Изучение иммунотоксичности вакцины против краснухи, производства фгу п «НПО «Микроген » Минздравсоцразвития России

Таким образом, патогенетическое лечение у больных хроническим некалькулезным холецистите способствует: эффективному купированию болевого и диспептического синдрома, снижению интенсивности хронического асептического воспаления в стенке желчного пузыря, дезагрегации и элиминации билиарного сладжа, восстановлению накопительно-выделительной функции печени и эвакуаторной функции желчного пузыря, восстановлению объемного кровотока, снижению концентрации общего холестерина в сыворотке крови. Лечение больных с хроническим некалькулезным холециститом должно быть направлено на коррекцию ме-

ЛИТЕРАТУРА

1. Козлова Н.М., Голубев С.С., Тюрюмин Я.Л. и др. Повышенная экспрессия циклооксигеназы-2 в стенке желчного пузыря у больных хроническим калькулезным холециститом // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - Т. 5. №51. - С.97-100.

2. Козлова Н.М., Тюрюмин Я.Л., Тюрюмина Е.Э. и др. Сравнительная характеристика функциональных изменений гепатобилиарной системы у больных с заболеваниями желчевыводящих путей по данным ультрасонографии и гепато-билисцинтиграфии // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2006. - Т. 66. №8. - С.55-59.

3. Тюрюмин Я.Л., Козлова Н.М. Липидный спектр сыворотки крови и нарушения функционального состояния печени и желчного пузыря при заболеваниях желчевыводящих путей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2006.

- Т. 67. №9. - С.18-20.

4. Akriviadis E.A., Hatzigavriel M., Kapnias D., et al. Treatment of biliary colic with diclofenac: a randomized, double-blind, placebo controlled study // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. №1. - P.225-231.

5. Behar J., Lee K.Y., Thompson W.R., Biancani P Gallbladder contraction in patients with pigment and cholesterol stones // Gastroenterology. - 1989. - Vol. 97. - Р.1479-1484.

6. Goldman G., Kahn P.J., Alon R., Wiznitzer T. Biliary colic treatment and acute cholecystitis prevention by prostaglandin inhibitor // Dig Dis Sci. - 1989. - Vol. 34. №6. - P.809-811.

7. KowdleyK.V. Ursodeoxycholic acid therapy in hepatobiliary disease // Am. J. Med. - 2000. - Vol. 108.- P.481-486.

8. Longo W.E., Panesar N., Mazuski J.E., et al. Synthetic pathways of gallbladder mucosal prostanoids: the role of

таболических и морфо-функциональных нарушений в желчном пузыре и печени: 1) для купирования болевого синдрома и снижения интенсивности хронического асептического воспаления в стенке желчного пузыря, восстановления абсорбционной и эвакуаторной функций желчного пузыря - селективные ингибиторы ЦОГ-2; 2) для лечения хронического «мягкого» внутри-печеночного и внутрипузырного холестаза, восстановления портального кровотока, снижения литогенности печеночной и пузырной желчи, снижения липидов в сыворотке крови - УДХК.

cyclooxygenase-1 and 2 // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 1999. - Vol. 60. №2. - P.77-85.

9. Mas M.R., Comert B., Mas N., et al. Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. №32. - P.4336-4339.

10. Myers S.I., Bartula LL, Colvin M.P., et al. Cholecystokinin (CCK) down regulates PGE2 and PGI2 release in inflamed Guinea pig gallbladder smooth muscle cell cultures // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2005. - Vol. 73. №2. - P.121-126.

11. Thimister P.W.L., Roeloffzen W.W.H., Hopman W.P.M., et al. Effect of intraduodenal sodium-taurodeoxycholate on cholecystokinin stimulated gallbladder motility and plasma release // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 110. №4. - P.479.

12. Van Berge-Henegouwen G.P., Venneman N.G., van Erpecum K.J., et al. Drugs affecting biliary lipid secretion and gallbladder motility: their potential role in gallstone treatment and prevention // Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. - 2005.

- Vol. 5. №2. - P.185-191.

13. Van der Werf S.D., van Berge Henegouwen G.P., Palsma D.M., RubenA.T. Motor function ofthe gallbladder and cholesterol saturation of duodenal bile // Neth. J. Med. - 1987. - Vol. 30. -P.160-171.

14. Xiao Z.L., Biancani P., Carey M.C., Behar J. Hydrophilic but not hydrophobic bile acids prevent gallbladder muscle dysfunction in acute cholecystitis // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P.1442-1450.

15. Xiao Z.-L., Chen Q., Biancani P., et al. Abnormalities of gallbladder muscle associated with acute inflammation in guinea pigs // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P.G490-497.

Информация об авторах: 664025, г. Иркутск, а/я 413, тел. (3952) 24-34-33, е-таП: natkova@yandex.ru, Козлова Наталия Михайловна - заведующая кафедрой, д.м.н.;

Тюрюмин Яков Леонидович - старший научный сотрудник, д. м.н., е-таП: alex20060550@yandex.ru.

© ЦААН А.А., МИРОНОВ А.Н., БУШМЕНКОВ Д.С., РОМАНОВА А.А., КОЛБАСОВ С.Е. - 2010

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧНОСТИ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ КРАСНУХИ, ПРОИЗВОДСТВА ФГУП «НПО «МИКРОГЕН» МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ

А.А. Цаан1, А.Н. Миронов1, Д.С. Бушменков1, А.А. Романова1, С.Е. Колбасов2

Резюме. Специалистами ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России разработана вакцина против краснухи культуральная живая. На базе ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России проведено доклиническое изучение иммунотоксичности новой вакцины против краснухи на белых мышах линии BOLB/c. Результаты исследования свидетельствуют об отсутствии у вакцины иммунотоксических свойств.

Ключевые слова: краснуха, вакцина, доклинические исследования, иммунотоксичность.

ASSESSMENT IMMUNOTOXICITY VACCINES AGAINST RUBELLA, MANUFACTURES MICROGEN FEDERAL STATE COMPANY

A.A. Tsaan1, A.N. Mironov1, D.S. Bushmenkov1, A.A. Romanova1, S.E. Kolbasov2 ('MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia (MICROGEN Federal State Company), Moscow; 2Federal medical and biologic agency Federal official body of a

science toxicology institute)

Summary. Performed nonclinical studies of vaccine rubella included assessment immunotoxicity on white mise of line

BOLB/c. The obtained data testifies about absence at the studied vaccine immunotoxicity influences on an organism of animals.

Key words: rubella, vaccine, preclinical, immunotoxicity.

Краснуха - это острая инфекционная болезнь, вызываемая РНК-вирусом рода Rubivirus, характеризующаяся лихорадкой, розовой мелкопятнистой сыпью, катаральными явлениями, затылочным лимфаденитом. Выраженные терратогенные свойства вируса краснухи, способные формировать врожденные дефекты развития и повсеместное распространение инфекции. определяют актуальность проводимых противоэпидемических мероприятий в отношении этой инфекции [3]. Внутриутробное инфицирование плода приводит к множественным порокам развития, провоцирует спонтанные аборты, гибель плода и рождение детей -инвалидов [8]. Основная стратегия борьбы с краснухой

- это предупреждения заражения беременных женщин. По оценкам специалистов ВОЗ, в развивающихся странах каждый год возникает более 100 тыс. случаев СВК [11]. До разработки вакцин для предупреждения СВК (синдром врожденной краснухи) широко применялись гипериммунные или нормальные иммуноглобулины, которые содержат специфические антитела [1]. В настоящее время специфические иммуноглобулины вводят беременным женщинам, которые не желают прерывать беременность после подтверждения инфицирования краснухой. На сегодняшний день основным средством предупреждения заболевания краснухой и СВК служит вакцинация [1]. В настоящее время в мировой практике здравоохранения (кроме Китая и Японии) для профилактики краснухи используют вакцины, приготовленные на основе штамма RA 27/3. Вакцина на основе этого штамма была впервые лицензирована в Европе [10].

Вакцинация против краснухи в России введена в Национальный календарь профилактических прививок лишь в 1997 г. [3]. Однако по причине нехватки, закупаемой за рубежом вакцины, охват прививками был недостаточным для формирования иммунной прослойки среди населения. В период с 1997-2000 гг. охват вакцинацией против краснухи детей в возрасте 24 месяцев составлял всего 12,7% [6].

По данным Роспотребнадзора уровень заболеваемости краснухой за последнее время неуклонно снижается. За 2009 год в Российской Федерации заболеваемость краснухой составила 1,14 на 100 тыс. населения, что ниже этого показателя за 2008 г. в 5,9 раза [2]. Снижение уровня заболеваемости краснухой населения России было достигнуто благодаря усилению эпидемиологического надзора за этой инфекцией в стране и более широкому охвату профилактическими прививками групп населения, обозначенных в Национальном календаре профилактических прививок. Для поддержания широкомасштабной профилактической компании против краснухи в настоящее время Минздравсоцразвития России продолжает закупать импортные препараты.

Наибольшую социальную опасность представляет синдром врожденной краснухи (СВК), частота которого среди детей с врожденной патологией может достигать 15-35% [7,9]. Показано, что врожденная краснуха обуславливает 27-35% всей внутриутробной патологии [4].

Стратегический план Европейского регионального бюро ВОЗ на 2005-2010 гг. определяет борьбу с врожденной краснухой (ВК) в числе приоритетов и предусматривает элиминацию эндемичной краснухи и снижение заболеваемости ВК в странах региона до уровня менее 1 случая на 100 тыс. живых новорожденных [5].

Учитывая широкую распространенность краснухи и, во многих случаях, невозможность предупреждения возникновения заболевания с помощью карантинных мер, многие страны проводят массовую вакцинацию против этой инфекции. Наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи признается иммунизация населения живыми аттенуиро-

ванными вакцинами против краснухи [12].

Ввиду отсутствия в Российской Федерации отечественного препарата для профилактики краснухи, специалистами Московского подразделения по производству бактерийных препаратов ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России была разработана Вакцина против краснухи культуральная живая, на основе штамма RA-27/3.

Необходимым этапом в изучении безопасности новой вакцины является определение иммунотоксичных свойств препарата.

В рамках доклинических исследований новой отечественной вакцины против краснухи было проведено изучение влияния вакцины на иммунную систему организма животных.

Материалы и методы

Вакцина против краснухи культуральная живая приготовлена на основе штамма RA-27/3. Вакцинный штамм RA-27/3 получен из Института анатомии и биологии WISTAR (США).

В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержится аттенуированный вакцинный штамм RA-27/3 вируса краснухи, культивированный на диплоидных клетках человека MRC-5, с активностью не менее 1000 ТЦД50.

Доклиническое исследование иммунотоксичности вакцины проведено на лабораторной базе ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России. В исследовании использовали белых мышей линии BALB/c (самках и самцах), массой 18-22 г. Перед началом исследования белые мыши прошли акклиматизационный период продолжительностью 14 сут., в течение которого проводили ежедневный осмотр каждого животного. Животные, отвечающие критериям включения в эксперимент (по возрасту, массе тела, без внешних признаков заболеваний), были включены в исследование. В течение исследования каждое животное осматривали ежедневно, оценивая общее поведение и состояние животных.

Изучение влияние вакцины на иммунную систему животных включало проведение следующих тестов:

- изучение влияния на гуморальный иммунитет;

- изучение влияния на клеточный иммунитет;

- изучение фагоцитирующей активности макрофагов.

Влияние вакцины на гуморальный иммунный ответ изучили путем определения титра антител к эритроцитам барана (ЭБ) в опытных и контрольных группах мышей обоего пола.

Опытной группе животных вводили однократно подкожно (п/к) одну прививочную дозу вакцины против краснухи. Животным контрольной группы однократно п/к вводили воду для инъекций в объеме 0,5 мл.

Затем мышей внутрибрюшинно иммунизировали 0,2 мл 10% раствора ЭБ в физиологическом растворе. На 7 сутки получили сыворотку крови. Для инактивации комплемента сыворотку прогрели в течение 30 минут при температуре 56°С.

В рамках изучения влияния вакцины на гуморальный иммунитет определяли количество антителобра-зующих клеток (АОК) в селезенке мышей после их иммунизации. В эксперименте использовали животных опытной и контрольной групп.

Опытную группу мышей внутибрюшинно иммунизировали одной прививочной дозой изучаемой вакцины, контрольной группе мышей внутрибрюшинно вводили 0,5 мл воды для инъекций. Через 30 мин животным обеих групп внутривенно ввели эритроциты барана (ЭБ) в дозе 2х107. На 7-е сутки после иммунизации у всех животных провели забор селезенки. Гуморальный

иммунный ответ оценивали по количеству АОК в селезенке.

Изучение влияния новой вакцины против краснухи на клеточное звено иммунного ответа провели путем определения гиперчувствительности замедленного типа. Сенсибилизацию мышей осуществляли путем однократного подкожного введения 1х107 ЭБ в объеме 0,1 мл, одновременно внутрибрюшинно вводили одну прививочную дозу изучаемой вакцины. Контрольной группе животных одновременно с сенсибилизацией вводили воду для инъекций. На 5 сут. в качестве разрешающей дозы вводили 2х108 ЭБ в объеме 0,05 мл под апоневротическую пластинку одной из конечностей. В контралатеральную лапу вводили в таком же объеме воду для инъекций.

Через 24 ч оценивали выраженность местной реакции по соотношению величины отека стоп опытной и контрольной лап.

Объем стопы измеряли с помощью штангенциркуля. Индекс реакции (ИР) вычисляли по формуле

ИР=[(Ьо - Ьк) / Ьк]*100%,

где Ьо - объем стопы у животных опытной группы; Ьк - объем стопы у животных контрольной группы.

Оценку влияния вакцины на естественную резистентность организма проводили, определяя фагоцитарную активность макрофагов в опытных (получавших вакцину) и контрольных (получавших воду для инъекций в соответствующем объеме) группах мышей обоего пола.

Животным опытной группы вводили однократно п/к одну прививочную дозу вакцины.

Белым мышам контрольной группы вводили однократно п/к воду для инъекций в объеме 0,5 мл. Через 24 ч после введения производили забор перитонеального экссудата. Исследование провели на спектрофотометре «Мультискан» при 450 нм.

Доклиническое изучение иммунотоксичности Вакцины против краснухи, производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России проведено в соответствии с требованиями Федерального закона «О лекарственных средствах» от 22.06.1998 г. № 86-ФЗ, Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (Приказ Минздрава РФ от 19.06.2003 №267), Руководящего документа по стандартизации РД 42-288-89 «Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения» (1989). Все эксперименты выполнялись в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению биомедицинских исследований с использованием животных», принятыми Международным Советом Медицинских Научных Обществ (СЮМБ) в 1985 г.

Результаты экспериментов обрабатывались методами вариационной статистики с использова-

нием ^критерия Стьюдента. При обработке результатов определения числа АОК оперировали логарифмическими показателями. Критический уровень значимости при проверке гипотез р<0,05.

Результаты и обсуждение

Результаты определения величины титра гемагглю-тинина в опытных и контрольных группах мышей, при определении влияния вакцины на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 1. В сыворотках определяли общий титр антител к ЭБ и величину титра 1§С-антител к этому антигену.

При анализе полученных результатов статистически значимых отличий в показателях гуморального иммунитета у животных опытной и контрольной группы не выявлено. Таким образом, показано, что изучаемая вакцина не оказывает негативного влияния на гуморальный иммунный ответ у экспериментальных животных.

Результаты, полученные при определении количества АОК в селезенке мышей после иммунизации вакциной, свидетельствуют об индуцировании вакциной

Таблица 2

Количество АОК в селезенке мышей после иммунизации

гуморального иммунного ответа. Количество АОК в селезенке мышей опытной группы в три раза превышает этот показатель у мышей в группе контроля (табл. 2).

Анализ результатов, полученных при изучении влияния вакцины на клеточное звено иммунного ответа показывает, что вакцина не обладает стимулирующим, либо ингибирующим действием в отношении реакции гиперчувствительности замедленного типа у мышей, что свидетельствует об отсутствии негативного влияния вакцины на клеточный иммунитет (табл. 3).

Таблица 3

Влияние вакцины на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного

типа мышей

Экспериментальные группы Пол Индексы реакций, % M ± m критерий Стьюдента

Контроль M 100 67 80 67 100 100 85,7 ±6,7

F 67 92 100 67 67 100 82,2 ±6,9

Вакцина M 100 100 93 67 100 77 89,5 ±5,8 0,43 ф > 0,05)

F 93 89 67 67 92 100 84,7 ±5,8 0,28 ф > 0,05)

Таблица 1

Величина титра гемагглютинина в сыворотках опытных и контрольных групп мышей

№№ живот- ных Контроль Вакцина

M F M F

Общ. титр Титр ^ Общ. титр Титр ^ Общ. титр Титр ^ Общ. титр Титр ^

1 5,31 5,31 5,31 5,31 8,31 7,31 8,31 7,31

2 6,31 5,31 5,31 5,31 6,31 6,31 8,31 7,31

3 9,31 8,31 7,31 6,31 9,31 9,31 8,31 8,31

4 7,31 7,31 7,31 7,31 8,31 8,31 5,31 5,31

5 8,31 8,31 8,31 8,31 6,31 6,31 7,31 7,31

6 8,31 8,31 6,31 6,31 8,31 8,31 8,31 7,31

7 7,31 7,31 7,31 7,31 9,31 8,31 7,31 6,31

8 8,31 8,31 7,31 7,31 9,31 9,31 8,31 8,31

M± m 7,56±0,45 7,31±0,46 6,74±0,43 6,60±0,42 8,19±0,44 7,94±0,42 7,69±0,38 7,19±0,35

Экспериментальная группа Число АОК на 106 ядросодержащих клеток селезенки р< Число АОК на весь орган р<

Контроль 7,9

Вакцина 15,8 (18,2^13,8) 0,05 3162 (3548^2818) 0,01

Результаты изучения фагоцитарной активности макрофагов представлены в таблице 4.

Таблица 4

Показатели фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов мышей после применения вакцины

Экспериментальные группы Пол Количество измерений Оптическая плотность t-критерий Стьюдента Вероятность

Контроль M 12 0,575 ± 0,014 - -

F 12 0,606 ± 0,012 - -

Вакцина M 12 0,584 ± 0,011 0,54 > 0,05

F 12 0,581 ± 0,011 1,53 > 0,05

Представленные данные свидетельствуют, что применение вакцины не вызывает значимых изменений фагоцитарной активности в опытных группах по сравнению с контрольными группами экспериментальных животных.

Таким образом, данные, полученные при изучении иммунотоксических свойств новой отечественной вакцины против краснухи, свидетельствуют об отсутствии у разработанного препарата негативного влияния на иммунную систему экспериментальных животных, что

позволяет рекомендовать препарат как перспективное средство вакцинопрофилактики краснухи.

Новая отечественная вакцина для профилактики краснухи разработана на основе штамма ИЛ-27/3 на Московском подразделении по производству иммунобиологических препара-

тов ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России.

Проведенные доклинические исследования иммунотоксичности разработанной вакцины показали отсутствие повреждающего (негативного) воздействия вакцины на организм экспериментальных животных, а также выраженную индукцию гуморального иммунного ответа. В соответствие с требованиями руководящих документов, регламентирующих обращение лекарственных средств на территории РФ, были проведены доклинические исследования разработанной вакцины в полном объеме.

Наряду с полученными результатами доклинического изучения новой отечественной вакцины против краснухи, результаты изучения иммунотоксичности свидетельствуют о безопасности разработанного препарата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бектимиров Т.А. Мировой опыт иммунопрофилактики краснухи // Биопрепараты. - 2005. - №1. - С.21-23.

2. Данные заболеваемости Роспотребнадзора. http://www. rosp otrebn adzor.ru.

3. Лаврентьева И.Н., Семериков В.В., Жебрун А.Б. и др. Краснуха в России: Изменчивость возбудителя в период вак-цинопрофилактики инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - №3. - С.26-31.

4. Нисевич Л.Л., Бахмут Е.В., Талалаев А.Г. и др. Врожденная краснуха и ее роль в развитии внутриутробной патологии // Краснуха. Синдром врожденной краснухи: Инф. сборник. - М.-СПб., 1997. - С.31-39.

5. Стратегический план Европейского региона ВОЗ 2005

- 2010 гг.

6. Селезнева Т. С., ЗраргарьянцА.И., ЯковлеваИ.В., Белевская А.А. Современная ситуация по заболеваемости краснухой на территории Российской Федерации // Эпидемиология и вак-

цинопрофилактика. - 2009. - №5. - С.9-19.

7. Семериков В.В., Попов В.Ф., Седельникова Т.А. и др. Краснуха в России: выявление врожденной краснухи, стратегия и тактика вакцинации // Журн. микробиол. - 1998. -№1. - С.46-49.

8. Цыбалова Л.М., Тимофеева Е.В., Бузицкая Ж.В. и др. Эпидемиологический процесс при краснухе в условиях массовой иммунизации детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2009. - №5. - С.47-51.

9. Ясинский А.А., Михеева И.В., Лыткина И.Н., Жукова Г.А. Проблемы профилактики краснухи в России // Детские инфекции. - 2004. - №2. - С.11-13.

10. Plotkin S.A., Farkuhar J.D., KatzM., Bauer F // Am. J. Dis. Child. - 1969. - Vol.118. - P.409-439.

11. Robertson S., et al. // Pan-American J. Public Health. -2003. - Vol. 14. №5. - P306-315.

12. Horstmann D.M. Rubella: thechallenge of its control // Rev. Infect. Dis. - 1971. - Vol. 123. - P640-654.

Информация об авторах: 115088, г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, 15, тел. (495) 790-77-73, факс 783-88-04, e-mail: a.a.tsaan@microgen.ru, Цаан Андрей Александрович - главный специалист; Миронов Александр Николаевич - начальник Управления регистрации и медицинских исследований; Бумшенков Дмитрий Сергеевич - начальник отдела доклинических исследований; Романова Анна Александровна - начальник отдела фармаконадзора; Колбасов Сергей Евгеньевич -

заведующий токсикологической лаборатории.

© КОНЬКОВАРЕЙДМАН А.Б., ЗЛОБИН В.И. - 2010

ХАРАКТЕРИСТИКА ПУЛЯЦИОННОГО СПЕКТРА ЛИМФОЦИТОВ ЛИКВОРА И МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ

ПРИ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЯХ

А.Б. Конькова-Рейдман1, В.И. Злобин2'3 ('Челябинская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН Н.И. Долгушин, кафедра инфекционных болезней, зав. - д.м.н., проф. Л.И. Ратникова; 2Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра микробиологии, зав. - д.м.н., проф., акад. РАМН В.И. Злобин; 3ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва, директор - д.м.н.,

проф., акад. РАМН Д.К. Львов)

Резюме. Проведена цитофлюориметрическая оценка популяционного состава лимфоцитов ликвора у больных клещевыми нейроинфекциями (клещевой энцефалит, нейроборрелиоз и их сочетанные формы). В работе представлены данные по изучению качественного и количественного состава иммунных белков в ликворе и сыворотке крови больных, маркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера. Представлены оригинальные данные по изучению характера цитокин-нитроксидергической регуляции, содержанию внутриклеточных белков теплового шока (ферритина) в ликворе и сыворотке крови больных клещевым энцефалитом, нейроборрелиозом и микст-инфекцией в остром периоде заболевания.

Ключевые слова: клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы, оксид азота, гематоэнцефалический барьер, иммунные клетки.