АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ИНСУЛИНПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА I И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело, обладающее способностью к связыванию с IGF-IR, которое представляет собой человеческое антитело IgG1- или IgG3-типа и является гликозилированным сахарной цепью на остатке Asn297, где антитело отличается тем, что количество остатков фукозы в сахарной цепи составляет по меньшей мере 99% («полностью фукозилированное»), и, кроме того, количество остатков NGNA составляет 1% или менее и/или количество остатков N-концевой альфа-1,3-галактозы составляет 1% или менее.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
-13
-9
D
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что аффинность связывания составляет примерно от 10 до 10 М (K).
4. Применение антитела по пп.1-3 для приготовления фармацевтической композиции.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по пп.1-3 в фармацевтически эффективном количестве.
6. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей антитело по пп.1-3 в фармацевтически эффективном количестве.
7. Клетка СНО, обладающая способностью рекомбинантно экспрессировать антитело по пп.1-3.
8. Антитело, обладающее способностью к связыванию с IGF-IR, которое представляет собой человеческое антитело IgG1- или IgG3-типа и является гликозилированным сахарной цепью на остатке Asn297, где антитело отличается тем, что количество остатков фукозы в сахарной цепи составляет по меньшей мере 99% («полностью фукозилированное»), и, кроме того, количество остатков NGNA составляет 1% или менее и/или количество остатков N-концевой альфа-1,3-галактозы составляет 1% или менее, отличающееся тем, что содержит в качестве гипервариабельных участков (CDR) следующие последовательности:
а) тяжелую цепь антитела, содержащую в качестве CDRs CDR1 (ак 31-35), CDR2 (ак 50-66) и CDR3 (ак 99-107) последовательности, представленной в SEQ ID NO:1 или 3;
б) легкую цепь антитела, содержащую в качестве CDRs CDR1 (ак 24-34), CDR2 (ак 50-56) и CDR3 (ак 89-98) последовательности, представленной в SEQ ID NO:2 или 4.
-13
-9
D
9. Антитело по п.8, отличающееся тем, что аффинность связывания составляет примерно от 10 до 10 M (K).
10. Применение антитела по п.8 или п.9 для приготовления фармацевтической композиции.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.8 или п.9 в фармацевтически эффективном количестве.
12. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей антитело по п.8 или п.9 в фармацевтически эффективном количестве.
13. Клетка СНО, обладающая способностью рекомбинантно экспрессировать антитело по п.8 или п.9.
14. Антитело, обладающее способностью к связыванию с IGF-IR, которое представляет собой человеческое антитело IgG1- или IgG3-типа и является гликозилированным сахарной цепью на остатке Asn297, где антитело отличается тем, что количество остатков фукозы в сахарной цепи составляет по меньшей мере 99% («полностью фукозилированное»), и, кроме того, количество остатков NGNA составляет 1% или менее и/или количество остатков N-концевой альфа-1,3-галактозы составляет 1% или менее, отличающееся тем, что антитело обладает одним или несколькими свойствами, выбранными из группы, включающей:
50
а) соотношение значений IC, характеризующих ингибирование связывания IGF-I с IGF-IR и ингибирование связывания IGF-II с IGF-IR, составляет от 1:3 до 3:1;
б) в концентрации 5нМ ингибирует по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, фосфорилирование IGF-IR по данным клеточного анализа фосфорилирования с использованием клеток линии НТ29 в среде, содержащей 0,5% инактивированной тепловой обработкой фетальной телячьей сыворотки (FCS), по сравнению с фосфорилированием по данным анализа без антитела;
в) не обладает IGF-IR-стимулирующей активностью (отсутствие передачи сигнала, отсутствие IGF-1-подобной активности), измеряемой по фосфорилированию PKB, при использовании в концентрации 10 мкМ по данным клеточного анализа фосфорилирования с использованием клеток линии 3Т3, имеющих 400000-600000 молекул IGF-IR на клетку в среде, содержащей 0,5% инактивированной тепловой обработкой фетальной телячьей сыворотки (FCS), по сравнению с фосфорилированием по данным анализа без антитела.
-3
-9
D
15. Антитело по п.14, отличающееся тем, что аффинность связывания составляет примерно от 10 до 10 М (K).
16. Применение антитела по п.14 или п.15 для приготовления фармацевтической композиции.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.14 или п.15 в фармацевтически эффективном количестве.
18. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей антитело по п.14 или п.15 в фармацевтически эффективном количестве.
19. Клетка СНО, обладающая способностью рекомбинантно экспрессировать антитело по п.14 или п.15.
20. Антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
21. Антитело по п.9, отличающееся тем, что количество NGNA составляет 0,5% или менее.
22. Антитело по п.9, отличающееся тем, что количество N-концевой альфа-1,3-галактозы составляет 0,5% или менее.
23. Антитело по п.15, отличающееся тем, что антитело представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
24. Антитело по п.15, отличающееся тем, что количество NGNA составляет 0,5% или менее.
25. Антитело по п.15, отличающееся тем, что количество N-концевой альфа-1,3-галактозы составляет 0,5% или менее.