СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИОДА БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ
METHOD FOR PREDICTION OF RECURRENCE-FREE SIRVIVAL IN CERVICAL CANCER BY CANCER TISSUE GLUTATHIONE REDUCTASE ACTIVITY TEST

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии.
Известен способ прогнозирования ранних рецидивов или/и метастазов рака шейки матки (см. Патент РФ №2247377, кл. G01N 33/49, G01N 33/48, опубл. 27.02.2005), включающий определение отношения абсолютного числа лимфоцитов к абсолютному числу моноцитов периферической крови, полученное соотношение делят на 4,05.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что способ может быть использован только у пациентов, прошедших сочетанную лучевую терапию.
Известен способ прогнозирования метастазов рака шейки матки (см. Патент РФ 2436102, кл. G01N 33/74, G01N 33/50, опубл. 10.12.2011), включающий определение через 10-14 дней после оперативного удаления опухоли в суточной моче больной количества половых гормонов: эстрадиола и прегнандиола, а затем вычисление отношения первого ко второму.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что он может быть использован только после оперативного удаления опухоли.
Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: прогнозирование периода безрецидивной выживаемости при распространенном раке шейки матки.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что при распространенном раке шейки матки (РШМ) у пациента с распространенным РШМ (IIb-IV стадии по FIGO) определяют активность глутатионредуктазы в опухолевой ткани, причем при активности глутатионредуктазы опухолевой ткани от 10,9 до 14,9 ммоль/мин/мг белка пациент будет иметь 18-месячный период безрецидивной выживаемости (ПБВ) с вероятностью 18%, а при активности глутатионредуктазы опухолевой ткани от 15,2 до 18,5 ммоль/мин/мг белка - с вероятностью 60%.
Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию «новизна».
+
У пациентки при распространенном РШМ в опухолевой ткани, полученной в результате биопсии, определяли активность глутатионредуктазы (см. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник в 2 т. - СПб.: Интермедиа, 1999. - с.27-28). Глутатионредуктаза катализирует восстановление окисленного глутатиона, используя в качестве восстановительного эквивалента НАДФН. Метод основан на изменении оптической плотности реакционной смеси при образовании окисленной формы НАДФ. При активности глутатионредуктазы от 10,9 до 14,9 ммоль/мин/мг белка 18-месячный период безрецидивной выживаемости будет у 18% пациентов, а при значениях 15,2-18,5 ммоль/мин/мг белка - у 60% больных.
В результате проведенных исследований у пациенток при распространенном РШМ в опухолевой ткани были определены показатели системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» и в биоптатах иммуногистохимически с использованием моно- и поликлональных антител фирмы «Dako» выявлялись онкобелки Bcl-2, ЭФР, p53, а также показатель пролиферативной активности Ki-67.
При анализе связей между сроком безрецидивной выживаемости и изученными параметрами у больных при распространенном РШМ установлена прогностическая значимость показателей уровня глутатионредуктазы в опухолевой ткани.
На основании предложенного алгоритма обследованы 50 первичных больных РШМ (IIb-IV стадии по FIGO), находившихся в 2009 г. на учете в областном клиническом онкологическом диспансере (г.Ульяновск). Уровень глутатионредуктазы у 30-ти пациенток составил от 15,2 до 18,5 ммоль/мин/мг. Из них период безрецидивной выживаемости в среднем 18,3 месяца имел место у 22-ти пациенток.