Способ прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения при помощи иммуногистохимических маркеров
METHOD FOR PREDICTING THE RECURRENCE OF ENDOMETRIAL CYSTS AFTER SURGICAL TREATMENT BY MEANS OF IMMUNOHISTOCHEMICAL MARKERS

Список сокращений:
ЭКЯ - эндометриоидная киста яичника,
ER-α - эстрогеновый рецептор а,
PR-α - прогестероновый рецептор а,
ki-67 - фактор пролиферации,
bcl-2 - регулятор апоптоза,
NF-kβ р65 - субъединица р65 ядерного фактора «каппа-би»,
СОХ-2 - циклооксигеназа-2
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования рецидивирования ЭКЯ после оперативного лечения.
Эндометриоз - процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. У 25-50% женщин с бесплодием диагностирован эндометриоз и 30-50% женщин с эндометриозом страдают бесплодием [1]. Изменения тазовой анатомии, вызванные эндометриозом, могут нарушить процесс овуляции, а также захват яйцеклетки фимбриальным отделом маточной трубы и дальнейшую транспортировку по ней. Изменения перитонеальной биохимической среды при эндометриозе приводят к иммобилизации спермы, ухудшению акросомальной реакции и, в свою очередь, слиянию сперматозоида и яйцеклетки [1, 2]. У женщин с эндометриозом отмечают плохое качество ооцитов и эмбрионов, а также снижение рецептивности эутопического эндометрия [1, 3]. Эндометриоз яичников приводит к снижению овариального резерва как в результате самого заболевания, так и в результате его хирургического лечения [1, 4].
Поскольку только медикаментозное лечение имеет низкую эффективность, методом выбора при лечении ЭКЯ является оперативное лечение. Однако рецидивирование заболевания по-прежнему остается очень важной проблемой: у 40-45% пациентов наблюдается рецидив ЭКЯ в течение 5 лет после первичного оперативного лечения, что приводит к необходимости повторной операции [5]. Рецидив ЭКЯ и повторное хирургическое вмешательство могут усилить проявления болевого синдрома и снизить фертильность, еще больше снижая качество жизни больных женщин [6, 7, 8, 9]. Поэтому очень важно предотвратить рецидивирование ЭКЯ после первичного оперативного лечения [7, 8, 9].
Для предотвращения рецидивирования ЭКЯ может быть использована послеоперационная гормональная терапия, однако, эффективность ее ограничена [9, 10, 11, 12]. Кроме того, все медикаментозные препараты, назначаемые при эндометриозе, подавляют овуляцию, а также имеют побочные эффекты и высокую стоимость, поэтому их назначение после оперативного лечения всем пациенткам может быть излишним [10]. Разработка эффективных методик прогнозирования рецидивирования ЭКЯ позволит определить более четкие показания для назначения различных вариантов медикаментозной терапии в послеоперационном периоде. Кроме того, такая стратификация пациенток позволит оптимизировать биобанкирование ооцитов у пациенток с ЭКЯ [1]. Поэтому, определение и идентификация факторов риска рецидивирования ЭКЯ важны для повышения эффективности послеоперационной терапии и индивидуализации ведения пациенток в послеоперационном периоде [13, 14, 15].
В нескольких исследованиях [6, 7, 8, 9, 16], сосредоточенных на эпидемиологических и интраоперационных данных, изучены факторы риска рецидивирования ЭКЯ. Выявленные факторы риска достаточно хорошо характеризуют группу пациенток с высоким риском рецидивирования ЭКЯ на уровне популяции, однако, их точность часто имеет ограниченное значение на индивидуальном уровне. Поэтому биомаркеры в тканевых образцах могут стать более надежными предикторами рецидивирования ЭКЯ и иметь большое практическое значение. Однако, роль молекулярно-генетических факторов в тканевых образцах в качестве предикторов рецидивирования ЭКЯ оценивалась в единичных исследованиях [1, 5] и пока остается недостаточно изученной.
В задачу изобретения входило определить возможность использования факторов пролиферации и апоптоза (ki-67, bcl-2), воспалительных факторов (NF-kβ р65, СОХ-2), факторов адгезии (b-катенин), эстрогеновых (ER-α) и прогестероновых (PR-α) рецепторов в качестве иммуногистохимических предикторов рецидивирования ЭКЯ у женщин репродуктивного возраста после оперативного лечения.
Практически способ осуществляется следующим образом:
В работе использовали гистологический и иммуногистохимический методы исследования. После фиксации в 10% растворе нейтрального формалина в течение 24 часов и стандартного протокола гистологической проводки материал заливали в парафин. Далее серийные срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Исследование гистологических препаратов проводили на световом микроскопе при увеличении от х50 до х400.
Иммуногистохимическое исследование капсулы ЭКЯ проводили при помощи набора Tissue-Tek Quick-Ray (Unitma, Корея), который позволяет изготавливать парафиновые блоки с большим количеством образцов тканей (тканевые матрицы). Тканевая матрица (ТМА, tissue microarray) - это парафиновый блок, в котором упорядоченно расположены фрагменты тканей, вырезанные из заранее определенных участков других парафиновых блоков. Парафиновые столбики с образцами ткани, извлеченные с помощью ручки-перфоратора, помещали в готовые парафиновые матрицы, затем заливали парафином и отправляли на микротомию. Полученный после микротомии срез помещали на предметное стекло и подвергали дальнейшей окраске. В исследовании использовались кроличьи моноклональные антитела к ki-67 (clone 30-9, VENTANA), мышиные моноклональные антитела к bcl-2 (clone 124, VENTANA), СОХ-2 (clone СХ-294, Agilent) и b-катенину (clone 14, VENTANA), кроличьи поликлональные антитела к NF-kβ р65 (clone р65, Spring Bioscience Corp.) и кроличьи моноклональные антитела к ER-α (clone SP1, VENTANA) и PR-α (clone 1E2, VENTANA). Препараты готовили по стандартному протоколу с использованием иммунгистостейнера Ventana Ultra. Для правильной постановки иммуногистохимических реакций ставили положительные и отрицательные контроли. В качестве отрицательных контролей брали образцы исследуемых срезов, которые подвергались стандартной процедуре иммуногистохимической реакции, но без добавления первичных антител. Положительные контроли для каждого антитела выбирали в соответствии со спецификациями от фирмы производителя.
Оценку результатов для ki-67 осуществляли следующим образом: экспрессия ki-67 подсчитывалась в % на 3000 клеток одного типа.
Оценку результатов для bcl-2, СОХ-2 и b-катенина осуществляли следующим образом: 0 баллов - отсутствие экспрессии, 1 балл - слабая экспрессия, 2 балла - умеренная экспрессия, 3 балла - сильная экспрессия.
Оценку результатов для NF-kβ р65 осуществляли по иммуногистохимической шкале Ota [17]. Интенсивность оценивали в степенях: 1+, 2+ и 3+. Чувствительность оценивали в степенях: 1+ - 0-10% положительно окрашенных клеток - отсутствие экспрессии, 2+ - 10-50% положительно окрашенных клеток - слабая экспрессия, 3+ - >50% положительно окрашенных клеток - умеренная экспрессия.
Оценку результатов для ER-α и PR-α проводили с учетом количества окрашенных клеток и интенсивности окраски, используя метод гистологического счета H-score по формуле: HS=1a+2b+3с, где а - процент слабо окрашенных клеток, b - процент умеренно окрашенных клеток, с - процент сильно окрашенных клеток, 1, 2, 3 - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах. Оценку результатов проводили по следующей шкале: 0-10 баллов - отсутствие экспрессии, 11-100 баллов - слабая экспрессия, 101-200 баллов - умеренная экспрессия, 201-300 баллов - выраженная экспрессия.
Статистический анализ полученных данных проводили с применением пакетов программ прикладного статистического анализа («Statistica 10.0», ((Microsoft Excel»). Для оценки межгрупповых различий значений признаков применяли U-тест Манна-Уитни. Для всех критериев и тестов величину критического уровня значимости принимали равной 0,05, т.е. различия признавали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты исследования:
Исследована экспрессия факторов пролиферации и апоптоза (ki-67, bcl-2), воспалительных факторов (NF-kβ р65, СОХ-2), факторов адгезии (b-катенин), эстрогеновых (ER-α) и прогестероновых (PR-α) рецепторов у 19 пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ (основная группа) и 29 пациенток без рецидива ЭКЯ (группа сравнения) (Таблица 1, Фигура 1).
Среднее значение экспрессии PR-α в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 260,7 баллов (медиана 270, интерквартильный размах 250-280), среднее значение экспрессии PR-α в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 271,2 баллов (медиана 280, интерквартильный размах 270-280) (р=0,180, тест Манна-Уитни). Экспрессия PR-α в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 10-280 баллов, среднее значение экспрессии PR-α составило 188,5 баллов (медиана 220, интерквартильный размах 220-250), экспрессия PR-α в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 10-220 баллов, среднее значение экспрессии PR-α - 71,2 баллов (медиана 10, интерквартильный размах 10-20). Экспрессия PR-α в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно выше по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,028, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 2).
Среднее значение экспрессии ki-67 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 14,31% (медиана 10%, интерквартильный размах 5-14,30%), среднее значение экспрессии ki-67 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 11,41% (медиана 10%, интерквартильный размах 10-15%) (р=0,487, тест Манна-Уитни). Экспрессия ki-67 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 0-10%, среднее значение экспрессии ki-67 составило 3,08% (медиана 0%, интерквартильный размах 5-12,50%), экспрессия ki-67 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 1-30%, среднее значение экспрессии ki-67 - 9,07% (медиана 5%, интерквартильный размах 2-13,75%). Экспрессия ki-67 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно ниже по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,044, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 3).
Экспрессия NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 0-4 баллов, среднее значение экспрессии NF-kβ р65 составило 2,54 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 2-3). Экспрессия NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 2-5 баллов, среднее значение экспрессии NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 3,50 баллов (медиана 4, интерквартильный размах 3-4).
Экспрессия NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно ниже по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,0082, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии NF-kβ р65 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 4,50 баллов (медиана 5, интерквартильный размах 4-5), среднее значение экспрессии NF-kβ р65 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 4,79 баллов (медиана 5, интерквартильный размах 5-5) (р=0,267, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 4).
Экспрессия СОХ-2 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 0-1 баллов, среднее значение экспрессии СОХ-2 составило 0,23 балла (медиана 0, интерквартильный размах 0-0). Экспрессия СОХ-2 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 0-3 баллов, среднее значение экспрессии СОХ-2 составило 1,38 баллов (медиана 1, интерквартильный размах 1-2). Экспрессия СОХ-2 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно ниже по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,0025, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии СОХ-2 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 2,82 баллов, среднее значение экспрессии СОХ-2 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 3,00 балла (р=0,411, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 5).
Экспрессия b-катенина в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 2-3 баллов, среднее значение экспрессии b-катенина составило 2,50 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 2-3). Экспрессия b-катенина в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 0-3 баллов, среднее значение экспрессии b-катенина составило 1,59 баллов (медиана 2, интерквартильный размах 1-2). Экспрессия b-катенина в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно выше по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,017, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии b-катенина в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 2,92 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 3-3), среднее значение экспрессии b-катенина в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 2,90 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 3-3) (р=0,943, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 6).
* данные представлены как среднее значение, медиана (М) и интерквартильный размах (ИКР), тест Манна-Уитни.
Клинические примеры:
1) Пациентка: П. Возраст: 26 лет
Жалобы: Тянущие боли внизу живота.
История заболевания: По данным УЗИ: Эндометриоидная киста левого яичника.
Анамнез жизни: Перенесенные заболевания: в/оспа, ОРВИ, ОРЗ, бронхин, пневмония, ангина, хр.тонзиллит, хр.панкреатит, хр.гастрит. Перенесенные операции: не было. Семейный анамнез: не отягощен. Аллергоанамнез: укусы насекомых (температура, опухание укуса). Гемотрансфузионный анамнез: Гемо-плазмотрансфузии отрицает. Вредные привычки: Отрицает.
Гинекологический анамнез: Менструальная функция: менархе в 14 лет, установились сразу, длительность менструации 5-6 дней, продолжительность менструального цикла 25-35 дней, последняя менструация: 02.02.2016, день менструального цикла: 19.
Гинекологические заболевания: уреаплазмоз, кандидоз, ВПЧ 16,18, январь 2015 г. - эндометриоидная киста яичника, полип эндометрия.
Начало половой жизни: 20 лет, Количество беременностей 0.
Объективно: Т тела: 36,6 ЧСС: 64 АД слева: 110/80 АД справа: 115/80 Рост: 173 Вес: 75 ИМТ: 25,06 ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ: удовлетворительное, сознание ясное. НАРУЖНЫЙ ОСМОТР: Кожа и видимые слизистые чистые, бледно-розовой окраски. Молочные железы симметричные, мягко-эластические, без патологии. ЖИВОТ равномерно участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный во всех отделах. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Притупления в отлогих местах нет. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ дыхание при аускультации везикулярное, проводится во все отделы грудной клетки, хрипов нет. ОРГАНЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ: тоны ясные, ритмичные, шумов нет. ПОКОЛАЧИВАНИЕ по поясничной области безболезненное с обеих сторон. Мочеиспускание самостоятельное, безболезненное, моча светло-желтая. Пальпация по ходу вен нижних конечностей б/болезненная. Отеков нет. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС без особенностей, контактна, адекватна.
Гинекологический статус: Оволосение по женскому типу. Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище нерожавшей женщины, слизистая негиперемирована. Шейка матки цилиндрической формы, неэрозирована. Тело матки нормальной величины, плотное, подвижно, безболезненное. ПРИДАТКИ МАТКИ СЛЕВА: пальпируется образование размерами до 5,0 см, чувствительное при пальпации. ПРИДАТКИ МАТКИ СПРАВА: без особенностей. Своды выражены, безболезненные. Состояние мышц тазового дна: тонус нормальный. Крестцово-маточные связки: чувствительные при пальпации. Выделения из половых путей: светлые.
Диагноз: Основное заболевание: Эндометриоидная киста левого яичника. Эндометриоз правого яичника. Очаги эндометриоза крестцово-маточных связок. Железисто-фиброзный полип эндометрия. Шифр по МКБ: N80.1
Проведенное оперативное лечение: Лапароскопия, резекция левого яичника, биопсия правого яичника, коагуляция очагов эндометриоза крестцово-маточных связок. Гистерорезектоскопия, полипэктомия, диагностическое выскабливание эндометрия.
Гистологическое исследование: В соскобе эндометрия железисто-фиброзный полип эндометрия с воспалительными изменениями, фрагменты слизистой тела матки средней стадии пролиферации. Эндометриоидная киста и ткань левого яичника с наличием кистозно-атрезирующихся, первичных и примордиальных фолликулов. Фрагмент правого яичника с наличием первичных и примордиальных фолликулов, эндометриоидной гетеротопией. Иммуногистохимическое исследование: экспрессия PR-α в эпителии - 10 баллов, экспрессия ki-67 в эпителии - 15,0%, экспрессия NF-kβ р65 в строме - 4 балла, экспрессия СОХ-2 в строме - 2 балла, экспрессия b-катенина в строме - 1 балл.
В соответствии с формулой изобретения такой иммунофенотип капсулы ЭКЯ соответствует низкому риску развития рецидива ЭКЯ.
УЗИ в НЦ от 25.05.2016: «Объемной патологии со стороны органов малого таза не выявлено». Сейчас беременность 4 мес.
2) Пациентка: К. Возраст: 31 год
Жалобы: Тянущие боли внизу живота.
История заболевания: По данным УЗИ: Эндометриоидные кисты больших размеров с обеих сторон.
Анамнез жизни: Перенесенные заболевания: В/оспа, ОРЗ, ОРВИ, бронхит, ангина, хр. ринит, полипы в носу. Перенесенные операции: не было. Семейный анамнез: не отягощен. Аллергоанамнез: шерсть собак (пятна на коже). Гемотрансфузионный анамнез: Гемо-плазмотрансфузии отрицает. Вредные привычки: Отрицает.
Гинекологический анамнез: Менструальная функция: менархе в 13 лет, установились сразу, длительность менструации 6 дней, продолжительность менструального цикла 28-29 дней, последняя менструация: 25.09.2015, день менструального цикла: 13.
Гинекологические заболевания: Эрозия ш/матки.
Начало половой жизни: 16 лет, Количество беременностей 0.
Объективно: Т тела: 36,6 ЧСС: 64 АД слева: 110/80 АД справа: 115/80 Рост: 170 Вес: 67 ИМТ: 23,18 ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ: удовлетворительное, сознание ясное. НАРУЖНЫЙ ОСМОТР: Кожа и видимые слизистые чистые, бледно-розовой окраски. Молочные железы симметричные, мягко-эластические, без патологии. ЖИВОТ равномерно участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный во всех отделах. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Притупления в отлогих местах нет. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ дыхание при аускультации везикулярное, проводится во все отделы грудной клетки, хрипов нет. ОРГАНЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ: тоны ясные, ритмичные, шумов нет. ПОКОЛАЧИВАНИЕ по поясничной области безболезненное с обеих сторон. Мочеиспускание самостоятельное, безболезненное, моча светло-желтая. Пальпация по ходу вен нижних конечностей б/болезненная. Отеков нет. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС без особенностей, контактна, адекватна.
Гинекологический статус: Оволосение по женскому типу. Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище нерожавшей женщины, слизистая негиперемирована. Шейка матки цилиндрической формы, неэрозирована. Тело матки нормальной величины, плотное, подвижно, безболезненное. ПРИДАТКИ МАТКИ СЛЕВА: пальпируется образование размерами до 8,0-9,0 см, чувствительное при пальпации. ПРИДАТКИ МАТКИ СПРАВА: пальпируется образование размерами до 9,0 см, чувствительное при пальпации. Своды выражены, безболезненные. Состояние мышц тазового дна: тонус нормальный. Крестцово-маточные связки: чувствительные при пальпации. Выделения из половых путей: светлые.
Диагноз: Основное заболевание: Двусторонние эндометриоидные кисты обоих яичников. Наружно-генитальный эндометриоз брюшины и крестцово-маточных связок. Спаечный процесс в малом тазу. Шифр по МКБ: N80.1
Проведенное оперативное лечение: Лапароскопия, резекция обоих яичников. Разделение спаек в полости малого таза. Коагуляция очагов эндометриоза. Гистероскопия, диагностическое выскабливание эндометрия.
Гистологическое исследование: в соскобе из полости матки эндометрий стадии пролиферации. Эндометриоидная киста левого яичника. Эндометриоидная киста правого яичника. Заключение: двухсторонние эндометриоидные кисты яичников.
Иммуногистохимическое исследование: экспрессия PR-α в эпителии - 250 баллов, экспрессия ki-67 в эпителии - 0 баллов, экспрессия NF-kβ р65 в строме - 2 балла, экспрессия СОХ-2 в строме - 0 баллов, экспрессия b-катенина в строме - 3 балла.
В соответствии с формулой изобретения такой иммунофенотип капсулы ЭКЯ соответствует высокому риску развития рецидива ЭКЯ.
УЗИ в НЦ 21.11.2016: «Киста ЖТЛЯ с кровоизлиянием. Три ЭК левого яичника» (рецидив эндометриоза).
Заключение: Мы обнаружили, что ряд исследуемых нами маркеров может выступать в качестве предикторов рецидивирования эндометриоза. Так, достоверно отличается экспрессия PR-α (повышена) и ki-67 (понижена) в эпителиальном компоненте ЭКЯ пациенток с рецидивом болезни. Кроме того, экспрессия NF-kb р65 и СОХ-2 достоверно понижена в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ, а экспрессия b-катенина достоверно повышена в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ.
Иммуногистохимическое исследование экспрессии PR-α, ki-67, NF-kb р65, СОХ-2 и b-катенина в капсуле ЭКЯ может использоваться для предикции рецидивирования ЭКЯ после оперативного лечения. Это позволит сразу после операции определять пациенток с высоким риском рецидивирования ЭКЯ и оптимально индивидуализировать послеоперационную тактику ведения пациенток с этим заболеванием.
Источники информации:
Подписи к чертежам
Фиг. 1. Иммуногистохимическая экспрессия факторов пролиферации и апоптоза (ki-67, bcl-2), воспалительных факторов (NF-kβ р65, СОХ-2), факторов адгезии (b-катенин), эстрогеновых (ER-α) и прогестероновых (PR-α) рецепторов в капсуле ЭКЯ пациенток из основной группы и группы сравнения (×400).
Фиг. 2. Экспрессия PR-α в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.
Фиг. 3. Экспрессия ki-67 в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.
Фиг. 4. Уровень экспрессии NF-kβ р65 в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.
Фиг. 5. Экспрессия СОХ-2 в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.
Фиг. 6. Экспрессия b-катенина в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.