МОДУЛЯЦИЯ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ РИФАКСИМИНА

1. Способ увеличения системного воздействия рифаксимина (AUCtau) у субъекта после перорального введения, включающий:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность; и
пероральное введение рифаксимина субъекту, имеющему печеночную недостаточность, где системное воздействие рифаксимина увеличено у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.
2. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) менее 11 для субъекта.
3. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) в диапазоне от 11 до 18 для субъекта.
4. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз легкого нарушения функции печени (Child-Pugh А) для субъекта.
5. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз хронического алкогольного поражения печени (Child-Pugh В) для субъекта.
6. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 5 раз превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
7. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 9,6 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
8. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 13,1 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
9. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, превышающее в от приблизительно 5 до приблизительно 13,1 раз таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
10. Способ по п.1, где субъект, страдающий печеночной недостаточностью, включает субъекта, страдающего печеночной энцефалопатией.
11. Способ по п.1, дополнительно включающий введение рифаксимина с пищей.
12. Способ по п.11, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 10 раз превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
13. Способ по п.11, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 2 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
14. Способ по п.11, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, превышающее в, по меньшей мере, от приблизительно 2 до приблизительно 10 раз таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
15. Способ по п.1, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.
16. Способ по п.15, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.
max
17. Способ увеличения концентраций рифаксимина в плазме крови (C) у субъекта после перорального введения, включающий:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность; и
пероральное введение рифаксимина субъекту, имеющему печеночную недостаточность, где концентрации рифаксимина в плазме крови увеличены у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.
18. Способ по п.17, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, имеет повышенный уровень аланинаминотрансферазы (ALT).
19. Способ по п.17, где концентрации рифаксимина в плазме крови у субъекта, страдающего или подверженного печеночной недостаточности, оказывает воздействие, по меньшей мере, в 2 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.
20. Способ по п.17, дополнительно включающий введение рифаксимина с пищей, где время достижения максимальной концентрации в плазме крови пролонгировано.
21. Способ по п.17, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.
23. Способ снижения скорости элиминации рифаксимина у субъекта после перорального введения, включающий:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность; и
пероральное введение рифаксимина субъекту, имеющему печеночную недостаточность, где скорость элиминации рифаксимина снижена у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.
24. Способ по п.23, где скорость элиминации рифаксимина снижена, по меньшей мере, на 25% у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.
25. Способ по п.23, где печеночная недостаточность у субъекта включает легкое нарушение функции печени (A) согласно классификации по Чайлд-Пью.
26. Способ по п.23, где печеночная недостаточность у субъекта включает хроническое алкогольное поражение печени (B) согласно классификации по Чайлд-Пью.
27. Способ по п.23, где снижение скорости элиминации дополнительно включает увеличение биодоступности рифаксимина у субъекта с печеночной недостаточностью.
28. Способ по п.23, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, включает субъекта, имеющего, по меньшей мере, один признак, симптом или эпизод печеночной энцефалопатии.
29. Способ по п.23, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, включает, по меньшей мере, один портосистемный анастомоз.
30. Способ по п.23, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.
32. Способ определения терапевтически эффективной дозы рифаксимина для субъекта, включающий:
отбор субъекта, имеющего печеночную энцефалопатию; и
определение терапевтически эффективной дозы, принимая во внимание субъекта, имеющего печеночную энцефалопатию.
33. Способ по п.32, где субъект имеет диарею путешественников.
34. Способ по п.32, где субъект получает дозу, повышенную по сравнению с субъектом, который не имеет печеночную энцефалопатию.
35. Способ по п.32, где субъект получает дозу, сниженную по сравнению с субъектом, который не имеет печеночную энцефалопатию.
36. Способ по п.32, дополнительно включающий информирование субъекта об одном или нескольких из:
скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,
системное воздействие рифаксимина повышено в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,
концентрация рифаксимина в плазме крови повышена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности, и
скорость клиренса рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.
37. Способ определения терапевтически эффективной дозы рифаксимина для субъекта, включающий:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность;
установление соотношения печеночной недостаточности с одним или несколькими из повышенного системного воздействия рифаксимина, повышенной концентрации рифаксимина в плазме крови или сниженной скорости клиренса рифаксимина; и
определение терапевтически эффективной дозы, принимая во внимание, по меньшей мере, одно из повышенного системного воздействия рифаксимина, повышенной концентрации рифаксимина в плазме крови или сниженной скорости клиренса рифаксимина у субъекта, ассоциированного с печеночной недостаточностью.
38. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз легкого нарушения функции печении (Child-Pugh А) для субъекта.
39. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз хронического алкогольного поражения печени (Child-Pugh В) для субъекта.
40. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) менее 11 для субъекта.
41. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) в диапазоне от 11 до 18 для субъекта.
42. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает повышенный уровень ALT для субъекта.
43. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает, по меньшей мере, один портосистемный анастомоз у субъекта.
44. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает, по меньшей мере, один эпизод печеночной энцефалопатии.
45. Способ по п.37, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.
46. Способ по п.45, дополнительно включающий информирование субъекта об одном или нескольких из:
скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,
системное воздействие рифаксимина повышено в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,
концентрация рифаксимина в плазме крови повышена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности, или
скорость клиренса рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.
47. Способ лечения диареи путешественников (TD), включающий:
отбор субъекта, страдающего или подверженного TD;
инструктирование субъекта о пероральном приеме рифаксимина; и
информирование субъекта об одном или нескольких из:
скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,
системное воздействие рифаксимина повышено в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,
концентрация рифаксимина в плазме крови повышена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности, или
скорость клиренса рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.
48. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) менее 11 для субъекта.
49. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) в диапазоне от 11 до 18 для субъекта.
50. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз легкого нарушения функции печени (Child-Pugh А) для субъекта.
51. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз хронического алкогольного поражения печени (Child-Pugh В) для субъекта.
52. Способ по п.47, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, включает субъекта, имеющего печеночную энцефалопатию.
53. Способ по п.47, дополнительно включающий идентификацию субъектов, имеющих печеночную недостаточность.
54. Способ по п.53, где субъекта исследуют на печеночную недостаточность.
55. Способ по п.47, дополнительно включающий изменение количества вводимого рифаксимина на основе субъекта, имеющего печеночную недостаточность, по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.
56. Способ по п.47, дополнительно включающий изменение режима дозирования рифаксимина на основе субъекта, имеющего печеночную недостаточность, по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.
57. Способ по п.47, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что системное воздействие или концентрации рифаксимина в плазме крови изменяются с приемом пищи.
58. Набор, включающий рифаксимин, или его фармацевтическую композицию, и инструкцию по введению субъекту с печеночной недостаточностью.
59. Набор по п.58, где набор включает инструкции по введению рифаксимина субъекту, имеющему печеночную энцефалопатию.