БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ индукции апоптоза в клетке-мишени, включающий стадии:
а. обеспечения одной или более клеток-мишеней, несущих поверхностный клеточный антиген, ICAM-1;
b. обеспечения одной или более связывающих молекул, которые избирательно связываются с клеточным поверхностным ICAM-1 и, при связывании с ICAM-1, индуцируют апоптоз в клетке-мишени;
с. обработки клеток-мишеней согласно (а) связывающими молекулами согласно (b) для индукции апоптоза в клетках-мишенях.
2. Способ по п.1, где связывающие молекулы являются молекулами антител.
3. Способ индукции апоптоза в клетке-мишени, включающий стадии:
а. обеспечения одной или более клеток-мишеней, несущих клеточный поверхностный антиген, HLA-DR/DP и/или поверхностный IgM;
b. обеспечения одной или более молекул антител, избирательно связывающихся с клеточным поверхностным HLA-DR/DP и/или поверхностным IgM и, при связывании с HLA-DR/DP и/или поверхностным IgM, индуцирующих апоптоз клетки-мишени;
с. обработки клеток-мишеней согласно (а) молекулами антител согласно (b) для индукции апоптоза в клетках-мишенях.
4. Связывающая молекула для применения в способе по п.1 или 2, которая избирательно связывается с клеточным поверхностным ICAM-1 и, при связывании с ICAM-1, индуцирует апоптоз в клетке-мишени.
5. Связывающая молекула по п.4, где связывающая молекула является молекулой антитела.
6. Связывающая молекула по любому из пп.4 или 5, где клеточным поверхностным антигеном является ICAM-1.
7. Связывающая молекула по п.4, где клеткой-мишенью является иммунная клетка или эпителиальная клетка.
8. Связывающая молекула по п.7, где иммунная клетка является В-лимфоцитом.
9. Связывающая молекула по п.4, где клетка-мишень ассоциирована с заболеванием.
10. Связывающая молекула по п.9, где заболевание выбрано из группы, состоящей из: онкологических заболеваний; аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит и системную красную волчанку (СКВ), острых и хронических воспалительных заболеваний, сепсиса и инфекционных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, СПИД.
11. Связывающая молекула по п.10, где заболевание является онкологическим заболеванием, выбранным из лимфомы (лейкемии, миеломы), рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака легких, меланомы, рака мочевого пузыря, хориокарциномы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
12. Связывающая молекула по п.5, где молекулой антитела является IgG.
1
2
3
4
13. Связывающая молекула по п.12, где одноцепочечное антитело выбрано из группы IgG, IgG, IgG или IgG.
14. Связывающая молекула по п.5, где молекула антитела является человеческой или гуманизированной.
15. Связывающая молекула по п.5, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на любой из Фигур 9-11, или их функционально эквивалентные гомологи.
16. Связывающая молекула по п.15, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на Фигуре 9, или их функционально эквивалентные гомологи.
17. Связывающая молекула по п.15, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на Фигуре 10, или их функционально эквивалентные гомологи.
18. Связывающая молекула по п.15, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на Фигуре 11, или их функционально эквивалентные гомологи.
19. Молекула антитела для применения в способе по п.3, которая избирательно связывается с клеточным поверхностным антигеном клетки-мишени, и при связывании с клеточным поверхностным антигеном индуцирует апоптоз клетки-мишени, и при этом клеточным поверхностным антигеном является HLA-DR/DP и/или поверхностный IgM.
20. Молекула антитела по п.19, где клеточным поверхностным антигеном является HLA-DR/DP.
21. Молекула антитела по п.19, где клеточным поверхностным антигеном является поверхностный IgM.
22. Молекула антитела по любому из пп.19-21, где клеткой-мишенью является иммунная клетка или эпителиальная клетка.
23. Молекула антитела по п.22, где иммунная клетка является В-лимфоцитом.
24. Молекула антитела по п.19, где клетка-мишень ассоциирована с заболеванием.
25. Молекула антитела по п.24, где заболевание выбрано из группы, состоящей из: онкологических заболеваний; аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит и системную красную волчанку (СКВ), острых и хронических воспалительных заболеваний, сепсиса и инфекционных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, СПИД.
26. Молекула антитела по п.25, где заболевание является онкологическим заболеванием, выбранным из лимфомы (лейкемии, миеломы), рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака легких, меланомы, рака мочевого пузыря, хориокарциномы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
27. Молекула антитела по п.19, где молекулой антитела является IgG.
1
2
3
4
28. Молекула антитела по п.27, где одноцепочечное антитело выбрано из группы IgG, IgG, IgG или IgG.
29. Молекула антитела по п.19, где молекула антитела является человеческой или гуманизированной.
30. Молекула антитела по п.19, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на любой из Фигур 9-11, или их функционально эквивалентные гомологи.
31. Молекула антитела по п.30, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на Фигуре 9, или их функционально эквивалентные гомологи.
32. Молекула антитела по п.30, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на Фигуре 10, или их функционально эквивалентные гомологи.
33. Молекула антитела по п.30, где антитело имеет вариабельные участки, имеющие последовательности, представленные на Фигуре 11, или их функционально эквивалентные гомологи.
34. Нуклеиновая кислота, имеющая нуклеотидную последовательность, кодирующую молекулу антитела по любому из пп.4-33.
35. Нуклеиновая кислота по п.34, имеющая нуклеотидную последовательность, представленную на любой из Фигур 9-11.
36. Применение связывающей молекулы или молекулы антитела по любому из пп.4-33 в диагностике и/или лечении и/или профилактике заболевания, где диагностика и/или лечение и/или профилактика требуют разрушения клетки-мишени.
37. Применение по п.36, где заболевание, подлежащее лечению, выбрано из группы, состоящей из: онкологических заболеваний; аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит и СКВ, острых и хронических воспалительных заболеваний, сепсиса и инфекционных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, СПИД.
38. Применение по п.37, где заболевание, подлежащее лечению, является онкологическим заболеванием, выбранным из лимфомы (лейкемии, миеломы), рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака легких, меланомы, рака мочевого пузыря, хориокарциномы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
39. Применение по любому из пп.36-38, где связывающая молекула или молекула антитела является такой, как определена в любом из пп.16, 20 или 31, а заболевание, подлежащее лечению, является таким, как определено в п.36.
40. Применение по любому из пп.36-38, где связывающая молекула или молекула антитела является такой, как определена в любом из п.6, 17 или 32, а заболевание, подлежащее лечению, является лимфомой, как определено в п.38.
41. Применение по любому из пп.36-38, где связывающая молекула или молекула антитела является такой, как определена в любом из пп.18, 21 или 33, а заболевание, подлежащее лечению, является лимфомой, как определено в п.38.
42. Применение связывающей молекулы или молекулы антитела по любому из пп.4-33 в производстве медикамента для лечения и/или профилактики заболевания, где диагностика и/или лечение и/или профилактика требуют разрушения клетки-мишени.
43. Применение по п.42, где заболевание, подлежащее лечению, выбрано из группы, состоящей из: онкологических заболеваний; аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит и СКВ, острых и хронических воспалительных заболеваний, сепсиса и инфекционных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, СПИД.
44. Применение по п.43, где заболевание, подлежащее лечению, является онкологическим заболеванием, выбранным из лимфомы (лейкемии, миеломы), рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака легких, меланомы, рака мочевого пузыря, хориокарциномы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
45. Применение по любому из пп.42-44, где связывающая молекула или молекула антитела является такой, как определена в любом из пп.16, 20 или 31, а заболевание, подлежащее лечению, является таким, как определено в п.42.
46. Применение по любому из пп.42-44, где связывающая молекула или молекула антитела является такой, как определена в любом из пп.6, 17 или 32, а заболевание, подлежащее лечению, является лимфомой, как определено в п.44.
47. Применение по любому из пп.42-44, где связывающая молекула или молекула антитела является такой, как определена в любом из пп.18, 21 или 33, а заболевание, подлежащее лечению, является лимфомой, как определено в п.44.
48. Фармацевтическая композиция, включающая связывающую молекулу или молекулу антитела по любому из пп.4-33, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
49. Способ индукции апоптоза in vitro в клетке-мишени, включающий стадии:
а. обеспечения одной или более клеток-мишеней;
b. обеспечения одной или более связывающих молекул или молекул антител по любому из пп.4-33;
с. обработки клеток-мишеней согласно (а) связывающими молекулами или молекулами антител согласно (b) для индукции апоптоза в клетках-мишенях.
50. Способ in vitro по п.49, где клетки-мишени, обеспеченные на стадии (а), являются иммунными клетками или эпителиальными клетками.
51. Способ in vitro по п.50, где иммунные клетки являются В-лимфоцитами.
52. Способ in vitro по любому из пп.49-51, где клетки-мишени ассоциированы с заболеванием.
53. Способ in vitro по п.52, где заболевание выбрано из группы, состоящей из: онкологических заболеваний; аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит и СКВ, острых и хронических воспалительных заболеваний, сепсиса и инфекционных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, СПИД.
54. Способ in vitro по п.53, где заболевание является онкологическим заболеванием, выбранным из лимфомы (лейкемии, миеломы), рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака легких, меланомы, рака мочевого пузыря, хориокарциномы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
55. Способ индукции апоптоза in vivo в клетках-мишенях, включающий стадии:
а. обеспечения одной или более клеток-мишеней;
b. обеспечения одной или более связывающих молекул или молекул антител по любому из пп.4-33;
с. обработки клеток-мишеней согласно (а) связывающими молекулами или молекулами антител согласно (b) для индукции апоптоза в клетках-мишенях.
56. Способ in vivo по п.55, где клетки-мишени, обеспеченные на стадии (а), являются иммунными клетками или эпителиальными клетками.
57. Способ in vivo по п.56, где иммунные клетки являются В-лимфоцитами.
58. Способ in vivo по любому из пп.55-57, где клетки-мишени ассоциированы с заболеванием.
59. Способ in vivo по п.58, где заболевание выбрано из группы, состоящей из: онкологических заболеваний; аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит и СКВ, острых и хронических воспалительных заболеваний, сепсиса и инфекционных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, СПИД.
60. Способ in vivo по п.59, где заболевание является онкологическим заболеванием, выбранным из лимфомы (лейкемии, миеломы), рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака легких, меланомы, рака мочевого пузыря, хориокарциномы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки и рака простаты.