СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ БЕТА-ТАЛАССЕМИИ

1. Способ ex vivo лечения бета-талассемии (β-талассемии) у субъекта, нуждающегося в этом, при этом указанный способ включает:
введение указанному субъекту композиции, содержащей генетически модифицированную клетку и клетки, происходящие из нее, таким образом, чтобы выработка фетального гемоглобина (HbF) у указанного субъекта увеличивалась, и происходило уменьшение интенсивности, ослабление или устранение одного или более клинических симптомов β-талассемии, при этом
указанная генетически модифицированная клетка содержит клетку-предшественник эритроцита (RBC), содержащую мРНК SB-mRENH1 и мРНК SB-mRENH2, при этом указанные мРНК кодируют пару ZFN; и
геномную модификацию, произведенную после расщепления парой ZFN, и при этом указанная модификация находится в эндогенной энхансерной последовательности BCL11A, так что ген BCL11A инактивирован в указанной клетке.
2. Способ ex vivo по п.1, где β-талассемия представляет собой трансфузионно-зависимую β-талассемию.
3. Способ ex vivo по п.1 или 2, где у указанного субъекта достигается изменение фракций гемоглобина A и F по данным клинических лабораторных исследований относительно исходного уровня и/или процентной доли HbF от общего гемоглобина (Hb).
0
0
0
+
4. Способ ex vivo по любому из пп.1-3, где указанный субъект является β/β или β/β.
5. Способ ex vivo по любому из пп. 1-4, где метаболизм железа и/или изменения уровней эритропоэтина, гаптоглобина и/или гепсидина изменены у указанного субъекта после лечения.
6. Способ ex vivo по любому из пп.1-5, где клинические симптомы, ассоциированные с перегрузкой железом или ассоциированные с базисной трансфузионной терапией, ослабляются или устраняются.
7. Способ ex vivo по любому из пп.1-6, где указанные генетически модифицированные клетки представляют собой гемопоэтические стволовые клетки, выделенные из субъекта.
8. Способ ex vivo по п.7, где указанные гемопоэтические стволовые клетки представляют собой CD34+ гемопоэтические стволовые клетки или клетки-предшественники (HSC/PC), и при этом мобилизацию CD34+ HSC/PC у указанного субъекта обеспечивают посредством лечения с помощью одной или более доз G-CSF и/или одной или более доз плериксафора перед выделением.
6
9. Способ ex vivo по п.8, где у указанного субъекта обеспечивают мобилизацию по меньшей мере 25 x 10 CD34+ HSPC/кг, и мобилизованные клетки собирают посредством одного или более циклов афереза.
10. Способ ex vivo по любому из пп.1-9, дополнительно включающий введение указанному субъекту средства для миелоаблативного кондиционирования перед введением композиции, содержащей генетически модифицированные клетки.
6
6
11. Способ ex vivo по любому из пп.1-10, где доза генетически модифицированных клеток, вводимая указанному субъекту, составляет от 3×10 клеток/кг до 20×10 клеток/кг.
8
7
12. Способ ex vivo по любому из пп.1-11, где указанные генетически модифицированные клетки, вводимые субъекту, составлены при приблизительно 1,0-2,0×10 клеток на мешок в концентрации приблизительно 1×10 клеток/мл.
13. Способ ex vivo по любому из пп.1-12, дополнительно включающий оценку уровней гемоглобина, нейтрофилов и/или тромбоцитов у указанного субъекта перед введением указанной композиции для определения исходных уровней гемоглобина у субъекта.
14. Способ ex vivo по п.13, где уровни гемоглобина, нейтрофилов и/или тромбоцитов у указанного субъекта после введения генетически модифицированных клеток увеличиваются или остаются стабильными по сравнению с исходными уровнями.
15. Способ ex vivo по любому из пп.1-14, где указанный субъект получает одну или более трансфузий эритроцитарной массы (PRBC) до и/или после введения указанной композиции.
16. Способ ex vivo по любому из пп.1-15, где потребность указанного субъекта в дополнительных видах терапии, таких как трансплантация костного мозга, трансфузии компонентов крови и/или PRBC с терапией хелаторами железа, снижается или устраняется.