных данной группы (более длительный период госпитализации, худшие исходы госпитализации, более тяжелое поражение легочной ткани) позволяют рассматривать НЬА1с как маркер тяжести заболевания. При этом показатели НЬА1с также коррелируют с маркерами воспаления, гиперкоагуляции и уровнем сатурации кислородом крови у пациентов и с исходами заболевания. Большая тяжесть вирусной инфекции у лиц без СД в анамнезе, но с высоким уровнем НЬА1с еще раз подтверждает нашу гипотезу о первичном поражении эритроцитов вирусом БАКБ-СоУ-2.

Ограничения исследования

У групп пациентов без СД и с НЬА1с >6,0% нельзя исключать наличие ранее не выявленных нарушений углеводного обмена. Определение глюкозы крови проводилось всем больным только при поступлении и однократно натощак. Возможно, что более частый контроль гликемии и/или непрерывное мониторирование гликемии позволили бы выявить стрессовую гипергликемию у госпитализированных больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При анализе показателей углеводного обмена у 155 пациентов, госпитализированных с новой коро-навирусной инфекцией, установлено, что СД встречался у 21,9% пациентов, из них у 16,7% имелся СД в анамнезе, у 5,2% диагноз СД2 был подтвержден впервые. У 42,6% пациентов показатели углеводного обмена были в норме. У оставшихся 35,5% госпитализированных больных, не имевших СД в анамнезе, интерпретация состояния углеводного обмена была затруднена в связи с расхождением данных гликемии и НЬА1с. Отмечалась значимая положительная корреляция уровня НЬА1с с маркерами воспаления (СОЭ, СРБ, ИЛ-6) и отрицательная — с БрО2. У пациентов с новой коро-навирусной инфекцией СОУ1Р-19 НЬА1с может рассматриваться как прогностический фактор в отношении

тяжести заболевания, его длительности и исходов, но неоднозначно может быть диагностическим критерием СД. Повышение НЬА1с при нормальных показателях гликемии требует отдельного анализа и указывает на необходимость дальнейшего наблюдения данных больных.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено за счет гранта Минобрнауки РФ (соглашение № 075-15-2020-899).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи

Участие авторов. Шестакова М.В. — концепция и дизайн работы, финальный анализ результатов и редактирование текста рукописи; Кононенко И.В. — сбор и анализ клинического материала, написание статьи; Калмыкова З.А. — сбор и анализ клинического материала, написание статьи; Железнякова А.В. — статистическая обработка данных, редактирование текста рукописи; Мокрышева Н.Г. — финальный анализ результатов и редактирование текста рукописи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Благодарности. Всем медицинским специалистам (врачам, медицинским сестрам, сотрудникам лабораторий), работавшим в «красной» и «зеленой» зонах СОУЮ-госпиталя в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. World Health Organization. [Internet]. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. [cited 2020 May 30]. Доступно по ссылке: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by

a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052

3. Singh AK, Gupta R, Ghosh A, Misra A. Diabetes in COVID-19: Prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2020;14(4):303-310. doi: https://doi.org/10.1016Zj.dsx.2020.04.004

4. Bode B, Garrett V, Messler J, et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized

in the United States. J Diabetes Sci Technol. 2020;14(4):813-821. doi: https://doi.org/10.1177/1932296820924469

5. Thaweerat W. Current evidence on pancreatic involvement

in SARS-CoV-2 infection. Pancreatology. 2020;20(5):1013-1014. doi: https://doi.org/10.1016/j.pan.2020.05.015

6. Liao W-I, Wang J-C, Chang W-C, et al. Usefulness of Glycemic Gap to Predict ICU Mortality in Critically Ill Patients With Diabetes. Medicine (Baltimore). 2015;94(36):e1525.

doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000001525

7. Falciglia M, Freyberg RW, Almenoff PL, et al. Hyperglycemia-related mortality in critically ill patients varies with admission diagnosis. Crit Care Med. 2009;37(12):3001-3009. doi: https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181b083f7

8. Cormio M, Barile L, Citerio G, et al. Feasibility and advantages of normothermia in patients with acute cerebral damage: preliminary results of a prospective randomised study. Crit Care. 2001;5(Suppl 1):P184. doi: https://doi.org/10.1186/cc1251

9. National Health Service (NHS) England. [Internet] Resources to support the safe adoption of the revised National Early Warning Score (NEWS2). [cited 2020 May 5]. Доступно по ссылке: www.england.nhs.uk/wp-content/ uploads/2019/12/Patient_Safety_Alert_-_adoption_of_NEWS2.pdf

10. American diabetes association: diabetes statistics. [Internet]

[cited 2020 May 5]. Доступно по ссылке: https://www.diabetes.org/ resources/statistics/statistics-about-diabetes

11. Greci LS, Kailasam M, Malkani S, et al. Utility of HbA1c Levels for Diabetes Case Finding in Hospitalized Patients With Hyperglycemia. Diabetes Care. 2003;26(4):1064-1068. doi: https://doi.org/10.2337/diacare.26.4.1064

12. Rau C-S, Wu S-C, Chen Y-C, et al. Stress-Induced Hyperglycemia in Diabetes: A Cross-Sectional Analysis to Explore the Definition Based on the Trauma Registry Data. Int J Environ Res Public Health. 2017;14(12):1527. doi: https://doi.org/10.3390/ijerph14121527

13. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С.Н., и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке // Клин Фармакол Тер. — 2020. — Т. 29. — №2. — С. 21-29. [Glybochko PV, Fomin VV, Avdeev SN, et al. Clinical characteristics of 1007 patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia who needed respiratory support. Clin Pharmacol Ther. 2020;29(2):21-29 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-2-21-29

14. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: аргументы и факты // Терапевтический архив. — 2016. — Т. 88. — №10. — С. 4-8. [Shestakova MV, Dedov II. Diabetes mellitus in the Russian Federation: Arguments and facts. Ter Arkh. 2016;88(10):4-8. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201688104-8

15. Li X, Xu S, Yu M, et al. Risk factors for severity and mortality

in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):110-118. doi: https://doi.org/10.1016/jjaci.2020.04.006

16. Ceriello A. Hyperglycemia and COVID-19: What was known and what is really new? Diabetes Res Clin Pract. 2020;167(1):108383. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108383

17. Chee YJ, Ng SJH, Yeoh E. Diabetic ketoacidosis precipitated by Covid-19 in a patient with newly diagnosed diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2020;164(1):108166.

doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108166

18. Chee YJ, Ng SJH, Yeoh E. International Expert Committee Report on the Role of the A1C Assay in the Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care. 2009;32(7):1327-1334. doi: https://doi.org/10.2337/dc09-9033

19. Umpierrez GE, Hellman R, Korytkowski MT, et al. Management of Hyperglycemia in Hospitalized Patients in Non-Critical Care Setting: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):16-38. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2098

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

Kosiborod M, Inzucchi SE, Spertus JA, et al. Elevated Admission

Glucose and Mortality in Elderly Patients Hospitalized

With Heart Failure. Circulation. 2009;119(14):1899-1907.

doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.821843

Singh AK, Singh R. Hyperglycemia without diabetes and new-

onset diabetes are both associated with poorer outcomes

in COVID-19. Diabetes Res Clin Pract. 2020;167(14):108382.

doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108382

Mohan V, Unnikrishnan R, Anjana R. Drugs affecting

HbA1c levels. Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(4):528.

doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.98004

Giugliano D. Increased glycosylated haemoglobin

A1 in opiate addicts: Evidence for a hyperglycaemic

effect of morphine. Diabetologia. 1982;22(5):528.

doi: https://doi.org/10.1007/BF00253587

Marcovecchio ML. Complications of Acute and

Chronic Hyperglycemia. US Endocrinol. 2017;13(01):17.

doi: https://doi.org/10.17925/USE.2017.13.01.17

Wang Z, Du Z, Zhu F. Glycosylated hemoglobin is associated with

systemic inflammation, hypercoagulability, and prognosis of

COVID-19 patients. Diabetes Res Clin Pract. 2020;164(01):108214.

doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108214

Smith SM, Boppana A, Traupman JA, et al. Impaired glucose

metabolism in patients with diabetes, prediabetes, and obesity is

associated with severe COVID-19. J Med Virol. 2021;93(1):409-415.

doi: https://doi.org/10.1002/jmv.26227

27.

29.

30.

31.

Bode B, Garrett V, Messier J, et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Technol. 2020;14(4):813-821. doi: https://doi.org/10.1177/1932296820924469 Wenzhong L, Hualan L. COVID-19: Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism. ChemRxiv. 2020. doi: https://doi.org/10.26434/chemrxiv.1 1938173.v4. Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Тарловская Е.И., и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по некоторым новым механизмам патогенеза COVID-19: фокус на гемостаз, вопросы гемотрансфузии и систему транспорта газов крови // Кардиология. — 2020. — Т. 60. — №5. — С. 9-19. [Arutyunov GP, Koziolova NA, Tarlovskaya EI, et al. The Agreed Experts' Position of the Eurasian Association of Therapists on Some new Mechanisms of COVID-19 Pathways: Focus on Hemostasis, Hemotransfusion Issues and Blood gas Exchange. Kardiologiia. 2020;60(5):9-19 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2020.5.n1132 Cosic I, Cosic D, Loncarevic I. RRM Prediction of Erythrocyte Band3 Protein as Alternative Receptor for SARS-CoV-2 Virus. Appl Sci. 2020;10(11):4053. doi: https://doi.org/10.3390/app10114053 Sathish T, Mello GT, Cao Y. Is newly diagnosed diabetes a stronger risk factor then pre-existing diabetes for COVID-19 severity? J Diabetes. 2021;13(2):177-178. doi: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13125

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

"Калмыкова Зиля Асхатовна, аспирант [Zilya. A. Ка!тукоуа, MD, PhD student]; адрес: Россия, 117036 Москва,

ул. Дм. Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow, Russian Federation];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2612-5253; eLibrary SPIN: 1264-0320; e-mail: zilya.kalmykova@gmail.com

Шестакова Марина Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН [Marina V. Shestakova, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5057-127X; eLibrary SPIN: 7584-7015; e-mail: nephro@endocrincentr.ru Кононенко Ирина Владимировна, к.м.н., в.н.с. [Irina V. Kononenko, MD, PhD, leading research associate]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4929-1526; eLibrary SPIN 6528-7986; e-mail: shakhtarina@bk.ru Железнякова Анна Викторовна, к.м.н. [Anna V. Zheleznyakova, MD, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9524-0124; eLibrary SPIN: 8102-1779; e-mail: azhelez@gmail.com Мокрышева Наталья Георгиевна, д.м.н., профессор, член-корр. РАН [Natalia G. Mokrysheva, MD, PhD, Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9717-9742; eLibrary SPIN: 5624-3875; e-mail: nm70@mail.ru

ЦИТИРОВАТЬ:

Шестакова М.В., Кононенко И.В., Калмыкова З.А., Железнякова А.В., Мокрышева Н.Г. Повышенный уровень гли-кированного гемоглобина (HbA1c) у больных с COVID-19 является маркером тяжести течения инфекции, но не индикатором предшествующего сахарного диабета // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23. — №6. — С. 504-513. doi: https://doi.org/10.14341/DM12702

TO CITE THIS ARTICLE:

Shestakova MV, Kononenko IV, Kalmykova ZA, Zheleznyakova AV, Mokrysheva NG. High level of glycated hemoglobin (HbA1c) in patients with COVID-19 is a marker of the severity of the infection but not an indicator of previous diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2020;23(6):504-513. doi: https://doi.org/10.14341/DM12702