ХАРАКТЕРИСТИКА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД COVID-19 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД СОУЮ-19 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ

УДК 616-092.16

3.1.18 — внутренние болезни; 14.02.03 — общественное здоровье и здравоохранение Поступила 23.12.2021

О.В. Костина, Е.А. Галова, М.В. Преснякова, В.В. Краснов

ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород

Цель исследования — определение диагностической значимости биохимических отклонений в оценке тяжести течения новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы. Обследовано 138 пациентов с СОУЮ-19, госпитализированных в инфекционный стационар. В зависимости от тяжести течения заболевания больных разделили на три группы: со среднетяжелой формой СОУЮ-19 (1-я группа), с тяжелым течением (2-я группа), с летальным исходом болезни (3-я группа). Анализировали содержание ферритина, СРБ, глюкозы, мочевины, креатинина, общего белка, альбумина, аланинаминотрансферазы, аспартатами-нотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.

Результаты. Выявлена взаимосвязь концентрации ферритина и СРБ с тяжестью состояния больных. У пациентов 2-й и 3-й групп зарегистрировано статистически значимое увеличение уровня глюкозы. Максимальное повышение концентрации мочевины и креатинина обнаружено у пациентов с летальным исходом. Зафиксировано небольшое снижение уровня общего белка у пациентов 2-й и 3-й групп. У всех больных наблюдалась гипоальбуминемия, наиболее выраженная у пациентов с летальным исходом. Активность щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы возрастала только у больных 3-й группы. Активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы была повышенной во всех группах, причем степень увеличения возрастала по мере утяжеления состояния. Концентрация СРБ, ферритина, глюкозы, мочевины, креатинина, альбумина, активность аспартатаминотрансферазы коррелировали со степенью поражения легких и вероятностью летального исхода.

Заключение. Острый период СОУЮ-19 характеризуется выраженной воспалительной реакцией, сопровождаемой изменениями биохимических показателей крови в зависимости от степени тяжести пациентов. Полученные результаты исследований свидетельствуют о полиорганном характере нарушений.

Ключевые слова: СОУЮ-19; биохимические показатели крови; тяжесть состояния.

CHARACTERISTICS OF BIOCHEMICAL BLOOD PARAMETERS IN THE ACUTE PERIOD OF COVID-19, DEPENDING ON THE SEVERITY OF THE PATIENTS' CONDITION

O.V. Kostina, E.A. Galova, M.V. Presnyakova, V.V. Krasnov

Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod

The purpose of the study is to determine the diagnostic significance of biochemical abnormalities in assessing the severity of the course of a new coronavirus infection.

Materials and methods. 138 patients with COVID-19 being hospitalized to the infectious diseases hospital were examined. Depending on the severity of the course of the disease, patients were divided into 3 groups: presenting a moderate form of COVID-19 (Group 1), presenting a severe course (Group 2), and prsenting a fatal outcome of the disease (Group 3). The level of ferritin, CRP, glucose, urea, creatinine, total protein, albumin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase was analyzed.

Results. The relationship between the concentration of ferritin and CRP and the severity of the patients' condition was revealed. In patients of groups 2 and 3, a statistically significant increase in glucose levels was registered. The maximum increase in the concentration of urea and creatinine was found in patients with a fatal outcome. A slight decrease in the level of total protein was recorded in patients of groups 2 and 3. All patients had hypoalbuminemia, most pronounced in patients with a fatal outcome. The activity of alkaline phosphatase and lactate dehydrogenase increased only in patients of group 3. The activity of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase was increased in every group, and the degree increased as the condition worsened. The concentration of CRP, ferritin, glucose, urea, creatinine, albumin, aspartate aminotransferase activity correlated with the degree of lung damage and the probability of death.

Conclusion. The acute period of COVID-19 is characterized by a pronounced inflammatory reaction accompanied by some changes in blood biochemical parameters depending on the severity of patients. The results of the studies indicate the multi-organ nature of the disorders.

Key words: COVID-19; biochemical parameters of blood; the severity of the condition.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время система здравоохранения продолжает испытывать серьезные нагрузки из-за распространения коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. В течение последнего времени ведется активный анализ маркеров тяжести состояния пациентов, включающих возраст, коморбидность, результаты компьютерной томографии, лабораторные тесты, предлагаются различные модели прогнозирования для стратификации пациентов [1, 2]. COVID-19 следует рассматривать как мультисистемное заболевание, характеризующееся полиорганным поражением [3], при этом исследование биохимического профиля пациентов может помочь оценить степень поражения того или иного органа.

Увеличение в медицинских стационарах количества пациентов, инфицированных COVID-19, требует тщательной оценки лабораторных данных, связанных с тяжестью заболевания и вероятностью летального исхода,— это поможет оперативному выявлению пациентов с неблагоприятными рисками и своевременной патогенетически обоснованной персонализированной коррекции терапии.

Цель исследования — определение диагности-

ческой значимости биохимических отклонений в оценке тяжести течения новой коронавирусной инфекции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследования были проведены на базе инфекционного стационара Университетской клиники ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава РФ. В диагностике, определении степени тяжести и выборе тактики ведения больных руководствовались актуальными на период оказания медицинской помощи временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версиями № 6 (до 03.06.2020), № 7 (с 03.06.20) [4, 5]. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (2013) и одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России (протокол № 12 от 26.08.20), от каждого пациента получено добровольное информированное согласие.

Обследовано 138 пациентов с новой коронавирус-ной инфекцией, возраст участников колебался от 22 до 90 лет и в среднем составил 56,00±14,86 года. Среди обследованных больных преобладали женщины (64,4% против 35,6% мужчин, р=0,001). Всем

пациентам при поступлении сделана компьютерная томография (КТ), по результатам которой у всех больных была диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония. В зависимости от тяжести течения заболевания и его исходов пациенты были разделены на три группы:

1-я группа (n=102) — пациенты со среднетяжелой формой COVID-19, выписанные с улучшением после проведения комплексного лечения;

2-я группа (n=29) — больные с тяжелым течением коронавирусной инфекции, выписанные с улучшением после комплексного лечения;

3-я группа (n=7) — пациенты с тяжелым течением коронавирусной инфекции и летальным исходом.

Пациенты были госпитализированы на 8-й [6;11] день от начала болезни. При этом тяжелое течение инфекции COVID-19 ассоциировалось с более поздней госпитализацией в стационар по сравнению со среднетяжелым вариантом заболевания. Большинство пациентов имели сопутствующую патологию: артериальную гипертензию — 61% (84/138), заболевания сердечно-сосудистой системы — 23% (32/138), острые нарушения мозгового кровообращения — 3,6% (5/138), сахарный диабет 2-го типа — 29% (40/138), болезни легких (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких) — 10% (14/138), онкологическую патологию — 10 (14/138), ревматоидный артрит — 3,6% (5/138).

Группу сравнения составили 24 условно здоровых добровольца, сопоставимых по возрасту и полу.

Биохимические исследования в сыворотке крови проводили на анализаторе Indiko (Thermo scientific,

Финляндия). Анализировали содержание ферритина, С-реактивного белка (СРБ), глюкозы, мочевины, креатинина, общего белка, альбумина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Статистическую обработку данных проводили с применением программы Statistika 6.0. Проверку гипотезы о распределении данных по нормальному закону осуществляли с помощью критерия Шапиро-Уилка. При описании данных рассчитывали медиану, первый и третий квартили — Me [Q1; Q3]. Статистическую значимость различий между изучаемыми показателями вычисляли с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни, при множественных сравнениях использовалась поправка Бонферрони. Взаимосвязь между отдельными лабораторными и клиническими параметрами осуществляли методом у-корреляции. Критическая величина уровня значимости (p) принималась равной 0,05, при множественных сравнениях — 0,017.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Установлено, что тяжесть течения COVID-19 сочеталась с индексом коморбидности патологии: при среднетяжелом течении инфекции 4 и более сопутствующих заболевания имелись у 3 больных (2,9%), при тяжелом — у 11 (30,6%), среди умерших — у 4 пациентов (57%).

В острый период новой коронавирусной инфекции у госпитализированных больных отмечались изме-

Таблица 1

Биохимические показатели сыворотки крови больных в острый период болезни в зависимости от тяжести

СОУЮ-19

Показатель Группа сравнения 1-я группа 2-я группа 3-я группа

Ферритин, нг/мл 37,2 [19,2; 69,0] 254 [155; 324]1 294 [268; 323]1 310 [241; 350]1

СРБ, мг/л 4,14 [3,00; 6,00] 31 [16; 80]1 86,0 [45,6; 136,5]1, 2 117 [72; 238]1, 3, 4

Глюкоза, ммоль/л 4,83 [4,36; 5,22] 5,0 [4,5; 5,9] 5,6 [5,2; 7,0], 2 5,7 [4,2; 12,6]

Мочевина, ммоль/л 4,57 [3,62; 5,35] 4,4 [3,6; 5,7] 5,1 [4,1; 6,7] 8,1 [7,8; 23,0]' 3

Креатинин, мкмоль/л 84,1 [76,1; 93,9] 85 [72; 105] 98 [86; 125]1, 2 104 [96; 242]1, 4

Общий белок, г/л 73,9 [71,5; 76,0] 73 [70; 76] 70,5 [66,0; 74,0]1 69,5 [63,0; 72,0]

Альбумин, г/л 45,1 [42,8; 48,0] 36,4 [34,2; 38,2]1 33,4 [31,1; 34,9] 28,0 [27,8; 31,0], 3

Щелочная фосфатаза, ед./л 75 [63; 90] 73 [54; 87] 67,5 [51,0; 84,0] 132 [130; 142]1, 4

ЛДГ, ед./л 337 [284; 371] 247 [194; 342] 323 [260; 415]1 363 [334; 480]

АЛТ, ед./л 14,2 [11,9; 18,8] 31 [21; 45]1 39 [25; 72]1 38 [33; 53]

АСТ, ед./л 18,1 [4,4; 22,5] 32 [25; 43]1 48 [33; 63]1, 2 53 [43; 138]1, 4

Примечания: 1 — статистическая значимость различий с показателями группы сравнения, р<0,05; 2 3 4 — статистическая значимость различий между группами пациентов 1 и 2, 1 и 3, 2 и 3 соответственно, р<0,017.

нения биохимических параметров крови, зависящие от тяжести течения заболевания (табл. 1).

Исследование маркеров острой фазы воспаления выявило значительное увеличение концентрации ферритина во всех трех группах пациентов по сравнению с группой сравнения (в 6,8, 7,9 и 8,3 раза соответственно). Нами была обнаружена корреляционная связь концентрации ферритина и степени поражения легких по данным компьютерной томографии (у=0,55, р=0,001). Оценка уровня С-реактивного белка показала, что если у пациентов со среднетяже-лым течением заболевания уровень этого реактанта острой фазы воспаления возрастал в 7,5 раза по сравнению с показателем здоровых людей, то у пациентов с тяжелым течением и летальным исходом увеличение было более значимым — в 20,8 и 28,3 раза соответственно. Возрастание концентрации СРБ коррелировало со степенью поражения легких по данным КТ (у=0,62, р=0,001) и было сопряжено с летальным исходом (у=0,82, р=0,001).

Нами было установлено, что у обследованных пациентов ряд лабораторных показателей крови в умеренной и средней степени коррелировал с маркерами воспаления — СРБ и ферритином (табл. 2).

Повышение концентрации глюкозы наблюдалось у 23 больных (16,6%), из них только у 11 человек в качестве сопутствующего заболевания присутствовал сахарный диабет. Увеличение концентрации глюкозы в обследованной группе было сопряжено с наличием сахарного диабета 2-го типа (у=0,66, р=0,0001). У пациентов 1-й группы не выявлено изменений концентрации глюкозы, тогда как у больных 2-й и 3-й групп зарегистрировано увеличение на 16 и 18% соответственно по сравнению с показателем в группе сравнения. Не было зафиксировано статистически значимых отличий показателя в зависимости от тя-

жести состояния. Отмечена корреляционная связь между уровнем глюкозы, степенью поражения легких и летальным исходом (у=0,49, р=0,0001; у=0,61, р=0,003 соответственно).

Статистически значимое увеличение в сыворотке крови концентрации мочевины и креатинина по сравнению с показателями в группе сравнения отмечалось только у пациентов 2-й и 3-й групп. Максимальными изменения этих показателей были у пациентов с летальным исходом: концентрация мочевины повышена на 77% по сравнению с уровнем здоровых людей, креатинина — на 24%. Обнаружено, что увеличение содержания мочевины и креатинина было сопряжено со степенью поражения легких по данным КТ (у=0,63, р=0,0002 и у=0,53, р=0,0001 соответственно), а также с летальным исходом (у=1, р=0,0001 и у=0,6, р=0,003 соответственно).

Выявлено небольшое, но, тем не менее, статистические значимое снижение уровня общего белка (на 5-6%) у пациентов 2-й и 3-й групп. У всех больных наблюдалась гипоальбуминемия, возраставшая с усугублением тяжести состояния, минимальное значение концентрации альбумина (19,7 г/л) отмечалось в группе умерших. Снижение уровня этого белка коррелировало со степенью поражения легких (у= -0,73, р=0,00001) и вероятностью неблагоприятного исхода заболевания (у= -1, р=0,0004).

Активность щелочной фосфатазы возрастала только в группе больных с летальным исходом (увеличение на 76% по сравнению с показателем здоровых людей, р=0,02). Изучение активности другого маркера тканевой деструкции — ЛДГ — выявило у пациентов с летальным исходом увеличение на 8% по сравнению с показателем здоровых людей. Среди всех обследованных больных частота встре-

Результаты корреляционного анализа уровня острофазных белков и биохимических показателей

сыворотки крови пациентов с СОУЮ-19

Острофазные белки Биохимические показатели Коэффициент у-корреляции р

Общий белок -0,35 0,001

Ферритин Альбумин -0,55 0,002

Мочевина 0,34 0,009

Креатинин 0,34 0,005

Общий белок -0,36 0,030

Альбумин -0,61 0,001

СРБ Мочевина 0,37 0,001

Креатинин 0,42 0,002

АСТ 0,43 0,003

ЛДГ 0,59 0,002

Таблица 2

чаемости повышенной активности ферментов — маркеров повреждения печени составляла 32% пациентов для АЛТ и 40% для АСТ. Медианы активности этих ферментов были повышенными во всех группах больных, причем степень увеличения возрастала по мере утяжеления состояния пациентов. В 3-й группе активность АЛТ была выше показателя здоровых людей на 67%, АСТ — на 92%. Результаты корреляционного анализа обнаружили связь между активностью АСТ и степенью поражения легких, а также со смертностью от COVID-19 (у=0,46, р=0,0001; у=0,83, р=0,00007 соответственно).

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное исследование показало значимые изменения биохимических показателей крови по мере утяжеления состояния пациентов.

Одним из наиболее существенно меняющихся при COVID-19 лабораторных показателей является ферритин. Этот острофазный белок предлагается рассматривать как стратифицирующий биомаркер, который может способствовать принятию терапевтических решений в отношении пациентов с COVID-19 [6]. Нами было выявлено увеличение концентрации ферритина в сыворотке крови, которое прогрессировало с усугублением тяжести состояния пациентов. Возрастание содержания этого белка было сопряжено со степенью поражения легких. Ферритин является не только депо железа, но и одним из медиаторов иммунной дисрегуляции при COVID-19, оказывающим влияние на экспрессию про- и противовоспалительных цитокинов. В свою очередь, продукция ферритина индуцируется несколькими воспалительными стимулами, включая цитокины, такие как ^-6 — основной триггер цитокиновой бури, формируя таким образом «порочный круг» [7].

Высокую концентрацию другого реактанта острой фазы воспаления — С-реактивного белка — чаще ассоциируют с бактериальной инфекцией. Однако острый период коронавирусной инфекции также характеризовался статистически значимым прогрессирующим увеличением уровня СРБ, достигающим максимальных значений у пациентов с летальным исходом. Гиперпродукция СРБ может быть обусловлена активацией его синтеза цитокинами, включая 1Ь-1 и 1Ь-6 [8]. Выявленные корреляционные взаимосвязи уровня С-реактивного белка с летальным исходом и степенью поражения легких могут характеризовать тяжесть состояния пациента, а также использоваться как критерий прогноза течения заболевания [9].

Чрезмерная экспрессия провоспалительных цито-кинов, высвобождаемых активированными иммунными и инфицированными клетками, способствует развитию органной дисфункции и летальности при

COVID-19 [10]. Генерализация системного воспалительного ответа была сопряжена с биохимическими изменениями в крови пациентов вследствие развития воспалительно-деструктивных процессов: обнаружены корреляционные связи между уровнями СРБ и ферритина и содержанием глюкозы, общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, активностью АСТ и ЛДГ.

Одним из основных факторов риска развития тяжелого респираторного синдрома и неблагоприятного исхода COVID-19 является сахарный диабет [11], частота встречаемости которого в когорте обследованных больных была достаточно высока. Отмечавшееся у пациентов повышение уровня глюкозы может быть чревато, во-первых, тем, что сопровождается значительным выбросом медиаторов воспаления [12]. Во-вторых, усиление гликозилиро-вания рецепторов АСЕ2 способствует внутриклеточному проникновению вируса SARS-CoV-2 и более высокой степени тяжести заболевания [13]. О роли глюкозы как маркера тяжести состояния свидетельствовали корреляционные связи между ее концентрацией, степенью поражения легких и вероятностью летального исхода. Несмотря на отсутствие значимых отличий уровня глюкозы у больных с летальным исходом по сравнению с другими пациентами, следует отметить у них максимально зафиксированные значения этого показателя на фоне имеющегося сахарного диабета (12,612,9 ммоль/л, п=3). При наблюдении за пациентами с COVID-19 необходимо учитывать потенциальную диабетогенность новой коронавирусной инфекции [14], поэтому больные с впервые выявленной гипергликемией должны быть внесены в группу риска развития сахарного диабета вследствие перенесенной инфекции.

Одним из органов-мишеней при COVID-19 являются почки. Наблюдавшееся у пациентов 2-й и 3-й групп возрастание содержания в крови конечных продуктов азотистого обмена — мочевины и креатинина — может быть обусловлено непосредственным поражением почек вирусом SARS-CoV-2 в связи с высокой экспрессией рецепторов АСЕ2. Другой предполагаемой причиной дисфункции почек могут быть выявленные нами ранее реологические нарушения крови у пациентов с COVID-19, обусловленные критическими изменениями деформируемости, агрегации и дезагрегации эритроцитов, которые способны привести к блокированию микроциркулятор-ного русла [15].

На повышение уровня мочевины в крови может оказать влияние дисфункция печени, поскольку образование этого метаболита происходит в орнитино-вом цикле, протекающем именно в этом органе. Фактором, влияющим на повышение уровня мочевины в крови, является активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в результате которой

происходят усиление реабсорбции мочевины и снижение ее экскреции.

Максимальные значения мочевины и креатинина были зафиксированы нами у пациентов с летальным исходом. Выявленная сопряженность увеличения концентрации мочевины и креатинина со степенью поражения легких и частотой летального исхода свидетельствует о важности этих биохимических показателей в качестве маркеров состояния тяжести пациентов с COVID-19. F. Ok и соавт. [16] показали возможность использования соотношения «мочевина/ креатинин» для стратификации риска усугубления тяжести состояния и неблагоприятного исхода течения COVID-19.

О нарушении синтетической функции печени при COVID-19 свидетельствует снижение уровня общего белка у пациентов с тяжелым течением заболевания и с летальным исходом и выявленная у всех обследованных пациентов гипоальбуминемия, прогрессировавшая с усугублением тяжести состояния. Полученные нами данные согласуются с результатами исследования С.А. Болдуевой и соавт. [17], в котором также было выявлено снижение уровня альбумина по мере утяжеления состояния больных. Уменьшение концентрации альбумина, являющегося негативным острофазным белком, характерно для развития воспалений и инфекций. Выявленная нами отрицательная корреляционная связь концентраций альбумина, СРБ и ферритина свидетельствует о напряженности воспалительного ответа. Снижение синтеза альбумина в гепатоцитах может быть обусловлено его подавлением на пре-трансляционном уровне за счет прямого действия цитокинов, гипоальбуминемия наряду с потерей жидкости вследствие лихорадки ответственны за развитие гиповолемии, выявляемой у пациентов с COVID-19 в критических состояниях [18]. В настоящее время гипоальбуминемию предлагается рассматривать как независимый прогностический фактор неблагоприятного исхода новой коронавирус-ной инфекции [15, 19]. Нами также было показано, что снижение концентрации этого белка коррелировало со степенью тяжести поражения легких по данным КТ и вероятностью летального исхода.

Полученные нами результаты изменений активности ферментов свидетельствуют о поражении печени у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Причины, вызывающие повреждение этого органа при COVID-19, разнообразны: это может быть и непосредственное повреждение гепатоци-тов вирусом SARS-CoV-2, и развитие цитокинового шторма. Кроме того, связанные с COVID-19 такие осложнения, как респираторный дистресс-синдром, полиорганная недостаточность, гипоксия и репер-фузионные повреждения, усугубляют дисфункцию печени. Нельзя отрицать и возможность гепатоток-сичного действия препаратов, применяемых при

лечении COVID-19 [20].

О гепатоцеллюлярном поражении у пациентов с летальным исходом свидетельствовало значительное увеличение активности щелочной фосфа-тазы. Активность лактатдегидрогеназы возрастала по сравнению с группой сравнения тоже только у пациентов с летальным исходом, превышая значения показателя больных со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (р>0,017).

ЛДГ обнаруживается во всех тканях, но наибольшее ее содержание приходится на ткани печени и сердца. Этот фермент является не только метаболическим, но и прогностическим биомаркером иммунного надзора, увеличивает выработку лактата, способствует активации иммуносупрессивных клеток, включая макрофаги и дендритные клетки, инги-бированию цитолитических клеток, таких как NK-лим-фоциты и цитотоксические Т-лимфоциты [21]. Повышение активности ЛДГ можно рассматривать как фактор, отражающий неблагоприятный прогноз у пациентов с тяжелым COVID-19 [22].

Увеличение активности ферментов АСТ и АЛТ у всех обследованных пациентов также могло свидетельствовать о повреждении гепатоцитов. Активность АСТ коррелировала с тяжестью поражения легких по данным компьютерной томографии. Стоит отметить, что повышение активности этого фермента у пациентов с летальным исходом происходило в большей степени, нежели АЛТ. В структуре коморбидной патологии пациентов с летальным исходом у всех была артериальная гипертензия, у 6 — ишемическая болезнь сердца в анамнезе. У всех пациентов с летальным исходом в качестве развившегося осложнения заболевания были зарегистрированы острая дыхательная недостаточность и острая сердечная недостаточность. Поскольку аспартатаминотрансфераза является маркером повреждения не только гепатоци-тов, но и других клеток, включая кардиоциты, следует иметь этот факт в виду, так как у пациентов с тяжелой формой COVID-19 существует высокий риск развития острой сердечной недостаточности [23].

Таким образом, на основании полученной совокупности результатов можно заключить, что наиболее значимыми параметрами крови, отражающими степень тяжести состояния пациентов, следует считать маркеры воспаления (СРБ, ферритин, альбумин), а также повышенные уровни глюкозы, мочевины, креатинина, активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, тогда как изменения уровня общего белка и аланина-минотрансферазы оказались малоинформативны.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острый период COVID-19 характеризуется выраженной воспалительной реакцией, сопровождаемой изменениями биохимических показателей крови

в зависимости от степени тяжести болезни. Полученные результаты исследований свидетельствуют о полиорганном характере нарушений. Установлено, что отклонения биохимических показателей крови (концентрации СРБ, ферритина, глюкозы, мочевины, креатинина, альбумина, активности аспартатаминотрансферазы) коррелируют со степенью поражения легких и летальным исходом, что свидетельствует о необходимости тщательного мониторинга данных тестов и принятия оперативных мер для предупреждения развития осложнений. Пациенты с впервые выявленной гипергликемией нуждаются в дальнейшем лабораторном наблюдении как в течение заболевания, так и в период реконвалесцен-ции как имеющие риск развития сахарного диабета.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Marin B.G.,Aghagoli G., Lavine K., Yang L., Siff E.J., Chiang S.S., Salazar-Mather T.P., Dumenco L., Savaria M.C., Aung S.N., Flani-gan T., Michelow I.C. Predictors of COVID-19 severity: a literature review. Rev Med Virol 2021; 31(1): 1-10, https://doi.org/10.1002/ rmv.2146.

2. Shi 0., Wang Z., Liu J., Wang X., Zhou 0., Li 0., Yu Y., Luo Z., Liu E., Chen Y.; COVID-19 evidence and recommendations working group. Risk factors for poor prognosis in children and adolescents with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedi-cine 2021; 41: 101155, https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101155.

3. Iwasaki M., Saito J., Zhao H., Sakamoto A., Hirota K., Ma D. Inflammation triggered by SARS-CoV-2 and ACE2 augment drives multiple organ failure of severe COVID-19: molecular mechanisms and implications. Inflammation 2021; 44(1): 13-34, https://doi.org/10.1 007/s10753-020-01337-3.

4. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (28.04.2020). Временные методические рекомендации Минздрава России. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/iZupload/images/2020/ 5/28/1590682537.35655-1-117450.pdf. Profilaktika, diagnos-tika i lechenie novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19). Ver-siya 6 (28.04.2020). Vremennye metodicheskie rekomendat-sii Minzdrava Rossii [Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Version 6 (28.04.2020). Temporary guidelines of the Ministry of Health of Russia]. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2020/5/28/ 1590682537.35655-1-117450.pdf.

5. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). Временные методические рекомендации Минздрава России. URL: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attach-es/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19). Versiya 7 (03.06.2020). Vremennye metodicheskie reko-mendatsii Minzdrava Rossii [Prevention, diagnosis and treatment

of novel coronavirus infection (COVID-19). Version 7 (03.06.2020). Temporary guidelines of the Ministry of Health of Russia]. URL: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attach-es/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_C0VID-19_v7.pdf.

6. Kappert K., Jahic A., Tauber R. Assessment of serum ferritin as a biomarker in COVID-19: bystander or participant? Insights by comparison with other infectious and non-infectious diseases. Biomarkers 2020; 25(8): 616-625, https://doi.org/10.1080/135475 0X.2020.1797880.

7. Gomez-Pastora J., Weigand M., Kim J., Wu X., Strayer J., Palmer A. F., Zborowski M., Yazer M., Chalmers J.J. Hyperferritinemia in critically ill COVID-19 patients — is ferritin the product of inflammation or a pathogenic mediator? Clin Chim Acta 2020; 509: 249-251, https://doi.org/10.1016Zj.cca.2020.06.033.

8. Liu F., Li L., Xu M., Wu J., Luo D., Zhu Y., Li B., Song X., Zhou X. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J Clin Virol 2020; 127: 104370, https://doi.org/10.10Wj.jcv.2020.104370.

9. Potempa L.A., Rajab I.M., Hart P.C., Bordon J., Fernandez-Botran R. Insights into the use of C-reactive protein as a diagnostic index of disease severity in COVID-19 infections. Am J Trop Med Hyg 2020; 103(2): 561-563, https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0473.

10. Shang Y., Liu T., Wei Y., Li J., Shao L., Liu M., Zhang Y., Zhao Z., Xu H., Peng Z., Zhou F., Wang X. Scoring systems for predicting mortality for severe patients with COVID-19. EClinicalMedicine 2020; 24: 100426, https://doi.org/10.10Wj.eclinm.2020.100426.

11. Iacobellis G., Penaherrera C.A., Bermudez L.E., Bernal Mizra-chi E. Admission hyperglycemia and radiological findings of SARS-CoV2 in patients with and without diabetes. Diabetes Res Clin Pract 2020; 164: 108185, https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108185.

12. Sardu C., D'Onofrio N., Balestrieri M.L., Barbieri M., Rizzo M.R., Messina V., Maggi P., Coppola N., Paolisso G., Marfella R. Outcomes in patients with hyperglycemia affected by COVID-19: can we do more on glycemic control? Diabetes Care 2020; 43(7): 1408-1415, https://doi.org/10.2337/dc20-0723.

13. Brufsky A. Hyperglycemia, hydroxychloroquine, and the COVID-19 pandemic. J Med Virol 2020; 92(7): 770-775, https://doi. org/10.1002/jmv.25887.

14. Rubino F., Amiel S.A., Zimmet P., Alberti G., Bornstein S., Eckel R.H., Mingrone G., Boehm B., Cooper M.E., Chai Z., Del Pra-to S., Ji L., Hopkins D., Herman W.H., Khunti K., Mbanya J.C., Renard E. New-onset diabetes in Covid-19. N Engl J Med 2020; 383(8): 789-790, https://doi.org/10.1056/NEJMc2018688.

15. Карякин Н.Н., Костина О.В., Галова Е.А., Поповиче-ва А.Н., Соснина Л.Н., Преснякова М.В., Макарова Е.В., Тули-чев А.А. Нарушения реологических свойств эритроцитов у пациентов с COVID-19. Медицинский альманах 2020; 3: 52-56. Karya-kin N.N., Kostina O.V., Galova E.A., Popovicheva A.N., Sosnina L.N., Presnyakova M.V., Makarova E.V., Tulichev A.A. Disorders of the erythrocytes rheological properties in patients with COVID-19. Medi-cinskij al'manah 2020; 3: 52-56.

16. Ok F., Erdogan O., Durmus E., Carkci S., Canik A. Predictive values of blood urea nitrogen/creatinine ratio and other routine blood parameters on disease severity and survival of COVID-19 patients. J Med Virol 2021; 93(2): 786-793, https://doi.org/10.1002/ jmv.26300.

17. Болдуева С.А., Евдокимов Д.С., Евдокимова Л.С., Шахбазян А.В.,

Бакулин И.Г. Новые предикторы летального исхода у пациентов с вирусной инфекцией COVID-19. Профилактическая медицина 2021; 24(9): 79-84, https://doi.org/10.17116/profmed20212409179. Boldue-va S.A., Evdokimov D.S., Evdokimova L.S., Shakhbazyan A.V., Baku-lin I.G. New predictors of fatal outcome in patients with COVID-19 viral infection. Profilakticheskaya meditsina 2021; 24(9): 79-84, https://doi.org/ 10.17116/profmed20212409179.

18. Ramadori G. Hypoalbuminemia: an underestimated, vital characteristic of hospitalized COVID-19 positive patients? Hepatoma Res 2020; 6: 28, https://doi.org/10.20517/2394-5079.2020.43.

19. Huang J., Cheng A., Kumar R., Fang Y., Chen G., Zhu Y., Lin S. Hypoalbuminemia predicts the outcome of COVID-19 independent of age and co-morbidity. J Med Virol 2020; 92(10): 2152-2158, https://doi. org/10.1002/jmv.26003.

20. Wu Y., Li H., Guo X., Yoshida E.M., Mendez-Sanchez N., Levi Sandri G.B., Teschke R., Romeiro F.G., Shukla A., Oi X. Incidence, risk factors, and prognosis of abnormal liver biochemical tests in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int 2020; 14(5): 621-637, https://doi.org/10.1007/s12072-020-10074-6.

21. Ding J., Karp J.E., Emadi A. Elevated lactate dehydrogenase (LDH) can be a marker of immune suppression in cancer: interplay between hematologic and solid neoplastic clones and their microenvironments. CancerBiomark 2017; 19(4): 353-363, https://doi.org/ 10.3233/CBM-160336.

22. Han Y., Zhang H., Mu S., Wei W., Jin C., Tong C., Song Z., Zha Y.,

Xue Y., Gu G. Lactate dehydrogenase, an independent risk factor of severe COVID-19 patients: a retrospective and observational study. Aging (Albany NY) 2020; 12(12): 11245-11258, https://doi.org/10.18632/ aging.103372.

23. Bader F., Manla Y., Atallah B., Starling R.C. Heart failure and COVID-19. Heart Fail Rev 2021; 26(1): 1-10, https://doi.org/10.1007/ s10741-020-10008-2.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

О.В. Костина, к.б.н., старший научный сотрудник группы биохимии Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;

Е.А. Галова, к. м. н., заместитель директора по науке Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России; М.В. Преснякова, к.б.н., старший научный сотрудник группы биохимии Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;

В.В. Краснов, д.м. н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Для контактов: Костина Ольга Владимировна, e-mail: olkosta@rambler.ru