СПОСОБ ПЕРФУЗИИ ТРАНСПЛАНТАТА ИЗ БИОСОВМЕСТИМОГО МАТЕРИАЛА ЖИДКОСТЬЮ И ПЕРФУЗИОННЫЙ НАБОР
METHOD OF PERFUSION OF TRANSPLANT FROM BIOCOMPATIBLE MATERIAL WITH LIQUID AND SET FOR PERFUSION

Данное изобретение относится к способу перфузии трансплантата из биосовместимого материала жидкостью, а также к перфузионному набору.
В контексте данного изобретения под «трансплантатами из биосовместимого материала» понимаются протезные элементы, изготовленные из материала природного или синтетического происхождения, имплантируемые в живое существо для обеспечения корректирования лакуны костной, костно-хрящевой и/или хрящевой ткани.
В области ортопедической хирургии хирург часто сталкивается со случаями, когда пациент имеет в той или иной степени расширенную костную, костно-хрящевую или хрящевую лакуну. Такая лакуна может возникнуть в результате множества причин, например, при ненадлежащем срастании кости после переломов, при замедленной консолидации кости, злокачественных патологиях, в результате инфекций, при осколочных или многоосколочных переломах, неонатальных пороках развития, структурных изменениях травматического характера и т.п.
Для устранения дефектов костного объема были предложены различные решения, в частности, использование различных веществ природного, полусинтетического или чисто синтетического происхождения, выполняющих функцию костной, костно-хрящевой или хрящевой ткани. Однако некоторыми исследователями было установлено, что при использовании любого типа биоматериала трудно добиться исключительных механических свойств, присущих натуральной кости и обусловленных ее нанокомпозиционной иерархической структурой. Таким образом, идеальный костный заменитель представляет собой вытяжку аутогенной костной ткани из донорского участка того же пациента. Тем не менее, такая практика не исключает рисков появления резорбции костного имплантата и частого возникновения болевой симптоматики в месте вытяжки костного трансплантата.
Недавние исследования показали, что применение аллогенной кости из банка донорских тканей, подвергнутой обработке и ставшей инертной в результате физико-химических процессов, может представлять собой альтернативу использованию аутогенной кости. Однако в данной практике также могут существовать риски, связанные с возникновением инфекционных заболеваний или реакций иммунного типа.
Были исследованы и предложены для клинического применения новые биоматериалы, обладающие функциями костных заменителей, причем некоторые из них показали положительные результаты после клинических испытаний на человеке. Данные материалы не только обладают свойством высокой биологической совместимости (инертные биоматериалы), но также обладают биомиметическими свойствами, а именно химическими и физико-химическими свойствами, которые аналогичны свойствам человеческой кости и могут активизировать биологические механизмы (биоактивность) в костных тканях реципиента и содержащихся в них клеточных компонентах путем ускорения процессов новообразования и консолидации кости. После завершения их стимулирующей функции в процессе образования новой кости данные материалы иногда полностью растворяются, оставляя после себя лишь пространство для новообразованной кости.
Как известно, перед имплантацией вышеуказанных трансплантатов в пациента их обычно подвергают перфузии биологическими жидкостями или водными растворами различной природы (к которым, относятся, в частности, костный мозг, мозговая масса, периферическая кровь, антибиотические растворы и т.д.) для создания соответствующих условий для последующего развития процессов остеоинтеграции.
Трансплантаты из биосовместимого материала являются в целом пористыми, что обеспечивает улучшение их биомиметических свойств. Однако наличие такой пористости делает труднодостижимой полную перфузию жидкости, главным образом, если эта жидкость обладает высокой вязкостью. Это вызывает риск неполного удаления воздуха, присутствующего в трансплантате. Возникновение такого риска может поставить под угрозу успех операции имплантации, поскольку присутствие воздуха может понизить механическое сопротивление костных трансплантатов, стать препятствием для надлежащей остеоинтеграции и запустить процессы остеолиза и некроза тканей.
Известные перфузионные наборы, например, описанный в международном патентном документе №2007/048016, содержат цилиндрическую перфузионную камеру, которая предназначена для размещения перфузируемого трансплантата и с помощью первого отверстия соединена со шприцем, содержащим перфузионную жидкость. Второе отверстие, расположенное напротив первого, взаимодействует с поршнем, имеющим головку с одним или более проходами для обеспечения проточного сообщения между внутренним пространством перфузионной камеры и окружающей средой.
Затем жидкость, содержащуюся в шприце, впрыскивают в перфузионную камеру, что приводит к повышению давления в указанной камере. Воздух, постепенно сжимаемый при введении перфузионной жидкости, выводят в окружающую среду по проходам, выполненным в головке поршня, которая вставлена во второе отверстие перфузионной камеры. Таким образом, воздух, присутствующий в порах трансплантата, удаляют в процессе заполнения пор перфузионной жидкостью. Затем шприц извлекают из первого отверстия перфузионной камеры и герметизируют указанное отверстие.
Вблизи первого отверстия предусмотрено третье отверстие, которое обеспечивает проточное сообщение между внутренним пространством перфузионной камеры и окружающей средой. Указанное третье отверстие имеет мембрану, которая является проницаемой для воздуха и непроницаемой для биологической жидкости. После удаления шприца поршень отжимают в направлении третьего отверстия путем повышения давления в перфузионной камере и откачивания воздуха, оставшегося в указанной камере, через мембрану, расположенную в третьем отверстии.
Другой перфузионный набор известного типа, такой как, например, описанный в европейском патентном документе №1419739, содержит перфузионную камеру, в которую вводят трансплантат. Перфузионная камера имеет впускное отверстие, расположенное перед трансплантатом и соединенное с хирургической иглой, имеющей выпуск, который обеспечивает возможность прохождения текучей среды из иглы в перфузионную камеру и препятствует прохождению текучей среды между перфузионной камерой и иглой. Перфузионная камера дополнительно имеет выпускное отверстие, расположенное за трансплантатом и соединенное с насосом, выходящим в резервуар для сбора текучей среды. В процессе использования биологическую жидкость вытягивают хирургической иглой (например, из тела пациента) и с помощью насоса отправляют в перфузионную камеру. Жидкость наполняет перфузионную камеру и, проходя через трансплантат с обеспечением его перфузии, выходит из выпускного отверстия и скапливается в сборном резервуаре. Кроме того, в данном случае во время наполнения перфузионной камеры перфузионной жидкостью из трансплантата выводят воздух.
Известные перфузионные наборы и способы перфузии трансплантата из биосовместимого материала имеют ряд недостатков.
Прежде всего, перфузионные камеры известных перфузионных наборов имеют заранее заданный объем независимо от размеров перфузируемого трансплантата. Таким образом, в некоторых случаях, особенно » при уменьшенных размерах трансплантата, имеет место излишний расход перфузионной жидкости (которая очень часто является ценной биологической жидкостью, вытягиваемой непосредственно из пациента в ограниченном количестве), обусловленный необходимостью заполнения перфузионной камеры в любом случае, независимо от размера трансплантата.
Более того, при использовании известных способов перфузии имеется вероятность растворения заметного количества воздуха в перфузионной жидкости в процессе наполнения перфузионной камеры.
Фактически, как указано выше, в процессе наполнения перфузионной камеры перфузионной жидкостью давление в указанной камере повышается. Такое повышение давления вызывает повышение способности воздуха смешиваться с жидкостью. При понижении давления, а именно после завершения перфузии, может произойти повторное выделение воздуха и его попадание в трансплантат, уже подвергнутый перфузии и готовый к хирургической имплантации.
В связи с этим основная техническая задача данного изобретения заключается в создании способа перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью и перфузионного набора для выполнения указанного способа, которые позволяют устранить вышеупомянутые недостатки.
В рамках указанной технической задачи основной целью изобретения является создание способа перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью и перфузионного набора для выполнения указанного способа, которые позволяют оптимизировать количество используемой биологической жидкости вне зависимости от размеров трансплантата.
Дополнительной целью данного изобретения является создание способа перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью и перфузионного набора для выполнения указанного способа, которые позволяют эффективно удалять воздух из пор указанного трансплантата.
Поставленная техническая задача и конкретные цели по существу достигаются с помощью способа перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью и перфузионного набора в соответствии с одним или более пунктами прилагаемой формулы изобретения.
Далее в качестве иллюстративного и неограничивающего примера приведено описание способа перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью и перфузионного набора, выполненных в соответствии с данным изобретением, при этом на чертежах:
фиг.1 изображает перфузионный набор, предназначенный для перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью, в разобранном виде, и
фиг.2-6 изображают набор, показанный на фиг.1, в процессе использования в различных рабочих положениях.
На прилагаемых чертежах предложенный перфузионный набор в целом обозначен номером 1 позиции.
В частности, как показано на фиг.1, перфузионный набор содержит перфузионную камеру 2, в которой содержится перфузируемый трансплантат 100, и переходную камеру 3, в которой содержится перфузионная жидкость 101.
На прилагаемых чертежах контур трансплантата 100 изображен в виде цилиндра, однако перфузируемый трансплантат 100 может иметь любую форму и размеры, соответствующие конкретному имплантату, для которого он предназначен.
Трансплантат 100 в целом содержит биосовместимый материал природного или синтетического происхождения, органической, неорганической или сложной природы, способный впитывать жидкости и имеющий типичную пористую или волокнистую (в тканой или нетканой форме), предпочтительно гидрофильную структуру.
Примерами широко используемых биосовместимых материалов являются: керамические материалы на основе фосфата кальция, например, гидроксилапатит (НА), трикальцийфосфат (альфа- или бета-TCP) или дикальцийфосфат (HA/TCP в различном процентном соотношении); костные, костно-хрящевые и хрящевые заменители гомологичного, гетерологичного или биополимерного происхождения (например, на основе гиалуроновой кислоты и ее производных); материалы аутологичного происхождения, полученные из донорских участков.
Указанные материалы могут быть связаны с биополимерами с образованием композитных материалов. Примерами биополимеров являются: полимолочная кислота (PLA), поли-L-молочная кислота (PLLA), полигликолиевая кислота (PGA), коллаген, альгинат, гиалуроновая кислота и ее производные, карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и ее производные, такие как например, гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС) или гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС).
Что касается перфузионной жидкости, то она может содержать, например, биологические жидкости или водные растворы различной природы, такие как, например, физиологический солевой раствор, костный мозг, мозговая масса, периферическая кровь, тромбоцитарная масса, антибиотические растворы, суспензии из стволовых клеток, стимуляторы роста или другие биологически активные элементы, предназначенные для ускорения остеоинтеграции трансплантата.
Перфузионная камера 2 и переходная камера 3 выполнены с возможностью взаимного герметичного соединения с обеспечением возможности передачи жидкости, содержащейся в камере 3, в перфузионную камеру 2, как станет более очевидно из нижеследующего описания.
Набор 1 дополнительно содержит соединительный элемент 4, который может быть соединен непосредственно с переходной камерой 3 и вставлен в перфузионную камеру 2.
Соединительный элемент 4 обеспечивает проточное сообщение между переходной камерой 3 и перфузионной камерой 2. Для этого в элементе 4 имеется сквозное отверстие 5, которое проходит от первой части 6 до расположенной напротив нее второй части 7 указанного элемента, с прохождением, таким образом, через весь соединительный элемент 4.
Элемент 4 может быть введен скольжением в камеру 2. В частности первая часть 6 элемента 4 может быть с возможностью скольжени? присоединена внутри камеры 2, а ее форма повторяет форму внутренни) стенок камеры 2.
Подвижное соединение первой части 6 элемента 4 с камерой 2 выполнено герметичным, так что никакие текучие среды, будь то газ ил^ жидкость, не могут проходить между соединительным элементом 4 и внутренними стенками перфузионной камеры 2.
Вторая часть 7 соединительного элемента имеет торец 8, выполненный с возможностью удерживания в переходной камере 3.
Перфузионная камера 2 имеет первое и второе отверстия 9 и 10, расположенные соответственно на первом и втором концах 11 и 12 указанной камеры 2. Первое отверстие 9 обеспечивает возможность введения трансплантата 100 в камеру 2, тогда как второе отверстие 10 обеспечивает возможность прохождения через него второй части 7 соединительного элемента 4.
Набор содержит закрывающий элемент 13, предназначенный для герметичного закрытия первого отверстия 9 перфузионной камеры 2 после введения в нее трансплантата 100.
В предпочтительном варианте выполнения изобретения перфузионная камера 2 представляет собой полый цилиндр, предпочтительно выполненный из пластмассы.
Закрывающий элемент 13 может представлять собой, например, навинчиваемую пробку, диаметр которой превышает диаметр цилиндра, образующего перфузионную камеру 2. На внешней стенке указанного цилиндра предпочтительно имеется резьба 14, выполненная с возможностью взаимодействия с указанной винтовой пробкой для закрытия первого отверстия полого цилиндра.
Вблизи резьбы 14, выполненной на цилиндре, предпочтительно имеется тороидальное уплотнение 15, которое обеспечивает герметичную посадку пробки 13 на цилиндре, образующем перфузионную камеру 2.
В данном варианте выполнения первая часть 6 соединительного элемента 4 имеет форму цилиндра, внешняя стенка которого герметичным образом скользит по внутренней стенке цилиндра, образующего перфузионную камеру 2.
Проходное сечение второго отверстия 10 камеры 2 меньше диаметра полого цилиндра, так что при скольжении в полом цилиндре первая часть 6 соединительного элемента 4 не может выйти из перфузионной камеры 2 через ее второе отверстие 10.
Кроме того, вторая часть 7 соединительного элемента 4 имеет форму цилиндра, диаметр которого немного меньше диаметра второго отверстия 10 перфузионной камеры 2, так что элемент 4 может частично выходить из камеры 2 через второе отверстие 10.
Однако, как указано выше, наличие первой части 6 препятствует полному выходу элемента 4 через второе отверстие 10. С другой стороны, элемент 4 может полностью выйти из перфузионной камеры 4 через первое отверстие 9.
Особенность переходной камеры 3 заключается в том, что ее объем может увеличиваться или уменьшаться вследствие причин, которые станут очевидны из последующего описания.
В предпочтительном варианте выполнения изобретения переходная камера 3 образована шприцем 16.
В частности, переходная камера 3 образована объемом, ограниченным между поршнем 17 шприца 16 и нижней стенкой 18 цилиндрического элемента 19, образующего корпус шприца 16.
Более конкретно, цилиндрический элемент 19 шприца 16 имеет отверстие, через которое вводится поршень 17. Указанный поршень имеет головку 20 с герметичным уплотнением 21, скользящим относительно внутренней стенки цилиндра 19, так что никакие текучие среды, будь то газ или жидкость, не могут проходить между головкой 20 и внутренней стенкой цилиндра 19.
Нижняя стенка 18 цилиндрического элемента 19 расположена напротив отверстия, в которое вводится поршень 17.
Переходная камера 3 ограничена пространством между нижней стенкой 18 и головкой 20 поршня.
Кроме того, в нижней стенке 18 выполнено отверстие 22, которое обеспечивает проточное сообщение переходной камеры 3 с перфузионной камерой 2. В частности, указанное отверстие 22 может быть соединено со второй частью 7 соединительного элемента 4.
Для обеспечения устойчивого соединения между камерой 3 и элементом 4 отверстие 22 шприца имеет цилиндрическую часть 23 с внутренней резьбой, которая взаимодействует с резьбой 24, расположенной на одном конце второй части 7 элемента 4. Данная резьба 24 частично окружает отверстие 5, проходящее через соединительный элемент 4.
Набор дополнительно содержит экстрактор 25, обеспечивающий извлечение трансплантата 100 из камеры 2 после его перфузии жидкостью.
Экстрактор 25 может быть соединен со вторым концом 7 элемента 4 для толкания первого конца 6 элемента 4 по направлению к первому отверстию 9 перфузионной камеры 2. В частности, экстрактор 25 имеет первый резьбовой конец 26, который может быть навинчен на второй конец 7 элемента 4.
Экстрактор также имеет второй конец 27, который расположен напротив указанного первого конца 26 и поперечные размеры которого превышают диаметр цилиндра, образующего перфузионную камеру 2.
Далее приведено описание способа перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью в соответствии с данным изобретением.
Для ясности изложения ниже приведено описание способа, реализуемого с помощью вышеописанного перфузионного набора, который является предпочтительным, но не исключительным средством для выполнения указанного способа.
Способ перфузии трансплантата из биосовместимого материала перфузионной жидкостью включает этапы введения трансплантата в перфузионную камеру 2, установки переходной камеры 3, частично заполненной перфузионной жидкостью 101, и выполнения герметичного соединения перфузионной камеры 2 и переходной камеры 3 для обеспечения их проточного сообщения.
Далее способ предполагает снижение давления в переходной камере 3 для частичного перекачивания в нее воздуха, присутствующего в перфузионной камере 2, и последующее повышение давления в переходной камере 3 для обеспечения впрыскивания в перфузионную камеру 2 жидкости 101, содержащейся в переходной камере 3.
Следует подчеркнуть, что этапы понижения и повышения давления, а также впрыскивания текучей среды 101 выполняют в условиях гидроизоляции камер 2 и 3 от окружающей среды.
В частности, сначала в камеру 2 вводят трансплантат 100. Данную операцию выполняют путем введения трансплантата 100 через первое отверстие 9 перфузионной камеры.
Перед введением трансплантата 100 в камеру 2 в нее вводят соединительный элемент 4. В частности, при этом сначала вводят вторую часть 7 указанного элемента 4, а затем его первую часть 6.
Таким образом, вторая часть 7 выходит из второго отверстия 10 перфузионной камеры 2, а первая часть 6 входит в скользящее и герметичное соединение с внутренней стенкой указанной камеры 2.
Затем камеру 2 закрывают закрывающим элементом 13. Следует отметить, что в данной конфигурации перфузионная камера 2 находится в одностороннем проточном сообщении с окружающей средой. Такой способ сообщения обусловлен отверстием 5, которое проходит через соединительный элемент 4.
Преимущественно указанный элемент 4 отодвигают по направлению к трансплантату 100, введенному в перфузионную камеру 4 (как показано на фиг.2-5) с обеспечением уменьшения объема указанной камеры, в котором содержится трансплантат 100.
В частности, первую часть 6 соединительного элемента 4 перемещают скольжением вдоль внутренней стенки камеры 2 по направлению к ее первому отверстию 9.
Это позволяет минимизировать объем текучей среды 101, необходимой для перфузии трансплантата 100, как объяснено более подробно ниже.
На данном этапе перфузионная камера 2 находится в состоянии герметичного соединения с переходной камерой 3 (см. фиг.2).
Указанную камеру 3 заранее по меньшей мере частично заполняют перфузионной жидкостью 101, предпочтительно путем всасывания жидкости непосредственно из упаковки с помощью шприца 16 или путем ее вытягивания непосредственно из пациента с помощью соответствующего аспирационного набора.
Проточное сообщение между перфузионной камерой 2 и переходной камерой 3 обеспечивают с помощью соединительного элемента 4. В частности, вторую часть 7 указанного элемента навинчивают на резьбовой цилиндрический элемент 19 нижней стенки 18 шприца 16.
В данной конфигурации поршень 17 вводят в шприц 16 для ограничения переходной камеры 3, как описано выше.
Следует подчеркнуть, что в данной конфигурации перфузионная камера 2 и переходная камера 3 проточно сообщаются между собой, но изолированы от окружающей среды.
Перфузионная камера 2 и трансплантат 100 находятся при давлении окружающей среды, имеющем место на этапах введения трансплантата 100 в указанную камеру 2. Аналогичным образом, жидкость в переходной камере 3 находится при давлении окружающей среды.
На данной стадии давление в камере 3 понижают. Данное понижение давления происходит вследствие увеличения объема переходной камеры 3. В предпочтительном варианте выполнения это осуществляют путем перемещения поршня 17 шприца 16 от нижней стенки 18 шприца 16 (см. фиг.3).
Понижение давления в переходной камере 3 вызывает уменьшение давления в перфузионной камере 2 таким образом, что давления в указанных двух камерах вновь выравниваются.
Снижение давления в перфузионной камере 2 происходит вследствие передачи воздуха из указанной камеры 2 в переходную камеру 3. Это неизбежно приводит к выходу воздуха, присутствующего в порах трансплантата 100.
Таким образом, в зависимости от степени понижения давления в камере 3, а именно в зависимости от увеличения объема указанной камеры, из пор трансплантата 100 выводят значительную часть воздуха.
Далее, для впрыскивания жидкости 101 в перфузионную камеру 2 повышают давление в переходной камере 3.
Жидкость 101, которая при поступлении в перфузионную камеру 2 находится под давлением, превышающим давление в указанной камере, проникает в поры трансплантата 101, ранее по меньшей мере частично освобожденные от воздуха.
Данную операцию выполняют путем уменьшения объема переходной камеры 3. В частности, указанную операцию выполняют путем толкания поршня 17 по направлению к нижней стенке 18 шприца 16.
Для исключения возвращения воздуха, присутствующего в переходной камере 3 (ранее вытянутого с помощью перфузионной камеры 3), в перфузионную камеру 2 в процессе впрыскивания в нее жидкости 101, перфузионную камеру 2 и переходную камеру 3 поворачивают в вертикальное положение с расположением переходной камеры 3 над перфузионной камерой 2 (см. фиг.4).
Для повышения эффективности перфузии трансплантата 100 давление в камере 3 снова понижают, после чего вытягивают из перфузионной камеры 2 только что впрыснутую жидкость 101 и воздух, оставшийся в указанной камере и в порах трансплантата 100.
Понижение давления в переходной камере 3 выполняют способом, аналогичным описанному выше.
На данной стадии давление в переходной камере 3 снова повышают (способом, аналогичным описанному выше) для переноса вновь только жидкости 101 в перфузионную камеру 2 и поры трансплантата 100.
Указанные операции, а именно опорожнение перфузионной камеры 2 и ее наполнение жидкостью 101, повторяют до достижения равномерного распределения жидкости 101 внутри трансплантата 100.
Количество повторений зависит от типа материала перфузируемого трансплантата 100, типа жидкости 101 и размеров указанного трансплантата 100. После завершения перфузии давление в перфузионной камере 2, а также давление в переходной камере 3, равно давлению, имевшему место на момент начала операций. Фактически, в ходе всех операций переноса текучей среды между указанными двумя камерами они остаются изолированными от окружающей среды.
Конечный результат заключается в том, что жидкость, присутствующая в переходной камере 3, переносят в перфузионную камеру 2 и внутрь трансплантата 100, при этом воздух, присутствующий в перфузионной камере 2 и трансплантате 100, переносят в переходную камеру 3.
После завершения перфузии трансплантата переходную камеру 3 отсоединяют от перфузионной камеры 2. В частности, шприц 16 отвинчивают от соединительного элемента 4.
Затем на вторую часть 7 элемента 4 устанавливают экстрактор 25, как проиллюстрировано на фиг.5. Предпочтительно резьбовой конец 26 экстрактора 25 навинчивают на вторую часть 7 элемента 4.
После выполнения указанной операции или до нее перфузионную камеру 2 открывают со стороны ее первого отверстия 9. В частности, с первого отверстия камеры 2 снимают закрывающий элемент 13.
При толкании экстрактора в направлении первого отверстия 9 камеры 2 перфузированный трансплантат 100 толкается соединительным элементом 4 и выходит из первого отверстия камеры 2, как проиллюстрировано на фиг.6. Следует отметить, что использование экстрактора исключает непосредственный контакт оператора с перфузированным трансплантатом 100.
Изобретение обеспечивает достижение поставленных целей. По существу, предложенные способ и набор обеспечивают, прежде всего, возможность оптимизации количества используемой перфузионной жидкости 101 независимо от размеров трансплантата 100, так как соединительный элемент 4, скользящий герметичным образом в перфузионной камере 2, обеспечивает приведение объема указанной камеры 2 в соответствие с размерами трансплантата 100.
Кроме того, воздух эффективно выводится из пор трансплантата 100 и замещается жидкостью 101 благодаря выводу воздуха или существенному снижению его давления перед выполнением перфузии трансплантата 100 жидкостью, что исключает смешивание воздуха и жидкости внутри трансплантата, которое имеет место при высоком давлении воздуха.
Более того, следует подчеркнуть, что перфузионное средство в соответствии с данным изобретением обеспечивает возможность оптимизации количества перфузионной жидкости независимо от размеров и конфигурации трансплантата, вплоть до объема, эквивалентного внутреннему объему перфузионной камеры.